The basal subtype of pancreatic cancer as a new tool towards personalised medicine: cellular and molecular characterisation oriented to the development of new therapies (Q3165530)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3165530 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | The basal subtype of pancreatic cancer as a new tool towards personalised medicine: cellular and molecular characterisation oriented to the development of new therapies |
Project Q3165530 in Spain |
Statements
60,984.0 Euro
0 references
112,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
Si bien en los últimos años se han descrito varios subtipos moleculares de adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), todos los estudios publicados han identificado dos subtipos comunes: clásico y basal . Según las similitudes con los cánceres de vejiga y mama basales, se cree que los tumores ADP basales no sólo son más agresivos, sino que pueden ser más sensibles a las terapias citotóxicas, ofreciendo una nueva oportunidad para utilizar esta clasificación en la estratificación de pacientes. Desafortunadamente, aún desconocemos los componentes moleculares y celulares de los tumores ADP basales, y hasta hoy solamente unos pocos estudios han demostrado diferencias en su respuesta a quimioterapia. Por lo tanto, es necesario comprender mejor la biología y la importancia terapéutica de estos subtipos. Nuestro laboratorio ha demostrado que las células troncales tumorales (CTTs) son las principales impulsoras de la heterogeneidad tumoral; sin embargo, ignoramos su papel en la promoción de un subtipo molecular sobre otro. Asimismo, sabemos que el microambiente tumoral también puede influir en la heterogeneidad del tumor y, por lo tanto, en la conformación de los subtipos moleculares. Así, en este proyecto, proponemos diseccionar los componentes celulares de un gran panel de tumores ADP derivados de pacientes, analizando las CTTs, no CTTs y células estromales, a nivel transcripcional y de quinoma. Comprender estos perfiles celulares exclusivos proporcionará un nivel extra de información para desarrollar protocolos de estratificación. Proponemos utilizar nuevos enfoques proteómicos para evaluar el quinoma de las CTTs y no CTTs en diferentes subtipos, aplicando estos hallazgos a los modelos de xenoinjerto derivados de pacientes (PDX) y determinar la respuesta a nuevos inhibidores de quinasas y terapias citotóxicas. (Spanish)
0 references
Although several molecular subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma (ADP) have been described in recent years, all published studies have identified two common subtypes: classic and basal. Based on similarities with basal bladder and breast cancers, basal ADP tumors are not only thought to be more aggressive, but may be more sensitive to cytotoxic therapies, offering a new opportunity to use this classification in patient stratification. Unfortunately, we are still unaware of the molecular and cellular components of basal ADP tumors, and so far only a few studies have shown differences in their response to chemotherapy. It is therefore necessary to better understand the biology and therapeutic importance of these subtypes. Our laboratory has shown that tumor stem cells (CTTS) are the main drivers of tumor heterogeneity; however, we ignore its role in promoting one molecular subtype over another. We also know that the tumor microenvironment can also influence the heterogeneity of the tumor and thus the conformation of molecular subtypes. Thus, in this project, we propose to dissect the cellular components of a large panel of patient-derived ADP tumors, analysing CTTS, non-CTTS and stromal cells, at transcriptional and quinoma levels. Understanding these unique cell profiles will provide an extra level of information to develop stratification protocols. We propose to use new proteomic approaches to evaluate the quinome of CTTS and non-CTTS in different subtypes, applying these findings to the xenograft models derived from patients (PDX) and to determine the response to new kinase inhibitors and cytotoxic therapies. (English)
12 October 2021
0.2659873146498283
0 references
Bien que plusieurs sous-types moléculaires d’adénocarcinome ductal pancréatique (ADP) aient été décrits ces dernières années, toutes les études publiées ont identifié deux sous-types communs: classique et basal. Sur la base des similitudes avec les cancers de la vessie basale et du sein, les tumeurs basales ADP sont non seulement considérées comme plus agressives, mais peuvent également être plus sensibles aux thérapies cytotoxiques, offrant une nouvelle occasion d’utiliser cette classification dans la stratification des patients. Malheureusement, nous ne sommes toujours pas au courant des composantes moléculaires et cellulaires des tumeurs ADP basales, et jusqu’à présent, seules quelques études ont montré des différences dans leur réponse à la chimiothérapie. Il est donc nécessaire de mieux comprendre l’importance biologique et thérapeutique de ces sous-types. Notre laboratoire a montré que les cellules souches tumorales (CTTS) sont les principaux moteurs de l’hétérogénéité tumorale; cependant, nous ignorons son rôle dans la promotion d’un sous-type moléculaire par rapport à un autre. Nous savons aussi que le microenvironnement tumoral peut également influencer l’hétérogénéité de la tumeur et donc la conformation des sous-types moléculaires. Ainsi, dans ce projet, nous proposons de disséquer les composants cellulaires d’un grand panel de tumeurs ADP dérivées du patient, en analysant les CTTS, les cellules non-CTTS et les cellules stromales, aux niveaux transcriptionnel et quinome. La compréhension de ces profils cellulaires uniques fournira un niveau supplémentaire d’information pour élaborer des protocoles de stratification. Nous proposons d’utiliser de nouvelles approches protéomiques pour évaluer le quinome des CTTS et des non-CTTS dans différents sous-types, en appliquant ces résultats aux modèles xénogreffes dérivés de patients (PDX) et pour déterminer la réponse aux nouveaux inhibiteurs de kinase et aux thérapies cytotoxiques. (French)
4 December 2021
0 references
Obwohl in den letzten Jahren mehrere molekulare Subtypen des pankreatischenduktalen Adenokarzinoms (ADP) beschrieben wurden, haben alle veröffentlichten Studien zwei gemeinsame Subtypen identifiziert: klassisch und basal. Basierend auf Ähnlichkeiten mit Basalblase und Brustkrebs werden basale ADP-Tumoren nicht nur als aggressiver betrachtet, sondern möglicherweise empfindlicher auf zytotoxische Therapien, was eine neue Möglichkeit bietet, diese Klassifizierung in der Patientenschichtung zu verwenden. Leider sind uns die molekularen und zellulären Komponenten von Basal-ADP-Tumoren noch nicht bekannt, und bisher haben nur wenige Studien Unterschiede in ihrer Reaktion auf Chemotherapie gezeigt. Daher ist es notwendig, die Biologie und die therapeutische Bedeutung dieser Subtypen besser zu verstehen. Unser Labor hat gezeigt, dass Tumorstammzellen (CTTS) die Haupttreiber der Tumorheterogenität sind; wir ignorieren jedoch seine Rolle bei der Förderung eines molekularen Subtyps über den anderen. Wir wissen auch, dass die Tumormikroumgebung auch die Heterogenität des Tumors und damit die Konformation molekularer Subtypen beeinflussen kann. So schlagen wir in diesem Projekt vor, die zellulären Komponenten eines großen Panels von Patienten-abgeleiteten ADP-Tumoren zu zerlegen, CTTS, Nicht-CTTS und Stromalzellen auf Transkriptions- und Quinomspiegeln zu analysieren. Das Verständnis dieser einzigartigen Zellprofile wird ein zusätzliches Informationsniveau bieten, um Schichtungsprotokolle zu entwickeln. Wir schlagen vor, neue proteomische Ansätze zu verwenden, um das Quinom von CTTS und Nicht-CTTS in verschiedenen Subtypen zu bewerten und diese Erkenntnisse auf die Xenograft-Modelle von Patienten (PDX) anzuwenden und das Ansprechen auf neue Kinasehemmer und zytotoxische Therapien zu bestimmen. (German)
9 December 2021
0 references
Hoewel verschillende moleculaire subtypes van alvleesklier adenocarcinoom (ADP) in de afgelopen jaren zijn beschreven, hebben alle gepubliceerde studies twee gemeenschappelijke subtypen geïdentificeerd: klassiek en basaal. Gebaseerd op overeenkomsten met basale blaas en borstkanker, worden basale ADP-tumoren niet alleen geacht agressiever te zijn, maar kunnen ook gevoeliger zijn voor cytotoxische therapieën, wat een nieuwe kans biedt om deze classificatie in patiëntstratificatie te gebruiken. Helaas zijn we ons nog steeds niet bewust van de moleculaire en cellulaire componenten van basale ADP-tumoren, en tot nu toe hebben slechts een paar studies verschillen in hun reactie op chemotherapie aangetoond. Het is daarom noodzakelijk om de biologie en het therapeutische belang van deze subtypen beter te begrijpen. Ons laboratorium heeft aangetoond dat tumor stamcellen (CTTS) de belangrijkste oorzaken van tumor heterogeniteit zijn; echter, we negeren zijn rol bij het bevorderen van het ene moleculaire subtype boven het andere. We weten ook dat de tumor microomgeving ook de heterogeniteit van de tumor en dus de conformatie van moleculaire subtypes kan beïnvloeden. Zo stellen we in dit project voor om de cellulaire componenten van een groot paneel van patiëntafgeleide ADP-tumoren te ontleden, CTTS, niet-CTTS en stromale cellen te analyseren, op transcriptionele en quinoomniveaus. Het begrijpen van deze unieke celprofielen zal een extra niveau van informatie verstrekken om stratificatieprotocollen te ontwikkelen. Wij stellen voor om nieuwe proteomische benaderingen te gebruiken om het kinoom van CTTS en niet-CTTS in verschillende subtypes te evalueren, deze bevindingen toe te passen op de xenograft-modellen afgeleid van patiënten (PDX) en de respons op nieuwe kinaseremmers en cytotoxische therapieën te bepalen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Sebbene negli ultimi anni siano stati descritti diversi sottotipi molecolari di adenocarcinoma duttale pancreatico (ADP), tutti gli studi pubblicati hanno identificato due sottotipi comuni: classico e basale. Sulla base delle somiglianze con i tumori della vescica basale e del seno, i tumori basali dell'ADP non solo sono considerati più aggressivi, ma possono essere più sensibili alle terapie citotossiche, offrendo una nuova opportunità di utilizzare questa classificazione nella stratificazione del paziente. Purtroppo, siamo ancora all'oscuro dei componenti molecolari e cellulari dei tumori basali ADP, e finora solo alcuni studi hanno mostrato differenze nella loro risposta alla chemioterapia. È quindi necessario comprendere meglio la biologia e l'importanza terapeutica di questi sottotipi. Il nostro laboratorio ha dimostrato che le cellule staminali tumorali (CTTS) sono i principali fattori di eterogeneità tumorale; tuttavia, ignoriamo il suo ruolo nella promozione di un sottotipo molecolare rispetto a un altro. Sappiamo anche che il microambiente tumorale può anche influenzare l'eterogeneità del tumore e quindi la conformazione dei sottotipi molecolari. Così, in questo progetto, proponiamo di sezionare i componenti cellulari di un ampio pannello di tumori ADP derivati dal paziente, analizzando CTTS, non-CTTS e cellule stromali, a livello trascrizionale e quinoma. La comprensione di questi profili cellulari unici fornirà un ulteriore livello di informazioni per sviluppare protocolli di stratificazione. Proponiamo di utilizzare nuovi approcci proteomici per valutare il quinome di CTTS e non-CTTS in diversi sottotipi, applicando questi risultati ai modelli xenograft derivati dai pazienti (PDX) e per determinare la risposta a nuovi inibitori della chinasi e terapie citotossiche. (Italian)
16 January 2022
0 references
Παρόλο που τα τελευταία χρόνια έχουν περιγραφεί αρκετοί μοριακοί υποτύποι του παγκρεατικού αδενοκαρκινώματος (ADP), όλες οι δημοσιευμένες μελέτες έχουν εντοπίσει δύο κοινούς υποτύπους: κλασικό και βασικό. Με βάση τις ομοιότητες με τη βασική ουροδόχο κύστη και τους καρκίνους του μαστού, οι βασικοί όγκοι ADP όχι μόνο θεωρούνται πιο επιθετικοί, αλλά μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι σε κυτταροτοξικές θεραπείες, προσφέροντας μια νέα ευκαιρία να χρησιμοποιήσετε αυτή την ταξινόμηση στη στρωματοποίηση των ασθενών. Δυστυχώς, εξακολουθούμε να μην γνωρίζουμε τα μοριακά και κυτταρικά συστατικά των βασικών όγκων ADP, και μέχρι στιγμής μόνο λίγες μελέτες έχουν δείξει διαφορές στην απόκριση τους στη χημειοθεραπεία. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να κατανοηθεί καλύτερα η βιολογία και η θεραπευτική σημασία αυτών των υποτύπων. Το εργαστήριό μας έχει δείξει ότι τα βλαστοκύτταρα όγκων (CTTS) είναι οι κύριοι παράγοντες της ετερογένειας των όγκων. ωστόσο, αγνοούμε το ρόλο του στην προώθηση ενός μοριακού υποτύπου έναντι ενός άλλου. Γνωρίζουμε επίσης ότι ο όγκος μικροπεριβάλλον μπορεί επίσης να επηρεάσει την ετερογένεια του όγκου και έτσι τη διάπλαση των μοριακών υποτύπων. Έτσι, σε αυτό το έργο, προτείνουμε να τεμαχιστούν τα κυτταρικά συστατικά ενός μεγάλου πάνελ από όγκους ADP που προέρχονται από ασθενείς, αναλύοντας CTTS, μη-CTTS και στρωμαϊκά κύτταρα, σε μεταγραφικά επίπεδα και επίπεδα κινήματος. Η κατανόηση αυτών των μοναδικών προφίλ κυττάρων θα παράσχει ένα επιπλέον επίπεδο πληροφοριών για την ανάπτυξη πρωτοκόλλων διαστρωμάτωσης. Προτείνουμε τη χρήση νέων πρωτεωμικών προσεγγίσεων για την αξιολόγηση του κινώματος των CTTS και μη-CTTS σε διαφορετικούς υποτύπους, εφαρμόζοντας τα ευρήματα αυτά στα μοντέλα ξενογραφτίας που προέρχονται από ασθενείς (PDX) και για τον προσδιορισμό της ανταπόκρισης σε νέους αναστολείς κινάσης και κυτταροτοξικές θεραπείες. (Greek)
18 August 2022
0 references
Selv om flere molekylære undertyper af bugspytkirtlens kanalal adenocarcinom (ADP) er blevet beskrevet i de seneste år, har alle offentliggjorte undersøgelser identificeret to almindelige undertyper: klassisk og basal. Baseret på ligheder med basal blære og brystkræft, basal ADP tumorer menes ikke kun at være mere aggressive, men kan være mere følsomme over for cytotoksiske behandlinger, tilbyder en ny mulighed for at bruge denne klassifikation i patient stratificering. Desværre er vi stadig uvidende om de molekylære og cellulære komponenter i basal ADP tumorer, og hidtil kun et par undersøgelser har vist forskelle i deres respons på kemoterapi. Det er derfor nødvendigt bedre at forstå disse undertypers biologi og terapeutiske betydning. Vores laboratorium har vist, at tumor stamceller (CTTS) er de vigtigste drivkræfter for tumor heterogenitet; men vi ignorerer dens rolle med hensyn til at fremme en molekylær undertype frem for en anden. Vi ved også, at tumoren mikromiljø også kan påvirke heterogeniteten af tumoren og dermed kropsbygning af molekylære undertyper. Således foreslår vi i dette projekt at dissekere de cellulære komponenter i et stort panel af patientafledte ADP tumorer, analysere CTTS, ikke-CTTS og stromale celler, på transkriptionelle og quinoma niveauer. Forståelse af disse unikke celleprofiler vil give et ekstra niveau af oplysninger til udvikling af stratificeringsprotokoller. Vi foreslår at anvende nye proteomiske tilgange til at evaluere quinome af CTTS og ikke-CTTS i forskellige undertyper, anvende disse fund på xenograft modeller afledt af patienter (PDX) og at bestemme respons på nye kinasehæmmere og cytotoksiske behandlinger. (Danish)
18 August 2022
0 references
Vaikka viime vuosina on kuvattu useita haimakanavaisen adenokarsinooman (ADP) molekyylialatyyppejä, kaikissa julkaistuissa tutkimuksissa on yksilöity kaksi yleistä alatyyppiä: klassikko ja basal. Pohjarakon ja rintasyöpien yhtäläisyyksien perusteella ADP-kasvainten uskotaan olevan aggressiivisempia, mutta ne voivat olla herkempiä sytotoksisille hoidoille, mikä tarjoaa uuden mahdollisuuden käyttää tätä luokitusta potilaiden ositukseen. Valitettavasti emme ole vieläkään tietoisia perus ADP-kasvainten molekyyli- ja solukomponenteista, ja toistaiseksi vain muutamat tutkimukset ovat osoittaneet eroja niiden kemoterapian vasteessa. Siksi on tarpeen ymmärtää paremmin näiden alatyyppien biologia ja terapeuttinen merkitys. Laboratoriomme on osoittanut, että kasvaimen kantasolut (CTTS) ovat kasvaimen heterogeenisuuden tärkeimmät aiheuttajat; sivuutamme kuitenkin sen roolin yhden molekyylialatyypin edistämisessä toisen sijaan. Tiedämme myös, että kasvaimen mikroympäristö voi myös vaikuttaa kasvaimen heterogeenisuuteen ja siten molekyylien alatyyppien konformaatioon. Näin ollen, tässä hankkeessa, ehdotamme dissect solukomponentteja suuri paneeli potilailta peräisin ADP kasvaimia, analysoimalla CTTS, ei-CTTS ja stroma soluja, transkriptionaalisten ja kinoomien tasoilla. Näiden ainutlaatuisten soluprofiilien ymmärtäminen tarjoaa ylimääräisen tason tietoa ositusprotokollien kehittämiseksi. Ehdotamme uusien proteomisten lähestymistapojen käyttöä CTTS:n ja ei-CTTS:n kvinomin arviointiin eri alatyypeissä soveltamalla näitä havaintoja potilaista johdettuihin ksenografttimalleihin (PDX) ja määrittämään vaste uusille kinaasi-inhibiittoreille ja sytotoksisille hoidoille. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Għalkemm diversi sottotipi molekulari ta’ adenokarċinoma tal-kanali tal-frixa (ADP) ġew deskritti f’dawn l-aħħar snin, l-istudji kollha ppubblikati identifikaw żewġ sottotipi komuni: klassika u bażali. Abbażi ta’ similaritajiet ma’ kanċers tal-bużżieqa tal-awrina bażilari u tas-sider, tumuri ADP bażali mhumiex maħsuba biss li huma aktar aggressivi, iżda jistgħu jkunu aktar sensittivi għal terapiji ċitotossiċi, li joffru opportunità ġdida biex tintuża din il-klassifikazzjoni fl-istratifikazzjoni tal-pazjenti. Sfortunatament, għadna konxji tal-komponenti molekulari u ċellulari ta ‘tumuri bażilari ADP, u s’issa biss ftit studji wrew differenzi fir-rispons tagħhom għall-kimoterapija. Għalhekk huwa meħtieġ li wieħed jifhem aħjar il-bijoloġija u l-importanza terapewtika ta’ dawn is-sottotipi. Il-laboratorju tagħna wera li ċ-ċelloli staminali tat-tumuri (CTTS) huma l-muturi ewlenin tal-eteroġeneità tat-tumur; madankollu, aħna jinjoraw ir-rwol tagħha fil-promozzjoni ta ‘sottotip molekulari fuq ieħor. Nafu wkoll li l-mikroambjent tat-tumur jista’ jinfluwenza wkoll l-eteroġeneità tat-tumur u għalhekk il-konformazzjoni tas-sottotipi molekulari. Għalhekk, f’dan il-proġett, aħna nipproponu li niddistingwu l-komponenti ċellulari ta’ pannell kbir ta’ tumuri ADP derivati mill-pazjent, l-analiżi ta’ CTTS, non-CTTS u ċelloli stromali, fil-livelli ta’ transkrizzjoni u kinoma. Il-fehim ta’ dawn il-profili uniċi taċ-ċelloli se jipprovdi livell addizzjonali ta’ informazzjoni biex jiġu żviluppati protokolli ta’ stratifikazzjoni. Aħna nipproponu li jintużaw approċċi proteomiċi ġodda biex jiġi evalwat il-quinome ta’ CTTS u non-CTTS f’sottotipi differenti, bl-applikazzjoni ta’ dawn is-sejbiet għall-mudelli xenograft derivati minn pazjenti (PDX) u biex jiġi ddeterminat ir-rispons għal inibituri ġodda ta’ kinase u terapiji ċitotossiċi. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Lai gan pēdējos gados ir aprakstīti vairāki aizkuņģa dziedzera kanalizācijas adenokarcinomas (ADP) molekulārie apakštipi, visos publicētajos pētījumos ir noteikti divi kopīgi apakštipi: klasisks un bazāls. Pamatojoties uz līdzībām ar bazālo urīnpūšļa un krūts vēzi, bazālo ADP audzēji ir ne tikai domājams, ka agresīvāki, bet var būt jutīgāki pret citotoksiskām terapijām, piedāvājot jaunu iespēju izmantot šo klasifikāciju pacientu stratifikācija. Diemžēl mēs joprojām nezinām par bazālo ADF audzēju molekulārajiem un šūnu komponentiem, un līdz šim tikai daži pētījumi ir parādījuši atšķirības to atbildē uz ķīmijterapiju. Tāpēc ir nepieciešams labāk izprast šo apakštipu bioloģiju un terapeitisko nozīmi. Mūsu laboratorija ir parādījusi, ka audzēja cilmes šūnas (CTTS) ir galvenie audzēja neviendabīguma virzītājspēki; tomēr mēs ignorējam tās lomu viena molekulārā apakštipa popularizēšanā pār citu. Mēs arī zinām, ka audzēja mikrovide var ietekmēt audzēja neviendabīgumu un tādējādi molekulāro apakštipu uzbūvi. Tādējādi šajā projektā mēs ierosinām dispecēt liela pacientu atvasinātu ADP audzēju šūnu komponentus, analizējot CTTS, ne-CTTS un stromas šūnas, transkripcijas un quinoma līmenī. Izpratne par šiem unikālajiem šūnu profiliem nodrošinās papildu informācijas līmeni, lai izstrādātu stratifikācijas protokolus. Mēs ierosinām izmantot jaunas proteomikas pieejas, lai novērtētu CTTS un neCTTS hinomu dažādos apakštipos, piemērojot šīs atrades ksenotransplantāta modeļiem, kas iegūti no pacientiem (PDX), un lai noteiktu reakciju uz jauniem kināzes inhibitoriem un citotoksiskām terapijām. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Hoci v posledných rokoch bolo popísaných niekoľko molekulárnych subtypov pankreatického duktálneho adenokarcinómu (ADP), všetky publikované štúdie identifikovali dva bežné podtypy: klasické a bazálne. Na základe podobnosti s karcinómom bazálneho močového mechúra a prsníka sa bazálne ADP nádory nielen považujú za agresívnejšie, ale môžu byť citlivejšie na cytotoxické terapie, čo ponúka novú príležitosť na použitie tejto klasifikácie v stratifikácii pacienta. Bohužiaľ, stále nie sme si vedomí molekulárnych a bunkových zložiek bazálnych ADP nádorov, a tak ďaleko len niekoľko štúdií ukázali rozdiely v ich reakcii na chemoterapiu. Preto je potrebné lepšie pochopiť biológiu a terapeutický význam týchto podtypov. Naše laboratórium ukázalo, že nádorové kmeňové bunky (CTTS) sú hlavnými hnacími silami heterogenity nádoru; ignorujeme však jej úlohu pri propagácii jedného molekulárneho podtypu pred druhým. Vieme tiež, že mikroprostredie nádoru môže tiež ovplyvniť heterogénnosť nádoru a tým konformáciu molekulárnych podtypov. Preto v tomto projekte navrhujeme rozložiť bunkové zložky veľkého panelu nádorov ADP získaných pacientom, analyzovať CTTS, non-CTTS a stromálne bunky, na transkripčnej úrovni a úrovni chinómu. Pochopenie týchto jedinečných bunkových profilov poskytne dodatočnú úroveň informácií na vývoj stratifikačných protokolov. Navrhujeme použiť nové proteomické prístupy na vyhodnotenie kvinómu CTTS a non-CTTS v rôznych podtypoch, aplikovať tieto nálezy na xenograftové modely odvodené od pacientov (PDX) a určiť odpoveď na nové inhibítory kinázy a cytotoxické terapie. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Cé go ndearnadh cur síos ar roinnt fochineálacha móilíneacha adenocarcinoma duchtacha pancreatacha (ADP) le blianta beaga anuas, tá dhá fhochineál coitianta sainaitheanta ag gach staidéar foilsithe: Classic agus basal. Bunaithe ar chosúlachtaí le lamhnán basal agus ailsí cíche, ní hamháin go meastar go bhfuil siadaí ADP basal níos ionsaitheach, ach d’fhéadfadh siad a bheith níos íogaire do theiripí cíteatocsaineacha, ag tairiscint deis nua an t-aicmiú seo a úsáid i srathú othar. Ar an drochuair, nílimid fós ar an eolas faoi chomhpháirteanna móilíneacha agus ceallacha siadaí ADP basal, agus go dtí seo níor léirigh ach cúpla staidéar difríochtaí ina bhfreagra ar cheimiteiripe. Dá bhrí sin, is gá tuiscint níos fearr a fháil ar an mbitheolaíocht agus ar thábhacht theiripeach na bhfochineálacha seo. Tá sé léirithe ag ár saotharlann gurb iad gascheall meall (CTTS) na príomhchúiseanna le hilchineálacht meall; mar sin féin, ní mór dúinn neamhaird a dhéanamh ar a ról i gcur chun cinn subtype móilíneach amháin thar ceann eile. Tá a fhios againn freisin gur féidir leis an micrea-chomhshaol meall tionchar a imirt freisin ar ilchineálacht an meall agus dá bhrí sin ar chomhlíonadh fochlónna móilíneacha. Dá bhrí sin, sa tionscadal seo, molaimid na comhpháirteanna ceallacha de phainéal mór de siadaí ADP othar-dhíorthaithe, ag anailís CTTS, neamh-CTTS agus cealla réaltacha, ag leibhéil tras-scríofa agus quinoma. Má thuigtear na próifílí ceall uathúla seo, cuirfear leibhéal breise faisnéise ar fáil chun prótacail srathaithe a fhorbairt. Molaimid úsáid a bhaint as cineálacha cur chuige próitéamaíocha nua chun meastóireacht a dhéanamh ar chuinim CTTS agus neamh-CTTS i bhfochineálacha éagsúla, agus na torthaí sin á gcur i bhfeidhm ar na samhlacha xenograft a dhíorthaítear ó othair (PDX) agus chun an fhreagairt ar choscairí nua craicinn agus teiripí cíteatocsaineacha a chinneadh. (Irish)
18 August 2022
0 references
Přestože bylo v posledních letech popsáno několik molekulárních podtypů slinivky břišní adenokarcinomu (ADP), všechny publikované studie identifikovaly dva běžné podtypy: klasický a bazální. Na základě podobností s rakovinou bazálního močového měchýře a prsu jsou bazální ADP nádory nejen považovány za agresivnější, ale mohou být citlivější na cytotoxické terapie, což nabízí novou příležitost použít tuto klasifikaci při stratifikaci pacientů. Bohužel stále nevíme o molekulárních a buněčných složkách bazálních ADP nádorů a zatím jen několik studií prokázalo rozdíly v jejich reakci na chemoterapii. Proto je nutné lépe pochopit biologii a terapeutický význam těchto podtypů. Naše laboratoř prokázala, že nádorové kmenové buňky (CTTS) jsou hlavními příčinami heterogenity nádoru; ignorujeme však jeho úlohu při podpoře jednoho molekulárního podtypu nad druhým. Víme také, že nádorové mikroprostředí může také ovlivnit heterogenitu nádoru a tím i konformaci molekulárních podtypů. Proto v tomto projektu navrhujeme pitvat buněčné složky velkého panelu nádorů ADP odvozených od pacienta, analyzovat CTTS, non-CTTS a stromální buňky, na transkripční a quinomické úrovni. Pochopení těchto jedinečných buněčných profilů poskytne další úroveň informací pro rozvoj stratifikačních protokolů. Navrhujeme použít nové proteomické přístupy k vyhodnocení chinomu CTTS a non-CTTS v různých podtypech, aplikujeme tyto nálezy na xenograftové modely odvozené od pacientů (PDX) a určíme odpověď na nové inhibitory kinázy a cytotoxické terapie. (Czech)
18 August 2022
0 references
Embora vários subtipos moleculares de adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) tenham sido descritos nos últimos anos, todos os estudos publicados identificaram dois subtipos comuns: clássico e basal. Com base em semelhanças com os cânceres basais de bexiga e de mama, os tumores basais de ADP não são apenas considerados mais agressivos, mas podem ser mais sensíveis às terapias citotóxicas, oferecendo uma nova oportunidade para utilizar essa classificação na estratificação dos pacientes. Infelizmente, ainda desconhecemos os componentes moleculares e telemóveis dos tumores basais de ADP, e até agora poucos estudos têm mostrado diferenças em sua resposta à quimioterapia. Portanto, é necessário compreender melhor a biologia e a importância terapêutica desses subtipos. Nosso laboratório mostrou que as células-tronco tumorais (CTTS) são os principais motores da heterogeneidade tumoral; no entanto, ignoramos seu papel na promoção de um subtipo molecular sobre outro. Sabemos também que o microambiente tumoral também pode influenciar a heterogeneidade do tumor e, assim, a conformação de subtipos moleculares. Assim, neste projeto, propomos dissecar os componentes telemóveis de um grande painel de tumores de ADP derivados do paciente, analisando CTTS, não-CTTS e células estromais, em níveis de transcrição e quinoma. Compreender estes perfis telemóveis únicos fornecerá um nível extra de informação para desenvolver protocolos de estratificação. Propomos utilizar novas abordagens proteômicas para avaliar o quinome do CTTS e não-CTTS em diferentes subtipos, aplicando esses achados aos modelos de xenoenxerto derivados de pacientes (PDX) e determinar a resposta a novos inibidores da quinase e terapias citotóxicas. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Kuigi viimastel aastatel on kirjeldatud mitut pankrease kanali adenokartsinoomi (ADP) molekulaarset alatüüpi, on kõigis avaldatud uuringutes kindlaks tehtud kaks ühist alatüüpi: klassikaline ja basaal. Põhineb sarnasustel basaalpõie ja rinnavähi, basaal ADP kasvajad ei ole mitte ainult arvatakse olevat agressiivsem, kuid võib olla tundlikum tsütotoksiline ravi, pakkudes uut võimalust kasutada seda liigitust patsientide stratifitseerimist. Kahjuks ei ole me ikka veel teadlikud basaal ADP kasvajate molekulaarsetest ja rakulistest komponentidest ning siiani on vaid mõned uuringud näidanud erinevusi nende reaktsioonis keemiaravile. Seetõttu on vaja paremini mõista nende alatüüpide bioloogiat ja terapeutilist tähtsust. Meie labor on näidanud, et kasvaja tüvirakud (CTTS) on kasvaja heterogeensuse peamised põhjustajad; kuid me ignoreerime selle rolli ühe molekulaaralatüübi edendamisel teise suhtes. Me teame ka, et kasvaja mikrokeskkond võib mõjutada ka kasvaja heterogeensust ja seega molekulaaralatüüpide konformatsiooni. Seega teeme selles projektis ettepaneku lahutada patsiendist saadud ADP kasvajate suure paneeli rakukomponendid, analüüsides CTTS-i, mitte-CTTS-i ja stromaalseid rakke transkriptsiooni ja kvinoomi tasemel. Nende ainulaadsete lahtriprofiilide mõistmine annab täiendavat teavet stratifitseerimisprotokollide väljatöötamiseks. Teeme ettepaneku kasutada uusi proteoomilisi lähenemisviise, et hinnata CTTS-i ja mitte-CTTS-i kvinoomi erinevates alatüüpides, kohaldades neid leide patsientidelt saadud ksenografti mudelitele (PDX) ning määrata kindlaks ravivastus uutele kinaasi inhibiitoritele ja tsütotoksilistele ravimeetoditele. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Bár az elmúlt években a pancreas ductalis adenocarcinoma (ADP) számos molekuláris altípusát leírták, az összes közzétett tanulmány két közös altípust azonosított: klasszikus és bazális. A bazális húgyhólyaggal és az emlőrákkal való hasonlóságok alapján a bazális ADP daganatok nem csak agresszívebbek, hanem érzékenyebbek lehetnek a citotoxikus terápiákra, amelyek új lehetőséget kínálnak arra, hogy ezt a besorolást használják a betegek rétegezésében. Sajnos még mindig nem ismerjük a bazális ADP daganatok molekuláris és sejtes összetevőit, és eddig csak néhány tanulmány mutatott különbséget a kemoterápiára adott válaszukban. Ezért jobban meg kell érteni ezen altípusok biológiai és terápiás jelentőségét. Laboratóriumunk kimutatta, hogy a tumor őssejtek (CTTS) a tumor heterogenitásának fő mozgatórugói; figyelmen kívül hagyjuk azonban az egyik molekuláris altípusnak a másikkal szembeni előmozdításában betöltött szerepét. Azt is tudjuk, hogy a tumor mikrokörnyezet befolyásolhatja a tumor heterogenitását, és így a molekuláris altípusok konformációját is. Így ebben a projektben azt javasoljuk, hogy boncoljuk fel a betegből származó ADP tumorok nagy paneljének sejtkomponenseit, elemezve a CTTS-t, a nem-CTTS-t és a stromális sejteket transzkripciós és kinómaszinten. Ezeknek az egyedi sejtprofiloknak a megértése extra szintű információt nyújt a rétegzési protokollok kidolgozásához. Új proteomikus megközelítések alkalmazását javasoljuk a CTTS és a nem CTTS kinómjának különböző altípusokban történő értékelésére, ezen eredményeknek a betegekből származó xenograft modellekre (PDX) történő alkalmazására, valamint az új kinázgátlókra és citotoxikus terápiákra adott válasz meghatározására. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Въпреки че през последните години са описани няколко молекулярни подтипа на аденокарцином на панкреаса (ADP), всички публикувани проучвания са установили два общи подтипа: класически и базален. Въз основа на приликите с базалния мехур и рака на гърдата, базалните ADP тумори не само се считат за по-агресивни, но могат да бъдат по-чувствителни към цитотоксични терапии, предлагайки нова възможност за използване на тази класификация в стратификацията на пациента. За съжаление, все още не знаем за молекулярните и клетъчните компоненти на базалните тумори на АДП и досега само няколко проучвания са показали различия в отговора им на химиотерапията. Поради това е необходимо да се разбере по-добре биологията и терапевтичното значение на тези подтипове. Нашата лаборатория показа, че туморните стволови клетки (КТТС) са основните движещи сили на туморната хетерогенност; ние обаче пренебрегваме ролята му в популяризирането на един молекулярен подтип пред друг. Също така знаем, че туморната микросреда също може да повлияе на хетерогенността на тумора и по този начин на конформацията на молекулярните подтипове. По този начин, в този проект, ние предлагаме да се направи дисекция на клетъчните компоненти на голям панел от пациент-произведени ADP тумори, анализиране на CTTS, не-CTTS и стромални клетки, на транскрипция и хинома нива. Разбирането на тези уникални клетъчни профили ще осигури допълнително ниво на информация за разработване на протоколи за стратификация. Предлагаме да се използват нови протеомични подходи за оценка на хинома на CTTS и не-CTTS в различни подтипове, като тези находки се прилагат към моделите на ксеноприсада, получени от пациенти (PDX), и за определяне на отговора към новите инхибитори на киназата и цитотоксичните терапии. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Nors pastaraisiais metais buvo aprašyti keli kasos latakinės adenokarcinomos (ADP) molekuliniai potipiai, visuose paskelbtuose tyrimuose buvo nustatyti du bendri potipiai: klasikinis ir bazinis. Remiantis panašumais su baziniu šlapimo pūslės ir krūties vėžiu, baziniai ADP navikai ne tik laikomi agresyvesniais, bet ir gali būti jautresni citotoksiniam gydymui, suteikiant naują galimybę naudoti šią klasifikaciją pacientų stratifikacijai. Deja, mes vis dar nežinome apie bazinių ADP navikų molekulinius ir ląstelių komponentus, ir iki šiol tik keli tyrimai parodė jų atsako į chemoterapiją skirtumus. Todėl būtina geriau suprasti šių potipių biologiją ir terapinę svarbą. Mūsų laboratorija parodė, kad naviko kamieninės ląstelės (CTTS) yra pagrindiniai naviko heterogeniškumo veiksniai; tačiau mes ignoruojame jos vaidmenį skatinant vieną molekulinį potipį prieš kitą. Mes taip pat žinome, kad naviko mikroaplinka taip pat gali turėti įtakos naviko heterogeniškumui, taigi ir molekulinių potipių formavimui. Taigi, šiame projekte mes siūlome išpjaustyti ląstelių komponentus didelėje pacientų gautų ADP navikų skydelyje, analizuojant CTTS, ne CTTS ir stromos ląsteles, transkripcijos ir kvinomos lygiu. Šių unikalių ląstelių profilių supratimas suteiks papildomą informaciją, kad būtų galima sukurti stratifikacijos protokolus. Siūlome naudoti naujus proteominius metodus, siekiant įvertinti CTTS ir ne CTTS kvinomą skirtinguose potipiuose, taikant šiuos duomenis ksenografto modeliams, gautiems iš pacientų (PDX), ir nustatyti atsaką į naujus kinazės inhibitorius ir citotoksines terapijas. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Iako je posljednjih godina opisano nekoliko molekularnih podtipova duktalnog adenokarcinoma gušterače (ADP), u svim objavljenim studijama utvrđena su dva uobičajena podtipa: klasična i bazalna. Na temelju sličnosti s bazalnim karcinomom mokraćnog mjehura i dojke, bazalni ADP tumori ne samo da se smatraju agresivnijima, već mogu biti osjetljiviji na citotoksične terapije, nudeći novu priliku za korištenje ove klasifikacije u stratifikaciju pacijenata. Nažalost, još uvijek nismo svjesni molekularne i stanične komponente bazalnih ADP tumora, a do sada je samo nekoliko studija pokazalo razlike u njihovom odgovoru na kemoterapiju. Stoga je potrebno bolje razumjeti biologiju i terapeutsku važnost tih podtipova. Naš laboratorij je pokazao da su tumorske matične stanice (CTTS) glavni pokretači heterogenosti tumora; međutim, zanemarimo njegovu ulogu u promicanju jednog molekularnog podtipa nad drugim. Također znamo da mikrookoliš tumora također može utjecati na heterogenost tumora, a time i na konformaciju molekularnih podtipova. Dakle, u ovom projektu predlažemo da seciraju stanične komponente velike ploče ADP tumora dobivenih od pacijenta, analizirajući CTTS, non-CTTS i stromalne stanice, na transkripcijskim i kinomskim razinama. Razumijevanje tih jedinstvenih profila stanica pružit će dodatnu razinu informacija za razvoj protokola stratifikacije. Predlažemo korištenje novih proteomskih pristupa za procjenu quinoma CTTS-a i ne-CTTS-a u različitim podtipovima, primjenom tih nalaza na ksenoskopske modele dobivene od bolesnika (PDX) i za određivanje odgovora na nove inhibitore kinaze i citotoksične terapije. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Även om flera molekylära subtyper av pankreas duktalt adenocarcinom (ADP) har beskrivits under de senaste åren, har alla publicerade studier identifierat två vanliga subtyper: klassisk och basal. Baserat på likheter med basalblåsa och bröstcancer anses basala ADP-tumörer inte bara vara mer aggressiva, men kan vara mer känsliga för cytotoxiska terapier, vilket ger en ny möjlighet att använda denna klassificering i patientstratifiering. Tyvärr är vi fortfarande omedvetna om de molekylära och cellulära komponenterna i basala ADP-tumörer, och hittills har endast ett fåtal studier visat skillnader i deras svar på kemoterapi. Det är därför nödvändigt att bättre förstå dessa subtypers biologi och terapeutiska betydelse. Vårt laboratorium har visat att tumörstamceller (CTTS) är de viktigaste drivkrafterna för tumör heterogenitet; men vi ignorerar dess roll när det gäller att främja en molekylär subtyp över en annan. Vi vet också att tumörens mikromiljö också kan påverka tumörens heterogenitet och därmed konformationen av molekylära subtyper. Därför föreslår vi i detta projekt att dissekera de cellulära komponenterna i en stor panel av patienthärledda ADP-tumörer, analysera CTTS, icke-CTTS och stromceller, vid transkriptionella och kinomnivåer. Att förstå dessa unika cellprofiler kommer att ge en extra nivå av information för att utveckla stratifieringsprotokoll. Vi föreslår att man använder nya proteomiska metoder för att utvärdera kvinomen av CTTS och icke-CTTS i olika subtyper, tillämpa dessa fynd på xenograftmodellerna från patienter (PDX) och för att bestämma svaret på nya kinashämmare och cytotoxiska terapier. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Deși în ultimii ani au fost descrise mai multe subtipuri moleculare ale adenocarcinomului ductal pancreatic (ADP), toate studiile publicate au identificat două subtipuri comune: clasic și bazal. Pe baza asemănărilor cu vezica bazală și cancerul mamar, tumorile bazale ADP nu numai că sunt considerate a fi mai agresive, dar pot fi mai sensibile la terapiile citotoxice, oferind o nouă oportunitate de a utiliza această clasificare în stratificarea pacientului. Din păcate, suntem încă conștienți de componentele moleculare și celulare ale tumorilor bazale ADP, și până în prezent doar câteva studii au arătat diferențe în răspunsul lor la chimioterapie. Prin urmare, este necesar să se înțeleagă mai bine biologia și importanța terapeutică a acestor subtipuri. Laboratorul nostru a arătat că celulele stem tumorale (CTTS) sunt principalii factori determinanți ai eterogenității tumorii; cu toate acestea, ignorăm rolul său în promovarea unui subtip molecular în detrimentul altuia. De asemenea, știm că micromediul tumorii poate influența, de asemenea, eterogenitatea tumorii și, astfel, conformitatea subtipurilor moleculare. Astfel, în acest proiect, propunem disecția componentelor celulare ale unui panou mare de tumori ADP derivate de pacient, analizând CTTS, non-CTTS și celulele stromale, la nivel transcripțional și quinoma. Înțelegerea acestor profiluri unice de celule va oferi un nivel suplimentar de informații pentru a dezvolta protocoale de stratificare. Propunem să se utilizeze noi abordări proteomice pentru a evalua quinomul CTTS și non-CTTS în diferite subtipuri, aplicând aceste constatări modelelor xenografului derivate de la pacienți (PDX) și pentru a determina răspunsul la noii inhibitori de kinază și la terapiile citotoxice. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Čeprav je bilo v zadnjih letih opisanih več molekulskih podtipov duktalnega adenokarcinoma trebušne slinavke (ADP), so vse objavljene študije opredelile dva pogosta podtipa: klasična in bazalna. Na podlagi podobnosti z bazalnim rakom mehurja in rakom dojke bazalni tumorji ADP niso le bolj agresivni, ampak so lahko bolj občutljivi na citotoksične terapije, kar ponuja novo priložnost za uporabo te razvrstitve pri stratifikaciji bolnikov. Žal se še vedno ne zavedamo molekularnih in celičnih komponent bazalnih tumorjev ADP in do sedaj je le nekaj študij pokazalo razlike v njihovem odzivu na kemoterapijo. Zato je treba bolje razumeti biologijo in terapevtski pomen teh podtipov. Naš laboratorij je pokazal, da so tumorske matične celice (CTTS) glavni dejavniki heterogenosti tumorjev; vendar pa ne upoštevamo njegove vloge pri spodbujanju enega molekularnega podtipa pred drugim. Vemo tudi, da lahko tumorsko mikrookolje vpliva tudi na heterogenost tumorja in s tem na konformacijo molekularnih podtipov. Tako v tem projektu predlagamo seciranje celičnih komponent velike plošče tumorjev ADP, pridobljenih iz bolnika, z analizo CTTS, non-CTTS in stromalnih celic, na transkripcijski in kinomski ravni. Razumevanje teh edinstvenih profilov celic bo zagotovilo dodatno raven informacij za razvoj stratifikacije protokolov. Predlagamo uporabo novih proteomskih pristopov za oceno kinoma CTTS in non-CTTS v različnih podtipih, uporabo teh ugotovitev pri modelih ksenograftov, pridobljenih pri bolnikih (PDX), in za določitev odziva na nove zaviralce kinaze in citotoksične terapije. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Chociaż w ostatnich latach opisano kilka podtypów molekularnych gruczolakoraka przewodów trzustkowych (ADP), wszystkie opublikowane badania zidentyfikowały dwa wspólne podtypy: klasyczna i bazowa. Na podstawie podobieństw z rakiem pęcherza podstawnego i piersi, guzy bazowe ADP są nie tylko uważane za bardziej agresywne, ale mogą być bardziej wrażliwe na terapie cytotoksyczne, oferując nową możliwość wykorzystania tej klasyfikacji w stratyfikacji pacjenta. Niestety, nadal nie jesteśmy świadomi molekularnych i komórkowych składników guzów bazowych ADP, a do tej pory tylko kilka badań wykazało różnice w ich reakcji na chemioterapię. Konieczne jest zatem lepsze zrozumienie znaczenia biologicznego i terapeutycznego tych podtypów. Nasze laboratorium wykazało, że komórki macierzyste guza (CTTS) są głównymi przyczynami heterogeniczności guza; jednak ignorujemy jego rolę w promowaniu jednego podtypu molekularnego nad drugim. Wiemy również, że mikrośrodowisko nowotworowe może również wpływać na heterogeniczność guza, a tym samym na budowę podtypów molekularnych. W związku z tym, w tym projekcie, proponujemy, aby podzielić komponenty komórkowe dużego panelu guzów ADP pochodzących z pacjenta, analizując CTTS, nie-CTTS i komórek stromalnych, na poziomie transkrypcyjnym i chinoma. Zrozumienie tych unikalnych profili komórkowych zapewni dodatkowy poziom informacji w celu opracowania protokołów stratyfikacji. Proponujemy stosowanie nowych metod proteomicznych w celu oceny chinomu CTTS i nie-CTTS w różnych podtypach, stosując te ustalenia do modeli ksenograft pochodzących od pacjentów (PDX) oraz w celu określenia odpowiedzi na nowe inhibitory kinazy i terapie cytotoksyczne. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00757
0 references