INHIBITION OF GSK3BETA BY P38 MAPK: CONSEQUENCES FOR NEURONAL SURVIVAL (Q3162748)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3162748 in Spain
Language Label Description Also known as
English
INHIBITION OF GSK3BETA BY P38 MAPK: CONSEQUENCES FOR NEURONAL SURVIVAL
Project Q3162748 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    128,962.86 Euro
    0 references
    budget
    160,083.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    80.56 percent
    0 references
    start time
    1 January 2016
    0 references
    end time
    31 December 2019
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
    0 references
    coordinate location

    38°57'21.28"N, 1°53'29.58"W
    inferred from
    Local Administrative Unit
    0 references
    postal code
    2006
    0 references
    summary
    LA PROTEINA GLUCOGENO SINTASA QUINASA 3 (GSK3) DISMINUYE LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, INHIBE LA NEUROGENESIS Y FAVORECE LA NEUROINFLAMACION. AUNQUE GSK3BETA ES LA ISOFORMA MAYORITARIA EN CEREBRO Y SU SOBREACTIVACION CAUSA MUERTE NEURONAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LA FALTA DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE GSK3BETA LIMITA SU VALOR POTENCIAL COMO DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 ESTA CONSTITUTIVAMENTE ACTIVADA, SIENDO BIEN CONOCIDO QUE LA FOSFORILACION DEL RESIDUO SER9 POR AKT INACTIVA TANTO GSK3ALFA COMO BETA. SIN EMBARGO, LA INTEGRANTE DE NUESTRO EQUIPO M. RINCON (UNIVERSIDAD DE VERMONT) HA ENCONTRADO UNA RUTA ALTERNATIVA DE INACTIVACION POR FOSFORILACION DE SER389 QUE ES ESPECIFICA DE GSK3BETA Y ES INDUCIDA POR P38 MAPK EN RESPUESTA A LA ROTURA DE LA DOBLE CADENA DE ADN (DSBS). _x000D_ _x000D_ AUNQUE LAS CONSECUENCIAS DE LA INHIBICION DE GSK3BETA POR P38 MAPK EN CEREBRO ESTAN INEXPLORADAS, NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE: 1) EL CEREBRO PRESENTA NIVELES DE FOSFO-SER389 GSK3BETA INUSUALMENTE ALTOS; 2) FOSFO-SER389 SE INDUCE EN CULTIVOS DE PRECURSORES NEURALES EN RESPUESTA A AGENTES QUE PRODUCEN DSBS; 3) LA INHIBICION DE GSK3BETA MEDIANTE UN PEPTIDO QUE CONTIENE FOSFO-SER389 EN SU SECUENCIA PROTEGE DE LA MUERTE CAUSADA POR DSBS EN UNA LINEA CELULAR; 4) LA SUSTITUCION DE SER389 EN RATONES KNOCKIN (KI) PARA ANULAR LA REGULACION DE GSK3BETA POR P38 MAPK AUMENTA LA DEGENERACION NEURONAL, ANTICIPANDO UN EFECTO NEUROPROTECTOR; 5) MCL-1 ES UN FATOR ANTIAPOPTOTICO DISMINUIDO EN EL HIPOCAMPO DE LOS RATONES KI SER389-GSK3BETA; Y 6) LA LOCALIZACION DE FOSFO-SER389 GSK3BETA ES PREDOMINANTEMENTE NUCLEAR, SUGIRIENDO POSIBLES EFECTOS TRANSCRIPCIONALES. POR ELLO, NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE LA INACTIVACION ESPECIFICA DE GSK3BETA POR P38 MAPK EN EL SISTEMA NERVIOSO PODRIA FAVORECER LA SUPERVIVENCIA DE CELULAS EXPUESTAS A DAÑOS EN EL ADN, LO QUE ES ESPECIALMENTE RELEVANTE EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS._x000D_ _x000D_ NUESTRO OBJETIVO GLOBAL ES CARACTERIZAR LA INACTIVACION DE GSK3BETA POR P38 MAPK COMO POSIBLE MECANISMO NEUROPROTECTOR. PARA ELLO PROPONEMOS PRIMERO MAPEAR LA DISTRIBUCION DE FOSFO-SER389 GSK3BETA EN CEREBRO, ESTUDIAR SU REGULACION POR AGENTES GENOTOXICOS QUE FOSFORILEN GSK3BETA MEDIANTE ACTIVACION DE P38 MAPK, Y VALORAR LA CAPACIDAD DE INHIBICION DE GSK3BETA POR PEPTIDOS QUE CONTIENEN EL RESIDUO SER389 FOSFORILADO POR P38 MAPK. SEGUIDAMENTE ANALIZAREMOS LAS POSIBLES ACCIONES ANTIAPOPTOTICAS DE LA VIA P38 MAPK-GSK3BETA EN EL SISTEMA NERVIOSO COMPARANDO LA MUERTE CELULAR DE RATONES KI SER389-GSK3BETA Y SILVESTRES; EXAMINAREMOS EL EFECTO DE AGENTES GENOTOXICOS SOBRE LA VIABILIDAD DE CELULAS PRECURSORAS NEURALES CULTIVADAS A PARTIR DEL CEREBRO DE ESTOS MISMOS RATONES; Y USAREMOS LA TECNICA RNA-SEQ PARA ENCONTRAR GENES DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS EN RATONES KI SER389-GSK3BETA Y SILVESTRES. FINALMENTE DETERMINAREMOS SI LA VIA P38 MAPK-GSK3BETA INFLUYE EN LA SUPERVIVENCIA NEURONAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. PARA ELLO CRUZAREMOS RATONES KI SER389-GSK3BETA CON APP/PS1, Y VALORAREMOS PARAMETROS RELACIONADOS CON LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD EN LA CEPA RESULTANTE. ACABAREMOS TESTANDO LA EFICACIA DEL PEPTIDO INHIBIDOR DE GSK3BETA DESARROLLADO, ESTUDIANDO SUS POSIBLES EFECTOS SOBRE LA PATOLOGIA DEL RATON APP/PS1. _x000D_ _x000D_ POR TANTO, ESTE PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA CARACTERIZAR UNA NUEVA VIA DE REGULACION DE GSK3BETA EN EL SISTEMA NERVIOSO, SU RELACION CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Y SU POSIBLE APLICACION AL DESARROLLO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE GSK3BETA. (Spanish)
    0 references
    PROTEIN GLUCOGENE SYNTHASE KINASE 3 (GSK3) DECREASES NEURONAL SURVIVAL, INHIBITS NEUROGENESIS AND PROMOTES NEUROINFLAMACION. Although GSK3BETA is the majority isoform in CEREBRO AND YOUR CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH IN THE DISEASE OF ALZHEIMER, THE FALTE OF SPECIFIC INHIBITORS OF GSK3BETA LIMITA YOUR POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 is constitutively active, I am well aware that the phosphorylation of the RESIDUUM SER9 by AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA as BETA. HOWEVER, THE MEMBER OF OUR TEAM M. RINCON (UNIVERSITY OF VERMONT) HAS FOUND AN ALTERNATIVE ROUTE OF SER389 POSFORILACION INACTIVATION THAT IS SPECIFIC TO GSK3BETA AND IS INDUCED BY P38 MAPK IN RESPONSE TO THE BREAKAGE OF THE DOUBLE DNA CHAIN (DSBS). _x000D_ _x000D_ although CONSEQUENCES OF GSK3BETA INHIBATION BY P38 MAPK IN CEREBRO are unexplored, our PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) THE BRAIN PRESENTS UNUSUALLY HIGH LEVELS OF PHOSPHO-SER389 GSK3BETA; 2) PHOSPHO-SER389 IS INDUCED IN NEURAL PRECURSOR CULTURES IN RESPONSE TO AGENTS THAT PRODUCE DSBS; 3) INHIBITION OF GSK3BETA BY A PEPTIDE CONTAINING PHOSPHO-SER389 IN ITS SEQUENCE PROTECTS FROM DEATH CAUSED BY DSBS IN A CELL LINE; 4) THE REPLACEMENT OF SER389 IN KNOCKIN (KI) MICE TO ANNUL THE REGULATION OF GSK3BETA BY P38 MAPK INCREASES NEURONAL DEGENERATION, ANTICIPATING A NEUROPROTECTIVE EFFECT; 5) MCL-1 IS AN ANTIAPOPTOTICO FATOR DECREASED IN THE HIPPOCAMPUS OF MICE KI SER389-GSK3BETA; AND 6) THE LOCATION OF PHOSPHO-SER389 GSK3BETA IS PREDOMINANTLY NUCLEAR, SUGGESTING POSSIBLE TRANSCRIPTIONAL EFFECTS. Therefore, OUR PARTY HYPOTESIS IS THAT THE SPECIFIC INACTIVEMENT OF GSK3BETA BY P38 MAPK IN THE NERVIOUS SYSTEM could lead to the survival of CELULS exposing to damage in DNA, which is SPECIALLY RELEVENT IN NEURODEGENERATIVE DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ our GLOBAL OBJECTIVE is to characterise GSK3BETA’s INACTIVATION by P38 MAPK as NEUROPROTECTOR MECANISM POSSIBLE. TO THIS END, WE PROPOSE TO MAP THE DISTRIBUTION OF PHOSPHO-SER389 GSK3BETA IN THE BRAIN, TO STUDY ITS REGULATION BY GENOTOXIC AGENTS THAT FOSFORILEN GSK3BETA BY ACTIVATING P38 MAPK, AND TO ASSESS THE ABILITY TO INHIBIT GSK3BETA BY PEPTIDES CONTAINING THE RESIDUE SER389 PHOSPHORYLATED BY P38 MAPK. WE WILL THEN ANALYSE THE POSSIBLE ANTIAPOPTOTIC ACTIONS OF VIA P38 MAPK-GSK3BETA IN THE NERVOUS SYSTEM COMPARING THE CELL DEATH OF MICE KI SER389-GSK3BETA AND WILD; EXAMINE THE EFFECT OF GENOTOXIC AGENTS ON THE VIABILITY OF NEURAL PRECURSOR CELLS GROWN FROM THE BRAIN OF THESE MICE; AND WE WILL USE THE RNA-SEQ TECHNIQUE TO FIND GENES DIFFERENTIALLY EXPRESSED IN KI SER389-GSK3BETA AND WILD MICE. FINALLY, WE WILL DETERMINE WHETHER VIA P38 MAPK-GSK3BETA INFLUENCES NEURONAL SURVIVAL IN ALZHEIMER’S DISEASE. TO DO THIS WE WILL CROSS MICE KI SER389-GSK3BETA WITH APP/PS1, AND EVALUATE PARAMETERS RELATED TO DISEASE PROGRESSION IN THE RESULTING STRAIN. WE WILL END UP TESTING THE EFFICACY OF THE DEVELOPED GSK3BETA INHIBITOR PEPTIDE, STUDYING ITS POSSIBLE EFFECTS ON THE PATHOLOGY OF THE RATON APP/PS1. _x000D_ _x000D_ by TANTO, this project is designed to characterise a new journey of GSK3BETA REGULATION in the NERVOUS SYSTEM, its relationship with NEURODEGENERATIVE DISEASES, and its potential application to the development of GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (English)
    point in time
    12 October 2021
    readability score
    0.2277289074975457
    0 references
    LA PROTÉINE GLUCOGENE SYNTHASE KINASE 3 (GSK3) DIMINUE LA SURVIE NEURONALE, INHIBE LA NEUROGENÈSE ET FAVORISE LA NEUROINFLAMACION. Bien que GSK3BETA soit l’isoforme majoritaire dans le CEREBRO ET VOTRE CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH DANS LA DISEASE DE L’ALZHEIMER, la falte des INHIBITEURS SPÉCIFIQUES de GSK3BETA limita VOTRE VALEUR POTENTIAL AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 est constitutivement active, je suis bien conscient que la phosphorylation du résidu SER9 par AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA en tant que BETA. CEPENDANT, LE MEMBRE DE NOTRE ÉQUIPE M. RINCON (UNIVERSITÉ DU VERMONT) A TROUVÉ UNE VOIE ALTERNATIVE D’INACTIVATION SER389 POSFORILACION QUI EST SPÉCIFIQUE À GSK3BETA ET EST INDUITE PAR LE P38 MAPK EN RÉPONSE À LA RUPTURE DE LA DOUBLE CHAÎNE D’ADN (DSB). _x000D_ _x000D_ bien que les CONSÉQUENCES D’INhibition GSK3BETA PAR P38 MAPK IN CEREBRO ne soient pas explorées, notre INDICAT DE DONNÉES PRÉLIMINAIRES: 1) LE CERVEAU PRÉSENTE DES NIVEAUX ANORMALEMENT ÉLEVÉS DE PHOSPHO-SER389 GSK3BETA; 2) LE PHOSPHO-SER389 EST INDUIT DANS LES CULTURES DE PRÉCURSEURS NEURONAUX EN RÉPONSE À DES AGENTS QUI PRODUISENT DES ORD; 3) L’INHIBITION DU GSK3BETA PAR UN PEPTIDE CONTENANT DU PHOSPHO-SER389 DANS SA SÉQUENCE PROTÈGE DE LA MORT CAUSÉE PAR LES DSB DANS UNE LIGNÉE CELLULAIRE; 4) LE REMPLACEMENT DE SER389 CHEZ LES SOURIS KIK (KI) POUR ANNULER LA RÉGLEMENTATION DE GSK3BETA PAR P38 MAPK AUGMENTE LA DÉGÉNÉRESCENCE NEURONALE, ANTICIPANT UN EFFET NEUROPROTECTEUR; 5) MCL-1 EST UN FATOR ANTIAPOPTOTICO DIMINUÉ DANS L’HIPPOCAMPE DES SOURIS KI SER389-GSK3BETA; ET 6) L’EMPLACEMENT DU PHOSPHO-SER389 GSK3BETA EST PRINCIPALEMENT NUCLÉAIRE, CE QUI SUGGÈRE DES EFFETS TRANSCRIPTIONNELS POSSIBLES. Par conséquent, notre hypotèse PARTIE EST QUE l’AINC SPÉCIFIQUE DE GSK3BETA BY P38 MAPK DANS LE SYSTÈME précédent pourrait conduire à la survie de CELULS exposant à des dommages dans l’ADN, qui est SPÉCIALEMENT réinventé dans les DISEASES neurodégénératives._x000D_ _x000D_ _x000D_ notre OBJECTIVE GLOBAL est de caractériser l’inactivation de GSK3BETA par P38 MAPK comme neuroprotecteur mecanisme POSSLE. À CETTE FIN, NOUS PROPOSONS DE CARTOGRAPHIER LA DISTRIBUTION DU PHOSPHO-SER389 GSK3BETA DANS LE CERVEAU, D’ÉTUDIER SA RÉGULATION PAR DES AGENTS GÉNOTOXIQUES QUE FOSFORILEN GSK3BETA EN ACTIVANT LE P38 MAPK, ET D’ÉVALUER LA CAPACITÉ D’INHIBER LE GSK3BETA PAR DES PEPTIDES CONTENANT LE RÉSIDU SER389 PHOSPHORYLÉ PAR P38 MAPK. NOUS ALLONS ENSUITE ANALYSER LES ACTIONS ANTIAPOPTOTIQUES POSSIBLES DE VIA P38 MAPK-GSK3BETA DANS LE SYSTÈME NERVEUX EN COMPARANT LA MORT CELLULAIRE DES SOURIS KI SER389-GSK3BETA ET SAUVAGE; EXAMINER L’EFFET DES AGENTS GÉNOTOXIQUES SUR LA VIABILITÉ DES CELLULES PRÉCURSEURS NEURALES ISSUES DU CERVEAU DE CES SOURIS; ET NOUS UTILISERONS LA TECHNIQUE RNA-SEQ POUR TROUVER DES GÈNES EXPRIMÉS DE MANIÈRE DIFFÉRENTIELLE CHEZ KI SER389-GSK3BETA ET DES SOURIS SAUVAGES. ENFIN, NOUS DÉTERMINERONS SI LE P38 MAPK-GSK3BETA INFLUENCE LA SURVIE NEURONALE DE LA MALADIE D’ALZHEIMER. POUR CE FAIRE, NOUS TRAVERSERONS LES SOURIS KI SER389-GSK3BETA AVEC L’APPLICATION/PS1 ET ÉVALUERONS LES PARAMÈTRES LIÉS À LA PROGRESSION DE LA MALADIE DANS LA SOUCHE RÉSULTANTE. NOUS FINIRONS PAR TESTER L’EFFICACITÉ DU PEPTIDE DÉVELOPPÉ PAR L’INHIBITEUR DE GSK3BETA, EN ÉTUDIANT SES EFFETS POSSIBLES SUR LA PATHOLOGIE DE L’APPLICATION RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ de TANTO, ce projet est conçu pour caractériser un nouveau parcours du RÈGLEMENT GSK3BETA dans le SYSTÈME NERVOUS, sa relation avec les DISEASES neurodégénératives, et son application potentielle au développement des INHIBITEURS SPÉCIFIQUES GSK3BETA. (French)
    point in time
    4 December 2021
    0 references
    PROTEIN GLUCOGENE-SYNTHASEKINASE 3 (GSK3) VERRINGERT DAS NEURONALE ÜBERLEBEN, HEMMT DIE NEUROGENESE UND FÖRDERT NEUROINFLAMACION. Obwohl GSK3BETA ist die Mehrheit der Isoform in CEREBRO UND IHR CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH IN DER DISEASE OF ALZHEIMER, Die Falte der SPEZIFISCHE INHIBITOREN von GSK3BETA Limita Ihre POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D__x000D_ GSK3 ist konstitutiv aktiv, mir ist bewusst, dass die Phosphorylierung des Residuums SER9 durch AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA als BETA. ALLERDINGS HAT DAS MITGLIED UNSERES TEAMS M. RINCON (UNIVERSITY OF VERMONT) EINE ALTERNATIVE ROUTE DER SER389 POSFORILACION INAKTIVIERUNG GEFUNDEN, DIE SPEZIELL FÜR GSK3BETA IST UND DURCH P38 MAPK ALS REAKTION AUF DEN BRUCH DER DOPPEL-DNA-KETTE (DSBS) INDUZIERT WIRD. _x000D_ _x000D_ obwohl CONSEQUENCES OF GSK3BETA Inhibation BY P38 MAPK in CEREBRO sind unerforscht, unsere PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) DAS GEHIRN ZEIGT UNGEWÖHNLICH HOHE PHOSPHO-SER389 GSK3BETA; 2) PHOSPHO-SER389 WIRD IN NEURONALEN VORLÄUFERKULTUREN ALS REAKTION AUF WIRKSTOFFE INDUZIERT, DIE DSBS PRODUZIEREN; 3) DIE HEMMUNG VON GSK3BETA DURCH EIN PEPTID, DAS PHOSPHO-SER389 IN SEINER SEQUENZ ENTHÄLT, SCHÜTZT VOR DEM TOD, DER DURCH DSBS IN EINER ZELLLINIE VERURSACHT WIRD; 4) DIE ERSETZUNG VON SER389 IN KNOCKIN (KI) MÄUSEN, UM DIE VERORDNUNG VON GSK3BETA DURCH P38 MAPK AUFZUHEBEN, ERHÖHT DIE NEURONALE DEGENERATION UND ERWARTET EINE NEUROPROTEKTIVE WIRKUNG; 5) MCL-1 IST EIN ANTIAPOPTOTICO FATOR, DER IM HIPPOCAMPUS VON MÄUSEN KI SER389-GSK3BETA ABGENOMMEN WIRD; UND 6) DER STANDORT VON PHOSPHO-SER389 GSK3BETA IST ÜBERWIEGEND ATOMAR, WAS AUF MÖGLICHE TRANSKRIPTIONSEFFEKTE HINDEUTET. Daher ist unsere PARTY-Hypothese DAS DIE SPEZIFISCHE INACTIVEMENT VON GSK3BETA BY P38 MAPK IN DEN Nervious SYSTEM könnte zum Überleben von CELULS führen, die einer Schädigung der DNA ausgesetzt sind, was SPEZIALly relevent IN neurodegenerativen DISEASES ist._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D__x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D__ ZU DIESEM ZWECK SCHLAGEN WIR VOR, DIE VERTEILUNG VON PHOSPHO-SER389 GSK3BETA IM GEHIRN ZU KARTIEREN, SEINE REGULIERUNG DURCH GENOTOXISCHE WIRKSTOFFE ZU UNTERSUCHEN, DIE FOSFORILEN GSK3BETA DURCH AKTIVIERUNG VON P38 MAPK FOSFORILEN GSK3BETA ENTHALTEN, UND DIE FÄHIGKEIT, GSK3BETA DURCH PEPTIDE ZU HEMMEN, DIE DEN RÜCKSTAND SER389 PHOSPHORYLIERT DURCH P38 MAPK ENTHALTEN. ANSCHLIESSEND WERDEN WIR DIE MÖGLICHEN ANTIAPOPTOTISCHEN AKTIONEN VON P38 MAPK-GSK3BETA IM NERVENSYSTEM ANALYSIEREN, DIE DEN ZELLTOD VON MÄUSEN KI SER389-GSK3BETA UND WILD VERGLEICHEN; UNTERSUCHUNG DER WIRKUNG GENOTOXISCHER WIRKSTOFFE AUF DIE LEBENSFÄHIGKEIT NEURALER VORLÄUFERZELLEN AUS DEM GEHIRN DIESER MÄUSE; UND WIR WERDEN DIE RNA-SEQ-TECHNIK VERWENDEN, UM GENE ZU FINDEN, DIE IN KI SER389-GSK3BETA UND WILDEN MÄUSEN UNTERSCHIEDLICH AUSGEDRÜCKT WERDEN. SCHLIESSLICH WERDEN WIR FESTSTELLEN, OB MIT P38 MAPK-GSK3BETA DAS NEURONALE ÜBERLEBEN DER ALZHEIMER-KRANKHEIT BEEINFLUSST WIRD. DAZU WERDEN WIR MÄUSE KI SER389-GSK3BETA MIT APP/PS1 ÜBERQUEREN UND PARAMETER IM ZUSAMMENHANG MIT DEM KRANKHEITSVERLAUF IM RESULTIERENDEN STAMM BEWERTEN. WIR WERDEN AM ENDE DIE WIRKSAMKEIT DES ENTWICKELTEN GSK3BETA-INHIBITORS PEPTID TESTEN UND SEINE MÖGLICHEN AUSWIRKUNGEN AUF DIE PATHOLOGIE DER RATON APP/PS1 UNTERSUCHEN. _x000D_ _x000D_ von TANTO, dieses Projekt soll eine neue Reise der GSK3BETA REGULATION im NERVOUS SYSTEM, seine Beziehung zu neurodegenerativen DISEASES und seine mögliche Anwendung auf die Entwicklung von GSK3BETA TECHNISCHE INHIBITOREN charakterisieren. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    EIWIT GLUCOGENE SYNTHASE KINASE 3 (GSK3) VERMINDERT DE NEURONALE OVERLEVING, REMT NEUROGENESE EN BEVORDERT NEUROINFLAMACION. Hoewel GSK3BETA de meerderheid isoform in CEREBRO EN UW CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH IN DE DISEASE VAN ALZHEIMER, is de val van SPECIFIC INHIBITORS VAN GSK3BETA limita UW POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 constitutief actief, ik ben me er terdege van bewust dat de fosforylering van het residu SER9 door AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA als BETA. ECHTER, HET LID VAN ONS TEAM M. RINCON (UNIVERSITEIT VAN VERMONT) HEEFT EEN ALTERNATIEVE ROUTE VAN SER389 POSFORILACION INACTIVATIE GEVONDEN DIE SPECIFIEK IS VOOR GSK3BETA EN WORDT GEÏNDUCEERD DOOR P38 MAPK ALS REACTIE OP DE BREUK VAN DE DUBBELE DNA-KETEN (DSB’S). _x000D_ _x000D_ hoewel CONSEQUENCES VAN GSK3BETA-verhibatie door P38 MAPK IN CEREBRO niet zijn onderzocht, onze PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) DE HERSENEN PRESENTEREN ONGEWOON HOGE NIVEAUS VAN FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 WORDT GEÏNDUCEERD IN NEURALE PRECURSORCULTUREN ALS REACTIE OP STOFFEN DIE DSB’S PRODUCEREN; 3) REMMING VAN GSK3BETA DOOR EEN PEPTIDE DIE FOSFO-SER389 IN ZIJN OPEENVOLGING BEVAT, BESCHERMT TEGEN DOOD DOOR DSBS IN EEN CELLIJN WORDT VEROORZAAKT; 4) DE VERVANGING VAN SER389 IN KNOCKIN (KI) MUIZEN OM DE VERORDENING VAN GSK3BETA TE ANNULEREN DOOR P38 MAPK VERHOOGT NEURONALE DEGENERATIE, ANTICIPEREN OP EEN NEUROPROTECTIEF EFFECT; 5) MCL-1 IS EEN ANTIAPOPTOTICO FATOR VERMINDERD IN DE HIPPOCAMPUS VAN MUIZEN KI SER389-GSK3BETA; EN 6) DE LOCATIE VAN FOSFO-SER389 GSK3BETA IS VOORNAMELIJK NUCLEAIR, WAT WIJST OP MOGELIJKE TRANSCRIPTIONELE EFFECTEN. Daarom, ONZE PARTY hypotesis IS DAT DE SPECIFISCHE INACTIVEMENT VAN GSK3BETA door P38 MAPK IN HET nervious SYSTEEM kan leiden tot het overleven van CELULS blootstellen aan schade in DNA, wat SPECIALLY relevent in neurodegeneratieve DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ onze GLOBAL OBJECTIVE is om de inactivatie van GSK3BETA door P38 MAPK te karakteriseren als neuroprotector mecanisme POSSIBLE. DAARTOE STELLEN WE VOOR OM DE VERSPREIDING VAN FOSFO-SER389 GSK3BETA IN DE HERSENEN IN KAART TE BRENGEN, OM DE REGULERING ERVAN TE BESTUDEREN DOOR GENOTOXISCHE MIDDELEN DIE FOSFORILEN GSK3BETA DOOR P38 MAPK TE ACTIVEREN, EN OM HET VERMOGEN OM GSK3BETA TE REMMEN DOOR PEPTIDEN DIE HET RESIDU SER389 GEFOSFORYLEERD DOOR P38 MAPK BEVATTEN. VERVOLGENS ANALYSEREN WE DE MOGELIJKE ANTI-APOPTOTISCHE ACTIES VAN VIA P38 MAPK-GSK3BETA IN HET ZENUWSTELSEL, WAARBIJ DE CELDOOD VAN MUIZEN KI SER389-GSK3BETA EN WILD WORDT VERGELEKEN; HET EFFECT VAN GENOTOXISCHE STOFFEN OP DE LEVENSVATBAARHEID VAN NEURALE VOORLOPERCELLEN UIT DE HERSENEN VAN DEZE MUIZEN TE ONDERZOEKEN; EN WE ZULLEN DE RNA-SEQ TECHNIEK GEBRUIKEN OM GENEN TE VINDEN DIE DIFFERENTIEEL WORDEN UITGEDRUKT IN KI SER389-GSK3BETA EN WILDE MUIZEN. TOT SLOT ZULLEN WE BEPALEN OF VIA P38 MAPK-GSK3BETA NEURONALE OVERLEVING IN DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER BEÏNVLOEDT. HIERVOOR KRUISEN WE MUIZEN KI SER389-GSK3BETA MET APP/PS1, EN EVALUEREN WE PARAMETERS GERELATEERD AAN ZIEKTEPROGRESSIE IN DE RESULTERENDE STAM. WE ZULLEN UITEINDELIJK DE WERKZAAMHEID VAN HET ONTWIKKELDE GSK3BETA-REMMERPEPTIDE TESTEN EN DE MOGELIJKE EFFECTEN ERVAN OP DE PATHOLOGIE VAN DE RATON APP/PS1 BESTUDEREN. _x000D_ _x000D_ van TANTO, dit project is ontworpen om een nieuwe reis van GSK3BETA VERORDENING in het NERVOUS SYSTEM te karakteriseren, zijn relatie met neurodegeneratieve DISEASES, en de mogelijke toepassing ervan op de ontwikkeling van GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    PROTEINA GLUCOGENE SINTASI CHINASI 3 (GSK3) DIMINUISCE LA SOPRAVVIVENZA NEURONALE, INIBISCE LA NEUROGENESI E PROMUOVE NEUROINFLAMACION. Anche se GSK3BETA è l'isoforma maggioritaria in CEREBRO E LA TUA CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL NEL DISEASE DI ALZHEIMER, il falte DI INHIBITORI SPECIFICI DI GSK3BETA limita il VALORE POTENTIALE come DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 è costitutivamente attivo, sono ben consapevole che la fosforilazione del residuo SER9 da parte di AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA come BETA. TUTTAVIA, IL MEMBRO DEL NOSTRO TEAM M. RINCON (UNIVERSITÀ DEL VERMONT) HA TROVATO UNA VIA ALTERNATIVA DI INATTIVAZIONE DI POSFORILACION SER389 CHE È SPECIFICA PER GSK3BETA ED È INDOTTA DA P38 MAPK IN RISPOSTA ALLA ROTTURA DELLA CATENA DOPPIA DEL DNA (DSB). _x000D_ _x000D_ anche se le CONSEQUENCES DI GSK3BETA inhibation BY P38 MAPK IN CEREBRO sono inesplorate, il nostro INDICATO PRELIMINARIO DATI: 1) IL CERVELLO PRESENTA LIVELLI INSOLITAMENTE ELEVATI DI FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) IL FOSFO-SER389 È INDOTTO IN COLTURE PRECURSORI NEURALI IN RISPOSTA AD AGENTI CHE PRODUCONO DSB; 3) INIBIZIONE DI GSK3BETA DA PARTE DI UN PEPTIDE CONTENENTE FOSFO-SER389 NELLA SUA SEQUENZA PROTEGGE DALLA MORTE CAUSATA DA DSB IN UNA LINEA CELLULARE; 4) LA SOSTITUZIONE DEL SER389 NEI TOPI KNOCKIN (KI) PER ANNULLARE IL REGOLAMENTO DI GSK3BETA CON P38 MAPK AUMENTA LA DEGENERAZIONE NEURONALE, ANTICIPANDO UN EFFETTO NEUROPROTETTIVO; 5) MCL-1 È UN ANTIAPOPTOTICO FATOR DIMINUITO NELL'IPPOCAMPO DEI TOPI KI SER389-GSK3BETA; E 6) LA POSIZIONE DEL FOSFO-SER389 GSK3BETA È PREVALENTEMENTE NUCLEARE, SUGGERENDO POSSIBILI EFFETTI TRASCRIZIONALI. Pertanto, la NOSTRA Ipotesi DI PARTI È CHE L'INATTIVAMENTO SPECIFICO DI GSK3BETA BY P38 MAPK NEL SISTEMA Nervoso potrebbe portare alla sopravvivenza di CELULS che espone a danni nel DNA, che è SPECIALLamente relevent IN DISEASES neurodegenerative._x000D_ _x000D_ _x000D_ il nostro OBJECTIVE GLOBAL è a caratterizzare l'inattivazione di GSK3BETA da parte del P38 MAPK come mecanismo neuroprotettore POSSIBILE. A TAL FINE, PROPONIAMO DI MAPPARE LA DISTRIBUZIONE DI FOSFO-SER389 GSK3BETA NEL CERVELLO, DI STUDIARE IL SUO REGOLAMENTO CON AGENTI GENOTOSSICI CHE FOSFORILEN GSK3BETA ATTIVANDO P38 MAPK E DI VALUTARE LA CAPACITÀ DI INIBIRE GSK3BETA MEDIANTE PEPTIDI CONTENENTI IL RESIDUO SER389 FOSFORILATO DA P38 MAPK. ANALIZZEREMO QUINDI LE POSSIBILI AZIONI ANTIAPOPTOTICHE DI VIA P38 MAPK-GSK3BETA NEL SISTEMA NERVOSO CONFRONTANDO LA MORTE CELLULARE DEI TOPI KI SER389-GSK3BETA E SELVAGGIA; ESAMINARE L'EFFETTO DEGLI AGENTI GENOTOSSICI SULLA VITALITÀ DELLE CELLULE PRECURSORI NEURALI CRESCIUTE DAL CERVELLO DI QUESTI TOPI; E USEREMO LA TECNICA RNA-SEQ PER TROVARE GENI ESPRESSI IN MODO DIFFERENZIALE IN KI SER389-GSK3BETA E TOPI SELVATICI. INFINE, DETERMINEREMO SE TRAMITE P38 MAPK-GSK3BETA INFLUENZA LA SOPRAVVIVENZA NEURONALE NELLA MALATTIA DI ALZHEIMER. PER FARE QUESTO INCROCEREMO I TOPI KI SER389-GSK3BETA CON APP/PS1 E VALUTEREMO I PARAMETRI RELATIVI ALLA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA NEL CEPPO RISULTANTE. FINIREMO PER TESTARE L'EFFICACIA DEL PEPTIDE INIBITORE GSK3BETA SVILUPPATO, STUDIANDO I SUOI POSSIBILI EFFETTI SULLA PATOLOGIA DELL'APP RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ di TANTO, questo progetto è stato progettato per caratterizzare un nuovo percorso di REGOLAMENTO GSK3BETA nel SISTEMA NERVOUS, il suo rapporto con DISEASES neurodegenerative e la sua potenziale applicazione allo sviluppo di INHIBITORS SPECIFICI GSK3BETA. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    Η ΠΡΩΤΕΪΝΗ GLUCOGENE ΣΥΝΘΆΣΗ ΚΙΝΆΣΗ 3 (GSK3) ΜΕΙΏΝΕΙ ΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΕΠΙΒΊΩΣΗ, ΑΝΑΣΤΈΛΛΕΙ ΤΗ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗ ΚΑΙ ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΟ NEUROINFLAMACION. Παρά το γεγονός ότι η GSK3BETA είναι η πλειοψηφία ισομορφία στο CEREBRO ΚΑΙ Η ΑΓΟΡΑ ΣΑΣ ΒΑΘΜΙΖΕΙ ΝΕΡΟΝΕΥΤΙΚΗ ΔΙΑΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΔΙΑΝΑ TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 είναι ιδρυτικά ενεργός, γνωρίζω καλά ότι η φωσφορυλίωση του υπολειμματικού SER9 από την AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA ως BETA. ΩΣΤΌΣΟ, ΤΟ ΜΈΛΟΣ ΤΗΣ ΟΜΆΔΑΣ ΜΑΣ M. RINCON (ΠΑΝΕΠΙΣΤΉΜΙΟ ΤΟΥ ΒΕΡΜΌΝΤ) ΈΧΕΙ ΒΡΕΙ ΜΙΑ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΉ ΔΙΑΔΡΟΜΉ ΤΗΣ ΑΔΡΑΝΟΠΟΊΗΣΗΣ SER389 POSFORILACION ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΕΙΔΙΚΉ ΓΙΑ ΤΟ GSK3BETA ΚΑΙ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ P38 MAPK ΩΣ ΑΠΆΝΤΗΣΗ ΣΤΗ ΘΡΑΎΣΗ ΤΗΣ ΔΙΠΛΉΣ ΑΛΥΣΊΔΑΣ DNA (DSBS). _x000D_ _x000D_ αν και ανεξερεύνητες είναι ανεξερεύνητες οι αναστολές της GSK3BETA από το P38 MAPK στο CEREBRO, το ΠΡΩΤΟΔΙΚΕΙΟ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ μας: 1) Ο ΕΓΚΈΦΑΛΟΣ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΕΙ ΑΣΥΝΉΘΙΣΤΑ ΥΨΗΛΆ ΕΠΊΠΕΔΑ ΦΩΣΦΌΡΟΥ-SER389 GSK3BETA 2) ΦΩΣΦΌ-SER389 ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΣΕ ΝΕΥΡΩΝΙΚΈΣ ΠΡΌΔΡΟΜΕΣ ΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΕΣ ΩΣ ΑΠΆΝΤΗΣΗ ΣΤΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΥΝ DSBS? 3) Η ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΤΟΥ GSK3BETA ΑΠΌ ΈΝΑ ΠΕΠΤΊΔΙΟ ΠΟΥ ΠΕΡΙΈΧΕΙ ΦΩΣΦΌ-SER389 ΣΤΗΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΊΑ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΕΎΕΙ ΑΠΌ ΤΟ ΘΆΝΑΤΟ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ DSBS ΣΕ ΜΙΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΣΕΙΡΆ. 4) Η ΑΝΤΙΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΤΟΥ SER389 ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ KNOCKIN (KI) ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΚΎΡΩΣΗ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΤΗΣ GSK3BETA ΑΠΌ ΤΟ P38 MAPK ΑΥΞΆΝΕΙ ΤΟΝ ΝΕΥΡΩΝΙΚΌ ΕΚΦΥΛΙΣΜΌ, ΠΡΟΒΛΈΠΟΝΤΑΣ ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΌ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ· 5) MCL-1 ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ FATOR ANTIAPOPTOTICO ΠΟΥ ΜΕΙΏΝΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟ ΤΩΝ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ KI SER389-GSK3BETA ΚΑΙ 6) Η ΘΈΣΗ ΤΟΥ ΦΩΣΦΌΡΟΥ-SER389 GSK3BETA ΕΊΝΑΙ ΚΥΡΊΩΣ ΠΥΡΗΝΙΚΉ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΥΠΟΔΗΛΏΝΕΙ ΠΙΘΑΝΈΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΈΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ. Ως εκ τούτου, η υπόθεσή μας είναι ότι η ειδική δράση του GSK3BETA από το P38 MAPK στο νευρικό σύστημα θα μπορούσε να οδηγήσει στην επιβίωση των CELULS που εκτίθενται σε βλάβη στο DNA, το οποίο είναι ΕΙΔΙΚΟΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ σε νευροεκφυλιστικές DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ GLOBAL OBJECTIVE μας είναι να χαρακτηρίσουμε την αδρανοποίηση του GSK3BETA από το P38 MAPK ως νευροπροστάτης POSSIBLE. ΓΙΑ ΤΟΝ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΧΑΡΤΟΓΡΑΦΗΘΕΊ Η ΚΑΤΑΝΟΜΉ ΤΟΥ ΦΩΣΦΌΡΟΥ-SER389 GSK3BETA ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ, ΝΑ ΜΕΛΕΤΗΘΕΊ Ο ΚΑΝΟΝΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΜΕ ΓΟΝΙΔΙΟΤΟΞΙΚΟΎΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΤΟ FOSFORILEN GSK3BETA ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΊ ΤΟ P38 MAPK ΚΑΙ ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΕΊ Η ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΑΝΑΣΤΟΛΉΣ ΤΗΣ GSK3BETA ΑΠΌ ΠΕΠΤΊΔΙΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΈΧΟΥΝ ΤΟ ΥΠΌΛΕΙΜΜΑ SER389 ΦΩΣΦΟΡΥΛΩΜΈΝΟ ΜΕ P38 MAPK. ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ ΘΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΠΙΘΑΝΈΣ ΑΝΤΙΑΠΩΠΤΩΤΙΚΈΣ ΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΜΈΣΩ ΤΟΥ P38 MAPK-GSK3BETA ΣΤΟ ΝΕΥΡΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΣΥΓΚΡΊΝΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΘΆΝΑΤΟ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ KI SER389-GSK3BETA ΚΑΙ ΆΓΡΙΩΝ. ΕΞΈΤΑΣΗ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΙΟΤΟΞΙΚΏΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΣΤΗ ΒΙΩΣΙΜΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΝΕΥΡΙΚΏΝ ΠΡΟΔΡΌΜΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΑΝΑΠΤΎΣΣΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΠΟΝΤΙΚΏΝ· ΚΑΙ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΤΕΧΝΙΚΉ RNA-SEQ ΓΙΑ ΝΑ ΒΡΟΎΜΕ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΙ ΔΙΑΦΟΡΙΚΆ ΣΕ KI SER389-GSK3BETA ΚΑΙ ΆΓΡΙΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ. ΤΈΛΟΣ, ΘΑ ΔΙΑΠΙΣΤΏΣΟΥΜΕ ΑΝ ΜΈΣΩ ΤΟΥ P38 MAPK-GSK3BETA ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΣΤΗ ΝΌΣΟ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ. ΓΙΑ ΝΑ ΓΊΝΕΙ ΑΥΤΌ ΘΑ ΔΙΑΣΤΑΥΡΏΣΟΥΜΕ ΤΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ KI SER389-GSK3BETA ΜΕ APP/PS1, ΚΑΙ ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΠΑΡΑΜΈΤΡΟΥΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΣΤΟ ΠΡΟΚΎΠΤΟΝ ΣΤΈΛΕΧΟΣ. ΘΑ ΚΑΤΑΛΉΞΟΥΜΕ ΝΑ ΕΞΕΤΆΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΑΝΕΠΤΥΓΜΈΝΟΥ ΠΕΠΤΙΔΊΟΥ ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ GSK3BETA, ΜΕΛΕΤΏΝΤΑΣ ΤΑ ΠΙΘΑΝΆ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΆ ΤΟΥ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΤΟΥ RATON APP/PS1. _x000D_ _x000D_ από την TANTO, το έργο αυτό έχει σχεδιαστεί για να χαρακτηρίσει ένα νέο ταξίδι του ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ GSK3BETA στο NERVOUS SYSTEM, τη σχέση του με τους νευροεκφυλιστικούς ΔΗΛΩΣΕΙΣ, και την πιθανή εφαρμογή του στην ανάπτυξη των ΕΙΔΙΚΩΝ ΙΝΙΒΙΤΩΡΩΝ GSK3BETA. (Greek)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEIN GLUCOGENE SYNTHASEKINASE 3 (GSK3) NEDSÆTTER NEURONAL OVERLEVELSE, HÆMMER NEUROGENESE OG FREMMER NEUROINFLAMACION. Selv om GSK3BETA er flertallet isoform i CEREBRO OG DIN KAUSE KAUSE DEATH NEURONAL DEATH i DISEASE ALZHEIMER, Falte OF SPECIFIC INHIBITORS OF GSK3BETA limita DOUR POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 er konstitutivet aktiv, Jeg er udmærket klar over, at phosphorylation af residuum SER9 af AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA som BETA. MEN MEDLEM AF VORES TEAM M. RINCON (UNIVERSITY OF VERMONT) HAR FUNDET EN ALTERNATIV RUTE AF SER389 POSFORILACION INAKTIVERING, DER ER SPECIFIK FOR GSK3BETA OG ER INDUCERET AF P38 MAPK SOM REAKTION PÅ BRUD PÅ DOBBELT DNA KÆDE (DSBS). _x000D_ _x000D_ selvom CONSEQUENCES af GSK3BETA inhibation BY P38 MAPK I CEREBRO er uudforsket, vores PRELIMINARY DATA INDIKAT: 1) HJERNEN PRÆSENTERER USÆDVANLIGT HØJE NIVEAUER AF PHOSPHO-SER389 GSK3BETA; 2) PHOSPHO-SER389 INDUCERES I NEURALE PRÆKURSORKULTURER SOM REAKTION PÅ STOFFER, DER PRODUCERER DSB; 3) HÆMNING AF GSK3BETA VED ET PEPTID INDEHOLDENDE PHOSPHO-SER389 I SIN RÆKKEFØLGE BESKYTTER MOD DØD FORÅRSAGET AF DSB'ER I EN CELLELINJE; 4) UDSKIFTNING AF SER389 I KNOCKIN (KI) MUS FOR AT ANNULLERE FORORDNINGEN AF GSK3BETA MED P38 MAPK ØGER NEURONAL DEGENERATION, FOREGRIBE EN NEUROBESKYTTENDE VIRKNING; 5) MCL-1 ER EN ANTIAPOPTOTICO FATOR NEDSAT I HIPPOCAMPUS AF MUS KI SER389-GSK3BETA; OG 6) PLACERINGEN AF PHOSPHO-SER389 GSK3BETA ER OVERVEJENDE NUKLEAR, HVILKET TYDER PÅ MULIGE TRANSSKRIPTIONELLE VIRKNINGER. Derfor er vores PARTY hypotese, at den SPECIFISKE INACTIVE af GSK3BETA BY P38 MAPK I DEN nervøse SYSTEM kan føre til overlevelse af CELULS udsætter for skader i DNA, som er SPECIALLY relevent IN neurodegenerative DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ vores GLOBAL OBJECTIVE er at karakterisere GSK3BETA inaktivering af P38 MAPK som neuroprotektor mecanisme POSSIBLE. MED HENBLIK HERPÅ FORESLÅR VI AT KORTLÆGGE FORDELINGEN AF PHOSPHO-SER389 GSK3BETA I HJERNEN, AT STUDERE DENS FORORDNING MED GENOTOKSISKE STOFFER, DER FOSFORILEN GSK3BETA VED AT AKTIVERE P38 MAPK, OG AT VURDERE EVNEN TIL AT HÆMME GSK3BETA VED PEPTIDER INDEHOLDENDE RESTEN SER389 PHOSPHORYLERET AF P38 MAPK. DEREFTER VIL VI ANALYSERE DE MULIGE ANTIAPOPTOTISKE HANDLINGER VIA P38 MAPK-GSK3BETA I NERVESYSTEMET SAMMENLIGNE CELLEDØDEN FOR MUS KI SER389-GSK3BETA OG WILD; UNDERSØGE GENOTOKSISKE STOFFERS VIRKNING PÅ LEVEDYGTIGHEDEN AF NEURALE PRÆKURSORCELLER DYRKET FRA DISSE MUSS HJERNE OG VI VIL BRUGE RNA-SEQ-TEKNIKKEN TIL AT FINDE GENER UDTRYKT I KI SER389-GSK3BETA OG VILDE MUS. ENDELIG VIL VI AFGØRE, OM VIA P38 MAPK-GSK3BETA PÅVIRKER NEURONAL OVERLEVELSE I ALZHEIMERS SYGDOM. FOR AT GØRE DETTE VIL VI KRYDSE MUS KI SER389-GSK3BETA MED APP/PS1, OG EVALUERE PARAMETRE RELATERET TIL SYGDOM PROGRESSION I DEN RESULTERENDE STAMME. VI VIL ENDE MED AT TESTE EFFEKTEN AF DET UDVIKLEDE GSK3BETA-HÆMMERPEPTID, STUDERE DETS MULIGE VIRKNINGER PÅ PATOLOGIEN AF RATON APP/PS1. _x000D_ _x000D_ af TANTO, dette projekt er designet til at karakterisere en ny rejse af GSK3BETA FORORDNING i NERVOUS SYSTEM, dets forhold til neurodegenerative DISEASES, og dets potentielle anvendelse på udviklingen af GSK3BETA SPECIFIKKE INHIBITORER. (Danish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEIINI GLUCOGENE SYNTHAASIKINAASI 3 (GSK3) VÄHENTÄÄ NEURONAALISTA ELOONJÄÄMISTÄ, ESTÄÄ NEUROGENEOSIA JA EDISTÄÄ NEUROINFLAMACIONIA. Vaikka GSK3BETA on suurin isoformi CEREBRO ja sinun CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH IN THE ALZHEIMER, GSK3BETA: n SPECIFIC INHIBITORS: n väärennös YOUR POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 on konstitutiivisesti aktiivinen, olen hyvin tietoinen siitä, että AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA -jäännöksen fosforylaatio BETA:na. TIIMIMME JÄSEN M. RINCON (VERMONTIN YLIOPISTO) ON KUITENKIN LÖYTÄNYT VAIHTOEHTOISEN SER389 POSFORILACION-INAKTIVOINTIREITIN, JOKA ON SPESIFINEN GSK3BETA:LLE JA JONKA P38 MAPK AIHEUTTAA VASTAUKSENA KAKSOISDNA-KETJUN (DSB) RIKKOUTUMISEEN. _x000D_ _x000D_ vaikka GSK3BETAn esto BY P38 MAPK CEREBROssa ovat tutkimattomia, meidän PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) AIVOT OVAT EPÄTAVALLISEN KORKEITA FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 INDUSOIDAAN HERMOJEN ESIASTEVILJELMIIN REAKTIONA DSB-AINEITA TUOTTAVIIN AINEISIIN; 3) GSK3BETAN ESTYMINEN PEPTIDILLÄ, JOKA SISÄLTÄÄ FOSFO-SER389:ÄÄ SEN SEKVENSSISSÄ, SUOJAA DSB:N AIHEUTTAMALTA KUOLEMALTA SOLULINJASSA; 4) SER389:N KORVAAMINEN KOLHIINILLA (KI) HIIRILLÄ GSK3BETA-ASETUKSEN KUMOAMISEKSI P38 MAPK:LLA LISÄÄ HERMOSTON RAPPEUTUMISTA, MIKÄ ENNAKOI HERMOSTOA SUOJAAVAA VAIKUTUSTA; 5) MCL-1 ON ANTIAPOPTOTICO FATOR VÄHENTYNYT HIIRTEN KI SER389-GSK3BETA HIPPOKAMPUKSESSA; JA 6) FOSSO-SER389 GSK3BETAN SIJAINTI ON PÄÄASIASSA YDINVOIMAA, MIKÄ VIITTAA MAHDOLLISIIN TRANSKRIPTIOVAIKUTUKSIIN. Siksi meidän PARTY hypotesis on TÄYTTÄVÄ INACTIVEMENT GSK3BETA BY P38 MAPK in the nervious SYSTEM voisi johtaa eloon CELULS altistaa vaurioita DNA: ssa, joka on SPECIALLY uudelleen neurodegenerative DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ meidän GLOBAL OBJECTIVE on luonnehtia GSK3BETA inaktivointi P38 MAPK neuroprotector mecanism POSSIBLE. TÄTÄ VARTEN EHDOTAMME, ETTÄ KARTOITETAAN FOSFO-SER389 GSK3BETA:N JAKAUTUMINEN AIVOISSA, TUTKITAAN SEN SÄÄNTELYÄ GENOTOKSISILLA AINEILLA, JOTKA FOSFORILEN GSK3BETA AKTIVOI P38 MAPK:N AKTIVOINNILLA, JA ARVIOIDAAN KYKYÄ ESTÄÄ GSK3BETAA PEPTIDEILLÄ, JOTKA SISÄLTÄVÄT P38 MAPK:N FOSFORYLOIMAA SER389-FOSFORYLOIMAA PEPTIDIÄ. SEN JÄLKEEN ANALYSOIMME P38 MAPK-GSK3BETAN KAUTTA HERMOSTOSSA MAHDOLLISESTI ILMENEVIÄ ANTIAPOPTOOTTISIA VAIKUTUKSIA VERTAAMALLA HIIRTEN KI SER389-GSK3BETAN JA VILLIN SOLUKUOLEMAA; TUTKIA GENOTOKSISTEN AINEIDEN VAIKUTUSTA NÄIDEN HIIRTEN AIVOISTA KASVATETTUJEN HERMOSOLUJEN ESIASTESOLUJEN ELINKYKYYN; JA KÄYTÄMME RNA-SEQ-TEKNIIKKAA LÖYTÄÄKSEMME GEENIT, JOTKA ON ILMAISTU KI SER389-GSK3BETA:SSA JA LUONNONVARAISISSA HIIRISSÄ. LOPUKSI PÄÄTÄMME, VAIKUTTAAKO P38 MAPK-GSK3BETA:N KAUTTA NEURONAALINEN ELOONJÄÄMINEN ALZHEIMERIN TAUTIIN. TÄTÄ VARTEN YLITÄMME HIIRET KI SER389-GSK3BETA SOVELLUKSEN/PS1 KANSSA JA ARVIOIMME TAUDIN ETENEMISEEN LIITTYVÄT PARAMETRIT TULOKSENA OLEVASSA KANNASSA. PÄÄDYMME TESTAAMAAN KEHITETYN GSK3BETA-ESTÄJÄPEPTIDIN TEHOA TUTKIMALLA SEN MAHDOLLISIA VAIKUTUKSIA RATON-SOVELLUKSEN/PS1:N PATOLOGIAAN. _x000D_ _x000D_ by TANTO, tämä hanke on suunniteltu luonnehtimaan uutta matkaa GSK3BETA ASETUKSEN NERVOUS SYSTEM, sen suhde neurodegenerative DISEASES ja sen mahdollinen soveltaminen kehittämiseen GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Finnish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEINA GLUCOGENE SYNTHASE KINASE 3 (GSK3) INAQQAS IS-SOPRAVIVENZA NEWRONALI, JINIBIXXI N-NEWROĠENESI U JIPPROMWOVI NEUROINFLAMACION. Għalkemm GSK3BETA hija l-maġġoranza ta’ l-isoforma f’CEREBRO U KUSE TIEGĦEK DEATU NEURONALI fid-DISEASE ta’ ALZHEIMER, il-falte TA’ INHIBITORJI SPEĊIFIĊI TA’ GSK3BETA limita YOUR POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ _x000D_ GSK3 huwa kostituttiv attiv, ninsab konxju li l-fosforilazzjoni tar-residwu SER9 minn AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA bħala BETA. MADANKOLLU, IL-MEMBRU TAT-TIM TAGĦNA M. RINCON (UNIVERSITÀ TA’ VERMONT) SAB ROTTA ALTERNATTIVA TA’ INATTIVAZZJONI TA’ SER389 POSFORILACION LI HIJA SPEĊIFIKA GĦAL GSK3BETA U HIJA INDOTTA MINN P38 MAPK B’RISPONS GĦALL-KSUR TAL-KATINA DOPPJA TAD-DNA (DSBS). _x000D_ _x000D_ għalkemm CONSEQUENCES TA’ GSK3BETA inhibation BY P38 MAPK IN CEREBRO mhumiex esplorati, l-INDIKAAT PRELIMINARJU DATA tagħna: 1) IL-MOĦĦ JIPPREŻENTA LIVELLI GĦOLJIN MHUX TAS-SOLTU TA’ PHOSPHO-SER389 GSK3BETA; 2) IL-FOSFOS-SER389 JIĠI INDOTT F’KULTURI PREKURSURI NEWRALI B’REAZZJONI GĦALL-AĠENTI LI JIPPRODUĊU D-DSB; 3) L-INIBIZZJONI TA’ GSK3BETA MINN PEPTIDE LI FIH PHOSPHO-SER389 FIS-SEKWENZA TIEGĦU TIPPROTEĠI MILL-MEWT IKKAWŻATA MINN DSBS F’RAZZA TA’ ĊELLOLI; 4) IS-SOSTITUZZJONI TA’ SER389 FI ĠRIEDEN KNOCKIN (KI) BIEX JIĠI ANNULLAT IR-REGOLAMENT TA’ GSK3BETA B’P38 MAPK IŻŻID ID-DEĠENERAZZJONI NEWRONALI, U TANTIĊIPA EFFETT NEWROPROTETTIV; 5) MCL-1 HUWA ANTIAPTOTICO FATOR IMNAQQAS FIL-HIPOCAMPUS TAL-ĠRIEDEN KI SER389-GSK3BETA; U 6) IL-POST TAL-FOSFOS-SER389 GSK3BETA HUWA FIL-BIĊĊA L-KBIRA NUKLEARI, LI JISSUĠĠERIXXI EFFETTI TRASKRIZZJONALI POSSIBBLI. Għalhekk, ipotesi PARTIJIET GĦANDHOM LI L- INACTIVEMENT SPEĊIFIKU TA ‘GSK3BETA BY P38 MAPK Fis- SISTEMA nervuża tista’ twassal għas- sopravivenza ta ‘CELULS li tesponi għal ħsara fid- DNA, li hija relezzjoni speċjali fid- DISEASES newrodeġenerattivi._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ OBJECTIVE GLOBAL tagħna huwa li tikkaratterizza l- inattivazzjoni ta ‘GSK3BETA permezz ta’ P38 MAPK bħala l- OBJETTIVE GLOBALI tagħna. GĦAL DAN IL-GĦAN, AĦNA NIPPROPONU LI NIMMAPPJAW ID-DISTRIBUZZJONI TAL-FOSFO-SER389 GSK3BETA FIL-MOĦĦ, LI NISTUDJAW IR-REGOLAMENT TIEGĦU PERMEZZ TA’ AĠENTI ĠENOTOSSIĊI LI FOSFORILEN GSK3BETA BILLI JATTIVAW P38 MAPK, U LI NIVVALUTAW L-ABBILTÀ LI JINIBIXXI GSK3BETA MINN PEPTIDI LI FIHOM IR-RESIDWU SER389 FOSFORILAT MINN P38 MAPK. IMBAGĦAD SE NANALIZZAW L-AZZJONIJIET ANTIAPOPTOTIĊI POSSIBBLI PERMEZZ TA’ P38 MAPK-GSK3BETA FIS-SISTEMA NERVUŻA META NQABBLU L-MEWT TAĊ-ĊELLOLI TAL-ĠRIEDEN KI SER389-GSK3BETA U SELVAĠĠI; TEŻAMINA L-EFFETT TA’ AĠENTI ĠENOTOSSIĊI FUQ IL-VIJABBILTÀ TA’ ĊELLOLI PREKURSURI NEWRALI MKABBRA MILL-MOĦĦ TA’ DAWN IL-ĠRIEDEN; U SE NUŻAW IT-TEKNIKA RNA-SEQ BIEX INSIBU ĠENI ESPRESSI B’MOD DIFFERENZJALI F’KI SER389-GSK3BETA U ĠRIEDEN SELVAĠĠI. FL-AĦĦAR NETT, SE NIDDETERMINAW JEKK PERMEZZ TA’ P38 MAPK-GSK3BETA JINFLUWENZAX IS-SOPRAVIVENZA NEWRONALI FIL-MARDA TA’ ALZHEIMER. BIEX NAGĦMLU DAN, AĦNA SE NAQSMU L- ĠRIEDEN KI SER389- GSK3BETA B’ APP/PS1, U NEVALWAW IL- PARAMETRI RELATATI MAL- PROGRESSJONI TAL- MARDA FIR- RAZZA LI TIRRIŻULTA. AĦNA SE NISPIĊĊAW L-ITTESTJAR TAL-EFFIKAĊJA TAL-PEPTIDU ŻVILUPPAT TAL-INIBITUR GSK3BETA, LI JISTUDJA L-EFFETTI POSSIBBLI TIEGĦU FUQ IL-PATOLOĠIJA TAL-APP/PS1 TA’ RATON. _x000D_ _x000D_ minn TANTO, dan il-proġett huwa mfassal biex jikkaratterizza vjaġġ ġdid ta’ REGOLAMENT GSK3BETA fis-SYSTEM NERVOUS, ir-relazzjoni tiegħu ma’ DISEASES newrodeġenerattivi, u l-applikazzjoni potenzjali tiegħu għall-iżvilupp ta’ GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Maltese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEĪNS GLUCOGENE SINTĀZES KINĀZE 3 (GSK3) SAMAZINA NEIRONU IZDZĪVOŠANU, INHIBĒ NEIROĢENĒZI UN VEICINA NEUROINFLAMACION. Lai gan GSK3BETA ir lielākā daļa izoforma CEREBRO UN JŪSU CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH IN DISEASE OF ALZHEIMER, falte SPECIFIKĀCIJAS GSK3BETA limita YOUR POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 ir būtiski aktīvs, es labi zinu, ka residuum SER9 fosforilācija, ko veic AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA kā BETA. TOMĒR MŪSU KOMANDAS LOCEKLIS M. RINCON (VERMONTAS UNIVERSITĀTE) IR ATRADIS ALTERNATĪVU SER389 POSFORILACION INAKTIVĀCIJAS CEĻU, KAS IR SPECIFISKS GSK3BETA UN KO IEROSINA P38 MAPK, REAĢĒJOT UZ DUBULTĀS DNS ĶĒDES (DSB) BOJĀJUMU. _x000D_ _x000D_ kaut arī GSK3BETA inhibācijas KONSEQUENCES BY P38 MAPK CEREBRO nav izpētīta, mūsu PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) SMADZENĒS IR NEPARASTI AUGSTS FOSFORA SER389 GSK3BETA LĪMENIS; 2) FOSFOR-SER389 TIEK INDUCĒTS NERVU PREKURSORU KULTŪRĀS, REAĢĒJOT UZ AĢENTIEM, KAS RAŽO DSB; 3) GSK3BETA INHIBĪCIJA AR PEPTĪDU, KAS SATUR FOSFOR-SER389 TĀ SEKVENCĒ, PASARGĀ NO NĀVES, KO IZRAISA DSB ŠŪNU LĪNIJĀ; 4) SER389 AIZVIETOŠANA KNOCKIN (KI) PELĒM, LAI ATCELTU GSK3BETA REGULU AR P38 MAPK, PALIELINA NEIRONU DEĢENERĀCIJU, PAREDZOT NEIROPROTEKTĪVU EFEKTU; 5) MCL-1 IR ANTIAPOPTOTICO FATOR SAMAZINĀTS PEĻU KI SER389-GSK3BETA HIPOKAMPĀ; UN 6) FOSFO-SER389 GSK3BETA ATRAŠANĀS VIETA GALVENOKĀRT IR KODOLENERĢIJA, KAS LIECINA PAR IESPĒJAMU TRANSKRIPCIJAS EFEKTU. Tāpēc mūsu hipotēze ir tāda, ka GSK3BETA BY P38 MAPK īpašā intaktivitāte var izraisīt CELULS izdzīvošanu, pakļaujot DNS bojājumus, kas ir SPECIALLY atkārtoti neirodeģeneratīvās DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ mūsu GLOBAL OBJECTIVE ir raksturot GSK3BETA inaktivāciju ar P38 MAPK kā neiroprotektoru mekanismu POSSIBLE. ŠAJĀ NOLŪKĀ MĒS IEROSINĀM KARTĒT FOSFORA SER389 GSK3BETA IZPLATĪBU SMADZENĒS, IZPĒTĪT TĀ REGULĒJUMU AR GENOTOKSISKIEM LĪDZEKĻIEM, KO FOSFORILEN GSK3BETA AKTIVIZĒJOT P38 MAPK, UN NOVĒRTĒT SPĒJU INHIBĒT GSK3BETA AR PEPTĪDIEM, KAS SATUR SER389 FOSFORILĒTU AR P38 MAPK. PĒC TAM MĒS ANALIZĒSIM IESPĒJAMO ANTIAPOPTOTISKO IEDARBĪBU CAUR P38 MAPK-GSK3BETA NERVU SISTĒMĀ, SALĪDZINOT PELES KI SER389-GSK3BETA UN SAVVAĻAS ŠŪNU NĀVI; PĀRBAUDĪT GENOTOKSISKO VIELU IETEKMI UZ TO NERVU PREKURSORU ŠŪNU DZĪVOTSPĒJU, KAS IZAUDZĒTAS NO ŠO PELĒM; UN MĒS IZMANTOSIM RNS-SEQ TEHNIKU, LAI ATRASTU GĒNUS, KAS IZTEIKTI KI SER389-GSK3BETA UN SAVVAĻAS PELĒS. VISBEIDZOT, MĒS NOTEIKSIM, VAI CAUR P38 MAPK-GSK3BETA IETEKMĒ NEIRONU IZDZĪVOŠANU ALCHEIMERA SLIMĪBAS GADĪJUMĀ. LAI TO IZDARĪTU, MĒS ŠĶĒRSOSIM PELES KI SER389-GSK3BETA AR LIETOTNI/PS1 UN NOVĒRTĒSIM PARAMETRUS, KAS SAISTĪTI AR SLIMĪBAS PROGRESĒŠANU IEGŪTAJĀ CELMĀ. MĒS GALU GALĀ PĀRBAUDĪSIM IZSTRĀDĀTĀ GSK3BETA INHIBITORA PEPTĪDA EFEKTIVITĀTI, PĒTOT TĀ IESPĒJAMO IETEKMI UZ RATON APP/PS1 PATOLOĢIJU. _x000D_ _x000D_ TANTO, šis projekts ir paredzēts, lai raksturotu jaunu GSK3BETA REGULU braucienu NERVOUS SYSTEM, tā saistību ar neirodeģeneratīvajām DISEASES un tās iespējamo pielietojumu GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS attīstībai. (Latvian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEÍN GLUCOGENE SYNTÁZA KINÁZA 3 (GSK3) ZNIŽUJE PREŽITIE NEURÓNOV, INHIBUJE NEUROGENÉZU A PODPORUJE NEUROINFLAMACION. Hoci GSK3BETA je väčšina izoforma v CEREBRO A VAŠA CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH V DISEASE ALZHEIMER, falšovanie SPECIFIC INHIBITORS GSK3BETA limita VAŠE POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 je konštitutívne aktívny, som si dobre vedomý, že fosforylácia rezidua SER9 prostredníctvom AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA ako BETA. ČLEN NÁŠHO TÍMU M. RINCON (UNIVERZITA VERMONTU) VŠAK NAŠIEL ALTERNATÍVNU TRASU INAKTIVÁCIE SER389 POSFORILACION, KTORÁ JE ŠPECIFICKÁ PRE GSK3BETA A JE VYVOLANÁ P38 MAPK V REAKCII NA ROZBITIE DVOJITÉHO DNA REŤAZCA (DSB). _x000D_ _x000D_ hoci CONSEQUENCES GSK3BETA inhibície P38 MAPK IN CEREBRO sú nepreskúmané, náš PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) MOZOG PREDSTAVUJE NEZVYČAJNE VYSOKÉ HLADINY FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 SA INDUKUJE V KULTÚRACH NERVOVÝCH PREKURZOROV V REAKCII NA ČINIDLÁ, KTORÉ PRODUKUJÚ DSB; 3) INHIBÍCIA GSK3BETA PEPTIDOM OBSAHUJÚCIM FOSFO-SER389 V JEHO PORADÍ CHRÁNI PRED SMRŤOU SPÔSOBENOU DSB V BUNKOVEJ LÍNII; 4) NAHRADENIE SER389 IN KNOCKIN (KI) MYŠÍ S CIEĽOM ZRUŠIŤ NARIADENIE GSK3BETA P38 MAPK ZVYŠUJE NEURONÁLNU DEGENERÁCIU, PREDVÍDANIE NEUROPROTEKTÍVNEHO ÚČINKU; 5) MCL-1 JE ANTIAPOPTOTICO FATOR ZNÍŽENÝ V HIPOKAMPU MYŠÍ KI SER389-GSK3BETA; A 6) UMIESTNENIE FOSFO-SER389 GSK3BETA JE PREVAŽNE JADROVÉ, ČO NAZNAČUJE MOŽNÉ TRANSKRIPČNÉ ÚČINKY. Preto, naša PARTY hypotéza je, že SPECIFIC INACTIVEMENT of GSK3BETA BY P38 MAPK V nervóznom SYSTÉMU by mohlo viesť k prežitiu CELULS vystavovať škody v DNA, čo je SPECIALLY releventné neurodegeneratívne DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ náš GLOBAL OBJECTIVE je charakterizovať GSK3BETA je inaktivácia P38 MAPK ako neuroprotector mecanism POSSIBLE. NA TENTO ÚČEL NAVRHUJEME ZMAPOVAŤ DISTRIBÚCIU FOSFO-SER389 GSK3BETA V MOZGU, PRESKÚMAŤ JEJ REGULÁCIU GENOTOXICKÝMI LÁTKAMI, KTORÉ FOSFORILEN GSK3BETA AKTIVUJE P38 MAPK, A POSÚDIŤ SCHOPNOSŤ INHIBOVAŤ GSK3BETA PEPTIDMI OBSAHUJÚCIMI REZÍDUUM SER389 FOSFORYLOVANÉ P38 MAPK. POTOM BUDEME ANALYZOVAŤ MOŽNÉ ANTIAPOPTOTICKÉ ÚČINKY CEZ P38 MAPK-GSK3BETA V NERVOVOM SYSTÉME POROVNÁVAJÚCE BUNKOVÚ SMRŤ MYŠÍ KI SER389-GSK3BETA A DIVOKÝCH; PRESKÚMAŤ VPLYV GENOTOXICKÝCH LÁTOK NA ŽIVOTASCHOPNOSŤ NERVOVÝCH PREKURZOROVÝCH BUNIEK VYRASTANÝCH Z MOZGU TÝCHTO MYŠÍ; A BUDEME POUŽÍVAŤ TECHNIKU RNA-SEQ NÁJSŤ GÉNY ODLIŠNE VYJADRENÉ V KI SER389-GSK3BETA A DIVOKÉ MYŠI. NAKONIEC URČÍME, ČI PROSTREDNÍCTVOM P38 MAPK-GSK3BETA OVPLYVŇUJE NEURÓNOVÉ PREŽITIE PRI ALZHEIMEROVEJ CHOROBE. NA TENTO ÚČEL PREJDEME MYŠOU KI SER389-GSK3BETA S APLIKÁCIOU/PS1 A VYHODNOTÍME PARAMETRE SÚVISIACE S PROGRESIOU OCHORENIA VO VÝSLEDNOM KMENI. SKONČÍME S TESTOVANÍM ÚČINNOSTI VYVINUTÉHO PEPTIDU INHIBÍTORA GSK3BETA A PRESKÚMAME JEHO MOŽNÉ ÚČINKY NA PATOLÓGIU APLIKÁCIE RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ od TANTO, tento projekt je navrhnutý tak, aby charakterizoval novú cestu GSK3BETA NARIADENIA NERVOUS SYSTEM, jeho vzťah s neurodegeneratívnymi DISEASES a jeho potenciálnu aplikáciu na vývoj GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Slovak)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    LAGHDAÍONN PRÓITÉIN GLUCOGENE KINASE 3 (GSK3) MARTHANAIS NÉARÓINEACHA, CUIREANN SÉ COSC AR NEUROGENESIS AGUS CUIREANN SÉ NEUROINFLAMACION CHUN CINN. Cé gurb é GSK3BETA an fhoirm is mó sa CEREBRO agus do BHÁSÁISIÚN ATHBHREITHNIÚ NEURONAL IN DISE TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ _x000D_ GSKK3 Tá sé gníomhach go bunúsach, tuigim go maith go bhfuil fosfarúchán an residuum SER9 ag AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA mar BETA. MAR SIN FÉIN, AN BALL DÁR BHFOIREANN M. RINCON (OLLSCOIL VERMONT) FUAIR BEALACH MALARTACH DE INACTIVATION SER389 POSFORILACION ATÁ SONRACH DO GSK3BETA AGUS SPREAGTHA AG P38 MAPK MAR FHREAGRA AR AN BREAKAGE AN SLABHRA DNA DÚBAILTE (DSBS). _x000D_ _x000D_ cé go bhfuil comhchoinbhinsiúin d’inhibation GSK3BETA BY P38 MAPK IN CEREBRO neamhfhiosraithe, ár n-Námhúchán DATA: 1) CUIREANN AN INCHINN LEIBHÉIL NEAMHGHNÁCH ARD DE PHOSPHO-SER389 GSK3BETA; 2) SPREAGTAR FOSFAR-SER389 I GCULTÚIR RÉAMHTHEACHTACHA NÉARACHA MAR FHREAGRA AR GHNÍOMHAIRÍ A THÁIRGEANN DSBANNA; 3) COSNAÍONN COSC AR GSK3BETA AG PEPTIDE INA BHFUIL PHOSPHO-SER389 INA SHEICHEAMH Ó BHÁS DE BHARR DSBANNA I LÍNE CILLE; 4) NUAIR A CHUIRTEAR SER389 IN IONAD LUCHA KNOCKIN (KI) CHUN RIALACHÁN GSK3BETA A NEAMHNIÚ LE P38 MAPK, MÉADAÍTEAR DÍGHINIÚINT NÉARÓINEACH, AGUS ÉIFEACHT NEUROPROTECTIVE Á THUAR; 5) IS MCL-1 INA ANTIAPOPTOTICO FATOR LAGHDÚ SA HIPPOCAMPUS LUCHA KI SER389-GSK3BETA; AGUS 6) TÁ SUÍOMH PHOSPHO-SER389 GSK3BETA NÚICLÉACH DEN CHUID IS MÓ, RUD A THUGANN ÉIFEACHTAÍ TRAS-SCRÍOFA A D’FHÉADFADH A BHEITH ANN LE FIOS. Dá bhrí sin, is é A CHUR PÁIRTEANNA GO D’fhéadfadh teacht slán CELULS nochtadh do damáiste i DNA, atá relevent SPEISIALTA I neurodegenerative DISES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ Is é ár OBECTIVE GLOBAL chun tréithriú GSK3BETA ar ghníomhachtú ag P38 MAPKK mar & _x000D. CHUIGE SIN, MOLAIMID DÁILEADH PHOSPHO-SER389 GSK3BETA SAN INCHINN A MHAPÁIL, STAIDÉAR A DHÉANAMH AR A RIALACHÁN AG OIBREÁIN GHÉINEATOCSAINEACHA A DHÉANANN FOSFORILEN GSK3BETA TRÍ P38 MAPK A GHNÍOMHACHTÚ, AGUS MEASÚNÚ A DHÉANAMH AR AN GCUMAS COSC A CHUR AR GSK3BETA TRÍ PHEIPTÍDÍ INA BHFUIL AN T-IARMHAR SER389 FOSFARAILITHE AG P38 MAPK. DÉANFAIMID ANAILÍS ANSIN AR NA GNÍOMHAÍOCHTAÍ ANTIAPOPTOTIC FÉIDEARTHA TRÍ P38 MAPK-GSK3BETA SA NÉARCHÓRAS I GCOMPARÁID LE BÁS LUCHA KI SER389-GSK3BETA AGUS FIÁIN; SCRÚDÚ A DHÉANAMH AR ÉIFEACHT NA NGNÍOMHAIRÍ GÉINEATOCSAINEACHA AR INMHARTHANACHT NA GCEALL RÉAMHTHEACHTACH NÉARACH A FHÁSTAR Ó INCHINN NA LUCHA SEO; AGUS BEIDH MUID AG ÚSÁID AN TEICNÍC RNA-SEQ A FHÁIL GÉINTE IN IÚL DIFREÁLACH I KI SER389-GSK3BETA AGUS LUCHA FIÁIN. AR DEIREADH, DÉANFAIMID CINNEADH AN BHFUIL TIONCHAR AG P38 MAPK-GSK3BETA AR MHARTHANAS NÉARÓNACH I NGALAR ALZHEIMER. CHUN SEO A DHÉANAMH TIOCFAIMID LUCHA KI SER389-GSK3BETA LE APP/PS1, AGUS DÉANFAIDH MUID MEASTÓIREACHT AR PHARAIMÉADAIR A BHAINEANN LE DUL CHUN CINN GALAR SA BHRÚ MAR THORADH AIR. DÉANFAIMID TÁSTÁIL AR ÉIFEACHTÚLACHT AN PEPTIDE INHIBITOR GSK3BETA FORBARTHA, AG DÉANAMH STAIDÉIR AR NA HÉIFEACHTAÍ A D’FHÉADFADH A BHEITH AIGE AR PHAITEOLAÍOCHT AN AIP RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ ag TANTO, tá an tionscadal seo deartha chun cur síos a dhéanamh ar thuras nua de RIALACHÁN GSK3BETA sa SYSTEM NERVOUS, a ghaol le DISEASES neurodegenerative, agus a chur i bhfeidhm féideartha ar fhorbairt GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Irish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEIN GLUCOGENE SYNTHÁZA KINÁZA 3 (GSK3) SNIŽUJE PŘEŽITÍ NEURONŮ, INHIBUJE NEUROGENEZI A PODPORUJE NEUROINFLAMACION. I když je GSK3BETA většinovou isoformou v CEREBRO A VAŠE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH V PŘÍSLUŠNOSTI ALZHEIMERA, falte SPECIFICKÝ INHIBITORS GSK3BETA limita Váš POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3ALFA je konstitutivně aktivní, jsem si dobře vědom, že fosforylace zbytku SER9 AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA jako BETA. ČLEN NAŠEHO TÝMU M. RINCON (UNIVERSITY OF VERMONT) VŠAK NAŠEL ALTERNATIVNÍ TRASU INAKTIVACE SER389 POSFORILACION, KTERÁ JE SPECIFICKÁ PRO GSK3BETA A JE INDUKOVÁNA P38 MAPK V REAKCI NA ROZBITÍ DVOJITÉHO ŘETĚZCE DNA (DSB). _x000D_ _x000D_ i když KONSEQUENCES OF GSK3BETA inhibation BY P38 MAPK IN CEREBRO jsou neprozkoumané, naše PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) MOZEK VYKAZUJE NEOBVYKLE VYSOKÉ HLADINY FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 JE INDUKOVÁN V NERVOVÝCH PREKURZOROVÝCH KULTURÁCH V REAKCI NA LÁTKY, KTERÉ PRODUKUJÍ DSB; 3) INHIBICE GSK3BETA PEPTIDEM OBSAHUJÍCÍM FOSFO-SER389 V JEHO SEKVENCI CHRÁNÍ PŘED SMRTÍ ZPŮSOBENOU DSB V BUNĚČNÉ LINII; 4) NAHRAZENÍ SER389 V KLEPÁNÍ (KI) MYŠÍ ZA ÚČELEM ZRUŠENÍ NAŘÍZENÍ GSK3BETA P38 MAPK ZVYŠUJE NEURONÁLNÍ DEGENERACI, COŽ PŘEDVÍDÁ NEUROPROTEKTIVNÍ ÚČINEK; 5) MCL-1 JE ANTIAPOPTOTICO FATOR SNÍŽENÝ V HIPOKAMPUSU MYŠÍ KI SER389-GSK3BETA; A 6) UMÍSTĚNÍ FOSFÁTU-SER389 GSK3BETA JE PŘEVÁŽNĚ JADERNÉ, COŽ NAZNAČUJE MOŽNÉ TRANSKRIPČNÍ ÚČINKY. Proto, naše PARTY hypotéza je, že SPECIFICKÝ INACTIVEMENT GSK3BETA BY P38 MAPK V nervovém SYSTÉMU by mohlo vést k přežití CELULS vystavení poškození v DNA, což je SPECIALLY relevent v neurodegenerativních DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ náš GLOBAL OBJECTIVE je charakterizovat inaktivaci GSK3BETA P38 MAPK jako neuroprotector mekanism POSSIBLE. ZA TÍMTO ÚČELEM NAVRHUJEME ZMAPOVAT DISTRIBUCI FOSFO-SER389 GSK3BETA V MOZKU, STUDOVAT JEJÍ REGULACI GENOTOXICKÝMI LÁTKAMI, KTERÉ FOSFORILEN GSK3BETA AKTIVACÍ P38 MAPK, A POSOUDIT SCHOPNOST INHIBOVAT GSK3BETA PEPTIDY OBSAHUJÍCÍ REZIDUUM SER389 FOSFORYLOVANÉ P38 MAPK. POTÉ ANALYZUJEME MOŽNÉ ANTIAPOPTOTICKÉ ÚČINKY POMOCÍ P38 MAPK-GSK3BETA V NERVOVÉM SYSTÉMU POROVNÁVAJÍCÍ BUNĚČNOU SMRT MYŠÍ KI SER389-GSK3BETA A DIVOKÉ; ZKOUMAT ÚČINEK GENOTOXICKÝCH LÁTEK NA ŽIVOTASCHOPNOST NERVOVÝCH PREKURZOROVÝCH BUNĚK VYPĚSTOVANÝCH Z MOZKU TĚCHTO MYŠÍ; A POUŽIJEME TECHNIKU RNA-SEQ K NALEZENÍ GENŮ DIFERENCIÁLNĚ VYJÁDŘENÝCH V KI SER389-GSK3BETA A DIVOKÝCH MYŠÍCH. NAKONEC URČÍME, ZDA POMOCÍ P38 MAPK-GSK3BETA OVLIVŇUJE NEURONÁLNÍ PŘEŽITÍ U ALZHEIMEROVY CHOROBY. ZA TÍMTO ÚČELEM PŘEKŘÍŽÍME MYŠI KI SER389-GSK3BETA S APLIKACÍ/PS1 A VYHODNOTÍME PARAMETRY SOUVISEJÍCÍ S PROGRESÍ ONEMOCNĚNÍ VE VÝSLEDNÉM KMENI. NAKONEC BUDEME TESTOVAT ÚČINNOST VYVINUTÉHO PEPTIDU INHIBITORU GSK3BETA A BUDEME ZKOUMAT JEHO MOŽNÉ ÚČINKY NA PATOLOGII RATONOVY APLIKACE/PS1. _x000D_ _x000D_ by TANTO, tento projekt je navržen tak, aby charakterizoval novou cestu GSK3BETA NAŘÍZENÍ v NERVOUS SYSTÉMU, jeho vztah s neurodegenerativními DISEASES a jeho potenciální uplatnění na vývoj GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Czech)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    A proteína GLUCOGENE SYNTHASE KINASE 3 (GSK3) diminui a sobrevivência neuronal, inibe a neurogénese e promove a neuroinflamação. Embora GSK3BETA seja a isoforma majoritária em CEREBRO e a sua causa seja a morte neuronal na doença de Alzeer, o número de inibidores específicos de GSK3BETA LIMITA o seu valor potencial como Diana Terapeutica._x000D_ _x000D_ GSK3 é constitutivamente activo, estou bem ciente de que a fosforilação do RESÍDUO SER9 pelo AKT TANTO GSK3ALFA inactivo como BETA. No entanto, o membro da nossa equipa M. RINCON (UNIVERSIDADE DE VERMONT) encontrou uma rota alternativa de inactivação SER389 POSFORILACION que é específica para GSK3BETA e é induzida por P38 MAPK em resposta à quebra da dupla cadeia de ADN (DSBS). _x000D_ _x000D_ embora as CONSEQUÊNCIAS DA INIBIÇÃO DE GSK3BETA POR P38 MAPK NO CEREBRO sejam inexploradas, nosso INDICADO DE DADOS PRELIMINARES: 1) O CÉREBRO APRESENTA NÍVEIS UNUSUALMENTE ELEVADOS DE PHOSPHO-SER389 GSK3BETA; 2) O PHOSPHO-SER389 é INDUZIDO EM CULTURAS PRÉ-CURSOR NEURAL EM RESPOSTA A AGENTES QUE PRODUZEM ABNT; 3) A inibição de GSK3BETA por um peptídeo que contém PHOSPHO-SER389 na sua sequência de protecção contra a morte causada por DSBS numa linha celular; 4) A substituição de SER389 em KNOCKIN (KI) MICE para anular a regulação de GSK3BETA por P38 MAPK aumenta a degeneração neuronal, anticIPANDO um efeito neuroprotetor; 5) O MCL-1 é um FATOR ANTIAPOPTOTICO DIMINUído no hipocampo de MICE KI SER389-GSK3BETA; E 6) A LOCALIZAÇÃO DO PHOSPHO-SER389 GSK3BETA É PREDOMINANTEMENTE NUCLEAR, SUGESTÃO DE POSSÍVEIS EFEITOS TRANSCRIPCIONAIS. Therefore, OUR PARTY HYPOTESIS IS THAT THE SPECIFIC INACTIVEMENT OF GSK3BETA BY P38 MAPK IN THE NERVIOUS SYSTEM could lead to the survival of CELULS exposing to damage in DNA, which is SPECIALLY RELEVENT IN NEURODEGENERATIVE DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ our GLOBAL OBJECTIVE is to characterise GSK3BETA’s INACTIVATION by P38 MAPK as NEUROPROTECTOR MECANISM POSSIBLE. Para este fim, propomos mapear a distribuição de PHOSPHO-SER389 GSK3BETA no cérebro, para estudar a sua regulamentação por agentes genotóxicos que FOSFORILEN GSK3BETA através da activação de P38 MAPK, e para avaliar a capacidade de inibir GSK3BETA por peptídeos contendo o resíduo SER389 FHOSPHORYLATED por P38 MAPK. Analisaremos então as possíveis acções anti-apoptóticas de P38 MAPK-GSK3BETA no sistema nervoso que comparou a morte celular de MICE KI SER389-GSK3BETA e Selvagem. Examinar o efeito dos agentes genotóxicos na viabilidade das células precursoras neuronais produzidas a partir do cérebro destas células; E vamos usar a técnica RNA-SEQ para encontrar os genes expressados de forma diferente em KI SER389-GSK3BETA e MICE Selvagem. Finalmente, determinaremos se a P38 MAPK-GSK3BETA influi na sobrevivência neuronal na doença de Alzeer. Para fazer isso, vamos cruzar MICE KI SER389-GSK3BETA com APP/PS1, e avaliar os parâmetros relacionados à progressão da doença na estirpe resultante. Terminaremos de testar a eficácia do péptido inibidor GSK3BETA desenvolvido, estudando os seus possíveis efeitos na patologia da aplicação RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ by TANTO, este projeto foi concebido para caracterizar uma nova jornada do REGULAMENTO GSK3BETA no SISTEMA NERVOSO, a sua relação com DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS e a sua potencial aplicação no desenvolvimento de INIBITORES ESPECÍFICOS GSK3BETA. (Portuguese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    VALK GLUCOGENE SÜNTAASIKINAAS 3 (GSK3) VÄHENDAB NEURONAALSET ELULEMUST, INHIBEERIB NEUROGENEESI JA SOODUSTAB NEUROINFLAMACION’I. Kuigi GSK3BETA on enamus isoformne CEREBRO JA Teie SUURUSED KASUTAMISE NEURONAL DEATHE ALZHEIMER, SEKIFIKATSIOONID GSK3BETA limita oma POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D__x000D_ _x000D_ GSK3 on olemuslikult aktiivne, olen teadlik, et jäägi fosforeerimine AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA poolt BETA-na. KUID MEIE MEESKONNA LIIGE M. RINCON (VERMONTI ÜLIKOOL) ON LEIDNUD ALTERNATIIVI SER389 POSFORILACION’I INAKTIVEERIMISELE, MIS ON SPETSIIFILINE GSK3BETA-LE JA MIDA INDUTSEERIB P38 MAPK VASTUSEKS KAHEKORDSE DNA AHELA (DSB) PURUNEMISELE. _x000D_ _x000D_ kuigi GSK3BETA inhibatsiooni CONSEQUENCES BY P38 MAPK in CEREBRO on uurimata, meie PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) AJUS ESINEB EBATAVALISELT KÕRGE FOSFOR-SER389 GSK3BETA SISALDUS; 2) FOSFOR-SER389 INDUTSEERITAKSE NEURAALSETES KULTUURIDES VASTUSENA AINETELE, MIS TOODAVAD DSBSID; 3) GSK3BETA INHIBEERIMINE PEPTIIDIGA, MIS SISALDAB FOSFOT-SER389 SELLE JÄRJESTUSES, KAITSEB DSBDE PÕHJUSTATUD SURMA EEST RAKULIINIS; 4) SER389 ASENDAMINE KOPUTIINIGA (KI) HIIRTEGA, ET TÜHISTADA GSK3BETA MÄÄRUS P38 MAPK-GA, SUURENDAB NEURONAALSET DEGENERATSIOONI, ENNETADES NEUROPROTEKTIIVSET TOIMET; 5) MCL-1 ON HIIRTE KI SER389-GSK3BETA HIPOKAMPUSES VÄHENENUD ANTIAPOPTOTICO FATOR; JA 6) FOSFOR-SER389 GSK3BETA ASUKOHT ON VALDAVALT TUUMAENERGIA, MIS VIITAB VÕIMALIKULE TRANSKRIPTSIOONILE. Seetõttu, meie PARTY hypotesis on see, et SPETSIFIKATSIOON GSK3BETA BY P38 MAPK Närvilises SÜSTEEMIS võib põhjustada kahjustused DNA-s, mis on SPECIALLY relevent IN neurodegeneratiivne DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ meie GLOBAL OBJECTIVE on iseloomustada GSK3BETA inaktiveerimist P38 MAPK-i poolt neuroprotektori mekanismi POSSIBLE poolt. SELLEKS TEEME ETTEPANEKU KAARDISTADA FOSFOR-SER389 GSK3BETA LEVIK AJUS, UURIDA SELLE REGULEERIMIST GENOTOKSILISTE AINETE ABIL, MIS FOSFORILEN GSK3BETA AKTIVEERIDES P38 MAPK, NING HINNATA VÕIMET INHIBEERIDA GSK3BETAD P38 MAPK-GA FOSFORÜLEERITUD JÄÄKI SER389 SISALDAVATE PEPTIIDIDE POOLT. SEEJÄREL ANALÜÜSIME P38 MAPK-GSK3BETA KAUDU VÕIMALIKKE ANTIAPOPTOOTILISEID TOIMEID NÄRVISÜSTEEMIS, VÕRRELDES HIIRTE KI SER389-GSK3BETA RAKUSURMA JA METSIKU LOODUSEGA; UURIDA GENOTOKSILISTE AINETE MÕJU NENDE HIIRTE AJUST KASVATATUD NEURAALSETE EELRAKKUDE ELUJÕULISUSELE; JA ME KASUTAME RNA-SEQ TEHNIKAT, ET LEIDA KI SER389-GSK3BETA JA METSIKUTE HIIRTE PUHUL DIFERENTSIAALSELT VÄLJENDATUD GEENID. LÕPUKS, ME TEEME KINDLAKS, KAS P38 MAPK-GSK3BETA MÕJUTAB NEURONAALSET ELULEMUST ALZHEIMERI TÕBI. SELLEKS ME RISTAME HIIRED KI SER389-GSK3BETA APP/PS1 JA HINNATA PARAMEETREID, MIS ON SEOTUD HAIGUSE PROGRESSEERUMISE TULEMUSENA TÜVE. LÕPUKS TESTIME ARENENUD GSK3BETA INHIBIITORI PEPTIIDI EFEKTIIVSUST, UURIDES SELLE VÕIMALIKKU MÕJU RATONI RAKENDUSE/PS1 PATOLOOGIALE. _x000D_ _x000D_ poolt TANTO, selle projekti eesmärk on iseloomustada GSK3BETA MÄÄRUSE uut teekonda NERVOUS SÜSTEEMIS, selle suhet neurodegeneratiivsete DISEASESidega ja selle võimalikku rakendamist GSK3BETA SPETSIFIKATSIOONID. (Estonian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    A PROTEIN GLUCOGENE SZINTÁZ-KINÁZ 3 (GSK3) CSÖKKENTI A NEURON TÚLÉLÉST, GÁTOLJA A NEUROGENEZIST ÉS ELŐSEGÍTI A NEUROINFLAMACION-T. Bár a GSK3BETA a legtöbb izoforma a CEREBRO ÉS A CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH A DISEASE ALZHEIMER, A hamisítványok SPECIFIC INHIBITORS OF GSK3BETA limita A POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 konstitutívan aktív, jól tudom, hogy a foszforiláció a residuum SER9 által AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA mint BETA. CSAPATUNK TAGJA AZONBAN M. RINCON (VERMONTI EGYETEM) TALÁLT EGY ALTERNATÍV ÚTVONALAT A SER389 POSFORILACION INAKTIVÁLÁSRA, AMELY A GSK3BETA-RA JELLEMZŐ, ÉS AMELYET A P38 MAPK INDUKÁL A KETTŐS DNS-LÁNC (DSB-K) TÖRÉSÉRE VÁLASZUL. _x000D_ _x000D_ bár a GSK3BETA gátlás BY P38 MAPK A CEREBRO-ban nem tárt fel, a mi PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) AZ AGY SZOKATLANUL MAGAS FOSZFOR-SER389 GSK3BETA; 2) A FOSZFOR-SER389-ET A DSB-KET TERMELŐ ÁGENSEKRE REAGÁLVA INDUKÁLJÁK AZ IDEGI PREKURZOR KULTÚRÁKBAN; 3) A GSK3BETA GÁTLÁSA A SZEKVENCIÁJÁBAN FOSZFOR-SER389 TARTALMÚ PEPTID ÁLTAL VÉD A DSB-K ÁLTAL A SEJTVONALBAN OKOZOTT HALÁLTÓL; 4) A SER389-NEK A KNOCKIN (KI) EGEREKBEN TÖRTÉNŐ HELYETTESÍTÉSE A GSK3BETA RENDELET P38 MAPK ÁLTALI MEGSEMMISÍTÉSÉRE NÖVELI A NEURONÁLIS DEGENERÁCIÓT, ELŐREVETÍTVE A NEUROPROTEKTÍV HATÁST; 5) MCL-1 EGY ANTIAPOPTOTICO FATOR CSÖKKENT A HIPPOCAMPUS EGEREK KI SER389-GSK3BETA; ÉS 6) A FOSZFOR-SER389 GSK3BETA HELYE TÚLNYOMÓRÉSZT NUKLEÁRIS, AMI LEHETSÉGES TRANSZKRIPCIÓS HATÁSOKRA UTAL. Ezért a PARTY hipotézisünk, hogy a GSK3BETA P38 MAPK SPECIFIC INACTIVEMENT-je az inrvious SYSTEM-ben a CELULS túléléséhez vezethet, ami a DNS károsodásának kitett CELULS túléléséhez vezethet, ami SPECIALLY relevent IN neurodegeneratív DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ a GLOBAL OBJECTIVE az, hogy a GSK3BETA inaktivációját a P38 MAPK neuroprotector mecanism POSSIBLE-ként jellemezze. ENNEK ÉRDEKÉBEN JAVASOLJUK A FOSZFOR-SER389 GSK3BETA AGYBAN VALÓ ELOSZLÁSÁNAK FELTÉRKÉPEZÉSÉT, A P38 MAPK AKTIVÁLÁSÁVAL A FOSFORILEN GSK3BETA GENOTOXIKUS SZEREK SZABÁLYOZÁSÁNAK TANULMÁNYOZÁSÁT, VALAMINT ANNAK ÉRTÉKELÉSÉT, HOGY A P38 MAPK ÁLTAL TERMELT SER389 FOSZFORMARADVÁNYT TARTALMAZÓ PEPTIDEK KÉPESEK-E GÁTOLNI A GSK3BETA-T. EZUTÁN ELEMEZZÜK A P38 MAPK-GSK3BETA-N KERESZTÜL LEHETSÉGES ANTIAPOPTOTIKUS HATÁSOKAT AZ IDEGRENDSZERBEN, ÖSSZEHASONLÍTVA A KI SER389-GSK3BETA ÉS A VAD EGEREK SEJTPUSZTULÁSÁT; MEGVIZSGÁLJA A GENOTOXIKUS ANYAGOK HATÁSÁT AZ EGEREK AGYÁBÓL KITERMELT IDEGI PREKURZOR SEJTEK ÉLETKÉPESSÉGÉRE; ÉS AZ RNS-SEQ TECHNIKÁT HASZNÁLJUK, HOGY A KI SER389-GSK3BETA-BAN ÉS A VADON ÉLŐ EGEREKBEN KÜLÖNBÖZŐ GÉNEKET TALÁLJUNK. VÉGÜL MEG FOGJUK HATÁROZNI, HOGY A P38 MAPK-GSK3BETA-N KERESZTÜL BEFOLYÁSOLJA-E A NEURONÁLIS TÚLÉLÉST AZ ALZHEIMER-KÓRBAN. EHHEZ A KI SER389-GSK3BETA EGEREKET AZ ALKALMAZÁSSAL/PS1-GYEL KERESZTEZZÜK, ÉS ÉRTÉKELJÜK A BETEGSÉG PROGRESSZIÓJÁVAL KAPCSOLATOS PARAMÉTEREKET AZ EREDMÉNYÜL KAPOTT TÖRZSBEN. VÉGÜL TESZTELJÜK A KIFEJLESZTETT GSK3BETA INHIBITOR PEPTID HATÉKONYSÁGÁT, MEGVIZSGÁLVA ANNAK LEHETSÉGES HATÁSAIT A RATON ALKALMAZÁS/PS1 PATOLÓGIÁJÁRA. _x000D_ _x000D_ by TANTO, a projekt célja, hogy jellemezze a GSK3BETA rendelet új útját a NERVOUS SYSTEM-ben, a neurodegeneratív DISEASES-szel való kapcsolatát és a GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS fejlesztésében való lehetséges alkalmazását. (Hungarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ПРОТЕИН GLUCOGENE СИНТАЗА КИНАЗА 3 (GSK3) НАМАЛЯВА НЕВРОНАЛНАТА ПРЕЖИВЯЕМОСТ, ИНХИБИРА НЕВРОГЕНЕЗАТА И НАСЪРЧАВА NEUROINFLAMACION. Въпреки че GSK3BETA е по-голямата част от изоформите в CEREBRO и вашия CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH В DISEASE OF ALZHEIMER, Falte OF SPECIFIC INHIBITORS OF GSK3BETA limita Your POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 е конститутивно активен, аз съм наясно, че фосфорилацията на Residuum SER9 от AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA като BETA. ВЪПРЕКИ ТОВА, ЧЛЕНЪТ НА НАШИЯ ЕКИП M. RINCON (УНИВЕРСИТЕТ НА ВЪРМОНТ) ОТКРИ АЛТЕРНАТИВЕН МАРШРУТ НА ИНАКТИВАЦИЯ SER389 POSFORILACION, КОЙТО Е СПЕЦИФИЧЕН ЗА GSK3BETA И СЕ ИНДУЦИРА ОТ P38 MAPK В ОТГОВОР НА СЧУПВАНЕТО НА ДВОЙНАТА ДНК ВЕРИГА (DSBS). _x000D_ _x000D_ въпреки, че CONSEQUENCES OF GSK3BETA inhibation BY P38 MAPK IN CEREBRO са неизследвани, нашата ПРЕЛИМАРНА ДАНКА: 1) МОЗЪКЪТ ПРЕДСТАВЯ НЕОБИЧАЙНО ВИСОКИ НИВА НА ФОСФО-SER389 GSK3BETA; 2) ФОСФО-SER389 СЕ ИНДУЦИРА В НЕВРАЛНИ ПРЕКУРСОРНИ КУЛТУРИ В ОТГОВОР НА АГЕНТИ, КОИТО ПРОИЗВЕЖДАТ DSBS; 3) ИНХИБИРАНЕ НА GSK3BETA ОТ ПЕПТИД, СЪДЪРЖАЩ ФОСФО-SER389 В СВОЯТА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ПРЕДПАЗВА ОТ СМЪРТ, ПРИЧИНЕНА ОТ DSBS В КЛЕТЪЧНА ЛИНИЯ; 4) ЗАМЯНАТА НА SER389 В ЧУКАНЕ (KI) МИШКИ ДА ОТМЕНИ НАРЕДБАТА НА GSK3BETA С P38 MAPK УВЕЛИЧАВА НЕВРОНАЛНАТА ДЕГЕНЕРАЦИЯ, ПРЕДВИЖДАЙКИ НЕВРОЗАЩИТНО ДЕЙСТВИЕ; 5) MCL-1 Е ANTIAPOPTOTICO FATOR НАМАЛЕН В ХИПОКАМПУСА НА МИШКИ KI SER389-GSK3BETA; И 6) МЕСТОПОЛОЖЕНИЕТО НА ФОСФО-SER389 GSK3BETA Е ПРЕДИМНО ЯДРЕНО, КОЕТО ПРЕДПОЛАГА ВЪЗМОЖНИ ТРАНСКРИПЦИОННИ ЕФЕКТИ. Ето защо, нашата PARTY хипотеза е, че СПЕЦИФИЧНАТА ИАКТИВНОСТ на GSK3BETA от P38 MAPK в нервната система може да доведе до оцеляването на CELULS, излагайки се на увреждане на ДНК, което е СПЕЦИАЛНО relevent In neurodegenerative DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ нашата GLOBAL OBJECTIVE е да характеризираме инактивирането на GSK3BETA от P38 MAPK като невропротекторен меканизъм POSSIBLE. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ КАРТОГРАФИРА РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО НА ФОСФО-SER389 GSK3BETA В МОЗЪКА, ДА СЕ ПРОУЧИ НЕГОВОТО РЕГУЛИРАНЕ С ГЕНОТОКСИЧНИ АГЕНТИ, КОИТО FOSFORILEN GSK3BETA ЧРЕЗ АКТИВИРАНЕ НА P38 MAPK, И ДА СЕ ОЦЕНИ СПОСОБНОСТТА ЗА ИНХИБИРАНЕ НА GSK3BETA ЧРЕЗ ПЕПТИДИ, СЪДЪРЖАЩИ ОСТАТЪК SER389 ФОСФОРИЛИРАН ОТ P38 MAPK. СЛЕД ТОВА ЩЕ АНАЛИЗИРАМЕ ВЪЗМОЖНИТЕ АНТИАПОПТОТИЧНИ ДЕЙСТВИЯ НА P38 MAPK-GSK3BETA В НЕРВНАТА СИСТЕМА, СРАВНЯВАЙКИ КЛЕТЪЧНАТА СМЪРТ НА МИШКИ KI SER389-GSK3BETA И ДИВИ; ИЗСЛЕДВА ЕФЕКТА НА ГЕНОТОКСИЧНИТЕ АГЕНТИ ВЪРХУ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТТА НА НЕВРАЛНИТЕ ПРЕКУРСОРНИ КЛЕТКИ, ОТГЛЕЖДАНИ ОТ МОЗЪКА НА ТЕЗИ МИШКИ; И ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ РНК-SEQ ТЕХНИКАТА, ЗА ДА НАМЕРИМ ГЕНИ ДИФЕРЕНЦИАЛНО ИЗРАЗЕНИ В KI SER389-GSK3BETA И ДИВИ МИШКИ. НАКРАЯ ЩЕ ОПРЕДЕЛИМ ДАЛИ ЧРЕЗ P38 MAPK-GSK3BETA ВЛИЯЕ НА НЕВРОНАЛНАТА ПРЕЖИВЯЕМОСТ ПРИ БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР. ЗА ДА НАПРАВИМ ТОВА, ЩЕ ПРЕСЕЧЕМ МИШКИ KI SER389-GSK3BETA С APP/PS1 И ЩЕ ОЦЕНИМ ПАРАМЕТРИТЕ, СВЪРЗАНИ С ПРОГРЕСИЯТА НА ЗАБОЛЯВАНЕТО В ПОЛУЧЕНИЯ ЩАМ. В КРАЙНА СМЕТКА ЩЕ ТЕСТВАМЕ ЕФИКАСНОСТТА НА РАЗРАБОТЕНИЯ GSK3BETA ИНХИБИТОРЕН ПЕПТИД, КАТО ИЗСЛЕДВАМЕ ВЪЗМОЖНИТЕ МУ ЕФЕКТИ ВЪРХУ ПАТОЛОГИЯТА НА ПРИЛОЖЕНИЕТО RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ от TANTO, този проект е предназначен да характеризира ново пътуване на GSK3BETA РЕГЛАМЕНТ в NERVOUS SYSTEM, връзката му с невродегенеративните DISEASES и потенциалното му приложение за развитието на GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Bulgarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEIN GLUCOGENE SINTAZĖS KINAZĖ 3 (GSK3) SUMAŽINA NEURONŲ IŠGYVENAMUMĄ, SLOPINA NEUROGENEZĘ IR SKATINA NEUROINFLAMACION. Nors GSK3BETA yra dauguma izoformos CEREBRO IR JŪSŲ CAUSE DUOMENŲ TERAPEUTICA. _x000D_ _x000D_ GSK3D_ GSK3BETA ribų SPECIFICINIŲ INHIBITORŲ faltetas Jūsų POTENTINĖ VALORAS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 yra iš esmės aktyvus, gerai žinau, kad AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA kaip BEKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA fosforilina SER9. TAČIAU MŪSŲ KOMANDOS NARYS M. RINCON (VERMONTO UNIVERSITETAS) RADO ALTERNATYVŲ SER389 POSFORILACION INAKTYVACIJOS KELIĄ, KURIS YRA BŪDINGAS GSK3BETA IR YRA SUKELTAS P38 MAPK REAGUOJANT Į DVIGUBOS DNR GRANDINĖS (DSB) LŪŽIMĄ. _x000D_ _x000D_ nors GSK3BETA inhibacijos CONSEQUENCES BY P38 MAPK į CEREBRO yra neištirti, mūsų PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) SMEGENYSE YRA NEĮPRASTAI DIDELIS FOSFO-SER389 GSK3BETA KIEKIS; 2) PHOSPHO-SER389 INDUKUOJAMAS NERVŲ PIRMTAKŲ KULTŪROSE REAGUOJANT Į DSB GAMINANČIUS AGENTUS; 3) GSK3BETA SLOPINIMAS PEPTIDU, KURIO SUDĖTYJE YRA FOSFO-SER389, APSAUGO NUO MIRTIES, KURIĄ SUKELIA DSB LĄSTELIŲ LINIJOJE; 4) SER389 PELIŲ (KI) PAKEITIMAS SIEKIANT PANAIKINTI GSK3BETA REGLAMENTĄ P38 MAPK PADIDINA NEURONŲ DEGENERACIJĄ, NUMATANT NEUROPROTEKTYVINĮ POVEIKĮ; 5) MCL-1 YRA ANTIAPOPTOTICO FATOR SUMAŽĖJO PELIŲ KI SER389-GSK3BETA HIPOKAMPAS; IR 6) FOSFO-SER389 GSK3BETA VIETA DAUGIAUSIA YRA BRANDUOLINĖ, O TAI RODO GALIMĄ TRANSKRIPCINĮ POVEIKĮ. Todėl mūsų DALIO hipotezė KAD GSK3BETA BY P38 MAPK SPECIFINĖ inACTIVEMENT BY P38 MAPK į nervio SISTEMOS gali sukelti CELULS, kuri gali atskleisti žalą DNR, kuri yra SPECIALLY relevent į neurodegeneracinės DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ mūsų GLOBAL OBJECTIVE yra apibūdinti GSK3BETA inaktyvacijos P38 MAPK kaip neuroprotektorius mecanism POSSIBLE. ŠIUO TIKSLU SIŪLOME NUSTATYTI FOSFO-SER389 GSK3BETA PASISKIRSTYMĄ SMEGENYSE, IŠTIRTI JO REGULIAVIMĄ GENOTOKSINIAIS PREPARATAIS, KURIUOS FOSFORILEN GSK3BETA AKTYVUOJA P38 MAPK, IR ĮVERTINTI GEBĖJIMĄ SLOPINTI GSK3BETA PEPTIDAIS, KURIŲ SUDĖTYJE YRA LIKUČIŲ SER389, FOSFORILINTŲ P38 MAPK. TADA ANALIZUOSIME GALIMUS ANTIAPOPTOTINIUS VEIKSMUS PER P38 MAPK-GSK3BETA NERVŲ SISTEMOJE LYGINANT PELIŲ KI SER389-GSK3BETA IR LAUKINIŲ LĄSTELIŲ MIRTĮ; IŠTIRTI GENOTOKSINIŲ MEDŽIAGŲ POVEIKĮ NEURONINIŲ PIRMTAKŲ LĄSTELIŲ, IŠAUGINTŲ IŠ ŠIŲ PELIŲ SMEGENŲ, GYVYBINGUMUI; IR MES NAUDOSIME RNR-SEQ TECHNIKĄ, KAD RASTUME GENUS, SKIRTINGAI IŠREIKŠTUS KI SER389-GSK3BETA IR LAUKINIŲ PELIŲ. GALIAUSIAI, MES NUSTATYSIME, AR PER P38 MAPK-GSK3BETA VEIKIA NEURONŲ IŠGYVENAMUMĄ SERGANT ALZHEIMERIO LIGA. NORĖDAMI TAI PADARYTI, MES KIRSIME PELES KI SER389-GSK3BETA SU PROGRAMA/PS1 IR ĮVERTINSIME PARAMETRUS, SUSIJUSIUS SU LIGOS PROGRESAVIMU GAUTOJE PADERMĖJE. MES GALŲ GALE IŠBANDYSIME SUKURTO GSK3BETA INHIBITORIAUS PEPTIDO VEIKSMINGUMĄ, TIRDAMI JO GALIMĄ POVEIKĮ RATON APP/PS1 PATOLOGIJAI. _x000D_ _x000D_ TANTO, šis projektas skirtas apibūdinti naują GSK3BETA REGLAMENTO kelionę NERVOUS SISTEMoje, jos ryšį su neurodegeneracinėmis DISEASES ir jos galimą taikymą GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS plėtrai. (Lithuanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEIN GLUCOGENE KINAZA SINTAZE 3 (GSK3) SMANJUJE PREŽIVLJAVANJE NEURONA, INHIBIRA NEUROGENEZU I POTIČE NEUROINFLAMACION. Iako je GSK3BETA većina izoforma u CEREBRO I VAŠE KUĆE KUĆE NEURONALNI DEATH U DISEASE ALZHEIMER, falte of SPECIFICINI INHIBITORS GSK3BETA limita svoj POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 je konstitutivno aktivan, svjestan sam da je fosforilacija residuum SER9 od strane AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA kao BETA. MEĐUTIM, ČLAN NAŠEG TIMA M. RINCON (SVEUČILIŠTE U VERMONTU) PRONAŠAO JE ALTERNATIVNI PUT INAKTIVACIJE SER389 POSFORILACION KOJA JE SPECIFIČNA ZA GSK3BETA I KOJU JE POTAKNUO P38 MAPK KAO ODGOVOR NA LOM DVOSTRUKOG DNK LANCA (DSB). _x000D_ _x000D_ Iako CONSEQUENCES GSK3BETA inhibicija BY P38 MAPK u CEREBRO su neistraženi, naš PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) MOZAK PREDSTAVLJA NEOBIČNO VISOKE RAZINE FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 INDUCIRAN JE U KULTURAMA NEURONSKIH PREKURSORA KAO ODGOVOR NA AGENSE KOJI PROIZVODE DSB-OVE; 3) INHIBICIJA GSK3BETA PEPTIDOM KOJI SADRŽI FOSFO-SER389 U SVOM SLIJEDU ŠTITI OD SMRTI UZROKOVANE DSB-OVIMA U STANIČNOJ LINIJI; 4) ZAMJENA SER389 U KNOCKIN (KI) MIŠEVI PONIŠTAVAJU UREDBU GSK3BETA P38 MAPK POVEĆAVA DEGENERACIJU NEURONA, PREDVIĐAJUĆI NEUROPROTEKTIVNI UČINAK; 5) MCL-1 JE ANTIAPOPTOTICO FATOR SMANJEN U HIPOKAMPUSU MIŠEVA KI SER389-GSK3BETA; I 6) LOKACIJA FOSFO-SER389 GSK3BETA PRETEŽITO JE NUKLEARNA, ŠTO UPUĆUJE NA MOGUĆE TRANSKRIPCIJSKE UČINKE. Dakle, naša PARTY hipoteza je da je SPECIFIKACIJA INACTIVEMENT GSK3BETA BY P38 MAPK U nervious SYSTEM mogao dovesti do opstanka CELULS izlažu oštećenja u DNK, što je SPECIALLY relevent U neurodegenerativnim DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ naš GLOBAL OBJEKTIVE je karakterizirati GSK3BETA inaktivaciju P38 MAPK kao neuroprotector mecanism POSSIBLE. U TU SVRHU PREDLAŽEMO MAPIRANJE DISTRIBUCIJE FOSFO-SER389 GSK3BETA U MOZGU, PROUČAVANJE NJEGOVE REGULACIJE GENOTOKSIČNIM AGENSIMA KOJI FOSFORILEN GSK3BETA AKTIVIRANJEM P38 MAPK, TE PROCJENU SPOSOBNOSTI DA INHIBIRA GSK3BETA PEPTIDIMA KOJI SADRŽE OSTATKE SER389 FOSFORILIRANI P38 MAPK. ZATIM ĆEMO ANALIZIRATI MOGUĆA ANTIAPOPTOTIČKA DJELOVANJA PUTEM P38 MAPK-GSK3BETA U ŽIVČANOM SUSTAVU USPOREĐUJUĆI SMRT STANICA MIŠEVA KI SER389-GSK3BETA I DIVLJIH; ISPITATI UČINAK GENOTOKSIČNIH AGENSA NA ODRŽIVOST NEURONSKIH PREKURSORA IZRASLIH IZ MOZGA TIH MIŠEVA; I UPOTRIJEBIT ĆEMO RNK-SEQ TEHNIKU KAKO BISMO PRONAŠLI GENE RAZLIČITO IZRAŽENE U KI SER389-GSK3BETA I DIVLJIM MIŠEVIMA. KONAČNO ĆEMO UTVRDITI UTJEČE LI PUTEM P38 MAPK-GSK3BETA NA PREŽIVLJAVANJE NEURONA KOD ALZHEIMEROVE BOLESTI. ZA TO ĆEMO PRIJEĆI MIŠEVE KI SER389-GSK3BETA S AP/PS1 I PROCIJENITI PARAMETRE VEZANE UZ PROGRESIJU BOLESTI U NASTALOM SOJU. NA KRAJU ĆEMO TESTIRATI DJELOTVORNOST RAZVIJENOG GSK3BETA INHIBITORA PEPTIDA, PROUČAVAJUĆI NJEGOVE MOGUĆE UČINKE NA PATOLOGIJU APLIKACIJE RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ by TANTO, ovaj projekt je osmišljen da karakterizira novo putovanje GSK3BETA UREDBE u NERVOUS SYSTEM, njegov odnos s neurodegenerativnim DISEASES, i njegova potencijalna primjena na razvoj GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Croatian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEIN GLUCOGENE SYNTASKINAS 3 (GSK3) MINSKAR NEURONAL ÖVERLEVNAD, HÄMMAR NEUROGENES OCH FRÄMJAR NEUROINFLAMACION. Även om GSK3BETA är majoritetsisoformen i CEREBRO OCH DIN CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH I ALZHEIMERS DISEASE, är den falte av SPECIFIKER AV GSK3BETA limita DIN POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3D konstitutivt aktiv, men jag är väl medveten om att fosforyleringen av restsubstansen SER9 av AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA som BETA. MEDLEMMEN I VÅRT TEAM M. RINCON (UNIVERSITY OF VERMONT) HAR DOCK HITTAT EN ALTERNATIV VÄG FÖR SER389 POSFORILACION INAKTIVERING SOM ÄR SPECIFIK FÖR GSK3BETA OCH SOM INDUCERAS AV P38 MAPK SOM SVAR PÅ BROTTET I DEN DUBBLA DNA-KEDJAN (DSB). _x000D_ _x000D_ även om CONSEQUENCES OF GSK3BETA inhibation BY P38 MAPK I CEREBRO är outforskad, vår PRELIMINARY DATA INDICATE: 1) HJÄRNAN PRESENTERAR OVANLIGT HÖGA NIVÅER AV FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 INDUCERAS I NEURALA PREKURSORKULTURER SOM SVAR PÅ ÄMNEN SOM PRODUCERAR DSB. 3) HÄMNING AV GSK3BETA GENOM EN PEPTID INNEHÅLLANDE FOSFO-SER389 I DESS SEKVENS SKYDDAR MOT DÖDSFALL ORSAKADE AV DSB I EN CELLINJE. 4) ERSÄTTNINGEN AV SER389 I KNOCKIN (KI) MÖSS FÖR ATT UPPHÄVA FÖRORDNINGEN OM GSK3BETA MED P38 MAPK ÖKAR DEN NEURONALA DEGENERATIONEN OCH FÖREGRIPER EN NEUROSKYDDANDE EFFEKT. 5) MCL-1 ÄR EN ANTIAPOPTOTICO FATOR MINSKAT I HIPPOCAMPUS AV MÖSS KI SER389-GSK3BETA; OCH 6) PLACERINGEN AV FOSFO-SER389 GSK3BETA ÄR HUVUDSAKLIGEN NUKLEÄR, VILKET TYDER PÅ MÖJLIGA TRANSKRIPTIONELLA EFFEKTER. Därför kan VÅRA PARTY hypoteser i GSK3BETA BY P38 MAPK I Nördlösa SYSTEM leda till att CELULS utsätter sig för skador i DNA, vilket är SPECIALLY Relevent IN neurodegenerativa DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ vårt GLOBAL OBJECTIVE är att karakterisera GSK3BETAs inaktivering av P38 MAPK som neuroprotector mekanism POSSIBLE. FÖR DETTA ÄNDAMÅL FÖRESLÅR VI ATT MAN KARTLÄGGER FÖRDELNINGEN AV FOSFO-SER389 GSK3BETA I HJÄRNAN, ATT DESS FÖRORDNING STUDERAS MED GENOTOXISKA MEDEL SOM FOSFORILEN GSK3BETA GENOM ATT AKTIVERA P38 MAPK, OCH ATT BEDÖMA FÖRMÅGAN ATT HÄMMA GSK3BETA GENOM PEPTIDER SOM INNEHÅLLER RESTSUBSTANSEN SER389 FOSFORYLERAT AV P38 MAPK. VI KOMMER SEDAN ATT ANALYSERA MÖJLIGA ANTIAPOPTOTISKA ÅTGÄRDER VIA P38 MAPK-GSK3BETA I NERVSYSTEMET OCH JÄMFÖRA CELLDÖDEN HOS MÖSS KI SER389-GSK3BETA OCH VILDA; UNDERSÖKA EFFEKTEN AV GENOTOXISKA MEDEL PÅ VIABILITETEN HOS NEURALA PREKURSORCELLER SOM ODLAS FRÅN DESSA MÖSSS HJÄRNA, OCH VI KOMMER ATT ANVÄNDA RNA-SEQ-TEKNIKEN FÖR ATT HITTA GENER SOM OLIKA UTTRYCKS I KI SER389-GSK3BETA OCH VILDA MÖSS. SLUTLIGEN KOMMER VI ATT AVGÖRA OM VIA P38 MAPK-GSK3BETA PÅVERKAR NEURONAL ÖVERLEVNAD VID ALZHEIMERS SJUKDOM. FÖR ATT GÖRA DETTA KOMMER VI ATT KORSA MÖSS KI SER389-GSK3BETA MED APP/PS1 OCH UTVÄRDERA PARAMETRAR RELATERADE TILL SJUKDOMSPROGRESSION I DEN RESULTERANDE STAMMEN. VI KOMMER ATT TESTA EFFEKTEN AV DEN UTVECKLADE GSK3BETA-HÄMMAREN OCH STUDERA DESS MÖJLIGA EFFEKTER PÅ PATOLOGIN HOS RATON-APPEN/PS1. _x000D_ _x000D_ av TANTO, är detta projekt utformat för att karakterisera en ny resa av GSK3BETA FÖRORDNING i NERVOUS SYSTEM, dess förhållande till neurodegenerativa DISEASES, och dess potentiella tillämpning på utvecklingen av GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORER. (Swedish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEINA GLUCOGENE SINTAZA KINAZĂ 3 (GSK3) SCADE SUPRAVIEȚUIREA NEURONALĂ, INHIBĂ NEUROGENEZA ȘI PROMOVEAZĂ NEUROINFLAMACION. Deși GSK3BETA este cea mai mare parte izoformă în CEREBRO ȘI CAUZA DUMNEAVOASTRĂ DEATH NEURONAL DE DISEAZA ALZEIMERULUI, falte of SPECIFIC INHIBITORS of GSK3BETA limita VALOR POTENTIAL AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 este activ, sunt conștient de faptul că fosforilarea residuum SER9 de către AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA ca BETA. CU TOATE ACESTEA, MEMBRUL ECHIPEI NOASTRE M. RINCON (UNIVERSITATEA DIN VERMONT) A GĂSIT O CALE ALTERNATIVĂ DE INACTIVARE POSFORILACION SER389 CARE ESTE SPECIFICĂ GSK3BETA ȘI ESTE INDUSĂ DE P38 MAPK CA RĂSPUNS LA RUPEREA LANȚULUI DUBLU ADN (DSB). _x000D_ _x000D_ deși CONSEQUENCES OF GSK3BETA inhibarea cu P38 MAPK în CEREBRO sunt neexplorate, noastre PRELIMINAR DATA INDICAT: 1) CREIERUL PREZINTĂ NIVELURI NEOBIȘNUIT DE RIDICATE DE FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 ESTE INDUS ÎN CULTURILE PRECURSOARE NEURONALE CA RĂSPUNS LA AGENȚII CARE PRODUC DSB; 3) INHIBAREA GSK3BETA DE CĂTRE O PEPTIDĂ CARE CONȚINE FOSFO-SER389 ÎN SECVENȚA SA PROTEJEAZĂ DE DECESUL CAUZAT DE OSL ÎNTR-O LINIE CELULARĂ; 4) ÎNLOCUIREA SER389 ÎN ȘOARECI KNOCKIN (KI) PENTRU A ANULA REGULAMENTUL GSK3BETA CU P38 MAPK CREȘTE DEGENERAREA NEURONALĂ, ANTICIPÂND UN EFECT NEUROPROTECTOR; 5) MCL-1 ESTE UN FATOR ANTIAPOPTOTICO SCĂZUT ÎN HIPOCAMPUSUL ȘOARECILOR KI SER389-GSK3BETA; ȘI 6) LOCALIZAREA FOSFO-SER389 GSK3BETA ESTE PREDOMINANT NUCLEARĂ, SUGERÂND POSIBILE EFECTE TRANSCRIPȚIONALE. Prin urmare, hipoteza noastră PARTY ESTE CĂ INACTIVUL SPECIFIC al GSK3BETA BY P38 MAPK ÎN SISTEMUL nervilor ar putea duce la supraviețuirea CELULS expunând la leziuni în ADN, care este eliberarea SPECIALĂ în DISEASES neurodegenerative._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ OBJECTIVE GLOBAL este de a caracteriza inactivarea GSK3BETA prin P38 MAPK ca neuroprotector mecanism POSSIBLE. ÎN ACEST SCOP, PROPUNEM CARTOGRAFIEREA DISTRIBUȚIEI FOSFO-SER389 GSK3BETA ÎN CREIER, STUDIEREA REGULAMENTULUI SĂU DE CĂTRE AGENȚII GENOTOXICI CARE FOSFORILEN GSK3BETA PRIN ACTIVAREA P38 MAPK ȘI EVALUAREA CAPACITĂȚII DE INHIBARE A GSK3BETA PRIN PEPTIDE CARE CONȚIN REZIDUUL SER389 FOSFORILAT DE P38 MAPK. VOM ANALIZA APOI POSIBILELE ACȚIUNI ANTIAPOPTOTICE PRIN P38 MAPK-GSK3BETA ÎN SISTEMUL NERVOS COMPARÂND MOARTEA CELULARĂ A ȘOARECILOR KI SER389-GSK3BETA ȘI A CELOR SĂLBATICE; SĂ EXAMINEZE EFECTUL AGENȚILOR GENOTOXICI ASUPRA VIABILITĂȚII CELULELOR PRECURSOARE NEURONALE CRESCUTE DIN CREIERUL ACESTOR ȘOARECI; ȘI VOM FOLOSI TEHNICA ARN-SEQ PENTRU A GĂSI GENELE EXPRIMATE DIFERENȚIAL ÎN KI SER389-GSK3BETA ȘI ȘOARECI SĂLBATICI. ÎN CELE DIN URMĂ, VOM DETERMINA DACĂ PRIN INTERMEDIUL P38 MAPK-GSK3BETA INFLUENȚEAZĂ SUPRAVIEȚUIREA NEURONALĂ ÎN BOALA ALZHEIMER. PENTRU A FACE ACEST LUCRU, VOM TRAVERSA ȘOARECII KI SER389-GSK3BETA CU APLICAȚIA/PS1 ȘI VOM EVALUA PARAMETRII LEGAȚI DE PROGRESIA BOLII ÎN TULPINA REZULTATĂ. VOM SFÂRȘI PRIN A TESTA EFICACITATEA PEPTIDEI INHIBITORULUI GSK3BETA DEZVOLTAT, STUDIIND POSIBILELE SALE EFECTE ASUPRA PATOLOGIEI APLICAȚIEI RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ by TANTO, acest proiect este conceput pentru a caracteriza o nouă călătorie a REGULAMENTULUI GSK3BETA în SISTEMUL NERVOUS, relația sa cu DISEASele neurodegenerative și potențiala sa aplicație la dezvoltarea INHIBITORILOR SPECIFICE GSK3BETA. (Romanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEIN GLUCOGENE SINTAZA KINAZA 3 (GSK3) ZMANJŠA PREŽIVETJE NEVRONOV, ZAVIRA NEVROGENEZO IN SPODBUJA NEUROINFLAMACION. Čeprav je GSK3BETA večina izooblike v CEREBRO IN VAŠI ZDRAVLJENJI NEURONALNI DEATH v DISEASE ALZHEIMER, je falte SPECIFIKA INHIBITORjev GSK3BETA limita vaš POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 je konstitutivno aktiven, vendar se dobro zavedam, da je fosforilacija ostanka SER9 s strani AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA kot BETA. VENDAR PA JE ČLAN NAŠE EKIPE M. RINCON (UNIVERZA V VERMONTU) NAŠEL ALTERNATIVNO POT INAKTIVACIJE SER389 POSFORILACION, KI JE SPECIFIČNA ZA GSK3BETA IN JO INDUCIRA P38 MAPK KOT ODZIV NA ZLOM DVOJNE VERIGE DNK (DSB). _x000D_ _x000D_ čeprav so NAKUPNE ZAGOTAVLJAVE GSK3BETA BY P38 MAPK IN CEREBRO neraziskane, naše PRELIMINARNE PODATKE INDICATE: 1) MOŽGANI PREDSTAVLJAJO NENAVADNO VISOKE RAVNI FOSFO-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 SE INDUCIRA V NEVRONSKIH PREDHODNIH KULTURAH KOT ODZIV NA SNOVI, KI PROIZVAJAJO DSB; 3) ZAVIRANJE GSK3BETA S PEPTIDOM, KI VSEBUJE FOSFO-SER389 V ZAPOREDJU, ŠČITI PRED SMRTJO, KI JO POVZROČAJO DSB V CELIČNI LINIJI; 4) ZAMENJAVA SER389 PRI MIŠIH KNOCKIN (KI) ZA RAZVELJAVITEV UREDBE GSK3BETA S P38 MAPK POVEČUJE NEVRONSKO DEGENERACIJO IN PREDVIDEVA NEVROZAŠČITNI UČINEK; 5) MCL-1 JE ANTIAPOPTOTICO FATOR ZMANJŠAN HIPOKAMPUS MIŠI KI SER389-GSK3BETA; IN 6) LOKACIJA FOSFO-SER389 GSK3BETA JE PRETEŽNO JEDRSKA, KAR KAŽE NA MOŽNE TRANSKRIPCIJSKE UČINKE. Zato je naša PARTY hipoteza, da SPECIFIKA INAKTIVA GSK3BETA BY P38 MAPK V nervinem SYSTEMu lahko privede do preživetja CELULS, ki so izpostavljeni poškodbam DNK, ki je PSEALLY relevent V nevrodegenerativnih DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ naš GLOBAL OBJECTIVE je označiti GSK3BETA inaktivacijo s P38 MAPK kot nevroprotector mecanism POSSIBLE. V TA NAMEN PREDLAGAMO, DA SE KARTOGRAFIRA PORAZDELITEV FOSFO-SER389 GSK3BETA V MOŽGANIH, PREUČI NJEGOVA REGULACIJA Z GENOTOKSIČNIMI SNOVMI, KI JIH FOSFORILEN GSK3BETA AKTIVIRA P38 MAPK, IN OCENI SPOSOBNOST ZAVIRANJA GSK3BETA S PEPTIDI, KI VSEBUJEJO OSTANEK SER389 FOSFORILIRANEGA S P38 MAPK. NATO BOMO ANALIZIRALI MOREBITNO ANTIAPOPTOTIČNO DELOVANJE PREKO P38 MAPK-GSK3BETA V ŽIVČNEM SISTEMU, KI PRIMERJA CELIČNO SMRT MIŠI KI SER389-GSK3BETA IN DIVJE; PREUČI UČINEK GENOTOKSIČNIH SNOVI NA SPOSOBNOST PREŽIVETJA NEVRALNIH PREDHODNIKOV, VZGOJENIH IZ MOŽGANOV TEH MIŠI; IN UPORABILI BOMO RNA-SEQ TEHNIKO ZA ISKANJE GENOV, IZRAŽENIH V KI SER389-GSK3BETA IN DIVJIH MIŠIH. KONČNO BOMO UGOTOVILI, ALI PREKO P38 MAPK-GSK3BETA VPLIVA NA PREŽIVETJE NEVRONOV PRI ALZHEIMERJEVI BOLEZNI. V TA NAMEN BOMO PREČKALI MIŠI KI SER389-GSK3BETA Z APLIKACIJO/PS1 IN OCENILI PARAMETRE, POVEZANE Z NAPREDOVANJEM BOLEZNI V NASTALEM SEVU. NA KONCU BOMO TESTIRALI UČINKOVITOST RAZVITEGA ZAVIRALCA GSK3BETA PEPTIDA IN PREUČILI NJEGOVE MOŽNE UČINKE NA PATOLOGIJO APLIKACIJE RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ s strani TANTO je projekt zasnovan tako, da označuje novo pot UREDBE GSK3BETA v NERVOUS SYSTEM, njegovo povezavo z nevrodegenerativnimi DISEASES in njeno potencialno uporabo za razvoj GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Slovenian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PROTEINOWA KINAZA SYNTAZY GLUCOGENE 3 (GSK3) ZMNIEJSZA PRZEŻYCIE NEURONALNE, HAMUJE NEUROGENEZĘ I PROMUJE NEUROINFLAMACION. Chociaż GSK3BETA jest izoformem większości w CEREBRO I TWOJ CAUSE CAUSE DEATH NEURONAL DEATH INISEASE ALZHEIMER, falte OF SPECIFIC INHIBITORS OF GSK3BETA limita YOUR POTENTIAL VALOR AS DIANA TERAPEUTICA._x000D_ _x000D_ GSK3 jest konstytutywnie aktywny, jestem świadomy, że fosforylacja residuum SER9 przez AKT INACTIVE TANTO GSK3ALFA jako BETA. JEDNAK CZŁONEK NASZEGO ZESPOŁU M. RINCON (UNIWERSYTET VERMONT) ZNALAZŁ ALTERNATYWNĄ DROGĘ INAKTYWACJI SER389 POSFORILACION, KTÓRA JEST SPECYFICZNA DLA GSK3BETA I JEST WYWOŁANA PRZEZ P38 MAPK W ODPOWIEDZI NA PĘKNIĘCIE PODWÓJNEGO ŁAŃCUCHA DNA (DSB). _x000D_ _x000D_ chociaż KONSEQUENCJE GSK3BETA inhibation BY P38 MAPK W CEREBRO nie są badane, nasze dane PRELIMINARY: 1) W MÓZGU WYSTĘPUJE NIEZWYKLE WYSOKI POZIOM FOSFOSU-SER389 GSK3BETA; 2) FOSFO-SER389 JEST INDUKOWANY W KULTURACH PREKURSORÓW NERWOWYCH W ODPOWIEDZI NA CZYNNIKI WYTWARZAJĄCE DSB; 3) HAMOWANIE GSK3BETA PRZEZ PEPTYD ZAWIERAJĄCY FOSFO-SER389 W JEGO SEKWENCJI CHRONI PRZED ŚMIERCIĄ SPOWODOWANĄ PRZEZ DSB W LINII KOMÓRKOWEJ; 4) ZASTĄPIENIE SER389 MYSZY KNOCKIN (KI) W CELU UNIEWAŻNIENIA ROZPORZĄDZENIA GSK3BETA PRZEZ P38 MAPK ZWIĘKSZA ZWYRODNIENIE NEURONALNE, WYPRZEDZAJĄC DZIAŁANIE NEUROPROTEKCYJNE; 5) MCL-1 JEST ANTIAPOPTOTICO FATOR ZMNIEJSZONE W HIPOKAMPIE MYSZY KI SER389-GSK3BETA; ORAZ 6) POŁOŻENIE FOSFOSU SER389 GSK3BETA JEST GŁÓWNIE NUKLEARNE, CO SUGERUJE MOŻLIWE EFEKTY TRANSKRYPCYJNE. Dlatego nasza hipoteza części jest tym, że SPECIFIC INACTIVEMENT OF GSK3BETA BY P38 MAPK W SYSTEMie nerwowym może prowadzić do przeżycia CELULS narażającego się na uszkodzenie DNA, które jest SPECIALLY relevent IN neurodegenerative DISEASES._x000D_ _x000D_ _x000D_ nasza GLOBAL OBJECTIVE jest scharakteryzowanie inaktywacji GSK3BETA przez P38 MAPK jako neuroprotektor mecanism POSSIBLE. W TYM CELU PROPONUJEMY MAPOWANIE DYSTRYBUCJI FOSFOSFOSU-SER389 GSK3BETA W MÓZGU, BADANIE JEJ REGULACJI ZA POMOCĄ ŚRODKÓW GENOTOKSYCZNYCH, KTÓRE FOSFORILEN GSK3BETA AKTYWUJE P38 MAPK, ORAZ OCENĘ ZDOLNOŚCI DO HAMOWANIA GSK3BETA PRZEZ PEPTYDY ZAWIERAJĄCE POZOSTAŁOŚĆ SER389 FOSFORYLOWANĄ PRZEZ P38 MAPK. NASTĘPNIE PRZEANALIZUJEMY MOŻLIWE DZIAŁANIA PRZECIWAPOPTOTYCZNE POPRZEZ P38 MAPK-GSK3BETA W UKŁADZIE NERWOWYM PORÓWNUJĄCE ŚMIERĆ KOMÓREK MYSZY KI SER389-GSK3BETA I DZIKICH; ZBADAĆ WPŁYW CZYNNIKÓW GENOTOKSYCZNYCH NA ŻYWOTNOŚĆ KOMÓREK PREKURSORÓW NERWOWYCH WYHODOWANYCH Z MÓZGU TYCH MYSZY; I UŻYJEMY TECHNIKI RNA-SEQ, ABY ZNALEŹĆ GENY INACZEJ WYRAŻONE W KI SER389-GSK3BETA I DZIKICH MYSZY. NA KONIEC USTALIMY, CZY POPRZEZ P38 MAPK-GSK3BETA WPŁYWA NA PRZEŻYCIE NEURONALNE W CHOROBIE ALZHEIMERA. W TYM CELU BĘDZIEMY KRZYŻOWAĆ MYSZY KI SER389-GSK3BETA Z APLIKACJĄ/PS1 I OCENIAĆ PARAMETRY ZWIĄZANE Z PROGRESJĄ CHOROBY W POWSTAŁYM SZCZEPIE. ZAKOŃCZYMY BADANIE SKUTECZNOŚCI OPRACOWANEGO PEPTYDU INHIBITORA GSK3BETA, BADAJĄC JEGO MOŻLIWY WPŁYW NA PATOLOGIĘ APLIKACJI RATON/PS1. _x000D_ _x000D_ by TANTO, projekt ten ma na celu scharakteryzowanie nowej podróży ROZPORZĄDZENIA GSK3BETA w SYSTEMie NERVOUS, jego związku z neurodegeneracyjnymi DISEASES i jego potencjalnego zastosowania do rozwoju GSK3BETA SPECIFIC INHIBITORS. (Polish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    location (string)
    Albacete
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    BFU2015-66926-P
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3162748&oldid=43308065"