PERIPHERAL SENSORY MECHANISMS INVOLVED IN MOISTURE DETECTION. PLASTICITY, AGING AND CHANGES AFTER INJURY AND IN PATHOLOGICAL CONDITIONS. (Q3162940)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3162940 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PERIPHERAL SENSORY MECHANISMS INVOLVED IN MOISTURE DETECTION. PLASTICITY, AGING AND CHANGES AFTER INJURY AND IN PATHOLOGICAL CONDITIONS. |
Project Q3162940 in Spain |
Statements
72,472.95 Euro
0 references
133,100.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 September 2021
0 references
UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ
0 references
3550
0 references
LAS BASES MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA HUMEDAD DE LAS MUCOSAS OROFACIALES, ASI COMO LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES EXPERIMENTADOS POR LAS NEURONAS SENSORIALES QUE LAS INERVAN DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, TRAS LA LESION Y LA ENFERMEDAD, TODAVIA SON POCO CONOCIDAS. EN LOS MAMIFEROS, LAS NEURONAS TERMORECEPTORAS DE FRIO QUE INERVAN LAS MUCOSAS EXPUESTAS DE LA SUPERFICIE DEL OJO Y LAS ESTRUCTURAS OROFARINGEAS, SON LOS PRINCIPALES TRANSDUCTORES QUE CODIFICAN EN DESCARGAS IMPULSOS NERVIOSOS LAS PEQUEÑAS REDUCCIONES DE TEMPERATURA Y LOS AUMENTOS DE OSMOLALIDAD CAUSADOS POR LA EVAPORACION DE LIQUIDO EN LA SUPERFICIE HUMEDA DE LAS MUCOSAS. EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL SUBPROYECTO 2 ES DESVELAR LOS MECANISMOS BIOFISICOS, MOLECULARES Y CELULARES QUE INTERVIENEN EN LA TRANSDUCCION Y CODIFICACION POR LAS NEURONAS TRIGEMINALES, OCULARES Y LINGUALES, DE LOS PARAMETROS FISICOS Y QUIMICOS ASOCIADOS A LAS OSCILACIONES DE HUMEDAD EN LA SUPERFICIE OCULAR Y LA MUCOSA ORAL DE ANIMALES JOVENES Y VIEJOS, EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS. EN PRIMER LUGAR, CARACTERIZAREMOS LA DINAMICA DEL REMODELADO ESPONTANEO Y LA REGENERACION POST-LESION, DESPUES DE FOTO-ABLACION SELECTIVA, DE LOS AXONES SENSORIALES DE FRIO TRPM8+ DE LA CORNEA Y DE LA LENGUA, EN RATONES JOVENES Y DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, SANOS O SOMETIDOS A SEQUEDAD OCULAR O BUCAL CRONICA. POR OTRA PARTE, VAMOS A EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL REMODELADO DE AXONES Y EN LA REGENERACION, USANDO RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE Y MEDIANTE KNOCK-DOWN INDUCIDO POR SIRNA. EN UN SEGUNDO CONJUNTO DE EXPERIMENTOS, MODULAREMOS OPTICAMENTE LA ACTIVIDAD ELECTRICA SENSORIAL DE FRIO, TANTO EN LAS TERMINALES NERVIOSAS CORNEALES Y LINGUALES COMO EN LAS NEURONAS TG EN CULTIVO, ASI COMO LA CONDUCTA DE CONSUMO DE AGUA Y EL PARPADEO EN RATONES, MEDIANTE HERRAMIENTAS OPTO-FARMACOLOGICAS. ESTO NOS PERMITIRA DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE LOS CANALES IONICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE Y LOS CANALES DE GRAN PORO EN LA DETECCION DE HUMEDAD DE LAS MUCOSAS EN RATONES JOVENES Y VIEJOS, NAIVE Y SOMETIDOS A SEQUEDAD CRONICA DE LAS MUCOSAS OROFACIALES. EL SUBPROYECTO 2 PRETENDE DESARROLLAR UNA INVESTIGACION INNOVADORA SOBRE LA DETECCION DE HUMEDAD POR EL SISTEMA SENSORIAL PERIFERICO EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, POR UNA PARTE, MEDIANTE EL SEGUIMIENTO DE LA PLASTICIDAD Y LA REGENERACION DE LAS TERMINALES NERVIOSAS TRPM8+ SENSIBLES AL FRIO EN EL RATON ADULTO ¿IN VIVO¿, Y, POR OTRA, COMBINANDO NUEVAS HERRAMIENTAS OPTOFARMACOLOGICAS CON REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS Y ENSAYOS CONDUCTUALES. LA RELEVANCIA DE LA INVESTIGACION PROPUESTA ES ELEVADA, CONSIDERANDO QUE LA ENFERMEDAD DE OJO SECO Y EL SINDROME DE BOCA ARDIENTE SON PATOLOGIAS DE ALTA PREVALENCIA, QUE AFECTAN RESPECTIVAMENTE ENTRE EL 15% Y EL 5% DE LA POBLACION MUNDIAL Y CON ESPECIAL INCIDENCIA EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA. (Spanish)
0 references
THE MOLECULAR BASES GOVERNING OROFACIAL MUCOSAL WETNESS, ALONG WITH MORPHOLOGICAL AND FUNCTIONAL CHANGES EXPERIENCED BY THE CORRESPONDING SENSORY NEURONS AFFECTED BY AGING, INJURY AND DISEASE ARE STILL POORLY UNDERSTOOD. MAMMALIAN COLD THERMORECEPTOR NEURONS INNERVATING THE EXPOSED MUCOSAE OF THE EYE SURFACE AND OROPHARYNGEAL STRUCTURES, ARE THE MAIN TRANSDUCERS TO ENCODE INTO A DISCHARGE OF NERVE IMPULSES THE SMALL TEMPERATURE REDUCTIONS AND OSMOLALITY RISES CAUSED BY EVAPORATION OF THE WET MUCOSAL SURFACE, THEREBY SERVING AS ¿HYGRORECEPTORS¿. THE MAIN OBJECTIVE OF SUBPROJECT 2 IS TO UNVEIL THE BIOPHYSICAL, MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS MEDIATING THE TRANSDUCTION AND CODING BY OCULAR AND LINGUAL YOUNG AND AGED TG NEURONS, OF THE PHYSICAL AND CHEMICAL PARAMETERS ASSOCIATED TO MOISTNESS OSCILLATIONS IN EYE SURFACE AND ORAL MUCOSAE OF YOUNG AND OLD ANIMALS UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. FIRST, WE WILL CHARACTERIZE THE DYNAMIC OF SPONTANEOUS REMODELING AND POST-INJURY REGENERATION AFTER SELECTIVE PHOTO-ABLATION OF CORNEAL AND TONGUE TRPM8+ COLD SENSORY AXONS IN HEALTHY LIVING MICE AND DURING AGING, AND CHRONIC EYE OR MOUTH DRYNESS. MOREOVER, WE WILL EXPLORE THE MOLECULAR MECHANISMS INVOLVED IN AXON REMODELING AND REGENERATION BY USING GENETICALLY-MODIFIED MICE AND KNOCK-DOWN MICE INDUCED BY SIRNA. IN A SECOND SET OF EXPERIMENTS, WE WILL OPTICALLY MODULATE THE COLD SENSORY ELECTRICAL ACTIVITY, IN BOTH CORNEAL AND LINGUAL NERVE TERMINALS AND TG NEURONS IN CULTURE, AS WELL AS BLINKING AND DRINKING BEHAVIOR IN LIVING MICE, BY MEANS OF OPTO-PHARMACOLOGICAL TOOLS. THIS WILL ALLOW US TO DETERMINE THE CONTRIBUTION OF VOLTAGE-GATED CHANNELS AND LARGE PORE CHANNELS TO THE PERIPHERAL WETNESS DETECTION IN YOUNG AND AGED MICE, NAIVE AND SUBJECTED TO CHRONIC OROFACIAL MUCOSAL DRYNESS. HENCE, SUBPROJECT 2 INTENDS TO DEVELOP GROUND-BREAKING RESEARCH ON PERIPHERAL SENSORY WETNESS DETECTION UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS, BY MONITORING PLASTICITY AND REGENERATION OF INDIVIDUAL COLD NERVE TERMINALS IN THE ADULT LIVING MOUSE, AND COMBINING STATE-OF-THE-ART OPTO-PHARMACOLOGICAL TOOLS WITH ELECTROPHYSIOLOGICAL RECORDINGS AND BEHAVIORAL ASSAYS. THE RELEVANCE OF THE PROPOSED RESEARCH IS HIGH, CONSIDERING THAT DRY EYE DISEASE AND BURNING MOUTH SYNDROME ARE PATHOLOGIES OF HIGH PREVALENCE, AFFECTING RESPECTIVELY OVER 15%-5% OF THE WORLD POPULATION AND WITH SPECIAL INCIDENCE ON ELDERLY PEOPLE. (English)
0.048494214965882
0 references
LES BASES MOLÉCULAIRES QUI RÉGISSENT L’HUMIDITÉ DE LA MUQUEUSE OROFACIALE, AINSI QUE LES CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES ET FONCTIONNELS VÉCUS PAR LES NEURONES SENSORIELS QUI LES INERATENT PENDANT LE VIEILLISSEMENT, APRÈS DES BLESSURES ET DES MALADIES, SONT ENCORE PEU CONNUES. CHEZ LES MAMMIFÈRES, LES NEURONES THERMORÉCEPTEURS FROIDS QUE INERVE A EXPOSÉS LES MUQUEUSES DE LA SURFACE DE L’ŒIL ET LES STRUCTURES OROPHARINGEAS SONT LES PRINCIPAUX TRANSDUCTEURS QUI CODENT DANS LES DÉCHARGES IMPULSIONS NERVEUSES DE PETITES RÉDUCTIONS DE TEMPÉRATURE ET D’AUGMENTATION DE L’OSMOLALITÉ CAUSÉE PAR L’ÉVAPORATION LIQUIDE SUR LA SURFACE HUMIDE DES MUQUEUSES. L’OBJECTIF PRINCIPAL DU SOUS-PROJET 2 EST DE DÉVOILER LES MÉCANISMES BIOPHYSIQUES, MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES IMPLIQUÉS DANS LA TRANSDUCTION ET LA CODIFICATION PAR LES NEURONES TRIGÉMINAUX, OCULAIRES ET LINGUALS, DES PARAMÈTRES PHYSIQUES ET CHIMIQUES ASSOCIÉS AUX OSCILLATIONS DE L’HUMIDITÉ À LA SURFACE DE L’ŒIL ET À LA MUQUEUSE ORALE DES ANIMAUX JEUNES ET ÂGÉS, DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES. TOUT D’ABORD, NOUS CARACTÉRISERONS LA DYNAMIQUE DU REMODELAGE SPONTANÉ ET DE LA RÉGÉNÉRATION POST-LÉSION, APRÈS PHOTO-ABLATION SÉLECTIVE, DES AXONS SENSORIELS DU TRPM8+ FROID DE LA CORNÉE ET DE LA LANGUE, CHEZ LES JEUNES SOURIS ET PENDANT LE VIEILLISSEMENT, EN BONNE SANTÉ OU SOUMIS À UNE SÉCHERESSE OCULAIRE OU CHRONIQUE. D’AUTRE PART, NOUS EXPLORERONS LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS LE REMODELAGE ET LA RÉGÉNÉRATION D’AXON, À L’AIDE DE SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES ET PAR L’EFFACEMENT INDUIT PAR LE SIRNA. DANS UNE DEUXIÈME SÉRIE D’EXPÉRIENCES, NOUS MODULERONS OPTIQUEMENT L’ACTIVITÉ ÉLECTRIQUE DE LA SENSORIELLE DU FROID, TANT DANS LES BORNES NERVEUSES CORNÉENNES ET LINGUALES QUE DANS LES NEURONES TG EN CULTURE, AINSI QUE LE COMPORTEMENT DE LA CONSOMMATION D’EAU ET DE SCINTILLEMENT CHEZ LES SOURIS, À L’AIDE D’OUTILS OPTO-PHARMACOLOGIQUES. CELA NOUS PERMETTRA DE DÉTERMINER LA CONTRIBUTION DES CANAUX IONIQUES DÉPENDANTS DE LA TENSION ET DES GRANDS CANAUX PORES DANS LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ MUQUEUSE CHEZ LES SOURIS JEUNES ET ÂGÉES, NAÏFS ET SOUMIS À UNE SÉCHERESSE CHRONIQUE DE LA MUQUEUSE OROFACIALE. LE SOUS-PROJET 2 VISE À DÉVELOPPER UNE RECHERCHE INNOVANTE SUR LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ PAR LE SYSTÈME SENSORIEL PERIFERIC DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES, D’UNE PART, EN CONTRÔLANT LA PLASTICITÉ ET LA RÉGÉNÉRATION DES BORNES NERVEUSES TRPM8+ SENSIBLES AU FROID CHEZ L’ADULTE RATON, ET, D’AUTRE PART, EN COMBINANT DE NOUVEAUX OUTILS OPTOPHARMACOLOGIQUES AVEC DES ENREGISTREMENTS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES ET DES TESTS COMPORTEMENTAUX. LA PERTINENCE DE LA RECHERCHE PROPOSÉE EST ÉLEVÉE, ÉTANT DONNÉ QUE LA SÉCHERESSE OCULAIRE ET LE SYNDROME DE LA BOUCHE ARDENTE SONT DES PATHOLOGIES À FORTE PRÉVALENCE, AFFECTANT RESPECTIVEMENT ENTRE 15 % ET 5 % DE LA POPULATION MONDIALE ET AVEC UNE INCIDENCE PARTICULIÈRE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES. (French)
4 December 2021
0 references
DIE MOLEKULAREN GRUNDLAGEN, DIE DIE FEUCHTIGKEIT DER MUNDSCHLEIMHAUT REGELN, SOWIE DIE MORPHOLOGISCHEN UND FUNKTIONELLEN VERÄNDERUNGEN, DIE SENSORISCHE NEURONEN ERLEBEN, DIE SIE WÄHREND DES ALTERNS, NACH VERLETZUNGEN UND KRANKHEITEN INERATE, SIND NOCH WENIG BEKANNT. BEI SÄUGETIEREN SIND KALTE THERMOREZEPTOR-NEURONEN, DIE INERVE SCHLEIMHÄUTE VON DER OBERFLÄCHE DES AUGES AUSGESETZT HAT, UND OROPHARINGEAS-STRUKTUREN DIE HAUPTWANDLER, DIE IN ENTLADUNGEN NERVENIMPULSE VERSCHLÜSSELN, KLEINE TEMPERATURREDUKTIONEN UND ERHÖHUNGEN DER OSMOLALITÄT DURCH FLÜSSIGKEITSVERDUNSTUNG AUF DER FEUCHTEN OBERFLÄCHE DER SCHLEIMHÄUTE. HAUPTZIEL DES TEILPROJEKTS 2 IST ES, DIE BIOPHYSIKALISCHEN, MOLEKULAREN UND ZELLULÄREN MECHANISMEN ZU PRÄSENTIEREN, DIE AN DER TRANSDUKTION UND KODIFIZIERUNG DURCH TRIGEMINAL-, AUGEN- UND SPRACH-NEURONEN BETEILIGT SIND, DER PHYSIKALISCHEN UND CHEMISCHEN PARAMETER, DIE MIT FEUCHTIGKEITSSCHWINGUNGEN IN DER AUGENOBERFLÄCHE UND MUNDSCHLEIMHAUT VON JUNGEN UND ALTEN TIEREN UNTER NORMALEN UND PATHOLOGISCHEN BEDINGUNGEN VERBUNDEN SIND. ZUNÄCHST CHARAKTERISIEREN WIR DIE DYNAMIK DER SPONTANEN UMBAU- UND NACHLESIONSREGENERATION NACH SELEKTIVER FOTOABLATION DER SENSORISCHEN ACHSEN KALTER TRPM8+ DER HORNHAUT UND ZUNGE, BEI JUNGEN MÄUSEN UND WÄHREND DES ALTERNS, GESUND ODER OKULARER ODER CHRONISCHER TROCKENHEIT. AUF DER ANDEREN SEITE WERDEN WIR DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN UNTERSUCHEN, DIE AN DER AXON-UMGESTALTUNG UND REGENERATION BETEILIGT SIND, UNTER VERWENDUNG GENETISCH VERÄNDERTER MÄUSE UND DURCH SIRNA-INDUZIERTE KNOCK-DOWN. IN EINER ZWEITEN REIHE VON EXPERIMENTEN WERDEN WIR DIE ELEKTRISCHE AKTIVITÄT DER KÄLTESENSORIK OPTISCH MODULIEREN, SOWOHL IN DEN HORNHAUT- UND MEHRSPRACHIGEN NERVENKLEMMEN ALS AUCH IN DEN TG-NEURONEN IN DER KULTIVIERUNG, SOWIE DAS VERHALTEN VON WASSERVERBRAUCH UND FLIMMERN BEI MÄUSEN MIT OPTOPHARMAKOLOGISCHEN WERKZEUGEN. DAMIT KÖNNEN WIR DEN BEITRAG VON SPANNUNGSABHÄNGIGEN IONENKANÄLEN UND GROSSEN PORENKANÄLEN IN DER SCHLEIMHAUTFEUCHTEERKENNUNG BEI JUNGEN UND ALTEN MÄUSEN, NAIV UND CHRONISCHER TROCKENHEIT DER MUNDSCHLEIMHAUT BESTIMMEN. DAS TEILPROJEKT 2 ZIELT DARAUF AB, EINE INNOVATIVE ERFORSCHUNG DER FEUCHTIGKEITSDETEKTION DURCH DAS PERIFERISCHE SENSORISCHE SYSTEM UNTER NORMALEN UND PATHOLOGISCHEN BEDINGUNGEN ZU ENTWICKELN, EINERSEITS DURCH DIE ÜBERWACHUNG DER PLASTIZITÄT UND REGENERATION DER TRPM8+ NERVENKLEMMEN, DIE IM ERWACHSENEN RATON KÄLTEEMPFINDLICH SIND, UND ANDERERSEITS DIE KOMBINATION NEUER OPTOPHARMACOLOGICAL-WERKZEUGE MIT ELEKTROPHYSIOLOGISCHEN AUFZEICHNUNGEN UND VERHALTENSTESTS. DIE VORGESCHLAGENE FORSCHUNG IST HOCH, DA ES SICH BEI TROCKENEN AUGENERKRANKUNGEN UND FEURIGEN MUNDSYNDROM UM PATHOLOGIEN MIT HOHER PRÄVALENZ HANDELT, DIE ZWISCHEN 15 % UND 5 % DER WELTBEVÖLKERUNG UND MIT BESONDERER INZIDENZ BEI ÄLTEREN MENSCHEN BETROFFEN SIND. (German)
9 December 2021
0 references
DE MOLECULAIRE BASEN DIE HET VOCHT VAN DE OROFACIAL MUCOSA REGELEN, EVENALS DE MORFOLOGISCHE EN FUNCTIONELE VERANDERINGEN DIE ERVAREN WORDEN DOOR SENSORISCHE NEURONEN DIE ZE TIJDENS VEROUDERING, NA VERWONDING EN ZIEKTE, INERATEREN, ZIJN NOG STEEDS WEINIG BEKEND. BIJ ZOOGDIEREN, KOUDE THERMORECEPTOR NEURONEN DIE INERVE BLOOTGESTELD SLIJMVLIEZEN VAN HET OPPERVLAK VAN HET OOG EN OROPHARINGEAS STRUCTUREN ZIJN DE BELANGRIJKSTE TRANSDUCERS DIE CODEREN IN LOZINGEN ZENUWIMPULSEN KLEINE TEMPERATUUR REDUCTIES EN TOENAME VAN OSMOLALITEIT VEROORZAAKT DOOR VLOEIBARE VERDAMPING OP HET NATTE OPPERVLAK VAN DE SLIJMVLIEZEN. HET HOOFDDOEL VAN SUBPROJECT 2 IS HET ONTHULLEN VAN DE BIOFYSISCHE, MOLECULAIRE EN CELLULAIRE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ TRANSDUCTIE EN CODIFICATIE DOOR TRIGEMINALE, OCULAIRE EN LINGUALE NEURONEN, VAN DE FYSISCHE EN CHEMISCHE PARAMETERS DIE VERBAND HOUDEN MET VOCHTOSCILLATIES IN HET OOGOPPERVLAK EN ORALE SLIJMVLIEZEN VAN JONGE EN OUDE DIEREN, ONDER NORMALE EN PATHOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN. TEN EERSTE ZULLEN WE DE DYNAMIEK VAN SPONTANE REMODELLERING EN POST-LESION REGENERATIE, NA SELECTIEVE FOTO-ABLATION, VAN DE SENSORISCHE AXONS VAN KOUDE TRPM8+ VAN HET HOORNVLIES EN DE TONG, BIJ JONGE MUIZEN EN TIJDENS HET OUDER WORDEN, GEZOND OF ONDERWORPEN AAN OCULAIRE OF CHRONISCHE DROOGHEID KARAKTERISEREN. AAN DE ANDERE KANT ZULLEN WE DE MOLECULAIRE MECHANISMEN ONDERZOEKEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ AXON REMODELLERING EN REGENERATIE, MET BEHULP VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE MUIZEN EN DOOR SIRNA-GEÏNDUCEERDE KNOCK-DOWN. IN EEN TWEEDE REEKS EXPERIMENTEN ZULLEN WE DE ELEKTRISCHE ACTIVITEIT VAN KOUDE ZINTUIGLIJK OPTISCH MODULEREN, ZOWEL IN DE HOORNVLIES- EN LINGUAL ZENUWTERMINALS ALS IN DE TG NEURONEN IN DE TEELT, EVENALS HET GEDRAG VAN WATERVERBRUIK EN FLIKKERING BIJ MUIZEN, MET BEHULP VAN OPTOFARMACOLOGISCHE HULPMIDDELEN. DIT STELT ONS IN STAAT OM DE BIJDRAGE TE BEPALEN VAN SPANNINGSAFHANKELIJKE IONISCHE KANALEN EN GROTE PORIËNKANALEN IN MUCOSALE VOCHTDETECTIE BIJ JONGE EN OUDE MUIZEN, NAÏEVE EN ONDERWORPEN AAN CHRONISCHE DROOGTE VAN OROFACIAL MUCOSA. SUBPROJECT 2 HEEFT TOT DOEL EEN INNOVATIEF ONDERZOEK TE ONTWIKKELEN NAAR VOCHTDETECTIE DOOR HET PERIFERISCHE SENSORISCHE SYSTEEM ONDER NORMALE EN PATHOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN, ENERZIJDS DOOR DE PLASTICITEIT EN REGENERATIE VAN DE TRPM8+ ZENUWTERMINALS DIE GEVOELIG ZIJN VOOR KOUDE IN DE VOLWASSEN RATON TE MONITOREN, EN ANDERZIJDS NIEUWE OPTOPHARMACOLOGICAL-TOOLS TE COMBINEREN MET ELEKTROFYSIOLOGISCHE GEGEVENS EN GEDRAGSTESTS. DE RELEVANTIE VAN HET VOORGESTELDE ONDERZOEK IS HOOG, AANGEZIEN DROGE OGEN EN VURIGE MONDSYNDROOM PATHOLOGIEËN VAN HOGE PREVALENTIE ZIJN, DIE RESPECTIEVELIJK TUSSEN 15 % EN 5 % VAN DE WERELDBEVOLKING EN MET SPECIALE INCIDENTIE BIJ OUDEREN TREFFEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE BASI MOLECOLARI CHE REGOLANO L'UMIDITÀ DELLA MUCOSA OROFACCIALE, COSÌ COME I CAMBIAMENTI MORFOLOGICI E FUNZIONALI VISSUTI DAI NEURONI SENSORIALI CHE LI INERATE DURANTE L'INVECCHIAMENTO, DOPO LESIONI E MALATTIE, SONO ANCORA POCO CONOSCIUTI. NEI MAMMIFERI, I NEURONI TERMORECETTORI FREDDI CHE INERVE HANNO ESPOSTO LE MUCOSE DALLA SUPERFICIE DELL'OCCHIO E LE STRUTTURE OROPHARINGEAS SONO I PRINCIPALI TRASDUTTORI CHE CODIFICANO IN SCARICHI IMPULSI NERVOSI PICCOLE RIDUZIONI DI TEMPERATURA E AUMENTI DI OSMOLALITÀ CAUSATI DALL'EVAPORAZIONE LIQUIDA SULLA SUPERFICIE UMIDA DELLE MUCOSE. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DEL SOTTOPROGETTO 2 È QUELLO DI SVELARE I MECCANISMI BIOFISICI, MOLECOLARI E CELLULARI COINVOLTI NELLA TRASDUZIONE E NELLA CODIFICAZIONE DA PARTE DEI NEURONI TRIGEMINALI, OCULARI E LINGUALI, DEI PARAMETRI FISICI E CHIMICI ASSOCIATI ALLE OSCILLAZIONI DELL'UMIDITÀ NELLA SUPERFICIE OCULARE E NELLA MUCOSA ORALE DI ANIMALI GIOVANI E ANZIANI, IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE. IN PRIMO LUOGO, CARATTERIZZEREMO LA DINAMICA DEL RIMODELLAMENTO SPONTANEO E DELLA RIGENERAZIONE POST-LESIONE, DOPO FOTOABLAZIONE SELETTIVA, DEGLI ASSONI SENSORIALI DEL TRPM8+ FREDDO DELLA CORNEA E DELLA LINGUA, NEI TOPI GIOVANI E DURANTE L'INVECCHIAMENTO, SANI O SOTTOPOSTI A SECCHEZZA OCULARE O CRONICA. D'ALTRA PARTE, ESPLOREREMO I MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI NEL RIMODELLAMENTO E NELLA RIGENERAZIONE DI AXON, UTILIZZANDO TOPI GENETICAMENTE MODIFICATI E CON L'ABBATTIMENTO INDOTTO DAL SIRNA. IN UNA SECONDA SERIE DI ESPERIMENTI, SI MODULA OTTICAMENTE L'ATTIVITÀ ELETTRICA DEL FREDDO SENSORIALE, SIA NEI TERMINALI NERVOSI CORNEALI E LINGUALI CHE NEI NEURONI TG IN COLTIVAZIONE, COSÌ COME IL COMPORTAMENTO DEL CONSUMO DI ACQUA E TREMOLANTE NEI TOPI, UTILIZZANDO STRUMENTI OPTO-FARMACOLOGICI. QUESTO CI PERMETTERÀ DI DETERMINARE IL CONTRIBUTO DEI CANALI IONICI DIPENDENTI DALLA TENSIONE E DEI GRANDI CANALI PORI NELLA RILEVAZIONE DELL'UMIDITÀ DELLA MUCOSA NEI TOPI GIOVANI E VECCHI, INGENUI E SOTTOPOSTI A SECCHEZZA CRONICA DELLA MUCOSA OROFACCIALE. IL SOTTOPROGETTO 2 MIRA A SVILUPPARE UNA RICERCA INNOVATIVA SUL RILEVAMENTO DELL'UMIDITÀ DA PARTE DEL SISTEMA SENSORIALE PERIFERICO IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE, DA UN LATO, MONITORANDO LA PLASTICITÀ E LA RIGENERAZIONE DEI TERMINALI NERVOSI TRPM8+ SENSIBILI AL FREDDO NEL RATON ADULTO E, DALL'ALTRO, COMBINANDO NUOVI STRUMENTI OPTOPHARMACOLOGICA CON RECORD ELETTROFISIOLOGICI E TEST COMPORTAMENTALI. LA RILEVANZA DELLA RICERCA PROPOSTA È ELEVATA, CONSIDERANDO CHE LA MALATTIA DELL'OCCHIO SECCO E LA SINDROME DELLA BOCCA ARDENTE SONO PATOLOGIE DI ALTA PREVALENZA, CHE INTERESSANO RISPETTIVAMENTE TRA IL 15 % E IL 5 % DELLA POPOLAZIONE MONDIALE E CON UN'INCIDENZA SPECIALE NEGLI ANZIANI. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΒΆΣΕΙΣ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΟΡΟΦΑΓΙΚΉ ΥΓΡΑΣΊΑ ΤΟΥ ΒΛΕΝΝΟΓΌΝΟΥ, ΜΑΖΊ ΜΕ ΤΙΣ ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΈΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΠΟΥ ΒΙΏΝΟΥΝ ΟΙ ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΟΙ ΑΙΣΘΗΤΗΡΙΑΚΟΊ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ, ΤΟΝ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΌ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ, ΕΞΑΚΟΛΟΥΘΟΎΝ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΕΛΆΧΙΣΤΑ ΚΑΤΑΝΟΗΤΈΣ. ΟΙ ΨΥΧΡΈΣ ΘΕΡΜΟΫΠΟΔΟΧΕΊΣ ΘΗΛΑΣΤΙΚΏΝ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΟΥ ΕΚΤΕΊΝΟΝΤΑΙ ΣΤΟΥΣ ΕΚΤΕΘΕΙΜΈΝΟΥΣ ΒΛΕΝΝΟΓΌΝΟΥΣ ΤΗΣ ΟΦΘΑΛΜΙΚΉΣ ΕΠΙΦΆΝΕΙΑΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΣΤΟΜΑΤΟΦΑΡΥΓΓΙΚΏΝ ΔΟΜΏΝ, ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΚΎΡΙΟΙ ΜΟΡΦΟΤΡΟΠΕΊΣ ΠΟΥ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΟΎΝ ΣΕ ΜΙΑ ΑΠΌΡΡΙΨΗ ΝΕΎΡΩΝ ΤΙΣ ΜΙΚΡΈΣ ΜΕΙΏΣΕΙΣ ΤΗΣ ΘΕΡΜΟΚΡΑΣΊΑΣ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΥΞΉΣΕΙΣ ΟΣΜΟΛΌΤΗΤΑΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΞΆΤΜΙΣΗ ΤΗΣ ΥΓΡΉΣ ΕΠΙΦΆΝΕΙΑΣ ΒΛΕΝΝΟΓΌΝΟΥ, ΛΕΙΤΟΥΡΓΏΝΤΑΣ ΈΤΣΙ ΩΣ «HYGRORECEPTORS». Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΤΟΥ ΥΠΟΈΡΓΟΥ 2 ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΑΠΟΚΑΛΎΨΕΙ ΤΟΥΣ ΒΙΟΦΥΣΙΚΟΎΣ, ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΜΕΣΟΛΑΒΟΎΝ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΤΑΓΩΓΉ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΩΔΙΚΟΠΟΊΗΣΗ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΟΦΘΑΛΜΙΚΟΎΣ ΚΑΙ ΓΛΩΣΣΙΚΟΎΣ ΝΕΑΡΟΎΣ ΚΑΙ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ TG, ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΏΝ ΚΑΙ ΧΗΜΙΚΏΝ ΠΑΡΑΜΈΤΡΩΝ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΑΛΑΝΤΏΣΕΙΣ ΥΓΡΑΣΊΑΣ ΣΤΗΝ ΕΠΙΦΆΝΕΙΑ ΤΩΝ ΜΑΤΙΏΝ ΚΑΙ ΤΟΥΣ ΒΛΕΝΝΟΓΌΝΟΥΣ ΤΟΥ ΣΤΌΜΑΤΟΣ ΝΕΑΡΏΝ ΚΑΙ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΩΝ ΖΏΩΝ ΥΠΌ ΚΑΝΟΝΙΚΈΣ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ. ΠΡΏΤΟΝ, ΘΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΟΥΜΕ ΤΗ ΔΥΝΑΜΙΚΉ ΤΗΣ ΑΥΘΌΡΜΗΤΗΣ ΑΝΑΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗΣ ΜΕΤΆ ΤΟΝ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΌ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΉ ΦΩΤΟ-ΕΞΆΛΕΙΨΗ ΤΟΥ ΚΕΡΑΤΟΕΙΔΟΎΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΓΛΏΣΣΑΣ TRPM8+ ΚΡΎΟΥ ΑΙΣΘΗΤΗΡΙΑΚΟΎ ΆΞΟΝΑ ΣΕ ΥΓΙΉ ΖΏΝΤΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΚΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ, ΚΑΙ ΧΡΌΝΙΑ ΞΗΡΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΜΑΤΙΏΝ Ή ΤΟΥ ΣΤΌΜΑΤΟΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΑΜΌΡΦΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΤΟΥ AXON, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΈΝΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΚΑΙ ΧΤΥΠΗΜΈΝΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ SIRNA. ΣΕ ΈΝΑ ΔΕΎΤΕΡΟ ΣΎΝΟΛΟ ΠΕΙΡΑΜΆΤΩΝ, ΘΑ ΔΙΑΜΟΡΦΏΣΟΥΜΕ ΟΠΤΙΚΆ ΤΗΝ ΨΥΧΡΉ ΑΙΣΘΗΤΗΡΙΑΚΉ ΗΛΕΚΤΡΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ, ΤΌΣΟ ΣΕ ΑΚΡΟΔΈΚΤΕΣ ΚΕΡΑΤΟΕΙΔΟΎΣ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΕ ΓΛΩΣΣΙΚΆ ΝΕΥΡΙΚΆ ΤΕΡΜΑΤΙΚΆ ΚΑΙ ΣΕ ΝΕΥΡΏΝΕΣ TG ΣΤΟΝ ΠΟΛΙΤΙΣΜΌ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΕ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΑΝΑΒΟΣΒΉΝΕΙ ΚΑΙ ΠΌΣΙΜΟ ΣΤΑ ΖΩΝΤΑΝΆ ΠΟΝΤΊΚΙΑ, ΜΈΣΩ ΟΠΤΟ-ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΏΝ ΕΡΓΑΛΕΊΩΝ. ΑΥΤΌ ΘΑ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΤΗ ΣΥΜΒΟΛΉ ΤΩΝ ΔΙΑΎΛΩΝ ΤΆΣΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΕΓΆΛΩΝ ΚΑΝΑΛΙΏΝ ΠΌΡΩΝ ΣΤΗΝ ΑΝΊΧΝΕΥΣΗ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΉΣ ΥΓΡΑΣΊΑΣ ΣΕ ΝΕΑΡΆ ΚΑΙ ΠΑΛΑΙΩΜΈΝΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ, ΑΦΕΛΉΣ ΚΑΙ ΥΠΌΚΕΙΝΤΑΙ ΣΕ ΧΡΌΝΙΑ ΣΤΟΜΑΤΟΖΩΙΚΉ ΞΗΡΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΒΛΕΝΝΟΓΌΝΟΥ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΟ ΥΠΟΈΡΓΟ 2 ΠΡΟΤΊΘΕΤΑΙ ΝΑ ΑΝΑΠΤΎΞΕΙ ΠΡΩΤΟΠΟΡΙΑΚΉ ΈΡΕΥΝΑ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΊΧΝΕΥΣΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΉΣ ΑΙΣΘΗΤΗΡΙΑΚΉΣ ΥΓΡΑΣΊΑΣ ΥΠΌ ΚΑΝΟΝΙΚΈΣ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ, ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΏΝΤΑΣ ΤΗΝ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΜΕΜΟΝΩΜΈΝΩΝ ΨΥΧΡΏΝ ΝΕΥΡΙΚΏΝ ΤΕΡΜΑΤΙΚΏΝ ΣΤΟ ΕΝΉΛΙΚΟ ΖΩΝΤΑΝΌ ΠΟΝΤΊΚΙ ΚΑΙ ΣΥΝΔΥΆΖΟΝΤΑΣ ΥΠΕΡΣΎΓΧΡΟΝΑ ΟΠΤΟΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΆ ΕΡΓΑΛΕΊΑ ΜΕ ΗΛΕΚΤΡΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΤΑΓΡΑΦΈΣ ΚΑΙ ΔΟΚΙΜΈΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ. Η ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΗΣ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΗΣ ΈΡΕΥΝΑΣ ΕΊΝΑΙ ΥΨΗΛΉ, ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ Η ΞΗΡΟΦΘΑΛΜΙΚΉ ΝΌΣΟΣ ΚΑΙ ΤΟ ΣΎΝΔΡΟΜΟ ΚΑΎΣΙΜΟΥ ΣΤΌΜΑΤΟΣ ΕΊΝΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΊΕΣ ΥΨΗΛΟΎ ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΎ, ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΑ ΠΆΝΩ ΑΠΌ 15 %-5 % ΤΟΥ ΠΑΓΚΌΣΜΙΟΥ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎ ΚΑΙ ΜΕ ΕΙΔΙΚΉ ΕΠΊΠΤΩΣΗ ΣΤΟΥΣ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΟΥΣ. (Greek)
18 August 2022
0 references
DE MOLEKYLÆRE BASER, DER STYRER ELLEROFACIAL MUCOSAL VÅDHED, SAMMEN MED MORFOLOGISKE OG FUNKTIONELLE ÆNDRINGER OPLEVES AF DE TILSVARENDE SENSORISKE NEURONER PÅVIRKET AF ALDRING, SKADE OG SYGDOM ER STADIG DÅRLIGT FORSTÅET. PATTEDYR KOLDE TERMORECEPTOR NEURONER INDERVERER DEN EKSPONEREDE SLIMHINDE I ØJET OVERFLADE OG OROPHARYNGEAL STRUKTURER, ER DE VIGTIGSTE TRANSDUCERE TIL AT INDKODE I EN UDLEDNING AF NERVEIMPULSER DE SMÅ TEMPERATURREDUKTIONER OG OSMOLALITET STIGNINGER FORÅRSAGET AF FORDAMPNING AF DEN VÅDE SLIMHINDE OVERFLADE, OG DERMED TJENE SOM ¿HYGRORECEPTORS^. HOVEDFORMÅLET MED DELPROJEKT 2 ER AT AFSLØRE DE BIOFYSISKE, MOLEKYLÆRE OG CELLULÆRE MEKANISMER, DER FORMIDLER TRANSDUKTION OG KODNING AF OKULÆRE OG FLERSPROGEDE UNGE OG ÆLDRE TG-NEURONER, AF DE FYSISKE OG KEMISKE PARAMETRE, DER ER FORBUNDET MED FUGTIGHEDSSVINGNINGER I ØJENOVERFLADEN OG MUNDSLIMHINDEN HOS UNGE OG GAMLE DYR UNDER NORMALE OG PATOLOGISKE FORHOLD. FØRST VIL VI KARAKTERISERE DYNAMIKKEN I SPONTAN OMBYGNING OG POST-SKADE REGENERERING EFTER SELEKTIV FOTO-ABLATION AF CORNEA OG TUNGE TRPM8 + KOLDE SENSORISKE ØKSONER I SUNDE LEVENDE MUS OG UNDER ALDRING, OG KRONISK ØJEN- ELLER MUNDTØRHED. DESUDEN VIL VI UNDERSØGE DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER INDGÅR I AXON REMODELING OG REGENERERING VED HJÆLP AF GENETISK MODIFICEREDE MUS OG KNOCK-DOWN MUS INDUCERET AF SIRNA. I ET ANDET SÆT EKSPERIMENTER VIL VI OPTISK MODULERE DEN KOLDE SENSORISKE ELEKTRISKE AKTIVITET I BÅDE CORNEA OG LINGUAL NERVETERMINALER OG TG NEURONER I KULTUR SAMT BLINKENDE OG DRIKKEADFÆRD I LEVENDE MUS VED HJÆLP AF OPTO-FARMAKOLOGISKE VÆRKTØJER. DETTE VIL GØRE DET MULIGT FOR OS AT BESTEMME BIDRAGET FRA SPÆNDINGSGATED KANALER OG STORE POREKANALER TIL DEN PERIFERE VÅDHED PÅVISNING HOS UNGE OG ÆLDRE MUS, NAIVE OG UDSAT FOR KRONISK ELLEROFACIAL SLIMHINDETØRHED. DERFOR HAR DELPROJEKT 2 TIL FORMÅL AT UDVIKLE BANEBRYDENDE FORSKNING I PERIFER SENSORISK VÅDHEDSDETEKTION UNDER NORMALE OG PATOLOGISKE FORHOLD VED AT OVERVÅGE PLASTICITET OG REGENERERING AF INDIVIDUELLE KOLDE NERVETERMINALER I DEN VOKSNE LEVENDE MUS OG KOMBINERE STATE-OF-THE-ART OPTO-FARMAKOLOGISKE VÆRKTØJER MED ELEKTROFYSIOLOGISKE REGISTRERINGER OG ADFÆRDSMÆSSIGE ASSAYS. RELEVANSEN AF DEN FORESLÅEDE FORSKNING ER HØJ I BETRAGTNING AF, AT TØRRE ØJENSYGDOMME OG BRÆNDENDE MUNDSYNDROM ER PATOLOGIER MED HØJ PRÆVALENS, DER PÅVIRKER HENHOLDSVIS 15 %-5 % AF VERDENS BEFOLKNING OG MED SÆRLIG FOREKOMST AF ÆLDRE. (Danish)
18 August 2022
0 references
MOLEKYYLIEMÄKSET, JOTKA HALLITSEVAT OROFACIAL LIMAKALVON KOSTEUDEN, SEKÄ MORFOLOGISET JA TOIMINNALLISET MUUTOKSET, JOITA IKÄÄNTYMISESTÄ, VAMMOISTA JA SAIRAUKSISTA KÄRSIVIEN AISTINVARAISTEN NEURONIEN KOKEMAT, YMMÄRRETÄÄN EDELLEEN HUONOSTI. NISÄKKÄIDEN KYLMÄLÄMPÖRESEPTORIN NEURONIT, JOTKA HERKISTÄVÄT SILMÄN PINNAN JA OROFARYNGEAALISTEN RAKENTEIDEN LIMAKALVOJA, OVAT TÄRKEIMMÄT ANTURIT, JOTKA KOODAAVAT HERMOIMPULSSIEN PURKAUTUMISEEN PIENET LÄMPÖTILAN LASKUT JA OSMOLAALISUUDEN NOUSUT, JOTKA JOHTUVAT KOSTEAN LIMAKALVON PINNAN HAIHTUMISESTA, JA TOIMIVAT SITEN HYGRORECEPTORS-ARVOINA. OSAHANKKEEN 2 PÄÄTAVOITTEENA ON PALJASTAA BIOFYSIKAALISET, MOLEKYYLI- JA SOLUMEKANISMIT, JOTKA VÄLITTÄVÄT NUORTEN JA VUOTIAIDEN TG- NEURONIEN TRANSDUKTIOTA JA KOODAUSTA SILMÄN JA KIELELLISTEN TG- NEURONIEN AVULLA, SEKÄ FYSIKAALISET JA KEMIALLISET PARAMETRIT, JOTKA LIITTYVÄT NUORTEN JA VANHOJEN ELÄINTEN KOSTEUDEN VÄRÄHTELYIHIN SILMIEN PINNALLA JA SUUN LIMAKALVOIHIN NORMAALEISSA JA PATOLOGISISSA OLOSUHTEISSA. ENSINNÄKIN LUONNEHDIMME SPONTAANIN REMODELINGIN JA VAMMAN JÄLKEISEN REGENEROINNIN DYNAMIIKKAA SARVEISKALVON JA KIELEN TRPM8+ KYLMÄN AISTINVARAISTEN AKSONIEN SELEKTIIVISEN VALOABLAATION JÄLKEEN TERVEILLÄ ELÄVILLÄ HIIRILLÄ JA IKÄÄNTYMISEN AIKANA SEKÄ KROONISEN SILMÄN TAI SUUN KUIVUMISEN JÄLKEEN. LISÄKSI TUTKIMME AXONIN REMONTOINTIIN JA UUDISTUMISEEN LIITTYVIÄ MOLEKYYLIMEKANISMEJA KÄYTTÄMÄLLÄ MUUNTOGEENISIÄ HIIRIÄ JA SIRNA:N INDUSOIMIA HIIRIÄ. TOISESSA SARJASSA KOKEITA, ME MODULOIDA OPTISESTI KYLMÄ AISTIEN SÄHKÖINEN TOIMINTA, SEKÄ SARVEISKALVON JA KIELELLINEN HERMOPÄÄTTEET JA TG NEURONIT KULTTUURISSA, SEKÄ VILKKUU JA JUOMINEN KÄYTTÄYTYMISTÄ ELÄVIEN HIIRTEN AVULLA OPTO-FARMAKOLOGISIA TYÖKALUJA. NÄIN VOIMME MÄÄRITTÄÄ JÄNNITEKANAVIEN JA SUURTEN HUOKOSKANAVIEN VAIKUTUKSEN PERIFEERISEN KOSTEUDEN HAVAITSEMISEEN NUORILLA JA IKÄÄNTYNEILLÄ HIIRILLÄ, JOTKA OVAT NAIIVEJA JA ALTTIINA KROONISELLE TAIOFACIAL LIMAKALVON KUIVUMISELLE. NÄIN OLLEN ALAHANKKEESSA 2 PYRITÄÄN KEHITTÄMÄÄN URAAUURTAVAA TUTKIMUSTA PERIFEERISEN AISTINVARAISEN KOSTEUDEN HAVAITSEMISESTA NORMAALEISSA JA PATOLOGISISSA OLOSUHTEISSA SEURAAMALLA YKSITTÄISTEN KYLMÄHERMOPÄÄTTEIDEN PLASTISUUTTA JA UUDISTUMISTA AIKUISEN ELÄVÄSSÄ HIIRESSÄ SEKÄ YHDISTÄMÄLLÄ HUIPPUTEKNISET OPTOFARMAKOLOGISET TYÖKALUT ELEKTROFYSIOLOGISIIN TALLENTEISIIN JA KÄYTTÄYTYMISKOKEISIIN. EHDOTETUN TUTKIMUKSEN MERKITYS ON SUURI, KUN OTETAAN HUOMIOON, ETTÄ KUIVASILMÄSAIRAUS JA SUUN POLTTAVA OIREYHTYMÄ OVAT PATOLOGIOITA, JOIDEN ESIINTYVYYS ON KORKEA JA JOTKA VAIKUTTAVAT VASTAAVASTI YLI 15–5 PROSENTTIIN MAAILMAN VÄESTÖSTÄ JA JOILLA ON ERITYINEN ESIINTYVYYS IÄKKÄILLÄ IHMISILLÄ. (Finnish)
18 August 2022
0 references
IL-BAŻIJIET MOLEKULARI LI JIRREGOLAW IT-TIXRIB TAL-MUKUŻA OROFAĊJALI, FLIMKIEN MA’ BIDLIET MORFOLOĠIĊI U FUNZJONALI ESPERJENZATI MIN-NEWRONI SENSORJI KORRISPONDENTI AFFETTWATI MIT-TIXJIĦ, KORRIMENT U MARD GĦADHOM MHUMIEX MIFHUMA TAJJEB. IN-NEWRONI TAT-TERMORIĊETTURI KIESAĦ TAL-MAMMIFERI LI JINTERVJAW IL-MUKOŻA ESPOSTA TAL-WIĊĊ TAL-GĦAJN U L-ISTRUTTURI OROFARINĠEALI, HUMA T-TRANSDUCERS EWLENIN BIEX JIKKODIFIKAW FI SKARIKU TA’ IMPULSI TAN-NERVITURI T-TNAQQIS ŻGĦIR FIT-TEMPERATURA U Ż-ŻIDIET FL-OSMOLALITÀ KKAWŻATI MILL-EVAPORAZZJONI TAL-WIĊĊ MUKUŻ IMXARRAB, U B’HEKK ISERVU BĦALA HYGRORECEPTORS. L-GĦAN EWLIENI TAS-SOTTOPROĠETT 2 HUWA LI JIŻVELA L-MEKKANIŻMI BIJOFIŻIĊI, MOLEKULARI U ĊELLULARI LI JIMMEDJAW IT-TRANSDUZZJONI U L-IKKOWDJAR PERMEZZ TA’ NEWRONI TAT-TG ŻGĦAR U XJUĦ OKULARI U LI GĦADHOM ŻGĦAR FL-ETÀ, TAL-PARAMETRI FIŻIĊI U KIMIĊI ASSOĊJATI MA’ OXXILLAZZJONIJIET FIL-WIĊĊ TAL-GĦAJNEJN U FIL-MUKOŻA ORALI TA’ ANNIMALI ŻGĦAR U XJUĦ F’KUNDIZZJONIJIET NORMALI U PATOLOĠIĊI. L-EWWEL NETT, AĦNA SE TIKKARATTERIZZA D-DINAMIKA TA ‘RIMODELING SPONTANJU U RIĠENERAZZJONI TA’ WARA L-KORRIMENT WARA L-FOTO-ABLATION SELETTIVA TAL-KORNEA U L-ILSIEN TRPM8+ AXONS SENSORJALI KIESAĦ FI ĠRIEDEN ĦAJJIN B’SAĦĦITHOM U MATUL IX-XJUĦIJA, U KRONIĊI GĦAJNEJN JEW ĦALQ JINXEF. BARRA MINN HEKK, SE NESPLORAW IL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI INVOLUTI FIR-RIMUDELLAR U R-RIĠENERAZZJONI TA’ AXON BL-UŻU TA’ ĠRIEDEN ĠENETIKAMENT MODIFIKATI U ĠRIEDEN KNOCK-DOWN INDOTTI MINN SIRNA. FIT-TIENI SETT TA ‘ESPERIMENTI, AĦNA SE OTTIKAMENT JIMMODULAW L-ATTIVITÀ ELETTRIKA SENSORJA KIESAĦ, KEMM FIT-TERMINALI TAN-NERVITURI TAL-KORNEA U TAL-LINGWI U N-NEWRONI TG FIL-KULTURA, KIF UKOLL L-IMĠIBA TAT-TEPTIP U TAX-XORB FIL-ĠRIEDEN ĦAJJIN, PERMEZZ TA’ GĦODOD OPTOFARMAKOLOĠIĊI. DAN SE JIPPERMETTILNA NIDDETERMINAW IL-KONTRIBUZZJONI TA ‘KANALI VULTAĠĠ GATED U KANALI TAL-PORI KBAR GĦALL-ISKOPERTA TA’ TIXRIB PERIFERALI FI ĠRIEDEN ŻGĦAR U XJUĦ, NAIVE U SOĠĠETTI GĦAL NIXFA MUKOŻALI KRONIKA OROFAĊJALI. GĦALHEKK, IS-SOTTOPROĠETT 2 GĦANDU L-ĦSIEB LI JIŻVILUPPA RIĊERKA RIVOLUZZJONARJA DWAR ID-DETEZZJONI PERIFERIKA TAT-TIXRIB SENSORJALI F’KUNDIZZJONIJIET NORMALI U PATOLOĠIĊI, BILLI JIMMONITORJA L-PLASTIĊITÀ U R-RIĠENERAZZJONI TAT-TERMINALS TAN-NERVITURI KIESAĦ INDIVIDWALI FIL-ĠURDIEN ĦAJJIN ADULTI, U JIKKOMBINA GĦODOD OPTOFARMAKOLOĠIĊI TAL-ISTAT TAL-ARTI MA’ REĠISTRAZZJONIJIET ELETTROFIŻJOLOĠIĊI U ASSAĠĠI TAL-IMĠIBA. IR-RILEVANZA TAR-RIĊERKA PROPOSTA HIJA GĦOLJA, META WIEĦED IQIS LI L-MARD TAL-GĦAJNEJN XOTTI U S-SINDROMU TAL-ĦRUQ TAD-DWIEFER HUMA PATOLOĠIJI TA’ PREVALENZA GĦOLJA, LI JAFFETTWAW RISPETTIVAMENT AKTAR MINN 15 %-5 % TAL-POPOLAZZJONI DINJIJA U B’INĊIDENZA SPEĊJALI FUQ L-ANZJANI. (Maltese)
18 August 2022
0 references
MOLEKULĀRĀS BĀZES, KAS REGULĒ OROFACIAL GĻOTĀDU MITRUMU, KĀ ARĪ MORFOLOĢISKĀS UN FUNKCIONĀLĀS IZMAIŅAS, KO IZJŪT ATTIECĪGIE SENSORIE NEIRONI, KURUS IETEKMĒ NOVECOŠANĀS, TRAUMAS UN SLIMĪBAS, JOPROJĀM IR SLIKTI IZPRASTAS. ZĪDĪTĀJU AUKSTĀ TERMORECEPTORU NEIRONI, KAS INERVATING ATKLĀTO GĻOTĀDU NO ACS VIRSMAS UN OROFARINGEĀLĀS STRUKTŪRAS, IR GALVENIE PĀRVEIDOTĀJI, LAI KODĒTU UZ IZDALĪJUMI NERVU IMPULSI NELIELU TEMPERATŪRAS PAZEMINĀŠANOS UN OSMOLALITY PIEAUGUMU, KO IZRAISA IZTVAIKOŠANA MITRĀS GĻOTĀDAS VIRSMAS, TĀDĒJĀDI KALPO KĀ ŒHYGRORECEPTORSВ. APAKŠPROJEKTA GALVENAIS MĒRĶIS IR ATKLĀT BIOFIZIKĀLOS, MOLEKULĀROS UN ŠŪNU MEHĀNISMUS, KAS NODROŠINA JAUNU UN MĒLESTĒNU UN VECU TG NEIRONU TRANSDUKCIJU UN KODĒŠANU AR ACU UN MĒLES TIPA NEIRONIEM, FIZIKĀLAJIEM UN ĶĪMISKAJIEM PARAMETRIEM, KAS SAISTĪTI AR MITRUMA SVĀRSTĪBĀM ACU VIRSMĀ UN JAUNU UN VECU DZĪVNIEKU MUTES GĻOTĀDU NORMĀLOS UN PATOLOĢISKOS APSTĀKĻOS. PIRMKĀRT, MĒS RAKSTUROSIM SPONTĀNAS REMODELINGA UN PĒC TRAUMAS REĢENERĀCIJAS DINAMIKU PĒC SELEKTĪVAS RADZENES UN MĒLES FOTOABLĀCIJAS TRPM8 + AUKSTĀ MAŅU AKSONU VESELĪGĀS DZĪVES PELĒS UN NOVECOŠANĀS LAIKĀ, KĀ ARĪ HRONISKU ACU VAI MUTES SAUSUMU. TURKLĀT MĒS PĒTĪSIM MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS, KAS SAISTĪTI AR AXON REMODELĒŠANU UN REĢENERĀCIJU, IZMANTOJOT ĢENĒTISKI MODIFICĒTAS PELES UN SIRNS INDUCĒTAS PELES. OTRAJĀ EKSPERIMENTU KOPUMĀ MĒS OPTISKI MODULĒSIM AUKSTĀS SENSORĀS ELEKTRISKĀS AKTIVITĀTES GAN RADZENES, GAN MĒLES NERVU TERMINĀĻOS UN TG NEIRONOS KULTŪRĀ, KĀ ARĪ MIRGOJOŠU UN DZEROŠU UZVEDĪBU DZĪVAJĀS PELĒS, IZMANTOJOT OPTOFARMAKOLOĢISKOS INSTRUMENTUS. TAS ĻAUS MUMS NOTEIKT SPRIEGUMA NOTEIKŠANAS KANĀLU UN LIELU PORU KANĀLU IEGULDĪJUMU PERIFĒRĀ MITRUMA NOTEIKŠANĀ JAUNĀS UN VECAJĀS PELĒS, NAIVĀS UN HRONISKĀ OROFACIAL GĻOTĀDAS SAUSUMĀ. TĀDĒJĀDI 2. APAKŠPROJEKTĀ PAREDZĒTS IZSTRĀDĀT REVOLUCIONĀRUS PĒTĪJUMUS PAR PERIFĒRĀ SENSORĀ MITRUMA NOTEIKŠANU NORMĀLOS UN PATOLOĢISKOS APSTĀKĻOS, UZRAUGOT ATSEVIŠĶU AUKSTĀ NERVU TERMINĀĻU PLASTISKUMU UN REĢENERĀCIJU PIEAUGUŠO DZĪVAJĀS PELĒS UN APVIENOJOT MODERNĀKOS OPTOFARMAKOLOĢISKOS INSTRUMENTUS AR ELEKTROFIZIOLOĢISKAJIEM IERAKSTIEM UN UZVEDĪBAS PĀRBAUDĒM. IEROSINĀTĀ PĒTĪJUMA NOZĪMĪGUMS IR AUGSTS, ŅEMOT VĒRĀ TO, KA SAUSO ACU SLIMĪBA UN MUTES DOBUMA DEDZINĀŠANAS SINDROMS IR PATOLOĢIJAS AR AUGSTU IZPLATĪBU, KAS SKAR ATTIECĪGI VAIRĀK NEKĀ 15 %-5 % PASAULES IEDZĪVOTĀJU UN ĪPAŠU SASLIMSTĪBU AR GADOS VECĀKIEM CILVĒKIEM. (Latvian)
18 August 2022
0 references
MOLEKULÁRNE ZÁKLADY, KTORÉ RIADIA OROFACIÁLNU SLIZNICU, SPOLU S MORFOLOGICKÝMI A FUNKČNÝMI ZMENAMI, KTORÉ ZAŽÍVAJÚ ZODPOVEDAJÚCE SENZORICKÉ NEURÓNY POSTIHNUTÉ STARNUTÍM, ZRANENÍM A OCHORENÍM, SÚ STÁLE NEDOSTATOČNE POCHOPENÉ. NEURÓNY CHLADNÉHO TERMORECEPTORA CICAVCOV, KTORÉ INERVUJÚ EXPONOVANÉ SLIZNICE POVRCHU OKA A OROFARYNGEÁLNE ŠTRUKTÚRY, SÚ HLAVNÝMI TRANSDUKTORMI, KTORÉ ZAKÓDUJÚ DO VÝBOJA NERVOVÝCH IMPULZOV MALÉ ZNÍŽENIE TEPLOTY A NÁRAST OSMOLALITY SPÔSOBENÝ ODPAROVANÍM MOKRÉHO POVRCHU SLIZNICE, ČÍM SLÚŽI AKO „HYGRORECEPTORS“. HLAVNÝM CIEĽOM PODPROJEKTU 2 JE ODHALIŤ BIOFYZIKÁLNE, MOLEKULÁRNE A BUNKOVÉ MECHANIZMY, KTORÉ SPROSTREDKÚVAJÚ TRANSDUKCIU A KÓDOVANIE FYZIKÁLNYCH A CHEMICKÝCH PARAMETROV SPOJENÝCH S VLHKOSŤOU NA POVRCHU OČÍ A ÚSTNOU SLIZNICOU MLADÝCH A STARÝCH ZVIERAT U MLADÝCH A STARÝCH ZVIERAT ZA NORMÁLNYCH A PATOLOGICKÝCH PODMIENOK. PO PRVÉ, CHARAKTERIZUJEME DYNAMIKU SPONTÁNNEJ REMODELÁCIE A REGENERÁCIE PO ÚRAZE PO SELEKTÍVNEJ FOTOABLÁCII ROHOVKY A JAZYKA TRPM8+ STUDENÝCH SENZORICKÝCH AXÓNOV U ZDRAVÝCH ŽIVÝCH MYŠÍ A POČAS STARNUTIA A CHRONICKÉHO OKA ALEBO SUCHA V ÚSTACH. OKREM TOHO PRESKÚMAME MOLEKULÁRNE MECHANIZMY, KTORÉ SA PODIEĽAJÚ NA REMODELÁCII A REGENERÁCII AXON POMOCOU GENETICKY MODIFIKOVANÝCH MYŠÍ A KNOCK-DOWN MYŠÍ VYVOLANÝCH SIRNA. V DRUHOM SÚBORE EXPERIMENTOV BUDEME OPTICKY MODULOVAŤ STUDENÚ SENZORICKÚ ELEKTRICKÚ AKTIVITU, A TO V ROHOVKÁCH A LINGVISTICKÝCH NERVOVÝCH TERMINÁLOCH A TG NEURÓNOCH V KULTÚRE, AKO AJ ŽMURKNUTIE A PITIE ŽIVÝCH MYŠÍ POMOCOU OPTO-FARMAKOLOGICKÝCH NÁSTROJOV. TO NÁM UMOŽNÍ URČIŤ PRÍSPEVOK KANÁLOV S NAPÄTÍM A VEĽKÝCH PÓROVITÝCH KANÁLOV K DETEKCII PERIFÉRNEJ VLHKOSTI U MLADÝCH A STARŠÍCH MYŠÍ, NAIVNÝCH A VYSTAVENÝCH CHRONICKEJ OROFACIÁLNEJ SLIZNICI. CIEĽOM PODPROJEKTU 2 JE PRETO VYVINÚŤ PRELOMOVÝ VÝSKUM V OBLASTI DETEKCIE PERIFÉRNEJ SENZORICKEJ VLHKOSTI ZA NORMÁLNYCH A PATOLOGICKÝCH PODMIENOK MONITOROVANÍM PLASTICITY A REGENERÁCIOU JEDNOTLIVÝCH CHLADNÝCH NERVOVÝCH TERMINÁLOV U DOSPELÝCH ŽIJÚCICH MYŠÍ A KOMBINÁCIOU NAJMODERNEJŠÍCH OPTO-FARMAKOLOGICKÝCH NÁSTROJOV S ELEKTROFYZIOLOGICKÝMI ZÁZNAMAMI A SKÚŠKAMI SPRÁVANIA. VÝZNAM NAVRHOVANÉHO VÝSKUMU JE VYSOKÝ VZHĽADOM NA TO, ŽE OCHORENIE SUCHÉHO OKA A PÁLENIE V ÚSTACH SÚ PATOLÓGIAMI S VYSOKOU PREVALENCIOU, KTORÉ POSTIHUJÚ VIAC AKO 15 % – 5 % SVETOVEJ POPULÁCIE A S OSOBITNÝM VÝSKYTOM U STARŠÍCH ĽUDÍ. (Slovak)
18 August 2022
0 references
NÍ THUIGTEAR GO DONA NA BOINN MHÓILÍNEACHA A RIALAÍONN WETNESS MUCOSAL OROFACIAL, CHOMH MAITH LE HATHRUITHE MOIRFEOLAÍOCHA AGUS FEIDHMIÚLA A BHÍONN AG NA NÉARÓIN CHÉADFACHA CHOMHFHREAGRACHA A MBÍONN TIONCHAR AG DUL IN AOIS, GORTÚ AGUS GALAR ORTHU. IS IAD NA TRANSDUCERS IS MÓ A IONCHÓDÚ ISTEACH I URSCAOILEADH NERVE IMPULSES NA LAGHDUITHE TEOCHTA BEAG AGUS OSMOLALITY ARDUITHE DE BHARR GALÚ AN DROMCHLA MUCOSAL FLIUCH, DÁ BHRÍ SIN AG FÓNAMH MAR ΧHYGRORECEPTORS IS É PRÍOMHCHUSPÓIR FHOTHIONSCADAL 2 NA PARAIMÉADAIR FHISICEACHA AGUS CHEIMICEACHA A BHAINEANN LE HASCALUITHE TAIS I NDROMCHLA SÚL AGUS I MUCÓISÍ BÉIL AINMHITHE ÓGA AGUS SEAN-AINMHITHE FAOI GHNÁTHCHOINNÍOLLACHA AGUS PAITEOLAÍOCHA A NOCHTADH. GCÉAD DUL SÍOS, BEIDH MUID CHARACTERIZE AN DINIMIC DE REMODELING SPONTÁINEACH AGUS ATHGHINIÚINT IAR-DÍOBHÁLA TAR ÉIS ROGHNACH GRIANGHRAF-BAOL DE CORNEAL AGUS TEANGA TRPM8 + AXONS CÉADFACH FUAR I LUCHA MAIREACHTÁLA SLÁINTIÚIL AGUS LE LINN DUL IN AOIS, AGUS SÚL AINSEALACH NÓ TRIOMACHT BÉAL. INA THEANNTA SIN, FIOSRÓIMID NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA A BHAINEANN LE ATHMHÚNLÚ AGUS ATHGHINIÚINT AXON TRÍ LUCHA GÉINMHODHNAITHE AGUS LUCHA CNAGTHA A SPREAGANN SIRNA A ÚSÁID. SA DARA SRAITH DE THURGNAIMH, DÉANFAIMID AN GHNÍOMHAÍOCHT FUAR CÉADFACH LEICTREACH A MHODHNÚ GO HOPTÚIL, I GCRÍOCHFOIRT NÉARÓG CHOIRNEACHA AGUS ILTEANGACHA AGUS I NÉARÓIN TG SA CHULTÚR, CHOMH MAITH LE HIOMPAR BLINKING AGUS ÓIL I LUCHA BEO, TRÍ UIRLISÍ OPTO-CHÓGAISÍOCHTA. LIGFIDH SÉ SEO DÚINN RANNCHUIDIÚ NA GCAINÉAL VOLTAS-GHÁITE AGUS NA GCAINÉAL MÓR PORE A CHINNEADH DON BHRATH FLIUCH FORIMEALLACH I LUCHA ÓGA AGUS D’AOIS, NAIVE AGUS FAOI RÉIR TRIOMACHT MHÚCÓIS AINSEALACH OROFACIAL. DÁ BHRÍ SIN, TÁ SÉ I GCEIST AG FOTHIONSCADAL 2 TAIGHDE CEANNRÓDAÍOCH A FHORBAIRT AR BHRATH FLIUCHTA CÉADFACH IMEALLACH FAOI GHNÁTHCHOINNÍOLLACHA AGUS PAITEOLAÍOCHA, TRÍ MHONATÓIREACHT A DHÉANAMH AR PHLAISTEACHT AGUS ATHGHINIÚINT CRÍOCHFOIRT NÉARÓG FUAR AONAIR SA LUCH MAIREACHTÁLA DO DHAOINE FÁSTA, AGUS UIRLISÍ OPTO-CHÓGASEOLAÍOCHTA STÁIT-AIMSEARTHA A CHOMHCHEANGAL LE TAIFEADTAÍ LEICTRIFISEOLAÍOCHA AGUS MEASÚNACHTAÍ IOMPRAÍOCHTA. TÁ ÁBHARTHACHT AN TAIGHDE ATÁ BEARTAITHE ARD, ÓS RUD É GO BHFUIL GALAR SÚL TIRIM AGUS SIONDRÓM BÉIL DHÓ INA BPAITEOLAÍOCHTAÍ DE LEITHEADÚLACHT ARD, A MBÍONN TIONCHAR ACU AR NÍOS MÓ NÁ 15 %-5 % DE DHAONRA AN DOMHAIN FAOI SEACH AGUS LE MINICÍOCHT SPEISIALTA AR DHAOINE SCOTHAOSTA. (Irish)
18 August 2022
0 references
MOLEKULÁRNÍ BÁZE, KTERÉ ŘÍDÍ MOKROST OROFACIÁLNÍ SLIZNICE, SPOLU S MORFOLOGICKÝMI A FUNKČNÍMI ZMĚNAMI, KTERÉ PROŠLY ODPOVÍDAJÍCÍMI SMYSLOVÝMI NEURONY POSTIŽENÝMI STÁRNUTÍM, ZRANĚNÍM A CHOROBOU, JSOU STÁLE ŠPATNĚ POCHOPENY. SAVČÍ STUDENÉ TERMORECEPTOROVÉ NEURONY, KTERÉ INERVUJÍ EXPONOVANÉ SLIZNICE POVRCHU OČÍ A OROFARYNGEÁLNÍCH STRUKTUR, JSOU HLAVNÍMI SNÍMAČI PRO ENKÓDOVÁNÍ DO VYPOUŠTĚNÍ NERVOVÝCH IMPULSŮ MALÉ SNÍŽENÍ TEPLOTY A OSMOLALITA STOUPÁ V DŮSLEDKU ODPAŘOVÁNÍ MOKRÉHO POVRCHU SLIZNICE, ČÍMŽ SLOUŽÍ JAKO „HYGRORECEPTORS“. HLAVNÍM CÍLEM DÍLČÍHO PROJEKTU 2 JE ODHALIT BIOFYZIKÁLNÍ, MOLEKULÁRNÍ A BUNĚČNÉ MECHANISMY, KTERÉ ZPROSTŘEDKOVÁVAJÍ TRANSDUKCI A KÓDOVÁNÍ OČNÍCH A JAZYKOVÝCH MLADÝCH A STARÝCH TG NEURONŮ, FYZIKÁLNÍCH A CHEMICKÝCH PARAMETRŮ SPOJENÝCH S KOLÍSÁNÍM VLHKOSTI OČNÍHO POVRCHU A ÚSTNÍ SLIZNICE MLADÝCH A STARÝCH ZVÍŘAT ZA NORMÁLNÍCH A PATOLOGICKÝCH PODMÍNEK. NEJPRVE CHARAKTERIZUJEME DYNAMIKU SPONTÁNNÍ REMODELACE A REGENERACE PO ZRANĚNÍ PO SELEKTIVNÍ FOTOABLACI ROHOVKY A JAZYKA TRPM8+ STUDENÝCH SMYSLOVÝCH AXONŮ U ZDRAVÝCH ŽIVÝCH MYŠÍ A PŘI STÁRNUTÍ A CHRONICKÉ SUCHOSTI OČÍ NEBO ÚST. KROMĚ TOHO PROZKOUMÁME MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY SPOJENÉ S REMODELACÍ A REGENERACÍ AXONU POMOCÍ GENETICKY MODIFIKOVANÝCH MYŠÍ A ROZBITÝCH MYŠÍ VYVOLANÝCH SIRNA. VE DRUHÉ SADĚ EXPERIMENTŮ OPTICKY MODULUJEME STUDENOU SENZORICKOU ELEKTRICKOU AKTIVITU V ROHOVKÁCH I JAZYKOVÝCH NERVOVÝCH TERMINÁLECH A TG NEURONECH V KULTUŘE, JAKOŽ I BLIKAJÍCÍ A PITNÉ CHOVÁNÍ U ŽIVÝCH MYŠÍ POMOCÍ OPTOFARMAKOLOGICKÝCH NÁSTROJŮ. TO NÁM UMOŽNÍ URČIT PŘÍNOS NAPĚŤOVÝCH KANÁLŮ A VELKÝCH PÓROVÝCH KANÁLŮ K DETEKCI PERIFERNÍ MOKROSTI U MLADÝCH A STARŠÍCH MYŠÍ, NAIVNÍCH A VYSTAVENÝCH CHRONICKÉ OROFACIÁLNÍ SUCHÉ SLIZNICI. DÍLČÍ PROJEKT 2 MÁ PROTO V ÚMYSLU VYVINOUT PRŮLOMOVÝ VÝZKUM PERIFERNÍ SENZORICKÉ DETEKCE MOKROSTI ZA NORMÁLNÍCH A PATOLOGICKÝCH PODMÍNEK, A TO SLEDOVÁNÍM PLASTICITY A REGENERACÍ JEDNOTLIVÝCH TERMINÁLŮ STUDENÉHO NERVU U ŽIVÉ DOSPĚLÉ MYŠI A KOMBINACÍ NEJMODERNĚJŠÍCH OPTOFARMAKOLOGICKÝCH NÁSTROJŮ S ELEKTROFYZIOLOGICKÝMI ZÁZNAMY A ZKOUŠKAMI CHOVÁNÍ. VÝZNAM NAVRHOVANÉHO VÝZKUMU JE VYSOKÝ, VZHLEDEM K TOMU, ŽE ONEMOCNĚNÍ SUCHÉHO OKA A SYNDROM PÁLENÍ ÚST JSOU PATOLOGIEMI VYSOKÉ PREVALENCE, KTERÉ POSTIHUJÍ VÍCE NEŽ 15 % – 5 % SVĚTOVÉ POPULACE A SE ZVLÁŠTNÍM VÝSKYTEM U STARŠÍCH LIDÍ. (Czech)
18 August 2022
0 references
As bases moleculares que regem a bem-estar mucoso orofacial, juntamente com as alterações morfológicas e funcionais experimentadas pelos nervos sensoriais correspondentes afetados pelo envelhecimento, pelo prejuízo e pela doença, continuam a ser pouco conhecidas. NEURONS MAMÁLICOS TÉRMORECEPTORES DE FRIO QUE INNERVAM OS MUCOSAE EXPOSTOS DA SUPERFÍCIE DOS OLHOS E DAS ESTRUTURAS OROFARÍNGICAS, SÃO OS PRINCIPAIS TRANSDUTORES A INCLUIR NUMA QUITAÇÃO DE NERVOS IMPULA AS PEQUENAS REDUÇÕES DA TEMPERATURA E AS RISCAS DE OSMOLALIDADE CAUSADAS PELA EVAPORAÇÃO DA SUPERFÍCIE MUCOSAL MÁXIMA, SERVIDAS COMO ¿HYGRORECEPTORES¿. O OBJETIVO PRINCIPAL DO SUBPROJETO 2 consiste em desvendar os mecanismos biofísicos, moleculares e celulares que mediam a transdução e a codificação, por meio de núcleos oculares, linguísticos, juvenis e envelhecidos, dos parâmetros físico-químicos associados às oSCILAÇÕES húmidas na superfície ocular e nos mucoses orais de juvenis e idosos em condições normais e farmacológicas. Em primeiro lugar, caracterizaremos a dinâmica da remodelação espontanea e da regeneração pós-prejuízo após a foto-ablação selectiva dos eléctrodos córneos e tongües TRPM8+ em meio vivo e saudável e durante o envelhecimento, e a secagem dos olhos crónicos ou da boca. Além disso, vamos explorar os mecanismos moleculares envolvidos na remodelação e regeneração de AXON através da utilização de MICE geneticamente modificado e MICE KNOCK-DOWN induzido por Sirna. Num segundo conjunto de experiências, iremos modificar oticamente a actividade eléctrica sensitiva fria, tanto nos terminais nervosos córneos e linguais como nos nervos da cultura, bem como o comportamento de branquear e beber em meio vivo, através de ferramentas optofarmacológicas. Isto permitir-nos-á determinar a contribuição dos canais combinados com a tensão e dos grandes canais de poros para a detecção de bem-estar periférico na miudeza jovem e envelhecida, naiva e sujeita à secura mucosa orofacial crónica. A HENCE, SUBPROJETO 2, tem por objetivo desenvolver a investigação fundamental sobre a deteção da sensibilidade periférica em condições normais e farmacológicas, monitorizando a plasticidade e a regeneração dos nervos frios individuais no tubo habitável dos adultos, e combinando ferramentas optofarmacológicas estaduais com registos eletrofisiológicos e ativos comportamentais. A RELEVÂNCIA DA INVESTIGAÇÃO PROPOSTA É ELEVADA, CONSIDERANDO QUE A DOENÇA DO OLHO SECO E O SÍNDROME DA MALHA QUEBRADA SÃO PATOLOGIAS DE ELEVADA PREVALÊNCIA, QUE AFETAM RESPECTIVAMENTE MAIS DE 15%-5% DA POPULAÇÃO MUNDIAL E COM INCIDÊNCIA ESPECIAL NAS PESSOAS ELEVADAS. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
OROFATSIAALSE LIMASKESTA MOLEKULAARALUSED KOOS MORFOLOOGILISTE JA FUNKTSIONAALSETE MUUTUSTEGA, MIDA KOGEVAD VANANEMISEST, VIGASTUSTEST JA HAIGUSTEST MÕJUTATUD SENSOORSED NEURONID, ON IKKA VEEL HALVASTI MÕISTETAVAD. IMETAJATE KÜLM TERMORETSEPTORI NEURONID INNERVATING AVATUD LIMASKESTA SILMA PIND JA OROFARÜNGEAALSED STRUKTUURID, ON PEAMISED ANDURID KODEERIDA TÜHJENEMIST NÄRVIIMPULSSE VÄIKE TEMPERATUURI LANGUS JA OSMOLAALSUS TÕUSEB PÕHJUSTATUD AURUSTUMISE MÄRJA LIMASKESTA, MIS ON SEEGA ÏHYGRORECEPTORS. ALLPROJEKTI NR 2 PEAMINE EESMÄRK ON TUTVUSTADA BIOFÜÜSIKALISI, MOLEKULAARSEID JA RAKULISI MEHHANISME, MIS VAHENDAVAD NOORTE JA KEELELISTE NOORTE JA EAKATE TG NEURONITE TOIMEL SILMI JA KEELELISI NEURONEID, MIS ON SEOTUD NOORTE JA VANADE LOOMADE SILMADE JA SUU LIMASKESTADE NIISKETE VÕNKUMISTEGA SEOTUD FÜÜSIKALISTE JA KEEMILISTE PARAMEETRITEGA NORMAALSETES JA PATOLOOGILISTES TINGIMUSTES. ESITEKS ISELOOMUSTAME SPONTAANSE ÜMBERKUJUNDAMISE JA KAHJUJÄRGSE REGENEREERIMISE DÜNAAMIKAT PÄRAST SARVKESTA JA KEELE VALIKULIST FOTO-ABLATSIOONI TRPM8+ KÜLMADE SENSOORSETE AKSONITE KASUTAMIST TERVETEL HIIRTEL JA VANANEMISE AJAL NING KROONILIST SILMA- VÕI SUUKUIVUST. LISAKS UURIME AXONI REMODELLEERIMISE JA REGENEREERIMISEGA SEOTUD MOLEKULAARSEID MEHHANISME, KASUTADES GENEETILISELT MUUNDATUD HIIRI JA SIRNA POOLT INDUTSEERITUD HIIRI. TEISES KATSETE KOMPLEKTIS MODULEERIME OPTILISELT KÜLMA SENSOORSET ELEKTRILIST AKTIIVSUST NII SARVKESTA KUI KA KEELE NÄRVITERMINALIDES JA TG NEURONITES KULTUURIS, SAMUTI VILGUB JA JOOMINE ELUS HIIRTEL OPTO-FARMAKOLOOGILISTE TÖÖRIISTADE ABIL. SEE VÕIMALDAB MEIL KINDLAKS MÄÄRATA PINGEGA KANALITE JA SUURTE POORIDE KANALITE PANUSE PERIFEERSE MÄRGUSE TUVASTAMISEL NOORTEL JA VANEMATEL HIIRTEL, NAIIVSETEL JA KROONILISEL OROFATSIAALSE LIMASKESTA KUIVUSEL. SEEGA ON 2. ALLPROJEKTI EESMÄRK ARENDADA VÄLJA MURRANGULISED UURINGUD PERIFEERSE SENSOORSE MÄRJA TUVASTAMISE KOHTA NORMAALSETES JA PATOLOOGILISTES TINGIMUSTES, JÄLGIDES TÄISKASVANUD ELUS HIIRE ÜKSIKUTE KÜLMA NÄRVITERMINALIDE PLASTILISUST JA REGENEREERIMIST NING KOMBINEERIDES TIPPTASEMEL OPTO-FARMAKOLOOGILISED TÖÖRIISTAD ELEKTROFÜSIOLOOGILISTE SALVESTUSTE JA KÄITUMISANALÜÜSIDEGA. KAVANDATUD UURINGUTE ASJAKOHASUS ON SUUR, ARVESTADES, ET KUIVSILMAHAIGUS JA PÕLETAV SUUSÜNDROOM ON KÕRGE LEVIMUSEGA PATOLOOGIAD, MIS MÕJUTAVAD VASTAVALT ÜLE 15 % – 5 % MAAILMA ELANIKKONNAST JA ERITI EAKAID INIMESI. (Estonian)
18 August 2022
0 references
AZ ÖREGEDÉS, SÉRÜLÉS ÉS BETEGSÉG ÁLTAL ÉRINTETT SZENZOROS NEURONOK ÁLTAL TAPASZTALT MORFOLÓGIAI ÉS FUNKCIONÁLIS VÁLTOZÁSOKKAL EGYÜTT MÉG MINDIG KEVÉSSÉ ISMERTEK A MOLEKULÁRIS BÁZISOK, AMELYEK A NYÁLKAHÁRTYA NEDVESSÉGÉT SZABÁLYOZZÁK. AZ EMLŐSÖK HIDEG TERMORECEPTOR NEURONOK, AMELYEK A SZEMFELSZÍN ÉS AZ OROPHARYNGEALIS SZERKEZETEK KITETT NYÁLKAHÁRTYÁJÁT BEIDEGESÍTIK, A FŐ JELÁTALAKÍTÓK, AMELYEK AZ IDEGIMPULZUSOK KISÜLÉSÉBE KÓDOLJÁK A NEDVES NYÁLKAHÁRTYA FELÜLETÉNEK ELPÁROLOGTATÁSA ÁLTAL OKOZOTT KIS HŐMÉRSÉKLET-CSÖKKENÉST ÉS OZMOLALITÁS-EMELKEDÉST, ÉS EZÁLTAL A HYGRORECEPTORS-KÉNT SZOLGÁLNAK. A 2. ALPROJEKT FŐ CÉLJA, HOGY FELTÁRJA A FIATAL ÉS IDŐS ÁLLATOK SZEM- ÉS NYELVI FIATAL ÉS IDŐS TG NEURONOK ÁLTALI TRANSZDUKCIÓJÁT ÉS KÓDOLÁSÁT KÖZVETÍTŐ BIOFIZIKAI, MOLEKULÁRIS ÉS SEJTMECHANIZMUSOKAT, AMELYEK NORMÁL ÉS PATOLÓGIÁS KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT A SZEMFELSZÍN NEDVESSÉGINGADOZÁSÁHOZ ÉS AZ ORÁLIS NYÁLKAHÁRTYÁHOZ KAPCSOLÓDNAK. ELŐSZÖR IS, JELLEMEZNI FOGJUK A SPONTÁN ÁTALAKÍTÁS ÉS A SÉRÜLÉS UTÁNI REGENERÁLÓDÁS DINAMIKÁJÁT A SZARUHÁRTYA ÉS A NYELV TRPM8+ HIDEG SZENZOROS AXONJAINAK SZELEKTÍV FOTOABLATÁCIÓJA UTÁN AZ EGÉSZSÉGES ÉLŐ EGEREKBEN ÉS AZ ÖREGEDÉS SORÁN, VALAMINT A KRÓNIKUS SZEM- VAGY SZÁJSZÁRAZSÁGOT. EZEN TÚLMENŐEN MEGVIZSGÁLJUK AZ AXON ÁTALAKÍTÁSÁBAN ÉS REGENERÁLÁSÁBAN RÉSZT VEVŐ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKAT GENETIKAILAG MÓDOSÍTOTT EGEREK ÉS A SIRNS ÁLTAL KIVÁLTOTT LEROBBANT EGEREK FELHASZNÁLÁSÁVAL. A MÁSODIK KÍSÉRLETSOROZATBAN OPTIKAILAG MODULÁLJUK A HIDEG SZENZOROS ELEKTROMOS AKTIVITÁST, MIND A SZARUHÁRTYA-, MIND A NYELVI IDEGI TERMINÁLOKBAN ÉS A TG NEURONOKBAN A KULTÚRÁBAN, VALAMINT A VILLOGÓ ÉS IVÓ VISELKEDÉST ÉLŐ EGEREKBEN, OPTO-FARMAKOLÓGIAI ESZKÖZÖKKEL. EZ LEHETŐVÉ TESZI SZÁMUNKRA, HOGY MEGHATÁROZZUK, MILYEN MÉRTÉKBEN JÁRULNAK HOZZÁ A FESZÜLTSÉGFÜGGŐ CSATORNÁK ÉS A NAGY PÓRUSCSATORNÁK A PERIFÉRIÁS NEDVESSÉG KIMUTATÁSÁHOZ FIATAL ÉS IDŐS EGEREKBEN, NAIVAK ÉS KRÓNIKUS VAGY KRÓNIKUS NYÁLKAHÁRTYA-SZÁRAZSÁGNAK VANNAK KITÉVE. A 2. ALPROJEKT EZÉRT ÚTTÖRŐ KUTATÁST KÍVÁN KIFEJLESZTENI A PERIFÉRIÁS SZENZOROS NEDVESSÉG KIMUTATÁSÁRA NORMÁL ÉS PATOLÓGIÁS KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT, FIGYELEMMEL KÍSÉRVE A PLASZTICITÁST ÉS AZ EGYES HIDEGIDEG TERMINÁLOK REGENERÁLÓDÁSÁT A FELNŐTT ÉLŐ EGÉRBEN, ÉS ÖTVÖZVE A LEGMODERNEBB OPTOFARMAKOLÓGIAI ESZKÖZÖKET ELEKTROFIZIOLÓGIAI FELVÉTELEKKEL ÉS VISELKEDÉSI VIZSGÁLATOKKAL. A JAVASOLT KUTATÁS JELENTŐSÉGE NAGY, TEKINTETTEL ARRA, HOGY A SZEMSZÁRAZSÁG ÉS AZ ÉGŐ SZÁJ SZINDRÓMÁJA MAGAS PREVALENCIÁJÚ PATOLÓGIÁK, AMELYEK A VILÁG NÉPESSÉGÉNEK TÖBB MINT 15–5%-ÁT ÉRINTIK, ÉS KÜLÖNÖSEN AZ IDŐSEKET ÉRINTIK. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
МОЛЕКУЛЯРНИТЕ ОСНОВИ, РЕГУЛИРАЩИ ВЛАГАТА В ОРОФАЦИАЛНАТА ЛИГАВИЦА, ЗАЕДНО С МОРФОЛОГИЧНИТЕ И ФУНКЦИОНАЛНИТЕ ПРОМЕНИ, ИЗПИТВАНИ ОТ СЪОТВЕТНИТЕ СЕТИВНИ НЕВРОНИ, ЗАСЕГНАТИ ОТ СТАРЕЕНЕ, НАРАНЯВАНЕ И ЗАБОЛЯВАНЕ, ВСЕ ОЩЕ НЕ СА ДОБРЕ РАЗБРАНИ. СТУДЕНИТЕ ТЕРМОРЕЦЕПТОРНИ НЕВРОНИ ОТ БОЗАЙНИЦИ, ИНЕРВИРАЩИ ОТКРИТИТЕ МУКОЗИ НА ПОВЪРХНОСТТА НА ОЧИТЕ И ОРОФАРИНГЕАЛНИТЕ СТРУКТУРИ, СА ОСНОВНИТЕ ТРАНСДЮСЕРИ, КОИТО КОДИРАТ В ИЗПУСКАНЕТО НА НЕРВНИТЕ ИМПУЛСИ МАЛКИТЕ ТЕМПЕРАТУРНИ НАМАЛЕНИЯ И ОСМОЛАЛНОСТ, ПРИЧИНЕНИ ОТ ИЗПАРЯВАНЕ НА МОКРАТА ЛИГАВИЦА, КАТО ПО ТОЗИ НАЧИН СЛУЖАТ КАТО „HYGRORECEPTORS“. ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА ПОДПРОЕКТ 2 Е ДА РАЗКРИЕ БИОФИЗИЧНИТЕ, МОЛЕКУЛЯРНИТЕ И КЛЕТЪЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, МЕДИИРАЩИ ТРАНСДУКЦИЯТА И КОДИРАНЕТО ЧРЕЗ ОЧНИ И ЕЗИКОВИ МЛАДИ И СТАРИ НЕВРОНИ НА ФИЗИЧНИТЕ И ХИМИЧНИТЕ ПАРАМЕТРИ, СВЪРЗАНИ С ТРЕПТЕНИЯ НА ОВЛАЖНЯВАНЕТО НА ПОВЪРХНОСТТА НА ОЧИТЕ И ОРАЛНИТЕ ЛИГАВИЦИ НА МЛАДИ И СТАРИ ЖИВОТНИ ПРИ НОРМАЛНИ И ПАТОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ. ПЪРВО, ЩЕ ХАРАКТЕРИЗИРАМЕ ДИНАМИКАТА НА СПОНТАННО РЕМОДЕЛИРАНЕ И РЕГЕНЕРАЦИЯ СЛЕД НАРАНЯВАНЕ СЛЕД СЕЛЕКТИВНА ФОТОАБЛАЦИЯ НА РОГОВИЦАТА И ЕЗИКА TRPM8+ СТУДЕНИ СЕНЗОРНИ АКСОНИ В ЗДРАВИ ЖИВИ МИШКИ И ПО ВРЕМЕ НА СТАРЕЕНЕ, КАКТО И ХРОНИЧНА СУХОТА НА ОЧИТЕ ИЛИ УСТАТА. ОСВЕН ТОВА ЩЕ ПРОУЧИМ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, УЧАСТВАЩИ В РЕМОДЕЛИРАНЕТО И РЕГЕНЕРИРАНЕТО НА AXON, КАТО ИЗПОЛЗВАМЕ ГЕНЕТИЧНО МОДИФИЦИРАНИ МИШКИ И МИШКИ, ПРЕДИЗВИКАНИ ОТ СИРНК. ВЪВ ВТОРИ НАБОР ОТ ЕКСПЕРИМЕНТИ, НИЕ ОПТИЧЕСКИ ЩЕ МОДУЛИРА СТУДЕНАТА СЕНЗОРНА ЕЛЕКТРИЧЕСКА АКТИВНОСТ, КАКТО В РОГОВИЦАТА, ТАКА И В ЛИНГВАЛНИТЕ НЕРВНИ ТЕРМИНАЛИ И TG НЕВРОНИ В КУЛТУРАТА, КАКТО И МИГАНЕ И ПИЕНЕ ПОВЕДЕНИЕ ПРИ ЖИВИ МИШКИ, С ПОМОЩТА НА ОПТО-ФАРМАКОЛОГИЧНИ ИНСТРУМЕНТИ. ТОВА ЩЕ НИ ПОЗВОЛИ ДА ОПРЕДЕЛИМ ПРИНОСА НА НАПРЕЖЕНИТЕ КАНАЛИ И ГОЛЕМИТЕ КАНАЛИ НА ПОРИТЕ ЗА ОТКРИВАНЕ НА ПЕРИФЕРНА МОКРОТА ПРИ МЛАДИ И СТАРИ МИШКИ, НАИВНИ И ПОДЛОЖЕНИ НА ХРОНИЧНА ИЛИОФАЦИАЛНА СУХОТА НА ЛИГАВИЦАТА. СЛЕДОВАТЕЛНО ПОДПРОЕКТ 2 ИМА ЗА ЦЕЛ ДА РАЗРАБОТИ РЕВОЛЮЦИОННИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ЗА ОТКРИВАНЕ НА ПЕРИФЕРНА СЕНЗОРНА ВЛАЖНА СПОСОБНОСТ ПРИ НОРМАЛНИ И ПАТОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ, ЧРЕЗ НАБЛЮДЕНИЕ НА ПЛАСТИЧНОСТТА И РЕГЕНЕРАЦИЯТА НА ОТДЕЛНИТЕ ТЕРМИНАЛИ НА СТУДЕНИЯ НЕРВ ПРИ ВЪЗРАСТНИ ЖИВИ МИШКИ И КОМБИНИРАНЕ НА СЪВРЕМЕННИ ОПТОФАРМАКОЛОГИЧНИ ИНСТРУМЕНТИ С ЕЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧНИ ЗАПИСИ И ПОВЕДЕНЧЕСКИ ИЗСЛЕДВАНИЯ. ЗНАЧЕНИЕТО НА ПРЕДЛОЖЕНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ Е ГОЛЯМО, КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД, ЧЕ БОЛЕСТТА НА СУХОТО ОКО И СИНДРОМЪТ НА ПАРЕНЕ В УСТАТА СА ПАТОЛОГИИ С ВИСОКА СТЕПЕН НА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ, КОИТО ЗАСЯГАТ СЪОТВЕТНО НАД 15 %—5 % ОТ СВЕТОВНОТО НАСЕЛЕНИЕ И СЪС СПЕЦИАЛНА ЧЕСТОТА ПРИ ВЪЗРАСТНИТЕ ХОРА. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
MOLEKULINĖS BAZĖS, REGULIUOJANČIOS BURNOS IR VEIDO GLEIVINĖS DRĖGMĘ, KARTU SU MORFOLOGINIAIS IR FUNKCINIAIS POKYČIAIS, KURIUOS PATIRIA ATITINKAMI SENSORINIAI NEURONAI, PAVEIKTI SENĖJIMO, SUŽALOJIMO IR LIGŲ, VIS DAR MENKAI SUPRANTAMI. ŽINDUOLIŲ ŠALTO TERMORECEPTORIAUS NEURONAI, INERCINIAI AKIŲ PAVIRŠIAUS GLEIVINĖS IR BURNOS IR RYKLĖS STRUKTŪROS, YRA PAGRINDINIAI KEITLIAI, KURIE KODUOJA Į NERVŲ IMPULSŲ IŠLEIDIMĄ NEDIDELIU TEMPERATŪROS SUMAŽĖJIMU IR OSMOLIALUMU, KURIUOS SUKELIA ŠLAPIO GLEIVINĖS PAVIRŠIAUS GARINIMAS, TOKIU BŪDU TARNAUJANT KAIP „HYGRORECEPTORS“ („HYGRORECEPTORS“). PAGRINDINIS 2 PROJEKTO DALIES TIKSLAS – ATSKLEISTI BIOFIZINIUS, MOLEKULINIUS IR LĄSTELINIUS MECHANIZMUS, KURIE NORMALIOMIS IR PATOLOGINĖMIS SĄLYGOMIS PERNEŠA IR KODUOJA JAUNUS IR VYRESNIUS TG NEURONUS AKIS IR KALBAS APIE FIZINIUS IR CHEMINIUS PARAMETRUS, SUSIJUSIUS SU JAUNŲ IR SENŲ GYVŪNŲ AKIŲ PAVIRŠIAUS IR BURNOS GLEIVINĖS DRĖGMĖMIS. PIRMA, MES APIBŪDINSIME SPONTANIŠKO REKONSTRAVIMO IR PO SUŽALOJIMO REGENERACIJOS DINAMIKĄ PO SELEKTYVAUS RAGENOS IR LIEŽUVIO TRPM8 + ŠALTO JUTIMO AKSONŲ FOTOGRAFAVIMO SVEIKŲ GYVŲ PELIŲ IR SENĖJIMO METU IR LĖTINIO AKIŲ AR BURNOS SAUSUMO. BE TO, MES IŠTIRSIME MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, SUSIJUSIUS SU AXON REMODELIAVIMU IR REGENERAVIMU, NAUDODAMI GENETIŠKAI MODIFIKUOTAS PELES IR SIRNR SUKELTAS PELES. ANTRAME EKSPERIMENTŲ RINKINYJE MES OPTIŠKAI MODULIUOSIME ŠALTO JUTIMO ELEKTRINĮ AKTYVUMĄ TIEK RAGENOS, TIEK KALBINIŲ NERVŲ TERMINALUOSE IR TG NEURONUOSE KULTŪROJE, TAIP PAT MIRKSĖDAMI IR GERDAMI ELGESĮ GYVOSE PELĖSE, NAUDODAMIESI OPTO-FARMAKOLOGINIAIS ĮRANKIAIS. TAI LEIS MUMS NUSTATYTI ĮTAMPOS KANALŲ IR DIDELIŲ PORŲ KANALŲ INDĖLĮ Į PERIFERINĮ DRĖGNUMO APTIKIMĄ JAUNOMS IR AMŽIAUS PELĖMS, NAIVIOMS IR PATIRIANČIOMS LĖTINĮ BURNOS IR VEIDO GLEIVINĖS SAUSUMĄ. TAIGI 2 PAPROJEKTIU KETINAMA PLĖTOTI NOVATORIŠKUS PERIFERINIO JUSLINIO DRĖGNUMO NUSTATYMO TYRIMUS NORMALIOMIS IR PATOLOGINĖMIS SĄLYGOMIS, STEBINT ATSKIRŲ ŠALTOJO NERVO TERMINALŲ PLASTIŠKUMĄ IR REGENERACIJĄ SUAUGUSIOJOJE GYVOJOJE PELĖMIS IR DERINANT MODERNIUS OPTO-FARMAKOLOGINIUS ĮRANKIUS SU ELEKTROFIZIOLOGINIAIS ĮRAŠAIS IR ELGSENOS TYRIMAIS. SIŪLOMŲ MOKSLINIŲ TYRIMŲ SVARBA YRA DIDELĖ, ATSIŽVELGIANT Į TAI, KAD SAUSŲ AKIŲ LIGA IR DEGINIMO BURNOS SINDROMAS YRA DIDELIO PAPLITIMO PATOLOGIJOS, TURINČIOS ĮTAKOS ATITINKAMAI DAUGIAU KAIP 15–5 % PASAULIO GYVENTOJŲ IR YPAČ PAPLITUSIOMS VYRESNIO AMŽIAUS ŽMONĖMS. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
MOLEKULARNE BAZE KOJE UPRAVLJAJU OROFACIJALNOM VLAŽNOŠĆU SLUZNICE, ZAJEDNO S MORFOLOŠKIM I FUNKCIONALNIM PROMJENAMA KOJE DOŽIVLJAVAJU ODGOVARAJUĆI OSJETILNI NEURONI POGOĐENI STARENJEM, OZLJEDAMA I BOLESTIMA JOŠ UVIJEK SU SLABO SHVAĆENI. HLADNA TERMORECEPTOR SISAVACA NEURONI KOJI INERVATIRAJU IZLOŽENU SLUZNICU POVRŠINE OKA I OROFARINGEALNE STRUKTURE, GLAVNI SU PRETVORNICI ZA KODIRANJE U ISCJEDAK ŽIVČANIH IMPULSA, MALA SMANJENJA TEMPERATURE I OSMOLNOST PORASTA UZROKOVANIH ISPARAVANJEM MOKROG SLUZNICE, ČIME SE SLUŽI KAO HYGRORECEPTORS. GLAVNI CILJ PODPROJEKTA 2 JE OTKRITI BIOFIZIČKE, MOLEKULARNE I STANIČNE MEHANIZME KOJI POSREDUJU TRANSDUKCIJU I KODIRANJE OČNIH I JEZIČNIH MLADIH I STARIH TG NEURONA, FIZIKALNIH I KEMIJSKIH PARAMETARA POVEZANIH S OSCILACIJAMA VLAŽNOSTI U POVRŠINI OKA I SLUZNICE USNE ŠUPLJINE MLADIH I STARIH ŽIVOTINJA U NORMALNIM I PATOLOŠKIM UVJETIMA. PRVO ĆEMO KARAKTERIZIRATI DINAMIKU SPONTANOG REMODELIRANJA I REGENERACIJE NAKON OZLJEDE NAKON SELEKTIVNOG FOTO-ABLAŽA ROŽNICE I JEZIKA TRPM8+ HLADNIH OSJETILNIH AKSONA U ZDRAVIH ŽIVIH MIŠEVA I TIJEKOM STARENJA, TE KRONIČNE SUHOĆE OČIJU ILI USTA. ŠTOVIŠE, ISTRAŽIT ĆEMO MOLEKULARNE MEHANIZME UKLJUČENE U PREOBLIKOVANJE I REGENERACIJU AXON POMOĆU GENETSKI MODIFICIRANIH MIŠEVA I SLOMLJENIH MIŠEVA IZAZVANIH SIRNA-OM. U DRUGOM NIZU EKSPERIMENATA, OPTIČKI ĆEMO MODULIRATI HLADNU OSJETILNU ELEKTRIČNU AKTIVNOST, KAKO U ROŽNICI TAKO I U JEZIČNIM ŽIVČANIM TERMINALIMA I TG NEURONIMA U KULTURI, KAO I TREPTANJEM I PIJENJEM PONAŠANJA U ŽIVIM MIŠEVIMA, POMOĆU OPTO-FARMAKOLOŠKIH ALATA. TO ĆE NAM OMOGUĆITI DA ODREDIMO DOPRINOS NAPONSKIH KANALA I VELIKIH PORA KANALA OTKRIVANJU PERIFERNE VLAŽNOSTI KOD MLADIH I STARIH MIŠEVA, NAIVNIH I PODVRGNUTIH KRONIČNOJ SUHOĆI SLUZNICE. STOGA SE PODPROJEKTOM 2 NAMJERAVA RAZVITI REVOLUCIONARNA ISTRAŽIVANJA O OTKRIVANJU PERIFERNE SENZORNE VLAŽNOSTI U NORMALNIM I PATOLOŠKIM UVJETIMA, PRAĆENJEM PLASTIČNOSTI I REGENERACIJOM POJEDINAČNIH HLADNIH ŽIVČANIH TERMINALA U ODRASLOM ŽIVČANOM MIŠU TE KOMBINIRANJEM NAJSUVREMENIJIH OPTO-FARMAKOLOŠKIH ALATA S ELEKTROFIZIOLOŠKIM ZAPISIMA I ANALIZAMA PONAŠANJA. VAŽNOST PREDLOŽENOG ISTRAŽIVANJA JE VISOKA, S OBZIROM NA TO DA SU BOLESTI SUHOG OKA I SINDROM GORENJA USTA PATOLOGIJE VISOKE PREVALENCIJE, KOJE ZAHVAĆAJU VIŠE OD 15 % – 5 % SVJETSKE POPULACIJE I S POSEBNOM INCIDENCIJOM NA STARIJE OSOBE. (Croatian)
18 August 2022
0 references
DE MOLEKYLÄRA BASER SOM STYR OROFANSIKTSLEMHINNANS VÅTHET, TILLSAMMANS MED MORFOLOGISKA OCH FUNKTIONELLA FÖRÄNDRINGAR SOM UPPLEVS AV MOTSVARANDE SENSORISKA NEURONER SOM PÅVERKAS AV ÅLDRANDE, SKADA OCH SJUKDOM ÄR FORTFARANDE DÅLIGT FÖRSTÅDDA. DÄGGDJURS KALLA TERMORECEPTORNEURONER SOM INVÄNDER MOT DEN EXPONERADE SLEMHINNAN I ÖGATS YTA OCH OROFARYNGEALA STRUKTURER, ÄR DE VIKTIGASTE GIVARNA FÖR ATT KODA IN I EN URLADDNING AV NERVIMPULSER DE SMÅ TEMPERATURREDUKTIONERNA OCH OSMOLALITETEN SOM ORSAKAS AV AVDUNSTNING AV DEN VÅTA SLEMHINNEYTAN, OCH FUNGERAR DÄRMED SOM HYGRORECEPTORER. HUVUDSYFTET MED DELPROJEKT 2 ÄR ATT AVSLÖJA DE BIOFYSISKA, MOLEKYLÄRA OCH CELLULÄRA MEKANISMER SOM MEDIERAR TRANSDUKTION OCH KODNING AV OKULÄRA OCH FLERSPRÅKIGA UNGA OCH ÅLDRADE TG-NEURONER, AV DE FYSIKALISKA OCH KEMISKA PARAMETRAR SOM ÄR FÖRKNIPPADE MED FUKTIGHET I ÖGONYTAN OCH MUNSLEMHINNAN HOS UNGA OCH GAMLA DJUR UNDER NORMALA OCH PATOLOGISKA FÖRHÅLLANDEN. FÖR DET FÖRSTA KOMMER VI ATT KARAKTERISERA DYNAMIKEN I SPONTAN REMODELING OCH REGENERERING EFTER SKADOR EFTER SELEKTIV FOTOABLATION AV HORNHINNAN OCH TUNGAN TRPM8+ KALLA SENSORISKA AXONER I FRISKA LEVANDE MÖSS OCH UNDER ÅLDRANDET, OCH KRONISK ÖGON- ELLER MUNTORRHET. DESSUTOM KOMMER VI ATT UNDERSÖKA DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM ÄR INVOLVERADE I AXONS REMODELING OCH REGENERERING GENOM ATT ANVÄNDA GENETISKT MODIFIERADE MÖSS OCH KNOCK-DOWN MÖSS INDUCERADE AV SIRNA. I EN ANDRA UPPSÄTTNING EXPERIMENT KOMMER VI ATT OPTISKT MODULERA DEN KALLA SENSORISKA ELEKTRISKA AKTIVITETEN, I BÅDE HORNHINNAN OCH LINGUALA NERVTERMINALER OCH TG-NEURONER I KULTUR, SAMT BLINKA OCH DRICKA BETEENDE HOS LEVANDE MÖSS, MED HJÄLP AV OPTO-FARMAKOLOGISKA VERKTYG. DETTA KOMMER ATT GÖRA DET MÖJLIGT FÖR OSS ATT BESTÄMMA BIDRAGET FRÅN SPÄNNINGSSTYRDA KANALER OCH STORA PORKANALER TILL DEN PERIFERA VÅTHETSDETEKTERINGEN HOS UNGA OCH ÅLDRADE MÖSS, NAIV OCH UTSATT FÖR KRONISK MUNFACIAL SLEMHINNETORRHET. DÄRFÖR SYFTAR DELPROJEKT 2 TILL ATT UTVECKLA BANBRYTANDE FORSKNING OM PERIFER SENSORISK VÅTHETSDETEKTERING UNDER NORMALA OCH PATOLOGISKA FÖRHÅLLANDEN, GENOM ATT ÖVERVAKA PLASTICITET OCH REGENERERING AV INDIVIDUELLA KALLA NERVTERMINALER I DEN VUXNA LEVANDE MUSEN OCH KOMBINERA STATE-OF-THE-ART OPTOFARMAKOLOGISKA VERKTYG MED ELEKTROFYSIOLOGISKA INSPELNINGAR OCH BETEENDEANALYSER. DEN FÖRESLAGNA FORSKNINGEN HAR STOR RELEVANS, MED TANKE PÅ ATT TORRA ÖGONSJUKDOMAR OCH BRÄNNANDE MUNSYNDROM ÄR PATOLOGIER MED HÖG PREVALENS SOM DRABBAR ÖVER 15 %-5 % AV VÄRLDENS BEFOLKNING OCH MED SÄRSKILD INCIDENS FÖR ÄLDRE. (Swedish)
18 August 2022
0 references
BAZELE MOLECULARE CARE GUVERNEAZĂ UMEZEALA MUCOASEI OROFACIALE, ÎMPREUNĂ CU SCHIMBĂRILE MORFOLOGICE ȘI FUNCȚIONALE EXPERIMENTATE DE NEURONII SENZORIALI CORESPUNZĂTORI AFECTAȚI DE ÎMBĂTRÂNIRE, RĂNIRE ȘI BOALĂ SUNT ÎNCĂ SLAB ÎNȚELESE. NEURONII TERMORECEPTORI AI MAMIFERELOR RECI CARE INERVEAZĂ MUCOASA EXPUSĂ A SUPRAFEȚEI OCULARE ȘI STRUCTURILE OROFARINGIENE SUNT PRINCIPALII TRANSDUCTORI PENTRU A CODIFICA ÎNTR-O DESCĂRCARE DE IMPULSURI NERVOASE MICILE REDUCERI DE TEMPERATURĂ ȘI CREȘTERILE OSMOLALITĂȚII CAUZATE DE EVAPORAREA SUPRAFEȚEI MUCOASEI UMEDE, SERVIND ASTFEL CA „HYGRORECEPTORS”. OBIECTIVUL PRINCIPAL AL SUBPROIECTULUI 2 ESTE DE A DEZVĂLUI MECANISMELE BIOFIZICE, MOLECULARE ȘI CELULARE CARE MEDIAZĂ TRANSDUCȚIA ȘI CODIFICAREA DE CĂTRE NEURONII TG TINERI ȘI ÎN VÂRSTĂ OCULARI ȘI LINGUALI A PARAMETRILOR FIZICI ȘI CHIMICI ASOCIAȚI OSCILAȚIILOR UMEDE LA NIVELUL SUPRAFEȚEI OCULARE ȘI AL MUCOASEI BUCALE A ANIMALELOR TINERE ȘI ÎN VÂRSTĂ ÎN CONDIȚII NORMALE ȘI PATOLOGICE. ÎN PRIMUL RÂND, VOM CARACTERIZA DINAMICA REMODELĂRII SPONTANE ȘI A REGENERĂRII POST-VĂTĂMARE DUPĂ FOTO-ABLAȚIA SELECTIVĂ A AXOANELOR CORNEEI ȘI LIMBII TRPM8+ LA ȘOARECII VII SĂNĂTOȘI ȘI ÎN TIMPUL ÎMBĂTRÂNIRII ȘI USCĂCIUNEA CRONICĂ A OCHILOR SAU GURII. ÎN PLUS, VOM EXPLORA MECANISMELE MOLECULARE IMPLICATE ÎN REMODELAREA ȘI REGENERAREA AXON PRIN UTILIZAREA ȘOARECILOR MODIFICAȚI GENETIC ȘI A ȘOARECILOR INDUȘI DE SIARN. ÎNTR-UN AL DOILEA SET DE EXPERIMENTE, VOM MODULA OPTIC ACTIVITATEA ELECTRICĂ SENZORIALĂ LA RECE, ATÂT ÎN TERMINALELE NERVOASE CORNEENE ȘI LINGUALE, CÂT ȘI ÎN NEURONII TG ÎN CULTURĂ, PRECUM ȘI COMPORTAMENTUL DE CLIPIRE ȘI DE BĂUT LA ȘOARECII VII, CU AJUTORUL INSTRUMENTELOR OPTO-FARMACOLOGICE. ACEST LUCRU NE VA PERMITE SĂ DETERMINĂM CONTRIBUȚIA CANALELOR DE TENSIUNE ȘI A CANALELOR PORILOR MARI LA DETECTAREA UMEZELII PERIFERICE LA ȘOARECII TINERI ȘI ÎN VÂRSTĂ, NAIVI ȘI SUPUȘI USCĂCIUNII MUCOASELOR OROFACIALE CRONICE. PRIN URMARE, SUBPROIECTUL 2 INTENȚIONEAZĂ SĂ DEZVOLTE CERCETAREA INOVATOARE PRIVIND DETECTAREA UMEZELII SENZORIALE PERIFERICE ÎN CONDIȚII NORMALE ȘI PATOLOGICE, PRIN MONITORIZAREA PLASTICITĂȚII ȘI A REGENERĂRII TERMINALELOR INDIVIDUALE ALE NERVILOR RECE LA ȘOARECELE ADULT ÎN VIAȚĂ ȘI PRIN COMBINAREA INSTRUMENTELOR OPTO-FARMACOLOGICE DE ULTIMĂ GENERAȚIE CU ÎNREGISTRĂRI ELECTROFIZIOLOGICE ȘI TESTE COMPORTAMENTALE. RELEVANȚA CERCETĂRII PROPUSE ESTE RIDICATĂ, AVÂND ÎN VEDERE CĂ BOALA OCULARĂ USCATĂ ȘI SINDROMUL DE ARSURĂ A GURII SUNT PATOLOGII CU PREVALENȚĂ RIDICATĂ, CARE AFECTEAZĂ PESTE 15 %-5 % DIN POPULAȚIA LUMII ȘI, RESPECTIV, CU O INCIDENȚĂ DEOSEBITĂ ASUPRA PERSOANELOR ÎN VÂRSTĂ. (Romanian)
18 August 2022
0 references
MOLEKULARNE BAZE, KI UREJAJO OROFACIALNO MOKRO SLUZNICO, SKUPAJ Z MORFOLOŠKIMI IN FUNKCIONALNIMI SPREMEMBAMI, KI JIH DOŽIVLJAJO USTREZNI SENZORIČNI NEVRONI, KI JIH PRIZADENEJO STARANJE, POŠKODBE IN BOLEZNI, SO ŠE VEDNO SLABO RAZUMLJENE. HLADNI TERMORECEPTORSKI NEVRONI SESALCEV, KI INNERVIRAJO IZPOSTAVLJENE SLUZNICE OČESNE POVRŠINE IN OROFARINGEALNE STRUKTURE, SO GLAVNI PRETVORNIKI, KI KODIRAJO V ODVAJANJE ŽIVČNIH IMPULZOV MAJHNA ZNIŽANJA TEMPERATURE IN OSMOLALNOST, KI JIH POVZROČA IZHLAPEVANJE MOKRE POVRŠINE SLUZNICE, S ČIMER SLUŽIJO KOT HYGRORECEPTORS. GLAVNI CILJ PODPROJEKTA 2 JE PREDSTAVITI BIOFIZIKALNE, MOLEKULARNE IN CELIČNE MEHANIZME, KI POSREDUJEJO TRANSDUKCIJO IN KODIRANJE Z OČESNIMI IN JEZIČNIMI MLAJŠIMI IN STARIMI NEVRONI TRIGLICERIDOV, FIZIKALNIMI IN KEMIJSKIMI PARAMETRI, POVEZANIMI Z VLAŽNIMI NIHANJI NA POVRŠINI OČI IN USTNIMI SLUZNICAMI MLADIH IN STARIH ŽIVALI V NORMALNIH IN PATOLOŠKIH POGOJIH. NAJPREJ BOMO OPREDELILI DINAMIKO SPONTANEGA PREOBLIKOVANJA IN REGENERACIJE PO POŠKODBI PO SELEKTIVNI FOTO-ABLACIJI ROŽENICE IN JEZIKA TRPM8+ HLADNIH SENZORIČNIH AKSONOV PRI ZDRAVIH ŽIVIH MIŠIH IN MED STARANJEM TER KRONIČNO SUHOST OČI ALI UST. POLEG TEGA BOMO RAZISKALI MOLEKULARNE MEHANIZME, KI SODELUJEJO PRI PREOBLIKOVANJU IN REGENERACIJI ZDRAVILA AXON Z UPORABO GENSKO SPREMENJENIH MIŠI IN MIŠI, KI JIH POVZROČA SIRNA. V DRUGEM SKLOPU POSKUSOV BOMO OPTIČNO MODULIRALI HLADNO SENZORIČNO ELEKTRIČNO AKTIVNOST, TAKO V ROŽENICI KOT V JEZIČNIH ŽIVČNIH TERMINALIH IN TG NEVRONIH V KULTURI, TER UTRIPALI IN PILI VEDENJE ŽIVIH MIŠI Z OPTOFARMAKOLOŠKIMI ORODJI. TO NAM BO OMOGOČILO, DA DOLOČIMO PRISPEVEK NAPETOSTNIH KANALOV IN VELIKIH POR K ZAZNAVANJU PERIFERNE MOKROSTI PRI MLADIH IN STARIH MIŠIH, KI SO NAIVNE IN IZPOSTAVLJENE KRONIČNI OROFACIALNI IZSUŠITVI SLUZNICE. ZATO NAMERAVA PODPROJEKT 2 RAZVITI REVOLUCIONARNE RAZISKAVE O ZAZNAVANJU PERIFERNE SENZORIČNE MOKROTE V NORMALNIH IN PATOLOŠKIH POGOJIH S SPREMLJANJEM PLASTIČNOSTI IN REGENERACIJE POSAMEZNIH HLADNIH ŽIVČNIH TERMINALOV PRI ODRASLIH ŽIVIH MIŠIH TER ZDRUŽEVANJEM NAJSODOBNEJŠIH OPTOFARMAKOLOŠKIH ORODIJ Z ELEKTROFIZIOLOŠKIMI POSNETKI IN VEDENJSKIMI TESTI. PREDLAGANA RAZISKAVA JE ZELO POMEMBNA, SAJ STA BOLEZEN SUHEGA OČESA IN SINDROM PEKOČEGA USTNEGA VRATU ZELO RAZŠIRJENA, SAJ PRIZADENETA VEČ KOT 15 % DO 5 % SVETOVNEGA PREBIVALSTVA IN POSEBNO INCIDENCO PRI STAREJŠIH. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
PODSTAWY MOLEKULARNE REGULUJĄCE WILGOTNOŚĆ BŁONY ŚLUZOWEJ LUBOFACIAL, WRAZ ZE ZMIANAMI MORFOLOGICZNYMI I FUNKCJONALNYMI, KTÓRYCH DOŚWIADCZAJĄ ODPOWIEDNIE NEURONY SENSORYCZNE DOTKNIĘTE STARZENIEM SIĘ, URAZEM I CHOROBAMI, SĄ NADAL SŁABO ROZUMIANE. NEURONY TERMORECEPTOROWE SSAKÓW INNERWUJĄCE ODSŁONIĘTE BŁONY ŚLUZOWE OKA I STRUKTURY JAMY USTNO-GARDŁOWEJ SĄ GŁÓWNYMI PRZETWORNIKAMI DO KODOWANIA WYŁADOWAŃ IMPULSÓW NERWOWYCH NIEWIELKICH REDUKCJI TEMPERATURY I WZROSTU OSMOLALNOŚCI SPOWODOWANEGO ODPAROWANIEM MOKREJ POWIERZCHNI ŚLUZOWEJ, SŁUŻĄC TYM SAMYM JAKO ¿HYGRORECEPTORS¿. GŁÓWNYM CELEM PODPROJEKTU 2 JEST PRZEDSTAWIENIE BIOFIZYCZNYCH, MOLEKULARNYCH I KOMÓRKOWYCH MECHANIZMÓW POŚREDNICZĄCYCH W TRANSDUKCJI I KODOWANIU PRZEZ OCZNE I JĘZYKOWE NEURONY TG, PARAMETRÓW FIZYCZNYCH I CHEMICZNYCH ZWIĄZANYCH Z DRGANIAMI WILGOTNOŚCI NA POWIERZCHNI OKA I BŁONY ŚLUZOWEJ JAMY USTNEJ MŁODYCH I STARYCH ZWIERZĄT W NORMALNYCH I PATOLOGICZNYCH WARUNKACH. PO PIERWSZE, SCHARAKTERYZUJEMY DYNAMIKĘ SPONTANICZNEJ PRZEBUDOWY I REGENERACJI POURAZOWEJ PO SELEKTYWNEJ FOTOABLACJI ROGÓWKI I JĘZYKA TRPM8+ ZIMNYCH AKSONÓW SENSORYCZNYCH U ZDROWYCH ŻYWYCH MYSZY I PODCZAS STARZENIA SIĘ ORAZ PRZEWLEKŁEGO SUCHOŚCI OCZU LUB JAMY USTNEJ. PONADTO ZBADAMY MECHANIZMY MOLEKULARNE ZWIĄZANE Z PRZEBUDOWĄ I REGENERACJĄ AXONA PRZY UŻYCIU GENETYCZNIE MODYFIKOWANYCH MYSZY I POWALAJĄCYCH MYSZY INDUKOWANYCH PRZEZ SIRNA. W DRUGIM ZESTAWIE EKSPERYMENTÓW OPTYCZNIE MODULUJEMY ZIMNĄ ZMYSŁOWĄ AKTYWNOŚĆ ELEKTRYCZNĄ, ZARÓWNO W ROGÓWCE, JAK I W JĘZYKACH NERWOWYCH I NEURONACH TG W KULTURZE, A TAKŻE MRUGANIE I PICIE U ŻYWYCH MYSZY, ZA POMOCĄ NARZĘDZI OPTO-FARMAKOLOGICZNYCH. POZWOLI NAM TO OKREŚLIĆ UDZIAŁ KANAŁÓW NAPIĘCIOWYCH I DUŻYCH KANAŁÓW PORÓW W OBWODOWYM WYKRYWANIU WILGOCI U MŁODYCH I STARSZYCH MYSZY, NAIWNYCH I PODDANYCH PRZEWLEKŁEJ SUCHOŚCI BŁONY ŚLUZOWEJ. W ZWIĄZKU Z TYM PODPROJEKT 2 MA NA CELU OPRACOWANIE PRZEŁOMOWYCH BADAŃ W ZAKRESIE WYKRYWANIA WILGOCI CZUCIOWEJ W NORMALNYCH I PATOLOGICZNYCH WARUNKACH, POPRZEZ MONITOROWANIE PLASTYCZNOŚCI I REGENERACJI POSZCZEGÓLNYCH ZACISKÓW ZIMNYCH NERWÓW U DOROSŁEJ MYSZY ŻYWEJ ORAZ POŁĄCZENIE NAJNOWOCZEŚNIEJSZYCH NARZĘDZI OPTOFARMAKOLOGICZNYCH Z ZAPISAMI ELEKTROFIZJOLOGICZNYMI I BADANIAMI BEHAWIORALNYMI. ZNACZENIE PROPONOWANYCH BADAŃ JEST WYSOKIE, BIORĄC POD UWAGĘ, ŻE CHOROBY SUCHEGO OKA I ZESPÓŁ PIECZENIA JAMY USTNEJ SĄ PATOLOGIAMI O WYSOKIEJ CZĘSTOŚCI WYSTĘPOWANIA, DOTYKAJĄCYMI ODPOWIEDNIO PONAD 15 % – 5 % LUDNOŚCI ŚWIATA I ZE SZCZEGÓLNĄ CZĘSTOŚCIĄ WYSTĘPOWANIA U OSÓB STARSZYCH. (Polish)
18 August 2022
0 references
Sant Joan d'Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2017-83674-C2-2-R
0 references