Teranotic nanoparticles for administration of bevacizumab (NATERABEVA) (Q3181317)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3181317 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Teranotic nanoparticles for administration of bevacizumab (NATERABEVA)
Project Q3181317 in Spain

    Statements

    0 references
    0 references
    16,933.95 Euro
    0 references
    31,100.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2015
    0 references
    31 March 2018
    0 references
    UNIVERSIDAD DE NAVARRA
    0 references

    42°49'5.70"N, 1°38'38.51"W
    0 references
    El proyecto NATERABEVA plantea el desarrollo de dos tipos de nanopartículas teranósticas (NPTs) con bevacizumab: unas basadas en el polímero Gantrez AN® y otras de albúmina sérica humana, y además el desarrollo de un sistema tipo kit para el radiomarcaje de ambos tipos de nanopartículas con tecnecio-99m. Tras una primera fase de selección de las NP más adecuadas por sus propiedades físico-químicas, se hará una optimización de las formulaciones en función de los resultados obtenidos en estudios de biodistribución in vivo mediante SPECT/CT. Se usará un modelo de administración oftálmica en rata para las NP poliméricas y un modelo de tumores en ratones nude para administración i.v. de las NP de albúmina. La optimización de los vehículos (NP) permitirá afrontar la construcción de NPTs con bevacizumab, que se optimizarán por los procedimientos referidos, prestando especial atención a la preservación de la inmunorreactividad del anticuerpo. Se plantea asimismo un doble radiomarcaje de las NPTs. Se marcará el anticuerpo con yodo-125 y se construirán con éste NPTs siguiendo las pautas diseñadas en fases previas del proyecto. Estas NPTs se marcarán además con 99mTc mediante el sistema de kit, y se emplearán para hacer estudios de biodistribución in vivo mediante SPECT/CT en los dos modelos animales. De este modo será posible hacer un seguimiento independiente de ambas partes del nanosistema (el monoclonal marcado y la NP como vehículo) haciendo adquisiciones de las imágenes en dos ventanas diferentes para optimizar las NPTs en función de su biodistribución y la biodisponibilidad del bevacizumab. (Spanish)
    0 references
    The NATERABEVA project proposes the development of two types of theoretical nanoparticles (NPTs) with bevacizumab: some based on the Gantrez AN® polymer and others of human serum albumin, and also the development of a kit-type system for the radiomarking of both types of nanoparticles with technetium-99 m. After a first phase of selection of the most suitable PNs due to their physico-chemical properties, the formulations will be optimised based on the results obtained from in vivo biodistribution studies using SPECT/CT. A rat ophthalmic administration model for polymeric NPs and a tumor model in nude mice for i.v. administration of albumin PNs will be used. The optimisation of vehicles (NP) will make it possible to deal with the construction of NPTs with bevacizumab, which will be optimised by the procedures referred to, paying special attention to the preservation of the immunoreactivity of the antibody. There is also a double radiomarking of the NPTs. The antibody will be marked with iodine-125 and constructed with this NPTs following the guidelines designed in previous phases of the project. These NPTs will also be marked with 99mTc using the kit system, and will be used to conduct in vivo biodistribution studies using SPECT/CT in both animal models. This will allow independent monitoring of both parts of the nanosystem (marked monoclonal and NP as vehicle) by acquiring images in two different windows to optimise NPTs based on their biodistribution and the bioavailability of bevacizumab. (English)
    12 October 2021
    0.7361041127245064
    0 references
    Le projet NATERABEVA propose le développement de deux types de nanoparticules théoriques (NPT) avec le bevacizumab: certains sont basés sur le polymère de Gantrez AN® et d’autres sur l’albumine sérique humaine, ainsi que sur le développement d’un système de type kit pour le marquage radiophonique des deux types de nanoparticules avec technétium-99 m. Après une première phase de sélection des NP les plus appropriés en raison de leurs propriétés physico-chimiques, les formulations seront optimisées sur la base des résultats des études de biodistribution in vivo utilisant SPECT/CT. Un modèle d’administration ophtalmique de rat pour les NP polymères et un modèle tumoral chez des souris nues pour l’administration i.v. de PNs d’albumine seront utilisés. L’optimisation des véhicules (NP) permettra de faire face à la construction de TNP avec bevacizumab, qui sera optimisée par les procédures mentionnées, en accordant une attention particulière à la préservation de l’immunoréactivité de l’anticorps. Il y a également une double radiomarquage des TNP. Les anticorps seront marqués d’iode 125 et construits avec ces TNP conformément aux directives élaborées lors des phases précédentes du projet. Ces TNP seront également marqués de 99mTc à l’aide du système de trousses et seront utilisés pour réaliser des études de biodistribution in vivo à l’aide de SPECT/CT dans les deux modèles animaux. Cela permettra une surveillance indépendante des deux parties du nanosystème (marqué monoclonal et NP comme véhicule) en acquérant des images dans deux fenêtres différentes afin d’optimiser les TNP en fonction de leur biodistribution et de la biodisponibilité du bevacizumab. (French)
    4 December 2021
    0 references
    Im NATERABEVA-Projekt werden zwei Arten theoretischer Nanopartikel (NPT) mit Bevacizumab entwickelt: einige basieren auf dem Gantrez AN® Polymer und anderen menschlichen Serumalbumin, und auch die Entwicklung eines Kit-Typ-Systems zur Radiomarkierung beider Arten von Nanopartikeln mit Technetium-99 m. Nach einer ersten Phase der Auswahl der am besten geeigneten PN aufgrund ihrer physikalisch-chemischen Eigenschaften werden die Formulierungen auf der Grundlage der Ergebnisse aus in vivo Biodistributionsstudien mit SPECT/CT optimiert. Es wird ein Modell zur Verabreichung von Rattenophthalmik für polymere NPs und ein Tumormodell bei nackten Mäusen zur i.v. Verabreichung von Albumin-PNs verwendet. Die Optimierung von Fahrzeugen (NP) ermöglicht den Bau von NVV mit Bevacizumab, der durch die genannten Verfahren unter besonderer Berücksichtigung der Erhaltung der Immunreaktivität des Antikörpers optimiert wird. Es gibt auch eine doppelte Radiomarkierung der NPTs. Der Antikörper wird mit Jod-125 gekennzeichnet und mit diesen NVV nach den Richtlinien in früheren Phasen des Projekts gebaut. Diese NPT werden auch mit 99mTc mit dem Kit-System gekennzeichnet und werden verwendet, um in vivo Bioverteilungsstudien mit SPECT/CT in beiden Tiermodellen durchzuführen. Dies ermöglicht eine unabhängige Überwachung beider Teile des Nanosystems (markiert monoklonal und NP als Fahrzeug) durch Aufnahme von Bildern in zwei verschiedenen Fenstern zur Optimierung der NPT auf der Grundlage ihrer Bioverteilung und der Bioverfügbarkeit von Bevacizumab. (German)
    9 December 2021
    0 references
    In het NATERABEVA-project worden twee soorten theoretische nanodeeltjes (NPT’s) met bevacizumab ontwikkeld: sommige gebaseerd op het Gantrez AN® polymeer en anderen van humaan serumalbumine, en ook de ontwikkeling van een kit-type systeem voor de radiomarking van beide soorten nanodeeltjes met technetium-99 m. Na een eerste fase van selectie van de meest geschikte PN’s vanwege hun fysisch-chemische eigenschappen, zullen de formuleringen worden geoptimaliseerd op basis van de resultaten verkregen uit in vivo biodistributiestudies met behulp van SPECT/CT. Een rat oogheelkundig toedieningsmodel voor polymere NP’s en een tumormodel in naaktmuizen voor i.v.m. toediening van albumine PN’s zal worden gebruikt. De optimalisatie van voertuigen (NP) zal het mogelijk maken om de bouw van NPT’s met bevacizumab, die zal worden geoptimaliseerd door de genoemde procedures, met bijzondere aandacht voor het behoud van de immunoreactiviteit van het antilichaam. Er is ook een dubbele radiomarking van de NPT’s. Het antilichaam zal worden gemarkeerd met jodium-125 en geconstrueerd met deze NPT’s volgens de richtlijnen ontworpen in eerdere fasen van het project. Deze NPT’s zullen ook worden gemarkeerd met 99mTc met behulp van het kitsysteem, en zullen worden gebruikt om in vivo biodistributiestudies uit te voeren met behulp van SPECT/CT in beide diermodellen. Dit zal onafhankelijke monitoring van beide delen van het nanosysteem (gemarkeerd monoklonaal en NP als voertuig) mogelijk maken door beelden in twee verschillende vensters te verkrijgen om NPT’s te optimaliseren op basis van hun biodistributie en de biologische beschikbaarheid van bevacizumab. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    Il progetto NATERABEVA propone lo sviluppo di due tipi di nanoparticelle teoriche (TNP) con bevacizumab: alcuni basati sul polimero Gantrez AN® e altri dell'albumina sierica umana, nonché lo sviluppo di un sistema di kit per la marcatura radiofonica di entrambi i tipi di nanoparticelle con tecnezio-99 m. Dopo una prima fase di selezione dei PN più adatti per le loro proprietà fisico-chimiche, le formulazioni saranno ottimizzate in base ai risultati ottenuti da studi di biodistribuzione in vivo utilizzando SPECT/CT. Un modello di somministrazione oftalmica del ratto per NP polimerici e un modello tumorale in topi nudi per la somministrazione i.v. di PN albumina saranno utilizzati. L'ottimizzazione dei veicoli (NP) permetterà di affrontare la costruzione di TNP con bevacizumab, che sarà ottimizzata dalle procedure a cui si fa riferimento, prestando particolare attenzione alla conservazione dell'immunoreattività dell'anticorpo. C'è anche una doppia marcatura radio dei TNP. L'anticorpo sarà marcato con iodio-125 e costruito con questo TNP seguendo le linee guida progettate nelle fasi precedenti del progetto. Questi TNP saranno inoltre contrassegnati con 99mTc utilizzando il sistema kit e saranno utilizzati per condurre studi di biodistribuzione in vivo utilizzando SPECT/CT in entrambi i modelli animali. Ciò consentirà un monitoraggio indipendente di entrambe le parti del nanosistema (marcato monoclonale e NP come veicolo) acquisendo immagini in due finestre diverse per ottimizzare i TNP in base alla loro biodistribuzione e alla biodisponibilità di bevacizumab. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Το έργο NATERABEVA προτείνει την ανάπτυξη δύο τύπων θεωρητικών νανοσωματιδίων (NPT) με bevacizumab: μερικά με βάση το πολυμερές Gantrez AN® και άλλα της ανθρώπινης αλβουμίνης ορού, καθώς και την ανάπτυξη ενός συστήματος τύπου κιτ για τη ραδιοσήμανση και των δύο τύπων νανοσωματιδίων με τεχνήτιο-99 m. Μετά από μια πρώτη φάση επιλογής των πλέον κατάλληλων PNs λόγω των φυσικοχημικών ιδιοτήτων τους, τα σκευάσματα θα βελτιστοποιηθούν με βάση τα αποτελέσματα που προκύπτουν από μελέτες βιοδιανομής in vivo με χρήση SPECT/CT. Θα χρησιμοποιηθεί ένα μοντέλο οφθαλμικής χορήγησης επίμυων για πολυμερή NPs και ένα μοντέλο όγκου σε γυμνά ποντίκια για ενδοφλέβια χορήγηση PNs αλβουμίνης. Η βελτιστοποίηση των οχημάτων (NP) θα επιτρέψει την κατασκευή NPT με bevacizumab, η οποία θα βελτιστοποιηθεί με τις προαναφερθείσες διαδικασίες, δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στη διατήρηση της ανοσοαντιδραστικότητας του αντισώματος. Υπάρχει επίσης διπλή ραδιοσήμανση των NPT. Το αντίσωμα θα σημαδευτεί με ιώδιο-125 και θα κατασκευαστεί με αυτές τις NPT σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές που έχουν σχεδιαστεί σε προηγούμενες φάσεις του έργου. Αυτά τα NPT θα επισημαίνονται επίσης με 99mTc χρησιμοποιώντας το σύστημα κιτ, και θα χρησιμοποιηθούν για τη διεξαγωγή μελετών βιοδιανομής in vivo χρησιμοποιώντας SPECT/CT και στα δύο ζωικά μοντέλα. Αυτό θα επιτρέψει την ανεξάρτητη παρακολούθηση και των δύο μερών του νανοσυστήματος (σημασμένο μονοκλωνικό και NP ως όχημα) με την απόκτηση εικόνων σε δύο διαφορετικά παράθυρα για τη βελτιστοποίηση των NPT με βάση τη βιοδιανομή τους και τη βιοδιαθεσιμότητα της bevacizumab. (Greek)
    18 August 2022
    0 references
    NATERABEVA-projektet foreslår udvikling af to typer teoretiske nanopartikler (NPT) med bevacizumab: nogle er baseret på Gantrez AN®-polymeren og andre af human serumalbumin, og også udvikling af et kit-type system til radiomærkning af begge typer nanopartikler med technetium-99 m. Efter en første fase af udvælgelse af de mest egnede PN'er på grund af deres fysisk-kemiske egenskaber, vil formuleringerne blive optimeret baseret på de resultater, der er opnået fra in vivo biodistribution undersøgelser ved hjælp af SPECT/CT. Der vil blive anvendt en ratoftalmisk administrationsmodel for polymere NP'er og en tumormodel i nøgne mus til i.v. administration af albumin PN'er. Optimeringen af køretøjer (NP) vil gøre det muligt at håndtere konstruktionen af NPT'er med bevacizumab, som vil blive optimeret ved de nævnte procedurer, idet der lægges særlig vægt på at bevare antistoffets immunreaktivitet. Der er også en dobbelt radiomærkning af NPT'erne. Antistoffet vil blive mærket med jod-125 og konstrueret med disse NPT'er i overensstemmelse med de retningslinjer, der er udformet i projektets tidligere faser. Disse NPT'er vil også blive markeret med 99mTc ved hjælp af kit-systemet og vil blive brugt til at udføre in vivo biodistributionsundersøgelser ved hjælp af SPECT/CT i begge dyremodeller. Dette vil muliggøre uafhængig overvågning af begge dele af nanosystemet (mærket monoklonal og NP som køretøj) ved at erhverve billeder i to forskellige vinduer for at optimere NPT'er baseret på deres biodistribution og biotilgængeligheden af bevacizumab. (Danish)
    18 August 2022
    0 references
    NATERABEVA-hankkeessa ehdotetaan kahdentyyppisten teoreettisten nanohiukkasten (NPT) kehittämistä bevasitsumabia käyttäen: jotkut perustuvat Gantrez AN® -polymeeriin ja muihin ihmisen seerumialbumiiniin ja myös sarjatyyppisen järjestelmän kehittämiseen molempien nanohiukkastyyppien radioleimaamiseksi teknetium-99 m: llä. Ensimmäisen vaiheen jälkeen sopivimpien hiukkasten fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksiensa vuoksi valitun ensimmäisen vaiheen jälkeen formulaatiot optimoidaan in vivo -biojakaumatutkimusten tulosten perusteella käyttäen SPECT/CT:tä. Käytetään rotan silmän polymeeristen NP:iden antomallia ja alastonhiirten kasvainmallia albumiinin PN:ien laskimoon antoon. Ajoneuvojen optimointi mahdollistaa ydinsulkuputkien rakentamisen bevasitsumabilla, joka optimoidaan edellä mainituilla menettelyillä kiinnittäen erityistä huomiota vasta-aineen immunoreaktiivisuuden säilymiseen. Myös ydinsulkusopimuksen radioleimaus on kaksinkertainen. Vasta-aine merkitään jodi-125:llä ja rakennetaan näillä ydinsulkuputkilla hankkeen aiemmissa vaiheissa laadittujen ohjeiden mukaisesti. Nämä ydinsulkuputket merkitään myös 99mTc:llä käyttäen sarjajärjestelmää, ja niitä käytetään in vivo -biojakaumatutkimusten tekemiseen käyttäen SPECT/CT:tä molemmissa eläinmalleissa. Tämä mahdollistaa nanojärjestelmän molempien osien (merkitty monoklonaalinen ja NP ajoneuvoina) riippumattoman seurannan hankkimalla kuvia kahdesta eri ikkunasta, jotta NPT:t voidaan optimoida niiden biologisen jakautumisen ja bevasitsumabin biologisen hyötyosuuden perusteella. (Finnish)
    18 August 2022
    0 references
    Il-proġett NATERABEVA jipproponi l-iżvilupp ta’ żewġ tipi ta’ nanopartiċelli teoretiċi (NPTs) b’bevacizumab: uħud ibbażati fuq il-polimer Gantrez AN® u oħrajn tal-albumina tas-serum tal-bniedem, kif ukoll l-iżvilupp ta’ sistema tat-tip kit għar-radjumarkar taż-żewġ tipi ta’ nanopartiċelli b’technetium-99 m. Wara l-ewwel fażi tal-għażla tal-PNs l-aktar adattati minħabba l-proprjetajiet fiżikokimiċi tagħhom, il-formulazzjonijiet se jiġu ottimizzati abbażi tar-riżultati miksuba minn studji ta’ bijodistribuzzjoni in vivo bl-użu ta’ SPECT/CT. Ser jintuża mudell ta’ għoti oftalmiku fil-firien għal NPs polimeriċi u mudell ta’ tumuri fi ġrieden nude għall-għoti i.v. ta’ PNs tal-albumina. L-ottimizzazzjoni tal-vetturi (NP) se tagħmilha possibbli li tiġi ttrattata l-kostruzzjoni ta’ NPTs b’bevacizumab, li se tiġi ottimizzata bil-proċeduri msemmija, b’attenzjoni speċjali għall-preservazzjoni tal-immunoreattività tal-antikorp. Hemm ukoll radjumarkar doppju tal-NPTs. L-antikorp se jkun immarkat b’jodju-125 u mibni b’dan l-NPTs skont il-linji gwida mfassla fil-fażijiet preċedenti tal-proġett. Dawn l-NPTs se jkunu mmarkati wkoll b’99mTc bl-użu tas-sistema ta’ kitt, u se jintużaw biex isiru studji ta’ bijodistribuzzjoni in vivo bl-użu ta’ SPECT/CT fiż-żewġ mudelli tal-annimali. Dan jippermetti monitoraġġ indipendenti taż-żewġ partijiet tan-nanosistema (monoklonali mmarkata u NP bħala vettura) billi jinkisbu immaġnijiet f’żewġ twieqi differenti biex jiġu ottimizzati l-NPTs abbażi tal-bijodistribuzzjoni tagħhom u l-bijodisponibbiltà ta’ bevacizumab. (Maltese)
    18 August 2022
    0 references
    NATERABEVA projektā ierosināts izstrādāt divu veidu teorētiskās nanodaļiņas (KNL) ar bevacizumabu: daži pamatojas uz Gantrez AN® polimēru un citiem no cilvēka seruma albumīna, kā arī komplekta tipa sistēmas izstrāde abu veidu nanodaļiņu radiomarķēšanai ar tehnēcija-99 m. Pēc pirmās piemērotāko PN atlases fāzes to fizikāli ķīmisko īpašību dēļ preparāti tiks optimizēti, pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti in vivo bioizkliedes pētījumos, izmantojot SPECT/CT. Tiks izmantots žurku oftalmoloģiskais ievadīšanas modelis polimēriem NP un audzēja modelis pliks pelēm i.v. albumīna PNs ievadīšanai. Transportlīdzekļu optimizācija (NP) ļaus tikt galā ar KNL būvniecību ar bevacizumabu, ko optimizēs minētās procedūras, īpašu uzmanību pievēršot antivielu imūnreaktivitātes saglabāšanai. KNL ir arī divkāršs radiomarķējums. Antivielas tiks marķētas ar jodu-125 un būvētas ar šiem KNL, ievērojot iepriekšējos projekta posmos izstrādātās vadlīnijas. Šie NPT tiks marķēti arī ar 99mTc, izmantojot komplektu sistēmu, un tiks izmantoti, lai veiktu in vivo bioizkliedes pētījumus, izmantojot SPECT/CT abos dzīvnieku modeļos. Tas ļaus neatkarīgi uzraudzīt abas nanosistēmas daļas (marķēts monoklonāls un NP kā nesējs), iegūstot attēlus divos dažādos logos, lai optimizētu KNL, pamatojoties uz to bioizkliedi un bevacizumaba bioloģisko pieejamību. (Latvian)
    18 August 2022
    0 references
    Projekt NATERABEVA navrhuje vývoj dvoch typov teoretických nanočastíc (NPT) s bevacizumabom: niektoré založené na polyméri Gantrez AN® a ďalších albumíne ľudského séra, ako aj vývoj systému typu súpravy na rádioaktívne označovanie oboch typov nanočastíc technécium-99 m. Po prvej fáze výberu najvhodnejších PN vzhľadom na ich fyzikálno-chemické vlastnosti sa prípravky optimalizujú na základe výsledkov získaných z biodistribučných štúdií in vivo pomocou SPECT/CT. Použije sa model oftalmického podávania potkanov pre polymérne NP a model nádoru u nahých myší pre i.v. podávanie albumínu PNs. Optimalizácia vozidiel (NP) umožní riešiť stavbu NPT s bevacizumabom, ktorý bude optimalizovaný uvedenými postupmi, pričom sa bude venovať osobitná pozornosť zachovaniu imunoreaktivity protilátok. Existuje aj dvojitá rádiolokačná značka NPT. Protilátka bude označená jódom-125 a vytvorená s týmito NPT podľa usmernení navrhnutých v predchádzajúcich fázach projektu. Tieto NPT budú označené aj 99mTc pomocou systému súpravy a použijú sa na vykonanie štúdií biodistribúcie in vivo s použitím SPECT/CT na oboch zvieracích modeloch. To umožní nezávislé monitorovanie oboch častí nanosystému (označených monoklonálnymi a NP ako nosičmi) získaním obrázkov v dvoch rôznych oknách s cieľom optimalizovať NPT na základe ich biodistribúcie a biologickej dostupnosti bevacizumabu. (Slovak)
    18 August 2022
    0 references
    Molann tionscadal NATERABEVA dhá chineál nanacháithníní teoiriciúla (NPTanna) a fhorbairt le bevacizumab: tá cuid acu bunaithe ar pholaiméir Gantrez AN® agus cinn eile d’albaimin serum daonna, agus freisin córas de chineál trealamh a fhorbairt chun an dá chineál nanacháithníní le teicneolaíocht-99 m a radamharcáil. Tar éis an chéad chéim de roghnú na PNanna is oiriúnaí mar gheall ar a n-airíonna fisiciceimiceacha, déanfar na foirmlithe a bharrfheabhsú bunaithe ar na torthaí a fhaightear ó staidéir bhithdháileacháin in vivo ag baint úsáide as SPECT/CT. Úsáidfear samhail riaracháin ophtalmic francach do NPanna polaiméireacha agus múnla meall i lucha nude le haghaidh iv.v. bainfear úsáid as PNs albaimine a riar. Le leas iomlán a bhaint as feithiclí (NP) beifear in ann déileáil le tógáil NPTanna le bevacizumab, a bheidh optamaithe ag na nósanna imeachta dá dtagraítear, agus aird ar leith á tabhairt ar chaomhnú imdhíonachta an antasubstainte. Tá raidiómharcáil dhúbailte ar na NPTanna ann freisin. Déanfar an antasubstaint a mharcáil le iaidín-125 agus tógfar é leis na NPTanna seo de réir na dtreoirlínte a dearadh i gcéimeanna roimhe seo den tionscadal. Déanfar na NPTanna seo a mharcáil freisin le 99mTc ag baint úsáide as an gcóras trealaimh, agus úsáidfear iad chun staidéir bhithdháileacháin in vivo a dhéanamh ag baint úsáide as SPECT/CT sa dá mhúnla ainmhithe. Leis sin, beifear in ann monatóireacht neamhspleách a dhéanamh ar an dá chuid den nanachóras (monaclónach marcáilte agus NP mar fheithicil) trí íomhánna a fháil in dhá fhuinneog éagsúla chun NPTanna a bharrfheabhsú bunaithe ar a mbithdháileadh agus ar bhith-infhaighteacht bevacizumab. (Irish)
    18 August 2022
    0 references
    Projekt NATERABEVA navrhuje vývoj dvou typů teoretických nanočástic (NPT) s bevacizumabem: některé jsou založeny na polymeru Gantrez AN® a dalších na lidském sérovém albuminu a také na vývoji systému kit-typu pro radiomarking obou typů nanočástic s technetium-99 m. Po první fázi výběru nejvhodnějších PN z důvodu jejich fyzikálně-chemických vlastností budou formulace optimalizovány na základě výsledků získaných ze studií biodistribuce in vivo pomocí SPECT/CT. Bude použit model oftalmického podání potkanů pro polymerní NP a model nádoru u nahých myší pro i.v. podávání albuminu PN. Optimalizace vozidel (NP) umožní řešit konstrukci NPT s bevacizumabem, které budou optimalizovány podle uvedených postupů, přičemž zvláštní pozornost bude věnována zachování imunoreaktivity protilátky. Existuje také dvojí radiomarking NPT. Protilátka bude označena jodem-125 a vyrobena s těmito NPT podle pokynů navržených v předchozích fázích projektu. Tyto NPT budou rovněž označeny 99mTc pomocí systému soupravy a budou použity k provádění studií biologické distribuce in vivo za použití SPECT/CT v obou zvířecích modelech. To umožní nezávislé monitorování obou částí nanosystému (označeno jako monoklonální a NP jako vozidlo) získáním snímků ve dvou různých oknech s cílem optimalizovat NPT na základě jejich biologické distribuce a biologické dostupnosti bevacizumabu. (Czech)
    18 August 2022
    0 references
    O projecto de NATERABEVA propõe a revelação de dois tipos de nanoparticles teóricos (NPTs) com bevacizumab: alguns baseados no polímero Gantrez AN® e outros de albumina sérica humana, bem como o desenvolvimento de um sistema tipo kit para a marcação radioativa de ambos os tipos de nanopartículas com tecnécio-99 m. Após uma primeira fase de seleção dos NP mais adequados devido às suas propriedades físico-químicas, as formulações serão otimizadas com base nos resultados obtidos em estudos de biodistribuição in vivo utilizando SPECT/CT. Utilizar-se-á um modelo de administração oftálmica em ratos para NPs poliméricos e um modelo tumoral em ratos nus para administração intravenosa de NPs de albumina. A otimização dos veículos (NP) permitirá lidar com a construção de TNP com bevacizumab, que será otimizada pelos procedimentos referidos, prestando especial atenção à preservação da imunorreatividade do anticorpo. Há também uma dupla radiomarcação dos TNPs. O anticorpo será marcado com iodo-125 e construído com estes TNPs de acordo com as diretrizes projetadas em fases anteriores do projeto. Estes TNP serão também marcados com 99mTc utilizando o sistema kit e serão utilizados para a realização de estudos de biodistribuição in vivo utilizando SPECT/CT em ambos os modelos animais. Tal permitirá a monitorização independente de ambas as partes do nanosistema (marcado monoclonal e NP como veículo) através da aquisição de imagens em duas janelas diferentes para otimizar os TNP com base na sua biodistribuição e na biodisponibilidade do bevacizumab. (Portuguese)
    18 August 2022
    0 references
    NATERABEVA projektis tehakse ettepanek arendada bevatsizumabiga kahte tüüpi teoreetilisi nanoosakesi: mõned põhinevad Gantrez AN® polümeeril ja teistel inimese seerumi albumiinil ning samuti komplekti-tüüpi süsteemi väljatöötamisel mõlemat tüüpi nanoosakeste radiomärgistamiseks tehneetsium-99 m-ga. Pärast nende füüsikalis-keemiliste omaduste tõttu kõige sobivamate PN-ide valimise esimest etappi optimeeritakse preparaate vastavalt tulemustele, mis on saadud in vivo biojaotumise uuringutest SPECT/CT abil. Kasutatakse rottide oftalmoloogilise manustamise mudelit polümeersete NPde jaoks ja kasvajamudelit alasti hiirtel albumiini PN-ide manustamiseks. Sõidukite optimeerimine (NP) võimaldab tegeleda tuumarelva leviku tõkestamise lepingute ehitamisega bevatsizumabiga, mida optimeeritakse nimetatud menetluste abil, pöörates erilist tähelepanu antikeha immuunreaktiivsuse säilitamisele. Tuumarelva leviku tõkestamise lepingutel on ka topeltraadiomärgistus. Antikeha märgistatakse joodiga-125 ja ehitatakse käesoleva tuumarelva leviku tõkestamise lepinguga vastavalt projekti eelmistes etappides koostatud suunistele. Need tuumarelva leviku tõkestamise lepingud märgistatakse ka komplektisüsteemi kasutades 99 mTc-ga ja neid kasutatakse in vivo biojaotusuuringute tegemiseks, kasutades SPECT/CT mõlemas loommudelis. See võimaldab nanosüsteemi mõlema osa sõltumatut jälgimist (märgistatud monoklonaalne ja NP kui sõiduk), hankides kujutisi kahes erinevas aknas, et optimeerida tuumarelva leviku tõkestamise lepinguid nende biojaotuse ja bevatsizumabi biosaadavuse alusel. (Estonian)
    18 August 2022
    0 references
    A NATERABEVA projekt kétféle elméleti nanorészecskék kifejlesztését javasolja bevacizumabbal: néhány a Gantrez AN® polimer és más humán szérum albumin alapján, valamint egy kit-típusú rendszer kifejlesztése a nanorészecskék mindkét típusának technécium-99 m-es radiomarkálására. A fizikai-kémiai tulajdonságaik miatt legmegfelelőbb PN-ek kiválasztásának első fázisa után a készítményeket a SPECT/CT-vel végzett in vivo bioelosztási vizsgálatok eredményei alapján optimalizálják. Egy patkány szemészeti adminisztrációs modell polimer NPs és tumor modell meztelen egerek intravénás beadására albumin PNs kell használni. A járművek optimalizálása lehetővé teszi a bevacizumabbal történő NPT-k gyártásának kezelését, amelyet az említett eljárások optimalizálnak, különös figyelmet fordítva az antitest immunreaktivitásának megőrzésére. Az atomsorompó-szerződések kettős rádiójellel is rendelkeznek. Az ellenanyagot jód-125 jelzéssel látják el, és a projekt korábbi szakaszaiban kidolgozott iránymutatásokat követve ezen atomsorompó-szerződésekkel állítják elő. Ezeket az NPT-ket a készletrendszerrel 99mTc-vel is megjelölik, és mindkét állatmodellben a SPECT/CT alkalmazásával in vivo bioterjesztési vizsgálatokat végeznek. Ez lehetővé teszi a nanorendszer mindkét részének (a monoklonális és az NP mint jármű) független nyomon követését azáltal, hogy két különböző ablakban képeket szerez be az atomsorompó-szerződések biológiai eloszlása és a bevacizumab biohasznosulása alapján. (Hungarian)
    18 August 2022
    0 references
    Проектът NATERABEVA предлага разработването на два вида теоретични наночастици с бевацизумаб: някои на базата на полимера Gantrez AN® и други на човешки серумен албумин, както и разработването на система тип комплект за радиомаркиране на двата типа наночастици с технеций-99 m. След първата фаза на подбор на най-подходящите PN поради техните физикохимични свойства, формулировките ще бъдат оптимизирани въз основа на резултатите, получени от изследвания in vivo за биоразпределение, използващи SPECT/CT. Ще се използва модел за офталмологично приложение на плъхове за полимерни NP и туморен модел при голи мишки за интравенозно приложение на албумин PNs. Оптимизирането на превозните средства (NP) ще даде възможност за работа с бевацизумаб, който ще бъде оптимизиран чрез посочените процедури, като се обърне специално внимание на запазването на имунореактивността на антителата. Налице е и двойно радиомаркиране на ДНЯО. Антителата ще бъдат маркирани с йод-125 и ще бъдат конструирани с тези ДНЯО съгласно насоките, разработени в предишните фази на проекта. Тези ДНЯО също ще бъдат маркирани с 99 mTc, като се използва системата от комплекти, и ще се използват за провеждане на изследвания in vivo за биоразпределение, като се използва SPECT/CT и при двата животински модела. Това ще позволи независимо наблюдение на двете части на наносистемата (маркирана моноклонална и NP като носител) чрез придобиване на изображения в два различни прозореца, за да се оптимизират ДНЯО въз основа на тяхното биоразпределение и бионаличността на бевацизумаб. (Bulgarian)
    18 August 2022
    0 references
    NATERABEVA projekte siūloma sukurti dviejų rūšių teorines nanodaleles (NPT) su bevacizumabu: kai kurie remiasi Gantrez AN® polimeru ir kitais žmogaus serumo albuminu, taip pat rinkinio tipo sistemos, skirtos abiejų tipų nanodalelių radiožymėjimui techneciu-99 m, kūrimui. Po pirmojo tinkamiausių PN atrankos etapo dėl jų fizinių ir cheminių savybių, formulės bus optimizuotos remiantis rezultatais, gautais iš in vivo biologinio platinimo tyrimų naudojant SPECT/CT. Bus naudojamas žiurkių oftalmologinis vartojimo modelis polimeriniams NP ir naviko modelis nuogoms pelių i.v. albumino PN vartojimui. Optimizavus transporto priemones (NP), bus galima išspręsti bevacizumabo gamybos NPT klausimą, kuris bus optimizuotas minėtomis procedūromis, ypatingą dėmesį skiriant antikūnų imunoreaktyvumo išsaugojimui. Taip pat yra dvigubas NPT radijo žymėjimas. Antikūnai bus paženklinti jodu-125 ir pagaminti naudojant šiuos NPT, vadovaujantis ankstesniais projekto etapais parengtomis gairėmis. Šios NPT taip pat bus pažymėtos 99mTc, naudojant komplektų sistemą, ir bus naudojamos atliekant biologinio pasiskirstymo tyrimus in vivo naudojant SPECT/CT abiejuose gyvūnų modeliuose. Tai leis nepriklausomai stebėti abi nanosistemos dalis (pažymėtą monokloniniu ir NP), gaunant vaizdus dviejuose skirtinguose languose, siekiant optimizuoti NPT pagal jų biologinį pasiskirstymą ir biologinį bevacizumabo prieinamumą. (Lithuanian)
    18 August 2022
    0 references
    U okviru projekta NATERABEVA predlaže se razvoj dviju vrsta teorijskih nanočestica (NPT) s bevacizumabom: neki se temelje na Gantrez AN® polimeru i drugima ljudskog serumskog albumina, kao i razvoju kompletnog sustava za radiooznačavanje obje vrste nanočestica s tehnecijem-99 m. Nakon prve faze odabira najprikladnijih PN-ova zbog njihovih fizikalno-kemijskih svojstava, formulacije će biti optimizirane na temelju rezultata dobivenih in vivo biodistribucijskim studijama pomoću SPECT/CT-a. Koristit će se model oftalmološke primjene štakora za polimerne NP i model tumora u golim miševima za i.v. primjenu albumina PN-a. Optimizacija vozila (NP) omogućit će konstrukciju NPT-ova s bevacizumabom, koji će biti optimiziran navedenim postupcima, obraćajući posebnu pozornost na očuvanje imunoreaktivnosti protutijela. Postoji i dvostruka radijska oznaka NPT-ova. Antitijelo će biti označeno jodom-125 i konstruirano ovim NPT-ovima u skladu sa smjernicama osmišljenima u prethodnim fazama projekta. Ti NPT-ovi također će biti označeni 99mTc pomoću sustava kompleta, a koristit će se za provođenje in vivo biodistribucijskih studija pomoću SPECT/CT-a u oba životinjska modela. Time će se omogućiti neovisno praćenje obaju dijelova nanosustava (označeni monoklonski i NP kao vozilo) prikupljanjem slika u dva različita prozora radi optimizacije NPT-ova na temelju njihove biodistribucije i bioraspoloživosti bevacizumaba. (Croatian)
    18 August 2022
    0 references
    NATERABEVA-projektet föreslår utveckling av två typer av teoretiska nanopartiklar (NPT) med bevacizumab: vissa bygger på Gantrez AN® polymer och andra av humant serumalbumin, och även utvecklingen av ett kit-typ system för radiomärkning av båda typerna av nanopartiklar med teknetium-99 m. Efter en första fas av urval av de mest lämpliga PNs på grund av deras fysikalisk-kemiska egenskaper, kommer formuleringarna att optimeras baserat på resultaten från in vivo biodistribution studier med SPECT/CT. En oftalmisk råttadministreringsmodell för polymera NPs och en tumörmodell i nakenmöss för i.v. administrering av albumin PNs kommer att användas. Optimeringen av vehikel (NP) kommer att göra det möjligt att hantera konstruktionen av icke-spridningsspridning med bevacizumab, som kommer att optimeras genom de förfaranden som avses, med särskild uppmärksamhet på bevarandet av immunreaktiviteten hos antikroppen. Det finns också en dubbel radiomärkning av icke-spridningsfördraget. Antikroppen kommer att märkas med jod-125 och konstrueras med denna NPT enligt de riktlinjer som utformats i tidigare faser av projektet. Dessa NPT kommer också att märkas med 99mTc med hjälp av kitsystemet, och kommer att användas för att genomföra in vivo biodistributionsstudier med SPECT/CT i båda djurmodellerna. Detta kommer att möjliggöra oberoende övervakning av båda delarna av nanosystemet (märkt monoklonal och NP som vehikel) genom att skaffa bilder i två olika fönster för att optimera icke-spridningsspridningen baserat på deras biodistribution och biotillgängligheten för bevacizumab. (Swedish)
    18 August 2022
    0 references
    Proiectul NATERABEVA propune dezvoltarea a două tipuri de nanoparticule teoretice (TNP) cu bevacizumab: unele bazate pe polimerul Gantrez AN® și altele de albumină serică umană, precum și dezvoltarea unui sistem de tip kit pentru marcarea radioactivă a ambelor tipuri de nanoparticule cu tehnețiu-99 m. După o primă fază de selecție a celor mai potriviți PN datorită proprietăților lor fizico-chimice, formulările vor fi optimizate pe baza rezultatelor obținute din studiile de biodistribuție in vivo utilizând SPECT/CT. Va fi utilizat un model de administrare oftalmică la șobolan pentru NP-uri polimerice și un model tumoral la șoareci nude pentru administrarea de PN-uri de albumină. Optimizarea vehiculelor (NP) va face posibilă gestionarea construcției TNP cu bevacizumab, care va fi optimizată prin procedurile menționate, acordând o atenție deosebită conservării imunoreactivității anticorpilor. Există, de asemenea, o dublă marcare radio a TNP. Anticorpii vor fi marcați cu iod-125 și construiți cu aceste TNP în conformitate cu orientările concepute în fazele anterioare ale proiectului. Aceste TNP vor fi, de asemenea, marcate cu 99mTc utilizând sistemul kit și vor fi utilizate pentru a efectua studii de biodistribuție in vivo utilizând SPECT/CT pe ambele modele animale. Acest lucru va permite monitorizarea independentă a ambelor părți ale nanosistemului (marcate monoclonal și NP ca vehicul) prin achiziționarea de imagini în două ferestre diferite pentru a optimiza TNP pe baza biodistribuției lor și a biodisponibilității bevacizumab. (Romanian)
    18 August 2022
    0 references
    Projekt NATERABEVA predlaga razvoj dveh vrst teoretičnih nanodelcev z bevacizumabom: nekateri temeljijo na polimeru Gantrez AN® in drugih na humanem serumskem albuminu ter na razvoju sistema tipa kompleta za radiooznačevanje obeh vrst nanodelcev s tehnecijem-99 m. Po prvi fazi izbire najprimernejših PN zaradi njihovih fizikalno-kemijskih lastnosti bodo formulacije optimizirane na podlagi rezultatov in vivo biodistribucijskih študij z uporabo SPECT/CT. Uporabljen bo model za očesno dajanje pri podganah za polimerne NP in tumorski model pri golih miših za intravensko dajanje PN albumina. Optimizacija vozil (NP) bo omogočila obravnavo konstrukcije NPT z bevacizumabom, ki bo optimizirana z navedenimi postopki, pri čemer bo posebna pozornost namenjena ohranjanju imunske reaktivnosti protiteles. Obstaja tudi dvojno radijsko označevanje NPT. Protitelesa bodo označena z jodom-125 in izdelana s tem NPT v skladu s smernicami, oblikovanimi v prejšnjih fazah projekta. Te NPT bodo označene tudi z 99mTc z uporabo sistema kompleta in se bodo uporabljale za izvajanje študij biodistribucije in vivo z uporabo SPECT/CT v obeh živalskih modelih. To bo omogočilo neodvisno spremljanje obeh delov nanosistema (označeni monoklonski in NP kot nosilec) s pridobivanjem slik v dveh različnih oknih za optimizacijo NPT na podlagi njihove biološke porazdelitve in biološke uporabnosti bevacizumaba. (Slovenian)
    18 August 2022
    0 references
    Projekt NATERABEVA proponuje opracowanie dwóch rodzajów nanocząsteczek teoretycznych (NPT) z bewacyzumabem: niektóre oparte na polimerze Gantrez AN® i innych albuminie ludzkiej surowicy, a także opracowanie systemu kit-type do znakowania radiologicznego obu typów nanocząsteczek za pomocą technetu-99 m. Po pierwszej fazie doboru najbardziej odpowiednich PN ze względu na ich właściwości fizykochemiczne, preparaty zostaną zoptymalizowane na podstawie wyników uzyskanych z badań in vivo biodystrybucji z wykorzystaniem SPECT/CT. Zastosowany zostanie model podawania okulistycznego szczura dla polimerowych NP i model nowotworowy u nagich myszy do podawania iv. PN albumin. Optymalizacja pojazdów (NP) umożliwi zajęcie się budową NPT z bewacyzumabem, który zostanie zoptymalizowany za pomocą procedur, o których mowa, zwracając szczególną uwagę na zachowanie immunoreaktywności przeciwciał. Istnieje również podwójny znak radiowy NPT. Przeciwciało będzie oznaczone jodem-125 i skonstruowane z użyciem NPT zgodnie z wytycznymi opracowanymi na poprzednich etapach projektu. Te NPT będą również oznaczone 99mTc za pomocą systemu zestawów i będą wykorzystywane do przeprowadzania badań biodystrybucji in vivo przy użyciu SPECT/CT w obu modelach zwierzęcych. Umożliwi to niezależne monitorowanie obu części nanosystemu (oznaczonych monoklonalnymi i NP jako pojazdem) poprzez pobieranie obrazów w dwóch różnych oknach w celu optymalizacji NPT w oparciu o ich biodystrybucję i biodostępność bewacyzumabu. (Polish)
    18 August 2022
    0 references
    Pamplona/Iruña
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI14_01830
    0 references