DEVELOPMENT OF THE GLINFATICO SYSTEM IN THE CEREBRAL CORTEX OF RATS. ROLE OF THYROID HORMONES (Q3193879)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3193879 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DEVELOPMENT OF THE GLINFATICO SYSTEM IN THE CEREBRAL CORTEX OF RATS. ROLE OF THYROID HORMONES |
Project Q3193879 in Spain |
Statements
59,296.05 Euro
0 references
108,900.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 December 2018
0 references
UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ
0 references
3555
0 references
LAS HORMONAS TIROIDEAS SON IMPORTANTES PARA LA EXPRESION DE GENES CLAVE INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. LAS MUTACIONES DE LOS GENES QUE AFECTAN EL METABOLISMO, LA ACCION Y LA SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS PUEDEN TENER CONSECUENCIAS ADVERSAS EN LA FUNCION DE LA CORTEZA CEREBRAL. HAY ABUNDANTES DATOS QUE MUESTRAN UNA NEUROGENESIS, MIGRACION, MADURACION Y FUNCION CORTICAL ANORMAL EN ROEDORES DEFICIENTES DE HORMONA TIROIDEA EN PERIODOS CRITICOS DEL DESARROLLO, SIN EMBARGO DATOS RELACIONADOS CON EL DESARROLLO DEL SISTEMA GLINFATICO Y LA ANGIOGENESIS ASOCIADA EN LA NEOCORTEZA NORMAL Y DEFICIENTE TIROIDEO SON ESCASOS. AMBOS PROCESOS ESTAN VINCULADOS A LA FUNCION CORTICAL Y SE DESARROLLAN EN PARALELO A MEDIDA QUE AUMENTA LA ACTIVIDAD CORTICAL. LA FUNCION DEL SISTEMA GLINFATICO DE LA CORTEZA CEREBRAL ESTA SIENDO ESTUDIADA Y SE SABE QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL FLUJO DEL AGUA Y EL DRENAJE DE MOLECULAS DEL ESPACIO EXTRACELULAR. NUESTRA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE EL HIPOTIROIDISMO POSTNATAL ALTERA EL DESARROLLO DEL SISTEMA GLINFATICO, CAUSANDO UN FLUJO ANORMAL DEL AGUA Y AFECTANDO ADVERSAMENTE EL DRENAJE DE METABOLITOS DEL ESPACIO EXTRACELULAR DEL PARENQUIMA CORTICAL. PRIMERO ESTUDIAREMOS LA ACCION DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN LA EXPRESION DEL FACTOR-1 INDUCIBLE POR LA HIPOXIA DE (HIF-1) Y LA HIDROXILASA INACTIVADORA DE HIF-1 (FIH) DURANTE EL DESARROLLO CORTICAL EN LAS NEURONAS. DESPUES, SE ESTUDIARAN LAS CELULAS DIANA QUE EXPRESAN RECEPTORES PARA VEGFA, PDGF Y EPO, CENTRANDONOS EN LA VIA DE SEÑALIZACION DE CREB. TAMBIEN ESTUDIAREMOS LA EXPRESION DE ACUAPORINA (AQP)-1 Y AQP-4, Y CELULAS QUE EXPRESEN AQP EN RATAS CONTROL E HIPOTIROIDEAS POSNATALES. FINALMENTE, EL FLUJO DE AGUA DURANTE EL DESARROLLO EN RATAS CONTROL E HIPOTIROIDEAS SE ANALIZARA MEDIANTE IRM. VAMOS A UTILIZAR ELECTROFORESIS EN GEL, WESTERN BLOT E INFUSION VENTRICULAR DE HORMONAS TIROIDEAS PARA EL ANALISIS DE LA EXPRESION DE LAS MOLECULAS SELECIONADAS; HIBRIDACION "IN SITU" E INMUNOHISTOQUIMICA PARA LA CARACTERIZACION FENOTIPICA DE CELULAS; Y IRM DE CONTRASTE DE FASE PARA EL ANALISIS DEL FLUJO DE AGUA EN LA CORTEZA CEREBRAL. NUESTROS DATOS PODRIAN AYUDAR A COMPRENDER NO SOLO EL DESARROLLO DE LA GLINFANGIOGENESIS CORTICAL, SINO TAMBIEN LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS SUBYACENTES A MUCHAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL METABOLISMO, ACCION Y SINTESIS ANORMALES DE HORMONA TIROIDEAS. ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES, COMO EL SINDROME ALLAN-HERNDON-DUDLEY, SON RARAS, MIENTRAS QUE OTRAS SON MUCHO MAS COMUNES, COMO ES EL CASO DE LA HIPOTIROXINEMIA MATERNA DURANTE LA GESTACION Y LA LACTANCIA. UNA MEJOR COMPRENSION DEL PAPEL DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN GLINFANGIOGENESIS CONTRIBUIRIA A DESARROLLAR MEDIDAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS, Y A OFRECER UNA MEJOR CALIDAD DE VIDA A LOS NIÑOS. (Spanish)
0 references
THYROID HORMONES ARE IMPORTANT FOR THE EXPRESSION OF KEY GENES INVOLVED IN THE DEVELOPMENT OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM. MUTATIONS IN GENES THAT AFFECT THE METABOLISM, ACTION, AND SYNTHESIS OF THYROID HORMONES CAN HAVE ADVERSE CONSEQUENCES ON THE FUNCTION OF THE CEREBRAL CORTEX. THERE ARE ABUNDANT DATA SHOWING NEUROGENESIS, MIGRATION, MATURATION AND ABNORMAL CORTICAL FUNCTION IN THYROID HORMONE DEFICIENT RODENTS IN CRITICAL DEVELOPMENTAL PERIODS, HOWEVER DATA RELATED TO THE DEVELOPMENT OF THE GLINFATIC SYSTEM AND ASSOCIATED ANGIOGENESIS IN NORMAL NEOCORTEX AND THYROID DEFICIENT ARE SCARCE. BOTH PROCESSES ARE LINKED TO CORTICAL FUNCTION AND DEVELOP IN PARALLEL AS CORTICAL ACTIVITY INCREASES. THE FUNCTION OF THE GLINFATIC SYSTEM OF THE CEREBRAL CORTEX IS BEING STUDIED AND IT IS KNOWN THAT IT PLAYS A FUNDAMENTAL ROLE IN THE FLOW OF WATER AND THE DRAINAGE OF MOLECULES FROM THE EXTRACELLULAR SPACE. OUR MAIN HYPOTHESIS IS THAT POSTNATAL HYPOTHYROIDISM ALTERS THE DEVELOPMENT OF THE GLINFATIC SYSTEM, CAUSING AN ABNORMAL FLOW OF WATER AND ADVERSELY AFFECTING THE DRAINAGE OF METABOLITES FROM THE EXTRACELLULAR SPACE OF THE CORTICAL PARENCHYMA. WE WILL FIRST STUDY THE ACTION OF THYROID HORMONES IN THE EXPRESSION OF FACTOR-1 INDUCIBLE BY HYPOXIA OF (HIF-1) AND HIF-1 INACTIVATING HYDROXYLASE (FIH) DURING CORTICAL DEVELOPMENT IN NEURONS. LATER, DIANA CELLS THAT EXPRESS RECEPTORS FOR VEGFA, PDGF AND EPO WILL BE STUDIED, FOCUSING ON THE CREB SIGNAGE ROUTE. WE WILL ALSO STUDY THE EXPRESSION OF AQUAPORINE (AQP)-1 AND AQP-4, AND CELLS THAT EXPRESS AQP IN CONTROL RATS AND POSTNATAL HYPOTHYROIDS. FINALLY, THE FLOW OF WATER DURING DEVELOPMENT IN CONTROL RATS AND HYPOTHYROIDS WAS ANALYSED BY MRI. WE ARE GOING TO USE GEL ELECTROPHORESIS, WESTERN BLOT AND THYROID HORMONE VENTRICULAR INFUSION FOR THE ANALYSIS OF THE EXPRESSION OF THE SELECTED MOLECULES; IN SITU AND IMMUNOHISTOCHEMICAL HYBRIDISATION FOR PHENOTYPIC CHARACTERISATION OF CELLS; AND PHASE CONTRAST MRI FOR THE ANALYSIS OF WATER FLOW IN THE CEREBRAL CORTEX. OUR DATA COULD HELP TO UNDERSTAND NOT ONLY THE DEVELOPMENT OF CORTICAL GLINFANGIOGENESIS, BUT ALSO THE PHYSIOPATHOLOGICAL PROCESSES UNDERLYING MANY DISEASES CAUSED BY ABNORMAL THYROID HORMONE METABOLISM, ACTION AND SYNTHESIS. SOME OF THESE DISEASES, SUCH AS ALLAN-HERNDON-DUDLEY SYNDROME, ARE RARE, WHILE OTHERS ARE MUCH MORE COMMON, SUCH AS MATERNAL HYPOTHYROXEMIA DURING PREGNANCY AND LACTATION. A BETTER UNDERSTANDING OF THE ROLE OF THYROID HORMONES IN GLINFANGIOGENESIS WOULD HELP DEVELOP PREVENTIVE AND THERAPEUTIC MEASURES, AND PROVIDE A BETTER QUALITY OF LIFE FOR CHILDREN. (English)
13 October 2021
0.1450562322064374
0 references
LES HORMONES THYROÏDIENNES SONT IMPORTANTES POUR L’EXPRESSION DES GÈNES CLÉS IMPLIQUÉS DANS LE DÉVELOPPEMENT DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL. LES MUTATIONS DANS LES GÈNES QUI AFFECTENT LE MÉTABOLISME, L’ACTION ET LA SYNTHÈSE DES HORMONES THYROÏDIENNES PEUVENT AVOIR DES CONSÉQUENCES NÉFASTES SUR LA FONCTION DU CORTEX CÉRÉBRAL. IL EXISTE DE NOMBREUSES DONNÉES MONTRANT LA NEUROGENÈSE, LA MIGRATION, LA MATURATION ET LA FONCTION CORTICALE ANORMALE CHEZ LES RONGEURS DÉFICIENTS EN HORMONE THYROÏDIENNE PENDANT LES PÉRIODES DE DÉVELOPPEMENT CRITIQUES, MAIS LES DONNÉES RELATIVES AU DÉVELOPPEMENT DU SYSTÈME GLINFATIC ET À L’ANGIOGENÈSE ASSOCIÉE DANS LE NÉOCORTEX NORMAL ET LA THYROÏDE DÉFICIENTE SONT RARES. LES DEUX PROCESSUS SONT LIÉS À LA FONCTION CORTICALE ET SE DÉVELOPPENT EN PARALLÈLE À MESURE QUE L’ACTIVITÉ CORTICALE AUGMENTE. LA FONCTION DU SYSTÈME GLINFATIC DU CORTEX CÉRÉBRAL EST À L’ÉTUDE ET ON SAIT QU’IL JOUE UN RÔLE FONDAMENTAL DANS L’ÉCOULEMENT DE L’EAU ET LE DRAINAGE DES MOLÉCULES DE L’ESPACE EXTRACELLULAIRE. NOTRE HYPOTHÈSE PRINCIPALE EST QUE L’HYPOTHYROÏDIE POSTNATALE MODIFIE LE DÉVELOPPEMENT DU SYSTÈME GLINFATIC, PROVOQUANT UN ÉCOULEMENT ANORMAL DE L’EAU ET AFFECTANT NÉGATIVEMENT LE DRAINAGE DES MÉTABOLITES DE L’ESPACE EXTRACELLULAIRE DU PARENCHYME CORTICAL. NOUS ÉTUDIERONS D’ABORD L’ACTION DES HORMONES THYROÏDIENNES DANS L’EXPRESSION DU FACTEUR-1 INDUCTIBLE PAR HYPOXIE DE (HIF-1) ET HIF-1 INACTIVANT L’HYDROXYLASE (FIH) PENDANT LE DÉVELOPPEMENT CORTICAL CHEZ LES NEURONES. PLUS TARD, LES CELLULES DE DIANA QUI EXPRIMENT DES RÉCEPTEURS POUR VEGFA, PDGF ET EPO SERONT ÉTUDIÉES, EN SE CONCENTRANT SUR LA VOIE DE SIGNALISATION CREB. NOUS ÉTUDIERONS ÉGALEMENT L’EXPRESSION DE L’AQUAPORINE (AQP)-1 ET DE L’AQP-4, AINSI QUE LES CELLULES QUI EXPRIMENT L’AQP CHEZ LES RATS TÉMOINS ET LES HYPOTHYROIDS POSTNATALS. ENFIN, LE DÉBIT D’EAU PENDANT LE DÉVELOPPEMENT CHEZ LES RATS TÉMOINS ET LES HYPOTHYROIDS A ÉTÉ ANALYSÉ PAR IRM. NOUS ALLONS UTILISER L’ÉLECTROPHORÈSE SUR GEL, LE BLOT OCCIDENTAL ET L’INFUSION VENTRICULAIRE D’HORMONE THYROÏDIENNE POUR L’ANALYSE DE L’EXPRESSION DES MOLÉCULES SÉLECTIONNÉES; HYBRIDATION IN SITU ET IMMUNOHISTOCHIMIQUE POUR LA CARACTÉRISATION PHÉNOTYPIQUE DES CELLULES; ET L’IRM DE CONTRASTE DE PHASE POUR L’ANALYSE DU DÉBIT D’EAU DANS LE CORTEX CÉRÉBRAL. NOS DONNÉES POURRAIENT AIDER À COMPRENDRE NON SEULEMENT LE DÉVELOPPEMENT DE LA GLINFANGIOGENESIS CORTICALE, MAIS AUSSI LES PROCESSUS PHYSIOPATHOLOGIQUES SOUS-JACENTS À DE NOMBREUSES MALADIES CAUSÉES PAR DES ANOMALIES DU MÉTABOLISME, DE L’ACTION ET DE LA SYNTHÈSE DES HORMONES THYROÏDIENNES. CERTAINES DE CES MALADIES, COMME LE SYNDROME D’ALLAN-HERNDON-DUDLEY, SONT RARES, TANDIS QUE D’AUTRES SONT BEAUCOUP PLUS FRÉQUENTES, COMME L’HYPOTHYROXEMIE MATERNELLE PENDANT LA GROSSESSE ET L’ALLAITEMENT. UNE MEILLEURE COMPRÉHENSION DU RÔLE DES HORMONES THYROÏDIENNES DANS GLINFANGIOGENESIS PERMETTRAIT DE DÉVELOPPER DES MESURES PRÉVENTIVES ET THÉRAPEUTIQUES ET D’OFFRIR UNE MEILLEURE QUALITÉ DE VIE AUX ENFANTS. (French)
4 December 2021
0 references
SCHILDDRÜSENHORMONE SIND WICHTIG FÜR DIE EXPRESSION VON SCHLÜSSELGENEN, DIE AN DER ENTWICKLUNG DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS BETEILIGT SIND. MUTATIONEN IN GENEN, DIE DEN STOFFWECHSEL, DIE WIRKUNG UND DIE SYNTHESE VON SCHILDDRÜSENHORMONEN BEEINFLUSSEN, KÖNNEN NEGATIVE AUSWIRKUNGEN AUF DIE FUNKTION DER HIRNRINDE HABEN. ES GIBT REICHLICH DATEN, DIE NEUROGENESE, MIGRATION, REIFUNG UND ANORMALE KORTIKALE FUNKTION IN SCHILDDRÜSENHORMON MANGELHAFTE NAGETIERE IN KRITISCHEN ENTWICKLUNGSPERIODEN ZEIGEN, JEDOCH SIND DATEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER ENTWICKLUNG DES GLINFATIC-SYSTEMS UND DER DAMIT VERBUNDENEN ANGIOGENESE BEI NORMALEM NEOCORTEX UND SCHILDDRÜSENMANGEL KNAPP. BEIDE PROZESSE SIND MIT DER KORTIKALEN FUNKTION VERBUNDEN UND ENTWICKELN SICH PARALLEL, WENN DIE KORTIKALE AKTIVITÄT ZUNIMMT. DIE FUNKTION DES GLINFATIC-SYSTEMS DER HIRNRINDE WIRD UNTERSUCHT, UND ES IST BEKANNT, DASS ES EINE GRUNDLEGENDE ROLLE BEIM WASSERFLUSS UND DER ENTWÄSSERUNG VON MOLEKÜLEN AUS DEM EXTRAZELLULÄREN RAUM SPIELT. UNSERE HAUPTHYPOTHESE IST, DASS POSTNATALE HYPOTHYREOSE DIE ENTWICKLUNG DES GLINFATIC-SYSTEMS VERÄNDERT, WAS ZU EINEM ABNORMEN WASSERFLUSS FÜHRT UND DIE ENTWÄSSERUNG VON METABOLITEN AUS DEM EXTRAZELLULÄREN RAUM DES KORTIKALEN PARENCHYMAS BEEINTRÄCHTIGT. WIR WERDEN ZUNÄCHST DIE WIRKUNG VON SCHILDDRÜSENHORMONEN IN DER EXPRESSION VON FAKTOR-1 INDUZIERBAR DURCH HYPOXIE VON (HIF-1) UND HIF-1 INAKTIVIERENDE HYDROXYLASE (FIH) WÄHREND DER KORTIKALEN ENTWICKLUNG IN NEURONEN UNTERSUCHEN. SPÄTER WERDEN DIANA-ZELLEN UNTERSUCHT, DIE REZEPTOREN FÜR VEGFA, PDGF UND EPO AUSDRÜCKEN, WOBEI DER CREB-SIGNAGEWEG IM MITTELPUNKT STEHT. WIR WERDEN AUCH DIE EXPRESSION VON AQUAPORIN (AQP)-1 UND AQP-4 SOWIE ZELLEN UNTERSUCHEN, DIE AQP IN KONTROLLRATTEN UND POSTNATALEN HYPOTHYROIDS AUSDRÜCKEN. SCHLIESSLICH WURDE DER WASSERFLUSS WÄHREND DER ENTWICKLUNG BEI KONTROLLRATTEN UND HYPOTHYROIDS DURCH MRT ANALYSIERT. WIR WERDEN GELELEKTROPHORESE, WESTERN BLOT UND SCHILDDRÜSENHORMON VENTRIKULÄRE INFUSION FÜR DIE ANALYSE DER EXPRESSION DER AUSGEWÄHLTEN MOLEKÜLE VERWENDEN; IN-SITU- UND IMMUNHISTOCHEMISCHE HYBRIDISIERUNG ZUR PHÄNOTYPISCHEN CHARAKTERISIERUNG VON ZELLEN; UND PHASENKONTRAST MRT ZUR ANALYSE DES WASSERFLUSSES IN DER HIRNRINDE. UNSERE DATEN KÖNNTEN HELFEN, NICHT NUR DIE ENTWICKLUNG VON KORTIKALEN GLINFANGIOGENESIS ZU VERSTEHEN, SONDERN AUCH DIE PHYSIOLOGISCHEN PROZESSE, DIE VIELEN KRANKHEITEN ZUGRUNDE LIEGEN, DIE DURCH ABNORMALE SCHILDDRÜSENHORMONSTOFFWECHSEL, WIRKUNG UND SYNTHESE VERURSACHT WERDEN. EINIGE DIESER KRANKHEITEN, WIE DAS ALLAN-HERNDON-DUDLEY-SYNDROM, SIND SELTEN, WÄHREND ANDERE VIEL HÄUFIGER SIND, WIE Z. B. MÜTTERLICHE HYPOTHYROXEMIA WÄHREND DER SCHWANGERSCHAFT UND STILLZEIT. EIN BESSERES VERSTÄNDNIS DER ROLLE VON SCHILDDRÜSENHORMONEN IN GLINFANGIOGENESIS WÜRDE DAZU BEITRAGEN, PRÄVENTIVE UND THERAPEUTISCHE MASSNAHMEN ZU ENTWICKELN UND FÜR EINE BESSERE LEBENSQUALITÄT FÜR KINDER ZU SORGEN. (German)
9 December 2021
0 references
SCHILDKLIERHORMONEN ZIJN BELANGRIJK VOOR DE EXPRESSIE VAN BELANGRIJKE GENEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE ONTWIKKELING VAN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL. MUTATIES IN GENEN DIE HET METABOLISME, DE WERKING EN DE SYNTHESE VAN SCHILDKLIERHORMONEN BEÏNVLOEDEN, KUNNEN NADELIGE GEVOLGEN HEBBEN VOOR DE FUNCTIE VAN DE HERSENSCHORS. ER ZIJN OVERVLOEDIGE GEGEVENS DIE AANTONEN NEUROGENESE, MIGRATIE, RIJPING EN ABNORMALE CORTICALE FUNCTIE BIJ SCHILDKLIERHORMOON TEKORTSCHIETENDE KNAAGDIEREN IN KRITIEKE ONTWIKKELINGSPERIODEN, MAAR GEGEVENS MET BETREKKING TOT DE ONTWIKKELING VAN HET GLINFATIC SYSTEEM EN GEASSOCIEERDE ANGIOGENESE IN NORMALE NEOCORTEX EN SCHILDKLIER TEKORTSCHIETEN ZIJN SCHAARS. BEIDE PROCESSEN ZIJN GEKOPPELD AAN DE CORTICALE FUNCTIE EN ONTWIKKELEN ZICH PARALLEL NAARMATE DE CORTICALE ACTIVITEIT TOENEEMT. DE FUNCTIE VAN HET GLINFATIC-SYSTEEM VAN DE CEREBRALE CORTEX WORDT BESTUDEERD EN HET IS BEKEND DAT HET EEN FUNDAMENTELE ROL SPEELT IN DE STROOM VAN WATER EN DE DRAINAGE VAN MOLECULEN UIT DE EXTRACELLULAIRE RUIMTE. ONZE HOOFDHYPOTHESE IS DAT POSTNATALE HYPOTHYREOÏDIE DE ONTWIKKELING VAN HET GLINFATIC-SYSTEEM VERANDERT, WAARDOOR EEN ABNORMALE WATERSTROOM ONTSTAAT EN DE DRAINAGE VAN METABOLIETEN UIT DE EXTRACELLULAIRE RUIMTE VAN HET CORTICALE PARENCHYM NEGATIEF WORDT BEÏNVLOED. WE ZULLEN EERST DE WERKING VAN SCHILDKLIERHORMONEN BESTUDEREN IN DE EXPRESSIE VAN FACTOR 1 INDUCEERBAAR DOOR HYPOXIE VAN (HIF-1) EN HIF-1 DIE HYDROXYLASE (FIH) INACTIVEREN TIJDENS CORTICALE ONTWIKKELING IN NEURONEN. LATER ZULLEN DIANA-CELLEN DIE RECEPTOREN VOOR VEGFA, PDGF EN EPO UITDRUKKEN, WORDEN BESTUDEERD, WAARBIJ DE NADRUK WORDT GELEGD OP DE CREB-SIGNAGEROUTE. WE ZULLEN OOK DE EXPRESSIE VAN AQUAPORINE (AQP)-1 EN AQP-4 BESTUDEREN, EN CELLEN DIE AQP UITDRUKKEN IN CONTROLERATTEN EN POSTNATALE HYPOTHYROIDS. TEN SLOTTE WERD DE WATERSTROOM TIJDENS DE ONTWIKKELING BIJ CONTROLERATTEN EN HYPOTHYROIDS GEANALYSEERD DOOR MRI. WE GAAN GELELEKTROFORESE, WESTERSE VLEK EN SCHILDKLIERHORMOON VENTRICULAIRE INFUSIE GEBRUIKEN VOOR DE ANALYSE VAN DE EXPRESSIE VAN DE GESELECTEERDE MOLECULEN; IN SITU EN IMMUNOHISTOCHEMISCHE HYBRIDISATIE VOOR FENOTYPISCHE KARAKTERISERING VAN CELLEN; EN FASECONTRAST MRI VOOR DE ANALYSE VAN DE WATERSTROOM IN DE HERSENSCHORS. ONZE GEGEVENS KUNNEN HELPEN OM NIET ALLEEN DE ONTWIKKELING VAN CORTICALE GLINFANGIOGENESIS TE BEGRIJPEN, MAAR OOK DE FYSIOPATHOLOGISCHE PROCESSEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN VELE ZIEKTEN VEROORZAAKT DOOR ABNORMAAL SCHILDKLIERHORMOONMETABOLISME, ACTIE EN SYNTHESE. SOMMIGE VAN DEZE ZIEKTEN, ZOALS ALLAN-HERNDON-DUDLEY SYNDROOM, ZIJN ZELDZAAM, TERWIJL ANDEREN VEEL VAKER, ZOALS MOEDER HYPOTHYROXEMIA TIJDENS ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING. EEN BETER BEGRIP VAN DE ROL VAN SCHILDKLIERHORMONEN IN GLINFANGIOGENESIS ZOU BIJDRAGEN TOT DE ONTWIKKELING VAN PREVENTIEVE EN THERAPEUTISCHE MAATREGELEN EN EEN BETERE LEVENSKWALITEIT VOOR KINDEREN BIEDEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
GLI ORMONI TIROIDEI SONO IMPORTANTI PER L'ESPRESSIONE DEI GENI CHIAVE COINVOLTI NELLO SVILUPPO DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE. LE MUTAZIONI NEI GENI CHE INFLUENZANO IL METABOLISMO, L'AZIONE E LA SINTESI DEGLI ORMONI TIROIDEI POSSONO AVERE CONSEGUENZE NEGATIVE SULLA FUNZIONE DELLA CORTECCIA CEREBRALE. CI SONO ABBONDANTI DATI CHE MOSTRANO NEUROGENESI, MIGRAZIONE, MATURAZIONE E FUNZIONE CORTICALE ANORMALE NEI RODITORI DEFICITARI DELL'ORMONE TIROIDEO NEI PERIODI CRITICI DI SVILUPPO, TUTTAVIA I DATI RELATIVI ALLO SVILUPPO DEL SISTEMA GLINFATIC E L'ANGIOGENESI ASSOCIATA IN NEOCORTECCIA NORMALE E CARENZA DI TIROIDE SONO SCARSI. ENTRAMBI I PROCESSI SONO LEGATI ALLA FUNZIONE CORTICALE E SI SVILUPPANO IN PARALLELO CON L'AUMENTO DELL'ATTIVITÀ CORTICALE. LA FUNZIONE DEL SISTEMA GLINFATIC DELLA CORTECCIA CEREBRALE È IN FASE DI STUDIO ED È NOTO CHE SVOLGE UN RUOLO FONDAMENTALE NEL FLUSSO D'ACQUA E NEL DRENAGGIO DELLE MOLECOLE DALLO SPAZIO EXTRACELLULARE. LA NOSTRA IPOTESI PRINCIPALE È CHE L'IPOTIROIDISMO POSTNATALE ALTERI LO SVILUPPO DEL SISTEMA GLINFATIC, CAUSANDO UN FLUSSO ANOMALO DI ACQUA E INFLUENZANDO NEGATIVAMENTE IL DRENAGGIO DEI METABOLITI DALLO SPAZIO EXTRACELLULARE DEL PARENCHIMA CORTICALE. STUDIEREMO IN PRIMO LUOGO L'AZIONE DEGLI ORMONI TIROIDEI NELL'ESPRESSIONE DEL FATTORE 1 INDUCIBILE DALL'IPOSSIA DI (HIF-1) E DELL'IDROSSILASI INATTIVANTE HIF-1 (FIH) DURANTE LO SVILUPPO CORTICALE NEI NEURONI. SUCCESSIVAMENTE, VERRANNO STUDIATE LE CELLULE DIANA CHE ESPRIMONO I RECETTORI PER VEGFA, PDGF ED EPO, CONCENTRANDOSI SULLA VIA DELLA SEGNALETICA CREB. STUDIEREMO ANCHE L'ESPRESSIONE DI AQUAPORINA (AQP)-1 E AQP-4, E CELLULE CHE ESPRIMONO AQP NEI RATTI DI CONTROLLO E HYPOTHYROIDS POSTNATALI. INFINE, IL FLUSSO D'ACQUA DURANTE LO SVILUPPO NEI RATTI DI CONTROLLO E NEGLI HYPOTHYROIDS È STATO ANALIZZATO DALLA RISONANZA MAGNETICA. USEREMO L'ELETTROFORESI GEL, LA MACCHIA OCCIDENTALE E L'INFUSIONE VENTRICOLARE DELL'ORMONE TIROIDEO PER L'ANALISI DELL'ESPRESSIONE DELLE MOLECOLE SELEZIONATE; IBRIDAZIONE IN SITU E IMMUNOISTOCHIMICA PER CARATTERIZZAZIONE FENOTIPICA DELLE CELLULE; E RM A CONTRASTO DI FASE PER L'ANALISI DEL FLUSSO D'ACQUA NELLA CORTECCIA CEREBRALE. I NOSTRI DATI POTREBBERO AIUTARE A COMPRENDERE NON SOLO LO SVILUPPO DI GLINFANGIOGENESIS CORTICALE, MA ANCHE I PROCESSI FISIOPATOLOGICI ALLA BASE DI MOLTE MALATTIE CAUSATE DA ANORMALI METABOLISMO, AZIONE E SINTESI DELL'ORMONE TIROIDEO. ALCUNE DI QUESTE MALATTIE, COME LA SINDROME DI ALLAN-HERNDON-DUDLEY, SONO RARE, MENTRE ALTRE SONO MOLTO PIÙ COMUNI, COME HYPOTHYROXEMIA MATERNA DURANTE LA GRAVIDANZA E L'ALLATTAMENTO. UNA MIGLIORE COMPRENSIONE DEL RUOLO DEGLI ORMONI TIROIDEI IN GLINFANGIOGENESIS CONTRIBUIREBBE A SVILUPPARE MISURE PREVENTIVE E TERAPEUTICHE E FORNIREBBE UNA MIGLIORE QUALITÀ DI VITA AI BAMBINI. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΈΣ ΟΡΜΌΝΕΣ ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΒΑΣΙΚΏΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΚΕΝΤΡΙΚΟΎ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ. ΟΙ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΣΤΑ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ, ΤΗ ΔΡΆΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΏΝ ΟΡΜΟΝΏΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΈΧΟΥΝ ΔΥΣΜΕΝΕΊΣ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ ΣΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΦΛΟΙΟΎ. ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΆΦΘΟΝΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΠΟΥ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗ, ΜΕΤΑΝΆΣΤΕΥΣΗ, ΩΡΊΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΑΝΏΜΑΛΗ ΦΛΟΙΏΔΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΣΕ ΤΡΩΚΤΙΚΆ ΜΕ ΑΝΕΠΆΡΚΕΙΑ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΉΣ ΟΡΜΌΝΗΣ ΣΕ ΚΡΊΣΙΜΕΣ ΠΕΡΙΌΔΟΥΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ, ΩΣΤΌΣΟ ΤΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ GLINFATIC ΚΑΙ ΤΗ ΣΧΕΤΙΚΉ ΑΓΓΕΙΟΓΈΝΕΣΗ ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΆ ΝΕΟΚΟΡΤΩΜΈΝΑ ΚΑΙ ΘΥΡΟΕΙΔΉ ΑΝΕΠΑΡΚΉ ΕΊΝΑΙ ΣΠΆΝΙΑ. ΚΑΙ ΟΙ ΔΎΟ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΦΛΟΙΏΔΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΚΑΙ ΑΝΑΠΤΎΣΣΟΝΤΑΙ ΠΑΡΆΛΛΗΛΑ ΚΑΘΏΣ ΑΥΞΆΝΕΤΑΙ Η ΦΛΟΙΏΔΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ. Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ GLINFATIC ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΦΛΟΙΟΎ ΜΕΛΕΤΆΤΑΙ ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΌΤΙ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΘΕΜΕΛΙΏΔΗ ΡΌΛΟ ΣΤΗ ΡΟΉ ΤΟΥ ΝΕΡΟΎ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΠΟΣΤΡΆΓΓΙΣΗ ΜΟΡΊΩΝ ΑΠΌ ΤΟΝ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΧΏΡΟ. Η ΚΎΡΙΑ ΥΠΌΘΕΣΗ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ Ο ΜΕΤΑΓΕΝΝΗΤΙΚΌΣ ΥΠΟΘΥΡΕΟΕΙΔΙΣΜΌΣ ΜΕΤΑΒΆΛΛΕΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ GLINFATIC, ΠΡΟΚΑΛΏΝΤΑΣ ΜΙΑ ΑΝΏΜΑΛΗ ΡΟΉ ΝΕΡΟΎ ΚΑΙ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΔΥΣΜΕΝΏΣ ΤΗΝ ΑΠΟΣΤΡΆΓΓΙΣΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΏΝ ΑΠΌ ΤΟΝ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΧΏΡΟ ΤΟΥ ΦΛΟΙΟΎ ΠΑΡΕΓΧΎΜΜΑΤΟΣ. ΠΡΏΤΑ ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΗ ΔΡΆΣΗ ΤΩΝ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΏΝ ΟΡΜΟΝΏΝ ΣΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ-1 ΕΠΑΓΩΓΉ ΑΠΌ ΤΗΝ ΥΠΟΞΊΑ (HIF-1) ΚΑΙ HIF-1 ΑΔΡΑΝΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΥΔΡΟΞΥΛΆΣΗ (FIH) ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΦΛΟΙΏΔΟΥΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΣΕ ΝΕΥΡΏΝΕΣ. ΑΡΓΌΤΕΡΑ, ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ DIANA ΠΟΥ ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΓΙΑ VEGFA, PDGF ΚΑΙ EPO ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΟΎΝ, ΕΣΤΙΆΖΟΝΤΑΣ ΣΤΗ ΔΙΑΔΡΟΜΉ ΣΉΜΑΝΣΗΣ CREB. ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ AQUAPORINE (AQP)-1 ΚΑΙ ΤΟΥ AQP-4, ΚΑΙ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ AQP ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΊΟΥΣ ΕΛΈΓΧΟΥ ΚΑΙ ΜΕΤΑΓΕΝΝΗΤΙΚΆ HYPOTHYROIDS. ΤΈΛΟΣ, Η ΡΟΉ ΤΟΥ ΝΕΡΟΎ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΊΟΥΣ-ΜΆΡΤΥΡΕΣ ΚΑΙ ΣΕ ΥΠΟΘΥΡΟΙΔΕΣ ΑΝΑΛΎΘΗΚΕ ΜΕ ΜΑΓΝΗΤΙΚΉ ΤΟΜΟΓΡΑΦΊΑ. ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΗΛΕΚΤΡΟΦΌΡΗΣΗ ΓΈΛΗΣ, ΤΗ ΔΥΤΙΚΉ ΚΗΛΊΔΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΟΙΛΙΑΚΉ ΈΓΧΥΣΗ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΉΣ ΟΡΜΌΝΗΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΩΝ ΜΟΡΊΩΝ. IN SITU ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΪΣΤΟΧΗΜΙΚΌΣ ΥΒΡΙΔΙΣΜΌΣ ΓΙΑ ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΌ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌ ΚΥΤΤΆΡΩΝ· ΚΑΙ Η ΜΑΓΝΗΤΙΚΉ ΤΟΜΟΓΡΑΦΊΑ ΑΝΤΊΘΕΣΗΣ ΦΆΣΗΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΡΟΉΣ ΤΟΥ ΝΕΡΟΎ ΣΤΟΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΦΛΟΙΌ. ΤΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΜΑΣ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΒΟΗΘΉΣΟΥΝ ΝΑ ΚΑΤΑΝΟΉΣΟΥΜΕ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΦΛΟΙΟΎ GLINFANGIOGENESIS, ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΤΙΣ ΦΥΣΙΟΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΣΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΠΟΛΛΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΜΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΌ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΤΗΣ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΉΣ ΟΡΜΌΝΗΣ, ΤΗ ΔΡΆΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ. ΟΡΙΣΜΈΝΕΣ ΑΠΌ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ, ΌΠΩΣ ΤΟ ΣΎΝΔΡΟΜΟ ALLAN-HERNDON-DUDLEY, ΕΊΝΑΙ ΣΠΆΝΙΕΣ, ΕΝΏ ΆΛΛΕΣ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΠΙΟ ΣΥΧΝΈΣ, ΌΠΩΣ Η ΜΗΤΡΙΚΉ HYPOTHYROXEMIA ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΓΚΥΜΟΣΎΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΓΑΛΟΥΧΊΑΣ. Η ΚΑΛΎΤΕΡΗ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΩΝ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΏΝ ΟΡΜΟΝΏΝ ΣΤΟ GLINFANGIOGENESIS ΘΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΜΈΤΡΩΝ ΚΑΙ ΘΑ ΕΞΑΣΦΑΛΊΣΕΙ ΚΑΛΎΤΕΡΗ ΠΟΙΌΤΗΤΑ ΖΩΉΣ ΓΙΑ ΤΑ ΠΑΙΔΙΆ. (Greek)
18 August 2022
0 references
THYREOIDEAHORMONER ER VIGTIGE FOR EKSPRESSIONEN AF CENTRALE GENER, DER ER INVOLVERET I UDVIKLINGEN AF CENTRALNERVESYSTEMET. MUTATIONER I GENER, DER PÅVIRKER METABOLISME, VIRKNING OG SYNTESE AF SKJOLDBRUSKKIRTELHORMONER KAN HAVE NEGATIVE KONSEKVENSER FOR FUNKTIONEN AF CEREBRAL CORTEX. DER ER RIGELIGE DATA, DER VISER NEUROGENESE, MIGRATION, MODNING OG UNORMAL KORTIKAL FUNKTION I THYREOIDEAHORMONMANGEL HOS GNAVERE I KRITISKE UDVIKLINGSPERIODER, MEN DATA RELATERET TIL UDVIKLINGEN AF GLINFATIC-SYSTEMET OG TILHØRENDE ANGIOGENESE I NORMAL NEOCORTEX OG SKJOLDBRUSKKIRTELMANGEL ER KNAPPE. BEGGE PROCESSER ER KNYTTET TIL KORTIKAL FUNKTION OG UDVIKLES PARALLELT, EFTERHÅNDEN SOM KORTIKAL AKTIVITET ØGES. FUNKTIONEN AF GLINFATIC-SYSTEMET I CEREBRAL CORTEX ER VED AT BLIVE UNDERSØGT, OG DET VIDES, AT DET SPILLER EN GRUNDLÆGGENDE ROLLE I STRØMMEN AF VAND OG DRÆNING AF MOLEKYLER FRA DET EKSTRACELLULÆRE RUM. VORES VIGTIGSTE HYPOTESE ER, AT POSTNATAL HYPOTHYROIDISME ÆNDRER UDVIKLINGEN AF GLINFATIC-SYSTEMET, FORÅRSAGER EN UNORMAL VANDSTRØM OG PÅVIRKER DRÆNINGEN AF METABOLITTER FRA DET EKSTRACELLULÆRE RUM I DET KORTIKALE PARENCHYMA NEGATIVT. VI VIL FØRST STUDERE VIRKNINGEN AF THYREOIDEAHORMONER I EKSPRESSIONEN AF FAKTOR-1 INDUCERBAR VED HYPOXI AF (HIF-1) OG HIF-1 INAKTIVERENDE HYDROXYLASE (FIH) UNDER KORTIKAL UDVIKLING I NEURONER. SENERE VIL DIANA-CELLER, DER UDTRYKKER RECEPTORER FOR VEGFA, PDGF OG EPO, BLIVE UNDERSØGT MED FOKUS PÅ CREB SKILTNING. VI VIL OGSÅ STUDERE UDTRYK FOR AQUAPORIN (AQP)-1 OG AQP-4, OG CELLER, DER UDTRYKKER AQP I KONTROLROTTER OG POSTNATALE HYPOTHYROIDS. ENDELIG BLEV STRØMMEN AF VAND UNDER UDVIKLING I KONTROLROTTER OG HYPOTHYROIDS ANALYSERET AF MRI. VI VIL BRUGE GELELEKTROFORESE, WESTERN BLOT OG THYREOIDEAHORMON VENTRIKULÆR INFUSION TIL ANALYSE AF EKSPRESSIONEN AF DE UDVALGTE MOLEKYLER; IN SITU OG IMMUNHISTOKEMISK HYBRIDISERING TIL FÆNOTYPISK KARAKTERISERING AF CELLER OG FASEKONTRAST MR TIL ANALYSE AF VANDGENNEMSTRØMNINGEN I HJERNEBARKEN. VORES DATA KUNNE HJÆLPE TIL AT FORSTÅ IKKE KUN UDVIKLINGEN AF KORTIKALE GLINFANGIOGENESIS, MEN OGSÅ DE FYSIOPATOLOGISKE PROCESSER, DER LIGGER TIL GRUND FOR MANGE SYGDOMME FORÅRSAGET AF UNORMAL SKJOLDBRUSKKIRTELHORMON METABOLISME, HANDLING OG SYNTESE. NOGLE AF DISSE SYGDOMME, SÅSOM ALLAN-HERNDON-DUDLEY SYNDROM, ER SJÆLDNE, MENS ANDRE ER MEGET MERE ALMINDELIGE, SÅSOM MODERENS HYPOTHYROXEMIA UNDER GRAVIDITET OG AMNING. EN BEDRE FORSTÅELSE AF DEN ROLLE, SOM THYREOIDEAHORMONER SPILLER I GLINFANGIOGENESIS, VIL BIDRAGE TIL AT UDVIKLE FOREBYGGENDE OG TERAPEUTISKE FORANSTALTNINGER OG GIVE BØRN EN BEDRE LIVSKVALITET. (Danish)
18 August 2022
0 references
KILPIRAUHASHORMONIT OVAT TÄRKEITÄ KESKUSHERMOSTON KEHITTÄMISEEN OSALLISTUVIEN KESKEISTEN GEENIEN ILMENTYMISELLE. MUTAATIOILLA GEENEISSÄ, JOTKA VAIKUTTAVAT KILPIRAUHASHORMONIEN AINEENVAIHDUNTAAN, TOIMINTAAN JA SYNTEESIIN, VOI OLLA HAITALLISIA VAIKUTUKSIA AIVOKUOREN TOIMINTAAN. KILPIRAUHASHORMONIN PUUTTEELLISILLA JYRSIJÖILLÄ ON RUNSAASTI TIETOA NEUROGENEESISTÄ, SIIRTYMISESTÄ, KYPSYMISESTÄ JA EPÄNORMAALISTA AIVOKUORESTA KRIITTISTEN KEHITYSJAKSOJEN AIKANA, MUTTA GLINFATIC-JÄRJESTELMÄN KEHITTYMISEEN LIITTYVIÄ TIETOJA JA NIIHIN LIITTYVÄÄ ANGIOGENEESIÄ NORMAALISSA NEOKORTEKSISSA JA KILPIRAUHASEN PUUTTEELLISUUDESSA ON NIUKASTI. MOLEMMAT PROSESSIT LIITTYVÄT KORTIKAALISEEN TOIMINTAAN JA KEHITTYVÄT SAMANAIKAISESTI KORTIKAALISEN AKTIIVISUUDEN LISÄÄNTYESSÄ. AIVOKUOREN GLINFATIC-JÄRJESTELMÄN TOIMINTAA TUTKITAAN, JA TIEDETÄÄN, ETTÄ SILLÄ ON KESKEINEN ROOLI VEDEN VIRTAUKSESSA JA MOLEKYYLIEN VALUMISESSA SOLUNULKOISESTA AVARUUDESTA. TÄRKEIN HYPOTEESI ON, ETTÄ POSTNATAALINEN KILPIRAUHASEN VAJAATOIMINTA MUUTTAA GLINFATIC-JÄRJESTELMÄN KEHITYSTÄ, AIHEUTTAA EPÄNORMAALIA VEDEN VIRTAUSTA JA VAIKUTTAA HAITALLISESTI METABOLIITTIEN VUOTOON KORTIKAALISEN PARENCHYMAN ULKOAVARUUDESTA. TUTKIMME ENSIN KILPIRAUHASHORMONIEN VAIKUTUSTA HYPOKSIAN (HIF-1) JA HIF-1 INAKTIVOIVAN HYDROKSYLAASIN (FIH) AIHEUTTAMAN TEKIJÄ-1:N ILMENTYMISEEN NEURONIEN KORTIKAALISEN KEHITYKSEN AIKANA. MYÖHEMMIN TUTKITAAN DIANA-SOLUJA, JOTKA ILMENTÄVÄT VEGFA:N, PDGF:N JA EPO:N RESEPTOREJA, KESKITTYEN CREB-MERKKIREITTIIN. TUTKIMME MYÖS AQUAPORIINI-1:N JA AQP-4:N ILMENTYMISTÄ SEKÄ AQP:TÄ ILMENTÄVIÄ SOLUJA KONTROLLIROTISSA JA POSTNATAALISISSA HYPOTHYROIDSISSA. LOPUKSI MRI ANALYSOI VEDEN VIRTAUSTA KONTROLLIROTTIEN JA HYPOTHYROIDSIN KEHITYKSEN AIKANA. AIOMME KÄYTTÄÄ GEELIELEKTROFOREESIA, WESTERN BLOT- JA KILPIRAUHASHORMONIN KAMMIOINFUUSIOTA VALITTUJEN MOLEKYYLIEN ILMENTYMÄN ANALYSOINTIIN; IN SITU JA IMMUNOHISTOKEMIALLINEN HYBRIDISAATIO SOLUJEN FENOTYYPILLISTÄ LUONNEHDINTAA VARTEN; JA FAASIKONTRASTI MRI AIVOKUOREN VEDEN VIRTAUKSEN ANALYSOINTIA VARTEN. TIETOMME VOISIVAT AUTTAA YMMÄRTÄMÄÄN PAITSI KORTIKAALISEN GLINFANGIOGENESISIN KEHITYSTÄ MYÖS FYSIOPATOLOGISTEN PROSESSIEN TAUSTALLA MONIA SAIRAUKSIA, JOTKA JOHTUVAT EPÄNORMAALISTA KILPIRAUHASHORMONIN AINEENVAIHDUNNASTA, TOIMINNASTA JA SYNTEESISTÄ. JOTKUT NÄISTÄ SAIRAUKSISTA, KUTEN ALLAN-HERNDON-DUDLEYN OIREYHTYMÄ, OVAT HARVINAISIA, KUN TAAS TOISET OVAT PALJON YLEISEMPIÄ, KUTEN ÄIDIN HYPOTHYROXEMIA RASKAUDEN JA IMETYKSEN AIKANA. KILPIRAUHASHORMONIEN ROOLIN PAREMPI YMMÄRTÄMINEN GLINFANGIOGENESISISSA AUTTAISI KEHITTÄMÄÄN ENNALTAEHKÄISEVIÄ JA TERAPEUTTISIA TOIMENPITEITÄ JA PARANTAISI LASTEN ELÄMÄNLAATUA. (Finnish)
18 August 2022
0 references
ORMONI TAT-TIROJDE HUMA IMPORTANTI GĦALL-ESPRESSJONI TA ‘ĠENI EWLENIN INVOLUTI FL-IŻVILUPP TAS-SISTEMA NERVUŻA ĊENTRALI. MUTAZZJONIJIET FIL-ĠENI LI JAFFETTWAW IL-METABOLIŻMU, AZZJONI, U SINTEŻI TA ‘ORMONI TAT-TIROJDE JISTA’ JKOLLHOM KONSEGWENZI AVVERSI FUQ IL-FUNZJONI TAL-KORTIĊI ĊEREBRALI. HEMM DEJTA ABBUNDANTI LI TURI NEWROĠENESI, MIGRAZZJONI, MATURAZZJONI U FUNZJONI KORTIKALI ANORMALI F’ANNIMALI GERRIEMA B’DEFIĊJENZA TAL-ORMONI TAT-TIROJDE F’PERJODI KRITIĊI TAL-IŻVILUPP, MADANKOLLU DEJTA RELATATA MAL-IŻVILUPP TAS-SISTEMA GLINFATIC U ANĠJOĠENESI ASSOĊJATA F’NEOKORTIĊI NORMALI U DEFIĊJENZA TAT-TIROJDE HIJA SKARSA. IŻ-ŻEWĠ PROĊESSI HUMA MARBUTA MAL-FUNZJONI KORTIKALI U JIŻVILUPPAW B’MOD PARALLEL HEKK KIF TIŻDIED L-ATTIVITÀ KORTIKALI. IL-FUNZJONI TAS-SISTEMA GLINFATIC TAL-KORTIĊI ĊEREBRALI QED TIĠI STUDJATA U HUWA MAGĦRUF LI GĦANDHA RWOL FUNDAMENTALI FIL-FLUSS TA ‘ILMA U L-ISKULAR TA’ MOLEKULI MILL-ISPAZJU EXTRAĊELLULARI. L-IPOTEŻI PRINĊIPALI TAGĦNA HIJA LI L-IPOTIROJDIŻMU WARA T-TWELID JIBDEL L-IŻVILUPP TAS-SISTEMA GLINFATIC, U JIKKAWŻA FLUSS ANORMALI TA’ ILMA U JAFFETTWA ĦAŻIN ID-DRENAĠĠ TAL-METABOLITI MILL-ISPAZJU EXTRAĊELLULARI TAL-PARENKIMA KORTIKALI. L-EWWEL SE NISTUDJAW L-AZZJONI TAL-ORMONI TAT-TIROJDE FL-ESPRESSJONI TA’ FATTUR-1 INDUĊIBBLI PERMEZZ TA’ IPOKSJA TA’ (HIF-1) U HIF-1 LI JINATTIVAW HYDROXYLASE (FIH) MATUL L-IŻVILUPP KORTIKALI FIN-NEWRONI. AKTAR TARD, IĊ-ĊELLOLI DIANA LI JESPRIMU RIĊETTURI GĦAL VEGFA, PDGF U EPO SER JIĠU STUDJATI, B’ENFASI FUQ IR-ROTTA TA’ SINJALI CREB. AĦNA SE TISTUDJA WKOLL L-ESPRESSJONI TA ‘AQUAPORINE (AQP)-1 U AQP-4, U ĊELLOLI LI JESPRIMU AQP FIL-FIRIEN TA’ KONTROLL U HYPOTHYROIDS WARA T-TWELID. FL-AĦĦAR NETT, IL-FLUSS TAL-ILMA MATUL L-IŻVILUPP FIL-FIRIEN TA’ KONTROLL U HYPOTHYROIDS ĠIE ANALIZZAT MILL-MRI. AĦNA SE JUŻAW ELETTROFOREŻI ĠEL, WESTERN BLOT U L-INFUŻJONI VENTRIKULARI ORMON TAT-TIROJDE GĦALL-ANALIŻI TA ‘L-ESPRESSJONI TAL-MOLEKULI MAGĦŻULA; IBRIDIZZAZZJONI IN SITU U IMMUNOISTOKIMIKA GĦALL-KARATTERIZZAZZJONI FENOTIPIKA TAĊ-ĊELLOLI; U KUNTRAST TAL-FAŻI MRI GĦALL-ANALIŻI TAL-FLUSS TAL-ILMA FIL-KORTIĊI ĊEREBRALI. DATA TAGĦNA JISTA ‘JGĦIN BIEX JIFHMU MHUX BISS L-IŻVILUPP TA’ KORTIKALI GLINFANGIOGENESIS, IŻDA WKOLL IL-PROĊESSI FIŻJOPATOLOĠIĊI SOTTOSTANTI ĦAFNA MARD IKKAWŻAT MINN ANORMALI METABOLIŻMU ORMON TAT-TIROJDE, AZZJONI U SINTEŻI. XI WĦUD MINN DAWN IL-MARD, BĦAS-SINDROMU ALLAN-HERNDON-DUDLEY, HUMA RARI, FILWAQT LI OĦRAJN HUMA ĦAFNA AKTAR KOMUNI, BĦAL HYPOTHYROXEMIA MATERNA WAQT IT-TQALA U T-TREDDIGĦ. FEHIM AĦJAR TAR-RWOL TAL-ORMONI TAT-TIROJDE FIL-GLINFANGIOGENESIS JGĦIN FL-IŻVILUPP TA’ MIŻURI PREVENTIVI U TERAPEWTIĊI, U JIPPROVDI KWALITÀ TA’ ĦAJJA AĦJAR GĦAT-TFAL. (Maltese)
18 August 2022
0 references
VAIROGDZIEDZERA HORMONI IR SVARĪGI, LAI IZTEIKTU GALVENOS GĒNUS, KAS IESAISTĪTI CENTRĀLĀS NERVU SISTĒMAS ATTĪSTĪBĀ. MUTĀCIJAS GĒNOS, KAS IETEKMĒ VIELMAIŅU, DARBĪBU UN VAIROGDZIEDZERA HORMONU SINTĒZI, VAR NEGATĪVI IETEKMĒT SMADZEŅU GAROZAS FUNKCIJU. IR BAGĀTĪGI DATI, KAS LIECINA PAR NEIROĢENĒZI, MIGRĀCIJU, NOBRIEŠANU UN PATOLOĢISKU GAROZAS FUNKCIJU GRAUZĒJIEM AR VAIROGDZIEDZERA HORMONU DEFICĪTU KRITISKOS ATTĪSTĪBAS PERIODOS, TOMĒR IR MAZ DATU, KAS SAISTĪTI AR GLINFATIC SISTĒMAS ATTĪSTĪBU UN AR TO SAISTĪTO ANGIOĢENĒZI NORMĀLĀ NEOCORTEX UN VAIROGDZIEDZERA DEFICĪTA GADĪJUMĀ. ABI PROCESI IR SAISTĪTI AR KORTIKĀLO FUNKCIJU UN ATTĪSTĀS PARALĒLI, PIEAUGOT GAROZAS AKTIVITĀTEI. TIEK PĒTĪTA SMADZEŅU GAROZAS GLINFATIC SISTĒMAS FUNKCIJA, UN IR ZINĀMS, KA TAI IR BŪTISKA NOZĪME ŪDENS PLŪSMĀ UN MOLEKULU NOVADĪŠANĀ NO EKSTRACELULĀRĀS TELPAS. MŪSU GALVENĀ HIPOTĒZE IR TĀDA, KA PĒCDZEMDĪBU HIPOTIREOZE MAINA GLINFATIC SISTĒMAS ATTĪSTĪBU, IZRAISOT PATOLOĢISKU ŪDENS PLŪSMU UN NEGATĪVI IETEKMĒJOT METABOLĪTU DRENĀŽU NO KORTIKĀLĀS PARENHĪMAS EKSTRACELULĀRĀS TELPAS. MĒS VISPIRMS PĒTĪSIM VAIROGDZIEDZERA HORMONU DARBĪBU, IZSAKOT FAKTORU-1 INDUCĒJAMU AR (HIF-1) HIPOKSIJU UN HIF-1 INAKTIVĒJOŠU HIDROKSILĀZI (FIH) GARĪGĀS ATTĪSTĪBAS LAIKĀ NEIRONIEM. VĒLĀK TIKS PĒTĪTAS DIANA ŠŪNAS, KAS EKSPRESĒ RECEPTORUS VEGFA, PDGF UN EPO, KONCENTRĒJOTIES UZ CREB ZĪMJU CEĻU. MĒS PĒTĪSIM ARĪ AKVAPORĪNA (AQP)-1 UN AQP-4 EKSPRESIJU UN ŠŪNAS, KAS IZSAKA AQP KONTROLES ŽURKĀM UN PĒCDZEMDĪBU HYPOTHYROIDS. VISBEIDZOT, MRI ANALIZĒJA ŪDENS PLŪSMU KONTROLES ŽURKU UN HYPOTHYROIDS ATTĪSTĪBAS LAIKĀ. MĒS GATAVOJAMIES IZMANTOT GELA ELEKTROFORĒZI, WESTERN BLOT UN VAIROGDZIEDZERA HORMONA KAMBARU INFŪZIJU IZVĒLĒTO MOLEKULU EKSPRESIJAS ANALĪZEI; IN SITU UN IMŪNHISTOĶĪMISKĀ HIBRIDIZĀCIJA ŠŪNU FENOTIPISKAI RAKSTUROŠANAI; UN FĀZES KONTRASTA MRA, LAI ANALIZĒTU ŪDENS PLŪSMU SMADZEŅU GAROZĀ. MŪSU DATI VARĒTU PALĪDZĒT IZPRAST NE TIKAI KORTIKĀLĀ GLINFANGIOGENESIS ATTĪSTĪBU, BET ARĪ FIZIOPATOLOĢISKOS PROCESUS, KAS IR DAUDZU SLIMĪBU PAMATĀ, KO IZRAISA PATOLOĢISKA VAIROGDZIEDZERA HORMONA METABOLISMS, DARBĪBA UN SINTĒZE. DAŽAS NO ŠĪM SLIMĪBĀM, PIEMĒRAM, ALLAN-HERNDON-DUDLEY SINDROMS, IR RETI, BET CITAS IR DAUDZ BIEŽĀK, PIEMĒRAM, MĀTES HYPOTHYROXEMIA GRŪTNIECĪBAS UN ZĪDĪŠANAS LAIKĀ. LABĀKA IZPRATNE PAR VAIROGDZIEDZERA HORMONU NOZĪMI GLINFANGIOGENESIS PALĪDZĒTU IZSTRĀDĀT PROFILAKTISKUS UN TERAPEITISKUS PASĀKUMUS UN NODROŠINĀTU LABĀKU DZĪVES KVALITĀTI BĒRNIEM. (Latvian)
18 August 2022
0 references
HORMÓNY ŠTÍTNEJ ŽĽAZY SÚ DÔLEŽITÉ PRE EXPRESIU KĽÚČOVÝCH GÉNOV ZAPOJENÝCH DO VÝVOJA CENTRÁLNEHO NERVOVÉHO SYSTÉMU. MUTÁCIE V GÉNOCH, KTORÉ OVPLYVŇUJÚ METABOLIZMUS, PÔSOBENIE A SYNTÉZU HORMÓNOV ŠTÍTNEJ ŽĽAZY, MÔŽU MAŤ NEPRIAZNIVÉ DÔSLEDKY NA FUNKCIU MOZGOVEJ KÔRY. EXISTUJE MNOŽSTVO ÚDAJOV, KTORÉ UKAZUJÚ NEUROGENÉZU, MIGRÁCIU, DOZRIEVANIE A ABNORMÁLNU KORTIKÁLNU FUNKCIU HLODAVCOV S NEDOSTATKOM HORMÓNOV ŠTÍTNEJ ŽĽAZY V KRITICKÝCH VÝVOJOVÝCH OBDOBIACH, AVŠAK ÚDAJE TÝKAJÚCE SA VÝVOJA SYSTÉMU GLINFATIC A SÚVISIACEJ ANGIOGENÉZY U NORMÁLNEHO NEOKORTEXU A NEDOSTATKU ŠTÍTNEJ ŽĽAZY SÚ ZRIEDKAVÉ. OBA PROCESY SÚ SPOJENÉ S KORTIKÁLNOU FUNKCIOU A VYVÍJAJÚ SA PARALELNE S NÁRASTOM KORTIKÁLNEJ AKTIVITY. SKÚMA SA FUNKCIA GLINFATIC SYSTÉMU MOZGOVEJ KÔRY A JE ZNÁME, ŽE HRÁ ZÁSADNÚ ÚLOHU PRI PRIETOKU VODY A ODVODŇOVANÍ MOLEKÚL Z EXTRACELULÁRNEHO PRIESTORU. NAŠA HLAVNÁ HYPOTÉZA JE, ŽE POSTNATÁLNA HYPOTYREÓZA MENÍ VÝVOJ GLINFATIC SYSTÉMU, SPÔSOBUJE ABNORMÁLNY TOK VODY A NEPRIAZNIVO OVPLYVŇUJE ODVODŇOVANIE METABOLITOV Z EXTRACELULÁRNEHO PRIESTORU KORTIKÁLNEHO PARENCHÝMU. NAJPRV BUDEME SKÚMAŤ ÚČINOK HORMÓNOV ŠTÍTNEJ ŽĽAZY PRI EXPRESII FAKTORA-1 INDUKOVATEĽNÉHO HYPOXIOU (HIF-1) A HIF-1 INAKTIVÁCIOU HYDROXYLÁZY (FIH) POČAS KORTIKÁLNEHO VÝVOJA V NEURÓNOCH. NESKÔR SA PRESKÚMAJÚ DIANA BUNKY, KTORÉ EXPRIMUJÚ RECEPTORY PRE VEGFA, PDGF A EPO, SO ZAMERANÍM NA CREB SIGNAGE CESTU. BUDEME TIEŽ ŠTUDOVAŤ EXPRESIU AQUAPORÍNU (AQP)-1 A AQP-4 A BUNIEK, KTORÉ EXPRIMUJÚ AQP V KONTROLNÝCH POTKANOCH A POSTNATÁLNYCH HYPOTHYROIDS. NAPOKON, PRIETOK VODY POČAS VÝVOJA V KONTROLNÝCH POTKANOCH A HYPOTHYROIDS BOL ANALYZOVANÝ POMOCOU MRI. POUŽIJEME GÉLOVÚ ELEKTROFORÉZU, WESTERN BLOT A VENTRIKULÁRNU INFÚZIU HORMÓNOV ŠTÍTNEJ ŽĽAZY NA ANALÝZU EXPRESIE VYBRANÝCH MOLEKÚL; IN SITU A IMUNOHISTOCHEMICKÁ HYBRIDIZÁCIA NA FENOTYPOVÚ CHARAKTERIZÁCIU BUNIEK; A FÁZOVÝ KONTRAST MRI PRE ANALÝZU PRIETOKU VODY V MOZGOVEJ KÔRE. NAŠE ÚDAJE BY MOHLI POMÔCŤ POCHOPIŤ NIELEN VÝVOJ KORTIKÁLNEHO GLINFANGIOGENESIS, ALE AJ FYZIOPATOLOGICKÉ PROCESY, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM MNOHÝCH OCHORENÍ SPÔSOBENÝCH ABNORMÁLNYM METABOLIZMOM HORMÓNOV ŠTÍTNEJ ŽĽAZY, PÔSOBENÍM A SYNTÉZOU. NIEKTORÉ Z TÝCHTO CHORÔB, AKO JE SYNDRÓM ALLAN-HERNDON-DUDLEY, SÚ ZRIEDKAVÉ, ZATIAĽ ČO INÉ SÚ OVEĽA ČASTEJŠIE, AKO JE HYPOTHYROXEMIA POČAS TEHOTENSTVA A LAKTÁCIE. LEPŠIE POCHOPENIE ÚLOHY HORMÓNOV ŠTÍTNEJ ŽĽAZY V GLINFANGIOGENESIS BY POMOHLO VYVINÚŤ PREVENTÍVNE A TERAPEUTICKÉ OPATRENIA A ZABEZPEČIŤ LEPŠIU KVALITU ŽIVOTA DETÍ. (Slovak)
18 August 2022
0 references
TÁ HORMÓIN THYROID TÁBHACHTACH CHUN NA GÉINTE LÁRNACHA A BHFUIL BAINT ACU LE FORBAIRT AN LÁRCHÓRAIS NÉARÓG A LÉIRIÚ. IS FÉIDIR LE SÓCHÁIN I GÉINTE A THÉANN I BHFEIDHM AR MHEITIBILEACHT, GNÍOMH, AGUS SINTÉIS HORMÓIN THYROID IARMHAIRTÍ DÍOBHÁLACHA A BHEITH ACU AR FHEIDHM AN CORTEX CEIRBREACH. TÁ SONRAÍ FLÚIRSEACH ANN A LÉIRÍONN NEUROGENESIS, IMIRCE, AIBIÚ AGUS FEIDHM CHORTICAL NEAMHGHNÁCHA I GCREIMIRÍ EASNAMHACHA HORMÓIN THYROID I DTRÉIMHSÍ FORBARTHA CRITICIÚLA, ÁFACH, TÁ SONRAÍ A BHAINEANN LE FORBAIRT AN CHÓRAIS GLINFATIC AGUS ANGIOGENESIS A BHAINEANN LEIS I NGNÁTH-NEOCORTEX AGUS THYROID EASNAMHACH GANN. TÁ AN DÁ PHRÓISEAS NASCTHA LE FEIDHM CHOIRTIÚIL AGUS FORBRAÍONN SIAD GO COMHTHREOMHAR DE RÉIR MAR A MHÉADAÍONN GNÍOMHAÍOCHT CORTICAL. TÁ STAIDÉAR Á DHÉANAMH AR FHEIDHM CHÓRAS GLINFATIC AN CORTEX CHEIRBREACH AGUS IS EOL GO BHFUIL RÓL BUNÚSACH AIGE I SREABHADH UISCE AGUS DRAENÁIL MÓILÍNÍ ÓN SPÁS EXTRACELLULAR. IS É ÁR BPRÍOMH-HIPITÉIS NÁ GO N-ATHRAÍONN HYPOTHYROIDISM IARBHREITHE FORBAIRT AN CHÓRAIS GLINFATIC, RUD A FHÁGANN SREABHADH NEAMHGHNÁCHA UISCE AGUS A DHÉANANN DOCHAR DO DHRAENÁIL MEITIBILÍTÍ Ó SPÁS EXTRACELLULAR AN PARENCHYMA CORTICAL. DÉANFAIMID STAIDÉAR AR DTÚS AR GHNÍOMHAÍOCHT HORMÓIN THYROID I LÉIRIÚ FACHTÓIR-1 A D’FHÉADFADH HYPOXIA (HIF-1) AGUS HIF-1 INACTIVATING HYDROXYLASE (FIH) LE LINN FORBARTHA CORTICAL I NÉARÓIN. NÍOS DÉANAÍ, DÉANFAR STAIDÉAR AR CHEALLA DIANA A LÉIRÍONN GABHDÓIRÍ DO VEGFA, PDGF AGUS EPO, AG DÍRIÚ AR BHEALACH COMHARTHAÍOCHTA CREB. DÉANFAIMID STAIDÉAR FREISIN AR LÉIRIÚ AQUAPORINE (AQP)-1 AGUS AQP-4, AGUS CEALLA A CHUIREANN AQP IN IÚL I FRANCAIGH RIALAITHE AGUS HYPOTHYROIDS IARBHREITHE. AR DEIREADH, RINNE MRI ANAILÍS AR SHREABHADH AN UISCE LE LINN FORBARTHA I BHFRANCAIGH RIALAITHE AGUS HYPOTHYROIDS. TÁIMID AG DUL CHUN ÚSÁID A BHAINT AS LEICTREAFÓIRÉIS GLÓTHACH, BLOT AN IARTHAIR AGUS INSILEADH VENTRICULAR HORMÓIN THYROID CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR LÉIRIÚ NA MÓILÍNÍ ROGHNAITHE; HIBRIDIÚ IN SITU AGUS IMDHÍON-HISICEIMICEACH LE HAGHAIDH TRÉITHRIÚ FEINITÍOPACH CEALL; AGUS CODARSNACHT CHÉIM MRI CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR SHREABHADH UISCE SA CORTEX CEIRBREACH. D’FHÉADFADH ÁR SONRAÍ CABHRÚ LE TUISCINT A FHÁIL, NÍ HAMHÁIN AR FHORBAIRT CORTICAL GLINFANGIOGENESIS, ACH FREISIN AR NA PRÓISIS PHYSIOPATHOLOGICAL IS BUNÚS LE GO LEOR GALAIR DE BHARR MEITIBILEACHT, GNÍOMH AGUS SINTÉISE HORMONE NEAMHGHNÁCHA THYROID. TÁ CUID DE NA GALAIR SEO, MAR SHAMPLA SIONDRÓM ALLAN-HERNDON-DUDLEY, ANNAMH, AGUS TÁ DAOINE EILE I BHFAD NÍOS COITIANTA, MAR SHAMPLA HYPOTHYROXEMIA MÁTHAR LE LINN TOIRCHIS AGUS LACHTAITHE. BHEADH TUISCINT NÍOS FEARR AR RÓL NA HORMÓIN THYROID I GLINFANGIOGENESIS CABHRÚ LE BEARTA COISCTHEACHA AGUS TEIRIPEACHA A FHORBAIRT, AGUS CÁILÍOCHT SAOIL NÍOS FEARR A SHOLÁTHAR DO LEANAÍ. (Irish)
18 August 2022
0 references
HORMONY ŠTÍTNÉ ŽLÁZY JSOU DŮLEŽITÉ PRO EXPRESI KLÍČOVÝCH GENŮ ZAPOJENÝCH DO VÝVOJE CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU. MUTACE V GENECH, KTERÉ OVLIVŇUJÍ METABOLISMUS, PŮSOBENÍ A SYNTÉZU HORMONŮ ŠTÍTNÉ ŽLÁZY, MOHOU MÍT NEPŘÍZNIVÉ DŮSLEDKY NA FUNKCI MOZKOVÉ KŮRY. K DISPOZICI JSOU HOJNÉ ÚDAJE UKAZUJÍCÍ NEUROGENEZI, MIGRACI, ZRÁNÍ A ABNORMÁLNÍ KORTIKÁLNÍ FUNKCI HLODAVCŮ S NEDOSTATKEM HORMONŮ ŠTÍTNÉ ŽLÁZY V KRITICKÝCH VÝVOJOVÝCH OBDOBÍCH, AVŠAK ÚDAJE TÝKAJÍCÍ SE VÝVOJE SYSTÉMU GLINFATIC A SOUVISEJÍCÍ ANGIOGENEZE V NORMÁLNÍ NEOKORTEXU A NEDOSTATEČNÉ ŠTÍTNÉ ŽLÁZE JSOU VZÁCNÉ. OBA PROCESY JSOU SPOJENY S KORTIKÁLNÍ FUNKCÍ A VYVÍJEJÍ SE SOUBĚŽNĚ S NÁRŮSTEM KORTIKÁLNÍ AKTIVITY. STUDUJE SE FUNKCE SYSTÉMU GLINFATIC MOZKOVÉ KŮRY A JE ZNÁMO, ŽE HRAJE ZÁSADNÍ ROLI V TOKU VODY A ODVODŇOVÁNÍ MOLEKUL Z EXTRACELULÁRNÍHO PROSTORU. NAŠÍ HLAVNÍ HYPOTÉZOU JE, ŽE POSTNATÁLNÍ HYPOTYREÓZA MĚNÍ VÝVOJ SYSTÉMU GLINFATIC, COŽ ZPŮSOBUJE ABNORMÁLNÍ PRŮTOK VODY A NEPŘÍZNIVĚ OVLIVŇUJE ODVODNĚNÍ METABOLITŮ Z EXTRACELULÁRNÍHO PROSTORU KORTIKÁLNÍHO PARENCHYMU. NEJPRVE BUDEME STUDOVAT PŮSOBENÍ HORMONŮ ŠTÍTNÉ ŽLÁZY V EXPRESI FAKTORU 1 INDUKOVATELNÉHO HYPOXIÍ (HIF-1) A HIF-1 INAKTIVUJÍCÍ HYDROXYLÁSOU (FIH) BĚHEM KORTIKÁLNÍHO VÝVOJE NEURONŮ. POZDĚJI BUDOU STUDOVÁNY BUŇKY DIANA, KTERÉ EXPRIMUJÍ RECEPTORY PRO VEGFA, PDGF A EPO, SE ZAMĚŘENÍM NA CESTU ZNAČENÍ CREB. BUDEME TAKÉ STUDOVAT EXPRESI AQUAPORINU (AQP)-1 A AQP-4 A BUNĚK, KTERÉ EXPRIMUJÍ AQP U KONTROLNÍCH POTKANŮ A POSTNATÁLNÍCH HYPOTHYROIDS. A KONEČNĚ, TOK VODY BĚHEM VÝVOJE U KONTROLNÍCH POTKANŮ A HYPOTHYROIDS BYL ANALYZOVÁN POMOCÍ MRI. POUŽIJEME GELOVOU ELEKTROFORÉZU, ZÁPADNÍ SKVRNU A VENTRIKULÁRNÍ INFUZI HORMONU ŠTÍTNÉ ŽLÁZY PRO ANALÝZU EXPRESE VYBRANÝCH MOLEKUL; IN SITU A IMUNOHISTOCHEMICKÁ HYBRIDIZACE PRO FENOTYPOVOU CHARAKTERIZACI BUNĚK; A FÁZOVÝ KONTRAST MRI PRO ANALÝZU PRŮTOKU VODY V MOZKOVÉ KŮŘE. NAŠE DATA BY MOHLA POMOCI POCHOPIT NEJEN VÝVOJ KORTIKÁLNÍHO GLINFANGIOGENESIS, ALE I FYZIOPATOLOGICKÉ PROCESY, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM MNOHA ONEMOCNĚNÍ ZPŮSOBENÝCH ABNORMÁLNÍM METABOLISMU, PŮSOBENÍM A SYNTÉZOU HORMONŮ ŠTÍTNÉ ŽLÁZY. NĚKTERÉ Z TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ, JAKO JE ALLAN-HERNDON-DUDLEYHO SYNDROM, JSOU VZÁCNÉ, ZATÍMCO JINÉ JSOU MNOHEM ČASTĚJŠÍ, JAKO JE HYPOTHYROXEMIA MATKY BĚHEM TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ. LEPŠÍ POCHOPENÍ ÚLOHY HORMONŮ ŠTÍTNÉ ŽLÁZY V GLINFANGIOGENESIS BY POMOHLO VYVINOUT PREVENTIVNÍ A TERAPEUTICKÁ OPATŘENÍ A POSKYTNOUT DĚTEM LEPŠÍ KVALITU ŽIVOTA. (Czech)
18 August 2022
0 references
HORMONAS TIRÓIDAS SÃO IMPORTANTES PARA A EXPRESSÃO DOS GÉNEROS-CHAVE ENVOLVIDOS NO DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL. MUTAÇÕES EM GÉNEROS QUE AFETAM O METABOLISMO, A AÇÃO E A SÍNTESE DAS HORMONAS TIRÓIDAS PODE TER CONSEQUÊNCIAS ADVERSAS SOBRE A FUNÇÃO DO CORTEX CEREBRAL. EXISTEM DADOS ABUNDANTES QUE DEMONSTRAM NEUROGENESE, MIGRAÇÃO, MATURAÇÃO E FUNÇÃO CORTICA ABNORMAL EM RODENTES DEFICIENTES DE HORMONA TIRÓIDOS EM PERÍODOS DE DESENVOLVIMENTO CRÍTICOS, SEGUNDO OS DADOS RELACIONADOS COM O DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA GLINFÁTICO E A ANGIOGENESE ASSOCIADA NO NEOCORTEX NORMAL E O DEFICIENTE TIRÓIDO. Ambos os processos estão ligados à função cortical e evoluem em paralelo à medida que a atividade cortical aumenta. A FUNÇÃO DO SISTEMA GLINFÁTICO DO CORTEX CEREBRAL ESTÁ ESTABELECIDA E CONHECE-SE QUE ESTÁ A FAZER UM PAPEL FUNDAMENTAL NO FLUXO DE ÁGUA E NA DRENAGEM DE MOLÉCULAS DO ESPAÇO EXTRACELLULAR. A nossa principal hipótese é a de que o hipotiroidismo pós-natal conduz ao desenvolvimento do sistema glinfático, provocando um fluxo anormal de água e afetando negativamente a drenagem dos metabólitos a partir do espaço extracelular do parênquima cortico. Estudaremos em primeiro lugar a acção das hormonas de tiróide na expressão do factor 1 indubitável pela hipoxia do (HIF-1) e HIF-1 activando o hidroxilase (FIH) durante o desenvolvimento do sistema nervoso central. Mais tarde, as pilhas Diana que expressam receptores para VEGFA, PDGF e EPO serão preparadas, concentrando-se na rota de sinal do Creb. Estudaremos também a expressão de AQUAPORINE (AQP)-1 e AQP-4, e células que expressam AQP em relações de controlo e hipotiróides pós-natais. Por fim, o fluxo de água durante o desenvolvimento das ratazanas de controlo e dos hipotiróides foi analisado por ressonância magnética. Vamos utilizar a electroforese de GEL, o sangue ocidental e a infusão ventricular de hormona de tiróide para a análise da expressão das moléculas seleccionadas. HIBRIDISAÇÃO SITU E IMUNO-HISTOQUÍMICA PARA A CARACTERIZAÇÃO FENÓTIPICA DAS CÉLULAS; E FASE CONTRATAR A RM PARA A ANÁLISE DO FLUXO DE ÁGUA NO CORTEX CEREBRAL. Os nossos dados podem ajudar a compreender não só o desenvolvimento da glicangiogénese cortical, mas também os processos fisiopatológicos subjacentes a muitas doenças causadas pelo metabolismo, ação e sintese da hormona tiróide anormal. Algumas destas doenças, como o síndroma ALLAN-HERNDON-DUDLEY, são raras, enquanto outras são muito mais comuns, como a hipotiroxemia material durante a gravidez e a lactação. Uma melhor compreensão do papel das hormonas de tiroide na glicangiogénese ajudaria a desenvolver medidas preventivas e terapêuticas e proporcionaria uma melhor qualidade de vida para as crianças. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
KILPNÄÄRMEHORMOONID ON OLULISED KESKNÄRVISÜSTEEMI ARENGUS OSALEVATE PEAMISTE GEENIDE EKSPRESSIOONIKS. MUTATSIOONID GEENIDES, MIS MÕJUTAVAD KILPNÄÄRMEHORMOONIDE AINEVAHETUST, TOIMET JA SÜNTEESI, VÕIVAD AVALDADA NEGATIIVSET MÕJU AJUKOORE FUNKTSIOONILE. ON PALJU ANDMEID, MIS NÄITAVAD NEUROGENEESI, MIGRATSIOONI, KÜPSEMIST JA EBANORMAALSET KORTIKAALSET FUNKTSIOONI KILPNÄÄRMEHORMOONI PUUDULIKKUSEGA NÄRILISTEL KRIITILISTEL ARENGUPERIOODIDEL, KUID ANDMED GLINFATIC-SÜSTEEMI ARENGU JA SELLEGA SEOTUD ANGIOGENEESI KOHTA NORMAALSE NEOKORTEKSI JA KILPNÄÄRME PUUDULIKKUSE KORRAL ON NAPID. MÕLEMAD PROTSESSID ON SEOTUD KORTIKAALSE FUNKTSIOONIGA JA ARENEVAD PARALLEELSELT, KUI KORTIKAALNE AKTIIVSUS SUURENEB. UURITAKSE AJUKOORE GLINFATIC-SÜSTEEMI FUNKTSIOONI JA ON TEADA, ET SEE MÄNGIB OLULIST ROLLI VEEVOOLUS JA MOLEKULIDE ÄRAVOOLUS RAKUVÄLISEST RUUMIST. MEIE PEAMINE HÜPOTEES ON, ET POSTNATAALNE HÜPOTÜREOIDISM MUUDAB GLINFATIC SÜSTEEMI ARENGUT, PÕHJUSTADES EBANORMAALSET VEEVOOLU JA KAHJUSTADES METABOLIITIDE ÄRAVOOLU KORTIKAALSE PARENHÜÜMI RAKUVÄLISEST RUUMIST. KÕIGEPEALT UURIME KILPNÄÄRMEHORMOONIDE TOIMET FAKTORI 1 EKSPRESSIOONIS, MIS ON INDUTSEERITAV HÜPOKSIA (HIF-1) JA HIF-1 INAKTIVEERIVA HÜDROKSÜLAASI (FIH) POOLT NEURONITE KORTIKAALSE ARENGU AJAL. HILJEM UURITAKSE DIANA RAKKE, MIS EKSPRESSEERIVAD VEGFA, PDGF JA EPO RETSEPTOREID, KESKENDUDES CREB-MÄRGISTUSELE. UURIME KA AKVAPORIINI (AQP)-1 JA AQP-4 EKSPRESSIOONI NING RAKKE, MIS VÄLJENDAVAD AQP-D KONTROLLROTTIDEL JA POSTNATAALSETEL HYPOTHYROIDSIDEL. LÕPUKS ANALÜÜSITI MRT ABIL VEEVOOLU KONTROLLROTTIDE JA HYPOTHYROIDS’I ARENGU AJAL. ME KAVATSEME KASUTADA GEELELEKTROFOREES, LÄÄNE BLOT JA KILPNÄÄRME HORMOONI VENTRICULAR INFUSIOONI ANALÜÜSI VALITUD MOLEKULID; IN SITU JA IMMUNOHISTOKEEMILINE HÜBRIDISATSIOON RAKKUDE FENOTÜÜBILISEKS ISELOOMUSTAMISEKS; JA FAASI KONTRAST MRI ANALÜÜSIMISEKS VEEVOOLU AJUKOORES. MEIE ANDMED VÕIVAD AIDATA MÕISTA MITTE AINULT ARENGUT KORTIKAALNE GLINFANGIOGENESIS, VAID KA FÜSIOPATOLOOGILISI PROTSESSE, MILLE ALUSEKS ON PALJUD HAIGUSED PÕHJUSTATUD EBANORMAALNE KILPNÄÄRME HORMOONI METABOLISM, TOIME JA SÜNTEESI. MÕNED NEIST HAIGUSTEST, NAGU ALLAN-HERNDON-DUDLEY SÜNDROOM, ON HARULDASED, SAMAS KUI TEISED ON PALJU TAVALISEMAD, NAGU EMA HYPOTHYROXEMIA RASEDUSE JA IMETAMISE AJAL. PAREM ARUSAAM KILPNÄÄRMEHORMOONIDE ROLLIST GLINFANGIOGENESISES AITAKS VÄLJA TÖÖTADA ENNETAVAID JA RAVIMEETMEID NING TAGAKS LASTELE PAREMA ELUKVALITEEDI. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A PAJZSMIRIGYHORMONOK FONTOSAK A KÖZPONTI IDEGRENDSZER FEJLŐDÉSÉBEN RÉSZT VEVŐ KULCSFONTOSSÁGÚ GÉNEK KIFEJEZŐDÉSE SZEMPONTJÁBÓL. A PAJZSMIRIGYHORMONOK METABOLIZMUSÁT, HATÁSÁT ÉS SZINTÉZISÉT BEFOLYÁSOLÓ GÉNEK MUTÁCIÓI KÁROS KÖVETKEZMÉNYEKKEL JÁRHATNAK AZ AGYKÉREG MŰKÖDÉSÉRE. BŐSÉGES ADATOK UTALNAK NEUROGENEZISRE, MIGRÁCIÓRA, ÉRLELÉSRE ÉS KÓROS KÉREGFUNKCIÓRA A PAJZSMIRIGYHORMON HIÁNYOS RÁGCSÁLÓKBAN A KRITIKUS FEJLŐDÉSI IDŐSZAKOKBAN, AZONBAN A GLINFATIC RENDSZER FEJLŐDÉSÉVEL ÉS A KAPCSOLÓDÓ ANGIOGENEZISSEL KAPCSOLATBAN NORMÁL NEOCORTEX ÉS PAJZSMIRIGYHIÁNY ESETÉN KEVÉS ADAT ÁLL RENDELKEZÉSRE. MINDKÉT FOLYAMAT ÖSSZEFÜGG A KÉREGFUNKCIÓVAL, ÉS PÁRHUZAMOSAN FEJLŐDIK, AHOGY A KÉRGI AKTIVITÁS NÖVEKSZIK. AZ AGYKÉREG GLINFATIC RENDSZERÉNEK MŰKÖDÉSÉT TANULMÁNYOZZÁK, ÉS ISMERT, HOGY ALAPVETŐ SZEREPET JÁTSZIK A VÍZ ÁRAMLÁSÁBAN ÉS A MOLEKULÁK EXTRACELLULÁRIS TÉRBŐL TÖRTÉNŐ ELVEZETÉSÉBEN. FŐ HIPOTÉZISÜNK AZ, HOGY A POSZTNATÁLIS HYPOTHYREOSIS MEGVÁLTOZTATJA A GLINFATIC RENDSZER FEJLŐDÉSÉT, AMI RENDELLENES VÍZÁRAMLÁST OKOZ, ÉS HÁTRÁNYOSAN BEFOLYÁSOLJA A METABOLITOK VÍZELVEZETÉSÉT A KORTIKÁLIS PARENCHYMA EXTRACELLULÁRIS TERÉBŐL. ELŐSZÖR MEGVIZSGÁLJUK A PAJZSMIRIGYHORMONOK HATÁSÁT A (HIF-1) ÉS A HIF-1 INAKTIVÁLÓ HIDROXILÁZ (FIH) HIPOXIÁJA ÁLTAL INDUKÁLHATÓ 1-ES FAKTOR EXPRESSZIÓJÁBAN NEURONOK KORTIKÁLIS FEJLŐDÉSE SORÁN. KÉSŐBB A VEGFA, PDGF ÉS EPO RECEPTOROKAT EXPRESSZÁLÓ DIANA SEJTEKET TANULMÁNYOZZÁK, A CREB JELZÉSI ÚTVONALRA ÖSSZPONTOSÍTVA. TANULMÁNYOZNI FOGJUK AZ AKVAPORIN (AQP)-1 ÉS AZ AQP-4 EXPRESSZIÓJÁT, VALAMINT AZ AQP-T A KONTROLL PATKÁNYOKBAN ÉS A POSTNATÁLIS HYPOTHYROIDS-BAN EXPRESSZÁLÓ SEJTEKET IS. VÉGÜL AZ MRI ELEMEZTE A KONTROLL PATKÁNYOK ÉS A HYPOTHYROIDS FEJLESZTÉS ALATTI VÍZÁRAMLÁSÁT. GÉLELEKTROFORÉZIST, NYUGATI BLOTOT ÉS PAJZSMIRIGYHORMON KAMRAI INFÚZIÓT FOGUNK HASZNÁLNI A KIVÁLASZTOTT MOLEKULÁK EXPRESSZIÓJÁNAK ELEMZÉSÉHEZ; IN SITU ÉS IMMUNHISZTOKÉMIAI HIBRIDIZÁCIÓ A SEJTEK FENOTÍPUSOS JELLEMZÉSÉHEZ; ÉS FÁZIS KONTRASZT MRI AZ AGYI KÉREG VÍZÁRAMLÁSÁNAK ELEMZÉSÉHEZ. ADATAINK SEGÍTHETNEK MEGÉRTENI NEMCSAK A KORTIKÁLIS GLINFANGIOGENESIS FEJLŐDÉSÉT, HANEM A KÓROS PAJZSMIRIGYHORMON METABOLIZMUS, HATÁS ÉS SZINTÉZIS ÁLTAL OKOZOTT SZÁMOS BETEGSÉG HÁTTERÉBEN ÁLLÓ FIZIOPATOLÓGIAI FOLYAMATOKAT IS. NÉHÁNY ILYEN BETEGSÉG, MINT PÉLDÁUL AZ ALLAN-HERNDON-DUDLEY-SZINDRÓMA, RITKA, MÍG MÁSOK SOKKAL GYAKORIBBAK, MINT PÉLDÁUL AZ ANYAI HYPOTHYROXEMIA TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS ALATT. A PAJZSMIRIGYHORMONOK GLINFANGIOGENESIS-BEN BETÖLTÖTT SZEREPÉNEK JOBB MEGÉRTÉSE ELŐSEGÍTENÉ A MEGELŐZŐ ÉS TERÁPIÁS INTÉZKEDÉSEK KIDOLGOZÁSÁT, ÉS JOBB ÉLETMINŐSÉGET BIZTOSÍTANA A GYERMEKEK SZÁMÁRA. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
ХОРМОНИТЕ НА ЩИТОВИДНАТА ЖЛЕЗА СА ВАЖНИ ЗА ЕКСПРЕСИЯТА НА КЛЮЧОВИ ГЕНИ, УЧАСТВАЩИ В РАЗВИТИЕТО НА ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА. МУТАЦИИТЕ В ГЕНИТЕ, КОИТО ВЛИЯЯТ НА МЕТАБОЛИЗМА, ДЕЙСТВИЕТО И СИНТЕЗА НА ХОРМОНИТЕ НА ЩИТОВИДНАТА ЖЛЕЗА, МОГАТ ДА ИМАТ НЕБЛАГОПРИЯТНИ ПОСЛЕДИЦИ ЗА ФУНКЦИЯТА НА МОЗЪЧНАТА КОРА. ИМА ИЗОБИЛИЕ ОТ ДАННИ, ПОКАЗВАЩИ НЕВРОГЕНЕЗА, МИГРАЦИЯ, ЗРЕЕНЕ И АБНОРМНА КОРТИКАЛНА ФУНКЦИЯ ПРИ ГРИЗАЧИ С ДЕФИЦИТ НА ТИРЕОИДНИЯ ХОРМОН В КРИТИЧНИ ПЕРИОДИ НА РАЗВИТИЕ, НО ДАННИТЕ, СВЪРЗАНИ С РАЗВИТИЕТО НА СИСТЕМАТА GLINFATIC И СВЪРЗАНАТА С НЕЯ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ НОРМАЛНИ НЕОКОРТЕКС И ДЕФИЦИТ НА ЩИТОВИДНАТА ЖЛЕЗА, СА ОСКЪДНИ. И ДВАТА ПРОЦЕСА СА СВЪРЗАНИ С КОРТИКАЛНАТА ФУНКЦИЯ И СЕ РАЗВИВАТ УСПОРЕДНО С УВЕЛИЧАВАНЕТО НА КОРТИКАЛНАТА АКТИВНОСТ. ИЗСЛЕДВА СЕ ФУНКЦИЯТА НА СИСТЕМАТА GLINFATIC НА МОЗЪЧНАТА КОРА И Е ИЗВЕСТНО, ЧЕ ТЯ ИГРАЕ ОСНОВНА РОЛЯ В ПОТОКА НА ВОДАТА И ДРЕНИРАНЕТО НА МОЛЕКУЛИ ОТ ИЗВЪНКЛЕТЪЧНОТО ПРОСТРАНСТВО. НАШАТА ОСНОВНА ХИПОТЕЗА Е, ЧЕ ПОСТНАТАЛНИЯТ ХИПОТИРЕОИДИЗЪМ ПРОМЕНЯ РАЗВИТИЕТО НА СИСТЕМАТА GLINFATIC, ПРИЧИНЯВАЙКИ АНОРМАЛЕН ПРИТОК НА ВОДА И ВЛИЯЕ НЕБЛАГОПРИЯТНО ВЪРХУ ДРЕНИРАНЕТО НА МЕТАБОЛИТИ ОТ ИЗВЪНКЛЕТЪЧНОТО ПРОСТРАНСТВО НА КОРТИКАЛНИЯ ПАРЕНХИМ. ПЪРВО ЩЕ ПРОУЧИМ ДЕЙСТВИЕТО НА ХОРМОНИТЕ НА ЩИТОВИДНАТА ЖЛЕЗА В ЕКСПРЕСИЯТА НА ФАКТОР-1, КОЙТО МОЖЕ ДА СЕ ДЕГРАДИРА ЧРЕЗ ХИПОКСИЯ НА (HIF-1) И HIF-1 ИНАКТИВИРАЩА ХИДРОКСИЛАЗА (FIH) ПО ВРЕМЕ НА КОРТИКАЛНОТО РАЗВИТИЕ НА НЕВРОНИТЕ. ПО-КЪСНО ЩЕ БЪДАТ ПРОУЧЕНИ КЛЕТКИТЕ DIANA, КОИТО ЕКСПРЕСИРАТ РЕЦЕПТОРИТЕ ЗА VEGFA, PDGF И EPO, КАТО СЕ ФОКУСИРАТ ВЪРХУ МАРШРУТА ЗА ОБОЗНАЧАВАНЕ НА CREB. СЪЩО ТАКА ЩЕ ПРОУЧИМ ЕКСПРЕСИЯТА НА АКВАПОРИН (AQP)-1 И AQP-4 И КЛЕТКИ, КОИТО ЕКСПРЕСИРАТ AQP В КОНТРОЛНИ ПЛЪХОВЕ И ПОСТНАТАЛНИ HYPOTHYROIDS. НАКРАЯ, ПРИТОКЪТ НА ВОДА ПО ВРЕМЕ НА РАЗВИТИЕ ПРИ КОНТРОЛНИТЕ ПЛЪХОВЕ И HYPOTHYROIDS Е АНАЛИЗИРАН ЧРЕЗ ЯМР. НИЕ ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ ГЕЛ ЕЛЕКТРОФОРЕЗА, WESTERN BLOT И ЩИТОВИДНАТА ХОРМОН ВЕНТРИКУЛАРНА ИНФУЗИЯ ЗА АНАЛИЗ НА ЕКСПРЕСИЯТА НА ИЗБРАНИТЕ МОЛЕКУЛИ; IN SITU И ИМУНОХИСТОХИМИЧНА ХИБРИДИЗАЦИЯ ЗА ФЕНОТИПНО ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ НА КЛЕТКИТЕ; И ФАЗОВ КОНТРАСТ ЯМР ЗА АНАЛИЗ НА ВОДНИЯ ПОТОК В МОЗЪЧНАТА КОРА. НАШИТЕ ДАННИ МОГАТ ДА ПОМОГНАТ ДА СЕ РАЗБЕРЕ НЕ САМО РАЗВИТИЕТО НА КОРТИКАЛНИЯ GLINFANGIOGENESIS, НО И ФИЗИОПАТОЛОГИЧНИТЕ ПРОЦЕСИ, СТОЯЩИ В ОСНОВАТА НА МНОГО ЗАБОЛЯВАНИЯ, ПРИЧИНЕНИ ОТ АНОРМАЛЕН МЕТАБОЛИЗЪМ НА ЩИТОВИДНАТА ЖЛЕЗА, ДЕЙСТВИЕ И СИНТЕЗ. НЯКОИ ОТ ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, КАТО СИНДРОМА НА ALLAN-HERNDON-DUDLEY, СА РЕДКИ, ДОКАТО ДРУГИ СА МНОГО ПО-ЧЕСТИ, КАТО НАПРИМЕР МАЙЧИНАТА HYPOTHYROXEMIA ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ. ПО-ДОБРОТО РАЗБИРАНЕ НА РОЛЯТА НА ХОРМОНИТЕ НА ЩИТОВИДНАТА ЖЛЕЗА В GLINFANGIOGENESIS ЩЕ СПОМОГНЕ ЗА РАЗРАБОТВАНЕТО НА ПРЕВАНТИВНИ И ТЕРАПЕВТИЧНИ МЕРКИ И ЩЕ ОСИГУРИ ПО-ДОБРО КАЧЕСТВО НА ЖИВОТ ЗА ДЕЦАТА. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
SKYDLIAUKĖS HORMONAI YRA SVARBŪS PAGRINDINIŲ GENŲ, DALYVAUJANČIŲ CENTRINĖS NERVŲ SISTEMOS VYSTYMUISI, EKSPRESIJAI. GENŲ, TURINČIŲ ĮTAKOS SKYDLIAUKĖS HORMONŲ METABOLIZMUI, VEIKIMUI IR SINTEZEI, MUTACIJOS GALI TURĖTI NEIGIAMŲ PASEKMIŲ SMEGENŲ ŽIEVĖS FUNKCIJAI. YRA GAUSIŲ DUOMENŲ, RODANČIŲ SKYDLIAUKĖS HORMONO SUTRIKIMŲ TURINČIŲ GRAUŽIKŲ NEUROGENEZĘ, MIGRACIJĄ, BRENDIMĄ IR NENORMALIĄ ŽIEVĖS FUNKCIJĄ KRITINIAIS VYSTYMOSI LAIKOTARPIAIS, TAČIAU DUOMENŲ, SUSIJUSIŲ SU GLINFATIC SISTEMOS VYSTYMUSI IR SUSIJUSIA ANGIOGENEZE, ESANT NORMALIAM NEOKORTEKSUI IR SKYDLIAUKĖS NEPAKANKAMUMUI, YRA NEDAUG. ABU PROCESAI YRA SUSIJĘ SU ŽIEVĖS FUNKCIJA IR VYSTOSI LYGIAGREČIAI DIDĖJANT ŽIEVĖS AKTYVUMUI. TIRIAMA SMEGENŲ ŽIEVĖS GLINFATIC SISTEMOS FUNKCIJA IR ŽINOMA, KAD JI ATLIEKA ESMINĮ VAIDMENĮ VANDENS TEKĖJIMUI IR MOLEKULIŲ DRENAŽUI IŠ EKSTRALĄSTELINĖS ERDVĖS. MŪSŲ PAGRINDINĖ HIPOTEZĖ YRA TA, KAD POSTNATALINIS HIPOTIROIDIZMAS KEIČIA GLINFATIC SISTEMOS VYSTYMĄSI, SUKELIA NENORMALŲ VANDENS SRAUTĄ IR NEIGIAMAI VEIKIA METABOLITŲ DRENAŽĄ IŠ ŽIEVĖS PARENCHIMOS EKSTRALĄSTELINĖS ERDVĖS. PIRMIAUSIA TIRSIME SKYDLIAUKĖS HORMONŲ VEIKIMĄ 1 FAKTORIAUS, KURĮ SUKELIA HIPOKSIJA (HIF-1) IR HIF-1, INAKTYVUOJANČIĄ HIDROKSILAZĘ (FIH), EKSPRESIJĄ ŽIEVĖS VYSTYMOSI NEURONUOSE METU. VĖLIAU BUS TIRIAMOS DIANA LĄSTELĖS, IŠREIŠKIANČIOS VEGFA, PDGF IR EPO RECEPTORIUS, DAUGIAUSIA DĖMESIO SKIRIANT CREB ŽENKLINIMO BŪDUI. MES TAIP PAT TIRSIME AKVAPORINO (AQP)-1 IR AQP-4 EKSPRESIJĄ IR LĄSTELES, KURIOS IŠREIŠKIA AQP KONTROLINĖMS ŽIURKĖMS IR POSTNATALINIAMS HYPOTHYROIDS. GALIAUSIAI MRT ANALIZAVO VANDENS SRAUTĄ KONTROLINIŲ ŽIURKIŲ IR HYPOTHYROIDS VYSTYMOSI METU. PASIRINKTŲ MOLEKULIŲ EKSPRESIJAI ANALIZUOTI KETINAME NAUDOTI GELIO ELEKTROFOREZĘ, WESTERN BLOT IR SKYDLIAUKĖS HORMONO SKILVELIO INFUZIJĄ; IN SITU IR IMUNOHISTOCHEMINĖ HIBRIDIZACIJA, SKIRTA LĄSTELIŲ FENOTIPINIAM CHARAKTERIZAVIMUI; IR FAZĖS KONTRASTO MRT VANDENS SRAUTO SMEGENŲ ŽIEVĖJE ANALIZEI. MŪSŲ DUOMENYS GALI PADĖTI SUPRASTI NE TIK ŽIEVĖS GLINFANGIOGENESIS VYSTYMĄSI, BET IR FIZIOPATOLOGINIUS PROCESUS, LEMIANČIUS DAUGELĮ LIGŲ, KURIAS SUKELIA NENORMALUS SKYDLIAUKĖS HORMONŲ METABOLIZMAS, VEIKIMAS IR SINTEZĖ. KAI KURIOS IŠ ŠIŲ LIGŲ, TOKIŲ KAIP ALLAN-HERNDON-DUDLEY SINDROMAS, YRA RETOS, O KITOS YRA DAUG DAŽNESNĖS, PVZ., HYPOTHYROXEMIA NĖŠTUMO IR ŽINDYMO LAIKOTARPIU. GERESNIS SKYDLIAUKĖS HORMONŲ VAIDMENS GLINFANGIOGENESIS IŠMANYMAS PADĖTŲ SUKURTI PREVENCINES IR TERAPINES PRIEMONES IR UŽTIKRINTI GERESNĘ VAIKŲ GYVENIMO KOKYBĘ. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
HORMONI ŠTITNJAČE SU VAŽNI ZA IZRAŽAVANJE KLJUČNIH GENA UKLJUČENIH U RAZVOJ SREDIŠNJEG ŽIVČANOG SUSTAVA. MUTACIJE U GENIMA KOJE UTJEČU NA METABOLIZAM, DJELOVANJE I SINTEZU HORMONA ŠTITNJAČE MOGU IMATI ŠTETNE POSLJEDICE NA FUNKCIJU MOŽDANE KORE. POSTOJE BROJNI PODACI KOJI POKAZUJU NEUROGENEZU, MIGRACIJU, SAZRIJEVANJE I ABNORMALNU KORTIKALNU FUNKCIJU GLODAVACA S NEDOSTATKOM HORMONA ŠTITNJAČE U KRITIČNIM RAZVOJNIM RAZDOBLJIMA, MEĐUTIM, OSKUDNI SU PODACI POVEZANI S RAZVOJEM GLINFATIC SUSTAVA I POVEZANE ANGIOGENEZE U NORMALNOM NEOKORTEKSU I ŠTITNJAČI. OBA SU PROCESA POVEZANA S KORTIKALNOM FUNKCIJOM I PARALELNO SE RAZVIJAJU KAKO SE KORTIKALNA AKTIVNOST POVEĆAVA. PROUČAVA SE FUNKCIJA GLINFATIC SUSTAVA MOŽDANE KORE I POZNATO JE DA IGRA TEMELJNU ULOGU U PROTOKU VODE I ODVODNJI MOLEKULA IZ IZVANSTANIČNOG PROSTORA. NAŠA GLAVNA HIPOTEZA JE DA POSTNATALNI HIPOTIREOZA MIJENJA RAZVOJ GLINFATIC SUSTAVA, UZROKUJUĆI ABNORMALAN PROTOK VODE I NEGATIVNO UTJEČU NA ODVODNJU METABOLITA IZ IZVANSTANIČNOG PROSTORA KORTIKALNOG PARENHIMA. PRVO ĆEMO PROUČITI DJELOVANJE HORMONA ŠTITNJAČE U EKSPRESIJI FAKTORA-1 INDUCIRAJUĆEG HIPOKSIJE (HIF-1) I HIF-1 INAKTIVIRAJUĆE HIDROKSILAZE (FIH) TIJEKOM KORTIKALNOG RAZVOJA NEURONA. KASNIJE ĆE SE ISPITATI DIANA STANICE KOJE EKSPRIMIRAJU RECEPTORE ZA VEGFA, PDGF I EPO, S NAGLASKOM NA CREB SIGNALNOM PUTU. TAKOĐER ĆEMO PROUČITI EKSPRESIJU AKVAPORINA (AQP)-1 I AQP-4 I STANICA KOJE IZRAŽAVAJU AQP U KONTROLNIM ŠTAKORIMA I POSTNATALNIM HYPOTHYROIDS. NAPOSLJETKU, MRI JE ANALIZIRAO PROTOK VODE TIJEKOM RAZVOJA KONTROLNIH ŠTAKORA I HYPOTHYROIDS-A. ZA ANALIZU EKSPRESIJE ODABRANIH MOLEKULA KORISTIT ĆEMO GEL ELEKTROFOREZU, WESTERN BLOT I VENTRIKULARNU INFUZIJU HORMONA ŠTITNJAČE; IN SITU I IMUNOHISTOKEMIJSKA HIBRIDIZACIJA ZA FENOTIPSKU KARAKTERIZACIJU STANICA; I KONTRAST FAZE MRI ZA ANALIZU PROTOKA VODE U MOŽDANOM KORTEKSU. NAŠI PODACI MOGLI BI POMOĆI U RAZUMIJEVANJU NE SAMO RAZVOJA KORTIKALNE GLINFANGIOGENESIS, VEĆ I FIZIOPATOLOSKIH PROCESA KOJI SU TEMELJ MNOGIH BOLESTI UZROKOVANIH ABNORMALNIM METABOLIZMOM HORMONA ŠTITNJAČE, DJELOVANJEM I SINTEZOM. NEKE OD TIH BOLESTI, KAO ŠTO JE ALLAN-HERNDON-DUDLEYOV SINDROM, RIJETKE SU, DOK SU DRUGE MNOGO ČEŠĆE, KAO ŠTO JE MAJČINSKA HYPOTHYROXEMIA TIJEKOM TRUDNOĆE I DOJENJA. BOLJIM RAZUMIJEVANJEM ULOGE HORMONA ŠTITNJAČE U GLINFANGIOGENESIS-U POMOGLO BI SE U RAZVOJU PREVENTIVNIH I TERAPIJSKIH MJERA TE BI SE DJECI OSIGURALA BOLJA KVALITETA ŽIVOTA. (Croatian)
18 August 2022
0 references
SKÖLDKÖRTELHORMONER ÄR VIKTIGA FÖR UTTRYCKET AV NYCKELGENER SOM ÄR INVOLVERADE I UTVECKLINGEN AV DET CENTRALA NERVSYSTEMET. MUTATIONER I GENER SOM PÅVERKAR METABOLISMEN, VERKAN OCH SYNTESEN AV SKÖLDKÖRTELHORMONER KAN HA NEGATIVA KONSEKVENSER FÖR HJÄRNBARKENS FUNKTION. DET FINNS RIKLIGA DATA SOM VISAR NEUROGENES, MIGRATION, MOGNAD OCH ONORMAL KORTIKAL FUNKTION HOS SKÖLDKÖRTELHORMONBRISTANDE GNAGARE UNDER KRITISKA UTVECKLINGSPERIODER, MEN DATA RELATERADE TILL UTVECKLINGEN AV GLINFATIC-SYSTEMET OCH TILLHÖRANDE ANGIOGENES I NORMAL NEOCORTEX OCH SKÖLDKÖRTELBRIST ÄR KNAPPA. BÅDA PROCESSERNA ÄR KOPPLADE TILL KORTIKAL FUNKTION OCH UTVECKLAS PARALLELLT I TAKT MED ATT DEN KORTIKALA AKTIVITETEN ÖKAR. FUNKTIONEN HOS HJÄRNBARKENS GLINFATIC-SYSTEM STUDERAS OCH DET ÄR KÄNT ATT DET SPELAR EN GRUNDLÄGGANDE ROLL I VATTENFLÖDET OCH DRÄNERINGEN AV MOLEKYLER FRÅN DET EXTRACELLULÄRA UTRYMMET. VÅR HUVUDHYPOTES ÄR ATT POSTNATAL HYPOTYREOS FÖRÄNDRAR UTVECKLINGEN AV GLINFATIC-SYSTEMET, ORSAKAR ETT ONORMALT VATTENFLÖDE OCH INVERKAR NEGATIVT PÅ DRÄNERINGEN AV METABOLITER FRÅN DET EXTRACELLULÄRA UTRYMMET I KORTIKALT PARENKYM. VI KOMMER FÖRST ATT STUDERA EFFEKTEN AV SKÖLDKÖRTELHORMONER I UTTRYCKET AV FAKTOR-1 INDUCIBLE MED HYPOXI AV (HIF-1) OCH HIF-1 INAKTIVERANDE HYDROXYLAS (FIH) UNDER KORTIKAL UTVECKLING HOS NEURONER. SENARE KOMMER DIANA-CELLER SOM UTTRYCKER RECEPTORER FÖR VEGFA, PDGF OCH EPO ATT STUDERAS, MED FOKUS PÅ CREB-SKYLTNING. VI KOMMER OCKSÅ ATT STUDERA UTTRYCKET AQUAPORIN (AQP)-1 OCH AQP-4, OCH CELLER SOM UTTRYCKER AQP I KONTROLLRÅTTOR OCH POSTNATALA HYPOTHYROIDS. SLUTLIGEN ANALYSERADES VATTENFLÖDET UNDER UTVECKLING HOS KONTROLLRÅTTOR OCH HYPOTHYROIDS AV MRT. VI KOMMER ATT ANVÄNDA GELELEKTROFORES, WESTERN BLOT OCH SKÖLDKÖRTELHORMON VENTRIKULÄR INFUSION FÖR ANALYS AV UTTRYCKET AV DE VALDA MOLEKYLERNA; IN SITU OCH IMMUNOHISTOKEMISK HYBRIDISERING FÖR FENOTYPISK KARAKTERISERING AV CELLER. OCH FASKONTRAST MRT FÖR ANALYS AV VATTENFLÖDET I HJÄRNBARKEN. VÅRA DATA KAN BIDRA TILL ATT FÖRSTÅ INTE BARA UTVECKLINGEN AV KORTIKALA GLINFANGIOGENESIS, UTAN OCKSÅ DE FYSIOPATISKA PROCESSER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR MÅNGA SJUKDOMAR ORSAKADE AV ONORMAL SKÖLDKÖRTELHORMONMETABOLISM, VERKAN OCH SYNTES. NÅGRA AV DESSA SJUKDOMAR, SÅSOM ALLAN-HERNDON-DUDLEYS SYNDROM, ÄR SÄLLSYNTA, MEDAN ANDRA ÄR MYCKET VANLIGARE, SÅSOM MODERN HYPOTHYROXEMIA UNDER GRAVIDITET OCH AMNING. EN BÄTTRE FÖRSTÅELSE AV SKÖLDKÖRTELHORMONERNAS ROLL I GLINFANGIOGENESIS SKULLE BIDRA TILL ATT UTVECKLA FÖREBYGGANDE OCH TERAPEUTISKA ÅTGÄRDER OCH GE BARN EN BÄTTRE LIVSKVALITET. (Swedish)
18 August 2022
0 references
HORMONII TIROIDIENI SUNT IMPORTANȚI PENTRU EXPRIMAREA GENELOR CHEIE IMPLICATE ÎN DEZVOLTAREA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL. MUTAȚIILE ÎN GENELE CARE AFECTEAZĂ METABOLISMUL, ACȚIUNEA ȘI SINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI POT AVEA CONSECINȚE ADVERSE ASUPRA FUNCȚIEI CORTEXULUI CEREBRAL. EXISTĂ DATE ABUNDENTE CARE INDICĂ NEUROGENEZĂ, MIGRAȚIE, MATURARE ȘI FUNCȚIE CORTICALĂ ANORMALĂ LA ROZĂTOARELE CU DEFICIT DE HORMONI TIROIDIENI ÎN PERIOADELE CRITICE DE DEZVOLTARE, ÎNSĂ DATELE LEGATE DE DEZVOLTAREA SISTEMULUI GLINFATIC ȘI ANGIOGENEZA ASOCIATĂ ÎN NEOCORTEX NORMAL ȘI DEFICIT TIROIDIAN SUNT LIMITATE. AMBELE PROCESE SUNT LEGATE DE FUNCȚIA CORTICALĂ ȘI SE DEZVOLTĂ ÎN PARALEL PE MĂSURĂ CE ACTIVITATEA CORTICALĂ CREȘTE. SE STUDIAZĂ FUNCȚIA SISTEMULUI GLINFATIC AL CORTEXULUI CEREBRAL ȘI SE ȘTIE CĂ ACESTA JOACĂ UN ROL FUNDAMENTAL ÎN FLUXUL DE APĂ ȘI DRENAREA MOLECULELOR DIN SPAȚIUL EXTRACELULAR. IPOTEZA NOASTRĂ PRINCIPALĂ ESTE CĂ HIPOTIROIDISMUL POSTNATAL MODIFICĂ DEZVOLTAREA SISTEMULUI GLINFATIC, PROVOCÂND UN DEBIT ANORMAL DE APĂ ȘI AFECTÂND ÎN MOD NEGATIV DRENAREA METABOLIȚILOR DIN SPAȚIUL EXTRACELULAR AL PARENCHIMULUI CORTICAL. VOM STUDIA MAI ÎNTÂI ACȚIUNEA HORMONILOR TIROIDIENI ÎN EXPRESIA FACTORULUI 1 INDUCTIBIL PRIN HIPOXIE (HIF-1) ȘI HIF-1 INACTIVARE HIDROXILAZĂ (FIH) ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII CORTICALE ÎN NEURONI. ULTERIOR, CELULELE DIANA CARE EXPRIMĂ RECEPTORII PENTRU VEGFA, PDGF ȘI EPO VOR FI STUDIATE, CONCENTRÂNDU-SE PE CALEA DE SEMNALIZARE CREB. VOM STUDIA, DE ASEMENEA, EXPRESIA AQUAPORINEI (AQP)-1 ȘI AQP-4 ȘI CELULELE CARE EXPRIMĂ AQP LA ȘOBOLANII DE CONTROL ȘI HYPOTHYROIDS POSTNATALE. ÎN CELE DIN URMĂ, FLUXUL DE APĂ ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII LA ȘOBOLANII DE CONTROL ȘI LA HYPOTHYROIDS A FOST ANALIZAT PRIN RMN. VOM FOLOSI ELECTROFOREZA GELULUI, INFUZIA VENTRICULARĂ WESTERN BLOT ȘI HORMONUL TIROIDIAN PENTRU ANALIZA EXPRESIEI MOLECULELOR SELECTATE; HIBRIDIZAREA IN SITU ȘI IMUNOHISTOCHIMICĂ PENTRU CARACTERIZAREA FENOTIPICĂ A CELULELOR; ȘI RMN CONTRAST FAZĂ PENTRU ANALIZA DEBITULUI DE APĂ ÎN CORTEXUL CEREBRAL. DATELE NOASTRE AR PUTEA AJUTA LA ÎNȚELEGEREA NU NUMAI DEZVOLTAREA GLINFANGIOGENESIS CORTICALE, CI ȘI PROCESELE FIZIOPATOLOGICE CARE STAU LA BAZA MULTOR BOLI CAUZATE DE METABOLISMUL, ACȚIUNEA ȘI SINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI ANORMALI. UNELE DINTRE ACESTE BOLI, CUM AR FI SINDROMUL ALLAN-HERNDON-DUDLEY, SUNT RARE, ÎN TIMP CE ALTELE SUNT MULT MAI FRECVENTE, CUM AR FI HYPOTHYROXEMIA MATERNĂ ÎN TIMPUL SARCINII ȘI ALĂPTĂRII. O MAI BUNĂ ÎNȚELEGERE A ROLULUI HORMONILOR TIROIDIENI ÎN GLINFANGIOGENESIS AR CONTRIBUI LA DEZVOLTAREA UNOR MĂSURI PREVENTIVE ȘI TERAPEUTICE ȘI AR OFERI O MAI BUNĂ CALITATE A VIEȚII COPIILOR. (Romanian)
18 August 2022
0 references
ŠČITNIČNI HORMONI SO POMEMBNI ZA IZRAŽANJE KLJUČNIH GENOV, KI SODELUJEJO PRI RAZVOJU CENTRALNEGA ŽIVČNEGA SISTEMA. MUTACIJE V GENIH, KI VPLIVAJO NA PRESNOVO, DELOVANJE IN SINTEZO ŠČITNIČNIH HORMONOV, IMAJO LAHKO ŠKODLJIVE POSLEDICE ZA DELOVANJE MOŽGANSKE SKORJE. PODATKI O NEVROGENEZI, MIGRACIJI, ZORENJU IN NENORMALNI KORTIKALNI FUNKCIJI GLODAVCEV S POMANJKANJEM ŠČITNIČNEGA HORMONA V KRITIČNIH RAZVOJNIH OBDOBJIH KAŽEJO NA OBILICO PODATKOV, VENDAR SO PODATKI, POVEZANI Z RAZVOJEM SISTEMA GLINFATIC IN Z NJO POVEZANO ANGIOGENEZO PRI NORMALNEM NEOKORTEKSU IN POMANJKANJU ŠČITNICE, REDKI. OBA PROCESA STA POVEZANA S KORTIKALNIM DELOVANJEM IN SE RAZVIJATA VZPOREDNO S POVEČEVANJEM KORTIKALNE AKTIVNOSTI. PREUČUJE SE FUNKCIJA SISTEMA GLINFATIC MOŽGANSKE SKORJE IN ZNANO JE, DA IGRA TEMELJNO VLOGO PRI PRETOKU VODE IN DRENAŽI MOLEKUL IZ ZUNAJCELIČNEGA PROSTORA. NAŠA GLAVNA HIPOTEZA JE, DA POSTNATALNI HIPOTIROIDIZEM SPREMENI RAZVOJ SISTEMA GLINFATIC, KAR POVZROČA NENORMALEN PRETOK VODE IN NEGATIVNO VPLIVA NA DRENAŽO METABOLITOV IZ ZUNAJCELIČNEGA PROSTORA KORTIKALNEGA PARENHIMA. NAJPREJ BOMO PREUČILI DELOVANJE ŠČITNIČNIH HORMONOV PRI IZRAŽANJU FAKTORJA-1, KI GA INDUCIRA HIPOKSIJA (HIF-1) IN HIF-1 INAKTIVIRA HIDROKSILAZE (FIH) MED KORTIKALNIM RAZVOJEM NEVRONOV. KASNEJE SE BODO PREUČILE CELICE DIANA, KI IZRAŽAJO RECEPTORJE ZA VEGFA, PDGF IN EPO, PRI ČEMER SE BODO OSREDOTOČILE NA SIGNALNO POT CREB. PREUČILI BOMO TUDI IZRAŽANJE AKVAPORINA (AQP)-1 IN AQP-4 TER CELIC, KI IZRAŽAJO AQP PRI KONTROLNIH PODGANAH IN POSTNATALNIH HYPOTHYROIDS. NAZADNJE JE MRI ANALIZIRAL PRETOK VODE MED RAZVOJEM PRI KONTROLNIH PODGANAH IN HYPOTHYROIDS. ZA ANALIZO IZRAŽANJA IZBRANIH MOLEKUL BOMO UPORABILI GELSKO ELEKTROFOREZO, WESTERN BLOT IN INFUZIJO ŠČITNIČNEGA HORMONA PREKATA; IN SITU IN IMUNOHISTOKEMIČNA HIBRIDIZACIJA ZA FENOTIPSKO KARAKTERIZACIJO CELIC; IN FAZNI KONTRAST MRI ZA ANALIZO PRETOKA VODE V MOŽGANSKI SKORJI. NAŠI PODATKI BI LAHKO POMAGALI RAZUMETI NE LE RAZVOJ KORTIKALNE GLINFANGIOGENESIS, AMPAK TUDI FIZIOPATOLOŠKE PROCESE, KI SO PODLAGA ZA ŠTEVILNE BOLEZNI, KI JIH POVZROČAJO NENORMALNI METABOLIZEM, DELOVANJE IN SINTEZO ŠČITNIČNIH HORMONOV. NEKATERE OD TEH BOLEZNI, KOT JE ALLAN-HERNDON-DUDLEYJEV SINDROM, SO REDKE, DRUGE PA SO VELIKO POGOSTEJŠE, NA PRIMER MED NOSEČNOSTJO IN DOJENJEM MATER HYPOTHYROXEMIA. BOLJŠE RAZUMEVANJE VLOGE ŠČITNIČNIH HORMONOV V ZDRAVILU GLINFANGIOGENESIS BI PRIPOMOGLO K RAZVOJU PREVENTIVNIH IN TERAPEVTSKIH UKREPOV TER ZAGOTOVILO BOLJŠO KAKOVOST ŽIVLJENJA OTROK. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
HORMONY TARCZYCY SĄ WAŻNE DLA EKSPRESJI KLUCZOWYCH GENÓW ZAANGAŻOWANYCH W ROZWÓJ OŚRODKOWEGO UKŁADU NERWOWEGO. MUTACJE W GENACH, KTÓRE WPŁYWAJĄ NA METABOLIZM, DZIAŁANIE I SYNTEZĘ HORMONÓW TARCZYCY MOGĄ MIEĆ NIEKORZYSTNE SKUTKI DLA FUNKCJI KORY MÓZGOWEJ. ISTNIEJĄ OBFITE DANE WYKAZUJĄCE NEUROGENEZĘ, MIGRACJĘ, DOJRZEWANIE I NIEPRAWIDŁOWĄ CZYNNOŚĆ KOROWĄ U GRYZONI Z NIEDOBOREM HORMONÓW TARCZYCY W KRYTYCZNYCH OKRESACH ROZWOJU, JEDNAK DANE DOTYCZĄCE ROZWOJU SYSTEMU GLINFATIC I ZWIĄZANEJ Z TYM ANGIOGENEZY W NORMALNYM NEOKORTYKU I NIEDOBORACH TARCZYCY SĄ OGRANICZONE. OBA PROCESY SĄ POWIĄZANE Z FUNKCJĄ KOROWĄ I ROZWIJAJĄ SIĘ RÓWNOLEGLE WRAZ ZE WZROSTEM AKTYWNOŚCI KOROWEJ. BADANA JEST FUNKCJA UKŁADU GLINFATIC KORY MÓZGOWEJ I WIADOMO, ŻE ODGRYWA ZASADNICZĄ ROLĘ W PRZEPŁYWIE WODY I ODPROWADZANIU CZĄSTECZEK Z PRZESTRZENI POZAKOMÓRKOWEJ. NASZA GŁÓWNA HIPOTEZA JEST TAKA, ŻE NIEDOCZYNNOŚĆ TARCZYCY POURODZENIOWEJ ZMIENIA ROZWÓJ SYSTEMU GLINFATIC, POWODUJĄC NIEPRAWIDŁOWY PRZEPŁYW WODY I NIEKORZYSTNIE WPŁYWAJĄC NA ODPROWADZANIE METABOLITÓW Z PRZESTRZENI POZAKOMÓRKOWEJ MIĄŻSZU KOROWEGO. NAJPIERW ZBADAMY DZIAŁANIE HORMONÓW TARCZYCY W EKSPRESJI CZYNNIKA 1 WYWOŁANEGO NIEDOTLENIENIEM (HIF-1) I HIF-1 INAKTYWUJĄCYM HYDROKSYLAZĄ (FIH) PODCZAS ROZWOJU KORY W NEURONACH. NASTĘPNIE ZBADANE ZOSTANĄ KOMÓRKI DIANY, KTÓRE WYRAŻAJĄ RECEPTORY DLA VEGFA, PDGF I EPO, KONCENTRUJĄC SIĘ NA SZLAKU OZNAKOWANIA CREB. ZBADAMY RÓWNIEŻ EKSPRESJĘ AKWAPORYNY (AQP)-1 I AQP-4 ORAZ KOMÓREK, KTÓRE WYRAŻAJĄ AQP U SZCZURÓW KONTROLNYCH I HYPOTHYROIDS POPORODOWYCH. WRESZCIE, PRZEPŁYW WODY PODCZAS ROZWOJU U SZCZURÓW KONTROLNYCH I HYPOTHYROIDS BYŁ ANALIZOWANY PRZEZ MRI. UŻYJEMY ELEKTROFOREZY ŻELOWEJ, ZACHODNIEJ PLAMY I INFUZJI KOMOROWEJ HORMONU TARCZYCY DO ANALIZY EKSPRESJI WYBRANYCH CZĄSTECZEK; HYBRYDYZACJA IN SITU I IMMUNOHISTOCHEMICZNA W CELU CHARAKTERYSTYKI FENOTYPOWEJ KOMÓREK; I REZONANS KONTRASTU FAZOWEGO DO ANALIZY PRZEPŁYWU WODY W KORY MÓZGOWEJ. NASZE DANE MOGĄ POMÓC ZROZUMIEĆ NIE TYLKO ROZWÓJ KOROWEGO GLINFANGIOGENESIS, ALE TAKŻE PROCESY FIZJOPATOLOGICZNE LEŻĄCE U PODSTAW WIELU CHORÓB SPOWODOWANYCH NIEPRAWIDŁOWYM METABOLIZMEM, DZIAŁANIEM I SYNTEZĄ HORMONÓW TARCZYCY. NIEKTÓRE Z TYCH CHORÓB, TAKIE JAK ZESPÓŁ ALLANA-HERNDONA-DUDLEYA, SĄ RZADKIE, PODCZAS GDY INNE SĄ ZNACZNIE CZĘSTSZE, TAKIE JAK HYPOTHYROXEMIA MATEK W CZASIE CIĄŻY I LAKTACJI. LEPSZE ZROZUMIENIE ROLI HORMONÓW TARCZYCY W GLINFANGIOGENESIS POMOGŁOBY W OPRACOWANIU ŚRODKÓW PROFILAKTYCZNYCH I TERAPEUTYCZNYCH ORAZ ZAPEWNIŁOBY DZIECIOM LEPSZĄ JAKOŚĆ ŻYCIA. (Polish)
18 August 2022
0 references
Sant Joan d'Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2014-58256-R
0 references