ACETYL SALICYLIC ACID AND PLATELETS IN COLON CANCER. (Q3177778)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3177778 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ACETYL SALICYLIC ACID AND PLATELETS IN COLON CANCER. |
Project Q3177778 in Spain |
Statements
55,266.75 Euro
0 references
101,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2019
0 references
INSTITUTO ARAGONES DE CIENCIAS DE LA SALUD
0 references
El ácido acetil salicílico a dosis bajas (AAS) previene el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal (CCR), proceso asociado a sobre-expresión de COX-2. El AAS parece el candidato ideal en quimio-prevención de CCR. Las agencias reguladoras requieren conocer los mecanismos de acción antes de aprobar su indicación. Nuestra hipótesis es que su efecto se debe fundamentalmente al efecto antiplaquetario. Objetivo primario: Verificar si el AAS causa acetilación (técnica nueva y validada por nosotros que mide el efecto directo en la encima) completa de la COX-1 en plaquetas y no acetilación de COX en tejido colonico. Objetivos secundarios resumidos: Evaluar: a) el grado de acetilación y funcionalidad de plaquetas y en tejido colónico en el momento de Tmax con AAS; b) el efecto de AAS en la biosíntesis de eicosanoides, niveles de esfingosina-1-fosfato, y expresión proteica de marcadores de crecimiento celular y progresión, en tejido colónico (normal,adenomas/cáncer); c) la expresión de COX-2 en el tejido tumoral de pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF). Métodos: Ensayo Clínico aleatorizado en fase III. El objetivo primario y secundarios (a-b) se evaluaran en 40 pacientes sometidos a cribado de CCR antes y después de la toma de 100 mg/día AAS con cubierta entérica (forma habitual en pacientes cardiovasculares) durante 7 días. El objetivo secundario c) se estudiará en 12 pacientes con PAF antes y tras la toma de 100 mg/día de AAS con cubierta entérica durante 3 meses. Resultados esperados: Se espera demostrar que la acetilación de la COX y su efecto funcional directo ocurre en plaquetas y no el tejido colónico. El efecto de AAS sobre la COX-2 es indirecto. (Spanish)
0 references
Low-dose acetyl salicylic acid (AAS) prevents the development and progression of colorectal cancer (CCR), a process associated with over-expression of COX-2. The AAS seems to be the ideal candidate in CCR chemo-prevention. Regulatory agencies need to know the mechanisms for action before approving their indication. Our hypothesis is that its effect is mainly due to the antiplatelet effect. Primary objective: Check if the AAS causes acetylation (new and validated by us that measures the direct effect on the top) complete COX-1 in platelets and not COX acetylation in colonic tissue. Summary secondary objectives: Evaluate: the degree of acetylation and functionality of platelets and colonic tissue at the time of Tmax with ASA; the effect of ASA on the biosynthesis of eicosanoids, levels of sphingosine-1-phosphate, and protein expression of markers of cell growth and progression, in colonic tissue (normal,adenomas/cancer); C) expression of COX-2 in tumor tissue in patients with familial adenomatose polyposis (FPA). Methods: Phase III randomised clinical trial. The primary and secondary target (a-b) will be evaluated in 40 patients undergoing RCC screening before and after taking 100 mg/day ASA with enteric cover (usual form in cardiovascular patients) for 7 days. Secondary objective (c) will be studied in 12 patients with FAP before and after taking 100 mg/day of enteric-coated ASA for 3 months. Expected results: It is expected to show that COX acetylation and its direct functional effect occurs in platelets rather than colonic tissue. The effect of AAS on COX-2 is indirect. (English)
12 October 2021
0.3013585420031678
0 references
L’acide acétyl salicylique (AAS) à faible dose empêche le développement et la progression du cancer colorectal (CCR), un processus associé à la surexpression de COX-2. L’AAS semble être le candidat idéal en chimio-prévention du CCR. Les organismes de réglementation doivent connaître les mécanismes d’action avant d’approuver leur indication. Notre hypothèse est que son effet est principalement dû à l’effet antiplaquettaire. Objectif principal: Vérifiez si l’AAS provoque une acétylation (nouvelle et validée par nous qui mesure l’effet direct sur le dessus) complète le COX-1 dans les plaquettes et non l’acétylation de COX dans les tissus coloniques. Résumé des objectifs secondaires: Évaluer: le degré d’acétylation et de fonctionnalité des plaquettes et des tissus coloniques au moment du Tmax avec l’AAS; l’effet de l’AAS sur la biosynthèse des eicosanoïdes, les niveaux de sphingosine-1-phosphate et l’expression protéique des marqueurs de croissance et de progression cellulaires, dans le tissu colonique (normal, adénomas/cancer); C) l’expression de COX-2 dans le tissu tumoral chez les patients atteints d’adénomatose polypose familiale (AFP). Méthodes: Essai clinique randomisé de phase III. La cible primaire et secondaire (a-b) sera évaluée chez 40 patients soumis à un dépistage par CCR avant et après avoir pris 100 mg/jour d’AAS avec couverture entérique (forme habituelle chez les patients cardiovasculaires) pendant 7 jours. L’objectif secondaire (c) sera étudié chez 12 patients atteints de FAP avant et après avoir pris 100 mg/jour d’ASA entérique pendant 3 mois. Résultats escomptés: On s’attend à ce que l’acétylation de la COX et son effet fonctionnel direct se produisent dans les plaquettes plutôt que dans les tissus coloniques. L’effet de l’AAS sur le COX-2 est indirect. (French)
4 December 2021
0 references
Niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (AAS) verhindert die Entwicklung und Progression von Darmkrebs (CCR), einem Prozess, der mit einer Überexpression von COX-2 verbunden ist. Die AAS scheint der ideale Kandidat in der CCR-Chemo-Prävention zu sein. Die Regulierungsbehörden müssen die Mechanismen für Maßnahmen kennen, bevor sie ihre Angaben genehmigen. Unsere Hypothese ist, dass ihre Wirkung hauptsächlich auf den Antiplättcheneffekt zurückzuführen ist. Vorrangiges Ziel: Überprüfen Sie, ob das AAS eine Acetylatation verursacht (neu und validiert von uns, die die direkte Wirkung auf der Oberseite misst) komplette COX-1 in Thrombozyten und nicht COX-Acetylation im kolonischen Gewebe. Zusammenfassung der sekundären Ziele: Bewertung: Grad der Acetylierung und Funktionsfähigkeit von Thrombozyten und Darmgewebe zum Zeitpunkt von Tmax mit ASA; die Wirkung von ASA auf die Biosynthese von Eicosanoiden, den Gehalt an Sphingosin-1-Phosphat und die Proteinexpression von Markern des Zellwachstums und der Progression im Darmgewebe (normal, Adenomas/Krebs); C) Expression von COX-2 im Tumorgewebe bei Patienten mit familialen Adenomatose-Polyposien (FPA). Methoden: Randomisierte klinische Phase-III-Studie. Das primäre und sekundäre Ziel (a-b) wird bei 40 Patienten, die vor und nach der Einnahme von 100 mg/Tag ASA mit enterischer Abdeckung (normale Form bei Herz-Kreislauf-Patienten) 7 Tage lang RCC-Screening unterzogen haben, untersucht. Sekundäres Ziel (c) wird bei 12 Patienten mit FAP vor und nach der Einnahme von 100 mg/Tag der enteric-beschichteten ASA für 3 Monate untersucht. Erwartete Ergebnisse: Es wird erwartet, dass die COX-Acetylierung und ihre direkte funktionelle Wirkung in Thrombozyten statt kolonischem Gewebe auftreten. Die Wirkung von AAS auf COX-2 ist indirekt. (German)
9 December 2021
0 references
Lage dosis acetylsalicylzuur (AAS) voorkomt de ontwikkeling en progressie van colorectale kanker (CCR), een proces dat gepaard gaat met overexpressie van COX-2. De AAS lijkt de ideale kandidaat in CCR chemo-preventie. Regelgevende instanties moeten de mechanismen voor actie kennen voordat zij hun indicatie goedkeuren. Onze hypothese is dat het effect ervan voornamelijk te wijten is aan het antiplatelet effect. Primaire doelstelling: Controleer of de AAS acetylering veroorzaakt (nieuw en gevalideerd door ons die het directe effect op de bovenkant meet) volledige COX-1 in bloedplaatjes en niet COX-acetylatie in colonic weefsel. Beknopte secundaire doelstellingen: Evalueren van: de mate van acetylering en functionaliteit van bloedplaatjes en darmweefsel op het moment van Tmax met ASA; het effect van ASA op de biosynthese van eicosanoïden, de niveaus van sphingosine-1-fosfaat en eiwitexpressie van markers van celgroei en progressie, in colonisch weefsel (normaal, adenoma’s/kanker); C) expressie van COX-2 in tumorweefsel bij patiënten met familiale adenomatose polyposis (FPA). Methoden: Fase III gerandomiseerde klinische proef. Het primaire en secundaire doel (a-b) zal worden geëvalueerd bij 40 patiënten die een RCC-screening ondergaan voor en na het innemen van 100 mg/dag ASA met enterische dekking (gebruikelijke vorm bij cardiovasculaire patiënten) gedurende 7 dagen. Secundaire doelstelling (c) zal worden onderzocht bij 12 patiënten met FAP vóór en na inname van 100 mg/dag enterisch gecoate ASA gedurende 3 maanden. Verwachte resultaten: Verwacht wordt dat COX-acetylering en zijn directe functionele werking eerder in bloedplaatjes dan in colonisch weefsel voorkomen. Het effect van AAS op COX-2 is indirect. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'acido salicilico acetil a basso dosaggio (AAS) previene lo sviluppo e la progressione del cancro colorettale (CCR), un processo associato all'eccessiva espressione di COX-2. L'AAS sembra essere il candidato ideale in chemio-prevenzione CCR. Le agenzie di regolamentazione devono conoscere i meccanismi di intervento prima di approvarne l'indicazione. La nostra ipotesi è che il suo effetto sia principalmente dovuto all'effetto antipiastrinico. Obiettivo primario: Controllare se l'AAS causa acetilazione (nuova e convalidata da noi che misura l'effetto diretto sulla parte superiore) COX-1 completo in piastrine e non COX acetilazione nel tessuto colonico. Sintesi degli obiettivi secondari: Valutare: il grado di acetilazione e funzionalità delle piastrine e del tessuto colonico al momento del Tmax con ASA; l'effetto dell'ASA sulla biosintesi degli eicosanoidi, i livelli di sfingosina-1-fosfato e l'espressione proteica dei marcatori della crescita cellulare e della progressione, nel tessuto colonico (normale,adenomi/cancro); C) espressione di COX-2 nel tessuto tumorale in pazienti con poliposi adenomatosi familiare (FPA). Metodi: Studio clinico randomizzato di fase III. L'obiettivo primario e secondario (a-b) sarà valutato in 40 pazienti sottoposti a screening RCC prima e dopo l'assunzione di 100 mg/die di ASA con copertura enterica (forma usuale in pazienti cardiovascolari) per 7 giorni. L'obiettivo secondario (c) sarà studiato in 12 pazienti con FAP prima e dopo l'assunzione di 100 mg/die di ASA rivestita con enterico per 3 mesi. Risultati attesi: Si prevede di dimostrare che l'acetilazione di COX e il suo effetto funzionale diretto si verificano nelle piastrine piuttosto che nei tessuti del colon. L'effetto dell'AAS sulla COX-2 è indiretto. (Italian)
16 January 2022
0 references
Väikeses annuses atsetüülsalitsüülhape (AAS) takistab kolorektaalvähi (CCR) teket ja progresseerumist, mis on seotud COX-2 üleekspressiooniga. Eellubade kava näib olevat ideaalne kandidaat CCR-i keemiaravi ennetamisel. Reguleerivad ametid peavad enne nende näidustuste heakskiitmist teadma meetmete võtmise mehhanisme. Meie hüpotees on, et selle toime on peamiselt tingitud trombotsüütide vastasest toimest. Esmane eesmärk: Kontrollige, kas AAS põhjustab atsetüülimist (uus ja valideeritud meie poolt, et mõõta otsest mõju peal) lõpule COX-1 trombotsüütides ja mitte COX atsetüülimine käärsoole koes. Kokkuvõtlikud teisesed eesmärgid: Hinnake: trombotsüütide ja käärsoole koe atsetüülimise ja funktsionaalsuse aste Tmax-i ajal koos ASA-ga; ASA mõju eikosanoidide biosünteesile, sphingosiin-1-fosfaadi sisaldusele ning rakkude kasvu ja progresseerumise markerite valgu ekspressioonile käärsoolekoes (normaalne,adenoom/vähk); C) COX-2 ekspressioon kasvajakoes perekondliku adenomatoospolüpoosiga (FPA) patsientidel. Meetodid: III faasi randomiseeritud kliiniline uuring. Esmast ja sekundaarset sihtmärki (a-b) hinnatakse 40 patsiendil, kellele tehakse neerurakk-kartsinoomi sõeluuring enne ja pärast 100 mg/päevas ASH võtmist koos enteraalse kattega (tavaline vorm kardiovaskulaarsel patsiendil) 7 päeva jooksul. Sekundaarset eesmärki c uuritakse 12 patsiendil, kellel on FAP enne ja pärast 100 mg enteraalse polümeerikattega ASH võtmist 3 kuu jooksul. Oodatavad tulemused: Eeldatakse, et COX atsetüülimine ja selle otsene funktsionaalne toime avaldub pigem trombotsüütides kui käärsoole koes. Eellubade kava mõju COX-2-le on kaudne. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Mažos acetilsalicilo rūgšties (AAS) dozės neleidžia gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui (CCR) išsivystyti ir progresuoti – tai procesas, susijęs su per didele COX-2 raiška. Atrodo, kad AAS yra idealus CCR chemoprevencijos kandidatas. Reguliavimo agentūros, prieš patvirtindamos jų nurodymą, turi žinoti veiklos mechanizmus. Mūsų hipotezė yra ta, kad jo poveikis yra daugiausia dėl antitrombocitinio poveikio. Pagrindinis tikslas: Patikrinkite, ar AAS sukelia acetilinimą (naujas ir patvirtintas mūsų, kuris matuoja tiesioginį poveikį viršuje) pilną COX-1 trombocitų kiekį, o ne COX acetilinimą storosios žarnos audiniuose. Antrinių tikslų santrauka: Įvertinti: trombocitų ir storosios žarnos audinio acetilinimo laipsnis ir funkcionalumas Tmax vartojant ASR; ASR poveikis eikozanoidų biosintezei, sphingosino-1-fosfato kiekiui ir ląstelių augimo ir progresavimo žymenų baltymų ekspresijai gaubtinės žarnos audiniuose (normaliose, adenomose/vėžyje); C) COX-2 ekspresija naviko audiniuose pacientams, sergantiems šeimine adenomatozės polipoze (FPA). Metodai: III fazės atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. Pirminis ir antrinis tikslas (a-b) bus vertinamas 40 pacientų, kuriems atliekama IKK atrankinė patikra prieš ir po 100 mg ASR per parą vartojimo su enteriniu dangteliu (įprasta forma širdies ir kraujagyslių sistemos pacientams) 7 dienas. Antrinis tikslas (c) bus tiriamas 12 pacientų, sergančių FAP prieš ir po 100 mg enteriniu būdu dengto ASR vartojimo ir po jo 3 mėnesius. Laukiami rezultatai: Tikimasi, kad COX acetilinimas ir jo tiesioginis funkcinis poveikis pasireiškia trombocitų, o ne storosios žarnos audiniuose. ILS poveikis COX-2 yra netiesioginis. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Niske doze acetilsalicilatne kiseline (AAS) sprječavaju razvoj i napredovanje kolorektalnog karcinoma (CCR), procesa povezanog s prekomjernom ekspresijom COX-2. Čini se da je AAS idealan kandidat za CCR kemo-prevenciju. Regulatorne agencije moraju znati mehanizme za djelovanje prije nego što odobre njihovo navođenje. Naša hipoteza je da je njegov učinak uglavnom zbog antitrombocitnog učinka. Glavni cilj: Provjerite uzrokuje li AAS acetilaciju (novi i validirani od strane nas koji mjeri izravan učinak na vrhu) kompletan COX-1 u trombocitima, a ne COX acetilacija u debelom tkivu. Sažetak sekundarnih ciljeva: Ocijeniti: stupanj acetilacije i funkcionalnost trombocita i tkiva debelog crijeva u vrijeme Tmax s ASA; učinak ASK na biosintezu eikosanoida, razine sfingosin-1-fosfata i ekspresiju proteina markera rasta stanica i progresije u debelom tkivu (normalni,adenomi/rak); C) ekspresija COX-2 u tumorskom tkivu u bolesnika s obiteljskom polipozom adenomatoze (FPA). Metode: Randomizirano kliničko ispitivanje faze III. Primarni i sekundarni cilj (a-b) procijenit će se u 40 bolesnika koji su prošli pregled na RCC prije i nakon uzimanja 100 mg/dan ASK s enteričkim pokrovom (uobičajeni oblik u kardiovaskularnih bolesnika) tijekom 7 dana. Sekundarni cilj (c) ispitat će se u 12 bolesnika s FAP-om prije i nakon uzimanja 100 mg/dan enterikom obložene ASK tijekom 3 mjeseca. Očekivani rezultati: Očekuje se da će se pokazati da se acetilacija COX i njezin izravni funkcionalni učinak javljaju u trombocitima, a ne kod debelog tkiva. Učinak AAS-a na COX-2 je neizravan. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ χαμηλής δόσης (AAS) αποτρέπει την ανάπτυξη και την εξέλιξη του ορθοκολικού καρκίνου (CCR), μιας διεργασίας που σχετίζεται με την υπερέκφραση του COX-2. Το AAS φαίνεται να είναι ο ιδανικός υποψήφιος στην CCR χημειο-πρόληψη. Οι ρυθμιστικοί οργανισμοί πρέπει να γνωρίζουν τους μηχανισμούς δράσης πριν εγκρίνουν την υπόδειξη τους. Η υπόθεσή μας είναι ότι η επίδρασή του οφείλεται κυρίως στο αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα. Πρωταρχικός στόχος: Ελέγξτε αν το AAS προκαλεί ακετυλίωση (νέα και επικυρωμένη από εμάς που μετρά την άμεση επίδραση στην κορυφή) ολοκληρώστε το COX-1 στα αιμοπετάλια και όχι την ακετυλίωση COX στον παχικό ιστό. Συνοπτικοί δευτερεύοντες στόχοι: Αξιολόγηση: ο βαθμός ακετυλοποίησης και η λειτουργικότητα των αιμοπεταλίων και του παχέος ιστού κατά τη στιγμή της Tmax με ASA· η επίδραση της ASA στη βιοσύνθεση των εικοσανοειδών, στα επίπεδα της σφινγκοσίνης-1-φωσφορικής και στην έκφραση πρωτεϊνών των δεικτών ανάπτυξης και εξέλιξης των κυττάρων, στον παχικό ιστό (κανονικό,αδένομες/καρκινικές). Γ) έκφραση του COX-2 στον ιστό όγκου σε ασθενείς με οικογενή πολυπόση αδενωματόζης (FPA). Μέθοδοι: Φάση ΙΙΙ τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. Ο πρωταρχικός και δευτερογενής στόχος (α- β) θα αξιολογηθεί σε 40 ασθενείς που υποβάλλονται σε έλεγχο RCC πριν και μετά τη λήψη 100 mg/ημέρα ASA με εντερική κάλυψη (συνήθης μορφή σε καρδιαγγειακούς ασθενείς) για 7 ημέρες. Ο δευτερογενής στόχος (γ) θα μελετηθεί σε 12 ασθενείς με FAP πριν και μετά τη λήψη 100 mg/ημέρα εντερικού επικαλυμμένου ASA για 3 μήνες. Αναμενόμενα αποτελέσματα: Αναμένεται να καταδείξει ότι η ακετυλίωση COX και η άμεση λειτουργική της επίδραση εμφανίζεται στα αιμοπετάλια αντί του παχέος εντέρου. Η επίδραση του AAS στο COX-2 είναι έμμεση. (Greek)
4 August 2022
0 references
Nízka dávka kyseliny acetylsalicylovej (AAS) zabraňuje vzniku a progresii kolorektálneho karcinómu (CCR), čo je proces spojený s nadmernou expresiou COX-2. AAS sa zdá byť ideálnym kandidátom v CCR chemo-prevencia. Regulačné agentúry musia poznať mechanizmy činnosti pred schválením ich uvedenia. Naša hypotéza spočíva v tom, že jeho účinok je spôsobený hlavne antiagregačným účinkom. Hlavný cieľ: Skontrolujte, či AAS spôsobuje acetyláciu (novú a validovanú nami, ktorá meria priamy účinok na vrchole) kompletnú COX-1 v krvných doštičkách a nie acetyláciu COX v hrubom tkanive. Zhrnutie sekundárnych cieľov: Hodnotiť: stupeň acetylácie a funkčnosti krvných doštičiek a tkaniva hrubého čreva v čase Tmax s ASA; účinok ASA na biosyntézu eikosanoidov, hladiny sphingozínu-1-fosfátu a expresiu proteínov markerov rastu a progresie buniek v hrubom tkanive (normálne, adenómy/rakovina); C) expresia COX-2 v nádorovom tkanive u pacientov s familiárnou polypózou adenomatózy (FPA). Metódy: Randomizované klinické skúšanie fázy III. Primárny a sekundárny cieľ (a- b) sa vyhodnotí u 40 pacientov podrobujúcich sa skríningu RCC pred a po užití 100 mg/deň ASA s enterickým krytom (zvyčajná forma u kardiovaskulárnych pacientov) počas 7 dní. Sekundárny cieľ c) sa bude skúmať u 12 pacientov s FAP pred a po užití 100 mg/deň entericky obalenej ASA počas 3 mesiacov. Očakávané výsledky: Očakáva sa, že k acetylácii COX a jej priamemu funkčnému účinku dochádza skôr v krvných doštičkách než v tkanive hrubého čreva. Účinok AAS na COX-2 je nepriamy. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo (AAS) estää paksu- ja peräsuolen syövän (CCR) kehittymistä ja etenemistä, joka liittyy COX-2:n yli-ilmaisuun. AAS näyttää olevan ihanteellinen ehdokas CCR kemoterapian ehkäisyyn. Sääntelyvirastojen on tiedettävä toimintamekanismit ennen kuin ne hyväksytään. Oletamme, että sen vaikutus johtuu pääasiassa verihiutaleiden vastaisesta vaikutuksesta. Ensisijainen tavoite: Tarkista, aiheuttaako AAS asetyylilaatio (uusi ja meidän validoima, joka mittaa suoraa vaikutusta yläosassa) täydellinen COX-1 verihiutaleissa eikä COX asetyylilaatio paksusuolen kudoksissa. Yhteenveto toissijaisista tavoitteista: Arvioidaan: verihiutaleiden ja paksusuolen kudosten asetylaatioaste ja toiminnallisuus Tmax-hoidon aikana ASA-hoidon aikana; ASA:n vaikutus eikosanoidien biosynteesiin, sfingosiini-1-fosfaatin pitoisuuksiin ja solujen kasvun ja etenemisen merkkiaineiden proteiinin ilmentymiseen paksusuolen kudoksissa (normaali,adenoomat/syöpä); C) COX-2:n ilmentyminen kasvainkudoksessa potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoosin polyposiitti (FPA). Menetelmät: Vaiheen III satunnaistettu kliininen tutkimus. Ensisijainen ja toissijainen tavoite (a-b) arvioidaan 40 potilaalla, joille tehdään RCC- seulonta ennen 100 mg/vrk ASA:n ottamista ja sen jälkeen enteropeitteen (yleinen muoto sydän- ja verisuonipotilailla) ottamista 7 vuorokauden ajan. Toissijaista tavoitetta (c) tutkitaan 12:lla FAP-potilaalla ennen 100 mg/vrk enteerisen ASA:n ottamista ja sen jälkeen 3 kuukauden ajan. Odotetut tulokset: Sen odotetaan osoittavan, että COX-asetyylilaatio ja sen suora toiminnallinen vaikutus esiintyy verihiutaleissa eikä paksusuolen kudoksissa. AAS-järjestelmän vaikutus COX-2:een on epäsuora. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Niskodawkowy kwas salicylowy acetylu (AAS) zapobiega rozwojowi i progresji raka jelita grubego (CCR), procesu związanego z nadekspresją COX-2. AAS wydaje się być idealnym kandydatem w chemioprofilaktyce CCR. Agencje regulacyjne muszą znać mechanizmy działania przed zatwierdzeniem ich wskazania. Nasza hipoteza jest taka, że jego działanie wynika głównie z efektu przeciwpłytkowego. Cel podstawowy: Sprawdź, czy AAS powoduje acetylację (nową i potwierdzoną przez nas, która mierzy bezpośredni wpływ na górę) kompletne COX-1 w płytkach, a nie acetylację COX w tkance okrężnicy. Podsumowanie celów drugorzędnych: Ocena: stopień acetylacji i funkcjonalność płytek krwi i tkanki okrężnicy w czasie Tmax z ASA; wpływ ASA na biosyntezę eikozanoidów, poziom sfingozyny-1-fosforanu oraz ekspresję białek markerów wzrostu i progresji komórek w tkance okrężnicy (normalne, adenomatyczne/nowotworowe); C) ekspresja COX-2 w tkance nowotworowej u pacjentów z rodzinną polipozą adenomatozy (FPA). Metody: Randomizowane badanie kliniczne fazy III. Pierwszorzędny i drugorzędny cel (a-b) będzie oceniany u 40 pacjentów poddawanych badaniu przesiewowemu RCC przed i po przyjęciu 100 mg/dobę ASA z osłoną jelitową (zwykła postać u pacjentów z układu sercowo-naczyniowego) przez 7 dni. Cel drugorzędny c) będzie badany u 12 pacjentów z FAP przed i po przyjęciu 100 mg/dobę ASA powlekanego jelitowo przez 3 miesiące. Oczekiwane wyniki: Oczekuje się, że wykazanie acetylacji COX i jego bezpośredniego działania funkcjonalnego występuje w płytkach, a nie w tkance okrężnicy. Wpływ AAS na COX-2 jest pośredni. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az alacsony dózisú acetil-szalicilsav (AAS) megakadályozza a kolorektális rák (CCR) kialakulását és progresszióját, amely a COX-2 túlexpressziójával járó folyamat. Úgy tűnik, az AAS az ideális jelölt a CCR kemo-prevencióban. A szabályozó ügynökségeknek ismerniük kell az intézkedési mechanizmusokat, mielőtt jóváhagynák jelzéseiket. Feltételezésünk szerint hatása elsősorban a vérlemezke-gátló hatásnak köszönhető. Elsődleges célkitűzés: Ellenőrizze, hogy az AAS okoz-e acetilezést (új és validált, amely méri a közvetlen hatást a tetején) teljes COX-1 vérlemezkékben, és nem COX acetiláció a vastagbélszövetben. Összefoglaló másodlagos célkitűzések: Értékelés: a vérlemezkék és a vastagbélszövet acetilációjának és funkcionalitásának mértéke a Tmax idején ASA-val; az ASA hatása az eikozanoidok bioszintézisére, a spingozin-1-foszfát szintjére, valamint a sejtnövekedés és progresszió markereinek fehérje expressziójára a vastagbélszövetben (normál, anomák/rák); C) a COX-2 expressziója a tumorszövetben familiáris adenomatóz polyposisban (FPA) szenvedő betegeknél. Módszerek: III. fázisú randomizált klinikai vizsgálat. Az elsődleges és másodlagos célt (a-b) 40 RCC-szűrésen átesett betegnél kell értékelni a napi 100 mg-os ASA bevétele előtt és után, béltakaróval (szokásos formában kardiovaszkuláris betegeknél) 7 napon keresztül. A c) másodlagos célkitűzést 12, FAP-ban szenvedő betegen fogják vizsgálni a napi 100 mg enteriális ASA bevétele előtt és után 3 hónapig. Várható eredmények: Ez várhatóan azt mutatja, hogy a COX acetiláció és annak közvetlen funkcionális hatása a vérlemezkékben fordul elő, nem pedig a vastagbélszövetben. Az AAS hatása a COX-2-ra közvetett. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Nízkodávková kyselina acetylsalicylová (AAS) zabraňuje rozvoji a progresi kolorektálního karcinomu (CCR), což je proces spojený s nadměrnou expresí COX- 2. AAS se zdá být ideálním kandidátem v prevenci chemoterapie CCR. Regulační agentury musí před schválením údajů znát mechanismy činnosti. Naší hypotézou je, že jeho účinek je způsoben především antidestičkovým efektem. Hlavní cíl: Zkontrolujte, zda AAS způsobuje acetylaci (nové a validované námi, které měří přímý účinek na vrcholu) kompletní COX-1 v krevních destičkách a ne COX acetylaci v tlusté tkáni. Souhrnné sekundární cíle: Vyhodnocujte: stupeň acetylace a funkčnost krevních destiček a tlusté tkáně v době Tmax s ASA; účinek ASA na biosyntézu eikosanoidů, hladiny sfingosinu-1-fosfátu a proteinové exprese markerů buněčného růstu a progrese v kolonální tkáni (normální,adenomas/rakovina); C) exprese COX- 2 v nádorové tkáni u pacientů s familiární adenomatózovou polypózou (FPA). Metody: Randomizované klinické hodnocení fáze III. Primární a sekundární cíl (a- b) bude hodnocen u 40 pacientů podstupujících screening RCC před a po užití 100 mg/den ASA s enterickým krytím (obvyklá forma u kardiovaskulárních pacientů) po dobu 7 dnů. Sekundární cíl (c) bude zkoumán u 12 pacientů s FAP před a po užití 100 mg/den entericky potažené ASA po dobu 3 měsíců. Očekávané výsledky: Očekává se, že ukazuje, že COX acetylace a její přímý funkční účinek se vyskytuje v krevních destičkách spíše než v tlusté tkáni. Účinek AAS na COX-2 je nepřímý. (Czech)
4 August 2022
0 references
Zemas acetilsalicilskābes (AAS) devas novērš kolorektālā vēža (CCR) attīstību un progresēšanu — procesu, kas saistīts ar pārmērīgu COX-2 ekspresiju. Šķiet, ka AAS ir ideāls kandidāts CCR chemo profilaksē. Regulatīvajām aģentūrām pirms norādījumu apstiprināšanas ir jāzina darbības mehānismi. Mūsu hipotēze ir tāda, ka tā iedarbība galvenokārt ir saistīta ar antitrombocītu efektu. Galvenais mērķis: Pārbaudiet, vai AAS izraisa acetilēšanu (jaunu un mūsu apstiprinātu, kas mēra tiešo ietekmi uz augšu) pilnīgu COX-1 trombocītu, nevis COX acetilēšanu resnās zarnas audos. Sekundāro mērķu kopsavilkums: Novērtēt: trombocītu un resnās zarnas audu acetilēšanas pakāpe un funkcionalitāte Tmax laikā ar ASS; ASS ietekme uz eikosanoīdu biosintēzi, sfingozīn-1-fosfāta līmeni un šūnu augšanas un progresēšanas marķieru proteīnu ekspresiju resnās zarnas audos (normāli,adenomas/vēzis); C) COX-2 ekspresija audzēja audos pacientiem ar ģimenes adenomatozes polipozi (FPA). Metodes: III fāzes randomizēts klīniskais pētījums. Primārais un sekundārais mērķis (a-b) tiks novērtēts 40 pacientiem, kuriem veiks RCC skrīningu pirms un pēc ASS 100 mg/dienā lietošanas ar zarnu vāku (parastā forma kardiovaskulāriem pacientiem) 7 dienas. Sekundārie mērķi c) tiks pētīti 12 pacientiem ar FAP pirms un pēc 100 mg/dienā ar zarnās pārklātu ASS 3 mēnešus. Gaidāmie rezultāti: Paredzams, ka COX acetilēšana un tās tiešā funkcionālā iedarbība notiek trombocītu, nevis resnās zarnas audos. AAS ietekme uz COX-2 ir netieša. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cuireann aigéad salaicileach aicéitile ísealdháileoige (AAS) cosc ar fhorbairt agus ar dhul chun cinn ailse cholaireicteach (CCR), próiseas a bhaineann le ró-léiriú COX-2. Is cosúil gurb é an AAS an t-iarrthóir idéalach i gcosc cemo-CCR. Ní mór do ghníomhaireachtaí rialála a bheith ar an eolas faoi na sásraí le haghaidh gníomhaíochta sula bhformheasfaidh siad a léiriú. Is é ár hipitéis go bhfuil a éifeacht den chuid is mó mar gheall ar an éifeacht antiplatelet. Príomhchuspóir: Seiceáil má chruthaíonn an AAS acetylation (nua agus bailíochtaithe againn go dtomhaiseann an éifeacht dhíreach ar an mbarr) iomlán COX-1 i pláitíní agus ní acetylation COX i bhfíochán coilíneach. Achoimre ar chuspóirí tánaisteacha: Déan measúnú ar: méid aicéitithe agus feidhmiúlacht pláitíní agus fíochán coilíneach tráth Tmax le ASA; éifeacht ASA ar bhithshintéis eicosanoids, leibhéil sphingosine-1-fosfáit, agus léiriú próitéine marcóirí fáis agus dul chun cinn cille, i bhfíochán coilíneach (gnáth,adenomas/ailse); C) léiriú COX-2 i bhfíochán meall in othair a bhfuil polyposis adenomatose teaghlaigh (FPA) acu. Modhanna: Triail chliniciúil randamaithe Céim III. Déanfar meastóireacht ar an bpríomhsprioc agus ar an sprioc thánaisteach (a-b) i 40 othar a bhfuil scagadh RCC á dhéanamh orthu roimh 100 mg/lá ASA le clúdach eintreach (an fhoirm is gnách in othair chardashoithíocha) ar feadh 7 lá agus ina dhiaidh sin. Déanfar staidéar ar chuspóir tánaisteach (c) in 12 othar a bhfuil FAP acu roimh 100 mg/lá de ASA atá brataithe go hiontrálach agus ina dhiaidh sin ar feadh 3 mhí. Na torthaí a bhfuiltear ag súil leo: Táthar ag súil a thaispeáint go dtarlaíonn acetylation COX agus a éifeacht fheidhmiúil dhíreach i pláitíní seachas fíochán coilíneach. Tá éifeacht AAS ar COX-2 indíreach. (Irish)
4 August 2022
0 references
Nizkoodmerna acetil salicilna kislina (AAS) preprečuje razvoj in napredovanje kolorektalnega raka (CCR), procesa, povezanega s prekomerno ekspresijo COX-2. Zdi se, da je AAS idealen kandidat za CCR kemoterapijo. Regulativne agencije morajo poznati mehanizme za ukrepanje, preden odobrijo njihovo navedbo. Naša hipoteza je, da je njegov učinek predvsem posledica antiagregacijskega učinka. Glavni cilj: Preverite, ali AAS povzroča acetilacijo (novo in potrjeno s strani nas, ki meri neposreden učinek na vrhu) celoten COX-1 v trombocitov in ne COX acetilacija v tkivu debelega črevesa. Povzetek sekundarnih ciljev: Ocenite: stopnja acetilacije in funkcionalnosti trombocitov in tkiva debelega črevesa v času Tmax z ASA; učinek ASA na biosintezo eikozanoidov, ravni sfingozin-1-fosfata in izražanje beljakovin označevalcev rasti in napredovanja celic v tkivu debelega črevesa (normalno, adenoma/rak); C) ekspresija COX-2 v tumorskem tkivu pri bolnikih z družinsko polipozo adenomatoze (FPA). Metode: Randomizirano klinično preskušanje faze III. Primarni in sekundarni cilj (a-b) bo ocenjen pri 40 bolnikih, pri katerih bo opravljen presejalni pregled RCC pred in po 7-dnevnem jemanju 100 mg ASA/dan z enterično krinko (običajna oblika pri srčnožilnih bolnikih). Sekundarni cilj (c) bodo proučevali pri 12 bolnikih s FAP pred in po jemanju enterično obložene ASA v odmerku 100 mg/dan 3 mesece. Pričakovani rezultati: Pričakovati je, da se COX acetilacija in njen neposredni funkcionalni učinek pojavljata v trombocitih in ne v tkivu debelega črevesa. Učinek AAS na COX-2 je posreden. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Ниска доза ацетилсалицилова киселина (AAS) предотвратява развитието и прогресията на рак на дебелото черво (CCR), процес, свързан с свръхекспресия на COX- 2. AAS изглежда е идеалният кандидат в CCR химио-предотвратяване. Регулаторните агенции трябва да познават механизмите за действие, преди да одобрят тяхното посочване. Нашата хипотеза е, че ефектът му се дължи главно на антитромбоцитния ефект. Основна цел: Проверете дали AAS причинява ацетилация (нова и потвърдена от нас, която измерва директния ефект върху горната част) пълен COX-1 в тромбоцити, а не COX ацетилация в колонната тъкан. Резюме на второстепенните цели: Оценка на: степента на ацетилация и функционалността на тромбоцитите и колониалната тъкан по време на Tmax с ASA; ефектът на АСК върху биосинтезата на еикозаноидите, нивата на сфингозин-1-фосфат и експресията на белтъчини на маркерите за клетъчен растеж и прогресия в колониалната тъкан (нормални, аденоми/рак); В) експресия на COX-2 в туморната тъкан при пациенти с фамилна аденоматозна полипоза (FPA). Методи: Фаза III рандомизирано клинично изпитване. Първичната и вторичната цел (а- б) ще бъдат оценявани при 40 пациенти, подложени на СБК скрининг преди и след прием на 100 mg/ден АСК с ентерично покритие (обичайна форма при сърдечносъдови пациенти) в продължение на 7 дни. Вторична цел в) ще бъде проучена при 12 пациенти с ФАП преди и след прием на 100 mg/ден ентеротично покритие АСК в продължение на 3 месеца. Очаквани резултати: Очаква се да покаже, че COX ацетилацията и прекият му функционален ефект се проявяват по-скоро в тромбоцитите, отколкото в колониалната тъкан. Ефектът на AAS върху COX-2 е непряк. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Doża baxxa ta’ acetyl salicylic acid (AAS) tipprevjeni l-iżvilupp u l-progressjoni ta’ kanċer tal-kolorektum (CCR), proċess assoċjat ma’ espressjoni żejda ta’ COX-2. L-AAS jidher li huwa l-kandidat ideali fil-CCR chemo-prevenzjoni. L-aġenziji regolatorji jeħtieġ li jkunu jafu l-mekkaniżmi għall-azzjoni qabel ma japprovaw l-indikazzjoni tagħhom. Ipoteżi tagħna hija li l-effett tiegħu huwa prinċipalment minħabba l-effett kontra l-plejtlits. Għan primarju: Iċċekkja jekk l-AAS tikkawżax aċetilazzjoni (ġdida u vvalidata minna li tkejjel l-effett dirett fuq in-naħa ta’ fuq) tlesti COX-1 fil-plejtlits u mhux aċetilazzjoni COX fit-tessut koloniku. Sommarju tal-għanijiet sekondarji: Evalwazzjoni: il-grad ta’ aċetilazzjoni u l-funzjonalità tal-plejtlits u t-tessut koloniku fil-ħin ta’ Tmax ma’ ASA; l-effett ta’ ASA fuq il-bijosintesi ta’ eikosanojdi, il-livelli ta’ sphingosine-1-phosphate, u l-espressjoni tal-proteina ta’ markaturi tat-tkabbir u l-progressjoni taċ-ċelloli, fit-tessut koloniku (normali,adenomi/kanċer); C) espressjoni ta’ COX-2 fit-tessut tat-tumur f’pazjenti b’polipożi familjali adenomatożju (FPA). Metodi: Prova klinika randomizzata ta’ Fażi III. Il-mira primarja u sekondarja (a-b) se tiġi evalwata f’40 pazjent li jkunu qed jiġu eżaminati għal RCC qabel u wara li jieħdu ASA 100 mg/jum b’kopertura enterika (forma tas-soltu f’pazjenti kardjovaskulari) għal 7 ijiem. Għan sekondarju (c) se jiġi studjat fi 12-il pazjent b’FAP qabel u wara li jieħdu 100 mg/jum ta’ ASA miksija b’entilika għal 3 xhur. Riżultati mistennija: Huwa mistenni li juri li l-aċetilazzjoni COX u l-effett funzjonali dirett tagħha jseħħu fil-plejtlits aktar milli fit-tessut koloniku. L-effett tal-AAS fuq COX-2 huwa indirett. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Baixa dose de ácido acetil salicílico (AAS) impede o desenvolvimento e progressão do cancro colorretal (CCR), um processo associado com a sobre-expressão de COX-2. O AAS parece ser o candidato ideal na quimioprevenção do CCR. As entidades reguladoras devem conhecer os mecanismos de ação antes de aprovarem a sua indicação. A nossa hipótese é que o seu efeito se deve principalmente ao efeito antiplaquetário. Objetivo principal: Verifique se o AAS provoca acetilação (nova e validada por nós que mede o efeito directo no topo) completa COX-1 em plaquetas e não acetilação COX no tecido do cólon. Resumo dos objetivos secundários: Avaliar: o grau de acetilação e funcionalidade das plaquetas e do tecido do cólon no momento do Tmax com AAS; o efeito do ácido acetilsalicílico na biossíntese dos eicosanóides, nos níveis de fosfato de esfingosina-1 e na expressão proteica de marcadores de crescimento e progressão celular no tecido do cólon (normal, adenomas/cancro); C) expressão da COX-2 no tecido tumoral em doentes com polipose de adenomatose familiar (FPA). Métodos: Ensaio clínico aleatorizado de Fase III. O alvo primário e secundário (a-b) será avaliado em 40 doentes submetidos a rastreio por CCR antes e depois de tomarem 100 mg/dia de ácido acetilsalicílico com cobertura entérica (forma habitual em doentes cardiovasculares) durante 7 dias. O objetivo secundário (c) será estudado em 12 doentes com PAF antes e depois de tomar 100 mg/dia de ácido acetilsalicílico revestido com entérico durante 3 meses. Resultados esperados: Espera-se demonstrar que a acetilação da COX e o seu efeito funcional direto ocorrem nas plaquetas e não no tecido do cólon. O efeito do AAS na COX-2 é indireto. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Lavdosis acetylsalicylsyre (AAS) forhindrer udvikling og progression af kolorektal cancer (CCR), en proces forbundet med overekspression af COX-2. AAS synes at være den ideelle kandidat i CCR kemo-forebyggelse. Reguleringsorganerne skal kende de mekanismer, der skal gribe ind, før de godkender deres angivelse. Vores hypotese er, at dens virkning primært skyldes antitrombocyteffekten. Hovedmålsætning: Kontrollér, om AAS forårsager acetylation (ny og valideret af os, der måler den direkte effekt på toppen) komplet COX-1 i blodplader og ikke COX acetylation i kolonisk væv. Sammenfattende sekundære mål: Evaluere: graden af acetylation og funktion af blodplader og kolonvæv på tidspunktet for Tmax med ASA virkningen af ASA på biosyntesen af eicosanoider, niveauer af sphingosin-1-fosfat og proteinekspression af markører for cellevækst og progression i kolonvæv (normalt,adenomer/cancer) C) ekspression af COX-2 i tumorvæv hos patienter med familiær adenomatose polyposis (FPA). Metoder: Fase III randomiseret klinisk forsøg. Det primære og sekundære mål (a-b) vil blive evalueret hos 40 patienter, der gennemgår RCC-screening før og efter at have taget 100 mg/dag ASA med enterisk dækning (sædvanligvis form hos hjerte-kar-patienter) i 7 dage. Sekundært formål (c) vil blive undersøgt hos 12 patienter med FAP før og efter at have taget 100 mg/dag af enterisk overtrukket ASA i 3 måneder. Forventede resultater: Det forventes at vise, at COX acetylation og dens direkte funktionelle effekt forekommer i blodplader snarere end kolonisk væv. Virkningen af AAS på COX-2 er indirekte. (Danish)
4 August 2022
0 references
Acidul acetil salicilic în doză mică (AAS) previne dezvoltarea și progresia cancerului colorectal (CCR), un proces asociat cu supra-exprimarea COX-2. AAS pare a fi candidatul ideal în chimio-prevenirea CCR. Agențiile de reglementare trebuie să cunoască mecanismele de acțiune înainte de a aproba indicarea acestora. Ipoteza noastră este că efectul său se datorează în principal efectului antiplachetar. Obiectivul principal: Verificați dacă AAS cauzează acetilarea (nouă și validată de noi care măsoară efectul direct asupra părții superioare) COX-1 complet în trombocite și nu acetilarea COX în țesutul colonic. Rezumat al obiectivelor secundare: Evaluează: gradul de acetilare și funcționalitatea trombocitelor și a țesutului colonic la momentul Tmax cu AAS; efectul AAS asupra biosintezei eicosanoidelor, nivelurile de sfingosină-1-fosfat și expresia proteică a markerilor de creștere și progresie celulară, în țesutul colonic (normal, adenomas/cancer); C) expresia COX-2 în țesutul tumoral la pacienții cu polipoză adenomatoză familială (FPA). Metode: Studiu clinic randomizat de fază III. Obiectivul primar și secundar (a-b) va fi evaluat la 40 de pacienți supuși screeningului CCR înainte și după administrarea AAS de 100 mg/zi cu acoperire enterică (forma obișnuită la pacienții cardiovasculari) timp de 7 zile. Obiectivul secundar (c) va fi studiat la 12 pacienți cu FAP înainte și după administrarea AAS cu strat enteric de 100 mg/zi timp de 3 luni. Rezultatele preconizate: Este de așteptat să demonstreze că acetilarea COX și efectul său funcțional direct apar mai degrabă în trombocite decât în țesutul colonic. Efectul AAS asupra COX-2 este indirect. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Lågdos acetylsalicylsyra (AAS) förhindrar utveckling och progression av kolorektalcancer (CCR), en process i samband med överuttryck av COX-2. AAS verkar vara den idealiska kandidaten i CCR chemo-förebyggande. Tillsynsmyndigheterna måste känna till mekanismerna för åtgärder innan de godkänner deras uppgifter. Vår hypotes är att dess effekt främst beror på trombocythämmande effekt. Primärt mål: Kontrollera om AAS orsakar acetylering (ny och validerad av oss som mäter den direkta effekten på toppen) komplett COX-1 i trombocyter och inte COX acetylering i kolonisk vävnad. Sammanfattning av sekundära mål: Utvärdera: graden av acetylering och funktionalitet hos trombocyter och kolonvävnad vid tidpunkten för Tmax med ASA. effekten av ASA på biosyntesen av eikosanoider, nivåerna av sfingosin-1-fosfat och proteinuttrycket av markörer för celltillväxt och cellprogression i kolonisk vävnad (normala,adenomas/cancer), C) uttryck av COX-2 i tumörvävnad hos patienter med familjär adenomatospolypos (FPA). Metoder: Fas III randomiserad klinisk prövning. Det primära och sekundära målet (a-b) kommer att utvärderas hos 40 patienter som genomgår RCC-screening före och efter att ha tagit 100 mg/dag ASA med enteric cover (vanlig form hos kardiovaskulära patienter) i 7 dagar. Sekundärt mål (c) kommer att studeras hos 12 patienter med FAP före och efter att ha tagit 100 mg/dag av enterisk-belagd ASA i 3 månader. Förväntade resultat: Det förväntas visa att COX acetylering och dess direkta funktionella effekt sker i trombocyter snarare än kolonisk vävnad. AAS-effekten på COX-2 är indirekt. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_01218
0 references