Persistence and pathogeneicity of Human Retroviruses: The HTLV-1 model. (Q3179718)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3179718 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Persistence and pathogeneicity of Human Retroviruses: The HTLV-1 model. |
Project Q3179718 in Spain |
Statements
25,863.75 Euro
0 references
47,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2018
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL PUERTA DE HIERRO
0 references
Tres retrovirus producen patología en humanos: el VIH-1, el VIH-2 y el HTLV-1. La infección por VIH-1 y VIH-2 se asocia a inmunodeficiencia y sida, mientras que el HTLV-1 ocasiona procesos neurológicos o linfoproliferativos. La infección por los retrovirus humanos es el resultado de zoonosis, esto es, saltos inter-especie de virus próximos desde un reservorio en primates no humanos, hace miles de años para el HTLV-1, pero sólo poco más de un centenar de años para el VIH-1. Todos los retrovirus humanos integran su material genético en los cromosomas de las células que infectan y cualquier estrategia terapéutica que persiga la curación debe lograr la eliminación de los provirus (esterilización) o bien que no se expresen (curación funcional). En este contexto, el conocimiento de que sólo un 5-8% de los portadores del HTLV-1 desarrollan sintomatología a lo largo de su vida podría reflejar que un mecanismo de contención inmune a lo largo de la prolongada co-evolución del HTLV-1 y el huésped humano ha mitigado la patogenicidad viral. Esta situación no se da en la infección por VIH-1, puesto que la mayoría de infectados desarrollan sida en ausencia de tratamiento antirretroviral. Además, es llamativa la ausencia de viremia plasmática y de amplia variabilidad genética en la infección por HTLV-1 en contraste con la infección por VIH-1. En este proyecto se pretenden caracterizar los mecanismos de transmisión célula-célula del HTLV-1 así como los mecanismos involucrados en la respuesta inmune innata y celular que determinan y modulan la patogenicidad del HTLV-1.Prestar atención a la patogénesis del HTLV-1 podría servirnos de modelo para comprender los mecanismos de transmisión (célula-célula), persistencia y latencia de los retrovirus humanos. (Spanish)
0 references
Three retroviruses produce pathology in humans: HIV-1, HIV-2 and HTLV-1. HIV-1 and HIV-2 infection is associated with immunodeficiency and AIDS, while HTLV-1 causes neurological or lymphoproliferative processes. Human retrovirus infection is the result of zoonoses, i.e., next interspecies virus leaps from a reservoir in non-human primates, thousands of years ago for HTLV-1, but only just over a hundred years for HIV-1. All human retroviruses integrate their genetic material into the chromosomes of the infecting cells and any therapeutic strategy that pursues healing must achieve the elimination of proviruses (sterilisation) or that are not expressed (functional healing). In this context, the knowledge that only 5-8 % of carriers of HTLV-1 develop symptomatology throughout their lives may reflect that a mechanism of immune containment along the prolonged co-evolution of HTLV-1 and the human host has mitigated viral pathogenicity. This situation does not occur in HIV-1 infection, as most infected develop AIDS in the absence of antiretroviral treatment. In addition, the absence of plasma viraemia and wide genetic variability in HTLV-1 infection in contrast to HIV-1 infection is striking. This project aims to characterise the cell-cell transmission mechanisms of HTLV-1 as well as the mechanisms involved in the innate and cellular immune response that determine and modulate the pathogenicity of HTLV-1. Paying attention to the pathogenesis of HTLV-1 could serve as a model for understanding the mechanisms of transmission (cell-cell), persistence and latency of human retroviruses. (English)
12 October 2021
0.5511666275726764
0 references
Trois rétrovirus produisent une pathologie chez l’homme: VIH-1, VIH-2 et HTLV-1. L’infection par le VIH-1 et le VIH-2 est associée à l’immunodéficience et au sida, tandis que le HTLV-1 provoque des processus neurologiques ou lymphoprolifératifs. L’infection par le rétrovirus humain est le résultat de zoonoses, c’est-à-dire que le prochain virus interspécifique saute d’un réservoir chez des primates non humains, il y a des milliers d’années pour le HTLV-1, mais seulement un peu plus d’une centaine d’années pour le VIH-1. Tous les rétrovirus humains intègrent leur matériel génétique dans les chromosomes des cellules infectantes et toute stratégie thérapeutique qui poursuit la guérison doit parvenir à l’élimination des provirus (stérilisation) ou qui ne sont pas exprimés (la guérison fonctionnelle). Dans ce contexte, la connaissance que seulement 5-8 % des porteurs de HTLV-1 développent des symptômes tout au long de leur vie peut refléter qu’un mécanisme de confinement immunitaire le long de la co-évolution prolongée du HTLV-1 et de l’hôte humain a atténué la pathogénicité virale. Cette situation ne se produit pas dans le cas de l’infection par le VIH-1, car la plupart des personnes infectées développent le sida en l’absence de traitement antirétroviral. De plus, l’absence de virémie plasmatique et une grande variabilité génétique de l’infection à HTLV-1 par opposition à l’infection par le VIH-1 sont frappantes. Ce projet vise à caractériser les mécanismes de transmission cellulaire de HTLV-1 ainsi que les mécanismes impliqués dans la réponse immunitaire innée et cellulaire qui déterminent et modulent la pathogénicité du HTLV-1. (French)
4 December 2021
0 references
Drei Retroviren produzieren Pathologie beim Menschen: HIV-1, HIV-2 und HTLV-1. HIV-1- und HIV-2-Infektionen sind mit Immunschwäche und AIDS verbunden, während HTLV-1 neurologische oder lymphoproliferative Prozesse verursacht. Menschliche Retrovirus-Infektion ist das Ergebnis von Zoonosen, d. h. nächste Interspecies Virussprung aus einem Reservoir in nichtmenschlichen Primaten, vor Tausenden von Jahren für HTLV-1, aber nur knapp über hundert Jahre für HIV-1. Alle menschlichen Retroviren integrieren ihr genetisches Material in die Chromosomen der infizierenden Zellen, und jede therapeutische Strategie, die Heilung verfolgt, muss die Beseitigung von Proviren (Sterilisation) erreichen oder nicht ausgedrückt werden (funktionelle Heilung). In diesem Zusammenhang kann das Wissen, dass nur 5-8 % der Träger von HTLV-1 während ihres gesamten Lebens eine Symptomatologie entwickeln, darauf hinweisen, dass ein Mechanismus der Immuneindämmung entlang der verlängerten Ko-Evolution von HTLV-1 und dem menschlichen Wirt die Viruspathogenität gemindert hat. Diese Situation tritt bei HIV-1-Infektionen nicht auf, da die meisten infizierten Aids ohne antiretrovirale Behandlung entwickeln. Darüber hinaus ist das Fehlen einer Plasmavirämie und eine breite genetische Variabilität der HTLV-1-Infektion im Gegensatz zur HIV-1-Infektion auffällig. Das Projekt zielt darauf ab, die Zellzellübertragungsmechanismen von HTLV-1 sowie die Mechanismen der angeborenen und zellulären Immunantwort zu charakterisieren, die die Pathogenität von HTLV-1 bestimmen und modulieren. Die Aufmerksamkeit auf die Pathogenese von HTLV-1 könnte als Modell für das Verständnis der Mechanismen der Übertragung (Zellzell), Persistenz und Latenz menschlicher Retroviren dienen. (German)
9 December 2021
0 references
Drie retrovirussen produceren pathologie bij mensen: HIV-1, HIV-2 en HTLV-1. HIV-1 en HIV-2 infectie wordt geassocieerd met immunodeficiëntie en aids, terwijl HTLV-1 neurologische of lymfoproliferatieve processen veroorzaakt. Menselijke retrovirusinfectie is het resultaat van zoönoses, d.w.z. dat het volgende interspeciesvirus uit een reservoir in niet-menselijke primaten springt, duizenden jaren geleden voor HTLV-1, maar slechts iets meer dan honderd jaar voor HIV-1. Alle menselijke retrovirussen integreren hun genetisch materiaal in de chromosomen van de infecterende cellen en elke therapeutische strategie die genezing nastreeft, moet de eliminatie van provirussen (sterilisatie) bereiken of die niet worden uitgedrukt (functionele genezing). In dit verband kan de wetenschap dat slechts 5-8 % van de dragers van HTLV-1 symptomatologie ontwikkelt gedurende hun hele leven, weerspiegelen dat een mechanisme van immuuninperking langs de langdurige co-evolutie van HTLV-1 en de menselijke gastheer de virale pathogeniteit heeft verminderd. Deze situatie komt niet voor bij HIV-1-infectie, aangezien de meeste geïnfecteerde aids ontwikkelen bij afwezigheid van antiretrovirale behandeling. Bovendien is de afwezigheid van plasmaviremie en brede genetische variabiliteit bij HTLV-1-infectie in tegenstelling tot HIV-1-infectie opvallend. Dit project is gericht op het karakteriseren van de cel-cel transmissiemechanismen van HTLV-1 evenals de mechanismen die betrokken zijn bij de aangeboren en cellulaire immuunrespons die de pathogeniteit van HTLV-1 bepalen en moduleren. Het besteden van aandacht aan de pathogenese van HTLV-1 kan dienen als model voor het begrijpen van de mechanismen van overdracht (celcel), persistentie en latentie van menselijke retrovirussen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Tre retrovirus producono patologia nell'uomo: HIV-1, HIV-2 e HTLV-1. L'infezione da HIV-1 e HIV-2 è associata all'immunodeficienza e all'AIDS, mentre l'HTLV-1 provoca processi neurologici o linfoproliferativi. L'infezione da retrovirus umano è il risultato delle zoonosi, vale a dire, il prossimo virus interspecie salta da un serbatoio di primati non umani, migliaia di anni fa per l'HTLV-1, ma solo poco più di cento anni per l'HIV-1. Tutti i retrovirus umani integrano il loro materiale genetico nei cromosomi delle cellule infettanti e qualsiasi strategia terapeutica che persegue la guarigione deve raggiungere l'eliminazione dei provirus (sterilizzazione) o che non sono espressi (guarigione funzionale). In questo contesto, la conoscenza che solo il 5-8 % dei portatori di HTLV-1 sviluppa sintomatologia per tutta la vita può riflettere che un meccanismo di contenimento immunitario lungo la co-evoluzione prolungata dell'HTLV-1 e l'ospite umano ha attenuato la patogenicità virale. Questa situazione non si verifica nell'infezione da HIV-1, poiché la maggior parte degli infetti sviluppa l'AIDS in assenza di trattamento antiretrovirale. Inoltre, l'assenza di viremia plasmatica e un'ampia variabilità genetica nell'infezione da HTLV-1 in contrasto con l'infezione da HIV-1 è sorprendente. Questo progetto mira a caratterizzare i meccanismi di trasmissione cellulare-cellula di HTLV-1 così come i meccanismi coinvolti nella risposta immunitaria innata e cellulare che determinano e modulano la patogenicità dell'HTLV-1. Prestare attenzione alla patogenesi dell'HTLV-1 potrebbe servire da modello per comprendere i meccanismi di trasmissione (cellula-cellula), persistenza e latenza dei retrovirus umani. (Italian)
16 January 2022
0 references
Kolm retroviirust tekitavad inimestel patoloogiat: HIV-1, HIV-2 ja HTLV-1. HIV-1 ja HIV-2 infektsioon on seotud immuunpuudulikkuse ja AIDSiga, samal ajal kui HTLV-1 põhjustab neuroloogilisi või lümfoproliferatiivseid protsesse. Inimese retroviiruse infektsioon on zoonooside tulemus, st järgmine liikidevaheline viirus hüppab ahviliste reservuaarist tuhandeid aastaid tagasi HTLV-1 puhul, kuid HIV-1 puhul ainult veidi üle saja aasta. Kõik inimese retroviirused integreerivad oma geneetilise materjali nakatavate rakkude kromosoomidesse ja mis tahes ravistrateegia, mis taotleb tervendamist, peab saavutama proviiruste kõrvaldamise (sterilisatsiooni) või ekspresseerimata (funktsionaalne paranemine). Teadmine, et ainult 5–8 % HTLV-1 kandjatest arendab kogu elu jooksul sümptomaatikat, võib viidata sellele, et viiruse patogeensust on leevendanud immuunsüsteemi piiramise mehhanism HTLV-1 ja inimese peremeesorganismi pikaajalisel samaaegsel arengul. Seda olukorda ei esine HIV-1 infektsiooni korral, kuna enamik nakatunud areneb AIDS-i retroviirusevastase ravi puudumisel. Lisaks on silmatorkav plasmavireemia puudumine ja HTLV-1 infektsiooni ulatuslik geneetiline varieeruvus võrreldes HIV-1 infektsiooniga. Projekti eesmärk on iseloomustada HTLV-1 rakkude ülekandemehhanisme ning kaasasündinud ja rakulise immuunvastuse mehhanisme, mis määravad ja moduleerivad HTLV-1 patogeensust. HTLV-1 patogeneesile tähelepanu pööramine võiks olla eeskujuks inimese retroviiruste ülekandemehhanismide (rakurakud), püsivuse ja latentsuse mõistmisel. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Trys retrovirusai sukelia patologiją žmonėms: ŽIV-1, ŽIV-2 ir ŽTLV-1. ŽIV-1 ir ŽIV-2 infekcija yra susijusi su imunodeficitu ir AIDS, o ŽTLV-1 sukelia neurologinius ar limfoproliferacinius procesus. Žmogaus retroviruso infekcija yra zoonozių, t. y. kitų tarprūšinių virusų šuolių iš nežmoginių primatų rezervuaro, rezultatas prieš tūkstančius metų dėl ŽTLV-1, bet tik šiek tiek daugiau nei šimtą metų ŽIV-1 atveju. Visi žmogaus retrovirusai integruoja savo genetinę medžiagą į užkrėstų ląstelių chromosomas ir bet kokia gydomoji strategija, kuria siekiama gijimo, turi pasiekti provirusų pašalinimą (sterilizaciją) arba kurie nėra išreikšti (funkcinis gijimas). Atsižvelgiant į tai, žinojimas, kad tik 5–8 proc. ŽTLV-1 nešiotojų pasireiškia simptomais per visą savo gyvenimą, gali rodyti, kad imuninės sistemos sulaikymo mechanizmas, vykstantis užsitęsus ŽTLV-1 ir žmogaus šeimininko bendrai evoliucijai, sumažino virusinį patogeniškumą. ŽIV-1 infekcijos atveju tokia situacija nepasireiškia, nes be antiretrovirusinio gydymo daugumai infekuotų AIDS išsivysto AIDS. Be to, plazminės viremijos nebuvimas ir didelis genetinis HTLV-1 infekcijos kintamumas skiriasi nuo ŽIV-1 infekcijos. Šiuo projektu siekiama apibūdinti ŽTLV-1 ląstelių perdavimo mechanizmus, taip pat įgimto ir ląstelinio imuninio atsako mechanizmus, kurie nustato ir moduliuoja ŽTLV-1 patogeniškumą. Dėmesys ŽTLV-1 patogenezei galėtų būti pavyzdys, kaip suprasti žmogaus retrovirusų perdavimo mechanizmus (ląstelių ląsteles), patvarumą ir vėlavimą. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Tri retrovirusa proizvode patologiju kod ljudi: HIV-1, HIV-2 i HTLV-1. Infekcija HIV-1 i HIV-2 povezana je s imunodeficijencijom i AIDS-om, dok HTLV-1 uzrokuje neurološke ili limfoproliferativne procese. Ljudska retrovirusna infekcija je rezultat zoonoza, tj. Sljedeća interspecies virus skokova iz rezervoara u ne-ljudskih primata, tisućama godina za HTLV-1, ali samo nešto više od sto godina za HIV-1. Svi ljudski retrovirusi integriraju svoj genetski materijal u kromosome zaraženih stanica i svaka terapijska strategija koja slijedi liječenje mora postići eliminaciju provirusa (sterilizacija) ili koji nisu izraženi (funkcionalno iscjeljivanje). U tom kontekstu, znanje da samo 5 – 8 % nositelja HTLV-1 razvija simptomatologiju tijekom cijelog života može odražavati da je mehanizam imunološkog obuzdavanja duž produljene koevolucije HTLV-1 i ljudskog domaćina ublažio virusnu patogenost. Ova se situacija ne javlja u infekciji HIV-1, jer većina zaraženih razvije AIDS u nedostatku antiretrovirusnog liječenja. Osim toga, odsutnost viremije plazme i široka genetska varijabilnost infekcije HTLV-1 za razliku od infekcije virusom HIV-1 je upečatljiv. Cilj je ovog projekta karakterizirati mehanizme prijenosa stanica i stanica HTLV-1, kao i mehanizme uključene u urođeni i stanični imunološki odgovor koji određuju i moduliraju patogenost HTLV-1. Obraćanje pozornosti na patogenezu HTLV-1 moglo bi poslužiti kao model za razumijevanje mehanizama prijenosa (stanica), postojanosti i latencije ljudskih retrovirusa. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Τρεις ρετροϊοί παράγουν παθολογία στον άνθρωπο: HIV-1, HIV-2 και HTLV-1. Η λοίμωξη HIV- 1 και HIV- 2 σχετίζεται με την ανοσοανεπάρκεια και το AIDS, ενώ το HTLV- 1 προκαλεί νευρολογικές ή λεμφοϋπερβολικές διεργασίες. Η λοίμωξη από τον ανθρώπινο ρετροϊό είναι αποτέλεσμα ζωονόσων, δηλαδή, τα επόμενα άλματα του ιού μεταξύ ειδών από μια δεξαμενή σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου, πριν από χιλιάδες χρόνια για το HTLV-1, αλλά μόλις πάνω από εκατό χρόνια για τον HIV-1. Όλοι οι ανθρώπινοι ρετροϊοί ενσωματώνουν το γενετικό υλικό τους στα χρωμοσώματα των μολυσματικών κυττάρων και οποιαδήποτε θεραπευτική στρατηγική που επιδιώκει την επούλωση πρέπει να επιτύχει την εξάλειψη των προϊών (αποστείρωση) ή που δεν εκφράζονται (λειτουργική επούλωση). Στο πλαίσιο αυτό, η γνώση ότι μόνο το 5-8 % των φορέων HTLV-1 αναπτύσσουν συμπτωματολογία καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής τους μπορεί να αντανακλά ότι ένας μηχανισμός ανοσολογικής συγκράτησης κατά μήκος της παρατεταμένης συνεξέλιξης του HTLV-1 και του ανθρώπινου ξενιστή έχει μετριάσει την ιογενή παθογένεια. Αυτή η κατάσταση δεν εμφανίζεται στη λοίμωξη HIV-1, καθώς οι περισσότεροι μολυσμένοι αναπτύσσουν AIDS απουσία αντιρετροϊκής θεραπείας. Επιπλέον, η απουσία ιαιμίας του πλάσματος και ευρείας γενετικής μεταβλητότητας στη λοίμωξη HTLV-1 σε αντίθεση με τη λοίμωξη HIV- 1 είναι εντυπωσιακή. Το έργο αυτό έχει ως στόχο να χαρακτηρίσει τους μηχανισμούς μετάδοσης κυττάρων του HTLV-1 καθώς και τους μηχανισμούς που εμπλέκονται στην έμφυτη και κυτταρική ανοσολογική απόκριση που καθορίζουν και ρυθμίζουν την παθογένεια του HTLV-1. Η προσοχή στην παθογένεση του HTLV-1 θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως πρότυπο για την κατανόηση των μηχανισμών μετάδοσης (κυτταρικά κύτταρα), εμμονής και λανθάνοντος χρόνου των ανθρώπινων ρετροϊών. (Greek)
4 August 2022
0 references
Tri retrovírusy produkujú patológiu u ľudí: HIV-1, HIV-2 a HTLV-1. Infekcia HIV-1 a HIV-2 je spojená s imunodeficienciou a AIDS, zatiaľ čo HTLV-1 spôsobuje neurologické alebo lymfoproliferatívne procesy. Ľudská retrovírusová infekcia je výsledkom zoonóz, t. j. ďalších medzidruhových vírusov skokov zo zásobníka primátov (okrem človeka), pred tisíckami rokov v prípade HTLV-1, ale len o niečo viac ako sto rokov v prípade HIV-1. Všetky ľudské retrovírusy integrujú svoj genetický materiál do chromozómov infikujúcich buniek a každá terapeutická stratégia, ktorá sleduje hojenie, musí dosiahnuť elimináciu provírusov (sterilizácia) alebo ktoré nie sú vyjadrené (funkčné hojenie). V tejto súvislosti vedomosť, že iba 5 – 8 % nosičov HTLV-1 vyvíja symptomatológiu počas ich života, môže odrážať, že mechanizmus imunitného izolácie pozdĺž predĺženej koevolúcie HTLV-1 a ľudského hostiteľa zmiernil vírusovú patogenitu. Táto situácia sa nevyskytuje pri infekcii HIV-1, pretože väčšina infikovaných sa vyvinie AIDS bez antiretrovírusovej liečby. Okrem toho je pozoruhodná neprítomnosť plazmatickej virémie a široká genetická variabilita infekcie HTLV-1 na rozdiel od infekcie HIV-1. Cieľom tohto projektu je charakterizovať mechanizmy prenosu bunkových buniek HTLV-1, ako aj mechanizmy zapojené do vrodenej a bunkovej imunitnej odpovede, ktoré určujú a modulujú patogenitu HTLV-1. Venovanie pozornosti patogenéze HTLV-1 by mohlo slúžiť ako model na pochopenie mechanizmov prenosu (bunky), perzistencie a latencie ľudských retrovírusov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Kolme retrovirusta tuottaa patologiaa ihmisissä: HIV-1, HIV-2 ja HTLV-1. HIV-1- ja HIV-2-infektioihin liittyy immuunikato ja AIDS, kun taas HTLV-1 aiheuttaa neurologisia tai lymfoproliferatiivisia prosesseja. Ihmisen retrovirusinfektio on seurausta zoonooseista, ts. seuraavista lajien välisistä viruksista, jotka johtuvat apinoista apinoista tuhansia vuosia sitten HTLV-1:n osalta, mutta vain hieman yli sata vuotta HIV-1:n osalta. Kaikki ihmisen retrovirukset integroivat geneettisen materiaalinsa infektoivien solujen kromosomiin ja parantavaan terapeuttiseen strategiaan on päästävä provirusten (sterilisaatio) tai niitä ei ilmaista (toiminnallinen paraneminen). Tieto siitä, että vain 5–8 prosentille HTLV-1:n kantajista kehittyy oireita koko elämänsä ajan, saattaa ilmentää sitä, että immuuniturvamekanismi HTLV-1:n ja ihmisen isäntän pitkittyneessä rinnakkaiskehityksessä on vähentänyt viruspatogeenisuutta. Tätä tilannetta ei esiinny HIV-1-infektiossa, sillä useimmille tartunnan saaneille kehittyy AIDS ilman antiretroviraalista hoitoa. Lisäksi plasmaviremian puuttuminen ja laaja geneettinen vaihtelu HTLV-1-infektiossa verrattuna HIV-1-infektioon on silmiinpistävää. Tämän hankkeen tavoitteena on luonnehtia HTLV-1:n solunsiirtomekanismeja sekä mekanismeja, jotka liittyvät synnynnäiseen ja soluimmuunivasteeseen, jotka määrittävät ja muokkaavat HTLV-1:n patogeenisuutta. HTLV-1:n patogeneesiin kiinnittäminen voisi toimia mallina ihmisen retrovirusten tarttumismekanismien (solusolujen), pysyvyyden ja viiveen ymmärtämiseksi. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Trzy retrowirusy wytwarzają patologię u ludzi: HIV-1, HIV-2 i HTLV-1. Zakażenie HIV-1 i HIV-2 wiąże się z niedoborem odporności i AIDS, podczas gdy HTLV-1 powoduje procesy neurologiczne lub limfoproliferacyjne. Zakażenie retrowirusem człowieka jest wynikiem chorób odzwierzęcych, tj. kolejnych międzygatunkowych skoków wirusa ze zbiornika u zwierząt z rzędu ssaków naczelnych, tysiące lat temu dla HTLV-1, ale tylko nieco ponad sto lat w przypadku HIV-1. Wszystkie ludzkie retrowirusy integrują swój materiał genetyczny z chromosomami komórek zakaźnych, a każda strategia terapeutyczna, która dąży do uzdrowienia, musi osiągnąć eliminację prowirusów (sterylizacja) lub które nie są wyrażone (uzdrawianie funkcjonalne). W tym kontekście wiedza, że tylko 5-8 % nosicieli HTLV-1 rozwija symptomatologię przez całe życie, może odzwierciedlać, że mechanizm izolacji immunologicznej wzdłuż długotrwałej współewolucji HTLV-1 i ludzkiego żywiciela złagodził chorobotwórczość wirusową. Sytuacja ta nie występuje w przypadku zakażenia HIV-1, ponieważ większość zakażonych rozwija się AIDS w przypadku braku leczenia przeciwretrowirusowego. Ponadto uderza brak wiremii w osoczu i duża zmienność genetyczna zakażenia HTLV-1 w przeciwieństwie do zakażenia HIV-1. Projekt ten ma na celu scharakteryzowanie mechanizmów transmisyjnych komórek komórkowych HTLV-1 oraz mechanizmów zaangażowanych w wrodzoną i komórkową odpowiedź immunologiczną, które określają i modulują chorobotwórczość HTLV-1. Zwracanie uwagi na patogenezę HTLV-1 może służyć jako model zrozumienia mechanizmów przenoszenia (komórek komórkowych), trwałości i opóźnienia ludzkich retrowirusów. (Polish)
4 August 2022
0 references
Három retrovírus okoz patológiát emberben: HIV-1, HIV-2 és HTLV-1. A HIV-1 és a HIV-2 fertőzés immunhiánysal és AIDS-szel jár, míg a HTLV-1 neurológiai vagy lymphoproliferatív folyamatokat okoz. A humán retrovírus fertőzés zoonózisok eredménye, azaz a következő fajok közötti vírus ugrás a főemlősök tározójából, több ezer évvel ezelőtt a HTLV-1 esetében, de csak alig több mint száz évvel a HIV-1 esetében. Minden emberi retrovírus integrálja genetikai anyagát a fertőző sejtek kromoszómáiba, és minden gyógyulási stratégiának el kell érnie a provírusok eltávolítását (sterilizáció), vagy amelyek nem fejeződtek ki (funkcionális gyógyulás). Ebben az összefüggésben az az ismeretek, hogy a HTLV-1 hordozóinak csupán 5–8%-a alakul ki egész életük során tüneti úton, tükrözheti, hogy a HTLV-1 és az emberi gazdaszervezet hosszú ideig tartó együttfejlődése során az immunszigetelés mechanizmusa enyhítette a vírus patogenitását. Ez a helyzet nem fordul elő HIV-1 fertőzés, mivel a legtöbb fertőzött AIDS nélkül antiretrovirális kezelés. Emellett feltűnő a plazma virémia hiánya és a HTLV-1 fertőzés széles genetikai variabilitása a HIV-1 fertőzéssel szemben. A projekt célja a HTLV-1 sejttranszmissziós mechanizmusainak, valamint a HTLV-1 patogenitását meghatározó és moduláló belső és sejtes immunválasz mechanizmusainak jellemzése. A HTLV-1 patogenezisének figyelembevétele modellként szolgálhat a humán retrovírusok terjedési mechanizmusainak (sejtsejt), perzisztenciájának és késleltetésének megértéséhez. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Tři retroviry vyvolávají patologii u lidí: HIV-1, HIV-2 a HTLV-1. Infekce HIV- 1 a HIV- 2 je spojena s imunodeficiencí a AIDS, zatímco HTLV-1 způsobuje neurologické nebo lymfoproliferativní procesy. Lidská retrovirová infekce je výsledkem zoonóz, tj. další mezidruhový virus skoků z nádrže u subhumánních primátů, před tisíci lety pro HTLV-1, ale jen něco málo přes sto let pro HIV-1. Všechny lidské retroviry integrují svůj genetický materiál do chromozomů infikujících buněk a každá terapeutická strategie, která usiluje o hojení, musí dosáhnout eliminace provirů (sterilizace) nebo těch, které nejsou vyjádřeny (funkční hojení). V této souvislosti může znalost, že pouze 5–8 % přenašečů HTLV-1 vyvíjí symptomatologii po celý život, odrážet skutečnost, že mechanismus izolace imunity podél prodloužené společné evoluce HTLV-1 a lidského hostitele zmírnil virovou patogenitu. Tato situace se nevyskytuje u infekce HIV- 1, protože u většiny nakažených se při absenci antiretrovirové léčby vyvine AIDS. Kromě toho je zarážející nepřítomnost plazmatické virémie a široká genetická variabilita infekce HTLV-1 na rozdíl od infekce HIV- 1. Cílem tohoto projektu je charakterizovat mechanismy přenosu buněk HTLV-1, jakož i mechanismy zapojené do vrozené a buněčné imunitní odpovědi, které určují a modulují patogenitu HTLV-1. Věnovat pozornost patogenezi HTLV-1 by mohlo sloužit jako model pro pochopení mechanismů přenosu (buňka-buňka), perzistence a latence lidských retrovirů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Trīs retrovīrusi rada patoloģiju cilvēkiem: HIV-1, HIV-2 un HTLV-1. HIV-1 un HIV-2 infekcija ir saistīta ar imūndeficītu un AIDS, savukārt HTLV-1 izraisa neiroloģiskus vai limfoproliferatīvus procesus. Cilvēka retrovīrusa infekcija ir zoonožu rezultāts, t. i., nākamie starpsugu vīrusa lēcieni no primātu, kas nav cilvēkveidīgie primāti, rezervuāra, pirms tūkstošiem gadu HTLV-1 gadījumā, bet tikai nedaudz vairāk nekā simts gadus HIV-1 gadījumā. Visi cilvēka retrovīrusi integrē savu ģenētisko materiālu inficējošo šūnu hromosomās, un jebkurā terapeitiskajā stratēģijā, kas vērsta uz dzīšanu, jāpanāk provīrusu likvidēšana (sterilizācija) vai kas nav izteikti (funkcionāla dziedināšana). Šajā kontekstā zināšanas, ka tikai 5–8 % HTLV-1 nesēju dzīves laikā attīstās simptomatoloģija, var liecināt par to, ka imūnās ierobežošanas mehānisms ilgstošajā HTLV-1 līdzevolūcijā un cilvēka saimniekorganismā ir mazinājis vīrusu patogenitāti. Šāda situācija nerodas HIV-1 infekcijas gadījumā, jo lielākajai daļai inficēto attīstās AIDS bez antiretrovīrusu terapijas. Turklāt ir pārsteidzoši, ka nav virēmijas plazmā un HTLV-1 infekcijas lielā ģenētiskā mainība pretstatā HIV-1 infekcijai. Šā projekta mērķis ir raksturot HTLV-1 šūnu transmisijas mehānismus, kā arī mehānismus, kas saistīti ar iedzimtu un šūnu imūnreakciju, kas nosaka un modulē HTLV-1 patogenitāti. Uzmanības pievēršana HTLV-1 patoģenēzei varētu kalpot par paraugu, lai izprastu cilvēka retrovīrusu transmisijas mehānismus (šūnas), noturību un latentumu. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Táirgeann trí retroviruses paiteolaíocht i ndaoine: VEID-1, VEID-2 agus HTLV-1. Baineann ionfhabhtú VEID-1 agus VEID-2 le heaspa imdhíonachta agus SEIF, agus is cúis le HTLV-1 próisis néareolaíocha nó lymphoproliferative. Tá ionfhabhtú retrovirus daonna mar thoradh ar zónóisí, i.e., leaps víreas interspecies seo chugainn ó taiscumar i bpríomhaigh neamhdhaonna, na mílte bliain ó shin le haghaidh HTLV-1, ach díreach os cionn céad bliain le haghaidh VEID-1. Gach retroviruses daonna chomhtháthú a n-ábhar géiniteach isteach sa crómasóim na cealla infecting agus aon straitéis theiripeach a shaothraíonn leighis Ní mór a bhaint amach deireadh a chur proviruses (sterilization) nó nach bhfuil in iúl (cneasaithe feidhmiúil). Sa chomhthéacs seo, d’fhéadfadh an t-eolas nach bhforbraíonn ach 5-8 % d’iompróirí HTLV-1 siomptómateolaíocht ar feadh a saoil a léiriú go bhfuil meicníocht imshrianta imdhíonachta feadh chomhéabhlóid fhada HTLV-1 agus an óstach daonna tar éis pataigineacht víreasach a mhaolú. Ní tharlaíonn an staid seo in ionfhabhtú VEID-1, de réir mar a fhorbraíonn an chuid is mó ionfhabhtaithe SEIF in éagmais cóireála frith-aisvíreasach. Ina theannta sin, tá easpa viraemia plasma agus athraitheacht ghéiniteach leathan in ionfhabhtú HTLV-1 buailte i gcodarsnacht le hionfhabhtú VEID-1. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal seo meicníochtaí tarchuir ceall-chealla HTLV-1 a thréithriú chomh maith leis na meicníochtaí a bhfuil baint acu leis an bhfreagairt imdhíonachta dúchasach agus cheallacha a chinneann agus a mhodhnaíonn pataigineacht HTLV-1. D’fhéadfadh aird a thabhairt ar phataiginí HTLV-1 feidhmiú mar shamhail chun meicníochtaí tarchurtha (cill-chealla), marthanacht agus latency na n-aisvíreas daonna a thuiscint. (Irish)
4 August 2022
0 references
Trije retrovirusi proizvajajo patologijo pri ljudeh: HIV-1, HIV-2 in HTLV-1. Okužba s HIV-1 in HIV-2 je povezana z imunsko pomanjkljivostjo in aidsom, HTLV-1 pa povzroča nevrološke ali limfoproliferativne procese. Okužba z retrovirusi pri ljudeh je posledica zoonoz, tj. naslednjih preskokov virusa med vrstami iz rezervoarja pri primatih razen človeka, pred tisoč leti za HTLV-1, vendar le nekaj več kot sto let za HIV-1. Vsi človeški retrovirusi integrirajo njihov genski material v kromosome okuženih celic in vsaka terapevtska strategija, ki sledi celjenju, mora doseči odpravo provirusov (sterilizacija) ali ki niso izraženi (funkcionalno celjenje). V zvezi s tem lahko znanje, da le 5–8 % prenašalcev HTLV-1 skozi vse življenje razvije simptomatologijo, kaže, da je mehanizem imunskega zadrževanja vzdolž dolgotrajne sočasne evolucije HTLV-1 in človeškega gostitelja ublažil virusno patogenost. To stanje se ne pojavi pri okužbi s HIV-1, saj se pri večini okuženih razvije aids brez protiretrovirusnega zdravljenja. Poleg tega sta v nasprotju z okužbo s HIV-1 presenetljiva odsotnost viremije v plazmi in široka genetska variabilnost okužbe s HTLV-1. Cilj tega projekta je opredeliti mehanizme prenosa celic HTLV-1 ter mehanizme, ki sodelujejo pri prirojenem in celičnem imunskem odzivu, ki določajo in modulirajo patogenost HTLV-1. Posvečanje pozornosti patogenezi HTLV-1 bi lahko služilo kot model za razumevanje mehanizmov prenosa (celice), obstojnosti in latence človeških retrovirusov. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Три ретровируса произвеждат патология при хората: HIV- 1, HIV- 2 и HTLV- 1. HIV- 1 и HIV- 2 инфекцията се свързва с имунна недостатъчност и СПИН, докато HTLV-1 причинява неврологични или лимфопролиферативни процеси. Човешката ретровирусна инфекция е резултат от зоонози, т.е. следващите междувидови вируси скачат от резервоар на нечовекоподобни примати, преди хиляди години за HTLV-1, но само малко повече от сто години за ХИВ-1. Всички човешки ретровируси интегрират своя генетичен материал в хромозомите на инфектиращите клетки и всяка терапевтична стратегия, която преследва изцеление, трябва да постигне елиминиране на провирусите (стерилизация) или които не са изразени (функционално изцеление). В този контекст знанието, че само 5—8 % от носителите на HTLV-1 развиват симптоматика през целия си живот, може да отразява, че механизмът на имунно ограничаване по време на продължителната ко- еволюция на HTLV-1 и човешкия гостоприемник е смекчил вирусната патогенност. Тази ситуация не се проявява при HIV- 1 инфекция, тъй като повечето заразени развиват СПИН при липса на антиретровирусно лечение. Освен това липсата на плазмена виремия и голямата генетична вариабилност на инфекцията с HTLV-1 за разлика от HIV- 1 инфекцията са поразителни. Този проект има за цел да характеризира механизмите за предаване на клетките на HTLV-1, както и механизмите, участващи във вродения и клетъчен имунен отговор, които определят и модулират патогенността на HTLV-1. Обръщането на внимание на патогенезата на HTLV-1 може да послужи като модел за разбиране на механизмите на предаване (клетъчни клетки), устойчивост и латентност на човешки ретровируси. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Tliet retroviruses jipproduċu patoloġija fil-bnedmin: HIV-1, HIV-2 u HTLV-1. Infezzjoni bl-HIV-1 u l-HIV-2 hija assoċjata ma’ immunodefiċjenza u AIDS, filwaqt li HTLV-1 jikkawża proċessi newroloġiċi jew limfoproliferattivi. L-infezzjoni tar-retrovirus uman hija r-riżultat taż-żoonożi, jiġifieri, il-qabża tal-virus interspeċi li jmiss minn riżerva fi primati mhux umani, eluf ta’ snin ilu għall-HTLV-1, iżda biss ftit aktar minn mitt sena għall-HIV-1. Ir-retroviruses umani kollha jintegraw il-materjal ġenetiku tagħhom fil-kromożomi taċ-ċelloli li jinfettaw u kwalunkwe strateġija terapewtika li ssegwi l-fejqan għandha tikseb l-eliminazzjoni tal-proviruses (sterilizzazzjoni) jew li mhumiex espressi (fejqan funzjonali). F’dan il-kuntest, l-għarfien li 5–8 % biss ta’ trasportaturi ta’ HTLV-1 jiżviluppaw sintomatoloġija matul ħajjithom jista’ jirrifletti li mekkaniżmu ta’ konteniment immuni tul il-koevoluzzjoni fit-tul ta’ HTLV-1 u l-ospitant uman naqqas il-patoġeniċità virali. Din is-sitwazzjoni ma sseħħx fl-infezzjoni tal-HIV-1, minħabba li l-biċċa l-kbira minnhom jiżviluppaw l-AIDS fin-nuqqas ta’ kura antiretrovirali. Barra minn hekk, l-assenza ta’ viremija fil-plażma u varjabilità ġenetika wiesgħa fl-infezzjoni HTLV-1 b’kuntrast ma’ infezzjoni bl-HIV-1 hija impressjonanti. Dan il-proġett għandu l-għan li jikkaratterizza l-mekkaniżmi ta’ trażmissjoni taċ-ċelloli taċ-ċelloli ta’ HTLV-1 kif ukoll il-mekkaniżmi involuti fir-rispons immuni inerenti u ċellulari li jiddeterminaw u jimmodulaw il-patoġeniċità tal-HTLV-1. Il-fatt li tingħata attenzjoni lill-patoġenesi tal-HTLV-1 jista’ jservi bħala mudell għall-fehim tal-mekkaniżmi ta’ trażmissjoni (ċellula-ċellula), il-persistenza u l-latenza tar-retroviruses umani. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Três retrovírus produzem patologia em seres humanos: VIH-1, VIH-2 e HTLV-1. A infeção pelo VIH-1 e VIH-2 está associada à imunodeficiência e à SIDA, enquanto o HTLV-1 causa processos neurológicos ou linfoproliferativos. A infecção por retrovírus humano é o resultado de zoonoses, ou seja, o próximo vírus interespécies salta de um reservatório em primatas não humanos, há milhares de anos para o HTLV-1, mas apenas pouco mais de cem anos para o HIV-1. Todos os retrovírus humanos integram o seu material genético nos cromossomas das células infeciosas e qualquer estratégia terapêutica que vise a cura deve alcançar a eliminação dos provírus (esterilização) ou que não sejam expressos (cura funcional). Neste contexto, o conhecimento de que apenas 5-8 % dos portadores do HTLV-1 desenvolvem sintomatologia ao longo das suas vidas pode refletir que um mecanismo de contenção imunitária ao longo da coevolução prolongada do HTLV-1 e do hospedeiro humano atenuou a patogenicidade viral. Esta situação não ocorre na infeção pelo VIH-1, uma vez que a maioria das pessoas infetadas desenvolve SIDA na ausência de tratamento antirretroviral. Além disso, a ausência de viremia plasmática e a ampla variabilidade genética na infeção pelo HTLV-1, em contraste com a infeção pelo VIH-1, são impressionantes. Este projeto visa caracterizar os mecanismos de transmissão célula-célula do HTLV-1, bem como os mecanismos envolvidos na resposta imunitária inata e celular que determinam e modulam a patogenicidade do HTLV-1. Prestar atenção à patogénese do HTLV-1 pode servir de modelo para a compreensão dos mecanismos de transmissão (célula-célula), persistência e latência dos retrovírus humanos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Tre retrovirus giver patologi hos mennesker: Hiv-1, HIV-2 og HTLV-1. HIV- 1 og HIV- 2- infektion er forbundet med immundefekt og AIDS, mens HTLV-1 forårsager neurologiske eller lymfoproliferative processer. Human retrovirus infektion er resultatet af zoonoser, dvs. næste interart virus springer fra et reservoir i ikke-menneskelige primater, tusinder af år siden for HTLV-1, men kun lidt over hundrede år for HIV-1. Alle humane retrovirusser integrerer deres genetiske materiale i de inficerende cellers kromosomer, og enhver terapeutisk strategi, der forfølger helbredelse, skal opnå eliminering af provirus (sterilisering) eller som ikke er udtrykt (funktionel heling). I denne forbindelse kan viden om, at kun 5-8 % af bærerne af HTLV-1 udvikler symptomatologi gennem hele deres liv, afspejle, at en immuninddæmningsmekanisme langs den langvarige samtidige udvikling af HTLV-1 og den menneskelige vært har mindsket viral patogenicitet. Denne situation forekommer ikke ved hiv- 1- infektion, da de fleste smittede udvikler AIDS uden antiretroviral behandling. Desuden er fraværet af plasmaviræmi og bred genetisk variabilitet ved HTLV- 1- infektion i modsætning til HIV- 1- infektion slående. Dette projekt har til formål at karakterisere celle-celle transmissionsmekanismerne i HTLV-1 samt de mekanismer, der er involveret i den medfødte og cellulære immunrespons, der bestemmer og modulerer patogeniciteten af HTLV-1. At være opmærksom på patogenesen af HTLV-1 kan tjene som model for forståelse af mekanismerne for overførsel (celleceller), persistens og latenstid af humane retrovirus. (Danish)
4 August 2022
0 references
Trei retrovirusuri produc patologie la om: HIV-1, HIV-2 și HTLV-1. Infecția cu HIV-1 și HIV-2 este asociată cu imunodeficiență și SIDA, în timp ce HTLV-1 provoacă procese neurologice sau limfoproliferative. Infecția retrovirusului uman este rezultatul zoonozelor, adică următorul virus interspecii sare dintr-un rezervor al primatelor neumane, cu mii de ani în urmă pentru HTLV-1, dar doar puțin peste o sută de ani pentru HIV-1. Toate retrovirusurile umane își integrează materialul genetic în cromozomii celulelor infectate, iar orice strategie terapeutică care urmărește vindecarea trebuie să obțină eliminarea provirusurilor (sterilizare) sau care nu sunt exprimate (vindecare funcțională). În acest context, cunoașterea faptului că numai 5-8 % dintre purtătorii de HTLV-1 dezvoltă simptomatologie pe tot parcursul vieții lor poate reflecta faptul că un mecanism de izolare imună de-a lungul co-evoluției prelungite a HTLV-1 și a gazdei umane a atenuat patogenitatea virală. Această situație nu apare în infecția cu HIV-1, deoarece cei mai infectați dezvoltă SIDA în absența tratamentului antiretroviral. În plus, absența viremiei plasmatice și variabilitatea genetică largă a infecției cu HTLV-1, spre deosebire de infecția cu HIV-1, este frapantă. Acest proiect își propune să caracterizeze mecanismele de transmisie celulară a HTLV-1, precum și mecanismele implicate în răspunsul imun înnăscut și celular care determină și modulează patogenitatea HTLV-1. Acordarea unei atenții la patogeneza HTLV-1 ar putea servi drept model pentru înțelegerea mecanismelor de transmitere (celule celulare), persistența și latența retrovirusurilor umane. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Tre retrovirus producerar patologi hos människor: Hiv-1, HIV-2 och HTLV-1. HIV-1- och HIV-2-infektion är förknippad med immunbrist och aids, medan HTLV-1 orsakar neurologiska eller lymfoproliferativa processer. Human retrovirusinfektion är resultatet av zoonoser, dvs. nästa interspecies virus hoppar från en reservoar i icke-mänskliga primater, tusentals år sedan för HTLV-1, men bara drygt hundra år för HIV-1. Alla mänskliga retrovirus integrerar sitt genetiska material i kromosomer i de infekterande cellerna och varje terapeutisk strategi som eftersträvar läkning måste uppnå eliminering av provirus (sterilisering) eller som inte uttrycks (funktionell läkning). I detta sammanhang kan vetskapen att endast 5–8 % av bärare av HTLV-1 utvecklar symtomatologi under hela deras liv återspegla att en mekanism för immuninneslutning längs den långvariga samevolutionen av HTLV-1 och den mänskliga värden har mildrat viruspatogenitet. Denna situation förekommer inte vid hiv-1-infektion, eftersom de flesta smittade utvecklar aids i frånvaro av antiretroviral behandling. Dessutom är frånvaron av plasmaviremi och bred genetisk variabilitet vid HTLV-1-infektion i motsats till hiv-1-infektion slående. Detta projekt syftar till att karakterisera cell-cellöverföringsmekanismerna för HTLV-1 samt de mekanismer som är involverade i det medfödda och cellulära immunsvaret som bestämmer och modulerar patogeniteten hos HTLV-1. Att uppmärksamma patogenesen av HTLV-1 kan fungera som en modell för att förstå mekanismerna för överföring (cellcell), persistens och latens av mänskliga retrovirus. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_01574
0 references