INTERACTION BETWEEN THE SEROTONERGICO SYSTEM AND THE BASE NODES: IMPORTANCE IN LEVODOPA-INDUCED DYSKINESIAS (Q3166992)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3166992 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INTERACTION BETWEEN THE SEROTONERGICO SYSTEM AND THE BASE NODES: IMPORTANCE IN LEVODOPA-INDUCED DYSKINESIAS |
Project Q3166992 in Spain |
Statements
92,238.3 Euro
0 references
169,400.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 March 2021
0 references
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
0 references
48940
0 references
EL SISTEMA SEROTONERGICO DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE LAS DISCINESIAS INDUCIDAS POR LA LEVODOPA, PUESTO QUE LOS TERMINALES SEROTONERGICOS SON LOS RESPONSABLES DE LA TRANSFORMACION DE LEVODOPA A DOPAMINA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP). ESTOS EFECTOS ADVERSOS SON MUY INCAPACITANTES Y AFECTAN A UNA MAYORIA DE LOS PACIENTES EN EL CURSO DEL TRATAMIENTO CRONICO. LOS GANGLIOS DE LA BASE (GB) SON UN CONJUNTO DE NUCLEOS SUBCORTICALES IMPLICADOS EN EL CONTROL DEL MOVIMIENTO QUE RECIBEN UNA IMPORTANTE INERVACION SEROTONERGICA. SIN EMBARGO, EL EFECTO DE LOS FARMACOS SEROTONERGICOS SOBRE LOS GB ES COMPLEJO Y DEPENDE DEL ESTADO DEL PROPIO SISTEMA SEROTONERGICO Y LA VIA NIGROESTRIATAL. HOY EN DIA, LOS FARMACOS QUE MODULAN ESTE SISTEMA DE NEUROTRANSMISION ESTAN SIENDO INVESTIGADOS POR SU EFECTO ANTIDISCINETICO AUNQUE TODAVIA NINGUNO DE ELLOS HA SIDO APROBADO PARA SU UTILIZACION EN CLINICA. EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE DETERMINAR EL EFECTO DE LOS FARMACOS SEROTONERGICOS SOBRE LA ACTIVIDAD DE LOS NUCLEOS DE SALIDA DE LOS GB (SUBSTANCIA NIGRA RETICULATA Y NUCLEO ENTOPEDUNCULAR) Y LOS CAMBIOS MOLECULARES DEL ESTRIADO EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE EP (RATAS LESIONADAS CON 6-OH-DOPAMINA) Y DISCINESIAS INDUCIDAS POR LEVODOPA (RATAS LESIONADAS CON 6-OH-DOPAMINA Y TRATADAS CRONICAMENTE CON LEVODOPA). PARA ELLO SE REALIZARAN ENSAYOS ELECTROFISIOLOGICOS IN VIVO E IN VITRO EN LOS NUCLEOS DE SALIDA DE LOS GB ANTES Y DESPUES DE APLICAR FARMACOS SEROTONERGICOS DE FORMA LOCAL Y SISTEMICA. SE EVALUARA EL EFECTO DE DICHOS FARMACOS SOBRE LA ACTIVIDAD BASAL Y LA EVOCADA TRAS LA ESTIMULACION ELECTRICA DE UN AREA DE PROYECCION (CORTEX Y NUCLEO SUBTALAMICO). TAMBIEN SE DETERMINARA LA EXPRESION ESTRIATAL DE DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT Y MTOR EN RELACION A LAS DISCINESIAS, ASI COMO LA SEVERIDAD DE LOS MOVIMIENTOS ANORMALES TRAS LA ADMINISTRACION DE FARMACOS SEROTONERGICOS Y TRAS LA ESTIMULACION O INHIBICION DE LOS NUCLEOS DE SALIDA. LA DETERMINACION DEL NUCLEO/S Y LA DIANA FARMACOLOGICA A TRAVES DE LA CUAL SE CONSIGUE EL EFECTO ANTIDISCINETICO DE LOS FARMACOS ESTUDIADOS FACILITARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PARA TRATAR LAS DISCINESIAS INDUCIDAS POR LEVODOPA. (Spanish)
0 references
THE SEROTONERGICO SYSTEM PLAYS AN IMPORTANT ROLE IN THE DEVELOPMENT OF LEVODOPA-INDUCED DYSKINESIA, SINCE SEROTONERGICO TERMINALS ARE RESPONSIBLE FOR THE TRANSFORMATION FROM LEVODOPA TO DOPAMINE IN PARKINSON’S DISEASE (EP). THESE SIDE EFFECTS ARE VERY DISABLING AND AFFECT A MAJORITY OF PATIENTS IN THE COURSE OF CHRONIC TREATMENT. BASE NODES (GB) ARE A SET OF SUBCORTICAL NUCLEI INVOLVED IN MOTION CONTROL THAT RECEIVE AN IMPORTANT SEROTONERGIC NERVATION. HOWEVER, THE EFFECT OF SEROTONERGIC PHARMACOS ON GB IS COMPLEX AND DEPENDS ON THE STATE OF THE SEROTONERGICO SYSTEM ITSELF AND NGV. TODAY, THE PHARMACOS THAT MODULATE THIS NEUROTRANSMISSION SYSTEM ARE BEING INVESTIGATED FOR ITS ANTIDISCINETIC EFFECT ALTHOUGH NONE OF THEM HAVE YET BEEN APPROVED FOR USE IN CLINICS. THIS PROJECT AIMS TO DETERMINE THE EFFECT OF SEROTONERGICOS PHARMACOS ON THE ACTIVITY OF THE GB OUTPUT NUCLEI (NIGRA RETICULATA SUBSTANCE AND ENTOPEDUNCULAR NUCLEUS) AND THE MOLECULAR CHANGES OF THE STRIATE IN AN EXPERIMENTAL MODEL OF EP (RATS INJURED WITH 6-OH-DOPAMINE) AND LEVODOPA-INDUCED DYSKINESIAS (RATS INJURED WITH 6-OH-DOPAMINE AND CHRONICALLY TREATED WITH LEVODOPA). TO THIS END, IN VIVO AND IN VITRO ELECTROPHYSIOLOGIC ASSAYS WILL BE CARRIED OUT IN THE GB OUTPUT NUCLEUS BEFORE AND AFTER APPLYING LOCALLY AND SYSTEMICALLY SEROTONERGIC PHARMACOS. THE EFFECT OF THESE PHARMACOS ON BASELINE AND EVOKED ACTIVITY AFTER THE ELECTRICAL STIMULATION OF A PROJECTION AREA (CORTEX AND SUBTALAMICO NUCLEUS) WILL BE EVALUATED. STRIRIATAL EXPRESSION OF DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT AND MTOR WILL ALSO BE DETERMINED IN RELATION TO DYSKINESIAS, AS WELL AS THE SEVERITY OF ABNORMAL MOVEMENTS AFTER ADMINISTRATION OF SEROTONERGIC PHARMACOS AND AFTER STIMULATION OR INHIBITION OF THE OUTPUT NUCLEI. THE DETERMINATION OF THE NUCLEO/S AND THE PHARMACOLOGICAL DIANA THROUGH WHICH THE ANTIDISCINETIC EFFECT OF THE STUDIED PHARMACOS IS ACHIEVED WILL FACILITATE THE DEVELOPMENT OF NEW PHARMACOS TO TREAT LEVODOPA-INDUCED DYSKINESIAS. (English)
12 October 2021
0.1192641117976958
0 references
LE SYSTÈME SEROTONERGICO JOUE UN RÔLE IMPORTANT DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA DYSKINÉSIE INDUITE PAR LA LÉVODOPA, PUISQUE LES TERMINAUX DE SEROTONERGICO SONT RESPONSABLES DE LA TRANSFORMATION DE LA LÉVODOPA EN DOPAMINE DANS LA MALADIE DE PARKINSON (EP). CES EFFETS SECONDAIRES SONT TRÈS INVALIDANTS ET AFFECTENT LA MAJORITÉ DES PATIENTS AU COURS D’UN TRAITEMENT CHRONIQUE. LES NŒUDS DE BASE (GB) SONT UN ENSEMBLE DE NOYAUX SUBCORTICALS IMPLIQUÉS DANS LE CONTRÔLE DU MOUVEMENT QUI REÇOIVENT UNE NERVATION SÉROTONERGIQUE IMPORTANTE. TOUTEFOIS, L’EFFET DES PHARMACOS SÉROTONERGIQUES SUR LE GB EST COMPLEXE ET DÉPEND DE L’ÉTAT DU SYSTÈME SEROTONERGICO LUI-MÊME ET DE LA NGV. AUJOURD’HUI, LES PHARMACOS QUI MODULENT CE SYSTÈME DE NEUROTRANSMISSION SONT À L’ÉTUDE POUR SON EFFET ANTIDISCINETIC, BIEN QU’AUCUN D’ENTRE EUX N’AIT ENCORE ÉTÉ APPROUVÉ POUR UNE UTILISATION EN CLINIQUE. CE PROJET VISE À DÉTERMINER L’EFFET DE SEROTONERGICOS PHARMACOS SUR L’ACTIVITÉ DES NOYAUX DE SORTIE GB (NIGRA RETICULATA SUBSTANCE ET NOYAU ENTOPEDUNCULAR) ET LES CHANGEMENTS MOLÉCULAIRES DU STRIATE DANS UN MODÈLE EXPÉRIMENTAL DE EP (RATS BLESSÉS AVEC 6-OH-DOPAMINE) ET DE DYSKINÉSIES INDUITES PAR LA LÉVODOPA (RATS BLESSÉS AVEC 6-OH-DOPAMINE ET CHRONIQUEMENT TRAITÉS AVEC LA LÉVODOPA). À CETTE FIN, DES ESSAIS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES IN VIVO ET IN VITRO SERONT EFFECTUÉS DANS LE NOYAU DE SORTIE GB AVANT ET APRÈS L’APPLICATION DE PHARMACOS SÉROTONERGIQUES LOCALEMENT ET SYSTÉMATIQUEMENT. L’EFFET DE CES PHARMACOS SUR L’ACTIVITÉ INITIALE ET ÉVOQUÉE APRÈS LA STIMULATION ÉLECTRIQUE D’UNE ZONE DE PROJECTION (CORTEX ET NOYAU SUBTALAMICO) SERA ÉVALUÉ. L’EXPRESSION STRIRIATALE DE DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT ET MTOR SERA ÉGALEMENT DÉTERMINÉE EN RELATION AVEC LES DYSKINÉSIES, AINSI QUE LA GRAVITÉ DES MOUVEMENTS ANORMAUX APRÈS ADMINISTRATION DE PHARMACOS SÉROTONERGIQUES ET APRÈS STIMULATION OU INHIBITION DES NOYAUX DE SORTIE. LA DÉTERMINATION DU NUCLEO/S ET DE LA DIANA PHARMACOLOGIQUE À TRAVERS LAQUELLE L’EFFET ANTIDISCINETIC DES PHARMACOS ÉTUDIÉS EST RÉALISÉ FACILITERA LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVEAUX PHARMACOS POUR TRAITER LES DYSKINÉSIES INDUITES PAR LA LÉVODOPA. (French)
4 December 2021
0 references
DAS SEROTONERGICO-SYSTEM SPIELT EINE WICHTIGE ROLLE BEI DER ENTWICKLUNG VON LEVODOPA-INDUZIERTER DYSKINESIE, DA SEROTONERGICO TERMINALS FÜR DIE UMWANDLUNG VON LEVODOPA ZU DOPA BEI PARKINSON-KRANKHEIT (EP) VERANTWORTLICH SIND. DIESE NEBENWIRKUNGEN SIND SEHR DEPRIMIEREND UND WIRKEN SICH IM VERLAUF EINER CHRONISCHEN BEHANDLUNG AUF DIE MEHRHEIT DER PATIENTEN AUS. BASISKNOTEN (GB) SIND EINE REIHE SUBKORTISCHER KERNE, DIE AN DER BEWEGUNGSKONTROLLE BETEILIGT SIND UND EINE WICHTIGE SEROTONERGISCHE NERVATION ERHALTEN. DIE WIRKUNG VON SEROTONERGIC PHARMACOS AUF GB IST JEDOCH KOMPLEX UND HÄNGT VOM ZUSTAND DES SEROTONERGICO-SYSTEMS SELBST UND VON NGV AB. HEUTE WERDEN DIE PHARMAKOS, DIE DIESES NEUROTRANSMISSIONSSYSTEM MODULIEREN, FÜR SEINEN ANTIDISCINETIC-EFFEKT UNTERSUCHT, OBWOHL KEINER VON IHNEN NOCH FÜR DEN EINSATZ IN KLINIKEN ZUGELASSEN IST. ZIEL DIESES PROJEKTS IST ES, DIE WIRKUNG VON SEROTONERGICOS PHARMACOS AUF DIE AKTIVITÄT DER GB-OUTPUTKERNE (NIGRA RETICULATA-STOFF UND ENTOPEDUNCULAR-KERN) UND DIE MOLEKULAREN VERÄNDERUNGEN DER STRIATE IN EINEM EXPERIMENTELLEN MODELL DES EP (RATTEN, DIE MIT 6-OH-DOPAMIN VERLETZT WURDEN) UND LEVODOPA-INDUZIERTEN DYSKINESIEN (MIT 6-OH-DOPAMIN VERLETZTE UND CHRONISCH MIT LEVODOPA BEHANDELTE) ZU BESTIMMEN. ZU DIESEM ZWECK WERDEN IN VIVO UND IN VITRO ELEKTROPHYSIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN IM GB-AUSGANGSKERN VOR UND NACH DER ANWENDUNG LOKAL UND SYSTEMISCH SEROTONERGISCHER PHARMAKOS DURCHGEFÜHRT. DIE WIRKUNG DIESER PHARMACOS AUF DEN AUSGANGSWERT UND DIE EVOZIERTE AKTIVITÄT NACH DER ELEKTRISCHEN STIMULATION EINER PROJEKTIONSFLÄCHE (CORTEX UND SUBTALAMICO KERN) WIRD BEWERTET. DIE STRIRIATAL EXPRESSION VON DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT UND MTOR WIRD AUCH IN BEZUG AUF DYSKINESIEN SOWIE DEN SCHWEREGRAD ANORMALER BEWEGUNGEN NACH VERABREICHUNG VON SEROTONERGISCHEN PHARMACOS UND NACH STIMULIERUNG ODER HEMMUNG DER AUSGANGSKERNE BESTIMMT. DIE BESTIMMUNG DER NUCLEO/S UND DER PHARMAKOLOGISCHEN DIANA, DURCH DIE DIE ANTIDISCINETIC WIRKUNG DES UNTERSUCHTEN PHARMAKOS ERREICHT WIRD, WIRD DIE ENTWICKLUNG NEUER PHARMAKOS ZUR BEHANDLUNG VON LEVODOPA-INDUZIERTEN DYSKINESIEN ERLEICHTERN. (German)
9 December 2021
0 references
HET SEROTONERGICO-SYSTEEM SPEELT EEN BELANGRIJKE ROL BIJ DE ONTWIKKELING VAN DOOR LEVODOPA VEROORZAAKTE DYSKINESIE, AANGEZIEN SEROTONERGICO-TERMINALS VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR DE TRANSFORMATIE VAN LEVODOPA NAAR DOPAMINE BIJ DE ZIEKTE VAN PARKINSON (EP). DEZE BIJWERKINGEN ZIJN ZEER INVALIDEREND EN TREFFEN EEN MEERDERHEID VAN DE PATIËNTEN TIJDENS DE CHRONISCHE BEHANDELING. BASISKNOOPPUNTEN (GB) ZIJN EEN REEKS SUBCORTICALE KERNEN BETROKKEN BIJ BEWEGINGSCONTROLE DIE EEN BELANGRIJKE SEROTONERGE NERVATIE KRIJGEN. HET EFFECT VAN SEROTONERGE PHARMACOS OP GB IS ECHTER COMPLEX EN HANGT AF VAN DE TOESTAND VAN HET SEROTONERGICO-SYSTEEM ZELF EN NGV. VANDAAG, WORDEN DE PHARMACOS DIE DIT NEUROTRANSMISSIESYSTEEM MODULEREN WORDEN ONDERZOCHT VOOR ZIJN ANTIDISCINETIC EFFECT HOEWEL GEEN VAN HEN VOOR GEBRUIK IN KLINIEKEN IS GOEDGEKEURD. DIT PROJECT HEEFT TOT DOEL HET EFFECT VAN SEROTONERGICOS PHARMACOS OP DE ACTIVITEIT VAN DE GB-OUTPUTKERNEN (NIGRA RETICULATA STOF EN ENTOPEDUNCULAR KERN) EN DE MOLECULAIRE VERANDERINGEN VAN DE STRIATE IN EEN EXPERIMENTEEL MODEL VAN EP (RATTEN GEWOND MET 6-OH-DOPAMINE) EN LEVODOPA-GEÏNDUCEERDE DYSKINESIEËN (RATTEN GEWOND MET 6-OH-DOPAMINE EN CHRONISCH BEHANDELD MET LEVODOPA) TE BEPALEN. DAARTOE ZULLEN IN VIVO EN IN VITRO ELEKTROFYSIOLOGISCHE ANALYSES WORDEN UITGEVOERD IN DE GB-OUTPUTKERN VOOR EN NA LOKAAL EN SYSTEMISCH SEROTONERGE PHARMACOS AAN TE BRENGEN. HET EFFECT VAN DEZE PHARMACOS OP BASELINE EN OPGEWEKTE ACTIVITEIT NA DE ELEKTRISCHE STIMULATIE VAN EEN PROJECTIEGEBIED (CORTEX EN SUBTALAMICO-KERN) ZAL WORDEN GEËVALUEERD. STRIRIATAL EXPRESSIE VAN DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT EN MTOR ZAL OOK WORDEN BEPAALD IN RELATIE TOT DYSKINESIEËN, EVENALS DE ERNST VAN ABNORMALE BEWEGINGEN NA TOEDIENING VAN SEROTONERGE PHARMACOS EN NA STIMULATIE OF REMMING VAN DE OUTPUTKERNEN. DE BEPALING VAN DE NUCLEO/S EN DE FARMACOLOGISCHE DIANA WAARDOOR HET ANTIDISCINETIC EFFECT VAN DE ONDERZOCHTE PHARMACOS WORDT BEREIKT, ZAL DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE PHARMACOS VOOR DE BEHANDELING VAN LEVODOPA-GEÏNDUCEERDE DYSKINESIEËN VERGEMAKKELIJKEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL SISTEMA SEROTONERGICO SVOLGE UN RUOLO IMPORTANTE NELLO SVILUPPO DELLA DISCINESIA INDOTTA DALLA LEVODOPA, POICHÉ I TERMINALI SEROTONERGICO SONO RESPONSABILI DELLA TRASFORMAZIONE DA LEVODOPA A DOPAMINA NEL MORBO DI PARKINSON (EP). QUESTI EFFETTI INDESIDERATI SONO MOLTO INVALIDANTI E RIGUARDANO LA MAGGIOR PARTE DEI PAZIENTI NEL CORSO DEL TRATTAMENTO CRONICO. I NODI DI BASE (GB) SONO UN INSIEME DI NUCLEI SUBCORTICALI COINVOLTI NEL CONTROLLO DEL MOVIMENTO CHE RICEVONO UNA IMPORTANTE NERVAZIONE SEROTONERGICA. TUTTAVIA, L'EFFETTO DELLA FARMACOS SEROTONERGICA SUL GB È COMPLESSO E DIPENDE DALLO STATO DEL SISTEMA SEROTONERGICO STESSO E DAL NGV. OGGI, I FARMACOS CHE MODULANO QUESTO SISTEMA DI NEUROTRASMISSIONE SONO IN FASE DI STUDIO PER IL SUO EFFETTO ANTIDISCINETIC ANCHE SE NESSUNO DI LORO È STATO ANCORA APPROVATO PER L'USO IN CLINICHE. QUESTO PROGETTO MIRA A DETERMINARE L'EFFETTO DI SEROTONERGICOS PHARMACOS SULL'ATTIVITÀ DEI NUCLEI DI USCITA GB (SOSTANZA NIGRA RETICULATA E NUCLEO ENTOPEDUNCULAR) E I CAMBIAMENTI MOLECOLARI DELLO STRIATO IN UN MODELLO SPERIMENTALE DI EP (RATTI FERITI CON 6-OH-DOPAMINA) E DISKINESIE INDOTTE DA LEVODOPA (RATTI FERITI CON 6-OH-DOPAMINA E TRATTATI CRONICAMENTE CON LEVODOPA). A TAL FINE, I TEST ELETTROFISIOLOGICI IN VIVO E IN VITRO SARANNO EFFETTUATI NEL NUCLEO DI USCITA GB PRIMA E DOPO L'APPLICAZIONE LOCALMENTE E SISTEMICAMENTE DELLA FARMACOS SEROTONERGICA. L'EFFETTO DI QUESTI FARMACI SUL BASALE E SULL'ATTIVITÀ EVOCATA DOPO LA STIMOLAZIONE ELETTRICA DI UN'AREA DI PROIEZIONE (CORTEX E NUCLEO SUBTALAMICO) SARÀ VALUTATO. L'ESPRESSIONE STRIRIATAL DI DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT E MTOR SARÀ DETERMINATA ANCHE IN RELAZIONE ALLA DISCINESIA, COSÌ COME LA GRAVITÀ DEI MOVIMENTI ANORMALI DOPO LA SOMMINISTRAZIONE DI FARMACOS SEROTONERGICI E DOPO LA STIMOLAZIONE O L'INIBIZIONE DEI NUCLEI DI USCITA. LA DETERMINAZIONE DEL NUCLEO/S E DELLA DIANA FARMACOLOGICA ATTRAVERSO LA QUALE SI OTTIENE L'EFFETTO ANTIDISCINETIC DELLA FARMACOS STUDIATA FACILITERÀ LO SVILUPPO DI NUOVE FARMACOS PER IL TRATTAMENTO DELLE DISKINESIE INDOTTE DALLE LEVODOPA. (Italian)
16 January 2022
0 references
SEROTONERGICO SÜSTEEMIL ON OLULINE ROLL LEVODOPAST PÕHJUSTATUD DÜSKINEESIA ARENGUS, KUNA SEROTONERGICO TERMINALID VASTUTAVAD ÜLEMINEKU EEST LEVODOPALT DOPAMIINILE PARKINSONI TÕVE KORRAL. NEED KÕRVALTOIMED ON VÄGA INVALIIDISTAVAD JA MÕJUTAVAD ENAMIKKU KROONILISE RAVI KÄIGUS. BAASSÕLMED (GB) ON LIIKUMISKONTROLLIGA SEOTUD SUBKORTIKAALSETE TUUMADE KOGUM, MIS SAAB OLULISE SEROTONERGILISE NERVATSIOONI. KUID SEROTONERGILISTE PHARMACOS’E MÕJU GB-LE ON KEERULINE JA SÕLTUB SEROTONERGICO SÜSTEEMI ENDA JA NGV SEISUNDIST. TÄNA UURITAKSE SEDA NEUROTRANSMISSIOONI SÜSTEEMI MODULEERIVAID PHARMACOSID SELLE ANTIDISCINETIC EFEKTI SUHTES, KUIGI ÜKSKI NEIST EI OLE VEEL HEAKS KIIDETUD KASUTAMISEKS KLIINIKUTES. PROJEKTI EESMÄRK ON MÄÄRATA KINDLAKS SEROTONERGICOS PHARMACOS’E MÕJU GB VÄLJUNDTUUMADE (NIGRA RETICULATA AINE JA ENTOPEDUNCULAR TUUMAD) AKTIIVSUSELE NING STRIAADI MOLEKULAARMUUTUSTELE EUROOPA PARLAMENDI EKSPERIMENTAALSES MUDELIS (6-OH-DOPAAMIINIGA VIGASTATUD ROTID) JA LEVODOPA INDUTSEERITUD DÜSKINEESIATES (ROTID, KES SAID VIGASTADA 6-OH-DOPAMIINIGA JA KEDA RAVITI KROONILISELT LEVODOPAGA). SELLEKS VIIAKSE ENNE JA PÄRAST LOKAALSELT JA SÜSTEEMSELT SEROTONERGILISTE PHARMACOS’E KASUTAMIST LÄBI GB VÄLJUNDTUUMAS IN VIVO JA IN VITRO ELEKTROFÜSIOLOOGILISED KATSED. NENDE PHARMACOS’E TOIMET ALGVÄÄRTUSELE JA AKTIIVSUSELE PÄRAST PROJEKTSIOONIPIIRKONNA (CORTEX JA SUBTALAMICO TUUM) ELEKTRILIST STIMULATSIOONI HINNATAKSE. DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT JA MTORI EKSPRESSIOONI STRIRIATAL MÄÄRATAKSE KINDLAKS KA DÜSKINEESIATE SUHTES, SAMUTI EBANORMAALSETE LIIKUMISTE RASKUSE ALUSEL PÄRAST SEROTONERGILISTE FARMAKODE MANUSTAMIST JA PÄRAST VÄLJUNDTUUMADE STIMULEERIMIST VÕI INHIBEERIMIST. NUCLEO/S’E JA FARMAKOLOOGILISE DIANA MÄÄRAMINE, MILLE KAUDU SAAVUTATAKSE UURITUD PHARMACOS’E TOIME ANTIDISCINETIC-I TOIME, HÕLBUSTAB UUTE RAVIMITE VÄLJATÖÖTAMIST LEVODOPAST TINGITUD DÜSKINEESIATE RAVIKS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
SEROTONERGICO SISTEMA ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ PLĖTOJANT LEVODOPOS SUKELTĄ DISKINEZIJĄ, NES SEROTONERGICO TERMINALAI YRA ATSAKINGI UŽ LEVODOPOS TRANSFORMACIJĄ Į DOPAMINĄ SERGANT PARKINSONO LIGA (EP). ŠIS ŠALUTINIS POVEIKIS YRA LABAI SUTRIKĘS IR TURI ĮTAKOS DAUGUMAI PACIENTŲ, KURIEMS TAIKOMAS LĖTINIS GYDYMAS. BAZINIAI MAZGAI (GB) YRA SUBKORTINIAI BRANDUOLIAI, DALYVAUJANTYS JUDESIO VALDYME, KURIE GAUNA SVARBŲ SEROTONERGINĮ NERVACIJĄ. TAČIAU SEROTONERGINIŲ VAISTINIŲ POVEIKIS GB YRA SUDĖTINGAS IR PRIKLAUSO NUO PAČIOS SEROTONERGICO SISTEMOS IR NGV BŪKLĖS. ŠIUO METU TIRIAMOS ŠIOS NEUROTRANSMISIJOS SISTEMOS MODULIUOJANČIOS FARMACIJOS DĖL ANTIDISCINETIC POVEIKIO, NORS NĖ VIENA IŠ JŲ DAR NĖRA PATVIRTINTA NAUDOTI KLINIKOSE. ŠIUO PROJEKTU SIEKIAMA NUSTATYTI SEROTONERGICOS PHARMACOS POVEIKĮ GB IŠVESTIES BRANDUOLIŲ (NIGRA RETICULATA MEDŽIAGA IR ENTOPEDUNCULAR BRANDUOLYS) AKTYVUMUI IR MOLEKULINIAMS STRIATO POKYČIAMS EKSPERIMENTINIAME EP MODELYJE (ŽIURKĖS, SUŽEISTOS 6-OH-DOPAMINU) IR LEVODOPOS SUKELTOS DISKINEZIJOS (ŽIURKĖS, SUŽEISTOS 6-OH-DOPAMINU IR NUOLAT GYDOMOS LEVODOPA). ŠIUO TIKSLU IN VIVO IR IN VITRO ELEKTROFIZIOLOGINIAI TYRIMAI BUS ATLIEKAMI SU GB IŠĖJIMO BRANDUOLIU PRIEŠ IR PO LOKALIAI IR SISTEMIŠKAI SEROTONERGINĖS FARMAKOTERAPIJOS. BUS ĮVERTINTAS ŠIŲ PHARMACOS POVEIKIS PRADINIAM IR SUŽADINTAM AKTYVUMUI PO ELEKTRINIO PROJEKCIJOS SRITIES (ŽIEVĖS IR SUBTALAMICO BRANDUOLIO) STIMULIAVIMO. STRIRIATAL DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT IR MTOR EKSPRESIJA TAIP PAT BUS NUSTATOMA ATSIŽVELGIANT Į DISKINEZIJAS, TAIP PAT NENORMALIŲ JUDESIŲ SUNKUMĄ PO SEROTONERGINĖS FARMAKOZĖS VARTOJIMO IR PO IŠĖJIMO BRANDUOLIŲ STIMULIAVIMO AR SLOPINIMO. NUCLEO/S IR FARMAKOLOGINIS DIANA NUSTATYMAS, PER KURĮ PASIEKIAMAS TIRTOS FARMAKOS ANTIDISCINETIC POVEIKIS, PALENGVINS NAUJŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ, SKIRTŲ GYDYTI LEVODOPOS SUKELTAS DISKINEZIJAS, VYSTYMĄSI. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
SEROTONERGICO SUSTAV IMA VAŽNU ULOGU U RAZVOJU DISKINEZIJE IZAZVANE LEVODOPOM, BUDUĆI DA SU TERMINALI SEROTONERGICO ODGOVORNI ZA PRETVORBU LEVODOPE U DOPAMIN U PARKINSONOVU BOLEST (EP). OVE NUSPOJAVE SU VRLO ONESPOSOBLJAVAJUĆE I UTJEČU NA VEĆINU BOLESNIKA TIJEKOM KRONIČNOG LIJEČENJA. OSNOVNI ČVOROVI (GB) SU SKUP SUBKORTIKALNIH JEZGRI UKLJUČENIH U KONTROLU POKRETA KOJI PRIMAJU VAŽNU SEROTONERGIČKU NERVACIJU. MEĐUTIM, UČINAK SEROTONERGIČKIH FARMAKOKINETIKA NA GB SLOŽEN JE I OVISI O STANJU SAMOG SUSTAVA SEROTONERGICO I NGV-A. DANAS SE ISTRAŽUJE FARMAKOKINETIKA KOJA MODULIRA OVAJ NEUROTRANSMISIJSKI SUSTAV ZBOG NJEGOVA ANTIDISCINETIC UČINKA, IAKO NIJEDNA OD NJIH JOŠ NIJE ODOBRENA ZA UPORABU U KLINIKAMA. CILJ JE OVOG PROJEKTA UTVRDITI UČINAK FARMAKOKINETIKE SEROTONERGICOS NA DJELOVANJE GB IZLAZNIH JEZGRI (SUPSTANCA NIGRA RETICULATA I JEZGRU ENTOPEDUNCULAR) I MOLEKULARNE PROMJENE STRIJATA U EKSPERIMENTALNOM MODELU EP-A (STATKE OZLIJEĐENE 6-OH-DOPAMINOM) I DISKINEZIJE IZAZVANE LEVODOPOM (ŠTATINE OZLIJEĐENE 6-OH-DOPAMINOM I KRONIČNO LIJEČENE LEVODOPOM). U TU SVRHU, IN VIVO I IN VITRO ELEKTROFIZIOLOŠKI TESTOVI ĆE SE PROVESTI U GB IZLAZNOJ JEZGRI PRIJE I NAKON PRIMJENE LOKALNO I SUSTAVNO SEROTONERGIČKE FARMAKOKINETIKE. PROCIJENIT ĆE SE UČINAK OVIH FARMAKOKINETIKA NA POČETNU VRIJEDNOST I EVOCIRATI AKTIVNOST NAKON ELEKTRIČNE STIMULACIJE PROJEKCIJSKOG PODRUČJA (KORTEKSA I JEZGRE SUBTALAMICO). STRIRIATAL EKSPRESIJA DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT I MTOR TAKOĐER ĆE SE ODREDITI U ODNOSU NA DISKINEZIJE, KAO I OZBILJNOST ABNORMALNIH POKRETA NAKON PRIMJENE SEROTONERGIČKIH FARMAKOPEJA I NAKON STIMULACIJE ILI INHIBICIJE IZLAZNIH JEZGRI. ODREĐIVANJE NUCLEO/S I FARMAKOLOŠKE DIANE KROZ KOJE SE POSTIŽE ANTIDISCINETIC UČINAK ISPITIVANE FARMAKOPEJE OLAKŠAT ĆE RAZVOJ NOVIH FARMAKOPEJA ZA LIJEČENJE DISKINEZIJE IZAZVANE LEVODOPOM. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ SEROTONERGICO ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΔΥΣΚΙΝΗΣΊΑΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΛΕΒΟΝΤΌΠΑ, ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΟΙ ΤΕΡΜΑΤΙΚΟΊ ΣΤΑΘΜΟΊ SEROTONERGICO ΕΊΝΑΙ ΥΠΕΎΘΥΝΟΙ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΤΑΤΡΟΠΉ ΑΠΌ ΛΕΒΟΝΤΌΠΑ ΣΕ ΝΤΟΠΑΜΊΝΗ ΣΤΗ ΝΌΣΟ ΤΟΥ ΠΆΡΚΙΝΣΟΝ (EP). ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΑΝΕΠΙΘΎΜΗΤΕΣ ΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΕΝΟΧΛΗΤΙΚΈΣ ΚΑΙ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗΝ ΠΛΕΙΟΝΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΧΡΌΝΙΑΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ. ΟΙ ΒΑΣΙΚΟΊ ΚΌΜΒΟΙ (GB) ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΣΎΝΟΛΟ ΥΠΟΦΛΟΙΩΔΏΝ ΠΥΡΉΝΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΚΊΝΗΣΗΣ ΚΑΙ ΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΜΙΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΣΕΡΟΤΟΝΕΡΓΙΚΉ ΝΕΥΡΙΚΌΤΗΤΑ. ΩΣΤΌΣΟ, Η ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΣΕΡΟΤΟΝΕΡΓΙΚΟΎ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΎ ΠΡΟΪΌΝΤΟΣ ΣΤΗ GB ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎΠΛΟΚΗ ΚΑΙ ΕΞΑΡΤΆΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΚΡΆΤΟΣ ΤΟΥ ΊΔΙΟΥ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ SEROTONERGICO ΚΑΙ ΤΟΥ NGV. ΣΉΜΕΡΑ, ΟΙ ΦΑΡΜΑΚΟΊ ΠΟΥ ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΟΥΝ ΑΥΤΌ ΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΊΒΑΣΗΣ ΔΙΕΡΕΥΝΏΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΟ ANTIDISCINETIC ΕΠΊΔΡΑΣΉ ΤΟΥ, ΑΝ ΚΑΙ ΚΑΝΈΝΑ ΑΠΌ ΑΥΤΆ ΔΕΝ ΈΧΕΙ ΑΚΌΜΗ ΕΓΚΡΙΘΕΊ ΓΙΑ ΧΡΉΣΗ ΣΕ ΚΛΙΝΙΚΈΣ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΑΠΟΣΚΟΠΕΊ ΣΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΤΟΥ SEROTONERGICOS PHARMACOS ΣΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΠΥΡΉΝΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉΣ GB (ΟΥΣΊΑ NIGRA RETICULATA ΚΑΙ ΠΥΡΉΝΑ ENTOPEDUNCULAR) ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΕΤΑΒΟΛΏΝ ΤΟΥ ΡΑΒΔΏΜΑΤΟΣ ΣΕ ΈΝΑ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ EP (ΑΡΟΥΡΑΊΟΙ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΈΝΟΙ ΜΕ 6-OH-DOPAMINE) ΚΑΙ ΛΕΒΟΝΤΌΠΑ ΠΡΟΚΑΛΟΎΜΕΝΕΣ ΑΠΌ ΔΥΣΚΙΝΗΣΊΑ (ΑΡΟΥΡΑΊΟΙ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΈΝΟΙ ΜΕ 6-OH-DOPAMINE ΚΑΙ ΧΡΌΝΙΑ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΜΕ ΛΕΒΟΝΤΌΠΑ). ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΟΙ ΗΛΕΚΤΡΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΑΣΊΕΣ IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO ΘΑ ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ ΕΞΌΔΟΥ GB ΠΡΙΝ ΚΑΙ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΤΟΠΙΚΆ ΚΑΙ ΣΥΣΤΗΜΙΚΆ ΣΕΡΟΤΟΝΕΡΓΙΚΏΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΏΝ. ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΕΊ Η ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΏΝ ΣΤΗΝ ΑΡΧΙΚΉ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΥΠΟΚΛΊΝΟΥΣΑ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΗΛΕΚΤΡΙΚΉ ΔΙΈΓΕΡΣΗ ΜΙΑΣ ΠΕΡΙΟΧΉΣ ΠΡΟΒΟΛΉΣ (ΦΛΟΙΌΣ ΚΑΙ ΠΥΡΉΝΑΣ SUBTALAMICO). Η STRIRIATAL ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT ΚΑΙ MTOR ΘΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΕΊ ΕΠΊΣΗΣ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΔΥΣΚΙΝΗΣΊΑΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΟΒΑΡΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΜΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΏΝ ΚΙΝΉΣΕΩΝ ΜΕΤΆ ΤΗ ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΣΕΡΟΤΟΝΕΡΓΙΚΟΎ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΎ ΠΡΟΪΌΝΤΟΣ ΚΑΙ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΔΙΈΓΕΡΣΗ Ή ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΤΩΝ ΠΥΡΉΝΩΝ ΕΞΌΔΟΥ. Ο ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ NUCLEO/S ΚΑΙ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΉΣ DIANA ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΟΠΟΊΑΣ ΕΠΙΤΥΓΧΆΝΕΤΑΙ ΤΟ ANTIDISCINETIC ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΟΥ ΜΕΛΕΤΗΘΈΝΤΟΣ PHARMACOS ΘΑ ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΕΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΟΥ PHARMACOS ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΗΣ ΔΥΣΚΙΝΗΣΊΑΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΛΕΒΟΝΤΌΠΑ. (Greek)
4 August 2022
0 references
SYSTÉM SEROTONERGICO ZOHRÁVA DÔLEŽITÚ ÚLOHU PRI VÝVOJI DYSKINÉZY VYVOLANEJ LEVODOPOU, PRETOŽE TERMINÁLY SEROTONERGICO SÚ ZODPOVEDNÉ ZA TRANSFORMÁCIU Z LEVODOPY NA DOPAMÍN PRI PARKINSONOVEJ CHOROBE (EP). TIETO VEDĽAJŠIE ÚČINKY SÚ VEĽMI RUŠIVÉ A POSTIHUJÚ VÄČŠINU PACIENTOV V PRIEBEHU CHRONICKEJ LIEČBY. ZÁKLADNÉ UZLY (GB) SÚ SÚBOR SUBKORTIKÁLNYCH JADIER PODIEĽAJÚCICH SA NA RIADENÍ POHYBU, KTORÉ DOSTÁVAJÚ DÔLEŽITÚ SEROTONERGNÚ NERVÁCIU. ÚČINOK SEROTONERGNÝCH LIEKOV NA GB JE VŠAK ZLOŽITÝ A ZÁVISÍ OD SAMOTNÉHO ŠTÁTU SYSTÉMU SEROTONERGICO A OD SPOLOČNOSTI NGV. DNES SÚ FARMAKÓZY, KTORÉ MODULUJÚ TENTO NEUROTRANSMISNÝ SYSTÉM, VYŠETROVANÉ Z HĽADISKA JEHO ÚČINKU ANTIDISCINETIC, HOCI ŽIADNY Z NICH EŠTE NEBOL SCHVÁLENÝ NA POUŽITIE NA KLINIKÁCH. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE URČIŤ ÚČINOK LIEKU SEROTONERGICOS PHARMACOS NA AKTIVITU GB VÝSTUPNÝCH JADIER (LÁTKA NIGRA RETIKULATA A JADRO ENTOPEDUNCULAR) A MOLEKULÁRNE ZMENY STRIATU V EXPERIMENTÁLNOM MODELI EP (POTKANY PORANENÉ 6-OH-DOPAMÍNOM) A DYSKINÉZY VYVOLANÉ LEVODOPOU (POTKANY PORANENÉ 6-OH-DOPAMÍNOM A CHRONICKY LIEČENÉ LEVODOPOU). NA TENTO ÚČEL SA ELEKTROFYZIOLOGICKÉ SKÚŠKY IN VIVO A IN VITRO VYKONAJÚ VO VÝSTUPNOM JADRE GB PRED A PO APLIKÁCII LOKÁLNE A SYSTÉMOVO SEROTONERGNÝCH FARMACEUTICKÝCH LIEKOV. VYHODNOTÍ SA VPLYV TÝCHTO LIEKOV NA VÝCHODISKOVÚ A EVOKOVANÚ AKTIVITU PO ELEKTRICKEJ STIMULÁCII PROJEKČNEJ OBLASTI (KÔRA A JADRO SUBTALAMICO). STRIRIATAL EXPRESIA DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT A MTOR BUDE TIEŽ STANOVENÁ VO VZŤAHU K DYSKINÉZE, AKO AJ ZÁVAŽNOSTI ABNORMÁLNYCH POHYBOV PO PODANÍ SEROTONERGNÝCH LIEKOV A PO STIMULÁCII ALEBO INHIBÍCII VÝSTUPNÝCH JADIER. STANOVENIE NUCLEO/S A FARMAKOLOGICKEJ DIANY, PROSTREDNÍCTVOM KTORÝCH SA DOSIAHNE ANTIDISCINETIC ÚČINOK SKÚMANÉHO LIEKU PHARMACOS, UĽAHČÍ VÝVOJ NOVÝCH LIEKOV NA LIEČBU DYSKINÉZIE VYVOLANEJ LEVODOPOU. (Slovak)
4 August 2022
0 references
SEROTONERGICO-JÄRJESTELMÄLLÄ ON TÄRKEÄ ROOLI LEVODOPAN AIHEUTTAMAN DYSKINESIAN KEHITTÄMISESSÄ, SILLÄ SEROTONERGICO-TERMINAALIT OVAT VASTUUSSA LEVODOPASTA DOPAMIINIKSI PARKINSONIN TAUDIN (EP) MUUTTUMISESTA. NÄMÄ HAITTAVAIKUTUKSET OVAT HYVIN INVALIDISOIVIA JA VAIKUTTAVAT SUURIMPAAN OSAAN POTILAISTA KROONISEN HOIDON AIKANA. PERUSSOLMUKKEET (GB) OVAT JOUKKO SUBKORTIKAALISIA NUKLEEJA, JOTKA OSALLISTUVAT LIIKKEENOHJAUKSEEN JA SAAVAT TÄRKEÄN SEROTONERGISEN NERVATION. SEROTONERGISEN PHARMACOSIN VAIKUTUS GB:HEN ON KUITENKIN MONIMUTKAINEN JA RIIPPUU ITSE SEROTONERGICO-JÄRJESTELMÄN JA NGV:N TILASTA. NYKYÄÄN TÄTÄ NEUROTRANSMISSIOJÄRJESTELMÄÄ MODULOIVIA FARMAKOITA TUTKITAAN SEN ANTIDISCINETIC-VAIKUTUKSEN VUOKSI, VAIKKA YHTÄKÄÄN NIISTÄ EI OLE VIELÄ HYVÄKSYTTY KÄYTETTÄVÄKSI KLINIKOILLA. TÄMÄN HANKKEEN TAVOITTEENA ON MÄÄRITTÄÄ SEROTONERGICOS PHARMACOS -BAKTEERIN VAIKUTUS GB-TUMMAN (NIGRA RETICULATA -AINE JA ENTOPEDUNCULAR-YDIN) AKTIIVISUUTEEN JA STTRIAATIN MOLEKYYLIMUUTOKSIIN KOKEELLISESSA EP:N MALLISSA (ROTAT LOUKKAANTUIVAT 6-OH-DOPAMIINILLA) JA LEVODOPAN INDUSOIMILLA DYSKINESIOILLA (ROTAT, JOTKA LOUKKAANTUIVAT 6-OH-DOPAMIINILLA JA JOITA HOIDETAAN KROONISESTI LEVODOPALLA). TÄTÄ VARTEN TEHDÄÄN IN VIVO – JA IN VITRO -ELEKTROFYSIOLOGISET MÄÄRITYKSET GB-LÄHTÖYTIMESSÄ ENNEN PAIKALLISESTI JA SYSTEEMISESTI SEROTONERGISTEN PHARMACOS-BAKTEERIEN LEVITTÄMISTÄ JA SEN JÄLKEEN. NÄIDEN FARMAKOIDEN VAIKUTUSTA LÄHTÖTILANTEESEEN JA HERÄTTÄVÄÄN AKTIIVISUUTEEN ARVIOIDAAN PROJEKTIOALUEEN (CORTEX JA SUBTALAMICO YDIN) SÄHKÖISEN STIMULAATION JÄLKEEN. DELTA-FOSB:N, PCREB:N, PDARPP 32:N, ERK 1/2:N, AKT:N JA MTOR:N STRIATAL- ILMENTYMÄ MÄÄRITETÄÄN MYÖS DYSKINESIOIDEN OSALTA SEKÄ EPÄNORMAALIEN LIIKKEIDEN VAIKEUSASTE SEROTONERGISEN PHARMACOSIN ANTAMISEN JÄLKEEN JA SEN JÄLKEEN, KUN LÄHTÖYDINTÄ ON STIMULOITU TAI ESTYNYT. NUCLEO/S: N JA FARMAKOLOGISEN DIAN MÄÄRITTÄMINEN, JONKA KAUTTA TUTKITTAVAN PHARMACOSIN ANTIDISCINETIC-VAIKUTUS SAAVUTETAAN, HELPOTTAA UUSIEN PHARMACOS-VALMISTEEN KEHITTÄMISTÄ LEVODOPAN AIHEUTTAMIEN DYSKINESIOIDEN HOITOON. (Finnish)
4 August 2022
0 references
SYSTEM SEROTONERGICO ODGRYWA WAŻNĄ ROLĘ W ROZWOJU DYSKINEZY WYWOŁANEJ LEWODOPĄ, PONIEWAŻ TERMINALE SEROTONERGICO SĄ ODPOWIEDZIALNE ZA TRANSFORMACJĘ Z LEWODOPY W DOPAMINĘ W CHOROBIE PARKINSONA (EP). TE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE SĄ BARDZO NIESPRAWNE I DOTYCZĄ WIĘKSZOŚCI PACJENTÓW W TRAKCIE LECZENIA PRZEWLEKŁEGO. WĘZŁY BAZOWE (GB) SĄ ZESTAWEM PODKOROWYCH JĄDER ZAANGAŻOWANYCH W KONTROLĘ RUCHU, KTÓRE OTRZYMUJĄ WAŻNE SEROTONERGICZNE NERWACJI. WPŁYW SEROTONERGICZNYCH PHARMACOS NA GB JEST JEDNAK ZŁOŻONY I ZALEŻY OD STANU SAMEGO SYSTEMU SEROTONERGICO I NGV. OBECNIE FARMAKOS, KTÓRE MODULUJĄ TEN SYSTEM NEUROTRANSMISJI, SĄ BADANE POD KĄTEM JEGO DZIAŁANIA ANTIDISCINETIC, CHOCIAŻ ŻADNA Z NICH NIE ZOSTAŁA JESZCZE ZATWIERDZONA DO STOSOWANIA W KLINIKACH. PROJEKT TEN MA NA CELU OKREŚLENIE WPŁYWU PREPARATU SEROTONERGICOS PHARMACOS NA AKTYWNOŚĆ JĄDRA WYJŚCIOWEGO GB (SUBSTANCJA NIGRA RETICULATA I JĄDRO ENTOPEDUNCULAR) ORAZ ZMIANY MOLEKULARNE PRĄŻKA W EKSPERYMENTALNYM MODELU EP (SZCZURY RANNE 6-OH-DOPAMINĄ) I DYSKINEZY WYWOŁANE LEWODOPĄ (SZCZURY RANNE 6-OH-DOPAMINĄ I PRZEWLEKŁIE LECZONE LEWODOPĄ). W TYM CELU BADANIA ELEKTROFIZJOLOGICZNE IN VIVO I IN VITRO BĘDĄ PRZEPROWADZANE W JĄDRZE WYJŚCIOWYM GB PRZED I PO ZASTOSOWANIU MIEJSCOWO I SYSTEMOWO SEROTONINERGICZNYCH FARMAKOPEI. WPŁYW TYCH PRODUKTÓW PHARMACOS NA AKTYWNOŚĆ WYJŚCIOWĄ I WYWOŁANĄ PO POBUDZENIU ELEKTRYCZNYM OBSZARU PROJEKCJI (KORY I JĄDRA SUBTALAMICO) ZOSTANIE OCENIONY. EKSPRESJA STRIRIATALNA DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT I MTOR BĘDZIE RÓWNIEŻ OKREŚLANA W ODNIESIENIU DO DYSKINEZY, A TAKŻE CIĘŻKOŚCI NIEPRAWIDŁOWYCH RUCHÓW PO PODANIU FARMAKOSÓW SEROTONERGICZNYCH ORAZ PO STYMULACJI LUB HAMOWANIU JĄDER WYJŚCIOWYCH. OZNACZENIE NUCLEO/S I DIANY FARMAKOLOGICZNEJ, DZIĘKI KTÓREJ UZYSKUJE SIĘ DZIAŁANIE ANTIDISCINETIC BADANYCH FARMAKOSÓW UŁATWI ROZWÓJ NOWYCH FARMAKOSÓW W LECZENIU DYSKINEZ WYWOŁANYCH LEWODOPĄ. (Polish)
4 August 2022
0 references
A SEROTONERGICO RENDSZER FONTOS SZEREPET JÁTSZIK A LEVODOPA ÁLTAL INDUKÁLT DYSKINESIA KIALAKULÁSÁBAN, MIVEL A SEROTONERGICO TERMINÁLOK FELELŐSEK A LEVODOPA-RÓL DOPAMINNÁ TÖRTÉNŐ ÁTALAKULÁSÉRT A PARKINSON-KÓRBAN (EP). EZEK A MELLÉKHATÁSOK NAGYON ZAVARÓAK, ÉS A KRÓNIKUS KEZELÉS SORÁN A BETEGEK TÖBBSÉGÉT ÉRINTIK. AZ ALAPCSOMÓK (GB) A MOZGÁSSZABÁLYOZÁSBAN RÉSZT VEVŐ SZUBKORTIKÁLIS MAGOK, AMELYEK FONTOS SZEROTONERG ELVÁLTOZÁST KAPNAK. A SZEROTONERG GYÓGYSZEREK GB-RA GYAKOROLT HATÁSA AZONBAN ÖSSZETETT, ÉS A SEROTONERGICO RENDSZER ÁLLAPOTÁTÓL ÉS AZ NGV-TŐL FÜGG. MA A NEUROTRANSZMISSZIÓS RENDSZERT MODULÁLÓ PHARMACOS ANTIDISCINETIC HATÁSÁT VIZSGÁLJÁK, BÁR EZEK KÖZÜL MÉG EGYIKET SEM ENGEDÉLYEZTÉK A KLINIKÁKON VALÓ ALKALMAZÁSRA. A PROJEKT CÉLJA, HOGY MEGHATÁROZZA A SEROTONERGICOS PHARMACOS HATÁSÁT A GB KIMENŐ NUKLEUSZ (NIGRA RETICULATA ANYAG ÉS ENTOPEDUNCULAR NUCLEUS) AKTIVITÁSÁRA, VALAMINT A STRIÁT MOLEKULÁRIS VÁLTOZÁSAIT AZ EP KÍSÉRLETI MODELLJÉBEN (A 6-OH-DOPAMINNAL SÉRÜLT PATKÁNYOK) ÉS A LEVODOPA ÁLTAL INDUKÁLT DYSKINESIÁKRA (A 6-OH-DOPAMINNAL ÉS KRÓNIKUSAN LEVODOPÁVAL KEZELT PATKÁNYOK). E CÉLBÓL IN VIVO ÉS IN VITRO ELEKTROFIZIOLÓGIAI VIZSGÁLATOKAT VÉGEZNEK A GB KIMENETI MAGBAN A HELYI ÉS SZISZTÉMÁS SZEROTONERG GYÓGYSZEREK ALKALMAZÁSA ELŐTT ÉS UTÁN. A PROJEKCIÓS TERÜLET (CORTEX ÉS SUBTALAMICO MAG) ELEKTROMOS STIMULÁCIÓJA UTÁN EZEKNEK A GYÓGYSZEREKNEK A KIINDULÁSI ÉS FELIDÉZETT AKTIVITÁSÁRA GYAKOROLT HATÁSÁT ÉRTÉKELNI KELL. A DELTA-FOSB, A PCREB, A PDARPP 32, AZ ERK 1/2, AZ AKT ÉS AZ MTOR STRIRIATAL EXPRESSZIÓJÁT IS MEG KELL HATÁROZNI A DYSKINESIÁKKAL, VALAMINT A SZEROTONERG GYÓGYSZEREK BEADÁSA ÉS A KIMENETI NUKLEUSZOK STIMULÁLÁSA VAGY GÁTLÁSA UTÁN A RENDELLENES MOZGÁSOK SÚLYOSSÁGÁVAL KAPCSOLATBAN. A NUCLEO(S) ÉS A FARMAKOLÓGIAI DIANA MEGHATÁROZÁSA, AMELYEN KERESZTÜL A VIZSGÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK ANTIDISCINETIC HATÁSA ELÉRHETŐ, MEGKÖNNYÍTI A LEVODOPA ÁLTAL KIVÁLTOTT DYSKINESIA KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ ÚJ GYÓGYSZEREK KIALAKULÁSÁT. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
SYSTÉM SEROTONERGICO HRAJE DŮLEŽITOU ROLI VE VÝVOJI DYSKINEZE INDUKOVANÉ LEVODOPOU, PROTOŽE TERMINÁLY SEROTONERGICO JSOU ODPOVĚDNÉ ZA TRANSFORMACI Z LEVODOPY NA DOPAMIN U PARKINSONOVY CHOROBY (EP). TYTO NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY JSOU VELMI DEAKTIVUJÍCÍ A OVLIVŇUJÍ VĚTŠINU PACIENTŮ V PRŮBĚHU CHRONICKÉ LÉČBY. ZÁKLADNÍ UZLY (GB) JSOU SOUBOR SUBKORTIKÁLNÍCH JADER ZAPOJENÝCH DO ŘÍZENÍ POHYBU, KTERÉ DOSTÁVAJÍ DŮLEŽITOU SEROTONERGNÍ NERVACI. ÚČINEK SEROTONERGIC PHARMACOS NA GB JE VŠAK SLOŽITÝ A ZÁVISÍ NA STAVU SAMOTNÉHO SYSTÉMU SEROTONERGICO A NGV. V SOUČASNÉ DOBĚ JSOU FARMACIE, KTERÉ MODULUJÍ TENTO NEUROTRANSMISNÍ SYSTÉM, ZKOUMÁNY Z HLEDISKA JEHO ANTIDISCINETIC EFEKTU, I KDYŽ ŽÁDNÝ Z NICH DOSUD NEBYL SCHVÁLEN PRO POUŽITÍ NA KLINIKÁCH. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE URČIT ÚČINEK PŘÍPRAVKU SEROTONERGICOS PHARMACOS NA AKTIVITU VÝSTUPNÍCH JADER GB (LÁTKA NIGRA RETICULATA A JÁDRA ENTOPEDUNCULAR) A MOLEKULÁRNÍ ZMĚNY STRIÁTU V EXPERIMENTÁLNÍM MODELU EP (POTKANŮ ZRANĚNÝCH 6-OH-DOPAMINEM) A LEVODOPOU INDUKOVANÝCH DYSKINESIÍ (POTKANŮ ZRANĚNÝCH 6-OH-DOPAMINEM A CHRONICKY LÉČENÝCH LEVODOPOU). ZA TÍMTO ÚČELEM BUDOU ELEKTROFYZIOLOGICKÉ ZKOUŠKY IN VIVO A IN VITRO PROVEDENY VE VÝSTUPNÍM JÁDRU GB PŘED A PO APLIKACI LOKÁLNĚ A SYSTÉMOVĚ SEROTONERGNÍCH LÉČIV. BUDE VYHODNOCEN ÚČINEK TĚCHTO LÉČIV NA VÝCHOZÍ STAV A EVOKOVANOU AKTIVITU PO ELEKTRICKÉ STIMULACI PROJEKČNÍ PLOCHY (KŮRY A JÁDRA SUBTALAMICO). STRIRIATÁLNÍ EXPRESE DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT A MTOR BUDE TAKÉ STANOVENA VE VZTAHU K DYSKINEZII, JAKOŽ I ZÁVAŽNOSTI ABNORMÁLNÍCH POHYBŮ PO PODÁNÍ SEROTONERGNÍCH LÉKÁREN A PO STIMULACI NEBO INHIBICI VÝSTUPNÍCH JADER. STANOVENÍ PŘÍPRAVKU NUCLEO/S A FARMAKOLOGICKÉ DIANY, JEHOŽ PROSTŘEDNICTVÍM JE DOSAŽENO ÚČINKU ANTIDISCINETIC STUDOVANÉHO PŘÍPRAVKU PHARMACOS, USNADNÍ VÝVOJ NOVÝCH LÉČIV K LÉČBĚ DYSKINEZE INDUKOVANÉ LEVODOPOU. (Czech)
4 August 2022
0 references
SEROTONERGICO SISTĒMAI IR SVARĪGA LOMA LEVODOPAS IZRAISĪTAS DISKINĒZIJAS ATTĪSTĪBĀ, JO SEROTONERGICO TERMINĀĻI IR ATBILDĪGI PAR LEVODOPAS PĀRVEIDI PAR DOPAMĪNU PARKINSONA SLIMĪBAS (EP) GADĪJUMĀ. ŠĪS BLAKUSPARĀDĪBAS IR ĻOTI ATSPĒJOJOŠAS UN IETEKMĒ VAIRUMU PACIENTU HRONISKAS ĀRSTĒŠANAS GAITĀ. BĀZES MEZGLI (GB) IR APAKŠKORTIKĀLU KODOLU KOPUMS, KAS IESAISTĪTS KUSTĪBAS KONTROLĒ UN SAŅEM NOZĪMĪGU SEROTONĪNERĢISKU NERVĀCIJU. TOMĒR SEROTONĪNERĢISKĀS PHARMACOS IETEKME UZ GB IR SAREŽĢĪTA UN IR ATKARĪGA NO PAŠAS SEROTONERGICO SISTĒMAS UN NGV STĀVOKĻA. ŠODIEN FARMAKOKI, KAS MODULĒ ŠO NEIROTRANSMISIJAS SISTĒMU, TIEK PĒTĪTI ATTIECĪBĀ UZ ANTIDISCINETIC EFEKTU, LAI GAN NEVIENS NO TIEM VĒL NAV APSTIPRINĀTS LIETOŠANAI KLĪNIKĀS. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR NOTEIKT SEROTONERGICOS PHARMACOS IETEKMI UZ GB IZVADES KODOLU (NIGRA RETICULATA VIELA UN ENTOPEDUNCULAR KODOLS) AKTIVITĀTI UN STRIĀTA MOLEKULĀRĀS IZMAIŅAS EP EKSPERIMENTĀLĀ MODELĪ (ŽURKAS IEVAINOTAS AR 6-OH-DOPAMĪNU) UN LEVODOPAS INDUCĒTĀS DISKINĒZIJAS (ŽURKĀM, KAS IEVAINOTAS AR 6-OH-DOPAMĪNU UN HRONISKI ĀRSTĒTAS AR LEVODOPU). ŠAJĀ NOLŪKĀ IN VIVO UN IN VITRO ELEKTROFIZIOLOĢISKĀS PĀRBAUDES TIKS VEIKTAS GB IZVADES KODOLĀ PIRMS UN PĒC LOKĀLI UN SISTĒMISKI SEROTONĪNERĢISKU FARMAKOKU LIETOŠANAS. TIKS IZVĒRTĒTA ŠO PHARMACOS IETEKME UZ SĀKOTNĒJO STĀVOKLI UN IZRAISĪTO AKTIVITĀTI PĒC PROJEKCIJAS LAUKUMA (KORTEX UN SUBTALAMICO KODOLA) ELEKTRISKĀS STIMULĀCIJAS. DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT UN MTOR STRIATAL EKSPRESIJU NOTEIKS ARĪ ATTIECĪBĀ UZ DISKINĒZIJU, KĀ ARĪ PATOLOĢISKU KUSTĪBU SMAGUMU PĒC SEROTONĪNERĢISKO FARMAKOKU IEVADĪŠANAS UN PĒC IZVADES KODOLU STIMULĀCIJAS VAI INHIBĪCIJAS. NUCLEO/S UN FARMAKOLOĢISKĀS DIANA NOTEIKŠANA, AR KURAS PALĪDZĪBU TIEK SASNIEGTA PĒTĪTĀS PHARMACOS ANTIDISCINETIC IEDARBĪBA, ATVIEGLOS JAUNU FARMAKOKU ATTĪSTĪBU LEVODOPAS INDUCĒTO DISKINĒZIJU ĀRSTĒŠANAI. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ RÓL TÁBHACHTACH AG AN GCÓRAS SEROTONERGICO I BHFORBAIRT DYSKINESIA LEVODOPA-SPREAGTHA, ÓS RUD É GO BHFUIL CRÍOCHFOIRT SEROTONERGICO FREAGRACH AS AN GCLAOCHLÚ Ó LEVODOPA GO DOPAMINE I NGALAR PARKINSON (EP). TÁ NA FO-IARSMAÍ SEO AN-DÍCHUMASAITHE AGUS BÍONN TIONCHAR ACU AR FHORMHÓR NA N-OTHAR LE LINN CÓIREÁLA AINSEALACHA. TÁ NÓID BUN (GB) SRAITH DE NÚICLÉIS SUBCORTICAL A BHFUIL BAINT ACU LE RIALÚ TAIRISCINT A FHAIGHEANN NERVATION SEROTONERGIC TÁBHACHTACH. MAR SIN FÉIN, TÁ ÉIFEACHT NA PHARMACOS SEROTONERGIC AR GB CASTA AGUS BRAITHEANN SÉ AR STÁT AN CHÓRAIS SEROTONERGICO FÉIN AGUS NGV. SA LÁ ATÁ INNIU ANN, TÁ IMSCRÚDÚ Á DHÉANAMH AR NA PHARMACOS A MHODHNAÍONN AN CÓRAS NEUROTRANSMISSION SEO AS A ÉIFEACHT ANTIDISCINETIC CÉ NACH BHFUIL AON CHEANN ACU CEADAITHE FÓS LE HÚSÁID I GCLINICÍ. TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN TIONSCADAL SEO ÉIFEACHT SEROTONERGICOS PHARMACOS A CHINNEADH AR GHNÍOMHAÍOCHT NA NÚICLÉAS ASCHUIR GB (SUBSTAINT RETICULATA NGRA AGUS NÚICLÉAS ENTOPEDUNCULAR) AGUS ATHRUITHE MÓILÍNEACHA AN STRÁIT I SAMHAIL THURGNAMHACH PE (RATÁIN GORTAITHE LE 6-OH-DOPAMINE) AGUS DYSKINESIAS LEVODOPA-SPREAGTHA (RATÁIN GORTAITHE LE 6-OH-DOPAMINE AGUS CÓIREÁILTE GO AINSEALACH LE LEVODOPA). CHUIGE SIN, DÉANFAR MEASÚNACHTAÍ ELECTROPHYSIOLOGIC IN VIVO AGUS IN VITRO SA NÚICLÉAS ASCHUIR GB ROIMH AGUS TAR ÉIS CÓGASMACOS SEROTONERGIC A CHUR I BHFEIDHM GO HÁITIÚIL AGUS GO CÓRASACH. DÉANFAR MEASTÓIREACHT AR ÉIFEACHT NA PHARMACOS SEO AR AN MBONNLÍNE AGUS AR GHNÍOMHAÍOCHT A SPREAGADH TAR ÉIS LIMISTÉAR TEILGEAN (CORTEX AGUS NÚICLÉAS SUBTALAMICO) A SPREAGADH GO LEICTREACH. CINNFEAR LÉIRIÚ STRIRIATAL DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT AGUS MTOR FREISIN I NDÁIL LE DYSKINESIAS, CHOMH MAITH LE DÉINE GLUAISEACHTAÍ NEAMHGHNÁCHA TAR ÉIS PHARMACOS SEROTONERGIC A THABHAIRT AGUS TAR ÉIS AN NÚICLÉAS ASCHUIR A SPREAGADH NÓ A CHOSC. ÉASCÓIDH CINNEADH NA NÚICLÉAS/NA NÚICLÉASACH AGUS AN DIANA CÓGASEOLAÍOCHTA TRÍNA MBAINTEAR AMACH ÉIFEACHT ANTIDISCINETIC AN PHARMACOS A NDEARNADH STAIDÉAR AIR FORBAIRT PHARMACOS NUA CHUN DYSKINESIAS LEVODOPA-SPREAGTHA A CHÓIREÁIL. (Irish)
4 August 2022
0 references
SISTEM SEROTONERGICO IMA POMEMBNO VLOGO PRI RAZVOJU DISKINEZIJE, POVZROČENE Z LEVODOPO, SAJ SO TERMINALI SEROTONERGICO ODGOVORNI ZA PREOBRAZBO LEVODOPE V DOPAMIN PRI PARKINSONOVI BOLEZNI (EP). TI NEŽELENI UČINKI SO ZELO ONESPOSOBLJENI IN PRIZADENEJO VEČINO BOLNIKOV MED KRONIČNIM ZDRAVLJENJEM. OSNOVNA VOZLIŠČA (GB) SO NIZ SUBKORTIKALNIH JEDER, VKLJUČENIH V NADZOR GIBANJA, KI PREJEMAJO POMEMBNO SEROTONERGIČNO NERVACIJO. VENDAR JE UČINEK SEROTONERGIČNE FARMAKOKINETIKE NA GB ZAPLETEN IN ODVISEN OD STANJA SAMEGA SISTEMA SEROTONERGICO IN OD NGV. DANES SE FARMAKOSI, KI MODULIRAJO TA NEVROTRANSMISIJSKI SISTEM, PREISKUJEJO ZARADI NJEGOVEGA UČINKA ANTIDISCINETIC, ČEPRAV NOBEDEN OD NJIH ŠE NI BIL ODOBREN ZA UPORABO V KLINIKAH. CILJ TEGA PROJEKTA JE DOLOČITI UČINEK ZDRAVILA SEROTONERGICOS PHARMACOS NA AKTIVNOST GB IZHODNIH JEDER (NIGRA RETICULATA SNOV IN ENTOPEDUNCULAR NUCLEUS) IN MOLEKULARNE SPREMEMBE STRIATA V EKSPERIMENTALNEM MODELU EP (PODGANE, POŠKODOVANE S 6-OH-DOPAMINOM) IN DISKINEZIJE, POVZROČENE Z LEVODOPO (PODGANE, POŠKODOVANE S 6-OH-DOPAMINOM IN KRONIČNO ZDRAVLJENE Z LEVODOPO). V TA NAMEN SE BODO IN VIVO IN IN VITRO ELEKTROFIZIOLOŠKI TESTI IZVAJALI V GB IZHODNEM JEDRU PRED IN PO UPORABI LOKALNO IN SISTEMSKO SEROTONERGIČNE FARMAKOKINETIKE. OVREDNOTILI BODO UČINEK TEH FARMAKOSOV NA IZHODIŠČNO IN IZZVANO AKTIVNOST PO ELEKTRIČNI STIMULACIJI PROJEKCIJSKEGA OBMOČJA (CORTEX IN SUBTALAMICO NUCLEUS). STRIRIATALNA EKSPRESIJA DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT IN MTOR BO PRAV TAKO DOLOČENA GLEDE NA DISKINEZIJE, PA TUDI RESNOST NENORMALNIH GIBOV PO DAJANJU SEROTONERGIČNIH FARMAKOSOV IN PO STIMULACIJI ALI ZAVIRANJU IZHODNIH JEDER. DOLOČITEV ZDRAVILA NUCLEO IN FARMAKOLOŠKE DIANE, S KATERO SE DOSEŽE UČINEK ZDRAVILA ANTIDISCINETIC V PREUČEVANEM FARMAKOSU, BO OLAJŠALA RAZVOJ NOVIH FARMAKOSOV ZA ZDRAVLJENJE DISKINEZIJ, KI JIH POVZROČA LEVODOPA. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
СИСТЕМАТА SEROTONERGICO ИГРАЕ ВАЖНА РОЛЯ В РАЗВИТИЕТО НА ИНДУЦИРАНА ОТ ЛЕВОДОПА ДИСКИНЕЗИЯ, ТЪЙ КАТО ТЕРМИНАЛИТЕ SEROTONERGICO СА ОТГОВОРНИ ЗА ТРАНСФОРМАЦИЯТА ОТ ЛЕВОДОПА ДО ДОПАМИН В БОЛЕСТТА НА ПАРКИНСОН (EP). ТЕЗИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ СА СИЛНО ИНВАЛИДИЗИРАЩИ И ЗАСЯГАТ ПО-ГОЛЯМАТА ЧАСТ ОТ ПАЦИЕНТИТЕ В ХОДА НА ХРОНИЧНО ЛЕЧЕНИЕ. БАЗОВИТЕ ВЪЗЛИ (GB) СА НАБОР ОТ СУБКОРТИКАЛНИ ЯДРА, УЧАСТВАЩИ В КОНТРОЛА НА ДВИЖЕНИЕТО, КОИТО ПОЛУЧАВАТ ВАЖНА СЕРОТОНЕРГИЧНА НЕРВАЦИЯ. ВЪПРЕКИ ТОВА, ЕФЕКТЪТ НА СЕРОТОНЕРГИЧНИТЕ ФАРМАКОКИ ВЪРХУ GB Е СЛОЖЕН И ЗАВИСИ ОТ СЪСТОЯНИЕТО НА САМАТА СИСТЕМА SEROTONERGICO И NGV. ДНЕС ФАРМАКОСИТЕ, КОИТО МОДУЛИРАТ ТАЗИ НЕВРОТРАНСМИСИОННА СИСТЕМА, СЕ ИЗСЛЕДВАТ ЗА НЕЙНИЯ ЕФЕКТ ANTIDISCINETIC, ВЪПРЕКИ ЧЕ НИКОЙ ОТ ТЯХ ВСЕ ОЩЕ НЕ Е ОДОБРЕН ЗА УПОТРЕБА В КЛИНИКИТЕ. ТОЗИ ПРОЕКТ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ОПРЕДЕЛИ ЕФЕКТА НА SEROTONERGICOS PHARMACOS ВЪРХУ АКТИВНОСТТА НА ИЗХОДНОТО ЯДРО НА GB (НИГРА РЕТИКУЛАТА ВЕЩЕСТВО И ENTOPEDUNCULAR ЯДРО) И МОЛЕКУЛЯРНИТЕ ПРОМЕНИ НА НАТРИТА В ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН МОДЕЛ НА EP (ПЛЪХОВЕ, РАНЕНИ С 6-OH-ДОПАМИН) И ДИСКИНЕЗИИ, ИНДУЦИРАНИ ОТ ЛЕВОДОПА (ПЛЪХОВЕ, РАНЕНИ С 6-О-ДОПАМИН И ХРОНИЧНО ЛЕКУВАНИ С ЛЕВОДОПА). ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ПРЕДИ И СЛЕД ПРИЛАГАНЕ НА ЛОКАЛНО И СИСТЕМНО СЕРОТОНЕРГИЧНИТЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ЩЕ СЕ ИЗВЪРШВАТ IN VIVO И IN VITRO ЕЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ В ИЗХОДНОТО ЯДРО НА GB. ЕФЕКТЪТ НА ТЕЗИ ФАРМАКОКИ ВЪРХУ ИЗХОДНАТА И ЕВОКИРАНАТА АКТИВНОСТ СЛЕД ЕЛЕКТРИЧЕСКАТА СТИМУЛАЦИЯ НА ПРОЖЕКЦИОННАТА ЗОНА (КОРТЕКС И ЯДРО SUBTALAMICO) ЩЕ БЪДЕ ОЦЕНЕН. STRIRIATAL ЕКСПРЕСИЯ НА DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT И MTOR СЪЩО ЩЕ БЪДЕ ОПРЕДЕЛЕНА ПО ОТНОШЕНИЕ НА ДИСКИНЕЗИЯТА, КАКТО И ТЕЖЕСТТА НА АБНОРМНИТЕ ДВИЖЕНИЯ СЛЕД ПРИЛАГАНЕ НА СЕРОТОНЕРГИЧНИ ФАРМАКОКИ И СЛЕД СТИМУЛИРАНЕ ИЛИ ИНХИБИРАНЕ НА ИЗХОДНИТЕ ЯДРА. ОПРЕДЕЛЯНЕТО НА NUCLEO/S И ФАРМАКОЛОГИЧНАТА DIANA, ЧРЕЗ КОЯТО СЕ ПОСТИГА ЕФЕКТЪТ ANTIDISCINETIC НА ИЗСЛЕДВАНИТЕ ФАРМАКОКИНИ, ЩЕ УЛЕСНИ РАЗВИТИЕТО НА НОВИ ФАРМАКОКИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ИНДУЦИРАНИ ОТ ЛЕВОДОПА ДИСКИНЕЗИИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IS-SISTEMA SEROTONERGICO GĦANDHA RWOL IMPORTANTI FL-IŻVILUPP TA’ DISKINESIJA KKAĠUNATA MINN LEVODOPA, PERESS LI T-TERMINALI TA’ SEROTONERGICO HUMA RESPONSABBLI GĦAT-TRASFORMAZZJONI MINN LEVODOPA GĦAL DOPAMINA FIL-MARDA TA’ PARKINSON (EP). DAWN L-EFFETTI SEKONDARJI HUMA DIŻABILITANTI ĦAFNA U JAFFETTWAW IL-MAĠĠORANZA TAL-PAZJENTI MATUL KURA KRONIKA. IN-NODI BAŻI (GB) HUMA SETT TA’ NUKLEI SUBKORTIĊI INVOLUTI FIL-KONTROLL TAL-MOVIMENT LI JIRĊIEVU NERVAZZJONI SEROTONERĠIKA IMPORTANTI. MADANKOLLU, L-EFFETT TAL-FARMAKOS SEROTONERĠIĊI FUQ GB HUWA KUMPLESS U JIDDEPENDI FUQ L-ISTAT TAS-SISTEMA SEROTONERGICO NNIFISHA U L-NGV. ILLUM, IL- PHARMACOS LI JIMMODULAW DIN IS-SISTEMA TA’ NEWROTRASMISSJONI QED JIĠU INVESTIGATI GĦALL-EFFETT ANTIDISCINETIC TAGĦHA GĦALKEMM L-EBDA WIEĦED MINNHOM GĦADU MA ĠIE APPROVAT GĦALL-UŻU FIL-KLINIĊI. DAN IL-PROĠETT GĦANDU L-GĦAN LI JIDDETERMINA L-EFFETT TA’ SEROTONERGICOS PHARMACOS FUQ L-ATTIVITÀ TAN-NUKLEI TAL-OUTPUT GB (SUSTANZA NIGRA RETICULATA U NUKLEU ENTOPEDUNCULAR) U L-BIDLIET MOLEKULARI TAL-STRIATE F’MUDELL SPERIMENTALI TA’ EP (FIRIEN MIDRUBA B’6-OH-DOPAMINA) U DISKINESIJA INDOTTA MINN LEVODOPA (FIRIEN MIDRUBA B’6-OH-DOPAMINA U KKURATI KRONIKAMENT B’LEVODOPA). GĦAL DAN IL-GĦAN, ASSAĠĠI ELETTROFIŻJOLOĠIĊI IN VIVO U IN VITRO SE JITWETTQU FIN-NUKLEU TAL-OUTPUT TAL-GB QABEL U WARA L-APPLIKAZZJONI TAL-FARMAKOS SEROTONERĠIĊI LOKALMENT U SISTEMIKAMENT. L-EFFETT TA’ DAWN IL-FARMAKOS FUQ IL-LINJA BAŻI U L-ATTIVITÀ EVOKATA WARA L-ISTIMULAZZJONI ELETTRIKA TA’ ŻONA TA’ PROJEZZJONI (KORTIĊI U NUKLEU TA’ SUBTALAMICO) SER JIĠI EVALWAT. L-ESPRESSJONI STRIRIATAL TA’ DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT U MTOR SER TIĠI STABBILITA WKOLL FIR-RIGWARD TA’ DISKINESIJA, KIF UKOLL IS-SEVERITÀ TA’ MOVIMENTI ANORMALI WARA L-GĦOTI TA’ PHARMACOS SEROTONERĠIĊI U WARA STIMULAZZJONI JEW INIBIZZJONI TAN-NUKLEI TAL-OUTPUT. ID-DETERMINAZZJONI TA’ NUCLEO/S U TA’ DIANA FARMAKOLOĠIKA LI PERMEZZ TAGĦHOM JINKISEB L-EFFETT ANTIDISCINETIC TAL-FARMACOS STUDJATI SE TIFFAĊILITA L-IŻVILUPP TA’ PHARMACOS ĠODDA GĦALL-KURA TA’ DISKINESIJA KKAĠUNATA MINN LEVODOPA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O SISTEMA SEROTONERGICO DESEMPENHA UM PAPEL IMPORTANTE NO DESENVOLVIMENTO DA DISCINESIA INDUZIDA PELA LEVODOPA, UMA VEZ QUE OS TERMINAIS SEROTONERGICO SÃO RESPONSÁVEIS PELA TRANSFORMAÇÃO DE LEVODOPA PARA DOPAMINA NA DOENÇA DE PARKINSON (EP). ESTES EFEITOS SECUNDÁRIOS SÃO MUITO INCAPACITANTES E AFETAM A MAIORIA DOS DOENTES NO DECURSO DO TRATAMENTO CRÓNICO. NÓS BASE (GB) SÃO UM CONJUNTO DE NÚCLEOS SUBCORTICAIS ENVOLVIDOS NO CONTROLE DE MOVIMENTO QUE RECEBEM UMA IMPORTANTE NERVAÇÃO SEROTONINÉRGICA. NO ENTANTO, O EFEITO DOS FARMACOS SEROTONINÉRGICOS NA GB É COMPLEXO E DEPENDE DO PRÓPRIO ESTADO DO SISTEMA SEROTONERGICO E DO NGV. HOJE, OS FARMACOS QUE MODULAM ESSE SISTEMA DE NEUROTRANSMISSÃO ESTÃO SENDO INVESTIGADOS POR SEU EFEITO ANTIDISCINÍTICO, EMBORA NENHUM DELES TENHA SIDO APROVADO PARA USO EM CLÍNICAS. ESTE PROJETO TEM COMO OBJETIVO DETERMINAR O EFEITO DO SEROTONERGICOS PHARMACOS NA ATIVIDADE DOS NÚCLEOS DE SAÍDA GB (SUBSTÂNCIA RETICULATA DE NIGRA E NÚCLEO ENTOPEDUNCULAR) E AS ALTERAÇÕES MOLECULARES DO ESTRIADO EM UM MODELO EXPERIMENTAL DE EP (RATOS FERIDOS COM 6-OH-DOPAMINA) E DISCINESIAS INDUZIDAS POR LEVODOPA (RATOS FERIDOS COM 6-OH-DOPAMINA E TRATADOS CRONICAMENTE COM LEVODOPA). PARA ISSO, SERÃO REALIZADOS ENSAIOS ELETROFISIOLÓGICOS IN VIVO E IN VITRO NO NÚCLEO DE SAÍDA GB ANTES E DEPOIS DA APLICAÇÃO LOCAL E SISTEMICAMENTE DE FARMACOS SEROTONINÉRGICOS. O EFEITO DESTES FARMACOS NA ATIVIDADE BASAL E EVOCADA APÓS A ESTIMULAÇÃO ELÉTRICA DE UMA ÁREA DE PROJEÇÃO (CÓRTEX E NÚCLEO SUBTALAMICO) SERÁ AVALIADO. A EXPRESSÃO STRIRIATAL DE DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT E MTOR TAMBÉM SERÁ DETERMINADA EM RELAÇÃO ÀS DISCINESIAS, BEM COMO A GRAVIDADE DOS MOVIMENTOS ANORMAIS APÓS ADMINISTRAÇÃO DE FARMACOS SEROTONINÉRGICOS E APÓS ESTIMULAÇÃO OU INIBIÇÃO DOS NÚCLEOS DE SAÍDA. A DETERMINAÇÃO DO(S) NÚCLEO(S) E DA DIANA FARMACOLÓGICA ATRAVÉS DA QUAL É ALCANÇADO O EFEITO ANTIDISCINÍTICO DOS FARMACOS ESTUDADOS FACILITARÁ O DESENVOLVIMENTO DE NOVOS PHARMACOS PARA O TRATAMENTO DE DISCINESIAS INDUZIDAS POR LEVODOPA. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
SEROTONERGICO-SYSTEMET SPILLER EN VIGTIG ROLLE I UDVIKLINGEN AF LEVODOPA-INDUCERET DYSKINESI, DA SEROTONERGICO-TERMINALERNE ER ANSVARLIGE FOR OMDANNELSEN FRA LEVODOPA TIL DOPAMIN I PARKINSONS SYGDOM (EP). DISSE BIVIRKNINGER ER MEGET INVALIDERENDE OG PÅVIRKER ET FLERTAL AF PATIENTER I LØBET AF KRONISK BEHANDLING. BASE NODER (GB) ER ET SÆT AF SUBCORTICAL KERNER INVOLVERET I BEVÆGELSE KONTROL, DER MODTAGER EN VIGTIG SEROTONERGISK NØRVATION. VIRKNINGEN AF SEROTONERGIC PHARMACOS PÅ GB ER IMIDLERTID KOMPLEKS OG AFHÆNGER AF SELVE SEROTONERGICO-SYSTEMETS OG NGV'S TILSTAND. I DAG UNDERSØGES DE PHARMACOS, DER MODULERER DETTE NEUROTRANSMISSIONSSYSTEM, FOR DETS ANTIDISCINETIC-EFFEKT, SELV OM INGEN AF DEM ENDNU ER GODKENDT TIL BRUG I KLINIKKER. DETTE PROJEKT HAR TIL FORMÅL AT BESTEMME VIRKNINGEN AF SEROTONERGICOS PHARMACOS PÅ AKTIVITETEN AF GB OUTPUT NUCLEI (NIGRA RETICULATA STOF OG ENTOPEDUNCULAR KERNE) OG DE MOLEKYLÆRE ÆNDRINGER AF STRIAT I EN EKSPERIMENTEL MODEL AF EP (ROTTER SÅRET MED 6-OH-DOPAMIN) OG LEVODOPA-INDUCEREDE DYSKINESIER (ROTTER SÅRET MED 6-OH-DOPAMIN OG KRONISK BEHANDLET MED LEVODOPA). TIL DETTE FORMÅL UDFØRES IN VIVO OG IN VITRO ELEKTROFYSIOLOGISKE ASSAYS I GB-UDGANGSKERNEN FØR OG EFTER ANVENDELSE AF LOKALT OG SYSTEMISK SEROTONERGIC PHARMACOS. VIRKNINGEN AF DISSE PHARMACOS PÅ BASELINE OG FREMKALDT AKTIVITET EFTER ELEKTRISK STIMULERING AF ET PROJEKTIONSOMRÅDE (CORTEX OG SUBTALAMICO KERNE) VIL BLIVE EVALUERET. STRIRIATAL EKSPRESSION AF DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT OG MTOR VIL OGSÅ BLIVE BESTEMT I FORHOLD TIL DYSKINESI, SAMT SVÆRHEDSGRADEN AF UNORMALE BEVÆGELSER EFTER ADMINISTRATION AF SEROTONERGIC PHARMACOS OG EFTER STIMULERING ELLER HÆMNING AF UDGANGSKERNERNE. BESTEMMELSEN AF NUCLEO/S OG DET FARMAKOLOGISKE DIANA, HVORIGENNEM ANTIDISCINETIC-EFFEKTEN AF DE UNDERSØGTE PHARMACOS OPNÅS, VIL LETTE UDVIKLINGEN AF NYE PHARMACOS TIL BEHANDLING AF LEVODOPA-INDUCERET DYSKINESI. (Danish)
4 August 2022
0 references
SISTEMUL SEROTONERGICO JOACĂ UN ROL IMPORTANT ÎN DEZVOLTAREA DISCHINEZIEI INDUSE DE LEVODOPA, DEOARECE TERMINALELE SEROTONERGICO SUNT RESPONSABILE PENTRU TRANSFORMAREA DIN LEVODOPA ÎN DOPAMINĂ ÎN BOALA PARKINSON (EP). ACESTE REACȚII ADVERSE SUNT FOARTE INVALIDANTE ȘI AFECTEAZĂ MAJORITATEA PACIENȚILOR ÎN CURSUL TRATAMENTULUI CRONIC. NODURILE DE BAZĂ (GB) SUNT UN SET DE NUCLEE SUBCORTICE IMPLICATE ÎN CONTROLUL MIȘCĂRII CARE PRIMESC O IMPORTANTĂ NERVAȚIE SEROTONINERGICĂ. CU TOATE ACESTEA, EFECTUL FARMACOZEI SEROTONINERGICE ASUPRA GB ESTE COMPLEX ȘI DEPINDE DE STAREA SISTEMULUI SEROTONERGICO ÎN SINE ȘI DE NGV. ASTĂZI, FARMACOS CARE MODULEAZĂ ACEST SISTEM DE NEUROTRANSMISIE SUNT INVESTIGATE PENTRU EFECTUL SĂU ANTIDISCINETIC, DEȘI NICIUNA DINTRE ELE NU AU FOST ÎNCĂ APROBATE PENTRU UTILIZARE ÎN CLINICI. ACEST PROIECT ÎȘI PROPUNE SĂ DETERMINE EFECTUL SEROTONERGICOS PHARMACOS ASUPRA ACTIVITĂȚII NUCLEELOR DE IEȘIRE GB (SUBSTANȚA NIGRA RETICULATA ȘI NUCLEUL ENTOPEDUNCULAR) ȘI ASUPRA MODIFICĂRILOR MOLECULARE ALE STRIATULUI ÎNTR-UN MODEL EXPERIMENTAL DE EP (ȘOBOLANI RĂNIȚI CU 6-OH-DOPAMINĂ) ȘI DISCHINEZII INDUSE DE LEVODOPA (ȘOBOLANI RĂNIȚI CU 6-OH-DOPAMINĂ ȘI TRATAȚI CRONIC CU LEVODOPA). ÎN ACEST SCOP, TESTELE ELECTROFIZIOLOGICE IN VIVO ȘI IN VITRO VOR FI EFECTUATE ÎN NUCLEUL DE IEȘIRE GB ÎNAINTE ȘI DUPĂ APLICAREA FARMACOZEI SEROTONERGICE LOCALE ȘI SISTEMICE. EFECTUL ACESTOR FARMACOS ASUPRA ACTIVITĂȚII INIȚIALE ȘI EVOCATE DUPĂ STIMULAREA ELECTRICĂ A UNEI ZONE DE PROIECȚIE (CORTEX ȘI NUCLEUL SUBTALAMICO) VA FI EVALUAT. EXPRESIA STRIATALĂ A DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT ȘI MTOR VA FI, DE ASEMENEA, DETERMINATĂ ÎN RAPORT CU DISCHINEZIILE, PRECUM ȘI SEVERITATEA MIȘCĂRILOR ANORMALE DUPĂ ADMINISTRAREA FARMACOS SEROTONERGICE ȘI DUPĂ STIMULAREA SAU INHIBAREA NUCLEELOR DE IEȘIRE. DETERMINAREA NUCLEO/S ȘI A DIANEI FARMACOLOGICE PRIN CARE SE REALIZEAZĂ EFECTUL ANTIDISCINETIC AL FARMACOZEI STUDIATE VA FACILITA DEZVOLTAREA DE NOI FARMACOS PENTRU TRATAREA DISCHINEZIILOR INDUSE DE LEVODOPA. (Romanian)
4 August 2022
0 references
SEROTONERGICO-SYSTEMET SPELAR EN VIKTIG ROLL I UTVECKLINGEN AV LEVODOPAINDUCERAD DYSKINESI, EFTERSOM SEROTONERGICO-TERMINALER ÄR ANSVARIGA FÖR OMVANDLINGEN FRÅN LEVODOPA TILL DOPAMIN VID PARKINSONS SJUKDOM (EP). DESSA BIVERKNINGAR ÄR MYCKET INVALIDISERANDE OCH DRABBAR EN MAJORITET AV PATIENTERNA I SAMBAND MED KRONISK BEHANDLING. BASNODER (GB) ÄR EN UPPSÄTTNING SUBKORTIKALA KÄRNOR INVOLVERADE I RÖRELSEKONTROLL SOM FÅR EN VIKTIG SEROTONERG NERVATION. EFFEKTEN AV SEROTONERGA FARMAKOPÉER PÅ GB ÄR EMELLERTID KOMPLEX OCH BEROR PÅ SEROTONERGICO-SYSTEMETS STAT OCH NGV. IDAG, PHARMACOS SOM MODULERAR DETTA NEUROTRANSMISSIONSSYSTEM UNDERSÖKS FÖR DESS ANTIDISCINETIC EFFEKT ÄVEN OM INGEN AV DEM ÄNNU HAR GODKÄNTS FÖR ANVÄNDNING I KLINIKER. DETTA PROJEKT SYFTAR TILL ATT FASTSTÄLLA EFFEKTEN AV SEROTONERGICOS PHARMACOS PÅ AKTIVITETEN HOS GB UTGÅNGSKÄRNOR (NIGRA RETICULATA SUBSTANS OCH ENTOPEDUNCULAR KÄRNA) OCH DE MOLEKYLÄRA FÖRÄNDRINGARNA AV STRIAT I EN EXPERIMENTELL MODELL AV EP (RÅTTOR SKADADE MED 6-OH-DOPAMIN) OCH LEVODOPA-INDUCERAD DYSKINESI (RÅTTOR SKADADE MED 6-OH-DOPAMIN OCH KRONISKT BEHANDLAD MED LEVODOPA). FÖR DETTA ÄNDAMÅL KOMMER ELEKTROFYSIOLOGISKA ANALYSER IN VIVO OCH IN VITRO ATT UTFÖRAS I GB-UTGÅNGSKÄRNAN FÖRE OCH EFTER APPLICERING LOKALT OCH SYSTEMISKT SEROTONERGT FARMAKO. EFFEKTEN AV DESSA FARMAKOPÉER PÅ BASLINJEN OCH FRAMKALLAD AKTIVITET EFTER ELEKTRISK STIMULERING AV ETT PROJEKTIONSOMRÅDE (CORTEX OCH SUBTALAMICO-KÄRNA) KOMMER ATT UTVÄRDERAS. STRIATAL UTTRYCK AV DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT OCH MTOR KOMMER OCKSÅ ATT BESTÄMMAS I FÖRHÅLLANDE TILL DYSKINESIAS, LIKSOM SVÅRIGHETSGRADEN AV ONORMALA RÖRELSER EFTER ADMINISTRERING AV SEROTONERGA FARMAKOPÉER OCH EFTER STIMULERING ELLER HÄMNING AV UTGÅNGSKÄRNORNA. BESTÄMNINGEN AV NUCLEO/S OCH DEN FARMAKOLOGISKA DIANA GENOM VILKEN ANTIDISCINETIC-EFFEKTEN AV DE STUDERADE FARMAKOKINETIKERNA UPPNÅS KOMMER ATT UNDERLÄTTA UTVECKLINGEN AV NYA FARMAKOPISKA LÄKEMEDEL FÖR BEHANDLING AV LEVODOPA-INDUCERAD DYSKINESI. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Leioa
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-77758-R
0 references