FUNCTIONAL DUALITY OF METALLOPROTEINASE-10 IN ATHEROTHROMBOTIC VASCULAR DISEASE (Q3175526)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3175526 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | FUNCTIONAL DUALITY OF METALLOPROTEINASE-10 IN ATHEROTHROMBOTIC VASCULAR DISEASE |
Project Q3175526 in Spain |
Statements
62,889.75 Euro
0 references
115,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2018
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
0 references
Las metaloproteasas (MMPs) participan en la progresión de la placa aterosclerótica, trombosis, fibrinolisis daño isquémico y reparación tisular. La MMP-10 se asocia con la aterosclerosis subclínica y clínica, así como con el daño cerebral y peor pronóstico funcional en el ictus isquémico. Sin embargo, la MMP-10 también desempeña una relevante función profibrinolítica y es necesaria para los procesos de reparación tisular tras isquemia de extremidades inferiores, tras daño hepático y del músculo esquelético. Con la hipótesis de que la MMP-10 puede tener una función dual, nos proponemos: 1. Determinar los niveles circulantes de MMP-10 tras infarto agudo de miocardio, analizar su vehiculización en micropartículas, asociación con parámetros clínicos agudos y valor pronóstico. 2. Estudiar la relevancia funcional de la MMP-10 en los procesos de reparación y remodelado tras infarto de miocardio, utilizando un modelo experimental por oclusión coronaria permanente en ratones MMP-10 KO. 3. Definir en qué tipos celulares se origina la MMP-10, realizando este modelo en ratones con deficiencia condicional de MMP-10 en endotelio y ratones MMP-10 KO con médula ósea de wild type. 4. Identificar, mediante genómica y proteómica, nuevas vías moleculares y sustratos de MMP-10 implicados en la reparación tras isquemia miocárdica. Los resultados de este proyecto permitirán valorar la utilidad de la MMP-10 como marcador en IAM. El conocimiento de la función de la MMP-10 en los procesos de reparación y remodelado, así como los tipos celulares y mecanismos implicadas, facilitará el hallazgo de nuevas dianas terapéuticas en la regeneración tisular tras isquemia. (Spanish)
0 references
Metalloprotease (MMPs) participate in the progression of atherosclerotic plaque, thrombosis, fibrinolysis ischemic damage and tissue repair. MMP-10 is associated with subclinical and clinical atherosclerosis, as well as brain damage and worse functional prognosis in ischemic stroke. However, MMP-10 also plays an important profibrinolytic function and is necessary for tissue repair processes after lower extremity ischemia, after liver and skeletal muscle damage. With the hypothesis that MMP-10 can have a dual function, we propose: 1. Determine the circulating levels of MMP-10 after acute myocardial infarction, analyse its vehiculisation in microparticles, association with acute clinical parameters and prognostic value. 2. Study the functional relevance of MMP-10 in the repair and remodeling processes after myocardial infarction, using an experimental model for permanent coronary occlusion in mice MMP-10 KO. 3. Define in which cell types MMP-10 originates, performing this model in mice with conditional MMP-10 deficiency in endothelium and mice MMP-10 KO with wild type bone marrow. 4. Identify, by means of genomics and proteomics, new molecular pathways and MMP-10 substrates involved in the repair after myocardial ischemia. The results of this project will make it possible to assess the usefulness of the MMP-10 as a marker in AMI. Knowledge of the role of MMP-10 in repair and remodeling processes, as well as the cellular types and mechanisms involved, will facilitate the discovery of new therapeutic targets in tissue regeneration after ischemia. (English)
12 October 2021
0.236089198186515
0 references
La métalloprotéase (MMP) participe à la progression de la plaque athérosclérotique, de la thrombose, des lésions ischémiques de fibrinolyse et de la réparation tissulaire. Le MMP-10 est associé à une athérosclérose subclinique et clinique, ainsi qu’à des lésions cérébrales et à un pronostic fonctionnel plus grave dans les accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Cependant, le MMP-10 joue également une fonction profibrinolytique importante et est nécessaire pour les processus de réparation tissulaire après une ischémie de l’extrémité inférieure, après des lésions du foie et du muscle squelettique. En partant de l’hypothèse que le MMP-10 peut avoir une double fonction, nous proposons: 1. Déterminer les niveaux circulants de MMP-10 après un infarctus aigu du myocarde, analyser sa vehiculisation dans les microparticules, l’association avec les paramètres cliniques aigus et la valeur pronostique. 2. Étudier la pertinence fonctionnelle du MMP-10 dans les processus de réparation et de remodelage après infarctus du myocarde, à l’aide d’un modèle expérimental d’occlusion coronaire permanente chez la souris MMP-10 KO. 3. Définir les types de cellules MMP-10, en exécutant ce modèle chez les souris présentant une carence conditionnelle en MMP-10 dans l’endothélium et chez les souris MMP-10 KO avec moelle osseuse de type sauvage. 4. Identifier, au moyen de la génomique et de la protéomique, de nouvelles voies moléculaires et des substrats MMP-10 impliqués dans la réparation après ischémie myocardique. Les résultats de ce projet permettront d’évaluer l’utilité du MMP-10 comme marqueur dans AMI. La connaissance du rôle du MMP-10 dans les processus de réparation et de remodelage, ainsi que des types et mécanismes cellulaires impliqués, facilitera la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques dans la régénération des tissus après l’ischémie. (French)
4 December 2021
0 references
Metalloprotease (MMPs) beteiligen sich an der Progression von atherosklerotischer Plaque, Thrombose, Fibrinolyse ischämischer Schädigung und Gewebereparatur. MMP-10 ist mit subklinischer und klinischer Atherosklerose sowie Hirnschäden und schlechterer funktioneller Prognose im ischämischen Schlaganfall verbunden. MMP-10 spielt jedoch auch eine wichtige profibrinolytische Funktion und ist für Gewebereparaturprozesse nach niedrigerer Extremität ischemia, nach Leber- und Skelettmuskelschäden notwendig. Mit der Hypothese, dass MMP-10 eine duale Funktion haben kann, schlagen wir vor: 1. Bestimmen Sie die zirkulierenden Konzentrationen von MMP-10 nach akutem Myokardinfarkt, analysieren seine Vehikulation in Mikropartikeln, verbunden mit akuten klinischen Parametern und prognostischen Wert. 2. Untersuchen Sie die funktionale Relevanz von MMP-10 in den Reparatur- und Umbauprozessen nach Herzinfarkt unter Verwendung eines experimentellen Modells zur permanenten koronaren Okklusion bei Mäusen MMP-10 KO. 3. Definieren Sie, in welchen Zelltypen MMP-10 entsteht, und führt dieses Modell bei Mäusen mit bedingtem MMP-10-Mangel in Endothel und Mäusen MMP-10 KO mit Wildtyp Knochenmark durch. 4. Identifizieren Sie mittels Genomik und Proteomik neue molekulare Pfade und MMP-10-Substrate, die nach Myokardisochemie an der Reparatur beteiligt sind. Die Ergebnisse dieses Projekts werden es ermöglichen, den Nutzen des MMP-10 als Marker im AMI zu bewerten. Die Kenntnis der Rolle von MMP-10 bei Reparatur- und Umbauprozessen sowie der beteiligten Zelltypen und Mechanismen wird die Entdeckung neuer therapeutischer Ziele bei der Geweberegeneration nach Ischämie erleichtern. (German)
9 December 2021
0 references
Metalloprotease (MMPs) nemen deel aan de progressie van atherosclerotische plaque, trombose, fibrinolyse ischemische schade en weefselherstel. MMP-10 wordt geassocieerd met subklinische en klinische atherosclerose, evenals hersenbeschadiging en slechter functionele prognose in ischemische beroerte. MMP-10 speelt echter ook een belangrijke profibrinolytische functie en is noodzakelijk voor weefselherstelprocessen na lagere extremity ischemie, na beschadiging van de lever en skeletspier. Met de hypothese dat MMP-10 een dubbele functie kan hebben, stellen we voor: 1. Bepaal de circulerende niveaus van MMP-10 na acuut myocardinfarct, analyseer de vehiculisatie ervan in microdeeltjes, associatie met acute klinische parameters en prognostische waarde. 2. Bestudeer de functionele relevantie van MMP-10 in het herstel- en remodelleringsproces na een myocardinfarct, met behulp van een experimenteel model voor permanente coronaire occlusie bij muizen MMP-10 KO. 3. Definieer in welke celtypes MMP-10 afkomstig is, waarbij dit model wordt uitgevoerd in muizen met voorwaardelijke MMP-10-deficiëntie in endothelium en muizen MMP-10 KO met wild type beenmerg. 4. Identificeren, door middel van genomica en proteomics, nieuwe moleculaire routes en MMP-10 substraten die betrokken zijn bij de reparatie na myocardiale ischemie. De resultaten van dit project maken het mogelijk om het nut van de MMP-10 als marker in AMI te beoordelen. Kennis van de rol van MMP-10 in reparatie- en remodelleringsprocessen, evenals de betrokken cellulaire types en mechanismen, zal de ontdekking van nieuwe therapeutische doelen in weefselregeneratie na ischemie vergemakkelijken. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Metalloproteasi (MMP) partecipare alla progressione della placca aterosclerotica, trombosi, fibrinolisi danno ischemico e riparazione dei tessuti. MMP-10 è associato a aterosclerosi subclinica e clinica, così come danni cerebrali e prognosi funzionale peggiore nell'ictus ischemico. Tuttavia, MMP-10 svolge anche un'importante funzione profibrinolitica ed è necessario per i processi di riparazione dei tessuti dopo una minore ischemia delle estremità, dopo danni al fegato e ai muscoli scheletrici. Con l'ipotesi che MMP-10 possa avere una doppia funzione, proponiamo: 1. Determinare i livelli circolanti di MMP-10 dopo infarto miocardico acuto, analizzarne la veicolarizzazione nelle microparticelle, associazione con parametri clinici acuti e valore prognostico. 2. Studia la rilevanza funzionale di MMP-10 nei processi di riparazione e rimodellamento dopo infarto miocardico, utilizzando un modello sperimentale per l'occlusione coronarica permanente nei topi MMP-10 KO. 3. Definire in quali tipi di cellule ha origine MMP-10, eseguendo questo modello in topi con carenza condizionale di MMP-10 in endotelio e topi MMP-10 KO con midollo osseo di tipo selvatico. 4. Identificare, mediante genomica e proteomica, nuove vie molecolari e substrati MMP-10 coinvolti nella riparazione dopo ischemia miocardica. I risultati di questo progetto permetteranno di valutare l'utilità dell'MMP-10 come marcatore in AMI. La conoscenza del ruolo dell'MMP-10 nei processi di riparazione e rimodellamento, così come i tipi cellulari e i meccanismi coinvolti, faciliterà la scoperta di nuovi obiettivi terapeutici nella rigenerazione dei tessuti dopo l'ischemia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η μεταλλοπρωτεάση (MMPs) συμμετέχει στην εξέλιξη της αθηροσκληρωτικής πλάκας, της θρόμβωσης, της ισχαιμικής βλάβης και της αποκατάστασης των ιστών. Το MMP-10 σχετίζεται με υποκλινική και κλινική αθηροσκλήρωση, καθώς και με εγκεφαλική βλάβη και χειρότερη λειτουργική πρόγνωση σε ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ωστόσο, MMP-10 παίζει επίσης μια σημαντική profibrinolytic λειτουργία και είναι απαραίτητη για τις διαδικασίες επισκευής ιστού μετά από χαμηλότερο άκρο ισχαιμία, μετά από ηπατική και σκελετική μυϊκή βλάβη. Με την υπόθεση ότι το MMP-10 μπορεί να έχει διπλή λειτουργία, προτείνουμε: 1. Προσδιορίστε τα επίπεδα κυκλοφορίας του MMP-10 μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, αναλύστε τη διόγκωσή του σε μικροσωματίδια, συσχέτιση με οξείες κλινικές παραμέτρους και προγνωστική τιμή. 2. Μελετήστε τη λειτουργική σημασία του MMP-10 στις διαδικασίες επισκευής και αναδιαμόρφωσης μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου, χρησιμοποιώντας ένα πειραματικό μοντέλο για μόνιμη στεφανιαία απόφραξη σε ποντίκια MMP-10 KO. 3. Καθορίστε τους κυτταρικούς τύπους MMP-10, εκτελώντας αυτό το μοντέλο σε ποντίκια με υπό όρους ανεπάρκεια MMP-10 στο ενδοθήλιο και τους ποντικούς MMP-10 KO με μυελό των οστών άγριου τύπου. 4. Προσδιορισμός, μέσω γονιδιωματικής και πρωτεωμικής, νέων μοριακών οδών και υποστρωμάτων MMP-10 που εμπλέκονται στην επισκευή μετά την ισχαιμία του μυοκαρδίου. Τα αποτελέσματα αυτού του σχεδίου θα καταστήσουν δυνατή την αξιολόγηση της χρησιμότητας του MMP-10 ως δείκτη στο AMI. Η γνώση του ρόλου του MMP-10 στις διαδικασίες επισκευής και αναδιαμόρφωσης, καθώς και των κυτταρικών τύπων και μηχανισμών που εμπλέκονται, θα διευκολύνει την ανακάλυψη νέων θεραπευτικών στόχων στην αναγέννηση ιστών μετά την ισχαιμία. (Greek)
18 August 2022
0 references
Metalloprotease (MMP'er) deltager i progression af aterosklerotisk plak, trombose, fibrinolyse iskæmiske skader og væv reparation. MMP-10 er forbundet med subklinisk og klinisk åreforkalkning, samt hjerneskade og værre funktionelle prognose i iskæmisk slagtilfælde. Men MMP-10 spiller også en vigtig profibrinolytisk funktion og er nødvendig for væv reparation processer efter nedre ekstremitet iskæmi, efter lever og skelet muskel skader. Med den hypotese, at MMP-10 kan have en dobbelt funktion, foreslår vi: 1. Bestemme de cirkulerende niveauer af MMP-10 efter akut myokardieinfarkt, analysere dets vehiculization i mikropartikler, forbindelse med akutte kliniske parametre og prognoseværdi. 2. Undersøg den funktionelle relevans af MMP-10 i reparations- og ombygningsprocesserne efter myokardieinfarkt ved hjælp af en eksperimentel model for permanent koronarokklusion hos mus MMP-10 KO. 3. Definer, i hvilken celletyper MMP-10 stammer, udfører denne model i mus med betinget MMP-10 mangel i endothelium og mus MMP-10 KO med vild type knoglemarv. 4. Identificere, ved hjælp af genomik og proteomics, nye molekylære veje og MMP-10 substrater involveret i reparation efter myokardie iskæmi. Resultaterne af dette projekt vil gøre det muligt at vurdere nytteværdien af MMP-10 som markør i AMI. Viden om MMP-10's rolle i reparations- og ombygningsprocesser samt de cellulære typer og mekanismer, der er involveret, vil lette opdagelsen af nye terapeutiske mål i vævsregenerering efter iskæmi. (Danish)
18 August 2022
0 references
Metalloproteaasi (MMP) osallistuu ateroskleroottisen plakin, tromboosin, fibrinolyysin iskeemisen vaurion ja kudosten korjauksen etenemiseen. MMP-10 liittyy subkliiniseen ja kliiniseen ateroskleroosiin, aivovaurioon ja huonompaan toiminnalliseen ennusteeseen iskeemisessä aivohalvauksessa. Kuitenkin MMP-10 on myös tärkeä profibrinolytic toiminto ja on tarpeen kudosten korjaus prosesseja jälkeen alempi raaja iskemia, maksan ja luuston lihasvaurioita. Olettaen, että MMP-10 voi olla kaksoistoiminto, ehdotamme: 1. Määritä MMP-10:n pitoisuudet akuutin sydäninfarktin jälkeen, analysoi sen vehikulisaatio mikrohiukkasissa, liittyy akuutteihin kliinisiin parametreihin ja ennustearvoon. 2. Tutkitaan MMP-10:n toiminnallista merkitystä sydäninfarktin jälkeisessä korjaus- ja uudistamisprosessissa käyttäen kokeellista mallia pysyvälle sepelvaltimo- okkluutiolle hiirillä MMP-10 KO. 3. Määritä, mistä solutyypeistä MMP-10 on peräisin, ja suorita tämä malli hiirillä, joilla on ehdollinen MMP-10-puutos endoteelissä ja hiirillä MMP-10 KO villin tyypin luuytimen kanssa. 4. Tunnistaa genomiikan ja proteomiikan avulla uudet molekyylireitit ja MMP-10-substraatit, jotka osallistuvat korjaukseen sydänlihaksen iskemian jälkeen. Hankkeen tulosten perusteella voidaan arvioida MMP-10:n hyödyllisyyttä AMI:n merkkiaineena. Tietämys MMP-10:n roolista korjaus- ja uudistamisprosesseissa sekä mukana olevista solutyypeistä ja -mekanismeista helpottaa uusien terapeuttisten kohteiden löytämistä kudosten regeneraatiossa iskemian jälkeen. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Metalloprotease (MMPs) jipparteċipaw fil-progressjoni ta’ plakka aterosklerotika, trombożi, ħsara iskemika fibrinoliżi u tiswija tat-tessut. MMP-10 huwa assoċjat ma’ aterosklerożi subklinika u klinika, kif ukoll ħsara fil-moħħ u pronjosi funzjonali agħar f’puplesija iskemika. Madankollu, MMP-10 għandu wkoll funzjoni profibrinolitika importanti u huwa meħtieġ għal proċessi ta ‘tiswija tat-tessuti wara l-iskemija tal-estremità t’isfel, wara ħsara fil-fwied u fil-muskoli skeletriċi. Bl-ipoteżi li l-MMP-10 jista’ jkollu funzjoni doppja, aħna nipproponu: 1. Iddetermina l-livelli ta’ MMP-10 li jiċċirkolaw wara infart mijokardijaku akut, analizza l-veikulizzazzjoni tiegħu f’mikropartiċelli, assoċjazzjoni ma’ parametri kliniċi akuti u valur pronjostiku. 2. Studju dwar ir-rilevanza funzjonali ta’ MMP-10 fil-proċessi ta’ tiswija u rimudellar wara infart mijokardijaku, bl-użu ta’ mudell sperimentali għal okklużjoni koronarja permanenti fil-ġrieden MMP-10 KO. 3. Iddefinixxi f’liema tipi ta’ ċelloli MMP-10 joriġina, billi twettaq dan il-mudell fil-ġrieden b’defiċjenza kondizzjonali ta’ MMP-10 fl-endotelju u l-ġrieden MMP-10 KO b’mudullun selvaġġ tal-għadam. 4. Identifika, permezz tal-ġenomika u l-proteomika, il-mogħdijiet molekulari ġodda u s-sottostrati MMP-10 involuti fit-tiswija wara l-iskemija mijokardijaka. Ir-riżultati ta’ dan il-proġett se jagħmluha possibbli li tiġi vvalutata l-utilità tal-MMP-10 bħala indikatur fl-AMI. Għarfien dwar ir-rwol ta’ MMP-10 fil-proċessi ta’ tiswija u rimudellar, kif ukoll it-tipi ċellulari u l-mekkaniżmi involuti, se jiffaċilita l-iskoperta ta’ miri terapewtiċi ġodda fir-riġenerazzjoni tat-tessuti wara l-iskemija. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Metaloproteāze (MMP) piedalās aterosklerozes, trombozes, fibrinolīzes išēmisko bojājumu un audu remonta progresijā. MMP-10 ir saistīta ar subklīnisku un klīnisku aterosklerozi, kā arī smadzeņu bojājumiem un sliktāku funkcionālo prognozi išēmiskā insulta gadījumā. Tomēr MMP-10 ir arī svarīga profibrinolītiska funkcija un ir nepieciešama audu remonta procesiem pēc apakšējās ekstremitātes išēmijas, pēc aknu un skeleta muskuļu bojājumiem. Ar hipotēzi, ka MMP-10 var būt divējāda funkcija, mēs piedāvājam: 1. Nosaka MMP-10 cirkulējošo līmeni pēc akūta miokarda infarkta, analizē tā vehikulizāciju mikrodaļiņās, saistību ar akūtiem klīniskiem parametriem un prognostisko vērtību. 2. Pēta MMP-10 funkcionālo nozīmi remonta un remodelinga procesos pēc miokarda infarkta, izmantojot eksperimentālu modeli pastāvīgai koronārai oklūzijai pelēm MMP-10 KO. 3. Noteikt, no kura izcelsmes ir MMP-10 šūnas, veicot šo modeli pelēm ar nosacītu MMP-10 deficītu endotēlija un pelēm MMP-10 KO ar savvaļas kaulu smadzenēm. 4. Ar genomikas un proteomikas palīdzību noteikt jaunus molekulāros ceļus un MMP-10 substrātus, kas iesaistīti labošanā pēc miokarda išēmijas. Šā projekta rezultāti ļaus novērtēt MMP-10 kā AMI marķiera lietderību. Zināšanas par MMP-10 lomu remonta un remodelēšanas procesos, kā arī iesaistīto šūnu tipi un mehānismi atvieglos jaunu terapeitisko mērķu atklāšanu audu reģenerācijā pēc išēmijas. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Metalloproteáza (MMPs) sa podieľa na progresii aterosklerotického plaku, trombózy, fibrinolýzy ischemického poškodenia a opravy tkaniva. MMP-10 sa spája so subklinickou a klinickou aterosklerózou, ako aj s poškodením mozgu a horšou funkčnou prognózou ischemickej mozgovej príhody. Avšak, MMP-10 tiež hrá dôležitú profibrinolytickú funkciu a je potrebná pre procesy opravy tkanív po dolnom končatine ischémie, po poškodení pečene a kostrového svalstva. S hypotézou, že MMP-10 môže mať dvojitú funkciu, navrhujeme: 1. Po akútnom infarkte myokardu stanovte cirkulujúce hladiny MMP-10, analyzujte jeho vehikulizáciu v mikročasticiach, spojte sa s akútnymi klinickými parametrami a prognostickou hodnotou. 2. Študujte funkčnú relevantnosť MMP-10 v procesoch opravy a prestavby po infarkte myokardu pomocou experimentálneho modelu pre trvalú koronárnu oklúziu u myší MMP-10 KO. 3. Definovať, z ktorých bunkových typov MMP-10 pochádza, vykonávať tento model u myší s podmienečným nedostatkom MMP-10 v endotelu a myšiach MMP-10 KO s divokým typom kostnej drene. 4. Identifikujte pomocou genomiky a proteomiky nové molekulárne dráhy a substráty MMP-10 zapojené do opravy po ischémii myokardu. Výsledky tohto projektu umožnia posúdiť užitočnosť MMP-10 ako markera v AMI. Znalosť úlohy MMP-10 v procesoch opravy a prestavby, ako aj o bunkových typoch a mechanizmoch, uľahčí objavovanie nových terapeutických cieľov v regenerácii tkanív po ischémii. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Glacann metalloprotease (MMPanna) páirt i gcur chun cinn plaic atherosclerotic, thrombosis, damáiste ischemic fibrinolysis agus deisiú fíocháin. Baineann MMP-10 le atherosclerosis fochliniciúil agus cliniciúil, chomh maith le damáiste inchinne agus prognóis fheidhmiúil níos measa i stróc ischemic. Mar sin féin, tá feidhm thábhachtach profibrinolytic ag MMP-10 agus tá sé riachtanach do phróisis deisiúcháin fíocháin tar éis ischemia extremity níos ísle, tar éis damáiste muscle ae agus cnámharlaigh. Leis an hipitéis gur féidir le MMP-10 a bheith dhá fheidhm, molaimid: 1. Leibhéil scaipeadh MMP-10 a chinneadh tar éis géarmhíochaine miócairdiach, anailís a dhéanamh ar a vehiculization i microparticles, baint le paraiméadair chliniciúla géarmhíochaine agus luach prognóiseach. 2. Staidéar a dhéanamh ar ábharthacht fheidhmiúil MMP-10 sna próisis dheisiúcháin agus athmhúnlaithe tar éis infarction miócairdiach, ag baint úsáide as samhail thurgnamhach le haghaidh occlusion buan corónach i lucha MMP-10 KO. 3. Sainigh ina dtagann cineálacha cille MMP-10, ag feidhmiú an tsamhail seo i lucha le easnamh MMP-10 coinníollach i endothelium agus lucha MMP-10 KO le smior cnámh de chineál fiáin. 4. Conairí móilíneacha nua agus foshraitheanna MMP-10 a aithint, trí ghéanómaíocht agus próitéamaíocht, a bhfuil baint acu leis an deisiú tar éis isicéime miócairdiach. Fágfaidh torthaí an tionscadail seo gur féidir measúnú a dhéanamh ar a úsáidí atá an MMP-10 mar mharcóir in AMI. Éascóidh eolas ar ról MMP-10 i bpróisis deisiúcháin agus athmhúnlúcháin, chomh maith leis na cineálacha agus na meicníochtaí ceallacha atá i gceist, teacht ar spriocanna teiripeacha nua in athghiniúint fíochán tar éis ischemia. (Irish)
18 August 2022
0 references
Metalloproteáza (MMP) se podílí na progresi aterosklerotického plaku, trombózy, fibrinolýzy ischemického poškození a opravy tkání. MMP-10 je spojen se subklinickou a klinickou aterosklerózou, stejně jako poškozením mozku a horší funkční prognózou v ischemické mrtvici. Nicméně, MMP-10 také hraje důležitou profibrinolytickou funkci a je nezbytný pro procesy opravy tkání po nižší ischemii končetin, po poškození jater a kosterního svalu. S hypotézou, že MMP-10 může mít dvojí funkci, navrhujeme: 1. Určete cirkulující hladiny MMP-10 po akutním infarktu myokardu, analyzujte jeho vehikulizaci v mikročásticích, spojení s akutními klinickými parametry a prognostickou hodnotou. 2. Studie funkční relevance MMP-10 v procesech opravy a přestavby po infarktu myokardu pomocí experimentálního modelu pro permanentní koronární okluze u myší MMP-10 KO. 3. Určete, ve kterých buněčných typech MMP-10 pochází, provedením tohoto modelu u myší s podmíněným nedostatkem MMP-10 v endotelu a myších MMP-10 KO s divokým typem kostní dřeně. 4. Pomocí genomiky a proteomiky identifikovat nové molekulární dráhy a substráty MMP-10, které se podílejí na opravě po ischemii myokardu. Výsledky tohoto projektu umožní posoudit užitečnost MMP-10 jako markeru v AMI. Znalost úlohy MMP-10 v procesech oprav a remodelace, stejně jako buněčných typů a mechanismů, usnadní objev nových terapeutických cílů v regeneraci tkáně po ischemii. (Czech)
18 August 2022
0 references
A metaloprotease (MMPs) participa na progressão da placa aterosclerótica, trombose, danos isquémicos da fibrinólise e reparação tecidual. A MMP-10 está associada à aterosclerose subclínica e clínica, bem como a danos cerebrais e pior prognóstico funcional no AVC isquémico. No entanto, a MMP-10 também desempenha uma importante função profibrinolítica e é necessária para os processos de reparação tecidual após isquemia das extremidades inferiores, após lesão hepática e muscular esquelética. Com a hipótese de que MMP-10 pode ter uma função dupla, propomos: 1. Determinar os níveis circulantes de MMP-10 após enfarte agudo do miocárdio, analisar a sua veiculação em micropartículas, associação com parâmetros clínicos agudos e valor prognóstico. 2. Estudar a relevância funcional da MMP-10 nos processos de reparação e remodelação após o infarto do miocárdio, utilizando um modelo experimental para a oclusão coronária permanente em camundongos MMP-10 KO. 3. Definir em que tipos de células MMP-10 se origina, realizando este modelo em camundongos com deficiência condicional de MMP-10 em endotélio e camundongos MMP-10 KO com medula óssea de tipo selvagem. 4. Identificar, por meio de genómica e proteómica, novas vias moleculares e substratos de MMP-10 envolvidos na reparação após isquemia miocárdica. Os resultados deste projeto permitirão avaliar a utilidade do MMP-10 como marcador no IAM. O conhecimento do papel da MMP-10 nos processos de reparação e remodelação, bem como dos tipos e mecanismos celulares envolvidos, facilitará a descoberta de novos alvos terapêuticos na regeneração tecidual após a isquemia. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Metalloproteas (MMP) osaleb aterosklerootilise naastu progressioonis, tromboos, fibrinolüüsi isheemiline kahjustus ja koeparandus. MMP-10 on seotud subkliinilise ja kliinilise ateroskleroosiga, samuti ajukahjustusega ja isheemilise insuldi halveneva funktsionaalse prognoosiga. Kuid MMP-10 mängib ka olulist profibrinolüütilist funktsiooni ja on vajalik kudede parandamiseks pärast madalamat jäseme isheemiat, pärast maksa ja skeleti lihaste kahjustusi. Hüpoteesiga, et MMP-10-l võib olla kaks funktsiooni, teeme ettepaneku: 1. Määrata MMP-10 tsirkuleeriv tase pärast ägedat müokardiinfarkti, analüüsida selle vehikuliseerimist mikroosakestes, seostuda ägedate kliiniliste parameetritega ja prognostilise väärtusega. 2. Uurige MMP-10 funktsionaalset asjakohasust pärast müokardiinfarkti parandamist ja ümberkujundamist, kasutades hiirtel MMP-10 KO püsiva koronaarse oklusiooni katsemudelit. 3. Määrake, millistest rakutüüpidest MMP-10 pärineb, tehes seda mudelit hiirtel, kellel on tingimuslik MMP-10 defitsiit endoteeliumis ja hiirtel MMP-10 KO koos loodusliku luuüdiga. 4. Teha genoomika ja proteoomika abil kindlaks uued molekulaarsed rajad ja MMP-10 substraadid, mis on seotud müokardi isheemiajärgse parandamisega. Selle projekti tulemused võimaldavad hinnata MMP-10 kasulikkust AMI markerina. Teadmised MMP-10 rollist parandus- ja remodelleerimisprotsessides, samuti rakutüüpidest ja -mehhanismidest, hõlbustavad uute terapeutiliste sihtmärkide avastamist kudede regenereerimisel pärast isheemiat. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A metalloproteáz (MMP) részt vesz az ateroszklerotikus plakk, a trombózis, a fibrinolízis ischaemiás károsodás és a szöveti helyreállítás progressziójában. Az MMP-10 szubklinikai és klinikai atherosclerosissal, valamint agykárosodással és rosszabb funkcionális prognózissal jár az ischaemiás stroke-ban. Az MMP-10 azonban fontos profibrinolitikus funkciót is játszik, és az alsó végtagi ischaemia után, a máj és a vázizom károsodása után szükséges a szöveti javítási folyamatokhoz. Azzal a feltételezéssel, hogy az MMP-10 kettős funkcióval rendelkezhet, a következőket javasoljuk: 1. Akut myocardialis infarktus után határozza meg az MMP-10 keringő szintjét, elemezze a mikrorészecskékben a vhiculizációt, az akut klinikai paraméterekkel és a prognosztikai értékkel való összefüggést. 2. Tanulmányozza az MMP-10 funkcionális jelentőségét a miokardiális infarktus utáni javítási és átalakítási folyamatokban, kísérleti modell segítségével az MMP-10 KO egerekben állandó koszorúér-elzáródásra. 3. Határozza meg, hogy az MMP-10 sejttípusok mely sejttípusokból származnak, és ezt a modellt az endothelium és az MMP-10 KO vad típusú csontvelővel rendelkező egerekben feltételes MMP-10 hiányban szenvedő egerekben végzi. 4. Genomika és proteomika segítségével azonosítja az új molekuláris útvonalakat és MMP-10 szubsztrátokat, amelyek a myocardialis ischaemia utáni javításban vesznek részt. A projekt eredményei lehetővé teszik az MMP-10 mint az AMI marker hasznosságának értékelését. Az MMP-10 javítási és átalakítási folyamatokban betöltött szerepének, valamint az érintett sejttípusoknak és mechanizmusoknak a ismerete megkönnyíti az iszkémia utáni szövetregeneráció új terápiás célpontjainak felfedezését. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Металопротеазата (MMPs) участва в прогресията на атеросклеротична плака, тромбоза, исхемично увреждане на фибринолизата и възстановяване на тъканите. MMP-10 се свързва със субклинична и клинична атеросклероза, както и с увреждане на мозъка и по-лоша функционална прогноза при исхемичен инсулт. Въпреки това, MMP-10 също играе важна профибринолитична функция и е необходима за процесите на възстановяване на тъканите след по-ниска исхемия на крайниците, след увреждане на черния дроб и скелетната мускулатура. С хипотезата, че MMP-10 може да има двойна функция, предлагаме: 1. Определете циркулационните нива на MMP-10 след остър инфаркт на миокарда, анализирайте неговата вехикулация в микрочастици, връзка с остри клинични параметри и прогностична стойност. 2. Проучване на функционалната значимост на MMP-10 в процесите на ремонт и ремоделиране след инфаркт на миокарда, като се използва експериментален модел за постоянна коронарна оклузия при мишки MMP-10 KO. 3. Определете от кой тип клетки MMP-10 произхожда, изпълнявайки този модел при мишки с условен дефицит на MMP-10 в ендотелий и мишки MMP-10 KO с див тип костен мозък. 4. Идентифициране, чрез геномика и протеомика, нови молекулярни пътища и MMP-10 субстрати, участващи в ремонта след миокардна исхемия. Резултатите от този проект ще дадат възможност да се оцени полезността на MMP-10 като маркер в AMI. Познаването на ролята на MMP-10 в процесите на възстановяване и ремоделиране, както и на включените клетъчни типове и механизми, ще улесни откриването на нови терапевтични цели в регенерацията на тъканите след исхемия. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Metalloproteazė (MMP) dalyvauja aterosklerozinių plokštelių, trombozės, fibrinolizės išeminių pažeidimų ir audinių taisymo progresavime. MMP-10 yra susijęs su subklinikine ir klinikinės aterosklerozės, taip pat smegenų pažeidimo ir blogesnės funkcinės prognozės išeminio insulto metu. Tačiau MMP-10 taip pat vaidina svarbią profibrinolitinę funkciją ir yra būtinas audinių remonto procesams po apatinės galūnės išemijos, po kepenų ir skeleto raumenų pažeidimo. Remdamiesi hipoteze, kad MMP-10 gali atlikti dvejopą funkciją, siūlome: 1. Nustatyti cirkuliuojančius MMP-10 lygius po ūminio miokardo infarkto, analizuoti jo vehikuliaciją mikrodalelėmis, susieti su ūmiais klinikiniais parametrais ir prognoze. 2. Ištirti funkcinę MMP-10 svarbą remonto ir remodeliavimo procesuose po miokardo infarkto, naudojant eksperimentinį modelį, skirtą nuolatinei koronarinei okliuzijai pelėms MMP-10 KO. 3. Apibrėžti, kurie ląstelių tipai MMP-10 kilę, atliekant šį modelį pelėms su sąlyginiu MMP-10 trūkumu endotelio ir pelių MMP-10 KO su laukiniais kaulų čiulpais. 4. Naudojant genomiką ir proteomiką, nustatyti naujus molekulinius kelius ir MMP-10 substratus, susijusius su miokardo išemijos remontu. Šio projekto rezultatai leis įvertinti MMP-10, kaip AMI žymens, naudingumą. Žinios apie MMP-10 vaidmenį remonto ir remodeliavimo procesuose, taip pat ląstelių tipai ir mechanizmai padės atrasti naujus terapinius tikslus audinių regeneracijai po išemijos. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Metalloproteaza (MMP-ovi) sudjeluju u progresiji aterosklerotske plaka, tromboze, fibrinolize ishemijskog oštećenja i popravka tkiva. MMP-10 je povezan sa subkliničkom i kliničkom aterosklerozom, kao i oštećenjem mozga i lošijom funkcionalnom prognozom ishemijskog moždanog udara. Međutim, MMP-10 također igra važnu profibrinolitičku funkciju i potreban je za procese popravka tkiva nakon ishemije donjeg ekstremiteta, nakon oštećenja jetre i koštanog mišića. Uz pretpostavku da MMP-10 može imati dvostruku funkciju, predlažemo: 1. Odrediti cirkulirajuće razine MMP-10 nakon akutnog infarkta miokarda, analizirati njegovu vehikulizaciju u mikročesticama, povezanost s akutnim kliničkim parametrima i prognostičkom vrijednošću. 2. Proučiti funkcionalnu važnost MMP-10 u postupcima popravka i preoblikovanja nakon infarkta miokarda, koristeći eksperimentalni model za trajnu koronarnu okluziju u miševa MMP-10 KO. 3. Definirati iz kojih staničnih tipova MMP-10 potječe ovaj model kod miševa s uvjetnim nedostatkom MMP-10 u endotelu i miševima MMP-10 KO s divljim tipom koštane srži. 4. Identificirati, pomoću genomike i proteomike, nove molekularne putove i MMP-10 supstrate koji su uključeni u popravak nakon ishemije miokarda. Rezultati ovog projekta omogućit će procjenu korisnosti MMP-10 kao markera u AMI-ju. Poznavanje uloge MMP-10 u procesima popravka i preoblikovanja, kao i uključenih staničnih tipova i mehanizama, olakšat će otkrivanje novih terapijskih ciljeva u regeneraciji tkiva nakon ishemije. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Metalloprotease (MMP) deltar i utvecklingen av aterosklerotisk plack, trombos, fibrinolys ischemisk skada och vävnadsreparation. MMP-10 är associerad med subklinisk och klinisk åderförkalkning, liksom hjärnskador och sämre funktionell prognos vid ischemisk stroke. MMP-10 spelar dock också en viktig profibrinolytisk funktion och är nödvändig för vävnadsreparationsprocesser efter nedre extremitets ischemi, efter lever- och skelettmuskelskador. Med hypotesen att MMP-10 kan ha en dubbel funktion föreslår vi: 1. Bestäm de cirkulerande nivåerna av MMP-10 efter akut hjärtinfarkt, analysera dess vehikulisering i mikropartiklar, samband med akuta kliniska parametrar och prognosvärde. 2. Studera den funktionella relevansen av MMP-10 i reparations- och ombyggnadsprocesserna efter hjärtinfarkt, med hjälp av en experimentell modell för permanent koronarocklusion hos möss MMP-10 KO. 3. Definiera i vilka celltyper MMP-10 härrör, utför denna modell i möss med villkorad MMP-10 brist i endotel och möss MMP-10 KO med vild typ benmärg. 4. Identifiera, med hjälp av genomik och proteomik, nya molekylära vägar och MMP-10-substrat som deltar i reparationen efter myokardischemi. Resultaten av detta projekt kommer att göra det möjligt att bedöma nyttan av MMP-10 som markör i AMI. Kunskap om MMP-10:s roll i reparations- och ombyggnadsprocesser samt de cellulära typerna och mekanismerna kommer att underlätta upptäckten av nya terapeutiska mål för vävnadsregenerering efter ischemi. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Metaloproteaza (MMP) participă la progresia plăcii aterosclerotice, trombozei, leziunilor ischemice ale fibrinolizei și reparării țesuturilor. MMP-10 este asociat cu ateroscleroza subclinică și clinică, precum și cu leziuni cerebrale și prognostic funcțional mai rău în accidentul vascular cerebral ischemic. Cu toate acestea, MMP-10 joacă, de asemenea, o funcție profibrinolitică importantă și este necesară pentru procesele de reparare a țesuturilor după ischemia extremităților inferioare, după afectarea ficatului și a mușchilor scheletici. Cu ipoteza că MMP-10 poate avea o funcție dublă, propunem: 1. Determinați nivelurile circulante ale MMP-10 după infarctul miocardic acut, analizați vehiculizarea sa în microparticule, asocierea cu parametrii clinici acuti și valoarea prognostică. 2. Studiați relevanța funcțională a MMP-10 în procesele de reparare și remodelare după infarctul miocardic, utilizând un model experimental pentru ocluzia coronariană permanentă la șoareci MMP-10 KO. 3. Definiți tipurile de celule MMP-10, efectuând acest model la șoareci cu deficiență condiționată de MMP-10 în endoteliu și șoareci MMP-10 KO cu măduvă osoasă de tip sălbatic. 4. Identificați, cu ajutorul genomicii și proteomicii, noi căi moleculare și substraturi MMP-10 implicate în repararea după ischemia miocardică. Rezultatele acestui proiect vor permite evaluarea utilității MMP-10 ca indicator în AMI. Cunoașterea rolului MMP-10 în procesele de reparare și remodelare, precum și a tipurilor și mecanismelor celulare implicate, va facilita descoperirea de noi obiective terapeutice în regenerarea țesuturilor după ischemie. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Metalloproteaza (MMP) sodeluje pri napredovanju aterosklerotičnih plakov, tromboze, ishemičnih poškodb fibrinolize in popravil tkiva. MMP-10 je povezan s subklinično in klinično aterosklerozo, pa tudi s poškodbami možganov in slabšimi funkcionalnimi prognozami ishemične možganske kapi. Vendar pa MMP-10 igra tudi pomembno profibrinolytic funkcijo in je potrebna za procese popravila tkiva po spodnji okončini ishemije, po poškodbah jeter in skeletnih mišic. S hipotezo, da ima lahko MMP-10 dvojno funkcijo, predlagamo: 1. Določite ravni MMP-10 v obtoku po akutnem miokardnem infarktu, analizirajte njegovo vehikulizacijo v mikrodelcih, povezavo z akutnimi kliničnimi parametri in prognostično vrednostjo. 2. Študija funkcionalnega pomena MMP-10 v procesih popravila in preoblikovanja po miokardnem infarktu z uporabo eksperimentalnega modela za trajno koronarno okluzijo pri miših MMP-10 KO. 3. Opredelite, v katerih vrstah celic izvira MMP-10, pri miših s pogojnim pomanjkanjem MMP-10 v endoteliju in miših MMP-10 KO z divjim tipom kostnega mozga. 4. S pomočjo genomike in proteomike identificirajte nove molekularne poti in substrate MMP-10, ki sodelujejo pri popravilu po miokardni ishiji. Rezultati tega projekta bodo omogočili oceno uporabnosti MMP-10 kot označevalca v AMI. Poznavanje vloge MMP-10 v procesih popravljanja in preoblikovanja ter vključenih celičnih tipov in mehanizmov bo olajšalo odkrivanje novih terapevtskih ciljev pri regeneraciji tkiva po ishiji. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Metalloprotease (MMPs) uczestniczyć w progresji miażdżycowej płytki nazębnej, zakrzepicy, fibrynolizy uszkodzenia niedokrwiennego i naprawy tkanek. MMP-10 wiąże się z podkliniczną i kliniczną miażdżycą, a także uszkodzeniem mózgu i gorszymi prognozami funkcjonalnymi w udarze niedokrwiennym. Jednak MMP-10 odgrywa również ważną funkcję profibrinolityczną i jest niezbędny do naprawy tkanek po niedokrwienia kończyn dolnych, po uszkodzeniach wątroby i mięśni szkieletowych. Zakładając, że MMP-10 może mieć podwójną funkcję, proponujemy: 1. Oznaczyć krążące poziomy MMP-10 po ostrym zawale mięśnia sercowego, przeanalizować jego vehiculisation w mikrocząstek, związek z ostrymi parametrami klinicznymi i wartości prognostycznej. 2. Przestudiuj znaczenie funkcjonalne MMP-10 w procesach naprawy i przebudowy po zawale mięśnia sercowego, wykorzystując eksperymentalny model trwałej okluzji wieńcowej u myszy MMP-10 KO. 3. Określić, z jakiego rodzaju komórek pochodzi MMP-10, wykonując ten model u myszy z warunkowym niedoborem MMP-10 w endothelium i myszy MMP-10 KO ze szpikiem kostnym typu dzikiego. 4. Zidentyfikować, za pomocą genomiki i proteomiki, nowe szlaki molekularne i substraty MMP-10 zaangażowane w naprawę po niedokrwienia mięśnia sercowego. Wyniki tego projektu pozwolą ocenić przydatność MMP-10 jako markera w AMI. Znajomość roli MMP-10 w procesach naprawy i przebudowy, a także zaangażowanych typów i mechanizmów komórkowych ułatwi odkrycie nowych celów terapeutycznych w regeneracji tkanek po niedokrwieniu. (Polish)
18 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_01152
0 references