Study of tumor exosomes as suppressive myeloid cell inducers and immunosuppressive molecule transporters (Q3197970)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3197970 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of tumor exosomes as suppressive myeloid cell inducers and immunosuppressive molecule transporters |
Project Q3197970 in Spain |
Statements
24,774.75 Euro
0 references
45,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 March 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
En este proyecto estudiaremos los mecanismos que subyacen a la acumulación de las células supresoras de origen mieloide (MDSCs) provocada por los exosomas derivados de células neoplásicas humanas. Abordaremos también la actuación de las moléculas supresoras PD-L1 y de HLA-G expresada por las células malignas ejerciendo sus efectos a distancia del tumor merced a ser vehiculizados por exosomas. Caracterizaremos los exosomas obtenidos de cultivos de líneas celulares tumorales y de muestras primarias de pacientes (suero y derrames pleurales o ascíticos). Nos fijaremos especialmente en el papel de PD-L1, TGF-beta y HLA-G como factores de la inmunosupresión mediada por exosomas y utilizaremos anticuerpos monoclonales y otros compuestos disponibles como herramientas terapéuticas frente a estos mecanismos patogénicos. Analizaremos el papel de PD-L1 y HLA-G como marcadores tumorales en pacientes con cáncer de pulmón, urológicos, colon y melanoma. También analizaremos funcionalmente la población de MDSCs en bazo y médula ósea de ratones inmunodeficientes xenoinjertados con líneas tumorales humanas y/o inyectados con sus correspondientes exosomas. Para desarrollar este proyecto disponemos líneas celulares y de una colección de muestras de pacientes con cáncer. También disponemos de la metodología de obtención y análisis de los exosomas y de los correspondientes modelos de estudio in vitro e in vivo de la indución y función de las MDSCs. (Spanish)
0 references
In this project we will study the mechanisms that underlie the accumulation of suppressor cells of myeloid origin (MDSCs) caused by exosomes derived from human neoplastic cells. We will also address the action of the suppressor molecules PD-L1 and HLA-G expressed by the malignant cells exerting their effects at a distance from the tumor by being vehiculised by exosomes. We will characterise exosomes obtained from cultures of tumor cell lines and primary samples of patients (serum and pleural or ascitic effusions). We will look especially at the role of PD-L1, TGF-beta and HLA-G as factors of immunosuppression mediated by exosomes and we will use monoclonal antibodies and other compounds available as therapeutic tools against these pathogenic mechanisms. We will analyse the role of PD-L1 and HLA-G as tumor markers in patients with lung cancer, urology, colon, and melanoma. We will also functionally analyse the population of MDSCs in the spleen and bone marrow of immunodeficient mice xenografted with human tumor lines or injected with their corresponding exosomes. To develop this project we have cell lines and a collection of samples of patients with cancer. We also have the methodology for obtaining and analysing exosomes and corresponding models of in vitro and in vivo study of MDSCs’ indution and function. (English)
13 October 2021
0.5358293329670885
0 references
Dans ce projet, nous étudierons les mécanismes qui sous-tendent l’accumulation de cellules suppressrices d’origine myéloïde (MDSC) causées par des exosomes dérivés de cellules néoplasiques humaines. Nous aborderons également l’action des molécules suppressrices PD-L1 et HLA-G exprimées par les cellules malignes exerçant leurs effets à une distance de la tumeur en étant vehiculisées par des exosomes. Nous caractériserons les exosomes obtenus à partir de cultures de lignées de cellules tumorales et d’échantillons primaires de patients (effusions sériques et pleurales ou ascitiques). Nous examinerons en particulier le rôle du PD-L1, du TGF-bêta et du HLA-G comme facteurs d’immunosuppression médiés par les exosomes, et nous utiliserons des anticorps monoclonaux et d’autres composés disponibles comme outils thérapeutiques contre ces mécanismes pathogènes. Nous analyserons le rôle du PD-L1 et du HLA-G comme marqueurs tumoraux chez les patients atteints de cancer du poumon, d’urologie, de côlon et de mélanome. Nous allons également analyser fonctionnellement la population de MDSC dans la rate et la moelle osseuse de souris immunodéficientes xénografées avec des lignées tumorales humaines ou injectées avec leurs exosomes correspondants. Pour développer ce projet, nous avons des lignées cellulaires et une collection d’échantillons de patients atteints de cancer. Nous disposons également de la méthodologie d’obtention et d’analyse des exosomes et des modèles correspondants d’étude in vitro et in vivo de l’indution et de la fonction des MDSC. (French)
4 December 2021
0 references
In diesem Projekt werden wir die Mechanismen untersuchen, die der Ansammlung von Suppressorzellen myeloiden Ursprungs (MDSCs) zugrunde liegen, die durch aus menschlichen neoplastischen Zellen gewonnene Exosomen entstehen. Wir werden auch die Wirkung der Suppressormoleküle PD-L1 und HLA-G ansprechen, die von den bösartigen Zellen ausgedrückt werden, die ihre Wirkungen in einem Abstand zum Tumor ausüben, indem wir von Exosomen vehikuliert werden. Wir werden Exosomen charakterisieren, die aus Kulturen von Tumorzelllinien und primären Proben von Patienten (Serum- und Pleura- oder aszitische Efusionen) gewonnen werden. Wir werden insbesondere die Rolle von PD-L1, TGF-beta und HLA-G als Faktoren der Immunsuppression betrachten, die durch Exosomen vermittelt werden, und wir werden monoklonale Antikörper und andere als therapeutische Werkzeuge gegen diese pathogenen Mechanismen verfügbare Substanzen einsetzen. Wir analysieren die Rolle von PD-L1 und HLA-G als Tumormarker bei Patienten mit Lungenkrebs, Urologie, Dickdarm und Melanom. Wir analysieren auch funktionell die Population von MDSCs im Milz- und Knochenmark von immunodeficient Mäusen xenografted mit menschlichen Tumorlinien oder injiziert mit ihren entsprechenden Exosomen. Um dieses Projekt zu entwickeln, haben wir Zelllinien und eine Sammlung von Proben von Patienten mit Krebs. Wir haben auch die Methodik zur Gewinnung und Analyse von Exosomen und entsprechenden Modellen von In-vitro- und In-vivo-Studien der MDSC-Indution und -Funktion. (German)
9 December 2021
0 references
In dit project zullen we de mechanismen bestuderen die ten grondslag liggen aan de accumulatie van suppressorcellen van myeloïde oorsprong (MDSC’s) veroorzaakt door exosomen afkomstig uit menselijke neoplastische cellen. Wij zullen ook de actie van de onderdrukkermoleculen PD-L1 en HLA-G behandelen die door de kwaadaardige cellen hun gevolgen op een afstand van de tumor uitoefenen door door exosomen te worden gevehiculiseerd. We zullen exosomen karakteriseren verkregen uit culturen van tumorcellijnen en primaire monsters van patiënten (serum en pleurale of ascitische effusies). We zullen vooral kijken naar de rol van PD-L1, TGF-bèta en HLA-G als factoren van immunosuppressie gemedieerd door exosomen en we zullen monoklonale antilichamen en andere verbindingen gebruiken die beschikbaar zijn als therapeutische hulpmiddelen tegen deze pathogene mechanismen. We zullen de rol van PD-L1 en HLA-G als tumormarkers analyseren bij patiënten met longkanker, urologie, dikke darm en melanoom. We zullen ook functioneel de populatie van MDSC’s in de milt en beenmerg van immunodeficiënte muizen xenografted met menselijke tumorlijnen of geïnjecteerd met hun overeenkomstige exosomen analyseren. Om dit project te ontwikkelen hebben we cellijnen en een verzameling monsters van kankerpatiënten. We hebben ook de methodologie voor het verkrijgen en analyseren van exosomen en bijbehorende modellen van in vitro en in vivo studie van MDSC’s indution en functie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
In questo progetto studieremo i meccanismi che sono alla base dell'accumulo di cellule soppressori di origine mieloide (MDSC) causate da esomi derivati da cellule neoplastiche umane. Affronteremo anche l'azione delle molecole soppressori PD-L1 e HLA-G espresse dalle cellule maligne che esercitano i loro effetti a distanza dal tumore per essere veicolati da exosomi. Caratterizzeremo gli esomi ottenuti da colture di linee cellulari tumorali e campioni primari di pazienti (effusioni sieriche e pleuriche o ascitiche). Esamineremo in particolare il ruolo di PD-L1, TGF-beta e HLA-G come fattori di immunosoppressione mediati dagli esomi e useremo anticorpi monoclonali e altri composti disponibili come strumenti terapeutici contro questi meccanismi patogeni. Analizzeremo il ruolo di PD-L1 e HLA-G come marcatori tumorali in pazienti con cancro ai polmoni, urologia, colon e melanoma. Analizzeremo anche funzionalmente la popolazione di MDSC nella milza e nel midollo osseo di topi immunodeficienti xenografati con linee tumorali umane o iniettati con i loro esomi corrispondenti. Per sviluppare questo progetto abbiamo linee cellulari e una raccolta di campioni di pazienti con cancro. Abbiamo anche la metodologia per l'ottenimento e l'analisi degli esomi e dei corrispondenti modelli di studio in vitro e in vivo dell'induzione e della funzione dei MDSC. (Italian)
16 January 2022
0 references
Selles projektis uurime mehhanisme, mis on inimese neoplastilistest rakkudest saadud eksosoomide põhjustatud müeloidse päritoluga supressorirakkude kogunemise aluseks. Me käsitleme ka supressori molekulide PD-L1 ja HLA-G toimet, mida väljendavad pahaloomulised rakud, avaldades nende mõju kasvajast eemal, läbides eksosoomid. Me iseloomustame eksosoomi, mis on saadud kasvaja rakuliinide kultuuridest ja patsientide esmastest proovidest (seerumi ja pleura- või astsiitne efusioon). Vaatleme eriti PD-L1, TGF-beeta ja HLA-G rolli eksosoomide poolt vahendatud immunosupressiooni teguritena ning kasutame monoklonaalseid antikehi ja muid ühendeid, mis on kättesaadavad nende patogeensete mehhanismide vastu. Analüüsime PD-L1 ja HLA-G rolli kasvajamarkeritena kopsuvähi, uroloogia, käärsoole ja melanoomiga patsientidel. Samuti analüüsime funktsionaalselt MDSCde populatsiooni põrnas ja luuüdis immuunpuudulikkusega hiirtel, kes on ksenografeeritud inimese kasvajaliinidega või süstitud nende vastavate eksosoomidega. Selle projekti arendamiseks on meil rakuliinid ja vähiga patsientide proovide kogum. Meil on ka metoodika MDSCde indutsiooni ja funktsiooni in vitro ja in vivo uuringute eksosoomide ja vastavate mudelite saamiseks ja analüüsimiseks. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Šiame projekte mes tirsime mechanizmus, kuriais grindžiamas mieloidinės kilmės slopinančių ląstelių (MDSC) kaupimasis, kurį sukelia iš žmogaus neoplastinių ląstelių gautos egzosomos. Mes taip pat spręsime slopinančių molekulių PD-L1 ir HLA-G, išreikštų piktybinių ląstelių, turinčių jų poveikį toli nuo naviko, poveikį vehiculized egzosomos. Apibūdinsime egzosomas, gautas iš naviko ląstelių linijų kultūrų ir pacientų pirminių mėginių (serumo ir pleuros ar ascitinių efuzijų). Mes ypač pažvelgsime į PD-L1, TGF-beta ir HLA-G vaidmenį kaip imunosupresijos veiksnius, susijusius su egzosomomis, ir mes naudosime monokloninius antikūnus ir kitus junginius, prieinamus kaip terapines priemones prieš šiuos patogeninius mechanizmus. Mes analizuosime PD-L1 ir HLA-G kaip naviko žymenų vaidmenį pacientams, sergantiems plaučių vėžiu, urologija, dvitaškiu ir melanoma. Mes taip pat funkciškai analizuoti MDSC populiaciją blužnies ir kaulų čiulpų imunodeficito pelėms ksenotransplantuoti su žmogaus naviko linijų arba švirkščiamas su jų atitinkamų egzosomų. Šiam projektui plėtoti turime ląstelių linijas ir vėžiu sergančių pacientų mėginių rinkinį. Mes taip pat turime metodiką gauti ir analizuoti egzosomas ir atitinkamus modelius in vitro ir in vivo MDSC indukcijos ir funkcijos. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
U ovom projektu proučavat ćemo mehanizme koji su temelj nakupljanja supresornih stanica mijeloidnog podrijetla (MDSC) uzrokovanih egzosomima dobivenima iz ljudskih neoplastičnih stanica. Također ćemo se baviti djelovanjem supresornih molekula PD-L1 i HLA-G izraženih zloćudnim stanicama koje djeluju na udaljenosti od tumora vehikuliranim egzosomima. Okarakterizirat ćemo egzosome dobivene iz kultura tumorskih stanica i primarnih uzoraka pacijenata (serum i pleuralni ili ascitski izljevi). Posebno ćemo se osvrnuti na ulogu PD-L1, TGF-beta i HLA-G kao faktora imunosupresije posredovanih egzosomima te ćemo koristiti monoklonska protutijela i druge spojeve koji su dostupni kao terapijski alati protiv ovih patogenih mehanizama. Analizirat ćemo ulogu PD-L1 i HLA-G-a kao tumorskih markera u bolesnika s rakom pluća, urologijom, debelim crijevom i melanomom. Također ćemo funkcionalno analizirati populaciju MDSC-ova u slezeni i koštanoj srži imunodeficientnih miševa ksenografiranih ljudskim tumorskim linijama ili injektiranih njihovim odgovarajućim egzosomima. Za razvoj ovog projekta imamo stanične linije i skup uzoraka pacijenata oboljelih od raka. Također imamo metodologiju za dobivanje i analizu egzosoma i odgovarajućih modela in vitro i in vivo istraživanja inducije i funkcije MDSC-ova. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Σε αυτό το έργο θα μελετήσουμε τους μηχανισμούς που στηρίζουν τη συσσώρευση κατασταλτικών κυττάρων μυελοειδούς προέλευσης (MDSCs) που προκαλούνται από εξωσώματα που προέρχονται από ανθρώπινα νεοπλασματικά κύτταρα. Θα ασχοληθούμε επίσης με τη δράση των μορίων καταστολής PD-L1 και HLA-G που εκφράζονται από τα κακοήθεις κύτταρα που ασκούν τα αποτελέσματά τους σε απόσταση από τον όγκο με τη διοχέτευση από εξωσώματα. Θα χαρακτηρίσουμε εξωσώματα που λαμβάνονται από καλλιέργειες καρκινικών κυτταρικών σειρών και πρωτογενή δείγματα ασθενών (ορός και υπεζωκοτικές ή ασκητικές εκχύσεις). Θα εξετάσουμε ιδιαίτερα το ρόλο των PD-L1, TGF-βήτα και HLA-G ως παράγοντες ανοσοκαταστολής που μεσολαβούν από εξωσώματα και θα χρησιμοποιήσουμε μονοκλωνικά αντισώματα και άλλες ενώσεις που διατίθενται ως θεραπευτικά εργαλεία ενάντια σε αυτούς τους παθογόνους μηχανισμούς. Θα αναλύσουμε το ρόλο του PD-L1 και του HLA-G ως δείκτες όγκου σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ουρολογία, παχέος εντέρου και μελάνωμα. Θα αναλύσουμε επίσης λειτουργικά τον πληθυσμό των MDSCs στη σπλήνα και τον μυελό των ανοσοανεπαρκών ποντικιών που έχουν ανασχεθεί με ανθρώπινες γραμμές όγκου ή ενίγονται με τα αντίστοιχα εξωσώματα τους. Για να αναπτύξουμε αυτό το έργο έχουμε κυτταρικές σειρές και μια συλλογή δειγμάτων ασθενών με καρκίνο. Έχουμε επίσης τη μεθοδολογία για την απόκτηση και την ανάλυση εξωσωμάτων και των αντίστοιχων μοντέλων in vitro και in vivo μελέτης της πρόσληψης και της λειτουργίας των MDSCs. (Greek)
4 August 2022
0 references
V tomto projekte budeme študovať mechanizmy, ktoré sú základom akumulácie supresorových buniek myeloidného pôvodu (MDSC) spôsobených exozómami odvodenými z ľudských neoplastických buniek. Budeme sa tiež zaoberať pôsobením supresorových molekúl PD-L1 a HLA-G vyjadrených malígnymi bunkami, ktoré vyvíjajú svoje účinky vo vzdialenosti od nádoru tým, že sú vehikulizované exozómami. Budeme charakterizovať exozómy získané z kultúr nádorových bunkových línií a primárnych vzoriek pacientov (sérové a pleurálne alebo ascitické výpotky). Pozrieme sa najmä na úlohu PD-L1, TGF-beta a HLA-G ako faktorov imunosupresie sprostredkovaných exozómami a použijeme monoklonálne protilátky a iné zlúčeniny dostupné ako terapeutické nástroje proti týmto patogénnym mechanizmom. Budeme analyzovať úlohu PD-L1 HLA-G ako nádorové markery u pacientov s rakovinou pľúc, urológie, hrubého čreva a melanómu. Budeme tiež funkčne analyzovať populáciu MDSC v slezine a kostnej dreni imunodeficientných myší xenografted s ľudskými nádorovými líniami alebo injekčne so zodpovedajúcimi exozómami. Na rozvoj tohto projektu máme bunkové línie a zbierku vzoriek pacientov s rakovinou. Máme tiež metodiku získavania a analyzovania exozómov a zodpovedajúcich modelov in vitro a in vivo štúdie MDSCs indution and function. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tässä hankkeessa tutkimme mekanismeja, joiden taustalla on ihmisen neoplastisista soluista johdettujen eksosomien aiheuttama myelooisten alkuperäisten myelooisten solujen kertyminen. Käsittelemme myös vaimentinmolekyylien PD-L1 ja HLA-G toimintaa, joka ilmenee pahanlaatuisten solujen vaikutuksesta etäällä kasvaimesta eksosomien avulla. Luonnehdimme eksosomit, jotka on saatu kasvainsolulinjoista ja potilaiden primaarinäytteistä (seerumin ja keuhkopussin tai ascitic effuusiot). Tarkastelemme erityisesti PD-L1: n, TGF-beetan ja HLA-G: n roolia eksosomien välittämän immunosuppression tekijöinä, ja käytämme monoklonaalisia vasta-aineita ja muita yhdisteitä, jotka ovat saatavilla terapeuttisina työkaluina näitä patogeenisiä mekanismeja vastaan. Analysoimme PD-L1: n ja HLA-G: n roolia kasvaimen markkereina keuhkosyöpää, urologiaa, paksusuolen ja melanoomaa sairastavilla potilailla. Analysoimme myös toiminnallisesti MDSC-potilaiden populaatiota pernassa ja luuytimessä immuunipuutteisten hiirten ksenooksasta, joka on vartettu ihmisen kasvainlinjoilla tai injektoitu vastaavalla eksosomilla. Tämän projektin kehittämiseksi meillä on solulinjat ja kokoelma näytteitä syöpäpotilaista. Meillä on myös menetelmät eksosomien ja vastaavien mallien hankkimiseksi ja analysoimiseksi MDSC-tutkimusten in vitro- ja in vivo -tutkimuksista. (Finnish)
4 August 2022
0 references
W tym projekcie zbadamy mechanizmy, które leżą u podstaw akumulacji komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) spowodowanych egzosomami pochodzącymi z ludzkich komórek nowotworowych. Zajmiemy się również działaniem cząsteczek supresorowych PD-L1 i HLA-G wyrażonych przez komórki złośliwe wywierające ich działanie w pewnej odległości od guza poprzez zatrucie przez egzosomy. Scharakteryzujemy egzosomy uzyskane z kultur linii komórek nowotworowych i próbek pierwotnych pacjentów (surowica i wysięki opłucne lub ascytyczne). Przyjrzymy się w szczególności roli PD-L1, TGF-beta i HLA-G jako czynników immunosupresji za pośrednictwem egzosomów i użyjemy przeciwciał monoklonalnych i innych związków dostępnych jako narzędzia terapeutyczne przeciwko tym chorobotwórczym mechanizmom. Przeanalizujemy rolę PD-L1 i HLA-G jako markerów nowotworowych u pacjentów z rakiem płuc, urologią, okrężnicą i czerniakiem. Będziemy również funkcjonalnie analizować populację MDSC w śledzionie i szpiku kostnym myszy z niedoborem odporności ksenografowanych ludzkimi liniami nowotworowymi lub wstrzykiwanych z odpowiadającymi im egzosomami. Aby rozwinąć ten projekt, mamy linie komórkowe i zbiór próbek pacjentów z rakiem. Posiadamy również metodologię uzyskiwania i analizowania egzosomów i odpowiadających im modeli badań in vitro i in vivo dotyczących inducji i funkcji MDSC. (Polish)
4 August 2022
0 references
Ebben a projektben tanulmányozzuk azokat a mechanizmusokat, amelyek az emberi neoplasztikus sejtekből származó exoszómák által okozott myeloid eredetű szuppresszorsejtek (MDSC-k) felhalmozódásának alapjául szolgálnak. Foglalkozunk a PD-L1 és HLA-G szuppresszor molekulák hatásával is, amelyeket a rosszindulatú sejtek fejeznek ki, amelyek a tumortól távol, exoszómák által kifejtett hatásukat fejtik ki. A tumorsejtvonalakból és a betegek elsődleges mintáiból származó exoszómákat (szérum és pleurális vagy aszcitikus folyadékgyülem) jellemezzük. Különös figyelmet fordítunk a PD-L1, TGF-béta és HLA-G szerepére, mint az exoszómák által közvetített immunszuppressziós tényezőkre, és monoklonális antitesteket és más vegyületeket fogunk használni terápiás eszközként ezen patogén mechanizmusok ellen. A PD-L1 és a HLA-G szerepét a tüdőrákban, urológiában, vastagbélben és melanómában szenvedő betegeknél a tumor markereként elemezzük. Funkcionálisan elemezzük továbbá az MDSC-k populációját a humán tumorvonalakkal xenografált immunhiányos egerek lépében és csontvelőjében, vagy a hozzájuk tartozó exoszómákkal beinjekciózva. Ennek a projektnek a fejlesztéséhez sejtvonalak és rákos betegek mintáiból álló gyűjtemény található. Rendelkezünk az exoszómák, valamint az MDSC-k in vitro és in vivo in vitro és in vivo modelljeinek beszerzésére és elemzésére szolgáló módszertannal is. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
V tomto projektu budeme zkoumat mechanismy, které jsou základem akumulace supresorových buněk myeloidního původu (MDSC) způsobené exozomy odvozenými z lidských neoplastických buněk. Budeme se zabývat také působením supresorových molekul PD-L1 a HLA-G vyjádřenými maligními buňkami, které vyvíjejí jejich účinky ve vzdálenosti od nádoru tím, že jsou vehikulizovány exozomy. Charakterizujeme exozomy získané z kultur nádorových buněčných linií a primárních vzorků pacientů (sérových a pleurálních nebo ascitických výpotek). Zaměříme se zejména na roli PD-L1, TGF-beta a HLA-G jako na faktory imunosuprese zprostředkované exozomy a budeme používat monoklonální protilátky a další sloučeniny dostupné jako terapeutické nástroje proti těmto patogenním mechanismům. Budeme analyzovat roli PD-L1 a HLA-G jako nádorových markerů u pacientů s rakovinou plic, urologií, tlustým střevem a melanomem. Budeme také funkčně analyzovat populaci MDSC ve slezině a kostní dřeni imunodeficient myší xenografovaných s lidskými nádorovými liniemi nebo injekčně s jejich odpovídajícími exozomy. K rozvoji tohoto projektu máme buněčné linie a sbírku vzorků pacientů s rakovinou. Máme také metodiku pro získávání a analýzu exozomů a odpovídající modely in vitro a in vivo studie induce a funkce MDSC. (Czech)
4 August 2022
0 references
Šajā projektā mēs pētīsim mehānismus, kas ir pamatā mieloīdas izcelsmes nomācošo šūnu (MDSC) uzkrāšanāsm, ko izraisa eksosomas, kas iegūtas no cilvēka neoplastiskām šūnām. Mēs pievērsīsimies arī nomācošo molekulu PD-L1 un HLA-G darbībai, ko izsaka ļaundabīgās šūnas, kas attālinās no audzēja, izmantojot eksosomas. Mēs raksturosim eksosomas, kas iegūtas no audzēja šūnu līniju kultūrām un primārajiem pacientu paraugiem (seruma un pleiras vai ascīta izsvīdumi). Mēs īpaši pievērsīsimies PD-L1, TGF-beta un HLA-G lomai kā imūnsupresijas faktoriem, ko mediē eksosomas, un mēs izmantosim monoklonālās antivielas un citus pieejamos savienojumus kā terapeitiskus līdzekļus pret šiem patogēnajiem mehānismiem. Mēs analizēsim PD-L1 un HLA-G kā audzēja marķieru lomu pacientiem ar plaušu vēzi, uroloģiju, resnās zarnas un melanomu. Mēs arī funkcionāli analizēsim MDSC populāciju liesā un kaulu smadzenēs ar imūndeficītu pelēm, kas ksenotransplantētas ar cilvēka audzēju līnijām vai injicētas ar to atbilstošajām eksosomām. Lai attīstītu šo projektu, mums ir šūnu līnijas un vēža pacientu paraugu kolekcija. Mums ir arī metodika, kā iegūt un analizēt eksosomas un atbilstošos modeļus in vitro un in vivo pētījumiem par MDSC indukciju un funkcijām. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Sa tionscadal seo déanfaimid staidéar ar na meicníochtaí atá mar bhonn le carnadh cealla sochta de thionscnamh myeloid (MDSCanna) de bharr exosomes a dhíorthaítear ó chealla neoplastic daonna. Tabharfaimid aghaidh freisin ar ghníomh na móilíní suppressor PD-L1 agus HLA-G in iúl ag na cealla urchóideacha a chuireann a n-éifeachtaí i bhfeidhm ar fad ón meall trí bheith vehiculized ag exosomes. Déanfaimid tréithriú ar exosomes a fhaightear ó chultúir línte cille meall agus samplaí príomhúla na n-othar (serum agus effusions pleural nó ascitic). Breathnóimid go háirithe ar ról PD-L1, TGF-béite agus HLA-G mar fhachtóirí a bhaineann le himdhíonacht arna idirghabháil ag exosomes agus bainfimid úsáid as antasubstaintí monaclónacha agus comhdhúile eile atá ar fáil mar uirlisí teiripeacha i gcoinne na meicníochtaí pataigineacha seo. Déanfaimid anailís ar ról PD-L1 agus HLA-G mar marcóirí meall in othair a bhfuil ailse scamhóg, urology, colon, agus melanoma. Déanfaimid anailís fheidhmiúil freisin ar dhaonra MDSCanna sa spleen agus smior cnámh de lucha imdhíonachta xenografaithe le línte meall daonna nó a instealladh lena n-easnaimh chomhfhreagracha. Chun an tionscadal seo a fhorbairt tá línte cille agus bailiúchán samplaí d’othair a bhfuil ailse orthu. Tá an mhodheolaíocht againn freisin chun exosomes agus samhlacha comhfhreagracha staidéir in vitro agus in vivo ar indution agus ar fheidhm MDSCanna a fháil agus a anailísiú. (Irish)
4 August 2022
0 references
V tem projektu bomo preučili mehanizme, na katerih temelji kopičenje supresivnih celic mieloičnega izvora (MDSC), ki jih povzročajo eksosomi, pridobljeni iz človeških neoplastičnih celic. Obravnavali bomo tudi delovanje zaviralnih molekul PD-L1 in HLA-G, izraženo z malignimi celicami, ki imajo svoje učinke na razdalji od tumorja, tako da jih vehiculizirajo eksosomi. Opredelili bomo eksosome, pridobljene iz kultur tumorskih celičnih linij in primarnih vzorcev bolnikov (serum in plevralni ali ascitni izliv). Še posebej bomo preučili vlogo PD-L1, TGF-beta in HLA-G kot dejavnikov imunosupresije, ki jo posredujejo eksosomi, in uporabili monoklonska protitelesa in druge spojine, ki so na voljo kot terapevtska orodja proti tem patogenim mehanizmom. Analizirali bomo vlogo PD-L1 in HLA-G kot tumorskih označevalcev pri bolnikih s pljučnim rakom, urologijo, koloni in melanomom. Prav tako bomo funkcionalno analizirali populacijo MDSC v vranici in kostnem mozgu imunsko pomanjkljivih miši, ksenografiranih s človeškimi tumorskimi linijami ali injiciranih z ustreznimi eksosomi. Za razvoj tega projekta imamo celične linije in zbirko vzorcev bolnikov z rakom. Imamo tudi metodologijo za pridobivanje in analizo eksosomov ter ustrezne modele in vitro in in vivo študije o induciji in delovanju MDSC-jev. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
В този проект ще проучим механизмите, които са в основата на натрупването на потискащи клетки от миелоиден произход (MDSCs), причинени от екзозоми, получени от човешки неопластични клетки. Също така ще разгледаме действието на супресорните молекули PD-L1 и HLA-G, изразени от злокачествените клетки, упражняващи ефектите си на разстояние от тумора, като се въртят от екзозомите. Ще характеризираме екзозомите, получени от култури от туморни клетъчни линии и първични проби от пациенти (серум и плеврални или асцитни изливи). Ще разгледаме по-специално ролята на PD-L1, TGF-бета и HLA-G като фактори за имуносупресия, медиирани от екзозоми и ще използваме моноклонални антитела и други съединения, налични като терапевтични инструменти срещу тези патогенни механизми. Ще анализираме ролята на PD-L1 и HLA-G като туморни маркери при пациенти с рак на белия дроб, урология, дебелото черво и меланом. Също така функционално ще анализираме популацията на MDSC в далака и костния мозък на имуннодефицитни мишки ксеноприсадени с човешки туморни линии или инжектирани със съответните им екзозоми. За да разработим този проект, разполагаме с клетъчни линии и колекция от проби от пациенти с рак. Разполагаме и с методологията за получаване и анализиране на екзозоми и съответните модели на in vitro и in vivo изследване на индуцията и функцията на MDSCs. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
F’dan il-proġett se nistudjaw il-mekkaniżmi li huma l-bażi tal-akkumulazzjoni ta’ ċelloli soppressuri ta’ oriġini majelojde (MDSCs) ikkawżata minn eżożomi derivati minn ċelloli neoplastiċi umani. Ser nindirizzaw ukoll l-azzjoni tal-molekuli li jrażżnu PD-L1 u HLA-G espressi miċ-ċelloli malinni li jeżerċitaw l-effetti tagħhom’il bogħod mit-tumur billi jiġu veikulizzati minn eżożomi. Aħna ser nikkaratterizzaw eżożomi miksuba minn kulturi ta ‘linji ta’ ċelloli tat-tumur u kampjuni primarji ta ‘pazjenti (effużjonijiet fis-serum u plewrali jew axxitiċi). Ser inħarsu b’mod speċjali lejn ir-rwol ta’ PD-L1, TGF-beta u HLA-G bħala fatturi ta’ immunosoppressjoni medjata minn eżożomi u se nużaw antikorpi monoklonali u komposti oħra disponibbli bħala għodod terapewtiċi kontra dawn il-mekkaniżmi patoġeniċi. Aħna se nanalizzaw ir-rwol ta’ PD-L1 u HLA-G bħala markaturi tat-tumur f’pazjenti b’kanċer tal-pulmun, uroloġija, kolon u melanoma. Aħna ser nanalizzaw ukoll funzjonalment il-popolazzjoni ta’ MDSCs fil-milsa u l-mudullun ta’ ġrieden immunodefiċjenti xenografati b’linji ta’ tumur uman jew injettati bl-eżożomi korrispondenti tagħhom. Biex tiżviluppa dan il-proġett għandna linji ta ‘ċelluli u ġabra ta’ kampjuni ta ‘pazjenti bil-kanċer. Għandna wkoll il-metodoloġija għall-kisba u l-analiżi tal-eżożomi u l-mudelli korrispondenti ta’ studju in vitro u in vivo tal-induzzjoni u l-funzjoni tal-MDSCs. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Neste projeto estudaremos os mecanismos subjacentes ao acúmulo de células supressoras de origem mielóide (MDSCs) causadas por exossomos derivados de células neoplásicas humanas. Também abordaremos a ação das moléculas supressoras PD-L1 e HLA-G expressas pelas células malignas que exercem seus efeitos à distância do tumor por serem veicularizadas por exossomos. Caracterizaremos exossomas obtidos a partir de culturas de linhas celulares tumorais e amostras primárias de doentes (derrames séricos e pleurais ou ascíticos). Vamos olhar especialmente para o papel do PD-L1, TGF-beta e HLA-G como factores de imunossupressão mediada por exossomas e vamos usar anticorpos monoclonais e outros compostos disponíveis como ferramentas terapêuticas contra estes mecanismos patogénicos. Analisaremos o papel do PD-L1 e do HLA-G como marcadores tumorais em doentes com cancro do pulmão, urologia, cólon e melanoma. Também analisaremos funcionalmente a população de MDSCs no baço e na medula óssea de camundongos imunodeficientes xenografados com linhas tumorais humanas ou injetados com os exossomos correspondentes. Para desenvolver este projeto dispomos de linhas celulares e de uma coleção de amostras de doentes com cancro. Dispomos também da metodologia para a obtenção e análise de exossomas e modelos correspondentes de estudo in vitro e in vivo da indução e função dos MDSC. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
I dette projekt vil vi undersøge de mekanismer, der ligger til grund for akkumuleringen af suppressorceller af myeloid oprindelse (MDSC) forårsaget af eksosomer afledt af humane neoplastiske celler. Vi vil også behandle virkningen af suppressor molekylerne PD-L1 og HLA-G udtrykt ved de maligne celler udøver deres virkninger i en afstand fra tumoren ved at blive vehiculized af exosomer. Vi vil karakterisere eksosomer opnået fra kulturer af tumorcellelinjer og primære prøver af patienter (serum og pleurale eller ascitiske effusioner). Vi vil især se på PD-L1, TGF-beta og HLA-G's rolle som faktorer for immunsuppression medieret af eksosomer, og vi vil bruge monoklonale antistoffer og andre forbindelser, der er tilgængelige som terapeutiske værktøjer mod disse patogene mekanismer. Vi vil analysere PD-L1's og HLA-G's rolle som tumormarkører hos patienter med lungekræft, urologi, kolon og melanom. Vi vil også funktionelt analysere populationen af MDSC'er i milt og knoglemarv af immundefekt mus xenograferet med menneskelige tumorlinjer eller injiceret med deres tilsvarende eksosomer. For at udvikle dette projekt har vi cellelinjer og en samling af prøver af patienter med kræft. Vi har også metoden til at opnå og analysere exosomer og tilsvarende modeller af in vitro og in vivo undersøgelse af MDSC's indution og funktion. (Danish)
4 August 2022
0 references
În acest proiect vom studia mecanismele care stau la baza acumulării de celule supresoare de origine mieloidă (MDSC) cauzate de exozomi derivați din celule neoplazice umane. Vom aborda, de asemenea, acțiunea moleculelor supresoare PD-L1 și HLA-G exprimate de celulele maligne care își exercită efectele la o distanță de tumoră prin vehicularea de către exozomi. Vom caracteriza exozomii obținuți din culturi de linii celulare tumorale și probe primare de pacienți (serum și efuzii pleurale sau ascitice). Vom analiza în special rolul PD-L1, TGF-beta și HLA-G ca factori de imunosupresie mediați de exozomi și vom folosi anticorpi monoclonali și alți compuși disponibili ca instrumente terapeutice împotriva acestor mecanisme patogene. Vom analiza rolul PD-L1 și HLA-G ca markeri tumorali la pacienții cu cancer pulmonar, urologie, colon și melanom. De asemenea, vom analiza funcțional populația de MDSC în splina și măduva osoasă a șoarecilor imunodeficienți xenografați cu linii tumorale umane sau injectați cu exozomii corespunzători. Pentru a dezvolta acest proiect avem linii celulare și o colecție de eșantioane de pacienți cu cancer. Avem, de asemenea, metodologia de obținere și analiză a exozomilor și a modelelor corespunzătoare de studiu in vitro și in vivo al independenței și funcției MDSC. (Romanian)
4 August 2022
0 references
I detta projekt kommer vi att studera de mekanismer som ligger till grund för ackumuleringen av suppressorceller av myeloiskt ursprung (MDSC) som orsakas av exosomer som härrör från mänskliga neoplastiska celler. Vi kommer också att ta itu med effekten av suppressormolekylerna PD-L1 och HLA-G uttryckt av de maligna cellerna utövar sina effekter på ett avstånd från tumören genom att vehikuliseras av exosomer. Vi kommer att karakterisera exosomer som erhållits från kulturer av tumörcellinjer och primära prover av patienter (serum och pleura eller ascitic utgjutning). Vi kommer att titta särskilt på rollen av PD-L1, TGF-beta och HLA-G som faktorer för immunsuppression medierad av exosomer och vi kommer att använda monoklonala antikroppar och andra föreningar tillgängliga som terapeutiska verktyg mot dessa patogena mekanismer. Vi kommer att analysera rollen av PD-L1 och HLA-G som tumörmarkörer hos patienter med lungcancer, urologi, tjocktarm och melanom. Vi kommer också att funktionellt analysera populationen av MDSC i mjälte och benmärg av immunbrist möss xenograferade med mänskliga tumörlinjer eller injiceras med deras motsvarande exosomer. För att utveckla detta projekt har vi celllinjer och en samling prover av patienter med cancer. Vi har också metoden för att erhålla och analysera exosomer och motsvarande modeller av in vitro och in vivo-studie av MDSC:s indution och funktion. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00274
0 references