Molecular profile of degenerative aortic stenosis to predict disease and develop new therapies: studies on the degenerative process (Q3166512)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3166512 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Molecular profile of degenerative aortic stenosis to predict disease and develop new therapies: studies on the degenerative process |
Project Q3166512 in Spain |
Statements
90,227.2 Euro
0 references
112,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION DEL HOSPITAL NACIONAL DE PARAPLEJICOS
0 references
La Estenosis Aórtica Degenerativa (EAD) es la enfermedad valvular más común en países desarrollados yendo desde un leve engrosamiento de la válvula, conocida como esclerosis de la válvula aórtica, a un grave deterioro de la movilidad valvular, que se denomina estenosis de la válvula aórtica. Hasta el momento, el único tratamiento médico efectivo que se conoce es la intervención quirúrgica. Por ello, el uso de nuevas técnicas moleculares como la proteómica podría ser el punto de partida para identificar aquellos individuos potencialmente predispuestos a desarrollar esta patología (sujetos con esclerosis valvular), permitiéndonos encontrar potenciales dianas predictoras y terapéuticas que puedan ayudar a mejorar la evolución de este tipo de pacientes, lo cual daría acceso a nuevos tratamientos que eviten el reemplazo valvular aórtico. En este proyecto, buscamos conocer a nivel molecular los mecanismos que subyacen al desarrollo de EAD en una cohorte de individuos con esclerosis valvular aórtica y EAD moderada, así como la potencial identificación de dianas predictivas y terapéuticas de dicho desarrollo. Para ello planteamos un estudio de carácter traslacional con 1) aproximaciones clínicas mediante el estudio de parámetros clínicos y técnicas de imagen. 2) Abordajes experimentales mediante técnicas de proteómica dirigida y modelos in vitro y ex vivo a partir de muestras de plasma. 3) Utilizar modelos matemáticos de la enfermedad (modelos in silico), que permitirán la contextualización de los nuevos datos con información molecular sobre EAD previamente generada por nuestro equipo y demás datos disponibles en bases de datos públicas. (Spanish)
0 references
Degenerative Aortic Stenosis (DSA) is the most common valve disease in developed countries ranging from mild valve thickening, known as aortic valve sclerosis, to a serious deterioration of valve mobility, called aortic valve stenosis. So far, the only effective medical treatment known is surgery. Therefore, the use of new molecular techniques such as proteomics could be the starting point to identify those individuals potentially predisposed to develop this pathology (subjects with valvular sclerosis), allowing us to find potential predictive and therapeutic targets that can help improve the evolution of this type of patients, which would give access to new treatments that avoid aortic valve replacement. In this project, we seek to know at the molecular level the mechanisms underlying the development of DAD in a cohort of individuals with moderate aortic valve sclerosis and DAD, as well as the potential identification of predictive and therapeutic targets of this development. To this end, we propose a translational study with 1) clinical approaches through the study of clinical parameters and imaging techniques. 2) Experimental approaches using directed proteomics techniques and in vitro and ex vivo models from plasma samples. 3) Use mathematical models of the disease (in silico models), which will allow the contextualisation of the new data with molecular information on EAD previously generated by our team and other data available in public databases. (English)
12 October 2021
0.5068660285723393
0 references
La sténose aortique dégénérative (DSA) est la maladie valvulaire la plus courante dans les pays développés, allant d’un épaississement valvulaire léger, connu sous le nom de sclérose valvule aortique, à une détérioration grave de la mobilité des valves, appelée sténose valvulaire aortique. Jusqu’à présent, le seul traitement médical efficace connu est la chirurgie. Par conséquent, l’utilisation de nouvelles techniques moléculaires telles que la protéomique pourrait être le point de départ pour identifier les individus potentiellement prédisposés à développer cette pathologie (sujets avec sclérose valvulaire), permettant de trouver des cibles prédictives et thérapeutiques potentielles qui peuvent aider à améliorer l’évolution de ce type de patients, ce qui donnerait accès à de nouveaux traitements qui évitent le remplacement de la valvule aortique. Dans ce projet, nous cherchons à connaître au niveau moléculaire les mécanismes sous-jacents au développement de la DAD chez une cohorte d’individus atteints de sclérose valvule aortique modérée et de DAD, ainsi que l’identification potentielle de cibles prédictives et thérapeutiques de ce développement. À cette fin, nous proposons une étude translationnelle avec 1) des approches cliniques à travers l’étude des paramètres cliniques et des techniques d’imagerie. 2) Approches expérimentales utilisant des techniques de protéomique dirigée et des modèles in vitro et ex vivo à partir d’échantillons de plasma. 3) Utiliser des modèles mathématiques de la maladie (modèles in silico), qui permettront la contextualisation des nouvelles données avec des informations moléculaires sur la DAE précédemment générées par notre équipe et d’autres données disponibles dans des bases de données publiques. (French)
4 December 2021
0 references
Degenerative Aortische Stenose (DSA) ist die häufigste Ventilerkrankung in Industrieländern, die von einer leichten Verdickung des Ventils, bekannt als Aortenklappensklerose, bis zu einer schwerwiegenden Verschlechterung der Ventilmobilität, genannt Aortenklappenstenose, reicht. Die bisher einzige wirksame medizinische Behandlung, die bekannt ist, ist eine Operation. Daher könnte der Einsatz neuer molekularer Techniken wie Proteomik der Ausgangspunkt sein, um jene Personen zu identifizieren, die möglicherweise für die Entwicklung dieser Pathologie prädisponiert sind (Subjekte mit valvulärer Sklerose), so dass wir mögliche prädiktive und therapeutische Ziele finden können, die dazu beitragen können, die Entwicklung dieser Art von Patienten zu verbessern, was den Zugang zu neuen Behandlungen ermöglicht, die den Austausch von Aortenventilen vermeiden. In diesem Projekt versuchen wir, auf molekularer Ebene die Mechanismen zu kennen, die der Entwicklung von DAD in einer Kohorte von Individuen mit moderater Aortenklappensklerose und DAD zugrunde liegen, sowie die mögliche Identifizierung von prädiktiven und therapeutischen Zielen dieser Entwicklung. Zu diesem Zweck schlagen wir eine Übersetzungsstudie mit 1) klinischen Ansätzen durch die Untersuchung klinischer Parameter und bildgebender Techniken vor. 2) Experimentelle Ansätze mit gezielten Proteomik-Techniken und In-vitro- und Ex-vivo-Modellen aus Plasmaproben. 3) Verwenden Sie mathematische Modelle der Krankheit (in Silico-Modellen), die die Kontextualisierung der neuen Daten mit molekularen Informationen über EAD ermöglichen, die zuvor von unserem Team erstellt wurden, und andere Daten, die in öffentlichen Datenbanken verfügbar sind. (German)
9 December 2021
0 references
Degeneratieve Aorta Stenose (DSA) is de meest voorkomende klepziekte in ontwikkelde landen, variërend van milde klepverdikking, bekend als aortaklep sclerose, tot een ernstige verslechtering van klepmobiliteit, genaamd aortaklep stenose. Tot nu toe, de enige effectieve medische behandeling bekend is chirurgie. Daarom zou het gebruik van nieuwe moleculaire technieken zoals proteomics het uitgangspunt kunnen zijn om die personen te identificeren die mogelijk bereid zijn om deze pathologie te ontwikkelen (onderwerpen met valvulaire sclerose), waardoor we potentiële voorspellende en therapeutische doelen kunnen vinden die de evolutie van dit type patiënten kunnen helpen verbeteren, wat toegang zou geven tot nieuwe behandelingen die aortaklepvervanging voorkomen. In dit project proberen we op moleculair niveau de mechanismen te kennen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van DAD in een cohort van individuen met matige aortaklep sclerose en DAD, evenals de mogelijke identificatie van voorspellende en therapeutische doelen van deze ontwikkeling. Daartoe stellen we een translationele studie voor met 1) klinische benaderingen door middel van de studie van klinische parameters en beeldvormingstechnieken. 2) Experimentele benaderingen met behulp van gerichte proteomics technieken en in vitro en ex vivo modellen uit plasma monsters. 3) Gebruik wiskundige modellen van de ziekte (in silicomodellen), die het mogelijk maken de nieuwe gegevens te contextualiseren met moleculaire informatie over EAD die eerder door ons team is gegenereerd en andere gegevens die beschikbaar zijn in openbare databanken. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La stenosi aortica degenerativa (DSA) è la malattia valvolare più comune nei paesi sviluppati che va dall'ispessimento delle valvole lievi, noto come sclerosi della valvola aortica, ad un grave deterioramento della mobilità delle valvole, chiamata stenosi valvolare aortica. Finora, l'unico trattamento medico efficace noto è la chirurgia. Pertanto, l'uso di nuove tecniche molecolari come la proteomica potrebbe essere il punto di partenza per identificare quegli individui potenzialmente predisposti a sviluppare questa patologia (soggetti con sclerosi valvulare), permettendoci di trovare potenziali obiettivi predittivi e terapeutici che possano contribuire a migliorare l'evoluzione di questo tipo di pazienti, che darebbero accesso a nuovi trattamenti che evitano la sostituzione della valvola aortica. In questo progetto, cerchiamo di conoscere a livello molecolare i meccanismi alla base dello sviluppo del DAD in una coorte di individui con sclerosi aortica moderata e DAD, così come la potenziale identificazione di obiettivi predittivi e terapeutici di questo sviluppo. A tal fine, proponiamo uno studio traslazionale con 1) approcci clinici attraverso lo studio di parametri clinici e tecniche di imaging. 2) Approcci sperimentali utilizzando tecniche di proteomica diretta e modelli in vitro ed ex vivo da campioni plasmatici. 3) Utilizzare modelli matematici della malattia (in modelli silico), che permetteranno la contestualizzazione dei nuovi dati con informazioni molecolari sull'EAD precedentemente generate dal nostro team e altri dati disponibili in banche dati pubbliche. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η εκφυλιστική αορτική στένωση (DSA) είναι η πιο κοινή ασθένεια βαλβίδων στις ανεπτυγμένες χώρες που κυμαίνονται από την ήπια πάχυνση βαλβίδων, γνωστή ως σκλήρυνση της αορτικής βαλβίδας, έως μια σοβαρή επιδείνωση της κινητικότητας των βαλβίδων, που ονομάζεται στένωση της αορτικής βαλβίδας. Μέχρι στιγμής, η μόνη αποτελεσματική ιατρική θεραπεία που είναι γνωστή είναι η χειρουργική επέμβαση. Ως εκ τούτου, η χρήση νέων μοριακών τεχνικών, όπως η πρωτεωμική, θα μπορούσε να αποτελέσει την αφετηρία για τον εντοπισμό των ατόμων που ενδέχεται να έχουν προδιατεθεί για την ανάπτυξη αυτής της παθολογίας (υποθέματα με βαλβώδη σκλήρυνση), επιτρέποντάς μας να βρούμε πιθανούς προγνωστικούς και θεραπευτικούς στόχους που μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της εξέλιξης αυτού του τύπου ασθενών, οι οποίοι θα έδιναν πρόσβαση σε νέες θεραπείες που θα αποφύγουν την αντικατάσταση της αορτικής βαλβίδας. Σε αυτό το έργο, προσπαθούμε να γνωρίζουμε σε μοριακό επίπεδο τους μηχανισμούς που διέπουν την ανάπτυξη του DAD σε μια ομάδα ατόμων με μέτρια σκλήρυνση της αορτικής βαλβίδας και DAD, καθώς και τον πιθανό εντοπισμό προγνωστικών και θεραπευτικών στόχων αυτής της εξέλιξης. Για το σκοπό αυτό, προτείνουμε μια μεταφραστική μελέτη με 1) κλινικές προσεγγίσεις μέσω της μελέτης κλινικών παραμέτρων και τεχνικών απεικόνισης. 2) Πειραματικές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούν κατευθυνόμενες τεχνικές πρωτεωμικής και in vitro και ex vivo μοντέλα από δείγματα πλάσματος. 3) Χρησιμοποιήστε μαθηματικά μοντέλα της νόσου (μοντέλα silico), τα οποία θα επιτρέψουν τη διαμόρφωση του πλαισίου των νέων δεδομένων με μοριακές πληροφορίες για το EAD που είχαν παραχθεί προηγουμένως από την ομάδα μας και άλλα δεδομένα διαθέσιμα σε δημόσιες βάσεις δεδομένων. (Greek)
18 August 2022
0 references
Degenerativ Aortic Stenosis (DSA) er den mest almindelige ventilsygdom i udviklede lande lige fra mild ventilfortykkelse, kendt som aortaventilsklerose, til en alvorlig forringelse af ventilmobilitet, kaldet aortaventilstenose. Indtil videre, den eneste effektive medicinsk behandling kendt er kirurgi. Derfor kan brugen af nye molekylære teknikker såsom proteomics være udgangspunktet for at identificere de personer, der potentielt er tilbøjelige til at udvikle denne patologi (personer med valvulær sklerose), så vi kan finde potentielle prædiktive og terapeutiske mål, der kan bidrage til at forbedre udviklingen af denne type patienter, hvilket ville give adgang til nye behandlinger, der undgår aortaventilerstatning. I dette projekt søger vi på molekylært niveau at vide, hvilke mekanismer der ligger til grund for udviklingen af DAD i en kohorte af personer med moderat aortaventilsklerose og DAD samt den potentielle identifikation af prædiktive og terapeutiske mål for denne udvikling. Med henblik herpå foreslår vi en translationel undersøgelse med 1) kliniske tilgange gennem undersøgelse af kliniske parametre og billeddannelsesteknikker. 2) Eksperimentelle tilgange ved hjælp af målrettede proteomics teknikker og in vitro og ex vivo modeller fra plasmaprøver. 3) Brug matematiske modeller af sygdommen (i silico modeller), som vil tillade kontekstualisering af de nye data med molekylær information om EAD tidligere genereret af vores team og andre data tilgængelige i offentlige databaser. (Danish)
18 August 2022
0 references
Degenerative Aortic Stenosis (DSA) on yleisin venttiili tauti kehittyneissä maissa vaihtelevat lievä venttiili paksuuntuminen, tunnetaan aortan venttiilin skleroosia, vakava heikkeneminen venttiili liikkuvuutta, kutsutaan aortan stenoosi. Toistaiseksi ainoa tehokas lääketieteellinen hoito on leikkaus. Näin ollen uusien molekyylitekniikoiden, kuten proteomian, käyttö voisi olla lähtökohta, kun tunnistetaan henkilöt, jotka mahdollisesti altistuvat tämän patologian kehittymiselle (valvulaariskleroosi), jonka avulla voimme löytää mahdollisia ennakoivia ja terapeuttisia kohteita, jotka voivat auttaa parantamaan tämäntyyppisten potilaiden kehitystä, mikä antaisi mahdollisuuden käyttää uusia hoitoja, joilla vältetään aorttaläpän korvaaminen. Tässä hankkeessa pyrimme tuntemaan molekyylitasolla DAD: n kehittymisen taustalla olevat mekanismit kohortissa, joilla on kohtalainen aortan venttiiliskleroosi ja DAD, sekä tämän kehityksen ennakoivien ja terapeuttisten tavoitteiden mahdollinen tunnistaminen. Tätä varten ehdotamme translaatiotutkimusta, jossa 1) kliinisiä lähestymistapoja tutkitaan kliinisten parametrien ja kuvantamistekniikoiden avulla. 2) Kokeellinen lähestymistapa, jossa käytetään kohdennettuja proteomiikkatekniikoita ja plasmanäytteistä saatuja in vitro- ja ex vivo -malleja. 3) Käytä taudin matemaattisia malleja (piico-malleissa), mikä mahdollistaa uuden datan kontekstuaalisuuden tiimimme aiemmin tuottaman EAD-molekyylitiedon ja muiden julkisissa tietokannoissa saatavilla olevien tietojen kanssa. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Is-Stenożi Aortika Deġenerattiva (DSA) hija l-marda tal-valv l-aktar komuni fil-pajjiżi żviluppati li jvarjaw minn tħaxxin ħafif tal-valv, magħrufa bħala sklerożi tal-valv aortiku, għal deterjorament serju tal-mobbiltà tal-valv, imsejjaħ stenożi tal-valv aortiku. S’issa, l-unika kura medika effettiva magħrufa hija l-kirurġija. Għalhekk, l-użu ta’ tekniki molekulari ġodda bħall-proteomika jista’ jkun il-punt tat-tluq biex jiġu identifikati dawk l-individwi potenzjalment predisposti li jiżviluppaw din il-patoloġija (suġġetti bi sklerożi valvulari), li jippermettulna nsibu miri potenzjali ta’ tbassir u terapewtiċi li jistgħu jgħinu biex titjieb l-evoluzzjoni ta’ dan it-tip ta’ pazjenti, li jagħtu aċċess għal trattamenti ġodda li jevitaw is-sostituzzjoni tal-valvola aortika. F’dan il-proġett, aħna nfittxu li nkunu nafu fil-livell molekulari l-mekkaniżmi li fuqhom huwa bbażat l-iżvilupp tad-DAD f’koorti ta’ individwi bi sklerosi moderata tal-valv aortiku u DAD, kif ukoll l-identifikazzjoni potenzjali ta’ miri ta’ tbassir u terapewtiċi ta’ dan l-iżvilupp. Għal dan il-għan, qed nipproponu studju translazzjonali b’1) approċċi kliniċi permezz tal-istudju tal-parametri kliniċi u t-tekniki tal-immaġni. 2) Approċċi sperimentali li jużaw tekniki proteomiċi diretti u mudelli in vitro u ex vivo minn kampjuni tal-plażma. 3) Uża mudelli matematiċi tal-marda (mudelli in silico), li se jippermettu l-kuntestwalizzazzjoni tad-data l-ġdida ma ‘informazzjoni molekulari dwar EAD preċedentement iġġenerata mit-tim tagħna u data oħra disponibbli fil-bażijiet tad-data pubbliċi. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Deģeneratīvā aortas stenoze (DSA) ir visizplatītākā vārstuļu slimība attīstītajās valstīs, sākot no viegla vārstuļa sabiezēšanas, kas pazīstama kā aortas vārstuļa skleroze, līdz nopietnai vārstuļu mobilitātes pasliktināšanās, ko sauc par aortas vārstuļa stenozi. Līdz šim vienīgā efektīvā medicīniskā ārstēšana ir operācija. Tāpēc jaunu molekulāro metožu, piemēram, proteomikas, izmantošana varētu būt sākumpunkts, lai identificētu tos indivīdus, kuri varētu būt predisponēti šīs patoloģijas attīstībai (valvular sclerosis), ļaujot mums atrast potenciālus prognozējošus un terapeitiskus mērķus, kas var palīdzēt uzlabot šāda veida pacientu attīstību, kas nodrošinātu piekļuvi jauniem ārstēšanas veidiem, kas novērstu aortas vārstuļa nomaiņu. Šajā projektā mēs cenšamies molekulārā līmenī zināt mehānismus, kas ir DAD attīstības pamatā indivīdu ar mērenu aortas vārstuļu sklerozi un DAD kohortā, kā arī iespējamo šīs attīstības prognozējošo un terapeitisko mērķu noteikšanu. Lai to panāktu, mēs ierosinām tulkošanas pētījumu ar 1) klīniskām pieejām, izmantojot klīnisko parametru un attēlveidošanas metožu izpēti. 2) Eksperimentālas pieejas, izmantojot virzītas proteomikas metodes un in vitro un ex vivo modeļus no plazmas paraugiem. 3) izmantojiet slimības matemātiskos modeļus (siliko modeļos), kas ļaus kontekstualizēt jaunos datus ar molekulāro informāciju par EAD, ko iepriekš sagatavojusi mūsu komanda, un citus datus, kas pieejami publiskajās datubāzēs. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Degeneratívna aortálna stenóza (DSA) je najčastejšie ochorenie chlopní v rozvinutých krajinách od mierneho zahusťovania ventilov, známeho ako skleróza aortálnej chlopne, až po vážne zhoršenie pohyblivosti ventilov, tzv. stenózu aortálnej chlopne. Zatiaľ je jedinou účinnou lekárskou liečbou, ktorá je známa, chirurgia. Preto by použitie nových molekulárnych techník, ako je proteomika, mohlo byť východiskovým bodom na identifikáciu tých jedincov, ktorí sú potenciálne náchylní rozvíjať túto patológiu (subjekty s valvulárnou sklerózou), čo nám umožní nájsť potenciálne prediktívne a terapeutické ciele, ktoré môžu pomôcť zlepšiť vývoj tohto typu pacientov, čo by umožnilo prístup k novým ošetreniam, ktoré by zabránili výmene aortálnej chlopne. V tomto projekte sa snažíme poznať na molekulárnej úrovni mechanizmy, ktoré sú základom vývoja DAD v kohorte jedincov s miernou sklerózou aortálnej chlopne a DAD, ako aj potenciálnu identifikáciu prediktívnych a terapeutických cieľov tohto vývoja. Na tento účel navrhujeme translačnú štúdiu s 1) klinickými prístupmi prostredníctvom štúdie klinických parametrov a zobrazovacích techník. 2) Experimentálne prístupy s použitím cielených proteomických techník a modelov in vitro a ex vivo zo vzoriek plazmy. 3) Použite matematické modely ochorenia (v silikových modeloch), čo umožní kontextualizáciu nových údajov s molekulárnymi informáciami o EAD, ktoré predtým vygeneroval náš tím a ďalšie údaje dostupné vo verejných databázach. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is é Stenosis Aortach Degenerative (DSA) an galar comhla is coitianta i dtíortha forbartha ó ramhrú comhla éadrom, ar a dtugtar scléaróis comhla aortach, go meath tromchúiseach ar shoghluaisteacht comhla, ar a dtugtar stenosis comhla aortach. Go dtí seo, is é an t-aon chóireáil leighis éifeachtach ar a dtugtar máinliacht. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh úsáid a bhaint as teicnící móilíneacha nua amhail próitéamaíocht a bheith mar thúsphointe chun na daoine sin a shainaithint a d’fhéadfadh a bheith i gceist leis an bpaiteolaíocht seo a fhorbairt (ábhair le scléaróis valvular), rud a d’fhéadfadh teacht ar spriocanna tuarthacha agus teiripeacha a d’fhéadfadh cabhrú le héabhlóid an chineáil seo othar a fheabhsú, rud a thabharfadh rochtain ar chóireálacha nua a sheachnaíonn athsholáthar comhla aortach. Sa tionscadal seo, táimid ag iarraidh a fháil amach ar an leibhéal móilíneach na meicníochtaí atá mar bhunús le forbairt DAD i gcohórt daoine aonair a bhfuil scléaróis comhla measartha aortach agus DAD acu, chomh maith leis an bhféidearthacht spriocanna tuarthacha agus teiripeacha na forbartha sin a shainaithint. Chuige sin, molaimid staidéar aistritheach le 1) cur chuige cliniciúil trí staidéar a dhéanamh ar pharaiméadair chliniciúla agus ar theicnící íomháithe. 2) Cur chuige turgnamhach ag baint úsáide as teicnící próitéamaíochta dírithe agus samhlacha in vitro agus ex vivo ó shamplaí plasma. 3) Úsáid samhlacha matamaiticiúla an ghalair (i samhlacha silico), rud a cheadóidh comhthéacsú na sonraí nua le faisnéis mhóilíneach ar DEM a chruthaigh ár bhfoireann roimhe seo agus sonraí eile atá ar fáil i mbunachair sonraí poiblí. (Irish)
18 August 2022
0 references
Degenerativní aortální stenóza (DSA) je nejčastější onemocnění chlopně ve vyspělých zemích od mírného zahušťování chlopně, známé jako skleróza aortální chlopně, k vážnému zhoršení mobility chlopně, nazývané stenóza aortální chlopně. Zatím jedinou známou účinnou lékařskou léčbou je chirurgie. Proto by použití nových molekulárních technik, jako je proteomika, mohlo být výchozím bodem pro identifikaci těch jedinců, kteří mohou být náchylní k rozvoji této patologie (subjekty s valvulární sklerózou), což nám umožní nalézt potenciální prediktivní a terapeutické cíle, které mohou pomoci zlepšit vývoj tohoto typu pacientů, což by umožnilo přístup k novým léčebným postupům, které se vyhýbají náhradě aortální chlopně. V tomto projektu se snažíme na molekulární úrovni znát mechanismy vývoje DAD v kohortě jedinců s mírnou sklerózou aortální chlopně a DAD, jakož i potenciální identifikaci prediktivních a terapeutických cílů tohoto vývoje. Za tímto účelem navrhujeme translační studii s 1) klinickými přístupy prostřednictvím studia klinických parametrů a zobrazovacích technik. 2) Experimentální přístupy využívající řízené proteomické techniky a in vitro a ex vivo modely z plazmatických vzorků. 3) Používejte matematické modely onemocnění (modely in silico), které umožní kontextualizaci nových dat s molekulárními informacemi o EAD dříve generovanými naším týmem a dalšími daty dostupnými ve veřejných databázích. (Czech)
18 August 2022
0 references
A estenose aórtica degenerativa (DSA) é a doença valvar mais comum nos países desenvolvidos, que vai desde o espessamento leve da válvula, conhecido como esclerose valvar aórtica, até uma grave deterioração da mobilidade valvar, chamada estenose valvar aórtica. Até agora, o único tratamento médico eficaz conhecido é a cirurgia. Portanto, o uso de novas técnicas moleculares como a proteómica pode ser o ponto de partida para identificar os indivíduos potencialmente predispostos a desenvolver esta patologia (sujeitos com esclerose valvar), permitindo-nos encontrar potenciais alvos preditivos e terapêuticos que possam ajudar a melhorar a evolução deste tipo de pacientes, o que daria acesso a novos tratamentos que evitam a substituição da válvula aórtica. Neste projeto, procuramos conhecer a nível molecular os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de DAD numa coorte de indivíduos com esclerose valvar aórtica moderada e DAD, bem como a potencial identificação de alvos preditivos e terapêuticos deste desenvolvimento. Para tal, propomos um estudo translacional com 1) abordagens clínicas através do estudo de parâmetros clínicos e técnicas de imagem. 2) Abordagens experimentais que utilizam técnicas de proteómica dirigida e modelos in vitro e ex vivo a partir de amostras de plasma. 3) Utilizar modelos matemáticos da doença (modelos in silico), que permitirão a contextualização dos novos dados com informação molecular sobre EAD previamente gerada pela nossa equipa e outros dados disponíveis em bases de dados públicas. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Degeneratiivne aordi stenoos (DSA) on kõige tavalisem klapihaigus arenenud riikides alates kergest klapi paksenemisest, mida tuntakse aordiklapi skleroosina, kuni ventiilide liikuvuse tõsise halvenemiseni, mida nimetatakse aordiklapi stenoosiks. Seni ainus tõhus ravi teada on operatsioon. Seetõttu võib uute molekulaarsete meetodite, näiteks proteoomika kasutamine olla lähtepunktiks, et tuvastada need isikud, kes võivad selle patoloogia arendamiseks eelsoodumuse saada (valvulaarskleroosiga subjektid), mis võimaldavad meil leida potentsiaalseid ennustavaid ja ravieesmärke, mis võivad aidata parandada seda tüüpi patsientide arengut, mis annaks juurdepääsu uutele ravimeetoditele, mis väldivad aordiklapi asendamist. Selles projektis püüame teada molekulaarsel tasandil DAD arengu mehhanisme mõõduka aordiklapi skleroosi ja DAD-iga inimeste kohortis, samuti selle arengu ennustavate ja ravieesmärkide võimalikku tuvastamist. Selleks pakume välja translatiivse uuringu, milles on 1) kliinilised lähenemisviisid kliiniliste parameetrite ja pildistamise tehnikate uuringu kaudu. 2) Eksperimentaalsed lähenemisviisid, kasutades suunatud proteoomikatehnikaid ning plasmaproovide in vitro ja ex vivo mudeleid. 3) Kasutage haiguse matemaatilisi mudeleid (in silico mudelid), mis võimaldab uute andmete kontekstualiseerumist molekulaarse teabega EAD kohta, mis on varem loodud meie meeskonna poolt, ja muude avalikes andmebaasides kättesaadavate andmetega. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Degeneratív aorta stenosis (DSA) a leggyakoribb szelepbetegség fejlett országokban kezdve az enyhe szelep megvastagodás, ismert aorta szelep szklerózis, a súlyos romlása szelep mobilitás, úgynevezett aorta szelep stenosis. Eddig az egyetlen hatékony orvosi kezelés ismert a műtét. Ezért az új molekuláris technikák, például a proteomika alkalmazása lehet a kiindulópontja annak, hogy azonosítani lehessen azokat az egyéneket, akik potenciálisan hajlamosak e patológiára (valvuláris szklerózisban szenvedő alanyok), lehetővé téve számunkra, hogy olyan potenciális prediktív és terápiás célokat találjunk, amelyek segíthetnek javítani az ilyen típusú betegek fejlődését, ami hozzáférést biztosítana az aortaszelep pótlását elkerülő új kezelésekhez. Ebben a projektben arra törekszünk, hogy molekuláris szinten megismerjük a DAD fejlesztését a mérsékelt aortaszelep szklerózisban és DAD-ban szenvedő egyének csoportjában, valamint a fejlesztés előrejelző és terápiás céljainak lehetséges azonosítását. E célból egy transzlációs vizsgálatot javasolunk 1) klinikai megközelítésekkel a klinikai paraméterek és képalkotási technikák vizsgálatán keresztül. 2) Kísérleti megközelítések irányított proteomikai technikákat és in vitro és ex vivo modelleket a plazmamintákból. 3) Használja a betegség matematikai modelljeit (in silico modellek), amely lehetővé teszi az új adatok kontexualizálását a csapatunk által korábban generált EAD molekuláris információkkal és a nyilvános adatbázisokban rendelkezésre álló egyéb adatokkal. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Дегенеративната аортна стеноза (DSA) е най-често срещаното заболяване на клапана в развитите страни, вариращо от леко удебеляване на клапана, известно като склероза на аортната клапа, до сериозно влошаване на мобилността на клапаните, наречена стеноза на аортната клапа. Засега единственото ефективно медицинско лечение е операцията. Следователно използването на нови молекулярни техники, като например протеомика, може да бъде отправна точка за идентифициране на онези индивиди, потенциално предразположени към развитие на тази патология (субекти с клапна склероза), което ни позволява да намерим потенциални предсказуеми и терапевтични цели, които могат да спомогнат за подобряване на еволюцията на този тип пациенти, което ще даде достъп до нови лечения, които избягват подмяната на аортната клапа. В този проект се стремим да знаем на молекулярно ниво механизмите, които са в основата на развитието на ДАД в кохорта от индивиди с умерена аортна клапа склероза и ДАД, както и потенциалното идентифициране на предсказуеми и терапевтични цели на това развитие. За тази цел предлагаме транслационно проучване с 1) клинични подходи чрез проучване на клинични параметри и техники за изобразяване. 2) Експериментални подходи, използващи насочени протеомични техники и in vitro и ex vivo модели от плазмени проби. 3) Използвайте математически модели на заболяването (in silico модели), които ще позволят контекстуализиране на новите данни с молекулярна информация за ЕАД, генерирана преди това от нашия екип, и други налични данни в публични бази данни. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Degeneracinė aortos stenozė (DSA) yra labiausiai paplitusi vožtuvų liga išsivysčiusiose šalyse nuo lengvo vožtuvo sustorėjimo, vadinamo aortos vožtuvų skleroze, iki rimto vožtuvų mobilumo pablogėjimo, vadinamo aortos vožtuvo stenozė. Iki šiol vienintelis veiksmingas medicininis gydymas yra operacija. Todėl naujų molekulinių metodų, tokių kaip proteomika, naudojimas galėtų būti atspirties taškas siekiant nustatyti tuos asmenis, kurie gali turėti polinkį plėtoti šią patologiją (dalykus, sergančius vožtuvų skleroze), leidžiančius mums rasti galimus prognozuojamuosius ir terapinius tikslus, kurie gali padėti pagerinti šio tipo pacientų raidą, o tai suteiktų prieigą prie naujų gydymo būdų, kurie padėtų išvengti aortos vožtuvų pakeitimo. Šiame projekte mes siekiame molekuliniu lygiu žinoti mechanizmus, kuriais grindžiamas DAD vystymasis individų, sergančių vidutinio sunkumo aortos vožtuvų skleroze ir DAD, kohortoje, taip pat galimą šios plėtros prognozinių ir terapinių tikslų nustatymą. Šiuo tikslu siūlome perkeltinį tyrimą su 1) klinikiniais metodais per klinikinių parametrų ir vaizdo gavimo metodų tyrimą. 2) eksperimentiniai metodai, naudojant nukreiptus proteomikos metodus ir in vitro ir ex vivo modelius iš plazmos mėginių. 3) Naudokite matematinius ligos modelius (sikolio modeliuose), kurie leis naujų duomenų kontekstualizuoti su molekuline informacija apie EAD, kurią anksčiau sukūrė mūsų komanda, ir kitus duomenis, prieinamus viešose duomenų bazėse. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Degenerativna aortna stenoza (DSA) je najčešća bolest ventila u razvijenim zemljama u rasponu od blagog zadebljanja ventila, poznatog kao skleroza aorte, do ozbiljnog pogoršanja pokretljivosti ventila, nazvanog stenoza aortalnog ventila. Do sada je jedino učinkovito liječenje poznato je operacija. Stoga bi primjena novih molekularnih tehnika kao što je proteomika mogla biti polazna točka za identificiranje onih pojedinaca koji su potencijalno predisponirani za razvoj ove patologije (subjekti s valvularnom sklerozom), omogućujući nam pronalaženje potencijalnih prediktivnih i terapijskih ciljeva koji mogu pomoći u poboljšanju evolucije ove vrste pacijenata, što bi omogućilo pristup novim tretmanima koji izbjegavaju zamjenu aortalnog zaliska. U ovom projektu nastojimo na molekularnoj razini upoznati mehanizme na kojima se temelji razvoj DAD-a u skupini osoba s umjerenom sklerozom aortalnog zaliska i DAD-om, kao i potencijalne identifikacije prediktivnih i terapijskih ciljeva ovog razvoja. U tu svrhu predlažemo translacijsku studiju s 1) kliničkim pristupima kroz proučavanje kliničkih parametara i tehnika snimanja. 2) Eksperimentalni pristupi koristeći usmjerene proteomike tehnike i in vitro i ex vivo modela iz uzoraka plazme. 3) Koristite matematičke modele bolesti (u silico modelima), koji će omogućiti kontekstualizaciju novih podataka s molekularnim informacijama o EAD-u koje je prethodno generirao naš tim i drugim podacima dostupnima u javnim bazama podataka. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Degenerativ Aortic Stenosis (DSA) är den vanligaste ventilsjukdomen i utvecklade länder som sträcker sig från mild ventilförtjockning, känd som aortaklaffskleros, till en allvarlig försämring av ventilrörligheten, kallad aortaklaffstenos. Hittills är den enda effektiva medicinska behandlingen känd kirurgi. Därför kan användningen av nya molekylära tekniker såsom proteomik vara utgångspunkten för att identifiera de individer som potentiellt är predisponerade för att utveckla denna patologi (subjekt med valvulär skleros), så att vi kan hitta potentiella prediktiva och terapeutiska mål som kan bidra till att förbättra utvecklingen av denna typ av patienter, vilket skulle ge tillgång till nya behandlingar som undviker att byta aortaklaff. I detta projekt försöker vi veta på molekylär nivå de mekanismer som ligger till grund för utvecklingen av DAD i en kohort av individer med måttlig aortaklaff skleros och DAD, samt den potentiella identifieringen av prediktiva och terapeutiska mål för denna utveckling. För detta ändamål föreslår vi en translationell studie med 1) kliniska metoder genom studier av kliniska parametrar och bildtekniker. 2) Experimentella metoder med hjälp av riktade proteomiska tekniker och in vitro- och ex vivo-modeller från plasmaprover. 3) Använd matematiska modeller av sjukdomen (i silico modeller), vilket kommer att möjliggöra kontextualisering av de nya data med molekylär information om EAD som tidigare genererats av vårt team och andra data tillgängliga i offentliga databaser. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Stenoza aortică degenerativă (ASD) este cea mai frecventă boală de valvă în țările dezvoltate, variind de la îngroșarea ușoară a valvei, cunoscută sub numele de scleroză aortică a valvei, la o deteriorare gravă a mobilității supapei, numită stenoza valvei aortice. Până în prezent, singurul tratament medical eficient cunoscut este chirurgia. Prin urmare, utilizarea noilor tehnici moleculare, cum ar fi proteomica, ar putea fi punctul de plecare pentru identificarea acelor indivizi potențial predispuși să dezvolte această patologie (subiecte cu scleroză valvulară), permițându-ne să găsim potențiale ținte predictive și terapeutice care pot ajuta la îmbunătățirea evoluției acestui tip de pacienți, ceea ce ar oferi acces la noi tratamente care evită înlocuirea valvei aortice. În acest proiect, căutăm să cunoaștem la nivel molecular mecanismele care stau la baza dezvoltării DAD într-o cohortă de indivizi cu scleroză aortică moderată și DAD, precum și identificarea potențială a țintelor predictive și terapeutice ale acestei dezvoltări. În acest scop, propunem un studiu translațional cu 1) abordări clinice prin studiul parametrilor clinici și tehnicilor imagistice. 2) Abordări experimentale folosind tehnici proteomice direcționate și modele in vitro și ex vivo din probele de plasmă. 3) Utilizați modele matematice ale bolii (în modele silico), care vor permite contextualizarea noilor date cu informații moleculare privind DEE generate anterior de echipa noastră și alte date disponibile în bazele de date publice. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Degenerativna aortna stenoza (DSA) je najpogostejša bolezen ventilov v razvitih državah, od blage odebelitve ventilov, znan kot aortna zaklopka skleroza, do resnega poslabšanja mobilnosti ventilov, ki se imenuje stenoza aortne zaklopke. Zaenkrat je edino učinkovito zdravljenje znano, operacija. Zato bi lahko uporaba novih molekularnih tehnik, kot je proteomika, izhodišče za identifikacijo tistih posameznikov, ki so potencialno nagnjeni k razvoju te patologije (subjekti z valvularno sklerozo), kar nam omogoča, da najdemo potencialne napovedne in terapevtske cilje, ki lahko pomagajo izboljšati razvoj te vrste bolnikov, kar bi omogočilo dostop do novih zdravljenj, ki se izogibajo zamenjavi aortne zaklopke. V tem projektu želimo vedeti na molekularni ravni mehanizme, ki so osnova za razvoj DAD v kohorti posameznikov z zmerno aortno zaklopko sklerozo in DAD, kot tudi morebitno identifikacijo napovednih in terapevtskih ciljev tega razvoja. V ta namen predlagamo translacijsko študijo z 1) kliničnimi pristopi skozi preučevanje kliničnih parametrov in tehnik slikanja. 2) Eksperimentalni pristopi z uporabo usmerjenih proteomskih tehnik in in vitro in ex vivo modelov iz vzorcev plazme. 3) Uporabite matematične modele bolezni (v silico modelih), ki bodo omogočili kontekstualizacijo novih podatkov z molekularnimi informacijami o EAD, ki jih je prej ustvarila naša ekipa, in drugimi podatki, ki so na voljo v javnih zbirkah podatkov. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Zwyrodnieniowa stenoza aorty (DSA) jest najczęstszą chorobą zastawki w krajach rozwiniętych, począwszy od łagodnego pogrubienia zastawki, znanego jako stwardnienie zastawki aortalnej, do poważnego pogorszenia ruchomości zaworu, zwanego zwężeniem zastawki aortalnej. Do tej pory jedynym znanym skutecznym leczeniem jest operacja. Dlatego też wykorzystanie nowych technik molekularnych, takich jak proteomika, może być punktem wyjścia do identyfikacji osób potencjalnie predysponowanych do rozwoju tej patologii (osób ze stwardnieniem zastawkowym), co pozwoli nam znaleźć potencjalne cele predykcyjne i terapeutyczne, które mogą pomóc poprawić ewolucję tego typu pacjentów, co dałoby dostęp do nowych metod leczenia zapobiegających wymianie zastawki aortalnej. W tym projekcie staramy się poznać na poziomie molekularnym mechanizmy leżące u podstaw rozwoju DAD w kohorcie osób z umiarkowanym stwardnieniem zastawki aortalnej i DAD, a także potencjalną identyfikację predykcyjnych i terapeutycznych celów tego rozwoju. W tym celu proponujemy badanie translacyjne z 1) podejściami klinicznymi poprzez badanie parametrów klinicznych i technik obrazowania. 2) Doświadczalne podejścia wykorzystujące ukierunkowane techniki proteomiki oraz modele in vitro i ex vivo z próbek osocza. 3) Użyj modeli matematycznych choroby (w modelach silico), które umożliwią kontekstualizację nowych danych z molekularnymi informacjami na temat EAD generowanymi wcześniej przez nasz zespół i innymi danymi dostępnymi w publicznych bazach danych. (Polish)
18 August 2022
0 references
Toledo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00995
0 references