REGULATORY MECHANISMS OF PLASTICITY IN MELANOMA. ROLE OF EMT INDUCERS IN TUMOR PROGRESSION AND RESISTANCE TO THERAPIES. (Q3174742)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3174742 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | REGULATORY MECHANISMS OF PLASTICITY IN MELANOMA. ROLE OF EMT INDUCERS IN TUMOR PROGRESSION AND RESISTANCE TO THERAPIES. |
Project Q3174742 in Spain |
Statements
98,826.75 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ
0 references
3550
0 references
EL MELANOMA ES LA FORMA MAS AGRESIVA Y MORTAL DE CANCER DE PIEL. SI SE DETECTA A TIEMPO, PUEDE CURARSE MEDIANTE CIRUGIA, PERO EL MELANOMA METASTASICO ES MUY RESISTENTE A TERAPIAS. EN LOS ULTIMOS AÑOS EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS EFECTIVOS COMO LAS TERAPIAS DIRIGIDAS E INMUNOTERAPIAS, HA CAMBIADO EL PANORAMA DEL TRATAMIENTO DEL MELANOMA. SIN EMBARGO, NO TODOS LOS PACIENTES RESPONDEN A ESTOS TRATAMIENTOS Y LA MAYORIA DE LOS QUE RESPONDEN DESARROLLAR RESISTENCIA DESPUES DE UN PERIODO RELATIVAMENTE CORTO DE CONTROL DE LA ENFERMEDAD. ADEMAS, SU TOXICIDAD TAMBIEN PUEDE LIMITAR EL USO DE ESTOS FARMACOS. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE UNA PROPIEDAD QUE CARACTERIZA A LAS CELULAS DE MELANOMA ES SU ALTO GRADO DE PLASTICIDAD QUE ES RESPONSABLE DE LA AGRESIVIDAD Y EL MAL PRONOSTICO DE ESTE TIPO DE CANCER. LOS EMT-TFS (EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSCRIPTION FACTORS, POR SUS SIGLAS EN INGLES) SON LOS PRINCIPALES REGULADORES DE PLASTICIDAD EN CELULAS EPITELIALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EN PROCESOS ABERRANTES COMO LA FIBROSIS Y EL CANCER, PERO SU FUNCION EN MELANOMA NO ESTA CLARA. LA REPRESION DE E-CADHERINA ES UN PROCESO CLAVE EN EMT, Y AUNQUE LOS MELANOCITOS NO SON CELULAS EPITELIALES, EXPRESAN E-CADHERINA QUE SE PIERDE A MEDIDA QUE SE DESDIFERENCIAN PARA DAR LUGAR A MELANOMA, LO QUE INDICARIA QUE LOS EMT-TFS PUEDEN CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE ESTE TUMOR. ADEMAS, EXISTEN EVIDENCIAS DE QUE LA REPROGRAMACION DE EMT-TFS PUEDE CONTRIBUIR A LOS CAMBIOS FENOTIPICOS ENTRE LOS ESTADOS PROLIFERATIVO/ DIFERENCIADO O TUMORIGENICO/INVASIVO PROPUESTOS COMO REGULADORES DE LA PROGRESION EN MELANOMA. SIN EMBARGO, LA CONTRIBUCION FUNCIONAL DE SNAIL1, UNO DE LOS PRINCIPALES EMT-TFS, EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DEL MELANOMA SE DESCONOCE. ADEMAS, LAS SEÑALES PROVENIENTES DEL MICROAMBIENTE JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA PROGRESION DE MELANOMA Y SU ALTA RESISTENCIA A TERAPIAS. SE HAN ENCONTRADO EVIDENCIAS DE QUE LA EXPRESION DE SNAIL1 EN FIBROBLASTOS ASOCIADOS A CANCER (CAFS) PUEDE REGULAR LA PROGRESION DE CARCINOMA. SIN EMBARGO, SI ESTO OCURRE EN EL MELANOMA IN VIVO Y LOS MECANISMOS SUBYACENTES NO SE CONOCEN. POR LO TANTO, LA PRESENTE PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS DE MELANOMA, PARTICULARMENTE SI LOS EMT-TFS CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE MELANOMA, A METASTASIS Y A SU RESISTENCIA A TERAPIAS TANTO, DE MANERA AUTONOMA CUANDO SE EXPRESAN EN LAS CELULAS DE MELANOMA COMO DE MANERA PARACRINA CUANDO SE EXPRESA EN CELULAS DEL MICROAMBIENTE TUMORAL._x000D_ PROPONEMOS COMBINAR MODELOS MURINOS DE MELANOMA, INCLUYENDO TRANSGENICOS Y ALOINJERTOS, MODELOS DE PEZ CEBRA Y EXPERIMENTOS IN VITRO, PARA INVESTIGAR:_x000D_ (1) LA CONTRIBUCION DE LOS EMT-TFS AL DESARROLLO Y METASTASIS DE MELANOMA._x000D_ (2) LA CONTRIBUCION DE LA EXPRESION DE SNAIL1 EN EL ESTROMA TUMORAL A LA PLASTICIDAD DE MELANOMA, LO QUE TAMBIEN SE PODRIA EXTRAPOLAR A OTROS TIPOS DE TUMORES EN EL FUTURO _x000D_ (3) EL PAPEL DE LOS EMT-TFS EN LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS Y SU USO POTENCIAL COMO DIANAS TERAPEUTICAS._x000D_ (4) LA RELEVANCIA DE LOS HALLAZGOS EN MUESTRAS OBTENIDAS DE PACIENTES CON MELANOMA._x000D_ _x000D_ EN RESUMEN, ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA COMPRENDER MEJOR LA PLASTICIDAD MELANOMA Y LOS MECANISMOS QUE LA REGULAN Y, POR TANTO, AYUDAR A IDENTIFICAR NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA MEJORAR EL MANEJO DE LOS PACIENTES CON MELANOMA. (Spanish)
0 references
MELANOMA IS THE MOST AGGRESSIVE AND DEADLY FORM OF SKIN CANCER. IF DETECTED IN TIME, IT CAN BE CURED BY SURGERY, BUT METATASIC MELANOMA IS VERY RESISTANT TO THERAPIES. IN RECENT YEARS THE DEVELOPMENT OF MORE EFFECTIVE TREATMENTS SUCH AS TARGETED THERAPIES AND IMMUNOTHERAPIES, HAS CHANGED THE LANDSCAPE OF MELANOMA TREATMENT. HOWEVER, NOT ALL PATIENTS RESPOND TO THESE TREATMENTS AND MOST OF THOSE WHO RESPOND TO DEVELOP RESISTANCE AFTER A RELATIVELY SHORT PERIOD OF DISEASE CONTROL. MOREOVER, THEIR TOXICITY MAY ALSO LIMIT THE USE OF THESE DRUGS. IT IS IMPORTANT TO NOTE THAT A PROPERTY THAT CHARACTERISES MELANOMA CELLS IS ITS HIGH DEGREE OF PLASTICITY THAT IS RESPONSIBLE FOR THE AGGRESSIVENESS AND PROGNOSIS OF THIS TYPE OF CANCER. EMT-TFS (EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSCRIPTION FACTORS) ARE THE MAIN REGULATORS OF PLASTICITY IN EPITHELIAL CELLS DURING EMBRYONIC DEVELOPMENT AND IN ABERRANT PROCESSES SUCH AS FIBROSIS AND CANCER, BUT THEIR FUNCTION IN MELANOMA IS NOT CLEAR. E-CADHERIN REPRESSION IS A KEY PROCESS IN EMT, AND ALTHOUGH MELANOCYTES ARE NOT EPITHELIAL CELLS, THEY EXPRESS E-CADHERIN THAT IS LOST AS THEY DEDIFFERENTIATE TO GIVE RISE TO MELANOMA, INDICATING THAT EMT-TFS CAN CONTRIBUTE TO THE DEVELOPMENT OF THIS TUMOR. IN ADDITION, THERE IS EVIDENCE THAT REPROGRAMMING OF TMS-TFS CAN CONTRIBUTE TO PHENOTYPIC CHANGES BETWEEN PROLIFERATIVE/DIFFERENTIATED OR TUMORIGENIC/INVASIVE STATES PROPOSED AS REGULATORS OF PROGRESSION IN MELANOMA. HOWEVER, THE FUNCTIONAL CONTRIBUTION OF SNAIL1, ONE OF THE MAIN EMT-TFS, IN THE DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF MELANOMA IS UNKNOWN. IN ADDITION, SIGNALS FROM THE MICROENVIRONMENT PLAY A KEY ROLE IN THE PROGRESSION OF MELANOMA AND ITS HIGH RESISTANCE TO THERAPIES. EVIDENCE HAS BEEN FOUND THAT SNAIL1 EXPRESSION IN CANCER-ASSOCIATED FIBROBLASTS (CAFS) MAY REGULATE CARCINOMA PROGRESSION. HOWEVER, IF THIS OCCURS IN MELANOMA IN VIVO AND THE UNDERLYING MECHANISMS ARE NOT KNOWN. As soon as possible, the present proposal has, as a matter of fact, investigated the mechanisms that govern the PLASTICITY of the Melanoma CELULS, in partilularly if the EMT-TFS are involved in the development of Melanoma, METASTASIS and their response to the TERAPIS, when they are expended in the MELANOMA CELULS as paracline way when they are expended in TUMORAL micro-environmental CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, INCLUDING TRANSGENIC AND ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS AND EXPERIMENTS IN VITRO, FOR RESEARCH:_x000D_ (1) THE CONTRIBUTION OF EMT-TFS to MELANOMA DEVELOPMENT AND METASTASIS._x000D_ (2) THE CONTRIBUTION OF SNAIL1 EXPRESSION IN THE TUMORAL STEM TO THE PLASTICITY OF MELANOMA, this could also be extrapolated to other types of tumours in the future _x000D_ (3) the EMT-TFs’ FAPEL IN THE RESISTANCE TO THE TERAPIES AND THEIR POTENTIAL USE AS TERAPEUTIC DIANAS._x000D_ (4) THE RELEVANCY OF HALLAZGES IN THE PAPERENTS with MELANOMA._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, this project will allow us to BUY BUY THE MELANOMAL PLASTICITY AND THE MECHANISMES OF THE REGURE AND, for a long time, help to identify new TERAPEUTIC approaches to improve the handling of children with melanoma. (English)
12 October 2021
0.971042930289826
0 references
LE MÉLANOME EST LA FORME LA PLUS AGRESSIVE ET LA PLUS MEURTRIÈRE DU CANCER DE LA PEAU. S’IL EST DÉTECTÉ DANS LE TEMPS, IL PEUT ÊTRE GUÉRI PAR CHIRURGIE, MAIS LE MÉLANOME METATASIC EST TRÈS RÉSISTANT AUX THÉRAPIES. CES DERNIÈRES ANNÉES, LE DÉVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS PLUS EFFICACES TELS QUE DES THÉRAPIES CIBLÉES ET DES IMMUNOTHÉRAPIES A CHANGÉ LE PAYSAGE DU TRAITEMENT DU MÉLANOME. CEPENDANT, TOUS LES PATIENTS NE RÉPONDENT PAS À CES TRAITEMENTS ET LA PLUPART DE CEUX QUI RÉPONDENT À UN DÉVELOPPEMENT DE RÉSISTANCE APRÈS UNE PÉRIODE RELATIVEMENT COURTE DE CONTRÔLE DE LA MALADIE. EN OUTRE, LEUR TOXICITÉ PEUT ÉGALEMENT LIMITER L’UTILISATION DE CES MÉDICAMENTS. IL EST IMPORTANT DE NOTER QU’UNE PROPRIÉTÉ QUI CARACTÉRISE LES CELLULES MÉLANOMES EST SON HAUT DEGRÉ DE PLASTICITÉ QUI EST RESPONSABLE DE L’AGRESSIVITÉ ET DU PRONOSTIC DE CE TYPE DE CANCER. L’EMT-TFS (FACTEURS ÉPITHÉLIAUX À MÉSENCHYMES) EST LES PRINCIPAUX RÉGULATEURS DE LA PLASTICITÉ DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES PENDANT LE DÉVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE ET DANS LES PROCESSUS ABERRANTS TELS QUE LA FIBROSE ET LE CANCER, MAIS LEUR FONCTION DANS LE MÉLANOME N’EST PAS CLAIRE. LA RÉPRESSION DE L’E-CADHÉRINE EST UN PROCESSUS CLÉ DANS L’EMT, ET BIEN QUE LES MÉLANOCYTES NE SOIENT PAS DES CELLULES ÉPITHÉLIALES, ILS EXPRIMENT L’E-CADHÉRINE QUI EST PERDUE AU FUR ET À MESURE QU’ILS SE DIFFÉRENCIENT POUR DONNER NAISSANCE À UN MÉLANOME, CE QUI INDIQUE QUE L’EMT-TFS PEUT CONTRIBUER AU DÉVELOPPEMENT DE CETTE TUMEUR. EN OUTRE, IL EST PROUVÉ QUE LA REPROGRAMMATION DE TMS-TFS PEUT CONTRIBUER AUX CHANGEMENTS PHÉNOTYPIQUES ENTRE LES ÉTATS PROLIFÉRATIFS/DIFFÉRENCIÉS OU TUMORIGÈNES/INVASIFS PROPOSÉS COMME RÉGULATEURS DE LA PROGRESSION DU MÉLANOME. CEPENDANT, LA CONTRIBUTION FONCTIONNELLE DU SNAIL1, L’UN DES PRINCIPAUX EMT-TFS, DANS LE DÉVELOPPEMENT ET LA PROGRESSION DU MÉLANOME EST INCONNUE. EN OUTRE, LES SIGNAUX DU MICROENVIRONNEMENT JOUENT UN RÔLE CLÉ DANS LA PROGRESSION DU MÉLANOME ET SA RÉSISTANCE ÉLEVÉE AUX THÉRAPIES. IL A ÉTÉ DÉMONTRÉ QUE L’EXPRESSION DU SNAIL1 DANS LES FIBROBLASTES ASSOCIÉS AU CANCER (CAFS) PEUT RÉGULER LA PROGRESSION DU CARCINOME. CEPENDANT, SI CELA SE PRODUIT DANS LE MÉLANOME IN VIVO ET LES MÉCANISMES SOUS-JACENTS NE SONT PAS CONNUS. Dès que possible, la présente proposition a, en fait, étudié les mécanismes qui régissent la plasticité des Mélanome CELULS, en partie si les EMT-TFS sont impliqués dans le développement de Melanoma, métastasis et leur réponse aux terApis, lorsqu’ils sont dépensés dans les CELULS MELANOMA comme paracline lorsqu’ils sont dépensés en CELULS micro-environnementaux tumoraux._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, y compris TRANSGENIC ET ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS ET EXPÉRIMENTS EN VITRO, POUR LA RECHERCHE:_x000D_ (1) La CONTRIBUTION DE L’EMT-TFS à MELANOMA DEVELOPMENT ET MASTASIS._x000D_ (2) La CONTRIBUTION DE SNAIL1 EXPRESSION DANS LE STEMT tumoral à la plasticité de MELANOMA, cela pourrait également être extrapolé à d’autres types de tumeurs à l’avenir _x000D_ (3) le FAPEL des EMT-TF DANS LA RÉSISTANCE AUX TÉrapies ET LEURS UTILISATION POTENTIALE DES DIANAS TERApeutiques._x000D_ (4) La pertinence des HALLAZGES DANS LES PAPERENTS avec MELANOMA._x000D_ _x000D_ EN SUMMAIRE, ce projet nous permettra d’Acheter la plasticité MELANOMALE ET LES mécanismes DE LA RÉGURE ET, pendant longtemps, d’identifier de nouvelles approches térapeutiques pour améliorer la prise en charge des enfants atteints de mélanome. (French)
4 December 2021
0 references
MELANOM IST DIE AGGRESSIVSTE UND TÖDLICHSTE FORM VON HAUTKREBS. WENN ES RECHTZEITIG ERKANNT WIRD, KANN ES DURCH EINE OPERATION GEHEILT WERDEN, ABER METATASIC MELANOM IST SEHR RESISTENT GEGEN THERAPIEN. IN DEN LETZTEN JAHREN HAT DIE ENTWICKLUNG WIRKSAMERER BEHANDLUNGEN WIE GEZIELTE THERAPIEN UND IMMUNTHERAPIEN DIE LANDSCHAFT DER MELANOMBEHANDLUNG VERÄNDERT. ALLERDINGS REAGIEREN NICHT ALLE PATIENTEN AUF DIESE BEHANDLUNGEN UND DIE MEISTEN PATIENTEN, DIE NACH EINER RELATIV KURZEN ZEIT DER KRANKHEITSBEKÄMPFUNG AUF EINE RESISTENZENTWICKLUNG REAGIEREN. DARÜBER HINAUS KANN IHRE TOXIZITÄT AUCH DIE VERWENDUNG DIESER ARZNEIMITTEL EINSCHRÄNKEN. ES IST WICHTIG ZU BEACHTEN, DASS EINE EIGENSCHAFT, DIE MELANOMZELLEN CHARAKTERISIERT, IST IHR HOHES MASS AN PLASTIZITÄT, DIE FÜR DIE AGGRESSIVITÄT UND PROGNOSE DIESER ART VON KREBS VERANTWORTLICH IST. EMT-TFS (EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSKRIPTIONSFAKTOREN) SIND DIE WICHTIGSTEN REGULATOREN DER PLASTIZITÄT IN EPITHELZELLEN WÄHREND DER EMBRYONALEN ENTWICKLUNG UND BEI ABERRANTEN PROZESSEN WIE FIBROSE UND KREBS, ABER IHRE FUNKTION IM MELANOM IST NICHT KLAR. E-CADHERIN REPRESSION IST EIN SCHLÜSSELPROZESS IN EMT, UND OBWOHL MELANOZYTEN KEINE EPITHELZELLEN SIND, DRÜCKEN SIE E-CADHERIN AUS, DAS VERLOREN GEHT, WENN SIE ZU MELANOM FÜHREN, WAS DARAUF HINDEUTET, DASS EMT-TFS ZUR ENTWICKLUNG DIESES TUMORS BEITRAGEN KANN. DARÜBER HINAUS GIBT ES HINWEISE DARAUF, DASS EINE NEUPROGRAMMIERUNG VON TMS-TFS ZU PHÄNOTYPISCHEN VERÄNDERUNGEN ZWISCHEN PROLIFERATIVEN/DIFFERENZIERTEN ODER TUMORIGENEN/INVASIVEN STAATEN BEITRAGEN KANN, DIE ALS REGULATOREN FÜR DIE PROGRESSION DES MELANOMS VORGESCHLAGEN WERDEN. DER FUNKTIONALE BEITRAG VON SNAIL1, EINEM DER WICHTIGSTEN EMT-TFS, BEI DER ENTWICKLUNG UND WEITERENTWICKLUNG DES MELANOMS IST JEDOCH UNBEKANNT. DARÜBER HINAUS SPIELEN SIGNALE AUS DER MIKROUMGEBUNG EINE SCHLÜSSELROLLE BEI DER WEITERENTWICKLUNG DES MELANOMS UND SEINER HOHEN RESISTENZ GEGEN THERAPIEN. ES WURDE NACHGEWIESEN, DASS DIE SNAIL1-EXPRESSION IN KREBSASSOZIIERTEN FIBROBLASTEN (CAFS) DIE PROGRESSION DES KARZINOMS REGULIEREN KANN. WENN DIES JEDOCH BEIM MELANOM IN VIVO VORKOMMT UND DIE ZUGRUNDE LIEGENDEN MECHANISMEN NICHT BEKANNT SIND. So bald wie möglich hat der vorliegende Vorschlag tatsächlich die Mechanismen untersucht, die die Plastizität der Melanoma CELULS regeln, teilweise, wenn die EMT-TFS an der Entwicklung von Melanoma, Metastasen und deren Reaktion auf den TerApis beteiligt sind, wenn sie in den MELANOMA CELULS als Paracline ausgegeben werden, wenn sie in Tumor mikroökologischer CELULS verwendet werden._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, INCLUDING TRANSGENIC UND ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS UND EXPERIMENTE IN VITRO, FÜR RESEARCH:_x000D_ (1) Die CONTRIBUTION von EMT-TFS zu MELANOMA DEVELOPMENT UND METASTASIS._x000D_ (2) Die CONTRIBUTION DES SNAIL1 EXPRESSION IN DEN TumorsteM zur Plastizität von MELANOMA, dies könnte auch auf andere Arten von Tumoren in der Zukunft extrapoliert werden _x000D_ (3) die EMT-TFs’ FAPEL IN DAS RESISTANCE TO THE TErapies UND THEIR POTENTIAL USE AS terapeutic DIANAS._x000D_ (4) Die Relevanz von HALLAZGES IN DEN PAPERENTEN mit MELANOMA._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, dieses Projekt wird es uns ermöglichen, die MELANOMAL Plastizität und die Mechanismen des REGURE zu kaufen und für eine lange Zeit helfen, neue terapeutische Ansätze zu identifizieren, um den Umgang mit Kindern mit Melanom zu verbessern. (German)
9 December 2021
0 references
MELANOOM IS DE MEEST AGRESSIEVE EN DODELIJKE VORM VAN HUIDKANKER. ALS HET OP TIJD WORDT GEDETECTEERD, KAN HET WORDEN GENEZEN DOOR EEN OPERATIE, MAAR METATASIC MELANOOM IS ZEER RESISTENT TEGEN THERAPIEËN. IN DE AFGELOPEN JAREN HEEFT DE ONTWIKKELING VAN EFFECTIEVERE BEHANDELINGEN ZOALS GERICHTE THERAPIEËN EN IMMUNOTHERAPIEËN HET LANDSCHAP VAN MELANOOMBEHANDELING VERANDERD. ECHTER, NIET ALLE PATIËNTEN REAGEREN OP DEZE BEHANDELINGEN EN DE MEESTE PATIËNTEN DIE REAGEREN OP HET ONTWIKKELEN VAN RESISTENTIE NA EEN RELATIEF KORTE PERIODE VAN ZIEKTEBESTRIJDING. BOVENDIEN KAN HUN TOXICITEIT OOK HET GEBRUIK VAN DEZE GENEESMIDDELEN BEPERKEN. HET IS BELANGRIJK OM OP TE MERKEN DAT EEN EIGENSCHAP DIE MELANOOMCELLEN KENMERKT DE HOGE MATE VAN PLASTICITEIT IS DIE VERANTWOORDELIJK IS VOOR DE AGRESSIVITEIT EN PROGNOSE VAN DIT TYPE KANKER. EMT-TFS (EPITHELIAL-TO-MESENCHYMALE TRANSCRIPTIEFACTOREN) ZIJN DE BELANGRIJKSTE REGULATORS VAN PLASTICITEIT IN EPITHELIALE CELLEN TIJDENS EMBRYONALE ONTWIKKELING EN IN AFWIJKENDE PROCESSEN ZOALS FIBROSE EN KANKER, MAAR HUN FUNCTIE IN MELANOOM IS NIET DUIDELIJK. E-CADHERINE ONDERDRUKKING IS EEN BELANGRIJK PROCES IN EMT, EN HOEWEL MELANOCYTEN ZIJN GEEN EPITHEELCELLEN, ZE UITEN E-CADHERINE DIE VERLOREN GAAT ALS ZE DEDIFFERENTIAAT TE GEVEN AANLEIDING TOT MELANOOM, WAT AANGEEFT DAT EMT-TFS KAN BIJDRAGEN AAN DE ONTWIKKELING VAN DEZE TUMOR. BOVENDIEN ZIJN ER AANWIJZINGEN DAT HERPROGRAMMERING VAN TMS-TFS KAN BIJDRAGEN TOT FENOTYPISCHE VERANDERINGEN TUSSEN PROLIFERATIEVE/GEDIFFERENTIEERDE OF TUMORIGENE/INVASIEVE STATEN DIE WORDEN VOORGESTELD ALS REGELGEVERS VAN PROGRESSIE BIJ MELANOOM. DE FUNCTIONELE BIJDRAGE VAN SNAIL1, EEN VAN DE BELANGRIJKSTE EMT-TFS, IN DE ONTWIKKELING EN PROGRESSIE VAN MELANOOM IS ECHTER ONBEKEND. BOVENDIEN SPELEN SIGNALEN VAN HET MICROMILIEU EEN SLEUTELROL IN DE PROGRESSIE VAN MELANOOM EN ZIJN HOGE WEERSTAND TEGEN THERAPIEËN. ER IS BEWIJS GEVONDEN DAT SNAIL1 EXPRESSIE IN KANKER-GEASSOCIEERDE FIBROBLASTEN (CAFS) CARCINOOM PROGRESSIE KAN REGULEREN. ECHTER, ALS DIT OPTREEDT IN MELANOOM IN VIVO EN DE ONDERLIGGENDE MECHANISMEN ZIJN NIET BEKEND. Zo spoedig mogelijk heeft het onderhavige voorstel in feite de mechanismen onderzocht die de plasticiteit van de Melanoma CELULS regelen, deels als de EMT-TFS betrokken zijn bij de ontwikkeling van Melanoma, metastase en hun reactie op de terApi’s, wanneer ze in de MELANOMA-CELULS als paracline manier worden besteed wanneer ze worden uitgegeven in tumoren micro-milieu CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, INCLUDING TRANSGENIC EN ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS EN EXPERIMENTEN IN VITRO, VOOR ONDERZOEK:_x000D_ (1) DE CONTRIBUTIE VAN EMT-TFS aan MELANOMA ONTWIKKELING EN METASTASIS._x000D_ (2) DE CONTRIBUTIE VAN SNAIL1 EXPRESSIE IN DE tumorstam van de plasticiteit van MELANOMA, dit kan ook worden geëxtrapoleerd naar andere soorten tumoren in de toekomst _x000D_ (3) de EMT-TF’s’ FAPEL IN DE RESISTANCE AAN DE terapie EN HET POTENTIAL GEBRUIK AS terapeutische DIANAS._x000D_ (4) De relevantie van HALLAZGES IN DE PAPERENTS met MELANOMA._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, dit project zal ons in staat stellen om de MELANOMAL plasticiteit EN DE mechanismen van de REGURE EN, voor een lange tijd, helpen bij het identificeren van nieuwe terapeutische benaderingen om de behandeling van kinderen met melanoom te verbeteren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL MELANOMA È LA FORMA PIÙ AGGRESSIVA E MORTALE DI CANCRO DELLA PELLE. SE RILEVATA NEL TEMPO, PUÒ ESSERE CURATA DA UN INTERVENTO CHIRURGICO, MA IL MELANOMA METATASIC È MOLTO RESISTENTE ALLE TERAPIE. NEGLI ULTIMI ANNI LO SVILUPPO DI TRATTAMENTI PIÙ EFFICACI COME TERAPIE MIRATE E IMMUNOTERAPIE, HA CAMBIATO IL PAESAGGIO DEL TRATTAMENTO DEL MELANOMA. TUTTAVIA, NON TUTTI I PAZIENTI RISPONDONO A QUESTI TRATTAMENTI E LA MAGGIOR PARTE DI COLORO CHE RISPONDONO A SVILUPPARE RESISTENZA DOPO UN PERIODO RELATIVAMENTE BREVE DI CONTROLLO DELLA MALATTIA. INOLTRE, LA LORO TOSSICITÀ PUÒ ANCHE LIMITARE L'USO DI QUESTI FARMACI. È IMPORTANTE NOTARE CHE UNA PROPRIETÀ CHE CARATTERIZZA LE CELLULE DEL MELANOMA È IL SUO ALTO GRADO DI PLASTICITÀ CHE È RESPONSABILE DELL'AGGRESSIVITÀ E DELLA PROGNOSI DI QUESTO TIPO DI CANCRO. GLI EMT-TFS (FATTORI DI TRASCRIZIONE EPITELIALE-MESENCHIMICA) SONO I PRINCIPALI REGOLATORI DELLA PLASTICITÀ NELLE CELLULE EPITELIALI DURANTE LO SVILUPPO EMBRIONALE E NEI PROCESSI ABERRANTI COME LA FIBROSI E IL CANCRO, MA LA LORO FUNZIONE NEL MELANOMA NON È CHIARA. LA REPRESSIONE DELLA E-CADHERINA È UN PROCESSO CHIAVE IN EMT, E SEBBENE I MELANOCITI NON SIANO CELLULE EPITELIALI, ESSI ESPRIMONO L'E-CADHERINA CHE SI PERDE MENTRE SI DEDIFFERENZIANO PER DARE ORIGINE AL MELANOMA, INDICANDO CHE EMT-TFS PUÒ CONTRIBUIRE ALLO SVILUPPO DI QUESTO TUMORE. INOLTRE, VI SONO PROVE CHE LA RIPROGRAMMAZIONE DEL TMS-TFS PUÒ CONTRIBUIRE A CAMBIAMENTI FENOTIPICI TRA STATI PROLIFERATIVI/DIFFERENZIATI O TUMORIGENI/INVASIVI PROPOSTI COME REGOLATORI DELLA PROGRESSIONE NEL MELANOMA. TUTTAVIA, IL CONTRIBUTO FUNZIONALE DI SNAIL1, UNO DEI PRINCIPALI EMT-TFS, NELLO SVILUPPO E NELLA PROGRESSIONE DEL MELANOMA È SCONOSCIUTO. INOLTRE, I SEGNALI PROVENIENTI DAL MICROAMBIENTE SVOLGONO UN RUOLO CHIAVE NELLA PROGRESSIONE DEL MELANOMA E NELLA SUA ELEVATA RESISTENZA ALLE TERAPIE. È STATO RISCONTRATO CHE L'ESPRESSIONE SNAIL1 NEI FIBROBLASTI ASSOCIATI AL CANCRO (CAFS) PUÒ REGOLARE LA PROGRESSIONE DEL CARCINOMA. TUTTAVIA, SE QUESTO SI VERIFICA NEL MELANOMA IN VIVO E I MECCANISMI SOTTOSTANTI NON SONO NOTI. Non appena possibile, la presente proposta ha, di fatto, indagato i meccanismi che governano la plasticità del Melanoma CELULS, in particolare se gli EMT-TFS sono coinvolti nello sviluppo del Melanoma, metastasi e la loro risposta al terApis, quando vengono spesi nei CELULS MELANOMA in modo paracline quando vengono spesi in CELULS microambientali tumorali._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, compresi TRANSGENIC E ALOINJERTS, MODELLI CEBRA PEZ ed EXPERIMENTS IN VITRO, PER LA RICERCA:_x000D_ (1) LA CONTRIBUZIONE DI EMT-TFS allo SVILUPPO MELANOMA E METASTASIS._x000D_ (2) LA CONTRIBUZIONE DELL'ESPRESSIONE DI SNAIL1 NELLA STEMMA tumorale alla plasticità di MELANOMA, ciò potrebbe anche essere estrapolato ad altri tipi di tumori in futuro _x000D_ (3) il FAPEL degli EMT-TF nella resistenza alle terapie e ai loro usi potenziali come DIANAS terapeutica._x000D_ (4) L'importanza degli alfagi nei pazienti con MELANOMA._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, questo progetto ci permetterà di acquistare la plasticità MELANOMALE E I Meccanismi DEL REGOLAMENTO E, per lungo tempo, aiutare a identificare nuovi approcci terapeutici per migliorare la gestione dei bambini con melanoma. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΟ ΜΕΛΆΝΩΜΑ ΕΊΝΑΙ Η ΠΙΟ ΕΠΙΘΕΤΙΚΉ ΚΑΙ ΘΑΝΑΤΗΦΌΡΑ ΜΟΡΦΉ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΤΟΥ ΔΈΡΜΑΤΟΣ. ΕΆΝ ΑΝΙΧΝΕΥΘΕΊ ΕΓΚΑΊΡΩΣ, ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΕΊ ΜΕ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΉ ΕΠΈΜΒΑΣΗ, ΑΛΛΆ ΤΟ ΜΕΤΑΤΑΣΙΚΌ ΜΕΛΆΝΩΜΑ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΑΝΘΕΚΤΙΚΌ ΣΤΙΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ. ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΧΡΌΝΙΑ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΕΡΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ, ΌΠΩΣ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΙΏΝ, ΈΧΕΙ ΑΛΛΆΞΕΙ ΤΟ ΤΟΠΊΟ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΜΕΛΑΝΏΜΑΤΟΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΔΕΝ ΑΝΤΑΠΟΚΡΊΝΟΝΤΑΙ ΌΛΟΙ ΟΙ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΚΑΙ ΟΙ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΟΙ ΑΠΌ ΕΚΕΊΝΟΥΣ ΠΟΥ ΑΝΤΑΠΟΚΡΊΝΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΝΤΟΧΉΣ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΣΧΕΤΙΚΆ ΣΎΝΤΟΜΟ ΧΡΟΝΙΚΌ ΔΙΆΣΤΗΜΑ ΕΛΈΓΧΟΥ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, Η ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΆ ΤΟΥΣ ΜΠΟΡΕΊ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΠΕΡΙΟΡΊΣΕΙ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ. ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΝΑ ΣΗΜΕΙΩΘΕΊ ΌΤΙ ΜΙΑ ΙΔΙΌΤΗΤΑ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΙ ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΕΛΑΝΏΜΑΤΟΣ ΕΊΝΑΙ Ο ΥΨΗΛΌΣ ΒΑΘΜΌΣ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΠΟΥ ΕΥΘΎΝΕΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΘΕΤΙΚΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΡΌΓΝΩΣΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΤΎΠΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ. ΤΟ EMT-TFS (ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΌΣ ΜΕ ΜΕΣΕΓΧΥΜΑΤΙΚΌΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ) ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΚΎΡΙΟΙ ΡΥΘΜΙΣΤΈΣ ΤΗΣ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΣΤΑ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΜΒΡΥΪΚΉΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΣΕ ΑΝΕΚΜΕΤΆΛΛΕΥΤΕΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΌΠΩΣ Η ΊΝΩΣΗ ΚΑΙ Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ, ΑΛΛΆ Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥΣ ΣΤΟ ΜΕΛΆΝΩΜΑ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΣΑΦΉΣ. Η ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ E-CADHERIN ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΒΑΣΙΚΉ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΣΤΗΝ EMT, ΚΑΙ ΑΝ ΚΑΙ ΤΑ ΜΕΛΑΝΟΚΎΤΤΑΡΑ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ, ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΤΗΝ E-CADHERIN ΠΟΥ ΧΆΝΕΤΑΙ ΚΑΘΏΣ ΑΠΟΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΓΙΑ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΟΥΝ ΜΕΛΆΝΩΜΑ, ΥΠΟΔΕΙΚΝΎΟΝΤΑΣ ΌΤΙ ΤΟ EMT-TFS ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΠΟΥ ΑΠΟΔΕΙΚΝΎΟΥΝ ΌΤΙ Ο ΑΝΑΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΜΌΣ ΤΟΥ TMS-TFS ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΙΣ ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΈΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΜΕΤΑΞΎ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΖΌΜΕΝΩΝ/ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΜΈΝΩΝ Ή ΟΓΚΟΓΕΝΏΝ/ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΏΝ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΤΕΊΝΟΝΤΑΙ ΩΣ ΡΥΘΜΙΣΤΈΣ ΤΗΣ ΕΞΈΛΙΞΗΣ ΤΟΥ ΜΕΛΑΝΏΜΑΤΟΣ. ΩΣΤΌΣΟ, Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΣΥΜΒΟΛΉ ΤΟΥ SNAIL1, ΕΝΌΣ ΑΠΌ ΤΑ ΚΎΡΙΑ EMT-TFS, ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΜΕΛΑΝΏΜΑΤΟΣ ΕΊΝΑΙ ΆΓΝΩΣΤΗ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΤΑ ΣΉΜΑΤΑ ΑΠΌ ΤΟ ΜΙΚΡΟΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΚΑΊΡΙΟ ΡΌΛΟ ΣΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΜΕΛΑΝΏΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΥΨΗΛΉ ΑΝΤΟΧΉ ΤΟΥ ΣΤΙΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ. ΈΧΟΥΝ ΒΡΕΘΕΊ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΌΤΙ Η ΈΚΦΡΑΣΗ SNAIL1 ΣΕ ΙΝΟΒΛΆΣΤΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ (CAFS) ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΡΥΘΜΊΣΕΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΙΝΏΜΑΤΟΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΕΆΝ ΑΥΤΌ ΣΥΜΒΕΊ ΣΤΟ ΜΕΛΆΝΩΜΑ IN VIVO ΚΑΙ ΟΙ ΥΠΟΚΕΊΜΕΝΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΟΊ. Το συντομότερο δυνατόν, η παρούσα πρόταση έχει ερευνήσει, στην πραγματικότητα, τους μηχανισμούς που διέπουν την πλαστικότητα του μελανώματος CELULS, εν μέρει εάν οι EMT-TFS εμπλέκονται στην ανάπτυξη του μελανώματος, της μετάστασης και της απόκρισης τους στο terApis, όταν δαπανώνται στο MELANOMA CELULS ως παρακλινικό τρόπο, όταν εκταμιεύονται σε καρκινικά μικροπεριβαλλοντικά CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΣ ΔΙΑΜΕΤΑΓΕΝΙΚΕΣ ΚΑΙ ΑΛΟΓΟΥΣ, ΚΙΝΗΤΗΡΕΣ ΡΕΖ CEBRA και ΔΑΠΑΝΕΣ ΣΤΟ VITRO, ΓΙΑ ΕΡΕΥΝΑΣ:_x000D_ (1) Ο έλεγχος των EMT-TFS στην ανάπτυξη και τη ΜΕΤΑΣΤΑΣΣΗ MELANOMA._x000D_ (2) Ο έλεγχος του SNAIL1 στην Ογκολογική Δομή στην πλαστικότητα της Μελανόμα, αυτό θα μπορούσε επίσης να προεκτεθεί και σε άλλους τύπους όγκων στο μέλλον _x000D_ (3) το ΚΑΠ των EMT-TFs ΣΤΗ ΔΙΑΠΡΑΓΜΑΤΕΥΣΗ ΣΤΙΣ ΤΕΡΑΠΙΕΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥΣ ΩΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΣ ΔΙΑΝΑΣ._x000D_ (4) Η συνάφεια των ΟΛΛΑΖΓΩΝ ΣΤΑ ΘΕΜΑΤΑ με MELANOMA._x000D__x000D_ _x000D_ ΣΤΗ ΣΥΝΟΨΗ, το έργο αυτό θα μας επιτρέψει να ΑΓΟΡΑΣσουμε τη μελανική πλαστικότητα και τους μηχανισμούς της ρύθμισης και, για μεγάλο χρονικό διάστημα, θα βοηθήσουμε στον εντοπισμό νέων τεραπευτικών προσεγγίσεων για τη βελτίωση του χειρισμού των παιδιών με μελάνωμα. (Greek)
18 August 2022
0 references
MELANOM ER DEN MEST AGGRESSIVE OG DØDELIGE FORM FOR HUDKRÆFT. HVIS DET OPDAGES I TIDE, KAN DET HELBREDES VED KIRURGI, MEN METATASIC MELANOM ER MEGET RESISTENT OVER FOR BEHANDLINGER. I DE SENERE ÅR HAR UDVIKLINGEN AF MERE EFFEKTIVE BEHANDLINGER SÅSOM MÅLRETTEDE BEHANDLINGER OG IMMUNTERAPI ÆNDRET LANDSKABET AF MELANOMBEHANDLING. MEN IKKE ALLE PATIENTER REAGERER PÅ DISSE BEHANDLINGER, OG DE FLESTE AF DEM, DER REAGERER PÅ AT UDVIKLE RESISTENS EFTER EN RELATIVT KORT PERIODE MED SYGDOMSKONTROL. DESUDEN KAN DERES TOKSICITET OGSÅ BEGRÆNSE BRUGEN AF DISSE LÆGEMIDLER. DET ER VIGTIGT AT BEMÆRKE, AT EN EGENSKAB, DER KARAKTERISERER MELANOMCELLER ER DENS HØJE GRAD AF PLASTICITET, DER ER ANSVARLIG FOR AGGRESSIVITET OG PROGNOSE AF DENNE TYPE KRÆFT. EMT-TFS (EPITHELIAL- TO-MESENCHYMAL TRANSKRIPTION FAKTORER) ER DE VIGTIGSTE REGULATORER FOR PLASTICITET I EPITELCELLER UNDER EMBRYONISK UDVIKLING OG I AFVIGENDE PROCESSER SÅSOM FIBROSE OG KRÆFT, MEN DERES FUNKTION I MELANOM ER IKKE KLAR. E-CADHERIN UNDERTRYKKELSE ER EN CENTRAL PROCES I EMT, OG SELVOM MELANOCYTTER IKKE ER EPITELCELLER, UDTRYKKER DE E-CADHERIN, DER ER TABT, DA DE DEDIFFERENTIERER FOR AT GIVE ANLEDNING TIL MELANOM, HVILKET INDIKERER, AT EMT-TFS KAN BIDRAGE TIL UDVIKLINGEN AF DENNE TUMOR. DESUDEN ER DER DOKUMENTATION FOR, AT OMPROGRAMMERING AF TMS-TFS KAN BIDRAGE TIL FÆNOTYPISKE ÆNDRINGER MELLEM PROLIFERATIVE/DIFFERENTIEREDE ELLER TUMORIGE/INVASIVE STATER FORESLÅET SOM REGULATORER FOR PROGRESSION AF MELANOM. DET FUNKTIONELLE BIDRAG FRA SNAIL1, EN AF DE VIGTIGSTE EMT-TFS, I UDVIKLINGEN OG PROGRESSIONEN AF MELANOM ER IMIDLERTID UKENDT. DESUDEN SPILLER SIGNALER FRA MIKROMILJØET EN CENTRAL ROLLE I UDVIKLINGEN AF MELANOM OG DETS HØJE MODSTANDSDYGTIGHED OVER FOR TERAPIER. DER ER FUNDET DOKUMENTATION FOR, AT SNAIL1 EKSPRESSION I KRÆFT-ASSOCIEREDE FIBROBLASTER (CAFS) KAN REGULERE CARCINOM PROGRESSION. MEN HVIS DETTE SKER I MELANOM IN VIVO OG DE UNDERLIGGENDE MEKANISMER ER IKKE KENDT. Så hurtigt som muligt har nærværende forslag faktisk undersøgt de mekanismer, der styrer Melanoma CELULS' plasticitet, delvist hvis EMT-TFS er involveret i udviklingen af Melanoma, metastaser og deres reaktion på terApis, når de anvendes i MELANOMA CELULS som paraklin måde, når de anvendes i tumorale mikro-miljøale CELULS._x000D_ PROPONEMS KOMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, INCLUDING TRANSGENISKE OG ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS OG EXPERIMENTER I VITRO, TIL RESEARCH:_x000D_ (1) KONTRIBUTION af EMT-TFS til MELANOMA DEVELOPMENT OG METASTASIS._x000D_ (2) KONTRIBUTION AF SNAIL1 EXPRESSION I den tumorale STEM TILMELANOMAs plasticitet, dette kunne også ekstrapoleres til andre typer af tumorer i fremtiden _x000D_ (3) EMT-TF's FAPEL I RESISTANCE TIL terapierne OG THEIR POTENTIAL BRUG AS terapeutisk DIANAS._x000D_ (4) relevansen af HALLAZGES i PAPERENTS med MELANOMA._x000D_ _x000D_ I SUMMARY, dette projekt vil gøre det muligt for os at købe den MELANOMAL plasticitet og mekanismerne i REGURE OG, i lang tid, bidrage til at identificere nye terapeutiske tilgange til at forbedre håndteringen af børn med melanom. (Danish)
18 August 2022
0 references
MELANOOMA ON AGGRESSIIVISIN JA TAPPAVA IHOSYÖVÄN MUOTO. JOS HAVAITAAN AJOISSA, SE VOIDAAN PARANTAA LEIKKAUKSELLA, MUTTA METATASIC MELANOOMA ON ERITTÄIN VASTUSTUSKYKYINEN HOITOJA. VIIME VUOSINA TEHOKKAAMPIEN HOITOJEN, KUTEN KOHDENNETTUJEN HOITOJEN JA IMMUNOTERAPIAN, KEHITTÄMINEN ON MUUTTANUT MELANOOMAHOIDON MAISEMAA. KAIKKI POTILAAT EIVÄT KUITENKAAN REAGOI NÄIHIN HOITOIHIN JA USEIMMAT NIISTÄ, JOTKA REAGOIVAT RESISTENSSIIN SUHTEELLISEN LYHYEN TAUDINHALLINNAN JÄLKEEN. LISÄKSI NIIDEN MYRKYLLISYYS VOI MYÖS RAJOITTAA NÄIDEN LÄÄKKEIDEN KÄYTTÖÄ. ON TÄRKEÄÄ HUOMATA, ETTÄ OMINAISUUS, JOKA LUONNEHTII MELANOOMASOLUJA, ON SEN KORKEA PLASTISUUS, JOKA ON VASTUUSSA TÄMÄNTYYPPISEN SYÖVÄN AGGRESSIIVISUUDESTA JA ENNUSTEESTA. EMT-TFS (EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSKRIPTIOTEKIJÄT) OVAT TÄRKEIMMÄT PLASTISUUDEN SÄÄTELIJÄT EPITEELISOLUISSA ALKION KEHITTYMISEN AIKANA JA EPÄTAVALLISISSA PROSESSEISSA, KUTEN FIBROOSISSA JA SYÖVÄSSÄ, MUTTA NIIDEN TOIMINTA MELANOOMASSA EI OLE SELVÄÄ. E-KADHERIINIEN TUKAHDUTTAMINEN ON KESKEINEN PROSESSI EMT: SSÄ, JA VAIKKA MELANOSYYTIT EIVÄT OLE EPITEELISOLUJA, NE ILMAISEVAT E-KADHERIINIA, JOKA ON KADONNUT, KUN NE ERIYTYVÄT AIHEUTTAEN MELANOOMAN, MIKÄ OSOITTAA, ETTÄ EMT-TFS VOI EDISTÄÄ TÄMÄN KASVAIMEN KEHITTYMISTÄ. LISÄKSI ON NÄYTTÖÄ SIITÄ, ETTÄ TMS-TFS:N UUDELLEENOHJELMOINTI VOI EDISTÄÄ FENOTYYPIN MUUTOKSIA PROLIFERATIIVISTEN/ERILAISTETTUJEN TAI KASVAIMIA AIHEUTTAVIEN TAI INVASIIVISTEN VALTIOIDEN VÄLILLÄ, JOITA EHDOTETAAN MELANOOMAN ETENEMISEN SÄÄTELIJÖIKSI. SNAIL1:N TOIMINNALLISTA PANOSTA, JOKA ON YKSI TÄRKEIMMISTÄ EMT-TFS:STÄ, MELANOOMAN KEHITTÄMISESSÄ JA ETENEMISESSÄ EI KUITENKAAN TUNNETA. LISÄKSI MIKROYMPÄRISTÖN SIGNAALEILLA ON KESKEINEN ROOLI MELANOOMAN ETENEMISESSÄ JA SEN KORKEASSA VASTUSTUSKYVYSSÄ HOIDOILLE. ON TODETTU, ETTÄ SNAIL1- ILMENTYMINEN SYÖPÄÄN LIITTYVISSÄ FIBROBLASTEISSA (CAFS) SAATTAA SÄÄDELLÄ KARSINOOMAN ETENEMISTÄ. KUITENKIN, JOS TÄMÄ TAPAHTUU MELANOOMA IN VIVO JA TAUSTALLA MEKANISMIT EIVÄT OLE TIEDOSSA. Tässä ehdotuksessa on mahdollisimman pian itse asiassa tutkittu Melanoma CELULSin plastisuutta sääteleviä mekanismeja osittain, jos EMT-TFS osallistuu Melanoman kehittämiseen, etäpesäkkeitä ja niiden reaktioita terApisiin, kun ne on käytetty MELANOMA CELULS -alueella parakliinina, kun niitä käytetään tumoraalisessa mikroympäristössä CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, TRANSGENTI- JA ALOINJERTit, CEBRA PEZ MODELS JA TIEDOT VITRO, TUTKIMUKSET:_x000D_ (1) EMT-TF:n VALVONTA MELANOMA DEVELOPMENT JA METASTASIS._x000D_ (2) SNAIL1 EXPRESSIONIN SÄÄDÖKSET MELANOMAN plastisuuteen, tämä voitaisiin myös ekstrapoloida muihin kasvaimiin tulevaisuudessa _x000D_ (3) EMT-TF:n FAPEL IN RESISTANCE to the terapeutic DIANAS._x000D_ (4) HALLAZGESin merkitys MELANOMA: n kanssa MELANOMA._x000D_ _x000D_ SUMMARY: ssä, tämä hanke antaa meille mahdollisuuden BUY THE MELANOMAL plastisuus JA mekanismit REGURE JA auttaa pitkään tunnistamaan uusia terapeuttisia lähestymistapoja, joilla parannetaan melanoomaa sairastavien lasten käsittelyä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
MELANOMA HIJA L-AKTAR FORMA AGGRESSIVA U FATALI TAL-KANĊER TAL-ĠILDA. JEKK TINSTAB FIL-ĦIN, TISTA’ TITFEJJAQ PERMEZZ TA’ KIRURĠIJA, IŻDA L-MELANOMA TA’ METATASIC HIJA REŻISTENTI ĦAFNA GĦAT-TERAPIJI. F’DAWN L-AĦĦAR SNIN, L-IŻVILUPP TA’ TRATTAMENTI AKTAR EFFETTIVI BĦAT-TERAPIJI MMIRATI U L-IMMUNOTERAPIJI, BIDDEL IL-PAJSAĠĠ TAT-TRATTAMENT TAL-MELANOMA. MADANKOLLU, MHUX IL-PAZJENTI KOLLHA JIRRISPONDU GĦAL DAWN IL-KURI U ĦAFNA MINN DAWK LI JIRRISPONDU BIEX JIŻVILUPPAW REŻISTENZA WARA PERJODU RELATTIVAMENT QASIR TA’ KONTROLL TAL-MARDA. BARRA MINN HEKK, IT-TOSSIĊITÀ TAGĦHOM TISTA’ WKOLL TILLIMITA L-UŻU TA’ DAWN IL-MEDIĊINI. HUWA IMPORTANTI LI WIEĦED JINNOTA LI PROPRJETÀ LI TIKKARATTERIZZA Ċ-ĊELLOLI TAL-MELANOMA HIJA L-GRAD GĦOLI TAGĦHA TA’ PLASTIĊITÀ LI HIJA RESPONSABBLI GĦALL-AGGRESSIVITÀ U L-PRONJOSI TA’ DAN IT-TIP TA’ KANĊER. EMT-TFS (FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI EPITELJALI-GĦAL-MESENKIMA) HUMA R-REGOLATURI EWLENIN TAL-PLASTIĊITÀ FIĊ-ĊELLOLI TAL-EPITELJU MATUL L-IŻVILUPP EMBRIJONIKU U FI PROĊESSI ABERRANTI BĦALL-FIBROŻI U L-KANĊER, IŻDA L-FUNZJONI TAGĦHOM FIL-MELANOMA MHIJIEX ĊARA. IR-RIPRESSJONI TAL-E-CADHERIN HIJA PROĊESS EWLIENI FL-EMT, U GĦALKEMM IL-MELANOĊITI MHUMIEX ĊELLOLI EPITELJALI, HUMA JESPRIMU L-E-CADHERIN LI JINTILEF MINĦABBA LI JIDDEDIFFERENZJAW BIEX JAGĦTU LOK GĦAL MELANOMA, LI JINDIKA LI L-EMT-TFS JISTA’ JIKKONTRIBWIXXI GĦALL-IŻVILUPP TA’ DAN IT-TUMUR. BARRA MINN HEKK, HEMM EVIDENZA LI R-RIPROGRAMMAR TA’ TMS-TFS JISTA’ JIKKONTRIBWIXXI GĦAL BIDLIET FENOTIPIĊI BEJN STATI PROLIFERATTIVI/DIFFERENZJATI JEW TUMORIĠENIĊI/INVAŻIVI PROPOSTI BĦALA REGOLATURI TAL-PROGRESSJONI FIL-MELANOMA. MADANKOLLU, IL-KONTRIBUT FUNZJONALI TA’ SNAIL1, WIEĦED MILL-EMT-TFS PRINĊIPALI, FL-IŻVILUPP U L-PROGRESSJONI TA’ MELANOMA MHUWIEX MAGĦRUF. BARRA MINN HEKK, IS-SINJALI MILL-MIKROAMBJENT GĦANDHOM RWOL EWLIENI FIL-PROGRESSJONI TAL-MELANOMA U R-REŻISTENZA GĦOLJA TAGĦHA GĦAT-TERAPIJI. INSTABET EVIDENZA LI L-ESPRESSJONI SNAIL1 FI FIBROBLASTS ASSOĊJATI MAL-KANĊER (CAFS) TISTA’ TIRREGOLA L-PROGRESSJONI TAL-KARĊINOMA. MADANKOLLU, JEKK DAN ISEĦĦ F’MELANOMA IN VIVO U L-MEKKANIŻMI SOTTOSTANTI MHUMIEX MAGĦRUFA. Malajr kemm jista’ jkun, din il-proposta, bħala kwistjoni ta’ fatt, investigat il-mekkaniżmi li jirregolaw il-plastiċità tas-CELULS tal-Melanoma, parzjalment jekk l-EMT-TFS huma involuti fl-iżvilupp ta’ Melanoma, metastasi u r-rispons tagħhom għat-terapiji, meta dawn jintefgħu fis-CELULS MELANOMA bħala mod paralinjali meta jintefgħu fis-CELULS mikroambjentali tumorali._x000D_ PROPONEMS COMBIN MODELS MULIN TA’ MELANOMA, waqt LI JINKLUŻA TRANŻENTI U ALOINJERTI, CEBRA PEZ MODELS U ESERIMENTI FIL-VITRO, GĦAL RIĊERKA:_x000D_ (1) IL-KONTRIBUZZJONI TA’ EMT-TFS għall-MELANOMA ŻVILUPP U METASTASIS._x000D_ (2) IL-KONTRIBUZZJONI TAL-ISPEZZJONI SNAIL1 Fis-STEM tumorali għall-plastiċità tal-MELANOMA, dan jista’ jiġi estrapolat ukoll għal tipi oħra ta’ tumuri fil-futur _x000D_ (3) il-FAPEL ta’ EMT-TFs fir-RESISTANZA TAS-SETAJIET U L-UŻU POTENTIKU TIEGĦU KIF DIANAS._x000D_ (4) Ir-rilevanza ta’ HALLAZGES FIL-PAPERENTI ma’ MELANOMA._x000D_ _x000D_ F’SUMMARJA, dan il-proġett se jippermettilna li nagħmlu l-plastiċità MELANOMAL U l-mekkaniżmi tar-Rigure U, għal żmien twil, jgħinna nidentifikaw approċċi terapewtiċi ġodda biex intejbu l-immaniġġjar tat-tfal b’melanoma. (Maltese)
18 August 2022
0 references
MELANOMA IR AGRESĪVĀKĀ UN NĀVĒJOŠĀKĀ ĀDAS VĒŽA FORMA. JA TO KONSTATĒ LAIKĀ, TO VAR IZĀRSTĒT AR OPERĀCIJU, BET METATASIC MELANOMA IR ĻOTI IZTURĪGA PRET TERAPIJU. PĒDĒJOS GADOS EFEKTĪVĀKAS ĀRSTĒŠANAS IZSTRĀDE, PIEMĒRAM, MĒRĶTIECĪGA TERAPIJA UN IMŪNTERAPIJA, IR MAINĪJUSI MELANOMAS ĀRSTĒŠANAS AINAVU. TOMĒR NE VISI PACIENTI REAĢĒ UZ ŠO ĀRSTĒŠANU, UN LIELĀKĀ DAĻA PACIENTU, KURI REAĢĒ UZ REZISTENCES VEIDOŠANOS PĒC RELATĪVI ĪSA SLIMĪBAS KONTROLES PERIODA. TURKLĀT TO TOKSICITĀTE VAR ARĪ IEROBEŽOT ŠO ZĀĻU LIETOŠANU. IR SVARĪGI ATZĪMĒT, KA ĪPAŠĪBA, KAS RAKSTURO MELANOMAS ŠŪNAS, IR TĀS AUGSTĀ PLASTISKUMA PAKĀPE, KAS IR ATBILDĪGA PAR ŠĀDA VEIDA VĒŽA AGRESIVITĀTI UN PROGNOZI. EMT-TFS (EPITELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSKRIPCIJAS FAKTORI) IR GALVENIE PLASTISKUMA REGULATORI EPITĒLIJA ŠŪNĀS EMBRIONĀLĀS ATTĪSTĪBAS LAIKĀ UN TĀDOS ABERANTOS PROCESOS KĀ FIBROZE UN VĒZIS, BET TO FUNKCIJA MELANOMĀ NAV SKAIDRA. E-KADHERĪNA REPRESIJAS IR GALVENAIS PROCESS EMT, UN, LAI GAN MELANOCĪTI NAV EPITĒLIJA ŠŪNAS, VIŅI IZSAKA E-KADHERĪNU, KAS TIEK ZAUDĒTS, DEDIFERENCĒJOT IZRAISĪT MELANOMU, NORĀDOT, KA EMT-TFS VAR VEICINĀT ŠĪ AUDZĒJA ATTĪSTĪBU. TURKLĀT IR PIERĀDĪJUMI, KA TMS-TFS PĀRPLĀNOŠANA VAR VEICINĀT FENOTIPISKAS PĀRMAIŅAS STARP PROLIFERATĪVIEM/DIFERENCĒTIEM VAI TUMOROGĒNIEM/INVAZĪVIEM STĀVOKĻIEM, KAS IEROSINĀTI KĀ MELANOMAS PROGRESĒŠANAS REGULATORI. TOMĒR SNAIL1 FUNKCIONĀLAIS IEGULDĪJUMS MELANOMAS ATTĪSTĪBĀ UN PROGRESĒŠANĀ NAV ZINĀMS. TURKLĀT MIKROVIDES SIGNĀLIEM IR BŪTISKA NOZĪME MELANOMAS PROGRESIJĀ UN TĀS AUGSTAJĀ NOTURĪBĀ PRET TERAPIJU. IR IEGŪTI PIERĀDĪJUMI, KA SNAIL1 EKSPRESIJA AR VĒZI SAISTĪTAJOS FIBROBLASTOS (CAFS) VAR REGULĒT KARCINOMAS PROGRESĒŠANU. TOMĒR, JA TAS NOTIEK MELANOMAS IN VIVO UN PAMATĀ ESOŠIE MEHĀNISMI NAV ZINĀMI. Pēc iespējas ātrāk ar šo priekšlikumu faktiski ir pētīti mehānismi, kas regulē Melanoma CELULS plastiskumu, partilularly, ja EMT-TFS ir iesaistīts Melanomas, metastāžu un to reakcijas uz terapis izstrādē, kad tās tiek izmantotas MELANOMA CELULS kā paraclīna veidā, kad tās tiek izmantotas audzēju mikrovides CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULINING MODELS of MELANOMA, InCLUDING TRANSGENIC UN ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELI UN EXPERIMENTS VITRO, FOR RESEARCH:_x000D_ (1) EMT-TFS CONTRIBUTION uz MELANOMA DEVELOPMENT UN METASTASIS._x000D_ (2) SNAIL1 EXPRESSION Saskaņošana audzēja STEM MELANOMA plastiskumam, to varētu arī ekstrapolēt uz citiem audzēju veidiem nākotnē _x000D_ (3) EMT-TF FAPEL RESISTANĀ uz terapijām un to pašu POTENTIAL LIETOŠANAS AS terapeitisko DIANAS._x000D_ (4) HALLAZGĀM PAPERENTIEM ar MELANOMA._x000D_ _x000D_ KUMMARIJĀ, šis projekts ļaus mums iegādāties MELANOMĀlo plastiskumu un REGURE mehānismus un ilgu laiku palīdzēt noteikt jaunas terapeitiskas pieejas, lai uzlabotu rīcību ar bērniem ar melanomu. (Latvian)
18 August 2022
0 references
MELANÓM JE NAJAGRESÍVNEJŠÍ A SMRTEĽNÁ FORMA RAKOVINY KOŽE. AK SA ZISTÍ V ČASE, TO MÔŽE BYŤ VYLIEČENÝ CHIRURGICKÝM ZÁKROKOM, ALE METATASIC MELANÓM JE VEĽMI ODOLNÝ VOČI TERAPII. V POSLEDNÝCH ROKOCH VÝVOJ ÚČINNEJŠÍCH SPÔSOBOV LIEČBY, AKO SÚ CIELENÉ TERAPIE A IMUNOTERAPIE, ZMENIL KRAJINU LIEČBY MELANÓMU. AVŠAK, NIE VŠETCI PACIENTI REAGUJÚ NA TIETO LIEČBY A VÄČŠINA Z TÝCH, KTORÍ REAGUJÚ NA ROZVOJ REZISTENCIE PO RELATÍVNE KRÁTKOM OBDOBÍ KONTROLY OCHORENIA. OKREM TOHO ICH TOXICITA MÔŽE TIEŽ OBMEDZIŤ UŽÍVANIE TÝCHTO LIEKOV. JE DÔLEŽITÉ POZNAMENAŤ, ŽE VLASTNOSŤ, KTORÁ CHARAKTERIZUJE MELANÓMOVÉ BUNKY, JE JEHO VYSOKÝ STUPEŇ PLASTICITY, KTORÝ JE ZODPOVEDNÝ ZA AGRESIVITU A PROGNÓZU TOHTO TYPU RAKOVINY. EMT-TFS (EPITHELIAL-TO-MESENCHYMÁLNE TRANSKRIPČNÉ FAKTORY) SÚ HLAVNÝMI REGULÁTORMI PLASTICITY V EPITELIÁLNYCH BUNKÁCH POČAS EMBRYONÁLNEHO VÝVOJA A V ABERAČNÝCH PROCESOCH, AKO JE FIBRÓZA A RAKOVINA, ALE ICH FUNKCIA PRI MELANÓME NIE JE JASNÁ. E-KADHERÍNOVÁ REPRESIA JE KĽÚČOVÝM PROCESOM V EMT, A HOCI MELANOCYTY NIE SÚ EPITELOVÉ BUNKY, EXPRIMUJÚ E-KADHERÍN, KTORÝ JE STRATENÝ, PRETOŽE SA ROZLÍŠIA, ABY VIEDLI K MELANÓMU, ČO NAZNAČUJE, ŽE EMT-TFS MÔŽE PRISPIEŤ K ROZVOJU TOHTO NÁDORU. OKREM TOHO EXISTUJÚ DÔKAZY, ŽE PREPROGRAMOVANIE TMS-TFS MÔŽE PRISPIEŤ K FENOTYPOVÝM ZMENÁM MEDZI PROLIFERATÍVNYMI/DIFERENCOVANÝMI ALEBO NÁDOROVÝMI/INVAZÍVNYMI STAVMI NAVRHNUTÝMI AKO REGULÁTORY PROGRESIE MELANÓMU. AVŠAK, FUNKČNÝ PRÍNOS SNAIL1, JEDEN Z HLAVNÝCH EMT-TFS, VO VÝVOJI A PROGRESII MELANÓMU NIE JE ZNÁMY. OKREM TOHO, SIGNÁLY Z MIKROPROSTREDIA ZOHRÁVAJÚ KĽÚČOVÚ ÚLOHU PRI PROGRESII MELANÓMU A JEHO VYSOKEJ ODOLNOSTI VOČI TERAPII. ZISTILO SA, ŽE EXPRESIA SNAIL1 U FIBROBLASTOV SÚVISIACICH S RAKOVINOU (CAFS) MÔŽE REGULOVAŤ PROGRESIU KARCINÓMU. AVŠAK, AK K TOMU DÔJDE V MELANÓMU IN VIVO A ZÁKLADNÉ MECHANIZMY NIE SÚ ZNÁME. V tomto návrhu sa čo najskôr preskúmali mechanizmy, ktorými sa riadi plasticita Melanoma CELULS, čiastočne, ak sú EMT-TFS zapojené do vývoja melanómu, metastáz a ich reakcie na terApis, keď sú vynaložené v MELANOMA CELULS ako paraklínny spôsob, keď sú vynaložené na nádorové mikro-environmentálne CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, inCLUDING TRANSGENIC A ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS A EXPERIMENTS IN VITRO, PRE VÝSLEDK:_x000D_ (1) Kontrola EMT-TFS na MELANOMA DEVELOPMENT A METASTASIS._x000D_ (2) Kontrola SNAIL1 EXPRESSION V nádorovom STÉMU na plasticitu MELANOMA, to by sa mohlo v budúcnosti extrapolovať aj na iné typy nádorov _x000D_ (3) FAPEL IN THE RESISTANCE TO THE terapies and THEIR POTENTIAL POUŽITIE ako terapeutický DIANAS._x000D_ (4) Význam HALLAZGES v PAPERENTA s MELANOMA._x000D_ _x000D_ V SUMMARY, tento projekt nám umožní KÚPIŤ MELANOMÁLNEJ plasticity A Mechanizmy REGURE A, po dlhú dobu, pomôcť identifikovať nové terapeutické prístupy k zlepšeniu zaobchádzania s deťmi s melanómom. (Slovak)
18 August 2022
0 references
IS MELANOMA AN FHOIRM IS IONSAITHEACH AGUS DEADLY AILSE CRAICINN. MÁ BHRAITEAR IN AM É, IS FÉIDIR É A LEIGHEAS TRÍ MHÁINLIACHT, ACH TÁ MELANOMA METATASIC AN-RESISTANT DO THEIRIPÍ. LE BLIANTA BEAGA ANUAS TÁ FORBAIRT CÓIREÁLACHA NÍOS ÉIFEACHTAÍ AR NÓS TEIRIPÍ SPRIOCDHÍRITHE AGUS IMDHÍONTEIRIPE, TAR ÉIS TÍRDHREACH NA CÓIREÁLA MELANOMA A ATHRÚ. MAR SIN FÉIN, NÍ FHREAGRAÍONN GACH OTHAR DO NA CÓIREÁLACHA SEO AGUS DON CHUID IS MÓ DÍOBH SIÚD A FHREAGRAÍONN D’FHRIOTAÍOCHT A FHORBAIRT TAR ÉIS TRÉIMHSE SÁCH GEARR DE RIALÚ GALAR. THAIRIS SIN, FÉADFAIDH A DTOCSAINEACHT TEORAINN A CHUR LE HÚSÁID NA NDRUGAÍ SIN FREISIN. TÁ SÉ TÁBHACHTACH A THABHAIRT FAOI DEARA GURB É MAOIN A LÉIRÍONN CEALLA MELANOMA NÁ A LEIBHÉAL ARD PLAISTEACH ATÁ FREAGRACH AS IONSAITHEACHT AGUS PROGNÓIS AN CHINEÁIL SEO AILSE. IS IAD EMT-TFS (FACHTÓIRÍ TRAS-SCRÍOFA EPIITHELIAL-GO-MESENCHYMAL) NA PRÍOMHRIALAITHEOIRÍ PLAISTEACH I GCEALLA EPITHELIAL LE LINN FORBARTHA SUTHACHA AGUS I BPRÓISIS ABERRANT NÓS FIOBRÓIS AGUS AILSE, ACH NÍL A BHFEIDHM I MELANOMA SOILÉIR. IS PRÓISEAS LÁRNACH IN EMT É CUR FAOI CHOIS E-CADHERIN, AGUS CÉ NACH CEALLA EPITHELIAL IAD MELANOCYTES, LÉIRÍONN SIAD E-CADHERIN ATÁ CAILLTE DE RÉIR MAR A BHÍONN SIAD AG ÉIRÍ AS MELANOMA, RUD A LÉIRÍONN GUR FÉIDIR LE EMT-TFS CUR LE FORBAIRT AN MEALL SEO. INA THEANNTA SIN, TÁ FIANAISE ANN GUR FÉIDIR LE HATHCHLÁRÚ TMS-TFS CUR LE HATHRUITHE FEINITÍOPACHA IDIR STÁIT FHORLEATACHA/DHIFREÁILTE NÓ MEALLTACHA/IONRACHA ATÁ MOLTA MAR RIALTÓIRÍ DUL CHUN CINN I MELANOMA. MAR SIN FÉIN, NÍ FIOS RANNCHUIDIÚ FEIDHMIÚIL SNAIL1, CEANN DE NA PRÍOMH-EMT-TFS, I BHFORBAIRT AGUS DUL CHUN CINN MELANOMA. INA THEANNTA SIN, TÁ RÓL LÁRNACH AG COMHARTHAÍ ÓN MICREA-CHOMHSHAOL MAIDIR LE DUL CHUN CINN MELANOMA AGUS A FHRIOTAÍOCHT ARD IN AGHAIDH TEIRIPÍ. FUARTHAS FIANAISE GO BHFÉADFADH LÉIRIÚ SNAIL1 I BHFIBROBLASTAIGH A BHAINEANN LE HAILSE (CAFS) DUL CHUN CINN CARCINOMA A RIALÚ. MAR SIN FÉIN, MÁ THARLAÍONN SÉ SIN I MELANOMA IN VIVO AGUS MURA BHFUIL NA BUNSÁSRAÍ AR EOLAS. Chomh luath agus is féidir, rinne an togra seo, mar fhíoras, imscrúdú ar na meicníochtaí lena rialaítear PLASTICITY an Melanoma CELULS, go páirteach má tá baint ag EMT-TFS le forbairt Melanoma, METASTASIS agus a bhfreagairt ar an TERAPIS, nuair a chaitear iad ar CELULS MELANOMA mar bhealach paracline nuair a chaitear iad i CELULS micrea-chomhshaoil memoral._x000D_ PROPONEMS COMBINING Mulin MODELS OF MELANOMA, [EN] (b) IARSCRÍBHINNÍ AGUS SAOR IN AISCE: _x000D_ (1) RIALACHÁN EMT-TFS le Forbairt agus le Bhealbhas._x000D_ (2) RIALÚ SNAIL1 san ETIM meabhlach go dtí an t-amchlár mealltach, D’fhéadfaí é seo a eachtarshuated freisin le cineálacha eile de siadaí sa todhchaí _x000D_ (3) an EMT-TFs’ FAPEL IN THE RESISTANCE DO Teiripí AGUS ÚSÁID POTENTIALACH Mar DIANAS._x000D_ terapeutic._x000D_ (4) RÉIGIÚNACH NA HALLAZGES IN PAPERENTS le MELANOMA._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, cuirfidh an tionscadal seo ar ár gcumas cur chuige nua teiripeach a aithint chun feabhas a chur ar láimhseáil leanaí le melanoma. (Irish)
18 August 2022
0 references
MELANOM JE NEJAGRESIVNĚJŠÍ A SMRTÍCÍ FORMA RAKOVINY KŮŽE. POKUD JE DETEKOVÁN V ČASE, MŮŽE BÝT VYLÉČEN CHIRURGICKY, ALE METATASIC MELANOM JE VELMI REZISTENTNÍ NA TERAPIE. V POSLEDNÍCH LETECH VÝVOJ ÚČINNĚJŠÍ LÉČBY, JAKO JSOU CÍLENÉ TERAPIE A IMUNOTERAPIÍ, ZMĚNIL KRAJINU LÉČBY MELANOMU. NICMÉNĚ NE VŠICHNI PACIENTI REAGUJÍ NA TUTO LÉČBU A VĚTŠINA PACIENTŮ, KTEŘÍ REAGUJÍ NA VÝVOJ REZISTENCE PO RELATIVNĚ KRÁTKÉM OBDOBÍ KONTROLY ONEMOCNĚNÍ. KROMĚ TOHO JEJICH TOXICITA MŮŽE TAKÉ OMEZIT UŽÍVÁNÍ TĚCHTO LÉKŮ. JE DŮLEŽITÉ SI UVĚDOMIT, ŽE VLASTNOST, KTERÁ CHARAKTERIZUJE BUŇKY MELANOMU, JE JEHO VYSOKÝ STUPEŇ PLASTICITY, KTERÝ JE ZODPOVĚDNÝ ZA AGRESIVITU A PROGNÓZU TOHOTO TYPU RAKOVINY. EMT-TFS (EPITELIÁLNĚ-MESENCHYMÁLNÍ TRANSKRIPČNÍ FAKTORY) JSOU HLAVNÍMI REGULÁTORY PLASTICITY V EPITELOVÝCH BUŇKÁCH BĚHEM EMBRYONÁLNÍHO VÝVOJE A V ABERANTNÍCH PROCESECH, JAKO JE FIBRÓZA A RAKOVINA, ALE JEJICH FUNKCE V MELANOMU NENÍ JASNÁ. E-KADHERIN REPRESE JE KLÍČOVÝM PROCESEM V EMT, A PŘESTOŽE MELANOCYTY NEJSOU EPITELIÁLNÍ BUŇKY, EXPRIMUJÍ E-KADHERIN, KTERÝ JE ZTRACEN, PROTOŽE SE DEDIFERENCIUJÍ, ABY VYVOLALY MELANOM, COŽ NAZNAČUJE, ŽE EMT-TFS MŮŽE PŘISPĚT K ROZVOJI TOHOTO NÁDORU. KROMĚ TOHO EXISTUJÍ DŮKAZY, ŽE PŘEPROGRAMOVÁNÍ TMS-TFS MŮŽE PŘISPĚT K FENOTYPOVÝM ZMĚNÁM MEZI PROLIFERATIVNÍMI/ROZLIŠENÝMI NEBO NÁDOROVÝMI/INVAZIVNÍMI STÁTY NAVRŽENÝMI JAKO REGULÁTORY PROGRESE MELANOMU. NICMÉNĚ, FUNKČNÍ PŘÍNOS SNAIL1, JEDEN Z HLAVNÍCH EMT-TFS, VE VÝVOJI A PROGRESI MELANOMU NENÍ ZNÁM. KROMĚ TOHO SIGNÁLY Z MIKROPROSTŘEDÍ HRAJÍ KLÍČOVOU ROLI V PROGRESI MELANOMU A JEHO VYSOKÉ ODOLNOSTI VŮČI TERAPIÍ. BYLY ZJIŠTĚNY DŮKAZY, ŽE EXPRESE SNAIL1 U NÁDOROVÝCH FIBROBLASTŮ (CAFS) MŮŽE REGULOVAT PROGRESI KARCINOMU. NICMÉNĚ, POKUD K TOMU DOJDE U MELANOMU IN VIVO A ZÁKLADNÍ MECHANISMY NEJSOU ZNÁMY. Tento návrh ve skutečnosti co nejdříve zkoumal mechanismy, jimiž se řídí plasticita Melanoma CELULS, a to částečně, pokud jsou EMT-TFS zapojeny do vývoje Melanomu, metastáz a jejich reakce na terApis, když jsou v MELANOMA CELULS vynaloženy jako parakline způsobem, když jsou vynaloženy v nádorových mikroenvironmentálních CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, začlenění TRANSGENIC A ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS A EXPERIMENTs in VITRO, for RESEARCH:_x000D_ (1) Konkrétnost EMT-TF do MELANOMA DEVELOPMENT A METASTASIS._x000D_ (2) Zpracování SNAIL1 EXPRESSION V nádorovém STEM k plasticitě MELANOMA, to by mohlo být v budoucnu extrapolováno na jiné typy nádorů _x000D_ (3) FAPEL EMT-TF v RESISTANCE k terapeutickému použití jako terapeutické DIANAS._x000D_ (4) Význam HALLAZGES v PAPERENTY s MELANOMA._x000D_ _x000D_ _x000D_ V SUMMARY, tento projekt nám umožní KOUPIT MELANOMÁLNÍ plasticitu A mechanismy REGURE A, po dlouhou dobu, pomůže identifikovat nové terapeutické přístupy ke zlepšení zacházení s dětmi s melanomem. (Czech)
18 August 2022
0 references
O melanoma é a forma mais agressiva e mortífera do cancro da pele. Se detectado a tempo, pode ser curado por cirurgia, mas o melanoma metatásico é muito resistente a terapias. O DESENVOLVIMENTO DE TRATAMENTOS MAIS EFICAZES, COMO OS TRATAMENTOS DESTINADOS ÀS TERÁPIAS E IMMUNOTHERAPIES, MUDOU, EM RECENTES ANOS, O TERRITÓRIO DO TRATAMENTO DE MELANOMA. No entanto, nem todos os doentes respondem a estes tratamentos e a maioria dos que respondem ao desenvolvimento da resistência após um período relativamente curto de controlo da doença. Além disso, a sua toxicidade pode também limitar a utilização destas drogas. É importante notar que um bem que caracteriza as células de melanoma é o seu elevado grau de plasticidade que é responsável pela agressividade e pelo progresso deste tipo de cancro. Os EMT-TFS (FATORES DE TRANSCRIÇÃO EPITELEIAL PARA MESENQUIMA) são os principais reguladores da PLÁSTICIDADE em pilhas epiteliais durante o desenvolvimento embrionário e em processos aberrantes como a FIBROSE e o CANCER, mas a sua função em Melanoma não é clara. A REPRESSÃO DA E-CADHERINA É UM PROCESSO-CHAVE EM EMT, E embora os MELANÓCITOS NÃO SÃO CÉLULAS EPITEIS, EXPRESSAM A E-CADHERINA QUE ESTÁ PERDIDA COMO DEDIFERENCIAM A Surgirem EM MELANOMA, INDICANDO QUE OS EMT-TFS PODEM CONTRIBUIR PARA O DESENVOLVIMENTO DESTE TUMOR. Além disso, existem provas de que a reprogramação dos TMS-TF pode contribuir para as alterações fenotípicas entre Estados profilácticos/diferenciados ou tumorigénicos/invasivos propostos como reguladores da progressão no melanoma. No entanto, desconhece-se a contribuição funcional do SNAIL1, um dos principais EMT-TFS, para o desenvolvimento e a promoção do melanoma. Além disso, os sinais do microambiente desempenham um papel fundamental na progréssão do melanoma e sua alta resistência às termas. A EXPRESSÃO DO SNAIL1 EM FIBROBLASTOS ASSOCIADOS A CÂNCER (CAFS) PODE REGULAR A PROGRESSÃO DO CARCINOMA. No entanto, se isto ocorrer em Melanoma in Vivo e os mecanismos subjacentes não forem conhecidos. As soon as possible, the present proposal has, as a matter of fact, investigated the mechanisms that govern the PLASTICITY of the Melanoma CELULS, in partilularly if the EMT-TFS are involved in the development of Melanoma, METASTASIS and their response to the TERAPIS, when they are expended in the MELANOMA CELULS as paracline way when they are expended in TUMORAL micro-environmental CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, INCLUDING TRANSGENIC AND ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS AND EXPERIMENTS IN VITRO, FOR RESEARCH:_x000D_ (1) THE CONTRIBUTION OF EMT-TFS to MELANOMA DEVELOPMENT AND METASTASIS._x000D_ (2) THE CONTRIBUTION OF SNAIL1 EXPRESSION IN THE TUMORAL STEM TO THE PLASTICITY OF MELANOMA, this could also be extrapolated to other types of tumours in the future _x000D_ (3) the EMT-TFs’ FAPEL IN THE RESISTANCE TO THE TERAPIES AND THEIR POTENTIAL USE AS TERAPEUTIC DIANAS._x000D_ (4) THE RELEVANCY OF HALLAZGES IN THE PAPERENTS with MELANOMA._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, this project will allow us to BUY BUY THE MELANOMAL PLASTICITY AND THE MECHANISMES OF THE REGURE AND, for a long time, help to identify new TERAPEUTIC approaches to improve the handling of children with melanoma. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
MELANOOM ON KÕIGE AGRESSIIVSEM JA SURMAVAM NAHAVÄHI VORM. KUI SEE AVASTATAKSE ÕIGEAEGSELT, SAAB SEDA RAVIDA OPERATSIOONIGA, KUID METATASIC MELANOOM ON VÄGA VASTUPIDAV RAVILE. VIIMASTEL AASTATEL ON TÕHUSAMATE RAVIMEETODITE, NÄITEKS SIHIPÄRASTE RAVIMEETODITE JA IMMUNOTERAAPIATE VÄLJATÖÖTAMINE MUUTNUD MELANOOMIRAVI MAASTIKKU. KUID MITTE KÕIK PATSIENDID EI REAGEERI NENDELE RAVIDELE JA ENAMIK NEIST, KES REAGEERIVAD RESISTENTSUSELE PÄRAST SUHTELISELT LÜHIKEST HAIGUSTÕRJEPERIOODI. LISAKS VÕIB NENDE TOKSILISUS PIIRATA KA NENDE RAVIMITE KASUTAMIST. OLULINE ON MÄRKIDA, ET MELANOOMIRAKKE ISELOOMUSTAV OMADUS ON SELLE KÕRGE PLASTILISUS, MIS VASTUTAB SEDA TÜÜPI VÄHI AGRESSIIVSUSE JA PROGNOOSI EEST. EMT-TFS (EPITEELI-TO-MESENHÜÜMI TRANSKRIPTSIOONIFAKTORID) ON EPITEELIRAKKUDE PLASTILISUSE PEAMISED REGULAATORID EMBRÜONAALSE ARENGU AJAL JA ABERRANTSETES PROTSESSIDES, NAGU FIBROOS JA VÄHK, KUID NENDE FUNKTSIOON MELANOOMIS EI OLE SELGE. E-KADHERIINI REPRESSIOONID ON EMT VÕTMEPROTSESS JA KUIGI MELANOTSÜÜDID EI OLE EPITEELIRAKUD, VÄLJENDAVAD NAD E-KADHERIINI, MIS ON KADUNUD, KUNA NAD ERISTAVAD MELANOOMI, MIS NÄITAB, ET EMT-TFS VÕIB SELLE KASVAJA ARENGULE KAASA AIDATA. LISAKS ON TÕENDEID SELLE KOHTA, ET TMS-TFS-I ÜMBERPROGRAMMEERIMINE VÕIB KAASA AIDATA FENOTÜÜBILISTELE MUUTUSTELE PROLIFERATIIVSETE/DIFERENTSEERUNUD VÕI TUMORIGEENSETE/INVASIIVSETE RIIKIDE VAHEL, KES ON ESITATUD MELANOOMI PROGRESSEERUMISE REGULEERIJATENA. KUID SNAIL1 ÜHE PEAMISE EMT-TFSI FUNKTSIONAALNE PANUS MELANOOMI ARENDAMISSE JA PROGRESSEERUMISSE EI OLE TEADA. LISAKS ON MIKROKESKKONNA SIGNAALIDEL OLULINE ROLL MELANOOMI PROGRESSEERUMISEL JA SELLE KÕRGEL RESISTENTSUSEL RAVILE. ON LEITUD TÕENDEID, ET SNAIL1 EKSPRESSIOON VÄHIGA SEOTUD FIBROBLASTIDES (CAFS) VÕIB REGULEERIDA KARTSINOOMI PROGRESSEERUMIST. KUI SEE ESINEB MELANOOMI IN VIVO KORRAL JA SELLE ALUSEKS OLEVAD MEHHANISMID EI OLE TEADA. Käesolev ettepanek on võimalikult kiiresti uurinud Melanoma CELULSide plastilisust reguleerivaid mehhanisme, osaliselt juhul, kui EMT-TFS osaleb Melanoma, metastaaside ja nende reageerimises terApidele, kui need on MELANOMA CELULSides parakliiniliselt kulutatud, kui neid kulutatakse tumoraalses mikrokeskkonnas CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, TRANSGENIC JA ALOINJERTID, CEBRA PEZ MODELS JA EXPERIMENTID VITRO, RESEARCH:_x000D_ (1) MELANOMA DEVELOPMENT JA METASTASISE MELANOMA DEVELOPMENT._x000D_ (2) SNAIL1 EXPRESSIONI KONTRIBUTSIOON SNAIL1 EXPRESSIONI TULEMIS MELANOMA plastilisusele, seda võib tulevikus ekstrapoleerida ka muudele kasvajatüüpidele _x000D_ (3) EMT-TF’ FAPEL RESISTANCE’is terapies JA THEIR POTENTIAL USE AS terapeutic DIANAS._x000D_ (4) HALLAZGide asjakohasus MELANOMA._x000D_ _x000D_ IN SUMMARIS, see projekt võimaldab meil MELANOMAL plastilisust JA REGURE mehhanisme JA pikka aega aidata kindlaks teha uusi terapeutilisi lähenemisviise, et parandada melanoomiga laste käsitsemist. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A MELANOMA A BŐRRÁK LEGAGRESSZÍVEBB ÉS LEGHALÁLOSABB FORMÁJA. HA IDŐBEN ÉSZLELIK, MŰTÉTTEL GYÓGYÍTHATÓ, DE A METATASIC MELANOMA NAGYON ELLENÁLLÓ A TERÁPIÁKKAL SZEMBEN. AZ ELMÚLT ÉVEKBEN A HATÉKONYABB KEZELÉSEK, MINT PÉLDÁUL A CÉLZOTT TERÁPIÁK ÉS IMMUNTERÁPIÁK KIFEJLESZTÉSE MEGVÁLTOZTATTA A MELANOMA KEZELÉS KÖRNYEZETÉT. AZONBAN NEM MINDEN BETEG REAGÁL EZEKRE A KEZELÉSEKRE, ÉS AZOK TÖBBSÉGE, AKIK REAGÁLNAK A REZISZTENCIA KIALAKULÁSÁRA VISZONYLAG RÖVID IDEIG TARTÓ JÁRVÁNYVÉDELMI IDŐSZAK UTÁN. TOVÁBBÁ TOXICITÁSUK KORLÁTOZHATJA EZEKNEK A GYÓGYSZEREKNEK A HASZNÁLATÁT IS. FONTOS MEGJEGYEZNI, HOGY A MELANOMA SEJTEKET JELLEMZŐ TULAJDONSÁG A NAGYFOKÚ PLASZTICITÁSA, AMELY FELELŐS AZ ILYEN TÍPUSÚ RÁK AGRESSZIVITÁSÁÉRT ÉS PROGNÓZISÁÉRT. AZ EMT-TFS (EPITHELIÁLIS-MESENCHYMÁLIS TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK) A PLASZTICITÁS FŐ SZABÁLYOZÓI AZ EPITHELIALIS SEJTEKBEN AZ EMBRIONÁLIS FEJLŐDÉS SORÁN ÉS AZ ABERRÁLT FOLYAMATOKBAN, PÉLDÁUL A FIBRÓZISBAN ÉS A RÁKBAN, DE A MELANÓMÁBAN BETÖLTÖTT SZEREPÜK NEM EGYÉRTELMŰ. AZ E-KADHERIN ELNYOMÁS KULCSFONTOSSÁGÚ FOLYAMAT AZ EMT-BEN, ÉS BÁR A MELANOCITÁK NEM HÁMSEJTEK, KIFEJEZIK AZ ELVESZETT E-KADHERINT, MIVEL DEDIFFERENCIÁLNAK, HOGY MELANÓMÁT OKOZZANAK, JELEZVE, HOGY AZ EMT-TFS HOZZÁJÁRULHAT E DAGANAT KIALAKULÁSÁHOZ. EMELLETT BIZONYÍTÉK VAN ARRA, HOGY A TMS-TFS ÁTPROGRAMOZÁSA HOZZÁJÁRULHAT A MELANÓMA PROGRESSZIÓJÁT SZABÁLYOZÓKÉNT JAVASOLT PROLIFERATÍV/DIFFERENCIÁLT VAGY TUMOROS/INVAZÍV ÁLLAPOTOK KÖZÖTTI FENOTÍPUSOS VÁLTOZÁSOKHOZ. A SNAIL1, AZ EGYIK LEGFONTOSABB EMT-TFS FUNKCIONÁLIS HOZZÁJÁRULÁSA AZONBAN NEM ISMERT A MELANÓMA FEJLŐDÉSÉHEZ ÉS FEJLŐDÉSÉHEZ. EMELLETT A MIKROKÖRNYEZETBŐL SZÁRMAZÓ JELEK KULCSSZEREPET JÁTSZANAK A MELANÓMA FEJLŐDÉSÉBEN ÉS A TERÁPIÁKKAL SZEMBENI NAGYFOKÚ ELLENÁLLÁSÁBAN. BIZONYÍTOTT, HOGY A SNAIL1 EXPRESSZIÓ A RÁKHOZ KAPCSOLÓDÓ FIBROBLASZTOKBAN (CAFS) SZABÁLYOZHATJA A KARCINÓMA PROGRESSZIÓJÁT. HA AZONBAN EZ IN VIVO MELANOMÁBAN FORDUL ELŐ, ÉS A MÖGÖTTES MECHANIZMUSOK NEM ISMERTEK. Ez a javaslat a lehető leghamarabb megvizsgálta a Melanoma CELULS plaszticitását szabályozó mechanizmusokat, részben abban az esetben, ha az EMT-TFS részt vesz a Melanoma fejlesztésében, az áttétekben és a terApisra adott válaszukban, amikor azokat a MELANOMA CELULS-ban paraklinként használják fel, amikor azokat tumoros mikro-környezeti CELULS-ban használják fel._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODE MELANOMA, TRANSZGENIC ÉS ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS and EXPERIMENTS IN VITRO, FOR RESEARCH:_x000D_ (1) EMT-TFS SZERINT MELANOMA DEVELOPMENT ÉS METASTASIS._x000D_ (2) A SNAIL1 KEZELÉSE a daganatos STEM-ben a MELANOMA plaszticitására, ezt ki lehet extrapolálni más típusú daganatokra is a jövőben _x000D_ (3) az EMT-TF-eknek a terapeutikus DIANAS-ként történő kezelése a terapeutikus DIANAS-ként._x000D_ (4) Az EMT-TF-ek hatása a MELANOMA-val._x000D_ _x000D_ _x000D_ A MELANOMA-val, ez a projekt lehetővé teszi számunkra, hogy BUY A MELANOMAL plaszticitás ÉS A mechanizmusok A RENDELKEZÉS ÉS, hosszú ideig, segít azonosítani az új terapeutikus megközelítések jobb kezelésére melanomás gyermekek. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
МЕЛАНОМЪТ Е НАЙ-АГРЕСИВНАТА И СМЪРТОНОСНА ФОРМА НА РАК НА КОЖАТА. АКО БЪДЕ ОТКРИТА ВЪВ ВРЕМЕТО, ТЯ МОЖЕ ДА БЪДЕ ИЗЛЕКУВАНА ЧРЕЗ ОПЕРАЦИЯ, НО МЕЛАНОМЪТ METATASIC Е МНОГО УСТОЙЧИВ НА ТЕРАПИИ. ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ ГОДИНИ РАЗВИТИЕТО НА ПО-ЕФЕКТИВНИ ЛЕЧЕНИЯ КАТО ЦЕЛЕВИ ТЕРАПИИ И ИМУНОТЕРАПИИ ПРОМЕНИ ПЕЙЗАЖА НА ЛЕЧЕНИЕТО С МЕЛАНОМА. ВЪПРЕКИ ТОВА, НЕ ВСИЧКИ ПАЦИЕНТИ СЕ ПОВЛИЯВАТ ОТ ТЕЗИ ЛЕЧЕНИЯ И ПОВЕЧЕТО ОТ ТЕЗИ, КОИТО СЕ ПОВЛИЯВАТ ОТ РАЗВИТИЕТО НА РЕЗИСТЕНТНОСТ СЛЕД ОТНОСИТЕЛНО КРАТЪК ПЕРИОД НА КОНТРОЛ НА ЗАБОЛЯВАНЕТО. ОСВЕН ТОВА ТЯХНАТА ТОКСИЧНОСТ СЪЩО МОЖЕ ДА ОГРАНИЧИ УПОТРЕБАТА НА ТЕЗИ ЛЕКАРСТВА. ВАЖНО Е ДА СЕ ОТБЕЛЕЖИ, ЧЕ СВОЙСТВО, КОЕТО ХАРАКТЕРИЗИРА МЕЛАНОМНИТЕ КЛЕТКИ, Е НЕГОВАТА ВИСОКА СТЕПЕН НА ПЛАСТИЧНОСТ, КОЯТО Е ОТГОВОРНА ЗА АГРЕСИВНОСТТА И ПРОГНОЗАТА НА ТОЗИ ВИД РАК. EMT-TFS (ЕПИТЕЛИАЛНО-МЕЗЕНХИМНИ ТРАНСКРИПЦИОННИ ФАКТОРИ) СА ОСНОВНИТЕ РЕГУЛАТОРИ НА ПЛАСТИЧНОСТТА В ЕПИТЕЛНИТЕ КЛЕТКИ ПО ВРЕМЕ НА ЕМБРИОНАЛНОТО РАЗВИТИЕ И ПРИ АНОРМАЛНИ ПРОЦЕСИ КАТО ФИБРОЗА И РАК, НО ТЯХНАТА ФУНКЦИЯ ПРИ МЕЛАНОМА НЕ Е ЯСНА. Е-КАДХЕРИН РЕПРЕСИИ Е КЛЮЧОВ ПРОЦЕС В EMT, И ВЪПРЕКИ ЧЕ МЕЛАНОЦИТИТЕ НЕ СА ЕПИТЕЛНИ КЛЕТКИ, ТЕ ИЗРАЗЯВАТ E-КАДХЕРИН, КОЙТО СЕ ГУБИ, ТЪЙ КАТО ТЕ ДЕДИФЕРИРАТ, ЗА ДА ДОВЕДЕ ДО МЕЛАНОМ, КОЕТО ПОКАЗВА, ЧЕ EMT-TFS МОЖЕ ДА ДОПРИНЕСЕ ЗА РАЗВИТИЕТО НА ТОЗИ ТУМОР. ОСВЕН ТОВА ИМА ДОКАЗАТЕЛСТВА, ЧЕ ПРЕПРОГРАМИРАНЕТО НА TMS-TFS МОЖЕ ДА ДОПРИНЕСЕ ЗА ФЕНОТИПНИТЕ ПРОМЕНИ МЕЖДУ ПРОЛИФЕРАТИВНИТЕ/ДИФЕРЕНЦИРАНИТЕ ИЛИ ТУМОРОГЕННИТЕ/ИНВАЗИВНИТЕ ДЪРЖАВИ, ПРЕДЛОЖЕНИ КАТО РЕГУЛАТОРИ НА ПРОГРЕСИЯТА НА МЕЛАНОМА. ВЪПРЕКИ ТОВА, ФУНКЦИОНАЛНИЯТ ПРИНОС НА SNAIL1, ЕДИН ОТ ОСНОВНИТЕ EMT-TFS, В РАЗВИТИЕТО И ПРОГРЕСИЯТА НА МЕЛАНОМА Е НЕИЗВЕСТЕН. ОСВЕН ТОВА СИГНАЛИТЕ ОТ МИКРОСРЕДАТА ИГРАЯТ КЛЮЧОВА РОЛЯ В РАЗВИТИЕТО НА МЕЛАНОМА И НЕГОВАТА ВИСОКА УСТОЙЧИВОСТ НА ТЕРАПИИ. УСТАНОВЕНИ СА ДОКАЗАТЕЛСТВА, ЧЕ ЕКСПРЕСИЯТА НА SNAIL1 В СВЪРЗАНИ С РАК ФИБРОБЛАСТИ (CAFS) МОЖЕ ДА РЕГУЛИРА ПРОГРЕСИЯТА НА КАРЦИНОМА. ВЪПРЕКИ ТОВА, АКО ТОВА СЕ СЛУЧИ ПРИ МЕЛАНОМА IN VIVO И ОСНОВНИТЕ МЕХАНИЗМИ НЕ СА ИЗВЕСТНИ. В най-кратък срок настоящото предложение всъщност проучва механизмите, които регулират пластичността на Melanoma CELULS, отчасти, ако EMT-TFS участват в развитието на меланома, метастазата и реакцията им към terApis, когато се изразходват в MELANOMA CELULS като параклин, когато се изразходват за туморни микро-екологични CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULINING MODELS OF MELANOMA, ВКЛЮЧИТЕЛНИ ТРАНСГЕНТИ И АЛОИНЖЕРТИ, ЧЕБРА ПЕЗМОЛИ И РАЗХОДИ във VITRO, ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ:_x000D_ (1) Контрибуция на EMT-TFS към меланомно развитие и метастази._x000D_ (2) Контрибуция на SNAIL1 EXPRESSION в туморната STEM към пластичността на MELANOMA, това би могло да бъде екстраполирано и за други видове тумори в бъдеще _x000D_ (3) FAPEL на EMT-TFs в РЕЗИСТАНЦИЯТА към терапиите И ПОТРЕБИТЕЛИТЕ НА ПОТРЕБИТЕЛИТЕ като терапевтични DIANAS._x000D_ (4) Съответствието на ХАЛАЗИ В РАПЕРЕНТИте с MELANOMA._x000D_ _x000D_ В УБЕЖДЕНИЕ, този проект ще ни позволи да се възползваме от меланомната пластичност и механизмите на РЕГИОНАТА И за дълго време да помогнем за идентифицирането на нови терапевтични подходи за подобряване на боравенето с деца с меланом. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
MELANOMA YRA AGRESYVIAUSIA IR MIRTINA ODOS VĖŽIO FORMA. JEI JIS APTINKAMAS LAIKU, JĮ GALIMA IŠGYDYTI CHIRURGINIU BŪDU, TAČIAU METATASIC MELANOMA YRA LABAI ATSPARI GYDYMUI. PASTARAISIAIS METAIS VEIKSMINGESNIŲ GYDYMO BŪDŲ, TOKIŲ KAIP TIKSLINĖS TERAPIJOS IR IMUNOTERAPIJOS, KŪRIMAS PAKEITĖ GYDYMO MELANOMA KRAŠTOVAIZDĮ. TAČIAU NE VISI PACIENTAI REAGUOJA Į ŠĮ GYDYMĄ IR DAUGUMAI PACIENTŲ, KURIEMS PASIREIŠKĖ ATSPARUMAS PO PALYGINTI TRUMPO LIGOS KONTROLĖS LAIKOTARPIO, PASIREIŠKĖ ATSPARUMAS. BE TO, JŲ TOKSIŠKUMAS TAIP PAT GALI APRIBOTI ŠIŲ VAISTŲ VARTOJIMĄ. SVARBU PAŽYMĖTI, KAD SAVYBĖ, KURI APIBŪDINA MELANOMOS LĄSTELES, YRA JOS AUKŠTAS PLASTIŠKUMO LAIPSNIS, KURIS YRA ATSAKINGAS UŽ ŠIO TIPO VĖŽIO AGRESYVUMĄ IR PROGNOZĘ. EMT-TFS (EPITELIO IR MEZENCHIMALINĖS TRANSKRIPCIJOS FAKTORIAI) YRA PAGRINDINIAI EPITELIO LĄSTELIŲ PLASTIŠKUMO REGULIATORIAI EMBRIONO VYSTYMOSI IR NENORMALIŲ PROCESŲ, PVZ., FIBROZĖS IR VĖŽIO, METU, TAČIAU JŲ FUNKCIJA MELANOMA NĖRA AIŠKI. E-KADHERINO REPRESIJOS YRA PAGRINDINIS EMT PROCESAS, IR NORS MELANOCITAI NĖRA EPITELIO LĄSTELĖS, JIE IŠREIŠKIA E-KADHERINĄ, KURIS YRA PRARASTAS, NES JIE DIFERENCIJUOJA MELANOMOS ATSIRADIMĄ, O TAI RODO, KAD EMT-TFS GALI PRISIDĖTI PRIE ŠIO NAVIKO VYSTYMOSI. BE TO, YRA ĮRODYMŲ, KAD TMS-TFS PERPROGRAMAVIMAS GALI PRISIDĖTI PRIE FENOTIPINIŲ POKYČIŲ TARP PROLIFERACINIŲ/DIFERENCIJUOTŲ AR TUMORIGENINIŲ/INVAZINIŲ VALSTYBIŲ, KURIOS SIŪLOMOS KAIP MELANOMOS PROGRESAVIMO REGULIATORIAI. TAČIAU VIENO IŠ PAGRINDINIŲ EMT-TFS SNAIL1 FUNKCINIS INDĖLIS Į MELANOMOS VYSTYMĄSI IR PROGRESAVIMĄ NEŽINOMAS. BE TO, MIKROAPLINKOS SIGNALAI VAIDINA PAGRINDINĮ VAIDMENĮ MELANOMOS PROGRESAVIMO IR JOS DIDELIO ATSPARUMO GYDYMUI. NUSTATYTA, KAD SU VĖŽIU SUSIJUSIŲ FIBROBLASTŲ (CAFS) SNAIL1 EKSPRESIJA GALI REGULIUOTI KARCINOMOS PROGRESAVIMĄ. TAČIAU, JEI TAI PASIREIŠKIA MELANOMA IN VIVO IR PAGRINDINIAI MECHANIZMAI NĖRA ŽINOMI. Kaip įmanoma greičiau, šiame pasiūlyme iš tikrųjų buvo ištirti mechanizmai, kurie valdo Melanomos CELULS plastiškumą, iš dalies, jei EMT-TFS dalyvauja kuriant Melanomą, metastazę ir jų atsaką į terApis, kai jie yra išnaudojami MELANOMA CELULS kaip paracline būdu, kai jie yra išnaudojami naviko mikroaplinkos CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, TRANSGENINĖS IR ALOINJERTOS, CEBRA PEZ MODELIAI IR IŠSKYRAI VITRO, RESEARCH:_x000D_ (1) EMT-TFS KONTRIBUCIJA į melanomiją ir METASTAZĄ._x000D_ (2) SNAIL1 EXPRESSION in the tumoral STEM to the plasticity of MELANOMA, tai taip pat galėtų būti ekstrapoliuojama ir kitų tipų navikams ateityje _x000D_ (3) EMT-TF PASLAUGOS TYRIMAI TYRIMAI IR JŪROS POTENTIALUI TYRIMAI, kaip terapeutiniai DIANAS._x000D_ (4) HALLAZGES PAPERENTAI su MELANOMA._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, šis projektas leis mums įsigyti melanominį plastiškumą ir REGURE mechanizmus, ilgą laiką padės nustatyti naujus terapeutinius metodus, kaip pagerinti vaikų, sergančių melanoma, tvarkymą. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
MELANOM JE NAJAGRESIVNIJI I SMRTONOSNIJI OBLIK RAKA KOŽE. AKO SE OTKRIJE NA VRIJEME, MOŽE SE IZLIJEČITI KIRURŠKIM ZAHVATOM, ALI METATASIC MELANOM JE VRLO OTPORAN NA TERAPIJE. U POSLJEDNJIH NEKOLIKO GODINA RAZVOJ UČINKOVITIJIH TRETMANA KAO ŠTO SU CILJANE TERAPIJE I IMUNOTERAPIJA, PROMIJENIO JE KRAJOLIK LIJEČENJA MELANOMOM. MEĐUTIM, NE REAGIRAJU SVI BOLESNICI NA TE TERAPIJE I VEĆINA ONIH KOJI REAGIRAJU NA RAZVOJ REZISTENCIJE NAKON RELATIVNO KRATKOG RAZDOBLJA KONTROLE BOLESTI. ŠTOVIŠE, NJIHOVA TOKSIČNOST TAKOĐER MOŽE OGRANIČITI UPORABU TIH LIJEKOVA. VAŽNO JE NAPOMENUTI DA JE SVOJSTVO KOJE KARAKTERIZIRA STANICE MELANOMA NJEGOV VISOK STUPANJ PLASTIČNOSTI KOJI JE ODGOVORAN ZA AGRESIVNOST I PROGNOZU OVE VRSTE RAKA. EMT-TFS (EPITELNO-MESENHIMALNI TRANSKRIPCIJSKI FAKTORI) GLAVNI SU REGULATORI PLASTIČNOSTI U EPITELNIM STANICAMA TIJEKOM EMBRIONALNOG RAZVOJA I U ABERANTNIM PROCESIMA KAO ŠTO SU FIBROZA I RAK, ALI NJIHOVA FUNKCIJA U MELANOMU NIJE JASNA. REPRESIJA E-KADHERINA KLJUČAN JE PROCES U EMT-U, A IAKO MELANOCITI NISU EPITELNE STANICE, IZRAŽAVAJU E-KADHERIN KOJI JE IZGUBLJEN JER DEDIFERENCIRAJU KAKO BI DOVELI DO MELANOMA, ŠTO UKAZUJE NA TO DA EMT-TFS MOŽE DOPRINIJETI RAZVOJU OVOG TUMORA. OSIM TOGA, POSTOJE DOKAZI DA REPROGRAMIRANJE TMS-TFS-A MOŽE DOPRINIJETI FENOTIPSKIM PROMJENAMA IZMEĐU PROLIFERATIVNIH/DIFERENCIRANIH ILI TUMORIGENIH/INVAZIVNIH DRŽAVA KOJE SU PREDLOŽENE KAO REGULATORI PROGRESIJE MELANOMA. MEĐUTIM, FUNKCIONALNI DOPRINOS SNAIL1, JEDNOG OD GLAVNIH EMT-TFS-A, U RAZVOJU I NAPREDOVANJU MELANOMA NIJE POZNAT. OSIM TOGA, SIGNALI IZ MIKROOKOLIŠA IMAJU KLJUČNU ULOGU U NAPREDOVANJU MELANOMA I NJEGOVOJ VISOKOJ OTPORNOSTI NA TERAPIJE. PRONAĐENI SU DOKAZI DA EKSPRESIJA SNAIL1 U FIBROBLASTA POVEZANIH S RAKOM (CAFS) MOŽE REGULIRATI PROGRESIJU KARCINOMA. MEĐUTIM, AKO SE TO DOGODI KOD MELANOMA IN VIVO, A TEMELJNI MEHANIZMI NISU POZNATI. Što je prije moguće, ovaj prijedlog je zapravo istraživao mehanizme koji reguliraju plastičnost Melanoma CELULS, djelomično ako su EMT-TFS uključeni u razvoj Melanoma, metastaze i njihov odgovor na terApis, kada su utrošeni u MELANOMA CELULS kao paraklinski način kada se utroše u tumorski mikro-okolišni CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULININ MODELS OF MELANOMA, INCLUDING TRANSGENIC I ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELI I IZVJEŠĆA U VITRO, Za RESEARCH:_x000D_ (1) Upravljanje EMT-TFS-om na MELANOMA DEVELOPMENT I METASTASIS._x000D_ (2) Upravljanje SNAIL1 EXPRESSIONOM U tumorskom STEM-u za plastičnost MELANOMA, to bi se također moglo ekstrapolirati na druge vrste tumora u budućnosti _x000D_ (3) FAPEL EMT-TF-a U RESISTANCI U RESISTANCI I POTENTIAL UPORABA kao terapeutski DIANAS._x000D_ (4) Relevancy of HALLAZGES IN THE PAPERENTs s MELANOMA._x000D_ _x000D_ U SUMMARY, ovaj projekt će nam omogućiti da kupimo MELANOMALnu plastičnost i mehanizme REGURE i, dugo vremena, pomognemo u identifikaciji novih terapijskih pristupa za poboljšanje postupanja s djecom s melanomom. (Croatian)
18 August 2022
0 references
MELANOM ÄR DEN MEST AGGRESSIVA OCH DÖDLIGA FORMEN AV HUDCANCER. OM DET UPPTÄCKS I TID KAN DET BOTAS GENOM KIRURGI, MEN METATASIC MELANOM ÄR MYCKET RESISTENT MOT TERAPIER. UNDER DE SENASTE ÅREN HAR UTVECKLINGEN AV EFFEKTIVARE BEHANDLINGAR SOM RIKTADE BEHANDLINGAR OCH IMMUNTERAPIER FÖRÄNDRAT LANDSKAPET FÖR MELANOMBEHANDLING. MEN INTE ALLA PATIENTER SVARAR PÅ DESSA BEHANDLINGAR OCH DE FLESTA AV DEM SOM SVARAR PÅ ATT UTVECKLA RESISTENS EFTER EN RELATIVT KORT PERIOD AV SJUKDOMSBEKÄMPNING. DESSUTOM KAN DERAS TOXICITET OCKSÅ BEGRÄNSA ANVÄNDNINGEN AV DESSA LÄKEMEDEL. DET ÄR VIKTIGT ATT NOTERA ATT EN EGENSKAP SOM KÄNNETECKNAR MELANOMCELLER ÄR DESS HÖGA GRAD AV PLASTICITET SOM ÄR ANSVARIG FÖR AGGRESSIVITETEN OCH PROGNOSEN FÖR DENNA TYP AV CANCER. EMT-TFS (EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSKRIPTIONSFAKTORER) ÄR DE VIKTIGASTE REGULATORERNA FÖR PLASTICITET I EPITELCELLER UNDER EMBRYONAL UTVECKLING OCH I AVVIKANDE PROCESSER SOM FIBROS OCH CANCER, MEN DERAS FUNKTION VID MELANOM ÄR INTE KLAR. E-KADHERINFÖRTRYCK ÄR EN VIKTIG PROCESS I EMT, OCH ÄVEN OM MELANOCYTER INTE ÄR EPITELCELLER UTTRYCKER DE E-CADHERIN SOM GÅR FÖRLORAT EFTERSOM DE SKILJER SIG ÅT FÖR ATT GE UPPHOV TILL MELANOM, VILKET TYDER PÅ ATT EMT-TFS KAN BIDRA TILL UTVECKLINGEN AV DENNA TUMÖR. DESSUTOM FINNS DET BELÄGG FÖR ATT OMPROGRAMMERING AV TMS-TFS KAN BIDRA TILL FENOTYPISKA FÖRÄNDRINGAR MELLAN PROLIFERATIVA/DIFFERENTIERADE ELLER TUMORIGENA/INVASIVA STATER SOM FÖRESLÅS SOM REGULATORER FÖR PROGRESSION AV MELANOM. DET FUNKTIONELLA BIDRAGET FRÅN SNAIL1, EN AV DE VIKTIGASTE EMT-TFS, I UTVECKLINGEN OCH PROGRESSIONEN AV MELANOM ÄR DOCK INTE KÄNT. DESSUTOM SPELAR SIGNALER FRÅN MIKROMILJÖN EN NYCKELROLL I UTVECKLINGEN AV MELANOM OCH DESS HÖGA MOTSTÅNDSKRAFT MOT TERAPIER. DET FINNS BELÄGG FÖR ATT SNAIL1-UTTRYCK I CANCERASSOCIERADE FIBROBLASTER (CAFS) KAN REGLERA CANCERPROGRESSIONEN. MEN OM DETTA INTRÄFFAR VID MELANOM IN VIVO OCH DE UNDERLIGGANDE MEKANISMERNA INTE ÄR KÄNDA. Så snart som möjligt har detta förslag faktiskt undersökt de mekanismer som styr Melanoma CELULS plasticitet, delvis om EMT-TFS är involverad i utvecklingen av Melanoma, metastas och deras svar på terApis, när de används i MELANOMA CELULS som paracline sätt när de används i tumörmikromiljö CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS AV MELANOMA, INKLUDING TRANSGENIC OCH ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS OCH EXPERIMENTER I VITRO, FÖR RESEARCH:_x000D_ (1) CONTRIBUTION OF EMT-TFS till MELANOMA DEVELOPMENT OCH METASTASIS._x000D_ (2) CONTRIBUTION AV SNAIL1 EXPRESSIONEN I tumorala STEM till MELANOMAs plasticitet, detta skulle också kunna extrapoleras till andra typer av tumörer i framtiden _x000D_ (3) EMT-TF: s FAPEL IN THE RESISTANCE TO THE terapies AND THE POTENTIAL ANVÄND AS terapeutisk DIANAS._x000D_ (4) HALLAZGES relevans i PAPERENTS med MELANOMA._x000D_ _x000D_ I SUMMARI, detta projekt kommer att göra det möjligt för oss att köpa MELANOMAL plasticitet OCH mekanismen i REGURE OCH, under en lång tid, bidra till att identifiera nya terapeutiska metoder för att förbättra hanteringen av barn med melanom. (Swedish)
18 August 2022
0 references
MELANOMUL ESTE CEA MAI AGRESIVĂ ȘI MORTALĂ FORMĂ DE CANCER DE PIELE. DACĂ ESTE DETECTATĂ ÎN TIMP, POATE FI VINDECATĂ PRIN INTERVENȚIE CHIRURGICALĂ, DAR MELANOMUL METATASIC ESTE FOARTE REZISTENT LA TERAPII. ÎN ULTIMII ANI, DEZVOLTAREA UNOR TRATAMENTE MAI EFICIENTE, CUM AR FI TERAPII VIZATE ȘI IMUNOTERAPII, A SCHIMBAT PEISAJUL TRATAMENTULUI CU MELANOM. CU TOATE ACESTEA, NU TOȚI PACIENȚII RĂSPUND LA ACESTE TRATAMENTE ȘI MAJORITATEA CELOR CARE RĂSPUND PENTRU A DEZVOLTA REZISTENȚĂ DUPĂ O PERIOADĂ RELATIV SCURTĂ DE CONTROL AL BOLII. ÎN PLUS, TOXICITATEA LOR POATE LIMITA, DE ASEMENEA, UTILIZAREA ACESTOR MEDICAMENTE. ESTE IMPORTANT SĂ REȚINEȚI CĂ O PROPRIETATE CARE CARACTERIZEAZĂ CELULELE MELANOMULUI ESTE GRADUL RIDICAT DE PLASTICITATE, CARE ESTE RESPONSABIL PENTRU AGRESIVITATEA ȘI PROGNOSTICUL ACESTUI TIP DE CANCER. EMT-TFS (FACTORI DE TRANSCRIPȚIE EPITELIALI-MEZENCHIMALI) SUNT PRINCIPALII REGULATORI AI PLASTICITĂȚII ÎN CELULELE EPITELIALE ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII EMBRIONARE ȘI ÎN PROCESELE ABERANTE, CUM AR FI FIBROZA ȘI CANCERUL, DAR FUNCȚIA LOR ÎN MELANOM NU ESTE CLARĂ. E-CADHERIN REPRESIUNE ESTE UN PROCES CHEIE ÎN EMT, ȘI, DEȘI MELANOCITELE NU SUNT CELULE EPITELIALE, EI EXPRIMĂ E-CADHERIN, CARE ESTE PIERDUT CA EI DEDIFERENȚIEZE PENTRU A DA NAȘTERE LA MELANOM, INDICÂND FAPTUL CĂ EMT-TFS POATE CONTRIBUI LA DEZVOLTAREA ACESTEI TUMORI. ÎN PLUS, EXISTĂ DOVEZI CĂ REPROGRAMAREA TMS-TFS POATE CONTRIBUI LA MODIFICĂRI FENOTIPICE ÎNTRE STATELE PROLIFERATIVE/DIFERENȚIATE SAU TUMORIGENICE/INVAZIVE PROPUSE CA REGULATORI AI PROGRESIEI MELANOMULUI. CU TOATE ACESTEA, CONTRIBUȚIA FUNCȚIONALĂ A SNAIL1, UNA DINTRE PRINCIPALELE EMT-TFS, ÎN DEZVOLTAREA ȘI PROGRESIA MELANOMULUI ESTE NECUNOSCUTĂ. ÎN PLUS, SEMNALELE DE LA MICROMEDIU JOACĂ UN ROL CHEIE ÎN PROGRESIA MELANOMULUI ȘI REZISTENȚA RIDICATĂ LA TERAPII. S-AU CONSTATAT DOVEZI CĂ EXPRESIA SNAIL1 ÎN FIBROBLASTELE ASOCIATE CANCERULUI (SACA) POATE REGLEMENTA PROGRESIA CARCINOMULUI. CU TOATE ACESTEA, ÎN CAZUL ÎN CARE ACEST LUCRU SE ÎNTÂMPLĂ ÎN MELANOM IN VIVO ȘI MECANISMELE DE BAZĂ NU SUNT CUNOSCUTE. Cât mai curând posibil, prezenta propunere a investigat, de fapt, mecanismele care guvernează plasticitatea melanomului CELULS, în parte în cazul în care EMT-TFS sunt implicate în dezvoltarea melanomului, metastazelor și răspunsul lor la terApis, atunci când acestea sunt cheltuite în CELULS MELANOMA ca paraclină atunci când acestea sunt consumate în CELULS micro-mediu tumorale._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, INCLUDING TRANSGENIC ȘI ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS ȘI EXPERIMENTE în VITRO, PENTRU CERCETARE:_x000D_ (1) CONTRIBUȚIA TTF-urilor EMT la DEVELOPARE MELANOMA ȘI METASTASIS._x000D_ (2) CONTRIBUȚIA EXPRESSION SNAIL1 în STEM tumoral la plasticitatea MELANOMA, acest lucru ar putea fi, de asemenea, extrapolat la alte tipuri de tumori în viitor _x000D_ (3) FAPELUL TTF-urilor EMT ÎN REZISTANȚĂ LA terapie și utilizarea lor POTENTIALă ca terapeutic DIANAS._x000D_ (4) relevanța HALLAZGES ÎN PAPERENTE cu MELANOMA._x000D_ _x000D_ în SUMMARY, acest proiect ne va permite să ne integrăm plasticitatea MELANOMALĂ ȘI mecanismele REGURII ȘI, pentru o lungă perioadă de timp, să ajutăm la identificarea unor noi abordări terapeutice pentru îmbunătățirea manipulării copiilor cu melanom. (Romanian)
18 August 2022
0 references
MELANOM JE NAJBOLJ AGRESIVNA IN SMRTONOSNA OBLIKA KOŽNEGA RAKA. ČE GA ODKRIJEMO PRAVOČASNO, GA LAHKO POZDRAVIMO Z OPERACIJO, VENDAR JE METATASIC MELANOM ZELO ODPOREN NA TERAPIJE. V ZADNJIH LETIH JE RAZVOJ UČINKOVITEJŠIH ZDRAVLJENJ, KOT SO USMERJENE TERAPIJE IN IMUNOTERAPIJE, SPREMENIL POKRAJINO ZDRAVLJENJA Z MELANOMOM. VENDAR PA SE VSI BOLNIKI NE ODZIVAJO NA TA ZDRAVLJENJA IN VEČINA TISTIH, KI SE ODZOVEJO NA RAZVOJ ODPORNOSTI PO RAZMEROMA KRATKEM OBDOBJU OBVLADOVANJA BOLEZNI. POLEG TEGA LAHKO NJIHOVA TOKSIČNOST TUDI OMEJI UPORABO TEH DROG. POMEMBNO JE OMENITI, DA JE LASTNOST, KI OZNAČUJE MELANOMSKE CELICE, VISOKA STOPNJA PLASTIČNOSTI, KI JE ODGOVORNA ZA AGRESIVNOST IN PROGNOZO TE VRSTE RAKA. EMT-TFS (EPITELIJSKO-MESENHIMALNI TRANSKRIPCIJSKI FAKTORJI) SO GLAVNI REGULATORJI PLASTIČNOSTI V EPITELIJSKIH CELICAH MED EMBRIONALNIM RAZVOJEM IN V ABERANTNIH PROCESIH, KOT STA FIBROZA IN RAK, VENDAR NJIHOVA FUNKCIJA PRI MELANOMU NI JASNA. E-KADHERINSKA REPRESIJA JE KLJUČNI PROCES V EMT, IN ČEPRAV MELANOCITI NISO EPITELNE CELICE, IZRAŽAJO E-KADHERIN, KI SE IZGUBI, KO SE DEDIFERIRA, DA POVZROČI MELANOM, KAR KAŽE, DA LAHKO EMT-TFS PRISPEVA K RAZVOJU TEGA TUMORJA. POLEG TEGA OBSTAJAJO DOKAZI, DA LAHKO REPROGRAMIRANJE TMS-TFS PRISPEVA K FENOTIPSKIM SPREMEMBAM MED PROLIFERATIVNIMI/DIFERENCIALNIMI ALI TUMOROGENIMI/INVAZIVNIMI DRŽAVAMI, PREDLAGANIMI KOT REGULATORJI NAPREDOVANJA MELANOMA. VENDAR PA FUNKCIONALNI PRISPEVEK SNAIL1, ENEGA OD GLAVNIH EMT-TFS, PRI RAZVOJU IN NAPREDOVANJU MELANOMA NI ZNAN. POLEG TEGA IMAJO SIGNALI IZ MIKROOKOLJA KLJUČNO VLOGO PRI NAPREDOVANJU MELANOMA IN NJEGOVI VISOKI ODPORNOSTI NA TERAPIJE. UGOTOVLJENO JE BILO, DA EKSPRESIJA SNAIL1 V Z RAKOM POVEZANIH FIBROBLASTIH (CAFS) LAHKO URAVNAVA NAPREDOVANJE KARCINOMA. VENDAR, ČE SE TO ZGODI PRI MELANOMU IN VIVO IN OSNOVNI MEHANIZMI NISO ZNANI. Ta predlog je v najkrajšem možnem času dejansko preiskal mehanizme, ki urejajo plastičnost Melanoma CELULS, delno, če so EMT-TFS vključeni v razvoj Melanoma, metastaz in njihovega odziva na terApis, ko so v MELANOMA CELULS kot paraklinski način, ko se porabijo za tumorske mikro-okoljske CELULS._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA – INCLUDING TRANSGENIC IN ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELI IN IZDELKI V VITRO, ZA RESEARCH:_x000D_ (1) SPREMEMBA EMT-TFS za MELANOMA DEVELOPMENT IN METASTASIS._x000D_ (2) POTRDITEV SNAIL1 EXPRESSION V tumorski STEM MELANOMA, to bi se lahko ekstrapoliralo tudi na druge vrste tumorjev v prihodnosti _x000D_ (3) FAPEL EMT-TF V RESISTANCE TO The Terapies IN THEIR POTENTIAL UPORABE AS terapeutic DIANAS._x000D_ (4) ustreznost HALLAZGES V PAPERENTU z MELANOMA._x000D_ _x000D_ V SUMMARJI, ta projekt nam bo omogočil, da BUY BUY BUY THE MELANOMAL plastičnost IN mehanizme REGURE IN, za dolgo časa, pomaga prepoznati nove terapeutične pristope za izboljšanje ravnanja z otroki z melanomom. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
CZERNIAK JEST NAJBARDZIEJ AGRESYWNĄ I ŚMIERTELNĄ FORMĄ RAKA SKÓRY. JEŚLI ZOSTANIE WYKRYTY W CZASIE, MOŻE BYĆ WYLECZONY PRZEZ CHIRURGIĘ, ALE CZERNIAK METATASIC JEST BARDZO ODPORNY NA TERAPIE. W OSTATNICH LATACH ROZWÓJ BARDZIEJ SKUTECZNYCH METOD LECZENIA, TAKICH JAK TERAPIE UKIERUNKOWANE I IMMUNOTERAPEUTY, ZMIENIŁ KRAJOBRAZ LECZENIA CZERNIAKA. JEDNAK NIE WSZYSCY PACJENCI REAGUJĄ NA TE ZABIEGI I WIĘKSZOŚĆ TYCH, KTÓRZY REAGUJĄ NA ROZWÓJ OPORNOŚCI PO STOSUNKOWO KRÓTKIM OKRESIE KONTROLI CHOROBY. PONADTO ICH TOKSYCZNOŚĆ MOŻE RÓWNIEŻ OGRANICZYĆ STOSOWANIE TYCH LEKÓW. WAŻNE JEST, ABY PAMIĘTAĆ, ŻE WŁAŚCIWOŚĆ, KTÓRA CHARAKTERYZUJE KOMÓRKI CZERNIAKA JEST JEGO WYSOKI STOPIEŃ PLASTYCZNOŚCI, KTÓRY JEST ODPOWIEDZIALNY ZA AGRESYWNOŚĆ I ROKOWANIA TEGO TYPU RAKA. EMT-TFS (EPITHELIAL-TO-MESENCHYMAL TRANSKRYPCJE) SĄ GŁÓWNYMI REGULATORAMI PLASTYCZNOŚCI KOMÓREK NABŁONKA PODCZAS ROZWOJU EMBRIONALNEGO I W NIEWŁAŚCIWYCH PROCESACH, TAKICH JAK ZWŁÓKNIENIE I RAK, ALE ICH FUNKCJONOWANIE W CZERNIAKU NIE JEST JASNE. REPRESJE E-KADHERINOWE SĄ KLUCZOWYM PROCESEM W EMT I CHOCIAŻ MELANOCYTY NIE SĄ KOMÓRKAMI NABŁONKA, WYRAŻAJĄ E-KADHERINĘ, KTÓRA JEST ZAGUBIONA, PONIEWAŻ DEDYKUJĄ SIĘ, ABY SPOWODOWAĆ CZERNIAKA, CO WSKAZUJE, ŻE EMT-TFS MOŻE PRZYCZYNIĆ SIĘ DO ROZWOJU TEGO GUZA. PONADTO ISTNIEJĄ DOWODY NA TO, ŻE PRZEPROGRAMOWANIE TMS-TFS MOŻE PRZYCZYNIĆ SIĘ DO ZMIAN FENOTYPOWYCH MIĘDZY PAŃSTWAMI PROLIFERACYJNYMI/ZRÓŻNICOWANYMI LUB NOWOTWOROWYMI/INWAZYJNYMI PROPONOWANYMI JAKO ORGANY REGULACYJNE PROGRESJI CZERNIAKA. JEDNAKŻE, FUNKCJONALNY WKŁAD SNAIL1, JEDNEGO Z GŁÓWNYCH EMT-TFS, W ROZWOJU I ROZWOJU CZERNIAKA NIE JEST ZNANY. PONADTO SYGNAŁY Z MIKROŚRODOWISKA ODGRYWAJĄ KLUCZOWĄ ROLĘ W ROZWOJU CZERNIAKA I JEGO WYSOKIEJ ODPORNOŚCI NA TERAPIE. STWIERDZONO, ŻE EKSPRESJA SNAIL1 U FIBROBLASTÓW ZWIĄZANYCH Z RAKIEM (CAFS) MOŻE REGULOWAĆ PROGRESJĘ RAKA. JEDNAK, JEŚLI WYSTĘPUJE TO W CZERNIAKA IN VIVO I MECHANIZMY LEŻĄCE U PODSTAW NIE SĄ ZNANE. Jak najszybciej w niniejszym wniosku zbadano mechanizmy, które regulują plastyczność CELULS Melanomy, częściowo, jeśli EMT-TFS są zaangażowane w rozwój Melanomy, przerzuty i ich reakcję na terApis, gdy są one wykorzystywane w MELANOMA CELULS w sposób paraklinowy, gdy są one wykorzystywane w mikrośrodowiskowych CELULS nowotworowych._x000D_ PROPONEMS COMBINING MULIN MODELS OF MELANOMA, INCLUDING TRANSGENIC AND ALOINJERTS, CEBRA PEZ MODELS AND EXPERIMENTS IN VITRO, FOR RESEARCH:_x000D_ (1) CONTRIBUTION OF EMT-TFS to MELANOMA DEVELOPMENT AND METASTASIS._x000D_ (2) CONTRIBUTION OF SNAIL1 EXPRESSION IN THE Gumoral STEM do plastyczności melanomy, może to być również ekstrapolowane na inne rodzaje nowotworów w przyszłości _x000D_ (3) EMT-TF' FAPEL IN THE RESISTANCE TO THE THE Terapies AND THE I THE POTENTIAL USE AS terapeutyczny DIANAS._x000D_ (4) Adekwatność HALLAZGES w PRZYPADKU z MELANOMA._x000D_ _x000D_ W SUMMARY, ten projekt pozwoli nam na KUPUJĄCE SIĘ MELANOMALną plastyczność I mechanizmy REGURE I, przez długi czas, pomóc w identyfikacji nowych podejść terapeutycznych w celu poprawy obsługi dzieci z czerniakiem. (Polish)
18 August 2022
0 references
Sant Joan d'Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-75702-R
0 references