THE COMPLEXITY OF EPITHELIAL PLASTICITY: INVOLVEMENT IN PHYSIOLOGY, PATHOLOGY AND THERAPEUTIC BETHEGIAS (Q3190044)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3190044 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | THE COMPLEXITY OF EPITHELIAL PLASTICITY: INVOLVEMENT IN PHYSIOLOGY, PATHOLOGY AND THERAPEUTIC BETHEGIAS |
Project Q3190044 in Spain |
Statements
329,422.5 Euro
0 references
605,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
30 September 2022
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
3550
0 references
LA INTEGRIDAD EPITELIAL ES CRUCIAL PARA MANTENER LA ARQUITECTURA TISULAR Y LA FUNCION DE LOS ORGANOS EN EL ADULTO. SIN EMBARGO, ESTA CONTINUAMENTE SOMETIDA A ESTRES POR SEÑALES EXTERNAS QUE EVENTUALMENTE PUEDEN REACTIVAR PROGRAMAS EMBRIONARIOS QUE, SIENDO CRUCIALES DURANTE EL DESARROLLO, ESTAN EN LA BASE DE ENFERMEDADES DEVASTADORES COMO LA DISEMINACION DEL CANCER Y LA FIBROSIS._x000D_ LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), UN PROCESO EMBRIONARIO QUE PERMITE A LAS CELULAS EMIGRAR DE SU LUGAR DE ORIGEN, TAMBIEN ES UTILIZADO POR LAS CELULAS CANCEROSAS CUANDO SE DESPRENDEN DEL TUMOR PRIMARIO PARA INICIAR LA CASCADA METASTASICA. LA EMT ES TRANSITORIA, REVERSIBLE Y ESTA REPRIMIDA EN HOMEOSTASIS EN EL ADULTO PARA MANTENER LA INTEGRIDAD EPITELIAL. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LA ACTIVACION DE ESTE PROGRAMA NO SIEMPRE IMPLICA UNA DECISION BINARIA, LA CONVERSION DE CELULAS EPITELIALES INMOVILES EN MESENQUIMATICAS QUE MIGRAN DE FORMA INDIVIDUAL, SINO QUE INCLUYE MULTIPLES ESTADOS INTERMEDIOS, CONOCIDOS COMO EMT PARCIAL (NIETO ET AL., CELL, 2016). ESTOS ESTADOS ESTAN PRESENTES EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, INCLUYENDO LA MIGRACION COLECTIVA DE CELULAS EMBRIONARIAS Y TUMORALES, LA CURACION DE HERIDAS Y LA FIBROSIS. LA INESPERADA COMPLEJIDAD DE LOS FENOTIPOS DE LA EMT HA GENERADO CIERTA CONFUSION, ESPECIALMENTE EN EL CAMPO DEL CANCER, REQUIRIENDO UN PROFUNDO ANALISIS Y UNA MEJOR DEFINICION DEL PROCESO._x000D_ LOS ESTADOS INTERMEDIOS/HIBRIDOS (H) MUESTRAN UN ALTO GRADO DE PLASTICIDAD ENTRE EL FENOTIPO EPITELIAL (E) Y EL MESENQUIMATICO (M). ESTA PLASTICIDAD PERMITE LA REVERSION DE LA EMT HACIA UN FENOTIPO EPITELIAL/EPITELOIDE, NECESARIO PARA LA DIFERENCIACION DE LOS TEJIDOS UNA VEZ QUE LAS CELULAS EMBRIONARIAS LLEGAN A SU DESTINO FINAL Y PARA LA ATENUACION DE LA FIBROSIS. LAMENTABLEMENTE, ESTA PLASTICIDAD TAMBIEN FAVORECE LA COLONIZACION METASTASICA. LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE GENERAN LA HETEROGENEIDAD Y REGULAN EL EQUILIBRIO ENTRE LOS ESTADOS E Y M EN DIFERENTES CONTEXTOS ES UN DESAFIO QUE QUEREMOS ESTUDIAR._x000D_ _x000D_ PROPONEMOS QUE, EN TERMINOS DE LA PLASTICIDAD EPITELIAL, EL COMPORTAMIENTO Y LA ARQUITECTURA DE LA CELULA DEPENDEN DE LA ACTIVACION DE CODIGOS DE FACTORES DE TRANSCRIPCION INDUCTORES DE LA EMT EN CONTEXTOS CELULARES ESPECIFICOS (DISCUTIDO POR LA IP EN BRABLETZ ET AL., NAT REV CANCER, 2018), LO QUE QUEREMOS DESCIFRAR APROVECHANDO NUESTROS MAS DE 25 AÑOS DE ESTUDIO DE LA EMT. POR LO TANTO, ESTE PROYECTO PROPONEMOS:_x000D_ - ESTUDIAR LOS FENOTIPOS INTERMEDIOS PARA IDENTIFICAR PERFILES MOLECULARES Y CELULARES ASOCIADOS A DISTINTOS ESTADOS DE E/M EN MODELOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS_x000D_ _x000D_ ADEMAS, EN TERMINOS DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, SI INHIBIR LA EMT PARA VOLVER HACIA UN ESTADO EPITELIAL PUEDE SER CONTRAPRODUCENTE EN EL CANCER, SERIA TOTALMENTE BENEFICIOSO PARA LA FIBROSIS. EN ESTE SENTIDO, HEMOS REALIZADO UN CRIBADO DE MOLECULAS REGULADORAS DE LA EMT DEL QUE TENEMOS DATOS PRELIMINARES PROMETEDORES. POR LO TANTO, PROPONEMOS: _x000D_ - EXPLORAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE AGENTES BLOQUEANTES DE LA EMT EN DIVERSOS CONTEXTOS PATOLOGICOS EN MODELOS ANIMALES_x000D_ _x000D_ GENERAREMOS NUEVOS MODELOS DE RATON Y PEZ CEBRA, UTILIZAREMOS CELULAS EN CULTIVO Y MUESTRAS DE PACIENTES. EN CONJUNTO, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER LA COMPLEJIDAD DE LA PLASTICIDAD EPITELIAL Y PROPONER ESTRATEGIAS PARA EL DISEÑO DE MEJORES TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DEVASTADORES ASOCIADAS A LA PERDIDA DE HOMEOSTASIS EPITELIAL (DEGENERACION DE ORGANOS Y PROGRESION DEL CANCER) (Spanish)
0 references
EPITHELIAL INTEGRITY IS CRUCIAL TO MAINTAIN TISSUE ARCHITECTURE AND ORGAN FUNCTION IN THE ADULT. HOWEVER, IT IS CONTINUOUSLY CHALLENGED BY EXTERNAL CUES THAT CAN EVENTUALLY REACTIVATE DEVELOPMENTAL PROGRAMMES WHICH, WHILE BEING CRUCIAL DURING EMBRYOGENESIS, LIE AT THE CORE OF PREVALENT AND DEVASTATING DISEASES SUCH AS CANCER DISSEMINATION AND ORGAN FIBROSIS. _x000D_ _x000D_ IT HAS BECOME EVIDENT THAT THE EPITHELIAL TO MESENCHYMAL TRANSITION (EMT), A DEVELOPMENTAL PROCESS THAT ALLOWS EMBRYONIC CELLS TO EMIGRATE FROM THEIR PLACE OF ORIGIN AND DISSEMINATE, IS ALSO USED BY CANCER CELLS WHEN THEY DELAMINATE FROM THE PRIMARY TUMOUR TO INITIATE THE METASTATIC CASCADE. IMPORTANTLY, IT IS TRANSIENT, REVERSIBLE AND REPRESSED IN ADULT HOMEOSTASIS TO MAINTAIN EPITHELIAL INTEGRITY. IT HAS ALSO BECOME CLEAR THAT THE ACTIVATION OF THIS PROGRAMME DOES NOT IMPLY A BINARY DECISION, THE CONVERSION OF AN IMMOTILE EPITHELIAL INTO AN INDIVIDUAL MIGRATORY MESENCHYMAL CELL, BUT RATHER IT INCLUDES MULTIPLE AND DYNAMIC INTERMEDIATE STATES, REFERRED TO AS PARTIAL EMT STATES (NIETO ET AL., CELL, 2016). THESE INTERMEDIATE STATES ARE FOUND IN PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS, INCLUDING COLLECTIVE MIGRATION OF EMBRYONIC AND CANCER CELLS, IN WOUND HEALING AND ORGAN FIBROSIS. THIS UNEXPECTED COMPLEXITY OF EMT PHENOTYPES HAS GENERATED SOME CONFUSION, PARTICULARLY IN THE CANCER FIELD, THAT ASKS FOR A DEEPER ANALYSIS AND A BETTER DEFINITION OF THE PROCESS. _x000D_ _x000D_ IMPORTANTLY, THE INTERMEDIATE/HYBRID STATES (H) SHOW A HIGH DEGREE OF PLASTICITY BETWEEN MESENCHYMAL (M) AND EPITHELIAL (E) STATES. THIS PLASTICITY ALLOWS THE REVERSION TO A MORE EPITHELOID PHENOTYPE REQUIRED FOR THE DIFFERENTIATION OF TISSUES ONCE EMBRYONIC MIGRATORY CELLS REACH THEIR FINAL DESTINATION AND THE ATTENUATION OF ESTABLISHED FIBROSIS. UNFORTUNATELY, THIS PLASTICITY FAVOURS MESTASTATIC COLONIZATION. UNDERSTANDING THE MECHANISMS THAT GENERATE THE HETEROGENEITY AND REGULATE THE BALANCE BETWEEN THE E AND M STATES IN DISTINCT CONTEXTS IS A CHALLENGE THAT WE AIM TO ADDRESS._x000D_ _x000D_ WE WOULD LIKE TO PROPOSE THAT IN TERMS OF EPITHELIAL PLASTICITY, CELL ARCHITECTURE AND BEHAVIOUR DEPEND ON THE ACTIVATION OF EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES IN SPECIFIC CELLULAR CONTEXTS (DISCUSSED BY THE PI IN BRABLETZ ET AL., NAT REV CANCER, 2018). TAKING ADVANTAGE OF OUR MORE THAN 25 YEARS OF INTIMATE KNOWLEDGE OF THE EMT PROCESS, WE WILL:_x000D_ - STUDY THE INTERMEDIATE PHENOTYPES TO IDENTIFY SIGNATURES ASSOCIATED WITH PARTICULAR E/M STATES IN PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ IN ADDITION, IN TERMS OF THERAPEUTIC STRATEGIES, IT IS CLEAR THAT WHILE REVERTING EMT TOWARDS A MORE EPITHELOID STATE CAN BE COUNTERPRODUCTIVE IN CANCER, IT WOULD BE FULLY BENEFICIAL IN FIBROSIS. ALONG THESE LINES WE HAVE RECENTLY CARRIED OUT A SCREENING FOR BLOCKING AGENTS WITH PROMISING PRELIMINARY DATA THAT WE WILL EXPLORE IN THIS PROJECT. WE WILL:_x000D_ - ASSESS THE THERAPEUTIC POTENTIAL OF EMT BLOCKING AGENTS IN DIFFERENT PATHOLOGICAL CONTEXTS IN ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, WE WILL USE MOUSE, ZEBRAFISH, CULTURED CELLS AND PATIENT SAMPLES AND WILL GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. ALTOGETHER, WE AIM AT UNDERSTANDING THE COMPLEXITY OF EPITHELIAL PLASTICITY TO FORMULATE EDUCATED GUESSES FOR THE DESIGN OF IMPROVED THERAPIES FOR THE TREATMENT OF PREVALENT AND DEVASTATING DISEASES ASSOCIATED WITH THE LOSS OF EPITHELIAL HOMEOSTASIS (I.E., ORGAN DEGENERATION AND CANCER PROGRESSION). (English)
0.2686453125237526
0 references
L’INTÉGRITÉ ÉPITHÉLIALE EST ESSENTIELLE AU MAINTIEN DE L’ARCHITECTURE TISSULAIRE ET DE LA FONCTION DES ORGANES CHEZ LES ADULTES. Cependant, ce CONTENTEMENT SOMETTRE À CE CE PAR EXTERNAL Signifie que les nouveaux PROGRAMMES émergents, étant CRUCIAL DURING DEVELOPMENT, SONT DANS LA BASE DE DÉVASTATEURS comme diffusion de CANCER et FIBROSIS._x000D_ EPITELIO-mesenchyma TRANSICATION (EMT), un PROCESSUS EMBRIONAL qui permet aux célules d’éradiquer leur lieu d’origine, ils sont également utilisés par les célules cancéreux lorsqu’ils sont évacués dès la première fois pour commencer la cascade METASASIC. L’EMT EST TRANSITOIRE, RÉVERSIBLE ET RÉPRIMÉE DANS L’HOMÉOSTASIE ADULTE POUR MAINTENIR L’INTÉGRITÉ ÉPITHÉLIALE. IL EST IMPORTANT DE NOTER QUE L’ACTIVATION DE CE PROGRAMME N’IMPLIQUE PAS TOUJOURS UNE DÉCISION BINAIRE, LA CONVERSION DE CELLULES ÉPITHÉLIALES IMMOBILES EN MESENQUIMATICS QUI MIGRENT INDIVIDUELLEMENT, MAIS COMPREND PLUSIEURS ÉTATS INTERMÉDIAIRES, CONNUS SOUS LE NOM D’EMT PARTIEL (GRANDSON ET AL., CELLULE, 2016). CES ÉTATS SONT PRÉSENTS DANS DES CONDITIONS PHYSIOLOGIQUES ET PATHOLOGIQUES, Y COMPRIS LA MIGRATION COLLECTIVE DES CELLULES EMBRYONNAIRES ET TUMORALES, LA CICATRISATION DES PLAIES ET LA FIBROSE. L’INSPERATE COMPLEJITY OF THE EMT PHENOTIPES a créé une CONFUSION CERTIFICATIVE, SPÉCIALEMENT DANS LE CHANGEMENT DU CANCER, nécessitant une ANALYSE PROFONDÉE ET une meilleure DÉFINICATION DU PROCESSUS._x000D_ INTERMEDIATE/HRIBRIDS (H) ÉTATS UNE HAUTE Agrandissement de la plasticité ENTRE LE FENOTIPO EPITELIAL (E) ET le mésenchymatique (M). CETTE PLASTICITÉ PERMET LA RÉVERSION DU TEM VERS UN PHÉNOTYPE/ÉPITHÉLIE ÉPITHÉLIAL, NÉCESSAIRE À LA DIFFÉRENCIATION TISSULAIRE UNE FOIS QUE LES CELLULES EMBRYONNAIRES ATTEIGNENT LEUR DESTINATION FINALE ET À L’ATTÉNUATION DE LA FIBROSE. MALHEUREUSEMENT, CETTE PLASTICITÉ FAVORISE ÉGALEMENT LA COLONISATION METASTASICA. La compréhension des mécanismes qui génèrent l’hétérogénéité et gouvernent les équipements entre les ÉTATS et M dans différents contextes est un défi que nous voulons étudier._x000D_ _x000D_ Nous PROPONE WE, en terminaison de la plasticité EPITELIAL, LA COMPORTATION ET ARCHITECTURE DE LA CELULA dépend de l’activation des CODIGIES DES FACTORS DE TRANSCRIPCATION INDUCTEURS D’EMT dans des contextes CELULAIRES SPÉCIFIQUES (IP-discussed in Brabletz ET al., NAT REV CANCER, 2018), que nous voudrions déchiffrer dans notre adoption par plus de 25 ans d’état de l’entreprise. Par conséquent, ce PROJET PROPONE US:_x000D_ — ÉTUDE LES PHÉNOTIPES INTERMÉDIAIRES POUR identifier les Perfiles MOLECULAIRES ET LES CELULARES ASSOCIÉS AUX ÉTATS D’E/M DANS LES MODELS PHYSIIOLOGIQUES ET PATologiques_x000D_ _x000D_ _x000D_ Ademas, dans les terminaisons de la STRATÉGIE Térapeutique, en cas d’inhibition de l’EMT à VOLVER, l’ÉTAT EPITELIAL peut être contreproductif dans CANCER, TOTALEMENT Bénéficious POUR FIBROSIS. À CET ÉGARD, NOUS AVONS PROCÉDÉ À UN EXAMEN DES MOLÉCULES RÉGULATRICES DE L’EMT POUR LESQUELLES NOUS DISPOSONS DE DONNÉES PRÉLIMINAIRES PROMETTEUSES. PAR CONSÉQUENT, NOUS PROPOSONS: _x000D_ — explorez le Potental Thérapeutique DES AGENTS DE BLOCKING EMT dans des contextes pathologiques en MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ générera de nouveaux modèles de raton et CEBRA PEZ, utilisera cultivo cultivo cultivo CELLS et PATIENT WORKS. ENSEMBLE, NOTRE OBJECTIF EST DE COMPRENDRE LA COMPLEXITÉ DE LA PLASTICITÉ ÉPITHÉLIALE ET DE PROPOSER DES STRATÉGIES POUR LA CONCEPTION DE MEILLEURES THÉRAPIES POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES DÉVASTATRICES ASSOCIÉES À LA PERTE DE L’HOMÉOSTASIE ÉPITHÉLIALE (DÉGÉNÉRESCENCE DE L’ORGANISME ET PROGRESSION DU CANCER). (French)
4 December 2021
0 references
EPITHELIALE INTEGRITÄT IST ENTSCHEIDEND FÜR DIE AUFRECHTERHALTUNG DER GEWEBEARCHITEKTUR UND DER ORGANFUNKTION BEI ERWACHSENEN. Dieses KONTENTLY SOMETIERT SOMETIERT SIE DEN BEWUSSTSEIN, dass neue aufkommende PROGRAMMS, CRUCIAL DURING DEVELOPMENT, ARE IN THE BASIS OF DEVASTATOR DISEASES als Verbreitung von CANCER und FIBROSIS._x000D_ EPITELIO-mesenchyma TRANSICATION (EMT), ein EMBRIONAL PROCESS, das es den Sellen ermöglicht, ihren Herkunftsort abzustempeln, werden sie auch von den Krebskellen verwendet, wenn sie vom ersten Mal gelöscht werden, um die METASASIC-Kaskadierung zu starten. EMT IST TRANSIENT, REVERSIBEL UND IN ERWACHSENER HOMÖOSTASE UNTERDRÜCKT, UM DIE EPITHELIALE INTEGRITÄT ZU ERHALTEN. ES IST WICHTIG ZU BEACHTEN, DASS DIE AKTIVIERUNG DIESES PROGRAMMS NICHT IMMER EINE BINÄRE ENTSCHEIDUNG BEINHALTET, DIE UMWANDLUNG VON IMMOBILEN EPITHELZELLEN IN MESENQUIMATICS, DIE EINZELN MIGRIEREN, SONDERN MEHRERE ZWISCHENSTAATEN UMFASST, DIE ALS PARTIELLE EMT BEKANNT SIND (GRANDSON ET AL., ZELLE, 2016). DIESE STAATEN SIND IN PHYSIOLOGISCHEN UND PATHOLOGISCHEN BEDINGUNGEN VORHANDEN, EINSCHLIESSLICH DER KOLLEKTIVEN MIGRATION VON EMBRYONALEN UND TUMORZELLEN, WUNDHEILUNG UND FIBROSE. Die INSPERATE COMPLEJITÄT DER EMT-PENOTIPES haben genered CERTIFICATE CONFUSION, SPEZIALly in the CHANGE OF CANCER, die eine PROFUND-ANALYSIS und eine bessere ENTSCHLIESSUNG des PROCESS erfordern._x000D_ INTERMEDIATE/HRIBRIDS (H) STATES A HIGH HIGH HIGH HIGH HIGHUM Plastizität BETWEEN DIE EPITELIAL FENOTIPO (E) UND DIE mesenchymatische (M) DIESE PLASTIZITÄT ERMÖGLICHT DIE REVERSION VON TEM IN RICHTUNG EINES EPITHELIALEN PHÄNOTYPS/EPITHELOIDS, DAS FÜR DIE GEWEBEDIFFERENZIERUNG ERFORDERLICH IST, SOBALD EMBRYONALE ZELLEN IHR ENDZIEL ERREICHEN, UND ZUR ABSCHWÄCHUNG DER FIBROSE. LEIDER BEGÜNSTIGT DIESE PLASTIZITÄT AUCH DIE METASTASICA KOLONISATION. Das Verständnis der Mechanismen, die Heterogenität erzeugen und die Ausrüstung zwischen den STATES und M in unterschiedlichen Kontexten regeln, ist eine Herausforderung, die wir untersuchen wollen._x000D_ _x000D_ Wir PROPONE WE, in Begriffen der EPITELIAL Plastizität, DIE KOMPORTATION UND ARCHITECTURE OF THE celula dependen THE activitation of CODIGIES OF INDUCTORTOR TRANSCRIPCATION FACTORS OF EMT IN TECHNISCHEN CELULARY Kontexte (IP-discussed in Brabletz ET al., NAT REV CANCER, 2018), die wir in unserer Annahme durch mehr als 25 Jahre Unternehmensstand entziffern möchten. Daher ist dieser PROJECT PROPONE US:_x000D_ – STUDY THE INTERMEDIATE PHENOTIPES TO Identificate MOLECULAR Perfiles and CELULARES ASSOCIED to DISTINTSSTATES OF E/M IN PHYSIIOLOGIC AND patological MODELS_x000D_ _x000D_ Ademas, bei terapeutischen STRATEGY-Abschlüssen, wenn EMT auf VOLVER verhindert wird, können EPITELIAL STATE in KANCER kontraproduktiv sein, TOTALLY beneficious FOR FIBROSIS. IN DIESEM ZUSAMMENHANG HABEN WIR EIN SCREENING VON EMT-REGULIERUNGSMOLEKÜLEN DURCHGEFÜHRT, FÜR DIE WIR VIELVERSPRECHENDE VORLÄUFIGE DATEN HABEN. DAHER SCHLAGEN WIR VOR: _x000D_ – Erkunden Sie die Therapeutic potental OF EMT BLOCKING AGENTS in pathologischen Kontexten in ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ werden neue Modelle von Raton und CEBRA PEZ generieren, verwenden cultivo cultivo cultivo Cultivo CELLS und PATIENT WORKS. GEMEINSAM IST ES UNSER ZIEL, DIE KOMPLEXITÄT DER EPITHELIALEN PLASTIZITÄT ZU VERSTEHEN UND STRATEGIEN FÜR DIE GESTALTUNG BESSERER THERAPIEN ZUR BEHANDLUNG VERHEERENDER KRANKHEITEN IM ZUSAMMENHANG MIT DEM VERLUST DER EPITHELIALEN HOMÖOSTASE (ORGANDEGENERATION UND KREBSPROGRESSION) VORZUSCHLAGEN. (German)
9 December 2021
0 references
EPITHEELINTEGRITEIT IS CRUCIAAL VOOR HET BEHOUD VAN WEEFSELARCHITECTUUR EN ORGAANFUNCTIE BIJ VOLWASSENEN. Dit VERWIJZIGT OP DEZE BIJ EXTERNE ONDERWIJZING dat opkomende nieuwe PROGRAMMA’s, zijnde CRUCIAL DURING ONTWIKKELING, ZIJN IN DE BASIS VAN DEVASTATOR DISEASES als de verspreiding van CANCER en FIBROSIS._x000D_ EPITELIO-mesenchyma TRANSICATION (EMT), een EMBRIONAL PROCESS dat de celules in staat stelt hun plaats van oorsprong uit te roeien, worden ze ook gebruikt door de kankercelen wanneer ze vanaf de eerste keer worden geruimd om de METASASIC cascadering te starten. EMT IS VOORBIJGAAND, OMKEERBAAR EN ONDERDRUKT IN VOLWASSEN HOMEOSTASE OM EPITHELIALE INTEGRITEIT TE BEHOUDEN. HET IS BELANGRIJK OP TE MERKEN DAT DE ACTIVERING VAN DIT PROGRAMMA NIET ALTIJD EEN BINAIRE BESLISSING IMPLICEERT, DE OMZETTING VAN IMMOBILE EPITHEELCELLEN IN MESENQUIMATICS DIE INDIVIDUEEL MIGREREN, MAAR MEERDERE INTERMEDIAIRE STATEN OMVAT, BEKEND ALS GEDEELTELIJKE EMT (GRANDSON ET AL., CEL, 2016). DEZE STATEN ZIJN AANWEZIG IN FYSIOLOGISCHE EN PATHOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN, WAARONDER DE COLLECTIEVE MIGRATIE VAN EMBRYONALE EN TUMORCELLEN, WONDGENEZING EN FIBROSE. De INSPERATE COMPLEJITEIT VAN DE EMT PHENOTIPES hebben genereerde CERTIFICATE CONFUSION, SPECIALLY IN DE VERANDERING VAN KANCER, die een PROFUND ANALYSIS en een betere ONTWIKKELING VAN PROCESS._x000D_ INTERMEDIATE/HRIBRIDS (H) STATES A HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH HIGH Greating of plasticity BETWEEN HET EPITELIËLE FENOTIPO (E) EN DE mesenchymatic (M). DEZE PLASTICITEIT MAAKT HET MOGELIJK OM TEM TERUG TE ZETTEN NAAR EEN EPITHEEL FENOTYPE/EPITHELOÏDE, NOODZAKELIJK VOOR WEEFSELDIFFERENTIATIE ZODRA EMBRYONALE CELLEN HUN EINDBESTEMMING BEREIKEN EN VOOR DE VERZWAKKING VAN FIBROSE. HELAAS IS DEZE PLASTICITEIT OOK GUNSTIG VOOR METASTASICA KOLONISATIE. Het begrijpen van de mechanismen die heterogeniteit genereren en de apparatuur tussen de STATEN en M in verschillende contexten besturen, is een uitdaging die we willen bestuderen._x000D_ _x000D_ We PROPONE WE, in termines OF EPITELIAL plasticity, THE COMPORTATION EN ARCHITECTURE OF THE celula dependen THE activitation OF CODIGIES OF INDUCTOR TRANSCRIPCATION FACTORS OF EMT IN SPECIFIC CELULARY contexten (IP-discussie in Brabletz ET al., NAT REV CANCER, 2018), die we willen ontcijferen in onze adoptie door meer dan 25 jaar staat van het bedrijf. Daarom is dit PROJECT PROPONE US:_x000D_ — STUDY THE INTERMEDIATE PHENOTIPES TO identificate MOLECULAR Perfiles EN CELULARES OVEREENSTEMMING VAN E/M IN PHYSIIOLOGIC EN patologische MODELS_x000D_ _x000D_ Ademas, bij terapeutische STRATEGY beëindigingen, als het remmen van EMT naar VOLVER EPITELIAL STATE KAN contraproductief zijn in CANCER, TOTALLY gunstig voor FIBROSIS. IN DIT VERBAND HEBBEN WE EEN SCREENING UITGEVOERD VAN EMT REGELGEVENDE MOLECULEN WAARVOOR WE VEELBELOVENDE VOORLOPIGE GEGEVENS HEBBEN. DAAROM STELLEN WIJ VOOR: _x000D_ — verken de Therapeutische potentale VAN EMT BLOCKING AGENTS in pathologische contexten in ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_zal nieuwe modellen van raton en CEBRA PEZ genereren, cultivo cultivo CELLS en PATIENT WORKS gebruiken. SAMEN IS ONS DOEL OM DE COMPLEXITEIT VAN EPITHEEL PLASTICITEIT TE BEGRIJPEN EN STRATEGIEËN VOOR TE STELLEN VOOR HET ONTWERPEN VAN BETERE THERAPIEËN VOOR DE BEHANDELING VAN VERWOESTENDE ZIEKTEN GEASSOCIEERD MET HET VERLIES VAN EPITHELIALE HOMEOSTASE (ORGAANDEGENERATIE EN KANKERPROGRESSIE). (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'INTEGRITÀ EPITELIALE È FONDAMENTALE PER MANTENERE L'ARCHITETTURA DEI TESSUTI E LA FUNZIONE DEGLI ORGANI NEGLI ADULTI. Tuttavia, questo CONTENTAMENTE SOMETO A QUESTO DA ESTERNAMENTO Segna che i PROGRAMMI emergenti emergenti, Essere SVILUPPO CRUCIALE DURING, SONO NELLA BASI DI DEVASTATOR DISEASES come la diffusione di CANCER e FIBROSIS._x000D_ EPITELIO-mesenchyma TRANSICATION (EMT), un PROCESSO EMBRIONALE che permette ai celuli di eliminare il loro luogo di origine, vengono utilizzati anche dai celuli cancerosi quando vengono eliminati dalla prima volta per iniziare la cascata METASASIC. EMT È TRANSITORIO, REVERSIBILE E REPRESSA IN OMEOSTASI ADULTA PER MANTENERE L'INTEGRITÀ EPITELIALE. È IMPORTANTE NOTARE CHE L'ATTIVAZIONE DI QUESTO PROGRAMMA NON COMPORTA SEMPRE UNA DECISIONE BINARIA, LA CONVERSIONE DI CELLULE EPITELIALI IMMOBILI IN MESENQUIMATICS CHE MIGRANO INDIVIDUALMENTE, MA COMPRENDE PIÙ STATI INTERMEDI, NOTI COME EMT PARZIALE (NONNO ET AL., CELLA, 2016). QUESTI STATI SONO PRESENTI IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE E PATOLOGICHE, TRA CUI LA MIGRAZIONE COLLETTIVA DELLE CELLULE EMBRIONALI E TUMORALI, LA GUARIGIONE DELLE FERITE E LA FIBROSI. L'INSPERATO COMPLETA DELLE PHENOTIPE EMT HAVE genered CERTIFICATE CONFUSIONE, SPECIALLY NEL CAMBIO DI CANCER, che richiede una ANALISI PROFONDATA e una migliore DEFINICAZIONE DI PROCESS._x000D_ INTERMEDIATE/HRIBRIDS (H) STATI UNA ALTA ALTA ALTA FORMAZIONE DI plasticità Tra la FENOTIPO EPITELIALE (E) E il mesenchimatico (M). QUESTA PLASTICITÀ CONSENTE LA REVERSIONE DEL TEM VERSO UN FENOTIPO/EPITELOIDE EPITELIALE, NECESSARIO PER LA DIFFERENZIAZIONE DEI TESSUTI UNA VOLTA CHE LE CELLULE EMBRIONALI RAGGIUNGONO LA LORO DESTINAZIONE FINALE E PER L'ATTENUAZIONE DELLA FIBROSI. PURTROPPO, QUESTA PLASTICITÀ FAVORISCE ANCHE LA COLONIZZAZIONE METASTASICA. La comprensione dei meccanismi che generano eterogeneità e governano le apparecchiature tra gli STATI e M in diversi contesti è una sfida che vogliamo studiare._x000D_ _x000D_ PROPONE WE, in termini di plasticità EPITELIALE, LA COMPORTAZIONE E L'ARCHITETTURA DEL celula dipende dall'attivazione dei CODIGIES OF INDUCTOR TRANSCRIPCATION FACTORS OF EMT IN SPECIFICIC CELULARY contexts (IP-discussed in Brabletz ET al., NAT REV CANCER, 2018), 2018 che vorremmo decifrare nella nostra adozione da più di 25 anni di stato della società. Pertanto, questo PROGETTO PROPONE NOI:_x000D_ — STUDY THE INTERMEDIATE PHENOTIPES per identificare i Perfile MOLECULAR E CELULARES ASSOCIED to DISTINTS STATES OF E/M IN MODELLI PISSIIOLOGICI E Ptologici_x000D_ _x000D_ Ademas, nelle terminazioni di STRATEGIA Terapeutica, se l'inibizione di EMT a VOLVER DOES EPITELIAL STATE può essere controproducente in CANCER, TOTALLY beneficious FOR FIBROSIS. A QUESTO PROPOSITO, ABBIAMO EFFETTUATO UNO SCREENING DELLE MOLECOLE NORMATIVE EMT PER IL QUALE ABBIAMO DATI PRELIMINARI PROMETTENTI. PERTANTO, PROPONIAMO: _x000D_ — esplora il Potentale Terapeutico DEGLI AGENTI BLOCKING EMT in contesti patologici nei MODELLI ANIMALI_x000D_ _x000D_ genererà nuovi modelli di raton e CEBRA PEZ, userà cultivo cultivo cultivo CELLS e LAVORI PATIENTI. INSIEME, IL NOSTRO OBIETTIVO È QUELLO DI COMPRENDERE LA COMPLESSITÀ DELLA PLASTICITÀ EPITELIALE E PROPORRE STRATEGIE PER LA PROGETTAZIONE DI MIGLIORI TERAPIE PER IL TRATTAMENTO DI MALATTIE DEVASTANTI ASSOCIATE ALLA PERDITA DI OMEOSTASI EPITELIALE (DEGENERAZIONE DELL'ORGANO E PROGRESSIONE DEL CANCRO). (Italian)
16 January 2022
0 references
EPITEELI TERVIKLIKKUS ON OLULINE, ET SÄILITADA KOEARHITEKTUUR JA ELUNDIFUNKTSIOON TÄISKASVANUL. SIISKI VAIDLUSTAVAD SEDA PIDEVALT VÄLISED NÄPUNÄITED, MIS VÕIVAD LÕPUKS TAASAKTIVEERIDA ARENGUPROGRAMME, MIS ON KÜLL EMBRÜOGENEESI AJAL ÜLIOLULISED, KUID ON LEVINUD JA LAASTAVATE HAIGUSTE, NAGU VÄHI LEVIKU JA ELUNDITE FIBROOSI KESKMES. _x000D_ _x000D_ see ON VÄLJA VÕTNUD KÕRGE VÕTMINE KASUTAMISE KASUTAMISE KASUTAMISE KASUTATAVAD, et EMBRYONIC KELLSED EMBRYONIC KELLSED EMBRYONIC KELSED ON VASTU VÕTNUD PÕHJU VÕTNUD KASUTAMISE KASUTAMISE KASUTAMISE metastaatilist KASCADEt. OLULINE ON SEE, ET EPITEELI TERVIKLIKKUSE SÄILITAMINE ON MÖÖDUV, PÖÖRDUV JA REPRESSEERITUD TÄISKASVANUTE HOMEOSTAASIS. SAMUTI ON SELGUNUD, ET SELLE PROGRAMMI AKTIVEERIMINE EI TÄHENDA KAHEKOMPONENTSET OTSUST, IMMOTIILILISE EPITEELI TEISENDAMIST ÜKSIKUKS MESENHÜÜMIRAKUKS, VAID PIGEM MITUT JA DÜNAAMILIST VAHERIIKI, MIDA NIMETATAKSE OSALISEKS EMT RIIKIDEKS (NIETO ET AL., CELL, 2016). NEID VAHERIIKE LEIDUB FÜSIOLOOGILISTES JA PATOLOOGILISTES SEISUNDITES, SEALHULGAS EMBRÜO- JA VÄHIRAKKUDE KOLLEKTIIVSES RÄNDES, HAAVADE PARANEMISES JA ELUNDIFIBROOSIS. EMT FENOTÜÜPIDE OOTAMATU KEERUKUS ON TEKITANUD SEGADUST, ERITI VÄHI VALDKONNAS, MIS NÕUAB PÕHJALIKUMAT ANALÜÜSI JA PROTSESSI PAREMAT MÄÄRATLEMIST. _x000D_ _x000D_ oluline on, et INTERMEDIATE/HYBRID RIIGID (H) KÕIGE KÕRGID plastilisuse BETWEEN mesenchymal (M) JA EPITHELIAL (E) RIIGID. SEE PLASTILISUS VÕIMALDAB PÖÖRDUDA TAGASI EPITELOIDSEMA FENOTÜÜBINI, MIS ON VAJALIK KUDEDE ERISTAMISEKS PÄRAST EMBRÜONAALSETE RÄNDRAKKUDE LÕPLIKKU SIHTKOHTA JÕUDMIST JA VÄLJAKUJUNENUD FIBROOSI NÕRGENEMIST. KAHJUKS SOODUSTAB SEE PLASTILISUS MESTASTATIC KOLONISATSIOONI. MEHANILISE mõistmine, et te ei saa aru, et te ei saa aru, et nad ei saa aru, et nad on valmis PINDES._x000D_ _x000D_ _x000D_ ON VASTU VÕTNUD PÕHENDATUD PÕHJADES, CELL ARCHITECTURE JA BEHAVIOUR DEPEND ACTIVATION of EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES IN SPETSIFIKATSIOONID CELLULAR kontekstis (DISCUSSED BY PI in Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Võttes arvesse meie MUUDATUSE TEADMISEKS 25 aastat EMT PROCESSI INTIMATE KOHTUASI:_x000D_ – NÕUETADES INTERMEDIATE fenotüüpe IDENTIFY SIGNATUREStele ASSOTSIAATERITUD ASSOCIATERID, kes on PHYSIOLOGIAL- JA PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ ADDITION’is, TERMS of THERAPEUTIC STRATEGIES, see on CLEAR, et ei ole tagasi pöörduvad EMT TOWARDS MORE epitheloid STATE CAN BE counterproduktiivne CANCER, IT WOULD BE FULLY BENEFICIAL IN FIBROSIS. SARNASELT SELLELE TEGIME HILJUTI BLOKEERIVATE AINETE SÕELUMISE KOOS PALJUTÕOTAVATE ESIALGSETE ANDMETEGA, MIDA ME SELLE PROJEKTI RAAMES UURIME. Me saame:_x000D_ – KASUTAMINE RAHUTATSIOONID EMT BLOCKINGING AGENTSID DIFFERENT PATHOLOGICAL kontekstides ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ KASUTAB THESE AIMS, WE WILL USE MOUSE, ZEBRAFISH, KULTUURD KELLSID JA PATIENT SAMPLES JA WILL GENERATE NOVEL ANIMAL MODELSid. KOKKUVÕTTES PÜÜAME MÕISTA EPITEELI PLASTILISUSE KEERUKUST, ET SÕNASTADA HARITUD OLETUSED TÄIUSTATUD RAVIMEETODITE VÄLJATÖÖTAMISEKS LEVINUD JA LAASTAVATE HAIGUSTE RAVIKS, MIS ON SEOTUD EPITEELI HOMÖOSTAASI (I.E., ELUNDITE DEGENERATSIOON JA VÄHI PROGRESSEERUMINE) KADUMISEGA. (Estonian)
4 August 2022
0 references
EPITELIO VIENTISUMAS YRA LABAI SVARBUS SIEKIANT IŠLAIKYTI SUAUGUSIŲJŲ AUDINIŲ ARCHITEKTŪRĄ IR ORGANŲ FUNKCIJĄ. TAČIAU JAM NUOLAT KYLA ABEJONIŲ DĖL IŠORINIŲ ŽENKLŲ, KURIE GALIAUSIAI GALI ATGAIVINTI VYSTYMOSI PROGRAMAS, KURIOS, NORS IR YRA LABAI SVARBIOS EMBRIONO METU, YRA PAPLITUSIŲ IR NIOKOJANČIŲ LIGŲ, TOKIŲ KAIP VĖŽIO PLITIMAS IR ORGANŲ FIBROZĖ, PAGRINDAS. _x000D_ _x000D_ tai turi būti užtikrinta, kad EPITHELIAL į mezenchiminį TRANSITION (EMT), DEVELOPORINAL PROCESS, KURIOSE EMBRYONINĖS CELLS į EMIGRATE FY ORIGINAL IR DISSEMINATE, yra visiškai naudojami BY CANCER CELLS, kurie juos delaminate iš PRIMARY TUMTIATE metastazavusio CASCADE. SVARBU TAI, KAD SUAUGUSIŲJŲ HOMEOSTAZĖ YRA LAIKINA, GRĮŽTAMA IR SLOPINAMA EPITELIO VIENTISUMUI PALAIKYTI. TAIP PAT TAPO AIŠKU, KAD ŠIOS PROGRAMOS AKTYVAVIMAS NEREIŠKIA DVEJETAINIO SPRENDIMO, NEMOTYVAUS EPITELIO KONVERTAVIMO Į ATSKIRĄ MIGRACIJOS MEZENCHIMINĘ LĄSTELĘ, O VEIKIAU APIMA KELIAS IR DINAMIŠKAS TARPINES VALSTYBES, VADINAMAS DALINĖMIS EMT VALSTYBĖMIS (NIETO ET AL., LĄSTELĖ, 2016). ŠIOSE TARPINĖSE VALSTYBĖSE RANDAMA FIZIOLOGINIŲ IR PATOLOGINIŲ BŪKLIŲ, ĮSKAITANT BENDRĄ EMBRIONŲ IR VĖŽINIŲ LĄSTELIŲ MIGRACIJĄ, ŽAIZDŲ GIJIMĄ IR ORGANŲ FIBROZĘ. ŠIS NETIKĖTAS EMT FENOTIPŲ SUDĖTINGUMAS SUKĖLĖ TAM TIKRĄ PAINIAVĄ, YPAČ VĖŽIO SRITYJE, TODĖL REIKIA ATLIKTI IŠSAMESNĘ ANALIZĘ IR GERIAU APIBRĖŽTI PROCESĄ. _x000D_ _x000D_ svarbu, INTERMEDIATE/HYBRID NARĖS (H) NARĖS AUKŠTOSIOS NARĖS AUKŠTINĖS NARĖS BETWEEN Mesenchymal (M) IR EPITHELIAL (E) NARĖS. ŠIS PLASTIŠKUMAS LEIDŽIA GRĮŽTI PRIE EPITELINIO FENOTIPO, KURIO REIKIA AUDINIAMS DIFERENCIJUOTI, KAI EMBRIONINĖS MIGRUOJANČIOS LĄSTELĖS PASIEKIA SAVO GALUTINĘ PASKIRTIES VIETĄ IR SUSILPNINA NUSTATYTĄ FIBROZĘ. DEJA, ŠIS PLASTIŠKUMAS SKATINA MESTASTATIC KOLONIZACIJĄ. Supratimas, kad „E IR VALSTYBĖS VALSTYBĖS NARĖS DISTINTOS kontekstuose“ PRIPAŽINDAMOS, kad HETEROGENEITYBĖ IR VALSTYBĖS APSAUGOS TAIKOMAS TAIKOMAS, kad būtų galima pridėti._x000D_ _x000D_ WE WOULD LIKE, kad būtų užtikrintas EPITHELIAL plastiškumas, CELL ARCHITECTURE IR BEHAVIOUR DĖMESĮ Į EMT transkriptifikavimo FACTORŲ KAINŲ SPECIFICINIŲ CELLULARŲ kontekstuose (DISCUSSED BY the PI in Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Atsižvelgiant į mūsų DAUGIAU DĖMESĮ, KARTĄ PRIEŽIŪROS 25 metų ĮSIPAREIGOJIMŲ KONTROLĖJŲ KONTROLĖJŲ KONTROLĖJE:_x000D_ – Tvarkyti INTERMEDIATŲ fenotipus, kad būtų galima nustatyti identifikacinius SGNATŪRIUS ASOCIATŪRĖJUS E/M VALSTYBĖS VALSTYBĖS IR PATHOLOGINĖS MODELS_x000D_ _x000D_ į papildymą, TERAMES OF THERAPEUTIC STRATEGIES, tai yra CLEAR, KAD KURIUOS TIKSLAS KONTROLIERIAUS VALSTYBĖS KONTROLĖS KONTROLĖ KAIP KAIP PASTABA, NUSTATYTI BE NEFICIALĄ FIBROSIS. ATSIŽVELGDAMI Į TAI, NESENIAI ATLIKOME BLOKAVIMO AGENTŲ PATIKRĄ SU PERSPEKTYVIAIS PRELIMINARIAIS DUOMENIMIS, KURIUOS IŠNAGRINĖSIME ŠIAME PROJEKTE. Mes:_x000D_ – PRIEŽIŪROS THERAPEUTIC POTENTIAL OF EMT BLOCKING AGENTS in DIFFERENT PATHOLOGICAL contexts in ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, WE use POUSE, ZEBRAFISH, CULTURED CELLS and PATIENT SAMPLES IR WILL GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. APSKRITAI, MES SIEKIAME SUPRASTI EPITELIO PLASTIŠKUMO SUDĖTINGUMĄ FORMULUOJANT IŠSILAVINUSIAS SPĖLIONES DĖL GERESNIŲ GYDYMO BŪDŲ, SKIRTŲ GYDYTI PAPLITUSIAS IR NIOKOJANČIAS LIGAS, SUSIJUSIAS SU EPITELIO HOMEOSTAZE (I.E., ORGANŲ DEGENERACIJA IR VĖŽIO PROGRESAVIMU). (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
INTEGRITET EPITELA KLJUČAN JE ZA ODRŽAVANJE STRUKTURE TKIVA I FUNKCIJE ORGANA U ODRASLOJ OSOBI. MEĐUTIM, TO SE STALNO DOVODI U PITANJE VANJSKIM ZNAKOVIMA KOJI NA KRAJU MOGU PONOVNO AKTIVIRATI RAZVOJNE PROGRAME KOJI SU, IAKO SU KLJUČNI ZA VRIJEME EMBRIOGENEZE, U SREDIŠTU PREVLADAVAJUĆIH I RAZORNIH BOLESTI KAO ŠTO SU ŠIRENJE RAKA I FIBROZA ORGANA. _x000D_ _x000D_ to je dobrodošlo da je EPITHELIALNO za mesenhimalni prijevoz (EMT), DEVELOPMENTAL PROCESS da sve EMBRYONIC POZIVA na EMIGRATE iz mjesta ORIGIN-a i DISSEMINATEA, koji je također podložan kanceru koji će delaminirati od PRIMARY TUMOUR kako bi imitirao metastatski kaskad. VAŽNO JE NAPOMENUTI DA JE PROLAZAN, REVERZIBILAN I POTISNUT U HOMEOSTAZI ODRASLIH KAKO BI SE ODRŽAO INTEGRITET EPITELA. TAKOĐER JE POSTALO JASNO DA AKTIVACIJA TOG PROGRAMA NE PODRAZUMIJEVA BINARNU ODLUKU, PRETVORBU NEMILOSRDNOG EPITELA U POJEDINAČNU MIGRACIJSKU MESENHIMALNU ĆELIJU, VEĆ UKLJUČUJE VIŠE I DINAMIČNIH POSREDNIČKIH DRŽAVA, KOJE SE NAZIVAJU DJELOMIČNIM DRŽAVAMA EMT-A (NIETO ET AL., STANICA, 2016.). TE SREDNJE DRŽAVE NALAZE SE U FIZIOLOŠKIM I PATOLOŠKIM STANJIMA, UKLJUČUJUĆI KOLEKTIVNU MIGRACIJU EMBRIONALNIH STANICA I STANICA RAKA, U ZACJELJIVANJU RANA I FIBROZI ORGANA. TA NEOČEKIVANA SLOŽENOST FENOTIPOVA EMT-A UZROKOVALA JE ODREĐENU ZBUNJENOST, POSEBNO U PODRUČJU RAKA, KOJA ZAHTIJEVA DUBLJU ANALIZU I BOLJU DEFINICIJU PROCESA. _x000D_ _x000D_ važno, INTERMEDIATE/HYBRID DRŽAVE (H) VELIKI DEGREE plastičnosti BETWEEN mesenchymal (M) I EPITHELIAL (E) DRŽAVE. TA PLASTIČNOST OMOGUĆUJE POVRATAK NA EPITELOIDNI FENOTIP POTREBAN ZA DIFERENCIJACIJU TKIVA NAKON ŠTO EMBRIONALNE MIGRACIJSKE STANICE STIGNU NA SVOJE KONAČNO ODREDIŠTE I PRIGUŠENJE UTVRĐENE FIBROZE. NAŽALOST, OVA PLASTIČNOST POGODUJE MESTASTATIC KOLONIZACIJI. Razumijevanje MECHANISMA OVJEDJETI HETEROGENEITY I PREPORUČUJU BALANCE BETWE NA E I MOJE DRŽAVE u kontekstima DISTINCT-a je ČLANAK da smo mi za ADDRESS._x000D_ _x000D_ Smo željeli da se prikaže da je to u većini EPITHELIALNIH plastičnosti, CELL ARCHITECTURE I BEHAVIOUR DEPEND O ACTIVACIJA EMT TRANSCRIPTION FACTOR KODOVI U SPECIFIC CELLULAR kontekstima (ISCUSSED BY THE PI IN Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018.). Uzimajući U OBZIR naše više od 25 godina INTIMATE KNOWLEDGE EMT PROCESS, mi ćemo:_x000D_ – STUDIJA INTERMEDIATE fenotipova za IDENTIFY SIGNATURES ASSOCIATED S PARTICULAR E/Moj DRŽAVE U PHYSIOLOGICAL I PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ U dodatku, u TERMS THERAPEUTIC STRATEGIES, to je CLEAR da bi se moglo vratiti EMT TOWARDS više epiteloidne DRŽAVE može biti kontraproduktivno u CANCER, to bi moglo biti vrlo beNEFICIAL u FIBROSIS. U SKLADU S TIM NEDAVNO SMO PROVELI PROVJERU BLOKIRANJA AGENATA S OBEĆAVAJUĆIM PRELIMINARNIM PODACIMA KOJE ĆEMO ISTRAŽITI U OVOM PROJEKTU. Mi ćemo:_x000D_ – OBAVIJESTI THERAPEUTIC POTENTIAL EMT BLOCKING AGENTS U DIFFERENTU PATHOLOGICALnom kontekstu U ANIMALnom MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, Ćemo koristiti MOUSE, ZEBRAFISH, KULTURED CELLS I PATIENTNI SAMPLES I ĆE GENERATE NOVELNI ANIMAL MODELS. SVE U SVEMU, NASTOJIMO RAZUMJETI SLOŽENOST EPITELNE PLASTIČNOSTI KAKO BISMO FORMULIRALI OBRAZOVANA NAGAĐANJA ZA DIZAJN POBOLJŠANIH TERAPIJA ZA LIJEČENJE PREVLADAVAJUĆIH I RAZORNIH BOLESTI POVEZANIH S GUBITKOM EPITELNE HOMEOSTAZE (I.E., DEGENERACIJA ORGANA I PROGRESIJA RAKA). (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΉ ΑΚΕΡΑΙΌΤΗΤΑ ΕΊΝΑΙ ΖΩΤΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΗΣ ΑΡΧΙΤΕΚΤΟΝΙΚΉΣ ΤΩΝ ΙΣΤΏΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΤΩΝ ΟΡΓΆΝΩΝ ΣΤΟΝ ΕΝΉΛΙΚΑ. ΩΣΤΌΣΟ, ΑΜΦΙΣΒΗΤΕΊΤΑΙ ΣΥΝΕΧΏΣ ΑΠΌ ΕΞΩΤΕΡΙΚΈΣ ΕΝΔΕΊΞΕΙΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΤΕΛΙΚΆ ΝΑ ΕΠΑΝΕΝΕΡΓΟΠΟΙΉΣΟΥΝ ΑΝΑΠΤΥΞΙΑΚΆ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΑ ΤΑ ΟΠΟΊΑ, ΕΝΏ ΕΊΝΑΙ ΖΩΤΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΜΒΡΥΟΓΈΝΕΣΗΣ, ΒΡΊΣΚΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ ΤΩΝ ΔΙΑΔΕΔΟΜΈΝΩΝ ΚΑΙ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΙΚΏΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ, ΌΠΩΣ Η ΔΙΆΔΟΣΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΚΑΙ Η ΊΝΩΣΗ ΤΩΝ ΟΡΓΆΝΩΝ. _x000D_ _x000D_ Είχε γίνει ΕΚΔΗΛΩΤΙΚΟΣ Οτι η ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑ στη μεσεγχυμα ΔΙΑΜΕΤΑΚΟΜΙΣΗ (EMT), μια ΑΝΑΠΤΥΞΙΑΚΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ που πρεπει να ΣΥΜΜΕΡΙΖΕΤΑΙ απο το ΠΛΑΙΣΙΟ ΤΗΣ ΠΡΟΕΛΕΥΣΗΣ και του ΔΙΣΜΙΝΙΚΟΥ, ΑΛΛΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ απο τον ΚΑΛΥΜΝΙΚΟ ΚΑΛΥΠΤΗ ΑΠΟ ΤΟ ΠΡΙΜΑΤΙΚΟ ΤΟΥΣ για την ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ του μεταστατικού CASCADE. ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ, ΕΊΝΑΙ ΠΑΡΟΔΙΚΌ, ΑΝΑΣΤΡΈΨΙΜΟ ΚΑΙ ΚΑΤΑΠΙΕΣΜΈΝΟ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗ ΕΝΗΛΊΚΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΉΣ ΑΚΕΡΑΙΌΤΗΤΑΣ. ΈΧΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΚΑΤΑΣΤΕΊ ΣΑΦΈΣ ΌΤΙ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ ΔΕΝ ΣΥΝΕΠΆΓΕΤΑΙ ΜΙΑ ΔΥΑΔΙΚΉ ΑΠΌΦΑΣΗ, ΤΗ ΜΕΤΑΤΡΟΠΉ ΕΝΌΣ ΑΜΆΜΙΤΟΥ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΟΎ ΣΕ ΈΝΑ ΜΕΜΟΝΩΜΈΝΟ ΜΕΤΑΝΑΣΤΕΥΤΙΚΌ ΜΕΣΕΓΧΥΜΑΤΙΚΌ ΚΎΤΤΑΡΟ, ΑΛΛΆ ΜΆΛΛΟΝ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΠΟΛΛΑΠΛΆ ΚΑΙ ΔΥΝΑΜΙΚΆ ΕΝΔΙΆΜΕΣΑ ΚΡΆΤΗ, ΠΟΥ ΑΝΑΦΈΡΟΝΤΑΙ ΩΣ ΚΡΆΤΗ ΜΕΡΙΚΉΣ EMT (NIETO ET AL., ΚΎΤΤΑΡΟ, 2016). ΑΥΤΆ ΤΑ ΕΝΔΙΆΜΕΣΑ ΚΡΆΤΗ ΒΡΊΣΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΣΥΛΛΟΓΙΚΉΣ ΜΕΤΑΝΆΣΤΕΥΣΗΣ ΕΜΒΡΥΪΚΏΝ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΣΤΗΝ ΕΠΟΎΛΩΣΗ ΤΡΑΥΜΆΤΩΝ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΊΝΩΣΗ ΤΩΝ ΟΡΓΆΝΩΝ. ΑΥΤΉ Η ΑΠΡΟΣΔΌΚΗΤΗ ΠΟΛΥΠΛΟΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΦΑΙΝΟΤΎΠΩΝ EMT ΈΧΕΙ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ ΚΆΠΟΙΑ ΣΎΓΧΥΣΗ, ΙΔΊΩΣ ΣΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, Η ΟΠΟΊΑ ΑΠΑΙΤΕΊ ΒΑΘΎΤΕΡΗ ΑΝΆΛΥΣΗ ΚΑΙ ΚΑΛΎΤΕΡΟ ΟΡΙΣΜΌ ΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ. _x000D_ _x000D_σημαντικά, ΟΙ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ/ΥΜΠΡΙΔΕΣ ΚΡΑΤΗ (Η) ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΣ ΥΠΟΨΗ μια ΥΨΗΛΗ ΔΗΛΩΣΗ ΠΟΛΙΤΙΚΟΤΗΤΑΣ μεταξυ των μεσεγχυμων (Υ) και των ΠΟΛΙΤΕΛΙΚΩΝ (Ε) ΚΡΑΤΩΝ. ΑΥΤΉ Η ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΤΗΝ ΕΠΑΝΑΦΟΡΆ ΣΕ ΈΝΑΝ ΠΙΟ ΕΠΙΘΗΛΟΕΙΔΉ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΕΊΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΙΣΤΏΝ ΜΌΛΙΣ ΤΑ ΕΜΒΡΥΪΚΆ ΜΕΤΑΝΑΣΤΕΥΤΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΦΤΆΣΟΥΝ ΣΤΟΝ ΤΕΛΙΚΌ ΠΡΟΟΡΙΣΜΌ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΑΣΘΈΝΙΣΗ ΤΗΣ ΚΑΘΙΕΡΩΜΈΝΗΣ ΊΝΩΣΗΣ. ΔΥΣΤΥΧΏΣ, ΑΥΤΉ Η ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΕΥΝΟΕΊ ΤΟΝ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ MESTASTATIC. ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗ των ΜΗΧΑΝΙΣΜΩΝ που ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΣ ΥΠΟΨΗ την ΥΓΕΙΑ και ΡΥΘΜΙΖΟΝΤΑΣ την ΙΣΛΑΝΔΙΑ μεταξυ των ΚΡΑΤΩΝ Ε και των Μ σε ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΑ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΑ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ ειναι μια ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ που πρεπει να ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ._x000D_ _x000D_ ΘΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΠΡΟΤΕΙΝΕΙ ΤΟ ΤΟΠΟΘΕΤΗΜΑ ΤΗΣ ΠΟΛΙΤΙΚΗΣ ΠΟΛΙΤΙΚΗΣ, CELL ARCHITECTURE και BEHAVIOUR DEPEND ON THE ACTIVATION OF EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES IN SPECIFIC CELLULAR contexts (DISCUSSED by the PI IN Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΣ ΠΡΟΣΘΗΚΗ ΤΩΝ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΩΝ ΜΑΣ ΤΩΝ 25 ΕΤΩΝ ΕΝΙΣΧΥΣΗΣ ΤΗΣ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗΣ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ ΑΜΤ, που θα:_x000D_ — ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΩΝ ΦΥΣΙΚΟΥ ΚΑΙ ΦΑΤΟΛΟΓΙΚΟΥ ΣΧΕΔΙΟΥ ΠΟΥ ΣΥΝΕΡΓΑΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΚΡΑΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ E/M ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΙ ΦΑΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΜΗΧΑΝΕΣ_x000D_ _x000D_ ΣΕ ΠΡΟΣΘΕΣΗ, σε ΟΡΟΥΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΩΝ, είναι ΠΑΓΚΟΣΜΙΟΣ ΟΠΟΙΕΣ η EMT μετακινεί ένα περισσότερο κράτος επιθηλοΐδας μπορεί να είναι αντιπαραγωγικό, θα πρέπει να είναι πλήρως επωφελές στη FIBROSIS. ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΑΥΤΌ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΔΙΕΝΕΡΓΉΣΑΜΕ ΈΝΑΝ ΈΛΕΓΧΟ ΓΙΑ ΤΟΝ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΌ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΜΕ ΕΛΠΙΔΟΦΌΡΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΤΑ ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ. Εμείς θα:_x000D_ — ΑΞΙΟΛΟΓΟΥΝ ΤΟ ΘΕΡΑΠΕUTIC POTENTIAL OF EMT BLOCKING AGENTS IN DIFFERENT PATHOLOGICAL contexts IN ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΥΝ ΜΟΥΣΕΙΟ, ΖΕΜΠΡΑΦΗ, ΠΟΛΙΤΙΣΜΕΝΕΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ και ΠΑΡΑΓΟΝΤΙΚΕΣ ΤΑΜΕΣ και ΘΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΘΟΥΝ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΖΩΙΚΕΣ ΜΗΧΑΝΕΣ. ΣΥΝΟΛΙΚΆ, ΣΤΟΧΕΎΟΥΜΕ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΠΟΛΥΠΛΟΚΌΤΗΤΑΣ ΤΗΣ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΉΣ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΑΜΟΡΦΏΣΟΥΜΕ ΜΟΡΦΩΜΈΝΕΣ ΕΙΚΑΣΊΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΒΕΛΤΙΩΜΈΝΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΔΙΑΔΕΔΟΜΈΝΩΝ ΚΑΙ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΙΚΏΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΠΏΛΕΙΑ ΤΗΣ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΉΣ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ (I.E., ΕΚΦΎΛΙΣΗ ΟΡΓΆΝΩΝ ΚΑΙ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ). (Greek)
4 August 2022
0 references
EPITELIÁLNA INTEGRITA JE KĽÚČOVÁ PRE UDRŽANIE TKANIVOVEJ ARCHITEKTÚRY A FUNKCIE ORGÁNOV U DOSPELÝCH. NEUSTÁLE HO VŠAK SPOCHYBŇUJÚ VONKAJŠIE PODNETY, KTORÉ MÔŽU V KONEČNOM DÔSLEDKU REAKTIVOVAŤ VÝVOJOVÉ PROGRAMY, KTORÉ, HOCI SÚ ROZHODUJÚCE POČAS EMBRYOGENÉZY, SÚ JADROM PREVLÁDAJÚCICH A NIČIVÝCH CHORÔB, AKO SÚ ŠÍRENIE RAKOVINY A FIBRÓZA ORGÁNOV. _x000D_ _x000D_ to má za následok, že EPITHELIAL k mezenchymálnej PREKCIE (EMT), DEVELOPMENTAL PROCESS, že ALLOWS EMBRYONIC CELLS to EMIGRATE Z ich PLACE ORIGIN A DISSEMINATE, je tiež používaný BY CANCER, ktorý sa delaminovať z primárneho TUMOUR na INITIATE metastatické CASCADE. DÔLEŽITÉ JE, ŽE JE PRECHODNÁ, REVERZIBILNÁ A REPRESÍVNA V HOMEOSTÁZE DOSPELÝCH, ABY SA ZACHOVALA INTEGRITA EPITELU. TAKISTO SA UKÁZALO, ŽE AKTIVÁCIA TOHTO PROGRAMU NEZNAMENÁ BINÁRNE ROZHODNUTIE, PREMENU IMMOTILNÉHO EPITELU NA INDIVIDUÁLNU MIGRAČNÚ MEZENCHYMÁLNU BUNKU, ALE SKÔR ZAHŔŇA VIACERÉ A DYNAMICKÉ STREDNÉ ŠTÁTY, KTORÉ SA OZNAČUJÚ AKO ČIASTOČNÉ ŠTÁTY EMT (NIETO A KOL., BUNKA, 2016). TIETO STREDNÉ STAVY SA NACHÁDZAJÚ VO FYZIOLOGICKÝCH A PATOLOGICKÝCH PODMIENKACH, VRÁTANE KOLEKTÍVNEJ MIGRÁCIE EMBRYONÁLNYCH A RAKOVINOVÝCH BUNIEK, PRI HOJENÍ RÁN A FIBRÓZE ORGÁNOV. TÁTO NEOČAKÁVANÁ ZLOŽITOSŤ FENOTYPOV EMT VYVOLALA URČITÚ ZMÄTOK, NAJMÄ V OBLASTI RAKOVINY, KTORÁ SI VYŽADUJE HLBŠIU ANALÝZU A LEPŠIU DEFINÍCIU PROCESU. _x000D_ _x000D_ dôležité je, že INTERMEDIATE/HYBRID ŠTÁTY (H) SHOW HIGH DEGREE plasticity BETWEEN mesenchymal (M) A EPITHELIAL (E) ŠTÁTY. TÁTO PLASTICITA UMOŽŇUJE NÁVRAT K EPITELOIDNÉMU FENOTYPU POTREBNÉMU NA DIFERENCIÁCIU TKANÍV PO TOM, AKO EMBRYONÁLNE MIGRAČNÉ BUNKY DOSIAHNU SVOJE KONEČNÉ MIESTO URČENIA A ÚTLM ZISTENEJ FIBRÓZY. BOHUŽIAĽ, TÁTO PLASTICITA PODPORUJE MESTASTATICKU KOLONIZÁCIU. Pochopenie MECHANIZÁM, že VYZNÁVAŤ HETEROGENEITY a reagovať na BALANCE BETWEEN THE E a MŠTÁTY v kontextoch DISTINCT je CHALLENGE, že by sme sa mohli pridať._x000D_ _x000D_ WE WOULD LIKE, aby sa snažili o to, aby sa v rámci EPITHELIAL plasticity, CELL ARCHITECTURE A BEHAVIOUR DEPEND ACTIVATION OF EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES in SPECIFIC CELLULAR (DISCUSSED BY THE PI IN Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Berúc DO ÚVAHY naše viac ako 25 rokov INTIMÁLNE ZNÁMENIE EMT PROCESS, WE WE:_x000D_ – ŠTUDY INTERMEDIATE fenotypy na identifikáciu SIGNATURES ASSOCIATED s PARTICULÁRnym E/M ŠTÁTOM v FYSIOLOGICKÉ a PATHOLOGICKÉ MODELS_x000D_ _x000D_ V dodatku, v TREPEPEUTICKÝCH STRATEGICKÝCH STRATEGICKÝCH STRATÉRIach, je to jasné, že ak sa vrátime k EMT TOWARDS A MORE epiteloidný ŠTÁT môže byť kontraproduktívny v ZRUŠENÍ, že by to mohlo byť úplne infiltrované vo FIBROSIS. V TOMTO SMERE SME NEDÁVNO VYKONALI SKRÍNING BLOKUJÚCICH LÁTOK S SĽUBNÝMI PREDBEŽNÝMI ÚDAJMI, KTORÉ V RÁMCI TOHTO PROJEKTU PRESKÚMAME. Budeme:_x000D_ – ASSESS THERAPEUTICKÉ POTENTIAL EMT BLOCKING AGENTS v RIFFERENTENTENTOVÝCH PATHOLOGICKÝCH kontextov v ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, budeme používať MOUSE, ZEBRAFISH, KULTÚRADNE KELLY A PATIENTNÉ SAMPLESY A WILL GENERATE NOVELÝCH ANIMAL MODELS. CELKOVO SA SNAŽÍME POCHOPIŤ ZLOŽITOSŤ EPITELIÁLNEJ PLASTICITY NA FORMULOVANIE VZDELANÝCH ODHADOV PRE NÁVRH VYLEPŠENÝCH TERAPIÍ NA LIEČBU PREVLÁDAJÚCICH A NIČIVÝCH OCHORENÍ SPOJENÝCH SO STRATOU EPITELOVEJ HOMEOSTÁZY (I.E., DEGENERÁCIA ORGÁNOV A PROGRESIA RAKOVINY). (Slovak)
4 August 2022
0 references
EPITEELIN EHEYS ON RATKAISEVAN TÄRKEÄÄ KUDOSARKKITEHTUURIN JA ELINTEN TOIMINNAN YLLÄPITÄMISEKSI AIKUISELLA. SITÄ KYSEENALAISTAVAT KUITENKIN JATKUVASTI ULKOISET VIHJEET, JOTKA VOIVAT LOPULTA AKTIVOIDA UUDELLEEN KEHITYSOHJELMIA, JOTKA OVAT RATKAISEVAN TÄRKEITÄ ALKIONTUOTANNON AIKANA MUTTA OVAT KUITENKIN KESKEISESSÄ ASEMASSA YLEISISSÄ JA TUHOISISSA TAUDEISSA, KUTEN SYÖVÄN LEVIÄMISESSÄ JA ELINFIBROSISSA. _x000D_ _x000D_ se on EVIDENT TEHTÄVÄ TÄMÄN TÄMÄN mesenchymal TRANSITION (EMT), KEHITYS HYVÄKSYMINEN HYVÄKSYTTÄMINEN EMBRYONIC CELLS TEHTÄVÄ LIITTYVÄT LIITTYVÄN LIITTYVÄN OIKEUDELLISTA JÄLKEEN, on KÄYTETTY BY CANCER CELLS, kun he delaminoivat PRIMARY TUMORAAN ON INITALTA metastaattinen CASCADE. TÄRKEÄÄ ON, ETTÄ SE ON OHIMENEVÄ, PALAUTUVA JA TUKAHDUTETTU AIKUISTEN HOMEOSTAASISSA EPITEELIN EHEYDEN YLLÄPITÄMISEKSI. ON MYÖS KÄYNYT SELVÄKSI, ETTÄ OHJELMAN AKTIVOINTI EI MERKITSE BINÄÄRIPÄÄTÖSTÄ, IMMOTIILIN EPITEELIN MUUNTAMISTA YKSITTÄISEKSI MUUTTAVAN MESENKYMAALISEN SOLUKSI, VAAN SIIHEN SISÄLTYY USEITA DYNAAMISIA VÄLIVALTIOITA, JOITA KUTSUTAAN OSITTAISIKSI EMT-VALTIOIKSI (NIETO ET AL., SOLU, 2016). NÄITÄ VÄLIVALTIOITA ESIINTYY FYSIOLOGISISSA JA PATOLOGISISSA OLOSUHTEISSA, MUKAAN LUKIEN ALKION JA SYÖPÄSOLUJEN KOLLEKTIIVINEN SIIRTYMINEN HAAVAN PARANEMISEEN JA ELINFIBROOSIIN. TÄMÄ ODOTTAMATON EMT-FENOTYYPPIEN MONIMUTKAISUUS ON AIHEUTTANUT SEKAANNUSTA ERITYISESTI SYÖPÄKENTÄLLÄ, MIKÄ EDELLYTTÄÄ SYVEMPÄÄ ANALYYSIA JA PROSESSIN PAREMPAA MÄÄRITTELYÄ. _x000D_ _x000D_ on tärkeää, INTERMEDIATE/HYBRID STATES (H) SHOW KOSKEVAT plastisuus BETWEEN mesenchymal (M) JA EPITHELIAL (E) STATES. TÄMÄ PLASTISUUS MAHDOLLISTAA PALAUTUMISEN EPITELOIDISEMPAAN FENOTYYPPIIN, JOTA TARVITAAN KUDOSTEN ERIYTTÄMISEEN, KUN ALKIONSIIRTOSOLUT SAAVUTTAVAT LOPULLISEN MÄÄRÄPAIKKANSA JA VAKIINTUNEEN FIBROOSIN VAIMENEMISEN. VALITETTAVASTI TÄMÄ PLASTISUUS SUOSII MESTASTATICIN KOLONISAATIOTA. Ymmärtäminen MECHANISS TÄMÄN YHTEISTYÖN HETEROGENEITY JA REGULATE BALANCE BETWEEN E JA MÄÄRÄT DISTINCT kontekstissa on CHALLENGE, että me AIM to ADDRESS._x000D_ _x000D_ WOULD LIKE PROPOSE TEHTÄVÄT EPITHELIAL plastisuus, CELL ARCHITECTURE JA BEHAVIOUR DEPEND ACTIVATION OF EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES IN SPECIFIC CELLULAR -kontekstissa (SENCUSSED BY the PI IN Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Ottaa TÄMÄN TÄMÄN TÄMÄN TÄMÄN TÄMÄN TÄMÄN TÄMÄN HYVÄKSYNNÄ TÄMÄN HYVÄKSYTTÄVÄN HYVÄKSYTTÄMÄN HYVÄKSYTTÄMÄN HYVÄKSYTTÄMÄN TÄMÄN MÄÄRÄ:_x000D_ _x000D_ IN ADDITION, JÄRJESTELMÄN JA PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_, TERMS of THERAPEUTIC STRATEGIES, se on TÄYTÄNTÖ TÄMÄN TÄMÄN KÄYTTÖ TÄMÄN KÄYTTÖ TÄMÄN KÄYTTÖ TÄMÄN KÄYTTÄVÄT KÄYTTÖN KÄYTTÄMINEN KÄYTTÄMINEN KANSSA KÄYTETTÄVÄ KÄYTTÄMINEN KANSSA KOSKEVAT KANSALLISUUDESTA KOSKEVAT KÄYTTÄVÄT KÄYTTÄMÄÄN KÄYTTÄVÄ KÄYTTÖN KÄYSYSTÄ KÄYTÄNYÖN KÄYTÄNYÖN TÄMÄN FIBROSIS. TÄMÄN MUKAISESTI OLEMME ÄSKETTÄIN TEHNEET ESTOAINEIDEN SEULONNAN, JOSSA ON LUPAAVIA ALUSTAVIA TIETOJA, JOITA TUTKIMME TÄSSÄ HANKKEESSA. Me WILL:_x000D_ – ASSESS THERAPEUTIC POTENTIAL of EMT BLOCKING AGENTS IN DIFFERENT PATHOLOGICAL kontekstit ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THE AIMS, WILL USE MOUSE, ZEBRAFISH, CULTURED CELLS JA PATIENT SAMPLES JA WILL GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. KAIKEN KAIKKIAAN PYRIMME YMMÄRTÄMÄÄN EPITEELIN PLASTISUUDEN MONIMUTKAISUUDEN MUOTOILEMAAN KOULUTETTUJA ARVAUKSIA PARANNETTUJEN HOITOJEN SUUNNITTELUUN EPITEELIN HOMEOSTAASIN (ELIMIEN RAPPEUTUMINEN JA SYÖVÄN ETENEMINEN) MENETYKSEEN LIITTYVIEN SAIRAUKSIEN HOITOON. (Finnish)
4 August 2022
0 references
INTEGRALNOŚĆ NABŁONKA MA KLUCZOWE ZNACZENIE DLA UTRZYMANIA ARCHITEKTURY TKANEK I FUNKCJI NARZĄDÓW U DOROSŁYCH. JEST ONA JEDNAK STALE KWESTIONOWANA PRZEZ ZEWNĘTRZNE SYGNAŁY, KTÓRE MOGĄ OSTATECZNIE REAKTYWOWAĆ PROGRAMY ROZWOJOWE, KTÓRE, CHOĆ MAJĄ KLUCZOWE ZNACZENIE PODCZAS EMBRIOGENEZY, LEŻĄ U PODSTAW POWSZECHNYCH I NISZCZYCIELSKICH CHORÓB, TAKICH JAK ROZPOWSZECHNIANIE NOWOTWORÓW I ZWŁÓKNIENIE NARZĄDÓW. _x000D_ _x000D_ JEST PRZYJMUJĄCY SIĘ DO TRANZYCJI mesenchymalnej (EMT), PROCESU DEVELOPMENTALNEGO, że ALLOWS EMBRYONIC CELLS to EMIGRATE FROM THEIR PLACE OF THE ORIGININ AND DISSEMINATE, IS ALSO USEDED BY CANCER CELLS KELLS, Który Delaminiat Z PRYWATNEGO TUMUSZENIA DO INITIATE CASCADE przerzutowego. CO WAŻNE, JEST PRZEMIJAJĄCA, ODWRACALNA I STŁUMIONA W HOMEOSTAZIE DOROSŁYCH W CELU UTRZYMANIA INTEGRALNOŚCI NABŁONKA. STAŁO SIĘ RÓWNIEŻ JASNE, ŻE AKTYWACJA TEGO PROGRAMU NIE OZNACZA DECYZJI BINARNEJ, PRZEKSZTAŁCENIA NIERUCHOMEGO NABŁONKA W INDYWIDUALNĄ MIGRUJĄCĄ KOMÓRKĘ MESENCHYMALNĄ, LECZ OBEJMUJE WIELE I DYNAMICZNYCH PAŃSTW POŚREDNICH, OKREŚLANYCH JAKO CZĘŚCIOWE PAŃSTWA EMT (NIETO I IN., KOMÓRKA, 2016). TE STANY POŚREDNIE WYSTĘPUJĄ W WARUNKACH FIZJOLOGICZNYCH I PATOLOGICZNYCH, W TYM ZBIOROWEJ MIGRACJI KOMÓREK EMBRIONALNYCH I NOWOTWOROWYCH, W GOJENIU SIĘ RAN I ZWŁÓKNIENIA NARZĄDÓW. TA NIESPODZIEWANA ZŁOŻONOŚĆ FENOTYPÓW EMT WYWOŁAŁA PEWNE ZAMIESZANIE, ZWŁASZCZA W DZIEDZINIE RAKA, CO WYMAGA POGŁĘBIONEJ ANALIZY I LEPSZEGO ZDEFINIOWANIA PROCESU. _x000D_ _x000D_ co ważne, INTERMEDIATE/HYBRID STATES (H) PODKREŚLAJĄCY SIĘ ZWYKŁOŚĆ plastyczność PRZEDSTAWICIELI (M) I EPITHELIALNE (E) STATY. TA PLASTYCZNOŚĆ POZWALA NA POWRÓT DO FENOTYPU NABŁONKA WYMAGANEGO DO RÓŻNICOWANIA TKANEK, GDY ZARODKOWE KOMÓRKI MIGRUJĄCE DOTRĄ DO MIEJSCA DOCELOWEGO I TŁUMIĄ UTRWALONE ZWŁÓKNIENIE. NIESTETY TA PLASTYCZNOŚĆ SPRZYJA KOLONIZACJI MESTASTATIC. Zrozumienie, że OGÓLNOŚĆ OGÓLNOŚCI I UWZGLĘDNIAJĄC BALANCE BETWEEN THE E I M STATES w kontekstach DISTINCT, jest to, że jesteśmy gotowi do ADDRESS._x000D_ _x000D_ Zrobiliśmy to, co robimy w warunkach plastyczności EPITHELIAL, CELL ARCHITECTURE I BEHAVIOUR DEPEND ON ACTIVATION OF EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES IN SPECIFIC CELLULAR contexts (DISCUSSED by the PI IN Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Biorąc POD UWAGĘ NASZYCH WIĘCEJ 25 lat WIĘCEJ WIĘCEJ PROCESU EMT, będziemy:_x000D_ – STUDOWAĆ fenotypy INTERMEDIATE do IDENTIFY SIGNATURES ASSOCIATE Z PARTICULAREM E/M STATY W MODEŁACH PYSIOLOGICYCZNYCH I PATHOLOGICALNYCH_x000D_ _x000D_ W dodaniu, w warunkach STRATEGIES TERAZ, JEST CZYSTKIE, że powrócono EMT TOWARDS WIĘCEJ PAŃSTWA nabłonkowego może być nieproduktywny w CANCER, To było FULLY BENEFICIAL W FIBROSIS. ZGODNIE Z TYMI ZAŁOŻENIAMI PRZEPROWADZILIŚMY OSTATNIO PRZEGLĄD ŚRODKÓW BLOKUJĄCYCH Z OBIECUJĄCYMI WSTĘPNYMI DANYMI, KTÓRE ZBADAMY W RAMACH TEGO PROJEKTU. My WILL:_x000D_ – OCENA THERAPEUTYCZNA POTENCJA EMT BLOKING AGENTS W DYFERENTNYCH kontekstach PATHOLOGICALNYCH W MODEŁACH ANIMALNYCH_x000D_ _x000D_ TUTAJ SIĘ SIĘ, UŻYWANIE MOUSE, ZEBRAFISH, KULTURED CELLS I PATIENT SAMPLES I GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. W SUMIE DĄŻYMY DO ZROZUMIENIA ZŁOŻONOŚCI PLASTYCZNOŚCI NABŁONKA, ABY SFORMUŁOWAĆ WYKSZTAŁCONE PRZYPUSZCZENIA DO PROJEKTOWANIA ULEPSZONYCH TERAPII W LECZENIU POWSZECHNYCH I NISZCZYCIELSKICH CHORÓB ZWIĄZANYCH Z UTRATĄ HOMEOSTAZY NABŁONKOWEJ (NP. ZWYRODNIENIE NARZĄDÓW I PROGRESJA NOWOTWORÓW). (Polish)
4 August 2022
0 references
A HÁM INTEGRITÁSA DÖNTŐ FONTOSSÁGÚ A SZÖVETI ARCHITEKTÚRA ÉS A SZERVMŰKÖDÉS FENNTARTÁSÁHOZ A FELNŐTTNÉL. UGYANAKKOR FOLYAMATOSAN KIHÍVÁST JELENTENEK A KÜLSŐ JELEK, AMELYEK VÉGÜL ÚJRAINDÍTHATJÁK A FEJLESZTÉSI PROGRAMOKAT, AMELYEK – BÁR DÖNTŐ FONTOSSÁGÚAK AZ EMBRIOGENEZIS SORÁN – AZ OLYAN ELTERJEDT ÉS PUSZTÍTÓ BETEGSÉGEK KÖZÉPPONTJÁBAN ÁLLNAK, MINT A RÁK TERJEDÉSE ÉS A SZERVFIBRÓZIS. _x000D_ _x000D_ Ez azt jelenti, hogy az EPITHELIÁLIS a mesenchymális TRANSITION (EMT), egy DEVELOPMENTAL PROCESS, amely ALLOWS EMBRYONIC CELLSZÁLLÍTÁSA az ORIGININ ÉS DISSEMINATE, hogy még mindig használják a CANCER CELL-ek, hogy azok delaminálja a PRIMARY TUMOURT a metasztatikus katasztrófát. FONTOS, HOGY A HÁM INTEGRITÁSÁNAK FENNTARTÁSA ÉRDEKÉBEN ÁTMENETI, REVERZIBILIS ÉS ELNYOMOTT FELNŐTT HOMEOSZTÁZISBAN. AZ IS VILÁGOSSÁ VÁLT, HOGY A PROGRAM AKTIVÁLÁSA NEM JÁR BINÁRIS DÖNTÉSSEL, AZ IMMOTIL EPITHELIALIS EGYÉNI MIGRÁCIÓS MESENCHYMÁLIS SEJTTÉ TÖRTÉNŐ ÁTALAKÍTÁSÁVAL, HANEM TÖBB ÉS DINAMIKUS KÖZBENSŐ ÁLLAMMAL, AMELYET RÉSZLEGES EMT-ÁLLAMOKNAK NEVEZNEK (NIETO ET AL., CELLA, 2016). EZEK A KÖZTES ÁLLAPOTOK ÉLETTANI ÉS KÓROS ÁLLAPOTOKBAN TALÁLHATÓK, BELEÉRTVE AZ EMBRIONÁLIS ÉS RÁKOS SEJTEK KOLLEKTÍV MIGRÁCIÓJÁT, A SEBGYÓGYULÁST ÉS A SZERVFIBRÓZIST. AZ EMT-FENOTÍPUSOK VÁRATLAN ÖSSZETETTSÉGE NÉMI ZAVART KELTETT, KÜLÖNÖSEN A RÁK TERÜLETÉN, AMI MÉLYEBB ELEMZÉST ÉS A FOLYAMAT JOBB MEGHATÁROZÁSÁT TESZI SZÜKSÉGESSÉ. _x000D_ _x000D_ fontos, AZ INTERMEDIATE/HYBRID TAGÁLLAMOK (H) HIGH DEGREE A plaszticitás BETWEEN mesenchymal (M) ÉS EPITHELIAL (E) ÁLLAMOK. EZ A PLASZTICITÁS LEHETŐVÉ TESZI A SZÖVETEK DIFFERENCIÁLÁSÁHOZ SZÜKSÉGES EPITHELOID FENOTÍPUSRA VALÓ VISSZATÉRÉST, AMINT AZ EMBRIONÁLIS VÁNDORLÓ SEJTEK ELÉRIK VÉGSŐ RENDELTETÉSI HELYÜKET ÉS ENYHÍTIK A KIALAKULT FIBRÓZIST. SAJNOS EZ A PLASZTICITÁS A MESTASTATIC KOLONIZÁCIÓT RÉSZESÍTI ELŐNYBEN. Annak megértése, hogy a MEGHATÁROZÁSOK MEGÁLLAPODÁSA A HETEROGENEITY ÉS EGYESÜLT ÖSSZEFOGLALÓ MEGÁLLAPODÁSA A KÖVETKEZTETÉSI KÖVETELMÉNYEK KÖVETKEZTETÉSÉNEK EGYÜTTES KÖVETELMÉNYEK EGYÜTTMŰKÖDÉSÉNEK._x000D_ _x000D_ Mi az EPITHELIÁLIS plaszticitás TERMÉKE, CELL ARCHITECTURE ÉS BEHAVIOUR DEPEND A KIT TRANSCRIPTION FACTOR CODES MŰSZAKI CELLULAR kontextusban (A PI a Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Figyelembe VÉVE az EMT PROCESS 25 éves INTIMATE TUDOMÁNYát, WE WILL:_x000D_ – STUDY THE INTERMEDIATE phenotypes to IDENTIFY SIGNATURES ASSOCIULATE E/MATES A PHYSIOLOGICAL ÉS PATHOLOGIKAI MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ In ADDITION, a TERRAPEUTIC STRATEGIÁK TERMÉKÉBEN A KERESKEDELMI SZÁLLÍTÁSOK KÖVETKEZTETÉSÉNEK VONATKOZÓ MEGHATÁROZÁSA egy másik epitheloid ÁLLAMOK A CANCER-ben teljes mértékben BENEFICIÁLIS lenne a FIBROSIS-ban. EZEN IRÁNYVONALAK MENTÉN A KÖZELMÚLTBAN ELVÉGEZTÜK A BLOKKOLÓ ÜGYNÖKÖK ÁTVILÁGÍTÁSÁT OLYAN ÍGÉRETES ELŐZETES ADATOKKAL, AMELYEKET EBBEN A PROJEKTBEN MEGVIZSGÁLUNK. Mi lesz:_x000D_ – A TERÜLET POTENTIÁLIS A EMT BLOCKING AGENTs in DIFFERENT PATHOLOGICAL kontextusban ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, MINDEN MEGHATÁROZÁSA, ZEBRAFISH, KULTÚRAFISH, CULTURED CELLLEK ÉS PATIENT SAMPLES ÉS GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. ÖSSZESSÉGÉBEN ARRA TÖREKSZÜNK, HOGY MEGÉRTSÜK A EPITHELIALIS PLASZTICITÁS ÖSSZETETTSÉGÉT, HOGY KÉPZETT TALÁLGATÁSOKAT FOGALMAZZUNK MEG A HÁM HOMEOSZTÁZISÁNAK ELVESZTÉSÉVEL (AZAZ A SZERVDEGENERÁCIÓVAL ÉS A RÁK PROGRESSZIÓJÁVAL) KAPCSOLATOS ELTERJEDT ÉS PUSZTÍTÓ BETEGSÉGEK KEZELÉSÉRE. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
EPITELIÁLNÍ INTEGRITA JE ZÁSADNÍ PRO UDRŽENÍ TKÁŇOVÉ ARCHITEKTURY A FUNKCE ORGÁNŮ U DOSPĚLÝCH. JE VŠAK NEUSTÁLE ZPOCHYBŇOVÁNA VNĚJŠÍMI PODNĚTY, KTERÉ MOHOU NAKONEC REAKTIVOVAT VÝVOJOVÉ PROGRAMY, KTERÉ SICE MAJÍ ZÁSADNÍ VÝZNAM BĚHEM EMBRYOGENEZE, ALE LEŽÍ V JÁDRU PŘEVLÁDAJÍCÍCH A NIČIVÝCH ONEMOCNĚNÍ, JAKO JE ŠÍŘENÍ RAKOVINY A FIBRÓZA ORGÁNŮ. _x000D_ _x000D_ Bylo zjištěno, že EPITHELIAL k mesenchymální TRANSITION (EMT), DEVELOPMENTAL PROCESS, že všechny EMBRYONICKÉ CELLY k EMIGRÁLNÍ PŘÍSLUŠNOST ORIGY a DISSEMINATE, je ALSO POUŽENÉ ZRUŠENÝ CELLY, Který je delaminát z prvotního kmene pro Iniciaci metastatické kaskády. DŮLEŽITÉ JE, ŽE JE PŘECHODNÝ, REVERZIBILNÍ A POTLAČOVÁN U DOSPĚLÉ HOMEOSTÁZY, ABY SE ZACHOVALA EPITELIÁLNÍ INTEGRITA. ROVNĚŽ SE UKÁZALO, ŽE AKTIVACE TOHOTO PROGRAMU NEZNAMENÁ BINÁRNÍ ROZHODNUTÍ, PŘEMĚNU NEHYBNÉHO EPITELU NA INDIVIDUÁLNÍ MIGRAČNÍ MESENCHYMÁLNÍ BUŇKU, ALE SPÍŠE VÍCE DYNAMICKÝCH MEZILEHLÝCH STÁTŮ, OZNAČOVANÝCH JAKO ČÁSTEČNÉ STÁTY EMT (NIETO ET AL., BUŇKA, 2016). TYTO STŘEDNÍ STÁTY SE NACHÁZEJÍ VE FYZIOLOGICKÝCH A PATOLOGICKÝCH PODMÍNKÁCH, VČETNĚ KOLEKTIVNÍ MIGRACE EMBRYONÁLNÍCH A NÁDOROVÝCH BUNĚK, PŘI HOJENÍ RAN A FIBRÓZE ORGÁNŮ. TATO NEČEKANÁ SLOŽITOST FENOTYPŮ EMT VYVOLALA URČITÉ ZMATKY, ZEJMÉNA V OBLASTI RAKOVINY, KTERÁ VYŽADUJE HLUBŠÍ ANALÝZU A LEPŠÍ DEFINICI PROCESU. _x000D_ _x000D_ Důležité je, že INTERMEDIATE/HYBRID STATES (H) SHOW HIGH DEGREE OF plasticity BETWEEN mesenchymal (M) A EPITHELIAL (E) STATES. TATO PLASTICITA UMOŽŇUJE NÁVRAT K VÍCE EPITELOIDNÍ FENOTYPU POTŘEBNÉ PRO DIFERENCIACI TKÁNÍ, JAKMILE EMBRYONÁLNÍ MIGRAČNÍ BUŇKY DOSÁHNOU SVÉHO KONEČNÉHO MÍSTA URČENÍ A ÚTLUM ZAVEDENÉ FIBRÓZY. BOHUŽEL, TATO PLASTICITA UPŘEDNOSTŇUJE MESTASTATIC KOLONIZACI. Porozumění MECHANISům, kteří vyústili v HETEROGENEITY a rozvinuli poměr mezi E a M STATES v kontextu diagnostiky, je důvod, proč bychom měli přidat._x000D_ _x000D_ VYŽÍVÁme, abychom prosazovali, že v časech EPITHELIAL plasticity, CELL ARCHITECTURE and BEHAVIOUR DEPEND on the ACTIVATION of EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES IN SPECIFICKÉ CELLULAR contexts (DISCUSSED BY THE PI IN Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Vezmeme-li v úvahu více než 25 let INTIMÁTNÍHO ZŘÍZENÍ EMT PROCESS, WE WE WILL:_x000D_ – STUDY INTERMEDIATE phenotypes to IDENTIFY SIGNATURES ASSOCIATE with PARTICULAR E/M STATES IN PYIOLOGICAL A PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ IN ADDITION, v TERMS of THERAPEUTIC STRATEGIES, to je jasné, že když se vrátí EMT TOWARDS více epitheloid STATE může být kontraproduktivní v CANCER, to by mohlo být FULLY BENEFICIAL v FIBROSIS. V TÉTO SOUVISLOSTI JSME NEDÁVNO PROVEDLI SCREENING BLOKAČNÍCH AGENTŮ SE SLIBNÝMI PŘEDBĚŽNÝMI ÚDAJI, KTERÉ V TOMTO PROJEKTU PROZKOUMÁME. Budeme:_x000D_ – ASSESS THERAPEUTICKÝ POTENTIAL EMT BLOCKING AGENTS V DIFFERENT PATHOLOGICKÝCH kontextů v ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, budeme používat MOUSE, ZEBRAFISH, KULTURNÍ CELLY A PATIENT SAMPLES a budeme GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. CELKOVĚ SE ZAMĚŘUJEME NA POCHOPENÍ SLOŽITOSTI EPITELIÁLNÍ PLASTICITY FORMULOVAT VZDĚLANÉ ODHADY PRO NÁVRH VYLEPŠENÝCH TERAPIÍ PRO LÉČBU PŘEVLÁDAJÍCÍCH A NIČIVÝCH ONEMOCNĚNÍ SPOJENÝCH SE ZTRÁTOU EPITELIÁLNÍ HOMEOSTÁZY (I.E., DEGENERACE ORGÁNŮ A PROGRESE RAKOVINY). (Czech)
4 August 2022
0 references
EPITĒLIJA INTEGRITĀTE IR BŪTISKA, LAI SAGLABĀTU AUDU ARHITEKTŪRU UN ORGĀNU FUNKCIJAS PIEAUGUŠAJIEM. TOMĒR TO PASTĀVĪGI APDRAUD ĀRĒJĀS NORĀDES, KAS GALU GALĀ VAR REAKTIVIZĒT ATTĪSTĪBAS PROGRAMMAS, KURAS, LAI GAN TĀS IR BŪTISKAS EMBRIOĢENĒZES LAIKĀ, IR IZPLATĪTO UN POSTOŠO SLIMĪBU, PIEMĒRAM, VĒŽA IZPLATĪŠANĀS UN ORGĀNU FIBROZES, PAMATĀ. _x000D_ _x000D_ tas ir nepieciešams, lai EPITHELIAL TO mesenchymal TRANSITION (EMT), A DEVELOPMENTAL PROCESS, kas ALLOWS EMBRYONIC CELLS TO EMIGRATE no šīs vietas ORIGINĀTA UN DISSEMINATE, IZMANTO AR PAR CANCER CELLS, KAS JĀNORĀDĪT NO PRIMARY TUMURU, lai INITIĀTA metastātisko kaskādi. SVARĪGI, KA TAS IR PĀREJOŠS, ATGRIEZENISKS UN REPRESĒTS PIEAUGUŠO HOMEOSTĀZĒ, LAI SAGLABĀTU EPITĒLIJA INTEGRITĀTI. IR ARĪ KĻUVIS SKAIDRS, KA ŠĪS PROGRAMMAS AKTIVIZĒŠANA NENOZĪMĒ BINĀRU LĒMUMU, NEKUSTĪGA EPITĒLIJA PĀRVEIDOŠANU PAR ATSEVIŠĶU MIGRĒJOŠO MESENHIMĀLO ŠŪNU, BET GAN IETVER VAIRĀKAS DINAMISKAS STARPPOSMA VALSTIS, KO SAUC PAR DAĻĒJĀM EMT VALSTĪM (NIETO ET AL., CELL, 2016). ŠĪS STARPPOSMA VALSTIS IR SASTOPAMAS FIZIOLOĢISKOS UN PATOLOĢISKOS APSTĀKĻOS, TOSTARP EMBRIJA UN VĒŽA ŠŪNU KOLEKTĪVAI MIGRĀCIJAI, BRŪČU DZĪŠANAI UN ORGĀNU FIBROZEI. ŠĪ NEGAIDĪTĀ EMT FENOTIPU SAREŽĢĪTĪBA IR RADĪJUSI ZINĀMU APJUKUMU, JO ĪPAŠI VĒŽA JOMĀ, KAS PRASA DZIĻĀKU ANALĪZI UN LABĀKU PROCESA DEFINĪCIJU. _x000D_ _x000D_ svarīgi, INTERMEDIATE/HYBRID VALSTĪM (H) RĀDĪJUMU PAR plastiskumu BETWEEN mesenchymal (M) UN EPITHELIĀLĀ (E) VALSTĪM. ŠIS PLASTISKUMS ĻAUJ ATGRIEZTIES PIE VAIRĀK EPITELĪDA FENOTIPA, KAS NEPIECIEŠAMS AUDU DIFERENCIĀCIJAI, KAD EMBRIONĀLĀS MIGRĒJOŠĀS ŠŪNAS SASNIEDZ GALAMĒRĶI UN VĀJINA IZVEIDOJUŠOS FIBROZI. DIEMŽĒL ŠĪ PLASTIKA VEICINA MESTASTATIC KOLONIZĀCIJU. Saprotot MEHANISMS, ka VALCIJAS HETEROGENEITY UN REGULĒ BALANCE BETWEEN THE E UN MALATES DISTINCT kontekstos ir tas, ka mēs vēlamies, lai ADDRESS._x000D_ _x000D_ WE WOULD LIKE PROPOSE THAT IN TERMS EPITHELIAL plastiskums, CELL ARCHITECTURE UN BEHAVIOUR DEPEND PAR EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES SPECIFIKĀCIJAS CELLULAR kontekstos (DISCUSSED BY THE PI in Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Ņemot vērā mūsu VAIRĀK šo 25 gadu INTIMATE ZINĀŠANAS EMT PROCESS, WE WILL:_x000D_ — STUDY INTERMEDIĀLA fenotipu IDENTIFIFY SIGNATURES ASSOCIATED ar PARTICULAR E/M STATES PHYSIOLOGICAL UN PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ in PARTICULAR E/M STATES in PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ In ADDIES, in TERMS THERAPEUTIC STRATEGIES, tas ir CLEAR THAT BALĪGĀ ATTIECĪBAS EMT TOWARDS VAIRĀK epitheloid STATE var būt neproduktīvs VĒRTĒJĀ, tas BŪT PILNĪGI BENEFICIAL IN FIBROSIS. LĪDZ AR TO MĒS NESEN ESAM VEIKUŠI BLOĶĒJOŠO AĢENTU PĀRBAUDI AR DAUDZSOLOŠIEM SĀKOTNĒJIEM DATIEM, KURUS MĒS PĒTĪSIM ŠAJĀ PROJEKTĀ. Mēs BILL:_x000D_ — APSTIPRINĀŠANAS THERAPEUTIC POTENTIAL of EMT BLOCKING AGENTS DIFFERENT PATHOLOGICAL kontekstos ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, mēs izmantosim peli, ZEBRAFISH, KULTŪRAS CELLS un PATIENT SAMPLES UN WILL GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. KOPUMĀ MŪSU MĒRĶIS IR IZPRAST EPITĒLIJA PLASTISKUMA SAREŽĢĪTĪBU, LAI FORMULĒTU IZGLĪTOTUS MINĒJUMUS UZLABOTAS TERAPIJAS IZSTRĀDEI IZPLATĪTO UN POSTOŠO SLIMĪBU ĀRSTĒŠANAI, KAS SAISTĪTAS AR EPITĒLIJA HOMEOSTĀZES (I.E., ORGĀNU DEĢENERĀCIJA UN VĒŽA PROGRESĒŠANA) ZUDUMU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ IONRACAS EPITHELIAL RÍTHÁBHACHTACH CHUN AILTIREACHT FÍOCHÁIN AGUS FEIDHM ORGÁN A CHOINNEÁIL SA DUINE FÁSTA. MAR SIN FÉIN, TÁ DÚSHLÁN LEANÚNACH Á THABHAIRT AG LEIDEANNA SEACHTRACHA AR FÉIDIR LEO CLÁIR FORBRAÍOCHTA A ATHGHNÍOMHACHTÚ AR DEIREADH, CLÁIR ATÁ RÍTHÁBHACHTACH LE LINN SUTHGHINIÚNAIS, AGUS ATÁ I GCROÍLÁR GALAR ATÁ FORLEATHAN AGUS MILLTEACH AMHAIL SCAIPEADH AILSE AGUS FIOBRÓIS ORGÁN. cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. NÍOS TÁBHACHTAÍ FÓS, TÁ SÉ NEAMHBHUAN, INCHÚLAITHE AGUS REPRESSED I HOMEOSTASIS DO DHAOINE FÁSTA A CHOIMEÁD AR BUN SLÁINE EPITHELIAL. IS LÉIR FREISIN NACH IONANN AN CLÁR SEO A GHNÍOMHACHTÚ AGUS CINNEADH DÉNÁRTHA A DHÉANAMH, EPITHELIAL IMMOTILE A THIONTÚ INA CHILLÍN IMIRCEACH AONAIR, ACH INA IONAD SIN TÁ STÁIT IDIRMHEÁNACHA IOMADÚLA DHINIMICIÚLA ANN, DÁ NGAIRTEAR STÁIT PHÁIRTEACHA EMT (NIETO ET AL., 2016). TÁ NA STÁIT IDIRMHEÁNACHA SIN LE FÁIL I NDÁLAÍ FISEOLAÍOCHA AGUS PAITEOLAÍOCHA, LENA N-ÁIRÍTEAR IMIRCE CHOMHCHOITEANN CEALLA SUTHACHA AGUS AILSE, I GCNEASÚ CRÉACHTA AGUS I BHFIOBRÓIS ORGÁN. MAR GHEALL AR AN GCASTACHT GAN CHOINNE SEO A BHAINEANN LE FEINITÍOPAÍ EMT, TÁ MEARBHALL ANN, GO HÁIRITHE I RÉIMSE NA HAILSE, INA N-IARRTAR ANAILÍS NÍOS DOIMHNE AGUS SAINMHÍNIÚ NÍOS FEARR AR AN BPRÓISEAS. _x000D_ _x000D_ atá tábhachtach, na Stáit INTERMEDIATE/HBRID (H) SHOWE DE CHUN PLASTICITY STÁIT MESENCHYMAL (M) AGUS EPITHELIAL (E) STÁIT. LEIS AN BPLAISTEACH SIN, IS FÉIDIR AN FHÉINITÍOPA EPITHELOID NÍOS MÓ A THABHAIRT AR AIS CHUN FÍOCHÁIN A DHIFREÁIL NUAIR A SHROICHEANN CEALLA IMIRCEACHA SUTHACHA A GCEANN SCRÍBE DEIRIDH AGUS NUAIR A MHAOLAÍTEAR AN FHÍOBRÓIS SHEANBHUNAITHE. AR AN DROCHUAIR, TÁ AN PLASTICITY SEO I BHFABHAR COILÍNIÚ MESTASTATIC. [EN] (b) go dtuigeann na comhaltaí go bhfuil an t-údarás sláinte agus go n-athlódh sé an t-údarás áitiúil agus go n-athlódh sé na caighdeáin i gcominntí an phoist agus go n-athróidh sé sin go dtí ADDRES._x000D_x000D_ _x000D_ _x000D_ ar mhaithe lena gcur chun cinn go dtí go n-éireoidh siad i dTreoraithe Iar-Ardteistiméireachta, cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. Ag glacadh le ADVANTA NÍ MÓR A BHFUIL 25 BHLIANTÚIL NA gCOMHPHOBAL EMT, WE WE:_x000D_ — STIÚRTHÓIREACHT IDIRNÁISIÚNTA AGUS PATHOGICIÚIL _x000D_ _x000D_ _x000D_ in ADDITION, maidir le TÉARMAÍ NA RÉIGIÚNAÍ TÉARMAÍ SÉ SEO A DHÉANAMH AR AN TÉARMAÍ A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH I dTÉARMAÍ RÉIGIÚNACH SA CANCER, ba mhaith leis an IT a bheith go hiomlán BENEFICIALTA in FIBROSIS. MAR SIN, RINNEAMAR SCAGADH LE DÉANAÍ LE HAGHAIDH GNÍOMHAIRÍ BLOCÁLA A BHFUIL RÉAMHSHONRAÍ GEALLTA AGAINN A BHFÉACHFAIMID ORTHU SA TIONSCADAL SEO. Táimid ag: _x000D_ — ASSESS THERAPEUTIC of EMT BLOCKING GNÍOMHAÍOCHTAÍ I gcomhchuibhis PATHOGAL DIFFERAL i MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD AN AIMS, WE WE Bain úsáid as MOUSE, Séabraigh, Buachaill CULTÚR agus SAMPLÍ PATIENT agus DÉANAMH GENERATE MODELS. AR AN IOMLÁN, TÁ SÉ MAR AIDHM AGAINN TUISCINT A FHÁIL AR CHASTACHT PLASTICITY EPITHELIAL CHUN BUILLE FAOI THUAIRIM OIDEACHAS A CHUR AR DHEARADH TEIRIPÍ FEABHSAITHE LE HAGHAIDH CÓIREÁIL GALAR FORLEATHAN AGUS TUBAISTEACH A BHAINEANN LE CAILLIÚINT HOMEOSTASIS EPITHELIAL (I.E., DÍGHINIÚINT ORGÁN AGUS DUL CHUN CINN AILSE). (Irish)
4 August 2022
0 references
EPITELNA CELOVITOST JE KLJUČNEGA POMENA ZA OHRANJANJE TKIVNE ARHITEKTURE IN DELOVANJA ORGANOV PRI ODRASLIH. VENDAR PA SE NENEHNO SOOČA Z ZUNANJIMI NAMIGI, KI LAHKO SČASOMA PONOVNO AKTIVIRAJO RAZVOJNE PROGRAME, KI SO SICER KLJUČNI MED EMBRIOGENEZO, VENDAR SO V SREDIŠČU PREVLADUJOČIH IN UNIČUJOČIH BOLEZNI, KOT STA ŠIRJENJE RAKA IN FIBROZA ORGANOV. _x000D_ _x000D_ se je dobro zavedal, da je EPITHELIAL ZA mezenhimsko TRANSITION (EMT), PREVOZNI POSTOPEK, da se še naprej EMBRYONIC CELLES, da se EMIGRATE IZ RAZREDA ORIGINSKEGA IN DISSEMINATEJA, še vedno uporablja za CANCER CELLS, ko se deliminati iz vzorca, da INITIrate metastatične kaskede. POMEMBNO JE, DA JE PRI ODRASLIH HOMEOSTAZI PREHODNO, REVERZIBILNO IN ZATRTO, DA SE OHRANI EPITELNA CELOVITOST. PRAV TAKO JE POSTALO JASNO, DA AKTIVACIJA TEGA PROGRAMA NE POMENI BINARNE ODLOČITVE, PREOBLIKOVANJA IMMOTILNEGA EPITELIJA V POSAMEZNO MIGRACIJSKO MESENHIMSKO CELICO, TEMVEČ VKLJUČUJE VEČ IN DINAMIČNIH VMESNIH DRŽAV, IMENOVANIH DELNE DRŽAVE EMT (NIETO ET AL., CELICA, 2016). TE VMESNE DRŽAVE NAJDEMO V FIZIOLOŠKIH IN PATOLOŠKIH STANJIH, VKLJUČNO S SKUPINSKO MIGRACIJO EMBRIONALNIH IN RAKAVIH CELIC, PRI CELJENJU RAN IN FIBROZI ORGANOV. TA NEPRIČAKOVANA KOMPLEKSNOST FENOTIPOV EMT JE POVZROČILA ZMEDO, ZLASTI NA PODROČJU RAKA, KI ZAHTEVA POGLOBLJENO ANALIZO IN BOLJŠO OPREDELITEV PROCESA. _x000D_ _x000D_ pomembno je, INTERMEDIATE/HYBRID DRŽAVE (H) ZELO DEGREE plastičnosti BETWEEN mesenchymal (M) IN EPITHELIAL (E) DRŽAVE. TA PLASTIČNOST OMOGOČA VRNITEV V BOLJ EPITELOIDNI FENOTIP, KI JE POTREBEN ZA DIFERENCIACIJO TKIV, KO EMBRIONALNE SELITVENE CELICE DOSEŽEJO SVOJ KONČNI CILJ, IN OSLABITEV UVELJAVLJENE FIBROZE. NA ŽALOST TA PLASTIČNOST DAJE PREDNOST MESTASTATIC KOLONIZACIJI. Razumevanje MEHANIZEMIJIH, da se seznanijo z ZDRAVILOM IN REGULATELJIJO BALANCE BETWEENIJE E IN DRŽAVE v DISTINCT kontekstih, ki so ODLOČENI, da je treba to storiti v Dodatkih._x000D_ _x000D_ KI JE VELIKO VELIČIJO V TRGOVANJU EPITHELIALne plastičnosti, CELL ARHITECTURE IN BEHAVIOUR DEPEND NA AKTIVACIJI EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES V SPECIFIC CELLULAR kontekstih (DISCUSSED BY THE PI IN Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Ob UPOŠTEVANJU NAŠE VEČ, 25 let INTIMATENIH PODATKOV NA PODROČJU:_x000D_ – UGOTAVLJAJO INTERMEDIATE fenotipe ZA IZDRUŽENJE SIGNATURI, ki so vključene v PARTICULARNE E/M DRŽAVE V PHIOLOGIČNIH in PATHOLOGIČNIH MODELS_x000D_ _x000D_ V DODATU, v TERMS OF THERAPEUTIC STRATEGIES, JI JE CLEAR, KI JE Vrnitev EMT TOWARDS VEČ epitheloid STATE lahko kontraproduktivno v CANCER, JE KI BIKO BIKO BIČNO BENEFICIALNE V FIBROSIS. V SKLADU S TEM SMO PRED KRATKIM IZVEDLI PREGLED ZA BLOKIRANJE AGENTOV Z OBETAVNIMI PREDHODNIMI PODATKI, KI JIH BOMO RAZISKALI V TEM PROJEKTU. Bomo:_x000D_ – ASSESS THERAPEUTIC POTENTIAL EMT BLOCKING AGENTS V DRUGIH PATHOLOGICALnih kontekstih V ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, WE WILL UPORABA MIŠKE, ZEBRAFISH, KULTURED CELLS IN PATIENTNE SAMPLES IN WILL GENERATE NOVEL ANIMALNE MODELI. SKUPAJ ŽELIMO RAZUMETI KOMPLEKSNOST EPITELNE PLASTIČNOSTI ZA OBLIKOVANJE IZOBRAŽENIH UGIBANJ ZA OBLIKOVANJE IZBOLJŠANIH TERAPIJ ZA ZDRAVLJENJE PREVLADUJOČIH IN UNIČUJOČIH BOLEZNI, POVEZANIH Z IZGUBO EPITELNE HOMEOSTAZE (I.E., DEGENERACIJA ORGANOV IN NAPREDOVANJE RAKA). (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ЕПИТЕЛНИЯТ ИНТЕГРИТЕТ Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ПОДДЪРЖАНЕТО НА ТЪКАННАТА АРХИТЕКТУРА И ОРГАННАТА ФУНКЦИЯ ПРИ ВЪЗРАСТНИТЕ. ТЯ ОБАЧЕ НЕПРЕКЪСНАТО СЕ ОСПОРВА ОТ ВЪНШНИ ЗНАЦИ, КОИТО В КРАЙНА СМЕТКА МОГАТ ДА АКТИВИРАТ ПРОГРАМИ ЗА РАЗВИТИЕ, КОИТО, МАКАР И ДА СА ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ПО ВРЕМЕ НА ЕМБРИОГЕНЕЗАТА, СА В ОСНОВАТА НА ШИРОКО РАЗПРОСТРАНЕНИ И ОПУСТОШИТЕЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ КАТО РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО НА РАКА И ОРГАННАТА ФИБРОЗА. _x000D_ _x000D_, тя бе връчена на ЕПИТЕЛИЯ за мезенхимната трансмисия (ЕМТ), РАЗВИТИЕНА ПРОЦЕСА, че АМБРИОНИЧНИТЕ СЪВМЕСТНИ СЪОБЩЕНИЯ НА ПРЕДСТАВЯНЕТО НА ОРИГИНАТА И ДИСЕМВИНАТ, СЪЩО СЕ ИЗПОЛЗВА ОТ СЪВЕТЪТ НА КАЧЕСТВОТО, за да унищожат метастатичната каскада. ВАЖНО Е ДА СЕ ОТБЕЛЕЖИ, ЧЕ ТЯ Е ПРЕХОДНА, ОБРАТИМА И РЕПРЕСИРАНА ПРИ ВЪЗРАСТНИ ХОМЕОСТАЗА, ЗА ДА СЕ ПОДДЪРЖА ЕПИТЕЛНА ЦЯЛОСТ. СТАНА ЯСНО СЪЩО ТАКА, ЧЕ АКТИВИРАНЕТО НА ТАЗИ ПРОГРАМА НЕ ПРЕДПОЛАГА ДВОИЧНО РЕШЕНИЕ, ПРЕВРЪЩАНЕ НА НЕМОТИВИРАНА ЕПИТЕЛНИ КЛЕТКИ В ОТДЕЛНА МИГРИРАЩА МЕЗЕНХИМНА КЛЕТКА, А ПО-СКОРО ВКЛЮЧВА МНОЖЕСТВО И ДИНАМИЧНИ МЕЖДИННИ ДЪРЖАВИ, НАРИЧАНИ ЧАСТИЧНО EMT ДЪРЖАВИ (NIETO ET AL., CELL, 2016). ТЕЗИ МЕЖДИННИ ДЪРЖАВИ СЕ НАМИРАТ В ФИЗИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ СЪСТОЯНИЯ, ВКЛЮЧИТЕЛНО КОЛЕКТИВНА МИГРАЦИЯ НА ЕМБРИОНАЛНИ И РАКОВИ КЛЕТКИ, ПРИ ЗАРАСТВАНЕ НА РАНИ И ФИБРОЗА НА ОРГАНИТЕ. ТАЗИ НЕОЧАКВАНА СЛОЖНОСТ НА ФЕНОТИПОВЕТЕ НА EMT ПРЕДИЗВИКА ИЗВЕСТНО ОБЪРКВАНЕ, ОСОБЕНО В ОБЛАСТТА НА РАКА, КОЕТО ИЗИСКВА ПО-ЗАДЪЛБОЧЕН АНАЛИЗ И ПО-ДОБРО ОПРЕДЕЛЕНИЕ НА ПРОЦЕСА. _x000D_ _x000D_ Важното е, че ИНТЕРМЕДИИТЕ/Хибридните ЩАТИ (H) СЛЕДВА ВЪЗЛОЖИТЕЛАТА НА пластичност МЕЗЕНХИМИМА (М) И ЕПИТЕЛНИ (Д) ЩАТИ. ТАЗИ ПЛАСТИЧНОСТ ПОЗВОЛЯВА ВРЪЩАНЕ КЪМ ПО-ЕПИТЕЛОИДЕН ФЕНОТИП, НЕОБХОДИМ ЗА ДИФЕРЕНЦИРАНЕ НА ТЪКАНИТЕ, СЛЕД КАТО ЕМБРИОНАЛНИТЕ МИГРАЦИОННИ КЛЕТКИ ДОСТИГНАТ КРАЙНОТО СИ МЕСТОНАЗНАЧЕНИЕ И ЗАТИХВАНЕ НА УСТАНОВЕНА ФИБРОЗА. ЗА СЪЖАЛЕНИЕ, ТАЗИ ПЛАСТИЧНОСТ БЛАГОПРИЯТСТВА КОЛОНИЗИРАНЕТО НА MESTASTATIC. Разбирането на механизмите, че генерализирането на HETEROGENEITY и РЕГЛАМЕНТ НА БАЛАНЦИЯТА В ДЕЙНОСТИ И ДЪРЖАВИТЕ В ДИСТИНКТ контекст е СЪГЛАСИЕ, че ние сме AIM да ADDRESS._x000D_ _x000D_ Ние бихме искали да се гарантира, че в рамките на EPITHELIAL пластичност, CELL ARCHITECTURE AND BEHAVIOUR DEPEND on the ACTIVATION OF EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES IN SPECIFIC CELLULAR contexts (Отказ от PI в Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018 г.). Като ВЗЕХА ПРЕДВИД нашите повече от 25 години ИНТИМАТИРАНЕ НА УЧАСТИЕТО НА ЕМТ ПРОЦЕСАТА, ние:_x000D_ — СТРАНИРАНЕ НА ИНФОРМЕТИРАНИТЕ фенотипове, за да идентифицираме SIGNATURES, асоциирани с PARTICULAR E/M STATES в PHYSIOLOGICAL и PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ В допълнение, в Терапевтични Стретези, е ясно, че това, което се обръща ЕМТ ТУК ПОВЕЧЕ Епителоиден ДЪРЖАВ може да бъде контрапродуктивно в CANCER, тя ще бъде пълен с ФИБРОЗИИ. В ТОЗИ СМИСЪЛ НАСКОРО ИЗВЪРШИХМЕ СКРИНИНГ ЗА БЛОКИРАЩИ АГЕНТИ С ОБЕЩАВАЩИ ПРЕДВАРИТЕЛНИ ДАННИ, КОИТО ЩЕ ПРОУЧИМ В РАМКИТЕ НА ТОЗИ ПРОЕКТ. Ние ще:_x000D_ — ОЦЕНКА ТЕРАПЕВТИЧНА ПОТРЕБИТЕЛЯ НА ЕМТ БЛОКИНГИТЕ В ДИФЕРЕНТЕН ПАТОЛОГИЧЕН контекст В ЖИВОТНИ МОДЕЛИ_x000D_ _x000D_ TOWARD THE AIMS, Ще използваме мишката, ZEBRAFISH, CULTURED CELLS И PATIENT SAMPLES И ще GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. КАТО ЦЯЛО, НИЕ СЕ СТРЕМИМ ДА РАЗБЕРЕМ СЛОЖНОСТТА НА ЕПИТЕЛНАТА ПЛАСТИЧНОСТ, ЗА ДА ФОРМУЛИРАМЕ ОБРАЗОВАНИ ПРЕДПОЛОЖЕНИЯ ЗА ПРОЕКТИРАНЕ НА ПОДОБРЕНИ ТЕРАПИИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ШИРОКО РАЗПРОСТРАНЕНИ И ОПУСТОШИТЕЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, СВЪРЗАНИ СЪС ЗАГУБАТА НА ЕПИТЕЛНИ ХОМЕОСТАЗА (I.E., ОРГАННА ДЕГЕНЕРАЦИЯ И ПРОГРЕСИЯ НА РАКА). (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-INTEGRITÀ EPITELJALI HIJA KRUĊJALI BIEX TINŻAMM L-ARKITETTURA TAT-TESSUTI U L-FUNZJONI TAL-ORGANI FL-ADULTI. MADANKOLLU, HUWA KONTINWAMENT SFIDAT MINN SWALI ESTERNI LI EVENTWALMENT JISTGĦU JATTIVAW PROGRAMMI TA’ ŻVILUPP LI, FILWAQT LI HUMA KRUĊJALI MATUL L-EMBRIJUĠENESI, JINSABU FIL-QALBA TA’ MARD PREVALENTI U DEVASTANTI BĦAT-TIXRID TAL-KANĊER U L-FIBROŻI TAL-ORGANI. _x000D_ _x000D_ hija BECOME EVIDENT LI L-EPITHELIAL GĦAT-TRAŻJONIJIET mesenkimali (EMT), PROĊESS DEVELOPMENTAL li ALLOWS EMBRYONICELLS għall EMIGRATE MILL-PLACE TIEGĦU ta ‘ORIGIN U DISSEMINATE, IS SO UŻATA BY CANCER ELLS WHEN L-Difensur MILL-TUMOUR PRIMARY għall INITIATE Il-KAŻ metastatiċi. B’MOD IMPORTANTI, HUWA TEMPORANJU, RIVERSIBBLI U RIPRESSIV FL-OMEOSTAŻI TAL-ADULTI BIEX TINŻAMM L-INTEGRITÀ EPITELJALI. JIDHER ĊAR UKOLL LI L-ATTIVAZZJONI TA’ DAN IL-PROGRAMM MA TIMPLIKAX DEĊIŻJONI BINARJA, IL-KONVERŻJONI TA’ EPITELJU IMMOTILI F’ĊELLOLA MISENKIMALI MIGRATORJA INDIVIDWALI, IŻDA PJUTTOST TINKLUDI STATI INTERMEDJI MULTIPLI U DINAMIĊI, IMSEJĦA STATI EMT PARZJALI (NIETO ET AL., CELL, 2016). DAWN L- ISTATI INTERMEDJI JINSABU F’ KUNDIZZJONIJIET FIŻJOLOĠIĊI U PATOLOĠIĊI, INKLUŻA L- MIGRAZZJONI KOLLETTIVA TA ‘ĊELLOLI EMBRIJONIĊI U TAL- KANĊER, FIL- FEJQAN TAL- FERITI U FIL- FIBROŻI TA’ L- ORGANI. DIN IL-KUMPLESSITÀ MHUX MISTENNIJA TAL-FENOTIPI EMT IĠĠENERAT XI KONFUŻJONI, B’MOD PARTIKOLARI FIL-QASAM TAL-KANĊER, LI TITLOB ANALIŻI AKTAR PROFONDA U DEFINIZZJONI AĦJAR TAL-PROĊESS. _x000D_ _x000D_ fuq kollox, L-ISTATI INTERMEDIATE/HYBRID (H) GĦANDHOM DEGREE GĦOLJA TAL-ISTATI tal-plastiċità BETWEEN mesenchymal (M) U L-ISTATI EWROPEA (E). DIN IL-PLASTIĊITÀ TIPPERMETTI R-RIVERŻJONI GĦAL FENOTIP AKTAR EPITELOJDE MEĦTIEĠ GĦAD-DIFFERENZJAZZJONI TAT-TESSUTI LADARBA Ċ-ĊELLOLI MIGRATORJI EMBRIJONIĊI JASLU FID-DESTINAZZJONI FINALI TAGĦHOM U L-ATTENWAZZJONI TA’ FIBROŻI STABBILITA. SFORTUNATAMENT, DIN IL-PLASTIĊITÀ TIFFAVORIXXI L-KOLONIZZAZZJONI MESTASTATIC. Fehim TAL-MECHANIŻI LI ĠENERALI L-HETEROGENEITY U JIRRIKONOXXU l-BALANCE BETWEEN L-ETA U L-ISTATI F’kuntesti DISTINETTI LI GĦANDHOM PROPOŻIMENT F’TERMS TA’ plastiċità EPITHELIAL, FAKKAR ARCHITECTURA U TAGĦRIF DIPENDENTI FUQ L-ATTIVAZZJONI TAL-FACTOR TA ‘TRASVIZZJONI EMT F’kuntesti SPECIFIC CELLULAR (DISKUNSIDRA MILL IL-PI F’Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Waqt LI JIEĦU DVANTAGE TA’ OUR MORE DAN 25 SERVIZZ TA’ KONĠUNTI INTIMATTI TAL-PROĊESS EMT, WE LI:_x000D_ — Il-fenotipi INTERMEDJATATI LI SIGNATUŻI IDENTIFY ASSOĊJATAD MAL-ISTATI F’PHYSIOLOGICAL U PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _ _x000D_ F’ADDIZZJONI, F’TERMS TA’ STRATEĠIJI THERAPEUTIC, Ikun CLEAR LI Jirritornaw lura EMT TOWARDS A STATE epiteloid MORE CAN BE kontroproduċenti FIL-KONĊER, LI JIBQGĦU BENEFIĊJALI FIL-FIBROSIS. FUQ DAWN IL-LINJI DAN L-AĦĦAR WETTAQNA SKRINING GĦALL-AĠENTI LI JIBBLOKKAW B’DATA PRELIMINARI PROMETTENTI LI SE NESPLORAW F’DAN IL-PROĠETT. WeILL:_x000D_ — F’kuntesti PATHOLOĠIĊI DIFFERENTI F’kuntesti PATHOLOĠIĊI DIFFERENTI F’MODELS ANNIMALI_x000D_ _x000D_ _x000D_ GĦAŻLA TA’ L-AIMS, WE KIF SUQ MOUSE, ZEBRAFISH, CELLS KULTURED U SAMPLES PATIENTI U SAMPLES TAL-PATIENTI U MILL-ĠENERALI NOVEL NOVEL ANIMALI. B’KOLLOX, AĦNA GĦANDNA L-GĦAN LI NIFHMU L-KUMPLESSITÀ TAL-PLASTIĊITÀ EPITELJALI BIEX NIFFORMULAW GUESSES EDUKATI GĦAD-DISINN TA’ TERAPIJI MTEJBA GĦALL-KURA TA’ MARD PREVALENTI U DEVASTANTI ASSOĊJAT MAT-TELF TA’ OMEOSTAŻI EPITELJALI (I.E., DEĠENERAZZJONI TAL-ORGANI U PROGRESSJONI TAL-KANĊER). (Maltese)
4 August 2022
0 references
A INTEGRIDADE EPITELAR É CRUCIAL PARA MANTER A ARQUITETURA TECIDUAL E A FUNÇÃO DOS ÓRGÃOS NO ADULTO. No entanto, continua a ser posto em causa por condutas externas que podem efectivamente reactivar programas de desenvolvimento que, apesar de serem cancerígenos durante a embriogénese, se encontram no centro de doenças preventivas e devastadoras, tais como a disseminação do cancro e a fibrose orgânica. _x000D_ _x000D_ Tornou-se evidente que o EPITHELIAL PARA A TRANSIÇÃO MESENCHYMAL (EMT), UM PROCESSO DE DESENVOLVIMENTO QUE PERMITE A EMIGRAÇÃO DAS CÉLULAS EMBRÍNICAS DO SEU LOCAL DE ORIGEM E A DISSEMINAÇÃO, É TAMBÉM UTILIZADO PELAS CÉLULAS CANCEREIRAS QUANDO DELAMINAM A PARTIR DO TUMURO PRIMÁRIO PARA INICIAR A CASCADE METÁSTICA. IMPORTANTE, É TRANSITÓRIO, REVERSÍVEL E REPRESSADO NA HOMEOSTASE ADULTA PARA MANTER A INTEGRIDADE EPITHELIAL. Além disso, tornou-se claro que a atividade deste programa não implica uma decisão binária, a conversão de um epitelial imóvel numa célula mesenquimária individual, mas, pelo contrário, inclui Estados intermédios múltiplos e dinâmicos, referidos como Estados de EMT parciais (NIETO ET AL., CELL, 2016). Estes Estados intermédios encontram-se em condições fisiológicas e patológicas, incluindo a migração colectiva de células embrionárias e cancerígenas, na cura de tecidos e na FIBROSE ORGANIZADA. Esta inexplicada complexidade dos fenótipos EMT gerou uma certa confusão, nomeadamente no campo do cancro, que exige uma análise mais aprofundada e uma melhor definição do processo. _x000D_ _x000D_ IMPORTANTEMENTE, OS ESTADOS INTERMÉDIOS/HÍBRIDOS (H) APRESENTAM UM ELEVADO GRAU DE PLÁSTICIDADE ENTRE OS ESTADOS MESENCHÍMICO (M) E EPITHELIAL (E). Esta PLÁSTICIDADE PERMITE A REVERSÃO A UM FENÓTIPO MAIS EPITELOIDO EXIGIDO PARA A DIFERENCIAÇÃO DE TECIDOS UMA VEZ QUE AS CÉLULAS MIGRATÓRIAS EMBRIÓNICAS ALCANÇAM O SEU DESTINO FINAL E ATENUAÇÃO DA FIBROSE ESTABELECIDA. Infelizmente, esta PLÁSTICIDADE FAVORIZA A COLONIZAÇÃO MESTÁSTICA. ENTENDER OS MECANISMOS QUE GERAM A HETEROGENEIDADE E REGULAM O EQUILÍBRIO ENTRE OS ESTADOS E E M EM CONTEXTOS DISTINTOS É UM DESAFIO QUE DIZEMOS ENDEREÇO._x000D_ _x000D_ Gostaríamos de propor que, em termos de PLÁSTICIDADE EPITELIAL, ARQUITETURA CELULAR E COMPORTAMENTO, DEPENDAM DA ATIVAÇÃO DOS CÓDIGOS DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO EMT EM CONTEXTOS CELULARES ESPECÍFICOS (DISCUSSADOS PELO PI IN BRABLETZ ET AL., NAT REVANCER, 2018). TENDO EM CONTA OS NOSSOS MAIS DE 25 ANOS DE CONHECIMENTO INTIMADO DO PROCESSO EMT, Iremos:_x000D_ - ESTUDAR OS FENÓTIPOS INTERMÉDIOS PARA IDENTIFICAR AS ASSINATURAS ASSOCIADAS A ESTADOS E/M ESPECÍFICOS NOS MODELOS FÍSIOLOGICOS E PATOLÓGICOS_x000D_ _x000D_ ADICIONALMENTE, EM TERMOS DE ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS, É CLARO QUE A REVERSÃO DO EMT EM RELAÇÃO A UM ESTADO MAIS EPITELOIDOS PODE SER COUNTERPRODUTORA NO CANCER, SERÁ TOTAMENTE BENEFICIAL NA FIBROSE. Ao longo destas linhas, realizamos recentemente uma verificação para bloquear agentes com a promessa de dados preliminares que vamos explorar neste projeto. Iremos:_x000D_ - AVALIAR O POTENCIAL TERAPÊUTICO DE AGENTES DE BLOQUEAMENTO EMT EM DIFERENTES CONTEXTOS PATOLÓGICOS EM MODELOS ANIMAIS_x000D_ _x000D_ PARA ESTES OBJETIVOS, Iremos UTILIZAR MOUSE, ZEBRAFISH, CÉLULAS CULTURADAS E AMOSTRAS PATIENTES E GERARAR NOVEL MODELOS ANIMAIS. Além disso, pretendemos compreender a completude da PLÁSTICIDADE EPITELIAL para formar GUESSAS EDUCADAS PARA A CONCEPÇÃO DE TERÁPIAS MELHORADAS PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS PREVALENTES E DEVASTATANTES ASSOCIADAS À PERDA DE HOMEOSTASE EPITELIAL (I.E., DEGENERAÇÃO ORGÂNICA E PROGRESSÃO DO CANCER). (Portuguese)
4 August 2022
0 references
EPITELINTEGRITET ER AFGØRENDE FOR AT OPRETHOLDE VÆVSARKITEKTUR OG ORGANFUNKTION HOS DEN VOKSNE. DEN UDFORDRES IMIDLERTID LØBENDE AF EKSTERNE SIGNALER, DER MED TIDEN KAN REAKTIVERE UDVIKLINGSPROGRAMMER, DER, SELV OM DE ER AFGØRENDE UNDER EMBRYOGENESE, ER KERNEN I UDBREDTE OG ØDELÆGGENDE SYGDOMME SÅSOM KRÆFTSPREDNING OG ORGANFIBROSE. _x000D_ _x000D_ det er blevet EVIDENT DET EPITHELIAL TIL mesenchymal TRANSITION (EMT), en UDELOPMENTAL PROCESS DET ALLOWS EMBRYONIC CELLER TIL EMIGRATE FRA ORIGIN OG DISSEMINATE, ER ALSO USED af CANCER, hvorfor delaminere fra PRIMARY TUMOUR at INITIATE den metastatiske CASCADE. DET ER VIGTIGT, AT DET ER FORBIGÅENDE, REVERSIBELT OG UNDERTRYKT I VOKSEN HOMEOSTASE FOR AT OPRETHOLDE EPITELINTEGRITETEN. DET ER OGSÅ BLEVET KLART, AT AKTIVERINGEN AF DETTE PROGRAM IKKE INDEBÆRER EN BINÆR BESLUTNING, KONVERTERING AF EN IMMOTIL EPITEL TIL EN INDIVIDUEL MIGRERENDE MESENKYMAL CELLE, MEN SNARERE OMFATTER FLERE OG DYNAMISKE MELLEMSTATER, BENÆVNT DELVIS EMT-STATER (NIETO ET AL., CELLE, 2016). DISSE MELLEMSTATER FINDES UNDER FYSIOLOGISKE OG PATOLOGISKE FORHOLD, HERUNDER KOLLEKTIV MIGRATION AF EMBRYONALE CELLER OG KRÆFTCELLER, I SÅRHELING OG ORGANFIBROSE. DENNE UVENTEDE KOMPLEKSITET AF EMT-FÆNOTYPER HAR SKABT EN VIS FORVIRRING, ISÆR PÅ KRÆFTOMRÅDET, DER KRÆVER EN DYBERE ANALYSE OG EN BEDRE DEFINITION AF PROCESSEN. _x000D_ _x000D_ vigtigt, INTERMEDIATE/HYBRIDE STATER (H) SÅ HØJE DEGREE af plasticitet BETWEEN mesenchymal (M) OG EPITHELIAL (E) STATER. DENNE PLASTICITET GØR DET MULIGT AT VENDE TILBAGE TIL EN MERE EPITELOID FÆNOTYPE, DER KRÆVES TIL DIFFERENTIERING AF VÆV, NÅR EMBRYONALE MIGRERENDE CELLER NÅR DERES ENDELIGE BESTEMMELSESSTED OG DÆMPNING AF ETABLERET FIBROSE. DESVÆRRE, DENNE PLASTICITET FAVORISERER MESTASTATIC KOLONISERING. Som ER BESLUTTET OVERBEVIST AF DET E OG STATERNE I DISTINCT-konteksterne er det muligt at tilføje._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ Vi ønsker at beskytte det i EPITHELIAL plasticitet, CELL ARCHITECTURE and BEHAVIOUR DEPEND OM ACTIVATION AF EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES I SPECIFIC CELLULAR kontekster (AFSET AF PI I Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Som TAGER VEDTAGELSE AF vores MERE THAN 25 ÅR af INTIMATE KONGERIGE AF EMT-PROCESS, VIL:_x000D_ — STUDY de INTERMEDIATE fænotyper til IDENTIFY SIGNATURES ASSOCIATED MED PARTICULAR E/M STATES I PHYSIOLOGICAL OG PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ I ADDITION, i DERAPEUTIC STRATEGIER, det er CLEAR det, der vender tilbage EMT TOWARDS En mere epitheloid STATE kan være kontraproduktivt i CANCER, det vil være helt sikkert BENEFICIAL I FIBROSIS. I DEN RETNING HAR VI FOR NYLIG FORETAGET EN SCREENING FOR SPÆRRINGSMIDLER MED LOVENDE FORELØBIGE DATA, SOM VI VIL UNDERSØGE I DETTE PROJEKT. Vi vil:_x000D_ — SOM DEN THERAPEUTIC POTENTIAL AF EMT BLOKKING AGENTS i DIFFERENT PATHOLOGICAL kontekster i ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, Vi vil bruge MOUSE, ZEBRAFISH, CULTURED CELLS og PATIENT SAMPLES OG WILL GENERATE NOVEL ANIMAL MODELS. ALT I ALT SIGTER VI MOD AT FORSTÅ KOMPLEKSITETEN AF EPITELPLASTIK TIL AT FORMULERE UDDANNEDE GÆT FOR DESIGN AF FORBEDREDE TERAPIER TIL BEHANDLING AF UDBREDTE OG ØDELÆGGENDE SYGDOMME FORBUNDET MED TAB AF EPITELHOMØOSTASE (I.E., ORGANDEGENERATION OG KRÆFTPROGRESSION). (Danish)
4 August 2022
0 references
INTEGRITATEA EPITELIALĂ ESTE ESENȚIALĂ PENTRU MENȚINEREA ARHITECTURII ȚESUTURILOR ȘI A FUNCȚIEI ORGANELOR LA ADULT. CU TOATE ACESTEA, ACEASTA ESTE ÎN MOD CONTINUU CONTESTATĂ DE INDICII EXTERNE CARE POT REACTIVA ÎN CELE DIN URMĂ PROGRAME DE DEZVOLTARE CARE, DEȘI SUNT ESENȚIALE ÎN TIMPUL EMBRIOGENEZEI, SE AFLĂ ÎN CENTRUL BOLILOR PREVALENTE ȘI DEVASTATOARE, CUM AR FI DISEMINAREA CANCERULUI ȘI FIBROZA ORGANELOR. _x000D_ _x000D_ s-a dovedit a fi EVIDENT CĂ EPITHELIAL LA TRANSIȚIA mezenchimală (EMT), O PROCES DEVELOPMENTALĂ CĂ ALȚII CELELE EMBRYONICĂ SĂ EMIGRATE DIN PLACUL DE ORIGINĂ ȘI DISEMINAT, Este de asemenea folosit de CANCER CELLE DE CERINȚĂ, de la care se delamina de la primul TUMRU pentru INITIATE CASCADE metastatic. IMPORTANT ESTE CĂ ESTE TRANZITORIU, REVERSIBIL ȘI REPRIMAT ÎN HOMEOSTAZIA ADULTĂ PENTRU A MENȚINE INTEGRITATEA EPITELIALĂ. DE ASEMENEA, A DEVENIT CLAR CĂ ACTIVAREA ACESTUI PROGRAM NU IMPLICĂ O DECIZIE BINARĂ, TRANSFORMAREA UNEI EPITELIALE IMMOTILE ÎNTR-O CELULĂ MEZENCHIMALĂ MIGRATOARE INDIVIDUALĂ, CI MAI DEGRABĂ INCLUDE STATE INTERMEDIARE MULTIPLE ȘI DINAMICE, DENUMITE STATE EMT PARȚIALE (NIETO ET AL., CELULĂ, 2016). ACESTE STATE INTERMEDIARE SE GĂSESC ÎN CONDIȚII FIZIOLOGICE ȘI PATOLOGICE, INCLUSIV MIGRAȚIA COLECTIVĂ A CELULELOR EMBRIONARE ȘI CANCEROASE, ÎN VINDECAREA PLĂGILOR ȘI ÎN FIBROZA ORGANELOR. ACEASTĂ COMPLEXITATE NEAȘTEPTATĂ A FENOTIPURILOR EMT A GENERAT O ANUMITĂ CONFUZIE, ÎN SPECIAL ÎN DOMENIUL CANCERULUI, CARE NECESITĂ O ANALIZĂ MAI APROFUNDATĂ ȘI O MAI BUNĂ DEFINIRE A PROCESULUI. _x000D_ _x000D_ important, STATELE INTERMEDIATE/HYBRID (H) FĂRĂ o cantitate mare de plasticitate în care au fost tratate mezenchimale (M) și STATELE EPITHELIALE (E). ACEASTĂ PLASTICITATE PERMITE REVENIREA LA UN FENOTIP EPITELOID MAI NECESAR PENTRU DIFERENȚIEREA ȚESUTURILOR ODATĂ CE CELULELE MIGRATOARE EMBRIONARE AJUNG LA DESTINAȚIA FINALĂ ȘI ATENUAREA FIBROZEI STABILITE. DIN PĂCATE, ACEASTĂ PLASTICITATE FAVORIZEAZĂ COLONIZAREA MESTASTATIC. Înțelegerea MECHANISMELOR CĂ GENEREAZĂ HETEROGENEITATEA ȘI REGULAMENTUL BALANȚEI ÎN EȘI ȘI STATELE MATE în contextele DISTINCTULUI Este o provocare care ne-ar ajuta să adăugăm._x000D_ _x000D_ V-am propus să protejăm acest lucru în țermele de plasticitate ePITHELIALă, CELL ARCHITECTURE ȘI BEHAVIOUR DEPUNERE ÎN ACTIVAREA CODURILOR FACTORULUI TRANSCRIPȚIEI EMT în contexte CELLULARE SPECIFICE (discutat de PI în Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Luând ADVANTAGE DE MAI MULT CĂ 25 de ani de cunoștințe INTIMATE ale PROCESULUI EMT, WEW:_x000D_ – STUDY Fenotipurile INTERMEDIATE SIGNATURES IDENTIFY ASSOCIATE CU STATELE PARTICULARE ÎN MODELE PHIZOLOGICALE ȘI PATHOLOGICALE_x000D_ _x000D_ ÎN ADDIȚIE, în teritoriile de sTRATEGIES terapeutice, este clar că, dacă revenim la EMT, un stat epiteloid mai poate fi contraproductiv în CANCER, ar fi complet normal în FIBROSIS. ÎN ACEST SENS, AM EFECTUAT RECENT O EXAMINARE A AGENȚILOR DE BLOCARE CU DATE PRELIMINARE PROMIȚĂTOARE PE CARE LE VOM EXPLORA ÎN CADRUL ACESTUI PROIECT. Vom:_x000D_ – EVALUAREA POTENTIALULUI TERAPEUTIC al AGENȚILOR EMT BLOCKING în contexte patologice diferite în MODELS _x000D_ _x000D_ _x000D_ ÎNTREPRINDERILE AMISE, VA UTILIZAȚI MOUSE, ZEBRAFISH, CELURI CULTURATE ȘI SAMPLE PATIENTE ȘI VA GENEREAZĂ NOVEL MODELE ANIMALE. ÎN ANSAMBLU, NE PROPUNEM SĂ ÎNȚELEGEM COMPLEXITATEA PLASTICITĂȚII EPITELIALE PENTRU A FORMULA PRESUPUNERI EDUCATE PENTRU PROIECTAREA TERAPIILOR ÎMBUNĂTĂȚITE PENTRU TRATAMENTUL BOLILOR PREVALENTE ȘI DEVASTATOARE ASOCIATE CU PIERDEREA HOMEOSTAZEI EPITELIALE (I.E., DEGENERAREA ORGANELOR ȘI PROGRESIA CANCERULUI). (Romanian)
4 August 2022
0 references
EPITELISK INTEGRITET ÄR AVGÖRANDE FÖR ATT UPPRÄTTHÅLLA VÄVNADSARKITEKTUR OCH ORGANFUNKTION HOS VUXNA. DEN UTMANAS DOCK KONTINUERLIGT AV EXTERNA SIGNALER SOM SÅ SMÅNINGOM KAN ÅTERAKTIVERA UTVECKLINGSPROGRAM SOM, ÄVEN OM DE ÄR AVGÖRANDE UNDER EMBRYOGENESEN, LIGGER I CENTRUM FÖR UTBREDDA OCH FÖRÖDANDE SJUKDOMAR SOM CANCERSPRIDNING OCH ORGANFIBROS. _x000D_ _x000D_ det HAR VÄLKOMMEN VÄLKOMNAR ETT EMIGRERAT FRÅN mesenkymal TRANSITION (EMT), ett UTVECKLINGSPROCESSAT AV ALLA EMBRYONIC CELLS FÖR EMIGRERAT FRÅN MEDDELANDEN FRÅN PÅ ORIGININEN OCH DISSEMINATE, ÄR ALSO ATT ANVÄNDAs av KANNCER CELLS MED DEN PRIMARITUMUREN FRÅN PRIMARITUMOUREN för att INITIERA den metastaserade CASCADE. VIKTIGT ÄR ATT DET ÄR ÖVERGÅENDE, REVERSIBELT OCH FÖRTRYCKT I VUXEN HOMEOSTAS FÖR ATT UPPRÄTTHÅLLA EPITELISK INTEGRITET. DET HAR OCKSÅ BLIVIT TYDLIGT ATT AKTIVERINGEN AV DETTA PROGRAM INTE INNEBÄR ETT BINÄRT BESLUT, OMVANDLING AV EN OMOTIL EPITEL TILL EN INDIVIDUELL MIGRATIONSMESENCHYMAL CELL, UTAN SNARARE OMFATTAR FLERA OCH DYNAMISKA MELLANLIGGANDE STATER, SOM KALLAS PARTIELLA EMT-STATER (NIETO ET AL., CELL, 2016). DESSA MELLANLIGGANDE STATER FINNS I FYSIOLOGISKA OCH PATOLOGISKA TILLSTÅND, INKLUSIVE KOLLEKTIV MIGRATION AV EMBRYON OCH CANCERCELLER, I SÅRLÄKNING OCH ORGANFIBROS. DENNA OVÄNTADE KOMPLEXITET AV EMT-FENOTYPER HAR SKAPAT VISS FÖRVIRRING, SÄRSKILT PÅ CANCEROMRÅDET, SOM KRÄVER EN DJUPARE ANALYS OCH EN BÄTTRE DEFINITION AV PROCESSEN. _x000D_ _x000D_ viktigt, INTERMEDIATE/HYBRIDSTATERNA (H) SHOW En HÖG DEGREE of plasticity BETWEEN mesenchymal (M) OCH EPITHELIAL (E) STATER. DENNA PLASTICITET GÖR DET MÖJLIGT ATT ÅTERGÅ TILL EN MER EPITELOID FENOTYP SOM KRÄVS FÖR DIFFERENTIERING AV VÄVNADER NÄR EMBRYONALA FLYTTCELLER NÅR SIN SLUTDESTINATION OCH DÄMPNINGEN AV ETABLERAD FIBROS. TYVÄRR GYNNAR DENNA PLASTICITET MESTASTATIC KOLONISERING. Att förstå MECHANISMS SOM GENERATE THE HETEROGENEITY AND REGULATE THE BALANCE BETWEEN THE E and MSTATES I DISTINCT-sammanhang är en uppgift som innebär att vi måste lägga till._x000D_ _x000D_ vi ska göra det möjligt att i EPITHELIAL plasticitetsfas, CELL ARCHITECTURE OCH BEHAVIOUR DEPEND ON ACTIVATION OF EMT TRANSCRIPTION FACTOR CODES I SPECIFIC CELLULAR-sammanhang (DISCUSSED BY THE PI IN Brabletz ET AL., NAT REV CANCER, 2018). Som tar VÅRA MÅL 25 år av INTIMATE VETOWLEDGE AV EMT PROCESS, vi kommer att:_x000D_ – STUDY THE INTERMEDIATE phenotypes to IDENTIFY SIGNATURES ASSOCIATED MED PARTICULAR E/M STATER I PHYSIOLOGICAL OCH PATHOLOGICAL MODELS_x000D_ _x000D_ I ADDITION, i TERMS of THERAPEUTIC STRATEGIES, är det möjligt att återställa EMT TOWARDS MER epitheloid STATE CAN vara kontraproduktivt i CANCER, IT WOULD BEULLY BENEFICIAL I FIBROSIS. I LINJE MED DETTA HAR VI NYLIGEN GENOMFÖRT EN SCREENING AV BLOCKERANDE MEDEL MED LOVANDE PRELIMINÄRA DATA SOM VI KOMMER ATT UNDERSÖKA I DETTA PROJEKT. Vi kommer:_x000D_ – ASSESS THERAPEUTIC POTENTIAL OF EMT BLOCKING AGENTS I DIFFERENT PATHOLOGICAL sammanhang I ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ TOWARD THESE AIMS, vi kommer att använda MOUSE, ZEBRAFISH, KULTURD CELLS och PATIENT SAMPLES OCH kommer att GENERATE NOVEL ANIMAL MODELSER. SAMMANTAGET STRÄVAR VI EFTER ATT FÖRSTÅ KOMPLEXITETEN I EPITELPLASTIK FÖR ATT FORMULERA UTBILDADE GISSNINGAR FÖR UTFORMNINGEN AV FÖRBÄTTRADE TERAPIER FÖR BEHANDLING AV UTBREDDA OCH FÖRÖDANDE SJUKDOMAR I SAMBAND MED FÖRLUST AV EPITELISK HOMEOSTAS (I.E., ORGANDEGENERATION OCH CANCERPROGRESSION). (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sant Joan d'Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-096501-B-I00
0 references