Endothelial-myitochondrial dysfunction, reticle stress and autophagia in type 2 diabetes: Pathophysiological, Clinical and Therapeutic Implications (Q3177448)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3177448 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Endothelial-myitochondrial dysfunction, reticle stress and autophagia in type 2 diabetes: Pathophysiological, Clinical and Therapeutic Implications |
Project Q3177448 in Spain |
Statements
52,272.0 Euro
0 references
96,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
0 references
La disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo están relacionados con las complicaciones macro-microvasculares en la diabetes tipo 2 (DM2) pero su mecanismo es desconocido. En el presente proyecto, evaluaremos el nexo de unión entre la disfunción endotelial-mitocondrial, el estrés de retículo, la autofagia y la dinámica mitocondrial en el desarrollo de la DM2 y sus implicaciones fisiopatológicas, clínicas y terapeúticas, especialmente sobre las complicaciones macro-microvasculares. Se valorarán las complicaciones macrovasculares (enfermedad arterial periférica, la cardiopatía isquémica silente, enfermedad coronaria y rigidez arterial) (ECG, Holter, prueba de esfuerzo, y diferencia del diámetro de aorta ascendente en sístole y la velocidad de propagación de pulso en aorta descendente), las complicaciones microvasculares (nefropatía, retinopatía y neuropatía), parámetros antropométricos, PA, HbA1c, microalbuminuria, perfil lipídico, LDL oxidadas, NO, IL-6, TNFa, PCRus, marcadores de estrés oxidativo (fluorescencia, citometría). Se analizará el tamaño de las LDL (electroforesis), la interacción leucocito-endotelio (cámara de flujo paralela), tipo celular y moléculas de adhesión (citometría, Luminex). El papel de la disfunción mitocondrial mediante el estudio de fusión-fisión mitocondrial (WB y RT-PCR), haplogrupos mitocondriales (PCR y secuenciación) y la respiración mitocondrial (electrodo Clark), ROS (fluorescencia) y potencial de membrana (fluorescencia). Se evaluarán los parámetros bioquímicos, clínicos y metabólicos; y se valorará el estrés de retículo (WB, RT-PCR) y la autofagia (WB y PCR), así como la morfología del retículo endoplasmático y la distribución de lisosomas y mitocondrias (microscopía confocal). Todos los parámetros se correlacionarán con la presencia o no de las complicaciones macro-microvasculares. Las muestras biológicas a estudio serán leucocitos y suero de pacientes con DM2 y sus controles. (Spanish)
0 references
Mitochondrial dysfunction and oxidative stress are related to macro-microvascular complications in type 2 diabetes (DM2) but their mechanism is unknown. In this project, we will evaluate the link between endothelial-myitochondrial dysfunction, reticulum stress, autophagia and mitochondrial dynamics in the development of DM2 and its pathophysiological, clinical and therapeutic implications, especially on macro-microvascular complications. Macrovascular complications (peripheral arterial disease, silent ischemic heart disease, coronary disease and arterial stiffness) (ECG, Holter, stress test, and difference in the diameter of ascending aorta in systole and the rate of pulse propagation in descending aorta), microvascular complications (nephropathy, retinopathy and neuropathy), anthropometric parameters, PA, HbA1c, microalbuminuria, lipid profile, oxidised LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oxidative stress markers (fluorescence, cytometry) will be evaluated. The size of LDLs (electrophoresis), leukocyte-endotelium interaction (parallel flow chamber), cell type and adhesion molecules (cytometry, Luminex) will be analysed. The role of mitochondrial dysfunction through the study of mitochondrial fusion-fision (WB and RT-PCR), mitochondrial haplogroups (PCR and sequencing) and mitochondrial respiration (electrode Clark), ROS (fluorescence) and membrane potential (fluorescence). Biochemical, clinical and metabolic parameters shall be evaluated; the reticulum stress (WB, RT-PCR) and autophagia (WB and PCR), as well as the morphology of the endoplasmic reticulum and the distribution of lysosomes and mitochondria (confocal microscopy) will be evaluated. All parameters will be correlated with the presence or not of macro-microvascular complications. The biological samples under study will be leukocytes and serum from patients with DM2 and their controls. (English)
12 October 2021
0.2571493426784893
0 references
La dysfonction mitochondriale et le stress oxydatif sont liés à des complications macro-microvasculaires dans le diabète de type 2 (DM2) mais leur mécanisme est inconnu. Dans ce projet, nous évaluerons le lien entre la dysfonction endothéliale-myitochondriale, le stress réticulum, l’autophagie et la dynamique mitochondriale dans le développement du DM2 et ses implications pathophysiologiques, cliniques et thérapeutiques, en particulier sur les complications macro-microvasculaires. Les complications macrovasculaires (maladie artérielle périphérique, maladie cardiaque ischémique silencieuse, maladie coronarienne et raideur artérielle) (ECG, Holter, test de résistance et différence dans le diamètre de l’aorte ascendante dans le systole et le taux de propagation du pouls dans l’aorte descendante), complications microvasculaires (néphropathie, rétinopathie et neuropathie), paramètres anthropométriques, PA, HbA1c, microalbuminurie, profil lipidique, LDL oxydés, NO, IL-6, TNFa, PCRus, marqueurs de stress oxydatif (fluorescence, cytométrie) seront évaluées. On analysera la taille des LDL (électrophorèse), l’interaction leucocyte-endotelium (chambre d’écoulement parallèle), le type cellulaire et les molécules d’adhérence (cytométrie, Luminex). Le rôle de la dysfonction mitochondriale par l’étude de la fusion-fision mitochondriale (WB et RT-PCR), des haplogroupes mitochondriaux (PCR et séquençage) et de la respiration mitochondriale (électrode Clark), du ROS (fluorescence) et du potentiel membranaire (fluorescence). Les paramètres biochimiques, cliniques et métaboliques doivent être évalués; le stress réticulum (WB, RT-PCR) et l’autophagie (WB et PCR), ainsi que la morphologie du réticulum endoplasmique et la distribution des lysosomes et des mitochondries (microscopie confocale) seront évalués. Tous les paramètres seront corrélés avec la présence ou non de complications macro-microvasculaires. Les échantillons biologiques étudiés seront des leucocytes et du sérum provenant de patients atteints de DM2 et de leurs témoins. (French)
4 December 2021
0 references
Mitochondriale Dysfunktion und oxidativer Stress sind mit makro-mikrovaskulären Komplikationen bei Typ-2-Diabetes (DM2) verbunden, aber ihr Mechanismus ist unbekannt. In diesem Projekt werden wir den Zusammenhang zwischen endothelial-myitochondrialer Dysfunktion, Retikulumstress, Autophagie und mitochondrialer Dynamik in der Entwicklung von DM2 und ihren pathophysiologischen, klinischen und therapeutischen Auswirkungen, insbesondere auf makro-mikrovaskuläre Komplikationen, bewerten. Makrovaskuläre Komplikationen (periphere Arterienerkrankung, stille ischämische Herzerkrankung, koronare Erkrankung und arterielle Steifigkeit) (EKG, Holter, Stresstest und Unterschied im Durchmesser aufsteigender Aorta in Systole und der Pulsvermehrungsrate in absteigender Aorta), mikrovaskulären Komplikationen (Nephropathie, Retinopathie und Neuropathie), anthropometrische Parameter, PA, HbA1c, Mikroalbuminurie, Lipidprofil, oxidiertes LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oxidative Stressmarker (Fluoreszenz, Zytometrie) werden ausgewertet. Die Größe der LDLs (Elektrotrophoresis), Leukozyten-endotelium-Interaktion (Parallelflusskammer), Zelltyp und Adhäsionsmoleküle (Zytometrie, Luminex) werden analysiert. Die Rolle der mitochondrialen Dysfunktion durch die Untersuchung der mitochondrialen Fusionsfaser (WB und RT-PCR), der mitochondrialen Haplogruppen (PCR und Sequencing) und der Mitochondrialen Atmung (Elektrode Clark), ROS (Fluoreszenz) und Membranpotenzial (Fluoreszenz). Biochemische, klinische und metabolische Parameter sind zu bewerten; der Reticulumstress (WB, RT-PCR) und Autophagie (WB und PCR) sowie die Morphologie des endoplasmischen Retikulums und die Verteilung von Lysosomen und Mitochondrien (Konfiokalmikroskopie) werden bewertet. Alle Parameter werden mit dem Vorhandensein makro-mikrovaskulärer Komplikationen korreliert. Bei den untersuchten biologischen Proben handelt es sich um Leukozyten und Serum von Patienten mit DM2 und deren Kontrollen. (German)
9 December 2021
0 references
Mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress zijn gerelateerd aan macro-microvasculaire complicaties bij diabetes type 2 (DM2) maar hun mechanisme is onbekend. In dit project zullen we het verband evalueren tussen endotheel-myitochondriale disfunctie, reticulum stress, autofagie en mitochondriale dynamiek in de ontwikkeling van DM2 en zijn pathofysiologische, klinische en therapeutische implicaties, vooral op macro-microvasculaire complicaties. Macrovasculaire complicaties (perifere arteriële ziekte, stille ischemische hartziekte, coronaire ziekte en arteriële stijfheid) (ECG, Holter, stresstest, en verschil in de diameter van oplopende aorta in systole en de snelheid van pulspropagatie in dalende aorta), microvasculaire complicaties (nefopathie, retinopathie en neuropathie), antropometrische parameters, pa, HbA1c, microalbuminurie, lipideprofiel, geoxideerde LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oxidatieve stressmarkers (fluorescentie, cytometrie) zullen worden geëvalueerd. De grootte van LDL’s (electroforese), leukocytendoteliuminteractie (parallelle flowkamer), celtype en adhesiemoleculen (cytometrie, Luminex) zullen worden geanalyseerd. De rol van mitochondriale disfunctie door de studie van mitochondriale fusie-fisie (WB en RT-PCR), mitochondriale haplogroepen (PCR en sequencing) en mitochondriale ademhaling (electrode Clark), ROS (fluorescentie) en membraanpotentieel (fluorescentie). De biochemische, klinische en metabolische parameters worden geëvalueerd; de reticulumstress (WB, RT-PCR) en autofagie (WB en PCR), evenals de morfologie van het endoplasmatisch reticulum en de verdeling van lysosomen en mitochondria (confocale microscopie) zullen worden geëvalueerd. Alle parameters worden gecorreleerd met de aanwezigheid of niet van macro-microvasculaire complicaties. De onderzochte biologische monsters zijn leukocyten en serum van patiënten met DM2 en hun controles. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo sono correlati a complicazioni macro-microvascolari nel diabete di tipo 2 (DM2) ma il loro meccanismo non è noto. In questo progetto, valuteremo il legame tra disfunzione endoteliale-miitocondriale, stress reticolo, autofagia e dinamiche mitocondriali nello sviluppo del DM2 e le sue implicazioni patofisiologiche, cliniche e terapeutiche, in particolare sulle complicazioni macro-microvascolari. Saranno valutate le complicanze macrovascolari (malattia arteriosa periferica, cardiopatia ischemica silenziosa, malattia coronarica e rigidità arteriosa) (ECG, Holter, stress test e differenza nel diametro dell'aorta ascendente in sistole e il tasso di propagazione dell'impulso in aorta discendente), complicanze microvascolari (nefropatia, retinopatia e neuropatia), parametri antropometrici, PA, HbA1c, microalbuminuria, profilo lipidico, LDL ossidato, NO, IL-6, TNFa, PCRus, marcatori di stress ossidativi (fluorescenza, citometria). Saranno analizzate le dimensioni delle LDL (elettroforesi), dell'interazione leucociti-endotelio (camera di flusso parallelo), del tipo cellulare e delle molecole di adesione (citometria, Luminex). Il ruolo della disfunzione mitocondriale attraverso lo studio della fusione-fisione mitocondriale (WB e RT-PCR), degli aplogruppi mitocondriali (PCR e sequenziamento) e della respirazione mitocondriale (elettrodo Clark), ROS (fluorescenza) e potenziale della membrana (fluorescenza). Sono valutati i parametri biochimici, clinici e metabolici; saranno valutati lo stress del reticolo (WB, RT-PCR) e l'autofagia (WB e PCR), nonché la morfologia del reticolo endoplasmico e la distribuzione dei lisosomi e dei mitocondri (microscopia confocale). Tutti i parametri saranno correlati alla presenza o meno di complicazioni macro-microvascolari. I campioni biologici oggetto dello studio saranno leucociti e siero di pazienti con DM2 e relativi controlli. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και το οξειδωτικό στρες σχετίζονται με μακρο-μικροαγγειακές επιπλοκές στον διαβήτη τύπου 2 (DM2) αλλά ο μηχανισμός τους είναι άγνωστος. Σε αυτό το έργο, θα αξιολογήσουμε τη σχέση μεταξύ της ενδοθηλιακής-μυιτοχονδριακής δυσλειτουργίας, του στρες του δικτυώματος, της αυτοφαγίας και της μιτοχονδριακής δυναμικής στην ανάπτυξη του DM2 και των παθοφυσιολογικών, κλινικών και θεραπευτικών επιπτώσεών της, ιδίως στις μακρο-μικροαγγειακές επιπλοκές. Μακροαγγειακές επιπλοκές (περιφερειακή αρτηριακή νόσος, σιωπηλή ισχαιμική καρδιακή νόσος, στεφανιαία νόσος και αρτηριακή δυσκαμψία) (ΗΚΓ, Holter, τεστ αντοχής, και διαφορά στη διάμετρο της αορτής στη σύστολη και στον ρυθμό διάδοσης των παλμών στην φθίνουσα αορτή), μικροαγγειακές επιπλοκές (νεφροπάθεια, αμφιβληστροειδοπάθεια και νευροπάθεια), ανθρωπομετρικές παράμετροι, PA, HbA1c, μικροαλβουμινουρία, λιπιδικό προφίλ, οξειδωμένο LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, δείκτες οξειδωτικού στρες (φθορισμός, κυτταρομετρία) θα αξιολογηθούν. Θα αναλυθεί το μέγεθος των LDL (ηλεκτροφόρηση), της αλληλεπίδρασης λευκοκυττάρου-ενδοτελίου (παράλληλος θάλαμος ροής), του κυτταρικού τύπου και των μορίων πρόσφυσης (κυτομετρία, Luminex). Ο ρόλος της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας μέσω της μελέτης της μιτοχονδριακής σύντηξης (WB και RT-PCR), των μιτοχονδριακών απλοομάδων (PCR και της αλληλουχίας) και της μιτοχονδριακής αναπνοής (ηλεκτρόδιο Clark), ROS (φθορισμός) και του δυναμικού μεμβράνης (φθορισμός). Αξιολογούνται οι βιοχημικές, κλινικές και μεταβολικές παράμετροι· θα αξιολογηθούν η καταπόνηση του δικτυώματος (WB, RT-PCR) και η αυτοφαγία (WB και PCR), καθώς και η μορφολογία του ενδοπλασματικού δικτυώματος και η κατανομή των λυσοσωμάτων και των μιτοχόνδριων (confocal microscopy). Όλες οι παράμετροι θα συσχετίζονται με την παρουσία ή όχι μακρο-μικροαγγειακών επιπλοκών. Τα βιολογικά δείγματα που εξετάζονται θα είναι λευκοκύτταρα και ορό από ασθενείς με DM2 και τους ελέγχους τους. (Greek)
18 August 2022
0 references
Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress er relateret til makromikrovaskulære komplikationer i type 2-diabetes (DM2), men deres mekanisme er ukendt. I dette projekt vil vi evaluere forbindelsen mellem endotel-myitochondrial dysfunktion, reticulum stress, autofagi og mitokondrie dynamik i udviklingen af DM2 og dens patofysiologiske, kliniske og terapeutiske implikationer, især på makro-mikrovaskulære komplikationer. Makrovaskulære komplikationer (perifer arteriel sygdom, tavs iskæmisk hjertesygdom, koronar sygdom og arteriel stivhed) (ECG, Holter, stresstest, og forskel i diameteren af stigende aorta i systole og hastigheden af puls formering i faldende aorta), mikrovaskulære komplikationer (nefropati, retinopati og neuropati) antropometriske parametre, PA, HbA1c, mikroalbuminuri, lipidprofil, oxideret LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oxidative stressmarkører (fluorescens, cytometri) vil blive evalueret. Størrelsen af LDL (elektroforese), leukocyt-endotelium interaktion (parallel flowkammer), celletype og adhæsion molekyler (cytometri, Luminex) vil blive analyseret. Mitokondriel dysfunktions rolle gennem studiet af mitokondrisk fusionsfision (WB og RT-PCR), mitokondrie haplogroups (PCR og sekventering) og mitokondrie respiration (elektrode Clark), ROS (fluorescens) og membranpotentiale (fluorescens). Biokemiske, kliniske og metaboliske parametre evalueres reticulum stress (WB, RT-PCR) og autofagi (WB og PCR) samt morfologien af endoplasma reticulum og fordelingen af lysosomer og mitokondrier (konfokal mikroskopi) vil blive evalueret. Alle parametre vil være korreleret med tilstedeværelsen af makromikrovaskulære komplikationer eller ej. De biologiske prøver, der undersøges, vil være leukocytter og serum fra patienter med DM2 og deres kontrol. (Danish)
18 August 2022
0 references
Mitokondrioiden toimintahäiriöt ja oksidatiiviset stressit liittyvät tyypin 2 diabeteksen makromikrovaskulaarikomplikaatioihin (DM2), mutta niiden mekanismia ei tunneta. Tässä hankkeessa arvioimme endoteeli-myitokondrioiden toimintahäiriön, retikulumin stressin, autofagian ja mitokondriaalisen dynamiikan välistä yhteyttä DM2:n kehityksessä ja sen patofysiologisia, kliinisiä ja terapeuttisia vaikutuksia, erityisesti makro-mikrovaskulaarisia komplikaatioita. Makrovaskulaariset komplikaatiot (perifeerinen valtimotauti, hiljainen iskeeminen sydänsairaus, sepelvaltimotauti ja valtimon jäykkyys) (EKG, Holter, stressitesti, ja systoleissa nousevan aortan halkaisija ja pulssin etenemisnopeus laskevassa aortassa), mikroverisuonikomplikaatiot (nefropatia, retinopatia ja neuropatia), antropometriset parametrit, PA, HbA1c, mikroalbuminuria, lipidiprofiili, hapettunut LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oksidatiivisen stressin merkkiaineet (fluoresenssi, sytotometria) arvioidaan. LDL-yhdisteiden (electrophoresis), leukosyyttien ja endoteliumin yhteisvaikutus (rinnakkaisvirtauskammio), solutyyppi ja tarttuvuusmolekyylit (sytometria, Luminex) analysoidaan. Mitokondrioiden toimintahäiriöiden merkitys mitokondrioiden fuusiofision (WB ja RT-PCR), mitokondrioiden haploryhmien (PCR ja sekvensointi) ja mitokondrioiden hengityksen (elektrodi Clark), ROS (fluoresenssi) ja kalvopotentiaalin (fluoresenssi) tutkimuksessa. Biokemialliset, kliiniset ja metaboliset parametrit on arvioitava; arvioidaan retikulumin stressiä (WB, RT-PCR) ja autofagiaa (WB ja PCR) sekä endoplasmisen retikulumin morfologiaa ja lysosomien ja mitokondrioiden (konfokaalinen mikroskopia) ja jakautumista. Kaikki parametrit korreloivat makro-mikrovaskulaaristen komplikaatioiden kanssa tai eivät. Tutkittavana olevat biologiset näytteet ovat leukosyyttejä ja seerumia DM2-potilailta ja niiden kontrollipotilailta. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Disfunzjoni mitokondrijali u stress ossidattiv huma relatati ma’ kumplikazzjonijiet makro-mikrovaskulari f’dijabete tat-tip 2 (DM2) iżda l-mekkaniżmu tagħhom mhuwiex magħruf. F’dan il-proġett, aħna se tevalwa r-rabta bejn disfunzjoni endoteljali-myitochondrial, stress reticulum, awtofaġja u dinamika mitokondrijali fl-iżvilupp ta ‘DM2 u l-implikazzjonijiet patofiżjoloġiċi, kliniċi u terapewtiċi tagħha, speċjalment fuq kumplikazzjonijiet makro-mikrovaskulari. Kumplikazzjonijiet makrovaskulari (mard arterjali periferali, mard tal-qalb iskemiku silenzjuż, mard koronarju u ebusija arterjali) (ECG, Holter, test tal-istress, u differenza fid-dijametru ta’ aorta axxendenti fis-sistole u r-rata ta’ propagazzjoni tal-polz f’aorta dixxendenti), kumplikazzjonijiet mikrovaskulari (nefropatija, retinopatija u newropatija), parametri antropometriċi, PA, HbA1c, mikroalbuminurja, profil tal-lipidi, LDL ossidizzat, NO, IL-6, TNFa, PCRus, markaturi tal-istress ossidattiv (fluworexxenza, ċitometrija) se jiġu evalwati. Id-daqs tal-LDLs (elettroforeżi), l-interazzjoni bejn lewkoċiti u endotelju (kamra tal-fluss parallela), it-tip ta’ ċelloli u l-molekuli ta’ adeżjoni (ċitometrija, Luminex) se jiġi analizzat. Ir-rwol ta’ disfunzjoni mitokondrijali permezz tal-istudju tal-fużjoni mitokondrijali tal-fużjoni (WB u RT-PCR), aplogruppi mitokondrijali (PCR u sekwenzjar) u respirazzjoni mitokondrijali (elettrodu Clark), ROS (fluworexxenza) u potenzjal ta’ membrana (fluworexxenza). Il-parametri bijokimiċi, kliniċi u metaboliċi għandhom jiġu evalwati; l-istress retikulu (WB, RT-PCR) u l-awtofaġja (WB u PCR), kif ukoll il-morfoloġija tar-retikulu endoplasmiku u d-distribuzzjoni tal-lisożomi u l-mitokondrija (mikroskopija konfokali) se jiġu evalwati. Il-parametri kollha se jkunu korrelatati mal-preżenza jew le ta’ kumplikazzjonijiet makro-mikrovaskulari. Il-kampjuni bijoloġiċi li qed jiġu studjati se jkunu lewkoċiti u serum minn pazjenti b’DM2 u l-kontrolli tagħhom. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Mitohondriju disfunkcija un oksidatīvais stress ir saistīti ar makromikrovaskulārām komplikācijām 2. tipa cukura diabēta gadījumā (DM2), bet to mehānisms nav zināms. Šajā projektā mēs izvērtēsim saikni starp endotēlija-mitohondriju disfunkciju, retikulu stresu, autofāgiju un mitohondriju dinamiku DM2 attīstībā un tā patofizioloģisko, klīnisko un terapeitisko ietekmi, jo īpaši uz makromikrovaskulārām komplikācijām. Makrovaskulāras komplikācijas (perifēra artēriju slimība, klusa išēmiska sirds slimība, koronāra slimība un arteriālā stīvums) (EKG, Holtera, stresa tests un augošā aortas diametra atšķirība sistolē un pulsa izplatīšanās ātrums dilstošā aortā), mikrovaskulāras komplikācijas (nefropātija, retinopātija un neiropātija), antropometriskie parametri, tiks izvērtēta pa, HbA1c, mikroalbuminūrija, lipīdu profils, oksidēta ZBL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oksidatīvā stresa marķieri (fluorescence, citometrija). Tiks analizēts ZBL lielums (elektroforēze), leikocītu-endotēlija mijiedarbība (paralēlā plūsmas kamera), šūnu tips un adhēzijas molekulas (citometrija, Luminex). Mitohondriju disfunkcijas loma pētījumā par mitohondriju saplūšanu (WB un RT-PCR), mitohondriju haplogrupām (PĶR un sekvencēšanu) un mitohondriju elpošanu (elektrodu Clark), ROS (fluorescence) un membrānu potenciālu (fluorescence). Novērtē bioķīmiskos, klīniskos un metaboliskos parametrus; tiks izvērtēts retikulātais stress (WB, RT-PCR) un autofāgija (WB un PCR), kā arī endoplazmas retikulāta morfoloģija un lizosomu un mitohondriju (konfokālās mikroskopijas) sadalījums. Visi parametri būs saistīti ar makro-mikrovaskulāro komplikāciju klātbūtni vai ne. Pētījuma bioloģiskie paraugi būs leikocīti un serums no pacientiem ar DM2 un to kontrolēm. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Mitochondriálna dysfunkcia a oxidačný stres súvisia s makromikrovaskulárnymi komplikáciami pri cukrovke 2. typu (DM2), ale ich mechanizmus nie je známy. V tomto projekte vyhodnotíme súvislosť medzi endotelovo-myitochondriálnou dysfunkciou, retikulovým stresom, autofágiou a mitochondriálnou dynamikou vo vývoji DM2 a jej patofyziologickými, klinickými a terapeutickými dôsledkami, najmä na makromikro-mikrovaskulárne komplikácie. Makrovaskulárne komplikácie (periférne arteriálne ochorenie, tichá ischemická choroba srdca, koronárne ochorenie a arteriálna stuhnutosť) (EKG, Holter, stresový test a rozdiel v priemere vzostupnej aorty v systole a rýchlosť šírenia impulzu v zostupnej aorte), mikrovaskulárne komplikácie (nefropatia, retinopatia a neuropatia), vyhodnotia sa antropometrické parametre, PA, HbA1c, mikroalbuminúria, lipidový profil, oxidovaný LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oxidačné stresové markery (fluorescencia, cytometria). Bude sa analyzovať veľkosť LDL (elektroforéza), interakcia leukocytov a endotélia (komora s paralelným prietokom), typ buniek a adhézne molekuly (cytometria, Luminex). Úloha mitochondriálnej dysfunkcie prostredníctvom štúdie mitochondriálnej fúznej fúzie (WB a RT-PCR), mitochondriálnych haplogroups (PCR a sekvenovania) a mitochondriálnej respirácie (elektróda Clark), ROS (fluorescencia) a membránového potenciálu (fluorescencia). Vyhodnotia sa biochemické, klinické a metabolické parametre; vyhodnotí sa retikulárny stres (WB, RT-PCR) a autofágia (WB a PCR), ako aj morfológia endoplazmického retikula a distribúcia lyzozómov a mitochondrií (konfokálna mikroskopia). Všetky parametre budú korelované s prítomnosťou alebo nie makro-mikrovaskulárnych komplikácií. Biologickými vzorkami, ktoré sú predmetom štúdie, budú leukocyty a sérum od pacientov s DM2 a ich kontrolnou skupinou. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Baineann mífheidhmiú mitochondrial agus strus ocsaídiúcháin le deacrachtaí macra-micrea-mhiocróbach i diaibéiteas de chineál 2 (DM2) ach níl a meicníocht anaithnid. Sa tionscadal seo, déanfaimid meastóireacht ar an nasc idir mífheidhmiú endothelial-myitochondrial, strus reticulum, autophagia agus dinimic mitochondrial i bhforbairt DM2 agus a impleachtaí pataifiseolaíocha, cliniciúla agus teiripeacha, go háirithe maidir le deacrachtaí macra-mhiocrónacha. Deacrachtaí maicreacnamaíocha (galar artaireach forimeallach, galar croí ischemic adh, galar corónach agus stiffness artaireach) (ECG, Holter, tástáil struis, agus difríocht i dtrastomhas an aorta ardaitheach i siostole agus ráta iomadaithe na bíge in aorta íslitheach), aimhréidh mhicri-soitheach (nephropathy, retinopathy agus neuropathy), déanfar meastóireacht ar pharaiméadair antrapaiméadracha, PA, HbA1c, microalbuminuria, próifíl lipid, LDL ocsaídithe, NO, IL-6, TNFa, PCRus, marcóirí struis ocsaídiúcháin (fluaraiseacht, cíteaiméadracht). Déanfar anailís ar mhéid LDLanna (leictreafóiréis), idirghníomhaíocht leukocyte-endotelium (cuasán sreafa chomhthreomhar), cineál cille agus móilíní greamaitheachta (ceatiméadracht, Luminex). Ról na dysfunction mitochondrial trí staidéar a dhéanamh ar mitochondrial comhleá-fision (WB agus RT-PCR), haplogroups mitochondrial (PCR agus seicheamhú) agus mitochondrial spiration (electrode Clark), ROS (fluaraescence) agus acmhainn membrane (fluaraescence). Déanfar meastóireacht ar pharaiméadair bhithcheimiceacha, chliniciúla agus mheitibileacha; déanfar measúnú ar an strus reticulum (WB, RT-PCR) agus autophagia (WB agus PCR), chomh maith le moirfeolaíocht an reticulum endoplasmic agus dáileadh lysosomes agus mitochondria (micreascópacht chófúil). Déanfar gach paraiméadar a chomhghaolú le deacrachtaí macra-micrea-mhiocróbach a bheith ann nó gan a bheith ann. Is iad na samplaí bitheolaíocha atá faoi staidéar ná leukocytes agus serum ó othair a bhfuil DM2 agus a rialuithe. (Irish)
18 August 2022
0 references
Mitochondriální dysfunkce a oxidační stres souvisí s makromikrovaskulárními komplikacemi u diabetu 2. typu (DM2), ale jejich mechanismus není znám. V tomto projektu vyhodnotíme souvislost mezi endoteliálně-myitochondriální dysfunkcí, stresem retikultu, autofagií a mitochondriální dynamikou ve vývoji DM2 a jeho patofyziologickými, klinickými a terapeutickými důsledky, zejména na makromikrovaskulární komplikace. Makrovaskulární komplikace (periferní arteriální onemocnění, tiché ischemické onemocnění srdce, koronární onemocnění a arteriální tuhost) (EKG, Holter, stresový test a rozdíl v průměru vzestupné aorty v systolu a rychlosti šíření pulsu v sestupné aortě), mikrovaskulární komplikace (nefropatie, retinopatie a neuropatie), budou hodnoceny antropometrické parametry, PA, HbA1c, mikroalbuminurie, lipidový profil, oxidovaný LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oxidativní stresové markery (fluorescenční, cytometrie). Bude analyzována velikost LDL (elektroforéza), interakce leukocyt-endotelium (paralelní průtoková komora), buněčný typ a adhezní molekuly (cytometrie, Luminex). Úloha mitochondriální dysfunkce prostřednictvím studie mitochondriálního fúzního štěpení (WB a RT-PCR), mitochondriálních haploskupin (PCR a sekvenování) a mitochondriální respirace (elektrodní Clark), ROS (fluorescence) a membránového potenciálu (fluorescence). Vyhodnocují se biochemické, klinické a metabolické parametry; vyhodnotí se retikulační stres (WB, RT-PCR) a autofagie (WB a PCR), jakož i morfologie endoplazmatického retikultu a distribuce lysozomů a mitochondrií (konfokální mikroskopie). Všechny parametry budou korelovány s přítomností makro-mikrovaskulárních komplikací. Zkoumané biologické vzorky budou leukocyty a sérum od pacientů s DM2 a jejich kontrolami. (Czech)
18 August 2022
0 references
A disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo estão relacionados a complicações macro-microvasculares na diabetes tipo 2 (DM2), mas seu mecanismo é desconhecido. Neste projeto, avaliaremos a ligação entre disfunção endotelial-miocondrial, estresse retículo, autofagia e dinâmica mitocondrial no desenvolvimento do DM2 e suas implicações fisiopatológicas, clínicas e terapêuticas, especialmente nas complicações macromicrovasculares. Serão avaliadas complicações macrovasculares (doença arterial periférica, doença cardíaca isquémica silenciosa, doença coronária e rigidez arterial) (ECG, Holter, teste de esforço e diferença no diâmetro da aorta ascendente na sístole e na taxa de propagação do pulso na aorta descendente), complicações microvasculares (nefropatia, retinopatia e neuropatia), parâmetros antropométricos, PA, HbA1c, microalbuminúria, perfil lipídico, LDL oxidado, NO, IL-6, TNFa, PCRus, marcadores de stress oxidativo (fluorescência, citometria). Analisar-se-á o tamanho das LDL (electroforese), a interacção leucócitos-endotélio (câmara de fluxo paralela), o tipo de célula e as moléculas de adesão (citometria, Luminex). O papel da disfunção mitocondrial através do estudo da fusão-fisão mitocondrial (WB e RT-PCR), haplogrupos mitocondriais (PCR e sequenciação) e respiração mitocondrial (eletrodo Clark), ROS (fluorescência) e potencial de membrana (fluorescência). Devem ser avaliados os parâmetros bioquímicos, clínicos e metabólicos; serão avaliados o stress do retículo (WB, RT-PCR) e a autofagia (WB e PCR), bem como a morfologia do retículo endoplasmático e a distribuição dos lisossomas e mitocôndrias (microscopia confocal). Todos os parâmetros serão correlacionados com a presença ou não de complicações macro-microvasculares. As amostras biológicas em estudo serão leucócitos e soro de doentes com DM2 e dos seus controlos. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Mitokondriaalne düsfunktsioon ja oksüdatiivne stress on seotud makro-mikrovaskulaarsete tüsistustega II tüüpi diabeedi (DM2) korral, kuid nende mehhanism ei ole teada. Selles projektis hindame seost endoteeli-müitokondrite düsfunktsiooni, retiikulaalse stressi, autofaagia ja mitokondrilise dünaamika vahel DM2 arengus ning selle patofüsioloogiliste, kliiniliste ja ravimõjude vahel, eriti makro-mikrovaskulaarsetele tüsistustele. Makrovaskulaarsed tüsistused (perifeerne arteriaalne haigus, vaikne südame isheemiatõbi, koronaarhaigus ja arteriaalne jäikus) (EKG, Holter, stressitest ja tõusva aordi diameetri erinevus ja pulsi levimise kiirus laskuvas aordis), mikrovaskulaarsed tüsistused (nefropaatia, retinopaatia ja neuropaatia), hinnatakse antropomeetrilisi parameetreid, PA, HbA1c, mikroalbuminuuriat, lipiidide profiili, oksüdeeritud LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oksüdatiivseid stressimarkereid (fluorestsents, tsütomeetria). Analüüsitakse LDL-ide (elektroforees), leukotsüütide ja endoteliumi koostoime (paralleelse voolukamber), rakutüübi ja haardumismolekulide (tsütomeetria, Luminex) suurust. Mitokondriaalse düsfunktsiooni roll mitokondriaalse termotuumapõletiku (WB ja RT-PCR), mitokondriaalsete haplogruppide (PCR ja sekveneerimine) ja mitokondriaalse hingamise (elektroodi Clark), ROS (fluorestsents) ja membraanipotentsiaali (fluorestsents) uurimisel. Hinnatakse biokeemilisi, kliinilisi ja ainevahetuslikke parameetreid; hinnatakse retiikulaalset stressi (WB, RT-PCR) ja autofaagiat (WB ja PCR), samuti endoplasma retiikuliumi morfoloogiat ning lüsosoomide ja mitokondrite (konfokaalne mikroskoopia) jaotumist. Kõik parameetrid on korrelatsioonis makro-mikrovaskulaarsete tüsistuste esinemisega või mitte. Uuritavad bioloogilised proovid on leukotsüüdid ja seerumid DM2-ga patsientidelt ja nende kontrollproovid. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A mitokondriális diszfunkció és az oxidatív stressz a 2-es típusú cukorbetegségben (DM2) makro-mikrovaszcularis szövődményekhez kapcsolódik, de mechanizmusuk ismeretlen. Ebben a projektben értékeljük az endoteliális-myitokondriális diszfunkció, a reticulum stressz, az autophagia és a mitokondriális dinamika közötti kapcsolatot a DM2 fejlődésében és annak patofiziológiai, klinikai és terápiás következményeiben, különösen a makro-mikroaszcularis szövődményekben. Makrovaszkuláris szövődmények (perifériás artériás betegség, csendes ischaemiás szívbetegség, koszorúér-betegség és artériás merevség) (EKG, Holter, stresszteszt és a szisztolában lévő aorta felemelkedésének átmérője és a leereszkedő aorta impulzus terjedésének sebessége), mikrovaszkuláris szövődmények (nephropathia, retinopátia és neuropathia), antropometriai paraméterek, PA, HbA1c, microalbuminuria, lipidprofil, oxidált LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oxidatív stressz markerek (fluoreszcencia, citometria) értékelésére kerül sor. Elemezni kell az LDL-ek (elektroforézis), a leukocita-endotelium kölcsönhatás (párhuzamos áramlási kamra), a sejttípus és a tapadásmolekulák (citometria, Luminex) méretét. A mitokondriális diszfunkció szerepe a mitokondriális fúziós hasadás (WB és RT-PCR), a mitokondriális haplocsoportok (PCR és szekvenálás) és a mitokondriális légzés (elektód Clark), a ROS (fluoreszcencia) és a membrán potenciál (fluoreszcencia) vizsgálata révén. Értékelni kell a biokémiai, klinikai és metabolikus paramétereket; a retikulum stresszt (WB, RT-PCR) és az autophagia-t (WB és PCR), valamint az endoplazmás retikulum morfológiáját, valamint a lizoszómák és mitokondriumok eloszlását (konfokális mikroszkópia) értékelik. Minden paraméter korrelál a makro-mikroszcularis szövődmények jelenlétével. A vizsgált biológiai minták a DM2-ben szenvedő betegekből és kontrolljaikból származó leukociták és szérumok lesznek. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Митохондриалната дисфункция и оксидативният стрес са свързани с макромикроваскуларни усложнения при диабет тип 2 (DM2), но техният механизъм е неизвестен. В този проект ще оценим връзката между ендотел-митохондриалната дисфункция, ретикулумния стрес, автофагията и митохондриалната динамика в развитието на ДМ2 и неговите патофизиологични, клинични и терапевтични последици, особено при макромикроваскуларни усложнения. Макросъдови усложнения (периферна артериална болест, безшумна исхемична болест на сърцето, коронарна болест и артериална скованост) (ЕКГ, Холтер, стрес тест и разлика в диаметъра на възходящата аорта в систола и скоростта на разпространение на пулса в низходящата аорта), микросъдови усложнения (нефропатия, ретинопатия и невропатия), ще бъдат оценени антропометрични параметри, PA, HbA1c, микроалбуминурия, липиден профил, окислени LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, оксидативни маркери за стрес (флуоресценция, цитометрия). Ще бъде анализиран размерът на LDL (електрофореза), взаимодействието между левкоцитите и ендотелиума (паралелна камера за потока), клетъчен тип и адхезивни молекули (цитометрия, Luminex). Ролята на митохондриалната дисфункция чрез изучаване на митохондриална фузия (WB и RT-PCR), митохондриални хаплогрупи (PCR и секвениране) и митохондриално дишане (електрод Кларк), ROS (флуоресценция) и мембранен потенциал (флуоресценция). Оценяват се биохимичните, клиничните и метаболитните параметри; ще бъдат оценени ретикулумният стрес (WB, RT-PCR) и автофагията (WB и PCR), както и морфологията на ендоплазмения ретикулум и разпределението на лизозомите и митохондриите (конфокална микроскопия). Всички параметри ще бъдат свързани с наличието или не на макромикроваскуларни усложнения. Изследваните биологични проби са левкоцити и серум от пациенти с DM2 и техните контроли. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Mitochondrijų disfunkcija ir oksidacinis stresas yra susiję su makro-mikrovaskulinėmis komplikacijomis 2 tipo cukriniu diabetu (DM2), tačiau jų mechanizmas nežinomas. Šiame projekte mes įvertinsime ryšį tarp endotelio-miitochondrijų disfunkcijos, retikulinio streso, autofagijos ir mitochondrijų dinamikos vystymosi DM2 ir jos patofiziologinių, klinikinių ir terapinių pasekmių, ypač makro-mikrovaskulinių komplikacijų. Makrovaskulinės komplikacijos (periferinė arterinė liga, tyli išeminė širdies liga, koronarinė liga ir arterijų sustingimas) (EKG, Holter, testavimas nepalankiausiomis sąlygomis ir sistolės aortos didėjimo skersmens skirtumas ir pulso dauginimosi greitis mažėjančia aorta), mikrovaskulinės komplikacijos (nefropatija, retinopatija ir neuropatija), bus įvertinti antropometriniai parametrai, PA, HbA1c, mikroalbuminurija, lipidų profilis, oksiduotas MTL, NO, IL-6, TNFa, PGR, oksidacinių įtempių žymenys (fluorescencija, citometrija). Bus analizuojamas MTL (elektroforezės), leukocitų ir endoteliumo sąveikos (lygiagrečios srauto kameros), ląstelių tipo ir sukibimo molekulių (citometrija, Luminex) dydis. Mitochondrijų disfunkcijos vaidmuo tiriant mitochondrijų susiliejimą (WB ir AT-PGR), mitochondrijų haplogrupes (PGR ir sekos nustatymą) ir mitochondrijų kvėpavimą (elektrodai Clark), ROS (fluorescencija) ir membranos potencialą (fluorescencija). Įvertinami biocheminiai, klinikiniai ir metaboliniai parametrai; bus įvertintas retikulinis įtempis (WB, AT-PGR) ir autofagija (WB ir PGR), taip pat endoplazminio retikulo morfologija ir lizosomų bei mitochondrijų pasiskirstymas (konfokalinė mikroskopija). Visi parametrai bus susiję su makro-mikrovaskulinių komplikacijų buvimu ar ne. Tiriami biologiniai mėginiai bus leukocitai ir DM2 bei jų kontrolinės grupės pacientų serumas. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Disfunkcija mitohondrija i oksidativni stres povezani su s makro-mikrovaskularnim komplikacijama u dijabetesu tipa 2 (DM2), ali njihov mehanizam nije poznat. U ovom projektu procijenit ćemo vezu između endotela-miitohondrijske disfunkcije, stresa retikuluma, autofagije i mitohondrijske dinamike u razvoju DM2 i njegovih patofizioloških, kliničkih i terapijskih implikacija, posebno na makro-mikrovaskularne komplikacije. Makrovaskularne komplikacije (periferna arterijska bolest, tiha ishemijska bolest srca, koronarna bolest i arterijska ukočenost) (EKG, Holter, test stresa i razlika u promjeru ascending aorte u sistolu i brzina širenja pulsa u silaznoj aorti), mikrovaskularnim komplikacijama (nefropatija, retinopatija i neuropatija), procijenit će se antropometrijski parametri, PA, HbA1c, mikroalbuminurija, profil lipida, oksidirani LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oksidativni stresni markeri (fluorescencija, citometrija). Analizirat će se veličina LDL-a (elektroforeza), interakcija leukocita i endotelija (paralelna komora protoka), molekule tipa stanica i adhezije (citometrija, Luminex). Uloga mitohondrijske disfunkcije kroz ispitivanje mitohondrijske fuzije (WB i RT-PCR), mitohondrijskih haplogrupa (PCR i sekvenciranje) i mitohondrija disanja (elektroda Clark), ROS (fluorescence) i membranskog potencijala (fluorescence). Ocjenjuju se biokemijski, klinički i metabolički parametri; procijenit će se retikulum stres (WB, RT-PCR) i autofagija (WB i PCR), kao i morfologija endoplazmičnog retikuluma i distribucija lizosoma i mitohondrije (konfokalna mikroskopija). Svi parametri bit će povezani s prisutnošću makro-mikrovaskularnih komplikacija ili ne. Biološki uzorci koji se ispituju bit će leukociti i serum iz bolesnika s DM2 i njihovim kontrolnim skupinama. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Mitokondriell dysfunktion och oxidativ stress är relaterade till makromikrovaskulära komplikationer vid typ 2-diabetes (DM2) men deras mekanism är okänd. I detta projekt kommer vi att utvärdera kopplingen mellan endotelial-myitochondriell dysfunktion, retikulumstress, autofagi och mitokondriell dynamik i utvecklingen av DM2 och dess patofysiologiska, kliniska och terapeutiska konsekvenser, särskilt på makromikrovaskulära komplikationer. Makrovaskulära komplikationer (perifer arteriell sjukdom, tyst ischemisk hjärtsjukdom, kranskärlssjukdom och artärstelhet) (EKG, Holter, stresstest och skillnad i diametern på stigande aorta i systole och pulsförökningshastigheten i fallande aorta), mikrovaskulära komplikationer (nefropati, retinopati och neuropati), antropometriska parametrar, PA, HbA1c, mikroalbuminuri, lipidprofil, oxiderad LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oxidativa stressmarkörer (fluorescens, cytometri). Storleken på LDL (elektrofores), leukocyt-endoteliuminteraktion (parallellflödeskammare), celltyp och adhesionsmolekyler (cytometri, Luminex) kommer att analyseras. Mitokondriell dysfunktion genom studien av mitokondriell fusionsfision (WB och RT-PCR), mitokondriella haplogrupper (PCR och sekvensering) och mitokondriell andning (elektrod Clark), ROS (fluorescens) och membranpotential (fluorescens). Biokemiska, kliniska och metaboliska parametrar ska utvärderas. retikulumstressen (WB, RT-PCR) och autofagi (WB och PCR), liksom morfologin hos det endoplasmiska retikulumet och distributionen av lysosomer och mitokondrier (konfokal mikroskopi) kommer att utvärderas. Alla parametrar kommer att korreleras med förekomsten eller inte av makro-mikrovaskulära komplikationer. De biologiska prover som studeras kommer att vara leukocyter och serum från patienter med DM2 och deras kontroller. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Disfuncția mitocondrială și stresul oxidativ sunt legate de complicațiile macromicrovasculare în diabetul de tip 2 (DM2), dar mecanismul lor este necunoscut. În acest proiect, vom evalua legătura dintre disfuncția endotelială-miitocondrială, stresul reticular, autofagia și dinamica mitocondrială în dezvoltarea DM2 și implicațiile sale patofiziologice, clinice și terapeutice, în special asupra complicațiilor macro-microvasculare. Vor fi evaluate complicații macrovasculare (boală arterială periferică, boală cardiacă ischemică silențioasă, boală coronariană și rigiditate arterială) (ECG, Holter, test de stres și diferența în diametrul aortei ascendente în sistole și rata de propagare a pulsului în aorta descendentă), complicații microvasculare (nefropatie, retinopatie și neuropatie), parametri antropometrici, PA, HbA1c, microalbuminurie, profil lipidic, LDL oxidat, NO, IL-6, TNFa, PCRus, markeri de stres oxidativ (fluorescență, citmetrie). Se analizează dimensiunea LDL-urilor (electroforeză), interacțiunea leucocite-endoteliu (camera de curgere paralelă), tipul de celule și moleculele de aderență (citometrie, Luminex). Rolul disfuncției mitocondriale prin studiul fuziunii mitocondriale (WB și RT-PCR), haplogrupurile mitocondriale (PCR și secvențierea) și respirația mitocondrială (electrodul Clark), ROS (fluorescența) și potențialul membranei (fluorescență). Se evaluează parametrii biochimici, clinici și metabolici; vor fi evaluate stresul reticulului (WB, RT-PCR) și autofagia (WB și PCR), precum și morfologia reticulului endoplasmic și distribuția lizozomilor și mitocondriilor (microscopie focală). Toți parametrii vor fi corelați cu prezența sau nu a complicațiilor macro-microvasculare. Probele biologice studiate vor fi leucocite și ser de la pacienții cu DM2 și martorii acestora. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Mitohondrijska disfunkcija in oksidativni stres sta povezana z makromikrovaskularnimi zapleti pri sladkorni bolezni tipa 2, vendar njihov mehanizem ni znan. V tem projektu bomo ocenili povezavo med endotelijsko-miitohondrialno disfunkcijo, retikulumovim stresom, avtofagijo in mitohondrialno dinamiko pri razvoju DM2 ter njegovimi patofiziološkimi, kliničnimi in terapevtskimi posledicami, zlasti pri makromikrovaskularnih zapletih. Makrovaskularni zapleti (periferna arterijska bolezen, tiha ishemična bolezen srca, koronarna bolezen in otrdelost arterij) (EKG, Holter, stresni test in razlika v premeru naraščajoče aorte v sistoli in hitrosti širjenja pulza pri padajoči aorti), mikrovaskularni zapleti (nefropatija, retinopatija in nevropatija), antropometrični parametri, ovrednotili se bodo pa, HbA1c, mikroalbuminurija, profil lipidov, oksidirani LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oksidativni označevalci stresa (fluorescenca, citometrija). Analizirali se bodo velikost LDL (elektroforeza), interakcije levkocitov in endotelija (vzporedni tok komore), vrste celic in adhezijskih molekul (citometrija, Luminex). Vloga mitohondrijske disfunkcije s študijo mitohondrijske fuzije (WB in RT-PCR), mitohondrijskih haploskupin (PCR in sekvenciranje) in mitohondrijske respiracije (elektrode Clark), ROS (fluorescence) in membranskega potenciala (fluorescenca). Ocenijo se biokemični, klinični in presnovni parametri; ocenili bomo stres retikuluma (WB, RT-PCR) in avtofagijo (WB in PCR), morfologijo endoplazmičnega retikuluma ter porazdelitev lizosomov in mitohondrijev (konfokalna mikroskopija). Vsi parametri bodo povezani s prisotnostjo makro-mikrovaskularnih zapletov ali brez njih. Biološki vzorci, ki se preučujejo, bodo levkociti in serum bolnikov z DM2 in njihovimi kontrolnimi vzorci. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Zaburzenia czynności mitochondriów i stres oksydacyjny są związane z powikłaniami makro-mikronaczyniowymi w cukrzycy typu 2 (DM2), ale ich mechanizm jest nieznany. W tym projekcie ocenimy związek między dysfunkcją śródbłonka-mitochondrialnego, stresem siatkówki, autofagią i dynamiką mitochondrialną w rozwoju DM2 a jego patofizjologicznymi, klinicznymi i terapeutycznymi konsekwencjami, zwłaszcza w przypadku powikłań makro-mikronaczyniowych. Powikłania makronaczyniowe (choroba obwodowa tętnic, cicha choroba niedokrwienna serca, choroba wieńcowa i sztywność tętnic) (ECG, Holter, test wytrzymałościowy i różnica w średnicy wznoszącej się aorty w skurczu i szybkość rozprzestrzeniania się tętna w malejącej aorcie), powikłania mikronaczyniowe (nefropatia, retinopatia i neuropatia), zostaną ocenione parametry antropometryczne, PA, HbA1c, mikroalbuminuria, profil lipidowy, utleniony LDL, NO, IL-6, TNFa, PCRus, oksydacyjne markery stresu (fluorescencja, cytometria). Analizuje się wielkość LDL (elektroforeza), interakcje leukocyto-endotelium (komora równoległego przepływu), typ komórek i cząsteczki przyczepności (cytometria, Luminex). Rola zaburzeń mitochondrialnych poprzez badanie syntezy mitochondrialnej (WB i RT-PCR), haplogrup mitochondrialnych (PCR i sekwencjonowania) i oddychania mitochondrialnego (electrode Clark), ROS (fluorescencja) i potencjału błony (fluorescencja). Ocenia się parametry biochemiczne, kliniczne i metaboliczne; ocenia się naprężenie siatkówki (WB, RT-PCR) i autofagię (WB i PCR), a także morfologię siatkówki endoplazmatycznej i rozkład lizosomów i mitochondriów (mitochondria) (mitochondria). Wszystkie parametry będą skorelowane z obecnością powikłań makro-mikronaczyniowych lub nie. Badanymi próbkami biologicznymi będą leukocyty i surowica od pacjentów z DM2 i ich kontrolą. (Polish)
18 August 2022
0 references
Valencia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_01025
0 references