MODULATION OF TUMOR PROGRESSION BY PI3K ENZYMES: KNOWLEDGE-BASED APPROACH OF THE FUNCTION OF PI3KBETA AND P85BETA (Q3191973)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3191973 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MODULATION OF TUMOR PROGRESSION BY PI3K ENZYMES: KNOWLEDGE-BASED APPROACH OF THE FUNCTION OF PI3KBETA AND P85BETA |
Project Q3191973 in Spain |
Statements
263,538.0 Euro
0 references
484,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 December 2017
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
28049
0 references
LA METASTASIS SIGUE SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN MUCHOS TUMORES. LA FOSFOINOSITIDO 3-QUINASA (PI3K) ES UN ENZIMA QUE GENERA 3-POLI-FOSFOINOSITIDOS TRAS ACTIVACION CELULAR, ESTOS LIPIDOS INICIAN UNA CASCADA DE SEÑALIZACION QUE ES CAPAZ DE PROMOVER SUPERVIVENCIA, DIVISION E INVASION CELULAR. POR ESTA RAZON, EL _50% DE LOS TUMORES PRESENTAN ACTIVACION DE LA RUTA DE PI3K O LA INACTIVACION DE SU REGULADOR NEGATIVO, LA FOSFATASA PTEN, PARTICULARMENTE EN ESTADIOS AVANZADOS. LA PI3K SE CONSIDERA POR ELLO UNA DIANA TERAPEUTICA CRITICA, SIN EMBARGO, EN CLINICA, SOLO SE ESTAN PROBANDO INHIBIDORES DE AMPLIO ESPECTRO O ESPECIFICOS DE LA ISOFORMA PI3KALPHA. AUNQUE ALGUNO DE ESTOS ESTUDIOS SON PROMETEDORES, MUCHOS HAN FALLADO DEBIDO A LA EXISTENCIA DE MECANISMOS DE RETRO-REGULACION NEGATIVA QUE SE PERTURBAN POR LOS INHIBIDORES ENZIMATICOS. PROPONEMOS ESTUDIAR NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA PI3K INCLUYENDO PEPTIDOS INTERFERENTES, LIPIDOS COMPETIDORES Y RNA INTERFERENTE. EL USO DE MOLECULAS INTERFERENTES ES FACTIBLE EN TUMORES DE FACIL ACCESO POR ENDOSCOPIA (CASO DE LOS TUMORES CE VEJIGA Y COLON) O NEBULIZACION ORAL (CASO DEL PULMON). AUNQUE ESTAS ESTRATEGIAS PARECEN DIFICILES, EL RETO SE ASUME YA QUE EN LA ACTUALIDAD MUCHOS TUMORES PRESENTAN RESISTENCIA A LOS ACTUALES TRATAMIENTOS. ESTE AREA DE INVESTIGACION ES ACTUALMENTE MUY ACTIVA Y ALGUNOS RESULTADOS OBTENIDOS SON PROMETEDORES. _x000D_ PI3K ES UN HETERODIMERO COMPUESTO DE UNA SUBUNIDAD CATALITICA (P110) Y UNA SUBUNIDAD REGULADORA. EXISTEN VARIAS ISOFORMAS DE P110, PERO SOLO PI3KALPHA Y PI3KBETA SE EXPRESAN EN TODOS LOS TEJIDOS, FORMANDO DIMEROS CON LAS SUBUNIDADES REGULADORAS P85ALPHA O P85BETA, Y SON MAS IMPORTANTES EN CANCER. DIFERENTES GRUPOS ESTAN EVALUANDO LA RELEVANCIA CLINICA DE LA DIANA PI3KALPHA; LA ACCION DE MUTACIONES DE P85ALPHA EN CANCER TAMBIEN SE CONOCE; SIN EMBARGO, LA FUNCION Y APLICABILIDAD DE PI3KBETA Y P85BETA SON POCO CONOCIDAS. LAS DIANAS SELECCIONADAS SON ADECUADAS PARA LA FINALIDAD DEL PROYECTO: EVALUAR TERAPIAS ALTERNATIVAS A LOS INHIBIDORES ENZIMATICOS PARA LA RUTA DE PI3K, YA QUE P85BETA NO TIENE ACTIVIDAD ENZIMATICA PER SE Y LA MAYORIA DE LAS ACCIONES DE PI3KBETA NO INVOLUCRAN SU ACTIVIDAD QUINASA. NOS PROPONEMOS EVALUAR EL PAPEL DE PI3KBETA Y P85BETA EN PROGRESION TUMORAL Y SU APLICABILIDAD TERAPEUTICA. EL OBJETIVO GLOBAL ES ELUCIDAR SI PI3KBETA Y P85BETA CONSTITUYEN DIANAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS BASADAS EN EL CONOCIMIENTO, ESPECIFICIDAD Y EFECTIVIDAD. _x000D_ LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) ACCION DE PI3KBETA EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS Y INICIADORAS DE CANCER_x000D_ OBJ. 2 (PRECLINICO) TRATAMIENTO DE TUMOR DE VEJIGA BASADO EN PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (PRECLINICO) GENERACION DE RATONES PI3KBETA RESISTENTES A CANCER DE COLON _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) MECANISMOS DE P85BETA EN PROGRESION TUMORAL_x000D_ OBJ. 5 (PRECLINICO) TRATAMIENTO DE TUMOR ESCAMOSO DE PULMON BASADO EN P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (PRECLINICO) DESARROLLO DE INHIBIDORES DE PEQUEÑO TAMAÑO _x000D_ AL FINALIZAR ESTE ESTUDIO CONOCEREMOS MEJOR EL MECANISMO DE ACCION PI3KBETA Y P85BETA EN PROGRESION TUMORAL, Y HABREMOS DETERMINADO SI LA DEPLECION O EL BLOQUEO DE PI3KBETA O P85BETA ES UNA TERAPIA POTENCIAL PARA IMPEDIR LA PROGRESION DE TUMORES DE VEJIGA, COLON O CARCINOMA ESCAMOSO DE PULMON, ESTE ULTIMO SIN TERAPIA EN LA ACTUALIDAD. (Spanish)
0 references
METATASIS REMAINS THE LEADING CAUSE OF MORTALITY IN MANY TUMORS. PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) IS AN ENZYME THAT GENERATES 3-POLY-FOSFOINOSITIDS AFTER CELL ACTIVATION, THESE LIPIDS INITIATE A SIGNALING CASCADE THAT IS CAPABLE OF PROMOTING CELL SURVIVAL, DIVISION AND INVASION. FOR THIS REASON, _50 % OF TUMORS PRESENT ACTIVATION OF THE PI3K ROUTE OR THE INACTIVATION OF THEIR NEGATIVE REGULATOR, PTEN PHOSPHATASE, PARTICULARLY IN ADVANCED STAGES. PI3K IS THEREFORE CONSIDERED A CRITICAL THERAPEUTIC DIANA, HOWEVER, IN CLINICS, ONLY BROAD SPECTRUM INHIBITORS OR SPECIFIC PI3KALPHA ISOFORM INHIBITORS ARE BEING TESTED. ALTHOUGH SOME OF THESE STUDIES ARE PROMISING, MANY HAVE FAILED DUE TO THE EXISTENCE OF NEGATIVE RETRO-REGULATION MECHANISMS THAT ARE DISTURBED BY ENZYME INHIBITORS. WE PROPOSE TO STUDY NEW THERAPEUTIC APPROACHES FOR PI3K INCLUDING INTERFERING PEPTIDES, COMPETING LIPIDS AND INTERFERING RNA. THE USE OF INTERFERING MOLECULES IS FEASIBLE IN EASILY ACCESSIBLE TUMORS BY ENDOSCOPY (THE CASE OF EC BLADDER AND COLON TUMORS) OR ORAL NEBULISATION (PULMON CASE). ALTHOUGH THESE STRATEGIES SEEM DIFFICULT, THE CHALLENGE IS ASSUMED AS MANY TUMORS PRESENT RESISTANCE TO CURRENT TREATMENTS. THIS AREA OF RESEARCH IS CURRENTLY VERY ACTIVE AND SOME RESULTS OBTAINED ARE PROMISING. _x000D_ PI3K IS A heterodimer COMPUESTE OF A catalytic subunity (P110) AND A REGULARING SUBUNITY. THERE ARE SEVERAL ISOFORMS OF P110, BUT ONLY PI3KALPHA AND PI3KBETA ARE EXPRESSED IN ALL TISSUES, FORMING DIMERS WITH THE REGULATORY SUBUNITS P85ALPHA OR P85BETA, AND ARE MORE IMPORTANT IN CANCER. DIFFERENT GROUPS ARE ASSESSING THE CLINICAL RELEVANCE OF DIANA PI3KALPHA; P85ALPHA MUTATION ACTION IN CANCER IS ALSO KNOWN; HOWEVER, THE FUNCTION AND APPLICABILITY OF PI3KBETA AND P85BETA ARE LITTLE KNOWN. THE TARGETS SELECTED ARE SUITABLE FOR THE PURPOSE OF THE PROJECT: EVALUATE ALTERNATIVE THERAPIES TO ENZYME INHIBITORS FOR THE PI3K ROUTE, AS P85BETA HAS NO ENZYME ACTIVITY PER SE AND MOST ACTIONS OF PI3KBETA DO NOT INVOLVE ITS KINASE ACTIVITY. WE INTEND TO EVALUATE THE ROLE OF PI3KBETA AND P85BETA IN TUMOR PROGRESSION AND ITS THERAPEUTIC APPLICABILITY. THE OVERALL OBJECTIVE IS TO ELUCIDATE WHETHER PI3KBETA AND P85BETA ARE TARGETS FOR THE DEVELOPMENT OF NEW THERAPEUTIC APPROACHES BASED ON KNOWLEDGE, SPECIFICITY AND EFFECTIVENESS. _x000D_ CONCERNING OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE EMBRIONARY CELLS AND INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preclinic) VIEW TUMOR TREATMENT based on PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preclinic) PI3KBETA RATON GENERATION RESISTENT TO COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS IN TUMORAL PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preclinic) squamous PULMON TUMOR TREATMENT based on P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preclinic) DEVELOPMENT OF SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ When this state is finalised we know better the PI3KBETA and P85BETA action mechanism in TUMORAL PROGRESION, and we will have determined whether the depletion or the PI3KBETA or P85BETA BLOCK is a POTENTIAL THERAPY to innovate the production of VEJIGA TUMORES, colon or squamous carcynoma of PULMON, this ULTIMO WITHOUT THERAPY IN THE UPDATE. (English)
12 October 2021
0.5923851679127066
0 references
METATASIS RESTE LA PRINCIPALE CAUSE DE MORTALITÉ DANS DE NOMBREUSES TUMEURS. PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) EST UNE ENZYME QUI GÉNÈRE 3-POLY-FOSFOINOSITIDS APRÈS ACTIVATION CELLULAIRE, CES LIPIDES INITIER UNE CASCADE DE SIGNALISATION QUI EST CAPABLE DE PROMOUVOIR LA SURVIE, LA DIVISION ET L’INVASION CELLULAIRE. POUR CETTE RAISON, _50 % DES TUMEURS PRÉSENTENT L’ACTIVATION DE LA VOIE PI3K OU L’INACTIVATION DE LEUR RÉGULATEUR NÉGATIF, LA PTEN PHOSPHATASE, EN PARTICULIER DANS LES STADES AVANCÉS. PI3K EST DONC CONSIDÉRÉ COMME UNE DIANA THÉRAPEUTIQUE CRITIQUE, CEPENDANT, DANS LES CLINIQUES, SEULS DES INHIBITEURS À LARGE SPECTRE OU DES INHIBITEURS ISOFORMES SPÉCIFIQUES DU PI3KALPHA SONT TESTÉS. BIEN QUE CERTAINES DE CES ÉTUDES SOIENT PROMETTEUSES, NOMBRE D’ENTRE ELLES ONT ÉCHOUÉ EN RAISON DE L’EXISTENCE DE MÉCANISMES RÉTRORÉGLEMENTAIRES NÉGATIFS QUI SONT PERTURBÉS PAR LES INHIBITEURS DES ENZYMES. NOUS PROPOSONS D’ÉTUDIER DE NOUVELLES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES POUR LE PI3K, Y COMPRIS LES PEPTIDES INTERFÉRANTS, LES LIPIDES CONCURRENTS ET L’ARN INTERFÉRANT. L’UTILISATION DE MOLÉCULES INTERFÉRANTES EST POSSIBLE DANS LES TUMEURS FACILEMENT ACCESSIBLES PAR ENDOSCOPIE (CAS DE LA VESSIE CE ET DES TUMEURS DU CÔLON) OU DANS LA NÉBULISATION ORALE (CAS DE LA PEAU). BIEN QUE CES STRATÉGIES SEMBLENT DIFFICILES, LE DÉFI EST SUPPOSÉ QUE DE NOMBREUSES TUMEURS PRÉSENTENT UNE RÉSISTANCE AUX TRAITEMENTS ACTUELS. CE DOMAINE DE RECHERCHE EST ACTUELLEMENT TRÈS ACTIF ET CERTAINS RÉSULTATS OBTENUS SONT PROMETTEURS. _x000D_ PI3K est un ensemble hétérodimère d’une sous-unité catalytique (P110) ET d’une SUBUNITÉ de régularisation. IL EXISTE PLUSIEURS ISOFORMES DE P110, MAIS SEULS PI3KALPHA ET PI3KBETA SONT EXPRIMÉS DANS TOUS LES TISSUS, FORMANT DES DIMÈRES AVEC LES SOUS-UNITÉS RÉGULATRICES P85ALPHA OU P85BETA, ET SONT PLUS IMPORTANTS DANS LE CANCER. DIFFÉRENTS GROUPES ÉVALUENT LA PERTINENCE CLINIQUE DE DIANA PI3KALPHA; L’ACTION DE MUTATION P85ALPHA DANS LE CANCER EST ÉGALEMENT CONNUE; CEPENDANT, LA FONCTION ET L’APPLICABILITÉ DE PI3KBETA ET DE P85BETA SONT PEU CONNUES. LES OBJECTIFS SÉLECTIONNÉS SONT ADAPTÉS AUX BESOINS DU PROJET: ÉVALUER LES THÉRAPIES ALTERNATIVES AUX INHIBITEURS DES ENZYMES POUR LA VOIE PI3K, CAR P85BETA N’A AUCUNE ACTIVITÉ ENZYMATIQUE PAR SE ET LA PLUPART DES ACTIONS DE PI3KBETA N’IMPLIQUENT PAS SON ACTIVITÉ KINASE. NOUS AVONS L’INTENTION D’ÉVALUER LE RÔLE DU PI3KBETA ET DU P85BETA DANS LA PROGRESSION TUMORALE ET SON APPLICABILITÉ THÉRAPEUTIQUE. L’OBJECTIF GÉNÉRAL EST DE DÉTERMINER SI PI3KBETA ET P85BETA SONT DES CIBLES POUR LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES FONDÉES SUR LES CONNAISSANCES, LA SPÉCIFICITÉ ET L’EFFICACITÉ. _x000D_ concernant OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) ACTION PI3KBETA DANS LES MADRES ET INICIATEURS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (préclinique) TRAITEMENT TUMOR VIEW basé sur PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (préclinique) PI3KBETA RATON GENERATION résiste à COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) MÉCANISMES DE P85BETA DANS LA PROGRESION TUMORALE_x000D_ OBJ. 5 (préclinique) Squamous pulmon TUMOR TREATMENT basé sur P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (préclinique) DÉVELOPPEMENT D’INHIBITEURS SIZE _x000D_ Lorsque cet état est finalisé, nous connaissons mieux le mécanisme d’action PI3KBETA et P85BETA dans la Progresion tumorale, et nous aurons déterminé si l’épuisement ou le PI3KBETA ou P85BETA BLOCK est une THERAPIE POTENTIEL pour innover la production de Vejiga tumores, côlon ou carcynome squameux de pulmon, cette ULTIMO WITHOUT THERAPY DANS L’UPDATE. (French)
4 December 2021
0 references
METATASIS BLEIBT DIE HAUPTURSACHE FÜR DIE MORTALITÄT BEI VIELEN TUMOREN. PHOSPHOSITID 3-KINASE (PI3K) IST EIN ENZYM, DAS 3-POLY-FOSFOINOSITIDS NACH ZELLAKTIVIERUNG ERZEUGT, DIESE LIPIDE INITIIEREN EINE SIGNALKASKADE, DIE IN DER LAGE IST, DAS ÜBERLEBEN, DIE TEILUNG UND DIE INVASION DER ZELLEN ZU FÖRDERN. AUS DIESEM GRUND ZEIGEN _50 % DER TUMORE DIE AKTIVIERUNG DER PI3K-ROUTE ODER DIE INAKTIVIERUNG IHRES NEGATIVEN REGULATORS, DER PTEN-PHOSPHATASE, INSBESONDERE IN FORTGESCHRITTENEN STADIEN. PI3K GILT DAHER ALS KRITISCHE THERAPEUTISCHE DIANA, JEDOCH WERDEN IN KLINIKEN NUR BREITSPEKTRUMINHIBITOREN ODER SPEZIFISCHE PI3KALPHA-ISOFORMINHIBITOREN GETESTET. OBWOHL EINIGE DIESER STUDIEN VIELVERSPRECHEND SIND, HABEN VIELE AUFGRUND NEGATIVER RÜCKREGULIERUNGSMECHANISMEN, DIE DURCH ENZYMINHIBITOREN GESTÖRT WERDEN, GESCHEITERT. WIR SCHLAGEN VOR, NEUE THERAPEUTISCHE ANSÄTZE FÜR PI3K ZU UNTERSUCHEN, EINSCHLIESSLICH INTERFERING PEPTIDE, KONKURRIERENDE LIPIDE UND STÖRENDE RNA. DIE VERWENDUNG VON INTERFERING-MOLEKÜLEN IST BEI LEICHT ZUGÄNGLICHEN TUMOREN DURCH ENDOSKOPIE (EC-BLASE UND DICKDARMTUMOREN) ODER ORALE VERNEBELUNG (LULMONFALL) MÖGLICH. OBWOHL DIESE STRATEGIEN SCHWIERIG ERSCHEINEN, WIRD DIE HERAUSFORDERUNG ANGENOMMEN, DA VIELE TUMORE WIDERSTAND GEGEN AKTUELLE BEHANDLUNGEN DARSTELLEN. DIESER FORSCHUNGSBEREICH IST DERZEIT SEHR AKTIV UND EINIGE ERGEBNISSE SIND VIELVERSPRECHEND. _x000D_ PI3K ist ein Heterodier-Kompetenz einer katalytischen Subunität (P110) und einer regelmäßigen SUBUNITY. ES GIBT MEHRERE ISOFORMEN VON P110, ABER NUR PI3KALPHA UND PI3KBETA WERDEN IN ALLEN GEWEBEN AUSGEDRÜCKT, BILDEN DIMERE MIT DEN REGULATORISCHEN UNTEREINHEITEN P85ALPHA ODER P85BETA UND SIND BEI KREBS WICHTIGER. VERSCHIEDENE GRUPPEN BEWERTEN DIE KLINISCHE RELEVANZ VON DIANA PI3KALPHA; P85ALPHA MUTATIONSWIRKUNG BEI KREBS IST AUCH BEKANNT; DIE FUNKTION UND ANWENDBARKEIT VON PI3KBETA UND P85BETA SIND JEDOCH WENIG BEKANNT. DIE AUSGEWÄHLTEN ZIELE SIND FÜR DAS PROJEKT GEEIGNET: BEWERTEN SIE ALTERNATIVE THERAPIEN ZU ENZYMINHIBITOREN FÜR DIE PI3K-ROUTE, DA P85BETA KEINE ENZYMAKTIVITÄT PRO SE HAT UND DIE MEISTEN HANDLUNGEN VON PI3KBETA NICHT SEINE KINASEAKTIVITÄT BEINHALTEN. WIR BEABSICHTIGEN, DIE ROLLE VON PI3KBETA UND P85BETA IN DER TUMORPROGRESSION UND DEREN THERAPEUTISCHE ANWENDBARKEIT ZU BEWERTEN. ÜBERGEORDNETES ZIEL IST ES, ZU KLÄREN, OB PI3KBETA UND P85BETA ZIELE FÜR DIE ENTWICKLUNG NEUER THERAPEUTISCHER ANSÄTZE SIND, DIE AUF WISSEN, SPEZIFITÄT UND WIRKSAMKEIT BASIEREN. _x000D_ betreffend OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE Embrionary CELLS UND INICIATOREN CANCER_x000D_ OBJ. 2 (Preclinic) VIEW TUMOR TREATMENT basierend auf PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (Preclinic) PI3KBETA RATON GENERATION resistent für COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS IN Tumor PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (präklinische) Pulmon-TREATMENT basierend auf P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preclinic) DEVELOPMENT OF SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Wenn dieser Zustand abgeschlossen ist, wissen wir besser den PI3KBETA und P85BETA Aktionsmechanismus in der Tumorprogresion, und wir werden bestimmt haben, ob die Erschöpfung oder das PI3KBETA oder P85BETA BLOCK eine POTENTIAL THERAPY ist, um die Produktion von Vejiga-Tumoren, Dickdarm- oder Plattenkarzynomen von Pulmon zu erneuern, diese ULTIMO MIT THERAPY IN THE UPDATE. (German)
9 December 2021
0 references
METATASIS BLIJFT DE BELANGRIJKSTE OORZAAK VAN STERFTE IN VELE TUMOREN. FOSFOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) IS EEN ENZYM DAT 3-POLY-FOSFOINOSITIDS NA CELACTIVERING GENEREERT, DEZE LIPIDEN INITIËREN EEN SIGNALERENDE CASCADE DIE IN STAAT IS OM CELOVERLEVING, DELING EN INVASIE TE BEVORDEREN. OM DEZE REDEN, _50 % VAN DE TUMOREN AANWEZIG ACTIVERING VAN DE PI3K ROUTE OF DE INACTIVERING VAN HUN NEGATIEVE REGULATOR, PTEN FOSFATASE, VOORAL IN GEAVANCEERDE STADIA. PI3K WORDT DAAROM BESCHOUWD ALS EEN KRITISCHE THERAPEUTISCHE DIANA, MAAR IN KLINIEKEN WORDEN ALLEEN BREEDSPECTRUMREMMERS OF SPECIFIEKE PI3KALPHA ISOFORMREMMERS GETEST. HOEWEL SOMMIGE VAN DEZE STUDIES VEELBELOVEND ZIJN, HEBBEN VELEN GEFAALD DOOR HET BESTAAN VAN NEGATIEVE RETROREGULATIEMECHANISMEN DIE DOOR ENZYMREMMERS WORDEN VERSTOORD. WE STELLEN VOOR OM NIEUWE THERAPEUTISCHE BENADERINGEN VOOR PI3K TE BESTUDEREN, WAARONDER STORENDE PEPTIDEN, CONCURRERENDE LIPIDEN EN INTERFERERENDE RNA. HET GEBRUIK VAN STORENDE MOLECULEN IS HAALBAAR IN GEMAKKELIJK TOEGANKELIJKE TUMOREN DOOR ENDOSCOPIE (HET GEVAL VAN EC BLAAS- EN DARMTUMOREN) OF ORALE VERNEVELING (PULMON GEVAL). HOEWEL DEZE STRATEGIEËN MOEILIJK LIJKEN, WORDT DE UITDAGING VERONDERSTELD AANGEZIEN VEEL TUMOREN WEERSTAND TEGEN HUIDIGE BEHANDELINGEN VORMEN. DIT ONDERZOEKSGEBIED IS MOMENTEEL ZEER ACTIEF EN SOMMIGE RESULTATEN ZIJN VEELBELOVEND. _x000D_ PI3K IS een heterodimer COMPUESTE VAN Een katalytische subeenheid (P110) EN een regularing SUBUNITY. ER ZIJN VERSCHILLENDE ISOVORMEN VAN P110, MAAR ALLEEN PI3KALPHA EN PI3KBETA WORDEN UITGEDRUKT IN ALLE WEEFSELS, VORMEN DIMERS MET DE REGELGEVENDE SUBEENHEDEN P85ALPHA OF P85BETA, EN ZIJN BELANGRIJKER BIJ KANKER. VERSCHILLENDE GROEPEN BEOORDELEN DE KLINISCHE RELEVANTIE VAN DIANA PI3KALPHA; P85ALPHA-MUTATIEACTIE BIJ KANKER IS OOK BEKEND; DE FUNCTIE EN TOEPASBAARHEID VAN PI3KBETA EN P85BETA ZIJN ECHTER WEINIG BEKEND. DE GESELECTEERDE DOELSTELLINGEN ZIJN GESCHIKT VOOR HET PROJECT: BEOORDEEL ALTERNATIEVE THERAPIEËN VOOR ENZYMREMMERS VOOR DE PI3K-ROUTE, AANGEZIEN P85BETA GEEN ENZYMACTIVITEIT PER SE HEEFT EN DE MEESTE ACTIES VAN PI3KBETA GEEN KINASEACTIVITEIT OMVATTEN. WE ZIJN VAN PLAN OM DE ROL VAN PI3KBETA EN P85BETA IN TUMORPROGRESSIE EN DE THERAPEUTISCHE TOEPASBAARHEID ERVAN TE EVALUEREN. DE ALGEMENE DOELSTELLING IS TE VERDUIDELIJKEN OF PI3KBETA EN P85BETA DOELEN ZIJN VOOR DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE THERAPEUTISCHE BENADERINGEN OP BASIS VAN KENNIS, SPECIFICITEIT EN EFFECTIVITEIT. _x000D_ betreffende OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTIE IN MADRE embrionaire CELLS EN INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preklinische) VIEW TUMOR BETREATMENT op basis van PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preclinic) PI3KBETA RATON GENERATIE bestand tegen KLONKANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS IN tumorprogRESION_x000D_ OBJ. 5 (preklinische) plaveisel pulmon TUMOR TREATMENT gebaseerd op P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preclinic) ONTWIKKELING VAN KLEINE INHIBITORS MAAT _x000D_ Wanneer deze toestand is voltooid, weten we beter het PI3KBETA en P85BETA actiemechanisme in tumorprogresie, en we zullen hebben bepaald of de uitputting of de PI3KBETA of P85BETA BLOCK een POTENTIELE THERAPIE is om de productie van Vejiga tumoren, dikke darm of plaveisel carcynoom van pulmon te innoveren, deze ULTIMO ZONDERHEID IN DE UPDATE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
METATASIS RIMANE LA PRINCIPALE CAUSA DI MORTALITÀ IN MOLTI TUMORI. FOSFONOSITIDE 3-KINASI (PI3K) È UN ENZIMA CHE GENERA 3-POLI-FOSFOINOSITIDS DOPO L'ATTIVAZIONE CELLULARE, QUESTI LIPIDI AVVIANO UNA CASCATA DI SEGNALAZIONE CHE È IN GRADO DI PROMUOVERE LA SOPRAVVIVENZA CELLULARE, DIVISIONE E INVASIONE. PER QUESTO MOTIVO, IL 50 % DEI TUMORI PRESENTA L'ATTIVAZIONE DELLA VIA PI3K O L'INATTIVAZIONE DEL LORO REGOLATORE NEGATIVO, LA FOSFATASI PTEN, IN PARTICOLARE NEGLI STADI AVANZATI. PI3K È QUINDI CONSIDERATO UNA DIANA TERAPEUTICA CRITICA, TUTTAVIA, NELLE CLINICHE, SOLO GLI INIBITORI AD AMPIO SPETTRO O SPECIFICI INIBITORI DELLE ISOFORME PI3KALPHA SONO IN FASE DI TEST. SEBBENE ALCUNI DI QUESTI STUDI SIANO PROMETTENTI, MOLTI HANNO FALLITO A CAUSA DELL'ESISTENZA DI MECCANISMI NEGATIVI DI REGOLAZIONE RETROATTIVA CHE SONO DISTURBATI DAGLI INIBITORI DEGLI ENZIMI. PROPONIAMO DI STUDIARE NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI PER PI3K TRA CUI PEPTIDI INTERFERENTI, LIPIDI CONCORRENTI E RNA INTERFERENTE. L'USO DI MOLECOLE INTERFERENTI È FATTIBILE IN TUMORI FACILMENTE ACCESSIBILI PER ENDOSCOPIA (IL CASO DI TUMORI DELLA VESCICA CE E DEL COLON) O NEBULIZZAZIONE ORALE (CASO POLMONARE). ANCHE SE QUESTE STRATEGIE SEMBRANO DIFFICILI, LA SFIDA È ASSUNTA COME MOLTI TUMORI PRESENTANO RESISTENZA AI TRATTAMENTI ATTUALI. QUESTO SETTORE DI RICERCA È ATTUALMENTE MOLTO ATTIVO E ALCUNI RISULTATI OTTENUTI SONO PROMETTENTI. _x000D_ PI3K è un eterodimero COMPUESTE DI UN'unità catalitica (P110) E una SUBUNITÀ di regolarizzazione. CI SONO DIVERSE ISOFORME DI P110, MA SOLO PI3KALPHA E PI3KBETA SONO ESPRESSE IN TUTTI I TESSUTI, FORMANDO DIMERI CON LE SOTTOUNITÀ REGOLATORIE P85ALPHA O P85BETA, E SONO PIÙ IMPORTANTI NEL CANCRO. DIVERSI GRUPPI STANNO VALUTANDO LA RILEVANZA CLINICA DI DIANA PI3KALPHA; È NOTA ANCHE L'AZIONE MUTAZIONE P85ALPHA NEL CANCRO; TUTTAVIA, LA FUNZIONE E L'APPLICABILITÀ DI PI3KBETA E P85BETA SONO POCO CONOSCIUTE. GLI OBIETTIVI SELEZIONATI SONO IDONEI ALLO SCOPO DEL PROGETTO: VALUTARE LE TERAPIE ALTERNATIVE AGLI INIBITORI ENZIMATICI PER LA VIA PI3K, POICHÉ P85BETA NON HA ALCUNA ATTIVITÀ ENZIMATICA PER SE E LA MAGGIOR PARTE DELLE AZIONI DI PI3KBETA NON IMPLICA LA SUA ATTIVITÀ CHINASI. INTENDIAMO VALUTARE IL RUOLO DI PI3KBETA E P85BETA NELLA PROGRESSIONE TUMORALE E LA SUA APPLICABILITÀ TERAPEUTICA. L'OBIETTIVO GENERALE È CHIARIRE SE PI3KBETA E P85BETA SONO OBIETTIVI PER LO SVILUPPO DI NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI BASATI SU CONOSCENZE, SPECIFICITÀ ED EFFICACIA. _x000D_ riguardante OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) AZIONE PI3KBETA in MADRE CELLS E INICIATORI CANCER_x000D_OBJ. 2 (preclinico) VIEW TUMOR TREATMENT basato su PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preclinico) PI3KBETA RATON GENERATION resistente alla CANCER COLON _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS IN PROGRESIONE tumorale_x000D_ OBJ. 5 (preclinico) trattamento polmonare squamoso TUMOR TREATMENT a base di P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preclinico) SVILUPPO DI SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Quando questo stato è finalizzato conosciamo meglio il meccanismo d'azione PI3KBETA e P85BETA nella Progresione tumorale, e avremo determinato se la deplezione o il PI3KBETA o P85BETA BLOCK è una TERAPIA POTENTIALE per innovare la produzione di Vejiga tumores, colon o carcinoma squamoso di polmone, questo ULTIMO SENZA TERAPIA NELL'UPDATO. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΜΕΤΑΤΑΣΗ ΠΑΡΑΜΈΝΕΙ Η ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΘΝΗΣΙΜΌΤΗΤΑΣ ΣΕ ΠΟΛΛΟΎΣ ΌΓΚΟΥΣ. Η ΦΩΣΦΙΝΟΣΙΤΊΔΗ 3-ΚΙΝΆΣΗ (PI3K) ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΈΝΖΥΜΟ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΕΙ 3-ΠΟΛΥ-FOSFOINOSITIDS ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ, ΑΥΤΆ ΤΑ ΛΙΠΊΔΙΑ ΞΕΚΙΝΟΎΝ ΜΙΑ ΚΑΤΑΡΡΆΚΤΗ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΙΚΑΝΉ ΝΑ ΠΡΟΩΘΉΣΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΤΗ ΔΙΑΊΡΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΙΣΒΟΛΉ. ΓΙΑ ΤΟ ΛΌΓΟ ΑΥΤΌ, _50 % ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΔΡΟΜΉΣ PI3K Ή ΤΗΝ ΑΔΡΑΝΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΑΡΝΗΤΙΚΟΎ ΡΥΘΜΙΣΤΉ ΤΟΥΣ, PTEN ΦΩΣΦΑΤΆΣΗΣ, ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΣΕ ΠΡΟΧΩΡΗΜΈΝΑ ΣΤΆΔΙΑ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΟ PI3K ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΚΡΊΣΙΜΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ DIANA, ΩΣΤΌΣΟ, ΣΕ ΚΛΙΝΙΚΈΣ, ΕΞΕΤΆΖΟΝΤΑΙ ΜΌΝΟ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΕΥΡΈΟΣ ΦΆΣΜΑΤΟΣ Ή ΕΙΔΙΚΟΊ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΙΣΟΜΟΡΦΊΑΣ PI3KALPHA. ΑΝ ΚΑΙ ΟΡΙΣΜΈΝΕΣ ΑΠΌ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΕΊΝΑΙ ΕΛΠΙΔΟΦΌΡΑ, ΠΟΛΛΈΣ ΈΧΟΥΝ ΑΠΟΤΎΧΕΙ ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΎΠΑΡΞΗΣ ΑΡΝΗΤΙΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΡΕΤΡΟ-ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΠΟΥ ΔΙΑΤΑΡΆΣΣΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΕΝΖΎΜΩΝ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ ΓΙΑ PI3K ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΤΩΝ ΠΑΡΕΜΒΟΛΏΝ ΠΕΠΤΙΔΊΩΝ, ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΏΝ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΚΑΙ ΠΑΡΕΜΒΟΛΏΝ RNA. Η ΧΡΉΣΗ ΠΑΡΕΜΠΟΔΙΣΤΙΚΏΝ ΜΟΡΊΩΝ ΕΊΝΑΙ ΕΦΙΚΤΉ ΣΕ ΕΎΚΟΛΑ ΠΡΟΣΒΆΣΙΜΟΥΣ ΌΓΚΟΥΣ ΜΕ ΕΝΔΟΣΚΌΠΗΣΗ (ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ ΌΓΚΩΝ ΤΗΣ ΟΥΡΟΔΌΧΟΥ ΚΎΣΤΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ) Ή ΣΤΟΜΑΤΙΚΌ ΝΕΦΕΛΟΠΟΊΗΣΗ (ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ ΠΝΕΎΜΟΝΑ). ΑΝ ΚΑΙ ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΦΑΊΝΟΝΤΑΙ ΔΎΣΚΟΛΕΣ, Η ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΌΤΙ ΠΟΛΛΟΊ ΌΓΚΟΙ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΙΣ ΤΡΈΧΟΥΣΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ. ΑΥΤΌΣ Ο ΤΟΜΈΑΣ ΈΡΕΥΝΑΣ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΠΟΛΎ ΕΝΕΡΓΌΣ ΚΑΙ ΟΡΙΣΜΈΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΕΠΙΤΥΓΧΆΝΟΝΤΑΙ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΛΆ ΥΠΟΣΧΌΜΕΝΑ. _x000D_ PI3K ΕΙΝΑΙ ΕΠΙΣΤΡΟΦΗ ΤΗΣ ΚΑΤΑΛΥΤΙΚΗΣ ΥΠΟΕΝΩΣΗΣ (P110) ΚΑΙ ΤΗΣ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗΣ. ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΑΡΚΕΤΈΣ ΙΣΟΜΟΡΦΊΕΣ P110, ΑΛΛΆ ΜΌΝΟ PI3KALPHA ΚΑΙ PI3KBETA ΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΌΛΟΥΣ ΤΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ, ΣΧΗΜΑΤΊΖΟΝΤΑΣ ΔΊΜΕΡΑ ΜΕ ΤΙΣ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΈΣ ΥΠΟΜΟΝΆΔΕΣ P85ALPHA Ή P85BETA, ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΠΙΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ. ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΟΜΆΔΕΣ ΑΞΙΟΛΟΓΟΎΝ ΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΗΣ DIANA PI3KALPHA. Η ΔΡΆΣΗ ΜΕΤΆΛΛΑΞΗΣ P85ALPHA ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΓΝΩΣΤΉ. ΩΣΤΌΣΟ, Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΚΑΙ Η ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΕΦΑΡΜΟΓΉΣ ΤΩΝ PI3KBETA ΚΑΙ P85BETA ΕΊΝΑΙ ΕΛΆΧΙΣΤΑ ΓΝΩΣΤΆ. ΟΙ ΣΤΌΧΟΙ ΠΟΥ ΕΠΙΛΈΓΟΝΤΑΙ ΕΊΝΑΙ ΚΑΤΆΛΛΗΛΟΙ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΣΚΟΠΟΎΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ: ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΤΕ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΈΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΣΕ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΕΝΖΎΜΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΔΌ PI3K, ΚΑΘΏΣ ΤΟ P85BETA ΔΕΝ ΈΧΕΙ ΕΝΖΥΜΙΚΉ ΔΡΆΣΗ ΑΝΆ SE ΚΑΙ ΟΙ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΕΣ ΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΤΟΥ PI3KBETA ΔΕΝ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΤΗ ΔΡΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΚΙΝΆΣΗΣ ΤΟΥ. ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΩΝ PI3KBETA ΚΑΙ P85BETA ΣΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ ΚΑΙ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΤΟΥΣ. Ο ΓΕΝΙΚΌΣ ΣΤΌΧΟΣ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΔΙΕΥΚΡΙΝΙΣΤΕΊ ΚΑΤΆ ΠΌΣΟΝ ΤΑ PI3KBETA ΚΑΙ P85BETA ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΣΤΌΧΟΥΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗ ΓΝΏΣΗ, ΤΗΝ ΕΞΕΙΔΊΚΕΥΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ. _x000D_ σχετικά με OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE embrionary CELLS ΚΑΙ INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preclinic) VIEW TUMOR TREATMENT με βάση PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preclinic) PI3KBETA RATON GENERATION CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA ΜΕΧΑΝΙΣΜΑΤΑ ΣΤΗΝ ΟΡΓΑΝΙΚΗ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ_x000D_ OBJ. 5 (προκλινικό) πλακώδες πνεύμονα TUMOR TREATMENT με βάση P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (προκλινική) ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΜΙΚΡΩΝ ΑΣΦΑΛΕΙΩΝ ΜΕΓΕΘΟΣ _x000D_ Όταν αυτή η κατάσταση οριστικοποιηθεί γνωρίζουμε καλύτερα τον μηχανισμό δράσης PI3KBETA και P85BETA στον όγκο Progresion, και θα έχουμε καθορίσει αν η εξάντληση ή το PI3KBETA ή P85BETA BLOCK είναι μια POTENTIAL THERAPY για να καινοτομήσει την παραγωγή των Vejiga tumores, παχέος εντέρου ή πλακώδη καρκυνομά του πνεύμονα, αυτό το ULTIMO ΜΕ ΘΕΡΑΠΗ ΣΤΟ ΕΝΗΜΕΡΩΤΙΚΟ. (Greek)
18 August 2022
0 references
METATASIS ER FORTSAT DEN FØRENDE ÅRSAG TIL DØDELIGHED I MANGE TUMORER. PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) ER ET ENZYM, DER GENERERER 3-POLY-FOSFOINOSITIDS EFTER CELLEAKTIVERING, DISSE LIPIDER INDLEDER EN SIGNALKASKADE, DER ER I STAND TIL AT FREMME CELLEOVERLEVELSE, DIVISION OG INVASION. AF DENNE GRUND, _50 % AF TUMORER TIL STEDE AKTIVERING AF PI3K RUTE ELLER INAKTIVERING AF DERES NEGATIVE REGULATOR, PTEN FOSFATASE, ISÆR I AVANCEREDE STADIER. PI3K BETRAGTES DERFOR SOM EN KRITISK TERAPEUTISK DIANA, MEN I KLINIKKER TESTES KUN BREDSPEKTRET HÆMMERE ELLER SPECIFIKKE PI3KALPHA ISOFORMHÆMMERE. SELV OM NOGLE AF DISSE UNDERSØGELSER ER LOVENDE, HAR MANGE SVIGTET PÅ GRUND AF EKSISTENSEN AF NEGATIVE RETROREGULERINGSMEKANISMER, SOM FORSTYRRES AF ENZYMHÆMMERE. VI FORESLÅR AT STUDERE NYE TERAPEUTISKE TILGANGE TIL PI3K HERUNDER INTERFERERENDE PEPTIDER, KONKURRERENDE LIPIDER OG INTERFERERENDE RNA. BRUGEN AF INTERFERERENDE MOLEKYLER ER MULIG I LET TILGÆNGELIGE TUMORER VED ENDOSKOPI (TILFÆLDE AF EC BLÆRE OG KOLON TUMORER) ELLER ORAL NEBULISATION (PULMON TILFÆLDE). SELV OM DISSE STRATEGIER SYNES VANSKELIGE, ER UDFORDRINGEN ANTAGET SOM MANGE TUMORER TIL STEDE RESISTENS OVER FOR AKTUELLE BEHANDLINGER. DETTE FORSKNINGSOMRÅDE ER I ØJEBLIKKET MEGET AKTIVT, OG NOGLE AF DE OPNÅEDE RESULTATER ER LOVENDE. _x000D_ PI3K er en heterodimer COMPUESTE AF en katalytisk subunity (P110) OG en regelmæssig SUBUNITY. DER ER FLERE ISOFORMER AF P110, MEN KUN PI3KALPHA OG PI3KBETA UDTRYKKES I ALLE VÆV, DANNER DIMERER MED DE REGULERINGSMÆSSIGE UNDERENHEDER P85ALPHA ELLER P85BETA, OG ER VIGTIGERE I KRÆFT. FORSKELLIGE GRUPPER VURDERER DEN KLINISKE RELEVANS AF DIANA PI3KALPHA. P85ALPHA MUTATIONSVIRKNING VED KRÆFT ER OGSÅ KENDT; FUNKTIONEN OG ANVENDELIGHEDEN AF PI3KBETA OG P85BETA ER DOG IKKE MEGET KENDT. DE VALGTE MÅL ER EGNEDE TIL PROJEKTET: VURDER ALTERNATIVE BEHANDLINGER TIL ENZYMHÆMMERE FOR PI3K-VEJEN, DA P85BETA IKKE HAR NOGEN ENZYMAKTIVITET PR. SE, OG DE FLESTE HANDLINGER AF PI3KBETA IKKE INVOLVERER DETS KINASEAKTIVITET. VI HAR TIL HENSIGT AT EVALUERE DEN ROLLE, PI3KBETA OG P85BETA I TUMORPROGRESSION OG DENS TERAPEUTISKE ANVENDELIGHED. DET OVERORDNEDE MÅL ER AT BELYSE, OM PI3KBETA OG P85BETA ER MÅL FOR UDVIKLING AF NYE TERAPEUTISKE TILGANGE BASERET PÅ VIDEN, SPECIFICITET OG EFFEKTIVITET. _x000D_ vedrørende OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA AKTION I MADRE embrionære CELLS og INICIATORER CANCER_x000D_ OBJ. 2 (præklinisk) VIEW TUMOR BEATMENT baseret på PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (præklinisk) PI3KBETA RATON GENERATION PÅ KOLON KANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS I tumoral PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (præklinisk) pladeformet pulmon TUMOR TREATMENT baseret på P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (præklinisk) UDELOPMENT AF SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Når denne tilstand er afsluttet, ved vi bedre PI3KBETA og P85BETA-aktionsmekanismen i tumorprogresion, og vi vil have bestemt, om depletion eller PI3KBETA eller P85BETA BLOCK er en POTENTIAL THERAPY at innovere produktionen af Vejiga tumorer, kolon eller plade carcynoma af pulmon, denne ULTIMO ULTIMO UDEN THERAPY I UPDATE. (Danish)
18 August 2022
0 references
METATASIS ON EDELLEEN SUURIN KUOLINSYY MONISSA KASVAIMISSA. FOSFOINOSITIDI-3-KINAASI (PI3K) ON ENTSYYMI, JOKA TUOTTAA 3-POLY-FOSFOINOSITIDS SOLUJEN AKTIVOITUMISEN JÄLKEEN, NÄMÄ LIPIDIT KÄYNNISTÄVÄT SIGNAALIN KASKADI, JOKA PYSTYY EDISTÄMÄÄN SOLUJEN ELOONJÄÄMISTÄ, JAKAUTUMISTA JA INVAASIOTA. TÄSTÄ SYYSTÄ, _50 % KASVAIMIA LÄSNÄ AKTIVOINTI PI3K REITIN TAI INAKTIVOINTI NIIDEN NEGATIIVINEN SÄÄDIN, PTEN FOSFATAASI, ERITYISESTI KEHITTYNEISSÄ VAIHEISSA. PI3K:TA PIDETÄÄN SIKSI KRIITTISENÄ TERAPEUTTISENA DIANANA, MUTTA KLINIKOILLA TESTATAAN VAIN LAAJASPEKTRISIÄ INHIBIITTOREITA TAI ERITYISIÄ PI3KALPHA-ISOFORMIN ESTÄJIÄ. VAIKKA JOTKIN NÄISTÄ TUTKIMUKSISTA OVAT LUPAAVIA, MONET NIISTÄ OVAT EPÄONNISTUNEET ENTSYYMIN ESTÄJIEN HÄIRITSEMIEN NEGATIIVISTEN RETROSÄÄNTELYMEKANISMIEN VUOKSI. EHDOTAMME UUSIEN TERAPEUTTISTEN LÄHESTYMISTAPOJEN TUTKIMISTA PI3K:TA VARTEN, MUKAAN LUKIEN HÄIRITSEVÄT PEPTIDIT, KILPAILEVAT LIPIDIT JA HÄIRITSEVÄT RNA:TA. HÄIRITSEVIEN MOLEKYYLIEN KÄYTTÖ ON MAHDOLLISTA HELPOSTI SAATAVILLA KASVAIMISSA ENDOSKOPIA (TAPAUS EY VIRTSARAKON JA PAKSUSUOLEN KASVAIMIA) TAI SUUN SUMUTUKSEN (KEUHKO TAPAUKSESSA). VAIKKA NÄMÄ STRATEGIAT NÄYTTÄVÄT VAIKEILTA, HAASTEENA OLETETAAN, ETTÄ MONET KASVAIMET OVAT VASTUSTUSKYKYISIÄ NYKYISILLE HOIDOILLE. TÄMÄ TUTKIMUSALA ON TÄLLÄ HETKELLÄ HYVIN AKTIIVINEN, JA JOTKIN SAAVUTETUT TULOKSET OVAT LUPAAVIA. _x000D_ PI3K on heterodimeristö katalyyttisestä alayhteydestä (P110) ja laillistava SUBUNITY. P110: LLA ON USEITA ISOMEEREJÄ, MUTTA VAIN PI3KALPHA JA PI3KBETA ILMAISTAAN KAIKISSA KUDOKSISSA, JOTKA MUODOSTAVAT DIMEEREJÄ SÄÄNTELYN ALAYKSIKÖILLÄ P85ALPHA TAI P85BETA, JA NE OVAT TÄRKEÄMPIÄ SYÖVÄN HOIDOSSA. ERI RYHMÄT ARVIOIVAT DIANA PI3KALPHAN KLIINISTÄ MERKITYSTÄ; P85ALPHA-MUTAATIOVAIKUTUS SYÖPÄÄN TUNNETAAN MYÖS; PI3KBETAN JA P85BETAN TOIMINTA JA SOVELLETTAVUUS OVAT KUITENKIN VAIN VÄHÄN TIEDOSSA. VALITUT TAVOITTEET SOVELTUVAT HANKKEEN TARPEISIIN: ARVIOI PI3K-REITIN ENTSYYMI-INHIBIITTOREILLE VAIHTOEHTOISET HOIDOT, KOSKA P85BETALLA EI OLE ENTSYYMIAKTIIVISUUTTA PER SE JA USEIMPIIN PI3KBETAN VAIKUTUKSIIN EI LIITY SEN KINAASIAKTIIVISUUTTA. AIOMME ARVIOIDA PI3KBETAN JA P85BETAN ROOLIA KASVAIMEN ETENEMISESSÄ JA SEN TERAPEUTTISTA SOVELLETTAVUUTTA. YLEISENÄ TAVOITTEENA ON SELVITTÄÄ, OVATKO PI3KBETA JA P85BETA TAVOITTEITA UUSIEN TERAPEUTTISTEN LÄHESTYMISTAPOJEN KEHITTÄMISELLE TIETÄMYKSEN, SPESIFISYYDEN JA TEHOKKUUDEN PERUSTEELLA. _x000D_ joka koskee OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE embrionary CELLS JA INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (prekliininen) VIEW TUMOR TREATMENT perustuu PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (prekliininen) PI3KBETA RATON GENERATION vastustus KOLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS IN tumoral PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (prekliininen) levykeuhko TUMOR TREATMENT perustuu P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (prekliininen) DEVELOPMENT SIZE _x000D_ Kun tämä tila on valmis, tiedämme paremmin PI3KBETA ja P85BETA toimintamekanismi tumoral Progresion, ja me olemme päättäneet, onko ehtyminen tai PI3KBETA tai P85BETA BLOCK on POTENTIAL THERAPY innovoida Vejiga tumores, paksusuolen tai levyepiteeli karsynooman keuhkojen, tämä ULTIMO ilman RAPY in the UPDATE. (Finnish)
18 August 2022
0 references
METATASIS JIBQA’ L-KAWŻA EWLENIJA TAL-MORTALITÀ F’ĦAFNA TUMURI. PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) HIJA ENZIMA LI TIĠĠENERA 3-POLY-FOSFOINOSITIDS WARA L-ATTIVAZZJONI TAĊ-ĊELLULI, DAWN IL-LIPIDI JIBDEW KASKATA TAS-SINJALAR LI KAPAĊI TIPPROMWOVI S-SOPRAVIVENZA, ID-DIVIŻJONI U L-INVAŻJONI TAĊ-ĊELLULI. GĦAL DIN IR-RAĠUNI, _50 % TAT-TUMURI JIPPREŻENTAW ATTIVAZZJONI TAR-ROTTA PI3K JEW L-INATTIVAZZJONI TAR-REGOLATUR NEGATTIV TAGĦHOM, PTEN PHOSPHATASE, B’MOD PARTIKOLARI FI STADJI AVVANZATI. GĦALHEKK, PI3K HUWA KKUNSIDRAT BĦALA DIANA TERAPEWTIKA KRITIKA, MADANKOLLU, FIL-KLINIKI, INIBITURI TA’ SPETTRU WIESA’ BISS JEW INIBITURI ISOFORMI PI3KALPHA SPEĊIFIĊI QED JIĠU TTESTJATI. GĦALKEMM XI WĦUD MINN DAWN L-ISTUDJI HUMA PROMETTENTI, ĦAFNA FALLEW MINĦABBA L-EŻISTENZA TA’ MEKKANIŻMI NEGATTIVI TA’ RETRO-REGOLAMENTAZZJONI LI HUMA MFIXKLA MILL-INIBITURI TA’ L-ENZIMI. AĦNA NIPPROPONU LI NISTUDJAW APPROĊĊI TERAPEWTIĊI ĠODDA GĦALL-PI3K INKLUŻI L-PEPTIDI LI JINTERFERIXXU, IL-LIPIDI LI JIKKOMPETU U L-RNA LI JINTERFERIXXI. L-UŻU TA’ MOLEKULI LI JINTERFERIXXU HUWA FATTIBBLI F’TUMURI FAĊILMENT AĊĊESSIBBLI PERMEZZ TA’ ENDOSKOPIJA (IL-KAŻ TA’ BUŻŻIEQA TAL-AWRINA TAL-KE U TUMURI TAL-KOLON) JEW NEBULIZZAZZJONI ORALI (KAXXA TAL-PULMUN). GĦALKEMM DAWN L-ISTRATEĠIJI JIDHRU DIFFIĊLI, L-ISFIDA HIJA PREŻUNTA PERESS LI ĦAFNA TUMURI JIPPREŻENTAW REŻISTENZA GĦAT-TRATTAMENTI ATTWALI. DAN IL-QASAM TA’ RIĊERKA BĦALISSA HUWA ATTIV ĦAFNA U XI RIŻULTATI MIKSUBA HUMA PROMETTENTI. _x000D_ PI3K IS A heterodimer COMPUESTE TA ‘subunjoni katalitika (P110) U A SUBUNITÀ regolari. HEMM DIVERSI IŻOFORMI TA’ P110, IŻDA PI3KALPHA U PI3KBETA BISS HUMA ESPRESSI FIT-TESSUTI KOLLHA, U JIFFURMAW DIMERS MAS-SOTTOUNITAJIET REGOLATORJI P85ALPHA JEW P85BETA, U HUMA AKTAR IMPORTANTI FIL-KANĊER. GRUPPI DIFFERENTI QED JIVVALUTAW IR- RILEVANZA KLINIKA TA ' DIANA PI3KALPHA; L-AZZJONI TA’ MUTAZZJONI P85ALPHA FIL-KANĊER HIJA MAGĦRUFA WKOLL; MADANKOLLU, IL-FUNZJONI U L-APPLIKABILITÀ TA’ PI3KBETA U P85BETA HUMA FTIT MAGĦRUFA. IL-MIRI MAGĦŻULA HUMA ADATTATI GĦALL-ISKOP TAL-PROĠETT: EVALWA TERAPIJI ALTERNATTIVI GĦALL-INIBITURI TAL-ENZIMI GĦAR-ROTTA PI3K, PERESS LI P85BETA M’GĦANDU L-EBDA ATTIVITÀ ENŻIMATIKA GĦAL KULL SE U L-BIĊĊA L-KBIRA TAL-AZZJONIJIET TA’ PI3KBETA MA JINVOLVUX L-ATTIVITÀ TIEGĦU TA’ KINASE. AĦNA BIĦSIEBNA NEVALWAW IR-RWOL TA’ PI3KBETA U P85BETA FIL-PROGRESSJONI TAT-TUMUR U L-APPLIKABILITÀ TERAPEWTIKA TIEGĦU. L-GĦAN ĠENERALI HUWA LI JIĠI ĊĊARAT JEKK PI3KBETA U P85BETA HUMIEX MIRI GĦALL-IŻVILUPP TA’ APPROĊĊI TERAPEWTIĊI ĠODDA BBAŻATI FUQ L-GĦARFIEN, L-ISPEĊIFIĊITÀ U L-EFFIKAĊJA. _x000D_ dwar l-OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) AZZJONI PI3KBETA F’KELLI membrana MADRE U INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (prekliniku) TRATTAMENT TUMOR VIEW ibbażat fuq PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preclinic) PI3KBETA RATON GENERATION resistent għall-COLON CANCERER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS F’PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (prekliniku) TRATTAMENT pulmoni squamous ibbażat fuq P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (prekliniku) DEVELOPMENT TA’ INHIBITORI SMALL SIZE _x000D_ Meta dan l-istat jiġi ffinalizzat nafu aħjar il-mekkaniżmu ta’ azzjoni PI3KBETA u P85BETA fil-Progresjoni tumorali, u se nkunu ddetermina jekk l-eżawriment jew il-PI3KBETA jew P85BETA BLOCK huwiex THAPY POTENTIAL biex jinnova l-produzzjoni ta ‘tumuri Vejiga, karċinoma tal-kolon jew squamous tal-pulmoni, dan ULTIMO MINGĦAJR TAR-RAPJU FL-UPDATE. (Maltese)
18 August 2022
0 references
METATASIS JOPROJĀM IR GALVENAIS MIRSTĪBAS CĒLONIS DAUDZIEM AUDZĒJIEM. FOSFOINOSITĪDA 3-KINĀZE (PI3K) IR FERMENTS, KAS PĒC ŠŪNU AKTIVĀCIJAS ĢENERĒ 3-POLI-FOSFOINOSITIDS, ŠIE LIPĪDI INICIĒ SIGNALIZĒJOŠU KASKĀDI, KAS SPĒJ VEICINĀT ŠŪNU IZDZĪVOŠANU, DALĪŠANOS UN INVĀZIJU. ŠĪ IEMESLA DĒĻ _50 % AUDZĒJU IR PI3K MARŠRUTA AKTIVIZĒŠANA VAI TO NEGATĪVĀ REGULATORA, PTEN FOSFATĀZES, INAKTIVĀCIJA, JO ĪPAŠI VĒLĪNĀS STADIJĀS. TĀPĒC PI3K TIEK UZSKATĪTS PAR KRITISKU TERAPEITISKU DIANA, TOMĒR KLĪNIKĀS TIEK PĀRBAUDĪTI TIKAI PLAŠA SPEKTRA INHIBITORI VAI SPECIFISKI PI3KALPHA IZOFORMU INHIBITORI. LAI GAN DAŽI NO ŠIEM PĒTĪJUMIEM IR DAUDZSOLOŠI, DAUDZI NO TIEM IR NEVEIKSMĪGI, JO PASTĀV NEGATĪVI RETRO-REGULĀCIJAS MEHĀNISMI, KURUS TRAUCĒ ENZĪMU INHIBITORI. MĒS IEROSINĀM PĒTĪT JAUNAS PI3K TERAPEITISKĀS PIEEJAS, TOSTARP TRAUCĒJOŠUS PEPTĪDUS, KONKURĒJOŠUS LIPĪDUS UN TRAUCĒJOŠU RNS. TRAUCĒJOŠO MOLEKULU IZMANTOŠANA IR IESPĒJAMA VIEGLI PIEEJAMOS AUDZĒJOS, IZMANTOJOT ENDOSKOPIJU (EK URĪNPŪŠĻA UN RESNĀS ZARNAS AUDZĒJU GADĪJUMĀ) VAI PERORĀLU IZSMIDZINĀŠANU (PULMONU GADĪJUMĀ). LAI GAN ŠĪS STRATĒĢIJAS ŠĶIET GRŪTI, IZAICINĀJUMS TIEK PIEŅEMTS, JO DAUDZI AUDZĒJI KLĀT IZTURĪBU PRET PAŠREIZĒJO ĀRSTĒŠANU. ŠĪ PĒTNIECĪBAS JOMA PAŠLAIK IR ĻOTI AKTĪVA, UN DAŽI IEGŪTIE REZULTĀTI IR DAUDZSOLOŠI. _x000D_ PI3K ir katalītiskās apakšvienības heterodimērs (P110) UN UZMANTOŠANAS UZMANĪBU. IR VAIRĀKAS P110 IZOFORMAS, BET TIKAI PI3KALPHA UN PI3KBETA IR IZTEIKTAS VISOS AUDOS, VEIDOJOT DIMĒRUS AR REGULĒJOŠĀM APAKŠVIENĪBĀM P85ALPHA VAI P85BETA, UN TĀS IR SVARĪGĀKAS VĒŽA GADĪJUMĀ. DAŽĀDAS GRUPAS NOVĒRTĒ DIANA PI3KALPHA KLĪNISKO NOZĪMĪGUMU; ZINĀMA ARĪ P85ALPHA MUTĀCIJAS DARBĪBA VĒŽA GADĪJUMĀ; TOMĒR PI3KBETA UN P85BETA FUNKCIJA UN PIEMĒROJAMĪBA IR MAZ ZINĀMA. IZVĒLĒTIE MĒRĶI IR PIEMĒROTI PROJEKTA MĒRĶIEM: NOVĒRTĒT ENZĪMU INHIBITORU ALTERNATĪVU TERAPIJU PI3K CEĻĀ, JO P85BETA NAV ENZĪMA AKTIVITĀTES UZ SE UN LIELĀKĀ DAĻA PI3KBETA DARBĪBU NAV SAISTĪTAS AR TĀ KINĀZES AKTIVITĀTI. MĒS PLĀNOJAM NOVĒRTĒT PI3KBETA UN P85BETA LOMU AUDZĒJU PROGRESIJĀ UN TĀS TERAPEITISKO PIEMĒROJAMĪBU. VISPĀRĒJAIS MĒRĶIS IR NOSKAIDROT, VAI PI3KBETA UN P85BETA IR MĒRĶI JAUNU TERAPEITISKU PIEEJU IZSTRĀDEI, PAMATOJOTIES UZ ZINĀŠANĀM, SPECIFIKU UN EFEKTIVITĀTI. _x000D_ attiecībā uz OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE embrionary CELLS UN INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (priekšlaicīgs) VIEW TUMOR TREATMENT, pamatojoties uz PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preklīnisks) PI3KBETA RATON GENERĀCIJAS PĀRDOŠANA _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS In tumoral PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preclinic) plakanšūnu pulmon TUMOR TREATMENT, pamatojoties uz P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preclinic) SMALL INHIBITORS SIZE DEVELOPMENT _x000D_ Kad šis stāvoklis ir pabeigts, mēs labāk zinām PI3KBETA un P85BETA rīcības mehānismu audzēju progresijas gadījumā, un mēs būsim noteikuši, vai izsmelšana vai PI3KBETA vai P85BETA BLOCK ir POTENTIAL THERAPY, lai inovētu ražošanu Vejiga audzēji, resnās vai plakanās carcynoma pulmon, šī ULTIMO BITHOUT THERAPY IN THE UPDATE. (Latvian)
18 August 2022
0 references
METATASIS ZOSTÁVA HLAVNOU PRÍČINOU ÚMRTNOSTI V MNOHÝCH NÁDOROCH. FOSFOINOZID 3-KINÁZA (PI3K) JE ENZÝM, KTORÝ PO AKTIVÁCII BUNIEK VYTVÁRA 3-POLY-FOSFOINOSITIDS, TIETO LIPIDY INICIUJÚ SIGNALIZAČNÚ KASKÁDU, KTORÁ JE SCHOPNÁ PODPOROVAŤ PREŽITIE, DELENIE A INVÁZIU BUNIEK. Z TOHTO DÔVODU _50 % NÁDOROV PREDSTAVUJE AKTIVÁCIU PI3K CESTY ALEBO INAKTIVÁCIU ICH NEGATÍVNEHO REGULÁTORA, PTEN FOSFATÁZY, NAJMÄ V POKROČILÝCH ŠTÁDIÁCH. PI3K SA PRETO POVAŽUJE ZA KRITICKÚ TERAPEUTICKÚ DIANU, AVŠAK NA KLINIKÁCH SA TESTUJÚ LEN ŠIROKOSPEKTRÁLNE INHIBÍTORY ALEBO ŠPECIFICKÉ INHIBÍTORY IZOFORMY PI3KALPHA. HOCI NIEKTORÉ Z TÝCHTO ŠTÚDIÍ SÚ SĽUBNÉ, MNOHÉ Z NICH ZLYHALI Z DÔVODU EXISTENCIE NEGATÍVNYCH MECHANIZMOV RETROREGULÁCIE, KTORÉ SÚ NARUŠENÉ ENZÝMOVÝMI INHIBÍTORMI. NAVRHUJEME ŠTUDOVAŤ NOVÉ TERAPEUTICKÉ PRÍSTUPY PRE PI3K VRÁTANE INTERFERUJÚCICH PEPTIDOV, KONKURENČNÝCH LIPIDOV A INTERFERUJÚCICH RNA. POUŽITIE INTERFERUJÚCICH MOLEKÚL JE MOŽNÉ V ĽAHKO PRÍSTUPNÝCH NÁDOROCH ENDOSKOPIOU (PRÍPAD NÁDOROV MOČOVÉHO MECHÚRA A HRUBÉHO ČREVA ES) ALEBO ORÁLNOU ROZPRAŠOVANÍM (PĽÚCNY PRÍPAD). HOCI TIETO STRATÉGIE SA ZDAJÚ ŤAŽKÉ, VÝZVA SA PREDPOKLADÁ, PRETOŽE MNOHO NÁDOROV PRÍTOMNÝCH ODOLNOSŤ VOČI SÚČASNEJ LIEČBY. TÁTO OBLASŤ VÝSKUMU JE V SÚČASNOSTI VEĽMI AKTÍVNA A NIEKTORÉ DOSIAHNUTÉ VÝSLEDKY SÚ SĽUBNÉ. _x000D_ PI3K je heterodimérová spoločnosť katalytickej subjednoty (P110) a regulačná SUBUNITIA. EXISTUJE NIEKOĽKO IZOFORMY P110, ALE IBA PI3KALPHA A PI3KBETA SÚ VYJADRENÉ VO VŠETKÝCH TKANIVÁCH, TVORIA DIMÉRY S REGULAČNÝMI PODJEDNOTKAMI P85ALPHA ALEBO P85BETA, A SÚ DÔLEŽITEJŠIE PRI RAKOVINE. RÔZNE SKUPINY POSUDZUJÚ KLINICKÝ VÝZNAM DIANY PI3KALPHA; ZNÁMY JE AJ ÚČINOK MUTÁCIE P85ALPHA PRI RAKOVINE; FUNKCIA A POUŽITEĽNOSŤ PI3KBETA A P85BETA SÚ VŠAK MÁLO ZNÁME. VYBRANÉ CIELE SÚ VHODNÉ NA ÚČELY PROJEKTU: VYHODNOŤTE ALTERNATÍVNU LIEČBU K ENZÝMOVÝM INHIBÍTOROM PRE PI3K CESTU, PRETOŽE P85BETA NEMÁ ŽIADNU ENZÝMOVÚ AKTIVITU NA SE A VÄČŠINA ÚČINKOV PI3KBETA NEZAHŔŇA JEJ KINÁZOVÚ AKTIVITU. MÁME V ÚMYSLE VYHODNOTIŤ ÚLOHU PI3KBETA A P85BETA V PROGRESII NÁDORU A JEHO TERAPEUTICKEJ POUŽITEĽNOSTI. CELKOVÝM CIEĽOM JE OBJASNIŤ, ČI PI3KBETA A P85BETA SÚ CIEĽMI PRE VÝVOJ NOVÝCH TERAPEUTICKÝCH PRÍSTUPOV ZALOŽENÝCH NA ZNALOSTIACH, ŠPECIFICKOSTI A ÚČINNOSTI. _x000D_ týkajúce sa OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE embrionary CELLS AND INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preklinik) VIEW TUMOR liečba na základe PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preklinik) PI3KBETA RATON GENERATION odpor voči COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS V nádorovej PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preklinikové) skvamózny pulmon TUMOR TREATMENT na základe P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preklinik) VÝVOJ SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Keď je tento stav dokončený, lepšie poznáme akčný mechanizmus PI3KBETA a P85BETA v nádorovej progresii, a my sme zistili, či vyčerpanie alebo PI3KBETA alebo P85BETA BLOCK je POTENTIAL THERAPY inovovať produkciu Vejiga nádorov, hrubého čreva alebo skvamózneho karcinómupulmonu, to ULTIMO BEZ TERRAPY v aktualizovanej. (Slovak)
18 August 2022
0 references
IS É METATASIS AN CHÚIS IS MÓ LE MORTLAÍOCHT I GO LEOR SIADAÍ. IS EINSÍM É PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) A GHINEANN 3-POLY-FOSFOINOSITIDS TAR ÉIS GNÍOMHACHTÚ CILLE, CUIREANN NA LIPIDÍ SEO TÚS LE CASCÁID COMHARTHAÍOCHTA ATÁ IN ANN MAIREACHTÁIL, RANNÁN AGUS IONRADH CILLE A CHUR CHUN CINN. AR AN GCÚIS SIN, CUIREANN _50 % DE NA SIADAÍ GNÍOMHACHTÚ BHEALACH PI3K NÓ DÍGHNÍOMHACHTÚ A RIALTÓRA DHIÚLTAIGH, PTEN PHOSPHATASE, I LÁTHAIR, GO HÁIRITHE I GCÉIMEANNA CHUN CINN. DÁ BHRÍ SIN, MEASTAR GUR DIANA TEIRIPEACH CRITICIÚIL É PI3K, ÁFACH, I GCLINICÍ, NÍL ACH COSCAIRÍ SPEICTRIM LEATHANA NÓ COSCAIRÍ SONRACHA ISOFORM PI3KALPHA Á DTÁSTÁIL. CÉ GO BHFUIL GEALLADH FAOI CHUID DE NA STAIDÉIR SIN, THEIP AR GO LEOR ACU MAR GHEALL AR MHEICNÍOCHTAÍ DIÚLTACHA AISRIALÁLA A BHEITH ANN A CHUIREANN COSCAIRÍ EINSÍME ISTEACH ORTHU. MOLAIMID STAIDÉAR A DHÉANAMH AR CHUR CHUIGE TEIRIPEACH NUA DO PI3K LENA N-ÁIRÍTEAR CUR ISTEACH AR PHEIPTÍDÍ, LIPIDÍ IOMAÍOCHA AGUS CUR ISTEACH AR RNA. IS FÉIDIR MÓILÍNÍ TRASNAÍOCHTA A ÚSÁID I SIADAÍ A BHFUIL ROCHTAIN ÉASCA ORTHU TRÍ IONCHÓIPEÁIL (I GCÁS LAMHNÁN CE AGUS SIADAÍ COILÍNEACHA) NÓ TRÍ NEBULIZATION BÉIL (CÁS BÍGE). CÉ GUR COSÚIL GO BHFUIL NA STRAITÉISÍ SEO DEACAIR, GLACTAR LEIS GO BHFUIL AN DÚSHLÁN MAR GO LEOR SIADAÍ I LÁTHAIR IN AGHAIDH CÓIREÁLACHA ATÁ ANN FAOI LÁTHAIR. TÁ AN RÉIMSE TAIGHDE SEO AN-GHNÍOMHACH FAOI LÁTHAIR AGUS TÁ ROINNT TORTHAÍ A FHAIGHTEAR GEALLTA. is éard atá i gceist le _x000D_ PI3K ná bac a chur ar fho-aontacht chatalaíoch (P110) agus ar mhaitheas tromchúiseach. TÁ ROINNT ISOFORMS DE P110 ANN, ACH NÍ SHLOINNTEAR ACH PI3KALPHA AGUS PI3KBETA I NGACH FÍOCHÁN, RUD A CHRUTHAÍONN DIMERS LEIS NA FO-AONAID RIALÁLA P85ALPHA NÓ P85BETA, AGUS TÁ SIAD NÍOS TÁBHACHTAÍ IN AILSE. TÁ MEASÚNÚ Á DHÉANAMH AG GRÚPAÍ ÉAGSÚLA AR ÁBHARTHACHT CHLINICIÚIL DIANA PI3KALPHA; TÁ GNÍOMH SÓCHÁIN P85ALPHA IN AILSE AR EOLAS FREISIN; MAR SIN FÉIN, IS BEAG EOLAS ATÁ AR FHEIDHM AGUS INFHEIDHMEACHT PI3KBETA AGUS P85BETA. TÁ NA SPRIOCANNA A ROGHNAÍODH OIRIÚNACH DO CHUSPÓIR AN TIONSCADAIL: MEASÚNÚ A DHÉANAMH AR THEIRIPÍ MALARTACHA AR CHOSCAIRÍ EINSÍME DO BHEALACH PI3K, TOISC NACH BHFUIL AON GHNÍOMHAÍOCHT EINSÍME AG P85BETA IN AGHAIDH SE AGUS NÍ BHAINEANN AN CHUID IS MÓ DE GHNÍOMHAÍOCHTAÍ PI3KBETA LENA GHNÍOMHAÍOCHT KINASE. TÁ SÉ AR INTINN AGAINN MEASTÓIREACHT A DHÉANAMH AR RÓL PI3KBETA AGUS P85BETA MAIDIR LE DUL CHUN CINN MEALL AGUS A INFHEIDHMEACHT THEIRIPEACH. IS É AN CUSPÓIR FORIOMLÁN A LÉIRIÚ AR SPRIOCANNA IAD PI3KBETA AGUS P85BETA CHUN CUIR CHUIGE THEIRIPEACHA NUA A FHORBAIRT BUNAITHE AR EOLAS, AR SHAINIÚLACHT AGUS AR ÉIFEACHTACHT. _x000D_ maidir le OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACHOIMRE FEIDHMIÚCHÁIN AR LEANAS AGUS INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (Léasú réamhlíneach) bunaithe ar PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (réamhlíne) COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS IN PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preclinic) scuabach pulmon TUMOR _x000D_ Nuair a bheidh an stát seo tugtha chun críche tá a fhios againn níos fearr ar an PI3KBETA agus meicníocht gníomhaíochta P85BETA i PROGRESIO tumoral, agus beidh muid tar éis a chinneadh cibé an bhfuil an ídiú nó an PI3KBETA nó P85BETA BLOCK ina THERAPY POTENTIAL chun nuáil a dhéanamh ar tháirgeadh VEJIGA Tumores, colon nó carcynoma squamous pulmon, seo ULTIMO GAN TÚRAPY SA UPDATE. (Irish)
18 August 2022
0 references
METATASIS ZŮSTÁVÁ HLAVNÍ PŘÍČINOU ÚMRTNOSTI U MNOHA NÁDORŮ. FOSFOINOSITID 3-KINÁZA (PI3K) JE ENZYM, KTERÝ GENERUJE 3-POLY-FOSFOINOSITIDS PO AKTIVACI BUNĚK, TYTO LIPIDY INICIUJÍ SIGNÁLNÍ KASKÁDU, KTERÁ JE SCHOPNA PODPOŘIT PŘEŽITÍ BUNĚK, DĚLENÍ A INVAZI. Z TOHOTO DŮVODU _50 % NÁDORŮ PŘEDSTAVUJE AKTIVACI PI3K TRASY NEBO INAKTIVACI JEJICH NEGATIVNÍHO REGULÁTORU, PTEN FOSFATÁZY, ZEJMÉNA V POKROČILÝCH STADIÍCH. PI3K JE PROTO POVAŽOVÁN ZA KRITICKOU TERAPEUTICKOU DIANU, ALE NA KLINIKÁCH SE TESTUJÍ POUZE INHIBITORY ŠIROKÉHO SPEKTRA NEBO SPECIFICKÉ INHIBITORY IZOFORMY PI3KALPHA. AČKOLI NĚKTERÉ Z TĚCHTO STUDIÍ JSOU SLIBNÉ, MNOHÉ Z NICH SELHALY KVŮLI EXISTENCI NEGATIVNÍCH RETROREGULAČNÍCH MECHANISMŮ, KTERÉ JSOU NARUŠENY INHIBITORY ENZYMŮ. NAVRHUJEME STUDOVAT NOVÉ TERAPEUTICKÉ PŘÍSTUPY K PI3K VČETNĚ INTERFERUJÍCÍCH PEPTIDŮ, KONKURENČNÍCH LIPIDŮ A INTERFERUJÍCÍCH RNA. POUŽITÍ INTERFERUJÍCÍCH MOLEKUL JE MOŽNÉ U SNADNO DOSTUPNÝCH NÁDORŮ ENDOSKOPIÍ (PŘÍPAD EK MOČOVÉHO MĚCHÝŘE A NÁDORŮ TLUSTÉHO STŘEVA) NEBO ORÁLNÍ NEBULIZACÍ (PULMON PŘÍPAD). AČKOLI SE TYTO STRATEGIE ZDAJÍ BÝT OBTÍŽNÉ, PROBLÉM SE PŘEDPOKLÁDÁ, PROTOŽE MNOHO NÁDORŮ PŘEDSTAVUJE REZISTENCI VŮČI SOUČASNÉ LÉČBĚ. TATO OBLAST VÝZKUMU JE V SOUČASNÉ DOBĚ VELMI AKTIVNÍ A NĚKTERÉ ZÍSKANÉ VÝSLEDKY JSOU SLIBNÉ. _x000D_ PI3K JE heterodimérní SPOLEČNOST katalytické subunity (P110) A regularing SUBUNITY. EXISTUJE NĚKOLIK IZOFORM P110, ALE POUZE PI3KALPHA A PI3KBETA JSOU VYJÁDŘENY VE VŠECH TKÁNÍCH, KTERÉ TVOŘÍ DIMERY S REGULAČNÍMI PODJEDNOTKY P85ALPHA NEBO P85BETA, A JSOU DŮLEŽITĚJŠÍ U RAKOVINY. RŮZNÉ SKUPINY POSUZUJÍ KLINICKOU RELEVANCI PŘÍPRAVKU DIANA PI3KALPHA; JE TAKÉ ZNÁMA MUTACE P85ALPHA U RAKOVINY; FUNKCE A POUŽITELNOST PI3KBETA A P85BETA JSOU VŠAK MÁLO ZNÁMÉ. VYBRANÉ CÍLE JSOU VHODNÉ PRO ÚČELY PROJEKTU: VYHODNOTIT ALTERNATIVNÍ TERAPIE K INHIBITORŮM ENZYMŮ PRO CESTU PI3K, PROTOŽE P85BETA NEMÁ ENZYMOVOU AKTIVITU NA SE A VĚTŠINA ÚČINKŮ PI3KBETA NEZAHRNUJE AKTIVITU KINÁZY. PLÁNUJEME VYHODNOTIT ROLI PI3KBETA A P85BETA V PROGRESI NÁDORU A JEJÍ TERAPEUTICKOU POUŽITELNOST. CELKOVÝM CÍLEM JE OBJASNIT, ZDA PI3KBETA A P85BETA JSOU CÍLI PRO ROZVOJ NOVÝCH LÉČEBNÝCH PŘÍSTUPŮ ZALOŽENÝCH NA ZNALOSTECH, SPECIFIČNOSTI A ÚČINNOSTI. _x000D_ týkající se OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA AKCE V MADRE embrionárních CELLY A INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preclinic) VIEW TUMOR TREATMENT založený na PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preclinic) PI3KBETA RATON GENERACE odpor proti COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS V nádorových PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preclinic) squamous pulmon TUMOR TREATMENT založený na P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preclinic) DEVELOPMENT SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Když je tento stav dokončen, známe lépe akční mechanismus PI3KBETA a P85BETA v nádorové progresi, a my určíme, zda vyčerpání nebo PI3KBETA nebo P85BETA BLOCK je POTENTIAL THERAPY inovovat produkci Vejiga nádorů, tlustého střeva nebo dlaždicové karcynoma plic, tento ULTIMO BEZ THERAPY V UPDATE. (Czech)
18 August 2022
0 references
A METATASE CONTINUA SENDO A PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDADE EM MUITOS TUMORES. A FOSFOINOSITIDA 3-QUINASE (PI3K) É UMA ENZIMA QUE GERA 3-POLI-FOSFOINOSITIDOS APÓS A ATIVAÇÃO TELEMÓVEL, ESTES LIPÍDIOS INICIAM UMA CASCATA DE SINALIZAÇÃO QUE É CAPAZ DE PROMOVER A SOBREVIVÊNCIA, DIVISÃO E INVASÃO TELEMÓVEL. POR ESSA RAZÃO, _50 % DOS TUMORES APRESENTAM ATIVAÇÃO DA VIA PI3K OU A INATIVAÇÃO DE SEU REGULADOR NEGATIVO, A FOSFATASE PTEN, PARTICULARMENTE EM ESTÁGIOS AVANÇADOS. O PI3K É, PORTANTO, CONSIDERADO UMA TERAPÊUTICA CRÍTICA DIANA, NO ENTANTO, EM CLÍNICAS, APENAS ESTÃO SENDO TESTADOS INIBIDORES DE AMPLO ESPETRO OU INIBIDORES ESPECÍFICOS DAS ISOFORMAS PI3KALPHA. EMBORA ALGUNS DESSES ESTUDOS SEJAM PROMISSORES, MUITOS FALHARAM DEVIDO À EXISTÊNCIA DE MECANISMOS RETRO-REGULADORES NEGATIVOS QUE SÃO PERTURBADOS POR INIBIDORES ENZIMÁTICOS. PROPOMOS ESTUDAR NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS PARA PI3K, INCLUINDO PEPTÍDEOS INTERFERENTES, LIPÍDIOS CONCORRENTES E RNA INTERFERENTE. O USO DE MOLÉCULAS INTERFERENTES É VIÁVEL EM TUMORES FACILMENTE ACESSÍVEIS POR ENDOSCOPIA (CASO DE TUMORES DE BEXIGA E CÓLON CE) OU NEBULIZAÇÃO ORAL (CASO DE PLUTÔNIO). EMBORA ESSAS ESTRATÉGIAS PAREÇAM DIFÍCEIS, O DESAFIO É ASSUMIDO, UMA VEZ QUE MUITOS TUMORES APRESENTAM RESISTÊNCIA AOS TRATAMENTOS ATUAIS. ESTA ÁREA DE INVESTIGAÇÃO É ATUALMENTE MUITO ATIVA E ALGUNS RESULTADOS OBTIDOS SÃO PROMISSORES. _x000D_ PI3K É um heterodímero COMPUESTO DE UMA subunidade catalítica (P110) E uma SUBUNIDADE regular. EXISTEM VÁRIAS ISOFORMAS DE P110, MAS APENAS PI3KALPHA E PI3KBETA SÃO EXPRESSAS EM TODOS OS TECIDOS, FORMANDO DÍMEROS COM AS SUBUNIDADES REGULADORAS P85ALPHA OU P85BETA, E SÃO MAIS IMPORTANTES NO CANCRO. DIFERENTES GRUPOS ESTÃO AVALIANDO A RELEVÂNCIA CLÍNICA DE DIANA PI3KALPHA; A AÇÃO DA MUTAÇÃO P85ALPHA NO CANCRO TAMBÉM É CONHECIDA; NO ENTANTO, A FUNÇÃO E APLICABILIDADE DE PI3KBETA E P85BETA SÃO POUCO CONHECIDAS. OS OBJETIVOS SELECIONADOS SÃO ADEQUADOS PARA EFEITOS DO PROJETO: AVALIAR TERAPIAS ALTERNATIVAS AOS INIBIDORES ENZIMÁTICOS PARA A VIA PI3K, UMA VEZ QUE O P85BETA NÃO TEM ATIVIDADE ENZIMÁTICA POR SE E A MAIORIA DAS AÇÕES DE PI3KBETA NÃO ENVOLVE SUA ATIVIDADE QUINASE. PRETENDEMOS AVALIAR O PAPEL DO PI3KBETA E DO P85BETA NA PROGRESSÃO TUMORAL E SUA APLICABILIDADE TERAPÊUTICA. O OBJETIVO GERAL É ELUCIDAR SE PI3KBETA E P85BETA SÃO ALVOS PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS BASEADAS NO CONHECIMENTO, ESPECIFICIDADE E EFICÁCIA. _x000D_ relativo a OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA AÇÃO EM MADRE CÉLULAS E INICIAdores Embrionários CANCER_x000D_ OBJ. 2 (pré-clínico) VIEW TUMOR TRATAMENTO ganza em PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (pré-clínico) PI3KBETA RATON GENERATION REsistente ao CÂNCER DE COLON _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS EM PROGRESÃO tumoral_x000D_ OBJ. 5 (preclínico) Pulmão escamoso TUMOR TRATAMENTO ganza em P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (pré-clínico) DESENVOLVIMENTO DE INHIBITORES PEQUENAS _x000D_ Quando este estado é finalizado, conhecemos melhor o mecanismo de ação PI3KBETA e P85BETA na progressão tumoral, e teremos determinado se a depleção ou o PI3KBETA ou P85BETA BLOCK é uma TERAPIA POTENTIAL para inovar a produção de tumores Vejiga, cólon ou carcinoma escamoso de pulmon, este ULTIMO SEM TERAPIA NO UPDATE. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
METATASIS JÄÄB PEAMISEKS SUREMUSE PÕHJUSEKS PALJUDES KASVAJATES. FOSFOLIOSITIID 3-KINAASI (PI3K) ON ENSÜÜM, MIS TEKITAB 3-POLÜPOLÜ-FOSFOINOSITIDSI PÄRAST RAKKUDE AKTIVATSIOONI, NEED LIPIIDID ALGATAVAD SIGNAALIVA KASKAADI, MIS ON VÕIMELINE EDENDAMA RAKKUDE ELLUJÄÄMIST, JAGUNEMIST JA INVASIOONI. SEL PÕHJUSEL, _50 % KASVAJATEST ESITADA AKTIVEERIMIST PI3K LIINI VÕI INAKTIVEERIMINE NENDE NEGATIIVNE REGULAATOR, PTEN FOSFATAAS, ERITI ARENENUD ETAPPIDES. SEETÕTTU PEETAKSE PI3K-D KRIITILISEKS TERAPEUTILISEKS DIANAKS, KUID KLIINIKUS UURITAKSE AINULT LAIA SPEKTRIGA INHIBIITOREID VÕI SPETSIIFILISI PI3KALPHA ISOVORMI INHIBIITOREID. KUIGI MÕNED NEIST UURINGUTEST ON PALJUTÕOTAVAD, ON PALJUD EBAÕNNESTUNUD NEGATIIVSETE RETRO-REGULATSIOONI MEHHANISMIDE OLEMASOLU TÕTTU, MIDA HÄIRIVAD ENSÜÜMI INHIBIITORID. TEEME ETTEPANEKU UURIDA PI3K UUSI RAVIMEETODEID, SEALHULGAS SEGAVAID PEPTIIDE, KONKUREERIVAID LIPIIDISID JA HÄIRIVAT RNA-D. SEGAVATE MOLEKULIDE KASUTAMINE ON TEOSTATAV KERGESTI LIGIPÄÄSETAVATES KASVAJATES ENDOSKOOPIA (EUROOPA EÜ PÕIE JA KÄÄRSOOLE KASVAJATE PUHUL) VÕI SUUKAUDSE NEBULISATSIOONI (PULMON CASE) ABIL. KUIGI NEED STRATEEGIAD TUNDUVAD RASKED, EELDATAKSE, ET PALJUD KASVAJAD ON RESISTENTSUSE PRAEGUSE RAVI. SEE UURIMISVALDKOND ON PRAEGU VÄGA AKTIIVNE JA MÕNED SAAVUTATUD TULEMUSED ON PALJUTÕOTAVAD. _x000D_ PI3K on heterodimer katalüütilise alamühiku (P110) JA regulaarne SUBUNITY. ON MITMEID ISOVORME P110, KUID AINULT PI3KALPHA JA PI3KBETA VÄLJENDUB KÕIGIS KUDEDES, MOODUSTADES DIMEERID REGULATIIVSED ALAMÜHIKUD P85ALPHA VÕI P85BETA, JA ON OLULISEM VÄHI KORRAL. ERINEVAD RÜHMAD HINDAVAD DIANA PI3KALPHA KLIINILIST TÄHTSUST; TEADA ON KA P85ALPHA MUTATSIOONI TOIME VÄHI KORRAL; PI3KBETA JA P85BETA FUNKTSIOON JA KOHALDATAVUS ON AGA VÄHETUNTUD. VALITUD EESMÄRGID ON PROJEKTI JAOKS SOBIVAD: HINNATA ALTERNATIIVSEID RAVIMEETODEID ENSÜÜMI INHIBIITORITELE PI3K LIINIL, KUNA P85BETA-L PUUDUB ENSÜÜMI AKTIIVSUS SE KOHTA JA ENAMIK PI3KBETA TOIMEID EI HÕLMA SELLE KINAASI AKTIIVSUST. ME KAVATSEME HINNATA PI3KBETA JA P85BETA ROLLI KASVAJA PROGRESSEERUMISEL JA SELLE TERAPEUTILIST RAKENDATAVUST. ÜLDEESMÄRK ON SELGITADA, KAS PI3KBETA JA P85BETA ON TEADMISTEL, SPETSIIFILISUSEL JA TÕHUSUSEL PÕHINEVATE UUTE RAVIMEETODITE VÄLJATÖÖTAMISE EESMÄRGID. _x000D_ OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE embrionary CELLS JA INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (prekliiniline) VIEW TUMOR TREATMENT põhineb PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (prekliiniline) PI3KBETA RATON GENERATION resistent to COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS IN tumor PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (prekliiniline) squamous pulmon TUMOR TREATMENT põhineb P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (prekliiniline) DEVELOPMENT SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Kui see riik on valmis, teame paremini PI3KBETA ja P85BETA tegevusmehhanismi tumor Progresion, ja me oleme kindlaks teinud, kas ammendumine või PI3KBETA või P85BETA BLOCK on POTENTIAL THERAPY, et uuendada tootmist Vejiga tumores, käärsoole või lameda kartsünoma pulmon, see ULTIMO WITHOUT THERAPY in the UPDATE. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A METATASIS TOVÁBBRA IS A HALÁLOZÁS VEZETŐ OKA SZÁMOS DAGANATBAN. A FOSZFOINOZITID 3-KINÁZ (PI3K) EGY OLYAN ENZIM, AMELY A SEJTAKTIVÁLÁST KÖVETŐEN 3-POLY-FOSFOINOSITIDS-T GENERÁL, EZEK A LIPIDEK OLYAN JELZŐ KASZKÁDOT INDÍTANAK, AMELY KÉPES ELŐMOZDÍTANI A SEJTEK TÚLÉLÉSÉT, FELOSZTÁSÁT ÉS INVÁZIÓJÁT. EZÉRT A DAGANATOK _50%-A JELEN VAN A PI3K ÚTVONAL AKTIVÁLÁSÁBAN VAGY NEGATÍV SZABÁLYOZÓJUK, A PTEN FOSZFATÁZ INAKTIVÁLÁSÁBAN, KÜLÖNÖSEN ELŐREHALADOTT STÁDIUMOKBAN. A PI3K-T EZÉRT KRITIKUS TERÁPIÁS DIANA-NAK TEKINTIK, AZONBAN KLINIKÁKON CSAK SZÉLES SPEKTRUMÚ INHIBITOROKAT VAGY SPECIFIKUS PI3KALPHA IZOFORMÁJ INHIBITOROKAT TESZTELNEK. BÁR E VIZSGÁLATOK NÉMELYIKE ÍGÉRETES, SOKAN KUDARCOT VALLOTTAK AZ ENZIMINHIBITOROK ÁLTAL ZAVART NEGATÍV RETRO-SZABÁLYOZÁSI MECHANIZMUSOK MIATT. JAVASOLJUK, HOGY TANULMÁNYOZZA AZ ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉSEK PI3K BELEÉRTVE A ZAVARÓ PEPTIDEK, VERSENGŐ LIPIDEK ÉS ZAVARÓ RNS. HASZNÁLATA ZAVARÓ MOLEKULÁK MEGVALÓSÍTHATÓ KÖNNYEN HOZZÁFÉRHETŐ TUMOROK ENDOSZKÓPIA (AZ ESET AZ EK HÚGYHÓLYAG ÉS VASTAGBÉL DAGANATOK) VAGY ORÁLIS PORLASZTÁS (TÜDŐ ESET). BÁR EZEK A STRATÉGIÁK NEHÉZNEK TŰNNEK, A KIHÍVÁST FELTÉTELEZIK, HOGY SOK DAGANAT REZISZTENS A JELENLEGI KEZELÉSEKKEL SZEMBEN. EZ A KUTATÁSI TERÜLET JELENLEG NAGYON AKTÍV, ÉS NÉHÁNY EREDMÉNY ÍGÉRETES. _x000D_ PI3K egy heterodimer COMPUESTE A katalitikus alegység (P110) és egy elszámolási SUBUNITY. A P110 SZÁMOS IZOFORMÁJA LÉTEZIK, DE CSAK A PI3KALPHA ÉS A PI3KBETA FEJEZŐDIK KI MINDEN SZÖVETBEN, DIMEREKET KÉPEZVE A P85ALPHA VAGY P85BETA SZABÁLYOZÓ ALEGYSÉGEKKEL, ÉS FONTOSABBAK A RÁKBAN. KÜLÖNBÖZŐ CSOPORTOK ÉRTÉKELIK A DIANA PI3KALPHA KLINIKAI JELENTŐSÉGÉT; A P85ALPHA MUTÁCIÓ HATÁSA RÁKBAN IS ISMERT; A PI3KBETA ÉS A P85BETA FUNKCIÓJA ÉS ALKALMAZHATÓSÁGA AZONBAN KEVÉSSÉ ISMERT. A KIVÁLASZTOTT CÉLOK ALKALMASAK A PROJEKT CÉLJAIRA: A PI3K ÚTVONALON AZ ENZIMINHIBITOROK ALTERNATÍV TERÁPIÁINAK ÉRTÉKELÉSE, MIVEL A P85BETA SE-NKÉNT NINCS ENZIMAKTIVITÁSA, ÉS A PI3KBETA LEGTÖBB INTÉZKEDÉSE NEM JÁR KINÁZ AKTIVITÁSSAL. SZÁNDÉKUNKBAN ÁLL ÉRTÉKELNI A PI3KBETA ÉS A P85BETA SZEREPÉT A TUMOR PROGRESSZIÓJÁBAN ÉS TERÁPIÁS ALKALMAZHATÓSÁGÁT. AZ ÁLTALÁNOS CÉL ANNAK TISZTÁZÁSA, HOGY A PI3KBETA ÉS A P85BETA A TUDÁSON, A SPECIFIKUSSÁGON ÉS A HATÉKONYSÁGON ALAPULÓ ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉSEK KIFEJLESZTÉSÉNEK CÉLJA-E. _x000D_ az OBJS esetében:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE embrionary CELLS ÉS INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preklinika) VIEW TUMOR kezelés a PI3KBETA_x000D_ OBJ alapján. 3 (preklinika) PI3KBETA RATON GENERÁCIÓ-ellenálló _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS In tumoral PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preklinika) laphám TUMOR TREATMENT alapuló P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preklinika) A SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Ha ezt az állapotot véglegesítettük, jobban ismerjük a PI3KBETA és P85BETA cselekvési mechanizmust a tumor progrezióban, és eldöntöttük, hogy a kimerülés vagy a PI3KBETA vagy a P85BETA BLOCK egy POTENTIAL THERAPY a Vejiga tumorok, vastagbél vagy laphám karcinóma termelésének újítására, ez az ULTIMO az UPDATE-ban. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
METATASIS ОСТАВА ВОДЕЩАТА ПРИЧИНА ЗА СМЪРТНОСТ ПРИ МНОГО ТУМОРИ. ФОСФОИНОЗИТИД 3-КИНАЗА (PI3K) Е ЕНЗИМ, КОЙТО ГЕНЕРИРА 3-ПОЛИ-FOSFOINOSITIDS СЛЕД КЛЕТЪЧНО АКТИВИРАНЕ, ТЕЗИ ЛИПИДИ ИНИЦИИРАТ СИГНАЛНА КАСКАДА, КОЯТО Е В СЪСТОЯНИЕ ДА СТИМУЛИРА ОЦЕЛЯВАНЕТО НА КЛЕТКИТЕ, ДЕЛЕНИЕТО И ИНВАЗИЯТА. ПОРАДИ ТАЗИ ПРИЧИНА _50 % ОТ ТУМОРИТЕ ПРЕДСТАВЛЯВАТ АКТИВИРАНЕ НА ПЪТЯ PI3K ИЛИ ИНАКТИВИРАНЕ НА ТЕХНИЯ ОТРИЦАТЕЛЕН РЕГУЛАТОР, PTEN ФОСФАТАЗА, ОСОБЕНО В НАПРЕДНАЛИ СТАДИИ. СЛЕДОВАТЕЛНО PI3K СЕ СЧИТА ЗА КРИТИЧНА ТЕРАПЕВТИЧНА DIANA, НО В КЛИНИКИТЕ СЕ ИЗПИТВАТ САМО ИНХИБИТОРИ НА ШИРОКИЯ СПЕКТЪР ИЛИ СПЕЦИФИЧНИ ИНХИБИТОРИ НА ИЗОФОРМИТЕ НА PI3KALPHA. ВЪПРЕКИ ЧЕ НЯКОИ ОТ ТЕЗИ ПРОУЧВАНИЯ СА ОБЕЩАВАЩИ, МНОГО ОТ ТЯХ СА СЕ ПРОВАЛИЛИ ПОРАДИ НАЛИЧИЕТО НА ОТРИЦАТЕЛНИ МЕХАНИЗМИ ЗА РЕТРОРЕГУЛАЦИЯ, КОИТО СА НАРУШЕНИ ОТ ЕНЗИМНИ ИНХИБИТОРИ. ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ ПРОУЧАТ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОДХОДИ ЗА PI3K, ВКЛЮЧИТЕЛНО ИНТЕРФЕРИРАЩИ ПЕПТИДИ, КОНКУРИРАЩИ СЕ ЛИПИДИ И ИНТЕРФЕРИРАЩИ РНК. ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ИНТЕРФЕРИРАЩИ МОЛЕКУЛИ Е ВЪЗМОЖНО ПРИ ЛЕСНО ДОСТЪПНИ ТУМОРИ ЧРЕЗ ЕНДОСКОПИЯ (СЛУЧАЙ НА ЕК ТУМОРИ НА ПИКОЧНИЯ МЕХУР И ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО) ИЛИ ОРАЛНА НЕБУЛИЗАЦИЯ (СЛУЧАЙ НА ПУЛМОН). ВЪПРЕКИ ЧЕ ТЕЗИ СТРАТЕГИИ ИЗГЛЕЖДАТ ТРУДНИ, ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВОТО СЕ ПРИЕМА, ТЪЙ КАТО МНОГО ТУМОРИ ПРЕДСТАВЯТ РЕЗИСТЕНТНОСТ КЪМ НАСТОЯЩИТЕ ЛЕЧЕНИЯ. ПОНАСТОЯЩЕМ ТАЗИ ОБЛАСТ НА НАУЧНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ Е МНОГО АКТИВНА И НЯКОИ ПОЛУЧЕНИ РЕЗУЛТАТИ СА ОБЕЩАВАЩИ. _x000D_ PI3K е хетеродимерна компуест на каталитично субединство (P110) и регулярна подложка. ИМА НЯКОЛКО ИЗОФОРМИ НА P110, НО САМО PI3KALPHA И PI3KBETA СА ИЗРАЗЕНИ ВЪВ ВСИЧКИ ТЪКАНИ, ОБРАЗУВАЩИ ДИМЕРИ С РЕГУЛАТОРНИТЕ СУБЕДИНИЦИ P85ALPHA ИЛИ P85BETA, И СА ПО-ВАЖНИ ПРИ РАКА. РАЗЛИЧНИ ГРУПИ ОЦЕНЯВАТ КЛИНИЧНАТА ЗНАЧИМОСТ НА DIANA PI3KALPHA; P85ALPHA МУТАЦИОННО ДЕЙСТВИЕ ПРИ РАК СЪЩО Е ИЗВЕСТНО; ФУНКЦИЯТА И ПРИЛОЖИМОСТТА НА PI3KBETA И P85BETA ОБАЧЕ СА МАЛКО ИЗВЕСТНИ. ИЗБРАНИТЕ ЦЕЛИ СА ПОДХОДЯЩИ ЗА ЦЕЛИТЕ НА ПРОЕКТА: ОЦЕНЕТЕ АЛТЕРНАТИВНИТЕ ТЕРАПИИ НА ЕНЗИМНИТЕ ИНХИБИТОРИ ЗА ПЪТЯ НА PI3K, ТЪЙ КАТО P85BETA НЯМА ЕНЗИМНА АКТИВНОСТ НА SE И ПОВЕЧЕТО ДЕЙСТВИЯ НА PI3KBETA НЕ ВКЛЮЧВАТ НЕГОВАТА КИНАЗНА АКТИВНОСТ. ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ ДА ОЦЕНИМ РОЛЯТА НА PI3KBETA И P85BETA В ТУМОРНАТА ПРОГРЕСИЯ И ТЕРАПЕВТИЧНАТА МУ ПРИЛОЖИМОСТ. ОБЩАТА ЦЕЛ Е ДА СЕ ИЗЯСНИ ДАЛИ PI3KBETA И P85BETA СА ЦЕЛИ ЗА РАЗРАБОТВАНЕ НА НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОДХОДИ, ОСНОВАНИ НА ЗНАНИЯ, СПЕЦИФИЧНОСТ И ЕФЕКТИВНОСТ. _x000D_ относно ОВД:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION In MADRE embrionary CELLS И INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (предклинично) ВНИМАНИЕ ВНИМАНИЕ въз основа на PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (предклинична) PI3KBETA RATON GENERATION, съпротивляваща се на COLON CANCERATION _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS В туморни PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (предклинични) сквамови пулмони TUMOR TUMOR TREATMENT въз основа на P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (предклинично) развитие на SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Когато това състояние бъде финализирано, ние знаем по-добре механизма на действие PI3KBETA и P85BETA в туморното програция, и ние ще сме определили дали изчерпването или PI3KBETA или P85BETA BLOCK е POTENTIAL THERAPY за иновации на производството на веджига тумори, дебелото черво или сквамозно карцинома на белодробния дроб, този УЛТИМО БЕЗ ТЕРАПИЯ в UPDATE. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
METATASIS TEBĖRA PAGRINDINĖ DAUGELIO NAVIKŲ MIRTINGUMO PRIEŽASTIS. FOSFOINOZITIDO 3-KINAZĖ (PI3K) YRA FERMENTAS, KURIS PO LĄSTELIŲ AKTYVAVIMO GENERUOJA 3-POLI-FOSFOINOSITIDUS, ŠIE LIPIDAI INICIJUOJA SIGNALINĮ KASKADĄ, KURIS GALI SKATINTI LĄSTELIŲ IŠLIKIMĄ, DALIJIMĄSI IR INVAZIJĄ. DĖL ŠIOS PRIEŽASTIES _50 % NAVIKŲ YRA PI3K MARŠRUTO AKTYVACIJA ARBA JŲ NEIGIAMO REGULIATORIAUS PTEN FOSFATAZĖS INAKTYVACIJA, YPAČ PAŽENGUSIUOSE ETAPUOSE. TODĖL PI3K LAIKOMAS KRITINIU TERAPINIU DIANA, TAČIAU KLINIKOSE TIRIAMI TIK PLATAUS SPEKTRO INHIBITORIAI ARBA SPECIFINIAI PI3KALPHA IZOFORMINIAI INHIBITORIAI. NORS KAI KURIE IŠ ŠIŲ TYRIMŲ YRA DAUG ŽADANTYS, DAUGELIS JŲ NEPAVYKO DĖL NEIGIAMŲ RETROREGULIAVIMO MECHANIZMŲ, KURIUOS TRIKDO FERMENTŲ INHIBITORIAI. SIŪLOME IŠTIRTI NAUJUS TERAPINIUS PI3K METODUS, ĮSKAITANT TRUKDANČIUS PEPTIDUS, KONKURUOJANČIUS LIPIDUS IR TRUKDANČIAS RNR. TRUKDANČIŲ MOLEKULIŲ NAUDOJIMAS YRA ĮMANOMAS LENGVAI PRIEINAMŲ NAVIKŲ ENDOSKOPIJA (EB ŠLAPIMO PŪSLĖS IR GAUBTINĖS ŽARNOS NAVIKŲ ATVEJU) ARBA BURNOS PURŠKALAS (PULMONO ATVEJU). NORS ŠIOS STRATEGIJOS ATRODO SUNKU, IŠŠŪKIS YRA MANOMA, KAIP DAUGELIS NAVIKŲ PATEIKTI ATSPARUMĄ DABARTINIAMS GYDYMO. ŠI MOKSLINIŲ TYRIMŲ SRITIS ŠIUO METU YRA LABAI AKTYVI IR KAI KURIE GAUTI REZULTATAI YRA PERSPEKTYVŪS. _x000D_ PI3K yra katalizinio povienio (P110) ir taisomosios SUBUNITIJOS heterodimerų KOMUNIKATAS. YRA KELETAS IZOFORMŲ P110, BET TIK PI3KALPHA IR PI3KBETA YRA IŠREIŠKIAMI VISUOSE AUDINIUOSE, FORMUOJANT DIMERUS SU REGULIUOJAMAISIAIS SUBVIENETAIS P85ALPHA ARBA P85BETA, IR YRA SVARBESNI VĖŽIUI. SKIRTINGOS GRUPĖS VERTINA DIANA PI3KALPHA KLINIKINĘ SVARBĄ; TAIP PAT ŽINOMAS P85ALPHA MUTACIJOS POVEIKIS VĖŽIUI; TAČIAU PI3KBETA IR P85BETA FUNKCIJA IR PRITAIKOMUMAS MAŽAI ŽINOMI. PASIRINKTI TIKSLAI YRA TINKAMI PROJEKTO TIKSLAMS: ĮVERTINTI ALTERNATYVŲ GYDYMĄ FERMENTŲ INHIBITORIAIS PI3K BŪDU, NES P85BETA FERMENTŲ AKTYVUMO VIENAM SE NĖRA, O PI3KBETA NEVEIKIA JO KINAZĖS AKTYVUMO. MES KETINAME ĮVERTINTI PI3KBETA IR P85BETA VAIDMENĮ NAVIKO PROGRESAVIMUI IR JO TERAPINIAM PRITAIKYMUI. BENDRAS TIKSLAS – IŠSIAIŠKINTI, AR PI3KBETA IR P85BETA YRA NAUJŲ TERAPINIŲ METODŲ, PAGRĮSTŲ ŽINIOMIS, SPECIFIŠKUMU IR VEIKSMINGUMU, KŪRIMO TIKSLAI. _x000D_ dėl OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION in MADRE embrionary CELLS IR INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preclinic) VIEW TUMOR TREATMENT pagal PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preclinic) PI3KBETA RATON GENERACIJA, nukreipta į COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS naviko PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preclinic) suragėjusių pulmonų TUMOR TREATMENT, remiantis P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preclinic) Mažų INHIBITORS SIZE DEVELOPMENTAS _x000D_ Kai ši būsena bus baigta, mes geriau žinome PI3KBETA ir P85BETA veikimo mechanizmą naviko progresavimo metu, ir mes turėsime nustatyti, ar išeikvojimas arba PI3KBETA ar P85BETA BLOCK yra POTENTIAL THERAPY atnaujinti Vejiga navikų, gaubtinės žarnos ar suragėjusios karcynoma pulmono gamybą, tai ULTIMO BE THERAPYJE UPDATE. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
METATASIS OSTAJE VODEĆI UZROK SMRTNOSTI U MNOGIM TUMORIMA. FOSFOINOZITID 3-KINAZA (PI3K) JE ENZIM KOJI GENERIRA 3-POLY-FOSFOINOSITIDS NAKON AKTIVACIJE STANICA, OVI LIPIDI POKREĆU SIGNALNI KASKAD KOJI JE SPOSOBAN PROMICATI PREŽIVLJAVANJE STANICA, PODJELU I INVAZIJU. IZ TOG RAZLOGA, _50 % TUMORA PREDSTAVLJA AKTIVACIJU PI3K PUTANJE ILI INAKTIVACIJU NJIHOVOG NEGATIVNOG REGULATORA, PTEN FOSFATAZE, OSOBITO U NAPREDNIM FAZAMA. PI3K SE STOGA SMATRA KRITIČNOM TERAPIJSKOM DIANOM, MEĐUTIM, U KLINIKAMA SE ISPITUJU SAMO INHIBITORI ŠIROKOG SPEKTRA ILI SPECIFIČNI INHIBITORI IZOFORMA PI3KALPHA. IAKO SU NEKA OD TIH ISPITIVANJA OBEĆAVAJUĆA, MNOGA OD NJIH NISU USPJELA ZBOG POSTOJANJA NEGATIVNIH MEHANIZAMA RETROREGULACIJE KOJI SU POREMEĆENI INHIBITORIMA ENZIMA. PREDLAŽEMO PROUČAVANJE NOVIH TERAPIJSKIH PRISTUPA ZA PI3K UKLJUČUJUĆI INTERFERIRAJUĆE PEPTIDE, KONKURENTSKE LIPIDE I INTERFERIRAJUĆI RNK. PRIMJENA INTERFERIRAJUĆIH MOLEKULA JE IZVEDIVA U LAKO DOSTUPNIM TUMORIMA ENDOSKOPIJOM (SLUČAJ EK MJEHURA I TUMORA DEBELOG CRIJEVA) ILI ORALNE NEBULIZACIJE (SLUČAJ IMPULSA). IAKO SE OVE STRATEGIJE ČINE TEŠKIM, IZAZOV SE PRETPOSTAVLJA KAO MNOGI TUMORI PREDSTAVLJAJU OTPORNOST NA TRENUTNE TRETMANE. OVO PODRUČJE ISTRAŽIVANJA TRENUTNO JE VRLO AKTIVNO, A NEKI DOBIVENI REZULTATI OBEĆAVAJU. _x000D_ PI3K je heterodimerna kompustencija katalitičke podjedinice (P110) i redovna SUBUNITY. POSTOJI NEKOLIKO IZOOBLIKA P110, ALI SAMO SU PI3KALPHA I PI3KBETA IZRAŽENI U SVIM TKIVIMA, TVOREĆI PRIGUŠIVAČE S REGULATORNIM PODJEDINICAMA P85ALPHA ILI P85BETA, A VAŽNIJI SU KOD RAKA. RAZLIČITE SKUPINE PROCJENJUJU KLINIČKU VAŽNOST LIJEKA DIANA PI3KALPHA; TAKOĐER JE POZNATO DJELOVANJE MUTACIJE P85ALPHA KOD RAKA; MEĐUTIM, FUNKCIJA I PRIMJENJIVOST PI3KBETA I P85BETA MALO SU POZNATI. ODABRANI CILJEVI PRIKLADNI SU ZA POTREBE PROJEKTA: PROCIJENITI ALTERNATIVNE TERAPIJE INHIBITORIMA ENZIMA ZA PI3K PUT JER P85BETA NEMA AKTIVNOST ENZIMA PO SE I VEĆINA DJELOVANJA LIJEKA PI3KBETA NE UKLJUČUJE AKTIVNOST KINAZE. NAMJERAVAMO PROCIJENITI ULOGU PI3KBETA I P85BETA U PROGRESIJI TUMORA I NJEGOVOJ TERAPIJSKOJ PRIMJENJIVOSTI. OPĆI JE CILJ POJASNITI JESU LI PI3KBETA I P85BETA CILJEVI ZA RAZVOJ NOVIH TERAPIJSKIH PRISTUPA KOJI SE TEMELJE NA ZNANJU, SPECIFIČNOSTI I UČINKOVITOSTI. _x000D_ o OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA AKCIJA U MADRE embrionary CELLS I INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preklinika) VIEW TUMOR TREATMENT na temelju PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preklinika) _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS U tumoralnom PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preklinika) skvamozni pulmon TUMOR TREATMENT na temelju P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preklinička) OBELOPMENT SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Kada se ovo stanje završi znamo bolje PI3KBETA i P85BETA akcijski mehanizam u tumorskoj progreziji, a mi ćemo utvrditi da li je iscrpljivanje ili PI3KBETA ili P85BETA BLOCK POTENTIALna THERAPY za inovacije u proizvodnji Vejiga tumora, debelog crijeva ili skvamoznog karcinoma pulmona, ovaj ULTIMO WITHOUT THERAPY u UPDATE-u. (Croatian)
18 August 2022
0 references
METATASIS ÄR FORTFARANDE DEN FRÄMSTA ORSAKEN TILL DÖDLIGHET I MÅNGA TUMÖRER. FOSFOINOSITID 3-KINAS (PI3K) ÄR ETT ENZYM SOM GENERERAR 3-POLY-FOSFOINOSITIDS EFTER CELLAKTIVERING, DESSA LIPIDER INITIERAR EN SIGNALKASKAD SOM KAN FRÄMJA CELLÖVERLEVNAD, DIVISION OCH INVASION. AV DENNA ANLEDNING, _50 % AV TUMÖRER NÄRVARANDE AKTIVERING AV PI3K VÄGEN ELLER INAKTIVERING AV DERAS NEGATIVA REGULATOR, PTEN FOSFATAS, SÄRSKILT I AVANCERADE STADIER. PI3K ANSES DÄRFÖR VARA EN KRITISK TERAPEUTISK DIANA, MEN PÅ KLINIKER TESTAS ENDAST BREDSPEKTRUMHÄMMARE ELLER SPECIFIKA PI3KALPHA-ISOFORMHÄMMARE. ÄVEN OM VISSA AV DESSA STUDIER ÄR LOVANDE, HAR MÅNGA MISSLYCKATS PÅ GRUND AV FÖREKOMSTEN AV NEGATIVA RETRO-REGLERINGSMEKANISMER SOM STÖRS AV ENZYMHÄMMARE. VI FÖRESLÅR ATT STUDERA NYA TERAPEUTISKA METODER FÖR PI3K INKLUSIVE STÖRANDE PEPTIDER, KONKURRERANDE LIPIDER OCH STÖRANDE RNA. ANVÄNDNINGEN AV STÖRANDE MOLEKYLER ÄR GENOMFÖRBAR I LÄTTILLGÄNGLIGA TUMÖRER GENOM ENDOSKOPI (FALL AV EG-BLÅSA OCH KOLONTUMÖRER) ELLER ORAL NEBULIZATION (PULMONFALL). ÄVEN OM DESSA STRATEGIER VERKAR SVÅRT, ANTAS UTMANINGEN SOM MÅNGA TUMÖRER PRESENTERAR MOTSTÅND MOT NUVARANDE BEHANDLINGAR. DETTA FORSKNINGSOMRÅDE ÄR FÖR NÄRVARANDE MYCKET AKTIVT OCH VISSA RESULTAT SOM UPPNÅTTS ÄR LOVANDE. _x000D_ PI3K är en heterodimer av en katalytisk subunity (P110) och en regulering SUBUNITY. DET FINNS FLERA ISOFORMER AV P110, MEN ENDAST PI3KALPHA OCH PI3KBETA UTTRYCKS I ALLA VÄVNADER, BILDAR DIMER MED REGULATORISKA SUBENHETER P85ALPHA ELLER P85BETA, OCH ÄR VIKTIGARE VID CANCER. OLIKA GRUPPER BEDÖMER DEN KLINISKA RELEVANSEN AV DIANA PI3KALPHA; P85ALPHA-MUTATIONSVERKAN VID CANCER ÄR OCKSÅ KÄND. PI3KBETA:S OCH P85BETA:S FUNKTION OCH TILLÄMPLIGHET ÄR DOCK INTE SÄRSKILT KÄNDA. DE UTVALDA MÅLEN ÄR LÄMPLIGA FÖR PROJEKTETS SYFTE: UTVÄRDERA ALTERNATIVA TERAPIER TILL ENZYMHÄMMARE FÖR PI3K-VÄGEN, EFTERSOM P85BETA INTE HAR NÅGON ENZYMAKTIVITET PER SE OCH DE FLESTA ÅTGÄRDER AV PI3KBETA INTE INVOLVERAR DESS KINASAKTIVITET. VI HAR FÖR AVSIKT ATT UTVÄRDERA ROLLEN AV PI3KBETA OCH P85BETA I TUMÖRPROGRESSION OCH DESS TERAPEUTISKA TILLÄMPLIGHET. DET ÖVERGRIPANDE MÅLET ÄR ATT KLARGÖRA OM PI3KBETA OCH P85BETA ÄR MÅL FÖR UTVECKLINGEN AV NYA TERAPEUTISKA METODER BASERADE PÅ KUNSKAP, SPECIFICITET OCH EFFEKTIVITET. _x000D_ om OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA Åtgärd I MADRE embrionära CELLS OCH INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preklinisk) VIEW TUMOR TREATMENT baserad på PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preklinisk) PI3KBETA RATON GENERATION resistent TILL KOLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS I tumoral PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preklinisk) skivpulmon TUMOR TREATMENT baserad på P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preklinisk) UTVECKLING AV SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ När detta tillstånd är klart vet vi bättre PI3KBETA och P85BETA-åtgärdsmekanismen i tumörprogresion, och vi kommer att ha fastställt om utarmningen eller PI3KBETA eller P85BETA BLOCK är en POTENTIAL THERAPY för att förnya produktionen av Vejiga tumörer, kolon eller skivepitel karcynoma av pulmon, denna ULTIMO UTAN THERAPY I UPDATERINGEN. (Swedish)
18 August 2022
0 references
METATASIS RĂMÂNE PRINCIPALA CAUZĂ A MORTALITĂȚII ÎN MULTE TUMORI. FOSFOINOZID 3-KINAZA (PI3K) ESTE O ENZIMĂ CARE GENEREAZĂ 3-POLI-FOSFOINOSITIDS DUPĂ ACTIVAREA CELULELOR, ACESTE LIPIDE INIȚIAZĂ O CASCADĂ DE SEMNALIZARE CARE ESTE CAPABILĂ SĂ PROMOVEZE SUPRAVIEȚUIREA, DIVIZIUNEA ȘI INVAZIA CELULELOR. DIN ACEST MOTIV, _50 % DINTRE TUMORI PREZINTĂ ACTIVAREA RUTEI PI3K SAU INACTIVAREA REGULATORULUI NEGATIV, FOSFATAZA PTEN, ÎN SPECIAL ÎN STADII AVANSATE. PRIN URMARE, PI3K ESTE CONSIDERAT O SOLUȚIE TERAPEUTICĂ CRITICĂ DIANA, CU TOATE ACESTEA, ÎN CLINICI, SE TESTEAZĂ NUMAI INHIBITORII DE SPECTRU LARG SAU INHIBITORII IZOFORMI SPECIFICI AI PI3KALPHA. DEȘI UNELE DINTRE ACESTE STUDII SUNT PROMIȚĂTOARE, MULTE AU EȘUAT DIN CAUZA EXISTENȚEI UNOR MECANISME RETRO-REGLEMENTARE NEGATIVE CARE SUNT PERTURBATE DE INHIBITORII ENZIMATICI. PROPUNEM STUDIEREA UNOR NOI ABORDĂRI TERAPEUTICE PENTRU PI3K, INCLUSIV PEPTIDE INTERFERENTE, LIPIDE CONCURENTE ȘI ARN INTERFERENT. UTILIZAREA MOLECULELOR INTERFERENTE ESTE FEZABILĂ ÎN TUMORILE UȘOR ACCESIBILE PRIN ENDOSCOPIE (CAZUL TUMORILOR VEZICII URINARE ȘI COLONULUI CE) SAU PRIN NEBULIZARE ORALĂ (CAZ PULMONAR). DEȘI ACESTE STRATEGII PAR DIFICILE, PROVOCAREA ESTE ASUMATĂ CA MULTE TUMORI PREZINTĂ REZISTENȚĂ LA TRATAMENTELE ACTUALE. ACEST DOMENIU DE CERCETARE ESTE ÎN PREZENT FOARTE ACTIV ȘI UNELE REZULTATE OBȚINUTE SUNT PROMIȚĂTOARE. _x000D_ PI3K este un COMPUESTE heterodimer de o subunitate catalitică (P110) și o SUBUNITATE regularizare. EXISTĂ MAI MULTE IZOFORME ALE P110, DAR NUMAI PI3KALPHA ȘI PI3KBETA SUNT EXPRIMATE ÎN TOATE ȚESUTURILE, FORMÂND DIMERI CU SUBUNITĂȚILE DE REGLEMENTARE P85ALPHA SAU P85BETA ȘI SUNT MAI IMPORTANTE ÎN CANCER. DIFERITE GRUPURI EVALUEAZĂ RELEVANȚA CLINICĂ A DIANA PI3KALPHA; ACȚIUNEA MUTAȚIEI P85ALPHA ÎN CANCER ESTE, DE ASEMENEA, CUNOSCUTĂ; CU TOATE ACESTEA, FUNCȚIA ȘI APLICABILITATEA PI3KBETA ȘI P85BETA SUNT PUȚIN CUNOSCUTE. OBIECTIVELE SELECTATE SUNT ADECVATE SCOPULUI PROIECTULUI: EVALUAREA TERAPIILOR ALTERNATIVE LA INHIBITORII ENZIMATICI PENTRU CALEA PI3K, DEOARECE P85BETA NU ARE ACTIVITATE ENZIMATICĂ PER SE ȘI MAJORITATEA ACȚIUNILOR PI3KBETA NU IMPLICĂ ACTIVITATEA KINAZEI SALE. INTENȚIONĂM SĂ EVALUĂM ROLUL PI3KBETA ȘI P85BETA ÎN PROGRESIA TUMORII ȘI APLICABILITATEA SA TERAPEUTICĂ. OBIECTIVUL GENERAL ESTE DE A CLARIFICA DACĂ PI3KBETA ȘI P85BETA SUNT ȚINTE PENTRU DEZVOLTAREA DE NOI ABORDĂRI TERAPEUTICE BAZATE PE CUNOAȘTERE, SPECIFICITATE ȘI EFICACITATE. _x000D_ cu privire la OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) ACȚIUNEA PI3KBETA în CELURI embrionare MADRE ȘI INICIATORI CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preclinică) VIEW TUMOR TREATMENT pe baza PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preclinică) PI3KBETA RATON GENERATION resistentă la COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS IN PROGRESIE tumorală_x000D_ OBJ. 5 (preclinică) Squamous pulmon TUMOR TREATMENT bazat pe P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preclinic) DEVELOPMENTUL INHIBITORILOR MICI SIZE _x000D_ Când această stare este finalizată știm mai bine mecanismul de acțiune PI3KBETA și P85BETA în Progresia tumorală, și vom fi determinat dacă epuizarea sau PI3KBETA sau P85BETA BLOCK este o TERAPIE POTENȚIALă pentru a inova producția de tumori Vejiga, carcinom de colon sau scuamos de pulmon, acest ULTIMO FĂRĂ ÎN UPDATE. (Romanian)
18 August 2022
0 references
METATASIS OSTAJA GLAVNI VZROK UMRLJIVOSTI PRI ŠTEVILNIH TUMORJIH. FOSFOINOSITID 3-KINAZA (PI3K) JE ENCIM, KI PO AKTIVACIJI CELIC USTVARI 3-POLI-FOSFOINOSITIDS, TI LIPIDI SPROŽIJO SIGNALNO KASKADO, KI JE SPOSOBNA SPODBUJATI PREŽIVETJE CELIC, DELITEV IN INVAZIJO. ZARADI TEGA _50 % TUMORJEV PREDSTAVLJA AKTIVACIJO POTI PI3K ALI INAKTIVACIJO NJIHOVEGA NEGATIVNEGA REGULATORJA, PTEN FOSFATAZE, ZLASTI V NAPREDNIH FAZAH. PI3K SE ZATO ŠTEJE ZA KRITIČNO TERAPEVTSKO ZDRAVILO DIANA, VENDAR SE V KLINIKAH PRESKUŠAJO SAMO ZAVIRALCI ŠIROKEGA SPEKTRA ALI SPECIFIČNI ZAVIRALCI IZOOBLIK PI3KALPHA. ČEPRAV SO NEKATERE OD TEH ŠTUDIJ OBETAVNE, SO BILE ŠTEVILNE NEUSPEŠNE ZARADI NEGATIVNIH MEHANIZMOV RETROREGULACIJE, KI JIH MOTIJO ZAVIRALCI ENCIMOV. PREDLAGAMO, DA SE PREUČIJO NOVI TERAPEVTSKI PRISTOPI ZA PI3K, VKLJUČNO Z MOTEČIH PEPTIDOV, KONKURENČNIH LIPIDOV IN MOTEČIH RNK. UPORABA MOTEČIH MOLEKUL JE IZVEDLJIVA PRI LAHKO DOSTOPNIH TUMORJIH Z ENDOSKOPIJO (PRIMER TUMORJEV SEČNEGA MEHURJA IN DEBELEGA ČREVESA ES) ALI ORALNO NEBULIZACIJO (PRIMER PLJUČ). ČEPRAV SE TE STRATEGIJE ZDIJO TEŽKE, JE IZZIV DOMNEVATI, DA JE VELIKO TUMORJEV ODPORNIH NA TRENUTNO ZDRAVLJENJE. TO PODROČJE RAZISKAV JE TRENUTNO ZELO AKTIVNO IN NEKATERI PRIDOBLJENI REZULTATI SO OBETAVNI. _x000D_ PI3K je heterodimerna SKUPINA katalitske subunitete (P110) IN SUBUNITY. OBSTAJA VEČ IZOOBLIK P110, VENDAR STA SAMO PI3KALPHA IN PI3KBETA IZRAŽENA V VSEH TKIVIH, KI TVORIJO DIMERJE Z REGULATORNIMI PODENOTAMA P85ALPHA ALI P85BETA IN SO POMEMBNEJŠA PRI RAKU. RAZLIČNE SKUPINE OCENJUJEJO KLINIČNI POMEN DIANE PI3KALPHA; ZNANO JE TUDI DELOVANJE MUTACIJ P85ALPHA PRI RAKU; VENDAR PA STA FUNKCIJA IN UPORABNOST PI3KBETA IN P85BETA MALO ZNANI. IZBRANI CILJI SO PRIMERNI ZA NAMEN PROJEKTA: OCENITE ALTERNATIVNE TERAPIJE Z ZAVIRALCI ENCIMOV ZA POT PI3K, SAJ P85BETA NIMA ENCIMSKE AKTIVNOSTI NA SE IN VEČINA DELOVANJA PI3KBETA NE VKLJUČUJE NJEGOVE KINAZE. OCENITI NAMERAVAMO VLOGO PI3KBETA IN P85BETA PRI NAPREDOVANJU TUMORJA IN NJEGOVO TERAPEVTSKO UPORABNOST. SPLOŠNI CILJ JE POJASNITI, ALI STA PI3KBETA IN P85BETA CILJA ZA RAZVOJ NOVIH TERAPEVTSKIH PRISTOPOV, KI TEMELJIJO NA ZNANJU, SPECIFIČNOSTI IN UČINKOVITOSTI. _x000D_ v zvezi z OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION IN MADRE embrionary CELLS IN INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preklinika) VIEW TUMOR TREATMENT, ki temelji na PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preklinika) PI3KBETA RATON GENERATION upornik COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MEHANISMS v tumorskem PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (preklinika) ploščato pulmon TUMOR TREATMENT na podlagi P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preklinika) RAZLIČNIH INHIBITORjev SIZE _x000D_ Ko je to stanje dokončano, bolje poznamo mehanizem delovanja PI3KBETA in P85BETA pri tumorskem razmnoževanju, in bomo ugotovili, ali je izčrpavanje ali PI3KBETA ali P85BETA BLOCK POTENTIALNA TERAPIJA za inovacije pri tvorbi Vejiga tumorjev, debelega črevesa ali skvamozne karcinome pulmona, to ULTIMO BREZ TERAPIJE V UPDATE. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
METATASIS POZOSTAJE GŁÓWNĄ PRZYCZYNĄ ŚMIERTELNOŚCI W WIELU NOWOTWORACH. FOSFOZYNOZYTYD 3-KINAZYDOWY (PI3K) JEST ENZYMEM, KTÓRY GENERUJE 3-POLI-FOSFOINOSITIDS PO AKTYWACJI KOMÓREK, TE LIPIDY INICJUJĄ KASKADĘ SYGNALIZACYJNĄ, KTÓRA JEST W STANIE PROMOWAĆ PRZETRWANIE KOMÓREK, PODZIAŁ I INWAZJĘ. Z TEGO POWODU, _50 % NOWOTWORÓW OBECNA AKTYWACJA DROGI PI3K LUB INAKTYWACJA ICH UJEMNEGO REGULATORA, FOSFATAZY PTEN, SZCZEGÓLNIE W ZAAWANSOWANYCH STADIACH. PI3K JEST ZATEM UWAŻANY ZA KRYTYCZNY PRODUKT LECZNICZY DIANA, JEDNAK W KLINIKACH BADANE SĄ TYLKO INHIBITORY SZEROKIEGO SPEKTRUM LUB SPECYFICZNE INHIBITORY IZOFORM PI3KALPHA. CHOCIAŻ NIEKTÓRE Z TYCH BADAŃ SĄ OBIECUJĄCE, WIELE Z NICH NIE POWIODŁO SIĘ ZE WZGLĘDU NA ISTNIENIE NEGATYWNYCH MECHANIZMÓW RETROREGULACYJNYCH, KTÓRE SĄ ZAKŁÓCANE PRZEZ INHIBITORY ENZYMÓW. PROPONUJEMY STUDIOWANIE NOWYCH METOD LECZENIA PI3K, W TYM PEPTYDÓW INTERFERUJĄCYCH, KONKURENCYJNYCH LIPIDÓW I ZAKŁÓCAJĄCYCH RNA. STOSOWANIE INTERFERUJĄCYCH CZĄSTECZEK JEST WYKONALNE W ŁATWO DOSTĘPNYCH NOWOTWORACH PRZEZ ENDOSKOPIĘ (PRZYPADEK PĘCHERZA MOCZOWEGO I GUZÓW JELITA GRUBEGO) LUB NEBULIZACJI JAMY USTNEJ (PRZYPADEK IMPULSU). CHOCIAŻ STRATEGIE TE WYDAJĄ SIĘ TRUDNE, WYZWANIE ZAKŁADA SIĘ, ŻE WIELE NOWOTWORÓW WYSTĘPUJE OPORNOŚĆ NA OBECNE ZABIEGI. TEN OBSZAR BADAŃ JEST OBECNIE BARDZO AKTYWNY, A NIEKTÓRE UZYSKANE WYNIKI SĄ OBIECUJĄCE. _x000D_ PI3K jest heterodimerem z podjedności katalitycznej (P110) I SUBUNITY regularnym. ISTNIEJE KILKA IZOFORM P110, ALE TYLKO PI3KALPHA I PI3KBETA SĄ WYRAŻONE WE WSZYSTKICH TKANKACH, TWORZĄC PRZYCIEMNIACZE Z PODJEDNOSTEK REGULACYJNYCH P85ALPHA LUB P85BETA, I SĄ WAŻNIEJSZE W RAKU. RÓŻNE GRUPY OCENIAJĄ ZNACZENIE KLINICZNE DIANY PI3KALPHA; ZNANE JEST RÓWNIEŻ DZIAŁANIE MUTACJI P85ALPHA W RAKU; JEDNAK FUNKCJA I ZASTOSOWANIE PI3KBETA I P85BETA SĄ MAŁO ZNANE. WYBRANE CELE SĄ ODPOWIEDNIE DO CELÓW PROJEKTU: OCEŃ ALTERNATYWNE TERAPIE DLA INHIBITORÓW ENZYMÓW DLA DROGI PI3K, PONIEWAŻ P85BETA NIE WYKAZUJE AKTYWNOŚCI ENZYMATYCZNEJ NA SE, A WIĘKSZOŚĆ DZIAŁAŃ PI3KBETA NIE WIĄŻE SIĘ Z AKTYWNOŚCIĄ KINAZY. ZAMIERZAMY OCENIĆ ROLĘ PI3KBETA I P85BETA W PROGRESJI NOWOTWORU I JEGO STOSOWALNOŚCI TERAPEUTYCZNEJ. OGÓLNYM CELEM JEST WYJAŚNIENIE, CZY PI3KBETA I P85BETA SĄ CELAMI W ZAKRESIE ROZWOJU NOWYCH PODEJŚĆ TERAPEUTYCZNYCH OPARTYCH NA WIEDZY, SWOISTOŚCI I SKUTECZNOŚCI. _x000D_ dotyczące OBJS:_x000D_ OBJ. 1 (BASICO) PI3KBETA ACTION W MADRE embrionary CELLS I INICIATORS CANCER_x000D_ OBJ. 2 (preklinik) VIEW TUMOR TREATMENT oparty na PI3KBETA_x000D_ OBJ. 3 (preklinik) PI3KBETA RATON GENERATION dla COLON CANCER _x000D_ OBJ. 4 (BASICO) P85BETA MECHANISMS W PROGRESION_x000D_ OBJ. 5 (prekliniczny) płaskonabłonkowy TREATMENT PUMPON oparty na P85BETA_x000D_ OBJ. 6 (preklinik) DEVELOPMENT SMALL INHIBITORS SIZE _x000D_ Kiedy ten stan zostanie sfinalizowany, lepiej znamy mechanizm działania PI3KBETA i P85BETA w protezji guza, i ustalimy, czy wyczerpanie lub PI3KBETA lub P85BETA BLOCK jest POTENTIAL THERAPY, aby wprowadzić innowacje w produkcji tumore Vejiga, okrężnicy lub płaskonabłonkowej karcynomy pulmonu, to ULTIMO BEZ THERAPY w UPDATE. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2013-48657-R
0 references