PRECLINIC STUDY OF THE EFFECT OF MELATONIN AND EPIGALOCATECHIN GALLATE AGAINST RETINAL DEGENERATION BOTH HEREDITARY AND AGE-RELATED. (Q3176886)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3176886 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PRECLINIC STUDY OF THE EFFECT OF MELATONIN AND EPIGALOCATECHIN GALLATE AGAINST RETINAL DEGENERATION BOTH HEREDITARY AND AGE-RELATED. |
Project Q3176886 in Spain |
Statements
20,691.0 Euro
0 references
38,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
30 September 2018
0 references
INSTITUTO ARAGONES DE CIENCIAS DE LA SALUD
0 references
Las degeneraciones retinianas constituyen la causa más frecuente de ceguera legal en el mundo occidental sin existir todavía un tratamiento curativo disponible. Nuestro objetivo es evaluar la acción protectora de melatonina y galato de epigalocatequina (EGCG) por su acción antioxidante frente a la degeneración retiniana en un modelo animal de Retinosis Pigmentaria (RP) y uno de Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE). El tratamiento antioxidante es una importante opción en estas enfermedades donde el estrés oxidativo es fundamental en su etiopatogenia. Los modelos de animales serán la rata P23H línea 1 heterocigota pigmentada, modelo autosómico dominante de RP y el ratón knowdown para la superóxido disminutasa 2 (Sod2KD), modelo de DMAE. El tratamiento oral se realizará con melatonina y/o galato de epigalocatequina (ECGC). Se realizará valoración de la función visual (electrorretinografía y agudeza visual mediante Optomotor), las funciones retinianas no visuales (telemetría para estudio de ritmos circadianos) y valoración anatómica mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral e inmunocitoquímica. Se evaluarán parámetros de estrés oxidativo, inflamatorio y defensas antioxidantes. El uso de antioxidantes, de modo individual o asociado, es uno de los futuros pilares terapéuticos en la patología humana relacionada con la degeneración y el envejecimiento. Al igual que nuestro grupo está desarrollando un Ensayo Clínico en pacientes de RP con melatonina basado en resultados previos en modelos animales, este estudio preclínico pretende ser la base de evaluación de melatonina y EGCG en DMAE o RP para el posterior desarrollo de Ensayos Clínicos en estos enfermos. (Spanish)
0 references
Retinal degeneration is the most frequent cause of legal blindness in the western world without yet available curative treatment. Our objective is to evaluate the protective action of melatonin and epigalocatechin gallate (EGCG) for its antioxidant action against retinal degeneration in an animal model of Pigmentary Retinosis (RP) and one of Age-Associated Macular Degeneration (AMD). Antioxidant treatment is an important option in these diseases where oxidative stress is fundamental in their ethiopathogeny. The animal models will be the P23H line 1 pigmented heterozygote rat, autosomal dominant RP model and the mouse knowdown for superoxide decreasetase 2 (Sod2KD), model of DMAE. Oral treatment will be performed with melatonin or epigalocatechin gallate (ECGC). Visual function (electroretinography and visual acuity using Optomotor), non-visual retinal functions (telemetry for the study of circadian rhythms) and anatomical titration will be performed using spectral domain and immunocytochemical optical coherence tomography. Oxidative stress parameters, inflammatory and antioxidant defenses will be evaluated. The use of antioxidants, individually or associatedly, is one of the future therapeutic pillars in human pathology related to degeneration and aging. Like our group is developing a Clinical Trial in PR patients with melatonin based on previous results in animal models, this preclinical study aims to be the basis for the evaluation of melatonin and EGCG in DMAE or RP for the further development of clinical trials in these patients. (English)
12 October 2021
0.646467724228355
0 references
La dégénérescence rétinienne est la cause la plus fréquente de cécité légale dans le monde occidental sans traitement curatif encore disponible. Notre objectif est d’évaluer l’action protectrice du gallate de mélatonine et d’épigalocatechine (EGCG) pour son action antioxydante contre la dégénérescence rétinienne dans un modèle animal de rétinose pigmentaire (RP) et un modèle de dégénérescence maculaire associée à l’âge (AMD). Le traitement antioxydant est une option importante dans ces maladies où le stress oxydatif est fondamental dans leur éthiopathogène. Les modèles animaux seront le rat hétérozygote pigmenté de la lignée 1 P23H, le modèle RP autosomal dominant et la souris connue pour la superoxyde decreasetase 2 (Sod2KD), modèle de DMAE. Le traitement oral sera effectué avec de la mélatonine ou du gallate d’épigalocatechine (ECGC). La fonction visuelle (électroorétinographie et acuité visuelle à l’aide de l’optomoteur), les fonctions rétiniennes non visuelles (télémétrie pour l’étude des rythmes circadiens) et le titrage anatomique seront effectuées à l’aide de la tomographie par domaine spectral et immunocytochimique à cohérence optique. Les paramètres de stress oxydatif, les défenses inflammatoires et antioxydantes seront évalués. L’utilisation d’antioxydants, individuellement ou associées, est l’un des futurs piliers thérapeutiques de la pathologie humaine liée à la dégénérescence et au vieillissement. Comme notre groupe développe un essai clinique chez les patients atteints de mélatonine avec de la mélatonine sur la base de résultats antérieurs dans des modèles animaux, cette étude préclinique vise à servir de base à l’évaluation de la mélatonine et de l’EGGG dans le DMAE ou la RP pour le développement ultérieur des essais cliniques chez ces patients. (French)
4 December 2021
0 references
Netzhautdegeneration ist die häufigste Ursache für legale Blindheit in der westlichen Welt ohne noch verfügbare Heilbehandlung. Unser Ziel ist es, die schützende Wirkung von Melatonin und Epigalocatechin gallate (EGCG) für seine antioxidative Wirkung gegen die Netzhautdegeneration in einem Tiermodell der Pigmentary Retinosis (RP) und einer der altersassoziierten Makuladegeneration (AMD) zu bewerten. Antioxidative Behandlung ist eine wichtige Option bei diesen Krankheiten, bei denen oxidativer Stress in ihrer Ethiopathogenie grundlegend ist. Die Tiermodelle werden die P23H Linie 1 pigmentierte Heterozygote Ratte, autosomal dominante RP-Modell und die Maus wissenDown für Superoxid Abnahmetase 2 (Sod2KD), Modell von DMAE. Die orale Behandlung wird mit Melatonin oder Epigalocatechin gallate (ECGC) durchgeführt. Visuelle Funktion (Elektroretinographie und Sehschärfe mit Optomotor), nicht-visuelle Netzhautfunktionen (Telemetrie für die Erforschung zirkadianer Rhythmen) und anatomische Titration werden mit spektraler Domäne und immunzytochemischer optischer Kohärenztomographie durchgeführt. Oxidative Stressparameter, entzündliche und antioxidative Abwehrkräfte werden ausgewertet. Die Verwendung von Antioxidantien, einzeln oder damit verbunden, ist eine der künftigen therapeutischen Säulen der menschlichen Pathologie im Zusammenhang mit Degeneration und Alterung. Wie unsere Gruppe entwickelt eine klinische Studie bei PR-Patienten mit Melatonin basierend auf früheren Ergebnissen in Tiermodellen, soll diese präklinische Studie die Grundlage für die Bewertung von Melatonin und EGCG in DMAE oder RP für die Weiterentwicklung klinischer Studien bei diesen Patienten sein. (German)
9 December 2021
0 references
Retinale degeneratie is de meest voorkomende oorzaak van juridische blindheid in de westerse wereld zonder nog beschikbare curatieve behandeling. Ons doel is om de beschermende werking van melatonine en epigalocatechin gallaat (EGCG) te evalueren voor zijn antioxiderende werking tegen retinale degeneratie in een diermodel van Pigmentary Retinosis (RP) en een van Age-Associated Macular Degeneration (AMD). Antioxidant behandeling is een belangrijke optie in deze ziekten waar oxidatieve stress is fundamenteel in hun ethiopathogenie. De diermodellen zijn de P23H lijn 1 gepigmenteerde heterozygote rat, autosomaal dominant RP model en de muis knowDown voor superoxide reductiontase 2 (Sod2KD), model van DMAE. Orale behandeling zal worden uitgevoerd met melatonine of epigalocatechin gallaat (ECGC). Visuele functie (elektroretinografie en visuele scherpte met behulp van optomotorische), niet-visuele retinale functies (telemetrie voor de studie van circadiane ritmes) en anatomische titratie zullen worden uitgevoerd met behulp van spectraal domein en immunocytochemische optische coherentie tomografie. Oxidatieve stressparameters, ontstekings- en antioxiderende afweermiddelen zullen worden geëvalueerd. Het gebruik van antioxidanten, individueel of geassocieerd, is een van de toekomstige therapeutische pijlers in de menselijke pathologie gerelateerd aan degeneratie en veroudering. Net als onze groep is het ontwikkelen van een klinische proef bij PR-patiënten met melatonine op basis van eerdere resultaten in diermodellen, deze preklinische studie is bedoeld als basis voor de evaluatie van melatonine en EGCG in DMAE of RP voor de verdere ontwikkeling van klinische onderzoeken bij deze patiënten. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La degenerazione retinica è la causa più frequente di cecità legale nel mondo occidentale senza un trattamento curativo ancora disponibile. Il nostro obiettivo è valutare l'azione protettiva della melatonina e dell'epigalocatechina gallato (EGCG) per la sua azione antiossidante contro la degenerazione retinica in un modello animale di Retinosi Pigmentaria (RP) e una di Degenerazione Maculare Associata all'Età (AMD). Il trattamento antiossidante è un'opzione importante in queste malattie in cui lo stress ossidativo è fondamentale nella loro etiopogenia. I modelli animali saranno la linea P23H 1 ratto eterozigote pigmentato, modello RP autosomico dominante e il mouse knowDown per il superossido decrescentetasi 2 (Sod2KD), modello di DMAE. Il trattamento orale sarà effettuato con melatonina o epigalocatechin gallato (ECGC). La funzione visiva (elettroretinografia e acuità visiva con optomotore), le funzioni retiniche non visive (telemetria per lo studio dei ritmi circadiani) e la titolazione anatomica saranno eseguite utilizzando domini spettrali e tomografia a coerenza ottica immunocitochimica. Verranno valutati i parametri di stress ossidativo, le difese infiammatorie e antiossidanti. L'uso di antiossidanti, singolarmente o associati, è uno dei futuri pilastri terapeutici nella patologia umana relativa alla degenerazione e all'invecchiamento. Come il nostro gruppo sta sviluppando una sperimentazione clinica in pazienti PR con melatonina sulla base dei risultati precedenti in modelli animali, questo studio preclinico mira a costituire la base per la valutazione della melatonina e dell'EGCG in DMAE o RP per l'ulteriore sviluppo di studi clinici in questi pazienti. (Italian)
16 January 2022
0 references
Võrkkesta degeneratsioon on kõige sagedasem põhjus õigusliku pimeduse Lääne maailmas ilma veel saadaval ravi. Meie eesmärk on hinnata melatoniini ja epigalokatehhi gallaadi (EGCG) kaitsvat toimet võrkkesta degeneratsiooni vastu Pigmentaarretinoosi (RP) ja vanusega seotud makuladegeneratsiooni (AMD) loommudelis. Antioksüdantravi on oluline võimalus nende haiguste puhul, kus oksüdatiivne stress on nende etiopatogenias fundamentaalne. Loommudelid on P23H rida 1 pigmenteeritud heterosügoot rott, autosomaalne domineeriv RP mudel ja hiire teada superoksiidide redutseerimistaasi 2 (Sod2KD) jaoks, DMAE mudel. Suukaudne ravi tehakse melatoniini või epigalokatehhi gallaadiga (ECGC). Visuaalne funktsioon (elektroretinograafia ja nägemisteravus optomotoori abil), mittevisuaalne võrkkestafunktsioon (karkaadi rütmide uurimiseks kasutatav telemeetria) ja anatoomiline tiitrimine tehakse spektraalse domeeni ja immunotsütokeemilise optilise sidususe tomograafia abil. Hinnatakse oksüdatiivseid stressiparameetreid, põletikulisi ja antioksüdante kaitsemehhanisme. Antioksüdantide kasutamine eraldi või koos on üks tulevastest terapeutilistest sammastest inimpatoloogias, mis on seotud degeneratsiooni ja vananemisega. Nagu meie grupis töötatakse välja kliiniline uuring PR patsientidel melatoniiniga, mis põhineb loommudelite varasematel tulemustel, on selle prekliinilise uuringu eesmärk olla aluseks melatoniini ja EGCG hindamisele DMAE-s või RP-s kliiniliste uuringute edasiarendamiseks nendel patsientidel. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Tinklainės degeneracija yra dažniausia teisinio aklumo Vakarų pasaulyje priežastis be dar prieinamų gydomųjų gydymo. Mūsų tikslas yra įvertinti melatonino ir epigalokatechin galato (EGCG) apsauginį poveikį dėl antioksidacinio poveikio tinklainės degeneracijai gyvūnų modelyje Pigmentary Retinosis (RP) ir viename iš su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos (AMD). Antioksidantas gydymas yra svarbus variantas šių ligų, kai oksidacinis stresas yra esminis jų etiopatogenija. Gyvūnų modeliai bus P23H linija 1 pigmentuota heterozigote žiurkė, autosominis dominuojantis RP modelis ir pelė žinoDown už superoksido rettazę 2 (Sod2KD), DMAE modelį. Geriamasis gydymas bus atliekamas su melatoninu arba epigalokatechin gallatu (EKGC). Regos funkcija (elektroretinografija ir regos aštrumas naudojant optomotorą), nevizualinės tinklainės funkcijos (telemetrija cirkadinių ritmų tyrimui) ir anatominis titravimas bus atliekami naudojant spektrinį domeną ir imunocitocheminę optinę darnos tomografiją. Bus vertinami oksidaciniai streso parametrai, uždegiminės ir antioksidacinės apsaugos priemonės. Antioksidantų naudojimas, atskirai arba susijęs, yra vienas iš būsimų terapinių ramsčių žmogaus patologijoje, susijusioje su degeneracija ir senėjimu. Kaip ir mūsų grupė rengia klinikinį tyrimą su PR sergančiais pacientais, sergančiais melatoninu, remiantis ankstesniais gyvūnų modelių rezultatais, šiuo ikiklinikiniu tyrimu siekiama įvertinti melatoniną ir EGCG DMAE arba RP, kad būtų galima toliau plėtoti klinikinius tyrimus su šiais pacientais. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Degeneracija mrežnice najčešći je uzrok pravne sljepoće u zapadnom svijetu bez još dostupnog ljekovitog liječenja. Naš cilj je procijeniti zaštitno djelovanje melatonina i epigalokacinskog galata (EGCG) zbog njegovog antioksidativnog djelovanja protiv degeneracije mrežnice u životinjskom modelu Pigmentarne retinoze (RP) i jednom od starosne makularne degeneracije (AMD). Antioksidativno liječenje je važna opcija u tim bolestima gdje je oksidativni stres temeljni u njihovoj etiopatogeniji. Životinjski modeli će biti P23H linija 1 pigmentirani heterozigote štakor, autosomno dominantni RP model i miš knowDown for superoxide reducetase 2 (Sod2KD), model DMAE. Peroralno liječenje provodit će se melatoninom ili epigalokacinskim galatom (EKGC). Vizualna funkcija (elektroretinografija i oštrina vida pomoću optomotorice), funkcije nevizualne mrežnice (telemetrija za proučavanje cirkadijanskih ritmova) i anatomska titracija provodit će se primjenom spektralne domene i imunocitokemijske optičke koherentnosti tomografije. Procijenit će se oksidativni parametri stresa, upalna i antioksidativna obrana. Uporaba antioksidansa, pojedinačno ili povezano, jedan je od budućih terapijskih stupova u ljudskoj patologiji u vezi s degeneracijom i starenjem. Kao što naša grupa razvija kliničko ispitivanje u bolesnika s PR-om s melatoninom na temelju prethodnih rezultata u životinjskim modelima, ova pretklinička studija ima za cilj biti temelj za procjenu melatonina i EGCG-a u DMAE ili RP za daljnji razvoj kliničkih ispitivanja u tih bolesnika. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο εκφυλισμός του αμφιβληστροειδούς είναι η πιο συχνή αιτία νόμιμης τύφλωσης στον δυτικό κόσμο χωρίς ακόμη διαθέσιμη θεραπευτική αγωγή. Στόχος μας είναι να αξιολογήσουμε την προστατευτική δράση της μελατονίνης και της γαλλικής επιγκαλοκατεχίνης (EGCG) για την αντιοξειδωτική της δράση κατά της εκφύλισης του αμφιβληστροειδούς σε ένα ζωικό μοντέλο της χρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας (RP) και σε ένα μοντέλο που σχετίζεται με την ηλικία του ωχρού εκφυλισμού (AMD). Η αντιοξειδωτική θεραπεία είναι μια σημαντική επιλογή σε αυτές τις ασθένειες όπου το οξειδωτικό στρες είναι θεμελιώδες στην αιθιοπαθογένειά τους. Τα ζωικά μοντέλα θα είναι το P23H γραμμή 1 χρωματισμένος ετεροζυγώτης αρουραίος, autosomal κυρίαρχο RP μοντέλο και το ποντίκι knowDown για το superoxide reductiontase 2 (Sod2KD), μοντέλο DMAE. Η από του στόματος θεραπεία θα πραγματοποιηθεί με μελατονίνη ή επιγαλοκατεχίνη (ECGC). Η οπτική λειτουργία (ηλεκτρορετινογραφία και οπτική οξύτητα με χρήση οπτικοκινητήρα), οι μη οπτικές λειτουργίες του αμφιβληστροειδούς (τηλεμετρία για τη μελέτη των κιρκαδικών ρυθμών) και η ανατομική τιτλοδότηση θα εκτελούνται με τη χρήση φασματικής περιοχής και ανοσοκυτταροχημικής οπτικής τομογραφίας συνοχής. Θα αξιολογηθούν παράμετροι οξειδωτικού στρες, φλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές άμυνες. Η χρήση αντιοξειδωτικών, μεμονωμένα ή συνδεδεμένα, είναι ένας από τους μελλοντικούς θεραπευτικούς πυλώνες στην ανθρώπινη παθολογία που σχετίζονται με τον εκφυλισμό και τη γήρανση. Όπως και η ομάδα μας αναπτύσσει μια Κλινική Δοκιμή σε ασθενείς με μελατονίνη με βάση προηγούμενα αποτελέσματα σε ζωικά μοντέλα, αυτή η προκλινική μελέτη έχει ως στόχο να αποτελέσει τη βάση για την αξιολόγηση της μελατονίνης και της EGCG σε DMAE ή RP για την περαιτέρω ανάπτυξη κλινικών δοκιμών σε αυτούς τους ασθενείς. (Greek)
4 August 2022
0 references
Degenerácia sietnice je najčastejšou príčinou právnej slepoty v západnom svete bez toho, aby bola k dispozícii liečebná liečba. Naším cieľom je vyhodnotiť ochranný účinok melatonínu a epigalocatechin galátu (EGCG) pre jeho antioxidačné pôsobenie proti degenerácii sietnice v zvieracom modeli Pigmentary Retinosis (RP) a jednej z vekovo spojenej makulárnej degenerácie (AMD). Antioxidačná liečba je dôležitou voľbou pri týchto chorobách, kde oxidačný stres je základom ich etiopatogenie. Zvieracími modelmi bude P23H línia 1 pigmentovaná heterozygotná potkana, autozomálny dominantný RP model a myš know-how pre superoxidovú reduktázu 2 (Sod2KD), model DMAE. Perorálna liečba melatonínom alebo epigalocatechin galátom (ECGC) sa vykoná. Vizuálne funkcie (elektroretinografia a zraková ostrosť pomocou optomotorov), nevizuálne sietnicové funkcie (telemetria pre štúdium cirkadiánskych rytmov) a anatomická titrácia sa budú vykonávať pomocou spektrálnej domény a imunocytochemickej optickej koherentnej tomografie. Vyhodnotí sa oxidačné stresové parametre, zápalová a antioxidačná obrana. Použitie antioxidantov, individuálne alebo súvisiace, je jedným z budúcich terapeutických pilierov v ľudskej patológii súvisiacej s degeneráciou a starnutím. Rovnako ako naša skupina vyvíja klinickú skúšku u PR pacientov s melatonínom na základe predchádzajúcich výsledkov na zvieracích modeloch, táto predklinická štúdia má za cieľ byť základom hodnotenia melatonínu a EGCG v DMAE alebo RP pre ďalší vývoj klinických štúdií u týchto pacientov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Verkkokalvon rappeutuminen on yleisin syy lailliseen sokeuteen läntisessä maailmassa ilman vielä saatavilla olevaa parantavaa hoitoa. Tavoitteenamme on arvioida melatoniinin ja epigalokatekiingallaatin (EGCG) suojaavaa vaikutusta sen antioksidanttivaikutukseen verkkokalvon rappeutumista vastaan eläinmallissa Pigmentary Retinosis (RP) ja yksi Age-Associated Macular Degeneration (AMD). Antioksidanttihoito on tärkeä vaihtoehto näissä sairauksissa, joissa oksidatiivinen stressi on olennainen niiden etiopatogeenisessä hoidossa. Eläinmallit ovat P23H linja 1 pigmentoitu heterotsygootti rotta, autosomaalinen hallitseva RP malli ja hiiri tietääDown superoksidin reductiontase 2 (Sod2KD), malli DMAE. Suun kautta annetaan melatoniinia tai epigalokatekiingallaattia (ECGC). Visuaaliset toiminnot (elektroretinografia ja näöntarkkuus optomotorin avulla), ei-visuaaliset verkkokalvon toiminnot (vuorokausirytmien tutkimiseen käytettävä telemetria) ja anatominen titraus suoritetaan spektrin ja immunosytokemiallisen optisen johdonmukaisuuden tomografian avulla. Oksidatiiviset stressiparametrit, tulehdus- ja antioksidanttisuojaukset arvioidaan. Antioksidanttien käyttö erikseen tai niihin liittyen on yksi tulevista terapeuttisista pilareista rappeutumiseen ja ikääntymiseen liittyvässä ihmisen patologiassa. Kuten ryhmämme kehittää kliinisen tutkimuksen PR-potilaille, joilla on melatoniinia eläinmalleista saatujen aiempien tulosten perusteella, tämän prekliinisen tutkimuksen tavoitteena on muodostaa perusta melatoniinin ja EGCG:n arvioinnille DMAE: ssä tai RP: ssä näiden potilaiden kliinisten tutkimusten jatkokehittämiselle. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Zwyrodnienie siatkówki jest najczęstszą przyczyną legalnej ślepoty w świecie zachodnim bez jeszcze dostępnego leczenia. Naszym celem jest ocena działania ochronnego melatoniny i galusanu epigalokatechiny (EGCG) pod kątem działania przeciwutleniającego przeciwko zwyrodnieniu siatkówki w zwierzęcym modelu retinozy pigmentowej (RP) i jednym z związanych z wiekiem zwyrodnienia plamek (AMD). Leczenie przeciwutleniające jest ważną opcją w tych chorobach, gdzie stres oksydacyjny ma podstawowe znaczenie w ich etiopatogenii. Modelami zwierzęcymi będzie P23H line 1 pigmentowany heterozygot szczur, autosomalny dominujący model RP i mysz knowDown dla zmniejszenia nadtlenku 2 (Sod2KD), model DMAE. Leczenie doustne będzie wykonywane za pomocą melatoniny lub galusanu epigalokatechiny (ECGC). Funkcja wzroku (elektroretynografia i ostrość widzenia przy użyciu optomotora), niewizualne funkcje siatkówki (telemetria do badania rytmów dobowych) i miareczkowanie anatomiczne będą wykonywane przy użyciu domeny widmowej i immunocytochemicznej tomografii koherencji optycznej. Zostaną ocenione parametry stresu oksydacyjnego, zapalne i przeciwutleniające. Stosowanie przeciwutleniaczy, indywidualnie lub z nimi związanych, jest jednym z przyszłych filarów terapeutycznych w ludzkiej patologii związanej z degeneracją i starzeniem się. Podobnie jak nasza grupa opracowuje badanie kliniczne u pacjentów z PR z melatoniną w oparciu o poprzednie wyniki w modelach zwierzęcych, to badanie przedkliniczne ma stanowić podstawę do oceny melatoniny i EGCG w DMAE lub RP dla dalszego rozwoju badań klinicznych u tych pacjentów. (Polish)
4 August 2022
0 references
Retina degeneráció a leggyakoribb oka a jogi vakság a nyugati világban, még rendelkezésre álló gyógyító kezelés nélkül. Célunk, hogy értékeljük a melatonin és az epigalocatechin gallát (EGCG) védő hatását a retinális degeneráció elleni antioxidáns hatásra a Pigmentary Retinosis (RP) és az életkorral összefüggő Macular Degeneráció (AMD) egyik állatmodelljében. Az antioxidáns kezelés fontos lehetőség ezekben a betegségekben, ahol az oxidatív stressz alapvető az etiopathogeniában. Az állati modellek a P23H vonal 1 pigmentált heterozigóta patkány, autoszomális domináns RP modell és az egér knowDown szuperoxid-csökkentőtáz 2 (Sod2KD), modell DMAE. Orális kezelést melatoninnal vagy epigalocatechin galláttal (ECGC) kell végezni. Vizuális funkció (elektroretinográfia és látásélesség optomotoros használatával), nem vizuális retina funkciók (telemetria a cirkadián ritmusok tanulmányozásához) és anatómiai titrálás spektrális tartomány és immunocytokémiai optikai koherencia tomográfia segítségével történik. Oxidatív stressz paraméterek, gyulladásos és antioxidáns védelmet kell értékelni. Az antioxidánsok használata egyénileg vagy azzal összefüggésben az emberi patológiában a degenerációval és az öregedéssel kapcsolatos jövőbeli terápiás pillérek egyike. Mivel csoportunk a melatoninnal kezelt PR-betegeknél klinikai vizsgálatot fejleszt ki az állatmodellek korábbi eredményei alapján, ennek a preklinikai vizsgálatnak az a célja, hogy a melatonin és az EGCG értékelésének alapját képezze a DMAE-ben vagy RP-ben a klinikai vizsgálatok további fejlesztése érdekében. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Degenerace sítnice je nejčastější příčinou právní slepoty v západním světě bez dosud dostupné léčebné léčby. Naším cílem je vyhodnotit ochranný účinek melatoninu a epigalokatechin gallátu (EGCG) pro jeho antioxidační účinek proti degeneraci sítnice ve zvířecím modelu Pigmentary Retinosis (RP) a jednom z věkově asociované makulární degenerace (AMD). Antioxidační léčba je důležitou volbou u těchto onemocnění, kde oxidační stres je zásadní v jejich etiopatogenii. Zvířecím modelem bude P23H linka 1 pigmentovaná heterozygotní krysa, autozomální dominantní RP model a myš knowDown for superoxide reductiontase 2 (Sod2KD), model DMAE. Perorální léčba bude prováděna melatoninem nebo epigalocatechin gallátem (ECGC). Vizuální funkce (elektroretinografie a zraková ostrost pomocí optomotoru), non-vizuální sítnicové funkce (telemetrie pro studium cirkadiánních rytmů) a anatomická titrace budou prováděny pomocí spektrální domény a imunocytochemické optické koherence tomografie. Oxidační stresové parametry, zánětlivé a antioxidační obrany budou hodnoceny. Použití antioxidantů, jednotlivě nebo s tím spojené, je jedním z budoucích terapeutických pilířů v lidské patologii související s degenerací a stárnutím. Stejně jako naše skupina vyvíjí klinické hodnocení u pacientů s PR s melatoninem na základě předchozích výsledků ve zvířecích modelech, tato předklinická studie si klade za cíl být základem pro hodnocení melatoninu a EGCG v DMAE nebo RP pro další rozvoj klinických studií u těchto pacientů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Tīklenes deģenerācija ir visbiežākais iemesls juridisko aklumu rietumu pasaulē bez vēl pieejamu ārstniecisko ārstēšanu. Mūsu mērķis ir novērtēt melatonīna un epigalocatechin gallate (EGCG) aizsargājošo iedarbību pret tīklenes deģenerāciju dzīvnieku modelī Pigmentary Retinosis (RP) un vienā no ar vecumu saistīto makulas deģenerāciju (AMD). Antioksidantu ārstēšana ir svarīga iespēja šajās slimībās, kur oksidatīvais stress ir būtisks to etiopātijā. Dzīvnieku modeļi būs P23H līnija 1 pigmentēta heterozygote žurka, autosomāli dominējošais RP modelis un pele knowDown par superoksīda samazināšanāstase 2 (Sod2KD), modelis DMAE. Perorāla ārstēšana tiks veikta ar melatonīnu vai epigalocatechin gallate (ECGC). Redzes funkcija (elektroretinogrāfija un redzes asums, izmantojot optomotoru), nevizuālās tīklenes funkcijas (telemetrija diennakts ritmu izpētei) un anatomiskā titrēšana tiks veikta, izmantojot spektrālo domēnu un imūncitoķīmisko optisko koherenci tomogrāfija. Tiks izvērtēti oksidatīvie stresa parametri, iekaisuma un antioksidantu aizsardzība. Antioksidantu lietošana atsevišķi vai saistīti ir viens no turpmākajiem terapeitiskajiem pīlāriem cilvēka patoloģijā, kas saistīta ar deģenerāciju un novecošanu. Tāpat kā mūsu grupa izstrādā klīnisku pētījumu PR pacientiem ar melatonīnu, pamatojoties uz iepriekšējiem rezultātiem dzīvnieku modeļos, šī preklīniskā pētījuma mērķis ir būt par pamatu melatonīna un EGCG novērtēšanai DMAE vai RP, lai turpinātu klīnisko pētījumu izstrādi šiem pacientiem. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é díghiniúint retinal an chúis is minice le daille dlíthiúil sa domhan thiar gan cóireáil leigheasach atá ar fáil go fóill. Is é ár gcuspóir meastóireacht a dhéanamh ar an ngníomh cosanta de melatonin agus epigalocatechin gallate (EGCG) dá ghníomhaíocht frithocsaídeach i gcoinne díghiniúint retinal i samhail ainmhithe de retinosis Pigmentary (RP) agus ar cheann de na Aois-Chomhlachaithe Macular Degeneration (AMD). Is rogha thábhachtach é cóireáil frithocsaídeach sna galair seo ina bhfuil strus ocsaídiúcháin bunúsach ina n-ethiopathogeny. Is iad na samhlacha ainmhithe an P23H líne 1 pigmented francach heterozygote, múnla RP ceannasach autosomal agus an t-eolas luch le haghaidh downtase superoxide 2 (Sod2KD), samhail de DMAE. Déanfar cóireáil béil le melatonin nó le gallate epigalocatechin (ECGC). Feidhm amhairc (leictreitineagrafaíocht agus géire amhairc ag baint úsáide as Optomotor), feidhmeanna neamhamhairc reitineacha (teileaiméadracht chun staidéar a dhéanamh ar rithimí circadiana) agus toirtmheascthaí anatamaíocha ag baint úsáide as fearann speictreach agus tomagrafaíocht chomhleanúnachais optúil imdhíonachta. Déanfar meastóireacht ar pharaiméadair strus ocsaídiúcháin, cosaintí athlastacha agus frithocsaídeacha. Tá úsáid frithocsaídeoirí, ina n-aonar nó a bhaineann leis, ar cheann de na colúin theiripeacha sa todhchaí i bpaiteolaíocht an duine a bhaineann le díghiniúint agus dul in aois. Cosúil lenár ngrúpa atá ag forbairt Triail Chliniciúil in othair PR a bhfuil melatonin orthu bunaithe ar thorthaí roimhe seo i múnlaí ainmhithe, tá sé mar aidhm ag an staidéar réamhchliniciúil seo a bheith mar bhonn do mheastóireacht melatonin agus EGCG in DMAE nó RP chun tuilleadh forbartha a dhéanamh ar thrialacha cliniciúla sna hothair sin. (Irish)
4 August 2022
0 references
Degeneracija mrežnice je najpogostejši vzrok pravne slepote v zahodnem svetu brez še razpoložljivega kurativnega zdravljenja. Naš cilj je oceniti zaščitno delovanje melatonina in epigalokatehin galata (EGCG) za njegovo antioksidativno delovanje proti degeneraciji mrežnice v živalskem modelu pigmentne retinoze (RP) in enega od starostno povezane makularne degeneracije (AMD). Antioksidativno zdravljenje je pomembna možnost pri teh boleznih, kjer je oksidativni stres temeljnega pomena v njihovi etiopatogeniji. Živalski modeli bodo P23H linija 1 pigmentirana heterozigota podgana, avtosomni prevladujoči RP model in miška knowDown za superoksid reduktazo 2 (Sod2KD), model DMAE. Peroralno zdravljenje bo potekalo z melatoninom ali epigalokatehin galatom (EKGC). Vizualna funkcija (elektroretinografija in ostrina vida z optomotorjem), nevizualne mrežnične funkcije (telemetrija za preučevanje cirkadianih ritmov) in anatomska titracija se izvajajo s spektralno domeno in imunocitokemično optično koherentno tomografijo. Ovrednoteni bodo oksidativni parametri stresa, vnetna in antioksidativna obramba. Uporaba antioksidantov, posamezno ali povezano, je eden od prihodnjih terapevtskih stebrov v človeški patologiji, povezani z degeneracijo in staranjem. Tako kot naša skupina razvija klinično preskušanje pri bolnikih s PR z melatoninom na podlagi prejšnjih rezultatov na živalskih modelih, je namen te predklinične študije, da bi bila osnova za oceno melatonina in EGCG v DMAE ali RP za nadaljnji razvoj kliničnih preskušanj pri teh bolnikih. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Дегенерация на ретината е най-честата причина за правна слепота в западния свят без все още на разположение лечебно лечение. Нашата цел е да оценим защитното действие на мелатонин и епигалокатехинов галат (EGCG) за антиоксидантното му действие срещу дегенерация на ретината в животински модел на Пигментарна ретиноза (RP) и един от възрастово асоциираната макулна дегенерация (AMD). Антиоксидантното лечение е важен вариант при тези заболявания, при които оксидативният стрес е от основно значение в тяхната етиопатогения. Животинските модели ще бъдат P23H линия 1 пигментиран хетерозигот плъх, автозомно доминиращ модел RP и мишката knowDown for superoxide reductiontase 2 (Sod2KD), модел на DMAE. Пероралното лечение ще се извършва с мелатонин или епигалокатехинов галат (ECGC). Визуална функция (електроретинография и зрителна острота с използване на оптомотор), невизуални ретинални функции (телеметрия за изследване на циркадните ритми) и анатомично титруване ще се извършват с използване на спектрална област и имуноцитохимична оптична кохерентна томография. Ще бъдат оценени параметрите на оксидативния стрес, възпалителните и антиоксидантните защитни сили. Използването на антиоксиданти, индивидуално или свързано, е един от бъдещите терапевтични стълбове в човешката патология, свързани с дегенерация и стареене. Подобно на нашата група разработва клинично изпитване при PR пациенти с мелатонин въз основа на предишни резултати при животински модели, това предклинично проучване има за цел да бъде основа за оценка на мелатонин и EGCG в DMAE или RP за по-нататъшното развитие на клиничните изпитвания при тези пациенти. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Id-deġenerazzjoni tar-retina hija l-aktar kawża frekwenti ta ' għama legali fid-dinja tal-Punent mingħajr trattament kurattiv disponibbli. Għan tagħna huwa li tevalwa l-azzjoni protettiva ta ‘melatonin u epigalocatechin gallate (EGCG) għall-azzjoni antiossidant tagħha kontra d-deġenerazzjoni tar-retina f’mudell ta’ annimal ta ‘Retinożi Pigmentarja (RP) u waħda ta’ Deġenerazzjoni Makulari Assoċjata mal-Età (AMD). It-trattament antiossidant huwa għażla importanti f’dan il-mard fejn l-istress ossidattiv huwa fundamentali fl-etjopatoġenija tagħhom. Il-mudelli annimali se jkunu l-linja P23H 1 heterozygote far pigmented, mudell ta ‘RP awtosomali dominanti u l-ġurdien knowDown għal superoxide reductiontase 2 (Sod2KD), mudell ta’ DMAE. Trattament orali ser isir b’melatonin jew gallat ta’ epigalatechin (ECGC). Il-funzjoni viżiva (elettroretinografija u akutezza viżiva bl-użu ta’ optomotor), funzjonijiet mhux viżwali tar-retina (telemetrija għall-istudju tar-ritmi ċirkadjani) u titrazzjoni anatomika se jitwettqu bl-użu ta’ domain spettrali u tomografija ta’ koerenza ottika immunoċitokimika. Parametri ta ‘stress ossidattiv, difiżi infjammatorji u antiossidanti se jiġu evalwati. L-użu ta ‘antiossidanti, individwalment jew assoċjati, huwa wieħed mill-pilastri terapewtiċi futuri fil-patoloġija tal-bniedem relatati mad-deġenerazzjoni u t-tixjiħ. Bħall-grupp tagħna qed jiżviluppa Prova Klinika f’pazjenti PR b’melatonin ibbażat fuq riżultati preċedenti f’mudelli ta’ annimali, dan l-istudju prekliniku għandu l-għan li jkun il-bażi għall-evalwazzjoni ta’ melatonin u EGCG f’DMAE jew RP għal aktar żvilupp ta’ provi kliniċi f’dawn il-pazjenti. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A degeneração da retina é a causa mais frequente de cegueira legal no mundo ocidental sem tratamento curativo ainda disponível. O nosso objetivo é avaliar a ação protetora da melatonina e do galato de epigalocatequina (EGCG) pela sua ação antioxidante contra a degeneração da retina num modelo animal de Retinose Pigmentar (RP) e um de Degeneração Macular Associada à Idade (DMI). O tratamento antioxidante é uma opção importante nestas doenças onde o stress oxidativo é fundamental na sua etiopatogenia. Os modelos animais serão o rato heterozigoto pigmentado P23H linha 1, o modelo RP autossómico dominante e o rato knowdown for superoxide decreasetase 2 (Sod2KD), modelo de DMAE. O tratamento oral será realizado com melatonina ou galato de epigalocatequina (ECGC). A função visual (eletrorretinografia e acuidade visual utilizando Optomotor), as funções não visuais da retina (telemetria para o estudo dos ritmos circadianos) e a titulação anatómica serão realizadas utilizando o domínio espectral e a tomografia de coerência ótica imunocitoquímica. Serão avaliados parâmetros de stress oxidativo, defesas inflamatórias e antioxidantes. O uso de antioxidantes, individual ou associado, é um dos futuros pilares terapêuticos na patologia humana relacionada à degeneração e ao envelhecimento. Tal como o nosso grupo está a desenvolver um Ensaio Clínico em doentes com RP com melatonina baseado em resultados anteriores em modelos animais, este estudo pré-clínico pretende ser a base para a avaliação da melatonina e EGCG em DMAE ou RP para o desenvolvimento posterior de ensaios clínicos nestes doentes. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Retinal degeneration er den hyppigste årsag til juridisk blindhed i den vestlige verden uden endnu tilgængelig helbredende behandling. Vores mål er at evaluere den beskyttende virkning af melatonin og epigalocatechin gallat (EGCG) for sin antioxidant handling mod retinal degeneration i en dyremodel af Pigmentary Retinosis (RP) og en af Age-Associated Macular Degeneration (AMD). Antioxidant behandling er en vigtig mulighed i disse sygdomme, hvor oxidativ stress er grundlæggende i deres ethiopathogeny. Dyremodellerne vil være P23H linje 1 pigmenteret heterozygote rotte, autosomal dominerende RP model og musen kenderDown for superoxide faldtase 2 (Sod2KD), model af DMAE. Oral behandling vil blive udført med melatonin eller epigalocatechin gallat (ECGC). Visuel funktion (elektroretinografi og synsstyrke ved hjælp af optomotor), ikke-visuelle nethindefunktioner (telemetry for undersøgelse af døgnrytmer) og anatomisk titrering udføres ved hjælp af spektraldomæne og immunocytokemisk optisk kohærenstomografi. Oxidative stress parametre, inflammatoriske og antioxidant forsvar vil blive evalueret. Brugen af antioxidanter, individuelt eller forbundet, er en af de fremtidige terapeutiske søjler i menneskelig patologi relateret til degeneration og aldring. Ligesom vores gruppe er ved at udvikle en klinisk forsøg hos PR-patienter med melatonin baseret på tidligere resultater i dyremodeller, har denne prækliniske undersøgelse til formål at danne grundlag for evaluering af melatonin og EGCG i DMAE eller RP for yderligere udvikling af kliniske forsøg med disse patienter. (Danish)
4 August 2022
0 references
Degenerarea retinei este cea mai frecventă cauză a orbirii legale în lumea occidentală fără tratament curativ încă disponibil. Obiectivul nostru este de a evalua acțiunea protectoare a melatoninei și a galatului de epigalocchină (EGCG) pentru acțiunea antioxidantă împotriva degenerării retinei într-un model animal de retinoză Pigmentară (RP) și într-una din degenerarea maculară asociată vârstei (AMD). Tratamentul antioxidant este o opțiune importantă în aceste boli în care stresul oxidativ este fundamental în etiopatogenia lor. Modelele de animale vor fi șobolanul heterozigot pigmentat P23H linia 1, modelul RP dominant autosomal și șoarecele Cunoscut pentru superoxid droptase 2 (Sod2KD), model de DMAE. Tratamentul oral va fi efectuat cu melatonină sau galat de epigalocatechină (ECGC). Funcția vizuală (electroretinografie și acuitate vizuală folosind optomotor), funcții retiniene nevizuale (telemetrie pentru studiul ritmurilor circadiane) și titrare anatomică vor fi efectuate folosind domeniul spectral și tomografia de coerență optică imunocitochimică. Parametrii de stres oxidativ, de apărare inflamatorie și antioxidantă vor fi evaluați. Utilizarea antioxidanților, individual sau asociat, este unul dintre viitorii piloni terapeutici în patologia umană legată de degenerare și îmbătrânire. La fel ca grupul nostru dezvoltă un studiu clinic la pacienții PR cu melatonină pe baza rezultatelor anterioare la modelele animale, acest studiu preclinic își propune să constituie baza pentru evaluarea melatoninei și a EGCG în DMAE sau RP pentru dezvoltarea ulterioară a studiilor clinice la acești pacienți. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Retinal degeneration är den vanligaste orsaken till legal blindhet i västvärlden utan ännu tillgänglig botande behandling. Vårt mål är att utvärdera skyddande verkan av melatonin och epigalocatechin gallat (EGCG) för dess antioxidantverkan mot näthinnedegeneration i en djurmodell av Pigmentär Retinosis (RP) och en av Age-Associated Macular Degeneration (AMD). Antioxidant behandling är ett viktigt alternativ i dessa sjukdomar där oxidativ stress är grundläggande i deras etiopatogeni. Djurmodellerna kommer att vara P23H linje 1 pigmenterad heterozygote råtta, autosomal dominant RP modell och musen vetNed för superoxidminskningtas 2 (Sod2KD), modell av DMAE. Oral behandling kommer att utföras med melatonin eller epigalocatechin gallat (ECGC). Visuell funktion (elektroretinografi och synskärpa med hjälp av optomotor), icke-visuella retinalfunktioner (telemetri för studier av dygnsrytmer) och anatomisk titrering utförs med användning av spektraldomän och immunocytokemisk optisk koherenstomografi. Oxidativa stressparametrar, inflammatoriska och antioxidant försvar kommer att utvärderas. Användningen av antioxidanter, individuellt eller i samband med detta, är en av de framtida terapeutiska pelarna i mänsklig patologi relaterad till degeneration och åldrande. Liksom vår grupp utvecklar en klinisk studie på PR-patienter med melatonin baserat på tidigare resultat i djurmodeller, syftar denna prekliniska studie till att ligga till grund för utvärderingen av melatonin och EGCG i DMAE eller RP för vidareutveckling av kliniska prövningar på dessa patienter. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_01124
0 references