Functional and therapeutic importance of the inflammatory system in the development of hepatic inflammation and hepatocellular carcinoma (Q3198480)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3198480 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Functional and therapeutic importance of the inflammatory system in the development of hepatic inflammation and hepatocellular carcinoma |
Project Q3198480 in Spain |
Statements
39,340.12 Euro
0 references
72,250.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
0 references
Los inflamasomas son unos complejos multiproteicos que desencadenan la maduración y secreción de citocinas proinflamatorias, como IL-1ß e IL-18. El desarrollo de inflamación afecta a varios pasos del proceso oncogénico y numerosos tumores se asocian a inflamación crónica. Uno de los mejores ejemplos es el desarrollo de carcinoma hepatocelular (CHC). Nuestra hipótesis postula que la activación del inflamasoma en el hígado da lugar a un mayor entorno inflamatorio que predispone al desarrollo de CHC. Validaremos nuestra hipótesis usando modelos bien establecidos de CHC en ratones y muestras humanas de CHC en los siguientes objetivos: 1. Determinar el impacto del inflamasoma en el desarrollo de CHC en ratones 2. Investigar la contribución de diferentes inflamasomas (NLRP3, AIM2, etc) al desarrollo de CHC. 3. Explorar el valor terapéutico de inhibidores del inflamasoma en ratones. 4. Identificar nuevos biomarcadores pronósticos de CHC en humanos. Nuestra propuesta está diseñada para descubrir nuevos aspectos de la relación entre inflamación y cáncer que pueden ser relevantes a nivel de investigación básica y traslacional. El CHC es una prioridad médica urgente, con una mortalidad significativa pero sin un tratamiento efectivo. Varios inhibidores de IL-1ß se están usando con éxito en pacientes de diferentes enfermedades inflamatorias. Nuestros estudios pueden facilitar el diseño de ensayos clínicos relevantes para comprobar la eficacia de estos medicamentos en el tratamiento o prevención de CHC. (Spanish)
0 references
Inflammatory drugs are multiproteic complexes that trigger the maturation and secretion of pro-inflammatory cytokines, such as IL-1ß and IL-18. The development of inflammation affects several steps of the oncogenic process and numerous tumors are associated with chronic inflammation. One of the best examples is the development of hepatocellular carcinoma (CHC). Our hypothesis postulates that activation of the inflammatory liver results in a greater inflammatory environment that predisposes the development of CHC. We will validate our hypothesis using well-established models of CHC in mice and human samples of CHC in the following objectives: 1. Determine the impact of the inflammatory on the development of CHC in mice 2. Investigate the contribution of different inflammatory drugs (NLRP3, AIM2, etc.) to the development of CHC. 3. Explore the therapeutic value of inflammatory inhibitors in mice. 4. Identify new prognostic biomarkers of HCC in humans. Our proposal is designed to discover new aspects of the relationship between inflammation and cancer that may be relevant to basic and translational research. CHC is an urgent medical priority, with significant mortality but without effective treatment. Several IL-1ß inhibitors are being used successfully in patients with different inflammatory diseases. Our studies may facilitate the design of relevant clinical trials to check the efficacy of these medicines in the treatment or prevention of HCC. (English)
13 October 2021
0.7214898677888066
0 references
Les médicaments inflammatoires sont des complexes multiprotéiques qui déclenchent la maturation et la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires, comme IL-1ß et IL-18. Le développement de l’inflammation affecte plusieurs étapes du processus oncogénique et de nombreuses tumeurs sont associées à l’inflammation chronique. L’un des meilleurs exemples est le développement du carcinome hépatocellulaire (CHC). Notre hypothèse postule que l’activation du foie inflammatoire entraîne un plus grand environnement inflammatoire qui prédispose le développement du CHC. Nous validerons notre hypothèse à l’aide de modèles bien établis de CHC chez des souris et des échantillons humains de CHC dans les objectifs suivants: 1. Déterminer l’impact de l’inflammatoire sur le développement du CHC chez la souris 2. Étudier la contribution des différents médicaments inflammatoires (NLRP3, AIM2, etc.) au développement des CHC. 3. Explorez la valeur thérapeutique des inhibiteurs inflammatoires chez la souris. 4. Identifier de nouveaux biomarqueurs pronostiques du HCC chez l’homme. Notre proposition vise à découvrir de nouveaux aspects de la relation entre l’inflammation et le cancer qui peuvent être pertinents pour la recherche fondamentale et translationnelle. Le CHC est une priorité médicale urgente, avec une mortalité importante mais sans traitement efficace. Plusieurs inhibiteurs de l’IL-1ß sont utilisés avec succès chez les patients atteints de différentes maladies inflammatoires. Nos études peuvent faciliter la conception d’essais cliniques pertinents pour vérifier l’efficacité de ces médicaments dans le traitement ou la prévention du HCC. (French)
4 December 2021
0 references
Entzündliche Medikamente sind multiproteische Komplexe, die die Reifung und Sekretion entzündungsfördernder Zytokine wie IL-1ß und IL-18 auslösen. Die Entwicklung von Entzündungen beeinflusst mehrere Schritte des onkogenen Prozesses und zahlreiche Tumore sind mit chronischer Entzündung verbunden. Eines der besten Beispiele ist die Entwicklung des Leberzellkarzinoms (CHC). Unsere Hypothese postuliert, dass die Aktivierung der entzündlichen Leber zu einer größeren entzündlichen Umgebung führt, die die Entwicklung von CHC prädisponiert. Wir werden unsere Hypothese anhand etablierter CHC-Modelle in Mäusen und menschlichen Proben von CHC in folgenden Zielen validieren: 1. Bestimmen Sie den Einfluss der Entzündung auf die Entwicklung von CHC bei Mäusen 2. Untersuchen Sie den Beitrag verschiedener Entzündungsmedikamente (NLRP3, AIM2 usw.) zur Entwicklung von CHC. 3. Untersuchen Sie den therapeutischen Wert entzündlicher Hemmer bei Mäusen. 4. Identifizieren Sie neue prognostische Biomarker von HCC beim Menschen. Unser Vorschlag zielt darauf ab, neue Aspekte des Zusammenhangs zwischen Entzündung und Krebs zu entdecken, die für die Grundlagen- und Translationsforschung relevant sein können. CHC ist eine dringende medizinische Priorität mit signifikanter Mortalität, aber ohne wirksame Behandlung. Mehrere IL-1ß-Hemmer werden erfolgreich bei Patienten mit unterschiedlichen Entzündungskrankheiten eingesetzt. Unsere Studien können die Gestaltung relevanter klinischer Studien erleichtern, um die Wirksamkeit dieser Arzneimittel bei der Behandlung oder Vorbeugung von HCC zu überprüfen. (German)
9 December 2021
0 references
Ontstekingsgeneesmiddelen zijn multiproteic complexen die de rijping en secretie van pro-inflammatoire cytokines, zoals IL-1ß en IL-18 veroorzaken. De ontwikkeling van ontsteking beïnvloedt verschillende stappen van het oncogene proces en talrijke tumoren worden geassocieerd met chronische ontsteking. Een van de beste voorbeelden is de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom (CHC). Onze hypothese stelt dat activering van de ontstekingslever resulteert in een grotere ontstekingsomgeving die de ontwikkeling van CHC predisponeert. We zullen onze hypothese valideren met behulp van gevestigde modellen van CHC in muizen en menselijke monsters van CHC in de volgende doelstellingen: 1. Bepaal de impact van de ontsteking op de ontwikkeling van CHC bij muizen 2. Onderzoek naar de bijdrage van verschillende inflammatoire geneesmiddelen (NLRP3, AIM2, enz.) aan de ontwikkeling van CHC. 3. Ontdek de therapeutische waarde van ontstekingsremmers bij muizen. 4. Identificeer nieuwe prognostische biomarkers van HCC bij mensen. Ons voorstel is bedoeld om nieuwe aspecten te ontdekken van de relatie tussen ontsteking en kanker die relevant kunnen zijn voor fundamenteel en translationeel onderzoek. CHC is een dringende medische prioriteit, met een aanzienlijke sterfte, maar zonder effectieve behandeling. Verschillende IL-1ß-remmers worden met succes gebruikt bij patiënten met verschillende ontstekingsziekten. Onze studies kunnen het opzetten van relevante klinische proeven vergemakkelijken om de werkzaamheid van deze geneesmiddelen bij de behandeling of preventie van HCC te controleren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I farmaci infiammatori sono complessi multiproteici che innescano la maturazione e la secrezione di citochine pro-infiammatorie, come IL-1ß e IL-18. Lo sviluppo di infiammazione colpisce diverse fasi del processo oncogenico e numerosi tumori sono associati con infiammazione cronica. Uno dei migliori esempi è lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (CHC). La nostra ipotesi postula che l'attivazione del fegato infiammatorio si traduca in un ambiente infiammatorio maggiore che predispone lo sviluppo del CHC. Convalideremo la nostra ipotesi utilizzando modelli consolidati di CHC nei topi e campioni umani di CHC nei seguenti obiettivi: 1. Determinare l'impatto dell'infiammatorio sullo sviluppo del CHC nei topi 2. Studiare il contributo di diversi farmaci infiammatori (NLRP3, AIM2, ecc.) allo sviluppo del CHC. 3. Esplora il valore terapeutico degli inibitori infiammatori nei topi. 4. Identificare nuovi biomarcatori prognostici di HCC negli esseri umani. La nostra proposta è pensata per scoprire nuovi aspetti del rapporto tra infiammazione e cancro che possono essere rilevanti per la ricerca di base e traslazionale. Il CHC è una priorità medica urgente, con una mortalità significativa ma senza un trattamento efficace. Diversi inibitori IL-1ß sono utilizzati con successo in pazienti con diverse malattie infiammatorie. I nostri studi possono facilitare la progettazione di studi clinici pertinenti per verificare l'efficacia di questi medicinali nel trattamento o nella prevenzione dell'HCC. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα φλεγμονώδη φάρμακα είναι πολυπρωτεϊνικά σύμπλοκα που ενεργοποιούν την ωρίμανση και την έκκριση των προ- φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως η IL-1β και η IL-18. Η ανάπτυξη της φλεγμονής επηρεάζει διάφορα στάδια της ογκογόνου διαδικασίας και πολυάριθμοι όγκοι σχετίζονται με χρόνια φλεγμονή. Ένα από τα καλύτερα παραδείγματα είναι η ανάπτυξη του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (CHC). Η υπόθεση μας υποστηρίζει ότι η ενεργοποίηση του φλεγμονώδους ήπατος οδηγεί σε ένα μεγαλύτερο φλεγμονώδες περιβάλλον που προδιαθέτει την ανάπτυξη του CHC. Θα επικυρώσουμε την υπόθεσή μας χρησιμοποιώντας καθιερωμένα μοντέλα CHC σε ποντίκια και ανθρώπινα δείγματα CHC στους ακόλουθους στόχους: 1. Προσδιορισμός της επίδρασης του φλεγμονώδους στην ανάπτυξη του CHC στα ποντίκια 2. Διερεύνηση της συμβολής των διαφόρων φλεγμονωδών φαρμάκων (NLRP3, AIM2, κ.λπ.) στην ανάπτυξη του CHC. 3. Εξερευνήστε τη θεραπευτική αξία των φλεγμονωδών αναστολέων στα ποντίκια. 4. Εντοπίστε νέους προγνωστικούς βιοδείκτες του HCC σε ανθρώπους. Η πρότασή μας έχει σχεδιαστεί για να ανακαλύψει νέες πτυχές της σχέσης μεταξύ φλεγμονής και καρκίνου που μπορεί να είναι σχετικές με τη βασική και τη μεταγραφική έρευνα. Το CHC αποτελεί επείγουσα ιατρική προτεραιότητα, με σημαντική θνησιμότητα αλλά χωρίς αποτελεσματική θεραπεία. Αρκετοί αναστολείς της IL-1β χρησιμοποιούνται με επιτυχία σε ασθενείς με διαφορετικές φλεγμονώδεις νόσους. Οι μελέτες μας μπορεί να διευκολύνουν τον σχεδιασμό σχετικών κλινικών δοκιμών για τον έλεγχο της αποτελεσματικότητας αυτών των φαρμάκων στη θεραπεία ή την πρόληψη της HCC. (Greek)
18 August 2022
0 references
Inflammatoriske lægemidler er multiproteiske komplekser, der udløser modning og sekretion af proinflammatoriske cytokiner, såsom IL-1ß og IL-18. Udviklingen af inflammation påvirker flere trin i den onkogene proces, og mange tumorer er forbundet med kronisk inflammation. Et af de bedste eksempler er udviklingen af hepatocellulært karcinom (CHC). Vores hypotese postulerer, at aktivering af den inflammatoriske lever resulterer i et større inflammatorisk miljø, der prædisponerer udviklingen af CHC. Vi vil validere vores hypotese ved hjælp af veletablerede modeller af CHC i mus og humane prøver af CHC i følgende mål: 1. Bestemme virkningen af den inflammatoriske på udviklingen af CHC i mus 2. Undersøge bidraget fra forskellige inflammatoriske lægemidler (NLRP3, AIM2 osv.) til udviklingen af CHC. 3. Udforsk den terapeutiske værdi af inflammatoriske inhibitorer i mus. 4. Identificere nye prognostiske biomarkører af HCC hos mennesker. Vores forslag er designet til at opdage nye aspekter af forholdet mellem betændelse og kræft, der kan være relevante for grundforskning og translationel forskning. CHC er en akut medicinsk prioritet med betydelig dødelighed, men uden effektiv behandling. Flere IL-1ß-hæmmere anvendes med succes hos patienter med forskellige inflammatoriske sygdomme. Vores undersøgelser kan lette udformningen af relevante kliniske forsøg for at kontrollere virkningen af disse lægemidler i behandlingen eller forebyggelsen af HCC. (Danish)
18 August 2022
0 references
Tulehduslääkkeet ovat moniproteiinisia komplekseja, jotka laukaisevat tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-1ßin ja IL-18:n, kypsymisen ja erityksen. Tulehduksen kehittyminen vaikuttaa useita vaiheita onkogeeninen prosessi ja lukuisat kasvaimet liittyvät krooninen tulehdus. Yksi parhaista esimerkeistä on hepatosellulaarisen karsinooman (CHC) kehittäminen. Hypoteesimme olettaa, että tulehduksellisen maksan aktivoituminen johtaa suurempaan tulehdukselliseen ympäristöön, joka altistaa CHC: n kehittymiselle. Vahvistamme hypoteesin käyttäen vakiintuneita CHC-malleja hiirissä ja ihmisnäytteissä CHC:stä seuraavissa tavoitteissa: 1. Määritä tulehduksen vaikutus CHC:n kehittymiseen hiirillä 2. Tutkia eri tulehduslääkkeiden (NLRP3, AIM2 jne.) vaikutusta CHC:n kehittämiseen. 3. Tutki tulehduksellisten inhibiittoreiden terapeuttista arvoa hiirillä. 4. Tunnistamaan HCC:n uudet prognostiset biomarkkerit ihmisissä. Ehdotuksemme tarkoituksena on löytää uusia tulehduksen ja syövän välistä suhdetta koskevia näkökohtia, joilla voi olla merkitystä perus- ja translaatiotutkimuksen kannalta. Krooninen krooninen krooninen krooninen krooninen krooninen krooninen syöpä on kiireellinen lääketieteellinen prioriteetti, ja sillä on merkittävä kuolleisuus, mutta ilman tehokasta hoitoa. Useita IL-1ß-inhibiittoreita käytetään onnistuneesti potilailla, joilla on erilaisia tulehdussairauksia. Tutkimuksemme voivat helpottaa asiaankuuluvien kliinisten tutkimusten suunnittelua, jotta voidaan tarkistaa näiden lääkkeiden teho HCC: n hoidossa tai ehkäisyssä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-mediċini infjammatorji huma kumplessi multiproteiċi li jikkawżaw il-maturazzjoni u s-sekrezzjoni ta’ ċitokini proinfjammatorji, bħal IL-1ß u IL-18. L-iżvilupp ta ‘infjammazzjoni jaffettwa diversi passi tal-proċess onkoġeniku u bosta tumuri huma assoċjati ma’ infjammazzjoni kronika. Wieħed mill-aħjar eżempji huwa l-iżvilupp ta’ karċinoma epatoċellulari (CHC). L-ipoteżi tagħna tipposula li l-attivazzjoni tal-fwied infjammatorju tirriżulta f’ambjent infjammatorju akbar li jippredisponi l-iżvilupp ta’ CHC. Aħna se jivvalida ipoteżi tagħna bl-użu ta ‘mudelli stabbiliti sew ta’ CHC fil-ġrieden u kampjuni tal-bniedem ta ‘CHC fl-objettivi li ġejjin: 1. Iddetermina l-impatt tal-infjammatorju fuq l-iżvilupp ta’ CHC fil-ġrieden 2. Tinvestiga l-kontribut ta’ mediċini infjammatorji differenti (NLRP3, AIM2, eċċ.) għall-iżvilupp tas-CHC. 3. Esplora l-valur terapewtiku ta’ inibituri infjammatorji fil-ġrieden. 4. L-identifikazzjoni ta’ bijomarkaturi pronjostiċi ġodda tal-HCC fil-bnedmin. Il-proposta tagħna hija mfassla biex tiskopri aspetti ġodda tar-relazzjoni bejn l-infjammazzjoni u l-kanċer li jistgħu jkunu rilevanti għar-riċerka bażika u traslazzjonali. CHC hija prijorità medika urġenti, b’mortalità sinifikanti iżda mingħajr kura effettiva. Diversi inibituri IL-1ß qed jintużaw b’suċċess f’pazjenti b’mard infjammatorju differenti. L-istudji tagħna jistgħu jiffaċilitaw it-tfassil ta’ provi kliniċi rilevanti biex jiċċekkjaw l-effikaċja ta’ dawn il-mediċini fit-trattament jew il-prevenzjoni tal-HCC. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Iekaisuma zāles ir multiproteic kompleksi, kas izraisa iekaisuma citokīnu nobriešanu un sekrēciju, piemēram, IL-1ß un IL-18. Iekaisuma attīstība ietekmē vairākus onkogēnā procesa soļus, un daudzi audzēji ir saistīti ar hronisku iekaisumu. Viens no labākajiem piemēriem ir hepatocelulārās karcinomas (CHC) attīstība. Mūsu hipotēze postulē, ka iekaisuma aknu aktivizēšana rada lielāku iekaisuma vidi, kas izraisa CHC attīstību. Mēs apstiprināsim savu hipotēzi, izmantojot vispāratzītus CHC modeļus pelēm un cilvēka KHK paraugiem šādos mērķos: 1. Noteikt iekaisuma ietekmi uz KHKL attīstību pelēm 2. Izpētīt dažādu iekaisuma līdzekļu (NLRP3, AIM2 utt.) devumu KHKL attīstībā. 3. Izpētiet iekaisuma inhibitoru terapeitisko vērtību pelēm. 4. Identificēt jaunus prognostiskos biomarķierus HCC cilvēkiem. Mūsu priekšlikums ir izstrādāts, lai atklātu jaunus aspektus attiecībās starp iekaisumu un vēzi, kas var būt svarīgi fundamentālajiem un praktiskajiem pētījumiem. KHKL ir neatliekama medicīniska prioritāte ar ievērojamu mirstību, bet bez efektīvas ārstēšanas. Vairāki IL-1ß inhibitori tiek veiksmīgi lietoti pacientiem ar dažādām iekaisuma slimībām. Mūsu pētījumi var atvieglot attiecīgo klīnisko pētījumu izstrādi, lai pārbaudītu šo zāļu efektivitāti HCC ārstēšanā vai profilaksē. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Zápalové lieky sú multiproteické komplexy, ktoré vyvolávajú dozrievanie a sekréciu prozápalových cytokínov, ako sú IL-1ß a IL-18. Vývoj zápalu ovplyvňuje niekoľko krokov onkogénneho procesu a početné nádory sú spojené s chronickým zápalom. Jedným z najlepších príkladov je vývoj hepatocelulárneho karcinómu (CHC). Naša hypotéza predpokladá, že aktivácia zápalovej pečene má za následok väčšie zápalové prostredie, ktoré predisponuje vývoj CHC. Našu hypotézu overíme pomocou osvedčených modelov CHC v myšiach a ľudských vzorkách CHC v nasledujúcich cieľoch: 1. Určte vplyv zápalu na vývoj CHC u myší 2. Preskúmať prínos rôznych zápalových liekov (NLRP3, AIM2 atď.) k rozvoju CHC. 3. Preskúmajte terapeutickú hodnotu zápalových inhibítorov u myší. 4. Identifikujte nové prognostické biomarkery HCC u ľudí. Náš návrh je navrhnutý tak, aby objavil nové aspekty vzťahu medzi zápalom a rakovinou, ktoré môžu byť relevantné pre základný a translačný výskum. CHC je naliehavou zdravotníckou prioritou s výraznou úmrtnosťou, ale bez účinnej liečby. Niekoľko inhibítorov IL-1ß sa úspešne používa u pacientov s rôznymi zápalovými ochoreniami. Naše štúdie môžu uľahčiť navrhovanie príslušných klinických skúšok na kontrolu účinnosti týchto liekov pri liečbe alebo prevencii HCC. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is coimpléisc ilphróitéineacha iad drugaí athlastacha a chuireann faoi deara aibiú agus secretion cítíní pro-inflammatory, mar shampla IL-1ß agus IL-18. Bíonn tionchar ag forbairt athlasadh ar roinnt céimeanna den phróiseas oncogenic agus baineann siadaí iomadúla le athlasadh ainsealach. Ceann de na samplaí is fearr ná forbairt carcinoma hepatocellular (CHC). Cuireann ár hipitéis síos go mbíonn timpeallacht athlastach níos mó mar thoradh ar ghníomhachtú an ae athlastach a chuireann forbairt CHC i bhfeidhm. Déanfaimid bailíochtú ar ár hipitéis ag baint úsáide as samhlacha dea-bhunaithe CHC i lucha agus samplaí daonna CHC sna cuspóirí seo a leanas: 1. Cinneadh a dhéanamh ar thionchar an athlastach ar fhorbairt CHC i lucha 2. Imscrúdú a dhéanamh ar an méid a chuireann drugaí athlastacha éagsúla (NLRP3, AIM2, etc.) le forbairt an CHC. 3. Déan iniúchadh ar luach teiripeach coscairí athlastacha i lucha. 4. Bithmharcóirí prognóiseacha nua de HCC a aithint i ndaoine. Tá ár dtogra deartha chun teacht ar ghnéithe nua den ghaol idir athlasadh agus ailse a d’fhéadfadh a bheith ábhartha don bhuntaighde agus don taighde aistritheach. Is tosaíocht leighis práinneach é CHC, le mortlaíocht shuntasach ach gan chóireáil éifeachtach. Tá roinnt coscairí IL-1ß á n-úsáid go rathúil in othair a bhfuil galair athlastacha éagsúla acu. D’fhéadfadh ár staidéir dearadh trialacha cliniciúla ábhartha a éascú chun éifeachtúlacht na gcógas seo a sheiceáil i gcóireáil nó i gcosc HCC. (Irish)
18 August 2022
0 references
Zánětlivé léky jsou multiproteické komplexy, které spouštějí zrání a sekreci prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-1ß a IL-18. Vývoj zánětu ovlivňuje několik kroků onkogenního procesu a četné nádory jsou spojeny s chronickým zánětem. Jedním z nejlepších příkladů je vývoj hepatocelulárního karcinomu (CHC). Naše hypotéza předpokládá, že aktivace zánětlivých jater vede k většímu zánětlivému prostředí, které předurčuje vývoj CHC. Naši hypotézu ověříme pomocí zavedených modelů CHC v myších a lidských vzorcích CHC v následujících cílech: 1. Určete dopad zánětlivého onemocnění na vývoj CHC u myší 2. Zkoumat přínos různých zánětlivých léků (NLRP3, AIM2 atd.) k vývoji CHC. 3. Prozkoumejte terapeutickou hodnotu zánětlivých inhibitorů u myší. 4. Identifikovat nové prognostické biomarkery HCC u lidí. Náš návrh je určen k objevování nových aspektů vztahu mezi zánětem a rakovinou, které mohou být relevantní pro základní a translační výzkum. CHC je naléhavou lékařskou prioritou, s významnou úmrtností, ale bez účinné léčby. Několik inhibitorů IL-1ß se úspěšně používá u pacientů s různými zánětlivými onemocněními. Naše studie mohou usnadnit vypracování relevantních klinických hodnocení ke kontrole účinnosti těchto léčivých přípravků v léčbě nebo prevenci HCC. (Czech)
18 August 2022
0 references
Os fármacos inflamatórios são complexos multiproteicos que desencadeiam a maturação e a secreção de citocinas pró-inflamatórias, como a IL-1ß e a IL-18. O desenvolvimento da inflamação afeta várias etapas do processo oncogénico e numerosos tumores estão associados à inflamação crónica. Um dos melhores exemplos é o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). A nossa hipótese postula que a ativação do fígado inflamatório resulta num maior ambiente inflamatório que predispõe ao desenvolvimento de CHC. Vamos validar a nossa hipótese utilizando modelos bem estabelecidos de CHC em ratos e amostras humanas de CHC nos seguintes objectivos: 1. Determinar o impacto do inflamatório no desenvolvimento de CHC em camundongos 2. Investigar a contribuição de diferentes drogas inflamatórias (NLRP3, AIM2, etc.) para o desenvolvimento de CHC. 3. Explorar o valor terapêutico dos inibidores inflamatórios em ratos. 4. Identificar novos biomarcadores prognósticos de HCC em seres humanos. A nossa proposta destina-se a descobrir novos aspectos da relação entre inflamação e cancro que possam ser relevantes para a investigação básica e translacional. A CHC é uma prioridade médica urgente, com mortalidade significativa, mas sem tratamento eficaz. Vários inibidores da IL-1ß estão a ser utilizados com sucesso em doentes com diferentes doenças inflamatórias. Os nossos estudos podem facilitar o desenho de ensaios clínicos relevantes para verificar a eficácia destes medicamentos no tratamento ou prevenção de HCC. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Põletikulised ravimid on multiproteiinsed kompleksid, mis käivitavad põletikuliste tsütokiinide, nagu IL-1ß ja IL-18, küpsemise ja sekretsiooni. Põletiku areng mõjutab mitmeid onkogeense protsessi etappe ja paljud kasvajad on seotud kroonilise põletikuga. Üks parimaid näiteid on hepatotsellulaarse kartsinoomi (CHC) areng. Meie hüpotees postuleerib, et põletikulise maksa aktiveerimine toob kaasa suurema põletikulise keskkonna, mis soodustab CHC arengut. Kinnitame oma hüpoteesi, kasutades CHC väljakujunenud mudeleid hiirtel ja inimese proovides CHC järgmistel eesmärkidel: 1. Määrake põletikuline mõju CHC arengule hiirtel 2. Uurida erinevate põletikuliste ravimite (NLRP3, AIM2 jne) panust CHC arendamisse. 3. Uurige põletikuliste inhibiitorite terapeutilist väärtust hiirtel. 4. Inimestel esinevate HCC uute prognostiliste biomarkerite tuvastamine. Meie ettepaneku eesmärk on avastada põletiku ja vähi vahelise suhte uusi aspekte, mis võivad olla olulised alus- ja translatiivsete uuringute jaoks. CHC on kiireloomuline meditsiiniline prioriteet, millega kaasneb märkimisväärne suremus, kuid ilma tõhusa ravita. Mitut IL-1ß inhibiitorit kasutatakse edukalt erinevate põletikuliste haigustega patsientidel. Meie uuringud võivad hõlbustada asjakohaste kliiniliste uuringute kavandamist, et kontrollida nende ravimite efektiivsust HCC ravis või ennetamises. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A gyulladásos gyógyszerek olyan multiproteikus komplexek, amelyek gyulladáscsökkentő citokinek érését és szekrécióját váltják ki, mint például az IL-1ß és az IL-18. A gyulladás kialakulása az onkogén folyamat több lépését érinti, és számos daganat krónikus gyulladással jár. Az egyik legjobb példa a hepatocelluláris carcinoma (CHC) kialakulása. Hipotézisünk azt feltételezi, hogy a gyulladásos máj aktiválása nagyobb gyulladásos környezetet eredményez, amely hajlamos a CHC kialakulására. Hipotézisünket az egerekben alkalmazott CHC-modellek és a CHC emberi mintáinak alkalmazásával validáljuk a következő célok érdekében: 1. Határozza meg a gyulladás hatását a CHC fejlődésére egerekben 2. Vizsgálja meg a különböző gyulladásos gyógyszerek (NLRP3, AIM2 stb.) hozzájárulását a CHC kialakulásához. 3. Fedezze fel a gyulladásos inhibitorok terápiás értékét egerekben. 4. A HCC új prognosztikai biomarkereinek azonosítása emberekben. Javaslatunk célja, hogy feltárja a gyulladás és a rák közötti kapcsolat új aspektusait, amelyek relevánsak lehetnek az alapkutatás és a transzlációs kutatás szempontjából. A CHC sürgős orvosi prioritás, jelentős halálozással, de hatékony kezelés nélkül. Számos IL-1ß-gátlót sikeresen alkalmaznak különböző gyulladásos betegségekben szenvedő betegeknél. Vizsgálataink elősegíthetik a releváns klinikai vizsgálatok megtervezését, hogy ellenőrizzék ezeknek a gyógyszereknek a HCC kezelésében vagy megelőzésében való hatásosságát. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Възпалителните средства са мултипротейни комплекси, които предизвикват узряването и секрецията на провъзпалителни цитокини, като IL-1ß и IL-18. Развитието на възпаление засяга няколко стъпки от онкогенния процес и многобройни тумори са свързани с хронично възпаление. Един от най-добрите примери е развитието на хепатоцелуларен карцином (CHC). Нашата хипотеза постулира, че активирането на възпалителния черен дроб води до по-голяма възпалителна среда, която предразполага развитието на CHC. Ще валидираме нашата хипотеза, като използваме утвърдени модели на CHC в мишки и човешки проби от CHC в следните цели: 1. Определете въздействието на възпалителното върху развитието на CHC при мишки 2. Изследвайте приноса на различни възпалителни средства (NLRP3, AIM2 и т.н.) за развитието на CHC. 3. Изследвайте терапевтичната стойност на възпалителните инхибитори при мишки. 4. Идентифицирайте нови прогностични биомаркери на HCC при хора. Нашето предложение има за цел да открие нови аспекти на връзката между възпалението и рака, които могат да бъдат от значение за фундаменталните и транслационните изследвания. CHC е спешен медицински приоритет, със значителна смъртност, но без ефективно лечение. Няколко IL-1ß инхибитора се използват успешно при пациенти с различни възпалителни заболявания. Нашите проучвания могат да улеснят разработването на съответните клинични изпитвания за проверка на ефикасността на тези лекарства при лечението или профилактиката на HCC. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Uždegiminiai vaistai yra multiproteiniai kompleksai, kurie sukelia uždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1ß ir IL-18, brendimą ir sekreciją. Uždegimo vystymasis paveikia keletą onkogeninio proceso etapų, o daugybė navikų yra susiję su lėtiniu uždegimu. Vienas iš geriausių pavyzdžių yra hepatoceliulinės karcinomos (CHC) vystymasis. Mūsų hipotezė postuluoja, kad uždegiminių kepenų aktyvacija sukelia didesnę uždegiminę aplinką, kuri skatina CHC vystymąsi. Mes patvirtinsime savo hipotezę, naudodami nusistovėjusius CHC modelius pelių ir žmogaus CHC mėginiuose, siekdami šių tikslų: 1. Nustatykite uždegimo poveikį pelių 2 CHC vystymuisi. Ištirti įvairių uždegiminių vaistų (NLRP3, AIM2 ir kt.) indėlį į CHC vystymąsi. 3. Ištirti uždegiminių inhibitorių terapinę vertę pelėms. 4. Nustatyti naujus prognozinius HCC biologinius žymenis žmonėms. Mūsų pasiūlymas yra skirtas atrasti naujus aspektus tarp uždegimo ir vėžio, kurie gali būti svarbūs fundamentinių ir taikomųjų mokslinių tyrimų. SHK yra neatidėliotinas medicininis prioritetas, su dideliu mirtingumu, tačiau be veiksmingo gydymo. Keletas IL-1ß inhibitorių sėkmingai naudojami pacientams, sergantiems skirtingomis uždegiminėmis ligomis. Mūsų tyrimai gali padėti rengti atitinkamus klinikinius tyrimus, siekiant patikrinti šių vaistų veiksmingumą gydant ar profilaktiškai gydant HCC. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Upalni lijekovi su multiproteični kompleksi koji pokreću sazrijevanje i izlučivanje proupalnih citokina, kao što su IL-1ß i IL-18. Razvoj upale utječe na nekoliko koraka onkogenog procesa i brojni tumori povezani su s kroničnom upalom. Jedan od najboljih primjera je razvoj hepatocelularnog karcinoma (CHC). Naša hipoteza pretpostavlja da aktivacija upalne jetre rezultira većim upalnim okruženjem koje predisponira razvoj CHC-a. Potvrdit ćemo našu hipotezu koristeći provjerene modele CHC-a u miševima i ljudskim uzorcima CHC-a u sljedećim ciljevima: 1. Odrediti utjecaj upalnog na razvoj CHC u miševa 2. Istražite doprinos različitih upalnih lijekova (NLRP3, AIM2 itd.) razvoju CHC-a. 3. Istražite terapijsku vrijednost upalnih inhibitora u miševa. 4. Identificirajte nove prognostičke biomarkere HCC-a kod ljudi. Naš prijedlog osmišljen je kako bi se otkrili novi aspekti odnosa između upale i raka koji mogu biti relevantni za osnovna i translacijska istraživanja. CHC je hitan medicinski prioritet, sa značajnom smrtnošću, ali bez učinkovitog liječenja. Nekoliko IL-1ß inhibitora uspješno se primjenjuje u bolesnika s različitim upalnim bolestima. Naša ispitivanja mogu olakšati izradu relevantnih kliničkih ispitivanja kako bi se provjerila djelotvornost tih lijekova u liječenju ili prevenciji HCC-a. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Inflammatoriska läkemedel är multiproteiska komplex som utlöser mognad och utsöndring av proinflammatoriska cytokiner, såsom IL-1ß och IL-18. Utvecklingen av inflammation påverkar flera steg i den onkogena processen och många tumörer är förknippade med kronisk inflammation. Ett av de bästa exemplen är utvecklingen av hepatocellulärt karcinom (CHC). Vår hypotes postulater att aktivering av den inflammatoriska levern resulterar i en större inflammatorisk miljö som predisponerar utvecklingen av CHC. Vi kommer att validera vår hypotes med hjälp av väletablerade modeller av CHC i möss och mänskliga prover av CHC i följande mål: 1. Bestäm effekten av den inflammatoriska på utvecklingen av CHC hos möss 2. Undersöka bidraget från olika inflammatoriska läkemedel (NLRP3, AIM2, etc.) till utvecklingen av CHC. 3. Utforska det terapeutiska värdet av inflammatoriska hämmare hos möss. 4. Identifiera nya prognostiska biomarkörer för HCC hos människor. Vårt förslag är utformat för att upptäcka nya aspekter av sambandet mellan inflammation och cancer som kan vara relevanta för grundforskning och translationell forskning. CHC är en akut medicinsk prioritering, med betydande dödlighet men utan effektiv behandling. Flera IL-1ß-hämmare används framgångsrikt hos patienter med olika inflammatoriska sjukdomar. Våra studier kan underlätta utformningen av relevanta kliniska prövningar för att kontrollera effekten av dessa läkemedel vid behandling eller förebyggande av HCC. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Medicamentele inflamatorii sunt complexe multiproteice care declanșează maturarea și secreția citokinelor proinflamatorii, cum ar fi IL-1ß și IL-18. Dezvoltarea inflamației afectează mai multe etape ale procesului oncogenic și numeroase tumori sunt asociate cu inflamația cronică. Unul dintre cele mai bune exemple este dezvoltarea carcinomului hepatocelular (CHC). Ipoteza noastră postulează că activarea ficatului inflamator are ca rezultat un mediu inflamator mai mare care predispune dezvoltarea CHC. Vom valida ipoteza noastră folosind modele bine stabilite de CHC la șoareci și eșantioane umane de CHC în următoarele obiective: 1. Determinați impactul inflamației asupra dezvoltării CHC la șoareci 2. Investigați contribuția diferitelor medicamente inflamatorii (NLRP3, AIM2 etc.) la dezvoltarea CHC. 3. Explorați valoarea terapeutică a inhibitorilor inflamatori la șoareci. 4. Identificați noi biomarkeri de prognostic ai HCC la om. Propunerea noastră este concepută pentru a descoperi noi aspecte ale relației dintre inflamație și cancer care pot fi relevante pentru cercetarea de bază și translațională. CHC este o prioritate medicală urgentă, cu o mortalitate semnificativă, dar fără un tratament eficace. Mai mulți inhibitori IL-1ß sunt utilizați cu succes la pacienții cu diferite boli inflamatorii. Studiile noastre pot facilita conceperea studiilor clinice relevante pentru a verifica eficacitatea acestor medicamente în tratamentul sau prevenirea HCC. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Vnetna zdravila so multiproteični kompleksi, ki sprožijo zorenje in izločanje provnetnih citokinov, kot sta IL-1ß in IL-18. Razvoj vnetja vpliva na več korakov onkogenega procesa in številni tumorji so povezani s kroničnim vnetjem. Eden najboljših primerov je razvoj hepatocelularnega karcinoma (CHC). Naša hipoteza predpostavlja, da aktivacija vnetnih jeter povzroči večje vnetno okolje, ki predisponira razvoj CHC. Svojo hipotezo bomo potrdili z dobro uveljavljenimi modeli CHC pri miših in človeških vzorcih CHC v naslednjih ciljih: 1. Določite vpliv vnetnega na razvoj CHC pri miših 2. Raziskati prispevek različnih vnetnih zdravil (NLRP3, AIM2 itd.) k razvoju CHC. 3. Raziščite terapevtsko vrednost vnetnih inhibitorjev pri miših. 4. Opredeliti nove prognostične biomarkerje HCC pri ljudeh. Naš predlog je namenjen odkrivanju novih vidikov odnosa med vnetjem in rakom, ki so lahko pomembni za temeljne in translacijske raziskave. CHC je nujna medicinska prioriteta, z veliko umrljivostjo, vendar brez učinkovitega zdravljenja. Pri bolnikih z različnimi vnetnimi boleznimi se uspešno uporablja več zaviralcev IL-1ß. Naše študije lahko olajšajo oblikovanje ustreznih kliničnih preskušanj za preverjanje učinkovitosti teh zdravil pri zdravljenju ali preprečevanju HCC. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Leki zapalne to kompleksy wieloproteiczne, które powodują dojrzewanie i wydzielanie cytokin prozapalnych, takich jak IL-1ß i IL-18. Rozwój stanu zapalnego wpływa na kilka etapów procesu onkogennego i liczne guzy są związane z przewlekłym zapaleniem. Jednym z najlepszych przykładów jest rozwój raka wątrobowokomórkowego (CHC). Nasza hipoteza zakłada, że aktywacja wątroby zapalnej powoduje większe środowisko zapalne, które predysponuje rozwój CHC. Walidujemy naszą hipotezę przy użyciu dobrze ugruntowanych modeli CHC u myszy i ludzkich próbek CHC w następujących celach: 1. Określić wpływ zapalny na rozwój CHC u myszy 2. Zbadać udział różnych leków zapalnych (NLRP3, AIM2 itp.) w rozwoju CHC. 3. Zbadać wartość terapeutyczną inhibitorów zapalnych u myszy. 4. Zidentyfikuj nowe prognostyczne biomarkery HCC u ludzi. Nasza propozycja ma na celu odkrycie nowych aspektów związku między stanem zapalnym a rakiem, które mogą być istotne dla badań podstawowych i translacyjnych. CHC jest pilnym priorytetem medycznym, ze znaczną śmiertelnością, ale bez skutecznego leczenia. U pacjentów z różnymi chorobami zapalnymi z powodzeniem stosuje się kilka inhibitorów IL-1ß. Nasze badania mogą ułatwić opracowanie odpowiednich badań klinicznych w celu sprawdzenia skuteczności tych leków w leczeniu lub profilaktyce HCC. (Polish)
18 August 2022
0 references
Valencia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_00315
0 references