Discovering the human interactoma in stroke. Identification of damage or protective mediators in cerebral ischemia (Q3168510)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3168510 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Discovering the human interactoma in stroke. Identification of damage or protective mediators in cerebral ischemia |
Project Q3168510 in Spain |
Statements
55,539.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
El infarto cerebral constituye un reto sanitario con gran impacto social. La isquemia y posterior reperfusión (IR) induce la inhibición de la traducción, que desempeña un papel fundamental en su patología. En nuestra evidencia experimental previa, hemos identificado al factor de traducción eIF4E como una importante diana molecular para el control de la traducción en el mecanismo de decisión entre supervivencia y/o muerte celular después de IR en aquellas zonas recuperables. Objetivos. (i) Estudiar el Interactoma humano de eIF4E en muestras de pacientes con infarto cerebral y aumentar el conocimiento de posibles moduladores fisiológicos en la isquemia cerebral; (ii) Validar las proteínas identificadas del interactoma y relacionarlas con los datos clínicos y evolución de los pacientes; y (iii) Búsqueda de moléculas que interfieran la asociación de eIF4E con inhibidores del interactoma, y puedan activar eIF4E e inducir la traducción de proteínas de supervivencia y la respuesta de protección o reparación frente al daño isquémico en las regiones recuperables. Metodología. El Interactoma de eIF4E se aislará e identificará de plasma y suero de pacientes con infarto cerebral agudo, según resultados preliminares. Los componentes del interactoma se cuantificarán y correlacionarán con los datos clínicos de las muestras de origen. La búsqueda y diseño de moléculas interferidoras como potenciales fármacos se realizará por estudio de docking. Identificar los componentes del Interactoma de eIF4E y relacionarlos con la evolución neurológica y funcional, proporcionaría un nuevo conocimiento profundo de la fisiopatología isquémica cerebral y de los mecanismos de recuperación natural, que podrían conducir a la aparición de terapias efectivas. (Spanish)
0 references
Stroke is a health challenge with great social impact. Ischemia and subsequent reperfusion (IR) induces inhibition of translation, which plays a fundamental role in its pathology. In our previous experimental evidence, we have identified the eIF4E translation factor as an important molecular target for the control of translation in the decision mechanism between cell survival or death after IR in those recoverable areas. Objectives. (I) Study the human interactoma of eIF4E in samples from patients with stroke and increase knowledge of possible physiological modulators in cerebral ischemia; (II) Validate identified interactome proteins and relate them to clinical data and patient evolution; and (iii) Search for molecules that interfere with the association of eIF4E with interactoma inhibitors, and can activate eIF4E and induce survival protein translation and protective or repair response to ischemic damage in recoverable regions. Methodology. EIF4E Interactoma will be isolated and identified from plasma and serum from patients with acute cerebral infarction, according to preliminary results. The components of the interactoma shall be quantified and correlated with the clinical data of the samples of origin. The search and design of interfering molecules as potential drugs will be done by docking study. Identifying the components of eIF4E’s Interactoma and relating them to neurological and functional evolution would provide a new insight into cerebral ischemic pathophysiology and natural recovery mechanisms, which could lead to the emergence of effective therapies. (English)
12 October 2021
0.2007541729165706
0 references
L’AVC est un défi de santé qui a un impact social considérable. L’ischémie et la reperfusion subséquente (IR) induisent l’inhibition de la traduction, qui joue un rôle fondamental dans sa pathologie. Dans nos preuves expérimentales précédentes, nous avons identifié le facteur de traduction eIF4E comme une cible moléculaire importante pour le contrôle de la traduction dans le mécanisme de décision entre la survie cellulaire ou la mort après IR dans ces zones récupérables. Objectifs. (I) Étudier l’interaction humaine de l’eIF4E dans des échantillons de patients atteints d’AVC et accroître la connaissance des modulateurs physiologiques possibles dans l’ischémie cérébrale; (II) Valider les protéines interatomiques identifiées et les relier aux données cliniques et à l’évolution du patient; et iii) Rechercher des molécules qui interfèrent avec l’association de l’eIF4E avec les inhibiteurs de l’interaction, et qui peuvent activer l’eIF4E et induire une traduction protéique de survie et une réponse protectrice ou réparatrice à des dommages ischémiques dans les régions récupérables. Méthodologie. EIF4E Interactoma sera isolé et identifié à partir du plasma et du sérum chez des patients présentant un infarctus cérébral aigu, selon les résultats préliminaires. Les composants de l’interaction doivent être quantifiés et corrélés avec les données cliniques des échantillons d’origine. La recherche et la conception de molécules interférantes en tant que médicaments potentiels seront effectuées par une étude d’amarrage. Identifier les composantes de l’Interactoma d’eIF4E et les relier à l’évolution neurologique et fonctionnelle fournirait un nouvel aperçu de la pathophysiologie ischémique cérébrale et des mécanismes de récupération naturelle, ce qui pourrait conduire à l’émergence de thérapies efficaces. (French)
4 December 2021
0 references
Schlaganfall ist eine gesundheitliche Herausforderung mit großen sozialen Auswirkungen. Ischämie und nachfolgende Reperfusion (IR) führen zu einer Hemmung der Übersetzung, die in ihrer Pathologie eine grundlegende Rolle spielt. In unseren bisherigen experimentellen Nachweisen haben wir den Übersetzungsfaktor eIF4E als wichtiges molekulares Ziel für die Kontrolle der Übersetzung im Entscheidungsmechanismus zwischen Zellüberleben oder Tod nach IR in diesen erholbaren Bereichen identifiziert. Ziele. (I) Untersuchung des humanen Interaktivitätsoms von eIF4E in Proben von Patienten mit Schlaganfall und Verbesserung des Wissens über mögliche physiologische Modulatoren in der zerebralen Ischämie; II) Validierung identifizierter interaktiver Proteine und beziehen sie auf klinische Daten und die Entwicklung des Patienten; und (iii) Suche nach Molekülen, die die Verbindung von eIF4E mit Interactiveoma-Inhibitoren stören und eIF4E aktivieren und Überlebensproteinübersetzung sowie eine schützende oder reparierende Reaktion auf ischämische Schäden in wiederherstellbaren Regionen induzieren können. Methodik. EIF4E Interactoma wird nach vorläufigen Ergebnissen aus Plasma und Serum von Patienten mit akutem Zerebralinfarkt isoliert und identifiziert. Die Bestandteile des Interaktivoms müssen quantifiziert und mit den klinischen Daten der Herkunftsproben korreliert werden. Die Suche und Gestaltung von Interfering-Molekülen als potenzielle Medikamente wird durch Docking-Studie erfolgen. Die Identifizierung der Komponenten des Interactomas von eIF4E und deren Zuordnung zu neurologischen und funktionellen Evolution würde einen neuen Einblick in die zerebrale ischämische Pathophysiologie und natürliche Wiederherstellungsmechanismen geben, die zur Entstehung wirksamer Therapien führen könnten. (German)
9 December 2021
0 references
Beroerte is een gezondheidsuitdaging met grote sociale impact. Ischemie en daaropvolgende reperfusie (IR) induceren remming van vertaling, die een fundamentele rol speelt in zijn pathologie. In ons eerdere experimentele bewijs hebben we de eIF4E-vertalingsfactor geïdentificeerd als een belangrijk moleculair doelwit voor de controle van de vertaling in het beslissingsmechanisme tussen celoverleving of overlijden na IR in die herstelbare gebieden. Doelstellingen. (I) onderzoek naar de menselijke interactie van eIF4E in monsters van patiënten met een beroerte en verhoog de kennis van mogelijke fysiologische modulatoren bij cerebrale ischemie; (II) Validaat geïdentificeerde interactome-eiwitten en relateert deze aan klinische gegevens en evolutie van de patiënt; en iii) zoeken naar moleculen die interfereren met de associatie van eIF4E met interactoomremmers, en die eIF4E kunnen activeren en overlevingseiwitvertaling en beschermende of herstelrespons op ischemische schade in herstelbare gebieden kunnen induceren. Methodologie. EIF4E Interactoom zal worden geïsoleerd en geïdentificeerd uit plasma en serum van patiënten met een acuut herseninfarct, volgens voorlopige resultaten. De bestanddelen van het interactoom worden gekwantificeerd en gecorreleerd met de klinische gegevens van de monsters van oorsprong. Het zoeken en ontwerpen van storende moleculen als potentiële drugs zal worden gedaan door docking studie. Het identificeren van de componenten van het interactoom van eIF4E en deze te relateren aan neurologische en functionele evolutie zou een nieuw inzicht geven in cerebrale ischemische pathofysiologie en natuurlijke herstelmechanismen, wat zou kunnen leiden tot het ontstaan van effectieve therapieën. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ictus è una sfida per la salute con un grande impatto sociale. L'ischemia e la successiva riperfusione (IR) induce l'inibizione della traduzione, che svolge un ruolo fondamentale nella sua patologia. Nella nostra precedente prova sperimentale, abbiamo identificato il fattore di traduzione eIF4E come un importante obiettivo molecolare per il controllo della traduzione nel meccanismo decisionale tra sopravvivenza cellulare o morte dopo IR in quelle aree recuperabili. Obiettivi. I) studiare l'interagioma umano di eIF4E in campioni di pazienti con ictus e aumentare la conoscenza di possibili modulatori fisiologici nell'ischemia cerebrale; II) convalidare le proteine dell'Interactome identificate e collegarle ai dati clinici e all'evoluzione del paziente; e iii) ricercare molecole che interferiscano con l'associazione di eIF4E con inibitori dell'interactoma e possano attivare l'eIF4E e indurre la traduzione proteica della sopravvivenza e la risposta protettiva o riparatrice ai danni ischemici nelle regioni recuperabili. Metodologia. L'interactoma EIF4E sarà isolato e identificato dal plasma e dal siero di pazienti con infarto cerebrale acuto, in base ai risultati preliminari. I componenti dell'interactoma devono essere quantificati e correlati ai dati clinici dei campioni di origine. La ricerca e la progettazione delle molecole che interferiscono come potenziali farmaci saranno effettuate attraverso lo studio dell'attracco. Identificare le componenti dell'Interactoma di eIF4E e collegarle all'evoluzione neurologica e funzionale fornirebbe una nuova visione della patofisiologia ischemica cerebrale e dei meccanismi di recupero naturale, che potrebbero portare all'emergere di terapie efficaci. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το εγκεφαλικό επεισόδιο είναι μια πρόκληση για την υγεία με μεγάλο κοινωνικό αντίκτυπο. Η ισχαιμία και η επακόλουθη επανίδρυση (IR) προκαλούν αναστολή της μετάφρασης, η οποία διαδραματίζει θεμελιώδη ρόλο στην παθολογία της. Στα προηγούμενα πειραματικά μας στοιχεία, έχουμε αναγνωρίσει τον μεταφραστικό παράγοντα eIF4E ως σημαντικό μοριακό στόχο για τον έλεγχο της μετάφρασης στον μηχανισμό λήψης αποφάσεων μεταξύ της επιβίωσης των κυττάρων ή του θανάτου μετά την IR σε αυτές τις ανακτήσιμες περιοχές. Στόχοι. Μελέτη του ανθρώπινου αλληλεπίδρασης του eIF4E σε δείγματα από ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο και αύξηση της γνώσης πιθανών φυσιολογικών διαμορφωτών στην εγκεφαλική ισχαιμία· II) Η επικύρωση ταυτοποιημένων διαδραστικών πρωτεϊνών και η συσχέτισή τους με κλινικά δεδομένα και την εξέλιξη των ασθενών· και (iii) Αναζήτηση μορίων που παρεμβαίνουν στη συσχέτιση του eIF4E με αναστολείς του διαδραστικού συστήματος και μπορούν να ενεργοποιήσουν το eIF4E και να προκαλέσουν μετάφραση πρωτεϊνών επιβίωσης και προστατευτική ή επιδιόρθωση απόκρισης σε ισχαιμική βλάβη σε περιοχές που μπορούν να ανακτηθούν. Μεθοδολογία. Το EIF4E Interactoma θα απομονωθεί και θα ταυτοποιηθεί από το πλάσμα και τον ορό από ασθενείς με οξύ εγκεφαλικό έμφραγμα, σύμφωνα με προκαταρκτικά αποτελέσματα. Τα συστατικά του αλληλεπιδράματος προσδιορίζονται ποσοτικά και συσχετίζονται με τα κλινικά δεδομένα των δειγμάτων καταγωγής. Η αναζήτηση και ο σχεδιασμός παρεμβολών μορίων ως δυνητικών φαρμάκων θα γίνει με μελέτη σύνδεσης. Ο εντοπισμός των συστατικών του Interactoma του eIF4E και η σύσχεσή τους με τη νευρολογική και λειτουργική εξέλιξη θα παράσχει μια νέα εικόνα της εγκεφαλικής ισχαιμικής παθοφυσιολογίας και των μηχανισμών φυσικής αποκατάστασης, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει στην εμφάνιση αποτελεσματικών θεραπειών. (Greek)
18 August 2022
0 references
Slagtilfælde er en sundhedsmæssig udfordring med stor social indvirkning. Iskæmi og efterfølgende reperfusion (IR) fremkalder hæmning af oversættelse, som spiller en grundlæggende rolle i sin patologi. I vores tidligere eksperimentelle dokumentation har vi identificeret eIF4E-oversættelsesfaktoren som et vigtigt molekylær mål for kontrol af oversættelse i beslutningsmekanismen mellem celleoverlevelse eller -død efter IR i de områder, der kan genvindes. Målsætninger. Undersøge eIF4E's humane interaktion i prøver fra patienter med slagtilfælde og øge kendskabet til mulige fysiologiske modulatorer i cerebral iskæmi; Validatidentificerede interaktionsproteiner og relaterer dem til kliniske data og patientudvikling og iii) Søg efter molekyler, der forstyrrer forbindelsen mellem eIF4E og interaktionshæmmere, og som kan aktivere eIF4E og inducere overlevelsesproteinoversættelse og beskyttende eller reparerende respons på iskæmiske skader i genoprettelige regioner. Metode. EIF4E Interactoma isoleres og identificeres fra plasma og serum fra patienter med akut cerebral infarkt ifølge foreløbige resultater. Komponenterne i Interactomet skal kvantificeres og korreleres med de kliniske data fra oprindelsesprøverne. Søgningen og udformningen af interfererende molekyler som potentielle lægemidler vil ske ved docking undersøgelse. Identifikation af komponenterne i eIF4E's Interactoma og relateret dem til neurologisk og funktionel udvikling ville give et nyt indblik i cerebral iskæmisk patofysiologi og naturlige genoprettelsesmekanismer, hvilket kunne føre til fremkomsten af effektive terapier. (Danish)
18 August 2022
0 references
Aivohalvaus on terveyshaaste, jolla on suuri yhteiskunnallinen vaikutus. Iskemia ja sen jälkeinen reperfuusio (IR) indusoivat kääntämisen estoa, jolla on keskeinen rooli sen patologiassa. Aiemmissa kokeellisissa todisteissa eIF4E-käännöstekijä on tunnistettu tärkeäksi molekyylikohteeksi solujen eloonjäämisen tai IR:n jälkeisen kuoleman välisen solujen eloonjäämisen tai kuoleman välillä näillä toipuvilla alueilla. Tavoitteet. I) tutkia ihmisen eIF4E:n interaktioomaa aivohalvauspotilailta otetuista näytteistä ja lisätä tietoa mahdollisista fysiologisista modulaattoreista aivojen iskemiassa; II) Validoidaan tunnistetut interaktioproteiinit ja suhteutetaan ne kliinisiin tietoihin ja potilaiden kehitykseen; ja iii) Etsi molekyylejä, jotka häiritsevät eIF4E:n ja interaktiooman estäjien yhteyttä ja voivat aktivoida eIF4E:n ja saada aikaan eloonjäämisproteiinin muuntumista ja suojaavaa tai korjaavaa reaktiota iskeemiseen vaurioon toipuvilla alueilla. Menetelmät. EIF4E Interactoma eristetään ja tunnistetaan plasmasta ja seerumista potilaista, joilla on akuutti aivoinfarkti, alustavien tulosten mukaan. Interaktiooman komponentit on kvantifioitava ja korreloitava alkuperänäytteiden kliinisten tietojen kanssa. Tutkimalla ja suunnittelemalla häiritseviä molekyylejä mahdollisina lääkkeinä tehdään telakointitutkimuksella. EIF4E:n Interactoman komponenttien tunnistaminen ja niiden liittäminen neurologiseen ja toiminnalliseen evoluutioon antaisi uuden käsityksen aivojen iskeemisestä patofysiologiasta ja luonnollisista toipumismekanismeista, mikä voisi johtaa tehokkaiden hoitojen syntymiseen. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Puplesija hija sfida għas-saħħa b’impatt soċjali kbir. Iskemija u riperfużjoni sussegwenti (IR) jinduċi inibizzjoni ta ‘traduzzjoni, li għandu rwol fundamentali fil-patoloġija tagħha. Fl-evidenza sperimentali preċedenti tagħna, aħna identifikajna l-fattur tat-traduzzjoni tal-eIF4E bħala mira molekulari importanti għall-kontroll tat-traduzzjoni fil-mekkaniżmu tad-deċiżjoni bejn is-sopravivenza taċ-ċelloli jew il-mewt wara l-IR f’dawk iż-żoni li jistgħu jiġu rkuprati. Għanijiet. (I) Studju tal-interazzjoni umana ta’ eIF4E f’kampjuni minn pazjenti b’puplesija u jżid l-għarfien ta’ modulaturi fiżjoloġiċi possibbli fl-iskemija ċerebrali; (II) Validate identifika l-proteini interattivi u jorbothom mad-dejta klinika u l-evoluzzjoni tal-pazjenti; u (iii) Tfittxija għal molekuli li jinterferixxu mal-assoċjazzjoni ta’ eIF4E ma’ inibituri ta’ interazzjoni, u tista’ tattiva eIF4E u tinduċi traduzzjoni ta’ proteina ta’ sopravivenza u rispons protettiv jew ta’ tiswija għal ħsara iskemika f’reġjuni li jistgħu jiġu rkuprati. Metodoloġija. L-Interactoma EIF4E se tiġi iżolata u identifikata mill-plażma u s-serum minn pazjenti b’infart ċerebrali akut, skont riżultati preliminari. Il-komponenti tal-interazzjoni għandhom jiġu kkwantifikati u korrelatati mad-dejta klinika tal-kampjuni tal-oriġini. It-tfittxija u d-disinn ta ‘molekuli li jinterferixxu bħala mediċini potenzjali se jsir permezz ta’ studju docking. L-identifikazzjoni tal-komponenti tal-Interactoma tal-eIF4E u r-rabta tagħhom mal-evoluzzjoni newroloġika u funzjonali tipprovdi ħarsa ġdida lejn il-patofiżjoloġija ċerebrali iskemika u l-mekkaniżmi ta’ rkupru naturali, li jistgħu jwasslu għall-ħolqien ta’ terapiji effettivi. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Insults ir veselības problēma ar lielu sociālo ietekmi. Išēmija un turpmākā reperfūzija (IR) izraisa tulkošanas kavēšanu, kam ir būtiska nozīme tās patoloģijā. Mūsu iepriekšējos eksperimentālos liecībās mēs esam noteikuši eIF4E tulkošanas faktoru kā svarīgu molekulāro mērķi translācijas kontrolei lēmumu pieņemšanas mehānismā starp šūnu izdzīvošanu vai nāvi pēc IR šajās atgūstamajās zonās. Mērķi. (I) Pētīt eIF4E cilvēka mijiedarbību paraugos no pacientiem ar insultu un palielināt zināšanas par iespējamiem fizioloģiskiem modulatoriem smadzeņu išēmijas gadījumā; II) validēt identificētos interaktivitātes proteīnus un saistīt tos ar klīniskajiem datiem un pacientu attīstību; un iii) meklēt molekulas, kas traucē eIF4E saistību ar mijiedarbības inhibitoriem un var aktivizēt eIF4E un izraisīt izdzīvošanas proteīnu translāciju un aizsargājošu vai remontējošu reakciju uz išēmiskiem bojājumiem atgūstamajos reģionos. Metodika. EIF4E Interactoma tiks izolēta un identificēta no plazmas un seruma pacientiem ar akūtu smadzeņu infarktu, saskaņā ar provizoriskiem rezultātiem. Mijiedarbības komponentus kvantitatīvi nosaka un korelē ar izcelsmes paraugu klīniskajiem datiem. Traucējošo molekulu kā potenciālo zāļu meklēšana un izstrāde tiks veikta ar dockinga pētījumu. EIF4E Interactoma komponentu identificēšana un to saistība ar neiroloģisko un funkcionālo evolūciju sniegtu jaunu ieskatu smadzeņu išēmiskajā patofizioloģijā un dabiskajos atveseļošanās mehānismos, kas varētu izraisīt efektīvu terapiju rašanos. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Mŕtvica je zdravotný problém s veľkým sociálnym vplyvom. Ischémia a následná reperfúzia (IR) indukuje inhibíciu prekladu, ktorý zohráva zásadnú úlohu vo svojej patológii. V našich predchádzajúcich experimentálnych dôkazoch sme identifikovali translačný faktor eIF4E ako dôležitý molekulárny cieľ na kontrolu prekladu v rozhodovacom mechanizme medzi prežitím buniek alebo smrťou po IR v týchto vyliečených oblastiach. Ciele. I) Štúdia ľudského interakčnéhoómu eIF4E na vzorkách od pacientov s mŕtvicou a zvýšenie vedomostí o možných fyziologických modulátoroch pri mozgovej ischémii; II) Validát identifikované interaktívne proteíny a súvisieť s klinickými údajmi a evolúciou pacienta; a iii) Vyhľadajte molekuly, ktoré interferujú s asociáciou eIF4E s inhibítormi interakcií a môžu aktivovať eIF4E a indukovať preklad proteínov prežitia a ochranné alebo nápravné reakcie na ischemické poškodenie v obnoviteľných oblastiach. Metodika. EIF4E Interactoma bude izolovaný a identifikovaný z plazmy a séra od pacientov s akútnym mozgovým infarktom, podľa predbežných výsledkov. Zložky interakcií sa kvantifikujú a korelujú s klinickými údajmi vzoriek pôvodu. Vyhľadávanie a návrh interferujúcich molekúl ako potenciálnych liekov sa vykoná štúdiom dokovania. Identifikácia zložiek interaktómu eIF4E a ich súvislosť s neurologickou a funkčnou evolúciou by poskytla nový pohľad na mozgovú ischemickú patofyziológiu a mechanizmy prirodzenej obnovy, čo by mohlo viesť k vzniku účinných terapií. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is dúshlán sláinte é stróc a bhfuil tionchar mór sóisialta aige. Spreagann ischemia agus reperfusion (IR) ina dhiaidh sin cosc ar aistriúchán, a bhfuil ról bunúsach aige ina paiteolaíocht. In ár bhfianaise thurgnamhach roimhe seo, ní mór dúinn a d’aithin an fachtóir aistriúcháin eIF4E mar sprioc mhóilíneach tábhachtach do rialú aistriúcháin sa mheicníocht chinnidh idir marthanais cille nó bás tar éis IR sna réimsí inghnóthaithe. Cuspóirí. (I) Déan staidéar ar idirghníomhú daonna eIF4E i samplaí ó othair a bhfuil stróc orthu agus cur leis an eolas ar mhódóirí fiseolaíocha a d’fhéadfadh a bheith ann in ischemia ceirbreach; (II) Bailíochtú a dhéanamh ar phróitéiní idirghníomhómacha sainaitheanta agus iad a chur i gcomparáid le sonraí cliniciúla agus le héabhlóid othar; agus (iii) Cuardaigh móilíní a chuireann isteach ar an mbaint atá ag eIF4E le coscairí interactoma, agus is féidir leo eIF4E a ghníomhachtú agus aistriú próitéine marthanais agus freagairt chosanta nó deisiúcháin ar dhamáiste ischemic i réigiúin inghnóthaithe a spreagadh. Modheolaíocht. Beidh EIF4E Interactoma a leithlisiú agus a aithint ó plasma agus serum ó othair a bhfuil infarction cheirbreach géarmhíochaine, de réir réamhthorthaí. Déanfar comhpháirteanna an idirghníomhaithe a chainníochtú agus a chomhghaolú le sonraí cliniciúla na samplaí tionscnaimh. Déanfar cuardach agus dearadh móilíní cur isteach mar dhrugaí féideartha trí staidéar a dhéanamh. Dá n-aithneofaí comhpháirteanna Interactoma eIF4E agus iad a bheith bainteach le héabhlóid néareolaíoch agus fheidhmiúil, thabharfaí léargas nua ar phataifiseolaíocht ischemic cheirbreach agus ar shásraí téarnaimh nádúrtha, rud a d’fhéadfadh teacht chun cinn teiripí éifeachtacha. (Irish)
18 August 2022
0 references
Mrtvice je zdravotní výzvou s velkým sociálním dopadem. Ischemie a následná reperfuze (IR) indukuje inhibici překladu, která hraje zásadní roli v jeho patologii. V našich předchozích experimentálních důkazech jsme identifikovali translační faktor eIF4E jako důležitý molekulární cíl pro kontrolu překladu v rozhodovacím mechanismu mezi přežitím buněk nebo úmrtím po IR v těchto obnovitelných oblastech. Cíle. (I) Studie lidského interagomu eIF4E ve vzorcích od pacientů s cévní mozkovou příhodou a zvýšení znalostí možných fyziologických modulátorů u mozkové ischemie; II) Validate identifikované interakční proteiny a jejich souvislost s klinickými údaji a vývojem pacientů; a iii) Vyhledávání molekul, které zasahují do asociace eIF4E s inhibitory interakremu a mohou aktivovat eIF4E a vyvolat translaci proteinů přežití a ochranné nebo opravné reakce na ischemické poškození v regenerovatelných oblastech. Metodika. EIF4E Interactoma bude izolován a identifikován z plazmy a séra od pacientů s akutním mozkovým infarktem, podle předběžných výsledků. Složky interakce musí být kvantifikovány a korelovány s klinickými údaji o vzorcích původu. Hledání a návrh interferujících molekul jako potenciálních léků bude provedeno dokovací studií. Identifikace složek interaktomu eIF4E a jejich souvislost s neurologickým a funkčním vývojem by poskytla nový vhled do mozkové ischemické patofyziologie a mechanismů přirozené obnovy, což by mohlo vést ke vzniku účinných terapií. (Czech)
18 August 2022
0 references
O AVC é um desafio para a saúde com grande impacto social. A isquemia e a subsequente reperfusão (RI) induzem a inibição da tradução, que desempenha um papel fundamental em sua patologia. Em nossas evidências experimentais precedentes, nós identificamos o factor de tradução eIF4E como um alvo molecular importante para o controlo da tradução no mecanismo de decisão entre a sobrevivência da pilha ou a morte após IR naquelas áreas recuperáveis. Objetivos. (I) Estudar o interaoma humano do eIF4E em amostras de doentes com AVC e aumentar o conhecimento de possíveis moduladores fisiológicos na isquemia cerebral; (II) Validar as proteínas interactómicas identificadas e relacioná-las com os dados clínicos e a evolução dos doentes; e iii) procurar moléculas que interfiram com a associação do eIF4E com inibidores do interactoma e que possam ativar o eIF4E e induzir a tradução de proteínas de sobrevivência e a resposta protetora ou reparadora a danos isquémicos em regiões recuperáveis. Metodologia. O EIF4E Interactoma será isolado e identificado a partir de plasma e soro de pacientes com infarto cerebral agudo, de acordo com resultados preliminares. Os componentes do interactoma devem ser quantificados e correlacionados com os dados clínicos das amostras de origem. A busca e o projecto de moléculas de interferência como drogas potenciais serão feitos pelo estudo do encaixe. Identificar os componentes do Interactoma do eIF4E e relacioná-los com a evolução neurológica e funcional proporcionaria uma nova visão da fisiopatologia isquémica cerebral e dos mecanismos naturais de recuperação, o que poderia conduzir ao surgimento de terapias eficazes. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Insult on terviseprobleem, millel on suur sotsiaalne mõju. Isheemia ja sellele järgnev reperfusioon (IR) indutseerivad translatsiooni pärssimist, mis mängib olulist rolli selle patoloogias. Oma varasemates eksperimentaalsetes tõendites oleme määratlenud eIF4E translatsiooniteguri olulise molekulaarse sihtmärgina, et kontrollida rakkude ellujäämise või IR-i järgse surma ülekandumist nendes taastatavates piirkondades. Eesmärgid. I) EIF4E inimese interaktoomi uurimine insuldipatsientide proovides ja suurendab teadmisi võimalike füsioloogiliste modulaatorite kohta aju isheemia korral; II) kindlaksmääratud interaktsioonvalkude valideerimine ja seostamine kliiniliste andmete ja patsientide arenguga; ja iii) Otsige molekule, mis häirivad eIF4E seost interaktsiooni inhibiitoritega ja võivad aktiveerida eIF4E ja kutsuda esile ellujäämisvalgu translatsiooni ja kaitse- või parandusreaktsiooni isheemilisele kahjule taastatavates piirkondades. Metoodika. EIF4E Interactoma isoleeritakse ja identifitseeritakse plasmast ja seerumist ägeda ajuinfarktiga patsientidel vastavalt esialgsetele tulemustele. Interaktsiooni komponendid peavad olema kvantifitseeritud ja korrelatsioonis päritoluproovide kliiniliste andmetega. Võimalike ravimite segavate molekulide otsimine ja kujundamine toimub dokkimise uuringu abil. EIF4E interaktoomi komponentide kindlakstegemine ning nende neuroloogiline ja funktsionaalne areng annaks uue ülevaate aju isheemilisest patofüsioloogiast ja looduslikest taastumismehhanismidest, mis võib viia tõhusate ravimeetodite tekkeni. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A stroke komoly társadalmi hatással járó egészségügyi kihívás. Az iszkémia és az azt követő reperfúzió (IR) a fordítás gátlását idézi elő, amely alapvető szerepet játszik patológiájában. Korábbi kísérleti bizonyítékainkban az eIF4E transzlációs tényezőt fontos molekuláris célként azonosítottuk a sejtek túlélése vagy IR utáni elhalálozása közötti elhatározási mechanizmusban való transzláció szabályozásához ezekben a visszanyerhető területeken. Célkitűzések. I. Az eIF4E humán interfómájának vizsgálata stroke-ban szenvedő betegek mintáiban, valamint az agyi ischaemia lehetséges fiziológiai modulátoraira vonatkozó ismeretek bővítése; I. Validate azonosította az interakciós fehérjéket, és összeveti azokat a klinikai adatokkal és a betegek fejlődésével; és iii. olyan molekulák keresése, amelyek zavarják az eIF4E és az interfóma gátlók összekapcsolását, és aktiválhatják az eIF4E-t, és a túlélési fehérje transzformációját, valamint az iszkémiás károkra adott védő vagy javítási választ idézhetik elő a visszanyerhető régiókban. Módszertan. Az előzetes eredményeknek megfelelően az EIF4E Interactoma-t izolálják és azonosítják az akut agyi infarktusban szenvedő betegek plazmából és szérumából. Az interactionoma összetevőit számszerűsíteni kell, és korrelálni kell a származási minták klinikai adataival. A zavaró molekulák, mint potenciális gyógyszerek keresése és megtervezése dokkolással történik. Az eIF4E Interactoma összetevőinek azonosítása és a neurológiai és funkcionális evolúcióval való összekapcsolása új betekintést nyújtana az agyi ischaemiás patofiziológia és a természetes gyógyulási mechanizmusokba, ami hatékony terápiák kialakulásához vezethet. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Ударът е здравно предизвикателство с голямо социално въздействие. Исхемията и последващата реперфузия (IR) предизвикват инхибиране на превода, който играе основна роля в неговата патология. В предишните ни експериментални доказателства определихме коефициента на преобразуване eIF4E като важна молекулярна цел за контрол на превода в механизма за вземане на решения между оцеляването на клетките или смъртта след IR в тези възстановими области. Цели. I) Проучване на взаимодействиетома при човека на eIF4E в проби от пациенти с инсулт и повишаване на познанията за възможни физиологични модулатори в мозъчната исхемия; II) Валидиране на идентифицираните взаимодействащи протеини и свързването им с клиничните данни и развитието на пациента; и iii) Търсене на молекули, които пречат на свързването на eIF4E с инхибитори на взаимодействието и могат да активират eIF4E и да предизвикат преживяемост на протеиновия превод и защитна или възстановителна реакция на исхемични увреждания във възстановими райони. Методология. EIF4E Interactoma ще бъде изолиран и идентифициран от плазмата и серума от пациенти с остър мозъчен инфаркт, според предварителните резултати. Компонентите на взаимодействиетома се определят количествено и се свързват с клиничните данни от пробите за произход. Търсенето и проектирането на интерфериращи молекули като потенциални лекарства ще се извършва чрез докинг проучване. Идентифицирането на компонентите на интерактома на eIF4E и свързването им с неврологичната и функционалната еволюция би предоставило нов поглед върху мозъчната исхемична патофизиология и естествените механизми за възстановяване, което би могло да доведе до появата на ефективни терапии. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Insultas yra sveikatos iššūkis, turintis didelį socialinį poveikį. Išemija ir vėlesnė reperfuzija (IR) sukelia vertimo slopinimą, kuris vaidina esminį vaidmenį jo patologijoje. Savo ankstesniuose eksperimentiniuose įrodymuose mes nustatėme, kad eIF4E vertimo faktorius yra svarbus molekulinis tikslas, skirtas kontroliuoti vertimą sprendimų mechanizme tarp ląstelių išgyvenimo ar mirties po IR tose atkuriamose srityse. Tikslai. I) ištirti eIF4E žmogaus sąveikos su pacientais, kuriems yra insultas, mėginius ir padidinti žinias apie galimus fiziologinius moduliatorius smegenų išemijai; II) patvirtinti identifikuotus sąveikaujančius baltymus ir susieti juos su klinikiniais duomenimis ir pacientų raida; ir iii) molekulių, kurios trukdo eIF4E ryšiui su sąveikosomos inhibitoriais ir gali aktyvuoti eIF4E ir sukelti išgyvenimo baltymų vertimą ir apsauginį ar taisomąjį atsaką į išeminius pažeidimus atsigaunamuose regionuose, paieška. Metodika. EIF4E Interactoma bus izoliuota ir nustatoma iš pacientų, sergančių ūminiu smegenų infarktu, plazmos ir serumo, remiantis preliminariais rezultatais. Sąveikosomos komponentai kiekybiškai įvertinami ir koreliuojami su kilmės mėginių klinikiniais duomenimis. Trukdančių molekulių, kaip potencialių vaistų, paieška ir projektavimas bus atliekami atliekant dokking tyrimą. Nustačius eIF4E interactomos komponentus ir juos susiejant su neurologine ir funkcine evoliucija, būtų galima iš naujo pažvelgti į smegenų išeminę patofiziologiją ir natūralius atsigavimo mechanizmus, o tai galėtų paskatinti veiksmingų gydymo būdų atsiradimą. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Moždani udar je zdravstveni izazov s velikim društvenim učinkom. Ishemija i naknadna reperfuzija (IR) izazivaju inhibiciju prijevoda, koja igra temeljnu ulogu u svojoj patologiji. U našim prethodnim eksperimentalnim dokazima, identificirali smo faktor prevođenja eIF4E kao važan molekularni cilj za kontrolu prijevoda u mehanizmu odlučivanja između preživljavanja stanica ili smrti nakon IR u tim područjima koja se mogu oporabiti. Ciljevi. (I) Ispitivati ljudsku interakciju eIF4E u uzorcima bolesnika s moždanim udarom i povećati znanje o mogućim fiziološkim modulatorima u cerebralnu ishemiju; Ii. validirati identificirane interaktivne proteine i povezati ih s kliničkim podacima i razvojem bolesnika; i iii. traženje molekula koje ometaju povezanost eIF4E s inhibitorima interaktoma i mogu aktivirati eIF4E i potaknuti preživljavanje proteina preživljavanja i zaštitni ili popravak odgovora na ishemijska oštećenja u područjima koja se mogu oporaviti. Metodologija. EIF4E Interactoma bit će izoliran i identificiran iz plazme i seruma kod bolesnika s akutnim cerebralnim infarktom, prema preliminarnim rezultatima. Komponente interaktoma kvantificiraju se i međusobno povezuju s kliničkim podacima uzoraka podrijetla. Pretraživanje i dizajn interferirajućih molekula kao potencijalnih lijekova obavit će se studijom pristajanja. Utvrđivanje komponenti interaktoma eIF4E-a i njihovo povezivanje s neurološkim i funkcionalnim evolucijom pružilo bi novi uvid u moždanu ishemijsku patofiziologiju i prirodne mehanizme oporavka, što bi moglo dovesti do pojave učinkovitih terapija. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Stroke är en hälsoutmaning med stor social påverkan. Ischemi och efterföljande reperfusion (IR) inducerar hämning av översättning, vilket spelar en grundläggande roll i dess patologi. I våra tidigare experimentella bevis har vi identifierat eIF4E-översättningsfaktorn som ett viktigt molekylärt mål för kontroll av översättning i beslutsmekanismen mellan cellöverlevnad eller död efter IR i dessa återvinningsbara områden. Mål. (I) Studera humant interaktionsom av eIF4E i prover från patienter med stroke och öka kunskapen om möjliga fysiologiska modulatorer i cerebral ischemi. II) Validera identifierade interaktionsproteiner och relatera dem till kliniska data och patientutveckling. och iii) Sök efter molekyler som stör associationen av eIF4E med interaktionshämmare, och kan aktivera eIF4E och inducera överlevnadsproteinöversättning och skyddande eller reparera svar på ischemisk skada i återvinningsbara regioner. Metodik. EIF4E Interactoma kommer att isoleras och identifieras från plasma och serum från patienter med akut hjärninfarkt, enligt preliminära resultat. Komponenterna i interaktionsomet ska kvantifieras och korreleras med ursprungsprovens kliniska data. Sökningen och utformningen av interfererande molekyler som potentiella läkemedel kommer att göras genom dockningsstudie. Att identifiera komponenterna i eIF4E:s interaktom och relatera dem till neurologisk och funktionell evolution skulle ge en ny inblick i cerebral ischemisk patofysiologi och naturliga återhämtningsmekanismer, vilket skulle kunna leda till uppkomsten av effektiva terapier. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Accidentul vascular cerebral este o provocare pentru sănătate cu un impact social mare. Ischemia și reperfuzia ulterioară (IR) induc inhibarea traducerii, care joacă un rol fundamental în patologia sa. În dovezile experimentale anterioare, am identificat factorul de traducere eIF4E ca fiind o țintă moleculară importantă pentru controlul traducerii în mecanismul de decizie între supraviețuirea celulară sau decesul după IR în acele zone recuperabile. Obiective. (I) Studierea interactomului uman al eIF4E în probe de la pacienți cu accident vascular cerebral și creșterea cunoștințelor despre posibilii modulatori fiziologici în ischemia cerebrală; (II) Validarea proteinelor interactome identificate și corelarea acestora cu datele clinice și evoluția pacientului; și (iii) Căutați molecule care interferează cu asocierea eIF4E cu inhibitorii de interacțiune și care pot activa eIF4E și pot induce traducerea proteinelor de supraviețuire și răspunsul de protecție sau reparare la daunele ischemice în regiunile recuperabile. Metodologie. EIF4E Interactoma va fi izolat și identificat din plasmă și ser de la pacienții cu infarct cerebral acut, conform rezultatelor preliminare. Componentele interactomului sunt cuantificate și corelate cu datele clinice ale eșantioanelor de origine. Căutarea și proiectarea moleculelor interferente ca potențiale medicamente se vor face prin studiul de andocare. Identificarea componentelor Interactomului eIF4E și corelarea acestora cu evoluția neurologică și funcțională ar oferi o nouă perspectivă asupra patofiziologiei ischemice cerebrale și a mecanismelor de recuperare naturală, ceea ce ar putea duce la apariția unor terapii eficiente. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Možganska kap je zdravstveni izziv z velikim družbenim učinkom. Ishemija in kasnejša reperfuzija (IR) povzročata zaviranje prevajanja, ki igra temeljno vlogo pri njegovi patologiji. V prejšnjih eksperimentalnih dokazih smo ugotovili, da je translacijski faktor eIF4E pomemben molekularni cilj za nadzor prevoda v mehanizmu odločanja med preživetjem celic ali smrtjo po IR v teh predelih, ki jih je mogoče obnoviti. Cilji. (I) študija interakcije pri človeku eIF4E v vzorcih bolnikov z možgansko kapjo in povečanje znanja o možnih fizioloških modulatorjih pri cerebralni ishiji; (II) validirati opredeljene interaktivnoomske beljakovine in jih povezati s kliničnimi podatki in razvojem bolnikov; in (iii) iskanje molekul, ki motijo povezavo eIF4E z inhibitorji interakcije in lahko aktivirajo eIF4E ter povzročijo prevod beljakovin za preživetje in zaščitni ali popravljalni odziv na ishemične poškodbe v predelih, ki jih je mogoče obnoviti. Metodologija. Zdravilo EIF4E Interactoma bo izolirano in identificirano iz plazme in seruma pri bolnikih z akutnim možganskim infarktom v skladu s predhodnimi rezultati. Sestavine interakcijooma se količinsko opredelijo in povežejo s kliničnimi podatki vzorcev izvora. Iskanje in oblikovanje motečih molekul kot potencialnih zdravil se bo opravilo s študijo pristanka. Identifikacija komponent Interactoma eIF4E in njihova povezava z nevrološkim in funkcionalnim razvojem bi zagotovila nov vpogled v možgansko ishemično patofiziologijo in naravne mehanizme okrevanja, kar bi lahko privedlo do učinkovitih terapij. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Udar mózgu to wyzwanie zdrowotne o ogromnym wpływie społecznym. Niedokrwienie i późniejsza reperfuzja (IR) indukuje hamowanie przekładu, który odgrywa zasadniczą rolę w jej patologii. W naszych poprzednich dowodach doświadczalnych zidentyfikowaliśmy czynnik tłumaczenia eIF4E jako ważny cel molekularny w zakresie kontroli tłumaczenia w mechanizmie decyzyjnym między przeżywalnością komórek a śmiercią po IR w tych obszarach, które można odzyskać. Cele. Badanie ludzkiego interakcji eIF4E w próbkach od pacjentów z udarem mózgu i zwiększenie wiedzy na temat możliwych modulatorów fizjologicznych w niedokrwienia mózgu; (II) Walidacja zidentyfikowanych białek interakcyjnych i powiązanie ich z danymi klinicznymi i ewolucją pacjentów; oraz (iii) Szukaj cząsteczek, które zakłócają związek eIF4E z inhibitorami interakcji i mogą aktywować eIF4E i indukować translację białek przeżyciowych oraz reakcję ochronną lub naprawę na uszkodzenia niedokrwienne w regionach, które można odzyskać. Metodyka. EIF4E Interactoma zostanie wyizolowany i zidentyfikowany na podstawie osocza i surowicy od pacjentów z ostrym zawałem mózgu, zgodnie z wynikami wstępnymi. Składniki interakcji są określone ilościowo i skorelowane z danymi klinicznymi próbek pochodzenia. Poszukiwanie i projektowanie interferujących cząsteczek jako potencjalnych leków zostanie przeprowadzone poprzez badanie dokowania. Identyfikacja składników Interactoma eIF4E i ich powiązanie z ewolucją neurologiczną i funkcjonalną zapewniłoby nowy wgląd w patofizjologię niedokrwienną mózgu i naturalne mechanizmy odzyskiwania, co mogłoby doprowadzić do powstania skutecznych terapii. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00255
0 references