ESTABLISHMENT OF A PATIENT STRATIFICATION SYSTEM AND EVALUATION OF ITS USE WITH EPIGENETIC REGULATORS IN GLIOBLASTOMA MULTIFORME (Q3177505)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3177505 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ESTABLISHMENT OF A PATIENT STRATIFICATION SYSTEM AND EVALUATION OF ITS USE WITH EPIGENETIC REGULATORS IN GLIOBLASTOMA MULTIFORME |
Project Q3177505 in Spain |
Statements
49,277.25 Euro
0 references
90,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2019
0 references
ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA
0 references
El paradigma de la medicina personalizada postula la erradicación del cáncer mediante: a) estratificación de pacientes, b) selección del tratamiento terapéutico acorde a la comprensión molecular de cada individuo. El glioblastoma es el tumor cerebral de mayor prevalencia y malignidad. La terapia actual incluye la extirpación quirúrgica máxima de la lesión seguida de radioterapia y quimioterapia con temozolamida. Sin embargo, tiene un beneficio reducido y la supervivencia media de los pacientes es de 15 meses. La morbi-mortalidad desproporcionadamente elevada de este cáncer conlleva además un gran impacto económico sobre el sistema sanitario. Entre las características que una célula tumoral debe poseer para sobrevivir el tratamiento terapéutico se encuentra la capacidad de auto-renovación. Resultados preliminares en trámite de solicitud de patente han identificado niveles elevados de una proteína asociados a la diferenciación de las células madre de glioma. Esta evidencia está refrendada clínicamente, donde niveles altos se detectan en el 50% de las biopsias, que se asocian con pacientes con mayor supervivencia. Su sobre-expresión genética disminuye la auto-renovación y promueve la diferenciación de las células madre de glioma. Por último, su actividad está mediada por cambios epigenéticos. Por tanto, esta proteína puede ser un biomarcador de respuesta frente a agentes inhibidores de enzimas epigenéticas Los objetivos de este proyecto consisten en desarrollar un algoritmo cuantitativo de expresión en biopsia líquida y tumoral, implementar en la clínica este modelo para la estratificación de pacientes, testar la eficiencia de compuestos de Quimatryx, empresa centrada en el desarrollo de fármacos contra dianas epigenéticas, en la expresión de esta proteína, valorar la actividad anti-tumoral de estos compuestos en células madre de glioma y planificar la puesta en marcha de un ensayo clínico con el agente cuya dosis-respuesta antitumoral haya sido más alta. (Spanish)
0 references
The paradigm of personalised medicine postulates the eradication of cancer by: a) stratification of patients, b) selection of therapeutic treatment according to the molecular understanding of each individual. Glioblastoma is the most prevalent and malignant brain tumor. Current therapy includes maximum surgical removal of the lesion followed by radiation therapy and chemotherapy with temozolamide. However, it has a reduced benefit and the average patient survival is 15 months. The disproportionately high morbidity-mortality of this cancer also has a major economic impact on the health system. Among the characteristics that a tumor cell must possess in order to survive therapeutic treatment is the capacity for self-renewal. Preliminary results in patent application have identified high levels of a protein associated with differentiation of glioma stem cells. This evidence is clinically supported, where high levels are detected in 50 % of biopsies, which are associated with patients with higher survival. Its genetic over-expression decreases self-renewal and promotes differentiation of glioma stem cells. Finally, its activity is mediated by epigenetic changes. Therefore, this protein can be a biomarker of response to epigenetic enzyme inhibitors The objectives of this project are to develop a quantitative algorithm of expression in liquid and tumor biopsy, implement in the clinic this model for the stratification of patients, test the efficiency of Quimatryx compounds, a company focused on the development of drugs against epigenetic targets, in the expression of this protein, assess the anti-tumoral activity of these compounds in glioma stem cells and plan the launch of a clinical trial with the agent whose antitumoral dose-response has been higher. (English)
12 October 2021
0.8028906262683225
0 references
Le paradigme de la médecine personnalisée postule l’éradication du cancer par: a) stratification des patients, b) sélection du traitement thérapeutique selon la compréhension moléculaire de chaque individu. Le glioblastome est la tumeur cérébrale la plus répandue et maligne. La thérapie actuelle comprend l’élimination chirurgicale maximale de la lésion suivie d’une radiothérapie et d’une chimiothérapie avec le témozolamide. Cependant, il a un bénéfice réduit et la survie moyenne des patients est de 15 mois. La morbidité et la mortalité excessivement élevées de ce cancer ont également un impact économique majeur sur le système de santé. Parmi les caractéristiques qu’une cellule tumorale doit posséder pour survivre au traitement thérapeutique, il y a la capacité d’auto-renouvellement. Les résultats préliminaires de la demande de brevet ont permis d’identifier des teneurs élevées en protéines associées à la différenciation des cellules souches de gliome. Ces données sont cliniquement étayées, où des niveaux élevés sont détectés dans 50 % des biopsies, qui sont associées à des patients ayant une survie plus élevée. Sa surexpression génétique diminue l’autorenouvellement et favorise la différenciation des cellules souches de gliome. Enfin, son activité est médiée par des changements épigénétiques. Par conséquent, cette protéine peut être un biomarqueur de la réponse aux inhibiteurs des enzymes épigénétiques Les objectifs de ce projet sont de développer un algorithme quantitatif d’expression dans la biopsie liquide et tumorale, mettre en œuvre en clinique ce modèle pour la stratification des patients, tester l’efficacité des composés Quimatryx, une société axée sur le développement de médicaments contre des cibles épigénétiques, dans l’expression de cette protéine, évaluer l’activité anti-tumorale de ces composés dans les cellules souches de gliome et planifier le lancement d’un essai clinique avec l’agent dont la dose-réponse antitumorale a été plus élevée. (French)
4 December 2021
0 references
Das Paradigma der personalisierten Medizin postuliert die Tilgung von Krebs durch: a) Schichtung der Patienten, b) Auswahl der therapeutischen Behandlung nach dem molekularen Verständnis jedes Einzelnen. Glioblastom ist der am weitesten verbreitete und bösartige Hirntumor. Die aktuelle Therapie beinhaltet eine maximale chirurgische Entfernung der Läsion, gefolgt von Strahlentherapie und Chemotherapie mit Temozolamid. Es hat jedoch einen reduzierten Nutzen und das durchschnittliche Überleben der Patienten beträgt 15 Monate. Die unverhältnismäßig hohe Morbidität und Mortalität dieses Krebses hat auch erhebliche wirtschaftliche Auswirkungen auf das Gesundheitssystem. Zu den Eigenschaften, die eine Tumorzelle besitzen muss, um die therapeutische Behandlung zu überleben, ist die Fähigkeit zur Selbsterneuerung. Vorläufige Ergebnisse in der Patentanmeldung haben hohe Gehalte an Proteinen identifiziert, die mit der Differenzierung von Gliomstammzellen assoziiert sind. Dieser Nachweis wird klinisch unterstützt, wo bei 50 % der Biopsien hohe Werte nachgewiesen werden, die mit Patienten mit höherem Überleben assoziiert sind. Seine genetische Überexpression nimmt die Selbsterneuerung ab und fördert die Differenzierung von Gliomstammzellen. Schließlich wird seine Aktivität durch epigenetische Veränderungen vermittelt. Daher kann dieses Protein ein Biomarker der Reaktion auf epigenetische Enzyminhibitoren sein. Ziel dieses Projekts ist es, einen quantitativen Algorithmus der Expression in flüssiger und Tumorbiopsie zu entwickeln, in der Klinik dieses Modell zur Stratifizierung von Patienten zu implementieren, die Effizienz von Quimatryx-Verbindungen zu testen, ein Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von Medikamenten gegen epigenetische Ziele konzentriert, in der Expression dieses Proteins, die antitumoralische Aktivität dieser Verbindungen in Gliomstammzellen bewerten und den Start einer klinischen Studie mit dem Wirkstoff planen, dessen antitumoralische Dosis-Response höher war. (German)
9 December 2021
0 references
Het paradigma van gepersonaliseerde geneeskunde postulaat de uitroeiing van kanker door: a) stratificatie van patiënten, b) selectie van therapeutische behandeling volgens het moleculaire begrip van elk individu. Glioblastoom is de meest voorkomende en kwaadaardige hersentumor. Huidige therapie omvat maximale chirurgische verwijdering van de laesie gevolgd door bestralingstherapie en chemotherapie met temozolamide. Het heeft echter een verminderd voordeel en de gemiddelde overleving van de patiënt is 15 maanden. De onevenredig hoge morbiditeit-mortaliteit van deze kanker heeft ook grote economische gevolgen voor het gezondheidsstelsel. Een van de kenmerken die een tumorcel moet bezitten om therapeutische behandeling te overleven, is de capaciteit voor zelfvernieuwing. Voorlopige resultaten in octrooiaanvraag hebben hoge niveaus van een eiwit in verband met differentiatie van glioma stamcellen geïdentificeerd. Dit bewijs wordt klinisch ondersteund, waarbij hoge niveaus worden gedetecteerd in 50 % van de biopsieën, die geassocieerd zijn met patiënten met een hogere overleving. De genetische overexpressie vermindert zelfvernieuwing en bevordert differentiatie van glioma stamcellen. Ten slotte wordt haar activiteit bemiddeld door epigenetische veranderingen. Daarom kan dit eiwit een biomarker van reactie op epigenetische enzymremmers zijn De doelstellingen van dit project zijn om een kwantitatief algoritme van expressie in vloeibare en tumorbiopsie te ontwikkelen, in de kliniek dit model voor de stratificatie van patiënten te implementeren, de efficiëntie van Quimatryx-verbindingen te testen, een bedrijf dat zich richt op de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen epigenetische doelen, in de expressie van dit eiwit, de antitumorale activiteit van deze verbindingen in glioomstamcellen te beoordelen en de start van een klinisch onderzoek met het middel waarvan de antitumorale dosis-respons hoger is geweest. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il paradigma della medicina personalizzata postula l'eradicazione del cancro mediante: a) stratificazione dei pazienti, b) selezione del trattamento terapeutico in base alla comprensione molecolare di ciascun individuo. Il glioblastoma è il tumore cerebrale più diffuso e maligno. La terapia attuale comprende la massima rimozione chirurgica della lesione seguita da radioterapia e chemioterapia con temozolamide. Tuttavia, ha un beneficio ridotto e la sopravvivenza media del paziente è di 15 mesi. Anche la morbilità-mortalità sproporzionatamente elevata di questo cancro ha un notevole impatto economico sul sistema sanitario. Tra le caratteristiche che una cellula tumorale deve possedere per sopravvivere al trattamento terapeutico è la capacità di auto-rinnovo. I risultati preliminari nella domanda di brevetto hanno identificato alti livelli di una proteina associata alla differenziazione delle cellule staminali del glioma. Questa evidenza è clinicamente supportata, dove sono rilevati alti livelli nel 50 % delle biopsie, che sono associate a pazienti con maggiore sopravvivenza. La sua sovraespressione genetica diminuisce l'auto-rinnovo e promuove la differenziazione delle cellule staminali del glioma. Infine, la sua attività è mediata da cambiamenti epigenetici. Pertanto, questa proteina può essere un biomarcatore di risposta agli inibitori enzimatici epigenetici Gli obiettivi di questo progetto sono quello di sviluppare un algoritmo quantitativo di espressione in biopsia liquida e tumorale, implementare nella clinica questo modello per la stratificazione dei pazienti, testare l'efficienza dei composti di Quimatryx, una società focalizzata sullo sviluppo di farmaci contro obiettivi epigenetici, nell'espressione di questa proteina, valutare l'attività anti-tumorale di questi composti nelle cellule staminali del glioma e pianificare il lancio di uno studio clinico con l'agente la cui dose-risposta antitumorale è stata più elevata. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το παράδειγμα της εξατομικευμένης ιατρικής επιβάλλει την εξάλειψη του καρκίνου με: α) διαστρωμάτωση των ασθενών, β) επιλογή θεραπευτικής αγωγής σύμφωνα με τη μοριακή κατανόηση κάθε ατόμου. Το γλοιοβλάστωμα είναι ο πιο διαδεδομένος και κακοήθης όγκος του εγκεφάλου. Η τρέχουσα θεραπεία περιλαμβάνει μέγιστη χειρουργική αφαίρεση της βλάβης ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία με τεμοζολαμίδη. Ωστόσο, έχει μειωμένο όφελος και η μέση επιβίωση του ασθενούς είναι 15 μήνες. Η δυσανάλογα υψηλή νοσηρότητα-θανατότητα αυτού του καρκίνου έχει επίσης σημαντικό οικονομικό αντίκτυπο στο σύστημα υγείας. Μεταξύ των χαρακτηριστικών που πρέπει να κατέχει ένα καρκινικό κύτταρο προκειμένου να επιβιώσει θεραπευτική θεραπεία είναι η ικανότητα για αυτοανανέωση. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της αίτησης για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας έχουν εντοπίσει υψηλά επίπεδα πρωτεΐνης που συνδέεται με τη διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων γλοιώματος. Τα στοιχεία αυτά υποστηρίζονται κλινικά, όπου ανιχνεύονται υψηλά επίπεδα στο 50 % των βιοψιών, τα οποία σχετίζονται με ασθενείς με υψηλότερη επιβίωση. Η γενετική υπερέκφρασή του μειώνει την αυτοανανέωση και προωθεί τη διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων γλοιώματος. Τέλος, η δραστηριότητά του διαμεσολαβείται από επιγενετικές αλλαγές. Ως εκ τούτου, αυτή η πρωτεΐνη μπορεί να είναι ένας βιοδείκτης της ανταπόκρισης σε αναστολείς επιγενετικών ενζύμων Οι στόχοι αυτού του έργου είναι η ανάπτυξη ενός ποσοτικού αλγορίθμου έκφρασης στην βιοψία υγρών και όγκων, η εφαρμογή στην κλινική αυτού του μοντέλου για τη διαστρωμάτωση των ασθενών, ο έλεγχος της αποτελεσματικότητας των ενώσεων Quimatryx, μια εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη φαρμάκων κατά επιγενετικών στόχων, στην έκφραση αυτής της πρωτεΐνης, αξιολογεί την αντικαρκινική δραστηριότητα αυτών των ενώσεων στα βλαστοκύτταρα γλιώματος και σχεδιάζει την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής με τον παράγοντα του οποίου η αντικαρκινική δόση-απόκριση ήταν υψηλότερη. (Greek)
18 August 2022
0 references
Paradigmet for personaliseret medicin postulerer udryddelsen af kræft ved: a) stratificering af patienter, b) udvælgelse af terapeutisk behandling i henhold til den molekylære forståelse af hver enkelt person. Glioblastoma er den mest udbredte og ondartede hjernetumor. Nuværende terapi omfatter maksimal kirurgisk fjernelse af læsion efterfulgt af strålebehandling og kemoterapi med temozolamid. Det har dog en reduceret fordel, og den gennemsnitlige patientoverlevelse er 15 måneder. Denne kræfts uforholdsmæssigt høje sygelighed og mortalitet har også en stor økonomisk indvirkning på sundhedssystemet. Blandt de karakteristika, som en tumorcelle skal besidde for at overleve terapeutisk behandling, er evnen til selvfornyelse. Foreløbige resultater i patentansøgningen har identificeret høje niveauer af et protein, der er forbundet med differentiering af gliomastamceller. Denne evidens er klinisk understøttet, hvor der påvises høje niveauer hos 50 % af biopsierne, som er forbundet med patienter med højere overlevelse. Dens genetiske over-ekspression reducerer selvfornyelse og fremmer differentiering af glioma stamceller. Endelig er dens aktivitet medieret af epigenetiske ændringer. Derfor kan dette protein være en biomarkør for respons på epigenetiske enzymhæmmere Formålene med dette projekt er at udvikle en kvantitativ algoritme for ekspression i flydende og tumorbiopsi, gennemføre i klinikken denne model til stratificering af patienter, teste effektiviteten af Quimatryx-forbindelser, et firma, der fokuserer på udvikling af lægemidler mod epigenetiske mål, i ekspressionen af dette protein, vurdere disse forbindelsers antitumorale aktivitet i gliomastamceller og planlægge lanceringen af et klinisk forsøg med det middel, hvis antitumorale dosis-respons har været højere. (Danish)
18 August 2022
0 references
Yksilöllisen lääketieteen paradigma olettaa syövän hävittämisen: a) potilaiden ositus, b) terapeuttisen hoidon valinta kunkin yksilön molekyyliymmärryksen mukaan. Glioblastooma on yleisin ja pahanlaatuinen aivokasvain. Nykyinen hoito sisältää maksimaalisen kirurgisen poiston leesiosta, jota seuraa sädehoito ja kemoterapia temotsolamidilla. Sen hyöty on kuitenkin heikentynyt, ja potilaan keskimääräinen eloonjäämisaika on 15 kuukautta. Tämän syövän suhteettoman korkea sairastuvuus-kuolleisuus vaikuttaa myös merkittävästi terveydenhuoltojärjestelmään. Niistä ominaisuuksista, että kasvainsolu on oltava, jotta selviytyä terapeuttinen hoito on kyky itseuudistuksen. Patenttihakemuksen alustavissa tuloksissa on havaittu gliooman kantasolujen eriytymiseen liittyvän proteiinin suuri määrä. Tämä näyttö on kliinisesti tuettu, kun 50 %: lla biopsioista havaitaan suuria määriä, joihin liittyy suurempi eloonjäämisaika. Sen geneettinen yliilmaisu vähentää itseuudistumista ja edistää gliooman kantasolujen eriyttämistä. Lisäksi sen toimintaa välittävät epigeneettiset muutokset. Siksi tämä proteiini voi olla biomerkki vaste epigeneettisen entsyymin estäjille Tämän hankkeen tavoitteena on kehittää kvantitatiivinen algoritmi ilmentymän neste- ja kasvainbiopsia, toteuttaa klinikalla tämän mallin potilaiden ositus, testata tehokkuutta Quimatryx-yhdisteiden, yritys keskittyi lääkkeiden kehittämiseen epigeneettisiä kohteita vastaan tämän proteiinin ilmentymänä, arvioida kasvainten aktiivisuus näiden yhdisteiden gliooman kantasoluissa ja suunnitella kliinisen tutkimuksen käynnistämistä agentti, jonka antitumoraalinen annos-vaste on ollut suurempi. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-paradigma tal-mediċina personalizzata tipposula l-qerda tal-kanċer billi: a) stratifikazzjoni tal-pazjenti, b) għażla ta’ kura terapewtika skont il-fehim molekulari ta’ kull individwu. Glioblastoma hija l-aktar tumur tal-moħħ prevalenti u malinn. It-terapija attwali tinkludi t-tneħħija kirurġika massima tal-leżjoni segwita minn terapija bir-radjazzjoni u kimoterapija b’temozolamide. Madankollu, għandu benefiċċju mnaqqas u s-sopravivenza medja tal-pazjent hija ta’ 15-il xahar. Il-morbidità-mortalità għolja b’mod sproporzjonat ta’ dan il-kanċer għandha wkoll impatt ekonomiku kbir fuq is-sistema tas-saħħa. Fost il-karatteristiċi li għandu jkollha ċellula tat-tumur sabiex tibqa’ ħajja t-trattament terapewtiku hemm il-kapaċità ta’ awtotiġdid. Riżultati preliminari fl-applikazzjoni ta’ privattiva identifikaw livelli għoljin ta’ proteina assoċjata mad-differenzjazzjoni ta’ ċelloli staminali ta’ glijoma. Din l-evidenza hija sostnuta klinikament, fejn livelli għoljin jinstabu f’50 % tal-bijopsiji, li huma assoċjati ma’ pazjenti b’sopravivenza ogħla. L-espressjoni żejda ġenetika tagħha tnaqqas it-tiġdid personali u tippromwovi d-differenzjazzjoni ta’ ċelluli staminali ta’ glijoma. Fl-aħħar nett, l-attività tiegħu hija medjata minn bidliet epiġenetiċi. Għalhekk, din il-proteina tista’ tkun bijomarkatur ta’ rispons għall-inibituri tal-enzimi epiġenetiċi L-għanijiet ta’ dan il-proġett huma li jiġi żviluppat algoritmu kwantitattiv ta’ espressjoni f’bijopsija likwida u tat-tumur, timplimenta fil-klinika dan il-mudell għall-istratifikazzjoni tal-pazjenti, tittestja l-effiċjenza tal-komposti Quimatryx, kumpanija ffukata fuq l-iżvilupp ta’ mediċini kontra miri epiġenetiċi, fl-espressjoni ta’ din il-proteina, tivvaluta l-attività anti-tumorali ta’ dawn il-komposti f’ċelloli staminali tal-glijoma u tippjana t-tnedija ta’ prova klinika mal-aġent li r-rispons għad-doża antitumorali tiegħu kien ogħla. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Personalizētās medicīnas paradigma postulē vēža izskaušanu: a) pacientu stratifikācija, b) terapeitiskās ārstēšanas izvēle atbilstoši katra indivīda molekulārajai izpratnei. Glioblastoma ir visvairāk izplatīta un ļaundabīgs smadzeņu audzējs. Pašreizējā terapija ietver maksimālu ķirurģisko bojājumu noņemšanu, kam seko staru terapija un ķīmijterapija ar temozolamīdu. Tomēr tam ir samazināts ieguvums, un vidējā pacienta dzīvildze ir 15 mēneši. Neproporcionāli lielajai saslimstībai ar šo vēzi ir arī liela ekonomiska ietekme uz veselības aprūpes sistēmu. Starp īpašībām, ka audzēja šūnu ir jābūt, lai izdzīvotu terapeitisko ārstēšanu ir spēja sevi atjaunot. Provizoriskie rezultāti patenta pieteikumā ir atklājuši augstu olbaltumvielu līmeni, kas saistīts ar gliomas cilmes šūnu diferenciāciju. Šie pierādījumi ir klīniski pamatoti, kur augsts līmenis ir konstatēts 50 % biopsijas, kas ir saistītas ar pacientiem ar augstāku dzīvildzi. Tā ģenētiskā pārmērīga ekspresija samazina sevis atjaunošanos un veicina gliomas cilmes šūnu diferenciāciju. Visbeidzot, tā darbību mediē epiģenētiskās izmaiņas. Tāpēc šis proteīns var būt biomarķieris atbildes reakcijai uz epiģenētiskajiem enzīma inhibitoriem Šī projekta mērķi ir izstrādāt kvantitatīvu izteiksmes algoritmu šķidrā un audzēja biopsijā, klīnikā ieviest šo pacientu stratifikācijas modeli, pārbaudīt Quimatryx savienojumu efektivitāti, uzņēmums, kas koncentrējas uz zāļu izstrādi pret epiģenētiskajiem mērķiem, izsakot šo proteīnu, novērtē šo savienojumu pretvēža aktivitāti gliomas cilmes šūnās un plāno klīniskā pētījuma uzsākšanu ar līdzekli, kura pretvēža devu reakcija ir augstāka. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Paradigma personalizovanej medicíny predpokladá eradikáciu rakoviny: a) stratifikácia pacientov, b) výber terapeutickej liečby podľa molekulárneho chápania každého jednotlivca. Glioblastóm je najrozšírenejší malígny nádor na mozgu. Súčasná terapia zahŕňa maximálne chirurgické odstránenie lézie, po ktorej nasleduje rádioterapia a chemoterapia temozolamidom. Má však znížený prínos a priemerné prežívanie pacientov je 15 mesiacov. Neúmerne vysoká morbidita a úmrtnosť tejto rakoviny má významný hospodársky vplyv aj na systém zdravotnej starostlivosti. Medzi charakteristiky, ktoré musí mať nádorová bunka, aby prežili terapeutickú liečbu, je kapacita pre sebaobnovenie. Predbežné výsledky v patentovej aplikácii identifikovali vysoké hladiny proteínu spojeného s diferenciáciou kmeňových buniek gliómu. Tento dôkaz je klinicky podporený, keď sa vysoké hladiny zistia u 50 % biopsií, ktoré sú spojené s pacientmi s vyšším prežívaním. Jeho genetická nadmerná expresia znižuje samoobnovenie a podporuje diferenciáciu kmeňových buniek gliómu. Nakoniec, jeho činnosť je sprostredkovaná epigenetickými zmenami. Preto môže byť tento proteín biomarkerom odpovede na inhibítory epigenetických enzýmov Cieľom tohto projektu je vyvinúť kvantitatívny algoritmus expresie v tekutej a nádorovej biopsii, implementovať na klinike tento model pre stratifikáciu pacientov, testovať účinnosť zlúčenín Quimatryxu, spoločnosť zameraná na vývoj liekov proti epigenetickým cieľom, pri expresii tohto proteínu, posúdiť protinádorovú aktivitu týchto zlúčenín v kmeňových bunkách gliómu a naplánovať začatie klinickej štúdie s činidlom, ktorého antitumorálna odpoveď na dávku bola vyššia. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Cuireann paraidím na míochaine pearsantaithe deireadh le hailse trí na nithe seo a leanas a dhéanamh: a) srathú na n-othar, b) roghnú cóireáil theiripeach de réir tuiscint mhóilíneach gach duine aonair. Is é glioblastoma an meall inchinn is forleithne agus urchóideacha. Áirítear leis an teiripe atá ann faoi láthair an t-uasmhéid máinliachta a bhaint den lesion agus teiripe radaíochta agus ceimiteiripe le temozolamide. Mar sin féin, tá sochar laghdaithe ag baint leis agus is é 15 mhí an meán marthanais othar. Tá tionchar mór eacnamaíoch ag an ardmhoráltacht dhíréireach ard atá ag an ailse seo ar an gcóras sláinte freisin. I measc na saintréithe nach mór do chill meall a bheith acu chun maireachtáil cóireáil theiripeach is é an cumas chun féin-athnuachan. D’aithin na torthaí tosaigh in iarratas ar phaitinn ardleibhéil próitéine a bhaineann le difreáil gaschealla glioma. Tacaítear leis an bhfianaise sin go cliniciúil, i gcás ina mbraitear ardleibhéil in 50 % de bhithphíosaí, a bhaineann le hothair a bhfuil marthanas níos airde acu. Laghdaíonn a ró-léiriú géiniteach féin-athnuachan agus cuireann sé idirdhealú chun cinn ar ghaschealla glioma. Ar deireadh, déantar idirghabháil ar a ghníomhaíocht trí athruithe epigenetic. Dá bhrí sin, is féidir leis an próitéin seo a bheith ina bhithmharcóir freagartha ar choscairí einsím epigenetic Is iad cuspóirí an tionscadail seo ná algartam cainníochtúil léirithe a fhorbairt i mbithsíc leachtach agus meall, an tsamhail seo a chur i bhfeidhm sa chlinic chun othair a shrathú, éifeachtúlacht comhdhúile Quimatryx a thástáil, cuideachta atá dírithe ar fhorbairt drugaí i gcoinne spriocanna epigenetic, i léiriú an phróitéin seo, measúnú a dhéanamh ar ghníomhaíocht frith-meallach na gcomhdhúl seo i ngaschealla glioma agus pleanáil a dhéanamh ar sheoladh trialach cliniciúla leis an ngníomhaire a bhfuil a n-aghaidh dáileog antitumoral níos airde. (Irish)
18 August 2022
0 references
Paradigma personalizované medicíny postuluje eradikaci rakoviny pomocí: a) stratifikace pacientů, b) výběr terapeutické léčby podle molekulárního porozumění každého jedince. Glioblastom je nejrozšířenější a nejmalignější nádor na mozku. Současná terapie zahrnuje maximální chirurgické odstranění léze následované radiační terapií a chemoterapií temozolamidu. Má však nižší přínos a průměrné přežití pacienta je 15 měsíců. Neúměrně vysoká morbidita a smrtelnost této rakoviny má také významný hospodářský dopad na systém zdravotní péče. Mezi charakteristiky, které nádorová buňka musí mít, aby přežila terapeutickou léčbu, je schopnost sebeobnovit. Předběžné výsledky patentové přihlášky identifikovaly vysoké hladiny bílkovin spojené s diferenciací kmenových buněk gliomu. Tento důkaz je klinicky podložen, kde jsou vysoké hladiny detekovány u 50 % biopsií, které jsou spojeny s pacienty s vyšším přežitím. Jeho genetická nadměrná exprese snižuje sebeobnovení a podporuje diferenciaci kmenových buněk glioma. A konečně, jeho aktivita je zprostředkovávána epigenetickými změnami. Proto může být tento protein biomarkerem reakce na inhibitory epigenetických enzymů Cílem tohoto projektu je vyvinout kvantitativní algoritmus exprese v kapalné a nádorové biopsii, implementovat v klinice tento model pro stratifikaci pacientů, testovat účinnost sloučenin Quimatryxu, společnosti zaměřené na vývoj léků proti epigenetickým cílům v exprese tohoto proteinu, posoudit protinádorovou aktivitu těchto sloučenin v gliomových kmenových buňkách a plánovat zahájení klinické studie s činidlem, jehož protinádorová odpověď na dávku byla vyšší. (Czech)
18 August 2022
0 references
O paradigma da medicina personalizada postula a erradicação do cancro por: a) estratificação dos pacientes, b) seleção do tratamento terapêutico de acordo com a compreensão molecular de cada indivíduo. O glioblastoma é o tumor cerebral mais prevalente e maligno. A terapia atual inclui a remoção cirúrgica máxima da lesão seguida de radioterapia e quimioterapia com temozolamida. No entanto, tem um benefício reduzido e a sobrevida média do paciente é de 15 meses. A morbimortalidade desproporcionadamente elevada deste cancro também tem um grande impacto econômico no sistema de saúde. Entre as características que uma célula tumoral deve possuir para sobreviver ao tratamento terapêutico está a capacidade de autorrenovação. Resultados preliminares no pedido de patente identificaram altos níveis de uma proteína associada à diferenciação de células-tronco de glioma. Essa evidência é clinicamente suportada, onde níveis elevados são detetados em 50 % das biópsias, que estão associadas a pacientes com maior sobrevida. Sua superexpressão genética diminui a autorrenovação e promove a diferenciação das células-tronco do glioma. Finalmente, sua atividade é mediada por mudanças epigenéticas. Portanto, essa proteína pode ser um biomarcador de resposta a inibidores da enzima epigenética Os objetivos deste projeto são desenvolver um algoritmo quantitativo de expressão em biópsia líquida e tumoral, implementar na clínica este modelo para a estratificação dos pacientes, testar a eficiência dos compostos Quimatryx, uma empresa focada no desenvolvimento de medicamentos contra alvos epigenéticos, na expressão dessa proteína, avaliar a atividade antitumoral desses compostos em células-tronco de glioma e planear o lançamento de um ensaio clínico com o agente cuja dose-resposta antitumoral foi maior. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Paradigma personaliseeritud meditsiin postuleerib vähi likvideerimist: a) patsientide stratifitseerimine, b) terapeutilise ravi valik vastavalt iga inimese molekulaarsele mõistmisele. Glioblastoom on kõige levinum ja pahaloomuline ajukasvaja. Praegune ravi hõlmab kahjustuste maksimaalset kirurgilist eemaldamist, millele järgneb kiiritusravi ja keemiaravi temosolamiidiga. Siiski on ravimi kasulikkus väiksem ja patsientide keskmine elulemus on 15 kuud. Selle vähi ebaproportsionaalselt suur haigestumus-suremus avaldab suurt majanduslikku mõju ka tervishoiusüsteemile. Üks omadusi, et kasvajarakk peab olema, et ellu jääda ravi on võime ise uuendada. Patenditaotluse esialgsed tulemused on näidanud, et glioomi tüvirakkude diferentseerumisega seotud valgusisaldus on suur. Need tõendid on kliiniliselt tõestatud, kus suur sisaldus on tuvastatud 50 % biopsiast, mis on seotud kõrgema elulemusega patsientidega. Selle geneetiline üleekspressioon vähendab eneseuuenemist ja soodustab glioomi tüvirakkude eristamist. Lõpuks vahendavad tema tegevust epigeneetilised muutused. Seetõttu võib see valk olla biomarker epigeneetilise ensüümi inhibiitoritele reageerimisel Selle projekti eesmärk on töötada välja kvantitatiivne ekspressiooni algoritm vedelas ja kasvaja biopsias, rakendada kliinikus seda mudelit patsientide stratifitseerimiseks, testida Quimatryx’i ühendite efektiivsust, keskendunud ravimite väljatöötamisele epigeneetiliste sihtmärkide vastu, selle valgu ekspressioonile, hinnata nende ühendite kasvajavastast aktiivsust glioomi tüvirakkudes ja kavandada kliinilise uuringu käivitamist ainega, mille kasvajavastane annus-vastus on olnud suurem. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A személyre szabott orvoslás paradigma a rák felszámolását feltételezi: a) a betegek rétegzése, b) a terápiás kezelés kiválasztása az egyes személyek molekuláris megértése szerint. A glioblastoma a legelterjedtebb és leggonoszabb agydaganat. A jelenlegi terápia magában foglalja az elváltozás maximális sebészeti eltávolítását, majd sugárkezelést és temozolamiddal végzett kemoterápiát. Ez azonban csökkentett haszonnal jár, és a betegek átlagos túlélése 15 hónap. E rák aránytalanul magas morbiditás-halandósága szintén jelentős gazdasági hatással van az egészségügyi rendszerre. Az egyik jellemzője, hogy a tumor sejt rendelkeznie kell annak érdekében, hogy túlélje terápiás kezelés az önmegújulás képessége. A szabadalmi bejelentés előzetes eredményei a glioma őssejtek differenciálódásával járó magas fehérjeszintet állapítottak meg. Ez a bizonyíték klinikailag alátámasztott, ahol magas szinteket mutatnak ki a biopsziák 50%-ában, amelyek magasabb túlélésű betegekhez kapcsolódnak. Genetikai túlkifejezése csökkenti az önmegújulást és elősegíti a glioma őssejtek differenciálódását. Végül, aktivitását epigenetikai változások közvetítik. Ezért ez a fehérje lehet egy biomarker válasz epigenetikus enzim inhibitorok A projekt célja, hogy dolgozzon ki egy kvantitatív algoritmus a kifejezés folyékony és tumor biopszia, végre a klinikán ezt a modellt a rétegzés a betegek, tesztelje a hatékonyságát Quimatryx vegyületek, a vállalat középpontjában a fejlesztés elleni gyógyszerek epigenetikus célok, a kifejezése ennek a fehérje, értékeli a daganatellenes aktivitása ezeknek a vegyületeknek glioma őssejtekben, és tervezi egy klinikai vizsgálat elindítását azzal a szerrel, akinek a tumorellenes dózis-válasza magasabb volt. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Парадигмата на персонализираната медицина предвижда ликвидирането на рака чрез: а) стратификация на пациентите, б) избор на терапевтично лечение в съответствие с молекулярното разбиране на всеки индивид. Глиобластомът е най-разпространеният и злокачествен мозъчен тумор. Текущата терапия включва максимално хирургично отстраняване на лезията, последвано от лъчетерапия и химиотерапия с темозоламид. Въпреки това, тя има намалена полза и средната преживяемост на пациентите е 15 месеца. Непропорционално високата заболеваемост-смъртност на този рак също оказва значително икономическо въздействие върху здравната система. Сред характеристиките, които туморната клетка трябва да притежава, за да оцелее терапевтично лечение, е капацитетът за самообновяване. Предварителните резултати от заявката за патент са установили високи нива на протеин, свързан с диференциация на стволови клетки от глиом. Това доказателство е клинично подкрепено, където се откриват високи нива в 50 % от биопсиите, които са свързани с пациенти с по-висока преживяемост. Неговата генетична свръхекспресия намалява самообновяването и насърчава диференциацията на стволовите клетки от глиом. И накрая, дейността му се медиира от епигенетични промени. Следователно, този протеин може да бъде биомаркер на отговор на епигенетични ензимни инхибитори Целите на този проект са да се разработи количествен алгоритъм за експресия в течна и туморна биопсия, да се приложи в клиниката този модел за стратификация на пациентите, да се тества ефективността на съединенията на Quimatryx, компания, фокусирана върху разработването на лекарства срещу епигенетични цели, в експресията на този протеин, да се оцени антитуморната активност на тези съединения в стволови клетки от глиома и да се планира започването на клинично изпитване с агента, чиято антитуморна реакция доза-отговор е по-висока. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Individualizuotos medicinos paradigma postuluoja vėžio likvidavimą: a) pacientų stratifikacija, b) terapinio gydymo parinkimas pagal kiekvieno individo molekulinį supratimą. Glioblastoma yra labiausiai paplitęs ir piktybinis smegenų navikas. Dabartinis gydymas apima maksimalų chirurginį pažeidimo pašalinimą, po kurio atliekama spindulinė terapija ir chemoterapija su temozolamidu. Tačiau jis turi mažesnę naudą, o vidutinis paciento išgyvenamumas yra 15 mėnesių. Neproporcingai didelis sergamumas ir mirtingumas nuo šio vėžio taip pat turi didelį ekonominį poveikį sveikatos sistemai. Tarp savybių, kurias naviko ląstelė turi turėti, kad išgyventų terapinį gydymą, yra gebėjimas atsinaujinti. Preliminarūs patento paraiškos rezultatai parodė didelį baltymo kiekį, susijusį su gliomos kamieninių ląstelių diferencijavimu. Šie duomenys yra kliniškai pagrįsti, kai didelis kiekis aptinkamas 50 % biopsijų, kurios yra susijusios su ilgesniu išgyvenamumu. Jo genetinė per didelė raiška sumažina savęs atsinaujinimą ir skatina gliomos kamieninių ląstelių diferenciaciją. Galiausiai jo aktyvumą lemia epigenetiniai pokyčiai. Todėl šis baltymas gali būti atsako į epigenetinių fermentų inhibitorius biologinis žymuo Šio projekto tikslai yra sukurti kiekybinį išraiškos algoritmą skystoje ir naviko biopsijoje, klinikoje įgyvendinti šį pacientų stratifikacijos modelį, išbandyti Quimatryx junginių efektyvumą, bendrovė, orientuota į vaistų nuo epigenetinių tikslų kūrimą, šio baltymo ekspresijoje, įvertinti šių junginių priešnavikinį aktyvumą gliomos kamieninėse ląstelėse ir planuoti klinikinio tyrimo pradžią su agentu, kurio priešnavikinis dozės ir atsakas buvo didesnis. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Paradigma personalizirane medicine postumulira iskorjenjivanje raka na sljedeći način: a) stratifikacija bolesnika, b) odabir terapijskog liječenja prema molekularnom razumijevanju svakog pojedinca. Glioblastom je najčešći i maligni tumor mozga. Trenutna terapija uključuje maksimalno kirurško uklanjanje lezije nakon čega slijedi terapija zračenjem i kemoterapija temozolamidom. Međutim, ona ima smanjenu korist, a prosječno preživljavanje bolesnika iznosi 15 mjeseci. Nerazmjerno visoka morbiditet tog raka također ima velik gospodarski učinak na zdravstveni sustav. Među karakteristikama koje tumorska stanica mora posjedovati kako bi preživjela terapijsko liječenje je sposobnost samoobnavljanja. Preliminarnim rezultatima prijave patenata utvrđene su visoke razine proteina povezane s diferencijacijom matičnih stanica glioma. Ti su dokazi klinički potkrijepljeni, gdje su visoke razine otkrivene u 50 % biopsija, koje su povezane s bolesnicima s većim preživljenjem. Njegova genetska prekomjerna ekspresija smanjuje samoobnavljanje i potiče diferencijaciju matičnih stanica glioma. Konačno, njegovo djelovanje posredovano je epigenetskim promjenama. Stoga ovaj protein može biti biomarker odgovora na inhibitore epigenetskih enzima Ciljevi ovog projekta su razviti kvantitativni algoritam ekspresije u tekućoj i tumorskoj biopsiji, provesti u klinici ovaj model za stratifikaciju pacijenata, testirati učinkovitost spojeva Quimatryx, tvrtka usmjerena na razvoj lijekova protiv epigenetskih ciljeva, u ekspresiji ovog proteina, procijeniti anti-tumoralnu aktivnost tih spojeva u matičnim stanicama glioma i planirati pokretanje kliničkog ispitivanja s agensom čija je antitumoralna doza-odgovor bila veća. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Paradigmet med individanpassad medicin postulerar utrotningen av cancer genom att: a) stratifiering av patienter, b) val av terapeutisk behandling enligt den molekylära förståelsen för varje individ. Glioblastom är den vanligaste och maligna hjärntumören. Aktuell behandling inkluderar maximal kirurgisk borttagning av lesionen följt av strålbehandling och kemoterapi med temozolamid. Det har dock en minskad nytta och den genomsnittliga patientöverlevnaden är 15 månader. Cancerns oproportionerligt höga sjuklighet och dödlighet har också stora ekonomiska konsekvenser för hälso- och sjukvårdssystemet. Bland de egenskaper som en tumörcell måste ha för att överleva terapeutisk behandling är kapaciteten för självförnyelse. Preliminära resultat i patentansökan har identifierat höga nivåer av ett protein associerat med differentiering av glioma stamceller. Denna evidens stöds kliniskt, där höga nivåer upptäcks hos 50 % av biopsierna, som är associerade med patienter med högre överlevnad. Dess genetiska överuttryck minskar självförnyelsen och främjar differentiering av gliomstamceller. Slutligen är dess aktivitet medierad av epigenetiska förändringar. Därför kan detta protein vara en biomarkör för svar på epigenetiska enzymhämmare Målen med detta projekt är att utveckla en kvantitativ algoritm för uttryck i flytande och tumörbiopsi, genomföra i kliniken denna modell för stratifiering av patienter, testa effektiviteten hos Quimatryx föreningar, ett företag fokuserat på utvecklingen av läkemedel mot epigenetiska mål, i uttrycket av detta protein, bedöma antitumoral aktiviteten av dessa föreningar i gliom stamceller och planera lanseringen av en klinisk prövning med det medel vars antitumoral dos-respons har varit högre. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Paradigma medicinei personalizate postulează eradicarea cancerului prin: a) stratificarea pacienților, b) selectarea tratamentului terapeutic în funcție de înțelegerea moleculară a fiecărui individ. Glioblastomul este cea mai răspândită și malignă tumoră cerebrală. Terapia actuală include îndepărtarea chirurgicală maximă a leziunii urmată de radioterapie și chimioterapie cu temozolomid. Cu toate acestea, are un beneficiu redus, iar supraviețuirea medie a pacientului este de 15 luni. Morbiditatea-mortalitatea disproporționat de mare a acestui cancer are, de asemenea, un impact economic major asupra sistemului de sănătate. Printre caracteristicile pe care o celulă tumorală trebuie să le posede pentru a supraviețui tratamentului terapeutic este capacitatea de auto-reînnoire. Rezultatele preliminare în cererea de brevet au identificat niveluri ridicate ale unei proteine asociate cu diferențierea celulelor stem glioma. Aceste dovezi sunt susținute clinic, unde se detectează concentrații mari la 50 % din biopsii, care sunt asociate cu pacienții cu o supraviețuire mai mare. Supra-exprimarea genetică scade auto-reînnoirea și promovează diferențierea celulelor stem gliom. În cele din urmă, activitatea sa este mediată de modificări epigenetice. Prin urmare, această proteină poate fi un biomarker al răspunsului la inhibitorii enzimei epigenetice Obiectivele acestui proiect sunt dezvoltarea unui algoritm cantitativ de exprimare în biopsia lichidă și tumorală, implementarea în clinică a acestui model pentru stratificarea pacienților, testarea eficienței compușilor Quimatryx, o companie axată pe dezvoltarea medicamentelor împotriva țintelor epigenetice, în exprimarea acestei proteine, evaluarea activității antitumorale a acestor compuși în celulele stem gliomale și planificarea lansării unui studiu clinic cu agentul a cărui doză-răspuns antitumoral a fost mai mare. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Paradigma personalizirane medicine predvideva izkoreninjenje raka z: a) stratifikacija bolnikov, b) izbira terapevtskega zdravljenja glede na molekularno razumevanje vsakega posameznika. Glioblastom je najpogostejši in maligni možganski tumor. Trenutno zdravljenje vključuje maksimalno kirurško odstranitev lezije, ki ji sledi radioterapija in kemoterapija z temozolamidom. Vendar pa ima manjšo korist in povprečno preživetje bolnika je 15 mesecev. Nesorazmerno visoka obolevnost in smrtnost tega raka ima tudi velik gospodarski vpliv na zdravstveni sistem. Med značilnostmi, ki jih mora imeti tumorska celica, da bi preživela terapevtsko zdravljenje, je sposobnost samoobnovitve. Predhodni rezultati patentne prijave so pokazali visoke ravni beljakovine, povezane z diferenciacijo matičnih celic glioma. Ti dokazi so klinično podprti, kjer so visoke ravni zaznane pri 50 % biopsij, ki so povezane z bolniki z višjim preživetjem. Njegova genetska čezmerna ekspresija zmanjšuje samoobnovitev in spodbuja diferenciacijo matičnih celic glioma. Končno, njegovo delovanje posredujejo epigenetične spremembe. Zato je ta beljakovina lahko biomarker odziva na zaviralce epigenetskih encimov Cilji tega projekta so razviti kvantitativni algoritem izražanja v tekoči in tumorski biopsiji, v kliniki izvajati ta model za stratifikacijo bolnikov, preizkusiti učinkovitost spojin Quimatryx, podjetje, osredotočeno na razvoj zdravil proti epigenetskim ciljem, pri izražanju te beljakovine, oceniti protitumorsko aktivnost teh spojin v matičnih celicah glioma in načrtovati začetek kliničnega preskušanja z zdravilom, katerega protitumorski odziv na odmerek je bil višji. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Paradygmat medycyny spersonalizowanej postuluje eliminację raka poprzez: a) stratyfikacja pacjentów, b) wybór leczenia terapeutycznego zgodnie ze zrozumieniem molekularnym każdej osoby. Glejak jest najczęstszym i złośliwym guzem mózgu. Obecna terapia obejmuje maksymalne chirurgiczne usunięcie zmiany, a następnie radioterapię i chemioterapię temozolamidem. Korzyści te są jednak mniejsze, a przeciętny czas przeżycia pacjenta wynosi 15 miesięcy. Nieproporcjonalnie wysoka zachorowalność-śmiertelność tego raka ma również istotny wpływ ekonomiczny na system opieki zdrowotnej. Wśród cech, które komórka nowotworowa musi posiadać w celu przetrwania leczenia terapeutycznego jest zdolność do samoodnawiania. Wstępne wyniki stosowania patentu wykazały wysoki poziom białka związanego z różnicowaniem komórek macierzystych glejaka. Dowody te są poparte klinicznie, gdzie wysokie poziomy wykrywa się w 50 % biopsji, które są związane z pacjentami o wyższym przeżyciu. Jego genetyczna nadekspresja zmniejsza samoodnawianie i sprzyja różnicowaniu komórek macierzystych glejaka. Wreszcie, jego działalność jest pośrednicząca w przemianach epigenetycznych. Dlatego białko to może być biomarkerem odpowiedzi na inhibitory enzymów epigenetycznych Celem tego projektu jest opracowanie ilościowego algorytmu ekspresji w biopsji ciekłej i nowotworowej, wdrożenie w klinice tego modelu stratyfikacji pacjentów, zbadanie skuteczności związków Quimatryx, firma skupiona na rozwoju leków przeciwko celom epigenetycznym, w ekspresji tego białka, ocena działania przeciwnowotworowego tych związków w komórkach macierzystych glejaka i zaplanowanie rozpoczęcia badania klinicznego z lekiem, którego przeciwnowotworowa odpowiedź na dawkę była wyższa. (Polish)
18 August 2022
0 references
Donostia/San Sebastián
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
DTS16_00184
0 references