Functional characterisation of Sox2 positive adult trunk cells in human and murine dermis (Q3161292)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3161292 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Functional characterisation of Sox2 positive adult trunk cells in human and murine dermis |
Project Q3161292 in Spain |
Statements
46,554.75 Euro
0 references
85,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2018
0 references
ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA
0 references
Nuestro grupo ha descrito previamente los marcadores de las células troncales adultas Sox2+ derivadas de dermis humana, para poder aislar subpoblaciones que presentan potencial de diferenciación a linajes neurales (p75NTR+CD56+) y mesodérmicos (p75NTR+CD56-). Sin embargo desconocemos todavía aspectos importantes sobre su origen y funcionalidad in vivo que sólo pueden ser ensayados en modelos animales. Esta información será clave para la traslación al ser humano de los resultados obtenidos previamente. Por ello, proponemos analizar funcionalmente las células Sox2+ en modelos murinos de trazado de linaje, basados en la expresión de la recombinasa Cre bajo el control de promotores específicos del dermomiotomo/somitas (Myf5), de cresta neural (Sox10) y de pericitos y células de Schwann (NG2/Cspg4). Así mismo, queremos estudiar la importancia de los genes Sox en la regulación de la capacidad de diferenciación a los distintos linajes, ya que los niveles altos de Sox2 parecen promover la diferenciación a linaje neural. Los datos obtenidos en modelos murinos serán validados con células humanas, de manera que podamos asegurar la traslación de los resultados a la práctica clínica, bien en forma de nuevas terapias experimentales basadas en aproximaciones de reemplazo celular, o en forma de modelos celulares para el estudio y cribado de moléculas, en ambos casos con el foco en enfermedades neurodegenerativas y musculares de interés para los clínicos del Hospital Universitario Donostia. El proyecto promueve la transferencia y aplicación del conocimiento generado al tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y neuromusculares, agregando para ello las capacidades existentes en distintas áreas de investigación del IIS Biodonostia y el interés del sector productivo. (Spanish)
0 references
Our group has previously described the markers of adult stem cells Sox2+ derived from human dermis, in order to be able to isolate subpopulations that have potential for differentiation to neural lineages (p75NTR+CD56+) and mesodermal (p75NTR+CD56-). However, we still do not know important aspects of its origin and in vivo functionality that can only be tested in animal models. This information will be key to the translation of previously obtained results to humans. For this reason, we propose to functionally analyse Sox2+ cells in murine models of lineage tracing, based on the expression of Cre recombinase under the control of specific promoters of dermomotome/somites (Myf5), neural crest (Sox10) and Schwann pericytes and cells (NG2/Cspg4). Likewise, we want to study the importance of Sox genes in regulating the capacity of differentiation to different lineages, since the high levels of Sox2 seem to promote differentiation to neural lineage. The data obtained in murine models will be validated with human cells, so that we can ensure the translation of the results to clinical practice, either in the form of new experimental therapies based on cell replacement approaches, or in the form of cell models for the study and screening of molecules, in both cases with the focus on neurodegenerative and muscle diseases of interest to clinicians of the Hospital Universitario Donostia. The project promotes the transfer and application of knowledge generated to the treatment of neurodegenerative and neuromuscular diseases, adding the existing capacities in different research areas of IIS Biodonostia and the interest of the productive sector. (English)
12 October 2021
0.5047515317707902
0 references
Notre groupe a déjà décrit les marqueurs des cellules souches adultes Sox2+ dérivées du derme humain, afin d’être en mesure d’isoler des sous-populations qui ont un potentiel de différenciation des lignées neurales (p75NTR+CD56+) et mésodermiques (p75NTR+CD56-). Cependant, nous ne connaissons toujours pas les aspects importants de son origine et de sa fonctionnalité in vivo qui ne peuvent être testés que sur des modèles animaux. Cette information sera essentielle à la traduction des résultats obtenus précédemment à l’homme. Pour cette raison, nous proposons d’analyser fonctionnellement les cellules Sox2+ dans des modèles murins de traçage des lignées, sur la base de l’expression de Cre recombinase sous le contrôle de promoteurs spécifiques de dermomotome/somites (Myf5), de crête neurale (Sox10) et de pericytes et cellules de Schwann (NG2/Cspg4). De même, nous voulons étudier l’importance des gènes de Sox dans la régulation de la capacité de différenciation à différentes lignées, puisque les niveaux élevés de Sox2 semblent favoriser la différenciation des lignées neurales. Les données obtenues dans les modèles murins seront validées avec des cellules humaines, afin que nous puissions assurer la traduction des résultats à la pratique clinique, soit sous la forme de nouvelles thérapies expérimentales basées sur des approches de remplacement cellulaire, soit sous la forme de modèles cellulaires pour l’étude et le dépistage des molécules, dans les deux cas en mettant l’accent sur les maladies neurodégénératives et musculaires d’intérêt pour les cliniciens de l’Hôpital Universitario Donostia. Le projet favorise le transfert et l’application des connaissances générées pour le traitement des maladies neurodégénératives et neuromusculaires, en ajoutant les capacités existantes dans différents domaines de recherche de l’IIS Biodonostia et l’intérêt du secteur productif. (French)
4 December 2021
0 references
Unsere Gruppe hat zuvor die Marker von erwachsenen Stammzellen Sox2+ beschrieben, die von menschlichen Dermis abgeleitet wurden, um Subpopulationen zu isolieren, die das Potenzial zur Differenzierung zu neuronalen Linien haben (p75NTR+CD56+) und mesodermal (p75NTR+CD56-). Wir kennen jedoch immer noch keine wichtigen Aspekte seines Ursprungs und der In-vivo-Funktionalität, die nur in Tiermodellen getestet werden können. Diese Informationen werden entscheidend für die Übersetzung der bisher erzielten Ergebnisse auf den Menschen sein. Aus diesem Grund schlagen wir vor, Sox2+ Zellen in murine Modellen der Linienverfolgung funktionell zu analysieren, basierend auf der Expression der Cre-Rekombinase unter der Kontrolle spezifischer Promotoren von Dermomotom/Somites (Myf5), neuralem Crest (Sox10) und Schwann Pericytes und Zellen (NG2/Cspg4). Ebenso wollen wir die Bedeutung von Sox-Genen bei der Regulierung der Differenzierungsfähigkeit zu verschiedenen Linien untersuchen, da die hohen Niveaus von Sox2 die Differenzierung zu neuronaler Linie zu fördern scheinen. Die in Murinmodellen gewonnenen Daten werden mit menschlichen Zellen validiert, so dass wir die Übersetzung der Ergebnisse in die klinische Praxis sicherstellen können, entweder in Form neuer experimenteller Therapien, die auf Zellersatzansätzen basieren, oder in Form von Zellmodellen für die Untersuchung und das Screening von Molekülen, in beiden Fällen mit dem Schwerpunkt neurodegenerative und Muskelerkrankungen, die für Kliniker des Krankenhauses Universitario Donostia von Interesse sind. Das Projekt fördert den Transfer und die Anwendung von Wissen, das zur Behandlung neurodegenerativer und neuromuskulärer Erkrankungen gewonnen wurde, und ergänzt die bestehenden Kapazitäten in verschiedenen Forschungsbereichen der IIS Biodonostia und das Interesse des produktiven Sektors. (German)
9 December 2021
0 references
Onze groep heeft eerder de markers beschreven van volwassen stamcellen Sox2+ afgeleid van menselijke dermis, om subpopulaties te kunnen isoleren die potentieel hebben voor differentiatie naar neurale lineages (p75NTR+CD56+) en mesodermaal (p75NTR+CD56-). We kennen echter nog steeds geen belangrijke aspecten van de oorsprong en in vivo functionaliteit die alleen in diermodellen kunnen worden getest. Deze informatie zal essentieel zijn voor de vertaling van eerder verkregen resultaten naar de mens. Daarom stellen we voor om Sox2+ cellen functioneel te analyseren in murine modellen van lineage tracing, gebaseerd op de expressie van Cre recombinase onder de controle van specifieke promotors van dermomotome/somieten (Myf5), neural crest (Sox10) en Schwann pericytes en cellen (NG2/Cspg4). Evenzo willen we het belang van Sox-genen bestuderen bij het reguleren van het differentiatievermogen naar verschillende geslachten, aangezien de hoge niveaus van Sox2 de differentiatie naar neurale geslachten lijken te bevorderen. De gegevens verkregen in murinemodellen zullen worden gevalideerd met menselijke cellen, zodat we de vertaling van de resultaten naar de klinische praktijk kunnen garanderen, hetzij in de vorm van nieuwe experimentele therapieën op basis van celvervangingsbenaderingen, hetzij in de vorm van celmodellen voor de studie en screening van moleculen, in beide gevallen met de nadruk op neurodegeneratieve en spierziekten die van belang zijn voor clinici van het Ziekenhuis Universitario Donostia. Het project bevordert de overdracht en toepassing van kennis die wordt gegenereerd voor de behandeling van neurodegeneratieve en neuromusculaire ziekten, waarbij de bestaande capaciteiten op verschillende onderzoeksgebieden van IIS Biodonostia en het belang van de productieve sector worden toegevoegd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il nostro gruppo ha precedentemente descritto i marcatori delle cellule staminali adulte Sox2+ derivate dal derma umano, al fine di essere in grado di isolare le sottopopolazioni che hanno un potenziale di differenziazione ai lignaggi neurali (p75NTR+CD56+) e mesodermici (p75NTR+CD56-). Tuttavia, non conosciamo ancora importanti aspetti della sua origine e funzionalità in vivo che possono essere testati solo su modelli animali. Queste informazioni saranno fondamentali per la traduzione dei risultati ottenuti in precedenza all'uomo. Per questo motivo, proponiamo di analizzare funzionalmente le cellule Sox2+ in modelli murini di tracciamento lineare, basati sull'espressione di Cre ricombinasi sotto il controllo di specifici promotori di dermotome/somite (Myf5), cresta neurale (Sox10) e periciti e cellule Schwann (NG2/Cspg4). Allo stesso modo, vogliamo studiare l'importanza dei geni Sox nella regolazione della capacità di differenziazione a diversi lignaggi, poiché gli alti livelli di Sox2 sembrano promuovere la differenziazione al lignaggio neurale. I dati ottenuti in modelli murini saranno convalidati con cellule umane, in modo da garantire la traduzione dei risultati in pratica clinica, sia sotto forma di nuove terapie sperimentali basate su approcci sostitutivi cellulari, sia sotto forma di modelli cellulari per lo studio e lo screening delle molecole, in entrambi i casi con l'attenzione sulle malattie neurodegenerative e muscolari di interesse per i medici dell'Ospedale Universitario Donostia. Il progetto promuove il trasferimento e l'applicazione delle conoscenze generate al trattamento delle malattie neurodegenerative e neuromuscolari, aggiungendo le capacità esistenti nelle diverse aree di ricerca di IIS Biodonostia e l'interesse del settore produttivo. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ομάδα μας έχει προηγουμένως περιγράψει τους δείκτες των ενήλικων βλαστοκυττάρων Sox2+ που προέρχονται από ανθρώπινο χόριο, προκειμένου να είναι σε θέση να απομονώσει υποπληθυσμούς που έχουν τη δυνατότητα διαφοροποίησης σε νευρικές γενεές (p75NTR+CD56+) και μεσοδερμικές (p75NTR+CD56-). Ωστόσο, εξακολουθούμε να μην γνωρίζουμε σημαντικές πτυχές της προέλευσής του και της λειτουργικότητας in vivo που μπορούν να δοκιμαστούν μόνο σε ζωικά μοντέλα. Αυτές οι πληροφορίες θα είναι το κλειδί για τη μετάφραση των αποτελεσμάτων που έχουν ληφθεί προηγουμένως στον άνθρωπο. Για το λόγο αυτό, προτείνουμε τη λειτουργική ανάλυση των κυττάρων Sox2+ σε μοντέλα μυελών της ιχνηλάτησης γενεαλογίας, με βάση την έκφραση της ανασυνδυασμού Cre υπό τον έλεγχο συγκεκριμένων υποκινητών δερματοτομών/σομιτών (Myf5), νευρικών κορυφών (Sox10) και περικύττων και κυττάρων Schwann (NG2/Cspg4). Ομοίως, θέλουμε να μελετήσουμε τη σημασία των γονιδίων Sox στη ρύθμιση της ικανότητας διαφοροποίησης σε διαφορετικές γενεές, δεδομένου ότι τα υψηλά επίπεδα του Sox2 φαίνεται να προωθούν τη διαφοροποίηση στη νευρική γενεαλογία. Τα δεδομένα που λαμβάνονται σε μοντέλα μουρινών θα επικυρωθούν με ανθρώπινα κύτταρα, έτσι ώστε να μπορούμε να διασφαλίσουμε τη μετάφραση των αποτελεσμάτων στην κλινική πρακτική, είτε με τη μορφή νέων πειραματικών θεραπειών που βασίζονται σε προσεγγίσεις αντικατάστασης κυττάρων, είτε με τη μορφή κυτταρικών μοντέλων για τη μελέτη και τον έλεγχο των μορίων, και στις δύο περιπτώσεις με έμφαση στις νευροεκφυλιστικές και μυϊκές παθήσεις που ενδιαφέρουν τους κλινικούς ιατρούς του Νοσοκομείου Universitario Donostia. Το έργο προωθεί τη μεταφορά και εφαρμογή των γνώσεων που παράγονται στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών και νευρομυϊκών παθήσεων, προσθέτοντας τις υπάρχουσες ικανότητες σε διάφορους ερευνητικούς τομείς του ΟΠΣ Biodonostia και το ενδιαφέρον του παραγωγικού τομέα. (Greek)
18 August 2022
0 references
Vores gruppe har tidligere beskrevet markører for voksne stamceller Sox2+ afledt af human dermis for at kunne isolere subpopulationer, der har potentiale for differentiering til neurale slægter (p75NTR+CD56+) og mesodermal (p75NTR+CD56-). Men vi kender stadig ikke vigtige aspekter af dens oprindelse og in vivo-funktionalitet, der kun kan testes i dyremodeller. Disse oplysninger vil være afgørende for oversættelsen af tidligere opnåede resultater til mennesker. Derfor foreslår vi funktionelt at analysere Sox2+ celler i murine modeller af slægt sporing, baseret på udtryk af Cre rekombinase under kontrol af specifikke promotorer af dermomotome/somites (Myf5), neural crest (Sox10) og Schwann pericytes og celler (NG2/Cspg4). Ligeledes ønsker vi at studere betydningen af Sox-gener i reguleringen af evnen til differentiering til forskellige slægter, da de høje niveauer af Sox2 synes at fremme differentiering til neural afstamning. Data opnået i murin modeller vil blive valideret med humane celler, så vi kan sikre oversættelse af resultaterne til klinisk praksis, enten i form af nye eksperimentelle terapier baseret på cellesubstitution tilgange, eller i form af cellemodeller til undersøgelse og screening af molekyler, i begge tilfælde med fokus på neurodegenerative og muskelsygdomme af interesse for klinikere på Hospital Universitario Donostia. Projektet fremmer overførsel og anvendelse af viden, der genereres til behandling af neurodegenerative og neuromuskulære sygdomme, og tilføjer den eksisterende kapacitet inden for forskellige forskningsområder i IIS Biodonostia og den produktive sektors interesse. (Danish)
18 August 2022
0 references
Ryhmämme on aiemmin kuvaillut ihmisen ihosta johdettujen aikuisten kantasolujen Sox2+ merkkiaineita, jotta voidaan eristää alapopulaatioita, jotka voivat eriytyä hermolinjaan (p75NTR+CD56+) ja mesodermaaliseen (p75NTR+CD56-). Emme kuitenkaan vieläkään tiedä tärkeitä näkökohtia sen alkuperästä ja in vivo -toiminnoista, joita voidaan testata vain eläinmalleissa. Tämä tieto on avain aiemmin saatujen tulosten kääntämiseen ihmisille. Tästä syystä ehdotamme, että Sox2±soluja analysoidaan toiminnallisesti vuorauksen jäljitysmalleissa, jotka perustuvat Cre-rekombinaasin ilmentymiseen dermomotomin/somien (Myf5), hermoston harjan (Sox10) ja Schwannin perisyyttien ja solujen (NG2/Cspg4) erityisten promoottorien valvonnassa. Samoin haluamme tutkia Sox-geenien merkitystä eri sukusolujen eriyttämisen sääntelyssä, koska Sox2:n korkeat pitoisuudet näyttävät edistävän eriyttämistä hermolinjaan. Hiiren malleista saadut tiedot validoidaan ihmisen soluilla, jotta voimme varmistaa tulosten kääntämisen kliiniseen käytäntöön joko uusien kokeellisten hoitojen muodossa, jotka perustuvat solukorvausmenetelmiin, tai solumallien muodossa molekyylien tutkimusta ja seulontaa varten, molemmissa tapauksissa keskittyen neurodegeneratiivisiin ja lihassairauksiin, jotka kiinnostavat sairaalan Universitario Donostian lääkäreitä. Hankkeella edistetään hermoston rappeutumissairauksien ja neuromuskulaaristen sairauksien hoitoon saadun tietämyksen siirtoa ja soveltamista lisäämällä IIS Biodonostian eri tutkimusalojen nykyisiä valmiuksia ja tuotantosektorin kiinnostusta. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-grupp tagħna qabel iddeskriva l-markaturi ta ‘ċelloli staminali adulti Sox2+ derivati minn dermis tal-bniedem, sabiex ikunu jistgħu jiżolaw subpopolazzjonijiet li għandhom potenzjal għal differenzjazzjoni għal nisel newrali (p75NTR+CD56+) u mesodermal (p75NTR+CD56-). Madankollu, għadna ma nafux aspetti importanti tal-oriġini u l-funzjonalità in vivo tagħha li jistgħu jiġu ttestjati biss f’mudelli tal-annimali. Din l-informazzjoni se tkun essenzjali għat-traduzzjoni ta’ riżultati miksuba minn qabel għall-bnedmin. Għal din ir-raġuni, aħna nipproponu li nanalizzaw funzjonalment iċ-ċelloli Sox2+ f’mudelli tal-ġrieden ta’ traċċar ta’ nisel, ibbażati fuq l-espressjoni ta’ Cre rikombinanti taħt il-kontroll ta’ promoturi speċifiċi ta’ dermomotome/somites (Myf5), crest newrali (Sox10) u Schwann pericytes u ċelloli (NG2/Cspg4). Bl-istess mod, irridu nistudjaw l-importanza tal-ġeni Sox fir-regolamentazzjoni tal-kapaċità ta ‘differenzjazzjoni għal nisel differenti, peress li l-livelli għoljin ta’ Sox2 jidhru li jippromwovu d-differenzjazzjoni għal nisel newrali. Id-data miksuba fil-mudelli tal-ġrieden se tiġi vvalidata b’ċelloli umani, sabiex inkunu nistgħu niżguraw it-traduzzjoni tar-riżultati għall-prattika klinika, jew fil-forma ta’ terapiji sperimentali ġodda bbażati fuq approċċi ta’ sostituzzjoni taċ-ċelloli, jew fil-forma ta’ mudelli ta’ ċelloli għall-istudju u l-iskrinjar tal-molekuli, fiż-żewġ każijiet b’enfasi fuq mard newrodeġenerattiv u tal-muskoli ta’ interess għall-kliniċi tal-Università tal-Isptar Donostia. Il-proġett jippromwovi t-trasferiment u l-applikazzjoni tal-għarfien iġġenerat għat-trattament ta’ mard newrodeġenerattiv u newromuskolari, filwaqt li jżid il-kapaċitajiet eżistenti f’oqsma differenti ta’ riċerka tal-IIS Biodonostia u l-interess tas-settur produttiv. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Mūsu grupa iepriekš ir aprakstījusi pieaugušo cilmes šūnu Sox2+ marķierus, kas iegūti no cilvēka dermas, lai varētu izolēt apakšpopulācijas, kurām ir potenciāls diferencēt neirālās līnijas (p75NTR+CD56+) un mezodermālu (p75NTR+CD56-). Tomēr mēs joprojām nezinām svarīgus tā izcelsmes aspektus un in vivo funkcionalitāti, ko var pārbaudīt tikai dzīvnieku modeļos. Šī informācija būs svarīga, lai iepriekš iegūtos rezultātus tulkotu cilvēkiem. Šā iemesla dēļ mēs ierosinām funkcionāli analizēt Sox2+ šūnas līnijas izsekošanas peļu modeļos, pamatojoties uz Cre rekombināzes ekspresiju īpašu dermomotome/samītu (Myf5), nervu crest (Sox10) un Schwann pericytes un šūnu (NG2/Cspg4) veicinātāju kontrolē. Tāpat mēs vēlamies izpētīt Sox gēnu nozīmi diferencēšanas spējas regulēšanā atkarībā no dažādām līnijām, jo šķiet, ka augstais Sox2 līmenis veicina diferenciāciju līdz nervu līnijai. Peļu modeļos iegūtie dati tiks validēti ar cilvēka šūnām, lai mēs varētu nodrošināt rezultātu pārveidi klīniskajā praksē, vai nu jaunu eksperimentālu terapiju veidā, pamatojoties uz šūnu aizstāšanas pieejām, vai šūnu modeļu veidā molekulu izpētei un skrīningam, abos gadījumos koncentrējoties uz neirodeģeneratīvām un muskuļu slimībām, kas interesē slimnīcas Universitario Donostia klīniķus. Projekts veicina neirodeģeneratīvo un neiromuskulāro slimību ārstēšanā iegūto zināšanu nodošanu un izmantošanu, papildinot esošās spējas dažādās IIS Biodonostia pētniecības jomās un ražošanas nozares intereses. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Naša skupina už predtým opísala markery dospelých kmeňových buniek Sox2+ odvodených z ľudskej dermis, aby bola schopná izolovať subpopulácie, ktoré majú potenciál diferenciácie na nervové línie (p75NTR+CD56+) a mezodermal (p75NTR+CD56-). Stále však nepoznáme dôležité aspekty jeho pôvodu a funkčnosti in vivo, ktoré možno testovať len na zvieracích modeloch. Tieto informácie budú kľúčom k prekladu predtým získaných výsledkov na ľudí. Z tohto dôvodu navrhujeme funkčnú analýzu buniek Sox2+ v myšových modeloch sledovania línie na základe expresie Cre rekombinázy pod kontrolou špecifických promótorov dermomotómu/somitov (Myf5), nervového hrebeňa (Sox10) a Schwann pericytes a buniek (NG2/Cspg4). Podobne chceme študovať význam génov Sox pri regulácii schopnosti diferenciácie na rôzne línie, keďže sa zdá, že vysoké úrovne Sox2 podporujú diferenciáciu na nervové línie. Údaje získané v myších modeloch budú overené ľudskými bunkami, aby sme mohli zabezpečiť preklad výsledkov do klinickej praxe, a to buď vo forme nových experimentálnych terapií založených na bunkových substitučných prístupoch, alebo vo forme bunkových modelov pre štúdium a skríning molekúl, v oboch prípadoch so zameraním na neurodegeneratívne a svalové ochorenia, ktoré sú zaujímavé pre lekárov nemocnice Universitario Donostia. Projekt podporuje prenos a uplatňovanie získaných poznatkov na liečbu neurodegeneratívnych a neuromuskulárnych ochorení, čím sa dopĺňajú existujúce kapacity v rôznych výskumných oblastiach IIS Biodonostia a záujem výrobného sektora. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá cur síos déanta ag ár ngrúpa roimhe seo ar mharcóirí gaschealla fásta Sox2+ a dhíorthaítear ó dheirm dhaonna, d’fhonn a bheith in ann fodhaonraí a leithlisiú a d’fhéadfadh idirdhealú a dhéanamh chun líneálacha néaracha (p75NTR+CD56+) agus mesodermal (p75NTR+CD56-). Mar sin féin, níl a fhios againn go fóill gnéithe tábhachtacha dá thionscnamh agus dá fheidhmiúlacht in vivo nach féidir a thástáil ach amháin i múnlaí ainmhithe. Beidh an t-eolas seo ríthábhachtach chun torthaí a fuarthas roimhe seo a aistriú go daoine. Ar an gcúis sin, molaimid anailís fheidhmiúil a dhéanamh ar chealla Sox2+ i samhlacha rianú líneála, bunaithe ar léiriú Cre recombinase faoi rialú tionscnóirí sonracha dermomotome/somites (Myf5), suaitheantas néarach (Sox10) agus Schwann pericytes agus cealla (NG2/Cspg4). Mar an gcéanna, ba mhaith linn staidéar a dhéanamh ar an tábhacht a bhaineann le géinte Sox maidir le cumas na difreála a rialáil go lineages éagsúla, ós rud é gur cosúil go gcuireann ardleibhéil Sox2 idirdhealú chun cinn chun lineage néarach a chur chun cinn. Déanfar na sonraí a fhaightear i samhlacha murine a bhailíochtú le cealla daonna, ionas gur féidir linn a chinntiú go n-aistreofar na torthaí go cleachtas cliniciúil, i bhfoirm teiripí turgnamhacha nua atá bunaithe ar chur chuige athsholáthair cille, nó i bhfoirm samhlacha cille le haghaidh staidéar agus scagadh móilíní, sa dá chás leis an fócas ar ghalair neurodegenerative agus muscle ar spéis le cliniceoirí an Ospidéil Universitario Donostia. Cuireann an tionscadal chun cinn aistriú agus cur i bhfeidhm an eolais a ghintear chun galair néarmheathlúcháin agus néarmhatánacha a chóireáil, rud a chuireann leis na cumais atá ann cheana i réimsí éagsúla taighde IIS Biodonostia agus leas na hearnála táirgiúla. (Irish)
18 August 2022
0 references
Naše skupina již dříve popsala markery dospělých kmenových buněk Sox2+ odvozených z lidské dermis, aby bylo možné izolovat subpopulace, které mají potenciál pro rozlišení na nervové linie (p75NTR+CD56+) a mezodermální (p75NTR+CD56-). Stále však neznáme důležité aspekty jeho původu a funkčnosti in vivo, které lze testovat pouze na zvířecích modelech. Tyto informace budou klíčem k překladu dříve získaných výsledků na člověka. Z tohoto důvodu navrhujeme funkčně analyzovat Sox2+ buňky v myrinních modelech trasování linií na základě exprese Cre rekombinázy pod kontrolou specifických promotorů dermomotomu/somity (Myf5), nervového crestu (Sox10) a Schwann pericytů a buněk (NG2/Cspg4). Stejně tak chceme studovat význam genů Sox pro regulaci schopnosti diferenciace na různé linie, protože vysoké hladiny Sox2 zřejmě podporují diferenciaci nervové linie. Údaje získané v modelech myší budou validovány lidskými buňkami, abychom mohli zajistit převedení výsledků do klinické praxe, a to buď ve formě nových experimentálních terapií založených na buněčných substitučních přístupech, nebo ve formě buněčných modelů pro studium a screening molekul, v obou případech se zaměřením na neurodegenerativní a svalová onemocnění, která jsou zajímavá pro lékaře nemocnice Universitario Donostia. Projekt podporuje přenos a aplikaci znalostí získaných při léčbě neurodegenerativních a neuromuskulárních onemocnění a doplňuje stávající kapacity v různých oblastech výzkumu IIS Biodonostia a zájem výrobního odvětví. (Czech)
18 August 2022
0 references
Nosso grupo já descreveu previamente os marcadores de células-tronco adultas Sox2+ derivadas da derme humana, a fim de ser capaz de isolar subpopulações que têm potencial de diferenciação para linhagens neurais (p75NTR+CD56+) e mesodérmicas (p75NTR+CD56-). No entanto, ainda não conhecemos aspetos importantes de sua origem e funcionalidade in vivo que só podem ser testados em modelos animais. Esta informação será fundamental para a tradução dos resultados obtidos anteriormente para os seres humanos. Por essa razão, propomos analisar funcionalmente as células Sox2+ em modelos murinos de traçado de linhagens, com base na expressão de Cre recombinase sob o controle de promotores específicos de dermotome/somitas (Myf5), crista neural (Sox10) e pericitos e células de Schwann (NG2/Cspg4). Da mesma forma, queremos estudar a importância dos genes Sox na regulação da capacidade de diferenciação para diferentes linhagens, uma vez que os altos níveis de Sox2 parecem promover a diferenciação da linhagem neural. Os dados obtidos em modelos murinos serão validados com células humanas, para que possamos garantir a tradução dos resultados para a prática clínica, seja na forma de novas terapias experimentais baseadas em abordagens de substituição telemóvel, seja na forma de modelos telemóveis para o estudo e triagem de moléculas, em ambos os casos com foco em doenças neurodegenerativas e musculares de interesse para clínicos do Hospital Universitario Donostia. O projeto promove a transferência e aplicação de conhecimentos gerados ao tratamento de doenças neurodegenerativas e neuromusculares, somando as capacidades existentes em diferentes áreas de pesquisa da IIS Biodonostia e o interesse do setor produtivo. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Meie rühm on varem kirjeldanud inimese dermist saadud täiskasvanud tüvirakkude Sox2+ markereid, et oleks võimalik isoleerida alapopulatsioone, mis võivad diferentseeruda närviliinideks (p75NTR+CD56+) ja mesodermaalseks (p75NTR+CD56-). Siiski ei tea me ikka veel selle päritolu ja in vivo funktsionaalsuse olulisi aspekte, mida saab katsetada ainult loommudelites. See teave on oluline varem saadud tulemuste tõlkimisel inimestele. Seetõttu teeme ettepaneku analüüsida funktsionaalselt Sox2+ rakke liinijälgimise hiiremudelites, tuginedes Cre rekombinaasi ekspressioonile dermomotoomi/somiitide (Myf5), neuraalharjade (Sox10) ja Schwanni peritsüütide ja rakkude (NG2/Cspg4) konkreetsete promootorite kontrolli all. Samuti tahame uurida Sox geenide tähtsust diferentseerimise võime reguleerimisel erinevatele liinidele, sest Sox2 kõrge tase näib soodustavat diferentseerimist närviliinile. Hiiremudelites saadud andmed valideeritakse inimese rakkudega, nii et me saame tagada tulemuste ülekandmise kliinilisele praktikale, kas uute eksperimentaalsete ravimeetodite kujul, mis põhinevad rakkude asendamise lähenemisviisidel, või rakumudelite kujul molekulide uurimiseks ja sõeluuringuteks, mõlemal juhul keskendudes neurodegeneratiivsetele ja lihashaigustele, mis pakuvad huvi haigla Universitario Donostia arstidele. Projektiga edendatakse neurodegeneratiivsete ja neuromuskulaarsete haiguste raviks loodud teadmiste edasiandmist ja rakendamist, lisades olemasoleva suutlikkuse IIS Biodonostia erinevates uurimisvaldkondades ja tootmissektori huvid. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Csoportunk korábban már leírta a humán dermisből származó Sox2+ felnőtt őssejtek markerekét, hogy el lehessen szigetelni azokat a szubpopulációkat, amelyek potenciálisan megkülönböztethetők az idegi vonalaktól (p75NTR+CD56+) és a mezodermálistól (p75NTR+CD56-). Azonban még mindig nem ismerjük az eredetének és az in vivo funkcionalitásának fontos aspektusait, amelyeket csak állatmodellekben lehet tesztelni. Ez az információ kulcsfontosságú lesz a korábban kapott eredmények emberekre történő lefordításához. Ezért javasoljuk a Sox2+ sejtek funkcionális elemzését a vonalkövetés murin modelljeiben, a Cre rekombináz kifejeződése alapján, a dermomotóm/szomitok (Myf5), neurális crest (Sox10) és Schwann pericytes és sejtek (NG2/Cspg4) specifikus promótereinek ellenőrzése mellett. Hasonlóképpen, szeretnénk tanulmányozni a Sox gének jelentőségét a differenciálási képesség szabályozásában a különböző vonalakra, mivel a Sox2 magas szintje elősegíti az idegi származás megkülönböztetését. A murine modellekben nyert adatokat emberi sejtekkel hitelesítjük, így biztosíthatjuk az eredmények klinikai gyakorlatra való lefordítását, akár sejtpótló megközelítéseken alapuló új kísérleti terápiák formájában, akár a molekulák tanulmányozására és szűrésére szolgáló sejtmodellek formájában, mindkét esetben a Hospital Universitario Donostia klinikusai számára érdekes neurodegeneratív és izombetegségekre összpontosítva. A projekt elősegíti a neurodegeneratív és neuromuszkuláris betegségek kezelésére létrehozott ismeretek átadását és alkalmazását, kiegészítve az IIS Biodonostia különböző kutatási területein meglévő kapacitásokat és a termelő ágazat érdekeit. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Нашата група преди това е описала маркерите на възрастни стволови клетки Sox2+, получени от човешка дерма, за да може да изолира субпопулации, които имат потенциал за диференциация до невронни родови линии (p75NTR+CD56+) и мезодермален (p75NTR+CD56-). Въпреки това, ние все още не знаем важни аспекти на неговия произход и in vivo функционалност, които могат да бъдат тествани само в животински модели. Тази информация ще бъде от ключово значение за превода на получените преди това резултати на хора. Поради тази причина предлагаме функционално да се анализират клетките Sox2+ в миши модели на проследяване на родословни линии въз основа на експресията на Cre рекомбиназа под контрола на специфични промотори на дермомотом/сомити (Myf5), невралния гребен (Sox10) и Schwann перицити и клетки (NG2/Cspg4). По същия начин, ние искаме да проучим значението на Sox гените за регулиране на способността за диференциация към различни родословия, тъй като високите нива на Sox2 изглежда насърчават диференциацията до невронното родословие. Данните, получени при модели на миши, ще бъдат валидирани с човешки клетки, така че да можем да осигурим превода на резултатите в клиничната практика или под формата на нови експериментални терапии, основани на подходи за замяна на клетки, или под формата на клетъчни модели за изследване и скрининг на молекули, и в двата случая с акцент върху невродегенеративните и мускулните заболявания, които са от интерес за клиничните специалисти от Болница Universitario Donostia. Проектът насърчава трансфера и прилагането на натрупаните знания за лечение на невродегенеративни и невромускулни заболявания, като добавя съществуващия капацитет в различни изследователски области на IIS Biodonostia и интереса на производствения сектор. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Mūsų grupė anksčiau apibūdino suaugusių kamieninių ląstelių Sox2+ žymenis, gautus iš žmogaus dermos, kad būtų galima izoliuoti subpopuliacijas, kurios gali diferencijuoti neuronines linijas (p75NTR+CD56+) ir mezodermalį (p75NTR+CD56-). Tačiau mes vis dar nežinome svarbių jo kilmės ir in vivo funkcionalumo aspektų, kuriuos galima išbandyti tik gyvūnų modeliuose. Ši informacija bus labai svarbi anksčiau gautų rezultatų vertimui į žmones. Dėl šios priežasties siūlome funkciškai analizuoti Sox2+ ląsteles, esančias pelių linijos atsekimo modeliuose, remiantis Cre rekombinazės ekspresija kontroliuojant specifiniams dermotomo/somitų (Myf5), neuroninio krasto (Sox10) ir Schwann pericytes bei ląstelių (NG2/Cspg4) promotoriams. Lygiai taip pat norime ištirti Sox genų svarbą reguliuojant diferenciacijos pajėgumą skirtingoms linijoms, nes didelis Sox2 kiekis, atrodo, skatina diferenciaciją į neuroninę giminystę. Iš pelių modelių gauti duomenys bus patvirtinti su žmogaus ląstelėmis, kad galėtume užtikrinti rezultatų perkėlimą į klinikinę praktiką, arba naujų eksperimentinių gydymo būdų, pagrįstų ląstelių pakeitimo metodais, forma arba ląstelių modelių, skirtų molekulių tyrimui ir atrankai, forma, abiem atvejais daugiausia dėmesio skiriant neurodegeneracinėms ir raumenų ligoms, dominančioms ligoninės Donostijos ligoninės gydytojams. Projektu skatinamas sukauptų žinių perdavimas ir taikymas neurodegeneracinių ir neuromuskulinių ligų gydymui, papildant esamus įvairių IIS biodonostijos mokslinių tyrimų sričių pajėgumus ir gamybos sektoriaus interesus. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Naša grupa prethodno je opisala markere odraslih matičnih stanica Sox2+ izvedene iz ljudskog dermisa, kako bi se mogle izolirati podpopulacije koje imaju potencijal za diferencijaciju na neuronske loze (p75NTR+CD56+) i mezodermalni (p75NTR+CD56-). Međutim, još uvijek ne znamo važne aspekte njegovog podrijetla i in vivo funkcionalnosti koji se mogu testirati samo na životinjskim modelima. Te će informacije biti ključne za prijevod prethodno dobivenih rezultata na ljude. Iz tog razloga predlažemo funkcionalnu analizu Sox2+ stanica u modelima murina za praćenje linija, na temelju ekspresije Cre rekombinaze pod kontrolom specifičnih promotora dermotoma/somita (Myf5), neuronskog grebena (Sox10) i Schwann pericites i stanica (NG2/Cspg4). Isto tako, želimo proučiti važnost Sox gena u reguliranju kapaciteta diferencijacije na različite loze, jer se čini da visoke razine Sox2 potiču diferencijaciju na neuronsku lozu. Podaci dobiveni u modelima murina bit će validirani s ljudskim stanicama, tako da možemo osigurati prijevod rezultata u kliničku praksu, bilo u obliku novih eksperimentalnih terapija temeljenih na staničnim zamjenskim pristupima, ili u obliku staničnih modela za proučavanje i probir molekula, u oba slučaja s naglaskom na neurodegenerativne i mišićne bolesti od interesa za kliničare bolnice Universitario Donostia. Projektom se promiče prijenos i primjena stečenog znanja u liječenju neurodegenerativnih i neuromuskularne bolesti, dodajući postojeće kapacitete u različitim istraživačkim područjima IIS Biodonostia i interes proizvodnog sektora. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Vår grupp har tidigare beskrivit markörerna för vuxna stamceller Sox2+ härledda från human dermis, för att kunna isolera subpopulationer som har potential för differentiering till neurala härstamningar (p75NTR+CD56+) och mesodermal (p75NTR+CD56-). Men vi känner fortfarande inte till viktiga aspekter av dess ursprung och in vivo-funktionalitet som bara kan testas i djurmodeller. Denna information kommer att vara avgörande för översättningen av tidigare erhållna resultat till människor. Av denna anledning föreslår vi att man funktionellt analyserar Sox2±celler i murina modeller av härstamning, baserat på uttrycket Cre rekombinas under kontroll av specifika promotorer av dermomotome/somiter (Myf5), neural krest (Sox10) och Schwann pericytes och celler (NG2/Cspg4). På samma sätt vill vi studera betydelsen av Sox-gener för att reglera differentieringens kapacitet till olika härstamningar, eftersom de höga nivåerna av Sox2 verkar främja differentiering till neural härstamning. De data som erhålls i murina modeller kommer att valideras med mänskliga celler, så att vi kan säkerställa översättningen av resultaten till klinisk praxis, antingen i form av nya experimentella terapier baserade på cellersättningsmetoder, eller i form av cellmodeller för studie och screening av molekyler, i båda fallen med fokus på neurodegenerativa och muskelsjukdomar av intresse för kliniker vid sjukhuset Universitario Donostia. Projektet främjar överföring och tillämpning av kunskap som genereras för behandling av neurodegenerativa och neuromuskulära sjukdomar genom att lägga till befintlig kapacitet inom olika forskningsområden inom IIS Biodonostia och intresset för den produktiva sektorn. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Grupul nostru a descris anterior markerii celulelor stem adulte Sox2+ derivate din dermul uman, pentru a putea izola subpopulațiile care au potențial de diferențiere la liniile neuronale (p75NTR + CD56+) și mezodermice (p75NTR+CD56-). Cu toate acestea, încă nu cunoaștem aspecte importante ale originii și funcționalității sale in vivo care pot fi testate numai pe modele animale. Aceste informații vor fi esențiale pentru traducerea rezultatelor obținute anterior la oameni. Din acest motiv, propunem analiza funcțională a celulelor Sox2+ în modelele murine de urmărire a liniei, pe baza expresiei Cre recombinase sub controlul unor promotori specifici de dermomotom/somiți (Myf5), creasta neurală (Sox10) și pericitele și celulele Schwann (NG2/Cspg4). De asemenea, dorim să studiem importanța genelor Sox în reglarea capacității de diferențiere la diferite linii, deoarece nivelurile ridicate de Sox2 par să promoveze diferențierea la linia neurală. Datele obținute în modelele murine vor fi validate cu celule umane, astfel încât să putem asigura traducerea rezultatelor în practica clinică, fie sub forma unor noi terapii experimentale bazate pe abordări de înlocuire celulară, fie sub formă de modele celulare pentru studiul și screeningul moleculelor, în ambele cazuri cu accent pe bolile neurodegenerative și musculare de interes pentru clinicienii Spitalului Universitario Donostia. Proiectul promovează transferul și aplicarea cunoștințelor generate în tratamentul bolilor neurodegenerative și neuromusculare, adăugând capacitățile existente în diferite domenii de cercetare ale IIS Biodonostia și interesul sectorului productiv. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Naša skupina je že opisala označevalce odraslih matičnih celic Sox2+, pridobljenih iz človeške usnjice, da bi lahko izolirali podpopulacije, ki imajo možnost diferenciacije na nevronske linije (p75NTR+CD56+) in mezodermalno (p75NTR+CD56-). Vendar še vedno ne poznamo pomembnih vidikov njegovega izvora in funkcionalnosti in vivo, ki jih je mogoče preskusiti le v živalskih modelih. Te informacije bodo ključne za prevajanje predhodno pridobljenih rezultatov na ljudi. Zato predlagamo funkcionalno analizo celic Sox2+ v mišjih modelih sledenja linij, ki temeljijo na izražanju rekombinaze Cre pod nadzorom specifičnih promotorjev dermomotoma/somite (Myf5), nevralnega grebena (Sox10) in Schwann pericytes in celic (NG2/Cspg4). Prav tako želimo preučiti pomen Soxovih genov pri uravnavanju sposobnosti diferenciacije na različne linije, saj se zdi, da visoke ravni Sox2 spodbujajo razlikovanje od nevronske linije. Podatki, pridobljeni v mišjih modelih, bodo potrjeni s človeškimi celicami, tako da bomo lahko zagotovili prevod rezultatov v klinično prakso, bodisi v obliki novih eksperimentalnih terapij, ki temeljijo na pristopih zamenjave celic, bodisi v obliki celičnih modelov za preučevanje in presejanje molekul, v obeh primerih s poudarkom na nevrodegenerativnih in mišičnih boleznih, ki so zanimive za zdravnike bolnišnice Universitario Donostia. Projekt spodbuja prenos in uporabo pridobljenega znanja pri zdravljenju nevrodegenerativnih in nevromuskularnih bolezni ter dodaja obstoječe zmogljivosti na različnih raziskovalnih področjih IIS Biodonostia in interes proizvodnega sektorja. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Nasza grupa opisała wcześniej markery dorosłych komórek macierzystych Sox2+ pochodzących z ludzkiej skóry właściwej, aby móc izolować subpopulacje, które mogą różnicować linie neuronowe (p75NTR+CD56+) i mezodermalne (p75NTR+CD56-). Nadal jednak nie znamy ważnych aspektów jego pochodzenia i funkcjonalności in vivo, które można testować tylko w modelach zwierzęcych. Informacja ta będzie kluczem do tłumaczenia wcześniej uzyskanych wyników na ludzi. Z tego powodu proponujemy funkcjonalnie analizować komórki Sox2+ w modelach śledzenia linii mury, w oparciu o ekspresję rekombinazy Cre pod kontrolą konkretnych promotorów dermomotome/somity (Myf5), grzebienia nerwowego (Sox10) i Schwann pericytes i komórek (NG2/Cspg4). Podobnie, chcemy zbadać znaczenie genów Sox w regulacji zdolności różnicowania do różnych linii, ponieważ wysokie poziomy Sox2 wydają się sprzyjać różnicowaniu linii neuronowej. Dane uzyskane w modelach mysich zostaną zweryfikowane komórkami ludzkimi, dzięki czemu możemy zapewnić przełożenie wyników na praktykę kliniczną, w postaci nowych terapii eksperymentalnych opartych na metodach zastępowania komórek, albo w formie modeli komórkowych do badania i badań przesiewowych cząsteczek, w obu przypadkach z naciskiem na choroby neurodegeneracyjne i mięśniowe będące przedmiotem zainteresowania klinicystów szpitala Universitario Donostia. Projekt promuje transfer i wykorzystanie wiedzy uzyskanej w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych i neuromięśniowych, dodając istniejące możliwości w różnych obszarach badawczych IIS Biodonostia oraz interes sektora produkcyjnego. (Polish)
18 August 2022
0 references
Donostia/San Sebastián
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_02172
0 references