Mesenchymal progenitors derived from periostium and osteoconductive biomaterials in the therapeutic development of mimetic bone autografts (Q3179210)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3179210 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Mesenchymal progenitors derived from periostium and osteoconductive biomaterials in the therapeutic development of mimetic bone autografts |
Project Q3179210 in Spain |
Statements
33,759.0 Euro
0 references
62,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
30 March 2018
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
En las fracturas de alta energía así como en reconstrucciones quirúrgicas en pacientes oncológicos la excelente capacidad de regeneración del tejido óseo se puede ver comprometida, observándose a menudo un incremento de los retardos de consolidación y las seudoartrosis de fractura. Las razones por las que el proceso de regeneración ósea falla son todavía desconocidas. Se cree que fallos en la respuesta de las células osteoprogenitoras mesenquimales a los factores de crecimiento y los morfógenos tienen un papel central en el proceso de regeneración ósea. El mejor tratamiento en las complicaciones del proceso de regeneración ósea es el uso de autoinjertos que presentan propiedades osteoinductivas y osteoconductivas. Limitaciones en la cantidad de material extraíble, morbilidad y el riesgo de infecciones impiden su uso extensivo. El uso de biomateriales con propiedades osteoconductivas se presenta como una alternativa prometedora pero la ausencia de capacidad osteinductiva reduce su uso clínico. Nuestra hipótesis central es que suplementando biomateriales osteoconductores con progenitores mesenquimales del periostio (PMSCs) se pueden mimetizar los autoinjertos . Además proponemos que las propiedades regenerativas de las PMSCs pueden ser activadas con factores de crecimiento presentes en el plasma rico plaquetas (PRP). Nuestros objetivos específicos son 1) aislar y caracterizar PMSCs evaluando su respuesta al PRP in vitro. 2) Identificar los tipos celulares y señales moleculares que inician la secreción de BMP2 durante la consolidación de fracturas. 3) Determinar la contribución de las PMSCs a la consolidación de fracturas y su potencial terapéutico en un modelo de seudoartrosis de fractura in vivo. (Spanish)
0 references
In high-energy fractures as well as in surgical reconstructions in oncological patients, the excellent regeneration capacity of bone tissue can be compromised, often with an increase in consolidation delays and fracture pseudoarthroses. The reasons why the bone regeneration process fails are still unknown. Failures in the response of mesenchymal osteoprogenitoral cells to growth factors and morphogens are believed to play a central role in the bone regeneration process. The best treatment in the complications of the bone regeneration process is the use of autografts with osteoinductive and osteoconductive properties. Limitations on the amount of removable material, morbidity, and the risk of infections prevent its extensive use. The use of biomaterials with osteoconductive properties is presented as a promising alternative but the absence of osteinductive capacity reduces their clinical use. Our central hypothesis is that supplementing osteoconductive biomaterials with mesenchymal periostium progenitors (PMSCs) can mimic autografts. We also propose that the regenerative properties of PMSCs can be activated with growth factors present in the rich platelet plasma (PRP). Our specific objectives are 1) to isolate and characterise PMSCs by evaluating your response to in vitro PRP. 2) Identify cell types and molecular signals that initiate the secretion of BMP2 during the consolidation of fractures. 3) Determine the contribution of PMSCs to the consolidation of fractures and their therapeutic potential in a model of pseudoarthroses of fractures in vivo. (English)
12 October 2021
0.165440295897019
0 references
Dans les fractures à haute énergie ainsi que dans les reconstructions chirurgicales chez les patients oncologiques, l’excellente capacité de régénération des tissus osseux peut être compromise, souvent avec une augmentation des retards de consolidation et des pseudoarthroses de fracture. Les raisons de l’échec du processus de régénération osseuse sont encore inconnues. Les défaillances de la réponse des cellules mésenchymateuses ostéoprogénénitales aux facteurs de croissance et aux morphogènes jouent un rôle central dans le processus de régénération osseuse. Le meilleur traitement dans les complications du processus de régénération osseuse est l’utilisation d’autografes avec des propriétés ostéoinductives et ostéoconductrices. Les limites quant à la quantité de matériel amovible, à la morbidité et au risque d’infections empêchent son utilisation intensive. L’utilisation de biomatériaux aux propriétés ostéoconductrices est présentée comme une alternative prometteuse, mais l’absence de capacité ostéductive réduit leur utilisation clinique. Notre hypothèse centrale est que compléter les biomatériaux ostéoconducteurs par des progéniteurs mésenchymes du périostium (PMSC) peut imiter des autografes. Nous proposons également que les propriétés régénératrices des PMSC puissent être activées avec des facteurs de croissance présents dans le plasma plaquettaire riche (PRP). Nos objectifs spécifiques sont 1) d’isoler et de caractériser les SMSP en évaluant votre réponse à la PRP in vitro. 2) Identifier les types de cellules et les signaux moléculaires qui initient la sécrétion du BMP2 lors de la consolidation des fractures. 3) Déterminer la contribution des SMSP à la consolidation des fractures et leur potentiel thérapeutique dans un modèle de pseudoarthroses de fractures in vivo. (French)
4 December 2021
0 references
Bei hochenergetischen Frakturen sowie bei chirurgischen Rekonstruktionen bei onkologischen Patienten kann die ausgezeichnete Regenerationsfähigkeit des Knochengewebes beeinträchtigt werden, oft mit einem Anstieg der Konsolidierungsverzögerungen und der Fraktur Pseudoarthrose. Die Gründe, warum der Knochenregenerationsprozess scheitert, sind noch nicht bekannt. Ausfälle in der Reaktion von mesenchymalen Osteoprogenitoralzellen auf Wachstumsfaktoren und Morphogene werden angenommen, dass sie eine zentrale Rolle im Knochenregenerationsprozess spielen. Die beste Behandlung bei den Komplikationen des Knochenregenerationsprozesses ist die Verwendung von Autografen mit osteoinduktiven und osteoleitenden Eigenschaften. Einschränkungen der Menge des abnehmbaren Materials, der Morbidität und des Infektionsrisikos verhindern die umfangreiche Anwendung. Die Verwendung von Biomaterialien mit osteoleitenden Eigenschaften wird als vielversprechende Alternative dargestellt, aber das Fehlen von osteinduktiver Kapazität reduziert ihre klinische Anwendung. Unsere zentrale Hypothese ist, dass die Ergänzung osteoleitender Biomaterialien mit mesenchymalen Periostium-Progenitoren (PMSCs) Autografien nachahmen kann. Wir schlagen auch vor, dass die regenerativen Eigenschaften von PMSCs mit Wachstumsfaktoren im reichhaltigen Thrombozytenplasma (PRP) aktiviert werden können. Unsere spezifischen Ziele sind 1), PMSCs zu isolieren und zu charakterisieren, indem Sie Ihre Reaktion auf in vitro PRP bewerten. 2) identifizieren Sie Zelltypen und molekulare Signale, die die Sekretion von BMP2 während der Konsolidierung von Frakturen initiieren. 3) Bestimmen Sie den Beitrag von PMSCs zur Konsolidierung von Frakturen und ihrem therapeutischen Potenzial in einem Modell der Pseudoarthrose von Frakturen in vivo. (German)
9 December 2021
0 references
Zowel bij hoge energiefracturen als bij chirurgische reconstructies bij oncologische patiënten kan de uitstekende regeneratiecapaciteit van botweefsel in het gedrang komen, vaak met een toename van consolidatievertragingen en fractuur pseudoarthroses. De redenen waarom het botregeneratieproces mislukt, zijn nog onbekend. Storingen in de respons van mesenchymale osteoprogenitorale cellen op groeifactoren en morfogenen worden verondersteld een centrale rol te spelen in het botregeneratieproces. De beste behandeling in de complicaties van het botregeneratieproces is het gebruik van autografen met osteo-inductieve en osteogeleidende eigenschappen. Beperkingen op de hoeveelheid verwijderbaar materiaal, morbiditeit en het risico van infecties voorkomen dat het op grote schaal wordt gebruikt. Het gebruik van biomaterialen met osteogeleidende eigenschappen wordt gepresenteerd als een veelbelovend alternatief, maar de afwezigheid van osteinductieve capaciteit vermindert hun klinisch gebruik. Onze centrale hypothese is dat het aanvullen van osteogeleidende biomaterialen met mesenchymale periostium-voorlopers (PMSC’s) autografen kan nabootsen. We stellen ook voor dat de regeneratieve eigenschappen van PMSC’s kunnen worden geactiveerd met groeifactoren die aanwezig zijn in het rijke bloedplaatjesplasma (PRP). Onze specifieke doelstellingen zijn 1) het isoleren en karakteriseren van PMSC’s door uw reactie op in vitro PRP te evalueren. 2) Identificeer celtypes en moleculaire signalen die de afscheiding van BMP2 tijdens de consolidatie van breuken initiëren. 3) Bepaal de bijdrage van PMSC’s aan de consolidatie van fracturen en hun therapeutische potentieel in een model van pseudoarthroses van fracturen in vivo. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Nelle fratture ad alta energia e nelle ricostruzioni chirurgiche in pazienti oncologici, l'eccellente capacità di rigenerazione del tessuto osseo può essere compromessa, spesso con un aumento dei ritardi di consolidamento e delle pseudoartrosi da frattura. Le ragioni per cui il processo di rigenerazione ossea fallisce sono ancora sconosciute. Si ritiene che i fallimenti nella risposta delle cellule osteoprogenitoriali mesenchimali ai fattori di crescita e ai morfogeno svolgano un ruolo centrale nel processo di rigenerazione ossea. Il miglior trattamento nelle complicazioni del processo di rigenerazione ossea è l'uso di autotrapianti con proprietà osteoinduttive e osteoconduttive. Limitazioni alla quantità di materiale rimovibile, morbilità, e il rischio di infezioni ne impediscono l'uso esteso. L'uso di biomateriali con proprietà osteoconduttive è presentato come un'alternativa promettente, ma l'assenza di capacità osteinduttiva ne riduce l'uso clinico. La nostra ipotesi centrale è che l'integrazione dei biomateriali osteoconduttori con progenitori mesenchimali periostio (PMSC) possa imitare gli autotrapianti. Proponiamo inoltre che le proprietà rigenerative dei PMSC possano essere attivate con fattori di crescita presenti nel ricco plasma piastrinico (PRP). I nostri obiettivi specifici sono 1) isolare e caratterizzare le PMSC valutando la risposta alla PRP in vitro. 2) Identificare i tipi cellulari e i segnali molecolari che iniziano la secrezione di BMP2 durante il consolidamento delle fratture. 3) Determinare il contributo delle PMSC al consolidamento delle fratture e al loro potenziale terapeutico in un modello di pseudoartrosi di fratture in vivo. (Italian)
16 January 2022
0 references
Σε κατάγματα υψηλής ενέργειας καθώς και σε χειρουργικές ανακατασκευές σε ογκολογικούς ασθενείς, η εξαιρετική ικανότητα αναγέννησης του οστικού ιστού μπορεί να υπονομευθεί, συχνά με αύξηση των καθυστερήσεων σταθεροποίησης και των ψευδάρθρων κατάγματος. Οι λόγοι για τους οποίους η διαδικασία αναγέννησης των οστών αποτυγχάνει είναι ακόμα άγνωστοι. Οι αποτυχίες στην απόκριση των μεσεγχυματικών οστεογενετικών κυττάρων σε αυξητικούς παράγοντες και μορφογόνα πιστεύεται ότι διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στη διαδικασία αναγέννησης των οστών. Η καλύτερη θεραπεία στις επιπλοκές της διαδικασίας αναγέννησης των οστών είναι η χρήση αυτομοσχευμάτων με οστεοεπαγωγικές και οστεοαγώγιμες ιδιότητες. Περιορισμοί στην ποσότητα του αφαιρούμενου υλικού, της νοσηρότητας και του κινδύνου λοιμώξεων εμποδίζουν την εκτεταμένη χρήση του. Η χρήση βιοϋλικών με οστεοαγώγιμες ιδιότητες παρουσιάζεται ως μια πολλά υποσχόμενη εναλλακτική λύση, αλλά η απουσία οστεοπαγωγικής ικανότητας μειώνει την κλινική χρήση τους. Η κεντρική μας υπόθεση είναι ότι η συμπλήρωση οστεοαγώγιμων βιοϋλικών με μεσεγχυματικό περιόστιο προγονικό (PMSCs) μπορεί να μιμηθεί αυτομόσχευμα. Προτείνουμε επίσης οι αναγεννητικές ιδιότητες των PMSCs να μπορούν να ενεργοποιηθούν με αυξητικούς παράγοντες που υπάρχουν στο πλούσιο πλάσμα αιμοπεταλίων (PRP). Οι ειδικοί στόχοι μας είναι 1) να απομονώσουμε και να χαρακτηρίσουμε τις PMSCs αξιολογώντας την απάντησή σας σε in vitro PRP. 2) Εντοπίστε τους τύπους κυττάρων και τα μοριακά σήματα που ξεκινούν την έκκριση του BMP2 κατά τη διάρκεια της ενοποίησης των καταγμάτων. 3) Καθορισμός της συμβολής των PMSCs στη σταθεροποίηση των καταγμάτων και του θεραπευτικού δυναμικού τους σε ένα μοντέλο ψευδοάρθρων των καταγμάτων in vivo. (Greek)
18 August 2022
0 references
I højenergifrakturer samt i kirurgiske rekonstruktioner hos onkologiske patienter kan knoglevævets fremragende regenereringsevne kompromitteres, ofte med en stigning i konsolideringsforsinkelser og frakturpseudoarthroses. Årsagerne til, at knogleregenereringsprocessen mislykkes, er stadig ukendt. Svigt i reaktionen fra mesenkymale osteoprogenitorale celler på vækstfaktorer og morfogener menes at spille en central rolle i knogleregenereringsprocessen. Den bedste behandling i komplikationerne af knogleregenereringsprocessen er brugen af autografter med osteoinduktive og osteoledende egenskaber. Begrænsninger på mængden af aftageligt materiale, sygelighed og risikoen for infektioner forhindrer dens omfattende brug. Brugen af biomaterialer med osteoledende egenskaber præsenteres som et lovende alternativ, men fraværet af osteinduktiv kapacitet reducerer deres kliniske anvendelse. Vores centrale hypotese er, at supplere osteoledende biomaterialer med mesenchymal periostium forfædre (PMSC) kan efterligne autografts. Vi foreslår også, at de regenerative egenskaber af PMSC'er kan aktiveres med vækstfaktorer til stede i det rige blodpladeplasma (PRP). Vores specifikke mål er 1) at isolere og karakterisere PMSC'er ved at evaluere din reaktion på in vitro PRP. 2) Identificer celletyper og molekylære signaler, der indleder udskillelsen af BMP2 under konsolideringen af frakturer. 3) Bestem bidraget fra PMSC'er til konsolidering af frakturer og deres terapeutiske potentiale i en model af pseudoarthroses af frakturer in vivo. (Danish)
18 August 2022
0 references
Korkean energian murtumissa ja kirurgisissa rekonstruoinneissa onkologisilla potilailla luukudoksen erinomainen regenerointikapasiteetti voi vaarantua, usein konsolidaatioviiveiden ja murtumien pseudoartroosien lisääntymisen myötä. Syitä siihen, miksi luun regeneraatioprosessi epäonnistuu, ei vielä tunneta. Epäonnistumisten mesenkymaalisten osteoprogenitoraalisolujen vasteen kasvutekijöille ja morfogeenit uskotaan olevan keskeinen rooli luun regeneraatioprosessissa. Paras hoito luun uudistumisprosessin komplikaatioissa on autograftien käyttö osteoinduktiivisilla ja osteojohtavilla ominaisuuksilla. Irrotettavan materiaalin määrää, sairastuvuutta ja infektioriskiä koskevat rajoitukset estävät sen laajan käytön. Osteojohtavia ominaisuuksia omaavien biomateriaalien käyttö esitetään lupaavana vaihtoehtona, mutta osteinduktiivisen kapasiteetin puuttuminen vähentää niiden kliinistä käyttöä. Keskeinen hypoteesi on, että osteojohtavien biomateriaalien täydentäminen mesenkymisillä periostiumprogenitoreilla (PMSC) voi jäljitellä autograftteja. Ehdotamme myös, että PMSC-aineiden regeneratiiviset ominaisuudet voidaan aktivoida runsaan verihiutaleplasman (PRP) kasvutekijöillä. Erityistavoitteenamme on 1) eristää ja luonnehtia yksityisiä turvallisuus- ja turvallisuusalan yrityksiä arvioimalla vastaustasi in vitro -ohjelmaan. 2) Tunnista solutyypit ja molekyylisignaalit, jotka aloittavat BMP2: n erityksen murtumien konsolidoinnin aikana. 3) Määritä yksityisten lääkeaineiden vaikutus murtumien konsolidointiin ja niiden terapeuttiseen potentiaaliin in vivo -murtumien pseudoartroosin mallissa. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Fi fratturi ta ' enerġija għolja kif ukoll f’rikostruzzjoni kirurġika f’pazjenti onkoloġiċi, il-kapaċità ta ' riġenerazzjoni eċċellenti tat-tessut tal-għadam tista ' tiġi kompromessa, ħafna drabi b’żieda fid-dewmien tal-konsolidazzjoni u l-pseudoarthroses tal-ksur. Ir-raġunijiet għaliex il-proċess ta ' riġenerazzjoni għadam jonqos għadhom mhux magħrufa. Fallimenti fir-rispons ta’ ċelluli osteoproġenitriċi mesenkimali għal fatturi ta’ tkabbir u morfoġeni huma maħsuba li għandhom rwol ċentrali fil-proċess ta’ riġenerazzjoni tal-għadam. L-aħjar trattament fil-kumplikazzjonijiet tal-proċess ta’ riġenerazzjoni tal-għadam huwa l-użu ta’ awtografts bi proprjetajiet osteoinduttivi u osteokonduttivi. Il-limitazzjonijiet fuq l-ammont ta’ materjal li jista’ jitneħħa, il-morbożità, u r-riskju ta’ infezzjonijiet jipprevjenu l-użu estensiv tiegħu. L-użu ta’ bijomaterjali bi proprjetajiet osteokonduttivi huwa ppreżentat bħala alternattiva promettenti iżda n-nuqqas ta’ kapaċità ta’ induzzjoni jnaqqas l-użu kliniku tagħhom. L-ipoteżi ċentrali tagħna hija li s-supplimentar ta’ bijomaterjali osteokonduttivi bi proġenituri mesenkimali tal-periostju (PMSCs) jista’ jimita awtografts. Nipproponu wkoll li l-proprjetajiet riġenerattivi tal-PMSCs jistgħu jiġu attivati b’fatturi ta’ tkabbir preżenti fil-plażma rikka tal-pjastrini (PRP). L-għanijiet speċifiċi tagħna huma 1) li jiżolaw u jikkaratterizzaw il-PMSCs billi jevalwaw ir-rispons tiegħek għall-PRP in vitro. 2) Identifika t-tipi ta’ ċelloli u sinjali molekulari li jibdew is-sekrezzjoni ta’ BMP2 matul il-konsolidazzjoni tal-ksur. 3) Iddetermina l-kontribuzzjoni tal-PMSCs għall-konsolidazzjoni tal-ksur u l-potenzjal terapewtiku tagħhom f’mudell ta’ pseudoarthroses ta’ ksur in vivo. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Augstas enerģijas lūzumos, kā arī onkoloģisko pacientu ķirurģiskajās rekonstrukcijās var tikt apdraudēta lieliskā kaulu audu reģenerācijas spēja, bieži vien palielinoties konsolidācijas kavējumiem un lūzumu pseidoartrozēm. Iemesli, kāpēc kaulu reģenerācijas process neizdodas, joprojām nav zināmi. Tiek uzskatīts, ka mesenhimālo osteoprogenitorālo šūnu reakcijai uz augšanas faktoriem un morfogēniem ir galvenā loma kaulu reģenerācijas procesā. Labākā ārstēšana kaulu reģenerācijas procesa komplikācijās ir autotransplantātu lietošana ar osteoinduktīvām un osteokonduktīvām īpašībām. Izņemamā materiāla daudzuma ierobežojumi, saslimstība un infekciju risks novērš tā plašu lietošanu. Biomateriālu ar osteovadītspējīgām īpašībām izmantošana tiek pasniegta kā daudzsološa alternatīva, bet osteinductive kapacitātes trūkums samazina to klīnisko izmantošanu. Mūsu centrālā hipotēze ir tāda, ka osteovadītspējīgu biomateriālu papildināšana ar mesenchymal periostium progenitors (PMSC) var imitēt autotransplantātus. Mēs arī ierosinām, ka PMSC reģeneratīvās īpašības var aktivizēt ar augšanas faktoriem, kas atrodas bagātīgajā trombocītu plazmā (PRP). Mūsu konkrētie mērķi ir 1) izolēt un raksturot PMSC, izvērtējot jūsu reakciju uz in vitro PRP. 2) Identificēt šūnu tipus un molekulāros signālus, kas ierosina BMP2 sekrēciju lūzumu konsolidācijas laikā. 3) noteikt PMSC devumu lūzumu nostiprināšanā un to terapeitisko potenciālu lūzumu pseidoartrožu modelī in vivo. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Pri vysokoenergetických zlomeninách, ako aj pri chirurgických rekonštrukciách u onkologických pacientov môže byť ohrozená vynikajúca regeneračná kapacita kostného tkaniva, často s nárastom konsolidačných oneskorení a zlomenín pseudoartróz. Dôvody, prečo proces regenerácie kostí zlyhá, sú stále neznáme. Predpokladá sa, že zlyhania v reakcii mesenchymálnych osteoprogenitorálnych buniek na rastové faktory a morfogeny zohrávajú ústrednú úlohu v procese regenerácie kostí. Najlepšou liečbou komplikácií procesu regenerácie kostí je použitie autoštepov s osteoindukčnými a osteokondukčnými vlastnosťami. Obmedzenia týkajúce sa množstva odnímateľného materiálu, chorobnosti a rizika infekcií bránia jeho rozsiahlemu použitiu. Použitie biomateriálov s osteovodivými vlastnosťami je prezentované ako sľubná alternatíva, ale neprítomnosť osteindukčnej kapacity znižuje ich klinické použitie. Naša ústredná hypotéza je, že doplnenie osteokonduktívne biomateriály mesenchymal periostium progenitors (PMSC) môžu napodobňovať autoštepy. Navrhujeme tiež, aby sa regeneračné vlastnosti PMSC aktivovali s rastovými faktormi prítomnými v plazme s bohatou krvnou doštičkou (PRP). Naše špecifické ciele sú 1) izolovať a charakterizovať PMSC hodnotením vašej odpovede na PRP in vitro. 2) Identifikovať typy buniek a molekulárne signály, ktoré iniciujú sekréciu BMP2 počas konsolidácie zlomenín. 3) Určte príspevok PMSC ku konsolidácii zlomenín a ich terapeutický potenciál v modeli pseudoartróz zlomenín in vivo. (Slovak)
18 August 2022
0 references
I bristeacha ardfhuinnimh chomh maith le hatógáil máinliachta in othair oinceolaíocha, is féidir an cumas athghiniúna den scoth atá ag fíochán cnámh a chur i mbaol, go minic le méadú ar mhoilleanna comhdhlúthaithe agus ar pseudoarthroses briste. Ní fios fós cad iad na cúiseanna a dteipeann ar an bpróiseas athghiniúna cnámh. Creidtear go bhfuil ról lárnach ag teipeanna i bhfreagairt cealla osteoprogenitoral mesenchymal ar fhachtóirí fáis agus moirfiginí sa phróiseas athghiniúna cnámh. Is é an chóireáil is fearr i ndeacrachtaí an phróisis athghiniúna cnámh ná autografts a úsáid le hairíonna osteoinductive agus osteoconductive. Teorainneacha ar an méid ábhar inbhainte, galracht, agus an baol ionfhabhtuithe cosc a úsáid forleathan. Cuirtear úsáid bithábhair a bhfuil airíonna osteoconductive i láthair mar rogha eile a bhfuil gealladh fúthu ach laghdaíonn easpa cumais osteinductive a n-úsáid chliniciúil. Is é ár hipitéis lárnach go bhforlíonann bithábhair osteoconductive le progenitors periostium mesenchymal (PMSCs) autografts mimic. Molaimid freisin gur féidir airíonna athghiniúnacha PMSCanna a ghníomhachtú le fachtóirí fáis atá i láthair sa phlasma pláitíní saibhir (PRP). Is iad ár gcuspóirí sonracha 1) chun PMSCanna a leithlisiú agus a thréithriú trí do fhreagra ar PRP in vitro a mheas. 2) Cineálacha cille agus comharthaí móilíneacha a aithint a chuireann tús le secretion BMP2 le linn comhdhlúthú bristeacha. 3) A chinneadh an méid a chuireann PMSCanna le comhdhlúthú bristeacha agus a n-acmhainneacht theiripeach i samhail de pseudoarthroses de bristeacha in vivo. (Irish)
18 August 2022
0 references
U vysokoenergetických zlomenin, stejně jako při chirurgických rekonstrukcích u onkologických pacientů, může být ohrožena vynikající regenerační kapacita kostní tkáně, často s nárůstem konsolidačních zpoždění a zlomenin pseudoartróz. Důvody, proč proces regenerace kostí selhává, jsou stále neznámé. Má se za to, že selhání reakce mesenchymálních osteoprogenitorálních buněk na růstové faktory a morfogeny hrají ústřední roli v procesu regenerace kostí. Nejlepší léčbou komplikací procesu regenerace kostí je použití autograftů s osteoinduktivními a osteovodivými vlastnostmi. Omezení množství odnímatelného materiálu, nemocnost a riziko infekcí brání jeho rozsáhlému používání. Použití biomateriálů s osteovodivými vlastnostmi je prezentováno jako slibná alternativa, ale absence osteinduktivní kapacity snižuje jejich klinické použití. Naše ústřední hypotéza je, že doplnění osteovodivé biomateriály mesenchymální periostium progenitors (PMSC) může napodobit autografty. Navrhujeme také, aby regenerační vlastnosti PMSC mohly být aktivovány růstovými faktory přítomnými v bohaté plazmě krevních destiček (PRP). Naším specifickým cílem je 1) izolovat a charakterizovat soukromé kontaktní osoby vyhodnocením vaší reakce na PRP in vitro. 2) Identifikovat typy buněk a molekulární signály, které iniciují sekreci BMP2 během konsolidace zlomenin. 3) Určete přínos PMSC ke konsolidaci zlomenin a jejich terapeutického potenciálu v modelu pseudoartróz zlomenin in vivo. (Czech)
18 August 2022
0 references
Em fraturas de alta energia, bem como em reconstruções cirúrgicas em pacientes oncológicos, a excelente capacidade de regeneração do tecido ósseo pode ser comprometida, muitas vezes com um aumento dos atrasos de consolidação e pseudoartroses de fratura. As razões pelas quais o processo de regeneração óssea falha ainda são desconhecidas. Acredita-se que as falhas na resposta das células osteoprogenitorais mesenquimais a fatores de crescimento e morfógenos desempenhem um papel central no processo de regeneração óssea. O melhor tratamento nas complicações do processo de regeneração óssea é o uso de autoenxertos com propriedades osteoindutoras e osteocondutoras. Limitações na quantidade de material removível, morbidade e risco de infecções impedem seu uso extensivo. A utilização de biomateriais com propriedades osteocondutoras apresenta-se como uma alternativa promissora, mas a ausência de capacidade osteindutiva reduz seu uso clínico. A nossa hipótese central é que a suplementação de biomateriais osteocondutores com progenitores de periostium mesenquimais (PMSCs) pode imitar autoenxertos. Propomos também que as propriedades regenerativas das PMSCs possam ser ativadas com fatores de crescimento presentes no plasma plaquetário rico (PRP). Os nossos objetivos específicos são 1) isolar e caracterizar as EMSP através da avaliação da sua resposta ao PPR in vitro. 2) Identificar tipos de células e sinais moleculares que iniciam a secreção de BMP2 durante a consolidação de fraturas. 3) Determinar a contribuição das PMSCs para a consolidação de fraturas e seu potencial terapêutico em um modelo de pseudoartroses de fraturas in vivo. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Suure energiaga luumurrudes ja onkoloogiliste patsientide kirurgilistel rekonstrueerimisel võib luukoe suurepärane regeneratsioonivõime olla ohustatud, sageli suurenedes konsolideerumisviivituste ja pseudoartrooside luumurru tõttu. Põhjused, miks luude regenereerimise protsess ebaõnnestub, ei ole veel teada. Arvatakse, et luude regenereerimise protsessis on kesksel kohal ebaõnnestumised mesenhüümide osteoprogenitorsete rakkude reageerimisel kasvufaktoritele ja morfogeensetele ainetele. Luu regeneratsiooniprotsessi tüsistuste parim ravi on osteoinduktiivsete ja osteojuhtivate omadustega autotransplantaatide kasutamine. Eemaldatava materjali koguse, haigestumuse ja nakkusohu piirangud takistavad selle laialdast kasutamist. Osteojuhtivate omadustega biomaterjalide kasutamist esitletakse paljutõotava alternatiivina, kuid nende kliinilist kasutust vähendab nende võime puudumine. Meie keskne hüpotees on, et osteojuhtivate biomaterjalide täiendamine mesenchymal periostium progenitoritega (PMSC) võib jäljendada autotransplantatsioone. Samuti teeme ettepaneku, et PMSC-de regeneratiivseid omadusi saaks aktiveerida kasvufaktoritega, mis esinevad rikkalikus trombotsüütide plasmas (PRP). Meie konkreetsed eesmärgid on 1) julgeoleku- ja militaarvaldkonna eraettevõtjate isoleerimine ja iseloomustamine, hinnates teie vastust in vitro eeltingimuste programmile. 2) Määrata rakutüübid ja molekulaarsed signaalid, mis algatavad BMP2 sekretsiooni luumurdude konsolideerimise ajal. 3) Määrata bio- ja militaarvaldkonna eraettevõtjate panus luumurdude konsolideerimisse ja nende ravipotentsiaal luumurru pseudoartrooside mudelis in vivo. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Nagy energiájú törések, valamint onkológiai betegek sebészeti rekonstrukciói esetén a csontszövet kiváló regenerációs kapacitása veszélybe kerülhet, gyakran a konszolidációs késedelmek és a törés pszeudoarthroses számának növekedésével. A csontregenerációs folyamat sikertelenségének okai még mindig ismeretlenek. A mesenchymalis osteoprogenitoralis sejtek növekedési faktorokra és morfogénekre adott válaszának sikertelensége központi szerepet játszik a csontregenerációs folyamatban. A csontregenerációs folyamat szövődményeinek legjobb kezelése az osteoinduktív és osteoconductive tulajdonságokkal rendelkező autograftok alkalmazása. Az eltávolítható anyag mennyiségének korlátozása, a morbiditás és a fertőzések kockázata megakadályozza annak kiterjedt használatát. Az oszteovezető tulajdonságokkal rendelkező bioanyagok használata ígéretes alternatívaként jelenik meg, de az osteinduktív képesség hiánya csökkenti klinikai alkalmazásukat. Központi hipotézisünk, hogy az osteoconductive bioanyagok mesenchymalis periostium progenitorokkal (PMSC-kkel) történő kiegészítése autograftokat utánozhat. Javasoljuk továbbá, hogy a PMSC-k regeneratív tulajdonságait a gazdag thrombocytaplazmában (PRP) jelen lévő növekedési tényezőkkel aktiválják. Konkrét célunk 1) a katonai és biztonsági magánvállalatok elkülönítése és jellemzése az Ön in vitro PRP-re adott válaszának értékelésével. 2) Azonosítsa a sejttípusokat és a molekuláris jeleket, amelyek a törések konszolidációja során elindítják a BMP2 szekrécióját. 3) Határozza meg a PMSC-k hozzájárulását a törések konszolidációjához és terápiás potenciáljához az in vivo törések pszeudoarthroses modelljében. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
При високоенергийни фрактури, както и при хирургични реконструкции при онкологични пациенти, отличната регенерация на костната тъкан може да бъде компрометирана, често с увеличаване на консолидационните забавяния и фрактурните псевдоартрози. Причините, поради които процесът на костна регенерация се проваля, все още не са известни. Смята се, че неуспехите в реакцията на мезенхимните остеопрогениторални клетки към растежните фактори и морфогените играят централна роля в процеса на костна регенерация. Най-доброто лечение в усложненията на процеса на костна регенерация е използването на автоприсадки с остеоиндуктивни и остеопроводими свойства. Ограниченията по отношение на количеството на подвижния материал, заболеваемостта и риска от инфекции предотвратяват широкото му използване. Използването на биоматериали с остеопроводящи свойства е представено като обещаваща алтернатива, но липсата на остеиндуктивен капацитет намалява клиничната им употреба. Нашата централна хипотеза е, че допълването на остеопроводимите биоматериали с мезенхимни периостиеви прогенитори (PMSCs) може да имитира автоприсадки. Предлагаме също така регенеративните свойства на PMSCs да могат да бъдат активирани с растежни фактори, присъстващи в богатата тромбоцитна плазма (PRP). Нашите конкретни цели са 1) да изолираме и характеризираме частните военни и охранителни дружества, като оценим Вашия отговор на ин витро ПРП. 2) Идентифицирайте клетъчните типове и молекулярните сигнали, които инициират секрецията на BMP2 по време на консолидирането на фрактурите. 3) Определете приноса на PMSCs за консолидиране на фрактурите и техния терапевтичен потенциал в модел на псевдоартрози на фрактури in vivo. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Didelės energijos lūžių, taip pat chirurginių rekonstrukcija onkologinių pacientų, puikus regeneracijos pajėgumas kaulų audinio gali būti pakenkta, dažnai su konsolidacijos vėlavimų ir lūžių pseudoartrozės padidėjimas. Priežastys, kodėl kaulų regeneracijos procesas nepavyksta, vis dar nežinoma. Manoma, kad mesenchymal osteoprogenitoralinių ląstelių atsako į augimo veiksnius ir morfogenus nepakankamumas vaidina pagrindinį vaidmenį kaulų regeneracijos procese. Geriausias kaulų regeneracijos proceso komplikacijų gydymas yra autotransplantatų su osteoindukcinėmis ir osteolaidžiosiomis savybėmis naudojimas. Išimamos medžiagos kiekio apribojimai, sergamumas ir infekcijų rizika neleidžia plačiai naudoti. Biomedžiagų, turinčių osteolaidžiųjų savybių, naudojimas pateikiamas kaip perspektyvi alternatyva, tačiau dėl to, kad nėra osteinductive talpos, sumažėja jų klinikinės paskirties. Mūsų pagrindinė hipotezė yra ta, kad osteolaidžias biomedžiagas papildantis mesenchymal periostium progenitors (PMSC) gali imituoti autotransplantacijas. Taip pat siūlome, kad PMSC regeneracinės savybės būtų aktyvuotos augimo faktoriais, esančiais turtingoje trombocitų plazmoje (PRP). Mūsų konkretūs tikslai yra 1) izoliuoti ir apibūdinti PKSB, įvertinant jūsų atsaką į in vitro PRP. 2) Nustatykite ląstelių tipus ir molekulinius signalus, kurie sukelia BMP2 sekreciją lūžių konsolidavimo metu. 3) Nustatyti PKSB indėlį į lūžių konsolidavimą ir jų terapinį potencialą lūžių pseudoartrozės modelyje in vivo. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Kod prijeloma visoke energije, kao i u kirurškim rekonstrukcijama u onkoloških bolesnika, može se ugroziti odličan kapacitet regeneracije koštanog tkiva, često s povećanjem konsolidacijskih kašnjenja i prijeloma pseudoartrosa. Razlozi zbog kojih proces regeneracije kostiju ne uspijevaju još uvijek nisu poznati. Smatra se da neuspjeh u odgovoru mesenhimalnih osteoprogenitoralnih stanica na čimbenike rasta i morfogene igra središnju ulogu u procesu regeneracije kostiju. Najbolje liječenje u komplikacijama procesa regeneracije kosti je korištenje autografta s osteoinduktivnim i osteokonduktivnim svojstvima. Ograničenja količine izmjenjivog materijala, morbiditet i rizik od infekcija sprječavaju njegovu široku primjenu. Uporaba biomaterijala s osteokonduktivnim svojstvima prikazana je kao obećavajuća alternativa, ali odsutnost osteinduktivnog kapaciteta smanjuje njihovu kliničku primjenu. Naša središnja hipoteza je da dopunjavanje osteokonduktivnih biomaterijala s mesenhimal periostium progenitorima (PMSC) može oponašati autografts. Također predlažemo da se regenerativna svojstva PSC-a mogu aktivirati s faktorima rasta prisutnima u bogatoj plazmi trombocita (PRP). Naši posebni ciljevi su 1) izolirati i karakterizirati PSC-ove procjenom vašeg odgovora na PRP in vitro. 2) identificirati tipove stanica i molekularne signale koji iniciraju izlučivanje BMP2 tijekom konsolidacije prijeloma. 3) Odredite doprinos PSC-a konsolidaciji prijeloma i njihovom terapijskom potencijalu u modelu pseudoartrosa prijeloma in vivo. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Vid högenergifrakturer samt vid kirurgiska rekonstruktioner hos onkologiska patienter kan den utmärkta regenereringskapaciteten hos benvävnaden äventyras, ofta med en ökning av konsolideringsförseningar och frakturpseudoartroser. Orsakerna till att benregenereringsprocessen misslyckas är fortfarande okänd. Misslyckanden i svaret av mesenchymala osteoprogenitoralceller på tillväxtfaktorer och morfogener tros spela en central roll i benregenereringsprocessen. Den bästa behandlingen i komplikationerna av benregenereringsprocessen är användningen av autografter med osteoinduktiva och osteokonledande egenskaper. Begränsningar av mängden löstagbart material, sjuklighet och risken för infektioner förhindrar dess omfattande användning. Användningen av biomaterial med osteokonduktiva egenskaper presenteras som ett lovande alternativ, men frånvaron av osteinledande kapacitet minskar deras kliniska användning. Vår centrala hypotes är att komplettera osteoconductive biomaterial med mesenchymal periostium progenitors (PMSC) kan härma autografter. Vi föreslår också att de regenerativa egenskaperna hos PMSC kan aktiveras med tillväxtfaktorer som finns i den rika trombocytplasman (PRP). Våra specifika mål är 1) att isolera och karakterisera PMSC genom att utvärdera ditt svar på PRP in vitro. 2) Identifiera celltyper och molekylära signaler som initierar utsöndringen av BMP2 under konsolideringen av frakturer. 3) Bestäm PMSC:s bidrag till konsolideringen av frakturer och deras terapeutiska potential i en modell av pseudoartros av frakturer in vivo. (Swedish)
18 August 2022
0 references
În fracturile cu energie mare, precum și în reconstrucția chirurgicală la pacienții oncologici, capacitatea excelentă de regenerare a țesutului osos poate fi compromisă, adesea cu o creștere a întârzierilor de consolidare și a pseudoartrozei fracturii. Motivele pentru care procesul de regenerare osoasă eșuează sunt încă necunoscute. Se consideră că eșecurile în răspunsul celulelor osteoprogenitorale mezenchimale la factorii de creștere și morfogenii joacă un rol central în procesul de regenerare osoasă. Cel mai bun tratament în complicațiile procesului de regenerare osoasă este utilizarea autogrefelor cu proprietăți osteoinductive și osteoconductive. Limitările privind cantitatea de material amovibil, morbiditatea și riscul de infecții împiedică utilizarea pe scară largă a acestuia. Utilizarea biomaterialelor cu proprietăți osteoconductoare este prezentată ca o alternativă promițătoare, dar absența capacității osteinductive reduce utilizarea lor clinică. Ipoteza noastră centrală este că suplimentarea biomaterialelor osteoconductoare cu progenitori mezenchimali de periostiu (PMSC) poate imita autogrefe. De asemenea, propunem ca proprietățile regenerative ale PMSC să poată fi activate cu factori de creștere prezenți în plasma plachetară bogată (PRP). Obiectivele noastre specifice sunt 1) de a izola și caracteriza PMSC-urile prin evaluarea răspunsului dumneavoastră la PRP in vitro. 2) Identificarea tipurilor de celule și a semnalelor moleculare care inițiază secreția BMP2 în timpul consolidării fracturilor. 3) Determinarea contribuției PMSC la consolidarea fracturilor și a potențialului lor terapeutic într-un model de pseudoartroză a fracturilor in vivo. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Pri visokoenergijskih zlomih in kirurških rekonstrukcijah pri onkoloških bolnikih je lahko ogrožena odlična sposobnost regeneracije kostnega tkiva, pogosto s povečanjem zakasnitve konsolidacije in psevdoartrozami zlomov. Razlogi za neuspeh procesa regeneracije kosti so še vedno neznani. Neuspehi v odzivu mesenhimskih osteoprogentoralnih celic na rastne dejavnike in morogeni imajo osrednjo vlogo v procesu regeneracije kosti. Najboljše zdravljenje pri zapletih procesa regeneracije kosti je uporaba avtopresadkov z osteoinduktivnimi in osteoprevodnimi lastnostmi. Omejitve količine odstranljivega materiala, obolevnosti in tveganja okužb preprečujejo njegovo obsežno uporabo. Uporaba biomaterialov z osteoprevodnimi lastnostmi je predstavljena kot obetavna alternativa, vendar odsotnost osteinduktivne zmogljivosti zmanjšuje njihovo klinično uporabo. Naša osrednja hipoteza je, da dopolnitev osteoprevodnih biomaterialov z mesenchymal periostium progenitorji (PMSC) lahko posnema avtopresadke. Predlagamo tudi, da se regenerativne lastnosti PMSC aktivirajo z rastnimi faktorji, ki so prisotni v bogati plazmi trombocitov (PRP). Naši specifični cilji so 1) osamitev in karakterizacija PMSC z oceno vašega odziva na PRP in vitro. 2) Prepoznajte vrste celic in molekularne signale, ki sprožijo izločanje BMP2 med konsolidacijo zlomov. 3) Določite prispevek zasebnih vojaških in varnostnih podjetij k utrjevanju zlomov in njihovega terapevtskega potenciala v modelu psevdoartroz zlomov in vivo. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
W przypadku złamań wysokoenergetycznych, a także w rekonstrukcjach chirurgicznych u pacjentów onkologicznych, doskonała zdolność regeneracji tkanki kostnej może być zagrożona, często ze wzrostem opóźnień konsolidacji i pseudoarthroses złamań. Przyczyny niepowodzenia procesu regeneracji kości są nadal nieznane. Uważa się, że niepowodzenia w odpowiedzi komórek osteoprogenitoralnych mesenchymalnych na czynniki wzrostu i morfogeny odgrywają centralną rolę w procesie regeneracji kości. Najlepszym leczeniem w powikłaniach procesu regeneracji kości jest stosowanie autografów o właściwościach osteoindukcyjnych i osteokondukcyjnych. Ograniczenia ilości materiału wyjmowanego, zachorowalności i ryzyka infekcji zapobiegają jego szerokiemu stosowaniu. Wykorzystanie biomateriałów o właściwościach osteoprzewodzących jest przedstawiane jako obiecująca alternatywa, ale brak zdolności osteinoprzewodzących zmniejsza ich kliniczne zastosowanie. Nasza centralna hipoteza jest taka, że uzupełnienie osteoprzewodzących biomateriałów mesenchymal periostium progenitors (PMSC) może naśladować autografy. Proponujemy również, aby właściwości regeneracyjne PMSC mogły być aktywowane za pomocą czynników wzrostu obecnych w bogatym osoczu płytek krwi (PRP). Nasze cele szczegółowe to 1) izolacja i charakterystyka prywatnych firm ochroniarskich poprzez ocenę Państwa odpowiedzi na PRP in vitro. 2) Identyfikuj typy komórek i sygnały molekularne, które inicjują wydzielanie BMP2 podczas konsolidacji złamań. 3) Określ udział PMSC w konsolidacji złamań i ich potencjał terapeutyczny w modelu pseudoarthroses in vivo. (Polish)
18 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_01633
0 references