INOA — APPLIED RESEARCH FOR THE VALIDATION OF AN INNOVATIVE THERAPEUTIC APPROACH TO ALZHEIMER’S DISEASE AND DISCOVERY OF POTENTIAL NEW DRUGS (Q3165073)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3165073 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INOA — APPLIED RESEARCH FOR THE VALIDATION OF AN INNOVATIVE THERAPEUTIC APPROACH TO ALZHEIMER’S DISEASE AND DISCOVERY OF POTENTIAL NEW DRUGS |
Project Q3165073 in Spain |
Statements
974,231.4 Euro
0 references
1,209,324.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 May 2016
0 references
31 August 2017
0 references
JANSSEN CILAG, S.A.
0 references
45007
0 references
El proyecto INOA plantea el objetivo general de abordar una serie de actividades de investigación aplicada que permitan validar un innovador abordaje terapéutico de la enfermedad de Alzheimer, así como el posterior descubrimiento de potenciales candidatos a fármacos. Esta nueva aproximación será validada mediante el desarrollo de nuevos compuestos de tipo molécula pequeña (small molecule) que presenten actividad inhibitoria selectiva de la enzima O-GlcNAc-hidrolasa (OGA)._x000D_ El presente proyecto se focaliza en la investigación de las características patológicas fundamentales de la enfermedad de Alzheimer (en adelante “EA”): la formación de ovillos intracelulares de proteína Tau (t) hiperfosforilada, que conforman una de las características más reconocibles y, al mismo tiempo, más destructivas de esta enfermedad. A lo largo de las actividades de investigación que se abordarán en el proyecto, se profundizará en el conocimiento científico de esta condición para que los resultados puedan ser aplicados al desarrollo de nuevos fármacos orientados a la modificación del curso de la enfermedad de Alzheimer a través de rutas terapéuticas innovadoras._x000D_ Es importante señalar el grado de innovación que introduce el proyecto al plantear la validación de una innovadora estrategia terapéutica para la enfermedad de Alzheimer. Concretamente, se plantea una aproximación de moléculas pequeñas (small molecules) para lograr prevenir la formación de ovillos neurofibrilares que se componen de acúmulos de proteína t hiperfosforilada asociada a los microtúbulos, con el fin último de modificar el curso de la enfermedad de Alzheimer._x000D_ Para el cumplimiento de los objetivos generales del proyecto INOA, será necesario llevar a cabo importantes actuaciones de investigación y desarrollo para posibilitar el descubrimiento de nuevos compuestos con actividad inhibitoria selectiva de la enzima O-GlcNAc-hidrolasa u OGA. (Spanish)
0 references
The INOA project proposes the general objective of addressing a series of applied research activities to validate an innovative therapeutic approach to Alzheimer’s disease, as well as the subsequent discovery of potential drug candidates. This new approach will be validated by the development of new small molecule-type compounds presenting selective inhibitory activity of the enzyme O-GlcNAc-hydrolase (OGA)._x000D_ The present project focuses on the research of the fundamental pathological characteristics of Alzheimer’s disease (hereinafter referred to as “AS”): the formation of intracellular balls of Tau protein (t) hyperphosphorylated, which make up one of the most recognizable and, at the same time, most destructive characteristics of this disease. Throughout the research activities that will be addressed in the project, the scientific knowledge of this condition will be deepened so that the results can be applied to the development of new drugs aimed at modifying the course of Alzheimer’s disease through innovative therapeutic routes._x000D_ It is important to note the degree of innovation introduced by the project when considering the validation of an innovative therapeutic strategy for Alzheimer’s disease. Specifically, an approximation of small molecules (small molecules) is proposed in order to prevent the formation of neurofibrillary balls that consist of accumulations of hyperphosphorylate protein associated with microtubules, with the ultimate aim of modifying the course of Alzheimer’s disease._x000D_ To achieve the general objectives of the INOA project, it will be necessary to carry out important research and development actions to enable the discovery of new compounds with selective inhibitory activity of the enzyme O-GlcNAc-hydrolase or OGA. (English)
12 October 2021
0.5907366042860683
0 references
Le projet INOA propose l’objectif général d’une série d’activités de recherche appliquée visant à valider une approche thérapeutique novatrice de la maladie d’Alzheimer, ainsi que la découverte subséquente de candidats potentiels à un médicament. Cette nouvelle approche sera validée par le développement de nouveaux composés de petites molécules présentant une activité inhibitrice sélective de l’enzyme O-GlcNAc-hydrolase (OGA)._x000D_ Le présent projet se concentre sur la recherche des caractéristiques pathologiques fondamentales de la maladie d’Alzheimer (ci-après dénommées «AS»): la formation de boules intracellulaires de la protéine Tau (t) hyperphosphorylée, qui constituent l’une des caractéristiques les plus reconnaissables et, en même temps, les plus destructrices de cette maladie. Tout au long des activités de recherche qui seront abordées dans le projet, les connaissances scientifiques de cette maladie seront approfondies afin que les résultats puissent être appliqués au développement de nouveaux médicaments visant à modifier le cours de la maladie d’Alzheimer par des voies thérapeutiques innovantes._x000D_Il est important de noter le degré d’innovation introduit par le projet lors de l’examen de la validation d’une stratégie thérapeutique innovante pour la maladie d’Alzheimer. Plus précisément, une approximation des petites molécules (petites molécules) est proposée afin de prévenir la formation de boules neurofibrillaires constituées d’accumulations de protéines hyperphosphorylates associées aux microtubules, dans le but ultime de modifier l’évolution de la maladie d’Alzheimer._x000D_ Pour atteindre les objectifs généraux du projet INOA, il sera nécessaire de mener d’importantes actions de recherche et de développement pour permettre la découverte de nouveaux composés ayant une activité inhibitrice sélective de l’enzyme O-GlcNAc-hydrolase ou OGA. (French)
4 December 2021
0 references
Das INOA-Projekt schlägt das allgemeine Ziel vor, eine Reihe von angewandten Forschungsaktivitäten zur Validierung eines innovativen therapeutischen Ansatzes für die Alzheimer-Krankheit sowie die anschließende Entdeckung potenzieller Arzneimittelkandidaten anzugehen. Dieser neue Ansatz wird durch die Entwicklung neuer kleiner Molekülverbindungen validiert, die selektive hemmende Aktivität des Enzyms O-GlcNAc-hydrolase (OGA) darstellen._x000D_ Das vorliegende Projekt konzentriert sich auf die Erforschung der grundlegenden pathologischen Merkmale der Alzheimer-Krankheit (im Folgenden „AS“): die Bildung von intrazellulären Kugeln von Tau-Protein (t) hyperphosphoryliert, die eine der bekanntesten und zugleich destruktivsten Eigenschaften dieser Krankheit bilden. Während der gesamten Forschungsaktivitäten, die im Projekt behandelt werden, werden die wissenschaftlichen Erkenntnisse dieser Erkrankung vertieft, so dass die Ergebnisse auf die Entwicklung neuer Medikamente angewendet werden können, die darauf abzielen, den Verlauf der Alzheimer-Krankheit durch innovative Therapiewege zu verändern._x000D_ Es ist wichtig, den Innovationsgrad zu beachten, der durch das Projekt eingeführt wurde, wenn man die Validierung einer innovativen Therapiestrategie für Alzheimer-Krankheit in Betracht zieht. Insbesondere wird eine Annäherung kleiner Moleküle (kleine Moleküle) vorgeschlagen, um die Bildung von neurofibrillären Kugeln zu verhindern, die aus Ansammlungen von Hyperphosphorylatproteinen bestehen, die mit Mikrotubuli verbunden sind, mit dem Ziel, den Verlauf der Alzheimer-Krankheit zu verändern._x000D_ Um die allgemeinen Ziele des INOA-Projekts zu erreichen, müssen wichtige Forschungs- und Entwicklungsaktionen durchgeführt werden, um die Entdeckung neuer Verbindungen mit selektiver hemmender Aktivität des Enzyms O-GlcNAc-hydrolase oder OGA zu ermöglichen. (German)
9 December 2021
0 references
Het INOA-project stelt de algemene doelstelling voor om een reeks toegepaste onderzoeksactiviteiten aan te pakken om een innovatieve therapeutische aanpak van de ziekte van Alzheimer te valideren, evenals de daaropvolgende ontdekking van potentiële drugkandidaten. Deze nieuwe aanpak zal worden gevalideerd door de ontwikkeling van nieuwe kleine molecule-achtige verbindingen met selectieve remmende activiteit van het enzym O-GlcNAc-hydrolase (OGA)._x000D_ Dit project richt zich op het onderzoek naar de fundamentele pathologische kenmerken van de ziekte van Alzheimer (hierna „AS” genoemd): de vorming van intracellulaire bollen van Tau-eiwit (t) hyperfosforyleerd, die een van de meest herkenbare en tegelijkertijd meest destructieve kenmerken van deze ziekte vormen. Gedurende de onderzoeksactiviteiten die in het project zullen worden behandeld, zal de wetenschappelijke kennis van deze aandoening worden verdiept, zodat de resultaten kunnen worden toegepast op de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen gericht op het wijzigen van het verloop van de ziekte van Alzheimer door middel van innovatieve therapeutische routes._x000D_ Het is belangrijk om de mate van innovatie die door het project wordt geïntroduceerd bij het overwegen van de validatie van een innovatieve therapeutische strategie voor de ziekte van Alzheimer. Specifiek wordt een benadering van kleine moleculen (kleine moleculen) voorgesteld om de vorming van neurofibrillaire ballen te voorkomen die bestaan uit accumulaties van hyperfosforylaateiwit geassocieerd met microtubulen, met als uiteindelijke doel het verloop van de ziekte van Alzheimer te wijzigen._x000D_ Om de algemene doelstellingen van het INOA-project te bereiken, zullen belangrijke onderzoeks- en ontwikkelingsacties moeten worden uitgevoerd om de ontdekking van nieuwe verbindingen met selectieve remmende activiteit van het enzym O-GlcNAc-hydrolase of OGA mogelijk te maken. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il progetto INOA propone l'obiettivo generale di affrontare una serie di attività di ricerca applicata per convalidare un approccio terapeutico innovativo al morbo di Alzheimer, nonché la successiva scoperta di potenziali tossicodipendenti. Questo nuovo approccio sarà convalidato dallo sviluppo di nuovi composti di piccole molecole che presentano un'attività inibitoria selettiva dell'enzima O-GlcNAc-idrolasi (OGA)._x000D_ Il presente progetto si concentra sulla ricerca delle caratteristiche patologiche fondamentali del morbo di Alzheimer (di seguito "AS"): la formazione di sfere intracellulari di proteina Tau (t) iperfosforilata, che costituiscono una delle caratteristiche più riconoscibili e, allo stesso tempo, più distruttive di questa malattia. Nel corso delle attività di ricerca che saranno affrontate nel progetto, la conoscenza scientifica di questa condizione sarà approfondita in modo che i risultati possano essere applicati allo sviluppo di nuovi farmaci volti a modificare il decorso del morbo di Alzheimer attraverso vie terapeutiche innovative._x000D_ È importante notare il grado di innovazione introdotto dal progetto quando si considera la convalida di una strategia terapeutica innovativa per il morbo di Alzheimer. Nello specifico, viene proposta un'approssimazione di piccole molecole (piccole molecole) per prevenire la formazione di palline neurofibrillarie che consistono in accumuli di proteine iperfosforilate associate ai microtubuli, con lo scopo ultimo di modificare il decorso del morbo di Alzheimer._x000D_ Per raggiungere gli obiettivi generali del progetto INOA, sarà necessario svolgere importanti azioni di ricerca e sviluppo per consentire la scoperta di nuovi composti con attività inibitoria selettiva dell'enzima O-GlcNAc-idrolasi o OGA. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το έργο INOA προτείνει τον γενικό στόχο της αντιμετώπισης μιας σειράς δραστηριοτήτων εφαρμοσμένης έρευνας για την επικύρωση μιας καινοτόμου θεραπευτικής προσέγγισης για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, καθώς και την επακόλουθη ανακάλυψη δυνητικών υποψηφίων φαρμάκων. Η νέα αυτή προσέγγιση θα επικυρωθεί με την ανάπτυξη νέων ενώσεων μικρού τύπου μορίου που παρουσιάζουν επιλεκτική ανασταλτική δράση του ενζύμου O-GlcNAc-υδρολάση (OGA)._x000D_ Το παρόν έργο επικεντρώνεται στην έρευνα των θεμελιωδών παθολογικών χαρακτηριστικών της νόσου του Αλτσχάιμερ (εφεξής «AS»): ο σχηματισμός ενδοκυτταρικών σφαιρών της πρωτεΐνης Tau (t) υπερφωσφορυλιωμένης, οι οποίες αποτελούν ένα από τα πιο αναγνωρίσιμα και, ταυτόχρονα, πιο καταστροφικά χαρακτηριστικά αυτής της νόσου. Καθ’ όλη τη διάρκεια των ερευνητικών δραστηριοτήτων που θα εξεταστούν στο πλαίσιο του έργου, η επιστημονική γνώση αυτής της πάθησης θα εμβαθυνθεί έτσι ώστε τα αποτελέσματα να μπορούν να εφαρμοστούν στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων με στόχο την τροποποίηση της πορείας της νόσου του Αλτσχάιμερ μέσω καινοτόμων θεραπευτικών οδών._x000D_ Είναι σημαντικό να σημειωθεί ο βαθμός καινοτομίας που εισήγαγε το έργο κατά την εξέταση της επικύρωσης μιας καινοτόμου θεραπευτικής στρατηγικής για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Συγκεκριμένα, προτείνεται η προσέγγιση των μικρών μορίων (μικρά μόρια) προκειμένου να αποφευχθεί ο σχηματισμός νευροινιδικών σφαιρών που αποτελούνται από συσσωρεύσεις υπερφωσφορυλικής πρωτεΐνης που σχετίζονται με μικροσωλήνες, με απώτερο στόχο την τροποποίηση της πορείας της νόσου του Αλτσχάιμερ._x000D_ Για την επίτευξη των γενικών στόχων του έργου INOA, θα πρέπει να αναληφθούν σημαντικές δράσεις έρευνας και ανάπτυξης για να καταστεί δυνατή η ανακάλυψη νέων ενώσεων με επιλεκτική ανασταλτική δράση του ενζύμου O-GlcNAc-hydrolase ή OGA. (Greek)
18 August 2022
0 references
INOA-projektet foreslår det overordnede mål at behandle en række anvendt forskningsaktiviteter for at validere en innovativ terapeutisk tilgang til Alzheimers sygdom samt den efterfølgende opdagelse af potentielle lægemiddelkandidater. Denne nye tilgang vil blive valideret ved udvikling af nye forbindelser af lille molekyletype med selektiv hæmmende aktivitet af enzymet O-GlcNAc-hydrolase (OGA)._x000D_ Dette projekt fokuserer på forskning i de grundlæggende patologiske egenskaber ved Alzheimers sygdom (i det følgende benævnt "AS"): dannelsen af intracellulære kugler af Tau protein (t) hyperphosphorylated, som udgør en af de mest genkendelige og samtidig mest destruktive egenskaber ved denne sygdom. I løbet af de forskningsaktiviteter, der vil blive behandlet i projektet, vil den videnskabelige viden om denne tilstand blive uddybet, således at resultaterne kan anvendes til udvikling af nye lægemidler, der har til formål at ændre Alzheimers sygdomsforløb gennem innovative terapeutiske ruter._x000D_ Det er vigtigt at bemærke graden af innovation, som projektet introducerer, når man overvejer valideringen af en innovativ terapeutisk strategi for Alzheimers sygdom. Specifikt foreslås en tilnærmelse af små molekyler (små molekyler) for at forhindre dannelsen af neurofibrillære bolde, der består af akkumuleringer af hyperphosphorylatprotein, der er forbundet med mikrotbuler, med det ultimative formål at ændre Alzheimers sygdom._x000D_ For at nå de generelle mål for INOA-projektet vil det være nødvendigt at gennemføre vigtige forsknings- og udviklingsaktiviteter for at gøre det muligt at opdage nye forbindelser med selektiv hæmmende aktivitet af enzymet O-GlcNAc-hydrolase eller OGA. (Danish)
18 August 2022
0 references
INOA-hankkeessa ehdotetaan yleistavoitetta, joka koskee soveltavaa tutkimustoimintaa, jolla validoidaan innovatiivinen terapeuttinen lähestymistapa Alzheimerin tautiin, sekä mahdollisten lääkeehdokkaiden löytymistä. Tämä uusi lähestymistapa validoidaan kehittämällä uusia pieniä molekyylityyppisiä yhdisteitä, joilla on O-GlcNAc-hydrolaasi-entsyymin (OGA) selektiivistä estävää vaikutusta._x000D_ Tässä hankkeessa keskitytään Alzheimerin taudin (jäljempänä ’AS’) patologisten perusominaisuuksien tutkimukseen: solunsisäisten pallojen muodostuminen Tau-proteiinista (t) hyperfosforyloiduista, jotka muodostavat yhden tunnistettavimmista ja samalla tämän taudin tuhoisimmista ominaisuuksista. Hankkeessa käsiteltävien tutkimustoimien aikana tämän ehdon tieteellistä tuntemusta syvennetään siten, että tuloksia voidaan soveltaa sellaisten uusien lääkkeiden kehittämiseen, joiden tarkoituksena on muuttaa Alzheimerin taudin kulkua innovatiivisilla terapeuttisilla reiteillä._x000D_ On tärkeää huomata hankkeen tuoma innovaatioaste harkittaessa Alzheimerin taudin innovatiivisen hoitostrategian validointia. Erityisesti ehdotetaan pienmolekyylien (pienten molekyylien) likiarvoa, jotta voidaan estää mikrotubuleihin liittyvien hyperfosforylaattiproteiinin kertymien muodostuminen neurofibrillaaristen pallojen muodostumiseen._x000D_ INOA-hankkeen yleisten tavoitteiden saavuttamiseksi on tarpeen toteuttaa tärkeitä tutkimus- ja kehittämistoimia, jotta voidaan löytää uusia yhdisteitä, joilla on O-GlcNAc-hydrolase- tai OGA-entsyymin selektiivinen estävä vaikutus. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-proġett INOA jipproponi l-objettiv ġenerali li tiġi indirizzata sensiela ta’ attivitajiet ta’ riċerka applikata biex jiġi vvalidat approċċ terapewtiku innovattiv għall-marda ta’ Alzheimer, kif ukoll l-iskoperta sussegwenti ta’ kandidati potenzjali għad-drogi. Dan l-approċċ il-ġdid se jiġi vvalidat bl-iżvilupp ta’ komposti żgħar ġodda tat-tip ta’ molekuli li jippreżentaw attività inibitorja selettiva tal-enzima O-GlcNAc-hydrolase (OGA)._x000D_ Il-proġett preżenti jiffoka fuq ir-riċerka tal-karatteristiċi patoloġiċi fundamentali tal-marda ta’ Alzheimer (minn hawn’il quddiem imsejħa “AS”): il-formazzjoni ta’ blalen intraċellulari tal-proteina Tau (t) iperfosforilata, li jiffurmaw waħda mill-aktar karatteristiċi rikonoxxibbli u, fl-istess ħin, l-aktar karatteristiċi distruttivi ta’ din il-marda. Matul l-attivitajiet ta’ riċerka li se jiġu indirizzati fil-proġett, l-għarfien xjentifiku ta’ din il-kundizzjoni se jiġi approfondit sabiex ir-riżultati jkunu jistgħu jiġu applikati għall-iżvilupp ta’ mediċini ġodda mmirati biex jimmodifikaw il-kors tal-marda ta’ Alzheimer permezz ta’ rotot terapewtiċi innovattivi._x000D_ Huwa importanti li wieħed jinnota l-grad ta’ innovazzjoni introdott mill-proġett meta tiġi kkunsidrata l-validazzjoni ta’ strateġija terapewtika innovattiva għall-marda ta’ Alzheimer. B’mod speċifiku, hija proposta approssimazzjoni ta’ molekuli żgħar (molekuli żgħar) sabiex tiġi evitata l-formazzjoni ta’ blalen newrofibrillari li jikkonsistu f’akkumulazzjonijiet ta’ proteina iperfosforilat assoċjata mal-mikrotubuli, bl-għan aħħari li jiġi modifikat il-kors tal-marda ta’ Alzheimer._x000D_ Biex jintlaħqu l-għanijiet ġenerali tal-proġett INOA, se jkun meħtieġ li jitwettqu azzjonijiet importanti ta’ riċerka u żvilupp biex jippermettu l-iskoperta ta’ komposti ġodda b’attività inibitorja selettiva tal-enzima O-GlcNAc-hydrolase jew OGA. (Maltese)
18 August 2022
0 references
INOA projektā ir ierosināts vispārējs mērķis pievērsties virknei lietišķo pētījumu, lai apstiprinātu novatorisku terapeitisku pieeju Alcheimera slimībai, kā arī pēc tam atklātu potenciālos narkotiku kandidātus. Šī jaunā pieeja tiks apstiprināta, izstrādājot jaunus mazu molekulu tipa savienojumus ar selektīvu O-GlcNAc-hidrolāzes (OGA) inhibējošo aktivitāti._x000D_ Šis projekts ir vērsts uz Alcheimera slimības (turpmāk “AS”) fundamentālo patoloģisko īpašību izpēti: Tau proteīna (t) hiperfosforilēto intracelulāro bumbu veidošanās, kas veido vienu no atpazīstamākajām un tajā pašā laikā šīs slimības destruktīvākajām īpašībām. Visā pētniecības aktivitātēs, kas tiks risinātas projektā, zinātniskās zināšanas par šo nosacījumu tiks padziļināti, lai rezultātus varētu izmantot, lai izstrādātu jaunas zāles, kuru mērķis ir mainīt Alcheimera slimības gaitu, izmantojot inovatīvus terapeitiskos ceļus._x000D_ Ir svarīgi atzīmēt inovācijas līmeni, ko ievieš projekts, apsverot inovatīvas Alcheimera slimības terapeitiskās stratēģijas apstiprināšanu. Konkrēti, ir ierosināta nelielu molekulu (mazu molekulu) tuvināšana, lai novērstu neirofibrilāro bumbiņu veidošanos, kas sastāv no hiperfosforilāta proteīna uzkrāšanās, kas saistīta ar mikrocaurulītēm, ar galīgo mērķi mainīt Alcheimera slimības gaitu._x000D_ Lai sasniegtu INOA projekta vispārējos mērķus, būs jāveic svarīgas pētniecības un izstrādes darbības, lai varētu atklāt jaunus savienojumus ar selektīvu O-GlcNAc-hidrolāzes vai OGA inhibējošo aktivitāti. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Projekt INOA navrhuje všeobecný cieľ riešenia série aplikovaných výskumných činností na validáciu inovatívneho terapeutického prístupu k Alzheimerovej chorobe, ako aj následného objavenia potenciálnych kandidátov na drogy. Tento nový prístup bude potvrdený vývojom nových zlúčenín malých molekúl, ktoré predstavujú selektívnu inhibičnú aktivitu enzýmu O-GlcNAc-hydroláza (OGA)._x000D_ Súčasný projekt sa zameriava na výskum základných patologických charakteristík Alzheimerovej choroby (ďalej len „AS“): tvorba intracelulárnych guličiek proteínu Tau (t) hyperfosforylovaného, ktoré tvoria jednu z najznámejších a zároveň najdeštruktívnejších vlastností tejto choroby. Počas výskumných činností, ktoré sa budú riešiť v rámci projektu, sa prehĺbia vedecké poznatky o tomto stave, aby sa výsledky mohli aplikovať na vývoj nových liekov zameraných na zmenu priebehu Alzheimerovej choroby prostredníctvom inovatívnych terapeutických ciest._x000D_ Je dôležité poznamenať stupeň inovácie, ktorý projekt zavádza pri zvažovaní validácie inovatívnej terapeutickej stratégie pre Alzheimerovu chorobu. Konkrétne sa navrhuje aproximácia malých molekúl (malých molekúl), aby sa zabránilo tvorbe neurofibrilárnych guličiek, ktoré pozostávajú z akumulácie hyperfosforylátového proteínu spojeného s mikrotubulmi, s konečným cieľom modifikovať priebeh Alzheimerovej choroby._x000D_ Na dosiahnutie všeobecných cieľov projektu INOA bude potrebné vykonať dôležité výskumné a vývojové činnosti, aby sa umožnil objav nových zlúčenín so selektívnou inhibičnou aktivitou enzýmu O-GlcNAc-hydroláza alebo OGA. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá sé mar chuspóir ginearálta ag tionscadal INOA aghaidh a thabhairt ar shraith gníomhaíochtaí taighde feidhmeacha chun cur chuige teiripeach nuálach i leith ghalar Alzheimer a bhailíochtú, chomh maith le fionnachtain iarrthóirí féideartha drugaí ina dhiaidh sin. Déanfar an cur chuige nua seo a bhailíochtú trí chomhdhúile nua de chineál móilín beag a fhorbairt a chuireann gníomhaíocht choisctheach roghnaíoch i láthair na heinsíme O-GlcNAc-hidrealase (OGA)._x000D_ Díríonn an tionscadal reatha ar thaighde ar bhuntréithe paiteolaíocha ghalar Alzheimer (dá ngairtear “AS” anseo feasta): foirmiú liathróidí intracellular de Tau próitéin (t) hyperphosphorylated, a dhéanann suas ar cheann de na is aitheanta agus, ag an am céanna, saintréithe is millteach an ghalair seo. Le linn na ngníomhaíochtaí taighde a dtabharfar aghaidh orthu sa tionscadal, déanfar an t-eolas eolaíoch ar an gcoinníoll seo a dhoimhniú ionas gur féidir na torthaí a chur i bhfeidhm ar fhorbairt drugaí nua atá dírithe ar chúrsa ghalar Alzheimer a mhodhnú trí bhealaí teiripeacha nuálacha._x000D_ Tá sé tábhachtach aird a thabhairt ar an méid nuálaíochta a thug an tionscadal isteach nuair a bhíonn bailíochtú straitéis theiripeach nuálach do ghalar Alzheimer á mheas. Go sonrach, moltar comhfhogasú móilíní beaga (móilíní beaga) chun cosc a chur ar fhoirmiú liathróidí neurofibrillary atá comhdhéanta de charnáin próitéine hyperphosphorylate a bhaineann le micreatubail, agus é mar aidhm dheiridh cúrsa galar Alzheimer a mhodhnú._x000D_ Chun cuspóirí ginearálta an tionscadail INOA a bhaint amach, beidh sé riachtanach gníomhaíochtaí taighde agus forbartha tábhachtacha a dhéanamh chun gur féidir comhdhúile nua a aimsiú le gníomhaíocht chosc roghnach na heinsíme O-GlcNAc-hidrealase nó OGA. (Irish)
18 August 2022
0 references
Projekt INOA navrhuje obecný cíl zabývat se řadou aplikovaných výzkumných činností s cílem potvrdit inovativní terapeutický přístup k Alzheimerově chorobě, jakož i následným objevem potenciálních kandidátů na drogy. Tento nový přístup bude potvrzen vývojem nových malých sloučenin molekulového typu představujících selektivní inhibiční aktivitu enzymu O-GlcNAc-hydrolase (OGA)._x000D_ Současný projekt se zaměřuje na výzkum základních patologických charakteristik Alzheimerovy choroby (dále jen „AS“): tvorba intracelulárních kuliček Tau proteinu (t) hyperfosforylovaného, které tvoří jednu z nejznámějších a zároveň nejvíce destruktivních charakteristik tohoto onemocnění. V průběhu výzkumných činností, které budou v rámci projektu řešeny, budou vědecké poznatky o tomto stavu prohloubeny tak, aby bylo možné výsledky aplikovat na vývoj nových léků zaměřených na změnu průběhu Alzheimerovy choroby prostřednictvím inovativních léčebných cest._x000D_ Při zvažování validace inovativní terapeutické strategie pro Alzheimerovu chorobu je důležité si uvědomit stupeň inovací, který projekt zavádí. Konkrétně je navržena aproximace malých molekul (malých molekul), aby se zabránilo tvorbě neurofibrilárních kuliček, které se skládají z hromadění hyperfosforylátového proteinu spojeného s mikrotubuly, s konečným cílem změnit průběh Alzheimerovy choroby._x000D_ Pro dosažení obecných cílů projektu INOA bude nutné provést důležité výzkumné a vývojové akce, které umožní objevovat nové sloučeniny se selektivní inhibiční aktivitou enzymu O-GlcNAc-hydrolase nebo OGA. (Czech)
18 August 2022
0 references
O projeto INOA propõe o objetivo geral de abordar uma série de atividades de investigação aplicada para validar uma abordagem terapêutica inovadora da doença de Alzheimer, bem como a subsequente descoberta de potenciais candidatos a medicamentos. Esta nova abordagem será validada pelo desenvolvimento de novos compostos do tipo molécula de pequenas moléculas que apresentem atividade inibitória seletiva da enzima O-GlcNAc-hidrolase (OGA)._x000D_ O presente projeto centra-se na investigação das características patológicas fundamentais da doença de Alzheimer (a seguir designada «AS»): a formação de bolas intracelulares de proteína Tau (t) hiperfosforilada, que compõem uma das características mais reconhecíveis e, ao mesmo tempo, mais destrutivas desta doença. Ao longo das atividades de pesquisa que serão abordadas no projeto, o conhecimento científico desta condição será aprofundado para que os resultados possam ser aplicados ao desenvolvimento de novos medicamentos destinados a modificar o curso da doença de Alzheimer através de vias terapêuticas inovadoras._x000D_ É importante notar o grau de inovação introduzido pelo projeto ao considerar a validação de uma estratégia terapêutica inovadora para a doença de Alzheimer. Especificamente, uma aproximação de pequenas moléculas (pequenas moléculas) é proposta para evitar a formação de bolas neurofibrilares que consistem em acúmulo de proteína hiperfosforilato associada a microtúbulos, com o objetivo final de modificar o curso da doença de Alzheimer._x000D_ Para alcançar os objetivos gerais do projeto INOA, será necessário realizar importantes ações de pesquisa e desenvolvimento para permitir a descoberta de novos compostos com atividade inibidor seletiva da enzima O-GlcNAc-hidrolase ou OGA. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
INOA projekti üldeesmärgiks on tegeleda mitmete rakendusuuringutega, et valideerida Alzheimeri tõve uuenduslik ravikäsitlus, samuti võimalike ravimikandidaatide avastamine. See uus lähenemisviis valideeritakse uute väikeste molekultüüpi ühendite väljatöötamisega, millel on ensüümi O-GlcNAc-hüdrolaasi (OGA) selektiivne inhibeeriv toime._x000D_ Käesolev projekt keskendub Alzheimeri tõve (edaspidi „AS“) patoloogiliste põhiomaduste uurimisele: Tau valgu (t) intratsellulaarsete kerade moodustumine hüperfosforüleeritud, mis moodustavad selle haiguse ühe kõige äratuntavama ja samal ajal kõige hävitavama tunnuse. Projektis käsitletavate teadusuuringute käigus süvendatakse teaduslikke teadmisi selle tingimuse kohta, et tulemusi saaks rakendada selliste uute ravimite väljatöötamiseks, mille eesmärk on muuta Alzheimeri tõve kulgu uuenduslike raviviiside kaudu._x000D_ Oluline on märkida projektiga sisse viidud innovatsiooni taset, kui kaalutakse Alzheimeri tõve uuendusliku ravistrateegia valideerimist. Täpsemalt tehakse ettepanek lähendada väikseid molekule (väikeseid molekule), et vältida mikrotubulitega seotud hüperfosforülaatvalgu akumulatsioonist koosnevate neurofibrillaarsete pallide moodustumist, mille lõppeesmärk on muuta Alzheimeri tõve kulgu._x000D_ INOA projekti üldeesmärkide saavutamiseks on vaja läbi viia olulisi teadus- ja arendustegevusi, mis võimaldavad avastada ensüümi O-GlcNAc-hüdrolaasi või OGA selektiivse inhibeeriva toimega uusi ühendeid. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az INOA projekt azt az általános célkitűzést javasolja, hogy egy sor alkalmazott kutatási tevékenységgel foglalkozzanak az Alzheimer-kór innovatív terápiás megközelítésének validálása, valamint a potenciális gyógyszerjelöltek későbbi felfedezése érdekében. Ezt az új megközelítést az O-GlcNAc-hidroláz (OGA) enzim szelektív gátló aktivitását mutató új, kis molekulatípusú vegyületek kifejlesztése fogja validálni._x000D_ A jelenlegi projekt az Alzheimer-kór alapvető kórtani jellemzőinek kutatására összpontosít: a Tau fehérje (t) hiperfoszforilált intracelluláris golyóinak kialakulása, amely a betegség egyik legismertebb és egyben legpusztítóbb jellemzőjét alkotja. A projektben tárgyalt kutatási tevékenységek során e feltétel tudományos ismereteit elmélyítik annak érdekében, hogy az eredményeket új gyógyszerek kifejlesztésére lehessen alkalmazni, amelyek célja az Alzheimer-kór lefolyásának innovatív terápiás útvonalakon keresztül történő módosítása._x000D_ Fontos megjegyezni a projekt által bevezetett innováció mértékét, amikor az Alzheimer-kór innovatív terápiás stratégiájának validálását mérlegelik. Különösen a kis molekulák (kis molekulák) közelítését javasolják annak érdekében, hogy megakadályozzák a mikrotubulokhoz kapcsolódó hiperfoszforilát-fehérjék felhalmozódását tartalmazó neurofibrilláris golyók kialakulását, azzal a végső céllal, hogy módosítsák az Alzheimer-kór lefolyását._x000D_ Az INOA projekt általános célkitűzéseinek elérése érdekében fontos kutatási és fejlesztési tevékenységeket kell végezni annak érdekében, hogy lehetővé váljon az O-GlcNAc-hidroláz vagy OGA enzim szelektív gátló aktivitásával rendelkező új vegyületek felfedezése. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Проектът INOA предлага общата цел за справяне с редица приложни научноизследователски дейности за валидиране на иновативен терапевтичен подход към болестта на Алцхаймер, както и последващото откриване на потенциални кандидати за наркотици. Този нов подход ще бъде утвърден чрез разработването на нови малки съединения от типа на молекула, представляващи селективна инхибираща активност на ензима O-GlcNAc-хидролаза (OGA)._x000D_ Настоящият проект се фокусира върху изследването на основните патологични характеристики на болестта на Алцхаймер (наричана по-долу „AS“): образуването на вътреклетъчни топки от Tau протеин (t) хиперфосфорилиран, които съставляват една от най-разпознаваемите и в същото време, най-разрушителните характеристики на това заболяване. По време на научноизследователските дейности, които ще бъдат разгледани в проекта, научните познания за това състояние ще бъдат задълбочени, така че резултатите да могат да бъдат приложени към разработването на нови лекарства, насочени към промяна на хода на болестта на Алцхаймер чрез иновативни терапевтични маршрути._x000D_ Важно е да се отбележи степента на иновация, въведена от проекта, когато се обмисля валидирането на иновативна терапевтична стратегия за болестта на Алцхаймер. По-конкретно се предлага сближаване на малки молекули (малки молекули), за да се предотврати образуването на неврофибриларни топки, които се състоят от натрупване на хиперфосфорилат протеин, свързан с микротубули, с крайната цел да се промени хода на болестта на Алцхаймер._x000D_ За да се постигнат общите цели на проекта INOA, ще бъде необходимо да се извършат важни научноизследователски и развойни действия, за да се даде възможност за откриване на нови съединения със селективна инхибираща активност на ензима O-GlcNAc-хидролаза или OGA. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
INOA projekte siūlomas bendras tikslas – imtis įvairių taikomųjų mokslinių tyrimų, siekiant patvirtinti naujovišką terapinį požiūrį į Alzheimerio ligą, taip pat vėliau nustatyti potencialius narkotikus. Šis naujas metodas bus patvirtintas kuriant naujus mažų molekulių tipo junginius, turinčius selektyvų fermento O-GlcNAc-hidrolazės (OGA) slopinamąjį aktyvumą._x000D_ Šis projektas orientuotas į Alzheimerio ligos pagrindinių patologinių savybių tyrimą (toliau – AS): Tau baltymų (t) hiperfosforilintų intraląstelinių rutuliukų susidarymas, kuris sudaro vieną iš labiausiai atpažįstamų ir tuo pačiu metu labiausiai destruktyvių šios ligos savybių. Per visą mokslinių tyrimų veiklą, kuri bus nagrinėjama projekte, mokslinės žinios apie šią sąlygą bus pagilintos, kad rezultatus būtų galima pritaikyti kuriant naujus vaistus, kuriais siekiama keisti Alzheimerio ligos eigą taikant naujoviškus gydymo būdus._x000D_ Svarbu atkreipti dėmesį į projekto naujovių lygį svarstant naujoviškos Alzheimerio ligos gydymo strategijos patvirtinimą. Konkrečiai, siekiant užkirsti kelią neurofibriliarinių rutuliukų, susidedančių iš hiperfosforilato baltymų, susijusių su mikrovamzdeliais, kaupimosi, siekiant galutinio tikslo pakeisti Alzheimerio ligos eigą._x000D_ Norint pasiekti bendruosius INOA projekto tikslus, reikės atlikti svarbius mokslinių tyrimų ir plėtros veiksmus, kad būtų galima atrasti naujus junginius, turinčius selektyvų slopinamąjį fermento O-GlcNAc-hidrolazės arba OGA aktyvumą. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Projektom INOA predlaže se opći cilj rješavanja niza primijenjenih istraživačkih aktivnosti radi potvrđivanja inovativnog terapijskog pristupa Alzheimerovoj bolesti, kao i naknadnog otkrivanja potencijalnih kandidata za lijekove. Ovaj novi pristup potvrdit će se razvojem novih spojeva malih molekula koji predstavljaju selektivnu inhibitornu aktivnost enzima O-GlcNAc-hidrolase (OGA)._x000D_ Ovaj projekt usmjeren je na istraživanje temeljnih patoloških karakteristika Alzheimerove bolesti (dalje u tekstu „AS”): formiranje unutarstaničnih kuglica Tau proteina (t) hiperfosforiliranog, koje čine jednu od najprepoznatljivijih i, u isto vrijeme, najrazornijih karakteristika ove bolesti. Tijekom istraživačkih aktivnosti koje će se razmatrati u projektu produbit će se znanstvena saznanja o tom stanju kako bi se rezultati mogli primijeniti na razvoj novih lijekova usmjerenih na izmjenu tijeka Alzheimerove bolesti inovativnim terapijskim rutama._x000D_ Važno je napomenuti stupanj inovativnosti koji se uvodi projektom prilikom razmatranja validacije inovativne terapijske strategije za Alzheimerovu bolest. Konkretno, predlaže se aproksimacija malih molekula (male molekule) kako bi se spriječilo stvaranje neurofibrilarnih kuglica koje se sastoje od nakupljanja hiperfosforilatnih proteina povezanih s mikrotubulima, s krajnjim ciljem izmjene tijeka Alzheimerove bolesti._x000D_ Da bi se postigli opći ciljevi projekta INOA, bit će potrebno provesti važna istraživanja i razvojne aktivnosti kako bi se omogućilo otkrivanje novih spojeva sa selektivnom inhibitornom aktivnošću enzima O-GlcNAc-hidrolase ili OGA. (Croatian)
18 August 2022
0 references
INOA-projektet föreslår det allmänna målet att ta itu med en rad tillämpad forskningsverksamhet för att validera ett innovativt terapeutiskt förhållningssätt till Alzheimers sjukdom, liksom den efterföljande upptäckten av potentiella läkemedelskandidater. Detta nya tillvägagångssätt kommer att valideras genom utveckling av nya små molekylliknande föreningar som uppvisar selektiv hämmande aktivitet hos enzymet O-GlcNAc-hydrolas (OGA)._x000D_ Det aktuella projektet fokuserar på forskning om de grundläggande patologiska egenskaperna hos Alzheimers sjukdom (nedan kallad ”AS”): bildandet av intracellulära bollar av Tau protein (t) hyperfosforylerade, som utgör en av de mest igenkännliga och samtidigt mest destruktiva egenskaper hos denna sjukdom. Genom hela den forskningsverksamhet som kommer att behandlas i projektet kommer den vetenskapliga kunskapen om detta tillstånd att fördjupas så att resultaten kan tillämpas på utvecklingen av nya läkemedel som syftar till att modifiera Alzheimers sjukdom genom innovativa terapeutiska vägar._x000D_ Det är viktigt att notera graden av innovation som införts genom projektet när man överväger validering av en innovativ terapeutisk strategi för Alzheimers sjukdom. Specifikt föreslås en approximation av små molekyler (små molekyler) för att förhindra bildandet av neurofibrillärkulor som består av ansamlingar av hyperfosforylatprotein i samband med mikrotubuler, med det yttersta målet att modifiera Alzheimers sjukdom._x000D_ För att uppnå de allmänna målen för INOA-projektet kommer det att bli nödvändigt att genomföra viktiga forsknings- och utvecklingsåtgärder för att möjliggöra upptäckten av nya föreningar med selektiv hämmande aktivitet hos enzymet O-GlcNAc-hydrolas eller OGA. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Proiectul INOA propune obiectivul general de a aborda o serie de activități de cercetare aplicată pentru a valida o abordare terapeutică inovatoare a bolii Alzheimer, precum și descoperirea ulterioară a potențialilor candidați la medicamente. Această nouă abordare va fi validată prin dezvoltarea de noi compuși mici de tip moleculă care prezintă activitate inhibitorie selectivă a enzimei O-GlcNAc-hidrolază (OGA)._x000D_ Prezentul proiect se axează pe cercetarea caracteristicilor patologice fundamentale ale bolii Alzheimer (denumită în continuare „AS”): formarea bilelor intracelulare ale proteinei Tau (t) hiperfosforilate, care alcătuiesc una dintre caracteristicile cele mai recunoscute și, în același timp, cele mai distructive ale acestei boli. Pe parcursul activităților de cercetare care vor fi abordate în cadrul proiectului, cunoștințele științifice ale acestei afecțiuni vor fi aprofundate, astfel încât rezultatele să poată fi aplicate la dezvoltarea de noi medicamente care vizează modificarea cursului bolii Alzheimer prin căi terapeutice inovatoare._x000D_ Este important de remarcat gradul de inovare introdus de proiect atunci când se ia în considerare validarea unei strategii terapeutice inovatoare pentru boala Alzheimer. În mod specific, se propune o aproximare a moleculelor mici (molecule mici) pentru a preveni formarea bilelor neurofibrilare care constau în acumulări de proteine hiperfosforilate asociate cu microtubulii, cu scopul final de a modifica cursul bolii Alzheimer._x000D_ Pentru a atinge obiectivele generale ale proiectului INOA, va fi necesar să se desfășoare acțiuni importante de cercetare și dezvoltare pentru a permite descoperirea de noi compuși cu activitate inhibitorie selectivă a enzimei O-GlcNAc-hidrolază sau OGA. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Projekt INOA predlaga splošni cilj obravnave vrste aplikativnih raziskovalnih dejavnosti za potrditev inovativnega terapevtskega pristopa k Alzheimerjevi bolezni in poznejšega odkrivanja potencialnih kandidatov za zdravila. Ta novi pristop bo potrjen z razvojem novih spojin tipa majhnih molekul, ki predstavljajo selektivno zaviralno aktivnost encima O-GlcNAc-hidrolaza (OGA)._x000D_ Ta projekt se osredotoča na raziskave temeljnih patoloških značilnosti Alzheimerjeve bolezni (v nadaljnjem besedilu „AS“): nastanek znotrajceličnih kroglic proteina Tau (t) hiperfosforiliranega, ki sestavljajo eno najbolj prepoznavnih in hkrati najbolj uničujočih značilnosti te bolezni. Med raziskovalnimi dejavnostmi, ki bodo obravnavane v projektu, se bo znanstveno znanje o tem stanju poglobilo, tako da se bodo rezultati lahko uporabili za razvoj novih zdravil, namenjenih spreminjanju poteka Alzheimerjeve bolezni z inovativnimi terapevtskimi potmi._x000D_ Pomembno je opozoriti na stopnjo inovativnosti, ki jo je projekt uvedel pri odločanju o potrditvi inovativne terapevtske strategije za Alzheimerjevo bolezen. Natančneje, predlaga se približek majhnih molekul (majhnih molekul), da se prepreči nastanek nevrofibrilarnih kroglic, sestavljenih iz akumulacij beljakovin hiperfosforilata, povezanih z mikrotubuli, s končnim ciljem spreminjanja poteka Alzheimerjeve bolezni._x000D_ Da bi dosegli splošne cilje projekta INOA, bo treba izvesti pomembne raziskovalne in razvojne ukrepe, ki bodo omogočili odkritje novih spojin s selektivno zaviralno aktivnostjo encima O-GlcNAc-hidrolaza ali OGA. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
W ramach projektu INOA zaproponowano ogólny cel, jakim jest podjęcie szeregu badań stosowanych w celu zatwierdzenia innowacyjnego podejścia terapeutycznego do choroby Alzheimera, a także późniejszego odkrycia potencjalnych kandydatów do stosowania leków. To nowe podejście zostanie potwierdzone opracowaniem nowych związków typu małych cząsteczek wykazujących selektywną hamującą aktywność enzymu O-GlcNAc-hydrolazy (OGA)._x000D_ Niniejszy projekt koncentruje się na badaniach podstawowych cech patologicznych choroby Alzheimera (zwanej dalej „AS”): tworzenie wewnątrzkomórkowych kulek białka Tau (t) hiperfosforylowanych, które stanowią jedną z najbardziej rozpoznawalnych i jednocześnie najbardziej destrukcyjnych cech tej choroby. W trakcie działań badawczych, które zostaną uwzględnione w projekcie, wiedza naukowa o tym stanie zostanie pogłębiona, tak aby wyniki można było zastosować do opracowania nowych leków mających na celu modyfikację przebiegu choroby Alzheimera innowacyjnymi drogami terapeutycznymi._x000D_ Ważne jest, aby zwrócić uwagę na stopień innowacji wprowadzony przez projekt przy rozważaniu walidacji innowacyjnej strategii terapeutycznej choroby Alzheimera. W szczególności proponuje się przybliżenie małych cząsteczek (małych cząsteczek) w celu zapobieżenia powstawaniu kulek neurofibrylowych, które składają się z akumulacji białka hiperfosforylowego związanego z mikrotubulami, z ostatecznym celem modyfikacji przebiegu choroby Alzheimera._x000D_ Aby osiągnąć ogólne cele projektu INOA, konieczne będzie przeprowadzenie ważnych działań badawczo-rozwojowych, aby umożliwić odkrycie nowych związków o selektywnej aktywności hamującej enzym O-GlcNAc-hydrolaza lub OGA. (Polish)
18 August 2022
0 references
Toledo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
IDI-20160438
0 references