Intramuscular injection of autologous mononuclear cells in ALS patients. A phase II clinical trial. (Q3198380)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3198380 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Intramuscular injection of autologous mononuclear cells in ALS patients. A phase II clinical trial. |
Project Q3198380 in Spain |
Statements
226,373.6 Euro
0 references
281,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2023
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
0 references
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a rapidly progressive fatal neurodegenerative disease for which no disease modifying treatment exists. Our groups, as part of the Spanish Cell Therapy Network (TerCel), have developed both preclinical and clinical evidence of the trophic effect of bone marrow mononuclear cells (BMNC) on the motor neurons that otherwise degenerate in ALS patients resulting in a progressive loss of muscular strength. We have demonstrated the safety of the intraspinal cord transplant of the BMNC in a phase I clinical trial, and replicated the protective trophic effect of the BMNCs seen in our animal models. We have also performed a phase I clinical trial on the intramuscular transplant of BMNC following our preclinical evidence of retrograde neurotrophic effects of the BMNC on the 2nd and even 1st motor neuron when transplanted intramuscularly. This trial showed the safety of the procedure and offered a potential biomarker of the disease evolution in the CMAP Scan D50 Index (D50). The transplanted Tibialis anterior (TA) muscles fared better than the contralateral placebo infused ones. We now propose a phase II randomized double blind clinical trial in which the experimetal patients will be tranplanted BMNC in the TA and hand's 1st dorsal inerosseous (1DI) of one side of the body and normal saline (NS) placebo in the other. According to the D50 results in our first intramuscular trial, the number needed to treat to achieve a 95% power with a <0.05 significance is 100 patients. Our main objective is to corroborate the safety results of our first clinical trial, to establish the protective effect of intramuscular BMNC by means of slowing down D50 deterioration both in the TA and in a new one: the 1DI. We will also observe the duration of the effect, as the intramuscular injections could possibly be repeated in the future. (Spanish)
0 references
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a rapidly progressive fatal neurodegenerative disease for which no disease modifying treatment exists. Our groups, as part of the Spanish Cell Therapy Network (Tercel), have developed both preclinical and clinical evidence of the trophic effect of bone marrow mononuclear cells (BMNC) on the motor neurons that otherwise degenerate in ALS patients resulting in a progressive loss of muscular strength. We have demonstrated the safety of the intraspinal cord transplant of the BMNC in a phase I clinical trial, and replicated the protective trophic effect of the BMNCs seen in our animal models. We have also performed a phase I clinical trial on the intramuscular transplant of BMNC following our preclinical evidence of retrograde neurotrophic effects of the BMNC on the 2nd and even 1st motor neuron when transplanted intramuscularly. This trial showed the safety of the procedure and offered a potential biomarker of the disease evolution in the CMAP Scan D50 Index (D50). The transplanted tibialis anterior (TA) muscles fared better than the contralateral placebo infused ones. We now propose a phase II randomised double blind clinical trial in which the experimetal patients will be tranplanted BMNC in the TA and hand’s 1st dorsal inerosseous (1DI) of one side of the body and normal saline (NS) placebo in the other. According to the D50 results in our first intramuscular trial, the number needed to treat to achieve a 95 % power with a <0.05 significance is 100 patients. Our main objective is to corroborate the safety results of our first clinical trial, to establish the protective effect of intramuscular BMNC by means of slowing down D50 deterioration both in the TA and in a new one: the 1DI. We will also observe the duration of the effect, as the intramuscular injections could possibly be repeated in the future. (English)
13 October 2021
0.3493448579238948
0 references
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle qui progresse rapidement et pour laquelle il n’existe aucune maladie modifiant le traitement. Nos groupes, dans le cadre du réseau espagnol de thérapie cellulaire (Tercel), ont développé des preuves précliniques et cliniques de l’effet trophique des cellules mononucléaires de la moelle osseuse (BMNC) sur les neurones moteurs qui, autrement, dégénèrent chez les patients atteints de SLA, entraînant une perte progressive de force musculaire. Nous avons démontré l’innocuité de la greffe intraspinale de la BMNC dans un essai clinique de phase I, et nous avons reproduit l’effet trophique protecteur des BMNC observés dans nos modèles animaux. Nous avons également réalisé un essai clinique de phase I sur la transplantation intramusculaire de BMNC, suite à nos preuves précliniques d’effets neurotrophiques rétrogrades de la BMNC sur le 2e et même le 1er neurone moteur lors d’une transplantation intramusculaire. Cet essai a montré l’innocuité de la procédure et offert un biomarqueur potentiel de l’évolution de la maladie dans l’indice CMAP Scan D50 (D50). Les muscles antérieurs (TA) du tibialis transplantés sont meilleurs que ceux qui ont été infusés par placebo contralatéral. Nous proposons maintenant un essai clinique randomisé en double aveugle de phase II dans lequel les patients expérimentaux seront transplantés BMNC dans l’AT et la 1ère main inerosse dorsale (1DI) d’un côté du corps et un placebo salin normal (NS) dans l’autre. Selon les résultats du D50 dans notre premier essai intramusculaire, le nombre nécessaire pour obtenir une puissance de 95 % avec une signification de <0,05 est de 100 patients. Notre objectif principal est de corroborer les résultats de notre premier essai clinique en matière d’innocuité, d’établir l’effet protecteur de la BMNC intramusculaire en ralentissant la détérioration D50 à la fois dans l’AT et dans un nouveau: le 1DI. Nous observerons également la durée de l’effet, car les injections intramusculaires pourraient éventuellement être répétées à l’avenir. (French)
4 December 2021
0 references
Amyotrophe Lateral-Sklerose (ALS) ist eine schnell fortschreitende tödliche neurodegenerative Erkrankung, bei der es keine krankheitsverändernde Behandlung gibt. Unsere Gruppen haben im Rahmen des Spanischen Zelltherapie-Netzwerks (Tercel) sowohl präklinische als auch klinische Beweise für die trophische Wirkung von mononuklearen Knochenmarkzellen (BMNC) auf die motorischen Neuronen entwickelt, die ansonsten bei ALS-Patienten degenerieren, was zu einem progressiven Verlust der Muskelkraft führt. Wir haben die Sicherheit der intraspinalen Schnurtransplantation des BMNC in einer klinischen Phase-I-Studie nachgewiesen und die schützende trophische Wirkung der BMNCs in unseren Tiermodellen repliziert. Wir haben auch eine klinische Phase-I-Studie zur intramuskulären Transplantation von BMNC durchgeführt, nachdem wir bei intramuskulärer Transplantation intramuskulär transplantiert wurden, dass das BMNC retrograde neurotrophe Wirkungen des BMNC hat. Diese Studie zeigte die Sicherheit des Verfahrens und bot einen potenziellen Biomarker für die Krankheitsentwicklung im CMAP Scan D50 Index (D50). Die transplantierten Tibialis anterior (TA) Muskeln schritten besser ab als das kontralaterale Placebo infundiert. Wir schlagen nun eine randomisierte doppelblinde Phase-II-Studie vor, in der die experimetalen Patienten BMNC im TA und das 1. dorsale inerosseöse (1DI) der einen Seite des Körpers und normale Salzsäure (NS) Placebo in der anderen transplantiert werden. Laut den D50-Ergebnissen in unserer ersten intramuskulären Studie beträgt die Zahl, die benötigt wird, um eine 95 %ige Leistung mit einer Bedeutung von <0.05 zu erreichen, 100 Patienten. Unser Hauptziel ist es, die Sicherheitsergebnisse unserer ersten klinischen Studie zu bestätigen, die schützende Wirkung des intramuskulären BMNC durch Verlangsamung der D50-Verschlechterung sowohl im TA als auch in einer neuen zu ermitteln: die 1DI. Wir werden auch die Dauer der Wirkung beobachten, da die intramuskulären Injektionen in Zukunft möglicherweise wiederholt werden könnten. (German)
9 December 2021
0 references
Amyotrofe Laterale Sclerose (ALS) is een snel progressieve fatale neurodegeneratieve ziekte waarvoor geen ziektemodificerende behandeling bestaat. Onze groepen, als onderdeel van het Spaanse Cell Therapy Network (Tercel), hebben zowel preklinische als klinische bewijzen ontwikkeld van het trofische effect van beenmerg mononucleaire cellen (BMNC) op de motorische neuronen die anders bij ALS-patiënten ontaarden, resulterend in een progressief verlies van spierkracht. We hebben de veiligheid van de intraspinale navelstrengtransplantatie van de BMNC in een fase I klinisch onderzoek aangetoond en het beschermende trofische effect van de BMNC’s in onze diermodellen gerepliceerd. We hebben ook een fase I klinisch onderzoek uitgevoerd op de intramusculaire transplantatie van BMNC na ons preklinische bewijs van retrograde neurotrofische effecten van de BMNC op het 2e en zelfs 1e motorneuron bij intramusculair getransplanteerd. Dit onderzoek toonde de veiligheid van de procedure aan en bood een potentiële biomarker van de ziekteontwikkeling in de CMAP Scan D50 Index (D50). De getransplanteerde tibialis anterior (TA) spieren verliepen beter dan de contralaterale placebo geïnfundeerde spieren. We stellen nu een fase II gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie voor waarin de experimetalpatiënten BMNC zullen worden getransplanteerd in de TA en de 1e dorsale inerosseus (1DI) van de ene kant van het lichaam en normale zoutoplossing (NS) placebo in de andere. Volgens de D50-resultaten in onze eerste intramusculaire studie is het aantal dat nodig is om een 95 % vermogen te bereiken met een <0,05 significantie 100 patiënten. Ons belangrijkste doel is om de veiligheidsresultaten van onze eerste klinische proef te bevestigen, om het beschermende effect van intramusculaire BMNC vast te stellen door de verslechtering van D50 zowel in de TA als in een nieuwe te vertragen: de 1DI. We zullen ook de duur van het effect observeren, aangezien de intramusculaire injecties in de toekomst mogelijk herhaald kunnen worden. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (ALS) è una malattia neurodegenerativa fatale rapidamente progressiva per la quale non esiste alcun trattamento che modifica la malattia. I nostri gruppi, come parte della Rete di Terapia Cellulare Spagnola (Tercel), hanno sviluppato evidenze sia precliniche che cliniche dell'effetto trofico delle cellule mononucleari del midollo osseo (BMNC) sui neuroni motori che altrimenti degenerano nei pazienti affetti da SLA con conseguente progressiva perdita di forza muscolare. Abbiamo dimostrato la sicurezza del trapianto intraspinale del BMNC in uno studio clinico di fase I e abbiamo replicato l'effetto trofico protettivo dei BMNC osservati nei nostri modelli animali. Abbiamo anche eseguito uno studio clinico di fase I sul trapianto intramuscolare di BMNC a seguito della nostra evidenza preclinica di effetti neurotrofici retrogradi del BMNC sul 2º e persino 1º neurone motorio quando trapiantato per via intramuscolare. Questo studio ha mostrato la sicurezza della procedura e ha offerto un potenziale biomarcatore dell'evoluzione della malattia nell'indice CMAP Scan D50 (D50). I muscoli tibiali anteriori (TA) trapiantati sono andati meglio di quelli contralaterali placebo infusi. Ora proponiamo uno studio clinico randomizzato di fase II in doppio cieco in cui i pazienti esperimetali saranno trapiantati BMNC nella TA e nel 1º inerosseo dorsale (1DI) della mano di un lato del corpo e del placebo normale salino (NS) nell'altro. Secondo i risultati D50 nel nostro primo studio intramuscolare, il numero necessario per il trattamento per ottenere una potenza del 95 % con un significato di <0.05 è di 100 pazienti. Il nostro obiettivo principale è quello di confermare i risultati di sicurezza del nostro primo studio clinico, di stabilire l'effetto protettivo del BMNC intramuscolare attraverso il rallentamento del deterioramento D50 sia nell'AT che in uno nuovo: l'1DI. Osserveremo anche la durata dell'effetto, poiché le iniezioni intramuscolari potrebbero essere ripetute in futuro. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) είναι μια ταχέως προοδευτική θανατηφόρα νευροεκφυλιστική νόσος για την οποία δεν υπάρχει θεραπεία τροποποίησης της νόσου. Οι ομάδες μας, στο πλαίσιο του Ισπανικού Δικτύου Κυτταροθεραπείας (Tercel), έχουν αναπτύξει τόσο προκλινικά όσο και κλινικά στοιχεία της τροφικής επίδρασης των μονοπυρηνικών κυττάρων του μυελού των οστών (BMNC) στους κινητικούς νευρώνες που διαφορετικά εκφυλίζονται σε ασθενείς με ALS με αποτέλεσμα προοδευτική απώλεια μυϊκής δύναμης. Έχουμε καταδείξει την ασφάλεια της μεταμόσχευσης ενδονωτιαίου μυελού του BMNC σε μια κλινική δοκιμή φάσης Ι, και αναπαράγουμε την προστατευτική τροφική δράση των BMNCs που παρατηρήθηκαν στα ζωικά μοντέλα μας. Έχουμε επίσης πραγματοποιήσει μια κλινική δοκιμή φάσης Ι σχετικά με την ενδομυϊκή μεταμόσχευση του BMNC μετά την προκλινική μαρτυρία μας για οπισθοδρομικές νευροτροφικές επιδράσεις του BMNC στο 2ο και ακόμη και 1ο κινητικό νευρώνα όταν μεταμοσχευθεί ενδομυϊκά. Η δοκιμή αυτή κατέδειξε την ασφάλεια της διαδικασίας και προσέφερε έναν δυνητικό βιοδείκτη της εξέλιξης της νόσου στον δείκτη CMAP Scan D50 (D50). Οι μεταμοσχευμένοι μύες του tibialis πρόσθιου (TA) μυός αποδείχθηκαν καλύτεροι από τους αντιπλεύοντες με εικονικό φάρμακο. Τώρα προτείνουμε μια τυχαιοποιημένη διπλή τυφλή κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ κατά την οποία οι εξωιμικοί ασθενείς θα μεταφυτευθούν BMNC στο TA και το 1ο ραχιαίο inerosseous (1DI) του χεριού της μίας πλευράς του σώματος και του φυσιολογικού ορού (NS) εικονικού φαρμάκου στην άλλη. Σύμφωνα με το D50 αποτελέσματα στην πρώτη ενδομυϊκή δοκιμή μας, ο αριθμός που απαιτείται για τη θεραπεία για να επιτευχθεί μια 95 % δύναμη με μια <0.05 σημασία είναι 100 ασθενείς. Κύριος στόχος μας είναι να επιβεβαιώσουμε τα αποτελέσματα ασφάλειας της πρώτης κλινικής δοκιμής μας, να καθιερώσουμε την προστατευτική επίδραση της ενδομυϊκής BMNC μέσω της επιβράδυνσης της επιδείνωσης D50 τόσο στο TA όσο και σε ένα νέο: το 1DI. Θα παρατηρήσουμε επίσης τη διάρκεια της επίδρασης, καθώς οι ενδομυϊκές ενέσεις θα μπορούσαν ενδεχομένως να επαναληφθούν στο μέλλον. (Greek)
18 August 2022
0 references
Amyotrofisk Lateral sklerose (ALS) er en hurtigt progressiv dødelig neurodegenerativ sygdom, for hvilken der ikke findes nogen sygdomsmodificerende behandling. Vores grupper, som en del af det spanske celleterapinetværk (Tercel), har udviklet både prækliniske og kliniske tegn på den trofiske effekt af knoglemarvsmononukleare celler (BMNC) på de motorneuroner, der ellers degenererer hos ALS-patienter, hvilket resulterer i et progressivt tab af muskelstyrke. Vi har demonstreret sikkerheden ved den intraspinal transplantation af BMNC i et fase I klinisk forsøg, og replikeret den beskyttende trofiske effekt af BMNC'erne set i vores dyremodeller. Vi har også udført et fase I klinisk forsøg på den intramuskulære transplantation af BMNC efter vores prækliniske tegn på retrograd neurotrofiske virkninger af BMNC på 2. og endda 1. motorneuron ved transplanteret intramuskulært. Dette forsøg viste procedurens sikkerhed og tilbød en potentiel biomarkør for sygdomsudviklingen i CMAP Scan D50 Index (D50). De transplanterede tibialis anterior (TA) muskler klarede sig bedre end de kontralaterale placebo infunderede dem. Vi foreslår nu et fase II randomiseret dobbeltblind klinisk forsøg, hvor experimetalpatienterne vil blive transplanteret BMNC i TA og hånds 1. dorsal inerosseous (1DI) på den ene side af kroppen og normal saltvand (NS) placebo i den anden. Ifølge D50-resultaterne i vores første intramuskulære forsøg er det antal, der skal behandles for at opnå en 95 % effekt med en < 0,05, betydning 100 patienter. Vores hovedformål er at bekræfte sikkerhedsresultaterne af vores første kliniske forsøg, at fastslå den beskyttende virkning af intramuskulær BMNC ved at bremse D50-forringelsen både i den tekniske behandling og i et nyt: 1DI. Vi vil også observere effektens varighed, da de intramuskulære injektioner muligvis kan gentages i fremtiden. (Danish)
18 August 2022
0 references
Amyotrofinen sivuttaisskleroosi (ALS) on nopeasti etenevä kuolemaan johtava hermoston rappeutumissairaus, jolle ei ole olemassa tautia muuttavaa hoitoa. Ryhmämme, osana Espanjan soluterapiaverkostoa (Tercel), ovat kehittäneet sekä prekliinistä että kliinistä näyttöä luuytimen mononukleaaristen solujen (BMNC) trofisesta vaikutuksesta motorisiin neuroneihin, jotka muuten hajoavat ALS-potilailla, mikä johtaa lihasvoiman asteittaiseen heikkenemiseen. Olemme osoittaneet BMNC:n selkäydinsiirron turvallisuuden vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa ja jäljitelleet eläinmalleissamme nähtyjen BMNC-yhdisteiden suojaavaa trofista vaikutusta. Olemme myös suorittaneet vaiheen I kliinisen tutkimuksen BMNC:n lihaksensisäisestä siirrosta sen jälkeen, kun meillä oli prekliinisiä todisteita BMNC: n takautuvista neurotrofisista vaikutuksista toiseen ja jopa ensimmäiseen motoriseen neuroniin, kun ne siirrettiin lihakseen. Tämä tutkimus osoitti toimenpiteen turvallisuuden ja tarjosi mahdollisen biomerkkiaineen taudin kehittymiselle CMAP Scan D50 -indeksissä (D50). Tibialis anterior (TA) -siirretyt lihakset olivat parempia kuin vastavuoroiset plaseboin infusoidut lihakset. Ehdotamme nyt vaiheen II satunnaistettua kaksoissokkoutettua kliinistä tutkimusta, jossa ekserimetaalipotilaat transnplanoidaan BMNC: ssä TA: ssa ja käsien ensimmäisen selän inerosseous (1DI) toisella puolella kehoa ja normaalia suolaliuosta (NS) lumelääkettä toisella puolella. Mukaan D50 tulokset meidän ensimmäinen lihaksensisäinen tutkimus, määrä tarvitaan hoitoon saavuttaa 95 % teho <0.05 merkitystä on 100 potilasta. Päätavoitteenamme on vahvistaa ensimmäisen kliinisen lääketutkimuksen turvallisuustulokset, vahvistaa lihaksensisäisen BMNC: n suojaava vaikutus hidastamalla D50-arvon heikkenemistä sekä TA:ssa että uudessa tutkimuksessa: 1DI:n. Seuraamme myös vaikutuksen kestoa, sillä lihaksensisäiset injektiot voidaan mahdollisesti toistaa tulevaisuudessa. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Sklerosi Laterali amijotrofika (ALS) hija marda newrodeġenerattiva fatali li tavvanza malajr u li għaliha ma teżisti l-ebda kura li timmodifika l-marda. Il-gruppi tagħna, bħala parti min-Netwerk Spanjol ta’ Terapija taċ-Ċelluli (Tercel), żviluppaw evidenza kemm preklinika kif ukoll klinika tal-effett trofiku taċ-ċelloli mononukleari tal-mudullun (BMNC) fuq in-newroni motorji li altrimenti jiddeġeneraw f’pazjenti b’ALS li jirriżulta f’telf progressiv tas-saħħa muskolari. Aħna wrejna s-sigurtà tat-trapjant tal-kurdun intraspinali tal-BMNC fi prova klinika ta’ fażi I, u rreplikajna l-effett trofiku protettiv tal-BMNCs li deher fil-mudelli tal-annimali tagħna. Aħna wettaqna wkoll prova klinika ta ‘fażi I fuq it-trapjant intramuskolari ta’ BMNC wara l-evidenza preklinika tagħna ta ‘effetti newrotrofiċi retrogradi tal-BMNC fit-tieni u anke l-1 newron motorju meta trapjantat ġol-muskoli. Din il-prova wriet is-sigurtà tal-proċedura u offriet bijomarkatur potenzjali tal-evoluzzjoni tal-marda fl-Indiċi CMAP Scan D50 (D50). Il-muskoli trapjantati ta’ tibialis anterjuri (TA) marru aħjar minn dawk kontralaterali infużi bil-plaċebo. Issa qed nipproponu prova klinika double blind ta’ fażi II li fiha l-pazjenti b’experimetal se jiġu ttrapjantati BMNC fl-AT u fl-ewwel fażi tal-id inerosseous dorsali (1DI) fuq naħa waħda tal-ġisem u plaċebo normali bil-melħ (NS) fl-oħra. Skont ir-riżultati D50 fl-ewwel prova intramuskolari tagħna, in-numru meħtieġ għall-kura biex tinkiseb qawwa ta’ 95 % b’a <0.05 sinifikat huwa 100 pazjent. L-għan ewlieni tagħna huwa li nikkorroboraw ir-riżultati tas-sigurtà tal-ewwel prova klinika tagħna, biex nistabbilixxu l-effett protettiv ta’ BMNC ġol-muskoli permezz ta’ tnaqqis fid-deterjorament tad-D50 kemm fl-AT kif ukoll f’wieħed ġdid: l-1DI. Ser nosservaw ukoll it-tul ta’ żmien tal-effett, peress li l-injezzjonijiet ġol-muskoli jistgħu possibbilment jiġu ripetuti fil-futur. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS) ir strauji progresējoša letāla neirodeģeneratīva slimība, kuras ārstēšanai nav slimību modificējošas ārstēšanas. Mūsu grupas Spānijas šūnu terapijas tīkla (Tercel) ietvaros ir izstrādājušas gan preklīniskus, gan klīniskus pierādījumus par kaulu smadzeņu mononukleāro šūnu (BMNC) trofisko iedarbību uz motoriskajiem neironiem, kas citādi deģenerējas ALS pacientiem, kā rezultātā pakāpeniski samazinās muskuļu spēks. I fāzes klīniskajā pētījumā mēs esam pierādījuši BMNC intraspinālās saites transplantācijas drošību un atkārtojuši mūsu dzīvnieku modeļos novēroto BMNC aizsargājošo trofisko iedarbību. Mēs esam veikuši arī I fāzes klīnisko pētījumu par intramuskulāru BMNC transplantāciju pēc mūsu preklīniskajiem pierādījumiem par BMNC retrogradācijas neirotrofisko ietekmi uz 2. un pat 1. motorisko neironu, kad to pārstādīja intramuskulāri. Šis pētījums parādīja procedūras drošumu un piedāvāja iespējamu slimības attīstības biomarķieri CMAP Scan D50 indeksā (D50). Pārstādītie stilba kaula priekšējie (TA) muskuļi bija daudz labāki nekā pretēji placebo ievadītie muskuļi. Tagad mēs ierosinām II fāzes randomizētu dubultmaskētu klīnisko pētījumu, kurā eksperimetāla pacienti tiks tranplantēti BMNC TA un roku 1. dorsāla ineroszē (1DI) vienā ķermeņa pusē un normāla sāls šķīduma (NS) placebo otrā pusē. Saskaņā ar D50 rezultātiem mūsu pirmajā intramuskulārajā pētījumā, skaits, kas nepieciešams, lai sasniegtu 95 % jaudu ar a <0.05 nozīme, ir 100 pacienti. Mūsu galvenais mērķis ir apstiprināt mūsu pirmā klīniskā pētījuma drošības rezultātus, noteikt intramuskulāro BMNC aizsargājošo iedarbību, palēninot D50 pasliktināšanos gan TA, gan jaunā: 1DI. Mēs arī novērosim iedarbības ilgumu, jo intramuskulāras injekcijas, iespējams, varētu atkārtot nākotnē. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Amyotrofická laterálna skleróza (ALS) je rýchlo progresívne fatálne neurodegeneratívne ochorenie, pre ktoré neexistuje žiadna liečba modifikujúca ochorenie. Naše skupiny ako súčasť španielskej siete bunkovej terapie (Tercel) vyvinuli predklinický aj klinický dôkaz trofického účinku mononukleárnych buniek kostnej drene (BMNC) na motorické neuróny, ktoré inak degenerujú u pacientov s ALS, čo má za následok progresívnu stratu svalovej sily. Preukázali sme bezpečnosť intraspinálnej transplantácie BMNC v klinickej štúdii fázy I a replikovali sme ochranný trofický účinok BMNC pozorovaný na našich zvieracích modeloch. Vykonali sme tiež klinické skúšanie fázy I s intramuskulárnou transplantáciou BMNC po našom predklinickom dôkaze retrográdnych neurotrofických účinkov BMNC na 2. a dokonca 1. motorický neurón pri intramuskulárnom transplantácii. Táto štúdia preukázala bezpečnosť postupu a ponúkla potenciálny biomarker vývoja ochorenia v indexe CMAP Scan D50 (D50). Transplantované tibialis anterior (TA) svaly sa darili lepšie ako kontralaterálne placebo podávané infúzie. Teraz navrhujeme randomizovanú dvojito zaslepenú klinickú štúdiu fázy II, v ktorej budú experimetalní pacienti transplantovaní BMNC v TA a 1. chrbtovej inerozéze (1DI) jednej strany tela a normálneho fyziologického (NS) placebo na druhej strane. Podľa výsledkov D50 v našej prvej intramuskulárnej štúdii je počet potrebný na liečbu na dosiahnutie 95 % výkonu s <0,05 významom 100 pacientov. Naším hlavným cieľom je potvrdiť bezpečnostné výsledky nášho prvého klinického skúšania, stanoviť ochranný účinok intramuskulárneho BMNC prostredníctvom spomalenia zhoršenia D50 tak v TA, ako aj v novom: 1DI. Budeme tiež pozorovať trvanie účinku, pretože intramuskulárne injekcie by sa mohli v budúcnosti opakovať. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is galar neurodegenerative marfach go tapa é Sclerosis Lateral amyotrophic (ALS) nach bhfuil aon chóireáil athraithe galar ann ina leith. Tá ár ngrúpaí, mar chuid de Líonra Teiripe Cealla na Spáinne (Tercel), tar éis fianaise réamhchliniciúil agus chliniciúil a fhorbairt maidir le héifeacht trófach na gceall monanúicléach smior (BMNC) ar na néaróin mhótair a dhéanann díghiniúint ar shlí eile in othair ALS a bhfuil caillteanas forásach de neart matáin mar thoradh air. Léirigh muid sábháilteacht trasphlandú corda intraspinal an BMNC i dtriail chliniciúil chéim I, agus rinne muid aithris ar éifeacht trófaice cosanta na BMNCanna atá le feiceáil inár samhlacha ainmhithe. Rinneamar céim I triail chliniciúil ar thrasphlandú intramuscular BMNC tar éis ár bhfianaise réamhchliniciúil ar éifeachtaí neurotrophic retrograde an BMNC ar an 2a agus fiú 1d mótair néaróin nuair trasphlandú intramuscularly. Léirigh an triail seo sábháilteacht an nós imeachta agus tairgeadh bithmharcóir féideartha d’fhorbairt an ghalair in Innéacs CMAP Scan D50 (D50). Na matáin tibialis trasphlandaithe anterior (TA) fared níos fearr ná na cinn placebo contralateral infused. Molaimid anois triail chliniciúil dall dúbailte randamach II ina mbeidh na hothair experimetal a tranplanted BMNC sa TA agus lámh 1d dorsal inerosseous (1DI) de thaobh amháin de chuid an chomhlachta agus gnáth placebo saline (NS) sa cheann eile. De réir na dtorthaí D50 inár gcéad triail intramuscular, is é 100 othar an líon is gá chun déileáil le cumhacht 95 % a bhaint amach le tábhacht <0.05. Is é an príomhchuspóir atá againn ná torthaí sábháilteachta ár gcéad triail chliniciúil a chomhthacú, chun éifeacht chosanta BMNC ionmhatánach a bhunú trí mheath D50 a mhoilliú sa TA agus i gceann nua: 1DI. Breathnóimid freisin ar fhad na héifeachta, mar d’fhéadfaí na instealltaí ionmhatánacha a athdhéanamh amach anseo. (Irish)
18 August 2022
0 references
Amyotrofní laterální skleróza (ALS) je rychle progresivní smrtelné neurodegenerativní onemocnění, pro které neexistuje léčba modifikující onemocnění. Naše skupiny, jako součást španělské sítě buněčné terapie (Tercel), vyvinuly jak preklinické, tak klinické důkazy trofického účinku mononukleárních buněk kostní dřeně (BMNC) na motorické neurony, které jinak degenerují u pacientů s ALS, což vede k postupné ztrátě svalové síly. Prokázali jsme bezpečnost transplantace intraspinální šňůry BMNC v klinickém hodnocení fáze I a replikovali jsme ochranný trofický účinek BMNC v našich zvířecích modelech. Provedli jsme také klinickou studii fáze I na intramuskulární transplantaci BMNC po našem preklinickém důkazu retrográdního neurotrofického účinku BMNC na 2. a dokonce i 1. motorický neuron při transplantaci intramuskulárně. Tato studie prokázala bezpečnost postupu a nabídla potenciální biomarker vývoje onemocnění v indexu CMAP Scan D50 (D50). Transplantované svaly tibialis anterior (TA) se dařily lépe než kontralaterální placebo infuze. Nyní navrhujeme randomizovanou dvojitě zaslepenou klinickou studii fáze II, ve které budou pacienti s experimetalem transplanováni BMNC v TA a první dorsální inerosseózní (1DI) jedné strany těla a normální solný roztok (NS) placebo na druhé straně. Podle výsledků D50 v naší první intramuskulární studii je počet potřebný k léčbě 95 % energie s významem < 0,05 100 pacientů. Naším hlavním cílem je potvrdit bezpečnostní výsledky našeho prvního klinického hodnocení, stanovit ochranný účinek intramuskulárního BMNC zpomalením zhoršení D50 jak v TA, tak v novém: 1DI. Budeme také pozorovat dobu trvání účinku, protože intramuskulární injekce by se mohly v budoucnu opakovat. (Czech)
18 August 2022
0 references
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa fatal rapidamente progressiva para a qual não existe tratamento modificador da doença. Os nossos grupos, como parte da Rede Espanhola de Terapia Celular (Tercel), desenvolveram evidência pré-clínica e clínica do efeito trófico das células mononucleares da medula óssea (BMNC) nos neurónios motores que, de outra forma, degeneram em doentes com ELA, resultando numa perda progressiva da força muscular. Demonstramos a segurança do transplante de medula intraespinal da BMNC em um ensaio clínico de fase I e replicamos o efeito trófico protetor das BMNCs visto em nossos modelos animais. Também realizamos um ensaio clínico de fase I no transplante intramuscular de BMNC após nossa evidência pré-clínica de efeitos neurotróficos retrógrados do BMNC no 2o e até mesmo no 1o neurônio motor quando transplantado por via intramuscular. Este ensaio demonstrou a segurança do procedimento e ofereceu um potencial biomarcador da evolução da doença no Índice CMAP Scan D50 (D50). Os músculos tíbiais anteriores transplantados (AT) saíram-se melhor do que os contralaterais infundidos com placebo. Propomos agora um ensaio clínico de fase II, aleatorizado, em dupla ocultação, no qual os doentes experimetálicos serão transplantados BMNC na AT e na mão 1a inerosseo dorsal (1DI) de um lado do corpo e placebo salino normal (NS) no outro. De acordo com os resultados do D50 no nosso primeiro ensaio intramuscular, o número necessário para tratar para atingir uma potência de 95 % com um significado de <0,05 é de 100 doentes. O nosso principal objetivo é corroborar os resultados de segurança do nosso primeiro ensaio clínico, estabelecer o efeito protetor da BMNC intramuscular através do abrandamento da deterioração da D50, tanto na AT como numa nova: o 1DI. Também observaremos a duração do efeito, já que as injeções intramusculares podem ser repetidas no futuro. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Amüotroofne lateraalne skleroos (ALS) on kiiresti progresseeruv surmaga lõppev neurodegeneratiivne haigus, mille puhul haigust muutvat ravi ei ole. Meie grupid on Hispaania rakuteraapia võrgustiku (Tercel) raames välja töötanud nii prekliinilised kui ka kliinilised tõendid luuüdi mononukleaarsete rakkude (BMNC) troofilise toime kohta motoorsetele neuronitele, mis muidu degenereeruvad ALSi patsientidel, mille tulemuseks on lihastugevuse progresseerumine. Me oleme I faasi kliinilises uuringus tõestanud BMNC intraspinaalnõela siirdamise ohutust ja dubleerinud BMNC-de kaitsvat troofilist toimet meie loommudelites. Me oleme samuti läbi viinud I faasi kliinilise uuringu BMNC intramuskulaarse siirdamise kohta pärast meie prekliinilisi tõendeid BMNC retrograatse neurotroofse toime kohta 2. ja isegi 1. motoorse neuroni siirdamisel intramuskulaarselt. See uuring näitas protseduuri ohutust ja pakkus CMAP Scan D50 indeksis (D50) haiguse arengu võimalikku biomarkerit. Siirdatud tibialis- eesmise (TA) lihased olid paremad kui platseeboga infundeeritud lihased. Nüüd teeme ettepaneku II faasi randomiseeritud topeltpimedaks kliiniliseks uuringuks, mille käigus eksperimetaalsed patsiendid saavad tranplanteeritud BMNC-d TA-s ja käte 1. dorsaalset inerosseous (1DI) ühe kehapoole ja normaalse soolalahusega (NS) platseebot teisel pool. Vastavalt meie esimese intramuskulaarse uuringu D50 tulemustele on 95 % võimsuse saavutamiseks vajalik arv < 0,05 olulisus 100 patsienti. Meie peamine eesmärk on kinnitada esimese kliinilise uuringu ohutustulemusi, teha kindlaks lihasesisese BMNC kaitsev toime, aeglustades D50 halvenemist nii TA kui ka uues: 1DI. Jälgime ka toime kestust, sest intramuskulaarseid süsteid võidakse tulevikus korrata. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az amyotrophiás oldalsó szklerózis (ALS) egy gyorsan progresszív, halálos kimenetelű neurodegeneratív betegség, amelyre nem létezik betegségmódosító kezelés. Csoportjaink a spanyol sejtterápiás hálózat (Tercel) részeként preklinikai és klinikai bizonyítékokat fejlesztettek ki a csontvelő mononukleáris sejtek (BMNC) trofikus hatására a motoros neuronokra, amelyek egyébként degenerálódnak az ALS-ben szenvedő betegeknél, ami az izomerő fokozatos csökkenését eredményezi. Bizonyítottuk a BMNC intraspinalis kordtranszplantációjának biztonságosságát egy fázis I. klinikai vizsgálatban, és megismételtük a BMNC-k védő trofikus hatását, amit állatmodelleinkben észleltek. Elvégeztünk egy fázis I. klinikai vizsgálatot a BMNC intramuszkuláris transzplantációján, miután preklinikailag igazoltuk, hogy a BMNC retrográd neurotróf hatást fejtett ki a 2., sőt az 1. motoros neuronra intramuszkulárisan átültetve. Ez a vizsgálat kimutatta az eljárás biztonságosságát, és a CMAP Scan D50 indexben (D50) a betegség alakulásának lehetséges biomarkerjét ajánlotta fel. A transzplantált tibialis anterior (TA) izmok jobban teltek, mint az ellenoldalú placebo-infundáltak. Most egy fázis II randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatot javasolunk, amelyben az experimetalis betegeket BMNC-be ültetik át a TA-ban, és a kéz 1. dorzális inerosseózusát (1DI) a test egyik oldalán, a másikban pedig a normál sóoldatot (NS). A D50 eredményei szerint az első intramuszkuláris vizsgálat során a 95%-os teljesítmény eléréséhez szükséges szám 100 beteg. Fő célunk, hogy megerősítsük első klinikai vizsgálatunk biztonságossági eredményeit, hogy megállapítsuk az intramuszkuláris BMNC védőhatását azáltal, hogy lelassítjuk a D50 romlását a TA-ban és egy újban: az 1DI. A hatás időtartamát is megfigyeljük, mivel az intramuszkuláris injekciók a jövőben megismétlhetők. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Амиотрофната латерална склероза (ALS) е бързо прогресиращо фатално невродегенеративно заболяване, за което не съществува лечение, променящо заболяването. Нашите групи, като част от Испанската мрежа за клетъчна терапия (Tercel), са развили предклинични и клинични доказателства за трофичното въздействие на мононуклеарните клетки на костния мозък (BMNC) върху моторните неврони, които иначе се дегенерират при пациенти с АЛС, което води до прогресивна загуба на мускулна сила. Показахме безопасността на интраспиналната трансплантация на BMNC в клинично изпитване фаза I и възпроизведохме защитния трофичен ефект на BMNC, наблюдаван в нашите животински модели. Също така направихме клинично изпитване фаза I на интрамускулна трансплантация на BMNC след нашите предклинични данни за ретроградни невротрофични ефекти на BMNC върху 2-ри и дори 1-ви моторен неврон, когато е трансплантиран интрамускулно. Това изпитване показва безопасността на процедурата и предлага потенциален биомаркер за развитието на заболяването в индекса CMAP Scan D50 (D50). Трансплантираните тибиалис предни (TA) мускули се справят по- добре от контралатералните плацебо, вливани в тях. Сега предлагаме рандомизирано двойно сляпо клинично изпитване фаза II, при което експериметалните пациенти ще бъдат трансплантирани BMNC в TA и 1-вото дорзално инерозно (1DI) на ръката от едната страна на тялото и нормалното физиологичен разтвор (НС) плацебо в другата. Според D50 резултатите от първото ни интрамускулно изпитване, броят, необходим за лечение, за да се постигне 95 % мощност с <0.05 значение е 100 пациенти. Нашата основна цел е да потвърдим резултатите за безопасността от първото ни клинично изпитване, да установим защитния ефект на интрамускулната BMNC чрез забавяне на влошаването на D50 както в ТА, така и в ново: 1DI. Също така ще наблюдаваме продължителността на ефекта, тъй като интрамускулните инжекции биха могли да се повторят в бъдеще. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS) yra greitai progresuojanti mirtina neurodegeneracinė liga, dėl kurios ligos eigą modifikuojančio gydymo nėra. Mūsų grupės, kaip Ispanijos ląstelių terapijos tinklo (Tercel) dalis, sukūrė tiek ikiklinikinių, tiek klinikinių įrodymų apie kaulų čiulpų monobranduolinių ląstelių (BMNC) trofinį poveikį motoriniams neuronams, kurie kitaip degeneruojasi ALS pacientams, dėl to palaipsniui mažėja raumenų jėga. I fazės klinikiniame tyrime parodėme BMNC intraspinalinio smegenų transplantacijos saugumą ir atkartojome apsauginį trofinį BMNC poveikį, matomą mūsų gyvūnų modeliuose. Mes taip pat atlikome I fazės klinikinį tyrimą dėl BMNC intramuskulinės transplantacijos po mūsų ikiklinikinių įrodymų apie retrogradinį BMNC neurotrofinį poveikį 2-ajam ir net 1-ajam motoriniam neurouronui, kai persodintas į raumenis. Šis tyrimas parodė procedūros saugumą ir pateikė galimą biologinį ligos raidos žymenį CMAP Scan D50 indekse (D50). Persodinti tibialis priekiniai (TA) raumenys pasisekė geriau nei kontralateraliniai placebu infuzuoti raumenys. Dabar siūlome II fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklą klinikinį tyrimą, kuriame experimetalo pacientai bus tranplantuoti BMNC TA ir rankos 1-uoju nugaros ineroziniu (1DI) vienos kūno pusės ir normalaus fiziologinio tirpalo (NS) placebu kitoje. Pagal D50 rezultatus mūsų pirmasis intramuskulinis tyrimas, skaičius, reikalingas gydyti pasiekti 95 % galios su a <0.05 reikšmė yra 100 pacientų. Mūsų pagrindinis tikslas yra patvirtinti mūsų pirmojo klinikinio tyrimo saugumo rezultatus, nustatyti apsauginį intramuskulinio BMNC poveikį sulėtinant D50 pablogėjimą tiek TP, tiek naujame tyrime: 1DI. Mes taip pat stebėsime poveikio trukmę, nes injekcijos į raumenis gali būti kartojamos ateityje. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Amiotrofna lateralna skleroza (ALS) je brzo progresivna neurodegeneraativna bolest sa smrtnim ishodom za koju ne postoji promjena bolesti. Naše grupe, kao dio španjolske mreže za staničnu terapiju (Tercel), razvile su i pretkliničke i kliničke dokaze trofičkog učinka mononuklearnih stanica koštane srži (BMNC) na motoričke neurone koji inače degeneriraju u bolesnika s ALS-om, što rezultira progresivnim gubitkom mišićne snage. Dokazali smo sigurnost transplantacije intraspinalnog kabela BMNC-a u kliničkom ispitivanju faze I i replicirali zaštitni trofički učinak BMNC-ova koji se vide u našim životinjskim modelima. Također smo proveli kliničko ispitivanje faze I o intramuskularne transplantacije BMNC-a nakon naših pretkliničkih dokaza retrogradnih neurotrofičnih učinaka BMNC-a na 2., pa čak i 1. motorički neuron kada se presađuje intramuskularno. Ovo je ispitivanje pokazalo sigurnost postupka i ponudilo potencijalni biomarker razvoja bolesti u indeksu CMAP Scan D50 (D50). Transplantirani tibialis prednji mišići (TA) bili su bolji od kontralateralnih placebo infuzijskih mišića. Sada predlažemo randomizirano dvostruko slijepo kliničko ispitivanje faze II u kojem će bolesnici s experimetalom biti transplantirani BMNC u TA i 1. dorsalnom inerosseous (1DI) na jednoj strani tijela i normalnom slanom (NS) placebom u drugoj. Prema rezultatima D50 u našem prvom intramuskularnom ispitivanju, broj potreban za liječenje kako bi se postigla 95 % snage s <0.05 značaj je 100 pacijenata. Naš glavni cilj je potvrditi sigurnosne rezultate našeg prvog kliničkog ispitivanja, utvrditi zaštitni učinak intramuskularnog BMNC-a usporavanjem pogoršanja D50 kako u TA tako i u novom: 1DI. Također ćemo promatrati trajanje učinka, jer bi se intramuskularne injekcije mogle ponoviti u budućnosti. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Amyotrofisk Lateral skleros (ALS) är en snabbt progressiv neurodegenerativ sjukdom med dödlig utgång för vilken det inte finns någon sjukdomsmodifierande behandling. Våra grupper, som en del av Spanish Cell Therapy Network (Tercel), har utvecklat både prekliniska och kliniska bevis för trofisk effekt av benmärgsmononukleära celler (BMNC) på de motoriska neuroner som annars degenererar hos ALS-patienter, vilket resulterar i en progressiv förlust av muskelstyrka. Vi har visat säkerheten vid intraspinalmärgstransplantation av BMNC i en klinisk fas I-studie, och har replikerat den skyddande trofiska effekten av BMNC:erna i våra djurmodeller. Vi har också utfört en fas I-studie på intramuskulär transplantation av BMNC efter våra prekliniska bevis på retrograderade neurotrofa effekter av BMNC på den andra och till och med 1: a motoriska neuron när de transplanterades intramuskulärt. Denna studie visade att förfarandet var säkert och erbjöd en potentiell biomarkör för sjukdomsutvecklingen i CMAP Scan D50 Index (D50). De transplanterade tibialis främre (TA) musklerna klarade sig bättre än de kontralaterala placeboinfunderade musklerna. Vi föreslår nu en randomiserad dubbelblind klinisk fas II-studie där experimetala patienter kommer att tranplanteras BMNC i TA och handens första dorsala inerossala (1DI) på ena sidan av kroppen och normal koksaltlösning (NS) placebo i den andra. Enligt D50-resultaten i vår första intramuskulära studie är det antal som behövs för att behandla för att uppnå en 95 % effekt med en < 0, 05 signifikans 100 patienter. Vårt främsta mål är att bekräfta säkerhetsresultaten från vår första kliniska prövning, att fastställa den skyddande effekten av intramuskulär BMNC genom att bromsa D50-försämringen både i TA och i en ny: 1DI:an. Vi kommer också att observera effektens varaktighet, eftersom de intramuskulära injektionerna möjligen kan upprepas i framtiden. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Scleroza laterală amiotrofică (ALS) este o boală neurodegenerativă fatală cu evoluție rapidă, pentru care nu există tratament de modificare a bolii. Grupurile noastre, ca parte a Rețelei spaniole de terapie celulară (Tercel), au dezvoltat dovezi preclinice și clinice ale efectului trofic al celulelor mononucleare ale măduvei osoase (BMNC) asupra neuronilor motori care altfel degenerează la pacienții cu SLA, ceea ce duce la o pierdere progresivă a forței musculare. Am demonstrat siguranța transplantului de cordon intraspinal al BMNC într-un studiu clinic de fază I și am replicat efectul trofic protector al BMNC-urilor observate la modelele noastre animale. Am efectuat, de asemenea, un studiu clinic de fază I privind transplantul intramuscular de BMNC în urma dovezilor noastre preclinice de efecte neurotrofice retrograde ale BMNC asupra neuronului motor 2 și chiar asupra primului neuron motor atunci când este transplantat intramuscular. Acest studiu a demonstrat siguranța procedurii și a oferit un potențial biomarker al evoluției bolii în indicele CMAP Scan D50 (D50). Mușchii tibiali anteriori transplantați (TA) s-au descurcat mai bine decât cei perfuzați cu placebo contralateral. Propunem acum un studiu clinic de fază II, randomizat, dublu orb, în care pacienții cu experimetal vor fi transplantați BMNC în AT și în prima mână inerostică dorsală (1DI) pe o parte a corpului și săruri normale (NS) placebo în cealaltă. Conform rezultatelor D50 în primul nostru studiu intramuscular, numărul necesar pentru a trata pentru a atinge o putere de 95 % cu o semnificație < 0,05 este de 100 de pacienți. Obiectivul nostru principal este de a confirma rezultatele de siguranță ale primului nostru studiu clinic, de a stabili efectul protector al BMNC intramuscular prin încetinirea deteriorării D50 atât în AT cât și într-unul nou: 1DI-ul. Vom observa, de asemenea, durata efectului, deoarece injecțiile intramusculare ar putea fi repetate în viitor. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) je hitro napredujoča smrtna nevrodegenerativna bolezen, za katero ne obstaja nobeno zdravljenje, ki spreminja bolezen. Naše skupine, kot del španske celične terapije (Tercel), so razvile predklinične in klinične dokaze trofičnega učinka mononuklearnih celic kostnega mozga (BMNC) na motorične nevrone, ki sicer degenerirajo pri bolnikih z ALS, kar povzroči postopno izgubo mišične moči. V kliničnem preskušanju faze I smo dokazali varnost presaditve intraspinalne popkovine BMNC in replicirali zaščitni trofični učinek BMNC, ki so ga opazili v naših živalskih modelih. Izvedli smo tudi klinično preskušanje I. faze na intramuskularni presaditvi BMNC po naših predkliničnih dokazih retrogradnih nevrotrofičnih učinkov BMNC na 2. in celo 1. motorični nevron pri presaditvi intramuskularno. To preskušanje je pokazalo varnost postopka in ponudilo potencialni biomarker razvoja bolezni v indeksu CMAP Scan D50 (D50). Presajene prednje mišice tibialisa (TA) so se izboljšale kot kontralateralne, ki so bile infundirane s placebom. Zdaj predlagamo randomizirano dvojno slepo klinično preskušanje faze II, v katerem bodo experimetal bolniki presadili BMNC v TA in roko 1. dorzalni inerosseous (1DI) na eni strani telesa in normalno fiziološko raztopino (NS) placebo na drugi strani. Glede na rezultate D50 v našem prvem intramuskularnem preskušanju je število, potrebno za zdravljenje, da bi dosegli 95 % moč s pomenom <0,05, 100 bolnikov. Naš glavni cilj je potrditi varnostne rezultate našega prvega kliničnega preskušanja, vzpostaviti zaščitni učinek intramuskularne BMNC z upočasnitvijo poslabšanja D50 tako v TA kot v novem: 1DI. Opazovali bomo tudi trajanje učinka, saj se lahko intramuskularne injekcije v prihodnosti ponovijo. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Stwardnienie amyotroficzne (ALS) jest szybko postępującą śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną, w przypadku której nie ma leczenia modyfikującego chorobę. Nasze grupy, w ramach Hiszpańskiej Sieci Terapii Komórkowej (Tercel), opracowały zarówno przedkliniczne, jak i kliniczne dowody na troficzne działanie komórek jednojądrowych szpiku kostnego (BMNC) na neurony ruchowe, które w przeciwnym razie ulegają degeneracji u pacjentów z ALS, powodując postępującą utratę siły mięśniowej. Zademonstrowaliśmy bezpieczeństwo przeszczepu rdzenia wewnątrzkręgowego BMNC w badaniu klinicznym fazy I i odtworzyliśmy ochronne działanie troficzne BMNC obserwowane w naszych modelach zwierzęcych. Przeprowadziliśmy również badanie kliniczne fazy I na przeszczepie domięśniowym BMNC po naszych przedklinicznych dowodach retroklasowego działania neurotroficznego BMNC na 2. i nawet 1. neuron ruchowy po przeszczepieniu domięśniowo. Badanie wykazało bezpieczeństwo procedury i oferowało potencjalny biomarker rozwoju choroby w indeksie CMAP Scan D50 (D50). Przeszczepione przednie mięśnie tibialis (TA) radziły sobie lepiej niż przeciwboczne wlewy placebo. Proponujemy teraz randomizowane badanie kliniczne fazy II z podwójną ślepą próbą, w którym pacjenci z eksperimetalu zostaną zaszczepieni BMNC w TA i 1. grzbietowa (1DI) z jednej strony ciała i normalna sól fizjologiczna (NS) placebo w drugiej. Zgodnie z wynikami D50 w pierwszym badaniu domięśniowym, liczba potrzebna do leczenia, aby uzyskać 95 % mocy przy użyciu <0.05, wynosi 100 pacjentów. Naszym głównym celem jest potwierdzenie wyników naszego pierwszego badania klinicznego w zakresie bezpieczeństwa, ustalenie ochronnego działania BMNC domięśniowego poprzez spowolnienie pogorszenia stanu D50 zarówno w TA, jak i w nowym: 1DI. Będziemy również obserwować czas trwania efektu, ponieważ zastrzyki domięśniowe mogą być ewentualnie powtarzane w przyszłości. (Polish)
18 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PIC18_00015
0 references