New biomarkers in ELA: somatic mutations, neuroinflammation and RNA metabolism (Q3165346)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3165346 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | New biomarkers in ELA: somatic mutations, neuroinflammation and RNA metabolism |
Project Q3165346 in Spain |
Statements
41,926.5 Euro
0 references
77,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
0 references
El objetivo general de este proyecto es el hallazgo de un panel de biomarcadores moleculares (diagnóstico y/o pronóstico) en ELA fácilmente aplicables en la práctica clínica y su relación con la etipatogenia de la enfermedad. La activación del inflamosoma tanto en modelos animales como en pacientes esporádicos ha sido demostrada, por tanto el primer objetivo será evaluar las modificaciones que sufre el inflamosoma (expresión génica y proteíca) en el modelo murino SOD1G93A de ELA en sus estadios iniciales para su posible utilización como marcador diagnóstico y a lo largo de la enfermedad como biomarcador pronóstico, realizando una correlación entre los marcadores modificados y la supervivencia de los animales. En conexión con el inflamasoma, los ARN circulares se han descrito como marcadores potenciales en distintas enfermedades donde los procesos inflamatorios se ven potenciados y recientemente se ha demostrado una relación entre proteínas mutadas en pacientes de ELA y su biogénesis. Por tanto, como segundo objetivo se evaluará la expresión de los ARN circulares en médula espinal de animales modelos, comparándolos con sus controles. Posteriormente estos ARN circulares serán estudiados en tejidos más accesibles para su posible estudio como biomarcadores utilizando la metodología anteriormente descrita. Los marcadores seleccionados para el inflamosoma y los ARN circulares en el modelo animal serán posteriormente trasladados a pacientes para comprobar su valor diagnóstico y/o pronóstico de la enfermedad (subproyecto P17/00491). Por último, se estudiará si el tratamiento con 5-Fluoracilo, tratamiento que ha demostrado su efecto terapéutico en el modelo animal, modifica dichos biomarcadores para su posible aplicación en ensayos clínicos. (Spanish)
0 references
The overall objective of this project is to find a panel of molecular biomarkers (diagnosis or prognosis) in ALS easily applicable in clinical practice and their relationship with disease etipatogeny. The activation of the inflamosoma in both animal models and sporadic patients has been demonstrated. Therefore, the first objective will be to evaluate the modifications suffered by the inflamosoma (genic and proteic expression) in the SOD1G93A murine model of ALS in its initial stages for possible use as a diagnostic marker and throughout the disease as a prognostic biomarker, making a correlation between modified markers and animal survival. In connection with the inflammatory system, circular RNAs have been described as potential markers in different diseases where inflammatory processes are enhanced and a relationship between mutated proteins in ALS patients and their biogenesis has recently been demonstrated. Therefore, as a second objective, the expression of circular RNAs in spinal cord of model animals will be evaluated, compared with their controls. Later these circular RNAs will be studied in tissues more accessible for possible study as biomarkers using the methodology described above. The markers selected for inflamosoma and circular RNAs in the animal model will then be transferred to patients to check their diagnostic value or prognosis of the disease (subproject P17/00491). Finally, it will be examined whether treatment with 5-Fluoracil, a treatment that has demonstrated its therapeutic effect on the animal model, modifies these biomarkers for possible application in clinical trials. (English)
12 October 2021
0.5991680229705524
0 references
L’objectif général de ce projet est de trouver un panel de biomarqueurs moléculaires (diagnostic ou pronostic) dans la SLA facilement applicable dans la pratique clinique et leur relation avec l’étipatogenie de la maladie. Par conséquent, le premier objectif sera d’évaluer les modifications subies par l’inflamosome (expression génétique et protéique) dans le modèle murin SOD1G93A de la SLA dans ses premiers stades pour une utilisation possible comme marqueur diagnostique et tout au long de la maladie comme biomarqueur pronostique, en établissant une corrélation entre les marqueurs modifiés et la survie animale. En relation avec le système inflammatoire, les ARN circulaires ont été décrits comme des marqueurs potentiels dans différentes maladies où les processus inflammatoires sont renforcés et une relation entre les protéines mutées chez les patients atteints de SLA et leur biogenèse a récemment été démontrée. Par conséquent, comme deuxième objectif, l’expression d’ARN circulaires dans la moelle épinière des animaux modèles sera évaluée par rapport à leurs témoins. Plus tard, ces ARN circulaires seront étudiés dans des tissus plus accessibles en vue d’une éventuelle étude en tant que biomarqueurs selon la méthodologie décrite ci-dessus. Les marqueurs sélectionnés pour l’inflamosome et les ARN circulaires dans le modèle animal seront ensuite transférés aux patients afin de vérifier leur valeur diagnostique ou leur pronostic de la maladie (sous-projet P17/00491). Enfin, il sera examiné si le traitement par le 5-Fluoracil, un traitement qui a démontré son effet thérapeutique sur le modèle animal, modifie ces biomarqueurs en vue d’une application éventuelle dans les essais cliniques. (French)
4 December 2021
0 references
Übergeordnetes Ziel dieses Projekts ist es, ein Panel molekularer Biomarker (Diagnose oder Prognose) in ALS zu finden, das in der klinischen Praxis leicht anwendbar ist und deren Beziehung zur Krankheitsetipatogenie. Die Aktivierung des Inflamosoms sowohl bei Tiermodellen als auch bei sporadischen Patienten wurde nachgewiesen. Das erste Ziel ist es, die Veränderungen zu bewerten, die das Inflamosom (genetische und proteische Expression) im SOD1G93A-Murinmodell von ALS in seinen Anfangsstadien für die mögliche Verwendung als diagnostischer Marker und während der gesamten Krankheit als prognostischer Biomarker erlitten hat, wodurch eine Korrelation zwischen modifizierten Markern und dem Überleben des Tieres entsteht. Im Zusammenhang mit dem entzündlichen System wurden kreisförmige RNAs als potenzielle Marker bei verschiedenen Erkrankungen beschrieben, bei denen entzündliche Prozesse verstärkt werden und ein Zusammenhang zwischen mutierten Proteinen bei ALS-Patienten und deren Biogenese vor kurzem nachgewiesen wurde. Daher wird als zweites Ziel die Expression kreisförmiger RNAs im Rückenmark von Modelltieren im Vergleich zu ihren Kontrollen bewertet. Später werden diese kreisförmigen RNAs in Geweben untersucht, die für eine mögliche Studie als Biomarker nach der oben beschriebenen Methode leichter zugänglich sind. Die im Tiermodell für Inflamosom und Kreis-RNAs ausgewählten Marker werden dann an Patienten übertragen, um ihren diagnostischen Wert oder die Prognose der Krankheit zu überprüfen (Teilprojekt P17/00491). Schließlich wird geprüft, ob die Behandlung mit 5-Fluoracil, einer Behandlung, die ihre therapeutische Wirkung auf das Tiermodell nachgewiesen hat, diese Biomarker für eine mögliche Anwendung in klinischen Studien ändert. (German)
9 December 2021
0 references
De algemene doelstelling van dit project is het vinden van een panel van moleculaire biomarkers (diagnose of prognose) in ALS gemakkelijk toepasbaar in de klinische praktijk en hun relatie met ziekte etipatogeny. De activering van het inflamosoom in zowel diermodellen als sporadische patiënten is aangetoond. Daarom zal het eerste doel zijn om de veranderingen te evalueren die het inflamosoom (genetische en proteic expressie) in het SOD1G93A murine model van ALS in zijn beginfasen heeft ondergaan voor mogelijk gebruik als diagnostische marker en gedurende de ziekte als een prognostische biomarker, waardoor een correlatie ontstaat tussen gewijzigde markers en overleving van dieren. In verband met het ontstekingssysteem zijn circulaire RNA’s beschreven als potentiële markers in verschillende ziekten waar ontstekingsprocessen worden verbeterd en een relatie tussen gemuteerde eiwitten bij ALS-patiënten en hun biogenese onlangs is aangetoond. Daarom zal als tweede doelstelling de expressie van cirkelvormige RNA’s in het ruggenmerg van modeldieren worden geëvalueerd, vergeleken met hun controles. Later zullen deze circulaire RNA’s worden bestudeerd in weefsels die toegankelijker zijn voor mogelijke studie als biomarkers met behulp van de hierboven beschreven methodologie. De markers geselecteerd voor inflamosoom en circulaire RNA’s in het diermodel zullen vervolgens worden overgedragen aan patiënten om hun diagnostische waarde of prognose van de ziekte te controleren (subproject P17/00491). Ten slotte zal worden onderzocht of behandeling met 5-Fluoracil, een behandeling die het therapeutische effect ervan op het diermodel heeft aangetoond, deze biomarkers wijzigt voor mogelijke toepassing in klinische proeven. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'obiettivo generale di questo progetto è quello di trovare un gruppo di biomarcatori molecolari (diagnosi o prognosi) nella SLA facilmente applicabile nella pratica clinica e la loro relazione con l'etipatogenia della malattia. L'attivazione dell'infamosoma in entrambi i modelli animali e pazienti sporadici è stata dimostrata. Pertanto, il primo obiettivo sarà quello di valutare le modifiche subite dall'infamosoma (espressione genetica e proteica) nel modello murino SOD1G93A di SLA nelle sue fasi iniziali per il possibile utilizzo come marcatore diagnostico e per tutta la malattia come biomarcatore prognostico, creando una correlazione tra marcatori modificati e sopravvivenza animale. In relazione al sistema infiammatorio, gli RNA circolari sono stati descritti come potenziali marcatori in diverse malattie in cui i processi infiammatori sono migliorati e una relazione tra le proteine mutate nei pazienti affetti da SLA e la loro biogenesi è stata recentemente dimostrata. Pertanto, come secondo obiettivo, l'espressione di RNA circolari nel midollo spinale di animali modello sarà valutata rispetto ai loro controlli. Successivamente questi RNA circolari saranno studiati in tessuti più accessibili per eventuali studi come biomarcatori utilizzando la metodologia sopra descritta. I marcatori selezionati per l'infamosoma e gli RNA circolari nel modello animale saranno poi trasferiti ai pazienti per verificarne il valore diagnostico o la prognosi della malattia (sottoprogetto P17/00491). Infine, sarà esaminato se il trattamento con 5-Fluoracil, un trattamento che ha dimostrato il suo effetto terapeutico sul modello animale, modifichi questi biomarcatori per una possibile applicazione nelle sperimentazioni cliniche. (Italian)
16 January 2022
0 references
Projekti üldeesmärk on leida ALS-is molekulaarbioloogiliste markerite (diagnoosimine või prognoos) paneel, mis on kliinilises praktikas kergesti kasutatav ja nende seos haiguse etipatogeniaga. On näidatud inflamosoomi aktiveerumist nii loomamudelitel kui ka sporaadilistel patsientidel. Seetõttu on esimene eesmärk hinnata muutusi, mida inflamosoom (geneetiline ja proteiline ekspressioon) ALS-i hiire mudelis SOD1G93A algstaadiumis kannatab, et neid saaks kasutada diagnostilise markerina ja kogu haiguse prognostilise biomarkerina, luues seose muudetud markerite ja loomade ellujäämise vahel. Seoses põletikulise süsteemiga on ümmarguseid RNAsid kirjeldatud kui potentsiaalseid markereid eri haiguste puhul, kus põletikulised protsessid on intensiivistunud ning hiljuti on näidatud seost muteerunud valkude vahel ALSi patsientidel ja nende biogeneesi vahel. Seetõttu hinnatakse teise eesmärgina ümmarguse RNA avaldumist mudelloomade seljaajus võrreldes nende kontrollrühmaga. Hiljem uuritakse neid ringseid RNAsid kudedes, mis on kättesaadavamad võimalikeks uuringuteks biomarkeritena, kasutades eespool kirjeldatud metoodikat. Loomamudelis inflamosoomi ja ümmarguse RNA jaoks valitud markerid kantakse seejärel üle patsientidele, et kontrollida nende haiguse diagnostilist väärtust või prognoosi (alaprojekt P17/00491). Lõpuks uuritakse, kas ravi 5-Fluoratsiiliga, mis on näidanud oma ravitoimet loomamudelile, muudab neid biomarkereid võimalikuks kasutamiseks kliinilistes uuringutes. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Bendras šio projekto tikslas – rasti molekulinių biologinių žymenų grupę (diagnozę arba prognozę) ALS, lengvai pritaikomą klinikinėje praktikoje, ir jų ryšį su ligos etipatogenija. Buvo įrodyta, kad inflamosoma aktyvuota tiek gyvūnų modeliuose, tiek pavieniams pacientams. Todėl pirmasis tikslas bus įvertinti pakeitimus, kuriuos patyrė inflamosoma (genetinė ir proteinė ekspresija) SOD1G93A pelių modelyje ALS pradiniuose etapuose, kad būtų galima naudoti kaip diagnostinį žymeklį ir visą ligą kaip prognozinį biologinį žymeklį, nustatant koreliacija tarp modifikuotų žymenų ir gyvūnų išgyvenimo. Kalbant apie uždegiminę sistemą, apskritos RNR apibūdintos kaip galimos žymenys sergant įvairiomis ligomis, kuriose sustiprėja uždegiminiai procesai, ir neseniai įrodytas ryšys tarp ALS sergančių pacientų mutavusių baltymų ir jų biogenezės. Todėl, antras tikslas, bus vertinama apskrito RNR išraiška modeliuojamų gyvūnų nugaros smegenyse, palyginti su jų kontroliniais bandiniais. Vėliau šios apskritos RNR bus tiriamos audiniuose, prieinamesniems galimam tyrimui kaip biologiniai žymenys, naudojant pirmiau aprašytą metodiką. Tada gyvūnų modelio inflamosomos ir apskrito RNR rodikliai bus perkeliami pacientams, siekiant patikrinti jų diagnostinę vertę arba ligos prognozę (projektas P17/00491). Galiausiai bus ištirta, ar gydymas 5-Fluoracilu, kuris įrodė savo gydomąjį poveikį gyvūnų modeliui, pakeičia šiuos biologinius žymenis, kad juos būtų galima naudoti klinikiniuose tyrimuose. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Opći cilj ovog projekta je pronalaženje panela molekularnih biomarkera (dijagnoza ili prognoza) u ALS-u koji je lako primjenjiv u kliničkoj praksi i njihov odnos s etipatogenijom bolesti. Dokazano je aktiviranje inflamosoma u životinjskih i sporadičnih bolesnika. Stoga će prvi cilj biti procijeniti promjene koje su pretrpjele inflamosom (genski i proteički izraz) u modelu murina SOD1G93A ALS-a u njegovim početnim fazama za moguću uporabu kao dijagnostički marker i tijekom cijele bolesti kao prognostičkog biomarkera, stvarajući korelaciju između modificiranih markera i preživljavanja životinja. U vezi s upalnim sustavom, kružne RNK-e opisane su kao potencijalni markeri u različitim bolestima kod kojih su upalni procesi pojačani, a nedavno je dokazana veza između mutiranih proteina u bolesnika s ALS-om i njihove biogeneze. Stoga će se, kao drugi cilj, ocijeniti izražavanje kružnih RNK u leđnoj moždini modela životinja u usporedbi s njihovim kontrolama. Kasnije će se ove kružne RNK-ove proučavati u tkivima dostupnijima za moguće studije kao biomarkeri primjenom prethodno opisane metodologije. Markeri odabrani za inflamosom i kružne RNK u životinjskom modelu zatim će se prenijeti na bolesnike kako bi se provjerila njihova dijagnostička vrijednost ili prognoza bolesti (podprojekt P17/00491). Konačno, ispitat će se je li liječenje 5-Fluoracilom, liječenjem koje je pokazalo svoj terapijski učinak na životinjski model, izmijenilo te biomarkere za moguću primjenu u kliničkim ispitivanjima. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο γενικός στόχος αυτού του έργου είναι να βρεθεί μια ομάδα μοριακών βιοδεικτών (διάγνωση ή πρόγνωση) σε ALS που μπορούν εύκολα να εφαρμοστούν στην κλινική πρακτική και τη σχέση τους με την ετιπατογένεση της νόσου. Η ενεργοποίηση του inflamosoma τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε σποραδικούς ασθενείς έχει αποδειχθεί. Ως εκ τούτου, ο πρώτος στόχος θα είναι να αξιολογηθούν οι τροποποιήσεις που υπέστη το inflamosoma (γονιδιακή και πρωτεϊνική έκφραση) στο μοντέλο SOD1G93A murine του ALS στα αρχικά του στάδια για πιθανή χρήση ως διαγνωστικός δείκτης και καθ’ όλη τη διάρκεια της νόσου ως προγνωστικός βιοδείκτης, κάνοντας συσχετισμό μεταξύ των τροποποιημένων δεικτών και της επιβίωσης των ζώων. Σε σχέση με το φλεγμονώδες σύστημα, οι κυκλικές RNA έχουν περιγραφεί ως πιθανοί δείκτες σε διάφορες ασθένειες όπου οι φλεγμονώδεις διεργασίες ενισχύονται και πρόσφατα έχει αποδειχθεί η σχέση μεταξύ των μεταλλαγμένων πρωτεϊνών σε ασθενείς με ALS και της βιογένεσης τους. Ως εκ τούτου, ως δεύτερος στόχος, θα αξιολογηθεί η έκφραση των κυκλικών RNA στον νωτιαίο μυελό των πρότυπων ζώων, σε σύγκριση με τους ελέγχους τους. Αργότερα, αυτά τα κυκλικά RNA θα μελετηθούν σε ιστούς πιο προσβάσιμους για πιθανή μελέτη ως βιοδείκτες χρησιμοποιώντας τη μεθοδολογία που περιγράφεται ανωτέρω. Στη συνέχεια, οι δείκτες που επιλέγονται για το inflamosoma και τα κυκλικά RNAs στο ζωικό μοντέλο θα μεταφερθούν σε ασθενείς για να ελέγξουν τη διαγνωστική τους αξία ή την πρόγνωση της νόσου (υποέργο P17/00491). Τέλος, θα εξεταστεί κατά πόσον η θεραπεία με 5-Fluoracil, μια θεραπεία που έχει αποδείξει τη θεραπευτική της επίδραση στο ζωικό μοντέλο, τροποποιεί αυτούς τους βιοδείκτες για πιθανή εφαρμογή σε κλινικές δοκιμές. (Greek)
4 August 2022
0 references
Celkovým cieľom tohto projektu je nájsť panel molekulárnych biomarkerov (diagnostika alebo prognóza) v ALS ľahko použiteľné v klinickej praxi a ich vzťah k etipatogeny ochorenia. Aktivácia inflamosómu bola preukázaná u oboch zvieracích modelov aj u sporadických pacientov. Prvým cieľom bude preto vyhodnotiť zmeny spôsobené inflamosómom (génna a proteická expresia) v modeli myší ALS SOD1G93A v počiatočných štádiách pre možné použitie ako diagnostický marker a počas celej choroby ako prognostického biomarkera, čím sa vytvorí korelácia medzi upravenými markermi a prežitím zvierat. V súvislosti so zápalovým systémom boli kruhové RNA opísané ako potenciálne markery pri rôznych ochoreniach, kde sa zvyšuje zápalové procesy a nedávno sa preukázal vzťah medzi mutovanými proteínmi u pacientov s ALS a ich biogenézou. Preto sa ako druhý cieľ vyhodnotí expresia kruhových RNA v mieche modelových zvierat v porovnaní s ich kontrolami. Neskôr sa tieto kruhové RNA preskúmajú v tkanivách prístupnejších pre prípadnú štúdiu ako biomarkery s použitím vyššie opísanej metodiky. Markery vybrané pre inflamosóm a kruhové RNA v zvieracom modeli sa potom prenesú na pacientov, aby skontrolovali ich diagnostickú hodnotu alebo prognózu ochorenia (predmet P17/00491). Nakoniec sa preskúma, či liečba 5-fluoracilom, čo je liečba, ktorá preukázala svoj terapeutický účinok na zvierací model, upravuje tieto biomarkery na možné použitie v klinických skúškach. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Hankkeen yleisenä tavoitteena on löytää ALS: stä molekyylibiomarkkereista koostuva paneeli (diagnoosi tai ennuste), jota voidaan käyttää helposti kliinisessä käytännössä ja sen ja sairauden etipatogeenisen suhteen välillä. Inflamosooman aktivoituminen sekä eläinmalleissa että satunnaisilla potilailla on osoitettu. Näin ollen ensimmäisenä tavoitteena on arvioida muutoksia, joita ALS:n SOD1G93A-hiiren malliin sisältyvä inflamosoma (geeninen ja proteikaalinen ilmentymä) sen alkuvaiheessa on mahdollisesti käyttää diagnostisena merkkiaineena ja koko taudin prognostisena biomerkkiaineena, mikä vastaa muunnettujen merkkiaineiden ja eläinten eloonjäämisen välistä korrelaatiota. Tulehdusjärjestelmän yhteydessä pyöreitä RNA:ita on kuvattu mahdollisiksi markkereiksi eri sairauksissa, joissa tulehdusprosessit ovat tehostuneet ja ALS-potilaiden mutatoituneiden proteiinien ja niiden biogeneesin välinen suhde on hiljattain osoitettu. Tämän vuoksi toisena tavoitteena on arvioida mallieläinten selkäytimessä esiintyvien pyöreiden RNA-arvojen ilmentymistä verrattuna niiden kontrolliin. Myöhemmin näitä kiertoon perustuvia RNA:ita tutkitaan kudoksissa, joita on helpompi käyttää mahdollisissa tutkimuksissa biomerkkiaineina edellä kuvattuja menetelmiä käyttäen. Eläinmallissa inflamosoomaan ja pyörteisiin RNA-yhdisteisiin valitut merkkiaineet siirretään tämän jälkeen potilaille, jotta he voivat tarkistaa taudin diagnostisen arvon tai ennusteen (alahanke P17/00491). Lopuksi tutkitaan, muuttaako 5-Fluoracil-hoito, joka on osoittanut sen terapeuttisen vaikutuksen eläinmalliin, näitä biomarkkereita mahdollisesti käytettäväksi kliinisissä tutkimuksissa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Ogólnym celem tego projektu jest znalezienie panelu biomarkerów molekularnych (diagnoza lub rokowanie) w ALS łatwo stosowanego w praktyce klinicznej i ich związku z etipatogenią choroby. Wykazano aktywację inflamosoma zarówno u zwierząt, jak i u pacjentów sporadycznych. W związku z tym pierwszym celem będzie ocena zmian, jakich doznał inflamosoma (genny i proteiczny ekspresja) w modelu muryny SOD1G93A ALS w początkowych stadiach pod kątem ewentualnego stosowania jako markera diagnostycznego i w trakcie całej choroby jako prognostycznego biomarkera, powodując korelację między zmodyfikowanymi markerami a przeżywalnością zwierząt. W związku z układem zapalnym okrągłe RNA zostały opisane jako potencjalne markery w różnych chorobach, w których procesy zapalne są nasilone, a ostatnio wykazano związek między zmutowanymi białkami u pacjentów z ALS a ich biogenezą. W związku z tym drugim celem będzie ocena wyrażania RNA kręgowego w rdzeniu kręgowym zwierząt modelowych w porównaniu z ich kontrolami. Następnie te okrągłe RNA zostaną zbadane w tkankach bardziej dostępnych do badań jako biomarkery z zastosowaniem metody opisanej powyżej. Markery wybrane dla inflamosoma i RNA okrężnych w modelu zwierzęcym zostaną następnie przeniesione do pacjentów w celu sprawdzenia ich wartości diagnostycznej lub prognozy choroby (podprojekt P17/00491). Ponadto zostanie zbadane, czy leczenie 5-fluoracylem, które wykazało jego działanie terapeutyczne na model zwierzęcy, modyfikuje te biomarkery do ewentualnego zastosowania w badaniach klinicznych. (Polish)
4 August 2022
0 references
A projekt átfogó célja, hogy a klinikai gyakorlatban könnyen alkalmazható molekuláris biomarkerek (diagnosztika vagy prognózis) ALS-ben és a betegség etipatogeniával való kapcsolatában könnyen alkalmazható legyen. Az inflamosoma aktiválódását mind állatkísérletekben, mind szórványos betegeknél igazolták. Ezért az első cél az ALS SOD1G93A murine modelljében az inflamosoma (gén és proteikus kifejezés) által elszenvedett módosítások értékelése lesz annak kezdeti szakaszaiban, a diagnosztikai markerként való lehetséges használat céljából, valamint a betegség egész területén prognosztikai biomarkerként, korrelációt teremtve a módosított markerek és az állatok túlélése között. A gyulladásos rendszerrel kapcsolatban a körkörös RNS-eket potenciális markerként írták le különböző betegségekben, ahol a gyulladásos folyamatok fokozódnak, és az ALS-ben szenvedő betegek mutált fehérjék és biogenezisük közötti kapcsolat a közelmúltban bizonyítást nyert. Ezért második célkitűzésként a modellállatok gerincvelőjében a körkörös RNS-ek kifejeződését a kontrolljaikhoz képest értékelik. Később ezeket a körkörös RNS-eket a fent leírt módszer alkalmazásával biomarkerekként hozzáférhetőbb szövetekben fogják tanulmányozni. Az állatmodellben az inflamosomára és a körkörös RNS-ekre kiválasztott markereket ezután átadják a betegeknek, hogy ellenőrizzék a betegség diagnosztikai értékét vagy prognózisát (P17/00491 alprojekt). Végül meg kell vizsgálni, hogy az 5-Fluoracil-kezelés, amely bizonyította terápiás hatását az állatmodellre, módosítja-e ezeket a biomarkereket a klinikai vizsgálatokban való lehetséges alkalmazás céljából. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Celkovým cílem tohoto projektu je najít panel molekulárních biomarkerů (diagnostika nebo prognóza) v ALS snadno použitelné v klinické praxi a jejich vztah k etipatogenii onemocnění. Byla prokázána aktivace inflamosomu jak u zvířecích modelů, tak u sporadických pacientů. Proto bude prvním cílem vyhodnotit změny, které utrpěl inflamosoma (genická a proteická exprese) v modelu ALS SOD1G93A pro možné použití jako diagnostický marker a v průběhu onemocnění jako prognostický biomarker, čímž se vytvoří korelace mezi modifikovanými markery a přežitím zvířat. V souvislosti se zánětlivým systémem byly kruhové RNA popsány jako potenciální markery u různých onemocnění, kde jsou zánětlivé procesy posíleny a nedávno byl prokázán vztah mezi mutovanými proteiny u pacientů s ALS a jejich biogenezí. Jako druhý cíl bude proto vyhodnoceno vyjádření kruhových RNA v míše u vzorových zvířat ve srovnání s jejich kontrolami. Později budou tyto oběhové RNA studovány v tkáních, které budou pro případnou studii lépe přístupné jako biomarkery za použití výše popsané metodiky. Markery vybrané pro inflamosoma a kruhové RNA ve zvířecím modelu budou následně převedeny na pacienty, aby se zkontrolovala jejich diagnostická hodnota nebo prognóza onemocnění (předmět P17/00491). V neposlední řadě bude zkoumáno, zda léčba 5-fluoracilem, což je léčba, která prokázala svůj terapeutický účinek na model zvířat, mění tyto biomarkery pro možné použití v klinických studiích. (Czech)
4 August 2022
0 references
Šā projekta vispārējais mērķis ir atrast molekulāro biomarķieru (diagnozes vai prognozes) paneli ALS, kas būtu viegli izmantojams klīniskajā praksē un to saistība ar slimības etipatogeniju. Ir pierādīta inflamosomas aktivācija gan dzīvnieku modeļos, gan sporādiskiem pacientiem. Tāpēc pirmais mērķis būs novērtēt modifikācijas, kas radušās no inflamosomas (gēniskās un proteiskās ekspresijas) SOD1G93A peļu modelī ALS tā sākotnējā stadijā, lai to varētu izmantot kā diagnostikas marķieri un visā slimības laikā kā prognostisku biomarķieri, veidojot korelāciju starp modificētiem marķieriem un dzīvnieku izdzīvošanu. Saistībā ar iekaisuma sistēmu apļveida RNS ir raksturotas kā potenciāli marķieri dažādām slimībām, kurās ir pastiprināti iekaisuma procesi un nesen pierādīta saistība starp mutētajām olbaltumvielām ALS pacientiem un to bioģenēzi. Tāpēc kā otrs mērķis tiks izvērtēta apļveida RNS ekspresija modeļa dzīvnieku muguras smadzenēm, salīdzinot ar to kontrolēm. Vēlāk šīs apļveida RNS tiks pētītas audos, kas ir pieejamāki iespējamam pētījumam kā biomarķieri, izmantojot iepriekš aprakstīto metodiku. Pēc tam dzīvnieku modelī inflamosomai un apļveida RNS izraudzītie marķieri tiks pārnesti uz pacientiem, lai pārbaudītu to diagnostisko vērtību vai slimības prognozi (apakšprojekts P17/00491). Visbeidzot, tiks pārbaudīts, vai ārstēšana ar 5-Fluoracilu, kas ir pierādījusi savu terapeitisko ietekmi uz dzīvnieku modeli, maina šos biomarķierus iespējamai izmantošanai klīniskajos pētījumos. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é cuspóir foriomlán an tionscadail seo painéal bithmharcóirí móilíneacha (diagnóis nó prognóis) a aimsiú in ALS is infheidhme go héasca i gcleachtas cliniciúil agus a gcaidreamh le hetipatogeny galair. Léiríodh gníomhachtú an inflamosoma i múnlaí ainmhithe agus in othair sporadic araon. Dá bhrí sin, is é an chéad chuspóir meastóireacht a dhéanamh ar na modhnuithe a d’fhulaing an inflamosoma (an léiriú géiniteach agus próitéach) sa tsamhail murine SOD1G93A de ALS ina chéimeanna tosaigh le haghaidh úsáide féideartha mar mharcóir diagnóiseach agus ar fud an ghalair mar bhithmharcóir prognóiseach, ag déanamh comhghaol idir marcóirí modhnaithe agus marthanas ainmhithe. Maidir leis an gcóras athlastach, tá cur síos déanta ar RNAs ciorclach mar mharcóirí féideartha i galair éagsúla ina bhfeabhsaítear próisis athlastacha agus léiríodh le déanaí go bhfuil gaol idir próitéiní mutated in othair ALS agus a gcuid biogenesis. Dá bhrí sin, mar dhara cuspóir, déanfar measúnú ar léiriú RNAs ciorclach i gcorda an dromlaigh d’ainmhithe samplacha, i gcomparáid lena rialuithe. Níos déanaí déanfar staidéar ar na RNAs ciorclacha seo i bhfíocháin atá níos inrochtana le haghaidh staidéar féideartha mar bhithmharcóirí ag baint úsáide as an modheolaíocht a thuairiscítear thuas. Ansin aistreofar na marcóirí a roghnaíodh le haghaidh inflamosoma agus RNAs ciorclach sa tsamhail ainmhithe chuig othair chun a luach diagnóiseach nó prognóis an ghalair a sheiceáil (fothionscadal P17/00491). Ar deireadh, scrúdófar an modhnaíonn cóireáil le 5-Fluoracil, cóireáil a léirigh a éifeacht theiripeach ar mhúnla an ainmhí, na bithmharcóirí sin le go bhféadfaí iad a chur i bhfeidhm i dtrialacha cliniciúla. (Irish)
4 August 2022
0 references
Splošni cilj tega projekta je najti ploščo molekularnih biomarkerjev (diagnoze ali prognoze) v ALS, ki bi se zlahka uporabljala v klinični praksi in njihovo povezavo z etipatogenijo bolezni. Aktivacija inflamozoma je bila dokazana tako pri živalskih modelih kot pri občasnih bolnikih. Zato bo prvi cilj oceniti spremembe, ki jih je utrpel inflamosoma (geno in proteično izražanje) v modelu SOD1G93A mišjega jezika ALS v začetnih fazah, da bi se lahko uporabljal kot diagnostični označevalec in ves čas bolezni kot prognostični biomarker, kar bi ustvarilo korelacijo med spremenjenimi označevalci in preživetjem živali. V povezavi z vnetnim sistemom so bile krožne RNK opisane kot potencialne označevalce pri različnih boleznih, pri katerih so vnetni procesi okrepljeni, v zadnjem času pa je bila dokazana povezava med mutiranimi beljakovinami pri bolnikih z ALS in njihovo biogenezo. Zato bo kot drugi cilj ocenjen izraz krožnih RNK v hrbtenjači vzorčnih živali v primerjavi z njihovimi kontrolami. Pozneje se bodo te krožne RNK proučevale v tkivih, ki so bolj dostopna za morebitne študije kot biomarkerji z uporabo zgoraj opisane metodologije. Označevalci, izbrani za inflamosoma in krožne RNK v živalskem modelu, se nato prenesejo na bolnike, da se preveri njihova diagnostična vrednost ali prognoza bolezni (podprojekt P17/00491). Na koncu bo preučeno, ali zdravljenje s 5-Fluoracilom, ki je pokazalo terapevtski učinek na živalski model, spremeni te biomarkerje za morebitno uporabo v kliničnih preskušanjih. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Общата цел на този проект е да се намери група от молекулярни биомаркери (диагностика или прогноза) в АЛС, лесно приложима в клиничната практика и връзката им с етипатогенността на заболяването. Доказано е активирането на инфламозома както при животински модели, така и при спорадични пациенти. Поради това първата цел ще бъде да се оценят модификациите, понесени от инфламозома (генен и протеен израз) в SOD1G93A миши модел на АЛС в началните етапи за възможна употреба като диагностичен маркер и през цялото заболяване като прогностичен биомаркер, като се направи връзка между модифицираните маркери и оцеляването на животните. Във връзка с възпалителната система кръглите РНК са описани като потенциални маркери при различни заболявания, при които се засилват възпалителните процеси и наскоро е демонстрирана връзка между мутиралите протеини при пациенти с АЛС и тяхната биогенеза. Поради това, като втора цел, ще бъде оценено изразяването на кръгови РНК в гръбначния мозък на моделни животни в сравнение с техния контрол. По-късно тези кръгови РНК ще бъдат проучени в тъкани, които са по-достъпни за евентуално изследване като биомаркери, като се използва описаната по-горе методология. След това маркерите, избрани за инфламозома и кръгови РНК в животинския модел, ще бъдат прехвърлени на пациентите, за да проверят тяхната диагностична стойност или прогноза за заболяването (подпроект P17/00491). И накрая, ще бъде проучено дали лечението с 5-Fluoracil — лечение, което е показало терапевтичния си ефект върху животинския модел, променя тези биомаркери за възможно приложение в клинични изпитвания. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-objettiv ġenerali ta’ dan il-proġett huwa li jinstab panel ta’ bijomarkaturi molekulari (dijanjożi jew pronjosi) fl-ALS applikabbli faċilment fil-prattika klinika u r-relazzjoni tagħhom mal-istitoġeneja tal-mard. L-attivazzjoni tal-inflamosoma kemm f’mudelli ta’ annimali kif ukoll f’pazjenti sporadiċi ntweriet. Għalhekk, l-ewwel objettiv se jkun li jiġu evalwati l-modifiki mġarrba mill-inflamosoma (espressjoni ġenetika u proteika) fil-mudell tal-ġrieden SOD1G93A tal-ALS fl-istadji inizjali tiegħu għall-użu possibbli bħala markatur dijanjostiku u matul il-marda bħala bijomarkatur pronjostiku, u b’hekk issir korrelazzjoni bejn il-markaturi modifikati u s-sopravivenza tal-annimali. B’rabta mas-sistema infjammatorja, RNAs ċirkolari ġew deskritti bħala markaturi potenzjali f’mard differenti fejn il-proċessi infjammatorji huma msaħħa u relazzjoni bejn proteini mutati f’pazjenti b’ALS u l-bijoġenesi tagħhom intweriet dan l-aħħar. Għalhekk, bħala t-tieni għan, l-espressjoni ta’ RNAs ċirkolari fil-korda spinali ta’ annimali mudell se tiġi evalwata, meta mqabbla mal-kontrolli tagħhom. Aktar tard dawn l-RNA ċirkolari se jiġu studjati f’tessuti aktar aċċessibbli għal studju possibbli bħala bijomarkaturi bl-użu tal-metodoloġija deskritta hawn fuq. Il-markaturi magħżula għal inflamosoma u RNAs ċirkolari fil-mudell tal-annimal imbagħad jiġu trasferiti lill-pazjenti biex jiġi ċċekkjat il-valur dijanjostiku tagħhom jew il-pronjosi tal-marda (sottoproġett P17/00491). Fl-aħħar nett, se jiġi eżaminat jekk il-kura b’5-Fluoracil, kura li wriet l-effett terapewtiku tagħha fuq il-mudell tal-annimal, timmodifikax dawn il-bijomarkaturi għall-applikazzjoni possibbli fi provi kliniċi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O objetivo geral deste projeto é encontrar um painel de biomarcadores moleculares (diagnóstico ou prognóstico) na ELA facilmente aplicáveis na prática clínica e sua relação com a etipatogenia da doença. A activação do inflamosoma em ambos os modelos animais e em pacientes esporádicos foi demonstrada. Portanto, o primeiro objetivo será avaliar as modificações sofridas pelo inflamosoma (expressão génica e proteica) no modelo murino SOD1G93A da ELA nas suas fases iniciais para possível utilização como marcador diagnóstico e ao longo da doença como biomarcador prognóstico, fazendo uma correlação entre marcadores modificados e sobrevivência animal. Em relação ao sistema inflamatório, os RNAs circulares foram descritos como marcadores potenciais em doenças diferentes onde os processos inflamatórios são aumentados e uma relação entre proteínas mutadas em pacientes de ALS e sua biogénese foi demonstrada recentemente. Portanto, como segundo objetivo, avaliar-se-á a expressão de ARNs circulares na medula espinhal de animais modelo, em comparação com seus controles. Posteriormente, estes ARN circulares serão estudados em tecidos mais acessíveis para possível estudo como biomarcadores utilizando a metodologia descrita acima. Os marcadores selecionados para inflamosoma e ARNs circulares no modelo animal serão transferidos aos pacientes para verificar seu valor diagnóstico ou prognóstico da doença (subprojeto P17/00491). Finalmente, examinar-se-á se o tratamento com 5-Fluoracil, um tratamento que demonstrou seu efeito terapêutico no modelo animal, modifica estes biomarkers para a aplicação possível nos ensaios clínicos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Det overordnede mål med dette projekt er at finde et panel af molekylære biomarkører (diagnose eller prognose) i ALS, der er let anvendelige i klinisk praksis og deres forhold til sygdomsæipatogeni. Aktiveringen af inflamosoma hos både dyremodeller og sporadiske patienter er blevet påvist. Derfor vil det første mål være at vurdere de ændringer, som inflamosomet (genetisk og proteisk udtryk) i SOD1G93A murine model af ALS i dens indledende stadier til mulig brug som diagnostisk markør og under hele sygdommen som en prognostisk biomarkør, hvilket skaber en korrelation mellem modificerede markører og dyrs overlevelse. I forbindelse med det inflammatoriske system er cirkulære RNA'er blevet beskrevet som potentielle markører i forskellige sygdomme, hvor inflammatoriske processer forstærkes, og forholdet mellem muterede proteiner hos ALS-patienter og deres biogenese for nylig er blevet påvist. Som et andet mål vil udtrykket af cirkulære RNA'er i rygmarven fra modeldyr derfor blive evalueret i forhold til deres kontrol. Senere vil disse cirkulære RNA'er blive undersøgt i væv, der er mere tilgængelige for mulige undersøgelser som biomarkører ved hjælp af den ovenfor beskrevne metode. De markører, der er udvalgt for inflamosoma og cirkulære RNA'er i dyremodellen, vil derefter blive overført til patienterne for at kontrollere deres diagnostiske værdi eller prognose for sygdommen (delprojekt P17/00491). Endelig vil det blive undersøgt, om behandling med 5-Fluoracil, en behandling, der har vist sin terapeutiske virkning på dyremodellen, ændrer disse biomarkører med henblik på eventuel anvendelse i kliniske forsøg. (Danish)
4 August 2022
0 references
Obiectivul general al acestui proiect este de a găsi un panou de biomarkeri moleculari (diagnostic sau prognostic) în SLA ușor de aplicat în practica clinică și relația lor cu etipatogenia bolii. A fost demonstrată activarea inflamozomului atât la modelele animale, cât și la pacienții sporadici. Prin urmare, primul obiectiv va fi de a evalua modificările suferite de inflamosom (expresie genetică și proteică) în modelul SOD1G93A murine al SLA în etapele sale inițiale pentru o posibilă utilizare ca marker de diagnostic și pe tot parcursul bolii ca biomarker de prognostic, făcând o corelație între markerii modificați și supraviețuirea animalelor. În legătură cu sistemul inflamator, ARN circular au fost descrise ca potențiali markeri în diferite boli în care procesele inflamatorii sunt îmbunătățite și s-a demonstrat recent o relație între proteinele mutante la pacienții cu SLA și biogeneza acestora. Prin urmare, ca un al doilea obiectiv, se va evalua exprimarea ARN circular în măduva spinării a animalelor model, comparativ cu controalele acestora. Ulterior, aceste ARN circulare vor fi studiate în țesuturi mai accesibile pentru un posibil studiu ca markeri biologici utilizând metodologia descrisă mai sus. Markerii selectați pentru inflamosom și ARN circular în modelul animal vor fi apoi transferați pacienților pentru a verifica valoarea diagnostică sau prognosticul bolii (subproiectul P17/00491). În cele din urmă, se va examina dacă tratamentul cu 5-Fluoracil, un tratament care și-a demonstrat efectul terapeutic asupra modelului animal, modifică acești biomarkeri pentru o posibilă aplicare în studiile clinice. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Det övergripande målet med detta projekt är att hitta en panel av molekylära biomarkörer (diagnos eller prognos) i ALS som är lätta att tillämpa i klinisk praxis och deras förhållande till sjukdomsetipatogeni. Aktivering av inflamosom i både djurmodeller och sporadiska patienter har visats. Det första målet kommer därför att vara att utvärdera de förändringar som orsakas av inflamosom (geniskt och protetiskt uttryck) i murinmodellen SOD1G93A av ALS i dess inledande skeden för eventuell användning som diagnostisk markör och genom hela sjukdomen som prognostisk biomarkör, vilket gör en korrelation mellan modifierade markörer och djurs överlevnad. I samband med det inflammatoriska systemet har cirkulära RNAs beskrivits som potentiella markörer i olika sjukdomar där inflammatoriska processer förstärks och ett samband mellan muterade proteiner hos ALS-patienter och deras biogenes har nyligen påvisats. Som ett andra mål kommer därför uttrycket av cirkulära RNA i ryggmärgen hos modelldjur att utvärderas jämfört med deras kontroller. Senare kommer dessa cirkulära RNA att studeras i vävnader som är mer tillgängliga för eventuella studier som biomarkörer med hjälp av den metod som beskrivs ovan. De markörer som valts ut för inflamosom och cirkulära RNA i djurmodellen kommer sedan att överföras till patienterna för att kontrollera deras diagnostiska värde eller prognos för sjukdomen (delprojekt P17/00491). Slutligen kommer det att undersökas om behandling med 5-Fluoracil, en behandling som har visat sin terapeutiska effekt på djurmodellen, ändrar dessa biomarkörer för eventuell användning i kliniska prövningar. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_00949
0 references