Multicenter, randomised, prospective study to define clinical efficacy and mechanisms of tolerance after withdrawal of immunosuppression in liver transplantation (Q3162191)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3162191 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Multicenter, randomised, prospective study to define clinical efficacy and mechanisms of tolerance after withdrawal of immunosuppression in liver transplantation |
Project Q3162191 in Spain |
Statements
55,539.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
Los objetivos del estudio son: 1) comparar la influencia de la retirada de la inmunosupresión en el desarrollo de complicaciones clínicas, 2) estudiar la evolución de distintos parámetros inmunológicos implicados en el desarrollo de tolerancia en sangre y en biopsia hepática (antes y después de la retirada de la inmunosupresión), 3) Determinar la precisión diagnóstica de uno o varios de estos biomarcadores para predecir el resultado de la retirada protocolizada de la inmunosupresión, 4) Valorar la capacidad predicitva del índice de estimulación linfocitaria sobre el desarrollo de tolerancia. Se llevará a cabo un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto en el que se incluirán 324 pacientes a los que se intentará retirar por completo la inmunosupresión o mantenerla sin cambios. De forma periódica se harán estudios de 1) evolución de subpoblaciones de células mononucleares de sangre periférica, 2) evolución de la producción de citoquinas por los linfocitos de sangre periférica, 3) ensayos de proliferación linfocitaria (índice de estimulación) 4) análisis epigenéticos del grado de desmetilación de la región TSDR del gen FOXP3 a nivel periférico y tejido, 5) estudio de los perfiles de expresión génica y miRNAs en células mononucleares y en hígado, 6) análisis inmunohistoquímico de linfocitos CD4+FOXp3+ en biopsias hepáticas. De estas seis tareas, las tres primeras pertenecen a este subproyecto y las tres últimas pertenecen al subproyecto pesentado por el Dr José Antonio Pons Miñano. La coordinación de ambos será realizada por el Dr. José Antonio Pons. (Spanish)
0 references
The objectives of the study are to: 1) compare the influence of the withdrawal of immunosuppression on the development of clinical complications, 2) study the evolution of different immunological parameters involved in the development of tolerance in blood and liver biopsy (before and after the withdrawal of immunosuppression), 3) Determine the diagnostic accuracy of one or more of these biomarkers to predict the result of the protocolised withdrawal of immunosuppression, 4) To assess the predictive capacity of the lymphocyte stimulation index on the development of tolerance. A prospective, multicenter, randomised, open-label clinical trial will be conducted, including 324 patients who will attempt to remove immunosuppression completely or keep it unchanged. Studies of 1) evolution of peripheral blood mononuclear cell subpopulations, 2) evolution of cytokine production by peripheral blood lymphocytes, 3) lymphocyte proliferation assays (stimulation rate) 4) epigenetic analysis of the degree of demethylation of the TSDR region of the FOXP3 gene at the peripheral and tissue level, 5) study of gene expression profiles and miRNAs in mononuclear cells and liver, 6) immunohistochemical analysis of CD4+FOXp3+ lymphocytes in liver biopsies will be performed periodically. Of these six tasks, the first three belong to this subproject and the last three belong to the subproject weighed by Dr José Antonio Pons Miñano. The coordination of both will be done by Dr. José Antonio Pons. (English)
12 October 2021
0.1297007925974578
0 references
Les objectifs de l’étude sont les suivants: 1) comparer l’influence du retrait de l’immunosuppression sur le développement de complications cliniques, 2) étudier l’évolution de différents paramètres immunologiques impliqués dans le développement de la tolérance dans le sang et le foie (avant et après le retrait de l’immunosuppression), 3) déterminer la précision diagnostique d’un ou plusieurs de ces biomarqueurs pour prédire le résultat du retrait protocolisé de l’immunosuppression, 4) évaluer la capacité prédictive de l’indice de stimulation lymphocytaire sur le développement de la tolérance. Un essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé et ouvert sera mené, incluant 324 patients qui tenteront d’éliminer complètement l’immunosuppression ou de la maintenir inchangée. Des études sur 1) l’évolution des sous-populations de cellules mononucléaires du sang périphérique, 2) l’évolution de la production de cytokines par les lymphocytes du sang périphérique, 3) les essais de prolifération des lymphocytes (taux de stimulation) 4) l’analyse épigénétique du degré de déméthylation de la région TSDR du gène FOXP3 au niveau périphérique et tissulaire, 5) l’étude des profils d’expression des gènes et des miRNA dans les cellules mononucléaires et le foie, 6) l’analyse immunohistochimique des lymphocytes CD4+FOXp3+ dans les biopsies hépatiques sera effectuée périodiquement. Parmi ces six tâches, les trois premières appartiennent à ce sous-projet et les trois dernières au sous-projet pesé par le Dr José Antonio Pons Miñano. La coordination des deux sera assurée par le Dr José Antonio Pons. (French)
4 December 2021
0 references
Ziel der Studie ist es, 1) vergleichen Sie den Einfluss des Entzugs der Immunsuppression auf die Entwicklung klinischer Komplikationen, 2) Studie die Entwicklung verschiedener immunologischer Parameter, die an der Entwicklung der Toleranz bei Blut- und Leberbiopsie (vor und nach dem Entzug der Immunsuppression) beteiligt sind, 3) Bestimmung der diagnostischen Genauigkeit eines oder mehrerer dieser Biomarker, um das Ergebnis des protokollierten Entzugs der Immunsuppression vorherzusagen, 4) Zur Bewertung der Vorhersagekapazität des Lymphozytenstimulationsindex auf die Entwicklung der Toleranz. Es wird eine prospektive, multizentrische, randomisierte, offene klinische Studie durchgeführt, darunter 324 Patienten, die versuchen werden, die Immunsuppression vollständig zu entfernen oder sie unverändert zu halten. Studien zur 1) Evolution der mononuklearen Zellsubpopulationen peripherer Blutkörperchen, 2) Entwicklung der Zytokinproduktion durch periphere Blut-Lymphozyten, 3) Lymphozytenproliferationstests (Stimulationsrate) 4) epigenetische Analyse des Deethylierungsgrads des TSDR-Bereichs des FOXP3-Gens auf Peripherie- und Gewebeebene, 5) Untersuchung von Genexpressionsprofilen und miRNAs in mononuklearen Zellen und Lebern, 6) immunhistochemische Analyse von CD4+FOXp3±Lymphozyten in Leberbiopsien. Von diesen sechs Aufgaben gehören die ersten drei zu diesem Teilprojekt und die letzten drei gehören zu dem von Dr. José Antonio Pons Miñano gewogenen Teilprojekt. Die Koordination beider wird von Dr. José Antonio Pons durchgeführt. (German)
9 December 2021
0 references
De doelstellingen van de studie zijn: 1) vergelijk de invloed van de terugtrekking van immunosuppressie op de ontwikkeling van klinische complicaties, 2) onderzoek de evolutie van verschillende immunologische parameters die betrokken zijn bij de ontwikkeling van tolerantie in bloed- en leverbiopsie (voor en na de terugtrekking van immunosuppressie), 3) Bepaal de diagnostische nauwkeurigheid van een of meer van deze biomarkers om het resultaat van de geprotocoliseerde intrekking van immunosuppressie te voorspellen, 4) Om de voorspellende capaciteit van de lymfocytstimulatie-index op de ontwikkeling van tolerantie te beoordelen. Er zal een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label klinische studie worden uitgevoerd, met inbegrip van 324 patiënten die zullen proberen immunosuppressie volledig te verwijderen of het ongewijzigd te houden. Studies naar 1) evolutie van perifere mononucleaire celsubpopulaties, 2) evolutie van de cytokineproductie door perifere bloedlymfocyten, 3) lymfocytenproliferatietests (stimulatiesnelheid) 4) epigenetische analyse van de mate van demethylatie van het TSDR-gebied van het FOXP3-gen op perifeer en weefselniveau, 5) studie van genexpressieprofielen en miRNA’s in mononucleaire cellen en lever, 6) immunohistochemische analyse van CD4+FOXp3+ lymfocyten in leverbiopsies zal periodiek worden uitgevoerd. Van deze zes taken behoren de eerste drie tot dit subproject en de laatste drie behoren tot het subproject van Dr. José Antonio Pons Miñano. De coördinatie van beide zal worden uitgevoerd door Dr. José Antonio Pons. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Gli obiettivi dello studio sono i seguenti: 1) confrontare l'influenza della sospensione dell'immunosoppressione sullo sviluppo di complicanze cliniche, 2) studiare l'evoluzione dei diversi parametri immunologici coinvolti nello sviluppo della tolleranza nel sangue e nella biopsia epatica (prima e dopo la sospensione dell'immunosoppressione), 3) determinare l'accuratezza diagnostica di uno o più di questi biomarcatori per prevedere il risultato del ritiro protocollo dell'immunosoppressione, 4) Per valutare la capacità predittiva dell'indice di stimolazione linfocitica sullo sviluppo della tolleranza. Sarà condotto uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, in aperto, comprendente 324 pazienti che cercheranno di rimuovere completamente l'immunosoppressione o di mantenerla invariata. Studi di 1) evoluzione delle sottopopolazioni mononucleari del sangue periferico, 2) evoluzione della produzione di citochine da linfociti del sangue periferico, 3) test di proliferazione dei linfociti (tasso di stimolazione) 4) analisi epigenetica del grado di demetilazione della regione TSDR del gene FOXP3 a livello periferico e tissutale, 5) studio dei profili di espressione genica e dei miRNA nelle cellule mononucleari e nel fegato, 6) analisi immunoistochimica dei linfociti CD4+FOXp3+ nelle biopsie epatiche. Di questi sei compiti, i primi tre appartengono a questo sottoprogetto e gli ultimi tre al sottoprogetto pesato dal dott. José Antonio Pons Miñano. Il coordinamento di entrambi sarà fatto dal Dr. José Antonio Pons. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι στόχοι της μελέτης είναι: 1) συγκρίνετε την επίδραση της απόσυρσης της ανοσοκαταστολής στην ανάπτυξη κλινικών επιπλοκών, 2) μελετήστε την εξέλιξη των διαφορετικών ανοσολογικών παραμέτρων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της ανοχής στην βιοψία αίματος και ήπατος (πριν και μετά την απόσυρση της ανοσοκαταστολής), 3) Καθορίστε τη διαγνωστική ακρίβεια ενός ή περισσότερων από αυτούς τους βιοδείκτες για να προβλέψετε το αποτέλεσμα της κωδικοποιημένης απόσυρσης της ανοσοκαταστολής, 4) Για να αξιολογήσετε την ικανότητα πρόβλεψης του δείκτη διέγερσης των λεμφοκυττάρων στην ανάπτυξη της ανοχής. Θα διεξαχθεί μια πιθανή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή κλινική δοκιμή, συμπεριλαμβανομένων 324 ασθενών που θα επιχειρήσουν να αφαιρέσουν πλήρως την ανοσοκαταστολή ή να την διατηρήσουν αμετάβλητη. Μελέτες 1) εξέλιξης των μονοπυρηνικών κυτταρικών υποπληθυσμών περιφερικού αίματος, 2) εξέλιξη της παραγωγής κυτοκίνης από περιφερικά λεμφοκύτταρα, 3) δοκιμασίες πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων (ποσοστό διέγερσης) 4) επιγενετική ανάλυση του βαθμού απομεθυλίωσης της περιοχής TSDR του γονιδίου FOXP3 στο περιφερικό και επίπεδο ιστών, 5) μελέτη προφίλ γονιδιακής έκφρασης και miRNA σε μονοπυρηνικά κύτταρα και ήπαρ, 6) ανοσοϊστοχημική ανάλυση CD4+FOXp3+ λεμφοκυττάρων σε ηπατικές βιοψίες θα πραγματοποιούνται περιοδικά. Από αυτές τις έξι εργασίες, οι τρεις πρώτες ανήκουν σε αυτό το υποέργο και οι τρεις τελευταίες ανήκουν στο υποέργο που ζυγίστηκε από τον Δρ José Antonio Pons Miñano. Ο συντονισμός και των δύο θα γίνει από τον Δρ. Χοσέ Αντόνιο Πονς. (Greek)
18 August 2022
0 references
Formålet med undersøgelsen er at: 1) sammenligne indflydelsen af tilbagetrækning af immunsuppression på udviklingen af kliniske komplikationer, 2) studere udviklingen af forskellige immunologiske parametre involveret i udviklingen af tolerance i blod og lever biopsi (før og efter tilbagetrækning af immunsuppression), 3) bestemme den diagnostiske nøjagtighed af en eller flere af disse biomarkører for at forudsige resultatet af den protokoliserede tilbagetrækning af immunsuppression, 4) For at vurdere den prædiktive kapacitet af lymfocytstimulationsindekset på udviklingen af tolerance. Der vil blive gennemført et prospektivt, multicenter, randomiseret, åbent klinisk forsøg, herunder 324 patienter, som vil forsøge at fjerne immunsuppression fuldstændigt eller holde det uændret. Undersøgelser af 1) udvikling af perifere mononukleære delpopulationer i blodet, 2) udvikling af cytokinproduktionen ved perifere blodlymfocytter, 3) lymfocytproliferationsassays (stimuleringshastighed) 4) epigenetisk analyse af graden af demethylering af TSDR-regionen af FOXP3-genet på perifert niveau og vævsniveau, 5) undersøgelse af genekspressionsprofiler og miRNA'er i mononukleære celler og lever, 6) immunhistokemisk analyse af CD4+FOXp3+ lymfocytter i leverbiopsier vil blive udført med jævne mellemrum. Af disse seks opgaver hører de første tre til dette delprojekt, og de sidste tre hører til det underprojekt, som dr. José Antonio Pons Miñano har lagt vægt på. Koordineringen af begge vil blive udført af dr. José Antonio Pons. (Danish)
18 August 2022
0 references
Tutkimuksen tavoitteena on 1) verrata immunosuppression lopettamisen vaikutusta kliinisten komplikaatioiden kehittymiseen, 2) tutkia veren ja maksan biopsian siedettävyyden kehittymiseen liittyvien erilaisten immunologisten parametrien kehitystä (ennen immunosuppression lopettamista ja sen jälkeen), 3) määrittää yhden tai useamman näistä biomarkkereista diagnostisen tarkkuuden ennustaakseen immunosuppression protektionisoidun lopettamisen tuloksen, 4) Lymfosyyttien stimulaatioindeksin ennustekyvyn arvioimiseksi toleranssin kehittymisestä. Tehdään prospektiivinen, satunnaistettu ja avoin kliininen tutkimus, johon kuuluu 324 potilasta, jotka yrittävät poistaa immunosuppression kokonaan tai pitää sen muuttumattomana. Tutkimukset 1) perifeerisen veren mononukleaarisolujen alapopulaatioiden kehityksestä, 2) perifeeristen veren lymfosyyttien sytokiinin tuotannon kehityksestä, 3) lymfosyyttien proliferaatiokokeista (stimulaationopeus) 4) epigeneettinen analyysi FOXP3-geenin TSDR-alueen demetylaatioasteesta perifeerisellä ja kudostasolla, 5) geenien ekspressioprofiileja ja miRNA:ita mononukleaarisissa soluissa ja maksassa, 6) CD4 + FOXp3 + lymfosyyttien immunohistokemiallinen analyysi maksabiopsioissa. Näistä kuudesta tehtävästä kolme ensimmäistä kuuluu tähän osahankkeeseen ja kolme viimeistä kuuluu José Antonio Pons Miñanon punnittuun osahankkeeseen. Molempien koordinoinnista vastaa tohtori José Antonio Pons. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-għanijiet tal-istudju huma li: 1) iqabbel l- influwenza tat- twaqqif ta ‘l- immunosoppressjoni fuq l- iżvilupp ta’ kumplikazzjonijiet kliniċi, 2) jistudja l- evoluzzjoni ta ‘parametri immunoloġiċi differenti involuti fl- iżvilupp ta’ tolleranza fil- bijopsija tad- demm u tal- fwied (qabel u wara l- irtirar ta ‘l- immunosoppressjoni), 3) Iddetermina l- preċiżjoni dijanjostika ta’ wieħed jew aktar minn dawn il- bijomarkaturi biex tbassar ir- riżultat tat- twaqqif bi protokol ta ‘l- immunosoppressjoni, 4) Biex tivvaluta l- kapaċità ta’ tbassir ta ‘l- indiċi ta’ stimulazzjoni tal- limfoċiti fuq l- iżvilupp tat- tolleranza. Se ssir prova klinika prospettiva, multiċentrika, li fiha l-parteċipanti ntgħażlu b’mod każwali, u open-label, li tinkludi 324 pazjent li jippruvaw ineħħu l-immunosoppressjoni kompletament jew iżommuha mhux mibdula. Studji ta’ 1) evoluzzjoni ta’ subpopolazzjonijiet ta’ ċelluli mononukleari tad-demm periferali, 2) evoluzzjoni tal-produzzjoni ta’ ċitokini minn limfoċiti tad-demm periferali, 3) analiżi tal-proliferazzjoni tal-limfoċiti (rata ta’ stimulazzjoni) 4) analiżi epiġenetika tal-grad ta’ demetilazzjoni tar-reġjun TSDR tal-ġene FOXP3 fil-livell periferali u tat-tessut, 5) studju ta’ profili ta’ espressjoni tal-ġeni u miRNAs f’ċelloli mononukleari u fwied, 6) analiżi immunoistokimika ta’ limfoċiti CD4+FOXp3+ fil-bijopsiji tal-fwied se ssir perjodikament. Minn dawn is-sitt kompiti, l-ewwel tlieta jappartjenu għal dan is-sottoproġett u l-aħħar tlieta jappartjenu għas-sottoproġett li ntlaqa’ minn Dr José Antonio Pons Miñano. Il-koordinazzjoni tat-tnejn se ssir minn Dr José Antonio Pons. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Pētījuma mērķi ir šādi: 1) salīdzina imūnsupresijas atcelšanas ietekmi uz klīnisko komplikāciju attīstību, 2) pēta dažādu imunoloģisko parametru attīstību, kas saistīti ar toleranci asins un aknu biopsijā (pirms un pēc imūnsupresijas atcelšanas), 3) nosaka viena vai vairāku šo biomarķieru diagnostisko precizitāti, lai prognozētu imūnsupresijas protokolizētās atcelšanas rezultātu, 4) novērtēt limfocītu stimulācijas indeksa prognozējošo spēju uz toleranci. Tiks veikts prospektīvs, daudzcentru, randomizēts, atklāts klīniskais pētījums, kurā piedalīsies 324 pacienti, kuri centīsies pilnībā novērst imūnsupresiju vai saglabāt to nemainītu. Periodiski tiks veikti pētījumi par 1) mononukleāro šūnu apakšpopulāciju attīstību perifērajās asinīs, 2) citokīnu veidošanos ar perifēro asiņu limfocītiem, 3) limfocītu proliferācijas testiem (stimulācijas ātrumu) 4) FOXP3 gēna TSDR reģiona demetilācijas pakāpes epiģenētisko analīzi perifēro un audu līmenī, 5) gēnu ekspresijas profilu un miRNS pētījumu mononukleārajās šūnās un aknās, 6) CD4+FOXp3+ limfocītu imūnhistoķīmisko analīzi aknu biopsijās. No šiem sešiem uzdevumiem pirmie trīs pieder šim apakšprojektam, bet pēdējie trīs — apakšprojektam, kuru sver Dr. José Antonio Pons Miñano. Abu koordināciju veiks Dr. José Antonio Pons. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Cieľom štúdie je: 1) porovnať vplyv vysadenia imunosupresie na vývoj klinických komplikácií, 2) študovať vývoj rôznych imunologických parametrov podieľajúcich sa na vývoji tolerancie v krvi a biopsii pečene (pred a po vysadení imunosupresie), 3) určiť diagnostickú presnosť jedného alebo viacerých z týchto biomarkerov na predpovedanie výsledku protokolovaného vysadenia imunosupresie, 4) Na posúdenie prediktívnej kapacity indexu stimulácie lymfocytov pri vývoji tolerancie. Uskutoční sa prospektívna, multicentrická, randomizovaná, otvorená klinická štúdia vrátane 324 pacientov, ktorí sa pokúsia úplne odstrániť imunosupresiu alebo ju udržať v nezmenenej podobe. Štúdie 1) evolúcie mononukleárnych bunkových subpopulácií periférnej krvi, 2) vývoja tvorby cytokínov lymfocytov periférnej krvi, 3) testov proliferácie lymfocytov (miera stimulácie) 4) epigenetickej analýzy stupňa demetylácie oblasti TSDR génu FOXP3 na periférnej úrovni a úrovni tkaniva, 5) štúdie profilov expresie génov a miRNA v mononukleárnych bunkách a pečeni, 6) imunohistochemickej analýzy CD4+FOXp3+ lymfocytov v biopsii pečene. Z týchto šiestich úloh prvé tri patria do tohto čiastkového projektu a posledné tri patria do čiastkového projektu, ktorý posúdil Dr. José Antonio Pons Miñano. Koordináciu oboch bude vykonávať Dr. José Antonio Pons. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is iad seo a leanas cuspóirí an staidéir: 1) comparáid a dhéanamh idir an tionchar a bhíonn ag tarraingt siar imdhíonachta ar fhorbairt deacrachtaí cliniciúla, 2) staidéar a dhéanamh ar éabhlóid na bparaiméadar imdhíoneolaíoch éagsúla a bhaineann le forbairt caoinfhulaingt i mbithshiúlta fola agus ae (roimh agus tar éis an cosc imdhíonachta a tharraingt siar), 3) Cruinneas diagnóiseach ceann amháin nó níos mó de na bithmharcóirí seo a chinneadh chun toradh aistarraingt phrótacalaithe imdhíonachta a thuar, 4) Chun measúnú a dhéanamh ar chumas tuartha an innéacs spreagtha lymphocyte maidir le forbairt caoinfhulaingthe. Déanfar triail chliniciúil ionchasach, ilionaid, randamaithe, lipéad oscailte, lena n-áirítear 324 othar a dhéanfaidh iarracht deireadh iomlán a chur le himdhíonacht nó iad a choinneáil gan athrú. Staidéir ar 1) éabhlóid fo-dhaonraí cille mononuclear fola forimeallacha, 2) éabhlóid táirgeadh citokine de réir lymphocytes fola forimeallacha, 3) measúnachtaí iomadú lymphocyte (ráta meastacháin) 4) anailís epigenetic ar an méid dímheitlithe i réigiún TSDR an ghéine FOXP3 ag an leibhéal forimeallach agus fíocháin, 5) staidéar a dhéanamh ar phróifílí léirithe géine agus miRNAs i gcealla mononuclear agus ae, 6) anailís imdhíoncheimiceach ar dhlúthdhioscaí CD4 +FOXp3 + lymphocytes i biopsies ae a dhéanamh go tréimhsiúil. As na sé thasc seo, baineann na chéad trí thasc leis an bhfothionscadal seo agus baineann na trí cinn dheireanacha leis an bhfothionscadal a mheá an Dr José Antonio Pons Miñano. Déanfaidh an Dr José Antonio Pons comhordú ar an dá cheann. (Irish)
18 August 2022
0 references
Cílem studie je: 1) porovnat vliv vysazení imunosuprese na vývoj klinických komplikací, 2) studovat vývoj různých imunologických parametrů zapojených do vývoje tolerance v krvi a jaterní biopsii (před a po ukončení imunosuprese), 3) Určete diagnostickou přesnost jednoho nebo více z těchto biomarkerů předpovědět výsledek protokolizovaného stažení imunosuprese, 4) Posouzení prediktivní kapacity indexu stimulace lymfocytů na vývoj tolerance. Provede se prospektivní, multicentrická, randomizovaná otevřená klinická studie, včetně 324 pacientů, kteří se pokusí zcela odstranit imunosupresi nebo ji udržet beze změny. Studie 1) evoluce subpopulací mononukleárních buněk periferní krve, 2) evoluce tvorby cytokinů pomocí lymfocytů periferní krve, 3) proliferace lymfocytů (míra stimulace) 4) epigenetická analýza stupně demethylace TSDR regionu genu FOXP3 na periferní a tkáňové úrovni, 5) studie expresních profilů genu a miRNA v mononukleárních buňkách a játrech, 6) imunohistochemická analýza lymfocytů CD4+FOXp3+ v jaterních biopsiích. Z těchto šesti úkolů patří první tři k tomuto podprojektu a poslední tři patří k dílčímu projektu, který zvážil Dr. José Antonio Pons Miñano. Koordinaci obou dohod provede doktor José Antonio Pons. (Czech)
18 August 2022
0 references
Os objetivos do estudo são os seguintes: 1) comparar a influência da retirada da imunossupressão no desenvolvimento de complicações clínicas, 2) estudar a evolução de diferentes parâmetros imunológicos envolvidos no desenvolvimento da tolerância no sangue e na biópsia hepática (antes e depois da retirada da imunossupressão), 3) determinar a precisão diagnóstica de um ou mais destes biomarcadores para prever o resultado da retirada protocolizada da imunossupressão, 4) avaliar a capacidade preditiva do índice de estimulação dos linfócitos no desenvolvimento da tolerância. Será realizado um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico, aleatorizado, aberto, incluindo 324 doentes que tentarão remover completamente a imunossupressão ou mantê-la inalterada. Estudos de 1) evolução de subpopulações de células mononucleares do sangue periférico, 2) evolução da produção de citocinas por linfócitos do sangue periférico, 3) ensaios de proliferação de linfócitos (taxa de estimulação) 4) análise epigenética do grau de desmetilação da região TSDR do gene FOXP3 a nível periférico e tecidual, 5) estudo de perfis de expressão genética e miRNAs em células mononucleares e fígado, 6) análise imuno-histoquímica de linfócitos CD4+FOXp3+ em biópsias hepáticas serão realizados periodicamente. Destas seis tarefas, as três primeiras pertencem a este subprojeto e as três últimas pertencem ao subprojeto pesado pelo Dr. José Antonio Pons Miñano. A coordenação dos dois será feita pelo Dr. José Antonio Pons. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Uuringu eesmärgid on järgmised: 1) võrrelda immunosupressiooni äralangemise mõju kliiniliste tüsistuste arengule, 2) uurida erinevate immunoloogiliste parameetrite arengut, mis on seotud tolerantsuse kujunemisega veres ja maksa biopsias (enne ja pärast immunosupressiooni ärajätmist), 3) määrata kindlaks ühe või mitme biomarkeri diagnostiline täpsus, et ennustada immunosupressiooni protokollitud ärajätu tulemust, 4) hinnata lümfotsüütide stimulatsiooniindeksi prognoosivõimet tolerantsuse arengu suhtes. Viiakse läbi prospektiivne mitmekeskuseline randomiseeritud avatud kliiniline uuring, mis hõlmab 324 patsienti, kes püüavad immunosupressiooni täielikult eemaldada või seda muutumatuna hoida. Uuringud: 1) perifeerse vere mononukleaarsete rakkude alampopulatsioonide evolutsioon, 2) tsütokiini produktsiooni evolutsioon perifeerse vere lümfotsüütide abil, 3) lümfotsüütide proliferatsiooni testid (stimulatsioonikiirus) 4) FOXP3 geeni TSDR piirkonna demetülatsiooniastme epigeneetiline analüüs perifeerse ja koe tasandil, 5) geeniekspressiooni profiilide ja miRNAde uuring mononukleaarsetes rakkudes ja maksas, 6) CD4+FOXp3+ lümfotsüütide immunohistokeemiline analüüs maksa biopsias. Neist kuuest ülesandest kolm esimest kuuluvad sellesse allprojekti ja kolm viimast alaprojekti, mida kaalus dr José Antonio Pons Miñano. Mõlemaid koordineerib dr José Antonio Pons. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A tanulmány céljai a következők: 1) hasonlítsa össze az immunszuppresszió visszavonásának hatását a klinikai szövődmények kialakulására, 2) tanulmányozza a különböző immunológiai paraméterek alakulását, amelyek részt vesznek a tolerancia kialakulásában a vérben és a májbiopsziában (az immunszuppresszió visszavonása előtt és után), 3) Határozza meg egy vagy több ilyen biomarkerek diagnosztikai pontosságát az immunszuppresszió protokollizált visszavonásának eredményének előrejelzésére, 4) A lymphocyta stimulációs index prediktív képességének értékelése a tolerancia kialakulására. Prospektív, multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatot végeznek, amelyben 324 olyan beteg vesz részt, akik megkísérlik az immunszuppresszió teljes eltávolítását vagy változatlanságát. Vizsgálatok 1) perifériás vér mononukleáris sejt szubpopulációk alakulásáról, 2) a citokin termelésének perifériás vér lymphocyták általi alakulásáról, 3) lymphocyta proliferációs vizsgálatok (stimulációs sebesség) 4) a FOXP3 gén TSDR régiója demetilációjának epigenetikai elemzése perifériás és szöveti szinten, 5) génexpressziós profilok és miRNS-ek vizsgálata mononukleáris sejtekben és májban, 6) a CD4+FOXp3+ limfociták immunhisztokémiai analízise májbiopsziában. E hat feladat közül az első három az alprojekthez tartozik, az utolsó három pedig a Dr. José Antonio Pons Miñano által mért alprojekthez tartozik. A koordinációt Dr. José Antonio Pons végzi. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Целите на проучването са: 1) сравнете влиянието на отнемането на имуносупресията върху развитието на клинични усложнения, 2) проучване на еволюцията на различни имунологични параметри, участващи в развитието на поносимост в кръвта и чернодробната биопсия (преди и след оттеглянето на имуносупресията), 3) Определяне на диагностичната точност на един или повече от тези биомаркери, за да се предскаже резултатът от протоколизираното отнемане на имуносупресията, 4) За оценка на прогнозния капацитет на индекса за стимулиране на лимфоцитите върху развитието на поносимостта. Ще се проведе проспективно, многоцентрово, рандомизирано, открито клинично изпитване, включващо 324 пациенти, които ще се опитат да премахнат напълно имуносупресията или да я запазят непроменена. Периодично ще се извършват проучвания на 1) еволюцията на мононуклеарни клетъчни субпулации в периферната кръв, 2) еволюцията на производството на цитокини от периферните кръвни лимфоцити, 3) изследване на пролиферацията на лимфоцитите (скорост на стимулиране) 4) епигенетичен анализ на степента на деметилация на областта на TSDR на гена FOXP3 на периферно и тъканно ниво, 5) изследване на профилите на експресия на гените и miRNAs в моноядрените клетки и черния дроб, 6) имунохистохимичен анализ на CD4+FOXp3+ лимфоцити в чернодробни биопсии. От тези шест задачи първите три принадлежат към този подпроект, а последните три — към подпроекта, претеглен от д-р Хосе Антонио Понс Миняно. Координацията и на двете ще бъде извършена от д-р Хосе Антонио Понс. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Tyrimo tikslai: 1) palyginti imunosupresijos nutraukimo įtaką klinikinių komplikacijų vystymuisi, 2) ištirti įvairių imunologinių parametrų, susijusių su kraujo ir kepenų biopsijos tolerancijos vystymusi, raidą (prieš ir po imunosupresijos nutraukimo), 3) Nustatykite vieno ar kelių šių biologinių žymenų diagnostinį tikslumą, kad būtų galima prognozuoti imunosupresijos nutraukimo protokolo rezultatą, 4) įvertinti limfocitų stimuliavimo indekso prognozavimo pajėgumą tolerancijos vystymuisi. Bus atliktas perspektyvinis, daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 324 pacientai, kurie bandys visiškai pašalinti imunosupresiją arba ją nekeisti. Tyrimai 1) periferinio kraujo monobranduolių ląstelių subpopuliacijos raida, 2) citokinų gamybos raida periferinio kraujo limfocitais, 3) limfocitų proliferacijos tyrimai (stimuliavimo greitis) 4) FOXP3 geno TSDR srities demetilinimo laipsnio periferinėje ir audinių lygyje epigenetinė analizė, 5) genų ekspresijos profilių ir miRNR monobranduolinėse ląstelėse ir kepenyse tyrimas, 6) kepenų biopsijos CD4+FOXp3+ limfocitų imunohistocheminė analizė. Iš šių šešių užduočių pirmosios trys priklauso šiam paprojekčiui, o trys – dr. José Antonio Pons Miñano įvertintam paprojektiui. Abu veiksmus koordinuos dr. José Antonio Pons. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Ciljevi su studije sljedeći: 1) usporediti utjecaj povlačenja imunosupresije na razvoj kliničkih komplikacija, 2) proučiti evoluciju različitih imunoloških parametara uključenih u razvoj tolerancije u krvi i biopsiji jetre (prije i nakon povlačenja imunosupresije), 3) Odrediti dijagnostičku točnost jednog ili više tih biomarkera za predviđanje rezultata protokoliziranog povlačenja imunosupresije, 4) Procijeniti prediktivni kapacitet indeksa stimulacije limfocita na razvoj tolerancije. Provest će se prospektivno, multicentrično, randomizirano, otvoreno kliničko ispitivanje, uključujući 324 bolesnika koji će pokušati potpuno ukloniti imunosupresiju ili je zadržati nepromijenjenom. Ispitivanja 1) evolucije subpopulacija mononuklearnih stanica periferne krvi, 2) evolucije proizvodnje citokina putem limfocita periferne krvi, 3) testova proliferacije limfocita (stopa stimulacije) 4) epigenetske analize stupnja demetilacije TSDR regije gena FOXP3 na perifernoj razini i razini tkiva, 5) studija profila ekspresije gena i miRNA u mononuklearnim stanicama i jetri, 6) povremeno će se provoditi imunohistokemijska analiza CD4+FOXp3+ limfocita u biopsiji jetre. Od tih šest zadataka, prva tri pripadaju ovom potprojektu, a posljednja tri pripadaju potprojektu koji je izveo dr. José Antonio Pons Miñano. Koordinirat će ih dr. José Antonio Pons. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Syftet med studien är att 1) jämföra effekten av utsättning av immunsuppression på utvecklingen av kliniska komplikationer, 2) studera utvecklingen av olika immunologiska parametrar involverade i utvecklingen av tolerans i blod och leverbiopsi (före och efter utsättande av immunsuppression), 3) Bestäm den diagnostiska noggrannheten hos en eller flera av dessa biomarkörer för att förutsäga resultatet av den protokolliserade utsättandet av immunsuppression, 4) För att bedöma den prediktiva kapaciteten hos lymfocytstimuleringsindexet på utvecklingen av tolerans. En prospektiv, multicenter, randomiserad, öppen klinisk prövning kommer att genomföras, inklusive 324 patienter som kommer att försöka avlägsna immunsuppressionen helt eller hålla den oförändrad. Studier av 1) evolution av subpopulationer av mononukleära celler i perifert blod, 2) utveckling av cytokinproduktion genom perifera lymfocyter, 3) lymfocytproliferationstester (stimuleringshastighet) 4) epigenetisk analys av graden av demetylering av TSDR-regionen av FOXP3-genen på perifer nivå och vävnadsnivå, 5) studie av genuttrycksprofiler och miRNAs i mononukleära celler och lever, 6) immunohistokemisk analys av CD4+FOXp3+ lymfocyter i leverbiopsier. Av dessa sex uppgifter hör de tre första till detta delprojekt och de tre sista tillhör det delprojekt som vägts av José Antonio Pons Miñano. Samordningen av båda kommer att ske av dr José Antonio Pons. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Obiectivele studiului sunt: 1) comparați influența retragerii imunosupreției asupra dezvoltării complicațiilor clinice, 2) studiați evoluția diferiților parametri imunologici implicați în dezvoltarea toleranței în biopsia sângelui și ficatului (înainte și după retragerea imunosupreției), 3) Determinarea preciziei diagnostice a unuia sau mai multora dintre acești biomarkeri pentru a prezice rezultatul retragerii protocolizate a imunosupresie, 4) Pentru a evalua capacitatea predictivă a indicelui de stimulare a limfocitelor asupra dezvoltării toleranței. Se va desfășura un studiu clinic deschis, prospectiv, multicentric, randomizat, care să includă 324 de pacienți care vor încerca să elimine complet imunosupresia sau să o mențină neschimbată. Studii privind 1) evoluția subpopulațiilor de celule mononucleare din sângele periferic, 2) evoluția producției de citokine prin limfocite din sângele periferic, 3) teste de proliferare a limfocitelor (rata de stimulare) 4) analiza epigenetică a gradului de demetilare a regiunii TSDR a genei FOXP3 la nivel periferic și tisular, 5) studiul profilurilor de expresie a genelor și al miRNA în celulele mononucleare și hepatice, 6) analiza imunohistochimică a limfocitelor CD4+FOXp3+ în biopsiile hepatice. Dintre aceste șase sarcini, primele trei aparțin acestui subproiect, iar ultimele trei aparțin subproiectului cântărit de Dr José Antonio Pons Miñano. Coordonarea ambelor va fi realizată de către Dr. José Antonio Pons. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Cilji študije so: 1) primerjati vpliv umika imunosupresije na razvoj kliničnih zapletov, 2) preučiti razvoj različnih imunoloških parametrov, vključenih v razvoj tolerance pri biopsiji krvi in jeter (pred in po ukinitvi imunosupresije), 3) Določiti diagnostično natančnost enega ali več teh biomarkerjev za napoved rezultata protokoliziranega umika imunosupresije, 4) oceniti napovedno zmogljivost indeksa stimulacije limfocitov na razvoj tolerance. Izvede se prospektivno, multicentrično, randomizirano, odprto klinično preskušanje, ki vključuje 324 bolnikov, ki bodo poskušali popolnoma odpraviti imunosupresijo ali jo ohraniti nespremenjeno. Študije 1) razvoja podpopulacij mononuklearnih celic v periferni krvi, 2) razvoja tvorbe citokinov z limfociti iz periferne krvi, 3) testov proliferacije limfocitov (stopnja stimulacije) 4) epigenetske analize stopnje demetilacije TSDR gena FOXP3 na periferni in tkivni ravni, 5) študije ekspresije genov in miRNA v mononuklearnih celicah in jetrih, 6) imunohistokemična analiza limfocitov CD4+FOXp3+ v jetrnih biopsijah. Od teh šestih nalog prve tri spadajo v ta podprojekt in zadnje tri spadajo v podprojekt, ki ga je pripravil dr. José Antonio Pons Miñano. Usklajevanje obeh bo opravil dr. José Antonio Pons. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Celem badania jest: 1) porównać wpływ wycofania immunosupresji na rozwój powikłań klinicznych, 2) badać ewolucję różnych parametrów immunologicznych zaangażowanych w rozwój tolerancji w biopsji krwi i wątroby (przed i po wycofaniu immunosupresji), 3) Określ dokładność diagnostyczną jednego lub więcej z tych biomarkerów, aby przewidzieć wynik protokolarnego wycofania immunosupresji, 4) Aby ocenić zdolność prognostyczną wskaźnika stymulacji limfocytów na rozwój tolerancji. Zostanie przeprowadzone prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne, z udziałem 324 pacjentów, którzy będą próbowali całkowicie usunąć immunosupresję lub utrzymać ją w niezmienionej postaci. Okresowo przeprowadzane będą badania dotyczące 1) ewolucji subpopulacji komórek jednojądrowych krwi obwodowej, 2) ewolucji produkcji cytokin przez limfocyty krwi obwodowej, 3) testów proliferacji limfocytów (wskaźnik stymulacji) 4) analizy epigenetycznej stopnia demetylacji regionu TSDR genu FOXP3 na poziomie obwodowym i tkankowym, 5) badania profili ekspresji genów i miRNA w komórkach jednojądrowych i w wątrobie, 6) badania immunohistochemiczne limfocytów CD4+FOXp3+ w biopsjach wątroby będą przeprowadzane okresowo. Z tych sześciu zadań pierwsze trzy należą do tego podprojektu, a ostatnie trzy należą do podprojektu ważonego przez dr José Antonio Ponsa Miñano. Koordynacja obu działań zostanie przeprowadzona przez dr José Antonio Ponsa. (Polish)
18 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_00699
0 references