Role of “unconventional” T lymphocytes in intestinal inflammation associated with stress Reticulum Endoplasmic. (Q3199203)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3199203 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of “unconventional” T lymphocytes in intestinal inflammation associated with stress Reticulum Endoplasmic. |
Project Q3199203 in Spain |
Statements
46,010.25 Euro
0 references
84,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2018
0 references
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
0 references
La respuesta de proteína no plegada (UPR) que se desencadena como consecuencia del estrés de retículo endoplásmico (RE) en células de epitelio intestinal puede ser relevante en el desarrollo o la perpetuación de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII). Los ratones VillinCre/XBP1flox presentan estrés de RE en el epitelio intestinal que se asocia con apoptosis de células de Paneth y enteritis espontánea cuyo origen es desconocido pero que podría estar mediada por linfocitos T “no convencionales” (T gamma/delta y NKT) sensibles a las señales asociadas al estrés de RE del epitelio intestinal. En pacientes con EII parece existir una asociación entre la inflamación intestinal y la respuesta UPR, sin que quede claro cuál es la relación causa-efecto entre ambas. Objetivos. Nuestro objetivo es identificar las causas de la inflamación intestinal en los ratones VillinCre/XBP1flox. Además pretendemos trasladar estos hallazgos a seres humanos con el fin de comprender la relevancia del estrés de RE en la inmunopatogenia de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Metodología. Estudio del fenotipo y función de los linfocitos T?d y NKT asociados a la mucosa intestinal en ratones VillinCre/XBP1flox. Estudio de fenotipo de ratones VillinCre/XBP1flox deficientes (KO) de linfocitos T ?d. En seres humanos se analizará el perfil transcripcional de biopsias intestinales de pacientes con EII y la expresión de proteínas asociadas a estrés de RE y su posible correlación con la presencia de linfocitos T no convencionales en los tejidos y áreas afectados por la inflamación. (Spanish)
0 references
The unfolded protein response (UPR) triggered as a result of endoplasmic reticulum (RE) stress in intestinal epithelium cells may be relevant to the development or perpetuation of Intestinal Inflammatory Disease (IID). VillinCre/XBP1flox mice have RE stress in the intestinal epithelium that is associated with Paneth cell apoptosis and spontaneous enteritis whose origin is unknown but could be mediated by “unconventional” T lymphocytes (T gamma/delta and NKT) sensitive to signals associated with ER stress of the intestinal epithelium. In patients with IBD there appears to be an association between intestinal inflammation and the UPR response, without it being clear what the cause-effect relationship is between the two. Objectives. Our goal is to identify the causes of intestinal inflammation in VillinCre/XBP1flox mice. In addition, we intend to transfer these findings to humans in order to understand the relevance of RE stress in the immunopathogeny of Intestinal Inflammatory Disease. Methodology. Study of phenotype and function of T?d and NKT lymphocytes associated with intestinal mucosa in VillinCre/XBP1flox mice. Study of deficient VillinCre/XBP1flox mice phenotype (KO) of T?d lymphocytes. In humans, the transcriptional profile of intestinal biopsies of patients with IBD and the expression of proteins associated with RE stress and their possible correlation with the presence of unconventional T-lymphocytes in tissues and areas affected by inflammation will be analysed. (English)
13 October 2021
0.1277575059238895
0 references
La réponse protéique non déployée (PRU) déclenchée par le stress du réticulum endoplasmique (RE) dans les cellules de l’épithélium intestinal peut être pertinente pour le développement ou la perpétuation de la maladie inflammatoire intestinale (IDI). Les souris VillinCre/XBP1flox présentent un stress RE dans l’épithélium intestinal associé à l’apoptose cellulaire de Paneth et à l’entérite spontanée dont l’origine est inconnue, mais qui pourrait être médiée par des lymphocytes T «non conventionnels» (T gamma/delta et NKT) sensibles aux signaux associés au stress ER de l’épithélium intestinal. Chez les patients atteints de MII, il semble y avoir une association entre l’inflammation intestinale et la réponse à l’EPU, sans qu’il soit clair quelle est la relation cause-effet entre les deux. Objectifs. Notre objectif est d’identifier les causes de l’inflammation intestinale chez les souris VillinCre/XBP1flox. En outre, nous avons l’intention de transférer ces résultats à l’homme afin de comprendre la pertinence du stress lié à l’ER dans l’immunopathogenèse de la maladie inflammatoire intestinale. Méthodologie. Étude du phénotype et de la fonction des lymphocytes T?d et NKT associés à la muqueuse intestinale chez des souris VillinCre/XBP1flox. Étude du phénotype (KO) des lymphocytes T?d chez les souris VillinCre/XBP1flox déficientes. Chez l’homme, on analysera le profil transcriptionnel des biopsies intestinales des patients atteints de MII et l’expression de protéines associées au stress RE et leur possible corrélation avec la présence de lymphocytes T non conventionnels dans les tissus et les zones touchées par l’inflammation. (French)
5 December 2021
0 references
Die durch endoplasmische Reticulum (RE)-Stress in Darmepithelzellen ausgelöste ungefaltete Proteinantwort (UPR) kann für die Entwicklung oder Fortdauer der Darmentzündungskrankheit (IID) relevant sein. VillinCre/XBP1flox Mäuse haben RE-Stress im Darmepithel, das mit Paneth-Zell-Apoptose und spontaner Enteritis assoziiert ist, deren Ursprung unbekannt ist, aber durch „unkonventionelle“ T-Lymphozyten (T gamma/delta und NKT) vermittelt werden könnte, die auf Signale im Zusammenhang mit ER-Stress des Darmepithels reagieren. Bei Patienten mit IBD scheint es einen Zusammenhang zwischen Darmentzündung und dem UPR-Ansprechen zu geben, ohne klar zu sein, was die Ursache-Wirkungsbeziehung zwischen den beiden ist. Ziele. Unser Ziel ist es, die Ursachen der Darmentzündung bei VillinCre/XBP1flox Mäusen zu identifizieren. Darüber hinaus beabsichtigen wir, diese Erkenntnisse auf den Menschen zu übertragen, um die Relevanz von RE-Stress in der Immunpathogenie der Darmentzündung zu verstehen. Methodik. Studie des Phänotyps und der Funktion von T?d- und NKT-Lymphozyten in Verbindung mit Darmschleimhaut in VillinCre/XBP1flox Mäusen. Untersuchung des Mangels an VillinCre/XBP1flox Mäusenphenotyp (KO) von T?d-Lymphozyten. Im Menschen werden das Transkriptionsprofil von Darmbiopsien von Patienten mit IBD und die Expression von Proteinen im Zusammenhang mit RE-Stress und deren mögliche Korrelation mit dem Vorhandensein unkonventioneller T-Lymphozyten in von Entzündungen betroffenen Geweben und Bereichen analysiert. (German)
9 December 2021
0 references
De ongevouwen eiwitrespons (UPR) veroorzaakt door endoplasmic reticulum (RE) stress in intestinale epitheelcellen kan relevant zijn voor de ontwikkeling of bestendiging van darmontstekingsziekte (IID). VillinCre/XBP1flox muizen hebben RE-stress in het intestinale epitheel dat geassocieerd wordt met Paneth-celapoptose en spontane enteritis waarvan de oorsprong onbekend is, maar kan worden gemedieerd door „onconventionele” T-lymfocyten (T gamma/delta en NKT) gevoelig voor signalen geassocieerd met ER-stress van het intestinale epitheel. Bij patiënten met IBD lijkt er een verband te bestaan tussen darmontsteking en de UPR-respons, zonder dat duidelijk is wat de oorzaak-effectrelatie tussen beide is. Doelstellingen. Ons doel is om de oorzaken van darmontsteking bij VillinCre/XBP1flox muizen te identificeren. Daarnaast zijn we van plan om deze bevindingen over te dragen aan mensen om de relevantie van RE-stress in de immunopathogenie van darmontstekingsziekte te begrijpen. Methodologie. Studie van fenotype en functie van T?d en NKT lymfocyten geassocieerd met intestinale mucosa bij VillinCre/XBP1flox muizen. Studie van gebrekkige VillinCre/XBP1flox muizen fenotype (KO) van T?d lymfocyten. Bij mensen zal het transcriptionele profiel van darmbiopsieën van patiënten met IBD en de expressie van eiwitten geassocieerd met RE-stress en hun mogelijke correlatie met de aanwezigheid van onconventionele T-lymfocyten in weefsels en gebieden die door ontsteking worden beïnvloed worden geanalyseerd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La risposta proteica dispiegata (UPR) innescata dallo stress del reticolo endoplasmico (RE) nelle cellule dell'epitelio intestinale può essere rilevante per lo sviluppo o la perpetuazione della malattia infiammatoria intestinale (IID). VillinCre/XBP1flox topi hanno stress RE nell'epitelio intestinale che è associato con apoptosi cellulare Paneth e enterite spontanea la cui origine è sconosciuta ma potrebbe essere mediata da linfociti T "non convenzionali" (T gamma/delta e NKT) sensibili ai segnali associati allo stress ER dell'epitelio intestinale. Nei pazienti con IBD sembra esserci un'associazione tra l'infiammazione intestinale e la risposta UPR, senza che sia chiaro quale sia la relazione causa-effetto tra i due. Obiettivi. Il nostro obiettivo è quello di identificare le cause di infiammazione intestinale nei topi VillinCre/XBP1flox. Inoltre, intendiamo trasferire questi risultati all'uomo al fine di comprendere la rilevanza dello stress da RE nell'immunopatogenesi della malattia infiammatoria intestinale. Metodologia. Studio del fenotipo e della funzione dei linfociti T?d e NKT associati alla mucosa intestinale nei topi VillinCre/XBP1flox. Studio delle carenze di VillinCre/XBP1flox topi fenotipo (KO) dei linfociti T?d. Nell'uomo, il profilo trascrizionale delle biopsie intestinali dei pazienti con IBD e l'espressione delle proteine associate allo stress da RE e la loro possibile correlazione con la presenza di linfociti T non convenzionali nei tessuti e nelle aree colpite dall'infiammazione saranno analizzati. (Italian)
16 January 2022
0 references
Endoplasma reticulum’i (RE) stressist soole epiteelirakkudes esile kutsutud valguvastus (UPR) võib olla oluline soolepõletiku (IID) tekkeks või püsimiseks. VillinCre/XBP1flox hiirtel on RE stress soole epiteelis, mis on seotud Panethi raku apoptoosi ja spontaanse enteriidiga, mille päritolu ei ole teada, kuid mida võivad vahendada „ebatavalised“ T-lümfotsüüdid (T gamma/delta ja NKT), mis on tundlikud soole epiteeli ER-stressiga seotud signaalide suhtes. IBD-ga patsientidel näib olevat seos soolepõletiku ja üldise korrapärase ravivastuse vahel, ilma et oleks selge, milline on põhjuslik seos nende kahe vahel. Eesmärgid. Meie eesmärk on tuvastada VillinCre/XBP1flox hiirtel soolepõletiku põhjused. Lisaks kavatseme need leiud inimestele üle kanda, et mõista RE-stressi olulisust soolepõletiku immunopatogenias. Metoodika. Uuring soole limaskestaga seotud T?d ja NKT lümfotsüütide fenotüübi ja funktsiooni kohta VillinCre/XBP1flox hiirtel. Uuring T?d lümfotsüütide VillinCre/XBP1flox hiirte fenotüübi (KO) puudulikkuse kohta. Inimestel analüüsitakse IBD-ga patsientide soole biopsia transkriptsiooni ja RE-stressiga seotud valkude ekspressiooni ning nende võimalikku korrelatsiooni ebatraditsiooniliste T-lümfotsüütide esinemisega põletikust mõjutatud kudedes ja piirkondades. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Atsiskleidęs baltymų atsakas (UPR), sukeltas dėl endoplazminio retikulo (RE) streso žarnyno epitelio ląstelėse, gali būti svarbus žarnyno uždegiminės ligos (IID) vystymuisi ar pratęsimui. VillinCre/XBP1flox pelės turi RE stresą žarnyno epitelyje, kuris yra susijęs su Paneth ląstelių apoptoze ir spontaniniu enteritu, kurio kilmė nežinoma, tačiau jį gali sukelti „netradiciniai“ T limfocitai (T gama/delta ir NKT), jautrūs signalams, susijusiems su žarnyno epitelio ER stresu. Pacientams, sergantiems IBD, yra ryšys tarp žarnyno uždegimo ir UPR atsako, tačiau neaišku, koks yra šių dviejų priežasčių ir poveikio ryšys. Tikslai. Mūsų tikslas yra nustatyti žarnyno uždegimo priežastis VillinCre/XBP1flox pelių. Be to, mes ketiname perduoti šiuos duomenis žmonėms, siekiant suprasti RE streso svarbą žarnyno uždegiminės ligos imunopatogenijai. Metodika. T?d ir NKT limfocitų, susijusių su žarnyno gleivine, fenotipo ir funkcijos tyrimas VillinCre/XBP1flox pelių. Tyrimas trūksta VillinCre/XBP1flox pelių fenotipo (KO) T?d limfocitų. Žmonėms bus analizuojamas IBD sergančių pacientų žarnyno biopsijų transkripcinis profilis ir su RE stresu susijusių baltymų ekspresija ir galima jų koreliacija su netradicinių T-limfocitų buvimu uždegimo paveiktuose audiniuose ir srityse. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Odgovor na proteine (UPR) nastao kao posljedica stresa endoplazmičnog retikuluma (RE) u stanicama epitela crijeva (UPR) može biti relevantan za razvoj ili nastavak instinalne upalne bolesti (IID). Miševi VillinCre/XBP1flox imaju RE stres u crijevnom epitelu koji je povezan s apoptozom Panethovih stanica i spontanim enteritisom čije podrijetlo nije poznato, ali može biti posredovano „nekonvencionalnim” T limfocitima (T gama/delta i NKT) osjetljivima na signale povezane s ER stresom crijevnog epitela. Čini se da u bolesnika s IBD-om postoji povezanost između upale crijeva i odgovora UPR-a, a da nije jasno koja je uzročno-posljedična veza između njih. Ciljevi. Naš cilj je identificirati uzroke crijevne upale u VillinCre/XBP1flox miševa. Osim toga, namjeravamo prenijeti ove nalaze na ljude kako bismo razumjeli relevantnost RE stresa u imunopatogeniji Intestinal Inflamatory Disease. Metodologija. Ispitivanje fenotipa i funkcije limfocita T?d i NKT povezanih s sluznicom crijeva u miševa VillinCre/XBP1flox. Ispitivanje nedostatka VillinCre/XBP1flox miševa fenotipa (KO) T?d limfocita. Kod ljudi će se analizirati transkripcijski profil crijevnih biopsija bolesnika s IBD-om i ekspresija proteina povezanih s RE stresom i njihova moguća povezanost s prisutnošću nekonvencionalnih T-limfocita u tkivima i područjima pogođenima upalom. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η εκτυλιγμένη πρωτεϊνική απόκριση (UPR) που προκαλείται ως αποτέλεσμα ενδοπλασματικής πίεσης (RE) στα κύτταρα του εντερικού επιθηλίου μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη ή τη διαιώνιση της εντερικής φλεγμονώδους νόσου (IID). VillinCre/XBP1flox ποντίκια έχουν RE στρες στο εντερικό επιθήλιο που σχετίζεται με την απόπτωση των κυττάρων Paneth και αυθόρμητη εντερίτιδα του οποίου η προέλευση είναι άγνωστη αλλά θα μπορούσε να μεσολάβηση από «μη συμβατικά» T λεμφοκύτταρα (Τ γάμμα/δέλτα και NKT) ευαίσθητα σε σήματα που σχετίζονται με το στρες ER του εντερικού επιθηλίου. Σε ασθενείς με IBD φαίνεται να υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της εντερικής φλεγμονής και της απόκρισης της UPR, χωρίς να είναι σαφές ποια είναι η σχέση αιτίας-επίδρασης μεταξύ των δύο. Στόχοι. Στόχος μας είναι να εντοπίσουμε τις αιτίες της εντερικής φλεγμονής σε ποντίκια VillinCre/XBP1flox. Επιπλέον, σκοπεύουμε να μεταφέρουμε αυτά τα ευρήματα στον άνθρωπο προκειμένου να κατανοήσουμε τη σημασία του στρες RE στην ανοσοπαθογένεση της εντερικής φλεγμονώδους νόσου. Μεθοδολογία. Μελέτη φαινότυπου και λειτουργίας των λεμφοκυττάρων T?d και NKT που σχετίζονται με τον εντερικό βλεννογόνο σε ποντίκια VillinCre/XBP1flox. Μελέτη ελλιπών λεμφοκυττάρων VillinCre/XBP1flox ποντικών φαινότυπου (KO) T?d. Στους ανθρώπους, θα αναλυθεί το μεταγραφικό προφίλ των εντερικών βιοψιών των ασθενών με IBD και η έκφραση πρωτεϊνών που σχετίζονται με το στρες RE και η πιθανή συσχέτιση τους με την παρουσία μη συμβατικών Τ-λεμφοκυττάρων σε ιστούς και περιοχές που επηρεάζονται από φλεγμονή. (Greek)
4 August 2022
0 references
Rozvinutá odpoveď proteínu (UPR) vyvolaná v dôsledku stresu endoplazmického retikula (RE) v črevných epitelových bunkách môže byť relevantná pre vývoj alebo pretrvávanie črevnej zápalovej choroby (IID). Myši VillinCre/XBP1flox majú RE stres v črevnom epitele, ktorý je spojený s apoptózou Paneth buniek a spontánnou enteritídou, ktorej pôvod nie je známy, ale môže byť sprostredkovaný „nekonvenčnými“ T lymfocytami (T gama/delta a NKT) citlivými na signály spojené so stresom črevného epitelu ER. U pacientov s IBD sa zdá, že existuje súvislosť medzi črevným zápalom a odpoveďou UPR bez toho, aby bolo jasné, aký je vzťah príčiny a účinku medzi týmito dvoma. Ciele. Naším cieľom je identifikovať príčiny črevného zápalu u myší VillinCre/XBP1flox. Okrem toho máme v úmysle preniesť tieto zistenia na ľudí, aby sme pochopili význam stresu RE pri imunopatogenémii zápalovej choroby čriev. Metodika. Štúdia fenotypu a funkcie T?d a NKT lymfocytov spojených s črevnou sliznicou u myší VillinCre/XBP1flox. Štúdia s nedostatkom VillinCre/XBP1flox myší fenotyp (KO) T?d lymfocytov. U ľudí sa bude analyzovať transkripčný profil črevnej biopsie pacientov s IBD a expresia proteínov spojených s RE stresom a ich možná korelácia s prítomnosťou nekonvenčných T-lymfocytov v tkanivách a oblastiach postihnutých zápalom. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Suoliston epiteelin solujen endoplasmisen retikulumin (RE) aiheuttaman stressin aiheuttama valkuaisvaste (UPR) voi olla merkityksellinen suoliston tulehdustaudin (IID) kehittymisen tai jatkumisen kannalta. VillinCre/XBP1flox hiirillä on RE-stressiä suoliston epiteelissä, joka liittyy Paneth-soluapoptoosiin ja spontaaniin enteriittiin, joiden alkuperää ei tunneta, mutta jotka voivat välittyä ”epätavanomaisilla” T-lymfosyyteillä (T gamma/delta ja NKT), jotka ovat herkkiä suoliston epiteelin ER-stressiin liittyville signaaleille. IBD-potilailla suolistotulehduksen ja UPR-vasteen välillä näyttää olevan yhteys ilman, että olisi selvää, mikä syy-seuraussuhde on näiden kahden välillä. Tavoitteet. Tavoitteenamme on tunnistaa suolistotulehduksen syyt VillinCre/XBP1flox hiirillä. Lisäksi aiomme siirtää nämä löydökset ihmisille ymmärtääksemme RE-stressin merkityksen suoliston tulehdussairauksien immunopatogeenisessä hoidossa. Menetelmät. Tutkimus suoliston limakalvoon liittyvien T?d- ja NKT-lymfosyyttien fenotyypistä ja toiminnasta VillinCre/XBP1flox-hiirillä. T?d-lymfosyyttien puutteellisen VillinCre/XBP1flox-hiiren fenotyypin (KO) tutkimus. Ihmisillä analysoidaan IBD-potilaiden suolistobiopsioiden transkriptioprofiilia ja RE-stressiin liittyvien proteiinien ilmentymistä ja niiden mahdollista korrelaatiota epätavanomaisten T-lymfosyyttien esiintymiseen kudoksissa ja tulehduksesta kärsivillä alueilla. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Rozłożone odpowiedzi białkowe (UPR) wywołane w wyniku stresu retikulum endoplazmatycznego (RE) w komórkach nabłonka jelitowego mogą być istotne dla rozwoju lub utrwalenia choroby zapalnej jelit (IID). Myszy VillinCre/XBP1flox wykazują stres RE w nabłonku jelitowym, który jest związany z apoptozą komórek Panetha i spontanicznym zapaleniem jelit, którego pochodzenie jest nieznane, ale może być pośrednikiem „niekonwencjonalnych” limfocytów T (T gamma/delta i NKT) wrażliwych na sygnały związane ze stresem ER nabłonka jelitowego. U pacjentów z IBD wydaje się, że istnieje związek między zapaleniem jelit a odpowiedzią na UPR, nie jest jasne, jaki jest związek przyczynowo-skutkowy między tymi dwoma. Cele. Naszym celem jest zidentyfikowanie przyczyn zapalenia jelit u myszy VillinCre/XBP1flox. Ponadto zamierzamy przenieść te wyniki na ludzi, aby zrozumieć znaczenie stresu RE w immunopatogenii choroby zapalnej jelit. Metodyka. Badanie fenotypu i funkcji limfocytów T?d i NKT związanych z błoną śluzową jelit u myszy VillinCre/XBP1flox. Badanie niedostatecznego fenotypu myszy VillinCre/XBP1flox (KO) limfocytów T?d. U ludzi analizowany będzie profil transkrypcyjny biopsji jelitowych pacjentów z IBD oraz ekspresja białek związanych ze stresem RE oraz ich ewentualna korelacja z obecnością niekonwencjonalnych limfocytów T w tkankach i obszarach dotkniętych stanem zapalnym. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az endoplazmatikus reticulum (RE) stressz eredményeként kiváltott kihajtatlan fehérjeválasz (UPR) intesztinális hámsejtekben jelentős lehet a bélgyulladási betegség (IID) kialakulása vagy állandósulása szempontjából. A VillinCre/XBP1flox egerek RE stresszt szenvednek a bélhámban, amely Paneth-sejt apoptosishoz és spontán enteritishez társul, amelynek eredete ismeretlen, de közvetíthető a bélhám ER stresszével összefüggő jelekre érzékeny „nem hagyományos” T-limfociták (T gamma/delta és NKT) segítségével. Az IBD-ben szenvedő betegeknél úgy tűnik, hogy összefüggés van a bélgyulladás és az UPR válasz között, anélkül, hogy egyértelmű lenne, hogy mi az ok-okozati összefüggés a kettő között. Célkitűzések. Célunk a VillinCre/XBP1flox egerek bélgyulladásának okainak azonosítása. Ezen túlmenően szándékunkban áll átadni ezeket az eredményeket az embereknek annak érdekében, hogy megértsük a RE-stressz relevanciáját a bélgyulladásos betegség immunopatogenitásában. Módszertan. VillinCre/XBP1flox egerekben a bélnyálkahártyával összefüggésbe hozható T?d és NKT limfociták fenotípusának és funkciójának vizsgálata. A T?d limfociták hiányos VillinCre/XBP1flox egerek fenotípusának (KO) vizsgálata. Embereknél elemezni kell az IBD-ben szenvedő betegek bélbiopsziáinak transzkripciós profilját és a RE-stresszhez társuló fehérjék expresszióját, valamint azok lehetséges korrelációját a nem hagyományos T-limfociták jelenlétével a gyulladás által érintett szövetekben és területeken. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Rozložený proteinový odezva (UPR) vyvolaná v důsledku stresu endoplazmatického retikula (RE) ve střevních epitelových buňkách může být relevantní pro vývoj nebo přetrvávání střevního zánětlivého onemocnění (IID). VillinCre/XBP1flox myší mají RE stres ve střevním epitelu, který je spojen s apoptózou Panethových buněk a spontánní enteritidou, jejichž původ není znám, ale mohl by být zprostředkován „nekonvenčními“ T lymfocyty (T gama/delta a NKT) citlivými na signály spojené s ER stresem střevního epitelu. U pacientů s IBD se zdá, že existuje souvislost mezi střevním zánětem a odpovědí na UPR, aniž by bylo jasné, jaký je vztah příčiny a účinku mezi těmito dvěma. Cíle. Naším cílem je identifikovat příčiny střevního zánětu u myší VillinCre/XBP1flox. Kromě toho máme v úmyslu přenést tyto nálezy na člověka, abychom pochopili význam RE stresu v imunopatogenii střevní zánětlivé nemoci. Metodika. Studie fenotypu a funkce T?d a NKT lymfocytů spojených s střevní sliznicí u myší VillinCre/XBP1flox. Studie nedostatečného fenotypu myší VillinCre/XBP1flox (KO) T?d lymfocytů. U lidí bude analyzován transkripční profil střevních biopsií pacientů s IBD a exprese proteinů spojených s RE stresem a jejich možná korelace s přítomností nekonvenčních T-lymfocytů v tkáních a oblastech postižených zánětem. (Czech)
4 August 2022
0 references
Zarnu epitēlija šūnu endoplazmas retikula (RE) stresa rezultātā izraisītā nesalocītā olbaltumvielu atbildes reakcija (UPR) var būt nozīmīga zarnu iekaisuma slimības (IID) attīstībai vai iemūžināšanai. VillinCre/XBP1flox pelēm ir RE stress zarnu epitēlijā, kas ir saistīts ar Paneth šūnu apoptozi un spontānu enterītu, kura izcelsme nav zināma, bet to var mediēt “nekonvencionāli” T limfocīti (T gamma/delta un NKT), kas ir jutīgi pret signāliem, kas saistīti ar zarnu epitēlija ER stresu. Pacientiem ar IBD, šķiet, ir saistība starp zarnu iekaisumu un UPR atbildes reakciju, nav skaidrs, kāda ir cēloņsakarība starp abiem. Mērķi. Mūsu mērķis ir identificēt zarnu iekaisuma cēloņus VillinCre/XBP1flox pelēm. Turklāt mēs plānojam nodot šīs atrades cilvēkiem, lai izprastu RE stresa nozīmi zarnu iekaisuma slimības imunogenitātē. Metodika. Pētījums par fenotipu un T?d un NKT limfocītu funkciju, kas saistīti ar zarnu gļotādu pelēm VillinCre/XBP1flox pelēm. Pētījums par Td limfocītu nepietiekamu VillinCre/XBP1flox pelēm fenotipu (KO). Cilvēkiem tiks analizēts IBD pacientu zarnu biopsijas transkripcijas profils un ar RE stresu saistīto olbaltumvielu ekspresija un to iespējamā korelācija ar netradicionālu T-limfocītu klātbūtni audos un iekaisuma skartajās vietās. (Latvian)
4 August 2022
0 references
D’fhéadfadh an fhreagairt neamhfhillte próitéine (UPR) a spreagadh mar thoradh ar strus reticulum inoplasmic (RE) i gcealla intestinal epithelium a bheith ábhartha maidir le forbairt nó buanú Galar Inflammach Intestinal (IID). Tá strus RE ag lucha VillinCre/XBP1flox sa epithelium intestinal a bhaineann le apoptosis Paneth cille agus enteritis spontáineach a bhfuil a dtionscnamh anaithnid ach a d’fhéadfaí a idirghabháil trí “unconventional” T lymphocytes (T gamma/delta agus NKT) íogair do chomharthaí a bhaineann le strus ER an epithelium intestinal. In othair le IBD is cosúil go bhfuil baint idir athlasadh intestinal agus an freagra UPR, gan é a bheith soiléir cad é an gaol cúis-éifeacht idir an dá cheann. Cuspóirí. Is é ár gcuspóir na cúiseanna athlasadh intestinal a aithint i lucha VillinCre/XBP1flox. Ina theannta sin, tá sé i gceist againn na torthaí seo a aistriú chuig daoine chun tuiscint a fháil ar ábharthacht strus RE i immunopathogeny Galar Inflammatory Intestinal. Modheolaíocht. Staidéar ar fheinitíopa agus feidhm lymphocytes T?d agus NKT a bhaineann le múcóis intestinal i lucha VillinCre/XBP1flox. Staidéar ar fheinitíopa lucha easnamhach VillinCre/XBP1flox (KO) de limficítí T?. I ndaoine, déanfar anailís ar phróifíl tras-scríofa bithpsí intestinal othar le IBD agus ar léiriú próitéiní a bhaineann le strus RE agus a gcomhghaolú féideartha le láithreacht T-lymphocytes unconventional i bhfíocháin agus i limistéir a bhfuil athlasadh ag baint leo. (Irish)
4 August 2022
0 references
Nezložen odziv na beljakovine (UPR), ki ga sproži stres endoplazmičnega retikuluma (RE) v črevesnih epitelijskih celicah, je lahko pomemben za razvoj ali nadaljevanje črevesne vnetne bolezni (IID). Miši VillinCre/XBP1flox imajo RE stres v črevesnem epitelu, ki je povezan s paneth celično apoptozo in spontanim enteritisom, katerega izvor ni znan, vendar bi ga lahko posredovali „nekonvencionalni“ limfociti T (T gama/delta in NKT), občutljivi na signale, povezane s stresom črevesnega epitelija na ER. Pri bolnikih z IBD se zdi, da obstaja povezava med črevesnim vnetjem in odzivom UPR, ne da bi bilo jasno, kakšna je vzročno-posledična povezava med obema. Cilji. Naš cilj je ugotoviti vzroke črevesnega vnetja pri miših VillinCre/XBP1flox. Poleg tega nameravamo te ugotovitve prenesti na ljudi, da bi razumeli pomen stresa RE pri imunopatogeniji črevesne vnetne bolezni. Metodologija. Študija fenotipa in delovanja limfocitov T?d in NKT, povezanih s črevesno sluznico pri miših VillinCre/XBP1flox. Študija pomanjkljivega zdravila VillinCre/XBP1flox miši fenotipa (KO) limfocitov T?d. Pri ljudeh se analizira transkripcijski profil črevesnih biopsij bolnikov z IBD in izražanje beljakovin, povezanih s stresom RE, ter njihova možna soodvisnost s prisotnostjo nekonvencionalnih T-limfocitov v tkivih in območjih, ki jih prizadene vnetje. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Разгънатият белтъчен отговор (UPR), предизвикан в резултат на ендоплазмен ретикулум (RE) стрес в чревните епителови клетки, може да е от значение за развитието или продължаването на чревната възпалителна болест (IID). VillinCre/XBP1flox мишки имат RE стрес в чревния епител, който е свързан с апоптоза на панет клетките и спонтанния ентерит, чийто произход е неизвестен, но може да бъде медииран от „неконвенционални“ Т лимфоцити (T гама/делта и NKT), чувствителни към сигнали, свързани със стреса на чревния епител. При пациенти с ИББ изглежда, че има връзка между чревното възпаление и UPR отговор, без да е ясно каква е причинно-следствената връзка между двете. Цели. Нашата цел е да се идентифицират причините за чревното възпаление при мишки VillinCre/XBP1flox. Освен това възнамеряваме да прехвърлим тези находки на хората, за да разберем значението на стреса на RE в имунопатогенността на чревната възпалителна болест. Методология. Проучване на фенотип и функция на T?d и NKT лимфоцити, свързани с чревната лигавица при мишки VillinCre/XBP1flox. Изследване на дефицитен VillinCre/XBP1flox мишки фенотип (KO) на T?d лимфоцити. При хора транскрипционният профил на чревните биопсии на пациенти с ИББ и експресията на протеините, свързани със стреса от РЕ, и тяхната възможна корелация с наличието на неконвенционални Т-лимфоцити в тъканите и областите, засегнати от възпалението, ще бъдат анализирани. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Ir-rispons tal-proteina mhux mitwi (UPR — unfolded protein response) attivat bħala riżultat ta’ stress endoplasmiku tar-retikulu (RE) fiċ-ċelloli tal-epitelju intestinali jista’ jkun rilevanti għall-iżvilupp jew il-perpetwazzjoni tal-Mard Intestinali Infjammatorju (IID). Il-ġrieden VillinCre/XBP1flox għandhom stress RE fl-epitelju intestinali li huwa assoċjat ma’ apoptożi taċ-ċellula Paneth u enterite spontanja li l-oriġini tagħhom mhijiex magħrufa iżda li tista’ tiġi medjata minn limfoċiti T “mhux konvenzjonali” (T gamma/delta u NKT) sensittivi għal sinjali assoċjati mal-istress ER tal-epitelju intestinali. F’pazjenti b’IBD jidher li hemm assoċjazzjoni bejn l-infjammazzjoni intestinali u r-rispons UPR, mingħajr ma jkun ċar x’inhi r-relazzjoni kawża-effett bejn it-tnejn. Għanijiet. L-għan tagħna huwa li jiġu identifikati l-kawżi ta ‘infjammazzjoni intestinali fil-ġrieden VillinCre/XBP1flox. Barra minn hekk, biħsiebna nittrasferixxu dawn is-sejbiet lill-bnedmin sabiex nifhmu r-rilevanza tal-istress fuq l-enerġija rinnovabbli fl-immunopatoġenija tal-Mard Intestinali Infjammatorju. Metodoloġija. Studju tal-fenotip u l-funzjoni tal-limfoċiti T?d u NKT assoċjati mal-mukoża intestinali fil-ġrieden VillinCre/XBP1flox. Studju ta’ fenotip (KO) ta’ ġrieden b’defiċjenza ta’ VillinCre/XBP1flox ta’ limfoċiti T?d. Fil-bnedmin, il-profil traskrizzjonali ta’ bijopsiji intestinali ta’ pazjenti b’IBD u l-espressjoni ta’ proteini assoċjati ma’ stress RE u l-korrelazzjoni possibbli tagħhom mal-preżenza ta’ limfoċiti-T mhux konvenzjonali fit-tessuti u ż-żoni affettwati mill-infjammazzjoni se jiġu analizzati. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A resposta proteica desdobrada (RPU) desencadeada como resultado do stress do retículo endoplasmático (RE) nas células do epitélio intestinal pode ser relevante para o desenvolvimento ou perpetuação da doença inflamatória intestinal (DII). Os ratinhos VillinCre/XBP1flox apresentam stress RE no epitélio intestinal associado a apoptose das células de Paneth e enterite espontânea cuja origem é desconhecida, mas que pode ser mediada por linfócitos T “não convencionais” (T gama/delta e NKT) sensíveis a sinais associados ao stress ER do epitélio intestinal. Em pacientes com IBD parece haver uma associação entre a inflamação intestinal e a resposta UPR, sem que seja claro qual é a relação causa-efeito entre os dois. Objetivos. O nosso objetivo é identificar as causas da inflamação intestinal em ratinhos VillinCre/XBP1flox. Além, nós pretendemos transferir estes resultados aos seres humanos a fim compreender a relevância do esforço do RE na imunopatogenia da doença inflamatória intestinal. Metodologia. Estudo do fenótipo e da função dos linfócitos T?d e NKT associados à mucosa intestinal em ratinhos VillinCre/XBP1flox. Estudo do fenótipo deficiente de ratos VillinCre/XBP1flox (KO) de linfócitos T?d. Nos seres humanos, analisar-se-á o perfil transcricional das biópsias intestinais de pacientes com DII e a expressão de proteínas associadas ao estresse da ER e sua possível correlação com a presença de linfócitos T não convencionais nos tecidos e áreas afetadas pela inflamação. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Den udfoldede proteinrespons (UPR), der udløses som følge af endoplasmisk reticulum (RE) stress i tarmepitelceller, kan være relevant for udvikling eller opretholdelse af intestinal inflammatory disease (IID). VillinCre/XBP1floxmus har RE stress i tarmepitelet, der er forbundet med Paneth-celleapoptose og spontan enteritis, hvis oprindelse er ukendt, men som kan medieres af "ukonventionelle" T-lymfocytter (T gamma/delta og NKT), der er følsomme over for signaler forbundet med ER-stress i tarmepitelet. Hos patienter med IBD synes der at være en sammenhæng mellem tarmbetændelse og UPR- respons, uden at det er klart, hvad forholdet mellem årsag og virkning er mellem de to. Målsætninger. Vores mål er at identificere årsagerne til tarmbetændelse i VillinCre/XBP1flox mus. Derudover har vi til hensigt at overføre disse fund til mennesker for at forstå relevansen af RE stress i immunpatogeni af tarminflammatory Disease. Metode. Undersøgelse af fænotype og funktion af T?d og NKT lymfocytter forbundet med tarmslimhinden hos VillinCre/XBP1flox mus. Undersøgelse af mangelfuld VillinCre/XBP1flox mus fænotype (KO) af T?d lymfocytter. Hos mennesker vil den transskriptionelle profil af intestinal biopsier hos patienter med IBD og ekspressionen af proteiner forbundet med RE- stress og deres mulige sammenhæng med tilstedeværelsen af ukonventionelle T-lymfocytter i væv og områder, der er påvirket af betændelse, blive analyseret. (Danish)
4 August 2022
0 references
Răspunsul proteic nepliat (UPR) declanșat ca urmare a stresului reticulului endoplasmic (RE) în celulele epiteliului intestinal poate fi relevant pentru dezvoltarea sau perpetuarea bolii inflamatorii intestinale (DII). Șoarecii VillinCre/XBP1flox au stres RE în epiteliul intestinal care este asociat cu apoptoza celulară Paneth și enterita spontană a cărei origine este necunoscută, dar ar putea fi mediată de limfocitele T „neconvenționale” (T gamma/delta și NKT) sensibile la semnalele asociate cu stresul ER al epiteliului intestinal. La pacienții cu BIO pare să existe o asociere între inflamația intestinală și răspunsul UPR, fără a fi clar care este relația cauză-efect între cele două. Obiective. Scopul nostru este de a identifica cauzele inflamației intestinale la șoarecii VillinCre/XBP1flox. În plus, intenționăm să transferăm aceste constatări la om pentru a înțelege relevanța stresului ER în imunopatogenia bolii inflamatorii intestinale. Metodologie. Studiul fenotipului și funcției limfocitelor T?d și NKT asociate cu mucoasa intestinală la șoarecii VillinCre/XBP1flox. Studiul fenotipului villinCre/XBP1flox (KO) deficitar al limfocitelor Td. La om, va fi analizat profilul transcripțional al biopsiilor intestinale ale pacienților cu BII și expresia proteinelor asociate cu stresul ER și posibila corelare a acestora cu prezența limfocitelor T neconvenționale în țesuturile și zonele afectate de inflamație. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Det ovikta proteinsvaret (UPR) som utlöses till följd av endoplasmisk retikulum (RE) stress i intestinala epitelceller kan vara relevant för utveckling eller fortlevnad av Intestinal Inflammatory Disease (IID). VillinCre/XBP1floxmöss har RE-stress i tarmepiteln som är associerad med Paneth-cellapoptos och spontan enterit vars ursprung är okänt men kan medieras av ”okonventionella” T-lymfocyter (T gamma/delta och NKT) som är känsliga för signaler som är förknippade med ER-stress i tarmepiteln. Hos patienter med IBD verkar det finnas ett samband mellan tarminflammation och UPR-svar, utan att det är klart vad orsak-effektförhållandet är mellan de två. Mål. Vårt mål är att identifiera orsakerna till tarminflammation i VillinCre/XBP1flox möss. Dessutom har vi för avsikt att överföra dessa fynd till människor för att förstå relevansen av RE stress vid immunpatogeni av Intestinal Inflammatory Disease. Metodik. Studie av fenotyp och funktion av T?d och NKT lymfocyter associerade med tarmslemhinnan i VillinCre/XBP1floxmöss. Studie av brist på VillinCre/XBP1flox möss fenotyp (KO) av T?d lymfocyter. Hos människa analyseras den transkriptionella profilen för intestinala biopsier hos patienter med IBD och proteiner associerade med RE-stress och deras eventuella korrelation med förekomsten av okonventionella T-lymfocyter i vävnader och områden som påverkas av inflammation. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_00218
0 references