Molecular calcification mechanisms in severe aortic stenosis: study of microRNAs and exosomes as new targets and therapeutic agents (Q3165908)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3165908 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Molecular calcification mechanisms in severe aortic stenosis: study of microRNAs and exosomes as new targets and therapeutic agents |
Project Q3165908 in Spain |
Statements
36,481.5 Euro
0 references
67,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
0 references
La estenosis aórtica es una de las enfermedades cardiovasculares más prevalentes en la tercera edad y la valvulopatía más frecuente en países desarrollados. A pesar de su auge, asociado al rápido envejecimiento de la población, la única forma efectiva de tratamiento es el reemplazo de la válvula, ya sea percutáneo o quirúrgico. Como consecuencia, la detección precoz y la búsqueda de fármacos capaces de frenar, ralentizar o revertir el avance de la enfermedad son de primera necesidad. El objetivo fundamental de este proyecto será la identificación de biomarcadores tempranos y dianas terapéuticas basada en el conocimiento de los mecanismos moleculares de la enfermedad. La investigación se centrará en el estudio de microRNAs (miRNAs) y exosomas. Para ello, se realizarán diversos análisis en una colección de válvulas y sangre de pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico en el Hospital Universitario Central de Asturias. Los tejidos serán utilizados para determinar el contenido en calcio de las válvulas, los niveles de expresión de genes y proteínas implicados en el proceso de mineralización, así como la cantidad de exosomas producidos en las mismas y su contenido en miRNAs. Por otro lado, las muestras de sangre proporcionarán información sobre los niveles de miRNAs y exosomas circulantes, los cuales se relacionarán con diferentes marcadores inmunológicos indicativos del estado inflamatorio del individuo. A partir de los resultados obtenidos en las muestras humanas, se realizarán experimentos in vitro para confirmar la implicación de los exosomas y miRNAs identificados, en los mecanismos moleculares que intervienen en la estenosis aórtica. (Spanish)
0 references
Aortic stenosis is one of the most prevalent cardiovascular diseases in the elderly and the most frequent valve disease in developed countries. Despite its boom, associated with the rapid aging of the population, the only effective form of treatment is the replacement of the valve, either percutaneous or surgical. As a result, early detection and the search for drugs capable of slowing down, slowing or reversing the progression of the disease are of primary necessity. The main objective of this project will be the identification of early biomarkers and therapeutic targets based on knowledge of the molecular mechanisms of the disease. The research will focus on the study of microRNAs (miRNAs) and exosomes. To do this, various analyses will be carried out in a collection of valves and blood of patients undergoing aortic valve replacement at the Central University Hospital of Asturias. Tissues shall be used to determine the calcium content of the valves, the expression levels of genes and proteins involved in the mineralisation process, as well as the amount of exosomes produced in the valves and their content in miRNAs. On the other hand, blood samples will provide information on the levels of miRNAs and circulating exosomes, which will be related to different immunological markers indicative of the individual’s inflammatory state. Based on the results obtained in human samples, in vitro experiments will be carried out to confirm the involvement of the identified exosomes and miRNAs in the molecular mechanisms involved in aortic stenosis. (English)
12 October 2021
0.8022158807929972
0 references
La sténose aortique est l’une des maladies cardiovasculaires les plus répandues chez les personnes âgées et la maladie valvulaire la plus fréquente dans les pays développés. Malgré son boom, associé au vieillissement rapide de la population, la seule forme efficace de traitement est le remplacement de la valve, qu’elle soit percutanée ou chirurgicale. Par conséquent, la détection précoce et la recherche de médicaments capables de ralentir, de ralentir ou d’inverser la progression de la maladie sont d’une nécessité primordiale. L’objectif principal de ce projet sera l’identification de biomarqueurs précoces et de cibles thérapeutiques fondées sur la connaissance des mécanismes moléculaires de la maladie. La recherche se concentrera sur l’étude des microARN (miRNAs) et des exosomes. Pour ce faire, diverses analyses seront effectuées dans une collection de valvules et de sang de patients subissant un remplacement des valvules aortiques à l’Hôpital Universitaire Central des Asturies. Les tissus sont utilisés pour déterminer la teneur en calcium des valves, les niveaux d’expression des gènes et des protéines impliqués dans le processus de minéralisation, ainsi que la quantité d’exosomes produites dans les valves et leur teneur en miRNA. D’autre part, les échantillons de sang fourniront des informations sur les niveaux d’ARNm et d’exosomes circulants, qui seront liés à différents marqueurs immunologiques indiquant l’état inflammatoire de l’individu. Sur la base des résultats obtenus dans des échantillons humains, des expériences in vitro seront menées pour confirmer l’implication des exosomes et des miRNA identifiés dans les mécanismes moléculaires impliqués dans la sténose aortique. (French)
4 December 2021
0 references
Aortenstenose ist eine der häufigsten Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei älteren Menschen und die häufigste Ventilerkrankung in den entwickelten Ländern. Trotz seines Booms, verbunden mit der schnellen Alterung der Bevölkerung, ist die einzige effektive Form der Behandlung die Ersetzung des Ventils, entweder perkutan oder chirurgisch. Daher sind die Früherkennung und die Suche nach Medikamenten, die in der Lage sind, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, zu verlangsamen oder umzukehren, von vorrangiger Notwendigkeit. Hauptziel dieses Projekts ist die Ermittlung von frühen Biomarkern und therapeutischen Zielen auf der Grundlage von Kenntnissen über die molekularen Mechanismen der Krankheit. Die Forschung konzentriert sich auf die Erforschung von microRNAs (miRNAs) und Exosomen. Dazu werden verschiedene Analysen in einer Sammlung von Ventilen und Blut von Patienten durchgeführt, die Aortenklappenersatz am Central University Hospital of Asturias durchlaufen. Gewebe sind zur Bestimmung des Kalziumgehalts der Ventile, des Expressionsniveaus von Genen und Proteinen, die am Mineralisierungsprozess beteiligt sind, sowie der Menge der in den Ventilen erzeugten Exosomen und ihres Gehalts an miRNAs zu bestimmen. Auf der anderen Seite werden Blutproben Informationen über den Gehalt an miRNAs und zirkulierenden Exosomen liefern, die sich auf verschiedene immunologische Marker beziehen, die auf den Entzündungszustand des Individuums hinweisen. Auf der Grundlage der in menschlichen Proben erzielten Ergebnisse werden In-vitro-Experimente durchgeführt, um die Beteiligung der identifizierten Exosomen und miRNAs an den molekularen Mechanismen zu bestätigen, die an Aortenstenose beteiligt sind. (German)
9 December 2021
0 references
Aortastenose is een van de meest voorkomende hart- en vaatziekten bij ouderen en de meest voorkomende ventielziekte in ontwikkelde landen. Ondanks zijn boom, geassocieerd met de snelle veroudering van de populatie, is de enige effectieve vorm van behandeling de vervanging van de klep, percutaan of chirurgisch. Als gevolg hiervan zijn vroegtijdige opsporing en het zoeken naar geneesmiddelen die de progressie van de ziekte kunnen vertragen, vertragen of omkeren, van primaire noodzaak. De belangrijkste doelstelling van dit project is de identificatie van vroege biomarkers en therapeutische doelen op basis van kennis van de moleculaire mechanismen van de ziekte. Het onderzoek zal zich richten op de studie van microRNAs (miRNAs) en exosomen. Om dit te doen, zullen verschillende analyses worden uitgevoerd in een verzameling van kleppen en bloed van patiënten die aortaklep vervanging ondergaan in het Centraal Universitair Ziekenhuis van Asturië. Weefsels worden gebruikt om het calciumgehalte van de kleppen, de expressieniveaus van genen en eiwitten die betrokken zijn bij het mineralisatieproces te bepalen, alsmede de hoeveelheid exosomen die in de kleppen worden geproduceerd en het gehalte daarvan in miRNA’s. Aan de andere kant, bloedmonsters zullen informatie over de niveaus van miRNAs en circulerende exosomen, die zal worden gerelateerd aan verschillende immunologische markers die wijzen op de ontstekingstoestand van het individu. Op basis van de resultaten die in menselijke monsters worden verkregen, zullen in vitro experimenten worden uitgevoerd om de betrokkenheid van de geïdentificeerde exosomen en miRNA’s in de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij aortastenose te bevestigen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La stenosi aortica è una delle malattie cardiovascolari più diffuse negli anziani e la malattia valvolare più frequente nei paesi sviluppati. Nonostante il suo boom, associato al rapido invecchiamento della popolazione, l'unica forma efficace di trattamento è la sostituzione della valvola, sia percutanea che chirurgica. Di conseguenza, l'individuazione precoce e la ricerca di farmaci in grado di rallentare, rallentare o invertire la progressione della malattia sono di primaria necessità. L'obiettivo principale di questo progetto sarà l'individuazione dei primi biomarcatori e degli obiettivi terapeutici sulla base della conoscenza dei meccanismi molecolari della malattia. La ricerca si concentrerà sullo studio di microRNA (miRNAs) ed exosomi. A tal fine, varie analisi saranno effettuate in una raccolta di valvole e sangue di pazienti sottoposti a sostituzione valvola aortica presso l'Ospedale Universitario Centrale delle Asturie. I tessuti devono essere utilizzati per determinare il contenuto di calcio delle valvole, i livelli di espressione dei geni e delle proteine coinvolti nel processo di mineralizzazione, nonché la quantità di esosomi prodotti nelle valvole e il loro contenuto nei miRNA. D'altra parte, i campioni di sangue forniranno informazioni sui livelli di miRNAs ed esomi circolanti, che saranno correlati a diversi marcatori immunologici indicativi dello stato infiammatorio dell'individuo. Sulla base dei risultati ottenuti nei campioni umani, saranno effettuati esperimenti in vitro per confermare il coinvolgimento degli esomi e dei miRNA identificati nei meccanismi molecolari coinvolti nella stenosi aortica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Aordi stenoos on üks levinumaid südame-veresoonkonna haigusi eakatel ja kõige sagedasem klapihaigus arenenud riikides. Vaatamata selle buumile, mis on seotud elanikkonna kiire vananemisega, on ainus tõhus ravivorm ventiili asendamine, kas perkutaanne või kirurgiline. Seetõttu on haiguse progresseerumise aeglustamiseks, aeglustamiseks või ümberpööramiseks vajalike ravimite varajane avastamine ja otsimine esmatähtis. Projekti peamine eesmärk on varajaste biomarkerite ja ravieesmärkide kindlaksmääramine, tuginedes teadmistele haiguse molekulaarsete mehhanismide kohta. Uurimuses keskendutakse mikroRNAde (miRNA) ja eksosoomide uurimisele. Selleks tehakse erinevaid analüüse kogumikus klapid ja veri patsientidel, kes läbivad aordiklapi asendamine Keskülikooli haigla Astuuria. Koesid kasutatakse ventiilide kaltsiumisisalduse, mineralisatsiooniprotsessis osalevate geenide ja valkude ekspressioonitaseme ning ventiilides toodetud eksosoomide koguse ja nende sisalduse määramiseks miRNAdes. Teisest küljest annavad vereproovid teavet miRNAde ja tsirkuleerivate eksosoomide sisalduse kohta, mis on seotud erinevate immunoloogiliste markeritega, mis viitavad inimese põletikulisele seisundile. Inimproovidest saadud tulemuste põhjal viiakse läbi in vitro katsed, et kinnitada tuvastatud eksosoomide ja miRNAde osalemist aordi stenoosiga seotud molekulaarsetes mehhanismides. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Aortos stenozė yra viena iš labiausiai paplitusių vyresnio amžiaus žmonių širdies ir kraujagyslių ligų ir dažniausia vožtuvų liga išsivysčiusiose šalyse. Nepaisant jo bumo, susijusio su sparčiu gyventojų senėjimu, vienintelė veiksminga gydymo forma yra vožtuvo pakeitimas, arba perkutaninis, arba chirurginis. Dėl to pirmiausia būtina anksti nustatyti ir ieškoti vaistų, galinčių sulėtinti, sulėtinti ar sustabdyti ligos progresavimą. Pagrindinis šio projekto tikslas bus nustatyti ankstyvuosius biologinius žymenis ir gydymo tikslus, pagrįstus žiniomis apie ligos molekulinius mechanizmus. Tyrimas bus sutelktas į microRNR (miRNR) ir egzosomų studijas. Norėdami tai padaryti, įvairūs tyrimai bus atliekami į vožtuvų ir kraujo pacientų, kuriems atliekama aortos vožtuvo pakeitimo centrinės universitetinės ligoninės Astūrijos kolekcija. Audiniuose nustatomas kalcio kiekis vožtuvuose, mineralizacijos procese dalyvaujančių genų ir baltymų ekspresijos lygiai, taip pat vožtuvuose susidarančių egzosomų kiekis ir jų kiekis miRNR. Kita vertus, kraujo mėginiai suteiks informacijos apie miRNR ir cirkuliuojančių egzosomų kiekį, kuris bus susijęs su skirtingais imunologiniais žymekliais, rodančiais individo uždegiminę būseną. Remiantis žmogaus mėginių tyrimų rezultatais, bus atliekami in vitro bandymai siekiant patvirtinti, kad nustatytos egzosomos ir miRNR dalyvauja molekuliniuose mechanizmuose, susijusiuose su aortos stenozėmis. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Aortna stenoza je jedna od najčešćih kardiovaskularnih bolesti kod starijih osoba i najčešće bolesti ventila u razvijenim zemljama. Unatoč svom bumu, povezanom s brzim starenjem populacije, jedini učinkovit oblik liječenja je zamjena ventila, bilo perkutanog ili kirurškog. Kao rezultat toga, rano otkrivanje i potraga za lijekovima koji mogu usporiti, usporiti ili preokrenuti napredovanje bolesti od primarne su potrebe. Glavni cilj ovog projekta bit će utvrđivanje ranih biomarkera i terapijskih ciljeva na temelju znanja o molekularnim mehanizmima bolesti. Istraživanje će biti usmjereno na proučavanje mikroRNA-a (miRNA) i egzosoma. Da biste to učinili, provodit će se razne analize u zbirci ventila i krvi pacijenata koji su podvrgnuti zamjeni aortalnog ventila u Središnjoj sveučilišnoj bolnici u Asturiji. Tkiva se koriste za određivanje sadržaja kalcija u ventilima, razine ekspresije gena i bjelančevina uključenih u proces mineralizacije, kao i količinu egzosoma proizvedenih u ventilima i njihov sadržaj u miRNA-ima. S druge strane, uzorci krvi pružit će informacije o razinama miRNA i cirkulirajućih egzosoma, koji će biti povezani s različitim imunološkim markerima koji ukazuju na upalno stanje pojedinca. Na temelju rezultata dobivenih u uzorcima ljudi provest će se in vitro pokusi kako bi se potvrdila uključenost identificiranih egzosoma i miRNA-a u molekularne mehanizme uključene u aortnu stenozu. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η στένωση της αορτής είναι μία από τις πιο διαδεδομένες καρδιαγγειακές παθήσεις στους ηλικιωμένους και η συχνότερη νόσος των βαλβίδων στις ανεπτυγμένες χώρες. Παρά την έκρηξη του, που συνδέεται με την ταχεία γήρανση του πληθυσμού, η μόνη αποτελεσματική μορφή θεραπείας είναι η αντικατάσταση της βαλβίδας, είτε διαδερμική είτε χειρουργική. Ως αποτέλεσμα, η έγκαιρη ανίχνευση και η αναζήτηση φαρμάκων ικανών να επιβραδύνουν, να επιβραδύνουν ή να αναστρέψουν την εξέλιξη της νόσου είναι πρωταρχικής ανάγκης. Κύριος στόχος αυτού του έργου θα είναι ο εντοπισμός έγκαιρων βιοδεικτών και θεραπευτικών στόχων με βάση τη γνώση των μοριακών μηχανισμών της νόσου. Η έρευνα θα επικεντρωθεί στη μελέτη μικροRNA (miRNA) και εξωσωμάτων. Για να γίνει αυτό, θα διεξαχθούν διάφορες αναλύσεις σε μια συλλογή βαλβίδων και αίματος ασθενών που υποβάλλονται σε αντικατάσταση αορτικής βαλβίδας στο Κεντρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Αστούριας. Οι ιστοί χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας των βαλβίδων σε ασβέστιο, των επιπέδων έκφρασης των γονιδίων και των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη διαδικασία ανοργανοποίησης, καθώς και της ποσότητας των εξωσωμάτων που παράγονται στις βαλβίδες και της περιεκτικότητάς τους σε miRNA. Από την άλλη πλευρά, τα δείγματα αίματος θα παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τα επίπεδα των miRNAs και των κυκλοφορούντων εξωσωμάτων, τα οποία θα σχετίζονται με διαφορετικούς ανοσολογικούς δείκτες ενδεικτικούς της φλεγμονώδους κατάστασης του ατόμου. Με βάση τα αποτελέσματα που λαμβάνονται σε ανθρώπινα δείγματα, θα διεξαχθούν πειράματα in vitro για να επιβεβαιωθεί η συμμετοχή των ταυτοποιημένων εξωσωμάτων και των miRNA στους μοριακούς μηχανισμούς που εμπλέκονται στη στένωση της αορτής. (Greek)
4 August 2022
0 references
Aortálna stenóza je jedným z najrozšírenejších kardiovaskulárnych ochorení u starších ľudí a najčastejšou chorobou chlopní v rozvinutých krajinách. Napriek jeho boomu, spojenému s rýchlym starnutím populácie, jedinou účinnou formou liečby je nahradenie ventilu, či už perkutánneho alebo chirurgického. V dôsledku toho je prvoradou nevyhnutnosťou včasné zistenie a hľadanie liekov schopných spomaliť, spomaliť alebo zvrátiť progresiu ochorenia. Hlavným cieľom tohto projektu bude identifikácia prvých biomarkerov a terapeutických cieľov na základe poznatkov o molekulárnych mechanizmoch ochorenia. Výskum sa zameria na štúdium mikroRNA (miRNA) a exozómov. K tomu, rôzne analýzy budú vykonané v zbierke ventilov a krvi pacientov podstupujúcich výmenu aortálnej chlopne v centrálnej univerzitnej nemocnici v Astúrii. Tkanivá sa používajú na stanovenie obsahu vápnika v ventiloch, úrovne expresie génov a proteínov zapojených do procesu mineralizácie, ako aj množstvo exozómov vyrobených vo ventiloch a ich obsah v miRNA. Na druhej strane vzorky krvi poskytnú informácie o hladinách miRNA a cirkulujúcich exozómoch, ktoré budú súvisieť s rôznymi imunologickými markermi naznačujúcimi zápalový stav jednotlivca. Na základe výsledkov získaných na ľudských vzorkách sa vykonajú pokusy in vitro na potvrdenie zapojenia identifikovaných exozómov a miRNA do molekulárnych mechanizmov podieľajúcich sa na aortálnej stenóze. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Aortan ahtauma on yksi yleisimmistä sydän- ja verisuonitaudeista vanhuksilla ja yleisin venttiilisairaus kehittyneissä maissa. Huolimatta sen puomista, joka liittyy väestön nopeaan ikääntymiseen, ainoa tehokas hoitomuoto on venttiilin korvaaminen, joko perkutaaninen tai kirurginen. Tämän seurauksena varhainen havaitseminen ja sellaisten lääkkeiden etsiminen, jotka pystyvät hidastamaan, hidastamaan tai kääntämään taudin etenemistä, ovat ensiarvoisen tärkeitä. Hankkeen päätavoitteena on tunnistaa varhaiset biomarkkerit ja terapeuttiset tavoitteet sairauden molekyylimekanismeja koskevan tietämyksen perusteella. Tutkimuksessa keskitytään mikroRNA:iden (miRNA) ja eksosomejen tutkimukseen. Tätä varten tehdään erilaisia analyysejä kokoelmassa venttiilit ja veri potilaiden aorttaläpän vaihto Central University Hospital of Asturias. Kudoksia on käytettävä venttiilien kalsiumpitoisuuden, mineralisaatioprosessiin liittyvien geenien ja proteiinien ekspressiotasojen sekä venttiileissä tuotettujen eksosomien määrän ja niiden miRNA-pitoisuuksien määrittämiseen. Toisaalta verinäytteet antavat tietoa miRNA:iden ja kiertävien eksosomien pitoisuuksista, jotka liittyvät yksilön tulehdukselliseen tilaan viittaaviin eri immunologisiin markkereihin. Ihmisnäytteistä saatujen tulosten perusteella tehdään in vitro -kokeita sen varmistamiseksi, että tunnistetut eksosomit ja miRNA:t ovat mukana aortan ahtaumassa mukana olevissa molekyylimekanismeissa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Zwężenie aorty jest jedną z najczęstszych chorób układu krążenia u osób starszych i najczęstszych chorób zastawki w krajach rozwiniętych. Pomimo wysięgnika, związanego z szybkim starzeniem się populacji, jedyną skuteczną formą leczenia jest wymiana zastawki, przezskórnej lub chirurgicznej. W rezultacie, wczesne wykrywanie i poszukiwanie leków zdolnych do spowolnienia, spowolnienia lub odwrócenia postępu choroby są pierwszorzędną koniecznością. Głównym celem tego projektu będzie identyfikacja wczesnych biomarkerów i celów terapeutycznych w oparciu o wiedzę na temat mechanizmów molekularnych choroby. Badania skoncentrują się na badaniu mikroRNA (miRNA) i egzosomów. W tym celu zostaną przeprowadzone różne analizy w zbiorze zastawek i krwi pacjentów poddawanych wymianie zastawki aortalnej w Centralnym Szpitalu Uniwersyteckim w Asturii. Tkanki wykorzystuje się do określenia zawartości wapnia w zastawkach, poziomu ekspresji genów i białek uczestniczących w procesie mineralizacji, a także ilości egzosomów wytwarzanych w zastawkach i ich zawartości w miRNA. Z drugiej strony, próbki krwi dostarczają informacji na temat poziomu miRNA i krążących egzosomów, które będą związane z różnymi markerami immunologicznymi wskazującymi na stan zapalny danej osoby. Na podstawie wyników uzyskanych w próbkach ludzkich przeprowadzone zostaną eksperymenty in vitro w celu potwierdzenia udziału zidentyfikowanych egzosomów i miRNA w mechanizmach molekularnych zaangażowanych w zwężenie aorty. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az aorta stenosis az idősek egyik legelterjedtebb szív- és érrendszeri betegsége, és a fejlett országokban a leggyakoribb billentyűbetegség. Annak ellenére, hogy a boom, ami a lakosság gyors öregedésével jár, az egyetlen hatékony kezelési forma a szelep cseréje, akár perkután, akár sebészeti. Ennek eredményeként a betegség progressziójának lelassítására, lelassítására vagy visszafordítására képes gyógyszerek korai felismerése és keresése elsődleges fontosságú. A projekt fő célja a korai biomarkerek és terápiás célok meghatározása a betegség molekuláris mechanizmusainak ismerete alapján. A kutatás a mikroRNS-ek (miRNS) és exoszómák tanulmányozására összpontosít. Ehhez különböző elemzéseket végeznek az asztúriai Központi Egyetemi Kórház aortabillentyű-helyettesítésén átesett betegek szelepeinek és vérének gyűjteményében. Szöveteket kell használni a szelepek kalciumtartalmának, a mineralizációs folyamatban részt vevő gének és fehérjék expressziós szintjének, valamint a szelepekben előállított exoszómák mennyiségének és a miRNS-ben kifejezett tartalmuknak a meghatározására. Másrészt a vérminták információt szolgáltatnak a miRNS és a keringő exoszómák szintjéről, amelyek az egyén gyulladásos állapotára utaló különböző immunológiai markerekhez kapcsolódnak. Az emberi mintákban kapott eredmények alapján in vitro kísérleteket végeznek annak megerősítésére, hogy az azonosított exosomák és miRNS-ek részt vesznek az aorta stenosisban részt vevő molekuláris mechanizmusokban. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Aortální stenóza je jedním z nejčastějších kardiovaskulárních onemocnění u starších osob a nejčastější chlopně onemocnění ve vyspělých zemích. Navzdory svému boomu, spojenému s rychlým stárnutím populace, jedinou účinnou formou léčby je výměna chlopně, buď perkutánní, nebo chirurgická. V důsledku toho je prvořadou nutnost včasná detekce a hledání léků schopných zpomalit, zpomalit nebo zvrátit progresi onemocnění. Hlavním cílem tohoto projektu bude identifikace včasných biomarkerů a terapeutických cílů na základě znalostí molekulárních mechanismů onemocnění. Výzkum se zaměří na studium mikroRNA (miRNA) a exozomů. Za tímto účelem budou provedeny různé analýzy ve sběru ventilů a krve pacientů podstupujících výměnu aortální chlopně v Asturské centrální fakultní nemocnici. Ke stanovení obsahu vápníku v ventilech, exprese genů a proteinů zapojených do mineralizačního procesu, jakož i množství exozomů produkovaných v ventilech a jejich obsahu v miRNA se použijí tkáně. Na druhé straně krevní vzorky poskytnou informace o hladinách miRNA a cirkulujících exozomů, které budou souviset s různými imunologickými markery svědčícími o zánětlivém stavu jedince. Na základě výsledků získaných v lidských vzorcích budou prováděny in vitro experimenty s cílem potvrdit zapojení identifikovaných exozomů a miRNA do molekulárních mechanismů zapojených do aortální stenózy. (Czech)
4 August 2022
0 references
Aortas stenoze ir viena no izplatītākajām sirds un asinsvadu slimībām vecāka gadagājuma cilvēkiem un visbiežāk sastopamajai vārstuļu slimībai attīstītajās valstīs. Neskatoties uz tās uzplaukumu, kas saistīts ar iedzīvotāju straujo novecošanos, vienīgais efektīvais ārstēšanas veids ir vārsta nomaiņa, vai nu perkutāna vai ķirurģiska. Tā rezultātā agrīna atklāšana un tādu narkotiku meklēšana, kas spēj palēnināt, palēnināt vai pavērst pretējā virzienā slimības progresēšanu, ir primāra nepieciešamība. Šā projekta galvenais mērķis būs noteikt agrīnos biomarķierus un terapeitiskos mērķus, pamatojoties uz zināšanām par slimības molekulārajiem mehānismiem. Pētījumā galvenā uzmanība tiks pievērsta mikroRNS (miRNS) un eksosomas izpētei. Lai to izdarītu, dažādas analīzes tiks veikta kolekcija vārstu un asins pacientiem, kas veic aortas vārstuļa nomaiņu Centrālajā universitātes slimnīcā Astūrijas. Audus izmanto, lai noteiktu kalcija saturu vārstos, mineralizācijas procesā iesaistīto gēnu un proteīnu ekspresijas līmeni, kā arī vārstuļu eksosomu daudzumu un to saturu miRNS. No otras puses, asins paraugi sniegs informāciju par miRNS un cirkulējošo eksosomu līmeni, kas būs saistīts ar dažādiem imunoloģiskajiem marķieriem, kas liecina par indivīda iekaisuma stāvokli. Pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti cilvēka paraugos, tiks veikti in vitro eksperimenti, lai apstiprinātu identificēto eksosomu un miRNS iesaistīšanos molekulāros mehānismos, kas iesaistīti aortas stenozē. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá stenosis aortach ar cheann de na galair cardashoithíoch is forleithne sna daoine scothaosta agus an galar comhla is minice i dtíortha forbartha. In ainneoin a borradh, a bhaineann le dul in aois tapa an daonra, is é an t-aon fhoirm éifeachtach cóireála ná an comhla a athsholáthar, bíodh sé percutaneous nó máinliachta. Mar thoradh air sin, is den phríomhriachtanas é an galar a bhrath go luath agus drugaí a chuardach a d’fhéadfadh moilliú, moilliú nó aisiompú a dhéanamh ar dhul chun cinn an ghalair. Is é príomhchuspóir an tionscadail seo bithmharcóirí luatha agus spriocanna teiripeacha a shainaithint bunaithe ar eolas ar mheicníochtaí móilíneacha an ghalair. Díreoidh an taighde ar staidéar a dhéanamh ar mhicreaRNAnna (miRNAs) agus ar exosomes. Chun seo a dhéanamh, déanfar anailísí éagsúla i mbailiúchán comhlaí agus fola othar atá ag gabháil d’athsholáthar comhla aortach in Ospidéal Ollscoile Asturias Láir. Bainfear úsáid as fíocháin chun cion cailciam na gcomhlaí a chinneadh, leibhéil léirithe na ngéinte agus na bpróitéiní a bhaineann leis an bpróiseas mianraithe, chomh maith le líon na n-eastósam a tháirgtear sna comhlaí agus a gcion in miRNAnna. Ar an láimh eile, cuirfidh samplaí fola faisnéis ar fáil maidir le leibhéil miRNAs agus exosomes a scaiptear, a bhainfidh le marcóirí imdhíoneolaíocha éagsúla a léiríonn staid athlastach an duine aonair. Bunaithe ar na torthaí a fhaightear i samplaí daonna, déanfar turgnaimh in vitro chun rannpháirtíocht na n-eastósóim agus na miRNAs aitheanta sna meicníochtaí móilíneacha a bhfuil baint acu le stenosis aortach a dheimhniú. (Irish)
4 August 2022
0 references
Aortna stenoza je ena najpogostejših bolezni srca in ožilja pri starejših in najpogostejša bolezen ventilov v razvitih državah. Kljub razcvetu, ki je povezan s hitrim staranjem prebivalstva, je edina učinkovita oblika zdravljenja zamenjava ventila, bodisi perkutana ali kirurškega. Zato sta zgodnje odkrivanje in iskanje zdravil, ki lahko upočasnijo, upočasnijo ali obrnejo napredovanje bolezni, v prvi vrsti nujna. Glavni cilj tega projekta bo opredelitev zgodnjih bioloških označevalcev in terapevtskih ciljev, ki temeljijo na poznavanju molekularnih mehanizmov bolezni. Raziskava se bo osredotočila na študijo mikroRNA (miRNA) in eksosomov. V ta namen se bodo izvajale različne analize v zbirki ventilov in krvi bolnikov, ki se zdravijo z zamenjavo aortne zaklopke v Centralni univerzitetni bolnišnici v Asturiji. Tkiva se uporabljajo za določanje vsebnosti kalcija v ventilih, ravni izražanja genov in beljakovin, vključenih v proces mineralizacije, ter količine eksosomov, proizvedenih v ventilih, in njihove vsebnosti v miRNK. Po drugi strani pa bodo vzorci krvi zagotovili informacije o ravneh miRNA in v obtoku eksosomov, ki bodo povezani z različnimi imunološkimi označevalci, ki kažejo na vnetno stanje posameznika. Na podlagi rezultatov, pridobljenih v človeških vzorcih, se bodo izvajali poskusi in vitro za potrditev vključenosti ugotovljenih eksosomov in miRNA v molekularne mehanizme, vključene v aortno stenozo. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Аортната стеноза е едно от най-разпространените сърдечно-съдови заболявания при възрастните хора и най-често срещаното заболяване на клапата в развитите страни. Въпреки бума си, свързан с бързото стареене на населението, единствената ефективна форма на лечение е подмяната на клапата, перкутанна или хирургична. В резултат на това ранното откриване и търсенето на лекарства, способни да забавят, забавят или обръщат развитието на заболяването, са от първостепенна необходимост. Основната цел на този проект ще бъде идентифицирането на ранни биомаркери и терапевтични цели въз основа на познанията за молекулярните механизми на заболяването. Изследването ще се съсредоточи върху проучването на микроРНК (miRNAs) и екзозоми. За тази цел ще бъдат извършени различни анализи в колекция от клапани и кръв на пациенти, подложени на подмяна на аортна клапа в Централната университетска болница в Астурия. Тъканите се използват за определяне на съдържанието на калций в клапаните, нивата на експресия на гените и протеините, участващи в процеса на минерализация, както и количеството на екзозомите, произведени в клапаните, и тяхното съдържание в miRNAs. От друга страна, кръвните проби ще предоставят информация за нивата на miRNAs и циркулиращите екзозоми, които ще бъдат свързани с различни имунологични маркери, показателни за възпалителното състояние на индивида. Въз основа на резултатите, получени в проби от хора, ще бъдат проведени in vitro експерименти, за да се потвърди участието на идентифицираните екзозоми и miRNAs в молекулярните механизми, участващи в аортната стеноза. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Stenożi aortika hija waħda mill-mard kardjovaskulari l-aktar prevalenti fl-anzjani u l-marda valv l-aktar frekwenti fil-pajjiżi żviluppati. Minkejja l-isplużjoni tiegħu, assoċjata mat-tixjiħ rapidu tal-popolazzjoni, l-unika forma effettiva ta ‘trattament hija s-sostituzzjoni tal-valv, jew perkutaneja jew kirurġika. B’riżultat ta’ dan, l-identifikazzjoni bikrija u t-tfittxija għal mediċini li kapaċi jnaqqsu r-ritmu, inaqqsu jew ireġġgħu lura l-progressjoni tal-marda huma ta’ ħtieġa primarja. L-għan ewlieni ta’ dan il-proġett se jkun l-identifikazzjoni ta’ bijomarkaturi bikrija u miri terapewtiċi bbażati fuq l-għarfien tal-mekkaniżmi molekulari tal-marda. Ir-riċerka se tiffoka fuq l-istudju tal-mikroRNAs (miRNAs) u l-eżożomi. Biex isir dan, se jsiru diversi analiżijiet f’ġabra ta’ valvoli u demm ta’ pazjenti li jkunu għaddejjin minn sostituzzjoni ta’ valvola aortika fl-Isptar Universitarju Ċentrali ta’ Asturias. It-tessuti għandhom jintużaw biex jiddeterminaw il-kontenut ta’ kalċju tal-valvoli, il-livelli ta’ espressjoni ta’ ġeni u proteini involuti fil-proċess ta’ mineralizzazzjoni, kif ukoll l-ammont ta’ eżożomi prodotti fil-valvoli u l-kontenut tagħhom f’miRNAs. Min-naħa l-oħra, kampjuni tad-demm ser jipprovdu informazzjoni dwar il-livelli ta’ miRNAs u l-eżożomi li jiċċirkolaw, li ser ikunu relatati ma’ markaturi immunoloġiċi differenti indikattivi tal-istat infjammatorju tal-individwu. Fuq il-bażi tar-riżultati miksuba f’kampjuni umani, se jitwettqu esperimenti in vitro biex jikkonfermaw l-involviment tal-eżożomi u l-miRNAs identifikati fil-mekkaniżmi molekulari involuti fi stenożi tal-aorta. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A estenose da aorta é uma das doenças cardiovasculares mais prevalentes nos idosos e a doença valvar mais frequente nos países desenvolvidos. Apesar de seu boom, associado ao rápido envelhecimento da população, a única forma eficaz de tratamento é a substituição da válvula, seja percutânea ou cirúrgica. Como resultado, a detecção precoce e a procura de medicamentos capazes de retardar, retardar ou reverter a progressão da doença são de necessidade primária. O principal objetivo deste projeto será a identificação de biomarcadores precoces e alvos terapêuticos com base no conhecimento dos mecanismos moleculares da doença. A pesquisa centrar-se-á sobre o estudo dos microRNAs (miRNAs) e dos exosomes. Para isso, várias análises serão realizadas em uma coleção de válvulas e sangue de pacientes submetidos à substituição da valva aórtica no Hospital Universitário Central das Astúrias. Os tecidos devem ser utilizados para determinar o teor de cálcio das válvulas, os níveis de expressão dos genes e proteínas envolvidos no processo de mineralização, bem como a quantidade de exossomas produzidos nas válvulas e o seu teor em miRNAs. Por outro lado, as amostras de sangue fornecerão informações sobre os níveis de miRNAs e exossomas circulantes, que estarão relacionados com diferentes marcadores imunológicos indicativos do estado inflamatório do indivíduo. Com base nos resultados obtidos em amostras humanas, serão realizadas experiências in vitro para confirmar o envolvimento dos exossomas e miRNAs identificados nos mecanismos moleculares envolvidos na estenose aórtica. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Aortastenose er en af de mest udbredte hjerte-kar-sygdomme hos ældre og den hyppigste ventilsygdom i udviklede lande. På trods af sin boom, forbundet med den hurtige aldring af befolkningen, den eneste effektive form for behandling er udskiftning af ventilen, enten perkutan eller kirurgisk. Som følge heraf er tidlig påvisning og søgning efter lægemidler, der kan bremse, bremse eller vende sygdommens progression, af afgørende betydning. Hovedformålet med dette projekt vil være at identificere tidlige biomarkører og terapeutiske mål baseret på viden om sygdommens molekylære mekanismer. Forskningen vil fokusere på undersøgelsen af mikroRNA'er (miRNA'er) og exosomer. For at gøre dette, vil der blive udført forskellige analyser i en indsamling af ventiler og blod fra patienter, der gennemgår aortaventil udskiftning på Central University Hospital of Asturias. Væv skal anvendes til at bestemme calciumindholdet i ventilerne, ekspressionsniveauet for gener og proteiner, der er involveret i mineraliseringsprocessen, samt mængden af eksosomer, der produceres i ventilerne, og deres indhold i miRNA'er. På den anden side vil blodprøver give oplysninger om niveauet af miRNA'er og cirkulerende eksosomer, som vil være relateret til forskellige immunologiske markører, der indikerer individets inflammatoriske tilstand. Baseret på de resultater, der er opnået i humane prøver, vil der blive udført in vitro-forsøg for at bekræfte inddragelsen af de identificerede exosomer og miRNA'er i de molekylære mekanismer, der er involveret i aortastenose. (Danish)
4 August 2022
0 references
Stenoza aortică este una dintre cele mai răspândite boli cardiovasculare la vârstnici și cea mai frecventă boală de valvă din țările dezvoltate. În ciuda boom-ului său, asociat cu îmbătrânirea rapidă a populației, singura formă eficientă de tratament este înlocuirea valvei, fie percutanată, fie chirurgicală. Ca urmare, detectarea timpurie și căutarea de medicamente capabile să încetinească, să încetinească sau să inverseze progresia bolii sunt de primă necesitate. Obiectivul principal al acestui proiect va fi identificarea markerilor biologici timpurii și a țintelor terapeutice bazate pe cunoașterea mecanismelor moleculare ale bolii. Cercetarea se va concentra pe studiul microRNA (MiRNA) și al exozomilor. Pentru a face acest lucru, diverse analize vor fi efectuate într-o colecție de valve și sânge de pacienți care sunt supuși înlocuirii valvei aortice la Spitalul Universitar Central din Asturias. Țesuturile sunt utilizate pentru a determina conținutul de calciu al supapelor, nivelurile de expresie a genelor și proteinelor implicate în procesul de mineralizare, precum și cantitatea de exozomi produși în supape și conținutul acestora în miRNA. Pe de altă parte, probele de sânge vor furniza informații cu privire la nivelurile de miRNA și exozomi circulanți, care vor fi legați de diferiți markeri imunologici care indică starea inflamatorie a individului. Pe baza rezultatelor obținute în probele umane, se vor efectua experimente in vitro pentru a confirma implicarea exozomilor și miRNA identificați în mecanismele moleculare implicate în stenoza aortică. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Aortastenos är en av de vanligaste hjärt- och kärlsjukdomarna hos äldre och den vanligaste ventilsjukdomen i utvecklade länder. Trots sin boom, i samband med det snabba åldrandet av befolkningen, är den enda effektiva formen av behandling ersättning av ventilen, antingen perkutan eller kirurgisk. Som ett resultat av detta är tidig upptäckt och sökandet efter läkemedel som kan bromsa, bromsa eller vända sjukdomsförloppet av primär nödvändighet. Huvudsyftet med detta projekt kommer att vara att identifiera tidiga biomarkörer och terapeutiska mål baserat på kunskap om sjukdomens molekylära mekanismer. Forskningen kommer att fokusera på studien av mikroRNA (miRNAs) och exosomer. För att göra detta kommer olika analyser att utföras i en samling av ventiler och blod från patienter som genomgår aortaklaffbyte på Central Universitetssjukhuset i Asturien. Vävnader ska användas för att bestämma kalciumhalten i ventilerna, uttrycksnivåerna för gener och proteiner som ingår i mineraliseringsprocessen samt mängden exosomer som produceras i ventilerna och deras innehåll i miRNA. Å andra sidan, blodprover kommer att ge information om nivåerna av miRNAs och cirkulerande exosomer, som kommer att relateras till olika immunologiska markörer som indikerar individens inflammatoriska tillstånd. På grundval av de resultat som erhållits i prover från människa kommer in vitro-försök att utföras för att bekräfta att de identifierade exosomer och miRNA-ämnena är involverade i de molekylära mekanismer som är involverade i aortastenos. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Oviedo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00694
0 references