Effectiveness of vitamin D and metformin as an adjunct to photodynamic therapy and ingenol mebutate in the treatment of non-melanoma skin cancer: a tumor and stromal approach (Q3167192)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3167192 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Effectiveness of vitamin D and metformin as an adjunct to photodynamic therapy and ingenol mebutate in the treatment of non-melanoma skin cancer: a tumor and stromal approach |
Project Q3167192 in Spain |
Statements
26,136.0 Euro
0 references
48,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
0 references
La terapia fotodinámica (TFD) y el ingenol mebutato (IM) son dos interesantes tratamientos no invasivos para el cáncer cutáneo no melanoma (CCNM) por su eficacia y facilidad de uso. Tomar dianas en el microambiente tumoral (MAT) es una estrategia de combinación frente a células tumorales y del estroma, los fibroblastos asociados a cáncer (CAFs). La vitamina D (VD) y la metformina podrían tratamientos coadyuvantes con efecto en la célula tumoral y también en el microambiente tumoral (MAT), a través de su acción en TGF-ß1/SMADs. El objetivo del estudio es evaluar el efecto coadyuvante de la VD y la metformina, reposicionados aquí por su efecto sobre el MAT, con la TFD y el IM, dirigidos frente a la célula tumoral, en el tratamiento del CCNM. Para ello se ha diseñado un estudio observacional, prospectivo, multicéntrico en pacientes con CCNM tratados con TFD con metil-aminolevulinato (MAL) o IM según práctica clínica. En una primera fase se determinará la asociación de los niveles séricos de VD, glucosa y lípidos, así como de elementos relacionados con el MAT (aSMA, endoglina, podoplanina, FAPa, SMAD3, SHH, receptor de VD (RVD)) y con el tumor (E-cadherina, N-cadherina, p53, beta-catenina) con la respuesta al tratamiento. En una segunda fase se valorará si la suplementación con colecalciferol, en los pacientes con niveles de VD deficientes, o el tratamiento con metformina en pacientes diabéticos, según práctica clínica habitual, mejora la respuesta al tratamiento con TFD-MAL o IM. Se analizarán los patrones de expresión génica en biopsias de los pacientes mediante arrays y RT-PCR cuantitativa así como la expresión de proteínas seleccionadas mediante Western blot de las vías de señalización implicadas (ß1/SMADs y mTOR). (Spanish)
0 references
Photodynamic therapy (PDT) and ingenol mebutate (IM) are two interesting non-invasive treatments for non-melanoma skin cancer (NMCC) for their effectiveness and ease of use. Taking targets in the tumor microenvironment (MAT) is a combination strategy against tumor cells and stroma, cancer-associated fibroblasts (CAFs). Vitamin D (DV) and metformin could adjuvant treatments with effect on the tumor cell and also on the tumor microenvironment (MAT), through their action on TGF-ß1/SMADs. The objective of the study is to evaluate the adjuvant effect of DV and metformin, repositioned here by their effect on MAT, with FDT and IM, directed against the tumor cell, in the treatment of CCNM. For this purpose, an observational, prospective, multicenter study has been designed in patients with MCNC treated with methyl aminolevulinate (MAL) or IM in accordance with clinical practice. In a first phase, the association of serum VD, glucose and lipid levels, as well as elements related to MAT (asthma, endoglin, podoplanin, FAPa, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) and tumor (E-cadherin, N-cadherine, p53, beta-catenine) will be determined with treatment response. A second phase will assess whether cholecalciferol supplementation in patients with poor DV levels or metformin treatment in diabetic patients, according to usual clinical practice, improves the response to treatment with TFD-MAL or IM. Gene expression patterns in patients’ biopsies will be analysed using quantitative arrays and RT-PCR as well as the expression of Western blot proteins of the signaling pathways involved (ß1/SMADs and mTOR). (English)
12 October 2021
0.8783005877241384
0 references
La thérapie photodynamique (PDT) et le mébutate d’ingénol (IM) sont deux traitements non envahissants intéressants pour le cancer de la peau non mélanome (NMCC) pour leur efficacité et leur facilité d’utilisation. Prendre des cibles dans le microenvironnement tumoral (MAT) est une stratégie combinée contre les cellules tumorales et le stroma, fibroblastes associés au cancer (CAF). La vitamine D (DV) et la metformine pourraient être des traitements adjuvants ayant un effet sur la cellule tumorale et sur le microenvironnement tumoral (MAT), grâce à leur action sur les TGF-ß1/SMAD. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’effet adjuvant du DV et de la metformine, repositionnés ici par leur effet sur la MAT, avec FDT et IM, dirigé contre la cellule tumorale, dans le traitement de la CCNM. À cette fin, une étude observationnelle, prospective et multicentrique a été conçue chez des patients atteints de MCNC traités par méthylaminoléulinate (MAL) ou IM conformément à la pratique clinique. Dans une première phase, l’association des taux sériques de VD, de glucose et de lipides, ainsi que des éléments liés à la MAT (asthme, endogline, podoplanine, FAPA, SMAD3, SHH, récepteur VD (RVD)) et à la tumeur (E-cadherine, N-cadhérine, p53, bêta-catenine) sera déterminée avec la réponse du traitement. Une deuxième phase permettra d’évaluer si la supplémentation au cholécalciférol chez les patients présentant un faible taux de VD ou un traitement par metformine chez les patients diabétiques, selon la pratique clinique habituelle, améliore la réponse au traitement par TFD-MAL ou IM. Les profils d’expression génique des biopsies des patients seront analysés à l’aide de tableaux quantitatifs et de RT-PCR ainsi que l’expression des protéines Western blot des voies de signalisation impliquées (ß1/SMAD et mTOR). (French)
4 December 2021
0 references
Photodynamische Therapie (PDT) und Ingenolmebutat (IM) sind zwei interessante nicht-invasive Behandlungen für Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMCC) für ihre Wirksamkeit und Benutzerfreundlichkeit. Die Einnahme von Zielen in der Tumormikroumgebung (MAT) ist eine Kombinationsstrategie gegen Tumorzellen und Strom, krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs). Vitamin D (DV) und Metformin könnten durch ihre Wirkung auf TGF-ß1/SMADs Behandlungen mit Wirkung auf die Tumorzelle und auch auf die Tumormikroumgebung (MAT) unterstützen. Ziel der Studie ist es, die adjuvante Wirkung von DV und Metformin, die hier durch ihre Wirkung auf MAT, mit FDT und IM, gerichtet gegen die Tumorzelle, in der Behandlung von CCNM neu positioniert zu bewerten. Zu diesem Zweck wurde bei Patienten mit MCNC, die gemäß der klinischen Praxis mit MCNC behandelt wurden, eine Beobachtungs-, prospektive, multizentrische Studie entwickelt. In einer ersten Phase wird die Verbindung von Serum-VD-, Glucose- und Lipidspiegeln sowie Elementen im Zusammenhang mit MAT (Asthma, Endoglin, Podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD-Rezeptor (RVD)) und Tumor (E-Cadherin, N-Cadherin, P53, Beta-catenin) bestimmt. In einer zweiten Phase wird untersucht, ob die Cholecalciferol-Ergänzung bei Patienten mit schlechten DV-Werten oder Metformin-Behandlungen bei Diabetikern gemäß der üblichen klinischen Praxis das Ansprechen auf die Behandlung mit TFD-MAL oder IM verbessert. Genexpressionsmuster in Patientenbiopsien werden anhand quantitativer Arrays und RT-PCR sowie der Expression von westlichen Blotproteinen der beteiligten Signalwege (ß1/SMADs und mTOR) analysiert. (German)
9 December 2021
0 references
Fotodynamische therapie (PDT) en ingenol mebutaat (IM) zijn twee interessante niet-invasieve behandelingen voor niet-melanoom huidkanker (NMCC) voor hun effectiviteit en gebruiksgemak. Het nemen van doelen in de tumormicromilieu (MAT) is een combinatiestrategie tegen tumorcellen en stroma, kanker-geassocieerde fibroblasten (CAFs). Vitamine D (DV) en metformine kunnen adjuvante behandelingen met effect op de tumorcel en ook op de tumor micromilieu (MAT), door hun werking op TGF-ß1/SMADs. Het doel van de studie is om het adjuvans effect van DV en metformine te evalueren, hier gewijzigd door hun effect op MAT, met FDT en IM, gericht tegen de tumorcel, bij de behandeling van CCNM. Voor dit doel is een observationeel, prospectief, multicenter onderzoek ontworpen bij patiënten met MCNC die behandeld werden met methylaminolevulinaat (MAL) of IM in overeenstemming met de klinische praktijk. In een eerste fase zal de associatie van serum VD-, glucose- en lipidenspiegels, evenals elementen die verband houden met MAT (astma, endoglin, podoplanine, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) en tumor (E-cadherine, N-cadherine, p53, bèta-catenine) worden bepaald met de respons op de behandeling. In een tweede fase zal worden beoordeeld of cholecalciferol-suppletie bij patiënten met een slechte DV-spiegel of metforminebehandeling bij diabetische patiënten, volgens de gebruikelijke klinische praktijk, de respons op de behandeling met TFD-MAL of IM verbetert. Geneexpressiepatronen in de biopsies van patiënten zullen worden geanalyseerd met behulp van kwantitatieve arrays en RT-PCR en de expressie van westerse vlekeiwitten van de betrokken signalerende routes (ß1/SMADs en mTOR). (Dutch)
17 December 2021
0 references
La terapia fotodinamica (PDT) e il mebutato ingenolo (IM) sono due interessanti trattamenti non invasivi per il cancro della pelle non-melanoma (NMCC) per la loro efficacia e facilità d'uso. Prendendo obiettivi nel microambiente tumorale (MAT) è una strategia di combinazione contro le cellule tumorali e stroma, fibroblasti cancer-associati (CAF). Vitamina D (DV) e metformina potrebbero trattamenti adiuvanti con effetto sulla cellula tumorale e anche sul microambiente tumorale (MAT), attraverso la loro azione su TGF-ß1/SMAD. L'obiettivo dello studio è quello di valutare l'effetto adiuvante di DV e metformina, riposizionato qui dal loro effetto sul MAT, con FDT e IM, diretti contro la cellula tumorale, nel trattamento della CCNM. A tal fine, uno studio osservazionale, prospettico e multicentrico è stato progettato in pazienti con MCNC trattati con metil aminolevulinato (MAL) o IM in conformità alla pratica clinica. In una prima fase, l'associazione dei livelli sierici di VD, glucosio e lipidi, così come gli elementi relativi al MAT (asma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, recettore VD (RVD)) e tumorale (E-cadherin, N-cadherina, p53, beta-catenina) sarà determinata con la risposta del trattamento. Una seconda fase valuterà se l'integrazione colcalciferolo in pazienti con bassi livelli di DV o metformina nei pazienti diabetici, secondo la prassi clinica abituale, migliora la risposta al trattamento con TFD-MAL o IM. I modelli di espressione genica nelle biopsie dei pazienti saranno analizzati utilizzando array quantitativi e RT-PCR, nonché l'espressione delle proteine Western blot delle vie di segnalazione coinvolte (ß1/SMADs e mTOR). (Italian)
16 January 2022
0 references
Η φωτοδυναμική θεραπεία (PDT) και η ingenol mebutate (IM) είναι δύο ενδιαφέρουσες μη επεμβατικές θεραπείες για τον μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος (NMCC) για την αποτελεσματικότητά τους και την ευκολία χρήσης τους. Η λήψη στόχων στο μικροπεριβάλλον του όγκου (MAT) είναι μια στρατηγική συνδυασμού κατά των όγκων και των στρωμάτων, ινοβλάστες που σχετίζονται με τον καρκίνο (CAFs). Βιταμίνη D (DV) και μετφορμίνη θα μπορούσε να ανοσοενισχυτικές θεραπείες με επίδραση στο καρκινικό κύτταρο και επίσης στο μικροπεριβάλλον του όγκου (MAT), μέσω της δράσης τους σε TGF-ß1/SMADs. Στόχος της μελέτης είναι η αξιολόγηση της ανοσοενισχυτικής επίδρασης της DV και της μετφορμίνης, που επανατοποθετούνται εδώ με την επίδρασή τους στην MAT, με FDT και IM, που κατευθύνονται κατά του καρκινικού κυττάρου, στη θεραπεία της CCNM. Για το σκοπό αυτό, έχει σχεδιαστεί μια παρατηρητική, μελλοντική, πολυκεντρική μελέτη σε ασθενείς με MCNC που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με αμινολεβουλινικό μεθυλεστέρα (MAL) ή IM σύμφωνα με την κλινική πρακτική. Σε μια πρώτη φάση, η συσχέτιση των επιπέδων VD, γλυκόζης και λιπιδίων στον ορό, καθώς και των στοιχείων που σχετίζονται με το ΑΤΜ (άσθμα, ενδογλίνη, ποδοπλανίνη, FAPA, SMAD3, SHH, VD υποδοχέα (RVD)) και όγκου (E-cadherin, N-cadherine, p53, βήτα-κατενίνη) θα προσδιοριστεί με την ανταπόκριση της θεραπείας. Σε μια δεύτερη φάση θα αξιολογηθεί κατά πόσον η συμπλήρωση της χοληκαλσιφερόλης σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα DV ή θεραπεία με μετφορμίνη σε διαβητικούς ασθενείς, σύμφωνα με τη συνήθη κλινική πρακτική, βελτιώνει την ανταπόκριση στη θεραπεία με TFD- MAL ή IM. Τα πρότυπα γονιδιακής έκφρασης στις βιοψίες των ασθενών θα αναλυθούν με τη χρήση ποσοτικών συστοιχιών και RT-PCR καθώς και την έκφραση των πρωτεϊνών Δυτικής κηλίδας των σχετικών οδών σηματοδότησης (ß1/SMADs και mTOR). (Greek)
18 August 2022
0 references
Fotodynamisk terapi (PDT) og ingenolmebutat (IM) er to interessante ikke-invasive behandlinger for ikke-melanom hudkræft (NMCC) for deres effektivitet og brugervenlighed. Tager mål i tumor mikromiljø (MAT) er en kombination strategi mod tumorceller og stroma, kræft-associerede fibroblaster (CAF'er). Vitamin D (DV) og metformin kunne adjuvans behandlinger med virkning på tumorcellen og også på tumor mikromiljø (MAT), gennem deres handling på TGF-ß1/SMADs. Formålet med undersøgelsen er at evaluere adjuvanseffekten af DV og metformin, der er omplaceret her ved deres virkning på MAT, med FDT og IM, rettet mod tumorcellen, i behandlingen af CCNM. Til dette formål er der udviklet en observationsbaseret, prospektiv multicenterundersøgelse hos patienter med MCNC behandlet med methylaminolevulinat (MAL) eller IM i overensstemmelse med klinisk praksis. I en første fase bestemmes sammensætningen af serum VD, glucose og lipidniveauer samt elementer relateret til MAT (astma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) og tumor (E-cadherin, N-cadherin, p53, beta-catenin) med behandlingsrespons. En anden fase vil vurdere, om kolecalciferoltilskud hos patienter med dårlige DV-niveauer eller metforminbehandling hos diabetiske patienter i henhold til sædvanlig klinisk praksis forbedrer respons på behandling med TFD-MAL eller IM. Geneekspressionsmønstre i patienternes biopsier vil blive analyseret ved hjælp af kvantitative arrays og RT-PCR samt udtryk for vestlige blot-proteiner i de involverede signalveje (ß1/SMAD'er og mTOR). (Danish)
18 August 2022
0 references
Fotodynaaminen hoito (PDT) ja ingenolimebutaatti (IM) ovat mielenkiintoisia ei-invasiivisia hoitoja ei-invasiivisille ihosyövälle (NMCC) niiden tehokkuuden ja helppokäyttöisyyden kannalta. Tavoitteiden saavuttaminen kasvaimen mikroympäristössä (MAT) on yhdistelmästrategia kasvainsoluja ja stroomaa vastaan, syöpään liittyvät fibroblastit (CAF). D-vitamiini (DV) ja metformiini voivat täydentää hoitoja, jotka vaikuttavat kasvainsoluihin ja myös kasvaimen mikroympäristöön (MAT), vaikuttamalla TGF-ß1/SMAD-valmisteisiin. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida DV:n ja metformiinin adjuvanttivaikutusta CCNM:n hoidossa, kun niiden vaikutus MAT:iin, FDT: llä ja IM: llä, on suunnattu kasvainsoluja vastaan. Tätä varten on suunniteltu havainnoiva, prospektiivinen monikeskustutkimus potilaille, joilla on MCNC ja jotka saivat metyyliaminolevulinaattia (MAL) tai IM:ää kliinisen käytännön mukaisesti. Ensimmäisessä vaiheessa seerumin VD-, glukoosi- ja lipidipitoisuuksien sekä MAT-arvoihin liittyvien alkuaineiden (astma, endogliini, podoplaniini, FAPA, SMAD3, SHH, VD-reseptori (RVD)) ja kasvaimen (E-kadheriini, N-kadheriini, p53, beetakateniini) yhteys määritetään hoitovasteen avulla. Toisessa vaiheessa arvioidaan, parantaako kolekalsiferolin lisäravinteet potilailla, joilla on huono DV-taso tai metformiinihoito diabeetikoilla tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti, vastetta TFD-MAL- tai IM-hoitoon. Potilaiden biopsioissa esiintyvät geenin ilmentymismallit analysoidaan kvantitatiivisten matriisien ja RT-PCR: n sekä niihin liittyvien signaalireittien läntisten blot-proteiinien ilmentymän (ß1/SMADs ja mTOR) avulla. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Terapija fotodinamika (PDT) u ingenol mebutate (IM) huma żewġ trattamenti interessanti mhux invażivi għal kanċer tal-ġilda mhux melanoma (NMCC) għall-effikaċja u l-faċilità tal-użu tagħhom. It-teħid ta’ miri fil-mikroambjent tat-tumur (MAT) huwa strateġija ta’ kombinazzjoni kontra ċ-ċelloli tat-tumur u l-istroma, il-fibroblasts assoċjati mal-kanċer (CAFs). Il-vitamina D (DV) u metformin jistgħu jingħataw kura awżiljarja b’effett fuq iċ-ċellula tat-tumur u wkoll fuq il-mikroambjent tat-tumur (MAT), permezz tal-azzjoni tagħhom fuq TGF-ß1/SMADs. L-għan tal-istudju huwa li jevalwa l-effett aġġuvant tad-DV u l-metformina, imqiegħed mill-ġdid hawnhekk permezz tal-effett tagħhom fuq il-MAT, b’FDT u IM, diretti kontra ċ-ċellula tat-tumur, fit-trattament tas-CCNM. Għal dan il-għan, studju ta’ osservazzjoni, prospettiv, multiċentriku ġie mfassal f’pazjenti b’MCNC ikkurati b’methyl aminolevulinate (MAL) jew IM skont il-prattika klinika. Fl-ewwel fażi, l-assoċjazzjoni ta’ livelli ta’ VD fis-serum, ta’ glucose u ta’ lipidi, kif ukoll elementi relatati ma’ MAT (astoma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) u t-tumur (E-cadherin, N-cadherine, p53, beta-catenine) ser jiġu stabbiliti mar-rispons għall-kura. It-tieni fażi se tivvaluta jekk is-supplimentazzjoni ta’ cholecalciferol f’pazjenti b’livelli baxxi ta’ DV jew b’kura b’metformin f’pazjenti dijabetiċi, skont il-prattika klinika tas-soltu, ittejjebx ir-rispons għall-kura b’TFD-MAL jew IM. Il-mudelli ta’ espressjoni tal-ġeni fil-bijopsiji tal-pazjenti se jiġu analizzati bl-użu ta’ arranġamenti kwantitattivi u RT-PCR kif ukoll l-espressjoni tal-proteini Western blot tal-passaġġi tas-sinjalar involuti (ß1/SMADs u mTOR). (Maltese)
18 August 2022
0 references
Fotodinamiskā terapija (PDT) un ingenola mebutāts (IM) ir divas interesantas neinvazīvas ne-melanomas ādas vēža (NMCC) ārstēšanas efektivitātes un lietošanas ērtuma dēļ. Ņemot mērķus audzēja mikrovidi (MAT) ir kombinācija stratēģija pret audzēja šūnām un stromas, vēža saistīto fibroblasts (CAFs). D vitamīns (DV) un metformīns var adjuvant ārstēšanu, kas ietekmē audzēja šūnu un arī audzēja mikrovidi (MAT), iedarbojoties uz TGF-ß1/SMAD. Pētījuma mērķis ir novērtēt DV un metformīna adjuvanto iedarbību, kas šeit mainīta ar to ietekmi uz MAT, lietojot FDT un IM pret audzēja šūnu CCNM ārstēšanā. Šim nolūkam pacientiem ar MHNC, kuri tika ārstēti ar metilaminolevulinātu (MAL) vai IM saskaņā ar klīnisko praksi, ir izstrādāts novērojošs, prospektīvs, daudzcentru pētījums. Pirmajā fāzē ar atbildes reakciju uz ārstēšanu tiks noteikta saistība starp VD, glikozes un lipīdu līmeni serumā, kā arī ar MAT (astmu, endoglinu, podoplanīnu, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptoriem (RVD)) un audzēju (E-kadherīnu, N-kadherīnu, p53, beta-katenīnu) saistītiem elementiem. Otrajā fāzē tiks novērtēts, vai holekalciferola papildināšana pacientiem ar vāju DV līmeni vai metformīna terapiju diabēta pacientiem saskaņā ar parasto klīnisko praksi uzlabo atbildes reakciju uz ārstēšanu ar TFD-MAL vai IM. Gēnu ekspresijas modeļi pacientu biopsijā tiks analizēti, izmantojot kvantitatīvus masīvus un RT-PCR, kā arī iesaistīto signalizēšanas ceļu Western blot proteīnu ekspresiju (ß1/SMAD un mTOR). (Latvian)
18 August 2022
0 references
Fotodynamická terapia (PDT) a ingenol mebutát (IM) sú dve zaujímavé neinvazívne liečby nemelanómového karcinómu kože (NMCC) pre ich účinnosť a jednoduchosť použitia. Užívanie cieľov v nádorovom mikroprostredí (MAT) je kombinovaná stratégia proti nádorovým bunkám a stromom, fibroblasty spojené s rakovinou (CAF). Vitamín D (DV) a metformín by mohli adjuvantné liečby s účinkom na nádorové bunky a tiež na nádorové mikroprostredie (MAT), prostredníctvom ich pôsobenia na TGF-ß1/SMADs. Cieľom štúdie je vyhodnotiť adjuvantný účinok DV a metformínu, ktorý sa tu premiestňuje ich účinkom na MAT, s FDT a IM, namiereným proti nádorovým bunkám, pri liečbe CCNM. Na tento účel bola navrhnutá pozorovacia, prospektívna, multicentrická štúdia u pacientov s MCNC liečených metylaminolevulinátom (MAL) alebo IM v súlade s klinickou praxou. V prvej fáze sa s odpoveďou na liečbu stanoví asociácia sérových hladín VD, glukózy a lipidov, ako aj prvkov súvisiacich s MAT (astma, endoglin, podoplanín, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) a nádorom (E-kadherín, N-kadherín, p53, beta-katenín). V druhej fáze sa posúdi, či suplementácia cholekalciferolu u pacientov so slabými hladinami DV alebo liečba metformínom u diabetických pacientov podľa obvyklej klinickej praxe zlepšuje odpoveď na liečbu TFD-MAL alebo IM. V biopsii pacientov sa budú analyzovať expresné vzorce génu pomocou kvantitatívnych polí a RT-PCR, ako aj expresie Western blot proteínov zapojených signalizačných dráh (ß1/SMADs a mTOR). (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá teiripe fótadinimiciúil (PDT) agus mebutate ingenol (IM) dhá chóireáil neamh-ionrach suimiúil le haghaidh ailse craicinn neamh-mealanóma (NMCC) as a n-éifeachtacht agus a éasca le húsáid. Ag tabhairt spriocanna sa microenvironment meall (MAT) straitéis teaglaim i gcoinne cealla meall agus stroma, fibroblasts a bhaineann le hailse (CAFanna). D’fhéadfadh Vitimín D (DV) agus metformin cóireálacha aidiúvach le héifeacht ar an gcill meall agus freisin ar an micrea-chomhshaoil meall (MAT), trína ngníomhaíocht ar TGF-ß1/SMADs. Is é cuspóir an staidéir meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht aidiúvach DV agus metformin, arna n-athshuíomh anseo ag a n-éifeacht ar MAT, le FDT agus IM, dírithe i gcoinne na cille meall, i gcóireáil CCNM. Chun na críche sin, tá staidéar breathnaitheach, ionchasach, multicenter deartha in othair a bhfuil MCNC cóireáilte le aminolevulinate meitile (MAL) nó BM i gcomhréir leis an gcleachtas cliniciúil. Sa chéad chéim, déanfar an comhlachas de leibhéil serum VD, glúcóis agus lipidí, chomh maith le heilimintí a bhaineann le MAT (asma, inmhínín, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, gabhdóir VD (RVD)) agus meall (E-cadherin, N-cadherine, p53, béite-catenine) a chinneadh le freagairt cóireála. Déanfaidh an dara céim measúnú ar cé acu a fheabhsaíonn nó nach bhfeabhsaíonn forlíonadh cholecalciferol in othair a bhfuil droch-leibhéil DV nó cóireáil mheiteaformin in othair diaibéitis, de réir an ghnáthchleachtais chliniciúil, an fhreagairt ar chóireáil le TFD-MAL nó IM. Déanfar anailís ar phatrúin léirithe géiniteach i mbithphíobáin othar ag baint úsáide as eagair chainníochtúla agus RT-PCR chomh maith le próitéiní blot an Iarthair de na bealaí comharthaíochta atá i gceist (ß1/SMADs agus mTOR). (Irish)
18 August 2022
0 references
Fotodynamická terapie (PDT) a ingenolmebutát (IM) jsou dvě zajímavé neinvazivní léčby nemelanomu kožního karcinomu (NMCC) pro jejich účinnost a snadné použití. Užívání cílů v nádorovém mikroprostředí (MAT) je kombinovaná strategie proti nádorovým buňkám stroma, fibroblastům spojeným s rakovinou (CAFs). Vitamin D (DV) a metformin mohly adjuvantní léčby s účinkem na nádorové buňky a také na nádorové mikroprostředí (MAT), prostřednictvím jejich působení na TGF-ß1/SMADs. Cílem studie je vyhodnotit adjuvantní účinek DV a metforminu, který zde přemístí na MAT, s FDT a IM, namířený proti nádorové buňce, při léčbě CCNM. Za tímto účelem byla navržena observační, prospektivní multicentrická studie u pacientů s MCNC léčených methylaminolevulinátem (MAL) nebo IM v souladu s klinickou praxí. V první fázi bude asociace hladin VD v séru, glukózy a lipidů, stejně jako prvků souvisejících s MAT (astma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) a nádorem (E-kadherin, N-kadherin, p53, beta-katenin) stanovena s odpovědí na léčbu. Druhá fáze posoudí, zda suplementace cholekalciferolu u pacientů se špatnými hladinami DV nebo metforminem u diabetických pacientů podle obvyklé klinické praxe zlepšuje odpověď na léčbu TFD-MAL nebo IM. Genové exprese v biopsii pacientů budou analyzovány pomocí kvantitativních polí a RT-PCR, jakož i exprese proteinů Western blot zapojených signálních drah (ß1/SMADs a mTOR). (Czech)
18 August 2022
0 references
A terapia fotodinâmica (PDT) e o mebutato de ingenol (IM) são dois tratamentos não invasivos interessantes para o cancro de pele não melanoma (NMCC) pela sua eficácia e facilidade de uso. Tomar alvos no microambiente tumoral (MAT) é uma estratégia de combinação contra células tumorais e estroma, fibroblastos associados ao cancro (CAFs). Vitamina D (DV) e metformina poderiam tratamentos adjuvantes com efeito sobre a célula tumoral e também sobre o microambiente tumoral (MAT), através de sua ação sobre TGF-ß1/SMADs. O objetivo do estudo é avaliar o efeito adjuvante do VD e da metformina, reposicionados aqui pelo seu efeito sobre o TAM, com FDT e IM, dirigidos contra a célula tumoral, no tratamento da CCNM. Para o efeito, foi concebido um estudo observacional, prospetivo, multicêntrico em doentes com MCNC tratados com aminolevulinato de metilo (MAL) ou IM de acordo com a prática clínica. Em uma primeira fase, a associação dos níveis séricos de VD, glicose e lipídios, bem como elementos relacionados ao TAM (asma, endoglina, podoplanina, FAPA, SMAD3, SHH, recetor VD (RVD)) e tumor (E-cadherina, N-cadherina, p53, beta-catenina) serão determinados com a resposta ao tratamento. Uma segunda fase avaliará se a suplementação de colecalciferol em pacientes com níveis ruins de DV ou tratamento com metformina em pacientes diabéticos, de acordo com a prática clínica habitual, melhora a resposta ao tratamento com TFD-MAL ou IM. Os padrões de expressão genética nas biópsias dos pacientes serão analisados usando matrizes quantitativas e RT-PCR, bem como a expressão de proteínas Western blot das vias de sinalização envolvidas (ß1/SMADs e mTOR). (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Fotodünaamiline ravi (PDT) ja ingenoolmebutaat (IM) on kaks huvitavat mitteinvasiivset mitteinvasiivset ravi mittemelanoomi nahavähi (NMCC) raviks nende efektiivsuse ja kasutusmugavuse tõttu. Eesmärkide võtmine kasvaja mikrokeskkonnas (MAT) on kombineeritud strateegia kasvajarakkude ja stroomide, vähiga seotud fibroblastide (CAF) vastu. D-vitamiin (DV) ja metformiin võivad TGF-ß1/SMAD-i toimel adjuvantravile mõjuda kasvajarakkudele ja ka kasvaja mikrokeskkonnale (MAT). Uuringu eesmärk on hinnata DV ja metformiini adjuvantset toimet CCNM-i ravis koos kasvajaraku vastase FDT ja IM mõjuga MAT-le. Selleks on läbi viidud jälgiv prospektiivne mitmekeskuseline uuring MCNC-ga patsientidel, keda raviti vastavalt kliinilisele praktikale metüülaminolevulinaat (MAL) või IM-ga. Esimeses faasis määratakse ravivastusega VD, glükoosi ja lipiidide tasemed seerumis ning MAT-iga seotud elemendid (astma, endogliin, podoplaniin, FAPA, SMAD3, SHH, VD retseptor (RVD)) ja kasvaja (E-kadheriin, N-kadheriin, p53, beeta-kateniin). Teises faasis hinnatakse, kas kolekaltsiferooli lisamine halva DV taseme või diabeediga patsientide metformiiniga parandab vastavalt tavapärasele kliinilisele praktikale ravivastust ravile TFD-MAL või IM-ga. Patsientide biopsia geeniekspressiooni mustreid analüüsitakse kvantitatiivsete massiivide ja RT-PCRi abil ning asjaomaste signaaliteede lääne blot-valkude ekspressiooni (ß1/SMAD ja mTOR). (Estonian)
18 August 2022
0 references
A fotodinámiás terápia (PDT) és az ingenol-mebutát (IM) két érdekes nem invazív kezelés a nem melanomaa bőrrák (NMCC) kezelésére hatékonyságuk és könnyű használatuk érdekében. Figyelembe célok a tumor mikrokörnyezet (MAT) egy kombinált stratégia ellen tumorsejtek és stroma, rákhoz kapcsolódó fibroblasztok (CAFs). A D-vitamin (DV) és a metformin a TGF-ß1/SMAD-okra gyakorolt hatásuk révén a tumorsejtre és a tumor mikrokörnyezetére (MAT) gyakorolt hatásukkal adjuváns kezeléseket végezhetnek. A vizsgálat célja a DV és a metformin adjuváns hatásának értékelése, amelyet a tumorsejt ellen irányuló FDT-vel és IM-tel a MAT-ra gyakorolt hatásuk miatt helyeztek át a CCNM kezelésében. E célból megfigyeléses, prospektív, multicentrikus vizsgálatot terveztek a klinikai gyakorlatnak megfelelően metil-aminolevulináttal (MAL) vagy IM-vel kezelt MCNC-ben szenvedő betegeknél. Az első fázisban a szérum VD, glükóz és lipidszintek, valamint a MAT-hoz kapcsolódó elemek (asztma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) és tumor (E-kadherin, N-kadherin, p53, béta-katenin) asszociációját a kezelési válasz határozza meg. A második fázis azt méri fel, hogy a kolekalciferol-kiegészítés gyenge DV- vagy metformin-kezelésben szenvedő betegeknél a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően javítja-e a TFD-MAL vagy IM kezelésre adott választ. A betegek biopsziáiban a génexpressziós mintákat kvantitatív tömbök és RT-PCR, valamint az érintett jelátviteli útvonalak nyugati blotfehérjeinek (ß1/SMAD és mTOR) expressziójával fogják elemezni. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Фотодинамичната терапия (PDT) и ингенол мебутат (IM) са две интересни неинвазивни лечения за немеланомен рак на кожата (NMCC) за тяхната ефективност и лекота на употреба. Приемането на цели в туморната микросреда (MAT) е комбинирана стратегия срещу туморни клетки и строма, свързани с рак фибробласти (CAFs). Витамин D (DV) и метформин могат да адювантни лечения с ефект върху туморната клетка, а също и върху туморната микросреда (MAT), чрез тяхното действие върху TGF-ß1/SMADs. Целта на проучването е да се оцени адювантният ефект на DV и метформин, препозициониран тук от техния ефект върху MAT, с FDT и IM, насочени срещу туморната клетка, при лечението на CCNM. За тази цел е разработено обсервационно, проспективно, многоцентрово проучване при пациенти с MCNC, лекувани с метил аминолевулинат (MAL) или IM в съответствие с клиничната практика. В първата фаза свързването на серумните ВД, нивата на глюкозата и липидите, както и елементите, свързани с MAT (астма, ендоглин, подопланин, FAPA, SMAD3, SHH, VD рецептор (RVD)) и тумор (E-кадхерин, N-кадрин, p53, бета-катенин) ще бъдат определени с отговор на лечението. Втората фаза ще оцени дали добавянето на холекалциферол при пациенти с лоши нива на DV или лечение с метформин при пациенти с диабет, според обичайната клинична практика, подобрява отговора към лечението с TFD-MAL или IM. Моделите на генна експресия в биопсиите на пациентите ще бъдат анализирани с помощта на количествени масиви и RT-PCR, както и експресията на западните петнисти протеини на съответните сигнални пътища (ß1/SMAD и mTOR). (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Fotodinaminė terapija (PDT) ir ingenolio mebutatas (IM) yra du įdomūs neinvaziniai nemelanomos odos vėžio (NMCC) gydymo būdai dėl jų veiksmingumo ir vartojimo paprastumo. Atsižvelgiant tikslus į naviko mikroaplinkos (MAT) yra derinys strategija prieš naviko ląstelių ir stroma, vėžio susijusių fibroblastų (CAFs). Vitaminas D (DV) ir metforminas gali adjuvantinis gydymas su poveikiu naviko ląstelių ir naviko mikroaplinkos (MAT), per jų veiksmų TGF-ß1/SMADs. Tyrimo tikslas – įvertinti adjuvantinį DV ir metformino poveikį, kurį čia pakeičia jų poveikis MAT, o FDT ir IM, nukreiptas prieš naviko ląsteles, gydant CCNM. Šiuo tikslu buvo atliktas stebėjimo, prospektyvus, daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo MCNC sergantys pacientai, gydyti metilaminolevulinatu (MAL) arba IM pagal klinikinę praktiką. Pirmojoje fazėje VD, gliukozės ir lipidų koncentracijos serume, taip pat su MAT susijusių elementų (astma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptorių (RVD)) ir naviko (E-kadherino, N-kadherino, p53, beta-katenino) susiejimas bus nustatytas gydymo atsaku. Antrajame etape bus įvertinta, ar cholekalciferolio papildai pacientams, kurių DV koncentracija yra prasta, ar gydymas metforminu cukriniu diabetu sergantiems pacientams pagal įprastą klinikinę praktiką pagerina atsaką į gydymą TFD-MAL arba IM. Genų ekspresijos modeliai pacientų biopsijose bus analizuojami naudojant kiekybines matricas ir AT-PGR, taip pat Western blot baltymų, susijusių su signaliniais būdais (ß1/SMAD ir mTOR), ekspresiją. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Fotodinamička terapija (PDT) i ingenol mebutat (IM) dva su zanimljiva neinvazivna liječenja za nemelanomski karcinom kože (NMCC) zbog njihove učinkovitosti i jednostavnosti primjene. Uzimanje ciljeva u mikrookolišu tumora (MAT) je kombinirana strategija protiv tumorskih stanica i stroma, fibroblasta povezanih s rakom (CAF). Vitamin D (DV) i metformin mogli bi adjuvantirati tretmane s učinkom na tumorske stanice, kao i na mikrookoliš tumora (MAT), svojim djelovanjem na TGF-ß1/SMAD. Cilj studije je procijeniti adjuvantni učinak DV-a i metformina, koji se ovdje mijenja njihovim učinkom na MAT, s FDT-om i IM-om, usmjerenim protiv tumorskih stanica, u liječenju CCNM-a. U tu je svrhu osmišljen opservacijsko, prospektivno, multicentrično ispitivanje u bolesnika s MCNC-om liječenih metil aminolevulinatom (MAL) ili IM-om u skladu s kliničkom praksom. U prvoj fazi utvrdit će se povezanost serumskih razina VD-a, glukoze i lipida, kao i elemenata povezanih s MAT-om (astma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) i tumorom (E-kadherin, N-kadherin, p53, beta-katenin) U drugoj fazi procijenit će se poboljšava li nadomjestak kolekalciferola u bolesnika sa slabim razinama DV-a ili metforminom u bolesnika sa šećernom bolešću, u skladu s uobičajenom kliničkom praksom, odgovor na liječenje TFD-MAL-om ili IM-om. Uzorci ekspresije gena u biopsijama bolesnika analizirat će se primjenom kvantitativnih nizova i RT-PCR-a, kao i ekspresije zapadnih blot proteina uključenih puteva signalizacije (ß1/SMAD i mTOR). (Croatian)
18 August 2022
0 references
Fotodynamisk terapi (PDT) och ingenolmebutat (IM) är två intressanta icke-invasiva behandlingar för icke-melaom hudcancer (NMCC) för deras effektivitet och användarvänlighet. Att ta mål i tumörmikromiljön (MAT) är en kombinationsstrategi mot tumörceller och strom, cancerassocierade fibroblaster (CAF). Vitamin D (DV) och metformin kan adjuvant behandlingar med effekt på tumörcellen och även på tumörens mikromiljö (MAT), genom deras verkan på TGF-ß1/SMADs. Syftet med studien är att utvärdera adjuvanseffekten av DV och metformin, omplacerad här genom deras effekt på MAT, med FDT och IM, riktad mot tumörcellen, vid behandling av CCNM. För detta ändamål har en observationsstudie, prospektiv, multicenterstudie utformats på patienter med MCNC som behandlats med metylaminolevulinat (MAL) eller IM i enlighet med klinisk praxis. I en första fas kommer sambandet mellan serum VD, glukos- och lipidnivåer samt element relaterade till MAT (astma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) och tumör (E-kadherin, N-kadherin, p53, beta-katenin) att bestämmas med behandlingssvar. En andra fas kommer att bedöma om kolekalciferoltillskott hos patienter med dåliga DV-nivåer eller metforminbehandling hos diabetespatienter, i enlighet med vanlig klinisk praxis, förbättrar svaret på behandling med TFD-MAL eller IM. Genuttrycksmönster i patienters biopsier kommer att analyseras med hjälp av kvantitativa arrayer och RT-PCR samt uttrycket för Western blot-proteiner från de signaleringsvägar som ingår (ß1/SMAD och mTOR). (Swedish)
18 August 2022
0 references
Terapia fotodinamică (PDT) și ingenolul mebutat (IM) sunt două tratamente neinvazive interesante pentru cancerul de piele non-melanom (NMCC) pentru eficacitatea și ușurința de utilizare a acestora. Luând ținte în micromediu tumora (MAT) este o strategie combinata impotriva celulelor tumorale si stroma, fibroblaste asociate cancerului (CAF). Vitamina D (DV) și metformina ar putea adjuvante tratamente cu efect asupra celulei tumorale și, de asemenea, asupra micromediului tumoral (MAT), prin acțiunea lor asupra TGF-ß1/SMAD. Obiectivul studiului este de a evalua efectul adjuvant al DV și metformin, repoziționat aici prin efectul lor asupra MAT, cu FDT și IM, îndreptate împotriva celulei tumorale, în tratamentul CCNM. În acest scop, a fost conceput un studiu observațional, prospectiv, multicentric, la pacienții cu MCNC tratați cu metil aminolevulinat (MAL) sau AI, în conformitate cu practica clinică. Într-o primă fază, asocierea valorilor serice ale DV, glucozei și lipidelor, precum și a elementelor legate de MAT (astm, endoglin, podoplanină, FAPA, SMAD3, SHH, receptor VD (RVD)) și tumoră (E-cadherin, N-cadherină, p53, beta-catenină) va fi determinată cu răspuns la tratament. O a doua fază va evalua dacă suplimentarea cu colecalciferol la pacienții cu niveluri scăzute ale DV sau tratamentul cu metformină la pacienții cu diabet zaharat, în conformitate cu practica clinică obișnuită, îmbunătățește răspunsul la tratamentul cu TFD-MAL sau IM. Modelele de expresie genetică în biopsiile pacienților vor fi analizate utilizând matrice cantitative și RT-PCR, precum și expresia proteinelor occidentale blot ale căilor de semnalizare implicate (ß1/SMAD și mTOR). (Romanian)
18 August 2022
0 references
Fotodinamična terapija (PDT) in ingenol mebutat (IM) sta zanimiva neinvazivna zdravljenja nemelanomskega kožnega raka (NMCC) zaradi njune učinkovitosti in enostavnosti uporabe. Jemanje tarč v tumorskem mikrookolju (MAT) je kombinirana strategija proti tumorskim celicam in stromom, z rakom povezanimi fibroblasti (CAF). Vitamin D (DV) in metformin lahko adjuvantno zdravljenje z učinkom na tumorske celice in tudi na tumorsko mikrookolje (MAT), s svojim delovanjem na TGF-ß1/SMAD. Cilj študije je oceniti adjuvantni učinek DV in metformina, ki sta bila ponovno postavljena na MAT, s FDT in IM, usmerjenima proti tumorskim celicam, pri zdravljenju CCNM. V ta namen je bila zasnovana opazovalna, prospektivna, multicentrična študija pri bolnikih z MCNC, zdravljenih z metil aminolevulinatom (MAL) ali i.m. v skladu s klinično prakso. V prvi fazi bo z odzivom zdravljenja določena povezava serumske VD, glukoze in lipidov ter elementov, povezanih z MAT (astma, endoglin, podoplanin, FAPA, SMAD3, SHH, VD receptor (RVD)) in tumorjem (E-kadherin, N-kadherin, p53, beta-kanin). Druga faza bo ocenila, ali dopolnjevanje holekalciferola pri bolnikih s slabo koncentracijo DV ali zdravljenje z metforminom pri bolnikih s sladkorno boleznijo v skladu z običajno klinično prakso izboljša odziv na zdravljenje s TFD-MAL ali IM. Vzorce genske ekspresije v biopsiji bolnikov bodo analizirali s kvantitativnimi nizi in RT-PCR ter z izražanjem proteinov Western blot vključenih signalnih poti (ß1/SMAD in mTOR). (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Terapia fotodynamiczna (PDT) i mebutian ingenolu (IM) to dwa ciekawe, nieinwazyjne leczenie raka skóry bez czerniaka (NMCC) ze względu na ich skuteczność i łatwość stosowania. Biorąc cele w mikrośrodowisko nowotworu (MAT) jest kombinacją strategii przeciwko komórek nowotworowych i stroma, fibroblastów związanych z rakiem (CAFs). Witamina D (DV) i metformina może wspomagać leczenie z wpływem na komórki nowotworowe, a także na mikrośrodowisko nowotworowe (MAT), poprzez ich działanie na TGF-ß1/SMADs. Celem badania jest ocena adiuwantowego działania DV i metforminy, przestawionego tutaj przez ich wpływ na MAT, z FDT i IM, skierowane przeciwko komórce nowotworowej, w leczeniu CCNM. W tym celu zaprojektowano obserwacyjne, prospektywne, wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentów z MCNC leczonych aminolewianem metylu (MAL) lub IM zgodnie z praktyką kliniczną. W pierwszej fazie wraz z odpowiedzią na leczenie oznaczony zostanie związek VD w surowicy, stężenia glukozy i lipidów, a także pierwiastków związanych z MAT (astma, endoglina, podoplanina, FAPA, SMAD3, SHH, receptor VD) i nowotworem (E-kadherina, N-kadherina, p53, beta-katenina). W drugiej fazie oceni się, czy suplementacja cholekalcyferolu u pacjentów z niskim poziomem DV lub leczenie metforminą u pacjentów z cukrzycą, zgodnie ze zwyczajową praktyką kliniczną, poprawia odpowiedź na leczenie TFD-MAL lub IM. Wzory ekspresji genowej w biopsjach pacjentów będą analizowane przy użyciu tablic ilościowych i RT-PCR, a także ekspresji zachodnich białek plamistych danych szlaków sygnalizacyjnych (ß1/SMADs i mTOR). (Polish)
18 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00858
0 references