BIOLOGICAL VARIABILITY AND VIRULENCE FACTORS IN NEOSPORA CANINUM AND TOXOPLASMA GONDII: INFLUENCE ON DISEASE PATHOGENESIS IN DOMESTIC RUMINANTS (Q3198181)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3198181 in Spain
Language Label Description Also known as
English
BIOLOGICAL VARIABILITY AND VIRULENCE FACTORS IN NEOSPORA CANINUM AND TOXOPLASMA GONDII: INFLUENCE ON DISEASE PATHOGENESIS IN DOMESTIC RUMINANTS
Project Q3198181 in Spain

    Statements

    0 references
    79,061.4 Euro
    0 references
    145,200.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    30 December 2016
    0 references
    31 December 2020
    0 references
    UNIVERSIDAD DE LEON
    0 references

    42°36'20.30"N, 5°34'28.96"W
    0 references
    24071
    0 references
    LA NEOSPOROSIS BOVINA ESTA CONSIDERADA COMO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ABORTO A NIVEL MUNDIAL Y LA TOXOPLASMOSIS, ADEMAS DE SER UNA IMPORTANTE CAUSA DE ABORTO EN LOS PEQUEÑOS RUMIANTES, ES UNA DE LAS PRINCIPALES ZOONOSIS EN LA UE. POR EL MOMENTO, NO EXISTEN VACUNAS FRENTE A LA NEOSPOROSIS Y ES NECESARIO MEJORAR LAS HERRAMIENTAS INMUNOPROFILACTICAS DISPONIBLES FRENTE A LA TOXOPLASMOSIS. EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE EXPLORAR LAS SIMILITUDES ENTRE NEOSPORA CANINUM Y TOXOPLASMA GONDII EN SU INTERACCION CON LOS RUMIANTES DOMESTICOS, UTILIZANDO LA VARIABILIDAD INTRA-ESPECIFICA EXISTENTE EN AMBOS PROTOZOOS PARA CARACTERIZAR FACTORES DE VIRULENCIA COMUNES EN EL CICLO LITICO, DETERMINANDO SU PAPEL EN LA INTERACCION PARASITO-HOSPEDADOR. PARA ELLO, SE VA A UTILIZAR UNA AMPLIO ESPECTRO DE METODOLOGIAS (TECNICAS -OMICAS Y ANALISIS COMPUTACIONAL, BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR Y MODELOS ANIMALES MURINOS Y RUMIANTES) EN UNA APROXIMACION QUE VA DESDE LA MOLECULA AL ANIMAL E INTENTA PONER EN EVIDENCIA LOS MECANISMOS PATOGENICOS COMUNES ENTRE ESTAS DOS ENFERMEDADES. DEBIDO AL ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR DE LA PROPUESTA, EN ESTE PROYECTO, DE TRES AÑOS DE DURACION, COLABORARAN INVESTIGADORES ESPECIALISTAS EN SANIDAD ANIMAL, PARASITOLOGIA, INMUNOLOGIA, Y BIOLOGIA MOLECULAR DE DOS UNIVERSIDADES DIFERENTES (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SUBPROYECTO 1-, UNIVERSIDAD DE LEON -ULE, SUBPROYECTO 2-), ASI COMO INVESTIGADORES DE DOS CENTROS EXTRANJEROS (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, COLABORADOR EN EL SUBPROYECTO 1- Y MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, COLABORADOR EN EL SUBPROYECTO 2-). EL PROYECTO SE PLANTEA TRES OBJETIVOS: 1. EVALUACION Y CARACTERIZACION DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA EN EL CICLO LITICO DE N. CANINUM, EVALUANDO LOS CANDIDATOS PREVIAMENTE DETERMINADOS POR SALUVET-UCM EN PROYECTOS ANTERIORES Y GENERANDO MUTANTES DEFECTIVOS EN ESTOS FACTORES MEDIANTE LA TECNOLOGIA CRISRP/CAS QUE SE CARACTERIZARAN EN CELULAS DIANA BOVINA (MACROFAGOS Y TROFOBLASTO) Y EN UN MODELO MURINO GESTANTE; 2. OBTENCION DE AISLADOS OVINOS DE T. GONDII Y SU CARACTERIZACION, UTILIZANDO PARA ELLO EL MODELO MURINO DE INFECCION POR T. GONDII Y CELULAS DIANA OVINAS (MACROFAGO Y TROFOBLASTO) E INVESTIGANDO LOS FACTORES DE VIRULENCIA COMPARTIDOS ENTRE N. CANINUM Y T. GONDII; Y 3. NORMALIZACION DE MODELOS RUMIANTES GESTANTES DE LAS INFECCIONES POR N. CANINUM Y T. GONDII Y SU APLICACION EN EL ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LA VARIABILIDAD BIOLOGICA Y LOS FACTORES DE VIRULENCIA EN LA PATOGENIA Y RESPUESTA INMUNITARIA DEL HOSPEDADOR. LOS MODELOS NORMALIZADOS SE UTILIZARAN PARA INVESTIGAR LA IMPORTANCIA DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA IDENTIFICADOS EN EL OBJETIVO 1 Y LA VARIABILIDAD EN LA VIRULENCIA DETERMINADA EN EL OBJETIVO 2. EL LOGRO DE ESTOS OBJETIVOS PERMITIRA UNA MEJOR COMPRENSION DE LA VARIABILIDAD INTRAESPECIFICA EN LA NEOPOROSIS Y EN LA TOXOPLASMOSIS Y PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE FACTORES DE VIRULENCIA QUE PODRIAN UTILIZARSE, EN EL FUTURO, EN UNA FORMULACION VACUNAL EFICAZ. ESTOS FACTORES PODRIAN SER COMPARTIDOS POR OTROS PROTOZOOS APICOMPLEJOS RELEVANTES EN EL HOMBRE Y EN ANIMALES. FINALMENTE, LA INFORMACION QUE SE OBTENGA SOBRE LA REGULACION DE LA CELULA HOSPEDADORA DURANTE LA INFECCION AYUDARAN A ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES FRENTE A PATOGENOS INTRACELULARES EN SUS HOSPEDADORES RUMIANTES. (Spanish)
    0 references
    BOVINE NEOSPOROSIS IS CONSIDERED ONE OF THE LEADING CAUSES OF ABORTION WORLDWIDE AND TOXOPLASMOSIS, IN ADDITION TO BEING A MAJOR CAUSE OF ABORTION IN SMALL RUMINANTS, IS ONE OF THE MAIN ZOONOSES IN THE EU. AT THE MOMENT, THERE ARE NO VACCINES AGAINST NEOSPOROSIS AND IT IS NECESSARY TO IMPROVE THE AVAILABLE IMMUNOPROPHYLATIC TOOLS AGAINST TOXOPLASMOSIS. THIS PROJECT AIMS TO EXPLORE THE SIMILARITIES BETWEEN NEOSPORA CANINUM AND TOXOPLASMA GONDII IN THEIR INTERACTION WITH DOMESTIC RUMINANTS, USING THE INTRA-SPECIFIC VARIABILITY EXISTING IN BOTH PROTOZOA TO CHARACTERISE VIRULENCE FACTORS COMMON IN THE LITHIC CYCLE, DETERMINING THEIR ROLE IN PARASITIC-HOST INTERACTION. TO DO THIS, WE WILL USE A WIDE SPECTRUM OF METHODS (TECHNICS -OMICAS AND COMPUTATIONAL ANALYSIS, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY AND MURINE AND RUMINANT ANIMAL MODELS) IN AN APPROACH THAT GOES FROM THE MOLECULATE TO THE ANIMAL AND TRIES TO HIGHLIGHT THE COMMON PATOGENICAL MECHANISMS BETWEEN THESE TWO DISEASES. DUE TO THE MULTIDISCIPLINARY APPROACH OF THE PROPOSAL, IN THIS THREE-YEAR PROJECT, RESEARCHERS SPECIALISING IN ANIMAL HEALTH, PARASITOLOGY, IMMUNOLOGY, AND MOLECULAR BIOLOGY FROM TWO DIFFERENT UNIVERSITIES (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SUBPROJECT 1-, UNIVERSITY OF LEON -ULE, SUBPROJECT 2-), AS WELL AS RESEARCHERS FROM TWO FOREIGN CENTERS (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, COLLABORATOR IN SUBPROJECT 1- AND MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, COLLABORATOR IN SUBPROJECT 2-). THE PROJECT HAS THREE OBJECTIVES: 1. EVALUATION AND CHARACTERISATION OF VIRULENCE FACTORS IN THE LITHIC CYCLE OF N. CANINUM, EVALUATING CANDIDATES PREVIOUSLY DETERMINED BY SALUVET-UCM IN PREVIOUS PROJECTS AND GENERATING DEFECTIVE MUTANTS IN THESE FACTORS THROUGH CRISRP/CAS TECHNOLOGY THAT WERE CHARACTERISED IN BOVINE DIANA CELL (MACROPHAGES AND TROPHOBLAST) AND IN A PREGNANT MURINE MODEL; 2. OBTAINING ISOLATED SHEEP FROM T. GONDII AND ITS CHARACTERISATION, USING THE MURINE MODEL OF INFECTION BY T. GONDII AND DIANA OVINE CELLS (MACROPHAGUS AND TROPHOBLAST) AND INVESTIGATING THE VIRULENCE FACTORS SHARED BETWEEN N. CANINUM AND T. GONDII; AND 3. NORMALISATION OF PREGNANT RUMINANT MODELS OF N. CANINUM AND T. GONDII INFECTIONS AND THEIR APPLICATION IN THE STUDY OF THE INFLUENCE OF BIOLOGICAL VARIABILITY AND VIRULENCE FACTORS ON THE PATHOGENESIS AND IMMUNE RESPONSE OF THE HOST. STANDARD MODELS SHALL BE USED TO INVESTIGATE THE IMPORTANCE OF VIRULENCE FACTORS IDENTIFIED IN OBJECTIVE 1 AND VARIABILITY IN VIRULENCE DETERMINED IN OBJECTIVE 2. THE ACHIEVEMENT OF THESE OBJECTIVES WILL ALLOW A BETTER UNDERSTANDING OF INTRASPECIFIC VARIABILITY IN NEOPOROSIS AND TOXOPLASMOSIS AND WILL ALLOW THE IDENTIFICATION OF VIRULENCE FACTORS THAT COULD BE USED, IN THE FUTURE, IN AN EFFECTIVE VACCINE FORMULATION. THESE FACTORS COULD BE SHARED BY OTHER RELEVANT PROTOZOA IN HUMANS AND ANIMALS. FINALLY, THE INFORMATION OBTAINED ON THE REGULATION OF THE HOST CELL DURING THE INFECTION WILL HELP TO UNDERSTAND THE MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS AGAINST INTRACELLULAR PATHOGENS IN THEIR RUMINANT HOSTS. (English)
    13 October 2021
    0.4446556968575019
    0 references
    LA NÉOSPOROSE BOVINE EST CONSIDÉRÉE COMME L’UNE DES PRINCIPALES CAUSES D’AVORTEMENT DANS LE MONDE ET LA TOXOPLASMOSE, EN PLUS D’ÊTRE UNE CAUSE MAJEURE D’AVORTEMENT CHEZ LES PETITS RUMINANTS, EST L’UNE DES PRINCIPALES ZOONOSES DE L’UE. IL N’EXISTE ACTUELLEMENT AUCUN VACCIN CONTRE LA NÉOSPOROSE ET IL EST NÉCESSAIRE D’AMÉLIORER LES OUTILS IMMUNOPROPHYLATIC DISPONIBLES CONTRE LA TOXOPLASMOSE. CE PROJET VISE À EXPLORER LES SIMILITUDES ENTRE NEOSPORA CANINUM ET TOXOPLASMA GONDII DANS LEUR INTERACTION AVEC LES RUMINANTS DOMESTIQUES, EN UTILISANT LA VARIABILITÉ INTRASPÉCIFIQUE EXISTANT DANS LES DEUX PROTOZOAIRES POUR CARACTÉRISER LES FACTEURS DE VIRULENCE COMMUNS DANS LE CYCLE LITHIQUE, DÉTERMINANT LEUR RÔLE DANS L’INTERACTION PARASITE-HÔTE. POUR CE FAIRE, NOUS UTILISERONS UN LARGE ÉVENTAIL DE MÉTHODES (TECHNIQUES -OMICAS ET ANALYSE COMPUTATIONNELLE, BIOLOGIE MOLÉCULAIRE ET CELLULAIRE ET MODÈLES ANIMAUX MURINS ET RUMINANTS) DANS UNE APPROCHE QUI VA DU MOLECULATE À L’ANIMAL ET TENTE DE METTRE EN ÉVIDENCE LES MÉCANISMES PATOGENIQUES COMMUNS ENTRE CES DEUX MALADIES. EN RAISON DE L’APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE DE LA PROPOSITION, DANS CE PROJET DE TROIS ANS, DES CHERCHEURS SPÉCIALISÉS DANS LA SANTÉ ANIMALE, LA PARASITOLOGIE, L’IMMUNOLOGIE ET LA BIOLOGIE MOLÉCULAIRE DE DEUX UNIVERSITÉS DIFFÉRENTES (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SOUS-PROJET 1-, UNIVERSITÉ DE LEON -ULE, SOUS-PROJET 2-), AINSI QUE DES CHERCHEURS DE DEUX CENTRES ÉTRANGERS (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, COLLABORATEUR DANS LE SOUS-PROJET 1- ET MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, COLLABORATEUR DANS LE SOUS-PROJET 2-). LE PROJET A TROIS OBJECTIFS: 1. ÉVALUATION ET CARACTÉRISATION DES FACTEURS DE VIRULENCE DANS LE CYCLE LITHIQUE DE N. CANINUM, ÉVALUATION DES CANDIDATS PRÉALABLEMENT DÉTERMINÉS PAR SALUVET-UCM DANS DES PROJETS ANTÉRIEURS ET PRODUCTION DE MUTANTS DÉFECTUEUX DANS CES FACTEURS GRÂCE À LA TECHNOLOGIE CRISRP/CAS QUI ONT ÉTÉ CARACTÉRISÉES DANS LES CELLULES DIANA BOVINES (MACROPHAGES ET TROPHOBLASTES) ET DANS UN MODÈLE MURIN ENCEINTE; 2. L’OBTENTION DE MOUTONS ISOLÉS DE T. GONDII ET SA CARACTÉRISATION, À L’AIDE DU MODÈLE MURIN D’INFECTION PAR LES CELLULES OVINES T. GONDII ET DIANA (MACROPHAGUS ET TROPHOBLAST) ET L’ÉTUDE DES FACTEURS DE VIRULENCE PARTAGÉS ENTRE N. CANINUM ET T. GONDII; ET 3. NORMALISATION DES MODÈLES RUMINANTS GRAVIDES D’INFECTIONS À N. CANINUM ET À T. GONDII ET LEUR APPLICATION DANS L’ÉTUDE DE L’INFLUENCE DE LA VARIABILITÉ BIOLOGIQUE ET DES FACTEURS DE VIRULENCE SUR LA PATHOGENÈSE ET LA RÉPONSE IMMUNITAIRE DE L’HÔTE. DES MODÈLES STANDARD SONT UTILISÉS POUR ÉTUDIER L’IMPORTANCE DES FACTEURS DE VIRULENCE IDENTIFIÉS DANS L’OBJECTIF 1 ET LA VARIABILITÉ DE LA VIRULENCE DÉTERMINÉE DANS L’OBJECTIF 2. LA RÉALISATION DE CES OBJECTIFS PERMETTRA DE MIEUX COMPRENDRE LA VARIABILITÉ INTRASPÉCIFIQUE DU NEOPOROSIS ET DE LA TOXOPLASMOSE ET PERMETTRA D’IDENTIFIER LES FACTEURS DE VIRULENCE QUI POURRAIENT ÊTRE UTILISÉS, À L’AVENIR, DANS UNE FORMULATION VACCINALE EFFICACE. CES FACTEURS POURRAIENT ÊTRE PARTAGÉS PAR D’AUTRES PROTOZOAIRES PERTINENTS CHEZ L’HOMME ET L’ANIMAL. ENFIN, LES INFORMATIONS OBTENUES SUR LA RÉGULATION DE LA CELLULE HÔTE PENDANT L’INFECTION AIDERONT À COMPRENDRE LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES CONTRE LES PATHOGÈNES INTRACELLULAIRES CHEZ LEURS HÔTES RUMINANTS. (French)
    4 December 2021
    0 references
    RINDERNEPOROSE GILT WELTWEIT ALS EINE DER FÜHRENDEN URSACHEN FÜR ABTREIBUNG UND TOXOPLASMOSE, ZUSÄTZLICH ZU EINER DER HAUPTURSACHEN FÜR ABTREIBUNG BEI KLEINEN WIEDERKÄUERN, IST EINE DER WICHTIGSTEN ZOONOSEN IN DER EU. DERZEIT GIBT ES KEINE IMPFSTOFFE GEGEN NEOSPOROSE UND ES IST NOTWENDIG, DIE VERFÜGBAREN IMMUNOPROPHYLATIC WERKZEUGE GEGEN TOXOPLASMOSE ZU VERBESSERN. ZIEL DIESES PROJEKTS IST ES, DIE ÄHNLICHKEITEN ZWISCHEN NEOSPORA CANINUM UND TOXOPLASMA GONDII IN IHRER INTERAKTION MIT EINHEIMISCHEN WIEDERKÄUERN ZU UNTERSUCHEN, WOBEI DIE IN BEIDEN PROTOZOEN BESTEHENDE INTRASPEZIFISCHE VARIABILITÄT VERWENDET WIRD, UM VIRULENZFAKTOREN ZU CHARAKTERISIEREN, DIE IM LITHISCHEN ZYKLUS ÜBLICH SIND, UM IHRE ROLLE IN DER PARASITEN-HOST-INTERAKTION ZU BESTIMMEN. DAZU WERDEN WIR EIN BREITES SPEKTRUM VON METHODEN (TECHNICS -OMICAS UND RECHENANALYSE, MOLEKULAR- UND ZELLBIOLOGIE SOWIE MURIN- UND WIEDERKÄUERTIERMODELLE) IN EINEM ANSATZ VERWENDEN, DER VOM MOLECULATE ZUM TIER REICHT UND VERSUCHT, DIE GEMEINSAMEN PATOGENICAL-MECHANISMEN ZWISCHEN DIESEN BEIDEN KRANKHEITEN HERVORZUHEBEN. AUFGRUND DES MULTIDISZIPLINÄREN ANSATZES DES VORSCHLAGS, IN DIESEM DREIJÄHRIGEN PROJEKT, FORSCHER SPEZIALISIERT AUF TIERGESUNDHEIT, PARASITOLOGIE, IMMUNOLOGIE UND MOLEKULARBIOLOGIE VON ZWEI VERSCHIEDENEN UNIVERSITÄTEN (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, TEILPROJEKT 1-, UNIVERSITY OF LEON -ULE, TEILPROJEKT 2-), SOWIE FORSCHER AUS ZWEI AUSLÄNDISCHEN ZENTREN (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, MITARBEITER IM TEILPROJEKT 1- UND MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, MITARBEITER IM TEILPROJEKT 2-). DAS PROJEKT VERFOLGT DREI ZIELE: 1. BEWERTUNG UND CHARAKTERISIERUNG VON VIRULENZFAKTOREN IM LITHIKUMZYKLUS VON N. CANINUM, BEWERTUNG VON KANDIDATEN, DIE ZUVOR VON SALUVET-UCM IN FRÜHEREN PROJEKTEN BESTIMMT WURDEN, UND DIE ERZEUGUNG DEFEKTER MUTANTEN IN DIESEN FAKTOREN DURCH CRISRP/CAS-TECHNOLOGIE, DIE IN RINDER- DIANA-ZELLEN (MAKROPHAGEN UND TROPOBLAST) UND IN EINEM SCHWANGEREN MURINMODELL CHARAKTERISIERT WURDEN; 2. ERLANGUNG ISOLIERTER SCHAFE AUS T. GONDII UND SEINER CHARAKTERISIERUNG UNTER VERWENDUNG DES MAUSMODELLS DER INFEKTION DURCH T. GONDII UND DIANA SCHAFE (MACROPHAGUS UND TROPOBLAST) UND UNTERSUCHUNG DER ZWISCHEN N. CANINUM UND T. GONDII GETEILTEN VIRULENZFAKTOREN; UND 3. NORMALISIERUNG SCHWANGERER WIEDERKÄUERMODELLE VON N. CANINUM UND T. GONDII INFEKTIONEN UND DEREN ANWENDUNG BEI DER UNTERSUCHUNG DES EINFLUSSES BIOLOGISCHER VARIABILITÄTS- UND VIRULENZFAKTOREN AUF DIE PATHOGENESE UND IMMUNANTWORT DES WIRTS. STANDARDMODELLE WERDEN VERWENDET, UM DIE BEDEUTUNG DER IN ZIEL 1 ERMITTELTEN VIRULENZFAKTOREN UND DIE IN ZIEL 2 ERMITTELTE VARIABILITÄT DER VIRULENZ ZU UNTERSUCHEN. DIE VERWIRKLICHUNG DIESER ZIELE WIRD EIN BESSERES VERSTÄNDNIS DER INTRASPEZIFISCHEN VARIABILITÄT IN NEOPOROSIS UND TOXOPLASMOSE ERMÖGLICHEN UND DIE IDENTIFIZIERUNG VON VIRULENZFAKTOREN ERMÖGLICHEN, DIE IN ZUKUNFT IN EINER WIRKSAMEN IMPFSTOFFFORMULIERUNG VERWENDET WERDEN KÖNNTEN. DIESE FAKTOREN KÖNNTEN VON ANDEREN RELEVANTEN PROTOZOEN BEI MENSCHEN UND TIEREN GETEILT WERDEN. SCHLIESSLICH WERDEN DIE INFORMATIONEN ÜBER DIE VERORDNUNG DER WIRTSZELLE WÄHREND DER INFEKTION DAZU BEITRAGEN, DIE MOLEKULAREN UND ZELLULÄREN MECHANISMEN GEGEN INTRAZELLULÄRE ERREGER IN IHREN WIEDERKÄUERN ZU VERSTEHEN. (German)
    9 December 2021
    0 references
    BOVIENE NEOSPOROSE WORDT BESCHOUWD ALS EEN VAN DE BELANGRIJKSTE OORZAKEN VAN ABORTUS WERELDWIJD EN TOXOPLASMOSE IS NIET ALLEEN EEN BELANGRIJKE OORZAAK VAN ABORTUS BIJ KLEINE HERKAUWERS, MAAR IS OOK EEN VAN DE BELANGRIJKSTE ZOÖNOSES IN DE EU. MOMENTEEL ZIJN ER GEEN VACCINS TEGEN NEOSPOROSE EN HET IS NOODZAKELIJK OM DE BESCHIKBARE IMMUNOPROPHYLATIC HULPMIDDELEN TEGEN TOXOPLASMOSE TE VERBETEREN. DIT PROJECT IS BEDOELD OM DE OVEREENKOMSTEN TUSSEN NEOSPORA CANINUM EN TOXOPLASMA GONDII TE ONDERZOEKEN IN HUN INTERACTIE MET BINNENLANDSE HERKAUWERS, WAARBIJ GEBRUIK WORDT GEMAAKT VAN DE INTRA-SPECIFIEKE VARIABILITEIT IN BEIDE PROTOZOA OM VIRULENTIEFACTOREN TE KARAKTERISEREN DIE IN DE LITHISCHE CYCLUS VOORKOMEN EN HUN ROL IN DE PARASITAIRE INTERACTIE TUSSEN GASTHEER EN GASTHEER TE BEPALEN. OM DIT TE DOEN, ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN EEN BREED SPECTRUM VAN METHODEN (TECHNICS -OMICAS EN COMPUTATIONELE ANALYSE, MOLECULAIRE EN CELLULAIRE BIOLOGIE EN MURINE EN HERKAUWERS DIERMODELLEN) IN EEN BENADERING DIE GAAT VAN DE MOLECULATE NAAR HET DIER EN PROBEERT DE GEMEENSCHAPPELIJKE PATOGENICAL MECHANISMEN TUSSEN DEZE TWEE ZIEKTEN TE BENADRUKKEN. DOOR DE MULTIDISCIPLINAIRE AANPAK VAN HET VOORSTEL, IN DIT DRIEJARIGE PROJECT, ONDERZOEKERS GESPECIALISEERD IN DIERGEZONDHEID, PARASITOLOGIE, IMMUNOLOGIE, EN MOLECULAIRE BIOLOGIE VAN TWEE VERSCHILLENDE UNIVERSITEITEN (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SUBPROJECT 1-, UNIVERSITEIT VAN LEON -ULE, SUBPROJECT 2-), EVENALS ONDERZOEKERS UIT TWEE BUITENLANDSE CENTRA (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, MEDEWERKER IN SUBPROJECT 1- EN MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, MEDEWERKER IN SUBPROJECT 2-). HET PROJECT HEEFT DRIE DOELSTELLINGEN: 1. EVALUATIE EN KARAKTERISERING VAN VIRULENTIEFACTOREN IN DE LITHISCHE CYCLUS VAN N. CANINUM, EVALUATIE VAN KANDIDATEN DIE EERDER DOOR SALUVET-UCM IN EERDERE PROJECTEN WERDEN BEPAALD EN HET GENEREREN VAN DEFECTE MUTANTEN IN DEZE FACTOREN DOOR MIDDEL VAN CRISRP/CAS-TECHNOLOGIE DIE WERDEN GEKENMERKT IN BOVIENE DIANA-CEL (MACROFAGEN EN TROFOBLAST) EN IN EEN ZWANGER MURINEMODEL; 2. HET VERKRIJGEN VAN GEÏSOLEERDE SCHAPEN UIT T. GONDII EN DE KARAKTERISERING ERVAN, MET GEBRUIKMAKING VAN HET MURINEMODEL VAN INFECTIE MET T. GONDII EN DIANA SCHAPENCELLEN (MACROPHAGUS EN TROPHOBLAST) EN ONDERZOEK NAAR DE VIRULENTIEFACTOREN DIE WORDEN GEDEELD TUSSEN N. CANINUM EN T. GONDII; EN 3. NORMALISATIE VAN ZWANGERE HERKAUWERS MODELLEN VAN N. CANINUM EN T. GONDII INFECTIES EN HUN TOEPASSING IN DE STUDIE VAN DE INVLOED VAN BIOLOGISCHE VARIABILITEIT EN VIRULENTIE FACTOREN OP DE PATHOGENESE EN IMMUUNRESPONS VAN DE GASTHEER. STANDAARDMODELLEN WORDEN GEBRUIKT OM HET BELANG TE ONDERZOEKEN VAN VIRULENTIEFACTOREN DIE ZIJN VASTGESTELD IN DOELSTELLING 1 EN DE VARIABILITEIT IN VIRULENTIE BEPAALD IN DOELSTELLING 2. DE VERWEZENLIJKING VAN DEZE DOELSTELLINGEN ZAL EEN BETER BEGRIP VAN DE INTRASPECIFIEKE VARIABILITEIT IN NEOPOROSIS EN TOXOPLASMOSE MOGELIJK MAKEN EN DE IDENTIFICATIE VAN VIRULENTIEFACTOREN MOGELIJK MAKEN DIE IN DE TOEKOMST IN EEN EFFECTIEVE VACCINFORMULERING KUNNEN WORDEN GEBRUIKT. DEZE FACTOREN KUNNEN WORDEN GEDEELD DOOR ANDERE RELEVANTE PROTOZOA BIJ MENSEN EN DIEREN. TEN SLOTTE ZAL DE INFORMATIE DIE TIJDENS DE INFECTIE OVER DE VERORDENING VAN DE GASTHEERCEL WORDT VERKREGEN, HELPEN DE MOLECULAIRE EN CELLULAIRE MECHANISMEN TEGEN INTRACELLULAIRE ZIEKTEVERWEKKERS IN HUN GASTHEER VAN HERKAUWERS TE BEGRIJPEN. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    LA NEOSPOROSI BOVINA È CONSIDERATA UNA DELLE PRINCIPALI CAUSE DI ABORTO A LIVELLO MONDIALE E LA TOXOPLASMOSI, OLTRE AD ESSERE UNA DELLE PRINCIPALI CAUSE DI ABORTO NEI PICCOLI RUMINANTI, È UNA DELLE PRINCIPALI ZOONOSI NELL'UE. AL MOMENTO, NON CI SONO VACCINI CONTRO LA NEOSPOROSI ED È NECESSARIO MIGLIORARE GLI STRUMENTI IMMUNOPROPHYLATIC DISPONIBILI CONTRO LA TOXOPLASMOSI. QUESTO PROGETTO MIRA A ESPLORARE LE SOMIGLIANZE TRA NEOSPORA CANINUM E TOXOPLASMA GONDII NELLA LORO INTERAZIONE CON I RUMINANTI DOMESTICI, UTILIZZANDO LA VARIABILITÀ INTRASPECIFICA ESISTENTE IN ENTRAMBI I PROTOZOI PER CARATTERIZZARE I FATTORI DI VIRULENZA COMUNI NEL CICLO LITICO, DETERMINANDO IL LORO RUOLO NELL'INTERAZIONE PARASSITA-OSPITE. PER FARE QUESTO, USEREMO UN AMPIO SPETTRO DI METODI (TECNICA -OMICAS E ANALISI COMPUTAZIONALE, BIOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E MODELLI DI ANIMALI MURINI E RUMINANTI) IN UN APPROCCIO CHE VA DAL MOLECULATO ALL'ANIMALE E CERCA DI EVIDENZIARE I COMUNI MECCANISMI PATOGENICALI TRA QUESTE DUE MALATTIE. A CAUSA DELL'APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE DELLA PROPOSTA, IN QUESTO PROGETTO TRIENNALE, RICERCATORI SPECIALIZZATI IN SALUTE ANIMALE, PARASSITOLOGIA, IMMUNOLOGIA E BIOLOGIA MOLECOLARE PROVENIENTI DA DUE DIVERSE UNIVERSITÀ (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SOTTOPROGETTO 1-, UNIVERSITÀ DI LEON -ULE, SOTTOPROGETTO 2-), NONCHÉ RICERCATORI DI DUE CENTRI STRANIERI (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, COLLABORATORE NEL SOTTOPROGETTO 1- E MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, COLLABORATORE NEL SOTTOPROGETTO 2-). IL PROGETTO HA TRE OBIETTIVI: 1. VALUTAZIONE E CARATTERIZZAZIONE DEI FATTORI DI VIRULENZA NEL CICLO LITICO DI N. CANINUM, VALUTAZIONE DEI CANDIDATI PRECEDENTEMENTE DETERMINATI DA SALUVET-UCM IN PROGETTI PRECEDENTI E GENERAZIONE DI MUTANTI DIFETTOSI IN QUESTI FATTORI ATTRAVERSO LA TECNOLOGIA CRISRP/CAS CHE SONO STATI CARATTERIZZATI NELLA CELLULA BOVINA DIANA (MACROFAGI E TROFOBLASTI) E IN UN MODELLO MURINO INCINTA; 2. OTTENERE PECORE ISOLATE DA T. GONDII E LA SUA CARATTERIZZAZIONE, UTILIZZANDO IL MODELLO MURINO DI INFEZIONE DA CELLULE OVINE DI T. GONDII E DIANA (MACROPHAGUS E TROPHOBLAST) E INDAGANDO SUI FATTORI DI VIRULENZA CONDIVISI TRA N. CANINUM E T. GONDII; E 3. NORMALIZZAZIONE DEI MODELLI DI RUMINANTI GRAVIDI DELLE INFEZIONI DA N. CANINUM E T. GONDII E LORO APPLICAZIONE NELLO STUDIO DELL'INFLUENZA DEI FATTORI DI VARIABILITÀ BIOLOGICA E VIRULENZA SULLA PATOGENESI E SULLA RISPOSTA IMMUNITARIA DELL'OSPITE. I MODELLI STANDARD DEVONO ESSERE UTILIZZATI PER ESAMINARE L'IMPORTANZA DEI FATTORI DI VIRULENZA IDENTIFICATI NELL'OBIETTIVO 1 E LA VARIABILITÀ DELLA VIRULENZA DETERMINATA NELL'OBIETTIVO 2. IL CONSEGUIMENTO DI QUESTI OBIETTIVI CONSENTIRÀ DI COMPRENDERE MEGLIO LA VARIABILITÀ INTRASPECIFICA DEL NEOPOROSIS E DELLA TOXOPLASMOSI E CONSENTIRÀ DI IDENTIFICARE I FATTORI DI VIRULENZA CHE POTREBBERO ESSERE UTILIZZATI, IN FUTURO, IN UNA FORMULAZIONE EFFICACE DEL VACCINO. QUESTI FATTORI POTREBBERO ESSERE CONDIVISI DA ALTRI PROTOZOI RILEVANTI NELL'UOMO E NEGLI ANIMALI. INFINE, LE INFORMAZIONI OTTENUTE SUL REGOLAMENTO DELLA CELLULA OSPITE DURANTE L'INFEZIONE AIUTERANNO A COMPRENDERE I MECCANISMI MOLECOLARI E CELLULARI CONTRO GLI AGENTI PATOGENI INTRACELLULARI NEI LORO OSPITI RUMINANTI. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    VEISTE NEOSPOROOSI PEETAKSE ÜHEKS PEAMISEKS ABORDI PÕHJUSEKS KOGU MAAILMAS JA TOKSOPLASMOOS ON LISAKS SELLELE, ET SEE ON VÄIKEMÄLETSEJALISTE ABORDI PEAMINE PÕHJUS, ÜKS PEAMISI ZOONOOSI ELIS. HETKEL PUUDUVAD NEOSPOROOSI VASTASED VAKTSIINID JA ON VAJA PARANDADA OLEMASOLEVAID TOKSOPLASMOOSI VASTASEID IMMUNOPROPHYLATIC TÖÖRIISTU. PROJEKTI EESMÄRK ON UURIDA NEOSPORA CANINUM’I JA TOXOPLASMA GONDII SARNASUSI NENDE KOOSTOIMES KODUMÄLETSEJALISTEGA, KASUTADES MÕLEMAS ALGLOOMAS ESINEVAT SPETSIIFILIST VARIEERUVUST, ET ISELOOMUSTADA LIITILISES TSÜKLIS LEVINUD VIRULENTSUSTEGUREID, MÄÄRATES KINDLAKS NENDE ROLLI PARASIITIDE JA VÕÕRUSTAJATE KOOSTOIMES. SELLEKS KASUTAME LAIA VALIKUT MEETODEID (TECHNICS -OMICAS JA ARVUTUSANALÜÜS, MOLEKULAAR- JA RAKUBIOLOOGIA NING HIIRE- JA MÄLETSEJALISTE LOOMADE MUDELID) LÄHENEMISVIISIS, MIS ULATUB MOLEKULATEST LOOMANI JA PÜÜAB RÕHUTADA NENDE KAHE HAIGUSE VAHELISI ÜHISEID PATOGENICAL MEHHANISME. ETTEPANEKU MULTIDISTSIPLINAARSE LÄHENEMISVIISI TÕTTU ON SELLES KOLMEAASTASES PROJEKTIS LOOMATERVISHOIULE, PARASITOLOOGIALE, IMMUNOLOOGIALE JA MOLEKULAARBIOLOOGIALE SPETSIALISEERUNUD TEADLASED KAHEST ERINEVAST ÜLIKOOLIST (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, ALLPROJEKT 1-, LEONI ÜLIKOOL -ULE, ALLPROJEKT 2-), SAMUTI TEADLASED KAHEST VÄLISKESKUSEST (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, KOOSTÖÖPARTNER ALLPROJEKTIS 1- JA MOREDUNI UURIMISINSTITUUT -MRI, KAASTÖÖTAJA ALAMPROJEKTIS 2). PROJEKTIL ON KOLM EESMÄRKI: 1. VIRULENTSUSTEGURITE HINDAMINE JA ISELOOMUSTAMINE N. CANINUM’I LIITILISES TSÜKLIS, HINNATES EELNEVALT SALUVET-UCMI POOLT VARASEMATES PROJEKTIDES KINDLAKS MÄÄRATUD KANDIDAATE JA TEKITADES NENDES TEGURITES DEFEKTSEID MUTAANTE CRISRP/CAS-TEHNOLOOGIA ABIL, MIDA ISELOOMUSTATI VEISE DIANA RAKKUDES (MAKROFAAGID JA TROFOPLASTID) JA TIINE HIIRE MUDELIS; 2. SAADA ISOLEERITUD LAMBAD T. GONDII’ST JA SELLE ISELOOMUSTUS, KASUTADES HIIRE MUDELIT T. GONDII JA DIANA LAMBARAKKUDE (MACROPHAGUS JA TROFOOBLAST) NAKKUSE KOHTA NING UURIDES N. CANINUM’I JA T. GONDII VAHEL JAGATUD VIRULENTSUSTEGUREID; JA 3. N. CANINUM’I JA T. GONDII INFEKTSIOONIDE RASEDATE MÄLETSEJALISTE MUDELITE NORMALISEERIMINE JA NENDE KASUTAMINE BIOLOOGILISE VARIEERUVUSE JA VIRULENTSUSFAKTORITE MÕJU UURINGUS PEREMEESORGANISMI PATOGENEESILE JA IMMUUNVASTUSELE. KASUTATAKSE STANDARDMUDELEID, ET UURIDA EESMÄRGIS 1 KINDLAKSMÄÄRATUD VIRULENTSUSTEGURITE JA 2. EESMÄRGIS KINDLAKSMÄÄRATUD VIRULENTSUSE VARIEERUVUSE OLULISUST. NENDE EESMÄRKIDE SAAVUTAMINE VÕIMALDAB PAREMINI MÕISTA NEOPOROSISE JA TOKSOPLASMOOSI INTRASPETSIIFILIST VARIEERUVUST NING TEHA KINDLAKS VIRULENTSUSTEGURID, MIDA SAAKS TULEVIKUS KASUTADA TÕHUSAS VAKTSIINIKOOSTISES. NEID TEGUREID VÕIVAD JAGADA KA TEISED ASJAKOHASED ALGLOOMAD INIMESTEL JA LOOMADEL. LÕPUKS AITAB NAKKUSE AJAL PEREMEESRAKU REGULEERIMISE KOHTA SAADUD TEAVE MÕISTA MÄLETSEJALISTE PEREMEESORGANISMIDES ESINEVAID RAKUSISESTE PATOGEENIDE VASTASEID MOLEKULAARSEID JA RAKULISI MEHHANISME. (Estonian)
    4 August 2022
    0 references
    GALVIJŲ NEOSPOROZĖ YRA VIENA IŠ PAGRINDINIŲ ABORTŲ PRIEŽASČIŲ VISAME PASAULYJE, O TOKSOPLAZMOZĖ YRA NE TIK PAGRINDINĖ MAŽŲ ATRAJOTOJŲ ABORTŲ PRIEŽASTIS, BET IR VIENA IŠ PAGRINDINIŲ ZOONOZIŲ ES. ŠIUO METU NĖRA VAKCINŲ NUO NEOSPOROZĖS, TODĖL BŪTINA TOBULINTI TURIMAS IMMUNOPROPHYLATIC PRIEMONES NUO TOKSOPLAZMOZĖS. ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – IŠTIRTI NEOSPORA CANINUM IR TOXOPLASMA GONDII PANAŠUMUS JŲ SĄVEIKOS SU VIETINIAIS ATRAJOTOJAIS SRITYJE, NAUDOJANT SPECIFINĮ KINTAMUMĄ ABIEJUOSE PIRMUONUOSE, KAD BŪTŲ GALIMA APIBŪDINTI LITIKOS CIKLE BENDRUS VIRULENTIŠKUMO VEIKSNIUS, NUSTATANT JŲ VAIDMENĮ PARAZITINĖS IR ŠEIMININKO SĄVEIKOS SRITYJE. NORĖDAMI TAI PADARYTI, MES NAUDOSIME PLATŲ METODŲ SPEKTRĄ (TECHNIKA -OMICAS IR KOMPIUTERINĖ ANALIZĖ, MOLEKULINĖ IR LĄSTELINĖ BIOLOGIJA, PELIŲ IR ATRAJOTOJŲ MODELIAI) PAGAL METODĄ, KURIS PEREINA NUO MOLECULATE IKI GYVŪNO IR BANDO PABRĖŽTI BENDRUS PATOGENICAL MECHANIZMUS TARP ŠIŲ DVIEJŲ LIGŲ. DĖL DAUGIADALYKIO POŽIŪRIO Į PASIŪLYMĄ, ŠIAME TREJŲ METŲ PROJEKTE MOKSLININKAI, BESISPECIALIZUOJANTYS GYVŪNŲ SVEIKATOS, PARAZITOLOGIJOS, IMUNOLOGIJOS IR MOLEKULINĖS BIOLOGIJOS SRITYSE IŠ DVIEJŲ SKIRTINGŲ UNIVERSITETŲ (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, 1- PAPROJEKTIS, LEONO UNIVERSITETAS -ULE, 2 PAPROJEKTIS), TAIP PAT TYRĖJAI IŠ DVIEJŲ UŽSIENIO CENTRŲ (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, BENDRADARBIS PAPROJEKTYJE 1- IR MOREDUN MOKSLINIŲ TYRIMŲ INSTITUTAS – MRI, BENDRADARBIS SUBPROJEKTE 2-). PROJEKTU SIEKIAMA TRIJŲ TIKSLŲ: 1. N. CANINUM LITINIO CIKLO VIRULENTIŠKUMO VEIKSNIŲ VERTINIMAS IR APIBŪDINIMAS, VERTINANT ANKSČIAU SALUVET-UCM NUSTATYTUS KANDIDATUS ANKSTESNIUOSE PROJEKTUOSE IR NAUDOJANT CRISRP/CAS TECHNOLOGIJĄ, PASIŽYMINČIĄ GALVIJŲ DIANO LĄSTELĖMIS (MAKROFAGAIS IR TROFOBLASTAIS) IR NĖŠČIŲJŲ PELIŲ MODELIU, SUKURIANT DEFEKTŲ MUTANTUS; 2. IZOLIUOTAS AVIS IŠ T. GONDII IR JOS APIBŪDINIMĄ, NAUDOJANT T. GONDII IR DIANA AVIŲ LĄSTELIŲ (MACROPHAGUS IR TROPHOBLAST) INFEKCIJOS MODELĮ IR TIRIANT N. CANINUM IR T. GONDII BENDRUS VIRULENTIŠKUMO VEIKSNIUS; IR 3. N. CANINUM IR T. GONDII INFEKCIJŲ NĖŠČIŲJŲ MODELIŲ NORMALIZAVIMAS IR JŲ TAIKYMAS BIOLOGINIO KINTAMUMO IR VIRULENTIŠKUMO VEIKSNIŲ ĮTAKOS ŠEIMININKO PATOGENEZEI IR IMUNINIAM ATSAKUI TYRIME. STANDARTINIAI MODELIAI NAUDOJAMI TIRIANT VIRULENTIŠKUMO VEIKSNIŲ, NUSTATYTŲ PAGAL 1 TIKSLĄ, IR VIRULENTIŠKUMO KINTAMUMO, NUSTATYTO PAGAL 2 TIKSLĄ, SVARBĄ. ŠIŲ TIKSLŲ ĮGYVENDINIMAS LEIS GERIAU SUPRASTI NEOPOROSIS IR TOKSOPLAZMOZĖS INTRASPECIFINĮ KINTAMUMĄ IR LEIS NUSTATYTI VIRULENTIŠKUMO VEIKSNIUS, KURIE ATEITYJE GALĖTŲ BŪTI NAUDOJAMI VEIKSMINGOJE VAKCINOS FORMOJE. ŠIE VEIKSNIAI GALI BŪTI SUSIJĘ SU KITAIS SVARBIAIS PIRMUONIAIS ŽMONĖMS IR GYVŪNAMS. GALIAUSIAI, INFORMACIJA, GAUTA APIE ŠEIMININKO LĄSTELIŲ REGULIAVIMĄ INFEKCIJOS METU, PADĖS SUPRASTI MOLEKULINIUS IR LĄSTELIŲ MECHANIZMUS PRIEŠ LĄSTELIŲ PATOGENUS JŲ ATRAJOTOJŲ ŠEIMININKUOSE. (Lithuanian)
    4 August 2022
    0 references
    GOVEĐA NEOSPOROZA SMATRA SE JEDNIM OD VODEĆIH UZROKA POBAČAJA DILJEM SVIJETA, A TOKSOPLAZMOZA, OSIM ŠTO JE GLAVNI UZROK POBAČAJA KOD MALIH PREŽIVAČA, JEDNA JE OD GLAVNIH ZOONOZA U EU-U. TRENUTNO NEMA CJEPIVA PROTIV NEOSPOROZE I POTREBNO JE POBOLJŠATI DOSTUPNE ALATE IMMUNOPROPHYLATIC PROTIV TOKSOPLAZMOZE. CILJ JE OVOG PROJEKTA ISTRAŽITI SLIČNOSTI IZMEĐU NEOSPORA CANINUM I TOXOPLASMA GONDII U NJIHOVOJ INTERAKCIJI S DOMAĆIM PREŽIVAČIMA, KORISTEĆI INTRASPECIFIČNU VARIJABILNOST KOJA POSTOJI U OBA PROTOZOA KAKO BI SE OKARAKTERIZIRALI FAKTORI VIRULENCIJE UOBIČAJENI U LITIČKOM CIKLUSU, ODREĐUJUĆI NJIHOVU ULOGU U INTERAKCIJI PARAZITA I DOMAĆINA. ZA TO ĆEMO KORISTITI ŠIROK SPEKTAR METODA (TEHNIKA -OMICAS I RAČUNALNA ANALIZA, MOLEKULARNA I STANIČNA BIOLOGIJA TE MODELI MURINA I PREŽIVAČA) U PRISTUPU KOJI PRELAZI OD MOLECULATE DO ŽIVOTINJE I POKUŠAVA ISTAKNUTI ZAJEDNIČKE PATOGENICAL MEHANIZME IZMEĐU OVE DVIJE BOLESTI. ZBOG MULTIDISCIPLINARNOG PRISTUPA PRIJEDLOGU, U OVOM TROGODIŠNJEM PROJEKTU, ISTRAŽIVAČI SPECIJALIZIRANI ZA ZDRAVLJE ŽIVOTINJA, PARASITOLOGIJA, IMUNOLOGIJA I MOLEKULARNA BIOLOGIJA IZ DVA RAZLIČITA SVEUČILIŠTA (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, PODPROJEKT 1-, SVEUČILIŠTE U LEONU -ULE, PODPROJEKT 2-), KAO I ISTRAŽIVAČI IZ DVA STRANA CENTRA (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, SURADNIK U PODPROJEKTU 1- I MOREDUN ISTRAŽIVAČKI INSTITUT -MRI, SURADNIK U PODPROJEKTU 2-). PROJEKT IMA TRI CILJA: 1. PROCJENA I KARAKTERIZACIJA FAKTORA VIRULENCIJE U LITSKOM CIKLUSU N. CANINUMA, OCJENJIVANJE KANDIDATA KOJE JE PRETHODNO ODREDIO SALUVET-UCM U PRETHODNIM PROJEKTIMA I STVARANJE NEISPRAVNIH MUTANATA U TIM ČIMBENICIMA PUTEM CRISRP/CAS TEHNOLOGIJE KOJE SU KARAKTERIZIRANE U GOVEĐIM DIANA STANICAMA (MAKROFAZI I TROFOBLASTI) I U MODELU TRUDNIH MURINA; 2. DOBIVANJE IZOLIRANIH OVACA IZ T. GONDII I NJEGOVA KARAKTERIZACIJA, POMOĆU MODELA MURINA INFEKCIJE T. GONDII I DIANA OVČJIH STANICA (MACROPHAGUS I TROPHOBLAST) I ISTRAŽIVANJE FAKTORA VIRULENCIJE KOJE DIJELE N. CANINUM I T. GONDII; I 3. NORMALIZACIJA TRUDNIH MODELA PREŽIVAČA INFEKCIJA N. CANINUM I T. GONDII I NJIHOVA PRIMJENA U PROUČAVANJU UTJECAJA BIOLOŠKE VARIJABILNOSTI I VIRULENCIJE ČIMBENIKA NA PATOGENEZU I IMUNOLOŠKI ODGOVOR DOMAĆINA. STANDARDNI MODELI UPOTREBLJAVAJU SE ZA ISTRAŽIVANJE VAŽNOSTI ČIMBENIKA VIRULENCIJE UTVRĐENIH U CILJU 1. I VARIJABILNOSTI VIRULENCIJE UTVRĐENE U CILJU 2. POSTIZANJEM TIH CILJEVA OMOGUĆIT ĆE SE BOLJE RAZUMIJEVANJE INTRASPECIFIČNE VARIJABILNOSTI U NEOPOROSIS-U I TOKSOPLAZMOZI TE ĆE SE OMOGUĆITI UTVRĐIVANJE ČIMBENIKA VIRULENCIJE KOJI BI SE U BUDUĆNOSTI MOGLI KORISTITI U UČINKOVITOJ FORMULACIJI CJEPIVA. TE ČIMBENIKE MOGU DIJELITI I DRUGI RELEVANTNI PROTOZOI U LJUDI I ŽIVOTINJA. KONAČNO, INFORMACIJE DOBIVENE O REGULACIJI STANICE DOMAĆINA TIJEKOM INFEKCIJE POMOĆI ĆE RAZUMJETI MOLEKULARNE I STANIČNE MEHANIZME PROTIV UNUTARSTANIČNIH PATOGENA U NJIHOVIM DOMAĆINIMA PREŽIVAČA. (Croatian)
    4 August 2022
    0 references
    Η ΝΕΟΣΠΌΡΩΣΗ ΤΩΝ ΒΟΟΕΙΔΏΝ ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΜΊΑ ΑΠΌ ΤΙΣ ΚΎΡΙΕΣ ΑΙΤΊΕΣ ΑΜΒΛΏΣΕΩΝ ΠΑΓΚΟΣΜΊΩΣ ΚΑΙ Η ΤΟΞΟΠΛΆΣΜΩΣΗ, ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΤΗΣ ΈΚΤΡΩΣΗΣ ΣΕ ΜΙΚΡΆ ΜΗΡΥΚΑΣΤΙΚΆ, ΕΊΝΑΙ ΜΊΑ ΑΠΌ ΤΙΣ ΚΎΡΙΕΣ ΖΩΟΝΌΣΟΥΣ ΣΤΗΝ ΕΕ. ΠΡΟΣ ΤΟ ΠΑΡΌΝ, ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΕΜΒΌΛΙΑ ΚΑΤΆ ΤΗΣ ΝΕΟΠΟΡΏΣΕΩΣ ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ ΝΑ ΒΕΛΤΙΩΘΟΎΝ ΤΑ ΔΙΑΘΈΣΙΜΑ ΕΡΓΑΛΕΊΑ IMMUNOPROPHYLATIC ΚΑΤΆ ΤΗΣ ΤΟΞΟΠΛΆΣΜΩΣΗΣ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΈΧΕΙ ΩΣ ΣΤΌΧΟ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΕΙ ΤΙΣ ΟΜΟΙΌΤΗΤΕΣ ΜΕΤΑΞΎ ΤΟΥ NEOSPORA CANINUM ΚΑΙ ΤΟΥ TOXOPLASMA GONDII ΣΤΗΝ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΉ ΤΟΥΣ ΜΕ ΟΙΚΙΑΚΆ ΜΗΡΥΚΑΣΤΙΚΆ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΗΝ ΕΝΔΟΕΙΔΙΚΉ ΜΕΤΑΒΛΗΤΌΤΗΤΑ ΠΟΥ ΥΠΆΡΧΕΙ ΚΑΙ ΣΤΑ ΔΎΟ ΠΡΩΤΌΖΩΑ ΓΙΑ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΕΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΛΟΙΜΟΓΌΝΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΚΟΙΝΟΊ ΣΤΟΝ ΛΙΘΙΚΌ ΚΎΚΛΟ, ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΖΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΟΥΣ ΣΤΗΝ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ ΠΑΡΑΣΙΤΙΚΟΎ-ΞΕΝΙΣΤΉ. ΓΙΑ ΝΑ ΓΊΝΕΙ ΑΥΤΌ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΈΝΑ ΕΥΡΎ ΦΆΣΜΑ ΜΕΘΌΔΩΝ (TECHNICS -OMICAS ΚΑΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ, ΜΟΡΙΑΚΉ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΒΙΟΛΟΓΊΑ ΚΑΙ ΜΟΝΤΈΛΑ ΜΥΪΚΏΝ ΚΑΙ ΜΗΡΥΚΑΣΤΙΚΏΝ ΖΏΩΝ) ΣΕ ΜΙΑ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΠΟΥ ΠΗΓΑΊΝΕΙ ΑΠΌ ΤΟ MOLECULATE ΣΤΟ ΖΏΟ ΚΑΙ ΠΡΟΣΠΑΘΕΊ ΝΑ ΑΝΑΔΕΊΞΕΙ ΤΟΥΣ ΚΟΙΝΟΎΣ ΠΑΤΟΓΕΝΙΚΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΕΤΑΞΎ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΔΎΟ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ. ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉΣ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗΣ ΤΗΣ ΠΡΌΤΑΣΗΣ, ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΤΡΙΕΤΈΣ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ, ΕΡΕΥΝΗΤΈΣ ΠΟΥ ΕΙΔΙΚΕΎΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΥΓΕΊΑ ΤΩΝ ΖΏΩΝ, ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΙΤΟΛΟΓΊΑ, ΤΗΝ ΑΝΟΣΟΛΟΓΊΑ ΚΑΙ ΤΗ ΜΟΡΙΑΚΉ ΒΙΟΛΟΓΊΑ ΑΠΌ ΔΎΟ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΠΑΝΕΠΙΣΤΉΜΙΑ (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, ΥΠΟΈΡΓΟ 1-, ΠΑΝΕΠΙΣΤΉΜΙΟ ΤΟΥ LEON -ULE, ΥΠΟΈΡΓΟ 2-), ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΕΡΕΥΝΗΤΈΣ ΑΠΌ ΔΎΟ ΞΈΝΑ ΚΈΝΤΡΑ (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, ΣΥΝΕΡΓΆΤΗΣ ΣΤΟ ΥΠΟΈΡΓΟ 1- ΚΑΙ MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, ΣΥΝΕΡΓΆΤΗΣ ΣΤΟ ΥΠΟΈΡΓΟ 2-). ΤΟ ΈΡΓΟ ΈΧΕΙ ΤΡΕΙΣ ΣΤΌΧΟΥΣ: 1. ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΚΑΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌΣ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΛΟΙΜΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ ΣΤΟΝ ΛΙΘΙΚΌ ΚΎΚΛΟ ΤΟΥ N. CANINUM, ΑΞΙΟΛΟΓΏΝΤΑΣ ΥΠΟΨΗΦΊΟΥΣ ΠΟΥ ΕΊΧΑΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΕΊ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΑΠΌ ΤΟ SALUVET-UCM ΣΕ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΑ ΈΡΓΑ ΚΑΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΕΛΑΤΤΩΜΑΤΙΚΈΣ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΣΤΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΑΥΤΟΎΣ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΊΑΣ CRISRP/CAS ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΝΤΑΝ ΣΕ ΚΎΤΤΑΡΑ ΔΙΑΝΟΊΑΣ ΒΟΟΕΙΔΏΝ (ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ ΚΑΙ ΤΡΟΦΟΒΛΆΣΤΕΣ) ΚΑΙ ΣΕ ΜΟΝΤΈΛΟ ΚΥΟΦΟΡΟΎΝΤΟΣ ΜΥΕΛΟΎ· 2. Η ΛΉΨΗ ΑΠΟΜΟΝΩΜΈΝΩΝ ΠΡΟΒΆΤΩΝ ΑΠΌ ΤΟ T. GONDII ΚΑΙ Ο ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ, ΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΤΟΥ ΜΟΝΤΈΛΟΥ ΜΌΛΥΝΣΗΣ ΑΠΌ ΚΎΤΤΑΡΑ ΠΡΟΒΆΤΩΝ T. GONDII ΚΑΙ DIANA (MACROPHAGUS ΚΑΙ TROPHOBLAST) ΚΑΙ Η ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΛΟΙΜΟΓΌΝΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΠΟΥ ΜΟΙΡΆΖΟΝΤΑΙ ΜΕΤΑΞΎ ΤΟΥ N. CANINUM ΚΑΙ ΤΟΥ T. GONDII· ΚΑΙ 3. ΟΜΑΛΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΜΟΝΤΈΛΩΝ ΕΓΚΎΩΝ ΜΗΡΥΚΑΣΤΙΚΏΝ ΤΩΝ ΛΟΙΜΏΞΕΩΝ N. CANINUM ΚΑΙ T. GONDII ΚΑΙ Η ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΤΟΥΣ ΣΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΒΙΟΛΟΓΙΚΏΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΜΕΤΑΒΛΗΤΌΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΛΟΙΜΟΓΌΝΟΥ ΔΎΝΑΜΗΣ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΤΟΥ ΞΕΝΙΣΤΉ. ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΤΥΠΟΠΟΙΗΜΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΑ ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΕΊ Η ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΛΟΙΜΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ ΠΟΥ ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΣΤΌΧΟ 1 ΚΑΙ Η ΜΕΤΑΒΛΗΤΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΛΟΙΜΟΓΌΝΟΥ ΔΎΝΑΜΗΣ ΠΟΥ ΚΑΘΟΡΊΖΕΤΑΙ ΣΤΟ ΣΤΌΧΟ 2. Η ΕΠΊΤΕΥΞΗ ΤΩΝ ΣΤΌΧΩΝ ΑΥΤΏΝ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΤΗΝ ΚΑΛΎΤΕΡΗ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΕΝΔΟΕΙΔΙΚΉΣ ΜΕΤΑΒΛΗΤΌΤΗΤΑΣ ΤΗΣ NEOPOROSIS ΚΑΙ ΤΗΣ ΤΟΞΟΠΛΆΣΜΩΣΗΣ ΚΑΙ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΛΟΙΜΟΓΌΝΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΠΟΥ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΎΝ, ΣΤΟ ΜΈΛΛΟΝ, ΣΕ ΜΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΣΎΝΘΕΣΗ ΕΜΒΟΛΊΟΥ. ΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΑΥΤΟΊ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΣΥΜΜΕΡΊΖΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΆΛΛΑ ΣΧΕΤΙΚΆ ΠΡΩΤΌΖΩΑ ΣΕ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ ΚΑΙ ΖΏΑ. ΤΈΛΟΣ, ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΟΝΤΑΙ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΟΥ ΚΥΤΤΆΡΟΥ ΞΕΝΙΣΤΉ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΛΟΊΜΩΞΗΣ ΘΑ ΒΟΗΘΉΣΟΥΝ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΚΑΤΆ ΤΩΝ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΠΑΘΟΓΌΝΩΝ ΣΤΟΥΣ ΞΕΝΙΣΤΈΣ ΤΩΝ ΜΗΡΥΚΑΣΤΙΚΏΝ. (Greek)
    4 August 2022
    0 references
    NEOSPORÓZA HOVÄDZIEHO DOBYTKA SA POVAŽUJE ZA JEDNU Z HLAVNÝCH PRÍČIN UMELÉHO PRERUŠENIA TEHOTENSTVA NA CELOM SVETE A TOXOPLAZMÓZA JE OKREM TOHO, ŽE JE HLAVNOU PRÍČINOU UMELÉHO PRERUŠENIA TEHOTENSTVA U MALÝCH PREŽÚVAVCOV, JEDNOU Z HLAVNÝCH ZOONÓZ V EÚ. V SÚČASNOSTI NEEXISTUJÚ ŽIADNE VAKCÍNY PROTI NEOSPORÓZE A JE POTREBNÉ ZLEPŠIŤ DOSTUPNÉ NÁSTROJE IMMUNOPROPHYLATIC PROTI TOXOPLAZMÓZE. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE PRESKÚMAŤ PODOBNOSTI MEDZI NEOSPOROU CANINUM A TOXOPLASMA GONDII V ICH INTERAKCII S DOMÁCIMI PREŽÚVAVCAMI, PRIČOM SA POUŽIJE INTRAŠPECIFICKÁ VARIABILITA EXISTUJÚCA V OBOCH PROTOZOÁCH S CIEĽOM CHARAKTERIZOVAŤ FAKTORY VIRULENCIE BEŽNÉ V LITICKOM CYKLE A URČIŤ ICH ÚLOHU V INTERAKCII PARAZITOV A HOSTITEĽOV. NA TENTO ÚČEL POUŽIJEME ŠIROKÉ SPEKTRUM METÓD (TECHNICS -OMICAS A VÝPOČTOVÁ ANALÝZA, MOLEKULÁRNA A BUNKOVÁ BIOLÓGIA A MODELY MYŠÍ A PREŽÚVAVCOV) V PRÍSTUPE, KTORÝ SIAHA OD MOLECULATE K ZVIERAŤU A SNAŽÍ SA ZDÔRAZNIŤ SPOLOČNÉ MECHANIZMY PATOGENICAL MEDZI TÝMITO DVOMA CHOROBAMI. VZHĽADOM NA MULTIDISCIPLINÁRNY PRÍSTUP NÁVRHU, V TOMTO TROJROČNOM PROJEKTE, VÝSKUMNÍCI ŠPECIALIZUJÚCI SA NA ZDRAVIE ZVIERAT, PARAZITOLÓGIE, IMUNOLÓGIE A MOLEKULÁRNEJ BIOLÓGIE Z DVOCH RÔZNYCH UNIVERZÍT (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, PODPROJEKT 1-, UNIVERSITY OF LEON – ULE, PODPROJEKT 2), AKO AJ VÝSKUMNÍCI Z DVOCH ZAHRANIČNÝCH CENTIER (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS – UC-DAVIS, SPOLUPRACOVNÍK V PODPROJEKTE 1- A MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, SPOLUPRACOVNÍK V PODPROJEKTE 2). PROJEKT MÁ TRI CIELE: 1. HODNOTENIE A CHARAKTERIZÁCIA FAKTOROV VIRULENCIE V LITICKOM CYKLE N. CANINUM, HODNOTENIE KANDIDÁTOV, KTORÉ PREDTÝM URČIL SALUVET-UCM V PREDCHÁDZAJÚCICH PROJEKTOCH, A VYTVÁRANIE CHYBNÝCH MUTANTOV V TÝCHTO FAKTOROCH PROSTREDNÍCTVOM TECHNOLÓGIE CRISRP/CAS, KTORÉ BOLI CHARAKTERIZOVANÉ V BOVINNÝCH DIANA BUNKÁCH (MAKROFÁGY A TROPHOBLAST) A V MODELI GRAVIDNÝCH MYŠÍ; 2. ZÍSKANIE IZOLOVANÝCH OVIEC Z T. GONDII A JEHO CHARAKTERIZÁCIA POMOCOU MYŠIEHO MODELU INFEKCIE BUNKAMI OVIEC T. GONDII A DIANA (MACROPHAGUS A TROPHOBLAST) A SKÚMANIE FAKTOROV VIRULENCIE ZDIEĽANÝCH MEDZI N. CANINUM A T. GONDII; A 3. NORMALIZÁCIA MODELOV INFEKCIÍ N. CANINUM A T. GONDII GRAVIDNÝCH PREŽÚVAVCOV A ICH POUŽITIE V ŠTÚDII VPLYVU BIOLOGICKEJ VARIABILITY A VIRULENTNÝCH FAKTOROV NA PATOGENÉZU A IMUNITNÚ ODPOVEĎ HOSTITEĽA. ŠTANDARDNÉ MODELY SA POUŽÍVAJÚ NA PRESKÚMANIE DÔLEŽITOSTI FAKTOROV VIRULENCIE IDENTIFIKOVANÝCH V CIELI 1 A VARIABILITY VIRULENCIE URČENEJ V CIELI 2. DOSIAHNUTIE TÝCHTO CIEĽOV UMOŽNÍ LEPŠIE POCHOPENIE INTRAŠPECIFICKEJ VARIABILITY NEOPOROSIS A TOXOPLAZMÓZY A UMOŽNÍ IDENTIFIKÁCIU VIRULENTNÝCH FAKTOROV, KTORÉ BY SA MOHLI V BUDÚCNOSTI POUŽIŤ V ÚČINNEJ FORME OČKOVACEJ LÁTKY. TIETO FAKTORY BY MOHLI BYŤ SPOLOČNÉ PRE INÉ RELEVANTNÉ PRVOKY U ĽUDÍ A ZVIERAT. INFORMÁCIE ZÍSKANÉ O REGULÁCII HOSTITEĽSKEJ BUNKY POČAS INFEKCIE POMÔŽU POCHOPIŤ MOLEKULÁRNE A BUNKOVÉ MECHANIZMY PROTI VNÚTROBUNKOVÝM PATOGÉNOM V ICH HOSTITEĽOCH PREŽÚVAVCOV. (Slovak)
    4 August 2022
    0 references
    NAUTOJEN NEOSPOROOSIA PIDETÄÄN YHTENÄ MAAILMANLAAJUISEN ABORTIN JOHTAVISTA SYISTÄ, JA TOKSOPLASMOOSI ON YKSI TÄRKEIMMISTÄ ZOONOOSEISTA EU:SSA SEN LISÄKSI, ETTÄ SE ON MERKITTÄVÄ SYY ABORTTIIN PIENISSÄ MÄREHTIJÖISSÄ. TÄLLÄ HETKELLÄ EI OLE ROKOTETTA NEOSPOROOSIA VASTAAN, JA ON TARPEEN PARANTAA SAATAVILLA OLEVIA IMMUNOPROPHYLATIC-TYÖKALUJA TOKSOPLASMOOSIN TORJUMISEKSI. TÄSSÄ HANKKEESSA PYRITÄÄN SELVITTÄMÄÄN NEOSPORA CANINUM JA TOXOPLASMA GONDII -YHTÄLÄISYYKSIÄ NIIDEN VUOROVAIKUTUKSESSA KOTIELÄIMINÄ PIDETTÄVIEN MÄREHTIJÖIDEN KANSSA KÄYTTÄEN MOLEMMISSA ALKUELÄIMISSÄ ESIINTYVÄÄ SPESIFISTÄ VAIHTELUA LITIINISYKLIN YHTEISTEN VIRULENSSITEKIJÖIDEN LUONNEHTIMISEKSI JA NIIDEN ASEMAN MÄÄRITTÄMISEKSI LOISTEN JA ISÄNTÄN VUOROVAIKUTUKSESSA. TÄTÄ VARTEN KÄYTÄMME MONENLAISIA MENETELMIÄ (TECHNICS -OMICAS JA LASKENNALLINEN ANALYYSI, MOLEKYYLI- JA SOLUBIOLOGIA SEKÄ HIIREN JA MÄREHTIJÖIDEN ELÄINMALLIT) LÄHESTYMISTAVASSA, JOKA ULOTTUU MOLECULATESTA ELÄIMEEN JA PYRKII KOROSTAMAAN NÄIDEN KAHDEN TAUDIN YHTEISIÄ PATOGENICAL-MEKANISMEJA. EHDOTUKSEN MONIALAISEN LÄHESTYMISTAVAN VUOKSI TÄSSÄ KOLMIVUOTISESSA HANKKEESSA TUTKIJAT, JOTKA OVAT ERIKOISTUNEET ELÄINTEN TERVEYTEEN, PARASITOLOGIAAN, IMMUNOLOGIAAN JA MOLEKYYLIBIOLOGIAAN KAHDESTA ERI YLIOPISTOSTA (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, OSAHANKE 1-, LEONIN YLIOPISTO – ULE, OSAHANKE 2-), SEKÄ TUTKIJAT KAHDESTA ULKOMAISESTA KESKUKSESTA (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, OSAHANKKEEN 1- JA MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, OSAHANKKEEN 2- YHTEISTYÖKUMPPANI). HANKKEELLA ON KOLME TAVOITETTA: 1. N. CANINUM -BAKTEERIN LITIINISYKLIN VIRULENSSITEKIJÖIDEN ARVIOINTI JA KARAKTERISOINTI, SALUVET-UCM:N AIEMMIN AIEMMISSA HANKKEISSA MÄÄRITTÄMIEN HAKIJOIDEN ARVIOINTI JA KARAKTERISOINTI JA VIALLISTEN MUTANTTIEN SYNTYMINEN NÄISSÄ TEKIJÖISSÄ CRISRP/CAS-TEKNIIKAN AVULLA, JOKA ON TYYPILLISTÄ NAUDAN DIANA-SOLUILLE (MAKROFAGIT JA TROFOBLAST) JA TIINEILLE HIIRILLE; 2. ERISTETTYJEN LAMPAIDEN HANKKIMINEN T. GONDII -LAJISTA JA SEN KARAKTERISOINTI KÄYTTÄEN T. GONDII- JA DIANA-LAMMASSOLUJEN (MACROPHAGUS JA TROPHOBLAST) AIHEUTTAMAN TARTUNNAN HIIREN MALLIA JA TUTKIMALLA N. CANINUMIN JA T. GONDII:N VÄLILLÄ YHTEISIÄ VIRULENSSITEKIJÖITÄ; JA 3. N. CANINUM- JA T. GONDII -INFEKTIOIDEN TIINEIDEN MÄREHTIJÖIDEN MALLIEN NORMALISOINTI JA NIIDEN SOVELTAMINEN BIOLOGISEN VAIHTELUN JA VIRULENSSITEKIJÖIDEN VAIKUTUSTA ISÄNTÄN PATOGENEESIIN JA IMMUUNIVASTEESEEN KOSKEVASSA TUTKIMUKSESSA. STANDARDIMALLEILLA ON TUTKITTAVA TAVOITTEESSA 1 YKSILÖITYJEN VIRULENSSITEKIJÖIDEN JA TAVOITTEESSA 2 MÄÄRITETYN VIRULENSSIN VAIHTELUN MERKITYSTÄ. NÄIDEN TAVOITTEIDEN SAAVUTTAMINEN AUTTAA YMMÄRTÄMÄÄN PAREMMIN NEOPOROSISIN JA TOKSOPLASMOOSIN SPESIFISTÄ VAIHTELUA JA MAHDOLLISTAA SELLAISTEN VIRULENSSITEKIJÖIDEN TUNNISTAMISEN, JOITA VOITAISIIN TULEVAISUUDESSA KÄYTTÄÄ TEHOKKAASSA ROKOTEVALMISTEESSA. NÄMÄ TEKIJÄT VOIVAT OLLA SAMAT KUIN MUUT MERKITYKSELLISET ALKUELÄIMET IHMISILLÄ JA ELÄIMILLÄ. LISÄKSI ISÄNTÄSOLUN SÄÄTELYSTÄ TARTUNNAN AIKANA SAADUT TIEDOT AUTTAVAT YMMÄRTÄMÄÄN MOLEKYYLI- JA SOLUMEKANISMIT SOLUNSISÄISIÄ PATOGEENEJÄ VASTAAN MÄREHTIJÖIDEN ISÄNNISSÄ. (Finnish)
    4 August 2022
    0 references
    NEOSPOROZA BYDŁA JEST UWAŻANA ZA JEDNĄ Z GŁÓWNYCH PRZYCZYN ABORCJI NA CAŁYM ŚWIECIE, A TOKSOPLAZMOZA, OPRÓCZ TEGO, ŻE JEST GŁÓWNĄ PRZYCZYNĄ ABORCJI U MAŁYCH PRZEŻUWACZY, JEST JEDNĄ Z GŁÓWNYCH CHORÓB ODZWIERZĘCYCH W UE. OBECNIE NIE MA SZCZEPIONEK PRZECIWKO NEOSPOROZIE I KONIECZNE JEST ULEPSZENIE DOSTĘPNYCH NARZĘDZI IMMUNOPROPHYLATIC PRZECIWKO TOKSOPLAZMOZIE. PROJEKT TEN MA NA CELU ZBADANIE PODOBIEŃSTW MIĘDZY NEOSPORA CANINUM A TOXOPLASMA GONDII W ICH INTERAKCJI Z PRZEŻUWACZAMI DOMOWYMI, WYKORZYSTUJĄC WEWNĄTRZSPECYFICZNĄ ZMIENNOŚĆ ISTNIEJĄCĄ W OBU PIERWOTNIAKACH, ABY SCHARAKTERYZOWAĆ CZYNNIKI ZJADLIWOŚCI WSPÓLNE W CYKLU LITOWYM, OKREŚLAJĄC ICH ROLĘ W INTERAKCJI PASOŻYTNICZEJ Z GOSPODARZEM. W TYM CELU WYKORZYSTAMY SZEROKIE SPEKTRUM METOD (TECHNICS -OMICAS I ANALIZY OBLICZENIOWE, BIOLOGIA MOLEKULARNA I KOMÓRKOWA ORAZ MODELE MORY I PRZEŻUWACZY) W PODEJŚCIU, KTÓRE PRZECHODZI OD MOLECULATE DO ZWIERZĘCIA I STARA SIĘ PODKREŚLIĆ WSPÓLNE MECHANIZMY PATOGENICAL POMIĘDZY TYMI DWOMA CHOROBAMI. ZE WZGLĘDU NA MULTIDYSCYPLINARNE PODEJŚCIE WNIOSKU, W TYM TRZYLETNIM PROJEKCIE, NAUKOWCY SPECJALIZUJĄCY SIĘ W ZDROWIU ZWIERZĄT, PARAZYTOLOGII, IMMUNOLOGII I BIOLOGII MOLEKULARNEJ Z DWÓCH RÓŻNYCH UNIWERSYTETÓW (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, PODPROJEKT 1-, UNIVERSITY OF LEON -ULE, PODPROJEKT 2-), A TAKŻE NAUKOWCY Z DWÓCH OŚRODKÓW ZAGRANICZNYCH (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, WSPÓŁPRACOWNIK W PODPROJEKTIE 1- I MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, WSPÓŁPRACOWNIK W PODPROJEKTIE 2). PROJEKT MA TRZY CELE: 1. OCENA I CHARAKTERYSTYKA CZYNNIKÓW ZJADLIWOŚCI W CYKLU LITOWYM N. CANINUM, OCENA KANDYDATÓW UPRZEDNIO OKREŚLONYCH PRZEZ SALUVET-UCM W POPRZEDNICH PROJEKTACH I GENEROWANIE WADLIWYCH MUTANTÓW W TYCH CZYNNIKACH ZA POMOCĄ TECHNOLOGII CRISRP/CAS, KTÓRE ZOSTAŁY SCHARAKTERYZOWANE W KOMÓRKACH DIANY BYDLĘCEJ (MAKROFAGI I TROFOBLAST) ORAZ W MODELU KOSTNYM W CIĄŻY; 2. UZYSKANIE WYIZOLOWANYCH OWIEC Z T. GONDII I JEGO CHARAKTERYSTYKA, PRZY UŻYCIU MODELU KOSTNEGO ZAKAŻENIA KOMÓRKAMI OWIEC T. GONDII I DIANA (MACROPHAGUS I TROPHOBLAST) ORAZ BADANIE CZYNNIKÓW ZJADLIWOŚCI DZIELONYCH MIĘDZY N. CANINUM I T. GONDII; ORAZ 3. NORMALIZACJA CIĘŻARNYCH MODELI ZAKAŻEŃ N. CANINUM I T. GONDII W CIĄŻY ORAZ ICH ZASTOSOWANIE W BADANIU WPŁYWU ZMIENNOŚCI BIOLOGICZNEJ I CZYNNIKÓW ZJADLIWOŚCI NA PATOGENEZĘ I ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNĄ GOSPODARZA. W CELU ZBADANIA ZNACZENIA CZYNNIKÓW ZJADLIWOŚCI OKREŚLONYCH W CELU 1 ORAZ ZMIENNOŚCI ZJADLIWOŚCI OKREŚLONEJ W CELU 2 STOSUJE SIĘ MODELE STANDARDOWE. OSIĄGNIĘCIE TYCH CELÓW POZWOLI LEPIEJ ZROZUMIEĆ WEWNĄTRZSPECYFICZNĄ ZMIENNOŚĆ NEOPOROSIS I TOKSOPLAZMOZY ORAZ UMOŻLIWI IDENTYFIKACJĘ CZYNNIKÓW ZJADLIWOŚCI, KTÓRE MOŻNA BY W PRZYSZŁOŚCI WYKORZYSTAĆ W SKUTECZNYM SKŁADZIE SZCZEPIONKI. CZYNNIKI TE MOGĄ BYĆ PODZIELANE PRZEZ INNE ISTOTNE PIERWOTNIAKI U LUDZI I ZWIERZĄT. WRESZCIE, INFORMACJE UZYSKANE NA TEMAT REGULACJI KOMÓRKI ŻYWICIELA PODCZAS INFEKCJI POMOGĄ ZROZUMIEĆ MECHANIZMY MOLEKULARNE I KOMÓRKOWE PRZECIWKO PATOGENOM WEWNĄTRZKOMÓRKOWYM U ŻYWICIELI PRZEŻUWACZY. (Polish)
    4 August 2022
    0 references
    A SZARVASMARHÁK NEOSPORÓZISA VILÁGSZERTE AZ ABORTUSZ EGYIK FŐ OKA, ÉS A TOXOPLAZMÓZIS, AMELLETT, HOGY A KISKÉRŐDZŐKNÉL AZ ABORTUSZ EGYIK FŐ OKA, AZ EU EGYIK FŐ ZOONÓZISA. JELENLEG NINCS VAKCINA NEOSPOROSIS ELLEN, ÉS JAVÍTANI KELL A RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ IMMUNOPROPHYLATIC ESZKÖZÖKET A TOXOPLAZMÓZIS ELLEN. A PROJEKT CÉLJA, HOGY FELTÁRJA A NEOSPORA CANINUM ÉS A TOXOPLASMA GONDIII KÖZÖTTI HASONLÓSÁGOKAT A HÁZI KÉRŐDZŐKKEL VALÓ INTERAKCIÓJUKBAN, FELHASZNÁLVA A MINDKÉT PROTOZOONBAN MEGLÉVŐ INTRA-SPECIFIKUS VARIABILITÁST A LITIKUS CIKLUSBAN GYAKORI VIRULENCIATÉNYEZŐK JELLEMZÉSÉRE, MEGHATÁROZVA A PARAZITA-HOST INTERAKCIÓBAN BETÖLTÖTT SZEREPÜKET. EHHEZ A MÓDSZEREK SZÉLES SPEKTRUMÁT FOGJUK HASZNÁLNI (TECHNICS -OMICAS ÉS SZÁMÍTÁSI ANALÍZIS, MOLEKULÁRIS ÉS SEJTBIOLÓGIA, VALAMINT MURIN ÉS KÉRŐDZŐK ÁLLATMODELLJEI) EGY OLYAN MEGKÖZELÍTÉSBEN, AMELY A MOLECULATE-TÓL AZ ÁLLATIG TERJED, ÉS MEGPRÓBÁLJA KIEMELNI A KÉT BETEGSÉG KÖZÖS PATOGENICAL MECHANIZMUSAIT. A JAVASLAT MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉSÉNEK KÖSZÖNHETŐEN EBBEN A HÁROMÉVES PROJEKTBEN KÉT KÜLÖNBÖZŐ EGYETEM (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, 1-ES ALPROJEKT, LEON-ULE 2. ALPROJEKT) ÁLLATEGÉSZSÉGÜGYRE, PARAZITOLÓGIAI, IMMUNOLÓGIAI ÉS MOLEKULÁRIS BIOLÓGIÁRA SZAKOSODOTT KUTATÓI, VALAMINT KÉT KÜLFÖLDI KÖZPONT KUTATÓI (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, AZ 1-ES ALPROJEKT MUNKATÁRSA ÉS MOREDUN KUTATÓINTÉZET -MRI, A 2-ES ALPROJEKT MUNKATÁRSA). A PROJEKTNEK HÁROM CÉLKITŰZÉSE VAN: 1. A VIRULENCIATÉNYEZŐK ÉRTÉKELÉSE ÉS JELLEMZÉSE AZ N. CANINUM LITIKUS CIKLUSÁBAN, A KORÁBBAN A SALUVET-UCM ÁLTAL A KORÁBBI PROJEKTEKBEN MEGHATÁROZOTT JELÖLTEK ÉRTÉKELÉSE, VALAMINT E TÉNYEZŐK HIBÁS MUTÁNSAINAK ELŐÁLLÍTÁSA A CRISRP/CAS TECHNOLÓGIÁN KERESZTÜL, AMELYEKET SZARVASMARHA-DIANA SEJTBEN (MAKROFÁGOK ÉS TROPHOBLASZTOK) ÉS VEMHES MURINE MODELLBEN JELLEMEZTEK; 2. IZOLÁLT JUHOK KINYERÉSE A T. GONDII-BÓL ÉS ANNAK JELLEMZÉSE A T. GONDII ÉS DIANA JUHSEJTEK (MACROPHAGUS ÉS TROPHOBLAST) ÁLTALI FERTŐZÉS MURINE MODELLJÉNEK ALKALMAZÁSÁVAL, VALAMINT AZ N. CANINUM ÉS A T. GONDII KÖZÖTT MEGOSZTOTT VIRULENCIA FAKTOROK VIZSGÁLATA; ÉS 3. A VEMHES KÉRŐDZŐK N. CANINUM ÉS T. GONDII FERTŐZÉSEK MODELLJEINEK NORMALIZÁLÁSA ÉS ALKALMAZÁSA A BIOLÓGIAI VARIABILITÁS ÉS VIRULENCIA FAKTOROKNAK A GAZDASZERVEZET PATOGENEZISÉRE ÉS IMMUNVÁLASZÁRA GYAKOROLT HATÁSÁNAK VIZSGÁLATÁBAN. SZABVÁNYOS MODELLEKET KELL ALKALMAZNI AZ 1. CÉLKITŰZÉSBEN AZONOSÍTOTT VIRULENCIA-TÉNYEZŐK ÉS A 2. CÉLKITŰZÉSBEN MEGHATÁROZOTT VIRULENCIA VARIABILITÁSA JELENTŐSÉGÉNEK VIZSGÁLATÁRA. E CÉLKITŰZÉSEK ELÉRÉSE LEHETŐVÉ TESZI A NEOPOROSIS ÉS A TOXOPLAZMÓZIS INTRASPECIFIKUS VARIABILITÁSÁNAK JOBB MEGÉRTÉSÉT, ÉS LEHETŐVÉ TESZI AZOKNAK A VIRULENCIA-TÉNYEZŐKNEK AZ AZONOSÍTÁSÁT, AMELYEK A JÖVŐBEN HATÉKONY VAKCINAFORMULÁCIÓBAN ALKALMAZHATÓK. EZEKET A TÉNYEZŐKET MÁS RELEVÁNS PROTOZOONOK IS MEGOSZTHATJÁK EMBEREKBEN ÉS ÁLLATOKBAN. VÉGÜL A FERTŐZÉS SORÁN A GAZDASEJT SZABÁLYOZÁSÁRÓL SZERZETT INFORMÁCIÓK SEGÍTENEK MEGÉRTENI A KÉRŐDZŐK GAZDASZERVEZETEIBEN TALÁLHATÓ INTRACELLULÁRIS KÓROKOZÓKKAL SZEMBENI MOLEKULÁRIS ÉS SEJTMECHANIZMUSOKAT. (Hungarian)
    4 August 2022
    0 references
    NEOSPORÓZA SKOTU JE POVAŽOVÁNA ZA JEDNU Z HLAVNÍCH PŘÍČIN POTRATŮ NA CELÉM SVĚTĚ A TOXOPLAZMÓZA, KROMĚ TOHO, ŽE JE HLAVNÍ PŘÍČINOU POTRATŮ U MALÝCH PŘEŽVÝKAVCŮ, JE JEDNOU Z HLAVNÍCH ZOONÓZ V EU. V SOUČASNÉ DOBĚ NEEXISTUJÍ ŽÁDNÉ VAKCÍNY PROTI NEOSPORÓZE A JE NUTNÉ ZLEPŠIT DOSTUPNÉ NÁSTROJE IMMUNOPROPHYLATIC PROTI TOXOPLASMÓZE. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE PROZKOUMAT PODOBNOSTI MEZI NEOSPORA CANINUM A TOXOPLASMA GONDII V JEJICH INTERAKCI S DOMÁCÍMI PŘEŽVÝKAVCI POMOCÍ INTRASPECIFICKÉ VARIABILITY EXISTUJÍCÍ V OBOU PRVOCÍCH K CHARAKTERIZACI FAKTORŮ VIRULENCE, KTERÉ SE VYSKYTUJÍ V LITICKÉM CYKLU, A URČIT JEJICH ROLI V INTERAKCI PARAZITŮ S HOSTITELEM. K TOMU VYUŽIJEME ŠIROKÉ SPEKTRUM METOD (TECHNIKA -OMICAS A VÝPOČETNÍ ANALÝZA, MOLEKULÁRNÍ A BUNĚČNÁ BIOLOGIE A MODELY MYŠÍ A PŘEŽVÝKAVCŮ) V PŘÍSTUPU, KTERÝ JDE OD MOLECULÁTU KE ZVÍŘETI A SNAŽÍ SE ZDŮRAZNIT SPOLEČNÉ PATOGENICAL MECHANISMY MEZI TĚMITO DVĚMA NEMOCEMI. VZHLEDEM K MULTIDISCIPLINÁRNÍMU PŘÍSTUPU NÁVRHU, V TOMTO TŘÍLETÉM PROJEKTU, VÝZKUMNÍ PRACOVNÍCI SPECIALIZUJÍCÍ SE NA ZDRAVÍ ZVÍŘAT, PARAZITOLOGII, IMUNOLOGII A MOLEKULÁRNÍ BIOLOGII ZE DVOU RŮZNÝCH UNIVERZIT (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SUBPROJECT 1-, UNIVERSITY OF LEON -ULE, SUBPROJECT 2-), STEJNĚ JAKO VÝZKUMNÍ PRACOVNÍCI ZE DVOU ZAHRANIČNÍCH CENTER (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, SPOLUPRACOVNÍK V SUBPROJEKTU 1- A MOREDUN RESEARCH INSTITUTE – MRI, SPOLUPRACOVNÍK V SUBPROJEKTU 2-). PROJEKT MÁ TŘI CÍLE: 1. HODNOCENÍ A CHARAKTERIZACE FAKTORŮ VIRULENCE V LITICKÉM CYKLU N. CANINUM, HODNOCENÍ KANDIDÁTŮ DŘÍVE URČENÝCH SALUVET-UCM V PŘEDCHOZÍCH PROJEKTECH A GENEROVÁNÍ VADNÝCH MUTANTŮ V TĚCHTO FAKTORECH POMOCÍ TECHNOLOGIE CRISRP/CAS, KTERÉ BYLY CHARAKTERIZOVÁNY V BUŇKÁCH BOVINNÍ DIANA (MAKROFÁGY A TROFOBLAST) A V MODELU TĚHOTNÉ MURINY; 2. ZÍSKÁNÍ IZOLOVANÝCH OVCÍ Z T. GONDII A JEHO CHARAKTERIZACE POMOCÍ MYŠÍHO MODELU INFEKCE T. GONDII A DIANA OVCE (MACROPHAGUS A TROPHOBLAST) A ZKOUMÁNÍ FAKTORŮ VIRULENCE SDÍLENÝCH MEZI N. CANINUM A T. GONDII; A 3. NORMALIZACE MODELŮ TĚHOTNÝCH PŘEŽVÝKAVCŮ N. CANINUM A T. GONDII A JEJICH APLIKACE VE STUDII VLIVU FAKTORŮ BIOLOGICKÉ VARIABILITY A VIRULENCE NA PATOGENEZI A IMUNITNÍ REAKCI HOSTITELE. STANDARDNÍ MODELY SE POUŽIJÍ KE ZKOUMÁNÍ VÝZNAMU FAKTORŮ VIRULENCE ZJIŠTĚNÝCH V CÍLI 1 A VARIABILITY VIRULENCE STANOVENÉ V CÍLI 2. DOSAŽENÍ TĚCHTO CÍLŮ UMOŽNÍ LÉPE POCHOPIT INTRASPECIFICKOU VARIABILITU V NEOPOROSISU A TOXOPLASMÓZE A UMOŽNÍ IDENTIFIKACI FAKTORŮ VIRULENCE, KTERÉ BY MOHLY BÝT V BUDOUCNU POUŽITY V ÚČINNÉM SLOŽENÍ VAKCÍNY. TYTO FAKTORY BY MOHLY BÝT SDÍLENY JINÝMI RELEVANTNÍMI PRVOKY U LIDÍ A ZVÍŘAT. INFORMACE ZÍSKANÉ O REGULACI HOSTITELSKÉ BUŇKY BĚHEM INFEKCE POMOHOU POROZUMĚT MOLEKULÁRNÍM A BUNĚČNÝM MECHANISMŮM PROTI INTRACELULÁRNÍM PATOGENŮM V HOSTITELÍCH PŘEŽVÝKAVCŮ. (Czech)
    4 August 2022
    0 references
    GOVJU NEOSPOROZE TIEK UZSKATĪTA PAR VIENU NO GALVENAJIEM ABORTU CĒLOŅIEM VISĀ PASAULĒ, UN TOKSOPLAZMOZE IR NE TIKAI GALVENAIS MAZO ATGREMOTĀJU ABORTU CĒLONIS, BET ARĪ VIENA NO GALVENAJĀM ZOONOZĒM ES. PAŠLAIK NAV VAKCĪNU PRET NEOSPOROZI, UN IR NEPIECIEŠAMS UZLABOT PIEEJAMOS IMMUNOPROPHYLATIC INSTRUMENTUS PRET TOKSOPLAZMOZI. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR IZPĒTĪT NEOSPORA CANINUM UN TOXOPLASMA GONDII LĪDZĪBAS TO MIJIEDARBĪBĀ AR VIETĒJIEM ATGREMOTĀJIEM, IZMANTOJOT ABU VIENŠŪŅU IEKŠĒJĀS ATŠĶIRĪBAS, LAI RAKSTUROTU LITISKAJĀ CIKLĀ IZPLATĪTOS VIRULENCES FAKTORUS, NOSAKOT TO LOMU PARAZĪTISKO UN SAIMNIEKU MIJIEDARBĪBĀ. LAI TO IZDARĪTU, MĒS IZMANTOSIM PLAŠU METOŽU SPEKTRU (TECHNICS -OMICAS UN SKAITĻOŠANAS ANALĪZE, MOLEKULĀRĀ UN ŠŪNU BIOLOĢIJA UN PEĻU UN ATGREMOTĀJU DZĪVNIEKU MODEĻI) PIEEJĀ, KAS NO MOLECULATE LĪDZ DZĪVNIEKAM UN CENŠAS IZCELT KOPĒJOS PATOGENICAL MEHĀNISMUS STARP ŠĪM DIVĀM SLIMĪBĀM. PRIEKŠLIKUMA DAUDZNOZARU PIEEJAS DĒĻ ŠAJĀ TRĪS GADU PROJEKTĀ PĒTNIEKI, KAS SPECIALIZĒJAS DZĪVNIEKU VESELĪBAS, PARAZITOLOĢIJAS, IMUNOLOĢIJAS UN MOLEKULĀRĀS BIOLOĢIJAS JOMĀ NO DIVĀM DAŽĀDĀM UNIVERSITĀTĒM (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID — SALUVET-UCM, APAKŠPROJEKTS 1-, LEONAS UNIVERSITĀTE -ULE, APAKŠPROJEKTS 2-), KĀ ARĪ PĒTNIEKI NO DIVIEM ĀRVALSTU CENTRIEM (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, APAKŠPROJEKTA 1- UN MOREDUN PĒTNIECĪBAS INSTITŪTS — MRI, 2. APAKŠPROJEKTA LĪDZSTRĀDNIEKS). PROJEKTAM IR TRĪS MĒRĶI: 1. VIRULENCES FAKTORU NOVĒRTĒŠANA UN RAKSTUROŠANA N. KANĪNA LITISKAJĀ CIKLĀ, NOVĒRTĒJOT SALUVET-UCM IEPRIEKŠ NOTEIKTOS KANDIDĀTUS IEPRIEKŠĒJOS PROJEKTOS UN RADOT BOJĀTUS MUTANTUS ŠAJOS FAKTOROS, IZMANTOJOT CRISRP/CAS TEHNOLOĢIJU, KAS BIJA RAKSTURĪGA LIELLOPU DIANA ŠŪNĀ (MAKROFĀGI UN TROPHOBLAST) UN GRŪSNU PEĻU MODELĪ; 2. IZOLĒTU AITU IEGŪŠANA NO T. GONDII UN TO RAKSTUROJUMS, IZMANTOJOT T. GONDII UN DIANA AITU ŠŪNU (MACROPHAGUS UN TROPHOBLAST) INFEKCIJAS PEĻU MODELI UN IZMEKLĒJOT VIRULENCES FAKTORUS, KAS IR KOPĪGI STARP N. CANINUM UN T. GONDII; UN 3. N. CANINUM UN T. GONDII INFEKCIJU GRŪSNU ATGREMOTĀJU MODEĻU NORMALIZĀCIJA UN TO IZMANTOŠANA PĒTĪJUMĀ PAR BIOLOĢISKĀS MAINĪBAS UN VIRULENCES FAKTORU IETEKMI UZ SAIMNIEKORGANISMA PATOĢENĒZI UN IMŪNREAKCIJU. STANDARTA MODEĻUS IZMANTO, LAI IZPĒTĪTU 1. MĒRĶĪ IDENTIFICĒTO VIRULENCES FAKTORU NOZĪMĪGUMU UN 2. MĒRĶĪ NOTEIKTO VIRULENCES MAINĪBU. ŠO MĒRĶU SASNIEGŠANA ĻAUS LABĀK IZPRAST NEOPOROSIS UN TOKSOPLAZMOZES IEKŠĒJĀS ATŠĶIRĪBAS UN ĻAUS IDENTIFICĒT VIRULENCES FAKTORUS, KURUS NĀKOTNĒ VARĒTU IZMANTOT EFEKTĪVĀ VAKCĪNAS SASTĀVĀ. ŠIE FAKTORI VAR BŪT KOPĪGI AR CITIEM ATTIECĪGIEM VIENŠŪŅIEM CILVĒKIEM UN DZĪVNIEKIEM. VISBEIDZOT, INFORMĀCIJA, KAS IEGŪTA PAR SAIMNIEKŠŪNAS REGULĒJUMU INFEKCIJAS LAIKĀ, PALĪDZĒS IZPRAST MOLEKULĀROS UN ŠŪNU MEHĀNISMUS PRET INTRACELULĀRIEM PATOGĒNIEM TO ATGREMOTĀJU SAIMNIEKAUGOS. (Latvian)
    4 August 2022
    0 references
    MEASTAR GO BHFUIL NEOSPÓRÓIS BHÓLACHTA AR CHEANN DE NA PRÍOMHCHÚISEANNA LE GINMHILLEADH AR FUD AN DOMHAIN AGUS TÁ TOCSAIPLASMÓIS, CHOMH MAITH LE BHEITH INA MÓRCHÚIS LE GINMHILLEADH IN ATHCHOGANTAIGH BHEAGA, AR CHEANN DE NA PRÍOMH- ZÓNÓISÍ IN AE. I LÁTHAIR NA HUAIRE, NÍL AON VACSAÍNÍ I GCOINNE NEOSPOROSIS AGUS IS GÁ FEABHAS A CHUR AR NA HUIRLISÍ IMMUNOPROPHYLATIC ATÁ AR FÁIL I GCOINNE TOXOPLASMOSIS. TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN TIONSCADAL SEO INIÚCHADH A DHÉANAMH AR NA COSÚLACHTAÍ IDIR NEOSPORA CANINUM AGUS TOXOPLASMA GONDII INA N-IDIRGHNÍOMHÚ LE HATHCHOGANTAIGH INTÍRE, AG BAINT ÚSÁIDE AS AN ATHRAITHEACHT IONSONRAITHE ATÁ ANN SA DÁ PHROTOZOA CHUN TOSCA NIMHNEACHTA ATÁ COITIANTA SA TIMTHRIALL LIOTACH A THRÉITHRIÚ, LENA GCINNTEAR A RÓL SAN IDIRGHNÍOMHAÍOCHT SEADÁNACH-ÓSTACH. CHUN SEO A DHÉANAMH, BAINFIMID ÚSÁID AS SPEICTREAM LEATHAN MODHANNA (TEICNICÍ -OMICAS AGUS ANAILÍS RÍOMHAIREACHTÚIL, BITHEOLAÍOCHT MHÓILÍNEACH AGUS CHEALLACHA AGUS SAMHLACHA AINMHITHE MURINE AGUS ATHCHOGANTACHA) I GCUR CHUIGE A THÉANN ÓN MOLECULATE CHUIG AN AINMHÍ AGUS DÉANANN SÉ IARRACHT AIRD A THARRAINGT AR NA MEICNÍOCHTAÍ COITIANTA PATOGENICAL IDIR AN DÁ GHALAR SEO. MAR GHEALL AR CHUR CHUIGE ILDISCIPLÍNEACH AN TOGRA, SA TIONSCADAL TRÍ BLIANA SEO, TAIGHDEOIRÍ AG SPEISIALÚ I SLÁINTE AINMHITHE, PARASITOLOGY, IMDHÍONEOLAÍOCHT, AGUS BITHEOLAÍOCHT MHÓILÍNEACH Ó DHÁ OLLSCOIL ÉAGSÚLA (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, FOTHIONSCADAL 1-, OLLSCOIL LEON -ULE, FOTHIONSCADAL 2-), CHOMH MAITH LE TAIGHDEOIRÍ Ó DHÁ IONAD EACHTRACHA (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, COMHOIBRITHEOIR I BHFOTHIONSCADAL 1- AGUS MOREDUN INSTITIÚID TAIGHDE -MRI, COMHOIBRITHEOIR I BHFOTHIONSCADAL 2-). TÁ TRÍ CHUSPÓIR AG AN TIONSCADAL: 1. FACHTÓIRÍ NIMHNEACHTA A MHEAS AGUS A THRÉITHRIÚ I DTIMTHRIALL LIOTACH N. CANINUM, MEASTÓIREACHT A DHÉANAMH AR IARRTHÓIRÍ A CHINN SALUVET-UCM ROIMHE SEO I DTIONSCADAIL ROIMHE SEO AGUS A GHINEANN MUTANTS LOCHTACHA SNA FACHTÓIRÍ SIN TRÍ THEICNEOLAÍOCHT CRISRP/CAS A SAINÍODH I GCILL BHUAIBHEACH DIANA (MACROPHAGES AGUS TROPHOBLAST) AGUS I MÚNLA MURINE TORRACH; 2. CAOIRIGH SCOITE A FHÁIL Ó T. GONDII AGUS A THRÉITHRIÚ, TRÍ ÚSÁID A BHAINT AS SAMHAIL SHÚIRÍN AN IONFHABHTAITHE AG CEALLA DE CHINEÁL CAORACH T. GONDII AGUS DIANA (MACROPHAGUS AGUS TROPHOBLAST) AGUS IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR NA FACHTÓIRÍ NIMHNEACHTA A ROINNTEAR IDIR N. CANINUM AGUS T. GONDII; AGUS 3. NORMALÚ SAMHLACHA ATHCHOGANTACHA TORRACHA IONFHABHTUITHE N. CANINUM AGUS T. GONDII AGUS A GCUR I BHFEIDHM I STAIDÉAR A DHÉANAMH AR THIONCHAR NA N-ATHRAITHEACHT BITHEOLAÍOCH AGUS FACHTÓIRÍ NIMHNEACHT AR AN PATAIGINESIS AGUS FREAGAIRT IMDHÍONACHTA AN ÓSTAIGH. ÚSÁIDFEAR SAMHLACHA CAIGHDEÁNACHA CHUN IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR AN TÁBHACHT A BHAINEANN LE FACHTÓIRÍ NIMHNEACHTA A SHAINAITHNÍTEAR I GCUSPÓIR 1 AGUS INATHRAITHEACHT I NIMHNEACHT ARNA CINNEADH I GCUSPÓIR 2. TRÍ NA CUSPÓIRÍ SIN A BHAINT AMACH, BEIFEAR IN ANN TUISCINT NÍOS FEARR A FHÁIL AR ATHRAITHEACHT IDIRSHONRACH IN NEOPOROSIS AGUS I DTOCSAIPLASMÓIS AGUS BEIFEAR IN ANN FACHTÓIRÍ NIMHNEACHTA A SHAINAITHINT A D’FHÉADFAÍ A ÚSÁID, AMACH ANSEO, I BHFOIRMLIÚ ÉIFEACHTACH VACSAÍNÍ. D’FHÉADFADH PROTOZOA ÁBHARTHA EILE I NDAOINE AGUS IN AINMHITHE NA TOSCA SIN A ROINNT. AR DEIREADH, CABHRÓIDH AN FHAISNÉIS A FHAIGHTEAR MAIDIR LE RIALACHÁN NA CILLE ÓSTAIGH LE LINN AN IONFHABHTAITHE LE TUISCINT A FHÁIL AR NA SÁSRAÍ MÓILÍNEACHA AGUS CEALLACHA I GCOINNE PATAIGINÍ IONCHEALLACHA INA N-ÓSTACH ATHCHOGANTACH. (Irish)
    4 August 2022
    0 references
    GOVEJA NEOSPOROZA VELJA ZA ENEGA GLAVNIH VZROKOV ZA SPLAV PO VSEM SVETU, TOKSOPLAZMOZA PA JE POLEG TEGA, DA JE GLAVNI VZROK ZA SPLAV PRI DROBNICI, EDEN GLAVNIH ZOONOZ V EU. TRENUTNO NI CEPIV PROTI NEOSPOROZI IN TREBA JE IZBOLJŠATI RAZPOLOŽLJIVA ORODJA IMMUNOPROPHYLATIC PROTI TOKSOPLAZMOZI. CILJ TEGA PROJEKTA JE RAZISKATI PODOBNOSTI MED NEOSPORA CANINUM IN TOXOPLASMA GONDII V NJUNEM MEDSEBOJNEM DELOVANJU Z DOMAČIMI PREŽVEKOVALCI Z UPORABO ZNOTRAJSPECIFIČNE VARIABILNOSTI, KI OBSTAJA V OBEH PROTOZOJIH, ZA OPREDELITEV DEJAVNIKOV VIRULENCE, KI SO POGOSTI V LITIČNEM CIKLUSU, IN DOLOČANJE NJIHOVE VLOGE V INTERAKCIJI PARAZIT-GOSTITELJ. V TA NAMEN BOMO UPORABILI ŠIROK SPEKTER METOD (TEHNIKA -OMICAS IN RAČUNALNIŠKA ANALIZA, MOLEKULARNA IN CELIČNA BIOLOGIJA TER MODELI MIŠJIH IN PREŽVEKOVALCEV) V PRISTOPU, KI SEGA OD MOLECULATE DO ŽIVALI IN POSKUŠA IZPOSTAVITI SKUPNE PATOGENICALNE MEHANIZME MED TEMA BOLEZNIMA. ZARADI MULTIDISCIPLINARNEGA PRISTOPA PREDLOGA, V TEM TRILETNEM PROJEKTU, RAZISKOVALCI, SPECIALIZIRANI ZA ZDRAVJE ŽIVALI, PARAZITOLOGIJA, IMUNOLOGIJA, IN MOLEKULARNO BIOLOGIJO IZ DVEH RAZLIČNIH UNIVERZ (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, PODPROJEKT 1-, UNIVERZA V LEONU – ULE, PODPROJEKT 2), KOT TUDI RAZISKOVALCI IZ DVEH TUJIH CENTROV (UNIVERZA V KALIFORNIJI-DAVIS -UC-DAVIS, SODELAVEC V PODPROJEKTU 1- IN MOREDUN RAZISKOVALNI INŠTITUT -MRI, SODELAVEC V PODPROJEKTU 2-). PROJEKT IMA TRI CILJE: 1. VREDNOTENJE IN KARAKTERIZACIJA DEJAVNIKOV VIRULENCE V LITIČNEM CIKLU BAKTERIJE N. CANINUM, OCENJEVANJE KANDIDATOV, KI JIH JE V PREJŠNJIH PROJEKTIH PREDHODNO DOLOČIL SALUVET-UCM, IN USTVARJANJE OKVARJENIH MUTANT V TEH DEJAVNIKIH S TEHNOLOGIJO CRISRP/CAS, KI JE BILA ZNAČILNA V CELICAH GOVEJE DIANE (MAKROFAGI IN TROFOBLAST) IN V BREJIH MIŠJIH MODELIH; 2. PRIDOBIVANJE IZOLIRANIH OVC IZ T. GONDII IN NJEGOVE KARAKTERIZACIJE Z UPORABO MIŠJEGA MODELA OKUŽBE Z CELICAMI OVC T. GONDII IN DIANE (MACROPHAGUS IN TROPOBLAST) TER RAZISKOVANJEM DEJAVNIKOV VIRULENCE, KI SO SI JIH DELILI N. CANINUM IN T. GONDII; IN 3. NORMALIZACIJA MODELOV BREJIH PREŽVEKOVALCEV OKUŽB N. CANINUM IN T. GONDII TER NJIHOVA UPORABA V ŠTUDIJI VPLIVA BIOLOŠKE VARIABILNOSTI IN DEJAVNIKOV VIRULENCE NA PATOGENEZO IN IMUNSKI ODZIV GOSTITELJA. STANDARDNI MODELI SE UPORABLJAJO ZA PREUČEVANJE POMEMBNOSTI DEJAVNIKOV VIRULENCE, OPREDELJENIH V CILJU 1, IN SPREMENLJIVOSTI VIRULENCE, DOLOČENE V CILJU 2. DOSEGANJE TEH CILJEV BO OMOGOČILO BOLJŠE RAZUMEVANJE ZNOTRAJSPECIFIČNE VARIABILNOSTI NEOPOROSIS IN TOKSOPLAZMOZE TER OMOGOČILO IDENTIFIKACIJO DEJAVNIKOV VIRULENCE, KI BI SE LAHKO V PRIHODNOSTI UPORABLJALI PRI UČINKOVITI FORMULACIJI CEPIVA. TI DEJAVNIKI SE LAHKO DELIJO Z DRUGIMI POMEMBNIMI PROTOZOJI PRI LJUDEH IN ŽIVALIH. INFORMACIJE, PRIDOBLJENE O UREDITVI GOSTITELJSKE CELICE MED OKUŽBO, BODO POMAGALE RAZUMETI MOLEKULARNE IN CELIČNE MEHANIZME PROTI ZNOTRAJCELIČNIM PATOGENOM V GOSTITELJIH PREŽVEKOVALCEV. (Slovenian)
    4 August 2022
    0 references
    НЕОСПОРОЗАТА ПО ГОВЕДАТА СЕ СЧИТА ЗА ЕДНА ОТ ВОДЕЩИТЕ ПРИЧИНИ ЗА АБОРТ В СВЕТОВЕН МАЩАБ И ТОКСОПЛАЗМОЗАТА, ОСВЕН ЧЕ Е ОСНОВНА ПРИЧИНА ЗА АБОРТ ПРИ ДРЕБНИ ПРЕЖИВНИ ЖИВОТНИ, Е ЕДНА ОТ ОСНОВНИТЕ ЗООНОЗИ В ЕС. В МОМЕНТА НЯМА ВАКСИНИ СРЕЩУ НЕОСПОРОЗА И Е НЕОБХОДИМО ДА СЕ ПОДОБРЯТ НАЛИЧНИТЕ IMMUNOPROPHYLATIC ИНСТРУМЕНТИ СРЕЩУ ТОКСОПЛАЗМОЗА. ТОЗИ ПРОЕКТ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ПРОУЧИ ПРИЛИКИТЕ МЕЖДУ NEOSPORA CANINUM И TOXOPLASMA GONDII ВЪВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕТО ИМ С ДОМАШНИТЕ ПРЕЖИВНИ ЖИВОТНИ, КАТО ИЗПОЛЗВА ВЪТРЕШНОСПЕЦИФИЧНАТА ВАРИАБИЛНОСТ, СЪЩЕСТВУВАЩА И В ДВЕТЕ ПРОТОЗОИ, ЗА ДА ХАРАКТЕРИЗИРА ФАКТОРИТЕ НА ВИРУЛЕНТНОСТ, КОИТО СА ОБЩИ В ЛИТНИЯ ЦИКЪЛ, ОПРЕДЕЛЯЙКИ ТЯХНАТА РОЛЯ ВЪВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕТО ПАРАЗИТНО-ПРИЕМНИК. ЗА ДА НАПРАВИМ ТОВА, ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ ШИРОК СПЕКТЪР ОТ МЕТОДИ (ТЕХНИКИ — ОМИКА И ИЗЧИСЛИТЕЛЕН АНАЛИЗ, МОЛЕКУЛЯРНА И КЛЕТЪЧНА БИОЛОГИЯ И МОДЕЛИ НА МИШИ И ПРЕЖИВНИ ЖИВОТНИ) В ПОДХОД, КОЙТО ПРЕМИНАВА ОТ MOLECULATE ДО ЖИВОТНОТО И СЕ ОПИТВА ДА ПОДЧЕРТАЕ ОБЩИТЕ PATOGENICAL МЕХАНИЗМИ МЕЖДУ ТЕЗИ ДВЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ. ПОРАДИ МУЛТИДИСЦИПЛИНАРНИЯ ПОДХОД НА ПРЕДЛОЖЕНИЕТО, В ТОЗИ ТРИГОДИШЕН ПРОЕКТ ИЗСЛЕДОВАТЕЛИ, СПЕЦИАЛИЗИРАНИ В ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА ЖИВОТНИТЕ, ПАРАЗИТОЛОГИЯТА, ИМУНОЛОГИЯТА И МОЛЕКУЛЯРНАТА БИОЛОГИЯ ОТ ДВА РАЗЛИЧНИ УНИВЕРСИТЕТА (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, ПОДПРОЕКТ 1-, UNIVERSITY OF LEON -ULE, ПОДПРОЕКТ 2), КАКТО И ИЗСЛЕДОВАТЕЛИ ОТ ДВА ЧУЖДЕСТРАННИ ЦЕНТЪРА (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, СЪТРУДНИК ПО ПОДПРОЕКТ 1- И MOREDUN ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ИНСТИТУТ — MRI, СЪТРУДНИК В ПОДПРОЕКТ 2). ПРОЕКТЪТ ИМА ТРИ ЦЕЛИ: 1. ОЦЕНКА И ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ НА ФАКТОРИТЕ НА ВИРУЛЕНТНОСТ В ЛИТНИЯ ЦИКЪЛ НА N. CANINUM, ОЦЕНКА НА КАНДИДАТИТЕ, ПРЕДВАРИТЕЛНО ОПРЕДЕЛЕНИ ОТ SALUVET-UCM В ПРЕДИШНИ ПРОЕКТИ, И ГЕНЕРИРАНЕ НА ДЕФЕКТНИ МУТАНТИ В ТЕЗИ ФАКТОРИ ЧРЕЗ ТЕХНОЛОГИЯТА CRISRP/CAS, КОИТО СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ С ГОВЕЖДИ КЛЕТКИ DIANA (МАКРОФАГИ И ТРОФОБЛАСТ) И МОДЕЛ НА БРЕМЕННИ МИШИ; 2. ПОЛУЧАВАНЕ НА ИЗОЛИРАНИ ОВЦЕ ОТ T. GONDII И НЕГОВОТО ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВА МОДЕЛЪТ НА МИШИ ЗА ИНФЕКЦИЯ С КЛЕТКИ ОТ ОВЦЕ T. GONDII И DIANA (MACROPHAGUS И ТРОФОБЛАСТ) И ИЗСЛЕДВАНЕ НА ФАКТОРИТЕ НА ВИРУЛЕНТНОСТ, СПОДЕЛЯНИ МЕЖДУ N. CANINUM И T. GONDII; И 3. НОРМАЛИЗИРАНЕ НА МОДЕЛИТЕ НА БРЕМЕННИ ПРЕЖИВНИ ЖИВОТНИ НА ИНФЕКЦИИ НА N. CANINUM И T. GONDII И ТЯХНОТО ПРИЛОЖЕНИЕ В ИЗСЛЕДВАНЕТО НА ВЛИЯНИЕТО НА БИОЛОГИЧНИТЕ ФАКТОРИ ЗА ПРОМЕНЛИВОСТ И ВИРУЛЕНТНОСТ ВЪРХУ ПАТОГЕНЕЗАТА И ИМУННИЯ ОТГОВОР НА ГОСТОПРИЕМНИКА. ИЗПОЛЗВАТ СЕ СТАНДАРТНИ МОДЕЛИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА ЗНАЧЕНИЕТО НА ФАКТОРИТЕ НА ВИРУЛЕНТНОСТ, ОПРЕДЕЛЕНИ В ЦЕЛ 1, И ПРОМЕНЛИВОСТТА НА ВИРУЛЕНТНОСТТА, ОПРЕДЕЛЕНА В ЦЕЛ 2. ПОСТИГАНЕТО НА ТЕЗИ ЦЕЛИ ЩЕ ПОЗВОЛИ ПО-ДОБРО РАЗБИРАНЕ НА ВЪТРЕШНОСПЕЦИФИЧНАТА ВАРИАБИЛНОСТ НА NEOPOROSIS И ТОКСОПЛАЗМОЗАТА И ЩЕ ПОЗВОЛИ ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА ФАКТОРИТЕ НА ВИРУЛЕНТНОСТ, КОИТО БИХА МОГЛИ ДА СЕ ИЗПОЛЗВАТ В БЪДЕЩЕ В ЕФЕКТИВНА ВАКСИНАЛНА ФОРМА. ТЕЗИ ФАКТОРИ МОГАТ ДА БЪДАТ СПОДЕЛЕНИ ОТ ДРУГИ СЪОТВЕТНИ ПРОТОЗОИ ПРИ ХОРАТА И ЖИВОТНИТЕ. И НАКРАЯ, ПОЛУЧЕНАТА ИНФОРМАЦИЯ ОТНОСНО РЕГУЛИРАНЕТО НА КЛЕТКАТА ГОСТОПРИЕМНИК ПО ВРЕМЕ НА ИНФЕКЦИЯТА ЩЕ ПОМОГНЕ ДА СЕ РАЗБЕРАТ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ И КЛЕТЪЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ СРЕЩУ ВЪТРЕКЛЕТЪЧНИ ПАТОГЕНИ В ТЕХНИТЕ ГОСТОПРИЕМНИЦИ НА ПРЕЖИВНИ ЖИВОТНИ. (Bulgarian)
    4 August 2022
    0 references
    IN-NEOSPOROŻI BOVINA HIJA MEQJUSA BĦALA WAĦDA MILL-KAWŻI EWLENIN TA’ ABORT MADWAR ID-DINJA U T-TOSSOPLASMOŻI, MINBARRA LI HIJA KAWŻA EWLENIJA TA’ ABORT F’RUMINANTI ŻGĦAR, HIJA WAĦDA MIŻ-ŻOONOŻI EWLENIN FL-UE. BĦALISSA, M’HEMM L-EBDA TILQIM KONTRA N-NEOSPOROŻI U HUWA MEĦTIEĠ LI JITTEJBU L-GĦODOD DISPONIBBLI TA’ IMMUNOPROPHYLATIC KONTRA TOXOPLASMOSIS. DAN IL-PROĠETT GĦANDU L-GĦAN LI JESPLORA X-XEBH BEJN NEOSPORA CANINUM U TOXOPLASMA GONDII FL-INTERAZZJONI TAGĦHOM MA’ ANNIMALI DOMESTIĊI LI JIXTARRU, BL-UŻU TAL-VARJABBILTÀ INTRA-SPEĊIFIKA LI TEŻISTI FIŻ-ŻEWĠ PROTOŻOA BIEX JIĠU KKARATTERIZZATI FATTURI TA’ VIRULENZA KOMUNI FIĊ-ĊIKLU LITIKU, FILWAQT LI JIĠI DDETERMINAT IR-RWOL TAGĦHOM FL-INTERAZZJONI PARASITIKA-OSPITANTI. BIEX NAGĦMLU DAN, SE NUŻAW FIRXA WIESGĦA TA’ METODI (TECHNICS -OMICAS U ANALIŻI KOMPUTAZZJONALI, BIJOLOĠIJA MOLEKULARI U ĊELLULARI U MUDELLI TA’ ANNIMALI TAL-ĠRIEDEN U TAR-RUMINANTI) F’APPROĊĊ LI JMUR MILL-MOLECULATE GĦALL-ANNIMAL U JIPPROVA JENFASIZZA L-MEKKANIŻMI KOMUNI PATOGENICALI BEJN DAWN IŻ-ŻEWĠ MARDIET. MINĦABBA L-APPROĊĊ MULTIDIXXIPLINARJU TAL-PROPOSTA, F’DAN IL-PROĠETT TA’ TLIET SNIN, IR-RIĊERKATURI LI JISPEĊJALIZZAW FIS-SAĦĦA TAL-ANNIMALI, IL-PARASITOLOĠIJA, L-IMMUNOLOĠIJA, U L-BIJOLOĠIJA MOLEKULARI MINN ŻEWĠ UNIVERSITAJIET DIFFERENTI (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SOTTOPROĠETT 1-, UNIVERSITÀ TA’ LEON -ULE, SOTTOPROĠETT 2-), KIF UKOLL RIĊERKATURI MINN ŻEWĠ ĊENTRI BARRANIN (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, KOLLABORATUR FIS-SOTTOPROĠETT 1- U MOREDUN RESEARCH INSTITUTE — MRI, KOLLABORATUR FIS-SOTTOPROĠETT 2-). IL-PROĠETT GĦANDU TLIET GĦANIJIET: 1. L-EVALWAZZJONI U L-KARATTERIZZAZZJONI TAL-FATTURI TA’ VIRULENZA FIĊ-ĊIKLU LITIKU TA’ N. CANINUM, L-EVALWAZZJONI TAL-KANDIDATI DETERMINATI MINN QABEL MIS-SALUVET-UCM FI PROĠETTI PREĊEDENTI U L-ĠENERAZZJONI TA’ MUTANTI DIFETTUŻI F’DAWN IL-FATTURI PERMEZZ TAT-TEKNOLOĠIJA CRISRP/CAS LI KIENU KKARATTERIZZATI FIĊ-ĊELLOLA TAD-DIJANA BOVINA (MAKROFAĠI U TROFOFBLAST) U F’MUDELL TAL-ĠRIEDEN TQAL; 2. IL-KISBA TA’ NAGĦAĠ IŻOLATI MINN T. GONDII U L-KARATTERIZZAZZJONI TIEGĦU, BL-UŻU TAL-MUDELL MURINE TA’ INFEZZJONI MINN T. GONDII U ĊELLOLI OVINI DIANA (MACROPHAGUS U TROPHOBLAST) U L-INVESTIGAZZJONI TAL-FATTURI TA’ VIRULENZA KONDIVIŻI BEJN N. CANINUM U T. GONDII; U 3. NORMALIZZAZZJONI TA’ MUDELLI TA’ RUMINANTI TQAL TA’ INFEZZJONIJIET TA’ N. CANINUM U T. GONDII U L-APPLIKAZZJONI TAGĦHOM FL-ISTUDJU TAL-INFLUWENZA TA’ FATTURI BIJOLOĠIĊI TA’ VARJABILITÀ U VIRULENZA FUQ IL-PATOĠENESI U R-RISPONS IMMUNITARJU TAL-OSPITANT. GĦANDHOM JINTUŻAW MUDELLI STANDARD BIEX TIĠI INVESTIGATA L-IMPORTANZA TAL-FATTURI TA’ VIRULENZA IDENTIFIKATI FL-OBJETTIV 1 U L-VARJABBILTÀ FIL-VIRULENZA DDETERMINATA FL-OBJETTIV 2. IL-KISBA TA’ DAWN L-OBJETTIVI SE TIPPERMETTI FEHIM AĦJAR TAL-VARJABBILTÀ INTRASPEĊIFIKA F’NEOPOROSIS U TOXOPLASMOŻI U SE TIPPERMETTI L-IDENTIFIKAZZJONI TA’ FATTURI TA’ VIRULENZA LI JISTGĦU JINTUŻAW, FIL-FUTUR, F’FORMULAZZJONI EFFETTIVA TAL-VAĊĊIN. DAWN IL-FATTURI JISTGĦU JIĠU KONDIVIŻI MINN PROTOŻOA RILEVANTI OĦRA FIL-BNEDMIN U FL-ANNIMALI. FL-AĦĦAR NETT, L-INFORMAZZJONI MIKSUBA DWAR IR-REGOLAMENT TAĊ-ĊELLULA OSPITANTI MATUL L-INFEZZJONI TGĦIN BIEX JIĠU MIFHUMA L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI U ĊELLULARI KONTRA L-PATOĠENI INTRAĊELLULARI FL-OSPITANTI TAR-RUMINANTI TAGĦHOM. (Maltese)
    4 August 2022
    0 references
    A NEOSPOROSE BOVINA É CONSIDERADA UMA DAS CAUSAS PRINCIPAIS DE ABORÇÃO A NÍVEL MUNDIAL E DE TOXOPLASMOSE, PARA ALÉM DE SER UMA MAIOR CAUSA DE ABORÇÃO EM PEQUENOS RUMINANTES, É UMA DAS PRINCIPAIS ZOONOSES NA UE. No momento, não há vacinas contra a NEOSPOROSE e é necessário melhorar as ferramentas imunoprofiláticas disponíveis contra a TOXOPLASMOSE. Este projecto destina-se a explorar as similitudes entre o NEOSPORA CANINUM e o TOXOPLASMA GONDII na sua interacção com os RUMINANTES DOMÉSTICOS, utilizando a VARIABILIDADE INTRA-SPECÍFICA existente em ambos os PROTOZOA para caracterizar os factores de VIRULÊNCIA comuns no ciclo LÍTICO, determinando o seu papel na interacção entre os parasitas e os hospedeiros. Para o efeito, utilizaremos um amplo espetro de métodos (tecnicas-ómicas e análise computacional, biologia molecular e celular, murinos e modos animais ruminantes) numa abordagem que vai do molecular ao animal e tenta realçar os mecanismos patogénicos comuns entre estas duas doenças. Tendo em conta a abordagem pluridisciplinar da proposta, no presente projecto trienal, os investigadores especializados em saúde animal, parasitologia, imunologia e biologia molecular de duas diferentes universidades (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - SALUVET-UCM, SUBPROJETO 1-, UNIVERSITY OF LEON -ULE, SUBPROJETO 2-), bem como os investigadores de dois institutos estrangeiros (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, COLLABORATOR IN SUBPROJECT 1- AND MORED RESEARCH INSTITUTEMRI, COLLABORATOR INPROJECT 2-). O PROJECTO TÊS OBJETIVOS: 1. AVALIAÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DOS FATORES DE VIRULÊNCIA NO CICLO LÍTICO DE N. CANINUM, AVALIAÇÃO DOS CANDIDATOS ANTERIORES DETERMINADOS PELO SALUVET-UCM EM PROJECTOS ANTERIORES E GERAÇÃO DE MUTANTES DEFETIVOS NESSES FATORES ATRAVÉS DA TECNOLOGIA CRISRP/CAS CARACTERIZADOS NA CÉLULA DE DIANA BOVINA (MACROPAGENS E TROPHOBLAST) E NUM MODELO DE MURINO PREGNANTE; 2. OBTENÇÃO DE OVINOS ISOLADOS DE T. GONDII E SUA CARACTERIZAÇÃO, COM O MODELO MURINO DE INFEÇÃO POR T. GONDII E DIANA OVINE CELLS (MACROPHAGUS E TROPHOBLAST) E INVESTIGAÇÃO DOS FATORES DE VIRULÊNCIA PARTILHADOS ENTRE N. CANINUM E T. GONDII; E 3. NORMALIAÇÃO DOS MODELOS RUMINANTES PREGNANTES DAS INFEÇÕES N. CANINUM E T. GONDII E SUA APLICAÇÃO NO ESTUDO DA INFLUÊNCIA DOS FATORES DE VARIABILIDADE E VIRULÊNCIA BIOLÓGICAS NA PATHOGENESE E NA RESPOSTA IMUNA DO Acolhimento. Devem ser utilizados modelos normalizados para verificar a importância dos factores de violência identificados no objectivo n.o 1 e a volatilidade em caso de violência determinada no objectivo n.o 2. A realização destes objectivos permitirá uma melhor compreensão da variabilidade intra-específica na NEOPOROSE e na TOXOPLASMOSE e permitirá a identificação de factores de violência que podem ser utilizados, no futuro, numa forma eficaz de vacinação. Estes factores podem ser partilhados por outros protozoários relevantes em seres humanos e animais. Finalmente, as informações obtidas sobre a regulação da célula hospedeira durante a infecção ajudarão a compreender os mecanismos moleculares e celulares contra os patogéneos intracelulares nos seus focos dominantes. (Portuguese)
    4 August 2022
    0 references
    KVÆG NEOSPOROSE BETRAGTES SOM EN AF DE VIGTIGSTE ÅRSAGER TIL ABORT PÅ VERDENSPLAN, OG TOXOPLASMOSE ER UD OVER AT VÆRE EN VÆSENTLIG ÅRSAG TIL ABORT HOS SMÅ DRØVTYGGERE EN AF DE VIGTIGSTE ZOONOSER I EU. I ØJEBLIKKET FINDES DER INGEN VACCINER MOD NEOSPOROSE, OG DET ER NØDVENDIGT AT FORBEDRE DE TILGÆNGELIGE IMMUNOPROPHYLATIC-VÆRKTØJER MOD TOXOPLASMOSE. DETTE PROJEKT HAR TIL FORMÅL AT UNDERSØGE LIGHEDERNE MELLEM NEOSPORA CANINUM OG TOXOPLASMA GONDII I DERES INTERAKTION MED INDENLANDSKE DRØVTYGGERE VED AT BRUGE DEN INTRASPECIFIKKE VARIABILITET, DER FINDES I BEGGE PROTOZOER, TIL AT KARAKTERISERE VIRULENSFAKTORER, DER ER ALMINDELIGE I DEN LITISKE CYKLUS, OG DERMED BESTEMME DERES ROLLE I INTERAKTIONEN MELLEM PARASITTER OG VÆRTER. FOR AT GØRE DETTE, VIL VI BRUGE ET BREDT SPEKTRUM AF METODER (TECHNICS -OMICAS OG BEREGNINGSMÆSSIG ANALYSE, MOLEKYLÆR OG CELLULÆR BIOLOGI OG MURINE OG DRØVTYGGERE DYREMODELLER) I EN TILGANG, DER GÅR FRA MOLECULATE TIL DYRET OG FORSØGER AT FREMHÆVE DE FÆLLES PATOGENISKE MEKANISMER MELLEM DISSE TO SYGDOMME. PÅ GRUND AF FORSLAGETS TVÆRFAGLIGE TILGANG, I DETTE TREÅRIGE PROJEKT, FORSKERE MED SPECIALE I DYRESUNDHED, PARASITOLOGI, IMMUNOLOGI, OG MOLEKYLÆR BIOLOGI FRA TO FORSKELLIGE UNIVERSITETER (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SUBPROJEKT 1-, UNIVERSITY OF LEON -ULE, SUBPROJEKT 2-), SAMT FORSKERE FRA TO UDENLANDSKE CENTRE (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, SAMARBEJDSPARTNER I SUBPROJEKT 1- OG MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, SAMARBEJDSPARTNER I SUBPROJEKT 2-). PROJEKTET HAR TRE MÅL: 1. EVALUERING OG KARAKTERISERING AF VIRULENSFAKTORER I DEN LITISKE CYKLUS AF N. CANINUM, EVALUERING AF KANDIDATER, DER TIDLIGERE ER BESTEMT AF SALUVET-UCM I TIDLIGERE PROJEKTER, OG FREMBRINGELSE AF DEFEKTE MUTANTER I DISSE FAKTORER GENNEM CRISRP/CAS-TEKNOLOGI, DER VAR KARAKTERISERET I BOVIN DIANA-CELLE (MAKROFAGER OG TROFOBLAST) OG I EN DRÆGTIG MURINMODEL 2. OPNÅELSE AF ISOLEREDE FÅR FRA T. GONDII OG DETS KARAKTERISERING VED HJÆLP AF MURINMODELLEN FOR INFEKTION MED T. GONDII OG DIANA-FÅRCELLER (MACROPHAGUS OG TROPHOBLAST) OG UNDERSØGELSE AF VIRULENSFAKTORER, DER DELES MELLEM N. CANINUM OG T. GONDII OG 3. NORMALISERING AF DRÆGTIGE DRØVTYGGERE MODELLER AF N. CANINUM OG T. GONDII INFEKTIONER OG DERES ANVENDELSE I UNDERSØGELSEN AF INDFLYDELSEN AF BIOLOGISKE VARIABILITET OG VIRULENS FAKTORER PÅ PATOGENESE OG IMMUNRESPONS HOS VÆRTEN. DER ANVENDES STANDARDMODELLER TIL AT UNDERSØGE BETYDNINGEN AF VIRULENSFAKTORER IDENTIFICERET I MÅL 1 OG VARIABILITET I VIRULENS BESTEMT I MÅL 2. OPFYLDELSEN AF DISSE MÅL VIL GIVE EN BEDRE FORSTÅELSE AF INTRASPECIFIK VARIABILITET I NEOPOROSIS OG TOXOPLASMOSE OG GØRE DET MULIGT AT IDENTIFICERE VIRULENSFAKTORER, DER I FREMTIDEN KAN ANVENDES I EN EFFEKTIV VACCINEFORMULERING. DISSE FAKTORER KAN DELES AF ANDRE RELEVANTE PROTOZOER HOS MENNESKER OG DYR. ENDELIG VIL DE OPLYSNINGER, DER ER INDHENTET OM REGULERINGEN AF VÆRTSCELLEN UNDER INFEKTIONEN, BIDRAGE TIL AT FORSTÅ DE MOLEKYLÆRE OG CELLULÆRE MEKANISMER MOD INTRACELLULÆRE PATOGENER I DERES VÆRTER FOR DRØVTYGGERE. (Danish)
    4 August 2022
    0 references
    NEOSPOROZA BOVINĂ ESTE CONSIDERATĂ UNA DINTRE PRINCIPALELE CAUZE ALE AVORTULUI LA NIVEL MONDIAL, IAR TOXOPLASMOZA, PE LÂNGĂ FAPTUL CĂ ESTE O CAUZĂ MAJORĂ A AVORTULUI LA RUMEGĂTOARELE MICI, ESTE UNA DINTRE PRINCIPALELE ZOONOZE DIN UE. ÎN PREZENT, NU EXISTĂ VACCINURI ÎMPOTRIVA NEOSPOROZEI ȘI ESTE NECESAR SĂ SE ÎMBUNĂTĂȚEASCĂ INSTRUMENTELE DISPONIBILE IMMUNOPROPHYLATIC ÎMPOTRIVA TOXOPLASMOZEI. ACEST PROIECT ÎȘI PROPUNE SĂ EXPLOREZE ASEMĂNĂRILE DINTRE NEOSPORA CANINUM ȘI TOXOPLASMA GONDII ÎN INTERACȚIUNEA LOR CU RUMEGĂTOARELE DOMESTICE, FOLOSIND VARIABILITATEA INTRA-SPECIFICĂ EXISTENTĂ ÎN AMBELE PROTOZOARE PENTRU A CARACTERIZA FACTORII DE VIRULENȚĂ COMUNI ÎN CICLUL LITIC, DETERMINÂND ROLUL ACESTORA ÎN INTERACȚIUNEA PARAZIT-GAZDĂ. PENTRU A FACE ACEST LUCRU, VOM FOLOSI UN SPECTRU LARG DE METODE (TEHNICĂ -OMICAS ȘI ANALIZĂ COMPUTAȚIONALĂ, BIOLOGIE MOLECULARĂ ȘI CELULARĂ ȘI MODELE DE ANIMALE MURINE ȘI RUMEGĂTOARE) ÎNTR-O ABORDARE CARE MERGE DE LA MOLECULAT LA ANIMAL ȘI ÎNCEARCĂ SĂ EVIDENȚIEZE MECANISMELE PATOGENICALE COMUNE ÎNTRE ACESTE DOUĂ BOLI. DATORITĂ ABORDĂRII MULTIDISCIPLINARE A PROPUNERII, ÎN ACEST PROIECT DE TREI ANI, CERCETĂTORI SPECIALIZAȚI ÎN SĂNĂTATEA ANIMALELOR, PARASITOLOGIE, IMUNOLOGIE ȘI BIOLOGIE MOLECULARĂ DIN DOUĂ UNIVERSITĂȚI DIFERITE (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, SUBPROIECTUL 1-, UNIVERSITATEA DIN LEON -ULE, SUBPROIECTUL 2-), PRECUM ȘI CERCETĂTORI DIN DOUĂ CENTRE STRĂINE (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, COLABORATOR ÎN SUBPROIECTUL 1- ȘI INSTITUTUL DE CERCETARE MOREDUN -MRI, COLABORATOR ÎN SUBPROIECTUL 2-). PROIECTUL ARE TREI OBIECTIVE: 1. EVALUAREA ȘI CARACTERIZAREA FACTORILOR DE VIRULENȚĂ ÎN CICLUL LITIC AL N. CANINUM, EVALUAREA CANDIDAȚILOR DETERMINAȚI ANTERIOR DE SALUVET-UCM ÎN PROIECTELE ANTERIOARE ȘI GENERAREA DE MUTANȚI DEFECTUOȘI ÎN ACEȘTI FACTORI PRIN TEHNOLOGIA CRISRP/CAS CARE AU FOST CARACTERIZAȚI ÎN CELULA DIANA BOVINĂ (MACROFAGE ȘI TROFOBLASTE) ȘI ÎNTR-UN MODEL MURIN GESTANT; 2. OBȚINEREA DE OVINE IZOLATE DIN T. GONDII ȘI CARACTERIZAREA ACESTEIA, FOLOSIND MODELUL MURIN DE INFECȚIE CU CELULELE T. GONDII ȘI DIANA OVINE (MACROPHAGUS ȘI TROFOBLAST) ȘI INVESTIGAREA FACTORILOR DE VIRULENȚĂ ÎMPĂRȚIȚI ÎNTRE N. CANINUM ȘI T. GONDII; ȘI 3. NORMALIZAREA MODELELOR DE RUMEGĂTOARE GESTANTE CU N. CANINUM ȘI T. GONDII ȘI APLICAREA ACESTORA ÎN STUDIUL INFLUENȚEI VARIABILITĂȚII BIOLOGICE ȘI A FACTORILOR DE VIRULENȚĂ ASUPRA PATOGENEZEI ȘI RĂSPUNSULUI IMUN AL GAZDEI. SE UTILIZEAZĂ MODELE STANDARD PENTRU A INVESTIGA IMPORTANȚA FACTORILOR DE VIRULENȚĂ IDENTIFICAȚI ÎN OBIECTIVUL 1 ȘI VARIABILITATEA VIRULENȚEI DETERMINATE LA OBIECTIVUL 2. REALIZAREA ACESTOR OBIECTIVE VA PERMITE O MAI BUNĂ ÎNȚELEGERE A VARIABILITĂȚII INTRASPECIFICE A NEOPOROSIS ȘI TOXOPLASMOZEI ȘI VA PERMITE IDENTIFICAREA FACTORILOR DE VIRULENȚĂ CARE AR PUTEA FI UTILIZAȚI, ÎN VIITOR, ÎNTR-O FORMULARE EFICACE A VACCINULUI. ACEȘTI FACTORI AR PUTEA FI ÎMPĂRTĂȘIȚI DE ALTE PROTOZOARE RELEVANTE LA OM ȘI LA ANIMALE. ÎN CELE DIN URMĂ, INFORMAȚIILE OBȚINUTE CU PRIVIRE LA REGULAMENTUL CELULEI GAZDĂ ÎN TIMPUL INFECȚIEI VOR CONTRIBUI LA ÎNȚELEGEREA MECANISMELOR MOLECULARE ȘI CELULARE ÎMPOTRIVA AGENȚILOR PATOGENI INTRACELULARI DIN GAZDELE RUMEGĂTOARELOR. (Romanian)
    4 August 2022
    0 references
    BOVIN NEOSPOROS ANSES VARA EN AV DE FRÄMSTA ORSAKERNA TILL ABORT I HELA VÄRLDEN OCH TOXOPLASMOS, FÖRUTOM ATT VARA EN VIKTIG ORSAK TILL ABORT HOS SMÅ IDISSLARE, ÄR EN AV DE VIKTIGASTE ZOONOSERNA I EU. FÖR NÄRVARANDE FINNS DET INGA VACCINER MOT NEOSPOROS OCH DET ÄR NÖDVÄNDIGT ATT FÖRBÄTTRA TILLGÄNGLIGA IMMUNOPROPHYLATIC-VERKTYG MOT TOXOPLASMOS. DETTA PROJEKT SYFTAR TILL ATT UNDERSÖKA LIKHETERNA MELLAN NEOSPORA CANINUM OCH TOXOPLASMA GONDII I DERAS INTERAKTION MED TAMA IDISSLARE, MED HJÄLP AV DEN INTRASPECIFIKA VARIABILITETEN SOM FINNS I BÅDA PROTOZOERNA FÖR ATT KARAKTERISERA VIRULENSFAKTORER SOM ÄR VANLIGA I DEN LITISKA CYKELN OCH BESTÄMMA DERAS ROLL I PARASITISK-VÄRDINTERAKTION. FÖR ATT GÖRA DETTA KOMMER VI ATT ANVÄNDA ETT BRETT SPEKTRUM AV METODER (TEKNIK -OMICAS OCH BERÄKNINGSANALYS, MOLEKYLÄR OCH CELLULÄR BIOLOGI SAMT MURIN- OCH IDISSLARE MODELLER) I ETT TILLVÄGAGÅNGSSÄTT SOM GÅR FRÅN MOLEKULATE TILL DJURET OCH FÖRSÖKER BELYSA DE GEMENSAMMA PATOGENICAL MEKANISMERNA MELLAN DESSA TVÅ SJUKDOMAR. PÅ GRUND AV DET TVÄRVETENSKAPLIGA TILLVÄGAGÅNGSSÄTTET I FÖRSLAGET, I DETTA TREÅRIGA PROJEKT, FORSKARE SOM SPECIALISERAT SIG PÅ DJURHÄLSA, PARASITOLOGI, IMMUNOLOGI OCH MOLEKYLÄRBIOLOGI FRÅN TVÅ OLIKA UNIVERSITET (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID -SALUVET-UCM, DELPROJEKT 1-, UNIVERSITY OF LEON -ULE, DELPROJEKT 2-), SAMT FORSKARE FRÅN TVÅ UTLÄNDSKA CENTRA (UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA-DAVIS -UC-DAVIS, SAMARBETSPARTNER I DELPROJEKT 1- OCH MOREDUN RESEARCH INSTITUTE -MRI, SAMARBETSPARTNER I DELPROJEKT 2-). PROJEKTET HAR TRE MÅL: 1. UTVÄRDERING OCH KARAKTERISERING AV VIRULENSFAKTORER I DEN LITISKA CYKELN AV N. CANINUM, UTVÄRDERING AV KANDIDATER SOM TIDIGARE FASTSTÄLLTS AV SALUVET-UCM I TIDIGARE PROJEKT OCH GENERERANDE AV DEFEKTA MUTANTER I DESSA FAKTORER GENOM CRISRP/CAS-TEKNIK SOM KARAKTERISERADES I BOVIN DIANA-CELL (MAKROFAGER OCH TROFOBLAST) OCH I EN DRÄKTIG MURINMODELL. 2. ERHÅLLA ISOLERADE FÅR FRÅN T. GONDII OCH DESS KARAKTERISERING, MED ANVÄNDNING AV MURINMODELLEN FÖR INFEKTION MED T. GONDII- OCH DIANA-FÅRCELLER (MACROPHAGUS OCH TROPHOBLAST) OCH UNDERSÖKA DE VIRULENSFAKTORER SOM DELAS MELLAN N. CANINUM OCH T. GONDII. OCH 3. NORMALISERING AV DRÄKTIGA IDISSLARE MODELLER AV N. CANINUM OCH T. GONDII INFEKTIONER OCH DERAS TILLÄMPNING I STUDIEN AV INVERKAN AV BIOLOGISK VARIABILITET OCH VIRULENS FAKTORER PÅ PATOGENES OCH IMMUNSVAR AV VÄRDEN. STANDARDMODELLER SKA ANVÄNDAS FÖR ATT UNDERSÖKA BETYDELSEN AV VIRULENSFAKTORER SOM IDENTIFIERAS I MÅL 1 OCH VARIABILITET I VIRULENS SOM FASTSTÄLLS I MÅL 2. UPPNÅENDET AV DESSA MÅL KOMMER ATT GÖRA DET MÖJLIGT ATT BÄTTRE FÖRSTÅ INTRASPECIFIKA VARIATIONER I NEOPOROSIS OCH TOXOPLASMOS OCH GÖRA DET MÖJLIGT ATT IDENTIFIERA VIRULENSFAKTORER SOM I FRAMTIDEN KAN ANVÄNDAS I EN EFFEKTIV VACCINBEREDNING. DESSA FAKTORER KAN DELAS AV ANDRA RELEVANTA PROTOZOER HOS MÄNNISKOR OCH DJUR. SLUTLIGEN KOMMER DEN INFORMATION SOM ERHÅLLS OM REGLERINGEN AV VÄRDCELLEN UNDER INFEKTIONEN ATT BIDRA TILL ATT FÖRSTÅ DE MOLEKYLÄRA OCH CELLULÄRA MEKANISMERNA MOT INTRACELLULÄRA PATOGENER I DERAS VÄRDAR FÖR IDISSLARE. (Swedish)
    4 August 2022
    0 references
    León
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    AGL2016-75935-C2-2-R
    0 references