STUDY OF THE ROLE OF CB1 CANNABINOID RECEPTOR IN ASTROGLIA AND OF THE VANILOID RECEPTOR TRPV1 IN NEURONS AND ASTROCYTES IN A TEMPORAL LOBULE EPILEPSY MODEL (Q3161693)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3161693 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STUDY OF THE ROLE OF CB1 CANNABINOID RECEPTOR IN ASTROGLIA AND OF THE VANILOID RECEPTOR TRPV1 IN NEURONS AND ASTROCYTES IN A TEMPORAL LOBULE EPILEPSY MODEL |
Project Q3161693 in Spain |
Statements
144,945.89 Euro
0 references
266,200.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
0 references
48940
0 references
EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS PREVENTIVOS DE LAS ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL SISTEMA NERVIOSO ES UNA EVIDENTE NECESIDAD MEDICA. LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL ES UNA DE ESTAS ENFERMEDADES QUE INCIDE ESPECIALMENTE EN NUESTRA SOCIEDAD. EL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION EN EL CEREBRO REQUIERE DE UNA ACTIVIDAD TRANSMISORA EXCITADORA, LA CUAL EN EXCESO, CAUSA DAÑO Y MUERTE NEURONAL MEDIANTE UN MECANISMO DE EXCITOTOXICIDAD. ASIMISMO, SI LA NEUROTRANSMISION EXCITADORA QUEDA SIN CONTROL PUEDE ACABAR PROVOCANDO CRISIS EPILEPTICAS; DE TAL MODO, LOS CIRCUITOS NEURONALES REQUIEREN DE SISTEMAS DE FRENO, COMO EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, PARA LIMITAR ESTA ACTIVIDAD EXCITADORA. ES POR ELLO QUE RESULTA CRUCIAL ESTABLECER LOS SUBTIPOS NEURONALES Y GLIALES (ASTROCITOS) CONTROLADOS POR LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE CANNABINOIDES CB1, QUE SON LOS PRINCIPALES MEDIADORES EN LA PROTECCION FRENTE A UN EXCESO DE EXCITACION. AL MISMO TIEMPO, ES IMPORTANTE CONOCER MEJOR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA NEUROTRANSMISION EXCITADORA E INHIBIDORA Y EL EFECTO QUE EJERCE SOBRE ELLA EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE. _x000D_ RECIENTES DESCUBRIMIENTOS EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION HAN IDENTIFICADO DIANAS Y TERAPIAS QUE PREVIENEN LA ENFERMEDAD EPILEPTICA. SIN EMBARGO, TODAVIA QUEDA MUCHO POR CONOCER SOBRE SU PATOGENIA Y, EN PARTICULAR, SOBRE EL PAPEL DE LA ASTROGLIA EN LAS CRISIS EPILEPTICAS. LOS ASTROCITOS FORMAN PARTE DE LA DENOMINADA SINAPSIS TRIPARTITA. LA ALTERACION DE LA SEÑALIZACION ENDOCANNABINOIDE A ESTE NIVEL REQUIERE DE UNA ESPECIAL ATENCION YA QUE POR EL MOMENTO SE CONOCE MUY POCO SOBRE COMO PARTICIPA EN LAS EPILEPSIAS EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE LOCALIZADO EN LOS ASTROCITOS._x000D_ EL OBJETIVO QUE NOS PLANTEAMOS EN ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LA IMPLICACION DE DIFERENTES COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y SUS MECANISMOS EN UN MODELO DE STATUS EPILEPTICO GENERADO EN EL LOBULO TEMPORAL. PARA ELLO, COMENZAREMOS CARACTERIZANDO LAS CRISIS EPILEPTICAS INDUCIDAS POR ACIDO KAINICO EN RATONES CARENTES DE CB1 EN ASTROCITOS (GFAP-CB1-KO), EN RATONES CON CB1 REEXPRESADO EN ASTROCITOS (GFAP-CB1-RS) ASI COMO EN CARENTES DE TRPV1 (TRPV1-KO). MEDIANTE TECNICAS BIOQUIMICAS E INMUNOCITOQUIMICAS DE ALTA RESOLUCION ESTUDIAREMOS A NIVEL MOLECULAR, SINAPTICO Y CELULAR EL IMPACTO DEL STATUS SOBRE LOS ELEMENTOS DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE. MEDIANTE TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS INVESTIGAREMOS EL PAPEL QUE TIENE EL RECEPTOR CB1 EN LAS CRISIS INDUCIDAS POR ACIDO KAINICO EN LOS RATONES GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS Y TRPV1. POR ULTIMO, UTILIZAREMOS SIRNAS QUE SILENCIAN LA EXPRESION DE CB1 CON EL FIN DE ANALIZAR MAS EN DETALLE LA IMPLICACION DE ESTE RECEPTOR EN LAS CRISIS EPILEPTICAS OBSERVADAS EN LOS RATONES TRANSGENICOS EMPLEADOS._x000D_ CON ESTA INVESTIGACION PRETENDEMOS IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS DE ACCION DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y, EN PARTICULAR, DEL RECEPTOR CB1 EN ASTROCITOS Y DE TRPV1 EN ASTROCITOS Y NEURONAS EN UN MODELO DE EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, QUE CONFIAMOS SERAN DE ESPECIAL INTERES DE CARA AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS EPILEPSIAS. (Spanish)
0 references
THE DEVELOPMENT OF PREVENTIVE TREATMENTS FOR DISEASES AFFECTING THE NERVOUS SYSTEM IS AN OBVIOUS MEDICAL NEED. THE EPILEPSY OF THE TEMPORAL LOBE IS ONE OF THESE DISEASES THAT ESPECIALLY AFFECTS OUR SOCIETY. THE PROCESSING OF INFORMATION IN THE BRAIN REQUIRES AN EXCITING TRANSMITTING ACTIVITY, WHICH IN EXCESS CAUSES NEURONAL DAMAGE AND DEATH THROUGH AN EXCITOTOXICITY MECHANISM. ALSO, IF EXCITATORY NEUROTRANSMISSION IS LEFT UNCONTROLLED, IT MAY END UP CAUSING EPILEPTIC SEIZURES; THUS, NEURAL CIRCUITS REQUIRE BRAKE SYSTEMS, SUCH AS THE ENDOCANNABINOID SYSTEM, TO LIMIT THIS EXCITING ACTIVITY. THAT IS WHY IT IS CRUCIAL TO ESTABLISH THE NEURAL AND GLIAL SUBTYPES (ASTROCYTES) CONTROLLED BY THE ACTIVATION OF THE CB1 CANNABINOID RECEPTORS, WHICH ARE THE MAIN MEDIATORS IN PROTECTING AGAINST EXCESS EXCITATION. AT THE SAME TIME, IT IS IMPORTANT TO KNOW MORE ABOUT THE MECHANISMS THAT REGULATE THE EXCITATORY AND INHIBITORY NEUROTRANSMISSION AND THE EFFECT THE ENDOCANNABINOID SYSTEM EXERTS ON IT. _x000D_ recent DISCOVERMENTS IN EXPERIMENTAL ANIMALS HAVE IDENTIFICED DIANAS AND TERAPIS THAT PREVIEW THE epileptic disease. HOWEVER, MUCH REMAINS TO BE LEARNED ABOUT ITS PATHOGENESIS AND, IN PARTICULAR, ABOUT THE ROLE OF ASTROGLIA IN EPILEPTIC CRISES. ASTROCYTES ARE PART OF THE SO-CALLED TRIPARTITE SYNAPSES. The ALTERATION OF endocannabinoid signalING TO THIS LEVEL REQUIRES OF A SPECIAL ATTENTION AND WHAT THE MOME ARE ARE MUCH ON BY PARTICIPATION IN EPILEPSIAS THE endocannabinoid SYSTEM LOCALIED IN ASTROCITS._x000D_ THE OBJECTIVE WE WE ARE US in this project is to investigate the implementation of the endocannabinoid system and its mechanisms in a model of EPILEPTIC STATUS GENERATED in the TEMPORAL lobe. TO DO THIS, WE WILL BEGIN BY CHARACTERISING THE EPILEPTIC SEIZURES INDUCED BY KAINICO ACID IN MICE LACKING CB1 IN ASTROCYTES (GFAP-CB1-KO), IN MICE WITH CB1 RE-EXPRESSED IN ASTROCYTES (GFAP-CB1-RS) AS WELL AS IN LACKING TRPV1 (TRPV1-KO). USING HIGH RESOLUTION BIOCHEMICAL AND INMUNOCITOQUIMICAS TECHNIQUES WE WILL STUDY AT MOLECULAR, SYNAPTIC AND CELLULAR LEVEL THE IMPACT OF STATUS ON THE ELEMENTS OF THE ENDOCANNABINOID SYSTEM. USING ELECTROPHYSIOLOGICAL TECHNIQUES WE WILL INVESTIGATE THE ROLE OF THE CB1 RECEPTOR IN KAINICO ACID-INDUCED CRISES IN GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS AND TRPV1 MICE. For ULTIMO, we will use siRNAs that silence CB1's EXPRESSION with the end of analysing more in detail the implementation of this receptor in the epileptic CRISIS observed in the TRANSGENIC RATONES EMPLEED._x000D_ WITH THIS INVESTIGATION we intend to IDENTIFICAN NEW MECANYS OF ACCESSMENT OF the endocannabinoid system Y, in particular, RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS AND TRPV1 IN ASTROCITS AND NEURONAS IN A MODEL OF EPILEPSY OF THE TEMPORAL Lobule, who we trust will be of SPECIAL INTEREST OF FEATURE FOR THE DEVELOPMENT OF NEW TERAPEUTIC STRATEGIES FOR THE PROTECTION OF EPILEPSIAS. (English)
12 October 2021
0.2452228356191266
0 references
LE DÉVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS PRÉVENTIFS POUR LES MALADIES AFFECTANT LE SYSTÈME NERVEUX EST UN BESOIN MÉDICAL ÉVIDENT. L’ÉPILEPSIE DU LOBE TEMPOREL EST L’UNE DE CES MALADIES QUI TOUCHE PARTICULIÈREMENT NOTRE SOCIÉTÉ. LE TRAITEMENT DE L’INFORMATION DANS LE CERVEAU NÉCESSITE UNE ACTIVITÉ DE TRANSMISSION PASSIONNANTE, QUI PROVOQUE EN EXCÈS DES LÉSIONS NEURONALES ET LA MORT PAR UN MÉCANISME D’EXCITOTOXICITÉ. EN OUTRE, SI LA NEUROTRANSMISSION EXCITATRICE EST LAISSÉE INCONTRÔLÉE, ELLE PEUT FINIR PAR PROVOQUER DES CRISES ÉPILEPTIQUES; AINSI, LES CIRCUITS NEURONAUX NÉCESSITENT DES SYSTÈMES DE FREINAGE, COMME LE SYSTÈME ENDOCANNABINOÏDE, POUR LIMITER CETTE ACTIVITÉ PASSIONNANTE. C’EST POURQUOI IL EST CRUCIAL D’ÉTABLIR LES SOUS-TYPES NEURAL ET GLIAL (ASTROCYTES) CONTRÔLÉS PAR L’ACTIVATION DES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES CB1, QUI SONT LES PRINCIPAUX MÉDIATEURS DANS LA PROTECTION CONTRE L’EXCITATION EXCESSIVE. DANS LE MÊME TEMPS, IL EST IMPORTANT D’EN SAVOIR PLUS SUR LES MÉCANISMES QUI RÉGULENT LA NEUROTRANSMISSION EXCITATRICE ET INHIBITRICE ET L’EFFET DU SYSTÈME ENDOCANNABINOÏDE SUR CELUI-CI. _x000D_ récents DISCOVERMENTS DANS LES ANIMAUX EXPÉRIMENTAUX ont des Dianas et des terApis qui PRÉVUEnt la maladie épileptique. CEPENDANT, IL RESTE BEAUCOUP À APPRENDRE SUR SA PATHOGENÈSE ET, EN PARTICULIER, SUR LE RÔLE DES ASTROGLIES DANS LES CRISES ÉPILEPTIQUES. LES ASTROCYTES FONT PARTIE DES SYNAPSES DITES TRIPARTITES. L’ALTERATION DE L’ENdocannabinoïde signalant à ces besoins NIVEAUX D’UNE ATTENTION SPÉCIALE ET QUE le MOME SONT MUCH SUR PAR LA PARTICIPATION DANS EPILEPSIAS LE SYSTÈME ENdocannabinoïde LOCALIÉ DANS LES ASTROCITS._x000D_ L’OBJECTIVE AVEC LES ÉTATS-UNIS dans ce projet consiste à étudier la mise en œuvre du système endocannabinoïde et de ses mécanismes dans un modèle de STATUS épileptique GÉNERATED dans le lobe TEMPORAL. POUR CE FAIRE, NOUS ALLONS COMMENCER PAR CARACTÉRISER LES CRISES ÉPILEPTIQUES INDUITES PAR L’ACIDE KAINICO CHEZ DES SOURIS DÉPOURVUES DE CB1 DANS LES ASTROCYTES (GFAP-CB1-KO), CHEZ DES SOURIS AVEC CB1 RÉEXPRIMÉES EN ASTROCYTES (GFAP-CB1-RS) ET EN ABSENCE DE TRPV1 (TRPV1-KO). EN UTILISANT DES TECHNIQUES BIOCHIMIQUES À HAUTE RÉSOLUTION ET INMUNOCITOQUIMICAS, NOUS ÉTUDIERONS, AU NIVEAU MOLÉCULAIRE, SYNAPTIQUE ET CELLULAIRE, L’IMPACT DE L’ÉTAT SUR LES ÉLÉMENTS DU SYSTÈME ENDOCANNABINOÏDE. EN UTILISANT DES TECHNIQUES ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES, NOUS ÉTUDIERONS LE RÔLE DU RÉCEPTEUR CB1 DANS LES CRISES ACIDES KAINICO CHEZ LES SOURIS GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS ET TRPV1. Pour ULTIMO, nous utiliserons des siRNAs qui silencent l’EXPRÉSSION de CB1 avec la fin de l’analyse plus détaillée de la mise en œuvre de ce récepteur dans le CRISIS épileptique observé dans les Ratones TRANSGENIQUES EMPLEED._x000D_ AVEC CE INVESTIGATION, nous avons l’intention d’identifier de nouveaux mecanismes d’accès au système endocannabinoïde Y, en particulier, RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS AND TRPV1 IN ASTROCITS AND NEURONAS IN A MODEL OF EPILEPSY OF THE TEMPORAL Lobule, qui nous faisons confiance sera d’INTÉRÊT SPÉCIAL DE FEATURE POUR LE DÉVELOPPEMENT DES NOUVELLES STRATÉGIES Térapeutiques POUR LA PROTECTION DES EPILEPSIAS. (French)
4 December 2021
0 references
DIE ENTWICKLUNG PRÄVENTIVER BEHANDLUNGEN BEI ERKRANKUNGEN, DIE DAS NERVENSYSTEM BEEINFLUSSEN, IST EIN OFFENSICHTLICHER MEDIZINISCHER BEDARF. DIE EPILEPSIE DES ZEITLICHEN LAPPENS IST EINE DIESER KRANKHEITEN, DIE SICH BESONDERS AUF UNSERE GESELLSCHAFT AUSWIRKEN. DIE VERARBEITUNG VON INFORMATIONEN IM GEHIRN ERFORDERT EINE SPANNENDE ÜBERTRAGUNGSAKTIVITÄT, DIE ÜBERFLÜSSIG NEURONALE SCHÄDEN UND TOD DURCH EINEN EXZITOTOXIZITÄTSMECHANISMUS VERURSACHT. AUCH, WENN ERREGENDE NEUROTRANSMISSION UNKONTROLLIERT BLEIBT, KANN ES ZU EPILEPTISCHEN ANFÄLLEN FÜHREN; SO BENÖTIGEN NEURONALE SCHALTUNGEN BREMSSYSTEME WIE DAS ENDOCANNABINOID-SYSTEM, UM DIESE SPANNENDE AKTIVITÄT ZU BEGRENZEN. DESHALB IST ES ENTSCHEIDEND, DIE NEURONALEN UND GLEITENDEN SUBTYPEN (ASTROZYTEN) ZU ERMITTELN, DIE DURCH DIE AKTIVIERUNG DER CB1 CANNABINOIDREZEPTOREN KONTROLLIERT WERDEN, DIE DIE HAUPTMEDIATOREN BEIM SCHUTZ VOR ÜBERMÄSSIGER ERREGUNG SIND. GLEICHZEITIG IST ES WICHTIG, MEHR ÜBER DIE MECHANISMEN ZU WISSEN, DIE DIE ERREGENDE UND HEMMENDE NEUROTRANSMISSION UND DIE WIRKUNG DES ENDOCANNABINOIDSYSTEMS AUF SIE REGULIEREN. _x000D_ aktuelle DISCOVERMENTS IN EXPERIMENTAL ANIMALS HAVE IDENTIFICED Dianas UND terApis, die die epileptische Krankheit beeinträchtigen. ES BLEIBT JEDOCH NOCH VIEL ÜBER SEINE PATHOGENESE UND INSBESONDERE ÜBER DIE ROLLE VON ASTROGLIA IN EPILEPTISCHEN KRISEN ZU ERFAHREN. ASTROZYTEN SIND TEIL DER SOGENANNTEN DREIGLIEDRIGEN SYNAPSEN. Die ALTERATION DES endocannabinoiden Signals an diese LEVEL-Requisiten einer spezifischen ATTENTION UND WAS DIE MOME ARE MEHR AUF DIE EINER PARTIKATION IN EPILEPSIAS Das endocannabinoide System LOCALIED IN ASTROCITS._x000D_ DIE OBJECTIVE WE WE WE ARE US in diesem Projekt ist es, die Implementierung des Endocannabinoidsystems und seiner Mechanismen in einem Modell epileptischer STATUS GENERATED in der TEMPORAL lobe zu untersuchen. DAZU WERDEN WIR ZUNÄCHST DIE EPILEPTISCHEN ANFÄLLE CHARAKTERISIEREN, DIE VON KAINICO SÄURE IN MÄUSEN OHNE CB1 IN ASTROZYTEN (GFAP-CB1-KO), BEI MÄUSEN MIT CB1 RE-EXPRIMIERT IN ASTROZYTEN (GFAP-CB1-RS) SOWIE IN MANGEL AN TRPV1 (TRPV1-KO) INDUZIERT WERDEN. MIT HOCHAUFLÖSENDEN BIOCHEMISCHEN UND INMUNOCITOQUIMICAS-TECHNIKEN UNTERSUCHEN WIR AUF MOLEKULARER, SYNAPTISCHER UND ZELLULÄRER EBENE DIE AUSWIRKUNGEN DES STATUS AUF DIE ELEMENTE DES ENDOCANNABINOIDSYSTEMS. MIT ELEKTROPHYSIOLOGISCHEN TECHNIKEN UNTERSUCHEN WIR DIE ROLLE DES CB1-REZEPTORS IN KAINICO SÄUREBEDINGTEN KRISEN IN GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS UND TRPV1 MÄUSEN. Für ULTIMO werden wir siRNAs verwenden, die CB1s EXPRESSION zum Schweigen bringen und die Implementierung dieses Rezeptors in den epileptischen CRISIS, die in den TRANSGENIC Ratones EMPLEED beobachtet wurden, genauer analysieren._x000D_ MIT DAS INVESTIGATION beabsichtigen wir, neue MECANYS des Zugangs des Endocannabinoidsystems Y zu ENTSCHLIESSEN, insbesondere RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS UND TRPV1 IN ASTROCITS UND NEURONAS IN AMODEL DER EPILEPSY DER TEMPORAL Lobule, dem wir vertrauen, wird von SPEZIAL INTEREST OF FEATURE für die Entwicklung neuer terapeutischer STRATEGIES für den Schutz von EPILEPSIAS sein. (German)
9 December 2021
0 references
DE ONTWIKKELING VAN PREVENTIEVE BEHANDELINGEN VOOR ZIEKTEN DIE HET ZENUWSTELSEL BEÏNVLOEDEN IS EEN DUIDELIJKE MEDISCHE BEHOEFTE. DE EPILEPSIE VAN DE TEMPORALE KWAB IS EEN VAN DEZE ZIEKTEN DIE VOORAL ONZE SAMENLEVING TREFT. DE VERWERKING VAN INFORMATIE IN DE HERSENEN VEREIST EEN OPWINDENDE OVERDRAGENDE ACTIVITEIT, DIE IN OVERMAAT NEURONALE SCHADE EN DOOD VEROORZAAKT DOOR EEN EXCITOTOXICITEITSMECHANISME. OOK, ALS DE PRIKKELENDE NEUROTRANSMISSIE ONGECONTROLEERD WORDT, KAN HET UITEINDELIJK EPILEPTISCHE AANVALLEN VEROORZAKEN; ZO VEREISEN NEURALE CIRCUITS REMSYSTEMEN, ZOALS HET ENDOCANNABINOÏDE SYSTEEM, OM DEZE SPANNENDE ACTIVITEIT TE BEPERKEN. DAAROM IS HET VAN CRUCIAAL BELANG OM DE NEURALE EN GLIALE SUBTYPES (ASTROCYTEN) TE BEPALEN DIE WORDEN GECONTROLEERD DOOR DE ACTIVERING VAN DE CB1 CANNABINOÏDE RECEPTOREN, DIE DE BELANGRIJKSTE MEDIATOREN ZIJN IN DE BESCHERMING TEGEN OVERMATIGE OPWINDING. TEGELIJKERTIJD IS HET BELANGRIJK OM MEER TE WETEN OVER DE MECHANISMEN DIE DE PRIKKELENDE EN REMMENDE NEUROTRANSMISSIE REGULEREN EN HET EFFECT DAT HET ENDOCANNABINOÏDE SYSTEEM OP HET UITOEFENT. _x000D_ recente DISCOVERMENTS IN EXPERIMENTAL ANIMALS HAVE IDENTIFICED Diana’s EN terApis DAT PREVIEW DE epileptische ziekte. ER VALT ECHTER NOG VEEL TE LEREN OVER DE PATHOGENESE ERVAN EN IN HET BIJZONDER OVER DE ROL VAN ASTROGLIA IN EPILEPTISCHE CRISES. ASTROCYTEN MAKEN DEEL UIT VAN DE ZOGENAAMDE TRIPARTIETE SYNAPSEN. De ALTERATIE VAN endocannabinoïde signalisatie aan deze LEVEL REQUIRES VAN een SPECIALE ATTENTIE EN WAT DE MOME ZIJN MUCH OP BIJ PARTICIPATIE IN EPILEPSIAS DE endocannabinoid SYSTEM LOCALIED IN ASTROCITS._x000D_ THE OBJECTIVE WE WE ZIJN ONS in dit project is het onderzoeken van de implementatie van het endocannabinoïde systeem en zijn mechanismen in een model van epileptic STATUS GENERATED in de TEMPORAL lobe. OM DIT TE DOEN, ZULLEN WE BEGINNEN MET HET KARAKTERISEREN VAN DE EPILEPTISCHE AANVALLEN GEÏNDUCEERD DOOR KAINICO-ZUUR BIJ MUIZEN ZONDER CB1 IN ASTROCYTEN (GFAP-CB1-KO), BIJ MUIZEN MET CB1 OPNIEUW UITGEDRUKT IN ASTROCYTEN (GFAP-CB1-RS) EN IN HET ONTBREKEN VAN TRPV1 (TRPV1-KO). MET BEHULP VAN HOGE RESOLUTIE BIOCHEMISCHE EN INMUNOCITOQUIMICAS TECHNIEKEN ZULLEN WE OP MOLECULAIR, SYNAPTISCH EN CELLULAIR NIVEAU DE IMPACT VAN STATUS OP DE ELEMENTEN VAN HET ENDOCANNABINOÏDE SYSTEEM BESTUDEREN. MET BEHULP VAN ELEKTROFYSIOLOGISCHE TECHNIEKEN ONDERZOEKEN WE DE ROL VAN DE CB1 RECEPTOR IN KAINICO ZUUR GEÏNDUCEERDE CRISES IN GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS EN TRPV1 MUIZEN. Voor ULTIMO zullen we gebruik maken van siRNAs die CB1's EXPRESSION het zwijgen met het einde van de analyse van de implementatie van deze receptor in de epileptic CRISIS waargenomen in de TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ MET DEZE INNVESTIGATIE we van plan om te IDENTIFICAN NIEUWE MECANYS OF accessment of the anddocannabinoid system Y, in het bijzonder RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS EN TRPV1 IN ASTROCITS EN NEURONAS IN een MODEL VAN EPILEPSY VAN DE TEMPORALE Lobule, die wij vertrouwen van SPECIAL INTEREST VAN FEATURE VOOR DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE terapeutische STRATEGIES voor de bescherming van EPILEPSIAS. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LO SVILUPPO DI TRATTAMENTI PREVENTIVI PER LE MALATTIE CHE COLPISCONO IL SISTEMA NERVOSO È UN'EVIDENTE NECESSITÀ MEDICA. L'EPILESSIA DEL LOBO TEMPORALE È UNA DI QUESTE MALATTIE CHE COLPISCE SOPRATTUTTO LA NOSTRA SOCIETÀ. L'ELABORAZIONE DELLE INFORMAZIONI NEL CERVELLO RICHIEDE UN'ATTIVITÀ DI TRASMISSIONE ECCITANTE, CHE IN ECCESSO PROVOCA DANNI NEURONALI E MORTE ATTRAVERSO UN MECCANISMO DI EXCITOTOSSICITÀ. INOLTRE, SE LA NEUROTRASMISSIONE ECCITATORIA È LASCIATA INCONTROLLATA, PUÒ FINIRE PER CAUSARE CRISI EPILETTICHE; COSÌ, I CIRCUITI NEURALI RICHIEDONO SISTEMI FRENANTI, COME IL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, PER LIMITARE QUESTA ECCITANTE ATTIVITÀ. ECCO PERCHÉ È FONDAMENTALE STABILIRE I SOTTOTIPI NEURALI E GLIALI (ASTROCITI) CONTROLLATI DALL'ATTIVAZIONE DEI RECETTORI CANNABINOIDI CB1, CHE SONO I PRINCIPALI MEDIATORI NELLA PROTEZIONE CONTRO L'ECCITAZIONE ECCESSIVA. ALLO STESSO TEMPO, È IMPORTANTE CONOSCERE MEGLIO I MECCANISMI CHE REGOLANO LA NEUROTRASMISSIONE ECCITATORIA E INIBITORIA E L'EFFETTO CHE IL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE ESERCITA SU DI ESSO. _x000D_ SCOPRI recenti IN ANIMALI EXPERIMENTALI Hanno identificato Dianas e terApis che previene la malattia epilettica. TUTTAVIA, MOLTO RESTA DA IMPARARE SULLA SUA PATOGENESI E, IN PARTICOLARE, SUL RUOLO DELL'ASTROGLIA NELLE CRISI EPILETTICHE. GLI ASTROCITI FANNO PARTE DELLE COSIDDETTE SINAPSI TRIPARTITE. L'ALTERAZIONE DELLE Endocannabinoidi che segnalano questo requisito LIVELLO DI UN ATTENZIONE SPECIALE E COSA IL MOME SONO SULLA PARTICIPAZIONE NELL'EPILEPSIA Il SISTEMA Endocannabinoide LOCALIATO IN ASTROCITS._x000D_ L'OBIETTIVO SIAMO in questo progetto è quello di indagare l'implementazione del sistema endocannabinoide e dei suoi meccanismi in un modello di STATUS GENERATO epilettico nel lobo TEMPORALE. PER FARE QUESTO, INIZIEREMO CARATTERIZZANDO LE CRISI EPILETTICHE INDOTTE DALL'ACIDO KAINICO NEI TOPI PRIVI DI CB1 NEGLI ASTROCITI (GFAP-CB1-KO), NEI TOPI CON CB1 RIESPRESSI NEGLI ASTROCITI (GFAP-CB1-RS) E IN QUELLI PRIVI DI TRPV1 (TRPV1-KO). UTILIZZANDO TECNICHE BIOCHIMICHE AD ALTA RISOLUZIONE E INMUNOCITOQUIMICAS STUDIEREMO A LIVELLO MOLECOLARE, SINAPTICO E CELLULARE L'IMPATTO DELLO STATO SUGLI ELEMENTI DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE. UTILIZZANDO TECNICHE ELETTROFISIOLOGICHE SI STUDIERÀ IL RUOLO DEL RECETTORE CB1 NELLE CRISI INDOTTE DALL'ACIDO KAINICO NEI TOPI GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS E TRPV1. Per ULTIMO, useremo siRNAs che silenziano l'EXPRESSION di CB1 con la fine di analizzare più dettagliatamente l'implementazione di questo recettore nel CRISIS epilettico osservato nei Ratone TRANSGENIC EMPLEED._x000D_ Con questa INVESTIGAZIONE intendiamo identificare NUOVI MECANIE DI accesso del sistema endocannabinoide Y, in particolare, RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS E TRPV1 IN ASTROCITS E NEURONAS in un MODELLO DI EPILEPSIA DELLA Lobule TEMPORALE, di cui confidiamo sarà di INTERESTO SPECIALE DI FEATURE PER LA SVILUPAZIONE DI NUOVI STRATEGIE Terapeutiche PER LA PROTEZIONE DELLE EPILESIE. (Italian)
16 January 2022
0 references
NÄRVISÜSTEEMI MÕJUTAVATE HAIGUSTE ENNETAVA RAVI VÄLJATÖÖTAMINE ON ILMNE MEDITSIINILINE VAJADUS. AJASAGARA EPILEPSIA ON ÜKS NEIST HAIGUSTEST, MIS MÕJUTAB ERITI MEIE ÜHISKONDA. TEABE TÖÖTLEMINE AJUS NÕUAB PÕNEVAT EDASTAVAT TEGEVUST, MIS LIIGSELT PÕHJUSTAB NEURONAALSEID KAHJUSTUSI JA SURMA ERTSITOTOKSILISUSE MEHHANISMI KAUDU. SAMUTI, KUI PÕNEV NEUROTRANSMISSIOON JÄÄB KONTROLLI ALT VÄLJA, VÕIB SEE LÕPUKS PÕHJUSTADA EPILEPSIAHOOGUSID; SEEGA VAJAVAD NÄRVIAHELAD SELLE PÕNEVA TEGEVUSE PIIRAMISEKS PIDURISÜSTEEME, NAGU ENDOKANNABINOIDSÜSTEEM. SEETÕTTU ON VÄGA OLULINE MÄÄRATA KINDLAKS NÄRVI- JA GLIAALSED ALATÜÜBID (ASTROTSÜÜDID), MIDA KONTROLLIB CB1 KANNABINOIDRETSEPTORITE AKTIVEERIMINE, MIS ON PEAMISED VAHENDAJAD KAITSEKS LIIGSE ERUTUSE EEST. SAMAL AJAL ON OLULINE ROHKEM TEADA MEHHANISMIDEST, MIS REGULEERIVAD PÕNEVAT JA INHIBEERIVAT NEUROTRANSMISSIOONI, JA MÕJUST, MIDA ENDOKANNABINOIDSÜSTEEM SELLELE AVALDAB. _x000D_ hiljutised DISCOVERMENTID KÄTTED ANIMALSID, mida IDENTIFIKATSIOONID Dianas JA terApis, mida epileptiline haigus mõjutab. SIISKI ON VEEL PALJU ÕPPIDA SELLE PATOGENEESIST JA EELKÕIGE ASTROGLIA ROLLIST EPILEPSIAKRIISIDES. ASTROTSÜÜDID ON OSA NN KOLMEPOOLSETEST SÜNAPSIDEST. Endokannabinoidide signaalimine, mis annab märku, et see on vajalik selleks, et uurida endokannabinoidide süsteemi ja selle mehhanismide rakendamist epileptilise STATUS GENERATED’i mudelis TEMPORAL fuajees._x000D_ OBJECTIVE WERE US selles projektis. SELLEKS HAKKAME ISELOOMUSTAMA KAINICO HAPPE POOLT PÕHJUSTATUD EPILEPSIAHOOGE HIIRTEL, KELLEL PUUDUB CB1 ASTROTSÜÜTIDES (GFAP-CB1-KO), HIIRTEL, KUS CB1 ON UUESTI VÄLJENDATUD ASTROTSÜÜTIDES (GFAP-CB1-RS), SAMUTI PUUDUB TRPV1 (TRPV1-KO). KASUTADES KÕRGE RESOLUTSIOONIGA BIOKEEMILISI JA INMUNOCITOQUIMICAS TEHNIKAID UURIME MOLEKULAARSEL, SÜNAPTILISEL JA RAKULISEL TASANDIL STAATUSE MÕJU ENDOKANNABINOIDSÜSTEEMI ELEMENTIDELE. ELEKTROFÜSIOLOOGILISTE MEETODITE ABIL UURIME CB1 RETSEPTORI ROLLI KAINICO HAPPEST PÕHJUSTATUD KRIISIDES GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS JA TRPV1 HIIRTEL. ULTIMO puhul kasutame siRNAsid, mis vaigistavad CB1 EXPRESSION’i, analüüsides detailsemalt selle retseptori rakendamist epileptilises CRISISes, mida on täheldatud TRANSGENIC Ratoonides EMPLEED._x000D_ KÕIGUSED, mida me kavatseme identifitseerida endokannabinoidsüsteemi Y juurdepääsuks. eelkõige REKEPTOR CB1 ASROCITS JA TRPV1 ASUTUSED JA NEURONAS TEMPORAL Lobule MODELES, keda me usaldame, on SPETSIAAL INTEREST OF FEATURE NEW terapeutiliste STRATEGIide arenguks EPILEPSIASe PROTECTIONS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
NERVŲ SISTEMĄ VEIKIANČIŲ LIGŲ PROFILAKTINIO GYDYMO PLĖTRA YRA AKIVAIZDUS MEDICININIS POREIKIS. LAIKINOSIOS SKILTIES EPILEPSIJA YRA VIENA IŠ ŠIŲ LIGŲ, KURIOS YPAČ PAVEIKIA MŪSŲ VISUOMENĘ. INFORMACIJOS APDOROJIMUI SMEGENYSE REIKIA ĮDOMIOS PERDAVIMO VEIKLOS, KURI PERNELYG SUKELIA NEURONŲ PAŽEIDIMĄ IR MIRTĮ PER SUŽADINIMO TOKSIŠKUMĄ. BE TO, JEI SUŽADINIMO NEUROTRANSMISIJA LIEKA NEKONTROLIUOJAMA, JI GALI SUKELTI EPILEPSIJOS PRIEPUOLIUS; TAIGI, NERVINĖS GRANDINĖS REIKALAUJA STABDŽIŲ SISTEMŲ, TOKIŲ KAIP ENDOKANABINOIDINĖ SISTEMA, KAD BŪTŲ APRIBOTA ŠI ĮDOMI VEIKLA. ŠTAI KODĖL LABAI SVARBU NUSTATYTI NERVŲ IR GLIAL POTIPIUS (ASTROCITUS), KONTROLIUOJAMUS AKTYVUOJANT CB1 KANABINOIDINIUS RECEPTORIUS, KURIE YRA PAGRINDINIAI TARPININKAI, APSAUGANTYS NUO PERNELYG DIDELIO SUŽADINIMO. TUO PAČIU METU SVARBU DAUGIAU SUŽINOTI APIE MECHANIZMUS, KURIE REGULIUOJA SUŽADINANČIĄ IR SLOPINANČIĄ NEUROTRANSMISIJĄ, IR ENDOKANABINOIDINĖS SISTEMOS POVEIKĮ. _x000D_ naujausi ĮSIPAREIGOJIMAI, susiję su epilepsijos liga. TAČIAU DAR DAUG REIKIA SUŽINOTI APIE JO PATOGENEZĘ IR YPAČ APIE ASTROGLIJOS VAIDMENĮ EPILEPSIJOS KRIZIŲ ATVEJU. ASTROCITAI YRA VADINAMŲJŲ TRIPARTINIŲ SINAPSIŲ DALIS. Endokanabinoidinių signalų, susijusių su SPECIALIOJO NUSTATYMUS IR KAD DAUGIAU DAUGIAU DAUGIAU DĖMESĮ į EPILEPSIAS endokanabinoidų SISTEMOS LOCALIED į ASTROCITS._x000D_ OBJECTIVE WE ARE MUM šiame projekte, yra ištirti endokanabinoidų sistemos ir jos mechanizmų įgyvendinimą pagal epileptinių STATUS GENERATED modelį TEMPORAL skiltyje. NORĖDAMI TAI PADARYTI, MES PRADĖSIME APIBŪDINDAMI EPILEPSIJOS PRIEPUOLIUS, KURIUOS SUKELIA KAINICO RŪGŠTIS PELĖMS, KURIOSE TRŪKSTA CB1 ASTROCITUOSE (GFAP-CB1-KO), PELIŲ SU CB1 PAKARTOTINAI IŠREIKŠTA ASTROCITUOSE (GFAP-CB1-RS), TAIP PAT TRŪKSTA TRPV1 (TRPV1-KO). NAUDOJANT DIDELĖS SKIRIAMOSIOS GEBOS BIOCHEMINIUS IR INMUNOCITOQUIMICAS METODUS, MES TIRSIME MOLEKULINIO, SINAPTINIO IR LĄSTELIŲ LYGIO BŪKLĖS POVEIKĮ ENDOKANABINOIDŲ SISTEMOS ELEMENTAMS. NAUDOJANT ELEKTROFIZIOLOGINIUS METODUS, MES TIRSIME CB1 RECEPTORIAUS VAIDMENĮ KAINICO RŪGŠTIES SUKELTOSE KRIZĖSE GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS IR TRPV1 PELĖMS. Dėl ULTIMO, mes naudosime siRNRs, kad tylėti CB1 anketa EXPRESSION su išsamiau analizuojant šio receptoriaus įgyvendinimą epilepsijos CRISIS pastebėtas TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ SU THIS INVESTIGATION mes ketiname IDENTIFICAN NAUJIENOS Prieiga iš endokanabinoidinės sistemos Y, visų pirma, RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS IR TRPV1 in ASTROCITS IR NEURONAS TTEMPORAL Lobule EPILEPSYJE, kuriuo mes pasitikime, bus SPECIALIOJA SVEIKATOS NAUJŲ terapeutinių STRATEGIJŲ VYRIAUSYBIŲ VYRIAUSYBIŲ VYRIAUSYBĖ. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
RAZVOJ PREVENTIVNOG LIJEČENJA BOLESTI KOJE UTJEČU NA ŽIVČANI SUSTAV OČITA JE MEDICINSKA POTREBA. EPILEPSIJA TEMPORALNOG REŽNJA JEDNA JE OD TIH BOLESTI KOJA POSEBNO UTJEČE NA NAŠE DRUŠTVO. OBRADA INFORMACIJA U MOZGU ZAHTIJEVA UZBUDLJIVU AKTIVNOST PRIJENOSA, KOJA PREKOMJERNO UZROKUJE NEURONSKA OŠTEĆENJA I SMRT PUTEM MEHANIZMA EKSCITOTOKSIČNOSTI. TAKOĐER, AKO JE EKSCITACIJSKA NEUROTRANSMISIJA OSTALA NEKONTROLIRANA, MOŽE NA KRAJU UZROKOVATI EPILEPTIČKE NAPADAJE; DAKLE, NEURALNI KRUGOVI ZAHTIJEVAJU SUSTAVE KOČENJA, KAO ŠTO JE ENDOKANABINOIDNI SUSTAV, KAKO BI SE OGRANIČILA OVA UZBUDLJIVA AKTIVNOST. ZATO JE KLJUČNO UTVRDITI NEURALNE I GLIJALNE PODTIPOVE (ASTROCITA) KONTROLIRANE AKTIVACIJOM CB1 KANABINOIDNIH RECEPTORA, KOJI SU GLAVNI POSREDNICI U ZAŠTITI OD PREKOMJERNE UZBUDE. U ISTO VRIJEME, VAŽNO JE ZNATI VIŠE O MEHANIZMIMA KOJI REGULIRAJU UZBUDLJIVU I INHIBITORNU NEUROTRANSMISIJU I UČINAK ENDOKANABINOIDNOG SUSTAVA NA NJEGA. _x000D_ Nedavna DISCOVERMENTS U IZVJEŠĆE ANIMALS Imaju IDENTIFICED Dianas I terApis da je epileptička bolest. MEĐUTIM, JOŠ MNOGO TOGA TREBA NAUČITI O NJEZINOJ PATOGENEZI, A POSEBNO O ULOZI ASTROGLIJE U EPILEPTIČKIM KRIZAMA. ASTROCITI SU DIO TZV. TRIPARTITNIH SINAPSA. ALTERACIJA endokanabinoidnog signaliziranja ovim LEVEL REQUIRES SPECIJALNOSTI I KAKO MOME je MUCH ON DOSTUPAK U EPILEPSIMA endokanabinoidni SYSTEM LOCALIED u ASTROCITS-u._x000D_ OBJEKTIVE U ovom projektu istražujemo implementaciju endokanabinoidnog sustava i njegovih mehanizama u modelu epileptičkog STATUS GENERATED u TEMPORALnom režnju. DA BISMO TO UČINILI, ZAPOČET ĆEMO KARAKTERIZACIJOM EPILEPTIČKIH NAPADAJA IZAZVANIH KAINICO KISELINOM KOD MIŠEVA KOJIMA NEDOSTAJE CB1 U ASTROCITA (GFAP-CB1-KO), KOD MIŠEVA S CB1 REEKSPRESIRANIM U ASTROCITA (GFAP-CB1-RS), KAO I U NEDOSTATKU TRPV1 (TRPV1-KO). KORISTEĆI BIOKEMIJSKE TEHNIKE VISOKE RAZLUČIVOSTI I INMUNOCITOQUIMICAS TEHNIKE PROUČAVAT ĆEMO NA MOLEKULARNOJ, SINAPTIČKOJ I STANIČNOJ RAZINI UTJECAJ STANJA NA ELEMENTE ENDOKANABINOIDNOG SUSTAVA. ELEKTROFIZIOLOŠKIM TEHNIKAMA ISTRAŽIT ĆEMO ULOGU CB1 RECEPTORA U KAINICO KISELINAMA IZAZVANIM KRIZAMA U MIŠEVIMA GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS I TRPV1. Za ULTIMO ćemo koristiti siRNAs koji ušutka CB1-ov EXPRESSION sa završetkom detaljnije analize implementacije ovog receptora u epileptičkoj CRISIS promatranoj u TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ S ovim INVESTIGATIONom namjeravamo IDENTIFICAN NEW MECANYS pristupa endokanabinoidnom sustavu Y, posebno, RECEPTOR CB1 U ASTROCITS I TRPV1 u ASTROCITS I NEURONAS U MODELU EPILEPSA TEMPORAL Lobule, kome vjerujemo da će biti od SPECIAL INTEREST FEATURE za DEVELOPMENT NEW terapeutic STRATEGIES za PROTECTION EPILEPSIAS. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΏΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΓΙΑ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΟ ΝΕΥΡΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΠΡΟΦΑΝΉΣ ΙΑΤΡΙΚΉ ΑΝΆΓΚΗ. Η ΕΠΙΛΗΨΊΑ ΤΟΥ ΚΡΟΤΑΦΙΚΟΎ ΛΟΒΟΎ ΕΊΝΑΙ ΜΊΑ ΑΠΌ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΊΑ ΜΑΣ. Η ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑ ΤΩΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΏΝ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ ΑΠΑΙΤΕΊ ΜΙΑ ΣΥΝΑΡΠΑΣΤΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΜΕΤΆΔΟΣΗΣ, Η ΟΠΟΊΑ ΕΠΙΠΛΈΟΝ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΒΛΆΒΗ ΚΑΙ ΘΆΝΑΤΟ ΜΈΣΩ ΕΝΌΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΕΞΩΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ. ΕΠΊΣΗΣ, ΕΆΝ Η ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΉ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΊΒΑΣΗ ΜΕΊΝΕΙ ΑΝΕΞΈΛΕΓΚΤΗ, ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΚΑΤΑΛΉΞΕΙ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΈΣ ΚΡΊΣΕΙΣ. ΈΤΣΙ, ΤΑ ΝΕΥΡΙΚΆ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ ΑΠΑΙΤΟΎΝ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ ΠΈΔΗΣΗΣ, ΌΠΩΣ ΤΟ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΈΣ ΣΎΣΤΗΜΑ, ΓΙΑ ΝΑ ΠΕΡΙΟΡΊΣΟΥΝ ΑΥΤΉ ΤΗ ΣΥΝΑΡΠΑΣΤΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ. ΑΥΤΌΣ ΕΊΝΑΙ Ο ΛΌΓΟΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΕΊΝΑΙ ΖΩΤΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΝΑ ΚΑΘΟΡΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΝΕΥΡΩΝΙΚΟΊ ΚΑΙ ΓΥΑΛΙΚΟΊ ΥΠΟΤΎΠΟΙ (ΑΣΤΡΟΚΎΤΤΑΡΑ) ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΤΩΝ ΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΏΝ CB1, ΟΙ ΟΠΟΊΟΙ ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΚΎΡΙΟΙ ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΗΤΈΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΣΊΑ ΑΠΌ ΤΗΝ ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΉ ΔΙΈΓΕΡΣΗ. ΤΑΥΤΌΧΡΟΝΑ, ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΝΑ ΓΝΩΡΊΖΟΥΜΕ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΑ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΉ ΚΑΙ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΉ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΊΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΠΟΥ ΑΣΚΕΊ ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΈΣ ΣΎΣΤΗΜΑ. _x000D_ πρόσφατες αποψιλώσεις σε δαπανηρά ζώα έχουν ταυτοποιηθεί με Dianas και terApis που προηγούνται της επιληπτικής νόσου. ΩΣΤΌΣΟ, ΠΟΛΛΆ ΑΠΟΜΈΝΟΥΝ ΝΑ ΜΆΘΟΥΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΙΆ ΤΗΣ ΚΑΙ, ΕΙΔΙΚΌΤΕΡΑ, ΓΙΑ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΑΣΤΡΟΓΓΥΛΊΑΣ ΣΕ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΈΣ ΚΡΊΣΕΙΣ. ΤΑ ΑΣΤΡΟΚΎΤΤΑΡΑ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΜΈΡΟΣ ΤΩΝ ΛΕΓΌΜΕΝΩΝ ΤΡΙΜΕΡΏΝ ΣΥΝΆΨΕΩΝ. Η ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΩΝ ΣΤΗΝ ΕΠΙΠΕΔΟ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΣΟΧΗ ΚΑΙ Οσον ΤΟ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΟ ΕΙΝΑΙ ΜΕ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ ΣΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΗ ΣΥΣΤΗΜΑΤΩΝ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΩΝ ΣΤΗΝ ΑΣΤΡΟΚΙΑ._x000D_ Ο ΣΤΟΧΟΣ ΕΙΝΑΙ ΑΜΑΣΙΚΑΣ σε αυτό το έργο είναι η διερεύνηση της εφαρμογής του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και των μηχανισμών του σε ένα μοντέλο επιληπτικού συστήματος STATUS GENERATED στον ΤΕΜΠΟΡΑ. ΓΙΑ ΝΑ ΓΊΝΕΙ ΑΥΤΌ, ΘΑ ΞΕΚΙΝΉΣΟΥΜΕ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΝΤΑΣ ΤΙΣ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΈΣ ΚΡΊΣΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ KAINICO ΟΞΎ ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ CB1 ΣΕ ΑΣΤΡΟΚΎΤΤΑΡΑ (GFAP-CB1-KO), ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΜΕ CB1 ΕΠΑΝΑΕΚΦΡΑΖΌΜΕΝΑ ΣΕ ΑΣΤΡΟΚΎΤΤΑΡΑ (GFAP-CB1-RS), ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΕ ΈΛΛΕΙΨΗ TRPV1 (TRPV1-KO). ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΈΣ ΥΨΗΛΉΣ ΑΝΆΛΥΣΗΣ ΚΑΙ ΤΕΧΝΙΚΈΣ INMUNOCITOQUIMICAS ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΣΕ ΜΟΡΙΑΚΌ, ΣΥΝΑΠΤΙΚΌ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΕΠΊΠΕΔΟ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗΣ ΣΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΤΟΥ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΟΎΣ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ. ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΗΛΕΚΤΡΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΈΑ CB1 ΣΤΙΣ ΚΡΊΣΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ KAINICO ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS ΚΑΙ TRPV1. Για την ULTIMO, θα χρησιμοποιήσουμε siRNAs που σιωπούν CB1’s EXPRESSION με το τέλος της ανάλυσης λεπτομερέστερα την εφαρμογή αυτού του υποδοχέα στο επιληπτικό CRISIS που παρατηρήθηκε στο TRANSGENICAL Ratones EMPLEED._x000D_ ΜΕ την ΠΑΡΟΥΣΑ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΗ σκοπεύουμε να αναγνωρίσουμε ΝΕΑ ΜΟΝΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟΣΒΑΣΗΣ του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος Υ, ειδικότερα, ο RECEPTOR CB1 σε ASTROCITS και TRPV1 σε ASTROCITS και NEURONAS σε ένα ΜΟΝΤΕΛΟ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑΣ ΤΗΣ ΤΕΜΠΕΡΙΚΗΣ Lobule, τον οποίο εμπιστευόμαστε θα είναι ΕΙΔΙΚΟΣ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΟΣ για την ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΝΕΩΝ ΤΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΤΗΣ ΕΠΙΛΕΨΙΑΣ. (Greek)
4 August 2022
0 references
VÝVOJ PREVENTÍVNEJ LIEČBY CHORÔB OVPLYVŇUJÚCICH NERVOVÝ SYSTÉM JE ZREJMOU LEKÁRSKOU POTREBOU. EPILEPSIA SPÁNKOVÉHO LALOKU JE JEDNOU Z TÝCHTO CHORÔB, KTORÉ POSTIHUJÚ NAJMÄ NAŠU SPOLOČNOSŤ. SPRACOVANIE INFORMÁCIÍ V MOZGU SI VYŽADUJE VZRUŠUJÚCU PRENOSOVÚ AKTIVITU, KTORÁ NADMERNE SPÔSOBUJE POŠKODENIE NEURÓNOV A SMRŤ PROSTREDNÍCTVOM MECHANIZMU EXCITOTOXICITY. AK JE EXCITAČNÁ NEUROTRANSMISIA PONECHANÁ NEKONTROLOVANÁ, MÔŽE TO SPÔSOBIŤ EPILEPTICKÉ ZÁCHVATY; TAKŽE NERVOVÉ OBVODY VYŽADUJÚ BRZDOVÉ SYSTÉMY, AKO JE ENDOKANABINOIDNÝ SYSTÉM, ABY SA OBMEDZILA TÁTO VZRUŠUJÚCA AKTIVITA. PRETO JE NEVYHNUTNÉ STANOVIŤ NEURÁLNE A GLIÁLNE SUBTYPY (ASTROCYTY) KONTROLOVANÉ AKTIVÁCIOU KANABINOIDNÝCH RECEPTOROV CB1, KTORÉ SÚ HLAVNÝMI MEDIÁTORMI PRI OCHRANE PRED NADMERNOU EXCITÁCIOU. ZÁROVEŇ JE DÔLEŽITÉ DOZVEDIEŤ SA VIAC O MECHANIZMOCH, KTORÉ REGULUJÚ EXCITAČNÚ A INHIBIČNÚ NEUROTRANSMISIU A O ÚČINKU ENDOKANABINOIDNÉHO SYSTÉMU. _x000D_ nedávne DISCOVERMENTY V EXPERIMENTÁLNYCH ŽIVOTNÝCH ZÁKLADNÝCH ÚČINNOSTI DIANASKY A terApis, ktoré predchádzajú epileptickému ochoreniu. ZOSTÁVA VŠAK VEĽA INFORMÁCIÍ O JEJ PATOGENÉZE A NAJMÄ O ÚLOHE ASTROGLIE V EPILEPTICKÝCH KRÍZACH. ASTROCYTY SÚ SÚČASŤOU TZV. TRIPARTITNÝCH SYNAPSIÍ. ALTERÁCIA endokanabinoidnej signalizácie TÝKAJÚCE SA ŽIADOSTI SPECIÁLNEJ POTREBY A KTORÉ MÔŽU MUJÚ NA BY PARTICIPÁCH V EPILEPSIAS endokanabinoidný SYSTEM LOCALIED IN ASTROCITS._x000D_ OBJEKTIVE WE V tomto projekte je preskúmať implementáciu endokanabinoidného systému a jeho mechanizmov v modeli epileptického STATUS GENERATED v TEMPORAL lobe. ZA TÝMTO ÚČELOM ZAČNEME CHARAKTERIZÁCIOU EPILEPTICKÝCH ZÁCHVATOV VYVOLANÝCH KYSELINOU KAINICO U MYŠÍ, KTORÝM CHÝBA CB1 V ASTROCYTOV (GFAP-CB1-KO), U MYŠÍ S CB1 RE-VYJADRENÝM V ASTROCYTOV (GFAP-CB1-RS), AKO AJ V CHÝBAJÚCOM TRPV1 (TRPV1-KO). POMOCOU BIOCHEMICKÝCH TECHNÍK S VYSOKÝM ROZLÍŠENÍM A TECHNÍK INMUNOCITOQUIMICAS BUDEME NA MOLEKULÁRNEJ, SYNAPTICKEJ A BUNKOVEJ ÚROVNI SKÚMAŤ VPLYV STAVU NA PRVKY ENDOKANABINOIDNÉHO SYSTÉMU. POMOCOU ELEKTROFYZIOLOGICKÝCH TECHNÍK PRESKÚMAME ÚLOHU RECEPTORA CB1 PRI KRÍZACH VYVOLANÝCH KYSELINOU KAINICO U MYŠÍ GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS A TRPV1. Pre ULTIMO použijeme siRNA, ktoré umlčia CB1's EXPRESSION s koncom podrobnej analýzy implementácie tohto receptora v epileptických CRISIS pozorovaných v TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ S týmto INVESTIGATION máme v úmysle IDENTIFICAN NOVÉ MECANY S prístupom endokanabinoidného systému Y, najmä RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS A TRPV1 IN ASTROCITS A NEURONAS V MODELE EPILEPSY TEMPORAL Lobule, ktorému dôverujeme, bude z osobitného výboru pre rozvoj nových terapeutických STRATEGIES pre ochranu EPILEPSIAS-ov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
HERMOSTOON VAIKUTTAVIEN SAIRAUKSIEN ENNALTAEHKÄISEVIEN HOITOJEN KEHITTÄMINEN ON ILMEINEN LÄÄKETIETEELLINEN TARVE. AIKALOHKON EPILEPSIA ON YKSI NÄISTÄ SAIRAUKSISTA, JOTKA VAIKUTTAVAT ERITYISESTI YHTEISKUNTAAN. TIETOJEN KÄSITTELY AIVOISSA EDELLYTTÄÄ JÄNNITTÄVÄÄ LÄHETTÄVÄÄ TOIMINTAA, JOKA AIHEUTTAA LIIKAA NEURONAALISIA VAURIOITA JA KUOLEMAN EKSITOTOKSISUUSMEKANISMIN KAUTTA. LISÄKSI, JOS KIIHTYVÄ NEUROTRANSMISSIO JÄÄ HALLITSEMATTOMAKSI, SE VOI AIHEUTTAA EPILEPTISIÄ KOHTAUKSIA; SITEN HERMOPIIRIT VAATIVAT JARRUJÄRJESTELMIÄ, KUTEN ENDOKANNABINOIDIJÄRJESTELMÄÄ, TÄMÄN JÄNNITTÄVÄN TOIMINNAN RAJOITTAMISEKSI. SIKSI ON RATKAISEVAN TÄRKEÄÄ MÄÄRITTÄÄ NE NEURO- JA GLIAALIALATYYPIT (ASTROSYYTIT), JOITA HALLITAAN CB1-KANNABINOIDIRESEPTORIEN AKTIVOINNILLA, JOTKA OVAT TÄRKEIMMÄT VÄLITTÄJÄT LIIALLISELTA KIIHTYMISELTÄ SUOJAUTUMISESSA. SAMALLA ON TÄRKEÄÄ TIETÄÄ ENEMMÄN MEKANISMEISTA, JOTKA SÄÄTELEVÄT STIMULOIVAA JA ESTÄVÄÄ NEUROTRANSMISSIOTA JA ENDOKANNABINOIDIJÄRJESTELMÄN VAIKUTUSTA SIIHEN. _x000D_ äskettäiset TUOTTEET EXPERIMENTAL ANIMALS: ssä, joilla on tunnistettu Dianas ja terApis, joilla on epilepsiatauti. SEN PATOGENEESISTÄ JA ERITYISESTI ASTROGLIAN ROOLISTA EPILEPTISISSÄ KRIISEISSÄ ON KUITENKIN VIELÄ PALJON OPITTAVAA. ASTROSYYTIT OVAT OSA NIIN SANOTTUJA KOLMIKANTAISIA SYNAPSEJA. Endokannabinoidien TIEDOT TÄMÄN LEVEL REQUIRES of a SPECIAL ATTENTION JA MIELTÄ LISÄTTÄVÄN OIKEUDELLISET OIKEUDELLISET TIEDOT TÄMÄN OIKEUDELLISESTA KOSKEVAT TIEDOT Tässä hankkeessa on tutkittava endokannabinoidin täytäntöönpanoa. järjestelmä ja sen mekanismit epileptisen STATUS GENERATED -mallina TEMPORAL-lohkossa. TÄTÄ VARTEN ALOITAMME LUONNEHTIMALLA KAINICO-HAPON AIHEUTTAMIA EPILEPTISIÄ KOHTAUKSIA HIIRILLÄ, JOILLA EI OLE CB1:TÄ ASTROSYYTEISSÄ (GFAP-CB1-KO), HIIRILLÄ, JOIDEN CB1 ON UUDELLEEN ILMOITETTU ASTROSYYTEISSÄ (GFAP-CB1-RS) SEKÄ PUUTTEESSA TRPV1 (TRPV1-KO). KORKEAN EROTUSKYVYN BIOKEMIALLISTEN JA INMUNOCITOQUIMICAS-TEKNIIKOIDEN AVULLA TUTKIMME MOLEKYYLITASOLLA, SYNAPTISELLA JA SOLUTASOLLA TILAN VAIKUTUSTA ENDOKANNABINOIDIJÄRJESTELMÄN ELEMENTTEIHIN. ELEKTROFYSIOLOGISILLA TEKNIIKOILLA TUTKIMME CB1-RESEPTORIN ROOLIA KAINICO-HAPON AIHEUTTAMISSA KRIISEISSÄ GFAP-CB1-KO-, GFAP-CB1-RS- JA TRPV1-HIIRILLÄ. ULTIMOn osalta käytämme siRNA-aineita, jotka vaientavat CB1:n EXPRESSIONin, jossa analysoidaan yksityiskohtaisemmin tämän reseptorin toteuttamista epileptisessä CRISIS-järjestelmässä, joka havaitaan TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ TÄMÄN INVESTIGATION Aiomme tunnistaa uuden endokannabinoidijärjestelmän Y käytön, erityisesti, RECEPTOR CB1 ASTROCITS JA TRPV1 ASTROCITS JA NEURONASSA MODEL TEMPORAL Lobule, johon luotamme, on ERITYISTEN ARVIOIDEN VALMISTAJA UUIDEN terapeuttinen STRATEGIES TUOTTEIDEN TUOMIOISTUIMEN TUOTTEIDEN. (Finnish)
4 August 2022
0 references
ROZWÓJ PROFILAKTYCZNYCH METOD LECZENIA CHORÓB WPŁYWAJĄCYCH NA UKŁAD NERWOWY JEST OCZYWISTĄ POTRZEBĄ MEDYCZNĄ. PADACZKA PŁATA SKRONIOWEGO JEST JEDNĄ Z TYCH CHORÓB, KTÓRE SZCZEGÓLNIE DOTYKAJĄ NASZE SPOŁECZEŃSTWO. PRZETWARZANIE INFORMACJI W MÓZGU WYMAGA EKSCYTUJĄCEJ AKTYWNOŚCI TRANSMISYJNEJ, KTÓRA W NADMIARZE POWODUJE USZKODZENIA NEURONALNE I ŚMIERĆ POPRZEZ MECHANIZM POBUDOWY. PONADTO, JEŚLI NEUROTRANSMISJA POBUDZAJĄCA POZOSTAJE NIEKONTROLOWANA, MOŻE TO SKOŃCZYĆ SIĘ PRZYCZYNĄ NAPADÓW PADACZKOWYCH; TAK WIĘC OBWODY NEURONOWE WYMAGAJĄ UKŁADÓW HAMULCOWYCH, TAKICH JAK UKŁAD ENDOKANNABINOIDOWY, ABY OGRANICZYĆ TĘ EKSCYTUJĄCĄ AKTYWNOŚĆ. DLATEGO KLUCZOWE ZNACZENIE MA USTANOWIENIE PODTYPÓW NERWOWYCH I GLEJOWYCH (ASTROCYTÓW) KONTROLOWANYCH PRZEZ AKTYWACJĘ RECEPTORÓW KANNABINOIDOWYCH CB1, KTÓRE SĄ GŁÓWNYMI MEDIATORAMI W OCHRONIE PRZED NADMIERNYM WZBUDZENIEM. JEDNOCZEŚNIE WAŻNE JEST, ABY DOWIEDZIEĆ SIĘ WIĘCEJ O MECHANIZMACH, KTÓRE REGULUJĄ NEUROTRANSMISJĘ POBUDZAJĄCĄ I HAMUJĄCĄ ORAZ O WPŁYWIE WYWIERANYM NA NIEGO PRZEZ UKŁAD ENDOKANNABINOIDOWY. _x000D_ Ostatnie DISCOVERMENTS W ANIMALI ZEWNĘTRZNYCH Z IDENTYFIKOWANYCH Dianas I terApis THAT PREVIEW Choroba padaczkowa. JEDNAK WIELE POZOSTAJE DO POZNANIA O JEJ PATOGENEZIE, A W SZCZEGÓLNOŚCI O ROLI ASTROGLII W KRYZYSACH PADACZKOWYCH. ASTROCYTY SĄ CZĘŚCIĄ TAK ZWANYCH SYNAPS TRÓJARTYTOWYCH. ALTERATION of endocannabinoidy sygnalizowanie TEGO LEVEL WYMAGANIA SPECJALNEGO UWAGĘ I WIĘCEJ MOMY SA MUCH NA BY PARTICIPATION W EPILEPSIAS SYSTEM endokannabinoidowy LOCALIED IN ASTROCITS._x000D_ OBJECTIVE WE JESTEM US w tym projekcie jest zbadanie wdrożenia systemu endokanabinoidowego i jego mechanizmów w modelu epileptycznym STATUS GENERATED w lobe TEMPORALALALNE. ABY TO ZROBIĆ, ZACZNIEMY OD SCHARAKTERYZOWANIA NAPADÓW PADACZKOWYCH WYWOŁANYCH KWASEM KAINICO U MYSZY POZBAWIONYCH CB1 W ASTROCYTACH (GFAP-CB1-KO), U MYSZY Z CB1 PONOWNIE WYRAŻONYCH W ASTROCYTACH (GFAP-CB1-RS), A TAKŻE W BRAKU TRPV1 (TRPV1-KO). WYKORZYSTUJĄC TECHNIKI BIOCHEMICZNE O WYSOKIEJ ROZDZIELCZOŚCI I INMUNOCITOQUIMICAS, BĘDZIEMY BADAĆ NA POZIOMIE MOLEKULARNYM, SYNAPTYCZNYM I KOMÓRKOWYM WPŁYW STANU NA ELEMENTY UKŁADU ENDOKANABINOIDOWEGO. WYKORZYSTUJĄC TECHNIKI ELEKTROFIZJOLOGICZNE ZBADAMY ROLĘ RECEPTORA CB1 W KRYZYSACH WYWOŁANYCH KWASEM KAINICO U MYSZY GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS I TRPV1. Dla ULTIMO użyjemy siRNA, które wyciszają EXPRESSION CB1 pod koniec szczegółowej analizy wdrożenia tego receptora w CRISIS padaczkowym obserwowanym w TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ Z tą inwestycją zamierzamy zidentyfikować NOWYCH MĘKÓW dostępu do systemu endokanabinoidowego Y, w szczególności RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS I TRPV1 IN ASTROCITS I NEURONAS in A MODEL OF EPILEPSY OF THE TEMPORAL Lobule, któremu ufamy, że będzie SPECJALNYM INTEREST OF FEATURE DLA ROZPORZĄDZENIA NOWYCH STRATEG terapeutycznych do ochrony EPILEPSIAS. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ IDEGRENDSZERT ÉRINTŐ BETEGSÉGEK MEGELŐZŐ KEZELÉSÉNEK FEJLESZTÉSE NYILVÁNVALÓ ORVOSI SZÜKSÉGLET. A TEMPORÁLIS LEBENY EPILEPSZIÁJA EGYIKE AZOKNAK A BETEGSÉGEKNEK, AMELYEK KÜLÖNÖSEN ÉRINTIK TÁRSADALMUNKAT. AZ AGYBAN LÉVŐ INFORMÁCIÓK FELDOLGOZÁSA IZGALMAS ÁTVITELI AKTIVITÁST IGÉNYEL, AMELY FELESLEGESEN NEURONÁLIS KÁROSODÁST ÉS HALÁLT OKOZ EXCITOTOXICITÁSI MECHANIZMUSON KERESZTÜL. TOVÁBBÁ, HA AZ GERJESZTŐ NEUROTRANSZMISSZIÓ KONTROLLÁLATLAN MARAD, EPILEPSZIÁS ROHAMOKAT OKOZHAT; ÍGY A NEURÁLIS ÁRAMKÖRÖKNEK FÉKRENDSZEREKRE, PÉLDÁUL ENDOCANNABINOID RENDSZERRE VAN SZÜKSÉGÜK, HOGY KORLÁTOZZÁK EZT AZ IZGALMAS TEVÉKENYSÉGET. EZÉRT ALAPVETŐ FONTOSSÁGÚ A CB1 KANNABINOID RECEPTOROK AKTIVÁLÁSÁVAL KONTROLLÁLT NEURÁLIS ÉS GLIÁLIS ALTÍPUSOK (ASZTROCITÁK) MEGHATÁROZÁSA, AMELYEK A TÚLZOTT GERJESZTÉS ELLENI VÉDELEM FŐ KÖZVETÍTŐI. UGYANAKKOR FONTOS TÖBBET MEGTUDNI AZOKRÓL A MECHANIZMUSOKRÓL, AMELYEK SZABÁLYOZZÁK AZ IZGATÓ ÉS GÁTLÓ NEUROTRANSZMISSZIÓT ÉS AZ ENDOCANNABINOID RENDSZER HATÁSÁT. _x000D_ A KISZOLGÁLTATÁSI ANIMALÁK legújabb DISCOVERMENTSEK HAVE IDENTIFICED Dianas ÉS terApis Ez az epilepsziás betegség. AZONBAN MÉG SOKAT KELL MÉG TANULNI A PATOGENEZISRŐL, ÉS KÜLÖNÖSEN AZ ASZTROGLIA EPILEPSZIÁS VÁLSÁGOKBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉRŐL. AZ ASZTROCITÁK AZ ÚGYNEVEZETT HÁROMOLDALÚ SZINAPSZISOK RÉSZEI. Az ALTERATION OF endocannabinoid Signing EZ LEVEL REQUIRES A SPECIAL ATTENCIÓK ÉS A MOME ARE MUCH BY PARTICIPATION A EPILEPSIAS A endocannabinoid SYSTEM LOCALIED A ASTROCITS._x000D_ A OBJECTIVE WERE US ebben a projektben, hogy vizsgálja meg a végrehajtását az endocannabinoid rendszer és mechanizmusai egy modell epileptikus STATUS GENERATED a TEMPORÁLIS lebenyben. EHHEZ A KAINICO SAV ÁLTAL INDUKÁLT EPILEPSZIÁS ROHAMOK JELLEMZÉSÉVEL KEZDÜNK AZ ASZTROCITÁKBAN (GFAP-CB1-KO) CB1-HIÁNYBAN (GFAP-CB1-KO), AZ ASZTROCITÁKBAN (GFAP-CB1-RS) ÚJRA KIFEJEZETT CB1 EGEREKBEN, VALAMINT A TRPV1 (TRPV1-KO) HIÁNYÁBAN. NAGYFELBONTÁSÚ BIOKÉMIAI ÉS INMUNOCITOQUIMICAS TECHNIKÁK ALKALMAZÁSÁVAL MOLEKULÁRIS, SZINAPTIKUS ÉS SEJTSZINTEN TANULMÁNYOZZUK A STÁTUSZ HATÁSÁT AZ ENDOCANNABINOID RENDSZER ELEMEIRE. ELEKTROFIZIOLÓGIAI TECHNIKÁKAT ALKALMAZVA MEGVIZSGÁLJUK A CB1 RECEPTOR SZEREPÉT A KAINICO SAV ÁLTAL KIVÁLTOTT VÁLSÁGOKBAN GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS ÉS TRPV1 EGEREKBEN. Az ULTIMO esetében olyan siRNA-kat használunk, amelyek elhallgattatják a CB1 EXPRESSION-ját, és ennek a receptornak a TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ EZ INVESTIGATION-ban megfigyelt epilepsziás CRISIS-ben történő végrehajtásának részletesebb elemzésével befejezzük az Y endocannabinoid rendszer hozzáférésének IDENTIFICAN NEW MECANYS-ját, különösen a TEMPORAL Lobule EPILEPSI MÓDOSÍTÁSA A ASTROCITS ÉS TRPV1 A TEMPORAL Lobule EPILEPSI MODELÉBEN KÖVETKEZŐ KÖRNYEZETBEN, akiben bízunk, hogy az új terapeutikus STRATÉGIÁK FEJEZETÉNEK FEJEZETÉBEN az EPILEPSIÁK JEGYZÉKE. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
VÝVOJ PREVENTIVNÍ LÉČBY ONEMOCNĚNÍ POSTIHUJÍCÍCH NERVOVÝ SYSTÉM JE ZŘEJMOU LÉKAŘSKOU POTŘEBOU. EPILEPSIE SPÁNKOVÉHO LALOKU JE JEDNOU Z TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ, KTERÁ POSTIHUJE ZEJMÉNA NAŠI SPOLEČNOST. ZPRACOVÁNÍ INFORMACÍ V MOZKU VYŽADUJE VZRUŠUJÍCÍ VYSÍLACÍ AKTIVITU, KTERÁ NADBYTEK ZPŮSOBUJE NEURONÁLNÍ POŠKOZENÍ A SMRT PROSTŘEDNICTVÍM MECHANISMU EXCITOTOXICITY. TAKÉ, POKUD JE EXCITAČNÍ NEUROTRANSMISE PONECHÁNA NEKONTROLOVANĚ, MŮŽE NAKONEC ZPŮSOBIT EPILEPTICKÉ ZÁCHVATY; PROTO NERVOVÉ OBVODY VYŽADUJÍ BRZDOVÉ SYSTÉMY, JAKO JE ENDOKANABINOIDNÍ SYSTÉM, ABY TUTO VZRUŠUJÍCÍ AKTIVITU OMEZILY. PROTO JE ZÁSADNÍ STANOVIT NEURÁLNÍ A GLIÁLNÍ PODTYPY (ASTROCYTY) ŘÍZENÉ AKTIVACÍ KANABINOIDNÍCH RECEPTORŮ CB1, KTERÉ JSOU HLAVNÍMI MEDIÁTORY OCHRANY PROTI NADMĚRNÉMU EXCITACI. ZÁROVEŇ JE DŮLEŽITÉ SE DOZVĚDĚT VÍCE O MECHANISMECH, KTERÉ REGULUJÍ EXCITAČNÍ A INHIBIČNÍ NEUROTRANSMISI A O ÚČINKU, KTERÝ NA NĚJ ENDOKANABINOIDNÍ SYSTÉM PŮSOBÍ. _x000D_ nedávné DISCOVERMENTS V EXPERIMENTAL ANIMALS JE IDENTIFICED Dianas A terApis, Které PŘEVOJE epileptické onemocnění. ZBÝVÁ VŠAK JEŠTĚ MNOHO INFORMACÍ O JEJÍ PATOGENEZI A ZEJMÉNA O ÚLOZE ASTROGLIE V EPILEPTICKÝCH KRIZÍCH. ASTROCYTY JSOU SOUČÁSTÍ TZV. TRIPARTITNÍCH SYNAPSÍ. ALTERACE endokanabinoidní signalizace Tímto LEVELEM Žádost o speciální ATTENCE A KDYŽ JSOU MOME NA PARTICKU V EPILEPSIAS endokanabinoidů SYSTEM LOCALIED V ASTROCITS._x000D_ OBJEKTIVE WE WE ARE USA v tomto projektu je prozkoumat implementaci endokanabinoidního systému a jeho mechanismů v modelu epileptického STATUS GENERATED v TEMPORAL laloku. ZA TÍMTO ÚČELEM ZAČNEME CHARAKTERIZACÍ EPILEPTICKÝCH ZÁCHVATŮ VYVOLANÝCH KYSELINOU KAINICO V MYŠÍCH POSTRÁDAJÍCÍCH CB1 V ASTROCYTECH (GFAP-CB1-KO), U MYŠÍ S RE-EXPRESÍ CB1 V ASTROCYTECH (GFAP-CB1-RS) A V CHYBĚJÍCÍCH TRPV1 (TRPV1-KO). POMOCÍ BIOCHEMICKÝCH TECHNIK S VYSOKÝM ROZLIŠENÍM A TECHNIK INMUNOCITOQUIMICAS BUDEME STUDOVAT NA MOLEKULÁRNÍ, SYNAPTICKÉ A BUNĚČNÉ ÚROVNI VLIV STAVU NA PRVKY ENDOKANABINOIDNÍHO SYSTÉMU. POMOCÍ ELEKTROFYZIOLOGICKÝCH TECHNIK PROZKOUMÁME ROLI RECEPTORU CB1 V KRIZOVÝCH SITUACÍCH VYVOLANÝCH KYSELINOU KAINICO U MYŠÍ GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS A TRPV1. Pro ULTIMO, budeme používat siRNA, které umlčí CB1 EXPRESSION s ukončením podrobněji analyzovat implementaci tohoto receptoru v epileptické CRISIS pozorované v TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ S tímto INVESTIGATIONM máme v úmyslu IDENTIFICKÉ NEW MECANYS Zpřístupnění endokanabinoidního systému Y, zejména, RECEPTOR CB1 V ASTROCITS A TRPV1 V ASTROCITS A NEURONAS V MODEL EPILEPSY TEMPORAL Lobule, kterému věříme, že bude z SPECIÁLNÍ INTEREST OF FEATURE PRO DEVELOPMENT NOVÉ terapeutické STRATEGIES PRO OCHRANU EPILEPSIAS. (Czech)
4 August 2022
0 references
PROFILAKTISKĀS ĀRSTĒŠANAS IZSTRĀDE SLIMĪBĀM, KAS IETEKMĒ NERVU SISTĒMU, IR ACĪMREDZAMA MEDICĪNISKA NEPIECIEŠAMĪBA. LAIKA DAIVAS EPILEPSIJA IR VIENA NO ŠĪM SLIMĪBĀM, KAS ĪPAŠI IETEKMĒ MŪSU SABIEDRĪBU. INFORMĀCIJAS APSTRĀDEI SMADZENĒS IR NEPIECIEŠAMA AIZRAUJOŠA RAIDĪŠANAS DARBĪBA, KAS PĀRMĒRĪGI IZRAISA NEIRONU BOJĀJUMUS UN NĀVI, IZMANTOJOT EKSCITOTOKSISKUMA MEHĀNISMU. ARĪ TAD, JA UZBUDINĀJUMA NEIROTRANSMISIJA TIEK ATSTĀTA NEKONTROLĒTA, TAS VAR IZRAISĪT EPILEPSIJAS LĒKMES; TĀDĒJĀDI NERVU ĶĒDĒM IR NEPIECIEŠAMAS BREMŽU SISTĒMAS, PIEMĒRAM, ENDOKANABINOĪDU SISTĒMA, LAI IEROBEŽOTU ŠO AIZRAUJOŠO DARBĪBU. TĀPĒC IR ĻOTI SVARĪGI NOTEIKT NEIRONU UN GLIĀLA APAKŠTIPUS (ASTROCĪTUS), KURUS KONTROLĒ, AKTIVIZĒJOT CB1 KANABINOĪDU RECEPTORUS, KAS IR GALVENIE STARPNIEKI AIZSARDZĪBĀ PRET PĀRMĒRĪGU UZBUDINĀJUMU. TAJĀ PAŠĀ LAIKĀ IR SVARĪGI UZZINĀT VAIRĀK PAR MEHĀNISMIEM, KAS REGULĒ UZBUDINOŠO UN INHIBĒJOŠO NEIROTRANSMISIJU UN ENDOKANABINOĪDU SISTĒMAS IETEKMI UZ TO. _x000D_ nesenie DISCOVERMENTS IN EXPERIMENTAL ANIMALS HAVE IDENTIFICED Dianas UN terApis KAS Epilepsijas slimība. TOMĒR VĒL IR DAUDZ JĀMĀCĀS PAR TĀS PATOĢENĒZI UN JO ĪPAŠI PAR ASTROGLIJU LOMU EPILEPSIJAS KRĪZĒS. ASTROCĪTI IR DAĻA NO TĀ SAUKTAJĀM TRĪSPUSĒJĀM SINAPSĒM. Endokannabinoīdu signalizēšanas ATTIECĪBAS ATTIECĪBAS ATTIECĪBAS ATTIECĪBAS ATTIECĪBAS ATTIECĪBAS ATTIECĪBĀ UZ PARTIKĀCIJAI IN EPILEPSIAS endokanabinoīdu SYSTEM LOCALIED IN ASTROCITS._x000D_ OBJECTIVE WE WE ARE US šajā projektā ir izpētīt endokanabinoīdu sistēmas un tās mehānismu ieviešanu epilepsijas STATUS ĢENERATED modelī TEMPORAL lobē. LAI TO IZDARĪTU, MĒS SĀKSIM, RAKSTUROJOT EPILEPSIJAS LĒKMES, KO IZRAISA KAINICO SKĀBE PELĒM, KURĀM TRŪKST CB1 ASTROCĪTU (GFAP-CB1-KO), PELĒM AR CB1 ATKĀRTOTI IZTEIKTU ASTROCĪTU (GFAP-CB1-RS), KĀ ARĪ TRŪKST TRPV1 (TRPV1-KO). IZMANTOJOT AUGSTAS IZŠĶIRTSPĒJAS BIOĶĪMISKĀS UN INMUNOCITOQUIMICAS METODES, MĒS PĒTĪSIM MOLEKULĀRĀ, SINAPTISKĀ UN ŠŪNU LĪMENĪ STATUSA IETEKMI UZ ENDOKANABINOĪDU SISTĒMAS ELEMENTIEM. IZMANTOJOT ELEKTROFIZIOLOĢISKOS PAŅĒMIENUS, MĒS PĒTĪSIM CB1 RECEPTORA LOMU KAINICO SKĀBES IZRAISĪTAJĀS KRĪZĒS GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS UN TRPV1 PELĒS. Attiecībā uz ULTIMO, mēs izmantosim siRNAs ka klusums CB1’s EXPRESSION ar beigām sīkāk analizējot šī receptora ieviešanu epilepsijas CRISIS novērots TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ ar šo INVESTIGATION mēs plānojam IDENTIFIKĀCIJA JAUTĀJUMS Piekļuves endokanabinoīdu sistēmas Y, jo īpaši, RECEPTOR CB1 ASTROCITS UN TRPV1 in ASTROCITS UN NEURONAS MODEL OF THE TEMPORAL Lobule EPILEPSY, kas mēs ticam, būs no īpaša INTEREST IESTĀDES par jaunu terapeitisko STRATEGIES AIZSARDZĪBAS EPILEPSIAS. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS RIACHTANAS SOILÉIR LEIGHIS É FORBAIRT CÓIREÁLACHA COISCTHEACHA LE HAGHAIDH GALAIR A DHÉANANN DIFEAR DON NÉARCHÓRAS. TÁ TITIMEAS AN LOBE AMA AR CHEANN DE NA GALAIR SEO A THÉANN I BHFEIDHM GO HÁIRITHE AR ÁR SOCHAÍ. ÉILÍONN PRÓISEÁIL FAISNÉISE SAN INCHINN GNÍOMHAÍOCHT TARCHUIR SPREAGÚIL, RUD A FHÁGANN GO NDÉANTAR DAMÁISTE NÉARÓNACH AGUS BÁS TRÍ MHEICNÍOCHT EXCITOTOXICITY. CHOMH MAITH LEIS SIN, MÁ FHÁGTAR NEUROTRANSMISSION EXCITATORY NEAMHRIALAITHE, D’FHÉADFADH SÉ A BHEITH INA CHÚIS LE HURGHABHÁLACHA EPILEPTIC; DÁ BHRÍ SIN, TEASTAÍONN CÓRAIS CHOSCÁNAITHE Ó CHIORCAID NÉARACHA, AMHAIL AN CÓRAS ENDOCANNABINOID, CHUN AN GHNÍOMHAÍOCHT SPREAGÚIL SEO A THEORANNÚ. SIN É AN FÁTH GO BHFUIL SÉ RÍTHÁBHACHTACH NA FOCHINEÁLACHA NÉARACHA AGUS GLIAL (ASTROCYTES) A BHUNÚ ARNA RIALÚ AG GNÍOMHACHTÚ GABHDÓIRÍ CANNABINOID CB1, ARB IAD NA PRÍOMH-IDIRGHABHÁLAITHE IAD CHUN COSAINT A DHÉANAMH AR BHREIS EXCITATION. AG AN AM CÉANNA, TÁ SÉ TÁBHACHTACH TUILLEADH EOLAIS A FHÁIL FAOI NA SÁSRAÍ A RIALAÍONN AN NEUROTRANSMISSION EXCITATORY AGUS INHIBITORY AGUS AN ÉIFEACHT A BHÍONN AG AN GCÓRAS ENDOCANNABINOID AIR. _x000D_ DISCOVERMENTS IN EXPERIMENTAL _x000D_ déanaí Dianas aitheanta agus TÉARMAÍ SEO A DHÉANAMH An galar epileptic. MAR SIN FÉIN, TÁ GO LEOR FÓS LE FOGHLAIM FAOINA PHATAIGINÉIS AGUS, GO HÁIRITHE, FAOI RÓL ASTROGLIA I NGÉARCHÉIMEANNA EPILEPTIC. TÁ ASTROCYTES MAR CHUID DE NA SYNAPSES TRÍPHÁIRTEACH MAR A THUGTAR ORTHU. Is éard atá i gceist le comharthaíocht endocannabinoid a dhéanamh ar an gCÓRAS I gCOMHAIR RÉIGIÚNACH AGUS A BHFUIL AN MÓR AR LEITH AR LEITH I EPILEPSIAS AN CÓRAS I gCÓRAS I gCÓRADH I gCÓRAS._x000D_ AN OBJECTIVE A BHFUIL SA BHFUIL sa tionscadal seo is é imscrúdú a dhéanamh ar chur chun feidhme an chórais endocannabinoid agus a mheicníochtaí i samhail de GENERATED STATUS EPILEPTIC sa lobe EMPORAL. CHUN SEO A DHÉANAMH, TOSÓIMID TRÍ THRÉITHRIÚ NA N-URGHABHÁLACHA EPILEPTIC A SPREAGANN AIGÉAD KAINICO I LUCHA AG EASPA CB1 I RÉALTCHÍTÍ (GFAP-CB1-KO), I LUCHA LE CB1 ATH-IN IÚL I ASTROCYTES (GFAP-CB1-RS) CHOMH MAITH LE HEASPA TRPV1 (TRPV1-KO). TRÍ THEICNÍCÍ BITHCHEIMICEACHA ARDTAIFIGH AGUS INMUNOCITOQUIMICAS A ÚSÁID DÉANFAIMID STAIDÉAR AR AN TIONCHAR ATÁ AG STÁDAS AR EILIMINTÍ AN CHÓRAIS ENDOCANNABINOID AR LEIBHÉAL MÓILÍNEACH, SYNAPTIC AGUS CEALLACH. AG BAINT ÚSÁIDE AS TEICNÍCÍ LEICTRIFISEOLAÍOCHA DÉANFAIMID IMSCRÚDÚ AR RÓL AN GHABHDÓRA CB1 I NGÉARCHÉIMEANNA AIGÉAD-SPREAGTHA KAINICO IN GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS AGUS LUCHA TRPV1. Maidir le ULTIMO, bainfimid úsáid as siRNAs a tost CB1 EXPRESSION le deireadh an anailís níos mionsonraithe a dhéanamh ar chur i bhfeidhm an gabhdóra seo sa CRISIS epileptic a breathnaíodh i Ratones TRANSGENIC EMPLEED._x000D_ LE SÍOS A DHÉANAMH Tá sé i gceist againn a aithint go bhfuil sé ar intinn againn rochtain a fháil ar an gcóras endocannabinoid Y, go háirithe, RECEPTOR CB1 I ASTROCITS AGUS TRPV1 I ASTROCITS AGUS NEURONAS I MODEL OF EPILEPSY of the TEMPORAL Lobule, a mbeidh muinín againn a bheith ar INTERESTEST SPEISIALTA D’fhonn RÓTAIS NUA terapeutic a Fhorbairt D’fhonn EPILEPSIAS a chur chun cinn. (Irish)
4 August 2022
0 references
RAZVOJ PREVENTIVNEGA ZDRAVLJENJA BOLEZNI, KI VPLIVAJO NA ŽIVČNI SISTEM, JE OČITNA MEDICINSKA POTREBA. EPILEPSIJA SENČNEGA REŽNJA JE ENA OD TEH BOLEZNI, KI ŠE POSEBEJ PRIZADENE NAŠO DRUŽBO. OBDELAVA INFORMACIJ V MOŽGANIH ZAHTEVA RAZBURLJIVO PRENOSNO DEJAVNOST, KI PREKO MEHANIZMA EKSCITOTOKSIČNOSTI POVZROČI POŠKODBE NEVRONOV IN SMRT. ČE EKSCITACIJSKA NEVROTRANSMISIJA OSTANE NENADZOROVANA, LAHKO POVZROČI EPILEPTIČNE NAPADE; TAKO NEVRONSKI TOKOKROGI ZAHTEVAJO ZAVORNE SISTEME, KOT JE ENDOKANABINOIDNI SISTEM, DA OMEJIJO TO RAZBURLJIVO DEJAVNOST. ZATO JE KLJUČNEGA POMENA, DA SE DOLOČIJO NEVRONSKI IN GLIALNI PODTIPI (ASTROCITI), KI JIH NADZIRA AKTIVACIJA KANABINOIDNIH RECEPTORJEV CB1, KI SO GLAVNI MEDIATORJI PRI ZAŠČITI PRED PREVELIKIM VZBUJANJEM. HKRATI JE POMEMBNO VEDETI VEČ O MEHANIZMIH, KI UREJAJO RAZBURLJIVO IN ZAVIRALNO NEVROTRANSMISIJO, TER O UČINKU ENDOKANABINOIDNEGA SISTEMA NA NJEM. _x000D_ Nedavne DOVICE V EKPERIMENTALNIH ANIMALSKIH IZDRAVLJANJU Dianas IN terApis, ki prestajajo epileptično bolezen. VENDAR PA JE TREBA ŠE VELIKO NAUČITI O NJENI PATOGENEZI IN ZLASTI O VLOGI ASTROGLIJE V EPILEPTIČNIH KRIZAH. ASTROCITI SO DEL TAKO IMENOVANIH TRIPARTITNIH SINAPS. ALTERACIJA endokanabinoidnega signala, da se v EPILEPISKIH endokanabinoidnih SYSTEM LOCALIED V ASTROCITS._x000D_ OBJEKTI V ZDA v tem projektu je raziskati izvajanje endokanabinoidnega sistema in njegovih mehanizmov v modelu epileptičnega STATUS GENERATED v TEMPORALnem režnju. DA BI TO NAREDILI, BOMO ZAČELI Z OPREDELITVIJO EPILEPTIČNIH NAPADOV, KI JIH POVZROČA KAINICO KISLINA PRI MIŠIH, KI NIMAJO CB1 V ASTROCITIH (GFAP-CB1-KO), PRI MIŠIH S CB1, KI SO PONOVNO IZRAŽENE V ASTROCITIH (GFAP-CB1-RS), KOT TUDI PRI POMANJKANJU TRPV1 (TRPV1-KO). Z UPORABO BIOKEMIČNIH TEHNIK VISOKE LOČLJIVOSTI IN TEHNIK INMUNOCITOQUIMICAS BOMO NA MOLEKULARNI, SINAPTIČNI IN CELIČNI RAVNI PREUČILI VPLIV STANJA NA ELEMENTE ENDOKANABINOIDNEGA SISTEMA. Z ELEKTROFIZIOLOŠKIMI TEHNIKAMI BOMO RAZISKALI VLOGO RECEPTORJA CB1 V KRIZAH, KI JIH POVZROČA KISLINA KAINICO, PRI MIŠIH GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS IN TRPV1. Za ULTIMO bomo uporabili siRNA, ki utišuje EXPRESSION CB1 s koncem podrobne analize implementacije tega receptorja v epileptičnem CRISISu, opaženem v TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ Z NAJBOLJŠO INVESTIGACIJEM nameravamo IDENTIFIKANO NOVO MECANIJE dostopa do endokanabinoidnega sistema Y, zlasti RECEPTOR CB1 V ASTROCITS IN TRPV1 V ASTROCITS IN NEEURONAS V načinu EPILEPSY TEMPORALNE Lobule, za katerega verjamemo, da bo SPECIAL INTEREST FEATURE ZA RAZVOJ NOVE terapevtske STRATEGIje za zaščito EPILEPSIAS. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
РАЗРАБОТВАНЕТО НА ПРЕВАНТИВНИ ЛЕЧЕНИЯ ЗА ЗАБОЛЯВАНИЯ, ЗАСЯГАЩИ НЕРВНАТА СИСТЕМА, Е ОЧЕВИДНА МЕДИЦИНСКА НУЖДА. ЕПИЛЕПСИЯТА НА ТЕМПОРАЛНИЯ ЛОБ Е ЕДНО ОТ ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, КОИТО ЗАСЯГАТ ОСОБЕНО НАШЕТО ОБЩЕСТВО. ОБРАБОТКАТА НА ИНФОРМАЦИЯ В МОЗЪКА ИЗИСКВА ВЪЛНУВАЩА ПРЕДАВАЩА ДЕЙНОСТ, КОЯТО В ИЗЛИШЪК ПРИЧИНЯВА НЕВРОНАЛНИ УВРЕЖДАНИЯ И СМЪРТ ЧРЕЗ МЕХАНИЗЪМ ЗА ЕКСЦИТОКСИЧНОСТ. СЪЩО ТАКА, АКО ВЪЗБУДИТЕЛНАТА НЕВРОТРАНСМИСИЯ ОСТАНЕ НЕКОНТРОЛИРУЕМА, ТЯ МОЖЕ ДА ДОВЕДЕ ДО ЕПИЛЕПТИЧНИ ПРИПАДЪЦИ; ПО ТОЗИ НАЧИН НЕВРОННИТЕ ВЕРИГИ ИЗИСКВАТ СПИРАЧНИ СИСТЕМИ, КАТО ЕНДОКАНАБИНОИДНАТА СИСТЕМА, ЗА ДА ОГРАНИЧАТ ТАЗИ ВЪЛНУВАЩА ДЕЙНОСТ. ЕТО ЗАЩО Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ДА СЕ УСТАНОВЯТ НЕВРАЛНИТЕ И ГЛИАЛНИТЕ ПОДТИПОВЕ (АСТРОЦИТИТЕ), КОНТРОЛИРАНИ ОТ АКТИВИРАНЕТО НА CB1 КАНАБИНОИДНИТЕ РЕЦЕПТОРИ, КОИТО СА ОСНОВНИТЕ МЕДИАТОРИ В ЗАЩИТАТА СРЕЩУ ПРЕКОМЕРНО ВЪЗБУЖДАНЕ. В СЪЩОТО ВРЕМЕ Е ВАЖНО ДА СЕ ЗНАЕ ПОВЕЧЕ ЗА МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО РЕГУЛИРАТ ВЪЗБУДИТЕЛНАТА И ИНХИБИРАЩАТА НЕВРОТРАНСМИСИЯ И ЕФЕКТА, КОЙТО ЕНДОКАНАБИНОИДНАТА СИСТЕМА ОКАЗВА ВЪРХУ НЕЯ. _x000D_скорошни ИЗКЛЮЧВАНИЯ В ОБЩИ ЖИВОТНИ ЖИВОТНИ И ТЕРАПИС ОТБЕЛЯЗВА Епилептичната болест. ВЪПРЕКИ ТОВА ОСТАВА ДА СЕ НАУЧИ МНОГО ЗА ПАТОГЕНЕЗАТА, И ПО-СПЕЦИАЛНО ЗА РОЛЯТА НА АСТРОГЛИЯТА В ЕПИЛЕПТИЧНИТЕ КРИЗИ. АСТРОЦИТИТЕ СА ЧАСТ ОТ Т.НАР. ТРИСТРАННИ СИНАПСИ. АЛТЕРАЦИЯТА НА ендоканабиноидите, сигнализиращи за това, че левовете се нуждаят от СПЕЦИАЛНО ВНИМАНИЕ И КАКВОТО МОЖЕ ДА ТРЯБВА ОТ ПАРТИКАЦИЯ В ЕПИЛАЦИИ Ендоканабиноидната система, локализирана в ASTROCITS._x000D_ Обичайното ние сме в този проект е да се проучи прилагането на ендоканабиноидната система и нейните механизми в модел на епилептичен STATUS GENERATED в TEMPORAL лоб. ЗА ДА НАПРАВИМ ТОВА, ЩЕ ЗАПОЧНЕМ С ХАРАКТЕРИЗИРАНЕТО НА ЕПИЛЕПТИЧНИТЕ ПРИПАДЪЦИ, ПРЕДИЗВИКАНИ ОТ KAINICO КИСЕЛИНА ПРИ МИШКИ, КОИТО ЛИПСВАТ CB1 В АСТРОЦИТИ (GFAP-CB1-KO), ПРИ МИШКИ С CB1 ПОВТОРНО ИЗРАЗЕНИ В АСТРОЦИТИ (GFAP-CB1-RS), КАКТО И ПРИ ЛИПСА НА TRPV1 (TRPV1-KO). ИЗПОЛЗВАЙКИ БИОХИМИЧНИ И INMUNOCITOQUIMICAS ТЕХНИКИ С ВИСОКА РАЗДЕЛИТЕЛНА СПОСОБНОСТ, НИЕ ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ НА МОЛЕКУЛЯРНО, СИНАПТИЧНО И КЛЕТЪЧНО НИВО ВЪЗДЕЙСТВИЕТО НА СЪСТОЯНИЕТО ВЪРХУ ЕЛЕМЕНТИТЕ НА ЕНДОКАНАБИНОИДНАТА СИСТЕМА. С ПОМОЩТА НА ЕЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧНИ ТЕХНИКИ ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ РОЛЯТА НА CB1 РЕЦЕПТОРА В КРИЗИ, ПРЕДИЗВИКАНИ ОТ КИСЕЛИНИ KAINICO ПРИ GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS И TRPV1 МИШКИ. За ULTIMO ще използваме siRNAs, които заглушават EXPRESSION на CB1 с края на анализа по-подробно на прилагането на този рецептор в епилептичната CRISIS, наблюдавана в TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ С тази ИНВЕСТИГАЦИЯ възнамеряваме да идентифицираме нови методи за достъп до ендоканабиноидната система Y, по-специално, RECEPTOR CB1 IN ASTROCITS AND TRPV1 IN ASTROCITS И NEURONAS В МОДЕЛ НА ЕПИЛЕСТА НА ТЕМПОРАЛАТА Лобула, на който се доверяваме, ще бъде от СПЕЦИАЛЕН ИНТЕРЕС НА FEATURE ЗА РАЗВИТИЕ НА НОВИТЕ терапевтични СТРАТЕГИИ ЗА ЗАЩИТА НА ЕПИЛЕЗИТЕ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-IŻVILUPP TA’ TRATTAMENTI PREVENTIVI GĦALL-MARD LI JAFFETTWA S-SISTEMA NERVUŻA HUWA ĦTIEĠA MEDIKA OVVJA. L-EPILESSIJA TAL-LOBU TEMPORALI HIJA WAĦDA MINN DAWN IL-MARD LI TAFFETTWA B’MOD SPEĊJALI S-SOĊJETÀ TAGĦNA. L-IPPROĊESSAR TA ‘INFORMAZZJONI FIL-MOĦĦ TEĦTIEĠ ATTIVITÀ TA’ TRASMISSJONI EĊĊITANTI, LI B’MOD EĊĊESSIV TIKKAWŻA ĦSARA NEWRONALI U MEWT PERMEZZ TA ‘MEKKANIŻMU EXCITOTOSSIĊITÀ. BARRA MINN HEKK, JEKK IN-NEWROTRASMISSJONI EĊĊITATORJA TIBQA’ MHUX IKKONTROLLATA, TISTA’ TISPIĊĊA TIKKAWŻA AĊĊESSJONIJIET EPILETTIĊI; GĦALHEKK, IĊ-ĊIRKWITI NEWRALI JEĦTIEĠU LI S-SISTEMI TAL-BREJKIJIET, BĦAS-SISTEMA ENDOCANNABINOID, JILLIMITAW DIN L-ATTIVITÀ EĊĊITANTI. HUWA GĦALHEKK LI HUWA KRUĊJALI LI JIĠU STABBILITI S-SOTTOTIPI NEWRALI U GLIJALI (ASTROĊITI) IKKONTROLLATI MILL-ATTIVAZZJONI TAR-RIĊETTURI KANNABINOJDI CB1, LI HUMA L-MEDJATURI EWLENIN FIL-PROTEZZJONI KONTRA L-EĊITAZZJONI ŻEJDA. FL-ISTESS ĦIN, HUWA IMPORTANTI LI TKUN TAF AKTAR DWAR IL-MEKKANIŻMI LI JIRREGOLAW IN-NEWROTRASMISSJONI EĊĊITORJA U INIBITORJA U L-EFFETT LI S-SISTEMA ENDOKANNABINOJDE TEŻERĊITA FUQHA. _x000D_ DISCOVERMENTI riċenti fl-ANIMALI ESPERJALI Djani u terapiji IDENTIFIKATI HAVE LI PREVIZZAW il-marda epilettika. MADANKOLLU, GĦAD FADAL ĦAFNA X’NITGĦALLMU DWAR IL-PATOĠENESI TAGĦHA U, B’MOD PARTIKOLARI, DWAR IR-RWOL TAL-ASTROGLIA FI KRIŻIJIET EPILETTIĊI. L-ASTROĊITI HUMA PARTI MILL-HEKK IMSEJĦA SINAPSI TRIPARTITIĊI. L-ALTERAZZJONI tas-sinjalar endokannabinojde GĦANDHOM REKWIŻI RIĊIFIKA TA’ ATTENZJONI SPEĊJALI U MAL-MOME ARE MUCH FUQ IL-PARTIĊIPAZZJONI FIL-PELIZZJONI F’dan il-proġett hija li tinvestiga l-implimentazzjoni tas-sistema endokannabinojde fl-ASTROCITS._x000D_ L-OBJETTIVA WE WE ARETTIVA f’dan il-proġett hija li tinvestiga l-implimentazzjoni tas-sistema endokannabinojd u l-mekkaniżmi tagħha f’mudell ta’ STATUS epilettiku ĠENERATTIV fil-lobbjar TEMPALI. BIEX NAGĦMLU DAN, SE NIBDEW BILLI NIKKARATTERIZZAW L-ATTAKKI EPILETTIĊI INDOTTI MILL-AĊIDU KAINICO FIL-ĠRIEDEN NIEQSA CB1 FL-ASTROCYTES (GFAP-CB1-KO), FIL-ĠRIEDEN B’CB1 RIESPRESS F’ASTROCYTES (GFAP-CB1-RS) KIF UKOLL FIN-NUQQAS TA’ TRPV1 (TRPV1-KO). BL-UŻU TA’ TEKNIKI BIJOKIMIĊI B’RIŻOLUZZJONI GĦOLJA U INMUNOCITOQUIMICAS AĦNA SE NISTUDJAW FIL-LIVELL MOLEKULARI, SINAPTIKU U ĊELLULARI L-IMPATT TAL-ISTATUS FUQ L-ELEMENTI TAS-SISTEMA ENDOKANNABINOJDE. BL-UŻU TA’ TEKNIKI ELETTROFIŻJOLOĠIĊI AĦNA SE NINVESTIGAW IR-RWOL TAR-RIĊETTUR CB1 FI KRIŻIJIET INDOTTI MILL-AĊIDU KAINICO FIL-ĠRIEDEN GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS U TRPV1. Għal ULTIMO, aħna se nużaw siRNAs li silenzju EXPRESSION CB1 bl-aħħar ta ‘analiżi aktar fid-dettall l-implimentazzjoni ta’ dan ir-riċettur fil-CRISIS epilettiku osservati fil-Ratones TRANSGENIC EMPLEED._x000D_ meta INVESTIGAZZJONI Din l-INVESTIGAZZJONI għandna l-intenzjoni li IDENTIFICAN MECANYS TA ‘aċċess għas-sistema endocannabinoid Y, B’mod partikolari, RECEPTOR CB1 F’ASTROĊITI U TRPV1 F’ASTROĊI U NEURONAS F’MOD TA’ STRATEĠIJI EWROPEA TAL-Lobule TEMPORALI, li aħna fiduċjużi se jkunu ta’ INTEREST SPEĊJALI TAL-FEATURA GĦALL-IŻVILUPP TA’ STRATEĠIJI EW terapewtiċi GĦALL-PROTEZZJONI TA’ EPILEPSIAS. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O DESENVOLVIMENTO DE TRATAMENTOS PREVENTIVOS PARA DOENÇAS QUE AFETAM O SISTEMA NERVOSO É UMA NECESSIDADE MÉDICA OBVIOSA. A epilepsia do lobo temporal é uma dessas doenças que afetam especialmente a nossa sociedade. O TRATAMENTO DE INFORMAÇÕES NO CÉREBRO EXIGE UMA ATIVIDADE TRANSMITENTE EXCIANTE, QUE, EM EXCESSO, CAUSA DANOS NEURONAIS E MORTE ATRAVÉS DE UM MECANISMO DE EXCITOTOXICIDADE. Além disso, se a NEUROTRANSMISSÃO EXCITATÓRIA não for controlada, pode acabar por provocar apreensões EPILÉTICAS; Por conseguinte, os circuitos neuronais exigem sistemas de travagem, como o sistema endocanabinoide, para limitar esta atividade de extração. É por isso que é fundamental estabelecer os subtipos nuclear e global (ASTROCITOS) controlados pela actividade dos receptores de canabinoides CB1, que são os principais mediadores na protecção contra as exclusões. Ao mesmo tempo, é importante saber mais sobre os mecanismos que regulamentam a NEUROTRANSMISSÃO EXCITATÓRIA E INIBITÓRIA e o efeito que o sistema endocanabinoide exerce sobre ela. _x000D_ DESCOBRIMENTOS recentes EM ANIMAIS EXPERIMENTAIS IDENTIFICaram DIANAS E TERAPIAS QUE PREVIAM A doença epiléptica. No entanto, ainda há muito a aprender sobre a sua patogénese e, em particular, sobre o papel da astrróglia nas crises epilépticas. Os ASTRÓCITOS fazem parte dos chamados SINAPOS TRIPARTITOS. A ALTERAÇÃO DA sinalização endocanabinóide A ESTE NÍVEL EXIGE UMA ATENÇÃO ESPECIAL E QUAIS SÃO MUITO EM PARTICIPAÇÃO EM EPILEPSIAS O SISTEMA Endocanabinóide LOCALIADO EM ASTRÓCITOS._x000D_ O OBJETIVO QUE NÓS SOMOS neste projeto é investigar a implementação do sistema endocanabinóide e seus mecanismos em um modelo de ESTATUTO EPILÉTICO GERADO no lobo TEMPORAL. Para tal, começaremos por caracterizar os apreensões EPILÉTICOS induzidos pelo ácido kaINICO em caso de falha do CB1 em ASTRÓCITOS (GFAP-CB1-KO), em simultâneo com o CB1 REEXPRESSADO em ASTRÓCITOS (GFAP-CB1-RS) e com a falta do TRPV1 (TRPV1-KO). Utilizando técnicas bioquímicas e inmunocitoquímicas de alta resolução, estudaremos a nível molecular, sináptico e celular o impacto do estatuto nos elementos do sistema endocanabinoide. Utilizando técnicas eletrofisiológicas, vamos investigar o papel do recetor CB1 nas crises induzidas por ácido kaínico em GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS e TRPV1 MICE. Para a ULTIMO, utilizaremos siRNAs que silenciam a EXPRESSÃO do CB1 com o fim de analisar mais detalhadamente a implementação deste recetor na CRISE Epiléptica observada nas RATONAS TRANSGÉNICAS EMPREGADAS._x000D_ Com esta INVESTIGAÇÃO pretendemos IDENTIFICAR NOVOS MECANISMOS DE ACESSO ao sistema endocanabinóide Y, em particular, RECEPTOR CB1 EM ASTRÓCITOS E TRPV1 EM ASTRÓCITOS E NEURONAS NUM MODELO DE EPILEPSIA DO Lóbulo TEMPORAL, que confiamos será de ESPECIAL INTERESSE DA FACTURA PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS ESTRATÉGIAS TERAPÉTICAS PARA A PROTECÇÃO DE EPILEPSIAS. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
UDVIKLINGEN AF FOREBYGGENDE BEHANDLINGER AF SYGDOMME, DER PÅVIRKER NERVESYSTEMET, ER ET INDLYSENDE MEDICINSK BEHOV. EPILEPSIEN AF DEN TIDSMÆSSIGE LOBE ER EN AF DISSE SYGDOMME, DER ISÆR PÅVIRKER VORES SAMFUND. BEHANDLING AF INFORMATION I HJERNEN KRÆVER EN SPÆNDENDE SENDEAKTIVITET, SOM I OVERSKUD FORÅRSAGER NEURONAL SKADE OG DØD GENNEM EN EXCITOTOKSICITETSMEKANISME. OGSÅ, HVIS EXCITATORY NEUROTRANSMISSION EFTERLADES UKONTROLLERET, KAN DET ENDE MED AT FORÅRSAGE EPILEPTISKE ANFALD; SÅLEDES KRÆVER NEURALE KREDSLØB BREMSESYSTEMER, SÅSOM ENDOCANNABINOID-SYSTEMET, FOR AT BEGRÆNSE DENNE SPÆNDENDE AKTIVITET. DERFOR ER DET AFGØRENDE AT FASTSLÅ DE NEURALE OG GLIALE SUBTYPER (ASTROCYTTER), DER KONTROLLERES VED AKTIVERING AF CB1-CANNABINOIDRECEPTORERNE, SOM ER DE VIGTIGSTE MEDIATORER TIL AT BESKYTTE MOD OVERDREVEN EXCITATION. SAMTIDIG ER DET VIGTIGT AT VIDE MERE OM DE MEKANISMER, DER REGULERER DEN EXCITATORISKE OG HÆMMENDE NEUROTRANSMISSION OG DEN VIRKNING, SOM ENDOCANNABINOIDSYSTEMET UDØVER PÅ DET. _x000D_ nylige DISCOVERMENTER I EXPERIMENTAL ANIMALS HAR IDENTIFICERET Dianas OG terApis, som PREVIEW den epileptiske sygdom. DER ER DOG STADIG MEGET AT LÆRE OM DETS PATOGENESE OG ISÆR OM ASTROGLIAS ROLLE I EPILEPTISKE KRISER. ASTROCYTTER ER EN DEL AF DE SÅKALDTE TREPARTSSYNAPSER. Den ALTERATION AF endocannabinoid signalering TIL DENNE LEVEL REQUIRES af en SPECIAL ATTENTION OG HVAD MERE MERE SKAL FOR DEN OPLYSNINGER I EPILEPSIAS Den endocannabinoide SYSTEM LOCALIED I ASTROCITS._x000D_ Det OBJEKTIVEt vi os i dette projekt er at undersøge gennemførelsen af endocannabinoid system og dets mekanismer i en model af epileptisk STATUS GENERATED i TEMPORAL lobe. FOR AT GØRE DETTE, VIL VI BEGYNDE MED AT KARAKTERISERE EPILEPTISKE ANFALD INDUCERET AF KAINICO SYRE HOS MUS, DER MANGLER CB1 I ASTROCYTTER (GFAP-CB1-KO), I MUS MED CB1 RE-UDTRYKT I ASTROCYTTER (GFAP-CB1-RS) SAMT I MANGLENDE TRPV1 (TRPV1-KO). VED HJÆLP AF HØJOPLØSNINGSBIOKEMISKE OG INMUNOCITOQUIMICAS TEKNIKKER VIL VI UNDERSØGE PÅ MOLEKYLÆR, SYNAPTISK OG CELLULÆRT NIVEAU VIRKNINGEN AF STATUS PÅ ELEMENTERNE I ENDOCANNABINOID-SYSTEMET. VED HJÆLP AF ELEKTROFYSIOLOGISKE TEKNIKKER VIL VI UNDERSØGE CB1-RECEPTORENS ROLLE I KAINICO SYREINDUCEREDE KRISER I GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS OG TRPV1 MUS. For ULTIMO, vil vi bruge siRNAs, der tavshed CB1's EXPRESSION med slutningen af at analysere mere detaljeret gennemførelsen af denne receptor i epileptiske CRISIS observeret i TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ MED DENNE INVESTIGATION vi agter at IDENTIFICAN NEW MECANYS OF adgang til endocannabinoid system Y, navnlig RECEPTOR CB1 I ASTROCITS OG TRPV1 I ASTROCITS og NEURONAS I en MODEL AF EPILEPSY AF TEMPORAL Lobule, som vi har tillid til, vil være af SPECIAL INTEREST OF FEATURE FOR DEVELOPMENT AF NY terapeutiske STRATEGIER TIL BESKYTTELSE af EPILEPSIAS. (Danish)
4 August 2022
0 references
DEZVOLTAREA TRATAMENTELOR PREVENTIVE PENTRU BOLILE CARE AFECTEAZĂ SISTEMUL NERVOS ESTE O NECESITATE MEDICALĂ EVIDENTĂ. EPILEPSIA LOBULUI TEMPORAL ESTE UNA DINTRE ACESTE BOLI CARE AFECTEAZĂ ÎN SPECIAL SOCIETATEA NOASTRĂ. PRELUCRAREA INFORMAȚIILOR ÎN CREIER NECESITĂ O ACTIVITATE DE TRANSMITERE INTERESANTĂ, CARE, ÎN EXCES, PROVOACĂ LEZIUNI NEURONALE ȘI MOARTE PRINTR-UN MECANISM DE EXCITOTOXICITATE. DE ASEMENEA, ÎN CAZUL ÎN CARE NEUROTRANSMISIA EXCITATIVĂ ESTE LĂSATĂ NECONTROLATĂ, ACEASTA POATE DUCE LA CRIZE EPILEPTICE; ASTFEL, CIRCUITELE NEURONALE NECESITĂ SISTEME DE FRÂNARE, CUM AR FI SISTEMUL ENDOCANNABINOID, PENTRU A LIMITA ACEASTĂ ACTIVITATE INTERESANTĂ. ACESTA ESTE MOTIVUL PENTRU CARE ESTE ESENȚIAL SĂ SE STABILEASCĂ SUBTIPURILE NEURONALE ȘI GLIALE (ASTROCITE) CONTROLATE PRIN ACTIVAREA RECEPTORILOR CANABINOIZI CB1, CARE SUNT PRINCIPALII MEDIATORI ÎN PROTEJAREA ÎMPOTRIVA EXCITAȚIEI EXCESIVE. ÎN ACELAȘI TIMP, ESTE IMPORTANT SĂ SE CUNOASCĂ MAI MULTE DESPRE MECANISMELE CARE REGLEMENTEAZĂ NEUROTRANSMISIA EXCITATORIE ȘI INHIBITORĂ ȘI EFECTUL PE CARE SISTEMUL ENDOCANNABINOID ÎL EXERCITĂ ASUPRA ACESTUIA. _x000D_ DISCOVERMENTE recente în ANIMALE EXPERIMENTALE au IDENTIFICAT Dianas ș i terApis care a examinat boala epileptică. CU TOATE ACESTEA, RĂMÂN MULTE DE AFLAT DESPRE PATOGENEZA SA ȘI, ÎN SPECIAL, DESPRE ROLUL ASTROGLIEI ÎN CRIZELE EPILEPTICE. ASTROCITELE FAC PARTE DIN AȘA-NUMITELE SINAPSE TRIPARTITE. ALTERAȚIA semnalelor endocannabinoide la aceste cerințe ale unei ATTENȚII SPECIALE ȘI CARE MOMEI sunt MUCH PE PARTICIPARE ÎN EPILEPSIAS SISTEMUL endocannabinoid LOCALIZAT ÎN ASTROCITS._x000D_ OBJECTIVE WE NOI în acest proiect este de a investiga implementarea sistemului endocannabinoid și a mecanismelor sale într-un model de GENERATE Epileptic STATUS în lobul TEMPORAL. PENTRU A FACE ACEST LUCRU, VOM ÎNCEPE PRIN CARACTERIZAREA CRIZELOR EPILEPTICE INDUSE DE ACIDUL KAINICO LA ȘOARECII LIPSIȚI DE CB1 ÎN ASTROCITE (GFAP-CB1-KO), LA ȘOARECI CU CB1 RE-EXPRIMAȚI ÎN ASTROCITE (GFAP-CB1-RS), PRECUM ȘI ÎN LIPSA TRPV1 (TRPV1-KO). FOLOSIND TEHNICI BIOCHIMICE DE INALTA REZOLUTIE SI INMUNOCITOQUIMICAS VOM STUDIA LA NIVEL MOLECULAR, SINAPTIC SI CELULAR IMPACTUL STATUSULUI ASUPRA ELEMENTELOR SISTEMULUI ENDOCANNABINOID. FOLOSIND TEHNICI ELECTROFIZIOLOGICE VOM INVESTIGA ROLUL RECEPTORULUI CB1 ÎN CRIZELE INDUSE DE ACID KAINICO LA ȘOARECII GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS ȘI TRPV1. Pentru ULTIMO, vom folosi siRNA care reduce la tăcere EXPRESIA CB1 cu scopul de a analiza mai detaliat implementarea acestui receptor în CRISIS epileptic observat în TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ CU ACEASTA INVESTIGARE intenționăm să IDENTIFICĂ NOU MECANII DE acces la sistemul endocannabinoid Y, în special, RECEPTOR CB1 ÎN ASTROCITE ȘI TRPV1 ÎN ASTROCI ȘI NEURONAS într-un MODEL DE EPILEPSY al Lobulului TEMPORAL, în care avem încredere că va fi de INTERES SPECIAL DE FEATURĂ PENTRU DEZVOLTAREA NOUĂ STRATEGIEI terapeutice pentru protejarea EPILEPSIAS. (Romanian)
4 August 2022
0 references
UTVECKLINGEN AV FÖREBYGGANDE BEHANDLINGAR FÖR SJUKDOMAR SOM PÅVERKAR NERVSYSTEMET ÄR ETT UPPENBART MEDICINSKT BEHOV. EPILEPSI AV DEN TEMPORALA LOBEN ÄR EN AV DESSA SJUKDOMAR SOM SÄRSKILT PÅVERKAR VÅRT SAMHÄLLE. BEARBETNINGEN AV INFORMATION I HJÄRNAN KRÄVER EN SPÄNNANDE ÖVERFÖRINGSAKTIVITET, SOM I ÖVERSKOTT ORSAKAR NEURONALA SKADOR OCH DÖD GENOM EN EXCITOTOXICITETSMEKANISM. DESSUTOM, OM EXCITATORISK NEUROTRANSMISSION LÄMNAS OKONTROLLERAD, KAN DET SLUTA ORSAKA EPILEPTISKA ANFALL; SÅLEDES, NEURALA KRETSAR KRÄVER BROMSSYSTEM, SÅSOM ENDOCANNABINOID SYSTEMET, FÖR ATT BEGRÄNSA DENNA SPÄNNANDE AKTIVITET. DET ÄR DÄRFÖR VIKTIGT ATT FASTSTÄLLA DE NEURALA OCH GLIALA SUBTYPERNA (ASTROCYTERNA) SOM KONTROLLERAS AV AKTIVERINGEN AV CB1-CANNABINOIDRECEPTORERNA, VILKA ÄR DE VIKTIGASTE MEDLARNA FÖR ATT SKYDDA MOT ÖVERDRIVEN EXCITATION. SAMTIDIGT ÄR DET VIKTIGT ATT VETA MER OM DE MEKANISMER SOM REGLERAR DEN EXCITATORISKA OCH HÄMMANDE NEUROTRANSMISSIONEN OCH DEN EFFEKT SOM ENDOKANNABINOIDSYSTEMET UTÖVAR PÅ DET. _x000D_ Nyligen DISCOVERMENTER I EXPERIMENTELLA ANIMALER HAVE IDENTIFICED Dianas OCH terApis SOM PREVIEW THE epileptic disease. MYCKET ÅTERSTÅR DOCK ATT LÄRA SIG OM DESS PATOGENES OCH I SYNNERHET OM ASTROGLIAS ROLL I EPILEPTISKA KRISER. ASTROCYTER ÄR EN DEL AV DE SÅ KALLADE TREPARTSSYNAPSERNA. ALTERATION AV endokannabinoid signalering TILL DENNA VILLKOR AV EN SPECIAL ATTENTION OCH VAD MOME ARE ARE MUCH PÅ ARTICIPATION I EPILEPSIAS den endokannabinoida SYSTEM LOCALIED I ASTROCITS._x000D_ THE OBJECTIVE VI ÄR OSS i detta projekt är att undersöka genomförandet av endokannabinoidsystemet och dess mekanismer i en modell av epileptisk STATUS GENERATED i TEMPORAL loben. FÖR ATT GÖRA DETTA KOMMER VI ATT BÖRJA MED ATT KARAKTERISERA EPILEPTISKA ANFALL INDUCERADE AV KAINICO-SYRA HOS MÖSS SOM SAKNAR CB1 I ASTROCYTER (GFAP-CB1-KO), HOS MÖSS MED CB1 ÅTERUTTRYCKT I ASTROCYTER (GFAP-CB1-RS) SAMT I BRIST PÅ TRPV1 (TRPV1-KO). MED HJÄLP AV HÖGUPPLÖSANDE BIOKEMISKA OCH INMUNOCITOQUIMICAS TEKNIKER KOMMER VI ATT STUDERA PÅ MOLEKYLÄR, SYNAPTISK OCH CELLULÄR NIVÅ EFFEKTEN AV STATUS PÅ ELEMENTEN I ENDOKANNABINOIDSYSTEMET. MED HJÄLP AV ELEKTROFYSIOLOGISKA TEKNIKER KOMMER VI ATT UNDERSÖKA CB1-RECEPTORNS ROLL I KAINICO-SYREINDUCERADE KRISER I GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS OCH TRPV1-MÖSS. För ULTIMO kommer vi att använda siRNAs som tystar CB1: s EXPRESSION med slutet av att analysera mer i detalj genomförandet av denna receptor i epileptiska CRISIS observerade i TRANSGENIC Ratones EMPLEED._x000D_ MED DENNA INVESTIGATION Vi avser att IDENTIFIKA NYA MECANYS AV tillgång till endokannabinoidsystemet Y, i synnerhet kommer RECEPTOR CB1 I ASTROCITS OCH TRPV1 I ASTROCITS OCH NEURONAS I en MODEL OF EPILEPSY OF THE TEMPORAL Lobule, som vi litar på, att vara av SPECIAL INTEREST OF FEATURE FOR THE DEVELOPMENT OF NEW TRATEGIES FOR THE PROTECTION of EPILEPSIAS. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Leioa
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2015-65034-R
0 references