MECHANISMS FOR CONTROLLING NEUROGENESIS AND ORGAN SIZE (Q3185365)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3185365 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MECHANISMS FOR CONTROLLING NEUROGENESIS AND ORGAN SIZE |
Project Q3185365 in Spain |
Statements
79,061.4 Euro
0 references
145,200.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
31 December 2020
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
3550
0 references
LAS MALFORMACIONES Y LOS TUMORES CEREBRALES CAUSAN ESTRAGOS EN LA SOCIEDAD. ALIVIAR LOS DEVASTADORES SINTOMAS Y CONSECUENCIAS DE ESTAS ENFERMEDADES ES UN OBJETIVO COMUN PARA LA INVESTIGACION BASICA Y CLINICA. ENTENDER ESTAS COMPLEJAS ENFERMEDADES SUPONE DESENTRAÑAR MINUCIOSAMENTE UNA JERARQUIA DE ELEMENTOS QUE ABARCA VIAS MOLECULARES, DIVERSOS TIPOS CELULARES, CIRCUITOS NEURONALES Y A VECES, COGNICION Y COMPORTAMIENTO. LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN TAMAÑO Y FORMACION DEL PATRON NEUROGENICO ESTAN ESTRECHAMENTE ACOPLADOS EN TODAS LAS ESPECIES ANIMALES. SOLO MEDIANTE EL ESCLARECIMIENTO DE ESTOS MECANISMOS, PODREMOS OFRECER MEJORES TRATAMIENTOS Y TERAPIAS PREVENTIVAS. DROSOPHILA HA EMERGIDO COMO UN MODELO DE GRAN IMPORTANCIA Y VALIDEZ EN EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE, Y HA APORTADO CONOCIMIENTOS CLAVE EN EL ESCLARECIMIENTO DE LOS PRINCIPIOS BASICOS QUE SUBYACEN A LA DIVISION ASIMETRICA Y LA FORMACION DE TUMORES. ESTE PROYECTO SE ORIGINA DE TRABAJOS NUESTROS PREVIOS Y EN PARTICULAR DE DOS LINEAS DE TRABAJO: A) DEL DESCUBRIMIENTO MUY RECIENTE DE UN MICROAMBIENTE O NICHO GLIAL QUE REGULA EL NUMERO DE CELULAS MADRE EN EL CEREBRO DE DROSOPHILA MELANOGASTER; ESTE NICHO ESTA ESPECIFICADO POR UN MICRORNA CONSERVADO, EL MICRORNA MIR-8/MIR-200, PREVIAMENTE DESCRITO COMO UN ELEMENTO CLAVE EN LOS PROCESOS DE METASTASIS; Y B) DE LA CONSERVACION EVOLUTIVA FUNCIONAL DE LAS MOLECULAS DE ADHESION NEURAL, NCAM Y L1-CAM EN EL CONTROL DE SEÑALIZACION CELULAR POR EGFR Y FGFR, Y SU PARTICIPACION EN LA TERMINACION DEL CRECIMIENTO, EN CANCER Y METASTASIS. EN ESTE PROYECTO, SE PROPONE UN ABORDAJE INNOVADOR Y MULTIDISCIPLINAR CON EL QUE SE PERSIGUE IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS REGULADORES DEL CRECIMIENTO, SU TERMINACION DURANTE EL DESARROLLO Y LA MADURACION CEREBRAL DURANTE LA PUBERTAD, Y DESENCADENANTES DE TUMORES. TANTO EN DROSOPHILA COMO EN VERTEBRADOS LA TERMINACION DEL CRECIMIENTO COINCIDE CON LA TRANSICION HACIA LA ETAPA REPRODUCTIVA. ESTE PROYECTO PRETENDE IDENTIFICAR Y ENTENDER LOS MECANISMOS GENETICOS QUE OPERAN EN ESTA TRANSICION. PARA ELLO SE UTILIZARAN BUSQUEDAS GENETICAS Y GENOMICAS DE ALTO RENDIMIENTO EN LAS CELULAS DEL NICHO Y EN CELULAS NEUROEPITELIALES EN CEREBROS CONTROL Y TUMORALES, HERRAMIENTAS AVANZADAS DE GENETICA REVERSA Y DIRECTA, Y GENERACION DE ESTIRPES TRANSGENICAS EN DROSOPHILA. ESPECIFICAMENTE, SE PROPONE: (1) IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES DERIVADOS DEL NICHO (EXTRINSECOS) Y DEL NEUROEPITELIO (INTRINSECOS) QUE CONTROLEN LA NEUROGENESIS Y LA INICIACION DE TUMORES CEREBRALES, (2) CARACTERIZAR EL PAPEL DE LAS PROTEINAS DE ADHESION NEURAL DURANTE EL CRECIMIENTO, SU TERMINACION Y NEUROGENESIS Y (3), IDENTIFICAR LOS MECANISMOS DE COMUNICACION GLIA-CEREBRO CENTRAL QUE CONTROLAN TEMPORALMENTE LA PUBERTAD. CONSIDERANDO QUE LOS TUMORES RELACIONADOS CON LA GLIA SON UNO DE LOS TUMORES MAS COMUNES Y AGRESIVOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA PARTICIPACION DE LAS PROTEINAS DE ADHESION NEURAL EN CANCER Y DADA LA CONSERVACION EN LA REGULACION DE LA PUBERTAD POR LA VIA DE TGF-ALPHA/EGFR, LA SIMILITUD ENTRE LA TRANSICION NEUROEPITELIO-NEUROBLASTO EN EL CEREBRO LARVARIO DE DROSOPHILA Y LA TRANSICION NEUROPITELIO-GLIA RADIAL QUE TIENE LUGAR EN EL CEREBRO DE MAMIFEROS, ESTA PROPUESTA PRETENDE CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA MADURACION CEREBRAL/SEXUAL Y LA NEUROGENESIS EN MAMIFEROS, Y AL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO Y TERAPIA RELACIONADOS CON TRASTORNOS DURANTE LA PUBERTAD Y TUMORES ASOCIADOS A LA GLIA. (Spanish)
0 references
MALFORMATIONS AND BRAIN TUMORS WREAK HAVOC IN SOCIETY. ALLEVIATING THE DEVASTATING SYMPTOMS AND CONSEQUENCES OF THESE DISEASES IS A COMMON GOAL FOR BASIC AND CLINICAL RESEARCH. UNDERSTANDING THESE COMPLEX DISEASES INVOLVES CAREFULLY UNRAVELING A HIERARCHY OF ELEMENTS THAT ENCOMPASSES MOLECULAR PATHWAYS, VARIOUS CELL TYPES, NEURAL CIRCUITS AND SOMETIMES COGNITION AND BEHAVIOR. THE MECHANISMS THAT CONTROL THE SIZE AND FORMATION OF THE NEUROGENIC PATTERN ARE CLOSELY COUPLED IN ALL ANIMAL SPECIES. ONLY BY CLARIFYING THESE MECHANISMS WILL WE BE ABLE TO OFFER BETTER TREATMENTS AND PREVENTIVE THERAPIES. DROSOPHILA HAS EMERGED AS A MODEL OF GREAT IMPORTANCE AND VALIDITY IN THE STUDY OF THE BIOLOGY OF MOTHER CELLS, AND HAS PROVIDED KEY KNOWLEDGE IN THE CLARIFICATION OF THE BASIC PRINCIPLES UNDERLYING THE ASYMMETRICAL DIVISION AND THE FORMATION OF TUMORS. THIS PROJECT ORIGINATES FROM OUR PREVIOUS WORK AND IN PARTICULAR FROM TWO LINES OF WORK: A) THE VERY RECENT DISCOVERY OF A MICROENVIRONMENT OR GLIAL NICHE THAT REGULATES THE NUMBER OF STEM CELLS IN THE BRAIN OF DROSOPHILA MELANOGASTER; THIS NICHE IS SPECIFIED BY A PRESERVED MICRORNA, THE MIR-8/MIR-200 MICRORNA, PREVIOUSLY DESCRIBED AS A KEY ELEMENT IN METATASIS PROCESSES; AND B) OF THE FUNCTIONAL EVOLUTIONARY CONSERVATION OF NEURAL ADHESION MOLECULES, NCAM AND L1-CAM IN THE CONTROL OF CELL SIGNALING BY EGFR AND FGFR, AND THEIR PARTICIPATION IN THE TERMINATION OF GROWTH, IN CANCER AND METATASIS. IN THIS PROJECT, WE PROPOSE AN INNOVATIVE AND MULTIDISCIPLINARY APPROACH THAT AIMS TO IDENTIFY NEW MECHANISMS REGULATING GROWTH, ITS TERMINATION DURING DEVELOPMENT AND BRAIN MATURATION DURING PUBERTY, AND TUMOR TRIGGERS. IN BOTH DROSOPHILA AND VERTEBRATES, THE END OF GROWTH COINCIDES WITH THE TRANSITION TO THE REPRODUCTIVE STAGE. THIS PROJECT AIMS TO IDENTIFY AND UNDERSTAND THE GENETIC MECHANISMS THAT OPERATE IN THIS TRANSITION. FOR THIS PURPOSE, HIGH-PERFORMANCE GENETIC AND GENOMIC SEARCHES WILL BE USED IN NICHE CELLS AND NEUROEPITHELIAL CELLS IN CONTROL BRAINS AND TUMORS, ADVANCED TOOLS OF REVERSE AND DIRECT GENETICA, AND GENERATION OF TRANSGENIC STRAINS IN DROSOPHILA. SPECIFICALLY, IT IS PROPOSED THAT: (1) IDENTIFY NEW FACTORS DERIVED FROM NICHE (EXTRINSIC) AND NEUROEPITIUM (INTRINSIC) THAT CONTROL NEUROGENESIS AND THE INITIATION OF BRAIN TUMORS, (2) CHARACTERISE THE ROLE OF NEURAL ADHESION PROTEINS DURING GROWTH, THEIR TERMINATION AND NEUROGENESIS, AND (3) IDENTIFY MECHANISMS OF CENTRAL GLIA-BRAIN COMMUNICATION THAT TEMPORARILY CONTROL PUBERTY. CONSIDERING THAT GLIA-RELATED TUMORS ARE ONE OF THE MOST COMMON AND AGGRESSIVE TUMORS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM, THE INVOLVEMENT OF NEURAL ADHESION PROTEINS IN CANCER AND GIVEN THE CONSERVATION IN THE REGULATION OF PUBERTY BY TGF-ALPHA/EGFR, THE SIMILARITY BETWEEN THE NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST TRANSITION IN THE LARVAL BRAIN OF DROSOPHILA AND THE NEUROPITELIO-GLIA RADIAL TRANSITION THAT TAKES PLACE IN THE MAMMALIAN BRAIN, THIS PROPOSAL AIMS TO CONTRIBUTE TO THE KNOWLEDGE OF THE MECHANISMS THAT REGULATE BRAIN/SEXUAL MATURATION AND NEUROGENESIS IN MAMMALIAN DEVELOPMENT, AND ASSOCIATED WITH DIAGNOSTIC AND TOOL-RELATED DISORDERS AND TUMORS ASSOCIATED WITH THE BRAIN OF MAMMALS. (English)
12 October 2021
0.5865109165358579
0 references
LES MALFORMATIONS ET LES TUMEURS CÉRÉBRALES FONT DES RAVAGES DANS LA SOCIÉTÉ. ATTÉNUER LES SYMPTÔMES ET LES CONSÉQUENCES DÉVASTATEURS DE CES MALADIES EST UN OBJECTIF COMMUN POUR LA RECHERCHE FONDAMENTALE ET CLINIQUE. POUR COMPRENDRE CES MALADIES COMPLEXES, IL FAUT SOIGNEUSEMENT DÉMÊLER UNE HIÉRARCHIE D’ÉLÉMENTS QUI ENGLOBE LES VOIES MOLÉCULAIRES, LES DIFFÉRENTS TYPES DE CELLULES, LES CIRCUITS NEURONAUX ET PARFOIS LA COGNITION ET LE COMPORTEMENT. LES MÉCANISMES QUI CONTRÔLENT LA TAILLE ET LA FORMATION DU MODÈLE NEUROGÉNIQUE SONT ÉTROITEMENT COUPLÉS CHEZ TOUTES LES ESPÈCES ANIMALES. CE N’EST QU’EN CLARIFIANT CES MÉCANISMES QUE NOUS POURRONS OFFRIR DE MEILLEURS TRAITEMENTS ET THÉRAPIES PRÉVENTIVES. DROSOPHILA A ÉMERGÉ COMME UN MODÈLE DE GRANDE IMPORTANCE ET DE VALIDITÉ DANS L’ÉTUDE DE LA BIOLOGIE DES CELLULES MÈRES, ET A FOURNI DES CONNAISSANCES CLÉS DANS LA CLARIFICATION DES PRINCIPES DE BASE QUI SOUS-TENDENT LA DIVISION ASYMÉTRIQUE ET LA FORMATION DES TUMEURS. CE PROJET PROVIENT DE NOS TRAVAUX PRÉCÉDENTS ET EN PARTICULIER DE DEUX AXES DE TRAVAIL: A) LA DÉCOUVERTE TRÈS RÉCENTE D’UN MICROENVIRONNEMENT OU D’UNE NICHE GLIALE QUI RÉGULE LE NOMBRE DE CELLULES SOUCHES DANS LE CERVEAU DE DROSOPHILA MELANOGASTER; CE CRÉNEAU EST SPÉCIFIÉ PAR UN MICROARN PRÉSERVÉ, LE MICROARN MIR-8/MIR-200, PRÉCÉDEMMENT DÉCRIT COMME UN ÉLÉMENT CLÉ DANS LES PROCESSUS METATASIS; ET B) DE LA CONSERVATION FONCTIONNELLE ÉVOLUTIVE DES MOLÉCULES D’ADHÉRENCE NEURALE, NCAM ET L1-CAM DANS LE CONTRÔLE DE LA SIGNALISATION CELLULAIRE PAR EGFR ET FGFR, ET LEUR PARTICIPATION À L’ARRÊT DE LA CROISSANCE, AU CANCER ET À METATASIS. DANS CE PROJET, NOUS PROPOSONS UNE APPROCHE INNOVANTE ET PLURIDISCIPLINAIRE QUI VISE À IDENTIFIER DE NOUVEAUX MÉCANISMES DE RÉGULATION DE LA CROISSANCE, SA TERMINAISON PENDANT LE DÉVELOPPEMENT ET LA MATURATION CÉRÉBRALE PENDANT LA PUBERTÉ, ET LES DÉCLENCHEURS TUMORAUX. CHEZ LES DROSOPHILA ET LES VERTÉBRÉS, LA FIN DE LA CROISSANCE COÏNCIDE AVEC LA TRANSITION VERS LE STADE REPRODUCTEUR. CE PROJET VISE À IDENTIFIER ET À COMPRENDRE LES MÉCANISMES GÉNÉTIQUES QUI INTERVIENNENT DANS CETTE TRANSITION. À CETTE FIN, DES RECHERCHES GÉNÉTIQUES ET GÉNOMIQUES DE HAUTE PERFORMANCE SERONT UTILISÉES DANS LES CELLULES DE NICHE ET LES CELLULES NEUROÉPITHÉLIALES DANS LES CERVEAUX ET LES TUMEURS TÉMOINS, DES OUTILS AVANCÉS DE GÉNÉTIQUE INVERSE ET DIRECTE ET LA GÉNÉRATION DE SOUCHES TRANSGÉNIQUES CHEZ DROSOPHILA. PLUS PRÉCISÉMENT, IL EST PROPOSÉ QUE: (1) IDENTIFIER DE NOUVEAUX FACTEURS DÉRIVÉS DE NICHE (EXTRINSÈQUE) ET NEUROEPITIUM (INTRINSÈQUE) QUI CONTRÔLENT LA NEUROGENÈSE ET L’INITIATION DES TUMEURS CÉRÉBRALES, (2) CARACTÉRISENT LE RÔLE DES PROTÉINES D’ADHÉRENCE NEURALE PENDANT LA CROISSANCE, LEUR TERMINAISON ET LA NEUROGENÈSE, ET (3) IDENTIFIENT LES MÉCANISMES DE COMMUNICATION CENTRALE GLIA-ENCÉPHALE QUI CONTRÔLENT TEMPORAIREMENT LA PUBERTÉ. CONSIDÉRANT QUE LES TUMEURS LIÉES AU GLIA SONT L’UNE DES TUMEURS LES PLUS COURANTES ET LES PLUS AGRESSIVES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL, L’IMPLICATION DE PROTÉINES D’ADHÉRENCE NEURALE DANS LE CANCER ET LA CONSERVATION DANS LE RÈGLEMENT DE LA PUBERTÉ PAR LE TGF-ALPHA/EGFR, LA SIMILITUDE ENTRE LA TRANSITION NEUROÉPITHÉLIUM-NEUROBLASTE DANS LE CERVEAU LARVAIRE DE DROSOPHILA ET LA TRANSITION RADIALE NEUROPITELIO-GLIA QUI A LIEU DANS LE CERVEAU DES MAMMIFÈRES, CETTE PROPOSITION VISE À CONTRIBUER À LA CONNAISSANCE DES MÉCANISMES QUI RÉGULENT LA MATURATION CÉRÉBRALE/SEXUELLE ET LA NEUROGÉNÈSE DANS LE DÉVELOPPEMENT DES MAMMIFÈRES, ET ASSOCIÉES AUX TROUBLES DIAGNOSTIQUES ET AUX TROUBLES LIÉS À L’OUTIL DES MAMMIFÈRES ET AUX MAMMIFÈRES ASSOCIÉS AU CERVEAU. (French)
4 December 2021
0 references
FEHLBILDUNGEN UND HIRNTUMOREN VERWÜSTEN SICH IN DER GESELLSCHAFT. DIE LINDERUNG DER VERHEERENDEN SYMPTOME UND FOLGEN DIESER KRANKHEITEN IST EIN GEMEINSAMES ZIEL FÜR DIE GRUNDLAGEN- UND KLINISCHE FORSCHUNG. DAS VERSTÄNDNIS DIESER KOMPLEXEN KRANKHEITEN BEINHALTET SORGFÄLTIG EINE HIERARCHIE VON ELEMENTEN, DIE MOLEKULARE PFADE, VERSCHIEDENE ZELLTYPEN, NEURONALE SCHALTKREISE UND MANCHMAL KOGNITION UND VERHALTEN UMFASSEN. DIE MECHANISMEN, DIE DIE GRÖSSE UND BILDUNG DES NEUROGENEN MUSTERS KONTROLLIEREN, SIND BEI ALLEN TIERARTEN ENG MITEINANDER VERBUNDEN. NUR DURCH DIE KLÄRUNG DIESER MECHANISMEN WERDEN WIR IN DER LAGE SEIN, BESSERE BEHANDLUNGEN UND PRÄVENTIVE THERAPIEN ANZUBIETEN. DROSOPHILA HAT SICH ALS EIN MODELL VON GROSSER BEDEUTUNG UND GÜLTIGKEIT IN DER ERFORSCHUNG DER BIOLOGIE VON MUTTERZELLEN ENTWICKELT UND HAT WICHTIGE KENNTNISSE IN DER KLÄRUNG DER GRUNDPRINZIPIEN, DIE DER ASYMMETRISCHEN TEILUNG UND DER BILDUNG VON TUMOREN ZUGRUNDE LIEGEN, ZUR VERFÜGUNG GESTELLT. DIESES PROJEKT STAMMT AUS UNSERER BISHERIGEN ARBEIT UND INSBESONDERE AUS ZWEI ARBEITSLINIEN: A) DIE JÜNGSTE ENTDECKUNG EINER MIKROUMGEBUNG ODER EINER GLEITENDEN NISCHE, DIE DIE ANZAHL DER STAMMZELLEN IM GEHIRN VON DROSOPHILA MELANOGASTER REGULIERT; DIESE NISCHE WIRD DURCH EINE ERHALTENE MICRORNA, DIE MIR-8/MIR-200 MICRORNA, SPEZIFIZIERT, DIE ZUVOR ALS SCHLÜSSELELEMENT IN METATASIS-PROZESSEN BESCHRIEBEN WURDE; UND B) DER FUNKTIONALEN EVOLUTIONÄREN ERHALTUNG VON NEURONALEN ADHÄSIONSMOLEKÜLEN, NCAM UND L1-CAM BEI DER KONTROLLE DER ZELLSIGNALISIERUNG DURCH EGFR UND FGFR UND IHRER BETEILIGUNG AM ENDE DES WACHSTUMS, AN KREBS UND METATASIS. IN DIESEM PROJEKT SCHLAGEN WIR EINEN INNOVATIVEN UND MULTIDISZIPLINÄREN ANSATZ VOR, DER DARAUF ABZIELT, NEUE MECHANISMEN ZUR REGULIERUNG DES WACHSTUMS, SEINE BEENDIGUNG WÄHREND DER ENTWICKLUNG UND HIRNREIFUNG WÄHREND DER PUBERTÄT UND TUMORAUSLÖSER ZU IDENTIFIZIEREN. SOWOHL BEI DROSOPHILA ALS AUCH BEI WIRBELTIEREN FÄLLT DAS ENDE DES WACHSTUMS MIT DEM ÜBERGANG ZUM FORTPFLANZUNGSSTADIUM ZUSAMMEN. DIESES PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIE GENETISCHEN MECHANISMEN ZU IDENTIFIZIEREN UND ZU VERSTEHEN, DIE BEI DIESEM ÜBERGANG FUNKTIONIEREN. ZU DIESEM ZWECK WERDEN HOCHLEISTUNGSFÄHIGE GENETISCHE UND GENOMISCHE RECHERCHEN IN NISCHENZELLEN UND NEUROEPITHELIALEN ZELLEN IN KONTROLLGEHIRN UND TUMOREN, FORTGESCHRITTENEN WERKZEUGEN DER UMKEHRUNG UND DIREKTER GENETICA SOWIE IN DER GENERIERUNG TRANSGENER STÄMME IN DROSOPHILA EINGESETZT. INSBESONDERE WIRD VORGESCHLAGEN, (1) IDENTIFIZIEREN NEUE FAKTOREN, DIE AUS NISCHEN (EXTRINSISCH) UND NEUROEPITIUM (INTRINSISCH) ABGELEITET WERDEN, DIE NEUROGENESE UND DIE INITIIERUNG VON HIRNTUMOREN STEUERN, (2) DIE ROLLE NEURALER ADHÄSIONSPROTEINE WÄHREND DES WACHSTUMS, IHRER BEENDIGUNG UND NEUROGENESE CHARAKTERISIEREN UND (3) MECHANISMEN DER ZENTRALEN GLIA-BRAIN-KOMMUNIKATION IDENTIFIZIEREN, DIE DIE PUBERTÄT VORÜBERGEHEND STEUERN. IN ANBETRACHT DER TATSACHE, DASS GLIA-BEDINGTE TUMORE EINER DER HÄUFIGSTEN UND AGGRESSIVEN TUMOREN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS SIND, DIE BETEILIGUNG VON NEURONALEN ADHÄSIONSPROTEINEN AN KREBS UND DIE ERHALTUNG DER PUBERTÄTSVERORDNUNG DURCH TGF-ALPHA/EGFR, DIE ÄHNLICHKEIT ZWISCHEN DEM NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST ÜBERGANG IM LARVENHIRN VON DROSOPHILA UND DEM NEUROPITELIO-GLIA RADIALEN ÜBERGANG, DER IM SÄUGETIERHIRN STATTFINDET, ZIELT DIESER VORSCHLAG DARAUF AB, ZUR KENNTNIS DER MECHANISMEN BEIZUTRAGEN, DIE GEHIRN/SEXUELLE SATURIERUNG UND NEUROGENESE IN DER ENTWICKLUNG VON SÄUGETIEREN REGELN UND MIT DIAGNOSTISCHEN UND WERKZEUGBEDINGTEN STÖRUNGEN VERBUNDEN SIND. (German)
9 December 2021
0 references
MISVORMINGEN EN HERSENTUMOREN VEROORZAKEN RAVAGE IN DE SAMENLEVING. HET VERLICHTEN VAN DE VERWOESTENDE SYMPTOMEN EN GEVOLGEN VAN DEZE ZIEKTEN IS EEN GEMEENSCHAPPELIJK DOEL VOOR FUNDAMENTEEL EN KLINISCH ONDERZOEK. HET BEGRIJPEN VAN DEZE COMPLEXE ZIEKTEN OMVAT ZORGVULDIG HET ONTRAFELEN VAN EEN HIËRARCHIE VAN ELEMENTEN DIE MOLECULAIRE ROUTES, VERSCHILLENDE CELTYPES, NEURALE CIRCUITS EN SOMS COGNITIE EN GEDRAG OMVAT. DE MECHANISMEN DIE DE GROOTTE EN DE VORMING VAN HET NEUROGENE PATROON BEHEERSEN, ZIJN NAUW GEKOPPELD IN ALLE DIERSOORTEN. ALLEEN DOOR DEZE MECHANISMEN TE VERDUIDELIJKEN KUNNEN WE BETERE BEHANDELINGEN EN PREVENTIEVE THERAPIEËN AANBIEDEN. DROSOPHILA IS ONTSTAAN ALS EEN MODEL VAN GROOT BELANG EN GELDIGHEID IN DE STUDIE VAN DE BIOLOGIE VAN MOEDERCELLEN, EN HEEFT BELANGRIJKE KENNIS VERSTREKT IN DE VERDUIDELIJKING VAN DE BASISPRINCIPES DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE ASYMMETRISCHE VERDELING EN DE VORMING VAN TUMOREN. DIT PROJECT KOMT VOORT UIT ONS VORIGE WERK EN IN HET BIJZONDER UIT TWEE WERKRICHTINGEN: A) DE ZEER RECENTE ONTDEKKING VAN EEN MICROMILIEU OF GLIAL NICHE DIE HET AANTAL STAMCELLEN IN DE HERSENEN VAN DROSOPHILA MELANOGASTER REGELT; DEZE NICHE WORDT GESPECIFICEERD DOOR EEN BEWAARD MICRORNA, DE MIR-8/MIR-200 MICRORNA, EERDER BESCHREVEN ALS EEN BELANGRIJK ELEMENT IN METATASIS-PROCESSEN; EN B) VAN DE FUNCTIONELE EVOLUTIONAIRE INSTANDHOUDING VAN NEURALE ADHESIEMOLECULEN, NCAM EN L1-CAM IN DE CONTROLE VAN CELSIGNALERING DOOR EGFR EN FGFR, EN HUN DEELNAME AAN DE BEËINDIGING VAN GROEI, IN KANKER EN METATASIS. IN DIT PROJECT STELLEN WE EEN INNOVATIEVE EN MULTIDISCIPLINAIRE AANPAK VOOR DIE GERICHT IS OP HET IDENTIFICEREN VAN NIEUWE MECHANISMEN DIE DE GROEI REGULEREN, DE BEËINDIGING ERVAN TIJDENS DE ONTWIKKELING EN DE RIJPING VAN DE HERSENEN TIJDENS DE PUBERTEIT, EN TUMOR TRIGGERS. IN ZOWEL DROSOPHILA ALS GEWERVELDE DIEREN VALT HET EINDE VAN DE GROEI SAMEN MET DE OVERGANG NAAR HET VOORTPLANTINGSSTADIUM. DIT PROJECT IS GERICHT OP HET IDENTIFICEREN EN BEGRIJPEN VAN DE GENETISCHE MECHANISMEN DIE IN DEZE TRANSITIE WERKEN. VOOR DIT DOEL, ZULLEN KRACHTIGE GENETISCHE EN GENOMIC ZOEKOPDRACHTEN WORDEN GEBRUIKT IN NICHECELLEN EN NEURO-EPITHELIAL CELLEN IN CONTROLE HERSENEN EN TUMOREN, GEAVANCEERDE HULPMIDDELEN VAN OMGEKEERDE EN DIRECTE GENETICA, EN GENERATIE VAN TRANSGENE STAMMEN IN DROSOPHILA. IN HET BIJZONDER WORDT VOORGESTELD OM: (1) IDENTIFICEER NIEUWE FACTOREN DIE ZIJN AFGELEID VAN NICHE (EXTRINSIC) EN NEUROEPITIUM (INTRINSIEK) DIE NEUROGENESE EN HET INITIËREN VAN HERSENTUMOREN BEHEERSEN, (2) KARAKTERISEREN DE ROL VAN NEURALE ADHESIE-EIWITTEN TIJDENS DE GROEI, HUN BEËINDIGING EN NEUROGENESE, EN (3) IDENTIFICEREN MECHANISMEN VAN CENTRALE GLIA-HERSENCOMMUNICATIE DIE DE PUBERTEIT TIJDELIJK CONTROLEREN. GEZIEN HET FEIT DAT GLIA-GERELATEERDE TUMOREN EEN VAN DE MEEST VOORKOMENDE EN AGRESSIEVE TUMOREN VAN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL ZIJN, DE BETROKKENHEID VAN NEURALE ADHESIE-EIWITTEN BIJ KANKER EN GEZIEN DE INSTANDHOUDING IN DE PUBERTEIT DOOR TGF-ALPHA/EGFR, DE OVEREENKOMST TUSSEN DE NEURO-EPITHELIUM-NEUROBLAST-TRANSITIE IN DE LARVALE HERSENEN VAN DROSOPHILA EN DE NEUROPITELIO-GLIA RADIALE OVERGANG DIE PLAATSVINDT IN DE ZOOGDIERHERSENEN, HEEFT DIT VOORSTEL TOT DOEL BIJ TE DRAGEN AAN DE KENNIS VAN DE MECHANISMEN DIE DE HERSENEN/SEKSUELE RIJPING EN NEUROGENESE IN DE ONTWIKKELING VAN ZOOGDIEREN REGULEREN EN GEASSOCIEERD MET ZOOGDIEREN EN HULPMIDDELENGERELATEERDE AANDOENINGEN EN TUMOREN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
MALFORMAZIONI E TUMORI CEREBRALI DEVASTANO LA SOCIETÀ. ALLEVIARE I SINTOMI E LE CONSEGUENZE DEVASTANTI DI QUESTE MALATTIE È UN OBIETTIVO COMUNE PER LA RICERCA DI BASE E CLINICA. COMPRENDERE QUESTE MALATTIE COMPLESSE IMPLICA SVELARE CON ATTENZIONE UNA GERARCHIA DI ELEMENTI CHE COMPRENDE PERCORSI MOLECOLARI, VARI TIPI DI CELLULE, CIRCUITI NEURALI E TALVOLTA COGNIZIONE E COMPORTAMENTO. I MECCANISMI CHE CONTROLLANO LE DIMENSIONI E LA FORMAZIONE DEL MODELLO NEUROGENICO SONO STRETTAMENTE ACCOPPIATI IN TUTTE LE SPECIE ANIMALI. SOLO CHIARENDO QUESTI MECCANISMI SAREMO IN GRADO DI OFFRIRE MIGLIORI TRATTAMENTI E TERAPIE PREVENTIVE. DROSOPHILA È EMERSO COME UN MODELLO DI GRANDE IMPORTANZA E VALIDITÀ NELLO STUDIO DELLA BIOLOGIA DELLE CELLULE MADRI, E HA FORNITO CONOSCENZE CHIAVE NELLA CHIARIFICAZIONE DEI PRINCIPI DI BASE ALLA BASE DELLA DIVISIONE ASIMMETRICA E DELLA FORMAZIONE DEI TUMORI. QUESTO PROGETTO NASCE DAL NOSTRO LAVORO PRECEDENTE E IN PARTICOLARE DA DUE LINEE DI LAVORO: A) LA RECENTISSIMA SCOPERTA DI UNA NICCHIA MICROAMBIENTALE O GLIALE CHE REGOLA IL NUMERO DI CELLULE STAMINALI NEL CERVELLO DELLA DROSOPHILA MELANOGASTER; QUESTA NICCHIA È SPECIFICATA DA UN MICRORNA CONSERVATO, IL MIR-8/MIR-200 MICRORNA, PRECEDENTEMENTE DESCRITTO COME UN ELEMENTO CHIAVE NEI PROCESSI METATASIS; E B) DELLA CONSERVAZIONE EVOLUTIVA FUNZIONALE DELLE MOLECOLE DI ADESIONE NEURALE, NCAM E L1-CAM NEL CONTROLLO DELLA SEGNALAZIONE CELLULARE DA PARTE DI EGFR E FGFR, E LA LORO PARTECIPAZIONE ALLA FINE DELLA CRESCITA, NEL CANCRO E NEI METATASI. IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO UN APPROCCIO INNOVATIVO E MULTIDISCIPLINARE CHE MIRA A INDIVIDUARE NUOVI MECCANISMI CHE REGOLANO LA CRESCITA, LA SUA CESSAZIONE DURANTE LO SVILUPPO E LA MATURAZIONE CEREBRALE DURANTE LA PUBERTÀ, E I TRIGGER TUMORALI. SIA IN DROSOPHILA CHE IN VERTEBRATI, LA FINE DELLA CRESCITA COINCIDE CON LA TRANSIZIONE ALLO STADIO RIPRODUTTIVO. QUESTO PROGETTO MIRA A IDENTIFICARE E COMPRENDERE I MECCANISMI GENETICI CHE OPERANO IN QUESTA TRANSIZIONE. A TAL FINE, RICERCHE GENETICHE E GENOMICHE AD ALTE PRESTAZIONI SARANNO UTILIZZATE IN CELLULE DI NICCHIA E CELLULE NEUROEPITELIALI NEI CERVELLI DI CONTROLLO E NEI TUMORI, STRUMENTI AVANZATI DI GENETICA INVERSA E DIRETTA E GENERAZIONE DI CEPPI TRANSGENICI IN DROSOPHILA. IN PARTICOLARE, SI PROPONE DI: (1) IDENTIFICARE NUOVI FATTORI DERIVATI DALLA NICCHIA (ESTRINSECA) E NEUROEPITIUM (INTRINSICO) CHE CONTROLLANO LA NEUROGENESI E L'INIZIO DEI TUMORI CEREBRALI, (2) CARATTERIZZANO IL RUOLO DELLE PROTEINE DI ADESIONE NEURALE DURANTE LA CRESCITA, LA LORO CESSAZIONE E NEUROGENESI, E (3) IDENTIFICARE I MECCANISMI DI COMUNICAZIONE CENTRALE GLIA-CERVELLO CHE CONTROLLA TEMPORANEAMENTE LA PUBERTÀ. CONSIDERANDO CHE I TUMORI CORRELATI AGLI GLIA SONO UNO DEI TUMORI PIÙ COMUNI E AGGRESSIVI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE, IL COINVOLGIMENTO DELLE PROTEINE DELL'ADESIONE NEURALE NEL CANCRO E DATA LA CONSERVAZIONE NEL REGOLAMENTO DELLA PUBERTÀ DA PARTE DEL TGF-ALPHA/EGFR, LA SOMIGLIANZA TRA LA TRANSIZIONE NEUROEPITELIO-NEUROBLAST NEL CERVELLO LARVALE DI DROSOPHILA E LA TRANSIZIONE RADIALE NEUROPITELIO-GLIA CHE AVVIENE NEL CERVELLO DEI MAMMIFERI, LA PRESENTE PROPOSTA MIRA A CONTRIBUIRE ALLA CONOSCENZA DEI MECCANISMI CHE REGOLANO LA MATURAZIONE CEREBRALE/SESSUALE E LA NEUROGENESI NELLO SVILUPPO DEI MAMMIFERI, E ASSOCIATI AI DISTURBI DIAGNOSTICI E AGLI STRUMENTI E AI TUMORI ASSOCIATI AL CERVELLO. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΔΥΣΠΛΑΣΊΕΣ ΚΑΙ ΟΙ ΌΓΚΟΙ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΌΛΕΘΡΟ ΣΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΊΑ. Η ΑΝΑΚΟΎΦΙΣΗ ΤΩΝ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΙΚΏΝ ΣΥΜΠΤΩΜΆΤΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΣΥΝΕΠΕΙΏΝ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΚΟΙΝΌ ΣΤΌΧΟ ΒΑΣΙΚΉΣ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΉΣ ΈΡΕΥΝΑΣ. Η ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΣΎΝΘΕΤΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΣΥΝΕΠΆΓΕΤΑΙ ΤΗΝ ΠΡΟΣΕΚΤΙΚΉ ΑΠΟΚΆΛΥΨΗ ΜΙΑΣ ΙΕΡΑΡΧΊΑΣ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΟΔΟΎΣ, ΔΙΆΦΟΡΟΥΣ ΤΎΠΟΥΣ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΝΕΥΡΙΚΆ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ ΚΑΙ ΜΕΡΙΚΈΣ ΦΟΡΈΣ ΤΗ ΓΝΏΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ. ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΤΟ ΜΈΓΕΘΟΣ ΚΑΙ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΤΟΥ ΝΕΥΡΟΓΕΝΕΤΙΚΟΎ ΠΡΟΤΎΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΣΤΕΝΆ ΣΥΝΔΕΔΕΜΈΝΟΙ ΣΕ ΌΛΑ ΤΑ ΖΩΙΚΆ ΕΊΔΗ. ΜΌΝΟ ΜΕ ΤΗΝ ΑΠΟΣΑΦΉΝΙΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΘΑ ΕΊΜΑΣΤΕ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΠΡΟΣΦΈΡΟΥΜΕ ΚΑΛΎΤΕΡΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΚΑΙ ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΈΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ. DROSOPHILA ΈΧΕΙ ΑΝΑΔΕΙΧΘΕΊ ΩΣ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΜΕΓΆΛΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΚΑΙ ΕΓΚΥΡΌΤΗΤΑΣ ΣΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΩΝ ΜΗΤΡΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΚΑΙ ΈΧΕΙ ΠΑΡΆΣΧΕΙ ΒΑΣΙΚΈΣ ΓΝΏΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΣΑΦΉΝΙΣΗ ΤΩΝ ΒΑΣΙΚΏΝ ΑΡΧΏΝ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΑΣΎΜΜΕΤΡΗ ΔΙΑΊΡΕΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ. ΤΟ ΣΧΈΔΙΟ ΑΥΤΌ ΠΡΟΈΡΧΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΙΣ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΕΣ ΕΡΓΑΣΊΕΣ ΜΑΣ ΚΑΙ ΙΔΊΩΣ ΑΠΌ ΔΎΟ ΆΞΟΝΕΣ ΕΡΓΑΣΊΑΣ: Α) Η ΠΟΛΎ ΠΡΌΣΦΑΤΗ ΑΝΑΚΆΛΥΨΗ ΕΝΌΣ ΜΙΚΡΟΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝΤΟΣ Ή ΓΥΑΛΙΣΤΕΡΌ ΕΞΆΡΤΗΜΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΟΝ ΑΡΙΘΜΌ ΤΩΝ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΆΡΩΝ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ ΤΟΥ DROSOPHILA MELANOGASTER? Η ΘΈΣΗ ΑΥΤΉ ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΈΝΑ ΔΙΑΤΗΡΗΜΈΝΟ MICRORNA, ΤΟ MIR-8/MIR-200 MICRORNA, ΠΟΥ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΠΕΡΙΓΡΑΦΌΤΑΝ ΩΣ ΒΑΣΙΚΌ ΣΤΟΙΧΕΊΟ ΤΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΏΝ ΜΕΤΑΤΑΣΗΣ. ΚΑΙ Β) ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉΣ ΕΞΕΛΙΚΤΙΚΉΣ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗΣ ΤΩΝ ΜΟΡΊΩΝ ΝΕΥΡΙΚΉΣ ΠΡΌΣΦΥΣΗΣ, NCAM ΚΑΙ L1-CAM ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΑΠΌ ΤΟ EGFR ΚΑΙ ΤΟ FGFR, ΚΑΙ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΤΟΥΣ ΣΤΟΝ ΤΕΡΜΑΤΙΣΜΌ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ, ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΚΑΙ ΣΤΗ ΜΕΤΑΤΑΣΗ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΜΙΑ ΚΑΙΝΟΤΌΜΟ ΚΑΙ ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΠΟΥ ΣΤΟΧΕΎΕΙ ΣΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΝΈΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ, ΤΟΝ ΤΕΡΜΑΤΙΣΜΌ ΤΗΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΩΡΊΜΑΣΗΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΕΦΗΒΕΊΑ, ΚΑΙ ΤΙΣ ΠΥΡΟΔΟΤΉΣΕΙΣ ΌΓΚΟΥ. ΤΌΣΟ ΣΤΑ DROSOPHILA ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΑ ΣΠΟΝΔΥΛΩΤΆ, ΤΟ ΤΈΛΟΣ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΣΥΜΠΊΠΤΕΙ ΜΕ ΤΗ ΜΕΤΆΒΑΣΗ ΣΤΟ ΣΤΆΔΙΟ ΤΗΣ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉΣ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΑΠΟΣΚΟΠΕΊ ΣΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΓΕΝΕΤΙΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΟΎΝ ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗ ΜΕΤΆΒΑΣΗ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΓΕΝΕΤΙΚΈΣ ΚΑΙ ΓΟΝΙΔΙΩΜΑΤΙΚΈΣ ΑΝΑΖΗΤΉΣΕΙΣ ΥΨΗΛΉΣ ΑΠΌΔΟΣΗΣ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΣΕ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΈΝΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΕΠΙΘΗΛΙΑΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΣΕ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥΣ ΚΑΙ ΌΓΚΟΥΣ ΕΛΈΓΧΟΥ, ΠΡΟΗΓΜΈΝΑ ΕΡΓΑΛΕΊΑ ΑΝΤΊΣΤΡΟΦΗΣ ΚΑΙ ΆΜΕΣΗΣ GENETICA, ΚΑΙ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΏΝ ΣΤΕΛΕΧΏΝ ΣΤΗ DROSOPHILA. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΠΡΟΤΕΊΝΕΤΑΙ ΤΑ ΕΞΉΣ: (1) ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΤΕ ΝΈΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΈΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΈΝΕΣ (ΕΞΩΤΕΡΙΚΈΣ) ΚΑΙ NEUROEPITIUM (ΕΝΔΟΓΕΝΕΊΣ) ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΤΗ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΏΝ ΌΓΚΩΝ, (2) ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΥΝ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΝΕΥΡΙΚΉΣ ΠΡΌΣΦΥΣΗΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ, ΤΟΥ ΤΕΡΜΑΤΙΣΜΟΎ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗΣ, ΚΑΙ (3) ΕΝΤΟΠΊΖΟΥΝ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΊΑΣ ΚΕΝΤΡΙΚΉΣ ΓΛΙΑΣ-ΕΓΚΈΦΑΛΟΥ ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΠΡΟΣΩΡΙΝΆ ΤΗΝ ΕΦΗΒΕΊΑ. ΛΑΜΒΆΝΟΝΤΑΣ ΥΠΌΨΗ ΌΤΙ ΟΙ ΌΓΚΟΙ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΓΛΙΆ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΠΙΟ ΣΥΝΗΘΙΣΜΈΝΟΥΣ ΚΑΙ ΕΠΙΘΕΤΙΚΟΎΣ ΌΓΚΟΥΣ ΤΟΥ ΚΕΝΤΡΙΚΟΎ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ, Η ΕΜΠΛΟΚΉ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΝΕΥΡΙΚΉΣ ΠΡΌΣΦΥΣΗΣ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΚΑΙ ΔΕΔΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗΣ ΤΗΣ ΕΦΗΒΕΊΑΣ ΑΠΌ ΤΗΝ TGF-ALPHA/EGFR, ΤΗΝ ΟΜΟΙΌΤΗΤΑ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ ΜΕΤΆΒΑΣΗΣ ΝΕΥΡΟΕΠΉΘΕΙΟΥ-ΝΕΥΡΟΒΛΑΣΤΟΎ ΣΤΟΝ ΠΡΟΝΥΜΦΙΚΌ ΕΓΚΈΦΑΛΟ ΤΗΣ DROSOPHILA ΚΑΙ ΤΗΣ NEUROPITELIO-GLIA ΑΚΤΙΝΙΚΉΣ ΜΕΤΆΒΑΣΗΣ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΕΙ ΧΏΡΑ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ ΤΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΏΝ, Η ΠΑΡΟΎΣΑ ΠΡΌΤΑΣΗ ΈΧΕΙ ΩΣ ΣΤΌΧΟ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΗ ΓΝΏΣΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΉ/ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΉ ΩΡΊΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΤΙΣ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ. (Greek)
18 August 2022
0 references
MISDANNELSER OG HJERNETUMORER SKABER KAOS I SAMFUNDET. AFHJÆLPNING AF DE ØDELÆGGENDE SYMPTOMER OG KONSEKVENSER AF DISSE SYGDOMME ER ET FÆLLES MÅL FOR GRUNDFORSKNING OG KLINISK FORSKNING. FORSTÅELSE AF DISSE KOMPLEKSE SYGDOMME INDEBÆRER OMHYGGELIGT AT OPTRÆVLE ET HIERARKI AF ELEMENTER, DER OMFATTER MOLEKYLÆRE VEJE, FORSKELLIGE CELLETYPER, NEURALE KREDSLØB OG UNDERTIDEN KOGNITION OG ADFÆRD. DE MEKANISMER, DER STYRER STØRRELSEN OG DANNELSEN AF DET NEUROGENE MØNSTER, ER TÆT FORBUNDET I ALLE DYREARTER. KUN VED AT PRÆCISERE DISSE MEKANISMER VIL VI KUNNE TILBYDE BEDRE BEHANDLINGER OG FOREBYGGENDE BEHANDLINGER. DROSOPHILA ER OPSTÅET SOM EN MODEL AF STOR BETYDNING OG VALIDITET I STUDIET AF BIOLOGI AF MODERCELLER, OG HAR GIVET NØGLEVIDEN I AFKLARINGEN AF DE GRUNDLÆGGENDE PRINCIPPER, DER LIGGER TIL GRUND FOR DEN ASYMMETRISKE OPDELING OG DANNELSEN AF TUMORER. DETTE PROJEKT STAMMER FRA VORES TIDLIGERE ARBEJDE OG ISÆR FRA TO ARBEJDSOMRÅDER: A) DEN MEGET NYLIGE OPDAGELSE AF ET MIKROMILJØ ELLER GLIAL NICHE, DER REGULERER ANTALLET AF STAMCELLER I HJERNEN AF DROSOPHILA MELANOGASTER; DENNE NICHE SPECIFICERES AF ET KONSERVERET MIKRORNA, MIR-8/MIR-200 MICRORNA, DER TIDLIGERE ER BESKREVET SOM ET NØGLEELEMENT I METATASIS-PROCESSERNE. OG B) AF DEN FUNKTIONELLE EVOLUTIONÆRE BEVARELSE AF NEURALE ADHÆSIONSMOLEKYLER, NCAM OG L1-CAM I STYRINGEN AF CELLESIGNALER FRA EGFR OG FGFR OG DERES DELTAGELSE I AFSLUTNINGEN AF VÆKSTEN I KRÆFT OG METATASIS. I DETTE PROJEKT FORESLÅR VI EN INNOVATIV OG TVÆRFAGLIG TILGANG, DER HAR TIL FORMÅL AT IDENTIFICERE NYE MEKANISMER, DER REGULERER VÆKST, DENS OPHØR UNDER UDVIKLING OG HJERNEMODNING UNDER PUBERTETEN, OG TUMOR UDLØSERE. I BÅDE DROSOPHILA OG HVIRVELDYR FALDER SLUTNINGEN AF VÆKSTEN SAMMEN MED OVERGANGEN TIL REPRODUKTIONSSTADIET. DETTE PROJEKT HAR TIL FORMÅL AT IDENTIFICERE OG FORSTÅ DE GENETISKE MEKANISMER, DER FUNGERER I DENNE OVERGANG. TIL DETTE FORMÅL VIL DER BLIVE ANVENDT HØJTYDENDE GENETISKE OG GENOMISKE SØGNINGER I NICHECELLER OG NEUROEPITHELIELLE CELLER I KONTROLHJERNER OG TUMORER, AVANCEREDE VÆRKTØJER TIL OMVENDT OG DIREKTE GENETICA OG GENERERING AF TRANSGENE STAMMER I DROSOPHILA. DET FORESLÅS NAVNLIG, AT: (1) IDENTIFICERE NYE FAKTORER AFLEDT AF NICHE (EKSTRINSISK) OG NEUROEPITIUM (INTRINSISK), DER STYRER NEUROGENESE OG INITIERING AF HJERNETUMORER, (2) KARAKTERISERE ROLLEN AF NEURALE ADHÆSION PROTEINER UNDER VÆKST, DERES AFSLUTNING OG NEUROGENESE, OG (3) IDENTIFICERE MEKANISMER FOR CENTRAL GLIA-HJERNE KOMMUNIKATION, DER MIDLERTIDIGT KONTROLLERER PUBERTETEN. I BETRAGTNING AF AT GLIA-RELATEREDE TUMORER ER EN AF DE MEST ALMINDELIGE OG AGGRESSIVE TUMORER I CENTRALNERVESYSTEMET, INVOLVERING AF NEURAL ADHÆSION PROTEINER I KRÆFT OG I BETRAGTNING AF BEVARELSE I FORORDNINGEN AF PUBERTETEN AF TGF-ALPHA/EGFR, LIGHEDEN MELLEM NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST OVERGANG I LARVAL HJERNE AF DROSOPHILA OG NEUROPITELIO-GLIA RADIAL OVERGANG, DER FINDER STED I PATTEDYR HJERNE, DETTE FORSLAG HAR TIL FORMÅL AT BIDRAGE TIL VIDEN OM DE MEKANISMER, DER REGULERER HJERNE/SEKSUEL MODNING OG NEUROGENESE I PATTEDYR UDVIKLING, OG FORBUNDET MED DIAGNOSTISKE OG VÆRKTØJSRELATEREDE HJERNESYGDOMME OG TILKNYTTEDE HJERNESYGDOMME. (Danish)
18 August 2022
0 references
EPÄMUODOSTUMAT JA AIVOKASVAIMET TUHOAVAT YHTEISKUNNASSA. NÄIDEN SAIRAUKSIEN TUHOISTEN OIREIDEN JA SEURAUSTEN LIEVITTÄMINEN ON PERUSTUTKIMUKSEN JA KLIINISEN TUTKIMUKSEN YHTEINEN TAVOITE. NÄIDEN MONIMUTKAISTEN SAIRAUKSIEN YMMÄRTÄMINEN EDELLYTTÄÄ HUOLELLISESTI SELLAISTEN ELEMENTTIEN HIERARKIAN PURKAMISTA, JOTKA KATTAVAT MOLEKYYLIPOLUT, ERILAISET SOLUTYYPIT, HERMOPIIRIT JA JOSKUS KOGNITIO JA KÄYTTÄYTYMINEN. NEUROGEENISEN KUVION KOKOA JA MUODOSTUMISTA OHJAAVAT MEKANISMIT OVAT TIIVIISTI YHTEYDESSÄ KAIKKIIN ELÄINLAJEIHIN. VAIN SELKEYTTÄMÄLLÄ NÄITÄ MEKANISMEJA VOIMME TARJOTA PAREMPIA HOITOJA JA ENNALTAEHKÄISEVIÄ HOITOJA. DROSOPHILA ON TULLUT MALLI ERITTÄIN TÄRKEÄ JA VALIDITEETTI TUTKIMUKSESSA BIOLOGIAN EMOSOLUJEN, JA ON ANTANUT AVAINTIETOA SELKEYTTÄÄ PERUSPERIAATTEITA TAUSTALLA EPÄSYMMETRINEN JAKAUTUMINEN JA MUODOSTUMISTA KASVAIMIA. HANKE ON PERÄISIN AIEMMASTA TYÖSTÄMME JA ERITYISESTI KAHDESTA TOIMINTALINJASTA: A) AIVAN ÄSKETTÄIN LÖYDETTY MIKROYMPÄRISTÖ TAI GLIAL MARKKINARAKO, JOKA SÄÄTELEE KANTASOLUJEN MÄÄRÄÄ AIVOISSA DROSOPHILA MELANOGASTER; TÄMÄ MARKKINARAKO MÄÄRITELLÄÄN SÄILYTETYLLÄ MIKRORNA:LLA, MIR-8/MIR-200 MICRORNA:LLA, JOKA ON AIEMMIN KUVATTU METATASIS-PROSESSIEN KESKEISEKSI ELEMENTIKSI; JA B) HERMOLIITOSMOLEKYYLIEN, NCAM:N JA L1-CAMIN TOIMINNALLISESTA EVOLUUTIOSTA EGFR:N JA FGFR:N SOLUJEN SIGNAALIEN HALLINNASSA JA NIIDEN OSALLISTUMISESTA KASVUN LOPETTAMISEEN SYÖVÄN JA METATASISIN HOIDOSSA. TÄSSÄ HANKKEESSA EHDOTAMME INNOVATIIVISTA JA MONIALAISTA LÄHESTYMISTAPAA, JONKA TAVOITTEENA ON TUNNISTAA UUSIA MEKANISMEJA, JOTKA SÄÄTELEVÄT KASVUA, SEN PÄÄTTYMISTÄ KEHITYKSEN AIKANA JA AIVOJEN KYPSYMISTÄ MURROSIÄN AIKANA JA KASVAIMEN LAUKAISEE. SEKÄ DROSOPHILASSA ETTÄ SELKÄRANKAISILLA KASVUN LOPPU OSUU LISÄÄNTYMISVAIHEESEEN SIIRTYMISEEN. HANKKEEN TAVOITTEENA ON TUNNISTAA JA YMMÄRTÄÄ TÄSSÄ SIIRTYMÄSSÄ TOIMIVAT GENEETTISET MEKANISMIT. TÄTÄ TARKOITUSTA VARTEN KORKEAN SUORITUSKYVYN GENEETTISIÄ JA GENOMIHAKUJA KÄYTETÄÄN NICHE-SOLUISSA JA NEUROEPITELISOLUISSA AIVOJEN JA KASVAINTEN HALLINNASSA, KÄÄNTEISEN JA SUORAN GENETICAN KEHITTYNEITÄ TYÖKALUJA JA SIIRTOGEENISTEN KANTOJEN LUOMISTA DROSOPHILASSA. ERITYISESTI EHDOTETAAN, ETTÄ (1) TUNNISTAA UUSIA TEKIJÖITÄ JOHDETTU NICHE (EXTRINSIC) JA NEUROEPITIUM (INTRINSIC), JOTKA OHJAAVAT NEUROGENESIS JA ALUSSA AIVOKASVAIMIA, (2) LUONNEHTIA ROOLI HERMOSTON TARTTUVUUS PROTEIINEJA KASVUN AIKANA, NIIDEN PÄÄTTYMINEN JA NEUROGENESIS, JA 3) TUNNISTAA MEKANISMIT KESKUS GLIA-AIVOVIESTINTÄ, JOKA TILAPÄISESTI HALLITA MURROSIKÄÄ. OTTAEN HUOMIOON, ETTÄ GLIA LIITTYVÄT KASVAIMET OVAT YKSI YLEISIMPIÄ JA AGGRESSIIVISIA KASVAIMIA KESKUSHERMOSTON, OSALLISTUMINEN NEURO TARTTUVUUS PROTEIINEJA SYÖVÄN JA KOSKA SÄILYTTÄMINEN ASETUKSESSA MURROSIKÄÄ TGF-ALFA/EGFR, SAMANKALTAISUUS NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST SIIRTYMINEN TOUKKA AIVOISSA DROSOPHILA JA NEUROPITELIO-GLIA SÄTEITTÄIN SIIRTYMÄ, JOKA TAPAHTUU NISÄKKÄIDEN AIVOISSA, TÄMÄN EHDOTUKSEN TAVOITTEENA ON EDISTÄÄ TIETÄMYSTÄ MEKANISMEISTA, JOTKA SÄÄTELEVÄT AIVOJEN/SEKSUAALISEN KYPSYMISEN JA NEUROGENESIS NISÄKKÄIDEN KEHITYSTÄ, JA LIITTYVÄT AIVOT JA NIIHIN LIITTYVÄT AIVOT JA VÄLINEET. (Finnish)
18 August 2022
0 references
MALFORMAZZJONIJIET U TUMORS MOĦĦ WREAK HAVOC FIS-SOĊJETÀ. IT-TNAQQIS TAS-SINTOMI DEVASTANTI U L-KONSEGWENZI TA’ DAN IL-MARD HUWA GĦAN KOMUNI GĦAR-RIĊERKA BAŻIKA U KLINIKA. FEHIM TA ‘DAN IL-MARD KUMPLESS JINVOLVI B’ATTENZJONI UNRAVELING ĠERARKIJA TA’ ELEMENTI LI TINKLUDI MOGĦDIJIET MOLEKULARI, DIVERSI TIPI TA ‘ĊELLULI, ĊIRKWITI NEWRALI U XI KULTANT KONJIZZJONI U L-IMĠIBA. IL-MEKKANIŻMI LI JIKKONTROLLAW ID-DAQS U L-FORMAZZJONI TAX-XEJRA NEWROĠENIKA HUMA AKKOPPJATI MILL-QRIB FL-ISPEĊIJIET KOLLHA TAL-ANNIMALI. HUWA BISS BILLI NIĊĊARAW DAWN IL-MEKKANIŻMI LI NKUNU NISTGĦU NOFFRU TRATTAMENTI U TERAPIJI PREVENTIVI AĦJAR. DROSOPHILA ĦAREĠ BĦALA MUDELL TA ‘IMPORTANZA KBIRA U L-VALIDITÀ FL-ISTUDJU TAL-BIJOLOĠIJA TA’ ĊELLOLI OMM, U PPROVDIET GĦARFIEN EWLIENI FIL-KJARIFIKA TAL-PRINĊIPJI BAŻIĊI SOTTOSTANTI D-DIVIŻJONI ASIMMETRIKA U L-FORMAZZJONI TA ‘TUMURI. DAN IL-PROĠETT JORIĠINA MIX-XOGĦOL PREĊEDENTI TAGĦNA U B’MOD PARTIKOLARI MINN ŻEWĠ LINJI TA’ XOGĦOL: A) L-ISKOPERTA REĊENTI ĦAFNA TA’ MIKROAMBJENT JEW NIĊĊA GLIJALI LI TIRREGOLA N-NUMRU TA’ ĊELLOLI STAMINALI FIL-MOĦĦ TA’ DROSOPHILA MELANOGASTER; DIN IN-NIĊĊA HIJA SPEĊIFIKATA MINN MIKRORNA PPRESERVATA, L-MIR-8/MIR-200 MICRORNA, LI QABEL KIENET DESKRITTA BĦALA ELEMENT EWLIENI FIL-PROĊESSI TAL-METATASIS; U B) TAL-KONSERVAZZJONI EVOLUZZJONARJA FUNZJONALI TA’ MOLEKULI TA’ ADEŻJONI NEWRALI, NCAM U L1-CAM FIL-KONTROLL TAS-SINJALAR TAĊ-ĊELLOLI MINN EGFR U FGFR, U L-PARTEĊIPAZZJONI TAGĦHOM FIT-TMIEM TAT-TKABBIR, FIL-KANĊER U METATASIS. F’DAN IL-PROĠETT, NIPPROPONU APPROĊĊ INNOVATTIV U MULTIDIXXIPLINARI LI GĦANDU L-GĦAN LI JIDENTIFIKA MEKKANIŻMI ĠODDA LI JIRREGOLAW IT-TKABBIR, IT-TERMINAZZJONI TIEGĦU MATUL L-IŻVILUPP U L-MATURAZZJONI TAL-MOĦĦ MATUL IL-PUBERTÀ, U L-ISKATTATURI TAT-TUMUR. KEMM FID-DROSOPHILA KIF UKOLL FIL-VERTEBRATI, IT-TMIEM TAT-TKABBIR JIKKOINĊIDI MAT-TRANŻIZZJONI GĦALL-ISTADJU RIPRODUTTIV. DAN IL-PROĠETT GĦANDU L-GĦAN LI JIDENTIFIKA U JIFHEM IL-MEKKANIŻMI ĠENETIĊI LI JOPERAW F’DIN IT-TRANŻIZZJONI. GĦAL DAN IL-GĦAN, SE JINTUŻAW TIFTIX ĠENETIKU U ĠENOMIKU TA’ PRESTAZZJONI GĦOLJA FIĊ-ĊELLOLI NIĊĊA U FIĊ-ĊELLOLI NEWROEPITELJALI FIL-KONTROLL TAL-IMĦUĦ U T-TUMURI, GĦODOD AVVANZATI TA’ ĠENETIKA INVERSA U DIRETTA, U L-ĠENERAZZJONI TA’ RAZEZ TRANSĠENIĊI F’DROSOPHILA. B’MOD SPEĊIFIKU, QED JIĠI PROPOST LI: (1) JIDENTIFIKAW FATTURI ĠODDA DERIVATI MINN NICHE (ESTRINSIKA) U NEUROEPITIUM (INTRINSIKU) LI JIKKONTROLLAW IN-NEWROĠENESI U L-BIDU TA ‘TUMURI TAL-MOĦĦ, (2) JIKKARATTERIZZAW IR-RWOL TAL-PROTEINI TA’ ADEŻJONI NEWRALI MATUL IT-TKABBIR, IT-TERMINAZZJONI TAGĦHOM U N-NEWROĠENESI, U (3) JIDENTIFIKAW MEKKANIŻMI TA ‘KOMUNIKAZZJONI GLIA-MOĦĦ ĊENTRALI LI TEMPORANJAMENT JIKKONTROLLAW IL-PUBERTÀ. META WIEĦED IQIS LI T-TUMURI RELATATI MAL-GLIA HUMA WIEĦED MILL-AKTAR TUMURI KOMUNI U AGGRESSIVI TAS-SISTEMA NERVUŻA ĊENTRALI, L-INVOLVIMENT TA’ PROTEINI TA’ ADEŻJONI NEWRALI FIL-KANĊER U MINĦABBA L-KONSERVAZZJONI FIR-REGOLAMENT TAL-PUBERTÀ BIT-TGF-ALPHA/EGFR, IX-XEBH BEJN IT-TRANŻIZZJONI NEWROEPITELJU-NEWROBLAST FIL-MOĦĦ TAL-LARVA TA’ DROSOPHILA U T-TRANŻIZZJONI RADJALI NEUROPITELIO-GLIA LI SSEĦĦ FIL-MOĦĦ MAMMALI, DIN IL-PROPOSTA GĦANDHA L-GĦAN LI TIKKONTRIBWIXXI GĦALL-GĦARFIEN TAL-MEKKANIŻMI LI JIRREGOLAW IL-MATURAZZJONI TAL-MOĦĦ/SESSWALI U N-NEWROĠENESI FIL-MAMMIFERI U DISTURBI DIJANJOSTIĊI ASSOĊJATI MAL-MAMMIFERI U L-MAMMIFERI ASSOĊJATI. (Maltese)
18 August 2022
0 references
MALFORMĀCIJAS UN SMADZEŅU AUDZĒJI WREAK POSTĪJUMU SABIEDRĪBĀ. ŠO SLIMĪBU POSTOŠO SIMPTOMU UN SEKU MAZINĀŠANA IR KOPĪGS MĒRĶIS FUNDAMENTĀLAJIEM UN KLĪNISKAJIEM PĒTĪJUMIEM. ŠO SAREŽĢĪTO SLIMĪBU IZPRATNE IETVER RŪPĪGU ELEMENTU HIERARHIJU, KAS IETVER MOLEKULĀROS CEĻUS, DAŽĀDUS ŠŪNU VEIDUS, NERVU SHĒMAS UN DAŽREIZ IZZIŅAS UN UZVEDĪBAS. MEHĀNISMI, KAS KONTROLĒ NEIROGĒNĀ MODEĻA LIELUMU UN VEIDOŠANOS, IR CIEŠI SAISTĪTI AR VISĀM DZĪVNIEKU SUGĀM. TIKAI PRECIZĒJOT ŠOS MEHĀNISMUS, MĒS SPĒSIM PIEDĀVĀT LABĀKU ĀRSTĒŠANU UN PROFILAKTISKO TERAPIJU. DROSOPHILA IR PARĀDĪJUSIES KĀ MODELIS LIELU NOZĪMI UN DERĪGUMU PĒTĪJUMĀ BIOLOĢIJAS MĀTES ŠŪNU, UN IR SNIEGUSI GALVENĀS ZINĀŠANAS, SKAIDROJOT PAMATPRINCIPUS, KAS IR PAMATĀ ASIMETRISKU SADALĪJUMU UN VEIDOŠANOS AUDZĒJU. ŠĀ PROJEKTA PAMATĀ IR MŪSU IEPRIEKŠĒJAIS DARBS UN JO ĪPAŠI DIVI DARBA VIRZIENI: A) NESEN ATKLĀTA MIKROVIDE VAI GLIĀLA NIŠA, KAS REGULĒ CILMES ŠŪNU SKAITU DROSOPHILA MELANOGASTER SMADZENĒS; ŠO NIŠU NOSAKA KONSERVĒTA MIKRORNS, MIR-8/MIR-200 MIKRORNS, KAS IEPRIEKŠ APRAKSTĪTA KĀ METATASIS PROCESU PAMATELEMENTS; UN B) NEIRONU ADHĒZIJAS MOLEKULU FUNKCIONĀLĀ EVOLŪCIJAS SAGLABĀŠANA, NCAM UN L1-CAM, KONTROLĒJOT EGFR UN FGFR ŠŪNU SIGNALIZĀCIJU, UN TO DALĪBA AUGŠANAS IZBEIGŠANĀ, VĒZIS UN METATASIS. ŠAJĀ PROJEKTĀ MĒS IEROSINĀM INOVATĪVU UN DAUDZDISCIPLĪNU PIEEJU, KURAS MĒRĶIS IR NOTEIKT JAUNUS MEHĀNISMUS, KAS REGULĒ IZAUGSMI, TĀS IZBEIGŠANU ATTĪSTĪBAS LAIKĀ UN SMADZEŅU NOBRIEŠANU PUBERTĀTES LAIKĀ, KĀ ARĪ AUDZĒJU IZRAISĪTĀJUS. GAN DROSOPHILA, GAN MUGURKAULNIEKIEM AUGŠANAS BEIGAS SAKRĪT AR PĀREJU UZ REPRODUKTĪVO STADIJU. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR IDENTIFICĒT UN IZPRAST ĢENĒTISKOS MEHĀNISMUS, KAS DARBOJAS ŠAJĀ PĀREJĀ. ŠIM NOLŪKAM AUGSTAS VEIKTSPĒJAS ĢENĒTISKO UN GENOMISKO MEKLĒŠANU IZMANTOS NIŠAS ŠŪNĀS UN NEIROEPITELIĀLAJĀS ŠŪNĀS KONTROLES SMADZENĒS UN AUDZĒJOS, PROGRESĪVOS REVERSĀS UN TIEŠĀS ĢENĒTIKAS RĪKUS UN TRANSGĒNU CELMU RADĪŠANU DROSOPHILA. KONKRĒTI, TIEK IEROSINĀTS: (1) IDENTIFICĒT JAUNUS FAKTORUS, KAS ATVASINĀTI NO NIŠAS (EKSTRINĒZIJAS) UN NEUROEPITIUM (PATIESS), KAS KONTROLĒ NEIROĢENĒZI UN SMADZEŅU AUDZĒJU IEROSINĀŠANU, (2) RAKSTURO NERVU ADHĒZIJAS PROTEĪNU LOMU AUGŠANAS, TO IZBEIGŠANAS UN NEIROĢENĒZES LAIKĀ UN 3) NOSAKA CENTRĀLĀS GLIA-SMADZEŅU SAZIŅAS MEHĀNISMUS, KAS UZ LAIKU KONTROLĒ PUBERTĀTES. ŅEMOT VĒRĀ TO, KA AR GLIA SAISTĪTI AUDZĒJI IR VIENS NO VISBIEŽĀK SASTOPAMAJIEM UN AGRESĪVĀKAJIEM CENTRĀLĀS NERVU SISTĒMAS AUDZĒJIEM, NEIRONU ADHĒZIJAS PROTEĪNU IESAISTĪŠANA VĒŽA ĀRSTĒŠANĀ UN TGF-ALFA/EGFR PUBERTĀTES REGULĀ SAGLABĀTĀ AIZSARDZĪBA, LĪDZĪBA STARP NEIROEPITĒLIJA-NEIROBLASTA PĀREJU DROSOPHILA KĀPURU SMADZENĒS UN NEUROPITELIO-GLIA RADIĀLO PĀREJU, KAS NOTIEK ZĪDĪTĀJU SMADZENĒS, ŠĀ PRIEKŠLIKUMA MĒRĶIS IR VEICINĀT ZINĀŠANAS PAR MEHĀNISMIEM, KAS REGULĒ SMADZEŅU/SEKSUĀLO NOBRIEŠANU UN NEIROĢENĒZI ZĪDĪTĀJU ATTĪSTĪBĀ, KĀ ARĪ SAISTĪBĀ AR SMADZEŅU AUDZĒJU DIAGNOSTIKU UN AR INSTRUMENTIEM SAISTĪTIEM TRAUCĒJUMIEM UN AUDZĒJIEM. (Latvian)
18 August 2022
0 references
MALFORMÁCIE A MOZGOVÉ NÁDORY SPÔSOBUJÚ ZMÄTOK V SPOLOČNOSTI. ZMIERNENIE NIČIVÝCH PRÍZNAKOV A NÁSLEDKOV TÝCHTO OCHORENÍ JE SPOLOČNÝM CIEĽOM ZÁKLADNÉHO A KLINICKÉHO VÝSKUMU. POCHOPENIE TÝCHTO KOMPLEXNÝCH OCHORENÍ ZAHŔŇA STAROSTLIVÉ ODHALENIE HIERARCHIE PRVKOV, KTORÉ ZAHŔŇAJÚ MOLEKULÁRNE DRÁHY, RÔZNE TYPY BUNIEK, NERVOVÉ OBVODY A NIEKEDY AJ POZNANIE A SPRÁVANIE. MECHANIZMY, KTORÉ KONTROLUJÚ VEĽKOSŤ A TVORBU NEUROGÉNNEHO VZORU, SÚ ÚZKO SPOJENÉ VO VŠETKÝCH DRUHOCH ZVIERAT. LEN OBJASNENÍM TÝCHTO MECHANIZMOV BUDEME SCHOPNÍ PONÚKNUŤ LEPŠIU LIEČBU A PREVENTÍVNE TERAPIE. DROSOPHILA SA OBJAVIL AKO MODEL S VEĽKÝM VÝZNAMOM PLATNOSTI V ŠTÚDIU BIOLÓGIE MATERSKÝCH BUNIEK, A POSKYTOL KĽÚČOVÉ ZNALOSTI PRI OBJASNENÍ ZÁKLADNÝCH PRINCÍPOV, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM ASYMETRICKÉHO ROZDELENIA A TVORBY NÁDOROV. TENTO PROJEKT POCHÁDZA Z NAŠICH PREDCHÁDZAJÚCICH PRÁC A NAJMÄ Z DVOCH SMEROV PRÁCE: A) NEDÁVNY OBJAV MIKROPROSTREDIA ALEBO GLIÁLNEHO VÝKLENKU, KTORÝ REGULUJE POČET KMEŇOVÝCH BUNIEK V MOZGU DROSOPHILA MELANOGASTER; TÁTO VÝKLENOK JE ŠPECIFIKOVANÁ ZACHOVANOU MIKRORNA, MIR-8/MIR-200 MICRORNA, PREDTÝM OPÍSANOU AKO KĽÚČOVÝ PRVOK V PROCESOCH METATASIS; A B) FUNKČNEJ EVOLUČNEJ OCHRANY NEURÁLNYCH ADHÉZNYCH MOLEKÚL NCAM A L1-CAM PRI KONTROLE BUNKOVEJ SIGNALIZÁCIE POMOCOU EGFR A FGFR A ICH ÚČASTI NA UKONČENÍ RASTU V RAKOVINE A METATASIS. V TOMTO PROJEKTE NAVRHUJEME INOVATÍVNY A MULTIDISCIPLINÁRNY PRÍSTUP, KTORÉHO CIEĽOM JE IDENTIFIKOVAŤ NOVÉ MECHANIZMY REGULUJÚCE RAST, JEHO UKONČENIE POČAS VÝVOJA A DOZRIEVANIA MOZGU POČAS PUBERTY A NÁDOROVÉ SPÚŠŤAČE. U DROSOPHILA AJ STAVOVCOV SA KONIEC RASTU ZHODUJE S PRECHODOM DO REPRODUKČNÉHO ŠTÁDIA. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE IDENTIFIKOVAŤ A POCHOPIŤ GENETICKÉ MECHANIZMY, KTORÉ FUNGUJÚ V TOMTO PRECHODE. NA TENTO ÚČEL SA VYSOKOVÝKONNÉ GENETICKÉ A GENÓMOVÉ VYHĽADÁVANIE BUDE POUŽÍVAŤ VO VÝKLENKOVÝCH BUNKÁCH A NEUROEPITELIÁLNYCH BUNKÁCH V KONTROLE MOZGU A NÁDOROV, POKROČILÝCH NÁSTROJOV REVERZNEJ A PRIAMEJ GENETIKY A GENERÁCII TRANSGÉNNYCH KMEŇOV V DROSOPHILE. KONKRÉTNE SA NAVRHUJE, ABY: (1) IDENTIFIKOVAŤ NOVÉ FAKTORY ODVODENÉ Z VÝKLENKU (EXTRINSIC) A NEUROEPITIUM (VNÚTORNÉ), KTORÉ KONTROLUJÚ NEUROGENÉZU A ZAHÁJENIE MOZGOVÝCH NÁDOROV, (2) CHARAKTERIZOVAŤ ÚLOHU NERVOVÝCH ADHÉZNYCH PROTEÍNOV POČAS RASTU, ICH UKONČENIA A NEUROGENÉZY A (3) IDENTIFIKOVAŤ MECHANIZMY KOMUNIKÁCIE S CENTRÁLNYM GLIA-MOZGOM, KTORÉ DOČASNE KONTROLUJÚ PUBERTU. VZHĽADOM NA TO, ŽE NÁDORY SÚVISIACE S GLIA SÚ JEDNÝM Z NAJČASTEJŠÍCH A AGRESÍVNYCH NÁDOROV CENTRÁLNEHO NERVOVÉHO SYSTÉMU, ZAPOJENIE NEURÁLNYCH ADHÉZNYCH PROTEÍNOV V RAKOVINE A VZHĽADOM NA ZACHOVANIE V NARIADENÍ PUBERTY TGF-ALFA/EGFR, PODOBNOSŤ MEDZI PRECHODOM NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST V LARVÁLNOM MOZGU DROSOPHILA A NEUROPITELIO-GLIA RADIÁLNEJ TRANSFORMÁCII, KTORÁ SA ODOHRÁVA V MOZGU CICAVCOV, CIEĽOM TOHTO NÁVRHU JE PRISPIEŤ K POZNANIU MECHANIZMOV, KTORÉ REGULUJÚ MOZOG/SEXUÁLNU MATURÁCIU A NEUROGENÉZU PRI VÝVOJI CICAVCOV A SÚVISIA S DIAGNOSTICKÝMI A NÁRADIOVÝMI PORUCHAMI MOZGU. (Slovak)
18 August 2022
0 references
MÍCHUMA AGUS SIADAÍ INCHINN WREAK HAVOC SA TSOCHAÍ. IS CUSPÓIR COITEANN DO THAIGHDE BUNÚSACH AGUS CLINICIÚIL É MAOLÚ A DHÉANAMH AR NA HAIRÍONNA TUBAISTEACHA AGUS AR NA HIARMHAIRTÍ A BHAINEANN LEIS NA GALAIR SEO. TUISCINT AR NA GALAIR CHASTA I GCEIST GO CÚRAMACH UNRAVELING ORDLATHAS NA N-EILIMINTÍ A CHUIMSÍONN BEALAÍ MÓILÍNEACHA, CINEÁLACHA ÉAGSÚLA CILLE, CIORCAID NÉARACHA AGUS UAIREANTA COGNITION AGUS IOMPAR. TÁ NA MEICNÍOCHTAÍ A RIALAÍONN MÉID AGUS FOIRMIÚ AN PHATRÚIN NEUROGENIC CEANGAILTE GO DLÚTH I NGACH SPEICEAS AINMHITHE. NÍ BHEIDH MUID IN ANN CÓIREÁLACHA NÍOS FEARR AGUS TEIRIPÍ COISCTHEACHA A THAIRISCINT ACH AMHÁIN TRÍ NA MEICNÍOCHTAÍ SIN A SHOILÉIRIÚ. TÁ DROSOPHILA TAGTHA CHUN CINN MAR MHÚNLA A BHFUIL TÁBHACHT MHÓR AGUS BAILÍOCHT AIGE I STAIDÉAR A DHÉANAMH AR BHITHEOLAÍOCHT NA MÁTHARCHEALLA, AGUS CHUIR SÉ EOLAS LÁRNACH AR FÁIL I SOILÉIRIÚ NA MBUNPHRIONSABAL IS BUNÚS LEIS AN RANNÁN NEAMHSHIMÉADRACH AGUS LE FOIRMIÚ SIADAÍ. EASCRAÍONN AN TIONSCADAL SEO AS ÁR GCUID OIBRE ROIMHE SEO AGUS GO HÁIRITHE AS DHÁ LÍNE OIBRE: A) FIONNACHTAIN LE DÉANAÍ AR MHICREA-CHOMHSHAOL NÓ NIDEOIGE GLIAL A RIALAÍONN LÍON NA NGASCHEALL IN INCHINN DROSOPHILA MELANOGASTER; SONRAÍTEAR AN NIDEOIGE SIN LE MICREARNA LEASAITHE, MIR-8/MIR-200 MICRORNA, A NDEARNADH CUR SÍOS AIR ROIMHE SEO MAR PHRÍOMHEILIMINT I BPRÓISIS METATASIS; AGUS B) CAOMHNÚ ÉABHLÓIDEACH FEIDHMIÚIL MÓILÍNÍ GREAMAITHEACHTA NÉARACHA, NCAM AGUS L1-CAM I RIALÚ COMHARTHAÍOCHT CEALL AG EGFR AGUS FGFR, AGUS A RANNPHÁIRTÍOCHT I BHFOIRCEANNADH FÁIS, IN AILSE AGUS I METATASIS. SA TIONSCADAL SEO, MOLAIMID CUR CHUIGE NUÁLACH ILDISCIPLÍNEACH A BHFUIL SÉ MAR AIDHM LEIS SÁSRAÍ NUA A SHAINAITHINT LENA RIALAÍTEAR FÁS, A FHOIRCEANNADH LE LINN FORBARTHA AGUS AIBITHE INCHINNE LE LINN CAITHREACHAIS, AGUS TRUICEAR MEALL. SA DROSOPHILA AGUS VEIRTEABRAIGH ARAON, TÁ DEIREADH AN FHÁIS AG TEACHT LEIS AN AISTRIÚ GO DTÍ AN CHÉIM ATÁIRGTHE. TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN TIONSCADAL SEO NA MEICNÍOCHTAÍ GÉINITEACHA A OIBRÍONN SAN AISTRIÚ SEO A AITHINT AGUS A THUISCINT. CHUN NA CRÍCHE SIN, BAINFEAR ÚSÁID AS CUARDAIGH GHÉINITEACHA AGUS GÉANÓMAÍOCHA ARDFHEIDHMÍOCHTA I GCEALLA NIDEOIGE AGUS I GCEALLA NEUROEPITHELIAL IN BRAINS AGUS SIADAÍ RIALAITHE, UIRLISÍ CHUN CINN DE GHÉINITEACHA DROIM AR AIS AGUS DÍREACH, AGUS GINIÚINT TRÉITHCHINEÁLACHA TRANSGENIC I DROSOPHILA. GO SONRACH, TÁ SÉ BEARTAITHE AN MÉID SEO A LEANAS A DHÉANAMH: (1) FACHTÓIRÍ NUA A SHAINAITHINT A DHÍORTHAÍTEAR Ó NIDEOIGE (EXTRINSIC) AGUS NEUROEPITIUM (INTRINSIC) LENA RIALAÍTEAR NEUROGENESIS AGUS TÚS A CHUR LE SIADAÍ INCHINNE, (2) RÓL NA BPRÓITÉINÍ GREAMAITHEACHTA NÉARACHA LE LINN FÁIS, A BHFOIRCEANTA AGUS A NEUROGENESIS A SHAINTRÉITHRIÚ, AGUS (3) MEICNÍOCHTAÍ CUMARSÁIDE LÁR-INCHINN A AITHINT A RIALAÍONN CAITHREACHAS GO SEALADACH. ÓS RUD É GO BHFUIL SIADAÍ A BHAINEANN LE GLIA AR CHEANN DE NA SIADAÍ IS COITIANTA AGUS IS IONSAITHÍ I LÁRCHÓRAS NA NÉARÓG, RANNPHÁIRTÍOCHT PRÓITÉINÍ GREAMAITHEACHTA NÉARACHA IN AILSE AGUS I BHFIANAISE AN CHAOMHNAITHE I RIALACHÁN PUBERTY TGF-ALPHA/EGFR, AN CHOSÚLACHT IDIR AN T-AISTRIÚ NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST IN INCHINN LARBHA DROSOPHILA AGUS SAN AISTRIÚ GATHACH NEUROPITELIO-GLIA A THARLAÍONN SAN INCHINN MAMACH, TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN TOGRA SEO CUR LE HEOLAS NA SÁSRAÍ LENA RIALAÍTEAR MATÚ INCHINNE/INSCNEACH AGUS NÉARAIGINÍ A BHAINEANN LE FORBAIRT MAMAIGH AGUS LE HUIRLISÍ DIAGNÓISEACHA AGUS DHIAGNÓISEACHA A BHAINEANN LEIS AN INCHINN. (Irish)
18 August 2022
0 references
MALFORMACE A MOZKOVÉ NÁDORY ZPŮSOBILY ZMATEK VE SPOLEČNOSTI. ZMÍRNĚNÍ ZNIČUJÍCÍCH PŘÍZNAKŮ A NÁSLEDKŮ TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ JE SPOLEČNÝM CÍLEM ZÁKLADNÍHO A KLINICKÉHO VÝZKUMU. POCHOPENÍ TĚCHTO SLOŽITÝCH ONEMOCNĚNÍ ZAHRNUJE PEČLIVÉ ODHALENÍ HIERARCHIE PRVKŮ, KTERÁ ZAHRNUJE MOLEKULÁRNÍ DRÁHY, RŮZNÉ TYPY BUNĚK, NERVOVÉ OBVODY A NĚKDY POZNÁNÍ A CHOVÁNÍ. MECHANISMY, KTERÉ KONTROLUJÍ VELIKOST A TVORBU NEUROGENNÍHO VZORU, JSOU ÚZCE PROPOJENY U VŠECH DRUHŮ ZVÍŘAT. POUZE VYJASNĚNÍM TĚCHTO MECHANISMŮ BUDEME SCHOPNI NABÍDNOUT LEPŠÍ LÉČBU A PREVENTIVNÍ TERAPIE. DROSOPHILA SE OBJEVILA JAKO MODEL VELKÉHO VÝZNAMU A PLATNOSTI VE STUDIU BIOLOGIE MATEŘSKÝCH BUNĚK A POSKYTLA KLÍČOVÉ ZNALOSTI PŘI VYJASNĚNÍ ZÁKLADNÍCH PRINCIPŮ, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM ASYMETRICKÉHO DĚLENÍ A TVORBY NÁDORŮ. TENTO PROJEKT POCHÁZÍ Z NAŠÍ PŘEDCHOZÍ PRÁCE, A ZEJMÉNA ZE DVOU OBLASTÍ ČINNOSTI: A) VELMI NEDÁVNÝ OBJEV MIKROPROSTŘEDÍ NEBO GLIÁLNÍ VÝKLENKU, KTERÝ REGULUJE POČET KMENOVÝCH BUNĚK V MOZKU DROSOPHILA MELANOGASTER; TENTO VÝKLENEK JE SPECIFIKOVÁN KONZERVOVANOU MIKRORNA MIR-8/MIR-200 MICRORNA, KTERÁ BYLA DŘÍVE POPSÁNA JAKO KLÍČOVÝ PRVEK V PROCESECH METATASIS; A B) FUNKČNÍ EVOLUČNÍ ZACHOVÁNÍ NEURONOVÝCH ADHEZNÍCH MOLEKUL, NCAM A L1-CAM PŘI KONTROLE BUNĚČNÉ SIGNALIZACE EGFR A FGFR A JEJICH ÚČASTI NA UKONČENÍ RŮSTU, RAKOVINY A METATASIS. V TOMTO PROJEKTU NAVRHUJEME INOVATIVNÍ A MULTIDISCIPLINÁRNÍ PŘÍSTUP, JEHOŽ CÍLEM JE IDENTIFIKOVAT NOVÉ MECHANISMY REGULUJÍCÍ RŮST, JEHO UKONČENÍ BĚHEM VÝVOJE A ZRÁNÍ MOZKU BĚHEM PUBERTY A NÁDOROVÉ SPOUŠTĚČE. U DROSOPHILY I OBRATLOVCŮ SE KONEC RŮSTU SHODUJE S PŘECHODEM DO REPRODUKČNÍHO STÁDIA. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE IDENTIFIKOVAT A POROZUMĚT GENETICKÝM MECHANISMŮM, KTERÉ V RÁMCI TOHOTO PŘECHODU FUNGUJÍ. ZA TÍMTO ÚČELEM BUDE VYSOCE VÝKONNÉ GENETICKÉ A GENOMOVÉ VYHLEDÁVÁNÍ POUŽITO V NIKOVÝCH BUŇKÁCH A NEUROEPITELIÁLNÍCH BUŇKÁCH V KONTROLNÍCH MOZCÍCH A NÁDORECH, POKROČILÝCH NÁSTROJÍCH REVERZNÍ A PŘÍMÉ GENETIKY A GENEROVÁNÍ TRANSGENNÍCH KMENŮ V DROSOPHILE. KONKRÉTNĚ SE NAVRHUJE, ABY: (1) IDENTIFIKOVAT NOVÉ FAKTORY ODVOZENÉ Z VÝKLENKU (EXTRINNÍ) A NEUROEPITIUM (INTRINSIC), KTERÉ KONTROLUJÍ NEUROGENEZI A INICIACI MOZKOVÝCH NÁDORŮ, (2) CHARAKTERIZUJÍ ROLI NEURONOVÝCH ADHEZNÍCH PROTEINŮ BĚHEM RŮSTU, JEJICH UKONČENÍ A NEUROGENEZE A 3) IDENTIFIKUJÍ MECHANISMY CENTRÁLNÍ KOMUNIKACE GLIA-MOZKU, KTERÉ DOČASNĚ KONTROLUJÍ PUBERTU. VZHLEDEM K TOMU, ŽE NÁDORY SOUVISEJÍCÍ S GLIÍ JSOU JEDNÍM Z NEJBĚŽNĚJŠÍCH A NEJAGRESIVNĚJŠÍCH NÁDORŮ CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU, ZAPOJENÍ NERVOVÝCH ADHEZNÍCH PROTEINŮ DO RAKOVINY A VZHLEDEM K ZACHOVÁNÍ PUBERTY TGF-ALFA/EGFR V REGULACI PUBERTY, PODOBNOSTI MEZI NEUROEPITHELIUM-NEUROBLASTÁLNÍM PŘECHODEM V LARVÁLNÍM MOZKU DROSOPHILA A RADIÁLNÍM PŘECHODEM NEUROPITELIO-GLIA, KTERÝ SE ODEHRÁVÁ V MOZKU SAVCŮ, MÁ TENTO NÁVRH PŘISPĚT KE ZNALOSTEM MECHANISMŮ, KTERÉ REGULUJÍ MOZKOVÉ/SEXUÁLNÍ ZRÁNÍ A NEUROGENEZI VE VÝVOJI SAVCŮ, A SPOJENÉ S DIAGNOSTIKOU A NÁSTROJI PORUCHAMI A NÁDORY MOZKU. (Czech)
18 August 2022
0 references
MALFORMAÇÕES E TUMORES DO CÉREBRO WREAK HAVOC NA SOCIEDADE. A redução dos sintomas de degradação e das consequências destas doenças constitui um objectivo comum da investigação de base e da investigação clínica. A compreensão destas doenças integrais implica o desprendimento cuidadoso de uma hierarquização dos elementos que compadecem os percursos moleculares, os diversos tipos de células, os circuitos neuronais e a consciência e comportamento dos indivíduos. Os mecanismos que controlam a dimensão e a forma do quadro neurogênico estão intimamente ligados a todas as espécies animais. Só através da clarificação destes mecanismos poderemos oferecer melhores tratamentos e terapias preventivas. A DROSOPHILA surgiu como um modelo de grande importância e validade no estudo da biologia das células-mãe e forneceu conhecimentos fundamentais na clarificação dos princípios básicos subjacentes à divisão assimética e à formação dos tumores. O PRESENTE PROJECTO PROVENIENTE DOS NOSSOS TRABALHOS ANTERIORES E, EM ESPECIAL, DE DOIS LINHAS DE TRABALHO: a) A descoberta muito rápida de um microambiente ou de um nicho glial que regule o número de células estaminais no cérebro da DROSOPHILA MELANOGASTER; Este nicho é especificado por uma MICRORNA conservada, a MIR-8/MIR-200 MICRORNA, anteriormente descrita como um elemento-chave em processos de METATASE; E B) DA CONSERVAÇÃO EVOLUCIONAL FUNCIONAL DE MOLÉCULOS DE ADESÃO NEURAL, NCAM E L1-CAM NO CONTROLO DA SINALIZAÇÃO CELULAR PELO EGFR E FGFR, E SUA PARTICIPAÇÃO NO ENCERRAMENTO DO CRESCIMENTO, NO CANCRO E NA METATASE. Neste projeto, propomos uma abordagem inovadora e multidisciplinar que visa identificar novos mecanismos que regulem o crescimento, a sua extinção durante o desenvolvimento e a maturação do cérebro durante a puberdade e os reguladores de volume. Tanto na DROSÓFILA como nos VERTEBRATOS, o fim do crescimento coincide com a transição para a fase de reprodução. Este projecto destina-se a identificar e compreender os mecanismos genéticos que operam nesta transição. Para este efeito, serão utilizadas pesquisas genéticas e genómicas de alto desempenho em células de nicho e em células neuroepiteliais em tubos e tubérculos de controlo, ferramentas avançadas de engenharia reversível e direta e geração de estirpes transgénicas em DROSOPHILA. ESPECIFICAMENTE, PROPÕE-SE QUE: (1) IDENTIFICAR OS NOVOS FATORES PROVENIENTES DO NICHE (EXTRINSIC) E DO NEUROEPÍCIO (INTRINSIC) QUE CONTROLEM A NEUROGENESE E A INICIAÇÃO DOS TUMORES DO CÉREBRO, (2) CARACTERIZAR O PAPEL DAS PROTEÍNAS DE ADESÃO NEURAL DURANTE O CRESCIMENTO, O SEU ENCERRAMENTO E A NEUROGENESE, E (3) IDENTIFICAR MECANISMOS DA COMUNICAÇÃO CENTRAL GLIA-BRAINA QUE CONTROLE TEMPORARIALMENTE A PUBERTÊNCIA. CONSIDERING THAT GLIA-RELATED TUMORS ARE ONE OF THE MOST COMMON AND AGGRESSIVE TUMORS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM, THE INVOLVEMENT OF NEURAL ADHESION PROTEINS IN CANCER AND GIVEN THE CONSERVATION IN THE REGULATION OF PUBERTY BY TGF-ALPHA/EGFR, THE SIMILARITY BETWEEN THE NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST TRANSITION IN THE LARVAL BRAIN OF DROSOPHILA AND THE NEUROPITELIO-GLIA RADIAL TRANSITION THAT TAKES PLACE IN THE MAMMALIAN BRAIN, THIS PROPOSAL AIMS TO CONTRIBUTE TO THE KNOWLEDGE OF THE MECHANISMS THAT REGULATE BRAIN/SEXUAL MATURATION AND NEUROGENESIS IN MAMMALIAN DEVELOPMENT, AND ASSOCIATED WITH DIAGNOSTIC AND TOOL-RELATED DISORDERS AND TUMORS ASSOCIATED WITH THE BRAIN OF MAMMALS. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
VÄÄRARENGUD JA AJUKASVAJAD HÄVITAVAD ÜHISKONNAS. NENDE HAIGUSTE LAASTAVATE SÜMPTOMITE JA TAGAJÄRGEDE LEEVENDAMINE ON ALUS- JA KLIINILISTE UURINGUTE ÜHINE EESMÄRK. NENDE KEERUKATE HAIGUSTE MÕISTMINE HÕLMAB HOOLIKALT ELEMENTIDE HIERARHIA LAHTI HARUTAMIST, MIS HÕLMAB MOLEKULAARSEID RADASID, ERINEVAID RAKUTÜÜPE, NÄRVIAHELAID JA MÕNIKORD TUNNETUST JA KÄITUMIST. MEHHANISMID, MIS KONTROLLIVAD NEUROGEENSE MUSTRI SUURUST JA MOODUSTUMIST, ON TIHEDALT SEOTUD KÕIGI LOOMALIIKIDEGA. AINULT NEID MEHHANISME SELGITADES SUUDAME PAKKUDA PAREMAT RAVI JA ENNETAVAID RAVIMEETODEID. DROSOPHILA ON KUJUNENUD VÄGA TÄHTSAKS JA KEHTIVAKS MUDELIKS EMARAKKUDE BIOLOOGIA UURIMISEL NING ON ANDNUD PÕHITEADMISI ASÜMMEETRILISE JAGUNEMISE JA KASVAJATE MOODUSTUMISE ALUSPÕHIMÕTETE SELGITAMISEL. SEE PROJEKT PÄRINEB MEIE VARASEMAST TÖÖST JA EELKÕIGE KAHEST TÖÖVALDKONNAST: A) VÄGA HILJUTI AVASTATUD MIKROKESKKOND VÕI GLIAALNE NIŠŠ, MIS REGULEERIB TÜVIRAKKUDE ARVU DROSOPHILA MELANOGASTER’I AJUS; SEDA NIŠI MÄÄRAB SÄILITATUD MIKRORNA, MIR-8/MIR-200 MICRORNA, MIDA ON VAREM KIRJELDATUD KUI METATASISE PROTSESSIDE PÕHIELEMENTI; JA B) NÄRVIHAARDUMISMOLEKULIDE, NCAM JA L1-CAM FUNKTSIONAALSE EVOLUTSIOONILISE SÄILITAMISE KOHTA RAKKUDE SIGNAALIDE KONTROLLIMISEL EGFR-I JA FGFRI POOLT NING NENDE OSALEMISE KOHTA KASVU LÕPETAMISES, VÄHIS JA METATASISES. SELLES PROJEKTIS TEEME ETTEPANEKU UUENDUSLIKU JA MULTIDISTSIPLINAARSE LÄHENEMISVIISI KOHTA, MILLE EESMÄRK ON TEHA KINDLAKS UUED MEHHANISMID, MIS REGULEERIVAD MAJANDUSKASVU, SELLE LÕPETAMIST ARENGU AJAL JA AJU KÜPSEMIST PUBERTEEDI AJAL NING KASVAJA KÄIVITAMIST. NII DROSOPHILA KUI KA SELGROOGSETEL LOOMADEL LANGEB KASVU LÕPP KOKKU SIGIMISFAASI ÜLEMINEKUGA. PROJEKTI EESMÄRK ON TEHA KINDLAKS JA MÕISTA SELLES ÜLEMINEKUS TOIMIVAID GENEETILISI MEHHANISME. SEL EESMÄRGIL KASUTATAKSE KÕRGE JÕUDLUSEGA GENEETILISI JA GENOOMILISI OTSINGUID NIŠIRAKKUDES JA NEUROEPITEELIRAKKUDES KONTROLLI AJUDES JA KASVAJATES, TÄIUSTATUD PÖÖRD- JA OTSESE GENETICA TÖÖRIISTADES NING TRANSGEENSETE TÜVEDE GENEREERIMISEL DROSOPHILAS. EELKÕIGE TEHAKSE ETTEPANEK, ET: (1) TEHA KINDLAKS NIŠIST (VÄLISMAINE) JA NEUROEPITIUM’IST (SISEMINE) TULETATUD UUED TEGURID, MIS KONTROLLIVAD NEUROGENEESI JA AJUKASVAJATE TEKET, 2) ISELOOMUSTAVAD NEURAALSE ADHESIOONI VALKUDE ROLLI KASVU, NENDE LÕPETAMISE JA NEUROGENEESI AJAL NING 3) TEHA KINDLAKS TSENTRAALSE GLIA-AJU KOMMUNIKATSIOONI MEHHANISMID, MIS AJUTISELT KONTROLLIVAD PUBERTEEDI. ARVESTADES, ET GLIA-SEONDUVAD KASVAJAD ON KESKNÄRVISÜSTEEMI ÜKS LEVINUMAID JA AGRESSIIVSEMAID KASVAJAID, NEURAALSE ADHESIOONI VALKUDE KAASAMINE VÄHKI NING ARVESTADES TGF-ALFA/EGFR-I PUBERTEEDIMÄÄRUSES SÄILIMIST, DROSOPHILA VASTSETE AJU NEUROEPITEELI-NEUROBLASTI ÜLEMINEKU SARNASUST JA NEUROPITELIO-GLIA RADIAALSET ÜLEMINEKUT, MIS TOIMUB IMETAJATE AJUS, ON KÄESOLEVA ETTEPANEKU EESMÄRK ANDA PANUS TEADMISTESSE MEHHANISMIDEST, MIS REGULEERIVAD AJU/SEKSUAALSET KÜPSEMIST JA NEUROGENEESI IMETAJATE ARENGUS NING SELLEGA SEOTUD AJUKAHJUSTUSI JA SELLEGA SEOTUD AJUHÄIREID. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A MALFORMÁCIÓK ÉS AZ AGYDAGANATOK PUSZTÍTÁST OKOZNAK A TÁRSADALOMBAN. E BETEGSÉGEK PUSZTÍTÓ TÜNETEINEK ÉS KÖVETKEZMÉNYEINEK ENYHÍTÉSE AZ ALAP- ÉS KLINIKAI KUTATÁS KÖZÖS CÉLJA. EZEKNEK AZ ÖSSZETETT BETEGSÉGEKNEK A MEGÉRTÉSE MAGÁBAN FOGLALJA AZ ELEMEK HIERARCHIÁJÁNAK GONDOS FELOLDÁSÁT, AMELY MAGÁBAN FOGLALJA A MOLEKULÁRIS ÚTVONALAKAT, A KÜLÖNBÖZŐ SEJTTÍPUSOKAT, AZ IDEGI KÖRÖKET ÉS NÉHA A FELISMERÉST ÉS A VISELKEDÉST. A NEUROGÉN MINTA MÉRETÉT ÉS KIALAKULÁSÁT SZABÁLYOZÓ MECHANIZMUSOK SZOROSAN KAPCSOLÓDNAK VALAMENNYI ÁLLATFAJHOZ. CSAK E MECHANIZMUSOK TISZTÁZÁSÁVAL TUDUNK MAJD JOBB KEZELÉSEKET ÉS MEGELŐZŐ TERÁPIÁKAT KÍNÁLNI. A DROSOPHILA NAGY JELENTŐSÉGŰ ÉS ÉRVÉNYES MODELLKÉNT JELENT MEG AZ ANYASEJTEK BIOLÓGIÁJÁNAK TANULMÁNYOZÁSÁBAN, ÉS KULCSFONTOSSÁGÚ ISMERETEKET BIZTOSÍTOTT AZ ASZIMMETRIKUS OSZTÓDÁS ÉS A DAGANATOK KIALAKULÁSÁNAK ALAPELVEINEK TISZTÁZÁSÁBAN. EZ A PROJEKT KORÁBBI MUNKÁNKBÓL ÉS KÜLÖNÖSEN KÉT MUNKAÁGBÓL SZÁRMAZIK: A) A KÖZELMÚLTBAN FELFEDEZETT MIKROKÖRNYEZET VAGY GLIAL RÉS, AMELY SZABÁLYOZZA AZ ŐSSEJTEK SZÁMÁT AZ AGYBAN A DROSOPHILA MELANOGASTER; EZT A RÉST EGY TARTÓSÍTOTT MIKRORNS, A MIR-8/MIR-200 MIKRORNS HATÁROZZA MEG, AMELYET KORÁBBAN A METATASIS-FOLYAMATOK KULCSELEMEKÉNT ÍRTAK LE; VALAMINT B) AZ IDEGI ADHÉZIÓS MOLEKULÁK, AZ NCAM ÉS AZ L1-KAMERÁK FUNKCIONÁLIS EVOLÚCIÓS MEGŐRZÉSE AZ EGFR ÉS AZ FGFR SEJTJELEZÉSÉNEK ELLENŐRZÉSÉBEN, VALAMINT RÉSZVÉTELÜK A NÖVEKEDÉS BEFEJEZÉSÉBEN, A RÁKBAN ÉS A METATASIS-BAN. EBBEN A PROJEKTBEN EGY INNOVATÍV ÉS MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉST JAVASOLUNK, AMELYNEK CÉLJA A NÖVEKEDÉST SZABÁLYOZÓ ÚJ MECHANIZMUSOK AZONOSÍTÁSA, ANNAK A FEJLŐDÉS SORÁN TÖRTÉNŐ MEGSZÜNTETÉSE ÉS AZ AGYI ÉRÉS A PUBERTÁS SORÁN, VALAMINT A TUMOR KIVÁLTÓ OKAI. MIND A DROSOPHILA, MIND A GERINCESEK ESETÉBEN A NÖVEKEDÉS VÉGE EGYBEESIK A REPRODUKTÍV SZAKASZBA VALÓ ÁTMENETTEL. A PROJEKT CÉLJA, HOGY AZONOSÍTSA ÉS MEGÉRTSE AZ ÁTMENET SORÁN MŰKÖDŐ GENETIKAI MECHANIZMUSOKAT. ERRE A CÉLRA, NAGY TELJESÍTMÉNYŰ GENETIKAI ÉS GENOMIKUS KERESÉSEK FOGJÁK HASZNÁLNI RÉSSEJTEK ÉS NEUROEPITHELIÁLIS SEJTEK KONTROLL AGY ÉS TUMOROK, FEJLETT ESZKÖZÖK FORDÍTOTT ÉS KÖZVETLEN GENETICA, ÉS GENERÁCIÓS TRANSZGENIKUS TÖRZSEK DROSOPHILA. A JAVASLAT KONKRÉTAN A KÖVETKEZŐKET JAVASOLJA: (1) AZONOSÍTANI AZ ÚJ TÉNYEZŐK SZÁRMAZÓ RÉS (EXTRINSIC) ÉS NEUROEPITIUM (INTRINSIC), AMELYEK KONTROLLÁLJÁK A NEUROGENEZIS ÉS AZ AGYDAGANATOK MEGKEZDÉSE, (2) JELLEMZI A SZEREPET AZ IDEGI TAPADÁS FEHÉRJÉK A NÖVEKEDÉS SORÁN, AZOK MEGSZÜNTETÉSE ÉS NEUROGENEZIS, ÉS (3) AZONOSÍTANI A KÖZPONTI GLIA-AGY KOMMUNIKÁCIÓ, AMELY IDEIGLENESEN SZABÁLYOZZA A PUBERTÁS. TEKINTETTEL ARRA, HOGY A GLIA-VAL ÖSSZEFÜGGŐ DAGANATOK A KÖZPONTI IDEGRENDSZER EGYIK LEGGYAKORIBB ÉS LEGAGRESSZÍVEBB DAGANATA, AZ IDEGI TAPADÁS FEHÉRJÉK BEVONÁSA A RÁKBA, ÉS TEKINTETTEL A PUBERTÁS TGF-ALFA/EGFR ÁLTALI MEGŐRZÉSÉRE, A DROSOPHILA LÁRVA AGYÁBAN A NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST ÁTMENET ÉS A NEUROPITELIO-GLIA RADIÁLIS ÁTMENET KÖZÖTT, AMELY AZ EMLŐSÖK AGYÁBAN ZAJLIK, E JAVASLAT CÉLJA, HOGY HOZZÁJÁRULJON AZ AGYI/SZEXUÁLIS MATURÁCIÓT ÉS A NEUROGENEZIST SZABÁLYOZÓ MECHANIZMUSOK ISMERETÉHEZ AZ EMLŐSÖK FEJLŐDÉSÉBEN, VALAMINT AZ AGY DIAGNOSZTIKÁJÁVAL ÉS A SZERSZÁMOKKAL KAPCSOLATOS RENDELLENESSÉGEKKEL ÉS AZ AGYSAL KAPCSOLATOS RENDELLENESSÉGEKKEL. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
МАЛФОРМАЦИИТЕ И МОЗЪЧНИТЕ ТУМОРИ ПРИЧИНЯВАТ ХАОС В ОБЩЕСТВОТО. ОБЛЕКЧАВАНЕТО НА ОПУСТОШИТЕЛНИТЕ СИМПТОМИ И ПОСЛЕДИЦИ ОТ ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ Е ОБЩА ЦЕЛ ЗА ФУНДАМЕНТАЛНИ И КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ. РАЗБИРАНЕТО НА ТЕЗИ СЛОЖНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ВКЛЮЧВА ВНИМАТЕЛНО РАЗГАДАВАНЕ НА ЙЕРАРХИЯТА НА ЕЛЕМЕНТИТЕ, КОЯТО ОБХВАЩА МОЛЕКУЛЯРНИ ПЪТИЩА, РАЗЛИЧНИ ВИДОВЕ КЛЕТКИ, НЕВРОННИ ВЕРИГИ И ПОНЯКОГА ПОЗНАНИЕ И ПОВЕДЕНИЕ. МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО КОНТРОЛИРАТ РАЗМЕРА И ФОРМИРАНЕТО НА НЕВРОГЕННИЯ МОДЕЛ, СА ТЯСНО СВЪРЗАНИ ПРИ ВСИЧКИ ЖИВОТИНСКИ ВИДОВЕ. САМО ЧРЕЗ ИЗЯСНЯВАНЕ НА ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ ЩЕ МОЖЕМ ДА ПРЕДЛОЖИМ ПО-ДОБРИ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕВАНТИВНИ ТЕРАПИИ. DROSOPHILA СЕ ОЧЕРТАВА КАТО МОДЕЛ ОТ ГОЛЯМО ЗНАЧЕНИЕ И ВАЛИДНОСТ В ИЗУЧАВАНЕТО НА БИОЛОГИЯТА НА МАЙЧИНИТЕ КЛЕТКИ И Е ПРЕДОСТАВИЛ КЛЮЧОВИ ЗНАНИЯ ЗА ИЗЯСНЯВАНЕ НА ОСНОВНИТЕ ПРИНЦИПИ, ЗАЛЕГНАЛИ В ОСНОВАТА НА АСИМЕТРИЧНОТО РАЗДЕЛЕНИЕ И ОБРАЗУВАНЕТО НА ТУМОРИ. ТОЗИ ПРОЕКТ ПРОИЗТИЧА ОТ ПРЕДИШНАТА НИ РАБОТА, И ПО-СПЕЦИАЛНО ОТ ДВЕ НАПРАВЛЕНИЯ НА РАБОТА: А) СКОРОШНОТО ОТКРИВАНЕ НА МИКРОСРЕДА ИЛИ ГЛИАЛНА НИША, КОЯТО РЕГУЛИРА БРОЯ НА СТВОЛОВИТЕ КЛЕТКИ В МОЗЪКА НА DROSOPHILA MELANOGASTER; ТАЗИ НИША СЕ ОПРЕДЕЛЯ ОТ ЗАПАЗЕНА МИКРОРНК, MIR-8/MIR-200 MICRORNA, ОПИСАНА ПО-РАНО КАТО КЛЮЧОВ ЕЛЕМЕНТ В ПРОЦЕСИТЕ НА METATASIS; И Б) НА ФУНКЦИОНАЛНОТО ЕВОЛЮЦИОННО ЗАПАЗВАНЕ НА МОЛЕКУЛИТЕ НА НЕВРОННАТА АДХЕЗИЯ, NCAM И L1-CAM В КОНТРОЛА НА КЛЕТЪЧНАТА СИГНАЛИЗАЦИЯ ОТ EGFR И FGFR, И ТЯХНОТО УЧАСТИЕ В ПРЕКРАТЯВАНЕТО НА РАСТЕЖА, РАКА И METATASIS. В ТОЗИ ПРОЕКТ ПРЕДЛАГАМЕ ИНОВАТИВЕН И МУЛТИДИСЦИПЛИНАРЕН ПОДХОД, КОЙТО ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ИДЕНТИФИЦИРА НОВИ МЕХАНИЗМИ, РЕГУЛИРАЩИ РАСТЕЖА, НЕГОВОТО ПРЕКРАТЯВАНЕ ПО ВРЕМЕ НА РАЗВИТИЕТО И СЪЗРЯВАНЕТО НА МОЗЪКА ПО ВРЕМЕ НА ПУБЕРТЕТА, И ТУМОРНИТЕ ЗАДЕЙСТВАНИЯ. КАКТО ПРИ DROSOPHILA, ТАКА И ПРИ ГРЪБНАЧНИТЕ, КРАЯТ НА РАСТЕЖА СЪВПАДА С ПРЕХОДА КЪМ РЕПРОДУКТИВНАТА ФАЗА. ТОЗИ ПРОЕКТ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ИДЕНТИФИЦИРА И РАЗБЕРЕ ГЕНЕТИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО ФУНКЦИОНИРАТ В ТОЗИ ПРЕХОД. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ЩЕ СЕ ИЗПОЛЗВАТ ВИСОКОЕФЕКТИВНИ ГЕНЕТИЧНИ И ГЕНОМНИ ТЪРСЕНИЯ В НИШОВИ КЛЕТКИ И НЕВРОЕПИТЕЛИАЛНИ КЛЕТКИ В КОНТРОЛНИТЕ МОЗЪЦИ И ТУМОРИ, УСЪВЪРШЕНСТВАНИ ИНСТРУМЕНТИ ЗА ОБРАТНА И ДИРЕКТНА ГЕНЕТИКА И ГЕНЕРИРАНЕ НА ТРАНСГЕННИ ЩАМОВЕ В DROSOPHILA. ПО-КОНКРЕТНО СЕ ПРЕДЛАГА: (1) ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА НОВИ ФАКТОРИ, ПОЛУЧЕНИ ОТ НИША (ЕКСТРИНЗИВНА) И NEUROEPITIUM (ВЪТРЕШНИ), КОИТО КОНТРОЛИРАТ НЕВРОГЕНЕЗАТА И ИНИЦИИРАНЕТО НА МОЗЪЧНИ ТУМОРИ, (2) ХАРАКТЕРИЗИРАТ РОЛЯТА НА ПРОТЕИНИТЕ НА НЕВРОННАТА АДХЕЗИЯ ПО ВРЕМЕ НА РАСТЕЖА, ТЯХНОТО ПРЕКРАТЯВАНЕ И НЕВРОГЕНЕЗА И (3) ИДЕНТИФИЦИРАТ МЕХАНИЗМИТЕ НА ЦЕНТРАЛНАТА ГЛИА-МОЗЪЧНА КОМУНИКАЦИЯ, КОИТО ВРЕМЕННО КОНТРОЛИРАТ ПУБЕРТЕТА. КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД, ЧЕ ГЛИА-СВЪРЗАНИТЕ ТУМОРИ СА ЕДИН ОТ НАЙ-ЧЕСТИТЕ И АГРЕСИВНИ ТУМОРИ НА ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА, УЧАСТИЕТО НА НЕВРАЛНИТЕ АДХЕЗИОННИ ПРОТЕИНИ В РАКА И КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД ЗАПАЗВАНЕТО В РЕГУЛИРАНЕТО НА ПУБЕРТЕТА ОТ TGF-АЛФА/EGFR, СХОДСТВОТО МЕЖДУ НЕВРОЕПИТЕЛИЯ-НЕВРОБЛАСТНИЯ ПРЕХОД В ЛАРВНИЯ МОЗЪК НА DROSOPHILA И NEUROPITELIO-GLIA РАДИАЛНИЯ ПРЕХОД, КОЕТО СЕ ОСЪЩЕСТВЯВА В МОЗЪКА НА БОЗАЙНИЦИТЕ, НАСТОЯЩОТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ДОПРИНЕСЕ ЗА ПОЗНАВАНЕТО НА МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО РЕГУЛИРАТ МОЗЪЧНО-СЕКСУАЛНАТА ЗРЕЕНЕ И НЕВРОГЕНЕЗАТА В РАЗВИТИЕТО НА БОЗАЙНИЦИТЕ, И СВЪРЗАНИ С МОЗЪЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, СВЪРЗАНИ С ДИАГНОСТИКА И ИНСТРУМЕНТИ. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
APSIGIMIMAI IR SMEGENŲ NAVIKAI IŠTIKO SUMAIŠTĮ VISUOMENĖJE. SUMAŽINTI NIOKOJANČIUS ŠIŲ LIGŲ SIMPTOMUS IR PASEKMES YRA BENDRAS PAGRINDINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ TIKSLAS. ŠIŲ SUDĖTINGŲ LIGŲ SUPRATIMAS APIMA KRUOPŠČIAI IŠARDYTI ELEMENTŲ HIERARCHIJĄ, KURI APIMA MOLEKULINIUS KELIUS, ĮVAIRIUS LĄSTELIŲ TIPUS, NERVŲ GRANDINES IR KARTAIS PAŽINIMĄ IR ELGESĮ. MECHANIZMAI, REGULIUOJANTYS NEUROGENINIO MODELIO DYDĮ IR FORMAVIMĄSI, YRA GLAUDŽIAI SUJUNGTI VISOMS GYVŪNŲ RŪŠIMS. TIK PAAIŠKINĘ ŠIUOS MECHANIZMUS GALĖSIME PASIŪLYTI GERESNĮ GYDYMĄ IR PREVENCINĘ TERAPIJĄ. DROSOPHILA ATSIRADO KAIP LABAI SVARBUS IR GALIOJANTIS MOTININIŲ LĄSTELIŲ BIOLOGIJOS TYRIMO MODELIS IR SUTEIKĖ PAGRINDINIŲ ŽINIŲ IŠAIŠKINANT PAGRINDINIUS PRINCIPUS, KURIAIS GRINDŽIAMAS ASIMETRIŠKAS PASIDALIJIMAS IR NAVIKŲ FORMAVIMAS. ŠIS PROJEKTAS KILO IŠ MŪSŲ ANKSTESNIO DARBO, VISŲ PIRMA IŠ DVIEJŲ DARBO KRYPČIŲ: A) NESENIAI APTIKTA MIKROAPLINKA ARBA GLAILINĖ NIŠA, REGULIUOJANTI DROSOPHILA MELANOGASTER SMEGENŲ KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ SKAIČIŲ; ŠIĄ NIŠĄ APIBRĖŽIA UŽKONSERVUOTA MIKRORNA – MIR-8/MIR-200 MICRORNA, ANKSČIAU APIBŪDINTA KAIP PAGRINDINIS METATASIS PROCESŲ ELEMENTAS; IR B) NERVŲ SUKIBIMO MOLEKULIŲ, NCAM IR L1-CAM FUNKCINIO EVOLIUCINIO IŠSAUGOJIMO KONTROLIUOJANT EAFR IR FGFR LĄSTELIŲ SIGNALIZACIJĄ IR JŲ DALYVAVIMĄ NUTRAUKIANT AUGIMĄ, VĖŽĮ IR METATASIS. ŠIAME PROJEKTE MES SIŪLOME NAUJOVIŠKĄ IR DAUGIADISCIPLININĮ POŽIŪRĮ, KURIUO SIEKIAMA NUSTATYTI NAUJUS MECHANIZMUS, REGULIUOJANČIUS AUGIMĄ, JO NUTRAUKIMĄ VYSTYMOSI METU IR SMEGENŲ BRENDIMO METU, IR NAVIKO PRIEŽASTIS. TIEK DROSOPHILA, TIEK STUBURINIŲ GYVŪNŲ AUGIMO PABAIGA SUTAMPA SU PERĖJIMU Į REPRODUKCINĘ STADIJĄ. ŠIUO PROJEKTU SIEKIAMA NUSTATYTI IR SUPRASTI GENETINIUS MECHANIZMUS, KURIE VEIKIA ŠIUO PEREINAMUOJU LAIKOTARPIU. ŠIUO TIKSLU AUKŠTOS KOKYBĖS GENETINĖS IR GENOMINĖS PAIEŠKOS BUS NAUDOJAMOS NIŠINĖSE LĄSTELĖSE IR NEUROEPITELIO LĄSTELĖSE, KONTROLIUOJAMOSE SMEGENYSE IR NAVIKUOSE, PAŽANGIOS ATVIRKŠTINĖS IR TIESIOGINĖS GENETICA PRIEMONĖS IR TRANSGENINIŲ PADERMIŲ GENERAVIMAS DROSOPHILA. KONKREČIAI SIŪLOMA, KAD: (1) NUSTATYTI NAUJUS VEIKSNIUS, GAUTUS IŠ NIŠOS (EXTRINSIC) IR NEUROEPITIUM (INTRINSIC), KURIE KONTROLIUOJA NEUROGENEZĘ IR SMEGENŲ NAVIKŲ INICIJAVIMĄ, (2) APIBŪDINA NERVŲ SUKIBIMO BALTYMŲ VAIDMENĮ AUGIMO METU, JŲ UŽBAIGIMĄ IR NEUROGENEZĘ IR 3) NUSTATO CENTRINIO GLIA-SMEGENEZĖS RYŠIO MECHANIZMUS, KURIE LAIKINAI KONTROLIUOJA BRENDIMĄ. ATSIŽVELGIANT Į TAI, KAD SU GLIA SUSIJĘ NAVIKAI YRA VIENAS IŠ LABIAUSIAI PAPLITUSIŲ IR AGRESYVIŲ CENTRINĖS NERVŲ SISTEMOS NAVIKŲ, NERVINIŲ ADHEZIJOS BALTYMŲ ĮTRAUKIMAS Į VĖŽĮ IR ATSIŽVELGIANT Į TGF-ALFA/EGFR BRENDIMO REGLAMENTO IŠSAUGOJIMĄ, NEUROEPITELIO-NEUROBLASTO PERĖJIMO Į DROSOPHILA LERVŲ SMEGENIS IR NEUROPITELIO-GLIA RADIALINIO PERĖJIMO, KURIS VYKSTA ŽINDUOLIŲ SMEGENYSE, PANAŠUMĄ, ŠIUO PASIŪLYMU SIEKIAMA PRISIDĖTI PRIE ŽINIŲ APIE MECHANIZMUS, KURIE REGULIUOJA SMEGENŲ IR (ARBA) LYTINĮ BRENDIMĄ IR NEUROGENEZĘ ŽINDUOLIŲ VYSTYMESI, IR YRA SUSIJĘ SU LIGŲ DIAGNOSTIKA IR ĮRANKIU. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
MALFORMACIJE I TUMORI MOZGA STVARAJU PUSTOŠ U DRUŠTVU. UBLAŽAVANJE RAZORNIH SIMPTOMA I POSLJEDICA TIH BOLESTI ZAJEDNIČKI JE CILJ OSNOVNIH I KLINIČKIH ISTRAŽIVANJA. RAZUMIJEVANJE TIH SLOŽENIH BOLESTI UKLJUČUJE PAŽLJIVO RAZOTKRIVANJE HIJERARHIJE ELEMENATA KOJI OBUHVAĆAJU MOLEKULARNE PUTOVE, RAZLIČITE VRSTE STANICA, NEURONSKE KRUGOVE I PONEKAD SPOZNAJU I PONAŠANJE. MEHANIZMI KOJI KONTROLIRAJU VELIČINU I FORMIRANJE NEUROGENOG UZORKA USKO SU POVEZANI KOD SVIH ŽIVOTINJSKIH VRSTA. SAMO RAZJAŠNJENJEM TIH MEHANIZAMA MOĆI ĆEMO PONUDITI BOLJE TRETMANE I PREVENTIVNE TERAPIJE. DROSOPHILA JE NASTAO KAO MODEL OD VELIKE VAŽNOSTI I VALJANOSTI U PROUČAVANJU BIOLOGIJE MATIČNIH STANICA, TE JE PRUŽIO KLJUČNA ZNANJA U RAZJAŠNJENJU OSNOVNIH NAČELA NA KOJIMA SE TEMELJI ASIMETRIČNA PODJELA I FORMIRANJE TUMORA. OVAJ PROJEKT POTJEČE IZ NAŠEG PRIJAŠNJEG RADA, A POSEBNO IZ DVIJE VRSTE RADA: A) NEDAVNO OTKRIĆE MIKROOKOLIŠA ILI GLIAL NIŠE KOJA REGULIRA BROJ MATIČNIH STANICA U MOZGU DROSOPHILA MELANOGASTER; TA JE NIŠA ODREĐENA KONZERVIRANOM MIKRORNK-OM, MIR-8/MIR-200 MIKRORNA, PRETHODNO OPISANOM KAO KLJUČNI ELEMENT U PROCESIMA METATASIS-A; I B) FUNKCIONALNOG EVOLUCIJSKOG OČUVANJA NEURALNIH ADHEZIJSKIH MOLEKULA, NCAM-A I L1-KAME U KONTROLI SIGNALIZACIJE STANICA EGFR-A I FGFR-A TE NJIHOVA SUDJELOVANJA U PRESTANKU RASTA, RAKU I METATASIS-U. U OVOM PROJEKTU PREDLAŽEMO INOVATIVAN I MULTIDISCIPLINARAN PRISTUP KOJI IMA ZA CILJ IDENTIFICIRATI NOVE MEHANIZME KOJI REGULIRAJU RAST, NJEGOV PRESTANAK TIJEKOM RAZVOJA I SAZRIJEVANJE MOZGA TIJEKOM PUBERTETA I OKIDAČE TUMORA. U OBA DROSOPHILA I KRALJEŽNJAKA, KRAJ RASTA PODUDARA SE S PRIJELAZOM U REPRODUKTIVNU FAZU. CILJ JE OVOG PROJEKTA UTVRDITI I RAZUMJETI GENETSKE MEHANIZME KOJI DJELUJU U TOM PRIJELAZU. U TU SVRHU, VISOKOUČINKOVITA GENETSKA I GENOMSKA PRETRAŽIVANJA ĆE SE KORISTITI U NIŠA STANICA I NEUROEPITELNIH STANICA U KONTROLI MOZGA I TUMORA, NAPREDNI ALATI REVERZNE I IZRAVNE GENETICA, I STVARANJE TRANSGENSKIH SOJEVA U DROSOPHILA. KONKRETNO, PREDLAŽE SE SLJEDEĆE: (1) IDENTIFICIRATI NOVE ČIMBENIKE IZVEDENE IZ NIŠE (EKSTRINZIČNI) I NEUROEPITIUM (INTRINSIC) KOJI KONTROLIRAJU NEUROGENEZU I INICIJACIJU TUMORA MOZGA, (2) KARAKTERIZIRAJU ULOGU PROTEINA NEURALNE ADHEZIJE TIJEKOM RASTA, NJIHOVOG PRESTANKA I NEUROGENEZE I (3) IDENTIFICIRAJU MEHANIZME CENTRALNE KOMUNIKACIJE GLIA-MOZA KOJI PRIVREMENO KONTROLIRAJU PUBERTET. S OBZIROM NA TO DA SU TUMORI POVEZANI S GLIOM JEDAN OD NAJČEŠĆIH I AGRESIVNIJIH TUMORA SREDIŠNJEG ŽIVČANOG SUSTAVA, UKLJUČIVANJE NEURONSKIH ADHEZIJSKIH PROTEINA U RAK I S OBZIROM NA OČUVANJE U REGULACIJI PUBERTETA TGF-ALFA/EGFR-A, SLIČNOST IZMEĐU PRIJELAZA NEUROEPITEL-NEUROBLAST U LIČINKOVOM MOZGU DROSOPHILE I RADIJALNOG PRIJELAZA NEUROPITELIO-GLIA KOJI SE ODVIJA U MOZGU SISAVACA, OVAJ PRIJEDLOG IMA ZA CILJ DOPRINIJETI POZNAVANJU MEHANIZAMA KOJI REGULIRAJU MOŽDANI/SEKSUALNI SAZRIJEVANJE I NEUROGENEZU U RAZVOJU SISAVACA, A POVEZANI SU S POREMEĆAJIMA MOZGA I TUMORA POVEZANIH S DIJAGNOSTIKOM I ALATOM. (Croatian)
18 August 2022
0 references
MISSBILDNINGAR OCH HJÄRNTUMÖRER ORSAKAR FÖRÖDELSE I SAMHÄLLET. ATT LINDRA DE FÖRÖDANDE SYMTOMEN OCH KONSEKVENSERNA AV DESSA SJUKDOMAR ÄR ETT GEMENSAMT MÅL FÖR GRUNDFORSKNING OCH KLINISK FORSKNING. ATT FÖRSTÅ DESSA KOMPLEXA SJUKDOMAR INNEBÄR ATT NOGGRANT RIVA UPP EN HIERARKI AV ELEMENT SOM OMFATTAR MOLEKYLÄRA VÄGAR, OLIKA CELLTYPER, NEURALA KRETSAR OCH IBLAND KOGNITION OCH BETEENDE. DE MEKANISMER SOM STYR STORLEKEN OCH BILDANDET AV DET NEUROGENISKA MÖNSTRET ÄR NÄRA KOPPLADE TILL ALLA DJURARTER. ENDAST GENOM ATT KLARGÖRA DESSA MEKANISMER KOMMER VI ATT KUNNA ERBJUDA BÄTTRE BEHANDLINGAR OCH FÖREBYGGANDE BEHANDLINGAR. DROSOPHILA HAR FRAMTRÄTT SOM EN MODELL AV STOR BETYDELSE OCH VALIDITET I STUDIEN AV BIOLOGIN AV MODERCELLER, OCH HAR GETT NYCKELKUNSKAP I FÖRTYDLIGANDET AV DE GRUNDLÄGGANDE PRINCIPER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR DEN ASYMMETRISKA UPPDELNINGEN OCH BILDANDET AV TUMÖRER. DETTA PROJEKT HAR SITT URSPRUNG I VÅRT TIDIGARE ARBETE OCH I SYNNERHET FRÅN TVÅ ARBETSLINJER: A) DEN ALLRA SENASTE UPPTÄCKTEN AV EN MIKROMILJÖ ELLER GLIAL NISCH SOM REGLERAR ANTALET STAMCELLER I HJÄRNAN HOS DROSOPHILA MELANOGASTER. DENNA NISCH SPECIFICERAS AV ETT BEVARAT MIKRORNA, MIR-8/MIR-200 MICRORNA, SOM TIDIGARE BESKRIVITS SOM ETT NYCKELELEMENT I METATASIS-PROCESSER. OCH B) DEN FUNKTIONELLA EVOLUTIONÄRA BEVARANDET AV NEURALA ADHESIONSMOLEKYLER, NCAM OCH L1-CAM I KONTROLL AV CELLSIGNALERING GENOM EGFR OCH FGFR, OCH DERAS DELTAGANDE I UPPHÖRANDE AV TILLVÄXT, I CANCER OCH METATASIS. I DETTA PROJEKT FÖRESLÅR VI ETT INNOVATIVT OCH TVÄRVETENSKAPLIGT TILLVÄGAGÅNGSSÄTT SOM SYFTAR TILL ATT IDENTIFIERA NYA MEKANISMER SOM REGLERAR TILLVÄXT, DESS UPPHÖRANDE UNDER UTVECKLING OCH HJÄRNMOGNAD UNDER PUBERTETEN, OCH TUMÖRUTLÖSARE. I BÅDE DROSOPHILA OCH RYGGRADSDJUR SAMMANFALLER SLUTET AV TILLVÄXTEN MED ÖVERGÅNGEN TILL FORTPLANTNINGSSTADIET. DETTA PROJEKT SYFTAR TILL ATT IDENTIFIERA OCH FÖRSTÅ DE GENETISKA MEKANISMER SOM FUNGERAR I DENNA ÖVERGÅNG. FÖR DETTA ÄNDAMÅL KOMMER HÖGPRESTERANDE GENETISKA OCH GENOMISKA SÖKNINGAR ATT ANVÄNDAS I NISCHCELLER OCH NEUROEPITHELIALCELLER I KONTROLLHJÄRNOR OCH TUMÖRER, AVANCERADE VERKTYG FÖR OMVÄND OCH DIREKT GENETICA, OCH GENERATION AV TRANSGENA STAMMAR I DROSOPHILA. NÄRMARE BESTÄMT FÖRESLÅS FÖLJANDE: (1) IDENTIFIERA NYA FAKTORER SOM HÄRRÖR FRÅN NISCH (EXTRINSIC) OCH NEUROEPITIUM (INTRINSIC) SOM STYR NEUROGENES OCH INITIERING AV HJÄRNTUMÖRER, (2) KARAKTERISERA ROLLEN AV NEURALA ADHESIONSPROTEINER UNDER TILLVÄXT, DERAS AVSLUTNING OCH NEUROGENES, OCH (3) IDENTIFIERA MEKANISMER FÖR CENTRAL GLIA-HJÄRNKOMMUNIKATION SOM TILLFÄLLIGT STYR PUBERTETEN. MED TANKE PÅ ATT GLIA-RELATERADE TUMÖRER ÄR EN AV DE VANLIGASTE OCH AGGRESSIVA TUMÖRERNA I DET CENTRALA NERVSYSTEMET, INBLANDNINGEN AV NEURALA ADHESIONSPROTEINER I CANCER OCH MED TANKE PÅ BEVARANDET I FÖRORDNINGEN AV PUBERTETEN AV TGF-ALFA/EGFR, LIKHETEN MELLAN NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST ÖVERGÅNGEN I DROSOPHILAS LARVHJÄRNA OCH NEUROPITELIO-GLIA RADIAL ÖVERGÅNG SOM SKER I DÄGGDJURS HJÄRNA, SYFTAR DETTA FÖRSLAG TILL ATT BIDRA TILL KUNSKAPEN OM DE MEKANISMER SOM REGLERAR HJÄRNAN/SEXUELL MOGNAD OCH NEUROGENES I DÄGGDJURS UTVECKLING, OCH I SAMBAND MED DIAGNOSTISKA OCH VERKTYGSRELATERADE SJUKDOMAR OCH TUMÖRER I SAMBAND MED HJÄRNAN. (Swedish)
18 August 2022
0 references
MALFORMAȚIILE ȘI TUMORILE CEREBRALE FAC RAVAGII ÎN SOCIETATE. ATENUAREA SIMPTOMELOR ȘI CONSECINȚELOR DEVASTATOARE ALE ACESTOR BOLI ESTE UN OBIECTIV COMUN PENTRU CERCETAREA DE BAZĂ ȘI CLINICĂ. ÎNȚELEGEREA ACESTOR BOLI COMPLEXE IMPLICĂ DESPRINDEREA CU ATENȚIE A UNEI IERARHII DE ELEMENTE CARE CUPRINDE CĂI MOLECULARE, DIFERITE TIPURI DE CELULE, CIRCUITE NEURONALE ȘI, UNEORI, CUNOAȘTEREA ȘI COMPORTAMENTUL. MECANISMELE CARE CONTROLEAZĂ DIMENSIUNEA ȘI FORMAREA MODELULUI NEUROGENIC SUNT STRÂNS LEGATE LA TOATE SPECIILE DE ANIMALE. DOAR PRIN CLARIFICAREA ACESTOR MECANISME VOM PUTEA OFERI TRATAMENTE MAI BUNE ȘI TERAPII PREVENTIVE. DROSOPHILA A APĂRUT CA UN MODEL DE MARE IMPORTANȚĂ ȘI VALIDITATE ÎN STUDIUL BIOLOGIEI CELULELOR MAMĂ ȘI A FURNIZAT CUNOȘTINȚE CHEIE ÎN CLARIFICAREA PRINCIPIILOR DE BAZĂ CARE STAU LA BAZA DIVIZIUNII ASIMETRICE ȘI FORMAREA TUMORILOR. ACEST PROIECT PROVINE DIN ACTIVITATEA NOASTRĂ ANTERIOARĂ ȘI, ÎN SPECIAL, DIN DOUĂ DIRECȚII DE ACTIVITATE: A) DESCOPERIREA FOARTE RECENTĂ A UNUI MICROMEDIU SAU NIȘĂ GLIALĂ CARE REGLEAZĂ NUMĂRUL DE CELULE STEM DIN CREIERUL DROSOPHILA MELANOGASTER; ACEASTĂ NIȘĂ ESTE SPECIFICATĂ DE UN MICROARN CONSERVAT, MICROARN MIR-8/MIR-200, DESCRIS ANTERIOR CA ELEMENT-CHEIE ÎN PROCESELE METATASIS; ȘI B) CONSERVĂRII EVOLUTIVE FUNCȚIONALE A MOLECULELOR DE ADERENȚĂ NEURALĂ, NCAM ȘI L1-CAM ÎN CONTROLUL SEMNALIZĂRII CELULARE DE CĂTRE EGFR ȘI FGFR, PRECUM ȘI PARTICIPAREA ACESTORA LA ÎNCETAREA CREȘTERII, ÎN CANCER ȘI METATASIS. ÎN ACEST PROIECT, PROPUNEM O ABORDARE INOVATOARE ȘI MULTIDISCIPLINARĂ CARE VIZEAZĂ IDENTIFICAREA DE NOI MECANISME DE REGLEMENTARE A CREȘTERII, ÎNCETAREA ACESTEIA ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII ȘI MATURAREA CREIERULUI ÎN TIMPUL PUBERTĂȚII, PRECUM ȘI DECLANȘAREA TUMORII. ATÂT LA DROSOPHILA, CÂT ȘI LA VERTEBRATE, SFÂRȘITUL CREȘTERII COINCIDE CU TRANZIȚIA CĂTRE STADIUL DE REPRODUCERE. ACEST PROIECT ÎȘI PROPUNE SĂ IDENTIFICE ȘI SĂ ÎNȚELEAGĂ MECANISMELE GENETICE CARE OPEREAZĂ ÎN ACEASTĂ TRANZIȚIE. ÎN ACEST SCOP, SE VOR UTILIZA CĂUTĂRI GENETICE ȘI GENOMICE DE ÎNALTĂ PERFORMANȚĂ ÎN CELULELE DE NIȘĂ ȘI ÎN CELULELE NEUROEPITELIALE ÎN CONTROLUL CREIERULUI ȘI TUMORILOR, INSTRUMENTELE AVANSATE DE GENETICA INVERSĂ ȘI DIRECTĂ ȘI GENERAREA DE TULPINI TRANSGENICE ÎN DROSOPHILA. ÎN SPECIAL, SE PROPUNE CA: (1) IDENTIFICAȚI NOI FACTORI DERIVAȚI DIN NIȘĂ (EXTRINSEC) ȘI NEUROEPITIUM (INTRINSEC) CARE CONTROLEAZĂ NEUROGENEZA ȘI INIȚIEREA TUMORILOR CEREBRALE, (2) CARACTERIZEAZĂ ROLUL PROTEINELOR DE ADERENȚĂ NEURALĂ ÎN TIMPUL CREȘTERII, TERMINAREA ȘI NEUROGENEZA ACESTORA ȘI (3) IDENTIFICAREA MECANISMELOR DE COMUNICARE GLIA-CREIER CENTRALĂ CARE CONTROLEAZĂ TEMPORAR PUBERTATEA. AVÂND ÎN VEDERE CĂ TUMORILE ASOCIATE GLIEI SUNT UNA DINTRE CELE MAI FRECVENTE ȘI MAI AGRESIVE TUMORI ALE SISTEMULUI NERVOS CENTRAL, IMPLICAREA PROTEINELOR DE ADERENȚĂ NEURALĂ ÎN CANCER ȘI CONSERVAREA ÎN REGLEMENTAREA PUBERTĂȚII DE CĂTRE TGF-ALFA/EGFR, SIMILITUDINEA DINTRE TRANZIȚIA NEUROEPITHELIU-NEUROBLASTĂ ÎN CREIERUL LARVAL AL DROSOPHILA ȘI TRANZIȚIA RADIALĂ NEUROPITELIO-GLIA CARE ARE LOC ÎN CREIERUL MAMIFERELOR, ACEASTĂ PROPUNERE ÎȘI PROPUNE SĂ CONTRIBUIE LA CUNOAȘTEREA MECANISMELOR CARE REGLEAZĂ MATURAREA CEREBRALĂ/SEXUALĂ ȘI NEUROGENEZA LA DEZVOLTAREA MAMIFERELOR ȘI ESTE ASOCIATĂ CU DIAGNOSTICAREA ȘI INSTRUMENTELE ASOCIATE CU TULBURĂRILE CEREBRALE ȘI TUMORILE. (Romanian)
18 August 2022
0 references
MALFORMACIJE IN MOŽGANSKI TUMORJI POVZROČAJO OPUSTOŠENJE V DRUŽBI. LAJŠANJE UNIČUJOČIH SIMPTOMOV IN POSLEDIC TEH BOLEZNI JE SKUPNI CILJ TEMELJNIH IN KLINIČNIH RAZISKAV. RAZUMEVANJE TEH KOMPLEKSNIH BOLEZNI VKLJUČUJE SKRBNO ODKRIVANJE HIERARHIJE ELEMENTOV, KI OBSEGA MOLEKULARNE POTI, RAZLIČNE VRSTE CELIC, NEVRONSKE VEZJE IN VČASIH KOGNICIJO IN VEDENJE. MEHANIZMI, KI NADZORUJEJO VELIKOST IN NASTANEK NEVROGENEGA VZORCA, SO TESNO POVEZANI PRI VSEH ŽIVALSKIH VRSTAH. LE Z RAZJASNITVIJO TEH MEHANIZMOV BOMO LAHKO PONUDILI BOLJŠE ZDRAVLJENJE IN PREVENTIVNE TERAPIJE. DROSOPHILA SE JE POJAVILA KOT MODEL VELIKEGA POMENA IN VELJAVNOSTI PRI PREUČEVANJU BIOLOGIJE MATIČNIH CELIC IN JE ZAGOTOVILA KLJUČNO ZNANJE PRI RAZJASNITVI OSNOVNIH NAČEL, KI SO OSNOVA ZA ASIMETRIČNO DELITEV IN NASTANEK TUMORJEV. TA PROJEKT IZHAJA IZ NAŠEGA PREJŠNJEGA DELA IN ZLASTI IZ DVEH PODROČIJ DELA: A) NEDAVNO ODKRITJE MIKROOKOLJA ALI GLIALNE NIŠE, KI URAVNAVA ŠTEVILO MATIČNIH CELIC V MOŽGANIH DROSOPHILA MELANOGASTER; TO NIŠO OPREDELJUJE OHRANJENA MIKRORNA, TJ. MIR-8/MIR-200 MIKRORNA, KI JE BILA PREJ OPISANA KOT KLJUČNI ELEMENT V PROCESIH METATASIS; IN B) FUNKCIONALNO EVOLUCIJSKO OHRANJANJE NEVRONSKIH ADHEZIJSKIH MOLEKUL, NCAM IN L1 KAMERE PRI NADZORU SIGNALIZACIJE CELIC S STRANI EGFR IN FGFR TER NJIHOVO SODELOVANJE PRI PRENEHANJU RASTI PRI RAKU IN METATASIS. V TEM PROJEKTU PREDLAGAMO INOVATIVEN IN MULTIDISCIPLINAREN PRISTOP, KATEREGA CILJ JE OPREDELITI NOVE MEHANIZME, KI UREJAJO RAST, NJENO PRENEHANJE MED RAZVOJEM IN ZORENJE MOŽGANOV MED PUBERTETO TER SPROŽILCE TUMORJEV. PRI DROSOPHILI IN VRETENČARJIH KONEC RASTI SOVPADA S PREHODOM V REPRODUKTIVNO FAZO. CILJ TEGA PROJEKTA JE OPREDELITI IN RAZUMETI GENETSKE MEHANIZME, KI DELUJEJO V TEM PREHODU. V TA NAMEN SE BODO VISOKO ZMOGLJIVE GENETSKE IN GENOMSKE PREISKAVE UPORABLJALE V NIŠNIH CELICAH IN NEVROEPITELIJSKIH CELICAH V KONTROLNIH MOŽGANIH IN TUMORJIH, NAPREDNIH ORODJIH POVRATNE IN NEPOSREDNE GENETIKE TER GENERIRANJU TRANSGENSKIH SEVOV V DROSOPHILI. NATANČNEJE, PREDLAGA SE, DA SE: (1) OPREDELITI NOVE DEJAVNIKE, KI IZHAJAJO IZ NIŠNIH (EKSTRINZIČNIH) IN NEUROEPITIUM (INTRINZIČNIH), KI NADZORUJEJO NEVROGENEZO IN UVAJANJE MOŽGANSKIH TUMORJEV, (2) OPREDELITI VLOGO NEVRALNIH ADHEZIJSKIH PROTEINOV MED RASTJO, NJIHOVO PREKINITVIJO IN NEVROGENEZO TER (3) OPREDELITI MEHANIZME OSREDNJE KOMUNIKACIJE GLIA-MOŽGANOV, KI ZAČASNO NADZORUJEJO PUBERTETO. GLEDE NA TO, DA SO TUMORJI, POVEZANI Z GLIO, EDEN NAJPOGOSTEJŠIH IN AGRESIVNIH TUMORJEV CENTRALNEGA ŽIVČNEGA SISTEMA, VPLETENOST NEVRALNIH ADHEZIJSKIH PROTEINOV V RAKU IN GLEDE NA OHRANITEV PUBERTETE S TGF-ALFA/EGFR, PODOBNOST MED NEVROEPITELIJSKO-NEVROBLASTNIM PREHODOM V LIČINKE DROSOPHILA IN RADIALNIM PREHODOM NEUROPITELIO-GLIA, KI POTEKA V MOŽGANIH SESALCEV, JE NAMEN TEGA PREDLOGA PRISPEVATI K POZNAVANJU MEHANIZMOV, KI UREJAJO MOŽGANSKO/SPOLNO ZORENJE IN NEVROGENEZO PRI RAZVOJU SESALCEV TER Z DIAGNOSTIČNIMI IN ORODJI POVEZANIMI MOTNJAMI SESALCEV. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
WADY ROZWOJOWE I GUZY MÓZGU SIAJĄ SPUSTOSZENIE W SPOŁECZEŃSTWIE. ZŁAGODZENIE NISZCZYCIELSKICH OBJAWÓW I KONSEKWENCJI TYCH CHORÓB JEST WSPÓLNYM CELEM BADAŃ PODSTAWOWYCH I KLINICZNYCH. ZROZUMIENIE TYCH ZŁOŻONYCH CHORÓB WYMAGA STARANNEGO ROZWIKŁANIA HIERARCHII ELEMENTÓW, KTÓRA OBEJMUJE ŚCIEŻKI MOLEKULARNE, RÓŻNE TYPY KOMÓREK, OBWODY NERWOWE, A CZASEM POZNANIE I ZACHOWANIE. MECHANIZMY KONTROLUJĄCE ROZMIAR I POWSTAWANIE UKŁADU NEUROGENNEGO SĄ ŚCIŚLE POWIĄZANE ZE WSZYSTKIMI GATUNKAMI ZWIERZĄT. TYLKO POPRZEZ WYJAŚNIENIE TYCH MECHANIZMÓW BĘDZIEMY W STANIE ZAOFEROWAĆ LEPSZE LECZENIE I TERAPIE PROFILAKTYCZNE. DROSOPHILA POJAWIŁA SIĘ JAKO MODEL O DUŻYM ZNACZENIU I WAŻNOŚCI W BADANIU BIOLOGII KOMÓREK MACIERZYSTYCH I DOSTARCZYŁA KLUCZOWEJ WIEDZY W WYJAŚNIENIU PODSTAWOWYCH ZASAD LEŻĄCYCH U PODSTAW PODZIAŁU ASYMETRYCZNEGO I TWORZENIA NOWOTWORÓW. PROJEKT TEN POWSTAŁ W WYNIKU NASZYCH WCZEŚNIEJSZYCH PRAC, A W SZCZEGÓLNOŚCI Z DWÓCH KIERUNKÓW PRAC: A) NIEDAWNE ODKRYCIE MIKROŚRODOWISKA LUB NISZY GLEJOWEJ, KTÓRA REGULUJE LICZBĘ KOMÓREK MACIERZYSTYCH W MÓZGU DROSOPHILA MELANOGASTER; NISZA TA JEST OKREŚLONA PRZEZ ZACHOWANĄ MIKRORNA, MIR-8/MIR-200 MICRORNA, WCZEŚNIEJ OPISANY JAKO KLUCZOWY ELEMENT PROCESÓW METATASIS; ORAZ B) FUNKCJONALNEJ EWOLUCYJNEJ OCHRONY CZĄSTECZEK ADHEZJI NERWOWEJ, NCAM I L1-CAM W KONTROLI SYGNALIZOWANIA KOMÓREK PRZEZ EGFR I FGFR, ORAZ ICH UDZIAŁU W ZAKOŃCZENIU WZROSTU, RAKA I METATASIS. W TYM PROJEKCIE PROPONUJEMY INNOWACYJNE I MULTIDYSCYPLINARNE PODEJŚCIE, KTÓRE MA NA CELU OKREŚLENIE NOWYCH MECHANIZMÓW REGULUJĄCYCH WZROST, JEGO ZAKOŃCZENIE PODCZAS ROZWOJU I DOJRZEWANIA MÓZGU W OKRESIE DOJRZEWANIA I WYZWALACZY NOWOTWORÓW. W DROSOPHILA I KRĘGOWCACH KONIEC WZROSTU ZBIEGA SIĘ Z PRZEJŚCIEM DO STADIUM ROZRODCZEGO. PROJEKT TEN MA NA CELU OKREŚLENIE I ZROZUMIENIE MECHANIZMÓW GENETYCZNYCH, KTÓRE FUNKCJONUJĄ W RAMACH TEJ TRANSFORMACJI. W TYM CELU WYSOKOWYDAJNE BADANIA GENETYCZNE I GENOMICZNE BĘDĄ STOSOWANE W KOMÓRKACH NISZOWYCH I KOMÓRKACH NEUROEPITHELALNYCH W MÓZGACH KONTROLNYCH I NOWOTWORACH, ZAAWANSOWANYCH NARZĘDZIACH ODWROTNEJ I BEZPOŚREDNIEJ GENETICA ORAZ GENEROWANIU TRANSGENICZNYCH SZCZEPÓW W DROSOPHILA. W SZCZEGÓLNOŚCI PROPONUJE SIĘ, ABY: (1) ZIDENTYFIKOWAĆ NOWE CZYNNIKI POCHODZĄCE Z NISZY (EKSTRINSOWEJ) I NEUROEPITIUM (INTRYNY), KTÓRE KONTROLUJĄ NEUROGENEZĘ I INICJOWANIE NOWOTWORÓW MÓZGU, (2) CHARAKTERYZUJĄ ROLĘ BIAŁEK ADHEZJI NERWOWEJ PODCZAS WZROSTU, ICH ZAKOŃCZENIA I NEUROGENEZY ORAZ (3) IDENTYFIKUJĄ MECHANIZMY CENTRALNEGO KOMUNIKOWANIA SIĘ Z MÓZGIEM, KTÓRE TYMCZASOWO KONTROLUJĄ DOJRZEWANIE. BIORĄC POD UWAGĘ, ŻE NOWOTWORY ZWIĄZANE Z GLEJA SĄ JEDNYM Z NAJCZĘSTSZYCH I AGRESYWNYCH NOWOTWORÓW OŚRODKOWEGO UKŁADU NERWOWEGO, UDZIAŁ BIAŁEK ADHEZJI NERWOWEJ W RAKU I BIORĄC POD UWAGĘ ZACHOWANIE W REGULACJI DOJRZEWANIA PRZEZ TGF-ALFA/EGFR, PODOBIEŃSTWO MIĘDZY PRZEJŚCIEM NEUROEPITHELIUM-NEUROBLAST W LARW MÓZGU DROSOPHILA I NEUROPITELIO-GLIA PRZEMIAN PROMIENIOWYCH, KTÓRY ODBYWA SIĘ W MÓZGU SSAKÓW, NINIEJSZY WNIOSEK MA NA CELU PRZYCZYNIENIE SIĘ DO WIEDZY NA TEMAT MECHANIZMÓW, KTÓRE REGULUJĄ DOJRZEWANIE MÓZGU/SEKSUALNOŚCI I NEUROGENEZĘ W ROZWOJU SSAKÓW, ORAZ ZWIĄZANE Z NARZĘDZIAMI DIAGNOSTYCZNYMI I ZABURZENIAMI LĘDŹWIOWYMI. (Polish)
18 August 2022
0 references
Sant Joan d'Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2016-76295-R
0 references