Genetic and molecular study of hereditary renal tubulopathies (Q3190798)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3190798 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Genetic and molecular study of hereditary renal tubulopathies |
Project Q3190798 in Spain |
Statements
58,808.8 Euro
0 references
73,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2018
0 references
FUNDACION CANARIA DE INVESTIGACION SANITARIA (FUNCANIS)
0 references
Los objetivos generales del proyecto son identificar las causas genéticas de tubulopatías renales en la edad pediátrica y conocer las consecuencias que tienen las mutaciones sobre el destino celular de la proteína o sobre el procesamiento del mRNA. En concreto, pretendemos: (1) determinar la localización celular de las proteínas ClC-5 mutantes codificadas por las mutaciones p.G65R, p.G462S y p.G466D mediante microscopia de fluorescencia con un microscopio confocal; (2) establecer el significado funcional de la mutación c.388G>T (p.G130C) de CLDN19 en el procesamiento del pre-mRNA utilizando un sistema de minigen y células en cultivo; (3) caracterizar de manera precisa el efecto que tienen las mutaciones c.11156G>A y c.11257C>A del gen PKD1 sobre el mRNA, utilizando un minigen que incluya los exones 35 al 46; (4) analizar los niveles de Mg++ en suero de niños que presentan convulsiones y retraso mental por causas inciertas, y en aquellos que tengan hipomagnesemia, realizar el análisis mutacional del gen CNNM2 mediante secuenciación automática de los exones codificantes; (5) continuar el análisis genético de tubulopatías primarias, incluyendo el análisis del gen SLC2A9 de pacientes con hipouricemia renal idiopática que no tienen alterado el gen SLC22A12, y contribuir al mantenimiento del portal RenalTube con el fin de seguir elaborando una amplia base de datos sobre las características clínicas, genéticas y bioquímicas de las tubulopatías primarias. (Spanish)
0 references
The general objectives of the project are to identify the genetic causes of renal tubulopathies in the paediatric age and to know the consequences of mutations on the cellular fate of the protein or on the processing of mRNA. In particular, we intend to: (1) determine the cell location of ClC-5 mutant proteins encoded by the p.G65R, p.G462S and p.G466D mutations by fluorescence microscopy with a confocal microscope; (2) Set the functional meaning of CLDN19 c.388G>T (p.G130C) mutation in pre-mRNA processing using a minigen system and cultured cells; (3) accurately characterise the effect of mutations c.11156G>A and c.11257C>A of the PKD1 gene on mRNA, using a minigen including exons 35 to 46; (4) To analyse serum Mg++ levels in children with seizures and mental retardation due to uncertain causes, and in those with hypomagnesemia, perform mutational analysis of the CNNM2 gene by automatic sequencing of the encoding exons; (5) continue the genetic analysis of primary tubulopathies, including analysis of the SLC2A9 gene in patients with idiopathic renal hypouricemia who have not altered the SLC22A12 gene, and contribute to the maintenance of the RenalTube portal in order to further develop a comprehensive database of the clinical, genetic and biochemical characteristics of primary tubulopathies. (English)
12 October 2021
0.0711024925523406
0 references
Les objectifs généraux du projet sont d’identifier les causes génétiques des tubulopathies rénales à l’âge pédiatrique et de connaître les conséquences des mutations sur le devenir cellulaire de la protéine ou sur le traitement de l’ARNm. En particulier, nous avons l’intention de: (1) déterminer l’emplacement cellulaire des protéines mutantes ClC-5 codées par les mutations p.G65R, p.G462S et p.G466D par microscopie à fluorescence au microscope confocal; (2) Définir la signification fonctionnelle de la mutation CLDN19 c.388G>T (p.G130C) dans le traitement pré-mRNA à l’aide d’un système de minigènes et de cellules cultivées; (3) caractériser avec précision l’effet des mutations c.11156G>A et c.11257C>A du gène PKD1 sur l’ARNm, en utilisant un minigène comprenant les exons 35 à 46; (4) Pour analyser les taux sériques de Mg++ chez les enfants présentant des crises et un retard mental en raison de causes incertaines, et chez ceux atteints d’hypomagnésémie, effectuer une analyse mutationnelle du gène CNNM2 par séquençage automatique des exons codants; (5) poursuivre l’analyse génétique des tubulopathies primaires, y compris l’analyse du gène SLC2A9 chez les patients atteints d’hypouricémie rénale idiopathique qui n’ont pas modifié le gène SLC22A12, et contribuer au maintien du portail RenalTube afin de développer une base de données complète sur les caractéristiques cliniques, génétiques et biochimiques des tubulopathies primaires. (French)
4 December 2021
0 references
Die allgemeinen Ziele des Projekts bestehen darin, die genetischen Ursachen von Nierentubulopathien im pädiatrischen Alter zu identifizieren und die Folgen von Mutationen auf das zelluläre Schicksal des Proteins oder auf die Verarbeitung von mRNA zu kennen. Insbesondere beabsichtigen wir: (1) bestimmen die Zelllage von ClC-5 Mutantproteinen, die durch die p.G65R, p.G462S und p.G466D-Mutationen durch Fluoreszenzmikroskopie mit einem konfokalen Mikroskop kodiert werden; (2) Legen Sie die funktionale Bedeutung der CLDN19 c.388G>T (p.G130C) Mutation in der Vor-mRNA-Verarbeitung unter Verwendung eines Minigensystems und kultivierten Zellen fest; (3) die Wirkung von Mutationen c.11156G>A und c.11257C>A des PKD1-Gens auf mRNA genau charakterisieren, wobei ein Minigen einschließlich Exons 35 bis 46 verwendet wird; (4) Zur Analyse der Serum Mg+±Spiegel bei Kindern mit Anfällen und geistiger Verzögerung aufgrund unsicherer Ursachen und bei Patienten mit Hypomagnesämie führen Sie eine Mutation des CNNM2-Gens durch automatische Sequenzierung der Kodierungsexons durch; (5) Fortsetzung der genetischen Analyse von primären Tubulopathien, einschließlich Analyse des SLC2A9-Gens bei Patienten mit idiopathischer Nierenhypurikämie, die das Gen SLC22A12 nicht verändert haben, und zur Aufrechterhaltung des RenalTube-Portals beitragen, um eine umfassende Datenbank der klinischen, genetischen und biochemischen Eigenschaften von primären Tubulopathien weiterzuentwickeln. (German)
9 December 2021
0 references
De algemene doelstellingen van het project zijn het identificeren van de genetische oorzaken van renale tubulopathieën in de kindertijd en het kennen van de gevolgen van mutaties voor het cellulaire lot van het eiwit of voor de verwerking van mRNA. Wij zijn met name van plan om: (1) bepaal de cellocatie van ClC-5 mutant-eiwitten gecodeerd door de p.G65R, p.G462S en p.G466D-mutaties door fluorescentiemicroscopie met een confocale microscoop; (2) Stel de functionele betekenis van CLDN19 c.388G>T (p.G130C) mutatie in pre-mRNA verwerking met behulp van een minigensysteem en gekweekte cellen in; (3) nauwkeurig het effect van mutaties c.11156G>A en c.11257C>A van het PKD1-gen op mRNA te karakteriseren, met behulp van een minigen inclusief exons 35 tot 46; (4) om serum Mg++ niveaus te analyseren bij kinderen met epileptische aanvallen en mentale retardatie als gevolg van onzekere oorzaken, en in die met hypomagnesemie, uitvoeren mutatie analyse van het CNNM2 gen door automatische sequencing van de codering exons; (5) de genetische analyse van primaire tubulopathieën voortzetten, met inbegrip van de analyse van het SLC2A9-gen bij patiënten met idiopathische nierhypouricemie die het SLC22A12-gen niet hebben gewijzigd, en bijdragen aan het onderhoud van het RenalTube-portaal om een uitgebreide database van de klinische, genetische en biochemische kenmerken van primaire tubulopathieën verder te ontwikkelen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Gli obiettivi generali del progetto sono individuare le cause genetiche delle tubulopatie renali in età pediatrica e conoscere le conseguenze delle mutazioni sul destino cellulare della proteina o sulla lavorazione del mRNA. In particolare, intendiamo: (1) determinare l'ubicazione cellulare delle proteine mutanti ClC-5 codificate dalle mutazioni p.G65R, p.G462S e p.G466D mediante microscopia a fluorescenza con un microscopio confocale; (2) Impostare il significato funzionale della mutazione CLDN19 c.388G>T (p.G130C) nell'elaborazione pre-mRNA utilizzando un sistema di minigen e cellule coltivate; (3) caratterizzano accuratamente l'effetto delle mutazioni c.11156G>A e c.11257C>A del gene PKD1 su mRNA, utilizzando un minigene comprendente esoni da 35 a 46; (4) Per analizzare i livelli sierici di Mg++ nei bambini con crisi epilettiche e ritardo mentale a causa di cause incerte, e in quelli con ipomagnesemia, eseguire un'analisi mutazionale del gene CNNM2 mediante sequenziamento automatico degli esoni codificanti; (5) proseguire l'analisi genetica delle tubulopatie primarie, compresa l'analisi del gene SLC2A9 in pazienti affetti da ipouricemia renale idiopatica che non hanno alterato il gene SLC22A12 e contribuiscono al mantenimento del portale RenalTube al fine di sviluppare ulteriormente un database completo delle caratteristiche cliniche, genetiche e biochimiche delle tubulopatie primarie. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι γενικοί στόχοι του έργου είναι ο εντοπισμός των γενετικών αιτίων των νεφρικών σωληνοπαθειών στην παιδιατρική ηλικία και η γνώση των συνεπειών των μεταλλάξεων στην κυτταρική τύχη της πρωτεΐνης ή στην επεξεργασία της mRNA. Ειδικότερα, σκοπεύουμε: (1) προσδιορίζει την κυτταρική θέση των πρωτεϊνών μετάλλαξης ClC-5 που κωδικοποιούνται από τις μεταλλάξεις p.G65R, p.G462S και p.G466D με μικροσκοπία φθορισμού με συνομοκρατικό μικροσκόπιο· (2) Ορίστε τη λειτουργική έννοια της μετάλλαξης CLDN19 c.388G>T (p.G130C) στην επεξεργασία προ-mRNA χρησιμοποιώντας ένα σύστημα minigen και τα καλλιεργημένα κύτταρα. (3) να χαρακτηρίζει με ακρίβεια την επίδραση των μεταλλάξεων c.11156G>A και c.11257C>A του γονιδίου PKD1 στο mRNA, χρησιμοποιώντας ένα minigen συμπεριλαμβανομένων των exons 35 έως 46. (4) Για να αναλύσετε τα επίπεδα Mg++ στον ορό σε παιδιά με επιληπτικές κρίσεις και νοητική καθυστέρηση λόγω αβέβαιων αιτιών, και σε εκείνα με υπομαγναιμία, εκτελέστε μεταλλακτική ανάλυση του γονιδίου CNNM2 με αυτόματη αλληλουχία των κωδικοποιητικών εξονημάτων. (5) συνέχιση της γενετικής ανάλυσης των πρωτογενών σωληνοπαθειών, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης του γονιδίου SLC2A9 σε ασθενείς με ιδιοπαθή νεφρική υποουριαιμία που δεν έχουν αλλάξει το γονίδιο SLC22A12, και συμβάλλουν στη διατήρηση της πύλης RenalTube προκειμένου να αναπτυχθεί περαιτέρω μια ολοκληρωμένη βάση δεδομένων των κλινικών, γενετικών και βιοχημικών χαρακτηριστικών των πρωτογενών σωληνοπαθειών. (Greek)
18 August 2022
0 references
Projektets generelle mål er at identificere de genetiske årsager til renal tubulopaties i den pædiatriske alder og at kende konsekvenserne af mutationer for proteinets cellulære skæbne eller på behandlingen af mRNA. Vi har navnlig til hensigt at: (1) bestemme celleplaceringen af ClC-5 mutantproteiner kodet af p.G65R, p.G462S og p.G466D mutationer ved fluorescensmikroskopi med et konfokalt mikroskop; (2) Indstil den funktionelle betydning af CLDN19 c.388G>T (p.G130C) mutation i præ-mRNA behandling ved hjælp af et minigen system og dyrkede celler; (3) nøjagtigt karakterisere virkningen af mutationer c.11156G>A og c.11257C>A af PKD1-genet på mRNA ved hjælp af et minigen, herunder exons 35 til 46; (4) At analysere serum Mg++ niveauer hos børn med krampeanfald og mental retardering på grund af usikre årsager, og hos dem med hypomagnesæmi, udføre mutationsanalyse af CNNM2-genet ved automatisk sekventering af kodning exons; (5) fortsætte den genetiske analyse af primære tubulopathies, herunder analyse af SLC2A9-genet hos patienter med idiopatisk nyrehypourikæmi, som ikke har ændret SLC22A12-genet, og bidrage til vedligeholdelsen af RenalTube-portalen med henblik på yderligere at udvikle en omfattende database over de kliniske, genetiske og biokemiske egenskaber ved primære tubulopathies. (Danish)
18 August 2022
0 references
Hankkeen yleisinä tavoitteina on tunnistaa munuaistuulopatian geneettiset syyt lasten iässä ja tietää mutaatioiden seuraukset proteiinin solujen kohtaloon tai mRNA:n käsittelyyn. Tarkoituksenamme on erityisesti (1) määrittää solujen sijainti ClC-5 mutanttiproteiinit koodattu p.G65R, p.G462S ja p.G466D mutaatiot fluoresenssimikroskopia konfokaalinen mikroskooppi; (2) Määritä CLDN19 c.388G>T (p.G130C) -mutaation funktionaalinen merkitys pre-mRNA-käsittelyssä käyttäen minigeenijärjestelmää ja viljeltyjä soluja; (3) luonnehditaan tarkasti mutaatioiden c.11156G>A ja c.11257C>A PKD1-geenin vaikutusta mRNA:han käyttäen minigeeniä, mukaan lukien eksonit 35–46; (4) Analysoida seerumin Mg+±tasoja lapsilla, joilla on kohtauksia ja psyykkistä hidastumista epävarmojen syiden vuoksi ja joilla on hypomagnesemia, suorittaa CNNM2-geenin mutaatioanalyysi automaattisesti sekvensoimalla koodauspoistimet; (5) jatketaan primaaristen tubulopatian geneettistä analyysiä, mukaan lukien SLC2A9-geenin analysointi idiopaattista munuaisten hypourikemiaa sairastavilla potilailla, jotka eivät ole muuttaneet SLC22A12-geeniä, ja edistetään RenalTube-portaalin ylläpitoa, jotta voidaan edelleen kehittää kattava tietokanta primaaristen tubulopatiittien kliinisistä, geneettisistä ja biokemiallisista ominaisuuksista. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-għanijiet ġenerali tal-proġett huma li jidentifika l-kawżi ġenetiċi tat-tubulopatiji renali fl-età pedjatrika u li jkun jaf il-konsegwenzi tal-mutazzjonijiet fuq id-destin ċellulari tal-proteina jew fuq l-ipproċessar tal-mRNA. B’mod partikolari, biħsiebna: (1) tiddetermina l-pożizzjoni taċ-ċellula tal-proteini mutanti ClC-5 ikkodifikati bil-mutazzjonijiet p.G65R, p.G462S u p.G466D permezz ta’ mikroskopija fluorexxenti b’mikroskopju konfokali; (2) Issettja t-tifsira funzjonali tal-mutazzjoni CLDN19 c.388G>T (p.G130C) fl-ipproċessar ta’ qabel il-mRNA bl-użu ta’ sistema żgħira u ċelloli kkulturati; (3) jikkaratterizzaw b’mod preċiż l-effett tal-mutazzjonijiet c.11156G>A u c.11257C>A tal-ġene PKD1 fuq mRNA, bl-użu ta’ miniġen inkluż l-exons 35 sa 46; (4) Biex tanalizza l-livelli ta’ serum Mg++ fi tfal b’aċċessjonijiet u ritardazzjoni mentali minħabba kawżi inċerti, u f’dawk b’ipomanjesimja, twettaq analiżi ta’ mutazzjoni tal-ġene CNNM2 permezz ta’ sekwenzar awtomatiku tal-eksons kodifikanti; (5) tkompli l-analiżi ġenetika ta’ tubilopatiji primarji, inkluż analiżi tal-ġene SLC2A9 f’pazjenti b’ipouriċemija renali idjopatika li ma bidlux il-ġene SLC22A12, u tikkontribwixxi għall-manteniment tal-portal RenalTube sabiex tiżviluppa aktar database komprensiva tal-karatteristiċi kliniċi, ġenetiċi u bijokimiċi tat-tubulopatiji primarji. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Projekta vispārējie mērķi ir identificēt nieru tubulopātijas ģenētiskos cēloņus bērnu vecumā un zināt mutāciju ietekmi uz proteīna šūnu likteni vai mRNS apstrādi. Jo īpaši mēs plānojam: (1) nosaka šūnu atrašanās vietu ClC-5 mutantu proteīniem, kas kodēti ar p.G65R, p.G462S un p.G466D mutācijām ar fluorescences mikroskopiju ar konfokālo mikroskopu; (2) Iestatiet CLDN19 c.388G>T (p.G130C) mutācijas funkcionālo nozīmi pre-mRNS apstrādē, izmantojot minigēnu sistēmu un kultivētas šūnas; (3) precīzi raksturo gēna PKD1 mutāciju c.11156G>A un c.11257C>A ietekmi uz mRNS, izmantojot minigēnu, ieskaitot 35 līdz 46 eksonus; (4) Lai analizētu Mg++ līmeni serumā bērniem ar krampjiem un garīgu atpalicību nezināmu iemeslu dēļ, un tiem, kam ir hipomagnēmija, veikt CNNM2 gēna mutāciju analīzi, automātiski kodējot kodēšanas eksonus; (5) turpināt primāro tubulopātijas ģenētisko analīzi, tostarp SLC2A9 gēna analīzi pacientiem ar idiopātisku nieru hipourikēmiju, kuri nav mainījuši SLC22A12 gēnu, un veicināt RenalTube portāla uzturēšanu, lai turpinātu attīstīt visaptverošu primāro tubulopātijas klīnisko, ģenētisko un bioķīmisko īpašību datubāzi. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Všeobecným cieľom projektu je identifikovať genetické príčiny renálnych tubulopatií v pediatrickom veku a poznať dôsledky mutácií na bunkový osud proteínu alebo na spracovanie mRNA. Máme v úmysle najmä: (1) určiť umiestnenie buniek ClC-5 mutantných proteínov kódovaných mutáciami p.G65R, p.G462S a p.G466D fluorescenčnou mikroskopiou s konfokálnym mikroskopom; (2) Nastavte funkčný význam mutácie CLDN19 c.388G>T (p.G130C) pri spracovaní pred mRNA pomocou minigenového systému a kultivovaných buniek; (3) presne charakterizovať účinok mutácií c.11156G>A a c.11257C>A génu PKD1 na mRNA pomocou minigenu vrátane exónov 35 až 46; (4) Analyzovať sérové hladiny Mg++ u detí so záchvatmi a mentálnou retardáciou v dôsledku neistých príčin a u detí s hypomagneziémiou vykonať mutačnú analýzu génu CNNM2 automatickým sekvenovaním kódovacích exónov; (5) pokračovať v genetickej analýze primárnych tubulopatií vrátane analýzy génu SLC2A9 u pacientov s idiopatickou renálnou hypourikémiou, ktorí nezmenili gén SLC22A12, a prispievať k udržiavaniu portálu RenalTube s cieľom ďalej rozvíjať komplexnú databázu klinických, genetických a biochemických vlastností primárnych tubulopatií. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is iad cuspóirí ginearálta an tionscadail cúiseanna géiniteacha tubulopathies duánacha a shainaithint san aois phéidiatraiceach agus iarmhairtí sóchán ar chinniúint cheallacha na próitéine nó ar phróiseáil mRNA a fháil amach. Go háirithe, tá sé i gceist againn an méid seo a leanas a dhéanamh: (1) suíomh cille phróitéiní sóiteáin ClC-5 atá ionchódaithe ag an bp.G65R, p.G462S agus p.G466D a chinneadh trí mhicreascópacht fhluaraiseachta le micreascóp confocal; (2) Socraigh brí fheidhmiúil CLDN19 c.388G>T (p.G130C) sa phróiseáil réamh-mRNA trí úsáid a bhaint as córas minigen agus as cealla saothraithe; (3) éifeacht sóchán c.11156G>A agus c.11257C>A de ghéin PKD1 ar mRNA a shaintréithriú go cruinn, agus úsáid á baint as miongin lena n-áirítear exón 35 go 46; (4) Anailís a dhéanamh ar leibhéil serum Mg++ i leanaí le hurghabhálacha agus moilliú meabhrach mar gheall ar chúiseanna neamhchinnte, agus sna daoine sin a bhfuil hypomagnesemia iontu, anailís sócháin a dhéanamh ar ghéine CNNM2 trí sheicheamhú uathoibríoch na n-easón ionchódaithe; (5) leanúint ar aghaidh leis an anailís ghéiniteach ar tubulopathies príomhúla, lena n-áirítear anailís ar ghéine SLC2A9 in othair a bhfuil hypouricemia duánach idiopathicic idiopathicic iontu nár athraigh géine SLC22A12, agus cur le cothabháil na tairsí RenalTube chun bunachar sonraí cuimsitheach a fhorbairt tuilleadh de thréithe cliniciúla, géiniteacha agus bithcheimiceacha tubulopathies príomhúla. (Irish)
18 August 2022
0 references
Obecným cílem projektu je identifikovat genetické příčiny renálních tubulopatií v pediatrickém věku a znát důsledky mutací na buněčný osud proteinu nebo na zpracování mRNA. Máme v úmyslu zejména: (1) určit buněčnou polohu mutantních proteinů ClC-5 zakódovaných mutací p.G65R, p.G462S a p.G466D fluorescenční mikroskopií s konfokálním mikroskopem; (2) Nastavte funkční význam mutace CLDN19 c.388G>T (p.G130C) při zpracování před mRNA pomocí minigenového systému a kultivovaných buněk; (3) přesně charakterizovat účinek mutací c.11156G>A a c.11257C>A genu PKD1 na mRNA pomocí minigenu včetně exonů 35 až 46; (4) Pro analýzu sérových hladin Mg++ u dětí se záchvaty a mentální retardací v důsledku nejistých příčin a u dětí s hypomagnezémií provádět mutační analýzu genu CNNM2 automatickým sekvenováním kódovacích exonů; (5) pokračovat v genetické analýze primárních tubulopatií, včetně analýzy genu SLC2A9 u pacientů s idiopatickou renální hypourikemií, kteří nezměnili gen SLC22A12, a přispívat k udržování portálu RenalTube s cílem dále rozvíjet komplexní databázi klinických, genetických a biochemických charakteristik primárních tubulopatií. (Czech)
18 August 2022
0 references
Os objetivos gerais do projeto são identificar as causas genéticas das tubulopatias renais na idade pediátrica e conhecer as consequências das mutações no destino telemóvel da proteína ou no processamento de RNAm. Em especial, tencionamos: (1) determinar a localização telemóvel das proteínas mutantes ClC-5 codificadas pelas mutações p.G65R, p.G462S e p.G466D por microscopia de fluorescência com microscópio confocal; (2) Definir o significado funcional da mutação CLDN19 c.388G>T (p.G130C) no processamento pré-mRNA usando um sistema minigênio e células cultivadas; (3) caracterizam com precisão o efeito das mutações c.11156G>A e c.11257C>A do gene PKD1 no mRNA, usando um minigênio incluindo exões 35 a 46; (4) Analisar os níveis séricos de Mg++ em crianças com convulsões e retardo mental devido a causas incertas, e naqueles com hipomagnesemia, realizar análise mutacional do gene CNNM2 por sequenciamento automático dos éons codificadores; (5) continuar a análise genética das tubulopatias primárias, incluindo a análise do gene SLC2A9 em pacientes com hipouricemia renal idiopática que não alteraram o gene SLC22A12, e contribuir para a manutenção do portal RenalTube, a fim de desenvolver ainda mais uma base de dados abrangente das características clínicas, genéticas e bioquímicas das tubulopatias primárias. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Projekti üldeesmärk on teha kindlaks neerutubulopaatiate geneetilised põhjused pediaatrias ja teada mutatsioonide tagajärgi valgu rakulisele säilimisele või mRNA töötlemisele. Eelkõige on meil kavas: (1) määrata p.G65R, p.G462S ja p.G466D mutatsioonidega kodeeritud ClC-5 mutantvalkude rakkude asukoht konfokaalse mikroskoobiga fluorestsentsmikroskoopia abil; (2) määrata CLDN19 c.388G>T (p.G130C) funktsionaalne tähendus mRNA-eelses töötlemises, kasutades minigeenisüsteemi ja kultiveeritud rakke; (3) täpselt iseloomustada PKD1 geeni mutatsioonide c.11156G>A ja c.11257C>A mõju mRNA-le, kasutades minigeeni, sealhulgas eksoone 35–46; (4) Et analüüsida seerumi Mg++ taset lastel, kellel esineb ebakindlatel põhjustel krambihooge ja vaimset alaarenemist, ning hüpomagneseemiaga lastel teha CNNM2 geeni mutatsioonianalüüs kodeerivate eksonite automaatse sekveneerimise teel; (5) jätkata primaarsete tubulopaatiate geneetilist analüüsi, sealhulgas SLC2A9 geeni analüüsi idiopaatilise neeruhüpuritseemiaga patsientidel, kes ei ole muutnud SLC22A12 geeni, ning aidata kaasa RenalTube’i portaali haldamisele, et arendada edasi esmaste tubulopaatiate kliiniliste, geneetiliste ja biokeemiliste omaduste terviklikku andmebaasi. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A projekt általános célja a vese tubulopátiáinak genetikai okainak azonosítása a gyermekkorban, valamint a mutációknak a fehérje sejtes sorsára vagy az mRNS feldolgozására gyakorolt következményeinek ismerete. Különösen a következőket kívánjuk: (1) a P.G65R, p.G462S és p.G466D mutációk által kódolt ClC-5 mutáns fehérjék sejthelyének meghatározása konfikális mikroszkóppal végzett fluoreszcencia mikroszkóppal; (2) Állítsa be a CLDN19 c.388G>T (p.G130C) mutáció funkcionális jelentését az MRNS előtti feldolgozásban minigén rendszerrel és tenyésztett sejtekkel; (3) pontosan jellemezze a PKD1 gén c.11156G>A és c.11257C>A mutációinak hatását az mRNS-en, egy 35–46 exont tartalmazó minigén alkalmazásával; (4) A bizonytalan okok miatti görcsrohamokkal és mentális retardációval küzdő gyermekek, valamint a hypomagnesemiában szenvedő gyermekek szérum Mg++ szintjének elemzése céljából a CNNM2 gén mutációs elemzését a kódoló exonok automatikus szekvenálásával kell elvégezni; (5) folytassa az elsődleges tubulopátiák genetikai elemzését, beleértve az SLC2A9 gén elemzését olyan idiopátiás vesehipurikémiában szenvedő betegeknél, akik nem változtatták meg az SLC22A12 gént, és hozzájárulnak a RenalTube portál fenntartásához az elsődleges tubulopátia klinikai, genetikai és biokémiai jellemzőinek átfogó adatbázisának továbbfejlesztése érdekében. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Общите цели на проекта са да се идентифицират генетичните причини за бъбречните тубулопатии в педиатричната възраст и да се познават последиците от мутациите върху клетъчната съдба на протеина или върху обработката на иРНК. По-специално, възнамеряваме да: (1) определя местоположението на клетките на мутантните протеини ClC-5, кодирани от p.G65R, p.G462S и p.G466D мутации чрез флуоресцентна микроскопия с конфокален микроскоп; (2) Задаване на функционалното значение на CLDN19 c.388G>T (p.G130C) мутация в предварителната инРНК обработка с помощта на минигенна система и култивирани клетки; (3) точно характеризира ефекта на мутациите c.11156G>A и c.11257C>A на гена PKD1 върху mRNA, използвайки миниген, включващ екзони от 35 до 46; (4) Да анализира серумните нива на Mg++ при деца с припадъци и умствено забавяне поради несигурни причини, а при тези с хипомагнезиемия да извършва мутационен анализ на гена CNNM2 чрез автоматично секвениране на кодиращите екзони; (5) продължаване на генетичния анализ на първичните тубулопатии, включително анализ на гена SLC2A9 при пациенти с идиопатична бъбречна хипоурикемия, които не са променили гена SLC22A12, и допринася за поддържането на портала RenalTube с цел по-нататъшно разработване на цялостна база данни за клиничните, генетичните и биохимичните характеристики на първичните тубулопатии. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Bendrieji projekto tikslai – nustatyti vaikų amžiaus inkstų tubulopatijų genetines priežastis ir žinoti mutacijų pasekmes baltymo ląsteliniam likimui arba mRNR apdorojimui. Visų pirma ketiname: (1) nustatyti ClC-5 mutantų baltymų, užkoduotų pagal p.G65R, p.G462S ir p.G466D mutacijas, ląstelių vietą fluorescencinės mikroskopijos būdu su konfokaliniu mikroskopu; (2) Nustatykite CLDN19 c.388G>T (p.G130C) mutacijos funkcinę reikšmę prieš mRNR apdorojant naudojant minigeno sistemą ir kultivuojamas ląsteles; (3) tiksliai apibūdina FKD1 geno mutacijų c.11156G>A ir c.11257C>A poveikį mRNR, naudojant minigeną, įskaitant egzonus nuo 35 iki 46; (4) Siekiant analizuoti Mg++ serumo lygį vaikams, sergantiems traukuliais ir protiniu atsilikimu dėl neaiškių priežasčių, ir tiems, kuriems yra hipomagnezemija, atlikti CNNM2 geno mutacijų analizę, automatiškai nustatant koduojančių egzonų seką; (5) tęsti pirminių tubulopatijų genetinę analizę, įskaitant SLC2A9 geno analizę pacientams, sergantiems idiopatine inkstų hipourikemija, kurie nepakeitė SLC22A12 geno, ir prisidėti prie RenalTube portalo palaikymo, siekiant toliau plėtoti išsamią pirminių tubulopatijų klinikinių, genetinių ir biocheminių savybių duomenų bazę. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Opći su ciljevi projekta utvrditi genetske uzroke bubrežnih tubulopatija u pedijatrijskoj dobi i upoznati posljedice mutacija na staničnu sudbinu proteina ili na preradu mRNK. Konkretno, namjeravamo: (1) odrediti staničnu lokaciju mutantnih proteina ClC-5 kodiranih p.G65R, p.G462S i p.G466D mutacijama fluorescencijskim mikroskopom; (2) Postavite funkcionalno značenje CLDN19 c.388G> T (p.G130C) mutacije u pre-mRNA obradi pomoću minigenskog sustava i kultiviranih stanica; (3) točno okarakterizirati učinak mutacija c.11156G>A i c.11257C>A gena PKD1 na mRNA, koristeći minigen uključujući egzone 35 do 46; (4) analizirati razine seruma Mg++ u djece s napadajima i mentalnom retardacijom zbog neizvjesnih uzroka, te kod onih s hipomagnezemijom, izvršiti mutacijsku analizu gena CNNM2 automatskim sekvenciranjem egzona kodiranja; (5) nastaviti genetsku analizu primarnih tubulopatija, uključujući analizu gena SLC2A9 u bolesnika s idiopatskom bubrežnom hipouricemijom koji nisu promijenili gen SLC22A12, te doprinijeti održavanju portala RenalTube kako bi se dodatno razvila sveobuhvatna baza podataka o kliničkim, genetskim i biokemijskim karakteristikama primarnih tubulopatija. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Projektets allmänna mål är att identifiera de genetiska orsakerna till renal tubuloppati i barnåldern och att känna till konsekvenserna av mutationer på proteinets cellulära öde eller på bearbetningen av mRNA. Vi har särskilt för avsikt att göra följande: (1) bestäm cellpositionen för ClC-5-mutantproteiner kodade av p.G65R, p.G462S och p.G466D-mutationer genom fluorescensmikroskopi med ett konfokalt mikroskop. (2) Ange den funktionella betydelsen av CLDN19 c.388G>T (p.G130C) mutation i pre-mRNA-behandling med hjälp av ett minigensystem och odlade celler; (3) korrekt karakterisera effekten av mutationer c.11156G>A och c.11257C>A av PKD1-genen på mRNA, med hjälp av en minigen inklusive exons 35–46; (4) För att analysera serumnivåerna Mg++ hos barn med anfall och mental retardation på grund av osäkra orsaker, och hos dem med hypomagnesemi, utföra mutationsanalys av CNNM2-genen genom automatisk sekvensering av kodningsexonerna. (5) fortsätta den genetiska analysen av primära tubulopater, inklusive analys av SLC2A9-genen hos patienter med idiopatisk njurhypourikemi som inte har förändrat SLC22A12-genen, och bidra till upprätthållandet av RenalTube-portalen för att vidareutveckla en omfattande databas över de kliniska, genetiska och biokemiska egenskaperna hos primära tubulopater. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Obiectivele generale ale proiectului sunt identificarea cauzelor genetice ale tubulopatiilor renale la vârsta pediatrică și cunoașterea consecințelor mutațiilor asupra evoluției celulare a proteinei sau asupra procesării ARNm. În special, intenționăm să: (1) determină localizarea celulară a proteinelor mutante ClC-5 codificate de mutațiile p.G65R, p.G462S și p.G466D prin microscopie fluorescență cu microscop confocal; (2) Setarea semnificației funcționale a mutației CLDN19 c.388G>T (p.G130C) în prelucrarea pre-mARN utilizând un sistem minigen și celule cultivate; (3) caracterizează cu precizie efectul mutațiilor c.11156G>A și c.11257C>A ale genei PKD1 asupra ARNm, utilizând un minigen care include exoni 35-46; (4) Pentru a analiza nivelul serului Mg++ la copiii cu crize convulsive și retard mental din cauza unor cauze incerte, iar la cei cu hipomagneziemie, se efectuează analiza mutațială a genei CNNM2 prin secvențierea automată a exonilor de codare; (5) continuarea analizei genetice a tubulopatiilor primare, inclusiv analiza genei SLC2A9 la pacienții cu hipouricemie renală idiopatică care nu au modificat gena SLC22A12 și contribuie la menținerea portalului RenalTube pentru a dezvolta în continuare o bază de date cuprinzătoare a caracteristicilor clinice, genetice și biochimice ale tubulopatiilor primare. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Splošni cilji projekta so identificirati genetske vzroke ledvičnih tubulopatij v pediatrični dobi in poznati posledice mutacij na celično usodo beljakovine ali na predelavo mRNA. Zlasti nameravamo: (1) določanje lokacije celic mutantnih proteinov ClC-5, kodiranih s p.G65R, p.G462S in p.G466D mutacijami s fluorescenčno mikroskopijo s konfokalnim mikroskopom; (2) določi funkcionalni pomen mutacije CLDN19 c.388G>T (p.G130C) pri obdelavi predmRNK z uporabo minigenskega sistema in kultiviranih celic; (3) natančno opredeliti učinek mutacij c.11156G>A in c.11257C>A gena PKD1 na mRNA z uporabo minigena, vključno z eksoni 35 do 46; (4) Za analizo ravni Mg++ v serumu pri otrocih z epileptičnimi napadi in duševno zaostalostjo zaradi negotovih vzrokov, pri tistih s hipomagneziemijo pa opravite mutacijsko analizo gena CNNM2 s samodejnim zaporedjem kodiranja eksonov; (5) nadaljevati genetsko analizo primarnih tubulopatij, vključno z analizo gena SLC2A9 pri bolnikih z idiopatsko ledvično hipourikemijo, ki niso spremenili gena SLC22A12, in prispevati k vzdrževanju portala RenalTube za nadaljnji razvoj celovite zbirke podatkov o kliničnih, genetskih in biokemijskih značilnostih primarnih tubulopatij. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Ogólnym celem projektu jest zidentyfikowanie genetycznych przyczyn gruźlicy nerek w wieku pediatrycznym oraz poznanie konsekwencji mutacji na los komórkowy białka lub na przetwarzanie mRNA. W szczególności zamierzamy: (1) określić lokalizację komórek zmutowanych białek ClC-5 kodowanych przez mutacje p.G65R, p.G462S i p.G466D za pomocą mikroskopu fluorescencyjnego za pomocą mikroskopu konfokalnego; (2) Ustaw znaczenie funkcjonalne mutacji CLDN19 c.388G>T (p.G130C) w pre-mRNA przy użyciu systemu minigenu i hodowanych komórek; (3) dokładnie scharakteryzować wpływ mutacji c.11156G>A i c.11257C>A genu PKD1 na mRNA, przy użyciu minigenu, w tym eksonów 35-46; (4) Analiza stężenia Mg++ w surowicy u dzieci z napadami padaczkowymi i upośledzeniem psychicznym z powodu niepewnych przyczyn, a u dzieci z hipomagnezją wykonaj mutacyjną analizę genu CNNM2 poprzez automatyczne sekwencjonowanie kodowania eksonów; (5) kontynuować analizę genetyczną tubulopatii pierwotnych, w tym analizę genu SLC2A9 u pacjentów z idiopatyczną hipourymią nerek, którzy nie zmienili genu SLC22A12, i przyczynić się do utrzymania portalu RenalTube w celu dalszego rozwoju kompleksowej bazy danych klinicznych, genetycznych i biochemicznych cech tubulopatii pierwotnych. (Polish)
18 August 2022
0 references
Santa Cruz de Tenerife
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00760
0 references