APPLIED RESEARCH FOR VALIDATION OF AN INNOVATIVE THERAPEUTIC APPROACH TO ALZHEIMER’S DISEASE AND DISCOVERY OF POTENTIAL NEW DRUGS (Q3170528)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3170528 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | APPLIED RESEARCH FOR VALIDATION OF AN INNOVATIVE THERAPEUTIC APPROACH TO ALZHEIMER’S DISEASE AND DISCOVERY OF POTENTIAL NEW DRUGS |
Project Q3170528 in Spain |
Statements
992,742.5 Euro
0 references
1,232,302.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
5 February 2018
0 references
5 August 2019
0 references
JANSSEN CILAG, S.A.
0 references
45007
0 references
El objetivo general de los proyectos basados en la inhibición de la enzima O-GlcNAc-hidrolasa (OGA) es la investigación y desarrollo de nuevos compuestos de tipo molécula pequeña (small molecule) con actividad inhibitoria selectiva de (OGA) como una nueva aproximación para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer._x000D_ Dentro de este objetivo, el primer proyecto fue INOA, que contó con la financiación del CDTI. Se trata del proyecto en el que, partiendo de los resultados del ensayo de Cribado de Alto Rendimiento (High Throughput Screening) realizado en Beerse (Bélgica), el grupo de Química Médica de Toledo llevó a cabo un proceso de optimización química de los hits del HTS. Habiéndose alcanzado la mayoría de los objetivos planteados, la empresa decidió la promoción del proyecto a la siguiente fase de optimización del Lead (LO), que es la que se plantea en el presente proyecto. Para ello, de las diferentes series con las que se llevó a cabo el trabajo de Hit to Lead, se ha seleccionado una de ellas, llamada serie 1 y representada por JNJ-65355394, como serie principal mientras que las menos avanzadas 2, 6, 7, 9 y 13 se han propuesto como potenciales series back-up._x000D_ _x000D_ El proyecto plantea un innovador abordaje terapéutico de la enfermedad de Alzheimer basado en la inhibición selectiva de la enzima OGA._x000D_ Las innovaciones tecnológicas de este proyecto se pueden presentar en dos niveles: por un lado, las referidas a la diana y al mecanismo de actuación de los compuestos a desarrollar a nivel molecular, y por otro, los que se refieren al tratamiento de la enfermedad de Alzheimer a nivel fenotípico. _x000D_ La principal innovación tecnológica a nivel molecular es la utilización de un mecanismo novedoso: la actividad inhibitoria del enzima O-GlcNAc-hidrolasa (OGA). (Spanish)
0 references
The overall objective of the projects based on the inhibition of the O-GlcNAc-hydrolase enzyme (OGA) is the research and development of new small molecule-type compounds with selective inhibitory activity of OGA as a new approach to the treatment of Alzheimer’s disease._x000D_ Within this objective, the first project was INOA, which was funded by the CDTI. This is the project in which, based on the results of the High Throughput Screening trial in Beerse (Belgium), the Toledo Medical Chemistry group carried out a process of chemical optimisation of HTS hits. Having achieved most of the objectives set, the company decided to promote the project to the next phase of optimisation of Lead (LO), which is the one proposed in the present project. For this purpose, from the different series with which Hit to Lead was carried out, one of them has been selected, called series 1 and represented by JNJ-65355394, as the main series, while the less advanced series 2, 6, 7, 9 and 13 have been proposed as potential back-up series._x000D_ _x000D_ The project proposes an innovative therapeutic approach to Alzheimer’s disease based on selective inhibition of the OGA enzyme._x000D_ The technological innovations of this project can be presented on two levels: on the one hand, those referring to the target and the mechanism of action of the compounds to be developed at the molecular level, and on the other, those referring to the treatment of Alzheimer’s disease at the phenotypic level. _x000D_ the main technological innovation at molecular level is the use of a novel mechanism: the inhibitory activity of the enzyme O-GlcNAc-hydrolase (OGA). (English)
12 October 2021
0.5811551961931666
0 references
L’objectif global des projets fondés sur l’inhibition de l’enzyme O-GlcNAc-hydrolase (OGA) est la recherche et le développement de nouveaux composés de petits types de molécules ayant une activité inhibitrice sélective de l’OGA en tant que nouvelle approche du traitement de la maladie d’Alzheimer._x000D_ Dans le cadre de cet objectif, le premier projet a été l’INOA, qui a été financé par le CDTI. C’est le projet dans lequel, sur la base des résultats de l’essai de dépistage à haut débit à Beerse (Belgique), le groupe Toledo Medical Chemistry a mené un processus d’optimisation chimique des hits HTS. Après avoir atteint la plupart des objectifs fixés, l’entreprise a décidé de promouvoir le projet à la prochaine phase d’optimisation de Lead (LO), qui est celle proposée dans le présent projet. À cette fin, parmi les différentes séries avec lesquelles Hit to Lead a été réalisé, l’une d’entre elles a été sélectionnée, appelée série 1 et représentée par JNJ-65355394 comme série principale, tandis que les séries 2, 6, 7, 9 et 13 moins avancées ont été proposées comme séries de secours potentielles._x000D_ _x000D_ Le projet propose une approche thérapeutique innovante de la maladie d’Alzheimer basée sur l’inhibition sélective de l’enzyme OGA._x000D_ Les innovations technologiques de ce projet peuvent être présentées à deux niveaux: D’une part, ceux se référant à la cible et au mécanisme d’action des composés à développer au niveau moléculaire, et d’autre part, ceux se référant au traitement de la maladie d’Alzheimer au niveau phénotypique. _x000D_ la principale innovation technologique au niveau moléculaire est l’utilisation d’un nouveau mécanisme: L’activité inhibitrice de l’enzyme O-GlcNAc-hydrolase (OGA). (French)
4 December 2021
0 references
Das übergeordnete Ziel der Projekte, die auf der Hemmung des O-GlcNAc-Hydrolase-Enzyms (OGA) basieren, ist die Erforschung und Entwicklung neuer kleinmolekularer Verbindungen mit selektiver hemmender Aktivität von OGA als neuer Ansatz zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit._x000D_In diesem Ziel war das erste Projekt INOA, das vom CDTI gefördert wurde. Dies ist das Projekt, bei dem die Gruppe Toledo Medical Chemistry auf der Grundlage der Ergebnisse der High-Durchsatz-Screening-Studie in Beerse (Belgien) einen Prozess der chemischen Optimierung von HTS-Treffern durchgeführt hat. Nachdem das Unternehmen die meisten gesetzten Ziele erreicht hatte, beschloss das Unternehmen, das Projekt bis zur nächsten Phase der Optimierung von Lead (LO) zu fördern, die im vorliegenden Projekt vorgeschlagen wurde. Zu diesem Zweck, aus der verschiedenen Serie, mit der Hit to Lead durchgeführt wurde, wurde einer von ihnen ausgewählt, genannt Serie 1 und vertreten durch JNJ-65355394, als Hauptserie, während die weniger fortgeschrittene Serie 2, 6, 7, 9 und 13 als potenzielle Back-up-Serie vorgeschlagen wurde._x000D_ _x000D_ Das Projekt schlägt einen innovativen therapeutischen Ansatz für die Alzheimer-Krankheit vor, basierend auf selektiver Hemmung des OGA-Enzyms._x000D_ Die technologischen Innovationen dieses Projekts können auf zwei Ebenen präsentiert werden: einerseits diejenigen, die sich auf das Ziel und den Wirkmechanismus der auf molekularer Ebene zu entwickelnden Verbindungen beziehen, und zum anderen diejenigen, die sich auf die Behandlung der Alzheimer-Krankheit auf phänotypischer Ebene beziehen. _x000D_ Die wichtigste technologische Innovation auf molekularer Ebene ist die Verwendung eines neuartigen Mechanismus: die hemmende Aktivität des Enzyms O-GlcNAc-hydrolase (OGA). (German)
9 December 2021
0 references
De algemene doelstelling van de projecten gebaseerd op de remming van het O-GlcNAc-hydrolase enzym (OGA) is het onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe kleine molecule-achtige verbindingen met selectieve remmende activiteit van OGA als een nieuwe benadering van de behandeling van de ziekte van Alzheimer._x000D_ Binnen deze doelstelling was het eerste project INOA, dat werd gefinancierd door de CDTI. Dit is het project waarin, op basis van de resultaten van de High Throughput Screening trial in Beerse (België), de Toledo Medical Chemistry Group een proces van chemische optimalisatie van HTS hits heeft uitgevoerd. Na de meeste doelstellingen te hebben bereikt, besloot het bedrijf het project te promoten naar de volgende fase van optimalisering van lood (LO), die in het huidige project wordt voorgesteld. Voor dit doel, uit de verschillende reeksen waarmee Hit to Lead werd uitgevoerd, is een van hen geselecteerd, serie 1 genoemd en vertegenwoordigd door JNJ-65355394, als hoofdreeks, terwijl de minder geavanceerde series 2, 6, 7, 9 en 13 zijn voorgesteld als potentiële back-upserie._x000D_ _x000D_ Het project stelt een innovatieve therapeutische benadering van de ziekte van Alzheimer voor op basis van selectieve remming van het OGA-enzym._x000D_ De technologische innovaties van dit project kunnen op twee niveaus worden gepresenteerd: enerzijds de verwijzingen naar het doel en het werkingsmechanisme van de op moleculair niveau te ontwikkelen verbindingen, en anderzijds die welke betrekking hebben op de behandeling van de ziekte van Alzheimer op fenotypisch niveau. _x000D_ de belangrijkste technologische innovatie op moleculair niveau is het gebruik van een nieuw mechanisme: de remmende activiteit van het enzym O-GlcNAc-hydrolase (OGA). (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'obiettivo generale dei progetti basati sull'inibizione dell'enzima O-GlcNAc-idrolasi (OGA) è la ricerca e lo sviluppo di nuovi composti di piccole molecole con attività inibitoria selettiva dell'OGA come nuovo approccio al trattamento della malattia di Alzheimer._x000D_In questo obiettivo, il primo progetto è stato INOA, finanziato dal CDTI. Questo è il progetto in cui, sulla base dei risultati dello studio High Throughput Screening a Beerse (Belgio), il gruppo di Chimica Medica di Toledo ha effettuato un processo di ottimizzazione chimica delle hit HTS. Avendo raggiunto la maggior parte degli obiettivi fissati, l'azienda ha deciso di promuovere il progetto alla successiva fase di ottimizzazione di Lead (LO), che è quella proposta nel presente progetto. A tal fine, dalle diverse serie con cui è stata effettuata Hit to Lead, una di esse è stata selezionata, chiamata serie 1 e rappresentata da JNJ-65355394, come serie principale, mentre le serie meno avanzate 2, 6, 7, 9 e 13 sono state proposte come potenziali serie di back-up._x000D_ _x000D_ Il progetto propone un approccio terapeutico innovativo alla malattia di Alzheimer basato sull'inibizione selettiva dell'enzima OGA._x000D_ Le innovazioni tecnologiche di questo progetto possono essere presentate su due livelli: da un lato, quelli che si riferiscono all'obiettivo e al meccanismo d'azione dei composti da sviluppare a livello molecolare e, dall'altro, quelli che si riferiscono al trattamento del morbo di Alzheimer a livello fenotipico. _x000D_ la principale innovazione tecnologica a livello molecolare è l'uso di un nuovo meccanismo: L'attività inibitoria dell'enzima O-GlcNAc-idrolasi (OGA). (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο γενικός στόχος των έργων που βασίζονται στην αναστολή του ενζύμου O-GlcNAc-υδρολάση (OGA) είναι η έρευνα και ανάπτυξη νέων ενώσεων μικρού τύπου μορίου με επιλεκτική ανασταλτική δράση του ΟΓΑ ως νέα προσέγγιση για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer._x000D_ Στο πλαίσιο του στόχου αυτού, το πρώτο έργο ήταν η INOA, η οποία χρηματοδοτήθηκε από το CDTI. Πρόκειται για το έργο στο οποίο, με βάση τα αποτελέσματα της δοκιμής διαλογής υψηλής απόδοσης στο Beerse (Βέλγιο), η ομάδα Ιατρικής Χημείας του Τολέδο διεξήγαγε μια διαδικασία χημικής βελτιστοποίησης των χτυπημάτων HTS. Έχοντας επιτύχει τους περισσότερους από τους στόχους που τέθηκαν, η εταιρεία αποφάσισε να προωθήσει το έργο στην επόμενη φάση βελτιστοποίησης της Lead (LO), η οποία είναι αυτή που προτείνεται στο παρόν έργο. Για το σκοπό αυτό, από τις διάφορες σειρές με τις οποίες πραγματοποιήθηκε το Hit to Lead, έχει επιλεγεί μία από αυτές, που ονομάζεται σειρά 1 και εκπροσωπείται από τον JNJ-65355394, ως κύρια σειρά, ενώ οι λιγότερο προηγμένες σειρές 2, 6, 7, 9 και 13 έχουν προταθεί ως πιθανές εφεδρικές σειρές._x000D_ _x000D_ Το έργο προτείνει μια καινοτόμο θεραπευτική προσέγγιση για τη νόσο του Αλτσχάιμερ με βάση την επιλεκτική αναστολή του ενζύμου OGA._x000D_ Οι τεχνολογικές καινοτομίες αυτού του έργου μπορούν να παρουσιαστούν σε δύο επίπεδα: αφενός, εκείνες που αναφέρονται στον στόχο και τον μηχανισμό δράσης των προς ανάπτυξη ενώσεων σε μοριακό επίπεδο και, αφετέρου, εκείνες που αναφέρονται στη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ σε φαινοτυπικό επίπεδο. _x000D_ η κύρια τεχνολογική καινοτομία σε μοριακό επίπεδο είναι η χρήση ενός νέου μηχανισμού: η ανασταλτική δράση του ενζύμου O-GlcNAc-υδρολάση (OGA). (Greek)
18 August 2022
0 references
Det overordnede mål med projekterne baseret på hæmning af O-GlcNAc-hydrolaseenzymet (OGA) er forskning og udvikling af nye små molekylelignende forbindelser med selektiv hæmmende aktivitet af OGA som en ny tilgang til behandling af Alzheimers sygdom._x000D_ Inden for dette mål var det første projekt INOA, som blev finansieret af CDTI. Dette er projektet, hvor Toledo Medical Chemistry-gruppen på grundlag af resultaterne af High Throughput Screening-forsøget i Beerse (Belgien) gennemførte en proces med kemisk optimering af HTS hits. Efter at have nået de fleste af de fastsatte mål besluttede virksomheden at fremme projektet til næste fase af optimering af Lead (LO), som er den, der foreslås i dette projekt. Til dette formål, fra de forskellige serier, som Hit to Lead blev udført med, er en af dem blevet udvalgt, kaldet serie 1 og repræsenteret ved JNJ-65355394, som hovedserien, mens den mindre avancerede serie 2, 6, 7, 9 og 13 er blevet foreslået som potentiel back-up-serie._x000D_ _x000D_ Projektet foreslår en innovativ terapeutisk tilgang til Alzheimers sygdom baseret på selektiv hæmning af OGA-enzymet._x000D_ De teknologiske innovationer i dette projekt kan præsenteres på to niveauer: på den ene side dem, der henviser til målet og virkningsmekanismen for de forbindelser, der skal udvikles på molekylær niveau, og på den anden side dem, der henviser til behandling af Alzheimers sygdom på fænotypisk niveau. _x000D_ den vigtigste teknologiske innovation på molekylært niveau er brugen af en ny mekanisme: den hæmmende aktivitet af enzymet O- GlcNAc-hydrolase (OGA). (Danish)
18 August 2022
0 references
O-GlcNAc-hydrolaseentsyymin (OGA) estoon perustuvien hankkeiden yleistavoitteena on tutkia ja kehittää uusia pieniä molekyylityyppisiä yhdisteitä, joilla on OGA:n selektiivinen estävä vaikutus Alzheimerin taudin hoitoon._x000D_ Tässä tavoitteessa ensimmäinen hanke oli INOA, jota rahoitti CDTI. Tässä hankkeessa Toledo Medical Chemistry -ryhmä toteutti Beersessa (Belgiassa) suoritetun High Throughput -seulonnan tulosten perusteella HTS-hittojen kemiallisen optimoinnin prosessin. Kun suurin osa asetetuista tavoitteista oli saavutettu, yritys päätti edistää hanketta seuraavaan lyijyn optimointivaiheeseen (LO), joka on tässä hankkeessa ehdotettu vaihe. Tätä varten eri sarjasta, jolla Hit to Lead suoritettiin, yksi niistä on valittu, nimeltään sarja 1 ja jota edustaa pääsarja JNJ-65355394, kun taas vähemmän kehittyneitä sarjoja 2, 6, 7, 9 ja 13 on ehdotettu mahdollisiksi varasarjoiksi._x000D_ _x000D_ hankkeessa ehdotetaan innovatiivista terapeuttista lähestymistapaa Alzheimerin tautiin, joka perustuu OGA-entsyymin valikoivaan estoon._x000D_ Tämän hankkeen teknologiset innovaatiot voidaan esittää kahdella tasolla: yhtäältä ne, jotka koskevat molekyylitasolla kehitettävien yhdisteiden tavoitetta ja vaikutusmekanismia, ja toisaalta ne, jotka viittaavat Alzheimerin taudin hoitoon fenotyyppisellä tasolla. _x000D_ molekyylitason tärkein teknologinen innovaatio on uuden mekanismin käyttö: O-GlcNAc-hydrolaasin (OGA) estävä vaikutus. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-għan ġenerali tal-proġetti bbażati fuq l-inibizzjoni tal-enzima O-GlcNAc-hydrolase (OGA) huwa r-riċerka u l-iżvilupp ta’ komposti żgħar ġodda tat-tip ta’ molekuli b’attività inibitorja selettiva tal-OGA bħala approċċ ġdid għat-trattament tal-marda ta’ Alzheimer._x000D_ F’dan l-objettiv, l-ewwel proġett kien INOA, li kien iffinanzjat mis-CDTI. Dan huwa l-proġett li fih, abbażi tar-riżultati tal-prova tal-Iskrinjar ta’ Throughput High Throughput f’Beerse (il-Belġju), il-grupp tal-Kimika Medika ta’ Toledo wettaq proċess ta’ ottimizzazzjoni kimika tal-hits tal-HTS. Wara li laħqet il-biċċa l-kbira tal-għanijiet stabbiliti, il-kumpanija ddeċidiet li tippromwovi l-proġett għall-fażi li jmiss ta’ ottimizzazzjoni taċ-ċomb (LO), li hija dik proposta fil-proġett preżenti. Għal dan il-għan, mis-serje differenti li biha twettqet Hit to Lead, waħda minnhom intgħażlet, imsejħa serje 1 u rrappreżentata minn JNJ-65355394, bħala s-serje ewlenija, filwaqt li s-serje inqas avvanzati 2, 6, 7, 9 u 13 ġew proposti bħala serje ta’ back-up potenzjali._x000D_ _x000D_ Il-proġett jipproponi approċċ terapewtiku innovattiv għall-marda ta’ Alzheimer ibbażat fuq inibizzjoni selettiva tal-enzima OGA._x000D_ L-innovazzjonijiet teknoloġiċi ta’ dan il-proġett jistgħu jiġu ppreżentati fuq żewġ livelli: minn naħa, dawk li jirreferu għall-mira u l-mekkaniżmu ta’ azzjoni tal-komposti li għandhom jiġu żviluppati fil-livell molekulari, u min-naħa l-oħra, dawk li jirreferu għat-trattament tal-marda ta’ Alzheimer fil-livell fenotipiku. _x000D_ l-innovazzjoni teknoloġika ewlenija fil-livell molekulari hija l-użu ta’ mekkaniżmu ġdid: l-attività inibitorja tal-enzima O-GlcNAc-hydrolase (OGA). (Maltese)
18 August 2022
0 references
To projektu vispārējais mērķis, kuru pamatā ir O-GlcNAc-hidrolāzes enzīma (OGA) inhibēšana, ir jaunu mazu molekulu tipa savienojumu izpēte un izstrāde ar selektīvu OGA inhibējošo aktivitāti kā jaunu pieeju Alcheimera slimības ārstēšanai._x000D_ Šā mērķa ietvaros pirmais projekts bija INOA, ko finansēja CDTI. Šis ir projekts, kurā, pamatojoties uz High Throughput skrīninga rezultātiem Beerse (Beļģija), Toledo Medicīnas ķīmijas grupa veica HTS trāpījumu ķīmiskās optimizācijas procesu. Pēc lielākās daļas izvirzīto mērķu sasniegšanas uzņēmums nolēma popularizēt projektu līdz nākamajam Lead (LO) optimizācijas posmam, kas ir piedāvāts šajā projektā. Šim nolūkam no dažādām sērijām, ar kurām tika veikta Hit to Lead, viena no tām tika izvēlēta, saukta par 1. sēriju, un to pārstāvēja JNJ-65355394 kā galvenā sērija, savukārt mazāk progresīvā sērija 2, 6, 7, 9 un 13 ir ierosināta kā potenciāla rezerves sērija._x000D_ _x000D_ Projektā ierosināta novatoriska terapeitiska pieeja Alcheimera slimībai, pamatojoties uz selektīvu OGA enzīma inhibīciju._x000D_ Šī projekta tehnoloģiskie jauninājumi var tikt prezentēti divos līmeņos: no vienas puses, tie, kas attiecas uz molekulārā līmenī attīstāmo savienojumu mērķi un darbības mehānismu, un, no otras puses, tie, kas attiecas uz Alcheimera slimības ārstēšanu fenotipiskā līmenī. _x000D_ galvenā tehnoloģiskā inovācija molekulārā līmenī ir jauna mehānisma izmantošana: enzīma O-GlcNAc hidrolāzes (OGA) inhibējošā aktivitāte. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Celkovým cieľom projektov založených na inhibícii enzýmu O-GlcNAc-hydrolase (OGA) je výskum a vývoj nových zlúčenín malých molekúl so selektívnou inhibičnou aktivitou OGA ako nového prístupu k liečbe Alzheimerovej choroby._x000D_ V rámci tohto cieľa bol prvým projektom INOA, ktorý bol financovaný z CDTI. Toto je projekt, v ktorom skupina Toledo Medical Chemistry vykonala na základe výsledkov skúšky s vysokou priepustnosťou skríningu v Beerse (Belgicko) proces chemickej optimalizácie HTS hitov. Po dosiahnutí väčšiny stanovených cieľov sa spoločnosť rozhodla podporiť projekt do ďalšej fázy optimalizácie vedenia (LO), ktorá je navrhnutá v tomto projekte. Na tento účel, z rôznych sérií, s ktorými bola vykonaná Hit to Lead, bola vybraná jedna z nich, nazývaná séria 1 a reprezentovaná JNJ-65355394, ako hlavná séria, zatiaľ čo menej pokročilá séria 2, 6, 7, 9 a 13 bola navrhnutá ako potenciálne záložné série._x000D_ _x000D_ Projekt navrhuje inovatívny terapeutický prístup k Alzheimerovej chorobe založený na selektívnej inhibícii enzýmu OGA._x000D_Technické inovácie tohto projektu môžu byť prezentované na dvoch úrovniach: na jednej strane tie, ktoré odkazujú na cieľ a mechanizmus účinku zlúčenín, ktoré sa majú vyvinúť na molekulárnej úrovni, a na druhej strane tie, ktoré odkazujú na liečbu Alzheimerovej choroby na fenotypovej úrovni. _x000D_ hlavnou technologickou inováciou na molekulárnej úrovni je použitie nového mechanizmu: inhibičná aktivita enzýmu O-GlcNAc-hydroláza (OGA). (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is é cuspóir foriomlán na dtionscadal atá bunaithe ar chosc na heinsíme O-GlcNAc-hidrealase (OGA) taighde agus forbairt a dhéanamh ar chomhdhúile nua de chineál móilín beag le gníomhaíocht chosc roghnach OGA mar chur chuige nua maidir le cóireáil galar Alzheimer._x000D_ Laistigh den chuspóir seo, ba é INOA an chéad tionscadal, a fuair maoiniú ón CDTI. Is é seo an tionscadal ina ndearna grúpa Ceimice Leighis Toledo próiseas optamaithe ceimiceach de amas HTS, bunaithe ar thorthaí na trialach Scagthástála Ard-Thríchuir i mBeoir (an Bheilg). Tar éis an chuid is mó de na cuspóirí atá leagtha amach a bhaint amach, chinn an chuideachta an tionscadal a chur chun cinn go dtí an chéad chéim eile de optamú Luaidhe (LO), arb é an ceann atá beartaithe sa tionscadal reatha. Chun na críche sin, ón tsraith éagsúla lena Hit a Luaidhe Rinneadh amach, tá ceann acu a roghnaíodh, ar a dtugtar sraith 1 agus ionadaíocht ag JNJ-65355394, mar an tsraith is mó, cé go bhfuil an tsraith níos lú chun cinn 2, 6, 7, 9 agus 13 molta mar féideartha sraith cúltaca._x000D_ _x000D_ Molann an tionscadal cur chuige teiripeach nuálach do ghalar Alzheimer atá bunaithe ar chosc roghnach ar an OGA enzymes._x000D_ Is féidir nuálaíochtaí teicneolaíochta an tionscadail seo a chur i láthair ar dhá leibhéal: ar thaobh amháin, iad siúd a thagraíonn do sprioc agus do mheicníocht ghníomhaíochta na gcomhdhúl atá le forbairt ar an leibhéal móilíneach, agus ar an taobh eile, iad siúd a thagraíonn do chóireáil ghalar Alzheimer ar leibhéal feinitíopach. _x000D_ is é an phríomhnuálaíocht theicneolaíoch ar an leibhéal móilíneach úsáid a bhaint as meicníocht nua: gníomhaíocht choisctheach na heinsíme O-GlcNAc-hidrealase (OGA). (Irish)
18 August 2022
0 references
Celkovým cílem projektů založených na inhibici enzymu O-GlcNAc-hydrolase (OGA) je výzkum a vývoj nových malých sloučenin molekulového typu se selektivní inhibiční aktivitou OGA jako nového přístupu k léčbě Alzheimerovy choroby._x000D_ V rámci tohoto cíle byla prvním projektem INOA, která byla financována z CDTI. Jedná se o projekt, v němž skupina Toledo Medical Chemistry provedla na základě výsledků screeningu s vysokým výkonem v Beerse (Belgie) proces chemické optimalizace HTS hitů. Po dosažení většiny stanovených cílů se společnost rozhodla podpořit projekt do další fáze optimalizace olova (LO), která je navržena v tomto projektu. Za tímto účelem, z různých sérií, se kterými byla provedena Hit to Lead, byla vybrána jedna z nich, zvaná série 1 a zastoupená JNJ-65355394, jako hlavní série, zatímco méně pokročilé řady 2, 6, 7, 9 a 13 byly navrženy jako potenciální záložní série._x000D_ _x000D_ Projekt navrhuje inovativní terapeutický přístup k Alzheimerově chorobě založený na selektivní inhibici enzymu OGA._x000D_ Technologické inovace tohoto projektu mohou být prezentovány na dvou úrovních: na jedné straně ty, které odkazují na cíl a mechanismus účinku sloučenin, které mají být vyvinuty na molekulární úrovni, a na druhé straně ty, které se týkají léčby Alzheimerovy choroby na fenotypové úrovni. _x000D_ hlavní technologickou inovací na molekulární úrovni je využití nového mechanismu: inhibiční aktivita enzymu O-GlcNAc-hydrolase (OGA). (Czech)
18 August 2022
0 references
O objetivo geral dos projetos baseados na inibição da enzima O-GlcNAc-hidrolase (OGA) é a investigação e o desenvolvimento de novos compostos de pequenas moléculas com atividade inibitória seletiva da OGA como uma nova abordagem para o tratamento da doença de Alzheimer._x000D_ No âmbito deste objetivo, o primeiro projeto foi o INOA, que foi financiado pelo CDTI. Este é o projeto em que, com base nos resultados do ensaio de rastreio de alto rendimento em Beerse (Bélgica), o grupo Toledo Medical Chemistry realizou um processo de otimização química dos acertos HTS. Tendo atingido a maior parte dos objectivos definidos, a empresa decidiu promover o projecto para a próxima fase de optimização do Chumbo (LO), que é a proposta no presente projecto. Para o efeito, das diferentes séries com que foi realizado o Hit to Lead, foi seleccionada uma delas, denominada série 1 e representada por JNJ-65355394, como série principal, enquanto as séries menos avançadas 2, 6, 7, 9 e 13 foram propostas como potenciais séries de reserva._x000D_ _x000D_ O projecto propõe uma abordagem terapêutica inovadora para a doença de Alzheimer baseada na inibição selectiva da enzima OGA._x000D_ As inovações tecnológicas deste projecto podem ser apresentadas a dois níveis: por um lado, as que se referem ao alvo e ao mecanismo de ação dos compostos a desenvolver a nível molecular e, por outro, as que se referem ao tratamento da doença de Alzheimer a nível fenotípico. _x000D_ a principal inovação tecnológica a nível molecular é a utilização de um novo mecanismo: a atividade inibitória da enzima O-GlcNAc-hidrolase (OGA). (Portuguese)
18 August 2022
0 references
O-GlcNAc-hüdrolaasi ensüümi (OGA) inhibeerimisel põhinevate projektide üldeesmärk on uute väikeste molekultüüpi ühendite uurimine ja arendamine OGA selektiivse inhibeeriva toimega uue lähenemisviisina Alzheimeri tõve ravis._x000D_ Selle eesmärgi raames oli esimene projekt INOA, mida rahastas CDTI. See on projekt, mille käigus Toledo Medical Chemistry Group viis Beerse’s (Belgias) läbi viidud suure läbivalgustuse uuringu tulemuste põhjal läbi HTS tabamuste keemilise optimeerimise protsessi. Olles saavutanud enamiku seatud eesmärkidest, otsustas ettevõte edendada projekti järgmise etapini, milleks on Leaderi optimeerimine, mis on käesolevas projektis välja pakutud. Sel eesmärgil, erinevatest seeriatest, millega Hit to Lead läbi viidi, on välja valitud üks neist, mida nimetatakse 1. seeriaks ja mida esindab JNJ-65355394 kui peamine seeria, samas kui vähem arenenud seeriad 2, 6, 7, 9 ja 13 on esitatud võimaliku varuseeriana._x000D_ _x000D_ Projektis pakutakse välja uuenduslik terapeutiline lähenemine Alzheimeri tõvele, mis põhineb OGA ensüümi valikulisel inhibeerimisel._x000D_ Selle projekti tehnoloogilisi uuendusi saab esitada kahel tasandil: ühelt poolt need, mis viitavad molekulaartasandil arendatavate ühendite sihtmärgile ja toimemehhanismile, ning teiselt poolt Alzheimeri tõve ravile fenotüübilisel tasandil. _x000D_ peamine tehnoloogiline uuendus molekulaarsel tasandil on uudse mehhanismi kasutamine: ensüümi O-GlcNAc-hüdrolaasi (OGA) inhibeeriv toime. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az O-GlcNAc-hidroláz enzim (OGA) gátlásán alapuló projektek átfogó célja az OGA szelektív gátló aktivitásával rendelkező új, kis molekula típusú vegyületek kutatása és fejlesztése az Alzheimer-kór kezelésének új megközelítéseként._x000D_Ebben a célkitűzésben az első projekt az INOA volt, amelyet a CDTI finanszírozott. Ez az a projekt, amelyben a belgiumi Beerse-ben végzett nagy átmenő szűrési vizsgálat eredményei alapján a Toledo Medical Chemistry csoport elvégezte a HTS találatok kémiai optimalizálásának folyamatát. A kitűzött célok többségének elérése után a vállalat úgy döntött, hogy a projektet az ólom (LO) optimalizálásának következő szakaszáig népszerűsíti, amely a jelen projektben javasolt. Ebből a célból a Hit to Lead különböző sorozatai közül az egyiket az 1-es sorozatnak nevezték ki, és a JNJ-65355394 képviseli fősorozatként, míg a kevésbé fejlett 2., 6., 7., 9. és 13. sorozatot potenciális back-up sorozatként javasolták._x000D_ _x000D_ A projekt az Alzheimer-kór innovatív terápiás megközelítését javasolja az OGA enzim szelektív gátlása alapján._x000D_ A projekt technológiai innovációi két szinten mutathatók be: egyrészt a molekuláris szinten kifejlesztendő vegyületek céljára és hatásmechanizmusára, másrészt az Alzheimer-kór fenotípusos szinten történő kezelésére vonatkozók. _x000D_ a fő technológiai innováció molekuláris szinten egy új mechanizmus alkalmazása: az O-GlcNAc-hidroláz (OGA) enzim gátló aktivitása. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Общата цел на проектите, основани на инхибирането на ензима O-GlcNAc-хидролаза (OGA), е изследването и разработването на нови съединения от малък молекулярен тип със селективна инхибираща активност на OGA като нов подход към лечението на болестта на Алцхаймер._x000D_ В рамките на тази цел първият проект беше INOA, която беше финансирана от CDTI. Това е проектът, в който, въз основа на резултатите от изпитването High Throughput Screening в Beerse (Белгия), групата по медицинска химия в Толедо е провела процес на химическа оптимизация на HTS попаденията. След като е постигнала повечето от поставените цели, компанията е решила да популяризира проекта на следващата фаза на оптимизация на Lead (LO), която е предложената в настоящия проект. За тази цел, от различните серии, с които е проведен Hit to Lead, един от тях е избран, наречен серия 1 и представляван от JNJ-65355394, като основна серия, докато по-малко напредналите серии 2, 6, 7, 9 и 13 са предложени като потенциална резервна серия._x000D_ _x000D_ Проектът предлага иновативен терапевтичен подход към болестта на Алцхаймер, основан на селективно инхибиране на ензима OGA._x000D_ Технологичните иновации на този проект могат да бъдат представени на две нива: от една страна, тези, които се отнасят до целта и механизма на действие на съединенията, които трябва да бъдат разработени на молекулярно ниво, и от друга страна, тези, които се отнасят до лечението на болестта на Алцхаймер на фенотипно ниво. _x000D_ основната технологична иновация на молекулярно ниво е използването на нов механизъм: инхибиторната активност на ензима O-GlcNAc-хидролаза (OGA). (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Bendras projektų, grindžiamų O-GlcNAc-hidrolazės fermento (OGA) slopinimu, tikslas yra naujų mažų molekulių tipo junginių, turinčių selektyvų OGA slopinamąjį aktyvumą, kaip naujo požiūrio į Alzheimerio ligos gydymą, tyrimas ir kūrimas._x000D_ Šiuo tikslu pirmasis projektas buvo INOA, kurį finansavo CDTI. Tai projektas, kuriame, remiantis Beerse (Belgija) atlikto didelio pralaidumo patikros tyrimo rezultatais, Toledo Medical Chemistry grupė atliko HTS atitikčių cheminio optimizavimo procesą. Pasiekusi daugumą užsibrėžtų tikslų, bendrovė nusprendė skatinti projektą į kitą Lead (LO) optimizavimo etapą, kuris yra siūlomas dabartiniame projekte. Šiuo tikslu iš skirtingų serijų, su kuriomis buvo atliktas Hit to Lead, vienas iš jų buvo pasirinktas, vadinamas 1 serija ir atstovaujamas JNJ-65355394, kaip pagrindinė serija, o mažiau pažengusios 2, 6, 7, 9 ir 13 serijos buvo pasiūlytos kaip galimos atsarginės serijos._x000D_ _x000D_ Projektas siūlo novatorišką terapinį požiūrį į Alzheimerio ligą, pagrįstą selektyviu OGA fermento slopinimu._x000D_ Šio projekto technologinės naujovės gali būti pateikiamos dviem lygiais: viena vertus, tie, kurie susiję su junginių, kurie turi būti sukurti molekuliniu lygiu, taikiniu ir veikimo mechanizmu, ir, antra, tie, kurie susiję su Alzheimerio ligos gydymu fenotipiniu lygiu. _x000D_ pagrindinė technologinė naujovė molekuliniu lygmeniu yra naujo mechanizmo naudojimas: fermento O-GlcNAc-hidrolazės (OGA) slopinamasis aktyvumas. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Opći je cilj projekata koji se temelje na inhibiciji enzima O-GlcNAc-hidrolaze (OGA) istraživanje i razvoj novih spojeva malih molekula s selektivnom inhibicijskom aktivnošću OGA-a kao novog pristupa liječenju Alzheimerove bolesti._x000D_ U okviru tog cilja prvi je projekt bio INOA, koji je financirao CDTI. To je projekt u kojem je, na temelju rezultata ispitivanja visoke propusnosti u Beerse (Belgija), Toledo Medicinska kemija skupina provela proces kemijske optimizacije HTS hitova. Nakon što je postigla većinu postavljenih ciljeva, tvrtka je odlučila promovirati projekt u sljedeću fazu optimizacije olova (LO), što je ona predložena u ovom projektu. U tu svrhu, iz različitih serija s kojima je provedena Hit to Lead, odabrana je jedna od njih, nazvana serija 1 i koju predstavlja JNJ-65355394, kao glavna serija, dok je manje napredna serija 2, 6, 7, 9 i 13 predložena kao potencijalna sigurnosna serija._x000D_ _x000D_ Projekt predlaže inovativan terapijski pristup Alzheimerovoj bolesti na temelju selektivne inhibicije OGA enzima._x000D_ Tehnološke inovacije ovog projekta mogu se predstaviti na dvije razine: s jedne strane, oni koji se odnose na cilj i mehanizam djelovanja spojeva koji se razvijaju na molekularnoj razini i, s druge strane, oni koji se odnose na liječenje Alzheimerove bolesti na fenotipskoj razini. _x000D_ glavna tehnološka inovacija na molekularnoj razini je uporaba novog mehanizma: inhibitorna aktivnost enzima O-GlcNAc-hidrolaza (OGA). (Croatian)
18 August 2022
0 references
Det övergripande målet för projekten baserade på hämning av O-GlcNAc-hydrolasenzymet (OGA) är forskning och utveckling av nya små molekylliknande föreningar med selektiv hämmande aktivitet av OGA som en ny metod för behandling av Alzheimers sjukdom._x000D_ Inom detta mål var det första projektet INOA, som finansierades av CDTI. Detta är det projekt där Toledo Medical Chemistry-gruppen, baserat på resultaten från studien om hög genomströmningsscreening i Beerse (Belgien), genomförde en process för kemisk optimering av HTS-träffar. Efter att ha uppnått de flesta av de uppsatta målen beslutade företaget att främja projektet till nästa fas av optimeringen av Lead (LO), som är den som föreslås i det aktuella projektet. För detta ändamål, från de olika serier med vilka Hit to Lead genomfördes, har en av dem valts ut, kallad serie 1 och representeras av JNJ-65355394, som huvudserie, medan den mindre avancerade serien 2, 6, 7, 9 och 13 har föreslagits som potentiell backup-serie._x000D_ _x000D_ Projektet föreslår ett innovativt terapeutiskt förhållningssätt till Alzheimers sjukdom baserat på selektiv hämning av OGA-enzymet._x000D_ De tekniska innovationerna i detta projekt kan presenteras på två nivåer: å ena sidan de som hänvisar till målet och verkningsmekanismen för de föreningar som ska utvecklas på molekylär nivå, och å andra sidan de som avser behandling av Alzheimers sjukdom på fenotypisk nivå. _x000D_ Den viktigaste tekniska innovationen på molekylär nivå är användningen av en ny mekanism: den hämmande aktiviteten hos enzymet O-GlcNAc-hydrolas (OGA). (Swedish)
18 August 2022
0 references
Obiectivul general al proiectelor bazate pe inhibarea enzimei O-GlcNAc-hidrolază (OGA) este cercetarea și dezvoltarea de noi compuși mici de tip moleculă cu activitate inhibitorie selectivă a OGA ca o nouă abordare a tratamentului bolii Alzheimer._x000D_ În cadrul acestui obiectiv, primul proiect a fost INOA, care a fost finanțat de CDTI. Acesta este proiectul în care, pe baza rezultatelor studiului de screening de înaltă capacitate din Beerse (Belgia), grupul de chimie medicală Toledo a efectuat un proces de optimizare chimică a hit-urilor HTS. Indeplinind cele mai multe dintre obiectivele stabilite, compania a decis sa promoveze proiectul pana la urmatoarea faza de optimizare a Lead (LO), care este cea propusa in prezentul proiect. În acest scop, din diferitele serii cu care a fost efectuată Hit to Lead, una dintre ele a fost selectată, numită seria 1 și reprezentată de JNJ-65355394, ca serie principală, în timp ce seria mai puțin avansată 2, 6, 7, 9 și 13 a fost propusă ca potențială serie de rezervă._x000D_ _x000D_ Proiectul propune o abordare terapeutică inovatoare a bolii Alzheimer bazată pe inhibarea selectivă a enzimei OGA._x000D_ Inovațiile tehnologice ale acestui proiect pot fi prezentate pe două niveluri: pe de o parte, cele care se referă la obiectivul și la mecanismul de acțiune al compușilor care urmează să fie dezvoltați la nivel molecular și, pe de altă parte, cei care se referă la tratamentul bolii Alzheimer la nivel fenotipic. _x000D_ principala inovație tehnologică la nivel molecular este utilizarea unui mecanism nou: activitatea inhibitorie a enzimei O-GlcNAc-hidrolază (OGA). (Romanian)
18 August 2022
0 references
Splošni cilj projektov, ki temeljijo na zaviranju encima O-GlcNAc-hidrolaza (OGA), je raziskovanje in razvoj novih spojin majhnega tipa molekul s selektivno zaviralno aktivnostjo OGA kot novega pristopa k zdravljenju Alzheimerjeve bolezni._x000D_ V okviru tega cilja je bil prvi projekt INOA, ki ga je financiral CDTI. To je projekt, v katerem je na podlagi rezultatov visoko skozi presejalno preskušanje v Beerse (Belgija) skupina Toledo Medical Chemistry izvedla proces kemijske optimizacije zadetkov HTS. Ker je družba dosegla večino zastavljenih ciljev, se je odločila za promocijo projekta v naslednjo fazo optimizacije vodilnega (LO), ki je predlagana v tem projektu. V ta namen je bila iz različnih serij, s katerimi je bil izveden Hit to Lead, izbrana ena od njih, imenovana serija 1, ki jo je zastopal JNJ-65355394 kot glavna serija, medtem ko so bile manj napredne serije 2, 6, 7, 9 in 13 predlagane kot možna rezervna serija._x000D_ _x000D_ Projekt predlaga inovativen terapevtski pristop k Alzheimerjevi bolezni, ki temelji na selektivni inhibiciji encima OGA._x000D_ Tehnološke inovacije tega projekta se lahko predstavijo na dveh ravneh: po eni strani tiste, ki se nanašajo na cilj in mehanizem delovanja spojin, ki jih je treba razviti na molekularni ravni, na drugi strani pa tiste, ki se nanašajo na zdravljenje Alzheimerjeve bolezni na fenotipski ravni. _x000D_ glavna tehnološka inovacija na molekularni ravni je uporaba novega mehanizma: zaviralno delovanje encima O-GlcNAc-hidrolaza (OGA). (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Ogólnym celem projektów opartych na hamowaniu enzymu O-GlcNAc-hydrolazy (OGA) jest badania i rozwój nowych związków typu małych cząsteczek o selektywnej aktywności hamującej OGA jako nowe podejście do leczenia choroby Alzheimera._x000D_ W ramach tego celu pierwszym projektem był INOA, który został sfinansowany przez CDTI. Jest to projekt, w którym, na podstawie wyników badania przesiewowego o wysokiej przepustowości w Beerse (Belgia), grupa Toledo Medical Chemistry przeprowadziła proces optymalizacji chemicznej trafień HTS. Po osiągnięciu większości wyznaczonych celów firma postanowiła promować projekt do kolejnego etapu optymalizacji Lead (LO), który jest proponowany w obecnym projekcie. W tym celu, z różnych serii, z których przeprowadzono Hit to Lead, jeden z nich został wybrany, zwany serią 1 i reprezentowany przez JNJ-65355394, jako główna seria, podczas gdy mniej zaawansowana seria 2, 6, 7, 9 i 13 została zaproponowana jako potencjalna seria rezerwowa._x000D_ _x000D_ Projekt proponuje innowacyjne podejście terapeutyczne do choroby Alzheimera oparte na selektywnym hamowaniu enzymu OGA._x000D_ Innowacje technologiczne tego projektu można przedstawić na dwóch poziomach: z jednej strony te odnoszące się do celu i mechanizmu działania związków, które mają zostać opracowane na poziomie molekularnym, a z drugiej strony te odnoszące się do leczenia choroby Alzheimera na poziomie fenotypowym. _x000D_ główną innowacją technologiczną na poziomie molekularnym jest zastosowanie nowatorskiego mechanizmu: hamujące działanie enzymu O-GlcNAc-hydrolazy (OGA). (Polish)
18 August 2022
0 references
Toledo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
IDI-20180132
0 references