UNDERSTANDING AND REVERSING INTRACELLULAR CA2+ REMODELING IN CANCER AND NEURONAL AGING (Q3167155)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3167155 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | UNDERSTANDING AND REVERSING INTRACELLULAR CA2+ REMODELING IN CANCER AND NEURONAL AGING |
Project Q3167155 in Spain |
Statements
65,884.5 Euro
0 references
121,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 July 2022
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
47005
0 references
EL ENVEJECIMIENTO Y LOS TRASTORNOS RELACIONADOS, INCLUIDOS EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, SON UNO DE LOS MAYORES RETOS EN SALUD EN NUESTRA SOCIEDAD. DESAFORTUNADAMENTE, EL CANCER SIGUE SIENDO LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE Y NO EXISTEN TRATAMIENTOS PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. NUESTRO GRUPO EN EL IBGM, UN CENTRO MIXTO ENTRE LA UNIVERSIDAD DE VALLADOLID Y EL CSIC, HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE EL CANCER DE COLON Y EL ENVEJECIMIENTO NEURONAL ESTAN ASOCIADOS A CAMBIOS OPUESTOS EN LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ INTRACELULAR (REMODELADO DEL CA2+). EN EL CASO DEL CANCER, LAS CELULAS TUMORALES MUESTRAN UNA MAYOR ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+ Y DEPLECION PARCIAL DE LOS DEPOSITOS DE CALCIO. ESTOS CAMBIOS FAVORECEN LAS CARACTERISTICAS DEL CANCER, INCLUIDA LA PROLIFERACION CELULAR, LA INVASION Y LA SUPERVIVENCIA. EN EL CASO DEL ENVEJECIMIENTO NEURONAL, LAS NEURONAS ENVEJECIDAS MUESTRAN UN AUMENTO DEL CONTENIDO DE LOS DEPOSITOS DE CA2+ Y UN MEJOR ACOPLAMIENTO A LAS MITOCONDRIAS, PERO TAMBIEN UNA DISMINUCION DE LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+. ESTOS CAMBIOS CONTRIBUYEN A LA INESTABILIDAD DE LAS ESPINAS DENDRITICAS Y LA SUSCEPTIBILIDAD AL DAÑO NEURONAL. ADEMAS, LOS CAMBIOS OBSERVADOS EN NEURONAS ENVEJECIDAS SE VEN AGRAVADOS POR LOS OLIGOMEROS AMILOIDES CARACTERISTICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. LAS BASES MOLECULARES DE LOS CAMBIOS SON DESCONOCIDOS Y SE HAN ABORDADO PRINCIPALMENTE EN MODELOS DE LINEAS CELULARES EN EL CANCER DE COLON Y MAMA. NO SE SABE MUCHO, POR EJEMPLO, EN TUMORES CEREBRALES. _x000D_ EN CONSECUENCIA, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE COMPRENDER Y LUEGO APRENDER A REVERTIR LA REMODELACION INTRACELULAR DE CA2+ EN EL CANCER DE COLON Y CEREBRO, ASI COMO EN EL ENVEJECIMIENTO DE LAS NEURONAS. PARA ELLO PLANEAMOS ABORDAR DOS OBJETIVOS IMPORTANTES: EL PRIMERO ES COMPRENDER Y REVERTIR EL REMODELADO DEL CA2+ INTRACELULAR EN CANCER DE COLON Y CEREBRO. PARA ELLO PLANEAMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: I) COMPRENDER EL PAPEL DEL CANAL TRPC1 Y EL INTERCAMBIADOR MITOCONDRIAL DE NA+/CA2+ EN EL MANTENIMIENTO DE LA ENTRADA DE CA2+ EN LAS CELULAS DE CANCER DE COLON Y LOS EFECTOS DE LA REVERSION DE LA BIOSINTESIS DE POLIAMINA, II) DETERMINAR LA EFECTOS DE LA TRANSFERENCIA DE MITOCONDRIAS DE LAS CELULAS NORMALES A LAS CANCEROSAS SOBRE REMODELADO DEL CA2+ Y EL FENOTIPO CELULAR, III) USAR ORGANOIDES DE COLON NORMAL Y TUMORAL DEL MISMO PACIENTE (EN COLABORACION CON ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) PARA DETERMINAR EL REMODELADO DEL CA2+ INTRACELULAR EN CANCER DE COLON Y IV) INVESTIGAR LA REMODELACION DE CALCIO INTRACELULAR EN CANCERES CEREBRALES (PRINCIPALMENTE GLIOBLASTOMA Y METASTASIS CEREBRALES (UTILIZANDO CULTIVOS CELULARES PRIMARIOS Y ORGANOIDES OBTENIDOS DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO DE RIO HORTEGA VALLADOLID. NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO ES COMPRENDER Y REVERTIR EL REMODELADO DEL CA2+ INTRACELULAR EN EL ENVEJECIMIENTO NEURONAL Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). PARA ELLO NOS PLANEAMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: I) ENTENDER Y REVERTIR LA PERDIDA DE ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+ EN NEURONAS ENVEJECIDAS, SUS BASES MOLECULARES Y EL PAPEL DE LAS MITOCONDRIAS, II) PARA COMPRENDER Y REVERTIR LOS CAMBIOS EN EL ACOPLAMIENTO ENTRE RETICULO Y MITOCONDRIA EN EL ENVEJECIMIENTO Y LA EA Y, FINALMENTE, REALIZAR UN ANALISIS TRANSCRIPTOMICO DEL REMODELADO DEL CA2+. LOS DATOS PUEDEN CONDUCIR A NUEVAS ESTRATEGIAS Y DIANAS MOLECULARES PARA PREVENIR Y TRATAR EL CANCER Y EL DETERIORO COGNITIVO ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO Y LA EA. (Spanish)
0 references
AGING AND AGING-RELATED DISORDERS INCLUDING CANCER AND NEURODEGENERATIVE DISEASE ARE AMONG THE BIGGEST HEALTH CHALLENGES OF OF OUR SOCIETY RELATED. UNFORTUNATELY, CANCER REMAINS AS THE SECOND LEADING CAUSE OF DEATH AND THERE NOT TREATMENTS FOR ALZHEIMER¿S DISEASE. OUR GROUP AT IBGM, A JOINT RESEARCH CENTER OF THE UNIVERSITY OF VALLADOLID AND CSIC, HAS PROVIDED RECENT EVIDENCE THAT COLON CANCER AND NEURONAL AGING ARE ASSOCIATE TO OPPOSITE CHANGES IN INTRACELLULAR CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ REMODELLING). IN THE CASE OF CANCER, TUMOR CELLS DISPLAY ENHANCED STORE-OPERATED CA2+ ENTRY AND PARTIAL DEPLETION OF CA2+ STORES. THESE CHANGES FAVOR CANCER HALLMARKS INCLUDING ENHANCED CELL PROLIFERATION, INVASION AND SURVIVAL. IN THE CASE OF AGING NEURONS, THEY SHOW ENHANCED CA2+ STORE CONTENT AND COUPLING TO MITOCHONDRIA BUT DECREASED STORE-OPERATED CA2+ ENTRY. THESE CHANGES CONTRIBUTE TO MUSHROOM DENDRITIC SPINES INESTABILITY AND ENHANCED SUSCEPTIBILITY TO NEURON DAMAGE. MOREOVER, CHANGES OBSERVED IN AGING NEURONS ARE EXACERBATED BY AMYLOID BETA OLIGOMERS, THE MOST LIKELY NEUROTOXIN IN ALZHEIMER¿S DISEASE. THE MOLECULAR BASIS FOR CA2+ REMODELING REMAINS MOSTLY UNKNOWN AND HAS BEEN ADDRESSED MOSTLY IN CELL LINE MODELS IN COLON AND BREST CANCER. NO MUCH IS KNOWN FOR EXAMPLE IN BRAIN TUMORS. ACCORDINGLY, THIS PROYECT IS INTENDED TO UNDERSTAND AND THEN TO LEARN HOW TO REVERSE INTRACELLULAR CA2+ REMODELING IN COLON AND BRAIN CANCER AS WELL AS IN AGING NEURONS. FOR THIS END WE PLAN TO ADDRESS TWO IMPORTANT GOALS: OUR FIRST GOAL AIMS TO UNDERSTAND AND REVERSE CA2+ REMODELLING IN COLON AND BRAIN CANCER. FOR THIS END WE PLAN TO ADDRES THE FOLLOWING SPECIFIC OBECTIVES: I)UNDERSTANDING THE ROLE OF TRPC1 AND MITOCHONDRIAL NA+/CA2+ EXCHANGER IN SUSTAINING STORE-OPERATED CA2+ ENTRY IN COLON CANCER CELLS AND THE EFFECTS OF REVERSING OF POLYAMINE BIOSYNTHESIS, II)TO DETERMINE THE EFFECTS OF MITOCHONDRIA TRANSFER FROM NORMAL TO CANCER CELLS ON CA2+ REMODELLING AND CANCER HALLMARKS, III)USE COLON ORGANOIDS FROM NORMAL COLON AND COLON CANCER FROM THE SAME PATIENT (IN COLLABORATION WITH ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) TO DETERMINE INTRACELLULAR CA2+ REMODELLING IN COLON CANCER AND IV)TO INVESTIGATE INTRACELLULAR CALCIUM REMODELLING IN BRAIN CANCERS (MOSTLY GLIOBLASTOMA AND BRAIN METASTASIS(USING CELL PRIMARY CULTURES AND ORGANOIDS OBTAINED FROM THE RIO HORTEGA VALLADOLID UNIVERSITY HOSPITAL. OUR SECOND GOAL IS THE UNDERSTANDING AND REVERSING OF CA2+ REMODELLING IN NEURONAL AGING AND ALZHEIMER¿S DISEASE. FOR THIS END WE PLAN TO ADDRESS THE FOLLOWING SPECIFIC OBJETIVES: I)UNDERSTANDING AND REVERSING THE LOSS OF STORE-OPERATED CA2+ ENTRY IN AGING NEURONS AND THE ROLE OF MOLECULAR PLAYERS AND MITOCHONDRIA, II) TO UNDERSTAND AND REVERSE CHANGES IN ER-MITOCHONDRIA CROSS TALKING IN AGING AND AD AND III) TO PERFORM A TRANSCRIPTOMIC ANALYSIS OF CALCIUM REMODELING IN NEURONAL AGING AND AD. THE RESULTS OF THIS PROJECT MAY LEAD TO NOVEL STRATEGIES AND TARGETS IN COLON AND BRAIN CANCER AS WELL AS TO PREVENT COGNITIVE DECLINE AND DEPENDENCE OF THE ELDERLY. IN ADDIITON, THEY MAY PROVIDE NEW ADVANCES FOR DEVELOPMENT OF MITOCHONDRIA TRANSFER AND BRAIN TUMOR ORGANOIDS. (English)
0.7433529086474775
0 references
LE VIEILLISSEMENT ET LES TROUBLES CONNEXES, Y COMPRIS LE CANCER ET LES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES, SONT L’UN DES PLUS GRANDS DÉFIS DE SANTÉ DE NOTRE SOCIÉTÉ. MALHEUREUSEMENT, LE CANCER DEMEURE LA DEUXIÈME CAUSE DE DÉCÈS ET IL N’EXISTE AUCUN TRAITEMENT POUR LA MALADIE D’ALZHEIMER. NOTRE GROUPE DE L’IBGM, UN CENTRE MIXTE ENTRE L’UNIVERSITÉ DE VALLADOLID ET LE CSIC, A RÉCEMMENT DÉMONTRÉ QUE LE CANCER DU CÔLON ET LE VIEILLISSEMENT NEURONAL SONT ASSOCIÉS À DES CHANGEMENTS OPPOSÉS DE L’HOMÉOSTASIE INTRACELLULAIRE CA2+ (CA2+ REMODELAGE). DANS LE CAS DU CANCER, LES CELLULES TUMORALES MONTRENT UNE ENTRÉE CAPACITATIVE PLUS IMPORTANTE EN CA2+ ET UNE DIMINUTION PARTIELLE DES DÉPÔTS CALCIQUES. CES CHANGEMENTS FAVORISENT LES CARACTÉRISTIQUES DU CANCER, Y COMPRIS LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE, L’INVASION ET LA SURVIE. DANS LE CAS DU VIEILLISSEMENT NEURONAL, LES NEURONES ÂGÉS MONTRENT UNE AUGMENTATION DE LA TENEUR EN DÉPÔTS DE CA2+ ET UN MEILLEUR COUPLAGE AUX MITOCHONDRIES, MAIS AUSSI UNE DIMINUTION DE L’APPORT CAPACITATIF CA2+. CES CHANGEMENTS CONTRIBUENT À L’INSTABILITÉ DES ÉPINES DENDRITIQUES ET À LA SUSCEPTIBILITÉ AUX DOMMAGES NEURONAUX. EN OUTRE, LES CHANGEMENTS OBSERVÉS CHEZ LES NEURONES ÂGÉS SONT AGGRAVÉS PAR LES OLIGOMÈRES AMYLOÏDES CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER. LES BASES MOLÉCULAIRES DES CHANGEMENTS SONT INCONNUES ET ONT ÉTÉ ABORDÉES PRINCIPALEMENT DANS LES MODÈLES DE LIGNÉE CELLULAIRE DANS LE CANCER DU CÔLON ET DU SEIN. PEU DE CHOSES SONT CONNUES, PAR EXEMPLE, DANS LES TUMEURS CÉRÉBRALES. _x000D_ en consequency, LE PROJET PRESENT PRESENT À COMPRENER ET À L’ENVIRONNEMENT DE LA remodelation intracellulaire de CA2+ DANS LE CANCER DE COLON ET BREBRO, même à l’âge des NEURONAS. À CETTE FIN, NOUS PRÉVOYONS ATTEINDRE DEUX OBJECTIFS IMPORTANTS: LA PREMIÈRE CONSISTE À COMPRENDRE ET À INVERSER LE REMODELAGE INTRACELLULAIRE CA2+ EN CANCER DU CÔLON ET DU CERVEAU. POUR CE FAIRE, NOUS PRÉVOYONS ATTEINDRE LES OBJECTIFS SPÉCIFIQUES SUIVANTS: I) COMPRENDRE LE RÔLE DU CANAL TRPC1 ET DE L’ÉCHANGEUR MITOCHONDRIAL NA+/CA2+ DANS LE MAINTIEN DE L’ENTRÉE CA2+ DANS LES CELLULES CANCÉREUSES DU CÔLON ET LES EFFETS DE LA RÉVERSION DE LA BIOSYNTHÈSE POLYAMINE, II) DÉTERMINER LES EFFETS DU TRANSFERT DES MITOCHONDRIES DES CELLULES NORMALES VERS LES CANCERS SUR LE REMODELAGE CA2+ ET LE PHÉNOTYPE CELLULAIRE, III) UTILISER DES ORGANOÏDES DU CÔLON NORMAUX ET LA TUMEUR DU MÊME PATIENT (EN COLLABORATION AVEC ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) POUR DÉTERMINER LE REMODELAGE DES CULTURES CELLULAIRES INTRACELLULAIRES CA2+ DANS LE CANCER DU CÔLON ET IV. NOTRE DEUXIÈME OBJECTIF EST DE COMPRENDRE ET D’INVERSER LE REMODELAGE INTRACELLULAIRE CA2+ DANS LE VIEILLISSEMENT NEURONAL ET LA MALADIE D’ALZHEIMER (AD). POUR CE FAIRE, NOUS PRÉVOYONS ATTEINDRE LES OBJECTIFS SPÉCIFIQUES SUIVANTS: I) COMPRENDRE ET INVERSER LA PERTE D’APPORT CAPACITATIF CA2+ DANS LES NEURONES ÂGÉS, SES BASES MOLÉCULAIRES ET LE RÔLE DES MITOCHONDRIES, II) POUR COMPRENDRE ET INVERSER LES CHANGEMENTS DANS LE COUPLAGE ENTRE LES RÉTICULOS ET LES MITOCHONDRIES DANS LE VIEILLISSEMENT ET L’EA ET, ENFIN, POUR EFFECTUER UNE ANALYSE TRANSCRIPTOMIQUE DU REMODELAGE CA2+. LES DONNÉES PEUVENT MENER À DE NOUVELLES STRATÉGIES ET CIBLES MOLÉCULAIRES POUR PRÉVENIR ET TRAITER LE CANCER ET LES DÉFICIENCES COGNITIVES ASSOCIÉES AU VIEILLISSEMENT ET À L’ÉVALUATION ENVIRONNEMENTALE. (French)
4 December 2021
0 references
ALTERNDE UND DAMIT VERBUNDENE ERKRANKUNGEN, EINSCHLIESSLICH KREBS UND NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN, SIND EINE DER GRÖSSTEN GESUNDHEITLICHEN HERAUSFORDERUNGEN IN UNSERER GESELLSCHAFT. LEIDER BLEIBT KREBS DIE ZWEITE TODESURSACHE UND ES GIBT KEINE BEHANDLUNGEN FÜR ALZHEIMER-KRANKHEIT. UNSERE GRUPPE VON IBGM, EINEM GEMISCHTEN ZENTRUM ZWISCHEN DER UNIVERSITÄT VALLADOLID UND CSIC, HAT VOR KURZEM GEZEIGT, DASS DARMKREBS UND NEURONALE ALTERUNG MIT ENTGEGENGESETZTEN VERÄNDERUNGEN DER INTRAZELLULÄREN CA2±HOMÖOSTASE (CA2+ UMBAU) VERBUNDEN SIND. IM FALLE VON KREBS ZEIGEN TUMORZELLEN EINEN GRÖSSEREN CA2+ KAPAZITIVEN EINTRITT UND TEILWEISEN ABBAU VON CALCIUMABLAGERUNGEN. DIESE VERÄNDERUNGEN BEGÜNSTIGEN DIE EIGENSCHAFTEN VON KREBS, EINSCHLIESSLICH ZELLPROLIFERATION, INVASION UND ÜBERLEBEN. IM FALLE DER NEURONALEN ALTERUNG ZEIGEN ÄLTERE NEURONEN EINEN ANSTIEG DES CA2±DEPOTGEHALTS UND EINE BESSERE KOPPLUNG AN MITOCHONDRIEN, ABER AUCH EINE ABNAHME DES CA2+ KAPAZITIVEN INPUTS. DIESE VERÄNDERUNGEN TRAGEN ZUR INSTABILITÄT DER DENDRITISCHEN WIRBELSÄULEN UND ZUR ANFÄLLIGKEIT FÜR NEURONALE SCHÄDEN BEI. DARÜBER HINAUS WERDEN BEOBACHTETE VERÄNDERUNGEN BEI ÄLTEREN NEURONEN DURCH DIE FÜR DIE ALZHEIMER-KRANKHEIT CHARAKTERISTISCHEN AMYLOID-OLIGOMER VERSCHÄRFT. DIE MOLEKULAREN GRUNDLAGEN DER VERÄNDERUNGEN SIND UNBEKANNT UND WURDEN HAUPTSÄCHLICH IN ZELLLINIENMODELLEN BEI DICKDARM- UND BRUSTKREBS ANGESPROCHEN. NICHT VIEL IST Z. B. BEI HIRNTUMOREN BEKANNT. _x000D_ in der Konsequenz, DER PRÄSIDIGEN PROJEKT PRESENT ZU VERFÜGUNG UND VERORDNUNG DER intrazellulären Umbau von CA2+ im Kanzler von COLON UND BREBRO, wie im Alter der NEURONAS. ZU DIESEM ZWECK PLANEN WIR, ZWEI WICHTIGE ZIELE ZU ERREICHEN: DIE ERSTE IST, INTRAZELLULÄRE CA2±UMGESTALTUNG IN DARM- UND HIRNKREBS ZU VERSTEHEN UND UMZUKEHREN. ZU DIESEM ZWECK WOLLEN WIR FOLGENDE SPEZIFISCHE ZIELE VERFOLGEN: I) VERSTEHEN DIE ROLLE DES TRPC1-KANALS UND DES NA+/CA2+ MITOCHONDRIALEN AUSTAUSCHERS BEI DER AUFRECHTERHALTUNG DES CA2±EINTRITTS IN DARMKREBSZELLEN UND DIE AUSWIRKUNGEN DER REVERSION DER POLYAMIN-BIOSYNTHESE, II) BESTIMMEN DIE AUSWIRKUNGEN VON MITOCHONDRIENTRANSFER VON NORMALEN ZELLEN ZU KREBS AUF CA2+ REMODELING UND ZELLPHENOTYP, III) VERWENDEN NORMALE DARMORGANOIDE UND TUMOR DES GLEICHEN PATIENTEN (IN ZUSAMMENARBEIT MIT ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) ZUR BESTIMMUNG DER REMODELLIERUNG VON CA2+ INTRAZELLULÄREN ZELLKULTUREN IN KREBS VON DICKDARM UND IV. UNSER ZWEITES ZIEL IST ES, DIE INTRAZELLULÄRE CA2±UMGESTALTUNG BEI NEURALALTERUNG UND ALZHEIMER-KRANKHEIT (AD) ZU VERSTEHEN UND UMZUKEHREN. ZU DIESEM ZWECK WOLLEN WIR FOLGENDE SPEZIFISCHE ZIELE VERFOLGEN: I) DEN VERLUST VON CA2+ KAPAZITIVEN INPUTS IN ALTEN NEURONEN, SEINE MOLEKULAREN GRUNDLAGEN UND DIE ROLLE VON MITOCHONDRIEN, II) VERSTEHEN UND UMKEHREN, UM DIE VERÄNDERUNGEN IN DER KOPPLUNG ZWISCHEN RETICULO UND MITOCHONDRIEN IN ALTERUNG UND EA ZU VERSTEHEN UND UMZUKEHREN UND SCHLIESSLICH EINE TRANSKRIPTOMISCHE ANALYSE DER CA2±UMGESTALTUNG DURCHZUFÜHREN. DATEN KÖNNEN ZU NEUEN MOLEKULAREN STRATEGIEN UND ZIELEN FÜHREN, UM KREBS UND KOGNITIVE BEEINTRÄCHTIGUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT ALTERUNG UND EA ZU VERHINDERN UND ZU BEHANDELN. (German)
9 December 2021
0 references
VEROUDERING EN AANVERWANTE AANDOENINGEN, WAARONDER KANKER EN NEURODEGENERATIEVE ZIEKTEN, ZIJN EEN VAN DE GROOTSTE GEZONDHEIDSUITDAGINGEN IN ONZE SAMENLEVING. HELAAS BLIJFT KANKER DE TWEEDE DOODSOORZAAK EN ZIJN ER GEEN BEHANDELINGEN VOOR DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER. ONZE GROEP BIJ IBGM, EEN GEMENGD CENTRUM TUSSEN DE UNIVERSITEIT VAN VALLADOLID EN CSIC, HEEFT ONLANGS AANGETOOND DAT DARMKANKER EN NEURONALE VEROUDERING GEASSOCIEERD WORDEN MET TEGENGESTELDE VERANDERINGEN IN INTRACELLULAIRE CA2+ HOMEOSTASE (CA2+ REMODELING). IN HET GEVAL VAN KANKER, TUMORCELLEN VERTONEN EEN GROTERE CA2+ CAPACITIEVE INGANG EN GEDEELTELIJKE UITPUTTING VAN CALCIUMAFZETTINGEN. DEZE VERANDERINGEN BEVORDEREN DE KENMERKEN VAN KANKER, WAARONDER CELPROLIFERATIE, INVASIE EN OVERLEVING. IN HET GEVAL VAN NEURONALE VEROUDERING VERTONEN OUDERE NEURONEN EEN TOENAME VAN DE CA2±DEPONERINGSINHOUD EN EEN BETERE KOPPELING MET MITOCHONDRIA, MAAR OOK EEN AFNAME VAN DE CA2±CAPACITEITSINPUT. DEZE VERANDERINGEN DRAGEN BIJ TOT DE INSTABILITEIT VAN DE DENDRITISCHE STEKELS EN GEVOELIGHEID VOOR NEURONALE SCHADE. BOVENDIEN WORDEN WAARGENOMEN VERANDERINGEN IN OUDERE NEURONEN VERERGERD DOOR DE AMYLOÏDE OLIGOMEREN DIE KENMERKEND ZIJN VOOR DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER. DE MOLECULAIRE BASEN VAN DE VERANDERINGEN ZIJN ONBEKEND EN ZIJN VOORNAMELIJK AANGEPAKT IN CELLIJNMODELLEN BIJ DARM- EN BORSTKANKER. ER IS NIET VEEL BEKEND, BIJVOORBEELD IN HERSENTUMOREN. _x000D_ in consequency, DE PRESENT PROJECT PRESENT TO COMPRENDER EN LEARNING TO REVERT de intracellulaire remodelatie van CA2+ IN DE KLON EN BREBRO, zelfs als in de leeftijd van de NEURONAS. DAARTOE ZIJN WIJ VAN PLAN TWEE BELANGRIJKE DOELSTELLINGEN TE VERWEZENLIJKEN: DE EERSTE IS OM INTRACELLULAIRE CA2+ REMODELLERING TE BEGRIJPEN EN OM TE KEREN IN DARM- EN HERSENKANKER. OM DIT TE DOEN ZIJN WE VAN PLAN OM DE VOLGENDE SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN TE BEREIKEN: I) BEGRIJP DE ROL VAN HET TRPC1 KANAAL EN DE NA+/CA2+ MITOCHONDRIA WISSELAAR IN HET BEHOUD VAN CA2+ INGANG IN COLON KANKERCELLEN EN DE EFFECTEN VAN DE REVERSIE VAN POLYAMINE BIOSYNTHESE, II) BEPALEN DE EFFECTEN VAN MITOCHONDRIA OVERDRACHT VAN NORMALE CELLEN NAAR KANKER OP CA2+ REMODELING EN CELFENOTYPE, III) GEBRUIK NORMALE COLON ORGANOÏDEN EN TUMOR VAN DEZELFDE PATIËNT (IN SAMENWERKING MET ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) OM DE REMODELLERING VAN CA2+ INTRACELLULAIRE CELCULTUREN IN KANKER VAN COLON EN IV TE BEPALEN. ONS TWEEDE DOEL IS HET BEGRIJPEN EN OMKEREN VAN INTRACELLULAIRE CA2+ REMODELLERING IN NEURALE VEROUDERING EN DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER (AD). OM DIT TE DOEN ZIJN WE VAN PLAN OM DE VOLGENDE SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN TE BEREIKEN: I) HET VERLIES VAN CA2+ CAPACITEITSINPUT IN VEROUDERDE NEURONEN, ZIJN MOLECULAIRE BASEN EN DE ROL VAN MITOCHONDRIA, II) BEGRIJPEN EN OMKEREN OM DE VERANDERINGEN IN DE KOPPELING TUSSEN RETICULO EN MITOCHONDRIA IN VEROUDERING EN EA TE BEGRIJPEN EN, TEN SLOTTE, EEN TRANSCRIPTOMISCHE ANALYSE VAN CA2+ REMODELLERING UIT TE VOEREN. GEGEVENS KUNNEN LEIDEN TOT NIEUWE MOLECULAIRE STRATEGIEËN EN DOELEN OM KANKER EN COGNITIEVE STOORNISSEN IN VERBAND MET VEROUDERING EN EA TE VOORKOMEN EN TE BEHANDELEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'INVECCHIAMENTO E I DISTURBI CORRELATI, TRA CUI IL CANCRO E LE MALATTIE NEURODEGENERATIVE, SONO UNA DELLE MAGGIORI SFIDE PER LA SALUTE NELLA NOSTRA SOCIETÀ. PURTROPPO, IL CANCRO RIMANE LA SECONDA CAUSA DI MORTE E NON CI SONO TRATTAMENTI PER LA MALATTIA DI ALZHEIMER. IL NOSTRO GRUPPO DI IBGM, UN CENTRO MISTO TRA L'UNIVERSITÀ DI VALLADOLID E CSIC, HA RECENTEMENTE DIMOSTRATO CHE IL CANCRO DEL COLON E L'INVECCHIAMENTO NEURONALE SONO ASSOCIATI A CAMBIAMENTI OPPOSTI DELL'OMEOSTASI INTRACELLULARE CA2+ (CA2+ RIMODELLAMENTO). NEL CASO DEL CANCRO, LE CELLULE TUMORALI MOSTRANO UNA MAGGIORE ENTRATA CAPACITATIVA CA2+ E L'ESAURIMENTO PARZIALE DEI DEPOSITI DI CALCIO. QUESTI CAMBIAMENTI FAVORISCONO LE CARATTERISTICHE DEL CANCRO, COMPRESA LA PROLIFERAZIONE CELLULARE, L'INVASIONE E LA SOPRAVVIVENZA. NEL CASO DELL'INVECCHIAMENTO NEURONALE, I NEURONI INVECCHIATI MOSTRANO UN AUMENTO DEL CONTENUTO DI DEPOSITO CA2+ E UN MIGLIORE ACCOPPIAMENTO CON I MITOCONDRI, MA ANCHE UNA DIMINUZIONE DELL'INPUT CAPACITATIVO CA2+. QUESTI CAMBIAMENTI CONTRIBUISCONO ALL'INSTABILITÀ DELLE SPINE DENDRITICHE E ALLA SUSCETTIBILITÀ AI DANNI NEURONALI. INOLTRE, I CAMBIAMENTI OSSERVATI NEI NEURONI INVECCHIATI SONO AGGRAVATI DAGLI OLIGOMERI AMILOIDI CARATTERISTICI DELLA MALATTIA DI ALZHEIMER. LE BASI MOLECOLARI DEI CAMBIAMENTI SONO SCONOSCIUTE E SONO STATE AFFRONTATE PRINCIPALMENTE NEI MODELLI DI LINEA CELLULARE NEL CANCRO DEL COLON E DELLA MAMMELLA. NON SI SA MOLTO, PER ESEMPIO, NEI TUMORI CEREBRALI. _x000D_ in conseguenza, il PROGETTO PRESENTE PRESENTE ALLA COMPRENDERE E IMPEGNAMENTO DI REVERTARE il rimodellamento intracellulare di CA2+ NELL'ANNUNCIO DI COLON E BREBRO, come nell'età dei NEURONAS. A TAL FINE, INTENDIAMO PERSEGUIRE DUE IMPORTANTI OBIETTIVI: IL PRIMO È CAPIRE E INVERTIRE IL RIMODELLAMENTO INTRACELLULARE CA2+ IN CANCRO AL COLON E AL CERVELLO. A TAL FINE INTENDIAMO PERSEGUIRE I SEGUENTI OBIETTIVI SPECIFICI: I) COMPRENDERE IL RUOLO DEL CANALE TRPC1 E DELLO SCAMBIATORE MITOCONDRIALE NA+/CA2+ NEL MANTENIMENTO DELL'INGRESSO DI CA2+ NELLE CELLULE TUMORALI DEL COLON E GLI EFFETTI DELLA REVERSIONE DELLA BIOSINTESI DELLA POLIAMMINA, II) DETERMINARE GLI EFFETTI DEL TRASFERIMENTO DEI MITOCONDRI DALLE CELLULE NORMALI AI TUMORI SUL RIMODELLAMENTO CA2+ E SUL FENOTIPO CELLULARE, III) UTILIZZARE ORGANOIDI DEL COLON NORMALI E TUMORI DELLO STESSO PAZIENTE (IN COLLABORAZIONE CON ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) PER DETERMINARE IL RIMODELLAMENTO DELLE COLTURE INTRACELLULARI CA2+ NEI TUMORI DEL COLON E IV. IL NOSTRO SECONDO OBIETTIVO È QUELLO DI CAPIRE E INVERTIRE IL RIMODELLAMENTO INTRACELLULARE CA2+ NELL'INVECCHIAMENTO NEURALE E NELLA MALATTIA DI ALZHEIMER (AD). A TAL FINE INTENDIAMO PERSEGUIRE I SEGUENTI OBIETTIVI SPECIFICI: I) COMPRENDERE E INVERTIRE LA PERDITA DI INPUT CAPACITATIVO CA2+ NEI NEURONI INVECCHIATI, LE SUE BASI MOLECOLARI E IL RUOLO DEI MITOCONDRI, II) PER COMPRENDERE E INVERTIRE I CAMBIAMENTI NELL'ACCOPPIAMENTO TRA RETICOLO E MITOCONDRI NELL'INVECCHIAMENTO E NELL'EA E, INFINE, PER ESEGUIRE UN'ANALISI TRASCRITTAMICA DEL RIMODELLAMENTO CA2+. I DATI POSSONO PORTARE A NUOVE STRATEGIE MOLECOLARI E OBIETTIVI PER PREVENIRE E TRATTARE IL CANCRO E LA COMPROMISSIONE COGNITIVA ASSOCIATI ALL'INVECCHIAMENTO E ALL'EA. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΚΑΙ ΤΩΝ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΏΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ, ΣΥΓΚΑΤΑΛΈΓΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΕΣ ΠΡΟΚΛΉΣΕΙΣ ΥΓΕΊΑΣ ΤΗΣ ΚΟΙΝΩΝΊΑΣ ΜΑΣ. ΔΥΣΤΥΧΏΣ, Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΠΑΡΑΜΈΝΕΙ Η ΔΕΎΤΕΡΗ ΑΙΤΊΑ ΘΑΝΆΤΟΥ ΚΑΙ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΝΌΣΟ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ. Η ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΣΤΟ IBGM, ΈΝΑ ΚΟΙΝΌ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΌ ΚΈΝΤΡΟ ΤΟΥ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΊΟΥ ΤΟΥ VALLADOLID ΚΑΙ ΤΗΣ CSIC, ΈΧΕΙ ΠΑΡΆΣΧΕΙ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΌΤΙ Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ Η ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΝΤΊΘΕΤΕΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΉ CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ ΑΝΑΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ). ΣΤΗΝ ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΕΜΦΑΝΊΖΟΥΝ ΕΝΙΣΧΥΜΈΝΗ ΕΙΣΑΓΩΓΉ CA2+ ΠΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΕΊ ΣΤΟ ΚΑΤΆΣΤΗΜΑ ΚΑΙ ΜΕΡΙΚΉ ΕΞΆΝΤΛΗΣΗ ΤΩΝ ΚΑΤΑΣΤΗΜΆΤΩΝ CA2+. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΕΥΝΟΟΎΝ ΤΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΟΥ ΤΟΥ ΕΝΙΣΧΥΜΈΝΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΎ, ΤΗΣ ΕΙΣΒΟΛΉΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΠΙΒΊΩΣΗΣ. ΣΤΗΝ ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΓΉΡΑΝΣΗΣ, ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΑΥΞΗΜΈΝΗ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑ ΑΠΟΘΉΚΕΥΣΗΣ CA2+ ΚΑΙ ΣΎΖΕΥΞΗ ΜΕ ΜΙΤΟΧΌΝΔΡΙΑ, ΑΛΛΆ ΜΕΙΩΜΈΝΗ ΚΑΤΑΧΏΡΙΣΗ CA2+ ΠΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΕΊ ΣΤΟ ΚΑΤΆΣΤΗΜΑ. ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΑΥΤΈΣ ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΙΝΕΣΤΙΛΙΤΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΜΗΤΡΙΚΏΝ ΣΠΟΝΔΥΛΙΚΏΝ ΆΚΡΩΝ ΜΑΝΙΤΑΡΙΏΝ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΥΞΗΜΈΝΗ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑ ΣΕ ΒΛΆΒΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΟΎΝΤΑΙ ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ ΕΠΙΔΕΙΝΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΑ ΑΜΥΛΟΕΙΔΉ ΒΉΤΑ ΟΛΙΓΟΜΕΡΉ, ΤΗΝ ΠΙΟ ΠΙΘΑΝΉ ΝΕΥΡΟΤΟΞΊΝΗ ΣΤΗ ΝΌΣΟ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ. Η ΜΟΡΙΑΚΉ ΒΆΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΚΑΤΑΣΚΕΥΉ CA2+ ΠΑΡΑΜΈΝΕΙ ΩΣ ΕΠΊ ΤΟ ΠΛΕΊΣΤΟΝ ΆΓΝΩΣΤΗ ΚΑΙ ΈΧΕΙ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΤΕΊ ΩΣ ΕΠΊ ΤΟ ΠΛΕΊΣΤΟΝ ΣΕ ΜΟΝΤΈΛΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΓΡΑΜΜΉΣ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΒΡΈΣΤΗΣ. ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΆ ΠΟΛΛΆ ΓΙΑ ΠΑΡΆΔΕΙΓΜΑ ΣΤΟΥΣ ΌΓΚΟΥΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. ΚΑΤΆ ΣΥΝΈΠΕΙΑ, ΑΥΤΌ ΤΟ PROYECT ΠΡΟΟΡΊΖΕΤΑΙ ΝΑ ΚΑΤΑΝΟΉΣΕΙ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ ΝΑ ΜΆΘΕΙ ΠΏΣ ΝΑ ΑΝΤΙΣΤΡΈΨΕΙ ΤΗΝ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΑΝΑΚΑΤΑΣΚΕΥΉ CA2+ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΕ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ. ΓΙΑ ΤΟΝ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ ΣΧΕΔΙΆΖΟΥΜΕ ΝΑ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΊΣΟΥΜΕ ΔΎΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΎΣ ΣΤΌΧΟΥΣ: Ο ΠΡΏΤΟΣ ΜΑΣ ΣΤΌΧΟΣ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΚΑΤΑΝΟΉΣΟΥΜΕ ΚΑΙ ΝΑ ΑΝΤΙΣΤΡΈΨΟΥΜΕ ΤΗΝ ΑΝΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΟΥ CA2+ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ ΣΧΕΔΙΆΖΟΥΜΕ ΝΑ ΠΡΟΣΘΈΣΟΥΜΕ ΤΑ ΑΚΌΛΟΥΘΑ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ OBECTIVES: I)ΚΑΤΑΝΟΏΝΤΑΣ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΟΥ TRPC1 ΚΑΙ ΤΟΥ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΟΎ ΕΝΑΛΛΆΚΤΗ NA+/CA2+ ΣΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΗΣ ΕΙΣΌΔΟΥ CA2+ ΠΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΕΊ ΣΤΟ ΚΑΤΆΣΤΗΜΑ ΣΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΠΙΠΤΏΣΕΩΝ ΤΗΣ ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΉΣ ΤΗΣ ΒΙΟΣΎΝΘΕΣΗΣ ΠΟΛΥΑΜΊΝΗΣ, II)ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΕΠΙΠΤΏΣΕΩΝ ΤΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΆΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΊΩΝ ΑΠΌ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΆ ΣΕ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΣΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ CA2+ ΚΑΙ ΣΤΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, III)ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝ ΤΑ ΟΡΓΑΝΟΕΙΔΉ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΑΠΌ ΤΟΝ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΌ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΑΠΌ ΤΟΝ ΊΔΙΟ ΑΣΘΕΝΉ (ΣΕ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑ ΜΕ ΤΟΝ ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΗΣ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΑΝΑΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ CA2+ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ IV)ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΑΝΑΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΑΣΒΕΣΤΊΟΥ ΣΕ ΚΑΡΚΊΝΟΥΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ (ΚΥΡΊΩΣ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ ΚΑΙ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΉ ΜΕΤΆΣΤΑΣΗ (ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΠΡΩΤΟΓΕΝΕΊΣ ΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΕΣ ΚΑΙ ΟΡΓΑΝΟΕΙΔΉ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΊΟ ΤΟΥ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΊΟΥ RIO HORTEGA VALLADOLID. Ο ΔΕΎΤΕΡΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ Η ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΚΑΙ Η ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΉ ΤΗΣ ΑΝΑΚΑΤΑΣΚΕΥΉΣ CA2+ ΣΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΝΌΣΟ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ ΣΧΕΔΙΆΖΟΥΜΕ ΝΑ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΊΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΑΚΌΛΟΥΘΟΥΣ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟΥΣ ΣΤΌΧΟΥΣ: I)ΚΑΤΑΝΟΏΝΤΑΣ ΚΑΙ ΑΝΤΙΣΤΡΈΦΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΑΠΏΛΕΙΑ ΤΗΣ ΕΙΣΑΓΩΓΉΣ CA2+ ΣΤΟ ΚΑΤΆΣΤΗΜΑ ΣΕ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ ΚΑΙ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΠΑΙΚΤΏΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΙΤΟΧΌΝΔΡΙΩΝ, II) ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΉ ΤΩΝ ΑΛΛΑΓΏΝ ΣΤΟ ΣΤΑΥΡΌ ER-MITOCHONDRIA ΠΟΥ ΜΙΛΆΕΙ ΣΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΔΙΑΦΉΜΙΣΗ ΚΑΙ III) ΓΙΑ ΝΑ ΕΚΤΕΛΈΣΕΙ ΜΙΑ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΑΝΑΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΑΣΒΕΣΤΊΟΥ ΣΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ ΚΑΙ ΔΙΑΦΉΜΙΣΗ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΧΕΔΊΟΥ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΟΔΗΓΉΣΟΥΝ ΣΕ ΝΈΕΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΣΤΌΧΟΥΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΤΗΣ ΓΝΩΣΤΙΚΉΣ ΠΑΡΑΚΜΉΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΞΆΡΤΗΣΗΣ ΤΩΝ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΩΝ. ΣΕ ADDIITON, ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΑΡΈΧΟΥΝ ΝΈΕΣ ΠΡΟΌΔΟΥΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΆΣ ΜΙΤΟΧΌΝΔΡΙΑ ΚΑΙ ΤΩΝ ΟΡΓΑΝΟΕΙΔΏΝ ΌΓΚΩΝ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. (Greek)
18 August 2022
0 references
ALDRING OG ALDRINGSRELATEREDE LIDELSER, HERUNDER KRÆFT OG NEURODEGENERATIVE SYGDOMME, ER BLANDT DE STØRSTE SUNDHEDSMÆSSIGE UDFORDRINGER I VORES SAMFUNDSRELATEREDE. DESVÆRRE ER KRÆFT FORTSAT DEN NÆSTSTØRSTE DØDSÅRSAG, OG DER ER INGEN BEHANDLINGER FOR ALZHEIMERS SYGDOM. VORES GRUPPE PÅ IBGM, ET FÆLLES FORSKNINGSCENTER VED UNIVERSITETET I VALLADOLID OG CSIC, HAR FOR NYLIG FREMLAGT DOKUMENTATION FOR, AT TYKTARMSKRÆFT OG NEURONAL ALDRING ER ASSOCIERET MED MODSATTE ÆNDRINGER I INTRACELLULÆR CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ REMODELLING). I TILFÆLDE AF KRÆFT VISER TUMORCELLER FORBEDRET LAGERDREVET CA2+ INDGANG OG DELVIS UDTØMNING AF CA2+ BUTIKKER. DISSE ÆNDRINGER FAVORISERER KRÆFT KENDETEGN, HERUNDER ØGET CELLEPROLIFERATION, INVASION OG OVERLEVELSE. I TILFÆLDE AF ALDRENDE NEURONER, DE VISER FORBEDRET CA2 + LAGERINDHOLD OG KOBLING TIL MITOKONDRIER, MEN NEDSAT LAGERDREVET CA2+ INDGANG. DISSE ÆNDRINGER BIDRAGER TIL SVAMPE DENDRITISKE RYGSØJLER INESTABILITY OG ØGET MODTAGELIGHED FOR NEURON SKADER. DESUDEN FORVÆRRES ÆNDRINGER I ALDRENDE NEURONER AF AMYLOID BETA-OLIGOMERER, SOM ER DEN MEST SANDSYNLIGE NEUROTOKSIN I ALZHEIMERS SYGDOM. DET MOLEKYLÆRE GRUNDLAG FOR OMBYGNING AF CA2+ ER STADIG FOR DET MESTE UKENDT OG ER HOVEDSAGELIG BLEVET BEHANDLET I CELLELINJEMODELLER I TYKTARMS- OG BRESTKRÆFT. IKKE MEGET ER KENDT FOR EKSEMPEL I HJERNETUMORER. DERFOR ER FORMÅLET MED DENNE PROYECT AT FORSTÅ OG DEREFTER LÆRE AT VENDE INTRACELLULÆR CA2+ REMODELING I TYKTARMS- OG HJERNEKRÆFT SAMT I ALDRENDE NEURONER. MED HENBLIK HERPÅ PLANLÆGGER VI AT TAGE FAT PÅ TO VIGTIGE MÅL: VORES FØRSTE MÅL HAR TIL FORMÅL AT FORSTÅ OG VENDE CA2+ REMODELLING I TYKTARMS- OG HJERNEKRÆFT. TIL DETTE FORMÅL PLANLÆGGER VI AT TILFØJE FØLGENDE SPECIFIKKE MÅL: I)FORSTÅELSE AF DEN ROLLE, SOM TRPC1 OG MITOKONDRIE NA+/CA2+ UDVEKSLER MED HENSYN TIL AT OPRETHOLDE LAGERDREVET CA2±INDGANG I TYKTARMSKRÆFTCELLER OG VIRKNINGERNE AF AT VENDE POLYAMINBIOSYNTESE, II)AT BESTEMME VIRKNINGERNE AF MITOKONDRIERS OVERFØRSEL FRA NORMALE TIL KRÆFTCELLER PÅ CA2+ OMFORMULERING OG KRÆFTSTEMPEL, III)BRUGE KOLONORGANOIDER FRA NORMAL TYKTARMS- OG TYKTARMSKRÆFT FRA DEN SAMME PATIENT (I SAMARBEJDE MED ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) FOR AT BESTEMME INTRACELLULÆR CA2+ REMODELLING I TYKTARMSKRÆFT OG IV)AT UNDERSØGE INTRACELLULÆR CALCIUMOMFORMULERING I HJERNEKRÆFT (HOVEDSAGELIG GLIOBLASTOM OG HJERNEMETASTASE(VED HJÆLP AF CELLE PRIMÆRE KULTURER OG ORGANOIDER OPNÅET FRA RIO HORTEGA VALLADOLID UNIVERSITETSHOSPITAL. VORES ANDET MÅL ER AT FORSTÅ OG VENDE CA2+ REMODELLING I NEURONAL ALDRING OG ALZHEIMERS SYGDOM. MED HENBLIK HERPÅ PLANLÆGGER VI AT TAGE FAT PÅ FØLGENDE SPECIFIKKE MÅL: I)FORSTÅELSE OG VENDE TABET AF LAGERBETJENTE CA2+ POST I ALDRENDE NEURONER OG ROLLEN AF MOLEKYLÆRE SPILLERE OG MITOKONDRIER, II) AT FORSTÅ OG VENDE ÆNDRINGER I ER-MITOCHONDRIA KRYDS TALER I ALDRING OG ANNONCE OG III) AT UDFØRE EN TRANSKRIPTOM ANALYSE AF CALCIUM REMODELING I NEURONAL ALDRING OG ANNONCE. RESULTATERNE AF DETTE PROJEKT KAN FØRE TIL NYE STRATEGIER OG MÅL FOR TYKTARMS- OG HJERNEKRÆFT SAMT TIL AT FORHINDRE KOGNITIV TILBAGEGANG OG ÆLDRES AFHÆNGIGHED. I ADDIITON, DE KAN GIVE NYE FREMSKRIDT FOR UDVIKLING AF MITOKONDRIER OVERFØRSEL OG HJERNE TUMOR ORGANOIDER. (Danish)
18 August 2022
0 references
IKÄÄNTYMISEEN JA IKÄÄNTYMISEEN LIITTYVÄT HÄIRIÖT, KUTEN SYÖPÄ JA HERMOSTON RAPPEUTUMISSAIRAUDET, OVAT YHTEISKUNTAMME SUURIMPIA TERVEYSHAASTEITA. VALITETTAVASTI SYÖPÄ ON EDELLEEN TOISEKSI SUURIN KUOLINSYY, EIKÄ ALZHEIMERIN TAUTIIN OLE HOITOJA. RYHMÄMME IBGM: SSÄ, VALLADOLIDIN YLIOPISTON JA CSIC: N YHTEISESSÄ TUTKIMUSKESKUKSESSA, ON VIIMEAIKAISTA NÄYTTÖÄ SIITÄ, ETTÄ PAKSUSUOLEN SYÖPÄ JA NEURONAALINEN IKÄÄNTYMINEN LIITTYVÄT VASTAKKAISIIN MUUTOKSIIN SOLUNSISÄISESSÄ CA2 + HOMOESTASISISSA (CA2 + REMODELLING). SYÖVÄN TAPAUKSESSA KASVAINSOLUT NÄYTTÄVÄT PARANNETUN VARASTOIDUN CA2±TULON JA CA2±VARASTOJEN OSITTAISEN EHTYMISEN. NÄMÄ MUUTOKSET SUOSIVAT SYÖVÄN TUNNUSMERKKEJÄ, MUKAAN LUKIEN LISÄÄNTYNYT SOLUJEN PROLIFERAATIO, INVAASIO JA ELOONJÄÄMINEN. IKÄÄNTYVIEN NEURONIEN OSALTA NE OSOITTAVAT PARANNETTUA CA2±VARASTON SISÄLTÖÄ JA KYTKENTÄÄ MITOKONDRIOIHIN, MUTTA VÄHENSIVÄT VARASTOKÄYTTÖISTÄ CA2±MERKINTÄÄ. NÄMÄ MUUTOKSET LISÄÄVÄT SIENTEN DENDRIOTTISIA SELKÄRANKOJA INESTABILITY JA LISÄÄVÄT HERKKYYTTÄ NEURONIVAURIOILLE. LISÄKSI IKÄÄNTYVIEN NEURONIEN MUUTOKSIA PAHENTAVAT AMYLOIDIBEETA-OLIGOMEERIT, TODENNÄKÖISIN NEUROTOKSIINI ALZHEIMERIN TAUDISSA. CA2+:N UUDISTAMISEN MOLEKYYLIPERUSTA ON ENIMMÄKSEEN TUNTEMATON, JA SITÄ ON KÄSITELTY PÄÄASIASSA SOLULINJAMALLEISSA PAKSUSUOLEN JA BREST-SYÖVÄN HOIDOSSA. MITÄÄN EI TIEDETÄ ESIMERKIKSI AIVOKASVAIMISSA. NÄIN OLLEN TÄMÄ PROYECT ON TARKOITUS YMMÄRTÄÄ JA SITTEN OPPIA KÄÄNTÄMÄÄN SOLUNSISÄINEN CA2±REMODELING PAKSUSUOLEN JA AIVOSYÖVÄN SEKÄ IKÄÄNTYVIEN NEURONIEN HOIDOSSA. TÄTÄ VARTEN AIOMME PYRKIÄ KAHTEEN TÄRKEÄÄN TAVOITTEESEEN: ENSIMMÄINEN TAVOITTEEMME ON YMMÄRTÄÄ JA KÄÄNTÄÄ CA2±REMODELLING PAKSUSUOLEN JA AIVOSYÖVÄN HOIDOSSA. TÄTÄ VARTEN AIOMME LISÄTÄ SEURAAVAT ERITYISET OBECTIVET: I)YMMÄRRYS TRPC1- JA MITOKONDRIOIDEN NA+/CA2±VAIHTIMELLA SÄILYTTÄVÄN CA2+: N SYÖTÖN YLLÄPITÄMISESSÄ PAKSUSUOLEN SYÖPÄSOLUISSA JA POLYAMIINIBIOSYNTEESIN KÄÄNTÄMISEN VAIKUTUSTEN ARVIOINNISSA, II) MÄÄRITETTÄESSÄ MITOKONDRIOIDEN SIIRTYMISEN NORMAALISTA SYÖPÄSOLUIHIN VAIKUTUKSET CA2±UUDISTUKSEEN JA SYÖVÄN TUNNUSMERKKEIHIN, III)KÄYTETÄÄN SAMAN POTILAAN NORMAALISTA PAKSUSUOLEN JA PAKSUSUOLEN SYÖVÄSTÄ PERÄISIN OLEVIA PAKSUSUOLEN ORGANOIDEJA (YHTEISTYÖSSÄ ALBERTO MUÑOZIN (IIB-CSIC) KANSSA) MÄÄRITTÄÄ SOLUNSISÄINEN CA2+ REMODELLING PAKSUSUOLEN SYÖVÄN JA IV) TUTKIA SOLUNSISÄISEN KALSIUMIN REMODELLING AIVOSYÖPIÄ (LÄHINNÄ GLIOBLASTOOMA JA AIVOJEN ETÄPESÄKKEITÄ (KÄYTTÄEN SOLUN PRIMAARIVILJELMIÄ JA ORGANOIDS SAATU RIO HORTEGA VALLADOLID UNIVERSITY SAIRAALASTA. TOINEN TAVOITTEEMME ON YMMÄRTÄÄ JA KÄÄNTÄÄ CA2±MUUTOS NEURONAALISESSA IKÄÄNTYMISESSÄ JA ALZHEIMERIN TAUDISSA. TÄTÄ VARTEN AIOMME KÄSITELLÄ SEURAAVIA ERITYISIÄ TAVOITTEITA: I) YMMÄRTÄMINEN JA KÄÄNTÄMINEN MENETYS MYYMÄLÄ-KÄYTTÖINEN CA2+ MERKINTÄ IKÄÄNTYMISEEN NEURONIEN JA ROOLI MOLEKYYLISOITTIMET JA MITOKONDRIOIDEN, II) YMMÄRTÄÄ JA KÄÄNTÄÄ MUUTOKSIA ER-MITOCHONDRIA CROSS PUHU IKÄÄNTYMISEN JA MAINOKSEN JA III) SUORITTAA TRANSKRIPNOMINEN ANALYYSI KALSIUMIN REMODELING NEURONAALINEN IKÄÄNTYMINEN JA MAINOS. HANKKEEN TULOKSET VOIVAT JOHTAA UUSIIN STRATEGIOIHIN JA TAVOITTEISIIN PAKSUSUOLEN JA AIVOSYÖVÄN HOIDOSSA SEKÄ EHKÄISEMÄÄN IKÄÄNTYNEIDEN KOGNITIIVISTA VÄHENEMISTÄ JA RIIPPUVUUTTA. ADDIITONISSA NE VOIVAT TARJOTA UUSIA EDISTYSASKELEITA MITOKONDRIOIDEN SIIRRON JA AIVOKASVAIMEN ORGANOIDIEN KEHITTÄMISEEN. (Finnish)
18 August 2022
0 references
DISTURBI LI QED JIXJIEĦU U RELATATI MAT-TIXJIĦ INKLUŻI L-KANĊER U L-MARD NEWRODEĠENERATTIV HUMA FOST L-AKBAR SFIDI TAS-SAĦĦA TAS-SOĊJETÀ TAGĦNA RELATATI. SFORTUNATAMENT, IL-KANĊER JIBQA’ T-TIENI KAWŻA EWLENIJA TAL-MEWT U M’HEMMX TRATTAMENTI GĦALL-MARDA TA’ ALZHEIMER. GRUPP TAGĦNA FIL IBGM, ĊENTRU TA ‘RIĊERKA KONĠUNTA TA’ L-UNIVERSITÀ TA ‘VALLADOLID U CSIC, IPPROVDA EVIDENZA REĊENTI LI KANĊER TAL-KOLON U T-TIXJIĦ NEWRONALI HUMA ASSOĊJATI MA’ BIDLIET OPPOSTI FIL CA2 ĠEWWA ĊELLULARI + HOMOESTASIS (CA2 + REMODELLING). FIL-KAŻ TA’ KANĊER, IĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR JURU DĦUL IMTEJJEB TA’ CA2+ IMĦADDMA FIL-MAĦŻEN U TNAQQIS PARZJALI TAL-ĦAŻNIET TAS-CA2+. DAWN IL-BIDLIET JIFFAVORIXXU L-KARATTERISTIĊI DISTINTIVI TAL-KANĊER LI JINKLUDU ŻIEDA FIL-PROLIFERAZZJONI TAĊ-ĊELLULI, INVAŻJONI U SOPRAVIVENZA. FIL-KAŻ TA’ NEWRONI LI QED JIXJIEĦU, DAWN JURU KONTENUT IMTEJJEB TA’ CA2+ TA’ MAĦŻEN U AKKOPPJAMENT MA’ MITOKONDRIJA IŻDA NAQSU MID-DĦUL TA’ CA2+ IMĦADDMA MILL-MAĦŻEN. DAWN IL-BIDLIET JIKKONTRIBWIXXU GĦAL SPINES DENDRITIĊI TAL-FAQQIEGĦ INESTABILITÀ U SUXXETTIBILITÀ MSAĦĦA GĦAL ĦSARA FIN-NEWRONI. BARRA MINN HEKK, IL-BIDLIET OSSERVATI FIN-NEWRONI LI QED JIXJIEĦU HUMA AGGRAVATI MINN OLIGOMERI BETA AMYLOID, L-AKTAR IN-NEWROTOSSINI PROBABBLI FIL-MARDA TA’ ALZHEIMER. IL-BAŻI MOLEKULARI GĦALL-IMMUDELLAR MILL-ĠDID TAS-CA2+ TIBQA’ FIL-BIĊĊA L-KBIRA MHUX MAGĦRUFA U ĠIET INDIRIZZATA L-AKTAR F’MUDELLI TA’ RAZZA TA’ ĊELLOLI FIL-KANĊER TAL-KOLON U TAL-BREST. MHUX ĦAFNA HUWA MAGĦRUF PEREŻEMPJU FIL TUMORS MOĦĦ. GĦALDAQSTANT, DIN IL-PROYECT HIJA MAĦSUBA BIEX TIFHEM U MBAGĦAD TITGĦALLEM KIF TREĠĠA’ LURA L-IMMUDELLAR MILL-ĠDID TAS-CA2+ INTRAĊELLULARI FIL-KANĊER TAL-KOLON U TAL-MOĦĦ KIF UKOLL FIN-NEWRONI LI QED JIXJIEĦU. GĦAL DAN IL-GĦAN QED NIPPJANAW LI NINDIRIZZAW ŻEWĠ GĦANIJIET IMPORTANTI: L-EWWEL GĦAN TAGĦNA GĦANDU L-GĦAN LI JIFHEM U JREĠĠA’ LURA R-RIMUDELLAR TAS-CA2+ FIL-KANĊER TAL-KOLON U TAL-MOĦĦ. GĦAL DAN IL-GĦAN QED NIPPJANAW LI NŻIDU L-OBJETTIVI SPEĊIFIĊI LI ĠEJJIN: I)INTENDI R-RWOL TA’ TRPC1 U L-ISKAMBJATUR MITOKONDRIJALI NA+/CA2+ FIS-SOSTENN TAD-DĦUL TA’ CA2+ OPERAT FIL-MAĦŻEN FIĊ-ĊELLOLI TAL-KANĊER TAL-KOLON U L-EFFETTI TAT-TREĠĠIGĦ LURA TAL-BIJOSINTESI TAL-POLIAMMINA, II) BIEX JIĠU DDETERMINATI L-EFFETTI TAT-TRASFERIMENT TAL-MITOKONDRIJA MINN ĊELLULI NORMALI GĦAL DAWK TAL-KANĊER FUQ L-IMMUDELLAR MILL-ĠDID TAS-CA2+ U L-BOLOL TAL-KANĊER, III) L-UŻU TA’ ORGANOJDI TAL-KOLON MINN KANĊER NORMALI TAL-KOLON U TAL-KOLON MILL-ISTESS PAZJENT (B’KOLLABORAZZJONI MA’ ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) BIEX JIĠU DDETERMINATI L-ORGANIDJI INTRAĊELLULARI CA2+ MUDELLAR MILL-ĠDID FIL-KANĊER TAL-KOLON U IV) BIEX JINVESTIGA L-IMMUDELLAR MILL-ĠDID INTRAĊELLULARI TAL-KALĊJU F’KANĊERS TAL-MOĦĦ (L-AKTAR GLIJOBLASTOMA U METASTASI FIL-MOĦĦ (BL-UŻU TA’ KULTURI PRIMARJI TAĊ-ĊELLULI U ORGANOJDI MIKSUBA MILL-ISPTAR UNIVERSITÀ RIO HORTEGA VALLADOLID. IT-TIENI GĦAN TAGĦNA HUWA L-FEHIM U T-TREĠĠIGĦ LURA TA ‘CA2+ REMODELLING FIL NEWRONALI TIXJIĦ U L-MARDA TA’ ALZHEIMER. GĦAL DAN IL-GĦAN QED NIPPJANAW LI NINDIRIZZAW L-OBJETIVES SPEĊIFIĊI LI ĠEJJIN: I)TIFHEM U TREĠĠA ‘LURA T-TELF TA’ CA2+ IMĦADDMA MILL-MAĦŻEN FID-DĦUL TA ‘NEWRONI LI QED JIXJIEĦU U R-RWOL TA’ ATTURI MOLEKULARI U MITOKONDRIJA, II) BIEX JIFHMU U JREĠĠGĦU LURA L-BIDLIET FIL-CROSS ER-MITOCHONDRIA JITKELLEM FIT-TIXJIĦ U AD U III) BIEX IWETTQU ANALIŻI TRASKRISTOMIKA TA ‘RIMODELING TAL-KALĊJU FIT-TIXJIĦ NEWRONALI U AD. IR-RIŻULTATI TA’ DAN IL-PROĠETT JISTGĦU JWASSLU GĦAL STRATEĠIJI U MIRI ĠODDA FIL-KANĊER TAL-KOLON U TAL-MOĦĦ KIF UKOLL BIEX JIPPREVJENU T-TNAQQIS KONJITTIV U D-DIPENDENZA TAL-ANZJANI. FL-ADDIITON, DAWN JISTGĦU JIPPROVDU AVVANZI ĠODDA GĦALL-IŻVILUPP TA ‘TRASFERIMENT MITOKONDRIJA U ORGANOJDI TUMUR MOĦĦ. (Maltese)
18 August 2022
0 references
NOVECOŠANĀS UN AR NOVECOŠANU SAISTĪTI TRAUCĒJUMI, TOSTARP VĒZIS UN NEIRODEĢENERATĪVĀS SLIMĪBAS, IR VIENI NO MŪSU SABIEDRĪBAS LIELĀKAJĀM VESELĪBAS PROBLĒMĀM. DIEMŽĒL VĒZIS JOPROJĀM IR OTRAIS GALVENAIS NĀVES CĒLONIS UN NAV ALCHEIMERA SLIMĪBAS ĀRSTĒŠANAS. MŪSU GRUPA PIE IBGM, KOPĪGS PĒTNIECĪBAS CENTRS UNIVERSITĀTES VALLADOLID UN CSIC, IR SNIEGUSI NESEN PIERĀDĪJUMUS, KA RESNĀS ZARNAS VĒZIS UN NEIRONU NOVECOŠANĀS IR SAISTĪTI AR PRETĒJĀM IZMAIŅĀM INTRACELULĀRO CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ REMODELLING). VĒŽA GADĪJUMĀ AUDZĒJA ŠŪNAS PARĀDA UZLABOTU VEIKALU DARBINĀMU CA2+ IERAKSTU UN DAĻĒJU CA2+ KRĀJUMU IZSĪKŠANU. ŠĪS IZMAIŅAS VEICINA VĒŽA PAZĪMES, TOSTARP PASTIPRINĀTU ŠŪNU PROLIFERĀCIJU, INVĀZIJU UN IZDZĪVOŠANU. ATTIECĪBĀ UZ NOVECOŠANĀS NEIRONIEM TIE UZRĀDA UZLABOTU CA2+ UZGLABĀŠANAS SATURU UN SAVIENOJUMU AR MITOHONDRIJIEM, BET SAMAZINA AR KRĀTUVI DARBINĀMO CA2+ IERAKSTU. ŠĪS IZMAIŅAS VEICINA SĒŅU DENDRITIC MUGURIŅAS INESTABILITY UN PASTIPRINĀTU JUTĪBU PRET NEIRONU BOJĀJUMIEM. TURKLĀT IZMAIŅAS, KAS NOVĒROTAS NOVECOŠANĀS NEIRONOS, SAASINA AMILOĪDU BETA OLIGOMĒRI, VISTICAMĀK, NEIROTOKSĪNS ALCHEIMERA SLIMĪBAS GADĪJUMĀ. CA2+ REMODELĒŠANAS MOLEKULĀRAIS PAMATS LIELĀKOTIES NAV ZINĀMS, UN TAS IR APLŪKOTS GALVENOKĀRT ŠŪNU LĪNIJU MODEĻOS RESNĀS ZARNAS UN BRESTAS VĒŽA GADĪJUMĀ. NAV DAUDZ ZINĀMS, PIEMĒRAM, SMADZEŅU AUDZĒJIEM. ATTIECĪGI, ŠIS PROYECT IR PAREDZĒTS, LAI SAPRASTU UN PĒC TAM, LAI UZZINĀTU, KĀ MAINĪT INTRACELULĀRO CA2+ REMODELING RESNĀS ZARNAS UN SMADZEŅU VĒZI, KĀ ARĪ NOVECOŠANĀS NEIRONIEM. ŠAJĀ NOLŪKĀ MĒS PLĀNOJAM PIEVĒRSTIES DIVIEM SVARĪGIEM MĒRĶIEM: MŪSU PIRMĀ MĒRĶA MĒRĶIS IR IZPRAST UN MAINĪT CA2+ REMODELĀCIJU RESNĀS ZARNAS UN SMADZEŅU VĒŽA GADĪJUMĀ. ŠIM NOLŪKAM MĒS PLĀNOJAM PIEVIENOT ŠĀDUS KONKRĒTUS OBECTIVES: I)IZPRATNE PAR TRPC1 UN MITOHONDRIJU NA+/CA2+ APMAIŅAS DEVĒJA LOMU, UZTUROT AR KRĀTUVI DARBINĀMU CA2+ IEKĻŪŠANU RESNĀS ZARNAS VĒŽA ŠŪNĀS, UN POLIAMĪNA BIOSINTĒZES ATGRIEZENISKO IETEKMI, II)LAI NOTEIKTU MITOHONDRIJU PĀRNEŠANAS NO NORMĀLĀM UZ VĒŽA ŠŪNĀM IETEKMI UZ CA2+ PĀRVEIDI UN VĒŽA PAZĪMĒM, III)IZMANTOT RESNĀS ZARNAS ORGANOĪDUS NO NORMĀLA RESNĀS ZARNAS UN RESNĀS ZARNAS VĒŽA NO TĀ PAŠA PACIENTA (SADARBĪBĀ AR ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC), LAI NOTEIKTU INTRACELULĀROS CA2+ REMODELLING RESNĀS ZARNAS VĒŽA UN IV)PĒTĪT INTRACELULĀRU KALCIJA REMODELLING SMADZEŅU VĒŽA (GALVENOKĀRT GLIOBLASTOMA UN SMADZEŅU METASTĀZES(IZMANTOJOT ŠŪNU PRIMĀRĀS KULTŪRAS UN ORGANOĪDI IEGŪTI NO RIO HORTEGA VALLADOLID UNIVERSITĀTES SLIMNĪCĀ). MŪSU OTRAIS MĒRĶIS IR IZPRATNE UN ATPAKAĻGAITAS CA2+ REMODELLING NEIRONU NOVECOŠANĀS UN ALCHEIMERA SLIMĪBA. ŠAJĀ NOLŪKĀ MĒS PLĀNOJAM PIEVĒRSTIES ŠĀDIEM KONKRĒTIEM MĒRĶIEM: I)IZPRATNE UN ATGRIEŠANĀS NO VEIKALA DARBINĀMĀ CA2+ IERAKSTA ZAUDĒŠANAS NOVECOŠANĀS NEIRONOS UN MOLEKULĀRO SPĒLĒTĀJU UN MITOHONDRIJU LOMA, II) SAPRAST UN MAINĪT ER-MITOHONDRIJU KRUSTA SARUNAS NOVECOŠANĀS UN REKLĀMAS UN III) LAI VEIKTU KALCIJA REMODELING TRANSKRIPTOMISKU ANALĪZI NEIRONU NOVECOŠANĀS UN REKLĀMAS LAIKĀ. ŠĀ PROJEKTA REZULTĀTI VAR NOVEST PIE JAUNĀM STRATĒĢIJĀM UN MĒRĶIEM RESNĀS ZARNAS UN SMADZEŅU VĒŽA, KĀ ARĪ NOVĒRST KOGNITĪVO PAVĀJINĀŠANOS UN VECĀKA GADAGĀJUMA CILVĒKU ATKARĪBU. PAPILDUS, TIE VAR SNIEGT JAUNUS SASNIEGUMUS ATTĪSTĪBAI MITOHONDRIJU PĀRNESES UN SMADZEŅU AUDZĒJA ORGANOĪDIEM. (Latvian)
18 August 2022
0 references
PORUCHY STARNUTIA A STARNUTIA VRÁTANE RAKOVINY A NEURODEGENERATÍVNYCH CHORÔB PATRIA MEDZI NAJVÄČŠIE ZDRAVOTNÉ PROBLÉMY NAŠEJ SPOLOČNOSTI. NANEŠŤASTIE, RAKOVINA ZOSTÁVA DRUHOU HLAVNOU PRÍČINOU SMRTI A NEEXISTUJE LIEČBA ALZHEIMEROVEJ CHOROBY. NAŠA SKUPINA NA IBGM, SPOLOČNÉ VÝSKUMNÉ CENTRUM UNIVERSITY OF VALLADOLID A CSIC, POSKYTLA NEDÁVNE DÔKAZY, ŽE RAKOVINA HRUBÉHO ČREVA A STARNUTIE NEURÓNOV SÚ SPOJENÉ S OPAČNÝMI ZMENAMI V INTRACELULÁRNEJ CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ PRESTAVBA). V PRÍPADE RAKOVINY NÁDOROVÉ BUNKY ZOBRAZUJÚ ZVÝŠENÚ VSTUP CA2+ PREVÁDZKOVANÚ V OBCHODE A ČIASTOČNÚ VYČERPANIE CA2+ SKLADOV. TIETO ZMENY UPREDNOSTŇUJÚ CHARAKTERISTICKÉ ZNAKY RAKOVINY VRÁTANE ZVÝŠENEJ PROLIFERÁCIE BUNIEK, INVÁZIE A PREŽITIA. V PRÍPADE STARNÚCICH NEURÓNOV VYKAZUJÚ VYLEPŠENÝ OBSAH CA2+ SKLADOV A SPOJENIE S MITOCHONDRIAMI, ALE ZNIŽUJÚ VSTUP CA2+ OVLÁDANÝ V SKLADOCH. TIETO ZMENY PRISPIEVAJÚ K INESTABILITY HUBOVEJ DENDRITICKEJ CHRBTICE A ZVÝŠENEJ CITLIVOSTI NA POŠKODENIE NEURÓNOV. ZMENY POZOROVANÉ V STARNÚCICH NEURÓNOCH NAVYŠE ZHORŠUJÚ AMYLOIDOVÉ BETA OLIGOMÉRY, ČO JE NAJPRAVDEPODOBNEJŠÍ NEUROTOXÍN PRI ALZHEIMEROVEJ CHOROBE. MOLEKULOVÁ ZÁKLADŇA REMODELÁCIE CA2+ ZOSTÁVA VÄČŠINOU NEZNÁMA A RIEŠILA SA VÄČŠINOU V MODELOCH BUNKOVÝCH LÍNIÍ V PRÍPADE RAKOVINY HRUBÉHO ČREVA A BRESTU. VEĽA NIE JE ZNÁME NAPRÍKLAD V MOZGOVÝCH NÁDOROCH. V SÚLADE S TÝM, TENTO PROYECT JE URČENÝ NA POCHOPENIE A POTOM SA NAUČIŤ, AKO ZVRÁTIŤ VNÚTROBUNKOVÉ CA2+ REMODELING V KARCINÓME HRUBÉHO ČREVA A MOZGU, AKO AJ V STARNÚCICH NEURÓNOV. NA TENTO ÚČEL PLÁNUJEME RIEŠIŤ DVA DÔLEŽITÉ CIELE: NÁŠ PRVÝ CIEĽ SA ZAMERIAVA NA POCHOPENIE A ZVRÁTENIE REMODELÁCIE CA2+ PRI RAKOVINE HRUBÉHO ČREVA A MOZGU. NA TENTO ÚČEL PLÁNUJEME PRIDAŤ NASLEDUJÚCE KONKRÉTNE CIELE: I) POCHOPENIE ÚLOHY TRPC1 A MITOCHONDRIÁLNEHO NA+/CA2+ VÝMENNÍKA PRI UDRŽIAVANÍ VSTUPU CA2+ DO BUNIEK KARCINÓMU HRUBÉHO ČREVA PREVÁDZKOVANÉHO V SKLADOCH A ÚČINKOV ZVRÁTENIA BIOSYNTÉZY POLYAMÍNU, II) NA STANOVENIE ÚČINKOV PRENOSU MITOCHONDRIÍ Z NORMÁLNYCH DO RAKOVINOVÝCH BUNIEK NA CA2+ REMODELÁCIU A RAKOVINOVÉ CHARAKTERISTICKÉ ZNAKY, III)POUŽÍVANIE ORGANOIDOV HRUBÉHO ČREVA Z NORMÁLNEHO KARCINÓMU HRUBÉHO ČREVA A HRUBÉHO ČREVA OD TOHO ISTÉHO PACIENTA (V SPOLUPRÁCI S ALBERTOM MUÑOZOM (IIB-CSIC) NA STANOVENIE VNÚTROBUNKOVEJ CA2+ REMODELÁCIE PRI KARCINÓME HRUBÉHO ČREVA A IV)NA VYŠETRENIE VNÚTROBUNKOVEJ REMODELÁCIE VÁPNIKA PRI RAKOVINE MOZGU (VÄČŠINOU GLIOBLASTÓM A METASTÁZY MOZGU(POMOCOU BUNKOVÝCH PRIMÁRNYCH KULTÚR A ORGANOIDOV ZÍSKANÝCH Z NEMOCNICE RIO HORTEGA VALLADOLID UNIVERSITY. NAŠÍM DRUHÝM CIEĽOM JE POCHOPENIE A ZVRÁTENIE REMODELÁCIE CA2+ PRI STARNUTÍ NEURÓNOV A ALZHEIMEROVEJ CHOROBE. NA TENTO ÚČEL SA PLÁNUJEME ZAOBERAŤ NASLEDUJÚCIMI KONKRÉTNYMI PREKÁŽKAMI: I) POCHOPENIE A ZVRÁTENIE STRATY CA2+ ZÁZNAMU V STARNÚCICH NEURÓNOCH A ÚLOHU MOLEKULÁRNYCH HRÁČOV A MITOCHONDRIÍ, II) NA POCHOPENIE A ZVRÁTENIE ZMIEN V ER-MITOCHONDRIÁCH KRÍŽOVÉHO ROZPRÁVANIA V STARNUTÍ A AD A III) NA VYKONANIE TRANSKRIPTOMICKEJ ANALÝZY REMODELINGU VÁPNIKA V NEURÓNOVOM STARNUTÍ A REKLAME. VÝSLEDKY TOHTO PROJEKTU MÔŽU VIESŤ K NOVÝM STRATÉGIÁM A CIEĽOM V OBLASTI RAKOVINY HRUBÉHO ČREVA A MOZGU, AKO AJ K PREVENCII KOGNITÍVNEHO POKLESU A ZÁVISLOSTI STARŠÍCH ĽUDÍ. V ADDIITONE, MÔŽU POSKYTNÚŤ NOVÉ POKROKY PRE ROZVOJ PRENOSU MITOCHONDRIÍ A MOZGOVÝCH NÁDOROVÝCH ORGANOIDOV. (Slovak)
18 August 2022
0 references
TÁ NEAMHOIRD AOSÚ AGUS A BHAINEANN LE HAOSÚ, LENA N-ÁIRÍTEAR AILSE AGUS GALAR NÉARAIMHEATHLÚCHÁIN, AR NA DÚSHLÁIN SLÁINTE IS MÓ ATÁ AG ÁR SOCHAÍ. AR AN DROCHUAIR, IS Í AN AILSE AN DARA CÚIS BHÁIS IS MÓ AGUS NÍL CÓIREÁLACHA ANN DO GHALAR ALZHEIMER. TÁ ÁR NGRÚPA AG IBGM, COMHIONAD TAIGHDE DE CHUID OLLSCOIL VALLADOLID AGUS CSIC, TAR ÉIS FIANAISE A SHOLÁTHAR LE DÉANAÍ GO BHFUIL AILSE COLON AGUS DUL IN AOIS NÉARÓNACH BAINTEACH LE HATHRUITHE OS COINNE I CA2 + HOMOESTASIS INTRACELLULAR (CA2 + MODELLING). I GCÁS AILSE, TAISPEÁNANN CEALLA MEALL IONTRÁIL FEABHSAITHE CA2+ SIOPA-OIBRITHE AGUS ÍDIÚ PÁIRTEACH SIOPAÍ CA2+. TÁ NA HATHRUITHE SEO I BHFABHAR SAINMHARCANNA AILSE LENA N-ÁIRÍTEAR IOMADÚ FEABHSAITHE CILLE, IONRADH AGUS MARTHANAIS. I GCÁS NÉARÓIN ATÁ AG DUL IN AOIS, TAISPEÁNANN SIAD ÁBHAR STÓRÁLA CA2+ FEABHSAITHE AGUS CÚPLÁIL LE MITOCHONDRIA ACH LAGHDAIGH SIAD IONTRÁIL CA2+ A OIBRÍTEAR I SIOPA. CUIREANN NA HATHRUITHE SEO LE NEAMH-INÚSÁIDTEACHT SPINES FIACLACHA MUISIRIÚN AGUS LE SO-GHABHÁLACHT FHEABHSAITHE I LEITH DAMÁISTE NÉARÓIN. THAIRIS SIN, TÁ NA HATHRUITHE A BREATHNAÍODH I NÉARÓIN ATÁ AG DUL IN AOIS NÍOS MEASA MAR GHEALL AR OLIGOMERS BÉITE AMYLOID, AN NEUROTOXIN IS DÓICHÍ I NGALAR ALZHEIMER NÍ FIOS AN BUNÚS MÓILÍNEACH LE HAGHAIDH ATHMHÚNLÚ CA2+ DEN CHUID IS MÓ AGUS TUGADH AGHAIDH AIR DEN CHUID IS MÓ I SAMHLACHA LÍNE CILLE SA CHOILÍNEACHT AGUS IN AILSE BREST. NÍL MÓRÁN AR EOLAS MAR SHAMPLA I SIADAÍ INCHINN. DÁ RÉIR SIN, TÁ SÉ I GCEIST GO DTUIGFIDH AN PROYECT SEO AGUS ANSIN FOGHLAIM CONAS ATHMHÚNLÚ CA2+ INTRACELLULAR A ATHRÚ I COLON AGUS IN AILSE INCHINNE CHOMH MAITH LE NÉARÓIN ATÁ AG DUL IN AOIS. CHUIGE SIN, TÁ SÉ BEARTAITHE AGAINN AGHAIDH A THABHAIRT AR DHÁ SPRIOC THÁBHACHTACHA: TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN GCÉAD SPRIOC ATÁ AGAINN ATHMHÚNLÚ CA2+ A THUISCINT AGUS A AISIOMPÚ SA CHOILÍNEACHT AGUS IN AILSE INCHINNE. CHUN NA CRÍCHE SIN TÁ SÉ BEARTAITHE AGAINN NA OBECTIVES SONRACHA SEO A LEANAS A CHUR LEIS: I)THUISCINT A FHÁIL AR RÓL TRPC1 AGUS MITOCHONDRIAL NA+/CA2+ MALARTÓIR MAIDIR LE HIONTRÁIL CA2+ SIOPA A CHOTHÚ I GCEALLA AILSE COLON AGUS NA HÉIFEACHTAÍ A BHAINEANN LE HAISIOMPÚ BITHSINTÉISE POLAIMÍN, II) CHUN ÉIFEACHTAÍ AISTRIÚ MITOCHONDRIA Ó GHNÁTHCHEALLA AILSE AR CA2+ ATHMHÚNLÚ AGUS SAINMHARCANNA AILSE, III)ÚSÁID ORGANOIDS COLON Ó GHNÁTHCHOILÍNEACHT AGUS AILSE COLON ÓN OTHAR CÉANNA (I GCOMHAR LE ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) CHUN A CHINNEADH INTRACELLULAR CA2 + ATHMHÚNLÚ IN AILSE COLON AGUS IV) CHUN IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH REMODELLING CAILCIAM INTRACELLULAR IN AILSÍ INCHINN (DEN CHUID IS MÓ GLIOBLASTOMA AGUS INCHINN METASTASIS (AG BAINT ÚSÁIDE AS CULTÚIR PHRÍOMHÚLA CILLE AGUS ORGÁNÓIDIGH A FHAIGHTEAR Ó OSPIDÉAL OLLSCOIL RIO HORTEGA VALLADOLID. IS É AN DARA SPRIOC ATÁ AGAINN NÁ TUISCINT AGUS AISIOMPÚ CA2+ A ATHMHÚNLÚ IN AOSÚ NÉARÓNACH AGUS GALAR ALZHEIMER. CHUN NA CRÍCHE SIN TÁ SÉ I GCEIST AGAINN AGHAIDH A THABHAIRT AR NA RUDAÍ SONRACHA SEO A LEANAS: I)AN T-IONTRÁIL CA2+ A OIBRÍONN SA SIOPA A THUISCINT AGUS A AISIOMPÚ I NÉARÓIN ATÁ AG DUL IN AOIS AGUS RÓL NA N-IMREOIRÍ MÓILÍNEACHA AGUS MITOCHONDRIA, II) CHUN ATHRUITHE AR CHROS ER-MITOCHONDRIA A THUISCINT AGUS A AISIOMPÚ AG CAINT IN AOIS AGUS AD AGUS III) CHUN ANAILÍS TRAS-SCRÍBHINNE A DHÉANAMH AR ATHMHÚNLÚ CAILCIAM IN AOSÚ AGUS AD NÉARÓNACH. D’FHÉADFADH STRAITÉISÍ AGUS SPRIOCANNA NÚÍOSACHA SA CHOILÍNEACHT AGUS IN AILSE INCHINNE A BHEITH MAR THORADH AR THORTHAÍ AN TIONSCADAIL SEO CHOMH MAITH LE MEATH COGNAÍOCH AGUS SPLEÁCHAS DAOINE SCOTHAOSTA A CHOSC. I ADDIITON, D’FHÉADFADH SIAD DUL CHUN CINN NUA A CHUR AR FÁIL D’FHORBAIRT MITOCHONDRIA AISTRIÚ AGUS ORGÁNÓIDIGH MEALL INCHINN. (Irish)
18 August 2022
0 references
STÁRNOUCÍ A STÁRNOUCÍ PORUCHY VČETNĚ RAKOVINY A NEURODEGENERATIVNÍCH ONEMOCNĚNÍ PATŘÍ MEZI NEJVĚTŠÍ ZDRAVOTNÍ PROBLÉMY NAŠÍ SPOLEČNOSTI. RAKOVINA BOHUŽEL ZŮSTÁVÁ DRUHOU HLAVNÍ PŘÍČINOU ÚMRTÍ A NEEXISTUJE LÉČBA ALZHEIMEROVY CHOROBY. NAŠE SKUPINA V IBGM, SPOLEČNÉM VÝZKUMNÉM CENTRU UNIVERZITY VALLADOLID A CSIC, POSKYTLA NEDÁVNÉ DŮKAZY, ŽE RAKOVINA TLUSTÉHO STŘEVA A NEURONÁLNÍ STÁRNUTÍ JSOU SPOJENY S OPAČNÝMI ZMĚNAMI V INTRACELULÁRNÍ CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ REMODELLING). V PŘÍPADĚ RAKOVINY VYKAZUJÍ NÁDOROVÉ BUŇKY ZVÝŠENÝ VSTUP CA2+ A ČÁSTEČNOU DEPLECI CA2+ ZÁSOB. TYTO ZMĚNY UPŘEDNOSTŇUJÍ PŘÍZNAKY RAKOVINY VČETNĚ ZVÝŠENÉ PROLIFERACE BUNĚK, INVAZE A PŘEŽITÍ. V PŘÍPADĚ STÁRNOUCÍCH NEURONŮ VYKAZUJÍ ZVÝŠENÝ OBSAH ÚLOŽIŠTĚ CA2+ A SPOJENÍ S MITOCHONDRIÍ, ALE SNÍŽILY VSTUP CA2+ NA SKLAD. TYTO ZMĚNY PŘISPÍVAJÍ K HOUBOVÉ DENDRITICKÉ PÁTEŘE INESTABILITY A ZVÝŠENOU NÁCHYLNOST K POŠKOZENÍ NEURONU. ZMĚNY POZOROVANÉ U STÁRNOUCÍCH NEURONŮ JSOU NAVÍC ZHORŠOVÁNY AMYLOIDNÍMI BETA OLIGOMERY, COŽ JE NEJPRAVDĚPODOBNĚJŠÍ NEUROTOXIN U ALZHEIMEROVY CHOROBY. MOLEKULÁRNÍ ZÁKLAD PRO REMODELACI CA2+ ZŮSTÁVÁ VĚTŠINOU NEZNÁMÝ A BYL ŘEŠEN PŘEVÁŽNĚ V MODELECH BUNĚČNÉ LINIE U RAKOVINY TLUSTÉHO STŘEVA A BRESTU. NIC MOC NENÍ ZNÁMO NAPŘÍKLAD U MOZKOVÝCH NÁDORŮ. PROTO MÁ TENTO PROYEKT POCHOPIT A PAK SE NAUČIT, JAK ZVRÁTIT INTRACELULÁRNÍ REMODELACI CA2+ U RAKOVINY TLUSTÉHO STŘEVA A MOZKU, STEJNĚ JAKO U STÁRNOUCÍCH NEURONŮ. ZA TÍMTO ÚČELEM PLÁNUJEME ŘEŠIT DVA DŮLEŽITÉ CÍLE: NAŠÍM PRVNÍM CÍLEM JE POCHOPIT A ZVRÁTIT CA2+ REMODELACI RAKOVINY TLUSTÉHO STŘEVA A MOZKU. ZA TÍMTO ÚČELEM PLÁNUJEME DOPLNIT NÁSLEDUJÍCÍ KONKRÉTNÍ OBECTIVES: I)POCHOPENÍ ÚLOHY VÝMĚNÍKU TRPC1 A MITOCHONDRIÁLNÍHO NA+/CA2+ PŘI UDRŽENÍ VSTUPU CA2+ V UKLÁDÁNÍ DO NÁDOROVÝCH BUNĚK TLUSTÉHO STŘEVA A ÚČINKŮ ZVRÁCENÍ BIOSYNTÉZY POLYAMINU, II)PRO STANOVENÍ ÚČINKŮ PŘENOSU MITOCHONDRIE Z NORMÁLNÍCH DO NÁDOROVÝCH BUNĚK NA REMODELACI CA2+ A RAKOVINNÉ PUNCOVNÍ ZNAKY, III)POUŽÍVAT ORGANOIDY TLUSTÉHO STŘEVA Z NORMÁLNÍHO KARCINOMU TLUSTÉHO STŘEVA A TLUSTÉHO STŘEVA OD STEJNÉHO PACIENTA (VE SPOLUPRÁCI S ALBERTEM MUÑOZEM (IIB-CSIC) STANOVIT INTRACELULÁRNÍ REMODELACI CA2+ U RAKOVINY TLUSTÉHO STŘEVA A IV)ZKOUMAT INTRACELULÁRNÍ REMODELACI VÁPNÍKU V NÁDORECH MOZKU (VĚTŠINOU GLIOBLASTOM A METASTÁZY MOZKU (POMOCÍ BUNĚČNÝCH PRIMÁRNÍCH KULTUR A ORGANOIDŮ ZÍSKANÝCH Z UNIVERZITNÍ NEMOCNICE RIO HORTEGA VALLADOLID). NAŠÍM DRUHÝM CÍLEM JE POCHOPENÍ A ZVRÁCENÍ REMODELACE CA2+ V NEURONÁLNÍM STÁRNUTÍ A ALZHEIMEROVĚ CHOROBĚ. ZA TÍMTO ÚČELEM PLÁNUJEME ŘEŠIT NÁSLEDUJÍCÍ KONKRÉTNÍ ÚKOLY: I)POCHOPENÍ A ZVRÁCENÍ ZTRÁTY VSTUPU CA2+ VE STÁRNOUCÍCH NEURONECH A ROLE MOLEKULÁRNÍCH HRÁČŮ A MITOCHONDRIÍ, II) POCHOPIT A ZVRÁTIT ZMĚNY ER-MITOCHONDRIÍ KŘÍŽE MLUVÍCÍHO VE STÁRNUTÍ A REKLAMĚ A III) PROVÉST TRANSKRIPTOMICKOU ANALÝZU REMODELACE VÁPNÍKU V NEURONÁLNÍM STÁRNUTÍ A REKLAMĚ. VÝSLEDKY TOHOTO PROJEKTU MOHOU VÉST K NOVÝM STRATEGIÍM A CÍLŮM V OBLASTI RAKOVINY TLUSTÉHO STŘEVA A MOZKU, JAKOŽ I K PREVENCI KOGNITIVNÍHO POKLESU A ZÁVISLOSTI STARŠÍCH OSOB. V ADDIITON, MOHOU POSKYTNOUT NOVÉ POKROKY PRO VÝVOJ MITOCHONDRIE PŘENOSU A MOZKOVÝCH NÁDOROVÝCH ORGANOIDŮ. (Czech)
18 August 2022
0 references
AS DOENÇAS RELACIONADAS COM O ENVELHECIMENTO E O ENVELHECIMENTO, INCLUINDO O CANCRO E AS DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS, ESTÃO ENTRE OS MAIORES DESAFIOS PARA A SAÚDE DA NOSSA SOCIEDADE. INFELIZMENTE, O CANCRO CONTINUA A SER A SEGUNDA PRINCIPAL CAUSA DE MORTE E NÃO HÁ TRATAMENTOS PARA A DOENÇA DE ALZHEIMER. NOSSO GRUPO DA IBGM, UM CENTRO DE PESQUISA CONJUNTO DA UNIVERSIDADE DE VALLADOLID E CSIC, FORNECEU EVIDÊNCIAS RECENTES DE QUE O CANCRO DE CÓLON E O ENVELHECIMENTO NEURONAL ESTÃO ASSOCIADOS A MUDANÇAS OPOSTAS NA CA2+ HOMOESTASIS INTRACELULAR (RENOVAÇÃO CA2+). NO CASO DO CANCRO, AS CÉLULAS TUMORAIS EXIBEM MAIOR ENTRADA CA2+ OPERADA POR ARMAZENAMENTO E DEPLEÇÃO PARCIAL DAS LOJAS CA2+. ESSAS MUDANÇAS FAVORECEM AS MARCAS CANCERÍGENAS, INCLUINDO AUMENTO DA PROLIFERAÇÃO TELEMÓVEL, INVASÃO E SOBREVIVÊNCIA. NO CASO DE NEURÔNIOS ENVELHECIDOS, ELES MOSTRAM CONTEÚDO DE ARMAZENAMENTO APRIMORADO DE CA2+ E ACOPLAMENTO A MITOCÔNDRIAS, MAS DIMINUÍRAM A ENTRADA CA2+ OPERADA NO ARMAZENAMENTO. ESTAS ALTERAÇÕES CONTRIBUEM PARA A INESTABILIDADE DAS ESPINHAS DENDRÍTICAS DE COGUMELOS E PARA AUMENTAR A SUSCETIBILIDADE AOS DANOS NOS NEURÓNIOS. ALÉM DISSO, AS ALTERAÇÕES OBSERVADAS NOS NEURÔNIOS DO ENVELHECIMENTO SÃO EXACERBADAS POR BETA OLIGÓMEROS AMILOIDES, A NEUROTOXINA MAIS PROVÁVEL NA DOENÇA DE ALZHEIMER. A BASE MOLECULAR PARA A REMODELAÇÃO DO CA2+ PERMANECE PRINCIPALMENTE DESCONHECIDA E TEM SIDO ABORDADA PRINCIPALMENTE EM MODELOS DE LINHA TELEMÓVEL NO CANCRO DE CÓLON E BREST. NÃO SE SABE MUITO, POR EXEMPLO, EM TUMORES CEREBRAIS. ASSIM, ESTE PROYECT DESTINA-SE A COMPREENDER E, EM SEGUIDA, APRENDER A REVERTER A REMODELAÇÃO INTRACELULAR CA2+ EM CANCRO DE CÓLON E CÉREBRO, BEM COMO EM NEURÔNIOS DE ENVELHECIMENTO. PARA ESTE EFEITO, PRETENDEMOS ABORDAR DOIS OBJETIVOS IMPORTANTES: NOSSO PRIMEIRO OBJETIVO VISA COMPREENDER E REVERTER A REMODELAÇÃO DO CA2+ NO CANCRO DE CÓLON E CÉREBRO. PARA ISSO, PLANEJAMOS ADICIONAR AS SEGUINTES OBECTIVAS ESPECÍFICAS: I)COMPREENDER O PAPEL DO TROCADOR TRPC1 E MITOCONDRIAL NA+/CA2+ NA MANUTENÇÃO DA ENTRADA CA2+ OPERADA EM LOJAS NAS CÉLULAS CANCERÍGENAS DO CÓLON E NOS EFEITOS DA INVERSÃO DA BIOSSÍNTESE DE POLIAMINA, II)PARA DETERMINAR OS EFEITOS DA TRANSFERÊNCIA DE MITOCÔNDRIAS DO NORMAL PARA CÉLULAS CANCERÍGENAS DO CA2+ NA REMODELAÇÃO E NO CANCRO DO CANCRO DO CÓLON, III)USAR ORGANOIDES DO CÓLON NORMAL E DO CANCRO DO CÓLON DO MESMO PACIENTE (EM COLABORAÇÃO COM ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) PARA DETERMINAR A REMODELAÇÃO INTRACELULAR CA2+ NO CANCRO DO CÓLON E IV)PARA INVESTIGAR A REMODELAÇÃO INTRACELULAR DO CÁLCIO DO CÓLON E DO CÓLON NO CANCRO DO CÉREBRO. NOSSO SEGUNDO OBJETIVO É COMPREENDER E REVERTER A REMODELAÇÃO DO CA2+ NO ENVELHECIMENTO NEURONAL E NA DOENÇA DE ALZHEIMER. PARA ESTE FIM, PRETENDEMOS ABORDAR OS SEGUINTES OBJETIVOS ESPECÍFICOS: I)COMPREENDER E REVERTER A PERDA DA ENTRADA CA2+ OPERADA EM LOJAS EM NEURÔNIOS DE ENVELHECIMENTO E O PAPEL DOS ATORES MOLECULARES E MITOCÔNDRIAS, II) PARA ENTENDER E REVERTER MUDANÇAS NA CRUZ ER-MITOCÔNDRIA FALANDO NO ENVELHECIMENTO E ANÚNCIO E III) PARA REALIZAR UMA ANÁLISE TRANSCRIPTÔMICA DA REMODELAÇÃO DO CÁLCIO NO ENVELHECIMENTO NEURONAL E ANÚNCIO. OS RESULTADOS DESTE PROJETO PODEM LEVAR A NOVAS ESTRATÉGIAS E ALVOS NO CANCRO DE CÓLON E CÉREBRO, BEM COMO PARA PREVENIR O DECLÍNIO COGNITIVO E A DEPENDÊNCIA DOS IDOSOS. EM ADDIITON, ELES PODEM FORNECER NOVOS AVANÇOS PARA O DESENVOLVIMENTO DE TRANSFERÊNCIA DE MITOCÔNDRIAS E ORGANOIDES TUMORAIS CEREBRAIS. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
VANANEMISE JA VANANEMISEGA SEOTUD HÄIRED, SEALHULGAS VÄHK JA NEURODEGENERATIIVSED HAIGUSED, ON MEIE ÜHISKONNA SUURIMAD TERVISEPROBLEEMID. KAHJUKS JÄÄB VÄHK TEISEKS PEAMISEKS SURMAPÕHJUSEKS JA ALZHEIMERI TÕVE RAVI EI TOIMU. MEIE GRUPP IBGM, ÜHINE UURIMISKESKUS ÜLIKOOLI VALLADOLID JA CSIC, ON ESITANUD HILJUTISED TÕENDID, ET KÄÄRSOOLEVÄHK JA NEURONAALNE VANANEMINE ON SEOTUD VASTUPIDISTE MUUTUSTEGA INTRATSELLULAARNE CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ REMODELLING). VÄHI KORRAL NÄITAVAD KASVAJARAKUD TÄIUSTATUD KAUPLUSES KÄITATAVAT CA2+ KIRJET JA CA2+ KAUPLUSTE OSALIST AMMENDUMIST. NEED MUUTUSED SOODUSTAVAD VÄHI TUNNUSEID, SEALHULGAS SUURENENUD RAKKUDE PROLIFERATSIOONI, INVASIOONI JA ELLUJÄÄMIST. VANANEVATE NEURONITE PUHUL NÄITAVAD NAD TÄIUSTATUD CA2+ POE SISU JA ÜHENDAMIST MITOKONDRITEGA, KUID VÄHENESID POEGA KÄITATAVAD CA2+ KIRJED. NEED MUUTUSED AITAVAD KAASA SEENTE DENDRIITSETELE SELGROOGUDELE INESTABILITY JA SUURENENUD VASTUVÕTLIKKUSELE NEURONIKAHJUSTUSTE SUHTES. LISAKS SÜVENEVAD VANANEMISES TÄHELDATUD MUUTUSED AMÜLOID BEETA OLIGOMEERID, MIS ON KÕIGE TÕENÄOLISEM NEUROTOKSIIN ALZHEIMERI TÕVE KORRAL. CA2+ REMODELLEERIMISE MOLEKULAARSED ALUSED ON ENAMASTI TEADMATA JA SEDA ON KÄSITLETUD PEAMISELT KÄÄRSOOLE- JA BRESTIVÄHI RAKULIINIMUDELITES. EI OLE PALJU TUNTUD NÄITEKS AJUKASVAJATES. SEEGA ON SELLE PROYECT EESMÄRK MÕISTA JA SEEJÄREL ÕPPIDA, KUIDAS PÖÖRATA RAKUSISEST CA2+ REMODELLEERIMIST KÄÄRSOOLE- JA AJUVÄHIS NING VANANEVAS NEURONITES. SELLEKS ON MEIL KAVAS TEGELEDA KAHE OLULISE EESMÄRGIGA: MEIE ESIMENE EESMÄRK ON MÕISTA JA PÖÖRATA ÜMBER CA2+ ÜMBERKUJUNDAMINE KÄÄRSOOLE- JA AJUVÄHK. SELLEKS ON MEIL KAVAS LISADA JÄRGMISED KONKREETSED OBECTIVES: I)MÕELDES TRPC1 JA MITOKONDRIAALSE NA+/CA2+ VAHETUSAINE ROLLI SÄILITAMISEL POES KÄITATAVA CA2+ SISENEMISE SÄILITAMISEL KÄÄRSOOLEVÄHIRAKKUDESSE JA POLÜAMIINI BIOSÜNTEESI PÖÖRDUMISE MÕJULE, II) MÄÄRATA KINDLAKS MITOKONDRITE ÜLEKANDUMINE NORMAALSETEST RAKKUDEST VÄHIRAKKUDESSE CA2+ ÜMBERKUJUNDAMISELE JA VÄHI TUNNUSTELE, III)KASUTAGE SAMA PATSIENDI NORMAALSEST KÄÄRSOOLE- JA KÄÄRSOOLEVÄHIST PÄRIT ORGANOIDE (KOOSTÖÖS ALBERTO MUÑOZIGA (IIB-CSIC)) MÄÄRATA INTRATSELLULAARNE CA2+ REMODELLING KÄÄRSOOLEVÄHI JA IV) UURIDA INTRATSELLULAARNE KALTSIUMI REMODLING AJUVÄHK (ENAMASTI GLIOBLASTOOM JA AJU METASTAASID(KASUTADES RAKU PRIMAARKULTUURIDE JA ORGANOIDID SAADUD RIO HORTEGA VALLADOLID UNIVERSITY HAIGLAS). MEIE TEINE EESMÄRK ON MÕISTA JA ÜMBER PÖÖRATA CA2+ ÜMBERKUJUNDAMIST NEURONAALSE VANANEMISE JA ALZHEIMERI TÕVE KORRAL. SELLEKS ON MEIL KAVAS KÄSITLEDA JÄRGMISI KONKREETSEID EESMÄRKE: I)MÕISTMINE JA ÜMBERPÖÖRAMINE POES KÄITATUD CA2+ KIRJE VANANEVATE NEURONITE JA ROLLI MOLEKULAARMÄNGIJAD JA MITOKONDRID, II) MÕISTA JA PÖÖRATA MUUTUSI ER-MITOKONDRIA RIST RÄÄGIB VANANEMISE JA REKLAAMI JA III) TEHA TRANSKRIPTOOMNE ANALÜÜS KALTSIUMI REMODELING NEURONAALSE VANANEMISE JA REKLAAMI. SELLE PROJEKTI TULEMUSED VÕIVAD VIIA UUTE STRATEEGIATE JA EESMÄRKIDENI KÄÄRSOOLE- JA AJUVÄHI VALDKONNAS NING ENNETADA EAKATE KOGNITIIVSET LANGUST JA SÕLTUVUST. IN ADDIITON, NAD VÕIVAD ANDA UUSI EDUSAMME ARENGU MITOKONDRIA ÜLEKANDE JA AJU KASVAJA ORGANOIDID. (Estonian)
18 August 2022
0 references
AZ ÖREGEDÉSSEL ÉS AZ ÖREGEDÉSSEL KAPCSOLATOS RENDELLENESSÉGEK, BELEÉRTVE A RÁKOT ÉS A NEURODEGENERATÍV BETEGSÉGEKET IS, TÁRSADALMUNK LEGNAGYOBB EGÉSZSÉGÜGYI KIHÍVÁSAI KÖZÉ TARTOZNAK. SAJNOS A RÁK TOVÁBBRA IS A MÁSODIK VEZETŐ HALÁLOZÁSI OK, ÉS NINCS KEZELÉS AZ ALZHEIMER-KÓRRA. CSOPORTUNK AZ IBGM-NÉL, A VALLADOLIDI EGYETEM ÉS A CSIC KÖZÖS KUTATÓKÖZPONTJÁBAN A KÖZELMÚLTBAN BIZONYÍTÉKKAL SZOLGÁLT ARRA, HOGY A VASTAGBÉLRÁK ÉS A NEURONÁLIS ÖREGEDÉS ÖSSZEFÜGGÉSBE HOZHATÓ AZ INTRACELLULÁRIS CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ REMODELLING) VÁLTOZÁSAIVAL. RÁK ESETÉN A TUMORSEJTEK FOKOZOTTAN TÁROLHATÓ CA2+ BELÉPÉST ÉS CA2+ ÁRUHÁZAK RÉSZLEGES KIMERÜLÉSÉT MUTATJÁK. EZEK A VÁLTOZÁSOK KEDVEZNEK A RÁK FÉMJELEINEK, BELEÉRTVE A FOKOZOTT SEJTPROLIFERÁCIÓT, INVÁZIÓT ÉS TÚLÉLÉST. AZ ELÖREGEDŐ NEURONOK ESETÉBEN FOKOZOTT CA2+ TÁROLÓTARTALMAT ÉS MITOKONDRIUMHOZ VALÓ KAPCSOLÓDÁST MUTATNAK, DE CSÖKKENTETTÉK A TÁROLÓ ÁLTAL MŰKÖDTETETT CA2+ BEJEGYZÉST. EZEK A VÁLTOZÁSOK HOZZÁJÁRULNAK A GOMBA DENDRITIKUS TÜSKÉK INESTABILITY ÉS FOKOZOTT ÉRZÉKENYSÉG NEURON KÁROSODÁS. EZENKÍVÜL AZ ÖREGEDÉSI NEURONOKBAN MEGFIGYELT VÁLTOZÁSOKAT SÚLYOSBÍTJÁK A BÉTA- OLIGOMEREK, AZ ALZHEIMER-KÓR LEGVALÓSZÍNŰBB NEUROTOXINJAI. A CA2+ ÁTALAKÍTÁSÁNAK MOLEKULÁRIS ALAPJA TOVÁBBRA IS TÖBBNYIRE ISMERETLEN, ÉS LEGINKÁBB A VASTAGBÉL- ÉS MELLRÁK SEJTVONAL-MODELLJEIBEN FOGLALKOZTAK. NEM SOK ISMERT PÉLDÁUL AZ AGYDAGANATOK. ENNEK MEGFELELŐEN, EZ A PROYECT CÉLJA, HOGY MEGÉRTSÉK, MAJD MEGTANULJÁK, HOGYAN KELL VISSZAFORDÍTANI INTRACELLULÁRIS CA2+ REMODELING VASTAGBÉL- ÉS AGYRÁK, VALAMINT AZ ÖREGEDÉS NEURONOK. ENNEK ÉRDEKÉBEN KÉT FONTOS CÉLT TERVEZÜNK MEGVALÓSÍTANI: ELSŐ CÉLUNK, HOGY MEGÉRTSÜK ÉS VISSZAFORDÍTSUK A CA2+ REMODELLEZÉST A VASTAGBÉL- ÉS AGYRÁKBAN. E CÉLBÓL A KÖVETKEZŐ KONKRÉT CÉLKITŰZÉSEKKEL KÍVÁNUNK KIEGÉSZÜLNI: I)MEGÉRTVE A TRPC1 ÉS A MITOKONDRIÁLIS NA+/CA2+ CSERÉLŐ SZEREPÉT A RAKTÁRON KERESZTÜL MŰKÖDTETETT CA2+ BEJUTÁS FENNTARTÁSÁBAN A VASTAGBÉLRÁKOS SEJTEKBEN, VALAMINT A POLIAMIN BIOSZINTÉZIS VISSZAFORDÍTÁSÁNAK HATÁSAIT, II)A MITOKONDRIUM ÁTVITELÉNEK A CA2+ REMODELLEZÉSRE ÉS RÁKJELEKRE GYAKOROLT HATÁSAINAK MEGHATÁROZÁSA ÉRDEKÉBEN, III) UGYANAZON BETEGTŐL SZÁRMAZÓ, NORMÁL VASTAGBÉL- ÉS VASTAGBÉLRÁKBÓL SZÁRMAZÓ VASTAGBÉL ORGANOIDOK ALKALMAZÁSA (ALBERTO MUÑOZ-ZAL (IIB-CSIC) EGYÜTTMŰKÖDVE AZ INTRACELLULARIS MEGHATÁROZÁSÁRA) CA2+ REMODELLEZÉS VASTAGBÉLRÁKBAN ÉS IV)AZ INTRACELLULÁRIS KALCIUM REMODELLEZÉSÉNEK VIZSGÁLATA AGYRÁKBAN (FŐKÉNT GLIOBLASTOMA ÉS AGYI ÁTTÉT (A RIO HORTEGA VALLADOLID EGYETEM KÓRHÁZÁBÓL SZÁRMAZÓ PRIMER SEJTKULTÚRÁK ÉS ORGANOIDOK FELHASZNÁLÁSÁVAL). A MÁSODIK CÉLUNK A CA2+ ÁTALAKÍTÁSÁNAK MEGÉRTÉSE ÉS VISSZAFORDÍTÁSA A NEURONÁLIS ÖREGEDÉSBEN ÉS AZ ALZHEIMER-KÓRBAN. ENNEK ÉRDEKÉBEN A KÖVETKEZŐ KONKRÉT CÉLOKKAL KÍVÁNUNK FOGLALKOZNI: I) MEGÉRTENI ÉS VISSZAFORDÍTANI A TÁROLÓ ÁLTAL MŰKÖDTETETT CA2+ BEJEGYZÉST AZ ÖREGEDŐ NEURONOKBAN, VALAMINT A MOLEKULÁRIS LEJÁTSZÓK ÉS MITOKONDRIUMOK SZEREPÉT, II) MEGÉRTENI ÉS VISSZAFORDÍTANI AZ ER-MITOCHONDRIA KERESZTBEN TÖRTÉNŐ VÁLTOZÁSOKAT AZ ÖREGEDÉSBEN ÉS A HIRDETÉSBEN ÉS III) ELVÉGEZNI A KALCIUM ÁTALAKÍTÁSÁNAK TRANSZKRIPTOMIKUS ELEMZÉSÉT A NEURONÁLIS ÖREGEDÉSBEN ÉS HIRDETÉSBEN. A PROJEKT EREDMÉNYEI ÚJ STRATÉGIÁKHOZ ÉS CÉLOKHOZ VEZETHETNEK A VASTAGBÉL- ÉS AGYRÁK TEKINTETÉBEN, VALAMINT MEGELŐZHETIK AZ IDŐSEK KOGNITÍV HANYATLÁSÁT ÉS FÜGGŐSÉGÉT. AZ ADDIITONBAN ÚJ ELŐRELÉPÉSEKET NYÚJTHATNAK A MITOKONDRIUM TRANSZFER ÉS AZ AGYDAGANAT ORGANOIDOK KIFEJLESZTÉSÉHEZ. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
ЗАБОЛЯВАНИЯТА, СВЪРЗАНИ СЪС ЗАСТАРЯВАНЕТО И СТАРЕЕНЕТО, ВКЛЮЧИТЕЛНО РАКА И НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ, СА СРЕД НАЙ-ГОЛЕМИТЕ ЗДРАВНИ ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВА НА НАШЕТО ОБЩЕСТВО. ЗА СЪЖАЛЕНИЕ РАКЪТ ПРОДЪЛЖАВА ДА БЪДЕ ВТОРАТА ВОДЕЩА ПРИЧИНА ЗА СМЪРТ И ТАМ НЯМА ЛЕЧЕНИЕ ЗА БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР. НАШАТА ГРУПА В IBGM, СЪВМЕСТЕН ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ЦЕНТЪР НА УНИВЕРСИТЕТА НА ВАЛЯДОЛИД И CSIC, ПРЕДОСТАВИ СКОРОШНИ ДОКАЗАТЕЛСТВА, ЧЕ РАКЪТ НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И НЕВРОННОТО СТАРЕЕНЕ СА СВЪРЗАНИ С ПРОТИВОПОЛОЖНИ ПРОМЕНИ В ВЪТРЕКЛЕТЪЧНИТЕ CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ ПРЕМОДЕЛИРАНЕ). В СЛУЧАЙ НА РАК, ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ ПОКАЗВАТ ЗАСИЛЕНО СЪХРАНЕНИЕ CA2+ ВЛИЗАНЕ И ЧАСТИЧНО ИЗЧЕРПВАНЕ НА CA2+ МАГАЗИНИ. ТЕЗИ ПРОМЕНИ БЛАГОПРИЯТСТВАТ БЕЛЕЗИТЕ НА РАКА, ВКЛЮЧИТЕЛНО ПОВИШЕНА КЛЕТЪЧНА ПРОЛИФЕРАЦИЯ, ИНВАЗИЯ И ОЦЕЛЯВАНЕ. В СЛУЧАЯ НА ОСТАРЯВАЩИТЕ НЕВРОНИ, ТЕ ПОКАЗВАТ ЗАСИЛЕНО СЪДЪРЖАНИЕ НА CA2+ В МАГАЗИНА И СВЪРЗВАНЕ С МИТОХОНДРИИ, НО НАМАЛЯВАТ УПРАВЛЯВАНИЯ ОТ СКЛАД CA2+ ВХОД. ТЕЗИ ПРОМЕНИ ДОПРИНАСЯТ ЗА ДЕНДРИТНИТЕ ШИПОВЕ НА ГЪБИТЕ INESTABILITY И ПОВИШЕНАТА ЧУВСТВИТЕЛНОСТ КЪМ УВРЕЖДАНЕ НА НЕВРОНИТЕ. ОСВЕН ТОВА НАБЛЮДАВАНИТЕ ПРОМЕНИ В ОСТАРЯВАЩИТЕ НЕВРОНИ СЕ ИЗОСТРЯТ ОТ АМИЛОИДИТЕ БЕТА ОЛИГОМЕРИ, НАЙ-ВЕРОЯТНИЯТ НЕВРОТОКСИН ПРИ БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР. МОЛЕКУЛЯРНАТА ОСНОВА ЗА РЕМОДЕЛИРАНЕ НА CA2+ ОСТАВА ДО ГОЛЯМА СТЕПЕН НЕИЗВЕСТНА И Е РАЗГЛЕЖДАНА НАЙ-ВЕЧЕ В МОДЕЛИТЕ НА КЛЕТЪЧНАТА ЛИНИЯ ПРИ РАК НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И БРЕСТ. НЕ СЕ ЗНАЕ МНОГО НАПРИМЕР В МОЗЪЧНИ ТУМОРИ. СЪОТВЕТНО, ТОЗИ ПРОЕКТ Е ПРЕДНАЗНАЧЕН ДА РАЗБЕРЕ И СЛЕД ТОВА ДА СЕ НАУЧИ КАК ДА СЕ ОБЪРНЕ ВЪТРЕКЛЕТЪЧНАТА CA2+ РЕМОДЕЛИРАНЕ ПРИ РАК НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И МОЗЪКА, КАКТО И ПРИ ОСТАРЯВАНЕ НА НЕВРОНИ. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ПЛАНИРАМЕ ДА ПОСТИГНЕМ ДВЕ ВАЖНИ ЦЕЛИ: ПЪРВАТА НИ ЦЕЛ Е ДА РАЗБЕРЕМ И ОБЪРНЕМ CA2+ РЕМОДЕЛИРАНЕ ПРИ РАК НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И МОЗЪКА. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ПЛАНИРАМЕ ДА ДОБАВИМ СЛЕДНИТЕ СПЕЦИФИЧНИ ОБЕКТИВИ: I)РАЗБИРАНЕ НА РОЛЯТА НА TRPC1 И МИТОХОНДРИАЛНИЯ NA+/CA2+ ОБМЕННИК ЗА ПОДДЪРЖАНЕ НА УПРАВЛЯВАН ОТ СКЛАД CA2+ ЗАПИС В РАКОВИТЕ КЛЕТКИ НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И ЕФЕКТИТЕ ОТ ОБРЪЩАНЕТО НА ПОЛИАМИНОВАТА БИОСИНТЕЗА, II)ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ЕФЕКТИТЕ ОТ ТРАНСФЕР НА МИТОХОНДРИИ ОТ НОРМАЛНИ КЪМ РАКОВИ КЛЕТКИ ВЪРХУ CA2+ РЕМОДЕЛИРАНЕ И РАКОВИ БЕЛЕЗИ, III)ИЗПОЛЗВАЙТЕ ОРГАНОИДИ НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО ОТ НОРМАЛНИЯ РАК НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО ОТ СЪЩИЯ ПАЦИЕНТ (В СЪТРУДНИЧЕСТВО С ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) ОПРЕДЕЛЕТЕ ВЪТРЕКЛЕТЪЧНИЯ CA2+ РЕМОДЕЛИРАНЕ ПРИ РАК НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И IV)ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА ВЪТРЕКЛЕТЪЧНАТА РЕМОДЕЛИРАНЕ НА КАЛЦИЙ ПРИ РАК НА МОЗЪКА (ПРЕДИМНО ГЛИОБЛАСТОМ И МОЗЪЧНИ МЕТАСТАЗИ (ИЗПОЛЗВАНЕ НА КЛЕТЪЧНИ ПЪРВИЧНИ КУЛТУРИ И ОРГАНОИДИ, ПОЛУЧЕНИ ОТ БОЛНИЦАТА НА УНИВЕРСИТЕТА RIO HORTEGA VALLADOLID). ВТОРАТА НИ ЦЕЛ Е РАЗБИРАНЕТО И ОБРЪЩАНЕТО НА CA2+ ПРЕУСТРОЙСТВОТО НА НЕВРОННОТО СТАРЕЕНЕ И БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ПЛАНИРАМЕ ДА РАЗГЛЕДАМЕ СЛЕДНИТЕ КОНКРЕТНИ ЦЕЛИ: I)РАЗБИРАНЕ И ОБРЪЩАНЕ НА ЗАГУБАТА НА УПРАВЛЯВАН ОТ СКЛАД CA2+ ЗАПИС В ОСТАРЯВАЩИТЕ НЕВРОНИ И РОЛЯТА НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ ИГРАЧИ И МИТОХОНДРИИТЕ, II) ЗА РАЗБИРАНЕ И ОБРЪЩАНЕ НА ПРОМЕНИТЕ В ЕР-МИТОХОНДРИИТЕ КРЪСТ ГОВОРЕНЕ ПРИ СТАРЕЕНЕ И РЕКЛАМА И III) ЗА ИЗВЪРШВАНЕ НА ТРАНСКРИПТОМИЧЕН АНАЛИЗ НА РЕМОДЕЛИРАНЕТО НА КАЛЦИЙ В НЕВРОННОТО СТАРЕЕНЕ И РЕКЛАМАТА. РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ ТОЗИ ПРОЕКТ МОГАТ ДА ДОВЕДАТ ДО НОВИ СТРАТЕГИИ И ЦЕЛИ В ОБЛАСТТА НА РАКА НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И МОЗЪКА, КАКТО И ДА ПРЕДОТВРАТЯТ КОГНИТИВНИЯ СПАД И ЗАВИСИМОСТТА НА ВЪЗРАСТНИТЕ ХОРА. В ADDIITON, ТЕ МОГАТ ДА ПРЕДОСТАВЯТ НОВ НАПРЕДЪК ЗА РАЗВИТИЕТО НА МИТОХОНДРИИ ТРАНСФЕР И МОЗЪЧНИ ТУМОРНИ ОРГАНОИДИ. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
SENĖJIMO IR SU SENĖJIMU SUSIJĘ SUTRIKIMAI, ĮSKAITANT VĖŽĮ IR NEURODEGENERACINES LIGAS, YRA VIENI DIDŽIAUSIŲ MŪSŲ VISUOMENĖS SVEIKATOS PROBLEMŲ. DEJA, VĖŽYS TEBĖRA ANTRA PAGRINDINĖ MIRTIES PRIEŽASTIS IR NĖRA ALZHEIMERIO LIGOS GYDYMO. MŪSŲ GRUPĖ IBGM, BENDRAS TYRIMŲ CENTRAS VALLADOLID UNIVERSITETO IR CSIC, PATEIKĖ NAUJAUSIUS ĮRODYMUS, KAD GAUBTINĖS ŽARNOS VĖŽYS IR NEURONŲ SENĖJIMO YRA SUSIJĘS SU PRIEŠINGŲ POKYČIŲ INTRALĄSTELINIO CA2 + HOMOESTASIS (CA2 + REMODELIAVIMAS). VĖŽIO ATVEJU NAVIKO LĄSTELĖS RODO PATOBULINTĄ SAUGOMĄ CA2+ ĮRAŠĄ IR DALINĮ CA2+ PARDUOTUVIŲ IŠEIKVOJIMĄ. ŠIE POKYČIAI SKATINA VĖŽIO POŽYMIUS, ĮSKAITANT SUSTIPRINTĄ LĄSTELIŲ PROLIFERACIJĄ, INVAZIJĄ IR IŠLIKIMĄ. SENĖJIMO NEURONŲ ATVEJU JIE RODO PATOBULINTĄ CA2 + PARDUOTUVĖS TURINĮ IR PRIJUNGIMĄ PRIE MITOCHONDRIJŲ, BET SUMAŽINO SAUGYKLOS VALDOMĄ CA2 + ĮRAŠĄ. ŠIE POKYČIAI PRISIDEDA PRIE GRYBŲ DENDRITINIŲ STUBURŲ INESTABILITY IR DIDESNIO JAUTRUMO NEURONŲ PAŽEIDIMAMS. BE TO, SENĖJIMO NEURONŲ POKYČIUS SUSTIPRINA AMILOIDŲ BETA OLIGOMERAI, LABIAUSIAI TIKĖTINA NEUROTOKSINAS SERGANT ALZHEIMERIO LIGA. MOLEKULINIS PAGRINDAS CA2+ REMODELIAVIMUI LIEKA DAUGIAUSIA NEŽINOMAS IR DAUGIAUSIA BUVO SPRENDŽIAMAS LĄSTELIŲ LINIJOS MODELIUOSE GAUBTINĖS ŽARNOS IR BRESTO VĖŽIUI. NĖRA DAUG ŽINOMA, PAVYZDŽIUI, SMEGENŲ NAVIKŲ. ATITINKAMAI, ŠIS PROJEKTAS YRA SKIRTAS SUPRASTI IR TADA SUŽINOTI, KAIP PAKEISTI LĄSTELIŲ CA2 + REMODELIAVIMĄ STOROSIOS ŽARNOS IR SMEGENŲ VĖŽIUI, TAIP PAT SENSTANTIEMS NEURONAMS. ŠIUO TIKSLU PLANUOJAME SIEKTI DVIEJŲ SVARBIŲ TIKSLŲ: MŪSŲ PIRMASIS TIKSLAS – SUPRASTI IR PAKEISTI CA2+ REMODELIAVIMĄ STOROSIOS ŽARNOS IR SMEGENŲ VĖŽIUI. ŠIUO TIKSLU PLANUOJAME PRIDĖTI ŠIUOS KONKREČIUS PASEKĖJUS: I)SUPRATĘS TRPC1 IR MITOCHONDRIJŲ NA+/CA2+ KEITIKLIO VAIDMENĮ PALAIKANT SANDĖLIAVIMĄ VALDOMĄ CA2+ PATEKIMĄ Į GAUBTINĖS ŽARNOS VĖŽIO LĄSTELES IR POLIAMINO BIOSINTEZĖS ATBULINĖS EIGOS POVEIKĮ, II) NUSTATYTI MITOCHONDRIJŲ PERDAVIMO IŠ NORMALIŲ Į VĖŽINES LĄSTELES POVEIKĮ CA2+ REMODELIAVIMUI IR VĖŽIO POŽYMIAI, III) NAUDOTI TO PATIES PACIENTO GAUBTINĖS ŽARNOS ORGANOIDUS IŠ NORMALAUS GAUBTINĖS IR GAUBTINĖS ŽARNOS VĖŽIO (BENDRADARBIAUJANT SU ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) SIEKIANT NUSTATYTI LĄSTELĖS VIDUJE CA2+ REMODELIAVIMAS GAUBTINĖS ŽARNOS VĖŽIUI IR IV) LĄSTELIŲ KALCIO REMODELIAVIMUI SMEGENŲ VĖŽIO (DAUGIAUSIA GLIOBLASTOMOS IR SMEGENŲ METASTAZIŲ (NAUDOJANT LĄSTELIŲ PIRMINES KULTŪRAS IR ORGANOIDUS, GAUTUS IŠ RIO HORTEGOS VALJADOLIDO UNIVERSITETO LIGONINĖS) IŠTIRTI. MŪSŲ ANTRASIS TIKSLAS YRA SUPRASTI IR PAKEISTI CA2 + REMODELIAVIMĄ NEURONŲ SENĖJIMO IR ALZHEIMERIO LIGOS. ŠIUO TIKSLU PLANUOJAME ATSIŽVELGTI Į ŠIUOS KONKREČIUS DALYKUS: I) SUPRASTI IR PAKEISTI PARDUOTUVĖS VALDOMO CA2+ ĮRAŠO Į SENSTANČIUS NEURONUS PRARADIMĄ IR MOLEKULINIŲ ŽAIDĖJŲ IR MITOCHONDRIJŲ VAIDMENĮ, II) SUPRASTI IR PAKEISTI ER-MITOCHONDRIJŲ KRYŽMINIO KALBĖJIMO SENĖJIMO IR SKELBIMO METU POKYČIUS IR III) ATLIKTI TRANSKRIPTOMINĘ KALCIO REMODELIAVIMO NEURONŲ SENĖJIMO IR SKELBIMO SRITYJE ANALIZĘ. ŠIO PROJEKTO REZULTATAI GALI PASKATINTI NAUJAS STRATEGIJAS IR TIKSLUS STOROSIOS ŽARNOS IR SMEGENŲ VĖŽIO SRITYJE, TAIP PAT UŽKIRSTI KELIĄ PAGYVENUSIŲ ŽMONIŲ KOGNITYVINIAM NUOSMUKIUI IR PRIKLAUSOMYBEI. BE ADDIITON, JIE GALI SUTEIKTI NAUJŲ PAŽANGOS VYSTYMOSI MITOCHONDRIJŲ PERDAVIMO IR SMEGENŲ NAVIKO ORGANOIDS. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
POREMEĆAJI POVEZANI SA STARENJEM I STARENJEM, UKLJUČUJUĆI RAK I NEURODEGENERATIVNE BOLESTI, MEĐU NAJVEĆIM SU ZDRAVSTVENIM IZAZOVIMA NAŠEG DRUŠTVA. NAŽALOST, RAK JE I DALJE DRUGI VODEĆI UZROK SMRTI, A NEMA LIJEČENJA ZA ALZHEIMEROVU BOLEST. NAŠA GRUPA U IBGM-U, ZAJEDNIČKOM ISTRAŽIVAČKOM CENTRU SVEUČILIŠTA U VALLADOLID I CSIC-U, PRUŽILA JE NEDAVNE DOKAZE DA SU RAK DEBELOG CRIJEVA I NEURONSKO STARENJE POVEZANI SA SUPROTNIM PROMJENAMA U UNUTARSTANIČNOJ CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ PREOBLIKOVANJE). U SLUČAJU RAKA TUMORSKE STANICE POKAZUJU POBOLJŠANI UNOS CA2+ U SPREMIŠTE I DJELOMIČNO ISCRPLJIVANJE CA2+ TRGOVINA. TE PROMJENE POGODUJU ZNAKOVIMA RAKA, UKLJUČUJUĆI POJAČANU PROLIFERACIJU STANICA, INVAZIJU I PREŽIVLJAVANJE. U SLUČAJU STARENJA NEURONA, ONI POKAZUJU POBOLJŠANI SADRŽAJ CA2+ TRGOVINE I SPAJANJE NA MITOHONDRIJU, ALI SMANJEN UNOS CA2+ KOJIM UPRAVLJA SPREMIŠTE. OVE PROMJENE DOPRINOSE DENDRITIČKIM KRALJEŽNICAMA GLJIVA INESTABILITY I POJAČANOJ OSJETLJIVOSTI NA OŠTEĆENJE NEURONA. OSIM TOGA, PROMJENE PRIMIJEĆENE U OSTARJELIM NEURONIMA POGORŠAVAJU AMILOIDNI BETA OLIGOMERI, NAJVJEROJATNIJE NEUROTOKSIN U ALZHEIMEROVOJ BOLESTI. MOLEKULARNA OSNOVA ZA REMODELIRANJE CA2+ I DALJE JE UGLAVNOM NEPOZNATA TE JE UGLAVNOM OBRAĐENA U MODELIMA STANIČNE LINIJE KOD RAKA DEBELOG CRIJEVA I BRESTA. NIŠTA SE NE ZNA, NA PRIMJER, U TUMORIMA MOZGA. U SKLADU S TIM, OVAJ PROYECT JE NAMIJENJEN ZA RAZUMIJEVANJE, A ZATIM NAUČITI KAKO PREOKRENUTI UNUTARSTANIČNI CA2+ PREGRADNJA U RAK DEBELOG CRIJEVA I MOZGA, KAO IU STARENJEM NEURONA. U TU SVRHU PLANIRAMO OSTVARITI DVA VAŽNA CILJA: NAŠ PRVI CILJ IMA ZA CILJ RAZUMJETI I PREOKRENUTI CA2+ PREGRADNJA U RAK DEBELOG CRIJEVA I MOZGA. U TU SVRHU PLANIRAMO DODATI SLJEDEĆE SPECIFIČNE CILJEVE: I) RAZUMIJEVANJE ULOGE TRPC1 I MITOHONDRIJSKOG NA+/CA2+ IZMJENJIVAČA U ODRŽAVANJU UNOSA CA2+ U STANICAMA RAKA DEBELOG CRIJEVA I UČINAKA REVERZE POLIAMINSKOG BIOSINTEZE, II) ZA UTVRĐIVANJE UČINAKA PRIJENOSA MITOHONDRIJE IZ NORMALNIH U STANICE RAKA NA PREOBLIKOVANJE CA2+ I OBILJEŽJA RAKA, III. KORISTITI ORGANOIDE DEBELOG CRIJEVA IZ NORMALNOG RAKA DEBELOG CRIJEVA I DEBELOG CRIJEVA OD ISTOG PACIJENTA (U SURADNJI S ALBERTOM MUÑOZOM (IIB-CSIC) ODREDITI UNUTARSTANIČNI CA2+ PREGRADNJA U RAK DEBELOG CRIJEVA I IV) ISTRAŽITI INTRACELULARNO PREGRADNJA KALCIJA U RAKU MOZGA (UGLAVNOM GLIOBLASTOM I METASTAZA MOZGA(KORISTEĆI PRIMARNE STANIČNE KULTURE I ORGANOIDE DOBIVENE IZ BOLNICE RIO HORTEGA VALLADOLID SVEUČILIŠTA. NAŠ DRUGI CILJ JE RAZUMIJEVANJE I PREOKRETANJE CA2+ PREOBLIKOVANJA KOD NEURONSKIH STARENJA I ALZHEIMEROVE BOLESTI. U TU SVRHU NAMJERAVAMO SE BAVITI SLJEDEĆIM KONKRETNIM TEMAMA: I) RAZUMJETI I PREOKRENUTI GUBITAK TRGOVINE UPRAVLJA CA2+ ULAZ U STARENJE NEURONA I ULOGU MOLEKULARNIH IGRAČA I MITOHONDRIJA, II) RAZUMJETI I PREOKRENUTI PROMJENE U ER-MITOHONDRIA KRIŽ GOVORI U STARENJE I OGLAS I III) ZA OBAVLJANJE TRANSKRIPTOMSKE ANALIZE KALCIJA PREGRADNJA U NEURONA STARENJA I OGLASA. REZULTATI OVOG PROJEKTA MOGU DOVESTI DO NOVIH STRATEGIJA I CILJEVA U RAKU DEBELOG CRIJEVA I MOZGA, KAO I DO SPRJEČAVANJA KOGNITIVNOG PADA I OVISNOSTI STARIJIH OSOBA. U ADDIITON, ONI MOGU PRUŽITI NOVI NAPREDAK ZA RAZVOJ MITOHONDRIJE PRIJENOSA I TUMORA TUMORA MOZGA. (Croatian)
18 August 2022
0 references
ÅLDRANDE OCH ÅLDRANDERELATERADE SJUKDOMAR, INKLUSIVE CANCER OCH NEURODEGENERATIV SJUKDOM, ÄR BLAND DE STÖRSTA HÄLSOUTMANINGARNA I VÅRT SAMHÄLLE. TYVÄRR ÄR CANCER FORTFARANDE DEN NÄST VANLIGASTE DÖDSORSAKEN OCH DET FINNS INGA BEHANDLINGAR FÖR ALZHEIMERS SJUKDOM. VÅR GRUPP PÅ IBGM, ETT GEMENSAMT FORSKNINGSCENTRUM VID UNIVERSITETET I VALLADOLID OCH CSIC, HAR NYLIGEN GETT BELÄGG FÖR ATT TJOCKTARMSCANCER OCH NEURONAL ÅLDRANDE ÄR FÖRKNIPPADE MED MOTSATTA FÖRÄNDRINGAR I INTRACELLULÄR CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ REMODELLERING). I FALLET MED CANCER, TUMÖRCELLER VISAR FÖRBÄTTRAD LAGRAD CA2+ POST OCH PARTIELL UTARMNING AV CA2+ BUTIKER. DESSA FÖRÄNDRINGAR GYNNAR CANCERKÄNNETECKEN INKLUSIVE ÖKAD CELLSPRIDNING, INVASION OCH ÖVERLEVNAD. NÄR DET GÄLLER ÅLDRANDE NEURONER, DE VISAR FÖRBÄTTRAD CA2+ LAGRA INNEHÅLL OCH KOPPLING TILL MITOKONDRIER MEN MINSKAD LAGRAD CA2+ POST. DESSA FÖRÄNDRINGAR BIDRAR TILL SVAMP DENDRITISKA RYGGRADER INESTABILITY OCH ÖKAD KÄNSLIGHET FÖR NEURONSKADOR. DESSUTOM FÖRVÄRRAS FÖRÄNDRINGAR I ÅLDRANDE NEURONER AV AMYLOID BETA-OLIGOMERER, DET MEST SANNOLIKA NEUROTOXINET I ALZHEIMERS SJUKDOM. DEN MOLEKYLÄRA GRUNDEN FÖR CA2+ REMODELING ÄR FÖR DET MESTA OKÄND OCH HAR FRÄMST BEHANDLATS I CELLLINJEMODELLER I TJOCKTARMS- OCH BRESTCANCER. INTE MYCKET ÄR KÄNT TILL EXEMPEL I HJÄRNTUMÖRER. FÖLJAKTLIGEN ÄR DENNA PROYECT AVSEDD ATT FÖRSTÅ OCH SEDAN LÄRA SIG ATT VÄNDA INTRACELLULÄR CA2+ REMODELING I TJOCKTARMS- OCH HJÄRNCANCER SAMT I ÅLDRANDE NEURONER. FÖR DETTA ÄNDAMÅL PLANERAR VI ATT TA ITU MED TVÅ VIKTIGA MÅL: VÅRT FÖRSTA MÅL ÄR ATT FÖRSTÅ OCH VÄNDA CA2+ OMMODELLERING I TJOCKTARMS- OCH HJÄRNCANCER. FÖR DETTA ÄNDAMÅL PLANERAR VI ATT LÄGGA TILL FÖLJANDE SPECIFIKA KRAV: I)FÖRSTÅ DEN ROLL SOM TRPC1 OCH MITOKONDRIELL NA+/CA2±VÄXLARE SPELAR FÖR ATT UPPRÄTTHÅLLA LAGRAD CA2±INMATNING I TJOCKTARMSCANCERCELLER OCH EFFEKTERNA AV OMVÄNDNING AV POLYAMINBIOSYNTES, II) FÖR ATT FASTSTÄLLA EFFEKTERNA AV MITOKONDRIERNAS ÖVERFÖRING FRÅN NORMALA TILL CANCERCELLER PÅ CA2±REMODELLERING OCH CANCERKÄNNEMÄRKEN, III)ANVÄNDA KOLONORGANOIDER FRÅN NORMAL KOLON- OCH TJOCKTARMCANCER FRÅN SAMMA PATIENT (I SAMARBETE MED ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) FÖR ATT BESTÄMMA INTRACELLULÄR CA2+ REMODELLERING I TJOCKTARMSCANCER OCH IV) FÖR ATT UNDERSÖKA INTRACELLULÄR KALCIUMREMODELLERING I HJÄRNCANCER (FRÄMST GLIOBLASTOM OCH HJÄRNMETASTASER (MED HJÄLP AV CELL PRIMÄRA KULTURER OCH ORGANOIDER ERHÅLLNA FRÅN RIO HORTEGA VALLADOLID UNIVERSITY SJUKHUS. VÅRT ANDRA MÅL ÄR ATT FÖRSTÅ OCH VÄNDA CA2+ OMMODELLERING I NEURONAL ÅLDRANDE OCH ALZHEIMERS SJUKDOM. FÖR DETTA ÄNDAMÅL PLANERAR VI ATT TA ITU MED FÖLJANDE SÄRSKILDA MÅL: I)FÖRSTÅ OCH VÄNDA FÖRLUSTEN AV LAGRAD CA2+ INTRÄDE I ÅLDRANDE NEURONER OCH ROLLEN SOM MOLEKYLÄRA SPELARE OCH MITOKONDRIER, II) ATT FÖRSTÅ OCH VÄNDA FÖRÄNDRINGAR I ER-MITOCHONDRIA KORS TALAR I ÅLDRANDE OCH AD OCH III) ATT UTFÖRA EN TRANSKRIPTOMISK ANALYS AV KALCIUM REMODELING I NEURONAL ÅLDRANDE OCH ANNONS. RESULTATEN AV DETTA PROJEKT KAN LEDA TILL NYA STRATEGIER OCH MÅL I TJOCKTARMS- OCH HJÄRNCANCER SAMT TILL ATT FÖRHINDRA KOGNITIV NEDGÅNG OCH BEROENDE AV ÄLDRE. I ADDIITON, DE KAN GE NYA FRAMSTEG FÖR UTVECKLING AV MITOKONDRIER ÖVERFÖRING OCH HJÄRNTUMÖR ORGANOIDER. (Swedish)
18 August 2022
0 references
TULBURĂRILE LEGATE DE ÎMBĂTRÂNIRE ȘI DE ÎMBĂTRÂNIRE, INCLUSIV CANCERUL ȘI BOLILE NEURODEGENERATIVE, SE NUMĂRĂ PRINTRE CELE MAI MARI PROVOCĂRI ALE SOCIETĂȚII NOASTRE ÎN MATERIE DE SĂNĂTATE. DIN PĂCATE, CANCERUL RĂMÂNE A DOUA CAUZĂ PRINCIPALĂ DE DECES ȘI NU EXISTĂ TRATAMENTE PENTRU BOALA ALZHEIMER. GRUPUL NOSTRU DE LA IBGM, UN CENTRU COMUN DE CERCETARE AL UNIVERSITĂȚII DIN VALLADOLID ȘI CSIC, A FURNIZAT DOVEZI RECENTE CĂ CANCERUL DE COLON ȘI ÎMBĂTRÂNIREA NEURONALĂ SUNT ASOCIATE SCHIMBĂRILOR OPUSE ÎN CA2+ HOMOESTASIS INTRACELULAR (CA2+ REMODELARE). ÎN CAZUL CANCERULUI, CELULELE TUMORALE AFIȘEAZĂ ÎMBUNĂTĂȚITĂ INTRAREA CA2+ OPERATĂ ÎN MAGAZIN ȘI EPUIZAREA PARȚIALĂ A MAGAZINELOR CA2+. ACESTE MODIFICĂRI FAVORIZEAZĂ SEMNELE DISTINCTIVE ALE CANCERULUI, INCLUSIV PROLIFERAREA CELULARĂ ÎMBUNĂTĂȚITĂ, INVAZIA ȘI SUPRAVIEȚUIREA. ÎN CAZUL NEURONILOR ÎMBĂTRÂNIȚI, ACESTEA ARATĂ UN CONȚINUT ÎMBUNĂTĂȚIT DE STOCARE CA2+ ȘI CUPLAREA LA MITOCONDRII, DAR AU SCĂZUT INTRAREA CA2+ OPERATĂ DE MAGAZIN. ACESTE MODIFICĂRI CONTRIBUIE LA INESTABILITATEA COLOANEI VERTEBRALE DENDRITICE A CIUPERCILOR ȘI LA CREȘTEREA SENSIBILITĂȚII LA LEZIUNILE NEURONILOR. ÎN PLUS, MODIFICĂRILE OBSERVATE ÎN NEURONII ÎN VÂRSTĂ SUNT EXACERBATE DE BETA-AMILOIDELE OLIGOMERI, CEA MAI PROBABILĂ NEUROTOXINĂ ÎN BOALA ALZHEIMER. BAZA MOLECULARĂ PENTRU REMODELAREA CA2+ RĂMÂNE ÎN CEA MAI MARE PARTE NECUNOSCUTĂ ȘI A FOST ABORDATĂ ÎN PRINCIPAL ÎN MODELELE DE LINIE CELULARĂ ÎN CANCERUL DE COLON ȘI BREST. NU SE CUNOSC MULTE, DE EXEMPLU, ÎN TUMORILE CEREBRALE. ÎN CONSECINȚĂ, ACEST PROYECT ESTE DESTINAT SĂ ÎNȚELEAGĂ ȘI APOI SĂ ÎNVEȚE CUM SĂ INVERSEZE REMODELAREA INTRACELULARĂ CA2+ ÎN CANCERUL DE COLON ȘI CREIER, PRECUM ȘI ÎN NEURONII ÎMBĂTRÂNIȚI. ÎN ACEST SCOP, INTENȚIONĂM SĂ ABORDĂM DOUĂ OBIECTIVE IMPORTANTE: PRIMUL NOSTRU OBIECTIV ESTE SĂ ÎNȚELEGEM ȘI SĂ INVERSĂM REMODELAREA CA2+ ÎN CANCERUL DE COLON ȘI CREIER. ÎN ACEST SCOP, INTENȚIONĂM SĂ ADĂUGĂM URMĂTOARELE OBIECTIVE SPECIFICE: I)ÎNȚELEGEREA ROLULUI TRPC1 ȘI AL SCHIMBĂTORULUI MITOCONDRIAL NA+/CA2+ ÎN SUSȚINEREA INTRĂRII CA2+ OPERATE ÎN MAGAZINE ÎN CELULELE CANCEROASE DE COLON ȘI EFECTELE INVERSĂRII BIOSINTEZEI POLIAMINEI, II)PENTRU A DETERMINA EFECTELE TRANSFERULUI DE MITOCONDRII DE LA CELULELE NORMALE LA CELE CANCEROASE ASUPRA REMODELĂRII CA2+ ȘI SEMNELOR DISTINCTIVE ALE CANCERULUI, III) SĂ UTILIZEZE ORGANOIZI DE COLON DIN CANCERUL DE COLON NORMAL ȘI DE COLON DE LA ACELAȘI PACIENT (ÎN COLABORARE CU ALBERTO MUÑOZ (IIB-CSIC) PENTRU A DETERMINA REMODELAREA INTRACELULARĂ CA2+ ÎN CANCERUL DE COLON ȘI IV) PENTRU A INVESTIGA REMODELAREA INTRACELULARĂ A CALCIULUI ÎN CANCERELE CEREBRALE (ÎN PRINCIPAL GLIOBLASTOM ȘI METASTAZE CEREBRALE (FOLOSIND CULTURI PRIMARE DE CELULE ȘI ORGANOIZI OBȚINUȚI DE LA SPITALUL UNIVERSITĂȚII RIO HORTEGA VALLADOLID. AL DOILEA OBIECTIV AL NOSTRU ESTE ÎNȚELEGEREA ȘI INVERSAREA REMODELĂRII CA2+ ÎN ÎMBĂTRÂNIREA NEURONALĂ ȘI BOALA ALZHEIMER. ÎN ACEST SCOP, INTENȚIONĂM SĂ ABORDĂM URMĂTOARELE OBIECTIVE SPECIFICE: I) INTELEGEREA SI INVERSAREA PIERDERII INTRARII CA2+ OPERATE DE MAGAZIN IN NEURONII IMBATRANITI SI ROLUL JUCATORILOR MOLECULARI SI MITOCONDRIILOR, II) PENTRU A INTELEGE SI INVERSA SCHIMBARILE IN ER-MITOCONDRIA CROSS VORBIND IN IMBATRANIRE SI AD SI III) PENTRU A EFECTUA O ANALIZA TRANSCRIPTOMICA A REMODELARII CALCIULUI IN IMBATRANIREA NEURONALA SI RECLAMA. REZULTATELE ACESTUI PROIECT POT DUCE LA STRATEGII ȘI ȚINTE NOI ÎN CANCERUL DE COLON ȘI CREIER, PRECUM ȘI LA PREVENIREA DECLINULUI COGNITIV ȘI A DEPENDENȚEI PERSOANELOR ÎN VÂRSTĂ. ÎN ADDIITON, ACESTEA POT OFERI NOI PROGRESE PENTRU DEZVOLTAREA TRANSFERULUI DE MITOCONDRII ȘI ORGANOIDE TUMORALE CEREBRALE. (Romanian)
18 August 2022
0 references
BOLEZNI, POVEZANE S STARANJEM IN STARANJEM, VKLJUČNO Z RAKOM IN NEVRODEGENERATIVNIMI BOLEZNIMI, SO MED NAJVEČJIMI ZDRAVSTVENIMI IZZIVI NAŠE DRUŽBE. NA ŽALOST JE RAK ŠE VEDNO DRUGI GLAVNI VZROK SMRTI IN TAM NI ZDRAVLJENJA ALZHEIMERJEVE BOLEZNI. NAŠA SKUPINA NA IBGM, SKUPNEM RAZISKOVALNEM CENTRU UNIVERZE V VALLADOLIDU IN CSIC, JE PREDLOŽILA NEDAVNE DOKAZE, DA STA RAK DEBELEGA ČREVESA IN NEVRONSKO STARANJE POVEZANA Z NASPROTNIMI SPREMEMBAMI ZNOTRAJCELIČNEGA CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ PREOBLIKOVANJE). V PRIMERU RAKA TUMORSKE CELICE PRIKAŽEJO IZBOLJŠAN VSTOP CA2+, KI GA UPRAVLJA TRGOVINA, IN DELNO IZČRPANJE CA2+ TRGOVIN. TE SPREMEMBE DAJEJO PREDNOST ZNAKOM RAKA, VKLJUČNO Z IZBOLJŠANO PROLIFERACIJO CELIC, INVAZIJO IN PREŽIVETJEM. V PRIMERU STARANJA NEVRONOV, KAŽEJO IZBOLJŠANO CA2+ SHRANJEVANJE VSEBINE IN SPAJANJE Z MITOHONDRIJI, VENDAR ZMANJŠA TRGOVINA DELUJE CA2+ VSTOP. TE SPREMEMBE PRISPEVAJO K GOBJEM DENDRITSKIM HRBTENICAM INESTABILITY IN VEČJI DOVZETNOSTI ZA POŠKODBE NEVRONA. POLEG TEGA SE SPREMEMBE, OPAŽENE PRI STARAJOČIH SE NEVRONIH, POSLABŠAJO Z AMILOIDNIMI OLIGOMERI BETA, NAJVERJETNEJŠIM NEVROTOKSINOM PRI ALZHEIMERJEVI BOLEZNI. MOLEKULSKA OSNOVA ZA PREOBLIKOVANJE CA2+ OSTAJA VEČINOMA NEZNANA IN JE BILA OBRAVNAVANA PREDVSEM V MODELIH CELIČNE LINIJE PRI RAKU DEBELEGA ČREVESA IN BRESTA. NI VELIKO ZNANEGA, NA PRIMER PRI MOŽGANSKIH TUMORJIH. V SKLADU S TEM JE TA PROYECT NAMENJEN RAZUMETI IN NATO NAUČITI, KAKO OBRNITI ZNOTRAJCELIČNO CA2+ PREOBLIKOVANJE PRI RAKU DEBELEGA ČREVESA IN MOŽGANOV, PA TUDI PRI STARAJOČIH SE NEVRONIH. V TA NAMEN NAMERAVAMO OBRAVNAVATI DVA POMEMBNA CILJA: NAŠ PRVI CILJ JE RAZUMETI IN OBRNITI CA2+ PREOBLIKOVANJE RAKA DEBELEGA ČREVESA IN MOŽGANOV. V TA NAMEN NAMERAVAMO DODATI NASLEDNJE SPECIFIČNE CILJE: I)RAZUMEVANJE VLOGE IZMENJEVALCA TRPC1 IN MITOHONDRIALA NA+/CA2+ PRI OHRANJANJU VSTOPA CA2+, KI GA UPRAVLJA TRGOVINA, V RAKAVIH CELICAH DEBELEGA ČREVESA IN DANKE TER UČINKOV OBRAČANJA POLIAMINSKE BIOSINTEZE, II) PRI DOLOČANJU UČINKOV PRENOSA MITOHONDRIJEV Z NORMALNIH NA RAKAVE CELICE NA CA2+ IN ZAZNAMKE RAKA, III)UPORABLJA ORGANOIDE DEBELEGA ČREVESA IZ NORMALNEGA RAKA DEBELEGA ČREVESA IN DEBELEGA ČREVESA PRI ISTEM BOLNIKU (V SODELOVANJU Z ALBERTOM MUÑOZOM (IIB-CSIC)) ZA DOLOČITEV ZNOTRAJCELIČNEGA CA2+ PREOBLIKOVANJA PRI RAKU DEBELEGA ČREVESA IN IV)RAZISKOVATI ZNOTRAJCELIČNO PREOBLIKOVANJE KALCIJA PRI MOŽGANSKIH RAKIH (VEČINOMA GLIOBLASTOM IN METASTAZA V MOŽGANIH (Z UPORABO PRIMARNIH CELIČNIH KULTUR IN ORGANOIDOV, PRIDOBLJENIH IZ BOLNIŠNICE RIO HORTEGA VALLADOLID UNIVERSITY). NAŠ DRUGI CILJ JE RAZUMEVANJE IN VZVRATNO PREOBLIKOVANJE CA2+ V NEVRONSKO STARANJE IN ALZHEIMERJEVA BOLEZEN. V TA NAMEN NAMERAVAMO OBRAVNAVATI NASLEDNJE SPECIFIČNE POMISLEKE: I)RAZUMEVANJE IN OBRAČANJE IZGUBE VSTOPA CA2+, KI DELUJE V TRGOVINI, V STARAJOČE SE NEVRONE IN VLOGO MOLEKULARNIH IGRALCEV IN MITOHONDRIJEV, II) RAZUMETI IN OBRNITI SPREMEMBE V ER-MITOHONDRIJAH NAVZKRIŽNO GOVORJENJE PRI STARANJU IN OGLASU IN III) OPRAVITI TRANSKRIPTOMSKO ANALIZO REMODELINGA KALCIJA V NEVRONSKEM STARANJU IN OGLASU. REZULTATI TEGA PROJEKTA LAHKO PRIVEDEJO DO NOVIH STRATEGIJ IN CILJEV NA PODROČJU RAKA DEBELEGA ČREVESA IN MOŽGANOV TER PREPREČEVANJA KOGNITIVNEGA UPADA IN ODVISNOSTI STAREJŠIH. POLEG TEGA LAHKO ZAGOTOVIJO NOV NAPREDEK PRI RAZVOJU PRENOSA MITOHONDRIJEV IN MOŽGANSKIH TUMORSKIH ORGANOIDOV. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
ZABURZENIA ZWIĄZANE ZE STARZENIEM SIĘ I STARZENIEM SIĘ, W TYM NOWOTWORY I CHOROBY NEURODEGENERACYJNE, NALEŻĄ DO NAJWIĘKSZYCH WYZWAŃ ZDROWOTNYCH NASZEGO SPOŁECZEŃSTWA. NIESTETY RAK POZOSTAJE DRUGĄ GŁÓWNĄ PRZYCZYNĄ ZGONU I NIE STOSUJE SIĘ LECZENIA CHOROBY ALZHEIMERA. NASZA GRUPA W IBGM, WSPÓLNYM CENTRUM BADAWCZYM UNIWERSYTETU VALLADOLID I CSIC, DOSTARCZYŁA OSTATNIO DOWODÓW NA TO, ŻE RAK JELITA GRUBEGO I STARZENIE SIĘ NEURONÓW SĄ POWIĄZANE Z PRZECIWIEŃSTWEM ZMIAN WEWNĄTRZKOMÓRKOWYCH CA2+ HOMOESTASIS (CA2+ PRZEBUDOWY). W PRZYPADKU NOWOTWORU KOMÓRKI NOWOTWOROWE WYŚWIETLAJĄ ULEPSZONE WEJŚCIE CA2+ W SKLEPIE I CZĘŚCIOWE WYCZERPANIE ZAPASÓW CA2+. ZMIANY TE SPRZYJAJĄ CECHOM ROZPOZNAWCZYM NOWOTWORÓW, W TYM ZWIĘKSZONEJ PROLIFERACJI KOMÓREK, INWAZJI I PRZETRWANIU. W PRZYPADKU STARZENIA SIĘ NEURONÓW, WYKAZUJĄ ONE ULEPSZONĄ ZAWARTOŚĆ MAGAZYNU CA2+ I SPRZĘŻENIE Z MITOCHONDRIAMI, ALE ZMNIEJSZONE WEJŚCIE CA2+ OBSŁUGIWANE PRZEZ SKLEP. ZMIANY TE PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO GRZYBÓW DENDRYTYCZNYCH KRĘGOSŁUPÓW INESTABILITY I ZWIĘKSZONA PODATNOŚĆ NA USZKODZENIA NEURONÓW. PONADTO ZMIANY OBSERWOWANE W NEURONACH STARZENIA SIĘ NASILAJĄ SIĘ PRZEZ OLIGOMERY AMYLOIDOWE BETA, NAJBARDZIEJ PRAWDOPODOBNĄ NEUROTOKSYNĘ W CHOROBIE ALZHEIMERA. MOLEKULARNA PODSTAWA PRZEBUDOWY CA2+ POZOSTAJE W WIĘKSZOŚCI NIEZNANA I DOTYCZYŁA GŁÓWNIE MODELI LINII KOMÓRKOWYCH W RAKU JELITA GRUBEGO I BRZESKIEGO. NIC NIE JEST ZNANE NA PRZYKŁAD W GUZACH MÓZGU. W ZWIĄZKU Z TYM, TEN PROYECT MA NA CELU ZROZUMIENIE, A NASTĘPNIE NAUCZYĆ SIĘ ODWRACAĆ WEWNĄTRZKOMÓRKOWE PRZEBUDOWY CA2+ W OKRĘŻNICY I RAKA MÓZGU, A TAKŻE W STARZEJĄCYCH SIĘ NEURONÓW. W TYM CELU PLANUJEMY ZREALIZOWAĆ DWA WAŻNE CELE: NASZYM PIERWSZYM CELEM JEST ZROZUMIENIE I ODWRÓCENIE PRZEBUDOWY CA2+ W PRZYPADKU RAKA JELITA GRUBEGO I MÓZGU. W TYM CELU PLANUJEMY DODAĆ NASTĘPUJĄCE KONKRETNE CELE: I)ZROZUMIENIE ROLI WYMIENNIKA TRPC1 I MITOCHONDRIALNEGO NA+/CA2+ W PODTRZYMYWANIU PROWADZONEGO PRZEZ SKLEP WEJŚCIA CA2+ DO KOMÓREK RAKA JELITA GRUBEGO ORAZ SKUTKÓW ODWRÓCENIA BIOSYNTEZY POLIAMINY, II)W CELU OKREŚLENIA WPŁYWU PRZENIESIENIA MITOCHONDRIÓW Z KOMÓREK NORMALNYCH DO KOMÓREK NOWOTWOROWYCH NA PRZEBUDOWĘ CA2+ I OZNAKI NOWOTWOROWE, III)WYKORZYSTYWAĆ ORGANOIDY JELITA GRUBEGO Z NORMALNEGO RAKA OKRĘŻNICY I OKRĘŻNICY U TEGO SAMEGO PACJENTA (WE WSPÓŁPRACY Z ALBERTO MUÑOZEM (IIB-CSIC) W CELU OKREŚLENIA PRZEBUDOWY WEWNĄTRZKOMÓRKOWEJ CA2+ W RAKU JELITA GRUBEGO I IV) W CELU ZBADANIA WEWNĄTRZKOMÓRKOWEJ PRZEBUDOWY WAPNIA W NOWOTWORACH MÓZGU (GLEJOBLASTOMA I PRZERZUTÓW DO MÓZGU (WYKORZYSTUJĄC PODSTAWOWE KULTURY KOMÓRKOWE I ORGANOIDY UZYSKANE ZE SZPITALA UNIWERSYTETU RIO HORTEGA VALLADOLID. NASZYM DRUGIM CELEM JEST ZROZUMIENIE I ODWRÓCENIE PRZEBUDOWY CA2+ W PRZYPADKU STARZENIA SIĘ UKŁADU NERWOWEGO I CHOROBY ALZHEIMERA. W TYM CELU PLANUJEMY ZAJĄĆ SIĘ NASTĘPUJĄCYMI SZCZEGÓLNYMI UWAGAMI: I)ZROZUMIENIE I ODWRÓCENIE UTRATY WEJŚCIA CA2+ W SKLEPIE W STARZEJĄCYCH SIĘ NEURONACH I ROLI GRACZY MOLEKULARNYCH I MITOCHONDRIÓW, II) W CELU ZROZUMIENIA I ODWRÓCENIA ZMIAN W ER-MITOCHONDRIACH ROZMOWY KRZYŻOWEJ W STARZENIU I AD I III) W CELU PRZEPROWADZENIA ANALIZY TRANSKRYPTOMICZNEJ PRZEBUDOWY WAPNIA W PROCESIE STARZENIA SIĘ NEURONÓW I REKLAMY. WYNIKI TEGO PROJEKTU MOGĄ PROWADZIĆ DO OPRACOWANIA NOWATORSKICH STRATEGII I CELÓW W ZAKRESIE RAKA JELITA GRUBEGO I MÓZGU, A TAKŻE DO ZAPOBIEGANIA SPADKOWI FUNKCJI POZNAWCZYCH I ZALEŻNOŚCI OSÓB STARSZYCH. W ADDIITON, MOGĄ ONE ZAPEWNIĆ NOWE POSTĘPY W ROZWOJU MITOCHONDRIÓW TRANSFERU I NARZĄDÓW NOWOTWOROWYCH MÓZGU. (Polish)
18 August 2022
0 references
Valladolid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-099298-B-I00
0 references