ROLE OF THE TRANSCRIPTION FACTOR TCFL5/CHA IN THE NORMAL AND PATHOLOGICAL DEVELOPMENT OF T AND B LYMPHOCYTES. (Q3170642)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3170642 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF THE TRANSCRIPTION FACTOR TCFL5/CHA IN THE NORMAL AND PATHOLOGICAL DEVELOPMENT OF T AND B LYMPHOCYTES. |
Project Q3170642 in Spain |
Statements
210,830.39 Euro
0 references
387,200.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
28049
0 references
LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (TF) DE LA FAMILIA HELICE-BUCLE-HELICE BASICO (BHLH) SON IMPORTANTES EN PROCESOS TALES COMO LA HEMATOPOYESIS, EL DESARROLLO, LA DIFERENCIACION CELULAR Y LA PROLIFERACION, ASI COMO LA DETERMINACION DEL LINAJE CELULAR. HACE AÑOS DESCRIBIMOS A TCFL5/CHA, COMO UN NUEVO TF DE LA FAMILIA BHLH , Y REPORTAMOS ALGUNOS EFECTOS SOBRE SU PAPEL EN LA REGULACION DE LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T HUMANOS. SIN EMBARGO, NUESTROS RESULTADOS RECIENTES NO PUBLICADOS HAN PUESTO DE RELIEVE EL IMPORTANTE PAPEL QUE ESTE TF PUEDE DESEMPEÑAR EN EL CONTROL DE LA ACTIVACION Y DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T Y B TANTO EN PROCESOS FISIOLOGICOS COMO PATOLOGICOS. TENEMOS TAMBIEN EVIDENCIA PRELIMINAR DE UNA COMPLEJA REGULACION DEL LOCUS GENETICO DE TCFL5, QUE DARIA LUGAR A VARIAS ISOFORMAS (SIENDO TCFL5 Y CHA LAS MAS IMPORTANTES) Y QUE, CURIOSAMENTE, PUEDEN JUGAR UN PAPEL DIFERENTE E INCLUSO OPUESTO._x000D_ POR LO TANTO, EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTA PROPUESTA ES ANALIZAR LA ESTRUCTURA MOLECULAR Y LA REGULACION DEL COMPLEJO LOCUS GENETICO DE TCFL5 Y EL PAPEL DE LAS DIFERENTES ISOFORMAS DE ESTE GEN (TCFL5/CHA) EN LA DIFERENCIACION/ACTIVACION DE CELULAS LINFOIDES INCLUIDO SU PAPEL EN EL DESARROLLO DE LEUCEMIAS. EN ESTA PROPUESTA, VAMOS A EXPLORAR LAS BASE MOLECULARES DE LA EXPRESION ESTE COMPLEJO LOCUS GENETICO Y COMO ES REGULADO DURANTE LA HEMATOPOYESIS, LA DIFERENCIACION Y LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T Y B . TAMBIEN VAMOS A ANALIZAR EL PAPEL DE LAS DISTINTAS ISOFORMAS DE TCFL5/CHA EN ESTOS PROCESOS Y LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES MEDIANTE EL CUAL ESAS FUNCIONES ESTAN LLEVANDO A CABO, PRINCIPALMENTE A TRAVES DE INTERACCIONES FISICAS Y FUNCIONALES CON NOTCH1 Y C-MYC, DOS DE LOS GENES CLAVE EN ESTE PROCESO. DADO QUE ESTOS 2 GENES SON TAMBIEN CLAVE EN EL DESARROLLO DE LA LEUCEMIA, SE PUEDE INFERIR UN PAPEL IMPORTANTE DE TCFL5/CHA EN LA GENERACION DE LEUCEMIA (ESPECIALMENTE LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS AGUDAS, ALL). POR LO TANTO, ANALIZAREMOS EL PAPEL DE LAS ISOFORMAS DE TCFL5 EN ALL; SU DESARROLLO, LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO Y EN SUS PROPIEDADES ONCOGENICAS._x000D_ PARA ELLO, VAMOS A GENERAR NUEVAS HERRAMIENTAS GENETICAS, INCLUYENDO ELIMINACIONES ESPECIFICAS, MEDIANTE CRISPR-CAS9, Y LA SOBREEXPRESION DE TODAS LAS ISOFORMAS, ASI COMO LA GENERACION DE RATONES GENETICAMENTE DEFICIENTES EN TCFL5. AL FINAL, EL PROYECTO PRETENDE CONTRIBUIR A UNA MEJOR COMPRENSION DEL DESARROLLO HEMATOPOYETICO QUE ADEMAS AUMENTARA EN GRAN MEDIDA NUESTRA COMPRENSION DE LOS PROCESOS DE TRANSFORMACION DE LAS NEOPLASIAS MALIGNAS HEMATOLOGICAS, ASI COMO MEJORAR LAS POSIBILIDADES DE DIAGNOSTICAR Y TRATAR LA LEUCEMIA EN UN FUTURO. (Spanish)
0 references
TRANSCRIPTION FACTORS (TF) IN THE BASIC HELICE-LOOP-HELICE FAMILY (BHLH) ARE IMPORTANT IN PROCESSES SUCH AS HEMATOPOIESIS, DEVELOPMENT, CELL DIFFERENTIATION, AND PROLIFERATION, AS WELL AS CELL LINEAGE DETERMINATION. YEARS AGO WE DESCRIBED TCFL5/CHA, AS A NEW TF OF THE BHLH FAMILY, AND REPORTED SOME EFFECTS ON ITS ROLE IN REGULATING THE ACTIVATION OF HUMAN T CELLS. HOWEVER, OUR RECENT UNPUBLISHED RESULTS HAVE HIGHLIGHTED THE IMPORTANT ROLE THIS TF CAN PLAY IN CONTROLLING THE ACTIVATION AND DIFFERENTIATION OF T AND B LYMPHOCYTES IN BOTH PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL PROCESSES. We also have EVIDENCE PRELIMINATE OF A COMPLETE REGULATION OF THE GENETIC LOCUS OF TCFL5, THAT would give place to a variety of forms (SIENDO TCFL5 AND CHA THE MORE IMPORTANT) And that, curiously, can play a different PAPEL and INCLUSE OPUESTO._x000D_ BY WHAT, the GLOBAL OBJECTIVE OF THIS PROPOSAL is to analyse the MOLECULAR STRUCTURE AND REGULATION OF THE GENETIC LOCUS COMPLEMENT OF TCFL5 AND THE PAPEL OF THE ISOFORMED DIFFERENTS OF THIS GEN (TCFL5/CHA) IN THE DIFFERENTATION/ACTIVEMENT OF LINFOICE CELLS INCLUDING YOUR PEOPLE IN THE DEVELOPMENT OF LEUCEMIAS. IN THIS PROPOSAL, WE WILL EXPLORE THE MOLECULAR BASIS OF EXPRESSION THIS GENETIC LOCUS COMPLEX AND HOW IT IS REGULATED DURING HEMATOPOIESIS, DIFFERENTIATION AND ACTIVATION OF T AND B LYMPHOCYTES. WE WILL ALSO ANALYSE THE ROLE OF THE DIFFERENT ISOFORMS OF TCFL5/CHA IN THESE PROCESSES AND THE MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS THROUGH WHICH THESE FUNCTIONS ARE PERFORMING, MAINLY THROUGH PHYSICAL AND FUNCTIONAL INTERACTIONS WITH NOTCH1 AND C-MYC, TWO OF THE KEY GENES IN THIS PROCESS. SINCE THESE 2 GENES ARE ALSO KEY IN THE DEVELOPMENT OF LEUKEMIA, AN IMPORTANT ROLE OF TCFL5/CHA CAN BE INFERRED IN THE GENERATION OF LEUKEMIA (ESPECIALLY ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA, ALL). THEREFORE, WE WILL ANALYSE THE ROLE OF TCFL5 ISOFORMS IN ALL; Its development, the answer to the processing and in its own ONCOGENIC PROPERTY._x000D_ FOR THEY, we will manage new GENETICAL TOOLS, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, MEDIANT CRISPR-CAS9, and the overexpression of all the forms, thus as the generosity of generosity management in TCFL5. IN THE END, THE PROJECT AIMS TO CONTRIBUTE TO A BETTER UNDERSTANDING OF THE HEMATOPOIETIC DEVELOPMENT THAT WILL ALSO GREATLY INCREASE OUR UNDERSTANDING OF THE TRANSFORMATION PROCESSES OF HAEMATOLOGIC MALIGNANCIES, AS WELL AS IMPROVE THE CHANCES OF DIAGNOSING AND TREATING LEUKEMIA IN THE FUTURE. (English)
12 October 2021
0.0873703215558467
0 references
LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION (TF) DE LA FAMILLE DE BASE HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) SONT IMPORTANTS DANS DES PROCESSUS TELS QUE L’HÉMATOPOÏÈSE, LE DÉVELOPPEMENT, LA DIFFÉRENCIATION CELLULAIRE ET LA PROLIFÉRATION, AINSI QUE LA DÉTERMINATION DE LA LIGNÉE CELLULAIRE. IL Y A DES ANNÉES, NOUS AVONS DÉCRIT LE TCFL5/CHA, COMME UN NOUVEAU FT DE LA FAMILLE BHLH, ET NOUS AVONS SIGNALÉ CERTAINS EFFETS SUR SON RÔLE DANS LA RÉGULATION DE L’ACTIVATION DES CELLULES T HUMAINES. CEPENDANT, NOS RÉSULTATS RÉCENTS NON PUBLIÉS ONT MIS EN ÉVIDENCE LE RÔLE IMPORTANT QUE PEUT JOUER CE FT DANS LE CONTRÔLE DE L’ACTIVATION ET DE LA DIFFÉRENCIATION DES LYMPHOCYTES T ET B DANS LES PROCESSUS PHYSIOLOGIQUES ET PATHOLOGIQUES. Nous avons également EVIDENCE PRELIMINATE D’UN RÈGLEMENT COMPLÈTE DU LOCUS GÉNETIQUE DE TCFL5, qui donnerait place à une variété de formes (siendo TCFL5 ET CHA THE MORE IMPORTANT) Et que, curieusement, peut jouer un PAPEL différent et inclure OPUESTO._x000D_ PAR QUE, L’OBJECTIVE GLOBALE DE CE PROPOSITION est d’analyser la STRUCTURE MOLECULAIRE ET le RÈGLEMENT DU LOCUS GÉNETIQUE COMPLEMENT DE TCFL5 ET LE PAPEL DES Différents ISOFORMÉS DE CE GEN (TCFL5/CHA) dans la différenciation/l’ACTIVEMENT DES CELLS LINFOICE INCLUS VOTRE PEOPLE DANS LE DÉVELOPPEMENT DES leucémies. DANS CETTE PROPOSITION, NOUS EXPLORERONS LA BASE MOLÉCULAIRE DE L’EXPRESSION DE CE COMPLEXE DE LOCUS GÉNÉTIQUE ET COMMENT IL EST RÉGULÉ PENDANT L’HÉMATOPOÏÈSE, LA DIFFÉRENCIATION ET L’ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T ET B. NOUS ALLONS ÉGALEMENT ANALYSER LE RÔLE DES DIFFÉRENTES ISOFORMES DE TCFL5/CHA DANS CES PROCESSUS ET LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES À TRAVERS LESQUELS CES FONCTIONS SONT EXERCÉES, PRINCIPALEMENT PAR LE BIAIS D’INTERACTIONS PHYSIQUES ET FONCTIONNELLES AVEC NOTCH1 ET C-MYC, DEUX DES GÈNES CLÉS DE CE PROCESSUS. COMME CES DEUX GÈNES SONT ÉGALEMENT ESSENTIELS DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA LEUCÉMIE, UN RÔLE IMPORTANT DE TCFL5/CHA PEUT ÊTRE INFÉRÉ DANS LA GÉNÉRATION DE LA LEUCÉMIE (EN PARTICULIER LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË, TOUS). PAR CONSÉQUENT, NOUS ALLONS ANALYSER LE RÔLE DES ISOFORMES TCFL5 DANS L’ENSEMBLE; Son développement, la réponse au traitement et dans sa propre PROPRIÉTÉ oncogénique._x000D_ POUR LEUR, nous allons gérer de nouveaux TOOLS génétiques, INCLUDING ELIMINATIONS SPÉCIFIQUES, médiateur CRISPR-CAS9, et la surexpression de toutes les formes, donc comme la générosité de gestion de la générosité dans TCFL5. EN FIN DE COMPTE, LE PROJET VISE À CONTRIBUER À UNE MEILLEURE COMPRÉHENSION DU DÉVELOPPEMENT HÉMATOPOÏÉTIQUE QUI PERMETTRA ÉGALEMENT D’AMÉLIORER CONSIDÉRABLEMENT NOTRE COMPRÉHENSION DES PROCESSUS DE TRANSFORMATION DES TUMEURS HÉMATOLOGIQUES, AINSI QUE D’AMÉLIORER LES CHANCES DE DIAGNOSTIC ET DE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE À L’AVENIR. (French)
4 December 2021
0 references
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN (TF) IN DER GRUNDLEGENDEN HELICE-LOOP-HELICE-FAMILIE (BHLH) SIND WICHTIG IN PROZESSEN WIE HÄMATOPOIESIS, ENTWICKLUNG, ZELLDIFFERENZIERUNG UND PROLIFERATION SOWIE BEI DER BESTIMMUNG DER ZELLLINIENBESTIMMUNG. VOR JAHREN HABEN WIR TCFL5/CHA ALS NEUES TF DER BHLH-FAMILIE BESCHRIEBEN UND EINIGE AUSWIRKUNGEN AUF SEINE ROLLE BEI DER REGULIERUNG DER AKTIVIERUNG MENSCHLICHER T-ZELLEN BERICHTET. UNSERE JÜNGSTEN UNVERÖFFENTLICHTEN ERGEBNISSE HABEN JEDOCH DIE WICHTIGE ROLLE HERVORGEHOBEN, DIE DIESER TF BEI DER KONTROLLE DER AKTIVIERUNG UND DIFFERENZIERUNG VON T- UND B-LYMPHOZYTEN IN PHYSIOLOGISCHEN UND PATHOLOGISCHEN PROZESSEN SPIELEN KANN. Wir haben auch EVIDENCE PRELIMINATE OF A COMPLETE REGULATION OF THE GENETIC LOCUS OF TCFL5, DAS würde Platz für eine Vielzahl von Formen geben (siendo TCFL5 und CHA THE MEHR IMPORTANT) Und das, neugierig, kann eine andere PAPEL spielen und incluse OPUESTO._x000D_ BY WHAT, das GLOBAL OBJECTIVE OF THIS PROPOSAL ist die Analyse der MOLECULAR-STRUCTURE und VERORDNUNG DER GENETIC LOCUS COMPLEMENT OF TCFL5 und des PAPELs der ISOFORMED Differents of THIS GEN (TCFL5/CHA) in der Differenzierung/Aktivität von LINFOICE-KELLen, die in der Entwicklung von Leukämien Ihr PEOPLE enthalten. IN DIESEM VORSCHLAG WERDEN WIR DIE MOLEKULARE BASIS DER EXPRESSION DIESES GENETISCHEN LOKUSKOMPLEXES UNTERSUCHEN UND WIE ER BEI HÄMATOPOIESIS, DIFFERENZIERUNG UND AKTIVIERUNG VON T- UND B-LYMPHOZYTEN REGULIERT WIRD. WIR WERDEN AUCH DIE ROLLE DER VERSCHIEDENEN ISOFORMEN VON TCFL5/CHA IN DIESEN PROZESSEN UND DIE MOLEKULAREN UND ZELLULÄREN MECHANISMEN ANALYSIEREN, DURCH DIE DIESE FUNKTIONEN VOR ALLEM DURCH PHYSIKALISCHE UND FUNKTIONELLE INTERAKTIONEN MIT NOTCH1 UND C-MYC ZWEI DER SCHLÜSSELGENE IN DIESEM PROZESS AUSFÜHREN. DA DIESE BEIDEN GENE AUCH FÜR DIE ENTWICKLUNG DER LEUKÄMIE ENTSCHEIDEND SIND, KANN EINE WICHTIGE ROLLE VON TCFL5/CHA BEI DER GENERIERUNG VON LEUKÄMIE (INSBESONDERE AKUTE LYMPHOBLASTISCHE LEUKÄMIE, ALLE) ABGELEITET WERDEN. DAHER WERDEN WIR DIE ROLLE DER TCFL5-ISOFORMEN IN ALLEN ANALYSIEREN; Seine Entwicklung, die Antwort auf die Verarbeitung und in seiner eigenen onkogenen PROPERTY._x000D_ FOR THEY, werden wir neue genetische TOOLS, INCLUDING SPEZIFISCHE ELIMINATIONEN, mediant CRISPR-CAS9 und die Überexpression aller Formen verwalten, also als Großzügigkeit des Großzügigkeitsmanagements in TCFL5. AM ENDE SOLL DAS PROJEKT ZU EINEM BESSEREN VERSTÄNDNIS DER HÄMATOPOETISCHEN ENTWICKLUNG BEITRAGEN, DIE AUCH UNSER VERSTÄNDNIS FÜR DIE TRANSFORMATIONSPROZESSE HÄMATOLOGISCHER MALIGNITÄTEN ERHEBLICH VERBESSERN UND DIE CHANCEN AUF DIAGNOSE UND BEHANDLUNG VON LEUKÄMIE IN ZUKUNFT VERBESSERN WIRD. (German)
9 December 2021
0 references
TRANSCRIPTIEFACTOREN (TF) IN DE BASIS HELICE-LOOP-HELICE FAMILIE (BHLH) ZIJN BELANGRIJK IN PROCESSEN ZOALS HEMATOPOIESIS, ONTWIKKELING, CELDIFFERENTIATIE, EN PROLIFERATIE, EVENALS CELAFSTAMMING BEPALING. JAREN GELEDEN BESCHREVEN WE TCFL5/CHA, ALS EEN NIEUWE TF VAN DE BHLH-FAMILIE, EN RAPPORTEERDEN WE ENKELE EFFECTEN OP ZIJN ROL BIJ HET REGULEREN VAN DE ACTIVERING VAN MENSELIJKE T-CELLEN. ONZE RECENTE ONGEPUBLICEERDE RESULTATEN HEBBEN ECHTER GEWEZEN OP DE BELANGRIJKE ROL DIE DEZE TF KAN SPELEN BIJ HET BEHEERSEN VAN DE ACTIVERING EN DIFFERENTIATIE VAN T- EN B-LYMFOCYTEN IN ZOWEL FYSIOLOGISCHE ALS PATHOLOGISCHE PROCESSEN. We hebben ook EVIDENCE PRELIMINATE VAN A COMPLETE VERORDENING VAN DE GENETIC LOCUS VAN TCFL5, die plaats zou geven aan een verscheidenheid aan vormen (siendo TCFL5 EN CHA THE MEER BELANGRIJK) En dat, vreemd genoeg, een andere PAPEL kan spelen en OPUESTO._x000D_ BY WHAT kan spelen, de GLOBELE OBJECTIVE VAN DIT PROPOSAL is het analyseren van de MOLECULAR STRUCTURE EN VERORDENING VAN DE GENETISCHE LOCUS COMPLEMENT VAN TCFL5 EN HET PAPEL van de ISOFORMED differentiaties van deze GEN (TCFL5/CHA) in de differentatie/ACTIVEMENT VAN LINFOICE CELLS INCLUDING UR PEOPLE IN DE ONTWIKKELING VAN Leucemies. IN DIT VOORSTEL ZULLEN WE DE MOLECULAIRE BASIS VAN EXPRESSIE ONDERZOEKEN DEZE GENETISCHE LOCUS COMPLEX EN HOE HET WORDT GEREGULEERD TIJDENS HEMATOPOIESE, DIFFERENTIATIE EN ACTIVERING VAN T EN B LYMFOCYTEN. WE ZULLEN OOK DE ROL ANALYSEREN VAN DE VERSCHILLENDE ISOVORMEN VAN TCFL5/CHA IN DEZE PROCESSEN EN DE MOLECULAIRE EN CELLULAIRE MECHANISMEN WAARDOOR DEZE FUNCTIES PRESTEREN, VOORNAMELIJK DOOR FYSIEKE EN FUNCTIONELE INTERACTIES MET NOTCH1 EN C-MYC, TWEE VAN DE BELANGRIJKSTE GENEN IN DIT PROCES. AANGEZIEN DEZE 2 GENEN OOK DE SLEUTEL ZIJN IN DE ONTWIKKELING VAN LEUKEMIE, KAN EEN BELANGRIJKE ROL VAN TCFL5/CHA WORDEN AFGELEID BIJ HET GENEREREN VAN LEUKEMIE (VOORAL ACUTE LYMFOBLASTISCHE LEUKEMIE, ALLEMAAL). DAAROM ZULLEN WE DE ROL VAN TCFL5 ISOFORMS IN TOTAAL ANALYSEREN; De ontwikkeling, het antwoord op de verwerking en in zijn eigen oncogene PROPERTY._x000D_ FOR THEY, zullen we nieuwe genetische TOOLS, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, mediant CRISPR-CAS9, en de overexpressie van alle vormen beheren, dus als de vrijgevigheid van vrijgevigheid management in TCFL5. UITEINDELIJK HEEFT HET PROJECT TOT DOEL BIJ TE DRAGEN AAN EEN BETER BEGRIP VAN DE HEMATOPOËTISCHE ONTWIKKELING DIE OOK ONS INZICHT IN DE TRANSFORMATIEPROCESSEN VAN HEMATOLOGISCHE MALIGNITEITEN AANZIENLIJK ZAL VERGROTEN, EVENALS DE KANS OP DIAGNOSE EN BEHANDELING VAN LEUKEMIE IN DE TOEKOMST ZAL VERBETEREN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I FATTORI DI TRASCRIZIONE (TF) NELLA FAMIGLIA BASE DI HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) SONO IMPORTANTI IN PROCESSI COME L'EMATOPOIESI, LO SVILUPPO, LA DIFFERENZIAZIONE CELLULARE E LA PROLIFERAZIONE, COSÌ COME LA DETERMINAZIONE DEL LIGNAGGIO CELLULARE. ANNI FA ABBIAMO DESCRITTO TCFL5/CHA, COME UN NUOVO TF DELLA FAMIGLIA BHLH, E ABBIAMO RIPORTATO ALCUNI EFFETTI SUL SUO RUOLO NEL REGOLARE L'ATTIVAZIONE DELLE CELLULE T UMANE. TUTTAVIA, I NOSTRI RECENTI RISULTATI INEDITI HANNO EVIDENZIATO L'IMPORTANTE RUOLO CHE QUESTA TF PUÒ SVOLGERE NEL CONTROLLARE L'ATTIVAZIONE E LA DIFFERENZIAZIONE DEI LINFOCITI T E B NEI PROCESSI FISIOLOGICI E PATOLOGICI. Abbiamo anche EVIDENCE PRELIMINATE DI UN REGOLAMENTO COMPLETO DEL LOCUS GENETICO DI TCFL5, che darebbe posto a una varietà di forme (siendo TCFL5 E CHA IL PIÙ IMPORTANTE) E che, curiosamente, può giocare un PAPEL diverso e includere OPUESTO._x000D_ BY WHAT, L'OBIETTIVO GLOBALE DI QUESTO PROPOSTA è quello di analizzare la STRUTTURA MOLECULARE E REGOLAMENTO DEL LOCUS GENETICO COMPLEMENTO DEL TCFL5 E IL PAPELLO DEI differenti ISOFORMATI DI QUESTO GEN (TCFL5/CHA) nella differenziazione/attività delle CELLI DI LINFOICE INCLUSO IL TUO PEOPOLO NELLO SVILUPPO DI LEucemia. IN QUESTA PROPOSTA, ESAMINEREMO LA BASE MOLECOLARE DELL'ESPRESSIONE QUESTO COMPLESSO DI LOCUS GENETICI E IL MODO IN CUI È REGOLATO DURANTE L'EMATOPOIESI, LA DIFFERENZIAZIONE E L'ATTIVAZIONE DEI LINFOCITI T E B. ANALIZZEREMO ANCHE IL RUOLO DELLE DIVERSE ISOFORME DEL TCFL5/CHA IN QUESTI PROCESSI E I MECCANISMI MOLECOLARI E CELLULARI ATTRAVERSO I QUALI QUESTE FUNZIONI SI SVOLGONO, PRINCIPALMENTE ATTRAVERSO INTERAZIONI FISICHE E FUNZIONALI CON NOTCH1 E C-MYC, DUE DEI GENI CHIAVE IN QUESTO PROCESSO. POICHÉ QUESTI 2 GENI SONO ANCHE FONDAMENTALI PER LO SVILUPPO DELLA LEUCEMIA, UN RUOLO IMPORTANTE DEL TCFL5/CHA PUÒ ESSERE DEDOTTO NELLA GENERAZIONE DI LEUCEMIA (SOPRATTUTTO LEUCEMIA LINFOBLASTICA ACUTA, TUTTI). PERTANTO, ANALIZZEREMO IL RUOLO DELLE ISOFORME TCFL5 IN TUTTI; Il suo sviluppo, la risposta alla lavorazione e nella propria PROPRIETÀ oncogenica._x000D_ PER LORO, gestiremo nuovi TOOLS genetici, ELIMINAZIONE SPECIFICA INCLUSA, CRISPR-CAS9 mediante, e l'eccessiva espressione di tutte le forme, così come la generosità della gestione della generosità in TCFL5. ALLA FINE, IL PROGETTO MIRA A CONTRIBUIRE A UNA MIGLIORE COMPRENSIONE DELLO SVILUPPO EMATOPOIETICO CHE AUMENTERÀ NOTEVOLMENTE ANCHE LA NOSTRA COMPRENSIONE DEI PROCESSI DI TRASFORMAZIONE DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE, OLTRE A MIGLIORARE LE POSSIBILITÀ DI DIAGNOSTICARE E CURARE LA LEUCEMIA IN FUTURO. (Italian)
16 January 2022
0 references
HELICE-LOOP-HELICE’I PEREKONNA (BHLH) TRANSKRIPTSIOONIFAKTORID (TF) ON OLULISED SELLISTES PROTSESSIDES NAGU HEMATOPOEIS, ARENG, RAKKUDE DIFERENTSEERUMINE JA PALJUNEMINE NING RAKULIINI MÄÄRAMINE. AASTAID TAGASI KIRJELDASIME TCFL5/CHA-D KUI BHLH-PEREKONNA UUT TF-I JA ANDSIME TEADA, ET SEE MÕJUTAB SELLE ROLLI INIMESE T-RAKKUDE AKTIVEERIMISE REGULEERIMISEL. KUID MEIE HILJUTISED AVALDAMATA TULEMUSED ON NÄIDANUD, ET TF VÕIB MÄNGIDA OLULIST ROLLI T- JA B-LÜMFOTSÜÜTIDE AKTIVEERIMISE JA DIFERENTSEERIMISE KONTROLLIMISEL NII FÜSIOLOOGILISTES KUI KA PATOLOOGILISTES PROTSESSIDES. Meil on ka TCFL5 GENETIC LOCUS’i COMPLETE MÄÄRUS, et see annaks koha erinevatele vormidele (siendo TCFL5 JA MÕÕTMED) ja et uudishimulikult saab mängida erinevat PAPEL-i ja shuse OPUESTO._x000D_ BY WHAT, GLOBAL OBJEKTIIV THIS PROPOSAL on analüüsida MOLEKULAR STRUCTURE JA MÄÄRUS GENETIC LOCUS COMPLEMENT of TCFL5 JA PAPEL ISOFORMED erinevad THIS GEN (TCFL5/CHA) eristamise/ACTIVEMENT LINFOICE KELLSID INCLUDING oma PEOPLE DEVELOPMENT of leucemias. KÄESOLEVAS ETTEPANEKUS UURIME SELLE GENEETILISE LOOKUSE KOMPLEKSI EKSPRESSIOONI MOLEKULAARSET ALUST JA SEDA, KUIDAS SEDA REGULEERITAKSE HEMATOPOEESI AJAL, DIFERENTSEERIMIST JA T- JA B-LÜMFOTSÜÜTIDE AKTIVEERIMIST. ANALÜÜSIME KA TCFL5/CHA ERINEVATE ISOVORMIDE ROLLI NENDES PROTSESSIDES NING MOLEKULAAR- JA RAKUMEHHANISME, MILLE KAUDU NEED FUNKTSIOONID TOIMIVAD, PEAMISELT FÜÜSIKALISTE JA FUNKTSIONAALSETE KOOSTOIMETE KAUDU KAHE SELLE PROTSESSI VÕTMEGEENIGA NOTCH1 JA C-MYC. KUNA NEED KAKS GEENI ON OLULISED KA LEUKEEMIA ARENGUS, VÕIB TCFL5/CHA OLULIST ROLLI TULETADA LEUKEEMIA TEKKIMISEL (ERITI ÄGE LÜMFOBLASTNE LEUKEEMIA, KÕIK). SEETÕTTU ANALÜÜSIME TCFL5 ISOVORMIDE ROLLI KÕIGIS; Selle areng, vastus töötlemisele ja oma onkogeense PROPERTY._x000D_ FOR THEY, me hallata uusi geneetilisi TOOLS, INCLUDING SPETSIFIKATSIOONID, mediaan CRISPR-CAS9 ja üleekspressioon kõik vormid, seega kui suuremeelsuse juhtimine TCFL5. LÕPUKS ON PROJEKTI EESMÄRK AIDATA PAREMINI MÕISTA VERELOOME ARENGUT, MIS SUURENDAB OLULISELT KA MEIE ARUSAAMIST HEMATOLOOGILISTE PAHALOOMULISTE KASVAJATE TRANSFORMATSIOONIPROTSESSIDEST NING PARANDAB LEUKEEMIA DIAGNOOSIMISE JA RAVIMISE VÕIMALUSI TULEVIKUS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
TRANSKRIPCIJOS FAKTORIAI (TF) PAGRINDINĖJE HELICE-LOOP-HELICE ŠEIMOJE (BHLH) YRA SVARBŪS TOKIUOSE PROCESUOSE KAIP HEMATOPOEZĖ, VYSTYMASIS, LĄSTELIŲ DIFERENCIACIJA IR PROLIFERACIJA, TAIP PAT LĄSTELIŲ LINIJOS NUSTATYMAS. PRIEŠ METUS MES APIBŪDINOME TCFL5/CHA KAIP NAUJĄ BHLH ŠEIMOS TF IR PRANEŠĖME APIE TAM TIKRĄ POVEIKĮ JO VAIDMENIUI REGULIUOJANT ŽMOGAUS T LĄSTELIŲ AKTYVAVIMĄ. TAČIAU MŪSŲ NESKELBTI REZULTATAI PARODĖ, KAD ŠIS TF GALI ATLIKTI SVARBŲ VAIDMENĮ KONTROLIUOJANT T IR B LIMFOCITŲ AKTYVINIMĄ IR DIFERENCIACIJĄ TIEK FIZIOLOGINIUOSE, TIEK PATOLOGINIUOSE PROCESUOSE. Mes taip pat turime EVIDENCE PRELIMINATE COMPLETE REGLAMENTO TCFL5, KAD duotų vietą įvairių formų (siendo TCFL5 IR CHA DAUGIAU SVARBU) Ir kad, smalsu, gali žaisti kitą PAPEL ir įskaitant OPUESTO._x000D_ BY WHAT, BLOBAL KONKRETOJO THIS PROPOSALINIO KONKRETOJO TCFL5 ir TCFL5 ir ISOFORMED skirtingų THIS GEN (TCFL5/CHA) PAPELIO GELEŽINKLŲ STRAIPSNIO GALIMYBĖS IR REGLAMENTO REGLAMENTO PAKEITIMAS TCFL5 ir TCFL5/CHA (TCFL5/CHA) skirtumai ir (arba) AKTYVAI, susiję su leucemijų išskyrimu. ŠIAME PASIŪLYME IŠNAGRINĖSIME ŠIO GENETINIO LOKUSO KOMPLEKSO MOLEKULINĮ PAGRINDĄ IR TAI, KAIP JIS REGULIUOJAMAS KRAUJODAROS, T IR B LIMFOCITŲ DIFERENCIACIJOS IR AKTYVAVIMO METU. MES TAIP PAT ANALIZUOSIME SKIRTINGŲ TCFL5/CHA IZOFORMŲ VAIDMENĮ ŠIUOSE PROCESUOSE IR MOLEKULINIUS BEI LĄSTELIŲ MECHANIZMUS, PER KURIUOS ŠIOS FUNKCIJOS ATLIEKA, DAUGIAUSIA PER FIZINĘ IR FUNKCINĘ SĄVEIKĄ SU NOTCH1 IR C-MYC, DVIEM IŠ PAGRINDINIŲ GENŲ ŠIAME PROCESE. KADANGI ŠIE 2 GENAI TAIP PAT YRA SVARBŪS LEUKEMIJOS VYSTYMUISI, SVARBUS TCFL5/CHA VAIDMUO GALI BŪTI NUMANOMAS LEUKEMIJOS (YPAČ ŪMINĖS LIMFOBLASTINĖS LEUKEMIJOS) GENERACIJOJE. TODĖL ANALIZUOSIME TCFL5 IZOFORMŲ VAIDMENĮ APSKRITAI; Jo plėtra, atsakymas į apdorojimą ir savo onkogeninį PROPERTY._x000D_ FORY, mes valdysime naujus genetinius TOOLS, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, mediant CRISPR-CAS9 ir visų formų perteklinę raišką, taigi kaip dosnumo valdymo dosnumą TCFL5. GALIAUSIAI PROJEKTU SIEKIAMA PADĖTI GERIAU SUPRASTI HEMATOPOETINĘ RAIDĄ, KURI TAIP PAT LABAI PADIDINS MŪSŲ SUPRATIMĄ APIE HEMATOLOGINIŲ PIKTYBINIŲ NAVIKŲ TRANSFORMACIJOS PROCESUS, TAIP PAT PAGERINS GALIMYBES DIAGNOZUOTI IR GYDYTI LEUKEMIJĄ ATEITYJE. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
TRANSKRIPCIJSKI ČIMBENICI (TF) U OSNOVNOJ HELICE-PETLJE-HELICE OBITELJI (BHLH) VAŽNI SU U PROCESIMA KAO ŠTO SU HEMATOPOEZA, RAZVOJ, STANIČNA DIFERENCIJACIJA I PROLIFERACIJA, KAO I ODREĐIVANJE STANIČNE LOZE. PRIJE NEKOLIKO GODINA OPISALI SMO TCFL5/CHA, KAO NOVI TF OBITELJI BHLH, I PRIJAVILI NEKE UČINKE NA NJEGOVU ULOGU U REGULIRANJU AKTIVACIJE LJUDSKIH T STANICA. MEĐUTIM, NAŠI NEDAVNI NEOBJAVLJENI REZULTATI UKAZALI SU NA VAŽNU ULOGU KOJU OVAJ TF MOŽE IMATI U KONTROLI AKTIVACIJE I DIFERENCIJACIJE LIMFOCITA T I B U FIZIOLOŠKIM I PATOLOŠKIM PROCESIMA. Također imamo OVIDENCE PRELIMINATE OF A COMPLETE UREDBE OPĆEG LOKUSA TCFL5, koji će dati mjesto za razne oblike (siendo TCFL5 I CHA VIŠE IMPORTANT) I to, znatiželjno, može igrati drugačiji PAPEL i uključiti OPUESTO._x000D_ BY WHAT, GLOBAL OBJEKT ovog PROPOSALA je analizirati MOLECULAR STRUCTURE I UREDBU OPĆEG LOCUS COMPLEMENTa TCFL5 I PAPEL ISOFORMED razlicitih THIS GEN (TCFL5/CHA) U razlikovanju/Aktivacija LINFOICE CELLS U KLJUČU U OBAVIJESTI U DEVELOPMENTU leukemija. U OVOM PRIJEDLOGU ISTRAŽIT ĆEMO MOLEKULARNU OSNOVU IZRAŽAVANJA OVOG GENETSKOG LOKUSA KOMPLEKSA I KAKO SE REGULIRA TIJEKOM HEMATOPOEZE, DIFERENCIJACIJE I AKTIVACIJE T I B LIMFOCITA. TAKOĐER ĆEMO ANALIZIRATI ULOGU RAZLIČITIH IZOOBLIKA TCFL5/CHA U TIM PROCESIMA TE MOLEKULARNE I STANIČNE MEHANIZME KROZ KOJE TE FUNKCIJE OBAVLJAJU, UGLAVNOM KROZ FIZIČKE I FUNKCIONALNE INTERAKCIJE S NOTCH1 I C-MYC, DVA KLJUČNA GENA U OVOM PROCESU. BUDUĆI DA SU TA 2 GENA TAKOĐER KLJUČNA ZA RAZVOJ LEUKEMIJE, VAŽNA ULOGA TCFL5/CHA MOŽE SE ZAKLJUČITI U GENERACIJI LEUKEMIJE (OSOBITO AKUTNE LIMFOBLASTIČNE LEUKEMIJE, SVE). STOGA ĆEMO ANALIZIRATI ULOGU IZOOBLIKA TCFL5 U SVIMA; Njegov razvoj, odgovor na obradu i u vlastitom onkogenom PROPERTY._x000D_ FOR THEY, upravljat ćemo novim genetskim TOOL-ovima, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, mediant CRISPR-CAS9 i pretjeranom ekspresijom svih oblika, tako kao velikodušnost upravljanja darežnošću u TCFL5. NA KRAJU, PROJEKT IMA ZA CILJ DOPRINIJETI BOLJEM RAZUMIJEVANJU HEMATOPOETSKOG RAZVOJA KOJI ĆE TAKOĐER UVELIKE POVEĆATI NAŠE RAZUMIJEVANJE TRANSFORMACIJSKIH PROCESA HEMATOLOŠKIH ZLOĆUDNIH BOLESTI, KAO I POBOLJŠATI ŠANSE ZA DIJAGNOSTICIRANJE I LIJEČENJE LEUKEMIJE U BUDUĆNOSTI. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ (TF) ΣΤΗ ΒΑΣΙΚΉ ΟΙΚΟΓΈΝΕΙΑ HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΊ ΣΕ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΌΠΩΣ Η ΑΙΜΑΤΟΠΟΊΗΣΗ, Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ, Η ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΚΑΙ Ο ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΌΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ Ο ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌΣ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΓΕΝΕΑΛΟΓΊΑΣ. ΠΡΙΝ ΑΠΌ ΧΡΌΝΙΑ ΠΕΡΙΓΡΆΨΑΜΕ ΤΟ TCFL5/CHA, ΩΣ ΈΝΑ ΝΈΟ TF ΤΗΣ ΟΙΚΟΓΈΝΕΙΑΣ BHLH, ΚΑΙ ΑΝΑΦΕΡΘΉΚΑΜΕ ΣΕ ΚΆΠΟΙΕΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΣΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΟΥ ΣΤΗ ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΩΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ T ΚΥΤΤΆΡΩΝ. ΩΣΤΌΣΟ, ΤΑ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΑΔΗΜΟΣΊΕΥΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΆ ΜΑΣ ΑΝΈΔΕΙΞΑΝ ΤΟΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΠΟΥ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΣΕΙ ΑΥΤΌ ΤΟ TF ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΩΝ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΆΡΩΝ T ΚΑΙ B ΤΌΣΟ ΣΤΙΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΙΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ. Έχουμε επίσης ΕΚΔΗΛΩΣΗ PRELIMINATE OF A COMPLETE Regulation OF THE GENETIC LOCUS OF TCFL5, που θα έδινε θέση σε μια ποικιλία από μορφές (siendo TCFL5 και CHA THE MORE IMPORTANT) και ότι, περιέργως, μπορεί να παίξει ένα διαφορετικό PAPEL και περιλαμβάνει OPUESTO._x000D_ από WHAT, ο ΓΕΝΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΑΣ ΠΡΟΤΑΣΗΣ είναι να αναλύσει τη ΜΟΛΕΥΚΗ ΔΟΜΗ και τον ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ ΤΗΣ ΓΕΝΙΚΗΣ ΤΟΠΙΚΗΣ ΥΛΟΠΟΙΗΣΗΣ του TCFL5 και του ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΟΥ ΤΟΥ ISOFORMED διαφορων ΤΗΣ ΓΕΝΙΚΗΣ ΓΕΝΗΣ (TCFL5/CHA) στη διαφοροτητα/ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ των ΚΥΛΛΩΝ LINFOICE που ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ στην ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΛΕΥΚΙΑΣ. ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΡΌΤΑΣΗ, ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΗ ΜΟΡΙΑΚΉ ΒΆΣΗ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΓΕΝΕΤΙΚΟΎ ΣΥΜΠΛΈΓΜΑΤΟΣ ΤΌΠΟΥ ΚΑΙ ΠΏΣ ΡΥΘΜΊΖΕΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΙΜΑΤΟΠΟΊΗΣΗΣ, ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΩΝ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΆΡΩΝ Τ ΚΑΙ Β. ΘΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΩΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΙΣΟΜΟΡΦΏΝ ΤΟΥ TCFL5/CHA ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΚΑΙ ΤΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΈΣΩ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΕΚΤΕΛΟΎΝΤΑΙ ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ, ΚΥΡΊΩΣ ΜΈΣΩ ΦΥΣΙΚΏΝ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΏΝ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΩΝ ΜΕ NOTCH1 ΚΑΙ C-MYC, ΔΎΟ ΑΠΌ ΤΑ ΒΑΣΙΚΆ ΓΟΝΊΔΙΑ ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ. ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΑΥΤΆ ΤΑ 2 ΓΟΝΊΔΙΑ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΒΑΣΙΚΆ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΛΕΥΧΑΙΜΊΑΣ, ΈΝΑΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΣ ΡΌΛΟΣ ΤΟΥ TCFL5/CHA ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΣΥΝΑΧΘΕΊ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΛΕΥΧΑΙΜΊΑΣ (ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΟΞΕΊΑ ΛΕΜΦΟΒΛΑΣΤΙΚΉ ΛΕΥΧΑΙΜΊΑ, ΌΛΑ). ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΘΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΜΕ ΣΥΝΟΛΙΚΆ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΙΏΝ TCFL5· Η ανάπτυξή του, η απάντηση στην επεξεργασία και στο δικό της ογκογόνο PROPERTY._x000D_ ΓΙΑ ΤΟΥΣ, θα διαχειριστούμε νέα γενετικά ΕΡΓΑΛΕΙΑ, ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΣ ΕΙΔΙΚΕΣ ΕΚΛΥΣΕΙΣ, μεσολαβητικό CRISPR-CAS9, και την υπερέκφραση όλων των μορφών, ως γενναιοδωρία της διαχείρισης γενναιοδωρίας στο TCFL5. ΣΤΟ ΤΈΛΟΣ, ΤΟ ΈΡΓΟ ΈΧΕΙ ΩΣ ΣΤΌΧΟ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΗΝ ΚΑΛΎΤΕΡΗ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΑΙΜΑΤΟΠΟΙΗΤΙΚΉΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΠΟΥ ΘΑ ΑΥΞΉΣΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΆ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΏΝ ΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ ΤΩΝ ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΏΝ ΚΑΚΟΗΘΕΙΏΝ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΝΑ ΒΕΛΤΙΏΣΕΙ ΤΙΣ ΠΙΘΑΝΌΤΗΤΕΣ ΔΙΆΓΝΩΣΗΣ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΤΗΣ ΛΕΥΧΑΙΜΊΑΣ ΣΤΟ ΜΈΛΛΟΝ. (Greek)
4 August 2022
0 references
TRANSKRIPČNÉ FAKTORY (TF) V ZÁKLADNEJ RODINE HELICE, SLUČKY-HELICE (BHLH) SÚ DÔLEŽITÉ V PROCESOCH, AKO JE HEMATOPOÉZA, VÝVOJ, DIFERENCIÁCIA BUNIEK A PROLIFERÁCIA, AKO AJ STANOVENIE BUNKOVEJ LÍNIE. PRED ROKMI SME OPÍSALI TCFL5/CHA AKO NOVÝ TF RODINY BHLH A OZNÁMILI SME NIEKTORÉ ÚČINKY NA JEJ ÚLOHU PRI REGULÁCII AKTIVÁCIE ĽUDSKÝCH T BUNIEK. NAŠE NEDÁVNE NEZVEREJNENÉ VÝSLEDKY VŠAK POUKÁZALI NA DÔLEŽITÚ ÚLOHU, KTORÚ TF MÔŽE ZOHRÁVAŤ PRI KONTROLE AKTIVÁCIE A DIFERENCIÁCIE T A B LYMFOCYTOV VO FYZIOLOGICKÝCH AJ PATOLOGICKÝCH PROCESOCH. Máme tiež EVIDENCE PRELIMINATE O Úplné NARIADENIE GENETICKÉHO LOCUSU TCFL5, že by dal miesto pre rôzne formy (siendo TCFL5 A CHA THE MORE DÔVODNÉ) A že, zvedavo, môže hrať iný PAPEL a incluse OPUESTO._x000D_ BY WHAT, GLOBAL OBJEKTÍV tohto PROPOSALU je analyzovať MOLECULAR STRUCTURE A NARIADENIE GENETICKÉHO LOCUSHO SPOLOČNOSTI TCFL5 A PAPEL NÁRODNÝCH Rôzností THIS GEN (TCFL5/CHA) v diferenciácii/aktivácii LINFOICE CELLS, ktorá je súčasťou Vášho PEOPLE vo vývoji leukémie. V TOMTO NÁVRHU PRESKÚMAME MOLEKULÁRNU ZÁKLADŇU EXPRESIE TOHTO GENETICKÉHO KOMPLEXU LOKUSU A AKO JE REGULOVANÝ POČAS HEMATOPOÉZY, DIFERENCIÁCIE A AKTIVÁCIE T A B LYMFOCYTOV. BUDEME TIEŽ ANALYZOVAŤ ÚLOHU RÔZNYCH IZOFORMOV TCFL5/CHA V TÝCHTO PROCESOCH A MOLEKULÁRNYCH A BUNKOVÝCH MECHANIZMOCH, PROSTREDNÍCTVOM KTORÝCH TIETO FUNKCIE VYKONÁVAJÚ, NAJMÄ PROSTREDNÍCTVOM FYZIKÁLNYCH A FUNKČNÝCH INTERAKCIÍ S NOTCH1 A C-MYC, DVA KĽÚČOVÉ GÉNY V TOMTO PROCESE. VZHĽADOM K TOMU, PULOVR NEBO VESTA 2 GÉNY ŠÚ TIEZ KĽÚČOVÉ VO VÝVOJI LEUKÉMIE, DÔLEŽITÁ ÚLOHA TCFL5/CHA MOZE HOCI ODVODENÝ V GENERÁCIÁM LEUKÉMIE (NAJMÄ AKÚTNEJ LYMFOBLASTICKEJ LEUKÉMIE, VŠETKY). PRETO BUDEME ANALYZOVAŤ ÚLOHU IZOFORIEM TCFL5 VO VŠETKÝCH; Jeho vývoj, odpoveď na spracovanie a v jeho vlastnej onkogénne PROPERTY._x000D_ FOR THEY, budeme riadiť nové genetické TOOLS, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, medián CRISPR-CAS9 a nadmerná expresia všetkých foriem, teda ako štedrosť riadenia štedrosti v TCFL5. CIEĽOM PROJEKTU JE NAKONIEC PRISPIEŤ K LEPŠIEMU POCHOPENIU HEMATOPOETICKÉHO VÝVOJA, KTORÝ TIEŽ VÝRAZNE ZVÝŠI NAŠE CHÁPANIE TRANSFORMAČNÝCH PROCESOV HEMATOLOGICKÝCH MALIGNÍT, AKO AJ ZLEPŠIŤ ŠANCE NA DIAGNOSTIKU A LIEČBU LEUKÉMIE V BUDÚCNOSTI. (Slovak)
4 August 2022
0 references
HELICE-SILMUKKA-HELICE-PERHEEN (BHLH) TRANSKRIPTIOTEKIJÄT (TF) OVAT TÄRKEITÄ HEMATOPOIEESIN, KEHITYKSEN, SOLUJEN ERILAISUUDEN JA PROLIFERAATION KALTAISISSA PROSESSEISSA SEKÄ SOLULINJAN MÄÄRITTÄMISESSÄ. VUOSIA SITTEN KUVAILIMME TCFL5/CHA:TA UUDEKSI BHLH-PERHEEN TF:KSI JA RAPORTOIMME JOITAKIN VAIKUTUKSIA SEN ROOLIIN IHMISEN T-SOLUJEN AKTIVOINNIN SÄÄNTELYSSÄ. VIIMEAIKAISET JULKAISEMATTOMAT TULOKSET OVAT KUITENKIN KOROSTANEET SITÄ TÄRKEÄÄ ROOLIA, JOKA TF:LLÄ VOI OLLA T- JA B-LYMFOSYYTTIEN AKTIVOITUMISEN JA ERIYTTÄMISEN VALVONNASSA SEKÄ FYSIOLOGISISSA ETTÄ PATOLOGISISSA PROSESSEISSA. Meillä on myös EVIDENCE PRELIMINATE COMPLETE ASETUKSEN GENETIC LOCUS TCFL5: n, joka antaisi paikka erilaisia muotoja (siendo TCFL5 ja CHA MORE IMPORTANT) Ja että, uteliaasti, voi soittaa eri PAPEL ja incluse OPUESTO._x000D_ BY WHAT, tämän PROPOSALin GLOBAL OBJECTIVE on analysoida MOLECULAR STRUCTURE- JA GENETIC LOCUS COMPLEMENT OF TCFL5 and the PAPEL OF the ISOFORMED differents of the PHIS GEN (TCFL5/CHA) eriytetyistä/lähestyvistä LINFOICE CELLS INCLUDING YHTEISTYÖJÄRJESTELMÄ LINFOICE CELLS INLEMENT OF the DEVELOPMENT of Leucemias -tuotteista. TÄSSÄ EHDOTUKSESSA TUTKIMME TÄMÄN GENEETTISEN LOCUS-KOMPLEKSIN ILMENTYMÄN MOLEKYYLIPERUSTAA JA SITÄ, MITEN SITÄ SÄÄNNELLÄÄN HEMATOPOIESIEN AIKANA, T- JA B-LYMFOSYYTTIEN ERILAISTUMISTA JA AKTIVOINTIA. ANALYSOIMME MYÖS TCFL5/CHA:N ERI ISOMUOTOJEN ROOLIA NÄISSÄ PROSESSEISSA SEKÄ MOLEKYYLI- JA SOLUMEKANISMEJA, JOIDEN KAUTTA NÄMÄ TOIMINNOT SUORITETAAN, PÄÄASIASSA FYYSISEN JA TOIMINNALLISEN VUOROVAIKUTUKSEN KAUTTA NOTCH1:N JA C-MYC:N KANSSA, JOTKA OVAT TÄMÄN PROSESSIN KAKSI KESKEISTÄ GEENIÄ. KOSKA NÄMÄ KAKSI GEENIÄ OVAT MYÖS KESKEISIÄ LEUKEMIAN KEHITTÄMISESSÄ, TCFL5/CHA: N TÄRKEÄ ROOLI VOIDAAN PÄÄTELLÄ LEUKEMIAN (ERITYISESTI AKUUTIN LYMFOBLASTISEN LEUKEMIAN) SYNTYESSÄ. SIKSI ANALYSOIMME TCFL5-ISOFORMIEN ROOLIA KOKONAISUUDESSAAN; Sen kehitys, vastaus käsittelyyn ja yksinään onkogeeninen PROPERTY._x000D_ FOR THEY, me hallinnoimme uusia geneettisiä TOOLS, INCLUDING TEKNISET ELIMINATIONS, mediaani CRISPR-CAS9, ja yliilmaisua kaikkien muotojen, siten anteliaisuuden hallinnan TCFL5. LOPPUJEN LOPUKSI HANKKEEN TAVOITTEENA ON AUTTAA YMMÄRTÄMÄÄN PAREMMIN HEMATOPOIEETTISTA KEHITYSTÄ, JOKA MYÖS LISÄÄ HUOMATTAVASTI YMMÄRRYSTÄMME HEMATOLOGISTEN MALIGNITEETTIEN MUUTOSPROSESSEISTA SEKÄ PARANTAA MAHDOLLISUUKSIA DIAGNOSOIDA JA HOITAA LEUKEMIAA TULEVAISUUDESSA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
CZYNNIKI TRANSKRYPCYJNE (TF) W PODSTAWOWEJ RODZINIE HELICE-PĘTLA-HELICE (BHLH) SĄ WAŻNE W PROCESACH TAKICH JAK HEMATOPOEZA, ROZWÓJ, RÓŻNICOWANIE KOMÓREK I PROLIFERACJA, A TAKŻE OZNACZANIE LINII KOMÓRKOWEJ. LATA TEMU OPISALIŚMY TCFL5/CHA JAKO NOWY TF Z RODZINY BHLH I DONOSILIŚMY O WPŁYWIE NA JEGO ROLĘ W REGULACJI AKTYWACJI LUDZKICH KOMÓREK T. JEDNAK NASZE OSTATNIE NIEOPUBLIKOWANE WYNIKI UWYPUKLIŁY WAŻNĄ ROLĘ, JAKĄ TF MOŻE ODEGRAĆ W KONTROLOWANIU AKTYWACJI I RÓŻNICOWANIA LIMFOCYTÓW T I B W PROCESACH FIZJOLOGICZNYCH I PATOLOGICZNYCH. Mamy również EVIDENCE PRELIMINATE ROZPORZĄDZENIA ROZPORZĄDZENIA GENETYCZNEGO TCFL5, że dałoby miejsce różnym formom (siendo TCFL5 I CHA THE MORE IMPORTANT) I to, co ciekawe, może zagrać inny PAPEL i zawierać OPUESTO._x000D_ BY WHAT, GLOBAL OBJECTIVE OF THIS PROPOSAL ma na celu przeanalizowanie MOLECULAR STRUKTURY I ROZPORZĄDZENIA LOCUSU GENETYCZNEGO komplementu TCFL5 i PAPELA ISOFORMOWANIA TEGO GEN (TCFL5/CHA) w różnicowaniu/AKTYWIE LINFOICE CELLS INCLUDING YOUR PEOPLE in the DeVELOPMENT of leucemias. W TEJ PROPOZYCJI ZBADAMY MOLEKULARNĄ PODSTAWĘ EKSPRESJI TEGO GENETYCZNEGO KOMPLEKSU LOCUS I JAK JEST ON REGULOWANY PODCZAS HEMATOPOEZY, RÓŻNICOWANIA I AKTYWACJI LIMFOCYTÓW T I B. PRZEANALIZUJEMY RÓWNIEŻ ROLĘ RÓŻNYCH IZOFORM TCFL5/CHA W TYCH PROCESACH ORAZ W MECHANIZMACH MOLEKULARNYCH I KOMÓRKOWYCH, ZA POMOCĄ KTÓRYCH PEŁNIĄ TE FUNKCJE, GŁÓWNIE POPRZEZ FIZYCZNE I FUNKCJONALNE INTERAKCJE Z NOTCH1 I C-MYC, DWOMA KLUCZOWYMI GENAMI W TYM PROCESIE. PONIEWAŻ TE 2 GENY SĄ RÓWNIEŻ KLUCZOWE W ROZWOJU BIAŁACZKI, WAŻNĄ ROLĘ TCFL5/CHA MOŻNA WYWNIOSKOWAĆ W GENEROWANIU BIAŁACZKI (ZWŁASZCZA OSTREJ BIAŁACZKI LIMFOBLASTYCZNEJ, WSZYSTKO). W ZWIĄZKU Z TYM PRZEANALIZUJEMY ROLĘ IZOFORM TCFL5 WE WSZYSTKICH; Jego rozwój, odpowiedź na przetwarzanie i w swoim własnym onkogennym PROPERTY._x000D_ FOR THEY, będziemy zarządzać nowymi genetycznymi TOOLS, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, mediant CRISPR-CAS9, i nadekspresji wszystkich form, a tym samym jako hojność zarządzania hojnością w TCFL5. OSTATECZNIE PROJEKT MA NA CELU PRZYCZYNIENIE SIĘ DO LEPSZEGO ZROZUMIENIA ROZWOJU UKŁADU KRWIOTWÓRCZEGO, CO ZNACZNIE ZWIĘKSZY NASZE ZROZUMIENIE PROCESÓW PRZEMIAN NOWOTWOROWYCH NOWOTWORÓW HEMATOLOGICZNYCH, A TAKŻE ZWIĘKSZY SZANSE NA DIAGNOZOWANIE I LECZENIE BIAŁACZKI W PRZYSZŁOŚCI. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ ALAPVETŐ HELICE-LOOP-HELICE CSALÁDBAN (BHLH) A TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK (TF) FONTOSAK AZ OLYAN FOLYAMATOKBAN, MINT A HEMATOPOIESIS, A FEJLŐDÉS, A SEJTDIFFERENCIÁLÁS ÉS A PROLIFERÁCIÓ, VALAMINT A SEJTVONALAK MEGHATÁROZÁSA. ÉVEKKEL EZELŐTT A TCFL5/CHA-T A BHLH CSALÁD ÚJ TF-JEKÉNT ÍRTUK LE, ÉS BESZÁMOLTUNK AZ EMBERI T SEJTEK AKTIVÁLÁSÁNAK SZABÁLYOZÁSÁBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉRŐL. A KÖZELMÚLTBAN NYILVÁNOSSÁGRA NEM HOZOTT EREDMÉNYEINK AZONBAN RÁVILÁGÍTOTTAK ARRA, HOGY A TF FONTOS SZEREPET JÁTSZHAT A T ÉS B LIMFOCITÁK AKTIVÁLÁSÁNAK ÉS DIFFERENCIÁLÁSÁNAK SZABÁLYOZÁSÁBAN MIND FIZIOLÓGIAI, MIND KÓROS FOLYAMATOKBAN. A TCFL5 GENETIC LOCUS-jának komplett rendeletéről is rendelkezünk, hogy helyet adna a különböző formáknak (Siendo TCFL5 ÉS CHA THE MORE IMPORTANT), és hogy, kíváncsian, más PAPEL-t játszhat, és OPUESTO._x000D_ BY WHAT, e jegyzőkönyv GLOBAL OBJECTI IRÁNYELVE, hogy elemezze a TCFL5 GENETIC LOCUS COMPLEMENT-nek és az e GEN (TCFL5/CHA) eltérő változatainak a MOLECULAR STRUCTURE ÉS RENDELETÉBEN A LINFOICE CELLÉKLETÉBEN A LINFOICE CELLÉKLETEK A leucemiaok FEJEZETÉBEN VONATKOZÓ különbséget/KÖVETKEZÉSÉT. EBBEN A JAVASLATBAN MEGVIZSGÁLJUK ENNEK A GENETIKAI LOCUS KOMPLEXUMNAK A MOLEKULÁRIS ALAPJAIT, ÉS AZT, HOGY HOGYAN SZABÁLYOZZÁK A HEMATOPOIESIS SORÁN, A T ÉS A B LIMFOCITÁK DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT ÉS AKTIVÁLÁSÁT. ELEMEZNI FOGJUK TOVÁBBÁ A TCFL5/CHA KÜLÖNBÖZŐ IZOFORMÁINAK SZEREPÉT EZEKBEN A FOLYAMATOKBAN, VALAMINT AZOKAT A MOLEKULÁRIS ÉS SEJTMECHANIZMUSOKAT, AMELYEKEN KERESZTÜL EZEK A FUNKCIÓK – ELSŐSORBAN A NOTCH1-GYEL ÉS A C-MYC-VEL, A FOLYAMAT KÉT KULCSFONTOSSÁGÚ GÉNJÉVEL – FIZIKAI ÉS FUNKCIONÁLIS KÖLCSÖNHATÁSOKON KERESZTÜL MŰKÖDNEK. MIVEL EZEK A 2 GÉNEK A LEUKÉMIA KIALAKULÁSÁBAN IS KULCSFONTOSSÁGÚAK, A TCFL5/CHA FONTOS SZEREPET JÁTSZHAT A LEUKÉMIA (KÜLÖNÖSEN AZ AKUT LIMFOBLASZTOS LEUKÉMIA) KIALAKULÁSÁBAN. EZÉRT ELEMEZNI FOGJUK A TCFL5 IZOFORMÁK SZEREPÉT MINDENBEN; A fejlesztés, a válasz a feldolgozás és a saját onkogén PROPERTY._x000D_ FORY, fogjuk kezelni az új genetikai TOOLS, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, mediáns CRISPR-CAS9, és a túlzott kifejezés minden formában, így a nagylelkűség menedzsment TCFL5. VÉGÜL A PROJEKT CÉLJA, HOGY HOZZÁJÁRULJON A HEMATOPOETIKUS FEJLŐDÉS JOBB MEGÉRTÉSÉHEZ, AMELY NAGYMÉRTÉKBEN NÖVELI A HEMATOLÓGIAI MALIGNITÁSOK ÁTALAKULÁSI FOLYAMATAINAK MEGÉRTÉSÉT, VALAMINT JAVÍTJA A LEUKÉMIA DIAGNOSZTIZÁLÁSÁNAK ÉS KEZELÉSÉNEK ESÉLYEIT A JÖVŐBEN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
TRANSKRIPČNÍ FAKTORY (TF) V ZÁKLADNÍ RODINĚ HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) JSOU DŮLEŽITÉ V PROCESECH, JAKO JE HEMATOPOÉZA, VÝVOJ, DIFERENCIACE BUNĚK A PROLIFERACE, JAKOŽ I STANOVENÍ BUNĚČNÉ LINIE. PŘED LETY JSME POPSALI TCFL5/CHA JAKO NOVOU TF RODINY BHLH A INFORMOVALI JSME O NĚKTERÝCH ÚČINCÍCH NA JEHO ROLI PŘI REGULACI AKTIVACE LIDSKÝCH T BUNĚK. NAŠE NEDÁVNÉ NEZVEŘEJNĚNÉ VÝSLEDKY VŠAK POUKÁZALY NA DŮLEŽITOU ÚLOHU, KTEROU MŮŽE TF HRÁT PŘI KONTROLE AKTIVACE A DIFERENCIACE T A B LYMFOCYTŮ V FYZIOLOGICKÝCH I PATOLOGICKÝCH PROCESECH. Máme také EVIDENCE PRELIMINATE of a COMPLETE NAŘÍZENÍ GENETICKÉHO LOCUSu TCFL5, že by dal místo do různých forem (siendo TCFL5 A CHA THE VÍCE DŮLEŽITÉ) A že, zvědavě, může hrát jiný PAPEL a vložit OPUESTO._x000D_ BY WHAT, GLOBAL OBJEKTIVY tohoto PROPOSALu je analyzovat MOLECULÁRNÍ STRUCTURE A NAŘÍZENÍ GENETICKÉHO LOCUSu TCFL5 A PAPELu ISOFORMED odlišných tohoto GENu (TCFL5/CHA) v diferenciaci/aktivitě LINFOICE CELLY, které zahrnují vaši osobu v DEVELOPMENTu leucemias. V TOMTO NÁVRHU PROZKOUMÁME MOLEKULÁRNÍ ZÁKLAD EXPRESE TOHOTO GENETICKÉHO LOKUSOVÉHO KOMPLEXU A ZPŮSOB JEHO REGULACE BĚHEM HEMATOPOÉZY, DIFERENCIACE A AKTIVACE LYMFOCYTŮ T A B. BUDEME TAKÉ ANALYZOVAT ROLI RŮZNÝCH IZOFOREM TCFL5/CHA V TĚCHTO PROCESECH A MOLEKULÁRNÍCH A BUNĚČNÝCH MECHANIZMECH, JEJICHŽ PROSTŘEDNICTVÍM TYTO FUNKCE VYKONÁVAJÍ, ZEJMÉNA PROSTŘEDNICTVÍM FYZICKÝCH A FUNKČNÍCH INTERAKCÍ S NOTCH1 A C-MYC, DVĚMA KLÍČOVÝMI GENY V TOMTO PROCESU. VZHLEDEM K TOMU, ŽE TYTO 2 GENY JSOU TAKÉ KLÍČEM K ROZVOJI LEUKÉMIE, DŮLEŽITOU ROLI TCFL5/CHA LZE ODVODIT PŘI GENEROVÁNÍ LEUKÉMIE (ZEJMÉNA AKUTNÍ LYMFOBLASTICKÉ LEUKÉMII, VŠECHNY). PROTO BUDEME ANALYZOVAT ÚLOHU IZOFOREM TCFL5 VE VŠECH; Jeho vývoj, odpověď na zpracování a ve své vlastní onkogenní PROPERTY._x000D_ FOR THEY, budeme řídit nové genetické TOOLS, VYBAVENÍ SPECIFICKÉ ELIMINACE, medián CRISPR-CAS9, a nadměrné vyjadřování všech forem, tedy jako velkorysost řízení velkorysosti v TCFL5. CÍLEM PROJEKTU JE PŘISPĚT K LEPŠÍMU POCHOPENÍ HEMATOPOETICKÉHO VÝVOJE, KTERÝ TAKÉ VÝRAZNĚ ZVÝŠÍ NAŠE CHÁPÁNÍ TRANSFORMAČNÍCH PROCESŮ HEMATOLOGICKÝCH MALIGNIT A ZLEPŠÍ ŠANCE NA DIAGNOSTIKU A LÉČBU LEUKÉMIE V BUDOUCNU. (Czech)
4 August 2022
0 references
TRANSKRIPCIJAS FAKTORI (TF) PAMATA HELICE-LOOP-HELICE ĢIMENĒ (BHLH) IR SVARĪGI TĀDOS PROCESOS KĀ HEMATOPOĒZE, ATTĪSTĪBA, ŠŪNU DIFERENCIĀCIJA UN PROLIFERĀCIJA, KĀ ARĪ ŠŪNU IZCELSMES NOTEIKŠANA. PIRMS VAIRĀKIEM GADIEM MĒS APRAKSTĪJĀM TCFL5/CHA KĀ JAUNU BHLH ĢIMENES TF UN ZIŅOJĀM PAR ZINĀMU IETEKMI UZ TĀ LOMU CILVĒKA T ŠŪNU AKTIVIZĒŠANAS REGULĒŠANĀ. TOMĒR MŪSU NESENIE NEPUBLICĒTIE REZULTĀTI IR PARĀDĪJUŠI, CIK SVARĪGA NOZĪME TF VAR BŪT T UN B LIMFOCĪTU AKTIVĀCIJAS UN DIFERENCIĀCIJAS KONTROLĒ GAN FIZIOLOĢISKOS, GAN PATOLOĢISKOS PROCESOS. Mums ir arī EVIDENCE PRELIMINATE PALĪDZĪBAS GENETIC LOCUS of TCFL5, kas dotu vietu dažādām formām (siendo TCFL5 UN CHA MORE IMPORTANT) Un kas, ziņkārīgi, var spēlēt citu PAPEL un incluse OPUESTO._x000D_ BY WHAT, GLOBAL OBJECTIVE of THIS PROPOSAL ir analizēt MOLECULAR STRUCTURE AND THE ĢENETIC LOCUS COMPLEMENT of TCFL5 and the PAPEL of the ISOFORMED differents of the THIS GEN (TCFL5/CHA) LINFOICE CELLS, kas ietver jūsu PEOPLE DEVELOPMENT leikēmiju diferencēšanā. ŠAJĀ PRIEKŠLIKUMĀ MĒS PĒTĪSIM ŠĪ ĢENĒTISKĀ LOKA KOMPLEKSA IZTEIKSMES MOLEKULĀRO PAMATU UN TO, KĀ TAS TIEK REGULĒTS HEMATOPOĒZES LAIKĀ, T UN B LIMFOCĪTU DIFERENCIĀCIJĀ UN AKTIVIZĒŠANĀ. MĒS ARĪ ANALIZĒSIM DAŽĀDU TCFL5/CHA IZOFORMU LOMU ŠAJOS PROCESOS UN MOLEKULĀROS UN ŠŪNU MEHĀNISMUS, AR KURU PALĪDZĪBU ŠĪS FUNKCIJAS TIEK VEIKTAS, GALVENOKĀRT IZMANTOJOT FIZISKU UN FUNKCIONĀLU MIJIEDARBĪBU AR NOTCH1 UN C-MYC, DIVIEM GALVENAJIEM GĒNIEM ŠAJĀ PROCESĀ. TĀ KĀ ŠIE 2 GĒNI IR ARĪ GALVENIE LEIKĒMIJAS ATTĪSTĪBĀ, SVARĪGA LOMA TCFL5/CHA VAR SECINĀT PAAUDZES LEIKĒMIJAS (ĪPAŠI AKŪTA LIMFOBLASTISKĀ LEIKĒMIJA, VISI). TĀPĒC MĒS ANALIZĒSIM TCFL5 IZOFORMU LOMU KOPUMĀ; Tās attīstība, atbilde uz apstrādi un pati onkogēnā PROPERTY._x000D_ FOR THEY, mēs pārvaldīsim jaunus ģenētiskos TOOLs, INCLUDING SPECIFIKĀCIJAS, mediāna CRISPR-CAS9, un pārmērīga ekspresija visām formām, tādējādi kā dāsnumu pārvaldības dāsnumu TCFL5. GALU GALĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR VEICINĀT LABĀKU IZPRATNI PAR HEMATOPOĒTISKO ATTĪSTĪBU, KAS ARĪ IEVĒROJAMI PALIELINĀS MŪSU IZPRATNI PAR HEMATOLOĢISKO ĻAUNDABĪGO AUDZĒJU TRANSFORMĀCIJAS PROCESIEM, KĀ ARĪ UZLABOS IZREDZES DIAGNOSTICĒT UN ĀRSTĒT LEIKĒMIJU NĀKOTNĒ. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ FACHTÓIRÍ TRASCRÍOBH (TF) SA TEAGHLACH BUNÚSACH HELICE-LÚB-HELICE (BHLH) TÁBHACHTACH I BPRÓISIS AMHAIL HEMATOPOIESIS, FORBAIRT, DIFREÁIL CEALL, AGUS IOMADÚ, CHOMH MAITH LE CINNEADH A DHÉANAMH MAIDIR LE LÍNEÁIL CEALL. BLIANTA Ó SHIN CHUIR MUID SÍOS AR TCFL5/CHA, MAR TF NUA DEN TEAGHLACH BHLH, AGUS THUAIRISCIGH MUID ROINNT ÉIFEACHTAÍ AR A RÓL MAIDIR LE GNÍOMHACHTÚ CEALLA DAONNA A RIALÁIL. MAR SIN FÉIN, LEAG ÁR DTORTHAÍ NEAMHFHOILSITHE BÉIM AR AN RÓL TÁBHACHTACH A D’FHÉADFADH A BHEITH AG AN TF SEO MAIDIR LE GNÍOMHACHTÚ AGUS IDIRDHEALÚ LIMFICÍTÍ T AGUS B A RIALÚ I BPRÓISIS FHISEOLAÍOCHA AGUS PHAITEOLAÍOCHA ARAON. Ní mór dúinn freisin preliminate EVIDENCE RIALACHÁN COMHLÁNACH NA GENETIC OF TCFL5, GO mbeadh áit a thabhairt d’éagsúlacht na bhfoirmeacha (siendo TCFL5 agus CHA AN MÓRTHA) Agus go, aisteach, is féidir a imirt PAPEL éagsúla agus lena n-áirítear OPUESTO._x000D_ BY WHAT, is é an OBJECTAL GLOBAL AN PROPOSAL chun anailís a dhéanamh ar an STRUCTÚ MOLECULAR agus rialáil COMPLEMENT LOCUS GEN TCFL5 agus PAPEL de na difríochtaí ISOFORMED de na GEN (TCFL5/CHA) le linn difreálú/gníomhú na dtitíní LINFOICE lena n-áirítear do PEOPLE i bhforbairt LEUMIAS. SA TOGRA SEO, DÉANFAIMID INIÚCHADH AR AN MBONN MÓILÍNEACH SEO A LÉIRIÚ CASTA GÉINITEACH LOCUS AGUS CONAS A RIALAÍTEAR É LE LINN HEMATOPOIESIS, DIFREÁIL AGUS GNÍOMHACHTÚ T AGUS LIMFICÍTÍ B. DÉANFAIMID ANAILÍS FREISIN AR RÓL NA N-ISEOFORMS ÉAGSÚLA DE TCFL5/CHA SNA PRÓISIS SIN AGUS AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA AGUS CEALLACHA TRÍNA BHFUIL NA FEIDHMEANNA SIN AG FEIDHMIÚ, GO PRÍOMHA TRÍ IDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ FISICIÚLA AGUS FEIDHMIÚLA LE NOTCH1 AGUS C-MYC, DHÁ CHEANN DE NA PRÍOMHGHÉINTE SA PHRÓISEAS SEO. ÓS RUD É GO BHFUIL NA GÉINTE 2 SEO RÍTHÁBHACHTACH FREISIN I BHFORBAIRT LEOICÉIME, IS FÉIDIR RÓL TÁBHACHTACH TCFL5/CHA A THUISCINT I NGINIÚINT LEOICÉIME (GO HÁIRITHE LEUCEEMIA GÉARMHÍOCHAINE LYMPHOBLASTIC, GO LÉIR). DÁ BHRÍ SIN, DÉANFAIMID ANAILÍS AR RÓL ISEFORMS TCFL5 I NGACH CEANN ACU; A fhorbairt, an freagra ar an bpróiseáil agus ina féin oncogenic PROPERTY._x000D_ DO DHÉANAMH, beidh muid ag bainistiú TOOLS GENETICAL nua, lena n-áirítear díchur SPECIFIC, CRISPR-CAS9 airmheánach, agus an overexpression de na foirmeacha, dá bhrí sin mar fhlaithiúlacht na bainistíochta flaithiúlacht i TCFL5. SA DEIREADH, TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN TIONSCADAL CUR LE TUISCINT NÍOS FEARR AR AN BHFORBAIRT HEMATOPOIETIC A CHUIRFIDH GO MÓR LENÁR DTUISCINT AR PHRÓISIS CHLAOCHLAITHE URCHÓIDEACHA HAEMATOLOGIC, CHOMH MAITH LE FEABHAS A CHUR AR NA SEANSANNA A BHAINEANN LE LEOICÉIME A DHIAGNÓISIÚ AGUS A CHÓIREÁIL SA TODHCHAÍ. (Irish)
4 August 2022
0 references
TRANSKRIPCIJSKI FAKTORJI (TF) V OSNOVNI DRUŽINI HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) SO POMEMBNI V PROCESIH, KOT SO HEMATOPOEZA, RAZVOJ, DIFERENCIACIJA CELIC IN PROLIFERACIJA TER DOLOČANJE CELIČNE LINIJE. PRED LETI SMO OPISALI TCFL5/CHA KOT NOV TF DRUŽINE BHLH IN POROČALI O NEKATERIH UČINKIH NA NJENO VLOGO PRI URAVNAVANJU AKTIVACIJE ČLOVEŠKIH CELIC. VENDAR PA SO NAŠI NEDAVNI NEOBJAVLJENI REZULTATI POUDARILI POMEMBNO VLOGO, KI JO IMA LAHKO TF PRI NADZORU AKTIVACIJE IN DIFERENCIACIJE LIMFOCITOV T IN B V FIZIOLOŠKIH IN PATOLOŠKIH PROCESIH. Imamo tudi PREMIČNI PRELIMINAT ZAČETNIH UREDBE GENETIC LOCUS TCFL5, da bi dali prostor za različne oblike (siendo TCFL5 in CHA več IMPORTANT) In da, zanimivo, lahko igrajo drugačen PAPEL in incluse OPUESTO._x000D_ Z KAJ, GLOBALNI OBJEKTIv TEGA PROPOSALA je analizirati MOLEKULARNI STRUCTURE IN UREDBO GENETIC LOCUS COMPLEMENT OF TCFL5 IN PAPEL IZDELKA IZKLJUČEVANJA TEGA GEN (TCFL5/CHA) V diferenciaciji/aktivaciji LINFOICE CELLI V KLJUČIH DOLOČILA V DELOVANJU levkemije. V TEM PREDLOGU BOMO RAZISKALI MOLEKULARNO OSNOVO IZRAŽANJA TEGA GENETSKEGA LOKUS KOMPLEKSA IN KAKO JE UREJEN MED HEMATOPOEZO, DIFERENCIACIJO IN AKTIVACIJO LIMFOCITOV T IN B. ANALIZIRALI BOMO TUDI VLOGO RAZLIČNIH IZOOBLIK TCFL5/CHA V TEH PROCESIH TER MOLEKULARNE IN CELIČNE MEHANIZME, S KATERIMI TE FUNKCIJE OPRAVLJAJO, PREDVSEM S FIZIČNIMI IN FUNKCIONALNIMI INTERAKCIJAMI Z NOTCH1 IN C-MYC, DVEMA KLJUČNIMA GENOMA V TEM PROCESU. KER STA TA DVA GENA KLJUČNA TUDI PRI RAZVOJU LEVKEMIJE, JE POMEMBNO VLOGO TCFL5/CHA MOGOČE SKLEPATI PRI NASTAJANJU LEVKEMIJE (ZLASTI AKUTNE LIMFOBLASTNE LEVKEMIJE). ZATO BOMO ANALIZIRALI VLOGO IZOOBLIK TCFL5 V VSEH; Njegov razvoj, odgovor na predelavo in v svojem onkogenic PROPERTY._x000D_ FOR THEY, bomo obvladovali nove genetske TOOLS, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, mediant CRISPR-CAS9, in prekomerno izražanje vseh oblik, tako kot velikodušnost upravljanja velikodušnosti v TCFL5. NA KONCU JE CILJ PROJEKTA PRISPEVATI K BOLJŠEMU RAZUMEVANJU HEMATOPOETSKEGA RAZVOJA, KI BO TUDI MOČNO POVEČAL NAŠE RAZUMEVANJE TRANSFORMACIJSKIH PROCESOV HEMATOLOŠKIH MALIGNIH BOLEZNI TER IZBOLJŠAL MOŽNOSTI ZA DIAGNOSTICIRANJE IN ZDRAVLJENJE LEVKEMIJE V PRIHODNOSTI. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ТРАНСКРИПЦИОННИТЕ ФАКТОРИ (TF) В ОСНОВНОТО СЕМЕЙСТВО HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) СА ВАЖНИ В ПРОЦЕСИ КАТО ХЕМАТОПОЕЗА, РАЗВИТИЕ, КЛЕТЪЧНА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ И ПРОЛИФЕРАЦИЯ, КАКТО И ОПРЕДЕЛЯНЕ НА КЛЕТЪЧНОТО РОДОСЛОВИЕ. ПРЕДИ ГОДИНИ ОПИСАХМЕ TCFL5/CHA КАТО НОВ TF НА BHLH СЕМЕЙСТВОТО И ДОКЛАДВАХМЕ НЯКОИ ЕФЕКТИ ВЪРХУ РОЛЯТА МУ В РЕГУЛИРАНЕТО НА АКТИВИРАНЕТО НА ЧОВЕШКИТЕ Т КЛЕТКИ. ВЪПРЕКИ ТОВА, ПОСЛЕДНИТЕ НИ НЕПУБЛИКУВАНИ РЕЗУЛТАТИ ПОДЧЕРТАХА ВАЖНАТА РОЛЯ, КОЯТО ТОЗИ TF МОЖЕ ДА ИГРАЕ ЗА КОНТРОЛИРАНЕ НА АКТИВИРАНЕТО И ДИФЕРЕНЦИАЦИЯТА НА T И B ЛИМФОЦИТИТЕ КАКТО ВЪВ ФИЗИОЛОГИЧНИТЕ, ТАКА И В ПАТОЛОГИЧНИТЕ ПРОЦЕСИ. Ние също имаме EVIDENCE PRELIMINATE НА КОМПЛЕКТЕН РЕГЛАМЕНТ НА ГЕНЕТНИЯ ЛОКС НА ТКФЛ5, Това би дало място на различни форми (Siendo TCFL5 И CHA THE MORE IMPORTANT) И това, любопитно, може да играе различен PAPEL и включва OPUESTO._x000D_ ОТ КАКВО, GLOBAL OBJECTIVE OF THIS PROPOSAL е да анализира MOLECULAR STRUCTURE И РЕГЛАМЕНТ НА GENETIC LOCUS COMPLEMENT OF TCFL5 AND THE PAPEL OF THE ISOFORMED differents OF THIS GEN (TCFL5/CHA) В диференциацията/Активирането на ЛИНТФОРИЦИТЕ ВКЛЮЧВАНЕТО НА ЛЮБИТЕ В РАЗВИТИЕТО НА левкемията. В ТОВА ПРЕДЛОЖЕНИЕ ЩЕ ПРОУЧИМ МОЛЕКУЛЯРНАТА ОСНОВА НА ЕКСПРЕСИЯТА НА ТОЗИ ГЕНЕТИЧЕН ЛОКУС КОМПЛЕКС И КАК СЕ РЕГУЛИРА ПО ВРЕМЕ НА ХЕМАТОПОЕЗАТА, ДИФЕРЕНЦИАЦИЯТА И АКТИВИРАНЕТО НА Т И В ЛИМФОЦИТИТЕ. СЪЩО ТАКА ЩЕ АНАЛИЗИРАМЕ РОЛЯТА НА РАЗЛИЧНИТЕ ИЗОФОРМИ НА TCFL5/CHA В ТЕЗИ ПРОЦЕСИ И МОЛЕКУЛЯРНИТЕ И КЛЕТЪЧНИ МЕХАНИЗМИ, ЧРЕЗ КОИТО СЕ ИЗПЪЛНЯВАТ ТЕЗИ ФУНКЦИИ, ГЛАВНО ЧРЕЗ ФИЗИЧЕСКИ И ФУНКЦИОНАЛНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С NOTCH1 И C-MYC, ДВА ОТ КЛЮЧОВИТЕ ГЕНИ В ТОЗИ ПРОЦЕС. ТЪЙ КАТО ТЕЗИ 2 ГЕНА СЪЩО СА ОТ КЛЮЧОВО ЗНАЧЕНИЕ ЗА РАЗВИТИЕТО НА ЛЕВКЕМИЯ, ВАЖНА РОЛЯ НА TCFL5/CHA МОЖЕ ДА СЕ ЗАКЛЮЧИ ПРИ ГЕНЕРИРАНЕТО НА ЛЕВКЕМИЯ (ОСОБЕНО ОСТРА ЛИМФОБЛАСТНА ЛЕВКЕМИЯ, ВСИЧКИ). ЕТО ЗАЩО ЩЕ АНАЛИЗИРАМЕ РОЛЯТА НА ИЗОФОРМИТЕ TCFL5 ВЪВ ВСИЧКИ; Неговото развитие, отговорът на обработката и в собствената си онкогенна PROPERTY._x000D_ За тях, ние ще управляваме нови генетични TOOLS, ВКЛЮЧЕНИ СПЕЦИФИЧНИ ЕЛИМИНАЦИИ, медиант CRISPR-CAS9 и свръхекспресията на всички форми, по този начин като щедрост на управлението на щедростта в TCFL5. В КРАЙНА СМЕТКА ПРОЕКТЪТ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ДОПРИНЕСЕ ЗА ПО-ДОБРО РАЗБИРАНЕ НА ХЕМАТОПОЕТИЧНОТО РАЗВИТИЕ, КОЕТО ЩЕ ПОВИШИ ЗНАЧИТЕЛНО НАШЕТО РАЗБИРАНЕ ЗА ПРОЦЕСИТЕ НА ТРАНСФОРМАЦИЯ НА ХЕМАТОЛОГИЧНИТЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, КАКТО И ЩЕ ПОДОБРИ ШАНСОВЕТЕ ЗА ДИАГНОСТИЦИРАНЕ И ЛЕЧЕНИЕ НА ЛЕВКЕМИЯ В БЪДЕЩЕ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI (TF) FIL-FAMILJA BAŻIKA HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) HUMA IMPORTANTI FI PROĊESSI BĦAL EMATOPOIESI, ŻVILUPP, DIFFERENZJAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI, U PROLIFERAZZJONI, KIF UKOLL DETERMINAZZJONI TA’ NISEL TA’ ĊELLOLI. SNIN ILU AĦNA DDESKRIVEJNA TCFL5/CHA, BĦALA TF ĠDID TAL-FAMILJA BHLH, U RRAPPORTAJNA XI EFFETTI FUQ IR-RWOL TAGĦHA FIR-REGOLAMENTAZZJONI TAL-ATTIVAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI T UMANI. MADANKOLLU, IR-RIŻULTATI REĊENTI TAGĦNA MHUX IPPUBBLIKATI ENFASIZZAW IR-RWOL IMPORTANTI LI DAN IT-TF JISTA’ JKOLLU FIL-KONTROLL TAL-ATTIVAZZJONI U D-DIFFERENZJAZZJONI TAL-LIMFOĊITI T U B KEMM FIL-PROĊESSI FIŻJOLOĠIĊI KIF UKOLL FIL-PROĊESSI PATOLOĠIĊI. Għandna wkoll PELIMINATA EVIDENZA TA ‘REGOLAMENT KOMPLITATI TAL-LOCUS ĠENERALI TA TCFL5, LI tagħti post għal varjetà ta ‘forom (Siendo TCFL5 U CHA L-IMPORTANTI MEMBRI) U li, curiously, jista ‘jkollhom PAPEL differenti u inklużi OPUESTO._x000D_ BY WHAT, l-OBJETTIVA GLOBALI ta’ DIN PROPOSTA hija li tanalizza l-ISTRUTTURA MOLECULAR U REGOLAMENT TAL-KOMPLIMENT TA’ LOCUS ĠENERALI TA’ TCFL5 U L-PAPAL tad-differenzi ta’ l-ISOFORMED TA’ DAN (TCFL5/KA) fid-differenzazzjoni/ATTIVIZZJONI TA’ LINFOICE CELLs INCLUDING YOUR PEOPLE fid-DEVELOPMENT tal-lewkimja. F’DIN IL-PROPOSTA, SE NESPLORAW IL-BAŻI MOLEKULARI TAL-ESPRESSJONI DAN IL-KUMPLESS ĠENETIKU TAL-LOCUS U KIF JIĠI RREGOLAT MATUL L-EMATOPOJESI, ID-DIFFERENZJAZZJONI U L-ATTIVAZZJONI TAL-LIMFOĊITI T U B. AĦNA SER NANALIZZAW UKOLL IR-RWOL TAL-ISOFORMI DIFFERENTI TA’ TCFL5/CHA F’DAWN IL-PROĊESSI U L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI U ĊELLULARI LI PERMEZZ TAGĦHOM DAWN IL-FUNZJONIJIET QED IWETTQU, PRINĊIPALMENT PERMEZZ TA’ INTERAZZJONIJIET FIŻIĊI U FUNZJONALI MA’ NOTCH1 U C-MYC, TNEJN MILL-ĠENI EWLENIN F’DAN IL-PROĊESS. PERESS LI DAWN IL-ĠENI 2 HUMA WKOLL KRUĊJALI FL-IŻVILUPP TA ‘LEWKIMJA, RWOL IMPORTANTI TA’ TCFL5/CHA JISTA ‘JIĠI INFERIT FIL-ĠENERAZZJONI TA’ LEWKIMJA (SPEĊJALMENT LEWKIMJA LIMFOBLASTIKA AKUTA, KOLLHA). GĦALHEKK, SE NANALIZZAW IR-RWOL TAL-ISOFORMI TCFL5 B’KOLLOX; L-iżvilupp tagħha, it-tweġiba għall-ipproċessar u bi PROPERTY._x000D_ onkoġeniku tagħha stess, aħna se niġġestixxu TOOLS Ġenetiċi ġodda, NINKLUŻAW ELIMINAZZJONIJIET SPEĊIFIĊI, medjana CRISPR-CAS9, u l-espressjoni żejda tal-forom kollha, b’hekk bħala l-ġenerożità tal-ġestjoni tal-ġenerożità fit-TCFL5. FL-AĦĦAR MILL-AĦĦAR, IL-PROĠETT GĦANDU L-GĦAN LI JIKKONTRIBWIXXI GĦAL FEHIM AĦJAR TAL-IŻVILUPP EMATOPOETIKU LI SE JŻID BIL-KBIR IL-FEHIM TAGĦNA TAL-PROĊESSI TA’ TRASFORMAZZJONI TA’ TUMURI MALINNI EMATOLOĠIĊI, KIF UKOLL ITEJJEB IĊ-ĊANSIJIET TA’ DIJANJOŻI U TRATTAMENT TAL-LEWKIMJA FIL-FUTUR. (Maltese)
4 August 2022
0 references
FATORES DE TRANSCRIÇÃO (TF) NA FAMÍLIA BÁSICA DE HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) SÃO IMPORTANTES EM PROCESSOS COMO A HEMATOPOIESE, O DESENVOLVIMENTO, A DIFERENCIAÇÃO CELULAR E A PROLIFERAÇÃO, BEM COMO A DETERMINAÇÃO DA LINHA CELULAR. Há anos descrevíamos o TCFL5/CHA, como um novo TF da família BHLH, e relatamos alguns efeitos em seu papel na regulação da atividade das células T humanas. No entanto, os nossos resultados recentes e não publicados evidenciaram o papel importante que este TF pode desempenhar no controlo da actividade e da diferenciação dos linfocitos T e B, tanto nos processos fisiológicos como nos farmacológicos. Temos também provas de uma regulamentação completa do LOCUS GENÉTICO do TCFL5, que daria lugar a uma variedade de formas (SIENDO TCFL5 e CHA O MAIS IMPORTANTE) e que, curiosamente, pode tocar um diferente PAPEL e incluir OPUESTO._x000D_ Pelo que, o objetivo global desta proposta é analisar a estrutura molecular e a regulação do LOCUS COMPLEMENTO GENÉTICO do TCFL5 e o PAPEL DOS DIFEERENTES ISOFORMADOS deste GEN (TCFL5/CHA) na diferenciação/ativação de células de LINFOICE que incluem o seu povo no desenvolvimento da LEUCEMIAS. Nesta proposta, exploraremos a base molecular da expressão deste índice genético e como ele é regulado durante a hematopoiese, a diferenciação e a atividade dos linfocitos T e B. Analisaremos também o papel das diferentes isoformas de TCFL5/CHA nestes processos e os mecanismos moleculares e celulares através dos quais estas funções estão a funcionar, principalmente através de interacções físicas e funcionais com NOTCH1 e C-MYC, dois dos principais genes neste processo. Uma vez que estes dois genes também são fundamentais no desenvolvimento da leucemia, um papel importante do TCFL5/CHA pode ser infringido na geração da leucemia (essencialmente a leucemia linfoblástica). Portanto, analisaremos o papel das ISOFORMAS TCFL5 em todos os casos. O seu desenvolvimento, a resposta ao processamento e na sua própria PROPRIEDADE ONCOGÉNICA._x000D_ PARA ELES, vamos gerir novas FERRAMENTAS GENÉTICAS, INCLUINDO ELIMINAÇÕES ESPECÍFICAS, MEDIANT CRISPR-CAS9, e a sobre-expressão de todas as formas, assim como a generosidade da gestão da generosidade no TCFL5. Em última análise, o projecto destina-se a contribuir para um melhor entendimento do desenvolvimento hematopoiético, que também aumentará consideravelmente o nosso entendimento dos processos de transformação das malignidades hematológicas, bem como a melhorar as possibilidades de diagnóstico e tratamento da leucemia no futuro. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
TRANSKRIPTIONSFAKTORER (TF) I DEN GRUNDLÆGGENDE HELICE-LOOP-HELICE-FAMILIE (BHLH) ER VIGTIGE I PROCESSER SOM HÆMATOPOIESIS, UDVIKLING, CELLEDIFFERENTIERING OG PROLIFERATION SAMT BESTEMMELSE AF CELLEAFSTAMNING. FOR MANGE ÅR SIDEN BESKREV VI TCFL5/CHA, SOM EN NY TF AF BHLH-FAMILIEN, OG RAPPORTEREDE NOGLE EFFEKTER PÅ DENS ROLLE I REGULERINGEN AF AKTIVERINGEN AF MENNESKELIGE T-CELLER. VORES SENESTE IKKE-OFFENTLIGGJORTE RESULTATER HAR IMIDLERTID FREMHÆVET DEN VIGTIGE ROLLE, SOM TF KAN SPILLE MED HENSYN TIL AT KONTROLLERE AKTIVERING OG DIFFERENTIERING AF T- OG B-LYMFOCYTTER I BÅDE FYSIOLOGISKE OG PATOLOGISKE PROCESSER. Vi har også EVIDENCE PRELIMINATE AF EN COMPLETE FORORDNING AF GENETIC LOCUS af TCFL5, Det ville give plads til en række forskellige former (siendo TCFL5 OG CHA DET MERE IMPORTANT) Og at, nysgerrigt, kan spille en anden PAPEL og incluse OPUESTO._x000D_ BY HVAD, det GLOBAL OBJEKTIV AF DENNE PROPOSAL er at analysere MOLECULAR STRUCTURE OG FORORDNING FRA GENETISKE LOCUS COMPLEMENT AF TCFL5 OG PAPEL AF de ISOFORmede forskelligheder fra disse lande (TCFL5/CHA) i forbindelse med differentieringen/aktionen af LINFOICE-KELLS INCLUDS PÅ DEN UDVIKLING af leukæmier. I DETTE FORSLAG VIL VI UNDERSØGE DET MOLEKYLÆRE UDTRYKSGRUNDLAG FOR DETTE GENETISKE LOCUSKOMPLEKS, OG HVORDAN DET REGULERES UNDER HÆMATOPOIESE, DIFFERENTIERING OG AKTIVERING AF T- OG B-LYMFOCYTTER. VI VIL OGSÅ ANALYSERE ROLLEN FOR DE FORSKELLIGE ISOFORMER AF TCFL5/CHA I DISSE PROCESSER OG DE MOLEKYLÆRE OG CELLULÆRE MEKANISMER, HVORIGENNEM DISSE FUNKTIONER UDFØRES, HOVEDSAGELIG GENNEM FYSISKE OG FUNKTIONELLE INTERAKTIONER MED NOTCH1 OG C-MYC, TO AF DE VIGTIGSTE GENER I DENNE PROCES. DA DISSE 2 GENER OGSÅ ER AFGØRENDE FOR UDVIKLINGEN AF LEUKÆMI, KAN EN VIGTIG ROLLE AF TCFL5/CHA UDLEDES I GENERERINGEN AF LEUKÆMI (ISÆR AKUT LYMFOBLASTISK LEUKÆMI, ALLE). DERFOR VIL VI ANALYSERE BETYDNINGEN AF TCFL5 ISOFORMER I ALLE; Dens udvikling, svaret på behandlingen og i sin egen onkogenic PROPERTY._x000D_ FOR DET, vil vi styre nye genetiske TOOLS, INCLUDING SPECIFIC ELIMINATIONS, mediant CRISPR-CAS9, og overekspression af alle former, således som gavmildheden af generøsitet management i TCFL5. I SIDSTE ENDE SIGTER PROJEKTET MOD AT BIDRAGE TIL EN BEDRE FORSTÅELSE AF DEN HÆMATOPOIETISKE UDVIKLING, DER OGSÅ I HØJ GRAD VIL ØGE VORES FORSTÅELSE AF TRANSFORMATIONSPROCESSERNE FOR HÆMATOLOGISKE MALIGNITETER SAMT FORBEDRE CHANCERNE FOR AT DIAGNOSTICERE OG BEHANDLE LEUKÆMI I FREMTIDEN. (Danish)
4 August 2022
0 references
FACTORII DE TRANSCRIERE (TF) DIN FAMILIA DE BAZĂ HELICE-LOOP-HELICE (BHLH) SUNT IMPORTANȚI ÎN PROCESE PRECUM HEMATOPOIEZA, DEZVOLTAREA, DIFERENȚIEREA CELULARĂ ȘI PROLIFERAREA, PRECUM ȘI DETERMINAREA LINIEI CELULARE. CU ANI ÎN URMĂ AM DESCRIS TCFL5/CHA, CA UN NOU TF AL FAMILIEI BHLH, ȘI AM RAPORTAT UNELE EFECTE ASUPRA ROLULUI SĂU ÎN REGLAREA ACTIVĂRII CELULELOR T UMANE. CU TOATE ACESTEA, REZULTATELE NOASTRE RECENTE NEPUBLICATE AU EVIDENȚIAT ROLUL IMPORTANT PE CARE ÎL POATE JUCA ACEST FT ÎN CONTROLUL ACTIVĂRII ȘI DIFERENȚIERII LIMFOCITELOR T ȘI B ATÂT ÎN PROCESELE FIZIOLOGICE, CÂT ȘI ÎN CELE PATOLOGICE. Avem, de asemenea, PRELIMINAT DE EVIDENȚĂ A REGULAMENTULUI complet al LOCULUI GENETic al TCFL5, care ar da loc unei varietăți de forme (siendo TCFL5 ȘI MAI IMPORTANT) Și că, în mod curios, poate juca un alt PAPEL și include OPUESTO._x000D_ BY WHAT, obiectivul GLOBAL al acestui produs este de a analiza STRUCTURA MOLECULARă ȘI REGULAMENTUL LOCUS GENETIC COMPLEMENTUL TCFL5 ȘI PAPELUL Diferențelor ISOFORMED ale acestui GEN (TCFL5/CHA) în diferențierea/ACTIVA CELINȚELOR DE LINFOICE care vă includ persoanele în dezvoltarea leucemiei. ÎN ACEASTĂ PROPUNERE, VOM EXPLORA BAZA MOLECULARĂ A EXPRESIEI ACEST COMPLEX DE LOCUS GENETIC ȘI MODUL ÎN CARE ESTE REGLEMENTAT ÎN TIMPUL HEMATOPOIEZEI, DIFERENȚIERII ȘI ACTIVĂRII LIMFOCITELOR T ȘI B. VOM ANALIZA, DE ASEMENEA, ROLUL DIFERITELOR IZOFORME ALE TCFL5/CHA ÎN ACESTE PROCESE ȘI MECANISMELE MOLECULARE ȘI CELULARE PRIN CARE ACESTE FUNCȚII ÎNDEPLINESC, ÎN PRINCIPAL PRIN INTERACȚIUNI FIZICE ȘI FUNCȚIONALE CU NOTCH1 ȘI C-MYC, DOUĂ DINTRE GENELE CHEIE DIN ACEST PROCES. DEOARECE ACESTE 2 GENE SUNT, DE ASEMENEA, CHEIE ÎN DEZVOLTAREA LEUCEMIEI, UN ROL IMPORTANT AL TCFL5/CHA POATE FI DEDUS ÎN GENERAREA DE LEUCEMIE (ÎN SPECIAL LEUCEMIA LIMFOBLASTICĂ ACUTĂ, TOATE). PRIN URMARE, VOM ANALIZA ROLUL IZOFORMELOR TCFL5 ÎN TOATE; Dezvoltarea sa, răspunsul la prelucrare și în propria sa PROPERTIE oncogenică._x000D_ PENTRU acestea, vom gestiona noi TOOLURI genetice, INCLUDING ELIMINARE CAIETIFICĂ, CRISPR-CAS9, mediană și supraexprimarea tuturor formelor, astfel ca generozitatea managementului generozității în TCFL5. ÎN CELE DIN URMĂ, PROIECTUL ÎȘI PROPUNE SĂ CONTRIBUIE LA O MAI BUNĂ ÎNȚELEGERE A DEZVOLTĂRII HEMATOPOIETICE, CARE VA SPORI, DE ASEMENEA, SEMNIFICATIV ÎNȚELEGEREA PROCESELOR DE TRANSFORMARE A MALIGNITĂȚILOR HEMATOLOGICE, PRECUM ȘI ÎMBUNĂTĂȚIREA ȘANSELOR DE DIAGNOSTICARE ȘI TRATARE A LEUCEMIEI ÎN VIITOR. (Romanian)
4 August 2022
0 references
TRANSKRIPTIONSFAKTORER (TF) I DEN GRUNDLÄGGANDE HELICE-LOOP-HELICE-FAMILJEN (BHLH) ÄR VIKTIGA I PROCESSER SOM HEMATOPOIESIS, UTVECKLING, CELLDIFFERENTIERING OCH PROLIFERATION, LIKSOM CELLINRIKTNINGSBESTÄMNING. FÖR FLERA ÅR SEDAN BESKREV VI TCFL5/CHA, SOM EN NY TF AV BHLH-FAMILJEN, OCH RAPPORTERADE NÅGRA EFFEKTER PÅ DESS ROLL I REGLERINGEN AV AKTIVERINGEN AV MÄNSKLIGA T-CELLER. MEN VÅRA SENASTE OPUBLICERADE RESULTAT HAR BELYST DEN VIKTIGA ROLL SOM DENNA TF KAN SPELA FÖR ATT KONTROLLERA AKTIVERING OCH DIFFERENTIERING AV T- OCH B-LYMFOCYTER I BÅDE FYSIOLOGISKA OCH PATOLOGISKA PROCESSER. Vi har också EVIDENCE PRELIMINATE OF A COMPLETE Regulations OF THE GENETIC LOCUS OF TCFL5, som skulle ge plats för en mängd olika former (Siendo TCFL5 och CHA THE MORE IMPORTANT) Och som, märkligt nog, kan spela en annan PAPEL och inklusive OPUESTO._x000D_ BY WHAT, den GLOBAL OBJEKTIV AV DETTA PROPOSALET är att analysera MOLEKULAR STRUCTURE OCH FÖRORDNINGen av den genetiska LOCUS COMPLEMENT OF TCFL5 och PAPELEN av de ISOFORMED differents av denna GEN (TCFL5/CHA) i differentiering/Aktivering av LINFOICE CELLS INKLUDING DINA PEOPLE I UTVECKLING av leucemier. I DETTA FÖRSLAG KOMMER VI ATT UNDERSÖKA DEN MOLEKYLÄRA GRUNDEN FÖR UTTRYCKET DETTA GENETISKA LOKUSKOMPLEX OCH HUR DET REGLERAS UNDER HEMATOPOIESIS, DIFFERENTIERING OCH AKTIVERING AV T OCH B-LYMFOCYTER. VI KOMMER OCKSÅ ATT ANALYSERA ROLLEN AV DE OLIKA ISOFORMERNA AV TCFL5/CHA I DESSA PROCESSER OCH DE MOLEKYLÄRA OCH CELLULÄRA MEKANISMER GENOM VILKA DESSA FUNKTIONER FUNGERAR, FRÄMST GENOM FYSISKA OCH FUNKTIONELLA INTERAKTIONER MED NOTCH1 OCH C-MYC, TVÅ AV NYCKELGENERNA I DENNA PROCESS. EFTERSOM DESSA 2 GENER OCKSÅ ÄR AVGÖRANDE FÖR UTVECKLINGEN AV LEUKEMI, KAN EN VIKTIG ROLL FÖR TCFL5/CHA HÄRLEDAS I GENERATION AV LEUKEMI (SÄRSKILT AKUT LYMFOBLASTISK LEUKEMI, ALLA). DÄRFÖR KOMMER VI ATT ANALYSERA ROLLEN AV TCFL5 ISOFORMER I ALLA; Dess utveckling, svaret på bearbetningen och i sin egen onkogena PROPERTY._x000D_ FÖR DEN, kommer vi att hantera nya genetiska verktyg, INKLUDING SPECIFIK ELIMINATIONER, mediant CRISPR-CAS9, och överuttryck av alla former, således som generositet av generositet förvaltning i TCFL5. I SLUTÄNDAN SYFTAR PROJEKTET TILL ATT BIDRA TILL EN BÄTTRE FÖRSTÅELSE FÖR DEN HEMATOPOETISKA UTVECKLINGEN SOM OCKSÅ KOMMER ATT ÖKA VÅR FÖRSTÅELSE FÖR OMVANDLINGSPROCESSERNA AV HEMATOLOGISKA MALIGNITETER SAMT FÖRBÄTTRA CHANSERNA ATT DIAGNOSTISERA OCH BEHANDLA LEUKEMI I FRAMTIDEN. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-75988-R
0 references