TRANSCRIPTIONAL MECHANISMS OF SYNAPTIC PLASTICITY IN MEMORY CIRCUITS IN A MURINE MODEL OF NEURODEGENERATION (Q3190452)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3190452 in Spain
Language Label Description Also known as
English
TRANSCRIPTIONAL MECHANISMS OF SYNAPTIC PLASTICITY IN MEMORY CIRCUITS IN A MURINE MODEL OF NEURODEGENERATION
Project Q3190452 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    108,709.42 Euro
    0 references
    budget
    199,650.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    30 December 2016
    0 references
    end time
    31 December 2020
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
    0 references
    coordinate location

    41°28'51.02"N, 2°7'22.04"E
    inferred from
    Local Administrative Unit
    0 references
    postal code
    8193
    0 references
    summary
    LA ALTERACION DE LA EXPRESION GENICA NEURONAL EN CIRCUITOS DE MEMORIA ESTA ASOCIADA A LA PERDIDA DE MEMORIA EN EL ENVEJECIMIENTO Y EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD). LA DESREGULACION TRANSCRIPCIONAL PODRIA CAUSAR ALTERACIONES EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA MEMORIA DURANTE LA NEURODEGENERACION, AUNQUE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DESREGULACION TRANSCRIPCIONAL QUE SUBYACEN LOS DEFICITS SINAPTICOS EN ENFERMEDADES COGNITIVAS NO SE HAN CLARAMENTE DILUCIDADO. ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE LA DESREGULACION DE UN PROGRAMA GENICO IMPLICADO EN NEUROTRANSMISION Y PLASTICIDAD SINAPTICA REGULADO POR EL COACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL CREB-REGULATED TRANSCRIPTIONAL COACTIVATOR-1 (CRTC1) ESTA ASOCIADO A ETAPAS PATOLOGICAS Y A DEFICITS DE MEMORIA TEMPRANOS EN RATONES TRANSGENICOS APP (ESPAÑA ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). LA EXPRESION DE CRTC1 Y SUS GENES DIANA ESTAN REDUCIDOS EN EL HIPOCAMPO EN ESTADIOS PATOLOGICOS PRESINTOMATICOS DE ALZHEIMER (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). ADEMAS, CAMBIOS EN LA ACTIVACION, TRANSLOCACION NUCLEAR Y LA TRANSCRIPCION DE CRTC1 EN EL HIPOCAMPO ESTAN ASOCIADOS A LOS DEFICITS DE MEMORIA ASOCIATIVA EN UN RATON MODELO DE NEURODEGENERACION CONDICIONAL KNOCKOUT DE PRESENILINAS (PS) (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). ELLO SUGIERE QUE CRTC1 PODRIA CONTRIBUIR A LAS ALTERACIONES SINAPTICAS Y LOS DEFICITS DE MEMORIA POR LO QUE CRTC1 PODRIA SER UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA PARA PREVENIR OR PALIAR LOS DEFICITS TRANSCRIPTOMICOS, SINAPTICOS Y DE MEMORIA DURANTE LA NEURODEGENERACION. _x000D_ _x000D_ LOS MECANISMOS CELULARES POR LOS QUE LA DISFUNCION DE CRTC1 CAUSA ALTERACIONES SINAPTICAS Y DE PLASTICIDAD NEURONAL SE DESCONOCEN. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE CRTC1 REGULA LA EXPRESION DE GENES ESENCIALES EN MORFOLOGIA SINAPTICA, LA PLASTICIDAD NEURONAL Y LA ACTIVACION DE CIRCUITOS NEURONALES DE MEMORIA, Y POR TANTO LA DISFUNCION DE CRTC1 PODRIA CAUSAR PATOLOGIA SINAPTICA Y DEFICITS DE MEMORIA TEMPRANOS DURANTE LA NEURODEGENERACION. EN ESTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE CRTC1 EN LA ACTIVIDAD DE NEURONAL Y LA MORFOLOGIA Y PLASTICIDAD SINAPTICA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS. EN PRIMER LUGAR ESTUDIAREMOS EL PATRON REGIONAL Y TEMPORAL DE ACTIVACION DE CRTC1 EN NEURONAS DEL CIRCUITO CORTICO-HIPOCAMPAL EN RATONES DESPUES DE UN ENTRENAMIENTO DE MEMORIA ASOCIATIVA (ESTIMULO GLOBAL) Y TRAS ACTIVACION NEURONAL MEDIANTE OPTOGENETICA DE UNA REGION CEREBRAL ESPECIFICA. EN SEGUNDO LUGAR, EXAMINAREMOS LOS EFECTOS DE LA INACTIVACION Y SOBREEXPRESION DE CRTC1 EN LA MORFOLOGIA Y PLASTICIDAD SINAPTICA EN EL HIPOCAMPO. FINALMENTE, EVALUAREMOS EL EFECTO PREVENTIVO O PALIATIVO DE LA SOBREACTIVACION DE CRTC1 EN EL MODELO MURINO PS CDKO DE PERDIDA DE MEMORIA Y NEURODEGENERACION. _x000D_ _x000D_ LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON LOS SIGUIENTES:_x000D_ 1. ESTUDIAR LA ACTIVACION REGIONAL Y TEMPORAL DE CRTC1 EN CIRCUITOS DE MEMORIA _x000D_ 2. EXAMINAR EL PAPEL DE CRTC1 EN LA MORFOLOGIA Y PLASTICIDAD SINAPTICA EN EL HIPOCAMPO _x000D_ 3. EVALUAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN CRTC1 PARA LA DISFUNCION SINOPTICA Y PERDIDA DE MEMORIA EN UN MODELO MURINO DE NEURODEGENERACION _x000D_ _x000D_ EN RESUMEN, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDE ENTENDER LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES QUE REGULAN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA MEMORIA. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN DISEÑAR Y/O DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS BASADAS EN LA MODULACION DE CRTC1 EN DESORDENES COGNITIVOS. (Spanish)
    0 references
    THE ALTERATION OF NEURAL GENIC EXPRESSION IN MEMORY CIRCUITS IS ASSOCIATED WITH MEMORY LOSS IN AGING AND NEURODEGENERATIVE DISEASES SUCH AS ALZHEIMER’S DISEASE (AD). TRANSCRIPTIONAL DEREGULATION COULD CAUSE ALTERATIONS IN SYNAPTIC PLASTICITY AND MEMORY DURING NEURODEGENERATION, ALTHOUGH THE CELLULAR AND MOLECULAR MECHANISMS INVOLVED IN TRANSCRIPTIONAL DEREGULATION THAT UNDERLIE THE SINAPTICAL DEFICITS IN COGNITIVE DISEASES HAVE NOT BEEN CLEARLY ELUCIDATED. RECENT STUDIES FROM OUR LABORATORY HAVE SHOWN THAT THE DEREGULATION OF A GENIC PROGRAM INVOLVED IN NEUROTRANSMISSION AND SYNAPTIC PLASTICITY REGULATED BY THE TRANSCRIPTIONAL COACTIVATOR CREB-REGULATED TRANSCRIPTIONAL COACTIVATOR-1 (CRTC1) IS ASSOCIATED WITH PATHOLOGICAL STAGES AND EARLY MEMORY DEFICITS IN TRANSGENIC MICE APP (SPAIN ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). EXPRESSION OF CRTC1 AND ITS DIANA GENES ARE REDUCED IN THE HIPPOCAMPUS IN PATHOLOGICAL STAGES OF ALZHEIMER’S (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). IN ADDITION, CHANGES IN ACTIVATION, NUCLEAR TRANSLOCATION AND TRANSCRIPTION OF CRTC1 IN THE HIPPOCAMPUS ARE ASSOCIATED WITH ASSOCIATIVE MEMORY DEFICITS IN A RATON MODEL OF PRESENILINS (PS) CONDITIONAL NEURODEGENERATION (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). THIS SUGGESTS THAT CRTC1 COULD CONTRIBUTE TO SYNAPTIC ALTERATIONS AND MEMORY DEFICITS SO CRTC1 COULD BE A POSSIBLE THERAPEUTIC DIANA TO PREVENT OR ALLEVIATE TRANSCRIPTOMIC, SINAPTIC AND MEMORY DEFICITS DURING NEURODEGENERATION. _x000D_ _x000D_ the CELULARY MECHANISMS FOR THE DISFUNCTION OF CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS AND NEURONAL PLASTICITY are unknowed. OUR HYPOTHESIS IS THAT CRTC1 REGULATES THE EXPRESSION OF ESSENTIAL GENES IN SYNAPTIC MORPHOLOGY, NEURONAL PLASTICITY AND THE ACTIVATION OF NEURAL MEMORY CIRCUITS, AND THEREFORE CRTC1 DYSFUNCTION COULD CAUSE SYNAPTIC PATHOLOGY AND EARLY MEMORY DEFICITS DURING NEURODEGENERATION. IN THIS PROJECT, WE INTEND TO INVESTIGATE THE ROLE OF CRTC1 IN NEURONAL ACTIVITY AND SYNAPTIC MORPHOLOGY AND PLASTICITY IN PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. IN THE FIRST PLACE WE WILL STUDY THE REGIONAL AND TEMPORAL PATTERN OF ACTIVATION OF CRTC1 IN NEURONS OF THE CORTICO-HYPOCAMPAL CIRCUIT IN MICE AFTER AN ASSOCIATIVE MEMORY TRAINING (GLOBAL STIMULATION) AND AFTER NEURONAL ACTIVATION USING OPTOGENETICA OF A SPECIFIC BRAIN REGION. SECONDLY, WE WILL EXAMINE THE EFFECTS OF INACTIVACION AND OVEREXPRESSION OF CRTC1 ON MORPHOLOGY AND SYNAPTIC PLASTICITY IN THE HIPPOCAMPUS. FINALLY, WE WILL EVALUATE THE PREVENTIVE OR PALLIATIVE EFFECT OF CRTC1 SOBREACTIVACION IN THE PS CDKO MURINE MODEL OF MEMORY LOSS AND NEURODEGENERATION. _x000D_ _x000D_ the SPECIFIC OBJECTIVES OF THIS PROJECT ARE THEN:_x000D_ 1. Study REGIONAL AND TEMPORAL ACTIVATION OF CRTC1 IN MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Examine CRTC1 PAPEL IN MORFOLOGY AND PLASTICITY synaptica IN HIPOCAMPO _x000D_ 3. Evaluate TERAPEUTIC STRATEGIES BASED IN CRTC1 FOR THE Synoptical DISFUNCTION AND Lost MEMORY IN A MURINESS MODEL OF Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ In summary, this research project is intended to understand the transcriptional mechanisms that govern synaptic PLASTICITY and memory. THE RESULTS OF THIS PROJECT WILL ALLOW TO DESIGN AND/OR DEVELOP NEW THERAPIES BASED ON THE MODULATION OF CRTC1 IN COGNITIVE DISORDERS. (English)
    point in time
    12 October 2021
    readability score
    0.0636555722239666
    0 references
    L’ALTÉRATION DE L’EXPRESSION NEURALE GÉNIQUE DANS LES CIRCUITS DE MÉMOIRE EST ASSOCIÉE À LA PERTE DE MÉMOIRE DANS LE VIEILLISSEMENT ET LES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES COMME LA MALADIE D’ALZHEIMER (AD). LA DÉRÉGLEMENTATION TRANSCRIPTIONNELLE POURRAIT PROVOQUER DES ALTÉRATIONS DE LA PLASTICITÉ ET DE LA MÉMOIRE SYNAPTIQUES PENDANT LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE, BIEN QUE LES MÉCANISMES CELLULAIRES ET MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS LA DÉRÉGLEMENTATION TRANSCRIPTIONNELLE QUI SOUS-TENDENT LES DÉFICITS SINAPTICAL DANS LES MALADIES COGNITIVES N’AIENT PAS ÉTÉ CLAIREMENT ÉLUCIDÉS. DES ÉTUDES RÉCENTES DE NOTRE LABORATOIRE ONT MONTRÉ QUE LA DÉRÉGLEMENTATION D’UN PROGRAMME GÉNIQUE IMPLIQUÉ DANS LA NEUROTRANSMISSION ET LA PLASTICITÉ SYNAPTIQUE RÉGULÉE PAR LE COACTIVATEUR TRANSCRIPTIONNEL COACTIVATEUR-1 RÉGULÉ PAR LE CREB (CRTC1) EST ASSOCIÉE À DES STADES PATHOLOGIQUES ET À DES DÉFICITS DE MÉMOIRE PRÉCOCES CHEZ LES SOURIS TRANSGÉNIQUES (ESPAGNE ET COLL., 2010; PARRA-DAMAS ET COLL., 2014). L’EXPRESSION DU CRTC1 ET DE SES GÈNES DIANA EST RÉDUITE DANS L’HIPPOCAMPE AUX STADES PATHOLOGIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). DE PLUS, LES CHANGEMENTS DANS L’ACTIVATION, LA TRANSLOCATION NUCLÉAIRE ET LA TRANSCRIPTION DU CRTC1 DANS L’HIPPOCAMPE SONT ASSOCIÉS À DES DÉFICITS DE MÉMOIRE ASSOCIATIFS DANS UN MODÈLE RATON DE NEURODÉGÉNÉRESCENCE CONDITIONNELLE DE PRÉSÉNILINES (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). CELA DONNE À PENSER QUE LE CRTC1 POURRAIT CONTRIBUER AUX ALTÉRATIONS SYNAPTIQUES ET AUX DÉFICITS DE MÉMOIRE DE SORTE QUE LE CRTC1 POURRAIT ÊTRE UNE DIANA THÉRAPEUTIQUE POSSIBLE POUR PRÉVENIR OU ATTÉNUER LES DÉFICITS TRANSCRIPTOMIQUES, SINAPTIC ET MÉMOIRE PENDANT LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE. _x000D_ _x000D_ les MECANISMES CELULAIRES POUR LA dysfonctionnement des ALTERATIONS Synaptiques CRTC1 CAUSA et de la plasticité NEURONALE sont inconnues. NOTRE HYPOTHÈSE EST QUE LE CRTC1 RÉGULE L’EXPRESSION DE GÈNES ESSENTIELS DANS LA MORPHOLOGIE SYNAPTIQUE, LA PLASTICITÉ NEURONALE ET L’ACTIVATION DES CIRCUITS DE MÉMOIRE NEURALE. PAR CONSÉQUENT, LE DYSFONCTIONNEMENT DU CRTC1 POURRAIT CAUSER UNE PATHOLOGIE SYNAPTIQUE ET DES DÉFICITS DE MÉMOIRE PRÉCOCES PENDANT LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE. DANS LE CADRE DE CE PROJET, NOUS AVONS L’INTENTION D’ÉTUDIER LE RÔLE DU CRTC1 DANS L’ACTIVITÉ NEURONALE, LA MORPHOLOGIE SYNAPTIQUE ET LA PLASTICITÉ DANS DES CONDITIONS PHYSIOLOGIQUES ET PATHOLOGIQUES. EN PREMIER LIEU, NOUS ÉTUDIERONS LE MODÈLE RÉGIONAL ET TEMPOREL D’ACTIVATION DU CRTC1 DANS LES NEURONES DU CIRCUIT CORTICO-HYPOCAMPAL CHEZ LES SOURIS APRÈS UNE FORMATION EN MÉMOIRE ASSOCIATIVE (STIMULATION GLOBALE) ET APRÈS ACTIVATION NEURONALE À L’AIDE D’OPTOGENETICA D’UNE RÉGION DU CERVEAU SPÉCIFIQUE. DEUXIÈMEMENT, NOUS EXAMINERONS LES EFFETS DE LA TIVACION D’AINC ET DE LA SUREXPRESSION DU CRTC1 SUR LA MORPHOLOGIE ET LA PLASTICITÉ SYNAPTIQUE DANS L’HIPPOCAMPE. ENFIN, NOUS ÉVALUERONS L’EFFET PRÉVENTIF OU PALLIATIF DE LA SOBREACTIVACION CRTC1 DANS LE MODÈLE MURIN CDKO DE SP DE PERTE DE MÉMOIRE ET DE NEURODÉGÉNÉRESCENCE. _x000D_ _x000D_ les OBJECTIFS SPÉCIFIQUES DE CE PROJET SONT LEURS:_x000D_ 1. Étude ACTIVATION RÉGIONALE ET TEMPORALE DU CRTC1 DANS LES CIRCUITS DE MEMORY _x000D_ 2. Examiner le PAPEL CRTC1 DANS la morfologie ET les synaptiques de plasticité DANS Hipocampo _x000D_ 3. Évaluer les STRATÉGIES Térapeutiques EN CRTC1 POUR LA dysfonctionnement synoptique ET LA MÉMOIRE Perdue DANS UN MODEL MURINESS DE Neurodégénération _x000D_ _x000D_ En résumé, ce projet de recherche vise à comprendre les mécanismes de transcription qui régissent la plasticité et la mémoire synaptiques. LES RÉSULTATS DE CE PROJET PERMETTRONT DE CONCEVOIR ET/OU DE DÉVELOPPER DE NOUVELLES THÉRAPIES FONDÉES SUR LA MODULATION DU CRTC1 DANS LES TROUBLES COGNITIFS. (French)
    point in time
    4 December 2021
    0 references
    DIE VERÄNDERUNG DER NEURONALEN EXPRESSION IN GEDÄCHTNISKREISEN IST MIT GEDÄCHTNISVERLUSTEN BEI ALTERNDEN UND NEURODEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN WIE ALZHEIMER (AD) VERBUNDEN. DIE TRANSKRIPTIONSDEREGULIERUNG KÖNNTE WÄHREND DER NEURODEGENERATION ZU VERÄNDERUNGEN DER SYNAPTISCHEN PLASTIZITÄT UND DES GEDÄCHTNISSES FÜHREN, OBWOHL DIE ZELLULÄREN UND MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE AN DER TRANSKRIPTION DER DEREGULIERUNG BETEILIGT SIND, DIE DEN SINAPTICAL-DEFIZITEN BEI KOGNITIVEN ERKRANKUNGEN ZUGRUNDE LIEGEN, NICHT EINDEUTIG AUFGEKLÄRT WURDEN. JÜNGSTE STUDIEN UNSERES LABORS HABEN GEZEIGT, DASS DIE DEREGULIERUNG EINES GENGENPROGRAMMS, DAS AN DER NEUROTRANSMISSION UND SYNAPTISCHEN PLASTIZITÄT BETEILIGT IST, DIE DURCH DEN TRANSKRIPTIONSKOAKTIVATOR CREB-REGULIERTE TRANSKRIPTIONSKOAKTIVATOR-1 (CRTC1) REGULIERT WIRD, MIT PATHOLOGISCHEN STADIEN UND FRÜHEN GEDÄCHTNISDEFIZITEN IN TRANSGENEN MÄUSEN VERBUNDEN IST (SPANIEN ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). DIE EXPRESSION VON CRTC1 UND SEINEN DIANA-GENEN WIRD IM HIPPOCAMPUS IN PATHOLOGISCHEN STADIEN VON ALZHEIMER REDUZIERT (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). DARÜBER HINAUS WERDEN VERÄNDERUNGEN IN DER AKTIVIERUNG, DER NUKLEAREN TRANSLOKATION UND DER TRANSKRIPTION VON CRTC1 IM HIPPOCAMPUS MIT ASSOZIATIVEN GEDÄCHTNISDEFIZITEN IN EINEM RATON-MODELL VON PRESENILINS (PS) BEDINGTER NEURODEGENERATION (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016) ASSOZIIERT. DIES DEUTET DARAUF HIN, DASS CRTC1 ZU SYNAPTISCHEN VERÄNDERUNGEN UND GEDÄCHTNISDEFIZITEN BEITRAGEN KÖNNTE, SODASS CRTC1 EINE MÖGLICHE THERAPEUTISCHE DIANA SEIN KÖNNTE, UM TRANSKRIPTOMIK, SINAPTIC UND GEDÄCHTNISDEFIZITE WÄHREND DER NEURODEGENERATION ZU VERHINDERN ODER ZU LINDERN. _x000D_ _x000D_ die CELULARY MECHANISMS for the Disfunction of CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS UND NEURONAL Plastizität sind nicht bekannt. UNSERE HYPOTHESE IST, DASS CRTC1 DIE EXPRESSION WESENTLICHER GENE IN DER SYNAPTISCHEN MORPHOLOGIE, DER NEURONALEN PLASTIZITÄT UND DER AKTIVIERUNG VON NEURONALEN GEDÄCHTNISKREISEN REGULIERT, UND DAHER KÖNNTE DIE CRTC1-DYSFUNKTION SYNAPTISCHE PATHOLOGIE UND FRÜHE GEDÄCHTNISDEFIZITE WÄHREND DER NEURODEGENERATION VERURSACHEN. IN DIESEM PROJEKT WOLLEN WIR DIE ROLLE VON CRTC1 IN NEURONALER AKTIVITÄT UND SYNAPTISCHER MORPHOLOGIE UND PLASTIZITÄT UNTER PHYSIOLOGISCHEN UND PATHOLOGISCHEN BEDINGUNGEN UNTERSUCHEN. IN ERSTER LINIE WERDEN WIR DAS REGIONALE UND ZEITLICHE SCHEMA DER AKTIVIERUNG VON CRTC1 IN NEURONEN DES KORTICO-HYPOCAMPAL-KREIS IN MÄUSEN NACH EINEM ASSOZIATIVEN GEDÄCHTNISTRAINING (GLOBALE STIMULATION) UND NACH NEURONALER AKTIVIERUNG MITTELS OPTOGENETICA EINER BESTIMMTEN GEHIRNREGION UNTERSUCHEN. ZWEITENS WERDEN WIR DIE AUSWIRKUNGEN VON INACTIVACION UND ÜBEREXPRESSION VON CRTC1 AUF MORPHOLOGIE UND SYNAPTISCHE PLASTIZITÄT IM HIPPOCAMPUS UNTERSUCHEN. SCHLIESSLICH WERDEN WIR DIE PRÄVENTIVE ODER PALLIATIVE WIRKUNG VON CRTC1 SOBREACTIVACION IM PS CDKO-MURINMODELL VON GEDÄCHTNISVERLUST UND NEURODEGENERATION BEWERTEN. _x000D_ _x000D_ die SPEZIFISCHEN OBJEKTIVE DES GESCHÄFTES:_x000D_ 1. Studie REGIONAL UND TEMPORAL AKTIVATION VON CRTC1 IN MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Untersuchen Sie CRTC1 PAPEL in Morfologie und Plastizität synaptica IN Hipocampo _x000D_ 3. Evaluieren Sie terapeutische STRATEGIES BASED IN CRTC1 FÜR DIE synoptische Störung UND Verlorene MEMORY in einem MURINESS MODEL der Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ In der Zusammenfassung soll dieses Forschungsprojekt die Transkriptionsmechanismen verstehen, die synaptische Plastizität und Gedächtnis regeln. DIE ERGEBNISSE DIESES PROJEKTS WERDEN ES ERMÖGLICHEN, NEUE THERAPIEN AUF BASIS DER MODULATION VON CRTC1 BEI KOGNITIVEN STÖRUNGEN ZU ENTWERFEN UND/ODER ZU ENTWICKELN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    DE VERANDERING VAN NEURALE GENIC EXPRESSIE IN GEHEUGENCIRCUITS WORDT GEASSOCIEERD MET GEHEUGENVERLIES BIJ VEROUDERING EN NEURODEGENERATIEVE ZIEKTEN ZOALS DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER (AD). TRANSCRIPTIONELE DEREGULERING KAN LEIDEN TOT VERANDERINGEN IN SYNAPTISCHE PLASTICITEIT EN GEHEUGEN TIJDENS NEURODEGENERATIE, HOEWEL DE CELLULAIRE EN MOLECULAIRE MECHANISMEN BETROKKEN BIJ TRANSCRIPTIONAL DEREGULERING DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE SINAPTICAL TEKORTEN IN COGNITIEVE ZIEKTEN NIET DUIDELIJK ZIJN OPGEHELDERD. RECENTE STUDIES VAN ONS LABORATORIUM HEBBEN AANGETOOND DAT DE DEREGULERING VAN EEN GENIC PROGRAMMA BETROKKEN BIJ NEUROTRANSMISSIE EN SYNAPTISCHE PLASTICITEIT GEREGULEERD DOOR DE TRANSCRIPTIONELE COACTIVATOR CREB-GEREGULEERDE TRANSCRIPTIONAL COACTIVATOR-1 (CRTC1) WORDT GEASSOCIEERD MET PATHOLOGISCHE STADIA EN VROEGE GEHEUGENTEKORTEN IN TRANSGENE MUIZEN APP (SPANJE ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). EXPRESSIE VAN CRTC1 EN ZIJN DIANA GENEN WORDEN VERMINDERD IN DE HIPPOCAMPUS IN PATHOLOGISCHE STADIA VAN ALZHEIMER’S (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). BOVENDIEN WORDEN VERANDERINGEN IN ACTIVERING, NUCLEAIRE TRANSLOCATIE EN TRANSCRIPTIE VAN CRTC1 IN DE HIPPOCAMPUS GEASSOCIEERD MET ASSOCIATIEVE GEHEUGENTEKORTEN IN EEN RATON-MODEL VAN PRESENILINS (PS) VOORWAARDELIJKE NEURODEGENERATIE (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). DIT SUGGEREERT DAT CRTC1 ZOU KUNNEN BIJDRAGEN AAN SYNAPTISCHE VERANDERINGEN EN GEHEUGENTEKORTEN, ZODAT CRTC1 EEN MOGELIJKE THERAPEUTISCHE DIANA ZOU KUNNEN ZIJN OM TRANSCRIPTOMISCHE, SINAPTIC- EN GEHEUGENTEKORTEN TIJDENS NEURODEGENERATIE TE VOORKOMEN OF TE VERLICHTEN. _x000D_ _x000D_ de CELULARY MECHANISMS VOOR het disfunctioneren van CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS EN NEURONAL plasticiteit zijn onbekend. ONZE HYPOTHESE IS DAT CRTC1 DE EXPRESSIE VAN ESSENTIËLE GENEN IN SYNAPTISCHE MORFOLOGIE, NEURONALE PLASTICITEIT EN DE ACTIVERING VAN NEURALE GEHEUGENCIRCUITS REGULEERT, EN DAAROM KAN CRTC1 DISFUNCTIE SYNAPTISCHE PATHOLOGIE EN VROEGE GEHEUGENTEKORTEN VEROORZAKEN TIJDENS NEURODEGENERATIE. IN DIT PROJECT WILLEN WE DE ROL VAN CRTC1 IN NEURONALE ACTIVITEIT EN SYNAPTISCHE MORFOLOGIE EN PLASTICITEIT IN FYSIOLOGISCHE EN PATHOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN ONDERZOEKEN. IN DE EERSTE PLAATS BESTUDEREN WE HET REGIONALE EN TEMPORELE PATROON VAN ACTIVERING VAN CRTC1 IN NEURONEN VAN HET CORTICO-HYPOCAMPAL CIRCUIT BIJ MUIZEN NA EEN ASSOCIATIEVE GEHEUGENTRAINING (GLOBALE STIMULATIE) EN NA NEURONALE ACTIVERING MET BEHULP VAN OPTOGENETICA VAN EEN SPECIFIEK HERSENGEBIED. TEN TWEEDE ZULLEN WE DE EFFECTEN VAN INACTIVACION EN OVEREXPRESSIE VAN CRTC1 OP MORFOLOGIE EN SYNAPTISCHE PLASTICITEIT IN DE HIPPOCAMPUS ONDERZOEKEN. TOT SLOT EVALUEREN WE HET PREVENTIEVE OF PALLIATIEVE EFFECT VAN CRTC1 SOBREACTIVACION IN HET PS CDKO MURINE MODEL VAN GEHEUGENVERLIES EN NEURODEGENERATIE. _x000D_ _x000D_ de SPECIFISCHE OBJECTIVES VAN DEZE PROJECT ZIJN:_x000D_ 1. Studie REGIONALE EN TEMPORAL ACTIVATION VAN CRTC1 IN MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Onderzoek CRTC1 PAPEL IN morfologie en plasticiteit synaptica in Hipocampo _x000D_ 3. Evaluatie terapeutische STRATEGIES BASED IN CRTC1 VOOR DE synoptische disfunctie EN Verloren MEMORY IN A MURINESS MODEL OF Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ Samenvatting, dit onderzoeksproject is bedoeld om de transcriptionele mechanismen die de synaptische plasticiteit en geheugen besturen te begrijpen. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT ZULLEN HET MOGELIJK MAKEN OM NIEUWE THERAPIEËN TE ONTWERPEN EN/OF TE ONTWIKKELEN OP BASIS VAN DE MODULATIE VAN CRTC1 IN COGNITIEVE STOORNISSEN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    L'ALTERAZIONE DELL'ESPRESSIONE GENETICA NEURALE NEI CIRCUITI DI MEMORIA È ASSOCIATA ALLA PERDITA DI MEMORIA NELLE MALATTIE DELL'INVECCHIAMENTO E NEURODEGENERATIVE COME LA MALATTIA DI ALZHEIMER (AD). LA DEREGOLAMENTAZIONE TRASCRIZIONALE POTREBBE CAUSARE ALTERAZIONI DELLA PLASTICITÀ SINAPTICA E DELLA MEMORIA DURANTE LA NEURODEGENERAZIONE, ANCHE SE I MECCANISMI CELLULARI E MOLECOLARI COINVOLTI NELLA DEREGOLAMENTAZIONE TRASCRIZIONALE CHE SONO ALLA BASE DEI DEFICIT SINAPTICAL NELLE MALATTIE COGNITIVE NON SONO STATI CHIARAMENTE CHIARITI. RECENTI STUDI DEL NOSTRO LABORATORIO HANNO DIMOSTRATO CHE LA DEREGOLAMENTAZIONE DI UN PROGRAMMA GENETICO COINVOLTO NELLA NEUROTRASMISSIONE E NELLA PLASTICITÀ SINAPTICA REGOLATA DAL COATTIVATORE TRASCRITTORE CREB-REGOLATO COACTIVATOR-1 (CRTC1) È ASSOCIATA A STADI PATOLOGICI E DEFICIT DI MEMORIA PRECOCE NELL'APP TRANSGENICA DEI TOPI (SPAGNA ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). L'ESPRESSIONE DEL CRTC1 E DEI SUOI GENI DIANA SONO RIDOTTI NELL'IPPOCAMPO NEGLI STADI PATOLOGICI DELL'ALZHEIMER (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). INOLTRE, I CAMBIAMENTI NELL'ATTIVAZIONE, NELLA TRASLOCAZIONE NUCLEARE E NELLA TRASCRIZIONE DI CRTC1 NELL'IPPOCAMPO SONO ASSOCIATI A DEFICIT DI MEMORIA ASSOCIATIVA IN UN MODELLO RATON DI NEURODEGENERAZIONE CONDIZIONALE DI PRESENILINS (PS) (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). CIÒ SUGGERISCE CHE CRTC1 POTREBBE CONTRIBUIRE AD ALTERAZIONI SINAPTICHE E DEFICIT DI MEMORIA IN MODO CHE CRTC1 POTREBBE ESSERE UNA POSSIBILE DIANA TERAPEUTICA PER PREVENIRE O ALLEVIARE DEFICIT TRASCRITTOMICI, SINAPTIC E DI MEMORIA DURANTE LA NEURODEGENERAZIONE. _x000D_ _x000D_ i MECHANISMI CELULARIA per la disfunzione delle ALTERAZIONI Sinaptiche CRTC1 CAUSA e della plasticità neuronale sono inconsapevoli. LA NOSTRA IPOTESI È CHE CRTC1 REGOLA L'ESPRESSIONE DEI GENI ESSENZIALI NELLA MORFOLOGIA SINAPTICA, NELLA PLASTICITÀ NEURONALE E NELL'ATTIVAZIONE DEI CIRCUITI DI MEMORIA NEURALE, E QUINDI LA DISFUNZIONE CRTC1 POTREBBE CAUSARE PATOLOGIA SINAPTICA E DEFICIT DI MEMORIA PRECOCE DURANTE LA NEURODEGENERAZIONE. IN QUESTO PROGETTO INTENDIAMO INDAGARE IL RUOLO DEL CRTC1 NELL'ATTIVITÀ NEURONALE E NELLA MORFOLOGIA SINAPTICA E PLASTICITÀ IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE E PATOLOGICHE. IN PRIMO LUOGO STUDIEREMO IL MODELLO REGIONALE E TEMPORALE DI ATTIVAZIONE DI CRTC1 NEI NEURONI DEL CIRCUITO CORTICO-HYPOCAMPAL NEI TOPI DOPO UN ALLENAMENTO DI MEMORIA ASSOCIATIVA (STIMOLAZIONE GLOBALE) E DOPO ATTIVAZIONE NEURONALE UTILIZZANDO OPTOGENETICA DI UNA SPECIFICA REGIONE CEREBRALE. IN SECONDO LUOGO, ESAMINEREMO GLI EFFETTI DI INACTIVACION E L'ECCESSIVA ESPRESSIONE DI CRTC1 SULLA MORFOLOGIA E LA PLASTICITÀ SINAPTICA NELL'IPPOCAMPO. INFINE, VALUTEREMO L'EFFETTO PREVENTIVO O PALLIATIVO DI CRTC1 SOBREACTIVACION NEL MODELLO MURINO PS CDKO DI PERDITA DI MEMORIA E NEURODEGENERAZIONE. _x000D_ _x000D_ gli obiettivi specifici di questo progetto sono loro:_x000D_ 1. Studio DI ATTIVAZIONE REGIONALE E TEMPORALE DI CRTC1 IN CIRCUITI MEMORIA _x000D_ 2. Esaminare CRTC1 PAPEL IN morfologia e plasticità sinaptica in Hipocampo _x000D_ 3. Valutare STRATEGIE Terapeutiche BASED IN CRTC1 PER LA Sfunzionamento sinottico E MEMORIA Persa in un MODELLO MURINESS DI Neurodegenerazione _x000D_ _x000D_ In sintesi, questo progetto di ricerca ha lo scopo di comprendere i meccanismi trascrizionali che governano la plasticità e la memoria sinaptica. I RISULTATI DI QUESTO PROGETTO PERMETTERANNO DI PROGETTARE E/O SVILUPPARE NUOVE TERAPIE BASATE SULLA MODULAZIONE DI CRTC1 NEI DISTURBI COGNITIVI. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    Η ΑΛΛΟΊΩΣΗ ΤΗΣ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉΣ ΓΕΝΝΗΤΙΚΉΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΣΤΑ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ ΜΝΉΜΗΣ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΑΠΏΛΕΙΑ ΜΝΉΜΗΣ ΣΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΌΠΩΣ Η ΝΌΣΟΣ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ (AD). Η ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΉ ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ ΜΕΤΑΒΟΛΈΣ ΣΤΗ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΗ ΜΝΉΜΗ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΕΚΦΎΛΙΣΗΣ, ΑΝ ΚΑΙ ΟΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΊ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΉ ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΤΗ ΒΆΣΗ ΤΩΝ SINAPTICAL ΕΛΛΕΙΜΜΆΤΩΝ ΣΤΙΣ ΓΝΩΣΤΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΔΙΕΥΚΡΙΝΙΣΤΕΊ ΣΑΦΏΣ. ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΠΌ ΤΟ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΌ ΜΑΣ ΈΔΕΙΞΑΝ ΌΤΙ Η ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΕΝΌΣ ΓΟΝΙΚΟΎ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΕΤΑΙ ΣΤΗ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΊΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΌ ΣΥΝΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΉ CREB-ΡΥΘΜΙΖΌΜΕΝΟ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΌ ΣΥΝΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΉ-1 (CRTC1) ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΆ ΣΤΆΔΙΑ ΚΑΙ ΠΡΏΙΜΑ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ ΜΝΉΜΗΣ ΣΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΏΝ ΠΟΝΤΙΚΏΝ (ΙΣΠΑΝΊΑ Κ.Ά., 2010, PARRA-DAMAS ET AL., 2014). Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ CRTC1 ΚΑΙ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΤΗΣ DIANA ΜΕΙΏΝΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟ ΣΕ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΆ ΣΤΆΔΙΑ ΤΟΥ ALZHEIMER’S (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ, ΤΗΝ ΠΥΡΗΝΙΚΉ ΜΕΤΑΤΌΠΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉ ΤΟΥ CRTC1 ΣΤΟΝ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΙΚΆ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ ΜΝΉΜΗΣ ΣΕ ΜΟΝΤΈΛΟ RATON ΤΩΝ PRESENILINS (PS) ΥΠΌ ΌΡΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΚΦΎΛΙΣΗ (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). ΑΥΤΌ ΥΠΟΔΗΛΏΝΕΙ ΌΤΙ ΤΟ CRTC1 ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΙΣ ΣΥΝΑΠΤΙΚΈΣ ΑΛΛΟΙΏΣΕΙΣ ΚΑΙ ΤΑ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ ΜΝΉΜΗΣ, ΟΠΌΤΕ ΤΟ CRTC1 ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΠΙΘΑΝΉ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΝΤΑΪΆΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ Ή ΤΗΝ ΑΝΑΚΟΎΦΙΣΗ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΏΝ, SINAPTIC ΚΑΙ ΕΛΛΕΙΜΜΆΤΩΝ ΜΝΉΜΗΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΕΚΦΎΛΙΣΗΣ. _x000D_ _x000D_ τα ΑΛΛΗΛΕΓΓΥΗ ΜΗΧΑΝΙΣΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗΝ δυσλειτουργία των Συναπτικών Εναλλαγών CRTC1 CAUSA και NEURONAL plasticity είναι αγνώστους. Η ΥΠΌΘΕΣΗ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ CRTC1 ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΒΑΣΙΚΏΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΣΤΗ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉ ΜΟΡΦΟΛΟΓΊΑ, ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΩΝΙΚΏΝ ΚΥΚΛΩΜΆΤΩΝ ΜΝΉΜΗΣ, ΚΑΙ ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ CRTC1 ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΚΑΙ ΠΡΏΙΜΗΣ ΜΝΉΜΗΣ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΕΚΦΎΛΙΣΗΣ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ, ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΟΥ CRTC1 ΣΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΗ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉ ΜΟΡΦΟΛΟΓΊΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ. ΣΤΗΝ ΠΡΏΤΗ ΘΈΣΗ ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΟ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΌ ΚΑΙ ΧΡΟΝΙΚΌ ΠΡΌΤΥΠΟ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΟΥ CRTC1 ΣΕ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΤΟΥ ΚΥΚΛΏΜΑΤΟΣ ΚΟΡΤΙΚΟ-ΥΠΟΚΑΜΠΑΛ ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΜΙΑ ΕΚΠΑΊΔΕΥΣΗ ΣΥΣΧΕΤΙΣΜΟΎ ΜΝΉΜΗΣ (ΠΑΓΚΌΣΜΙΑ ΔΙΈΓΕΡΣΗ) ΚΑΙ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΟ OPTOGENETICA ΜΙΑΣ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΗΣ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΉΣ ΠΕΡΙΟΧΉΣ. ΔΕΎΤΕΡΟΝ, ΘΑ ΕΞΕΤΆΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΟΥ INACTIVACION ΚΑΙ ΤΗΣ ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ CRTC1 ΣΤΗ ΜΟΡΦΟΛΟΓΊΑ ΚΑΙ ΤΗ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΣΤΟΝ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟ. ΤΈΛΟΣ, ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΉ Ή ΠΑΡΗΓΟΡΗΤΙΚΉ ΔΡΆΣΗ ΤΟΥ CRTC1 SOBREACTIVACION ΣΤΟ ΜΟΝΤΈΛΟ PS CDKO MURINE ΑΠΏΛΕΙΑΣ ΜΝΉΜΗΣ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΕΚΦΎΛΙΣΗΣ. _x000D_ _x000D_ οι ΕΙΔΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ ΤΟΥ ΕΡΓΟΥ ΕΙΝΑΙ:_x000D_ 1. ΜΕΛΕΤΗ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΗΣ ΚΑΙ ΤΕΜΠΟΡΙΚΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ CRTC1 ΣΕ ΜΟΝΙΜΕΣ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΕΣ _x000D_ 2. Εξετάστε CRTC1 PAPEL στη Μορφολογία και την πλαστικότητα synaptica στο Hipocampo _x000D_ 3. Αξιολογήστε τους τεραπευτικούς ΣΤΡΑΤΗΓΟΥΣ που βασίζονται στο CRTC1 για τη συνοπτική δυσλειτουργία και την απώλεια της μνήμης σε ένα MODEL της νευροεκφύλισης _x000D_ _x000D_ Συνοπτικά, αυτό το ερευνητικό έργο αποσκοπεί στην κατανόηση των μεταγραφικών μηχανισμών που διέπουν τη συναπτική πλαστικότητα και τη μνήμη. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΨΟΥΝ ΤΟΝ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΚΑΙ/Ή ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΟΥ CRTC1 ΣΕ ΓΝΩΣΤΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ. (Greek)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ÆNDRINGEN AF NEURALT GENISK UDTRYK I HUKOMMELSE KREDSLØB ER FORBUNDET MED HUKOMMELSESTAB I ALDRING OG NEURODEGENERATIVE SYGDOMME SÅSOM ALZHEIMERS SYGDOM (AD). TRANSSKRIPTIONEL DEREGULERING KAN FORÅRSAGE ÆNDRINGER I SYNAPTISK PLASTICITET OG HUKOMMELSE UNDER NEURODEGENERATIONEN, SELV OM DE CELLULÆRE OG MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER ER INVOLVERET I TRANSSKRIPTIONSMÆSSIG DEREGULERING, SOM LIGGER TIL GRUND FOR DE SINAPTICAL UNDERSKUD I KOGNITIVE SYGDOMME, IKKE ER BLEVET KLART BELYST. NYLIGE UNDERSØGELSER FRA VORES LABORATORIUM HAR VIST, AT DEREGULERINGEN AF ET GENISK PROGRAM, DER ER INVOLVERET I NEUROTRANSMISSION OG SYNAPTISK PLASTICITET REGULERET AF DEN TRANSKRIPTIONELLE COACTIVATOR CREB-REGULEREDE TRANSSKRIPTIONELLE COACTIVATOR-1 (CRTC1), ER FORBUNDET MED PATOLOGISKE STADIER OG TIDLIGE HUKOMMELSESUNDERSKUD I TRANSGENE MUS APP (SPANIEN ET AL., 2010; PARRA-DAMAS MFL., 2014). EKSPRESSION AF CRTC1 OG DENS DIANA GENER REDUCERES I HIPPOCAMPUS I PATOLOGISKE STADIER AF ALZHEIMER'S (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). DESUDEN ER ÆNDRINGER I AKTIVERING, NUKLEAR TRANSLOKATION OG TRANSSKRIPTION AF CRTC1 I HIPPOCAMPUS FORBUNDET MED ASSOCIATIVE HUKOMMELSESUNDERSKUD I EN RATON-MODEL AF PRESENILINER (PS) BETINGET NEURODEGENERATION (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). DETTE TYDER PÅ, AT CRTC1 KAN BIDRAGE TIL SYNAPTISKE ÆNDRINGER OG HUKOMMELSE UNDERSKUD, SÅ CRTC1 KUNNE VÆRE EN MULIG TERAPEUTISK DIANA TIL AT FOREBYGGE ELLER LINDRE TRANSKRIPTOMIC, SINAPTIC OG HUKOMMELSE UNDERSKUD UNDER NEURODEGENERATION. _x000D_ _x000D_ CELULARY MEKHANISMER FOR CRTC1 CAUSA Synaptiske ALTERATIONER OG NEURONAL plasticitet er uvidende. VORES HYPOTESE ER, AT CRTC1 REGULERER EKSPRESSIONEN AF ESSENTIELLE GENER I SYNAPTISK MORFOLOGI, NEURONAL PLASTICITET OG AKTIVERING AF NEURALE HUKOMMELSESKREDSLØB, OG DERFOR KAN CRTC1 DYSFUNKTION FORÅRSAGE SYNAPTISK PATOLOGI OG TIDLIGE HUKOMMELSESUNDERSKUD UNDER NEURODEGENERATION. I DETTE PROJEKT AGTER VI AT UNDERSØGE CRTC1'S ROLLE I NEURONAL AKTIVITET OG SYNAPTISK MORFOLOGI OG PLASTICITET I FYSIOLOGISKE OG PATOLOGISKE TILSTANDE. I FØRSTE OMGANG VIL VI STUDERE DET REGIONALE OG TIDSMÆSSIGE MØNSTER FOR AKTIVERING AF CRTC1 I NEURONER I CORTICO-HYPOCAMPAL KREDSLØBET I MUS EFTER EN ASSOCIATIV HUKOMMELSESTRÆNING (GLOBAL STIMULATION) OG EFTER NEURONAL AKTIVERING VED HJÆLP AF OPTOGENETICA I EN BESTEMT HJERNEREGION. FOR DET ANDET VIL VI UNDERSØGE VIRKNINGERNE AF INACTIVACION OG OVEREKSPRESSION AF CRTC1 PÅ MORFOLOGI OG SYNAPTISK PLASTICITET I HIPPOCAMPUS. ENDELIG VIL VI EVALUERE DEN FOREBYGGENDE ELLER PALLIATIVE EFFEKT AF CRTC1 SOBREACTIVACION I PS CDKO MURINE MODEL AF HUKOMMELSESTAB OG NEURODEGENERATION. _x000D_ _x000D_ de SPECIFISKE MÅL FOR DENNE PROJEKTIV:_x000D_ 1. Undersøgelse REGIONAL OG TEMPORAL ACTIVATION AF CRTC1 I MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Undersøge CRTC1 PAPEL i morfologi og plasticitet synaptica i Hipocampo _x000D_ 3. Evaluere terapeutiske STRATEGIER BASED I CRTC1 FOR den synoptiske disfunktion og tabt MEMORY I en MURINESS MODEL OF Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ Sammenfattende er formålet med dette forskningsprojekt at forstå de transskriptionelle mekanismer, der styrer synaptisk plasticitet og hukommelse. RESULTATERNE AF DETTE PROJEKT VIL GØRE DET MULIGT AT DESIGNE OG/ELLER UDVIKLE NYE TERAPIER BASERET PÅ GRADUERING AF CRTC1 I KOGNITIVE LIDELSER. (Danish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    NEUROGEENISEN ILMEEN MUUTTUMINEN MUISTIPIIREISSÄ LIITTYY MUISTINMENETYKSEEN IKÄÄNTYMISESSÄ JA HERMOSTON RAPPEUTUMISSAIRAUKSISSA, KUTEN ALZHEIMERIN TAUDISSA (AD). TRANSKRIPTIONAALINEN SÄÄTELYN PURKAMINEN VOI AIHEUTTAA MUUTOKSIA SYNAPTISEEN PLASTISUUTEEN JA MUISTIIN NEURODEGENATION AIKANA, VAIKKA EI OLE SELVÄSTI SELVITETTY SOLU- JA MOLEKYYLIMEKANISMEJA, JOTKA LIITTYVÄT TRANSKRIPTIOIDEN PURKAMISEEN, JOTKA OVAT SINAPTICAL-VAJEEN TAUSTALLA KOGNITIIVISISSA TAUDEISSA. LABORATORION VIIMEAIKAISET TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ NEUROTRANSMISSIOON JA SYNAPTISEEN PLASTISUUTEEN LIITTYVÄN GEENIOHJELMAN SÄÄNTELYN PURKAMINEN, JOTA SÄÄNNELLÄÄN TRANSKRIPTIOKOAKTIVAATTORILLA CREB- SÄÄNNELLYLLÄ TRANSKRIPTIOKOAKTIVAATTORI-1:LLÄ (CRTC1) LIITTYY PATOLOGISIIN VAIHEISIIN JA VARHAISEEN MUISTIN PUUTTEESEEN SIIRTOGEENISESSÄ HIIRESSÄ (ESPANJA ET AL., 2010; PARRA-DAMAS YM., 2014). CRTC1:N JA SEN DIANA-GEENIEN ILMENTYMINEN VÄHENEE HIPPOKAMPUKSESSA ALZHEIMERIN TAUDIN PATOLOGISISSA VAIHEISSA (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). LISÄKSI MUUTOKSET AKTIVAATIOSSA, YDINTRANSLOKAATIOSSA JA CRTC1:N TRANSKRIPAATIOSSA HIPPOKAMPUKSESSA LIITTYVÄT ASSOSITIIVISIIN MUISTIHÄIRIÖIHIN RATON-MALLISSA PRESENILINS (PS) EHDOLLINEN NEURODEGENERAATIO (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). TÄMÄ VIITTAA SIIHEN, ETTÄ CRTC1 VOISI EDISTÄÄ SYNAPTISIA MUUTOKSIA JA MUISTIHÄIRIÖITÄ, JOTEN CRTC1 VOISI OLLA MAHDOLLINEN TERAPEUTTINEN DIANA EHKÄISEMÄÄN TAI LIEVITTÄMÄÄN TRANSKRIPTIOTA, SINAPTICIA JA MUISTIHÄIRIÖITÄ NEURODEGENATION AIKANA. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS for the disfunction of CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS JA NEURONAL plastisuus ovat tietämättömiä. MEIDÄN HYPOTEESI ON, ETTÄ CRTC1 SÄÄTELEE OLENNAISTEN GEENIEN ILMENTYMISTÄ SYNAPTISESSA MORFOLOGIASSA, NEURONAALINEN PLASTISUUS JA HERMOMUISTIPIIRIEN AKTIVOITUMINEN, JA SIKSI CRTC1:N TOIMINTAHÄIRIÖ VOI AIHEUTTAA SYNAPTISTA PATOLOGIAA JA VARHAISTA MUISTIVAJETTA NEURODEGENATION AIKANA. TÄSSÄ HANKKEESSA AIOMME TUTKIA CRTC1: N ROOLIA NEURONAALISESSA AKTIIVISUUDESSA JA SYNAPTISESSA MORFOLOGIASSA JA PLASTISUUDESSA FYSIOLOGISISSA JA PATOLOGISISSA OLOSUHTEISSA. ENSINNÄKIN TUTKIMME CRTC1: N AKTIVOINNIN ALUEELLISTA JA AJALLISTA KUVIOTA KORTIKO-HYPOCAMPAL-PIIRIN NEURONEISSA HIIRILLÄ LIITÄNNÄISMUISTIKOULUTUKSEN (GLOBAALI STIMULAATIO) JA NEURONAALISEN AKTIVOINNIN JÄLKEEN TIETYN AIVOALUEEN OPTOGENETICA: N AVULLA. TOISEKSI TARKASTELEMME INACTIVACIONIN JA CRTC1:N YLIILMAISUA MORFOLOGIAAN JA SYNAPTISEEN PLASTISUUTEEN HIPPOKAMPUKSESSA. LOPUKSI ARVIOIMME CRTC1 SOBREACTIVACIONIN ENNALTAEHKÄISEVÄÄ TAI PALLIATIIVISTA VAIKUTUSTA MUISTINMENETYS- JA NEURODEGENERAATIOMALLISSA PS CDKO HIIREN MALLISSA. _x000D_ _x000D_ TÄMÄN HYVÄKSYMINEN OHJELMA TÄMÄN:_x000D_ 1. Tutkimus REGIONAL JA TEMPORAL ACTIVATION OF CRTC1 MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Tutki CRTC1 PAPEL IN morfology JA plastisuus synaptica Hipocampo _x000D_ 3. Arvioi terapeuttinen STRATEGIES BASED IN CRTC1 synoptisen toimintahäiriön ja menetetty MURINESS MODEL Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ Yhteenvetona, Tämän tutkimushankkeen tarkoituksena on ymmärtää transkriptiomekanismit, jotka ohjaavat synaptista plastisuutta ja muistia. HANKKEEN TULOSTEN AVULLA VOIDAAN SUUNNITELLA JA/TAI KEHITTÄÄ UUSIA HOITOMUOTOJA, JOTKA PERUSTUVAT CRTC1:N MODULAATIOON KOGNITIIVISISSA HÄIRIÖISSÄ. (Finnish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    L-ALTERAZZJONI TAL-ESPRESSJONI ĠENETIKA NEWRALI FIĊ-ĊIRKWITI TAL-MEMORJA HIJA ASSOĊJATA MAT-TELF TAL-MEMORJA F’MARD LI QED JIXJIEĦ U MARD NEWRODEĠENERATTIV BĦALL-MARDA TA’ ALZHEIMER (AD). ID-DEREGOLAMENTAZZJONI TRASKRIZZJONALI TISTA’ TIKKAWŻA TIBDIL FIL-PLASTIĊITÀ SINAPTIKA U L-MEMORJA MATUL IN-NEWRODEĠENERAZZJONI, GĦALKEMM IL-MEKKANIŻMI ĊELLULARI U MOLEKULARI INVOLUTI FID-DEREGOLAMENTAZZJONI TRASKRIZZJONALI LI HUMA L-BAŻI TAN-NUQQASIJIET TA’ SINAPTICAL FIL-MARD KONJITTIV MA ĠEWX IĊĊARATI B’MOD ĊAR. STUDJI REĊENTI MIL-LABORATORJU TAGĦNA WREW LI D-DEREGOLAZZJONI TA’ PROGRAMM ĠENIKU INVOLUT FIN-NEWROTRASMISSJONI U L-PLASTIĊITÀ SINAPTIKA RREGOLATA MIT-TRASKRIZZJONI TAL-KOATTIVATUR TRANSCRIPTIONAL COACTIVATOR-1 (CRTC1) IRREGOLATA MINN CREB HIJA ASSOĊJATA MA’ STADJI PATOLOĠIĊI U DEFIĊITS BIKRIJA TAL-MEMORJA FL-APP TAL-ĠRIEDEN TRANSĠENIĊI (SPANJA ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). L-ESPRESSJONI TAS-CRTC1 U L-ĠENI DIANA TIEGĦU JITNAQQSU FIL-HIPPOCAMPUS FL-ISTADJI PATOLOĠIĊI TAL-ALZHEIMER’S (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). BARRA MINN HEKK, IL-BIDLIET FL-ATTIVAZZJONI, IT-TRASLOKAZZJONI NUKLEARI U T-TRASKRIZZJONI TAS-CRTC1 FIL-HIPPOCAMPUS HUMA ASSOĊJATI MA’ DEFIĊITS TAL-MEMORJA ASSOĊJATI F’MUDELL RATON TA’ NEWROĠENERAZZJONI KONDIZZJONALI TAL-PRESENILINS (PS) (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). DAN JISSUĠĠERIXXI LI CRTC1 JISTA’ JIKKONTRIBWIXXI GĦAL ALTERAZZJONIJIET SINAPTIĊI U DEFIĊITS TAL-MEMORJA U GĦALHEKK CRTC1 JISTA’ JKUN DIJANA TERAPEWTIKA POSSIBBLI BIEX TIPPREVJENI JEW ITTAFFI D-DEFIĊITS TRASKRITOMIĊI, SINAPTIC U TAL-MEMORJA MATUL IN-NEWRODEĠENERAZZJONI. _x000D_ _x000D_ il-MECHANIŻI KELULARJI GĦALL-funzjoni TA’ CAUSA CRTC1 ALTERAZZJONI Sintaptiċi U plastiċità NEURONAL huma unknowed. IPOTEŻI TAGĦNA HIJA LI CRTC1 JIRREGOLA L-ESPRESSJONI TA ‘ĠENI ESSENZJALI FIL-MORFOLOĠIJA SINAPTIKA, PLASTIĊITÀ NEWRONALI U L-ATTIVAZZJONI TA’ ĊIRKWITI MEMORJA NEWRALI, U GĦALHEKK DISFUNZJONI CRTC1 JISTGĦU JIKKAWŻAW PATOLOĠIJA SINAPTIKA U DEFIĊITS TAL-MEMORJA KMIENI MATUL NEWRODEĠENERAZZJONI. F’DAN IL-PROĠETT, GĦANDNA L-INTENZJONI LI NINVESTIGAW IR-RWOL TAS-CRTC1 FL-ATTIVITÀ NEWRONALI U L-MORFOLOĠIJA SINAPTIKA U L-PLASTIĊITÀ F’KUNDIZZJONIJIET FIŻJOLOĠIĊI U PATOLOĠIĊI. FL-EWWEL POST AĦNA SE TISTUDJA L-MUDELL REĠJONALI U TEMPORALI TA ‘ATTIVAZZJONI TA’ CRTC1 FIN-NEWRONI TAĊ-ĊIRKWIT KORTIKO-HYPOCAMPAL FIL-ĠRIEDEN WARA TAĦRIĠ TA ‘MEMORJA ASSOĊJATTIVA (STIMULAZZJONI GLOBALI) U WARA ATTIVAZZJONI NEWRONALI BL-UŻU TA’ OPTOGENETICA TA ‘REĠJUN SPEĊIFIKU TAL-MOĦĦ. IT-TIENI NETT, SE NEŻAMINAW L-EFFETTI TA’ INACTIVACION U ESPRESSJONI ŻEJDA TA’ CRTC1 FUQ IL-MORFOLOĠIJA U L-PLASTIĊITÀ SINAPTIKA FIL-HIPPOCAMPUS. FL-AĦĦAR NETT, AĦNA SE TEVALWA L-EFFETT PREVENTIV JEW PALLJATTIV TA ‘CRTC1 SOBREACTIVACION FIL-PS MUDELL CDKO MURINE TA’ TELF TA ‘MEMORJA U NEWRODEĠENERAZZJONI. _x000D_ _x000D_ l-GĦAN SPEĊIFIKU TA’ DIN IL-PROJECETTIVI TAGĦHOM:_x000D_ 1. Studju ATTIVAZZJONI REĠJONALI U TEMPORALI TA’ CRTC1 F’CIRUTI TA’ MEMORY _x000D_ 2. Eżamina CRTC1 PAPEL fil-morfoloġija U sinaptica tal-plastiċità f’Hipocampo _x000D_ 3. Evalwa terapeutic STRATEGIES BASED IN CRTC1 għall-disfunzjoni sinottika U Lost MEMORY F’MODEL MURINESS TA Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ Fil-qosor, dan il-proġett ta ‘riċerka huwa maħsub biex jifhmu l-mekkaniżmi traskrizzjonali li jirregolaw plastiċità sinaptic u l-memorja. IR-RIŻULTATI TA’ DAN IL-PROĠETT SE JIPPERMETTU T-TFASSIL U/JEW L-IŻVILUPP TA’ TERAPIJI ĠODDA BBAŻATI FUQ IL-MODULAZZJONI TAS-CRTC1 F’DISTURBI KONJITTIVI. (Maltese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    NERVU GENOGĒNA IZTEIKSMES IZMAIŅAS ATMIŅAS ĶĒDĒS IR SAISTĪTAS AR ATMIŅAS ZUDUMU NOVECOŠANĀS UN NEIRODEĢENERATĪVO SLIMĪBU, PIEMĒRAM, ALCHEIMERA SLIMĪBAS (AD) GADĪJUMĀ. TRANSKRIPCIJAS ATCELŠANA VAR IZRAISĪT SINAPTISKĀS PLASTISKUMA UN ATMIŅAS IZMAIŅAS NEIRODEĢENERĀCIJAS LAIKĀ, LAI GAN NAV SKAIDRI NOSKAIDROTI ŠŪNU UN MOLEKULĀRIE MEHĀNISMI, KAS IESAISTĪTI TRANSKRIPCIJAS DEREGULĀCIJĀ UN KAS IR SINAPTICAL DEFICĪTA PAMATĀ KOGNITĪVAJĀS SLIMĪBĀS. JAUNĀKIE MŪSU LABORATORIJAS PĒTĪJUMI LIECINA, KA NEIROTRANSMISIJAS UN SINAPTISKĀS PLASTISKUMA IZRAISĪTAS ĢENĒZES PROGRAMMAS DEREGULĀCIJA, KO REGULĒ TRANSKRIPCIJAS KOAKTIVATORS CREB REGULĒTAIS TRANSKRIPCIJAS KOAKTIVATORS-1 (CRTC1), IR SAISTĪTA AR PATOLOĢISKĀM STADIJĀM UN AGRĪNU ATMIŅAS DEFICĪTU TRANSGĒNĀS PELES LIETOTNĒ (SPĀNIJA ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). CRTC1 UN TĀ DIANA GĒNU EKSPRESIJA IR SAMAZINĀTA HIPOKAMPĀ ALCHEIMERA SLIMĪBAS PATOLOĢISKĀ STADIJĀ (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). TURKLĀT IZMAIŅAS CRTC1 AKTIVIZĀCIJĀ, KODOLENERĢIJAS TRANSLOKĀCIJĀ UN TRANSKRIPCIJĀ HIPOKAMPĀ IR SAISTĪTAS AR ASOCIATĪVO ATMIŅAS DEFICĪTU RATONA PRESENILĪNA (PS) NOSACĪTĀS NEIRODEĢENERĀCIJAS (PS CDKO) MODELĪ (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). TAS LIECINA, KA CRTC1 VARĒTU VEICINĀT SINAPTISKAS IZMAIŅAS UN ATMIŅAS DEFICĪTU, LAI CRTC1 VARĒTU BŪT IESPĒJAMS TERAPEITISKS DIANA, LAI NOVĒRSTU VAI MAZINĀTU TRANSKRIPTOMIKU, SINAPTIC UN ATMIŅAS DEFICĪTU NEIRODEĢENERĀCIJAS LAIKĀ. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS UN NEURONAL plastiskuma disfunkcijai nav zināms. MŪSU HIPOTĒZE IR TĀDA, KA CRTC1 REGULĒ BŪTISKU GĒNU IZPAUSMI SINAPTISKĀ MORFOLOĢIJĀ, NEIRONU PLASTISKUMĀ UN NERVU ATMIŅAS SHĒMU AKTIVIZĒŠANĀ, UN TĀPĒC CRTC1 DISFUNKCIJA NEIRODEĢENERĀCIJAS LAIKĀ VAR IZRAISĪT SINAPTISKU PATOLOĢIJU UN AGRĪNU ATMIŅAS DEFICĪTU. ŠAJĀ PROJEKTĀ MĒS PLĀNOJAM IZPĒTĪT CRTC1 LOMU NEIRONU AKTIVITĀTĒS UN SINAPTISKĀ MORFOLOĢIJĀ, KĀ ARĪ PLASTISKUMU FIZIOLOĢISKOS UN PATOLOĢISKOS APSTĀKĻOS. PIRMKĀRT, MĒS PĒTĪSIM REĢIONĀLO UN LAIKA MODELI CRTC1 AKTIVIZĒŠANAI NEIRONOS KORTIKO-HYPOCAMPAL ĶĒDĒ PELĒM PĒC ASOCIATĪVĀS ATMIŅAS APMĀCĪBAS (GLOBĀLĀ STIMULĀCIJA) UN PĒC NEIRONU AKTIVIZĀCIJAS, IZMANTOJOT KONKRĒTA SMADZEŅU REĢIONA OPTOGENETICA. OTRKĀRT, MĒS PĀRBAUDĪSIM INACTIVACION IETEKMI UN CRTC1 PĀRMĒRĪGU EKSPRESIJU UZ MORFOLOĢIJU UN SINAPTISKO PLASTISKUMU HIPOKAMPĀ. VISBEIDZOT, MĒS IZVĒRTĒSIM CRTC1 SOBREACTIVACION PREVENTĪVO VAI PALIATĪVO IEDARBĪBU PS CDKO PEĻU ATMIŅAS ZUDUMA UN NEIRODEĢENERĀCIJAS MODELĪ. _x000D_ _x000D_ ĪPAŠĀS PROJEKTIS ATTIECĪBĀM:_x000D_ 1. Pētījums REĢIONĀLĀS UN TEMPORĀLĀS DARBĪBAS CRTC1 MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Pārbaudiet CRTC1 PAPEL morfoloģijā UN plastiskuma sinaptiku Hipocampo _x000D_ 3. Novērtējiet terapeitiskos STRATEGIES, kas ir nepieciešamas CRTC1 sinoptiskai disfunkcijai un zaudētai MEMORY Neirodeģenerācijas MURINESS MODEL _x000D_ _x000D_ Kopsavilkumā, šis pētniecības projekts ir paredzēts, lai izprastu transkripcijas mehānismus, kas regulē sinaptisko plastiskumu un atmiņu. ŠĪ PROJEKTA REZULTĀTI ĻAUS IZSTRĀDĀT UN/VAI IZSTRĀDĀT JAUNAS TERAPIJAS, PAMATOJOTIES UZ CRTC1 MODULĀCIJU KOGNITĪVO TRAUCĒJUMU GADĪJUMĀ. (Latvian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ZMENA NEUROGÉNNEJ EXPRESIE V PAMÄŤOVÝCH OBVODOCH JE SPOJENÁ SO STRATOU PAMÄTI PRI STARNUTÍ A NEURODEGENERATÍVNYCH OCHORENIACH, AKO JE ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD). TRANSKRIPČNÁ DEREGULÁCIA BY MOHLA SPÔSOBIŤ ZMENY SYNAPTICKEJ PLASTICITY A PAMÄTE POČAS NEURODEGENERÁCIE, HOCI BUNKOVÉ A MOLEKULÁRNE MECHANIZMY ZAPOJENÉ DO TRANSKRIPČNEJ DEREGULÁCIE, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM SINAPTICKÝCH DEFICITOV KOGNITÍVNYCH OCHORENÍ, NEBOLI JASNE OBJASNENÉ. NEDÁVNE ŠTÚDIE Z NÁŠHO LABORATÓRIA UKÁZALI, ŽE DEREGULÁCIA GÉNOVÉHO PROGRAMU ZAPOJENÉHO DO NEUROTRANSMISIE A SYNAPTICKEJ PLASTICITY REGULOVANEJ TRANSKRIPČNÝM KOAKTIVÁTOROM CREB-REGULOVANÝM TRANSKRIPČNÝM KOAKTIVÁTOROM-1 (CRTC1) JE SPOJENÁ S PATOLOGICKÝMI ŠTÁDIAMI A SKORÝMI PAMÄŤOVÝMI DEFICITMI V APLIKÁCII TRANSGÉNNYCH MYŠÍ (ŠPANIELSKO A KOL., 2010; PARRA-DAMAS A KOL., 2014). EXPRESIA CRTC1 A JEHO GÉNOV DIANA SA ZNIŽUJE V HIPOKAMPUSE V PATOLOGICKÝCH ŠTÁDIÁCH ALZHEIMEROVEJ CHOROBY (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). OKREM TOHO ZMENY V AKTIVÁCII, NUKLEÁRNEJ TRANSLOKÁCII A TRANSKRIPCII CRTC1 V HIPOKAMPUSE SÚ SPOJENÉ S DEFICITMI ASOCIATÍVNEJ PAMÄTE V RATONOVOM MODELI PRESENILÍNOV (PS) PODMIENENEJ NEURODEGENERÁCIE (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). TO NAZNAČUJE, ŽE CRTC1 BY MOHOL PRISPIEŤ K SYNAPTICKÝM ZMENÁM A NEDOSTATKOM PAMÄTE, ABY CRTC1 MOHLA BYŤ MOŽNOU TERAPEUTICKOU DIANOU NA PREVENCIU ALEBO ZMIERNENIE TRANSKRIPTOMICKÝCH, SINAPTIC A PAMÄŤOVÝCH DEFICITOV POČAS NEURODEGENERÁCIE. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS for the disfunkcie CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS A NEURONAL plasticity sú nepoznané. NAŠA HYPOTÉZA SPOČÍVA V TOM, ŽE CRTC1 REGULUJE EXPRESIU ZÁKLADNÝCH GÉNOV V SYNAPTICKEJ MORFOLÓGII, NEURONÁLNEJ PLASTICITE A AKTIVÁCII NERVOVÝCH PAMÄŤOVÝCH OBVODOV, A PRETO BY DYSFUNKCIA CRTC1 MOHLA SPÔSOBIŤ SYNAPTICKÚ PATOLÓGIU A SKORÚ PAMÄŤOVÉ DEFICITY POČAS NEURODEGENERÁCIE. V TOMTO PROJEKTE MÁME V ÚMYSLE PRESKÚMAŤ ÚLOHU CRTC1 V NEURONÁLNEJ AKTIVITE A SYNAPTICKEJ MORFOLÓGII A PLASTICITE VO FYZIOLOGICKÝCH A PATOLOGICKÝCH PODMIENKACH. V PRVOM RADE BUDEME ŠTUDOVAŤ REGIONÁLNY A ČASOVÝ MODEL AKTIVÁCIE CRTC1 V NEURÓNOCH KORTIKO-HYPOCAMPAL OBVODU U MYŠÍ PO ASOCIATÍVNEJ PAMÄTI (GLOBÁLNA STIMULÁCIA) A PO NEURONÁLNEJ AKTIVÁCII POMOCOU OPTOGENETICA KONKRÉTNEJ OBLASTI MOZGU. PO DRUHÉ, PRESKÚMAME ÚČINKY INACTIVACIONU A NADMERNEJ EXPRESIE CRTC1 NA MORFOLÓGIU A SYNAPTICKÚ PLASTICITU V HIPOKAMPE. NAKONIEC VYHODNOTÍME PREVENTÍVNY ALEBO PALIATÍVNY ÚČINOK CRTC1 SOBREACTIVACION V MODELI MYŠÍ PS CDKO STRATY PAMÄTI A NEURODEGENERÁCIE. _x000D_ _x000D_ SPECIFICKÉ OBECTIVY TÝCHTO PROJEKTU:_x000D_ 1. Štúdia REGIONAL A TEMPORAL ACTIVATION OF CRTC1 IN MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Preskúmať CRTC1 PAPEL v morfológii a plasticite synaptica v Hipocampo _x000D_ 3. Hodnotiť terapeutické STRATEGIES BASED IN CRTC1 pre synoptické poruchy a stratené MEMORY v MURINESS MODEL Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ Zhrnutie, tento výskumný projekt je určený na pochopenie transkripčných mechanizmov, ktoré riadia synaptická plasticita a pamäť. VÝSLEDKY TOHTO PROJEKTU UMOŽNIA NAVRHNÚŤ A/ALEBO VYVINÚŤ NOVÉ TERAPIE ZALOŽENÉ NA MODULÁCII CRTC1 PRI KOGNITÍVNYCH PORUCHÁCH. (Slovak)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    BAINEANN AN T-ATHRÚ AR LÉIRIÚ NÉARACH GENIC I GCIORCAID CHUIMHNE LE CAILLTEANAS CUIMHNE IN AOSÚ AGUS GALAIR NEURODEGENERATIVE COSÚIL LE GALAR ALZHEIMER’S (AD). D’FHÉADFADH DÍRIALÁIL TRASCRÍOBHACH A BHEITH INA CHÚIS LE HATHRUITHE AR PHLAISTEACHT SHIONAPACH AGUS AR CHUIMHNE LE LINN NÉAR-GHINIÚINT, CÉ NACH BHFUIL NA SÁSRAÍ CEALLACHA AGUS MÓILÍNEACHA A BHFUIL BAINT ACU LE DÍRIALÁIL TRAS-SCRÍOFA ATÁ MAR BHUN LEIS NA HEASNAIMH SINAPTICAL I NGALAR COGNAÍOCHA SOILÉIR. LÉIRIGH STAIDÉIR LE DÉANAÍ ÓNÁR SAOTHARLANN GO BHFUIL BAINT AG DÍRIALÁIL CLÁIR GHÉINE A BHAINEANN LE NEUROTRANSMISSION AGUS PLASTICITY SYNAPTIC RIALAITHE AG AN COACTIVATOR TRAS-SCRÍOFA CREB-RIALÁILTE TRAS-SCRÍOBHACH TRAS-SCRÍOFAOIR-1 (CRTC1) A BHAINEANN LE CÉIMEANNA PAITEOLAÍOCHA AGUS EASNAIMH CHUIMHNE LUATH I LUCHA TRANSGENIC APP (AN SPÁINN ET AL., 2010; BHÍ AN T-EOLAS MÍCHEART NÓ AS DÁTA. LAGHDAÍTEAR LÉIRIÚ CRTC1 AGUS A GHÉINTE DIANA SA HIPPOCAMPUS I GCÉIMEANNA PAITEOLAÍOCHA ALZHEIMER’S (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). INA THEANNTA SIN, BAINEANN ATHRUITHE AR GHNÍOMHACHTÚ, AISTRIÚ NÚICLÉACH AGUS TRAS-SCRÍOBH CRTC1 SA HIPPOCAMPUS LE HEASNAIMH CHUIMHNE COMHTHIOMSAITHEACHA I SAMHAIL RATON DE PRESENILINS (PS) NÉAR-GHINIÚINT COINNÍOLLACH (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). TUGANN SÉ SIN LE FIOS GO BHFÉADFADH CRTC1 CUR LE HATHRUITHE SIONAPACHA AGUS EASNAIMH CHUIMHNE IONAS GO BHFÉADFADH CRTC1 A BHEITH INA DIANA TEIRIPEACH FÉIDEARTHA CHUN EASNAIMH THRAS-SCRÍBHINNE, SINAPTIC AGUS CUIMHNE A CHOSC NÓ A MHAOLÚ LE LINN NÉAR-GHINIÚNA. _x000D_ _x000D_ na moltaí CELULARY le haghaidh DISFUNCTION OF CRTC1 CAUSA ALTERATIONS Synaptic agus PLASTICITY NEURONAL A DHÉANAMH. IS É ÁR HIPITÉIS GO RIALAÍONN CRTC1 LÉIRIÚ GÉINTE RIACHTANACHA I MOIRFEOLAÍOCHT SHIONAPTACH, PLASTICITY NÉARÓNACH AGUS GNÍOMHACHTÚ CIORCAID CHUIMHNE NÉARACH, AGUS DÁ BHRÍ SIN D’FHÉADFADH DYSFUNCTION CRTC1 A CHUR FAOI DEARA PAITEOLAÍOCHT SYNAPTIC AGUS EASNAIMH CHUIMHNE LUATH LE LINN NEURODEGENERATION. SA TIONSCADAL SEO, TÁ SÉ I GCEIST AGAINN IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR RÓL CRTC1 MAIDIR LE GNÍOMHAÍOCHT NÉARÓNACH AGUS MOIRFEOLAÍOCHT SHIONAPACH AGUS PLAISTEACHT I NDÁLAÍ FISEOLAÍOCHA AGUS PAITEOLAÍOCHA. AR AN GCÉAD DUL, DÉANFAIMID STAIDÉAR AR PHATRÚN RÉIGIÚNACH AGUS AMA GNÍOMHACHTAITHE CRTC1 I NÉARÓIN AN CHIORCAD CORTICO-HYPOCAMPAL I LUCHA TAR ÉIS OILIÚINT CUIMHNE COMHTHIOMSAITHEACH (SPREAGADH DOMHANDA) AGUS TAR ÉIS GNÍOMHACHTÚ NÉARÓNACH AG BAINT ÚSÁIDE AS OPTOGENETICA DE RÉIGIÚN INCHINN AR LEITH. AR AN DARA DUL SÍOS, DÉANFAIMID SCRÚDÚ AR ÉIFEACHTAÍ INACTIVACION AGUS RÓ-LÉIRIÚ CRTC1 AR MHOIRFEOLAÍOCHT AGUS AR PHLAISTEACHT SHIONAPTACH SA HIPPOCAMPUS. AR DEIREADH, DÉANFAIMID MEASTÓIREACHT AR ÉIFEACHT CHOISCTHEACH NÓ MHAOLAITHEACH CRTC1 SOBREACTIVACION SA TSAMHAIL CDKO PS DE CHAILLTEANAS CUIMHNE AGUS NÉAR-GHINIÚINT. _x000D_ _x000D_ na buntáistí sonracha a bhaineann leis na hábhair sin: _x000D_ 1. Staidéar GNÍOMHAÍOCHTA AGUS DÉANAMH CRTC1 I CIRCUITS MEÁNACHA _x000D_ 2. Scrúdú CRTC1 PAPEL IN morfology and PLASTICITY synaptica IN Hipocampo _x000D_ 3. Measúnú a dhéanamh ar STRATEGIES terapeutic BASED IN CRTC1 DON DISFUNCTION Sionoptúil AGUS MEMORY Caillte I MÍOLAÍOCHT TURINESS OF Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ Go hachomair, tá an tionscadal taighde seo ceaptha chun tuiscint a fháil ar na meicníochtaí tras-scríofa a rialaíonn PLASTICITY agus cuimhne shionapach. CEADÓIDH TORTHAÍ AN TIONSCADAIL SEO TEIRIPÍ NUA A DHEARADH AGUS/NÓ A FHORBAIRT BUNAITHE AR MHODHNÚ CRTC1 I NEAMHOIRD CHOGNAÍOCHA. (Irish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ZMĚNA NERVOVÉ GENOVÉ EXPRESE V PAMĚŤOVÝCH OBVODECH JE SPOJENA SE ZTRÁTOU PAMĚTI U STÁRNUTÍ A NEURODEGENERATIVNÍCH ONEMOCNĚNÍ, JAKO JE ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD). TRANSKRIPČNÍ DEREGULACE BY MOHLA ZPŮSOBIT ZMĚNY SYNAPTICKÉ PLASTICITY A PAMĚTI BĚHEM NEURODEGENERACE, AČKOLI BUNĚČNÉ A MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY PODÍLEJÍCÍ SE NA TRANSKRIPČNÍ DEREGULACI, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM SINAPTICAL DEFICITŮ U KOGNITIVNÍCH ONEMOCNĚNÍ, NEBYLY JASNĚ OBJASNĚNY. NEDÁVNÉ STUDIE Z NAŠÍ LABORATOŘE UKÁZALY, ŽE DEREGULACE GENOVÉHO PROGRAMU, KTERÝ SE PODÍLÍ NA NEUROTRANSMISI A SYNAPTICKÉ PLASTICITĚ REGULOVANÉ TRANSKRIPČNÍM KOAKTIVÁTOREM CREB-REGULOVANÝM TRANSKRIPČNÍM KOAKTIVÁTOREM-1 (CRTC1), JE SPOJENA S PATOLOGICKÝMI STADII A NEDOSTATKY PAMĚTI V APLIKACI TRANSGENNÍCH MYŠÍ (ŠPANĚLSKO A KOL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). EXPRESE CRTC1 A JEHO GENŮ DIANA SE SNIŽUJE V HIPPOKAMPU V PATOLOGICKÝCH STADIÍCH ALZHEIMEROVY CHOROBY (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). KROMĚ TOHO JSOU ZMĚNY V AKTIVACI, JADERNÉ TRANSLOKACI A TRANSKRIPCI CRTC1 V HIPPOKAMPU SPOJENY S ASOCIATIVNÍMI DEFICITY PAMĚTI V RATONOVĚ MODELU PRESENILINOVÉ (PS) PODMÍNĚNÉ NEURODEGENERACE (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). Z TOHO VYPLÝVÁ, ŽE CRTC1 BY MOHL PŘISPĚT KE SYNAPTICKÝM ZMĚNÁM A DEFICITŮM PAMĚTI, TAKŽE CRTC1 BY MOHLA BÝT MOŽNOU TERAPEUTICKOU DIANOU, KTERÁ BY ZABRÁNILA NEBO ZMÍRNILA DEFICITY TRANSKRIPTOMICKÝCH, SINAPTIC A PAMĚTI BĚHEM NEURODEGENERACE. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS PRO disfunkci CRTC1 CAUSA Synaptické ALTERACE A NEURONAL plasticity jsou neznámé. NAŠÍ HYPOTÉZOU JE, ŽE CRTC1 REGULUJE EXPRESI ESENCIÁLNÍCH GENŮ V SYNAPTICKÉ MORFOLOGII, NEURONÁLNÍ PLASTICITĚ A AKTIVACI NERVOVÝCH PAMĚŤOVÝCH OBVODŮ, A PROTO BY DYSFUNKCE CRTC1 MOHLA ZPŮSOBIT SYNAPTICKOU PATOLOGII A ČASNÉ DEFICITY PAMĚTI BĚHEM NEURODEGENERACE. V TOMTO PROJEKTU HODLÁME ZKOUMAT ROLI CRTC1 V NEURONÁLNÍ AKTIVITĚ A SYNAPTICKÉ MORFOLOGII A PLASTICITĚ VE FYZIOLOGICKÝCH A PATOLOGICKÝCH PODMÍNKÁCH. NA PRVNÍM MÍSTĚ BUDEME STUDOVAT REGIONÁLNÍ A ČASOVÉ SCHÉMA AKTIVACE CRTC1 V NEURONECH KORTIKO-HYPOCAMPAL OBVODU U MYŠÍ PO ASOCIATIVNÍM TRÉNINKU PAMĚTI (GLOBÁLNÍ STIMULACE) A PO NEURONÁLNÍ AKTIVACI POMOCÍ OPTOGENETICA KONKRÉTNÍ MOZKOVÉ OBLASTI. ZA DRUHÉ, BUDEME ZKOUMAT ÚČINKY INACTIVACION A NADMĚRNÁ EXPRESE CRTC1 NA MORFOLOGII A SYNAPTICKOU PLASTICITU V HIPPOKAMPU. V NEPOSLEDNÍ ŘADĚ VYHODNOTÍME PREVENTIVNÍ NEBO PALIATIVNÍ ÚČINEK CRTC1 SOBREACTIVACION V MODELU PS CDKO MURINNÍ ZTRÁTY PAMĚTI A NEURODEGENERACE. _x000D_ _x000D_ SPECIFICKÉ OBCHODY tohoto PROJEKTU JSOU THEN:_x000D_ 1. Studie REGIONAL AND TEMPORAL ACTIVATION of CRTC1 IN MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Zkoumat CRTC1 PAPEL V morfologii A plasticity synaptica v Hipocampo _x000D_ 3. Hodnotit terapeutické STRATEGIES BASED V CRTC1 Pro synoptickou disfunkci A Ztracené MEMORY V MURINESS MODEL Neurodegenerace _x000D_ _x000D_ Tento výzkumný projekt je určen k pochopení transkripčních mechanismů, které upravují synaptickou plasticitu a paměť. VÝSLEDKY TOHOTO PROJEKTU UMOŽNÍ NAVRHNOUT A/NEBO VYVINOUT NOVÉ TERAPIE ZALOŽENÉ NA MODULACI CRTC1 V KOGNITIVNÍCH PORUCHÁCH. (Czech)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    A ALTERAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA NEURAL NOS CIRCUITOS DE MEMÓRIA ESTÁ ASSOCIADA À PERDA DE MEMÓRIA NO ENVELHECIMENTO E EM DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS, COMO A DOENÇA DE ALZHEIMER (AD). A DESREGULAÇÃO TRANSCRICIONAL PODERIA CAUSAR ALTERAÇÕES NA PLASTICIDADE SINÁPTICA E NA MEMÓRIA DURANTE A NEURODEGENERAÇÃO, EMBORA OS MECANISMOS TELEMÓVEIS E MOLECULARES ENVOLVIDOS NA DESREGULAÇÃO TRANSCRICIONAL SUBJACENTES AOS DÉFICITS SINÁPTICOS EM DOENÇAS COGNITIVAS NÃO TENHAM SIDO CLARAMENTE ELUCIDADOS. ESTUDOS RECENTES DE NOSSO LABORATÓRIO MOSTRARAM QUE A DESREGULAÇÃO DE UM PROGRAMA GÊNICO ENVOLVIDO NA NEUROTRANSMISSÃO E PLASTICIDADE SINÁPTICA REGULADA PELO COATIVADOR TRANSCRICIONAL COACTIVADOR TRANSCRICIONAL CREB-1 (CRTC1) ESTÁ ASSOCIADA A ESTÁGIOS PATOLÓGICOS E DÉFICITS INICIAIS DE MEMÓRIA EM CAMUNDONGOS TRANSGÊNICOS APP (ESPANHA ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). A EXPRESSÃO DE CRTC1 E SEUS GENES DIANA SÃO REDUZIDAS NO HIPOCAMPO EM ESTÁGIOS PATOLÓGICOS DA DOENÇA DE ALZHEIMER (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). ALÉM DISSO, ALTERAÇÕES NA ATIVAÇÃO, TRANSLOCAÇÃO NUCLEAR E TRANSCRIÇÃO DO CRTC1 NO HIPOCAMPO ESTÃO ASSOCIADAS A DÉFICITS ASSOCIATIVOS DE MEMÓRIA EM UM MODELO RATON DE PRESENILINAS (PS) DE NEURODEGENERAÇÃO CONDICIONAL (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). ISSO SUGERE QUE O CRTC1 PODERIA CONTRIBUIR PARA ALTERAÇÕES SINÁPTICAS E DÉFICITS DE MEMÓRIA PARA QUE O CRTC1 PUDESSE SER UMA POSSÍVEL DIANA TERAPÊUTICA PARA PREVENIR OU ALIVIAR OS DÉFICITS TRANSCRIPTÔMICOS, SINAPTIC E DE MEMÓRIA DURANTE A NEURODEGENERAÇÃO. _x000D_ _x000D_ os Mecanismas CELULARES PARA A disfunção das ALTERAS Sínápticas CRTC1 CAUSA E A plasticidade NEURONAL não são conhecidos. NOSSA HIPÓTESE É QUE O CRTC1 REGULA A EXPRESSÃO DE GENES ESSENCIAIS NA MORFOLOGIA SINÁPTICA, PLASTICIDADE NEURONAL E ATIVAÇÃO DE CIRCUITOS DE MEMÓRIA NEURAL E, PORTANTO, A DISFUNÇÃO DO CRTC1 PODE CAUSAR PATOLOGIA SINÁPTICA E DÉFICITS INICIAIS DE MEMÓRIA DURANTE A NEURODEGENERAÇÃO. NESTE PROJETO, PRETENDEMOS INVESTIGAR O PAPEL DO CRTC1 NA ATIVIDADE NEURONAL E NA MORFOLOGIA SINÁPTICA E PLASTICIDADE EM CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS E PATOLÓGICAS. EM PRIMEIRO LUGAR, ESTUDAREMOS O PADRÃO REGIONAL E TEMPORAL DE ATIVAÇÃO DO CRTC1 EM NEURÔNIOS DO CIRCUITO CORTICO-HYPOCAMPAL EM CAMUNDONGOS APÓS UM TREINAMENTO ASSOCIATIVO DE MEMÓRIA (ESTIMULAÇÃO GLOBAL) E APÓS ATIVAÇÃO NEURONAL USANDO OPTOGENETICA DE UMA REGIÃO CEREBRAL ESPECÍFICA. EM SEGUNDO LUGAR, EXAMINAREMOS OS EFEITOS DA INACTIVACION E DA SUPEREXPRESSÃO DO CRTC1 NA MORFOLOGIA E PLASTICIDADE SINÁPTICA NO HIPOCAMPO. FINALMENTE, AVALIAREMOS O EFEITO PREVENTIVO OU PALIATIVO DO CRTC1 SOBREACTIVACION NO MODELO MURINO PS CDKO DE PERDA DE MEMÓRIA E NEURODEGENERAÇÃO. _x000D_ _x000D_ os OBJETIVOS ESPECÍFICOS DO ESTE PROJETO SÃO ENTRE:_x000D_ 1. Estudo REGIONAL E TEMPORAL ATIVAÇÃO DE CRTC1 EM CIRCUIÇÕES MEMORIAS _x000D_ 2. Examine CRTC1 PAPEL EM morfologia e plasticidade sináptica em Hipocampo _x000D_ 3. Avaliar ESTRATÉGIAS terapêuticas BASED IN CRTC1 PARA A disfunção sinóptica E MEMÓRIA perdida em um modelo de neurodegeneração _x000D_ _x000D_ Em resumo, este projeto de pesquisa destina-se a compreender os mecanismos transcricionais que regem a plasticidade sináptica e a memória. OS RESULTADOS DESTE PROJETO PERMITIRÃO PROJETAR E/OU DESENVOLVER NOVAS TERAPIAS BASEADAS NA MODULAÇÃO DO CRTC1 EM DISTÚRBIOS COGNITIVOS. (Portuguese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    NEUROGEENILISE EKSPRESSIOONI MUUTUS MÄLUAHELATES ON SEOTUD MÄLUKAOTUSEGA VANANEMISEL JA NEURODEGENERATIIVSETEL HAIGUSTEL, NAGU ALZHEIMERI TÕBI (AD). TRANSKRIPTSIONAALNE DEREGULEERIMINE VÕIB NEURODEGENERATSIOONI AJAL PÕHJUSTADA MUUTUSI SÜNAPTILISES PLASTILISUSES JA MÄLUS, KUIGI KOGNITIIVSETE HAIGUSTE SINAPTICAL DEFITSIIDI ALUSEKS OLEVAID TRANSKRIPTSIONAALSE DEREGULATSIOONIGA SEOTUD RAKU- JA MOLEKULAARSEID MEHHANISME EI OLE SELGELT SELGITATUD. MEIE LABORI HILJUTISED UURINGUD ON NÄIDANUD, ET NEUROTRANSMISSIOONI JA SÜNAPTILISE PLASTILISUSEGA SEOTUD GEENIPROGRAMMI DEREGULEERIMINE, MIDA REGULEERIB TRANSGEENSETE HIIRTE RAKENDUS (HISPAANIA ET AL., HISPAANIA ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). CRTC1 JA SELLE DIANA GEENIDE EKSPRESSIOON VÄHENEB HIPOKAMPUSES ALZHEIMERI TÕVE PATOLOOGILISTES STAADIUMIDES (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). LISAKS SEOSTATAKSE CRTC1 AKTIVEERIMISE, TUUMATRANSLOKATSIOONI JA TRANSKRIPTSIOONI MUUTUSI HIPOKAMPUSES ASSOTSIATIIVSE MÄLU DEFITSIIDIGA PRESENILIINIDE (PS) TINGIMUSLIKU NEURODEGENERATSIOONI (PS CDKO) RATONI MUDELIS (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). SEE VIITAB SELLELE, ET CRTC1 VÕIB KAASA AIDATA SÜNAPTILISTELE MUUTUSTELE JA MÄLUHÄIRETELE, NII ET CRTC1 VÕIB OLLA VÕIMALIK RAVI DIANA, ET ENNETADA VÕI LEEVENDADA TRANSKRIPTOOMILISI, SINAPTICI JA MÄLUHÄIREID NEURODEGENERATSIOONI AJAL. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS JA NEURONAL plastilisus on teadmata. MEIE HÜPOTEES ON SEE, ET CRTC1 REGULEERIB OLULISTE GEENIDE EKSPRESSIOONI SÜNAPTILISES MORFOLOOGIAS, NEURONAALSE PLASTILISUSES JA NÄRVIMÄLU AHELATE AKTIVEERIMIST NING SEETÕTTU VÕIB CRTC1 DÜSFUNKTSIOON PÕHJUSTADA SÜNAPTILIST PATOLOOGIAT JA VARAJAST MÄLUPUUDUJÄÄKI NEURODEGENERATSIOONI AJAL. SELLES PROJEKTIS KAVATSEME UURIDA CRTC1 ROLLI NEURONAALSES AKTIIVSUSES NING SÜNAPTILISES MORFOLOOGIAS JA PLASTILISUSES FÜSIOLOOGILISTES JA PATOLOOGILISTES SEISUNDITES. ESITEKS UURIME CRTC1 AKTIVEERIMISE PIIRKONDLIKKU JA AJALIST MUSTRIT KORTIKO-HYPOCAMPAL-I NEURONITES HIIRTEL PÄRAST ASSOTSIATIIVSE MÄLU TREENINGUT (GLOBAALNE STIMULATSIOONI) JA PÄRAST NEURONAALSET AKTIVEERIMIST, KASUTADES KONKREETSE AJUPIIRKONNA OPTOGENETICA’T. TEISEKS UURIME INACTIVACION’I JA CRTC1 ÜLEEKSPRESSIOONI MÕJU MORFOLOOGIALE JA SÜNAPTILISELE PLASTILISUSELE HIPOKAMPUSES. LÕPUKS HINDAME CRTC1 SOBREACTIVACION’I ENNETAVAT VÕI PALLIATIIVSET MÕJU MÄLUKAOTUSE JA NEURODEGENERATSIOONI PS CDKO HIIRE MUDELIS. _x000D_ _x000D_ THIS PROJEKTIIVID:_x000D_ 1. Uuring CRTC1 REGIONAL JA TEMPORALAKTIIVINE MEMORY KIRJANDUSED _x000D_ 2. Tutvu CRTC1 PAPEL morfoloogia JA plastilisuse sünaptika Hipocampo _x000D_ 3. Hinnata terapeutiliste STRATEGIID BASED CRTC1 sünkroonse häire ja kadunud MEMORY Neurodegeneratsiooni MURINESS MODEL _x000D_ _x000D_ Kokkuvõttes, see uurimisprojekt on mõeldud mõista transkriptsiooni mehhanismid, mis reguleerivad sünaptilist plastilisust ja mälu. SELLE PROJEKTI TULEMUSED VÕIMALDAVAD KAVANDADA JA/VÕI ARENDADA UUSI RAVIMEETODEID, MIS PÕHINEVAD CRTC1 MODULATSIOONIL KOGNITIIVSETE HÄIRETE KORRAL. (Estonian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    A MEMÓRIA ÁRAMKÖRÖK NEURÁLIS GÉN EXPRESSZIÓJÁNAK MEGVÁLTOZÁSA AZ ÖREGEDÉS ÉS A NEURODEGENERATÍV BETEGSÉGEK, PÉLDÁUL AZ ALZHEIMER-KÓR (AD) MEMÓRIAVESZTÉSÉVEL JÁR. A TRANSZKRIPCIÓS DEREGULÁCIÓ A NEURODEGENERÁCIÓ SORÁN A SZINAPTIKUS PLASZTICITÁS ÉS A MEMÓRIA MEGVÁLTOZÁSÁT OKOZHATJA, BÁR A TRANSZKRIPCIÓS DEREGULÁCIÓBAN SZEREPET JÁTSZÓ SEJT- ÉS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKAT, AMELYEK A KOGNITÍV BETEGSÉGEK SINAPTICAL-HIÁNYÁT MEGALAPOZZÁK, NEM TISZTÁZTÁK EGYÉRTELMŰEN. LABORATÓRIUMUNK LEGÚJABB TANULMÁNYAI KIMUTATTÁK, HOGY A NEUROTRANSZMISSZIÓBAN ÉS A SZINAPTIKUS PLASZTICITÁSBAN RÉSZT VEVŐ GÉNPROGRAM DEREGULÁCIÓJA A TRANSZKRIPCIÓS KOAKTIVÁTOR CREB ÁLTAL SZABÁLYOZOTT TRANSZKRIPCIÓS KOAKTIVÁTOR-1 (CRTC1) ÁLTAL SZABÁLYOZOTT TRANSZKRIPCIÓS KOAKTIVÁTOR-1 (CRTC1) ÁLTAL SZABÁLYOZOTT TRANSZKRIPCIÓS KOAKTIVÁTOR-1 (CRTC1) ÁLTAL SZABÁLYOZOTT TRANSZKRIPCIÓS KOAKTIVÁTOR-1 (SPANYOLORSZÁG ÉS MTSAI., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). A CRTC1 ÉS DIANA GÉNJEINEK EXPRESSZIÓJA AZ ALZHEIMER-S KÓROS STÁDIUMÁBAN CSÖKKEN A HIPPOCAMPUSBAN (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). EZEN TÚLMENŐEN A HIPPOCAMPUSBAN AZ AKTIVÁLÁSBAN, A NUKLEÁRIS TRANSZLOKÁCIÓBAN ÉS A CRTC1 TRANSZKRIPCIÓJÁBAN BEKÖVETKEZETT VÁLTOZÁSOK A PRESZENILINEK (PS) FELTÉTELES NEURODEGENERÁCIÓJÁNAK (PS CDKO) RATON MODELLJÉBEN (PARRA-DAMAS ET AL., 2016) ASSZOCIATÍV MEMÓRIAHIÁNNYAL JÁRNAK. EZ ARRA UTAL, HOGY A CRTC1 HOZZÁJÁRULHAT A SZINAPTIKUS VÁLTOZÁSOKHOZ ÉS A MEMÓRIAHIÁNYHOZ, ÍGY A CRTC1 LEHETSÉGES TERÁPIÁS DIANA LEHET A TRANSCRIPTOMIÁS, SINAPTIC ÉS MEMÓRIAHIÁNY MEGELŐZÉSÉRE VAGY ENYHÍTÉSÉRE A NEURODEGENERÁCIÓ SORÁN. _x000D_ _x000D_ A CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS ÉS NEURONAL plaszticitásának zavarára vonatkozó CELULARY MECHANISMS nem ismert. FELTÉTELEZÉSÜNK SZERINT A CRTC1 SZABÁLYOZZA AZ ALAPVETŐ GÉNEK KIFEJEZŐDÉSÉT A SZINAPTIKUS MORFOLÓGIÁBAN, A NEURONÁLIS PLASZTICITÁST ÉS AZ IDEGI MEMÓRIA ÁRAMKÖRÖK AKTIVÁLÁSÁT, EZÉRT A CRTC1 DISZFUNKCIÓ SZINAPTIKUS PATOLÓGIÁT ÉS KORAI MEMÓRIAHIÁNYT OKOZHAT A NEURODEGENERÁCIÓ SORÁN. EBBEN A PROJEKTBEN A CRTC1 NEURONAKTIVITÁSBAN, SZINAPTIKUS MORFOLÓGIÁBAN ÉS PLASZTICITÁSBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉT VIZSGÁLJUK FIZIOLÓGIAI ÉS KÓROS ÁLLAPOTOKBAN. ELŐSZÖR IS TANULMÁNYOZZUK A CRTC1 AKTIVÁLÁSÁNAK REGIONÁLIS ÉS IDŐBELI MINTÁJÁT A KORTIKO-HYPOCAMPAL ÁRAMKÖR NEURONJAIBAN EGEREKBEN EGY ASSZOCIATÍV MEMÓRIA KÉPZÉS (GLOBÁLIS STIMULÁCIÓ) ÉS A NEURONÁLIS AKTIVÁLÁS UTÁN EGY ADOTT AGYI RÉGIÓ OPTOGENETICA SEGÍTSÉGÉVEL. MÁSODSZOR, MEGVIZSGÁLJUK AZ INACTIVACION HATÁSÁT ÉS A CRTC1 TÚLEXPRESSZIÓJÁT A HIPPOCAMPUS MORFOLÓGIÁJÁRA ÉS SZINAPTIKUS PLASZTICITÁSÁRA. VÉGÜL ÉRTÉKELJÜK A CRTC1 SOBREACTIVACION PREVENCIÓS VAGY PALLIATÍV HATÁSÁT A PS CDKO MURINE MODELL MEMÓRIAVESZTÉS ÉS NEURODEGENERÁCIÓ MODELLJÉBEN. _x000D_ _x000D_ E KÖVETKEZŐ KÖVETELMÉNYEK:_x000D_ 1. Tanulmány a CRTC1 REGIONAL ÉS TEMPORAL ACTIVATION IN MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Vizsgálja meg CRTC1 PAPEL morfology ÉS plaszticitás synaptica in Hipocampo _x000D_ 3. Értékelés terapeutikus STRATEGIES A CRTC1 A szimoptikai diszfunkció ÉS elveszett MEMORY A Neurodegeneráció MURINESS MODEL _x000D_ _x000D_ Összefoglalva, ez a kutatási projekt célja, hogy megértsék a transzkripciós mechanizmusok, amelyek szabályozzák a szinaptikus plaszticitás és memória. A PROJEKT EREDMÉNYEI LEHETŐVÉ TESZIK A CRTC1 KOGNITÍV RENDELLENESSÉGEKBEN TÖRTÉNŐ MODULÁCIÓJÁN ALAPULÓ ÚJ TERÁPIÁK TERVEZÉSÉT ÉS/VAGY KIFEJLESZTÉSÉT. (Hungarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ПРОМЯНАТА НА НЕВРОГЕННАТА ЕКСПРЕСИЯ В ПАМЕТТА Е СВЪРЗАНА СЪС ЗАГУБА НА ПАМЕТТА ПРИ СТАРЕЕНЕ И НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ КАТО БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР (AD). ТРАНСКРИПЦИОННАТА ДЕРЕГУЛАЦИЯ МОЖЕ ДА ДОВЕДЕ ДО ПРОМЕНИ В СИНАПТИЧНАТА ПЛАСТИЧНОСТ И ПАМЕТТА ПО ВРЕМЕ НА НЕВРОДЕГЕНЕРАЦИЯ, ВЪПРЕКИ ЧЕ КЛЕТЪЧНИТЕ И МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, УЧАСТВАЩИ В ТРАНСКРИПЦИОННАТА ДЕРЕГУЛАЦИЯ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА SINAPTICAL ДЕФИЦИТИТЕ ПРИ КОГНИТИВНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, НЕ СА ЯСНО ИЗЯСНЕНИ. ПОСЛЕДНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ НА НАШАТА ЛАБОРАТОРИЯ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ДЕРЕГУЛАЦИЯТА НА ГЕННА ПРОГРАМА, УЧАСТВАЩА В НЕВРОТРАНСМИСИЯТА И СИНАПТИЧНАТА ПЛАСТИЧНОСТ, РЕГУЛИРАНА ОТ ТРАНСКРИПЦИОННИЯ КОАКТИВАТОР CREB-РЕГУЛИРАН ТРАНСКРИПЦИОНЕН КОАКТИВАТОР-1 (CRTC1), Е СВЪРЗАНА С ПАТОЛОГИЧНИ СТАДИИ И РАННИ ДЕФИЦИТИ НА ПАМЕТТА В ПРИЛОЖЕНИЕТО ТРАНСГЕННИ МИШКИ (ИСПАНИЯ И ДР., 2010 Г.; PARRA-DAMAS ET AL., 2014 Г.). ЕКСПРЕСИЯТА НА CRTC1 И НЕГОВИТЕ ГЕНИ DIANA СА НАМАЛЕНИ В ХИПОКАМПУСА В ПАТОЛОГИЧНИ СТАДИИ НА БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР (PARRA-DAMAS ET AL., 2014 Г.). ОСВЕН ТОВА ПРОМЕНИТЕ В АКТИВИРАНЕТО, ЯДРЕНОТО ПРЕМЕСТВАНЕ И ТРАНСКРИПЦИЯТА НА CRTC1 В ХИПОКАМПУСА СА СВЪРЗАНИ С ДЕФИЦИТИТЕ НА АСОЦИАТИВНА ПАМЕТ В МОДЕЛ НА РАТОН НА УСЛОВНА НЕВРОДЕГЕНЕРАЦИЯ (PS) ПРЕЗ СЕНИЛИНИ (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016 Г.). ТОВА ПРЕДПОЛАГА, ЧЕ CRTC1 МОЖЕ ДА ДОПРИНЕСЕ ЗА СИНАПТИЧНИ ПРОМЕНИ И ДЕФИЦИТИ НА ПАМЕТТА, ТАКА ЧЕ CRTC1 МОЖЕ ДА БЪДЕ ВЪЗМОЖНА ТЕРАПЕВТИЧНА DIANA ЗА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ ИЛИ ОБЛЕКЧАВАНЕ НА ТРАНСКРИПТОМНИ, SINAPTIC И ДЕФИЦИТИ НА ПАМЕТТА ПО ВРЕМЕ НА НЕВРОДЕГЕНЕРАЦИЯ. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS for the disfunction of CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS И NEURONAL plasticity са неизвестни. НАШАТА ХИПОТЕЗА Е, ЧЕ CRTC1 РЕГУЛИРА ЕКСПРЕСИЯТА НА ОСНОВНИТЕ ГЕНИ В СИНАПТИЧНАТА МОРФОЛОГИЯ, НЕВРОНАЛНАТА ПЛАСТИЧНОСТ И АКТИВИРАНЕТО НА НЕВРОННИТЕ СХЕМИ НА ПАМЕТТА И СЛЕДОВАТЕЛНО ДИСФУНКЦИЯТА CRTC1 МОЖЕ ДА ПРИЧИНИ СИНАПТИЧНА ПАТОЛОГИЯ И РАННИ ДЕФИЦИТИ НА ПАМЕТТА ПО ВРЕМЕ НА НЕВРОДЕГЕНЕРАЦИЯ. В ТОЗИ ПРОЕКТ ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ ДА ПРОУЧИМ РОЛЯТА НА CRTC1 В НЕВРОНАЛНАТА АКТИВНОСТ И СИНАПТИЧНАТА МОРФОЛОГИЯ И ПЛАСТИЧНОСТТА ПРИ ФИЗИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ СЪСТОЯНИЯ. НА ПЪРВО МЯСТО ЩЕ ПРОУЧИМ РЕГИОНАЛНИЯ И ВРЕМЕВИ МОДЕЛ НА АКТИВИРАНЕ НА CRTC1 В НЕВРОНИТЕ НА КОРТИКО-ХИПОКАМПАЛНАТА ВЕРИГА ПРИ МИШКИ СЛЕД АСОЦИАТИВНО ОБУЧЕНИЕ ЗА ПАМЕТ (ГЛОБАЛНА СТИМУЛАЦИЯ) И СЛЕД НЕВРОНАЛНА АКТИВАЦИЯ, ИЗПОЛЗВАЙКИ OPTOGENETICA НА ОПРЕДЕЛЕН МОЗЪЧЕН РЕГИОН. ВТОРО, ЩЕ РАЗГЛЕДАМЕ ЕФЕКТИТЕ НА INACTIVACION И СВРЪХЕКСПРЕСИЯТА НА CRTC1 ВЪРХУ МОРФОЛОГИЯТА И СИНАПТИЧНАТА ПЛАСТИЧНОСТ В ХИПОКАМПУСА. И НАКРАЯ, НИЕ ЩЕ ОЦЕНИМ ПРЕВАНТИВНИЯ ИЛИ ПАЛИАТИВЕН ЕФЕКТ НА CRTC1 SOBREACTIVACION В PS CDKO МИШИ МОДЕЛ НА ЗАГУБА НА ПАМЕТ И НЕВРОДЕГЕНЕРАЦИЯ. _x000D_ _x000D_ СПЕЦИФИЧНИ ЦЕЛИ НА този проект:_x000D_ 1. Проучване РЕГИОНАЛНА И ТЕМПОРАТИВАНЕ НА CRTC1 В ОБЩИ КРИЦИ _x000D_ 2. Разгледайте CRTC1 PAPEL В морфологията И пластичност синаптика в Hipocampo _x000D_ 3. Оценете терапевтични СТРАТЕГИИ В CRTC1 ЗА синоптична дисфункция и изгубена памет в MURINESS MODEL OF Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ В обобщение, този изследователски проект е предназначен да разбере транскрипционните механизми, които управляват синаптичната пластичност и паметта. РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ ТОЗИ ПРОЕКТ ЩЕ ПОЗВОЛЯТ РАЗРАБОТВАНЕТО И/ИЛИ РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ТЕРАПИИ ВЪЗ ОСНОВА НА МОДУЛАЦИЯТА НА CRTC1 ПРИ КОГНИТИВНИ НАРУШЕНИЯ. (Bulgarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    NERVINĖS IŠRAIŠKOS POKYTIS ATMINTIES GRANDINĖSE YRA SUSIJĘS SU ATMINTIES PRARADIMU SENĖJIMO IR NEURODEGENERACINIŲ LIGŲ, TOKIŲ KAIP ALZHEIMERIO LIGA (AD), METU. TRANSKRIPCINIS DEREGULIACIJA GALI SUKELTI SINAPSINIO PLASTIŠKUMO IR ATMINTIES PAKITIMUS NEURODEGENERACIJOS METU, NORS LĄSTELIŲ IR MOLEKULINIAI MECHANIZMAI, SUSIJĘ SU TRANSKRIPCIJOS DEREGULIACIJA, KURIAIS GRINDŽIAMAS KOGNITYVINIŲ LIGŲ SINAPTICAL DEFICITAS, NEBUVO AIŠKIAI IŠAIŠKINTI. NAUJAUSI MŪSŲ LABORATORIJOS TYRIMAI PARODĖ, KAD GENINĖS PROGRAMOS, SUSIJUSIOS SU NEUROTRANSMISIJA IR SINAPSINIU PLASTIŠKUMU, REGULIAVIMO PANAIKINIMAS, REGULIUOJAMAS TRANSKRIPCINIU KOAKTYVATORIUMI CREB REGULIUOJAMU TRANSKRIPCINIU KOAKTYVATORIUMI-1 (CRTC1), YRA SUSIJĘS SU PATOLOGINĖMIS STADIJOMIS IR ANKSTYVUOJU ATMINTIES TRŪKUMU TRANSGENINIŲ PELIŲ PROGRAMĖLĖJE (ISPANIJA IR KT., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). CRTC1 IR JO DIANA GENŲ EKSPRESIJA SUMAŽĖJA HIPPOCAMPUS PATOLOGINĖSE ALZHEIMERIO S STADIJOSE (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). BE TO, HIPOKAMPO CRTC1 AKTYVAVIMO, BRANDUOLINĖS TRANSLOKACIJOS IR TRANSKRIPCIJOS POKYČIAI YRA SUSIJĘ SU ASOCIATYVIAIS ATMINTIES TRŪKUMAIS PRESENILINŲ (PS) SĄLYGINĖS NEURODEGENERACIJOS RATON MODELYJE (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). TAI RODO, KAD CRTC1 GALĖTŲ PRISIDĖTI PRIE SINAPSINIŲ POKYČIŲ IR ATMINTIES TRŪKUMO, TODĖL CRTC1 GALĖTŲ BŪTI GALIMAS GYDOMASIS DIANA, SIEKIANT IŠVENGTI TRANSKRIPTOMINIO, SINAPTIC IR ATMINTIES TRŪKUMO NEURODEGENERACIJOS METU ARBA JĮ SUMAŽINTI. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS, skirta CRTC1 CAUSA sinapsinių ALTERACIJOS IR NEURONALinio plastiškumo disfunkcijai, yra nežinomi. MŪSŲ HIPOTEZĖ YRA TA, KAD CRTC1 REGULIUOJA ESMINIŲ GENŲ EKSPRESIJĄ SINAPSINĖJE MORFOLOGIJOJE, NEURONŲ PLASTIŠKUMAS IR NERVŲ ATMINTIES GRANDINIŲ AKTYVAVIMAS, TODĖL CRTC1 DISFUNKCIJA GALI SUKELTI SINAPSINĘ PATOLOGIJĄ IR ANKSTYVĄ ATMINTIES TRŪKUMĄ NEURODEGENERACIJOS METU. ŠIAME PROJEKTE KETINAME IŠTIRTI CRTC1 VAIDMENĮ NEURONŲ AKTYVUMUI IR SINAPSINEI MORFOLOGIJAI BEI PLASTIŠKUMUI FIZIOLOGINĖSE IR PATOLOGINĖSE SĄLYGOSE. VISŲ PIRMA MES TIRSIME REGIONINĮ IR LAIKINĄJĮ CRTC1 AKTYVAVIMO MODELĮ KORTIKO-HYPOCAMPAL GRANDINĖS NEURONUOSE PELĖMS PO ASOCIACINĖS ATMINTIES MOKYMO (PASAULINĖ STIMULIACIJA) IR PO NEURONŲ AKTYVAVIMO NAUDOJANT KONKRETAUS SMEGENŲ REGIONO OPTOGENETICA. ANTRA, MES IŠNAGRINĖSIME INACTIVACION IR CRTC1 PERNELYG EKSPRESIJOS POVEIKĮ MORFOLOGIJAI IR SINAPSINIAM PLASTIŠKUMUI HIPOKAMPE. GALIAUSIAI MES ĮVERTINSIME CRTC1 SOBREACTIVACION PREVENCINĮ AR PALIATYVINĮ POVEIKĮ PS CDKO MURINE ATMINTIES PRARADIMO IR NEURODEGENERACIJOS MODELYJE. _x000D_ _x000D_ Šių PROJEKTŲ SPECIFIKOS TIKSLAS:_x000D_ 1. Tyrimas REGIONAL IR TEMPORAL ACTIVATION OF CRTC1 IN MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Ištirti CRTC1 PAPEL į morfologiją ir plastiškumas synaptica į Hipocampo _x000D_ 3. Įvertinti terapeutinės STRATEGIJOS Į CRTC1 sinoptinės disfunkcijos ir prarado MEMORY į Neurodegeneracija MURINESS MODEL _x000D_ _x000D_ Apibendrinant, šis mokslinių tyrimų projektas yra skirtas suprasti transkripcijos mechanizmus, kurie reglamentuoja sinapsinį plastiškumą ir atmintį. ŠIO PROJEKTO REZULTATAI LEIS SUKURTI IR (ARBA) SUKURTI NAUJUS GYDYMO BŪDUS, PAGRĮSTUS KOGNITYVINIŲ SUTRIKIMŲ CRTC1 MODULIAVIMU. (Lithuanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROMJENA NEURALNOG GENSKOG IZRAŽAVANJA U MEMORIJSKIM KRUGOVIMA POVEZANA JE S GUBITKOM PAMĆENJA KOD STARENJA I NEURODEGENERATIVNIH BOLESTI KAO ŠTO JE ALZHEIMEROVA BOLEST (AD). TRANSKRIPCIJSKA DEREGULACIJA MOGLA BI UZROKOVATI PROMJENE SINAPTIČKE PLASTIČNOSTI I PAMĆENJA TIJEKOM NEURODEGENERACIJE, IAKO STANIČNI I MOLEKULARNI MEHANIZMI UKLJUČENI U TRANSKRIPCIJSKU DEREGULACIJU KOJI SU TEMELJ SINAPTICALNIH DEFICITA KOGNITIVNIH BOLESTI NISU JASNO RAZJAŠNJENI. NEDAVNA ISTRAŽIVANJA IZ NAŠEG LABORATORIJA POKAZALA SU DA JE DEREGULACIJA GENSKOG PROGRAMA UKLJUČENOG U NEUROTRANSMISIJU I SINAPTIČKA PLASTIČNOST REGULIRANA TRANSKRIPCIJSKIM KOAKTIVATOROM CREB-REGULIRANIM TRANSKRIPCIJSKIM KOAKTIVATOROM-1 (CRTC1) POVEZANA S PATOLOŠKIM FAZAMA I RANIM MANJKOM PAMĆENJA U APLIKACIJI TRANSGENIČKIH MIŠEVA (ŠPANJOLSKA I DR., 2010.; PARRA-DAMAS I DR., 2014.). IZRAZ CRTC1 I NJEGOVIH DIANA GENA SMANJEN JE U HIPOKAMPUSU U PATOLOŠKIM FAZAMA ALZHEIMEROVE BOLESTI (PARRA-DAMAS ET AL., 2014.). OSIM TOGA, PROMJENE AKTIVACIJE, NUKLEARNE TRANSLOKACIJE I TRANSKRIPCIJE CRTC1 U HIPOKAMPUSU POVEZANE SU S MANJKOM ASOCIJATIVNOG PAMĆENJA U RATONOVOM MODELU UVJETNE NEURODEGENERACIJA (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016.). TO UPUĆUJE NA TO DA BI CRTC1 MOGAO DOPRINIJETI SINAPTIČKIM PROMJENAMA I MANJKU PAMĆENJA, TAKO DA BI CRTC1 MOGAO BITI MOGUĆA TERAPIJSKA DIANA ZA SPREČAVANJE ILI UBLAŽAVANJE TRANSKRIPTOMSKIH, SINAPTIC-OVIH I PAMĆENJA TIJEKOM NEURODEGENERACIJA. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS za disfunkciju CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS I NEURONAL plastičnosti nisu svjesni. NAŠA HIPOTEZA JE DA CRTC1 REGULIRA EKSPRESIJU ESENCIJALNIH GENA U SINAPTIČKOJ MORFOLOGIJI, NEURONSKOJ PLASTIČNOSTI I AKTIVACIJI NEURALNIH MEMORIJSKIH KRUGOVA, PA BI STOGA DISFUNKCIJA CRTC1 MOGLA UZROKOVATI SINAPTIČKE PATOLOGIJE I RANE PAMĆENJA TIJEKOM NEURODEGENERACIJE. U OVOM PROJEKTU NAMJERAVAMO ISTRAŽITI ULOGU CRTC1 U NEURONSKOJ AKTIVNOSTI I SINAPTIČKOJ MORFOLOGIJI I PLASTIČNOSTI U FIZIOLOŠKIM I PATOLOŠKIM UVJETIMA. PRVO ĆEMO PROUČITI REGIONALNI I VREMENSKI OBRAZAC AKTIVACIJE CRTC1 U NEURONIMA KORTIKO-HYPOCAMPAL KRUGA U MIŠEVA NAKON ASOCIJATIVNOG TRENINGA MEMORIJE (GLOBALNA STIMULACIJA) I NAKON NEURONSKE AKTIVACIJE POMOĆU OPTOGENETICA ODREĐENE REGIJE MOZGA. DRUGO, ISPITAT ĆEMO UČINKE INACTIVACIONA I PRETJERANO EKSPRESIJU CRTC1 NA MORFOLOGIJU I SINAPTIČKU PLASTIČNOST U HIPOKAMPUSU. KONAČNO, PROCIJENIT ĆEMO PREVENTIVNI ILI PALIJATIVNI UČINAK CRTC1 SOBREACTIVACIONA U PS CDKO MODELU GUBITKA PAMĆENJA I NEURODEGENERACIJE. _x000D_ _x000D_ SPECIFIC OBJEKTA OVOG PROJEKTA ARE THEN:_x000D_ 1. Studija REGIONALNO I TEMPORALNO AKTIVACIJA CRTC1 U MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Ispitati CRTC1 PAPEL u morfologiji i plastičnosti sinaptica u Hipocampo _x000D_ 3. Procijenite terapeutske STRATEGIJE U CRTC1 za sinopičku disfunkciju I izgubljenu MEMORY U MURINESS MODEL Neurodegeneracija _x000D_ _x000D_ U sažetku, ovaj istraživački projekt namijenjen je razumijevanju transkripcijskih mehanizama koji upravljaju sinaptičnom plastičnošću i pamćenjem. REZULTATI OVOG PROJEKTA OMOGUĆIT ĆE OSMIŠLJAVANJE I/ILI RAZVOJ NOVIH TERAPIJA TEMELJENIH NA MODULACIJI CRTC1 KOD KOGNITIVNIH POREMEĆAJA. (Croatian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    FÖRÄNDRINGEN AV NEURAL GENIC UTTRYCK I MINNESKRETSAR ÄR FÖRKNIPPAD MED MINNESFÖRLUST I ÅLDRANDE OCH NEURODEGENERATIVA SJUKDOMAR SÅSOM ALZHEIMERS SJUKDOM (AD). TRANSKRIPTIONELL AVREGLERING KAN ORSAKA FÖRÄNDRINGAR I SYNAPTISK PLASTICITET OCH MINNE UNDER NEURODEGENERATIONEN, ÄVEN OM DE CELL- OCH MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM ÄR INVOLVERADE I TRANSKRIPTIONELLA AVREGLERINGAR SOM LIGGER TILL GRUND FÖR SINAPTICAL-UNDERSKOTTEN VID KOGNITIVA SJUKDOMAR INTE TYDLIGT HAR KLARGJORTS. FÄRSKA STUDIER FRÅN VÅRT LABORATORIUM HAR VISAT ATT AVREGLERINGEN AV ETT GENISKT PROGRAM SOM ÄR INVOLVERAT I NEUROTRANSMISSION OCH SYNAPTISK PLASTICITET REGLERAS AV DEN TRANSKRIPTIONELLA KOAKTIVATORN CREB-REGLERAD TRANSKRIPTIONSKOAKTIVATOR-1 (CRTC1) ÄR FÖRKNIPPAD MED PATOLOGISKA STADIER OCH TIDIGA MINNESUNDERSKOTT I TRANSGENA MÖSS APP (SPANIEN M.FL., 2010; PARRA-DAMAS M.FL., 2014). UTTRYCK AV CRTC1 OCH DESS DIANA GENER REDUCERAS I HIPPOCAMPUS I PATOLOGISKA STADIER AV ALZHEIMERS (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). DESSUTOM ÄR FÖRÄNDRINGAR I AKTIVERING, NUKLEÄR TRANSLOKATION OCH TRANSKRIPTION AV CRTC1 I HIPPOCAMPUS FÖRKNIPPADE MED ASSOCIATIVA MINNESUNDERSKOTT I EN RATON-MODELL AV PRESENILINS (PS) VILLKORLIG NEURODEGENERATION (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). DETTA TYDER PÅ ATT CRTC1 KAN BIDRA TILL SYNAPTISKA FÖRÄNDRINGAR OCH MINNESUNDERSKOTT, SÅ CRTC1 KAN VARA EN MÖJLIG TERAPEUTISK DIANA FÖR ATT FÖRHINDRA ELLER LINDRA TRANSKRIPTOMISKA, SINAPTIC- OCH MINNESUNDERSKOTT UNDER NEURODEGENERATIONEN. _x000D_ _x000D_ CELULARY MECHANISMS FÖR CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONER OCH NEURONAL plasticitet är okänd. VÅR HYPOTES ÄR ATT CRTC1 REGLERAR UTTRYCKET AV ESSENTIELLA GENER I SYNAPTISK MORFOLOGI, NEURONAL PLASTICITET OCH AKTIVERING AV NEURALA MINNESKRETSAR, OCH DÄRFÖR KAN CRTC1-DYSFUNKTION ORSAKA SYNAPTISK PATOLOGI OCH TIDIGA MINNESUNDERSKOTT UNDER NEURODEGENERATIONEN. I DETTA PROJEKT AVSER VI ATT UNDERSÖKA CRTC1:S ROLL I NEURONAL AKTIVITET OCH SYNAPTISK MORFOLOGI OCH PLASTICITET I FYSIOLOGISKA OCH PATOLOGISKA TILLSTÅND. FÖR DET FÖRSTA KOMMER VI ATT STUDERA DET REGIONALA OCH TIDSMÄSSIGA MÖNSTRET FÖR AKTIVERING AV CRTC1 I NEURONER I KORTIKO-HYPOCAMPAL-KRETSEN HOS MÖSS EFTER EN ASSOCIATIV MINNESTRÄNING (GLOBAL STIMULERING) OCH EFTER NEURONAL AKTIVERING MED OPTOGENETICA I EN SPECIFIK HJÄRNREGION. FÖR DET ANDRA KOMMER VI ATT UNDERSÖKA EFFEKTERNA AV INACTIVACION OCH ÖVERUTTRYCK AV CRTC1 PÅ MORFOLOGI OCH SYNAPTISK PLASTICITET I HIPPOCAMPUS. SLUTLIGEN KOMMER VI ATT UTVÄRDERA DEN FÖREBYGGANDE ELLER PALLIATIVA EFFEKTEN AV CRTC1 SOBREACTIVACION I PS CDKO MURIN MODELL AV MINNESFÖRLUST OCH NEURODEGENERATION. _x000D_ _x000D_ SPECIFIC OBJEKTIV AV DENNA PROJEKT AREN:_x000D_ 1. Studie REGIONAL OCH TEMPORAL ACTIVATION OF CRTC1 I MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Undersöka CRTC1 PAPEL I morfologi OCH plasticitet synaptica i Hipocampo _x000D_ 3. Utvärdera terapeutiska STRATEGIES BASED I CRTC1 FÖR den synoptiska disfunktion och förlorade MEMORY i en MURINESS MODEL of Neurodegeneration _x000D_ _x000D_ Sammanfattningsvis är detta forskningsprojekt avsett att förstå de transkriptionella mekanismerna som styr synaptisk plasticitet och minne. RESULTATEN AV DETTA PROJEKT KOMMER ATT GÖRA DET MÖJLIGT ATT UTFORMA OCH/ELLER UTVECKLA NYA TERAPIER BASERADE PÅ MODULERING AV CRTC1 I KOGNITIVA STÖRNINGAR. (Swedish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    MODIFICAREA EXPRESIEI GENICE NEURALE ÎN CIRCUITELE DE MEMORIE ESTE ASOCIATĂ CU PIERDEREA MEMORIEI ÎN BOLILE DE ÎMBĂTRÂNIRE ȘI NEURODEGENERATIVE, CUM AR FI BOALA ALZHEIMER (AD). DEREGLEMENTAREA TRANSCRIPȚIONALĂ AR PUTEA CAUZA MODIFICĂRI ALE PLASTICITĂȚII SINAPTICE ȘI ALE MEMORIEI ÎN TIMPUL NEURODEGENERĂRII, DEȘI MECANISMELE CELULARE ȘI MOLECULARE IMPLICATE ÎN DEREGLEMENTAREA TRANSCRIPȚIONALĂ CARE STAU LA BAZA DEFICITELOR SINAPTICAL ÎN BOLILE COGNITIVE NU AU FOST CLAR ELUCIDATE. STUDII RECENTE EFECTUATE DE LABORATORUL NOSTRU AU ARĂTAT CĂ DEREGLEMENTAREA UNUI PROGRAM GENIC IMPLICAT ÎN NEUROTRANSMISIA ȘI PLASTICITATEA SINAPTICĂ REGLEMENTATĂ DE COACTIVATORUL TRANSCRIPȚIONAL CREB-REGLAT COACTIVATOR TRANSCRIPȚIONAL-1 (CRTC1) ESTE ASOCIATĂ CU STADII PATOLOGICE ȘI DEFICITE DE MEMORIE TIMPURIE ÎN APLICAȚIA TRANSGENICĂ DE ȘOARECI (SPANIA ET AL., 2010; PARRA-DAMAS ET AL., 2014). EXPRESIA CRTC1 ȘI GENELE SALE DIANA SUNT REDUSE ÎN HIPOCAMPUS ÎN STADIILE PATOLOGICE ALE ALZHEIMER’S (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). ÎN PLUS, MODIFICĂRILE ÎN ACTIVAREA, TRANSLOCAȚIA NUCLEARĂ ȘI TRANSCRIEREA CRTC1 ÎN HIPOCAMPUS SUNT ASOCIATE CU DEFICITE DE MEMORIE ASOCIATIVĂ ÎNTR-UN MODEL RATON DE NEURODEGENERARE CONDIȚIONATĂ A PRESENILINELOR (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). ACEST LUCRU SUGEREAZĂ CĂ CRTC1 AR PUTEA CONTRIBUI LA MODIFICĂRI SINAPTICE ȘI DEFICITE DE MEMORIE, ASTFEL ÎNCÂT CRTC1 AR PUTEA FI O POSIBILĂ DIANA TERAPEUTICĂ PENTRU A PREVENI SAU ATENUA DEFICITELE TRANSCRIPTOMICE, SINAPTIC ȘI DE MEMORIE ÎN TIMPUL NEURODEGENERĂRII. _x000D_ _x000D_ MECHANISMS CELULARY PENTRU disfuncționalitatea CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS ȘI NEURONAL plasticitate sunt necunoscuți. IPOTEZA NOASTRĂ ESTE CĂ CRTC1 REGLEAZĂ EXPRESIA GENELOR ESENȚIALE ÎN MORFOLOGIA SINAPTICĂ, PLASTICITATEA NEURONALĂ ȘI ACTIVAREA CIRCUITELOR DE MEMORIE NEURALĂ ȘI, PRIN URMARE, DISFUNCȚIA CRTC1 AR PUTEA CAUZA PATOLOGIA SINAPTICĂ ȘI DEFICITELE DE MEMORIE TIMPURIE ÎN TIMPUL NEURODEGENERĂRII. ÎN ACEST PROIECT, INTENȚIONĂM SĂ INVESTIGĂM ROLUL CRTC1 ÎN ACTIVITATEA NEURONALĂ ȘI MORFOLOGIA SINAPTICĂ ȘI PLASTICITATEA ÎN CONDIȚII FIZIOLOGICE ȘI PATOLOGICE. ÎN PRIMUL RÂND, VOM STUDIA MODELUL REGIONAL ȘI TEMPORAL DE ACTIVARE A CRTC1 ÎN NEURONII CIRCUITULUI CORTICO-HYPOCAMPAL LA ȘOARECI DUPĂ UN ANTRENAMENT DE MEMORIE ASOCIATIVĂ (STIMULARE GLOBALĂ) ȘI DUPĂ ACTIVAREA NEURONALĂ UTILIZÂND OPTOGENETICA DINTR-O REGIUNE CEREBRALĂ SPECIFICĂ. ÎN AL DOILEA RÂND, VOM EXAMINA EFECTELE INACTIVACION ȘI SUPRAEXPRIMAREA CRTC1 ASUPRA MORFOLOGIEI ȘI PLASTICITĂȚII SINAPTICE ÎN HIPOCAMPUS. ÎN CELE DIN URMĂ, VOM EVALUA EFECTUL PREVENTIV SAU PALIATIV AL CRTC1 SOBREACTIVACION ÎN MODELUL PS CDKO MURINE DE PIERDERE A MEMORIEI ȘI NEURODEGENERARE. _x000D_ _x000D_ obiectivele SPECIFICE ale acestui proiect sunt N:_x000D_ 1. Studiul REGIONAL ȘI TEMPORAL ACTIVATION OF CRTC1 IN MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Examinați CRTC1 PAPEL ÎN morfologie și plasticitate sinaptică în Hipocampo _x000D_ 3. Evaluați STRATEGILE terapeutice BASED ÎN CRTC1 pentru disfuncția sinoptică și memoria pierdută într-un MODEL MURINESS al neurodegenerării _x000D_ _x000D_ În rezumat, acest proiect de cercetare este destinat să înțeleagă mecanismele transcripționale care guvernează plasticitatea sinaptică și memoria. REZULTATELE ACESTUI PROIECT VOR PERMITE PROIECTAREA ȘI/SAU DEZVOLTAREA DE NOI TERAPII BAZATE PE MODULAREA CRTC1 ÎN TULBURĂRI COGNITIVE. (Romanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    SPREMEMBA NEVROGENSKEGA IZRAŽANJA V SPOMINSKIH VEZJIH JE POVEZANA Z IZGUBO SPOMINA PRI STARANJU IN NEVRODEGENERATIVNIH BOLEZNIH, KOT JE ALZHEIMERJEVA BOLEZEN (AD). TRANSKRIPCIJSKA DEREGULACIJA BI LAHKO POVZROČILA SPREMEMBE V SINAPTIČNI PLASTIČNOSTI IN SPOMINU MED NEVRODEGENERACIJO, ČEPRAV CELIČNI IN MOLEKULARNI MEHANIZMI, VKLJUČENI V TRANSKRIPCIJSKO DEREGULACIJO, KI SO OSNOVA ZA POMANJKANJE KOGNITIVNIH BOLEZNI SINAPTICAL, NISO BILI JASNO POJASNJENI. NEDAVNE ŠTUDIJE IZ NAŠEGA LABORATORIJA SO POKAZALE, DA JE DEREGULACIJA GENEGA PROGRAMA, KI JE VKLJUČEN V NEVROTRANSMISIJO IN SINAPTIČNO PLASTIČNOST, KI JO UREJA TRANSKRIPCIJSKI KOAKTIVATOR CREB S TRANSKRIPCIJSKIM KOAKTIVATORJEM-1 (CRTC1), POVEZANA S PATOLOŠKIMI FAZAMI IN ZGODNJIM POMANJKANJEM SPOMINA V TRANSGENIH MIŠIH (ŠPANIJA IN SOD., 2010; PARRA-DAMAS IDR., 2014). IZRAŽANJE CRTC1 IN NJEGOVIH DIANA GENOV SE ZMANJŠA V HIPOKAMPUSU V PATOLOŠKIH FAZAH ALZHEIMERJEVE BOLEZNI (PARRA-DAMAS ET AL., 2014). POLEG TEGA SO SPREMEMBE V AKTIVACIJI, JEDRSKI TRANSLOKACIJI IN TRANSKRIPCIJI CRTC1 V HIPOKAMPUSU POVEZANE Z ASOCIATIVNIMI POMNILNIŠKIMI PRIMANJKLJAJI V RATONSKEM MODELU PREDNILINOV (PS) POGOJNE NEVRODEGENERACIJE (PS CDKO) (PARRA-DAMAS ET AL., 2016). TO KAŽE, DA BI CRTC1 LAHKO PRISPEVAL K SINAPTIČNIM SPREMEMBAM IN POMANJKANJU SPOMINA, ZATO BI LAHKO BIL CRTC1 MOŽNA TERAPEVTSKA DIANA ZA PREPREČEVANJE ALI UBLAŽITEV TRANSKRIPTOMSKIH, SINAPTIC IN POMNILNIŠKIH PRIMANJKLJAJEV MED NEVRODEGENERACIJO. _x000D_ _x000D_ KELULARSKE MEHANIZIJE ZA disfunkcijo CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS IN NEURONALNE plastičnosti so nedotaknjene. NAŠA HIPOTEZA JE, DA CRTC1 URAVNAVA IZRAŽANJE ESENCIALNIH GENOV V SINAPTIČNI MORFOLOGIJI, NEVRONSKI PLASTIČNOSTI IN AKTIVACIJI ŽIVČNIH SPOMINSKIH VEZIJ, ZATO LAHKO DISFUNKCIJA CRTC1 POVZROČI SINAPTIČNO PATOLOGIJO IN POMANJKANJE ZGODNJEGA SPOMINA MED NEVRODEGENERACIJO. V TEM PROJEKTU NAMERAVAMO RAZISKATI VLOGO CRTC1 V NEVRONSKI AKTIVNOSTI IN SINAPTIČNI MORFOLOGIJI TER PLASTIČNOSTI V FIZIOLOŠKIH IN PATOLOŠKIH POGOJIH. NAJPREJ BOMO PREUČILI REGIONALNI IN ČASOVNI VZOREC AKTIVACIJE CRTC1 V NEVRONIH KORTIKO-HYPOCAMPAL VEZJA PRI MIŠIH PO ASOCIATIVNEM USPOSABLJANJU SPOMINA (GLOBALNA STIMULACIJA) IN PO NEVRONSKI AKTIVACIJI Z UPORABO OPTOGENETICA DOLOČENEGA MOŽGANSKEGA OBMOČJA. DRUGIČ, PREUČILI BOMO UČINKE ZDRAVILA INACTIVACION IN PREKOMERNEGA IZRAŽANJA CRTC1 NA MORFOLOGIJO IN SINAPTIČNO PLASTIČNOST V HIPOKAMPUSU. NA KONCU BOMO OCENILI PREVENTIVNI ALI PALIATIVNI UČINEK CRTC1 SOBREACTIVACION V MODELU MURINE PS CDKO IZGUBE SPOMINA IN NEVRODEGENERACIJE. _x000D_ _x000D_ SPECIFIČNI OBJEKTI TEGA PROJEKTA NA:_x000D_ 1. Študija REGNALNE IN TEMPORALNE AKTIVACIJE CRTC1 V MEMORY CIRCUITS _x000D_ 2. Preuči CRTC1 PAPEL V morfologiji IN plastičnost sinaptica v Hipocampo _x000D_ 3. Ocenite terapeutične STRATEGIje, ki so bile vključene v CRTC1 ZA sinoptično disfunkcijo in izgubljeno MEMORY V MURINESS MODELU Neurodegeneracije _x000D_ _x000D_ Na kratko, ta raziskovalni projekt je namenjen razumevanju transkripcijskih mehanizmov, ki urejajo sinaptično plastičnost in spomin. REZULTATI TEGA PROJEKTA BODO OMOGOČILI OBLIKOVANJE IN/ALI RAZVOJ NOVIH TERAPIJ, KI TEMELJIJO NA MODULACIJI CRTC1 PRI KOGNITIVNIH MOTNJAH. (Slovenian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ZMIANA NEUROGENNEJ EKSPRESJI W OBWODACH PAMIĘCI WIĄŻE SIĘ Z UTRATĄ PAMIĘCI W STARZENIU I CHOROBACH NEURODEGENERACYJNYCH, TAKICH JAK CHOROBA ALZHEIMERA (AD). DEREGULACJA TRANSKRYPCYJNA MOŻE SPOWODOWAĆ ZMIANY PLASTYCZNOŚCI SYNAPTYCZNEJ I PAMIĘCI PODCZAS NEURODEGENERACJI, CHOCIAŻ MECHANIZMY KOMÓRKOWE I MOLEKULARNE ZWIĄZANE Z DEREGULACJI TRANSKRYPCYJNEJ, KTÓRE LEŻĄ U PODSTAW DEFICYTÓW SINAPTICAL W CHOROBACH POZNAWCZYCH, NIE ZOSTAŁY JASNO WYJAŚNIONE. OSTATNIE BADANIA Z NASZEGO LABORATORIUM WYKAZAŁY, ŻE DEREGULACJA PROGRAMU GENETYCZNEGO ZAANGAŻOWANEGO W NEUROTRANSMISJĘ I PLASTYCZNOŚĆ SYNAPTYCZNĄ UREGULOWANĄ PRZEZ KOAKTYWATOR TRANSKRYPCYJNY CREB-REGULOWANY KOAKTYWATOREM TRANSKRYPCYJNYM-1 (CRTC1) WIĄŻE SIĘ Z FAZAMI PATOLOGICZNYMI I WCZESNYMI NIEDOBORAMI PAMIĘCI W APLIKACJI TRANSGENICZNEJ MYSZY (HISZPANIA I IN., 2010; PARRA-DAMAS I IN., 2014). EKSPRESJA CRTC1 I JEGO GENÓW DIANA ULEGAJĄ ZMNIEJSZENIU W HIPOKAMPIE W PATOLOGICZNYCH STADIACH ALZHEIMERA (PARRA-DAMAS I IN., 2014). PONADTO ZMIANY W AKTYWACJI, TRANSLOKACJI JĄDROWEJ I TRANSKRYPCJI CRTC1 W HIPOKAMPIE SĄ ZWIĄZANE Z DEFICYTAMI PAMIĘCI ASOCJACYJNEJ W MODELU RATONA WARUNKOWEGO NEURODEGENERACJI PRESENILINÓW (PS CDKO) (PARRA-DAMAS I IN., 2016). SUGERUJE TO, ŻE CRTC1 MOŻE PRZYCZYNIĆ SIĘ DO ZMIAN SYNAPTYCZNYCH I DEFICYTÓW PAMIĘCI, WIĘC CRTC1 MOŻE BYĆ MOŻLIWĄ TERAPEUTYCZNĄ DIANĄ, KTÓRA ZAPOBIEGA LUB ŁAGODZI DEFICYTY TRANSKRYPTOMICZNE, SINAPTIC I PAMIĘCI PODCZAS NEURODEGENERACJI. _x000D_ _x000D_ MECHANISMS CELULARY na dysfunkcję CRTC1 CAUSA Synaptic ALTERATIONS I NEURONAL plastyczność są nieznane. NASZA HIPOTEZA JEST TAKA, ŻE CRTC1 REGULUJE EKSPRESJĘ NIEZBĘDNYCH GENÓW W MORFOLOGII SYNAPTYCZNEJ, PLASTYCZNOŚCI NEURONALNEJ I AKTYWACJI OBWODÓW PAMIĘCI NEURONOWEJ, A ZATEM DYSFUNKCJA CRTC1 MOŻE POWODOWAĆ PATOLOGIĘ SYNAPTYCZNĄ I WCZESNE NIEDOBORY PAMIĘCI PODCZAS NEURODEGENERACJI. W RAMACH TEGO PROJEKTU ZAMIERZAMY ZBADAĆ ROLĘ CRTC1 W AKTYWNOŚCI NEURONALNEJ ORAZ MORFOLOGII SYNAPTYCZNEJ I PLASTYCZNOŚCI W WARUNKACH FIZJOLOGICZNYCH I PATOLOGICZNYCH. W PIERWSZEJ KOLEJNOŚCI ZBADAMY REGIONALNY I CZASOWY SCHEMAT AKTYWACJI CRTC1 W NEURONACH OBWODU KORTYCZNO-HYPOCAMPAL U MYSZY PO TRENINGU PAMIĘCI ASOCJACYJNEJ (STYMULACJA GLOBALNA) I PO AKTYWACJI NEURONALNEJ PRZY UŻYCIU OPTOGENETICA OKREŚLONEGO OBSZARU MÓZGU. PO DRUGIE, ZBADAMY WPŁYW INACTIVACION I NADEKSPRESJI CRTC1 NA MORFOLOGIĘ I PLASTYCZNOŚĆ SYNAPTYCZNĄ W HIPOKAMPIE. NA KONIEC OCENIMY PROFILAKTYCZNE LUB PALIATYWNE DZIAŁANIE CRTC1 SOBREACTIVACION W MODELU MURY PS CDKO UTRATY PAMIĘCI I NEURODEGENERACJI. _x000D_ _x000D_ cel SPECYFICZNY TEGO PROJEKTU:_x000D_ 1. Badanie REGIONALNE I TEMPORALNE AKTYWACJA CRTC1 W MIĘTRZNYCH CIRCUITS _x000D_ 2. Badanie CRTC1 PAPEL W morfologii i plastyczności synaptica w Hipocampo _x000D_ 3. Oceń STRATEGIES LECZNYCH W CRTC1 na zaburzenia synoptyczne i utracone w MURINESS MODEL Neurodegeneracji _x000D_ _x000D_ Podsumowując, ten projekt badawczy ma na celu zrozumienie mechanizmów transkrypcyjnych, które regulują plastyczność synaptyczną i pamięć. WYNIKI TEGO PROJEKTU POZWOLĄ NA ZAPROJEKTOWANIE I/LUB OPRACOWANIE NOWYCH TERAPII OPARTYCH NA MODULACJI CRTC1 W ZABURZENIACH POZNAWCZYCH. (Polish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    location (string)
    Cerdanyola del Vallès
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    SAF2016-80027-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3190452&oldid=41971325"