Evaluation of a new therapeutic strategy for triple-negative breast cancer and ovarian epithelial cancer based on mesenchymal stem cell secretoma of the cervix uterine (Q3196998)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3196998 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of a new therapeutic strategy for triple-negative breast cancer and ovarian epithelial cancer based on mesenchymal stem cell secretoma of the cervix uterine |
Project Q3196998 in Spain |
Statements
55,539.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION HOSPITAL DE JOVE
0 references
Tras la caracterización del estroma tumoral de los carcinomas mamarios, identificando fenotipos de las células mononucleares inflamatorias (CMIs) y fibroblastos asociados a cáncer (FACs) estrechamente relacionados con el desarrollo de metástasis[1, 2], hemos aislado y caracterizado un nuevo tipo de células madre mesenquimales en el cérvix uterino (hUCESCs, por sus siglas en inglés, human Uterine Cervical Stem Cells) cuyo producto biológico (medio condicionado (MC)-hUCESCs) muestra un potente efecto antitumoral contra las células cancerosas, las CMIs y FACs del estroma tumoral[3]. Pretendemos integrar esos dos aspectos clave de nuestras investigaciones, evaluando el efecto anti-tumoral del MC-hUCESCs contra los cánceres de mama y ovario más agresivos. Para ello, evaluaremos en primer lugar el efecto de la administración del MC-hUCESCs combinado con quimioterapia en las líneas celulares de cáncer de mama MDA-MB-231 (triple negativo) y de ovario SKOV3 sobre la capacidad proliferativa, invasiva y apoptótica de las células cancerosas. En base a los resultados obtenidos, evaluaremos en segundo lugar el efecto antitumoral in vivo de la combinación de quimioterapia con MC-hUCESCs administrado por dos vías distintas: a) vía intravenosa o intratumoral en ratones inmunodeficientes (SCID) con xenotransplantes de células de cáncer de mama (MDA-MB-231), y b) vía intraperitoneal en ratones con xenotransplantes de células tumorales de ovario (SKOV3). Finalmente, a partir de tumores de pacientes con cáncer de mama triple negativo y cáncer de ovario (implantes peritoneales) se obtendrán cultivos primarios. Sobre estos cultivos primarios, evaluaremos in vitro el efecto de la administración del MC-hUCESCs y/o quimioterapia sobre proliferación celular y apoptosis, e in vivo crecimiento tumoral y supervivencia. Consideramos que estos objetivos son necesarios de cara al planteamiento de ensayos clínicos en humanos basado en la utilización del MC-hUCESCs como nueva estrategia terapéutica (Spanish)
0 references
Following the characterisation of tumor stroma of mammary carcinomas, identifying inflammatory mononuclear cell phenotypes (MICs) and cancer-associated fibroblasts (CFAs) closely related to the development of metastasis[1, 2], we have isolated and characterised a new type of mesenchymal stem cells in the cervix uterine (hUCESCs, human Uterine Cervical Stem Cells) whose biological product (conditioned medium (MC)-hUCESCs) shows a potent antitumor effect against cancer cells, MICs, and FACs of tumor stroma[3]. We aim to integrate these two key aspects of our research, evaluating the anti-tumoral effect of MC-hUCESCs against more aggressive breast and ovarian cancers. To do this, we will first evaluate the effect of MC-hUCESCs combined with chemotherapy on the MDA-MB-231 (triple-negative) and ovarian SKOV3 breast cancer cell lines on the proliferative, invasive and apoptotic capacity of cancer cells. Based on the results obtained, we will evaluate second the antitumor effect in vivo of the combination of chemotherapy with MC-hUCESCs administered in two different ways: an intravenous or intratumoral route in immunodeficient mice (SCID) with xenotransplants of breast cancer cells (MDA-MB-231), and (b) intraperitoneal route in mice with xenotransplants of ovarian tumor cells (SKOV3). Finally, from tumors in patients with triple-negative breast cancer and ovarian cancer (peritoneal implants), primary cultures will be obtained. On these primary cultures, we will evaluate in vitro the effect of the administration of MC-hUCESCs or chemotherapy on cell proliferation and apoptosis, and in vivo tumor growth and survival. We believe that these objectives are necessary for the approach of clinical trials in humans based on the use of MC-hUCESCs as a new therapeutic strategy. (English)
13 October 2021
0.5383227631945754
0 references
Après la caractérisation du strome tumoral des carcinomes mammaires, l’identification des phénotypes inflammatoires mononucléaires (CMI) et des fibroblastes associés au cancer (CFA) étroitement liés au développement des métastases[1, 2], nous avons isolé et caractérisé un nouveau type de cellules souches mésenchymiques dans le col de l’utérus (hUCESCs, cellules souches utérines utérines humaines) dont le produit biologique [milieu conditionné (MC)-hUCESCs] montre un effet antitumoral puissant contre les cellules cancéreuses, les CMI et les FAC du stroma[3]. Nous visons à intégrer ces deux aspects clés de notre recherche, en évaluant l’effet anti-tumoral des MC-hUCESC contre les cancers du sein et de l’ovaire plus agressifs. Pour ce faire, nous évaluerons d’abord l’effet des MC-hUCESC combinés à la chimiothérapie sur les lignées cellulaires du cancer du sein MDA-MB-231 (triple-négatives) et ovariennes SKOV3 sur la capacité proliférative, invasive et apoptotique des cellules cancéreuses. Sur la base des résultats obtenus, nous évaluerons en second lieu l’effet antitumoral in vivo de l’association de la chimiothérapie avec des MC-hUCESC administrés de deux façons différentes: voie intraveineuse ou intratumorale chez des souris immunodéficientes (SCID) avec xénotransplantes de cellules cancéreuses du sein (MDA-MB-231) et (b) voie intrapéritonéale chez des souris atteintes de xénotransplantes de cellules tumorales ovariennes (SKOV3). Enfin, à partir de tumeurs chez les patients atteints d’un cancer du sein triple négatif et d’un cancer de l’ovaire (implants péritonéaux), des cultures primaires seront obtenues. Sur ces cultures primaires, nous évaluerons in vitro l’effet de l’administration de MC-hUCESC ou de la chimiothérapie sur la prolifération cellulaire et l’apoptose, ainsi que sur la croissance et la survie des tumeurs in vivo. Nous croyons que ces objectifs sont nécessaires à l’approche des essais cliniques chez l’homme fondée sur l’utilisation de MC-hUCESC comme nouvelle stratégie thérapeutique. (French)
4 December 2021
0 references
Nach der Charakterisierung des Tumorstroms von Mammakarzinomen, der Identifizierung von entzündlichen mononuklearen Zellphänotypen (MICs) und krebsassoziierten Fibroblasten (CFAs) in engem Zusammenhang mit der Entwicklung von Metastasen[1, 2] haben wir eine neue Art von mesenchymalen Stammzellen im Gebärmuttergeterin (hUCESCs, humane Uterine Cervical Stem Cells) isoliert und charakterisiert, deren biologisches Produkt (conditioniertes Medium (MC)-hUCESCs) einen starken Antitumoreffekt gegen Krebszellen, MICs und FACs von Tumorstroma zeigt[3]. Wir wollen diese beiden Schlüsselaspekte unserer Forschung integrieren und die antitumoralische Wirkung von MC-hUCESCs gegen aggressivere Brust- und Eierstockkrebse bewerten. Dazu werden wir zunächst die Wirkung von MC-hUCESCs in Kombination mit Chemotherapie auf die MDA-MB-231 (triple-negative) und Ovarial SKOV3 Brustkrebszelllinien auf die proliferative, invasive und apoptotische Kapazität von Krebszellen bewerten. Basierend auf den erzielten Ergebnissen werden wir den Antitumoreffekt in vivo der Kombination von Chemotherapie mit MC-hUCESCs auf zwei verschiedene Weisen bewerten: intravenöser oder intratumoraler Weg bei immundefizienten Mäusen (SCID) mit Xenotransplanten von Brustkrebszellen (MDA-MB-231), und b) intraperitonealem Verlauf bei Mäusen mit Xenotransplanten von Eierstocktumorzellen (SKOV3). Schließlich werden von Tumoren bei Patienten mit drei-negativem Brustkrebs und Eierstockkrebs (Peritonealimplantate) Primärkulturen gewonnen. Auf diese primären Kulturen werden wir in vitro die Wirkung der Verabreichung von MC-hUCESCs oder Chemotherapie auf Zellproliferation und Apoptose sowie in vivo Tumorwachstum und Überleben bewerten. Wir sind der Ansicht, dass diese Ziele für den Ansatz klinischer Studien am Menschen erforderlich sind, die auf der Verwendung von MC-hUCESCs als neue therapeutische Strategie basieren. (German)
9 December 2021
0 references
Na de karakterisering van tumorstroma van zoogdiercarcinomen, het identificeren van inflammatoire mononucleaire celfenotypen (MIC’s) en kankergeassocieerde fibroblasten (CFA’s) die nauw samenhangen met de ontwikkeling van metastase[1, 2], hebben we een nieuw type mesenchymale stamcellen in de baarmoederhals (hUCESCs, humane uterine Cervicale Stem Cellen) geïsoleerd en gekarakteriseerd waarvan het biologische product (geconditioneerd medium (MC)-hUCESCs) een krachtig antitumoreffect tegen kankercellen, MIC’s en FAC’s van tumorstroma[3] vertoont. We streven ernaar deze twee kernaspecten van ons onderzoek te integreren door het antitumorale effect van MC-hUCESC’s tegen agressievere borst- en eierstokkanker te evalueren. Om dit te doen, zullen we eerst het effect van MC-hUCESC’s in combinatie met chemotherapie op de MDA-MB-231 (triple-negatieve) en ovariële SKOV3-borstkankercellijnen evalueren op de proliferatieve, invasieve en apoptotische capaciteit van kankercellen. Op basis van de verkregen resultaten zullen we het antitumoreffect in vivo van de combinatie van chemotherapie met MC-hUCESC’s op twee verschillende manieren evalueren: een intraveneuze of intratumorale route bij immunodeficiënte muizen (SCID) met xenotransplantaten van borstkankercellen (MDA-MB-231), en b) intraperitoneale route bij muizen met xenotransplantaten van ovariële tumorcellen (SKOV3). Ten slotte, van tumoren bij patiënten met triple-negatieve borstkanker en eierstokkanker (peritoneale implantaten), zullen primaire culturen worden verkregen. Op deze primaire culturen evalueren we in vitro het effect van de toediening van MC-hUCESC’s of chemotherapie op celproliferatie en apoptose, en in vivo tumorgroei en overleving. Wij zijn van mening dat deze doelstellingen noodzakelijk zijn voor de aanpak van klinische proeven bij mensen op basis van het gebruik van MC-hUCESCs als een nieuwe therapeutische strategie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Dopo la caratterizzazione dello stroma tumorale dei carcinomi mammari, identificando fenotipi infiammatori mononucleari (MIC) e fibroblasti cancerogeni (CFA) strettamente correlati allo sviluppo di metastasi[1, 2], abbiamo isolato e caratterizzato un nuovo tipo di cellule staminali mesenchimali nella cervice uterina (hUCESC, cellule staminali cervicali umane) il cui prodotto biologico (mezzo condizionato (MC)-hUCESC) mostra un potente effetto antitumorale contro le cellule tumorali, i MIC e i FAC dello stroma tumorale[3]. Miriamo a integrare questi due aspetti chiave della nostra ricerca, valutando l'effetto anti-tumorale dei MC-hUCESC contro i tumori del seno e dell'ovaio più aggressivi. Per fare questo, valuteremo innanzitutto l'effetto degli MC-hUCESC combinati con la chemioterapia sulle linee cellulari del carcinoma mammario MDA-MB-231 (triple-negative) e ovariche SKOV3 sulla capacità proliferativa, invasiva e apoptotica delle cellule tumorali. Sulla base dei risultati ottenuti, valuteremo in secondo luogo l'effetto antitumorale in vivo della combinazione di chemioterapia con MC-hUCESC somministrati in due modi diversi: via endovenosa o intratumorale in topi immunodeficienti (SCID) con xenotrapianti di cellule tumorali del seno (MDA-MB-231), e b) via intraperitoneale nei topi con xenotrapianti di cellule tumorali ovariche (SKOV3). Infine, da tumori in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo e carcinoma ovarico (impianto peritoneale), si otterranno colture primarie. Su queste colture primarie, valuteremo in vitro l'effetto della somministrazione di MC-hUCESC o chemioterapia sulla proliferazione cellulare e l'apoptosi, e la crescita e la sopravvivenza del tumore in vivo. Riteniamo che questi obiettivi siano necessari per l'approccio delle sperimentazioni cliniche nell'uomo sulla base dell'uso di MC-hUCESC come nuova strategia terapeutica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Pärast rinnanäärme kartsinoomi kasvaja stroomi iseloomustamist, põletikuliste mononukleaarsete rakkude fenotüüpide (MIC) ja vähiga seotud fibroblastide (CFA) kindlakstegemist, mis on tihedalt seotud metastaaside[1, 2] arenguga, oleme isoleerinud ja iseloomustanud emakakaela emakas uut tüüpi mesenhüümi tüvirakke (hUCESC, inimese emakakaela tüvirakud), mille bioloogiline toode (konditsioneeritud keskkond (MC)-hUCESC) näitab tugevat kasvajavastast toimet kasvajarakkude, MIC-de ja kasvaja stroomide FAC[3] vastu. Meie eesmärk on integreerida need kaks peamist aspekti meie teadustöö, hinnates kasvajavastase mõju MC-hUCESCs vastu agressiivsem rinna- ja munasarjavähke. Selleks hindame kõigepealt MC-hUCESC-de ja kemoteraapia mõju MDA-MB-231 (kolmekordsele-negatiivsele) ja munasarja SKOV3 rinnavähi rakuliinidele vähirakkude proliferatiivsele, invasiivsele ja apoptootilisele võimele. Saadud tulemuste põhjal hindame teist korda keemiaravi ja MC- hUCESC-de kombinatsiooni kasvajavastast toimet in vivo kahel erineval viisil: intravenoosne või kasvajasisene manustamisviis immuunpuudulikkusega hiirtel (SCID) rinnavähi rakkude ksenotransplantaatidega (MDA-MB-231) ja b) intraperitoneaalne marsruut hiirtel munasarjakasvaja rakkude ksenotransplantaatidega (SKOV3). Kolmik-negatiivse rinnavähi ja munasarjavähiga (peritoneaalimplantaadid) patsientidelt saadakse kasvajatest esmased kultuurid. Nendes primaarkultuurides hindame in vitro MC-hUCESC-de või keemiaravi mõju rakkude proliferatsioonile ja apoptoosile ning in vivo kasvaja kasvule ja ellujäämisele. Usume, et need eesmärgid on vajalikud inimestega tehtavate kliiniliste uuringute jaoks, mis põhinevad MC- hUCESC-de kasutamisel uue ravistrateegiana. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Po naviko stromos pieno karcinomų charakterizavimo, nustatyti uždegiminių monobranduolinių ląstelių fenotipų (MIC) ir vėžio susijusių fibroblastų (CFAs), glaudžiai susijusių su metastazių[1, 2], mes izoliavome ir apibūdino naujo tipo mezenchiminių kamieninių ląstelių gimdos kaklelio gimdos (hUCESC, žmogaus uterine gimdos kaklelio kamieninių ląstelių), kurių biologinis produktas (sąlyginė terpė (MC)-hUCESCs) rodo stiprų priešvėžinį poveikį priešvėžinių ląstelių, MIC, ir FACs naviko stromos[3]. Mes siekiame integruoti šiuos du pagrindinius mūsų mokslinių tyrimų aspektus, įvertindami MC-hUCESC antinavikinį poveikį prieš agresyvesnį krūties ir kiaušidžių vėžį. Norėdami tai padaryti, pirmiausia įvertinsime MC-hUCESC kartu su chemoterapija poveikį MDA-MB-231 (triple-neigiama) ir kiaušidžių SKOV3 krūties vėžio ląstelių linijoms dėl vėžio ląstelių proliferacinio, invazinio ir apoptotinio pajėgumo. Remdamiesi gautais rezultatais, antra įvertinsime chemoterapijos ir MC-hUCESC derinio priešvėžinį poveikį in vivo dviem skirtingais būdais: pelėms, kurioms trūksta imunodeficito (SCID), su krūties vėžio ląstelių ksenotransplantais (MDA-MB-231) ir b) pelėms su kiaušidžių navikų ksenotransplantais (SKOV3) – intraperitoniniu būdu. Galiausiai, iš navikų pacientams, sergantiems trigubu neigiamu krūties vėžiu ir kiaušidžių vėžiu (pilvaplėvės implantais), bus gautos pirminės kultūros. Dėl šių pirminių kultūrų, mes įvertinsime in vitro MC-hUCESC ar chemoterapijos poveikį ląstelių proliferacijai ir apoptozei bei naviko augimui ir išgyvenimui in vivo. Manome, kad šie tikslai yra būtini, kad klinikiniai tyrimai su žmonėmis būtų grindžiami MC-hUCESC naudojimu kaip nauja terapine strategija. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Nakon karakterizacije tumorskih stroma karcinoma dojke, identificirajući upalne mononuklearne stanične fenotipove (MIC) i fibroblaste povezane s rakom (CFA) usko povezane s razvojem metastaze[1, 2], izolirani smo i okarakterizirali novu vrstu mesenhimalnih matičnih stanica u maternici cerviksa (hUCESC, matične stanice maternice ljudskog maternice) čiji biološki proizvod (kondicionirani medij (MC)-hUCESC) pokazuje snažan antitumorski učinak na stanice raka, MIC-ove i FAC-ove tumorskog stroma[3]. Cilj nam je integrirati ta dva ključna aspekta našeg istraživanja, ocjenjujući anti-tumoralni učinak MC-hUCESC protiv agresivnijih karcinoma dojke i jajnika. Da bismo to učinili, prvo ćemo procijeniti učinak MC-hUCESC-a u kombinaciji s kemoterapijom na MDA-MB-231 (trostruko-negativan) i SKOV3 jajnika stanica raka na proliferativne, invazivne i apoptotske kapacitete stanica raka. Na temelju dobivenih rezultata, drugo ćemo procijeniti antitumorski učinak in vivo kombinacije kemoterapije s MC-hUCESC-ima primijenjenima na dva različita načina: intravenski ili intratumoralni put u imunodeficientnih miševa (SCID) s ksenotransplantatima stanica raka dojke (MDA-MB-231) i (b) intraperitonealnog puta u miševa s ksenotransplantatima tumorskih stanica jajnika (SKOV3). Konačno, od tumora u bolesnika s trostrukim negativnim rakom dojke i rakom jajnika (peritonealni implantati) dobit će se primarne kulture. Na ovim primarnim kulturama, procijenit ćemo in vitro učinak primjene MC-hUCESC-a ili kemoterapije na proliferaciju stanica i apoptozu, te in vivo rast i preživljavanje tumora. Smatramo da su ti ciljevi nužni za pristup kliničkim ispitivanjima na ljudima na temelju primjene MC-hUCESC-a kao nove terapijske strategije. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Μετά τον χαρακτηρισμό του στρώματος όγκου των μαστικών καρκινωμάτων, προσδιορίζοντας φλεγμονώδεις μονοπυρηνικούς φαινότυπους των κυττάρων (MIC) και ινοβλάστες που συνδέονται με τον καρκίνο (CFA) που συνδέονται στενά με την ανάπτυξη της μετάστασης[1, 2], έχουμε απομονωθεί και χαρακτηρίσει ένα νέο τύπο μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων στη μήτρα του τραχήλου της μήτρας (hUCESCs, ανθρώπινα Uterine Cervical Stem Cells) των οποίων το βιολογικό προϊόν (διαμορφωμένο μέσο (MC)-hUCESCs) παρουσιάζει ισχυρή αντικαρκινική επίδραση κατά των καρκινικών κυττάρων, MIC, και FAC του στρώματος όγκου[3]. Στόχος μας είναι να ενσωματώσουμε αυτές τις δύο βασικές πτυχές της έρευνάς μας, αξιολογώντας την αντικαρκινική επίδραση των MC-hUCESC κατά των πιο επιθετικών καρκίνων του μαστού και των ωοθηκών. Για να γίνει αυτό, θα αξιολογήσουμε πρώτα την επίδραση των MC-hUCESCs σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία στο MDA-MB-231 (τριπλό αρνητικό) και στις σειρές κυττάρων καρκίνου του μαστού SKOV3 των ωοθηκών στην πολλαπλασιαστική, επεμβατική και αποπτωτική ικανότητα των καρκινικών κυττάρων. Με βάση τα αποτελέσματα που θα προκύψουν, θα αξιολογήσουμε δεύτερη την αντικαρκινική επίδραση in vivo του συνδυασμού της χημειοθεραπείας με MC-hUCESCs που χορηγούνται με δύο διαφορετικούς τρόπους: ενδοφλέβια ή ενδοογκική οδός σε ανοσοανεπαρκή ποντίκια (SCID) με ξενομεταμοσχεύσεις καρκινικών κυττάρων του μαστού (MDA-MB-231), και β) ενδοπεριτοναϊκή οδός σε ποντίκια με ξενομεταμοσχεύσεις καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών (SKOV3). Τέλος, από όγκους σε ασθενείς με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού και καρκίνο των ωοθηκών (περιτοναϊκή εμφυτεύματα), θα ληφθούν πρωτογενείς καλλιέργειες. Σε αυτές τις πρωτογενείς καλλιέργειες, θα αξιολογήσουμε in vitro την επίδραση της χορήγησης MC-hUCESCs ή χημειοθεραπείας στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση, και in vivo ανάπτυξη και επιβίωση όγκων. Πιστεύουμε ότι οι στόχοι αυτοί είναι απαραίτητοι για την προσέγγιση των κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους με βάση τη χρήση MC-hUCESCs ως νέας θεραπευτικής στρατηγικής. (Greek)
4 August 2022
0 references
Po charakterizácii nádorovej stromy karcinómov prsníkov, identifikovaní zápalových mononukleárnych bunkových fenotypov (MIC) a fibroblastov súvisiacich s rakovinou (CFA) úzko súvisiacich s vývojom metastáz[1, 2], sme izolovali a charakterizovali nový typ mesenchymálnych kmeňových buniek v maternici krčka maternice (hUCESCs, ľudské uterínové kmeňové bunky), ktorých biologický produkt (podmienené médium (MC)-hUCESC) vykazuje silný protinádorový účinok proti rakovinovým bunkám, MIC a FAC nádorovej stromy[3]. Naším cieľom je integrovať tieto dva kľúčové aspekty nášho výskumu, hodnotenie antitumorálneho účinku MC-hUCESC proti agresívnejším rakovine prsníka a vaječníkov. Aby sme to dosiahli, najprv vyhodnotíme účinok MC-hUCESC v kombinácii s chemoterapiou na MDA-MB-231 (triple-negatívne) a vaječníkové bunkové línie rakoviny prsníka SKOV3 na proliferatívne, invazívne a apoptotické kapacity rakovinových buniek. Na základe získaných výsledkov vyhodnotíme druhý protinádorový účinok in vivo kombinácie chemoterapie s MC-hUCESC podávanými dvoma rôznymi spôsobmi: intravenózna alebo intratumorálna cesta u imunodeficientných myší (SCID) s xenotransplantátmi buniek karcinómu prsníka (MDA-MB-231) a b) intraperitoneálnou cestou u myší s xenotransplantáciami ovariálnych nádorových buniek (SKOV3). Nakoniec, z nádorov u pacientov s trojnegatívnym karcinómom prsníka a karcinómom vaječníkov (peritoneálne implantáty) sa získajú primárne kultúry. Na týchto primárnych kultúrach vyhodnotíme in vitro účinok podávania MC-hUCESC alebo chemoterapie na proliferáciu buniek a apoptózu a in vivo rast a prežitie nádoru. Domnievame sa, že tieto ciele sú nevyhnutné pre prístup klinických skúšok u ľudí založený na používaní MC-hUCESC ako novej terapeutickej stratégie. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Nisäkäskarsinoomien kasvaimen strooman luonnehtimisen jälkeen, tulehduksellisten mononukleaaristen solujen fenotyyppien (MIC) ja syöpään liittyvien fibroblastien (CFA:t), jotka liittyvät läheisesti etäpesäkkeen kehittymiseen[1, 2], jälkeen olemme eristäneet ja luonnehtineet kohdunkaulan kohdunkaulan kohdunkaulan kohdunkaulan kantasolujen uudentyyppisiä mesenkymaalisia kantasoluja (hUCESC, ihmisen Uteriini kohdunkaulan kantasolut), joiden biologinen tuote (vakioitu väliaine (MC)-hUCESC) osoittaa voimakas antitumor vaikutus syöpäsoluja, MIC, ja FACs kasvain stroma[3]. Pyrimme integroimaan nämä kaksi keskeistä näkökohtaa tutkimuksemme, arvioimalla kasvainvastainen vaikutus MC-hUCESC vastaan aggressiivisempia rinta- ja munasarjasyöpiä. Tätä varten arvioimme ensin MC-hUCESC:n ja solunsalpaajahoidon vaikutusta MDA-MB-231 (kolmoisnegatiivinen) ja munasarjojen SKOV3-rintasyöpäsolulinjoihin syöpäsolujen proliferatiivisella, invasiivisella ja apoptoottisella kapasiteetilla. Saatujen tulosten perusteella arvioimme toiseksi solunsalpaajahoidon ja MC-hUCESC: n yhdistelmän kasvaimen tehon in vivo kahdella eri tavalla: laskimonsisäinen tai kasvaimensisäinen reitti immunodeficient hiirillä (SCID) rintasyöpäsolujen ksenotransplanteilla (MDA-MB-231) ja b) vatsansisäisellä reitillä hiirillä, joilla on munasarjojen kasvainsolujen ksenotransplantteja (SKOV3). Lopuksi, kasvaimista potilailla, joilla on kolmoisnegatiivinen rintasyöpä ja munasarjasyöpä (peritoneaaliset implantit), primaarisia viljelmiä saadaan. Näissä primaariviljelmissä arvioidaan in vitro MC-hUCESC: n tai solunsalpaajahoidon vaikutusta solujen proliferaatioon ja apoptoosiin sekä in vivo kasvaimen kasvuun ja eloonjäämiseen. Katsomme, että nämä tavoitteet ovat välttämättömiä ihmisille tehtävien kliinisten tutkimusten lähestymistavalle, joka perustuu MC-hUCESC-aineiden käyttöön uutena terapeuttisena strategiana. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Po scharakteryzowaniu stroma nowotworu raka sutkowego, identyfikowaniu zapalnych fenotypów komórek jednojądrowych (MIC) i fibroblastów związanych z rakiem (CFA) ściśle związanych z rozwojem przerzutów[1, 2], odizolowaliśmy i scharakteryzowaliśmy nowy rodzaj mesenchymalnych komórek macierzystych w macicy macicy (hUCESC, ludzkie komórki macierzyste szyjki macicy), których produkt biologiczny (podłoże kondycjonowane (MC)-hUCESCs) wykazuje silny efekt przeciwnowotworowy przeciwko komórkom nowotworowym, MIC i FAC stroma nowotworowego[3]. Staramy się zintegrować te dwa kluczowe aspekty naszych badań, oceniając działanie przeciwnowotworowe MC-hUCESC przeciwko bardziej agresywnym rakom piersi i jajnika. Aby to zrobić, najpierw ocenimy wpływ MC-hUCESCs w połączeniu z chemioterapią na MDA-MB-231 (potrójnie ujemny) i linie komórek piersi SKOV3 jajników na proliferacyjne, inwazyjne i apoptotyczne zdolności komórek nowotworowych. Na podstawie uzyskanych wyników ocenimy drugi efekt przeciwnowotworowy in vivo kombinacji chemioterapii z MC-hUCESCs podawanymi na dwa różne sposoby: dożylna lub dotumoralna droga u myszy z niedoborem odporności (SCID) z ksenotransplantami komórek nowotworowych piersi (MDA-MB-231) oraz b) droga dootrzewnowa u myszy z ksenotransplantami komórek nowotworowych jajnika (SKOV3). Wreszcie, z nowotworów u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi i rakiem jajnika (wszczepienia otrzewnowe) uzyska się podstawowe kultury. Na tych podstawowych kulturach ocenimy in vitro wpływ podawania MC-hUCESCs lub chemioterapii na proliferację komórek i apoptozę oraz wzrost i przeżycie nowotworu in vivo. Uważamy, że cele te są niezbędne do podejścia do badań klinicznych u ludzi w oparciu o stosowanie MC-hUCESC jako nowej strategii terapeutycznej. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az emlőcarcinomák tumor stroma jellemzését követően gyulladásos mononukleáris sejt fenotípusokat (MIC) és rákhoz kapcsolódó fibroblasztokat (CFA-k) azonosítunk, amelyek szorosan kapcsolódnak a metasztázis kialakulásához[1, 2], egy új típusú mesenchymális őssejteket izoláltunk és jellemeztünk a méhnyak méhében (hUCESCs, humán Uterine Cervical Stem sejtek), amelyek biológiai terméke (kondicionált közeg (MC)-hUCESCs) erős tumorellenes hatást mutat a daganatsejtek, MIC-k és FAC-ok ellen[3]. Célunk, hogy kutatásunk e két kulcsfontosságú szempontját integráljuk, értékelve az MC-hUCESC-k daganatellenes hatását az agresszív emlő- és petefészekrák ellen. Ehhez először a kemoterápiával kombinált MC-hUCESC-nek az MDA-MB-231 (három negatív) és petefészek SKOV3 emlőrákos sejtvonalakra gyakorolt hatását értékeljük a rákos sejtek proliferatív, invazív és apoptotikus kapacitására. A kapott eredmények alapján másodszor értékeljük a kemoterápia és az MC-hUCESC kombináció in vivo tumorellenes hatását két különböző módon: intravénás vagy intratumorális útvonal immunhiányos egerekben (SCID) emlőrákos sejtek xenotranszplantátumaival (MDA-MB-231), és b) intraperitoneális út az egerekben petefészek tumorsejtek xenotranszplantátumaival (SKOV3). Végül, a tumorok a betegek hármas-negatív emlőrák és petefészekrák (peritoneális implantátumok), primer kultúrákat kap. Ezeken az elsődleges kultúrákon in vitro értékeljük az MC-hUCESC vagy a kemoterápia beadásának a sejtproliferációra és apoptózisra, valamint az in vivo tumornövekedésre és túlélésre gyakorolt hatását. Úgy véljük, hogy ezek a célkitűzések szükségesek az MC-hUCESC új terápiás stratégiaként történő alkalmazásán alapuló, emberen végzett klinikai vizsgálatok megközelítéséhez. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Po charakterizaci nádorového stroma karcinomů prsu, identifikace zánětlivých mononukleárních fenotypů (MIC) a fibroblastů spojených s rakovinou (CFA) úzce souvisejících s vývojem metastáz[1, 2], jsme izolovali a charakterizovali nový typ mesenchymálních kmenových buněk v děloze děložního čípku (hUCESC, lidských děložních kmenových buněk), jejichž biologický produkt (podmíněné médium (MC)-hUCESC) vykazuje silný protinádorový účinek proti rakovinným buňkám, MIC a FAC nádorového stroma[3]. Usilujeme o integraci těchto dvou klíčových aspektů našeho výzkumu, hodnocení protinádorového účinku MC-hUCESC proti agresivnějšímu karcinomu prsu a vaječníků. Za tímto účelem nejprve vyhodnotíme účinek MC-hUCESC v kombinaci s chemoterapií na MDA-MB-231 (triple-negativní) a ovariální SKOV3 buněčné linie karcinomu prsu na proliferativní, invazivní a apoptotickou kapacitu nádorových buněk. Na základě získaných výsledků vyhodnotíme druhý protinádorový účinek in vivo kombinace chemoterapie s MC-hUCESC podávanými dvěma různými způsoby: intravenózní nebo intratumorální cesta u imunodeficient myší (SCID) s xenotransplananty buněk karcinomu prsu (MDA-MB-231) a b) intraperitoneální cestou u myší s xenotransplananty nádorových buněk vaječníků (SKOV3). Konečně, z nádorů u pacientů s trojnásobným negativním karcinomem prsu a rakovinou vaječníků (peritoneální implantáty), budou získány primární kultury. Na těchto primárních kulturách vyhodnotíme in vitro vliv podání MC-hUCESC nebo chemoterapie na buněčnou proliferaci a apoptózu a in vivo růst a přežití nádoru. Domníváme se, že tyto cíle jsou nezbytné pro přístup klinických hodnocení u lidí na základě použití MC-hUCESC jako nové terapeutické strategie. (Czech)
4 August 2022
0 references
Pēc krūts karcinomu audzēja stromas raksturošanas, identificējot iekaisuma mononukleāro šūnu fenotipus (MIK) un ar vēzi saistītos fibroblastus (CFAs), kas cieši saistīti ar metastāzes attīstību[1, 2], mēs esam izolēti un raksturojuši jauna veida mezenhimālās cilmes šūnas dzemdes kakla (hUCESC, cilvēka dzemdes kakla šūnas), kuru bioloģiskais produkts (kondicionēta vide (MC)-hUCESCs) uzrāda spēcīgu pretvēža iedarbību pret vēža šūnām, MIK un audzēja stromas FAC[3]. Mūsu mērķis ir integrēt šos divus galvenos mūsu pētījumu aspektus, novērtējot MC-hUCESC pretvēža iedarbību pret agresīvākiem krūts un olnīcu vēža veidiem. Lai to izdarītu, mēs vispirms novērtēsim MC-hUCESC kombinācijā ar ķīmijterapiju ietekmi uz MDA-MB-231 (trīskārši negatīvi) un olnīcu SKOV3 krūts vēža šūnu līnijām uz vēža šūnu proliferatīvo, invazīvo un apoptotisko kapacitāti. Pamatojoties uz iegūtajiem rezultātiem, mēs novērtēsim otro pretvēža iedarbību in vivo ķīmijterapijas kombinācijai ar MC- hUCESC, kas ievadīta divos dažādos veidos: intravenozi vai intratumorāli ievadot pelēm ar imūndeficītu (SCID) ar krūts vēža šūnu ksenotransplantiem (MDA-MB-231) un b) intraperitoneālu ceļu pelēm ar olnīcu audzēja šūnu ksenotransplantiem (SKOV3). Visbeidzot, no audzējiem pacientiem ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi un olnīcu vēzi (peritoneālie implanti), primārās kultūras tiks iegūta. Attiecībā uz šīm primārajām kultūrām mēs in vitro izvērtēsim MC-hUCESC vai ķīmijterapijas ietekmi uz šūnu proliferāciju un apoptozi, kā arī in vivo audzēja augšanu un izdzīvošanu. Mēs uzskatām, ka šie mērķi ir nepieciešami, lai īstenotu pieeju klīniskajiem pētījumiem ar cilvēkiem, pamatojoties uz MC-hUCESC izmantošanu kā jaunu terapeitisko stratēģiju. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tar éis thréithriú stroma meall de charcinomaí mamacha, ag aithint feinitíopaí cille athlastacha mononuclear (MICanna) agus fibroblasts a bhaineann le hailse (CFAs) a bhaineann go dlúth le forbairt metastasis[1, 2], ní mór dúinn cineál nua gaschealla mesenchymal a aithint san útarach ceirbheacs (hUCESCs, UUCESCs daonna Cervical Stem Cells) a léiríonn a dtáirge bitheolaíoch (meán oiriúnaithe (MC)-hUCESCs) éifeacht antituent potent in aghaidh cealla ailse, MICanna, agus FACanna de stroma memors. Tá sé mar aidhm againn an dá phríomhghné dár dtaighde a chomhtháthú, measúnú a dhéanamh ar éifeacht frith-meallach MC-hUCESCs i gcoinne ailse chíche agus ovarian níos ionsaithí. Chun seo a dhéanamh, déanfaimid meastóireacht ar dtús ar an éifeacht a bhíonn ag MC-hUCESCs in éineacht le ceimiteiripe ar línte cille ailse chíche MDA-MB-231 (trí-diúltach) agus ovarian SKOV3 ar chumas proliferative, ionrach agus apoptotic na gceall ailse. Bunaithe ar na torthaí a fhaightear, déanfaimid meastóireacht ar an dara éifeacht antitumor in vivo ar an teaglaim de cheimiteiripe le MC-hUCESCs á riaradh ar dhá bhealach éagsúla: bealach ionfhéitheach nó intumoral i lucha imdhíon-díobhsacha (SCID) le xenotransplants de chealla ailse chíche (MDA-MB-231), agus (b) bealach inpeireatóineach i lucha le xenotransplants de chealla ovarian meall (SKOV3). Ar deireadh, ó siadaí in othair a bhfuil ailse chíche triple-diúltach agus ailse ovarian (ionchlannáin peitoneal) orthu, gheofar cultúir phríomhúla. Ar na cultúir phríomhúla seo, déanfaimid meastóireacht in vitro ar éifeacht riaradh MC-hUCESCs nó ceimiteiripe ar iomadú cille agus apoptosis, agus fás meall in vivo agus marthanais. Creidimid go bhfuil na cuspóirí sin riachtanach do chur chuige na dtrialacha cliniciúla i ndaoine bunaithe ar úsáid MC-hUCESCanna mar straitéis theiripeach nua. (Irish)
4 August 2022
0 references
Po karakterizaciji tumorskih stromov mlečnih karcinomov, ki so identificirali vnetne mononuklearne celične fenotipe (MIC) in z rakom povezane fibroblaste (CFA), ki so tesno povezani z razvojem metastaz[1, 2], smo izolirali in opredelili novo vrsto mesenhimskih matičnih celic v materničnem materničnem vratu (hUCESC, humane maternične maternične matične celice), katerih biološki produkt (pogojni medij (MC)-hUCESC) kaže močan protitumorski učinek proti rakavim celicam, MIC in FAC tumorske strome[3]. Naš cilj je povezati ta dva ključna vidika naših raziskav, pri čemer ocenjujemo protitumorski učinek MC-hUCESC-ov proti agresivnejšim rakom dojk in jajčnikov. V ta namen bomo najprej ocenili učinek MC-hUCESC-jev v kombinaciji s kemoterapijo na MDA-MB-231 (trinegativni) in SKOV3 jajčnikov celičnih celic raka dojke na proliferativno, invazivno in apoptotično sposobnost rakavih celic. Na podlagi dobljenih rezultatov bomo ocenili protitumorski učinek in vivo kombinacije kemoterapije z MC-hUCESC, dano na dva različna načina: intravenska ali intratumorna pot pri imunsko pomanjkljivih miših (SCID) s ksenotransplantati celic raka dojke (MDA-MB-231) in (b) intraperitonealna pot pri miših s ksenotransplantati tumorskih celic jajčnikov (SKOV3). Nazadnje, iz tumorjev pri bolnikih s trojno negativnim rakom dojke in rakom jajčnikov (peritonealni vsadki) bodo pridobljene primarne kulture. Na teh primarnih kulturah bomo in vitro ovrednotili učinek dajanja MC-hUCESC-jev ali kemoterapije na proliferacijo celic in apoptozo ter rast in preživetje tumorja in vivo. Menimo, da so ti cilji potrebni za pristop kliničnih preskušanj na ljudeh, ki temeljijo na uporabi MC-hUCESC-ov kot nove terapevtske strategije. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
След характеризиране на туморния стром на млечните карциноми, идентифициране на възпалителни моноядрени клетъчни фенотипове (MICs) и свързани с рак фибробласти (CFAs), тясно свързани с развитието на метастаза[1, 2], изолирахме и характеризираме нов тип мезенхимни стволови клетки в маточната шийка на матката (hUCESCs, човешки Uterine Cervical Stem Cells), чийто биологичен продукт (с кондиционирана среда (MC)-hUCESCs) показва мощен антитуморен ефект върху раковите клетки, MIC и FACs на туморните строма[3]. Ние се стремим да интегрираме тези два ключови аспекта на нашето изследване, като оценяваме антитуморния ефект на MC-hUCESC срещу по-агресивните ракови заболявания на гърдата и яйчниците. За да направим това, първо ще оценим ефекта на MC-hUCESC в комбинация с химиотерапия върху MDA-MB-231 (тройно-отрицателни) и яйчниковите SKOV3 клетъчни линии за рак на гърдата върху пролиферативния, инвазивен и апоптотичен капацитет на раковите клетки. Въз основа на получените резултати ще оценим на второ място антитуморния ефект in vivo на комбинацията от химиотерапия с MC-hUCESC, прилагани по два различни начина: интравенозен или интратуморален път при имунни мишки (SCID) с ксенотрансплантанти на рак на гърдата (MDA-MB- 231), и б) интраперитонеален път при мишки с ксенотрансплантанти на туморни клетки на яйчниците (SKOV3). И накрая, от тумори при пациенти с тройноотрицателен рак на гърдата и рак на яйчниците (перитонеални импланти) ще бъдат получени първични култури. На тези първични култури ще оценим in vitro ефекта от прилагането на MC-hUCESC или химиотерапия върху клетъчната пролиферация и апоптоза, и in vivo туморния растеж и преживяемост. Считаме, че тези цели са необходими за подхода на клиничните изпитвания при хора въз основа на използването на MC-hUCESC като нова терапевтична стратегия. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Wara l-karatterizzazzjoni tal-istroma tat-tumur ta’ karċinomi mammarji, l-identifikazzjoni ta’ fenotipi ta’ ċelloli mononukleari infjammatorji (MICs) u fibroblasti assoċjati mal-kanċer (CFAs) relatati mill-qrib mal-iżvilupp ta’ metastasi[1, 2], aħna iżolajna u kkaratterizzajna tip ġdid ta’ ċelloli staminali mesenkimali fl-utru taċ-ċerviċi (hUCESCs, Uterine Cervical Stem Cells tal-bniedem) li l-prodott bijoloġiku tagħhom (medium kundizzjonat (MC)-hUCESCs) juri effett antitumuruż qawwi kontra ċelloli tal-kanċer, MICs, u FACs ta’ stromaor[3]. Aħna nimmiraw li jintegraw dawn iż-żewġ aspetti ewlenin tar-riċerka tagħna, tevalwa l-effett kontra t-tumuri ta ‘MC-hUCESCs kontra kanċer tas-sider aktar aggressiv u tal-ovarji. Biex nagħmlu dan, l-ewwel se nivvalutaw l-effett ta’ MC-hUCESCs flimkien ma’ kimoterapija fuq il-linji ta’ ċelloli tal-kanċer tas-sider MDA-MB-231 (triple-negattiv) u SKOV3 tal-ovarji fuq il-kapaċità proliferattiva, invażiva u apoptotika taċ-ċelloli tal-kanċer. Fuq il-bażi tar-riżultati miksuba, ser nevalwaw it-tieni l-effett kontra t-tumuri in vivo tal-kombinazzjoni ta’ kimoterapija ma’ MC-hUCESCs mogħtija b’żewġ modi differenti: rotta ġol-vina jew intratumorali fi ġrieden immunodefiċjenti (SCID) b’xenotransplants ta’ ċelluli tal-kanċer tas-sider (MDA-MB-231), u (b) rotta intraperitonali fil-ġrieden b’xenotransplants ta’ ċelluli tat-tumur tal-ovarji (SKOV3). Fl-aħħar nett, minn tumuri f’pazjenti b’kanċer tas-sider negattiv triplu u kanċer tal-ovarji (impjanti peritoneali), jinkisbu kulturi primarji. Fuq dawn il-kulturi primarji, ser nevalwaw in vitro l-effett tal-għoti ta’ MC-hUCESCs jew kimoterapija fuq il-proliferazzjoni taċ-ċelluli u l-apoptosi, u t-tkabbir u s-sopravivenza tat-tumur in vivo. Aħna nemmnu li dawn l-objettivi huma meħtieġa għall-approċċ tal-provi kliniċi fil-bnedmin abbażi tal-użu tal-MC-hUCESCs bħala strateġija terapewtika ġdida. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Após a caracterização do estroma tumoral de carcinomas mamários, identificando fenótipos de células mononucleares inflamatórias (MICs) e fibroblastos associados ao cancro (CFAs) intimamente relacionados com o desenvolvimento de metástases[1, 2], isolamos e caracterizamos um novo tipo de células estaminais mesenquimais no colo do útero (hUCESCs, células estaminais cervicais uterinas humanas) cujo produto biológico (meio condicionado (MC)-hUCESCs) mostra um potente efeito antitumoral contra células cancerígenas, MICs e FACs do estroma tumoral[3]. Pretendemos integrar estes dois aspetos-chave da nossa investigação, avaliando o efeito antitumoral dos MC-hUCESCs contra cancros da mama e do ovário mais agressivos. Para fazer isto, nós avaliaremos primeiramente o efeito de MC-hUCESCs combinado com a quimioterapia nas linhas celulares do cancro da mama de MDA-MB-231 (triplo-negativo) e de ovário SKOV3 na capacidade proliferativa, invasora e apoptotic das células cancerosas. Com base nos resultados obtidos, avaliaremos em segundo lugar o efeito antitumoral in vivo da combinação de quimioterapia com MC-hUCESCs administrados de duas formas diferentes: uma via intravenosa ou intratumoral em ratinhos imunodeficientes (SCID) com xenotransplantes de células de cancro da mama (MDA-MB-231) e b) uma via intraperitoneal em ratinhos com xenotransplantes de células tumorais do ovário (SKOV3). Finalmente, a partir de tumores em pacientes com cancro da mama triplo negativo e cancro do ovário (implantes peritoneais), culturas primárias serão obtidas. Nestas culturas primárias, avaliaremos in vitro o efeito da administração de MC-hUCESCs ou quimioterapia na proliferação e apoptose celulares e no crescimento e sobrevivência tumoral in vivo. Acreditamos que estes objetivos são necessários para a abordagem de ensaios clínicos em seres humanos com base no uso de MC-hUCESCs como uma nova estratégia terapêutica. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Efter karakteriseringen af tumor stroma af pattedyr karcinom, identificere inflammatorisk mononukleære cellefænotyper (MIC) og kræft-associerede fibroblaster (CFA'er) tæt relateret til udviklingen af metastase[1, 2], har vi isoleret og karakteriseret en ny type mesenchymal stamceller i livmoderhalsen (hUCESC'er, humane Uterine Cervikical Stem Cells), hvis biologiske produkt (conditioned medium (MC)-hUCESCs) viser en potent antitumor effekt mod kræftceller, MIC og FACs af tumor stroma[3]. Vi sigter mod at integrere disse to centrale aspekter af vores forskning og evaluere den antitumorale effekt af MC-hUCESC'er mod mere aggressive bryst- og ovariekræfter. For at gøre dette vil vi først vurdere virkningen af MC-hUCESC'er kombineret med kemoterapi på MDA-MB-231 (triple-negative) og ovarie SKOV3- brystkræftcellelinjer på kræftcellernes proliferative, invasive og apoptotiske kapacitet. Baseret på de opnåede resultater vil vi vurdere antitumoreffekten in vivo af kombinationen af kemoterapi med MC-hUCESC administreret på to forskellige måder: intravenøs eller intratumoral vej i immundefekte mus (SCID) med xenotransplantater af brystkræftceller (MDA-MB-231) og b) intraperitoneal rute hos mus med xenotransplantater af ovarietumorceller (SKOV3). Endelig fra tumorer hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft og ovariekræft (peritoneale implantater), vil primære kulturer blive opnået. På disse primære kulturer vil vi evaluere in vitro effekten af administration af MC-hUCESC'er eller kemoterapi på celleproliferation og apoptose og in vivo tumorvækst og overlevelse. Vi mener, at disse mål er nødvendige for tilgangen til kliniske forsøg med mennesker baseret på brugen af MC-hUCESC'er som en ny terapeutisk strategi. (Danish)
4 August 2022
0 references
În urma caracterizării stroma tumorală a carcinoamelor mamare, identificarea fenotipurilor celulare mononucleare inflamatorii (CMI) și a fibroblastelor asociate cancerului (CFA) strâns legate de dezvoltarea metastazelor[1, 2], am izolat și caracterizat un nou tip de celule stem mezenchimale în colul uterin (hUCESC, celule stem uterine uterine umane) al căror produs biologic [mediu condiționat (MC)-hUCESCs] prezintă un efect antitumoral puternic împotriva celulelor canceroase, MIC și FAC ale stromamului tumoral[3]. Ne propunem să integrăm aceste două aspecte cheie ale cercetării noastre, evaluând efectul antitumoral al MC-hUCESC-urilor împotriva cancerului mamar și ovarian mai agresiv. Pentru a face acest lucru, vom evalua mai întâi efectul MC-hUCESC combinate cu chimioterapia asupra MDA-MB-231 (triplu-negativ) și ovarian SKOV3 linii celulare de cancer mamar asupra capacității proliferative, invazive și apoptotice a celulelor canceroase. Pe baza rezultatelor obținute, vom evalua în al doilea rând efectul antitumoral in vivo al combinației chimioterapiei cu CM-hUCESC administrate în două moduri diferite: o cale intravenoasă sau intraumorală la șoareci imunodeficienți (SCID) cu xenotransplante ale celulelor canceroase mamare (MDA-MB-231) și (b) cale intraperitoneală la șoareci cu xenotransplant de celule tumorale ovariene (SKOV3). În cele din urmă, din tumorile la pacienții cu cancer mamar triplu negativ și cancer ovarian (implanturi peritoneale), se vor obține culturi primare. Pe aceste culturi primare, vom evalua in vitro efectul administrării de MC-hUCESC sau chimioterapie asupra proliferării celulare și apoptozei, precum și a creșterii și supraviețuirii tumorii in vivo. Considerăm că aceste obiective sunt necesare pentru abordarea studiilor clinice la om bazate pe utilizarea MC-hUCESC ca o nouă strategie terapeutică. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Efter karakterisering av tumörstrom av bröstcancer, identifiera inflammatoriska mononukleära cellfenotyper (MIC) och cancerassocierade fibroblaster (CFA) nära relaterad till utvecklingen av metastas[1, 2], har vi isolerat och karaktäriserat en ny typ av mesenchymal stamceller i livmoderhalsen (hUCESC, human Uterine Cervical Stem Cells) vars biologiska produkt (konditionerat medium (MC)-hUCESC) visar en potent antitumöreffekt mot cancerceller, MIC och FAC av tumörstrom[3]. Vi strävar efter att integrera dessa två centrala aspekter av vår forskning, utvärdera den antitumorala effekten av MC-hUCESCs mot mer aggressiva bröst- och äggstockscancer. För att göra detta kommer vi först att utvärdera effekten av MC-hUCESC i kombination med kemoterapi på MDA-MB-231 (tripelnegativa) och ovariella SKOV3-bröstcancercellinjer på cancercellernas proliferativa, invasiva och apoptotiska kapacitet. Baserat på de erhållna resultaten kommer vi att utvärdera antitumöreffekten in vivo av kombinationen av kemoterapi med MC-hUCESC som administreras på två olika sätt: en intravenös eller intratumoral väg hos immunbristande möss (SCID) med xenotransplanter av bröstcancerceller (MDA-MB-231), och b) intraperitoneal väg hos möss med xenotransplanter av äggstockstumörceller (SKOV3). Slutligen, från tumörer hos patienter med trippelnegativ bröstcancer och äggstockscancer (peritoneala implantat), kommer primära kulturer att erhållas. På dessa primära kulturer kommer vi att utvärdera effekten av administrering av MC-hUCESC eller kemoterapi på cellproliferation och apoptos, och in vivo tumörtillväxt och överlevnad. Vi anser att dessa mål är nödvändiga för tillvägagångssättet för kliniska prövningar på människor baserat på användningen av MC-hUCESC som en ny terapeutisk strategi. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Gijón
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_02236
0 references