METABOLIC EFFECTS DURING INFECTION BY HIV-1:INMUNIDAD INNATA (Q3189611)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3189611 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | METABOLIC EFFECTS DURING INFECTION BY HIV-1:INMUNIDAD INNATA |
Project Q3189611 in Spain |
Statements
79,061.4 Euro
0 references
145,200.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
1 December 2019
0 references
ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA BIOCRUCES
0 references
48903
0 references
UNA MAYORIA DE PACIENTES INFECTADOS CON VIH PRODUCEN RESPUESTAS INMUNOLOGICAS SUB-OPTIMAS PARA CONTROLAR LA REPLICACION VIRAL LO QUE PRODUCE UNA DRASTICA CAIDA EN CELULAS CD4+ T. ADEMAS, A PESAR DE LA UTILIZACION DE TERAPIAS ANTI-RETROVIRALES (CART), EFECTOS SECUNDARIOS, COSTES RESTRICTIVOS Y POBLACIONES CON PERFILES DE RESISTENCIA FARMACEUTICA A LA TERAPIA ESTANDARD CONSTITUTYEN BARRERAS IMPORTANTES PARA CONSEGUIR UNA CURA EN TODO EL MUNDO. TENIENDO EN CUENTA ESTOS FACTORES, HAY UN RESURGIR EN LA INVESTIGACION DEL HUESPED Y PARTICULARMENTE EN EL ROL DEL METABOLISMO PREVIO Y DURANTE LA EXPOSICION DEL HUESPED AL VIRUS VIH. PARA ENTENDER EL ROL DEL METABOLISMO EN EL HUESPED SE UTILIZARAN TECNICAS DE MICROSCOPIA FOTONICA AVANZADA UTILIZANDO BIOSENSORES FRET CAPACES DE DAR INFORMACION EN TIEMPO REAL SOBRE LA ACTIVIDAD METABOLICA DE LA CELULA UNICA. VARIOS INHIBIDORES THE RUTAS METABOLICAS CLAVE SERAN UTILIZADOS PARA COMPRENNDER SI LA PERTURBACION DE DICHAS RUTAS METABOLICAS AFECTA A LA ETAPA DE FUSION VIRAL. FINALMENTE SE UTILIZARAN VARIAS TECNICAS DE BIOQUIMICA PARA JUZGAR COMO VARIOS INHIBIDORES FARMACEUTICOS DE MTOR PUEDEN DAR LUGAR A DINAMICAS ANORMALES Y POR TANTO A QUE DIFERENTES CEPAS DE HIV (PRIMARY ISOLATES) SEAN CAPACES DE FUSIONARSE O NO DE FORMA PRODUCTIVA EN EL HUESPED. LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO PONEN EN RELACION LA IMPORTANCIA DE LA ACTIVIDAD METABOLICA DEL HUESPED DURANTE LOS PRIMEROS ESTADIOS DE LA INFECCION POR VIH Y POTENCIALMENTE PUEDEN DAR LUGAR A ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ALTERNATIVAS PARA CONTROLAR LA REPLICACION DEL VIH EN PERSONAS INFECTADAS. (Spanish)
0 references
A MAJORITY OF PATIENTS INFECTED WITH HIV PRODUCE A SUB-OPTIMAL IMMUNE RESPONSE TO CONTROL VIRAL REPLICATION, SUBSEQUENTLY LEADING TO PROGRESSIVE CD4+ T CELL DEPLETION AND OPPORTUNISTIC INFECTIONS WHICH CHARACTERIZE AIDS. ADDITIONALLY, DESPITE INCREASED GLOBAL CART ROLLOUT, PROHIBITIVE SIDE-EFFECTS OF, RESTRICTIVE COSTS TO, AND DRUG-RESISTANT POPULATIONS OF HIV TO STANDARD THERAPY ARE BECOMING PROMINENT BARRIERS TO WORLDWIDE HIV TREATMENT EFFORTS. IN LIGHT OF THESE SETBACKS, THERE HAS BEEN A RESURGENCE IN INVESTIGATING THE ROLE OF HOST METABOLISM IN DETERMINING THE SUCCESS OF VIRAL INFECTION. THE AIMS OF THIS PROJECT ARE TO DETERMINE IF HIV ENTRY MODULATES WELL-ESTABLISHED BIOMARKERS OF METABOLISM AND WHETHER DISTINCT BIOENERGETIC STATES INCREASE SUSCEPTIBILITY OR FACILITATE RESISTANCE TO SUCCESSFUL HIV ENTRY AND FUSION. TO ADDRESS THESE AIMS, WE WILL CREATE A PANEL OF MULTIPLEXED FRET-BASED BIOSENSORS CAPABLE OF BEING EXPRESSED IN CELL LINES AND A PANEL OF VIRAL ENTRY INHIBITORS IN ORDER TO CHARACTERIZE THE VARIOUS ALTERATIONS IN METABOLISM DURING DISCRETE STEPS OF VIRAL ENTRY. ADDITIONALLY, WE WILL COMPILE VARIOUS INHIBITORS OF KEY METABOLIC PATHWAYS IN CELLS IN ORDER TO DETERMINE IF THEIR PERTURBATIONS AFFECT THE SUCCESS OF VIRAL FUSION. FINALLY, WE WILL UTILIZE VARIOUS BIOCHEMICAL TECHNIQUES TO ASSESS HOW VARIOUS PHARMACOLOGICAL INHIBITORS OF MTOR CAN LEAD TO THE ALTERED CAPABILITIES OF VIRUSES TO ENTER THEIR HOST CELL. THE RESULTING INSIGHTS INTO THE COMPLEX DYNAMICS OF HIV ENTRY, PRODUCTIVE INFECTION, AND THEIR RELATION TO HOST METABOLISM WILL ADD TO EXISTING KNOWLEDGE OF SEVERAL INTRACELLULAR PROCESSES THAT CAN BE POTENTIALLY TARGETED FOR ALTERNATIVE THERAPEUTIC STRATEGIES TO CONTROL HIV REPLICATION IN INFECTED PATIENTS. (English)
0.6681687448755669
0 references
LA MAJORITÉ DES PATIENTS INFECTÉS PAR LE VIH PRODUISENT DES RÉPONSES IMMUNOLOGIQUES SOUS-OPTIMALES POUR CONTRÔLER LA RÉPLICATION VIRALE, CE QUI ENTRAÎNE UNE CHUTE DRASTIQUE DES CELLULES CD4+ T, MALGRÉ L’UTILISATION DE THÉRAPIES ANTIRÉTROVIRALES (CART), DES EFFETS SECONDAIRES, DES COÛTS RESTRICTIFS ET DES POPULATIONS PRÉSENTANT DES PROFILS DE RÉSISTANCE PHARMACOLOGIQUE À LA THÉRAPIE ESTANDARD CONSTITUENT D’IMPORTANTS OBSTACLES À LA GUÉRISON DANS LE MONDE ENTIER. COMPTE TENU DE CES FACTEURS, IL Y A UNE RECRUDESCENCE DE LA RECHERCHE DE L’INVITÉ, EN PARTICULIER DANS LE RÔLE DU MÉTABOLISME ANTÉRIEUR ET LORS DE L’EXPOSITION DE L’HÔTE AU VIRUS DU VIH. POUR COMPRENDRE LE RÔLE DU MÉTABOLISME DANS L’HÔTE, DES TECHNIQUES AVANCÉES DE MICROSCOPIE PHOTONIQUE SERONT UTILISÉES À L’AIDE DE BIOCAPTEURS DE FROTTE CAPABLES DE FOURNIR DES INFORMATIONS EN TEMPS RÉEL SUR L’ACTIVITÉ MÉTABOLIQUE DE LA CELLULE UNIQUE. PLUSIEURS INHIBITEURS DES PRINCIPALES VOIES MÉTABOLIQUES SERONT UTILISÉS POUR COMPRENNDER SI LA PERTURBATION DE CES VOIES MÉTABOLIQUES AFFECTE LE STADE DE FUSION VIRALE. ENFIN, PLUSIEURS TECHNIQUES BIOCHIMIQUES SERONT UTILISÉES POUR ÉVALUER COMMENT PLUSIEURS INHIBITEURS DU MTOR PEUVENT ENTRAÎNER UNE DYNAMIQUE ANORMALE ET DONC DIFFÉRENTES SOUCHES DU VIH (ISOLATS PRIMAIRES) SONT CAPABLES DE FUSIONNER OU NON DE FAÇON PRODUCTIVE DANS L’HÔTE. LES RÉSULTATS DE CE PROJET ÉTABLISSENT UN LIEN ENTRE L’IMPORTANCE DE L’ACTIVITÉ MÉTABOLIQUE DE L’HÔTE PENDANT LES PREMIERS STADES DE L’INFECTION PAR LE VIH ET POURRAIENT CONDUIRE À D’AUTRES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES POUR CONTRÔLER LA RÉPLICATION DU VIH CHEZ LES PERSONNES INFECTÉES. (French)
4 December 2021
0 references
EINE MEHRHEIT DER HIV-INFIZIERTEN PATIENTEN ERZEUGT SUBOPTIMALE IMMUNOLOGISCHE REAKTIONEN AUF DIE KONTROLLE DER VIRUSREPLIKATION, WAS ZU EINEM DRASTISCHEN RÜCKGANG DER CD4+ T-ZELLEN FÜHRT, TROTZ DES EINSATZES VON ANTIRETROVIRALEN THERAPIEN (CART), NEBENWIRKUNGEN, RESTRIKTIVEN KOSTEN UND POPULATIONEN MIT PROFILEN DER PHARMAKOLOGISCHEN RESISTENZ GEGEN ESTANDARD-THERAPIE STELLEN WICHTIGE HINDERNISSE FÜR EINE WELTWEITE HEILUNG DAR. ANGESICHTS DIESER FAKTOREN KOMMT ES ZU EINEM WIEDERAUFLEBEN IN DER GASTFORSCHUNG, INSBESONDERE IN DER ROLLE DES FRÜHEREN STOFFWECHSELS UND DER EXPOSITION DES WIRTS MIT DEM HIV-VIRUS. UM DIE ROLLE DES STOFFWECHSELS IM WIRT ZU VERSTEHEN, WERDEN FORTGESCHRITTENE PHOTONISCHE MIKROSKOPIE-TECHNIKEN VERWENDET, DIE MIT FRET BIOSENSOREN IN DER LAGE SIND, ECHTZEITINFORMATIONEN ÜBER DIE METABOLISCHE AKTIVITÄT DER EINZELNEN ZELLE ZU LIEFERN. MEHRERE HEMMSTOFFE DIE WICHTIGSTEN STOFFWECHSELWEGE WERDEN FÜR COMPRENNDER VERWENDET, WENN DIE STÖRUNG DIESER STOFFWECHSELWEGE DIE VIRALE FUSIONSSTUFE BEEINFLUSST. SCHLIESSLICH WERDEN MEHRERE BIOCHEMISCHE TECHNIKEN VERWENDET, UM ZU BEURTEILEN, WIE MEHRERE DROGENINHIBITOREN VON MTOR ZU EINER ABNORMEN DYNAMIK FÜHREN KÖNNEN UND DAHER VERSCHIEDENE STÄMME VON HIV (PRIMÄRISOLATE) IN DER LAGE SIND, IM WIRT ZU VERSCHMELZEN ODER NICHT PRODUKTIV ZU SEIN. DIE ERGEBNISSE DIESES PROJEKTS VERBINDEN DIE BEDEUTUNG DER METABOLISCHEN AKTIVITÄT DES WIRTS IN DEN FRÜHEN STADIEN DER HIV-INFEKTION UND KÖNNEN MÖGLICHERWEISE ZU ALTERNATIVEN THERAPEUTISCHEN STRATEGIEN ZUR BEKÄMPFUNG DER HIV-REPLIKATION BEI INFIZIERTEN MENSCHEN FÜHREN. (German)
9 December 2021
0 references
EEN MEERDERHEID VAN DE HIV-GEÏNFECTEERDE PATIËNTEN PRODUCEERT SUBOPTIMALE IMMUNOLOGISCHE REACTIES OP DE CONTROLE VAN VIRALE REPLICATIE, RESULTEREND IN EEN DRASTISCHE DALING VAN CD4+ T CELLEN, ONDANKS HET GEBRUIK VAN ANTIRETROVIRALE THERAPIEËN (CART), BIJWERKINGEN, BEPERKENDE KOSTEN EN POPULATIES MET PROFIELEN VAN FARMACOLOGISCHE RESISTENTIE TEGEN ESTANDARD THERAPIE VORMEN BELANGRIJKE BELEMMERINGEN VOOR HET BEREIKEN VAN EEN REMEDIE WERELDWIJD. GEZIEN DEZE FACTOREN IS ER EEN HEROPLEVING IN HET ONDERZOEK VAN DE GAST EN MET NAME IN DE ROL VAN EERDERE METABOLISME EN TIJDENS DE BLOOTSTELLING VAN DE GASTHEER AAN HET HIV-VIRUS. OM DE ROL VAN METABOLISME IN DE GASTHEER TE BEGRIJPEN, ZULLEN GEAVANCEERDE FOTONISCHE MICROSCOPIETECHNIEKEN WORDEN GEBRUIKT GEBRUIKEND FRET BIOSENSOREN DIE IN STAAT ZIJN OM REAL-TIME INFORMATIE OVER DE METABOLISCHE ACTIVITEIT VAN DE ENIGE CEL TE VERSTREKKEN. VERSCHILLENDE REMMERS DE BELANGRIJKSTE METABOLE ROUTES ZULLEN WORDEN GEBRUIKT VOOR COMPRENNDER ALS DE VERSTORING VAN DEZE METABOLE ROUTES VAN INVLOED IS OP DE VIRALE FUSIE STADIUM. TEN SLOTTE ZULLEN VERSCHILLENDE BIOCHEMISCHE TECHNIEKEN WORDEN GEBRUIKT OM TE BEOORDELEN HOE VERSCHILLENDE DRUGREMMERS VAN MTOR KUNNEN LEIDEN TOT ABNORMALE DYNAMIEK EN DAAROM ZIJN VERSCHILLENDE HIV-STAMMEN (PRIMAIRE ISOLATEN) IN STAAT OM AL DAN NIET PRODUCTIEF IN DE GASTHEER TE SMELTEN. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT KOPPELEN HET BELANG VAN DE METABOLE ACTIVITEIT VAN DE GASTHEER TIJDENS DE VROEGE STADIA VAN HIV-INFECTIE EN KUNNEN MOGELIJK LEIDEN TOT ALTERNATIEVE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN OM HIV-REPLICATIE BIJ GEÏNFECTEERDE MENSEN TE BEHEERSEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA MAGGIOR PARTE DEI PAZIENTI AFFETTI DA HIV PRODUCE RISPOSTE IMMUNOLOGICHE SUBOTTIMALI PER CONTROLLARE LA REPLICAZIONE VIRALE, CON CONSEGUENTE DRASTICA DIMINUZIONE DELLE CELLULE T CD4+, NONOSTANTE L'USO DI TERAPIE ANTIRETROVIRALI (CART), EFFETTI COLLATERALI, COSTI RESTRITTIVI E POPOLAZIONI CON PROFILI DI RESISTENZA FARMACOLOGICA ALLA TERAPIA ESTANDARD COSTITUISCONO IMPORTANTI OSTACOLI AL RAGGIUNGIMENTO DI UNA CURA IN TUTTO IL MONDO. ALLA LUCE DI QUESTI FATTORI, VI È UNA RIPRESA NELLA RICERCA DELL'OSPITE E IN PARTICOLARE NEL RUOLO DEL METABOLISMO PRECEDENTE E DURANTE L'ESPOSIZIONE DELL'OSPITE AL VIRUS HIV. PER COMPRENDERE IL RUOLO DEL METABOLISMO NELL'OSPITE, VERRANNO UTILIZZATE TECNICHE AVANZATE DI MICROSCOPIA FOTONICA UTILIZZANDO BIOSENSORI IN GRADO DI FORNIRE INFORMAZIONI IN TEMPO REALE SULL'ATTIVITÀ METABOLICA DELLA SINGOLA CELLULA. DIVERSI INIBITORI LE PRINCIPALI VIE METABOLICHE SARANNO UTILIZZATE PER COMPRENNDER SE L'INTERRUZIONE DI QUESTE VIE METABOLICHE INFLUISCE SULLO STADIO DI FUSIONE VIRALE. INFINE, DIVERSE TECNICHE BIOCHIMICHE SARANNO UTILIZZATE PER GIUDICARE COME DIVERSI INIBITORI DI FARMACI DI MTOR POSSONO PORTARE A DINAMICHE ANORMALI E QUINDI CEPPI DIVERSI DI HIV (ISOLATI PRIMARI) SONO IN GRADO DI FONDERSI O NON PRODUTTIVAMENTE NELL'OSPITE. I RISULTATI DERIVATI DA QUESTO PROGETTO COLLEGANO L'IMPORTANZA DELL'ATTIVITÀ METABOLICA DELL'OSPITE DURANTE LE PRIME FASI DELL'INFEZIONE DA HIV E POSSONO POTENZIALMENTE PORTARE A STRATEGIE TERAPEUTICHE ALTERNATIVE PER CONTROLLARE LA REPLICA DELL'HIV NELLE PERSONE INFETTE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ENAMIK HIV-NAKKUSEGA PATSIENTIDEST TEKITAB VIIRUSE REPLIKATSIOONILE MITTEOPTIMAALSE IMMUUNVASTUSE, MIS VIIB SEEJÄREL PROGRESSEERUVA CD4+ T RAKKUDE AMMENDUMISENI JA OPORTUNISTLIKE INFEKTSIOONIDENI, MIS ISELOOMUSTAVAD ABIVAHENDEID. LISAKS, VAATAMATA SUURENENUD GLOBAALSE OSTUKORVI KASUTUSELEVÕTU, ÜLETAMATU KÕRVALTOIMEID, PIIRAVAD KULUD JA RAVIMIRESISTENTSED POPULATSIOONID HIV STANDARDRAVI ON MUUTUMAS SILMATORKAVAKS TAKISTUSEKS ÜLEMAAILMSE HIV RAVI JÕUPINGUTUSI. NEID TAGASILÖÖKE SILMAS PIDADES ON TAASILMUNUD PEREMEESORGANISMI METABOLISMI ROLLI VIIRUSINFEKTSIOONI EDUKUSE KINDLAKSMÄÄRAMISEL. SELLE PROJEKTI EESMÄRK ON TEHA KINDLAKS, KAS HIV-SISENEMINE MODULEERIB HÄSTI TÕESTATUD AINEVAHETUSE BIOMARKEREID JA KAS ERINEVAD BIOENERGEETILISTES RIIKIDES SUURENDAVAD VASTUVÕTLIKKUST VÕI HÕLBUSTAVAD RESISTENTSUST EDUKA HIV-I SISENEMISE JA FUSION’I SUHTES. NENDE EESMÄRKIDE SAAVUTAMISEKS LOOME PANEELI MULTIPLEKSITUD FRET-BASED BIOSENSORID, MIS ON VÕIMELISED EKSPRESSEERIMA RAKULIINIDES JA VIIRUSE SISENEMISE INHIBIITORITE PANEELI, ET ISELOOMUSTADA ERINEVAID MUUTUSI METABOLISMIS VIIRUSE SISESTAMISE DISKREETSETE ETAPPIDE AJAL. LISAKS KOOSTAME RAKKUDE PEAMISTE AINEVAHETUSRADADE ERINEVATE INHIBIITORITE, ET TEHA KINDLAKS, KAS NENDE HÄIRED MÕJUTAVAD VIIRUSE FUSIOONI EDUKUST. LÕPUKS KASUTAME ERINEVAID BIOKEEMILISI MEETODEID, ET HINNATA, KUIDAS ERINEVAD MTORI FARMAKOLOOGILISED INHIBIITORID VÕIVAD VIIA VIIRUSTE MUUDETUD VÕIMENI SISENEDA OMA PEREMEESRAKUSSE. SELLEST TULENEVAD TEADMISED HIV-I SISENEMISE KEERULISEST DÜNAAMIKAST, PRODUKTIIVNE INFEKTSIOON JA NENDE SEOS VÕÕRUSTAJA AINEVAHETUSEGA TÄIENDAVAD OLEMASOLEVAID TEADMISI MITMETEST INTRATSELLULAARSETEST PROTSESSIDEST, MIDA SAAB POTENTSIAALSELT SUUNATA ALTERNATIIVSETELE RAVISTRATEEGIATELE HIV REPLIKATSIOONI KONTROLLIMISEKS NAKATUNUD PATSIENTIDEL. (Estonian)
4 August 2022
0 references
DAUGUMA ŽIV INFEKUOTŲ PACIENTŲ SUKELIA NEOPTIMALŲ IMUNINĮ ATSAKĄ Į VIRUSO REPLIKACIJĄ, PO TO PROGRESUOJA CD4+ T LĄSTELIŲ IŠEIKVOJIMAS IR OPORTUNISTINĖS INFEKCIJOS, BŪDINGOS PAGALBINĖMS MEDŽIAGOMS. BE TO, NEPAISANT PADIDĖJUSIO PASAULINIO KREPŠELIO PAPLITIMO, ŽIV SUKELIAMAS PERNELYG DIDELIS ŠALUTINIS POVEIKIS, RIBOJANČIOS IŠLAIDOS IR NARKOTIKAMS ATSPARIOS ŽIV POPULIACIJOS ĮPRASTINIAM GYDYMUI TAMPA DIDELĖMIS KLIŪTIMIS, TRUKDANČIOMIS PASAULINIU MASTU GYDYTI ŽIV. ATSIŽVELGIANT Į ŠIAS NESĖKMES, VĖL BUVO TIRIAMAS ŠEIMININKO METABOLIZMO VAIDMUO NUSTATANT VIRUSINĖS INFEKCIJOS SĖKMĘ. ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – NUSTATYTI, AR ŽIV ĮVEDIMAS MODULIUOJA NUSISTOVĖJUSIUS METABOLIZMO BIOLOGINIUS ŽYMENIS IR AR SKIRTINGOS BIOENERGETINĖS BŪSENOS PADIDINA JAUTRUMĄ AR PALENGVINA ATSPARUMĄ SĖKMINGAM ŽIV PATEKIMUI IR SINTEZEI. SIEKIANT ĮGYVENDINTI ŠIUOS TIKSLUS, MES SUKURSIME DAUGIALYPIŲ NERVINGUMO PAGRINDU PAGAMINTŲ BIOLOGINIŲ JUTIKLIŲ SKYDELĮ, KURIS GALI BŪTI IŠREIKŠTAS LĄSTELIŲ LINIJOMIS IR VIRUSŲ ĮVEDIMO INHIBITORIŲ GRUPE, KAD BŪTŲ GALIMA APIBŪDINTI ĮVAIRIUS METABOLIZMO POKYČIUS PER ATSKIRUS VIRUSŲ PATEKIMO ETAPUS. BE TO, MES SUDARYSIME ĮVAIRIUS PAGRINDINIŲ MEDŽIAGŲ APYKAITOS PROCESŲ INHIBITORIUS LĄSTELĖSE, KAD GALĖTUME NUSTATYTI, AR JŲ PERTURBACIJOS VEIKIA VIRUSINĖS SINTEZĖS SĖKMĘ. GALIAUSIAI, MES NAUDOSIME ĮVAIRIUS BIOCHEMINIUS METODUS, KAD ĮVERTINTUME, KAIP ĮVAIRŪS FARMAKOLOGINIAI MTOR INHIBITORIAI GALI SUKELTI PASIKEITUSIAS VIRUSŲ GALIMYBES PATEKTI Į JŲ ŠEIMININKO LĄSTELĘ. GAUTOS ĮŽVALGOS APIE SUDĖTINGĄ ŽIV PATEKIMO Į ŽIV DINAMIKĄ, PRODUKTYVIĄ INFEKCIJĄ IR JŲ RYŠĮ SU ŠEIMININKO METABOLIZMU PAPILDYS TURIMAS ŽINIAS APIE KELETĄ INTRALĄSTELINIŲ PROCESŲ, KURIE GALI BŪTI NUKREIPTI Į ALTERNATYVIAS GYDYMO STRATEGIJAS ŽIV REPLIKACIJAI INFEKUOTIEMS PACIENTAMS KONTROLIUOTI. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
VEĆINA BOLESNIKA ZARAŽENIH HIV-OM PROIZVODI SUBOPTIMALAN IMUNOLOŠKI ODGOVOR NA KONTROLU REPLIKACIJE VIRUSA, ŠTO DOVODI DO PROGRESIVNE DEPLECIJE CD4+ T STANICA I OPORTUNISTIČKIH INFEKCIJA KOJE KARAKTERIZIRAJU POMOĆNA SREDSTVA. OSIM TOGA, UNATOČ POVEĆANOM GLOBALNOM UVOĐENJU KOŠARICE, PREVISOKE NUSPOJAVE, RESTRIKTIVNI TROŠKOVI I POPULACIJE HIV-A OTPORNE NA LIJEKOVE NA STANDARDNU TERAPIJU POSTAJU ISTAKNUTE PREPREKE SVJETSKIM NAPORIMA ZA LIJEČENJE HIV-A. U SVJETLU TIH ZASTOJA, DOŠLO JE DO PONOVNE POJAVE U ISTRAŽIVANJU ULOGE METABOLIZMA DOMAĆINA U ODREĐIVANJU USPJEHA VIRUSNE INFEKCIJE. CILJEVI OVOG PROJEKTA SU UTVRDITI DA LI ULAZAK HIV-A MODULIRA DOBRO USPOSTAVLJENE BIOMARKERE METABOLIZMA I DA LI RAZLIČITA BIOENERGETSKA STANJA POVEĆAVAJU OSJETLJIVOST ILI OLAKŠAVAJU OTPORNOST NA USPJEŠAN ULAZAK HIV-A I FUZIJU. ZA RJEŠAVANJE TIH CILJEVA, MI ĆEMO STVORITI PLOČU MULTIPLEKSNIH FRET-BASED BIOSENZORA KOJI MOGU BITI IZRAŽENI U STANIČNIM LINIJAMA I PANEL VIRUSNIH INHIBITORA ULASKA KAKO BI KARAKTERIZIRALI RAZLIČITE PROMJENE U METABOLIZMU TIJEKOM DISKRETNIH KORAKA VIRUSNOG ULASKA. OSIM TOGA, SASTAVIT ĆEMO RAZLIČITE INHIBITORE KLJUČNIH METABOLIČKIH PUTOVA U STANICAMA KAKO BISMO UTVRDILI UTJEČU LI NJIHOVE PERTURBACIJE NA USPJEH VIRUSNE FUZIJE. KONAČNO, UPOTRIJEBIT ĆEMO RAZNE BIOKEMIJSKE TEHNIKE KAKO BISMO PROCIJENILI KAKO RAZLIČITI FARMAKOLOŠKI INHIBITORI MTOR-A MOGU DOVESTI DO PROMIJENJENIH SPOSOBNOSTI VIRUSA DA UĐU U NJIHOVU STANICU DOMAĆINA. REZULTIRAJUĆI UVID U SLOŽENU DINAMIKU ULASKA HIV-A, PRODUKTIVNU INFEKCIJU I NJIHOV ODNOS PREMA METABOLIZMU DOMAĆINA DODAT ĆE POSTOJEĆE ZNANJE O NEKOLIKO UNUTARSTANIČNIH PROCESA KOJI MOGU BITI POTENCIJALNO USMJERENI NA ALTERNATIVNE TERAPEUTSKE STRATEGIJE ZA KONTROLU REPLIKACIJE HIV-A KOD ZARAŽENIH PACIJENATA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΠΛΕΙΟΝΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΜΟΛΥΝΘΕΊ ΑΠΌ HIV ΠΑΡΆΓΟΥΝ ΜΗ ΒΈΛΤΙΣΤΗ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΓΙΑ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΙΟΓΕΝΟΎΣ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ, ΟΔΗΓΏΝΤΑΣ ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ ΣΕ ΠΡΟΟΔΕΥΤΙΚΉ ΜΕΊΩΣΗ CD4+ T ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΕΥΚΑΙΡΙΑΚΈΣ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΥΝ ΤΑ ΒΟΗΘΉΜΑΤΑ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΠΑΡΆ ΤΗΝ ΑΥΞΗΜΈΝΗ ΠΑΓΚΌΣΜΙΑ ΕΞΆΠΛΩΣΗ ΤΩΝ ΚΑΡΧΑΡΙΏΝ, ΟΙ ΑΠΑΓΟΡΕΥΤΙΚΈΣ ΠΑΡΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΤΩΝ ΠΕΡΙΟΡΙΣΤΙΚΏΝ ΔΑΠΑΝΏΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΑΝΘΕΚΤΙΚΏΝ ΣΤΑ ΦΆΡΜΑΚΑ ΠΛΗΘΥΣΜΏΝ ΤΟΥ HIV ΣΤΗΝ ΤΥΠΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΚΑΘΊΣΤΑΝΤΑΙ ΕΜΦΑΝΕΊΣ ΦΡΑΓΜΟΊ ΣΤΙΣ ΠΑΓΚΌΣΜΙΕΣ ΠΡΟΣΠΆΘΕΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΓΙΑ ΤΟΝ HIV. ΥΠΌ ΤΟ ΦΩΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΟΠΙΣΘΟΔΡΌΜΗΣΗΣ, ΥΠΉΡΞΕ ΜΙΑ ΕΠΑΝΕΜΦΆΝΙΣΗ ΣΤΗ ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΟΥ ΞΕΝΙΣΤΉ ΣΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΗΣ ΕΠΙΤΥΧΊΑΣ ΤΗΣ ΙΟΓΕΝΟΎΣ ΛΟΊΜΩΞΗΣ. ΟΙ ΣΤΌΧΟΙ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΧΕΔΊΟΥ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΚΑΘΟΡΙΣΤΕΊ ΕΆΝ Η ΚΑΤΑΧΏΡΙΣΗ ΓΙΑ ΤΟΝ ΙΌ HIV ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΕΊ ΤΟΥΣ ΚΑΘΙΕΡΩΜΈΝΟΥΣ ΒΙΟΔΕΊΚΤΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΚΑΙ ΕΆΝ ΤΑ ΔΙΑΚΡΙΤΆ ΒΙΟΕΝΕΡΓΗΤΙΚΆ ΚΡΆΤΗ ΑΥΞΆΝΟΥΝ ΤΗΝ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑ Ή ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΗΝ ΕΠΙΤΥΧΉ ΕΊΣΟΔΟ ΚΑΙ ΤΉΞΗ ΤΟΥ HIV. ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΣΤΌΧΩΝ, ΘΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΜΕ ΈΝΑ ΠΆΝΕΛ ΑΠΌ ΠΟΛΥΠΛΕΓΜΈΝΟΥΣ ΒΙΟΑΙΣΘΗΤΉΡΕΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΕΚΦΡΑΣΤΟΎΝ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΣΕΙΡΈΣ ΚΑΙ ΈΝΑ ΠΆΝΕΛ ΙΟΓΕΝΏΝ ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ ΕΙΣΌΔΟΥ ΠΡΟΚΕΙΜΈΝΟΥ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΈΣ ΣΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΔΙΑΚΡΙΤΏΝ ΣΤΑΔΊΩΝ ΤΗΣ ΙΟΓΕΝΟΎΣ ΕΙΣΌΔΟΥ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΣΥΛΛΈΞΟΥΜΕ ΔΙΆΦΟΡΟΥΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΤΩΝ ΒΑΣΙΚΏΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΟΔΏΝ ΣΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ, ΠΡΟΚΕΙΜΈΝΟΥ ΝΑ ΔΙΑΠΙΣΤΏΣΟΥΜΕ ΑΝ ΟΙ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΤΟΥΣ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΠΙΤΥΧΊΑ ΤΗΣ ΙΟΓΕΝΟΎΣ ΣΎΝΤΗΞΗΣ. ΤΈΛΟΣ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΈΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΓΙΑ ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΔΙΆΦΟΡΟΙ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟΊ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΤΟΥ MTOR ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΟΔΗΓΉΣΟΥΝ ΣΤΙΣ ΜΕΤΑΒΑΛΛΌΜΕΝΕΣ ΙΚΑΝΌΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΙΏΝ ΝΑ ΕΙΣΈΛΘΟΥΝ ΣΤΟ ΚΎΤΤΑΡΟ ΞΕΝΙΣΤΉ ΤΟΥΣ. ΟΙ ΠΡΟΚΎΠΤΟΥΣΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΠΟΛΎΠΛΟΚΗ ΔΥΝΑΜΙΚΉ ΤΗΣ ΕΙΣΌΔΟΥ ΣΤΟΝ ΙΌ HIV, ΤΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΙΚΉΣ ΛΟΊΜΩΞΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΣΧΈΣΗΣ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΟΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΤΟΥ ΞΕΝΙΣΤΉ ΘΑ ΠΡΟΣΘΈΣΟΥΝ ΣΤΗΝ ΥΠΆΡΧΟΥΣΑ ΓΝΏΣΗ ΑΡΚΕΤΏΝ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΕΝΔΕΧΟΜΈΝΩΣ ΝΑ ΣΤΟΧΕΥΤΟΎΝ ΓΙΑ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΈΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΤΟΥ HIV ΣΕ ΜΟΛΥΣΜΈΝΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΊΣ. (Greek)
4 August 2022
0 references
VÄČŠINA PACIENTOV INFIKOVANÝCH HIV SPÔSOBUJE SUBOPTIMÁLNU IMUNITNÚ ODPOVEĎ NA KONTROLU REPLIKÁCIE VÍRUSU, ČO NÁSLEDNE VEDIE K PROGRESÍVNEJ DEPLÉCII BUNIEK CD4+ T A OPORTÚNNYM INFEKCIÁM, KTORÉ CHARAKTERIZUJÚ POMÔCKY. OKREM TOHO SA NAPRIEK ZVÝŠENÉMU CELOSVETOVÉMU ZAVÁDZANIU VOZÍKOV STÁVAJÚ HLAVNÝMI PREKÁŽKAMI CELOSVETOVÉHO ÚSILIA O LIEČBU HIV NEPRIMERANÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY, OBMEDZUJÚCE NÁKLADY A POPULÁCIE HIV REZISTENTNÉ VOČI LIEKOM NA ŠTANDARDNÚ TERAPIU. VZHĽADOM NA TIETO NEÚSPECHY, DOŠLO K OBNOVENIU PRI SKÚMANÍ ÚLOHY HOSTITEĽSKÉHO METABOLIZMU PRI URČOVANÍ ÚSPECHU VÍRUSOVEJ INFEKCIE. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE URČIŤ, ČI VSTUP HIV MODULUJE OSVEDČENÉ BIOMARKERY METABOLIZMU A ČI RÔZNE BIOENERGETICKÉ ŠTÁTY ZVYŠUJÚ CITLIVOSŤ ALEBO UĽAHČUJÚ REZISTENCIU NA ÚSPEŠNÝ VSTUP HIV A FÚZIU. NA RIEŠENIE TÝCHTO CIEĽOV VYTVORÍME PANEL MULTIPLEXNÝCH BIOSENZOROV NA BÁZE PRAŽEC, KTORÝ SA DÁ VYJADRIŤ V BUNKOVÝCH LÍNIÁCH A PANEL INHIBÍTOROV VSTUPU VÍRUSU, ABY SME CHARAKTERIZOVALI RÔZNE ZMENY V METABOLIZME POČAS SAMOSTATNÝCH KROKOV VSTUPU VÍRUSU. OKREM TOHO BUDEME ZOSTAVOVAŤ RÔZNE INHIBÍTORY KĽÚČOVÝCH METABOLICKÝCH CIEST V BUNKÁCH, ABY SME ZISTILI, ČI ICH PERTURBÁCIE OVPLYVŇUJÚ ÚSPECH VÍRUSOVEJ FÚZIE. NAKONIEC VYUŽIJEME RÔZNE BIOCHEMICKÉ TECHNIKY NA POSÚDENIE TOHO, AKO RÔZNE FARMAKOLOGICKÉ INHIBÍTORY MTOR MÔŽU VIESŤ K ZMENENÝM SCHOPNOSTIAM VÍRUSOV VSTÚPIŤ DO HOSTITEĽSKEJ BUNKY. VÝSLEDNÉ POZNATKY O KOMPLEXNEJ DYNAMIKE VSTUPU HIV, PRODUKTÍVNEJ INFEKCII A ICH VZŤAHU K HOSTITEĽSKÉMU METABOLIZMU PRISPEJÚ K EXISTUJÚCIM POZNATKOM O NIEKOĽKÝCH INTRACELULÁRNYCH PROCESOCH, KTORÉ MÔŽU BYŤ POTENCIÁLNE ZAMERANÉ NA ALTERNATÍVNE TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE NA KONTROLU REPLIKÁCIE HIV U INFIKOVANÝCH PACIENTOV. (Slovak)
4 August 2022
0 references
SUURIN OSA HIV-TARTUNNAN SAANEISTA POTILAISTA TUOTTAA EPÄOPTIMAALISEN IMMUUNIVASTEEN VIRUSTEN REPLIKAATION HALLINTAAN, MINKÄ JÄLKEEN SE JOHTAA PROGRESSIIVISEEN CD4+ T-SOLUVAJEESEEN JA OPPORTUNISTISIIN INFEKTIOIHIN, JOTKA LUONNEHTIVAT APUAINEITA. LISÄKSI MAAILMANLAAJUISESTA KÄRRYJEN YLEISTYMISESTÄ HUOLIMATTA HIV-RESISTENTTIEN VÄESTÖRYHMIEN KOHTUUTTOMAT SIVUVAIKUTUKSET JA LÄÄKERESISTENTTIEN VÄESTÖRYHMIEN NORMAALIHOITO OVAT MUODOSTUMASSA MERKITTÄVIKSI ESTEIKSI MAAILMANLAAJUISILLE HIV-HOITOTOIMILLE. NÄIDEN TAKAISKUJEN VUOKSI ISÄNTÄAINEENVAIHDUNNAN ROOLIA VIRUSINFEKTION ONNISTUMISESSA ON TUTKITTU UUDELLEEN. TÄMÄN HANKKEEN TAVOITTEENA ON MÄÄRITTÄÄ, MODULOIKO HIV:N KULKEUTUMINEN VAKIINTUNEITA METABOLIAN BIOMARKKEREITA JA LISÄÄKÖ ERILLISET BIOENERGISET VALTIOT HERKKYYTTÄ VAI HELPOTTAAKO SE RESISTENSSIÄ ONNISTUNEELLE HIV:N KULKEUTUMISELLE JA FUUSIOLLE. NÄIDEN TAVOITTEIDEN SAAVUTTAMISEKSI LUOMME PANEELIN MULTIPLEKSOIDUISTA FRET-POHJAISISTA BIOSENSOREISTA, JOTKA VOIDAAN ILMAISTA SOLULINJOISSA, JA PANEELIN VIRUSTEN SISÄÄNPÄÄSYN ESTÄJISTÄ, JOTTA VOIDAAN LUONNEHTIA ERILAISIA AINEENVAIHDUNTAAN LIITTYVIÄ MUUTOKSIA VIRUSTEN SISÄÄNTULON ERI VAIHEISSA. LISÄKSI KERÄÄMME ERILAISIA ESTÄJIÄ KESKEISTEN AINEENVAIHDUNTAREITTIEN SOLUISSA, JOTTA VOIDAAN MÄÄRITTÄÄ, VAIKUTTAVATKO NIIDEN HÄIRIÖT VIRUSFUUSION ONNISTUMISEEN. LOPUKSI KÄYTÄMME ERILAISIA BIOKEMIALLISIA TEKNIIKOITA ARVIOIDAKSEMME, MITEN MTOR: N ERILAISET FARMAKOLOGISET ESTÄJÄT VOIVAT JOHTAA VIRUSTEN MUUTTUNEISIIN KYKYIHIN PÄÄSTÄ ISÄNTÄSOLUUNSA. SAATU KÄSITYS HIV-TARTUNNAN, TUOTTAVAN INFEKTION MONIMUTKAISESTA DYNAMIIKASTA JA NIIDEN SUHTEESTA ISÄNTÄAINEENVAIHDUNTAAN LISÄÄ TIETOA USEISTA SOLUNSISÄISISTÄ PROSESSEISTA, JOITA VOIDAAN MAHDOLLISESTI KOHDENTAA VAIHTOEHTOISIIN TERAPEUTTISIIN STRATEGIOIHIN HIV-REPLIKOINNIN HALLITSEMISEKSI TARTUNNAN SAANEILLA POTILAILLA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
WIĘKSZOŚĆ PACJENTÓW ZAKAŻONYCH WIRUSEM HIV WYTWARZA NIEOPTYMALNĄ ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNĄ W CELU KONTROLOWANIA REPLIKACJI WIRUSA, CO PROWADZI DO POSTĘPUJĄCEGO WYCZERPANIA KOMÓREK CD4+ T I ZAKAŻEŃ OPORTUNISTYCZNYCH, KTÓRE CHARAKTERYZUJĄ POMOCE. PONADTO, POMIMO ZWIĘKSZONEGO GLOBALNEGO ROZPOWSZECHNIENIA KOSZYKA, ZAPOROWE SKUTKI UBOCZNE, RESTRYKCYJNE KOSZTY DLA POPULACJI HIV OPORNYCH NA NARKOTYKI W PORÓWNANIU ZE STANDARDOWĄ TERAPIĄ STAJĄ SIĘ GŁÓWNYMI BARIERAMI DLA OGÓLNOŚWIATOWYCH WYSIŁKÓW NA RZECZ LECZENIA HIV. W ZWIĄZKU Z TYMI NIEPOWODZENIAMI NASTĄPIŁA ODRADZAJĄCA SIĘ ANALIZA ROLI METABOLIZMU GOSPODARZA W OKREŚLANIU SUKCESU INFEKCJI WIRUSOWEJ. CELEM TEGO PROJEKTU JEST USTALENIE, CZY WEJŚCIE DO WIRUSA HIV MODULUJE UGRUNTOWANE BIOMARKERY METABOLIZMU I CZY POSZCZEGÓLNE PAŃSTWA BIOENERGETYCZNE ZWIĘKSZAJĄ PODATNOŚĆ LUB UŁATWIAJĄ OPORNOŚĆ NA UDANE WEJŚCIE NA HIV I FUZJĘ. ABY OSIĄGNĄĆ TE CELE, STWORZYMY PANEL MULTIPLIKOWANYCH BIOSENSORÓW OPARTYCH NA PROGACH, ZDOLNYCH DO WYRAŻANIA SIĘ W LINIACH KOMÓRKOWYCH I PANELU INHIBITORÓW WEJŚCIA WIRUSA, ABY SCHARAKTERYZOWAĆ RÓŻNE ZMIANY W METABOLIZMIE PODCZAS DYSKRETNYCH ETAPÓW WPROWADZANIA WIRUSA. DODATKOWO SKOMPILUJEMY RÓŻNE INHIBITORY KLUCZOWYCH SZLAKÓW METABOLICZNYCH W KOMÓRKACH W CELU USTALENIA, CZY ICH PERTURBACJE WPŁYWAJĄ NA SUKCES SYNTEZY WIRUSOWEJ. WRESZCIE, WYKORZYSTAMY RÓŻNE TECHNIKI BIOCHEMICZNE DO OCENY, W JAKI SPOSÓB RÓŻNE INHIBITORY FARMAKOLOGICZNE MTOR MOGĄ PROWADZIĆ DO ZMIANY ZDOLNOŚCI WIRUSÓW DO WEJŚCIA DO KOMÓRKI GOSPODARZA. WYNIKAJĄCE Z TEGO SPOSTRZEŻENIA NA TEMAT ZŁOŻONEJ DYNAMIKI WPROWADZANIA WIRUSA HIV, ZAKAŻENIA PRODUKTYWNEGO I ICH ZWIĄZKU Z METABOLIZMEM GOSPODARZA ZWIĘKSZĄ ISTNIEJĄCĄ WIEDZĘ NA TEMAT KILKU PROCESÓW WEWNĄTRZKOMÓRKOWYCH, KTÓRE MOGĄ BYĆ POTENCJALNIE UKIERUNKOWANE NA ALTERNATYWNE STRATEGIE TERAPEUTYCZNE W CELU KONTROLOWANIA REPLIKACJI HIV U ZAKAŻONYCH PACJENTÓW. (Polish)
4 August 2022
0 references
A HIV-FERTŐZÖTT BETEGEK TÖBBSÉGE SZUBOPTIMÁLIS IMMUNVÁLASZT AD A VÍRUSREPLIKÁCIÓ SZABÁLYOZÁSÁRA, AMI EZT KÖVETŐEN PROGRESSZÍV CD4+ T SEJTDEPLÉCIÓHOZ ÉS OPPORTUNISTA FERTŐZÉSEKHEZ VEZET, AMELYEK AZ AIDS-ET JELLEMZIK. EZEN TÚLMENŐEN, ANNAK ELLENÉRE, HOGY A MEGNÖVEKEDETT GLOBÁLIS KOSÁR BEVEZETÉSE, TILTÓ MELLÉKHATÁSOK, KORLÁTOZÓ KÖLTSÉGEK, ÉS A KÁBÍTÓSZER-REZISZTENS POPULÁCIÓK HIV STANDARD TERÁPIA EGYRE KIEMELKEDŐ AKADÁLYOKAT A VILÁG HIV KEZELÉSI ERŐFESZÍTÉSEK. EZEKNEK A VISSZAESÉSEKNEK A FÉNYÉBEN A GAZDASZERVEZET METABOLIZMUSÁNAK A VÍRUSFERTŐZÉS SIKERÉNEK MEGHATÁROZÁSÁBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉNEK VIZSGÁLATA SORÁN ISMÉT FELLENDÜLTEK. A PROJEKT CÉLJA ANNAK MEGHATÁROZÁSA, HOGY A HIV-BEVITEL MODULÁLJA-E AZ ANYAGCSERE JÓL BEVÁLT BIOMARKEREKÉT, ÉS HOGY A KÜLÖNBÖZŐ BIOENERGETIKAI ÁLLAPOTOK NÖVELIK-E AZ ÉRZÉKENYSÉGET, VAGY ELŐSEGÍTIK-E A SIKERES HIV-BEJUTÁSSAL ÉS A FÚZIÓVAL SZEMBENI REZISZTENCIÁT. E CÉLOK ELÉRÉSE ÉRDEKÉBEN LÉTREHOZUNK EGY MULTIPLEX FRET ALAPÚ BIOSZENZOROKBÓL ÁLLÓ PANELT, AMELY SEJTVONALAKBAN KIFEJEZHETŐ, ÉS EGY VÍRUSBEVITELI GÁTLÓKBÓL ÁLLÓ PANELT HOZUNK LÉTRE ANNAK ÉRDEKÉBEN, HOGY JELLEMEZZÜK AZ ANYAGCSERE KÜLÖNBÖZŐ VÁLTOZÁSAIT A VÍRUSOS BELÉPÉS DISZKRÉT LÉPÉSEI SORÁN. EZENKÍVÜL ÖSSZEÁLLÍTJUK A SEJTEKBEN A LEGFONTOSABB METABOLIKUS ÚTVONALAK KÜLÖNBÖZŐ INHIBITORAIT ANNAK MEGÁLLAPÍTÁSA ÉRDEKÉBEN, HOGY A PERTURBÁCIÓK BEFOLYÁSOLJÁK-E A VÍRUSFÚZIÓ SIKERÉT. VÉGÜL KÜLÖNBÖZŐ BIOKÉMIAI TECHNIKÁKAT ALKALMAZUNK ANNAK ÉRTÉKELÉSÉRE, HOGY AZ MTOR KÜLÖNBÖZŐ FARMAKOLÓGIAI INHIBITORAI HOGYAN VEZETHETNEK A VÍRUSOK MEGVÁLTOZOTT KÉPESSÉGEIHEZ, HOGY BELÉPJENEK A GAZDASEJTBE. A HIV-BEJUTÁS ÖSSZETETT DINAMIKÁJÁNAK, A PRODUKTÍV FERTŐZÉSNEK ÉS A GAZDASZERVEZET METABOLIZMUSÁVAL VALÓ KAPCSOLATUKNAK KÖSZÖNHETŐEN SZÁMOS OLYAN INTRACELLULÁRIS FOLYAMATRÓL SZERZETT ISMERETEK BŐVÜLNEK, AMELYEK POTENCIÁLISAN A FERTŐZÖTT BETEGEK HIV-REPLIKÁCIÓJÁNAK ELLENŐRZÉSÉRE IRÁNYULÓ ALTERNATÍV TERÁPIÁS STRATÉGIÁKRA IRÁNYULHATNAK. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
VĚTŠINA PACIENTŮ NAKAŽENÝCH HIV VYTVÁŘÍ SUBOPTIMÁLNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ NA KONTROLU REPLIKACE VIRŮ, COŽ NÁSLEDNĚ VEDE K POSTUPNÉ DEPLECI CD4+ T BUNĚK A OPORTUNNÍM INFEKCÍM, KTERÉ CHARAKTERIZUJÍ POMŮCKY. KROMĚ TOHO SE NAVZDORY ZVÝŠENÉMU CELOSVĚTOVÉMU ZAVÁDĚNÍ VOZÍKŮ STÁVAJÍ VÝZNAMNÝMI PŘEKÁŽKAMI CELOSVĚTOVÉHO ÚSILÍ O LÉČBU HIV NEPŘIMĚŘENÉ VEDLEJŠÍ ÚČINKY, OMEZUJÍCÍ NÁKLADY NA POPULACE HIV REZISTENTNÍ VŮČI LÉKŮM A POPULACE HIV REZISTENTNÍ VŮČI LÉKŮM NA STANDARDNÍ TERAPII. S OHLEDEM NA TYTO NEDOSTATKY DOŠLO K OŽIVENÍ VE ZKOUMÁNÍ ÚLOHY METABOLISMU HOSTITELE PŘI URČOVÁNÍ ÚSPĚCHU VIROVÉ INFEKCE. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE URČIT, ZDA HIV MODULUJE DOBŘE ZAVEDENÉ BIOMARKERY METABOLISMU A ZDA JEDNOTLIVÉ BIOENERGETICKÉ STÁTY ZVYŠUJÍ NÁCHYLNOST NEBO USNADŇUJÍ ODOLNOST VŮČI ÚSPĚŠNÉMU VSTUPU A FÚZI HIV. ABYCHOM TYTO CÍLE ŘEŠILI, VYTVOŘÍME PANEL MULTIPLEXNÍCH BIOSENZORŮ ZALOŽENÝCH NA PRAŽCÍCH, KTERÉ MOHOU BÝT VYJÁDŘENY V BUNĚČNÝCH LINIÍCH, A PANEL VIROVÝCH VSTUPNÍCH INHIBITORŮ, ABYCHOM CHARAKTERIZOVALI RŮZNÉ ZMĚNY METABOLISMU BĚHEM DISKRÉTNÍCH KROKŮ VIROVÉHO VSTUPU. KROMĚ TOHO SESTAVÍME RŮZNÉ INHIBITORY KLÍČOVÝCH METABOLICKÝCH DRAH V BUŇKÁCH, ABYCHOM ZJISTILI, ZDA JEJICH PERTURBACE OVLIVŇUJÍ ÚSPĚCH VIROVÉ FÚZE. NAKONEC VYUŽIJEME RŮZNÉ BIOCHEMICKÉ TECHNIKY K POSOUZENÍ TOHO, JAK RŮZNÉ FARMAKOLOGICKÉ INHIBITORY MTOR MOHOU VÉST KE ZMĚNĚ SCHOPNOSTÍ VIRŮ VSTOUPIT DO JEJICH HOSTITELSKÉ BUŇKY. VÝSLEDNÉ POZNATKY O KOMPLEXNÍ DYNAMICE VSTUPU HIV, PRODUKTIVNÍ INFEKCE A JEJICH VZTAHU K METABOLISMU HOSTITELE PŘISPĚJÍ KE STÁVAJÍCÍM ZNALOSTEM NĚKOLIKA INTRACELULÁRNÍCH PROCESŮ, KTERÉ MOHOU BÝT POTENCIÁLNĚ ZAMĚŘENY NA ALTERNATIVNÍ TERAPEUTICKÉ STRATEGIE PRO KONTROLU REPLIKACE HIV U INFIKOVANÝCH PACIENTŮ. (Czech)
4 August 2022
0 references
LIELĀKĀ DAĻA AR HIV INFICĒTO PACIENTU RADA NEOPTIMĀLU IMŪNREAKCIJU, LAI KONTROLĒTU VĪRUSU REPLIKĀCIJU, PĒC TAM IZRAISOT PROGRESĒJOŠU CD4+ T ŠŪNU IZSĪKUMU UN OPORTŪNISTISKAS INFEKCIJAS, KAS RAKSTURO PALĪGLĪDZEKĻUS. TURKLĀT, NERAUGOTIES UZ AIZVIEN LIELĀKU GLOBĀLO RATIŅU IZVĒRŠANU, PĀRMĒRĪGAS BLAKUSPARĀDĪBAS, IEROBEŽOJOŠAS IZMAKSAS HIV POPULĀCIJĀM, KAS IR REZISTENTAS PRET ZĀLĒM, UZ STANDARTA TERAPIJU KĻŪST PAR NOZĪMĪGIEM ŠĶĒRŠĻIEM HIV ĀRSTĒŠANAS CENTIENIEM VISĀ PASAULĒ. ŅEMOT VĒRĀ ŠĪS NEVEIKSMES, IR BIJUSI ATJAUNOŠANĀS, IZMEKLĒJOT SAIMNIEKORGANISMA METABOLISMA LOMU VĪRUSU INFEKCIJAS PANĀKUMU NOTEIKŠANĀ. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR NOTEIKT, VAI HIV IEKĻŪŠANA MODULĒ VISPĀRATZĪTUS VIELMAIŅAS BIOMARĶIERUS UN VAI ATSEVIŠĶI BIOENERĢĒTISKI STĀVOKĻI PALIELINA JUTĪBU VAI VEICINA REZISTENCI PRET VEIKSMĪGU HIV IEKĻŪŠANU UN SAPLŪŠANU. LAI SASNIEGTU ŠOS MĒRĶUS, MĒS IZVEIDOSIM MULTIPLEKSĒTU FRET BĀZES BIOSENSORU PANELI, KO VAR IZTEIKT ŠŪNU LĪNIJĀS, UN VĪRUSU IEEJAS INHIBITORU PANELI, LAI RAKSTUROTU DAŽĀDAS VIELMAIŅAS IZMAIŅAS ATSEVIŠĶU VĪRUSU IEKĻŪŠANAS SOĻU LAIKĀ. TURKLĀT MĒS APKOPOSIM DAŽĀDUS GALVENO VIELMAIŅAS CEĻU INHIBITORUS ŠŪNĀS, LAI NOTEIKTU, VAI TO PERTURBĀCIJAS IETEKMĒ VĪRUSU SAPLŪŠANAS PANĀKUMUS. VISBEIDZOT, MĒS IZMANTOSIM DAŽĀDAS BIOĶĪMISKĀS METODES, LAI NOVĒRTĒTU, KĀ DAŽĀDI MTOR FARMAKOLOĢISKIE INHIBITORI VAR NOVEST PIE VĪRUSU MAINĪTAJĀM SPĒJĀM IEKĻŪT SAIMNIEKŠŪNĀ. IEGŪTAIS IESKATS PAR HIV IEKĻŪŠANAS SAREŽĢĪTO DINAMIKU, PRODUKTĪVU INFEKCIJU UN TO SAISTĪBU AR SAIMNIEKORGANISMA METABOLISMU PAPILDINĀS ESOŠĀS ZINĀŠANAS PAR VAIRĀKIEM INTRACELULĀRIEM PROCESIEM, KAS POTENCIĀLI VAR BŪT VĒRSTI UZ ALTERNATĪVĀM TERAPEITISKĀM STRATĒĢIJĀM, LAI KONTROLĒTU HIV REPLIKĀCIJU INFICĒTIEM PACIENTIEM. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁIRGEANN FORMHÓR NA N-OTHAR ATÁ IONFHABHTAITHE LE VEID FREAGAIRT IMDHÍONACHTA FHO-OPTAMACH CHUN MACASAMHLÚ VÍREASACH A RIALÚ, RUD A FHÁGANN INA DHIAIDH SIN GO N-ÍDÍTEAR CD4+ T CILLE AGUS IONFHABHTUITHE FAILLE A LÉIRÍONN SEIF. INA THEANNTA SIN, IN AINNEOIN GO BHFUIL MÉADÚ TAGTHA AR LEATHADH AMACH NA GCAIRTEANNA DOMHANDA, TÁ NA FO-ÉIFEACHTAÍ COISCTHEACHA A BHAINEANN LE VEID AGUS LE DAONRAÍ VEID ATÁ FRITHSHEASMHACH IN AGHAIDH DRUGAÍ AG ÉIRÍ INA MBACAINNÍ SUNTASACHA AR IARRACHTAÍ CÓIREÁLA VEID AR FUD AN DOMHAIN. I BHFIANAISE NA GCÉIMEANNA SEO, TÁ ATHBHEOCHAN ANN MAIDIR LE HIMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR RÓL NA MEITIBILEACHTA ÓSTACH MAIDIR LE RATH IONFHABHTÚ VÍREASACH A CHINNEADH. IS IAD AIDHMEANNA AN TIONSCADAIL SEO A CHINNEADH AN MODHNAÍONN IONTRÁIL VEID BITHMHARCÓIRÍ SEANBHUNAITHE MEITIBILEACHTA AGUS AN MÉADAÍONN STÁIT BHITHFHUINNIMH AR LEITH SO-GHABHÁLACHT NÓ AN N-ÉASCAÍONN SIAD FRITHSHEASMHACHT IN AGHAIDH TEACHT ISTEACH AGUS COMHLEÁ RATHÚIL VEID. CHUN AGHAIDH A THABHAIRT AR NA HAIDHMEANNA SEO, CRUTHÓIMID PAINÉAL BIOSENSORS ILPHLÉACSAITHE FRET-BHUNAITHE AR FÉIDIR IAD A CHUR IN IÚL I LÍNTE CILLE AGUS I BPAINÉAL COSCAIRÍ IONTRÁLA VÍREASACH CHUN NA HATHRUITHE ÉAGSÚLA AR MHEITIBILEACHT A THRÉITHRIÚ LE LINN CÉIMEANNA SCOITE IONTRÁLA VÍREASAIGH. INA THEANNTA SIN, TIOMSÓIMID COSCAIRÍ ÉAGSÚLA DE PHRÍOMHBHEALAÍ MEITIBILEACH I GCEALLA D’FHONN A CHINNEADH AN DTÉANN A GCUID PERTURBATIONS I BHFEIDHM AR RATH AN CHOMHLEÁ VÍREASAIGH. AR DEIREADH, BAINFIMID ÚSÁID AS TEICNÍCÍ BITHCHEIMICEACHA ÉAGSÚLA CHUN MEASÚNÚ A DHÉANAMH AR CONAS IS FÉIDIR COSCAIRÍ CÓGASEOLAÍOCHA ÉAGSÚLA MTOR A BHEITH MAR THORADH AR CHUMAIS ATHRAITHE VÍRIS CHUN DUL ISTEACH INA GCILL ÓSTACH. CUIRFIDH NA LÉARGAIS A EASCRAÍONN AS AN DINIMIC CHASTA A BHAINEANN LE HIONTRÁIL VEID, IONFHABHTÚ TÁIRGIÚIL, AGUS AN GAOL ATÁ ACU LE MEITIBILEACHT ÓSTACH LEIS AN EOLAS ATÁ ANN CHEANA AR ROINNT PRÓISEAS INCHEALLACH A D’FHÉADFAÍ A DHÍRIÚ AR STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA MALARTACHA CHUN MACASAMHLÚ VEID IN OTHAIR IONFHABHTAITHE A RIALÚ. (Irish)
4 August 2022
0 references
PRI VEČINI BOLNIKOV, OKUŽENIH Z VIRUSOM HIV, PRIDE DO SUBOPTIMALNEGA IMUNSKEGA ODZIVA NA NADZOR VIRUSNE REPLIKACIJE, KAR POSLEDIČNO VODI DO PROGRESIVNEGA IZČRPANJA CELIC CD4+ T IN OPORTUNISTIČNIH OKUŽB, KI SO ZNAČILNE ZA POMOČ. POLEG TEGA KLJUB POVEČANEMU SVETOVNEMU RAZVOJU VOZIČKOV POSTAJAJO OČITNE OVIRE ZA SVETOVNA PRIZADEVANJA ZA ZDRAVLJENJE OKUŽBE Z VIRUSOM HIV NESPREJEMLJIVI STRANSKI UČINKI, OMEJEVALNI STROŠKI IN ODPORNA NA ZDRAVILA POPULACIJE VIRUSA HIV ZA STANDARDNO ZDRAVLJENJE. GLEDE NA TE ZAOSTANKE, JE PRIŠLO DO PONOVNEGA VZPONA PRI PREISKOVANJU VLOGE METABOLIZMA GOSTITELJA PRI DOLOČANJU USPEHA VIRUSNE OKUŽBE. CILJ TEGA PROJEKTA JE UGOTOVITI, ALI VNOS VIRUSA HIV MODULIRA UVELJAVLJENE BIOMARKERJE METABOLIZMA IN ALI POSAMEZNE BIOENERGETSKE DRŽAVE POVEČAJO DOVZETNOST ALI OLAJŠAJO ODPORNOST NA USPEŠEN VSTOP IN FUZIJO VIRUSA HIV. ZA DOSEGO TEH CILJEV BOMO USTVARILI PLOŠČO BIOSENZORJEV NA OSNOVI MULTIPLEKSNIH FRETOV, KI SE LAHKO IZRAZIJO V CELIČNIH LINIJAH, IN PLOŠČO INHIBITORJEV VIRUSNEGA VNOSA, DA BI OPREDELILI RAZLIČNE SPREMEMBE V PRESNOVI MED LOČENIMI KORAKI VIRUSNEGA VSTOPA. POLEG TEGA BOMO ZBRALI RAZLIČNE ZAVIRALCE KLJUČNIH PRESNOVNIH POTI V CELICAH, DA UGOTOVIMO, ALI NJIHOVE MOTNJE VPLIVAJO NA USPEH VIRUSNE FUZIJE. NAZADNJE BOMO UPORABILI RAZLIČNE BIOKEMIČNE TEHNIKE, DA BI OCENILI, KAKO LAHKO RAZLIČNI FARMAKOLOŠKI INHIBITORJI MTOR PRIVEDEJO DO SPREMENJENIH SPOSOBNOSTI VIRUSOV ZA VSTOP V GOSTITELJSKO CELICO. POSLEDIČNI VPOGLED V KOMPLEKSNO DINAMIKO VSTOPA HIV, PRODUKTIVNE OKUŽBE IN NJIHOVEGA ODNOSA DO METABOLIZMA GOSTITELJA BO PRISPEVAL K OBSTOJEČEMU POZNAVANJU VEČ ZNOTRAJCELIČNIH PROCESOV, KI JIH JE MOGOČE POTENCIALNO USMERITI V ALTERNATIVNE TERAPEVTSKE STRATEGIJE ZA NADZOR REPLIKACIJE VIRUSA HIV PRI OKUŽENIH BOLNIKIH. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ПОВЕЧЕТО ПАЦИЕНТИ, ИНФЕКТИРАНИ С HIV, ПРЕДИЗВИКВАТ НЕОПТИМАЛЕН ИМУНЕН ОТГОВОР КЪМ КОНТРОЛИРАНАТА ВИРУСНА РЕПЛИКАЦИЯ, КОЕТО ВПОСЛЕДСТВИЕ ВОДИ ДО ПРОГРЕСИВНО ИЗЧЕРПВАНЕ НА CD4+ T КЛЕТКИТЕ И ОПОРТЮНИСТИЧНИ ИНФЕКЦИИ, КОИТО ХАРАКТЕРИЗИРАТ СПИН. ОСВЕН ТОВА, ВЪПРЕКИ ЗАСИЛЕНОТО РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА КОЛИЧКИ В СВЕТОВЕН МАЩАБ, ВЪЗПИРАЩИТЕ СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ ОТ, ОГРАНИЧИТЕЛНИТЕ РАЗХОДИ И РЕЗИСТЕНТНИ КЪМ ЛЕКАРСТВА ПОПУЛАЦИИ ОТ ХИВ ЗА СТАНДАРТНА ТЕРАПИЯ СЕ ПРЕВРЪЩАТ В ОСНОВНИ ПРЕЧКИ ПРЕД УСИЛИЯТА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ХИВ В СВЕТОВЕН МАЩАБ. В СВЕТЛИНАТА НА ТЕЗИ НЕУСПЕХИ СЕ НАБЛЮДАВА ВЪЗОБНОВЯВАНЕ НА РАЗСЛЕДВАНЕТО НА РОЛЯТА НА МЕТАБОЛИЗМА НА ГОСТОПРИЕМНИКА ПРИ ОПРЕДЕЛЯНЕТО НА УСПЕХА НА ВИРУСНАТА ИНФЕКЦИЯ. ЦЕЛИТЕ НА ТОЗИ ПРОЕКТ СА ДА СЕ ОПРЕДЕЛИ ДАЛИ НАВЛИЗАНЕТО НА ХИВ МОДУЛИРА ДОБРЕ УТВЪРДЕНИТЕ БИОМАРКЕРИ НА МЕТАБОЛИЗМА И ДАЛИ ОТДЕЛНИТЕ БИОЕНЕРГЕТИЧНИ ДЪРЖАВИ УВЕЛИЧАВАТ ЧУВСТВИТЕЛНОСТТА ИЛИ УЛЕСНЯВАТ РЕЗИСТЕНТНОСТТА КЪМ УСПЕШНО НАВЛИЗАНЕ И СЛИВАНЕ НА ХИВ. ЗА ДА ОТГОВОРИМ НА ТЕЗИ ЦЕЛИ, ЩЕ СЪЗДАДЕМ ПАНЕЛ ОТ МУЛТИПЛЕКСИРАНИ БИОСЕНЗОРИ НА ОСНОВАТА НА ГРИЗА, КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ ИЗРАЗЕНИ В КЛЕТЪЧНИ ЛИНИИ И ПАНЕЛ ОТ ВИРУСНИ ИНХИБИТОРИ, ЗА ДА ХАРАКТЕРИЗИРАМЕ РАЗЛИЧНИТЕ ПРОМЕНИ В МЕТАБОЛИЗМА ПО ВРЕМЕ НА ОТДЕЛНИ СТЪПКИ НА ВИРУСНО НАВЛИЗАНЕ. ОСВЕН ТОВА ЩЕ СЪСТАВИМ РАЗЛИЧНИ ИНХИБИТОРИ НА КЛЮЧОВИ МЕТАБОЛИТНИ ПЪТИЩА В КЛЕТКИТЕ, ЗА ДА ОПРЕДЕЛИМ ДАЛИ ТЕХНИТЕ СМУЩЕНИЯ ЗАСЯГАТ УСПЕХА НА ВИРУСНИЯ СИНТЕЗ. И НАКРАЯ, НИЕ ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ РАЗЛИЧНИ БИОХИМИЧНИ ТЕХНИКИ, ЗА ДА ОЦЕНИМ КАК РАЗЛИЧНИТЕ ФАРМАКОЛОГИЧНИ ИНХИБИТОРИ НА MTOR МОГАТ ДА ДОВЕДАТ ДО ПРОМЕНЕНИТЕ ВЪЗМОЖНОСТИ НА ВИРУСИТЕ ДА НАВЛЯЗАТ В КЛЕТКАТА ГОСТОПРИЕМНИК. ПРОИЗТИЧАЩИТЕ ОТ ТОВА ПРОЗРЕНИЯ ЗА СЛОЖНАТА ДИНАМИКА НА НАВЛИЗАНЕТО НА ХИВ, ПРОДУКТИВНАТА ИНФЕКЦИЯ И ВРЪЗКАТА ИМ С МЕТАБОЛИЗМА НА ГОСТОПРИЕМНИКА ЩЕ ДОПЪЛНЯТ СЪЩЕСТВУВАЩИТЕ ПОЗНАНИЯ ЗА НЯКОЛКО ВЪТРЕКЛЕТЪЧНИ ПРОЦЕСА, КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ ПОТЕНЦИАЛНО НАСОЧЕНИ КЪМ АЛТЕРНАТИВНИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ ЗА КОНТРОЛ НА РЕПЛИКАЦИЯТА НА ХИВ ПРИ ИНФЕКТИРАНИ ПАЦИЕНТИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IL-MAĠĠORANZA TAL-PAZJENTI INFETTATI BL-HIV JIPPRODUĊU RISPONS IMMUNI SUBOTTIMALI GĦALL-KONTROLL TAR-REPLIKAZZJONI VIRALI, LI SUSSEGWENTEMENT IWASSAL GĦAL TNAQQIS PROGRESSIV TAĊ-ĊELLULI CD4+ T U INFEZZJONIJIET OPPORTUNISTIĊI LI JIKKARATTERIZZAW L-GĦAJNUNIET. BARRA MINN HEKK, MINKEJJA Ż-ŻIEDA FL-INTRODUZZJONI GLOBALI TAL-CART, L-EFFETTI SEKONDARJI PROJBITTIVI TA’, L-ISPEJJEŻ RESTRITTIVI GĦAL, U L-POPOLAZZJONIJIET REŻISTENTI GĦALL-MEDIĊINI TAL-HIV GĦAT-TERAPIJA STANDARD QED ISIRU OSTAKLI PROMINENTI GĦALL-ISFORZI TAT-TRATTAMENT TAL-HIV MADWAR ID-DINJA. FID-DAWL TA’ DAWN L-OSTAKLI, KIEN HEMM QAWMIEN MILL-ĠDID FL-INVESTIGAZZJONI TAR-RWOL TAL-METABOLIŻMU OSPITANTI FID-DETERMINAZZJONI TAS-SUĊĊESS TAL-INFEZZJONI VIRALI. L-GĦANIJIET TA’ DAN IL-PROĠETT HUMA LI JIDDETERMINA JEKK ID-DĦUL TAL-HIV JIMMODULAX BIJOMARKATURI TAL-METABOLIŻMU STABBILITI SEW U JEKK STATI BIJOENERĠIĊI DISTINTI JŻIDUX IS-SUXXETTIBBILTÀ JEW JIFFAĊILITAWX IR-REŻISTENZA GĦAL DĦUL U FUŻJONI B’SUĊĊESS TAL-HIV. BIEX NINDIRIZZAW DAWN L-GĦANIJIET, SE NOĦOLQU PANEL TA’ BIJOSENSURI BBAŻATI FUQ IL-FRET MULTIPLEXED LI JISTGĦU JIĠU ESPRESSI F’LINJI TA’ ĊELLOLI U PANNELL TA’ INIBITURI TAD-DĦUL VIRALI SABIEX JIKKARATTERIZZAW IL-BIDLIET VARJI FIL-METABOLIŻMU MATUL PASSI DISKRETI TA’ DĦUL VIRALI. BARRA MINN HEKK, AĦNA SE JIKKOMPILA DIVERSI INIBITURI TAL-MOGĦDIJIET METABOLIĊI EWLENIN FIĊ-ĊELLOLI SABIEX JIĠI DETERMINAT JEKK IL-PERTURBAZZJONIJIET TAGĦHOM JAFFETTWAWX IS-SUĊĊESS TAL-FUŻJONI VIRALI. FL-AĦĦAR NETT, AĦNA SE TUTILIZZA TEKNIKI BIJOKIMIĊI VARJI BIEX TEVALWA KIF INIBITURI FARMAKOLOĠIĊI VARJI TA ‘MTOR JISTGĦU JWASSLU GĦALL-KAPAĊITAJIET MIBDULA TA’ VIRUSES LI JIDĦLU FIĊ-ĊELLULA OSPITANTI TAGĦHOM. L-GĦARFIEN LI JIRRIŻULTA DWAR ID-DINAMIKA KUMPLESSA TAD-DĦUL TAL-HIV, L-INFEZZJONI PRODUTTIVA, U R-RELAZZJONI TAGĦHOM MAL-METABOLIŻMU OSPITANTI SE JŻID MAL-GĦARFIEN EŻISTENTI TA’ DIVERSI PROĊESSI INTRAĊELLULARI LI JISTGĦU JKUNU POTENZJALMENT IMMIRATI GĦAL STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI ALTERNATTIVI GĦALL-KONTROLL TAR-REPLIKAZZJONI TAL-HIV F’PAZJENTI INFETTATI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A MAIORIA DE DOENÇAS INFECTADAS PELO VIH PRODUZ UMA RESPOSTA IMUNTA SUBOPTIMAL AO CONTROLO DA REPLICAÇÃO VIRAL, CONDUZINDO SUBSEQUENTES À DEPLEÇÃO PROGRESSIVA DE CÉLULAS T CD4+ E ÀS INFECÇÕES OPORTUNISTAS QUE CARACTERIZAM A SIDA. ADICIONALMENTE, DESPENDENDO O AUMENTO DO ROLLO DA CARTEIRA GLOBAL, OS EFEITOS LADO PROIBITIVOS, OS CUSTOS RESTRITIVOS E AS POPULAÇÕES DO VIH RESISTENTES À DROGA PARA NORMALIZAR A TERAPIA ESTÃO A SER PROMINENTES OBJECTIVOS AOS ESFORÇOS MUNDIAIS DE TRATAMENTO DO VIH. À luz destes resultados, verificou-se uma recuperação na investigação do papel do metabolismo hospedeiro na determinação do êxito da infecção viral. OS OBJETIVOS DO PRESENTE PROJETO SÃO DETERMINAR SE A ENTRADA DO VIH MODULA OS BIOMARCADORES BEM ESTABELECIDOS DO METABOLISMO E SE OS ESTADOS BIOENERGÉTICOS DISTINTOS AUMENTAM A SUSTENTABILIDADE OU A RESISTÊNCIA FACILITADA À ENTRADA E FUSÃO SUCESSIVAS DO VIH. Para responder a estes propósitos, criaremos um painel de biossensores multiPLEXADOS de base frutífera capazes de serem expressos em linhas celulares e um painel de inibidores de entrada viral, a fim de caracterizar as diversas alterações no metabolismo durante fases discretas de entrada viral. Além disso, vamos reunir vários inibidores dos principais caminhos metabólicos nas células, a fim de determinar se as suas perturbações afectam o sucesso da fusão viral. Finalmente, vamos utilizar diversas técnicas bioquímicas para avaliar como diferentes inibidores farmacológicos de MTOR podem conduzir às capacidades modificadas dos vírus para entrar na sua célula hospedeira. As INSPECÇÕES RESULTANTES NA DINÂMICA COMPLETA DA ENTRADA DO VIH, DA INFEÇÃO PRODUTORA E DA SUA RELAÇÃO COM O METABOLISMO DE ACOLHIMENTO ADICIONARÃO AOS CONHECIMENTOS EXISTENTES DE VÁRIOS PROCESSOS INTRACELLULARES QUE PODEM SER POTENCIAMENTE ORIENTADOS PARA ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS ALTERNATIVAS DE CONTROLO DA REPLICAÇÃO DO VIH EM DOENÇAS INFECTADAS. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
ET FLERTAL AF HIV-INFICEREDE PATIENTER PRODUCERER ET SUBOPTIMAL IMMUNRESPONS TIL KONTROL AF VIRAL REPLIKATION, HVILKET EFTERFØLGENDE FØRER TIL PROGRESSIV CD4 + T CELLEDEPLETION OG OPPORTUNISTISKE INFEKTIONER, SOM KARAKTERISERER AIDS. PÅ TRODS AF EN ØGET GLOBAL UDRULNING AF INDKØBSKURVEN ER UOVERKOMMELIGE BIVIRKNINGER AF, RESTRIKTIVE OMKOSTNINGER FOR OG LÆGEMIDDELRESISTENTE HIV-POPULATIONER TIL STANDARDBEHANDLING DESUDEN VED AT BLIVE FREMTRÆDENDE HINDRINGER FOR GLOBALE HIV-BEHANDLINGSBESTRÆBELSER. I LYSET AF DISSE TILBAGESLAG HAR DER VÆRET EN GENOPBLUSSEN I UNDERSØGELSEN AF BETYDNINGEN AF VÆRTSMETABOLISME MED HENSYN TIL AT BESTEMME SUCCESEN AF VIRUSINFEKTION. FORMÅLET MED DETTE PROJEKT ER AT AFGØRE, OM HIV-INDTAG MODULERER VELETABLEREDE BIOMARKØRER FOR METABOLISME, OG OM FORSKELLIGE BIOENERGETISKE STATER ØGER MODTAGELIGHEDEN ELLER FREMMER RESISTENS OVER FOR VELLYKKET INDTRÆNGEN OG FUSION AF HIV. FOR AT OPFYLDE DISSE MÅL, VIL VI OPRETTE ET PANEL AF MULTIPLEX FRET-BASEREDE BIOSENSORER, DER KAN UDTRYKKES I CELLELINJER OG ET PANEL AF VIRALE INDGANGSHÆMMERE FOR AT KARAKTERISERE DE FORSKELLIGE ÆNDRINGER I METABOLISME UNDER DISKRETE TRIN AF VIRAL INDTRÆNGEN. DERUDOVER VIL VI SAMMENSÆTTE FORSKELLIGE HÆMMERE AF VIGTIGE METABOLISKE VEJE I CELLER FOR AT AFGØRE, OM DERES FORSTYRRELSER PÅVIRKER SUCCESEN AF VIRAL FUSION. ENDELIG VIL VI UDNYTTE FORSKELLIGE BIOKEMISKE TEKNIKKER TIL AT VURDERE, HVORDAN FORSKELLIGE FARMAKOLOGISKE INHIBITORER AF MTOR KAN FØRE TIL ÆNDREDE EVNER AF VIRUS TIL AT KOMME IND I DERES VÆRTSCELLE. DEN DERAF FØLGENDE INDSIGT I DEN KOMPLEKSE DYNAMIK I HIV-INDGANG, PRODUKTIV INFEKTION OG DERES RELATION TIL VÆRTSMETABOLISME VIL ØGE DEN EKSISTERENDE VIDEN OM FLERE INTRACELLULÆRE PROCESSER, DER POTENTIELT KAN MÅLRETTES MOD ALTERNATIVE TERAPEUTISKE STRATEGIER TIL BEKÆMPELSE AF HIV-REPLIKATION HOS INFICEREDE PATIENTER. (Danish)
4 August 2022
0 references
MAJORITATEA PACIENȚILOR INFECTAȚI CU HIV PRODUC UN RĂSPUNS IMUN SUBOPTIM PENTRU A CONTROLA REPLICAREA VIRALĂ, DUCÂND ULTERIOR LA DEPLEȚIA PROGRESIVĂ A CELULELOR CD4+ T ȘI LA INFECȚII OPORTUNISTE CARE CARACTERIZEAZĂ SIDA. ÎN PLUS, ÎN CIUDA CREȘTERII NUMĂRULUI DE CĂRUCIOARE LA NIVEL MONDIAL, EFECTELE SECUNDARE PROHIBITIVE, COSTURILE RESTRICTIVE PENTRU POPULAȚIA HIV REZISTENTĂ LA MEDICAMENTE ȘI TERAPIA STANDARD DEVIN BARIERE IMPORTANTE ÎN CALEA EFORTURILOR DE TRATAMENT HIV LA NIVEL MONDIAL. AVÂND ÎN VEDERE ACESTE EȘECURI, A EXISTAT O REAPARIȚIE ÎN INVESTIGAREA ROLULUI METABOLISMULUI GAZDĂ ÎN DETERMINAREA SUCCESULUI INFECȚIEI VIRALE. SCOPUL ACESTUI PROIECT ESTE DE A DETERMINA DACĂ INTRAREA HIV MODULEAZĂ BIOMARKERII BINE STABILIȚI AI METABOLISMULUI ȘI DACĂ STATELE BIOENERGETICE DISTINCTE CRESC SENSIBILITATEA SAU FACILITEAZĂ REZISTENȚA LA INTRAREA ȘI FUZIUNEA HIV CU SUCCES. PENTRU A ABORDA ACESTE OBIECTIVE, VOM CREA UN PANOU DE BIOSENZORI PE BAZĂ DE FRET MULTIXED CARE POT FI EXPRIMAȚI ÎN LINII CELULARE ȘI UN PANOU DE INHIBITORI DE INTRARE VIRALĂ PENTRU A CARACTERIZA DIFERITELE MODIFICĂRI ALE METABOLISMULUI ÎN TIMPUL ETAPELOR DISCRETE DE INTRARE VIRALĂ. ÎN PLUS, VOM COMPILA DIVERȘI INHIBITORI AI CĂILOR METABOLICE CHEIE ÎN CELULE PENTRU A DETERMINA DACĂ PERTURBAȚIILE LOR AFECTEAZĂ SUCCESUL FUZIUNII VIRALE. ÎN CELE DIN URMĂ, VOM UTILIZA DIVERSE TEHNICI BIOCHIMICE PENTRU A EVALUA MODUL ÎN CARE DIFERIȚI INHIBITORI FARMACOLOGICI AI MTOR POT DUCE LA CAPACITĂȚILE MODIFICATE ALE VIRUȘILOR DE A INTRA ÎN CELULA GAZDĂ. PERSPECTIVA REZULTATĂ ASUPRA DINAMICII COMPLEXE A INTRĂRII HIV, A INFECȚIEI PRODUCTIVE ȘI A RELAȚIEI ACESTORA CU METABOLISMUL GAZDĂ SE VA ADĂUGA CUNOȘTINȚELOR EXISTENTE ALE MAI MULTOR PROCESE INTRACELULARE CARE POT FI POTENȚIAL VIZATE DE STRATEGII TERAPEUTICE ALTERNATIVE DE CONTROL AL REPLICĂRII HIV LA PACIENȚII INFECTAȚI. (Romanian)
4 August 2022
0 references
EN MAJORITET AV PATIENTERNA SOM ÄR INFEKTERADE MED HIV GER ETT SUBOPTIMALT IMMUNSVAR FÖR ATT KONTROLLERA VIRUSREPLIKATION, VILKET LEDER TILL PROGRESSIV CD4+ T-CELLSUTARMNING OCH OPPORTUNISTISKA INFEKTIONER SOM KÄNNETECKNAR AIDS. TROTS EN ÖKAD GLOBAL UTBYGGNAD AV KUNDVAGNEN HÅLLER DESSUTOM OÖVERKOMLIGA BIEFFEKTER AV, RESTRIKTIVA KOSTNADER FÖR OCH LÄKEMEDELSRESISTENTA POPULATIONER AV HIV TILL STANDARDTERAPI ATT BLI FRAMTRÄDANDE HINDER FÖR GLOBALA INSATSER FÖR HIV-BEHANDLING. MOT BAKGRUND AV DESSA BAKSLAG HAR DET SKETT EN ÅTERGÅNG I UNDERSÖKNINGEN AV VÄRDMETABOLISMENS ROLL FÖR ATT BESTÄMMA FRAMGÅNGEN FÖR VIRUSINFEKTION. SYFTET MED DETTA PROJEKT ÄR ATT FASTSTÄLLA OM HIV-INTRÄDE MODULERAR VÄLETABLERADE BIOMARKÖRER FÖR METABOLISM OCH OM DISTINKTA BIOENERGETISKA STATER ÖKAR KÄNSLIGHETEN ELLER UNDERLÄTTAR RESISTENS MOT FRAMGÅNGSRIK HIV-INTRÄDE OCH FUSION. FÖR ATT TA ITU MED DESSA MÅL KOMMER VI ATT SKAPA EN PANEL AV MULTIPLEXERADE FRET-BASERADE BIOSENSORER SOM KAN UTTRYCKAS I CELLINJER OCH EN PANEL AV VIRUSINMATNINGSHÄMMARE FÖR ATT KARAKTERISERA DE OLIKA FÖRÄNDRINGARNA I METABOLISMEN UNDER DISKRETA STEG AV VIRUSINTRÄDE. DESSUTOM KOMMER VI ATT SAMMANSTÄLLA OLIKA HÄMMARE AV VIKTIGA METABOLISKA VÄGAR I CELLER FÖR ATT AVGÖRA OM DERAS STÖRNINGAR PÅVERKAR FRAMGÅNGEN FÖR VIRUSFUSION. SLUTLIGEN KOMMER VI ATT ANVÄNDA OLIKA BIOKEMISKA TEKNIKER FÖR ATT BEDÖMA HUR OLIKA FARMAKOLOGISKA HÄMMARE AV MTOR KAN LEDA TILL DEN FÖRÄNDRADE FÖRMÅGAN HOS VIRUS ATT KOMMA IN I DERAS VÄRDCELL. DEN RESULTERANDE INSIKTEN OM DEN KOMPLEXA DYNAMIKEN I HIV-INTRÄDE, PRODUKTIV INFEKTION OCH DERAS FÖRHÅLLANDE TILL VÄRDMETABOLISM KOMMER ATT ÖKA DEN BEFINTLIGA KUNSKAPEN OM FLERA INTRACELLULÄRA PROCESSER SOM KAN VARA RIKTADE FÖR ALTERNATIVA TERAPEUTISKA STRATEGIER FÖR ATT KONTROLLERA HIV-REPLIKATION HOS INFEKTERADE PATIENTER. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barakaldo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-098415-A-I00
0 references