CONTROL OF OVINE TRICOSTRONGILIDOSIS: DESIGN, SYNTHESIS AND CLINICAL TRIALS OF EFFECTIVENESS OF NEW ACTION MOLECULES ANTIHELMINTICA (Q3189471)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3189471 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CONTROL OF OVINE TRICOSTRONGILIDOSIS: DESIGN, SYNTHESIS AND CLINICAL TRIALS OF EFFECTIVENESS OF NEW ACTION MOLECULES ANTIHELMINTICA |
Project Q3189471 in Spain |
Statements
65,884.5 Euro
0 references
121,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE LEON
0 references
24071
0 references
LOS TRICOSTRONGILIDOS GASTROINTESTINALES CAUSAN PERDIDAS DIRECTAS E INDIRECTAS DE GRAN REPERCUSION ECONOMICA POR LA DISMINUCION DE LOS RENDIMIENTOS PRODUCTIVOS Y AUMENTO DE LOS COSTES SANITARIOS EN EL GANADO OVINO. LOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS ACTUALES ESTAN DANDO LUGAR A LA APARICION DE RESISTENCIAS A LOS FARMACOS DE ELECCION, LO QUE SUPONE UN GRAVE PROBLEMA PARA EL CONTROL DE LAS GASTROENTERITIS PARASITARIAS, INCREMENTANDO LOS COSTES DE PRODUCCION Y REDUCIENDO LA EFICACIA DEL SISTEMA Y LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS. POR LO TANTO, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS UNA ESTRATEGIA ¿FROM HIT TO LEAD TO DRUG CANDIDATE¿ BASADA EN EL CRIBADO INICIAL DE VARIOS LIGNANOS Y OTRAS SERIES DE COMPUESTOS, CON ACTIVIDAD ANTIMITOTICA Y ANTIPARASITARIA PROBADA EN OTROS ORGANISMOS, UTILIZANDO PARA ELLO LOS ENSAYOS IN VITRO DE ECLOSION DE HUEVOS (EHA) Y DE LA INHIBICION DE LA INGESTION LARVARIA (LFIA), ASI COMO TAMBIEN SE COMPROBARA LA CAPACIDAD DE INHIBICION DE LA POLIMERIZACION DE LA TUBULINA RECOMBINANTE DEL NEMATODO TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (TANTO DE CEPAS SUSCEPTIBLES COMO DE RESISTENTES). PARA ELLO TOMAREMOS DE PARTIDA UNA SERIE DE MOLECULAS EN LAS QUE PREVIAMENTE YA SE HA DEMOSTRADO SU CAPACIDAD OVICIDA Y LARVICIDA EN ENSAYOS IN VITRO REALIZADOS EN UN PROYECTO ANTERIOR. _x000D_ LAS MOLECULAS QUE PRESENTEN ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA LEVE O MODERADA, INCLUYENDO INICIALMENTE ALGUNAS PRELIMINARES DEL PROYECTO PREVIO, SE SOMETERAN A PROCESOS DE OPTIMIZACION ESTRUCTURAL MEDIANTE MODELADO Y CALCULO MOLECULAR PARA MEJORAR SU ACTIVIDAD ANTITUBULINA. TRAS LAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES SE VOLVERAN A REALIZAR LOS BIOENSAYOS PERTINENTES Y, CON AQUELLAS QUE PRESENTEN LA ACTIVIDAD MAS POTENTE SE REALIZARAN LOS ENSAYOS DE TOXICIDAD PERTINENTES ASI COMO LA PREDICCION DE SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS. AQUEL COMPUESTOS CON MAYOR EFECTO IN VITRO FRENTE A LOS NEMATODOS, Y QUE DEMUESTREN UNA BAJA TOXICIDAD, SE EVALUARA EN UNA INFECCION EXPERIMENTAL OVINA, PARA ESTABLECER SU EFICACIA ANTIHELMINTICA Y SU SEGURIDAD. EN CASO DE NO ENCONTRAR NINGUNA MOLECULA CON ACTIVIDAD SATISFACTORIA Y BAJA TOXICIDAD PARA EL ENSAYO IN VIVO, HAREMOS UNA SELECCION DE MOLECULAS, CON MAYOR ACTIVIDAD Y MENOR TOXICIDAD, PARA SER PROBADAS EN COMBINACION CON EL FARMACO ALBENDAZOL EN LOS ENSAYOS IN VITRO Y UTILIZANDO UNA CEPA RESISTENTE. LA COMBINACION MAS EFECTIVA SE PROBARA EN CORDEROS INFECTADOS EXPERIMENTALMENTE CON LA MISMA CEPA RESISTENTE. (Spanish)
0 references
GASTROINTESTINAL TRICOSTRONGILIDES CAUSE DIRECT AND INDIRECT LOSSES OF GREAT ECONOMIC IMPACT DUE TO REDUCED PRODUCTIVE YIELDS AND INCREASED HEALTH COSTS IN SHEEP. CURRENT THERAPEUTIC TREATMENTS ARE LEADING TO THE EMERGENCE OF RESISTANCE TO CHOICE PHARMACOS, WHICH POSES A SERIOUS PROBLEM FOR THE CONTROL OF PARASITIC GASTROENTERITIS, INCREASING PRODUCTION COSTS AND REDUCING THE EFFICIENCY OF THE SYSTEM AND THE QUALITY OF THE PRODUCTS. THEREFORE, IN THIS PROJECT WE PROPOSE A STRATEGY FROM HIT TO LEAD TO DRUG CANDIDATE, BASED ON THE INITIAL SCREENING OF SEVERAL LIGNANS AND OTHER SERIES OF COMPOUNDS, WITH ANTIMITOTICA AND ANTIPARASITIC ACTIVITY TESTED IN OTHER ORGANISMS, USING IN VITRO EGG HATCHING (EHA) AND LARVAL INGESTION INHIBITION (LFIA) TESTS, AS WELL AS THE ABILITY TO INHIBIT THE POLYMERISATION OF RECOMBINANT TUBULIN NEMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (BOTH SUSCEPTIBLE AND RESISTANT STRAINS). TO THIS END, WE WILL START A SERIES OF MOLECULES IN WHICH THEIR OVICIDAL AND LARVICIDE CAPACITY HAS PREVIOUSLY BEEN DEMONSTRATED IN IN VITRO ASSAYS CARRIED OUT IN A PREVIOUS PROJECT. _x000D_ the molecules that present ANTIHELMINTICA LEVE or MODERATE ACTIVITY, INCLUDING INNICIALLY THE PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT, BE submitted to procedures of STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION AND MOLECULAR QALCULE to improve their antitubulin activity. FOLLOWING THE STRUCTURAL MODIFICATIONS, THE RELEVANT BIOASSAYS WILL BE RE-PERFORMED AND THE RELEVANT TOXICITY TESTS AND THE PREDICTION OF THEIR PHYSICOCHEMICAL PROPERTIES WILL BE PERFORMED WITH THOSE WITH THE MOST POTENT ACTIVITY. THOSE COMPOUNDS WITH THE GREATEST EFFECT IN VITRO AGAINST NEMATODES, AND SHOWING LOW TOXICITY, WERE EVALUATED IN AN EXPERIMENTAL OVINE INFECTION TO ESTABLISH THEIR EFFICACY AND SAFETY. IF NO MOLECULATE IS FOUND WITH SATISFACTORY ACTIVITY AND LOW TOXICITY FOR THE IN VIVO ASSAY, WE WILL SELECT MOLECULES, WITH HIGHER ACTIVITY AND LESS TOXICITY, TO BE TESTED IN COMBINATION WITH THE PHARMACO ALBENDAZOLE IN IN VITRO ASSAYS AND USING A RESISTANT STRAIN. THE MOST EFFECTIVE COMBINATION WILL BE TESTED ON EXPERIMENTALLY INFECTED LAMBS WITH THE SAME RESISTANT STRAIN. (English)
13 October 2021
0.7868601807970576
0 references
LES TRICOSTRONGILIDES GASTRO-INTESTINAUX CAUSENT DES PERTES DIRECTES ET INDIRECTES D’IMPACT ÉCONOMIQUE CONSIDÉRABLE EN RAISON DE LA BAISSE DES RENDEMENTS PRODUCTIFS ET DE L’AUGMENTATION DES COÛTS DE SANTÉ CHEZ LES OVINS. LES TRAITEMENTS THÉRAPEUTIQUES ACTUELS CONDUISENT À L’ÉMERGENCE D’UNE RÉSISTANCE AUX PHARMACOS DE CHOIX, CE QUI POSE UN GRAVE PROBLÈME POUR LE CONTRÔLE DE LA GASTRO-ENTÉRITE PARASITAIRE, AUGMENTER LES COÛTS DE PRODUCTION ET RÉDUIRE L’EFFICACITÉ DU SYSTÈME ET LA QUALITÉ DES PRODUITS. PAR CONSÉQUENT, DANS LE CADRE DE CE PROJET, NOUS PROPOSONS UNE STRATÉGIE ALLANT DU SUCCÈS AU CANDIDAT MÉDICAMENTEUX, BASÉE SUR LE DÉPISTAGE INITIAL DE PLUSIEURS LIGNANS ET D’AUTRES SÉRIES DE COMPOSÉS, AVEC ANTIMITOTICA ET L’ACTIVITÉ ANTIPARASITAIRE TESTÉE DANS D’AUTRES ORGANISMES, EN UTILISANT DES TESTS IN VITRO D’ÉCLOSION D’ŒUFS (EHA) ET D’INHIBITION DE L’INGESTION LARVAIRE (LFIA), AINSI QUE LA CAPACITÉ D’INHIBER LA POLYMÉRISATION DU NÉMATODE DE LA TUBULINE RECOMBINANT TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SOUCHES SENSIBLES ET RÉSISTANTES). À CETTE FIN, NOUS COMMENCERONS UNE SÉRIE DE MOLÉCULES DANS LESQUELLES LEUR CAPACITÉ OVICIDALE ET LARVICIDE A DÉJÀ ÉTÉ DÉMONTRÉE LORS D’ESSAIS IN VITRO RÉALISÉS DANS LE CADRE D’UN PROJET PRÉCÉDENT. _x000D_ les molécules qui présentent ANTIHELMINTICA LEVE ou MODERATE ACTIVITÉ, INCLUANT INDICIEL LE PROJET PRIVACIAL PROJET, être soumises aux procédures de STRUCTURAL MEDITURAL MODITURAL MODÉLATION OPTIMISATION ET MOLECULAIRE QALCULE pour améliorer leur activité antitubulinique. À LA SUITE DES MODIFICATIONS STRUCTURELLES, LES ESSAIS BIOLOGIQUES PERTINENTS SERONT EFFECTUÉS À NOUVEAU ET LES ESSAIS DE TOXICITÉ PERTINENTS ET LA PRÉDICTION DE LEURS PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES SERONT EFFECTUÉS AVEC CEUX QUI ONT L’ACTIVITÉ LA PLUS PUISSANTE. LES COMPOSÉS AYANT LE PLUS GRAND EFFET IN VITRO CONTRE LES NÉMATODES ET PRÉSENTANT UNE FAIBLE TOXICITÉ ONT ÉTÉ ÉVALUÉS DANS UNE INFECTION OVINE EXPÉRIMENTALE AFIN D’EN ÉTABLIR L’EFFICACITÉ ET L’INNOCUITÉ. SI AUCUN MOLECULATE N’EST TROUVÉ AVEC UNE ACTIVITÉ SATISFAISANTE ET UNE FAIBLE TOXICITÉ POUR L’ESSAI IN VIVO, NOUS SÉLECTIONNERONS DES MOLÉCULES DONT L’ACTIVITÉ EST PLUS ÉLEVÉE ET MOINS TOXIQUE, À TESTER EN ASSOCIATION AVEC LA PHARMACO ALBENDAZOLE DANS DES ESSAIS IN VITRO ET EN UTILISANT UNE SOUCHE RÉSISTANTE. LA COMBINAISON LA PLUS EFFICACE SERA TESTÉE SUR DES AGNEAUX INFECTÉS EXPÉRIMENTALEMENT AVEC LA MÊME SOUCHE RÉSISTANTE. (French)
4 December 2021
0 references
GASTROINTESTINALE TRICOSTRONGILIDES VERURSACHEN DIREKTE UND INDIREKTE VERLUSTE GROSSER WIRTSCHAFTLICHER AUSWIRKUNGEN AUFGRUND GERINGERER PRODUKTIONSERTRÄGE UND ERHÖHTER GESUNDHEITSKOSTEN BEI SCHAFEN. AKTUELLE THERAPEUTISCHE BEHANDLUNGEN FÜHREN ZU EINER RESISTENZ GEGEN DIE WAHL PHARMACOS, DIE EIN ERNSTES PROBLEM FÜR DIE BEKÄMPFUNG DER PARASITÄREN GASTROENTERITIS DARSTELLT, DIE PRODUKTIONSKOSTEN ERHÖHT UND DIE EFFIZIENZ DES SYSTEMS UND DIE QUALITÄT DER PRODUKTE REDUZIERT. DAHER SCHLAGEN WIR IN DIESEM PROJEKT EINE STRATEGIE VOR, DIE AUF DEM ERSTEN SCREENING MEHRERER LIGNANS UND ANDERER VERBINDUNGEN MIT ANTIMITOTICA UND ANTIPARASITÄRER AKTIVITÄT IN ANDEREN ORGANISMEN BASIERT. DABEI WERDEN IN-VITRO-EI-SCHUPFUNGEN (EHA) UND LARVENINGESTIONSHEMMUNGSTESTS (LFIA) SOWIE DIE FÄHIGKEIT ZUR HEMMUNG DER POLYMERISATION VON REKOMBINANTEM TUBULIN-NEMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SOWOHL EMPFÄNGLICHE ALS AUCH RESISTENTE STÄMME) VERWENDET. ZU DIESEM ZWECK WERDEN WIR EINE REIHE VON MOLEKÜLEN STARTEN, IN DENEN IHRE OVIZID- UND LARVIZIDKAPAZITÄT ZUVOR IN IN-VITRO-ASSAYS NACHGEWIESEN WURDE, DIE IN EINEM FRÜHEREN PROJEKT DURCHGEFÜHRT WURDEN. _x000D_ die Moleküle, die ANTIHELMINTICA LEVE oder MODERATE ACTIVITY präsentieren, INCLUDING innicially THE PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT, werden den Verfahren der STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION UND MOLECULAR QALCULE vorgelegt, um ihre Antitubulin-Aktivität zu verbessern. NACH DEN STRUKTURELLEN MODIFIKATIONEN WERDEN DIE ENTSPRECHENDEN BIOASSAYS ERNEUT DURCHGEFÜHRT UND DIE ENTSPRECHENDEN TOXIZITÄTSTESTS UND DIE VORHERSAGE IHRER PHYSIKALISCH-CHEMISCHEN EIGENSCHAFTEN MIT DENEN MIT DER STÄRKSTEN AKTIVITÄT DURCHGEFÜHRT. DIESE VERBINDUNGEN MIT DER GRÖSSTEN WIRKUNG IN VITRO GEGEN NEMATODEN, DIE EINE GERINGE TOXIZITÄT AUFWEISEN, WURDEN IN EINER EXPERIMENTELLEN SCHAFINFEKTION UNTERSUCHT, UM IHRE WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT NACHZUWEISEN. WENN KEIN MOLECULATE MIT ZUFRIEDEN STELLENDER AKTIVITÄT UND GERINGER TOXIZITÄT FÜR DEN IN-VIVO-TEST FESTGESTELLT WIRD, WERDEN WIR MOLEKÜLE MIT HÖHERER AKTIVITÄT UND WENIGER TOXIZITÄT AUSWÄHLEN, DIE IN KOMBINATION MIT DEM PHARMACO ALBENDAZOLE IN IN-VITRO-ASSAYS UND MIT EINEM RESISTENTEN STAMM GETESTET WERDEN. DIE EFFEKTIVSTE KOMBINATION WIRD AN EXPERIMENTELL INFIZIERTEN LÄMMERN MIT DERSELBEN RESISTENTEN SORTE GETESTET. (German)
9 December 2021
0 references
GASTRO-INTESTINALE TRICOSTRONGILIDES VEROORZAKEN DIRECTE EN INDIRECTE VERLIEZEN VAN GROTE ECONOMISCHE GEVOLGEN ALS GEVOLG VAN LAGERE PRODUCTIEOPBRENGSTEN EN HOGERE GEZONDHEIDSKOSTEN BIJ SCHAPEN. DE HUIDIGE THERAPEUTISCHE BEHANDELINGEN LEIDEN TOT HET ONTSTAAN VAN RESISTENTIE TEGEN KEUZE PHARMACOS, WAT EEN ERNSTIG PROBLEEM VORMT VOOR DE CONTROLE VAN PARASITAIRE GASTRO-ENTERITIS, WAARDOOR DE PRODUCTIEKOSTEN STIJGEN EN DE EFFICIËNTIE VAN HET SYSTEEM EN DE KWALITEIT VAN DE PRODUCTEN WORDEN VERMINDERD. DAAROM STELLEN WE IN DIT PROJECT EEN STRATEGIE VOOR VAN HIT TOT DRUGKANDIDAAT, GEBASEERD OP DE INITIËLE SCREENING VAN VERSCHILLENDE LIGNANS EN ANDERE REEKS VERBINDINGEN, MET ANTIMITOTICA EN ANTIPARASITAIRE ACTIVITEIT GETEST IN ANDERE ORGANISMEN, MET BEHULP VAN IN VITRO EIBROEDING (EHA) EN LARVAL INGESTIE INHIBITIE (LFIA) TESTS, EVENALS HET VERMOGEN OM DE POLYMERISATIE VAN RECOMBINANT TUBULINE NEMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (ZOWEL GEVOELIGE ALS RESISTENTE STAMMEN) TE REMMEN. DAARTOE ZULLEN WE EEN REEKS MOLECULEN STARTEN WAARIN HUN OVICIDAL- EN LARVICIDECAPACITEIT EERDER IS AANGETOOND IN IN VITRO-TESTS DIE IN EEN EERDER PROJECT ZIJN UITGEVOERD. _x000D_ de moleculen die ANTIHELMINTICA LEVE of MODERATE ACTIVITEIT, INCLUDING Innicially HET PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT presenteren, worden onderworpen aan procedures van STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATIE EN MOLECULAR KALCULE om hun antitubuline activiteit te verbeteren. NA DE STRUCTURELE WIJZIGINGEN ZULLEN DE RELEVANTE BIOASSAYS OPNIEUW WORDEN UITGEVOERD EN ZULLEN DE RELEVANTE TOXICITEITSTESTS EN DE VOORSPELLING VAN HUN FYSISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAPPEN WORDEN UITGEVOERD MET DEGENEN MET DE MEEST KRACHTIGE ACTIVITEIT. DEZE VERBINDINGEN MET HET GROOTSTE EFFECT IN VITRO TEGEN NEMATODEN, MET EEN LAGE TOXICITEIT, WERDEN GEËVALUEERD IN EEN EXPERIMENTELE SCHAPENINFECTIE OM DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID ERVAN VAST TE STELLEN. ALS ER GEEN MOLECULATE WORDT GEVONDEN MET BEVREDIGENDE ACTIVITEIT EN LAGE TOXICITEIT VOOR DE IN VIVO-TEST, SELECTEREN WE MOLECULEN, MET EEN HOGERE ACTIVITEIT EN MINDER TOXICITEIT, DIE MOETEN WORDEN GETEST IN COMBINATIE MET DE FARMACOKINETISCHE ALBENDAZOLE IN IN VITRO TESTS EN MET BEHULP VAN EEN RESISTENTE STAM. DE MEEST EFFECTIEVE COMBINATIE WORDT GETEST OP EXPERIMENTEEL GEÏNFECTEERDE LAMMEREN MET DEZELFDE RESISTENTE STAM. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I TRICOSTRONGILIDES GASTROINTESTINALI CAUSANO PERDITE DIRETTE E INDIRETTE DI GRANDE IMPATTO ECONOMICO DOVUTE ALLA RIDUZIONE DELLE RESE PRODUTTIVE E ALL'AUMENTO DEI COSTI SANITARI NEGLI OVINI. GLI ATTUALI TRATTAMENTI TERAPEUTICI STANNO PORTANDO ALLA COMPARSA DI RESISTENZA ALLA SCELTA FARMACOS, CHE PONE UN GRAVE PROBLEMA PER IL CONTROLLO DELLA GASTROENTERITE PARASSITA, AUMENTANDO I COSTI DI PRODUZIONE E RIDUCENDO L'EFFICIENZA DEL SISTEMA E LA QUALITÀ DEI PRODOTTI. PERTANTO, IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO UNA STRATEGIA DA HIT A PORTARE AL CANDIDATO FARMACOLOGICO, BASATA SULLO SCREENING INIZIALE DI DIVERSI LIGNANI E ALTRE SERIE DI COMPOSTI, CON ANTIMITOTICA E ATTIVITÀ ANTIPARASSITARIA TESTATE IN ALTRI ORGANISMI, UTILIZZANDO IN VITRO LA COVA DELLE UOVA (EHA) E L'INIBIZIONE DELL'INGESTIONE LARVALE (LFIA), NONCHÉ LA CAPACITÀ DI INIBIRE LA POLIMERIZZAZIONE DEL NEMATODE RICOMBINANTE TUBULINA TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SIA CEPPI SENSIBILI CHE RESISTENTI). A TAL FINE, INIZIEREMO UNA SERIE DI MOLECOLE IN CUI LA LORO CAPACITÀ OVICIDA E LARVICIDA È STATA PRECEDENTEMENTE DIMOSTRATA IN SAGGI IN VITRO EFFETTUATI IN UN PROGETTO PRECEDENTE. _x000D_ le molecole che presentano ANTIHELMINTICA LEVE o ATTIVITÀ MODERATA, INCLUDEMENTE INNIZIONALE IL PROGETTO PROGETTO PRIVACIALE, essere sottoposte a procedure di OPTIMIZZAZIONE MEDITURALE STRUTTURALE MODELATA E QALCULE MOLECULARE per migliorare la loro attività antitubulina. A SEGUITO DELLE MODIFICHE STRUTTURALI, SARANNO RIESEGUITI I RELATIVI BIOTEST E LE RELATIVE PROVE DI TOSSICITÀ E LA PREVISIONE DELLE LORO PROPRIETÀ FISICO-CHIMICHE SARANNO ESEGUITE CON QUELLE CON L'ATTIVITÀ PIÙ POTENTE. I COMPOSTI CON IL MAGGIORE EFFETTO IN VITRO CONTRO I NEMATODI E CHE MOSTRANO UNA BASSA TOSSICITÀ, SONO STATI VALUTATI IN UN'INFEZIONE OVINA SPERIMENTALE PER STABILIRNE L'EFFICACIA E LA SICUREZZA. SE NON SI RISCONTRA ALCUN MOLECULATO CON UN'ATTIVITÀ SODDISFACENTE E UNA BASSA TOSSICITÀ PER IL SAGGIO IN VIVO, SELEZIONIAMO MOLECOLE, CON MAGGIORE ATTIVITÀ E MINORE TOSSICITÀ, DA TESTARE IN COMBINAZIONE CON IL FARMACO ALBENDAZOLO IN PROVE IN VITRO E UTILIZZANDO UN CEPPO RESISTENTE. LA COMBINAZIONE PIÙ EFFICACE SARÀ TESTATA SU AGNELLI INFETTI SPERIMENTALMENTE CON LO STESSO CEPPO RESISTENTE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΟ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΌ TRICOSTRONGILIDES ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΆΜΕΣΕΣ ΚΑΙ ΈΜΜΕΣΕΣ ΑΠΏΛΕΙΕΣ ΜΕΓΆΛΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΉΣ ΕΠΊΠΤΩΣΗΣ ΛΌΓΩ ΤΩΝ ΜΕΙΩΜΈΝΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΙΚΏΝ ΑΠΟΔΌΣΕΩΝ ΚΑΙ ΤΟΥ ΑΥΞΗΜΈΝΟΥ ΚΌΣΤΟΥΣ ΥΓΕΊΑΣ ΣΤΑ ΠΡΌΒΑΤΑ. ΟΙ ΤΡΈΧΟΥΣΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΤΗΝ ΕΜΦΆΝΙΣΗ ΑΝΤΟΧΉΣ ΣΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΉ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΎ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΔΗΜΙΟΥΡΓΕΊ ΣΟΒΑΡΌ ΠΡΌΒΛΗΜΑ ΓΙΑ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΠΑΡΑΣΙΤΙΚΉΣ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΊΤΙΔΑΣ, ΑΥΞΆΝΟΝΤΑΣ ΤΟ ΚΌΣΤΟΣ ΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΚΑΙ ΜΕΙΏΝΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΠΡΟΪΌΝΤΩΝ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΜΙΑ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΑΠΌ ΧΤΎΠΗΜΑ ΠΟΥ ΘΑ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΕ ΥΠΟΨΉΦΙΟ ΦΆΡΜΑΚΟ, ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΟΝ ΑΡΧΙΚΌ ΈΛΕΓΧΟ ΑΡΚΕΤΏΝ ΛΙΓΝΑΝΏΝ ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ ΣΕΙΡΏΝ ΕΝΏΣΕΩΝ, ΜΕ ΔΟΚΙΜΉ ANTIMITOTICA ΚΑΙ ΑΝΤΙΠΑΡΑΣΙΤΙΚΉΣ ΔΡΆΣΗΣ ΣΕ ΆΛΛΟΥΣ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎΣ, ΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ IN VITRO ΔΟΚΙΜΏΝ ΕΠΏΑΣΗΣ ΑΥΓΏΝ (EHA) ΚΑΙ ΑΝΑΣΤΟΛΉΣ ΤΗΣ ΚΑΤΆΠΟΣΗΣ ΤΩΝ ΠΡΟΝΥΜΦΏΝ (LFIA), ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΑΝΑΣΤΟΛΉΣ ΤΟΥ ΠΟΛΥΜΕΡΙΣΜΟΎ ΤΟΥ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΖΌΜΕΝΟΥ ΝΗΜΑΤΏΔΟΥΣ ΣΩΛΗΝΊΝΗΣ TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (ΤΌΣΟ ΕΥΠΑΘΏΝ ΌΣΟ ΚΑΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΏΝ ΣΤΕΛΕΧΏΝ). ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΘΑ ΞΕΚΙΝΉΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΣΕΙΡΆ ΜΟΡΊΩΝ ΣΤΑ ΟΠΟΊΑ ΈΧΕΙ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ Η ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΩΟΒΙΟΚΤΌΝΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΠΡΟΝΥΜΦΏΝ ΣΕ ΔΟΚΙΜΈΣ IN VITRO ΠΟΥ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΉΘΗΚΑΝ ΣΕ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΟ ΈΡΓΟ. _x000D_ τα μόρια που παρουσιάζουν ANTIHELMINTICA LEVE ή MODERATE ACTIVITY, συμπεριλαμβανομένου του έργου PRIVACIAL PROJECT PROJECT, να υποβάλλονται σε διαδικασίες του ΔΙΑΡΘΡΩΤΙΚΟΥ ΜΕΓΑΛΟΥ ΜΗΧΑΝΙΚΟΥ ΛΟΓΙΣΜΙΚΟΥ ΚΑΙ του ΜΟΛΟΚΟΥΛΑΡΙΟΥ QALCULE για τη βελτίωση της δράσης της αντιτουβουλίνης. ΜΕΤΆ ΤΙΣ ΔΙΑΡΘΡΩΤΙΚΈΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΕΙΣ, ΟΙ ΣΧΕΤΙΚΈΣ ΒΙΟΔΟΚΙΜΈΣ ΘΑ ΕΠΑΝΑΔΙΕΝΕΡΓΗΘΟΎΝ ΚΑΙ ΟΙ ΣΧΕΤΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ ΚΑΙ Η ΠΡΌΒΛΕΨΗ ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΏΝ ΙΔΙΟΤΉΤΩΝ ΤΟΥΣ ΘΑ ΔΙΕΝΕΡΓΟΎΝΤΑΙ ΜΕ ΕΚΕΊΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΠΙΟ ΙΣΧΥΡΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ. ΟΙ ΕΝΏΣΕΙΣ ΑΥΤΈΣ ΜΕ ΤΗ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΗ ΕΠΊΔΡΑΣΗ IN VITRO ΚΑΤΆ ΤΩΝ ΝΗΜΑΤΩΔΏΝ ΚΑΙ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΧΑΜΗΛΉ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ, ΑΞΙΟΛΟΓΉΘΗΚΑΝ ΣΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΉ ΛΟΊΜΩΞΗ ΠΡΟΒΑΤΟΕΙΔΏΝ ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΚΑΙ Η ΑΣΦΆΛΕΙΆ ΤΟΥΣ. ΕΆΝ ΔΕΝ ΒΡΕΘΕΊ ΜΟΛΙΚΟ ΜΕ ΙΚΑΝΟΠΟΙΗΤΙΚΉ ΔΡΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΧΑΜΗΛΉ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ ΓΙΑ ΤΗ ΔΟΚΙΜΑΣΊΑ IN VIVO, ΘΑ ΕΠΙΛΈΞΟΥΜΕ ΜΌΡΙΑ, ΜΕ ΥΨΗΛΌΤΕΡΗ ΔΡΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΜΙΚΡΌΤΕΡΗ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ, ΤΑ ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΕΛΕΓΧΘΟΎΝ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΜΕ ΤΗ ΦΑΡΜΑΚΟΑΛΒΕΝΔΑΖΌΛΗ ΣΕ ΔΟΚΙΜΈΣ IN VITRO ΚΑΙ ΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΎ ΣΤΕΛΈΧΟΥΣ. Ο ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΣ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌΣ ΘΑ ΔΟΚΙΜΑΣΤΕΊ ΣΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΆ ΜΟΛΥΣΜΈΝΑ ΑΡΝΙΆ ΜΕ ΤΟ ΊΔΙΟ ΑΝΘΕΚΤΙΚΌ ΣΤΈΛΕΧΟΣ. (Greek)
18 August 2022
0 references
MAVE-TARM-TRICOSTRONGILIDES FORÅRSAGER DIREKTE OG INDIREKTE TAB AF STORE ØKONOMISKE KONSEKVENSER SOM FØLGE AF REDUCEREDE PRODUKTIVE UDBYTTER OG ØGEDE SUNDHEDSOMKOSTNINGER HOS FÅR. NUVÆRENDE TERAPEUTISKE BEHANDLINGER FØRER TIL FREMKOMSTEN AF RESISTENS OVER FOR VALG PHARMACOS, HVILKET UDGØR ET ALVORLIGT PROBLEM FOR BEKÆMPELSE AF PARASITISK GASTROENTERITIS, STIGENDE PRODUKTIONSOMKOSTNINGER OG REDUCERE EFFEKTIVITETEN AF SYSTEMET OG KVALITETEN AF PRODUKTERNE. DERFOR FORESLÅR VI I DETTE PROJEKT EN STRATEGI FRA HIT TIL BLY TIL LÆGEMIDDELKANDIDAT, BASERET PÅ DEN INDLEDENDE SCREENING AF FLERE LIGNANER OG ANDRE SERIER AF FORBINDELSER, HVOR ANTIMITOTICA OG ANTIPARASITÆR AKTIVITET ER TESTET I ANDRE ORGANISMER VED HJÆLP AF IN VITRO ÆGUDKLÆKNING (EHA) OG LARVEINDTAGSHÆMNING (LFIA) SAMT EVNEN TIL AT HÆMME POLYMERISATIONEN AF REKOMBINANT TUBULINNEMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (BÅDE MODTAGELIGE OG RESISTENTE STAMMER). MED HENBLIK HERPÅ VIL VI STARTE EN RÆKKE MOLEKYLER, HVOR DERES OVICIDAL- OG LARVICIDEKAPACITET TIDLIGERE ER BLEVET PÅVIST I IN VITRO-ASSAYS UDFØRT I ET TIDLIGERE PROJEKT. _x000D_ de molekyler, der præsenterer ANTIHELMINTICA LEVE eller MODERATE ACTIVITY, INCLUDING innicially THE PRIVACIAL PROJEKT PROJEKT, skal underkastes procedurer af STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION OG MOLECULAR QALCULE for at forbedre deres antitubulin aktivitet. EFTER DE STRUKTURELLE ÆNDRINGER VIL DE RELEVANTE BIOASSAYS BLIVE UDFØRT IGEN, OG DE RELEVANTE TOKSICITETSTEST OG FORUDSIGELSEN AF DERES FYSISK-KEMISKE EGENSKABER VIL BLIVE UDFØRT SAMMEN MED DEM, DER HAR DEN MEST POTENTE AKTIVITET. DISSE FORBINDELSER MED DEN STØRSTE VIRKNING IN VITRO MOD NEMATODER, DER VISER LAV TOKSICITET, BLEV EVALUERET I EN EKSPERIMENTEL FÅREINFEKTION FOR AT FASTSLÅ DERES EFFEKTIVITET OG SIKKERHED. HVIS DER IKKE FINDES NOGEN MOLECULATE MED TILFREDSSTILLENDE AKTIVITET OG LAV TOKSICITET FOR IN VIVO-ASSAYET, VIL VI UDVÆLGE MOLEKYLER MED HØJERE AKTIVITET OG MINDRE TOKSICITET, DER SKAL TESTES I KOMBINATION MED FARMAKOKINET ALBENDAZOL I IN VITRO-ASSAYS OG VED HJÆLP AF EN RESISTENT STAMME. DEN MEST EFFEKTIVE KOMBINATION VIL BLIVE TESTET PÅ EKSPERIMENTELT INFICEREDE LAM MED SAMME RESISTENTE STAMME. (Danish)
18 August 2022
0 references
MAHA-SUOLIKANAVAN TRICOSTRONGILIDES AIHEUTTAA SUORIA JA EPÄSUORIA TALOUDELLISIA MENETYKSIÄ, JOTKA JOHTUVAT TUOTANNON VÄHENEMISESTÄ JA LAMPAIDEN TERVEYSKUSTANNUSTEN KASVUSTA. NYKYISET TERAPEUTTISET HOIDOT JOHTAVAT LÄÄKERESISTENSSIN SYNTYMISEEN, MIKÄ AIHEUTTAA VAKAVAN ONGELMAN LOISPERÄISEN MAHATULEHDUKSEN TORJUNNASSA, LISÄÄ TUOTANTOKUSTANNUKSIA JA HEIKENTÄÄ JÄRJESTELMÄN TEHOKKUUTTA JA TUOTTEIDEN LAATUA. SIKSI TÄSSÄ HANKKEESSA EHDOTAMME STRATEGIAA OSUMA JOHTAA LÄÄKE EHDOKAS, JOKA PERUSTUU USEIDEN LIGNAANIEN JA MUIDEN YHDISTEIDEN SARJAN ALUSTAVA SEULONTA, JOSSA ANTIMITOTICA JA ANTIPARASIITTISTA AKTIIVISUUTTA TESTATAAN MUISSA ORGANISMEISSA KÄYTTÄEN IN VITRO MUNAN SIITOS (EHA) JA TOUKKIEN NIELEMISEN ESTOON (LFIA) TESTIT SEKÄ KYKY ESTÄÄ POLYMERISAATIO REKOMBINANTTI TUBULIINISMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SEKÄ ALTTIITA ETTÄ RESISTENTTEJÄ KANTOJA). TÄTÄ VARTEN ALOITAMME JOUKON MOLEKYYLEJÄ, JOISSA NIIDEN LAMPISIDAALI- JA LARVISIDIKAPASITEETTI ON AIEMMIN OSOITETTU AIEMMASSA HANKKEESSA TEHDYISSÄ IN VITRO -TESTEISSÄ. _x000D_ molekyylejä, jotka esittävät ANTIHELMINTICA LEVE tai MODERATE TOIMINTA, KÄYTTÄVÄsti PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECTUKSEN, BE toimitetaan menettelyjä STRUCT MEDITURVÄLÄRÄTÄÄNTÄVÄN OPISTO JA MÄÄSEKSEKÄISEKSIä parantaa niiden antitubuliini toimintaa. RAKENNEMUUTOSTEN JÄLKEEN ASIAANKUULUVAT BIOLOGISET TESTIT SUORITETAAN UUDELLEEN, JA ASIAANKUULUVAT MYRKYLLISYYSTESTIT JA NIIDEN FYSIKAALIS-KEMIALLISTEN OMINAISUUKSIEN ENNUSTAMINEN SUORITETAAN TEHOKKAIMMIN TOIMIVILLA. NE YHDISTEET, JOILLA ON SUURIN VAIKUTUS IN VITRO SUKKULAMATOJA VASTAAN JA JOIDEN TOKSISUUS ON ALHAINEN, ARVIOITIIN KOKEELLISESSA LAMMASINFEKTIOSSA NIIDEN TEHON JA TURVALLISUUDEN VARMISTAMISEKSI. JOS MOLECULATE-VALMISTEEN AKTIIVISUUS EI OLE TYYDYTTÄVÄ JA IN VIVO -TESTIN MYRKYLLISYYS ALHAINEN, VALITAAN MOLEKYYLIT, JOILLA ON SUUREMPI AKTIIVISUUS JA VÄHEMMÄN TOKSISUUTTA, JOTKA TESTATAAN YHDESSÄ FARMAKOALBENDATSOLIN KANSSA IN VITRO -KOKEISSA JA KÄYTTÄEN RESISTENTTIÄ KANTAA. TEHOKKAIN YHDISTELMÄ TESTATAAN KOKEELLISESTI INFEKTOITUNEILLA KARITSOILLA, JOILLA ON SAMA VASTUSTUSKYKYINEN KANTA. (Finnish)
18 August 2022
0 references
IT-TRICOSTRONGILIDEI GASTROINTESTINALI JIKKAWŻAW TELF DIRETT U INDIRETT TA’ IMPATT EKONOMIKU KBIR MINĦABBA TNAQQIS FIR-RENDIMENT PRODUTTIV U ŻIEDA FL-ISPEJJEŻ TAS-SAĦĦA FIN-NAGĦAĠ. IT-TRATTAMENTI TERAPEWTIĊI ATTWALI QED IWASSLU GĦALL-EMERĠENZA TA’ REŻISTENZA GĦALL-FARMAKOS GĦAŻLA, LI TOĦLOQ PROBLEMA SERJA GĦALL-KONTROLL TAL-GASTROENTERITE PARASSITIKA, IŻŻID L-ISPEJJEŻ TAL-PRODUZZJONI U TNAQQAS L-EFFIĊJENZA TAS-SISTEMA U L-KWALITÀ TAL-PRODOTTI. GĦALHEKK, F’DAN IL-PROĠETT AĦNA NIPPROPONU STRATEĠIJA MINN HIT BIEX TWASSAL GĦAL MEDIĊINA KANDIDATA, IBBAŻATA FUQ L-ISKRINING INIZJALI TA’ DIVERSI LIGNANS U SERJE OĦRA TA’ KOMPOSTI, B’ANTIMITOTICA U ATTIVITÀ ANTIPARASSITIKA TTESTJATA F’ORGANIŻMI OĦRA, BL-UŻU TA’ TESTIJIET IN VITRO TAT-TIFQIS TAL-BAJD (EHA) U TAL-INIBIZZJONI TAL-INĠESTJONI TAL-LARVA (LFIA), KIF UKOLL IL-KAPAĊITÀ LI TIĠI OSTAKOLATA L-POLIMERIZZAZZJONI TAN-NEMATODU TAT-TUBULIN RIKOMBINANTI TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (KEMM RAZEZ SUXXETTIBBLI KIF UKOLL REŻISTENTI). GĦAL DAN IL-GĦAN, SE NIBDEW SERJE TA’ MOLEKULI LI FIHOM IL-KAPAĊITÀ TAL-OVIĊIDJI U LARVIĊIDI TAGĦHOM TKUN INTWERIET MINN QABEL F’ASSAĠĠI IN VITRO MWETTQA FI PROĠETT PREĊEDENTI. _x000D_ il-molekuli li jippreżentaw LEVE jew MODERATE ATTIVITÀ TA’ ANTIHELMINTIKA, JINKLUŻAW b’mod inniku l-PROJECT PRIVAĊJALI PROJECT, BE sottomessi għall-proċeduri ta’ OPTIMISAZZJONI MEDITURALI STRUCTURALI U QALCULE MODELATATI TAL-MOLECULAR biex itejbu l-attività tagħhom ta’ antitubulin. WARA L-MODIFIKI STRUTTURALI, IL-BIJOASSAĠĠI RILEVANTI SE JITWETTQU MILL-ĠDID U T-TESTIJIET TAT-TOSSIĊITÀ RILEVANTI U T-TBASSIR TAL-PROPRJETAJIET FIŻIKOKIMIĊI TAGĦHOM SE JITWETTQU B’DAWK BL-AKTAR ATTIVITÀ QAWWIJA. DAWK IL-KOMPOSTI BL-AKBAR EFFETT IN VITRO KONTRA N-NEMATODI, U LI JURU TOSSIĊITÀ BAXXA, ĠEW EVALWATI F’INFEZZJONI OVINA SPERIMENTALI BIEX JIĠU STABBILITI L-EFFIKAĊJA U S-SIGURTÀ TAGĦHOM. JEKK MA JINSTAB L-EBDA MOLECULATE B’ATTIVITÀ SODISFAĊENTI U B’TOSSIĊITÀ BAXXA GĦALL-ASSAĠĠ IN VIVO, AĦNA SE NAGĦŻLU MOLEKULI, B’ATTIVITÀ OGĦLA U INQAS TOSSIĊITÀ, LI GĦANDHOM JIĠU TTESTJATI FLIMKIEN MAL-FARMAKOKASI ALBENDAZOLE F’ASSAĠĠI IN VITRO U BL-UŻU TA’ RAZZA REŻISTENTI. L-AKTAR KOMBINAZZJONI EFFETTIVA SE TIĠI TTESTJATA FUQ ĦRIEF INFETTATI B’MOD SPERIMENTALI BL-ISTESS RAZZA REŻISTENTI. (Maltese)
18 August 2022
0 references
KUŅĢA-ZARNU TRAKTA TRICOSTRONGILIDES IZRAISA TIEŠUS UN NETIEŠUS ZAUDĒJUMUS AR LIELU EKONOMISKO IETEKMI, JO SAMAZINĀS PRODUKTĪVĀ RAŽĪBA UN PALIELINĀS VESELĪBAS IZMAKSAS AITĀM. PAŠREIZĒJĀS TERAPEITISKĀS ĀRSTĒŠANAS REZULTĀTĀ RODAS REZISTENCE PRET IZVĒLI PHARMACOS, KAS RADA NOPIETNU PROBLĒMU PARAZĪTISKĀ GASTROENTERĪTA KONTROLEI, PALIELINOT RAŽOŠANAS IZMAKSAS UN SAMAZINOT SISTĒMAS EFEKTIVITĀTI UN PRODUKTU KVALITĀTI. TĀPĒC ŠAJĀ PROJEKTĀ MĒS IEROSINĀM STRATĒĢIJU, KĀ NOVEST LĪDZ ZĀĻU KANDIDĀTAM, PAMATOJOTIES UZ VAIRĀKU LIGNĀNU UN CITU SAVIENOJUMU SĒRIJU SĀKOTNĒJO SKRĪNINGU AR ANTIMITOTICA UN PRETPARAZĪTU AKTIVITĀTI, KAS TESTĒTA CITOS ORGANISMOS, IZMANTOJOT IN VITRO OLU INKUBĒJAMĀS (EHA) UN KĀPURU NORĪŠANAS INHIBĪCIJAS (LFIA) TESTUS, KĀ ARĪ SPĒJU INHIBĒT REKOMBINANTĀS TUBULĪNA NEMATODES POLIMERIZĀCIJU TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (GAN JUTĪGI, GAN REZISTENTI CELMI). ŠAJĀ NOLŪKĀ MĒS SĀKSIM VIRKNI MOLEKULU, KURĀS TO OVICĪDA UN LARVICĪDA SPĒJA IEPRIEKŠ IR PIERĀDĪTA IN VITRO TESTOS, KAS VEIKTI IEPRIEKŠĒJĀ PROJEKTĀ. _x000D_ molekulas, kas satur ANTIHELMINTICA LEVE vai MODERATE ACTIVITY, kas innicially The PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT BE iesniedza STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION UN MOLECULAR QALCULE procedūrām, lai uzlabotu to antitubulīna aktivitāti. PĒC STRUKTURĀLAJĀM IZMAIŅĀM ATTIECĪGĀS BIOTESTUS ATKĀRTOTI VEIKS, UN ATTIECĪGIE TOKSICITĀTES TESTI UN TO FIZIKĀLĶĪMISKO ĪPAŠĪBU PROGNOZĒŠANA TIKS VEIKTA AR TIEM, KURIEM IR VISSPĒCĪGĀKĀ AKTIVITĀTE. TIE SAVIENOJUMI, KURIEM IN VITRO BIJA VISLIELĀKĀ IETEKME UZ NEMATODĒM UN KURIEM BIJA ZEMA TOKSICITĀTE, TIKA IZVĒRTĒTI EKSPERIMENTĀLĀ AITU INFICĒŠANĀ, LAI NOTEIKTU TO EFEKTIVITĀTI UN DROŠUMU. JA IN VIVO TESTĀ NEKONSTATĒ MOLECULATE APMIERINOŠU AKTIVITĀTI UN ZEMU TOKSICITĀTI, MĒS ATLASĪSIM MOLEKULAS AR AUGSTĀKU AKTIVITĀTI UN MAZĀKU TOKSICITĀTI, LAI TĀS TESTĒTU KOMBINĀCIJĀ AR FARMAKOLOĢISKO ALBENDAZOLU IN VITRO TESTOS UN IZMANTOJOT REZISTENTU CELMU. VISEFEKTĪVĀKĀ KOMBINĀCIJA TIKS PĀRBAUDĪTA EKSPERIMENTĀLI INFICĒTIEM JĒRIEM AR TĀDU PAŠU REZISTENTO CELMU. (Latvian)
18 August 2022
0 references
GASTROINTESTINÁLNE TRICOSTRONGILIDY SPÔSOBUJÚ PRIAME A NEPRIAME STRATY VEĽKÉHO HOSPODÁRSKEHO VPLYVU V DÔSLEDKU ZNÍŽENÝCH VÝNOSOV A ZVÝŠENÝCH ZDRAVOTNÝCH NÁKLADOV U OVIEC. SÚČASNÉ TERAPEUTICKÉ LIEČBY VEDÚ K VZNIKU REZISTENCIE VOČI VÝBERU PHARMACOS, ČO PREDSTAVUJE VÁŽNY PROBLÉM PRE KONTROLU PARAZITICKEJ GASTROENTERITÍDY, ZVÝŠENIE VÝROBNÝCH NÁKLADOV A ZNÍŽENIE ÚČINNOSTI SYSTÉMU A KVALITY VÝROBKOV. PRETO V TOMTO PROJEKTE NAVRHUJEME STRATÉGIU OD ZASIAHNUTIA, KTORÁ POVEDIE K KANDIDÁTOM NA LIEK, ZALOŽENÁ NA POČIATOČNOM SKRÍNINGU NIEKOĽKÝCH LIGNANOV A INÝCH SÉRIÍ ZLÚČENÍN, S ANTIMITOTICA A ANTIPARAZITICKOU AKTIVITOU TESTOVANÝMI V INÝCH ORGANIZMOCH, S POUŽITÍM TESTOV IN VITRO VAJÍČOK (EHA) A INHIBÍCIE LARIEV (LFIA), AKO AJ SCHOPNOSTI INHIBOVAŤ POLYMERIZÁCIU REKOMBINANTNÉHO TUBULÍNOVÉHO HÁĎATKA TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (CITLIVÉ AJ REZISTENTNÉ KMENE). NA TENTO ÚČEL ZAČNEME SÉRIOU MOLEKÚL, V KTORÝCH BOLA ICH SCHOPNOSŤ OVICÍDOV A LARVICÍDOV PREDTÝM PREUKÁZANÁ V TESTOCH IN VITRO VYKONANÝCH V PREDCHÁDZAJÚCOM PROJEKTE. _x000D_ molekuly, ktoré predstavujú ANTIHELMINTICA LEVE alebo MODERATE ACTIVITY, ktoré iniciálne iniciálne PRIVACIAL PROJEKT PROJECT PROJECT, sa podrobujú postupom STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION A MOLECULARKÝ QALCULE na zlepšenie ich antitubulínovej aktivity. PO ŠTRUKTURÁLNYCH ÚPRAVÁCH SA OPÄTOVNE VYKONAJÚ PRÍSLUŠNÉ BIOLOGICKÉ TESTY A PRÍSLUŠNÉ TESTY TOXICITY A PREDPOVEDANIE ICH FYZIKÁLNO-CHEMICKÝCH VLASTNOSTÍ SA VYKONAJÚ S TÝMI, KTORÉ MAJÚ NAJSILNEJŠIU AKTIVITU. TIETO ZLÚČENINY S NAJVÄČŠÍM ÚČINKOM IN VITRO NA NEMATÓDY, KTORÉ VYKAZUJÚ NÍZKU TOXICITU, BOLI HODNOTENÉ PRI EXPERIMENTÁLNEJ INFEKCII OVIEC S CIEĽOM STANOVIŤ ICH ÚČINNOSŤ A BEZPEČNOSŤ. AK SA PRI SKÚŠKE IN VIVO NENÁJDE ŽIADNY MOLECULATE S USPOKOJIVOU AKTIVITOU A NÍZKOU TOXICITOU, VYBERIEME MOLEKULY S VYŠŠOU AKTIVITOU A NIŽŠOU TOXICITOU, KTORÉ SA MAJÚ TESTOVAŤ V KOMBINÁCII S FARMAKOLOGICKÝM ALBENDAZOLOM V TESTOCH IN VITRO A S POUŽITÍM REZISTENTNÉHO KMEŇA. NAJÚČINNEJŠIA KOMBINÁCIA SA BUDE TESTOVAŤ NA EXPERIMENTÁLNE INFIKOVANÝCH JAHNIAT S ROVNAKÝM REZISTENTNÝM KMEŇOM. (Slovak)
18 August 2022
0 references
GASTROINTESTINAL TRICOSTRONGILIDES FAOI DEARA CAILLTEANAIS DHÍREACHA AGUS INDÍREACHA DE THIONCHAR EACNAMAÍOCH MÓR MAR GHEALL AR TÁIRGEACHT THÁIRGIÚIL LAGHDAITHE AGUS COSTAIS SLÁINTE MÉADAITHE I GCAORACH. TÁ CÓIREÁLACHA TEIRIPEACHA ATÁ ANN FAOI LÁTHAIR MAR THORADH AR FHRITHSHEASMHACHT IN AGHAIDH PHARMACOS ROGHA, RUD A CHRUTHAÍONN FADHB THROMCHÚISEACH CHUN GASTROENTERITIS SEADÁNACHA A RIALÚ, COSTAIS TÁIRGTHE A MHÉADÚ AGUS ÉIFEACHTÚLACHT AN CHÓRAIS AGUS CÁILÍOCHT NA DTÁIRGÍ A LAGHDÚ. DÁ BHRÍ SIN, SA TIONSCADAL SEO MOLAIMID STRAITÉIS Ó BHUAIL MAR THORADH AR IARRTHÓIR DRUGAÍ, BUNAITHE AR SCAGADH TOSAIGH ROINNT LIGNANS AGUS SRAITH COMHDHÚILE EILE, LE ANTIMITOTICA AGUS GNÍOMHAÍOCHT ANTIPARASITIC A TÁSTÁLADH IN ORGÁNAIGH EILE, AG BAINT ÚSÁIDE AS TÁSTÁLACHA GOIR UIBHE IN VITRO (EHA) AGUS IONGHABHÁIL LARBH (LFIA) TÁSTÁLACHA, CHOMH MAITH LEIS AN GCUMAS COSC A CHUR AR PHOLAIMÉIRIÚ NA N-ATHCHUINGREACH TUBULIN NEMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (TRÉITHCHINEÁLACHA SO-GHABHÁLACHA AGUS FRITHSHEASMHACHA ARAON). CHUIGE SIN, CUIRFIMID TÚS LE SRAITH MÓILÍNÍ INA BHFUIL A N-ACMHAINN OVICIDAL AGUS LARVICIDE LÉIRITHE ROIMHE SEO I MEASÚNACHTAÍ IN VITRO A RINNEADH I DTIONSCADAL ROIMHE SEO. _x000D_ na móilíní a léiríonn ANTIHELMINTICA LEVE nó ACTIVITY MODERATE, lena n-áirítear go hiontach an PRIOECT PRIVACIALTA, curtha faoi réir nósanna imeachta maidir le OPTIMISATION MEDITURACH STRUCTURAL AGUS MOLECULAR QALCULE chun a ngníomhaíocht antitubulin a fheabhsú. TAR ÉIS NA MODHNUITHE STRUCHTÚRACHA, DÉANFAR NA BITHMHEASÚNUITHE ÁBHARTHA A ATHFHEIDHMIÚ AGUS DÉANFAR NA TÁSTÁLACHA TOCSAINEACHTA ÁBHARTHA AGUS TUAR A N-AIRÍONNA FISICICEIMICEACHA LEO SIÚD A BHFUIL AN GHNÍOMHAÍOCHT IS LÁIDRE ACU. RINNEADH MEASTÓIREACHT AR NA COMHDHÚILE SIN A RAIBH AN ÉIFEACHT IS MÓ ACU IN VITRO I GCOINNE NÉIMEATÓIDÍ, AGUS A LÉIRÍONN TOCSAINEACHT ÍSEAL, IN IONFHABHTÚ TURGNAMHACH CAORACH CHUN A N-ÉIFEACHTÚLACHT AGUS A SÁBHÁILTEACHT A SHUÍOMH. MURA BHFAIGHTEAR AON MOLECULATE LE GNÍOMHAÍOCHT SHÁSÚIL AGUS TOCSAINEACHT ÍSEAL DON MHEASÚNACHT IN VIVO, ROGHNÓIMID MÓILÍNÍ, LE GNÍOMHAÍOCHT NÍOS AIRDE AGUS NÍOS LÚ TOCSAINEACHTA, LE TÁSTÁIL IN ÉINEACHT LEIS AN ALBENDAZOLE PHARMACO I MEASÚNACHTAÍ IN VITRO AGUS AG BAINT ÚSÁIDE AS TRÉITHCHINEÁL FRITHSHEASMHACH. DÉANFAR AN MEASCÁN IS ÉIFEACHTAÍ A THÁSTÁIL AR UAIN ATÁ IONFHABHTAITHE GO TURGNAMHACH LEIS AN MBRÚ FRITHSHEASMHACH CÉANNA. (Irish)
18 August 2022
0 references
GASTROINTESTINÁLNÍ TRICOSTRONGILIDES ZPŮSOBUJÍ PŘÍMÉ A NEPŘÍMÉ ZTRÁTY VELKÉHO EKONOMICKÉHO DOPADU V DŮSLEDKU NIŽŠÍCH VÝROBNÍCH VÝNOSŮ A ZVÝŠENÝCH ZDRAVOTNÍCH NÁKLADŮ U OVCÍ. SOUČASNÉ LÉČEBNÉ POSTUPY VEDOU KE VZNIKU REZISTENCE VŮČI VOLBĚ PHARMACOS, COŽ PŘEDSTAVUJE ZÁVAŽNÝ PROBLÉM PRO KONTROLU PARAZITICKÉ GASTROENTERITIDY, ZVÝŠENÍ VÝROBNÍCH NÁKLADŮ A SNÍŽENÍ ÚČINNOSTI SYSTÉMU A KVALITY PRODUKTŮ. PROTO V TOMTO PROJEKTU NAVRHUJEME STRATEGII OD HITU, KTERÁ POVEDE K KANDIDÁTOVI NA LÉČIVA, ZALOŽENÁ NA POČÁTEČNÍM SCREENINGU NĚKOLIKA LIGNANŮ A DALŠÍCH SÉRIÍ SLOUČENIN, S ANTIMITOTICA A ANTIPARAZITICKOU AKTIVITOU TESTOVANOU NA JINÝCH ORGANISMECH, POMOCÍ IN VITRO NÁSADOVÝCH VAJÍČEK (EHA) A INHIBICE LARVÁLNÍ INHIBICE (LFIA), STEJNĚ JAKO SCHOPNOST INHIBOVAT POLYMERIZACI REKOMBINANTNÍ TUBULINOVÉ HÁĎÁTKA TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (CITLIVÉ I REZISTENTNÍ KMENY). ZA TÍMTO ÚČELEM ZAHÁJÍME ŘADU MOLEKUL, VE KTERÝCH BYLA JEJICH OVCIDNÍ A LARVICIDNÍ KAPACITA DŘÍVE PROKÁZÁNA V TESTECH IN VITRO PROVEDENÝCH V PŘEDCHOZÍM PROJEKTU. _x000D_ molekuly, které představují ANTIHELMINTICA LEVE nebo MODERATE ACTIVITY, INCLUDING inniciálně PRIVACIAL PROJECT PROJECT, BE se podrobily postupům STRUCTURAL MEDITURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION A MOLECULAR QALCULE ke zlepšení jejich antitubulinové aktivity. PO PROVEDENÍ STRUKTURÁLNÍCH ZMĚN BUDOU PŘÍSLUŠNÉ BIOLOGICKÉ ZKOUŠKY ZNOVU PROVEDENY A PŘÍSLUŠNÉ ZKOUŠKY TOXICITY A PREDIKCE JEJICH FYZIKÁLNĚ-CHEMICKÝCH VLASTNOSTÍ BUDOU PROVEDENY U ZKOUŠEK S NEJSILNĚJŠÍ AKTIVITOU. TYTO SLOUČENINY S NEJVĚTŠÍM ÚČINKEM IN VITRO PROTI HÁĎÁTKŮM A VYKAZUJÍCÍ NÍZKOU TOXICITU BYLY HODNOCENY V EXPERIMENTÁLNÍ INFEKCI OVCÍ ZA ÚČELEM ZJIŠTĚNÍ JEJICH ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI. NENÍ-LI ZJIŠTĚN ŽÁDNÝ MOLECULÁT S USPOKOJIVOU AKTIVITOU A NÍZKOU TOXICITOU PRO ZKOUŠKU IN VIVO, VYBEREME MOLEKULY S VYŠŠÍ AKTIVITOU A MENŠÍ TOXICITOU, KTERÉ SE TESTUJÍ V KOMBINACI S FARMAKEM ALBENDAZOLEM V TESTECH IN VITRO A S POUŽITÍM REZISTENTNÍHO KMENE. NEJÚČINNĚJŠÍ KOMBINACE BUDE TESTOVÁNA NA EXPERIMENTÁLNĚ INFIKOVANÝCH JEHŇAT SE STEJNÝM REZISTENTNÍM KMENEM. (Czech)
18 August 2022
0 references
OS TRICOSTRONGILIDES GASTROINTESTINAL CAUSAM PERDAS DIRETAS E INDIRETAS DE GRANDE IMPACTO ECONÔMICO DEVIDO À REDUÇÃO DOS RENDIMENTOS PRODUTIVOS E AO AUMENTO DOS CUSTOS DE SAÚDE EM OVINOS. OS TRATAMENTOS TERAPÊUTICOS ATUAIS ESTÃO LEVANDO AO SURGIMENTO DA RESISTÊNCIA À ESCOLHA PHARMACOS, O QUE REPRESENTA UM SÉRIO PROBLEMA PARA O CONTROLE DA GASTROENTERITE PARASITÁRIA, AUMENTANDO OS CUSTOS DE PRODUÇÃO E REDUZINDO A EFICIÊNCIA DO SISTEMA E A QUALIDADE DOS PRODUTOS. PORTANTO, NESTE PROJETO, PROPOMOS UMA ESTRATÉGIA DE ACERTO PARA LEVAR AO MEDICAMENTO CANDIDATO, COM BASE NA TRIAGEM INICIAL DE VÁRIOS LIGNANOS E OUTRAS SÉRIES DE COMPOSTOS, COM ANTIMITOTICA E ATIVIDADE ANTIPARASITÁRIA TESTADA EM OUTROS ORGANISMOS, UTILIZANDO TESTES IN VITRO DE INCUBAÇÃO DE OVOS (EHA) E INIBIÇÃO DA INGESTÃO LARVAL (LFIA), BEM COMO A CAPACIDADE DE INIBIR A POLIMERIZAÇÃO DO NEMATODE DE TUBULINA RECOMBINANTE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (TANTO AS CEPAS SUSCETÍVEIS COMO RESISTENTES). PARA ISSO, INICIAREMOS UMA SÉRIE DE MOLÉCULAS NAS QUAIS SUA CAPACIDADE OVICIDA E LARVICIDA JÁ FOI DEMONSTRADA EM ENSAIOS IN VITRO REALIZADOS EM UM PROJETO ANTERIOR. _x000D_ as moléculas que apresentam ANTIHELMINTICA LEVE ou MODERATE ATIVIDADE, INCLUIR innicialmente O PROJETO PRIVACIAL PROJETO DE PROJETO, ser submetidas a procedimentos de OTIMIZAÇÃO MODELADA STRUCTURAL MEDITURAL E QÁLCULO MOLECULAR para melhorar a sua atividade antitubulina. NA SEQUÊNCIA DAS MODIFICAÇÕES ESTRUTURAIS, OS BIOENSAIOS RELEVANTES SERÃO REPETIDOS E OS ENSAIOS DE TOXICIDADE RELEVANTES E A PREVISÃO DAS SUAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS SERÃO REALIZADOS COM OS QUE TÊM A ATIVIDADE MAIS POTENTE. OS COMPOSTOS COM MAIOR EFEITO IN VITRO CONTRA NEMATOIDES, COM BAIXA TOXICIDADE, FORAM AVALIADOS EM UMA INFEÇÃO OVINA EXPERIMENTAL PARA ESTABELECER SUA EFICÁCIA E SEGURANÇA. SE NENHUM MOLECULADO FOR ENCONTRADO COM ATIVIDADE SATISFATÓRIA E BAIXA TOXICIDADE PARA O ENSAIO IN VIVO, SELECIONAREMOS MOLÉCULAS, COM MAIOR ATIVIDADE E MENOS TOXICIDADE, A SEREM TESTADAS EM COMBINAÇÃO COM O FARMACO ALBENDAZOL EM ENSAIOS IN VITRO E UTILIZANDO UMA ESTIRPE RESISTENTE. A COMBINAÇÃO MAIS EFICAZ SERÁ TESTADA EM BORREGOS INFETADOS EXPERIMENTALMENTE COM A MESMA ESTIRPE RESISTENTE. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
GASTROINTESTINAALSED TRICOSTRONGILIDES PÕHJUSTAVAD OTSEST JA KAUDSET SUURT MAJANDUSLIKKU MÕJU, MIS ON TINGITUD VÄHENENUD SAAGIKUSEST JA SUURENENUD TERVISHOIUKULUDEST LAMMASTEL. PRAEGUSED RAVIMEETODID PÕHJUSTAVAD RESISTENTSUST VALIKULE PHARMACOS, MIS KUJUTAB ENDAST TÕSIST PROBLEEMI PARASIITSE GASTROENTERIIDI TÕRJEL, SUURENDADES TOOTMISKULUSID NING VÄHENDADES SÜSTEEMI TÕHUSUST JA TOODETE KVALITEETI. SEETÕTTU TEEME SELLES PROJEKTIS ETTEPANEKU RAVIMIKANDIDAADI LEIDMISE STRATEEGIA KOHTA, MIS PÕHINEB MITME LIGNAANI JA TEISTE ÜHENDITE SEERIA ESIALGSEL SÕELUURINGUL, KUSJUURES ANTIMITOTICA JA PARASIIDIVASTANE AKTIIVSUS ON TESTITUD TEISTES ORGANISMIDES, KASUTADES IN VITRO MUNA KOORUMISE (EHA) JA VASTSETE ALLANEELAMISE INHIBEERIMISE (LFIA) TESTE, SAMUTI VÕIME INHIBEERIDA REKOMBINANTSE TUBULIINI NEMATOODI TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (NII VASTUVÕTLIKE KUI KA RESISTENTSETE TÜVEDE) POLÜMERISATSIOONI. SELLEKS KÄIVITAME REA MOLEKULE, MILLES NENDE OVITSIIDIDE JA LARVITSIIDIDE VÕIMET ON EELNEVALT DEMONSTREERITUD IN VITRO KATSETES, MIS VIIDI LÄBI EELMISE PROJEKTI RAAMES. _x000D_ molekulid, mis sisaldavad ANTIHELMINTICA LEVE või MODERATE ACTIVITY, INCLUDING innicially the PRIVACIAL PROJECT PROJECT, BE esitatud protseduurid STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION JA MOLECULAR QALCULE parandada nende antitubuliin aktiivsus. PÄRAST STRUKTUURIMUUDATUSI TEHAKSE ASJAKOHASED BIOKATSED UUESTI NING ASJAKOHASED MÜRGISUSE KATSED JA NENDE FÜÜSIKALIS-KEEMILISED OMADUSED PROGNOOSITAKSE KÕIGE TUGEVAMA AKTIIVSUSEGA KATSETEGA. NEID AINEID, MILLEL ON IN VITRO KÕIGE SUUREM MÕJU NEMATOODIDE VASTU JA MILLE MÜRGISUS OLI MADAL, HINNATI LAMMASTE EKSPERIMENTAALSE INFEKTSIOONIGA, ET TEHA KINDLAKS NENDE TÕHUSUS JA OHUTUS. KUI IN VIVO KATSES EI LEITA RAHULDAVA AKTIIVSUSE JA MADALA TOKSILISUSEGA MOLECULATE’I, VALIME VÄLJA SUUREMA AKTIIVSUSE JA VÄHEM MÜRGISUSEGA MOLEKULID, MIDA KATSETATAKSE IN VITRO IN VITRO ANALÜÜSIDES KOMBINATSIOONIS ALBENDASOOLI FARMAKODÜVEGA JA KASUTADES RESISTENTSET TÜVE. KÕIGE TÕHUSAMAT KOMBINATSIOONI TESTITAKSE SAMA RESISTENTSE TÜVEGA KATSELISELT NAKATUNUD TALLEDEL. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A GASTROINTESTINALIS TRICOSTRONGILIDES A CSÖKKENT TERMÉSHOZAM ÉS A JUHOK EGÉSZSÉGÜGYI KÖLTSÉGEINEK NÖVEKEDÉSE MIATT JELENTŐS GAZDASÁGI HATÁSSAL JÁRÓ KÖZVETLEN ÉS KÖZVETETT VESZTESÉGEKET OKOZ. A JELENLEGI TERÁPIÁS KEZELÉSEK A VÁLASZTÁSSAL SZEMBENI REZISZTENCIA KIALAKULÁSÁHOZ VEZETNEK, AMI KOMOLY PROBLÉMÁT JELENT A PARAZITA GASZTROENTERITISZ KEZELÉSÉBEN, NÖVELVE A TERMELÉSI KÖLTSÉGEKET ÉS CSÖKKENTVE A RENDSZER HATÉKONYSÁGÁT ÉS A TERMÉKEK MINŐSÉGÉT. EZÉRT EBBEN A PROJEKTBEN OLYAN STRATÉGIÁT JAVASOLUNK, AMELY A TALÁLATTÓL A GYÓGYSZERJELÖLTIG VEZET, AMELY TÖBB LIGNÁN ÉS MÁS VEGYÜLETSOROZAT ELSŐ SZŰRÉSÉN ALAPUL, ANTIMITOTICA-VAL ÉS PARAZITAELLENES AKTIVITÁSSAL MÁS SZERVEZETEKBEN, IN VITRO TOJÁSKELTETÉSI (EHA) ÉS LÁRVA LENYELÉSI GÁTLÁSI (LFIA) PRÓBÁK ALKALMAZÁSÁVAL, VALAMINT A REKOMBINÁNS TUBULIN FONÁLFÉREG TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (ÉRZÉKENY ÉS REZISZTENS TÖRZSEK) POLIMERIZÁCIÓJÁNAK MEGAKADÁLYOZÁSÁRA VALÓ KÉPESSÉGRE. EBBŐL A CÉLBÓL OLYAN MOLEKULÁK SOROZATÁT INDÍTJUK EL, AMELYEKBEN AZ OVICID- ÉS LARVICIDE-KAPACITÁSUKAT KORÁBBAN EGY KORÁBBI PROJEKTBEN ELVÉGZETT IN VITRO VIZSGÁLATOKBAN BIZONYÍTOTTÁK. _x000D_ az ANTIHELMINTICA LEVE-t vagy MODERATE ACTIVITY-t bemutató molekulák, amelyek a PRIVACIAL PROJEKT PROJEKT PROJEKT-t inkluzivitásuk javítása érdekében a STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION ÉS MOLECULAR QALCULE eljárásoknak vetették alá. A SZERKEZETI MÓDOSÍTÁSOKAT KÖVETŐEN A RELEVÁNS BIOLÓGIAI VIZSGÁLATOKAT ÚJRA EL KELL VÉGEZNI, ÉS A RELEVÁNS TOXICITÁSI VIZSGÁLATOKAT ÉS FIZIKO-KÉMIAI TULAJDONSÁGAIK ELŐREJELZÉSÉT A LEGHATÁSOSABB AKTIVITÁSSAL RENDELKEZŐKKEL KELL ELVÉGEZNI. AZOKAT A VEGYÜLETEKET, AMELYEK IN VITRO A LEGNAGYOBB HATÁST FEJTIK KI A FONÁLFÉRGEK ELLEN, ÉS AMELYEK ALACSONY TOXICITÁSÚAK, KÍSÉRLETI JUHFERTŐZÉSBEN ÉRTÉKELTÉK HATÉKONYSÁGUK ÉS BIZTONSÁGOSSÁGUK MEGÁLLAPÍTÁSA CÉLJÁBÓL. HA NINCS MOLECULATE KIELÉGÍTŐ AKTIVITÁSSAL ÉS ALACSONY TOXICITÁSSAL AZ IN VIVO VIZSGÁLATBAN, AKKOR NAGYOBB AKTIVITÁSÚ ÉS KISEBB TOXICITÁSÚ MOLEKULÁKAT VÁLASZTUNK KI, AMELYEKET IN VITRO VIZSGÁLATOKBAN, REZISZTENS TÖRZS FELHASZNÁLÁSÁVAL, A FARMAKOKINETIKAI ALBENDAZOLLAL KOMBINÁLVA KELL VIZSGÁLNI. A LEGHATÉKONYABB KOMBINÁCIÓT KÍSÉRLETI ÚTON FERTŐZÖTT, AZONOS REZISZTENS TÖRZSŰ BÁRÁNYOKON TESZTELIK. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
СТОМАШНО-ЧРЕВНИТЕ TRICOSTRONGILIDES ПРИЧИНЯВАТ ПРЕКИ И НЕПРЕКИ ЗАГУБИ С ГОЛЯМО ИКОНОМИЧЕСКО ВЪЗДЕЙСТВИЕ, ДЪЛЖАЩИ СЕ НА НАМАЛЕНИТЕ ПРОДУКТИВНИ ДОБИВИ И УВЕЛИЧЕНИТЕ РАЗХОДИ ЗА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕ ПРИ ОВЦЕТЕ. НАСТОЯЩИТЕ ТЕРАПЕВТИЧНИ ЛЕЧЕНИЯ ВОДЯТ ДО ПОЯВАТА НА РЕЗИСТЕНТНОСТ КЪМ ИЗБОРА НА ФАРМАКОКИ, КОЕТО СЪЗДАВА СЕРИОЗЕН ПРОБЛЕМ ЗА КОНТРОЛА НА ПАРАЗИТНИЯ ГАСТРОЕНТЕРИТ, УВЕЛИЧАВА ПРОИЗВОДСТВЕНИТЕ РАЗХОДИ И НАМАЛЯВА ЕФЕКТИВНОСТТА НА СИСТЕМАТА И КАЧЕСТВОТО НА ПРОДУКТИТЕ. ЕТО ЗАЩО В ТОЗИ ПРОЕКТ ПРЕДЛАГАМЕ СТРАТЕГИЯ ОТ ХИТ, КОЯТО ДА ДОВЕДЕ ДО КАНДИДАТ ЗА ЛЕКАРСТВО, ВЪЗ ОСНОВА НА ПЪРВОНАЧАЛНИЯ СКРИНИНГ НА НЯКОЛКО ЛИГНАНИ И ДРУГИ СЕРИИ СЪЕДИНЕНИЯ, С ANTIMITOTICA И АНТИПАРАЗИТНА АКТИВНОСТ, ТЕСТВАНИ В ДРУГИ ОРГАНИЗМИ, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ IN VITRO ИЗЛЮПВАНЕ НА ЯЙЦА (EHA) И ИНХИБИРАНЕ НА ПОГЛЪЩАНЕТО НА ЛАРВИ (ЛФИЯ), КАКТО И СПОСОБНОСТ ЗА ИНХИБИРАНЕ НА ПОЛИМЕРИЗАЦИЯТА НА РЕКОМБИНАНТЕН ТУБУЛИН НЕМАТОД TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (КАКТО ЧУВСТВИТЕЛНИ, ТАКА И РЕЗИСТЕНТНИ ЩАМОВЕ). ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ЩЕ ЗАПОЧНЕМ СЕРИЯ ОТ МОЛЕКУЛИ, В КОИТО ТЕХНИЯТ ВИЦИДЕН И ЛАРВИЦИД КАПАЦИТЕТ ПРЕДИ ТОВА Е БИЛ ДЕМОНСТРИРАН В IN VITRO ИЗСЛЕДВАНИЯ, ПРОВЕДЕНИ В ПРЕДХОДЕН ПРОЕКТ. _x000D_ молекули, които представят ANTIHELMINTICA LEVE или MODERATE ACTIVITY, ВКЛЮЧИТЕЛНО ВНИМАНИЕ ПРОЕКТ ПРОЕКТ, БЕ подложен на процедури на СТРУКТУРЕН МЕДИТУРЕН МОДЕЛИРАН ОПТИМИЗАЦИЯ И МОЛЕКУЛАРНА КАЛКУЛА за подобряване на антитубулинната им активност. СЛЕД СТРУКТУРНИТЕ МОДИФИКАЦИИ СЪОТВЕТНИТЕ БИОАНАЛИЗ ЩЕ БЪДАТ ПОВТОРНО ИЗВЪРШЕНИ И СЪОТВЕТНИТЕ ИЗПИТВАНИЯ ЗА ТОКСИЧНОСТ И ПРОГНОЗИРАНЕТО НА ТЕХНИТЕ ФИЗИКОХИМИЧНИ СВОЙСТВА ЩЕ БЪДАТ ИЗВЪРШЕНИ С ТЕЗИ С НАЙ-МОЩНА АКТИВНОСТ. СЪЕДИНЕНИЯТА, КОИТО ИМАТ НАЙ-ГОЛЯМ ЕФЕКТ IN VITRO СРЕЩУ НЕМАТОДИ И ПОКАЗВАТ НИСКА ТОКСИЧНОСТ, СА ОЦЕНЕНИ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА ИНФЕКЦИЯ ПО ОВЦЕТЕ, ЗА ДА СЕ УСТАНОВИ ТЯХНАТА ЕФИКАСНОСТ И БЕЗОПАСНОСТ. АКО НЕ СЕ ОТКРИЕ MOLECULATE СЪС ЗАДОВОЛИТЕЛНА АКТИВНОСТ И НИСКА ТОКСИЧНОСТ ЗА IN VIVO ТЕСТА, ЩЕ ИЗБЕРЕМ МОЛЕКУЛИ С ПО-ВИСОКА АКТИВНОСТ И ПО-МАЛКА ТОКСИЧНОСТ, КОИТО ДА БЪДАТ ИЗПИТВАНИ В КОМБИНАЦИЯ С ФАРМАКО АЛБЕНДАЗОЛ ПРИ IN VITRO ИЗСЛЕДВАНИЯ И С ПОМОЩТА НА РЕЗИСТЕНТЕН ЩАМ. НАЙ-ЕФЕКТИВНАТА КОМБИНАЦИЯ ЩЕ БЪДЕ ТЕСТВАНА ВЪРХУ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНО ЗАРАЗЕНИ АГНЕТА СЪС СЪЩИЯ РЕЗИСТЕНТЕН ЩАМ. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
VIRŠKINIMO TRAKTO TRICOSTRONGILIDES SUKELIA TIESIOGINIUS IR NETIESIOGINIUS DIDELIO EKONOMINIO POVEIKIO NUOSTOLIUS DĖL SUMAŽĖJUSIO PRODUKTYVUMO IR PADIDĖJUSIŲ AVIŲ SVEIKATOS PRIEŽIŪROS IŠLAIDŲ. DABARTINIS TERAPINIS GYDYMAS SUKELIA ATSPARUMĄ PASIRINKIMUI PHARMACOS, O TAI KELIA RIMTĄ PROBLEMĄ DĖL PARAZITINIO GASTROENTERITO KONTROLĖS, GAMYBOS SĄNAUDŲ DIDINIMO IR SISTEMOS EFEKTYVUMO BEI PRODUKTŲ KOKYBĖS MAŽINIMO. TODĖL ŠIAME PROJEKTE SIŪLOME STRATEGIJĄ NUO SMŪGIO IKI NARKOTIKŲ KANDIDATO, REMIANTIS PRADINE KELIŲ LIGNANŲ IR KITŲ JUNGINIŲ SERIJOS PATIKRA, NAUDOJANT ANTIMITOTICA IR ANTIPARAZITINĮ AKTYVUMĄ, IŠBANDYTĄ KITUOSE ORGANIZMUOSE, NAUDOJANT IN VITRO KIAUŠINIŲ PERINIMO (EHA) IR LERVŲ NURIJIMO SLOPINIMO (LFIJOS) TYRIMUS, TAIP PAT GEBĖJIMĄ SLOPINTI REKOMBINANTINIO TUBULINO NEMATODO TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (TIEK JAUTRIŲ, TIEK ATSPARIŲ PADERMIŲ) POLIMERIZACIJĄ. ŠIUO TIKSLU MES PRADĖSIME MOLEKULIŲ SERIJĄ, KURIOJE JŲ KIAUŠIDŽIŲ IR LARVICIDŲ TALPA ANKSČIAU BUVO ĮRODYTA ATLIEKANT ANKSTESNIO PROJEKTO IN VITRO TYRIMUS. _x000D_ molekulės, turinčios ANTIHELMINTICA LEVE arba MODERATE ACTIVITY, INCLUDING innicially PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT, BE buvo pateiktos atlikti STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION IR MOLECULAR QALCULE procedūras, siekiant pagerinti jų antitubulino aktyvumą. ATLIKUS STRUKTŪRINIUS PAKEITIMUS, BUS PAKARTOTINAI ATLIEKAMI ATITINKAMI BIOLOGINIAI TYRIMAI, O ATITINKAMI TOKSIŠKUMO BANDYMAI IR JŲ FIZIKINIŲ IR CHEMINIŲ SAVYBIŲ PROGNOZAVIMAS BUS ATLIEKAMI SU STIPRIAUSIU AKTYVUMU PASIŽYMINČIAIS ASMENIMIS. ŠIE JUNGINIAI, KURIŲ POVEIKIS NEMATODAMS IN VITRO BUVO DIDŽIAUSIAS IR KURIŲ TOKSIŠKUMAS NEDIDELIS, BUVO ĮVERTINTI EKSPERIMENTINĖS AVIŲ INFEKCIJOS ATVEJU, SIEKIANT NUSTATYTI JŲ VEIKSMINGUMĄ IR SAUGUMĄ. JEI ATLIEKANT IN VIVO TYRIMĄ MOLECULATE NENUSTATOMAS PAKANKAMAS AKTYVUMAS IR MAŽAS TOKSIŠKUMAS, ATRINKSIME MOLEKULES, PASIŽYMINČIAS DIDESNIU AKTYVUMU IR MAŽESNIU TOKSIŠKUMU, KURIOS TURI BŪTI TIRIAMOS KARTU SU FARMAKOLOGINIU ALBENDAZOLU ATLIEKANT TYRIMUS IN VITRO IR NAUDOJANT ATSPARIĄ PADERMĘ. EFEKTYVIAUSIAS DERINYS BUS IŠBANDYTAS SU EKSPERIMENTINIU BŪDU UŽKRĖSTAIS ĖRIUKAIS SU TOS PAČIOS ATSPARIOS PADERMĖS. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
GASTROINTESTINALNE TRICOSTRONGILIDES UZROKUJU IZRAVNE I NEIZRAVNE GUBITKE VELIKOG GOSPODARSKOG UTJECAJA ZBOG SMANJENIH PRODUKTIVNIH PRINOSA I POVEĆANIH ZDRAVSTVENIH TROŠKOVA KOD OVACA. TRENUTNI TERAPIJSKI TRETMANI DOVODE DO POJAVE OTPORNOSTI NA IZBOR FARMAKOKINETIKE, ŠTO PREDSTAVLJA OZBILJAN PROBLEM ZA KONTROLU PARAZITSKOG GASTROENTERITISA, POVEĆANJE TROŠKOVA PROIZVODNJE I SMANJENJE UČINKOVITOSTI SUSTAVA I KVALITETE PROIZVODA. STOGA U OVOM PROJEKTU PREDLAŽEMO STRATEGIJU OD POGOTKA DO KANDIDATA ZA LIJEKOVE, NA TEMELJU POČETNOG PROBIRA NEKOLIKO LIGNANA I DRUGIH SPOJEVA, S TESTOVIMA ANTIMITOTICA I ANTIPARAZITSKOM AKTIVNOŠĆU TESTIRANIMA U DRUGIM ORGANIZMIMA, KORISTEĆI IN VITRO TESTOVE ZA VALENJE JAJA (EHA) I INHIBICIJU INHIBICIJE LIČINKI (LFIA), KAO I SPOSOBNOST INHIBICIJE POLIMERIZACIJE REKOMBINANTNOG TUBULIN NEMATODA TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (I PRIJEMLJIVIH I OTPORNIH SOJEVA). U TU SVRHU ZAPOČET ĆEMO NIZ MOLEKULA U KOJIMA JE NJIHOV KAPACITET OVICIDNOG I LARVICIDA PRETHODNO DOKAZAN U IN VITRO TESTOVIMA PROVEDENIMA U PRETHODNOM PROJEKTU. _x000D_ molekule koje predstavljaju ANTIHELMINTICA LEVE ili MODERATE ACTIVITY, UKLJUČUJUĆI PRIVACIJE PROJEKTA PROJEKTA, biti podvrgnuti postupcima STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION I MOLECULAR QALCULE kako bi poboljšali svoju aktivnost antitubulina. NAKON STRUKTURNIH IZMJENA PONOVNO ĆE SE PROVESTI RELEVANTNI BIOTESTOVI, A RELEVANTNA ISPITIVANJA TOKSIČNOSTI I PREDVIĐANJA NJIHOVIH FIZIKALNO-KEMIJSKIH SVOJSTAVA PROVEST ĆE SE S ONIMA S NAJMOĆNIJIM DJELOVANJEM. TI SPOJEVI S NAJVEĆIM UČINKOM IN VITRO PROTIV NEMATODA, KOJI POKAZUJU NISKU TOKSIČNOST, OCIJENJENI SU U EKSPERIMENTALNOJ INFEKCIJI OVACA KAKO BI SE UTVRDILA NJIHOVA DJELOTVORNOST I SIGURNOST. AKO SE NE PRONAĐE MOLECULATE SA ZADOVOLJAVAJUĆOM AKTIVNOŠĆU I NISKOM TOKSIČNOŠĆU ZA IN VIVO TEST, ODABRAT ĆEMO MOLEKULE S VEĆOM AKTIVNOŠĆU I MANJOM TOKSIČNOŠĆU KOJE ĆE SE TESTIRATI U KOMBINACIJI S FARMAKOKINETIČKIM ALBENDAZOLOM U IN VITRO TESTOVIMA I PRIMJENOM REZISTENTNOG SOJA. NAJUČINKOVITIJA KOMBINACIJA ISPITAT ĆE SE NA EKSPERIMENTALNO ZARAŽENIM JANJADI S ISTIM OTPORNIM SOJEM. (Croatian)
18 August 2022
0 references
GASTROINTESTINALA TRICOSTRONGILIDES ORSAKAR DIREKTA OCH INDIREKTA FÖRLUSTER MED STOR EKONOMISK INVERKAN PÅ GRUND AV MINSKAD PRODUKTIV AVKASTNING OCH ÖKADE HÄLSOKOSTNADER HOS FÅR. NUVARANDE TERAPEUTISKA BEHANDLINGAR LEDER TILL UPPKOMSTEN AV RESISTENS MOT VALET PHARMACOS, VILKET UTGÖR ETT ALLVARLIGT PROBLEM FÖR KONTROLL AV PARASITISK GASTROENTERIT, ÖKAR PRODUKTIONSKOSTNADERNA OCH MINSKAR SYSTEMETS EFFEKTIVITET OCH PRODUKTERNAS KVALITET. DÄRFÖR FÖRESLÅR VI I DETTA PROJEKT EN STRATEGI FRÅN TRÄFF FÖR ATT LEDA TILL LÄKEMEDELSKANDIDAT, BASERAD PÅ DEN INLEDANDE SCREENINGEN AV FLERA LIGNANER OCH ANDRA SERIER AV FÖRENINGAR, MED ANTIMITOTICA OCH ANTIPARASITISK AKTIVITET TESTAD I ANDRA ORGANISMER, MED ANVÄNDNING AV ÄGGKLÄCKNING (EHA) IN VITRO OCH LARVINTAGSHÄMNING (LFIA), SAMT FÖRMÅGAN ATT HÄMMA POLYMERISERINGEN AV REKOMBINANT TUBULINNEMATOD TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (BÅDE MOTTAGLIGA OCH RESISTENTA STAMMAR). I DETTA SYFTE KOMMER VI ATT STARTA EN SERIE MOLEKYLER DÄR DERAS OVICIDAL- OCH LARVICIDEKAPACITET TIDIGARE HAR PÅVISATS I IN VITRO-TESTER SOM UTFÖRTS I ETT TIDIGARE PROJEKT. _x000D_ de molekyler som presenterar ANTIHELMINTICA LEVE eller MODERATE ACTIVITY, INKLUDING innicially THE PRIVACIAL PROJEKT PROJEKT PROJEKT, underkastas förfaranden för STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION OCH MOLECULAR QALCULE för att förbättra deras antitubulinaktivitet. EFTER DE STRUKTURELLA MODIFIERINGARNA KOMMER DE RELEVANTA BIOASSAYERNA ATT UTFÖRAS PÅ NYTT OCH RELEVANTA TOXICITETSTESTER OCH FÖRUTSÄGELSE AV DERAS FYSIKALISK-KEMISKA EGENSKAPER KOMMER ATT UTFÖRAS MED DEM SOM HAR DEN MEST POTENTA AKTIVITETEN. DE FÖRENINGAR SOM HAR STÖRST EFFEKT IN VITRO MOT NEMATODER OCH SOM UPPVISAR LÅG TOXICITET UTVÄRDERADES I EN EXPERIMENTELL FÅRINFEKTION FÖR ATT FASTSTÄLLA DERAS EFFEKT OCH SÄKERHET. OM INGET MOLECULATE PÅVISAS MED TILLFREDSSTÄLLANDE AKTIVITET OCH LÅG TOXICITET FÖR IN VIVO-TESTET KOMMER VI ATT VÄLJA UT MOLEKYLER MED HÖGRE AKTIVITET OCH MINDRE TOXICITET SOM SKA TESTAS I KOMBINATION MED FARMAKO ALBENDAZOL I IN VITRO-TESTER OCH MED EN RESISTENT STAM. DEN MEST EFFEKTIVA KOMBINATIONEN TESTAS PÅ EXPERIMENTELLT INFEKTERADE LAMM MED SAMMA RESISTENTA STAM. (Swedish)
18 August 2022
0 references
GASTRO-INTESTINALE TRICOSTRONGILIDES PROVOACĂ PIERDERI DIRECTE ȘI INDIRECTE DE MARE IMPACT ECONOMIC DIN CAUZA RANDAMENTULUI PRODUCTIV REDUS ȘI CREȘTEREA COSTURILOR DE SĂNĂTATE LA OVINE. TRATAMENTELE TERAPEUTICE ACTUALE DUC LA APARIȚIA REZISTENȚEI LA ALEGEREA FARMACOS, CARE REPREZINTĂ O PROBLEMĂ GRAVĂ PENTRU CONTROLUL GASTROENTERITEI PARAZITARE, CREȘTEREA COSTURILOR DE PRODUCȚIE ȘI REDUCEREA EFICIENȚEI SISTEMULUI ȘI A CALITĂȚII PRODUSELOR. PRIN URMARE, ÎN ACEST PROIECT PROPUNEM O STRATEGIE DE LA LOVIT PENTRU A DUCE LA CANDIDAT LA MEDICAMENTE, BAZATĂ PE SCREENINGUL INIȚIAL AL MAI MULTOR LIGNANI ȘI A ALTOR SERII DE COMPUȘI, CU ANTIMITOTICA ȘI ACTIVITATE ANTIPARAZITĂ TESTATĂ ÎN ALTE ORGANISME, FOLOSIND ECLOZIUNE IN VITRO (EHA) ȘI TESTE DE INHIBARE A INGESTIEI LARVARE (LFIA), PRECUM ȘI CAPACITATEA DE A INHIBA POLIMERIZAREA NEMATODULUI TUBULIN RECOMBINANT TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (ATÂT TULPINI SENSIBILE, CÂT ȘI REZISTENTE). ÎN ACEST SCOP, VOM ÎNCEPE O SERIE DE MOLECULE ÎN CARE CAPACITATEA LOR OVICIDALE ȘI LARVICIDE A FOST DEMONSTRATĂ ANTERIOR ÎN TESTELE IN VITRO EFECTUATE ÎNTR-UN PROIECT ANTERIOR. _x000D_ moleculele care prezintă LEVE ANTIHELMINTICA sau ACTIVITATE MODERATĂ, INCLUDING innicially PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT, supuse procedurilor de OPTIMISIE MEDITURALĂ STRUCTURALĂ ȘI CALCULE MOLECULARe pentru a-și îmbunătăți activitatea antitubulinică. ÎN URMA MODIFICĂRILOR STRUCTURALE, BIOTESTELE RELEVANTE VOR FI REEFECTUATE, IAR TESTELE DE TOXICITATE RELEVANTE ȘI ESTIMAREA PROPRIETĂȚILOR LOR FIZICO-CHIMICE VOR FI EFECTUATE CU CELE CU CEA MAI PUTERNICĂ ACTIVITATE. COMPUȘII CU CEL MAI MARE EFECT IN VITRO ÎMPOTRIVA NEMATOZILOR ȘI CARE PREZINTĂ TOXICITATE SCĂZUTĂ AU FOST EVALUAȚI ÎNTR-O INFECȚIE OVINĂ EXPERIMENTALĂ PENTRU A STABILI EFICACITATEA ȘI SIGURANȚA ACESTORA. DACĂ NU SE CONSTATĂ NICIUN MOLECULAT CU ACTIVITATE SATISFĂCĂTOARE ȘI TOXICITATE SCĂZUTĂ PENTRU TESTUL IN VIVO, VOM SELECTA MOLECULE, CU ACTIVITATE MAI MARE ȘI MAI PUȚINĂ TOXICITATE, CARE URMEAZĂ SĂ FIE TESTATE ÎN COMBINAȚIE CU FARMACO ALBENDAZOLUL ÎN TESTELE IN VITRO ȘI UTILIZÂND O TULPINĂ REZISTENTĂ. CEA MAI EFICIENTĂ COMBINAȚIE VA FI TESTATĂ PE MIEI INFECTAȚI EXPERIMENTAL CU ACEEAȘI TULPINĂ REZISTENTĂ. (Romanian)
18 August 2022
0 references
GASTROINTESTINALNE TRICOSTRONGILIDES POVZROČAJO NEPOSREDNE IN POSREDNE IZGUBE VELIKEGA GOSPODARSKEGA VPLIVA ZARADI MANJŠEGA PROIZVODNEGA DONOSA IN VIŠJIH ZDRAVSTVENIH STROŠKOV PRI OVCAH. TRENUTNO TERAPEVTSKO ZDRAVLJENJE VODI V POJAV ODPORNOSTI NA IZBIRO PHARMACOS, KAR PREDSTAVLJA RESEN PROBLEM ZA NADZOR PARAZITSKEGA GASTROENTERITISA, POVEČANJE PROIZVODNIH STROŠKOV IN ZMANJŠANJE UČINKOVITOSTI SISTEMA IN KAKOVOSTI IZDELKOV. ZATO V TEM PROJEKTU PREDLAGAMO STRATEGIJO OD ZADETKA DO KANDIDATA ZA ZDRAVILO, KI TEMELJI NA ZAČETNEM PRESEJANJU VEČ LIGNANOV IN DRUGIH SERIJ SPOJIN, Z ANTIMITOTICA IN ANTIPARAZITSKO AKTIVNOSTJO, TESTIRANO V DRUGIH ORGANIZMIH, Z UPORABO IN VITRO TESTIRANJ JAJC (EHA) IN INHIBICIJE LIČINK (LFIA) TER SPOSOBNOST ZAVIRANJA POLIMERIZACIJE REKOMBINANTNE TUBULINSKE OGORČICE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (TAKO OBČUTLJIVIH KOT ODPORNIH SEVOV). V TA NAMEN BOMO ZAČELI SERIJO MOLEKUL, V KATERIH JE BILA NJIHOVA OVICIDNA IN LARVICIDNA ZMOGLJIVOST ŽE DOKAZANA V IN VITRO TESTIH, IZVEDENIH V PREJŠNJEM PROJEKTU. _x000D_ molekule, ki predstavljajo ANTIHELMINTICA LEVE ali MODERATE AKTIVNOST, VKLJUČENO IZKLJUČENO PROJEKTIČNI PROJEKTKI PROJEKTIČNI PROJEKTI, ki so predmet postopkov STRUCTURAL MEDITURALNE MODELATED OPTIMISIJE IN MOLEKULARNE KALCULE za izboljšanje njihove antitubulinske aktivnosti. PO STRUKTURNIH SPREMEMBAH SE BODO USTREZNI BIOLOŠKI PRESKUSI PONOVNO IZVEDLI, USTREZNI PRESKUSI STRUPENOSTI IN NAPOVED NJIHOVIH FIZIKALNO-KEMIJSKIH LASTNOSTI PA SE BODO IZVAJALI PRI TISTIH Z NAJMOČNEJŠO AKTIVNOSTJO. TISTE SPOJINE Z NAJVEČJIM IN VITRO UČINKOM NA OGORČICE IN Z NIZKO TOKSIČNOSTJO SO BILE OCENJENE PRI POSKUSNI OKUŽBI OVC, DA BI UGOTOVILI NJIHOVO UČINKOVITOST IN VARNOST. ČE ZA PRESKUS IN VIVO NI MOLECULATE Z ZADOVOLJIVO AKTIVNOSTJO IN NIZKO TOKSIČNOSTJO, BOMO IZBRALI MOLEKULE Z VEČJO AKTIVNOSTJO IN MANJŠO TOKSIČNOSTJO, KI JIH BOMO TESTIRALI V KOMBINACIJI S FARMAKO ALBENDAZOLOM V TESTIH IN VITRO IN Z UPORABO ODPORNEGA SEVA. NAJUČINKOVITEJŠA KOMBINACIJA BO PRESKUŠENA NA POSKUSNO OKUŽENIH JAGNJETAH Z ENAKIM ODPORNIM SEVOM. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
TRICOSTRONGILIDES ŻOŁĄDKOWO-JELITOWE POWODUJĄ BEZPOŚREDNIE I POŚREDNIE STRATY O DUŻYM WPŁYWIE GOSPODARCZYM NA SKUTEK ZMNIEJSZENIA WYDAJNOŚCI PRODUKCYJNEJ I WZROSTU KOSZTÓW ZDROWOTNYCH U OWIEC. OBECNE ZABIEGI TERAPEUTYCZNE PROWADZĄ DO POWSTANIA OPORNOŚCI NA WYBÓR PHARMACOS, CO STANOWI POWAŻNY PROBLEM DLA KONTROLI PASOŻYTNICZEGO ZAPALENIA ŻOŁĄDKA I JELIT, ZWIĘKSZAJĄC KOSZTY PRODUKCJI I ZMNIEJSZAJĄC WYDAJNOŚĆ SYSTEMU I JAKOŚĆ PRODUKTÓW. W ZWIĄZKU Z TYM W RAMACH TEGO PROJEKTU PROPONUJEMY STRATEGIĘ OD HITU, ABY DOPROWADZIĆ DO UZALEŻNIENIA OD NARKOTYKÓW, W OPARCIU O WSTĘPNE BADANIE PRZESIEWOWE KILKU LIGNANÓW I INNYCH SERII ZWIĄZKÓW, Z ANTIMITOTICA I AKTYWNOŚCIĄ PRZECIWPASOŻYTNICZĄ BADANĄ W INNYCH ORGANIZMACH, Z ZASTOSOWANIEM BADAŃ IN VITRO WYLĘGU JAJ (EHA) I ZAHAMOWANIA ZAHAMOWANIA POŁKNIĘCIA LARW (LFIA), A TAKŻE ZDOLNOŚCI DO HAMOWANIA POLIMERYZACJI REKOMBINOWANEGO NICIENIA TUBULINOWEGO TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (ZARÓWNO SZCZEPÓW WRAŻLIWYCH, JAK I ODPORNYCH). W TYM CELU ROZPOCZNIEMY SERIĘ CZĄSTECZEK, W KTÓRYCH W BADANIACH IN VITRO PRZEPROWADZONYCH W POPRZEDNIM PROJEKCIE WYKAZANO WCZEŚNIEJ ICH ZDOLNOŚĆ WZROKOWĄ I LARWIDOWĄ. _x000D_ molekuły, które prezentują ANTIHELMINTICA LEVE lub MODERATE ACTIVITY, INCLUDING in otherscially THE PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT PROJECT, BE przedłożony do procedur STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION I MOLECULAR QALCULE w celu poprawy ich aktywności antytubulinowej. PO WPROWADZENIU ZMIAN STRUKTURALNYCH ODPOWIEDNIE TESTY BIOLOGICZNE ZOSTANĄ PONOWNIE PRZEPROWADZONE, A ODPOWIEDNIE BADANIA TOKSYCZNOŚCI I PRZEWIDYWANIE ICH WŁAŚCIWOŚCI FIZYKOCHEMICZNYCH ZOSTANĄ PRZEPROWADZONE Z OSOBAMI O NAJWIĘKSZEJ AKTYWNOŚCI. ZWIĄZKI TE O NAJWIĘKSZYM DZIAŁANIU IN VITRO NA NICIENIE, WYKAZUJĄCE NISKĄ TOKSYCZNOŚĆ, ZOSTAŁY OCENIONE W EKSPERYMENTALNYM ZAKAŻENIU OWIEC W CELU USTALENIA ICH SKUTECZNOŚCI I BEZPIECZEŃSTWA. W PRZYPADKU BRAKU MOLECULATE O ZADOWALAJĄCEJ AKTYWNOŚCI I NISKIEJ TOKSYCZNOŚCI DLA TESTU IN VIVO, WYBIERZEMY CZĄSTECZKI O WIĘKSZEJ AKTYWNOŚCI I MNIEJSZEJ TOKSYCZNOŚCI, KTÓRE ZOSTANĄ ZBADANE W POŁĄCZENIU Z FARMAKOALBENDAZOLEM W TESTACH IN VITRO I PRZY UŻYCIU SZCZEPU OPORNEGO. NAJBARDZIEJ EFEKTYWNA KOMBINACJA BĘDZIE TESTOWANA NA DOŚWIADCZALNIE ZAKAŻONYCH JAGNIĄT Z TYM SAMYM SZCZEPEM OPORNYM. (Polish)
18 August 2022
0 references
León
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
AGL2016-79813-C2-1-R
0 references