Mechanisms of death and neuroprotection in cerebral ischemia. Translational study of translating regulators and identification of therapeutic targets (Q3190663)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3190663 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Mechanisms of death and neuroprotection in cerebral ischemia. Translational study of translating regulators and identification of therapeutic targets |
Project Q3190663 in Spain |
Statements
44,376.75 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2019
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
La isquemia cerebral producida por la disminución del aporte sanguíneo constituye una de las principales causas de discapacidad en los países desarrollados y representa un reto sanitario por el enorme impacto en la población y los costes que genera. La reperfusión isquémica induce la inhibición de la traducción, la cual desempeña un papel fundamental en su fisiopatología. Entre los factores que regulan la traducción durante el estrés isquémico, hemos identificado en estudios previos a eIF4E y 4E-BP2 como factores claves. OBJETIVOS:(i) Estudiar la ex-presión diferencial, entre regiones cerebrales resistentes y vulnerables al estrés por isquemia-reperfusión (IR), de proteínas implicadas en la regulación/modulación de eIF4E y 4E-BP2. (ii) Identificar estas proteínas, como moduladores de eIF4E y 4E-BP2, y por tanto de la traducción y del daño frente a IR. Estos mediadores serían potenciales dianas terapéuticas. (iii) Trasladar estos hallazgos a la práctica clínica estudiando su identificación en pacientes con infarto cerebral. METODOLOGIA: Se utilizará un modelo animal de isquemia cerebral transitoria y cultivos primarios neuronales y OGD. Se realizará un estudio proteómico para la identificación de estas proteínas/moduladores de eIF4E y 4E-BP2. Se estudiarán sus niveles de expresión, fosforilación, interacciones con activa-dores/inhibidores, su colocalización subcelular y su señalización celular. Por último, estas proteínas diana se detectarán y cuantificarán en plasma y/o suero de pacientes con infarto cerebral agudo y los resultados se com- pararán y relacionarán con sus datos clínicos. Ello contribuirá al mejor conocimiento de los mecanismos del daño isquémico y su posible utilización como dianas terapéuticas para la neuroprotección en la patología isquémica. (Spanish)
0 references
Cerebral ischemia caused by reduced blood supply is one of the main causes of disability in developed countries and represents a health challenge due to the enormous impact on the population and the costs it generates. Ischemic reperfusion induces inhibition of translation, which plays a fundamental role in its pathophysiology. Among the factors that regulate translation during ischemic stress, we have identified in studies prior to eIF4E and 4E-BP2 as key factors. Objectives:(i) To study differential ex-pressure, between brain regions resistant and vulnerable to ischemia-reperfusion (IR) stress, of proteins involved in the regulation/modulation of eIF4E and 4E-BP2. (II) Identify these proteins, as modulators of eIF4E and 4E-BP2, and therefore of translation and damage versus IR. These mediators would be potential therapeutic targets. (III) Transfer these findings to clinical practice by studying their identification in patients with stroke. METHODOLOGY: An animal model of transient cerebral ischemia and neural primary cultures and OGD shall be used. A proteomic study will be carried out to identify these proteins/modulators of eIF4E and 4E-BP2. Their expression levels, phosphorylation, interactions with activators/inhibitors, their subcellular placement and cell signaling will be studied. Finally, these target proteins will be detected and quantified in plasma or serum from patients with acute cerebral infarction and the results will be combined and related to their clinical data. This will contribute to better knowledge of the mechanisms of ischemic damage and its possible use as therapeutic targets for neuroprotection in ischemic pathology. (English)
12 October 2021
0.4048660010056515
0 references
L’ischémie cérébrale causée par la réduction de l’approvisionnement en sang est l’une des principales causes d’invalidité dans les pays développés et représente un défi pour la santé en raison de l’impact énorme sur la population et des coûts qu’elle génère. La reperfusion ischémique induit l’inhibition de la traduction, qui joue un rôle fondamental dans sa physiologie. Parmi les facteurs qui régulent la traduction pendant le stress ischémique, nous avons identifié dans des études antérieures à eIF4E et 4E-BP2 des facteurs clés. Objectifs:(i) Étudier l’ex-pression différentielle, entre les régions du cerveau résistantes et vulnérables au stress par ischémie-reperfusion (IR), des protéines impliquées dans la régulation/modulation de l’eIF4E et du 4E-BP2. (II) Identifier ces protéines, en tant que modulateurs de eIF4E et 4E-BP2, et donc de traduction et de dommages par rapport à l’IR. Ces médiateurs seraient des cibles thérapeutiques potentielles. (III) Transférer ces résultats à la pratique clinique en étudiant leur identification chez les patients atteints d’AVC. MÉTHODOLOGIE: Un modèle animal d’ischémie cérébrale transitoire, de cultures primaires neurales et d’autres ministères doit être utilisé. Une étude protéomique sera réalisée afin d’identifier ces protéines/modulateurs d’eIF4E et de 4E-BP2. Leur niveau d’expression, leur phosphorylation, leurs interactions avec les activateurs/inhibiteurs, leur placement subcellulaire et leur signalisation cellulaire seront étudiés. Enfin, ces protéines cibles seront détectées et quantifiées dans le plasma ou le sérum de patients atteints d’infarctus cérébral aigu et les résultats seront combinés et liés à leurs données cliniques. Cela contribuera à une meilleure connaissance des mécanismes des dommages ischémiques et de leur utilisation possible comme cibles thérapeutiques pour la neuroprotection en pathologie ischémique. (French)
4 December 2021
0 references
Zerebrale Ischämie, die durch eine verminderte Blutversorgung verursacht wird, ist eine der Hauptursachen für Behinderung in den Industrieländern und stellt eine gesundheitliche Herausforderung dar, die auf die enorme Auswirkungen auf die Bevölkerung und die damit verbundenen Kosten zurückzuführen ist. Die ischämische Reperfusion führt zu einer Hemmung der Übersetzung, die in ihrer Pathophysiologie eine grundlegende Rolle spielt. Unter den Faktoren, die die Übersetzung bei ischämischem Stress regulieren, haben wir in Studien vor eIF4E und 4E-BP2 als Schlüsselfaktoren identifiziert. Ziele: i) Untersuchung des Differenzexdrucks zwischen Hirnregionen, die gegen Ischämie-Reperfusionsstress (IR) resistent und anfällig sind, von Proteinen, die an der Regulierung/Modulation von eIF4E und 4E-BP2 beteiligt sind. (II) Identifizieren Sie diese Proteine als Modulatoren von eIF4E und 4E-BP2 und damit von Übersetzung und Beschädigung gegenüber IR. Diese Mediatoren wären potenzielle therapeutische Ziele. (III) Übertragen Sie diese Erkenntnisse in die klinische Praxis, indem Sie ihre Identifizierung bei Patienten mit Schlaganfall untersuchen. METHODIK: Es ist ein Tiermodell für transiente zerebrale Ischämie und neurale Primärkulturen und OGD zu verwenden. Es wird eine proteomische Studie durchgeführt, um diese Proteine/Modulatoren von eIF4E und 4E-BP2 zu identifizieren. Ihre Expressionsstufen, Phosphorylation, Interaktionen mit Aktivatoren/Inhibitoren, ihre subzelluläre Platzierung und Zellsignalisierung werden untersucht. Schließlich werden diese Zielproteine im Plasma oder Serum von Patienten mit akutem Zerebralinfarkt nachgewiesen und quantifiziert, und die Ergebnisse werden kombiniert und auf ihre klinischen Daten bezogen. Dies wird zu einer besseren Kenntnis der Mechanismen ischämischer Schäden und ihrer möglichen Anwendung als therapeutische Ziele für den Neuroschutz in der ischämischen Pathologie beitragen. (German)
9 December 2021
0 references
Cerebrale ischemie veroorzaakt door verminderde bloedtoevoer is een van de belangrijkste oorzaken van handicaps in ontwikkelde landen en vormt een gezondheidsuitdaging vanwege de enorme impact op de bevolking en de kosten ervan. Ischemische reperfusie induceert remming van vertaling, die een fundamentele rol speelt in zijn pathofysiologie. Onder de factoren die de vertaling reguleren tijdens ischemische stress, hebben we in studies voorafgaand aan eIF4E en 4E-BP2 als belangrijke factoren geïdentificeerd. Doel:(i) studie van differentiële ex-druk, tussen hersengebieden resistent en kwetsbaar voor ischemie-reperfusie (IR) stress, van eiwitten die betrokken zijn bij de regulering/modulatie van eIF4E en 4E-BP2. (II) Identificeer deze eiwitten, als modulatoren van eIF4E en 4E-BP2, en dus van vertaling en schade versus IR. Deze bemiddelaars zouden potentiële therapeutische doelen zijn. (III) Transfer deze bevindingen naar de klinische praktijk door hun identificatie te bestuderen bij patiënten met een beroerte. METHODOLOGIE: Er moet een diermodel van voorbijgaande cerebrale ischemie en neurale primaire culturen en OGD worden gebruikt. Er zal een proteomisch onderzoek worden uitgevoerd om deze eiwitten/modulatoren van eIF4E en 4E-BP2 te identificeren. Hun expressieniveaus, fosforylatie, interacties met activatoren/remmers, hun subcellulaire plaatsing en celsignalering zullen worden bestudeerd. Ten slotte zullen deze doeleiwitten worden gedetecteerd en gekwantificeerd in plasma of serum van patiënten met een acuut herseninfarct en de resultaten zullen worden gecombineerd en gerelateerd aan hun klinische gegevens. Dit zal bijdragen tot een betere kennis van de mechanismen van ischemische schade en het mogelijke gebruik ervan als therapeutische doelen voor neuroprotectie in ischemische pathologie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ischemia cerebrale causata dalla riduzione dell'afflusso di sangue è una delle principali cause di disabilità nei paesi sviluppati e rappresenta una sfida per la salute a causa dell'enorme impatto sulla popolazione e dei costi che essa genera. La riperfusione ischemica induce l'inibizione della traduzione, che svolge un ruolo fondamentale nella sua patofisiologia. Tra i fattori che regolano la traduzione durante lo stress ischemico, abbiamo identificato negli studi precedenti a eIF4E e 4E-BP2 fattori chiave. Obiettivi:i) studiare l'ex pressione differenziale, tra regioni cerebrali resistenti e vulnerabili allo stress da ischemia-riperfusione (IR), delle proteine coinvolte nella regolazione/modulazione di eIF4E e 4E-BP2. II) Identificare queste proteine, come modulatori di eIF4E e 4E-BP2, e quindi di traduzione e danni rispetto a IR. Questi mediatori sarebbero potenziali obiettivi terapeutici. (III) Trasferisci questi risultati alla pratica clinica studiando la loro identificazione in pazienti con ictus. METODOLOGIA: Deve essere utilizzato un modello animale di ischemia cerebrale transitoria e colture primarie neurali e OGD. Sarà effettuato uno studio proteomico per identificare queste proteine/modulatori di eIF4E e 4E-BP2. Saranno studiati i loro livelli di espressione, la fosforilazione, le interazioni con gli attivatori/inibitori, il loro posizionamento subcellulare e la segnalazione cellulare. Infine, queste proteine bersaglio saranno rilevate e quantificate nel plasma o nel siero da pazienti con infarto cerebrale acuto e i risultati saranno combinati e correlati ai loro dati clinici. Ciò contribuirà a una migliore conoscenza dei meccanismi del danno ischemico e del suo possibile uso come obiettivi terapeutici per la neuroprotezione nella patologia ischemica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Vähenenud verevarustusest tingitud aju isheemia on arenenud riikides üks peamisi puude põhjuseid ning kujutab endast terviseprobleemi, mis tuleneb tohutust mõjust elanikkonnale ja sellest tulenevatele kuludele. Isheemiline reperfusioon indutseerib translatsiooni pärssimist, mis mängib olulist rolli selle patofüsioloogias. Tegurite hulgas, mis reguleerivad tõlget isheemilise stressi ajal, oleme peamiste teguritena määratlenud eIF4E-le ja 4E-BP2-le eelnevates uuringutes. Eesmärgid:i) uurida eIF4E ja 4E-BP2 reguleerimise/moduleerimisega seotud valkude erinevust eksrõhust ajupiirkondade vahel, mis on resistentsed ja tundlikud isheemia-reperfusiooni (IR) stressi suhtes. II) Nimetage need valgud eIF4E ja 4E-BP2 modulaatoritena ning seega tõlke ja kahjustusena võrreldes IR-iga. Need vahendajad oleksid potentsiaalsed ravieesmärgid. III) Üle viia need leiud kliinilisse praktikasse, uurides nende tuvastamist insuldi põdevatel patsientidel. METOODIKA: Kasutatakse mööduva aju isheemia, närviliste primaarkultuuride ja OGD loommudelit. Tehakse proteoomiline uuring nende eIF4E ja 4E-BP2 valkude/modulaatorite kindlakstegemiseks. Uuritakse nende ekspressiooni taset, fosforüülimist, koostoimeid aktivaatorite/inhibiitoritega, nende subtsellulaarset paigutust ja rakkude signaalimist. Lõpuks avastatakse ja kvantifitseeritakse need sihtvalgud ägeda ajuinfarktiga patsientidel plasmas või seerumis ning tulemused ühendatakse ja seostatakse nende kliiniliste andmetega. See aitab paremini teada isheemilise kahjustuse mehhanismidest ja selle võimalikust kasutamisest terapeutiliste eesmärkidena neuroproteesimisel isheemilise patoloogia korral. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Smegenų išemija, kurią sukelia sumažėjęs kraujo aprūpinimas, yra viena iš pagrindinių negalios priežasčių išsivysčiusiose šalyse ir yra sveikatos problema dėl didžiulio poveikio gyventojams ir dėl jos susidarančių išlaidų. Išeminė reperfuzija sukelia vertimo slopinimą, kuris vaidina esminį vaidmenį jo patofiziologijoje. Tarp veiksnių, kurie reguliuoja vertimą išeminio streso metu, mes nustatėme tyrimus prieš eIF4E ir 4E-BP2 kaip pagrindinius veiksnius. Tikslai: i) ištirti skirtumą tarp smegenų regionų, atsparių išemijos reperfuzijai (IR) stresui, susijusių su eIF4E ir 4E-BP2 reguliavimu/moduliavimu. II) Nustatyti šiuos baltymus kaip eIF4E ir 4E-BP2 moduliatorius, taigi ir vertimus bei žalą, palyginti su IR. Šie tarpininkai galėtų būti terapiniai taikiniai. (III) Perkelkite šiuos duomenis į klinikinę praktiką, tiriant jų identifikavimą pacientams, sergantiems insultu. METODIKA: Naudojamas trumpalaikės smegenų išemijos ir nervinių pirminių kultūrų bei OGD gyvūnų modelis. Bus atliktas proteominis tyrimas šiems eIF4E ir 4E-BP2 baltymams/moduliatoriams nustatyti. Bus tiriami jų raiškos lygiai, fosforilinimas, sąveika su aktyvatoriais/inhibitoriais, jų subląstelinis išdėstymas ir ląstelių signalizavimas. Galiausiai šie tiksliniai baltymai bus aptinkami ir kiekybiškai įvertinami pacientų, sergančių ūminiu smegenų infarktu, plazmoje ar serume, o rezultatai bus derinami ir susieti su jų klinikiniais duomenimis. Tai padės geriau išmanyti išeminio pažeidimo mechanizmus ir galimą jo naudojimą kaip neuroprotekcijos terapinius taikinius išeminėje patologijoje. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Cerebralna ishemija uzrokovana smanjenom opskrbom krvlju jedan je od glavnih uzroka invaliditeta u razvijenim zemljama i predstavlja zdravstveni izazov zbog golemog utjecaja na stanovništvo i njezinih troškova. Ishemijska reperfuzija izaziva inhibiciju prijevoda, koja igra temeljnu ulogu u svojoj patofiziologiji. Među čimbenicima koji reguliraju prijevod tijekom ishemijskog stresa, utvrdili smo u studijama prije eIF4E i 4E-BP2 kao ključne čimbenike. Ciljevi: (i) proučavanje diferencijalnog ex-tlaka, između regija mozga otpornih na ishemijsko-reperfuzijsku (IR) stres, proteina uključenih u regulaciju/modulaciju eIF4E i 4E-BP2. Ii. identificirati te proteine kao modulatore eIF4E i 4E-BP2, a time i prijevoda i oštećenja u odnosu na IR. Ti posrednici bili bi potencijalni terapijski ciljevi. (III) Prijenos tih nalaza u kliničku praksu proučavanjem njihove identifikacije u bolesnika s moždanim udarom. METODOLOGIJA: Koristi se životinjski model prolazne cerebralne ishemije i neuronskih primarnih kultura i OGD-a. Provest će se proteomska studija kako bi se identificirali ti proteini/modulatori eIF4E i 4E-BP2. Proučavat će se njihove razine izražavanja, fosforilacija, interakcije s aktivatorima/inhibitorima, njihov podstanični položaj i signalizacija stanica. Konačno, ti će se ciljani proteini otkriti i kvantificirati u plazmi ili serumu kod bolesnika s akutnim cerebralnim infarktom, a rezultati će se kombinirati i povezati s njihovim kliničkim podacima. To će doprinijeti boljem poznavanju mehanizama ishemijskog oštećenja i njegovoj mogućoj primjeni kao terapijskim ciljevima za neurozaštitu u ishemičkoj patologiji. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η εγκεφαλική ισχαιμία που προκαλείται από τη μειωμένη παροχή αίματος είναι μία από τις κύριες αιτίες αναπηρίας στις ανεπτυγμένες χώρες και αποτελεί πρόκληση για την υγεία λόγω των τεράστιων επιπτώσεων στον πληθυσμό και του κόστους που συνεπάγεται. Η ισχαιμική reperfusion προκαλεί αναστολή της μετάφρασης, η οποία διαδραματίζει θεμελιώδη ρόλο στην παθοφυσιολογία της. Μεταξύ των παραγόντων που ρυθμίζουν τη μετάφραση κατά τη διάρκεια του ισχαιμικού στρες, έχουμε προσδιορίσει σε μελέτες πριν από το eIF4E και 4E-BP2 ως βασικούς παράγοντες. Στόχοι: i) Να μελετηθεί η διαφορική εκ-πίεση, μεταξύ των περιοχών του εγκεφάλου που είναι ανθεκτικές και ευάλωτες στο στρες ισχαιμίας-ανάλυσης (IR), των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη ρύθμιση/διαμόρφωση του eIF4E και του 4E-BP2. (II) Προσδιορίστε αυτές τις πρωτεΐνες, ως διαμορφωτές του eIF4E και 4E-BP2, και ως εκ τούτου της μετάφρασης και της βλάβης έναντι IR. Αυτοί οι διαμεσολαβητές θα ήταν πιθανοί θεραπευτικοί στόχοι. (III) Μεταφέρετε τα ευρήματα αυτά στην κλινική πρακτική μελετώντας την ταυτοποίησή τους σε ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο. ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΊΑ: Χρησιμοποιείται ζωικό μοντέλο παροδικής εγκεφαλικής ισχαιμίας και νευρικών πρωτογενών καλλιεργειών και OGD. Θα διεξαχθεί πρωτεωμική μελέτη για τον προσδιορισμό αυτών των πρωτεϊνών/διαμορφωτών του eIF4E και του 4E-BP2. Θα μελετηθούν τα επίπεδα έκφρασής τους, η φωσφορυλίωση, οι αλληλεπιδράσεις τους με ενεργοποιητές/αναστολείς, η υποκυτταρική τους τοποθέτηση και η κυτταρική σηματοδότηση. Τέλος, αυτές οι πρωτεΐνες-στόχοι θα ανιχνευθούν και θα ποσοτικοποιηθούν στο πλάσμα ή στον ορό από ασθενείς με οξύ εγκεφαλικό έμφραγμα και τα αποτελέσματα θα συνδυαστούν και θα σχετίζονται με τα κλινικά δεδομένα τους. Αυτό θα συμβάλει στην καλύτερη γνώση των μηχανισμών της ισχαιμικής βλάβης και της πιθανής χρήσης της ως θεραπευτικών στόχων για τη νευροπροστασία στην ισχαιμική παθολογία. (Greek)
4 August 2022
0 references
Mozgová ischémia spôsobená zníženým zásobovaním krvou je jednou z hlavných príčin zdravotného postihnutia v rozvinutých krajinách a predstavuje zdravotný problém vzhľadom na obrovský vplyv na obyvateľstvo a náklady, ktoré spôsobuje. Ischemická reperfúzia vyvoláva inhibíciu prekladu, ktorý zohráva zásadnú úlohu v patofyziológii. Medzi faktormi, ktoré regulujú preklad počas ischemického stresu, sme identifikovali v štúdiách pred eIF4E a 4E-BP2 ako kľúčové faktory. Ciele:i) študovať diferenciálny expresúru medzi oblasťami mozgu rezistentnými a citlivými na ischémia-reperfúzny stres (IR) proteínov, ktoré sa podieľajú na regulácii/modulácii eIF4E a 4E-BP2. (II) Identifikujte tieto proteíny ako modulátory eIF4E a 4E-BP2, a teda ich preklad a poškodenie verzus IR. Títo mediátori by boli potenciálnymi terapeutickými cieľmi. (III) Preneste tieto zistenia do klinickej praxe štúdiom ich identifikácie u pacientov s mozgovou príhodou. METODIKA: Použije sa zvierací model prechodnej cerebrálnej ischémie a nervových primárnych kultúr a OGD. Vykoná sa proteomická štúdia na identifikáciu týchto proteínov/modulátorov eIF4E a 4E-BP2. Ich expresné hladiny, fosforylácia, interakcie s aktivátormi/inhibítormi, ich subcelulárne umiestnenie a bunková signalizácia budú preskúmané. Nakoniec, tieto cieľové proteíny budú detekované a kvantifikované v plazme alebo sére od pacientov s akútnym mozgovým infarktom a výsledky sa skombinujú a budú súvisieť s ich klinickými údajmi. To prispeje k lepšiemu poznaniu mechanizmov ischemického poškodenia a jeho možného využitia ako terapeutických cieľov neuroprotekcie v ischemickej patológii. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Verenkierron vähenemisestä johtuva aivoskemia on yksi suurimmista vammaisuuden syistä kehittyneissä maissa, ja se on terveyshaaste, joka johtuu valtavista vaikutuksista väestöön ja sen aiheuttamista kustannuksista. Iskeeminen reperfuusio indusoi kääntämisen estoa, jolla on keskeinen rooli patofysiologiassa. Niistä tekijöistä, jotka säätelevät kääntämistä iskeemisen stressin aikana, olemme yksilöineet keskeisiksi tekijöiksi tutkimuksissa ennen eIF4E:tä ja 4E-BP2:ta. Tavoitteet:i) EIF4E:n ja 4E-BP2:n sääntelyssä/modulaatiossa mukana olevien proteiinien eron ex-paineen tutkiminen niiden aivoalueiden välillä, jotka ovat resistenttejä ja alttiita iskemia-reperfuusiolle (IR) II) Tunnetaan nämä proteiinit eIF4E:n ja 4E-BP2:n modulaattoreina ja siten käännös- ja vauriot vastaan IR. Nämä sovittelijat olisivat mahdollisia terapeuttisia kohteita. III) Näiden löydösten siirtäminen kliiniseen käytäntöön tutkimalla niiden tunnistamista potilailla, joilla on aivohalvaus. MENETELMÄT: On käytettävä eläinmallia, jossa on ohimenevää aivoiskemiaa ja neuroprimääriviljelmiä sekä OGD:tä. Tehdään proteominen tutkimus näiden eIF4E- ja 4E-BP2-proteiinien/modulaattoreiden tunnistamiseksi. Niiden ekspressiotasot, fosforylaatio, yhteisvaikutukset aktivaattorien/estäjien kanssa, niiden subsellulaarinen sijoittelu ja solujen signaalinmuodostus tutkitaan. Nämä kohdeproteiinit havaitaan ja kvantifioidaan plasmassa tai seerumissa akuutista aivoinfarktista kärsivillä potilailla, ja tulokset yhdistetään ja liittyvät heidän kliinisiin tietoihinsa. Tämä parantaa tietämystä iskeemisen vaurion mekanismeista ja sen mahdollisesta käytöstä neuroprotektion terapeuttisina kohteina iskeemisessä patologiassa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Niedokrwienie mózgowe spowodowane ograniczonym dopływem krwi jest jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności w krajach rozwiniętych i stanowi wyzwanie dla zdrowia ze względu na ogromny wpływ na ludność i związane z nią koszty. Reperfuzja niedokrwienna indukuje zahamowanie przekładu, który odgrywa zasadniczą rolę w jego patofizjologii. Wśród czynników, które regulują przekład podczas stresu niedokrwiennego, zidentyfikowaliśmy w badaniach przed eIF4E i 4E-BP2 jako kluczowe czynniki. Cele:(i) Badanie różnicowania ex-ciśnienia, między regionami mózgu odpornymi i narażonymi na stres niedokrwienno-reperfuzji (IR), białek uczestniczących w regulacji/modulacji eIF4E i 4E-BP2. (II) Zidentyfikuj te białka jako modulatory eIF4E i 4E-BP2, a tym samym translację i uszkodzenie w stosunku do IR. Mediatorzy ci będą potencjalnymi celami terapeutycznymi. (III) Przenieś te wyniki do praktyki klinicznej, badając ich identyfikację u pacjentów z udarem mózgu. METODYKA: Stosuje się zwierzęcy model przejściowej niedokrwienia mózgu i podstawowych kultur neuronowych oraz OGD. Zostanie przeprowadzone badanie proteomiczne w celu zidentyfikowania tych białek/modulatorów eIF4E i 4E-BP2. Badane będą ich poziomy ekspresji, fosforylacja, interakcje z aktywatorami/inhibitorami, ich rozmieszczenie podkomórkowe i sygnalizowanie komórek. Ponadto te docelowe białka zostaną wykryte i określone ilościowo w osoczu lub surowicy u pacjentów z ostrym zawałem mózgu, a wyniki będą łączone i powiązane z ich danymi klinicznymi. Przyczyni się to do lepszej znajomości mechanizmów uszkodzenia niedokrwiennego i jego ewentualnego wykorzystania jako celów terapeutycznych dla neuroprotekcji w patologii niedokrwiennej. (Polish)
4 August 2022
0 references
A csökkent vérellátás okozta agyi ischaemia a fogyatékosság egyik fő oka a fejlett országokban, és egészségügyi kihívást jelent a lakosságra gyakorolt hatalmas hatás és az abból eredő költségek miatt. Az iszkémiás reperfúzió a fordítás gátlását idézi elő, amely alapvető szerepet játszik patofiziológiájában. Az iszkémiás stressz során a fordítást szabályozó tényezők közül az eIF4E és a 4E-BP2 előtti vizsgálatokban kulcsfontosságú tényezőként azonosítottuk. Célkitűzések:i. Az eIF4E és a 4E-BP2 szabályozásában/modulációjában részt vevő fehérjéknek a rezisztens és az iszkémia-reperfúziós (IR) stressznek kitett agyi régiók közötti ex-nyomáskülönbségének tanulmányozása. Ezeket a fehérjéket az eIF4E és a 4E-BP2 modulátoraként, és ezáltal a transzformációt és a károsodást az IR-hez képest határozza meg. Ezek a közvetítők potenciális terápiás célpontok lennének. (III) Ezeknek az eredményeknek a klinikai gyakorlatba történő átvitele a stroke-os betegek azonosításának tanulmányozásával. MÓDSZERTAN: A tranziens agyi ischaemiát és az idegi primer tenyészeteket, valamint az OGD-t állatmodellként kell alkalmazni. Proteomikus vizsgálatot végeznek az eIF4E és a 4E-BP2 fehérjék/modulátorok azonosítására. A kifejezési szintjüket, foszforilációjukat, aktivátorokkal/gátlókkal való kölcsönhatásukat, szubcelluláris elhelyezésüket és sejtjelezésüket tanulmányozzák. Végül ezeket a célfehérjéket akut agyi infarktusban szenvedő betegekből kimutatják és számszerűsítik a plazmában vagy a szérumban, és az eredményeket összevonják, és klinikai adataikhoz kapcsolódnak. Ez hozzájárul az iszkémiás károsodás mechanizmusainak jobb megismeréséhez, valamint az iszkémiás patológiában a neuroprotekció terápiás célpontjaként történő lehetséges alkalmazásához. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Mozková ischemie způsobená sníženým přívodem krve je jednou z hlavních příčin zdravotního postižení ve vyspělých zemích a představuje zdravotní problém vzhledem k obrovskému dopadu na obyvatelstvo a souvisejícím nákladům. Ischemická reperfuze indukuje inhibici překladu, která hraje zásadní roli v jeho patofyziologii. Mezi faktory, které regulují překlad během ischemického stresu, jsme ve studiích před eIF4E a 4E-BP2 identifikovali jako klíčové faktory. Cíle:i) Studium diferenciálního ex-tlaku mezi regiony mozku rezistentními a náchylnými vůči stresu reperfuze ischémie (IR) proteinů zapojených do regulace/modulace eIF4E a 4E-BP2. II) Identifikovat tyto bílkoviny jako modulátory eIF4E a 4E-BP2, a tedy překlad a poškození oproti IR. Tito mediátoři by byli potenciálními terapeutickými cíli. (III) Přeneste tyto nálezy do klinické praxe studiem jejich identifikace u pacientů s cévní mozkovou příhodou. METODIKA: Použije se zvířecí model přechodné ischemické mozkové ischemie a neurálních primárních kultur a OGD. Bude provedena proteomická studie k identifikaci těchto proteinů/modulátorů eIF4E a 4E-BP2. Budou studovány jejich expresní hladiny, fosforylace, interakce s aktivátory/inhibitory, jejich subcelulární umístění a signalizace buněk. Tyto cílové bílkoviny budou detekovány a kvantifikovány v plazmě nebo séru u pacientů s akutním mozkovým infarktem a výsledky budou kombinovány a budou souviset s jejich klinickými údaji. To přispěje k lepší znalosti mechanismů ischemického poškození a jeho možného využití jako terapeutických cílů pro neuroprotekci v ischemické patologii. (Czech)
4 August 2022
0 references
Smadzeņu išēmija, ko izraisa samazināta asins piegāde, ir viens no galvenajiem invaliditātes cēloņiem attīstītajās valstīs un ir veselības problēma sakarā ar milzīgo ietekmi uz iedzīvotājiem un izmaksām, ko tā rada. Išēmiskā reperfūzija izraisa tulkošanas kavēšanu, kam ir būtiska loma patofizioloģijā. Starp faktoriem, kas regulē tulkošanu išēmiskā stresa laikā, mēs esam noteikuši galvenos faktorus pētījumos pirms eIF4E un 4E-BP2. Mērķi: i) izpētīt diferenciālo spiedienu starp smadzeņu reģioniem, kas ir rezistenti un jutīgi pret išēmijas reperfūzijas (IR) stresu, olbaltumvielām, kas iesaistītas eIF4E un 4E-BP2 regulējumā/modulācijā. (II) Identificēt šos proteīnus kā eIF4E un 4E-BP2 modulatorus un tādējādi translāciju un bojājumus, salīdzinot ar IR. Šie mediatori būtu potenciālie terapeitiskie mērķi. (III) Pārvietot šīs atrades uz klīnisko praksi, pētot to identifikāciju pacientiem ar insultu. METODIKA: Izmanto pārejošas smadzeņu išēmijas un nervu pirmkultūru un OGD dzīvnieku modeli. Tiks veikts proteomikas pētījums, lai identificētu šos eIF4E un 4E-BP2 proteīnus/modulatorus. Tiks pētīti to ekspresijas līmeņi, fosforilācija, mijiedarbība ar aktivatoriem/inhibitoriem, to apakššūnu izvietojums un šūnu signalizācija. Visbeidzot, šie mērķa proteīni tiks noteikti un kvantitatīvi noteikti plazmā vai serumā pacientiem ar akūtu smadzeņu infarktu, un rezultāti tiks apvienoti un saistīti ar to klīniskajiem datiem. Tas veicinās labākas zināšanas par išēmisko bojājumu mehānismiem un to iespējamo izmantošanu par terapeitiskiem mērķiem neiroaizsardzībai išēmiskā patoloģijā. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá ischemia ceirbreach de bharr soláthar fola laghdaithe ar cheann de na príomhchúiseanna le míchumas i dtíortha forbartha agus is dúshlán sláinte é mar gheall ar an tionchar ollmhór ar an daonra agus ar na costais a ghineann sé. Spreagann reperfusion ischemic cosc ar aistriúchán, a bhfuil ról bunúsach ina pathophysiology. I measc na dtosca a rialaíonn aistriúchán le linn strus ischemic, tá sé aitheanta againn i staidéir roimh eIF4E agus 4E-BP2 mar phríomhthosca. Cuspóirí: (i) Staidéar a dhéanamh ar ex-pressure difreálach, idir réigiúin inchinne atá frithsheasmhach i gcoinne strus ischemia-reperfusion (IR), próitéiní a bhfuil baint acu le rialáil/modhnú eIF4E agus 4E-BP2. (II) Aithnigh na próitéiní seo, mar mhodóirí de eIF4E agus 4E-BP2, agus dá bhrí sin aistriúchán agus damáiste i gcoinne IR. D’fhéadfadh na hidirghabhálaithe sin a bheith ina spriocanna teiripeacha. (III) Na torthaí seo a aistriú chuig cleachtas cliniciúil trí staidéar a dhéanamh ar a gcéannacht in othair a bhfuil stróc orthu. MODHEOLAÍOCHT: Úsáidfear samhail ainmhí d’ischéime cheirbreach díomuan agus de chultúir príomhúla néaracha agus OGD. Déanfar staidéar próitéamaíoch chun na próitéiní/modulators eIF4E agus 4E-BP2 seo a shainaithint. Déanfar staidéar ar a leibhéil léirithe, ar fhosfarúchán, ar idirghníomhaíochtaí le gníomhachtóirí/toirmeascóirí, ar a socrúchán focheallach agus ar chomharthaíocht ceall. Ar deireadh, beidh na spriocphróitéiní a bhrath agus a chainníochtú i plasma nó serum ó othair a bhfuil infarction cheirbreach géarmhíochaine agus beidh na torthaí a chomhcheangal agus a bhaineann lena sonraí cliniciúla. Cuirfidh sé seo le heolas níos fearr ar mheicníochtaí an damáiste ischemic agus ar an úsáid is féidir a bhaint as mar spriocanna teiripeacha le haghaidh neuroprotection i bpaiteolaíocht ischemic. (Irish)
4 August 2022
0 references
Možganska ishemija, ki jo povzroča zmanjšana oskrba s krvjo, je eden od glavnih vzrokov invalidnosti v razvitih državah in predstavlja zdravstveni izziv zaradi ogromnega vpliva na prebivalstvo in stroškov, ki jih povzroča. Ishemična reperfuzija inducira inhibicijo prevajanja, ki igra temeljno vlogo v svoji patofiziologiji. Med dejavniki, ki urejajo prevajanje med ishemičnim stresom, smo v študijah pred eIF4E in 4E-BP2 opredelili kot ključne dejavnike. Cilji:(i) preučevanje diferencialnega ex-tiska, med možganskimi regijami, odpornimi na stres ishemije-reperfuzije (IR), beljakovin, vključenih v regulacijo/modulacijo eIF4E in 4E-BP2. (II) Opredelitev teh beljakovin kot modulatorjev eIF4E in 4E-BP2 ter s tem prevodov in poškodb v primerjavi z IR. Ti mediatorji bi bili potencialni terapevtski cilji. (III) Prenesite te ugotovitve v klinično prakso s preučevanjem njihove identifikacije pri bolnikih z možgansko kapjo. METODOLOGIJA: Uporabi se živalski model prehodne možganske ishemije in nevronskih primarnih kultur ter OGD. Izvedena bo proteomska študija za identifikacijo teh beljakovin/modulatorjev eIF4E in 4E-BP2. Njihove ravni izražanja, fosforilacija, interakcije z aktivatorji/inhibitorji, njihova podcelična umestitev in signalizacija celic bodo preučeni. Nazadnje bodo te ciljne beljakovine odkrite in količinsko opredeljene v plazmi ali serumu pri bolnikih z akutnim možganskim infarktom, rezultati pa bodo združeni in povezani z njihovimi kliničnimi podatki. To bo prispevalo k boljšemu poznavanju mehanizmov ishemične poškodbe in njeni možni uporabi kot terapevtskih ciljev za nevrozaščito v ishemični patologiji. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Мозъчната исхемия, причинена от намалено кръвоснабдяване, е една от основните причини за увреждане в развитите страни и представлява предизвикателство за здравето поради огромното въздействие върху населението и разходите, които то генерира. Исхемичната реперфузия предизвиква инхибиране на превода, който играе основна роля в своята патофизиология. Сред факторите, които регулират превода по време на исхемичен стрес, ние идентифицирахме в проучвания преди eIF4E и 4E-BP2 като ключови фактори. Цели:i) Изследване на диференциално ex-налягане между мозъчните региони, устойчиви и уязвими на исхемия-реперфузионен стрес, на протеини, участващи в регулирането/модулацията на eIF4E и 4E-BP2. II) Идентифицирайте тези протеини като модулатори на eIF4E и 4E-BP2 и следователно на превода и увреждането спрямо IR. Тези медиатори биха били потенциални терапевтични цели. III) Прехвърлете тези находки в клиничната практика, като изследвате идентификацията им при пациенти с инсулт. МЕТОДОЛОГИЯ: Използва се животински модел на преходна церебрална исхемия и неврални първични култури и OGD. Ще бъде проведено протеомно проучване за идентифициране на тези протеини/модулатори на eIF4E и 4E-BP2. Ще бъдат проучени техните нива на изразяване, фосфорилиране, взаимодействия с активатори/инхибитори, тяхното подклетъчно разположение и клетъчна сигнализация. И накрая, тези целеви протеини ще бъдат открити и количествено определени в плазмата или серума от пациенти с остър мозъчен инфаркт и резултатите ще бъдат комбинирани и свързани с техните клинични данни. Това ще допринесе за по-добро познаване на механизмите на исхемичното увреждане и евентуалното му използване като терапевтични цели за неврозащита в исхемичната патология. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-iskemija ċerebrali kkawżata minn tnaqqis fil-provvista tad-demm hija waħda mill-kawżi ewlenin tad-diżabilità fil-pajjiżi żviluppati u tirrappreżenta sfida għas-saħħa minħabba l-impatt enormi fuq il-popolazzjoni u l-ispejjeż li tiġġenera. Riperfużjoni iskemika jinduċi inibizzjoni ta ‘traduzzjoni, li għandu rwol fundamentali fil-patofiżjoloġija tagħha. Fost il-fatturi li jirregolaw it-traduzzjoni matul stress iskemiku, aħna identifikajna fl-istudji qabel l-eIF4E u l-4E-BP2 bħala fatturi ewlenin. Għanijiet:(i) Biex tiġi studjata l-espressjoni differenzjali, bejn reġjuni tal-moħħ reżistenti u vulnerabbli għal stress ta’ iskemija-riperfużjoni (IR), ta’ proteini involuti fir-regolament/modulazzjoni ta’ eIF4E u 4E-BP2. (II) Identifika dawn il-proteini, bħala modulaturi ta’ eIF4E u 4E-BP2, u għalhekk ta’ traduzzjoni u ħsara kontra IR. Dawn il-medjaturi jkunu miri terapewtiċi potenzjali. (III) Ittrasferixxi dawn is-sejbiet għall-prattika klinika billi tistudja l-identifikazzjoni tagħhom f’pazjenti b’puplesija. METODOLOĠIJA: Għandu jintuża mudell tal-annimali ta’ iskemija ċerebrali għaddiena u kulturi primarji newrali u OGD. Se jitwettaq studju proteomiku biex jidentifika dawn il-proteini/modulaturi ta’ eIF4E u 4E-BP2. Il-livelli ta’ espressjoni tagħhom, il-fosforilazzjoni, l-interazzjonijiet ma’ attivaturi/inibituri, it-tqegħid subċellulari tagħhom u s-sinjalar taċ-ċelluli se jiġu studjati. Fl-aħħar nett, dawn il-proteini fil-mira ser jiġu osservati u kkwantifikati fil-plażma jew fis-serum minn pazjenti b’infart ċerebrali akut u r-riżultati ser jiġu kkombinati u relatati mat-tagħrif kliniku tagħhom. Dan se jikkontribwixxi għal għarfien aħjar tal-mekkaniżmi ta’ ħsara iskemika u l-użu possibbli tagħha bħala miri terapewtiċi għan-newroprotezzjoni fil-patoloġija iskemika. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A isquemia cerebral causada pela redução do suprimento sanguíneo é uma das principais causas de incapacidade nos países desenvolvidos e representa um desafio à saúde devido ao enorme impacto na população e aos custos que ela gera. A reperfusão isquêmica induz inibição da tradução, que desempenha um papel fundamental em sua fisiopatologia. Dentre os fatores que regulam a tradução durante o estresse isquêmico, identificamos em estudos prévios a eIF4E e 4E-BP2 como fatores-chave. Objetivos:(i) Estudo da expressão diferencial, entre regiões cerebrais resistentes e vulneráveis ao estresse isquemia-reperfusão (IR), de proteínas envolvidas na regulação/modulação de eIF4E e 4E-BP2. (II) Identificar essas proteínas, como moduladores de eIF4E e 4E-BP2, e, portanto, de tradução e dano versus IR. Esses mediadores seriam potenciais alvos terapêuticos. (III) Transferir estes achados para a prática clínica, estudando a sua identificação em doentes com AVC. METODOLOGIA: Deve ser utilizado um modelo animal de isquemia cerebral transitória e culturas primárias neurais e OGD. Será realizado um estudo proteômico para identificar essas proteínas/moduladores de eIF4E e 4E-BP2. Seus níveis de expressão, fosforilação, interações com ativadores/inibidores, sua colocação subcelular e sinalização telemóvel serão estudados. Finalmente, essas proteínas alvo serão detetadas e quantificadas no plasma ou soro de pacientes com infarto cerebral agudo e os resultados serão combinados e relacionados com seus dados clínicos. Isso contribuirá para um melhor conhecimento dos mecanismos de dano isquêmico e seu possível uso como alvo terapêutico para neuroproteção em patologia isquêmica. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Cerebral iskæmi forårsaget af nedsat blodforsyning er en af hovedårsagerne til handicap i de udviklede lande og udgør en sundhedsmæssig udfordring på grund af den enorme indvirkning på befolkningen og de omkostninger, den medfører. Iskæmisk reperfusion fremkalder hæmning af oversættelse, som spiller en grundlæggende rolle i sin patofysiologi. Blandt de faktorer, der regulerer oversættelsen under iskæmisk stress, har vi i undersøgelser forud for eIF4E og 4E-BP2 identificeret som nøglefaktorer. Formål:i) at undersøge differentieret ex-tryk mellem hjerneregioner, der er resistente og sårbare over for iskæmi-reperfusion (IR) stress, af proteiner, der er involveret i regulering/modulering af eIF4E og 4E-BP2. II) Identificer disse proteiner som modulatorer for eIF4E og 4E-BP2 og dermed for oversættelse og skade versus IR. Disse mæglere ville være potentielle terapeutiske mål. III) Overfør disse resultater til klinisk praksis ved at undersøge deres identifikation hos patienter med slagtilfælde. METODE: Der skal anvendes en dyremodel af forbigående cerebral iskæmi og neurale primærkulturer og OGD. Der vil blive gennemført en proteomisk undersøgelse for at identificere disse proteiner/modulatorer af eIF4E og 4E-BP2. Deres ekspressionsniveauer, phosphorylation, interaktioner med aktivatorer/hæmmere, deres subcellulære placering og cellesignalering vil blive undersøgt. Endelig vil disse målproteiner blive detekteret og kvantificeret i plasma eller serum fra patienter med akut cerebral infarkt, og resultaterne vil blive kombineret og relateret til deres kliniske data. Dette vil bidrage til bedre viden om mekanismerne for iskæmisk skade og dens mulige anvendelse som terapeutiske mål for neurobeskyttelse i iskæmisk patologi. (Danish)
4 August 2022
0 references
Ischemia cerebrală cauzată de scăderea aportului de sânge este una dintre principalele cauze ale dizabilității în țările dezvoltate și reprezintă o provocare pentru sănătate din cauza impactului enorm asupra populației și a costurilor pe care aceasta le generează. Reperfuzia ischemică induce inhibarea traducerii, care joacă un rol fundamental în fiziopatologia sa. Printre factorii care reglementează traducerea în timpul stresului ischemic, am identificat în studiile anterioare eIF4E și 4E-BP2 ca factori cheie. Obiective:(i) să studieze ex-presiunea diferențială, între regiunile creierului rezistente și vulnerabile la stresul ischemiei-reperfuzie (IR), a proteinelor implicate în reglementarea/modularea eIF4E și 4E-BP2. (II) Identificarea acestor proteine, ca modulatori ai eIF4E și 4E-BP2, și, prin urmare, a traducerii și a deteriorării față de IR. Acești mediatori ar fi potențiale obiective terapeutice. (III) Transferați aceste constatări în practica clinică prin studierea identificării lor la pacienții cu accident vascular cerebral. METODOLOGIE: Se utilizează un model animal de ischemie cerebrală tranzitorie și culturi primare neuronale și OGD. Se va efectua un studiu proteomic pentru a identifica aceste proteine/modulatoare ale eIF4E și 4E-BP2. Vor fi studiate nivelurile lor de exprimare, fosforilarea, interacțiunile cu activatori/inhibitori, plasarea lor subcelulară și semnalizarea celulară. În cele din urmă, aceste proteine țintă vor fi detectate și cuantificate în plasmă sau ser de la pacienții cu infarct cerebral acut, iar rezultatele vor fi combinate și corelate cu datele lor clinice. Acest lucru va contribui la o mai bună cunoaștere a mecanismelor de deteriorare ischemică și posibila utilizare a acesteia ca obiective terapeutice pentru neuroprotecție în patologia ischemică. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Cerebral ischemi orsakad av minskad blodförsörjning är en av de främsta orsakerna till funktionsnedsättning i utvecklade länder och utgör en hälsoutmaning på grund av den enorma inverkan på befolkningen och de kostnader den genererar. Ischemisk reperfusion inducerar hämning av översättning, vilket spelar en grundläggande roll i dess patofysiologi. Bland de faktorer som reglerar översättning under ischemisk stress har vi identifierat i studier före eIF4E och 4E-BP2 som nyckelfaktorer. Mål:i) Att studera skillnader i ex-tryck mellan hjärnregioner som är resistenta och sårbara för ischemia-reperfusion (IR) stress, av proteiner som är involverade i reglering/modulering av eIF4E och 4E-BP2. (II) Identifiera dessa proteiner, som modulatorer av eIF4E och 4E-BP2, och därför av översättning och skada kontra IR. Dessa medlare skulle vara potentiella terapeutiska mål. (III) Överför dessa fynd till klinisk praxis genom att studera deras identifiering hos patienter med stroke. METOD: En djurmodell av övergående cerebral ischemi och neurala primära kulturer samt OGD ska användas. En proteomisk studie kommer att genomföras för att identifiera dessa proteiner/modulerare av eIF4E och 4E-BP2. Deras uttrycksnivåer, fosforylering, interaktioner med aktivatorer/hämmare, deras subcellulära placering och cellsignalering kommer att studeras. Slutligen kommer dessa målproteiner att detekteras och kvantifieras i plasma eller serum från patienter med akut hjärninfarkt och resultaten kommer att kombineras och relateras till deras kliniska data. Detta kommer att bidra till bättre kunskap om mekanismerna för ischemisk skada och dess eventuella användning som terapeutiska mål för neuroskydd i ischemisk patologi. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00705
0 references