INHIBITION OF PROTON TRANSPORT IN QUIMIOPREVENTION AND TREATMENT OF ESOPHAGUS ADENOCARCINOMA (Q3170893)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3170893 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INHIBITION OF PROTON TRANSPORT IN QUIMIOPREVENTION AND TREATMENT OF ESOPHAGUS ADENOCARCINOMA |
Project Q3170893 in Spain |
Statements
32,397.75 Euro
0 references
59,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2018
0 references
INSTITUTO ARAGONES DE CIENCIAS DE LA SALUD
0 references
La alteración del gradiente de pH intra/extracelular consecuencia del aumento de expresión de transportadores de H+ de membrana es una característica de las células neoplásicas que tiene un enorme impacto en el metabolismo energético de la célula y se ha visto implicado tanto en la transformación neoplásica como en la progresión y metástasis de los tumores. OBJETIVO: analizar el papel que los diferentes transportadores de H+ juegan en la progresión neoplásica del esófago de Barret a adenocarcinoma de esófago (ACE). En segundo término, evaluar si la inhibición farmacológica de aquellos transportadores implicados es capaz de inducir una acidosis selectiva en las células neoplásicas que en última instancia determine su muerte celular y por tanto inhiba la progresión tumoral y el proceso metastático. METODOLOGIA: Análisis de expresión mediante inmunohistoquímica de diferentes transportadores de H+ (NHE1, H+VATPasa, anhidrasas carbónicas IX y XII y transportador monocarboxilato (MC1 y MC4) en muestras humanas de Barrett, displasia de alto grado y ACE. ESTUDIOS IN VITRO: se evaluará si la inhibición de estos transportadores utilizando fármacos de uso clínico es capaz de revertir el gradiente de pH intra/extracelular en dos condiciones experimentales (con/sin sobrecarga de glucosa) y su impacto en fenómenos de autofagia, apoptosis, proliferación, migración/invasión, formación de colonias en agar blando, en distintas líneas celulares de ACE con diferente grado de malignidad. Se estudiarán los mecanismos implicados. ESTUDIOS IN VIVO: se evaluará la capacidad de los diferentes tratamientos para inhibir el crecimiento tumoral y metástasis en un modelo ortotópico de ACE en ratón inmunodeprimido. (Spanish)
0 references
The alteration of the intra/extracellular pH gradient resulting from increased expression of membrane H+ conveyors is a characteristic of neoplastic cells that has a huge impact on the energy metabolism of the cell and has been implicated in both the neoplastic transformation and the progression and metastasis of tumors. OBJECTIVE: analyse the role that different H+ conveyors play in the neoplastic progression of the Barret esophagus to esophagus adenocarcinoma (ACE). Secondly, to evaluate whether the pharmacological inhibition of those transporters involved is capable of inducing selective acidosis in neoplastic cells that ultimately determines their cell death and thus inhibits tumor progression and metastatic process. METHODOLOGY: Expression analysis by immunohistochemistry of different H+ conveyors (NHE1, H+VATPase, carbonic anhydrase IX and XII and monocarboxylate transporter (MC1 and MC4) in human samples of Barrett, high-grade dysplasia and ACE. IN VITRO STUDIES: it will be assessed whether the inhibition of these transporters using drugs for clinical use is capable of reversing the intra/extracellular pH gradient in two experimental conditions (with/without glucose overload) and its impact on phenomena of autophagia, apoptosis, proliferation, migration/invasion, formation of colonies in soft agar, in different ACE cell lines with different degrees of malignancy. The mechanisms involved will be studied. IN VIVO STUDIES: the ability of different treatments to inhibit tumor growth and metastases in an orthotopic model of ACE in immunodepressed mouse will be evaluated. (English)
12 October 2021
0.2444875485868968
0 references
L’altération du gradient de pH intra/extracellulaire résultant de l’expression accrue des convoyeurs de membrane H+ est une caractéristique des cellules néoplasiques qui a un impact énorme sur le métabolisme énergétique de la cellule et a été impliquée dans la transformation néoplasique ainsi que dans la progression et la métastase des tumeurs. OBJECTIF: analyser le rôle des différents convoyeurs H+ dans la progression néoplasique de l’œsophage de Barret en adénocarcinome de l’œsophage (ACE). Deuxièmement, évaluer si l’inhibition pharmacologique des transporteurs concernés est susceptible d’induire une acidose sélective dans les cellules néoplasiques qui détermine finalement leur mort cellulaire et inhibe ainsi la progression tumorale et le processus métastatique. MÉTHODOLOGIE: Analyse d’expression par immunohistochimie de différents convoyeurs H+ (NHE1, H+VATPase, anhydrase carbonique IX et XII et transporteur de monocarboxylates (MC1 et MC4) dans des échantillons humains de Barrett, de dysplasie de haute qualité et d’ECA. ÉTUDES IN VITRO: on évaluera si l’inhibition de ces transporteurs utilisant des médicaments à usage clinique est capable d’inverser le gradient de pH intra/extracellulaire dans deux conditions expérimentales (avec/sans surcharge de glucose) et son impact sur les phénomènes d’autophagie, d’apoptose, de prolifération, de migration/invasion, de formation de colonies dans la gélose molle, dans différentes lignées cellulaires de l’ECA avec différents degrés de maligne. Les mécanismes concernés seront étudiés. ÉTUDES IN VIVO: la capacité des différents traitements à inhiber la croissance tumorale et les métastases dans un modèle orthotopique de l’ECA chez la souris immunodéprimée sera évaluée. (French)
4 December 2021
0 references
Die Veränderung des intra-/extrazellulären pH-Gradienten durch erhöhte Expression von Membran-H±Förderern ist ein Merkmal von neoplastischen Zellen, die einen enormen Einfluss auf den Energiestoffwechsel der Zelle haben und sowohl in die neoplastische Transformation als auch die Progression und Metastasierung von Tumoren verwickelt sind. ZIEL: analysieren Sie die Rolle, die verschiedene H+ Förderer bei der neoplastischen Progression des Barret-Ösophagus zum Esophagus-Adenokarzinom (ACE) spielen. Zweitens zu beurteilen, ob die pharmakologische Hemmung der beteiligten Transporter in der Lage ist, selektive Azidose in neoplastischen Zellen herbeizuführen, die letztlich ihren Zelltod bestimmt und somit die Tumorprogression und den metastasierenden Prozess hemmt. METHODIK: Expressionsanalyse durch Immunhistochemie verschiedener H±Förderer (NHE1, H+VATPase, Carbonic Anhydrase IX und XII und Monocarboxylattransporter (MC1 und MC4) in menschlichen Proben von Barrett, hochgradiger Dysplasie und ACE. IN-VITRO-STUDIEN: es wird geprüft, ob die Hemmung dieser Transporter, die Medikamente für den klinischen Gebrauch verwenden, in der Lage ist, den intra-/extrazellulären pH-Gradienten unter zwei experimentellen Bedingungen (mit/ohne Glukoseüberlastung) und dessen Auswirkungen auf Phänomene von Autophagie, Apoptose, Proliferation, Migration/Invasion, Bildung von Kolonien in weichem Agar, in verschiedenen ACE-Zelllinien mit unterschiedlichen Malignanzgraden umzukehren. Die Mechanismen werden untersucht. IN VIVO STUDIEN: die Fähigkeit unterschiedlicher Behandlungen zur Hemmung des Tumorwachstums und der Metastasen in einem orthotopischen Modell der ACE bei immunodepresser Maus wird untersucht. (German)
9 December 2021
0 references
De verandering van de intra/extracellulaire pH-gradiënt als gevolg van verhoogde expressie van membraan H+ transportbanden is een kenmerk van neoplastische cellen die een enorme invloed hebben op het energiemetabolisme van de cel en betrokken zijn bij zowel de neoplastische transformatie als de progressie en metastase van tumoren. DOELSTELLING: analyseer de rol die verschillende H+ transportbanden spelen in de neoplastische progressie van de Barret slokdarm tot slokdarm adenocarcinoom (ACE). Ten tweede, om te beoordelen of de farmacologische remming van deze transporteurs in staat is selectieve acidose in neoplastische cellen te induceren die uiteindelijk hun celdood bepaalt en dus tumorprogressie en gemetastaseerd proces remt. METHODOLOGIE: Expressieanalyse door immunohistochemie van verschillende H±transporteurs (NHE1, H+VATPase, koolzuuranhydrase IX en XII en monocarboxylaattransporter (MC1 en MC4) in menselijke monsters van Barrett, hoogwaardige dysplasie en ACE. IN-VITRO-ONDERZOEKEN: er zal worden beoordeeld of de remming van deze transporteurs die geneesmiddelen gebruiken voor klinisch gebruik in staat is de intra/extracellulaire pH-gradiënt om te keren in twee experimentele omstandigheden (met/zonder glucoseoverbelasting) en de impact ervan op verschijnselen van autofagie, apoptose, proliferatie, migratie/invasie, vorming van kolonies in zachte agar, in verschillende ACE-cellijnen met verschillende mate van maligniteit. De betrokken mechanismen zullen worden bestudeerd. IN VIVO STUDIES: het vermogen van verschillende behandelingen om tumorgroei en uitzaaiingen te remmen in een orthotopisch model van ACE in immunodepressieve muis zal worden geëvalueerd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'alterazione del gradiente di pH intra/extracellulare derivante da una maggiore espressione dei trasportatori a membrana H+ è una caratteristica delle cellule neoplastiche che ha un impatto enorme sul metabolismo energetico della cellula ed è stata implicata sia nella trasformazione neoplastica che nella progressione e metastasi dei tumori. OBIETTIVO: analizzare il ruolo che i diversi trasportatori H+ svolgono nella progressione neoplastica dell'esofago di Barret all'esofago adenocarcinoma (ACE). In secondo luogo, valutare se l'inibizione farmacologica dei trasportatori coinvolti sia in grado di indurre acidosi selettiva nelle cellule neoplastiche che in ultima analisi determina la loro morte cellulare e inibisce quindi la progressione del tumore e il processo metastatico. METODOLOGIA: Analisi di espressione mediante immunoistochimica di diversi trasportatori H+ (NHE1, H+VATPasi, anidrasi carbonica IX e XII e trasportatore monocarbossilato (MC1 e MC4) in campioni umani di Barrett, displasia di alta qualità e ACE. STUDI IN VITRO: si valuterà se l'inibizione di questi trasportatori che utilizzano farmaci per uso clinico sia in grado di invertire il gradiente di pH intra/extracellulare in due condizioni sperimentali (con/senza sovraccarico di glucosio) e il suo impatto su fenomeni di autofagia, apoptosi, proliferazione, migrazione/invasione, formazione di colonie in agar morbido, in diverse linee cellulari ACE con diversi gradi di maligno. Saranno studiati i meccanismi in questione. STUDI IN VIVO: sarà valutata la capacità di diversi trattamenti di inibire la crescita del tumore e le metastasi in un modello ortotopico di ACE nel topo immunodepresso. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η αλλοίωση της ενδοκυτταρικής διαβάθμισης pH που προκύπτει από την αυξημένη έκφραση των μεταφορέων μεμβράνης Η+ είναι χαρακτηριστικό των νεοπλαστικών κυττάρων που έχει τεράστια επίδραση στον ενεργειακό μεταβολισμό του κυττάρου και έχει εμπλακεί τόσο στον νεοπλασματικό μετασχηματισμό όσο και στην εξέλιξη και τη μετάσταση των όγκων. ΣΤΌΧΟΣ: αναλύστε το ρόλο που διαδραματίζουν οι διάφοροι μεταφορείς H+ στη νεοπλαστική εξέλιξη του οισοφάγου Barret σε αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου (ACE). Δεύτερον, να εκτιμηθεί αν η φαρμακολογική αναστολή των εμπλεκομένων μεταφορέων είναι ικανή να προκαλέσει επιλεκτική οξέωση στα νεοπλαστικά κύτταρα, η οποία τελικά καθορίζει τον κυτταρικό τους θάνατο και, ως εκ τούτου, αναστέλλει την εξέλιξη του όγκου και τη μεταστατική διαδικασία. ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΊΑ: Ανάλυση έκφρασης με ανοσοϊστοχημεία διαφορετικών μεταφορέων H+ (NHE1, H+VATPase, ανθρακική ανυδράση IX και XII και μονοκαρβοξυλικός μεταφορέας (MC1 και MC4) σε ανθρώπινα δείγματα Barrett, αρίστης ποιότητας δυσπλασίας και ACE. IN VITRO ΜΕΛΈΤΕΣ: θα αξιολογηθεί κατά πόσον η αναστολή αυτών των μεταφορέων που χρησιμοποιούν φάρμακα για κλινική χρήση είναι ικανή να αντιστρέφει την ενδοκυτταρική διαβάθμιση pH σε δύο πειραματικές συνθήκες (με/χωρίς υπερφόρτωση γλυκόζης) και την επίδρασή της σε φαινόμενα αυτοφαγίας, απόπτωσης, πολλαπλασιασμού, μετανάστευσης/εισβολής, σχηματισμού αποικιών σε μαλακό άγαρ, σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές ΜΕΑ με διαφορετικούς βαθμούς κακοήθειας. Θα μελετηθούν οι σχετικοί μηχανισμοί. IN VIVO ΜΕΛΈΤΕΣ: θα αξιολογηθεί η ικανότητα των διαφορετικών θεραπειών να αναστέλλουν την ανάπτυξη όγκων και μεταστάσεις σε ένα ορθοτοπικό μοντέλο ACE σε ανοσοκαταθλιπτικό ποντίκι. (Greek)
18 August 2022
0 references
Ændringen af den intra/ekstracellulære pH gradient som følge af øget ekspression af membran H+ transportører er en karakteristisk for neoplastiske celler, der har en enorm indvirkning på energimetabolismen i cellen og er blevet impliceret i både neoplastisk transformation og progression og metastase af tumorer. FORMÅL: analysere den rolle, som forskellige H+ transportører spiller i den neoplastiske progression af Barret spiserør til spiserør adenocarcinom (ACE). For det andet at vurdere, om den farmakologiske hæmning af de involverede transportører er i stand til at fremkalde selektiv acidose i neoplastiske celler, der i sidste ende bestemmer deres celledød og dermed hæmmer tumorprogression og metastatisk proces. METODE: Ekspressionsanalyse ved immunhistokemi af forskellige H±transportører (NHE1, H+VATPase, carbonanhydrase IX og XII og monocarboxylattransportør (MC1 og MC4) i humane prøver af Barrett, højkvalitets dysplasi og ACE. IN VITRO-UNDERSØGELSER: det vil blive vurderet, om hæmningen af disse transportører, der anvender lægemidler til klinisk brug, er i stand til at vende den intra/ekstracellulære pH-gradient under to forsøgsbetingelser (med/uden glucoseoverbelastning) og dens indvirkning på fænomenerne autofagi, apoptose, proliferation, migration/invasion, dannelse af kolonier i blød agar, i forskellige ACE-cellelinjer med forskellige grader af malignitet. De involverede mekanismer vil blive undersøgt. IN VIVO-UNDERSØGELSER: evnen af forskellige behandlinger til at hæmme tumorvækst og metastaser i en ortotopisk model af ACE i immundeprimeret mus vil blive evalueret. (Danish)
18 August 2022
0 references
Kalvo H±kuljettimien lisääntyneestä ilmentymisestä johtuva intra/eksellulaarisen pH-gradientin muutos on neoplastisten solujen ominaispiirre, jolla on valtava vaikutus solujen energia-aineenvaihduntaan ja se on liittynyt sekä neoplastiseen muuntumiseen että kasvainten etenemiseen ja etäpesäkkeisiin. TAVOITE: analysoi eri H±kuljettimien rooli Barretin ruokatorven neoplastisessa etenemisessä ruokatorven adenokarsinoomaan (ACE). Toiseksi on arvioitava, voiko kyseisten kuljettajien farmakologinen estyminen aiheuttaa neoplastisten solujen selektiivistä asidoosia, joka lopulta määrittää niiden solukuoleman ja estää siten kasvaimen etenemistä ja metastaattista prosessia. MENETELMÄT: Eri H±kuljettimien (NHE1, H+VATPase, hiilihappoanhydraasi IX ja XII sekä monokarboksylaattikuljettajan (MC1 ja MC4) ekspressioanalyysi ihmisnäytteistä Barrettista, korkea-asteisesta dysplasiasta ja ACE:stä). IN VITRO -TUTKIMUKSET: arvioidaan, kykeneekö näiden lääkeaineiden kliiniseen käyttöön käyttävien kuljettajien estyminen kääntämään intra-/eksellulaarisen pH-gradientin gradientin kahdessa kokeellisessa tilassa (glukoosin ylikuormituksella/ilman sitä) ja sen vaikutuksen autofagian, apoptoosin, proliferaation, muuttoliikkeen/invaasion ilmiöihin, pehmytkuolemien muodostumiseen pehmeässä agarissa eri ACE-solulinjoissa, joilla on eriasteinen maligniteetti. Asiaan liittyviä mekanismeja tutkitaan. IN VIVO -TUTKIMUKSET: eri hoitojen kykyä estää kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeitä ACE: n ortotooppisessa mallissa immunodepressoidussa hiirissä arvioidaan. (Finnish)
18 August 2022
0 references
It-tibdil fil-gradjent tal-pH intra/extraċellulari li jirriżulta minn żieda fl-espressjoni tat-trasportaturi H+ tal-membrana huwa karatteristika taċ-ċelloli neoplastiċi li għandu impatt enormi fuq il-metaboliżmu tal-enerġija taċ-ċellula u ġie implikat kemm fit-trasformazzjoni neoplastika kif ukoll fil-progressjoni u l-metastasi tat-tumuri. GĦAN: tanalizza r-rwol li trasportaturi H+ differenti għandhom fil-progressjoni neoplastika tal-esofagu Barret għal esofagus adenokarċinoma (ACE). It-tieni nett, biex jiġi evalwat jekk l-inibizzjoni farmakoloġika ta’ dawk it-trasportaturi involuti tistax tinduċi aċidożi selettiva fiċ-ċelloli neoplastiċi li fl-aħħar mill-aħħar tiddetermina l-mewt taċ-ċelluli tagħhom u b’hekk timpedixxi l-progressjoni tat-tumur u l-proċess metastatiku. METODOLOĠIJA: Analiżi tal-espressjoni permezz tal-immunoistokimika ta’ trasportaturi H+ differenti (NHE1, H+VATPase, carbonic anhydrase IX u XII u t-trasportatur monokarbossilat (MC1 u MC4) f’kampjuni umani ta’ Barrett, displasja ta’ grad għoli u ACE. STUDJI IN VITRO: ser jiġi vvalutat jekk l-inibizzjoni ta’ dawn it-trasportaturi bl-użu ta’ mediċini għall-użu kliniku hijiex kapaċi treġġa’ lura l-gradjent tal-pH intra/extraċellulari f’żewġ kundizzjonijiet sperimentali (bi/mingħajr tagħbija żejda ta’ glukożju) u l-impatt tagħha fuq il-fenomeni ta’ awtofaġja, apoptożi, proliferazzjoni, migrazzjoni/invażjoni, formazzjoni ta’ kolonji f’agar artab, f’linji ta’ ċelloli ACE differenti bi gradi differenti ta’ tumur malinn. Il-mekkaniżmi involuti ser jiġu studjati. STUDJI IN VIVO: ser tiġi evalwata l-abbiltà ta’ trattamenti differenti li jinibixxu t-tkabbir tat-tumur u metastasi f’mudell ortotopiku ta’ ACE fi ġrieden immunodepressi. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Intra/ekstracelulārā pH gradienta izmaiņas, kas rodas, palielinot membrānas H+ konveijeru ekspresiju, ir raksturīgas neoplastiskām šūnām, kurām ir milzīga ietekme uz šūnas enerģijas metabolismu un kuras ir iesaistītas gan audzēju neoplastiskajā transformācijā, gan progresijā un metastāzes. MĒRĶIS: analizēt lomu, ka dažādi H+ konveijeri spēlē neoplastisko progresēšanu Barret barības vads uz barības vads adenokarcinomu (ACE). Otrkārt, izvērtēt, vai iesaistīto transportētāju farmakoloģiskā inhibīcija var izraisīt selektīvu acidozi neoplastiskajās šūnās, kas galu galā nosaka to šūnu nāvi un tādējādi kavē audzēja progresēšanu un metastātisku procesu. METODIKA: Dažādu H+ konveijeru (NHE1, H+VATPase, karbonanhidrāzes IX un XII un monokarboksilāta transportiera (MC1 un MC4) ekspresijas analīze, izmantojot imūnhistoķīmisko analīzi, izmantojot Barrett, augstas kvalitātes displāzijas un AKE paraugus. IN VITRO PĒTĪJUMI: tiks novērtēts, vai šo transportētāju, kuri lieto zāles klīniskai lietošanai, inhibīcija spēj mainīt intra/ekstracelulāro pH gradientu divos eksperimenta apstākļos (ar/bez glikozes pārslodzes) un tā ietekmi uz autofāgijas, apoptozes, proliferācijas, migrācijas/invāzijas, koloniju veidošanās mīkstajā agarā dažādās AKE šūnu līnijās ar dažādām ļaundabīgu audzēju pakāpēm. Tiks pētīti iesaistītie mehānismi. IN VIVO PĒTĪJUMI: dažādu ārstēšanas veidu spēja kavēt audzēja augšanu un metastāzes AKE ortotopiskajā modelī tiks vērtēta imūndepresētā pelē. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Zmena intra-/extracelulárneho gradientu pH vyplývajúca zo zvýšenej expresie membránových dopravníkov H+ je charakteristická pre neoplastické bunky, ktoré majú obrovský vplyv na energetický metabolizmus bunky a sú zapojené do neoplastickej transformácie a progresie a metastáz nádorov. CIEĽ: analyzovať úlohu, ktorú rôzne H+ dopravníky hrajú v neoplastickej progresii pažeráka Barret na adenokarcinóm pažeráka (ACE). Po druhé, posúdiť, či farmakologická inhibícia týchto transportérov je schopná vyvolať selektívnu acidózu v neoplastických bunkách, ktorá v konečnom dôsledku určuje ich bunkovú smrť, a tým inhibuje progresiu nádoru a metastatický proces. METODIKA: Analýza expresie imunohistochémie rôznych H+ dopravníkov (NHE1, H+VATPáza, karboanhydráza IX a XII a monokarboxylátový transportér (MC1 a MC4) v ľudských vzorkách Barrettu, dysplázie vysokého stupňa a ACE. ŠTÚDIE IN VITRO: posúdi sa, či inhibícia týchto transportérov používajúcich lieky na klinické použitie je schopná zvrátiť intra/extracelulárny gradient pH v dvoch experimentálnych podmienkach (s preťažením/bez preťaženia glukózy) a jej vplyv na javy autofágie, apoptózy, proliferácie, migrácie/invázie, tvorby kolónií v mäkkom agare, v rôznych bunkových líniách ACE s rôznymi stupňami malignity. Preskúmajú sa príslušné mechanizmy. ŠTÚDIE IN VIVO: vyhodnotí sa schopnosť rôznych spôsobov liečby inhibovať rast nádoru a metastázy v ortotopickom modeli ACE u imunodepresívnych myší. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is tréith de chealla neoplaisteacha é an t-athrú ar an ngrádán pH laistigh/eis-cheallach a eascraíonn as léiriú méadaithe ar iompróirí membrane H+ a bhfuil tionchar ollmhór acu ar mheitibileacht fuinnimh na cille agus tá sé i gceist leis an gclaochlú neoplaisteach agus leis an dul chun cinn agus an metastasis de siadaí. CUSPÓIR: anailís a dhéanamh ar an ról a imríonn iompróirí H+ éagsúla i gcur chun cinn neoplaisteach an esophagus Barret go hesophagus adenocarcinoma (ACE). Ar an dara dul síos, chun a mheas an bhfuil cosc cógaseolaíoch na n-iompróirí sin atá i gceist in ann aigéad roghnaíoch a spreagadh i gcealla neoplaisteacha a chinneann a mbás cille ar deireadh thiar agus dá bhrí sin cuireann sé bac ar dhul chun cinn meall agus ar phróiseas meiteastatach. MODHEOLAÍOCHT: Anailís léirithe ag imdhíoncheimic iompróirí H+ éagsúla (NHE1, H+VATPase, anhydrase carbóin IX agus XII agus iompróir monacarbocsaioláit (MC1 agus MC4) i samplaí daonna Barrett, dysplasia ardghrád agus ACE. STAIDÉIR IN VITRO: déanfar measúnú ar cibé an bhfuil cosc ar na hiompróirí seo a úsáideann drugaí d’úsáid chliniciúil in ann an grádán pH laistigh/eis-cheallach a aisiompú in dhá choinníoll thurgnamhacha (le ró-ualach glúcóis/gan ró-ualach) agus an tionchar atá aige ar fheiniméin autophagia, apoptosis, iomadú, imirce/ionradh, foirmiú coilíneachtaí in agar bog, i línte cille ACE éagsúla le céimeanna difriúla urchóideacha. Déanfar staidéar ar na meicníochtaí a bheidh i gceist. STAIDÉIR IN VIVO: déanfar measúnú ar chumas cóireálacha éagsúla chun bac a chur ar fhás meall agus metastases i samhail ortatopic ACE i luch imdhíonbhrúite. (Irish)
18 August 2022
0 references
Změna intra/extracelulárního pH gradientu vyplývající ze zvýšené exprese membránových H+ dopravníků je charakteristická pro neoplastické buňky, které mají obrovský vliv na energetický metabolismus buňky a jsou zapojeny jak do neoplastické transformace, tak do progrese a metastázy nádorů. CÍL: analyzovat roli, kterou hrají různé dopravníky H+ v neoplastické progresi jícnu Barret k jícnu adenokarcinom (ACE). Zadruhé, aby bylo možné posoudit, zda farmakologická inhibice těchto přepravců je schopna vyvolat selektivní acidózu v neoplastických buňkách, která v konečném důsledku určuje jejich buněčnou smrt, a tím inhibuje progresi nádoru a metastatický proces. METODIKA: Expresní analýza imunohistochemie různých H+ dopravníků (NHE1, H+VATPáza, karbonanhydráza IX a XII a monokarboxylátový transportér (MC1 a MC4) v lidských vzorcích Barrett, high-grade dysplazie a ACE. STUDIE IN VITRO: bude posouzeno, zda inhibice těchto transportérů používajících léky pro klinické použití je schopna zvrátit intra/extracelulární gradient pH ve dvou experimentálních podmínkách (s/bez přetížení glukózy) a jeho dopad na jevy autofagie, apoptózy, proliferace, migrace/invaze, tvorby kolonií v měkkém agaru v různých buněčných liniích ACE s různým stupněm malignity. Budou prozkoumány příslušné mechanismy. STUDIE IN VIVO: bude hodnocena schopnost různých léčebných postupů inhibovat růst nádoru a metastázy v ortotopickém modelu ACE u imunodepresivní myší. (Czech)
18 August 2022
0 references
A alteração do gradiente de pH intra/extracelular resultante do aumento da expressão dos transportadores de membrana H+ é uma característica das células neoplásicas que tem um enorme impacto no metabolismo energético da célula e tem sido implicada tanto na transformação neoplásica quanto na progressão e metástase dos tumores. OBJETIVO: analisar o papel que diferentes transportadores H+ desempenham na progressão neoplásica do esôfago de Barret para o adenocarcinoma do esôfago (ECA). Em segundo lugar, avaliar se a inibição farmacológica dos transportadores envolvidos é capaz de induzir acidose seletiva em células neoplásicas que, em última análise, determina a morte celular e, portanto, inibe a progressão tumoral e o processo metastático. METODOLOGIA: Análise de expressão por imuno-histoquímica de diferentes transportadores H+ (NHE1, H+VATPase, anidrase carbónica IX e XII e transportador de monocarboxilato (MC1 e MC4) em amostras humanas de Barrett, displasia de alto grau e ECA. ESTUDOS IN VITRO: avaliar-se-á se a inibição destes transportadores que utilizam medicamentos para uso clínico é capaz de reverter o gradiente de pH intra/extracelular em duas condições experimentais (com/sem sobrecarga de glucose) e o seu impacto nos fenómenos de autofagia, apoptose, proliferação, migração/invasão, formação de colónias em ágar mole, em diferentes linhas celulares de ECA com diferentes graus de malignidade. Os mecanismos envolvidos serão estudados. ESTUDOS IN VIVO: será avaliada a capacidade de diferentes tratamentos para inibir o crescimento tumoral e metástases num modelo ortotópico de ECA em ratinhos imunodeprimidos. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Muutus intra/ekstratsellulaarne pH gradient, mis tuleneb suurenenud ekspressiooni membraan H+ konveierid on iseloomulik neoplastilised rakud, millel on tohutu mõju energia metabolism raku ja on seotud nii neoplastilise transformatsiooni ja progressiooni ja metastaaside kasvajad. EESMÄRK: analüüsige erinevate H+ konveierite rolli Barreti söögitoru neoplastilises progressioonis söögitoru adenokartsinoomiks (ACE). Teiseks tuleb hinnata, kas osalevate transporterite farmakoloogiline inhibeerimine võib esile kutsuda selektiivset atsidoosi neoplastilistes rakkudes, mis lõpuks määrab nende rakkude surma ja pärsib seega kasvaja progresseerumist ja metastaatilist protsessi. METOODIKA: Erinevate H+ konveierite (NHE1, H+VATPase, süsinikanhüdraas IX ja XII ning monokarboksülaattransporter (MC1 ja MC4)) ekspressioonanalüüs inimeselt võetud Barretti, kõrgekvaliteedilise düsplaasia ja AKE proovides. IN VITRO UURINGUD: hinnatakse, kas kliiniliseks kasutamiseks mõeldud ravimeid kasutavate transporterite inhibeerimine on võimeline muutma sisemist/ekstratsellulaarset pH gradienti kahes katseseisundis (koos glükoosi ülekoormusega või ilma selleta) ja selle mõju autofaagia, apoptoosi, proliferatsiooni, migratsiooni/invasiooni, kolooniate moodustumise pehmes agaris erinevates AKE rakuliinides, millel on erinev pahaloomuline kasvaja. Uuritakse asjaomaseid mehhanisme. IN VIVO UURINGUD: hinnatakse erinevate ravimeetodite võimet pärssida kasvaja kasvu ja metastaaside teket AKE ortotoopmudelis immunodepresseeritud hiirtel. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az intra/extracelluláris pH gradiensnek a membrán H+ szállítószalagok fokozott expressziójából eredő változása a neoplasztikus sejtek jellemzője, amely hatalmas hatással van a sejt energiaanyagcseréjére, és mind a neoplasztikus transzformációban, mind a daganatok progressziójában és metasztázisában szerepet játszott. CÉLKITŰZÉS: elemezze a különböző H+ szállítószalagok szerepét a Barret nyelőcső nyelőcső adenocarcinoma (ACE) neoplasztikus progressziójában. Másodszor, annak értékelése, hogy az érintett transzporterek farmakológiai gátlása képes-e szelektív acidózist kiváltani a neoplasztikus sejtekben, amely végső soron meghatározza sejthalálukat, és így gátolja a tumor progresszióját és metasztatikus folyamatát. MÓDSZERTAN: Különböző H+ szállítószalagok (NHE1, H+VATPáz, karbonanhidráz IX és XII és monokarboxilát transzporter (MC1 és MC4)) expresszióanalízise különböző H+ szállítószalagok (MC1 és MC4) humán mintáiban, magas fokú diszplázia és ACE humán mintákban. IN VITRO VIZSGÁLATOK: meg kell vizsgálni, hogy ezeknek a transzportereknek a klinikai felhasználásra szánt gyógyszereket alkalmazó gátlása képes-e az intra/extracelluláris pH gradiens két kísérleti körülmények között történő visszafordítására (cukortúlterheléssel vagy anélkül), valamint az autofágia, apoptosis, proliferáció, migráció/invázió, kolóniák képződése puha agarban, különböző ACE-sejtvonalakban, különböző rosszindulatúsági fokokban. Az érintett mechanizmusokat tanulmányozni fogják. IN VIVO VIZSGÁLATOK: a különböző kezelések képességét, hogy gátolja a tumor növekedését és metasztázisok egy ortotópiás modell ACE immunodepressált egér fogják értékelni. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Промяната на интра-/извънклетъчния градиент на рН в резултат на повишена експресия на мембраната H+ конвейери е характеристика на неопластичните клетки, която оказва огромно влияние върху енергийния метаболизъм на клетката и е замесена както в неопластичната трансформация, така и в прогресията и метастазата на туморите. ЦЕЛ: анализиране на ролята, която различните H+ конвейери играят в неопластичната прогресия на баретата хранопровода към хранопровода аденокарцином (ACE). Второ, да се прецени дали фармакологичното инхибиране на въпросните транспортери е в състояние да предизвика селективна ацидоза в неопластични клетки, което в крайна сметка определя тяхната клетъчна смърт и по този начин инхибира прогресията на тумора и метастатичния процес. МЕТОДОЛОГИЯ: Експресионен анализ по имунохистохимия на различни H+ конвейери (NHE1, H+VATPase, карбонова анхидраза IX и XII и монокарбоксилатен транспортер (MC1 и MC4) в човешки проби от Barrett, висококачествена дисплазия и ACE. IN VITRO ПРОУЧВАНИЯ: ще се прецени дали инхибирането на тези транспортери, които използват лекарства за клинична употреба, е в състояние да обърне интра-/извънклетъчния градиент на рН при две експериментални състояния (с/без претоварване с глюкоза) и неговото въздействие върху явленията на автофагия, апоптоза, пролиферация, миграция/инвазия, образуване на колонии в мек агар, в различни клетъчни линии на АСЕ с различна степен на злокачествено заболяване. Ще бъдат проучени съответните механизми. ПРОУЧВАНИЯ IN VIVO: ще бъде оценена способността на различните лечения да инхибират туморния растеж и метастазите в ортотопичен модел на АСЕ при имунодепресирана мишка. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Intra/ekstraląstelinio pH gradiento pokytis, atsiradęs dėl padidėjusios membranos H+ konvejerių ekspresijos, yra neoplastinių ląstelių savybė, kuri turi didžiulį poveikį ląstelių energijos metabolizmui ir buvo susijusi tiek su neoplastine transformacija, tiek su navikų progresavimu ir metastazėmis. TIKSLAS: analizuokite vaidmenį, kurį skirtingi H+ konvejeriai vaidina neoplastiniame Barret stemplės progresavime iki stemplės adenokarcinomos (ACE). Antra, įvertinti, ar šių nešiklių farmakologinis slopinimas gali sukelti selektyvią acidozę neoplastinėse ląstelėse, kurios galiausiai lemia jų ląstelių žūtį ir taip slopina naviko progresavimą ir metastazinį procesą. METODIKA: Įvairių H+ konvejerių (NHE1, H+VATPase, karboanhidrazės IX ir XII) ir monokarboksilato transporterio (MC1 ir MC4) ekspresijos analizė atliekant įvairių H+ konvejerių (NHE1, H+VATPase, karboanhidrazės IX ir XII) ir monokarboksilato transporterio (MC1 ir MC4) analizę žmogaus mėginiuose iš Barretto, aukštos kokybės displazijos ir AKF. TYRIMAI IN VITRO: bus įvertinta, ar šių nešiklių, naudojančių vaistus klinikiniam naudojimui, slopinimas gali pakeisti intra/ekstraląstelinio pH gradientą dviem eksperimentinėmis sąlygomis (su gliukozės perkrova/be jo) ir jo poveikis autofagijos, apoptozės, proliferacijos, migracijos/invazijos reiškiniui, kolonijų susidarymui minkštame agare, skirtingose AKF ląstelių linijose su skirtingais piktybiniais navikais. Bus tiriami susiję mechanizmai. TYRIMAI IN VIVO: bus įvertintas įvairių gydymo būdų gebėjimas slopinti naviko augimą ir metastazes AKF ortotopiniame modelyje imunodepresuotose pelėse. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Promjena intra/ekstracelularnog pH gradijenta koja proizlazi iz povećanog ekspresije membrane H+ transportera karakteristika je neoplastičnih stanica koja ima ogroman utjecaj na energetski metabolizam stanice i uključena je i u neoplastičnu transformaciju i u progresiju i metastazu tumora. CILJ: analizirajte ulogu koju različiti H+ transporteri imaju u neoplastičnoj progresiji jednjaka u jednjak adenokarcinoma (ACE). Drugo, ocijeniti je li farmakološka inhibicija uključenih transportera sposobna izazvati selektivnu acidozu u neoplastičnim stanicama koja u konačnici određuje njihovu smrt u stanicama i time inhibira progresiju tumora i metastatski proces. METODOLOGIJA: Analiza ekspresije pomoću imunohistokemije različitih H+ transportera (NHE1, H+VATPase, karboanhidraze IX i XII i monokarboksilata transportera (MC1 i MC4) u ljudskim uzorcima Barretta, visoke razine displazije i ACE-a. IN VITRO ISPITIVANJA: procijenit će se može li inhibicija tih transportera koji koriste lijekove za kliničku primjenu promijeniti intra/ekstracelularni pH gradijent u dva eksperimentalna stanja (s/bez preopterećenja glukozom) i njezin utjecaj na pojave autofagije, apoptoze, proliferacije, migracije/invazije, formiranja kolonija u mekom agaru, u različitim ACE staničnim linijama s različitim stupnjevima malignosti. Ispitat će se uključeni mehanizmi. IN VIVO ISPITIVANJA: procijenit će se sposobnost različitih tretmana da inhibiraju rast tumora i metastaze u ortotopskom modelu ACE u imunodepresivnom mišu. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Förändringen av den intracellulära/extracellulära pH-gradienten till följd av ökat uttryck av H±membrantransportörer är en egenskap hos neoplastiska celler som har en enorm inverkan på cellens energimetabolism och har varit inblandad i både den neoplastiska omvandlingen och tumörernas progression och metastas. MÅL: analysera den roll som olika H±transportörer spelar i den neoplastiska progressionen av Barret-matstrupen till matstrupen adenokarcinom (ACE). För det andra, för att bedöma huruvida den farmakologiska hämningen av de berörda transportörerna kan framkalla selektiv acidos i neoplastiska celler som slutligen bestämmer deras celldöd och därmed hämmar tumörprogression och metastaseringsprocess. METOD: Expressionsanalys med immunohistokemi av olika H±transportörer (NHE1, H+VATPase, karbonanhydras IX och XII och monokarboxylattransportör (MC1 och MC4) i humana prover av Barrett, höggradig dysplasi och ACE. IN VITRO-STUDIER: det kommer att bedömas om hämningen av dessa transportörer som använder läkemedel för klinisk användning kan vända den intra-/extracellulära pH-gradienten i två experimentella tillstånd (med/utan glukosöverbelastning) och dess inverkan på fenomenen autofagi, apoptos, proliferation, migration/invasion, bildning av kolonier i mjuk agar, i olika ACE-cellinjer med olika grader av malignitet. De mekanismer som berörs kommer att studeras. IN VIVO-STUDIER: förmågan hos olika behandlingar att hämma tumörtillväxt och metastaser i en ortotopisk ACE-modell hos immundepressad mus kommer att utvärderas. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Modificarea gradientului de pH intra/extracelular rezultat din expresia crescută a transportorilor cu membrană H+ este o caracteristică a celulelor neoplazice care are un impact imens asupra metabolismului energetic al celulei și a fost implicată atât în transformarea neoplastică, cât și în progresia și metastaza tumorilor. OBIECTIV: analizați rolul pe care îl joacă diferite transportoare H+ în progresia neoplastică a esofagului Barret la adenocarcinomul esofagului (ACE). În al doilea rând, pentru a evalua dacă inhibarea farmacologică a acestor transportori este capabilă să inducă acidoză selectivă în celulele neoplazice care determină în cele din urmă moartea celulară a acestora și inhibă astfel progresia tumorii și procesul metastatic. METODOLOGIE: Analiza expresiei prin imunohistochimie a diferitelor transportoare H+ (NHE1, H+VATPase, anhidraza carbonică IX și XII și transportorul monocarboxilat (MC1 și MC4) în eșantioane umane de Barrett, displazie de grad înalt și ACE. STUDII IN VITRO: se va evalua dacă inhibarea acestor transportatori care utilizează medicamente de uz clinic este capabilă să inverseze gradientul de pH intra/extracelular în două condiții experimentale (cu/fără supraîncărcare cu glucoză) și impactul său asupra fenomenelor de autofagie, apoptoză, proliferare, migrare/invazie, formarea coloniilor în agar moale, pe diferite linii celulare ECA cu grade diferite de malignitate. Mecanismele implicate vor fi studiate. STUDII IN VIVO: capacitatea diferitelor tratamente de a inhiba creșterea tumorală și metastazele într-un model ortotopic de ACE la șoarecele imunodeprimat vor fi evaluate. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Sprememba znotraj/ekstracelularnega pH gradienta, ki je posledica povečanega izražanja membranskih transporterjev H+, je značilna za neoplastične celice, ki močno vplivajo na presnovo energije v celici in so bile vpletene v neoplastično transformacijo ter napredovanje in metastazo tumorjev. CILJ: analizirajte vlogo, ki jo imajo različni H+ transporterji pri neoplastičnem napredovanju požiralnika Barret v adenokarcinom požiralnika (ACE). Drugič, oceniti, ali farmakološko zaviranje vpletenih prenašalcev lahko povzroči selektivno acidozo v neoplastičnih celicah, ki na koncu določa njihovo celično smrt in tako zavira napredovanje tumorja in metastatski proces. METODOLOGIJA: Analiza ekspresije z imunohistokemijo različnih H+ transporterjev (NHE1, H+VATPase, karboanhidraze IX in XII ter monokarboksilatnega transporterja (MC1 in MC4) v človeških vzorcih Barrettove displazije visoke stopnje in ACE. ŠTUDIJE IN VITRO: ocenjeno bo, ali je inhibicija teh prenašalcev, ki uporabljajo zdravila za klinično uporabo, sposobna obrniti znotraj/izvencelični pH gradient v dveh eksperimentalnih pogojih (z/brez preobremenitve glukoze) in njegov vpliv na pojave avtofagije, apoptoze, proliferacije, migracije/invazije, nastajanja kolonij v mehkem agarju, v različnih celičnih linijah ACE z različnimi stopnjami malignosti. Preučili se bodo zadevni mehanizmi. ŠTUDIJE IN VIVO: ocenili bomo sposobnost različnih zdravljenj za zaviranje rasti tumorja in metastaz v ortotopičnem modelu ACE pri imunodepresivnih miših. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Zmiana wewnątrzkomórkowego gradientu pH wynikająca ze zwiększonej ekspresji przenośników membranowych H+ jest cechą charakterystyczną komórek nowotworowych, która ma ogromny wpływ na metabolizm energetyczny komórki i jest związana zarówno z transformacją nowotworową, jak i progresją i przerzutami nowotworów. CEL: analiza roli, jaką różne przenośniki H+ odgrywają w rozwoju nowotworowym przełyku baryłkowego do gruczolakoraka przełyku (ACE). Po drugie, ocena, czy farmakologiczne hamowanie tych transporterów jest w stanie wywołać selektywną kwasicę w komórkach nowotworowych, która ostatecznie determinuje ich śmierć komórkową, a tym samym hamuje progresję nowotworu i proces przerzutów. METODYKA: Analiza ekspresji za pomocą immunohistochemii różnych przenośników H+ (NHE1, H+VATPase, anhydrazy węglanowej IX i XII oraz transportera monokarboksylanowego (MC1 i MC4) w ludzkich próbkach Barretta, dysplazji wysokiej jakości i ACE. BADANIA IN VITRO: zostanie oceniona, czy hamowanie tych transporterów za pomocą leków do stosowania klinicznego jest w stanie odwrócić wewnątrzkomórkowy gradient pH w dwóch warunkach doświadczalnych (z/bez przeciążenia glukozy) i jego wpływ na zjawiska autofagii, apoptozy, proliferacji, migracji/inwazji, tworzenia kolonii w miękkim agarze, w różnych liniach komórkowych ACE o różnym stopniu złośliwości. Zbadane zostaną mechanizmy, których to dotyczy. BADANIA IN VIVO: oceniona zostanie zdolność różnych metod leczenia do hamowania wzrostu guza i przerzutów w ortopycznym modelu ACE u myszki immunodepresyjnej. (Polish)
18 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_01931
0 references