Human and murine study of the clinical, electrophysiological and histological characteristics of myocardiopathy by mutations in TMEM43 (Q3191834)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3191834 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Human and murine study of the clinical, electrophysiological and histological characteristics of myocardiopathy by mutations in TMEM43 |
Project Q3191834 in Spain |
Statements
44,376.75 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 September 2018
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL PUERTA DE HIERRO
0 references
La Miocardiopatia Arritmogénica de Ventriculo Derecho (MAVD) es una enfermedad rara (ORPHA247) de base genética que produce muerte súbita e insuficiencia cardiaca. La MAVD tipo 5 es la variante más agresiva dentro de los subtipos de MAVD. La MAVD tipo 5 representa alrededor del 3% de todos los casos de MAVD y se produce por mutaciones en el gen TMEM43. Los mecanismos por los que las mutaciones en TMEM43 producen la enfermedad y dan lugar a arritmias y muerte súbita son desconocidos. Por tanto, proponemos un estudio traslacional en humano y ratón destinado a caracterizar las caracteristícas clínicas, electrofisiológicas e histológicas de la miocardiopatía arritmogénica causada por la mutación S358L en TMEM43. Estudiaremos de forma paralela pacientes portadores de la mutación y ratones transgénicos ya generados. Pretendemos caracterizar el curso clínico de la enfermedad prestando especial atención a las manifestaciones arrítmicas precoces, las propiedades electrofisilógicas y los hallazgos histológicos seriados. Pretendemos también estudiar la influencia de factores genéticos, hormonales y ambientales (ejercicio) en el curso clínico de la enfermedad. Finalmente estudiaremos diversas vías celulares que pueden alterarse a consecuencia de la mutación en el gen TMEM43. (Spanish)
0 references
Right Ventricular Arrhythmogenic Myocardiopathy (RVMA) is a rare genetic-based disease (ORPHA247) that causes sudden death and heart failure. The MAVD type 5 is the most aggressive variant within the MAVD subtypes. Type 5 MAVD represents about 3 % of all cases of MAVD and is produced by mutations in the TMEM43 gene. The mechanisms by which mutations in TMEM43 produce the disease and lead to arrhythmias and sudden death are unknown. Therefore, we propose a translational study in human and mouse aimed at characterising the clinical, electrophysiological and histological characteristics of arrhythmogenic cardiomyopathy caused by the S358L mutation in TMEM43. We will study in parallel patients carrying the mutation and transgenic mice already generated. We intend to characterise the clinical course of the disease paying special attention to early arrhythmic manifestations, electrophysiological properties and serial histological findings. We also intend to study the influence of genetic, hormonal and environmental factors (exercise) in the clinical course of the disease. Finally, we will study various cell pathways that can be altered as a result of mutation in the TMEM43 gene. (English)
12 October 2021
0.4998514873840731
0 references
La myocardiopathie ventriculaire droite (RVMA) est une maladie génétique rare (ORPHA247) qui provoque la mort subite et l’insuffisance cardiaque. Le MAVD type 5 est la variante la plus agressive des sous-types MAVD. Le MAVD de type 5 représente environ 3 % de tous les cas de MAVD et est produit par des mutations dans le gène TMEM43. Les mécanismes par lesquels les mutations dans TMEM43 produisent la maladie et conduisent à des arythmies et à la mort subite sont inconnus. Par conséquent, nous proposons une étude translationnelle chez l’homme et la souris visant à caractériser les caractéristiques cliniques, électrophysiologiques et histologiques de la cardiomyopathie arythmique causée par la mutation S358L dans TMEM43. Nous étudierons chez des patients parallèles porteurs de la mutation et des souris transgéniques déjà générées. Nous avons l’intention de caractériser l’évolution clinique de la maladie en accordant une attention particulière aux manifestations arythmiques précoces, aux propriétés électrophysiologiques et aux résultats histologiques en série. Nous avons également l’intention d’étudier l’influence des facteurs génétiques, hormonaux et environnementaux (exercice) dans l’évolution clinique de la maladie. Enfin, nous étudierons diverses voies cellulaires qui peuvent être altérées à la suite d’une mutation dans le gène TMEM43. (French)
4 December 2021
0 references
Die rechte Ventrikuläre Arrhythmogene Myokardiopathie (RVMA) ist eine seltene genetische Erkrankung (ORPHA247), die plötzlichen Tod und Herzinsuffizienz verursacht. Der MAVD Typ 5 ist die aggressivste Variante der MAVD-Subtypen. Der Typ 5 MAVD stellt etwa 3 % aller Fälle von MAVD dar und wird durch Mutationen im TMEM43-Gen erzeugt. Die Mechanismen, mit denen Mutationen in TMEM43 die Krankheit hervorrufen und zu Arrhythmien und plötzlichem Tod führen, sind unbekannt. Daher schlagen wir eine translationale Studie an Mensch und Maus vor, die darauf abzielt, die klinischen, elektrophysiologischen und histologischen Merkmale der arrhythmogenen Kardiomyopathie zu charakterisieren, die durch die S358L-Mutation in TMEM43 verursacht wird. Wir werden in Parallelpatienten mit der Mutation und bereits erzeugten transgenen Mäusen studieren. Wir beabsichtigen, den klinischen Verlauf der Krankheit zu charakterisieren und dabei besonderes Augenmerk auf frühe arrhythmische Manifestationen, elektrophysiologische Eigenschaften und serielle histologische Befunde zu legen. Wir beabsichtigen auch, den Einfluss von genetischen, hormonellen und ökologischen Faktoren (Übung) im klinischen Verlauf der Krankheit zu untersuchen. Schließlich werden wir verschiedene Zellpfade untersuchen, die infolge der Mutation im TMEM43-Gen verändert werden können. (German)
9 December 2021
0 references
Rechts Ventriculair Arritmogene myocardiopathie (RVMA) is een zeldzame genetische ziekte (ORPHA247) die plotselinge dood en hartfalen veroorzaakt. De MAVD type 5 is de meest agressieve variant binnen de MAVD subtypes. Type 5 MAVD vertegenwoordigt ongeveer 3 % van alle gevallen van MAVD en wordt geproduceerd door mutaties in het TMEM43-gen. De mechanismen waarmee mutaties in TMEM43 de ziekte veroorzaken en leiden tot aritmieën en plotselinge dood zijn onbekend. Daarom stellen we een translationele studie voor bij mens en muis gericht op het karakteriseren van de klinische, elektrofysiologische en histologische kenmerken van aritmogene cardiomyopathie veroorzaakt door de S358L-mutatie in TMEM43. We zullen onderzoeken in parallelle patiënten die de mutatie en transgene muizen al gegenereerd. We zijn van plan om het klinische verloop van de ziekte te karakteriseren met speciale aandacht voor vroege aritmische manifestaties, elektrofysiologische eigenschappen en seriële histologische bevindingen. We zijn ook van plan om de invloed van genetische, hormonale en omgevingsfactoren (oefening) in het klinische verloop van de ziekte te bestuderen. Tot slot zullen we verschillende celroutes bestuderen die kunnen worden gewijzigd als gevolg van mutatie in het TMEM43-gen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La miocardiopatia aritmogena ventricolare destra (RVMA) è una malattia genetica rara (ORPHA247) che causa morte improvvisa e insufficienza cardiaca. Il MAVD tipo 5 è la variante più aggressiva all'interno dei sottotipi MAVD. Il MAVD di tipo 5 rappresenta circa il 3 % di tutti i casi di MAVD ed è prodotto da mutazioni nel gene TMEM43. I meccanismi con cui le mutazioni in TMEM43 producono la malattia e portano aritmie e morte improvvisa sono sconosciuti. Pertanto, proponiamo uno studio traslazionale nell'uomo e nel topo volto a caratterizzare le caratteristiche cliniche, elettrofisiologiche ed istologiche della cardiomiopatia aritmogena causata dalla mutazione S358L in TMEM43. Studieremo in pazienti paralleli che trasportano la mutazione e i topi transgenici già generati. Intendiamo caratterizzare il decorso clinico della malattia prestando particolare attenzione alle prime manifestazioni aritmiche, alle proprietà elettrofisiologiche e ai risultati istologici seriali. Intendiamo anche studiare l'influenza dei fattori genetici, ormonali e ambientali (esercizio) nel decorso clinico della malattia. Infine, studieremo varie vie cellulari che possono essere alterate a seguito della mutazione nel gene TMEM43. (Italian)
16 January 2022
0 references
Parem ventrikulaarne arütmia (RVMA) on haruldane geneetiline haigus (ORPHA247), mis põhjustab äkksurma ja südamepuudulikkust. MAVD tüüp 5 on MAVD alatüüpide kõige agressiivsem variant. Tüüp 5 MAVD moodustab umbes 3 % kõigist MAVD juhtudest ja seda toodetakse mutatsioonidega TMEM43 geenis. Mehhanismid, mille abil TMEM43 mutatsioonid tekitavad haigust ning põhjustavad rütmihäireid ja äkksurma, ei ole teada. Seetõttu teeme ettepaneku translatiivse uuringu inimesel ja hiirel, mille eesmärk on iseloomustada kliinilised, elektrofüsioloogilised ja histoloogilised omadused arütmia kardiomüopaatia põhjustatud S358L mutatsioon TMEM43. Me uurime paralleelselt patsientidel, kellel mutatsioon ja transgeenne hiired juba loodud. Me kavatseme iseloomustada haiguse kliinilist kulgu, pöörates erilist tähelepanu varajastele arütmilistele ilmingutele, elektrofüsioloogilistele omadustele ja seeria histoloogilistele leidudele. Samuti kavatseme uurida geneetiliste, hormonaalsete ja keskkonnategurite (harjutus) mõju haiguse kliinilises kulg. Lõpuks uurime erinevaid rakuradasid, mida saab muuta TMEM43 geeni mutatsiooni tulemusena. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Dešinė skilvelių aritmogeninė miokardiopatija (RVMA) yra reta genetinė liga (ORPHA247), sukelianti staigią mirtį ir širdies nepakankamumą. 5 tipo MAVD yra agresyviausias MAVD potipių variantas. 5 tipo MAVD sudaro apie 3 % visų MAVD atvejų ir susidaro dėl TMEM43 geno mutacijų. Mechanizmai, pagal kuriuos TMEM43 mutacijos sukelia ligą ir sukelia aritmiją bei staigią mirtį, nežinomi. Todėl siūlome perkeltinį tyrimą su žmonėmis ir pelėmis, kurio tikslas – apibūdinti aritmogeninės kardiomiopatijos, kurią sukelia TMEM43 S358L mutacija, klinikines, elektrofiziologines ir histologines charakteristikas. Mes tirsime lygiagrečiai pacientus, nešančius mutaciją ir transgenines pelių jau sukurtas. Mes ketiname apibūdinti klinikinę ligos eigą, ypatingą dėmesį skirdami ankstyvoms aritminėms apraiškoms, elektrofiziologinėms savybėms ir serijiniams histologiniams atradimams. Mes taip pat ketiname ištirti genetinių, hormoninių ir aplinkos veiksnių įtaką ligos klinikinėje eigoje. Galiausiai mes ištirsime įvairius ląstelių kelius, kurie gali būti pakeisti dėl TMEM43 geno mutacijos. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Desna Ventrikularna aritmogena miokardiopatija (RVMA) je rijetka genetska bolest (ORPHA247) koja uzrokuje iznenadnu smrt i zatajenje srca. MAVD tip 5 najagresivnija je varijanta unutar podtipova MAVD-a. MAVD tipa 5 predstavlja oko 3 % svih slučajeva MAVD-a i proizvodi se mutacijama u genu TMEM43. Mehanizmi kojima mutacije lijeka TMEM43 uzrokuju bolest i dovode do aritmija i iznenadne smrti nisu poznati. Stoga predlažemo translacijsko istraživanje na ljudima i miševima usmjereno na karakterizaciju kliničkih, elektrofizioloških i histoloških karakteristika aritmogene kardiomiopatije uzrokovane mutacijom S358L u TMEM43. Proučavat ćemo paralelne pacijente koji nose mutaciju i transgenske miševe koji su već generirani. Namjeravamo karakterizirati klinički tijek bolesti posvećujući posebnu pozornost ranim aritmijskim manifestacijama, elektrofiziološkim svojstvima i serijskim histološkim nalazima. Također namjeravamo proučiti utjecaj genetskih, hormonalnih i okolišnih čimbenika (vježbe) u kliničkom tijeku bolesti. Konačno, proučavat ćemo različite stanične putove koji se mogu promijeniti kao rezultat mutacije u genu TMEM43. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η αρρυθμογενετική μυοκαρδιοπάθεια (RVMA) είναι μια σπάνια γενετική νόσος (ORPHA247) που προκαλεί αιφνίδιο θάνατο και καρδιακή ανεπάρκεια. Ο τύπος 5 MAVD είναι η πιο επιθετική παραλλαγή των υποτύπων MAVD. Ο τύπος 5 MAVD αντιπροσωπεύει περίπου το 3 % όλων των περιπτώσεων MAVD και παράγεται από μεταλλάξεις στο γονίδιο TMEM43. Οι μηχανισμοί με τους οποίους οι μεταλλάξεις στο TMEM43 παράγουν τη νόσο και οδηγούν σε αρρυθμίες και αιφνίδιο θάνατο είναι άγνωστοι. Ως εκ τούτου, προτείνουμε μια μεταγραφική μελέτη σε ανθρώπους και ποντικούς με στόχο τον χαρακτηρισμό των κλινικών, ηλεκτροφυσιολογικών και ιστολογικών χαρακτηριστικών της αρρυθμογενετικής καρδιομυοπάθειας που προκαλείται από τη μετάλλαξη S358L στο TMEM43. Θα μελετήσουμε παράλληλα τους ασθενείς που μεταφέρουν τη μετάλλαξη και τα διαγονιδιακά ποντίκια που έχουν ήδη δημιουργηθεί. Σκοπεύουμε να χαρακτηρίσουμε την κλινική πορεία της νόσου δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στις πρώιμες αρρυθμικές εκδηλώσεις, τις ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες και τα σειριακά ιστολογικά ευρήματα. Σκοπεύουμε επίσης να μελετήσουμε την επίδραση των γενετικών, ορμονικών και περιβαλλοντικών παραγόντων (άσκηση) στην κλινική πορεία της νόσου. Τέλος, θα μελετήσουμε διάφορες κυτταρικές οδούς που μπορούν να τροποποιηθούν ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης στο γονίδιο TMEM43. (Greek)
4 August 2022
0 references
Pravá ventrikulárna arytmogénne myokardiopatia (RVMA) je zriedkavé genetické ochorenie (ORPHA247), ktoré spôsobuje náhlu smrť a srdcové zlyhanie. MAVD typ 5 je najagresívnejší variant v rámci podtypov MAVD. MAVD typu 5 predstavuje približne 3 % všetkých prípadov MAVD a je produkovaná mutáciami v géne TMEM43. Mechanizmy, ktorými mutácie v TMEM43 spôsobujú ochorenie a vedú k arytmiám a náhlej smrti, nie sú známe. Preto navrhujeme translačnú štúdiu u ľudí a myší zameranú na charakterizáciu klinických, elektrofyziologických a histologických charakteristík arytmogénnej kardiomyopatie spôsobenej mutáciou S358L v TMEM43. Budeme študovať u paralelných pacientov nesúcich mutáciu a transgénne myši, ktoré už vznikli. Máme v úmysle charakterizovať klinický priebeh ochorenia a venovať osobitnú pozornosť skorým arytmickým prejavom, elektrofyziologickým vlastnostiam a sériovým histologickým nálezom. Máme tiež v úmysle študovať vplyv genetických, hormonálnych a environmentálnych faktorov (cvičenie) v klinickom priebehu ochorenia. Nakoniec budeme študovať rôzne bunkové dráhy, ktoré môžu byť zmenené v dôsledku mutácie v géne TMEM43. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Oikea Ventricular Arrythmogenic sydänlihassairaus (RVMA) on harvinainen geneettinen sairaus (ORPHA247), joka aiheuttaa äkillisen kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan. MAVD-tyyppi 5 on MAVD-alatyyppien aggressiivisin variantti. Tyypin 5 MAVD:n osuus kaikista MAVD-tapauksista on noin 3 prosenttia, ja se syntyy TMEM43-geenin mutaatioista. Mekanismeja, joilla TMEM43:n mutaatiot aiheuttavat taudin ja johtavat rytmihäiriöihin ja äkkikuolemaan, ei tunneta. Siksi ehdotamme ihmisellä ja hiirellä tehtävää translaatiotutkimusta, jonka tarkoituksena on luonnehtia TMEM43:n S358L-mutaatiosta johtuvan rytmihäiriöiden kardiomyopatian kliinisiä, elektrofysiologisia ja histologisia ominaisuuksia. Tutkimme rinnakkaispotilaita, jotka kantavat mutaatioita ja siirtogeenisiä hiiriä. Aiomme luonnehtia taudin kliinistä kulkua kiinnittäen erityistä huomiota varhaisiin rytmihäiriöihin, elektrofysiologisiin ominaisuuksiin ja sarjaperäisiin histologisiin löydöksiin. Aiomme myös tutkia geneettisten, hormonaalisten ja ympäristötekijöiden (liikunta) vaikutusta taudin kliiniseen kulkuun. Lopuksi tutkimme erilaisia solureittejä, joita voidaan muuttaa TMEM43-geenin mutaation seurauksena. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Prawy komorowy miokardiopatia rytmiczna (RVMA) jest rzadką chorobą genetyczną (ORPHA247), która powoduje nagłą śmierć i niewydolność serca. MAVD typu 5 jest najbardziej agresywnym wariantem w podtypach MAVD. MAVD typu 5 stanowi około 3 % wszystkich przypadków MAVD i jest wytwarzany przez mutacje w genie TMEM43. Mechanizmy, dzięki którym mutacje w TMEM43 powodują chorobę i prowadzą do arytmii i nagłej śmierci są nieznane. Dlatego proponujemy badanie translacyjne u ludzi i myszy, mające na celu charakterystykę klinicznych, elektrofizjologicznych i histologicznych cech kardiomiopatii arytmogennej wywołanej mutacją S358L w TMEM43. Będziemy badać u równoległych pacjentów z mutacją i transgenicznych myszy już wygenerowanych. Zamierzamy scharakteryzować przebieg kliniczny choroby, zwracając szczególną uwagę na wczesne objawy arytmiczne, właściwości elektrofizjologiczne i szeregowe odkrycia histologiczne. Zamierzamy również zbadać wpływ czynników genetycznych, hormonalnych i środowiskowych (ćwiczenia) w przebiegu klinicznym choroby. Wreszcie, będziemy badać różne ścieżki komórkowe, które mogą być zmienione w wyniku mutacji w genie TMEM43. (Polish)
4 August 2022
0 references
A jobb vénás szívritmuszavar (RVMA) egy ritka genetikai alapú betegség (ORPHA247), amely hirtelen halált és szívelégtelenséget okoz. A MAVD 5-ös típus a legagresszívebb változat a MAVD altípusokon belül. Az 5-ös típusú MAVD az összes MAVD 3% -át képviseli, és a TMEM43 gén mutációiból állítják elő. Nem ismertek azok a mechanizmusok, amelyekkel a TMEM43 mutációi kiváltják a betegséget, és aritmiákhoz és hirtelen halálhoz vezetnek. Ezért a TMEM43 S358L mutációja által okozott aritmogén kardiomiopátia klinikai, elektrofiziológiai és szövettani jellemzőinek jellemzésére irányuló transzlációs vizsgálatot javasolunk emberi és egérrel. Párhuzamosan vizsgáljuk a már létrehozott mutációt és transzgenikus egereket hordozó betegeket. Szándékunkban áll a betegség klinikai lefolyásának jellemzése, különös figyelmet fordítva a korai aritmiás megnyilvánulásokra, elektrofiziológiai tulajdonságokra és soros szövettani leletekre. Szándékunkban áll a genetikai, hormonális és környezeti tényezők (gyakorlat) hatását is tanulmányozni a betegség klinikai lefolyásában. Végül megvizsgáljuk a különböző sejtutakat, amelyek a TMEM43 gén mutációjának eredményeként módosíthatók. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Pravá ventrikulární arytmogenní myokardiopatie (RVMA) je vzácná genetická choroba (ORPHA247), která způsobuje náhlou smrt a srdeční selhání. MAVD typ 5 je nejagresivnější varianta v rámci podtypů MAVD. MAVD typu 5 představuje přibližně 3 % všech případů MAVD a je produkován mutacemi v genu TMEM43. Mechanismy, kterými mutace v TMEM43 způsobují onemocnění a vedou k arytmii a náhlé smrti, nejsou známy. Proto navrhujeme translační studii na lidech a myších zaměřenou na charakterizaci klinických, elektrofyziologických a histologických charakteristik arytmogenní kardiomyopatie způsobené mutací S358L v TMEM43. Budeme studovat u paralelních pacientů nesoucích mutaci a transgenní myši, které již byly vytvořeny. Chceme charakterizovat klinický průběh onemocnění a věnovat zvláštní pozornost časným arytmickým projevům, elektrofyziologickým vlastnostem a sériovým histologickým nálezům. Chceme také studovat vliv genetických, hormonálních a environmentálních faktorů (cvičení) v klinickém průběhu onemocnění. Nakonec budeme studovat různé buněčné dráhy, které mohou být změněny v důsledku mutace v genu TMEM43. (Czech)
4 August 2022
0 references
Labā Ventrikulārā aritmogēnā miokardiopātija (RVMA) ir reta ģenētiska slimība (ORPHA247), kas izraisa pēkšņu nāvi un sirds mazspēju. MAVD 5. tips ir agresīvākais variants MAVD apakštipos. Tips 5 MAVD veido aptuveni 3 % no visiem MAVD gadījumiem, un to producē mutācijas TMEM43 gēnā. Mehānismi, ar kuriem TMEM43 mutācijas izraisa slimību un izraisa aritmijas un pēkšņu nāvi, nav zināmi. Tāpēc mēs ierosinām tulkošanas pētījumu ar cilvēkiem un pelēm, kura mērķis ir raksturot TMEM43 S358L mutācijas izraisītās aritmogēnās kardiomiopātijas klīniskās, elektrofizioloģiskās un histoloģiskās īpašības. Mēs pētīsim paralēli pacientiem, kuriem ir mutācijas un transgēnās peles jau radīto. Mēs plānojam raksturot slimības klīnisko gaitu, īpašu uzmanību pievēršot agrīnajām aritmiskajām izpausmēm, elektrofizioloģiskajām īpašībām un sērijveida histoloģiskajiem atklājumiem. Mēs arī plānojam pētīt ģenētisko, hormonālo un vides faktoru (izmantošanas) ietekmi slimības klīniskajā gaitā. Visbeidzot, mēs pētīsim dažādus šūnu ceļus, kurus var mainīt TMEM43 gēna mutācijas rezultātā. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Ceart Ventricular Arrhythmogenic Myocardiopathy (RVMA) Is galar neamhchoitianta géiniteach-bhunaithe (ORPHA247) is cúis le bás tobann agus cliseadh croí. Is é an cineál MAVD 5 an t-athraitheach is ionsaitheach laistigh de na fochineálacha MAVD. Cineál 5 MAVD ionann thart ar 3 % de gach cás de MAVD agus tá sé a tháirgtear ag sócháin sa ghéine TMEM43. Ní fios cé na meicníochtaí trína dtáirgtear an galar ar shócháin in TMEM43 agus trína mbíonn arrhythmias agus bás tobann mar thoradh orthu. Dá bhrí sin, molaimid staidéar aistritheach i ndaoine agus sa luch atá dírithe ar thréithe cliniciúla, leictreaifiseolaíocha agus histeolaíocha cardiomyopathy arrhythmogenic de bharr sóchán S358L in TMEM43. Déanfaimid staidéar ar othair chomhthreomhara a iompraíonn an sóchán agus lucha trasghineacha a ghintear cheana féin. Tá sé i gceist againn cúrsa cliniciúil an ghalair a thréithriú ag tabhairt aird ar leith ar léirithe luath arrhythmic, airíonna leictreaifiseolaíocha agus torthaí histeolaíocha sraitheacha. Tá sé i gceist againn freisin staidéar a dhéanamh ar thionchar fachtóirí géiniteacha, hormónacha agus comhshaoil (a fheidhmiú) i gcúrsa cliniciúil an ghalair. Ar deireadh, déanfaimid staidéar ar chonairí cille éagsúla is féidir a athrú mar thoradh ar shóchán sa ghéine TMEM43. (Irish)
4 August 2022
0 references
Desna ventrikularna aritmogena miokardiopatija (RVMA) je redka genetska bolezen (ORPHA247), ki povzroča nenadno smrt in srčno popuščanje. MAVD tip 5 je najbolj agresivna varianta znotraj podtipov MAVD. MAVD tipa 5 predstavlja približno 3 % vseh primerov MAVD in se proizvaja z mutacijami v genu TMEM43. Mehanizmi, s katerimi mutacije v TMEM43 povzročajo bolezen in vodijo v aritmije in nenadno smrt, niso znani. Zato predlagamo translacijsko študijo pri ljudeh in miših, katere namen je opredeliti klinične, elektrofiziološke in histološke značilnosti aritmogene kardiomiopatije, ki jo povzroča mutacija S358L v TMEM43. Preučevali bomo vzporedne bolnike z mutacijo in že ustvarjenimi transgenskimi miši. Opisati nameravamo klinični potek bolezni, pri čemer bomo posebno pozornost namenili zgodnjim aritmičnim manifestacijam, elektrofiziološkim lastnostim in serijskim histološkim izsledkom. Prav tako nameravamo preučiti vpliv genetskih, hormonskih in okoljskih dejavnikov (vaje) v kliničnem poteku bolezni. Na koncu bomo preučili različne celične poti, ki jih je mogoče spremeniti zaradi mutacije gena TMEM43. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Дясната Вентрикуларна аритмогенна миокардиопатия (RVMA) е рядко генетично заболяване (ORPHA247), което причинява внезапна смърт и сърдечна недостатъчност. MAVD тип 5 е най-агресивният вариант в рамките на подтиповете MAVD. MAVD тип 5 представлява около 3 % от всички случаи на MAVD и се произвежда от мутации в гена TMEM43. Механизмите, чрез които мутациите в TMEM43 предизвикват заболяването и водят до аритмии и внезапна смърт, са неизвестни. Ето защо предлагаме транслационни изследвания при хора и мишки, насочени към характеризиране на клиничните, електрофизиологичните и хистологичните характеристики на аритмогенната кардиомиопатия, причинена от мутацията S358L в TMEM43. Ще изследваме успоредни пациенти, носещи мутацията и трансгенните мишки, които вече са генерирани. Възнамеряваме да характеризираме клиничния ход на заболяването, като обръщаме специално внимание на ранните аритмични прояви, електрофизиологичните свойства и серийните хистологични находки. Ние също така възнамеряваме да проучи влиянието на генетични, хормонални и екологични фактори (упражнение) в клиничния ход на заболяването. И накрая, ще проучим различни клетъчни пътища, които могат да бъдат променени в резултат на мутация в гена TMEM43. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Mijkardjopatija Arritmoġenika Ventrikulari tal-lemin (RVMA) hija marda ġenetika rari (ORPHA247) li tikkawża mewt f’daqqa u insuffiċjenza tal-qalb. L-MAVD tat-tip 5 huwa l-aktar varjant aggressiv fis-sottotipi MAVD. MAVD tat-Tip 5 jirrappreżenta madwar 3 % tal-każijiet kollha ta’ MAVD u huwa prodott minn mutazzjonijiet fil-ġene TMEM43. Il- mekkaniżmi li bihom mutazzjonijiet f’ TMEM43 jipproduċu l- marda u jwasslu għal arritmiji u mewt għall- għarrieda mhumiex magħrufa. Għalhekk, aħna nipproponu studju translazzjonali fil-bniedem u l-ġurdien bil-għan li jikkaratterizza l-karatteristiċi kliniċi, elettrofiżjoloġiċi u istoloġiċi tal-kardjomijopatija arritmoġenika kkawżata mill-mutazzjoni S358L f’TMEM43. Aħna se tistudja f’pazjenti paralleli li jġorru l-mutazzjoni u ġrieden transġeniċi diġà ġġenerati. Aħna biħsiebna nikkaratterizzaw il-kors kliniku tal-marda b’attenzjoni speċjali għall-manifestazzjonijiet arritmiċi bikrija, il-proprjetajiet elettrofiżjoloġiċi u s-sejbiet istoloġiċi serjali. Għandna wkoll l-intenzjoni li tistudja l-influwenza ta ‘fatturi ġenetiċi, ormonali u ambjentali (eżerċizzju) fil-kors kliniku tal-marda. Fl-aħħar nett, se nistudjaw diversi mogħdijiet ta’ ċelloli li jistgħu jinbidlu bħala riżultat ta’ mutazzjoni fil-ġene TMEM43. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A miocardiopatia arritmogénica ventricular direita (RVMA) é uma doença rara de base genética (ORPHA247) que causa morte súbita e insuficiência cardíaca. O MAVD tipo 5 é a variante mais agressiva dentro dos subtipos MAVD. A MAVD tipo 5 representa cerca de 3% de todos os casos de MAVD e é produzida por mutações no gene TMEM43. Os mecanismos pelos quais as mutações no TMEM43 produzem a doença e levam a arritmias e morte súbita são desconhecidos. Portanto, propomos um estudo translacional em humanos e ratos com o objetivo de caracterizar as características clínicas, eletrofisiológicas e histológicas da cardiomiopatia arritmogénica causada pela mutação S358L na TMEM43. Nós estudaremos em pacientes paralelos que carregam a mutação e os ratos transgénicos já gerados. Pretendemos caracterizar o curso clínico da doença com especial atenção às manifestações arrítmicas precoces, às propriedades eletrofisiológicas e aos achados histológicos seriais. Pretende-se também estudar a influência de fatores genéticos, hormonais e ambientais (exercício) no curso clínico da doença. Finalmente, estudaremos várias vias celulares que podem ser alteradas como resultado da mutação no gene TMEM43. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Højre ventrikelarytmogen myokardiopati (RVMA) er en sjælden genetisk baseret sygdom (ORPHA247), der forårsager pludselig død og hjertesvigt. MAVD type 5 er den mest aggressive variant inden for MAVD-undertyperne. Type 5 MAVD repræsenterer ca. 3 % af alle tilfælde af MAVD og produceres ved mutationer i TMEM43-genet. De mekanismer, hvorved mutationer i TMEM43 frembringer sygdommen og fører til arytmier og pludselig død, er ukendte. Derfor foreslår vi en translationel undersøgelse i mennesker og mus, der har til formål at karakterisere de kliniske, elektrofysiologiske og histologiske egenskaber ved arytmogen kardiomyopati forårsaget af S358L-mutationen i TMEM43. Vi vil studere i parallelle patienter, der bærer mutation og transgene mus, der allerede er genereret. Vi har til hensigt at karakterisere sygdommens kliniske forløb med særlig opmærksomhed på tidlige arytmiske manifestationer, elektrofysiologiske egenskaber og serielle histologiske fund. Vi har også til hensigt at studere indflydelsen af genetiske, hormonelle og miljømæssige faktorer (øvelse) i det kliniske forløb af sygdommen. Endelig vil vi studere forskellige celleveje, der kan ændres som følge af mutation i TMEM43-genet. (Danish)
4 August 2022
0 references
Miocardiopatia aritmogenă ventriculară dreaptă (RVMA) este o boală rară bazată pe genetică (ORPHA247) care provoacă moarte subită și insuficiență cardiacă. MAVD tip 5 este varianta cea mai agresivă în cadrul subtipurilor MAVD. MAVD de tip 5 reprezintă aproximativ 3 % din toate cazurile de MAVD și este produs prin mutații ale genei TMEM43. Mecanismele prin care mutațiile din TMEM43 produc boala și conduc la aritmii și moarte subită nu sunt cunoscute. Prin urmare, propunem un studiu translațional la om și șoarece, menit să caracterizeze caracteristicile clinice, electrofiziologice și histologice ale cardiomiopatiei aritmogene cauzate de mutația S358L în TMEM43. Vom studia la pacienții paraleli care transportă mutația și șoarecii transgenici deja generați. Intenționăm să caracterizăm cursul clinic al bolii acordând o atenție deosebită manifestărilor aritmice timpurii, proprietăților electrofiziologice și rezultatelor histologice în serie. De asemenea, intenționăm să studiem influența factorilor genetici, hormonali și de mediu (exercițiu) în cursul clinic al bolii. În cele din urmă, vom studia diferite căi celulare care pot fi modificate ca urmare a mutației genei TMEM43. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Höger Ventricular Arrhythmogenic myokardiopati (RVMA) är en sällsynt genetisk-baserad sjukdom (ORPHA247) som orsakar plötslig död och hjärtsvikt. MAVD typ 5 är den mest aggressiva varianten inom MAVD-subtyperna. Typ 5 MAVD representerar cirka 3 % av alla fall av MAVD och produceras genom mutationer i TMEM43-genen. De mekanismer genom vilka mutationer i TMEM43 producerar sjukdomen och leder till arytmier och plötslig död är okända. Därför föreslår vi en translationell studie på människa och mus som syftar till att karakterisera de kliniska, elektrofysiologiska och histologiska egenskaperna hos arytmogen kardiomyopati orsakad av S358L-mutationen i TMEM43. Vi kommer att studera på parallella patienter som bär på mutationen och de transgena möss som redan genererats. Vi har för avsikt att karakterisera sjukdomens kliniska förlopp med särskild uppmärksamhet på tidiga arytmiska manifestationer, elektrofysiologiska egenskaper och seriella histologiska fynd. Vi har också för avsikt att studera påverkan av genetiska, hormonella och miljömässiga faktorer (övning) i sjukdomens kliniska förlopp. Slutligen kommer vi att studera olika cellvägar som kan ändras som ett resultat av mutation i TMEM43-genen. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Majadahonda
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00967
0 references