Involvement of epigenetic regulators BRD4, EZH2 and ASXL1 in acute myeloid leukemia (Q3162885)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3162885 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Involvement of epigenetic regulators BRD4, EZH2 and ASXL1 in acute myeloid leukemia |
Project Q3162885 in Spain |
Statements
22,999.88 Euro
0 references
28,550.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2018
0 references
FUNDACION CANARIA DE INVESTIGACION SANITARIA (FUNCANIS)
0 references
Introducción: Las leucemias mieloides agudas con cariotipo normal (LMA-CN) muestran gran variabilidad en la evolución clínica y con frecuencia no se identifican alteraciones genéticas que aporten información pronóstica. Recientemente se ha comprobado la implicación de genes moduladores del epigenoma en el desarrollo de la LMA, sin embargo, su valor pronóstico es discutido. Objetivos: estudio traslacional prospectivo en pacientes con LMA-CN de: a) alteraciones en niveles de expresión de los moduladores epigenéticos BRD4, EZH2 y ASXL1, siendo BRD4 un gen de reciente implicación en LMA y una posible diana terapéutica; b) la correlación entre niveles de mRNA y proteína; c) la unión de BRD4 a dianas genómicas mediante técnicas de inmunoprecipitación de cromatina; d) el valor de los niveles de expresión de estos moduladores como marcadores pronóstico y de enfermedad mínima residual; e) asociación razonada de estos marcadores con variables moleculares y de estudio rutinario en nuestro laboratorio; f) asociación con la clínica y progresión de la enfermedad Metodología: se analizará médula ósea/sangre periférica de aproximadamente 200 pacientes con LMA-CN provenientes de los diferentes hospitales canarios de entre 15-65 años candidatos a tratamiento intensivo. También se dispondrá de controles de médula ósea/sangre periférica. Ya han sido recogidas, consecutivamente, muestras de 60 de los 200 pacientes previstos. Se estima incluir 120 pacientes de novo durante el estudio. De cada paciente se recogerán 4 muestras en distintos tiempos: al diagnóstico, tras primer ciclo de quimioterapia, antes del inicio de la intensificación y tras finalizar el tratamiento. El estado de los moduladores epigenéticos y sus dianas potenciales se analizará cuando proceda en cada uno de los 4 tiempos para cada paciente. (Spanish)
0 references
Introduction: Acute myeloid leukemias with normal karyotype (AML-CN) show great variability in clinical evolution and genetic alterations that provide prognostic information are often not identified. Recently, the implication of epigenoma modulating genes in the development of AML has been verified, however, its prognostic value is discussed. Objectives: prospective translational study in patients with AML-CN of: alterations in expression levels of the epigenetic modulators BRD4, EZH2 and ASXL1, being BRD4 a gene of recent involvement in AML and a possible therapeutic target; the correlation between mRNA and protein levels; the binding of BRD4 to genomic targets by chromatin immunoprecipitation techniques; the value of the expression levels of these modulators as prognostic markers and minimum residual disease; e) reasoned association of these markers with molecular variables and routine study in our laboratory; F) association with the clinic and disease progression Methodology: bone marrow/peripheral blood marrow will be analysed from approximately 200 patients with AML-CN from the different Canary hospitals aged 15-65 years who are candidates for intensive treatment. Bone marrow/peripheral blood controls will also be available. Samples have already been collected consecutively from 60 of the 200 expected patients. It is estimated to include 120 de novo patients during the study. From each patient, 4 samples will be collected at different times: at diagnosis, after first cycle of chemotherapy, before initiation of intensification and after completion of treatment. The status of epigenetic modulators and their potential targets will be analysed as appropriate in each of the 4 strokes for each patient. (English)
12 October 2021
0.2179777768425607
0 references
Introduction: Les leucémies myéloïdes aiguës avec un caryotype normal (AML-CN) montrent une grande variabilité de l’évolution clinique et des altérations génétiques qui fournissent des informations pronostiques ne sont souvent pas identifiées. Récemment, l’implication des gènes modulant l’épigénome dans le développement de la LAM a été vérifiée, mais sa valeur pronostique est discutée. Objectifs: étude translationnelle prospective chez les patients atteints d’AML-CN de: les altérations des niveaux d’expression des modulateurs épigénétiques BRD4, EZH2 et ASXL1, étant BRD4 un gène d’implication récente dans la LAM et une cible thérapeutique possible; la corrélation entre les niveaux d’ARNm et de protéines; la liaison du BRD4 aux cibles génomiques par les techniques d’immunoprécipitation de la chromatine; la valeur des niveaux d’expression de ces modulateurs en tant que marqueurs pronostiques et maladie résiduelle minimale; e) l’association raisonnée de ces marqueurs avec les variables moléculaires et l’étude de routine dans notre laboratoire; F) association avec la clinique et progression de la maladie Méthodologie: la moelle osseuse et la moelle sanguine périphérique seront analysées auprès d’environ 200 patients atteints d’AML-CN provenant des différents hôpitaux canaris âgés de 15 à 65 ans qui sont candidats à un traitement intensif. Des contrôles sanguins de la moelle osseuse/périphérique seront également disponibles. Des échantillons ont déjà été prélevés consécutivement sur 60 des 200 patients attendus. On estime qu’il inclut 120 patients de novo au cours de l’étude. Pour chaque patient, 4 échantillons seront prélevés à différents moments: au diagnostic, après le premier cycle de chimiothérapie, avant le début de l’intensification et après l’achèvement du traitement. L’état des modulateurs épigénétiques et leurs cibles potentielles seront analysés, selon le cas, dans chacun des 4 accidents vasculaires cérébraux pour chaque patient. (French)
4 December 2021
0 references
Einleitung: Akute myeloische Leukämien mit normalem Karyotyp (AML-CN) zeigen eine große Variabilität der klinischen Evolution und genetische Veränderungen, die prognostische Informationen liefern, werden oft nicht identifiziert. In jüngster Zeit wurde die Implikation von Epigenommodulationsgenen in der Entwicklung von AML überprüft, jedoch wird der prognostische Wert diskutiert. Ziele: prospektive translationale Studie bei Patienten mit AML-CN von: Veränderungen der Expressionsniveaus der epigenetischen Modulatoren BRD4, EZH2 und ASXL1, wobei BRD4 ein Gen der jüngsten Beteiligung an AML und einem möglichen therapeutischen Ziel ist; die Korrelation zwischen mRNA und Proteinspiegeln; die Bindung von BRD4 an genomische Ziele durch Verfahren zur Immunrezeption von Chromatin; Wert der Expressionsebenen dieser Modulatoren als prognostische Marker und minimale Resterkrankung; E) begründete Verknüpfung dieser Marker mit molekularen Variablen und Routineuntersuchungen in unserem Labor; F) Verbindung mit der Klinik und der Krankheitsprogression Methodologie: Knochenmark/peripheres Blutmark wird von etwa 200 Patienten mit AML-CN aus den verschiedenen Kanarischen Krankenhäusern im Alter von 15 bis 65 Jahren analysiert, die Kandidaten für eine intensive Behandlung sind. Auch Knochenmark/periphere Blutkontrollen sind verfügbar. Proben wurden bereits nacheinander von 60 der 200 erwarteten Patienten entnommen. Es wird geschätzt, dass 120 de novo Patienten in der Studie behandelt werden. Von jedem Patienten werden 4 Proben zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen: bei der Diagnose, nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie, vor Beginn der Intensivierung und nach Abschluss der Behandlung. Der Status der epigenetischen Modulatoren und ihre potenziellen Ziele werden je nach Bedarf in jedem der 4 Schlaganfälle für jeden Patienten analysiert. (German)
9 December 2021
0 references
Inleiding: Acute myeloïde leukemie met normaal karyotype (AML-CN) vertoont een grote variabiliteit in klinische evolutie en genetische veranderingen die prognostische informatie verschaffen, worden vaak niet geïdentificeerd. Onlangs is de implicatie van epigenoom modulerende genen in de ontwikkeling van AML geverifieerd, maar de prognostische waarde ervan wordt besproken. Doelstellingen: prospectief translationeel onderzoek bij patiënten met AML-CN van: veranderingen in expressieniveaus van de epigenetische modulatoren BRD4, EZH2 en ASXL1, zijnde BRD4 een gen van recente betrokkenheid bij AML en een mogelijk therapeutisch doel; de correlatie tussen mRNA en eiwitgehalten; de binding van BRD4 aan genomische doelen door chromatine immunoprecipitatietechnieken; de waarde van de expressieniveaus van deze modulatoren als prognostische markers en minimale residuele ziekte; e) gemotiveerde associatie van deze markers met moleculaire variabelen en routinestudie in ons laboratorium; F) associatie met de kliniek en ziekteprogressie Methodologie: beenmerg/perifeer bloedmerg wordt geanalyseerd van ongeveer 200 patiënten met AML-CN uit de verschillende Canarische ziekenhuizen van 15-65 jaar die in aanmerking komen voor intensieve behandeling. Beenmerg/perifere bloedcontroles zullen ook beschikbaar zijn. Er zijn al opeenvolgende monsters genomen van 60 van de 200 verwachte patiënten. Het wordt geschat op 120 de novo patiënten tijdens de studie. Van elke patiënt worden 4 monsters op verschillende tijdstippen verzameld: bij diagnose, na de eerste cyclus van chemotherapie, vóór aanvang van de intensivering en na voltooiing van de behandeling. De status van epigenetische modulatoren en hun potentiële doelen zullen worden geanalyseerd in elk van de 4 slagen voor elke patiënt. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Introduzione: Le leucemia mieloide acuta con cariotipo normale (AML-CN) mostrano una grande variabilità nell'evoluzione clinica e le alterazioni genetiche che forniscono informazioni prognostiche spesso non sono identificate. Recentemente, l'implicazione dei geni modulanti epigenoma nello sviluppo della AML è stata verificata, tuttavia, il suo valore prognostico è discusso. Obiettivi: studio prospettico traslazionale in pazienti con AML-CN di: alterazioni dei livelli di espressione dei modulatori epigenetici BRD4, EZH2 e ASXL1, essendo BRD4 un gene di recente coinvolgimento nella LMA e un possibile obiettivo terapeutico; la correlazione tra mRNA e livelli di proteine; il legame della BRD4 agli obiettivi genomici mediante tecniche di immunoprecipitazione cromatina; il valore dei livelli di espressione di questi modulatori come marcatori prognostici e malattia residua minima; e) associazione ragionata di questi marcatori con variabili molecolari e studio di routine nel nostro laboratorio; F) associazione con la clinica e la progressione della malattia Metodologia: midollo osseo/midollo sanguigno periferico sarà analizzato da circa 200 pazienti con AML-CN provenienti dai diversi ospedali delle Canarie di età compresa tra i 15 e i 65 anni candidati al trattamento intensivo. Saranno disponibili anche controlli del sangue midollo osseo/periferico. I campioni sono già stati prelevati consecutivamente da 60 dei 200 pazienti attesi. Si stima che nel corso dello studio siano inclusi 120 pazienti de novo. Da ogni paziente, 4 campioni saranno raccolti in momenti diversi: alla diagnosi, dopo il primo ciclo di chemioterapia, prima dell'inizio dell'intensificazione e dopo il completamento del trattamento. Lo stato dei modulatori epigenetici e i loro potenziali obiettivi saranno analizzati come appropriato in ciascuno dei 4 ictus per ogni paziente. (Italian)
16 January 2022
0 references
Εισαγωγή: Οι οξείες μυελοειδείς λευχαιμία με φυσιολογικό καρυότυπο (AML- CN) παρουσιάζουν μεγάλη μεταβλητότητα στην κλινική εξέλιξη και οι γενετικές αλλοιώσεις που παρέχουν προγνωστικές πληροφορίες συχνά δεν εντοπίζονται. Πρόσφατα, η επίδραση του επιγονώματος που διαμορφώνει τα γονίδια στην ανάπτυξη της ΟΜΛ έχει επαληθευτεί, ωστόσο, η προγνωστική του αξία συζητείται. Στόχοι: μελλοντική μεταγραφική μελέτη σε ασθενείς με AML- CN με: μεταβολές των επιπέδων έκφρασης των επιγενετικών διαμορφωτών BRD4, EZH2 και ASXL1, δηλαδή BRD4 γονίδιο πρόσφατης εμπλοκής στην ΟΜΛ και πιθανό θεραπευτικό στόχο· η συσχέτιση μεταξύ του mRNA και των επιπέδων πρωτεΐνης· τη δέσμευση της BRD4 σε γονιδιωματικούς στόχους με τεχνικές ανοσοκατακρημνισμού χρωματίνης· την τιμή των επιπέδων έκφρασης των εν λόγω διαμορφωτών ως προγνωστικών δεικτών και της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου· Ε) αιτιολογημένη συσχέτιση αυτών των δεικτών με μοριακές μεταβλητές και μελέτη ρουτίνας στο εργαστήριό μας. Στ) σύνδεση με την κλινική και μεθοδολογία εξέλιξης της νόσου: ο μυελός των οστών/ο μυελός του περιφερικού αίματος θα αναλυθεί από περίπου 200 ασθενείς με AML- CN από τα διάφορα νοσοκομεία των Καναρίων ηλικίας 15-65 ετών, οι οποίοι είναι υποψήφιοι για εντατική θεραπεία. Ο μυελός των οστών/περιφερειακοί έλεγχοι αίματος θα είναι επίσης διαθέσιμοι. Δείγματα έχουν ήδη συλλεχθεί διαδοχικά από 60 από τους 200 αναμενόμενους ασθενείς. Εκτιμάται ότι περιλαμβάνει 120 ασθενείς de novo κατά τη διάρκεια της μελέτης. Από κάθε ασθενή, θα συλλέγονται 4 δείγματα σε διαφορετικές χρονικές στιγμές: κατά τη διάγνωση, μετά τον πρώτο κύκλο χημειοθεραπείας, πριν από την έναρξη της εντατικοποίησης και μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Η κατάσταση των επιγενετικών διαμορφωτών και οι πιθανοί στόχοι τους θα αναλυθούν ανάλογα με την περίπτωση σε καθένα από τα 4 εγκεφαλικά επεισόδια για κάθε ασθενή. (Greek)
18 August 2022
0 references
Indledning: Akutte myeloid leukæmier med normal karyotype (AML-CN) viser store variationer i klinisk evolution og genetiske forandringer, der giver prognostisk information er ofte ikke identificeret. For nylig er implikationen af epigenom modulerende gener i udviklingen af AML blevet verificeret, men dens prognostiske værdi diskuteres. Målsætninger: prospektiv oversættelsesundersøgelse hos patienter med AML-CN af: ændringer i ekspressionsniveauerne for de epigenetiske modulatorer BRD4, EZH2 og ASXL1, idet BRD4 er et gen for nylig involvering i AML og et muligt terapeutisk mål sammenhængen mellem mRNA og proteinniveauer BRD4's binding til genomiske mål ved hjælp af chromatinimmunpræcipitationsteknikker værdien af disse modulatorers ekspressionsniveauer som prognostiske markører og minimal restsygdom e) begrundet association af disse markører med molekylære variabler og rutinemæssig undersøgelse i vores laboratorium; F) tilknytning til klinikken og sygdomsprogression Metode: knoglemarv/perifer blodmarv vil blive analyseret fra ca. 200 patienter med AML-CN fra de forskellige kanariske hospitaler i alderen 15-65 år, som er kandidater til intensiv behandling. Knoglemarv/perifer blodkontrol vil også være tilgængelig. Der er allerede indsamlet prøver fra 60 ud af de 200 forventede patienter fortløbende. Det anslås, at det omfatter 120 de novo-patienter i løbet af undersøgelsen. Fra hver patient indsamles der 4 prøver på forskellige tidspunkter: ved diagnose, efter første cyklus af kemoterapi, før initiering af intensivering og efter afslutning af behandlingen. Status for epigenetiske modulatorer og deres potentielle mål analyseres efter behov i hver af de 4 slagtilfælde for hver patient. (Danish)
18 August 2022
0 references
Johdanto: Akuutit myelooiset leukemiat, joilla on normaali karyotyyppi (AML-CN), osoittavat suurta vaihtelua kliinisessä evoluutiossa ja geneettisissä muutoksissa, jotka antavat ennustetietoja, ei useinkaan tunnisteta. Äskettäin on todennettu epigenoomaa moduloivien geenien vaikutus AML: n kehittymiseen, mutta sen ennustearvo on keskusteltu. Tavoitteet: prospektiivinen translaatiotutkimus potilailla, joilla on AML-CN muutokset epigeneettisten modulaattorien BRD4, EZH2 ja ASXL1 ekspressiotasoissa BRD4 on geeni, joka on äskettäin osallistunut AML:ään ja mahdollinen terapeuttinen kohde; mRNA:n ja proteiinipitoisuuden välinen korrelaatio; BRD4:n sitominen genomikohteisiin kromatiinin immunosaostuksen avulla; näiden modulaattoreiden ekspressiotasojen arvo prognostisiksi markkereiksi ja pienin jäännössairaus; E) näiden merkkiaineiden perusteltu yhteys molekyylimuuttujiin ja rutiinitutkimuksiin laboratoriossamme; F) yhteys klinikan ja taudin etenemisen metodologiaan: luuytimen/perivän veren luuytimestä analysoidaan noin 200 AML-CN-potilaasta Kanariansairaaloista, jotka ovat iältään 15–65-vuotiaita ja jotka voivat saada intensiivistä hoitoa. Luuytimen/perifeerisen veren valvontaa on myös saatavilla. Näytteitä on jo kerätty peräkkäin 60:stä 200:sta odotetusta potilaasta. Sen arvioidaan sisältävän 120 de novo -potilasta tutkimuksen aikana. Kustakin potilaasta kerätään neljä näytettä eri aikoina: diagnoosissa, ensimmäisen kemoterapiasyklin jälkeen, ennen tehostuksen aloittamista ja hoidon päättymisen jälkeen. Epigeneettisten modulaattorien tila ja niiden mahdolliset kohteet analysoidaan tarvittaessa kunkin potilaan 4 aivohalvauksen yhteydessä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Introduzzjoni: Lewkimja majelojde akuta b’karjotip normali (AML-CN) turi varjabilità kbira fl-evoluzzjoni klinika u alterazzjonijiet ġenetiċi li jipprovdu informazzjoni pronjostika ħafna drabi ma jkunux identifikati. Riċentement, l-implikazzjoni ta’ ġeni li jimmodulaw l-epigenoma fl-iżvilupp ta’ AML ġiet ivverifikata, madankollu, il-valur pronjostiku tagħha huwa diskuss. Għanijiet: studju traslazzjonali prospettiv f’pazjenti b’AML-CN ta’: tibdil fil-livelli ta’ espressjoni tal-modulaturi epiġenetiċi BRD4, EZH2 u ASXL1, li huma BRD4 ġene ta’ involviment riċenti fl-AML u mira terapewtika possibbli; il-korrelazzjoni bejn l-mRNA u l-livelli ta’ proteini; l-irbit ta’ BRD4 ma’ miri ġenomiċi permezz ta’ tekniki ta’ immunopreċipitazzjoni tal-kromatin; il-valur tal-livelli ta’ espressjoni ta’ dawn il-modulaturi bħala markaturi pronjostiċi u mard residwu minimu; e) assoċjazzjoni motivata ta ‘dawn markaturi ma’ varjabbli molekulari u studju ta ‘rutina fil-laboratorju tagħna; F) assoċjazzjoni mal- klinika u l- Metodoloġija tal- progressjoni tal- marda: il-mudullun tal-għadam/mudullun periferali se jiġi analizzat minn madwar 200 pazjent b’AML-CN mill-isptarijiet Kanarji differenti ta’ bejn il-15 u l-65 sena li huma kandidati għal kura intensiva. Ser ikunu disponibbli wkoll kontrolli tal-mudullun/periferali tad-demm. Il-kampjuni diġà nġabru konsekuttivament minn 60 mill-200 pazjent mistenni. Huwa stmat li jinkludi 120 pazjent de novo matul l-istudju. Minn kull pazjent, jinġabru 4 kampjuni f’ħinijiet differenti: fid-dijanjosi, wara l-ewwel ċiklu ta’ kimoterapija, qabel ma tinbeda l-intensifikazzjoni u wara li tintemm il-kura. L-istatus tal-modulaturi epiġenetiċi u l-miri potenzjali tagħhom se jiġu analizzati kif xieraq f’kull waħda mill-4 puplesiji għal kull pazjent. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Ievads: Akūta mieloīda leikēmija ar normālu kariotipu (AML-CN) uzrāda lielu klīniskās evolūcijas mainību un ģenētiskās izmaiņas, kas sniedz prognostisku informāciju, bieži vien netiek identificētas. Nesen epigenoma modulējošo gēnu ietekme AML attīstībā ir pārbaudīta, tomēr tiek apspriesta tā prognostiskā vērtība. Mērķi: prospektīvs tulkošanas pētījums pacientiem ar AML-HN: epiģenētisko modulatoru BRD4, EZH2 un ASXL1 ekspresijas līmeņu izmaiņas, kas ir BRD4 gēns, kas nesen bijis iesaistīts AML, un iespējamais terapeitiskais mērķis; korelācija starp mRNS un olbaltumvielu līmeni; BRD4 saistīšanās ar genoma mērķiem, izmantojot hromatīna imūnprecipitācijas paņēmienus; šo modulatoru ekspresijas līmeņu vērtība kā prognostiskie marķieri un minimālā atlikušā slimība; e) pamatota šo marķieru saistība ar molekulārajiem mainīgajiem lielumiem un rutīnas pētījumi mūsu laboratorijā; F) saistība ar klīniku un slimības progresēšanas metodi: kaulu smadzenes/perifērās asins smadzenes analizēs no aptuveni 200 pacientiem ar AML-HN no dažādām Kanāriju slimnīcām vecumā no 15 līdz 65 gadiem, kuri ir kandidāti intensīvai ārstēšanai. Kaulu smadzeņu/perifēro asins kontrole būs pieejama arī. Paraugi jau ir ņemti secīgi no 60 no 200 paredzamajiem pacientiem. Tiek lēsts, ka pētījuma laikā tajā būs iekļauti 120 de novo pacienti. No katra pacienta dažādos laikos tiks savākti 4 paraugi: diagnostikā, pēc pirmā ķīmijterapijas cikla, pirms intensifikācijas uzsākšanas un pēc ārstēšanas pabeigšanas. Epiģenētisko modulatoru statuss un to potenciālie mērķi tiks atbilstoši analizēti katrā no 4 insultiem katram pacientam. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Úvod: Akútna myeloidná leukémia s normálnym karyotypom (AML-CN) vykazuje veľkú variabilitu v klinickom vývoji a genetických zmenách, ktoré poskytujú prognostické informácie, často nie sú identifikované. Nedávno bol overený vplyv epigenómu modulujúcich génov na vývoj AML, avšak jeho prognostická hodnota je diskutovaná. Ciele: prospektívna translačná štúdia u pacientov s AML-CN: zmeny hladín expresie epigenetických modulátorov BRD4, EZH2 a ASXL1, ktoré sú BRD4 génom nedávnej účasti na AML a možným terapeutickým cieľom; koreláciu medzi mRNA a hladinami bielkovín; väzba BRD4 na genomické ciele pomocou chromatínovej imunoprecipitácie; hodnota expresných úrovní týchto modulátorov ako prognostických markerov a minimálnych reziduálnych ochorení; e) odôvodnené spojenie týchto markerov s molekulárnymi premennými a rutinnou štúdiou v našom laboratóriu; F) asociácia s klinikou a metodológiou progresie ochorenia: kostná dreň/periférna krvná dreň sa budú analyzovať od približne 200 pacientov s AML-CN z rôznych kanárskych nemocníc vo veku 15 – 65 rokov, ktorí sú kandidátmi na intenzívnu liečbu. K dispozícii bude aj kostná dreň/periférne kontroly krvi. Vzorky už boli odobraté postupne od 60 z 200 očakávaných pacientov. Odhaduje sa, že počas štúdie zahŕňa 120 pacientov de novo. Od každého pacienta sa odoberajú 4 vzorky v rôznych časoch: pri diagnóze, po prvom cykle chemoterapie, pred začatím intenzifikácie a po ukončení liečby. Stav epigenetických modulátorov a ich potenciálnych cieľov sa bude analyzovať podľa potreby v každej zo 4 mŕtvice pre každého pacienta. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Réamhrá: Léiríonn leukemias myeloid géarmhíochaine le gnáth karyotype (AML-CN) athraitheacht mhór in éabhlóid chliniciúil agus athruithe géiniteacha a sholáthraíonn faisnéis prognostic go minic nach n-aithnítear. Le déanaí, fíoraíodh impleacht géinte modhnaithe epigenoma i bhforbairt AML, áfach, pléitear a luach prognóiseach. Cuspóirí: staidéar aistritheach ionchasach in othair a bhfuil AML-CN acu ar: athruithe ar leibhéil léirithe na modhnóirí epigenetic BRD4, EZH2 agus ASXL1, ós géine é BRD4 a raibh baint aige le déanaí in AML agus sprioc theiripeach a d’fhéadfadh a bheith ann; an comhghaol idir leibhéil mRNA agus próitéine; BRD4 a cheangal le spriocanna géanómaíocha trí theicnící imdhíonachta crómattin; luach leibhéil léirithe na modhnóirí sin mar mharcóirí prognóiseacha agus galar iarmharach íosta; e) cumann réasúnaithe de na marcóirí seo le hathróga móilíneacha agus gnáthstaidéar inár saotharlann; F) baint leis an gclinic agus dul chun cinn galar Modheolaíocht: déanfar anailís ar smior fola/imeallach fola ó thart ar 200 othar a bhfuil AML-CN acu ó na hospidéil Chanáracha éagsúla idir 15-65 bliana d’aois atá ina n-iarrthóirí ar dhianchóireáil. Beidh rialuithe fola smeara/forimeallacha ar fáil freisin. Bailíodh samplaí cheana féin as a chéile ó 60 den 200 othar a rabhthas ag súil leo. Meastar go n-áirítear 120 othar de novo le linn an staidéir. Ó gach othar, baileofar 4 shampla ag amanna éagsúla: ag diagnóis, tar éis an chéad timthriall ceimiteiripe, sula dtionscnaítear diansaothrú agus tar éis an chóireáil a chríochnú. Déanfar anailís ar stádas na modulators epigenetic agus a spriocanna féideartha de réir mar is iomchuí i ngach ceann de na 4 stróc do gach othar. (Irish)
18 August 2022
0 references
Úvod: Akutní myeloidní leukémie s normálním karyotypem (AML-CN) vykazují velkou variabilitu klinické evoluce a genetické změny, které poskytují prognostické informace, často nejsou identifikovány. V poslední době byl ověřen dopad modulačních genů epigenomu na vývoj AML, nicméně je diskutována jeho prognostická hodnota. Cíle: prospektivní translační studie u pacientů s AML-CN: změny hladin exprese epigenetických modulátorů BRD4, EZH2 a ASXL1, které jsou BRD4 genem nedávného zapojení do AML a možným terapeutickým cílem; korelace mezi mRNA a hladinami bílkovin; vázání BRD4 na genomické cíle pomocí technik chromatinové imunosrážky; hodnota úrovní exprese těchto modulátorů jako prognostických markerů a minimálního zbytkového onemocnění; e) odůvodněné spojení těchto markerů s molekulárními proměnnými a rutinní studie v naší laboratoři; F) spojení s klinikou a metodikou progrese onemocnění: kostní dřeň/periferní krevní dřeň bude analyzována od přibližně 200 pacientů s AML-CN z různých kanárských nemocnic ve věku 15–65 let, kteří jsou kandidáty na intenzivní léčbu. K dispozici bude také kostní dřeň/periferní krevní kontroly. Vzorky již byly odebrány postupně od 60 z 200 očekávaných pacientů. Odhaduje se, že v průběhu studie zahrnovalo 120 pacientů de novo. Od každého pacienta budou odebrány 4 vzorky v různých časech: při diagnóze, po prvním cyklu chemoterapie, před zahájením intenzifikace a po ukončení léčby. Stav epigenetických modulátorů a jejich potenciální cíle budou analyzovány podle potřeby v každé ze 4 mrtvic u každého pacienta. (Czech)
18 August 2022
0 references
Introdução: Leucemias mieloides agudas com cariótipo normal (LMA-NC) mostram grande variabilidade na evolução clínica e alterações genéticas que fornecem informações prognósticas muitas vezes não são identificadas. Recentemente, verificou-se a implicação dos genes moduladores do epigenoma no desenvolvimento da LMA, no entanto, seu valor prognóstico é discutido. Objectivos: estudo translacional prospetivo em doentes com LMA-NC de: alterações nos níveis de expressão dos moduladores epigenéticos BRD4, EZH2 e ASXL1, sendo o BRD4 um gene de envolvimento recente na LMA e um possível alvo terapêutico; a correlação entre os níveis de ARNm e de proteínas; a ligação do BRD4 a alvos genómicos por técnicas de imunoprecipitação com cromatina; o valor dos níveis de expressão destes moduladores como marcadores de prognóstico e doença residual mínima; e) associação fundamentada destes marcadores com variáveis moleculares e estudo de rotina no nosso laboratório; F) associação com a clínica e a progressão da doença Metodologia: a medula óssea/medula sanguínea periférica será analisada em aproximadamente 200 doentes com LMA-NC dos diferentes hospitais canários com idades compreendidas entre os 15 e os 65 anos que sejam candidatos a tratamento intensivo. A medula óssea/controlos sanguíneos periféricos também estarão disponíveis. As amostras já foram colhidas consecutivamente de 60 dos 200 doentes esperados. Estima-se a inclusão de 120 pacientes de novo durante o estudo. De cada doente, serão colhidas 4 amostras em momentos diferentes: no diagnóstico, após o primeiro ciclo de quimioterapia, antes do início da intensificação e após a conclusão do tratamento. O estado dos moduladores epigenéticos e os seus potenciais alvos serão analisados conforme apropriado em cada um dos 4 AVC para cada doente. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Sissejuhatus: Normaalse karüotüübiga ägedad müeloidsed leukeemiad (AML-CN) on kliinilises evolutsioonis väga varieeruvad ning prognostilist teavet andvaid geneetilisi muutusi sageli ei tuvastata. Hiljuti on kontrollitud epigenoomi moduleerivate geenide mõju AML-i arengule, kuid selle prognostilist väärtust arutatakse. Eesmärgid: prospektiivne translatiivne uuring AML-CN-iga patsientidel: epigeneetiliste modulaatorite BRD4, EZH2 ja ASXL1 ekspressioonitasemete muutused, kuna BRD4 on hiljuti AML-is osalemise geen ja võimalik ravieesmärk; mRNA ja valgusisalduse vaheline korrelatsioon; BRD4 seondumine genoomiliste sihtmärkidega kromatiini immuunsadestamise meetodite abil; nende modulaatorite ekspressioonitasemete väärtus prognostiliste markerite ja minimaalse jääkhaigusena; e) nende markerite põhjendatud seos molekulaarmuutujatega ja rutiinne uuring meie laboris; F) seos kliiniku ja haiguse progresseerumise metoodikaga: luuüdi/perifeerset vereüdi analüüsitakse ligikaudu 200 AML-KN patsiendilt, kes on pärit erinevatest Kanaari haiglatest vanuses 15...65 aastat, kes on intensiivravi kandidaadid. Saadaval on ka luuüdi/perifeersete vereproovide kontroll. Proove on juba võetud 60-lt 200-st eeldatavast patsiendist. Uuringus osales hinnanguliselt 120 de novo patsienti. Igalt patsiendilt võetakse 4 proovi eri aegadel: diagnoosimisel, pärast keemiaravi esimest tsüklit, enne intensiivistamist ja pärast ravi lõpetamist. Epigeneetiliste modulaatorite seisundit ja nende võimalikke sihtmärke analüüsitakse vastavalt vajadusele iga patsiendi iga nelja insuldi puhul. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Bevezetés: A normál karyotípusú akut myeloid leukémia (AML-CN) a klinikai fejlődésben nagy változatosságot mutat, és a prognosztikai információt nyújtó genetikai elváltozások gyakran nem azonosíthatók. A közelmúltban ellenőrizték az epigenoma moduláló géneket az AML fejlődésében, de prognosztikai értékét megvitatják. Célkitűzések: prospektív transzlációs vizsgálat AML-CN-ben szenvedő betegeken: a BRD4, EZH2 és ASXL1 epigenetikai modulátorok expressziós szintjének változásai, mivel a BRD4 a közelmúltban az AML-ben való részvétel génje és egy lehetséges terápiás célpont; az mRNS és a fehérjeszint közötti korreláció; a BRD4-nek a genomikus célpontokhoz való kötődése kromatin immunrecipációs technikákkal; e modulátorok prognosztikai markerként és minimális reziduális betegségként kifejezett szintje; e) ezeknek a markereknek a molekuláris változókkal való indokolt asszociációja és rutinvizsgálat a laboratóriumunkban; F) kapcsolat a klinikával és a betegség progressziójával Módszertan: a csontvelőt/perifériás vérvelőt körülbelül 200, AML-CN-ben szenvedő, 15–65 éves kanári-kórházakból származó, intenzív kezelésre jelölt beteg közül kell elemezni. Csontvelő/perifériás vérkontroll is rendelkezésre áll. A 200 várt beteg közül 60-tól már egymás után gyűjtöttek mintákat. A vizsgálat során a becslések szerint 120 de novo beteget vontak be. Minden betegtől 4 mintát kell gyűjteni különböző időpontokban: diagnóziskor, a kemoterápia első ciklusa után, az intenzívebbé válás megkezdése előtt és a kezelés befejezése után. Az epigenetikai modulátorok státuszát és potenciális célpontjait minden betegnél a 4 stroke mindegyikében adott esetben elemezni kell. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Въведение: Острата миелоидна левкемия с нормален кариотип (AML- CN) показва голяма вариабилност в клиничната еволюция и генетичните промени, които осигуряват прогностична информация, често не се идентифицират. Наскоро беше потвърдено влиянието на епигеном модулиращи гени в развитието на ОМЛ, но се обсъжда неговата прогностична стойност. Цели: проспективно транслационно проучване при пациенти с AML- CN на: промени в нивата на експресия на епигенетичните модулатори BRD4, EZH2 и ASXL1, които са BRD4 ген на скорошно участие в ОМЛ и възможна терапевтична цел; корелацията между иРНК и белтъчните нива; свързването на BRD4 с геномните мишени чрез техники за имунна утаяване на хроматина; стойността на нивата на изразяване на тези модулатори като прогностични маркери и минимално остатъчно заболяване; д) обосновано свързване на тези маркери с молекулярни променливи и рутинно изследване в нашата лаборатория; Е) връзка с клиниката и методологията за прогресия на заболяването: костният мозък/периферният кръвен мозък ще бъдат анализирани от приблизително 200 пациенти с AML-CN от различните Канарски болници на възраст 15—65 години, които са кандидати за интензивно лечение. Ще има и контроли на костния мозък/периферната кръв. Пробите вече са взети последователно от 60 от 200-те очаквани пациенти. Изчислено е, че по време на проучването то включва 120 de novo пациенти. От всеки пациент ще бъдат взети 4 проби по различно време: при диагностициране, след първия цикъл на химиотерапията, преди започване на интензификацията и след приключване на лечението. Статусът на епигенетичните модулатори и техните потенциални мишени ще бъдат анализирани по подходящ начин във всеки от четирите инсулти за всеки пациент. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Įžanga: Ūminės mieloidinės leukemijos su normaliu kariotipu (AML-CN) rodo didelį klinikinės raidos kintamumą ir genetinius pakitimus, kurie teikia prognozinę informaciją, dažnai nėra nustatomi. Neseniai buvo patikrinta epigenomos moduliuojančių genų įtaka ŪML vystymuisi, tačiau aptariama jo prognozė. Tikslai: perspektyvinis perkėlimo tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys ŪML-LN: epigenetinių moduliatorių BRD4, EZH2 ir ASXL1, kurie yra BRD4 genas, neseniai dalyvaujant ŪML, ir galimo terapinio taikinio ekspresijos lygio pakitimai; mRNR ir baltymų kiekio koreliacija; BRD4 prisijungimas prie genominių taikinių taikant chromatino imunoprecipitacijos metodus; šių moduliatorių kaip prognozių žymenų ir mažiausios liekamosios ligos išraiškos lygių vertę; e) pagrįstas šių žymenų susiejimas su molekuliniais kintamaisiais ir įprastiniai tyrimai mūsų laboratorijoje; F) asociacija su klinika ir ligos progresavimo metodika: kaulų čiulpai/periferiniai kraujo čiulpai bus analizuojami iš maždaug 200 pacientų, sergančių ŪML-LN iš įvairių 15–65 metų Kanarų ligoninių, kuriems bus taikomas intensyvus gydymas. Taip pat bus galima kontroliuoti kaulų čiulpus/periferinį kraują. Mėginiai jau buvo paimti iš 60 iš 200 tikėtinų pacientų. Apskaičiuota, kad tyrimo metu bus 120 de novo pacientų. Iš kiekvieno paciento bus paimti 4 mėginiai skirtingu laiku: diagnozuojant, po pirmojo chemoterapijos ciklo, prieš intensyvinimą ir užbaigus gydymą. Epigenetinių moduliatorių būklė ir jų galimi taikiniai bus atitinkamai analizuojami kiekviename iš 4 insulto atvejų kiekvienam pacientui. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Uvod: Akutne mijeloične leukemije s normalnim kariotipom (AML-CN) pokazuju veliku varijabilnost u kliničkoj evoluciji, a genetske promjene koje pružaju prognostičke informacije često nisu identificirane. Nedavno je potvrđena implikacija gena koji moduliraju epigenom u razvoj AML-a, međutim, raspravlja se o njegovoj prognostičkoj vrijednosti. Ciljevi: prospektivna translacijska studija u bolesnika s AML-KN-om: promjene u razinama ekspresije epigenetskih modulatora BRD4, EZH2 i ASXL1, što je BRD4 gen nedavne uključenosti u AML i mogućeg terapijskog cilja; korelaciju između razina mRNA i proteina; vezivanje BRD4 na genomske ciljeve tehnikama kromatinske imunoprecipitacije; vrijednost razina ekspresije tih modulatora kao prognostičkih markera i minimalne rezidualne bolesti; e) obrazložena povezanost ovih markera s molekularnim varijablama i rutinskim istraživanjima u našem laboratoriju; F) povezanost s klinikom i metodologija progresije bolesti: koštana srž/periferna krvna srž analizirat će se na približno 200 bolesnika s AML-CN-om iz različitih kanarskih bolnica u dobi od 15 do 65 godina koji su kandidati za intenzivno liječenje. Također će biti dostupna koštana srž/periferna kontrola krvi. Uzorci su već uzeti uzastopno od 60 od 200 očekivanih bolesnika. Procjenjuje se da tijekom ispitivanja uključuje 120 de novo bolesnika. Od svakog će se pacijenta u različito vrijeme prikupiti 4 uzorka: pri dijagnozi, nakon prvog ciklusa kemoterapije, prije početka intenziviranja i nakon završetka liječenja. Status epigenetskih modulatora i njihovi potencijalni ciljevi analizirat će se prema potrebi u svakom od četiri moždana udara za svakog bolesnika. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Inledning: Akut myeloisk leukemi med normal karyotyp (AML-CN) visar stor variation i klinisk evolution och genetiska förändringar som ger prognostisk information identifieras ofta inte. Nyligen har konsekvenserna av epigenoma modulerande gener i utvecklingen av AML verifierats, men dess prognosvärde diskuteras. Mål: prospektiv translationell studie på patienter med AML-CN av: förändringar i uttrycksnivåer för de epigenetiska modulatorerna BRD4, EZH2 och ASXL1, som är BRD4 en gen med den senaste tidens engagemang i AML och ett möjligt terapeutiskt mål. korrelationen mellan mRNA och proteinnivåer. bindningen av BRD4 till genomiska mål genom kromatinimmunutfällningstekniker. värdet av dessa modulatorers uttrycksnivåer som prognosmarkörer och minsta restsjukdom. e) motiverad koppling av dessa markörer till molekylära variabler och rutinstudier i vårt laboratorium; F) Samband med kliniken och sjukdomsprogression Metod: benmärg/perifer blodmärg kommer att analyseras från cirka 200 patienter med AML-CN från de olika Kanarieöarnas sjukhus i åldern 15–65 år som är kandidater för intensiv behandling. Benmärg/perifera blodkontroller kommer också att finnas tillgängliga. Prover har redan samlats in i följd från 60 av de 200 förväntade patienterna. Det uppskattas omfatta 120 de novo-patienter under studien. Från varje patient kommer 4 prover att tas vid olika tidpunkter: vid diagnos, efter den första kemoterapicykeln, innan intensifiering påbörjas och efter avslutad behandling. Statusen för epigenetiska modulatorer och deras potentiella mål kommer att analyseras på lämpligt sätt i var och en av de 4 strokena för varje patient. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Introducere: Leucemia mieloidă acută cu cariotip normal (AML-CN) prezintă o mare variabilitate în evoluția clinică și modificările genetice care furnizează informații de prognostic nu sunt adesea identificate. Recent, implicarea genelor modulatoare epigenom în dezvoltarea LMA a fost verificată, cu toate acestea, valoarea sa prognostică este discutată. Obiective: studiu translațional prospectiv la pacienți cu LMA-CN: modificări ale nivelurilor de exprimare ale modulatoarelor epigenetice BRD4, EZH2 și ASXL1, fiind BRD4 o genă de implicare recentă în LMA și o posibilă țintă terapeutică; corelația dintre nivelul de ARNm și nivelurile de proteine; legarea BRD4 de țintele genomice prin tehnici de imunoprecipitare a cromatinei; valoarea nivelurilor de exprimare ale acestor modulatori ca markeri de prognostic și boală reziduală minimă; e) asocierea motivată a acestor markeri cu variabile moleculare și studiu de rutină în laboratorul nostru; F) asocierea cu clinica si progresia bolii Metodologia: măduva osoasă/măduva sanguină periferică vor fi analizate de la aproximativ 200 de pacienți cu LMA-CN din diferite spitale canare cu vârsta cuprinsă între 15 și 65 de ani care sunt candidați la tratament intensiv. De asemenea, vor fi disponibile controale ale măduvei osoase/sângelui periferic. Eșantioanele au fost deja prelevate consecutiv de la 60 din cei 200 de pacienți preconizați. Se estimează că acesta include 120 de pacienți de novo în timpul studiului. De la fiecare pacient, 4 probe vor fi prelevate la momente diferite: la diagnosticare, după primul ciclu de chimioterapie, înainte de inițierea intensificării și după finalizarea tratamentului. Starea modulatoarelor epigenetice și țintele lor potențiale vor fi analizate în mod corespunzător în fiecare dintre cele 4 accidente vasculare cerebrale pentru fiecare pacient. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Uvod: Akutne mieloične levkemije z normalnim kariotipom (AML-CN) kažejo veliko variabilnost kliničnega razvoja in genetske spremembe, ki zagotavljajo prognostične informacije, pogosto niso identificirane. V zadnjem času je bila preverjena vpletenost epigenoma modulirajočih genov v razvoj AML, vendar je bila obravnavana njegova prognostična vrednost. Cilji: prospektivna translacijska študija pri bolnikih z AML-CN: spremembe ravni izražanja epigenetskih modulatorjev BRD4, EZH2 in ASXL1, pri čemer je BRD4 gen nedavne vpletenosti v AML in možna terapevtska tarča; korelacijo med mRNK in ravnmi beljakovin; vezavo BRD4 na genomske tarče s tehnikami imunoprecipitacije kromatina; vrednost ravni izražanja teh modulatorjev kot prognostičnih označevalcev in najmanjših ostankov bolezni; e) utemeljeno povezavo teh označevalcev z molekularnimi spremenljivkami in rutinsko študijo v našem laboratoriju; F) povezava s kliniko in metodologijo napredovanja bolezni: pri približno 200 bolnikih z AML-CN iz različnih kanarskih bolnišnic, starih od 15 do 65 let, ki so kandidati za intenzivno zdravljenje, bodo analizirali kostni mozeg/periferni krvni mozeg. Na voljo bo tudi kontrola kostnega mozga/periferne krvi. Vzorci so že bili zbrani zaporedoma 60 od 200 pričakovanih bolnikov. Ocenjuje se, da med študijo vključuje 120 de novo bolnikov. Pri vsakem bolniku se ob različnih časih odvzamejo 4 vzorci: pri diagnozi, po prvem ciklusu kemoterapije, pred začetkom intenzifikacije in po zaključku zdravljenja. Stanje epigenetskih modulatorjev in njihove potencialne tarče bodo ustrezno analizirane v vsaki od 4 kapi za vsakega bolnika. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Wprowadzenie: Ostre białaczki szpikowe z normalnym kariotypem (AML-CN) wykazują dużą zmienność w ewolucji klinicznej i zmiany genetyczne, które dostarczają informacji prognostycznych, często nie są identyfikowane. Niedawno zweryfikowano wpływ genów modulujących epigenoma na rozwój AML, jednak omawiana jest jego wartość prognostyczna. Cele: prospektywne badanie translacyjne u pacjentów z AML-CN: zmiany w poziomach ekspresji modulatorów epigenetycznych BRD4, EZH2 i ASXL1, jako gen BRD4 o niedawnym zaangażowaniu w AML i możliwy cel terapeutyczny; korelację między mRNA a poziomami białka; wiązanie BRD4 z celami genomowymi za pomocą technik immunowytrącania chromatyny; wartość poziomów ekspresji tych modulatorów jako markerów prognostycznych i minimalnej choroby resztkowej; e) uzasadnione powiązanie tych markerów ze zmiennymi molekularnymi i rutynowymi badaniami w naszym laboratorium; F) powiązanie z kliniką i progresją choroby Metodologia: szpik kostny/szpik obwodowy będzie analizowany od około 200 pacjentów z AML-CN z różnych szpitali Kanaryjskich w wieku 15-65 lat, którzy kwalifikują się do intensywnego leczenia. Dostępne będą również szpik kostny/obwodowe kontrole krwi. Próbki zostały już pobrane kolejno od 60 z 200 oczekiwanych pacjentów. Szacuje się, że w badaniu uczestniczy 120 pacjentów de novo. Od każdego pacjenta pobierze się 4 próbki w różnym czasie: w chwili diagnozy, po pierwszym cyklu chemioterapii, przed rozpoczęciem intensyfikacji i po zakończeniu leczenia. Stan modulatorów epigenetycznych i ich potencjalne cele zostaną odpowiednio przeanalizowane w każdym z 4 udarów dla każdego pacjenta. (Polish)
18 August 2022
0 references
Palmas de Gran Canaria, Las
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_02220
0 references