Modulation of cellular micro RNAs for stimulation of HIV-1-specific cytolytic T lymphocytes as a strategy for functional healing of infection (Q3177060)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3177060 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Modulation of cellular micro RNAs for stimulation of HIV-1-specific cytolytic T lymphocytes as a strategy for functional healing of infection |
Project Q3177060 in Spain |
Statements
71,601.75 Euro
0 references
131,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2018
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
Fundamento: El reservorio celular de linfocitos T CD4+ en reposo latentemente infectados constituye el principal obstáculo para la curación de la infección por VIH-1. En consecuencia, los esfuerzos para erradicar el virus deben enfocarse hacia la reactivación de los provirus latentes. Sin embargo, solo la reactivación del VIH-1 latente no parece suficiente para la eliminación del reservorio vírico y puede ser esencial para este propósito la estimulación de la respuesta de los linfocitos T citolíticos (CTLs) específicos de VIH-1. Objetivos: 1) Identificar el patrón diferencial de miRNAs celulares implicados en la actividad CTL específica frente a VIH-1 de los linfocitos T CD8+. 2) Evaluar el efecto de la modulación de los miRNAs identificados en la recuperación de la actividad CTL específica frente a VIH-1 en los linfocitos T CD8+ de pacientes infectados por VIH-1 en tratamiento antirretroviral supresivo. Metodología: Se utilizarán linfocitos T CD8+ procedentes de controladores y, para propósitos de comparación, de pacientes con infección crónica progresiva por VIH-1 que se encuentran recibiendo tratamiento antirretroviral supresivo. El proyecto incluirá tres fases: 1) Identificación de linfocitos T CD8+ con actividad CTL específica frente a VIH-1 altamente eficiente y linfocitos T CD8* con actividad CTL específica frente a VIH- 1 débil o nula. 2) Identificación de los miRNAs diferencialmente expresados que pueden contribuir a la respuesta CTL específica de VIH-1 de los linfocitos T CD8+. 3) Evaluación del efecto de la modulación de los miRNAs identificados en la restauración de la actividad CTL específica de VIH-1 en linfocitos T CD8+ procedente de pacientes con infección crónica bajo TAR supresivo. (Spanish)
0 references
Basis: The cell reservoir of dormantly infected CD4+ T lymphocytes is the main obstacle to the cure of HIV-1 infection. Consequently, efforts to eradicate the virus should focus on reactivating latent proviruses. However, only the reactivation of latent HIV-1 does not seem sufficient for the elimination of the viral reservoir and stimulation of the response of HIV-1-specific cytolytic T-cells (CTLs) may be essential for this purpose. Objectives: 1) Identify the differential pattern of cellular miRNAs involved in specific CTL activity versus HIV-1 of CD8+ T lymphocytes. 2) Assess the effect of modulation of identified miRNAs on the recovery of HIV-1-specific CTL activity on CD8+ T lymphocytes in HIV-1 infected patients in suppressive antiretroviral therapy. Methodology: CD8+ T lymphocytes from controllers and, for comparison purposes, from patients with chronic progressive HIV-1 infection who are receiving suppressive antiretroviral therapy will be used. The project will include three phases: 1) Identification of CD8+ T lymphocytes with highly efficient HIV-1 specific CTL activity and CD8* T lymphocytes with HIV-specific CTL activity — 1 weak or no. 2) Identification of differentially expressed miRNAs that may contribute to the HIV-1 specific CTL response of CD8+ T lymphocytes. 3) Evaluation of the effect of modulation of identified miRNAs on the restoration of HIV-1-specific CTL activity in CD8+ T lymphocytes from patients with chronic infection under SAR. (English)
12 October 2021
0.578573007574286
0 references
Base: Le réservoir cellulaire des lymphocytes CD4+ T infectés en dormance est le principal obstacle à la guérison de l’infection par le VIH-1. Par conséquent, les efforts visant à éradiquer le virus devraient être axés sur la réactivation des provirus latents. Cependant, seule la réactivation du VIH-1 latent ne semble pas suffisante pour l’élimination du réservoir viral et la stimulation de la réponse des lymphocytes T cytolytiques spécifiques au VIH-1 (LCT) peuvent être essentielles à cette fin. Objectifs: 1) Identifier le profil différentiel des miRNA cellulaires impliqués dans l’activité CTL spécifique par rapport au VIH-1 des lymphocytes CD8+ T. 2) Évaluer l’effet de la modulation des miRNA identifiés sur le rétablissement de l’activité CTL spécifique au VIH-1 sur les lymphocytes CD8+ T chez les patients infectés par le VIH-1 en traitement antirétroviral suppressif. Méthodologie: Les lymphocytes CD8+ T des contrôleurs et, à des fins de comparaison, des patients atteints d’une infection chronique progressive à VIH-1 qui reçoivent un traitement antirétroviral répressif seront utilisés. Le projet comprendra trois phases: 1) Identification des lymphocytes CD8+ T ayant une activité CTL spécifique au VIH-1 et des lymphocytes CD8* T ayant une activité CTL spécifique au VIH — 1 faible ou non. 2) Identification des miRNA exprimés différentiellement qui peuvent contribuer à la réponse des lymphocytes CD8+ T spécifiques au VIH-1. 3) Évaluation de l’effet de la modulation des miRNA identifiés sur la restauration de l’activité CTL spécifique au VIH-1 dans les lymphocytes CD8+ T de patients atteints d’une infection chronique sous SAR. (French)
4 December 2021
0 references
Grundlage: Das Zellreservoir von ruhend infizierten CD4+ T-Lymphozyten ist das Haupthindernis für die Heilung von HIV-1-Infektionen. Daher sollten sich die Bemühungen um die Ausrottung des Virus auf die Reaktivierung latenter Proviren konzentrieren. Für die Beseitigung des Virusreservoirs und die Stimulation des Ansprechens von HIV-1-spezifischen zytolytischen T-Zellen (CTL) können jedoch nur die Reaktivierung latenter HIV-1-Zellen nicht ausreichen. Ziele: 1) Identifizieren Sie das Differentialmuster von zellulären miRNAs, die an einer spezifischen CTL-Aktivität beteiligt sind, gegenüber HIV-1 von CD8+ T-Lymphozyten. 2) Bewertung der Wirkung der Modulation von identifizierten miRNAs auf die Wiederherstellung der HIV-1-spezifischen CTL-Aktivität auf CD8+ T-Lymphozyten bei HIV-1-infizierten Patienten in suppressiver antiretroviraler Therapie. Methodik: CD8+ T-Lymphozyten von Controllern und, zum Vergleich, von Patienten mit chronisch progressiver HIV-1-Infektion, die eine suppressive antiretrovirale Therapie erhalten, werden verwendet. Das Projekt umfasst drei Phasen: 1) Identifizierung von CD8+ T-Lymphozyten mit hocheffizienter HIV-1-spezifischer CTL-Aktivität und CD8* T-Lymphozyten mit HIV-spezifischer CTL-Aktivität – 1 schwach oder nein. 2) Identifizierung von unterschiedlich ausgedrückten miRNAs, die zur HIV-1-spezifischen CTL-Reaktion von CD8+ T-Lymphozyten beitragen können. 3) Bewertung der Wirkung der Modulation identifizierter miRNAs auf die Wiederherstellung der HIV-1-spezifischen CTL-Aktivität in CD8+ T-Lymphozyten von Patienten mit chronischer Infektion unter SAR. (German)
9 December 2021
0 references
Basis: Het celreservoir van slapend geïnfecteerde CD4+ T-lymfocyten is het belangrijkste obstakel voor het genezen van HIV-1-infectie. Bijgevolg moeten de inspanningen om het virus uit te roeien zich richten op het reactiveren van latente provirussen. Echter, alleen de reactivering van latente HIV-1 lijkt niet voldoende voor de eliminatie van het virale reservoir en stimulatie van de respons van HIV-1-specifieke cytolytische T-cellen (CTL’s) kan voor dit doel essentieel zijn. Doelstellingen: 1) Identificeer het differentiële patroon van cellulaire miRNAs betrokken bij specifieke CTL activiteit versus HIV-1 van CD8+ T lymfocyten. 2) Beoordeelt het effect van modulatie van geïdentificeerde miRNA’s op het herstel van HIV-1-specifieke CTL-activiteit op CD8+ T-lymfocyten bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten in suppressieve antiretrovirale therapie. Methodologie: CD8+ T lymfocyten van controllers en, ter vergelijking, van patiënten met chronische progressieve hiv-1-infectie die suppressieve antiretrovirale therapie krijgen, zullen worden gebruikt. Het project omvat drie fasen: 1) Identificatie van CD8+ T-lymfocyten met zeer efficiënte HIV-1-specifieke CTL-activiteit en CD8* T-lymfocyten met HIV-specifieke CTL-activiteit — 1 zwak of nee. 2) Identificatie van differentieel uitgedrukte miRNA’s die kunnen bijdragen aan de HIV-1-specifieke CTL-respons van CD8+ T-lymfocyten. 3) Evaluatie van het effect van modulatie van geïdentificeerde miRNA’s op het herstel van HIV-1-specifieke CTL-activiteit in CD8+ T-lymfocyten van patiënten met chronische infectie onder SAR. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Base: Il serbatoio cellulare dei linfociti CD4+ T dormientemente infetti è il principale ostacolo alla cura dell'infezione da HIV-1. Di conseguenza, gli sforzi per sradicare il virus dovrebbero concentrarsi sulla riattivazione dei provirus latenti. Tuttavia, solo la riattivazione dell'HIV-1 latente non sembra sufficiente per l'eliminazione del serbatoio virale e la stimolazione della risposta delle cellule T citolitiche specifiche dell'HIV-1 (CTL) può essere essenziale a tal fine. Obiettivi: 1) Identificare il modello differenziale dei miRNAs cellulari coinvolti nell'attività specifica del CTL rispetto all'HIV-1 dei linfociti CD8+ T. 2) Valuta l'effetto della modulazione dei miRNAs identificati sul recupero dell'attività CTL HIV-1-specifica sui linfociti T CD8+ nei pazienti infetti da HIV-1 in terapia antiretrovirale soppressiva. Metodologia: Saranno utilizzati linfociti CD8+ T provenienti da controllori e, a fini di confronto, da pazienti con infezione cronica progressiva da HIV-1 che stanno ricevendo una terapia antiretrovirale soppressiva. Il progetto comprenderà tre fasi: 1) Identificazione dei linfociti CD8+ T con attività CTL specifica HIV-1 altamente efficiente e linfociti T CD8* con attività CTL specifica HIV-specifica — 1 debole o no. 2) Identificazione dei miRNAs espressi in modo differenziale che possono contribuire alla risposta CTL specifica dell'HIV-1 dei linfociti T CD8+. 3) Valutazione dell'effetto della modulazione dei miRNA identificati sul ripristino dell'attività CTL HIV-1-specifica nei linfociti T CD8+ da pazienti con infezione cronica sotto SAR. (Italian)
16 January 2022
0 references
Alus: Seisvalt nakatunud CD4+ T-lümfotsüütide rakureservuaar on peamine takistus HIV-1 infektsiooni ravimisel. Seetõttu tuleks viiruse likvideerimisel keskenduda latentsete proviiruste reaktiveerimisele. Kuid ainult latentse HIV-1 taasaktiveerimine ei tundu olevat piisav viiruse reservuaari kõrvaldamiseks ja HIV-1-spetsiifiliste tsütolüütiliste T-rakkude (CTL-ide) vastuse stimuleerimiseks võib sel eesmärgil olla oluline. Eesmärgid: 1) Tutvuge spetsiifilises CTL-i aktiivsuses osalevate rakkude miRNAde diferentsiaalmustriga CD8+ T-lümfotsüütide HIV-1 suhtes. 2) hinnata tuvastatud miRNAde modulatsiooni mõju HIV-1-spetsiifilise CTL aktiivsuse taastumisele CD8+ T-lümfotsüütidel HIV-1 infektsiooniga patsientidel supressiivse retroviirusevastase ravi korral. Metoodika: Kasutatakse CD8+ T-lümfotsüüte kontrolleritelt ja võrdluseks kroonilise progresseeruva HIV-1 infektsiooniga patsientidelt, kes saavad pärssivat retroviirusevastast ravi. Projekt koosneb kolmest etapist: 1) väga efektiivse HIV-1 spetsiifilise CTL-i aktiivsusega CD8+ T-lümfotsüütide ja HIV-spetsiifilise CTL aktiivsusega CD8* T-lümfotsüütide kindlakstegemine – 1 nõrk või nr 2) Erinevalt ekspresseeritud miRNAde kindlakstegemine, mis võivad kaasa aidata CD8+ T-lümfotsüütide HIV-1 spetsiifilisele CTL vastusele. 3) Tuntud miRNA-de modulatsiooni mõju hindamine HIV-1-spetsiifilise CTL aktiivsuse taastamisele CD8+ T-lümfotsüütidel SAR-i kroonilise infektsiooniga patsientidel. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Pagrindas: Pagrindinė kliūtis ŽIV-1 infekcijai išgydyti yra ląstelių rezervuaras, kuriame yra CD4+ T limfocitų, kurių liga neužkrėsta. Todėl pastangos likviduoti virusą turėtų būti nukreiptos į latentinių provirusų atsinaujinimą. Tačiau atrodo, kad tik latentinio ŽIV-1 atsinaujinimo nepakanka virusiniam rezervuarui pašalinti ir ŽIV-1 specifinių citolitinių T-ląstelių (CTL) atsakui stimuliuoti gali būti labai svarbu. Tikslai: 1) Nustatykite ląstelių miRNR, dalyvaujančių specifiniame CTL aktyvume, ir ŽIV-1 CD8+ T limfocitų skirtumus. 2) Įvertina nustatytų miRNR moduliavimo poveikį ŽIV-1 specifinio CTL aktyvumo atsikūrimui CD8+ T limfocituose ŽIV-1 infekuotiems pacientams, kuriems taikomas slopinamasis antiretrovirusinis gydymas. Metodika: Bus naudojami kontrolierių ir, palyginimo tikslais, lėtine progresuojančia ŽIV-1 infekcija sergančių pacientų, kuriems taikomas slopinamasis antiretrovirusinis gydymas, CD8+ T limfocitai. Projektą sudarys trys etapai: 1) CD8+ T limfocitų, pasižyminčių labai veiksmingu ŽIV-1 specifiniu CTL aktyvumu, ir CD8* T limfocitų, turinčių ŽIV specifinį CTL aktyvumą, identifikavimas – 1 silpnas arba ne. 2) Skirtingai išreikštų miRNR, galinčių prisidėti prie CD8+ T limfocitų ŽIV-1 specifinio CTL atsako, identifikavimas. 3) Nustatytos miRNR moduliavimo poveikio ŽIV-1 specifinio CTL aktyvumo atkūrimui CD8+ T limfocituose iš pacientų, sergančių lėtine infekcine liga pagal SAR, įvertinimas. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Osnova: Stanični rezervoar uspavano zaraženih CD4+ T limfocita glavna je prepreka za liječenje HIV-1 infekcije. Stoga bi se napori za iskorjenjivanje virusa trebali usredotočiti na ponovnu aktivaciju latentnih provirusa. Međutim, samo reaktivacija latentnog HIV-1 ne čini se dovoljnom za eliminaciju virusnog rezervoara i stimulaciju odgovora citolitičkih T-stanica specifičnih za HIV-1 (CTL) može biti ključna za tu svrhu. Ciljevi: 1) Utvrđivati diferencijalni uzorak staničnih miRNA uključenih u specifičnu aktivnost CTL-a naspram HIV-1 CD8+ T limfocita. 2) Procjenjuje učinak modulacije identificiranih miRNA na oporavak CTL aktivnosti specifične za HIV-1 na CD8+ T limfocite u bolesnika zaraženih HIV-1 u supresivnoj antiretrovirusnoj terapiji. Metodologija: Koristit će se CD8+ T limfociti kontrolora i, za potrebe usporedbe, od bolesnika s kroničnom progresivnom infekcijom HIV-1 koji primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju. Projekt će uključivati tri faze: 1) Identifikacija CD8+ T limfocita s visoko učinkovitom HIV-1 specifičnom CTL aktivnosti i CD8* T limfocita s HIV-specifičnom CTL aktivnošću – 1 slab ili ne. 2) Identifikacija različito izraženih miRNA koji mogu doprinijeti HIV-1 specifičnom CTL odgovoru CD8+ T limfocita. 3) Procjena učinka modulacije identificiranih miRNA na obnovu CTL aktivnosti specifične za HIV-1 u CD8+ T limfocitima iz bolesnika s kroničnom infekcijom pod SAR-om. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Βάση: Η δεξαμενή κυττάρων των αδρανώς μολυσμένων CD4+ Τ λεμφοκυττάρων είναι το κύριο εμπόδιο στη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1. Κατά συνέπεια, οι προσπάθειες για την εξάλειψη του ιού θα πρέπει να επικεντρωθούν στην επανενεργοποίηση των λανθανόντων προϊών. Ωστόσο, μόνο η επανενεργοποίηση του λανθάνοντος HIV- 1 δεν φαίνεται επαρκής για την εξάλειψη της ιογενούς δεξαμενής και τη διέγερση της απόκρισης των κυτταρολυτικών Τ- κυττάρων (CTL) ειδικών για τον HIV-1. Στόχοι: 1) Προσδιορίστε το διαφορικό σχέδιο των κυτταρικών miRNAs που εμπλέκονται σε συγκεκριμένη δραστηριότητα CTL έναντι του HIV-1 CD8+ Τ λεμφοκυττάρων. 2) Αξιολογεί την επίδραση της διαμόρφωσης των ταυτοποιημένων miRNAs στην αποκατάσταση της δραστηριότητας CTL που αφορά τον ιό HIV-1 στα CD8+ Τ λεμφοκύτταρα σε ασθενείς μολυσμένους με HIV-1 σε κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία. Μεθοδολογία: Θα χρησιμοποιηθούν CD8+ Τ λεμφοκύτταρα από ελεγκτές και, για λόγους σύγκρισης, από ασθενείς με χρόνια προοδευτική λοίμωξη HIV- 1 που λαμβάνουν κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία. Το σχέδιο θα περιλαμβάνει τρεις φάσεις: 1) Ταυτοποίηση CD8+ Τ λεμφοκυττάρων με ιδιαίτερα αποτελεσματική δραστηριότητα CTL HIV-1 και CD8* T λεμφοκύτταρα με ειδική δραστηριότητα CTL για τον HIV — 1 ασθενής ή όχι. 2) Ταυτοποίηση διαφορικά εκφραζόμενων miRNAs που μπορεί να συμβάλουν στην ειδική απόκριση CTL HIV-1 των CD8+ Τ λεμφοκυττάρων. 3) Αξιολόγηση της επίδρασης της διαφοροποίησης των ταυτοποιημένων miRNAs στην αποκατάσταση της ειδικής για τον HIV- 1 δραστηριότητας CTL σε CD8+ Τ λεμφοκύτταρα από ασθενείς με χρόνια λοίμωξη υπό SAR. (Greek)
4 August 2022
0 references
Základ: Bunkový zásobník spiace infikovaných CD4+ T lymfocytov je hlavnou prekážkou vyliečenia infekcie HIV-1. V dôsledku toho by sa úsilie o eradikáciu vírusu malo zamerať na reaktiváciu latentných vírusov. Avšak len reaktivácia latentného HIV-1 sa nezdá byť dostatočná na elimináciu vírusového zásobníka a stimulácia odpovede špecifických cytolytických T- buniek HIV-1 (CTL) môže byť nevyhnutná na tento účel. Ciele: 1) Identifikovať diferenciálny model bunkových miRNA zapojených do špecifickej CTL aktivity v porovnaní s HIV-1 CD8+ T lymfocytov. 2) Posudzuje sa účinok modulácie identifikovaných miRNA na obnovu špecifickej CTL aktivity HIV-1 na CD8+ T lymfocyty u pacientov infikovaných HIV-1 v supresívnej antiretrovírusovej terapii. Metodika: Použijú sa CD8+ T lymfocyty od kontrolórov a na účely porovnania od pacientov s chronickou progresívnou infekciou HIV-1, ktorí dostávajú supresívnu antiretrovírusovú liečbu. Projekt bude zahŕňať tri fázy: 1) Identifikácia CD8+ T lymfocytov s vysoko účinnou špecifickou CTL aktivitou HIV-1 a CD8* T lymfocyty s HIV špecifickou CTL aktivitou – 1 slabá alebo nie 2) Identifikácia diferenciálne exprimovaných miRNA, ktoré môžu prispieť k špecifickej CTL odozve CD8+ T lymfocytov na HIV-1. 3) Vyhodnotenie účinku modulácie identifikovaných miRNA na obnovenie špecifickej aktivity CTL HIV-1 v CD8+ T lymfocytoch od pacientov s chronickou infekciou pod SAR. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Peruste: Lepotilassa olevien CD4+ T-lymfosyyttien solusäiliö on tärkein HIV-1-infektion paranemisen este. Näin ollen viruksen hävittämiseen tähtäävissä toimissa olisi keskityttävä piilevien provirusten uudelleenaktivointiin. Vain piilevän HIV-1:n uudelleenaktivointi ei kuitenkaan vaikuta riittävältä virussäiliön eliminoimiseksi ja HIV-1-spesifisten sytolyyttisten T-solujen (CTL) vasteen stimuloimiseksi tässä tarkoituksessa. Tavoitteet: 1) Tunnetaan spesifiseen CTL-aktiivisuuteen osallistuvien solujen miRNA-arvojen ero verrattuna CD8+ T-lymfosyyttien HIV-1:een. 2) Arvioi tunnistettujen miRNA:iden moduloinnin vaikutusta HIV-1-spesifisen CTL-aktiivisuuden palautumiseen CD8+ T- lymfosyyteillä HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla antiretroviraalisessa antiretroviraalisessa hoidossa. Menetelmät: CD8+ T-lymfosyyttejä, jotka ovat peräisin ohjaajilta ja vertailutarkoituksiin kroonista progressiivista HIV-1-infektiota sairastavista potilaista, jotka saavat antiretroviraalista antiretroviraalista hoitoa, käytetään. Hankkeessa on kolme vaihetta: 1) CD8+ T-lymfosyyttien tunnistaminen erittäin tehokkaalla HIV-1-spesifisellä CTL- aktiivisuudella ja CD8* T-lymfosyyteillä, joilla on HIV-spesifinen CTL-aktiivisuus – 1 heikko tai ei 2) Tunnistaminen erolla ilmaistut miRNA-arvot, jotka voivat vaikuttaa CD8+ T-lymfosyyttien HIV-1-spesifiseen CTL-vasteeseen. 3) Arviointi tunnistettujen miRNA-aineiden modulaation vaikutuksesta HIV-1-spesifisen CTL-aktiivisuuden palautumiseen CD8+ T- lymfosyyteissä kroonista infektiota sairastavilta potilailta SAR-tutkimuksessa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Podstawa: Zbiornik komórkowy limfocytów CD4+ T w stanie uśpienia jest główną przeszkodą w wyleczeniu zakażenia HIV-1. W związku z tym wysiłki na rzecz wyeliminowania wirusa powinny koncentrować się na reaktywacji utajonych prowirusów. Jednakże jedynie reaktywacja utajonego wirusa HIV-1 nie wydaje się wystarczająca do eliminacji zbiornika wirusa i stymulacja odpowiedzi cytolitycznych komórek T swoistych HIV-1 (CTL) może być niezbędna do tego celu. Cele: 1) Zidentyfikuj wzór różnicowy miRNA komórkowych biorących udział w określonej aktywności CTL w porównaniu z HIV-1 limfocytów CD8+ T. 2) Ocena wpływu modulacji zidentyfikowanych miRNA na odzyskanie aktywności CTL specyficznej HIV-1 na limfocyty T CD8+ u pacjentów zakażonych HIV-1 w leczeniu supresyjnym przeciwretrowirusowym. Metodyka: Stosowane będą limfocyty T CD8+ od kontrolerów oraz, dla celów porównawczych, od pacjentów z przewlekłym postępującym zakażeniem HIV-1, którzy otrzymują supresyjną terapię przeciwretrowirusową. Projekt będzie obejmował trzy etapy: 1) Identyfikacja limfocytów T CD8+ o wysokiej skuteczności specyficznej aktywności CTL HIV-1 i limfocytów T CD8* o aktywności CTL specyficznej dla HIV – 1 słaby lub nie. 2) Identyfikacja różnych miRNA, które mogą przyczynić się do specyficznej odpowiedzi CTL HIV-1 limfocytów T CD8+. 3) Ocena wpływu modulacji zidentyfikowanych miRNA na przywrócenie aktywności CTL specyficznej HIV-1 w limfocytach T CD8+ u pacjentów z przewlekłym zakażeniem pod SAR. (Polish)
4 August 2022
0 references
Alap: A nyugvóan fertőzött CD4+ T limfociták sejttartálya a HIV-1 fertőzés gyógyításának fő akadálya. Következésképpen a vírus felszámolására irányuló erőfeszítéseknek a látens provírusok reaktiválására kell összpontosítaniuk. Azonban csak a látens HIV-1 reaktivációja tűnik elegendőnek a vírustározó eltávolításához és a HIV-1-specifikus citolitikus T-sejtek (CTL-ek) válaszának stimulálásához e célból elengedhetetlen lehet. Célkitűzések: 1) Határozza meg a specifikus CTL aktivitásban részt vevő sejtes miRNS-ek differenciált mintáját a CD8+ T lymphocyták HIV-1-jével szemben. 2) Az azonosított miRNS-ek modulációjának hatását a HIV-1-specifikus CTL aktivitás helyreállítására a CD8+ T limfocitákon a HIV-1 fertőzött betegeknél szuppresszív antiretrovirális terápiában. Módszertan: CD8+ T limfociták a kontrollerektől és összehasonlítás céljából krónikus progresszív HIV-1 fertőzésben szenvedő betegektől, akik szuppresszív antiretrovirális terápiában részesülnek. A projekt három szakaszból áll: 1) A nagy hatékonyságú HIV-1 specifikus CTL aktivitású CD8+ T limfociták és a HIV-specifikus CTL aktivitású CD8 * T limfociták azonosítása – 1 gyenge vagy nem. 2) Különbözően expresszált miRNS-ek azonosítása, amelyek hozzájárulhatnak a CD8+ T limfociták HIV-1 specifikus CTL válaszához. 3) Az azonosított miRNS-ek modulációjának értékelése a HIV-1-specifikus CTL aktivitás helyreállítására CD8+ T limfocitákban a SAR alatt krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Základ: Buněčná nádrž spících infikovaných lymfocytů CD4+ T je hlavní překážkou vyléčení infekce HIV- 1. V důsledku toho by se úsilí o eradikaci viru mělo zaměřit na reaktivaci latentních provirů. Pro tento účel však může být nezbytná pouze reaktivace latentního HIV- 1 pro odstranění virové nádrže a stimulace reakce cytolytických T- buněk specifických pro HIV-1 (CTL). Cíle: 1) Identifikujte diferenciální vzorec buněčných miRNA zapojených do specifické aktivity CTL oproti HIV-1 lymfocytů CD8+ T. 2) Posuzuje vliv modulace identifikovaných miRNA na obnovu aktivity CTL specifické pro HIV- 1 na lymfocyty CD8+ T u pacientů infikovaných HIV-1 v supresivní antiretrovirové terapii. Metodika: Budou použity CD8+ T lymfocyty od kontrolorů a, pro srovnání, od pacientů s chronickou progresivní infekcí HIV- 1, kteří dostávají supresivní antiretrovirovou léčbu. Projekt bude zahrnovat tři fáze: 1) Identifikace lymfocytů CD8+ T s vysoce účinnou specifickou CTL aktivitou HIV-1 a lymfocytů CD8* T s aktivitou CTL specifické pro HIV – 1 slabá nebo ne 2) Identifikace diferenciálně exprimovaných miRNA, která může přispět k HIV-1 specifické CTL odpovědi CD8+ T lymfocytů. 3) Hodnocení účinku modulace identifikovaných miRNA na obnovu aktivity CTL specifické pro HIV-1 u lymfocytů CD8+ T u pacientů s chronickou infekcí v rámci SAR. (Czech)
4 August 2022
0 references
Pamatojums: Neaktivizēti inficētu CD4+ T limfocītu šūnu rezervuārs ir galvenais šķērslis HIV-1 infekcijas ārstēšanai. Tāpēc centieni izskaust vīrusu būtu jāvērš uz latento provīrusu reaktivāciju. Tomēr šķiet, ka tikai latentā HIV-1 reaktivācija nav pietiekama, lai likvidētu vīrusu rezervuāru, un šajā nolūkā var būt būtiski stimulēt HIV-1 specifisko citolītisko T šūnu (CTL) reakciju. Mērķi: 1) Noteikt specifiskā CTL aktivitātei iesaistīto šūnu miRNS diferenciālo modeli, salīdzinot ar CD8+ T limfocītu HIV-1. 2) Novērtē identificēto miRNS modulācijas ietekmi uz HIV-1 specifiskās CTL aktivitātes atjaunošanos uz CD8+ T limfocītiem HIV-1 inficētiem pacientiem supresīvā pretretrovīrusu terapijā. Metodika: CD8+ T limfocītus no kontrolleriem un, salīdzinājumam, no pacientiem ar hronisku progresējošu HIV-1 infekciju, kuri saņem nomācošu pretretrovīrusu terapiju. Projekts ietvers trīs posmus: 1) CD8+ T limfocītu ar ļoti efektīvu HIV-1 specifisku CTL aktivitāti un CD8* T limfocītu ar HIV specifisku CTL aktivitāti — 1 vāja vai nē. 2) Diferenciāli izteiktu miRNS, kas var veicināt CD8+ T limfocītu HIV-1 specifisko CTL atbildes reakciju, identificēšana. 3) Novērtēt identificēto miRNS modulācijas ietekmi uz HIV-1 specifiskās CTL aktivitātes atjaunošanu CD8+ T limfocītos pacientiem ar hronisku infekciju SAR. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Bonn: Is é taiscumar cille na limficítí CD4+ T atá ionfhabhtaithe go díomhaoin an príomhbhac ar ionfhabhtú VEID-1 a leigheas. Dá bhrí sin, ba cheart go ndíreodh iarrachtaí chun deireadh a chur leis an víreas ar phróvíreas folaigh a athghníomhachtú. Mar sin féin, is cosúil nach leor athghníomhachtú VEID-1 folaigh chun an taiscumar víreasach a dhíothú agus chun freagairt T-chealla cítealacha (CTLanna) atá sonrach do VEID-1 a spreagadh chun na críche sin. Cuspóirí: 1) Aithnigh patrún difreálach miRNAs ceallacha a bhfuil baint acu le gníomhaíocht CTL ar leith i gcomparáid le VEID-1 de limficítí CD8+ T. 2) Measann sé an éifeacht a bhaineann le modhnú miRNAs aitheanta maidir le gníomhaíocht CTL VEID-1-sonrach a aisghabháil ar limficítí CD8 + T in othair ionfhabhtaithe VEID-1 i teiripe frith-aisvíreasach faoi chois. Modheolaíocht: Úsáidfear limficítí CD8+ T ó rialaitheoirí agus, chun críocha comparáide, ó othair a bhfuil ionfhabhtú VEID-1 forásach ainsealach atá ag fáil teiripe frith-aisvíreasach faoi chois. Beidh trí chéim sa tionscadal: 1) Sainaithint lymphocytes CD8+ T le gníomhaíocht CTL sonrach VEID-1 an-éifeachtach agus limficítí CD8* T le gníomhaíocht CTL atá sonrach do VEID — 1 lag nó uimh. 2) Sainaithint difreálach miRNAs a d’fhéadfadh cur le freagairt CTL sonrach VEID-1 de limficítí CD8+ T. 3) Meastóireacht ar éifeacht mhodhnú miRNAs aitheanta maidir le gníomhaíocht CTL atá sonrach do VEID-1 a athbhunú i limficítí CD8+ T ó othair a bhfuil ionfhabhtú ainsealach orthu faoi SAR. (Irish)
4 August 2022
0 references
Podlaga: Celični rezervoar mirujočih limfocitov CD4+ T je glavna ovira za ozdravitev okužbe s HIV-1. Zato se morajo prizadevanja za izkoreninjenje virusa osredotočiti na ponovno aktiviranje latentnih provirusov. Vendar se zdi, da samo reaktivacija latentnega virusa HIV-1 ne zadostuje za odstranitev virusnega rezervoarja in stimulacija odziva citolitičnih celic T (CTL), specifičnih za HIV-1, je lahko bistvenega pomena za ta namen. Cilji: 1) Prepoznajte diferencialni vzorec celičnih miRNA, vključenih v specifično aktivnost CTL, v primerjavi s HIV-1 limfocitov CD8+ T. 2) Ocenjuje učinek modulacije ugotovljenih miRNA na okrevanje za HIV-1 specifične aktivnosti CTL na limfocite CD8+ T pri bolnikih, okuženih s HIV-1, pri supresivnem protiretrovirusnem zdravljenju. Metodologija: Za primerjavo se bodo uporabljali limfociti CD8+ T iz kontrolnih skupin in, za primerjavo, bolnikov s kronično progresivno okužbo s HIV-1, ki prejemajo supresivno protiretrovirusno zdravljenje. Projekt bo vključeval tri faze: 1) Identifikacija limfocitov CD8+ T z zelo učinkovito aktivnostjo, specifično za HIV-1, in limfocitov CD8* T s specifično aktivnostjo CTL HIV – 1 šibka ali ne. 2) Identifikacija diferencialno izraženih miRNA, ki lahko prispevajo k odzivu limfocitov CD8+ T, specifičnega za HIV-1. 3) Ocena učinka modulacije ugotovljenih miRNA na ponovno vzpostavitev aktivnosti CTL, specifične za HIV-1, v limfocitih CD8+ T pri bolnikih s kronično okužbo v skladu s SAR. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Основание: Клетъчният резервоар на пасивно инфектирани CD4+ T лимфоцити е основната пречка за лечението на HIV-1 инфекцията. Следователно усилията за ликвидиране на вируса следва да се съсредоточат върху реактивирането на латентни провируси. Въпреки това, само реактивирането на латентен HIV-1 не изглежда достатъчно за елиминирането на вирусния резервоар и стимулирането на отговора на HIV-1-специфичните цитолитични Т-клетки (CTL) може да бъде от съществено значение за тази цел. Цели: 1) Идентифицирайте диференциалния модел на клетъчните miRNAs, участващи в специфична CTL активност спрямо HIV-1 на CD8+ T лимфоцитите. 2) Оценява ефекта от модулацията на идентифицираните miRNAs върху възстановяването на специфичната CTL активност на HIV-1 върху CD8+ T лимфоцити при пациенти, инфектирани с HIV-1, при потискаща антиретровирусна терапия. Методология: Ще се използват CD8+ T лимфоцити от контролери и, за сравнение, от пациенти с хронична прогресивна HIV-1 инфекция, които получават потискаща антиретровирусна терапия. Проектът ще включва три етапа: 1) Идентифициране на CD8+ T лимфоцити с високоефективна специфична CTL активност на HIV-1 и CD8* T лимфоцити със специфична за ХИВ CTL активност — 1 слаба или не. 2) Идентифициране на диференциално изразени miRNAs, които могат да допринесат за специфичния CTL отговор на HIV-1 на CD8+ T лимфоцитите. 3) Оценка на ефекта от модулацията на идентифицираните miRNAs върху възстановяването на специфичната CTL активност на HIV-1 в CD8+ T лимфоцити от пациенти с хронична инфекция под САР. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Bażi: Ir-riżervwar taċ-ċelloli tal-limfoċiti CD4+ T infettati b’mod inattiv huwa l-ostaklu ewlieni għall-kura tal-infezzjoni tal-HIV-1. Konsegwentement, l-isforzi biex jinqered il-virus għandhom jiffukaw fuq l-attivazzjoni mill-ġdid ta’ provirusijiet latenti. Madankollu, ir-riattivazzjoni ta’ HIV-1 moħbija biss ma tidhirx li hija biżżejjed għall-eliminazzjoni tar-riżervwar virali u l-istimulazzjoni tar-rispons ta’ ċelluli T ċitolitiċi (CTLs) speċifiċi għall-HIV-1 tista’ tkun essenzjali għal dan il-għan. Għanijiet: 1) Identifika l-mudell differenzjali ta’ miRNAs ċellulari involuti f’attività speċifika ta’ CTL kontra HIV-1 ta’ limfoċiti CD8+ T. 2) Ivvaluta l- effett ta ‘modulazzjoni ta’ miRNAs identifikati fuq l- irkuprar ta ‘l- attività ta’ CTL speċifika għal HIV- 1 fuq limfoċiti CD8+ T f’ pazjenti infettati bl- HIV- 1 f’ terapija antiretrovirali soppressiva. Metodoloġija: Ser jintużaw limfoċiti CD8+ T mill-kontrolluri u, għal skopijiet ta’ tqabbil, minn pazjenti b’infezzjoni kronika progressiva tal-HIV-1 li jkunu qed jirċievu terapija antiretrovirali soppressiva. Il-proġett se jinkludi tliet fażijiet: 1) Identifikazzjoni ta ' limfoċiti CD8+ T b’ attività ta ' CTL speċifika għall- HIV- 1 effiċjenti ħafna u limfoċiti CD8* T b’ attività ta ' CTL speċifika għall- HIV — 1 dgħajfa jew le. 2) Identifikazzjoni ta ' miRNAs espressi b’ mod differenzjali li jistgħu jikkontribwixxu għar- rispons CTL speċifiku għall- HIV- 1 ta ' limfoċiti CD8+ T. 3) Evalwazzjoni ta ' l- effett ta ' modulazzjoni ta ' miRNAs identifikati fuq ir- restawr ta ' attività ta ' CTL speċifika għal HIV- 1 f’ limfoċiti CD8+ T minn pazjenti b’ infezzjoni kronika taħt SAR. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Base: O reservatório telemóvel de linfócitos T CD4+ infetados dormente é o principal obstáculo à cura da infeção pelo HIV-1. Consequentemente, os esforços para erradicar o vírus devem centrar-se na reativação dos provírus latentes. No entanto, apenas a reativação do HIV-1 latente não parece suficiente para a eliminação do reservatório viral e a estimulação da resposta das células T citolíticas específicas do HIV-1 (CTLs) pode ser essencial para esse fim. Objetivos: 1) Identificar o padrão diferencial de miRNAs telemóveis envolvidos na atividade específica de CTL versus HIV-1 dos linfócitos T CD8+. 2) Avaliar o efeito da modulação de miRNAs identificados na recuperação da atividade de CTL específica do HIV-1 em linfócitos T CD8+ em pacientes infetados pelo HIV-1 em terapia antirretroviral supressiva. Metodologia: Serão utilizados linfócitos T CD8+ de controladores e, para efeitos de comparação, de doentes com infeção crónica progressiva pelo VIH-1 que estejam a receber terapia antirretroviral supressiva. O projeto incluirá três fases: 1) Identificação de linfócitos T CD8+ com atividade CTL específica do HIV-1 altamente eficiente e linfócitos T CD8* com atividade de CTL específica para o HIV — 1 fraco ou no. 2) Identificação de miRNAs expressas diferencialmente que podem contribuir para a resposta específica do HIV-1 dos linfócitos T CD8+. 3) Avaliação do efeito da modulação dos miRNAs identificados na restauração da atividade de CTL específica do HIV-1 em linfócitos T CD8+ de pacientes com infeção crônica sob SAR. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Grundlag: Cellereservoiret af sovende inficerede CD4+ T-lymfocytter er den største hindring for helbredelse af HIV- 1-infektion. Derfor bør indsatsen for at udrydde virusset fokusere på at reaktivere latente provirusser. Det er imidlertid kun reaktivering af latente HIV-1, der synes at være tilstrækkelig til at eliminere det virale reservoir, og stimulering af responsen af HIV-1-specifikke cytolytiske T- celler (CTL'er) kan være afgørende til dette formål. Målsætninger: 1) Identificer differentialmønsteret af cellulære miRNA'er, der er involveret i specifik CTL-aktivitet versus HIV- 1 af CD8+ T- lymfocytter. 2) Vurderer virkningen af modulation af identificerede miRNA'er på genfindingen af HIV- 1- specifik CTL-aktivitet på CD8+ T- lymfocytter hos HIV- 1- inficerede patienter i suppressiv antiretroviral behandling. Metode: CD8+ T- lymfocytter fra controllere og, til sammenligning, fra patienter med kronisk progressiv HIV- 1- infektion, som får undertrykkende antiretroviral behandling, vil blive anvendt. Projektet vil omfatte tre faser: 1) Identifikation af CD8+ T-lymfocytter med meget effektiv HIV-1-specifik CTL-aktivitet og CD8* T-lymfocytter med HIV- specifik CTL-aktivitet — 1 svag eller ingen 2) Identifikation af differentialt udtrykte miRNA'er, som kan bidrage til det HIV-1-specifikke CTL-respons af CD8+ T-lymfocytter. 3) Evaluering af virkningen af modulation af identificerede miRNA'er på genoprettelsen af hiv-1-specifik CTL-aktivitet i CD8+ T-lymfocytter fra patienter med kronisk infektion under SAR. (Danish)
4 August 2022
0 references
Bază: Rezervorul celular al limfocitelor CD4+ T infectate în mod latent este principalul obstacol în calea vindecării infecției cu HIV-1. În consecință, eforturile de eradicare a virusului ar trebui să se concentreze asupra reactivării provirusurilor latente. Cu toate acestea, numai reactivarea HIV-1 latentă nu pare suficientă pentru eliminarea rezervorului viral și stimularea răspunsului celulelor T citolitice specifice HIV-1 (CTL) poate fi esențială în acest scop. Obiective: 1) Identificarea modelului diferențial al miRNA celulare implicate în activitatea specifică CTL comparativ cu HIV-1 a limfocitelor CD8+ T. 2) Evaluarea efectului modulării ARNM identificate asupra recuperării activității CTL specifice HIV-1 asupra limfocitelor CD8+ T la pacienții infectați cu HIV-1 în terapia antiretrovirală supresivă. Metodologie: Se vor utiliza limfocite T CD8+ provenite de la controlori și, pentru comparație, de la pacienți cu infecție cronică progresivă cu HIV-1 care primesc terapie antiretrovirală supresivă. Proiectul va include trei etape: 1) Identificarea limfocitelor CD8+ T cu activitate CTL specifică HIV-1 și limfocitelor T CD8* cu activitate CTL specifică HIV – 1 slab sau nu. 2) Identificarea miRNA-urilor exprimate diferențiat care pot contribui la răspunsul CTL specific HIV-1 al limfocitelor CD8+ T. 3) Evaluarea efectului modulării miRNA identificate asupra restabilirii activității CTL specifice HIV-1 în limfocitele CD8+ T de la pacienții cu infecție cronică sub SAR. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Grund: Cellreservoaren av vilande infekterade CD4+ T-lymfocyter är det största hindret för att bota HIV-1-infektion. Följaktligen bör insatserna för att utrota viruset inriktas på att återaktivera latenta provirus. Endast reaktivering av latent HIV-1 verkar dock inte vara tillräckligt för eliminering av virusreservoaren och stimulering av svaret på HIV-1-specifika cytolytiska T-celler (CTLs) kan vara oundgängligt för detta ändamål. Mål: 1) Identifiera differentialmönstret för cellulära miRNAs involverade i specifik CTL-aktivitet jämfört med HIV-1 av CD8+ T-lymfocyter. 2) Bedömning av effekten av modulering av identifierade miRNAs på återhämtningen av HIV-1-specifik CTL-aktivitet på CD8+ T-lymfocyter hos hiv-1-infekterade patienter i suppressiv antiretroviral behandling. Metod: CD8+ T-lymfocyter från kontrollanter och, för jämförelseändamål, från patienter med kronisk progressiv HIV-1-infektion som får suppressiv antiretroviral behandling kommer att användas. Projektet kommer att omfatta tre faser: 1) Identifiering av CD8+ T-lymfocyter med högeffektiv HIV-1-specifik CTL-aktivitet och CD8* T-lymfocyter med HIV-specifik CTL-aktivitet – 1 svag eller nr 2) Identifiering av differentialt uttryckta miRNAs som kan bidra till det HIV-1-specifika CTL-svaret hos CD8+ T-lymfocyter. 3) Utvärdering av effekten av modulering av identifierade miRNAs på återställandet av HIV-1-specifik CTL-aktivitet i CD8+ T-lymfocyter från patienter med kronisk infektion under SAR. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_01301
0 references