Cognitive impairment in Parkinson’s disease: histological correlate of hypometabolism and cerebral atrophy in an animal model and effect of cognitive stimulation in patients (Q3190785)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3190785 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Cognitive impairment in Parkinson’s disease: histological correlate of hypometabolism and cerebral atrophy in an animal model and effect of cognitive stimulation in patients |
Project Q3190785 in Spain |
Statements
38,931.75 Euro
0 references
71,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2019
0 references
ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA
0 references
El hipometabolismo cerebral es el rasgo predominante en los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) y deterioro cognitivo leve (DCL), que es remplazado por pérdida de volumen de sustancia gris (atrofia) en la fase de demencia siguiendo un patrón de manera que ambos rasgos son dos pasos de un mismo proceso. El correlato histológico de estas alteraciones cerebrales no se conoce. El objetivo de este proyecto es estudiar en el modelo de rata que sobreexpresa alfa-sinucleina (a-sin) humana mutada (A53T) por inoculación de un vector viral si el hipometabolismo cortical se corresponde con una disfunción sináptica por presencia de agregados de a-sin en el terminal sináptico, que si es mantenida en el tiempo conduce a la pérdida de arborización dendrítica (volumen de sustancia gris). A distintos tiempos tras la inoculación del vector viral con la a-sinA53T se estudiará el estado cognitivo de los animales (tests conductuales), el metabolismo cerebral (autoradiografía) y la presencia de a-sin en la sinapsis así como la integridad sináptica. Se evaluará también si el tratamiento con trehalosa (inhibidor de la agregación de a-sin) previene o reduce las alteraciones cognitivas, metabólicas e histológicas detectadas en el modelo. Por otra parte, si el hipometabolismo se corresponde con disfunción sináptica y es el rasgo predominante en los pacientes con EP y DCL, se podría prevenir o retrasar la demencia si fuera posible mejorar la eficiencia sináptica. Así, el segundo objetivo de este trabajo es estudiar si en estos pacientes la estimulación cognitiva en comparación con placebo mejora el rendimiento cognitivo (evaluaciones cognitivas y de funcionalidad diaria y calidad de vida) y si esto se correlaciona con un mejoría en el patrón de activación cerebral durante la ejecución de tareas cognitivas (RMfuncinal), asemejándose al de la población control. (Spanish)
0 references
Cerebral hypometabolism is the predominant trait in patients with Parkinson’s disease (PD) and mild cognitive impairment (CDL), which is replaced by loss of volume of gray substance (atrophy) in the dementia phase following a pattern so that both traits are two steps of the same process. The histological correlate of these brain disorders is not known. The objective of this project is to study in the rat model that overexpresses human mutated alpha-sinuclein (a-sin) (A53T) by inoculation of a viral vector if cortical hypometabolism corresponds to synaptic dysfunction due to the presence of a-without aggregates in the synaptic terminal, which if maintained over time leads to loss of dendritic arborisation (volume of gray substance). At different times after inoculation of the viral vector with a-sinA53T, the cognitive status of the animals (behavioral tests), brain metabolism (autoradiography) and the presence of a-without in the synapses as well as synaptic integrity will be studied. It will also be evaluated whether treatment with trehalose (a-without aggregation inhibitor) prevents or reduces cognitive, metabolic and histological alterations detected in the model. On the other hand, if hypometabolism corresponds to synaptic dysfunction and is the predominant trait in patients with PE and DCL, dementia could be prevented or delayed if synaptic efficiency could be improved. Thus, the second objective of this study is to study whether in these patients cognitive stimulation compared to placebo improves cognitive performance (cognitive evaluations and daily functionality and quality of life) and whether this correlates with an improvement in the brain activation pattern during the performance of cognitive tasks (RMfuncinal), similar to that of the control population. (English)
12 October 2021
0.1103023606403351
0 references
L’hypométabolisme cérébral est le trait prédominant chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (PD) et d’une déficience cognitive légère (CDL), qui est remplacé par une perte de volume de substance grise (atrophie) dans la phase démence suivant un schéma, de sorte que les deux traits sont deux étapes du même processus. La corrélation histologique de ces troubles du cerveau n’est pas connue. L’objectif de ce projet est d’étudier dans le modèle de rat qui surexprime l’alpha-sinucléine mutée humaine (A-sin) (A53T) par inoculation d’un vecteur viral si l’hypométabolisme cortical correspond à un dysfonctionnement synaptique dû à la présence d’agrégats a-sans dans le terminal synaptique, ce qui, s’il est maintenu au fil du temps, entraîne une perte d’arborisation dendritique (volume de substance grise). À différents moments après l’inoculation du vecteur viral avec a-sinA53T, le statut cognitif des animaux (tests comportementaux), le métabolisme cérébral (autoradiographie) et la présence de a-sans dans les synapses ainsi que l’intégrité synaptique seront étudiés. Il sera également évalué si le traitement par tréhalose (a-sans inhibiteur d’agrégation) empêche ou réduit les altérations cognitives, métaboliques et histologiques détectées dans le modèle. D’autre part, si l’hypométabolisme correspond à un dysfonctionnement synaptique et est le trait prédominant chez les patients atteints d’EP et de DCL, la démence pourrait être évitée ou retardée si l’efficacité synaptique pouvait être améliorée. Ainsi, le deuxième objectif de cette étude est d’étudier si, chez ces patients, la stimulation cognitive par rapport au placebo améliore les performances cognitives (évaluations cognitives et fonctionnalité quotidienne et qualité de vie) et si cette stimulation est corrélée à une amélioration du schéma d’activation cérébrale pendant l’exécution des tâches cognitives (RMfuncinal), similaire à celle de la population témoin. (French)
4 December 2021
0 references
Der zerebrale Hypometabolismus ist das vorherrschende Merkmal bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) und leichter kognitiver Beeinträchtigung (CDL), die durch den Verlust des Volumens der grauen Substanz (Atrophie) in der Demenzphase nach einem Muster ersetzt wird, so dass beide Merkmale zwei Schritte des gleichen Prozesses sind. Die histologische Korrelat dieser Hirnerkrankungen ist nicht bekannt. Ziel dieses Projekts ist es, im Rattenmodell zu untersuchen, dass humane mutierte Alpha-Sinuclein (a-sin) (A53T) durch Inokulation eines viralen Vektors überexprimiert wird, wenn der kortikale Hypometabolismus einer synaptischen Dysfunktion aufgrund des Vorhandenseins von a-ohne Aggregaten im synaptischen Terminal entspricht, was, wenn sie im Laufe der Zeit beibehalten wird, zu einem Verlust der dendritischen Arborisierung (Volumen grauer Substanz) führt. Zu verschiedenen Zeiten nach der Impfung des viralen Vektors mit a-sinA53T werden der kognitive Status der Tiere (Verhaltenstests), der Hirnstoffwechsel (Autoradiographie) und das Vorhandensein von a-ohne in den Synapsen sowie synaptische Integrität untersucht. Es wird auch bewertet, ob die Behandlung mit Trehalose (a-ohne Aggregationshemmer) kognitive, metabolische und histologische Veränderungen verhindert oder reduziert, die im Modell festgestellt wurden. Andererseits, wenn Hypometabolismus der synaptischen Dysfunktion entspricht und das vorherrschende Merkmal bei Patienten mit PE und DCL ist, könnte Demenz verhindert oder verzögert werden, wenn die synaptische Effizienz verbessert werden könnte. Das zweite Ziel dieser Studie ist es, zu untersuchen, ob bei diesen Patienten kognitive Stimulation im Vergleich zu Placebo die kognitive Leistungsfähigkeit (kognitive Auswertungen und tägliche Funktionalität und Lebensqualität) verbessert und ob dies mit einer Verbesserung des Gehirnaktivierungsmusters während der Leistung kognitiver Aufgaben (RMfuncinal) korreliert, ähnlich der der Kontrollpopulation. (German)
9 December 2021
0 references
Cerebraal hypometabolisme is de overheersende eigenschap bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) en lichte cognitieve stoornissen (CDL), die wordt vervangen door volumeverlies van grijze stof (atrofie) in de dementiefase na een patroon, zodat beide eigenschappen twee stappen van hetzelfde proces zijn. Het histologische correlaat van deze hersenaandoeningen is niet bekend. Het doel van dit project is om te bestuderen in het rattenmodel dat menselijke gemuteerde alfa-sinucleïne (a-sin) (A53T) overdrukt door inoculatie van een virale vector of corticale hypometabolisme overeenkomt met synaptische disfunctie als gevolg van de aanwezigheid van a-zonder aggregaten in de synaptische terminal, die, indien gehandhaafd in de loop van de tijd, leidt tot verlies van dendritische arborisatie (volume van grijze substantie). Op verschillende momenten na inenting van de virale vector met a-sinA53T, zal de cognitieve status van de dieren (gedragstests), hersenmetabolisme (autoradiografie) en de aanwezigheid van a-zonder in de synapsen en synaptische integriteit worden onderzocht. Ook zal worden beoordeeld of behandeling met trehalose (een-zonder aggregatieremmer) cognitieve, metabolische en histologische veranderingen die in het model worden gedetecteerd, voorkomt of vermindert. Anderzijds, als hypometabolisme overeenkomt met synaptische disfunctie en de overheersende eigenschap is bij patiënten met PE en DCL, kan dementie worden voorkomen of uitgesteld als de synaptische efficiëntie kan worden verbeterd. De tweede doelstelling van deze studie is dus te onderzoeken of bij deze patiënten cognitieve stimulatie vergeleken met placebo de cognitieve prestaties verbetert (cognitieve evaluaties en dagelijkse functionaliteit en kwaliteit van leven) en of dit verband houdt met een verbetering van het hersenactiveringspatroon tijdens de uitvoering van cognitieve taken (RMfuncinal), vergelijkbaar met die van de controlepopulatie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ipometabolismo cerebrale è il tratto predominante nei pazienti con malattia di Parkinson (PD) e lieve compromissione cognitiva (CDL), che è sostituito dalla perdita di volume di sostanza grigia (atrofia) nella fase demenza secondo un modello in modo che entrambi i tratti sono due fasi dello stesso processo. La correlazione istologica di questi disturbi cerebrali non è nota. L'obiettivo di questo progetto è quello di studiare nel modello di ratto che sovraesprime l'alfa-sinucleina mutata umana (a-sin) (A53T) mediante inoculazione di un vettore virale se l'ipometabolismo corticale corrisponde a una disfunzione sinaptica dovuta alla presenza di aggregati a-senza nel terminale sinaptico, che se mantenuta nel tempo porta alla perdita di arborizzazione dendritica (volume di sostanza grigia). In momenti diversi dopo l'inoculazione del vettore virale con a-sinA53T, si studieranno lo stato cognitivo degli animali (test comportamentali), il metabolismo cerebrale (autoradiografia) e la presenza di a-senza nelle sinapsi e l'integrità sinaptica. Sarà inoltre valutato se il trattamento con trealosio (un-senza inibitore di aggregazione) previene o riduce le alterazioni cognitive, metaboliche e istologiche rilevate nel modello. D'altra parte, se l'ipometabolismo corrisponde alla disfunzione sinaptica ed è il tratto predominante nei pazienti con PE e DCL, la demenza potrebbe essere prevenuta o ritardata se l'efficienza sinaptica potesse essere migliorata. Pertanto, il secondo obiettivo di questo studio è quello di studiare se in questi pazienti la stimolazione cognitiva rispetto al placebo migliori le prestazioni cognitive (valutazioni cognitive e funzionalità quotidiane e qualità della vita) e se questo sia correlato con un miglioramento del modello di attivazione cerebrale durante l'esecuzione dei compiti cognitivi (RMfuncinal), simile a quello della popolazione di controllo. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο εγκεφαλικός υπομεταβολισμός είναι το κυρίαρχο χαρακτηριστικό σε ασθενείς με νόσο του Parkinson (PD) και ήπια γνωστική δυσλειτουργία (CDL), η οποία αντικαθίσταται από απώλεια όγκου γκρίζας ουσίας (ατροφία) στη φάση της άνοιας ακολουθώντας ένα μοτίβο, έτσι ώστε και τα δύο χαρακτηριστικά να είναι δύο στάδια της ίδιας διαδικασίας. Η ιστολογική συσχέτιση αυτών των εγκεφαλικών διαταραχών δεν είναι γνωστή. Ο στόχος αυτού του έργου είναι να μελετηθεί στο μοντέλο αρουραίου που υπερεκφράζει τον άνθρωπο μεταλλαγμένη α-σινουκλεΐνη (a-sin) (A53T) με εμβολιασμό ενός ιογενούς φορέα εάν ο φλοιώδης υπομεταβολισμός αντιστοιχεί σε συναπτική δυσλειτουργία λόγω της παρουσίας α-χωρίς αδρανή στο συναπτικό τερματικό, η οποία αν διατηρηθεί με την πάροδο του χρόνου οδηγεί σε απώλεια δεδριτικής αρτηρίωσης (όγκος γκρίζας ουσίας). Σε διαφορετικές χρονικές στιγμές μετά τον εμβολιασμό του ιοϊκού φορέα με α-sinA53T, θα μελετηθεί η γνωστική κατάσταση των ζώων (συμπεριφορικές δοκιμές), ο εγκεφαλικός μεταβολισμός (αυτοραδιογραφία) και η παρουσία α-χωρίς στις συνάψεις, καθώς και η συναπτική ακεραιότητα. Θα αξιολογηθεί επίσης αν η θεραπεία με τρεχαλόζη (α-χωρίς αναστολέα συσσώρευσης) προλαμβάνει ή μειώνει τις γνωστικές, μεταβολικές και ιστολογικές αλλοιώσεις που ανιχνεύονται στο μοντέλο. Από την άλλη πλευρά, εάν ο υπομεταβολισμός αντιστοιχεί σε συναπτική δυσλειτουργία και είναι το κυρίαρχο χαρακτηριστικό σε ασθενείς με PE και DCL, η άνοια θα μπορούσε να προληφθεί ή να καθυστερήσει εάν η συναπτική αποτελεσματικότητα μπορούσε να βελτιωθεί. Έτσι, ο δεύτερος στόχος αυτής της μελέτης είναι να μελετηθεί αν σε αυτούς τους ασθενείς η γνωστική διέγερση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο βελτιώνει τη γνωστική απόδοση (γνωστικές αξιολογήσεις και καθημερινή λειτουργικότητα και ποιότητα ζωής) και κατά πόσον αυτό συσχετίζεται με τη βελτίωση του προτύπου ενεργοποίησης του εγκεφάλου κατά την εκτέλεση των γνωστικών καθηκόντων (RMfuncinal), παρόμοια με εκείνη του πληθυσμού ελέγχου. (Greek)
18 August 2022
0 references
Cerebral hypometabolisme er det fremherskende træk hos patienter med Parkinsons sygdom (PD) og mild kognitiv svækkelse (CDL), som erstattes af tab af volumen af grå stof (atrofi) i demensfasen efter et mønster, således at begge træk er to trin i samme proces. Den histologiske korrelation af disse hjernesygdomme er ikke kendt. Formålet med dette projekt er at studere i rottemodellen, der overudtrykker human muteret alfa-sinuclein (a-sin) (A53T) ved podning af en viral vektor, hvis korttisk hypometabolisme svarer til synaptisk dysfunktion på grund af tilstedeværelsen af a-uden aggregater i den synaptiske terminal, hvilket, hvis det opretholdes over tid, fører til tab af dendritisk arborisering (volumen af grå stof). På forskellige tidspunkter efter inokulering af den virale vektor med a-sinA53T vil dyrenes kognitive status (adfærdstest), hjernemetabolisme (autoradiografi) og tilstedeværelsen af a-uden i synapserne samt synaptisk integritet blive undersøgt. Det vil også blive vurderet, om behandling med trehalose (en-uden aggregeringshæmmer) forhindrer eller reducerer kognitive, metaboliske og histologiske forandringer, der er påvist i modellen. På den anden side, hvis hypometabolisme svarer til synaptisk dysfunktion og er det fremherskende træk hos patienter med PE og DCL, kan demens forebygges eller forsinkes, hvis synaptisk effektivitet kan forbedres. Det andet formål med denne undersøgelse er således at undersøge, om kognitiv stimulering sammenlignet med placebo hos disse patienter forbedrer den kognitive ydeevne (kognitive evalueringer og daglig funktionalitet og livskvalitet), og om dette hænger sammen med en forbedring af hjernens aktiveringsmønster under udførelsen af kognitive opgaver (RMfuncinal), svarende til kontrolpopulationens. (Danish)
18 August 2022
0 references
Aivojen hypometabolia on Parkinsonin tautia (PD) ja lievää kognitiivista vajaatoimintaa (CDL) sairastavien potilaiden pääasiallinen piirre, joka korvataan dementiavaiheen harmaan aineen (atrofian) määrän vähenemisellä kuvion mukaisesti siten, että molemmat piirteet ovat saman prosessin kaksi vaihetta. Näiden aivosairauksien histologista korrelaattia ei tunneta. Hankkeen tavoitteena on tutkia rottamallissa, joka yliilmaisi ihmisen mutatoitunutta alfa-sinukleiinia (A53T) inokuloimalla virusvektoria, jos kortikaalinen hypometabolia vastaa synaptista toimintahäiriötä, joka johtuu a-ilman aggregaatteja synaptisessa terminaalissa, joka ajan mittaan johtaa dendriottisen arborisaation (harmaa aineen määrä) menettämiseen. Eri aikoina tutkitaan viruksen vektorin inokuloinnin jälkeen a-sinA53T:llä eläinten kognitiivista tilaa (käyttäytymistestit), aivojen metaboliaa (autoradiografia) ja a-ilman esiintymistä synapseissa sekä synapsiin liittyvää eheyttä. Lisäksi arvioidaan, estääkö trehaloosihoito (ilman aggregaatiota estäjä) tai vähentääkö se mallissa havaittuja kognitiivisia, metabolisia ja histologisia muutoksia. Toisaalta, jos hypometabolia vastaa synaptista toimintahäiriötä ja on pääasiallinen piirre PE- ja DCL-potilailla, dementiaa voidaan ehkäistä tai viivästyä, jos synaptista tehoa voitaisiin parantaa. Näin ollen tämän tutkimuksen toisena tavoitteena on selvittää, parantaako kognitiiviset stimulaatiot näillä potilailla lumelääkkeeseen verrattuna kognitiivista suorituskykyä (kognitiivinen arviointi ja päivittäinen toiminnallisuus ja elämänlaatu) ja vastaako tämä aivojen aktivaatiomallin paranemista kognitiivisten tehtävien (RMfuncinal) suorittamisen aikana samalla tavalla kuin vertailupopulaatiossa. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-ipometaboliżmu ċerebrali huwa l-karatteristika predominanti f’pazjenti bil-marda ta’ Parkinson (PD) u b’indeboliment konjittiv ħafif (CDL), li jinbidel b’telf tal-volum tas-sustanza griża (atrofija) fil-fażi ta’ dimenzja b’mod li ż-żewġ karatteristiċi jkunu żewġ stadji tal-istess proċess. Il-korrelat istoloġiku ta’ dawn id-disturbi fil-moħħ mhuwiex magħruf. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jistudja fil-mudell tal-far li jesprimi b’mod eċċessiv l-alfa-sinuclein mutat tal-bniedem (a-sin) (A53T) bl-inokulazzjoni ta’ vettur virali jekk l-ipometaboliżmu kortikali jikkorrispondi għal disfunzjoni sinaptika minħabba l-preżenza ta’ a-mingħajr aggregati fit-terminal sinaptiku, li jekk jinżamm maż-żmien iwassal għal telf ta’ arborizzazzjoni dendritika (volum ta’ sustanza griża). F’ħinijiet differenti wara l-inokulazzjoni tal-vettur virali b’a-sinA53T, ser jiġu studjati l-istat konjittiv tal-annimali (testijiet tal-imġiba), il-metaboliżmu tal-moħħ (awtoradjografija) u l-preżenza ta’ a-mingħajr fis-sinapses kif ukoll l-integrità sinaptika. Ser jiġi evalwat ukoll jekk il-kura bi trehalose (a-mingħajr inibitur tal-aggregazzjoni) timpedixxix jew tnaqqasx l-alterazzjonijiet konjittivi, metaboliċi u istoloġiċi osservati fil-mudell. Min-naħa l-oħra, jekk l-ipometaboliżmu jikkorrispondi għal disfunzjoni sinaptika u jkun il-karatteristika predominanti f’pazjenti b’PE u DCL, id-dimenzja tista’ tiġi evitata jew ittardjata jekk l-effiċjenza sinaptika tista’ titjieb. Għalhekk, it-tieni għan ta’ dan l-istudju huwa li jiġi studjat jekk f’dawn il-pazjenti l-istimulazzjoni konjittiva meta mqabbla mal-plaċebo ttejjibx il-prestazzjoni konjittiva (evalwazzjonijiet konjittivi u l-funzjonalità ta’ kuljum u l-kwalità tal-ħajja) u jekk dan jikkorrelatax ma’ titjib fil-mudell ta’ attivazzjoni tal-moħħ matul il-prestazzjoni tal-kompiti konjittivi (RMfunċinali), simili għal dak tal-popolazzjoni ta’ kontroll. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Smadzeņu hipometabolisms ir dominējošā iezīme pacientiem ar Parkinsona slimību (PD) un viegliem kognitīvajiem traucējumiem (CDL), ko aizstāj ar pelēkas vielas tilpuma zudumu (atrofiju) demences fāzē pēc modeļa, lai abas iezīmes būtu viena un tā paša procesa divi soļi. Šo smadzeņu traucējumu histoloģiskā korelācija nav zināma. Šā projekta mērķis ir pētīt žurku modeli, kas pārspīlē cilvēka mutācijas alfa-sinukleīnu (a-sin) (A53T), inokulējot vīrusu vektoru, ja kortikālais hipometabolisms atbilst sinaptiskai disfunkcijai, ko izraisa a-bez agregātu klātbūtne sinaptiskā terminālā, kas laika gaitā izraisa dendritiskās arborizācijas (pelēkas vielas apjoma) zudumu. Dažādos laikos pēc vīrusa vektora inokulācijas ar a-sinA53T tiks pētīts dzīvnieku kognitīvais stāvoklis (uzvedības testi), smadzeņu metabolisms (autoradiogrāfija) un a-bez sinapses klātbūtne, kā arī sinaptiskā integritāte. Tiks arī novērtēts, vai ārstēšana ar trehalozi (bez agregācijas inhibitora) novērš vai samazina modelī konstatētās kognitīvās, metaboliskās un histoloģiskās izmaiņas. No otras puses, ja hipometabolisms atbilst sinaptiskai disfunkcijai un ir dominējoša iezīme pacientiem ar PE un DCL, demenci var novērst vai aizkavēt, ja varētu uzlabot sinaptisko efektivitāti. Tādējādi šā pētījuma otrais mērķis ir izpētīt, vai šiem pacientiem kognitīvā stimulācija, salīdzinot ar placebo, uzlabo kognitīvo veiktspēju (kognitīvie novērtējumi un ikdienas funkcionalitāte un dzīves kvalitāte) un vai tas korelē ar smadzeņu aktivācijas modeļa uzlabošanos kognitīvo uzdevumu (RMfuncinal) veikšanas laikā, līdzīgi kā kontroles populācijā. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Mozgový hypometabolizmus je prevládajúcim znakom u pacientov s Parkinsonovou chorobou (PD) a miernym kognitívnym poškodením (CDL), ktorý je nahradený stratou objemu šedej látky (atrofie) vo fáze demencie podľa vzoru, takže oba znaky sú dva kroky toho istého procesu. Histologický vzťah týchto mozgových porúch nie je známy. Cieľom tohto projektu je študovať na modeli potkanov, ktorý nadmerne exprimuje ľudský mutovaný alfa-sinucleín (a-sin) (A53T) inokuláciou vírusového vektora, ak kortikálna hypometabolizmus zodpovedá synaptickej dysfunkcii v dôsledku prítomnosti a-bez agregátov v synaptickom termináli, čo pri zachovaní v priebehu času vedie k strate dendritickej arborizácie (objem šedej látky). V rôznych časoch po inokulácii vírusového vektora s a-sinA53T sa bude skúmať kognitívny stav zvierat (behaviorálne testy), metabolizmus mozgu (autorádiografia) a prítomnosť a-bez v synapsiách, ako aj synaptická integrita. Vyhodnotí sa tiež, či liečba trehalózou (bez inhibítora agregácie) zabraňuje alebo znižuje kognitívne, metabolické a histologické zmeny zistené v modeli. Na druhej strane, ak hypometabolizmus zodpovedá synaptickej dysfunkcii a je prevládajúcou vlastnosťou u pacientov s PE a DCL, demencii by sa dalo predísť alebo by sa mohla oneskoriť, ak by sa synaptická účinnosť mohla zlepšiť. Druhým cieľom tejto štúdie je preto preskúmať, či u týchto pacientov kognitívna stimulácia v porovnaní s placebom zlepšuje kognitívnu výkonnosť (kognitívne hodnotenia a každodennú funkčnosť a kvalitu života) a či to koreluje so zlepšením modelu aktivácie mozgu počas vykonávania kognitívnych úloh (RMfuncinal), podobne ako v kontrolnej populácii. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is hypometabolism ceirbreach an tréith is mó in othair a bhfuil galar Parkinson (PD) agus lagú cognaíoch éadrom (CDL), a bhfuil in ionad caillteanas toirt na substainte liath (atrophy) sa chéim néaltrú tar éis patrún ionas go mbeidh an dá tréithe dhá chéim den phróiseas céanna. Ní fios an correlate histological de na neamhoird inchinne. Is é cuspóir an tionscadail seo staidéar a dhéanamh sa tsamhail francach a sháraíonn alfa-sinuclein mutated daonna (a-sin) (A53T) trí veicteoir víreasach a ionaclú má fhreagraíonn hypometabolism cortical do mhífheidhm shionaptach mar gheall ar láithreacht a-gan comhiomlán sa teirminéal synaptic, rud a fhágann go gcaillfear arborization dendritic (méid na substainte liath). Ag amanna éagsúla tar éis ionaclú an veicteoir víreasach le-sinA53T, déanfar staidéar ar stádas cognaíoch na n-ainmhithe (tástálacha iompraíochta), meitibileacht inchinn (autoradiography) agus láithreacht a-gan sna synapses chomh maith le sláine synaptic. Déanfar é a mheas freisin an gcuireann cóireáil le trehalose (a-gan coscaire comhiomlánaithe) cosc nó laghdaíonn sé athruithe cognaíocha, meitibileacha agus histeolaíocha a bhraitear sa tsamhail. Ar an taobh eile, más rud é go bhfreagraíonn hypometabolism do mhífheidhm shionaptach agus gurb é an tréith is mó é in othair a bhfuil PE agus DCL orthu, d’fhéadfaí néaltrú a chosc nó moill a chur air dá bhféadfaí éifeachtúlacht shionapach a fheabhsú. Dá bhrí sin, is é an dara cuspóir an staidéir seo chun staidéar a dhéanamh ar cibé acu sna hothair spreagadh cognaíoch i gcomparáid le phlaicéabó a fheabhsaíonn feidhmíocht chognaíoch (meastóireachtaí cognaíocha agus feidhmiúlacht laethúil agus cáilíocht na beatha) agus cibé an gcomhghaolaíonn sé seo le feabhas a chur ar phatrún gníomhachtaithe na hinchinne le linn feidhmiú tascanna cognaíoch (RMfuncinal), cosúil leis an daonra rialaithe. (Irish)
18 August 2022
0 references
Hypometabolismus mozku je převažujícím rysem u pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD) a mírnou kognitivní poruchou (CDL), která je nahrazena ztrátou objemu šedé látky (atrofie) ve fázi demence po vzoru tak, že oba znaky jsou dva kroky stejného procesu. Histologická korelace těchto poruch mozku není známa. Cílem tohoto projektu je studovat na modelu potkanů, který nadměrně vyjadřuje lidský mutovaný alfa-sinuklein (a-sin) (A53T) inokulací virového vektoru, pokud kortikální hypometabolismus odpovídá synaptické dysfunkci v důsledku přítomnosti a-bez agregátů v synaptickém terminálu, což při zachování v průběhu času vede ke ztrátě dendritické arborizace (objem šedé látky). V různých obdobích po inokulaci virového vektoru s a-sinA53T bude studován kognitivní stav zvířat (behaviorální testy), mozkový metabolismus (autoradiografie) a přítomnost a-bez v synapsích, stejně jako synaptická integrita. Bude také vyhodnoceno, zda léčba trehalózou (inhibitorem bez agregace) zabraňuje nebo snižuje kognitivní, metabolické a histologické změny zjištěné v modelu. Na druhé straně, pokud hypometabolismus odpovídá synaptické dysfunkci a je převažujícím rysem u pacientů s PE a DCL, lze demenci zabránit nebo ji odložit, pokud by se synaptická účinnost zlepšila. Druhým cílem této studie je tedy zjistit, zda u těchto pacientů kognitivní stimulace ve srovnání s placebem zlepšuje kognitivní výkonnost (kognitivní hodnocení a každodenní funkčnost a kvalitu života) a zda tato stimulace souvisí se zlepšením struktury aktivace mozku během provádění kognitivních úkolů (RMfuncinal), podobně jako u kontrolní populace. (Czech)
18 August 2022
0 references
Hipometabolismo cerebral é o traço predominante em pacientes com doença de Parkinson (DP) e comprometimento cognitivo leve (DLC), que é substituído pela perda de volume de substância cinzenta (atrofia) na fase de demência após um padrão de modo que ambos os traços são duas etapas do mesmo processo. O correlato histológico desses distúrbios cerebrais não é conhecido. O objetivo deste projeto é estudar no modelo de ratos que sobreexpressa a alfa-sinucleina mutada humana (a-sinucleina) (A53T) por inoculação de um vetor viral se o hipometabolismo cortical corresponder a disfunção sináptica devido à presença de agregados a-sem no terminal sináptico, que, se mantido ao longo do tempo, leva à perda de arborização dendrítica (volume de substância cinzenta). Em diferentes momentos após a inoculação do vetor viral com a-sinA53T, o estado cognitivo dos animais (testes comportamentais), o metabolismo cerebral (autoradiografia) e a presença de a-sem nas sinapses, bem como a integridade sináptica serão estudados. Também será avaliado se o tratamento com trehalose (um-sem inibidor da agregação) previne ou reduz alterações cognitivas, metabólicas e histológicas detetadas no modelo. Por outro lado, se o hipometabolismo corresponde à disfunção sináptica e é o traço predominante em pacientes com EP e DCL, a demência poderia ser prevenida ou retardada se a eficiência sináptica pudesse ser melhorada. Assim, o segundo objetivo deste estudo é estudar se nestes pacientes a estimulação cognitiva em comparação com placebo melhora o desempenho cognitivo (avaliações cognitivas e funcionalidade diária e qualidade de vida) e se isso se correlaciona com uma melhora no padrão de ativação cerebral durante a realização de tarefas cognitivas (RMfuncinal), semelhante à da população controle. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Aju hüpometabolism on peamine tunnus Parkinsoni tõve ja kerge kognitiivse kahjustusega (CDL) patsientidel, mis asendatakse halli aine ruumala vähenemisega (atroofia) dementsuse faasis vastavalt skeemile, nii et mõlemad tunnused on sama protsessi kaks etappi. Nende ajuhäirete histoloogiline korrelatsioon ei ole teada. Selle projekti eesmärk on uurida rottide mudelit, mis üleekspresseerib inimese muteerunud alfa-sinutleiini (a-sin) (A53T) viirusvektori inokuleerimise teel, kui kortikaalne hüpometabolism vastab sünaptilisele düsfunktsioonile, mis tuleneb a-puudulike agregaatide olemasolust sünaptilises terminalis, mis aja jooksul säilitamise korral toob kaasa dendriitilise aboriseerimise kadumise (halli aine kogus). Erinevatel aegadel pärast viirusvektori inokuleerimist a-sinA53T-ga uuritakse loomade kognitiivset seisundit (käitumiskatsed), aju ainevahetust (autoradiograafia) ja a-puudulikkust sünapsides ning sünaptilist terviklikkust. Samuti hinnatakse, kas ravi trehaloosiga (ilma agregatsiooni inhibiitorita) takistab või vähendab mudelis tuvastatud kognitiivseid, metaboolseid ja histoloogilisi muutusi. Teisest küljest, kui hüpometabolism vastab sünaptilisele düsfunktsioonile ja on peamine tunnus PE ja DCL-iga patsientidel, võib dementsust vältida või edasi lükata, kui sünaptilist efektiivsust saaks parandada. Seega on selle uuringu teine eesmärk uurida, kas nendel patsientidel parandab kognitiivne stimuleerimine võrreldes platseeboga kognitiivset toimet (kognitiivsed hinnangud, igapäevane funktsionaalsus ja elukvaliteet) ning kas see on korrelatsioonis aju aktiveerimise mustri paranemisega kognitiivsete ülesannete täitmisel (RMfuncinal), mis on sarnane kontrollpopulatsiooni omaga. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az agyi hypometabolizmus a Parkinson-kórban (PD) és enyhe kognitív károsodásban (CDL) szenvedő betegek domináns tulajdonsága, amelyet a demencia fázisban a szürke anyag térfogatának csökkenése (atrophia) helyettesít, így mindkét tulajdonság ugyanazon folyamat két lépése. Ezeknek az agyi rendellenességeknek a szövettani korrelációja nem ismert. A projekt célja, hogy tanulmányozza a patkánymodellt, amely túl expresszálja a humán mutálódott alfa-szinukleint (a-sin) (A53T) egy vírusvektor beoltásával, ha a kortikális hypometabolizmus megfelel a szinaptikus aggregátumok jelenléte miatti szinaptikus diszfunkciónak, amely az idő múlásával a dendritikus arborizáció (szürke anyag mennyisége) elvesztéséhez vezet. A vírusvektor a-sinA53T-val történő beoltása után különböző időpontokban tanulmányozzák az állatok kognitív státuszát (viselkedési tesztek), az agy metabolizmusát (auradiográfia), valamint a szinapszisokban az a-mentes jelenlétét, valamint a szinaptikus integritást. Azt is értékelni kell, hogy a trehalóz-kezelés (a-aggregáció gátló nélkül) megakadályozza vagy csökkenti-e a modellben észlelt kognitív, metabolikus és szövettani elváltozásokat. Másrészt, ha a hypometabolia megfelel a szinaptikus diszfunkciónak, és a PE-ben és DCL-ben szenvedő betegeknél a domináns tulajdonság, a demencia megelőzhető vagy késleltethető, ha a szinaptikus hatékonyság javítható. Így a vizsgálat második célja annak vizsgálata, hogy ezeknél a betegeknél a kognitív stimuláció a placebóhoz képest javítja-e a kognitív teljesítményt (kognitív értékelések, napi funkcionalitás és életminőség), és hogy ez összefügg-e az agy aktivációs mintájának javulásával a kognitív feladatok (RMfuncinal) végrehajtása során, hasonlóan a kontrollpopulációéhoz. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Мозъчният хипометаболизъм е преобладаващата черта при пациенти с болест на Паркинсон (PD) и леко когнитивно увреждане (CDL), което се заменя със загуба на обем на сивото вещество (атрофия) във фазата на деменция, следвайки модел, така че и двете черти са две стъпки от един и същ процес. Хистологичната корелация на тези мозъчни нарушения не е известна. Целта на този проект е да се проучи моделът на плъхове, който свръхизразява човешки мутирал алфа-синуклин (а-син) (A53T) чрез инокулация на вирусен вектор, ако кортикалния хипометаболизъм съответства на синаптична дисфункция поради наличието на а-без агрегати в синаптичния терминал, което, ако се поддържа с течение на времето, води до загуба на дендритна аборизация (обем на сиво вещество). По различно време след инокулацията на вирусния вектор с a-sinA53T ще бъдат проучени когнитивният статус на животните (поведенчески тестове), мозъчният метаболизъм (ауторадиография) и наличието на а-без в синапсите, както и синаптичната цялост. Също така ще се прецени дали лечението с трехалоза (а- без инхибитор на агрегацията) предотвратява или намалява когнитивните, метаболитните и хистологичните промени, открити в модела. От друга страна, ако хипометаболизмът съответства на синаптична дисфункция и е преобладаващата черта при пациенти с PE и DCL, деменцията може да бъде предотвратена или отложена, ако може да се подобри синаптичната ефективност. По този начин втората цел на това проучване е да се проучи дали при тези пациенти когнитивната стимулация в сравнение с плацебо подобрява когнитивното представяне (когнитивни оценки и ежедневна функционалност и качество на живот) и дали това съответства с подобряване на модела на активиране на мозъка по време на изпълнението на когнитивни задачи (RMfuncinal), подобно на това на контролната популация. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Smegenų hipometabolizmas yra vyraujantis bruožas pacientams, sergantiems Parkinsono liga (PL) ir lengvu pažinimo sutrikimu (CDL), kuris pakeičiamas pilkosios medžiagos tūrio praradimu (atrofija) demencijos fazėje pagal modelį, kad abu požymiai būtų du to paties proceso etapai. Šių smegenų sutrikimų histologinė koreliacija nežinoma. Šio projekto tikslas – ištirti žiurkių modelį, kuris per daug išreiškia žmogaus mutuotą alfa-sinukleiną (a-sin) (A53T), inokuliuodamas virusinį vektorių, jei žievės hipometabolizmas atitinka sinapsinę disfunkciją, nes sinapsiniame terminale yra a-be agregatų, dėl kurių laikui bėgant prarandama dendritinė arborizacija (pilkos medžiagos kiekis). Skirtingu metu po viruso vektorių inokuliacijos su sinA53T bus tiriamas gyvūnų kognityvinė būklė (elgesio testai), smegenų metabolizmas (autoradiografija) ir a-nėra sinapse, taip pat sinapsinis vientisumas. Taip pat bus įvertinta, ar gydymas trehaloze (be agregacijos inhibitoriaus) apsaugo ar sumažina modelio kognityvinius, metabolinius ir histologinius pakitimus. Kita vertus, jei hipometabolizmas atitinka sinapsinę disfunkciją ir yra vyraujantis bruožas pacientams, sergantiems PE ir DLL, demencijos galima išvengti arba uždelsti, jei sinapsinis veiksmingumas pagerės. Taigi antrasis šio tyrimo tikslas – ištirti, ar šių pacientų kognityvinė stimuliacija, palyginti su placebu, pagerina kognityvinę veiklą (kognityvinius vertinimus, kasdienį funkcionalumą ir gyvenimo kokybę) ir ar tai susiję su smegenų aktyvacijos modelio pagerėjimu atliekant kognityvines užduotis (RMfuncinal), panašiai kaip kontrolinėje populiacijoje. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Cerebralni hipometabolizam je prevladavajuća osobina u bolesnika s Parkinsonovom bolešću (PD) i blagim kognitivnim oštećenjem (CDL), koji se zamjenjuje gubitkom volumena sive tvari (atrofije) u fazi demencije nakon uzorka tako da su obje osobine dva koraka istog procesa. Histološki korelat ovih poremećaja mozga nije poznat. Cilj ovog projekta je proučavanje modela štakora koji prekomjerno izražava mutirani alfa-sinuklein (a-sin) (A-sin) (A53T) inokulacijom virusnog vektora ako kortikalni hipometabolizam odgovara sinaptičkoj disfunkciji zbog prisutnosti a-bez agregata u sinaptičkom terminalu, što ako se održava tijekom vremena dovodi do gubitka dendritičke arborizacije (volumen sive tvari). U različito vrijeme nakon inokulacije virusnog vektora s a-sinA53T proučavat će se kognitivni status životinja (bihevioralni testovi), metabolizam mozga (autoradiografija) i prisutnost a-bez u sinapsama, kao i sinaptički integritet. Također će se procijeniti sprječava li liječenje trehalozom (inhibitor agregacije-bez agregacije) ili smanjuje kognitivne, metaboličke i histološke promjene otkrivene u modelu. S druge strane, ako hipometabolizam odgovara sinaptičkoj disfunkciji i predstavlja prevladavajuću osobinu u bolesnika s PE-om i DCL-om, demencija se može spriječiti ili odgoditi ako bi se sinaptička učinkovitost mogla poboljšati. Stoga je drugi cilj ovog ispitivanja ispitati poboljšava li kognitivna stimulacija u tih bolesnika u usporedbi s placebom kognitivnu učinkovitost (kognitivne procjene i svakodnevnu funkcionalnost i kvalitetu života) i je li to povezano s poboljšanjem obrasca aktivacije mozga tijekom obavljanja kognitivnih zadataka (RMfuncinal), slično onome kontrolne populacije. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Cerebral hypometabolism är den dominerande egenskapen hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD) och mild kognitiv nedsättning (CDL), som ersätts av volymförlust av grå substans (atrofi) i demensfasen enligt ett mönster så att båda egenskaperna är två steg i samma process. Det histologiska korrelationen av dessa hjärnsjukdomar är inte känd. Syftet med detta projekt är att studera i råttamodellen som överuttrycker humant muterat alfa-sinuklein (a-sin) (A53T) genom inokulering av en virusvektor om kortikal hypometabolism motsvarar synaptisk dysfunktion på grund av närvaron av a-utan aggregat i den synaptiska terminalen, som om den bibehålls över tiden leder till förlust av dendritisk arborisation (volym av grå substans). Vid olika tidpunkter efter inokulering av virusvektorn med a-sinA53T kommer djurens kognitiva status (beteendetest), hjärnmetabolism (autoradiografi) och närvaron av a-utan i synapserna samt synaptisk integritet att studeras. Det kommer också att utvärderas om behandling med trehalos (en-utan aggregeringshämmare) förhindrar eller minskar kognitiva, metaboliska och histologiska förändringar som upptäcks i modellen. Å andra sidan, om hypometabolism motsvarar synaptisk dysfunktion och är den dominerande egenskapen hos patienter med PE och DCL, kan demens förebyggas eller fördröjas om synaptisk effektivitet kan förbättras. Således är det andra syftet med denna studie att studera huruvida kognitiv stimulering hos dessa patienter jämfört med placebo förbättrar kognitiv prestanda (kognitiva utvärderingar och daglig funktionalitet och livskvalitet) och om detta korrelerar med en förbättring av hjärnans aktiveringsmönster under utförandet av kognitiva uppgifter (RMfuncinal), liknande kontrollpopulationens. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Hipometabolismul cerebral este trăsătura predominantă la pacienții cu boală Parkinson (PD) și insuficiență cognitivă ușoară (CDL), care este înlocuită de pierderea volumului de substanță cenușie (atrofie) în faza de demență, urmând un model, astfel încât ambele trăsături să fie două etape ale aceluiași proces. Nu se cunoaște corelația histologică a acestor tulburări cerebrale. Obiectivul acestui proiect este de a studia în modelul șobolan care supraexprimă alfa-sinucleina umană mutantă (a-sin) (A53T) prin inocularea unui vector viral dacă hipometabolismul cortical corespunde disfuncției sinaptice datorate prezenței a-fără agregate în terminalul sinaptic, care, dacă este menținută în timp, duce la pierderea arborizării dendritice (volumul substanței gri). La momente diferite după inocularea vectorului viral cu a-sinA53T, se vor studia starea cognitivă a animalelor (teste comportamentale), metabolismul cerebral (autoradiografie) și prezența a-fără în sinapse, precum și integritatea sinaptică. De asemenea, se va evalua dacă tratamentul cu trehaloză (un inhibitor de agregare) previne sau reduce modificările cognitive, metabolice și histologice detectate în model. Pe de altă parte, dacă hipometabolismul corespunde disfuncției sinaptice și este trăsătura predominantă la pacienții cu EP și DCL, demența ar putea fi prevenită sau întârziată dacă eficiența sinaptică ar putea fi îmbunătățită. Astfel, al doilea obiectiv al acestui studiu este de a studia dacă la acești pacienți stimularea cognitivă comparativ cu placebo îmbunătățește performanța cognitivă (evaluări cognitive și funcționalitatea zilnică și calitatea vieții) și dacă aceasta se corelează cu o îmbunătățire a modelului de activare a creierului în timpul efectuării sarcinilor cognitive (RMfuncinal), similar cu cel al populației de control. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Cerebralni hipometabolizem je prevladujoča lastnost pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (PD) in blago kognitivno okvaro (CDL), ki jo nadomesti izguba volumna sive snovi (atrofije) v fazi demence po vzorcu, tako da sta obe lastnosti dva koraka istega procesa. Histološka korelacija teh možganskih motenj ni znana. Cilj tega projekta je študija v podganjem modelu, ki čezmerno izraža človeško mutirano alfa-sinuklein (a-sin) (A53T) z inokulacijo virusnega vektorja, če kortikalni hipometabolizem ustreza sinaptični disfunkciji zaradi prisotnosti a-brez agregatov v sinaptičnem terminalu, ki, če se vzdržuje skozi čas, povzroči izgubo dendritične arborizacije (količina sive snovi). V različnih časih po inokulaciji virusnega vektorja z a-sinA53T bodo raziskani kognitivni status živali (vedenjski testi), presnova možganov (avtoradiografija) in prisotnost a-brez v sinapsah ter sinaptična celovitost. Ocenili bomo tudi, ali zdravljenje s trialozo (brez zaviralca agregacije) preprečuje ali zmanjšuje kognitivne, presnovne in histološke spremembe, ugotovljene v modelu. Če pa hipometabolizem ustreza sinaptični disfunkciji in je prevladujoča lastnost pri bolnikih s PE in DCL, je demenco mogoče preprečiti ali odložiti, če bi se sinaptična učinkovitost izboljšala. Tako je drugi cilj te študije preučiti, ali pri teh bolnikih kognitivna stimulacija v primerjavi s placebom izboljša kognitivne sposobnosti (kognitivne ocene ter vsakodnevno funkcionalnost in kakovost življenja) in ali je to povezano z izboljšanjem vzorca možganske aktivacije med opravljanjem kognitivnih nalog (RMfuncinal), podobno kot kontrolna populacija. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Hipometabolizm mózgowy jest przeważającą cechą u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) i łagodnym zaburzeniem funkcji poznawczych (CDL), którą zastępuje się utratą objętości substancji szarej (atrofia) w fazie demencji, tak aby obie cechy były dwoma etapami tego samego procesu. Korelacja histologiczna tych zaburzeń mózgu nie jest znana. Celem tego projektu jest zbadanie w modelu szczura, który nadekspresuje ludzką zmutowaną alfa-synukleinę (a-sinuclein) (A53T) przez zaszczepienie wektora wirusowego, jeśli hipometabolizm korowy odpowiada dysfunkcji synaptycznej spowodowanej obecnością a-bez kruszyw w terminalu synaptycznym, co, jeśli zostanie utrzymane w czasie, prowadzi do utraty arborizacji dendrytycznej (objętość substancji szarej). W różnych momentach po zaszczepieniu wektora wirusowego a-sinA53T badany będzie stan poznawczy zwierząt (badania behawioralne), metabolizm mózgu (autoradiografia) oraz obecność a-bez w synapsach, a także integralność synaptyczna. Należy również ocenić, czy leczenie trehalozą (bez inhibitora agregacji) zapobiega lub zmniejsza zmiany poznawcze, metaboliczne i histologiczne wykryte w modelu. Z drugiej strony, jeśli hipometabolizm odpowiada dysfunkcji synaptycznej i jest przeważającą cechą u pacjentów z PE i DCL, otępienie można by zapobiec lub opóźnić w przypadku poprawy skuteczności synaptycznej. W związku z tym drugim celem tego badania jest zbadanie, czy u tych pacjentów stymulacja poznawcza w porównaniu z placebo poprawia wydajność poznawczą (oceny poznawcze oraz codzienne funkcje i jakość życia) oraz czy koreluje to z poprawą schematu aktywacji mózgu podczas wykonywania zadań poznawczych (RMfuncinal), podobnie jak w populacji kontrolnej. (Polish)
18 August 2022
0 references
Donostia/San Sebastián
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00763
0 references