Application of functional glycomic in the identification and validation of biomarkers of diagnosis, cure and therapeutic efficacy in Chagas disease (Q3198779)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3198779 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Application of functional glycomic in the identification and validation of biomarkers of diagnosis, cure and therapeutic efficacy in Chagas disease |
Project Q3198779 in Spain |
Statements
46,010.25 Euro
0 references
84,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2018
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
La glicosilación es la modificación post-traduccional mas abundante y diversa estructuralmente de las proteínas. Su particular mecanismo de síntesis secuencial, no lineal, generando estructuras ramificadas le confiere potencial como diana de estudio en la búsqueda de biomarcadores de enfermedad. Esta idea es soportada por evidencias acumuladas en los últimos 30 años en los que se ha demostrado que efectivamente, cambios en el estado fisiológico y/o patológico del individuo se traducen en cambios significativos en el complemento de las estructuras glicano asociadas a las proteínas (el N-glicoma). De modo que alteraciones aberrantes del metabolismo celular como consecuencia de patologías puede ser monitorizado mediante el análisis del glicoma, y por extensión proveer biomarcadores con potencial en el diagnóstico/pronóstico/eficacia terapéutica en diversas patologías. A medida que los refinamientos técnicos mejoren y las cohortes analizadas sean mayores, esta aproximación no solo tendrá impacto en el diagnóstico, sino que también puede aportar un nuevo paradigma para el entendimiento de las causas patogénicas de la enfermedad. Los avances recientes en análisis sitúan la cromatografía HPLC/UPLC como la herramienta de referencia en estudios de glicómica con enormes ventajas sobre otras técnicas (rapidez, coste, equipamiento). En la presente propuesta se pretende emplear el análisis de tres parámetros glicómicos en cohortes clínicamente y serológicamente bien definidas de pacientes de la Enfermedad de Chagas en un estudio prospectivo con el objetivo de identificar biomarcadores potenciales de progresión de la enfermedad y eficacia terapeutica. (Spanish)
0 references
Glycosylation is the most abundant and structurally diverse post-translational modification of proteins. Its particular mechanism of sequential, non-linear synthesis, generating branched structures, confers potential as a target of study in the search for disease biomarkers. This idea is supported by evidence accumulated in the last 30 years in which it has been shown that indeed, changes in the physiological or pathological state of the individual result in significant changes in the complement of glycan structures associated with proteins (N-glicoma). Thus, aberrant alterations of cell metabolism as a result of pathologies can be monitored by the analysis of glicoma, and by extension provide biomarkers with potential for diagnosis/prognosis/therapeutic efficacy in various pathologies. As technical refinements improve and the cohorts analysed become greater, this approach will not only have an impact on diagnosis, but can also provide a new paradigm for understanding the pathogenic causes of the disease. Recent advances in analysis place HPLC/UPLC chromatography as the reference tool in glycomic studies with enormous advantages over other techniques (fastness, cost, equipment). This proposal aims to use the analysis of three glycomic parameters in clinically and serologically defined cohorts of Chagas disease patients in a prospective study with the aim of identifying potential biomarkers of disease progression and therapeutic efficacy. (English)
13 October 2021
0.2278138638307142
0 references
La glycosylation est la modification post-traductionnelle la plus abondante et la plus diversifiée de la structure des protéines. Son mécanisme particulier de synthèse séquentielle et non linéaire, générant des structures ramifiées, confère un potentiel comme cible d’étude dans la recherche de biomarqueurs de maladies. Cette idée est corroborée par des preuves accumulées au cours des 30 dernières années au cours desquelles il a été démontré qu’en effet, des changements dans l’état physiologique ou pathologique de l’individu entraînent des changements significatifs dans le complément des structures glycanes associées aux protéines (N-glicoma). Ainsi, les altérations aberrantes du métabolisme cellulaire résultant de pathologies peuvent être surveillées par l’analyse du glicome et, par extension, fournir aux biomarqueurs un potentiel de diagnostic/prognose/efficacité thérapeutique dans diverses pathologies. À mesure que les améliorations techniques s’améliorent et que les cohortes analysées augmenteront, cette approche aura non seulement un impact sur le diagnostic, mais elle peut aussi fournir un nouveau paradigme pour comprendre les causes pathogènes de la maladie. Des progrès récents dans l’analyse placent la chromatographie HPLC/UPLC comme outil de référence dans les études glycomiques avec d’énormes avantages par rapport à d’autres techniques (résistance, coût, équipement). Cette proposition vise à utiliser l’analyse de trois paramètres glycomiques dans des cohortes cliniquement et sérologiquement définies de patients atteints de la maladie de Chagas dans le cadre d’une étude prospective visant à identifier les biomarqueurs potentiels de la progression de la maladie et de l’efficacité thérapeutique. (French)
4 December 2021
0 references
Die Glykosylierung ist die am häufigsten vorkommende und strukturell abwechslungsreichste post-translationale Modifikation von Proteinen. Sein besonderer Mechanismus der sequenziellen, nicht-linearen Synthese, die verzweigte Strukturen erzeugt, eröffnet Potenzial als Ziel der Studie bei der Suche nach Krankheitsbiomarkern. Diese Idee wird durch die in den letzten 30 Jahren gesammelten Beweise gestützt, in denen gezeigt wurde, dass Veränderungen im physiologischen oder pathologischen Zustand des Einzelnen zu signifikanten Veränderungen der Ergänzung der mit Proteinen assoziierten Glykanstrukturen (N-glicoma) führen. So können aberrante Veränderungen des Zellstoffwechsels infolge von Pathologien durch die Analyse von Glicom überwacht werden und bieten Biomarkern durch Erweiterung Potenzial für Diagnose/Prognose/therapeutische Wirksamkeit in verschiedenen Pathologien. Da sich die technischen Verfeinerungen verbessern und die analysierten Kohorten größer werden, wird sich dieser Ansatz nicht nur auf die Diagnose auswirken, sondern kann auch ein neues Paradigma für das Verständnis der pathogenen Ursachen der Krankheit darstellen. Jüngste Fortschritte in der Analyse stellen HPLC/UPLC-Chromatographie als Referenzwerkzeug in Glykom-Studien mit enormen Vorteilen gegenüber anderen Techniken (Fastigkeit, Kosten, Ausrüstung) dar. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, die Analyse von drei glykomischen Parametern in klinisch und serologisch definierten Kohorten von Chagas-Patienten in einer prospektiven Studie zu verwenden, um potenzielle Biomarker für Krankheitsverlauf und therapeutische Wirksamkeit zu identifizieren. (German)
9 December 2021
0 references
Glycosylatie is de meest voorkomende en structureel diverse post-translationale modificatie van eiwitten. Zijn bijzondere mechanisme van sequentiële, niet-lineaire synthese, het genereren van vertakte structuren, verleent potentieel als doel van onderzoek in het zoeken naar ziekte biomarkers. Dit idee wordt ondersteund door bewijs dat is verzameld in de laatste 30 jaar waarin is aangetoond dat veranderingen in de fysiologische of pathologische toestand van het individu leiden tot significante veranderingen in de aanvulling van glycanstructuren geassocieerd met eiwitten (N-glicoma). Zo kunnen afwijkende veranderingen van het celmetabolisme als gevolg van pathologieën worden gecontroleerd door de analyse van glicoma, en door uitbreiding bieden biomarkers potentieel voor diagnose/prognose/therapeutische werkzaamheid in verschillende pathologieën. Naarmate de technische verfijningen verbeteren en de geanalyseerde cohorten groter worden, zal deze aanpak niet alleen van invloed zijn op de diagnose, maar ook een nieuw paradigma bieden om de pathogene oorzaken van de ziekte te begrijpen. Recente vooruitgang in analyse plaats HPLC/UPLC chromatografie als referentie-instrument in glycomische studies met enorme voordelen ten opzichte van andere technieken (snelheid, kosten, apparatuur). Dit voorstel beoogt de analyse van drie glycomische parameters in klinisch en serologisch gedefinieerde cohorten van patiënten met de Chagas-ziekte in een prospectief onderzoek te gebruiken met als doel mogelijke biomarkers van ziekteprogressie en therapeutische werkzaamheid te identificeren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La glicosilazione è la modifica post-traduzionale più abbondante e strutturalmente diversificata delle proteine. Il suo particolare meccanismo di sintesi sequenziale, non lineare, generando strutture ramificate, conferisce potenziale come obiettivo di studio nella ricerca di biomarcatori di malattia. Questa idea è corroborata dalle evidenze accumulate negli ultimi 30 anni in cui è stato dimostrato che, in effetti, i cambiamenti nello stato fisiologico o patologico dell'individuo provocano cambiamenti significativi nel complemento delle strutture glicheniche associate alle proteine (N-glicoma). Pertanto, alterazioni aberranti del metabolismo cellulare a seguito di patologie possono essere monitorate dall'analisi della glicoma, e per estensione fornire biomarcatori con potenziale di diagnosi/prognosi/efficacia terapeutica in varie patologie. Con il miglioramento dei perfezionamenti tecnici e l'aumento delle coorti analizzate, questo approccio non solo avrà un impatto sulla diagnosi, ma potrà anche fornire un nuovo paradigma per comprendere le cause patogeni della malattia. I recenti progressi nell'analisi collocano la cromatografia HPLC/UPLC come strumento di riferimento negli studi glicomici con enormi vantaggi rispetto ad altre tecniche (velocità, costo, attrezzature). La presente proposta intende utilizzare l'analisi di tre parametri glicomici in coorti clinicamente e sierologicamente definite di pazienti affetti da malattia di Chagas in uno studio prospettico allo scopo di individuare potenziali biomarcatori della progressione della malattia e dell'efficacia terapeutica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η γλυκοζυλίωση είναι η πιο άφθονη και δομικά ποικιλόμορφη μεταμεταφραστική τροποποίηση των πρωτεϊνών. Ο ιδιαίτερος μηχανισμός της διαδοχικής, μη γραμμικής σύνθεσης, που παράγει διακλαδισμένες δομές, παρέχει δυνατότητες ως στόχος μελέτης στην αναζήτηση βιοδεικτών ασθενειών. Η ιδέα αυτή υποστηρίζεται από στοιχεία που συσσωρεύτηκαν τα τελευταία 30 χρόνια κατά τα οποία έχει αποδειχθεί ότι πράγματι, οι αλλαγές στη φυσιολογική ή παθολογική κατάσταση του ατόμου έχουν ως αποτέλεσμα σημαντικές αλλαγές στο συμπλήρωμα των γλυκανικών δομών που σχετίζονται με πρωτεΐνες (N-γλικόμα). Έτσι, οι ανεπιθύμητες αλλοιώσεις του κυτταρικού μεταβολισμού ως αποτέλεσμα παθολογιών μπορούν να παρακολουθούνται με την ανάλυση του γλικώματος και κατ’ επέκταση να παρέχουν στους βιοδείκτες δυνατότητα διάγνωσης/πρόγνωσης/θεραπευτικής αποτελεσματικότητας σε διάφορες παθολογίες. Καθώς οι τεχνικές βελτιώσεις βελτιώνονται και οι ομάδες που αναλύονται γίνονται μεγαλύτερες, η προσέγγιση αυτή όχι μόνο θα έχει αντίκτυπο στη διάγνωση, αλλά μπορεί επίσης να αποτελέσει ένα νέο πρότυπο για την κατανόηση των παθογόνων αιτίων της νόσου. Οι πρόσφατες εξελίξεις στην ανάλυση τοποθετούν τη χρωματογραφία HPLC/UPLC ως εργαλείο αναφοράς σε γλυκομικές μελέτες με τεράστια πλεονεκτήματα έναντι άλλων τεχνικών (ταχύτητα, κόστος, εξοπλισμός). Η παρούσα πρόταση αποσκοπεί στη χρήση της ανάλυσης τριών γλυκομικών παραμέτρων σε κλινικά και ορολογικά καθορισμένες ομάδες ασθενών με νόσο Chagas σε μια μελέτη προοπτικής με στόχο τον εντοπισμό πιθανών βιοδεικτών της εξέλιξης της νόσου και της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας. (Greek)
18 August 2022
0 references
Glykosylering er den mest udbredte og strukturelt mangfoldige posttranslationelle modifikation af proteiner. Dens særlige mekanisme med sekventiel, ikke-lineær syntese, der genererer forgrenede strukturer, giver potentiale som mål for undersøgelse i søgen efter sygdomsbiomarkører. Denne idé understøttes af dokumentation, der er akkumuleret i de sidste 30 år, hvor det er blevet påvist, at ændringer i den enkeltes fysiologiske eller patologiske tilstand resulterer i betydelige ændringer i komplementet af glycanstrukturer, der er forbundet med proteiner (N-glicoma). Således kan afvigende ændringer af cellemetabolismen som følge af patologier overvåges ved analyse af glicom, og ved forlængelse give biomarkører med potentiale for diagnose/prognose/terapeutisk effekt i forskellige patologier. Efterhånden som de tekniske forbedringer forbedres, og de analyserede kohorter bliver større, vil denne tilgang ikke kun have indvirkning på diagnosen, men kan også give et nyt paradigme til at forstå de patogene årsager til sygdommen. Nylige fremskridt inden for analyse placerer HPLC/UPLC-kromatografi som referenceværktøj i glykomiske undersøgelser med enorme fordele i forhold til andre teknikker (fasthed, omkostninger, udstyr). Dette forslag har til formål at anvende analysen af tre glykomiske parametre i klinisk og serologisk definerede kohorter af patienter med Chagas sygdom i en prospektiv undersøgelse med henblik på at identificere potentielle biomarkører for sygdomsprogression og terapeutisk virkning. (Danish)
18 August 2022
0 references
Glykosylaatio on runsain ja rakenteellisesti monimuotoisin proteiinien translaatiovaiheen muutos. Sen erityinen mekanismi, joka koostuu juoksevasta, ei-lineaarisesta synteesistä, tuottaa haarautuneita rakenteita, antaa potentiaalia tutkimuksen kohteena taudin biomarkkerien etsinnässä. Tätä ajatusta tukee todiste, joka on kertynyt viimeisten 30 vuoden aikana, jolloin on osoitettu, että muutokset yksilön fysiologisessa tai patologisessa tilassa johtavat merkittäviin muutoksiin proteiineihin liittyvien glykaanirakenteiden (N-glicoma) täydennyksessä. Näin ollen solujen metabolian aberranttimuutoksia patologioiden seurauksena voidaan seurata glikooman analyysillä ja siten tarjota biomarkkereita, joilla on potentiaalia diagnoosiin/prognoosiin/terapeuttiseen tehoon erilaisissa patologioissa. Kun tekniset parannukset paranevat ja analysoidut kohortit kasvavat, tämä lähestymistapa ei ainoastaan vaikuta diagnoosiin, vaan se voi myös tarjota uuden paradigman taudin patogeenisten syiden ymmärtämiseksi. Viimeaikaiset analyysien etenemiset asettavat HPLC/UPLC-kromatografian vertailutyökaluksi glykoositutkimuksissa, joilla on valtavia etuja verrattuna muihin teknologioihin (nopeuteen, kustannuksiin, laitteisiin). Ehdotuksen tarkoituksena on analysoida kolme glykoomaista muuttujaa Chagasin tautia sairastavien kliinisesti ja serologisesti määritellyissä kohorteissa prospektiivisessa tutkimuksessa, jonka tarkoituksena on tunnistaa taudin etenemisen ja terapeuttisen tehon mahdolliset biomarkkerit. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-glikosilazzjoni hija l-aktar modifika abbondanti u strutturalment diversa ta’ wara t-traduzzjoni tal-proteini. Il-mekkaniżmu partikolari tagħha ta’ sinteżi sekwenzjali u mhux lineari, li tiġġenera strutturi ramifikati, tagħti potenzjal bħala mira ta’ studju fit-tfittxija għal bijomarkaturi tal-mard. Din l-idea hija sostnuta minn evidenza akkumulata fl-aħħar 30 sena li fihom intwera li fil-fatt, bidliet fl-istat fiżjoloġiku jew patoloġiku tal-individwu jirriżultaw f’bidliet sinifikanti fil-komplement tal-istrutturi tal-glikani assoċjati mal-proteini (N-glikoma). Għalhekk, tibdil anormali fil-metaboliżmu taċ-ċelluli bħala riżultat ta’ patoloġiji jista’ jiġi mmonitorjat permezz ta’ analiżi ta’ glicoma, u b’estensjoni tipprovdi bijomarkaturi b’potenzjal għal dijanjosi/pronjosi/effikaċja terapewtika f’diversi patoloġiji. Hekk kif l-irfinar tekniku jitjieb u l-koorti analizzati jsiru akbar, dan l-approċċ mhux biss se jkollu impatt fuq id-dijanjożi, iżda jista’ jipprovdi wkoll paradigma ġdida għall-fehim tal-kawżi patoġeniċi tal-marda. Avvanzi riċenti fl-analiżi jqiegħdu l-kromatografija HPLC/UPLC bħala l-għodda ta’ referenza fl-istudji glikomiċi b’vantaġġi enormi fuq tekniki oħra (il-veloċità, l-ispiża, it-tagħmir). Din il-proposta għandha l-għan li tuża l-analiżi ta’ tliet parametri glikomiċi f’koorti definiti klinikament u seroloġikament ta’ pazjenti bil-marda Chagas fi studju prospettiv bil-għan li jiġu identifikati bijomarkaturi potenzjali tal-progressjoni tal-marda u l-effikaċja terapewtika. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Glikozilācija ir visbagātīgākā un strukturāli daudzveidīgākā olbaltumvielu pēctranslācijas modifikācija. Tās īpašais secīgas, nelineāras sintēzes mehānisms, kas rada sazarotas struktūras, piešķir potenciālu pētījumam, meklējot slimības biomarķierus. Šo ideju pamato pierādījumi, kas uzkrāti pēdējo 30 gadu laikā, kad ir pierādīts, ka indivīda fizioloģiskā vai patoloģiskā stāvokļa izmaiņas izraisa būtiskas izmaiņas ar olbaltumvielām saistītās glikānu struktūrās (N-glikoma). Tādējādi novirzes šūnu metabolisma izmaiņas patoloģiju rezultātā var uzraudzīt, analizējot glikomu, un nodrošinot biomarķierus ar iespējamu diagnostiku/prognozi/terapeitisko efektivitāti dažādās patoloģijās. Tā kā tehniskie uzlabojumi uzlabojas un analizētās kohortas kļūst lielākas, šī pieeja ne tikai ietekmēs diagnozi, bet arī nodrošinās jaunu paradigmu slimības patogēno cēloņu izpratnei. Jaunākie sasniegumi analīzē HPLC/UPLC hromatogrāfija kā atsauces instruments glikomiskos pētījumos ar milzīgām priekšrocībām salīdzinājumā ar citiem paņēmieniem (ātrums, izmaksas, aprīkojums). Šā priekšlikuma mērķis ir prospektīvā pētījumā izmantot trīs glikomisko parametru analīzi klīniski un seroloģiski definētām Chagas slimības pacientu grupām, lai noteiktu iespējamos slimības progresēšanas biomarķierus un terapeitisko efektivitāti. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Glykozylácia je najpočetnejšia a štrukturálne najrozmanitejšia posttranslačná modifikácia proteínov. Jeho osobitný mechanizmus sekvenčnej, nelineárnej syntézy, ktorá vytvára rozvetvené štruktúry, poskytuje potenciál ako cieľ štúdie pri hľadaní biomarkerov chorôb. Túto myšlienku podporujú dôkazy nazhromaždené za posledných 30 rokov, v ktorých sa preukázalo, že zmeny fyziologického alebo patologického stavu jednotlivca majú za následok významné zmeny v komplemente glykánových štruktúr spojených s proteínmi (N-glikóm). Preto aberantné zmeny bunkového metabolizmu v dôsledku patológií môžu byť monitorované analýzou glikómu a v širšom rozsahu poskytnúť biomarkery s potenciálom diagnostiky/prognózy/terapeutickej účinnosti v rôznych patológiách. Ako sa zlepšujú technické vylepšenia a analyzované kohorty sa zväčšujú, tento prístup bude mať nielen vplyv na diagnostiku, ale môže tiež poskytnúť novú paradigmu na pochopenie patogénnych príčin ochorenia. Nedávne pokroky v analýze umiestnia HPLC/UPLC chromatografiu ako referenčný nástroj v glykomických štúdiách s obrovskými výhodami oproti iným technikám (pevnosť, náklady, vybavenie). Cieľom tohto návrhu je použiť analýzu troch glykomických parametrov u klinicky a sérologicky definovaných skupín pacientov s Chagasovou chorobou v prospektívnej štúdii s cieľom identifikovať potenciálne biomarkery progresie ochorenia a terapeutickej účinnosti. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is é glycosylation an modhnú iar-aistritheach is flúirseach agus éagsúil ó thaobh struchtúir de phróitéiní. Tugann a mheicníocht ar leith de shintéis sheicheamhach, neamhlíneach, a ghineann struchtúir brainseacha, acmhainneacht mar sprioc staidéir sa tóir ar bhithmharcóirí galair. Tacaítear leis an smaoineamh seo le fianaise atá carntha le 30 bliain anuas inar léiríodh go bhfuil athruithe suntasacha i gcomhlánú struchtúir glycan a bhaineann le próitéiní (N-glicoma) mar thoradh ar athruithe ar staid fhiseolaíoch nó phaiteolaíoch an duine aonair. Dá bhrí sin, is féidir monatóireacht a dhéanamh ar athruithe ar mheitibileacht cille mar thoradh ar phaiteolaíochtaí trí anailís a dhéanamh ar glicoma, agus trí shíneadh a chur ar fáil do bhithmharcóirí a d’fhéadfadh diagnóis/prognóis/éifeachtúlacht theiripeach a bheith acu i bpaiteolaíochtaí éagsúla. De réir mar a fheabhsaíonn mionchoigeartuithe teicniúla agus de réir mar a éiríonn na cohóirt a ndearnadh anailís orthu níos mó, ní hamháin go mbeidh tionchar ag an gcur chuige seo ar dhiagnóisiú, ach is féidir leis paraidím nua a sholáthar freisin chun cúiseanna pataigineacha an ghalair a thuiscint. Dul chun cinn le déanaí in áit anailís crómatagrafaíocht HPLC/UPLC mar an uirlis tagartha i staidéir glycomic le buntáistí ollmhóra thar teicnící eile (fastness, costas, trealamh). Is é is aidhm don togra seo úsáid a bhaint as an anailís ar thrí pharaiméadar gliocómaíocha i gcohóirt atá sainithe go cliniciúil agus go sereolaíoch d’othair de ghalar Chagas i staidéar ionchasach agus é mar aidhm leis bithmharcóirí féideartha dul chun cinn galar agus éifeachtúlacht theiripeach a shainaithint. (Irish)
18 August 2022
0 references
Glykosylace je nejbohatší a strukturálně rozmanitá posttranslační modifikace proteinů. Jeho specifický mechanismus postupné, nelineární syntézy, generování rozvětvených struktur, dává potenciál jako cíl studie při hledání biomarkerů nemocí. Tato myšlenka je podpořena důkazy nashromážděnými v posledních 30 letech, ve kterých bylo prokázáno, že změny fyziologického nebo patologického stavu jednotlivce vedou k významným změnám v komplementu glykanových struktur spojených s proteiny (N-glikom). Aberantní změny buněčného metabolismu v důsledku patologií tak mohou být sledovány analýzou glicomu a navíc poskytují biomarkerům potenciál pro diagnózu/prognózu/terapeutickou účinnost v různých patologiích. S tím, jak se zlepšují technické zdokonalení a analyzované kohorty se zvětšují, bude mít tento přístup nejen vliv na diagnózu, ale může také poskytnout nové paradigma pro pochopení patogenních příčin onemocnění. Nejnovější pokroky v analýze uvádějí chromatografii HPLC/UPLC jako referenční nástroj v glykomických studiích s obrovskými výhodami oproti jiným technikám (rychlost, náklady, vybavení). Cílem tohoto návrhu je využít analýzu tří glykomických parametrů u klinicky a sérologicky definovaných kohort pacientů s Chagasovou chorobou v prospektivní studii s cílem identifikovat potenciální biomarkery progrese onemocnění a terapeutické účinnosti. (Czech)
18 August 2022
0 references
A glicosilação é a modificação pós-traducional de proteínas mais abundante e estruturalmente diversificada. O seu mecanismo particular de síntese sequencial e não linear, gerador de estruturas ramificadas, confere potencial como alvo de estudo na procura de biomarcadores de doenças. Esta ideia é apoiada por evidências acumuladas nos últimos 30 anos em que foi demonstrado que, de facto, as alterações no estado fisiológico ou patológico do indivíduo resultam em alterações significativas no complemento de estruturas glicanas associadas a proteínas (N-glicoma). Assim, alterações aberrantes do metabolismo celular como resultado de patologias podem ser monitoradas pela análise do glicoma e, por extensão, fornecer biomarcadores com potencial de diagnóstico/prognóstico/eficácia terapêutica em várias patologias. À medida que os aperfeiçoamentos técnicos melhoram e as coortes analisadas se tornam maiores, esta abordagem não só terá um impacto no diagnóstico, mas também pode fornecer um novo paradigma para a compreensão das causas patogénicas da doença. Recentes avanços na análise colocam a cromatografia HPLC/UPLC como a ferramenta de referência em estudos glicómicos com enormes vantagens sobre outras técnicas (fastness, cost, equipment). Esta proposta tem como objetivo utilizar a análise de três parâmetros glicómicos em coortes clinicamente e serologicamente definidas de doentes com doença de Chagas num estudo prospetivo com o objetivo de identificar potenciais biomarcadores de progressão da doença e eficácia terapêutica. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Glükosüülatsioon on valkude kõige rikkalikum ja struktuurselt mitmekesine translatsioonijärgne modifikatsioon. Selle konkreetne mehhanism järjestikuste, mittelineaarsete sünteeside loomiseks, mis tekitab hargnenud struktuure, annab potentsiaali uuringu sihtmärgina haiguse biomarkerite otsimisel. Seda ideed toetavad viimase 30 aasta jooksul kogutud tõendid, mille käigus on tõendatud, et muutused üksikisiku füsioloogilises või patoloogilises seisundis põhjustavad olulisi muutusi valkudega (N-glikoom) seotud glükaanstruktuuride täiendamises. Seega saab patoloogiatest tingitud rakkude ainevahetuse hälbivaid muutusi jälgida glicoomi analüüsiga ja anda biomarkeritele potentsiaali diagnoosimiseks/prognoosimiseks/terapeutiliseks efektiivsuseks erinevates patoloogiates. Kui tehnilised täiustused paranevad ja analüüsitud kohordid muutuvad suuremaks, ei mõjuta see lähenemisviis mitte ainult diagnoosi, vaid võib pakkuda ka uut paradigmat haiguse patogeensete põhjuste mõistmiseks. Hiljutised edusammud analüüsimisel näitavad HPLC/UPLC kromatograafiat glükoomiuuringute võrdlusvahendina, millel on tohutud eelised võrreldes muude meetoditega (kiiredus, maksumus, seadmed). Käesoleva ettepaneku eesmärk on kasutada kolme glükoomilise parameetri analüüsi Chagasi tõvega patsientide kliiniliselt ja seroloogiliselt määratletud kohortide puhul prospektiivses uuringus, et teha kindlaks haiguse progresseerumise ja ravi efektiivsuse võimalikud biomarkerid. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A glikoziláció a fehérjék legbőségesebb és szerkezetileg legkülönbözőbb poszttranszlációs módosítása. A szekvenciális, nem lineáris szintézis sajátos mechanizmusa, amely elágazó struktúrákat generál, lehetőséget teremt a betegség biomarkerek felkutatására irányuló vizsgálat célpontjaként. Ezt az elképzelést támasztják alá az elmúlt 30 évben felhalmozott bizonyítékok, amelyekben bebizonyosodott, hogy az egyén fiziológiai vagy patológiás állapotának változásai valóban jelentős változásokat eredményeznek a fehérjékhez (N-glikóma) kapcsolódó glikánszerkezetek komplementaritásában. Így a sejtek metabolizmusának a patológiák eredményeként bekövetkező aberrant változásait a glikóma elemzésével nyomon lehet követni, és ezáltal különböző patológiákban diagnózist/prognózist/terápiás hatékonyságot biztosító biomarkereket biztosítanak. A technikai finomítások javulásával és az elemzett kohorszok növekedésével ez a megközelítés nemcsak a diagnózisra lesz hatással, hanem új paradigmát is biztosíthat a betegség kórokozó okainak megértéséhez. Az elemzés legújabb fejleményei szerint a HPLC/UPLC kromatográfia a glikémiás vizsgálatok referenciaeszköze, amely óriási előnyökkel jár más technikákkal szemben (gyorsság, költség, berendezések). E javaslat célja, hogy a Chagas-betegségben szenvedő betegek klinikailag és szerológiailag meghatározott kohorszaiban három glikémiás paraméter elemzését használja egy prospektív vizsgálatban, amelynek célja a betegség progressziójának és terápiás hatásosságának lehetséges biomarkereinek azonosítása. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Гликозилирането е най-богатата и структурно разнообразна посттранслационна модификация на протеините. Неговият специфичен механизъм на последователен, нелинеен синтез, генериращ разклонени структури, придава потенциал като цел на изследването в търсенето на биомаркери за болести. Тази идея е подкрепена от доказателства, натрупани през последните 30 години, в които е доказано, че действително промените във физиологичното или патологичното състояние на индивида водят до значителни промени в допълнението на гликановите структури, свързани с протеините (N-glicoma). По този начин анормалните промени в клетъчния метаболизъм в резултат на патологии могат да бъдат наблюдавани чрез анализ на гликома и по-нататък осигуряват биомаркери с потенциал за диагностика/прогноза/терапевтична ефикасност при различни патологии. Тъй като техническите подобрения се подобряват и анализираните кохорти стават все по-големи, този подход не само ще окаже въздействие върху диагностиката, но и ще осигури нова парадигма за разбиране на патогенните причини за заболяването. Последните постижения в анализа поставят HPLC/UPLC хроматографията като референтен инструмент в гликомичните проучвания с огромни предимства пред други техники (бързост, цена, оборудване). Настоящото предложение има за цел да използва анализа на три гликомични параметъра в клинично и серологично определени кохорти на пациенти с болестта на Chagas в проспективно проучване с цел идентифициране на потенциални биомаркери за прогресия на заболяването и терапевтична ефикасност. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Glikozilinimas yra gausiausia ir struktūriškai įvairi baltymų modifikacija po transliacijų. Jo ypatingas nuoseklios, nelinijinės sintezės mechanizmas, generuojantis šakotas struktūras, suteikia galimybę atlikti tyrimus ligų biologinių žymenų paieškai. Šią idėją patvirtina įrodymai, sukaupti per pastaruosius 30 metų, kai buvo įrodyta, kad iš tiesų dėl individo fiziologinės ar patologinės būklės pokyčių reikšmingai pasikeičia glikano struktūros, susijusios su baltymais (N-glicoma). Taigi, blyškūs ląstelių metabolizmo pokyčiai dėl patologijų gali būti stebimi glikomos analize, o biologiniai žymenys gali diagnozuoti/prognozė/terapinis veiksmingumas įvairiose patologijose. Gerėjant techniniams tobulinimams ir analizuojant kohortas, šis metodas ne tik turės įtakos diagnozei, bet ir gali suteikti naują paradigmą patogeninėms ligos priežastims suprasti. Naujausi analizės pasiekimai rodo, kad HPLC/UPLC chromatografija yra pamatinė priemonė glikomiškuose tyrimuose su didžiuliais privalumais prieš kitus metodus (patvarumą, kainą, įrangą). Šiuo pasiūlymu siekiama atliekant perspektyvinį tyrimą atlikti trijų glikozinių parametrų analizę kliniškai ir serologiškai apibrėžtoms Chagas liga sergančių pacientų kohortoms, siekiant nustatyti galimus ligos progresavimo ir terapinio veiksmingumo biologinius žymenis. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Glikozilacija je najobilnija i strukturno raznolika posttranslacijska modifikacija proteina. Njegov poseban mehanizam sekvencijalne, nelinearne sinteze, generiranje razgranatih struktura, daje potencijal kao cilj istraživanja u potrazi za biomarkerima bolesti. Ta je ideja potkrijepljena dokazima prikupljenima u posljednjih 30 godina u kojima je dokazano da promjene u fiziološkom ili patološkom stanju pojedinca dovode do značajnih promjena u komplementu glikanskih struktura povezanih s proteinima (N-glicoma). Dakle, aberantne promjene staničnih metabolizma kao rezultat patologija mogu se pratiti analizom glicome, a time i biološkim markerima omogućiti dijagnozu/prognozu/terapijsku učinkovitost u različitim patologijama. Kako se tehnička poboljšanja poboljšavaju i analizirane kohorte postaju sve veće, taj pristup neće samo utjecati na dijagnozu, već može pružiti i novu paradigmu za razumijevanje patogenih uzroka bolesti. Nedavni napredak u analizi staviti HPLC/UPLC kromatografiju kao referentni alat u glikomskim studijama s ogromnim prednostima u odnosu na druge tehnike (brzina, trošak, oprema). Cilj je ovog prijedloga upotrijebiti analizu triju glikomskih parametara u klinički i serološki definiranim kohortama bolesnika s Chagasovom bolešću u prospektivnom ispitivanju s ciljem utvrđivanja potencijalnih biomarkera progresije bolesti i terapijske učinkovitosti. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Glykosylering är den vanligaste och strukturellt varierande posttranslationella modifieringen av proteiner. Dess särskilda mekanism för sekventiell, icke-linjär syntes, som genererar grenade strukturer, ger potential som ett mål för studien i sökandet efter sjukdomsbiomarkörer. Denna idé stöds av bevis som samlats in under de senaste 30 åren där det har visats att förändringar i det fysiologiska eller patologiska tillståndet hos individen leder till betydande förändringar i komplementet till glykanstrukturer förknippade med proteiner (N-glikom). Således kan avvikande förändringar av cellmetabolismen till följd av patologier övervakas genom analys av glicom, och i förlängningen ge biomarkörer potential för diagnos/prognos/terapeutisk effekt vid olika patologier. I takt med att de tekniska förbättringarna förbättras och de analyserade kohorterna blir större kommer detta tillvägagångssätt inte bara att påverka diagnosen, utan kan också ge ett nytt paradigm för att förstå sjukdomens patogena orsaker. Den senaste tidens framsteg inom analys placerar HPLC/UPLC-kromatografi som referensverktyg i glykokemiska studier med enorma fördelar jämfört med andra tekniker (fasthet, kostnad, utrustning). Detta förslag syftar till att använda analysen av tre glykomiska parametrar i kliniskt och serologiskt definierade kohorter av Chagas sjukdomspatienter i en prospektiv studie i syfte att identifiera potentiella biomarkörer för sjukdomsprogression och terapeutisk effekt. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Glicozilația este cea mai abundentă și mai diversificată din punct de vedere structural modificarea post-translațională a proteinelor. Mecanismul său special de sinteză secvențială, neliniară, generând structuri ramificate, conferă potențial ca țintă a studiului în căutarea biomarkerilor bolii. Această idee este susținută de dovezi acumulate în ultimii 30 de ani, în care s-a demonstrat că, într-adevăr, schimbările în starea fiziologică sau patologică a individului conduc la modificări semnificative ale complementului structurilor glicane asociate cu proteinele (N-glicoma). Astfel, modificările aberante ale metabolismului celular ca urmare a patologiilor pot fi monitorizate prin analiza glicomului și, prin extensie, oferă biomarkeri cu potențial de diagnostic/prognoză/eficacitate terapeutică în diferite patologii. Pe măsură ce perfecționările tehnice se îmbunătățesc și cohortele analizate devin mai mari, această abordare nu numai că va avea un impact asupra diagnosticului, ci poate oferi și o nouă paradigmă pentru înțelegerea cauzelor patogene ale bolii. Progresele recente în analiză plasează cromatografia HPLC/UPLC ca instrument de referință în studiile glicomice cu avantaje enorme față de alte tehnici (rezistență, cost, echipament). Prezenta propunere vizează utilizarea analizei a trei parametri glicemici în cohortele definite clinic și serologic ale pacienților cu boala Chagas într-un studiu prospectiv cu scopul de a identifica biomarkerii potențiali ai progresiei bolii și eficacității terapeutice. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Glikozilacija je najbolj razširjena in strukturno raznolika posttranslacijska modifikacija beljakovin. Njegov poseben mehanizem zaporedne, nelinearne sinteze, ki ustvarja razvejane strukture, daje potencial kot cilj študije pri iskanju bioloških označevalcev bolezni. Ta ideja je podprta z dokazi, zbranimi v zadnjih 30 letih, v katerih je bilo dokazano, da spremembe fiziološkega ali patološkega stanja posameznika dejansko povzročijo pomembne spremembe v komplementu glikanskih struktur, povezanih z beljakovinami (N-glikom). Tako se lahko aberrantne spremembe celične presnove, ki so posledica patologij, spremljajo z analizo glikoma in tako zagotovijo biomarkerje z možnostjo diagnoze/prognoze/terapevtske učinkovitosti pri različnih patologijah. Z izboljšanjem tehničnih izboljšav in povečanjem analiziranih kohort ta pristop ne bo vplival le na diagnozo, temveč bo zagotovil tudi novo paradigmo za razumevanje patogenih vzrokov bolezni. Nedavni napredek v analizi postavlja kromatografijo HPLC/UPLC kot referenčno orodje v glikomičnih študijah z ogromnimi prednostmi pred drugimi tehnikami (hitrost, stroški, oprema). Namen tega predloga je uporabiti analizo treh glikomičnih parametrov pri klinično in serološko opredeljenih kohortah bolnikov s Chagasovo boleznijo v prospektivni študiji, da bi opredelili možne biomarkerje napredovanja bolezni in terapevtske učinkovitosti. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Glikozylacja jest najbardziej bogatą i strukturalnie zróżnicowaną modyfikacją białek potranslacyjnych. Jego szczególny mechanizm sekwencyjnej, nieliniowej syntezy, generujący rozgałęzione struktury, nadaje potencjał jako cel badań w poszukiwaniu biomarkerów choroby. Ideę tę potwierdzają dowody zgromadzone w ciągu ostatnich 30 lat, w których wykazano, że rzeczywiście zmiany stanu fizjologicznego lub patologicznego jednostki skutkują istotnymi zmianami w uzupełnieniu struktur glikanowych związanych z białkami (N-glicoma). W związku z tym nieprawidłowe zmiany metabolizmu komórek w wyniku patologii mogą być monitorowane poprzez analizę glikomy, a co za tym idzie, zapewniają biomarkery z potencjałem diagnozowania/prognozy/skuteczności terapeutycznej w różnych patologiach. W miarę poprawy stanu technicznego, a analizowane kohorty stają się coraz większe, podejście to nie tylko będzie miało wpływ na diagnozę, ale może również zapewnić nowy paradygmat zrozumienia patogennych przyczyn choroby. Ostatnie postępy w analizie umieszczają chromatografię HPLC/UPLC jako narzędzie referencyjne w badaniach glikomicznych z ogromnymi zaletami w stosunku do innych technik (wytrzymałość, koszt, sprzęt). Niniejszy wniosek ma na celu wykorzystanie analizy trzech parametrów glikomicznych w klinicznie i serologicznie zdefiniowanych kohortach pacjentów z chorobą Chagasa w badaniu prospektywnym w celu zidentyfikowania potencjalnych biomarkerów progresji choroby i skuteczności terapeutycznej. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00184
0 references