COORDINATION OF CELLULAR CYCLE AND ASYMMETRICAL DIVISION IN THE PRENEUROGENICO-NEUROGENIC PARENT TRANSITION BY MNB/DYRK1A. IMPLICATION IN DOWN SYNDROME AND MICROCEPHALY (Q3190965)
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Project Q3190965 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | COORDINATION OF CELLULAR CYCLE AND ASYMMETRICAL DIVISION IN THE PRENEUROGENICO-NEUROGENIC PARENT TRANSITION BY MNB/DYRK1A. IMPLICATION IN DOWN SYNDROME AND MICROCEPHALY |
Project Q3190965 in Spain |
Statements
85,649.85 Euro
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157,300.0 Euro
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54.45 percent
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30 December 2016
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29 December 2020
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AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
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3550
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EL SINDROME DE DOWN (SD) ES LA CAUSA GENETICA MAS FRECUENTE DE RETRASO MENTAL EN PAISES OCCIDENTALES (>1:1000 NACIMIENTOS) Y TIENE UN IMPACTO SOCIOECOMICO IMPORTANTE EN SALUD, EDUCACION Y DEPENDENCIA FAMILIAR EN NUESTRA SOCIEDAD._x000D_ _x000D_ LA TRIPLICACION DEL CROMOSOMA 21 (HSC21) ALTERA PROCESOS CLAVE DEL NEURODESARROLLO (PROLIFERACION NEURAL, NEUROGENESIS, DIFERENCIACION NEURONAL, ETC) PRODUCIENDO UNA REDUCCION DE TAMAÑO, DEFICIT NEURONAL EN VARIAS REGIONES Y MORFOLOGIA NEURONAL ALTERADA EN EL CEREBRO DE LA PERSONAS CON SD. _x000D_ _x000D_ EL GEN MNB/DYRK1A (MINIBRAIN, DUAL-SPECIFICITY TYROSINE-Y-REGULATED KINASE 1A) SE LOCALIZA EN UNA REGION CRITICA DEL HSC21 Y SE SOBRE EXPRESA EN CEREBROS FETALES CON SD. ASI MISMO, LA MUTACION DE MNB/DYRK1A CAUSA MICROCEFALIA Y RETRASO MENTAL. _x000D_ _x000D_ TRABAJO PREVIO DE NUESTRO Y OTROS GRUPOS HA MOSTRADO QUE MNB/DYRK1A ES UN REGULADOR MULTIPLE DE PROCESOS DEL DESARROLLO DEL SNC COMO PROLIFERACION, NEUROGENESIS, DIFERENCIACION NEURONAL, MUERTE CELULAR Y SINAPTOGENESIS, TODOS POSIBLEMENTE RELACIONADOS CON NEUROPATOLOGIAS DEL SD. CONSECUENTEMENTE, MNB/DYRK1A SE CONSIDERA HOY DIA UN PROMETEDORA DIANA TERAPEUTICA DEL SD PARA LA CUAL HAY UN FLORECIMIENTO DE ESFUERZOS FARMACO-QUIMICOS PARA DESARROLLAR INHIBIDORES ADECUADOS. UNA CONSECUCION SEGURA DE ESTA TAREA SOLO SERA POSIBLE TRAS LA IDENTIFICACION DE LAS FUNCIONES CELULARES DE MNB/DYRK1A Y EL CONOCIMIENTO DETALLADO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES. _x000D_ NUMEROSOS ESTUDIOS BIOQUIMICOS HAS IDENTIFICADO MAS DE 60 POSIBLES SUBSTRATOS DE LA QUINASA MNB/DYRK1A DE MUY DIVERSA NATURALEZA (CITOESQUELETO, FACTORES DE SINTESIS DE PROTEINAS, FACTORES DE TRANSCRIPCION, TRAFICO DE MEMBRANA, ETC) PARA LOS CUALES NO HAY APENAS ESTUDIOS IN VIVO QUE LOS CONFIRMEN EN CONTEXTOS FUNCIONALES CONCRETOS. ASI, TENEMOS UN COMPLEJO ESCENARIO CON MNB/DYRK1A EJECUTANDO MULTIPLES FUNCIONES EN NEURODESARROLLO DE CUYOS MECANISMOS SUBYACENTES TENEMOS ESCASO CONOCIMIENTO._x000D_ _x000D_ USANDO LA TRANSICION NEUROEPITELIO-NEUROBLASTO (NE-NB) EN EL LOBULO OPTICO LARVARIO DE DROSOPHILA, UN MODELO EXITOSOS DE LA TRANSICION DE PROGENITORES NEURALES (PN) PRENEUROGENICOS (PROLIFERACION SIMETRICA) A NEUROGENICOS (DIVISION ASIMETRICA), HEMOS ENCONTRADO RECIENTES EVIDENCIAS DE UNA DOBLE FUNCION DE MNB/DYRK1A REGULANDO EL CICLO CELULAR Y LA POLARIDAD/ASIMETRIA DE LOS PNS EN TRANSICION. DADA SU CAPACIDAD PARA INTERACCIONAR CON VARIAS VIAS DE SEÑALIZACION Y REGULADORES CLAVE, HIPOTETIZAMOS QUE MNB/DYRK1A ACTUA COMO UN INTEGRADOR DE SEÑALES COORDINANDO LA REGULACION DE CICLO CELULAR Y LA POLARIDAD/ASIMETRIA EN ESTA TRANSICION QUE ES CRUCIAL PARA UNA CORRECTA NEUROGENESIS._x000D_ EN ESTE PROYECTO USAREMOS LA TRANSICION NE-NB DEL LOBULO OPTICO LARVARIO DE DROSOPHILA PARA DISECAR LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A ESTAS FUNCIONES DE MNB/DYRK1A Y FOSFO-PROTEOMICA PARA IDENTIFICAR SUBSTRATOS BONAFIDE DE MNB/DYRK1A EN ESTOS CRUCIALES PROCESOS CELULARES. FINALMENTE, USAREMOS MODELOS SD DE RATON E INHIBIDORES DE MNB/DYRK1A PARA ANALIZAR LAS POSIBLES IMPLICACIONES DE ESOS MECANISMOS MOLECULARES EN LAS ALTERACIONES DEL NEURODESARROLLO DEL SD._x000D_ _x000D_ ESPERAMOS QUE AL REVELAR ESTOS NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES E INTERACCIONES CON MOLECULAS DE SEÑALIZACION, NUESTROS RESULTADOS CONTRIBUYAN A DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL SD. (Spanish)
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DOWN’S SYNDROME (SD) IS THE GENETIC CASE MORE FECUENTLY RETRAUSING IN OCCIDENTAL COUNTRIES (>1:1000 NACIMIENTS) AND MUST A SOCIOECOMIC IMPACT IMPORTANT IN HEALTH, EDUCATION AND DEPENDENCE FAMILY IN OUR SOCIETY._x000D_ _x000D_ THE TRIPLICATION CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSES OF neurodevelopment (NEURAL PROLIFERACION, neurogenesis, NEURONAL DIFFERENTATION, ETC) PRODUCTION A SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT IN varietal regions and NEURONAL MORPHOLOGY ALTERED IN THE BREBRING OF PERSONS WITH SD. _x000D_ _x000D_ the GEN MNB/DYRK1A (MINIBRAIN, DUAL-specificity TYROSINE-Y-Regulated kinase 1A) LOCALS IN a CRITICAL HSC21 REGION AND ABOUT EXPRESS IN FETAL BREBRES WITH SD. LIKEWISE, THE MNB/DYRK1A MUTATION CAUSES MICROCEPHALY AND MENTAL RETARDATION. _x000D_ _x000D_ work ahead of our and other groups has shown that MNB/DYRK1A is a MULTIPLE PROCEDURE REGULAR OF SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, neurogenesis, NEURONAL DIFFERENCECION, CELULAR DEATH and Synaptogenesis, ALL POSIBLEMENT RELATED WITH NEUROPATOLOGIAS OF SD. CONSEQUENTLY, MNB/DYRK1A IS TODAY CONSIDERED A PROMISING DIANA THERAPEUTIC SD FOR WHICH THERE IS A FLOWERING OF PHARMACO-CHEMICAL EFFORTS TO DEVELOP SUITABLE INHIBITORS. A SAFE IMPLEMENTATION OF THIS TASK WILL ONLY BE POSSIBLE AFTER THE IDENTIFICATION OF THE CELLULAR FUNCTIONS OF MNB/DYRK1A AND THE DETAILED KNOWLEDGE OF THE UNDERLYING MOLECULAR MECHANISMS. _x000D_ numerous biochemical STUDIES HAS IDENTIFICATED more than 60 SUBSTRATE POSIBLES OF THE MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA TRAPHIC, ETC) FOR WHAT WHAT IS NOT IN LIVE STUDIES that confirm them in FUNCIONAL CONTEXTS. Thus, we have a ESCENARY COMPLETE WITH MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS IN neurodevelopment OF SUBJECTENT MECHANISMES we have knowledgeable ESCASO._x000D_ _x000D_ Using neuroepitel-neuroblast (NE-NB) processing in the DROSOPHILA optotic larval lobe, an EXITOSAL MODEL OF THE TRANSITATION OF NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (SIMETRIC PROLIFERATION) To neurogenics (asymmetrical divission), we have found reciting EVIDENCES OF A DOUBLE FUNCION OF MNB/DYRK1A REGULAND OF THE CELL CYCLLE AND POlarity/Assimilation of the PNS IN TRANSTITUTION. Given its capacity to interact with varietal signs and key regulators, we hypothetise that MNB/DYRK1A is acting as an INTEGRATOR of signals by co-ordinating the CELL CYCLE REGULATION AND POPOLARITY/SISMETRIA in this transaction that is CRUCIAL FOR A NEUROGENESIS CORRECT._x000D_ in this project we use the NE-NB translation of the DROSOPHILA OPTIC Lobe to dissect the MOLECULAR MECHANISMS SUBYACENT TO these MNB/DYRK1A and phospho-proteomic functions to IDENTIFICATE MNB/DYRK1A BONAFIDE SUBSTRATS in these CELULARY PROCESSING CRUCIAL CRUCIALS. Finally, we use RATON SD models and MNB/DYRK1A inhibitors to analyse the potential MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A’s MNB/DYRK1A’s MNB/DYRK1A models to analyse the potential IMPLICATIONS of these MNB/DYRK1A neurodevelopments. our RESULTS CONTRIBUY TO DEVELOP NEW TERAPEUTIC STRATEGIES FOR SD. (English)
13 October 2021
0.1403656661378978
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Le SYNDROME (SD) EST LA CASE GENETIQUE PLUS FECUENTEMENT RETRAISSANT DANS LES PAYS OCCIDENTAUX (>1:1000 NACIMIENTS) ET DOIT UN IMPORTANT D’IMPACT SOCIOECOMIQUE POUR LA SANTÉ, L’ÉDUCATION ET LA FAMILLE DE DEPENDANCE DANS NOTRE SOCIÉTÉ._x000D_ _x000D_ La triplication CROMOSOME 21 (HSC21) PROCESSES ALTERELLES DE NÉMODITION (PROLIFERACION NEURAL, neurogenèse, différenciation NEURONAL, ETC) PRODUCTION Une REDUCTION DES TAILLEs, DÉFICITÉ NEURONALE DANS LES Régions variétales et MORPHOLOGIE NEURONALE ALTERIE DANS L’BRÉBATION DES PERSONNES AVEC le SD. _x000D_ _x000D_ le GEN MNB/DYRK1A (minibraine, spécificité DUAL TYROSINE-Y-régulé kinase 1A) LOCALS DANS une RÉGION CRITICALE HSC21 ET SANS EXPRESS DANS LES BREBRES FÉTAUX AVEC SD. DE MÊME, LA MUTATION MNB/DYRK1A PROVOQUE UNE MICROCÉPHALIE ET UN RETARD MENTAL. _x000D_ _x000D_ travaux avant notre groupe et d’autres groupes ont montré que MNB/DYRK1A est un RÈGLEMENT DE PROCÉDURE MULTIPLE DE DÉVELOPPEMENT SNC EN PROLIFERATION, neurogenèse, DIFFERENCECION NEURONALE, DEATH célulaire et Synaptogenesis, TOUT POSIBLEMENT RELATIF AVEC NEUROPATOLOGIAS du SD. PAR CONSÉQUENT, MNB/DYRK1A EST AUJOURD’HUI CONSIDÉRÉ COMME UN SD THÉRAPEUTIQUE DIANA PROMETTEUR POUR LEQUEL IL Y A UNE FLORAISON DES EFFORTS PHARMACOCHIMIQUES POUR DÉVELOPPER DES INHIBITEURS APPROPRIÉS. UNE MISE EN ŒUVRE SÛRE DE CETTE TÂCHE NE SERA POSSIBLE QU’APRÈS L’IDENTIFICATION DES FONCTIONS CELLULAIRES DE MNB/DYRK1A ET LA CONNAISSANCE DÉTAILLÉE DES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES SOUS-JACENTS. _x000D_ de nombreuses ÉTUDES biochimiques ont identifié plus de 60 POSIBLES SUBSTRATÉS DES MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, FACTORS TRANSCRIPCTION, MEMBRANA Traphic, ETC) POUR QU’IL N’EST PAS DANS LES ÉTUDES LIVES qui les confirment dans des contextes fongiaux. Ainsi, nous avons un COMPLETE ESCÉNAIRE AVEC MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS DANS le développement neurologique des mécanismes SUBJECTENT, nous avons une connaissance ESCASO._x000D_ _x000D_ Utilisation du neuroepitel-neuroblast (NE-NB) dans le lobe larvaire optotique de Drosophila, un MODÈLE EXITOSAL DE LA TRANSITATION DES PROGENITEURS NEURAUX (NP) PRENEUROGENICAL (PROLIFERATION Simétrique) En neurogénique (divission asymétrique), nous avons trouvé des EVIDENCES D’UN FONCTIONNEMENT DOUBLE DE MNB/DYRK1A REGULAND DU CYCLLE CELL ET polarité/Assimilation du PNS EN TRANSTITUTION. Compte tenu de sa capacité à interagir avec les signes variétaux et les régulateurs clés, nous supposons que MNB/DYRK1A agit comme un INTEGRATEUR de signaux en coordonnant le CELL CYCLE REGULATION AND popolarity/SISMETRIA dans cette transaction qui est CRUCIAL POUR UN CORRECT de neurogenèse._x000D_ dans ce projet nous utilisons la traduction NE-NB de la Drosophila OPTIC Lobe pour disséquer les MECHANIS MOLECULAIRES subyacent À ces fonctions MNB/DYRK1A et phospho-protéomiques pour identifier les substrats MNB/DYRK1A BONAFIDE dans ces cruciaux CRUCIALS CELULAIRES. Enfin, nous utilisons des modèles RATON SD et des inhibiteurs du MNB/DYRK1A pour analyser les modèles potentiels MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A de MNB/DYRK1A pour analyser les IMPLICATIONS potentielles de ces neurodéveloppements MNB/DYRK1A. (French)
4 December 2021
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Down’S SYNDROME (SD) ist der GENETIC CASE MEHR FECUENTLY RETRAUS IN OCCIDENTAL COUNTRIES (>1:1000 NACIMIENTS) UND MUSS ein SOZIOECOMIC IMPACT IMPORTANT IN GESUNDHEIT, EDUCATION UND DEPENDENCE FAMILY IN UNSERE SOCIETY._x000D_ _x000D_ die Triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSES DER Neuroentwicklung (NEURAL PROLIFERION, Neurogenese, NEURONAL Differenzierung, ETC) PRODUCTION A SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT in Sortenregionen und NEURONAL MORPHOLOGY ALTERED IN DEN BREBRING OF PERSONS MIT SD. _x000D_ _x000D_ die GEN MNB/DYRK1A (Minibrain, DUAL-Spezifität TYROSINE-Y-Regulierte Kinase 1A) LOCALS in einem CRITICAL HSC21 REGION UND ÜBER EXPRESS IN FETALEN BREBRES MIT SD. EBENSO VERURSACHT DIE MNB/DYRK1A MUTATION MIKROZEPHALIE UND MENTALE VERZÖGERUNG. _x000D_ _x000D_ Arbeiten vor unserer und anderen Gruppen haben gezeigt, dass MNB/DYRK1A ein MULTIPLE PROCEDURE REGULAR OF SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, Neurogenese, NEURONAL DIFFERENCECION, celular DEATH und Synaptogenese ist, ALLE POSIBLEMENT RELATED MIT NEUROPATOLOGIAS OF SD. FOLGLICH GILT MNB/DYRK1A HEUTE ALS VIELVERSPRECHENDE DIANA THERAPEUTISCHE SD, FÜR DIE ES EINE BLÜTE VON PHARMAKOCHEMISCHEN BEMÜHUNGEN, GEEIGNETE INHIBITOREN ZU ENTWICKELN. EINE SICHERE UMSETZUNG DIESER AUFGABE IST ERST MÖGLICH, WENN DIE ZELLULÄREN FUNKTIONEN VON MNB/DYRK1A UND DIE DETAILLIERTE KENNTNIS DER ZUGRUNDE LIEGENDEN MOLEKULAREN MECHANISMEN IDENTIFIZIERT WERDEN. _x000D_ zahlreiche biochemische STUDIES HAS identifiziert mehr als 60 SUBSTRATE POSIBLES DER MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) FÜR WHAT WHAT IST NICHT IN LIVE STUDIES, die sie in lustigen Kontexten bestätigen. So haben wir eine ESCENARY COMPLETE MIT MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNKTIONEN IN der Neuroentwicklung von SUBJECTENT-Mechanismen haben wir sachkundig ESCASO._x000D_ _x000D_ mittels neuroepitel-neuroblast (NE-NB) Verarbeitung in der Drosophila optotic larval lobe, ein EXITOSAL MODEL DER TRANSITATION VON NEURAL PROGENITOREN (NP) PRENEUROGENICAL (simetrische PROLIFERATION) Zu neurogenen (asymmetrischen Divission) haben wir gefunden, die Rezitierung von EVIDENCES OF A DOUBLE funcion OF MNB/DYRK1A REGULAND DES CELL CYCLLE UND Polarität/Assimilation der PNS IN TRANSTITUTION. Angesichts seiner Fähigkeit, mit Sortenzeichen und Schlüsselregulatoren zu interagieren, gehen wir davon aus, dass MNB/DYRK1A als INTEGRATOR von Signalen fungiert, indem wir die CELL CYCLE REGULATION UND Popolarität/SISMETRIA in dieser Transaktion koordinieren, die CRUCIAL FÜR eine Neurogenese CORRECT ist._x000D_ in diesem Projekt verwenden wir die NE-NB-Übersetzung der Drosophila OPTIC Lobe, um die MOLECULAR zu zerlegen. MECHANISMS subyacent to this MNB/DYRK1A und phospho-proteomic Funktionen zur Identifizierung von MNB/DYRK1A BONAFIDE Substraten in diesen CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Schließlich verwenden wir RATON SD-Modelle und MNB/DYRK1A-Inhibitoren, um die potenziellen MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A-Modelle von MNB/DYRK1A zu analysieren. (German)
9 December 2021
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Down’S SYNDROME (SD) IS DE GENETIC CASE MEER FECUENTLY RETRAUSING IN OCCIDENTAL COUNTRIES (>1:1000 NACIMIENTS) EN MOETEN DE SOCIOECOMISCHE IMPACT IMPORTANT IN HEALTH, ONDERWIJS EN DEPENDENCE FAMILY IN ONZE SOCIETIE._x000D_ _x000D_ THE triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSES voor neuroontwikkeling (NEURAL PROLIFERACIE, neurogenesis, NEURONAL differentatie, ETC) PRODUCTIE A MAAT REDUCTIE, NEURONAL DEFICIT IN varietale regio’s en NEURONAL MORPHOLOGIE ALTERED IN DE BREBRING VAN PERSONS MET SD. _x000D_ _x000D_ de GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-specificiteit TYROSINE-Y-gereguleerd kinase 1A) LOCALS IN een CRITICAL HSC21 REGIE EN OVER EXPRESS IN FETAL BREBRES MET SD. EVENZO VEROORZAAKT DE MNB/DYRK1A-MUTATIE MICROCEFALIE EN MENTALE RETARDATIE. _x000D_ _x000D_ werk vooruit op onze en andere groepen heeft aangetoond dat MNB/DYRK1A een MULTIPLE PROCEDURE REGULAR is van SNC ONTWIKKELING AS PROLIFERATION, neurogenesis, NEURONAL DIFFERENCECION, celulaire DEATH en Synaptogenese, ALLE POSIBLEMENT RELATED MET NEUROPATOLOGIAS VAN SD. BIJGEVOLG WORDT MNB/DYRK1A VANDAAG BESCHOUWD ALS EEN VEELBELOVENDE DIANA THERAPEUTISCHE SD WAARVOOR ER EEN BLOEI VAN FARMACOLOGISCHE-CHEMISCHE INSPANNINGEN IS OM GESCHIKTE REMMERS TE ONTWIKKELEN. EEN VEILIGE UITVOERING VAN DEZE TAAK IS ALLEEN MOGELIJK NA DE IDENTIFICATIE VAN DE CELLULAIRE FUNCTIES VAN MNB/DYRK1A EN DE GEDETAILLEERDE KENNIS VAN DE ONDERLIGGENDE MOLECULAIRE MECHANISMEN. _x000D_ tal van biochemische STUDIES HAS identificeerde meer dan 60 SUBSTRATE POSIBLES VAN DE MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS VAN PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) VOOR WAT IS NIET IN LIVE STUDIES die ze bevestigen in funcional contexten. Zo hebben we een ESCENARY COMPLETE MET MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIES IN neuro-ontwikkeling van SUBJECTENT-mechanismen hebben we kennis van ESCASO._x000D_ _x000D_ Met behulp van neuroepitel-neuroblast (NE-NB) verwerking in de Drosophila optotic larval lob, een EXITOSAL MODEL VAN DE TRANSITATIE VAN NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (simetrische PROLIFERATION) Naar neurogenetica (asymmetrische Divissie), hebben we gereciteerd EVIDENCES VAN een DOUBLE funcion van MNB/DYRK1A REGULAND VAN HET CELL CYCLLE EN polariteit/Assimilatie van de PNS IN TRANSTITUTIE. Gezien het vermogen om te interageren met varietale tekens en belangrijke regelgevers, veronderstellen we dat MNB/DYRK1A optreedt als een INTEGRATOR van signalen door de CELL CYCLE VERORDENING EN popolariteit/SISMETRIA te coördineren in deze transactie die CRUCIAL is voor een neurogenesis CORRECT._x000D_ in dit project gebruiken we de NE-NB vertaling van de Drosophila OPTIC Lobe om de MOLECULAR MECHANISMS te ontleden. subyacent VOOR deze MNB/DYRK1A en fosfo-proteomische functies om MNB/DYRK1A BONAFIDE-substraten te identificeren in deze CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Tot slot gebruiken we RATON SD-modellen en MNB/DYRK1A-remmers om de potentiële MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A-modellen MNB/DYRK1A’s MNB/DYRK1A-modellen te analyseren om de potentiële IMPLICATIONS van deze MNB/DYRK1A neuroontwikkelingen te analyseren. onze RESULTS CONTRIBUY VOOR DEVELOP NIEUWE terapeutische STRATEGIES VOOR SD. (Dutch)
17 December 2021
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Il SYNDROME di Down (SD) è il CASO GENETICO PIÙ FECUENTAMENTE RETRAUSING IN PAESI OCCIDENTALI (>1:1000 NACIMIENTI) e DEVONO un IMPATTO SOCIOCOMICO IMPORTANTE IN SALUTE, EDUCAZIONE E DEPENDENZA FAMIGLIA NELLA NOSTRA SOCIETÀ._x000D_ _x000D_ La triplicazione CROMOSOME 21 (HSC21) PROCESSES ALTERAL KEY DI Neurosviluppo (ProLIFERACION NEURAL, neurogenesi, Differenziazione NEURONALE, ETC) PRODUZIONE UN REDUCZIONE DI SIZE, DEFICIT NEURONALE NEURONAL nelle regioni varietali e MORPHOLOGIA NEURONALE ALTERATA NELLA BREBRAZIONE DI PERSONE CON SD. _x000D_ _x000D_ il GEN MNB/DYRK1A (minicervello, DUAL-specificità TYROSINE-Y-Regulated chinasi 1A) LOCALS IN una REGIION CRITICAL HSC21 e SULL'ESPRESSA IN BREBRES FETAL con SD. ALLO STESSO MODO, LA MUTAZIONE MNB/DYRK1A PROVOCA MICROCEFALIA E RITARDO MENTALE. _x000D_ _x000D_ il lavoro davanti ai nostri e altri gruppi ha dimostrato che MNB/DYRK1A è una REGULAR PROCEDURE MULTIPLE DI SVILUPPO SNC come PROLIFERAZIONE, neurogenesi, DIFFERENZIA NEURONALE, DEATH celulare e Sinaptogenesi, TUTTO POSIBLEMENTO RELATO CON NEUROPATOLOGIA DI SD. DI CONSEGUENZA, MNB/DYRK1A È OGGI CONSIDERATO UNA PROMETTENTE DIANA TERAPEUTICA SD PER LA QUALE VI È UNA FIORITURA DI SFORZI FARMACO-CHIMICI PER SVILUPPARE INIBITORI ADATTI. UN'ATTUAZIONE SICURA DI QUESTO COMPITO SARÀ POSSIBILE SOLO DOPO L'IDENTIFICAZIONE DELLE FUNZIONI CELLULARI DI MNB/DYRK1A E LA CONOSCENZA DETTAGLIATA DEI MECCANISMI MOLECOLARI SOTTOSTANTI. _x000D_ numerosi studi biochimici hanno identificato più di 60 POSIBILI SUBSTRATI DEI MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) PER COSA CHE NON È IN STUDI LIVE che li confermano in contesti funcionali. Così, abbiamo un COMPLETO ESCENARIA CON MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNZIONI nello sviluppo neurologico dei meccanismi di SUBJECTENT abbiamo conoscenza ESCASO._x000D_ _x000D_ Utilizzando neuroepitel-neuroblast (NE-NB) elaborazione nel lobo larvale ototico Drosophila, un MODELLO EXITOSALE DELLA TRANSITAZIONE DEI PROGENITORI NEURALI (NP) PRENEUROGENICAL (PROLIFERAZIONE Simetrica) Alla neurogenetica (divissione asimmetrica), abbiamo trovato recitare EVIDENCES DI UNA DOPPIA Funcione DI MNB/DYRK1A REGULANDA DELLA CELLA CYCLLE E polarità/Assimilazione dei PNS IN TRASTITUZIONE. Data la sua capacità di interagire con i segni varietali e i regolatori chiave, ipotezziamo che MNB/DYRK1A stia agendo come un INTEGRATOR di segnali coordinando il REGOLAMENTO CELLO CILE E la popolarità/SISMETRIA in questa transazione che è CRUCIALE PER A neurogenesi CORRECT._x000D_ in questo progetto utilizziamo la traduzione NE-NB della Drosophila OPTIC Lobe per dissezionare i MECHANISMS MOLECULAR subyacent A queste funzioni MNB/DYRK1A e fosfo-proteomiche per identificare i substrati MNB/DYRK1A BONAFIDE in questi crociati CRUCIAL PROCESSING CELULARY. Infine, utilizziamo modelli RATON SD e inibitori MNB/DYRK1A per analizzare i potenziali modelli MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A di MNB/DYRK1A di MNB/DYRK1A per analizzare le potenziali IMPLICAZIONI di questi neurosviluppo MNB/DYRK1A. (Italian)
16 January 2022
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Alla’SYNDROME (SD) on GENETIC CASE MORE FECUENTLY RETRAUSING OCCIDENTAL COUNTRIES (>1:1000 NACIMIENTS) JA PEAB SOTSIOECOMIC IMPACT IMPORTANT TERE, EDUCATION JA DEPENDENCE FAMILY meie SOCIETY._x000D_ _x000D_ _x000D_ the triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCIFERACION (NEURAL PROLIFERACION, neurogenees, NEURONAL diferentseerimine, ETC) TOOTMINE SUURUSED, NEURONAL DEFICIT sordipiirkondades ja NEURONAL MORPHOLOGY ALTERED PERSONID WITH SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (miniaju, DUAL-spetsiifilisus TYROSINE-Y-reguleeritud kinaas 1A) LOCALID KRITILISED HSC21 REGION JA ABOUT EXPRESS FETAL BREBRES WITH SD. SAMUTI PÕHJUSTAB MNB/DYRK1A MUTATSIOON MIKROTSEFAALIAT JA VAIMSET ALAARENEMIST. _x000D_ _x000D_ töö ees meie ja teiste rühmade on näidanud, et MNB/DYRK1A on MULTIPLE PROCEDURE REGULAR SNC DEVELOPMENT AS PROLIFIFIFFERENCECION, NEURONAL DIFFERENCECION, Celular DEATH ja Synaptogenees, KÕIK POSIBLEMENT RELATED VÕI KÕIGE NEUROPATOLOGIAS OF SD. SELLEST TULENEVALT PEETAKSE MNB/DYRK1A TÄNAPÄEVAL PALJULUBAVAKS DIANA TERAPEUTILISEKS SD-KS, MILLE PUHUL ON ÕITSENUD FARMAKEEMILISED JÕUPINGUTUSED SOBIVATE INHIBIITORITE VÄLJATÖÖTAMISEKS. SELLE ÜLESANDE TURVALINE TÄITMINE ON VÕIMALIK ALLES PÄRAST MNB/DYRK1A RAKUFUNKTSIOONIDE JA ALUSEKS OLEVATE MOLEKULAARMEHHANISMIDE ÜKSIKASJALIKE TEADMISTE KINDLAKSTEGEMIST. _x000D_ arvukad biokeemilised STUDIES, mis on identifitseeritud rohkem kui 60 MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC), MEMBRANA Traphic, ETC), et kinnitada neid funcional kontekstis. Seega, meil on ESCENARY COMPLETE WITH MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS IN neuro development of SUBJECTENT mehhanismid meil on teadlik ESCASO._x000D_ _x000D_ Kasutades neuroepitel-neuroblast (NE-NB) töötlemise Drosophila optootiline vastsesagara, Neurogeenide (NP) PRENEUROGENICAL (simeetriline PROLIFERATION) TRANSIIDIMISE TRANSIITIKADE TRANSIIDIMISE TRANSIITIKADE TRANSIIDIMISE Neurogeensuse (asümmeetriline jaotumine) EELNÕU VÄLJAVÕTMISE KOHTUASI KOHUSTUSLIK JA polaarsus/PNS TRANSTITUTSIOONI assimilatsioon. Arvestades selle võimet suhelda sordimärkide ja võtmeregulaatoritega, oletame, et MNB/DYRK1A tegutseb signaalide INTEGRATORina, koordineerides CELL CYCLE MÄÄRUS JA popolarity/SISMETRIA selles tehingus, mis on neurogenees CORRECT._x000D_ selles projektis kasutame Drosophila OPTIC Lobe’i tõlget MOLECULAR MECHANISMSide lahkamiseks. nende MNB/DYRK1A ja fosfor-proteoomiliste funktsioonide subyacent MNB/DYRK1A BONAFIDE substraadi identifitseerimiseks nendes CRUCIAL Crucials’ides. Lõpuks kasutame RATON SD mudeleid ja MNB/DYRK1A inhibiitoreid, et analüüsida võimalikke MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A mudeleid, et analüüsida nende MNB/DYRK1A neuroarengute võimalikke IMPLICATIONS. (Estonian)
4 August 2022
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Žemyn SYNDROMA (SD) yra pagrindinis BENDROJI KONTROLĖ DAUGIAU ATSIŽVELGTI OCCIDENTAL COUNTRIES (> 1:1000 NACIMIENTų) IR PRIVALOMAS SOCIOECOMINĖS IMPACTOS SVARBU SVEIKATOJE, ŠEIMOS IR ŠEIMOS ŠEIMOS ŠEIMOS._x000D_ _x000D_ The triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY KEY PROCESSES OF neuro development (NEURAL PROLIFERACION, Neurogenezė, NEURONAL diferencijavimas, ETC) GAMYBA A SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT į veislių regionus ir NEURONAL MORPHOLOGY, ALTERNIJOS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪRA. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-specifiškumas TY-Y reguliuojamos kinazės 1A) LOCALS CRITICAL HSC21 REGION IR ABOUT EXPRESS in FETAL BREBRES SU SD. MNB/DYRK1A MUTACIJA TAIP PAT SUKELIA MIKROCEFALIJĄ IR PROTINĮ ATSILIKIMĄ. _x000D_ _x000D_ darbas prieš mūsų ir kitų grupių parodė, kad MNB/DYRK1A yra daug PROCEDŪRA SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERACIJA, neurogenezė, NEURONAL DIFFERENCECION, celular DEATH ir Synaptogenesis, VISI SU NEUROPATOLOGIAS SD. TODĖL MNB/DYRK1A ŠIANDIEN LAIKOMAS PERSPEKTYVIU DIANA TERAPINIU SD, KURIAM ŽYDI FARMAKOCHEMINĖS PASTANGOS SUKURTI TINKAMUS INHIBITORIUS. SAUGUS ŠIOS UŽDUOTIES ĮGYVENDINIMAS BUS ĮMANOMAS TIK NUSTAČIUS MNB/DYRK1A LĄSTELIŲ FUNKCIJAS IR IŠSAMIAS ŽINIAS APIE PAGRINDINIUS MOLEKULINIUS MECHANIZMUS. _x000D_ daug biocheminių gaminių turi daugiau nei 60 MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪRA. Taigi, mes turime ESCENARY COMPLETE su MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS in neuro development of SUBJECTENT mechanizmų mes turime žinių ESCASO._x000D_ _x000D_ Naudojant neuroepitel-neuroblast (NE-NB) apdorojimą Drosophila optotinės lervų skilties, NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENINĖS (simetrinės PROLIFERACIJOS) TRANZITACIJOS EXITOS MODELĖ Į neurogeniką (asimetrinę dalijimąsi), mes radome deklamuojančias MNB/DYRK1A CELL CYCLLE ir poliariškumo/panašumo/prilygimo TRANSTITUCIJOJE PNS funkcijas. Atsižvelgiant į jo gebėjimą sąveikauti su veislės ženklais ir pagrindiniais reguliatoriais, mes hipotezuojame, kad MNB/DYRK1A veikia kaip signalų INTEGRATOR, koordinuodami CELL CYCLE REGLAMENTĄ IR popolariškumą/SISMETRIA šiame sandoryje, kuris yra CRUCIAL FOR A neurogenezė CORRECT._x000D_ šiame projekte mes naudojame „Drosophila OPTIC Lobe“ NE-NB vertimą, kad išsklaidytume MOLECULAR MECHANISMS šių MNB/DYRK1A ir fosfo-proteominių funkcijų subyacentas, siekiant nustatyti MNB/DYRK1A BONAFIDE substratus šiuose CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Galiausiai, mes naudojame RATON SD modelius ir MNB/DYRK1A inhibitorius, norėdami analizuoti galimus MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A modelius MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A modeliams analizuoti galimas šių MNB/DYRK1A neurokūrų IMPLICATIONS. Mūsų REZULTATAI KONTRIBUYTI NAUJAS terapeutines STRATEGIJOS SD. (Lithuanian)
4 August 2022
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Down’S SYNDROME (SD) je OPĆI KORIŠTENJE VIŠE OSJEĆANJE U OCCIDENTNOM ZEMLJIŠTE (>1:1000 NACIMIENTS) I MORATI SOCIOEKOMSKI IMPACT IMPORANT U ZDRAVLJU, PODUZIVANJE I OBITELJSKE OBITELJSKE U SUSTAVNOSTI._x000D_ _x000D_ Triplikacija KROMOSOME 21 (HSC21) ALTERALNA KEY PROCESSES neurorazvoj (NEURAL PROLIFERACION, neurogeneza, NEURONAL diferencijacija, ETC) PROIZVODI SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT U sortnim regijama i NeuroRONAL MORPHOLOGY ALTERED U BREBRINGU PERSOSA sa SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-specifičnost TYROSINE-Y-Regulirana kinaza 1A) LOCALS u CRITICAL HSC21 REGION I O ekspresiji u FETAL BREBRES sa SD. ISTO TAKO, MUTACIJA MNB/DYRK1A UZROKUJE MIKROCEFALIJU I MENTALNU RETARDACIJU. _x000D_ _x000D_ rad ispred naših i drugih grupa je pokazao da je MNB/DYRK1A je MULTIPLE PROCEDURE REGULAR SNC DEVELOPMENT kao PROIZVODNJA, neurogeneza, NEURONAL DIFFERENCECION, celularni DEATH i Synaptogenesis, SVE POSIBLEMENT RELATED S NEUROPATOLOGIAS SD. STOGA SE MNB/DYRK1A DANAS SMATRA OBEĆAVAJUĆIM DIANA TERAPEUTSKIM SD ZA KOJE POSTOJI CVJETANJE FARMAKOKEMIJSKIH NAPORA ZA RAZVOJ PRIKLADNIH INHIBITORA. SIGURNA PROVEDBA OVOG ZADATKA BIT ĆE MOGUĆA TEK NAKON IDENTIFIKACIJE STANIČNIH FUNKCIJA MNB/DYRK1A I DETALJNOG POZNAVANJA TEMELJNIH MOLEKULARNIH MEHANIZAMA. _x000D_ brojne biokemijske STUDIES je identificirao više od 60 SUBSTRATE POSIBLES MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) Za ono što nije u živim standardima koji ih potvrđuju u zabavnim kontekstima. Dakle, imamo ESCENARY COMPLETE s MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS U neurorazvoju SUBJECTENT mehanizama imamo znanja ESCASO._x000D_ _x000D_ Korištenje neuroepitel-neuroblast (NE-NB) obradu u Drosophila optotic larval režanj, IZVJEŠĆE TRANSITACIJE NeuroALnih PROGENITORA (NP) PRENEUROGENICAL (simetrijska PROLIFERACIJA) Na neurogeniku (asimetričnu divisziju), pronašli smo recitirajući EVIDENCES DOUBLE funcion of MNB/DYRK1A REGULAND OF THE CYCLLE I polarity/Asimilation of the PNS IN TRANSTITUTION. S obzirom na sposobnost interakcije s sortnim znakovima i ključnim regulatorima, pretpostavljamo da MNB/DYRK1A djeluje kao INTEGRATOR signala koordinacijom UREDBE CELL CYCLE I popolarity/SISMETRIA u ovoj transakciji koja je CRUCIAL FOR A neurogenesis CORRECT._x000D_ u ovom projektu koristimo NE-NB prijevod Drosophila OPTIC Lobe za seciranje MOLECULAR MECHANISMS subyacent Na ove MNB/DYRK1A i fosfo-proteomske funkcije identificirati MNB/DYRK1A BONAFIDE podstrate u tim CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Konačno, koristimo RATON SD modele i MNB/DYRK1A inhibitore za analizu potencijalnih MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A modela MNB/DYRK1A za analizu potencijalnih IMPLICATIONS ovih MNB/DYRK1A neurorazvoja. Naši RESULTS CONTRIBUY TO DEVELOP NEW terapeutic STRATEGIES FOR SD. (Croatian)
4 August 2022
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Το SYNDROME DOW (SD) είναι η ΓΕΝΙΚΗ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΑΝΑΠΤΥΞΗ σε ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΙΑΚΕΣ ΧΩΡΕΣ (>1:1000 NACIMIENTS) ΚΑΙ ΠΡΕΠΕΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΗ ΕΠΙΠΤΩΤΙΚΗ ΕΠΙΠΡΑΞΗ στην ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑ, την ΕΚΠΑΙΔΕΥΣΗ και την ΑΝΑΠΤΥΞΗ στην ΚΟΙΝΩΝΙΑ ΜΑΣ._x000D_ _x000D_ The triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSES of neuro development (NEURAL PROLIFERACION, νευρογένεση, NEURONAL differentation, ETC) ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΜΙΑΣ ΜΕΙΩΣΗΣ ΜΕΓΕΘΟΥ ΜΕΓΕΘΟΥΣ, ΝΕΥΡΟΝΙΚΗ ΔΙΑΦΟΡΑ σε ΠΕΡΙΟΧΕΣ ΠΟΙΚΙΛΙΑΣ και ΝΕΥΡΟΝΟΜΟΛΟΓΙΚΗ ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ των ΠΡΟΣΩΠΩΝ με SD. _x000D_ _x000D_ το GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-specificity TYROSINE-Y-Regulated kinase 1A) ΤΟΠΟΙ σε ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ CRITICAL HSC21 ΚΑΙ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΣΕ FETAL BREBRES ΜΕ SD. ΟΜΟΊΩΣ, Η ΜΕΤΆΛΛΑΞΗ MNB/DYRK1A ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΜΙΚΡΟΚΕΦΑΛΊΑ ΚΑΙ ΝΟΗΤΙΚΉ ΚΑΘΥΣΤΈΡΗΣΗ. _x000D_ _x000D_ η εργασία μπροστά από μας και άλλες ομάδες έχει δείξει ότι το MNB/DYRK1A είναι ένας ΠΟΛΥΔΙΚΑΣΤΙΚΟΣ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ SNC ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΩΣ ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ, νευρογένεση, ΝΕΥΡΟΝΕΥΡΟΔΙΕΥΘΥΝΣΗ, celular DEATH και Synaptogenesis, ALL POSIBLEMENT RELATED WITH NEUROPATOLOGIAS OF SD. ΚΑΤΆ ΣΥΝΈΠΕΙΑ, Η MNB/DYRK1A ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΣΉΜΕΡΑ ΜΙΑ ΥΠΟΣΧΌΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ SD DIANA ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΠΟΊΑ ΥΠΆΡΧΕΙ ΜΙΑ ΑΝΘΟΦΟΡΊΑ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΟΧΗΜΙΚΏΝ ΠΡΟΣΠΑΘΕΙΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΤΆΛΛΗΛΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ. Η ΑΣΦΑΛΉΣ ΥΛΟΠΟΊΗΣΗ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΕΡΓΑΣΊΑΣ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΔΥΝΑΤΉ ΜΌΝΟ ΜΕΤΆ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΏΝ ΤΟΥ MNB/DYRK1A ΚΑΙ ΤΗ ΛΕΠΤΟΜΕΡΉ ΓΝΏΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΚΕΊΜΕΝΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ. _x000D_ πολυάριθμες βιοχημικές σπουδές έχουν ταυτοποιηθεί περισσότερα από 60 ΥΠΟΔΕΙΓΜΑΤΑ ΘΕΜΑΤΑ ΤΩΝ MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) για τα οποία δεν είναι σε LIVE STUDIES που τις επιβεβαιώνουν σε διασκεδαστικά πλαίσια. Έτσι, έχουμε μια ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ ΜΕ MNB/DYRK1A ΕΚΤΕΛΕΣΤΙΚΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΠΟΛΛΑΠΛΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ στη νευροανάπτυξη των SUBJECTENT μηχανισμών έχουμε γνώση ESCASO._x000D_ _x000D_ Χρησιμοποιώντας νευροεπιτέλη-νευροβλαστή (NE-NB) επεξεργασία στον οπτικό λοβό Drosophila, ένα ΕΞΩΤΕΡΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΤΗΣ ΔΙΑΜΕΤΑΚΟΜΙΣΗΣ των ΝΕΡΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ (NP) PRENEUROGENICAL (simetric PROLIFERATION) To neurogenics (ασύμμετρη διαίρεση), έχουμε βρει απαγγέλλοντας EVIDENCES OF A DOUBLE funcion of MNB/DYRK1A REGULAND OF THE CELL CYCLLE and Polarity/Assimilation of the PNS IN TRANSTITUTION. Δεδομένης της ικανότητάς του να αλληλεπιδρά με τα ποικιλιακά σήματα και τους βασικούς ρυθμιστές, υποθέτουμε ότι η MNB/DYRK1A ενεργεί ως ΕΙΣΑΓΩΓΗ σημάτων συντονίζοντας τον ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ CYCLE και την λαϊκότητα/SISMETRIA σε αυτή τη συναλλαγή που είναι ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗ ΓΙΑ ΜΙΑ ΝΕΥΡΟΓΕΝΕΙΑ CORRECT._x000D_ σε αυτό το έργο χρησιμοποιούμε τη μετάφραση NE-NB του Drosophila OPTIC Lobe για να διαμελίσει το MOLECULAR MECHANISMS subyacent σε αυτές τις MNB/DYRK1A και φωσφο-πρωτεωμικές λειτουργίες για την αναγνώριση των υποστρωμάτων MNB/DYRK1A BONAFIDE σε αυτές τις ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ CRUCIAL Crucials. Τέλος, χρησιμοποιούμε τα μοντέλα RATON SD και τους αναστολείς MNB/DYRK1A για να αναλύσουμε τα πιθανά μοντέλα MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A του MNB/DYRK1A για να αναλύσουμε τα πιθανά μοντέλα MNB/DYRK1A της MNB/DYRK1A. (Greek)
4 August 2022
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DER’S SYNDROME (SD) je GENETICKÉ VÝROBKY VYKONÁVAJÚCE V OZIDENTÁLNYCH KRAJINÁCH (>1:1000 NACIMIENTS) A MUSÍ SA SOCIOEKOMICKÉHO VÝROBKU DÔLEŽITÉHO V ZDRAVOM, EDUCÁCIE a DEPENDENCE FAMILY IN HOCIETY._x000D_ _x000D_ _x000D_ triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSES OF neurovývoj (NEURAL PROLIFERACION, neurogenéza, NEURONAL diferenciácia, ETC) Výrobok SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT v odrodových oblastiach a NEURONÁLNA MORPHOLOGIA ALTERED IN BREBRING OF PERSONS S SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-špecifickosť TYROSINE-Y-Regulated kinase 1A) LOCALS IN a CRITICAL HSC21 REGION and ABOUT EXPRESS IN FETAL BREBRES WITH SD. PODOBNE MUTÁCIA MNB/DYRK1A SPÔSOBUJE MIKROCEFALIU A MENTÁLNU RETARDÁCIU. _x000D_ _x000D_ práca pred našimi a ďalšími skupinami ukázala, že MNB/DYRK1A je MULTIPLE PROCEDURE REGULAR SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, neurogenéza, NEURONAL DIFFERENCECION, celulárny DEATH a Synaptogenéza, VŠETKY POSIBLEMENT RELATED s NEUROPATOLOGIASOM SD. V DÔSLEDKU TOHO SA MNB/DYRK1A DNES POVAŽUJE ZA SĽUBNÚ DIANU TERAPEUTICKÚ SD, PRE KTORÚ EXISTUJE KVITNUTIE FARMAKOCHEMICKEJ SNAHY VYVINÚŤ VHODNÉ INHIBÍTORY. BEZPEČNÉ VYKONÁVANIE TEJTO ÚLOHY BUDE MOŽNÉ AŽ PO IDENTIFIKÁCII BUNKOVÝCH FUNKCIÍ MNB/DYRK1A A PODROBNEJ ZNALOSTI ZÁKLADNÝCH MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV. _x000D_ početné biochemické STUDIES identifikovali viac ako 60 SUBSTRATE POSIBLES MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) pre to, že nie sú v živých STUDIES, ktoré ich potvrdzujú v funcionalálnych kontextoch. Tak máme ESCENARY COMPLETE s MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS V neurovývoji SUBJECTENT mechanizmu máme znalý ESCASO._x000D_ _x000D_ Použitie neuroepiteel-neuroblast (NE-NB) spracovanie v Drosophila optotic larval laloku, EXITOSAL MODEL OF TRANSITATION OF NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (simetrická PROLIFERÁCIA) Na neurogénne látky (asymetrická divízia) sme našli recitujúce EVIDENCES DOUBLE funcionu MNB/DYRK1A REGULÁCIE CELL CYCLLE AND polarity/Asimilation PNS v PREKLADE. Vzhľadom na schopnosť interagovať s odrodovými znakmi a kľúčovými regulátormi predpokladáme, že MNB/DYRK1A pôsobí ako INTEGRATOR signálov koordináciou nariadenia CELL CYCLE A popollarity/SISMETRIA v tejto transakcii, ktorá je CRUCIAL PRE neurogenézu CORRECT._x000D_ v tomto projekte používame NE-NB preklad Drosophila OPTIC Lobe na pitie MOLECULARU MECHANISMS subyacent pre tieto MNB/DYRK1A a fosfo-proteomické funkcie na identifikáciu MNB/DYRK1A BONAFIDE substráty v týchto CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Nakoniec používame modely RATON SD a inhibítory MNB/DYRK1A na analýzu potenciálnych modelov MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A na analýzu potenciálnych IMPLICATIONS týchto modelov MNB/DYRK1A. (Slovak)
4 August 2022
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SYNDROME (SYNDROME) on YLEISEN SYNDROME LISÄTTÄVÄ HYVÄKSYTTÄVÄ TARJOITUS OCCIDENTALIA (>1:1000 NACIMIENTS) JA TÄYTÄNTÖÖNPAN KÄYTTÄMINEN KOSKEVAT TUOTTEET HEALTH, EDUCATION JA HPENDENCE FAMILY PERÄISESTI SOKRIETY._x000D_ _x000D_ _x000D_ Kolonnistus CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERALAALIA Neurokehityksestä (NEURAL PROLIFERACION, Neurogenesis, NEURONAL-erotus, ETC) TUOTTO A SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT lajikealueilla ja NEURONAL MORPHOLOGY ALTERED IN BREBRING OF PERSONS WITH SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (miniaivot, DUAL-spesifisyys TYROSINE-Y-Regulated kinase 1A) LOCALS IN CRITICAL HSC21 REGION JA ABOUT EXPRESS IN FETAL BREBRES WITH SD. SAMOIN MNB/DYRK1A-MUTAATIO AIHEUTTAA MIKROKEFALIAA JA HENKISTÄ HIDASTUMISTA. _x000D_ _x000D_ työ ennen meidän ja muiden ryhmien on osoittanut, että MNB/DYRK1A on MULTIPLE PROCEDURE REGULAR SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, neurogenesis, NEURONAL DIFFERENCECION, celular DEATH ja Synaptogenesis, KAIKKI POSIBLEMENT RELULATED WITH NEUROPATOLOGIAS SD. NÄIN OLLEN MNB/DYRK1A:TA PIDETÄÄN NYKYÄÄN LUPAAVANA DIANA-TERAPEUTTISENA SD:NÄ, JOLLE FARMAKOKEMIALLISET PYRKIMYKSET KEHITTÄÄ SOPIVIA INHIBIITTOREITA OVAT KUKKIVAT. TÄMÄ TEHTÄVÄ VOIDAAN TOTEUTTAA TURVALLISESTI VASTA SEN JÄLKEEN, KUN MNB/DYRK1A:N SOLUTOIMINNOT ON TUNNISTETTU JA NIIDEN TAUSTALLA OLEVISTA MOLEKYYLIMEKANISMEISTA ON SAATU YKSITYISKOHTAISET TIEDOT. _x000D_ lukuisat biokemialliset STUDIES on tunnistettu yli 60 SUBSTRATE POSIBLES OF MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) ON EI LIVE STUDIES jotka vahvistavat ne funcional yhteyksissä. Näin ollen meillä on ESCENARY COMPLETE WITH MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS in neuro development of SUBJECTENT mekanismit meillä on asiantunteva ESCASO._x000D_ _x000D_ Käyttämällä neuroepitel-neuroblast (NE-NB) käsittely Drosophila optotic toukka lohko, NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (simetrinen PROLIFERATION) Neurogeenisiin aineisiin (epäsymmetrinen divissio), olemme löytäneet lausuvan EVIDENCES DOUBLE funcion MNB/DYRK1A REGULAND of the CELL CYCLLE JA polarity/Assimilation of the PNS IN TRANSTITUTION. Koska MNB/DYRK1A pystyy toimimaan vuorovaikutuksessa lajikemerkkien ja keskeisten sääntelijöiden kanssa, oletamme, että MNB/DYRK1A toimii signaalien INTEGRATORina koordinoimalla CELL CYCLE ASETUKSEN JA popolariteetin/SISMETRIA:n tässä tapahtumassa, joka on CRUCIAL FOR A neurogenesis CORRECT._x000D_ tässä hankkeessa, käytämme Drosophila OPTIC Loben NE-NB-käännöstä MOLECULAR MECHANISMS -sovelluksen avulla. nämä MNB/DYRK1A- ja fosfoproteomiset toiminnot ovat subyacent-toimintoja MNB/DYRK1A BONAFIDE -alaryhmien tunnistamiseksi näissä CELULARY PROCESSING Crucials -tuotteissa. Lopuksi käytämme RATON SD -malleja ja MNB/DYRK1A-estäjiä mahdollisten MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A: n MNB/DYRK1A: n MNB/DYRK1A-mallien analysointiin näiden MNB/DYRK1A: n potentiaalisten IMPLICATIONS:ien analysoimiseen. (Finnish)
4 August 2022
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Down’S SYNDROME (SD) jest GENETIC CASE MORE FECUENTLY RETRAUSING IN OCCIDENTAL COUNTRIES (>1:1000 NACIMIENTÓW) I MUSZĄ SPOŁECKOWY IMPAKTYWNY W Zdrowiu, EDUKACJI I DEPENDENCE RODZINY W NASZEj SPOŁECZNOŚCI._x000D_ _x000D_ triplikacja CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERALNE PROCESES kluczy neurorozwoju (NEURAL PROLIFERACION, neurogeneza, różnicowanie NEURONAL, ETC) PRODUKCJA SIZE REDUKCJA, NEURONAL DEFICIT W regionach odmianowych i NEURONAL MORPHOLOGIA ALTEROWANA W BREBROWANIU OSOBÓW Z SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minimózg, swoistość DUAL TYROSINE-Y-regulowana kinaza 1A) LOCALS W KRYTYCZNYCH HSC21 REGION I O WYŁĄCZENIU W FETAL BREBRES Z SD. PODOBNIE MUTACJA MNB/DYRK1A POWODUJE MIKROGŁOWIECTWO I UPOŚLEDZENIE UMYSŁOWE. _x000D_ _x000D_ praca przed naszymi i innymi grupami pokazała, że MNB/DYRK1A jest MULTIPLE PROCEDURE REGULAR OF SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, neurogeneza, NEURONAL DIFFERENCECION, Cellar DEATH i Synaptogenesis, WSZYSTKIE POSIBLENIE Z NEUROPATOLOGIĄ SD. W ZWIĄZKU Z TYM MNB/DYRK1A JEST OBECNIE UWAŻANY ZA OBIECUJĄCY PREPARAT DIANA TERAPEUTYCZNY SD, DLA KTÓREGO WYSTĘPUJE ROZKWIT WYSIŁKÓW FARMAKOCHEMICZNYCH W CELU OPRACOWANIA ODPOWIEDNICH INHIBITORÓW. BEZPIECZNA REALIZACJA TEGO ZADANIA BĘDZIE MOŻLIWA DOPIERO PO ZIDENTYFIKOWANIU FUNKCJI KOMÓRKOWYCH MNB/DYRK1A ORAZ SZCZEGÓŁOWEJ WIEDZY NA TEMAT PODSTAWOWYCH MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH. _x000D_ liczne STUDIES biochemiczne zidentyfikowały ponad 60 SUBSTRATE POSIBLES OF THE MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) DLA Którego nie jest w LIVE STUDIES, które potwierdzają je w kontekstach funcjonalnych. W ten sposób mamy ESCENARY COMPLETE Z MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS W neurorozwoju mechanizmów SUBJECTENT mamy kompetentne ESCASO._x000D_ _x000D_ Korzystanie z neuroepitel-neuroblast (NE-NB) przetwarzania w Drosophila optotic larval płat, EXITOSAL MODEL TRANSITATION OF NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (PROLIFERACJA SYmetryczna) Do neurogenów (asymetryczny podział), znaleźliśmy recytujące EWIDENCES OF A DOUBLE funcion OF MNB/DYRK1A REGULAND OF THE CELL CYCLLE AND polarity/Assilation of the PNS IN TRANSTITUTION. Biorąc pod uwagę jego zdolność do interakcji z znakami odmianowymi i kluczowymi regulatorami, zakładamy, że MNB/DYRK1A działa jako INTEGRATOR sygnałów poprzez koordynowanie ROZPORZĄDZENIA CELL CYCLE AND popolarity/SISMETRIA w tej transakcji, która jest CRUCIAL FOR A neurogenesis CORRECT._x000D_ w tym projekcie wykorzystujemy tłumaczenie NE-NB Drosophila OPTIC Lobe do sekcji MOLECULAR MECHANISMS subyacent do tych funkcji MNB/DYRK1A i fosfoproteomicznych do identyfikacji MNB/DYRK1A podłoży BONAFIDE w tych CELULARY PROCESING CRUCIAL Crucials. Wreszcie, używamy modeli RATON SD i inhibitorów MNB/DYRK1A do analizy potencjalnych modeli MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A w celu przeanalizowania potencjalnych WYMPLIKACJI tych neurorozwojów MNB/DYRK1A. Nasze wyniki KONTRIBUY DO DEVELOP NOWYCH STRATEGII terapeutycznych dla SD. (Polish)
4 August 2022
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A Down’SYNDROME (SD) a GENETIC CASE sokkal inkább a saját SZOCIETÉTI KÖRNYEZETÉNEK (>1:1000 NACIMIENTS) és SZOCIOECOMIC IMPACT IMPORTANT in HEALTH, EDUCATION and DEPENDENCE CSALÁDI SZOCIÁLIS TÁMOGATÁSBAN._x000D_ _x000D_ _x000D_ A CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERÁLIS KEY PROCESS A neurofejlesztés (NEURAL PROLIFERACIÓ, neurogenezis, NEURONAL differenciálás, ETC) TERMÉK A SZÉP REDUCTION, NEURONAL DEFICIT A fajtarégiókban és NEURONAL MORPHOLOGY ALTERING A BREBRING A PERSONS az SD. _x000D_ _x000D_ a GEN MNB/DYRK1A (miniagy, DUAL-specifikusság TYROSINE-Y-Regulated kináz 1A) LOCALS in a CRITICAL HSC21 REGION ÉS ABOUT EXPRESS in FETAL BREBRES WITH SD. HASONLÓKÉPPEN, AZ MNB/DYRK1A MUTÁCIÓ MIKROKEFALCIÁT ÉS MENTÁLIS RETARDÁCIÓT OKOZ. _x000D_ _x000D_ a mi és más csoportok előtt végzett munka megmutatta, hogy az MNB/DYRK1A a SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, neurogenezis, NEURONAL DIFFERENCECION, zelular DEATH és Synaptogenesis, MINDEN POSIBLEMENT RELATEDON NEUROPATOLOGIA-val. KÖVETKEZÉSKÉPPEN AZ MNB/DYRK1A MA ÍGÉRETES DIANA TERÁPIÁS SD-NEK SZÁMÍT, AMELYHEZ VIRÁGZIK A MEGFELELŐ INHIBITOROK KIFEJLESZTÉSÉRE IRÁNYULÓ FARMAKOKINETIKAI ERŐFESZÍTÉSEK. E FELADAT BIZTONSÁGOS VÉGREHAJTÁSA CSAK AZ MNB/DYRK1A SEJTFUNKCIÓINAK AZONOSÍTÁSÁT ÉS A MÖGÖTTES MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK RÉSZLETES ISMERETÉT KÖVETŐEN LEHETSÉGES. az MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Trafikus, ETC) több mint 60 BIZTONSÁGI TÁJÉKOZTATÁSát azonosította, hogy az MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Trafikus, ETC) több, mint 60 biokémiai TÖRÁKÁT azonosította annak érdekében, hogy az MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTOROK, TransCRCR FACTOROK, MEMBRANA Trafikus, ETC) MÉRLETBEN NEM TÖRVÉNK, TERVÉLETI TARTAJÁRÓLÁSA TERŐKÉN TERŐKÉNEK, TÁMOGATÁSOK, MEMBRANAKATÓLÓK, ETC Így van egy ESCENARY COMPLETE WITH MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS A neurofejlesztés SUBJECTENT mechanizmusok van tájékozott ESCASO._x000D_ _x000D_ A neuroepitel-neuroblast (NE-NB) feldolgozás a Drosophila optotikus lárva lebeny, a NEURAL PROGENITORS (NP) TÁJÉKOZTATÁSÁNAK (szimmetrikus PROLIFERATION) a neurogénekre (aszimmetrikus divízióra) vonatkozó EXITOSÁLIS MODEL-jét találtuk az MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A KÖZPONT ÉS polaritás/Asszimiláció TRANSTITUTION DOUBLE funcionálásának. Figyelembe véve, hogy az MNB/DYRK1A a fajtajelekkel és a kulcsszabályozókkal való kölcsönhatásra képes, feltételezzük, hogy az MNB/DYRK1A a jelek INTEGRATORjaként működik azáltal, hogy összehangolja a CELL CYCLE RENDELET ÉS popolaritás/SISMETRIA-t ebben a tranzakcióban, amely CRUCIAL FOR A neurogenezis CORRECT._x000D_ ebben a projektben a Drosophila OPTIC Lobe NE-NB fordításával bontjuk ki a MOLECULAR MECHANISMS-t. az MNB/DYRK1A és a foszfoproteomikus funkciók szubyacentje az MNB/DYRK1A BONAFIDE szubstratumok azonosítására ezekben a CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials-okban. Végül RATON SD modelleket és MNB/DYRK1A inhibitorokat használunk a potenciális MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A modellek elemzésére, hogy elemezzük ezeknek az MNB/DYRK1A neurofejlesztéseknek a lehetséges IMPLICATIONS-jait. (Hungarian)
4 August 2022
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Down’SYNDROME (SD) JE GENETICKÝ VĚDOMÍ V OCCIDENTNÍCH ZEMÍch (>1:1000 NACIMIENTS) a musí být SOCIOECOMICKÝ IMPACT Důležitý pro zdraví, uzdravení a rozpuštění FAMILY V naší společnosti._x000D_ _x000D_ Triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSES of neuro development (NEURAL PROLIFERACION, neurogeneze, NEURONAL diferencace, ETC) VÝROBA VELKÝCH REDUCTION, NEURONAL DEFICIT V odrůdových oblastech a NEURONAL MORPHOLOGY ALTERED IN THE BREBRING OFERSONS WITH SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minimální mozek, DUAL-specificita TYROSINE-Y-Regulovaná kináza 1A) LOCALs v CRITICKÉ HSC21 REGION A OBCHODNÍ VÝROBY V FETAL BREBRES S SD. PODOBNĚ MUTACE MNB/DYRK1A ZPŮSOBUJE MIKROCEFALII A MENTÁLNÍ RETARDACI. _x000D_ _x000D_ práce před našimi a dalšími skupinami prokázala, že MNB/DYRK1A je MULTIPLE PROCEDURE REGULAR SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, neurogeneze, NEURONAL DIFFERENCECION, celulární DEATH a Synaptogeneze, VŠECHNY POSIBLEMENT RELATED S NEUROPATOLOGIAS SD. V DŮSLEDKU TOHO JE MNB/DYRK1A DNES POVAŽOVÁNA ZA SLIBNOU DIANU TERAPEUTICKOU SD, PRO KTEROU DOCHÁZÍ K ROZKVĚTU FARMAKOCHEMICKÉHO ÚSILÍ O VÝVOJ VHODNÝCH INHIBITORŮ. BEZPEČNÉ PROVEDENÍ TOHOTO ÚKOLU BUDE MOŽNÉ POUZE PO IDENTIFIKACI BUNĚČNÝCH FUNKCÍ MNB/DYRK1A A PODROBNÉ ZNALOSTI ZÁKLADNÍCH MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMŮ. _x000D_ četné biochemické STUDIES byly identifikovány více než 60 SUBSTRATE POSIBLES MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) Pro to, co není v živých STUDIES, které je potvrzují v funcionalních souvislostech. Máme tedy ESCENARY COMPLETE S MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS V neurovývoji mechanismů SUBJECTENT máme znalosti ESCASO._x000D_ _x000D_ Použití neuroepitel-neuroblast (NE-NB) zpracování v Drosophila optotic larvální larvy, EXITOSAL MODEL TRANSITATION NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (simetrická PROLIFERACE) na neurogeniku (asymetrickou divizi), našli jsme recitační EVIDENCES O DOUBLE funcionu MNB/DYRK1A REGULAND CELL CYCLLE A polarity/Asimilace PNS V TRANSTITUCI. Vzhledem ke své schopnosti komunikovat s odrůdovými znaky a klíčovými regulátory předpokládáme, že MNB/DYRK1A působí jako INTEGRATOR signálů koordinací CELL CYCLE NAŘÍZENÍ A popolarity/SISMETRIA v této transakci, která je CRUCIAL PRO neurogenezi CORRECT._x000D_ v tomto projektu používáme NE-NB překlad Drosophila OPTIC Lobe k rozdělení MOLECULAR MECHANISMS subyacentní k těmto MNB/DYRK1A a fosfoproteomickým funkcím k identifikaci MNB/DYRK1A BONAFIDE substrats v těchto CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Nakonec používáme modely RATON SD a MNB/DYRK1A inhibitory pro analýzu potenciálních modelů MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A pro analýzu potenciálních IMPLIKACE těchto neurovývojů MNB/DYRK1A. Náš RESULTS CONTRIBUY TO DEVELOP NEW terapeutické STRATEGIES PRO SD. (Czech)
4 August 2022
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Down’SYNDROME (SD) ir ĢENETIKA LIETOŠANA VAIRĀK FECUENTLY RETRAUSING IN OCCIDENTAL COUNTRIES (>1:1000 NACIMIENTS) UN JĀŅEM VĒRĀ SOCIOEKOMIKAS IMPACT IMPORTANT VESELĪBAS UN DEPENDENCE FAMILY mūsu SOCIETY._x000D_ _x000D_ Triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSES Neiroattīstības (NEURAL PROLIFERACION, neiroģenēze, NEURONAL diferencēšana, ETC) PRODUCTION A SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT šķirņu reģionos un NEURONAL MORPHOLOGY ALTERED PERSONU ar SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-specifity TYROSINE-Y-Regulētā kināze 1A) KURPĀRTIEM HSC21 REĢIONU UN PAR EXPRESS IN FETAL BREBRES ar SD. TĀPAT MNB/DYRK1A MUTĀCIJA IZRAISA MIKROCEFĀLIJU UN GARĪGU ATPALICĪBU. _x000D_ _x000D_ darbs pirms mūsu un citām grupām ir parādījis, ka MNB/DYRK1A ir MULTIPLE PROCEDŪRAS SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERĀCIJA, neiroģenēze, NEURONAL DIFFERENCECION, celular DEATH un Synaptogenesis, VISAS POSIBLEMENT RELATED AR NEUROPATOLOGIAS SD. LĪDZ AR TO MNB/DYRK1A ŠODIEN TIEK UZSKATĪTS PAR DAUDZSOLOŠU DIANA TERAPEITISKO SD, KURAI IR ZIEDOŠI FARMAKOĶĪMISKIE CENTIENI IZSTRĀDĀT PIEMĒROTUS INHIBITORUS. ŠĀ UZDEVUMA DROŠA ĪSTENOŠANA BŪS IESPĒJAMA TIKAI PĒC TAM, KAD BŪS IDENTIFICĒTAS MNB/DYRK1A ŠŪNU FUNKCIJAS UN DETALIZĒTAS ZINĀŠANAS PAR PAMATĀ ESOŠAJIEM MOLEKULĀRAJIEM MEHĀNISMIEM. _x000D_ daudzi bioķīmiskie STUDIES HAS identificēti vairāk nekā 60 SUBSTRATE POSIBLES of the MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF THE MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) Par to, kas nav LIVE STUDIES, kas apstiprina tos funcional konteksos. Tādējādi mums ir ESCENARY COMPLETE WITH MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS SUBJECTENT mehānismu neiroattīstībā mums ir zinoši ESCASO._x000D_ _x000D_ _x000D_ Izmantojot neiroepitel-neuroblast (NE-NB) apstrādi Drosophila optotiskajā kāpuru daivā, NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (simetriskā PROLIFERĀCIJA) neirogēniem (asimetriska nošķiršana), mēs esam atraduši recitēt MNB/DYRK1A funcionation of the CELL CYCLLE UN polarity/Assimilation of the PNS in TRANSTITUTION. Ņemot vērā tā spēju mijiedarboties ar šķirnes pazīmēm un galvenajiem regulatoriem, mēs domājam, ka MNB/DYRK1A darbojas kā signālu INTEGRATOR, koordinējot CELL CYCLE REGULA UN popolaritāte/SISMETRIA šajā darījumā, kas ir CRUCIAL FOR A neurogenesis CORRECT._x000D_ šajā projektā mēs izmantojam Drosophila OPTIC Lobe NE-NB tulkojumu, lai atdalītu MOLECULAR MECHANISMS uz šīm MNB/DYRK1A un fosfoproteomiskajām funkcijām, lai identificētu MNB/DYRK1A BONAFIDE apakšstrātus šajās CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Visbeidzot, mēs izmantojam RATON SD modeļus un MNB/DYRK1A inhibitorus, lai analizētu potenciālos MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A modeļus, lai analizētu šo MNB/DYRK1A neiroattīstības potenciālos IMPLICATIONS. (Latvian)
4 August 2022
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Is é CÓRAS an tSuímh (SD) an Cás GENETIC is mó a bhíonn ag athghabháil go héasca i gCúraim Áitiúla (> 1:1000 NACIMIENS) agus NÍ MÓR DON EAGARTHÓIREACHTA CÓRAS I SLÁINTE, EDUCATION and DEPENDENCE TEAGHLAIGH i láthair na huaire._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ cróma 21 (HSC21) Nósanna EORPACH EORPACH ar néarfhorbairt (SÁBHÁIL EURasach, neurogenesis, difreáil NEURONAL, ETC) TÁIRGIÚ A DHÉANAMH A DHÉANAMH, DEFICIT NEURONAL I réigiúin chineálacha agus ATHBHREITHNIÚ NEURONAL MORPHOLOGY I BREITHNIÚ Pearsanra LE SD. _x000D_ _x000D_ an GEN MNB/DYRK1A (MINIBRAIN, Sonraíocht DUAL-Y-Rialáil GINEARÁLTA 1A) I RÉIGIÚN HSC21 CRÍOCH AGUS MAIDIR LE SEANAS IN BREB SEO. MAR AN GCÉANNA, IS É AN SÓCHÁN MNB/DYRK1A IS CÚIS LE MOILLIÚ MICROCEPHALY AGUS MEABHRACH. _x000D_ _x000D_ tá sé léirithe ag obair chun tosaigh ar ár ngrúpaí agus ar ghrúpaí eile go bhfuil MNB/DYRK1A ina RIALACHÁN MULTIPLE DEVELMENT AS PRÓISIÚN, neurogenesis, DIFFERENCECION NEURONAL, BÁTH CELULAR agus Synaptogenesis, gach RÍOMHAÍOCHTA LE NEUROPATOLOGIAS OF SD. DÁ BHRÍ SIN, MEASTAR GO BHFUIL MNB/DYRK1A INNIU INA SD TEIRIPEACH DIANA GEALLTA A BHFUIL BORRADH FAOI IARRACHTAÍ PHARMACO-CEIMICEACH CHUN COSCAIRÍ OIRIÚNACHA A FHORBAIRT. NÍ FHÉADFAR AN TASC SEO A CHUR CHUN FEIDHME GO SÁBHÁILTE ACH AMHÁIN TAR ÉIS FEIDHMEANNA CEALLACHA MNB/DYRK1A A SHAINAITHINT AGUS EOLAS MIONSONRAITHE AR NA SÁSRAÍ MÓILÍNEACHA BUNÚSACHA. _x000D_ STUDIES bithcheimiceacha iomadúla a aithníodh níos mó ná 60 posibles SUBSTRATE of the MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELO, Gníomhartha SINTESIS OF PROTEINS, ACTORS TRANSCRITION, Membrana Traphic, ETC) DO WHAT NACH bhfuil i STUDIES BEO a dhaingniú iad i gcomiontóirí funcional. Dá bhrí sin, ní mór dúinn a COMPLETE ESCENARY LE MNB/DYRK1A GNÍOMHAÍOCHTAÍ MULTIPLE I neurodevelopment of ÁBHAR Meicníochtaí ní mór dúinn eolasach ESCASO._x000D_ _x000D_ ag baint úsáide as neuroepitel-neuroblast (NE-NB) lobe larval optotic DROSOPHILA, an MODEL EXITOSAL OF TRANSITATION of NEURAL PROGENITORS (NP) PRENENICAL (Clárú SSIMETRIC) Go neurogenics (Roinnt neamhshiméadrach), fuair muid ag aithris EVIDENCES DOUBLE funcion of MNB/DYRK1A REGULAND OF CELL CYCLLE AGUS polaraíocht/comhshamhlú na PNS IN TRANSTITION. Mar gheall ar a chumas idirghníomhú le comharthaí cineálacha agus príomhrialaitheoirí, táimid ag hipitéis go bhfuil MNB/DYRK1A ag gníomhú mar INTEGRATOR de chomharthaí trí chomhordú a dhéanamh ar RIALACHÁN CELL CYCLE AGUS POPOLARITY/SISMETRIA san idirbheart seo atá CRUCIAL DO A neurogenesis CORRECT._x000D_ sa tionscadal seo úsáidimid an t-aistriúchán NE-NB den Lobe OPTIC DROSOPHILA chun an MOLECULAR a dhíscaoileadh cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. Ar deireadh, úsáidimid samhlacha SD RATON agus coscairí MNB/DYRK1A chun anailís a dhéanamh ar na samhlacha MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A a d’fhéadfadh a bheith ann chun anailís a dhéanamh ar na néarfhorbairtí MNB/DYRK1A seo. (Irish)
4 August 2022
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Down’SYNDROME (SD) JE GENETIC CASE VEČ FECUENTLY RETRAUSING V OCCIDENTALNE DRUNTRIJI (> 1:1000 NACIMIENTS) IN MUST UPORABE SOCIOEKOMIC IMPACT IMPORTANT V ZDRAVJU, IZOBRAŽEVANJE IN DRUŽBA DRUŽINSKE DRUŽBE._x000D_ _x000D_ Triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERALNE ZAKLJUČENE PROCESI nevrorazvoja (NEURAL PROLIFERACION, nevrogeneza, NEURONALna diferenciacija, ETC) PROIZVOD ZA VELIKOST, NEURONALNI DEFICIT V sortnih regijah in NEURONALNI MORPHOLOGIJA V BREBRING OSEBE ZDRAVILO. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-Specifična TYROSINE-Y-Regulated kinaza 1A) LOKALI V CRITICALNI HSC21 REGION IN POGODBENICE V FETALnih BREBRESH s SD. PODOBNO MUTACIJA MNB/DYRK1A POVZROČA MIKROCEFALIJO IN DUŠEVNO ZAOSTALOST. _x000D_ _x000D_ delo pred našimi in drugimi skupinami je pokazalo, da je MNB/DYRK1A MULTIPLE PROCEDURE REGULAR ZA SNC REVELOPMENT ZA PROLIFERACIJO, nevrogenezo, NEURONALNO DIFFERENCECION, celular DEATH in Synaptogenesis, ALL POSIBLEMENT RELATED Z NEUROPATOLOGIJO SD. ZATO SE MNB/DYRK1A DANES ŠTEJE ZA OBETAVNO DIANO TERAPEVTSKI SD, ZA KATERO OBSTAJA CVETENJE FARMAKOKEMIČNIH PRIZADEVANJ ZA RAZVOJ PRIMERNIH INHIBITORJEV. VARNO IZVAJANJE TE NALOGE BO MOGOČE ŠELE PO OPREDELITVI CELIČNIH FUNKCIJ MNB/DYRK1A IN PODROBNEM POZNAVANJU OSNOVNIH MOLEKULARNIH MEHANIZMOV. _x000D_ številne biokemične STUDIES so identificirane več kot 60 SUBSTRATE POZIVA MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) ZA KI JE NI V ŽIVALI, ki jih potrjujejo v funkcionalnih kontekstih. Tako imamo ESCENARY COMPLETE Z MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS pri nevrološkem razvoju SUBJECTENT mehanizmov imamo dobro ESCASO._x000D_ _x000D_ Uporaba nevroepitel-neuroblast (NE-NB) obdelavo v optične ličinke Drosophila, EXITOSAL MODEL TRANSITACIJE NEURALNIH PROGENITORjev (NP) PRENEUROGENICAL (simetrična PROLIFERACIJA) Za nevrogenike (asimetrična razdvojenost) smo našli recitirajoče EVIDENCES DOUBLE funciona MNB/DYRK1A REGULAND OF THE CYCLLE AND polarity/Asimilation of the PNS IN TRANSTITUTION. Glede na zmožnost interakcije s sortnimi znaki in ključnimi regulatorji domnevamo, da MNB/DYRK1A deluje kot INTEGRATOR signalov s koordinacijo CELL CYCLE UREDBE IN popolarnosti/SISMETRIA v tej transakciji, ki je CRUCIAL ZA nevrogenezo CORRECT._x000D_ v tem projektu uporabljamo NE-NB prevod Drosophila OPTIC Lobe za seciranje MOLECULAR MECHANISMS subyacent za te MNB/DYRK1A in fosfo-proteomske funkcije za identifikacijo MNB/DYRK1A BONAFIDE substratov v teh CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Končno uporabljamo modele RATON SD in zaviralce MNB/DYRK1A za analizo potencialnih modelov MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A modelov MNB/DYRK1A za analizo potencialnih IMPLICATIONS teh nevroloških razvojov MNB/DYRK1A. (Slovenian)
4 August 2022
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SYNDROME SYNDROME (SD) Е ГЕНЕТНИ СЛУЧАИ ПО ПОВЕРИТЕЛНО СЪОБЩЕНИЕ В ОКСИДЕНТАЛНИ СРЕДСТВА (>1:1000 НАЦИМИНТ) И ТРЯБВА СОЦИОКОМИЧЕСКИ ВЪЗДЕЙСТВИЕ В ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО, ОБРАЗОВАНИЕТО И ОБРАЗОВАНИЕТО НА ДЕЙНОСТТА в нашата SOCIETY._x000D__x000D_ _x000D_ Triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCECESSES OF NEURAL PROLIFERACION, неврогенеза, NEURONAL диференциация, ETC) ПРОИЗВОДСТВО НА СЪДЪРЖАВАНЕТО, NEURONAL DEFICIT В различни райони и NEURONAL MORPHOLOGY ALTERED IN THE BREBRING OF PERSONS WITH SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (минимален мозък, DUAL-специфичност TYROSINE-Y-регулирана киназа 1A) LOCALS В CRITICAL HSC21 REGION И ABOUT EXPRESS В FETAL BREBRES С SD. ПО СЪЩИЯ НАЧИН МУТАЦИЯТА MNB/DYRK1A ПРИЧИНЯВА МИКРОЦЕФАЛИЯ И УМСТВЕНО ИЗОСТАВАНЕ. _x000D_ _x000D_ работата пред нашите и други групи показа, че MNB/DYRK1A е MULTIPLE PROCEDURE REGULAR OF SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, неврогенеза, NEURONAL DIFFERENCECION, celular DEATH и Synaptogenesis, ВСИЧКИ ПОЗИБЛЕНИЯ С НЕВРОМАТОЛОГИЯ НА SD. СЛЕДОВАТЕЛНО, MNB/DYRK1A ДНЕС СЕ СЧИТА ЗА ОБЕЩАВАЩ DIANA ТЕРАПЕВТИЧЕН SD, ЗА КОЙТО ИМА ЦЪФТЕЖ НА ФАРМАКОХИМИЧНИТЕ УСИЛИЯ ЗА РАЗРАБОТВАНЕ НА ПОДХОДЯЩИ ИНХИБИТОРИ. БЕЗОПАСНО ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ТАЗИ ЗАДАЧА ЩЕ БЪДЕ ВЪЗМОЖНО САМО СЛЕД ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА КЛЕТЪЧНИТЕ ФУНКЦИИ НА MNB/DYRK1A И ПОДРОБНО ПОЗНАВАНЕ НА ОСНОВНИТЕ МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ. _x000D_ многобройни биохимични продукти са идентифицирали повече от 60 SUBSTRATE POSIBLES OF THE MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) за това, което не е в живи продукти, които ги потвърждават във функционален контекст. По този начин, ние имаме ESCENARY COMPLETE С MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONS В невроразвитието на SUBJECTENT механизми имаме познания ESCASO._x000D_ _x000D_ Използване на невроепител-невробласт (NE-NB) обработка в Drosophila оптичен ларв лоб, EXITOSAL MODEL OF THE TRANSITATION OF NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (симетрична ПРОЛИФЕРАЦИЯ) За неврогени (асиметрична дивизия), открихме рецитиращи EVIDENCES OF A DOUBLE funcion OF MNB/DYRK1A REGULAND OF THE CELL CYCLLE И полярност/Асимилация на ПНС В ТРАНСТИТУЦИЯ. Като се има предвид способността му да взаимодейства със сортови знаци и ключови регулатори, предполагаме, че MNB/DYRK1A действа като ИНТЕГРАТОР на сигнали чрез координиране на CELL CYCLE РЕГЛАМЕНТ И популарност/SISMETRIA в тази транзакция, която е CRUCIAL FOR A neurogenesis CORRECT._x000D_ в този проект, ние използваме NE-NB превода на Drosophila OPTIC Lobe за дисекция на MOLECULAR MECHANISMS subyacent TO тези MNB/DYRK1A и фосфо-протеомични функции за идентифициране на MNB/DYRK1A BONAFIDE подстрати в тези CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. И накрая, използваме RATON SD модели и инхибитори на MNB/DYRK1A, за да анализираме потенциалните MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A модели, за да анализираме потенциалните ИМПЛИКАЦИИ на тези MNB/DYRK1A невроразвития. Нашите RESULTS CONTRIBUY TO DEVELOP NEW terapeutic STRATEGIES FOR SD. (Bulgarian)
4 August 2022
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Down’SYNDROME (SD) Huwa l-KAŻ ĠENETTI MORE FECUENTY RETRAUSING F’PAJJIŻI OĊĊIDENTALI (>1:1000 NACIMIENTI) U IMPORTANTI SOĊJETTI SOĊJETTI F’SAĦĦA, EDUKAZZJONI U D-Differenza FAMILÀ F’SOĊJETÀ OĦRA._x000D_ _x000D_ It-triplikazzjoni CROMOSOME 21 (HSC21) newroġenesi, differenzazzjoni NEURONAL, ETC) PRODUZZJONI A REDUZZJONI TA ‘SIZE, DEFIKA NEURONALI F’reġjuni varjetali u NEURONAL MORPHOLOGY ALTERTI FIL-BREBRING TA’ PERSONI B’SD. _x000D_ _x000D_ il-GEN MNB/DYRK1A (minibrain, speċifikazzjoni tad-DUAL TYROSINE-Y-Regulated kinase 1A) LOCALS F’REĠJUN CRITICAL HSC21 U EXPRESS ABOUT F’BREBRES FETALI BITH SD. BL-ISTESS MOD, IL-MUTAZZJONI MNB/DYRK1A TIKKAWŻA MIKROĊEFALIJA U DEWMIEN MENTALI. _x000D_ _x000D_ xogħol qabel ta ‘gruppi tagħna u oħrajn wera li MNB/DYRK1A huwa REGULAR PROĊEDURA MULTIPLU TAL SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERAZZJONI, newroġenesi, NEURONAL DIFFERENCECION, DEATH Ċelulari u Sinaptoġenesi, KOLLHA POSIBBLIMENT RELATED WITH NEUROPATOLOGIAS TA ‘SD. KONSEGWENTEMENT, L-MNB/DYRK1A LLUM HUWA MEQJUS BĦALA SD TERAPEWTIKA TAD-DIJANA PROMETTENTI LI GĦALIHA HEMM FJORITURA TA’ SFORZI FARMAKOKIMIĊI BIEX JIĠU ŻVILUPPATI INIBITURI XIERQA. IMPLIMENTAZZJONI SIKURA TA’ DAN IL-KOMPITU TKUN POSSIBBLI BISS WARA L-IDENTIFIKAZZJONI TAL-FUNZJONIJIET ĊELLULARI TA’ MNB/DYRK1A U L-GĦARFIEN DETTALJAT TAL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI SOTTOSTANTI. _x000D_ bosta Strateġiji bijokimiċi ġew identifikati aktar minn 60 POSIBBLI SUBSTRATE TAL-MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORs TAL-PROTEINS, FATTORs TRANSCRIPCTION, MEMBRANA Traphic, ETC) Għal kemm MHUX fi STRUŻI LI LI JIKKUNSIDRAW li jikkonfermawhom f’kuntesti divertenti. Għalhekk, għandna KOMPLITA ESĊENARJA WITH MNB/DYRK1A FONCTIONS MULTIPLE EŻECUTANING F’newrożvilupp tal-mekkaniżmi SUBJECTENT għandna ESCASO._x000D_ _x000D_ _x000D_ bl-użu ta ‘newroepitel-newroblast (NE-NB) ipproċessar fil-lobu Drosophila optotic larval, AN MODEL EŻITOSALI TAT-TRAŻITAZZJONI TA ‘PROĠENTURI NEURALI (NP) PRENEUROGENICAL (PROLIFERAZZJONI Simetrika) Biex newroġeniċi (Diviżjoni asimetrika), sibna reciting EVIDENCES TA ‘Funcion DOUBLE MNB/DYRK1A REGULAND TAL-CELL CYCLLE U polarità/Assimilazzjoni tal-PNS fit-TRASITUZZJONI. Minħabba l-kapaċità tiegħu li jinteraġixxi mas-sinjali tal-varjetà u r-regolaturi ewlenin, aħna ipotizzaw li MNB/DYRK1A qed jaġixxi bħala INTEGRATOR ta ‘sinjali billi jikkoordina r-REGOLAMENT CELL CYCLE U popolarità/SISMETRIA f’din it-tranżazzjoni li hija KRUĊJALI GĦAL A neurogenesis CORRECT._x000D_ f’dan il-proġett nużaw it-traduzzjoni NE-NB tal-Lobe OPTIC Drosophila biex jiddiżetti l MECHANISMS MOLECULAR subjaċenti għal dawn il-funzjonijiet MNB/DYRK1A u phospho-proteomic biex jiġu identifikati s-sottostrati ta’ MNB/DYRK1A BONAFIDE f’dawn il-Kruċjali Kruċjali KRUĊJALI PROĊESSJONALI KELULARJI. Fl-aħħar nett, nużaw mudelli RATON SD u inibituri MNB/DYRK1A biex janalizzaw il-mudelli potenzjali MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A biex janalizzaw l-IMPLICATIONS potenzjali ta ‘dawn newrożviluppi MNB/DYRK1A. (Maltese)
4 August 2022
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O síndroma de Down (SD) é o caso genético que mais se retrai nos países ocidentais (>1:1000 nacimientes) e deve ter um impacto socioeconómico importante na saúde, educação e família de dependência na nossa sociedade._x000D_ _x000D_ CROMOSSOMO DE TRIPLICAÇÃO 21 (HSC21) PROCESSOS-CHAVE ALTERAIS DE neurodesenvolvimento (PROLIFERACIA NEURAL, neurogénese, DIFFERENTAÇÃO NEURONAL, ETC) PRODUÇÃO UMA DIMENSÃO REDUÇÃO, DEFICIÊNCIA NEURONAL EM regiões varietais e MORPHOLOGIA NEURONAL ALTERADA NO BREBRING DE PESSOAS COM SD. _x000D_ _x000D_ o GEN MNB/DYRK1A (MINIBRAIN, DUAL-especificidade TYROSINE-Y-quinase 1A) LOCALS em uma região HSC21 CRÍTICA E SOBRE EXPRESS EM BREVES FETAIS COM SD. A MUTAÇÃO MNB/DYRK1A CAUSA MICROCEPÁLIA E RETARDAÇÃO MENTAL. _x000D_ _x000D_ o trabalho à frente de nosso e de outros grupos mostrou que MNB/DYRK1A é um PROCEDIMENTO MÚLTIPLO REGULAR DO DESENVOLVIMENTO SNC COMO PROLIFERAÇÃO, neurogénese, DIFERENCÉCIA NEURONAL, MORTE CELULAR e Sinaptogénese, TODOS OS POSIBLEMENTOS RELACIONADOS COM NEUROPATOLOGIAS DO SD. Consequentemente, o MNB/DYRK1A é hoje considerado uma DIANA THERAPEUTIC SD promissora, para a qual há um florescimento de esforços farmacoquímicos para desenvolver inibidores adequados. A execução segura desta tarefa só será possível após a identificação das funções celulares do MNB/DYRK1A e o conhecimento pormenorizado dos mecanismos moleculares subjacentes. _x000D_ numerosos estudos bioquímicos identificaram mais de 60 SUBSTRATE POSIBLES DO MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, FATORES SINTESIS DE PROTEÍNAS, FATORES DE TRANSCRIÇÃO, MEMBRANA TRAPHIC, ETC) PARA O QUE NÃO ESTÁ EM ESTUDOS VIVOS que os confirmem em CONTEXTOS FUNCIONAIS. Assim, temos um COMPLETO ESCENÁRIO COM MNB/DYRK1A EXECUTANDO FUNÇÕES MÚLTIPLAS NO neurodesenvolvimento de MECANISMOS SUJECTENTES temos ESCASO._x000D_ _x000D_ _x000D_ Utilizando o processamento neuroepitel-neuroblasto (NE-NB) no lobo larval optótico DROSOPHILA, um MODELO EXITOSAL DA TRANSITAÇÃO DE PROGENITORES NEURAL (NP) PRENEUROGENICAL (PROLIFERAÇÃO SIMÉTRICA) À neurogenia (divissão assimétrica), encontramos recitar EVIDENCES DE UMA FUNÇÃO DOÚBLICA DE MNB/DYRK1A REGULANDA DO CÉLILO E POlaridade/Assimilação dos PNS EM TRANSTITUIÇÃO. Dada a sua capacidade de interagir com sinais varietais e reguladores-chave, levantamos a hipótese de que MNB/DYRK1A está atuando como um INTEGRADOR de sinais através da coordenação da REGULAMENTAÇÃO DO CICLO CELULAR E POPOLARIDADE/SISMETRIA nesta transação que é CRUCIAL PARA UM CORRETO DE NEUROGENESE._x000D_ neste projeto utilizamos a tradução NE-NB do Lobo ÓTICO DROSOPHILA para dissecar o SUBACENTE DE MECANISMOS MOLECULARES a estes MNB/DYRK1A e funções fosfoproteómicas para IDENTIFICAR SUBESTRUTOS BONAFIDOS MNB/DYRK1A nestes CELULÁRIOS PROCESSAMENTOS CRUCIALS. Finally, we use RATON SD models and MNB/DYRK1A inhibitors to analyse the potential MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A’s MNB/DYRK1A’s MNB/DYRK1A models to analyse the potential IMPLICATIONS of these MNB/DYRK1A neurodevelopments. our RESULTS CONTRIBUY TO DEVELOP NEW TERAPEUTIC STRATEGIES FOR SD. (Portuguese)
4 August 2022
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D'S SYNDROME (SD) er den genetiske sag, der er mere effektiv i OCCIDENTAL COUNTRIES (>1:1000 NACIMIENTS) OG SKAL en SOCIOECOMIC IMPACT I MPORTANT I SUNDHED, EDUCATION OG DEPENDENCE FAMILY i vores SOCIETY._x000D_ _x000D_ Trilication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSES AF neuroudvikling (NEURAL PROLIFERACION, neurogenese, NEURONAL differentation, ETC) PRODUCTION A SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT I sortsregioner og NEURONAL MORPHOLOGY ALTERET I BREBRING AF PERSONER med SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-specificitet TYROSINE-Y-reguleret kinase 1A) LOCALER I en CRITICAL HSC21 REGION OG OM EXPRESS I FETAL BREBRES MED SD. LIGELEDES FORÅRSAGER MNB/DYRK1A MUTATIONEN MIKROCEPHALI OG MENTAL RETARDATION. _x000D_ _x000D_ arbejde foran vores og andre grupper har vist, at MNB/DYRK1A er en MULTIPLE PROCEDURE REGULAR OF SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, neurogenese, NEURONAL DIFFERENCECION, celular DEATH og Synaptogenesis, ALLE POSIBLEMENT RELATED MED NEUROPATOLOGIAS af SD. DERFOR ER MNB/DYRK1A I DAG BETRAGTES SOM EN LOVENDE DIANA TERAPEUTISK SD, HVOR DER ER EN BLOMSTRING AF FARMAKO-KEMISKE BESTRÆBELSER PÅ AT UDVIKLE EGNEDE INHIBITORER. EN SIKKER GENNEMFØRELSE AF DENNE OPGAVE VIL FØRST VÆRE MULIG EFTER IDENTIFIKATION AF MNB/DYRK1A'S CELLULÆRE FUNKTIONER OG DETALJERET KENDSKAB TIL DE UNDERLIGGENDE MOLEKYLÆRE MEKANISMER. _x000D_ talrige biokemiske STUDIER har identificeret mere end 60 SUBSTRATE POSIBLES AF MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FAKTER AF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) FOR HVAD IKKE I LIVE STUDIER, der bekræfter dem i funcional sammenhænge. Således har vi en ESCENARY COMPLETE MED MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNKTIONER I neuroudvikling af SUBJECTENT mekanismer vi har kyndige ESCASO._x000D_ _x000D_ Ved hjælp af neuroepitel-neuroblast (NE-NB) behandling i Drosophila optotic larval lobe, en EKSITOSAL MODEL AF TRANSITATION AF NEURAL PROGENITORER (NP) PRENEUROGENIKAL (simetrisk PROLIFERATION) Til neurogenetik (asymmetrisk Divission), har vi fundet reciterende EVIDENCES af en DOUBLE funcion af MNB/DYRK1A REGULAND AF CELL CYCLLE OG polaritet/Assimilation af PNS I TRANSTITUTION. I betragtning af dens evne til at interagere med sortstegn og centrale regulatorer, antager vi, at MNB/DYRK1A fungerer som en INTEGRATOR af signaler ved at koordinere CELL CYCLE FORORDNING OG popolaritet/SISMETRIA i denne transaktion, der er KRUCIAL FOR en neurogenesis CORRECT._x000D_ i dette projekt bruger vi NE-NB oversættelsen af Drosophila OPTIC Lobe til at dissekere MOLECULAR MECHANISMS subyacent TIL disse MNB/DYRK1A og phospho-proteomic funktioner til at identificere MNB/DYRK1A BONAFIDE substrater i disse CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Endelig bruger vi RATON SD-modeller og MNB/DYRK1A-hæmmere til at analysere de potentielle MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A's MNB/DYRK1A's MNB/DYRK1A-modeller til at analysere de potentielle IMPLICATIONER af disse MNB/DYRK1A neuroudviklinger. Vores RESULTS CONTRIBUY TIL DEVELOP NY terapeutiske STRATEGIES TIL SD. (Danish)
4 August 2022
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Down’s SYNDROME (SD) Este CAUZA GENETICĂ MAI MULT ÎN ȚĂRILE OCCIDENTALE (>1:1000 NACIMIENTS) ȘI TREBUIE IMPACT IMPORTANT SOCIOECOMIC ÎN SĂNĂTATE, EDUCAȚIE ȘI DEPENDENȚĂ FAMILY ÎN SOCIETATE._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ CROMOSOME DE triplare 21 (HSC21) PROCESURI ALTERALE ale neurodezvoltării (ProLIFERACION NEUR, neurogeneză, diferențiere NEURONALĂ, ETC) PRODUCȚIE A SIZE REDUCTION, DEFICIT NEURONAL în regiunile cu soiuri și MORPHOLOGIE NEURONALĂ ALTE ÎN BREBRAREA PERSONALULUI cu SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-specificitate TYROSINE-Y-Regulat kinază 1A) LOCALELE într-o REGIUNE CRITICĂ HSC21 ȘI DE EXPRESS IN BREBRES FETAL CU SD. DE ASEMENEA, MUTAȚIA MNB/DYRK1A PROVOACĂ MICROCEFALIE ȘI RETARD MENTAL. _x000D_ _x000D_ munca inaintea grupului nostru si a altor grupuri a aratat ca MNB/DYRK1A este o PROCEDURĂ MULTIPLE REGULAR DE DEVELOPARE SNC ca PROLIFERARE, neurogeneză, DIFFERENCECION NEURONAL, DEATH celular și Sinaptogeneza, TOATE POSIBILUL RELATEAT CU NEUROPATOLOGIAS SD. ÎN CONSECINȚĂ, MNB/DYRK1A ESTE ASTĂZI CONSIDERAT UN SD TERAPEUTIC PROMIȚĂTOR DIANA PENTRU CARE EXISTĂ O ÎNFLORIRE A EFORTURILOR FARMACOCHIMICE DE A DEZVOLTA INHIBITORI ADECVAȚI. PUNEREA ÎN APLICARE ÎN CONDIȚII DE SIGURANȚĂ A ACESTEI SARCINI VA FI POSIBILĂ NUMAI DUPĂ IDENTIFICAREA FUNCȚIILOR CELULARE ALE MNB/DYRK1A ȘI DUPĂ CUNOAȘTEREA DETALIATĂ A MECANISMELOR MOLECULARE SUBIACENTE. _x000D_ numeroase STUDIES biochimice au identificat mai mult de 60 de POSIBLE SUBSTRATE ale MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS OF PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) PENTRU CARE NU ESTE ÎN UTILIZAREA LIVE care le confirmă în contexte funcționale. Astfel, avem un COMPLET ESCENARY CU MNB/DYRK1A EXECUTANARE FUNCȚII MULTIPLE în neurodezvoltarea mecanismelor SUBJECTENT, avem cunoștințe ESCASO._x000D_ _x000D_ Utilizarea procesării neuroepitel-neuroblast (NE-NB) în lobul larvar Drosophila optotic, un MODEL EXITOSAL DE TRANSITATIE DE PROGENITORI NEURALĂ (NP) PRENEUROGENICĂ (PROLIFERARE SImetrică) la neurogenie (diviziune asimetrică), am găsit recitarea EVIDENCES DE O funcție DUBLĂ de MNB/DYRK1A REGULANDĂ a CYCLLEI CELL ȘI polaritatea/similarea PNS în TRANSTITUȚIE. Având în vedere capacitatea sa de a interacționa cu semnele de soiuri și cu autoritățile de reglementare cheie, presupunem că MNB/DYRK1A acționează ca un INTEGRATOR de semnale prin coordonarea REGULAMENTULUI CYCLE CELL ȘI popolarității/SISMETRIEI în această tranzacție care este CRUCIALĂ PENTRU O neurogeneză CORRECT._x000D_ în acest proiect folosim traducerea NE-NB a Lobeului Drosophila OPTIC pentru a diseca MECHANISMS MOLECULAR subyacent LA aceste funcții MNB/DYRK1A și fosfo-proteomice pentru a identifica substraturile MNB/DYRK1A BONAFIDE în aceste Cruciale CRUCIALE DE PROCESARE CELULARĂ. În cele din urmă, folosim modele RATON SD și inhibitori MNB/DYRK1A pentru a analiza potențialele modele MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A pentru a analiza potențialele IMPLICATIONS ale acestor neurodezvoltări MNB/DYRK1A. CONTRIBUY DE REZULTATE LA DEVELOP NEW terapeutic STRATEGIES FOR SD. (Romanian)
4 August 2022
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Down’S SYNDROME (SD) ÄR GENETIC CASE MORE FEKUENTLY RETRAUSING I OCCIDENTAL COUNTRIES (>1:1000 NACIMIENTS) OCH MÅSTE EN SOCIOEKTIV IMPORTANT I HEALTH, EDUCATION and DEPENDENCE FAMILY I VÅRA SOCIETY._x000D_ _x000D_ The triplication CROMOSOME 21 (HSC21) ALTERAL KEY PROCESSER AV neuroutveckling (NEURAL PROLIFERACION, neurogenes, NEURONAL differentation, ETC) PRODUKTION A SIZE REDUCTION, NEURONAL DEFICIT i sortregioner och NEURONAL MORPHOLOGY ALTERED I BREBRING AV PERSONER MED SD. _x000D_ _x000D_ GEN MNB/DYRK1A (minibrain, DUAL-specificitet TYROSINE-Y-Regulerad kinas 1A) LOCALS I en KRITISK HSC21 REGION OCH ABOUT EXPRESS I FETAL BREBRES MED SD. PÅ SAMMA SÄTT ORSAKAR MNB/DYRK1A-MUTATIONEN MIKROCEFALI OCH MENTAL RETARDATION. _x000D_ _x000D_ arbete inför våra och andra grupper har visat att MNB/DYRK1A är en MULTIPLE PROCEDURE REGULAR OF SNC DEVELOPMENT AS PROLIFERATION, neurogenesis, NEURONAL DIFFERENCECION, celular DEATH och Synaptogenesis, ALL POSIBLEMENT RELATED MED NEUROPATOLOGIAS OF SD. FÖLJAKTLIGEN ANSES MNB/DYRK1A IDAG VARA EN LOVANDE DIANA TERAPEUTISK SD FÖR VILKEN DET FINNS EN BLOMNING AV FARMAKOKEMISKA ANSTRÄNGNINGAR FÖR ATT UTVECKLA LÄMPLIGA INHIBITORER. ETT SÄKERT GENOMFÖRANDE AV DENNA UPPGIFT KOMMER ENDAST ATT VARA MÖJLIGT EFTER IDENTIFIERING AV DE CELLULÄRA FUNKTIONERNA I MNB/DYRK1A OCH DETALJERADE KUNSKAPER OM DE UNDERLIGGANDE MOLEKYLÄRA MEKANISMERNA. _x000D_ många biokemiska STUDIES HAS identifierade mer än 60 SUBSTRATE POSIBLES of the MNB/DYRK1A QUINASA DE VERSA NATURALEZA (CITOSQUELETO, SINTESIS FACTORS of PROTEINS, TRANSCRIPCTION FACTORS, MEMBRANA Traphic, ETC) för vad som inte är i LIVE STUDIES som bekräftar dem i funkional sammanhang. Således har vi en ESCENARY COMPLETE MED MNB/DYRK1A EXECUTANING MULTIPLE FUNCTIONER I neuroutveckling av SUBJECTENT mekanismer har vi kunnig ESCASO._x000D_ _x000D_ Använda neuroepitel-neuroblast (NE-NB) bearbetning i Drosophila optotiska larvlob, en EXITOSAL MODEL OF THE TRANSITATION OF NEURAL PROGENITORS (NP) PRENEUROGENICAL (simetrisk PROLIFERATION) Till neurogenics (asymmetrisk uppdelning), har vi hittat reciterande EVIDENCES OF A DOUBLE funcion OF MNB/DYRK1A REGULAND of the CELL CYCLLE OCH polaritet/Assilation av PNS I TRANSTITUTION. Med tanke på att MNB/DYRK1A fungerar som en INTEGRATOR av signaler genom att samordna CELL CYCLE FÖRORDNING OCH popolaritet/SISMETRIA i denna transaktion som är KRUCIAL FÖR A neurogenesis CORRECT._x000D_ i detta projekt använder vi NE-NB-översättningen av Drosophila OPTIC Lobe för att dissekera MOLECULAR MECHANISMS subyacent till dessa MNB/DYRK1A och fosfo-proteomiska funktioner för att identifiera MNB/DYRK1A BONAFIDE substrat i dessa CELULARY PROCESSING CRUCIAL Crucials. Slutligen använder vi RATON SD-modeller och MNB/DYRK1A-hämmare för att analysera potentiella MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A: s MNB/DYRK1A MNB/DYRK1A modeller för att analysera de potentiella IMPLICATIONS av dessa MNB/DYRK1A neuroutvecklingar. våra RESULTTER KONTRUKTER FÖR UTVECKET NYA TRATEGIER FÖR SD. (Swedish)
4 August 2022
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Sant Joan d'Alacant
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20 December 2023
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Identifiers
BFU2016-80273-R
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