EFFECT ON THE ENERGETIC METABOLISM AND TERMOGENESIS OF SIRT1 AND SIRT3 IN BAT IN HFD-INDUCED INSULIN RESISTANCE STATES AND ON AGING (Q3162163)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3162163 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EFFECT ON THE ENERGETIC METABOLISM AND TERMOGENESIS OF SIRT1 AND SIRT3 IN BAT IN HFD-INDUCED INSULIN RESISTANCE STATES AND ON AGING |
Project Q3162163 in Spain |
Statements
72,472.95 Euro
0 references
133,100.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
EL PAPEL DE LA TERMOGENESIS EN LA HOMEOSTASIS ENERGETICA HA SUSCITADO GRAN INTERES CLINICO POR LA IDENTIFICACION DE TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) EN HUMANOS ADULTOS. ADEMAS DE SU PAPEL EN LA TERMORREGULACION, BAT ESTA IMPLICADO EN EL CONTROL DE LA GLUCOSA, DEL METABOLISMO LIPIDICO Y SE SABE QUE ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA PRODUCEN UNA DISMINUCION DEL PROGRAMA TERMOGENICO. POR OTRA PARTE, LA EDAD ESTA ASOCIADA A UN SEVERO FALLO EN LA TERMOGENESIS Y DESCENSO DE MASA Y ACTIVIDAD DE BAT. SIN EMBARGO LOS FACTORES QUE PUEDEN ESTAR INFLUYENDO EN LA DISFUNCION DEL BAT CON LA EDAD SON DESCONOCIDOS. LAS SIRTUINAS, PROTEINAS MUY ESTUDIADAS EN RELACION A RESTRICCION CALORICA Y ENVEJECIMIENTO HAN SIDO UNAS DE LAS CANDIDATAS. ENTRE ELLAS SIRT1, UNA DEACETILASA NAD-DEPENDIENTE INVOLUCRADA EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES. SE ACTIVA EN RESTRICCION CALORICA Y ACTUA EN DIFERENTES TEJIDOS (MUSCULO, ESTOMAGO, WAT, ETC) COMO MEDIADOR DE FUNCIONES ENDOCRINAS RELACIONADAS CON LA MODULACION DEL BALANCE ENERGETICO. SE HA LIGADO A SIRT1 CON UNA POSIBLE REGULACION DEL ¿BROWNING¿ EN BAT, PERO LOS MECANISMOS A TRAVES LOS CUALES SIRT1 INFLUIRIA EN LA DISREGULACION DE TERMOGENESIS POR LA EDAD EN BAT Y ALTERACIONES EN HOMEOSTASIS ENERGETICA NO ESTA DEFINIDA. SIRT3 OTRO MIEMBRO DE LA FAMILIA ESTA LOCALIZADA EN LA MITOCONDRIA (ORGANELA CLAVE EN METABOLISMO CELULAR Y TERMOGENESIS) REGULA LA OXIDACION DE AC GRASOS DURANTE EL AYUNO Y LA PRODUCCION DE ATP ENTRE OTROS EFECTOS. DATOS DE NUESTRO GRUPO (NO PUBLICADOS) MUESTRAN BAJOS NIVELES DE SIRT1 Y SIRT3 EN BAT DE ANIMALES VIEJOS, MENOR TEMPERATURA ESCAPULAR Y DISMINUCION DE UCP1 Y PGC1ALFA RESPECTO A ANIMALES JOVENES. ESTO INDICARIA QUE LA ALTERACION EN EL PROGRAMA TERMOGENICO POR LA EDAD PODRIA ESTAR INFLUENCIADA POR LA DISMINUCION DE SIRT1 O SIRT3 O DE AMBOS. POR TODO ELLO NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO SERA ESTUDIAR EL PAPEL Y MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES SIRT1 (NUCLEAR) Y SIRT3 (MITOCONDRIAL) PODRIAN ACTUAR DIRECTAMENTE EN EL BAT Y EN SU REGULACION SOBRE EL PROGRAMA TERMOGENICO, METABOLISMO LIPIDICO Y DE LA GLUCOSA Y SI SU DISMINUCION ES RESPONSABLE DE LAS ALTERACIONES QUE SE PRODUCEN EN ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR DIETA Y POR EL ENVEJECIMIENTO. _x000D_ PARA TESTAR NUESTRA HIPOTESIS DESARROLLAREMOS ESTRATEGIAS DE PERDIDA O GANANCIA DE FUNCION TEJIDO-ESPECIFICO, BAT, TANTO PARA SIRT1 COMO PARA SIRT3 Y POSTERIOR ESTUDIO DE FENOTIPADO METABOLICO COMPLETO Y ANALISIS MOLECULAR. POR OTRA PARTE, Y COMO ESTRATEGIA COMPLEMENTARIA, PARA EVITAR EFECTOS DE COMPENSACIONES DURANTE ETAPAS CRITICAS DEL DESARROLLO UTILIZAREMOS TECNICAS DE VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO O DELECCIONANDO SIRT1/SIRT3 ESPECIFICAMENTE EN EL BAT EN RATON ADULTO CON RESISTENCIA A INSULINA Y ENVEJECIDOS. EN ESTE CASO UTILIZAREMOS RATON MACHO Y HEMBRA PARA PODER DESCARTAR O NO LA INFLUENCIA DEL GENERO SOBRE LA ACTIVIDAD TERMOGENICA. ESTOS EXPERIMENTO SERAN DE GRAN IMPORTANCIA Y REALIZARAN EN PRIMER LUGAR DANDONOS INFORMACION PRECISA PARA UNA MEJOR ESTRATEGIA DE ABORDAJE DEL ESTUDIO DE LOS MODELOS DE RATON A GENERAR POSTERIORMENTE._x000D_ LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN SEÑALAR A SIRT1, A SIRT3 O A AMBAS COMO ELEMENTOS CON UN IMPORTANTE PAPEL EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL BAT. SIENDO EN ESTE CASO LOS ACTIVADORES DE SIRT1/SIRT3 POTENCIALMENTE UTILES PARA LA REGULACION DE LA TERMOGENESIS Y POR TANTO HOMEOSTASIS ENERGETICA Y MEJORA DE LAS ALTERACIONES METABOLICAS ASOCIADAS ALA EDAD Y LA RESISTENCIA A INSULINA. (Spanish)
0 references
THE ROLE OF TERMOGENESIS IN ENERGETIC HOMEOSTASIS HAS AROUSED GREAT CLINICAL INTEREST IN THE IDENTIFICATION OF MARRON ADIPOSE TISSUE (BAT) IN ADULT HUMANS. IN ADDITION TO ITS ROLE IN THERMOREGULATION, BAT IS INVOLVED IN THE CONTROL OF GLUCOSE, LIPID METABOLISM AND IT IS KNOWN THAT STATES OF INSULIN RESISTANCE PRODUCE A DECREASE IN THE THEROGENIC PROGRAM. ON THE OTHER HAND, AGE IS ASSOCIATED WITH SEVERE FAILURE IN TERMOGENESIS AND DECREASE IN MASS AND BAT ACTIVITY. HOWEVER, THE FACTORS THAT MAY BE INFLUENCING BAT DYSFUNCTION WITH AGE ARE UNKNOWN. SIRTUINS, PROTEINS VERY STUDIED IN RELATION TO CALORIC RESTRICTION AND AGING HAVE BEEN AMONG THE CANDIDATES. AMONG THEM SIRT1, A NAD-DEPENDENT DEACETYLASE INVOLVED IN A WIDE VARIETY OF CELLULAR PROCESSES. IT IS ACTIVATED IN CALORIC RESTRICTION AND ACTS IN DIFFERENT TISSUES (MUSCLE, STOMACH, WAT, ETC.) AS A MEDIATOR OF ENDOCRINE FUNCTIONS RELATED TO ENERGY BALANCE MODULATION. IT HAS BEEN LINKED TO SIRT1 WITH A POSSIBLE REGULATION OF BAT BROWNING, BUT THE MECHANISMS THROUGH WHICH SIRT1 WOULD INFLUENCE THE DISREGUATION OF TERMOGENESIS BY AGE IN BAT AND ALTERATIONS IN ENERGETIC HOMEOSTASIS IS NOT DEFINED. SIRT3 ANOTHER MEMBER OF THE FAMILY IS LOCATED IN THE MITOCHONDRIA (KEY ORGAN IN CELL METABOLISM AND TERMOGENESIS) REGULATES THE OXIDATION OF FATTY AC DURING FASTING AND THE PRODUCTION OF ATP AMONG OTHER EFFECTS. DATA FROM OUR GROUP (UNPUBLISHED) SHOW LOW LEVELS OF SIRT1 AND SIRT3 IN BAT OF OLD ANIMALS, LOWER ESCAPULAR TEMPERATURE AND DECREASE OF UCP1 AND PGC1ALFA COMPARED TO YOUNG ANIMALS. THIS WOULD INDICATE THAT THE ALTERATION IN THE THEROGENIC PROGRAM BY AGE COULD BE INFLUENCED BY THE DECREASE OF SIRT1 OR SIRT3 OR BOTH. THEREFORE OUR MAIN OBJECTIVE WILL BE TO STUDY THE ROLE AND MECHANISMS THROUGH WHICH SIRT1 (NUCLEAR) AND SIRT3 (MITOCHONDRIAL) COULD ACT DIRECTLY IN THE BAT AND IN ITS REGULATION ON THE THERMAL PROGRAM, LIPID METABOLISM AND GLUCOSE AND IF ITS DECREASE IS RESPONSIBLE FOR THE ALTERATIONS THAT OCCUR IN STATES OF INSULIN RESISTANCE INDUCED BY DIET AND AGING. _x000D_ to TEST OUR HYPOTESIS we will develop loss STRATEGYS OR GINENCE OF TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 AND POSTERIOR STUDY of COMPLETE METABOLIC phenotyping and MOLECULAR ANALISIS. ON THE OTHER HAND, AND AS A COMPLEMENTARY STRATEGY, TO AVOID THE EFFECTS OF COMPENSATION DURING CRITICAL STAGES OF DEVELOPMENT WE WILL USE TECHNIQUES OF VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO OR DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFICALLY IN THE BAT IN ADULT RATON WITH INSULIN RESISTANCE AND AGED. IN THIS CASE WE WILL USE MALE AND FEMALE RATON TO RULE OUT OR NOT THE INFLUENCE OF THE GENDER ON THE THERMAL ACTIVITY. These experiences will be of great importance and will be carried out in the first place by giving us accurate information for a better sTRATEGY OF THE STUDY OF THE RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS can be seen to SIRT1, SIRT3 or AMBAS AS ELEMENTS WITH A IMPORTANT PAPEL IN THE REGULATION OF BAT METABOLISM. IN THIS CASE SIRT1/SIRT3 ACTIVATORS ARE POTENTIALLY USEFUL FOR THE REGULATION OF TERMOGENESIS AND THEREFORE HOMEOSTASIS ENERGETICA AND IMPROVEMENT OF METABOLIC ALTERATIONS ASSOCIATED WITH AGE AND INSULIN RESISTANCE. (English)
12 October 2021
0.0887857722643942
0 references
LE RÔLE DE LA TERMOGENÈSE DANS L’HOMÉOSTASIE ÉNERGÉTIQUE A SUSCITÉ UN GRAND INTÉRÊT CLINIQUE POUR L’IDENTIFICATION DU TISSU ADIPEUX MARRON (MTA) CHEZ L’HOMME ADULTE. EN PLUS DE SON RÔLE DANS LA THERMORÉGULATION, LA MTD EST IMPLIQUÉE DANS LE CONTRÔLE DU GLUCOSE, DU MÉTABOLISME LIPIDIQUE ET ON SAIT QUE LES ÉTATS DE RÉSISTANCE À L’INSULINE PRODUISENT UNE DIMINUTION DU PROGRAMME THEROGENIC. D’AUTRE PART, L’ÂGE EST ASSOCIÉ À UNE DÉFAILLANCE GRAVE DE LA TERMOGENÈSE ET À UNE DIMINUTION DE LA MASSE ET DE L’ACTIVITÉ MTD. CEPENDANT, LES FACTEURS SUSCEPTIBLES D’INFLUER SUR LE DYSFONCTIONNEMENT DES MTD AVEC L’ÂGE SONT INCONNUS. SIRTUINES, PROTÉINES TRÈS ÉTUDIÉES EN RELATION AVEC LA RESTRICTION CALORIQUE ET LE VIEILLISSEMENT ONT ÉTÉ PARMI LES CANDIDATS. PARMI EUX SIRT1, UNE DÉSACÉTYLASE NAD-DÉPENDANTE IMPLIQUÉE DANS UNE GRANDE VARIÉTÉ DE PROCESSUS CELLULAIRES. IL EST ACTIVÉ DANS LA RESTRICTION CALORIQUE ET AGIT DANS DIFFÉRENTS TISSUS (MUSCLE, ESTOMAC, WAT, ETC.) EN TANT QUE MÉDIATEUR DES FONCTIONS ENDOCRINIENNES LIÉES À LA MODULATION DE L’ÉQUILIBRE ÉNERGÉTIQUE. IL A ÉTÉ LIÉ AU SIRT1 AVEC UNE POSSIBLE RÉGLEMENTATION DU BRUNISSEMENT DES MTD, MAIS LES MÉCANISMES PAR LESQUELS SIRT1 INFLUENCERAIT LA DISREGUATION DE LA TERMOGENÈSE PAR ÂGE DANS LES MTD ET LES ALTÉRATIONS DE L’HOMÉOSTASIE ÉNERGÉTIQUE N’EST PAS DÉFINI. SIRT3 UN AUTRE MEMBRE DE LA FAMILLE EST SITUÉ DANS LES MITOCHONDRIES (ORGANE CLÉ DANS LE MÉTABOLISME CELLULAIRE ET LA TERMOGENÈSE) RÉGULE L’OXYDATION DE L’AC GRAS PENDANT LE JEÛNE ET LA PRODUCTION D’ATP ENTRE AUTRES EFFETS. LES DONNÉES DE NOTRE GROUPE (NON PUBLIÉES) MONTRENT DE FAIBLES NIVEAUX DE SIRT1 ET DE SIRT3 DANS LA MTD DES ANIMAUX ÂGÉS, UNE TEMPÉRATURE ESCAPULAIRE PLUS BASSE ET UNE DIMINUTION DE L’UCP1 ET DU PGC1ALFA PAR RAPPORT AUX JEUNES ANIMAUX. CELA INDIQUERAIT QUE LA MODIFICATION DU PROGRAMME THEROGENIC PAR ÂGE POURRAIT ÊTRE INFLUENCÉE PAR LA DIMINUTION DU SIRT1 OU DU SIRT3 OU DES DEUX. PAR CONSÉQUENT, NOTRE PRINCIPAL OBJECTIF SERA D’ÉTUDIER LE RÔLE ET LES MÉCANISMES PAR LESQUELS SIRT1 (NUCLÉAIRE) ET SIRT3 (MITOCHONDRIAL) POURRAIENT AGIR DIRECTEMENT DANS LA MTD ET DANS SON RÈGLEMENT SUR LE PROGRAMME THERMIQUE, LE MÉTABOLISME LIPIDIQUE ET LE GLUCOSE ET SI SA DIMINUTION EST RESPONSABLE DES ALTÉRATIONS QUI SE PRODUISENT DANS LES ÉTATS DE RÉSISTANCE À L’INSULINE INDUITE PAR L’ALIMENTATION ET LE VIEILLISSEMENT. _x000D_ à TEST OUR hypotesis nous développerons des stratégies de perte OU GINENCE DE TECHNOLOGIE-SPECT, BAT, TANTO POUR SIRT1 AS POUR SIRT3 ET ÉTUDE postérieure du phénotypage METABOLIQUE COMPLETE et de l’ANALISIS MOLECULAIRE. D’AUTRE PART, ET EN TANT QUE STRATÉGIE COMPLÉMENTAIRE, POUR ÉVITER LES EFFETS DE LA COMPENSATION LORS DES STADES CRITIQUES DE DÉVELOPPEMENT, NOUS UTILISERONS DES TECHNIQUES DE VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO OU DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPÉCIFIQUEMENT DANS LA MTD CHEZ RATON ADULTE AVEC RÉSISTANCE À L’INSULINE ET VIEILLI. DANS CE CAS, NOUS UTILISERONS RATON MÂLE ET FEMELLE POUR EXCLURE OU NON L’INFLUENCE DU SEXE SUR L’ACTIVITÉ THERMIQUE. Ces expériences seront d’une grande importance et seront réalisées en premier lieu en nous donnant des informations précises pour une meilleure stratégie de L’ÉTUDE DU MODEL RATON POUR GÉNÉRER POSTERORORENT._x000D_ RÉSULTATS OBTENTÉS peuvent être vus à SIRT1, SIRT3 ou Ambas AS ELEMENTS AVEC UN PAPEL IMPORTANT DANS LE RÈGLEMENT DU METABOLISME. DANS CE CAS, LES ACTIVATEURS SIRT1/SIRT3 SONT POTENTIELLEMENT UTILES POUR LA RÉGULATION DE LA TERMOGENÈSE ET DONC DE L’HOMÉOSTASIS ENERGYA ET L’AMÉLIORATION DES ALTÉRATIONS MÉTABOLIQUES ASSOCIÉES À L’ÂGE ET À L’INSULINE. (French)
4 December 2021
0 references
DIE ROLLE DER TEROGENESE IN DER ENERGETISCHEN HOMÖOSTASE HAT GROSSES KLINISCHES INTERESSE AN DER IDENTIFIZIERUNG VON MARRON-ADIPOSEGEWEBE (BAT) BEI ERWACHSENEN MENSCHEN GEWECKT. NEBEN SEINER ROLLE BEI DER THERMOREGULATION IST BVT AN DER KONTROLLE VON GLUCOSE, LIPIDSTOFFWECHSEL BETEILIGT UND ES IST BEKANNT, DASS STAATEN DER INSULINRESISTENZ EINE ABNAHME DES THEROGENIC-PROGRAMMS HERVORRUFEN. AUF DER ANDEREN SEITE IST DAS ALTER MIT EINEM SCHWEREN MISSERFOLG DER TEROGENESE UND EINER ABNAHME DER MASSEN- UND BVT-AKTIVITÄT VERBUNDEN. DIE FAKTOREN, DIE DIE BVT-DYSFUNKTION MIT DEM ALTER BEEINFLUSSEN KÖNNEN, SIND JEDOCH UNBEKANNT. SIRTUINE, PROTEINE, DIE IN BEZUG AUF KALORIENBESCHRÄNKUNG UND ALTERUNG SEHR UNTERSUCHT WURDEN, GEHÖRTEN ZU DEN KANDIDATEN. DARUNTER SIRT1, EINE NADABHÄNGIGE DEACETYLASE, DIE AN EINER VIELZAHL VON ZELLULÄREN PROZESSEN BETEILIGT IST. ES WIRD IN KALORIENEINSCHRÄNKUNG AKTIVIERT UND WIRKT IN VERSCHIEDENEN GEWEBEN (MUSKEL, MAGEN, WAT, ETC.) ALS VERMITTLER ENDOKRINER FUNKTIONEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER ENERGIEBILANZMODULATION. ES WURDE MIT SIRT1 MIT EINER MÖGLICHEN REGULIERUNG DER BVT BROWNING VERBUNDEN, ABER DIE MECHANISMEN, DURCH DIE SIRT1 DIE DISREGUATION DER BEGRIFFOGENESE NACH ALTER IN BAT UND VERÄNDERUNGEN DER ENERGETISCHEN HOMÖOSTASE BEEINFLUSSEN WÜRDE, IST NICHT DEFINIERT. SIRT3 EIN WEITERES MITGLIED DER FAMILIE BEFINDET SICH IN DER MITOCHONDRIEN (SCHLÜSSELORGAN IM ZELLSTOFFWECHSEL UND TEROGENESE) REGULIERT DIE OXIDATION VON FETT AC WÄHREND DES FASTENS UND DIE PRODUKTION VON ATP UNTER ANDEREM. DATEN AUS UNSERER GRUPPE (UNVERÖFFENTLICHT) ZEIGEN NIEDRIGE WERTE VON SIRT1 UND SIRT3 IN BVT BEI ALTEN TIEREN, NIEDRIGERE ESCAPULAR-TEMPERATUR UND RÜCKGANG VON UCP1 UND PGC1ALFA IM VERGLEICH ZU JUNGTIEREN. DIES DEUTET DARAUF HIN, DASS DIE VERÄNDERUNG DES THEROGENIC-PROGRAMMS NACH ALTER DURCH DEN RÜCKGANG VON SIRT1 ODER SIRT3 ODER BEIDEM BEEINFLUSST WERDEN KÖNNTE. DAHER WIRD UNSER HAUPTZIEL DARIN BESTEHEN, DIE ROLLE UND DIE MECHANISMEN ZU UNTERSUCHEN, DURCH DIE SIRT1 (NUKLEAR) UND SIRT3 (MITOCHONDRIAL) DIREKT IN DER BVT UND IN IHRER VERORDNUNG ÜBER DAS THERMISCHE PROGRAMM, DEN LIPIDSTOFFWECHSEL UND GLUCOSE HANDELN KÖNNTEN UND WENN SEINE ABNAHME FÜR DIE VERÄNDERUNGEN VERANTWORTLICH IST, DIE IN STAATEN DER INSULINRESISTENZ AUFTRETEN, DIE DURCH ERNÄHRUNG UND ALTERUNG INDUZIERT WERDEN. _x000D_ to TEST OUR Hypotesis Wir werden Verluststrategien entwickeln ODER GINENCE OF TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 AND posterior STUDY of COMPLETE METABOLIC phenotyping and MOLECULAR ANALISIS. ANDERERSEITS UND ALS ERGÄNZENDE STRATEGIE, UM DIE AUSWIRKUNGEN VON KOMPENSATION IN KRITISCHEN ENTWICKLUNGSSTADIEN ZU VERMEIDEN, WERDEN WIR TECHNIKEN VON VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ODER DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPEZIELL IM BAT BEI ERWACHSENEN RATON MIT INSULINRESISTENZ UND IM ALTER ANWENDEN. IN DIESEM FALL WERDEN WIR MÄNNLICHE UND WEIBLICHE RATON VERWENDEN, UM DEN EINFLUSS DES GESCHLECHTS AUF DIE THERMISCHE AKTIVITÄT AUSZUSCHLIESSEN ODER NICHT. Diese Erfahrungen werden von großer Bedeutung sein und werden in erster Linie durchgeführt werden, indem wir genaue Informationen für eine bessere Strategie DER STUDY DES RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS können zu SIRT1, SIRT3 oder Ambas AS ELEMENTS mit einem IMPORTANTEN PAPEL IN DER VERORDNUNG VON BAT METABOLISM gesehen werden. IN DIESEM FALL SIND SIRT1/SIRT3 AKTIVATOREN POTENZIELL NÜTZLICH FÜR DIE REGULIERUNG VON TEROGENESE UND DAMIT HOMÖOSTASE ENERGETIK UND VERBESSERUNG DER METABOLISCHEN VERÄNDERUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT ALTER UND INSULINRESISTENZ. (German)
9 December 2021
0 references
DE ROL VAN TERMOGENESE IN ENERGETISCHE HOMEOSTASE HEEFT GROTE KLINISCHE INTERESSE IN DE IDENTIFICATIE VAN MARRON VETWEEFSEL (BAT) BIJ VOLWASSEN MENSEN GEWEKT. NAAST ZIJN ROL IN THERMOREGULATIE, IS BAT BETROKKEN BIJ DE CONTROLE VAN GLUCOSE, LIPIDEMETABOLISME EN HET IS BEKEND DAT STATEN VAN INSULINERESISTENTIE EEN AFNAME VAN HET THEROGENIC-PROGRAMMA VEROORZAKEN. AAN DE ANDERE KANT WORDT LEEFTIJD GEASSOCIEERD MET ERNSTIG FALEN IN TERMOGENESE EN AFNAME VAN MASSA EN BBT-ACTIVITEIT. DE FACTOREN DIE BBT-DISFUNCTIE MET DE LEEFTIJD KUNNEN BEÏNVLOEDEN, ZIJN ECHTER ONBEKEND. SIRTUINS, EIWITTEN ZEER BESTUDEERD IN RELATIE TOT CALORISCHE BEPERKING EN VEROUDERING ZIJN ONDER DE KANDIDATEN GEWEEST. ONDER HEN SIRT1, EEN NAD-AFHANKELIJKE DEACETYLASE BETROKKEN BIJ EEN BREED SCALA VAN CELLULAIRE PROCESSEN. HET WORDT GEACTIVEERD IN CALORISCHE BEPERKING EN WERKT IN VERSCHILLENDE WEEFSELS (SPIER, MAAG, WAT, ENZ.) ALS BEMIDDELAAR VAN ENDOCRIENE FUNCTIES MET BETREKKING TOT ENERGIEBALANSMODULATIE. HET IS GEKOPPELD AAN SIRT1 MET EEN MOGELIJKE REGULERING VAN BBT-BRUINING, MAAR DE MECHANISMEN WAARMEE SIRT1 DE DISREGUATION VAN TERMOGENESE NAAR LEEFTIJD IN BBT ZOU BEÏNVLOEDEN EN VERANDERINGEN IN ENERGETISCHE HOMEOSTASE ZIJN NIET GEDEFINIEERD. SIRT3 EEN ANDER LID VAN DE FAMILIE BEVINDT ZICH IN DE MITOCHONDRIA (SLEUTELORGAAN IN CELMETABOLISME EN TERMOGENESE) REGELT DE OXIDATIE VAN VETTE AC TIJDENS HET VASTEN EN DE PRODUCTIE VAN ATP ONDER ANDERE EFFECTEN. UIT GEGEVENS VAN ONZE GROEP (NIET GEPUBLICEERD) BLIJKT DAT HET NIVEAU VAN SIRT1 EN SIRT3 BIJ DE BBT VAN OUDE DIEREN, EEN LAGERE ESCAPULAR-TEMPERATUUR EN EEN DALING VAN UCP1 EN PGC1ALFA IN VERGELIJKING MET JONGE DIEREN LAAG IS. DIT ZOU EROP WIJZEN DAT DE WIJZIGING IN HET THEROGENIC-PROGRAMMA NAAR LEEFTIJD KAN WORDEN BEÏNVLOED DOOR DE DALING VAN SIRT1 OF SIRT3 OF BEIDE. DAAROM IS ONS BELANGRIJKSTE DOEL HET BESTUDEREN VAN DE ROL EN MECHANISMEN WAARMEE SIRT1 (NUCLEAIR) EN SIRT3 (MITOCHONDRIAL) RECHTSTREEKS KUNNEN HANDELEN IN DE BBT EN IN DE VERORDENING BETREFFENDE HET THERMISCHE PROGRAMMA, LIPIDEMETABOLISME EN GLUCOSE EN ALS DE AFNAME ERVAN VERANTWOORDELIJK IS VOOR DE VERANDERINGEN DIE OPTREDEN IN STATEN VAN INSULINERESISTENTIE VEROORZAAKT DOOR DIEET EN VEROUDERING. _x000D_ to TEST OUR hypotesis zullen we verliesstrategieën of GINENCE VAN TECHNOLOGIE-SPECT, BBT, TANTO VOOR SIRT1 AS VOOR SIRT3 en achterste STUDIE van COMPLETE METABOLIC fenotyping en MOLECULAR ANALISIS ontwikkelen. ANDERZIJDS, EN ALS AANVULLENDE STRATEGIE, OM DE EFFECTEN VAN COMPENSATIE TIJDENS KRITIEKE STADIA VAN ONTWIKKELING TE VERMIJDEN, ZULLEN WE TECHNIEKEN VAN VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO OF DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 GEBRUIKEN, SPECIFIEK IN DE BBT IN VOLWASSEN RATON MET INSULINERESISTENTIE EN OUDER. IN DIT GEVAL ZULLEN WE MANNELIJKE EN VROUWELIJKE RATON GEBRUIKEN OM DE INVLOED VAN HET GESLACHT OP DE THERMISCHE ACTIVITEIT UIT TE SLUITEN OF NIET. Deze ervaringen zullen van groot belang zijn en zullen in de eerste plaats worden uitgevoerd door ons nauwkeurige informatie te geven voor een betere strategie VAN DE STUDIE VAN DE RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS kan worden gezien aan SIRT1, SIRT3 of Ambas AS ELEMENTS MET ALS EEN BELANGRIJK IN DE VERORDENING VAN BBT METABOLISM. IN DIT GEVAL ZIJN SIRT1/SIRT3-ACTIVATOREN POTENTIEEL NUTTIG VOOR DE REGULERING VAN TERMOGENESE EN DAAROM HOMEOSTASE ENERGETICA EN VERBETERING VAN METABOLE VERANDERINGEN IN VERBAND MET LEEFTIJD EN INSULINERESISTENTIE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL RUOLO DELLA TERMOGENESI NELL'OMEOSTASI ENERGETICA HA SUSCITATO UN GRANDE INTERESSE CLINICO NELL'IDENTIFICAZIONE DEL TESSUTO ADIPOSO MARRON (BAT) NELL'UOMO ADULTO. OLTRE AL SUO RUOLO NELLA TERMOREGOLAZIONE, LA BAT È COINVOLTA NEL CONTROLLO DEL GLUCOSIO, DEL METABOLISMO DEI LIPIDI ED È NOTO CHE GLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA PRODUCONO UNA DIMINUZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC. D'ALTRO CANTO, L'ETÀ È ASSOCIATA A GRAVI CARENZE NELLA TERMOGENESI E A UNA DIMINUZIONE DELLA MASSA E DELL'ATTIVITÀ DELLE BAT. TUTTAVIA, I FATTORI CHE POSSONO INFLUENZARE LA DISFUNZIONE DELLE BAT CON L'ETÀ SONO SCONOSCIUTI. SIRTUINE, PROTEINE MOLTO STUDIATE IN RELAZIONE ALLA RESTRIZIONE CALORICA E ALL'INVECCHIAMENTO SONO STATE TRA I CANDIDATI. TRA QUESTI SIRT1, UN DEACETILASI NAD-DIPENDENTE COINVOLTO IN UN'AMPIA VARIETÀ DI PROCESSI CELLULARI. SI ATTIVA IN RESTRIZIONE CALORICA E AGISCE IN DIVERSI TESSUTI (MUSCOLO, STOMACO, WAT, ECC.) COME MEDIATORE DI FUNZIONI ENDOCRINE LEGATE ALLA MODULAZIONE DELL'EQUILIBRIO ENERGETICO. È STATO COLLEGATO A SIRT1 CON UN POSSIBILE REGOLAMENTO DI BAT BROWNING, MA I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 INFLUENZEREBBE LA DISREGUAZIONE DELLA TERMOGENESI PER ETÀ NELLE BAT E LE ALTERAZIONI DELL'OMEOSTASI ENERGETICA NON SONO DEFINITI. SIRT3 UN ALTRO MEMBRO DELLA FAMIGLIA SI TROVA NEI MITOCONDRI (ORGANO CHIAVE NEL METABOLISMO CELLULARE E TERMOGENESI) REGOLA L'OSSIDAZIONE DELLA CA GRASSA DURANTE IL DIGIUNO E LA PRODUZIONE DI ATP TRA GLI ALTRI EFFETTI. I DATI DEL NOSTRO GRUPPO (NON PUBBLICATI) MOSTRANO BASSI LIVELLI DI SIRT1 E SIRT3 IN BAT DI ANIMALI VECCHI, TEMPERATURA ESCAPULAR INFERIORE E DIMINUZIONE DI UCP1 E PGC1ALFA RISPETTO AGLI ANIMALI GIOVANI. CIÒ INDICHEREBBE CHE L'ALTERAZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC IN BASE ALL'ETÀ POTREBBE ESSERE INFLUENZATA DALLA DIMINUZIONE DI SIRT1 O SIRT3 O DI ENTRAMBI. PERTANTO, IL NOSTRO OBIETTIVO PRINCIPALE SARÀ QUELLO DI STUDIARE IL RUOLO E I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 (NUCLEARE) E SIRT3 (MITOCONDRIALE) POTREBBERO AGIRE DIRETTAMENTE NELLA BAT E NEL SUO REGOLAMENTO SUL PROGRAMMA TERMICO, SUL METABOLISMO LIPIDICO E SUL GLUCOSIO E SE LA SUA DIMINUZIONE È RESPONSABILE DELLE ALTERAZIONI CHE SI VERIFICANO NEGLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA INDOTTA DALLA DIETA E DALL'INVECCHIAMENTO. _x000D_ per testare la nostra ipotesis svilupperemo strategie di perdita O GINENZA DI TECNOLOGIA-SPECT, BAT, TANTO PER SIRT1 come per SIRT3 E STUDY posteriore di fenotipizzazione completa e analisi MOLECULAR. D'ALTRA PARTE, E COME STRATEGIA COMPLEMENTARE, PER EVITARE GLI EFFETTI DELLA COMPENSAZIONE DURANTE LE FASI CRITICHE DI SVILUPPO USEREMO TECNICHE DI VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO O DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFICAMENTE NELLA BAT IN RATON ADULTO CON INSULINO-RESISTENZA E INVECCHIATO. IN QUESTO CASO USEREMO RATON MASCHIO E FEMMINA PER ESCLUDERE O MENO L'INFLUENZA DEL GENERE SULL'ATTIVITÀ TERMICA. Queste esperienze saranno di grande importanza e saranno realizzate in primo luogo fornendoci informazioni accurate per una migliore strategia dello STUDY DEL MODELLO RATONO AL POSTERORORENTE GENERATO._x000D_ I RISULTATI OBTENTED possono essere visti a SIRT1, SIRT3 o Ambas come ELEMENTI CON UN PAPELLO IMPORTANTE NEL REGOLAMENTO DI BAT METABOLISM. IN QUESTO CASO GLI ATTIVATORI SIRT1/SIRT3 SONO POTENZIALMENTE UTILI PER LA REGOLAZIONE DELLA TERMOGENESI E QUINDI L'OMEOSTASI ENERGETICA E IL MIGLIORAMENTO DELLE ALTERAZIONI METABOLICHE ASSOCIATE ALL'ETÀ E ALL'INSULINA-RESISTENZA. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο ΡΌΛΟΣ ΤΗΣ TERMOGENESIS ΣΤΗΝ ΕΝΕΡΓΗΤΙΚΉ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗ ΈΧΕΙ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ ΜΕΓΆΛΟ ΚΛΙΝΙΚΌ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΛΙΠΏΔΟΥΣ ΙΣΤΟΎ MARRON (BAT) ΣΕ ΕΝΉΛΙΚΕΣ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ. ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΣΤΗ ΘΕΡΜΟΡΎΘΜΙΣΗ, Η ΒΔΤ ΕΜΠΛΈΚΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΗΣ ΓΛΥΚΌΖΗΣ, ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΌΤΙ ΟΙ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΑΝΤΟΧΉΣ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΜΕΊΩΣΗ ΣΤΟ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ THEROGENIC. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, Η ΗΛΙΚΊΑ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΣΟΒΑΡΉ ΑΠΟΤΥΧΊΑ ΣΤΗΝ ΟΡΟΓΈΝΕΣΗ ΚΑΙ ΜΕΊΩΣΗ ΤΗΣ ΜΆΖΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΒΔΤ. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΝΔΈΧΕΤΑΙ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΒΔΤ ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ ΕΊΝΑΙ ΆΓΝΩΣΤΟΙ. SIRTUINS, ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΠΟΛΎ ΜΕΛΕΤΗΜΈΝΕΣ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΘΕΡΜΙΔΙΚΌ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΌ ΚΑΙ ΓΉΡΑΝΣΗ ΉΤΑΝ ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΥΠΟΨΗΦΊΩΝ. ΜΕΤΑΞΎ ΑΥΤΏΝ SIRT1, ΜΙΑ NAD-ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΗ ΔΕΑΚΕΤΥΛΆΣΗ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΕΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΜΕΓΆΛΗ ΠΟΙΚΙΛΊΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ. ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΊΤΑΙ ΣΕ ΘΕΡΜΙΔΙΚΌ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΌ ΚΑΙ ΔΡΑ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΎΣ ΙΣΤΟΎΣ (ΜΥΟΎΣ, ΣΤΟΜΆΧΙ, WAT Κ.ΛΠ.) ΩΣ ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΗΤΉΣ ΤΩΝ ΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΏΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΟΥ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΟΎ ΙΣΟΖΥΓΊΟΥ. ΈΧΕΙ ΣΥΝΔΕΘΕΊ ΜΕ ΤΟ SIRT1 ΜΕ ΠΙΘΑΝΉ ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΗΣ BAT BROWNING, ΑΛΛΆ ΔΕΝ ΟΡΊΖΟΝΤΑΙ ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΜΈΣΩ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΤΟ SIRT1 ΘΑ ΕΠΗΡΈΑΖΕ ΤΗΝ ΑΠΟΨΊΛΩΣΗ ΤΗΣ ΟΡΟΓΈΝΕΣΗΣ ΑΝΆΛΟΓΑ ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ ΣΤΙΣ ΒΔΤ ΚΑΙ ΤΙΣ ΜΕΤΑΒΟΛΈΣ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΉΣ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ. SIRT3 ΈΝΑ ΆΛΛΟ ΜΈΛΟΣ ΤΗΣ ΟΙΚΟΓΈΝΕΙΑΣ ΒΡΊΣΚΕΤΑΙ ΣΤΑ ΜΙΤΟΧΌΝΔΡΙΑ (ΒΑΣΙΚΌ ΌΡΓΑΝΟ ΣΤΟΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΚΑΙ ΤΗΝ ΟΡΟΓΈΝΕΣΗ) ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗΝ ΟΞΕΊΔΩΣΗ ΤΩΝ ΛΙΠΑΡΏΝ AC ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΝΗΣΤΕΊΑΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΤΟΥ ATP ΜΕΤΑΞΎ ΆΛΛΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΆΤΩΝ. ΤΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΑΠΌ ΤΗΝ ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ (ΑΔΗΜΟΣΊΕΥΤΑ) ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΧΑΜΗΛΆ ΕΠΊΠΕΔΑ SIRT1 ΚΑΙ SIRT3 ΣΤΙΣ ΒΔΤ ΤΩΝ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΩΝ ΖΏΩΝ, ΧΑΜΗΛΌΤΕΡΗ ΘΕΡΜΟΚΡΑΣΊΑ ESCAPULAR ΚΑΙ ΜΕΊΩΣΗ ΤΩΝ UCP1 ΚΑΙ PGC1ALFA ΣΕ ΣΎΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΑ ΝΕΑΡΆ ΖΏΑ. ΑΥΤΌ ΣΗΜΑΊΝΕΙ ΌΤΙ Η ΜΕΤΑΒΟΛΉ ΤΟΥ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ THEROGENIC ΚΑΤΆ ΗΛΙΚΊΑ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΠΗΡΕΑΣΤΕΊ ΑΠΌ ΤΗ ΜΕΊΩΣΗ ΤΟΥ SIRT1 Ή ΤΟΥ SIRT3 Ή ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΎΟ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΜΑΣ ΘΑ ΕΊΝΑΙ Η ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΜΈΣΩ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΤΟ SIRT1 (ΠΥΡΗΝΙΚΌ) ΚΑΙ ΤΟ SIRT3 (ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΌ) ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΔΡΆΣΟΥΝ ΆΜΕΣΑ ΣΤΗ ΒΔΤ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΗΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟ ΘΕΡΜΙΚΌ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ, ΤΟΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΚΑΙ ΤΗ ΓΛΥΚΌΖΗ ΚΑΙ ΕΆΝ Η ΜΕΊΩΣΉ ΤΟΥ ΕΊΝΑΙ ΥΠΕΎΘΥΝΗ ΓΙΑ ΤΙΣ ΜΕΤΑΒΟΛΈΣ ΠΟΥ ΣΥΜΒΑΊΝΟΥΝ ΣΕ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗΣ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΔΙΑΤΡΟΦΉ ΚΑΙ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ. _x000D_ για να Δοκιμάστε την υπόθεσή μας θα αναπτύξουμε στρατηγικές απώλειας ή ΓΕΝΙΚΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑ-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 ΚΑΙ οπίσθια ΜΕΛΕΤΗ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΗΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΗΣ Φενοτυπικής και MOLECULAR ANALISIS. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΚΑΙ ΩΣ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΉ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ, ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΦΎΓΟΥΜΕ ΤΙΣ ΕΠΙΠΤΏΣΕΙΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΣΤΆΘΜΙΣΗΣ ΣΕ ΚΡΊΣΙΜΑ ΣΤΆΔΙΑ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΤΟΥ VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO Ή DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 ΕΙΔΙΚΆ ΣΤΗ ΒΔΤ ΣΕ ΕΝΉΛΙΚΕΣ RATON ΜΕ ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΚΑΙ ΠΑΛΑΙΩΜΈΝΗ. ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΑΡΣΕΝΙΚΌ ΚΑΙ ΘΗΛΥΚΌ RATON ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΚΛΕΊΣΕΙ Ή ΌΧΙ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΦΎΛΟΥ ΣΤΗ ΘΕΡΜΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ. Οι εμπειρίες αυτές θα έχουν μεγάλη σημασία και θα πραγματοποιηθούν κατά πρώτο λόγο με την παροχή ακριβών πληροφοριών για μια καλύτερη στρατηγική της ΜΕΛΕΤΗΣ ΤΟΥ ΡΑΤΟΝ ΜΟΝΤΕΛΟΥ ΣΤΑ ΓΕΝΙΚΑ ΠΟΣΤΗΡΙΑ._x000D_ OBTENTED RESULTS μπορείτε να δείτε στα SIRT1, SIRT3 ή Ambas AS ELEMENTS ΜΕ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΣΤΟ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ ΤΟΥ ΒΑΘΜΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ. ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ, ΟΙ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΈΣ SIRT1/SIRT3 ΕΊΝΑΙ ΔΥΝΗΤΙΚΆ ΧΡΉΣΙΜΟΙ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΗΣ ΟΡΟΓΈΝΕΣΗΣ ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΊΑ ENERGETICA ΚΑΙ ΤΗ ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΜΕΤΑΒΟΛΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ. (Greek)
18 August 2022
0 references
BETYDNINGEN AF TERMOGENESE I ENERGISK HOMEOSTASE HAR VAKT STOR KLINISK INTERESSE I IDENTIFIKATION AF MARRON FEDTVÆV (BAT) HOS VOKSNE MENNESKER. UD OVER SIN ROLLE I TERMOREGULERING ER BAT INVOLVERET I STYRINGEN AF GLUCOSE, LIPIDMETABOLISME, OG DET ER KENDT, AT STATER MED INSULINRESISTENS PRODUCERER ET FALD I THEROGENIC-PROGRAMMET. PÅ DEN ANDEN SIDE ER ALDER FORBUNDET MED ALVORLIG SVIGT I TERMOGENESE OG FALD I MASSE OG BAT-AKTIVITET. DE FAKTORER, DER KAN PÅVIRKE BAT- DYSFUNKTION MED ALDEREN, ER IMIDLERTID UKENDTE. SIRTUINER, PROTEINER MEGET UNDERSØGT I FORBINDELSE MED KALORIEBEGRÆNSNING OG ALDRING HAR VÆRET BLANDT KANDIDATERNE. BLANDT DEM SIRT1, EN NAD-AFHÆNGIG DEACETYLASE INVOLVERET I EN BRED VIFTE AF CELLULÆRE PROCESSER. DET AKTIVERES I KALORIERESTRIKTION OG VIRKER I FORSKELLIGE VÆV (MUSKEL, MAVE, WAT OSV.) SOM MÆGLER AF ENDOKRINE FUNKTIONER RELATERET TIL ENERGIBALANCE MODULATION. DET ER BLEVET KÆDET SAMMEN MED SIRT1 MED EN MULIG FORORDNING OM BAT BROWNING, MEN DE MEKANISMER, HVORIGENNEM SIRT1 VIL PÅVIRKE DISREGUATION AF TERMOGENESE EFTER ALDER I BAT OG ÆNDRINGER I ENERGISK HOMØOSTASE, ER IKKE DEFINERET. SIRT3 ET ANDET MEDLEM AF FAMILIEN ER BELIGGENDE I MITOKONDRIER (NØGLEORGAN I CELLEMETABOLISME OG TERMOGENESE) REGULERER OXIDATION AF FEDE AC UNDER FASTE OG PRODUKTIONEN AF ATP BLANDT ANDRE EFFEKTER. DATA FRA VORES GRUPPE (IKKE OFFENTLIGGJORT) VISER LAVE NIVEAUER AF SIRT1 OG SIRT3 I BAT FOR GAMLE DYR, LAVERE ESCAPULAR TEMPERATUR OG FALD I UCP1 OG PGC1ALFA SAMMENLIGNET MED UNGE DYR. DETTE TYDER PÅ, AT ÆNDRINGEN I THEROGENIK-PROGRAMMET EFTER ALDER KAN PÅVIRKES AF FALDET I SIRT1 ELLER SIRT3 ELLER BEGGE DELE. VORES VIGTIGSTE MÅL VIL DERFOR VÆRE AT UNDERSØGE DEN ROLLE OG DE MEKANISMER, HVORIGENNEM SIRT1 (NUKLEARE) OG SIRT3 (MITOCHONDRIAL) KAN HANDLE DIREKTE I BAT OG I DENS FORORDNING OM DET TERMISKE PROGRAM, LIPIDMETABOLISME OG GLUKOSE, OG HVIS DETS FALD ER ANSVARLIG FOR DE ÆNDRINGER, DER FOREKOMMER I STATER MED INSULINRESISTENS FORÅRSAGET AF KOST OG ALDRING. _x000D_ til TEST vores hypotese vil vi udvikle tab strategier ELLER GINENCE AF TEKNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO TIL SIRT1 AS TIL SIRT3 OG efterfølgende STUDY af COMPLETE METABOLIC fænotype og MOLECULAR ANALISIS. PÅ DEN ANDEN SIDE, OG SOM EN SUPPLERENDE STRATEGI, FOR AT UNDGÅ VIRKNINGERNE AF KOMPENSATION I KRITISKE UDVIKLINGSSTADIER, VIL VI ANVENDE TEKNIKKER AF VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ELLER DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFIKT I BAT HOS VOKSNE RATON MED INSULINRESISTENS OG ALDEREN. I DETTE TILFÆLDE VIL VI BRUGE MANDLIGE OG KVINDELIGE RATON TIL AT UDELUKKE ELLER IKKE INDFLYDELSE AF KØN PÅ DEN TERMISKE AKTIVITET. Disse erfaringer vil være af stor betydning og vil blive gennemført i første omgang ved at give os nøjagtige oplysninger for en bedre strategi AF STUDY OF THE RATON MODEL TIL GENERATE POSTERORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS kan ses af SIRT1, SIRT3 eller Ambas AS ELEMENTS MED et IMPORTANT PAPEL INDEN AF BAT METABOLISM. I DETTE TILFÆLDE ER SIRT1/SIRT3-AKTIVATORER POTENTIELT NYTTIGE TIL REGULERING AF TERMOGENESE OG DERFOR HOMEOSTASE ENERGYA OG FORBEDRING AF METABOLISKE ÆNDRINGER FORBUNDET MED ALDER OG INSULINRESISTENS. (Danish)
18 August 2022
0 references
TERMOGENEESIN ROOLI ENERGISESSÄ HOMEOSTAASISSA ON HERÄTTÄNYT SUURTA KLIINISTÄ KIINNOSTUSTA MARRON-RASVAKUDOKSEN (BAT) TUNNISTAMISEEN AIKUISILLA IHMISILLÄ. SEN LISÄKSI, ETTÄ BAT ON LÄMMÖNSÄÄTELYSSÄ, SE OSALLISTUU GLUKOOSIN JA RASVA-AINEENVAIHDUNNAN HALLINTAAN, JA TIEDETÄÄN, ETTÄ INSULIINIRESISTENSSIN VALTIOT VÄHENTÄVÄT THEROGENIC-OHJELMAA. TOISAALTA IKÄÄN LIITTYY TERMOGENEESIN VAKAVA EPÄONNISTUMINEN SEKÄ MASSAN JA BAT-AKTIIVISUUDEN VÄHENEMINEN. TEKIJÖITÄ, JOTKA VOIVAT VAIKUTTAA PARHAAN KÄYTETTÄVISSÄ OLEVAN TEKNIIKAN TOIMINTAHÄIRIÖÖN IÄN MYÖTÄ, EI KUITENKAAN TUNNETA. SIRTUIINIT, PROTEIINIT HYVIN TUTKITTU SUHTEESSA KALORIEN RAJOITUS JA IKÄÄNTYMINEN OVAT OLLEET EHDOKKAIDEN JOUKOSSA. NIISTÄ SIRT1 ON NAD-RIIPPUVAINEN DEASETYYLIAASI, JOKA OSALLISTUU MONENLAISIIN SOLUPROSESSEIHIN. SE AKTIVOITUU KALORIEN RAJOITTAMISESSA JA TOIMII ERI KUDOKSISSA (LIHAS, VATSA, WATTI JNE.) ENERGIATASEMODULAATIOON LIITTYVIEN HORMONAALISTEN TOIMINTOJEN VÄLITTÄJÄNÄ. SE ON LIITETTY SIRT1:EEN BAT BROWNINGIN MAHDOLLISEEN SÄÄNTELYYN, MUTTA MEKANISMEJA, JOIDEN AVULLA SIRT1 VAIKUTTAISI TERMOGENEESIN DISREGUATIONIIN PARHAAN KÄYTETTÄVISSÄ OLEVAN TEKNIIKAN IÄN JA ENERGISEN HOMEOSTAASIN MUUTOSTEN MUKAAN, EI OLE MÄÄRITELTY. SIRT3 TOINEN PERHEEN JÄSEN SIJAITSEE MITOKONDRIOISSA (SOLUAINEENVAIHDUNNAN JA TERMOGENEESIN AVAINELIN) SÄÄTELEE RASVAN AC: N HAPETTUMISTA PAASTON AIKANA JA ATP: N TUOTANTOA MUIDEN VAIKUTUSTEN OHELLA. RYHMÄSTÄMME SAADUT (JULKAISEMATTOMAT) TIEDOT OSOITTAVAT, ETTÄ VANHOJEN ELÄINTEN SIRT1- JA SIRT3-TASOT OVAT ALHAISET, ESCAPULARIN LÄMPÖTILA ALHAISEMPI JA UCP1- JA PGC1ALFA-ARVOJEN LASKU NUORIIN ELÄIMIIN VERRATTUNA. TÄMÄ VIITTAA SIIHEN, ETTÄ THEROGENIC-OHJELMAN MUUTOKSEEN IÄN MUKAAN VOISI VAIKUTTAA SIRT1:N TAI SIRT3:N TAI MOLEMPIEN VÄHENEMINEN. SEN VUOKSI PÄÄTAVOITTEENAMME ON TUTKIA ROOLIA JA MEKANISMEJA, JOIDEN AVULLA SIRT1 (YDIN) JA SIRT3 (MITOKONDRIAALINEN) VOISIVAT TOIMIA SUORAAN PARHAAN KÄYTETTÄVISSÄ OLEVAN TEKNIIKAN JA SEN LÄMPÖOHJELMAA, LIPIDIAINEENVAIHDUNNAN JA GLUKOOSIN OHJELMAA KOSKEVASSA ASETUKSESSA, JA JOS SEN VÄHENEMINEN ON VASTUUSSA RUOKAVALION JA IKÄÄNTYMISEN AIHEUTTAMISSA INSULIINIRESISTENSSIN VALTIOISSA TAPAHTUVISTA MUUTOKSISTA. _x000D_ to TEST OUR hypotesis kehitämme tappiostrategiat TAI TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO SIRT1 AS SIRT3 JA posteriorinen STUDY COMPLETE METABOLIC fenotyping ja MOLECULAR ANALISIS. TOISAALTA, JA TÄYDENTÄVÄNÄ STRATEGIANA, JOTTA VÄLTETÄÄN KOMPENSAATIOVAIKUTUKSET KRIITTISISSÄ KEHITYSVAIHEISSA, KÄYTÄMME VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO (AAV) SOBREXPRESANDO TAI DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 TEKNIIKOITA ERITYISESTI BAT-TEKNIIKASSA AIKUISILLA RATONILLA, JOILLA ON INSULIINIRESISTENSSI JA IKÄÄNTYMINEN. TÄSSÄ TAPAUKSESSA KÄYTÄMME MIES JA NAINEN RATON SULKEA POIS TAI EI VAIKUTUSTA SUKUPUOLEN LÄMPÖ AKTIIVISUUTEEN. Nämä kokemukset ovat erittäin tärkeitä, ja ne toteutetaan ensinnäkin antamalla meille tarkkaa tietoa parempaan strategiaan RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS voidaan nähdä SIRT1, SIRT3 tai Ambas as ELEMENTS, jotka ovat IMPORTANT PAPELIN ASETUKSEN BAT METABOLISM. TÄSSÄ TAPAUKSESSA SIRT1/SIRT3-AKTIVAATTORIT VOIVAT OLLA HYÖDYLLISIÄ TERMOGENEESIN JA SITEN HOMEOSTAASIENERGIAN SÄÄTELYSSÄ SEKÄ IKÄÄN JA INSULIINIRESISTENSSIIN LIITTYVIEN METABOLISTEN MUUTOSTEN PARANTAMISESSA. (Finnish)
18 August 2022
0 references
IR-RWOL TAT-TERMOĠENESI FL-OMEOSTAŻI ENERĠETIKA QAJJEM INTERESS KLINIKU KBIR FL-IDENTIFIKAZZJONI TAT-TESSUT ADIPOSE TA’ MARRON (BAT) FIL-BNEDMIN ADULTI. MINBARRA R-RWOL TAGĦHA FIT-TERMOREGOLAZZJONI, IL-BAT HIJA INVOLUTA FIL-KONTROLL TAL-GLUKOŻJU U L-METABOLIŻMU TAL-LIPIDI U HUWA MAGĦRUF LI L-ISTATI TA’ REŻISTENZA GĦALL-INSULINA JIPPRODUĊU TNAQQIS FIL-PROGRAMM THEROGENIC. MIN-NAĦA L-OĦRA, L-ETÀ HIJA ASSOĊJATA MA’ FALLIMENT SERJU FIT-TERMOĠENESI U TNAQQIS FL-ATTIVITÀ TAL-MASSA U TAL-BAT. MADANKOLLU, IL-FATTURI LI JISTGĦU JKUNU QED JINFLUWENZAW ID-DISFUNZJONI TAL-BAT BL-ETÀ MHUMIEX MAGĦRUFA. SIRTUINS, PROTEINI STUDJATI ĦAFNA FIR-RIGWARD TAR-RESTRIZZJONI KALORIKA U T-TIXJIĦ KIENU FOST IL-KANDIDATI. FOSTHOM SIRT1, DEACETYLASE DIPENDENTI FUQ IN-NAD INVOLUT F’VARJETÀ WIESGĦA TA’ PROĊESSI ĊELLULARI. HUWA ATTIVAT F’RESTRIZZJONI KALORIKA U JAĠIXXI F’TESSUTI DIFFERENTI (MUSKOLI, STONKU, WAT, EĊĊ.) BĦALA MEDJATUR TAL-FUNZJONIJIET ENDOKRINALI RELATATI MAL-MODULAZZJONI TAL-BILANĊ TAL-ENERĠIJA. HIJA ĠIET KONNESSA MA’ SIRT1 B’REGOLAMENT POSSIBBLI TAL-BAT BROWNING, IŻDA L-MEKKANIŻMI LI PERMEZZ TAGĦHOM SIRT1 JINFLUWENZA D-DISREĠWAZZJONI TAT-TERMOĠENESI SKONT L-ETÀ FIL-BAT U L-ALTERAZZJONIJIET FL-OMEOSTAŻI ENERĠETIKA MHUMIEX DEFINITI. SIRT3 MEMBRU IEĦOR TAL-FAMILJA JINSAB FIL-MITOKONDRIJA (L-ORGANU EWLIENI FIL-METABOLIŻMU TAĊ-ĊELLOLI U T-TERMOĠENESI) JIRREGOLA L-OSSIDAZZJONI TAL-AC XAĦMI MATUL IS-SAWM U L-PRODUZZJONI TAL-ATP FOST EFFETTI OĦRA. DEJTA MILL-GRUPP TAGĦNA (MHUX IPPUBBLIKATA) TURI LIVELLI BAXXI TA’ SIRT1 U SIRT3 FIL-BAT TA’ ANNIMALI QODMA, TEMPERATURA ESCAPULAR AKTAR BAXXA U TNAQQIS TA’ UCP1 U PGC1ALFA META MQABBLA MA’ ANNIMALI ŻGĦAR. DAN JINDIKA LI L-BIDLA FIL-PROGRAMM THEROGENIC SKONT L-ETÀ TISTA’ TIĠI INFLUWENZATA MIT-TNAQQIS TA’ SIRT1 JEW SIRT3 JEW IT-TNEJN. GĦALHEKK L-GĦAN EWLIENI TAGĦNA SE JKUN LI NISTUDJAW IR-RWOL U L-MEKKANIŻMI LI PERMEZZ TAGĦHOM SIRT1 (NUKLEARI) U SIRT3 (MITOKONDRIJALI) JISTGĦU JAĠIXXU DIRETTAMENT FIL-BAT U FIR-REGOLAMENT TIEGĦU DWAR IL-PROGRAMM TERMALI, IL-METABOLIŻMU TAL-LIPIDI U L-GLUKOŻJU U JEKK IT-TNAQQIS TIEGĦU HUWA RESPONSABBLI GĦALL-ALTERAZZJONIJIET LI JSEĦĦU FL-ISTATI TA’ REŻISTENZA GĦALL-INSULINA INDOTTA MID-DIETA U T-TIXJIĦ. _x000D_ li TEST OUR hypotesis aħna se jiżviluppaw strateġiji ta ‘telf JEW GINENZA TA’ TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 U STUDY posterjuri ta ‘fenotipar KOMPLETE METABOLIC u MOLECULAR ANALISIS. MIN-NAĦA L-OĦRA, U BĦALA STRATEĠIJA KOMPLEMENTARI, BIEX JIĠU EVITATI L-EFFETTI TAL-KUMPENS MATUL L-ISTADJI KRITIĊI TAL-IŻVILUPP, SE NUŻAW TEKNIKI TA’ VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO JEW DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPEĊIFIKAMENT FIL-BAT F’RATON ADULT B’REŻISTENZA GĦALL-INSULINA U LI GĦANDU REŻISTENZA GĦALL-INSULINA. F’DAN IL-KAŻ AĦNA SE TUŻA RATON MASKILI U FEMMINILI BIEX TESKLUDI JEW LE L-INFLUWENZA TAS-SESS FUQ L-ATTIVITÀ TERMALI. Dawn l-esperjenzi se jkunu ta’ importanza kbira u se jitwettqu l-ewwel nett billi nagħtuna informazzjoni preċiża għal strateġija aħjar TAL-MODELL TA’ RATON GĦALL-POSTERORORORENTI ĠENERALI._x000D_ RIŻULTATI OBTENTI tista’ titqies lis-SIRT1, SIRT3 jew Ambas AS ELEMENTI MA’ PAPEL IMPORTANTI fir-REGOLAMENT TAL-METABOLISM TAL-BAT. F’ DAN IL- KAŻ ATTIVATURI SIRT1/SIRT3 HUMA POTENZJALMENT UTLI GĦAR- REGOLAZZJONI TAT- TERMOĠENESI U GĦALHEKK L- OMEOSTAŻI ENERGETICA U T- TITJIB TA ‘L- ALTERAZZJONIJIET METABOLIĊI ASSOĊJATI MA’ L- ETÀ U R- REŻISTENZA GĦALL- INSULINA. (Maltese)
18 August 2022
0 references
TERMOĢENĒZES LOMA ENERĢISKĀ HOMEOSTĀZĒ IR IZRAISĪJUSI LIELU KLĪNISKO INTERESI PAR MARRON TAUKAUDU (LPTP) IDENTIFICĒŠANU PIEAUGUŠIEM CILVĒKIEM. PAPILDUS SAVAI LOMAI TERMOREGULĀCIJĀ LPTP IR IESAISTĪTS GLIKOZES, LIPĪDU METABOLISMA KONTROLĒ, UN IR ZINĀMS, KA INSULĪNA REZISTENCES STĀVOKĻI SAMAZINA THEROGENIC PROGRAMMU. NO OTRAS PUSES, VECUMS IR SAISTĪTS AR NOPIETNU TERMOĢENĒZES NEVEIKSMI UN MASAS UN LPTP AKTIVITĀTES SAMAZINĀŠANOS. TOMĒR FAKTORI, KAS VAR IETEKMĒT LPTP DISFUNKCIJU VECUMĀ, NAV ZINĀMI. STARP KANDIDĀTIEM IR BIJUŠI SIRTUĪNI, PROTEĪNI, KAS ĻOTI PĒTĪTI SAISTĪBĀ AR KALORIJU IEROBEŽOJUMU UN NOVECOŠANU. STARP TIEM SIRT1 IR NO NAD ATKARĪGA DEACETILĀZE, KAS IESAISTĪTA DAŽĀDOS ŠŪNU PROCESOS. TAS TIEK AKTIVIZĒTS KALORIJU IEROBEŽOŠANĀ UN DARBOJAS DAŽĀDOS AUDOS (MUSKUĻOS, KUŅĢĪ, VATOS UTT.) KĀ ENDOKRĪNĀS SISTĒMAS FUNKCIJU MEDIATORS, KAS SAISTĪTS AR ENERĢIJAS BILANCES MODULĀCIJU. TAS IR SAISTĪTS AR SIRT1 AR IESPĒJAMU BAT BROWNING REGULĒJUMU, BET NAV DEFINĒTI MEHĀNISMI, AR KURU PALĪDZĪBU SIRT1 IETEKMĒTU TERMOĢENĒZES DISREGUATION PĒC VECUMA LPTP, KĀ ARĪ ENERĢĒTISKĀS HOMEOSTĀZES IZMAIŅAS. SIRT3 VĒL VIENS ĢIMENES LOCEKLIS ATRODAS MITOHONDRIJOS (GALVENĀ ORGĀNA ŠŪNU METABOLISMĀ UN TERMOĢENĒZI), KAS REGULĒ TAUKSKĀBJU AC OKSIDĀCIJU TUKŠĀ DŪŠĀ UN ATP VEIDOŠANOS CITA STARPĀ. MŪSU GRUPAS (NEPUBLICĒTI) DATI LIECINA PAR ZEMU SIRT1 UN SIRT3 LĪMENI LPTP VECIEM DZĪVNIEKIEM, ZEMĀKU ESCAPULAR TEMPERATŪRU UN UCP1 UN PGC1ALFA SAMAZINĀŠANOS SALĪDZINĀJUMĀ AR JAUNIEM DZĪVNIEKIEM. TAS NORĀDĪTU, KA IZMAIŅAS THEROGENIC PROGRAMMĀ ATKARĪBĀ NO VECUMA VARĒTU IETEKMĒT SIRT1 VAI SIRT3 SAMAZINĀJUMS, VAI ABI. TĀPĒC MŪSU GALVENAIS MĒRĶIS BŪS IZPĒTĪT LOMU UN MEHĀNISMUS, AR KURU PALĪDZĪBU SIRT1 (KODOLENERĢĒTIKA) UN SIRT3 (MITOHONDRIĀLIE) VARĒTU TIEŠI DARBOTIES LPTP UN TĀS NOTEIKUMOS PAR TERMISKO PROGRAMMU, LIPĪDU METABOLISMU UN GLIKOZI, UN VAI TĀ SAMAZINĀŠANĀS IR ATBILDĪGA PAR IZMAIŅĀM, KAS RODAS UZTURA UN NOVECOŠANAS IZRAISĪTĀS INSULĪNA REZISTENCES VALSTĪS. _x000D_ to TEST OUR hypotesis mēs izstrādāsim zaudējumu stratēģijas VAI TECHNOLOGY-SPECT ĢINENCE, BAT, TANTO SIRT1 AS SIRT3 UN COMPLETE METABOLIC fenotipēšanas un MOLECULAR ANALISIS mugurējo STUDY. NO OTRAS PUSES, KĀ PAPILDU STRATĒĢIJA, LAI IZVAIRĪTOS NO KOMPENSĀCIJAS IETEKMES KRITISKAJOS IZSTRĀDES POSMOS, MĒS IZMANTOSIM VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO VAI DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 METODES TIEŠI LPTP PIEAUGUŠAJIEM RATON AR INSULĪNA REZISTENCI UN VECUMĀ. ŠAJĀ GADĪJUMĀ MĒS IZMANTOSIM VĪRIEŠU UN SIEVIEŠU RATON, LAI IZSLĒGTU VAI NE IETEKMI DZIMUMA UZ SILTUMA AKTIVITĀTI. Šī pieredze būs ļoti svarīga, un tā vispirms tiks īstenota, sniedzot mums precīzu informāciju labākai RATON MODEL STUDY STUDIJAS VALSTU POSTERORENTA._x000D_ OBTENTED RESULTS var redzēt SIRT1, SIRT3 vai Ambas AS ELEMENTS ar IMPORTANT PAPELAS REGULĀ BAT METABOLISM. ŠAJĀ GADĪJUMĀ SIRT1/SIRT3 AKTIVATORI IR POTENCIĀLI NODERĪGI TERMOĢENĒZES UN LĪDZ AR TO HOMEOSTĀZES ENERĢĒTIKAS REGULĒŠANAI UN AR VECUMU UN INSULĪNA REZISTENCI SAISTĪTO METABOLISMA IZMAIŅU UZLABOŠANAI. (Latvian)
18 August 2022
0 references
ÚLOHA TERMOGENÉZY V ENERGETICKEJ HOMEOSTÁZE VZBUDILA VEĽKÝ KLINICKÝ ZÁUJEM O IDENTIFIKÁCIU TUKOVÉHO TKANIVA MARRONA (BAT) U DOSPELÝCH ĽUDÍ. OKREM SVOJEJ ÚLOHY V TERMOREGULÁCII SA BAT PODIEĽA NA KONTROLE GLUKÓZY, METABOLIZMU LIPIDOV A JE ZNÁME, ŽE ŠTÁTY INZULÍNOVEJ REZISTENCIE SPÔSOBUJÚ POKLES V PROGRAME THEROGENIC. NA DRUHEJ STRANE JE VEK SPOJENÝ SO ZÁVAŽNÝM ZLYHANÍM TERMOGENÉZY A POKLESOM HMOTNOSTI A AKTIVITY BAT. FAKTORY, KTORÉ MÔŽU MAŤ VPLYV NA DYSFUNKCIU BAT S VEKOM, VŠAK NIE SÚ ZNÁME. MEDZI KANDIDÁTMI BOLI SIRTUÍNY, BIELKOVINY VEĽMI ŠTUDOVANÉ V SÚVISLOSTI S KALORICKÝM OBMEDZENÍM A STARNUTÍM. MEDZI NIMI SIRT1, NADZÁVISLÁ DEACETYLÁZA ZAPOJENÁ DO ŠIROKEJ ŠKÁLY BUNKOVÝCH PROCESOV. AKTIVUJE SA V KALORICKOM OBMEDZENÍ A PÔSOBÍ V RÔZNYCH TKANIVÁCH (SVALOVINA, ŽALÚDOK, WAT ATĎ.) AKO SPROSTREDKOVATEĽ ENDOKRINNÝCH FUNKCIÍ SÚVISIACICH S MODULÁCIOU ENERGETICKEJ ROVNOVÁHY. BOLA PREPOJENÁ S SIRT1 S MOŽNÝM NARIADENÍM O BAT BROWNING, ALE MECHANIZMY, PROSTREDNÍCTVOM KTORÝCH BY SIRT1 OVPLYVNILA DIZERTÁCIU TERMOGENÉZY PODĽA VEKU V BAT A ZMENY V ENERGETICKEJ HOMEOSTÁZE, NIE SÚ VYMEDZENÉ. SIRT3 ĎALŠÍ ČLEN RODINY SA NACHÁDZA V MITOCHONDRIÁCH (KĽÚČOVÝ ORGÁN V METABOLIZME BUNIEK A TERMOGENÉZE) REGULUJE OXIDÁCIU MASTNÝCH AC POČAS PÔSTU A TVORBU ATP OKREM INÝCH ÚČINKOV. ÚDAJE Z NAŠEJ SKUPINY (NEUVEREJNENÉ) UKAZUJÚ NÍZKE ÚROVNE SIRT1 A SIRT3 V BAT STARÝCH ZVIERAT, NIŽŠIU TEPLOTU ESCAPULAR A POKLES UCP1 A PGC1ALFA V POROVNANÍ S MLADÝMI ZVIERATAMI. TO BY NAZNAČOVALO, ŽE ZMENA PROGRAMU THEROGENIC PODĽA VEKU BY MOHLA BYŤ OVPLYVNENÁ POKLESOM SIRT1 ALEBO SIRT3 ALEBO OBOCH. NAŠÍM HLAVNÝM CIEĽOM BUDE PRETO PRESKÚMAŤ ÚLOHU A MECHANIZMY, PROSTREDNÍCTVOM KTORÝCH BY SIRT1 (NUKLEÁRNY) A SIRT3 (MITOCHONDRIÁLNY) MOHLI KONAŤ PRIAMO V BAT A V JEHO NARIADENÍ O TEPELNOM PROGRAME, METABOLIZME LIPIDOV A GLUKÓZE A ČI JE JEJ POKLES ZODPOVEDNÝ ZA ZMENY, KTORÉ SA VYSKYTUJÚ V ŠTÁTOCH INZULÍNOVEJ REZISTENCIE VYVOLANEJ STRAVOU A STARNUTÍM. _x000D_ aby sme zistili našu hypotézu, vyvinieme stratégie straty alebo GINENCE OF TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 A posterior STUDY COMPLETE METABOLIC fenotyping a MOLECULAR ANALISIS. NA DRUHEJ STRANE A AKO DOPLNKOVÚ STRATÉGIU BUDEME POUŽÍVAŤ TECHNIKY VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ALEBO DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 KONKRÉTNE V BAT PRE DOSPELÝCH RATON S INZULÍNOVOU REZISTENCIOU A VO VEKU. V TOMTO PRÍPADE POUŽIJEME MUŽSKÝ A ŽENSKÝ RATON, ABY SME VYLÚČILI VPLYV POHLAVIA NA TEPELNÚ AKTIVITU. Tieto skúsenosti budú mať veľký význam a budú sa realizovať v prvom rade tým, že nám poskytnú presné informácie pre lepšiu stratégiu ŠTUDY RATON MODEL NA VŠEOBECNÉ POSTERORENTY._x000D_ OBTENTED RESULTS možno vidieť na SIRT1, SIRT3 alebo Ambas ako ELEMENTS s Dôležitou PAPELOVOU V NARIADENIE BAT METABOLISM. V TOMTO PRÍPADE SÚ AKTIVÁTORY SIRT1/SIRT3 POTENCIÁLNE UŽITOČNÉ PRE REGULÁCIU TERMOGENÉZY, A PRETO HOMEOSTÁZU ENERGIE A ZLEPŠENIE METABOLICKÝCH ZMIEN SPOJENÝCH S VEKOM A INZULÍNOVOU REZISTENCIOU. (Slovak)
18 August 2022
0 references
TÁ SPÉIS MHÓR CHLINICIÚIL AG RÓL TERMOGENESIS I DTEACHOSTASIS FUINNIÚIL I BHFÍOCHÁN ADIPOSE MARRON (BAT) A SHAINAITHINT I NDAOINE FÁSTA. CHOMH MAITH LENA RÓL I THERMOREGULATION, TÁ BAT PÁIRTEACH I RIALÚ GLÚCÓIS, MEITIBILEACHT LIPID AGUS TÁ SÉ AR EOLAS GO DTUGANN STÁIT FRIOTAÍOCHT INSULIN LAGHDÚ AR AN GCLÁR THEROGENIC. AR AN LÁIMH EILE, TÁ AOIS A BHAINEANN LE TEIP MHÓR I TERMOGENESIS AGUS LAGHDÚ AR GHNÍOMHAÍOCHT MAIS AGUS SCIATHÁIN LEATHAIR. MAR SIN FÉIN, IS IAD NA FACHTÓIRÍ A D’FHÉADFADH A BHEITH TIONCHAR A IMIRT AR DYSFUNCTION BAT LE HAOIS ANAITHNID. SIRTUINS, PRÓITÉINÍ STAIDÉAR AN-MAIDIR LE SRIAN CALORIC AGUS AG DUL IN AOIS A BHÍ I MEASC NA N-IARRTHÓIRÍ. INA MEASC SIRT1, DEACETYLASE NAD-SPLEÁCH A BHFUIL BAINT ACU LE RAON LEATHAN PRÓISEAS CEALLACH. TÁ SÉ I NGNÍOMH I SRIAN CALRAÍ AGUS GNÍOMHARTHA I FÍOCHÁIN ÉAGSÚLA (MUSCLE, BOILG, WAT, ETC) MAR IDIRGHABHÁLAÍ FEIDHMEANNA INCHRÍNEACHA A BHAINEANN LE MODHNÚ COTHROMAÍOCHT FUINNIMH. TÁ SÉ NASCTHA LE SIRT1 LE RIALACHÁN FÉIDEARTHA IALTÓG BROWNING, ACH NA MEICNÍOCHTAÍ TRÍNA MBEADH SIRT1 TIONCHAR A IMIRT AR AN DISREÁN TERMOGENESIS AG AOIS IALTÓG AGUS ATHRUITHE I HOMEOSTASIS FUINNIÚIL NACH BHFUIL SAINMHÍNITHE. SIRT3 TÁ BALL EILE DEN TEAGHLACH SUITE SA MITOCHONDRIA (ORGÁN EOCHAIR I MEITIBILEACHT CILLE AGUS TERMOGENESIS) RIALAÍONN OCSAÍDIÚ AC SAILLEACHA LE LINN TROSCADH AGUS TÁIRGEADH ATP I MEASC ÉIFEACHTAÍ EILE. TAISPEÁNANN SONRAÍ ÓNÁR NGRÚPA (NEAMHFHOILSITHE) LEIBHÉIL ÍSLE SIRT1 AGUS SIRT3 I SCIATHÁN LEATHAIR NA N-AINMHITHE D’AOIS, TEOCHT ESCAPULAR NÍOS ÍSLE AGUS LAGHDÚ UCP1 AGUS PGC1ALFA I GCOMPARÁID LE HAINMHITHE ÓGA. LÉIREODH SÉ SIN GO BHFÉADFADH TIONCHAR A BHEITH AG AN LAGHDÚ AR SIRT1 NÓ SIRT3 NÓ AN DÁ CHEANN AR AN ATHRÚ AR AN GCLÁR THEROGENIC DE RÉIR AOISE. DÁ BHRÍ SIN, IS É AN PRÍOMHCHUSPÓIR A BHEIDH AGAINN NÁ STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AN RÓL AGUS AR NA MEICNÍOCHTAÍ TRÍNA BHFÉADFADH SIRT1 (NÚICLÉACH) AGUS SIRT3 (MITOCHONDRIAL) GNÍOMHÚ GO DÍREACH SA SCIATHÁN LEATHAIR AGUS INA RIALACHÁN MAIDIR LEIS AN GCLÁR TEIRMEACH, MEITIBILEACHT LIPIDÍ AGUS GLÚCÓS AGUS MÁ TÁ A LAGHDÚ FREAGRACH AS NA HATHRUITHE A THARLAÍONN I STÁIT DE FHRITHSHEASMHACHT INSULIN A SPREAGANN AISTE BIA AGUS DUL IN AOIS. _x000D_ a TEST OUR hypotesis beidh muid ag forbairt Straitéisí caillteanais NÓ GINEARÁLTA NA TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO DO SIRT1 AS SIRT3 AGUS STUDY posterior de phenotyping METABOLIC COMPLETE agus MOLECULAR ANALISIS. AR AN LÁIMH EILE, AGUS MAR STRAITÉIS CHOMHLÁNTACH, CHUN ÉIFEACHTAÍ CÚITIMH A SHEACHAINT LE LINN CÉIMEANNA CRITICIÚLA FORBARTHA BAINFIMID ÚSÁID AS TEICNÍCÍ VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO NÓ DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 GO SONRACH SA SCIATHÁN LEATHAIR I RATON FÁSTA LE FRIOTAÍOCHT INSULIN AGUS AOIS. SA CHÁS SEO BEIMID AG ÚSÁID RATON FIREANN AGUS BAINEANN CHUN AN TIONCHAR A IMIRT AR AN INSCNE AR AN NGNÍOMHAÍOCHT TEIRMEACH. Beidh an-tábhacht ag baint leis an taithí seo agus déanfar í ar an gcéad dul síos trí eolas cruinn a thabhairt dúinn le haghaidh straitéis níos fearr CHUN STUDY AN RATON MODEL LE GENERATE POSTERORENT._x000D_ RESULTS OBTENT Is féidir iad a fheiceáil do SIRT1, SIRT3 nó ambas MAIDIR LE PÁRTHAÍOCHTA I RIALACHÁN BAT METABOLISM. SA CHÁS SIN, D’FHÉADFADH GNÍOMHAITHEOIRÍ SIRT1/SIRT3 A BHEITH ÚSÁIDEACH DO RIALACHÁN TERMOGENESIS AGUS, DÁ BHRÍ SIN, HOMEOSTASIS ENERGETICA AGUS FEABHAS A CHUR AR ATHRUITHE MEITIBILEACHA A BHAINEANN LE FRIOTAÍOCHT AOISE AGUS INSULIN. (Irish)
18 August 2022
0 references
ROLE TERMOGENEZE V ENERGETICKÉ HOMEOSTÁZE VZBUDILA VELKÝ KLINICKÝ ZÁJEM O IDENTIFIKACI TUKOVÉ TKÁNĚ MARRON (BAT) U DOSPĚLÝCH LIDÍ. KROMĚ SVÉ ROLE V TERMOREGULACI SE BAT PODÍLÍ NA KONTROLE GLUKÓZY, METABOLISMU LIPIDŮ A JE ZNÁMO, ŽE STÁTY INZULINOVÉ REZISTENCE ZPŮSOBUJÍ POKLES PROGRAMU THEROGENIC. NA DRUHÉ STRANĚ JE VĚK SPOJEN SE ZÁVAŽNÝM SELHÁNÍM TERMOGENEZE A SNÍŽENÍM HMOTNOSTNÍ A BAT AKTIVITY. FAKTORY, KTERÉ MOHOU MÍT VLIV NA DYSFUNKCI BAT S VĚKEM, VŠAK NEJSOU ZNÁMY. SIRTUINY, PROTEINY VELMI STUDOVANÉ VE VZTAHU K KALORICKÉMU OMEZENÍ A STÁRNUTÍ BYLY MEZI KANDIDÁTY. MEZI NIMI SIRT1, NAD-ZÁVISLÝ DEACETYLAS SE PODÍLÍ NA ŠIROKÉ ŠKÁLE BUNĚČNÝCH PROCESŮ. AKTIVUJE SE PŘI KALORICKÉM OMEZENÍ A PŮSOBÍ V RŮZNÝCH TKÁNÍCH (SVALOVINA, ŽALUDEK, WAT ATD.) JAKO ZPROSTŘEDKOVATEL ENDOKRINNÍCH FUNKCÍ SOUVISEJÍCÍCH S MODULACÍ ENERGETICKÉ BILANCE. BYLA SPOJENA S SIRT1 S MOŽNOU REGULACÍ BAT BROWNINGU, ALE MECHANISMY, JEJICHŽ PROSTŘEDNICTVÍM BY SIRT1 OVLIVNILY DISREGUATION TERMOGENEZE PODLE VĚKU V BAT A ZMĚNY V ENERGETICKÉ HOMEOSTÁZE, NEJSOU DEFINOVÁNY. SIRT3 DALŠÍ ČLEN RODINY SE NACHÁZÍ V MITOCHONDRII (KLÍČOVÝ ORGÁN V METABOLISMU BUNĚK A TERMOGENEZE) REGULUJE OXIDACI TUKOVÉ AC BĚHEM PŮSTU A PRODUKCI ATP MIMO JINÉ. ÚDAJE Z NAŠÍ SKUPINY (NEPUBLIKOVANÉ) UKAZUJÍ NÍZKÉ ÚROVNĚ SIRT1 A SIRT3 V BAT U STARÝCH ZVÍŘAT, NIŽŠÍ TEPLOTU ESCAPULAR A POKLES UCP1 A PGC1ALFA VE SROVNÁNÍ S MLADÝMI ZVÍŘATY. TO BY NAZNAČOVALO, ŽE ZMĚNA PROGRAMU THEROGENIC PODLE VĚKU BY MOHLA BÝT OVLIVNĚNA POKLESEM SIRT1 NEBO SIRT3 NEBO OBOJÍHO. NAŠÍM HLAVNÍM CÍLEM BUDE PROTO ZKOUMAT ÚLOHU A MECHANISMY, JEJICHŽ PROSTŘEDNICTVÍM BY SIRT1 (JADERNÝ) A SIRT3 (MITOCHONDRIÁLNÍ) MOHLY PŮSOBIT PŘÍMO V BAT A V JEJÍM NAŘÍZENÍ O TEPELNÉM PROGRAMU, METABOLISMU LIPIDŮ A GLUKÓZĚ A ZDA JE JEHO SNÍŽENÍ ZODPOVĚDNÉ ZA ZMĚNY, K NIMŽ DOCHÁZÍ VE STÁTECH INZULÍNOVÉ REZISTENCE ZPŮSOBENÉ DIETOU A STÁRNUTÍM. _x000D_ na TEST OUR hypotéza budeme rozvíjet strategie ztráty NEBO GINENCE TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 A posterior STUDY COMPLETE METABOLIC phenotyping a MOLECULAR ANALISIS. NA DRUHÉ STRANĚ, A JAKO DOPLŇKOVOU STRATEGII, ABYCHOM SE VYHNULI ÚČINKŮM KOMPENZACE V KRITICKÝCH FÁZÍCH VÝVOJE, BUDEME POUŽÍVAT TECHNIKY VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO NEBO DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 KONKRÉTNĚ V BAT U DOSPĚLÝCH RATON S INZULÍNOVOU REZISTENCÍ A STÁŘÍ. V TOMTO PŘÍPADĚ POUŽIJEME MUŽE A ŽENU RATON, ABYCHOM VYLOUČILI NEBO VYLOUČILI VLIV POHLAVÍ NA TEPELNOU AKTIVITU. Tyto zkušenosti budou mít velký význam a budou provedeny na prvním místě tím, že nám poskytnou přesné informace pro lepší strategii STUDY RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS lze vidět na SIRT1, SIRT3 nebo Ambas AS ELEMENTS S DŮLEŽITÝM PAPELEM V NAŘÍZENÍ BAT METABOLISM. V TOMTO PŘÍPADĚ JSOU AKTIVÁTORY SIRT1/SIRT3 POTENCIÁLNĚ UŽITEČNÉ PRO REGULACI TERMOGENEZE, A TEDY HOMEOSTÁZY ENERGETICKÉ, A ZLEPŠENÍ METABOLICKÝCH ZMĚN SPOJENÝCH S VĚKOVOU A INZULINOVOU REZISTENCÍ. (Czech)
18 August 2022
0 references
O PAPEL DA TERMOGENESE NA HOMEOSTASE ENERGÉTICA CONSTITUI UM GRANDE INTERESSE CLÍNICO NA IDENTIFICAÇÃO DO TECIDO MARRONADIPOSE (BAT) NOS ADULTOS HUMANOS. Para além do seu papel na termorregulação, a MTD está envolvida no controlo da glicoses, do metabolismo lipídico e sabe-se que os estados de resistência à insulina produzem uma diminuição no programa terogénico. Por outro lado, a idade está associada a falhas graves na termogenese e à diminuição da atividade de massa e de MTD. No entanto, os factores que podem estar a enfraquecer a função das MTD com a idade são desconhecidos. SIRTUINS, PROTEÍNAS MUITO FORNECIDAS EM RELAÇÃO À RESTRIÇÃO CALÓRICA E ENVELHECIMENTO ESTÃO ENTRE OS CANDIDATOS. Entre eles, SIRT1, um desactilase de baixa dependência envolvido numa ampla variedade de processos celulares. É ATIVADO EM RESTRIÇÃO CALÓRICA E ATOS EM TECIDOS DIFERENTES (MÚSCULO, ESTÔMACO, WAT, ETC.) COMO MEDIATOR DE FUNÇÕES ENDOCRINAS RELACIONADAS COM A MODULAÇÃO DO BALANÇO ENERGÉTICO. Esteve ligado ao SIRT1 com uma possível regulação da floração das MTD, mas os mecanismos através dos quais o SIRT1 influiria na perturbação da TERMOGENESE por idade nas MTD e nas ALTERAÇÕES na HOMEOSTASE ENERGÉTICA não estão definidos. O SIRT3 de outro membro da família está localizado na Mitocrondria (Órgão de Quieve no Metabolismo Celular e Termogénese) que regula a oxidação do ácido graxo durante a alimentação e a produção de ATP entre outros efeitos. Os dados do nosso grupo (não publicados) mostram os níveis mais baixos de SIRT1 e SIRT3 nas MTD para os animais mais velhos, a temperatura escamosa mais baixa e a diminuição de UCP1 e PGC1ALFA em comparação com os animais mais jovens. Isto indicaria que a alteração no programa terogênico por idade pode ser influenciada pela diminuição de SIRT1, SIRT3 ou ambos. Por conseguinte, o nosso principal objectivo será estudar o papel e os mecanismos através dos quais o SIRT1 (NUCLEAR) e o SIRT3 (MITOCHONDRIAL) podem actuar directamente na MTD e no seu regulamento sobre o programa térmico, o metabolismo lipídico e a glicose, e se a sua diminuição é responsável pelas alterações que ocorrem nos estados de resistência à insulina induzidas pela dieta e pelo envelhecimento. _x000D_ para Testar A NOSSA HIPOTÉIS desenvolveremos ESTRATÉGIAS DE PERDA OU GINÊNCIA DE TECNOLOGIA-SPECTO, BAT, TANTO PARA SIRT1 COMO PARA SIRT3 E ESTUDO POSTERIOR DE FENOtipagem METABÓLICA COMPLETA E ANÁLISE MOLECULAR. Por outro lado, e como estratégia complementar, para evitar os efeitos da compensação durante as fases críticas de desenvolvimento, utilizaremos técnicas de VIROGENÉTICAS (AAV) SOBREXPRESANDO OU DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 ESPECIFICAMENTE NA BATA EM RATÃO DE ADULTO COM RESISTÊNCIA À INSULINA E AGIDAS. Neste caso vamos usar macho e fêmea para resolver ou não a influência do genitor sobre a actividade térmica. Estas experiências serão de grande importância e serão realizadas em primeiro lugar, dando-nos informações precisas para uma melhor estratégia do estudo do modelo de RATON para gerar POSTERORENT._x000D_ RESULTADOS OBTENTOS podem ser vistos como SIRT1, SIRT3 ou AMBAS como ELEMENTOS COM UM PAPA IMPORTANTE NA REGULAMENTAÇÃO DO METABOLISMO DE BATA. NESTE CASO, OS ACTIVOS SIRT1/SIRT3 SÃO POTENCIAMENTE UTILIZADOS PARA A REGULAMENTAÇÃO DA TERMOGENESE E, POR ISSO, DA ENERGÉTICA DE HOMEOSTASE E PARA A MELHORIA DAS ALTERAÇÕES METABÓLICAS ASSOCIADAS À IDADE E À RESISTÊNCIA À INSULINA. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
TERMOGENEESI ROLL ENERGILISES HOMEOSTAASIS ON TEKITANUD SUURT KLIINILIST HUVI MARRONI RASVKOE (BAT) TUVASTAMISE VASTU TÄISKASVANUD INIMESTEL. LISAKS OMA ROLLILE TERMOREGULATSIOONIS ON PVT SEOTUD GLÜKOOSI JA LIPIIDIDE METABOLISMI KONTROLLIMISEGA NING ON TEADA, ET INSULIINIRESISTENTSUSE SEISUNDID PÕHJUSTAVAD THEROGENIC PROGRAMMI VÄHENEMIST. TEISEST KÜLJEST ON VANUS SEOTUD TERMOGENEESI RASKE EBAÕNNESTUMISEGA NING MASSI JA PARIMA VÕIMALIKU TEHNIKA AKTIIVSUSE VÄHENEMISEGA. KUID TEGURID, MIS VÕIVAD VANUSEGA SEOTUD PARIMA VÕIMALIKU TEHNIKA HÄIREID MÕJUTADA, EI OLE TEADA. SIRTUIINID, VALGUD VÄGA UURITUD SEOSES KALORITE PIIRANG JA VANANEMINE ON OLNUD ÜKS KANDIDAATE. NENDE HULGAS SIRT1, NAD-SÕLTUV DEATSETÜÜLLAAS, MIS OSALEB MITMESUGUSTES RAKUPROTSESSIDES. SEE AKTIVEERITAKSE KALORITE PIIRAMISEL JA TOIMIB ERINEVATES KUDEDES (LIHASKUDE, MAGU, VATT JNE) ENERGIABILANSI MODULATSIOONIGA SEOTUD ENDOKRIINFUNKTSIOONIDE VAHENDAJANA. SEE ON SEOTUD SIRT1 VÕIMALIKU PVT BROWNING MÄÄRUSEGA, KUID EI OLE MÄÄRATLETUD MEHHANISME, MILLE KAUDU SIRT1 MÕJUTAKS TERMOGENEESI DISREGUATION VANUSE JÄRGI PARIMA VÕIMALIKU TEHNIKA JA ENERGILISE HOMEOSTAASI MUUTUSTE JÄRGI. SIRT3 TEINE PERELIIGE ASUB MITOKONDRITES (RAKKUDE METABOLISMI JA TERMOGENEESI VÕTMEORGAN) REGULEERIB MUU HULGAS RASVASE AC OKSÜDATSIOONI PAASTUMISE AJAL JA ATP TOOTMIST. MEIE RÜHMA ANDMED (AVALDAMATA) NÄITAVAD, ET SIRT1 JA SIRT3 SISALDUS ON VANADE LOOMADE PVTS VÄIKE, ESCAPULAR’I MADALAM TEMPERATUUR NING UCP1 JA PGC1ALFA VÄHENEMINE VÕRRELDES NOORTE LOOMADEGA. SEE NÄITAB, ET THEROGENIC PROGRAMMI MUUTMIST VANUSE JÄRGI VÕIB MÕJUTADA SIRT1 VÕI SIRT3 VÕI MÕLEMA VÄHENEMINE. SEETÕTTU ON MEIE PEAMINE EESMÄRK UURIDA ROLLI JA MEHHANISME, MILLE KAUDU SIRT1 (TUUMA-) JA SIRT3 (MITOKONDRIAALNE) SAAKSID TEGUTSEDA OTSE PVT-S JA SELLE MÄÄRUSES TERMILISE PROGRAMMI, LIPIIDIDE METABOLISMI JA GLÜKOOSI KOHTA NING KAS SELLE VÄHENEMINE ON VASTUTAV MUUTUSTE EEST, MIS ESINEVAD DIEEDIST JA VANANEMISEST TINGITUD INSULIINIRESISTENTSUSE RIIKIDES. _x000D_ et TEST OUR hypotesis arendame välja kahjustrateegiad või TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 JA posterior STUDY COMPLETE METABOLIC fenotüübid ja MOLECULAR ANALISIS. TEISEST KÜLJEST JA TÄIENDAVA STRATEEGIANA KASUTAME KOMPENSATSIOONI MÕJU VÄLTIMISEKS ARENGU KRIITILISTES ETAPPIDES VIROGENETICASE (AAV) SOBREXPRESANDO VÕI DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 TEHNIKAID, MIS ON SPETSIAALSELT VÄLJA TÖÖTATUD INSULIINIRESISTENTSUSEGA TÄISKASVANUD ROOSI PUHUL, MIS ON VANANENUD. SELLISEL JUHUL KASUTAME ME MEESTE JA NAISTE RATONIT, ET VÄLISTADA SOO MÕJU TERMILISELE AKTIIVSUSELE VÕI MITTE. Need kogemused on väga olulised ja neid viiakse läbi eelkõige, andes meile täpset teavet, et saada paremat strateegiat RATON MODEL GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTID on näha SIRT1, SIRT3 või Ambas AS ELEMENTS IMPORTANT PAPEL IMPORTANT PAPEL BAT METABOLISM. SEL JUHUL ON SIRT1/SIRT3 AKTIVAATORID POTENTSIAALSELT KASULIKUD TERMOGENEESI JA SEEGA HOMEOSTASIS ENERGETICA REGULEERIMISEKS NING VANUSE JA INSULIINIRESISTENTSUSEGA SEOTUD METABOOLSETE MUUTUSTE PARANDAMISEKS. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A TERMOGENEZIS SZEREPE AZ ENERGIKUS HOMEOSZTÁZISBAN NAGY KLINIKAI ÉRDEKLŐDÉST KELTETT A MARRON ZSÍRSZÖVET (BAT) AZONOSÍTÁSA IRÁNT FELNŐTT EMBEREKBEN. A HŐSZABÁLYOZÁSBAN BETÖLTÖTT SZEREPE MELLETT A BAT RÉSZT VESZ A GLÜKÓZ ÉS A LIPID METABOLIZMUSÁNAK ELLENŐRZÉSÉBEN, ÉS ISMERT, HOGY AZ INZULINREZISZTENCIA ÁLLAPOTA CSÖKKENTI A THEROGENIC PROGRAMOT. MÁSRÉSZT AZ ÉLETKOR A TERMOGENEZIS SÚLYOS MEGHIBÁSODÁSÁVAL, VALAMINT A TÖMEG ÉS A BAT AKTIVITÁS CSÖKKENÉSÉVEL JÁR. AZONBAN NEM ISMERTEK AZOK A TÉNYEZŐK, AMELYEK AZ ÉLETKORRAL BEFOLYÁSOLJÁK A BAT DISZFUNKCIÓJÁT. A SZIRTUINOK, FEHÉRJÉK NAGYON TANULMÁNYOZTÁK A KALÓRIAKORLÁTOZÁSSAL ÉS ÖREGEDÉSSEL KAPCSOLATBAN A JELÖLTEK KÖZÖTT. KÖZTÜK SIRT1, EGY NAD-FÜGGŐ DEACETILLÁZ, AMELY A SEJTES FOLYAMATOK SZÉLES SKÁLÁJÁBAN VESZ RÉSZT. KALÓRIAKORLÁTOZÁSSAL AKTIVÁLÓDIK, ÉS KÜLÖNBÖZŐ SZÖVETEKBEN (IZOM, GYOMOR, WAT STB.) FEJTI KI HATÁSÁT, MINT AZ ENERGIAMÉRLEG-MODULÁCIÓHOZ KAPCSOLÓDÓ ENDOKRIN FUNKCIÓK MEDIÁTORA. A SIRT1-HEZ KAPCSOLÓDOTT A BAT BROWNING LEHETSÉGES SZABÁLYOZÁSÁVAL, DE NEM HATÁROZTÁK MEG AZOKAT A MECHANIZMUSOKAT, AMELYEK RÉVÉN A SIRT1 BEFOLYÁSOLNÁ A TERMOGENEZIS KOR SZERINTI DISREGUATION-JÁT A BAT-BAN ÉS AZ ENERGETIKAI HOMEOSZTÁZIS VÁLTOZÁSAIT. A SIRT3 EGY MÁSIK CSALÁDTAGJA A MITOKONDRIUMBAN (A SEJTANYAGCSERÉBEN ÉS A TERMOGENEZISBEN) SZABÁLYOZZA A ZSÍROS AC OXIDÁCIÓJÁT AZ ÉHGYOMOR ÉS AZ ATP ELŐÁLLÍTÁSA SORÁN, TÖBBEK KÖZÖTT. A CSOPORTUNKBÓL SZÁRMAZÓ (NEM KÖZZÉTETT) ADATOK AZT MUTATJÁK, HOGY A RÉGI ÁLLATOK ESETÉBEN ALACSONY A SIRT1 ÉS A SIRT3 SZINTJE, ALACSONYABB AZ ESCAPULAR HŐMÉRSÉKLETE, VALAMINT CSÖKKENT AZ UCP1 ÉS A PGC1ALFA A FIATAL ÁLLATOKHOZ KÉPEST. EZ AZT JELZI, HOGY A THEROGENIC PROGRAM ÉLETKOR SZERINTI MÓDOSÍTÁSÁT BEFOLYÁSOLHATJA A SIRT1 VAGY SIRT3 VAGY MINDKETTŐ CSÖKKENÉSE. EZÉRT FŐ CÉLUNK ANNAK A SZEREPNEK ÉS MECHANIZMUSOKNAK A TANULMÁNYOZÁSA, AMELYEKEN KERESZTÜL A SIRT1 (NUKLEÁRIS) ÉS A SIRT3 (MITOKONDRIÁLIS) KÖZVETLENÜL FELLÉPHET A BAT-BAN ÉS A TERMIKUS PROGRAMRÓL, A LIPID ANYAGCSERÉRŐL ÉS A GLÜKÓZRÓL SZÓLÓ RENDELETÉBEN, ÉS HOGY ANNAK CSÖKKENÉSE FELELŐS-E AZ ÉTREND ÉS AZ ÖREGEDÉS ÁLTAL KIVÁLTOTT INZULINREZISZTENCIA ÁLLAPOTÁBAN BEKÖVETKEZŐ VÁLTOZÁSOKÉRT. _x000D_ a hipotézisünkhöz VAGY a TECHNOLOGIA-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 A SIRT3 és az összetett METABOLIC fenotipizálás és a MOLECULAR ANALISIS hátsó STUDY-jához kapcsolódó veszteségstratégiákat dolgozunk ki. MÁSRÉSZT, KIEGÉSZÍTŐ STRATÉGIAKÉNT, HOGY ELKERÜLJÜK A KOMPENZÁCIÓ HATÁSAIT A FEJLESZTÉS KRITIKUS SZAKASZAIBAN, A VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO VAGY DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 TECHNIKÁKAT ALKALMAZZUK KIFEJEZETTEN A BAT-BAN A FELNŐTT RATON INZULINREZISZTENCIÁVAL ÉS IDŐSÖDÉSÉVEL. EBBEN AZ ESETBEN A FÉRFI ÉS A NŐSTÉNY RATON-T HASZNÁLJUK, HOGY KIZÁRJUK VAGY SEM A NEMNEK A TERMIKUS AKTIVITÁSRA GYAKOROLT HATÁSÁT. Ezek a tapasztalatok nagy jelentőségűek lesznek, és elsősorban azáltal kerülnek végrehajtásra, hogy pontos információkat adnak a RATON MODEL ÁLLAMÁNAK jobb stratégiája érdekében a GENERATE POSTERORORENTENT._x000D_ OBTENTED RESULTS számára a SIRT1, SIRT3 vagy Ambas számára a BAT METABOLISM rendeletében szereplő IMPORTANT PAPEL-ben. EBBEN AZ ESETBEN A SIRT1/SIRT3 AKTIVÁTOROK HASZNOSAK LEHETNEK A TERMOGENEZIS ÉS EZÉRT A HOMEOSZTÁZIS ENERGETIKA SZABÁLYOZÁSA, VALAMINT AZ ÉLETKORRAL ÉS AZ INZULINREZISZTENCIÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ METABOLIKUS VÁLTOZÁSOK JAVÍTÁSA SZEMPONTJÁBÓL. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
РОЛЯТА НА ТЕРМИНОГЕНЕЗАТА В ЕНЕРГИЧНАТА ХОМЕОСТАЗА ПРЕДИЗВИКВА ГОЛЯМ КЛИНИЧЕН ИНТЕРЕС КЪМ ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА МАРОН МАСТНА ТЪКАН (НДТ) ПРИ ВЪЗРАСТНИ ХОРА. В ДОПЪЛНЕНИЕ КЪМ РОЛЯТА СИ В ТЕРМОРЕГУЛАЦИЯТА, BAT УЧАСТВА В КОНТРОЛА НА ГЛЮКОЗАТА, ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ И Е ИЗВЕСТНО, ЧЕ СЪСТОЯНИЯТА НА ИНСУЛИНОВА РЕЗИСТЕНТНОСТ ВОДЯТ ДО НАМАЛЯВАНЕ НА ПРОГРАМАТА THEROGENIC. ОТ ДРУГА СТРАНА, ВЪЗРАСТТА СЕ СВЪРЗВА СЪС СЕРИОЗНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ НА ТЕРМИНОГЕНЕЗАТА И НАМАЛЯВАНЕ НА МАСАТА И АКТИВНОСТТА НА НДНТ. ВЪПРЕКИ ТОВА ФАКТОРИТЕ, КОИТО МОГАТ ДА ПОВЛИЯЯТ НА ДИСФУНКЦИЯТА НА НДНТ С ВЪЗРАСТТА, НЕ СА ИЗВЕСТНИ. СИРТУИНИТЕ, ПРОТЕИНИТЕ, МНОГО ПРОУЧЕНИ ВЪВ ВРЪЗКА С ОГРАНИЧАВАНЕТО НА КАЛОРИИТЕ И СТАРЕЕНЕТО, СА СРЕД КАНДИДАТИТЕ. СРЕД ТЯХ SIRT1, НАДЗАВИСИМА ДЕАЦЕТИЛАЗА, УЧАСТВАЩА В ГОЛЯМО РАЗНООБРАЗИЕ ОТ КЛЕТЪЧНИ ПРОЦЕСИ. АКТИВИРА СЕ ПРИ ОГРАНИЧАВАНЕ НА КАЛОРИИТЕ И ДЕЙСТВА В РАЗЛИЧНИ ТЪКАНИ (МУСКУЛ, СТОМАХ, ВАТ И Т.Н.) КАТО МЕДИАТОР НА ЕНДОКРИННИТЕ ФУНКЦИИ, СВЪРЗАНИ С МОДУЛАЦИЯТА НА ЕНЕРГИЙНИЯ БАЛАНС. ТЯ Е СВЪРЗАНА С SIRT1 С ЕВЕНТУАЛНО РЕГУЛИРАНЕ НА НДНТ БРАУНИНГ, НО МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО SIRT1 БИ ПОВЛИЯЛА НА ДИРЕГУАЦИЯТА НА ТЕРМИНОГЕНЕЗАТА ПО ВЪЗРАСТ В НДНТ И ПРОМЕНИТЕ В ЕНЕРГИЧНАТА ХОМЕОСТАЗА, НЕ СА ОПРЕДЕЛЕНИ. SIRT3 ДРУГ ЧЛЕН НА СЕМЕЙСТВОТО СЕ НАМИРА В МИТОХОНДРИИТЕ (КЛЮЧОВ ОРГАН В КЛЕТЪЧНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ И ТЕРМИНОГЕНЕЗАТА) РЕГУЛИРА ОКИСЛЯВАНЕТО НА МАСТНИ AC ПО ВРЕМЕ НА ГЛАДУВАНЕ И ПРОИЗВОДСТВОТО НА АТФ НАРЕД С ДРУГИ ЕФЕКТИ. ДАННИТЕ ОТ НАШАТА ГРУПА (НЕПУБЛИКУВАНИ) ПОКАЗВАТ НИСКИ НИВА НА SIRT1 И SIRT3 В НДНТ ПРИ СТАРИ ЖИВОТНИ, ПО-НИСКА ТЕМПЕРАТУРА ESCAPULAR И НАМАЛЯВАНЕ НА UCP1 И PGC1ALFA В СРАВНЕНИЕ С МЛАДИТЕ ЖИВОТНИ. ТОВА БИ ОЗНАЧАВАЛО, ЧЕ ПРОМЯНАТА В ПРОГРАМАТА THEROGENIC СПОРЕД ВЪЗРАСТТА МОЖЕ ДА БЪДЕ ПОВЛИЯНА ОТ НАМАЛЯВАНЕТО НА SIRT1 ИЛИ SIRT3 ИЛИ И ДВЕТЕ. ЕТО ЗАЩО ОСНОВНАТА НИ ЦЕЛ ЩЕ БЪДЕ ДА ПРОУЧИМ РОЛЯТА И МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО SIRT1 (ЯДРЕНА) И SIRT3 (МИТОХОНДРИАЛНА) БИХА МОГЛИ ДА ДЕЙСТВАТ ДИРЕКТНО В НДНТ И В НАРЕДБАТА ЗА ТЕРМИЧНАТА ПРОГРАМА, ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ И ГЛЮКОЗАТА И АКО НЕЙНОТО НАМАЛЯВАНЕ Е ОТГОВОРНО ЗА ПРОМЕНИТЕ, КОИТО ВЪЗНИКВАТ В СЪСТОЯНИЯ НА ИНСУЛИНОВА РЕЗИСТЕНТНОСТ, ПРЕДИЗВИКАНА ОТ ДИЕТА И СТАРЕЕНЕ. _x000D_ за да тестваме нашата хипотеза, ще разработим стратегии за загуба или GINENCE OF TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 И задното STUDY на COMPLETE METABOLIC фенотипиране и MOLECULAR ANALISIS. ОТ ДРУГА СТРАНА, И КАТО ДОПЪЛВАЩА СТРАТЕГИЯ, ЗА ДА ИЗБЕГНЕМ ЕФЕКТИТЕ ОТ КОМПЕНСАЦИЯТА ПО ВРЕМЕ НА КРИТИЧНИТЕ ЕТАПИ НА РАЗВИТИЕ, ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ ТЕХНИКИ НА VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ИЛИ DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 СПЕЦИАЛНО В НДНТ ПРИ ВЪЗРАСТНИ RATON С ИНСУЛИНОВА РЕЗИСТЕНТНОСТ И ОСТАРЯВАНЕ. В ТОЗИ СЛУЧАЙ ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ МЪЖКИ И ЖЕНСКИ РАТОН, ЗА ДА ИЗКЛЮЧИМ ИЛИ НЕ ВЛИЯНИЕТО НА ПОЛА ВЪРХУ ТОПЛИННАТА АКТИВНОСТ. Този опит ще бъде от голямо значение и ще бъде осъществен на първо място, като ни даде точна информация за една по-добра стратегия НА СТУДАТА НА РАТОНИТЕ МОДЕЛА, за да обобщим POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS може да се види на SIRT1, SIRT3 или Ambas AS ELEMENTS с важен елемент в РЕГЛАМЕНТ НА МЕТАБОЛИСМА. В ТОЗИ СЛУЧАЙ SIRT1/SIRT3 АКТИВАТОРИТЕ СА ПОТЕНЦИАЛНО ПОЛЕЗНИ ЗА РЕГУЛИРАНЕТО НА ТЕРМИНОГЕНЕЗАТА И СЛЕДОВАТЕЛНО ХОМЕОСТАЗАТА ENERGETICA И ПОДОБРЯВАНЕТО НА МЕТАБОЛИТНИТЕ ПРОМЕНИ, СВЪРЗАНИ С ВЪЗРАСТТА И ИНСУЛИНОВАТА РЕЗИСТЕНТНОСТ. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
TERMOGENEZĖS VAIDMUO ENERGINGOJE HOMEOSTAZĖJE SUKĖLĖ DIDELĮ KLINIKINĮ SUSIDOMĖJIMĄ MARRON RIEBALINIO AUDINIO (BAT) IDENTIFIKAVIMU SUAUGUSIEMS ŽMONĖMS. BE SAVO VAIDMENS TERMOREGULIACIJOS SRITYJE, GPGB DALYVAUJA KONTROLIUOJANT GLIUKOZĖS IR LIPIDŲ METABOLIZMĄ IR YRA ŽINOMA, KAD ATSPARUMO INSULINUI VALSTYBĖS SUMAŽINA THEROGENIC PROGRAMĄ. KITA VERTUS, AMŽIUS YRA SUSIJĘS SU SUNKIU TERMOGENEZĖS SUTRIKIMU IR MASĖS BEI GPGB VEIKLOS SUMAŽĖJIMU. TAČIAU VEIKSNIAI, KURIE GALI TURĖTI ĮTAKOS GPGB DISFUNKCIJAI SU AMŽIUMI, NĖRA ŽINOMI. TARP KANDIDATŲ BUVO SIRTUINAI, BALTYMAI, KURIUOS LABAI IŠTYRĖ KALORIJŲ APRIBOJIMAS IR SENĖJIMAS. TARP JŲ SIRT1, NUO NAD PRIKLAUSOMA DEACETILAZĖ, DALYVAUJANTI ĮVAIRIUOSE LĄSTELIŲ PROCESUOSE. JIS AKTYVUOJAMAS KALORIJŲ APRIBOJIMU IR VEIKIA ĮVAIRIUOSE AUDINIUOSE (RAUMENYS, SKRANDIS, WAT IR KT.) KAIP ENDOKRININIŲ FUNKCIJŲ, SUSIJUSIŲ SU ENERGIJOS BALANSO MODULIAVIMU, TARPININKAS. JIS BUVO SUSIETAS SU SIRT1 SU GALIMU GPGB BROWNING REGLAMENTU, TAČIAU NĖRA APIBRĖŽTI MECHANIZMAI, KURIAIS SIRT1 DARYTŲ ĮTAKĄ TERMOGENEZĖS PAGAL AMŽIŲ GPGB IR ENERGETINĖS HOMEOSTAZĖS PAKITIMAMS. SIRT3 KITAS ŠEIMOS NARYS YRA MITOCHONDRIJOSE (LĄSTELIŲ METABOLIZMO IR TERMOGENEZĖS RAKTŲ ORGANAS) REGULIUOJA RIEBALŲ AC OKSIDACIJĄ NEVALGIUS IR ATP GAMYBĄ, BE KITŲ POVEIKIŲ. MŪSŲ GRUPĖS (NESKELBTŲ) DUOMENYS RODO ŽEMĄ SIRT1 IR SIRT3 LYGĮ SENŲ GYVŪNŲ GPGB, ŽEMESNĘ ESCAPULAR TEMPERATŪRĄ IR UCP1 IR PGC1ALFA SUMAŽĖJIMĄ, PALYGINTI SU JAUNAIS GYVŪNAIS. TAI RODYTŲ, KAD THEROGENIC PROGRAMOS KEITIMUI PAGAL AMŽIŲ ĮTAKOS GALĖTŲ TURĖTI SIRT1 ARBA SIRT3 ARBA ABIEJŲ JŲ SUMAŽĖJIMAS. TODĖL MŪSŲ PAGRINDINIS TIKSLAS BUS IŠTIRTI VAIDMENĮ IR MECHANIZMUS, KURIAIS SIRT1 (BRANDUOLINĖ) IR SIRT3 (MITOCHONDRIAL) GALĖTŲ VEIKTI TIESIOGIAI GPGB IR SAVO REGLAMENTE DĖL TERMINĖS PROGRAMOS, LIPIDŲ METABOLIZMO IR GLIUKOZĖS IR AR JO SUMAŽĖJIMAS YRA ATSAKINGAS UŽ POKYČIUS, KURIE ATSIRANDA VALSTYBĖSE, KURIOSE YRA ATSPARUMAS INSULINUI, KURĮ SUKELIA MITYBA IR SENĖJIMAS. _x000D_ norėdami išbandyti mūsų hipotezę, mes sukursime nuostolių strategijas arba TECHNOLOGIJOS-SPEKTO, GPGB, TANTO SIRT1 kaip SIRT3 ir užpakalinės sudėties komplemento METABOLINIO fenotipo nustatymo ir MOLECULAR ANALISIS. KITA VERTUS, KAIP PAPILDOMĄ STRATEGIJĄ, SIEKDAMI IŠVENGTI KOMPENSAVIMO POVEIKIO KRITINIAIS VYSTYMOSI ETAPAIS, NAUDOSIME VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ARBA DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 TECHNIKĄ BŪTENT GPGB SUAUGUSIEMS RATONUI SU ATSPARUMU INSULINUI IR SENIEMS. ŠIUO ATVEJU MES NAUDOSIME VYRŲ IR MOTERŲ RATON PANEIGTI AR NE LYTIES ĮTAKĄ ŠILUMINIAM AKTYVUMUI. Ši patirtis bus labai svarbi ir bus vykdoma pirmiausia suteikiant mums tikslią informaciją, kad būtų galima sukurti geresnę strategiją „RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS“, „SIRT1, SIRT3“ arba „Ambas AS ELEMENTS“ su SVARBU. ŠIUO ATVEJU SIRT1/SIRT3 AKTYVATORIAI GALI BŪTI NAUDINGI SIEKIANT REGULIUOTI TERMOGENEZĘ, TAIGI HOMEOSTAZĘ ENERGETICA IR PAGERINTI MEDŽIAGŲ APYKAITOS POKYČIUS, SUSIJUSIUS SU AMŽIUMI IR ATSPARUMU INSULINUI. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
ULOGA TERMOGENEZE U ENERGETSKOJ HOMEOSTAZI IZAZVALA JE VELIKI KLINIČKI INTERES ZA IDENTIFIKACIJU MARRONSKOG MASNOG TKIVA (BAT) KOD ODRASLIH LJUDI. OSIM SVOJE ULOGE U TERMOREGULACIJI, NRT JE UKLJUČEN U KONTROLU GLUKOZE I METABOLIZMA LIPIDA TE JE POZNATO DA STANJE OTPORNOSTI NA INZULIN DOVODI DO SMANJENJA U PROGRAMU THEROGENIC. S DRUGE STRANE, DOB JE POVEZANA S TEŠKIM NEUSPJEHOM U TERMOGENEZI I SMANJENJEM MASE I AKTIVNOSTI POVEZANIH S NRT-IMA. MEĐUTIM, ČIMBENICI KOJI MOGU UTJECATI NA DISFUNKCIJU NRT-A S DOBI NISU POZNATI. SIRTUINS, PROTEINI VRLO PROUČAVANI U ODNOSU NA KALORIČNO OGRANIČENJE I STARENJE SU MEĐU KANDIDATIMA. MEĐU NJIMA SIRT1, NAD-OVISNA DEACETILAZA UKLJUČENA U ŠIROK RASPON STANIČNIH PROCESA. AKTIVIRA SE U KALORIJAMA I DJELUJE U RAZLIČITIM TKIVIMA (MIŠIĆ, ŽELUDAC, WAT ITD.) KAO POSREDNIK ENDOKRINIH FUNKCIJA POVEZANIH S MODULACIJOM ENERGETSKE RAVNOTEŽE. POVEZAN JE SA SIRT1 S MOGUĆOM REGULACIJOM SMEĐANJA NRT-A, ALI MEHANIZMI POMOĆU KOJIH BI SIRT1 UTJECAO NA DISREGUATION OF TERMOGENESIS PREMA DOBI U NRT-IMA I PROMJENAMA U ENERGETSKOJ HOMEOSTAZI NISU DEFINIRANI. SIRT3 DRUGI ČLAN OBITELJI NALAZI SE U MITOHONDRIJI (KLJUČNI ORGAN U STANIČNOM METABOLIZMU I TERMOGENEZI) REGULIRA OKSIDACIJU MASNE AC TIJEKOM POSTA I PROIZVODNJU ATP MEĐU OSTALIM UČINCIMA. PODACI IZ NAŠE GRUPE (NEOBJAVLJENI) POKAZUJU NISKE RAZINE SIRT1 I SIRT3 U NRT STARIH ŽIVOTINJA, NIŽU TEMPERATURU ESCAPULAR I SMANJENJE UCP1 I PGC1ALFA U USPOREDBI S MLADIM ŽIVOTINJAMA. TO BI ZNAČILO DA BI NA PROMJENU U PROGRAMU THEROGENIC PREMA DOBI MOGLO UTJECATI SMANJENJE SIRT1 ILI SIRT3 ILI OBOJE. STOGA ĆE NAŠ GLAVNI CILJ BITI PROUČAVANJE ULOGE I MEHANIZAMA POMOĆU KOJIH BI SIRT1 (NUKLEARNI) I SIRT3 (MITOHONDRIJSKI) MOGLI IZRAVNO DJELOVATI U NRT-U I U SVOJOJ UREDBI O TERMALNOM PROGRAMU, METABOLIZMU LIPIDA I GLUKOZI TE AKO JE NJEGOVO SMANJENJE ODGOVORNO ZA PROMJENE KOJE SE JAVLJAJU U DRŽAVAMA OTPORNOSTI NA INZULIN IZAZVANE PREHRANOM I STARENJEM. _x000D_ na TEST OUR hipoteza mi ćemo razviti strategije gubitka ILI GINENCE TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO ZA SIRT1 AS za SIRT3 I stražnja STUDIJA COMPLETE METABOLIC Fenotyping i MOLECULAR ANALISIS. S DRUGE STRANE, I KAO KOMPLEMENTARNA STRATEGIJA, KAKO BISMO IZBJEGLI UČINKE KOMPENZACIJE TIJEKOM KRITIČNIH FAZA RAZVOJA, KORISTIT ĆEMO TEHNIKE VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ILI DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 POSEBNO U NRT-U U ODRASLIH RATON S OTPORNOŠĆU NA INZULIN I DOBI. U OVOM SLUČAJU ĆEMO KORISTITI MUŠKI I ŽENSKI RATON ISKLJUČITI ILI NE UTJECAJ SPOLA NA TOPLINSKU AKTIVNOST. Ova iskustva će biti od velike važnosti i bit će provedena na prvom mjestu dajući nam točne informacije za bolju strategiju STUDY OF THE RATON MODEL TO OPĆI POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS može se vidjeti u SIRT1, SIRT3 ili Ambasu kao ELEMENTS S VELIKOM PAPELOM U UREDBAMA METABOLISMA. U OVOM SLUČAJU SIRT1/SIRT3 AKTIVATORI SU POTENCIJALNO KORISNI ZA REGULACIJU TERMOGENEZE I STOGA HOMEOSTASIS ENERGYA I POBOLJŠANJE METABOLIČKIH PROMJENA POVEZANIH S DOBI I OTPORNOSTI NA INZULIN. (Croatian)
18 August 2022
0 references
TERMOGENESENS ROLL I ENERGISK HOMEOSTAS HAR VÄCKT STORT KLINISKT INTRESSE FÖR IDENTIFIERING AV MARRON FETTVÄVNAD (BAT) HOS VUXNA MÄNNISKOR. FÖRUTOM SIN ROLL I TERMOREGLERING ÄR BAT INVOLVERAD I KONTROLLEN AV GLUKOS, LIPIDMETABOLISM OCH DET ÄR KÄNT ATT STATER AV INSULINRESISTENS PRODUCERAR EN MINSKNING I THEROGENIC-PROGRAMMET. Å ANDRA SIDAN ÄR ÅLDER FÖRKNIPPAT MED ALLVARLIGA FEL I TERMOGENESEN OCH MINSKAD MASSA OCH BAT-AKTIVITET. DE FAKTORER SOM KAN PÅVERKA BAT-DYSFUNKTION MED ÅLDERN ÄR DOCK OKÄNDA. SIRTUINER, PROTEINER MYCKET STUDERADE I RELATION TILL KALORI BEGRÄNSNING OCH ÅLDRANDE HAR VARIT BLAND KANDIDATERNA. BLAND DEM SIRT1, EN NAD-BEROENDE DEACETYLAS INVOLVERAD I EN MÄNGD OLIKA CELLULÄRA PROCESSER. DEN AKTIVERAS I KALORIRESTRIKTION OCH VERKAR I OLIKA VÄVNADER (MUSKEL, MAGE, WAT, ETC.) SOM MEDLARE AV ENDOKRINA FUNKTIONER RELATERADE TILL ENERGIBALANSMODULERING. DEN HAR KOPPLATS TILL SIRT1 MED EN MÖJLIG REGLERING AV BAT BROWNING, MEN DE MEKANISMER GENOM VILKA SIRT1 SKULLE PÅVERKA BESTÄMNINGEN AV TERMOGENES EFTER ÅLDER I BAT OCH FÖRÄNDRINGAR I ENERGISK HOMEOSTAS DEFINIERAS INTE. SIRT3 EN ANNAN MEDLEM AV FAMILJEN ÄR BELÄGEN I MITOKONDRIEN (NYCKELORGAN I CELLMETABOLISM OCH TERMOGENES) REGLERAR OXIDATIONEN AV FET AC UNDER FASTA OCH PRODUKTIONEN AV ATP BLAND ANDRA EFFEKTER. DATA FRÅN VÅR GRUPP (OPUBLICERAD) VISAR LÅGA NIVÅER AV SIRT1 OCH SIRT3 I BAT FÖR GAMLA DJUR, LÄGRE ESCAPULAR TEMPERATUR OCH MINSKNING AV UCP1 OCH PGC1ALFA JÄMFÖRT MED UNGA DJUR. DETTA SKULLE TYDA PÅ ATT ÄNDRINGEN AV THEROGENIC-PROGRAMMET EFTER ÅLDER SKULLE KUNNA PÅVERKAS AV MINSKNINGEN AV SIRT1 ELLER SIRT3 ELLER BÅDADERA. DÄRFÖR KOMMER VÅRT HUVUDSAKLIGA MÅL ATT VARA ATT STUDERA DEN ROLL OCH DE MEKANISMER GENOM VILKA SIRT1 (KÄRNKRAFT) OCH SIRT3 (MITOCHONDRIAL) SKULLE KUNNA AGERA DIREKT I BAT OCH I DESS FÖRORDNING OM TERMISKT PROGRAM, LIPIDMETABOLISM OCH GLUKOS OCH OM MINSKNINGEN ÄR ANSVARIG FÖR DE FÖRÄNDRINGAR SOM SKER I STATER AV INSULINRESISTENS SOM ORSAKAS AV KOST OCH ÅLDRANDE. _x000D_ till TEST OUR hypotesis kommer vi att utveckla förluststrategier ELLER GINENCE OF TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 och bakre STUDY of COMPLETE METABOLIC fenotyping och MOLECULAR ANALISIS. Å ANDRA SIDAN, OCH SOM EN KOMPLETTERANDE STRATEGI, FÖR ATT UNDVIKA EFFEKTERNA AV KOMPENSATION UNDER KRITISKA UTVECKLINGSSTADIER KOMMER VI ATT ANVÄNDA TEKNIKER AV VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ELLER DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFIKT I BAT HOS VUXNA RATON MED INSULINRESISTENS OCH ÄLDRE. I DETTA FALL KOMMER VI ATT ANVÄNDA MANLIGA OCH KVINNLIGA RATON FÖR ATT UTESLUTA ELLER INTE PÅVERKA KÖNET PÅ DEN TERMISKA AKTIVITETEN. Dessa erfarenheter kommer att vara av stor betydelse och kommer att genomföras i första hand genom att ge oss korrekt information för en bättre strategi för en bättre strategi för RATON MODELEN att ge GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTAT kan ses till SIRT1, SIRT3 eller Ambas som ELEMENTS MED en IMPORTANT PAPEL I BAT METABOLISM FÖRORDNING. I DETTA FALL ÄR SIRT1/SIRT3-AKTIVATORER POTENTIELLT ANVÄNDBARA FÖR REGLERINGEN AV TERMOGENES OCH DÄRFÖR HOMEOSTASISENERGI OCH FÖRBÄTTRING AV METABOLISKA FÖRÄNDRINGAR I SAMBAND MED ÅLDER OCH INSULINRESISTENS. (Swedish)
18 August 2022
0 references
ROLUL TERMOGENEZEI ÎN HOMEOSTAZIA ENERGETICĂ A STÂRNIT UN MARE INTERES CLINIC ÎN IDENTIFICAREA ȚESUTULUI ADIPOS MARRON (BAT) LA OAMENII ADULȚI. PE LÂNGĂ ROLUL SĂU ÎN TERMOREGLARE, BAT ESTE IMPLICAT ÎN CONTROLUL GLUCOZEI, METABOLISMULUI LIPIDIC ȘI SE ȘTIE CĂ STATELE DE REZISTENȚĂ LA INSULINĂ PRODUC O SCĂDERE A PROGRAMULUI THEROGENIC. PE DE ALTĂ PARTE, VÂRSTA ESTE ASOCIATĂ CU EȘECUL SEVER AL TERMOGENEZEI ȘI SCĂDEREA MASEI ȘI A ACTIVITĂȚII BAT. CU TOATE ACESTEA, FACTORII CARE POT INFLUENȚA DISFUNCȚIA BAT ÎN FUNCȚIE DE VÂRSTĂ SUNT NECUNOSCUȚI. SIRTUINE, PROTEINE FOARTE STUDIATE ÎN CEEA CE PRIVEȘTE RESTRICȚIONAREA CALORICĂ ȘI ÎMBĂTRÂNIREA AU FOST PRINTRE CANDIDAȚI. PRINTRE ACESTEA SIRT1, O DEACETILAZĂ DEPENDENTĂ DE SINE IMPLICATĂ ÎNTR-O MARE VARIETATE DE PROCESE CELULARE. ESTE ACTIVAT ÎN RESTRICȚIE CALORICĂ ȘI ACȚIONEAZĂ ÎN DIFERITE ȚESUTURI (MUȘCHI, STOMAC, WAT ETC.) CA MEDIATOR AL FUNCȚIILOR ENDOCRINE LEGATE DE MODULAREA ECHILIBRULUI ENERGETIC. ACEASTA A FOST LEGATĂ DE SIRT1 CU O POSIBILĂ REGLEMENTARE A BAT BROWNING, DAR MECANISMELE PRIN CARE SIRT1 AR INFLUENȚA DISREGUATIONA TERMOGENEZEI ÎN FUNCȚIE DE VÂRSTĂ ÎN BAT ȘI MODIFICĂRILE HOMEOSTAZEI ENERGETICE NU SUNT DEFINITE. SIRT3 UN ALT MEMBRU AL FAMILIEI ESTE SITUAT ÎN MITOCONDRII (ORGAN CHEIE ÎN METABOLISMUL CELULAR ȘI TERMOGENEZA) REGLEAZĂ OXIDAREA CA GRAS ÎN TIMPUL POSTULUI ȘI PRODUCEREA DE ATP, PRINTRE ALTE EFECTE. DATELE DIN GRUPUL NOSTRU (NEPUBLICATE) ARATĂ NIVELURI SCĂZUTE DE SIRT1 ȘI SIRT3 ÎN BAT PENTRU ANIMALELE ÎN VÂRSTĂ, O TEMPERATURĂ ESCAPULAR MAI SCĂZUTĂ ȘI SCĂDEREA UCP1 ȘI PGC1ALFA COMPARATIV CU ANIMALELE TINERE. ACEST LUCRU AR INDICA FAPTUL CĂ MODIFICAREA PROGRAMULUI THEROGENIC ÎN FUNCȚIE DE VÂRSTĂ AR PUTEA FI INFLUENȚATĂ DE SCĂDEREA SIRT1 SAU SIRT3 SAU A AMBELOR. PRIN URMARE, OBIECTIVUL NOSTRU PRINCIPAL VA FI DE A STUDIA ROLUL ȘI MECANISMELE PRIN CARE SIRT1 (NUCLEAR) ȘI SIRT3 (MITOCONDRIAL) AR PUTEA ACȚIONA DIRECT ÎN BAT ȘI ÎN REGULAMENTUL SĂU PRIVIND PROGRAMUL TERMIC, METABOLISMUL LIPIDIC ȘI GLUCOZA ȘI DACĂ SCĂDEREA SA ESTE RESPONSABILĂ PENTRU MODIFICĂRILE CARE APAR ÎN STATELE DE REZISTENȚĂ LA INSULINĂ INDUSE DE DIETĂ ȘI ÎMBĂTRÂNIRE. _x000D_ la TEST Ipoteza noastră vom dezvolta strategii de pierdere SAU GINENȚA TEHNOLOGIE-SPECT, BAT, TANTO PENTRU SIRT1 AS PENTRU SIRT3 ȘI STUDIA posterioară a fenotipării METABOLIC COMPLETE și ANALISIS MOLECULAR. PE DE ALTĂ PARTE, ȘI CA STRATEGIE COMPLEMENTARĂ, PENTRU A EVITA EFECTELE COMPENSĂRII ÎN ETAPELE CRITICE DE DEZVOLTARE, VOM FOLOSI TEHNICI DE VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO SAU DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 ÎN MOD SPECIFIC ÎN BAT LA ADULȚII RATON CU REZISTENȚĂ LA INSULINĂ ȘI ÎN VÂRSTĂ. ÎN ACEST CAZ, VOM FOLOSI RATON MASCULIN ȘI FEMININ PENTRU A EXCLUDE SAU NU INFLUENȚA GENULUI ASUPRA ACTIVITĂȚII TERMICE. Aceste experiențe vor fi de mare importanță și vor fi realizate în primul rând, oferindu-ne informații exacte pentru o strategie mai bună a STUDII MODELULUI RATONULUI LA GENERATE POSTERORORENT._x000D_ Rezultatele OBTENTATE pot fi văzute la SIRT1, SIRT3 sau Ambas AS ELEMENTS CU O PAPĂ IMPORTANTĂ ÎN REGULAMENTUL METABOLISMULUI BAT. ÎN ACEST CAZ, ACTIVATORII SIRT1/SIRT3 POT FI UTILI PENTRU REGLEMENTAREA TERMOGENEZEI ȘI, PRIN URMARE, A HOMEOSTAZEI ENERGETICE ȘI ÎMBUNĂTĂȚIREA MODIFICĂRILOR METABOLICE ASOCIATE CU VÂRSTA ȘI REZISTENȚA LA INSULINĂ. (Romanian)
18 August 2022
0 references
VLOGA TERMOGENEZE PRI ENERGIČNI HOMEOSTAZI JE VZBUDILA VELIKO KLINIČNO ZANIMANJE ZA IDENTIFIKACIJO MARRONOVEGA MAŠČOBNEGA TKIVA (BAT) PRI ODRASLIH LJUDEH. POLEG SVOJE VLOGE PRI TERMOREGULACIJI JE NAJBOLJŠA RAZPOLOŽLJIVA TEHNIKA VKLJUČENA V NADZOR PRESNOVE GLUKOZE IN LIPIDOV IN ZNANO JE, DA DRŽAVE ODPORNOSTI NA INZULIN POVZROČAJO ZMANJŠANJE PROGRAMA THEROGENIC. PO DRUGI STRANI PA JE STAROST POVEZANA S HUDO ODPOVEDJO TERMOGENEZE TER ZMANJŠANJEM MASE IN AKTIVNOSTI BAT. VENDAR DEJAVNIKI, KI LAHKO S STAROSTJO VPLIVAJO NA DISFUNKCIJO NRT, NISO ZNANI. SIRTUINI, BELJAKOVINE ZELO RAZISKANE V ZVEZI Z OMEJEVANJEM KALORIJ IN STARANJEM SO BILI MED KANDIDATI. MED NJIMI SIRT1, NADODVISNA DEACETILAZA, VKLJUČENA V NAJRAZLIČNEJŠE CELIČNE PROCESE. AKTIVIRA SE V KALORIČNI OMEJITVI IN DELUJE V RAZLIČNIH TKIVIH (MIŠICAH, ŽELODCU, VATU ITD.) KOT POSREDNIK ENDOKRINIH FUNKCIJ, POVEZANIH Z MODULACIJO ENERGIJSKEGA RAVNOVESJA. POVEZAN JE S SIRT1 Z MOREBITNO UREDBO O BAT BROWNING, VENDAR MEHANIZMI, S KATERIMI BI SIRT1 VPLIVAL NA RAZPOREJANJE TERMOGENEZE GLEDE NA STAROST V BAT IN SPREMEMBE ENERGETSKE HOMEOSTAZE, NISO OPREDELJENI. SIRT3 DRUG ČLAN DRUŽINE SE NAHAJA V MITOHONDRIJIH (KLJUČNI ORGAN V CELIČNI PRESNOVI IN TERMOGENEZI) URAVNAVA OKSIDACIJO MAŠČOBNEGA AC MED POSTOM IN PROIZVODNJO ATP MED DRUGIMI UČINKI. PODATKI IZ NAŠE SKUPINE (NEOBJAVLJENI) KAŽEJO NIZKE RAVNI SIRT1 IN SIRT3 V BAT STARIH ŽIVALIH, NIŽJO TEMPERATURO ESCAPULAR IN ZNIŽANJE UCP1 IN PGC1ALFA V PRIMERJAVI Z MLADIMI ŽIVALMI. TO BI POMENILO, DA BI NA SPREMEMBO PROGRAMA THEROGENIC PO STAROSTI LAHKO VPLIVALO ZMANJŠANJE SIRT1 ALI SIRT3 ALI OBOJE. ZATO BO NAŠ GLAVNI CILJ PREUČITI VLOGO IN MEHANIZME, S KATERIMI BI LAHKO SIRT1 (JEDRSKA) IN SIRT3 (MITOHONDRIJSKA) DELOVALA NEPOSREDNO V BAT IN V UREDBI O TOPLOTNEM PROGRAMU, PRESNOVI LIPIDOV IN GLUKOZI TER ČE JE NJENO ZMANJŠANJE ODGOVORNO ZA SPREMEMBE, KI SE POJAVIJO V DRŽAVAH ODPORNOSTI PROTI INSULINU, KI JIH POVZROČATA PREHRANA IN STARANJE. _x000D_ za TEST NAŠE hipotezo bomo razvili strategije izgub ALI GINENCE TEHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO ZA SIRT1 AS ZA SIRT3 IN posteriorno STUDY COMPLETE METABOLIC fenotipizacije in MOLECULAR ANALISIS. PO DRUGI STRANI IN KOT DOPOLNILNA STRATEGIJA, DA BI SE IZOGNILI UČINKOM KOMPENZACIJE V KRITIČNIH FAZAH RAZVOJA BOMO UPORABILI TEHNIKE VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ALI DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 POSEBEJ V BAT PRI ODRASLIH RATON Z ODPORNOSTJO PROTI INSULINU IN STARIH. V TEM PRIMERU BOMO UPORABILI MOŠKEGA IN ŽENSKO RATON, DA IZKLJUČIMO ALI NE VPLIV SPOLA NA TOPLOTNO AKTIVNOST. Te izkušnje bodo zelo pomembne in se bodo izvajale na prvem mestu z zagotavljanjem točnih informacij za boljšo strategijo STUDIJA RATONA ZA GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS je mogoče videti na SIRT1, SIRT3 ali Ambas AS ELEMENTS Z NAMENJEVNO PAPELJO v UREDBI BAT METABOLISM. V TEM PRIMERU SO AKTIVATORJI SIRT1/SIRT3 POTENCIALNO KORISTNI ZA URAVNAVANJE TERMOGENEZE IN S TEM HOMEOSTAZO ENERGETIKO TER IZBOLJŠANJE PRESNOVNIH SPREMEMB, POVEZANIH S STAROSTJO IN ODPORNOSTJO NA INSULIN. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
ROLA TERMOGENEZY W HOMEOSTAZIE ENERGETYCZNEJ WZBUDZIŁA DUŻE ZAINTERESOWANIE KLINICZNE W IDENTYFIKACJI TKANKI TŁUSZCZOWEJ MARRON (BAT) U DOROSŁYCH LUDZI. OPRÓCZ ROLI W TERMOREGULACJI, BAT UCZESTNICZY W KONTROLI GLUKOZY, METABOLIZMU LIPIDÓW I WIADOMO, ŻE STANY OPORNOŚCI NA INSULINĘ POWODUJĄ ZMNIEJSZENIE PROGRAMU THEROGENIC. Z DRUGIEJ STRONY WIEK WIĄŻE SIĘ Z POWAŻNYM NIEPOWODZENIEM TERMOGENEZY ORAZ ZMNIEJSZENIEM MASY I AKTYWNOŚCI W RAMACH BAT. CZYNNIKI, KTÓRE MOGĄ MIEĆ WPŁYW NA ZABURZENIA BAT Z WIEKIEM, NIE SĄ JEDNAK ZNANE. WŚRÓD KANDYDATÓW ZNALAZŁY SIĘ SIRTUINY, BIAŁKA BARDZO BADANE W ODNIESIENIU DO OGRANICZENIA KALORII I STARZENIA SIĘ. WŚRÓD NICH SIRT1, NADZALEŻNA DEACETYLOZA UCZESTNICZĄCA W WIELU RÓŻNYCH PROCESACH KOMÓRKOWYCH. JEST AKTYWOWANY W OGRANICZENIU KALORII I DZIAŁA W RÓŻNYCH TKANKACH (MIĘŚNIE, ŻOŁĄDEK, WAT ITP.) JAKO MEDIATOR FUNKCJI ENDOKRYNOLOGICZNYCH ZWIĄZANYCH Z MODULACJĄ BILANSU ENERGETYCZNEGO. ZOSTAŁ ON POWIĄZANY Z SIRT1 Z MOŻLIWOŚCIĄ REGULACJI BAT BROWNING, ALE NIE OKREŚLONO MECHANIZMÓW, ZA POMOCĄ KTÓRYCH SIRT1 WPŁYNĘŁABY NA DISREGUACJĘ TERMOGENEZY WEDŁUG WIEKU W BAT, A ZMIANY W HOMEOSTAZIE ENERGETYCZNEJ NIE ZOSTAŁY ZDEFINIOWANE. SIRT3 INNY CZŁONEK RODZINY ZNAJDUJE SIĘ W MITOCHONDRIACH (KLUCZOWY ORGAN W METABOLIZMIE KOMÓRKOWYM I TERMOGENEZIE) REGULUJE UTLENIANIE TŁUSZCZOWEGO AC PODCZAS POSTU I PRODUKCJI ATP MIĘDZY INNYMI. DANE Z NASZEJ GRUPY (NIEOPUBLIKOWANE) WSKAZUJĄ NA NISKI POZIOM SIRT1 I SIRT3 W BAT STARYCH ZWIERZĄT, NIŻSZĄ TEMPERATURĘ ESCAPULAR I SPADEK UCP1 I PGC1ALFA W PORÓWNANIU Z MŁODYMI ZWIERZĘTAMI. OZNACZAŁOBY TO, ŻE ZMIANA PROGRAMU THEROGENIC WEDŁUG WIEKU MOŻE MIEĆ WPŁYW NA ZMNIEJSZENIE SIRT1 LUB SIRT3 LUB OBU. W ZWIĄZKU Z TYM NASZYM GŁÓWNYM CELEM BĘDZIE ZBADANIE ROLI I MECHANIZMÓW, ZA POMOCĄ KTÓRYCH SIRT1 (JĄDROWY) I SIRT3 (MITOCHONDRIALNY) MOGĄ DZIAŁAĆ BEZPOŚREDNIO W BAT I W JEJ ROZPORZĄDZENIU W SPRAWIE PROGRAMU TERMICZNEGO, METABOLIZMU LIPIDÓW I GLUKOZY ORAZ JEŚLI JEGO SPADEK JEST ODPOWIEDZIALNY ZA ZMIANY, KTÓRE WYSTĘPUJĄ W STANACH OPORNOŚCI NA INSULINĘ WYWOŁANYCH DIETĄ I STARZENIEM SIĘ. _x000D_ aby przetestować naszą hipotezę opracujemy strategie strat LUB GINENCE TECHNOLOGII-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 I posterior STUDY COMPLETE METABOLIC fenotyping i MOLECULAR ANALISIS. Z DRUGIEJ STRONY, JAKO STRATEGIA UZUPEŁNIAJĄCA, ABY UNIKNĄĆ SKUTKÓW KOMPENSACJI NA KRYTYCZNYCH ETAPACH ROZWOJU, BĘDZIEMY STOSOWAĆ TECHNIKI VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO LUB DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECJALNIE W BAT U DOROSŁYCH RATON Z OPORNOŚCIĄ NA INSULINĘ I WIEKU. W TYM PRZYPADKU UŻYJEMY RATONA MĘSKIEGO I ŻEŃSKIEGO, ABY WYKLUCZYĆ LUB NIE WPŁYW PŁCI NA AKTYWNOŚĆ CIEPLNĄ. Doświadczenia te będą miały ogromne znaczenie i zostaną przeprowadzone w pierwszej kolejności, dając nam dokładne informacje na temat lepszej strategii STUDY MODELU RATONU DO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED WYNIKI można zaobserwować na SIRT1, SIRT3 lub Ambas AS ELEMENTS Z WAŻNYM PAPELEM W ROZPORZĄDZENIU BAT METABOLISM. W TYM PRZYPADKU AKTYWATORY SIRT1/SIRT3 SĄ POTENCJALNIE PRZYDATNE DO REGULACJI TERMOGENEZY, A ZATEM HOMEOSTAZY ENERGETYKA I POPRAWY ZMIAN METABOLICZNYCH ZWIĄZANYCH Z WIEKIEM I INSULINOOPORNOŚCIĄ. (Polish)
18 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2016-79208-R
0 references