Development of transplantable bioengineering human livers in immunodeficient pigs with acute liver failure (Q3169157)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3169157 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of transplantable bioengineering human livers in immunodeficient pigs with acute liver failure |
Project Q3169157 in Spain |
Statements
74,596.5 Euro
0 references
137,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
0 references
El trasplante hepático es el único tratamiento probado para extender la vida de pacientes con enfermedad hepática terminal. Actualmente, la bioingeniería de órganos y la medicina regenerativa son 2 nuevas tecnologías prometedoras, que pueden ayudar a reducir la escasez de hígados, aumentando, por tanto, el número de órganos disponibles para trasplante. Sin embargo, para crear hígados humanos de bioingeniería con una masa hepática terapéuticamente relevante (mínimo 30% de la masa de un hígado adulto), es necesario generar una gran cantidad de células humana vasculares y hepáticas a partir de un mismo donante, y mediante el uso de las técnicas de bioingeniería, generar tejido hepático funcional y vascularizado que permita el trasplante efectivo de estos órganos. Sin embargo, la inexistencia de tecnologías eficaces que permitan el aislamiento y la expansión celular simultánea a gran escala de múltiples tipos celulares primarios procedentes de un mismo donante, la ausencia de un proceso de criopreservación eficiente, así como la problemática en la generación de una gran masa de tejido hepático humano funcional, con una integración del árbol biliar y de la red vascular con el parénquima, aún no ha sido lograda por ningún grupo de investigación a nivel mundial. Por lo tanto, la solución de estos problemas es fundamental para la traslación clínica de los hígados humanos de bioingeniería. El reto al que nos enfrentamos en este proyecto de investigación es la búsqueda de soluciones a estos problemas de base, mediante el uso de las tecnologías habilitadoras necesarias en un ambiente GMP ready. Así pues, el objetivo principal de este proyecto es la creación de una plataforma tecnológica que permita la generación eficaz de un hígado humano de bioingeniería para trasplante en cerdos inmunodeficientes, lo que constituirá el paso final a la translación clínica. (Spanish)
0 references
Liver transplantation is the only proven treatment to extend the life of patients with end-stage liver disease. Currently, organ bioengineering and regenerative medicine are two promising new technologies, which can help reduce liver shortages, thus increasing the number of organs available for transplantation. However, to create bioengineering human livers with a therapeutically relevant liver mass (minimum 30 % of the mass of an adult liver), it is necessary to generate a large number of human vascular and liver cells from the same donor, and by using bioengineering techniques, generate functional and vascularised liver tissue that allows the effective transplantation of these organs. However, the absence of effective technologies that allow the simultaneous large-scale isolation and expansion of multiple primary cell types from the same donor, the absence of an efficient cryopreservation process, as well as the problem in the generation of a large mass of functional human liver tissue, with an integration of the bile tree and vascular network with the parenchyma, has not yet been achieved by any research group worldwide. Therefore, the solution of these problems is essential for the clinical translation of human livers from bioengineering. The challenge we face in this research project is to find solutions to these basic problems, using the enabling technologies needed in a GMP ready environment. Thus, the main objective of this project is the creation of a technological platform that allows the effective generation of a human liver of bioengineering for transplantation in immunodeficient pigs, which will constitute the final step to clinical translation. (English)
12 October 2021
0.9903112076066308
0 references
La transplantation hépatique est le seul traitement éprouvé pour prolonger la vie des patients atteints d’une maladie hépatique en phase terminale. Actuellement, la bioingénierie des organes et la médecine régénérative sont deux nouvelles technologies prometteuses qui peuvent contribuer à réduire les pénuries hépatiques, augmentant ainsi le nombre d’organes disponibles pour la transplantation. Cependant, pour créer des foies humains ayant une masse hépatique pertinente sur le plan thérapeutique (au moins 30 % de la masse d’un foie adulte), il est nécessaire de générer un grand nombre de cellules vasculaires et hépatiques humaines à partir d’un même donneur, et en utilisant des techniques de bioingénierie, générer des tissus hépatiques fonctionnels et vascularisés qui permettent la transplantation efficace de ces organes. Cependant, l’absence de technologies efficaces permettant l’isolement et l’expansion simultanées à grande échelle de plusieurs types de cellules primaires du même donneur, l’absence d’un processus efficace de cryoconservation, ainsi que le problème de la génération d’une grande masse de tissus hépatiques fonctionnels chez l’homme, avec l’intégration de l’arbre biliaire et du réseau vasculaire avec le parenchyme, n’ont pas encore été atteints par aucun groupe de recherche dans le monde entier. Par conséquent, la solution de ces problèmes est essentielle pour la traduction clinique du foie humain à partir de la bioingénierie. Le défi auquel nous sommes confrontés dans ce projet de recherche est de trouver des solutions à ces problèmes fondamentaux, en utilisant les technologies habilitantes nécessaires dans un environnement prêt aux BPF. Ainsi, l’objectif principal de ce projet est la création d’une plate-forme technologique qui permet la génération efficace d’un foie humain de bioingénierie pour la transplantation de porcs immunodéficients, ce qui constituera la dernière étape vers la traduction clinique. (French)
4 December 2021
0 references
Die Lebertransplantation ist die einzige bewährte Behandlung, um die Lebensdauer von Patienten mit Lebererkrankung im Endstadium zu verlängern. Derzeit sind Organbioengineering und regenerative Medizin zwei vielversprechende neue Technologien, die dazu beitragen können, Leberknappheit zu verringern und so die Anzahl der für die Transplantation verfügbaren Organe zu erhöhen. Um jedoch bioengineering menschliche Lebern mit einer therapeutisch relevanten Lebermasse (mindestens 30 % der Masse einer erwachsenen Leber) zu erzeugen, ist es notwendig, eine große Anzahl menschlicher Gefäß- und Leberzellen aus demselben Spender zu erzeugen und durch Bioengineering-Techniken funktionelles und vaskularisiertes Lebergewebe zu erzeugen, das die effektive Transplantation dieser Organe ermöglicht. Das Fehlen wirksamer Technologien, die eine gleichzeitige großmaßstäbliche Isolierung und Erweiterung mehrerer primärer Zelltypen desselben Spenders ermöglichen, das Fehlen eines effizienten Kryokonservierungsprozesses sowie das Problem bei der Erzeugung einer großen Masse an funktionellem menschlichen Lebergewebe mit einer Integration des Gallenbaums und des Gefäßnetzes mit dem Parenchyma, ist von keiner Forschungsgruppe weltweit noch nicht erreicht worden. Daher ist die Lösung dieser Probleme für die klinische Übersetzung von menschlichen Lebern aus dem Bioengineering unerlässlich. Die Herausforderung in diesem Forschungsprojekt besteht darin, Lösungen für diese grundlegenden Probleme zu finden und dabei die grundlegenden Technologien zu nutzen, die in einer GMP-reifen Umgebung benötigt werden. Das Hauptziel dieses Projekts ist die Schaffung einer technologischen Plattform, die die effektive Generierung einer menschlichen Leber des Bioengineerings für die Transplantation bei immunschwächeren Schweinen ermöglicht, die den letzten Schritt zur klinischen Übersetzung darstellen wird. (German)
9 December 2021
0 references
Levertransplantatie is de enige bewezen behandeling om de levensduur van patiënten met leverziekte in het eindstadium te verlengen. Momenteel zijn orgaanbio-engineering en regeneratieve geneeskunde twee veelbelovende nieuwe technologieën, die kunnen helpen om levertekorten te verminderen, waardoor het aantal organen dat beschikbaar is voor transplantatie toeneemt. Echter, om bioengineering menselijke levers met een therapeutisch relevante levermassa (minimaal 30 % van de massa van een volwassen lever) te creëren, is het noodzakelijk om een groot aantal menselijke vasculaire en levercellen van dezelfde donor te genereren, en door gebruik te maken van bioengineering technieken, functionele en vasculaire leverweefsel te genereren dat de effectieve transplantatie van deze organen mogelijk maakt. Het ontbreken van effectieve technologieën die de gelijktijdige grootschalige isolatie en uitbreiding van meerdere primaire celtypen van dezelfde donor mogelijk maken, de afwezigheid van een efficiënt cryopreservatieproces, evenals het probleem bij het genereren van een grote massa functioneel menselijk leverweefsel, met een integratie van de galboom en het vasculaire netwerk met het parenchyma, is echter nog niet bereikt door een onderzoeksgroep wereldwijd. Daarom is de oplossing van deze problemen essentieel voor de klinische vertaling van menselijke levers uit bio-engineering. De uitdaging waar we in dit onderzoeksproject voor staan is om oplossingen te vinden voor deze fundamentele problemen, met behulp van de ontsluitende technologieën die nodig zijn in een GMP ready omgeving. Het hoofddoel van dit project is dus de oprichting van een technologisch platform dat de effectieve generatie van een menselijke lever van bio-engineering voor transplantatie bij immunodeficiënte varkens mogelijk maakt, wat de laatste stap naar klinische vertaling zal vormen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il trapianto di fegato è l'unico trattamento comprovato per prolungare la vita dei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale. Attualmente, la bioingegneria degli organi e la medicina rigenerativa sono due nuove tecnologie promettenti, che possono contribuire a ridurre la carenza di fegato, aumentando così il numero di organi disponibili per i trapianti. Tuttavia, per creare la bioingegneria dei fegati umani con una massa epatica rilevante dal punto di vista terapeutico (minimo 30 % della massa di un fegato adulto), è necessario generare un gran numero di cellule vascolari e epatiche umane dallo stesso donatore e, utilizzando tecniche di bioingegneria, generare tessuto epatico funzionale e vascolarizzato che consenta l'efficace trapianto di questi organi. Tuttavia, l'assenza di tecnologie efficaci che consentano il simultaneo isolamento su larga scala e l'espansione di molteplici tipi di cellule primarie dallo stesso donatore, l'assenza di un efficiente processo di crioconservazione, nonché il problema nella generazione di una grande massa di tessuto epatico umano funzionale, con un'integrazione dell'albero bile e della rete vascolare con il parenchima, non sono ancora stati raggiunti da nessun gruppo di ricerca in tutto il mondo. Pertanto, la soluzione di questi problemi è essenziale per la traduzione clinica dei fegati umani dalla bioingegneria. La sfida che dobbiamo affrontare in questo progetto di ricerca è trovare soluzioni a questi problemi di base, utilizzando le tecnologie abilitanti necessarie in un ambiente GMP pronto. Pertanto, l'obiettivo principale di questo progetto è la creazione di una piattaforma tecnologica che consenta l'efficace generazione di un fegato umano di bioingegneria per il trapianto in suini immunodeficienti, che costituirà il passo finale della traduzione clinica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Maksasiirdamine on ainus tõestatud ravi, mis pikendab lõppstaadiumis maksahaigusega patsientide eluiga. Praegu on elundibiotehnoloogia ja regeneratiivne meditsiin kaks paljutõotavat uut tehnoloogiat, mis võivad aidata vähendada maksapuudust, suurendades seega siirdamiseks kättesaadavate elundite arvu. Kuid selleks, et luua biotehnoloogiline inimmaks, millel on terapeutiline maksa mass (vähemalt 30 % täiskasvanud maksa massist), on vaja samalt doonorilt luua suur hulk inimese veresoonte ja maksa rakke ning biotehnoloogiliste meetodite abil luua funktsionaalset ja vaskulariseerunud maksakudet, mis võimaldab nende elundite tõhusat siirdamist. Siiski ei ole ükski uurimisrühm kogu maailmas veel saavutanud tõhusa tehnoloogia puudumist, mis võimaldaks sama doonori mitme primaarse rakutüübi samaaegset ulatuslikku isoleerimist ja laienemist, tõhusa krüosäilitamise protsessi puudumist, samuti suure hulga funktsionaalse inimese maksakoe teket koos sapipuu ja veresoonte võrgustiku integreerimisega parenhüümiga. Seetõttu on nende probleemide lahendamine oluline inimmaksa kliiniliseks tõlkimiseks biotehnikast. Selle uurimisprojekti väljakutseks on leida neile põhiprobleemidele lahendused, kasutades progressi võimaldavaid tehnoloogiaid, mida on vaja hea tootmistavaga valmis keskkonnas. Seega on selle projekti peamine eesmärk luua tehnoloogiline platvorm, mis võimaldab immuunpuudulikkusega sigadel siirdamiseks inimmaksa tõhusalt luua, mis on kliinilise tõlke viimane samm. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Kepenų transplantacija yra vienintelis įrodytas gydymas, siekiant pailginti pacientų, sergančių galutinės stadijos kepenų liga, gyvenimą. Šiuo metu organų bioinžinerinė ir regeneracinė medicina yra dvi perspektyvios naujos technologijos, kurios gali padėti sumažinti kepenų trūkumą ir taip padidinti organų, kuriuos galima persodinti, skaičių. Tačiau, norint sukurti bioinžinerines žmogaus kepenis su terapiniu požiūriu svarbia kepenų mase (mažiausiai 30 % suaugusiųjų kepenų masės), būtina iš to paties donoro generuoti daug žmogaus kraujagyslių ir kepenų ląstelių, o naudojant bioinžinerijos metodus, generuoti funkcinį ir kraujagyslių kepenų audinį, kuris leidžia veiksmingai persodinti šiuos organus. Tačiau veiksmingų technologijų, leidžiančių tuo pačiu metu didelio masto izoliuoti ir išplėsti kelis pirminių ląstelių tipus iš to paties donoro, nebuvimas, efektyvaus kriokonservavimo proceso nebuvimas, taip pat didelės masės funkcinio žmogaus kepenų audinio generavimo problema, su tulžies medžio ir kraujagyslių tinklo integracija su parenchimma, dar nebuvo pasiekta jokia mokslinių tyrimų grupė visame pasaulyje. Todėl šių problemų sprendimas yra būtinas klinikiniam žmogaus kepenų perkėlimui iš bioinžinerijos. Iššūkis, su kuriuo susiduriame šiame mokslinių tyrimų projekte, yra rasti šių pagrindinių problemų sprendimus, naudojant didelio poveikio technologijas, reikalingas GGP paruoštoje aplinkoje. Taigi pagrindinis šio projekto tikslas – sukurti technologinę platformą, kuri leistų veiksmingai sukurti žmogaus bioinžinerinės bioinžinerijos kepenis, skirtas imunodeficito kiaulėms persodinti, o tai bus paskutinis žingsnis į klinikinį vertimą. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Transplantacija jetre jedina je dokazana terapija za produljenje života bolesnika s bolešću jetre u završnoj fazi. Trenutno su bioinženjering organa i regenerativna medicina dvije obećavajuće nove tehnologije koje mogu pomoći u smanjenju nestašice jetre, čime se povećava broj organa dostupnih za transplantaciju. Međutim, kako bi se stvorio bioinženjering ljudske jetre s terapeutski relevantnom jetrenom masom (najmanje 30 % mase odrasle jetre), potrebno je generirati veliki broj ljudskih vaskularnih i jetrenih stanica od istog davatelja, te pomoću bioinženjerskih tehnika generirati funkcionalno i vaskularno jetreno tkivo koje omogućuje učinkovitu transplantaciju tih organa. Međutim, nedostatak učinkovitih tehnologija koje omogućuju simultanu izolaciju velikih razmjera i širenje višestrukih primarnih vrsta stanica od istog davatelja, nepostojanje učinkovitog procesa krioprezervacije, kao i problem u stvaranju velike mase funkcionalnog tkiva ljudske jetre, s integracijom žučnog stabla i vaskularne mreže s parenhimom, još uvijek nije postignuta od strane bilo koje istraživačke skupine diljem svijeta. Stoga je rješenje ovih problema neophodno za klinički prijevod ljudske jetre iz bioinženjeringa. Izazov s kojim se suočavamo u ovom istraživačkom projektu je pronaći rješenja za ove osnovne probleme, koristeći razvojne tehnologije potrebne u okruženju spremnom za GMP. Stoga je glavni cilj ovog projekta stvaranje tehnološke platforme koja omogućuje učinkovitu generaciju ljudske jetre bioinženjeringa za transplantaciju imunodeficijentnih svinja, što će biti konačni korak prema kliničkom prevođenju. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η μεταμόσχευση ήπατος είναι η μόνη αποδεδειγμένη θεραπεία για την παράταση της ζωής των ασθενών με ηπατική νόσο τελικού σταδίου. Επί του παρόντος, η βιομηχανική οργάνων και η αναγεννητική ιατρική είναι δύο υποσχόμενες νέες τεχνολογίες, οι οποίες μπορούν να συμβάλουν στη μείωση των ελλείψεων ήπατος, αυξάνοντας έτσι τον αριθμό των οργάνων που είναι διαθέσιμα για μεταμόσχευση. Ωστόσο, για τη δημιουργία βιομηχανικών ανθρώπινων ήπατων με θεραπευτική σχετική μάζα ήπατος (τουλάχιστον 30 % της μάζας ενός ενήλικου ήπατος), είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί μεγάλος αριθμός ανθρώπινων αγγειακών και ηπατικών κυττάρων από τον ίδιο δότη, και με τη χρήση τεχνικών βιομηχανικής, να δημιουργηθεί λειτουργικός και αγγειακός ιστός του ήπατος που επιτρέπει την αποτελεσματική μεταμόσχευση αυτών των οργάνων. Ωστόσο, η απουσία αποτελεσματικών τεχνολογιών που επιτρέπουν την ταυτόχρονη μεγάλης κλίμακας απομόνωση και επέκταση πολλαπλών πρωτογενών κυτταρικών τύπων από τον ίδιο δότη, την απουσία αποτελεσματικής διαδικασίας κρυοσυντήρησης, καθώς και το πρόβλημα στην παραγωγή μιας μεγάλης μάζας λειτουργικού ανθρώπινου ιστού του ήπατος, με την ενσωμάτωση της χολής και του αγγειακού δικτύου με το παρένχυμα, δεν έχει ακόμη επιτευχθεί από καμία ερευνητική ομάδα παγκοσμίως. Ως εκ τούτου, η λύση αυτών των προβλημάτων είναι απαραίτητη για την κλινική μετάφραση του ανθρώπινου ήπατος από τη βιομηχανική. Η πρόκληση που αντιμετωπίζουμε σε αυτό το ερευνητικό έργο είναι να βρούμε λύσεις σε αυτά τα βασικά προβλήματα, χρησιμοποιώντας τις τεχνολογίες γενικής εφαρμογής που απαιτούνται σε ένα περιβάλλον έτοιμο για ΟΠΠ. Έτσι, κύριος στόχος του έργου αυτού είναι η δημιουργία μιας τεχνολογικής πλατφόρμας που θα επιτρέπει την αποτελεσματική παραγωγή ανθρώπινου ήπατος βιομηχανικής για μεταμόσχευση σε ανοσοανεπαρκή χοίρους, η οποία θα αποτελέσει το τελικό βήμα προς την κλινική μετάφραση. (Greek)
4 August 2022
0 references
Transplantácia pečene je jedinou osvedčenou liečbou na predĺženie života pacientov s konečným štádiom ochorenia pečene. V súčasnosti sú bioinžinierstvo orgánov a regeneračná medicína dve sľubné nové technológie, ktoré môžu pomôcť znížiť nedostatok pečene, čím sa zvýši počet orgánov, ktoré sú k dispozícii na transplantáciu. Avšak na vytvorenie bioinžinierskej ľudskej pečene s terapeuticky relevantnou pečeňovou hmotnosťou (minimálne 30 % hmotnosti dospelej pečene) je potrebné vytvoriť veľké množstvo ľudských cievnych a pečeňových buniek od toho istého darcu a pomocou bioinžinierskych techník generovať funkčné a vaskularizované pečeňové tkanivo, ktoré umožňuje účinnú transplantáciu týchto orgánov. Žiadna výskumná skupina na celom svete však zatiaľ nedosiahla absenciu účinných technológií, ktoré umožňujú súčasnú rozsiahlu izoláciu a rozšírenie viacerých typov primárnych buniek od toho istého darcu, absenciu účinného procesu kryokonzervácie, ako aj problém pri vytváraní veľkého množstva funkčného tkaniva ľudskej pečene s integráciou žlčníka a cievnej siete s parenchymou. Preto je riešenie týchto problémov nevyhnutné pre klinický preklad ľudských pečene z bioinžinierstva. Výzvou, ktorej čelíme v tomto výskumnom projekte, je nájsť riešenia týchto základných problémov pomocou podporných technológií potrebných v prostredí pripraveného na GMP. Hlavným cieľom tohto projektu je teda vytvorenie technologickej platformy, ktorá umožní efektívnu tvorbu ľudskej pečene bioinžinierstva na transplantáciu u imunodeficientných ošípaných, čo bude posledným krokom ku klinickému prekladu. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Maksansiirto on ainoa todistettu hoito, jolla pidennetään loppuvaiheen maksasairautta sairastavien potilaiden käyttöikää. Tällä hetkellä elinten biotekniikka ja regeneratiivinen lääketiede ovat kaksi lupaavaa uutta teknologiaa, jotka voivat auttaa vähentämään maksapulaa, mikä lisää elinsiirtoa varten käytettävissä olevien elinten määrää. Jotta voidaan kuitenkin luoda bioteknisesti terapeuttisesti merkityksellinen maksamassa (vähintään 30 % aikuisen maksan massasta), on välttämätöntä tuottaa suuri määrä ihmisen verisuoni- ja maksasoluja samasta luovuttajasta ja biotekniikan avulla tuottaa funktionaalista ja verisuonistettua maksakudosta, joka mahdollistaa näiden elinten tehokkaan siirron. Yksikään tutkimusryhmä ei kuitenkaan ole vielä saavuttanut maailmanlaajuisesti tehokasta teknologiaa, joka mahdollistaisi useiden primaaristen solutyyppien samanaikaisen suuren eristämisen ja laajentamisen samasta luovuttajasta, tehokkaan kryopreservaation puuttumisen sekä ongelman, joka liittyy ihmisen maksakudoksen suuren massan syntymiseen siten, että sappipuu ja verisuonten verkko on integroitu parenkymaan. Siksi näiden ongelmien ratkaisu on välttämätöntä ihmisen maksan kliinisen kääntämisen kannalta biotekniikan avulla. Haasteena tässä tutkimushankkeessa on löytää ratkaisuja näihin perusongelmiin hyödyntämällä mahdollistavia teknologioita, joita tarvitaan GMP-valmiissa ympäristössä. Näin ollen tämän hankkeen päätavoitteena on luoda teknologinen alusta, joka mahdollistaa ihmisen maksan tehokkaan luomisen immunopuutteisten sikojen elinsiirtoa varten, mikä on viimeinen vaihe kliinisessä kääntämisessä. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Przeszczep wątroby jest jedynym sprawdzonym leczeniem wydłużającym życie pacjentów z schyłkową chorobą wątroby. Obecnie bioinżynieria narządów i medycyna regeneracyjna to dwie obiecujące nowe technologie, które mogą pomóc zmniejszyć niedobory wątroby, zwiększając tym samym liczbę narządów dostępnych do przeszczepienia. Jednak w celu stworzenia bioinżynierii ludzkich wątroby o odpowiedniej terapeutycznie masie wątroby (minimum 30 % masy dorosłej wątroby), konieczne jest wygenerowanie dużej liczby ludzkich komórek naczyniowych i wątrobowych od tego samego dawcy, a dzięki zastosowaniu technik bioinżynierii, generowanie funkcjonalnej i unaczynionej tkanki wątroby, która umożliwia skuteczne przeszczepy tych narządów. Jednak brak skutecznych technologii, które pozwalają na jednoczesną izolację na dużą skalę i ekspansję wielu pierwotnych typów komórek od tego samego dawcy, brak skutecznego procesu krioprezerwacji, a także problem w generowaniu dużej masy funkcjonalnej ludzkiej tkanki wątroby, z integracją drzewa żółciowego i sieci naczyniowej z miąższem, nie został jeszcze osiągnięty przez żadną grupę badawczą na całym świecie. Dlatego rozwiązanie tych problemów jest niezbędne do klinicznego tłumaczenia ludzkich wątróbek z bioinżynierii. Wyzwaniem, przed którym stoimy w tym projekcie badawczym, jest znalezienie rozwiązań tych podstawowych problemów, z wykorzystaniem technologii wspomagających potrzebnych w środowisku gotowym na GMP. W związku z tym głównym celem tego projektu jest stworzenie platformy technologicznej umożliwiającej skuteczne generowanie ludzkiej wątroby bioinżynierii do przeszczepu świń z niedoborem odporności, co będzie ostatnim krokiem do tłumaczenia klinicznego. (Polish)
4 August 2022
0 references
A májtranszplantáció az egyetlen bizonyított kezelés a végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek életének meghosszabbítására. Jelenleg a szervbiomérnöki és regeneratív orvostudomány két ígéretes új technológia, amelyek segíthetnek csökkenteni a májhiányt, ezáltal növelve a szervátültetésre rendelkezésre álló szervek számát. Ahhoz azonban, hogy olyan biomérnöki humán májakat hozzanak létre, amelyek terápiásan releváns májtömeggel rendelkeznek (a felnőtt máj tömegének legalább 30%-a), ugyanazon donorból nagyszámú emberi érrendszeri és májsejtet kell előállítani, és biomérnöki technikák alkalmazásával olyan funkcionális és érrendszeri májszövetet kell létrehozni, amely lehetővé teszi ezeknek a szerveknek a hatékony átültetését. Azonban a hatékony technológiák hiánya, amelyek lehetővé teszik az azonos donortól származó több primer sejttípus egyidejű nagymértékű izolálását és terjeszkedését, a hatékony krioprezervációs folyamat hiánya, valamint a funkcionális emberi májszövetek nagy tömegének – az epefának és az érrendszeri hálózatnak a parenchymával való integrációja – keletkezésével kapcsolatos problémát még egyetlen kutatócsoport sem érte el világszerte. Ezért ezeknek a problémáknak a megoldása alapvető fontosságú az emberi máj biomérnöki kezelésből történő klinikai lefordításához. Ebben a kutatási projektben az a kihívás, hogy megoldást találjunk ezekre az alapvető problémákra, felhasználva a GMP-kész környezetben szükséges alaptechnológiákat. Így a projekt fő célja egy olyan technológiai platform létrehozása, amely lehetővé teszi az immunhiányos sertésekben történő átültetésre szolgáló humán biomérnöki máj hatékony generációját, ami a klinikai transzformáció végső lépése lesz. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Transplantace jater je jedinou prokázanou léčbou, která prodlužuje životnost pacientů s onemocněním jater v konečném stádiu. V současné době jsou bioinženýrství orgánů a regenerativní medicína dvěma slibnými novými technologiemi, které mohou pomoci snížit nedostatek jater, a zvýšit tak počet orgánů, které jsou k dispozici pro transplantaci. K vytvoření bioinženýrství lidských jater s terapeuticky relevantní jaterní hmotností (minimálně 30 % hmotnosti dospělých jater) je však nutné vytvořit velké množství lidských cévních a jaterních buněk od stejného dárce a pomocí bioinženýrských technik vytvářet funkční a vaskularizovanou jaterní tkáň, která umožňuje účinnou transplantaci těchto orgánů. Nicméně absence účinných technologií, které umožňují souběžnou rozsáhlou izolaci a expanzi více typů primárních buněk od stejného dárce, absenci účinného kryokonzervačního procesu, stejně jako problém při generování velkého množství funkční lidské jaterní tkáně, s integrací žluči a cévní sítě s parenchymem, dosud nebylo dosaženo žádnou výzkumnou skupinou na celém světě. Proto je řešení těchto problémů nezbytné pro klinický překlad lidských jater z bioinženýrství. Úkolem, kterému v tomto výzkumném projektu čelíme, je nalézt řešení těchto základních problémů s využitím základních technologií potřebných v prostředí připraveném pro SVP. Hlavním cílem tohoto projektu je tedy vytvoření technologické platformy, která umožní efektivní generování lidských jater bioinženýrství pro transplantaci imunodeficient prasat, což bude představovat konečný krok k klinickému překladu. (Czech)
4 August 2022
0 references
Aknu transplantācija ir vienīgā pierādītā ārstēšana, lai pagarinātu dzīvi pacientiem ar aknu slimību beigu stadijā. Pašlaik orgānu bioinženierija un reģeneratīvā medicīna ir divas daudzsološas jaunas tehnoloģijas, kas var palīdzēt samazināt aknu trūkumu, tādējādi palielinot transplantācijai pieejamo orgānu skaitu. Tomēr, lai izveidotu bioinženierijas cilvēka aknas ar terapeitiski atbilstošu aknu masu (vismaz 30 % no pieaugušo aknu masas), ir nepieciešams radīt lielu skaitu cilvēka asinsvadu un aknu šūnu no tā paša donora un, izmantojot bioinženierijas paņēmienus, radīt funkcionālus un vaskularizētus aknu audus, kas ļauj efektīvi transplantēt šos orgānus. Tomēr neviena pētniecības grupa visā pasaulē vēl nav panākusi efektīvu tehnoloģiju trūkumu, kas ļautu vienlaicīgi izolēt un paplašināt vairākus primāro šūnu tipus no viena un tā paša donora, efektīvu kriokonservācijas procesa trūkumu, kā arī problēmu, kas saistīta ar lielas funkcionālu cilvēka aknu audu masas veidošanos, žults koka un asinsvadu tīkla integrāciju ar parenhīmu. Tāpēc šo problēmu risinājums ir būtisks cilvēka aknu klīniskai translācijai no bioinženierijas. Izaicinājums, ar ko mēs saskaramies šajā pētniecības projektā, ir rast risinājumus šīm pamatproblēmām, izmantojot pamattehnoloģijas, kas nepieciešamas videi gatavai videi. Tādējādi šā projekta galvenais mērķis ir izveidot tehnoloģisku platformu, kas ļautu efektīvi radīt cilvēka aknas bioinženierijas transplantācijai cūkām ar imūndeficītu, kas būs pēdējais solis ceļā uz klīnisko tulkošanu. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é trasphlandú ae an t-aon chóireáil cruthaithe chun saol na n-othar a leathnú le galar ae deireadh céime. Faoi láthair, is dhá theicneolaíochtaí nua a bhfuil gealladh fúthu iad bithinnealtóireacht orgán agus leigheas athghiniúnach, rud a d’fhéadfadh cabhrú le ganntanais ae a laghdú, rud a mhéadaíonn líon na n-orgán atá ar fáil le haghaidh trasphlandaithe. Mar sin féin, chun aenna daonna bith-innealtóireachta a chruthú le mais ae atá ábhartha go teiripeach (íosmhéid 30 % de mhais ae fásta), is gá líon mór cealla soithíoch agus ae daonna a ghiniúint ón deontóir céanna, agus trí theicnící bith-innealtóireachta a úsáid, fíochán ae feidhmiúil agus soithíoch a ghiniúint a cheadaíonn trasphlandú éifeachtach na n-orgán seo. Mar sin féin, níor baineadh amach go fóill ag aon ghrúpa taighde ar fud an domhain easpa teicneolaíochtaí éifeachtacha a chuireann ar chumas leithlisiú comhuaineach ar scála mór agus leathnú ilchineálacha cille príomhúla ón deontóir céanna, easpa próiseas cryopreservation éifeachtúil, chomh maith leis an bhfadhb i nginiúint mais mór fíochán ae feidhmiúil daonna, le comhtháthú an chrainn bile agus an líonra soithíoch leis an parenchyma. Dá bhrí sin, tá réiteach na bhfadhbanna seo riachtanach d’aistriú cliniciúil aenna daonna ó bhithinnealtóireacht. Is é an dúshlán atá romhainn sa tionscadal taighde seo ná teacht ar réitigh ar na fadhbanna bunúsacha sin, trí úsáid a bhaint as na teicneolaíochtaí cumasúcháin a theastaíonn i dtimpeallacht atá réidh le dea-chleachtas cliniciúil. Dá bhrí sin, is é príomhchuspóir an tionscadail seo ná ardán teicneolaíochta a chruthú a ligeann do ghiniúint éifeachtach ae daonna bith-innealtóireachta le haghaidh trasphlandú i muca imdhíonachta, rud a bheidh ina chéim dheiridh chun aistriúchán cliniciúil a dhéanamh. (Irish)
4 August 2022
0 references
Presaditev jeter je edino dokazano zdravljenje za podaljšanje življenjske dobe bolnikov s končno jetrno boleznijo. Trenutno sta bioinženiring organov in regenerativna medicina dve obetavni novi tehnologiji, ki lahko pomagata zmanjšati pomanjkanje jeter in tako povečata število organov, ki so na voljo za presaditev. Vendar pa je za ustvarjanje bioinženiring človeških jeter s terapevtsko pomembno jetrno maso (najmanj 30 % mase odraslih jeter) potrebno ustvariti veliko število človeških žilnih in jetrnih celic istega darovalca in z uporabo bioinženirskih tehnik ustvariti funkcionalno in vaskularizirano jetrno tkivo, ki omogoča učinkovito presajanje teh organov. Vendar pa nobena raziskovalna skupina po vsem svetu še ni dosegla pomanjkanja učinkovitih tehnologij, ki omogočajo hkratno obsežno izolacijo in širitev več primarnih vrst celic istega darovalca, odsotnost učinkovitega procesa krioprezervacije, pa tudi problem pri ustvarjanju velike mase funkcionalnega človeškega jetrnega tkiva z integracijo žolčnega drevesa in žilnega omrežja s parenhimom. Zato je rešitev teh težav bistvena za klinični prevod človeških jeter iz bioinženiringa. Izziv, s katerim se soočamo v tem raziskovalnem projektu, je najti rešitve za te osnovne probleme z uporabo omogočitvenih tehnologij, ki so potrebne v okolju, pripravljenem za dobro proizvodno prakso. Zato je glavni cilj tega projekta oblikovanje tehnološke platforme, ki omogoča učinkovito ustvarjanje človeških jeter bioinženiringa za presaditev pri imunsko pomanjkljivih prašičih, kar bo zadnji korak k kliničnemu prevajanju. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Чернодробната трансплантация е единственото доказано лечение за удължаване на живота на пациенти с краен стадий на чернодробно заболяване. Понастоящем биоинженерингът на органите и регенеративната медицина са две обещаващи нови технологии, които могат да спомогнат за намаляване на недостига на черен дроб, като по този начин се увеличи броят на органите, които са на разположение за трансплантация. Въпреки това, за да се създаде биоинженерни човешки дроби с терапевтично значима чернодробна маса (минимум 30 % от масата на възрастен черен дроб), е необходимо да се генерират голям брой човешки съдови и чернодробни клетки от един и същ донор и чрез използване на биоинженерни техники да се генерира функционална и васкуларизирана чернодробна тъкан, която позволява ефективна трансплантация на тези органи. Въпреки това липсата на ефективни технологии, които позволяват едновременното широкомащабно изолиране и разширяване на множество първични типове клетки от един и същ донор, липсата на ефективен процес на криоконсервация, както и проблемът в генерирането на голяма маса от функционална човешка чернодробна тъкан, с интегриране на жлъчното дърво и съдовата мрежа с паренхимата, все още не е постигната от никоя изследователска група в световен мащаб. Следователно, решаването на тези проблеми е от съществено значение за клиничния превод на човешки черен дроб от биоинженерство. Предизвикателството, пред което сме изправени в този изследователски проект, е да намерим решения на тези основни проблеми, като използваме базовите технологии, необходими в среда, готова за ДПП. По този начин основната цел на този проект е създаването на технологична платформа, която позволява ефективното генериране на човешки черен дроб от биоинженерство за трансплантация при имунодефицитни свине, което ще представлява последната стъпка към клиничния превод. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Trapjant tal-fwied huwa l-unika kura ppruvata biex tiġi estiża l-ħajja ta’ pazjenti b’mard tal-fwied fl-aħħar stadju. Bħalissa, il-bijoinġinerija tal-organi u l-mediċina riġenerattiva huma żewġ teknoloġiji ġodda promettenti, li jistgħu jgħinu biex jitnaqqas in-nuqqas ta’ fwied, u b’hekk jiżdied l-għadd ta’ organi disponibbli għat-trapjanti. Madankollu, biex tinħoloq bijoinġinerija tal-fwied tal-bniedem b’massa tal-fwied terapewtikament rilevanti (minimu ta’ 30 % tal-massa ta’ fwied adult), huwa meħtieġ li jiġi ġġenerat numru kbir ta’ ċelloli vaskulari u tal-fwied tal-bniedem mill-istess donatur, u bl-użu ta’ tekniki ta’ bijoinġinerija, li jiġi ġġenerat tessut tal-fwied funzjonali u vaskularizzat li jippermetti t-trapjant effettiv ta’ dawn l-organi. Madankollu, in-nuqqas ta’ teknoloġiji effettivi li jippermettu l-iżolament simultanju fuq skala kbira u l-espansjoni ta’ diversi tipi ta’ ċelloli primarji mill-istess donatur, in-nuqqas ta’ proċess effiċjenti ta’ krijopreservazzjoni, kif ukoll il-problema fil-ġenerazzjoni ta’ massa kbira ta’ tessut funzjonali tal-fwied tal-bniedem, b’integrazzjoni tas-siġra tal-bili u n-netwerk vaskulari mal-parenkima, għadu ma ntlaħaqx minn xi grupp ta’ riċerka madwar id-dinja. Għalhekk, is-soluzzjoni ta ‘dawn il-problemi hija essenzjali għat-traduzzjoni klinika tal-fwied tal-bniedem mill-bijoinġinerija. L-isfida li niffaċċjaw f’dan il-proġett ta’ riċerka hija li jinstabu soluzzjonijiet għal dawn il-problemi bażiċi, bl-użu tat-teknoloġiji abilitanti meħtieġa f’ambjent lest għall-GMP. Għalhekk, l-għan ewlieni ta’ dan il-proġett huwa l-ħolqien ta’ pjattaforma teknoloġika li tippermetti l-ġenerazzjoni effettiva ta’ fwied uman ta’ bijoinġinerija għat-trapjant fi ħnieżer immunodefiċjenti, li se jikkostitwixxi l-aħħar pass għat-traduzzjoni klinika. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O transplante de fígado é o único tratamento comprovado para prolongar a vida de pacientes com doença hepática em fase terminal. Atualmente, a bioengenharia de órgãos e a medicina regenerativa são duas novas tecnologias promissoras, que podem ajudar a reduzir a escassez de fígado, aumentando assim o número de órgãos disponíveis para transplante. No entanto, para criar fígados humanos de bioengenharia com uma massa hepática terapeuticamente relevante (mínimo 30 % da massa de um fígado adulto), é necessário gerar um grande número de células vasculares e hepáticas humanas a partir do mesmo dador e, utilizando técnicas de bioengenharia, gerar tecido hepático funcional e vascularizado que permita o transplante eficaz destes órgãos. No entanto, a ausência de tecnologias eficazes que permitam o isolamento simultâneo em larga escala e a expansão de múltiplos tipos de células primárias do mesmo doador, a ausência de um processo eficiente de criopreservação, bem como o problema na geração de uma grande massa de tecido hepático humano funcional, com uma integração da árvore biliar e da rede vascular com o parênquima, ainda não foi alcançado por nenhum grupo de investigação em todo o mundo. Portanto, a solução destes problemas é essencial para a tradução clínica de fígados humanos da bioengenharia. O desafio que enfrentamos neste projeto de investigação é encontrar soluções para estes problemas básicos, utilizando as tecnologias facilitadoras necessárias num ambiente preparado para as BPF. Assim, o principal objetivo deste projeto é a criação de uma plataforma tecnológica que permita a geração eficaz de um fígado humano de bioengenharia para transplante em suínos imunodeficientes, o que constituirá o passo final para a tradução clínica. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Levertransplantation er den eneste påviste behandling, der forlænger levetiden for patienter med leversygdom i slutstadiet. I øjeblikket er organbioengineering og regenerativ medicin to lovende nye teknologier, som kan bidrage til at reducere levermangel og dermed øge antallet af organer til transplantation. Men for at skabe bioengineering human lever med en terapeutisk relevant levermasse (mindst 30 % af massen af en voksen lever), er det nødvendigt at generere et stort antal humane vaskulære og leverceller fra samme donor, og ved hjælp af bioengineering teknikker, generere funktionelt og vaskulariseret levervæv, der muliggør effektiv transplantation af disse organer. Manglen på effektive teknologier, der muliggør samtidig isolering og udvidelse af flere primære celletyper fra samme donor, fraværet af en effektiv kryokonserveringsproces samt problemet med generering af en stor masse funktionelt humant levervæv, med en integration af galdetræet og vaskulært netværk med parenchyma, er endnu ikke opnået af nogen forskningsgruppe på verdensplan. Derfor er løsningen af disse problemer afgørende for den kliniske oversættelse af humane lever fra bioengineering. Den udfordring, vi står over for i dette forskningsprojekt, er at finde løsninger på disse grundlæggende problemer ved hjælp af de støtteteknologier, der er nødvendige i et GMP-klart miljø. Hovedformålet med dette projekt er således at skabe en teknologisk platform, der muliggør effektiv generering af en human lever af bioengineering til transplantation af immundefekte svin, hvilket vil udgøre det sidste skridt til klinisk oversættelse. (Danish)
4 August 2022
0 references
Transplantul de ficat este singurul tratament dovedit pentru prelungirea duratei de viață a pacienților cu boală hepatică în stadiu terminal. În prezent, bioingineria organelor și medicina regenerativă sunt două noi tehnologii promițătoare, care pot contribui la reducerea deficitului de ficat, crescând astfel numărul de organe disponibile pentru transplant. Cu toate acestea, pentru a crea ficat uman bioinginerie cu o masă hepatică relevantă terapeutic (minimum 30 % din masa unui ficat adult), este necesar să se genereze un număr mare de celule vasculare și hepatice umane de la același donator și prin utilizarea tehnicilor de bioinginerie, să se genereze țesut hepatic funcțional și vascularizat care să permită transplantul eficient al acestor organe. Cu toate acestea, absența unor tehnologii eficiente care să permită izolarea și extinderea simultană pe scară largă a mai multor tipuri de celule primare de la același donator, absența unui proces eficient de crioconservare, precum și problema generării unei mase mari de țesut hepatic uman funcțional, cu o integrare a arborelui biliar și a rețelei vasculare cu parenchimul, nu au fost încă atinse de niciun grup de cercetare la nivel mondial. Prin urmare, soluția acestor probleme este esențială pentru traducerea clinică a ficatului uman din bioinginerie. Provocarea cu care ne confruntăm în acest proiect de cercetare este găsirea de soluții la aceste probleme de bază, utilizând tehnologiile generice necesare într-un mediu pregătit pentru BPF. Astfel, obiectivul principal al acestui proiect este crearea unei platforme tehnologice care să permită generarea eficientă a unui ficat uman de bioinginerie pentru transplant la porci imunodeficienți, care va constitui ultimul pas către traducerea clinică. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Levertransplantation är den enda beprövade behandlingen för att förlänga livslängden för patienter med leversjukdom i slutstadiet. För närvarande är organbioteknik och regenerativ medicin två lovande ny teknik som kan bidra till att minska leverbristen och därmed öka antalet organ som är tillgängliga för transplantation. För att skapa biotekniska leverer med en terapeutiskt relevant levermassa (minst 30 % av massan av en vuxen lever) är det dock nödvändigt att generera ett stort antal mänskliga kärl- och leverceller från samma givare, och genom att använda biotekniktekniker, generera funktionell och vaskuläriserad levervävnad som möjliggör effektiv transplantation av dessa organ. Men avsaknaden av effektiva tekniker som möjliggör samtidig storskalig isolering och expansion av flera primära celltyper från samma givare, avsaknaden av en effektiv kryobevarande process, liksom problemet med att generera en stor massa funktionell mänsklig levervävnad, med en integrering av gallträdet och vaskulärt nätverk med parenchyma, har ännu inte uppnåtts av någon forskargrupp över hela världen. Därför är lösningen av dessa problem avgörande för den kliniska översättningen av mänskliga lever från bioteknik. Den utmaning vi står inför i detta forskningsprojekt är att hitta lösningar på dessa grundläggande problem, med hjälp av den möjliggörande teknik som behövs i en GMP-klar miljö. Huvudsyftet med detta projekt är därför att skapa en teknisk plattform som möjliggör en effektiv generering av en mänsklig lever av bioteknik för transplantation hos immunbristande svin, vilket kommer att utgöra det sista steget mot klinisk översättning. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00529
0 references