MECHANISMS OF NEUROPROTECTION BY MODULATING ENDOGENOUS CANABINOIDS IN PARKINSON’S DISEASE (Q3161304)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3161304 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MECHANISMS OF NEUROPROTECTION BY MODULATING ENDOGENOUS CANABINOIDS IN PARKINSON’S DISEASE |
Project Q3161304 in Spain |
Statements
38,931.75 Euro
0 references
71,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 March 2018
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
El gran reto de la investigación traslacional en la enfermedad del Parkinson (EP) es el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas capaces de frenar el proceso neurodegenerativo que está en marcha. El objetivo del proyecto es identificar nuevos mecanismos de neuroprotección para el tratamiento de la EP a través de la modulación del sistema endocanabinoide. Para ello nos proponemos determinar si el efecto neuroprotector de la inhibición de monoacilglicerol lipasa (MAGL, principal enzima reguladora de los niveles del endocanabinoide 2-AG), que hemos descrito recientemente en un modelo animal de EP (Fernández-Suárez et al. 2014), está mediado por su capacidad de modular la activación microglial hacia un fenotipo neuroprotector y si este efecto es extensible a fármacos que modulan los niveles endógenos de anandamida. Utilizando distintos modelos animales para la EP (ratones MPTP y ratas lesionadas con 6-OHDA) y el ratón SAMP8 como modelo de envejecimiento, se estudiarán los tipos de activación glial y el efecto de la inhibición de la MAGL y de la “fatty acid amide hydrolase” (FAAH). Utilizando la tecnología de análisis longitudinal de supervivencia en cultivos primarios de neuronas se determinará el tipo celular implicado en el efecto neuroprotector de la inhibición de la MAGL y/o FAAH. Finalmente, se estudiará si existe una correlación entre las alteraciones descritas en los modelos animales parkinsonianos y de envejecimiento, y las encontradas en muestras de tejido humano procedentes de sujetos en condiciones similares. (Spanish)
0 references
The great challenge of translational research into Parkinson’s disease (PD) is the development of new therapeutic strategies capable of curbing the neurodegenerative process that is under way. The aim of the project is to identify new neuroprotection mechanisms for the treatment of PE through modulation of the endocanabinoid system. To do this, we intend to determine whether the neuroprotective effect of monoacylglycerol lipase inhibition (MAGL, the main enzyme regulating endocanabinoid levels 2-AG), which we have recently described in an animal model of EP (Fernández-Suárez et al. 2014), is mediated by its ability to modulate microglial activation towards a neuroprotective phenotype and if this effect is extended to drugs that modulate endogenous levels of anandamide. Using different animal models for PE (MPTP mice and 6-OHDA-injured rats) and the SAMP8 mouse as an ageing model, the types of glial activation and the effect of inhibition of MAGL and Fatty acid amide hydrolase (FAAH) will be studied. Using longitudinal survival analysis technology in primary neuron cultures, the cell type involved in the neuroprotective effect of MAGL or FAAH inhibition shall be determined. Finally, it will be studied whether there is a correlation between the alterations described in the parkinsonian and aging animal models and those found in human tissue samples from subjects under similar conditions. (English)
12 October 2021
0.6692768287998903
0 references
Le grand défi de la recherche translationnelle sur la maladie de Parkinson (PD) est l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques capables de freiner le processus neurodégénératif en cours. L’objectif du projet est d’identifier de nouveaux mécanismes de neuroprotection pour le traitement des PE par modulation du système endocanabinoïde. Pour ce faire, nous avons l’intention de déterminer si l’effet neuroprotecteur de l’inhibition de la monoacylglycérol lipase (MAGL, la principale enzyme régulant les niveaux endocanabinoïdes 2-AG), que nous avons récemment décrit dans un modèle animal de EP (Fernández-Suárez et al. 2014), est médiée par sa capacité à moduler l’activation microgliale vers un phénotype neuroprotecteur et si cet effet est étendu aux médicaments qui modulent les niveaux endogènes d’anandamide. En utilisant différents modèles animaux pour le PE (les souris MPTP et les rats blessés à 6-OHDA) et la souris SAMP8 comme modèle de vieillissement, les types d’activation gliale et l’effet de l’inhibition du MAGL et de l’acide gras d’amide hydrolase (FAAH) seront étudiés. À l’aide de la technologie d’analyse longitudinale de la survie dans les cultures de neurones primaires, le type de cellule impliqué dans l’effet neuroprotecteur de l’inhibition MAGL ou FAAH doit être déterminé. Enfin, on étudiera s’il existe une corrélation entre les altérations décrites dans les modèles parkinsoniens et animaux vieillissants et celles trouvées dans des échantillons de tissus humains provenant de sujets dans des conditions similaires. (French)
4 December 2021
0 references
Die große Herausforderung der translationalen Erforschung der Parkinson-Krankheit (PD) ist die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien, die den laufenden neurodegenerativen Prozess eindämmen können. Ziel des Projekts ist es, neue Neuroschutzmechanismen für die Behandlung von PE durch Modulation des Endocanabinoidsystems zu identifizieren. Dazu wollen wir feststellen, ob die neuroprotektive Wirkung der Monoacylglycerol Lipase-Hemmung (MAGL, das Hauptenzym, das Endocanabinoidspiegel 2-AG reguliert), die wir kürzlich in einem Tiermodell des EP beschrieben haben (Fernández-Suárez et al. 2014) wird vermittelt durch seine Fähigkeit, mikrogliale Aktivierung in Richtung eines neuroprotektiven Phänotyps zu modulieren, und wenn dieser Effekt auf Medikamente ausgedehnt wird, die endogene Niveaus von Anandamid modulieren. Anhand verschiedener Tiermodelle für PE (MPTP Mäuse und 6-OHDA-verletzte Ratten) und der SAMP8-Maus als Alterungsmodell werden die Arten der Gleitaktivierung und die Wirkung der Hemmung von MAGL und Fettsäureamidhydrlasen (FAAH) untersucht. Mit Hilfe der Längsüberlebensanalysetechnologie in primären Neuronenkulturen ist der Zelltyp zu bestimmen, der an der neuroprotektiven Wirkung der MAGL- oder FAAH-Hemmung beteiligt ist. Schließlich wird untersucht werden, ob eine Korrelation zwischen den in den parkinsonischen und alternden Tiermodellen beschriebenen Veränderungen und denen in menschlichen Gewebeproben von Probanden unter ähnlichen Bedingungen besteht. (German)
9 December 2021
0 references
De grote uitdaging van translationeel onderzoek naar de ziekte van Parkinson (PD) is de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën die het aan de gang zijnde neurodegeneratieve proces kunnen beteugelen. Het doel van het project is het identificeren van nieuwe neuroprotectiemechanismen voor de behandeling van PE door modulatie van het endocanabinoïde systeem. Om dit te doen, willen we bepalen of het neuroprotectieve effect van monoacylglycerol lipase inhibitie (MAGL, het belangrijkste enzym regulerende endocanabinoïde niveaus 2-AG), dat we onlangs hebben beschreven in een diermodel van EP (Fernández-Suárez et al. 2014), wordt gemedieerd door zijn vermogen om microgliale activering te moduleren naar een neuroprotectief fenotype en als dit effect wordt uitgebreid tot geneesmiddelen die endogene niveaus van anandamide moduleren. Met behulp van verschillende diermodellen voor PE (MPTP-muizen en 6-OHDA-gewonde ratten) en de SAMP8 muis als verouderingsmodel, zullen de typen glialactivering en het effect van remming van MAGL en Fatty acid amide hydrolase (FAAH) worden onderzocht. Met behulp van longitudinale overlevingsanalysetechnologie in primaire neuronenculturen moet het celtype dat betrokken is bij het neuroprotectieve effect van MAGL of FAAH-remming worden bepaald. Ten slotte zal worden onderzocht of er een correlatie is tussen de veranderingen die in de parkinson- en verouderingsdiermodellen worden beschreven, en die in menselijke weefselmonsters van proefpersonen onder vergelijkbare omstandigheden. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La grande sfida della ricerca traslazionale sul morbo di Parkinson (PD) è lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche in grado di frenare il processo neurodegenerativo in corso. L'obiettivo del progetto è quello di individuare nuovi meccanismi di neuroprotezione per il trattamento del PE attraverso la modulazione del sistema endocanabinoide. Per fare questo, intendiamo determinare se l'effetto neuroprotettivo dell'inibizione della monoacilglicerolo lipasi (MAGL, il principale enzima che regola i livelli di endocanabinoidi 2-AG), che abbiamo recentemente descritto in un modello animale di EP (Fernández-Suárez et al. 2014), è mediata dalla sua capacità di modulare l'attivazione microgliale verso un fenotipo neuroprotettivo e se questo effetto viene esteso ai farmaci che modulano i livelli endogeni di anandamide. Utilizzando diversi modelli animali per PE (topi MPTP e ratti feriti da 6 OHDA) e il topo SAMP8 come modello di invecchiamento, saranno studiati i tipi di attivazione gliale e l'effetto dell'inibizione del MAGL e dell'ammide idrolasi dell'acido grasso (FAAH). Utilizzando la tecnologia di analisi della sopravvivenza longitudinale nelle colture di neuroni primari, deve essere determinato il tipo di cellule coinvolto nell'effetto neuroprotettivo dell'inibizione MAGL o FAAH. Infine, si studierà se vi sia una correlazione tra le alterazioni descritte nei modelli di animali parkinsoniani e di invecchiamento e quelle riscontrate nei campioni di tessuti umani di soggetti in condizioni simili. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η μεγάλη πρόκληση της μεταγραφικής έρευνας για τη νόσο του Πάρκινσον (PD) είναι η ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών ικανών να περιορίσουν τη νευροεκφυλιστική διαδικασία που βρίσκεται σε εξέλιξη. Στόχος του έργου είναι ο εντοπισμός νέων μηχανισμών νευροπροστασίας για τη θεραπεία του PE μέσω της διαμόρφωσης του ενδοκαναβινοειδούς συστήματος. Για να γίνει αυτό, σκοπεύουμε να προσδιορίσουμε αν η νευροπροστατευτική επίδραση της αναστολής της μονοακυλογλυκερόλης λιπάσης (MAGL, το κύριο ένζυμο που ρυθμίζει τα ενδοκαναβινοειδή επίπεδα 2-AG), την οποία περιγράψαμε πρόσφατα σε ένα ζωικό μοντέλο του EP (Fernández-Suárez et al. 2014), είναι μεσολάβηση από τη δυνατότητά του να διαμορφώσει τη μικρογυαλική ενεργοποίηση προς έναν νευροπροστατευτικό φαινότυπο και εάν αυτή η επίδραση επεκτείνεται στα φάρμακα που διαμορφώνουν τα ενδογενή επίπεδα του anandamide. Θα μελετηθούν τα διαφορετικά μοντέλα ζώων για PE (ποντίκια MPTP και αρουραίοι τραυματισμένοι με 6-OHDA) και το ποντίκι SAMP8 ως μοντέλο γήρανσης, θα μελετηθούν οι τύποι ενεργοποίησης των γλαυκών και η επίδραση της αναστολής της υδρολάσης του λαμιδίου MAGL και του λιπαρού οξέος (FAAH). Με τη χρήση τεχνολογίας διαμήκους ανάλυσης επιβίωσης σε καλλιέργειες πρωτογενών νευρώνων, προσδιορίζεται ο κυτταρικός τύπος που εμπλέκεται στη νευροπροστατευτική επίδραση της αναστολής της MAGL ή της FAAH. Τέλος, θα μελετηθεί κατά πόσον υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών που περιγράφονται στα παρκινσόνια και τα μοντέλα των ζώων γήρανσης και εκείνων που βρέθηκαν σε δείγματα ανθρώπινων ιστών από άτομα υπό παρόμοιες συνθήκες. (Greek)
18 August 2022
0 references
Den store udfordring med translationel forskning i Parkinsons sygdom (PD) er udviklingen af nye terapeutiske strategier, der kan bremse den neurodegenerative proces, der er i gang. Formålet med projektet er at identificere nye neurobeskyttelsesmekanismer til behandling af PE gennem graduering af endocanabinoidsystemet. For at gøre dette, agter vi at afgøre, om den neurobeskyttende virkning af monoacylglycerol lipase hæmning (MAGL, det vigtigste enzym, der regulerer endocanabinoid niveauer 2-AG), som vi for nylig har beskrevet i en dyremodel af EP (Fernández-Suárez et al. 2014), medieres af sin evne til at modulere mikroglial aktivering mod en neurobeskyttende fænotype, og hvis denne effekt udvides til lægemidler, der modulerer endogene niveauer af anandamid. Ved hjælp af forskellige dyremodeller for PE (MPTP-mus og 6-OHDA-skadede rotter) og SAMP8-musen som ældningsmodel vil typer af glialaktivering og virkningen af hæmning af MAGL og Fatty acidamidhydrolase (FAAH) blive undersøgt. Ved hjælp af tidsserieoverlevelseanalyseteknologi i primære neuronkulturer bestemmes den celletype, der er involveret i den neurobeskyttende virkning af MAGL eller FAAH-hæmning. Endelig vil det blive undersøgt, om der er en sammenhæng mellem de ændringer, der er beskrevet i parkinsonian- og aldrende dyremodeller, og dem, der findes i humane vævsprøver fra forsøgspersoner under lignende forhold. (Danish)
18 August 2022
0 references
Parkinsonin taudin (PD) translaatiotutkimuksen suuri haaste on kehittää uusia terapeuttisia strategioita, joilla voidaan hillitä käynnissä olevaa hermoston rappeutumisprosessia. Hankkeen tavoitteena on tunnistaa uusia neuroprotektiomekanismeja PE:n hoitoon endokanbinoidijärjestelmän mukauttamisen avulla. Tätä varten aiomme selvittää, onko monoasyyliglyserolin lipaasin eston (MAGL, tärkein endokanabinoidipitoisuuksia 2-AG säätelevä entsyymi) neuroprotektiivinen vaikutus, jota olemme äskettäin kuvanneet EP: n eläinmallissa (Fernández-Suárez et al. 2014), välittyy sen kyky moduloida mikrogliaaliaktivaatio kohti neuroprotektiivista fenotyyppiä ja jos tämä vaikutus ulotetaan lääkkeisiin, jotka moduloivat endogeenisiä anandamidipitoisuuksia. Eri eläinmalleja PE:lle (MPTP-hiiret ja 6-OHDA-vammaiset rotat) ja SAMP8-hiirtä vanhentamismalliksi tutkitaan glial-aktivaatiotyyppejä ja MAGL- ja rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) estämisen vaikutusta. MAGL:n tai FAAH:n eston neuroprotektiiviseen vaikutukseen liittyvä solutyyppi on määritettävä käyttämällä pitkittäistä eloonjäämisanalyysitekniikkaa primaarisissa neuroniviljelmissä. Lopuksi tutkitaan, onko Parkinsonian ja ikääntyvien eläinten malleissa kuvattujen muutosten ja tutkittavilta samanlaisissa olosuhteissa saatujen ihmiskudosnäytteiden muutosten välinen korrelaatio. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-isfida kbira ta ‘riċerka traslazzjonali fis marda ta’ Parkinson (PD) hija l-iżvilupp ta ‘strateġiji terapewtiċi ġodda kapaċi li jrażżnu l-proċess newrodeġenerattiv li qed isir. L-għan tal-proġett huwa li jidentifika mekkaniżmi ġodda ta’ newroprotezzjoni għat-trattament tal-PE permezz tal-modulazzjoni tas-sistema endocanabinoid. Biex nagħmlu dan, biħsiebna niddeterminaw jekk l-effett newroprotettiv tal-inibizzjoni tal-monoacylglycerol lipase (MAGL, l-enzima ewlenija li tirregola l-livelli ta’ endocanabinoid 2-AG), li dan l-aħħar iddeskrivejna f’mudell ta’ annimal tal-EP (Fernández-Suárez et al. 2014), huwa medjat mill-ħila tiegħu li jimmodula l-attivazzjoni mikroglijali lejn fenotip newroprotettiv u jekk dan l-effett jiġi estiż għal mediċini li jimmodulaw il-livelli endoġeni ta’ anandamide. Bl-użu ta’ mudelli differenti ta’ annimali għal PE (ġrieden MPTP u firien li jkunu sofrew 6-OHDA) u l-ġurdien SAMP8 bħala mudell ta’ tixjiħ, it-tipi ta’ attivazzjoni glijali u l-effett ta’ inibizzjoni ta’ MAGL u Fatty acid amide hydrolase (FAAH) se jiġu studjati. Bl-użu ta’ teknoloġija ta’ analiżi tas-sopravivenza lonġitudinali f’kulturi tan-newroni primarji, it-tip ta’ ċellola involuta fl-effett newroprotettiv tal-inibizzjoni ta’ MAGL jew FAAH għandu jiġi stabbilit. Fl-aħħar nett, ser jiġi studjat jekk hemmx korrelazzjoni bejn l-alterazzjonijiet deskritti fil-mudelli ta’ annimali tal-parkinson u dawk li qed jixjieħu u dawk misjuba f’kampjuni ta’ tessuti umani minn suġġetti taħt kundizzjonijiet simili. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Parkinsona slimības (PD) praktiskās izpētes lielais izaicinājums ir jaunu terapeitisko stratēģiju izstrāde, kas spēj ierobežot notiekošo neirodeģeneratīvo procesu. Projekta mērķis ir identificēt jaunus neiroaizsardzības mehānismus PE ārstēšanai, izmantojot endokanabinoīdu sistēmas modulāciju. Lai to izdarītu, mēs plānojam noteikt, vai monoacilglicerīna lipāzes inhibēšanas neiroprotektīvā iedarbība (MAGL, galvenais enzīms, kas regulē endokanabinoīdu līmeni 2-AG), ko mēs nesen aprakstījām EP dzīvnieku modelī (Fernández-Suárez et al. 2014), ir saistīta ar tās spēju modulēt mikrogliālo aktivāciju uz neiroprotektīvu fenotipu, un, ja šī ietekme tiek attiecināta uz zālēm, kas modulē endogēno anandamīda līmeni. Izmantojot dažādus dzīvnieku modeļus PE (MPTP pelēm un 6-OHDA ievainotām žurkām) un SAMP8 pelēm kā novecošanas modeli, tiks pētīti glial aktivācijas veidi un MAGL un taukskābes amīda hidrolāzes (FAAH) inhibēšanas ietekme. Izmantojot garenvirziena izdzīvošanas analīzes tehnoloģiju primārajās neironu kultūrās, nosaka šūnu tipu, kas iesaistīts MAGL vai FAAH inhibīcijas neiroprotekatīvajā ietekmē. Visbeidzot, tiks pētīts, vai pastāv saistība starp izmaiņām, kas aprakstītas parkinsonistu un novecošanās dzīvnieku modeļos, un izmaiņām, kas konstatētas cilvēka audu paraugos no subjektiem līdzīgos apstākļos. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Veľkou výzvou translačného výskumu Parkinsonovej choroby (PD) je vývoj nových terapeutických stratégií schopných obmedziť prebiehajúci neurodegeneratívny proces. Cieľom projektu je identifikovať nové neuroprotekčné mechanizmy na liečbu PE prostredníctvom modulácie endokanabinoidného systému. Na tento účel chceme určiť, či neuroprotektívny účinok inhibície monoacylglycerol lipázy (MAGL, hlavný enzým regulujúci hladiny endokanabinoidov 2-AG), ktorý sme nedávno opísali v zvieracom modeli EP (Fernández-Suárez et al. 2014), je sprostredkovaný svojou schopnosťou modulovať aktiváciu mikroglia smerom k neuroprotektívnemu fenotypu a ak sa tento účinok rozšíri na lieky, ktoré modulujú endogénne hladiny anandamidu. Pri použití rôznych zvieracích modelov pre PE (myši MPTP a 6-OHDA poranené potkany) a myš SAMP8 ako model starnutia sa budú skúmať typy aktivácie gliálov a účinok inhibície hydrolázy MAGL a amidu mastnej kyseliny (FAAH). Pomocou technológie analýzy pozdĺžneho prežívania v primárnych kultúrach neurónov sa stanoví typ buniek podieľajúci sa na neuroprotektívnom účinku inhibície MAGL alebo FAAH. Nakoniec sa preskúma, či existuje korelácia medzi zmenami opísanými v parkinsonických modeloch a modeloch starnúcich zvierat a zmenami zistenými vo vzorkách ľudského tkaniva od jedincov za podobných podmienok. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is é an dúshlán mór a bhaineann le taighde aistritheach ar ghalar Parkinson (PD) ná straitéisí teiripeacha nua a fhorbairt atá in ann srian a chur leis an bpróiseas neurodegenerative atá ar siúl. Is é aidhm an tionscadail meicníochtaí nua neuroprotection a shainaithint chun PE a chóireáil trí mhodhnú a dhéanamh ar an gcóras endocanabinoid. Chun seo a dhéanamh, tá sé ar intinn againn a chinneadh an bhfuil an éifeacht neuroprotective de chosc monoacylglycerol lipase (MAGL, an príomh-einsím a rialaíonn leibhéil endocanabinoid 2-AG), a bhfuil cur síos déanta againn le déanaí i samhail ainmhithe de EP (Fernández-Suárez et al. 2014), á idirghabháil ag a chumas gníomhachtú microglial a mhodhnú i dtreo feinitíopa neuroprotective agus má dhéantar an éifeacht seo a leathnú chuig drugaí a mhodhnaíonn leibhéil endogenous anandamide. Ag baint úsáide as samhlacha ainmhithe éagsúla do PE (MPTP lucha agus francaigh gortaithe 6-OHDA) agus an luch SAMP8 mar mhúnla aosaithe, déanfar staidéar ar na cineálacha gníomhachtaithe glial agus ar an éifeacht a bhaineann le cosc a chur ar hidrealas aimíde aigéad MAGL agus Fatty (FAAH). Trí úsáid a bhaint as teicneolaíocht anailíse fadaimseartha marthanais i gcultúir phríomhúla néaróin, cinnfear an cineál cille a bhaineann le héifeacht néarchosanta an choisc MAGL nó FAAH. Ar deireadh, déanfar staidéar ar cibé an bhfuil comhghaol idir na hathruithe a thuairiscítear sna samhlacha ainmhithe Parkinsonian agus ag dul in aois agus iad siúd a fhaightear i samplaí fíocháin daonna ó ábhair faoi choinníollacha den chineál céanna. (Irish)
18 August 2022
0 references
Velkou výzvou translačního výzkumu Parkinsonovy choroby (PD) je vývoj nových terapeutických strategií schopných omezit probíhající neurodegenerativní proces. Cílem projektu je identifikovat nové neuroprotekční mechanismy pro léčbu PE pomocí modulace endokanabinoidního systému. Za tímto účelem chceme určit, zda neuroprotektivní účinek inhibice monoacylglycerol lipázy (MAGL, hlavní enzym regulující hladiny endokanabinoidů 2-AG), který jsme nedávno popsali ve zvířecím modelu EP (Fernández-Suárez et al. 2014), je zprostředkováván svou schopností modulovat mikrogliální aktivaci směrem k neuroprotektivnímu fenotypu a pokud je tento účinek rozšířen na léky, které modulují endogenní hladiny anandamidu. Za použití různých zvířecích modelů pro PE (MPTP myši a 6-OHDA-potkani) a myš SAMP8 jako model stárnutí budou zkoumány typy gliální aktivace a účinek inhibice hydrolasu MAGL a amidu mastných kyselin (FAAH). Pomocí technologie podélné analýzy přežití v primárních neuronových kulturách se stanoví buněčný typ, který se podílí na neuroprotektivním účinku inhibice MAGL nebo FAAH. Nakonec bude zkoumáno, zda existuje souvislost mezi změnami popsanými v modelu parkinsonian a stárnutí zvířat a změnami zjištěnými ve vzorcích lidských tkání od subjektů za podobných podmínek. (Czech)
18 August 2022
0 references
O grande desafio da investigação translacional sobre a doença de Parkinson (DP) é o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas capazes de travar o processo neurodegenerativo em curso. O objetivo do projeto é identificar novos mecanismos de neuroproteção para o tratamento da EP através da modulação do sistema endocanabinóide. Para isso, pretendemos determinar se o efeito neuroprotetor da inibição da monoacilglicerol lipase (MAGL, a principal enzima reguladora dos níveis endocanabinóides 2-AG), que descrevemos recentemente em um modelo animal de EP (Fernández-Suárez et al. 2014), é mediada por sua capacidade de modular a ativação microglial em direção a um fenótipo neuroprotetor e se este efeito é estendido a drogas que modulam os níveis endógenos de anandamida. Utilizando diferentes modelos animais para o PE (ratos MPTP e ratos feridos com 6-OHDA) e o rato SAMP8 como modelo de envelhecimento, serão estudados os tipos de activação glial e o efeito da inibição da MAGL e da hidrolase da amida dos ácidos gordos (FAAH). Utilizando tecnologia de análise da sobrevivência longitudinal em culturas de neurónios primários, deve determinar-se o tipo de célula envolvida no efeito neuroprotetor da inibição da MAGL ou da FAAH. Por fim, será estudado se há correlação entre as alterações descritas nos modelos animais parkinsonianos e de envelhecimento e aquelas encontradas em amostras de tecido humano de sujeitos em condições semelhantes. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Parkinsoni tõve (PD) translatiivsete uuringute suur väljakutse on uute ravistrateegiate väljatöötamine, mis suudavad pidurdada käimasolevat neurodegeneratiivset protsessi. Projekti eesmärk on teha kindlaks uued neuroproteesimehhanismid PE raviks endokanabinoidide süsteemi modulatsiooni kaudu. Selleks kavatseme kindlaks teha, kas monoatsüülglütserooli lipaasi inhibeerimise neuroprotektiivne toime (MAGL, peamine ensüüm, mis reguleerib endokanabinoidide taset 2-AG), mida me hiljuti kirjeldasime EP loommudelis (Fernández-Suárez et al. 2014), vahendab selle võime moduleerida mikrogliaalset aktivatsiooni neuroprotektiivse fenotüübi suunas ja kui see toime laieneb ravimitele, mis moduleerivad anandamiidi endogeenset taset. PE (MPTP hiired ja 6-OHDA-kahjustusega rotid) ja SAMP8 hiirte vananemismudelina kasutatakse erinevaid loommudeleid, uuritakse gliaalse aktiveerimise liike ning MAGL-i ja rasvhappe amiidhüdrolaasi (FAAH) inhibeerimise mõju. Primaarsetes neuronikultuurides tehakse pikisuunalise ellujäämise analüüsi tehnoloogia abil kindlaks MAGL või FAAH inhibeerimise neuroprotektiivse toimega seotud rakutüüp. Lõpuks uuritakse, kas on olemas korrelatsioon parkinsoni keeles kirjeldatud ja vananevate loomade mudelite ning sarnastes tingimustes uuritavatelt võetud inimkoeproovide muutuste vahel. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A Parkinson-kór (PD) transzlációs kutatásának nagy kihívása olyan új terápiás stratégiák kidolgozása, amelyek képesek megfékezni a folyamatban lévő neurodegeneratív folyamatot. A projekt célja a PE kezelésére szolgáló új neuroprotekciós mechanizmusok azonosítása az endocanabinoid rendszer modulációja révén. Ennek érdekében meg kívánjuk határozni, hogy a monoacilglicerin-lipáz gátlás (MAGL, az endocanabinoid 2-AG szintjét szabályozó fő enzim) neuroprotektív hatása, amelyet a közelmúltban az EP állatmodelljében (Fernández-Suárez et al. 2014), amelyet a mikrogliális aktiválásnak a neuroprotektív fenotípus irányába történő modulálására való képessége közvetít, és ha ez a hatás kiterjed az endogén anandamid szintet moduláló gyógyszerekre is. A PE (MPTP egerek és 6-OHDA-sérült patkányok) és a SAMP8 egér öregedési modellként különböző állatmodelljeit alkalmazva tanulmányozzák a glialaktiválás típusait és a MAGL és a zsírsav-amid-hidroláz (FAAH) gátlásának hatását. Az elsődleges neurontenyészetekben alkalmazott longitudinális túléléselemzési technológia alkalmazásával meg kell határozni a MAGL vagy FAAH gátlás neuroprotektív hatásában részt vevő sejttípust. Végül meg kell vizsgálni, hogy van-e összefüggés a parkinsoni és az öregedő állatmodellekben leírt változások és a hasonló körülmények között az emberi szövetmintákban található változások között. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Голямото предизвикателство на транслационните изследвания на болестта на Паркинсон (PD) е разработването на нови терапевтични стратегии, способни да ограничат невродегенеративния процес, който е в ход. Целта на проекта е да се идентифицират нови невропротекционни механизми за лечение на ПЕ чрез модулация на ендоканабиноидната система. За да направим това, възнамеряваме да определим дали невропротективният ефект на инхибирането на моноацилглицерол липазата (MAGL, основният ензим, регулиращ ендоканабиноидните нива 2-AG), който наскоро описахме в животински модел на ЕП (Fernández-Suárez et al. 2014), е медииран от способността си да модулира микроглиална активация към невропротективен фенотип и ако този ефект се разширява до лекарства, които модулират ендогенни нива на анандамид. Като се използват различни животински модели за PE (MPTP мишки и 6-OHDA-увредени плъхове) и SAMP8 мишка като модел на стареене, ще бъдат проучени видовете глиална активация и ефектът от инхибирането на MAGL и амидната хидролаза на мастните киселини (FAAH). Като се използва технология за анализ на надлъжната преживяемост в първични невронни култури, се определя клетъчният тип, участващ в невропротективния ефект на MAGL или FAAH инхибирането. И накрая, ще бъде проучено дали е налице корелация между промените, описани в моделите на паркинсоновите и остаряващите животни, и тези, открити в пробите от човешки тъкани от субекти при сходни условия. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Pagrindinis Parkinsono ligos (PL) taikomųjų tyrimų iššūkis yra naujų terapinių strategijų, galinčių pažaboti vykstantį neurodegeneracinį procesą, kūrimas. Projekto tikslas – nustatyti naujus neuroapsaugos mechanizmus PE gydymui atliekant endokanabinoidinės sistemos moduliavimą. Norėdami tai padaryti, ketiname nustatyti, ar monoacilglicerolio lipazės slopinimo neuroprotekcinis poveikis (MAGL, pagrindinis fermentas, reguliuojantis endokanabinoidų kiekį 2-AG), kurį neseniai apibūdinome EP gyvūnų modelyje (Fernandez-Suįrez et al. 2014 m.), tarpininkauja jo gebėjimas moduliuoti mikroglialinę aktyvaciją neuroprotekciniam fenotipui ir jei šis poveikis išplečiamas iki vaistų, kurie moduliuoja endogeninį anandamido kiekį. Naudojant įvairius gyvūnų modelius PE (MPTP pelėms ir 6-OHDA sužeistoms žiurkėms) ir SAMP8 pelei kaip senėjimo modeliui, bus tiriami MAGL ir riebalų rūgšties amido hidrolazės (FAAH) slopinimo tipai ir slopinimas. Taikant išilginio išgyvenimo analizės technologiją pirminėse neuronų kultūrose, nustatomas ląstelių tipas, susijęs su MAGL arba FAAH slopinimo neuroprotekciniu poveikiu. Galiausiai bus ištirta, ar yra koreliacija tarp parkinsoniniuose ir senstančiuose gyvūnų modeliuose aprašytų pakitimų ir tų, kurie randami panašiomis sąlygomis tiriamų asmenų žmogaus audinių mėginiuose. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Veliki izazov translacijskog istraživanja Parkinsonove bolesti (PD) je razvoj novih terapijskih strategija sposobnih za suzbijanje neurodegenerativnog procesa koji je u tijeku. Cilj projekta je identificirati nove mehanizme neurozaštite za liječenje PE kroz modulaciju endokanabinoidnog sustava. Da bismo to učinili, namjeravamo utvrditi je li neuroprotektivni učinak inhibicije monoacilglicerol lipaze (MAGL, glavni enzim koji regulira razine endokanabinoida 2-AG), koji smo nedavno opisali u životinjskom modelu EP (Fernández-Suárez et al. 2014), posredovana je svojom sposobnošću moduliranja mikroglialne aktivacije prema neuroprotektivnim fenotipom i ako se taj učinak proširi na lijekove koji moduliraju endogene razine anandamida. Uz primjenu različitih životinjskih modela za PE (MPTP miševi i štakori oštećeni 6-OHDA) i miša SAMP8 kao modela starenja, ispitat će se vrste aktivacije glijala i učinak inhibicije MAGL-a i masne kiseline amid hidrolaze (FAAH). Primjenom tehnologije longitudinalne analize preživljavanja u primarnim kulturama neurona određuje se vrsta stanica uključena u neuroprotektivni učinak MAGL-a ili FAAH inhibicije. Naposljetku, proučavat će se postoji li korelacija između promjena opisanih u modelima parkinsonskih i starenja životinja i onih koje se nalaze u uzorcima ljudskog tkiva ispitanika u sličnim uvjetima. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Den stora utmaningen med translationell forskning om Parkinsons sjukdom (PD) är att utveckla nya terapeutiska strategier som kan bromsa den neurodegenerativa process som pågår. Syftet med projektet är att identifiera nya neuroprotektionsmekanismer för behandling av PE genom modulering av endokanabinoidsystemet. För att göra detta har vi för avsikt att avgöra om den neuroprotektiva effekten av monoacylglycerollipashämning (MAGL, huvudenzymet som reglerar endokanabinoidnivåerna 2-AG), som vi nyligen har beskrivit i en djurmodell av EP (Fernández-Suárez et al. 2014), medieras av dess förmåga att modulera mikroglial aktivering mot en neuroprotektiv fenotyp och om denna effekt utvidgas till läkemedel som modulerar endogena nivåer av anandamid. Med användning av olika djurmodeller för PE (MPTP-möss och 6-OHDA-skadade råttor) och SAMP8-musen som åldringsmodell, kommer typerna av gilalaktivering och effekten av hämning av MAGL och fettsyraamidhydrolas (FAAH) att studeras. Med hjälp av teknik för longitudinell överlevnadsanalys i primära neuronkulturer ska den celltyp som är involverad i den neuroprotektiva effekten av MAGL- eller FAAH-hämning bestämmas. Slutligen kommer det att undersökas om det finns ett samband mellan de förändringar som beskrivs i parkinsonian- och åldrande djurmodeller och de som finns i prover från mänskliga vävnader från försökspersoner under liknande förhållanden. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Marea provocare a cercetării translaționale a bolii Parkinson (PD) este dezvoltarea de noi strategii terapeutice capabile să stopeze procesul neurodegenerativ care este în curs de desfășurare. Scopul proiectului este de a identifica noi mecanisme de neuroprotecție pentru tratamentul EP prin modularea sistemului endocanabinoid. Pentru a face acest lucru, ne propunem să determinăm dacă efectul neuroprotector al inhibării lipazei monoacilglicerol (MAGL, principala enzimă care reglează nivelurile de endocanabinoid 2-AG), pe care l-am descris recent într-un model animal de EP (Fernández-Suárez et al. 2014), este mediat de capacitatea sa de a modula activarea microglială spre un fenotip neuroprotector și dacă acest efect este extins la medicamente care modulează nivelurile endogene de anandamidă. Folosind diferite modele animale pentru PE (șoareci MPTP și șobolani lezați 6-OHDA) și pentru șoarecele SAMP8 ca model de îmbătrânire, vor fi studiate tipurile de activare glială și efectul inhibării MAGL și a hidrolaza acidului gras (FAAH). Utilizând tehnologia de analiză a supraviețuirii longitudinale în culturile de neuroni primari, se determină tipul de celulă implicat în efectul neuroprotector al inhibării MAGL sau FAAH. În cele din urmă, se va studia dacă există o corelație între modificările descrise în modelele parinsoniene și în curs de îmbătrânire și cele găsite în probele de țesut uman de la subiecți în condiții similare. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Velik izziv translacijskih raziskav Parkinsonove bolezni (PD) je razvoj novih terapevtskih strategij, ki so sposobne zajeziti nevrodegenerativni proces, ki je v teku. Cilj projekta je opredeliti nove nevrozaščitne mehanizme za zdravljenje PE z modulacijo endokanabinoidnega sistema. V ta namen nameravamo ugotoviti, ali je nevrozaščitni učinek zaviranja monoacilglicerol lipaze (MAGL, glavni encim, ki uravnava ravni endokanabinoidov 2-AG), ki smo ga nedavno opisali v živalskem modelu EP (Fernández-Suárez et al. 2014), je povezan s svojo sposobnostjo modulacije mikroglialne aktivacije proti nevroprotektivnemu fenotipu in če se ta učinek razširi na zdravila, ki modulirajo endogene ravni anandamida. Z uporabo različnih živalskih modelov za PE (MPTP miši in 6-OHDA poškodovane podgane) in miško SAMP8 kot model staranja bodo proučene vrste glialne aktivacije in učinek zaviranja MAGL in amidne hidrolaze maščobne kisline (FAAH). Z uporabo tehnologije analize vzdolžnega preživetja v primarnih kulturah nevrona se določi vrsta celic, ki sodeluje pri nevroprotektivnem učinku zaviranja MAGL ali FAAH. Na koncu se bo preučilo, ali obstaja povezava med spremembami, opisanimi v modelih parkinsonov in starajočih se živali, in tistimi, ki jih najdemo v vzorcih človeških tkiv oseb pod podobnimi pogoji. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Wielkim wyzwaniem badań translacyjnych choroby Parkinsona (PD) jest opracowanie nowych strategii terapeutycznych zdolnych do ograniczenia trwającego procesu neurodegeneracyjnego. Celem projektu jest zidentyfikowanie nowych mechanizmów neuroprotekcji w leczeniu PE poprzez modulację układu endokanabinoidowego. W tym celu zamierzamy ustalić, czy neuroprotekcyjne działanie hamowania lipazy monoglicerydów (MAGL, główny enzym regulujący poziom endokanabinoidów 2-AG), które niedawno opisaliśmy w zwierzęcym modelu EP (Fernández-Suárez et al. 2014), pośredniczy w jego zdolności do modulacji aktywacji mikroglial w kierunku neuroprotekcyjnego fenotypu i jeśli efekt ten jest rozszerzony na leki, które modulują endogenne poziomy anandamidu. Przy użyciu różnych modeli zwierzęcych dla PE (myszy MPTP i szczurów poszkodowanych w 6-OHDA) oraz myszy SAMP8 jako modelu starzenia się, badane będą rodzaje aktywacji glejów i efekt hamowania hydrolazy MAGL i amidu kwasu tłuszczowego (FAAH). Stosując technologię analizy przeżycia wzdłużnego w podstawowych kulturach neuronów, należy określić typ komórki biorący udział w neuroprotekcyjnym działaniu hamowania MAGL lub FAAH. Wreszcie, zostanie zbadane, czy istnieje korelacja między zmianami opisanymi w modelach parkinsonian i starzenia się zwierząt a zmianami znalezionymi w próbkach tkanek ludzkich od uczestników w podobnych warunkach. (Polish)
18 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_02070
0 references